Эпидемиологическое обоснование использования микробных биомаркеров для скрининга колоректального рака тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Шумилова Виктория Николаевна

• Шумилова Виктория Николаевна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Шумилова Виктория Николаевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА И АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ДИАГНОСТИКИ РАКА ТОЛСТОЙ КИШКИ (обзор литературы)

1.1. Факторы риска развития рака толстой кишки

1.1.1. Немодифицируемые факторы риска развития рака толстой кишки

1.1.2. Модифицируемые факторы риска развития рака толстой кишки

1.2. Известные онкогенные патогены

1.3. Особенности микробиома кишечника, ассоциированные с развитием колоректального рака

1.3.1. Fusobacterium nucleatum

1.3.2. Porphyromonas gingivalis

1.3.3. Бактерии, продуцирующие колибактин

1.3.4. Bacteroides fragilis

1.3.5. Parvimonas micra

1.3.6. Streptococcus gallolyticus subspecies gallolyticus

1.3.7. Akkermansia muciniphila, Atopobium parvulum и Actinomyces odontolyticus, Peptostreptococcus stomatis

1.4. Неинвазивные методы диагностики рака толстой кишки

1.5. Возможности применения микробных биомаркеров для диагностики рака

толстой кишки

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Эпидемиологические методы

2.1.1. Исследование «случай-контроль» для выявления биологических, социально-экологических, алиментарно-зависимых факторов риска развития КРР

2.1.2. Исследование «случай-контроль» для выявления потенциально онкогенных микроорганизмов в качестве маркеров диагностики КРР

2.2. Молекулярно-генетические методы

2.3. Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ РАКА ТОЛСТОЙ КИШКИ

3.1. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ КРР СРЕДИ НАСЕЛЕНИЯ СЕВЕРО-ЗАПАДНОГО ФЕДЕРАЛЬНОГО ОКРУГА

3.2. КОМПЛЕКСНАЯ ОЦЕНКА ФАКТОРОВ РИСКА РАЗВИТИЯ РАКА

ТОЛСТОЙ КИШКИ У НАСЕЛЕНИЯ СЕВЕРО-ЗАПАДА РОССИИ

ГЛАВА 4. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ДЕТЕРМИНАНТЫ ПОТЕНЦИАЛЬНО ОНКОГЕННЫХ ПРЕДСТАВИТЕЛЕЙ МИКРОБИОТЫ КИШЕЧНИКА,

АССОЦИИРОВАННЫЕ С РАКОМ ТОЛСТОЙ КИШКИ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

ПРИЛОЖЕНИЕ А

145

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эпидемиологическое обоснование использования микробных биомаркеров для скрининга колоректального рака»

Актуальность темы исследования

Колоректальный рак (КРР) является одним из самых распространенных видов онкологической патологии. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения КРР является третьим наиболее часто диагностируемым раком у мужчин и вторым у женщин: на него приходится почти 1,4 миллиона новых случаев ежегодно во всем мире [134]. Ожидается, что к 2030 году глобальное бремя КРР увеличится на 60% и составит более 2,2 миллиона новых случаев и 1,1 миллиона смертей [135].

В Российской Федерации заболеваемость КРР характеризуется высокими показателями превалентности [4, 5], при этом отмечены существенные сложности в ранней диагностике данной патологии, связанные с низкой приверженностью населения к участию в программах диспансеризации - так, например, лишь у 9,5% пациентов московских медицинских организаций имелись данные о прохождении профилактического осмотра до установления злокачественного новообразования, несмотря на высокую информированность о программе профилактических осмотров (74%) и о программе диспансеризации (84,3%) [6].

Этиология колоректального рака, как и ряда других онкологических заболеваний, до сих пор остается неясной. В то же время на сегодняшний день выделено множество факторов риска развития КРР. Немодифицируемые факторы риска развития КРР включают в себя возраст старше 50 лет, мужской пол, наличие семейного анамнеза КРР [18, 100, 251, 252]. В то же время выявлен ряд модифицируемых факторов риска, таких как курение более 30 сигарет в день, злоупотребление алкогольными напитками, избыточная масса тела, ожирение, малоподвижный образ жизни [25, 50, 61, 184, 250].

Проспективные когортные исследования последних лет [69, 113, 229] показали также, что пищевые привычки, такие как употребление красного и

обработанного при высоких температурах мяса, прием жирной пищи играют немаловажную роль в развитии КРР.

К числу факторов риска, роль которых в этиологии и патогенезе КРР обсуждается наиболее интенсивно, относятся факторы, связанные с изменениями состава микробиоты пищеварительного тракта [42, 86, 138, 186, 198, 199].

В то же время, вклад отдельных факторов риска, в том числе и связанных с кишечным микробиомом, в развитие колоректального рака может существенно различаться в различных популяциях в зависимости от этнической принадлежности и диетических предпочтений, что обуславливает необходимость организации эпидемиологических исследований с широким охватом локальных групп населения.

Степень разработанности темы исследования

В настоящее время с целью раннего выявления КРР предложены инвазивные (гибкая ректороманоскопия, колоноскопия) и неинвазивные (гваяковый и фекальный иммунохимический тесты на скрытую кровь в стуле) методы диагностики, причем применение неинвазивных методов представляется наиболее перспективным в программах массового скрининга данного заболевания. Когортные исследования убедительным образом демонстрируют, что использование неинвазивных методов диагностики в качестве скрининговых позволяет снизить заболеваемость и смертность от КРР [95, 156].

За последние десятилетия накоплено множество сведений об изменениях кишечного микробиома при КРР, характеризующегося низкой

распространенностью потенциально защитных таксонов (Clostridiales, Roseburia, Feacalibacterium, Prevotella copri) и высокой распространенностью микроорганизмов с потенциально проканцерогенными свойствами, которые играют немаловажную роль в индукции опухолевого процесса (Fusobacterium nucleatum, Campylobacter sp., Porphyromonas gingivalis, Parvimonas micra, Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella intermedia, Prevotella nigrescens,

Thermanaerovibrio acidaminovorans, энтеротоксигенные Bacteroides fragilis) [20, 42, 86, 138, 186, 198, 199].

Результаты многочисленных исследований позволяют рассматривать отдельных представителей микробиоты кишечника, в качестве факторов, связанных с развитием и прогрессированием КРР, что определяет возможность использовать их в качестве маркеров данного заболевания, а также позволяет рассчитывать на возможность их применения при выявлении групп риска развития данной патологии.

Применение четырех бактериальных маркеров (Fusobacterium nucleatum, Clostridium hathewayi, Bacteroides clarus и ранее неописанного внетаксономического микробного маркера «m3») в сочетании с фекальным иммунохимическим тестом (ФИТ) продемонстрировало высокую специфичность (81,2%) и чувствительность (93,8%) при раннем выявлении КРР [20]. Кроме того, предложена прогностическая модель, основанная на детекции двадцати трех микроорганизмов - представителей семейства Lachnospiraceae и Ruminococcaceae, родов Parabacteroides, Porphyromonas, Collinsella, Bacteroides и Enterobacteriaceae, которая более чувствительна при диагностике КРР по сравнению с ФИТ [193].

Цель исследования

Эпидемиологическое обоснование использования генетических детерминант потенциально онкогенных представителей микробиоты кишечника в качестве микробных биомаркеров для оценки риска развития колоректального рака.

Задачи исследования

1. Выявить группы риска развития колоректального рака на основании ретроспективного анализа заболеваемости данной патологией в Северо-Западном федеральном округе по данным официальной статистики;

2. Оценить влияние медико-социальных, клинико-анамнестических, алиментарно-зависимых факторов на риск развития колоректального рака в ходе проспективного эпидемиологического исследования;

3. Оценить значение различных представителей микробиоты кишечника в качестве биомаркеров развития колоректального рака;

4. Определить возможность использования генетических детерминант потенциально онкогенных микроорганизмов для неинвазивного скрининга колоректального рака.

Научная новизна исследования

В исследовании впервые оценено влияние ряда биологических (включая особенности микробиома), социально-экологических, алиментарно-зависимых факторов на риск развития КРР в популяции жителей мегаполиса федерального значения - Санкт-Петербурга. Установлена необходимость использования данных биомаркеров при организации скрининговых программ.

Впервые выявлены распространенные среди жителей Российской Федерации генетические детерминанты видов и штаммов бактерий, ассоциированных с колоректальным раком. Предложен подход к неинвазивному скринингу колоректального рака среди населения Российской Федерации, основанный на молекулярно-генетической идентификации маркеров потенциально онкогенных микроорганизмов.

Теоретическая и практическая значимость исследования Теоретическая значимость исследования

Теоретическая значимость исследования заключается в дополнении существующих знаний о вкладе модифицируемых и немодифицируемых факторов в риск развития рака толстой кишки. Установлена ассоциация КРР с наличием в составе кишечного микробиома отдельных потенциально онкогенных

представителей микробиоты кишечника, в том числе пародонтопатогенов Fusobacterium nucleatum и Porphyromonas gingivalis, фагилизин-положительных штаммов Bacteroides fragШs, энтеробактерий, имеющих ген поликетидсинтазы clbB в составе острова патогенности pks.

Практическая значимость исследования

Практическая значимость исследования заключается в том, что детекция генетических детерминант потенциально онкогенных микроорганизмов, а именно видоспецифических генов пародонтопатогенов Fusobacterium nucleatum и Porphyromonas gingivalis, гена токсина-фрагилизина ЬА Bacteroides fragШs, гена поликетидсинтазы с1ЬВ острова патогенности pks энтеробактерий, может быть применена в качестве метода выявления группы риска развития КРР при организации программ массового скрининга, как отдельно, так и совместно с другими рекомендованными тестами.

Методология и методы исследования

В работе был использован комплекс эпидемиологических, клинических, социологических, молекулярно-биологических, биоинформационных и статистических методов исследования. Проанализированы региональные особенности заболеваемости КРР с использованием базы данных «Злокачественные новообразования Северо-Западного федерального округа». Исследование «случай-контроль» выполнено на базе специализированных стационаров г. Санкт-Петербурга в период с 2022 по 2024 гг. В данное исследование, помимо группы лиц с установленным и верифицированным на основании морфологического исследования опухолевого материала диагнозом КРР; в качестве групп сравнения включена группа пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (болезнью Крона, с неспецифическим язвенным колитом); и контрольная группа без выявленной патологии кишечника. Проведено

молекулярно-генетическое исследование образцов кала участников исследования с целью идентификации фрагментов геномов потенциально онкогенных микроорганизмов. С целью обнаружения особенностей микробиома кишечника было проведено метагеномное секвенирование фрагментов гена 16S rRNA с дальнейшей оценкой показателей альфа- и бета-разнообразия.

Положения, выносимые на защиту

1) Наличие в составе кишечного микробиома генетических маркеров потенциально онкогенных микроорганизмов ассоциировано у жителей мегаполиса с риском развития колоректального рака.

2) Эпидемиологические исследования, направленные на выявление групп риска развития колоректального рака на уровне мегаполиса, требуют комплексного подхода с определением генетических маркеров потенциально онкогенных микроорганизмов в числе других факторов, ассоциированных с развитием данной патологии.

Степень достоверности результатов исследования

Достоверность полученных результатов диссертационной работы подтверждена примененным системным подходом, который включал в себя комплекс эпидемиологических, клинических, социологических, молекулярно-биологических, в том числе ПЦР и метагеномное секвенирование фрагментов гена 16S rRNA, биоинформационных и статистических методов исследования, позволяющий гарантировать точность и полноценность полученных данных, апробированных на всероссийских научно-практических конференциях с международным участием.

Апробация результатов исследования

Основные положения, изложенные в диссертационной работе, доложены и обсуждены на:

Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Эпидемиологическая безопасность медицинской деятельности в условиях пандемии СОУГО-19» (г. Севастополь, 2022); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Профилактическая медицина - 2022» (г. Санкт-Петербург, 2022); Всероссийской научно-практической конференции аспирантов и молодых ученых с международным участием «Эйхвальдские чтения-2023» (г. Санкт-Петербург, 2023); на IX Петербургском международном онкологическом форуме «Белые ночи 2023» (г. Санкт-Петербург, 2023); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Профилактическая медицина - 2023» (г. Санкт-Петербург, 2023); Медицинском форуме VII Неделя образования в Елизаветинской больнице (г. Санкт-Петербург, 2023), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Здоровьесбережение: региональные аспекты» (Санкт-Петербург, 2024 год).

Диссертационная работа апробирована на заседании кафедры эпидемиологии, паразитологии и дезинфектологии федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего образования «СевероЗападный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (протокол совещания № 5 от 01.04.2024 г.).

Организация и проведение научно-диссертационного исследования одобрены Локальным Этическим комитетом ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России (протокол заседания № 3 от 13.03.2024 г.).

