Электронный регистр пациентов Смоленской области с рассеянным склерозом (оценка клинико-демографических данных, особенностей терапии и качества жизни) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Никитенкова Валентина Евгеньевна

• Никитенкова Валентина Евгеньевна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Никитенкова Валентина Евгеньевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Этиология рассеянного склероза

1.2 Эпидемиология рассеянного склероза

1.3 Клинические проявления и диагностика рассеянного склероза

1.4 Патогенетическое лечение рассеянного склероза препаратами ПИТРС

1.5 Качество жизни у пациентов с рассеянным склерозом

1.6 Особенности регистров пациентов с рассеянным склерозом

1.7 Реабилитация при рассеянном склерозе

Глава 2. Материалы и методы исследования

Глава 3. Эпидемиология рассеянного склероза в Смоленской области

Глава 4. Оценка качества жизни пациентов с рассеянным склерозом в Смоленской

области

Глава 5. Влияние современной анти-В-клеточной терапии на клинические проявления и психоэмоциональный статус пациентов с рассеянным склерозом в

Смоленской области

Глава 6. Заключение

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А

ПРИЛОЖЕНИЕ Б

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВАРС - высокоактивный рассеянный склероз

ВЗН - программа высокозатратные нозологии

ВПРС - вторично-прогрессирующий рассеянный склероз

ВЭБ - вирус Эпштейн - Барр

ГА - глатирамера ацетат

ГЭБ - гематоэнцефалический барьер

КЖ - качество жизни

КИС - клинически изолированный синдром МРТ - магнитно-резонансная томография ОШ - отношение шансов

ПИТРС - препараты, изменяющие течение рассеянного склероза

ППРС - первично-прогрессирующий рассеянный склероз

РРС - ремиттирующий рассеянный склероз

РС - рассеянный склероз

ЦНС - центральная нервная система

IT- Information technology (Информационные технологии)

IFNb - бета-интерферон

EDSS - Expanded Disability Status Scale (Расширенная Шкала Инвалидизации) HLA - Human Leukocyte Antigens (Человеческие лейкоцитарные антигены) HRQoL - Health-related quality of life (качество жизни, связанное со здоровьем)

SF-36 - 36-item Short-Form Health Survey (неспецифический опросник для исследования качества жизни)

PH - Physical Functioning - PF (физическое функционирование) PHP - Personal Home Page (интерпретируемый скриптовый язык программирования общего назначения)

MH - Mental Health - MH (психическое здоровье)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Электронный регистр пациентов Смоленской области с рассеянным склерозом (оценка клинико-демографических данных, особенностей терапии и качества жизни)»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследования

Рассеянный склероз (РС) — это хроническое аутоиммунное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), которое характеризуется воспалительными процессами, разрушением миелиновой оболочки нервных волокон (демиелинизацией) и начинающейся уже на ранних этапах нейродегенерацией. Это наиболее частая причина неврологической инвалидности у молодых людей с преобладанием женского пола во всех возрастных группах [4,30].

Поскольку РС диагностируется в раннем взрослом возрасте, пик дебюта заболевания чаще всего приходится в среднем на 30 лет, что может повлиять на трудоспособность людей. Около 43% пациентов с РС, уволились с работы в течение первых трех лет после постановки диагноза [106, 107, 111].

Сейчас в мире РС болеют 2,8 млн человек, с 2000 г каждые 5 лет отмечается увеличение числа больных РС на 10%. В Российской Федерации распространенность РС составляет 10-80 человек на 100 тыс. населения, при этом также отмечается значительная вариабельность показателей заболеваемости в разных географических регионах страны. Кроме того, следует отметить, что в большинстве регионов не проводилось крупных эпидемиологических исследований более 10-15 лет, что затрудняет контроль за реальной ситуацией о распространенности демиелинизирующих заболеваний в стране. Все попытки создать стандартизированный регистр пациентов с РС пока не увенчались успехом и содержат информацию только о части пациентов [31, 60].

Широкое применение магнитно-резонансной томографии (МРТ), внедрение клинических рекомендаций и появление новых высокоэффективных препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза (ПИТРС), приводит не только к более ранней диагностике РС, клинически и радиологически изолированных синдромов (КИС, РИС), но и, как следствие, к изменению распределения типов рассеянного склероза и тяжести заболевания. [3, 25, 58].

В связи с вышеперечисленным, важно обновлять существующие регистры пациентов с РС, что позволит не только осветить клинико-эпидемические

характеристики пациентов, но и улучшить качество оказываемой специализированной медицинской помощи [35, 111].

Цель исследования Основной целью настоящего исследования является создание электронного регистра пациентов Смоленской области с рассеянным склерозом, оценка демографических, клинических данных, качества жизни.

Задачи исследования

1. Создать электронный регистр пациентов с рассеянным склерозом.

2. Разработать специфический опросник, позволяющий оценить демографические характеристики, клинические данные, качество жизни пациентов.

3. Оценить влияние длительности, особенностей течения заболевания, использование препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза (ПИТРС), на психоэмоциональный статус пациентов с РС.

4. Изучить качество жизни пациентов с рассеянным склерозом в Смоленской области, получающих терапию препаратами, изменяющими течение рассеянного склероза.

5. Проанализировать влияние современной анти-В-клеточной терапии на клинические проявления рассеянного склероза: среднегодовую скорость прогрессирования, среднегодовую частоту обострений, качество жизни пациентов.

Научная новизна исследования Впервые в Смоленской области создан электронный регистр пациентов с рассеянным склерозом, позволивший провести крупное эпидемиологическое исследование. Усредненный показатель распространенности рассеянного склероза в Смоленской области в 2023 году составил 109,1 на 100 тыс. населения. Десять лет назад этот показатель составлял 79,2 на 100 тыс. населения, что вероятнее всего связано, как с истинным ростом заболеваемости, улучшением диагностики, так и явным снижением численности населения области. Подобная тенденция отмечается во многих регионах России, однако отсутствие актуальной информации и стандартизированного подхода к ведению регистров, не позволяет провести

сравнительный анализ по большинству параметров, за исключением распространенности и заболеваемости [11, 60]. Показано, что в соотношении мужчин и женщин больных рассеянным склерозом в Смоленской области отмечается смещение в сторону женского пола и составляет 1:2,4.

Созданный электронный регистр позволил оптимизировать контроль за течением заболевания, облегчил обмен информацией о движении лекарственных средств и численности пациентов с региональными органами здравоохранения. Созданный регистр упростил формирование заявки на центролизованную закупку ПИТРС в рамках программы «14 высокозатратных нозологий», что позволило увеличить количество лиц, получающих высокоэффективные препараты.

По специфическим опросникам проведена оценка демографических характеристик, клинических данных, качества жизни пациентов с РС в Смоленской области, влияние использования ПИТРС, длительности, особенностей течения заболевания на психоэмоциональный статус пациентов с РС. Оценка самочувствия, основанная на ответах пациентов с помощью анкет, показала снижение качества жизни больных РС по сравнению с контрольной группой. Как и ожидалось, наибольшее влияние на КЖ имеют уровень инвалидизации и длительность заболевания. Другие биопсихосоциальные триггеры и даже сам факт получаемой терапии ПИТРС оказывают меньшее влияние на качество жизни пациентов.

Выявлено увеличение доли пациентов, получающих иммуномодулирующие препараты, увеличилась с 32,0% до 66,6%. В регионе наметилась динамика назначения ПИТРС второй линии. Продемонстрирована клиническая эффективность высокоэффективной терапии (окрелизумаб, натализумаб, кладрибин), оцениваемая по уровню среднегодовой частоты обострений и скорости прогрессирования РС.

Активное назначение современной анти-В-клеточной терапии в регионе показало снижение частоты рецидивов (на 75,7%), среднегодовой скорости прогрессирования заболевания (на 58,5%) и среднего числа Gd+ Т1-очагов по данным МРТ-исследования (на 93,4%), приводит к стойкой деплеции В-

лимфоцитов. Курс окрелизумаба показал статистически значимое улучшение качества жизни пациентов.

Теоретическая значимость работы Результаты проведенного исследования позволили актуализировать информацию об эпидемиологии демиелинизирующих заболеваний и выявить региональные особенности течения РС в Смоленской области.

Продемонстрированы высокие показатели распространенности и заболеваемости РС, характерные для северо-западных регионов России (109,1 и 6,4 на 100 тыс. населения). Полученные данные являются продолжением динамического наблюдения за течением заболевания, контролем эффективности иммуномодулирующей терапии.

Практическая значимость работы Созданный электронный регистр позволит оптимизировать динамическое наблюдение за больными рассеянным склерозом в Смоленской области и персонифицировать раннее назначение ПИТРС второй линии пациентам из группы риска (высокоактивный рассеянный склероз (ВАРС), низкими показателями КЖ). Обновленные эпидемиологические данные могут быть использованы для совершенствования планирования и распределения средств здравоохранения.

В связи с очевидным влиянием уровня инвалидизации на качество жизни пациента, приоритетное значение в ведении пациентов с РС следует отдавать раннему назначению высокоэффективной терапии ПИТРС и при необходимости её своевременной замене, для остановки или замедления прогрессирования заболевания.

Методология и методы исследования

Объектом настоящего исследования явились пациенты с подтвержденным диагнозом РС проживающие в Смоленской области. Всего было обследовано 955 пациентов. Средний возраст больных составил 48,2 ± 11,6 лет. В исследование качества жизни включено 67 пациентов, получающих ПИТРС, из них 44 женщины и 23 мужчины. Средний возраст составил 38,1 ± 8,59 лет. С целью сопоставления была обследована группа сравнения. Критерии включения в группу контроля:

отсутствие аутоиммунных и нейродегенеративных заболеваний, возраст старше 18 лет. Критерии исключения: возраст моложе 18 лет, отказ от участия в исследовании. В нее вошли 64 человека (средний возраст 36,8 ± 8,31 лет).

