Этиологическая структура и вопросы этиотропной терапии острых кишечных инфекций бактериальной этиологии у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Каджаева, Эльмира Петровна

• Каджаева, Эльмира Петровна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Каджаева, Эльмира Петровна

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Эволюция этиологической структуры ОКИ с использованием различных методов диагностики.

2. Методы диагностики ОКИ на современном этапе.

3. Вопросы этиотропной терапии ОКИ у детей.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Общая характеристика исследуемой группы.

2.2 Методы обследования

2.3 Статистическая обработка данных.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА Ш.Этиологическая структура ОКИ у детей, госпитализированных в стационар.

3.1 Этиологическая структура ОКИ, расшифрованная с помощью рутинных методов.

3.2 Этиологическая структура ОКИ, расшифрованная методом ПЦР.

3.3 Сопоставление полученных результатов по диагностике ОКИ использованными методами.

ГЛАВА IV. Эффективность антибактериальных препаратов нового поколения при ОКИ инвазивного генеза у детей.

4.1 Сравнительная оценка клинической эффективности нифурателя и производных налидиксовой кислоты.

4.2 Сравнительная оценка клинической эффективности нифураксозида и налидиксовой кислоты.

4.3 Динамика метаболитного статуса кишечной микрофлоры у больных

ОКИ в зависимости от используемых антибактериальных препаратов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Этиологическая структура и вопросы этиотропной терапии острых кишечных инфекций бактериальной этиологии у детей»

Острые кишечные инфекции (ОКИ) являются одними из наиболее частых инфекционных заболеваний у детей. Ежегодно на территории России регистрируется около полумиллиона диарейных заболеваний у детей, большая часть которых приходится на пациентов раннего возраста [76, 87, 109]. За последние 10 лет заболеваемость ОКИ имеет незначительную тенденцию к снижению. Если в 1993 г было зарегистрировано 857 970 больных, в 2000 г 706 028, в 2002 г - 635 514, а в 2005 г - 637 151 больных, причем неуклонно возрастает доля детей в общей заболеваемости ОКИ. Среди причин летальности, связанных с инфекционной патологией, эта группа заболеваний стойко занимает второе-третье место. При этом заболеваемость кишечными инфекциями у детей в возрасте до 14 лет в несколько раз выше, чем у взрослых, и основная масса летальных исходов также наблюдается именно в этой возрастной группе [37, 180].

В последние годы достигнуты большие успехи в изучении особенностей патогенеза и клинических проявлений ОКИ [16], однако этиологию кишечных инфекций при применении «традиционных» лабораторных методов исследования (бактериологического и серологического) удается определить лишь у 73 больных. Так, в 2004 г. заболеваемость ОКИ установленной этиологии составила 398,9 на 100 000 детей, из них у 212 на 100 000 выявлены шигеллез и сальмонеллез, а заболеваемость острыми кишечными инфекциями неустановленной этиологии составила 902,1 на 100 000. Это связано как с несовершенством лабораторных методов диагностики, так и с ростом удельного веса вирусных и паразитарных кишечных инфекций в структуре ОКИ, методы диагностики которых многим лабораториям практически недоступны [71, 102, 104]. В то же время за рубежом достигается несравненно более высокая эффективность этиологической верификации ОКИ, которая составляет более 70% [131, 149].

Приведенные данные свидетельствуют о безусловной необходимости разработки новых эффективных диагностических подходов и оптимизации алгоритма диагностики заболеваний этой группы.

Повсеместная распространенность, отсутствие выраженной тенденции к снижению заболеваемости, высокая частота развития тяжелых форм и осложнений, риск хронизации ставят ОКИ в разряд наиболее значимых болезней. От своевременности и адекватности назначения терапии при ОКИ зависят длительность заболевания и исходы. По современным представлениям, терапия ОКИ у детей должна быть комплексной и этапной с индивидуальным подходом к выбору препаратов с учетом этиологии, тяжести, фазы и клинической формы болезни, возраста ребенка и состояния макроорганизма к моменту заболевания [25, 27].

Наибольшие сложности у врача вызывает назначение оптимальной этиотропной терапии, одним из важных моментов которой является выбор антибактериального препарата. Постоянная изменчивость чувствительности микробов к широко используемым антибиотикам и рост антибиотикорезистентных штаммов возбудителей ОКИ [63, 90] диктуют необходимость применения антибактериального препарата с наибольшей чувствительностью к выявленному возбудителю и с наименьшими побочными эффектами. Учитывая данные о негативном влиянии большинства антибактериальных препаратов на состав кишечной микрофлоры, а также роль дисбиотических нарушений в патогенезе ОКИ, отмечаемые многими авторами [49, 66, 74], представляют интерес антибактериальные препараты, воздействующие не только на патогенную, но и условно патогенную флору. В связи с этим вопросы совершенствования стратегии и тактики этиотропной терапии ОКИ бактериального генеза у детей не теряют своей актуальности.