Реализация результатов исследования

Результаты работы внедрены в практическую деятельность клинических подразделений, в том числе для хирургических отделений .№1 и 2, онкологического отделения хирургических методов лечения федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «СевероЗападный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41, тел: [phone]) (Акт внедрения от 07.05.2025 г.).

Итоги научно-диссертационного исследования применяются в рамках образовательных программ для студентов V и VI курса медико-профилактического факультета на кафедре эпидемиологии, паразитологии и дезинфектологии ФГБОУ «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41, тел: [phone]) (Акты внедрения от 12.05.2025 г.).

Личный вклад автора

Автором самостоятельно выполнены все этапы диссертационного исследования: формулировка цели и задач, планирование и проведение комплекса исследований, в том числе эпидемиологических и молекулярно-биологических исследований. Автором непосредственно осуществлен анализ и статистическая обработка собранных данных. Автором сформулированы выводы, разработаны рекомендации для применения полученных результатов в практической деятельности.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 3 работы, в том числе 3 статьи в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных высшей аттестационной комиссией при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации для публикации основных научных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук по специальности 3.2.2. Эпидемиология и относящихся к категориям К1 и К2, из которых 1 статья в научном издании, входящем в базу данных Scopus.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 153 страницах компьютерной верстки, состоит из введения, обзора литературы, а также содержит главы материалов и методов, 2 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, перспектив дальнейшей разработки темы, заканчивая списком сокращений, библиографическим списком и приложение. Диссертация иллюстрирована 27 рисунками и 12 таблицами. Список литературы включает 283 источников, в том числе 10 работ отечественных авторов и 273 зарубежных.

ГЛАВА 1. ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА И АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ДИАГНОСТИКИ РАКА ТОЛСТОЙ КИШКИ

(обзор литературы)

Колоректальный рак является третьим по распространенности раком в мире и второй по значимости причиной смертности от рака. По данным Всемирной организации здравоохранения, рак толстой кишки является третьим по частоте онкологическим заболеванием среди лиц обоих полов: ежегодно на колоректальный рак приходится почти 1,5 миллиона новых случаев в мировом масштабе [134]. Ожидается, что к 2030 году глобальное бремя КРР увеличится на 60% и составит более 2,2 миллиона новых случаев и 1,1 миллиона смертей [135]. В Китае рак толстой кишки лидирует как по показателям заболеваемости, так и смертности среди всех злокачественных новообразований в 2018 году [99]. По данным национальных баз данных в Мексике КРР являлся второй ведущей причиной смертности и одной из шести причин заболеваемости КРР за период с 1990 по 2019 год [203].

Тенденция роста заболеваемости КРР среди лиц молодого возраста (20-49 лет) за последние два десятилетия отмечена в Северной Америке и Австралии [274], в том числе в девяти странах с высоким уровнем дохода (Новая Зеландия, США, Канада, Австралия, Швеция, Германия, Дания, Словения, Ирландия) на трех континентах, что может указывать на воздействие факторов риска в раннем периоде жизни [136]. За 2022 год на территории Российской Федерации, наряду с низким удельным весом активно выявленного КРР из числа впервые выявленных случаев, обращает на себя внимание высокий показатель запущенности при диагностике: в поздних стадиях (Ш-^) выявлены 51,5% опухолей прямой кишки [4, 5]. Несмотря на то, что этиология колоректального рака до сих пор остается неясной, многолетние исследования позволили выделить множество факторов риска развития данного заболевания.

Значительную роль в развитии рака толстой кишки играют генетические и этиологические факторы, которые мы обсуждаем ниже.

1.1. Факторы риска развития рака толстой кишки

Развитие КРР детерминировано немодифицируемыми критериями риска. Речь идет, прежде всего, о возрастных факторах и наследственной предрасположенности. Отдельно стоит обозначить категорию модифицируемых факторов, таких как физическая активность, пищевые предпочтения, вредные привычки, а также факторы, сопряженные с экологической обстановкой.

1.1.1. Немодифицируемые факторы риска развития рака толстой кишки

По результатам ряда исследований установлено, что увеличение возраста связано с риском развития колоректального рака [18, 69, 100, 128, 251]. Заболеваемость КРР удваивается с каждым пятилетним увеличением возраста до 50 лет, далее повышается на 30% в последующих возрастных группах 55 лет и старше [72]. Возраст повышает риск смертности от КРР [58].

Распространенность КРР выше среди мужчин по сравнению с женщинами [18, 38, 58, 100, 128, 249, 252]. Международное агентство по изучению рака установило, что риск развития КРР у мужчин примерно в 1,5 раза выше, чем у женщин, а смертность на 25% выше, чем у женщин [133]. По данным анализа 368 онкологических регистров, охватывающих 22,52% населения Китая, выявлена высокая заболеваемость у мужчин во всех возрастных группах [38]. Напротив, среди 600 участников не установлено различий между полом в заболеваемости КРР [251]. Среди лиц с КРР до 50 лет также риск развития КРР выше у мужчин [250, 252]. По мнению Shaukat А. и соавторов установлено, что мужской пол увеличивает риск смертности от КРР [58]. Обнаружена связь между женскими репродуктивными факторами и низким риском развития КРР: продолжительность грудного вскармливания 12 месяцев или более, прием оральных контрацептивов в течение 9 лет и более, прием заместительной гормональной терапии [246].

Наличие семейного анамнеза КРР увеличивает риск развития КРР в особенности среди лиц младше 50 лет [250, 252].

1.1.2. Модифицируемые факторы риска развития рака толстой кишки

По результатам анализа стратифицированных по полу показателей заболеваемости и смертности от КРР в разных регионах Китая, показатели в городских районах были выше, чем в сельских районах [38]. Напротив, в исследовании [251] по данным многофакторной логистической регрессии установлено, что заболеваемость КРР была выше среди лиц сельской местности и лиц с низким уровнем образования. В когортном исследовании не установлено связи между КРР и уровнем образования [69].

Никотиновая зависимость ассоциирована с риском развития КРР [250-252], в том числе с локализацией рака - прямой и проксимальной части толстой кишки [143]. Риск развития опухоли был значительным при выкуривании более 30 сигарет в день [251]. КРР с высокой микросателлитной нестабильностью, с мутацией ВЯЛЕ связаны с курением сигарет [66].

Злоупотребление алкогольными напитками связано с риском развития КРР [143, 252], как пример, с развитием рака прямой кишки среди лиц до 50 лет [252]. Напротив, в 30-летнем когортном исследовании не обнаружено связи между КРР и употреблением алкоголя, курением [69]. Потребление алкоголя не связано с риском колоректального рака [251]. В когортном исследовании среди 475 581 участников установлена связь алкоголя и увеличением риска развития КРР на 8% [61]. Употребление алкоголя увеличивает риск развития рака за счет выработки окислительного метаболита известного канцерогена, ацетальдегида [26]. Однако, мета-анализ 16 исследований продемонстрировал отрицательную связь риска развития рака в проксимальных, дистальных отделах толстой кишки и участках рака прямой кишки с умеренным употреблением алкоголя [182]. Эмпирически показано, что умеренное потребление алкоголя снижает маркеры воспаления и С-

пептиды [87] и может оказывать благоприятное воздействие путем уменьшения воспаления и уменьшения повреждения ДНК [96].

За последние несколько десятилетий многие проспективные когортные исследования показали, что пищевые привычки играют важную роль в развитии КРР. Стоит обратить внимание на роль диетических факторов в регуляции микробиома кишечника, который играет ключевую роль в поддержании гомеостаза [207] и в активизации хронического воспаления [57].

Была обнаружена связь между потреблением красного и обработанного мяса и жиров с риском развития КРР в когортах разной этнической принадлежности [6, 61, 69, 113, 115, 180, 229, 250]. Лица, чаще потреблявшие красное и обработанное мясо, имели на 20% больше риск развития КРР [61]. Количество потребляемого мяса влияет на развитие КРР - потребление красного и обработанного мяса более 160 г/день по сравнению с низким потреблением (менее 20 г/день) ассоциировано с КРР [180]. Приверженность к западным моделям питания также явилось фактором риска развития КРР среди лиц младше 50 лет [250]. Напротив, по результатам Датского когортного исследования не установлена связь между риском развития КРР и потреблением красного и обработанного мяса [91]. Мета-анализ 19 исследований продемонстрировал, что прием в пищу различных видов мяса различается по ассоциации с КРР: потребление мяса говядины и баранины связано с повышенным риском развития КРР по сравнению с потреблением свинины [179].

Употребление жирной и нежирной рыбы связано с низким риском развития КРР [79, 112, 114, 229]. В исследовании случай-контроль, проведенном с 1992 по 2010 год в нескольких регионах Италии, была обнаружена обратная связь между потреблением пищу рыбных консервов и риском развития КРР [163]. При этом увеличение ежедневного потребления рыбы на 50 г связано со снижением риска колоректального рака на 4% [112]. Данные результаты могут быть связаны с богатыми в рыбе ю-3 полиненасыщенными жирными кислотами, которые обладают противовоспалительными и иммуностимулирующими свойствами [165]. Кроме того, ю-3 полиненасыщенными жирными кислотами связаны с микробным

разнообразием кишечника, тем самым воздействуя на иммунитет человека и в конечном итоге снижая риск развития КРР [32].

По результатам систематического обзора (14 когортных исследований, 7 исследований «случай-контроль») установлена обратная связь между потреблением в пищу молочных продуктов и риском развития КРР, что объясняется бактериями, которые обладают защитным эффектом от развития колоректального рака, и присутствующими в молочных продуктах биологически активными соединениями, такими как бутират жирных кислот с короткой цепью, лактоферрин или витамин D [32, 81]. Во французском когортном исследовании КШпКе^аПё наблюдали прямую связь приема сладких молочных продуктов с риском развития КРР, обусловленной содержанием сахара, добавок (эмульгаторов, текстураторов), которые могут увеличивать риск развития КРР за счет увеличения массы тела [82]. Напротив, в исследовании случай-контроль выявлена прямая связь между потреблением молока и молочных продуктов и риском КРР [114]. Расхождения между результатами исследований обусловлены различиями в количестве и видах потребляемых продуктов, а также различиями в образе жизни исследуемого населения.

Частота потребления клетчатки, содержащейся во фруктах, овощах и цельнозерновых продуктах, обратно пропорциональна риску развития КРР [63, 89, 114]. При увеличении потребления цельнозерновых продуктов на 90 г/день риск развития КРР снижается на 17% [115]. Также выявлена обратная связь между развитием КРР и приемом в пищу пищевых волокон [90]. Напротив, в когортном исследовании авторы выявили обратную связь между заболеваемостью КРР и потреблением цельных зерен, но не пищевых волокон [280]. Цельнозерновые продукты содержат множество биологически активных компонентов и микроэлементов, увеличивают объем стула, уменьшают время прохождения стула через кишечник [88, 230]. Косвенно цельнозерновые продукты и клетчатка могут защитить от КРР, снижая вес и предотвращая развитие диабета 2 типа, которые являются независимыми факторами риска развития КРР.

Установлена обратная связь между приемом овощей и заболеваемостью КРР [115], при этом употребление четырех или более порций фруктов в день по сравнению с теми, кто потреблял менее двух порций в день, явилось защитным фактором [130]. Мета-анализ 42 исследований показал, что увеличение потребления орехов на 28 г/день (1 порция/день) и бобовых на 100 г/день (1 порция/день) было связано со снижением риска развития рака толстой кишки на 33% и 21% соответственно [167].

Употребление кофе, чая как потенциально протективных фактров риска развития КРР обсуждается в ряде работ [115, 204]. Антиоксиданты в чае, а именно полифенолы защищают эпителиальные клетки толстой кишки от окислительного повреждения свободными радикалами ДНК [144]. Следует отметить, метод заваривания и тип чая влияют на количество чайных полифенолов [204].

Избыточная масса тела и ожирение связаны с повышенным риском развития КРР [22, 25, 31, 50, 59, 175, 184, 252]. При этом установлено, что ИМТ, процент жира в туловище, общий процент жира в организме, окружность талии, соотношение талии и бедер у мужчин были связаны с высоким риском КРР, у женщин только соотношение талии и бедер было связано с риском возникновения КРР [25, 59]. Наличие метаболических заболеваний в анамнезе удваивает риск возникновения КРР среди лиц до 50 лет [50]. В ряде исследований, изучающих связь между ожирением и развитие КРР среди лиц моложе 50 лет, были получены противоречивые результаты: в 2 исследованиях авторы обнаружили повышенный риск КРР среди лиц с ожирением [49, 185], в 1 исследовании не обнаружена ассоциация [248], в другом исследовании выявлено снижение риска развития КРР у лиц с ожирением [249].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шумилова Виктория Николаевна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алыева М.Х. Колоректальный рак в Пермском крае: некоторые генотипические, медико-социальные и средовые детерминанты заболеваемости: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.02.02. / Алыева Мая Ходжамурадовна. - Пермь, 2017. - 26 с.