Всем пациентам было проведено детальное клинико-неврологическое обследование, анкетирование с использованием специальных и общепринятых опросников для оценки качества жизни, депрессии и удовлетворенности лечением. Также проанализировали результаты лабораторных и инструментальных методов диагностики.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В Смоленской области в последнее десятилетие отмечается существенный рост показателей распространенности и заболеваемости рассеянным склерозом.

2. Уровень инвалидизации и длительность заболевания оказывают приоритетное влияние на качество жизни.

3. Назначение препаратов анти-В-клеточной терапии оказывает положительный эффект не только на клинические проявления рассеянного склероза: среднегодовую скорость прогрессирования, среднегодовую частоту обострений, но и улучшает КЖ пациентов, даже у больных с первично-прогрессирующим РС и высоким уровнем инвалидизации.

Личный вклад автора

Автором разработан протокол обследования, выполнено клиническое и нейропсихологическое обследование пациентов, назначена терапия и проведено динамическое наблюдение за больными. Были проанализированы основные отечественные и зарубежные источники литературы, проведены аналитическая и статистическая обработка полученных результатов.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Степень достоверности результатов обусловлена достаточным объёмом группы обследованных пациентов, четкой постановкой цели и задач. Диссертация

апробирована и рекомендована к защите расширенной проблемной комиссией ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» МЗ РФ.

Структура и объем работы

Работа изложена на 122 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов обследования, обсуждения, а также выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего ссылки на 46 отечественных и 137 зарубежных источника, приложения. Работа содержит 25 таблицы, 27 рисунков.

Публикации и выступления по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 6 работ, в том числе 3 статьи в научных рецензируемых изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации.

Материалы работы представлялись на:

1. Пятом конгрессе Российского Комитета исследователей рассеянного склероза с международным участием «Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания. Вопросы патогенеза, диагностики и терапии» (УФА, 28-30 сентября 2023г.).

2. Межрегиональная научно-практическая конференция с международным участием на тему «Актуальные вопросы современных нейронаук» (Смоленск, 2122 марта 2024 года).

3. IV Российско-Белорусской научно-практической конференции «Лечение боли без границ» (Смоленск, 6-7 октября 2023 года).

4. XI Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Актуальные проблемы науки XXI века» (Смоленск, 27-28 апреля 2023 года).

5. XII Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Актуальные проблемы науки XXI века» (Смоленск, 25-26 апреля 2024 года).

6. На межобластных научно-практических конференциях, посвященных демиелинизирующим заболеваниям («Сессия вопросов и ответов в рамках школы для пациентов «Болезнь тысячи лиц»» Смоленск, 19 февраля 2021 года; вебинар «Выигрываем время для пациента: раннее назначение ВЭТ при РРС и ВПРС» Смоленск, 2 марта 2023 года).

Внедрение результатов исследования

Полученные результаты внедрены в клиническую практику центра рассеянного склероза Смоленской области. Результаты исследования внедрены в образовательный процесс кафедры неврологии и нейрохирургии ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» МЗ РФ в рамках раздела «Демиелинизирующие заболевания центральной нервной системы».

Глава 1. Обзор литературы 1.1. Этиология рассеянного склероза

Рассеянный склероз (РС) — аутоиммунное демиелинизирующее и нейродегенеративное заболевание центральной нервной системы, являющееся основной причиной нетравматической инвалидности у молодых людей [11, 38, 81].

Патофизиология РС характеризуется хроническим воспалением, нарушением гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) и инфильтрацией иммунных клеток в ЦНС, что приводит к разрушению защитной миелиновой оболочки нейронов, потере аксонов. Точная первопричина рассеянного склероза до сих пор остается неизвестной. В этиологию этого непростого и гетерогенного заболевания вовлечены генетические, экологические и иммунологические факторы.

Генетические факторы играют важную роль в развитии рассеянного склероза. Различные изыскания выявили около 200 локусов генетического риска, связанных с предрасположенностью к РС, это преимущественно гены, участвующие во врожденных и адаптивных иммунных реакциях [5, 108, 147]. Область НЬА хромосомы 6 включена в развитие сотен заболеваний человека, включая большинство аутоиммунных патологий. При рассеянном склерозе обнаруживается связь с серотипом DR2 (в настоящее время преимущественно охватываемым серотипами НЬА-ОЮ5 и НЬА^К16). У носителей аллеля НЬА DRB 1*15:01 вероятность развития рассеянного склероза примерно в три раза выше, чем у неносителей [121, 122]. Практически все гены, связанные с рассеянным склерозом, регулируют либо врожденный, либо адаптивный иммунитет. Вполне вероятно, что НЬА-варианты связаны со специфичностью заболевания, тогда как не-HLA-варианты влияют на широкие аспекты иммунной активации и толерантности. Хотя некоторые из генетических ассоциаций, связанных с рассеянным склерозом, встречаются и при других аутоиммунных заболеваниях, немногие из них являются общими с другими нейродегенеративными заболеваниями, такими как болезни Альцгеймера и Паркинсона [29,37,40, 76].

Генетические и патологические исследования указывают на то, что адаптивная иммунная система, состоящая из Т-клеток и В-клеток, является

ключевым игроком в патогенезе рассеянного склероза [39, 75, 80, 91]. Очаги рассеянного склероза содержат Т-клетки CD8, которые в основном обнаруживаются по краям поражений, и Т-клетки CD4, которые обнаруживаются глубоко в очагах поражения [52,85, 86, 95].

Периферически активированные Т-клетки преодолевают

гематоэнцефалический барьер и попадают в центральную нервную систему, где повторно активируются и секретируют цитокины для осуществления эффекторных функций. Т-хелперы продуцируют определяющий линию цитокин Ш^, а также Т№а, в то время как клетки ТЫ7 секретируют свой определяющий цитокин ГЬ-17, а также ГЬ-21 и 1Ь-22, но могут экспрессировать и Ш^, что способствует их патогенности. Эффекторные Т-клетки CD8+ могут продуцировать ИЛ-17 и ИФНу. Эта секреция цитокинов приводит к активации резидентных иммунных клеток ЦНС (таких как микроглия, астроциты и макрофаги) и одновременному высвобождению цитокинов, что усиливает влияние антигенпрезентирующих клеток. Т-клетки CD8 могут высвобождать цитолитические гранулы, вызывая расслоение аксонов [29]. В-клетки, по-видимому, являются еще одним важным игроком в патологии РС, поскольку истощение В-клеток является успешной терапевтической стратегией [68, 82]. В-клетки, плазмобласты и плазматические клетки обнаруживаются в поражениях и цереброспинальной жидкости у большинства пациентов с РС, а их количество коррелирует с активностью поражения [91, 101]. В-клетки гетерогенны по продукции провоспалительных (1Ь-6, Т№а, LTa и GM-CSF) и противовоспалительных (ГЬ-10 и 1Ь-35) цитокинов. В-клетки пациентов с РС секретируют больше ГМ-КСФ и меньше ИЛ-10 по сравнению с В-клетками здоровых людей. ГМ-КСФ, полученный из В-лимфоцитов, усиливает миелоидную секрецию цитокинов ИЛ-12 и ИЛ-1, которые активируют Т-клетки. [29, 98, 101].

Триггеры окружающей среды, такие как дефицит витамина D (связанный с уменьшением воздействия солнечного света), особенности питания, детское ожирение и курение табака, как известно, имеют установленную связь с развитием рассеянного склероза [90, 105].

Существует множество исследований влияния солнца/витамина D, зависимости от географической широты проживания на эпидемиологические показатели рассеянного склероза [49, 141]. Наблюдалось снижение риска рассеянного склероза при повышении уровня витамина D, особенно в возрасте до 20 лет [34, 48, 156]. Генетические исследования, которые идентифицируют генетические факторы риска демиелинизирующих заболеваний, связанные с генами, участвующими в синтезе, активации, катаболизме или вариантах гена рецептора витамина D, могут поддержать доказательства конкретной причинной роли дефицита витамина D в развитии рассеянного склероза. Элемент ответа на холекальциферол был идентифицирован в промоторной области гена НЬА-DRB1*1501, что указывает на возможную роль витамина D в регуляции генетического локуса, который оказывает наибольшее влияние на риск рассеянного склероза [99, 128]. До сих пор неизвестно, может ли витамин D и/или пребывание на солнце иметь сильный терапевтический эффект после установления диагноза рассеянного склероза. Хотя витамин D был добавлен к традиционной терапии в рамках многочисленных исследований, его важность еще не определена. Тем не менее, многие пациенты с РС знают о взаимосвязи между витамином D и риском РС и используют его, особенно в зимнее время [23, 24, 25].

Табакокурение, как фактор повышенного риска рассеянного склероза, было подтверждено в крупном исследовании [72, 74]. Существует четкая зависимость «доза-реакция», при которой кумулятивная доза курения связана с увеличением риска РС [70]. Курение провоцирует воспаление легких с провоспалительным профилем. Если присутствуют аутоантигенные клетки ЦНС, можно предположить, что они могут быть активированы для атаки на ЦНС [139]. Курение демонстрирует замечательное взаимодействие с генами риска НЬА, связанными с рассеянным склерозом. Носительство HLA-DRB1*15:01 дает отношение шансов (ОШ) ~3, а отсутствие Н^А-А*02 дает ОШ ~1,8 у скандинавского населения, что приводит к комбинированному ОШ ~5 у некурящих, и такому же ОШ ~5 у курильщиков [73, 75]. Таким образом, эффект курения сильно зависит от генетического контекста и наоборот. Люди, злоупотребляющие курением, несущие гены риска РС Н^А,

демонстрируют значительно более высокий риск РС, чем те, у кого нет этих генов риска. Курение, кроме прочего, увеличивает риск развития нейтрализующих антител против биологических препаратов, используемых для лечения рассеянного склероза [71]. Поскольку течение болезни усугубляется при продолжении курения после постановки диагноза, есть веские причины рекомендовать людям с РС бросить курить [130].