Цель работы.

Цель исследования - определение этиологической структуры острых кишечных инфекций на современном этапе и оценка эффективности антибактериальных препаратов нового поколения в терапии бактериальных кишечных инфекций.

Задачи исследования.

1. Изучить этиологическую структуру ОКИ в специализированном стационаре с применением традиционных методов диагностики.

2. Изучить этиологическую структуру ОКИ в специализированном стационаре с применением современных методов диагностики (ПЦР).

3. Провести сравнительную оценку эффективности традиционных методов диагностики ОКИ (бактериологических, серологических и метода ИФА) с молекулярно-генетическими методами (ПЦР).

4. Определить клинико-лабораторную эффективность применения антибактериальных препаратов нитрофурановой группы нового поколения в комплексной терапии ОКИ бактериальной этиологии в сравнении с традиционными антибактериальными препаратами.

5. Изучить метаболитный статус кишечника у детей, больных ОКИ бактериальной этиологии и оценить его динамику в зависимости от применяемых в комплексной терапии антибактериальных препаратов.

Научная новизна.

Дана комплексная оценка клинической значимости нового диагностического метода для раннего определения этиологии ОКИ и установлена более высокая эффективность метода ПЦР по сравнению с рутинными методами диагностики для этиологической расшифровки ОКИ в условиях стационара.

Включение ПЦР-диагностики в лабораторное обследование детей, больных ОКИ, позволило впервые установить преобладание вирусных диарей во все сезоны года, в том числе и летний, в этиологической структуре ОКИ. В числе бактериальных инфекций определено преобладание сальмонеллезов.

В ходе проведения клинико-лабораторной оценки различных схем этиотропной терапии ОКИ показана достаточная эффективность антибактериальных препаратов нитрофуранового ряда нового поколения при лечении ОКИ преимущественно «инвазивного» типа.

Впервые установлено преимущество использования нифураксозида по сравнению с традиционно применяемыми препаратами налидиксовой кислоты, заключающееся в достоверной нормализации показателей метаболитного статуса кишечника: восстановления анаэробного индекса (АИ) и спектра короткоцепочечных жирных кислот (С2 - С4).

Практическая значимость.

1. Внедрение в практику ПЦР в комплекс традиционных методов диагностики острых кишечных инфекций позволит врачу быстро и с большей частотой устанавливать этиологический диагноз, что необходимо для своевременного назначения адекватной терапии и снижения риска развития внутрибольничного инфицирования и неблагоприятных исходов заболевания.

2. Применение в комплексной терапии острых кишечных инфекций бактериальной этиологии антибактериальных препаратов нового поколения нитрофуранов по клинической эффективности сопоставимы с другими препаратами стартовой терапии ОКИ, снижают риск развития дисбактериоза кишечника и не влияют на показатели метаболитного статуса кишечника переболевших детей.

Внедрение результатов работы.

Полученные результаты внедрены в работу отделений кишечных инфекций детской инфекционной больницы №5 г. Москвы.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, в т.ч. и центральной печати.

Апробация работы.

Основные положения работы доложены и обсуждены на Всероссийской научно - практической конференции «Терапия инфекционных заболеваний у детей: современные представления и нерешенные вопросы» (Санкт-Петербург, 2005); на Российской научно-практической конференции «Генодиагностика инфекционных болезней» (Сосновка, Новосибирская обл., 25-27 октября 2005); на Международной научно-практической конференции «Геномные технологии в медицине и медицинское образование на рубеже веков» (19-20 мая 2006 года в г. Алма-Ата, Казахстан), научно-практическая конференция педиатров России «Фармакотерапия в педиатрии» (Москва, 18-19 сентября 2006).

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 123 листах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы из 3-х глав, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, содержащего 188 литературных источников (124 - отечественных и 64 - зарубежных).

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Каджаева, Эльмира Петровна

выводы

1. При использовании традиционных методов диагностики ОКИ у госпитализированных в стационар больных, этиологическое подтверждение диагноза составляет 30,5%. В числе возбудителей ОКИ бактериальные моноинфекции обнаруживаются в 17,7%, вирусные (ротавирусы) - в 11% и микст-инфекции - в 1,8% случаев.

2. При обследовании методом ПЦР этиологическая расшифровка ОКИ достигает 77%. Острые кишечные инфекции бактериального генеза подтверждены в 12 % случаев, вирусные диареи — в 51,7%) и микст-инфекции-в 13,3%.