2. Животовский А.С. Эпидемиология колоректального рака в Кемеровской области: дис. ... канд. мед. наук: 14.02.02. / Животовский Алексей Станиславович. - Кемерово, 2014. - 178 с.

3. Зильбер, Лев Александрович. Вирусо-генетическая теория возникновения опухолей / Л.А. Зильбер; АН СССР, Научный совет по проблемам молекулярной биологии. - М.: Наука, 1968. - 283 с.

4. Каприн, А.Д. Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой // М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. - 2022. - 252 с.

5. Каприн, А.Д. Состояние онкологической помощи населению России в 2022 году / Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой // М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. - 2023. — 239 с.

6. Патрушев М.А. Научное обоснование совершенствования медико-экономической эффективности скрининга рака колоректальной локализации: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 3.2.3. / Патрушев Михаил Андреевич. - Москва, 2024. - 24 с.

7. Свидетельство о государственной регистрации базы данных № 2022621287 Российская Федерация. Злокачественные новообразования СевероЗападного федерального округа: № 2022620969: заявл. 05.05.2022: опубл. 02.06.2022 / Ю. И. Комаров, А. А. Барчук, Е. А. Назарова [и др.]; заявитель Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный

медицинский исследовательский центр онкологии имени Н. Н. Петрова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

8. Шумилова, В.Н. Детекция генетических детерминант потенциально онкогенных представителей микробиоты кишечника в качестве биомаркеров колоректального рака / В.Н. Шумилова, А.Е. Гончаров, Д.В. Азаров [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2024. - Т. 101, №5. -C. 668-678.

9. Шумилова, В.Н. Комплексная оценка факторов риска развития рака толстой кишки у населения Северо-Запада России / В.Н. Шумилова, А.Е. Гончаров, Э.Л. Латария [и др.] // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2024. - Т. 23, № 5. - С. 42-49.

10. Шумилова, В.Н. Роль кишечной микробиоты в диагностике колоректального рака / В.Н. Шумилова, А.Е. Гончаров, Э.Л. Латария [и др.] // Фундаментальная и клиническая медицина. - 2024. - Т. 9, № 1. - С. 112-123.

11. A bacterial driver-passenger model for colorectal cancer: beyond the usual suspects / H. Tjalsma, A. Boleij, J.R. Marchesi [et al.] // Nat Rev Microbiol. - 2012. -Vol. 10, № 8. - P. 575-582.

12. A bacterial sialidase mediates early-life colonization by a pioneering gut commensal / E. Buzun, C.Y. Hsu, K. Sejane [et al.] // Cell Host Microbe. - 2024. - Vol. 32, № 2. - P. 181-190.e9.

13. A causal association between esophageal cancer and the oral microbiome: a Mendelian randomization study based on an Asian population / K. Hu, T. Huang, Y. Zhang [et al.] // Front Cell Infect Microbiol. - 2024. - Vol. 14. - P. 1420625.

14. A chemical and biological toolbox for Type Vd secretion: Characterization of the phospholipase A1 autotransporter FplA from Fusobacterium nucleatum / M.A. Casasanta, C.C. Yoo, H.B. Smith [et al.] // J Biol Chem. - 2017. - Vol. 292, № 49. - P. 20240-20254.

15. A distinct Fusobacterium nucleatum clade dominates the colorectal cancer niche / M. Zepeda-Rivera, S.S. Minot, H. Bouzek [et al.] // Nature. Published online March 20, 2024.

16. A human colonic commensal promotes colon tumorigenesis via activation of T helper type 17 T cell responses / S. Wu, K.J. Rhee, E. Albesiano [et al.] // Nat Med. -2009. - Vol. 15, № 9. - P. 1016-1022.

17. A New Biomarker of Fecal Bacteria for Non-Invasive Diagnosis of Colorectal Cancer / Y. Yao, H. Ni, X. Wang [et al.] // Front Cell Infect Microbiol. - 2021. - Vol. 11. - P. 744049.

18. A New Risk-Scoring System for Colorectal Cancer and Polyp Screening by Turkish Colorectal Cancer and Polyp Study Group / L. Erdem, E. Akbal, E. Ko?ak [et al.] // Turk J Gastroenterol. - 2022. - Vol. 33, № 4. - P. 286-293.

19. A newly developed PCR-based method revealed distinct Fusobacterium nucleatum subspecies infection patterns in colorectal cancer / D. Bi, Y. Zhu, Y. Gao [et al.] // Microb Biotechnol. - 2021. - Vol. 14, № 5. - P. 2176-2186.

20. A novel faecal Lachnoclostridium marker for the non-invasive diagnosis of colorectal adenoma and cancer / J.Q. Liang, T. Li, G. Nakatsu [et al.] // Gut. - 2020. -Vol. 69, № 7. - P. 1248-1257.

21. A pathogenicity locus of Streptococcus gallolyticus subspecies gallolyticus / J.C. Taylor, R. Kumar, J. Xu, Y. Xu // Sci Rep. - 2023. - Vol. 13, № 1. - P. 6291.

22. A Perspective Review on Diet Quality, Excess Adiposity, and Chronic Psychosocial Stress and Implications for Early-Onset Colorectal Cancer / M.L. Oliveira, A. Biggers, V.M. Oddo [et al.] // J Nutr. - 2024. - Vol. 154, № 4. - P. 1069-1079.

23. A Procarcinogenic Colon Microbe Promotes Breast Tumorigenesis and Metastatic Progression and Concomitantly Activates Notch and ß-Catenin Axes / S. Parida, S. Wu, S. Siddharth [et al.] // Cancer Discov. - 2021. - Vol. 11, № 5. - P. 11381157.

24. A Prospective Evaluation of Endogenous Sex Hormone Levels and Colorectal Cancer Risk in Postmenopausal Women / N. Murphy, H.D. Strickler, F.Z. Stanczyk [et al.] // J Natl Cancer Inst. - 2015. - Vol. 107, № 10. - P. djv210.

25. A Prospective Investigation of Body Size, Body Fat Composition and Colorectal Cancer Risk in the UK Biobank / L.S. Ortega, K.E. Bradbury, A.J. Cross [et al.] // Sci Rep. - 2017. - Vol. 7, № 1. - P. 17807.

26. A review of human carcinogens--Part E: tobacco, areca nut, alcohol, coal smoke, and salted fish / B. Secretan, K. Straif, R. Baan [et al.] // Lancet Oncol. - 2009. -Vol. 10, № 11. - P. 1033-1034.

27. A role for gingipains in cellular responses and bacterial survival in Porphyromonas gingivalis-infected cells / T. Kadowaki, R. Takii, K. Yamatake [et al.] // Front Biosci. - 2007. - Vol. 12. - P. 4800-4809.

28. A Simple and Novel Fecal Biomarker for Colorectal Cancer: Ratio of Fusobacterium Nucleatum to Probiotics Populations, Based on Their Antagonistic Effect / S. Guo, L. Li, B. Xu [et al.] // Clin Chem. - 2018. - Vol. 64, № 9. - P. 1327-1337.

29. Accuracy of fecal immunochemical tests for colorectal cancer: systematic review and meta-analysis / J.K. Lee, E.G. Liles, S. Bent [et al.] // Ann Intern Med. - 2014. - Vol. 160, № 3. - P. 171.

30. Adipose-derived stem cells promote tumor initiation and accelerate tumor growth by interleukin-6 production / H.J. Wei, R. Zeng, J.H. Lu [et al.] // Oncotarget. -2015. - Vol. 6, № 10. - P. 7713-7726.

31. Adult-Attained Height and Colorectal Cancer Risk: A Cohort Study, Systematic Review, and Meta-Analysis / E. Zhou, L. Wang, C.N. Santiago [et al.] // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2022. - Vol. 31, № 4. - P. 783-792.

32. Alegria-Lertxundi, I. Role of Dairy Foods, Fish, White Meat, and Eggs in the Prevention of Colorectal Cancer: A Systematic Review of Observational Studies in 2018-2022 / I. Alegria-Lertxundi, L. Bujanda, M. Arroyo-Izaga // Nutrients. - 2022. -Vol. 14, № 16. - P. 3430.

33. Alteration of the abundance of Parvimonas micra in the gut along the adenoma-carcinoma sequence / J. Xu, M. Yang, D. Wang [et al.] // Oncol Lett. - 2020. -Vol. 20, № 4. - P. 106.

34. Alterations of Gut Mycobiota Profiles in Adenoma and Colorectal Cancer / R. Gao, K. Xia, M. Wu [et al.] // Front Cell Infect Microbiol. - 2022. - Vol. 12. - P. 839435.

35. Altered intestinal microbiota-host mitochondria crosstalk in new onset Crohn's disease / W. Mottawea, C.K. Chiang, M. Mühlbauer [et al.] // Nat Commun. -2016. - Vol. 7. - P. 13419.

36. Analysis of Fusobacterium nucleatum and Streptococcus gallolyticus in saliva of colorectal cancer patients / D.C. Guven, O. Dizdar, A. Alp [et al.] // Biomark Med. - 2019. - Vol. 13, № 9. - P. 725-735.

37. Analysis of Fusobacterium persistence and antibiotic response in colorectal cancer / S. Bullman, C.S. Pedamallu, E. Sicinska [et al.] // Science. - 2017. - Vol. 358, № 6369. - P. 1443-1448.

38. Analysis of incidence and mortality of colorectal cancer in China, 2015 / C. Wu, K. Gu, Y. Gong [et al.] // Zhongguo Ai Zheng Za Zhi. - 2020. - Vol. 30. - P. 2415.

39. Antibody response to enterotoxigenic Bacteroides fragilis of Filipino colorectal cancer patients / A.M.D. Cariño, G.A. Balanag, E.M. Magat [et al.] // Asian Biomed (Res Rev News). - 2023. - Vol. 17, № 6. - P. 273-280.

40. Associated factors in Streptococcus bovis bacteremia and colorectal cancer / C.E. Tsai, C.T. Chiu, C.K. Rayner [et al.] // Kaohsiung J Med Sci. - 2016. - Vol. 32, № 4. - P. 196-200.

41. Association between bacteremia due to Streptococcus gallolyticus subsp. gallolyticus (Streptococcus bovis I) and colorectal neoplasia: a case-control study / J. Corredoira-Sánchez, F. García-Garrote, R. Rabuñal [et al.] // Clin Infect Dis. - 2012. -Vol. 55, № 4. - P. 491-496.

42. Association Between Bacteremia From Specific Microbes and Subsequent Diagnosis of Colorectal Cancer / T.N.Y. Kwong, X. Wang, G. Nakatsu [et al.] // Gastroenterology. - 2018. - Vol. 155, № 2. - P. 383-390.e8.

43. Association of Antibody Responses to Fusobacterium nucleatum and Streptococcus gallolyticus Proteins with Colorectal Adenoma and Colorectal Cancer / F. Genua, J. Butt, T. Waterboer, D.J. Hughes // Dig Dis Sci. - 2023. - Vol. 68, № 8. - P. 3300-3311.

44. Association of Escherichia coli containing polyketide synthase in the gut microbiota with colorectal neoplasia in Japan / M. Iwasaki, R. Kanehara, T. Yamaji [et al.] // Cancer Sci. - 2022. - Vol. 113, № 1. - P. 277-286.

45. Association of Flavonifractor plautii, a Flavonoid-Degrading Bacterium, with the Gut Microbiome of Colorectal Cancer Patients in India / A. Gupta, D.B. Dhakan, A. Maji [et al.] // mSystems. - 2019. - Vol. 4, № 6. - P. e00438-19.

46. Association of Fusobacterium nucleatum infection with the clinicopathological characteristics in colorectal cancer patients / S.W. Pang, S. Armon, J.B. Chook [et al.] // Mol Biol Rep. - 2024. - Vol. 51, № 1. - P. 124.

47. Association of oncogenic bacteria with colorectal cancer in South China / Y. Zhou, H. He, H. Xu [et al.] // Oncotarget. - 2016. - Vol. 7, № 49. - P. 80794-80802.

48. Association of Streptococcus bovis endocarditis and advanced colorectal neoplasia: a case-control study / A.I. Sharara, T. Abou Hamdan, A. Malli [et al.] // J Dig Dis. - 2013. - Vol. 14, № 7. - P. 382-387.

49. Associations of Body Mass Index at Different Ages With Early-Onset Colorectal Cancer / H. Li, D. Boakye, X. Chen [et al.] // Gastroenterology. - 2022. - Vol. 162, № 4. - P. 1088-1097.e3.

50. Autoimmune and Metabolic Diseases and the Risk of Early-Onset Colorectal Cancer, a Nationwide Nested Case-Control Study / E. Lundqvist, I.H. Myrberg, S.E. Boman [et al.] // Cancers (Basel). - 2023. - Vol. 15, № 3. - P. 688.

51. Aziz, M. Recurrent Cerebral Embolic Infarcts in a Patient With a Mechanical Valve: A Rare Case of Infective Endocarditis Caused by Parvimonas micra / M. Aziz, K. Hartley, D. Chadha // Cureus. - 2024. - Vol. 16, № 10. - P. e71521.