Диета и избыточный вес, а также кишечная микробиота являются хорошо известными предикторами РС. Например, повышенный индекс массы тела положительно связан с повышенным риском развития демиелинизирующего заболевания как у детей, так и у взрослых [94, 113].

Микробиом кишечника участвует в иммунорегуляторных путях, которые могут как способствовать заболеванию, так и защищать людей от него. Микробиом человека включает в себя множество организмов, населяющих кишечник и формирующих связанную с кишечником лимфоидную ткань [100]. Для пациентов с РС характерно увеличение числа видов бактерий Methanobrevibacter, Akkermansia, Lactobacillus reuteri и уменьшение количества бактерий Butyricimonas у пациентов с РС по сравнению с контрольной группой [29, 79]. Например, Lactobacillus reuteri способен продуцировать индолы из пищевого триптофана, который, в свою очередь, превращается в лиганды рецептора, напрямую воздействующие на астроциты и ограничивающие воспаление ЦНС у мышей. Кроме того, у пациентов с РС наблюдается снижение уровней индолов и их метаболитов в сыворотке [134]. Гигиеническая гипотеза предполагает, что ограниченный контакт с инфекционными агентами, симбиотической микрофлорой (такой как кишечная микробиота или пробиотики) и гельминтами в раннем возрасте повышает риск развития аллергических и аутоиммунных заболеваний. Это связано с нарушением нормального развития иммунной системы и дефектами в формировании иммунной толерантности [29].

Согласно различным исследованиям, некоторые инфекционные агенты, особенно вирусные инфекции (в частности, ретровирусы и вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ)), могут играть роль в развитии рассеянного склероза. Было обнаружено, что

почти все взрослые люди с РС (> 99%) инфицированы ВЭБ по сравнению с примерно 94% контрольной группы того же возраста [27, 96]. Согласно недавнему метаанализу, у людей с клинически явным инфекционным мононуклеозом риск развития РС более чем в два раза выше [17, 64]. Следует отметить, что, по-видимому, существует определенное временное окно, когда Эпштейн-Барр -инфекция определяет более высокий риск рассеянного склероза. Инфицирование в подростковом возрасте или позже подразумевает повышенный риск развития РС, тогда как в случае инфицирования в детстве это не так [28]. Было обнаружено, что генетический риск повышенных титров анти-ВЭБ положительно коррелирует с развитием РС [159], что можно интерпретировать как дополнительное доказательство причинно-следственной связи ВЭБ с РС. Поскольку ВЭБ-инфекция почти повсеместно встречается у взрослых с РС, её подавление, по-видимому, является потенциальным вариантом для предотвращения РС. Однако последствия стратегии профилактической вакцинации против ВЭБ на популяционном уровне в настоящее время неизвестны и требуют тщательного изучения [129].

1.2. Эпидемиология рассеянного склероза

Когда изучают эпидемиологию, в первую очередь говорят о распространенности и заболеваемости нозологий. Распространенность - это количество людей с определенным заболеванием, проживающих в определенном регионе, на 100 000 населения. Этот показатель может отражать как истинную частоту заболевания, так и точность диагностики в регионе. Высокое качество медицинской помощи обычно приводит к более точной диагностике и, следовательно, к высокой распространенности. С другой стороны, уровень заболеваемости - это количество новых случаев заболевания на 100 000 населения в год. Этот показатель является лучшим индикатором риска развития заболевания, поскольку он отражает динамические процессы, происходящие со здоровьем населения, по сравнению с распространенностью, которая может быть искажена качеством диагностики.

Рассеянный склероз является глобальной проблемой, и его распространенность растет [33, 151]. Самые высокие эпидемиологические показатели наблюдается в Северной Америке и Западной Европе, где она превышает 100 случаев на 100 000 населения. С другой стороны, самая низкая распространенность наблюдается в странах, расположенных вокруг экватора, где она составляет менее 30 случаев на 100 000 населения [55, 67].

Три фактора могли увеличить вероятность ранней диагностики за последние несколько десятилетий. Во-первых, МРТ в настоящее время используется в качестве стандарта при подозрении на демиелинизирующее заболевание. Во-вторых, доступность препаратов, модифицирующих течение рассеянного склероза, делает раннюю диагностику особенно важной. В прошлом врачи часто неохотно ставили диагноз молодым людям с небольшим количеством симптомов и отсутствием выраженной инвалидности во время осмотра. В-третьих, недавно были введены более чувствительные критерии МакДональда для рассеянного склероза [109], что позволило в ряде случаев поставить точный клинический диагноз после однократного события и однократного МРТ [110, 125].

Распространенность рассеянного склероза значительно варьируется в зависимости от географического положения. Она увеличивается по мере удаления от экватора как к северу, так и к югу.

Зоны распространенности РС: высокая распространенность (более 50 случаев на 100 000 населения), включающая Северную Европу, Северную Америку, юг Австралии, Россию, Новую Зеландию. Средняя распространенность (10-50 случаев на 100 000 населения): Южная Европа, юг США, Северная Африка, большая часть Австралии.

Низкая распространенность (менее 10 случаев на 100 000 населения): большая часть Центральной и Южной Америки, страны Азии, Африка, Карибский бассейн. Эта географическая вариация предполагает, что факторы окружающей среды, такие как воздействие ультрафиолетового излучения и уровень витамина D, могут играть роль в развитии РС. Более высокие уровни ультрафиолетового излучения и более низкие уровни витамина D связаны с более низким риском РС.

Понимание географического кластера распространенности РС может помочь в выявлении факторов риска и разработке стратегий профилактики. Это деление на зоны является относительным и не исключает значительных различий в показателях внутри каждой области или возможности перехода какой-либо территории из одной зоны в другую [39, 151].

По литературным данным, в мире насчитывается около 3 миллионов человек с рассеянным склерозом, что составляет распространенность 1:1000 населения. В России диагностировано около 150 тысяч случаев заболевания. Самые высокие показатели (от 30 до 70 случаев на 100 000 населения) регистрируются в северных, северо-западных и западных регионах. Большой разброс в цифрах обусловлен несовершенством системы учета (система учета случаев РС в России не является централизованной и фрагментирована. Данные собираются из различных источников, таких как медицинские учреждения, региональные регистры и исследования, что может привести к несоответствиям и неполным данным. К сожалению, данные о распространенности и заболеваемости в различных регионах России не обновлялись более 5-10 лет [12, 18, 31, 51].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Никитенкова Валентина Евгеньевна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Балязин, В. А. Факторы, влияющие на качество жизни больных рассеянным склерозом. / В. А. Балязин, З.А. Гончарова, О. Ю. Руденко // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - №5. - С.22-25.

2. Белов, С. Е. Симптом центральной вены в дифференциальной диагностике рассеянного склероза. / Белов С.Е., Бойко А.Н. // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2020. - Т. 12 - № ^ - С. 29-32.

3. Бойко, А.Н. Достижения в изучении проблем рассеянного склероза (обзор) / А.Н. Бойко, Е.И. Гусев // Доктор.Ру Неврология, психиатрия. - 2012. - Т. 73. - № 5. - С. 9-15.

4. Бойко, А.Н. Современные алгоритмы диагностики и лечения рассеянного склероза, основанные на индивидуальной оценке состояния пациента/

A.Н. Бойко, Е.И. Гусев // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2017. - Т. 117, Вып. 2-2. - С. 92-106.

5. Вирус Эпштейна-Барр в патогенезе рассеянного склероза (обзор) / Е.В. Попова, Н.В. Хачанова, С.Н. Шаранова, А.Н. Бойко // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2014. - Т. 114. - Вып. 2-2. - С. 29-34.

6. Влияние психоэмоционального стресса на риск развития и скорость прогрессирования рассеянного склероза. / И. В. Смагина, С. А. Ельчанинова, Е. С. Жданова [и др.] // В сборнике: Актуальные вопросы медицины в современных условиях. Сборник научных трудов по итогам международной научно-практической конференции. - СПб, 2015. - С. 97-100.

7. Волков, А. И. Новые инструменты для раннего выявления прогрессирования рассеянного склероза. Опросник MSProDiscuss. / Волков А.И., Попова Е.В. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски.

- 2020. - Т. 2 - № 120 - С. 43.

8. Геворкян, А. А. Роботизированная механотерапия у пациентов с нарушением функции ходьбы при рассеянном склерозе/ Геворкян А.А., Котов С.

B., Лиждвой В. Ю.// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2020.

- Т. 120. - № 7. - С. 29-34.

9. Гончарова, З.А. Эколого-эпидемиологическое исследование рассеянного склероза в Ростовской области / З.А. Гончарова // Практическая медицина. 2013. - Спец. вып. № 1-1. - С. 21-25.

10. Гусев, Е.И. Рассеянный склероз: научно-практическое руководство / Е.И. Гусев, А.Н. Бойко. - Москва: РООИ Здоровье человека, 2020. - В 2 т.

11. Динамика основных эпидемиологических показателей рассеянного склероза по результатам сравнения регистров пациентов 1999 и 2019 гг. в Ярославле. / Н. Н. Спирин, Д. С. Касаткин, И. О. Степанов [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2020. - №120(7-2). - С. 48-53.

12. Иванова, Е. В. Оценка экономического ущерба от рассеянного склероза в городе Уфе. / Е. В.Иванова, К. З. Бахтиярова // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. - 2017. - №10(3). - С. 22-27.

13. Касаткин, Д. С. Ранняя когнитивная дисфункция как маркер неблагоприятного течения рассеянного склероза: проспективное 12-летнее наблюдение. / Касаткин Д.С., Молчанова С.С., Спирин Н.Н. // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2019. - Т. 11 - № 3 - С. 47-51.