3. Наиболее полное представление об этиологической структуре ОКИ формируется при включении метода ПЦР в рутинную диагностику, приводимую в стационарах, что повышает в 2,5 раза выявление причин болезни, составляя 81,5%. Повышение расшифровки этиологии, прежде всего, обусловлено более частым (> чем в 4 раза) обнаружением вирусных возбудителей (51,7%) и микст-инфекций (13,3%).

4. Клиническая эффективность нифурателя обосновывает его использование в лечении ОКИ инвазивного генеза средней тяжести у детей старше 1 года.

5. Применение нифураксозида при среднетяжелых формах ОКИ бактериальной этиологии у детей с 1-х месяцев жизни способствует достоверному снижению отдельных симптомов интоксикации, что обусловлено сокращением продолжительности метаболических сдвигов, подтвержденным достоверным восстановлением анаэробного индекса (АИ) и уровня и соотношений КЖК (С2 - С4).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для увеличения этиологической расшифровки ОКИ у детей рационально одномоментное применение традиционных и молекулярно-генетических методов в первые сутки поступления в стационар.

2. Учитывая преобладание частоты вирусных диарей во все сезоны года, обследование на эти инфекции целесообразно продолжить и в летний период.

3. Использование препаратов нифураксозид (в возрастной дозировке: дети от 1 мес до 2,5 лет - по 2,5 мл суспензии (100мг) 3 раза в сутки, дети старше 2,5 лет - по 5 мл или 2 капсулы (200мг) 3 раза в сутки) и нифурателя (старше 1 года 10 мг/кг 3 раза в день) достаточно эффективно и безопасно при среднетяжелых формах ОКИ бактериальной этиологии, что позволяет рекомендовать включение данных препаратов в алгоритм стартовой терапии в стационаре и амбулаторно в ранние сроки болезни.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Каджаева, Эльмира Петровна, 2006 год

1. Алиева Г.Р. Клинико-эпидемиологическая характеристика сальмонеллезов у детей // Мед. жури. Узбекистана. 1985. №3. С. 13-14;

2. Архипина С.А. Сравнительная оценка лечебного эффекта фуразолидона и эрсефурила при шигеллезе. Автореферат дисс. . канд. мед. наук. Курск, 2001г. 24с.

3. Архипина С.А., Новиков О.О., Пестрецова Л.П. Клинические особенности антибактериальной терапии шигеллезов. // Актуальные проблемы медицины и фармации; Материалы 66-й итог. Научной конференции Молодых ученых. Курск, 2001. С. 69-70.

4. Бахарева Л.И., Эберт Л.Я., Черепанова Г.П., Роль УПМ в возникновении острых кишечных инфекций // Клин мед 1983. - №6.

5. Белобородов В.Б. Антибактериальная терапия инфекций в отделениях реанимации и интенсивной терапии. // Медицинский альманах, выпуск 2. С. 420.

6. Биосинтетическая активность лимфоцитов больных шигеллезом на фоне лечения эубиотиками /М.З. Шахмарданов, В.И. Лучшев, В.М. Бондаренко, Н.П. Исаева //Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997. - №1. - С. 4244.

7. Бондаренко В.М., Учайкин В.Ф., Мурашова O.A., Абрамова H.A. Современные возможности профилактики и лечения. М. 1995. - 20с.

8. Бондаренко А.В., Бондаренко Вл.М., Бондаренко В.М. // Журн. микробиология. 1998. №5. С. 96-101.

9. Ю.Букринская А.Г., Грачева И.М., Васильева В.И. Ротавирусная инфекция. М. 1989.

10. П.Васильев Б.Я., Васильева Р.И., Лобзин Ю.В. Острые кишечные заболевания //Ротавирусы и ротавирусная инфекция. СПб.: Изд-во «Лань», 2000. - 272с.

11. Ведущие пути и факторы передачи возбудителей кампилобактериоза в современных условиях / В.И. Минаев, Б.Л. Черкасский, Т.Т. Волохович и др. //Журн. микробиол. 1995. №2. - С. 39-42.

12. И.Верещагин И.А., Иванова С.С., Бобровицкая А.И. Клинические особенности и патогенетические аспекты терапии сальмонеллезной инфекции у детей раннего возраста // Кишечные инфекции. Киев, 1981. Вып. 13. — С. 54-57.

13. Воробьев А.А., Сичинский Л.А., Дратвин С.А. Возможности лабораторной диагностики инфекций, вызванных бактериями рода Campylobacter // Журнал микробиологии и эпидемиологии 2000. 1. С. 95-103.

14. Воротынцева Н.В., Милютина Л.Н., Мазанкова Л.Н. Клиническая дифференциальная диагностика ОКИ у детей. М. 1986г.

15. Воротынцева Н.В., Мазанкова Л.Н. Острые кишечные инфекции у детей. М., 2001г. - 477с.