52. Bacteroides fragilis enterotoxin cleaves the zonula adherens protein, E-cadherin / S. Wu, K.C. Lim, J. Huang [et al.] // Proc Natl Acad Sci U S A. - 1998. - Vol. 95, № 25. - P. 14979-14984.

53. Bacteroides fragilis enterotoxin induces c-Myc expression and cellular proliferation / S. Wu, P.J. Morin, D. Maouyo, C.L. Sears // Gastroenterology. - 2003. -Vol. 124, № 2. - P. 392-400.

54. Bacteroides fragilis in saliva: investigating links with ulcerative colitis / S. Zamani, S. Besharat, N. Behnampour [et al.] // Braz J Microbiol. - 2024. - Vol. 55, № 4.

- P. 3691-3698

55. Bacteroides fragilis Toxin Coordinates a Pro-carcinogenic Inflammatory Cascade via Targeting of Colonic Epithelial Cells / L. Chung, Orberg E. Thiele, A.L. Geis [et al.] // Cell Host Microbe. - 2018. - Vol. 23, № 2. - P. 203-214.e5.

56. Baghban, A. Parvimonas micra: A rare cause of native joint septic arthritis / A. Baghban, S. Gupta // Anaerobe. - 2016. - Vol. 39. - P. 26-27.

57. Bilal, M. Dietary Component-Induced Inflammation and Its Amelioration by Prebiotics, Probiotics, and Synbiotics / M. Bilal, S. Ashraf, X. Zhao // Front Nutr. - 2022.

- Vol. 9. - P. 931458.

58. BMI Is a Risk Factor for Colorectal Cancer Mortality / A. Shaukat, A. Dostal, J. Menk [et al.] // Dig Dis Sci. - 2017. - Vol. 62, № 9. - P. 2511-2517.

59. Body weight, fat distribution and colorectal cancer risk: a report from cohort studies of 134255 Chinese men and women / H. Li, G. Yang, Y.B. Xiang [et al.] // Int J Obes (Lond). - 2013. - Vol. 37, № 6. - P. 783-789.

60. Boleij, A. The itinerary of Streptococcus gallolyticus infection in patients with colonic malignant disease / A. Boleij, H. Tjalsma // Lancet Infect Dis. - 2013. - Vol. 13, № 8. - P. 719-724.

61. Bradbury, K.E. Diet and colorectal cancer in UK Biobank: a prospective study / K.E. Bradbury, N. Murphy, T.J. Key // Int J Epidemiol. - 2020. - Vol. 49, № 1. -P. 246-258.

62. Brain-gut-microbe communication in health and disease / S. Grenham, G. Clarke, J.F. Cryan, T.G. Dinan // Front Physiol. - 2011. - Vol. 2. - P. 94.

63. Case-Control Study Examining the Association of Fiber, Fruit, and Vegetable Intake and the Risk of Colorectal Cancer in a Palestinian Population / H.M. Taha, A.N. Slade, B. Schwartz, A.E. Arthur // Int J Environ Res Public Health. - 2022. -Vol. 19, № 12. - P. 7181.

64. Case-control study: Determination of potential risk factors for the colonization of healthy volunteers with Streptococcus gallolyticus subsp. gallolyticus / J.

Dumke, T. Vollmer, O. Akkermann [et al.] // PLoS One. - 2017. - Vol. 12, № 5. - P. e0176515.

65. Characteristics of Streptococcus bovis endocarditis and its differences with Streptococcus viridans endocarditis / J. Corredoira, M.P. Alonso, A. Coira [et al.] // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. - 2008. - Vol. 27, № 4. - P. 285-291.

66. Cigarette smoking and colorectal cancer risk by molecularly defined subtypes / D. Limsui, R.A. Vierkant, L.S. Tillmans [et al.] // J Natl Cancer Inst. - 2010.

- Vol. 102, № 14. - P. 1012-1022.

67. Clinical Importance of Streptococcus gallolyticus infection among colorectal cancer patients: systematic review and meta-analysis / A. Boleij, M.M. van Gelder, D.W. Swinkels [et al.] // Clin Infect Dis. - 2011. - Vol. 53, № 9. - P. 870-878.

68. Colonic carriage of Streptococcus bovis and colorectal neoplasia: a prospective 17-year longitudinal case-control study / D. Boltin, E. Goldberg, O. Bugaevsky [et al.] // Eur J Gastroenterol Hepatol. - 2015. - Vol. 27, № 12. - P. 14491453.

69. Colorectal cancer in the Linxian China Nutrition Intervention Trial: Risk factors and intervention results / H. Keskin, S.M. Wang, A. Etemadi [et al.] // PLoS One.

- 2021. - Vol. 16, № 9. - P. e0255322.

70. Colorectal Cancer Patients Have Four Specific Bacterial Species in Oral and Gut Microbiota in Common-A Metagenomic Comparison with Healthy Subjects / Y. Uchino, Y. Goto, Y. Konishi [et al.] // Cancers (Basel). - 2021. - Vol. 13, № 13. - P. 3332.

71. Colorectal cancer specific conditions promote Streptococcus gallolyticus gut colonization / L. Aymeric, F. Donnadieu, C. Mulet [et al.] // Proc Natl Acad Sci U S A. -

2018. - Vol. 115, № 2. - P. E283-E291.

72. Colorectal cancer statistics / R.L. Siegel, K.D. Miller, A. Goding Sauer [et al.] // CA Cancer J Clin. - 2020. - Vol. 70, № 3. - P. 145-164.

73. Colorectal cancer-associated microbiota contributes to oncogenic epigenetic signatures / I. Sobhani, E. Bergsten, S. Couffin [et al.] // Proc Natl Acad Sci U S A. -

2019. - Vol. 116, № 48. - P. 24285-24295.

74. Combined Effect of Healthy Lifestyle Factors and Risks of Colorectal Adenoma, Colorectal Cancer, and Colorectal Cancer Mortality: Systematic Review and Meta-Analysis / J. Yu, Q. Feng, J.H. Kim, Y. Zhu // Front Oncol. - 2022. - Vol. 12. - P. 827019.

75. Combined Non-Invasive Prediction and New Biomarkers of Oral and Fecal Microbiota in Patients With Gastric and Colorectal Cancer / C. Zhang, A. Hu, J. Li [et al.] // Front Cell Infect Microbiol. - 2022. - Vol. 12. - P. 830684.

76. Communication among oral bacteria / P.E. Kolenbrander, R.N. Andersen, D.S. Blehert [et al.] // Microbiol Mol Biol Rev. - 2002. - Vol. 66, № 3. - P. 486-505.

77. Comparative Analysis of Colon Cancer-Derived Fusobacterium nucleatum Subspecies: Inflammation and Colon Tumorigenesis in Murine Models / J. Queen, J.C. Domingue, J.R. White [et al.] // mBio. - 2021. - Vol. 13, № 1. - P. e0299121.

78. Complete genome and comparative analysis of Streptococcus gallolyticus subsp. gallolyticus, an emerging pathogen of infective endocarditis / D. Hinse, T. Vollmer, C. Rückert [et al.] // BMC Genomics. - 2011. - Vol. 12. - P. 400.

79. Consumption of Fish and Long-chain n-3 Polyunsaturated Fatty Acids Is Associated With Reduced Risk of Colorectal Cancer in a Large European Cohort / E.K. Aglago, I. Huybrechts, N. Murphy [et al.] // Clin Gastroenterol Hepatol. - 2020. - Vol. 18, № 3. - P. 654-666.e6.

80. Co-occurrence of anaerobic bacteria in colorectal carcinomas / R.L. Warren, D.J. Freeman, S. Pleasance [et al.] // Microbiome. - 2013. - Vol. 1, № 1. - P. 16.

81. Dairy foods, calcium, and colorectal cancer: a pooled analysis of 10 cohort studies / E. Cho, S.A. Smith-Warner, D. Spiegelman [et al.] // J Natl Cancer Inst. - 2004. - Vol. 96, № 13. - P. 1015-1022.

82. Dairy product consumption and risk of cancer: A short report from the NutriNet-Sante prospective cohort study / M. Deschasaux-Tanguy, L. Barrubes Pinol, L. Sellem [et al.] // Int J Cancer. - 2022. - Vol. 150, № 12. - P. 1978-1986.

83. de la Fuente, C. DNA from human ancient bacteria: a novel source of genetic evidence from archaeological dental calculus / C. de la Fuente, S. Flores, M. Moraga // Archaeometry. -2013. - Vol. 55, № 4. - P. 767-778.

84. Detection of colorectal-cancer-associated bacterial taxa in fecal samples using next-generation sequencing and 19 newly established qPCR assays / T. Senthakumaran, T.M. Tann^s, A.E.F. Moen [et al.] // Mol Oncol. - 2025. - Vol. 19, № 2. - P. 412-429.

85. Detection of Fusobacterium nucleatum in stool and colonic tissues from Norwegian colorectal cancer patients / H.S. Tunsj0, G. Gundersen, F. Rangnes [et al.] // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. - 2019. - Vol. 38, № 7. - P. 1367-1376.

86. Detection of Streptococcus gallolyticus and Four Other CRC-Associated Bacteria in Patient Stools Reveals a Potential "Driver" Role for Enterotoxigenic Bacteroides fragilis / B. Perichon, J. Lichtl-Hafele, E. Bergsten [et al.] // Front Cell Infect Microbiol. - 2022. - Vol. 12. - P. 794391.

87. Development and Validation of an Empirical Dietary Inflammatory Index / F.K. Tabung, S.A. Smith-Warner, J.E. Chavarro [et al.] // J Nutr. - 2016. - Vol. 146, № 8. - P. 1560-1570.

88. Dietary factors in human colorectal cancer / M. Lipkin, B. Reddy, H. Newmark, S.A. Lamprecht // Annu Rev Nutr. - 1999. - Vol. 19. - P. 545-586.

89. Dietary fiber and colorectal cancer risk: the multiethnic cohort study / A.M. Nomura, J.H. Hankin, B.E. Henderson [et al.] // Cancer Causes Control. - 2007. - Vol. 18, № 7. - P. 753-764.

90. Dietary fiber intake and risk of colorectal cancer: a pooled analysis of prospective cohort studies / Y. Park, D.J. Hunter, D. Spiegelman [et al.] // JAMA. - 2005. - Vol. 294, № 22. - P. 2849-2857.

91. Dietary Intake of Red Meat, Processed Meat, and Poultry and Risk of Colorectal Cancer and All-Cause Mortality in the Context of Dietary Guideline Compliance / H. Mejborn, S.P. M0ller, L.C. Thygesen, A. Biltoft-Jensen // Nutrients. -2020. - Vol. 13, № 1. - P. 32.

92. Distinct microbes, metabolites, and the host genome define the multi-omics profiles in right-sided and left-sided colon cancer / L. Liang, C. Kong, J. Li [et al.] // Microbiome. - 2024. - Vol. 12, № 1. - P. 274.

93. Dysbiosis signature of fecal microbiota in colorectal cancer patients / N. Wu, X. Yang, R. Zhang [et al.] // Microb Ecol. - 2013. - Vol. 66, № 2. - P. 462-470.

94. Effect of anticoagulants and NSAIDs on accuracy of faecal immunochemical tests (FITs) in colorectal cancer screening: a systematic review and meta-analysis / S.A.V. Nieuwenburg, F.E.R. Vuik, M.J.H.A. Kruip [et al.] // Gut. - 2019. - Vol. 68, № 5. - P. 866-872.

95. Effectiveness of fecal immunochemical testing in reducing colorectal cancer mortality from the One Million Taiwanese Screening Program / H.M. Chiu, S.L. Chen, A.M. Yen [et al.] // Cancer. - 2015. - Vol. 121, № 18. - P. 3221-3229.

96. Effects of moderate alcohol consumption on gene expression related to colonic inflammation and antioxidant enzymes in rats / D.S. Klarich, J. Penprase, P. Cintora [et al.] // Alcohol. - 2017. - Vol. 61. - P. 25-31.

97. Enrichment of Prevotella intermedia in human colorectal cancer and its additive effects with Fusobacterium nucleatum on the malignant transformation of colorectal adenomas / C.H. Lo, D.C. Wu, S.W. Jao [et al.] // J Biomed Sci. - 2022. - Vol. 29, № 1. - P. 88.

98. Enterotoxigenic and non-enterotoxigenic Bacteroides fragilis from fecal microbiota of children / A. Ignacio, M.R. Fernandes, M.J. Avila-Campos, V. Nakano // Braz J Microbiol. - 2015. - Vol. 46, № 4. - P. 1141-1145.

99. Epidemiology and risk factors of colorectal cancer in China / Y. Yang, Z. Han, X. Li [et al.] // Chin J Cancer Res. - 2020. - Vol. 32, № 6. - P. 729-741.