14. Клинико-эпидемиологические характеристики рассеянного склероза и оптиконейромиелита в Центральной Азии. / Т. Н. Хайбуллин, Е. В. Кириллова, Р. М. Бикбаев, А. Н. Бойко // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2019 - №119(2-2). - С. 12-17.

15. Клинико-эпидемиологическое исследование рассеянного склероза в городе Уфе. / Е. Б. Иванова, К. З. Бахтиярова, О. В. Заплахова [и др.] // Практическая медицина. - 2017. - Уо1.(1). - Р.88-91.

16. Клинико-эпидемиологические аспекты рассеянного склероза на Южном Урале/ Н.В. Кутепова, Г.Н. Бельская, И.Г. Лукашевич [и др.] //Неврологический вестник. Журнал им. В.М. Бехтерева. - 2010. ТXLII. - №1. -С.18 -22.

17. Клиническая характеристика рассеянного склероза в Тюменской популяции/ С.А. Сиверцева, Н.С. Кандала, С.А. Ефанова [и др.] //Медицинская наука и образование Урала. - 2011. - Т. 12№3-1. - С.166-169.

18. Клинические и социально-демографические характеристики рассеянного склероза в Республике Татарстан/ Ф.А. Хабиров, Н.Н. Бабичева, Р.Г. Хайбуллин [и др.] // Практическая медицина. - 2013. - Т. №11. - С.15-18.

19. Клинико-эпидемиологическая характеристика рассеянного склероза в Республике Татарстан. / Н.Н. Бабичева, Е.В. Гранатов, Ф.А. Хабиров [и др.] // Нейроиммунология. - 2015. - Т.12. - №1-2. - С. 15-168.

20. Ласков, В.Б. Клинико-эпидемиологические особенности больных рассеянным склерозом в Курской области. / В.Б. Ласков, Е.А. Логачева, Е.Е. Третьякова [и др.] // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. -2017. - Т.9. -№1. - С.55 -60.

21. Лащ, Н. Ю. Утомляемость при рассеянном склерозе и возможности ее коррекции. / Лащ Н.Ю., Бойко А.Н. // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2016. - Т. 1 - № 8 -С. 82-85.

22. Маслова, Н.Н. Эпидемиология рассеянного склероза в Смоленской области / Н.Н. Маслова, А.М. Пысина // Бюллетень сибирской медицины. -2008. -Т. 7(5-1). - С.236-238.

23. Нейропсихологические аспекты и качество жизни больных рассеянным склерозом/ Н.Н. Маслова, А.М. Пысина, Ю.В. Епищева [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. -2015. - Т. 115(8-2). - С.67.

24. Опыт пятнадцатилетнего наблюдения за пациентами, длительно получающими ПИТРС/ А.Н. Бойко, О.В. Бойко, М.В. Давыдовская [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им С.С. Корсакова. - 2015. - № 8-2. - С. 52-53.

25. Оценка рисков трансформации монофокального клинически изолированного синдрома в клинически достоверный рассеянный склероз/ Повереннова И.Е., Захаров А.В., Хивинцева Е.В., [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2013. - Т. № 2-2. - С.28-31.

26. Полякова, Е. Е. Рассеянный склероз в Забайкальском Крае: статистические данные за 2017 год, оценка уровня метаболизма витамина D. / Е. Е. Полякова, М. А. Филькина, А. С. Лукинова // В сборнике: Медицина завтрашнего

дня Материалы XVII межрегиональной научно-практической конференции студентов и молодых ученых, посвященной 65-летию Читинской государственной медицинской академии: сборник научных трудов. - Читинская государственная медицинская академия, 2018. -С. 253-254.

27. Первично-прогрессирующий рассеянный склероз: современное состояние проблемы своевременной постановки диагноза. / Е. В. Попова, А. Н. Бойко, М. А. Барабанова [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 2017. - №117(10-2). - С. 35-40.

28. Пожидаева, Ю. А. Оценка некоторых показателей иммунного статуса у больных рассеянным склерозом / Ю.А. Пожидаева, М.А. Луцкий, В.А. Куташов // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2019. - Т. 18. -№ 1. - С. 94-97.

29. Рассеянный склероз у детей и подростков. Эпидемиология, этиология, патогенез, патоморфология, клиника, диагностика. / А. Р. Хайбуллина, Ф. А. Хабиров, О. В. Быкова [и др.] // Детская и подростковая реабилитация. - 2021. - № 2 (45). - С. 56-65.

30. Рассеянный склероз. Клинические рекомендации / Всероссийское общество неврологов; Национальное общество нейрорадиологов; Медицинская ассоциация врачей и центров рассеянного склероза и других нейроиммунологических заболеваний; Российский комитет исследователей рассеянного склероза. - М., - 2022. URL: https: //diseases. medelement.com/disease/рассеянный-склероз-кр-рф2022/17221 (дата обращения 10.11.2022).

31. Результаты исследования качества жизни у больных с высокоактивным рассеянным склерозом в России / А.Н. Бойко, К.З. Бахтиярова, М.А. Шерман [и др.] // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2022. - Т. 14, - С. 9 -15.

32. Рекомендации экспертного совещания «Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз: нерешенные вопросы и перспективы». / Хачанова Н.В., Бойко А.Н., Бахтиярова К.З. [и др.] // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. -2019. - T. 4 - № 11 -С. 172-175.

33. Редкий случай семейного рассеянного склероза в Республике Башкортостан. / О. В. Заплахова, Р. В. Магжанов, А. Р. Рахматуллин [и др.] // Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: Биология, клиническая медицина. - 2015. - Т. 13, № 1. - С. 52-55.

34. Семейный рассеянный склероз в Томской области / В.М. Алиферова, М.А. Титова, Е.В. Терских [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2016. - № 10 (2). - С. 6-9.

35. Создание регистров при рассеянном склерозе: мировой опыт и регистр Московского городского центра рассеянного склероза / А.Н. Бойко, СВ. Петров, О.Н. Забелина [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им С.С. Корсакова. -2007. - № 4. - С. 26-31.

36. Смагина, И.В. Распространенность и факторы риска рассеянного склероза в популяции Алтайского края/ И.В. Смагина, Ю.Н. Игнатова, С.А. Ельчанинова //Бюллетень сибирской медицины. - 2011. -№2. - С. 39-43.

37. Сорокина, К.Б. Анализ эффективности использования длительной терапии различными видами препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза и приверженность к ней больных в Тверской области/ К.Б. Сорокина, Л.В. Чичановская, Н.Н. Иванова // Верхневолжский медицинский журнал. - 2015. -Т.14. - С. 29-32.

38. Тлапшокова, Л. Б. Аналитическая эпидемиология рассеянного склероза в Республике Кабардино-Балкария. / Л. Б. Тлапшокова, А. Р. Зихова // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2021. - Т. 13, № S1. - С. 10-14.

39. Тлапшокова, Л. Б. Факторы риска развития рассеянного склероза в Кабардино-Балкарской Республике. / Л. Б. Тлапшокова, А. Р. Зихова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2021. - №121(7-2). - С. 65-69.

40. Факторы, регулирующие активность В-лимфоцитов, как потенциальные биомаркеры рассеянного склероза /Н.В. Сурсякова, Т.В. Байдина, Е.М. Куклина [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова. - 2019. - № 2, Вып. 2. - С.49-51.

41. Хачанова, Н. В. Высокоактивный рассеянный склероз - возможности выбора терапии моноклональными антителами. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. - 2019. - Т. 119 - № 10 2 - С. 49 -57.

42. Шварц, Г.Я. Ренессанс витамина D: молекулярно-биологические, физиологические и фармакологические аспекты / Г.Я. Шварц // Медицинский Совет. - 2015. - Т. № 18. - С.102-103.

43. Шмидт, Т.Е. Рассеянный склероз: руководство для врачей / Т.Е. Шмидт, Н.Н. Яхно. - 5-е изд. - М.: МЕДпресс-информ, 2016. - 272 с.

44. Эпидемиология рассеянного склероза в Чеченской Республике / Т.З. Ахмадов, А.С. Исмаилова, Г.С. Чатаева [и др.] // Материалы X Всероссийского съезда неврологов. - Нижний Новгород, - 2012. - С. 199.

45. Эпидемиология рассеянного склероза в Приморском крае и районах Дальнего Востока / А.А. Гавриленко, З.С. Евдокимова, Г.А. Васиковская, Бойко А.Н. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2012. -№2 (2) - С. 5 -8.

46. Эпидемиологические характеристики рассеянного склероза в России / Е.И. Гусев, И.А. Завалишин, А.Н. Бойко [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2002. - Т. № 1. - С. 3-6.

47. Alfredsson, L. Lifestyle and Environmental Factors in Multiple Sclerosis / L. Alfredsson, T. Olsson // Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine. - 2019. Vol. 4 (9). - P. a028944.

48. Amatya, B. Rehabilitation for people with multiple sclerosis: an overview of Cochrane Reviews/ B. Amatya, F. Khan, M. Galea // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2019. - Vol. 1.

49. Ascherio, A. Environmental risk factors for multiple sclerosis. Part I: The role of infection / A. Ascherio, K. L. Munger // Annals of Neurology. - 2007. - №2 4 (61). - P. 288-299.

50. Ascherio, A. EBV and Autoimmunity / A. Ascherio A, K. L. Munger // Curr Top Microbiol Immunol - 2015. - P. 365-385.

51. Baecher-Allan C. Multiple Sclerosis: Mechanisms and Immunotherapy / C. Baecher-Allan, B.J. Kaskow, H.L. Weiner // Neuron. - 2018. - № 4 (97). - P. 742-768.

52. Baert, I. Responsiveness and meaningful improvement of mobility measures following MS rehabilitation / I. Baert, T. Smedal, A. Kalron // Neurology. - 2018. - № 20 (91).