100. Epidemiology and risk factors of colorectal cancer in Syria: a single-center retrospective study / R.M. Harfouch, Z. Alkhaier, S. Ismail [et al.] // Eur Rev Med Pharmacol Sci. - 2022. - Vol. 26, № 13. - P. 4654-4658.

101. Escherichia coli induces DNA double-strand breaks in eukaryotic cells / J.P. Nougayrède, S. Homburg, F. Taieb [et al.] // Science. - 2006. - Vol. 313, № 5788). - P. 848-851.

102. Escherichia coli induces DNA double-strand breaks in eukaryotic cells / J.P. Nougayrède, S. Homburg, F. Taieb [et al.] // Science. - 2006. - Vol. 313, № 5788. - P. 848-851.

103. Evaluation of enterotoxigenic Bacteroides fragilis correlation with the expression of cellular signaling pathway genes in Iranian patients with colorectal cancer / L. Dadgar-Zankbar, A. Shariati, N. Bostanghadiri [et al.] // Infect Agent Cancer. - 2023. - Vol. 18, № 1. - P. 48.

104. Excessive consumption of mucin by over-colonized Akkermansia muciniphila promotes intestinal barrier damage during malignant intestinal environment / S. Qu, Y. Zheng, Y. Huang [et al.] // Front Microbiol. - 2023. - Vol. 14. - P. 1111911.

105. Fap2 of Fusobacterium nucleatum is a galactose-inhibitable adhesin involved in coaggregation, cell adhesion, and preterm birth / S. Coppenhagen-Glazer, A. Sol, J. Abed [et al.] // Infect Immun. - 2015. - Vol. 83, № 3. - P. 1104-1113.

106. Fecal Bacteria Act as Novel Biomarkers for Noninvasive Diagnosis of Colorectal Cancer / Q. Liang, J. Chiu, Y. Chen [et al.] // Clin Cancer Res. - 2017. - Vol. 23, № 8. - P. 2061-2070.

107. Fecal Bacteria as Non-Invasive Biomarkers for Colorectal Adenocarcinoma / B. Yuan, B. Ma, J. Yu [et al.] // Front Oncol. - 2021. - Vol. 11. - P. 664321.

108. Fecal Clostridium symbiosum for Noninvasive Detection of Early and Advanced Colorectal Cancer: Test and Validation Studies / Y.H. Xie, Q.Y. Gao, G.X. Cai [et al.] // EBioMedicine. - 2017. - Vol. 25. - P. 32-40.

109. Fecal Enterotoxigenic Bacteroides fragilis-Peptostreptococcus stomatis-Parvimonas micra Biomarker for Noninvasive Diagnosis and Prognosis of Colorectal Laterally Spreading Tumor / X. Shen, J. Li, J. Li [et al.] // Front Oncol. - 2021. - Vol. 11. - P. 661048.

110. Fecal microbial DNA markers serve for screening colorectal neoplasm in asymptomatic subjects / J.Q. Liang, S.H. Wong, C.H. Szeto [et al.] // J Gastroenterol Hepatol. - 2021. - Vol. 36, № 4. - P. 1035-1043.

111. Fecal Multidimensional Assay for Non-Invasive Detection of Colorectal Cancer: Fecal Immunochemical Test, Stool DNA Mutation, Methylation, and Intestinal Bacteria Analysis / S. Mo, H. Wang, L. Han [et al.] // Front Oncol. - 2021. - Vol. 11. -P. 643136.

112. Fish Consumption and Colorectal Cancer Risk: Meta-Analysis of Prospective Epidemiological Studies and Review of Evidence from Animal Studies / S. Caini, S. Chioccioli, E. Pastore [et al.] // Cancers (Basel). - 2022. - Vol. 14, № 3. - P. 640.

113. Food groups and risk of colorectal cancer / L. Schwingshackl, C. Schwedhelm, G. Hoffmann [et al.] // Int J Cancer. - 2018. - Vol. 142, № 9. - P. 17481758.

114. Food groups, diet quality and colorectal cancer risk in the Basque Country / I. Alegria-Lertxundi, C. Aguirre, L. Bujanda [et al.] // World J Gastroenterol. - 2020. -Vol. 26, № 28. - P. 4108-4125.

115. Foods and beverages and colorectal cancer risk: a systematic review and meta-analysis of cohort studies, an update of the evidence of the WCRF-AICR Continuous Update Project / A.R. Vieira, L. Abar, D.S.M. Chan [et al.] // Ann Oncol. -

2017. - Vol. 28, № 8. - P. 1788-1802.

116. Francescone, R. Microbiome, inflammation, and cancer / R. Francescone, V. Hou, S.I. Grivennikov // Cancer J. - 2014. - Vol. 20, № 3. - P. 181-189.

117. Fusobacterium nucleatum and Bacteroides fragilis detection in colorectal tumours: Optimal target site and correlation with total bacterial load / M.S. Rye, K.L. Garrett, R.A. Holt [et al.] // PLoS One. - 2022. - Vol. 17, № 1. - P. e0262416.

118. Fusobacterium nucleatum and Clinicopathologic Features of Colorectal Cancer: Results From the ColoCare Study / Y. Eisele, P.M. Mallea, B. Gigic [et al.] // Clin Colorectal Cancer. - 2021. - Vol. 20, № 3. - P. e165-e172.

119. Fusobacterium nucleatum and T Cells in Colorectal Carcinoma / K. Mima, Y. Sukawa, R. Nishihara [et al.] // JAMA Oncol. - 2015. - Vol. 1, № 5. - P. 653-661.

120. Fusobacterium nucleatum apoptosis-inducing outer membrane protein / C.W. Kaplan, R. Lux, T. Huynh [et al.] // J Dent Res. - 2005. - Vol. 84, № 8. - P. 700704.

121. Fusobacterium nucleatum as a prognostic marker of colorectal cancer in a Japanese population / Y. Yamaoka, Y. Suehiro, S. Hashimoto [et al.] // J Gastroenterol. -

2018. - Vol. 53, № 4. - P. 517-524.

122. Fusobacterium nucleatum associates with stages of colorectal neoplasia development, colorectal cancer and disease outcome / L. Flanagan, J. Schmid, M. Ebert [et al.] // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. - 2014. - Vol. 33, № 8. - P. 1381-1390.

123. Fusobacterium nucleatum in periodontal health and disease / B. Signat, C. Roques, P. Poulet, D. Duffaut // Curr Issues Mol Biol. - 2011. - Vol. 13, № 2. - P. 2536.

124. Fusobacterium nucleatum in the Colorectum and Its Association with Cancer Risk and Survival: A Systematic Review and Meta-analysis / C. Gethings-Behncke, H.G. Coleman, H.W.T. Jordao [et al.] // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. - 2020. - Vol. 29, № 3. - P. 539-548.

125. Fusobacterium nucleatum infection is prevalent in human colorectal carcinoma / M. Castellarin, R.L. Warren, J.D. Freeman [et al.] // Genome Res. - 2012. -Vol. 22, № 2. - P. 299-306.

126. Fusobacterium nucleatum load in MSI colorectal cancer subtypes / T. Ono, T. Yamaguchi, M. Takao [et al.] // Int J Clin Oncol. - 2022. - Vol. 27, № 10. - P. 15801588.

127. Fusobacterium nucleatum potentiates intestinal tumorigenesis and modulates the tumor-immune microenvironment / A.D. Kostic, E. Chun, L. Robertson [et al.] // Cell Host Microbe. - 2013. - Vol. 14, № 2. - P. 207-215.

128. GBD 2019 Colorectal Cancer Collaborators. Global, regional, and national burden of colorectal cancer and its risk factors, 1990-2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019 / GBD 2019 Colorectal Cancer Collaborators // Lancet Gastroenterol Hepatol. - 2022. - Vol. 7, № 7. - P. 627-647.

129. Genome-Based Reclassification of Fusobacterium nucleatum Subspecies at the Species Level / J.K. Kook, S.N. Park, Y.K. Lim [et al.] // Curr Microbiol. - 2017. -Vol. 74, № 10. - P. 1137-1147.

130. Genome-Wide Interaction Study of Dietary Intake and Colorectal Cancer Risk in the UK Biobank / T. Hoang, S. Cho, J.Y. Choi [et al.] // JAMA Netw Open. -2024. - Vol. 7, № 2. - P. e240465.

131. Genomic analysis identifies association of Fusobacterium with colorectal carcinoma / A.D. Kostic, D. Gevers, C.S. Pedamallu [et al.] // Genome Res. - 2012. -Vol. 22, № 2. - P. 292-298.

132. Genomic variation and strain-specific functional adaptation in the human gut microbiome during early life / T. Vatanen, D.R. Plichta, J. Somani [et al.] // Nat Microbiol. - 2019. - Vol. 4, № 3. - P. 470-479.

133. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries / F. Bray, J. Ferlay, I. Soerjomataram [et al.] // CA Cancer J Clin. - 2020. - Vol. 70, № 4. - P. 313.

134. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries / H. Sung, J. Ferlay, R.L. Siegel [et al.] // CA Cancer J Clin. - 2021. - Vol. 71, № 3. - P. 209-249.

135. Global patterns and trends in colorectal cancer incidence and mortality / M. Arnold, M.S. Sierra, M. Laversanne [et al.] // Gut. - 2017. - Vol. 66, № 4. - P. 683-691.

136. Global patterns and trends in colorectal cancer incidence in young adults / R.L. Siegel, L.A. Torre, I. Soerjomataram [et al.] // Gut. - 2019. - Vol. 68, № 12. - P. 2179-2185.

137. Guaiac-based faecal occult blood tests versus faecal immunochemical tests for colorectal cancer screening in average-risk individuals / E.J. Grobbee, P.H.A. Wisse, E.H. Schreuders [et al.] // Cochrane Database Syst Rev. - 2022. - Vol. 6, № 6. - P. CD009276.

138. Gut microbiome: New biomarkers in early screening of colorectal cancer / P. Zhou, D. Yang, D. Sun, Y. Zhou // J Clin Lab Anal. - 2022. - Vol. 36, № 5. - P. e24359.

139. Gut microbiota composition and activity in relation to host metabolic phenotype and disease risk / E. Holmes, J.V. Li, J.R. Marchesi, J.K. Nicholson // Cell Metab. - 2012. - Vol. 16, № 5. - P. 559-564.

140. Gut microbiota dysbiosis signature is associated with the colorectal carcinogenesis sequence and improves the diagnosis of colorectal lesions / R. Gao, Z. Wang, H. Li [et al.] // J Gastroenterol Hepatol. - 2020. - Vol. 35, № 12. - P. 2109-2121.

141. Han, Y.W. Mobile microbiome: oral bacteria in extra-oral infections and inflammation / Y.W. Han, X. Wang // J Dent Res. - 2013. - Vol. 92, № 6. - P. 485-491.

142. Helicobacter pylori-induced gastric inflammation and gastric cancer / F. Wang, W. Meng, B. Wang [et al.] // Cancer Lett. - 2014. - Vol. 345, № 2. - P. 196-202.

143. Heterogeneity of Colorectal Cancer Risk Factors by Anatomical Subsite in 10 European Countries: A Multinational Cohort Study / N. Murphy, H.A. Ward, M. Jenab [et al.] // Clin Gastroenterol Hepatol. - 2019. - Vol. 17, № 7. - P. 1323-1331.e6.

144. Higdon, J.V. Tea catechins and polyphenols: health effects, metabolism, and antioxidant functions / J.V. Higdon, B. Frei // Crit Rev Food Sci Nutr. - 2003. - Vol. 43, № 1. - P. 89-143.

145. High-resolution bacterial 16S rRNA gene profile meta-analysis and biofilm status reveal common colorectal cancer consortia / J.L. Drewes, J.R. White, C.M. Dejea [et al.] // NPJ Biofilms Microbiomes. - 2017. - Vol. 3. - P. 34.

146. High-risk Stage III colon cancer patients identified by a novel five-gene mutational signature are characterized by upregulation of IL-23A and gut bacterial translocation of the tumor microenvironment / W. Ge, H. Hu, W. Cai [et al.] // Int J Cancer. - 2020. - Vol. 146, № 7. - P. 2027-2035.

147. Human gut microbiome and risk for colorectal cancer / J. Ahn, R. Sinha, Z. Pei [et al.] // J Natl Cancer Inst. - 2013. - Vol. 105, № 24. - P. 1907-1911.

148. Human oral microbiome and prospective risk for pancreatic cancer: a population-based nested case-control study / X. Fan, A.V. Alekseyenko, J. Wu [et al.] // Gut. - 2018. - Vol. 67, № 1. - P. 120-127.

149. Hundt, S. Comparative evaluation of immunochemical fecal occult blood tests for colorectal adenoma detection / S. Hundt, U. Haug, H. Brenner // Ann Intern Med. - 2009. - Vol. 150, № 3. - P. 162-169.