53. Balcer, L.J. Vision and vision-related outcome measures in multiple sclerosis / L.J. Balcer, D.H. Miller, S.C. Reingold, J.A. Cohen // Brain. - 2015. V. 138. - P. 1127.

54. Potential mechanisms of action related to the efficacy and safety of cladribine / D. Baker, G. Pryce, S.S. Herrod, K. Schmierer // Multiple Sclerosis and Related Disorders. - 2019. (30). - P. 176-186.

55. An expanded composite scale of MRI-defined disease severity in multiple sclerosis: MRDSS2. / R. Bakshi, M. Neema, S. Tauhid [h gp.] // Neuroreport. - 2014. -№ 25(14). - P. 1156- 1161.

56. Sun exposure and multiple sclerosis risk in Norway and Italy: The EnvlMS study/ K. Bjornevik, T. Riise, I. Casetta [h gp.] // Multiple Sclerosis Journal. - 2014. - № 8 (20). - P. 1042-1049.

57. Risk of Natalizumab-Associated Progressive Multifocal Leukoencephalopathy / G. Bloomgren, S. Richman, C. Hotermans [h gp.] // New England Journal of Medicine. - 2012. - № 20 (366). - P. 1870-1880.

58. Epidemiology of MS in Russia, a historical review/ A. Boyko, N. Smirnova, S. Petrov, E. Gusev // Multiple Sclerosis and Demyelinating Disorders. - 2016. - № 1 (1). - P. 13.

59. New insights into the burden and costs of multiple sclerosis in Europe: Results for Russia /A. Boyko, G. Kobelt, J. Berg [h gp.] // Multiple Sclerosis Journal. -2017. - № 2 (23). - P. 155-165.

60. Boyko, A. Prevalence and Incidence of Multiple Sclerosis in Russian Federation: 30 Years of Studies / A. Boyko, M. Melnikov // Brain Sciences. - 2020. - № 5 (10). - P. 305.

61. Changes in the quality of life in patients with multiple sclerosis treated with ocrelizumab / O. Boyko, I. Choroshilova, S. Petrov [h gp.]// Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. - 2019. - № 10 (119). - P. 120.

62. Caine, E. D. Multiple sclerosis, depression, and the risk of suicide / E.D. Caine, S.R. Schwid // Neurology. - 2002. - № 5 (59). - P. 662-663.

63. Coping strategies and adjustment to multiple sclerosis among recently diagnosed patients: the mediating role of sense of coherence / E. Calandri, F. Graziano, M. Borghi, S. Bonino // Clinical Rehabilitation. - 2017. - № 10 (31). - P. 1386-1395.

64. Treatment of progressive multifocal leukoencephalopathy-immune reconstitution inflammatory syndrome with intravenous immunoglobulin in a patient with multiple sclerosis treated with fingolimod after discontinuation of natalizumab / Z.Calic, C. Cappelen-Smith, S.J. Hodgkinson [h gp.] // Journal of Clinical Neuroscience. - 2015.

- № 3 (22). - P. 598-600.

65. Carter, N. J. Glatiramer acetate: a review of its use in relapsing-remitting multiple sclerosis and in delaying the onset of clinically definite multiple sclerosis / N.J. Carter, G. M. Keating // Drugs. - 2010. - № 12 (70). - P. 1545-1577.

66. Chaudhry, B. Z. Sphingosine 1-Phosphate Receptor Modulators for the Treatment of Multiple Sclerosis / B.Z. Chaudhry, J.A. Cohen, D.S. Conway // Neurotherapeutics. - 2017. - № 4 (14). - P. 859-873.

67. Compston, A. Multiple sclerosis / A. Compston, A. Coles // The Lancet. -2008. - № 9648 (372). - P. 1502-1517.

68. Confavreux, C. Oral teriflunomide for patients with relapsing multiple sclerosis (TOWER): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial / C. Confavreux, P. O'Connor, G. Comi [h gp.] // The Lancet Neurology. - 2014. - № 3 (13).

- P. 247-256.

69. Cortese, M. Timing of use of cod liver oil, a vitamin D source, and multiple sclerosis risk: The EnvIMS study / M. Cortese, T. Riise T, K. Bjornevik [h gp.] // Multiple Sclerosis Journal. - 2015. - № 14 (21). - P. 1856-1864.

70. Cox, M. B. Potential association of vitamin D receptor polymorphism Taql with multiple sclerosis/ M. B. Cox, M. Ban, N. A.Bowden [h gp.] //J. Mult. Scler. - 2012.

- Vol. 18. - P. 16-22.

71. Cree, B. A. C. Secondary Progressive Multiple Sclerosis / B.A.C. Cree, D.L. Arnold, J. Chataway [h gp.] // Neurology. - 2021. -№ 8 (97). - P. 378-388.

72. Dorans, K.S. Physical activity and the incidence of multiple sclerosis / K.S. Dorans, J. Massa, T. Chitnis [h gp.] //Neurology. - 2016. - № 87(17). - P.1770-1776.

73. Dendrou, C.A. Immunopathology of multiple sclerosis / C.A. Dendrou, L. Fugger, M.A. Friese // Nat. Rev. Immunol. - 2015. Vol. 15. - P. 545- 558.

74. Doshi, A. Multiple sclerosis, a treatable disease / A. Doshi, J. Chataway // Clinical Medicine. - 2017. - № 6 (17). - P. 530-536.

75. Duan, H. Rehabilitation treatment of multiple sclerosis / H. Duan, Y. Jing, Y. Li [h gp.] // Frontiers in Immunology. - 2023. - Vol. 14.

76. Multiple sclerosis by phenotype in Germany / J. Engelhard, D. M. Oleske, S. Schmitting [h gp.] // Multiple Sclerosis and Related Disorders. - 2022. (57). - P. 103326.

77. Feinstein, A. Multiple sclerosis and depression // Multiple Sclerosis Journal.

- 2011. - № 11 (17). - P. 1276-1281.

78. Prevalence and natural history of pain in adults with multiple sclerosis: Systematic review and meta-analysis / P.L. Foley, H. M. Vesterinen, B. J. Laird [h gp.] // Pain. - 2013. - № 5 (154). - P. 632-642.

79. Garg, N. An update on immunopathogenesis, diagnosis, and treatment of multiple sclerosis / N. Garg, T. W. Smith // Brain and Behavior. - 2015. - № 9 (5).

80. Uncovering Subtle Gait Deterioration in People with Early-Stage Multiple Sclerosis Using Inertial Sensors: A 2-Year Multicenter Longitudinal Study / E. Gervasoni, D. Anastasi, R. Di Giovanni [h gp.] // Sensors. - 2023. - № 22 (23). - P. 9249.

81. Quality of life in adults with multiple sclerosis: a systematic review / I. Gil-González, A. Martín-Rodríguez, R. Conrad [h gp.] // BMJ Open. - 2020. - № 11 (10). -P. e041249.

82. Safety and efficacy of cladribine tablets in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: Results from the randomized extension trial of the CLARITY study / G. Giovannoni, P. Soelberg Sorensen, S. Cook [h gp.] // Multiple Sclerosis Journal. -2018. - № 12 (24). - P. 1594-1604.

83. Efficacy of Cladribine Tablets in high disease activity subgroups of patients with relapsing multiple sclerosis: A post hoc analysis of the CLARITY study / G. Giovannoni, P. Soelberg Sorensen, S. Cook [h gp.] // Multiple Sclerosis Journal. - 2019. - № 6 (25). - P. 819-827.

84. Systematic Review: The Effectiveness of Interventions to Reduce Falls and Improve Balance in Adults With Multiple Sclerosis / H. Gunn, S. Markevics, B. Haas [h gp.] // Archives of Physical Medicine and Rehabilitation. - 2015. - № 10 (96). - P. 18981912.

85. An Updated Meta-Analysis of Risk of Multiple Sclerosis following Infectious Mononucleosis / A.E. Handel, A. J. Williamson, G. Disanto [h gp.] // PLoS ONE. - 2010. - № 9 (5). - P. e12496.

86. Hands on Alemtuzumab-experience from clinical practice: whom and how to treat / L. Hassoun, J. C. Eisele, K. Thomas, T. Ziemssen // Multiple Sclerosis and Demyelinating Disorders. - 2016. - № 1 (1). - P. 10.

87. Ocrelizumab versus Interferon Beta-1a in Relapsing Multiple Sclerosis / S. L. Hauser, A. Bar-Or, G. Comi [h gp.] // New England Journal of Medicine. - 2017. - № 3 (376). - P. 221-234.

88. Hauser, S. L. Treatment of Multiple Sclerosis: A Review / S.L. Hauser, B.A.C. Cree // The American Journal of Medicine. - 2020. - № 12 (133). - P. 1380-1390.

89. Rituximab in patients with primary progressive multiple sclerosis: Results of a randomized double-blind placebo-controlled multicenter trial / K. Hawker, P. O'Connor, M.S. Freedman [h gp.] // Annals of Neurology. - 2009. - № 4 (66). - P. 460471.

90. Teriflunomide for multiple sclerosis / D. He, C. Zhang, X. Zhao [h gp.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2016. - Vol. 3.

91. Exposure to environmental tobacco smoke is associated with increased risk for multiple sclerosis / A.K. Hedstrom, M. Baarnhielm, T. Olsson, L. Alfredsson // Multiple Sclerosis Journal. - 2011. -№ 7 (17). - P. 788-793.

92. Smokers run increased risk of developing anti-natalizumab antibodies / A.K. Hedstrom, L. Alfredsson, M. Lundkvist Ryner [h gp.]// Multiple Sclerosis Journal. -2014. -№ 8 (20). - P. 1081-1085.

93. Tobacco smoking, but not Swedish snuff use, increases the risk of multiple sclerosis / A.K. Hedstrom, M. Baarnhielm, T. Olsson, L. Alfredsson // Neurology. - 2009. -№ 9 (73). - P. 696-701.

94. Smoking and two human leukocyte antigen genes interact to increase the risk for multiple sclerosis / A.K. Hedstrom, E. Sundqvist, M. Baarnhielm [h gp.] // Brain. -2011. -№ 3 (134). - P. 653-664.

95. Smoking and multiple sclerosis susceptibility / A.K. Hedstrom, J. Hillert, T. Olsson, L. Alfredsson // European Journal of Epidemiology. - 2013. -№ 11 (28). - P. 867-874.

96. Interaction between passive smoking and two HLA genes with regard to multiple sclerosis risk / A.K. Hedstrom, I.L. Bomfim, L.F. Barcellos [h gp.] // International Journal of Epidemiology. - 2014. -№ 6 (43). - P. 1791-1798.

97. Familial effects on the clinical course of multiple sclerosis / A.E. Hensiek, S.R. Seaman, L.F. Barcellos [h gp.] // Neurology. - 2007. -№ 5 (68). - P. 376-383.

98. Multiple Sclerosis Treatment in the COVID-19 Era: A Risk-Benefit Approach / P. Immovilli, N. Morelli, C. Terracciano [h gp.] // Neurology International. -2022. -№ 2 (14). - P. 368-377.

99. Cladribine: mechanisms and mysteries in multiple sclerosis / B.M. Jacobs, F. Ammoscato, G. Giovannoni [h gp.] // Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. - 2018. -№ 12 (89). - P. 1266-1271.

100. Alterations of the human gut microbiome in multiple sclerosis / S. Jangi, R. Gandhi, L.M. Cox [h gp.] // Nature Communications. -2016. -№ 1. - P. 12015.

101. The Association Between Genetic Polymorphism rs703842 in CYP27B1 and Multiple Sclerosis: A Meta-Analysis / T. Jiang, L. Li, Y. Wang [h gp.] // Medicine (Baltimore). - 2016. - Vol. 95, № 19. - P. e3612.

102. Multiple sclerosis - etiology and diagnostic potential / J. Kaminska, O. M. Koper, K. Piechal, H. Kemona // Post^py Higieny i Medycyny Doswiadczalnej. - 2017. -№ 1 (71).

103. Ocrelizumab in relapsing-remitting multiple sclerosis: a phase 2, randomised, placebo-controlled, multicentre trial / L. Kappos, D. Li, P.A. Calabresi [h gp.] // The Lancet. - 2011. - № 9805 (378). - P. 1779-1787.

104. Siponimod versus placebo in secondary progressive multiple sclerosis (EXPAND): a double-blind, randomised, phase 3 study / L. Kappos, A. Bar-Or, B.A.C. Cree [h gp.] // The Lancet. - 2018. -№ 10127 (391). - P. 1263-1273.

105. Healthcare, Sickness Absence, and Disability Pension Cost Trajectories in the First 5 Years After Diagnosis with Multiple Sclerosis: A Prospective Register-Based Cohort Study in Sweden / K. Karampampa, H. Gyllensten, F. Yang [h gp.] // PharmacoEconomics - Open. - 2020. -№ 1 (4). - P. 91-103.

106. Early vs. late treatment initiation in multiple sclerosis and its impact on cost of illness: A register-based prospective cohort study in Sweden / K. Karampampa, H. Gyllensten, C. Murley [h gp.] // Multiple Sclerosis Journal - Experimental, Translational and Clinical. - 2022. - № 2 (8).

107. Khachanova, N. V. Clinical efficacy and safety of alemtuzumab in postmarketing practice // Medical Council. -2019. -№ 9. - P. 56-62.

108. Khan, F. Rehabilitation in Multiple Sclerosis: A Systematic Review of Systematic Reviews / F. Khan, B. Amatya // Archives of Physical Medicine and Rehabilitation. - 2017. - № 2 (98). - P. 353-367.

109. Kita, M. FDA-Approved Preventative Therapies for MS: First-line Agents // Neurologic Clinics. - 2011. - № 2 (29). - P. 401-409.

110. Kochergin, I. A. Experience in designing an electronic multiple sclerosis registry / I.A. Kochergin, A.A. Abramova, M.N. Zakharova // Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. -2020. -№ 7 (120). - P. 77.

111. Koutsouraki, E. Epidemiology of multiple sclerosis in Europe: a review / E. Koutsouraki, V. Costa, S. Baloyannis // Int Rev Psychiatry. -2010. -Vol. 22. - P. 2-13.

112. Cerebrospinal Fluid B Cells Correlate with Early Brain Inflammation in Multiple Sclerosis / B. Kuenz, A. Lutterotti, R. Ehling [h gp.] // PLoS ONE. -2008. -№ 7 (3). - P. e2559.

113. Kurtzke, J.F. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS) / J.F. Kurtzke // Neurology. -1983. -Vol. 33. -

P. 1444-1452.

114. Landfeldt, E. Sick leave and disability pension before and after diagnosis of multiple sclerosis / E. Landfeldt, A. Castelo-Branco, A. Svedbom [h gp.] // Mult. Scler.

- 2016. - № 22(14), Dec. - P. 1859-1866.

115. Childhood obesity and risk of pediatric multiple sclerosis and clinically isolated syndrome / A. Langer-Gould, S.M. Brara, B.E. Beaber, C. Koebnick // Neurology. -2013. - 6 (80). - P. 548-552.

116. IL-23 drives a pathogenic T cell population that induces autoimmune inflammation / C.L. Langrish, Y. Chen, W.M. Blumenschein [h gp.] // Journal of Experimental Medicine. -2005. -№ 2 (201). - P. 233-240.

117. Levin, L.I. Primary Infection with the Epstein-Barr Virus and Risk of Multiple Sclerosis / L.I. Levin, K.L. Munger, E.J. O'Reilly [h gp.] // Ann Neurol. -2010. -Vol. 67, № 6 . - P. 824-830.

118. Lewis, V. M. Disability, depression and suicide ideation in people with multiple sclerosis / V. M. Lewis, K. Williams, C. KoKo [h gp.] // J. Affect Disord. -2017. - № 208. - P. 662-669.

119. Proinflammatory GM-CSF-producing B cells in multiple sclerosis and B cell depletion therapy / R. Li, A. Rezk, Y. Miyazaki [h gp.] // Science Translational Medicine. -2015. -№ 310 (7).

120. Ultraviolet radiation, vitamin D and multiple sclerosis / R.M. Lucas, S.N. Byrne, J. Correale [h gp.] // Neurodegenerative Disease Management. -2015. -№ 5 (5).

- P. 413-424.

121. Lynch, S. V. The Human Intestinal Microbiome in Health and Disease / S.V. Lynch, O. Pedersen // New England Journal of Medicine. -2016. -№ 24 (375). - P. 23692379.

122. Meningeal B-cell follicles in secondary progressive multiple sclerosis associate with early onset of disease and severe cortical pathology / R. Magliozzi, O. Howell, A. Vora [h gp.] // Brain. - 2006. -№ 4 (130). - P. 1089-1104.

123. The Danish Multiple Sclerosis Registry / M. Magyari, H. Joensen, B. Laursen, N. Koch-Henriksen // Brain and Behavior. -2021. -№ 1 (11).

124. Multiple sclerosis in Eastern Siberia: a 20-year prospective study in Novosibirsk city / N.A. Malkova, L.P. Shperling, O.V. Riabukhina, E.A. Merkulova // Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. -2006. - №3. - P. 11-6.

125. Interferons-beta versus glatiramer acetate for relapsing-remitting multiple sclerosis / L. La Mantia, C. Di Pietrantonj, M. Rovaris [h gp.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2016. - № 11.

126. Marrie, R. A. Environmental risk factors in multiple sclerosis aetiology // The Lancet Neurology. - 2004. - № 12 (3). - P. 709-718.

127. NARCOMS and Other Registries in Multiple Sclerosis / R.A. Marrie, G.R. Cutter, R.J. Fox [h gp.] // International Journal of MS Care. - 2021. - № 6 (23). - P. 276284.

128. Mitoxantrone for multiple sclerosis / F. Martinelli Boneschi, L. Vacchi, M. Rovaris [h gp.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2013. - №2.

129. Western lifestyle and immunopathology of multiple sclerosis / O. Matveeva, J.F.J. Bogie, J.J.A. Hendriks [h gp.] // Annals of the New York Academy of Sciences. -2018. - № 1 (1417). - P. 71-86.

130. Recommended diagnostic criteria for multiple sclerosis: Guidelines from the international panel on the diagnosis of multiple sclerosis / W.I. McDonald, A. Compston, G. Edan [h gp.] // Annals of Neurology. - 2001. - № 1 (50). - P. 121-127.

131. McHugh, J. C. Retrospective comparison of the original and revised McDonald criteria in a general neurology practice in Ireland / J.C. McHugh, P.L. Galvin, R.P. Murphy // Multiple Sclerosis Journal. - 2008. - № 1 (14). - P. 81-85.

132. The influence of glatiramer acetate on Th17-immune response in multiple sclerosis / M. Melnikov, S. Sharanova, A. Sviridova [h gp.] // PLOS ONE. - 2020. - № 10 (15). - P. e0240305.

133. Effect of Rehabilitation on Fatigue Level in Patients with Multiple Sclerosis / W. Mikul'akova, E. Klimova, L. Kendrova [h gp.] // Medical Science Monitor. - 2018.

- № 24. - P. 5761-5770.

134. Obesity and Multiple Sclerosis: A Mendelian Randomization Study / L.E. Mokry, S. Ross, N.J. Timpson [h gp.] // PLOS Medicine. - 2016. - № 6 (13). - P. e1002053.