150. Identification of a Fusobacterium nucleatum 65 kDa serine protease / G. Bachrach, G. Rosen, M. Bellalou [et al.] // Oral Microbiol Immunol. - 2004. - Vol. 19, № 3. - P. 155-159.

151. Identification of a novel gut microbiota signature associated with colorectal cancer in Thai population / N. Iadsee, N. Chuaypen, T. Techawiwattanaboon [et al.] // Sci Rep. - 2023. - V. 13. - P. 6702.

152. Identification of keystone taxa in root canals and periapical lesions of post-treatment endodontic infections: Next generation microbiome research / M.T. Arias-Moliz, V. Pérez-Carrasco, D. Uroz-Torres [et al.] // Int Endod J. - 2024. - Vol. 57, № 7.

- P. 933-942.

153. Identification of microbial markers across populations in early detection of colorectal cancer / Y. Wu, Y., Jiao, N., Zhu, R. [et al.] // Nat Commun. - 2021. - V. 12.

- P. 3063.

154. Identifying fecal microbiota signatures of colorectal cancer in a Vietnamese cohort / P.T.T. Nhung, H.T.T. Le, Q.H. Nguyen [et al.] // Front Microbiol. - 2024. - Vol. 15. - P. 1388740.

155. Immune response against Streptococcus gallolyticus in patients with adenomatous polyps in colon / E. Garza-González, M. Ríos, F.J. Bosques-Padilla [et al.] // Int J Cancer. - 2012. - Vol. 131, № 10. - P. 2294-2299.

156. Impact of Screening Program on Incidence of Colorectal Cancer: A Cohort Study in Italy / Rossi P. Giorgi, M. Vicentini, C. Sacchettini [et al.] // Am J Gastroenterol.

- 2015. - Vol. 110, № 9. - P. 1359-1366.

157. Infectious agents and cancer: criteria for a causal relation / J.S. Pagano, M. Blaser, M.A. Buendia [et al.] // Semin Cancer Biol. - 2004. - Vol. 14, № 6. - P. 453-471.

158. Insights into oral microbiome and colorectal cancer - on the way of searching new perspectives / A. Kudra, D. Muszynski, B.K. Sobocki [et al.] // Front Cell Infect Microbiol. - 2023. - Vol. 13. - P. 1159822.

159. Integrative Analysis of Fecal Metagenomics and Metabolomics in Colorectal Cancer / M. Clos-Garcia, K. Garcia, C. Alonso [et al.] // Cancers (Basel). - 2020. - Vol. 12, № 5. - P. 1142.

160. International Cancer Microbiome Consortium consensus statement on the role of the human microbiome in carcinogenesis / A.J. Scott, J.L. Alexander, C.A. Merrifield [et al.] // Gut. - 2019. - Vol. 68, № 9. - P. 1624-1632.

161. Intracellular Porphyromonas gingivalis Promotes the Proliferation of Colorectal Cancer Cells via the MAPK/ERK Signaling Pathway / W. Mu, Y. Jia, X. Chen [et al.] // Front Cell Infect Microbiol. - 2020. - Vol. 10. - P. 584798.

162. Intratumoral presence of the genotoxic gut bacteria pks+ E. coli, Enterotoxigenic Bacteroides fragilis, and Fusobacterium nucleatum and their association with clinicopathological and molecular features of colorectal cancer / J.E. Joo, Y.L. Chu, P. Georgeson [et al.] // Br J Cancer. - 2024. - Vol. 130, № 5. - P. 728-740.

163. Inverse Association between Canned Fish Consumption and Colorectal Cancer Risk: Analysis of Two Large Case-Control Studies / C. Franchi, I. Ardoino, C. Bosetti [et al.] // Nutrients. - 2022. - Vol. 14, № 8. - P. 1663.

164. Investigation into the controversial association of Streptococcus gallolyticus with colorectal cancer and adenoma / A.S. Abdulamir, R.R. Hafidh, L.K. Mahdi [et al.] // BMC Cancer. - 2009. - Vol. 9. - P. 403.

165. Iran, P. Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acids and Their Bioactive Metabolites in Gastrointestinal Malignancies Related to Unresolved Inflammation. A Review / P. Iran, A. Lanas, E. Piazuelo // Front Pharmacol. - 2019. - Vol. 10. - P. 852.

166. Isolation of Streptococcus bovis from apheresis platelets of asymptomatic donor warranted colonoscopy investigation: case report and literature review / C.Y. Lin, S.B. Tseng, P.L. Lu [et al.] // Transfusion. - 2011. - Vol. 51, № 9. - P. 2023-2027.

167. Jin, S. Nuts and legumes consumption and risk of colorectal cancer: a systematic review and meta-analysis / S. Jin, Y. Je // Eur J Epidemiol. - 2022. - Vol. 37, № 6. - P. 569-585.

168. Kalinichenko, S. HIV-1 and HTLV-1 Transmission Modes: Mechanisms and Importance for Virus Spread / S. Kalinichenko, D. Komkov, D. Mazurov // Viruses. - 2022. - Vol. 14, № 1. - P. 152.

169. Keystone pathobionts associated with colorectal cancer promote oncogenic reprograming / J. Jones, Q. Shi, R.R. Nath, I.L. Brito // PLoS One. - 2024. - Vol. 19, № 2. - P. e0297897.

170. Kistler, J.O. Development and pyrosequencing analysis of an in-vitro oral biofilm model / J.O. Kistler, M. Pesaro, W.G. Wade // BMC Microbiol. - 2015. - Vol. 15. - P. 24.

171. Kononen, E. Actinomyces and related organisms in human infections / E. Kononen, W.G. Wade // Clin Microbiol Rev. - 2015. - Vol. 28, № 2. - P. 419-442.

172. Konrad, G. Dietary interventions for fecal occult blood test screening: systematic review of the literature / G. Konrad // Can Fam Physician. - 2010. - Vol. 56, № 3. - P. 229-238.

173. Kremer, B.H. Peptostreptococcus micros coaggregates with Fusobacterium nucleatum and non-encapsulated Porphyromonas gingivalis / B.H. Kremer, T.J. van Steenbergen // FEMS Microbiol Lett. - 2000. - Vol. 182, № 1. - P. 57-62.

174. Krzyzanowsky, F. Detection of non-enterotoxigenic and enterotoxigenic Bacteroides fragilis in stool samples from children in Sao Paulo, Brazil / F. Krzyzanowsky, M.J. Avila-Campos // Rev Inst Med Trop Sao Paulo. - 2003. - Vol. 45, № 4. - P. 225-227.

175. Larsson, S.C. Obesity and colon and rectal cancer risk: a meta-analysis of prospective studies / S.C. Larsson, A. Wolk // Am J Clin Nutr. - 2007. - Vol. 86, № 3. -P. 556-565.

176. Leveraging sequence-based faecal microbial community survey data to identify a composite biomarker for colorectal cancer / M.S. Shah, T.Z. DeSantis, T. Weinmaier [et al.] // Gut. - 2018. - Vol. 67, № 5. - P. 882-891.

177. Lima, B.P. Identification and characterization of a novel Fusobacterium nucleatum adhesin involved in physical interaction and biofilm formation with Streptococcus gordonii / B.P. Lima, W. Shi, R. Lux // Microbiologyopen. - 2017. - Vol. 6, № 3. - P. e00444.

178. Lung abscess by Actinomyces odontolyticus and Parvimonas micra co-infection presenting as acute respiratory failure: A case report / S.S. Yun, H.S. Cho, M. Heo [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2019. - Vol. 98, № 35. - P. e16911.

179. Meat subtypes and their association with colorectal cancer: Systematic review and meta-analysis / P.R. Carr, V. Walter, H. Brenner, M. Hoffmeister // Int J Cancer. - 2016. - Vol. 138, № 2. - P. 293-302.

180. Meat, fish, and colorectal cancer risk: the European Prospective Investigation into cancer and nutrition / T. Norat, S. Bingham, P. Ferrari [et al.] // J Natl Cancer Inst. - 2005. - Vol. 97, № 12. - P. 906-916.

181. Meisel-Mikolajczyk, F. Enterotoxigenic Bacteroides fragilis isolated from nondiarrheic adults / F. Meisel-Mikolajczyk, E. Podsiadly, G.S. Rouyan // Acta Microbiol Pol. - 1996. - Vol. 45, № 2. - P. 181-186.

182. Meta-analysis of 16 studies of the association of alcohol with colorectal cancer / S. McNabb, T.A. Harrison, D. Albanes [et al.] // Int J Cancer. - 2020. - Vol. 146, № 3. - P. 861-873.

183. Meta-analysis of fecal metagenomes reveals global microbial signatures that are specific for colorectal cancer / J. Wirbel, P.T. Pyl, E. Kartal [et al.] // Nat Med. - 2019.

- Vol. 25, № 4. - P. 679-689.

184. Metabolic phenotypes and risk of colorectal cancer: a systematic review and meta-analysis of cohort studies / G. Goodarzi, H. Mozaffari, T. Raeisi [et al.] // BMC Cancer. - 2022. - Vol. 22, № 1. - P. 89.

185. Metabolic Risk Factors Associated with Early-Onset Colorectal Adenocarcinoma: A Case-Control Study at Kaiser Permanente Southern California / A.J. Schumacher, Q. Chen, V. Attaluri [et al.] // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. - 2021.

- Vol. 30, № 10. - P. 1792-1798.

186. Metagenomic analysis of colorectal cancer datasets identifies cross-cohort microbial diagnostic signatures and a link with choline degradation / A.M. Thomas, P. Manghi, F. Asnicar [et al.] // Nat Med. - 2019. - Vol. 25, № 4. - P. 667-678.

187. Metagenomic analysis of faecal microbiome as a tool towards targeted noninvasive biomarkers for colorectal cancer / J. Yu, Q. Feng, S.H. Wong [et al.] // Gut. -2017. - Vol. 66, № 1. - P. 70-78.

188. Metagenomic and metabolomic analyses reveal distinct stage-specific phenotypes of the gut microbiota in colorectal cancer / S. Yachida, S. Mizutani, H. Shiroma [et al.] // Nat Med. - 2019. - Vol. 25, № 6. - P. 968-976.

189. Microbial Community Heterogeneity Within Colorectal Neoplasia and its Correlation With Colorectal Carcinogenesis / W. Liu, X. Zhang, H. Xu [et al.] // Gastroenterology. - 2021. - Vol. 160, № 7. - P. 2395-2408.

190. Microbial dynamics with CRC progression: a study of the mucosal microbiota at multiple sites in cancers, adenomatous polyps, and healthy controls / T. Senthakumaran, A.E.F. Moen, T.M. Tann^s [et al.] // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. -2023. - Vol. 42, № 3. - P. 305-322.

191. Microbial mucosal colonic shifts associated with the development of colorectal cancer reveal the presence of different bacterial and archaeal biomarkers / L. Mira-Pascual, R. Cabrera-Rubio, S. Ocon [et al.] // J Gastroenterol. - 2015. - Vol. 50, № 2. - P. 167-179.

192. Microbiome confounders and quantitative profiling challenge predicted microbial targets in colorectal cancer development / R.Y. Tito, S. Verbandt, M. Aguirre Vazquez [et al.] // Nat Med. - 2024. - Vol. 30, № 5. - P. 1339-1348.

193. Microbiota-based model improves the sensitivity of fecal immunochemical test for detecting colonic lesions / N.T. Baxter, M.T. 4th. Ruffin, M.A. Rogers, P.D. Schloss // Genome Med. - 2016. - Vol. 8, № 1. - P. 37.

194. Modulation of the extracellular matrix by Streptococcus gallolyticus subsp. gallolyticus and importance in cell proliferation / R. Kumar, J.C. Taylor, A. Jain [et al.] // PLoS Pathog. - 2022. - Vol. 18, № 10. - P. e1010894.

195. Molecular epidemiology and phylogenetic distribution of the Escherichia coli pks genomic island / J.R. Johnson, B. Johnston, M.A. Kuskowski [et al.] // J Clin Microbiol. - 2008. - Vol. 46, № 12. - P. 3906-3911.

196. Mother-to-child transmission of and multiple-strain colonization by Bacteroides fragilis in a cohort of mothers and their children / G.A. Bjerke, R. Wilson, O. Storr0 [et al.] // Appl Environ Microbiol. - 2011. - Vol. 77, № 23. - P. 8318-8324.

197. Mother-to-infant transmission of the carcinogenic colibactin-producing bacteria / Y. Tsunematsu, K. Hosomi, J. Kunisawa [et al.] // BMC Microbiol. - 2021. -Vol. 21, № 1. - P. 235.

198. Mucosal microbiome dysbiosis in gastric carcinogenesis / O.O. Coker, Z. Dai, Y. Nie [et al.] // Gut. - 2018. - Vol. 67, № 6. - P. 1024-1032.

199. Multi-cohort analysis of colorectal cancer metagenome identified altered bacteria across populations and universal bacterial markers / Z. Dai, O.O. Coker, G. Nakatsu [et al.] // Microbiome. - 2018. - Vol. 6, № 1. - P. 70.