135. Online psychological interventions to improve symptoms in multiple sclerosis: A systematic review / B. Montanes-Masias, J. Bort-Roig, J.C. Pascual [h gp.] // Acta Neurologica Scandinavica. - 2022. - № 5 (146). - P. 448-464.

136. Data monitoring roadmap. The experience of the Italian Multiple Sclerosis and Related Disorders Register / P. Mosconi, T. Guerra, P. Paletta [h gp.] // Neurological Sciences. - 2023. - № 11 (44). - P. 4001-4011.

137. Health-related quality of life in Japanese patients with multiple sclerosis / M. Niino, S. Fukumoto, T. Okuno [h gp.] // Journal of Neurology. - 2023. - №2 2 (270). - P. 1011-1018.

138. Nourbakhsh, B. Fatigue and depression predict quality of life in patients with early multiple sclerosis: a longitudinal study / B. Nourbakhsh, L. Julian, E. Waubant // European Journal of Neurology. - 2016. - № 9 (23). - P. 1482-1486.

139. Randomized Trial of Oral Teriflunomide for Relapsing Multiple Sclerosis / P. O'Connor, J.S. Wolinsky, C. Confavreux [h gp.] // New England Journal of Medicine.

- 2011. - № 14 (365). - P. 1293-1303.

140. Okuda, D.T. Asymptomatic spinal cord lesions predict disease progression in radiologically isolated syndrome / D.T. Okuda, E.M. Mowry, B.A. Cree [h gp.] // Neurology. - 2011. - Vol. 76. - P. 686-692.

141. Okuda, D. T. Incidental MRI anomalies suggestive of multiple sclerosis: The radiologically isolated syndrome / D.T. Okuda, F. Moore // Neurology. - 2009. - № 9 (72). - P. 800-805.

142. HLA associations in South Asian multiple sclerosis / L. Pandit, C. Malli, B. Singhal [h gp.] // Mult Scler. - 2016. - № 22(1). - P. 19-24.

143. Fine-Mapping the Genetic Association of the Major Histocompatibility Complex in Multiple Sclerosis: HLA and Non-HLA Effects / N.A. Patsopoulos, L.F. Barcellos, R. Q. Hintzen [h gp.] // PLoS Genetics. - 2013. - № 11 (9). - P. e1003926.

144. Major depression in multiple sclerosis: A population-based perspective / S. B. Patten, C.A. Beck, J.V. Williams [h gp.] // Neurology. - 2003. - № 11 (61). - P. 15241527.

145. Pelletier, D. Fingolimod for Multiple Sclerosis / D. Pelletier, D. A. Hafler // New England Journal of Medicine. - 2012. - № 4 (366). - P. 339-347.

146. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2005 revisions to the "McDonald Criteria" / C.H. Polman, S. C. Reingold, G. Edan [h gp.] // Annals of Neurology. - 2005. - № 6 (58). - P. 840-846.

147. Prokopova, B. Early cognitive impairment along with decreased stressinduced BDNF in male and female patients with newly diagnosed multiple sclerosis / B. Prokopova, N. Hlavacova, M. Vlcek [h gp.] // J. Neuroimmunol. - 2017. - № 302. -P. 34-40.

148. Boogar, I. R. Psychosocial and Medical Determinants of Health-related Quality of Life among Patients with Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis / I.R. Boogar, S. Talepasand, M. Jabari // Archives of Neuropsychiatry. - 2018. - №55. - P. 29-35.

149. Expression of the Multiple Sclerosis-Associated MHC Class II Allele HLA-DRB1*1501 Is Regulated by Vitamin D / S.V. Ramagopalan, N.J. Maugeri, L. Handunnetthi [h gp.] // PLoS Genetics. - 2009. - № 2 (5). - P. e1000369.

150. Multiple sclerosis: risk factors, prodromes, and potential causal pathways / S. V. Ramagopalan, R. Dobson, U.C. Meier, G. Giovannoni // The Lancet Neurology. -2010. - № 7 (9). - P. 727-739.

151. Effect of Smoking Cessation on Multiple Sclerosis Prognosis / R. Ramanujam, A.K. Hedstrom, A. Manouchehrinia [h gp.] // JAMA Neurology. - 2015. -№ 10 (72). - P. 1117.

152. Ransohoff, R. M. Natalizumab for Multiple Sclerosis // New England Journal of Medicine. - 2007. - № 25 (356). - P. 2622-2629.

153. Riera, R. Alemtuzumab for multiple sclerosis / R. Riera, G. J. Porfirio, M.R. Torloni // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2016. - № 4.

154. Exercise therapy for multiple sclerosis / M.B. Rietberg, D. Brooks, B.M. Uitdehaag, G. Kwakkel // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2005. - № 10 (2015).

155. Type I interferons and microbial metabolites of tryptophan modulate astrocyte activity and central nervous system inflammation via the aryl hydrocarbon receptor / V. Rothhammer, I.D. Mascanfroni, L. Bunse [h gp.] // Nature Medicine. -2016. - № 6 (22). - P. 586-597.

156. Glatiramer Acetate in Multiple Sclerosis: A Review / M. Ruggieri, C. Avolio, P. Livrea, M. Trojano // CNS Drug Reviews. - 2007. - № 2 (13). - P. 178-191.

157. Quality of life in patients with multiple sclerosis: A study with patients and caregivers / M. Santos, C. Sousa, M. Pereira, M.G. Pereira // Disability and Health Journal. - 2019. - № 4 (12). - P. 628-634.

158. The Danish National Patient Registry: a review of content, data quality, and research potential / M. Schmidt, S.A. Schmidt, J.L. Sandegaard [h gp.] // Clinical Epidemiology. - 2015. - P. 449.

159. Contributing Factors to the Quality of Life in Multiple Sclerosis / M. Schmidt, S.A. Schmidt, J.L. Sandegaard [h gp.] // Medical Archives. - 2020. - № 5 (74). - P. 368.

160. Lung Myeloid Dendritic Cells Coordinately Induce TH 1 and TH 17 Responses in Human Emphysema / M. Shan, H.F. Cheng, L.Z. Song [h gp.] // Science Translational Medicine. - 2009. - № 4 (1).

161. Shartova, N. Health disparities in Russia at the regional and global scales / N. Shartova, V. Tikunov, O. Chereshnya // International Journal for Equity in Health. -2021. - № 1 (20). - P. 163.

162. Latitude is significantly associated with the prevalence of multiple sclerosis: a meta-analysis / S. Simpson, L. Blizzard, P. Otahal [h gp.] // Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. - 2011. - № 10 (82). - P. 1132-1141.

163. Stefano, G. Di. Trigeminal neuralgia secondary to multiple sclerosis: from the clinical picture to the treatment options / G. Di Stefano, S. Maarbjerg, A. Truini // The Journal of Headache and Pain. - 2019. - № 1 (20). - P. 20.

164. Syed, Y. Y. Ocrelizumab: A Review in Multiple Sclerosis // CNS Drugs. -2018. - № 9 (32). - P. 883-890.

165. Multiple Sclerosis: Therapeutic Strategies on the Horizon / R. Talanki Manjunatha, S. Habib, S.L. Sangaraju [h gp.] // Cureus. - 2022. - № 14 (5). - P. e24895.

166. Diagnosis of multiple sclerosis: 2017 revisions of the McDonald criteria / A.J. Thompson, B.L. Banwell, F. Barkhof [h gp.] // The Lancet Neurology. - 2018. - № 2 (17). - P. 162-173.

167. Multiple sclerosis / A.J. Thompson, S.E. Baranzini, J. Geurts [h gp.] // The Lancet. - 2018. - № 10130 (391). - P. 1622-1636.

168. Recommendations for switching patients with highly active multiple sclerosis from other disease modifying drugs for multiple sclerosis to cladribine tablets / N.A. Totolyan, V.M. Alifirova, K.Z. Bakhtiyarova [h gp.] // Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. - 2020. - № 5 (12). - P. 138-145.

169. Prevalence of epilepsy in a cohort of patients with multiple sclerosis / R. Uribe-San-Martin, E. Ciampi-Diaz, F. Suarez-Hernandez [h gp.] // Seizure. - 2014. - № 1 (23). - P. 81-83.

170. Teriflunomide versus subcutaneous interferon beta-1a in patients with relapsing multiple sclerosis: a randomised, controlled phase 3 trial / P. Vermersch A. Czlonkowska L.M. Grimaldi [h gp.] // Multiple Sclerosis Journal. - 2014. - № 6 (20). -P. 705-716.

171. Global, regional, and national burden of multiple sclerosis 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016 / M. T. Wallin, W. J. Culpepper, E. Nichols [h gp.] // The Lancet Neurology. - 2019. - № 3 (18). - P. 269285.

172. Recent progress in epidemiology, clinical features, and therapy of multiple sclerosis in China / M. Wang, C. Liu, M. Zou [h gp.] // Therapeutic Advances in Neurological Disorders. - 2023. - №16.

173. Willis, M. Fingolimod Therapy for Multiple Sclerosis / M. Willis, J. Cohen // Seminars in Neurology. - 2013. - № 01 (33). - P. 37-44.

174. Yurchenko, Y. N. Epidemiology of multiple sclerosis in the bryansk region /Y. N. Yurchenko, A.N. Yurchenko, I.V. Smagina // Nevrologiya, Neiropsikhiatriya, Psikhosomatika. - 2016. - № 3 (8). - P. 31-33.

175. Zackowski, K.M. Quantitative sensory and motor measures detect change over time and correlate with walking speed in individuals with multiple sclerosis / K.M., Zackowski, J.I. Wang, J. McGready, P.A. Calabresi, S.D. Newsome // Mult. Scler. Relat. Disord. - 2015. - Vol.4, № 1. - P. 67-74.

176. Zahoor, I.S. Vitamin D and Multiple Sclerosis: An Update / I.S. Zahoor, E. Haq // Multiple Sclerosis: Perspectives in Treatment and Pathogenesis / eds. I.S. Zagon, P.J. McLaughlin. - Brisbane (AU): Codon Publications, - 2017. - №5.

177. Personality traits predict perceived health-related quality of life in persons with multiple sclerosis / I.R. Zarbo, E. Minacapelli, M. Falautano [h gp.] //Mult Scler. -2016. - № 22 (4). - P. 551-558.

178. Long-Term Persistence with Injectable Therapy in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis: An 18-Year Observational Cohort Study / S. Zhornitsky, J. Greenfield, M.W. Koch [h gp.] // PLOS ONE. - 2015. - № 4 (10). - P. e0123824.

179. Genetic loci for Epstein-Barr virus nuclear antigen-1 are associated with risk of multiple sclerosis / Y. Zhou, G. Zhu, J.C. Charlesworth [h gp.] // Multiple Sclerosis Journal. - 2016. - № 13 (22). - P. 1655-1664.

180. Comparison of the clinical benefits of second-line drugs modifying the course of multiple sclerosis / M.V. Zhuravleva, M.V. Davydovskaya, E.V. Luchinina [h gp.] // Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. - 2020. - №2 8 (120). - P. 148.

181. Epidemiological characteristics of multiple sclerosis in the Kabardino-Balkaria Republic / A.R. Zikhova, L.M. Berezgova, L.B. Tlapshokova, A.N. Boiko //

Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. - 2013. - № 10 Pt 2 (113). - P. 57.

182. Prognostic Accuracy of NEDA-3 in Long-term Outcomes of Multiple Sclerosis / L. Prosperini, S. Ruggieri, S. Haggiag [и др.] // Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. - 2021. № 8 (6). - P.1059.

183. Inclusion of brain volume loss in a revised measure of 'no evidence of disease activity' (NEDA-4) in relapsing-remitting multiple sclerosis / L. Kappos, N. De Stefano, M.S. Freedman [и др.] // Mult Scler. - 2016. № 22(10). - P. 1297-1305.

ПРИЛОЖЕНИЕ А

Международный опросник по оценке качества жизни при рассеянном склерозе (MusiQoL). Инструкции: Этот опросник содержит вопросы о вашем здоровье и ежедневных занятиях. Ответьте на каждый вопрос, обводя кружком подходящую цифру (1, 2, 3 ...).

Для опросника будут определяться значения, полученные по каждому из девяти аспектов по 5 бальной системе и будет вычисляться общий индекс. Результаты будут представлены в виде средних значений и стандартного отклонения.

никогда, совсем нет редко, немного иногда, в некотором роде часто, много всегда, очень много

Испытывали трудности в передвижении вне дома? 1 2 3 4 5

Испытывали трудности вне дома (в магазине,кинотеатре...)? 1 2 3 4 5

il Й Испытывали трудности в передвижении по дому? 1 2 3 4 5

о о Я « s H s Вас беспокоили нарушения равновесия илипоходки? 1 2 3 4 5

я « <D я « Испытывали трудности с досугом дома (рукоделие, садоводство...)? 1 2 3 4 5

Испытывали трудности в профессиональной деятельности (трудно было сосредоточиться, переключить внимание, допускали оговорки) 1 2 3 4 5

Быстро уставали? 1 2 3 4 5

Чувствовали недостаток энергии? 1 2 3 4 5

Психологическое самочувствие (ПС) Чувствовали тревогу? 1 2 3 4 5

Чувствовали себя подавленно и тоскливо? 1 2 3 4 5

Вам хотелось плакать? 1 2 3 4 5

Чувствовали нервозность и раздражение? 1 2 3 4 5

Клинические симптомы (КС) Беспокоило ли Вас нарушение памяти? 1 2 3 4 5

Испытывали Вы трудности с концентрациейвнимания: при чтении, просмотре фильма, поддержании беседы? 1 2 3 4 5

Вас беспокоило зрение: ухудшение зрения илидругие неприятные ощущения? 1 2 3 4 5

Испытывали неприятные ощущения (холод, жар)? 1 2 3 4 5

Отношения с друзьями (ОСД) Беседовали с друзьями? 1 2 3 4 5

Чувствовали понимание со стороны друзей? 1 2 3 4 5

Чувствовали ободрение от друзей? 1 2 3 4 5

Отношения с семьей (ОСС) Беседовали с супругом(ой) или членами семьи? 1 2 3 4 5

Чувствовали понимание со стороны супруга(и) или членов семьи? 1 2 3 4 5

Чувствовали ободрение от супруга(и) или членов семьи? 1 2 3 4 5

Личная и сексуальная жизнь (ЛСЖ) Были довольны своей личной жизнью? 1 2 3 4 5

Были довольны своей сексуальной жизнью? 1 2 3 4 5

Копи нг (Коп) Чувствовали несправедливость? 1 2 3 4 5

Чувствовали досаду? 1 2 3 4 5

Расстраивались, чувствуя на себе взгляды другихлюдей? 1 2 3 4 5

Отношения с социумом (ОС)

Чувствовали себя неуютно в присутствии других людей? 1 2 3 4 5

я и н е н л ^ х о о и сз а ч со е £ Были удовлетворены объемом информации о Вашем заболевании и лечении, полученной отврачей, медсестер, психологов,.занимающихся Вами? 1 2 3 4 5

Н с и с И е и Чувствовали понимание со стороны врачей, медсестер, психологов, занимающихся Вами? 1 2 3 4 5

н е а — о со к и 0°

Были удовлетворены лечением? 1 2 3 4 5

ПРИЛОЖЕНИЕ Б

После подписания пациентом информированного согласия на обработку персональных данных полученные данные вносились в электронную индивидуальную регистрационную карту. Полученная информация сохранялась в электронном регистре пациентов. Данный программный продукт разработан на базе фреймворка Quark. Внешний вид электронной карты представлен на рисунке 25 и 26.

Запись в каталоге

Фамилия

Имя Отчество Дата рождения

Пол V

Паспорт Мед. полис

Править I [ Сохранить I

Рисунок 25 - Паспортно-статистические данные пациента с РС в электронной индивидуальной регистрационной карте в Смоленской области

Тип течения

Терапия

Гр. инвалидное Гл эти раме ра ацетат:20 мг/мл, 1 мл

Интерферон бета-1а: 30 мкг (б млн МЕ)

Интерферон бета-1а: 44 мкг (12 млн МЕ), 0,5 мл

ЕОЭЭ Интерферон 6ета-1Ь:8-9,6 млн МЕ, 1 флакон

Окрелизумаб: 30 мгУыл. 10 мл

Пэгинтерферон 6ета-1а:125 мкг, 0.5 мп

Статус ^^^ Натапизумаб: 20 мг/мл, 15 мл

Терифлуномид:14 мг

Кладрибик. 10 мг

Дна мнез ^^

Рекомендации Активность болезни

Адрес Документ ^^

Рисунок 26 - Клинико-анамнестический данные пациента с РС в электронной индивидуальной регистрационной карте в Смоленской области

Электронная карта пациента состоит из двух разделов. В первый раздел вносятся паспортно-статистические данные пациента. Во-вторую клинико-анамнестические данные пациента, результаты инструментальных обследований, сведения о получаемой терапии. Внешний вид электронного регистра представлен на рисунке 27.

_

С Приложения 1 И Добавить запись 1 1 Фильтр на странице Поиск е 1 каталоге

Ц) Содержимое < ¡г1 Фамилия Дата рождения Пол Диагноз Тип течения Терапия

Ш Каталоги ^ 1 Тест Тест Тест ■*> Тестовая запись 00

Список 2 Пациент №1 24.12 1990 жен в» РС. Рассеянный склероз. ВАРС Окрелизумаб: 30 мг/мл. 4.0 (0 )

Настройки ремиттирую... 10 мп

3 Пациент №2 21 082003 муж в> РС Рассеянный склероз, РРС Натализумаб: 20 мг/мл, 15 мл

^ Конструктор < ремиттирующ..

Л Утилиты < 4 Пациент №3 28.04 1984 жен <&> РС. Рассеянный склероз, вторично-прогрессирующее те... ВПРС Окрелизумаб: 30 мг/мл. 10 мл 5.0

§ Базы данных < 5 Пациент №4 23.032004 жен ® РС. Рассеянный склероз, высокоактивный, ремиттирующее ВАРС Пэгинтерферон бета-1а:125 мкг, 0,5 мл 4.0 [V] С и )

Оо Компоненты < те.. 3;5

6 08.02.1975 жен «> РС. Рассеянный склероз, ВАРС Терифпуномид:14 мг

2 Параметры < Пациент №5 ремиттирующее течение. Центральн..

1®" Документация < 7 Пациент №б 13.10.1990 жен «> РС. Рассеянный склероз, высокоактивный, ремиттирующее те.. ВАРС Пэгинтерферон бета-1а:125 мкг, 0,5 мл з;о (о)

8 Пациент №7 28.11.1984 муж «> РС. Рассеянный склероз, Быстропро грессиру ющий, ремиттиру . РРС Пэгинтерферон бета-1а:125 мкг, 0,5 мл 2;0

Рисунок 27 - Вид главной страницы просмотра регистровых записей пациентов с РС в Смоленской области

Электронный регистр пациентов с РС в Смоленской области не интегрирован с Федеральным регистром лиц, больных гемофилией, муковисцидозом, гипофизарным нанизмом, болезнью Гоше, злокачественными новообразованиями лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей, рассеянным склерозом, гемолитико-уремическим синдромом, юношеским артритом с системным началом, мукополисахаридозом I, II и VI типов, апластической анемией неуточненной, наследственным дефицитом факторов II (фиброгена), VII (лабильного) X (Стюарта-Прауэра), лиц после трансплантации органов и (или) тканей, что позволяет охватить больных не получающих по различным причинам ПИТРС, людей с КИС и РИС, для динамического наблюдения за этой группой населения.