200. Multitarget stool DNA testing for colorectal-cancer screening / T.F. Imperiale, D.F. Ransohoff, S.H. Itzkowitz [et al.] // N Engl J Med. - 2014. - Vol. 370, № 14. - P. 1287-1297.

201. Mutational signature in colorectal cancer caused by genotoxic pks+ E. coli / C. Pleguezuelos-Manzano, J. Puschhof, A. Rosendahl Huber [et al.] // Nature. - 2020. -Vol. 580, № 7802. - P. 269-273.

202. Muzaheed. Helicobacter pylori Oncogenicity: Mechanism, Prevention, and Risk Factors / Muzaheed // ScientificWorldJournal. - 2020. - Vol. 2020. - P. 3018326.

203. National Burden and Trends for 29 Groups of Cancer in Mexico from 1990 to 2019: A Secondary Analysis of the Global Burden of Disease Study 2019 / S.A. Beltran-Ontiveros, J.A. Contreras-Gutierrez, E. Lizarraga-Verdugo [et al.] // Cancers (Basel). - 2023. - Vol. 16, № 1. - P. 149.

204. Nine dietary habits and risk of colorectal cancer: a Mendelian randomization study / M. He, L. Huan, X. Wang [et al.] // BMC Med Genomics. - 2024. - Vol. 17, № 1. - P. 21.

205. No detection of streptococcus gallolyticus and helicobacter pylori in colorectal cancer tissue samples in Shiraz, Iran / S. Mahmoudvand, K. Zamani, A. Safaei [et al.] // Int J Cancer Manag. - Vol 10, № 1. - P. e6337.

206. Noncanonical activation of ß-catenin by Porphyromonas gingivalis / Y. Zhou, M. Sztukowska, Q. Wang [et al.] //Infect Immun. - 2015. - Vol. 83, № 8. - P. 3195-3203.

207. Nova, E. The Influence of Dietary Factors on the Gut Microbiota / E. Nova, S. Gómez-Martinez, R. González-Soltero // Microorganisms. - 2022. - Vol. 10, № 7. -P. 13б8.

208. Novel clues on the specific association of Streptococcus gallolyticus subsp gallolyticus with colorectal cancer / A. Boleij, C.M. Muytjens, S.I. Bukhari [et al.] // J Infect Dis. - 2011. - Vol. 203, № 8. - P. 1101-1109.

209. Nowrouzian, F.L. Escherichia coli strains with the capacity for long-term persistence in the bowel microbiota carry the potentially genotoxic pks island / F.L. Nowrouzian, E. Oswald // Microb Pathog. - 2012. - Vol. 53, № 3-4. - P. 180-182.

210. Oral Microbiota and Risk for Esophageal Squamous Cell Carcinoma in a High-Risk Area of China / X. Chen, B. Winckler, M. Lu [et al.] // PLoS One. - 2015. -Vol. 10, № 12. - P. e0143603.

211. Oyouni, A.A.A. Human papillomavirus in cancer: Infection, disease transmission, and progress in vaccines / A.A.A. Oyouni // J Infect Public Health. - 2023.

- Vol. 16, № 4. - P. б2б-б31.

212. Pangenome comparison of Bacteroides fragilis genomospecies unveils genetic diversity and ecological insights / R.E. Oles, T.M. Carrillo, L.R. Loomis [et al.] // mSystems. - 2024. - Vol. 9, № 7. - P. e005^24.

213. Parvimonas micra as a putative non-invasive faecal biomarker for colorectal cancer / T. Löwenmark, A. Löfgren-Burström, C. Zingmark [et al.] // Sci Rep. - 2020. -Vol. 10, № 1. - P. 15250.

214. Parvimonas micra can translocate from the subgingival sulcus of the human oral cavity to colorectal adenocarcinoma / K. Conde-Pérez, E. Buetas, P. Aja-Macaya [et al.] // Mol Oncol. - 2024. - Vol. 18, № 5. - P. 1143-1173.

215. Parvimonas micra forms a distinct bacterial network with oral pathobionts in colorectal cancer patients / T. Löwenmark, L. Köhn, T. Kellgren [et al.] // J Transl Med.

- 2024. - Vol. 22, № 1. - P. 947.

216. Parvimonas micra is associated with tumour immune profiles in molecular subtypes of colorectal cancer / T. Löwenmark, X. Li, A. Löfgren-Burström [et al.] // Cancer Immunol Immunother. - 2022. - Vol. 71, № 10. - P. 25б5-2575.

217. Parvimonas micra promotes colorectal tumorigenesis and is associated with prognosis of colorectal cancer patients / L. Zhao, X. Zhang, Y. Zhou [et al.] // Oncogene. - 2022. - Vol. 41, № 36. - P. 4200-4210.

218. Parvimonas micra, an oral pathobiont associated with colorectal cancer, epigenetically reprograms human colonocytes / E. Bergsten, D. Mestivier, F. Donnadieu [et al.] // Gut Microbes. - 2023. - Vol. 15, № 2. - P. 2265138.

219. Parvimonas micra, Peptostreptococcus stomatis, Fusobacterium nucleatum and Akkermansia muciniphila as a four-bacteria biomarker panel of colorectal cancer / M.A. Osman, H.M. Neoh, N.S. Ab Mutalib [et al.] // Sci Rep. - 2021. - Vol. 11, № 1. -P. 2925.

220. Parvimonas micra-induced prosthetic valve endocarditis: a challenging case report and literature review / F. Fu, J. Song, X. Li [et al.] // Diagn Microbiol Infect Dis. -2024. - Vol. 110, № 1. - P. 116285.

221. Parvimonas micra-polarized M2-like tumor-associated macrophages accelerate colorectal cancer development via IL-8 secretion / D.K. Nguyen, M.J. Kang, S.J. Oh [et al.] // Anim Cells Syst (Seoul). - 2024. - Vol. 29, № 1. - P. 24-34.

222. Patients with colorectal cancer have identical strains of Fusobacterium nucleatum in their colorectal cancer and oral cavity / Y. Komiya, Y. Shimomura, T. Higurashi [et al.] // Gut. - 2019. - Vol. 68, № 7. - P. 1335-1337.

223. Patients with familial adenomatous polyposis harbor colonic biofilms containing tumorigenic bacteria / C.M. Dejea, P. Fathi, J.M. Craig [et al.] // Science. -2018. - Vol. 359, № 6375. - P. 592-597.

224. Periodontal disease, Porphyromonas gingivalis serum antibody levels and orodigestive cancer mortality / J. Ahn, S. Segers, R.B. Hayes [et al.] // Carcinogenesis. -2012. - Vol. 33, № 5. - P. 1055-1058.

225. Periodontal pathogens promote epithelial-mesenchymal transition in oral squamous carcinoma cells in vitro / A.A. Abdulkareem, R.M. Shelton, G. Landini [et al.] // Cell Adh Migr. - 2018. - Vol. 12, № 2. - P. 127-137.

226. Persistent Exposure to Porphyromonas gingivalis Promotes Proliferative and Invasion Capabilities, and Tumorigenic Properties of Human Immortalized Oral

Epithelial Cells / F. Geng, J. Liu, Y. Guo [et al.] // Front Cell Infect Microbiol. - 2017. -Vol. 7. - P. 57.

227. Phuangrac, N. The Accuracy of Fecal Immunochemical Test in Colorectal Cancer Screening: A Meta-Analysis / N. Phuangrac, P. Sarakarn // Asian Pac J Cancer Prev. - 2022. - Vol. 23, № 3. - P. 759-766.

228. Pks-positive Escherichia coli in tumor tissue and surrounding normal mucosal tissue of colorectal cancer patients / T. Miyasaka, T. Yamada, K. Uehara [et al.] // Cancer Sci. - 2024. - Vol. 115, № 4. - P. 1184-1195.

229. Plasma Metabolite Profiles of Red Meat, Poultry, and Fish Consumption, and Their Associations with Colorectal Cancer Risk / F. Wang, P.D. Chandler, O.A. Zeleznik [et al.] // Nutrients. - 2022. - Vol. 14, № 5. - P. 978.

230. Plausible mechanisms for the protectiveness of whole grains / J.L. Slavin, M.C. Martini, D.R. Jr. Jacobs, L. Marquart // Am J Clin Nutr. - 1999. - Vol. 70, № 3. -P. 459S-463S.

231. Porphyromonas gingivalis fuels colorectal cancer through CHI3L1 -mediated iNKT cell-driven immune evasion / A. Diaz-Basabe, G. Lattanzi, F. Perillo [et al.] // Gut Microbes. - 2024. - Vol. 16, № 1. - P. 2388801.

232. Porphyromonas gingivalis induced up-regulation of PD-L1 in colon carcinoma cells / D. Adel-Khattab, S. Groeger, E. Domann [et al.] // Mol Oral Microbiol. - 2021. - Vol. 36, № 3. - P. 172-181.

233. Porphyromonas gingivalis Infection Promoted the Proliferation of Oral Squamous Cell Carcinoma Cells through the miR-21/PDCD4/AP-1 Negative Signaling Pathway / C. Chang, H. Wang, J. Liu [et al.] // ACS Infect Dis. - 2019. - Vol. 5, № 8. -P. 1336-1347.

234. Porphyromonas gingivalis Promotes Colorectal Carcinoma by Activating the Hematopoietic NLRP3 Inflammasome / X. Wang, Y. Jia, L. Wen [et al.] // Cancer Res. -2021. - Vol. 81, № 10. - P. 2745-2759.

235. Porphyromonas gingivalis Promotes Oral Squamous Cell Carcinoma Progression in an Immune Microenvironment / L. Wen, W. Mu, H. Lu [et al.] // J Dent Res. - 2020. - Vol. 99, № 6. - P. 666-675.

236. Potential of fecal microbiota for detection and postoperative surveillance of colorectal cancer / Q. Yao, M. Tang, L. Zeng [et al.] // BMC Microbiol. - 2021. - Vol. 21, № 1. - P. 156.

237. Potential screening and early diagnosis method for cancer: Tongue diagnosis / S. Han, X. Yang, Q. Qi [et al.] // Int J Oncol. - 2016. - Vol. 48, № 6. - P. 2257-2264.

238. Presence of Porphyromonas gingivalis in gingival squamous cell carcinoma / J. Katz, M.D. Onate, K.M. Pauley [et al.] // Int J Oral Sci. - 2011. - Vol. 3, № 4. - P. 209-215.

239. Prevalence and association of pks+ Escherichia coli with colorectal cancer in patients at the University Malaya Medical Centre, Malaysia / T. Iyadorai, V. Mariappan, K.M. Vellasamy [et al.] // PLoS One. - 2020. - Vol. 15, № 1. - P. e0228217.

240. Prevalence of pks +bacteria and enterotoxigenic Bacteroides fragilis in patients with colorectal cancer / M. Oliero, R. Hajjar, T. Cuisiniere [et al.] // Gut Pathog.

- 2022. - Vol. 14, № 1. - P. 51.

241. Prognostic impact of the Fusobacterium nucleatum status in colorectal cancers / Y. Chen, Y. Lu, Y. Ke, Y. Li // Medicine (Baltimore). - 2019. - Vol. 98, № 39.

- P. e17221.

242. Prospective study of oral microbiome and colorectal cancer risk in low-income and African American populations / Y. Yang, Q. Cai, X.O. Shu [et al.] // Int J Cancer. - 2019. - Vol. 144, № 10. - P. 2381-2389.

243. Quantitation of faecal Fusobacterium improves faecal immunochemical test in detecting advanced colorectal neoplasia / S.H. Wong, T.N.Y. Kwong, T.C. Chow [et al.] // Gut. - 2017. - Vol. 66, № 8. - P. 1441-1448.

244. Reappraisal of the taxonomy of the Streptococcus bovis/Streptococcus equinus complex and related species: description of Streptococcus gallolyticus subsp. gallolyticus subsp. nov., S. gallolyticus subsp. macedonicus subsp. nov. and S. gallolyticus subsp. pasteurianus subsp. nov. / L. Schlegel, F. Grimont, E. Ageron [et al.] // Int J Syst Evol Microbiol. - 2003. - Vol. 53, № 3. - P. 631-645.

245. Relationship between oral microbiota and colorectal cancer: A systematic review / S. Camanes-Gonzalvo, J.M. Montiel-Company, M. Lobo-de-Mena [et al.] // J Periodontal Res. - 2024. - Vol. 59, № 6. - P. 1071-1082.

246. Reproductive Factors and Colorectal Cancer Risk: A Population-Based Case-Control Study / E.L. Amitay, T. Niedermaier, E. Alwers [et al.] // JNCI Cancer Spectr. - 2022. - Vol. 6, № 4. - P. pkac042.

247. Re-purposing 16S rRNA gene sequence data from within case paired tumor biopsy and tumor-adjacent biopsy or fecal samples to identify microbial markers for colorectal cancer / M.S. Shah, T. DeSantis, J.M. Yamal [et al.] // PLoS One. - 2018. -Vol. 13, № 11. - P. e0207002.

248. Risk Factors Associated With Early-Onset Colorectal Cancer / V. Gausman, D. Dornblaser, S. Anand [et al.] // Clin Gastroenterol Hepatol. - 2020. - Vol. 18, № 12.

- P. 2752-2759.e2.

249. Risk Factors for Early-Onset Colorectal Cancer / E.E. Low, J. Demb, L. Liu [et al.] // Gastroenterology. - 2020. - Vol. 159, № 2. - P. 492-501.e7.

250. Risk factors for early-onset colorectal cancer: systematic review and meta-analysis / H. Hua, Q. Jiang, P. Sun, X. Xu // Front Oncol. - 2023. - Vol. 13. - P. 1132306.

251. Risk Factors for the Diagnosis of Colorectal Cancer / A. Lewandowska, G. Rudzki, T. Lewandowski [et al.] // Cancer Control. - 2022. - Vol. 29. - P. 10732748211056692.

252. Risk Factors of Young-Onset Colorectal Cancer: Analysis of a Large Population-Based Registry / D. Danial, E.D. Youssef, B.M. Maryam [et al.] // Can J Gastroenterol Hepatol. - 2022. - Vol. 2022. - P. 3582443.

253. Robinson, A.V. Strain specificity in fusobacterial co-aggregation with colorectal cancer-relevant species / A.V. Robinson, E. Allen-Vercoe // Anaerobe. - 2023.

- Vol. 82. - P. 102758.

254. Schiller, J.T. An Introduction to Virus Infections and Human Cancer / J.T. Schiller, D.R. Lowy // Recent Results Cancer Res. - 2021. - Vol. 217. - P. 1-11.

255. Schinzari, V. Chronic hepatitis B virus and hepatitis C virus infections and cancer: synergy between viral and host factors / V. Schinzari, V. Barnaba, S. Piconese // Clin Microbiol Infect. - 2015. - Vol. 21, № 11. - P. 969-974.

256. Screening for enterotoxigenic Bacteroides fragilis in stool samples / J.I. Keenan, A. Aitchison, R.V. Purcell [et al.] // Anaerobe. - 2016. - Vol. 40. - P. 50-53.

257. Spatially distinct physiology of Bacteroides fragilis within the proximal colon of gnotobiotic mice / G.P. Donaldson, W.C. Chou, A.L. Manson [et al.] // Nat Microbiol. - 2020. - Vol. 5, № 5. - P. 746-756.

258. Species-level verification of Phascolarctobacterium association with colorectal cancer / C. Bucher-Johannessen, T. Senthakumaran, E. Avershina [et al.] // mSystems. - 2024. - Vol. 9, № 10. - P. e0073424.

259. Strategies for Colorectal Cancer Screening / U. Ladabaum, J.A. Dominitz, C. Kahi, R.E. Schoen // Gastroenterology. - 2020. - Vol. 158, № 2. - P. 418-432.

260. Stratification of Fusobacterium nucleatum by local health status in the oral cavity defines its subspecies disease association / M. Krieger, Y.M. AbdelRahman, D. Choi [et al.] // Cell Host Microbe. - 2024. - Vol. 32, № 4. - P. 479-488.

261. Streptococcus gallolyticus infection: A neglected marker for colorectal cancer? / C.M.K.H. Bin Ismail, E. Bin Mohammad Aidid, H.A. Binti Hamzah [et al.] // Arab J Gastroenterol. - 2023. - Vol. 24, № 3. - P. 163-167.

262. Structure elucidation of colibactin and its DNA cross-links / M. Xue, C.S. Kim, A.R. Healy [et al.] // Science. - 2019. - Vol. 365, № 6457. - P. eaax2685.

263. Szapary, P.O. Physical activity and its effects on lipids / P.O. Szapary, L.T. Bloedon, G.D. Foster // Curr Cardiol Rep. - 2003. - Vol. 5, № 6. - P. 488-492.

264. Target next-generation sequencing for the accurate diagnosis of Parvimonas micra lung abscess: a case series and literature review / D. Zhang, B. Fan, Y. Yang [et al.] // Front Cell Infect Microbiol. - 2024. - Vol. 14. - P. 1416884.

265. The effect of estrogen vs. combined estrogen-progestogen therapy on the risk of colorectal cancer / K.J. Lin, W.Y. Cheung, J.Y. Lai [et al.] // Int J Cancer. - 2012. -Vol. 130, № 2. - P. 419-430.

266. The effect of fecal occult-blood screening on the incidence of colorectal cancer / J.S. Mandel, T.R. Church, J.H. Bond [et al.] // N Engl J Med. - 2000. - Vol. 343, № 22. - P. 1603-1607.

267. The Fusobacterium nucleatum outer membrane protein RadD is an arginine-inhibitable adhesin required for inter-species adherence and the structured architecture of multispecies biofilm / C.W. Kaplan, R. Lux, S.K. Haake, W. Shi // Mol Microbiol. -2009. - Vol. 71, № 1. - P. 35-47.

268. The GroEL protein of Porphyromonas gingivalis accelerates tumor growth by enhancing endothelial progenitor cell function and neovascularization / F.Y. Lin, C.Y. Huang, H.Y. Lu [et al.] // Mol Oral Microbiol. - 2015. - Vol. 30, № 3. - P. 198-216.

269. The Landscape of Type VI Secretion across Human Gut Microbiomes Reveals Its Role in Community Composition / A.J. Verster, B.D. Ross, M.C. Radey [et al.] // Cell Host Microbe. - 2017. - Vol. 22, № 3. - P. 411-419.e4.

270. The role of adiponectin in human vascular physiology / A.G. Vaiopoulos, K. Marinou, C. Christodoulides, M. Koutsilieris // Int J Cardiol. - 2012. - Vol. 155, № 2. -P. 188-193.

271. The Role of Fecal Fusobacterium nucleatum and pks+ Escherichia coli as Early Diagnostic Markers of Colorectal Cancer / K. Liu, X. Yang, M. Zeng [et al.] // Dis Markers. - 2021. - Vol. 2021. - P. 1171239.

272. The role of Parvimonas micra in intestinal tumorigenesis in germ-free and conventional APCmin/+ mice / J. Yu, L.Y. Zhao, R.S. Zhao [et al.] // J Clin Oncol. - Vol. 37, № 4. - P. S5312019.

273. TLR4, NOD1 and NOD2 mediate immune recognition of putative newly identified periodontal pathogens / J. Marchesan, Y. Jiao, R.A. Schaff [et al.] // Mol Oral Microbiol. - 2016. - Vol. 31, № 3. - P. 243-258.

274. Trends in the epidemiology of young-onset colorectal cancer: a worldwide systematic review / El. Din K. Saad, J.M. Loree, E.C. Sayre [et al.] // BMC Cancer. -2020. - Vol. 20, № 1. - P. 288.

275. Tumor repressive functions of estrogen receptor beta in SW480 colon cancer cells / J. Hartman, K. Edvardsson, K. Lindberg [et al.] // Cancer Res. - 2009. - Vol. 69, № 15. - P. 6100-6106.

276. Tumour Colonisation of Parvimonas micra Is Associated with Decreased Survival in Colorectal Cancer Patients / T. Löwenmark, A. Löfgren-Burström, C. Zingmark [et al.] // Cancers (Basel). - 2022. - Vol. 14, № 23. - P. 5937.

277. Understanding the Immunopathology of HTLV-1-Associated Adult T-Cell Leukemia/Lymphoma: A Comprehensive Review / S. Nakahata, D. Enriquez-Vera, M.I. Jahan [et al.] // Biomolecules. - 2023. - Vol. 13, № 10. - P. 1543.

278. Warner, D.M. Factors underlying the association between Streptococcus gallolyticus, subspecies gallolyticus infection and colorectal cancer: a mini review / D.M. Warner, A.H. Mehta // Gut Microbiome (Camb). - 2024. - Vol. 5. - P. e9.

279. Western-Style Diet, pks Island-Carrying Escherichia coli, and Colorectal Cancer: Analyses From Two Large Prospective Cohort Studies / K. Arima, R. Zhong, T. Ugai [et al.] // Gastroenterology. - 2022. - Vol. 163, № 4. - P. 862-874.

280. Whole grain and dietary fiber intake and risk of colorectal cancer in the NIH-AARP Diet and Health Study cohort / A.G. Hullings, R. Sinha, L.M. Liao [et al.] // Am J Clin Nutr. - 2020. - Vol. 112, № 3. - P. 603-612.

281. Wong, C.C. Gut microbiota in colorectal cancer development and therapy / C.C. Wong, J. Yu // Nat Rev Clin Oncol. - 2023. - Vol. 20, № 7. - P. 429-452.

282. Wong, S.H. Gut microbiota in colorectal cancer: mechanisms of action and clinical applications / S.H. Wong, J. Yu // Nat Rev Gastroenterol Hepatol. - 2019. - Vol. 16, № 11. - P. 690-704.

283. Zella, D. Viruses and Bacteria Associated with Cancer: An Overview / D. Zella, R.C. // Viruses. - 2021. - Vol. 13, № 6. - P. 1039.

ПРИЛОЖЕНИЕ

ПРИЛОЖЕНИЕ А Анкета

Ф.И.О.:

Дата рождения:

Место Вашего постоянного проживания:

область, район:

город/поселок/село улица:

Ваш вес в настоящее время:

Ваш рост в настоящее время:

Ваш пол:

Контактный телефон: Ваша национальность: Национальность Вашего отца: Национальность Вашей матери: Ваше образование?

□ среднее ^среднее специальное □ неоконченное высшее □высшее

□ медицинское

Место Вашего проживания:

□ отдельная квартира

□ коммунальная квартира

□ общежитие □частный дом

Находится ли здание, в котором Вы постоянно проживаете, вблизи крупной автомагистрали и/или транспортной развязки?

Да

□ Нет

На каком этаже здания расположена Ваша квартира?

□ на 1-2 этаже

□ на 3-5 этаже

□ на 6-10 этаже выше 10 этажа

Как Вы оцениваете экологическую обстановку в месте проживания?

□ хорошая удовлетворительная

□ неудовлетворительная, потому что_

Место работы:

Специальность:

Связана ли Ваша работа с контактом со следующими веществами:

□продуктами нефтехимического производства

□продуктами металлургического (доменные, сталеплавильные, прокатные), трубного и метизного производства

□продуктами коксохимического производства, производства ферросплавов и огнеупоров

□продуктами производства цветных (меди, алюминия) и благородных (золото, серебро) металлов

□продуктами алмазодобычи □продуктами кожевенного производства □продолжительным контактом с ядохимикатами

□ медицинскими препаратами при их производстве

□ не связана

Отметьте связана ли Ваша работа с воздействием следующих факторов:

Вещество или продукт Да Нет

Окись углерода

Олово

Свинец

Ртуть

Кальций

Вещество или продукт Да Нет

Фтор

Бензин и солярка

Пестициды

Трансформаторные и смазочные

масла

Цветные металлы (медь,

алюминий)

Благородные металлы (золото,

серебро)

Коксующиеся угли

Уран

Железные руды

Нефть, природный газ

Едкие кислоты и щелочи

Есть ли у Вас хронические заболевания?

□ Нет

□ Да

Если Вы ответили на предыдущий вопрос «Да», то укажите какие:

□ заболевания почек, мочевого пузыря(какое:_)

□ заболевания печени (какое:_)

□заболевания желудка (какое:_)

□заболевания кишечника (какое:_)

□сердечно-сосудистые заболевания (какое:_)

□избыточный вес или ожирение

□гинекологические заболевания (какое:_)

Было ли у Вас выявлены следующие заболевания на момент прохождение данной анкеты:

□ Заболевания пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки (язва, гастрит)

□ Воспалительное заболевание кишечника (язвенный колит)

□ Воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона)

□ Полипоз толстого кишечника

□ Синдром раздраженного кишечника

Было ли выявлено у Вас какое-либо онкологическое заболевание?

□ Нет

□ Да, укажите какое, когда_

Болел ли кто-нибудь из Ваших родственников раком (онкологическим

заболеванием)?

□ Нет

□ Да, укажите какое, когда, родственника (мать, отец, дядя и т.д.)_

Был ли выявлен у Ваших родственников рак толстого кишечника?

□ Нет

□ Да, укажите какое, когда, родственника (мать, отец, дядя и т.д.)_

Принимаете ли Вы регулярно какое-нибудь лекарство?

□ Нет □ Да

Если да, то какое? _

Дозировка:_

Если да, как долго Вы его принимаете (с какого года)?_

Принимали ли Вы антибактериальный препарат (антибиотик) за прошедшие 2-3 недели?

Если да, то напишите название препарата_

Курит ли кто-либо в Вашем присутствии?