16. Воротынцева Н.В., Горелов А.В. Клинические особенности пищевой вспышки сальмонеллеза у детей.//Эпидемиология и инфекционные болезни. 2003. №5.-С. 51-54.

17. Воротынцева Н.В., Горелов А.В. Влияние биологических свойств возбудителя на клинические проявления сальмонеллеза у детей. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2004. №1. С. 41-47.

18. Гинзбург P.M., Воронкин В.Е., Клименко Л.И. Диагностика кампилобактериоза//Врачебное дело. 1993. №8. -С. 104-105.

19. Гинцбург A.JI., Романова Ю.М. Полимеразная цепная реакция в диагностике и контроле лечения инфекционных заболеваний. Микробиология. 1998, 2.

20. Гланц С. Медикобиологическая статистика. Пер. с англ. М., Практика, 1998.-459 с.

21. Горелов A.B. Кампилобактериоз у детей: дисс. . д-ра мед наук М.1995;

22. Горелов A.B., Воротынцева Н.В. Клинические проявления кампилобактериоза у детей. Эпидемиология и инфекционные болезни 1997; 3: 37-40.

23. Горелов A.B., Трефилова И.Ш., Белова Н.В. Смекта препарат выбора в лечении ротавирусной инфекции у детей // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997. №6, С. 35-38.

24. Горелов A.B. Применение энтеросорбентов в комплексной терапии ОКИ у детей. IV Российский национальный конгресс "Человек и лекарство": тезисы доклада. М., 1997.-С. 191.

25. Горелов A.B., Малеев В.В., Милютина Л.Н., Воротынцева Н.В. Эмпирическая антибиотикотерапия ОКИ у детей // Антибиотики и химиотерапия 2001. т.46, С. 19-24.

26. Горелов A.B. Терапия ОКИ в современных условиях // Вопросы современной педиатрии. 2004. т.З, №4. С.72-78.

27. Горелов A.B. Современные подходы к стартовой терапии острых кишечных инфекций у детей // Вопросы современной педиатрии. 2003. т. 3, №3, С. 17-20.

28. Горелов A.B., Милютина Л.Н., Усенко Д.В. Клинические рекомендации по диагностике и лечению ОКИ у детей. М. 2005г. 106с.

29. Грасей М. Последние достижения в области изучения детских диарейных заболеваний //Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1993.1. — С. 37-38.

30. Запруднов A.M., Мазанкова JI.H. Микробная флора кишечника и пробиотики // Приложение «Педиатрии». М., 1999. - С. 48.

31. Зарицкий A.M. Сальмонеллезы. Киев. Здоровье. - 1988. - 160с.

32. Золотарева J1.B. Совершенствование методов бактериологической и серологической диагностики сальмонеллезов: Автореферат дисс. . канд. мед. наук. Пермь, 1998г.

33. Зубов J1.A., Богданов Ю.М. Современные проблемы антибиотикорезистентности в педиатрической практике. // Антибиотики и химиотерапия. 1998. №4. С. 43-49.

34. Иванов В.П., Постовит В.А., Бойцов А.Г. Клиническая и лабораторная диагностика инфекционного процесса. СПб. 1996.

35. Иванова В.В. Инфекционные болезни у детей: Учебное пособие — М., 2002. 922с.

36. Илунина JI.M., Журавец Э.А., Нехорошева Л.И. и др. Этиологическая структура эшерихиозов и клинико-лабораторные особенности у детей на современном этапе //Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей: тезисы доклада. М. 2005. С.79.

37. Инструкция по клинической и лабораторной диагностике кампилобактериоза // Б.Л. Черкасский, Н.В. Воротынцева, Н.Д. Ющук и др. М. 1989.-40с.

38. Каган Ю.Д. Клинико-иммунологическая характеристика сальмонеллезной инфекции у детей в возрастном аспекте. //Педиатрия. 1988. -№11.-С. 25-28.

39. Каган Ю.Д. Сальмонеллезная инфекция в детском возрасте; Автореферат дис. . докт. мед. наук. Екатеринбург, 1992.

40. Кадынцева Л.П. Клинико-лабораторная характеристика сальмонеллезов Хайфа и тифимуриум у детей в зависимости от условий инфицирования: Дисс. . д-ра мед. наук. М. 1985.

41. Кельмансон И.А. Принципы доказательной педиатрии. — СПб. 2004. —240с.

42. Кирик Д.Л., Шабловская Е.А., Чайка H.A. Современные методы лабораторной диагностики кампилобактериоза //Микробиол. журн. 1992. Вып. 54. №4.-С. 100-106.

43. Колоколов В.А., Харченко Г.А., Вышваркова Л.Н. и др. Клинико-эпидемиологические особенности вирусных диарей у детей в Астраханском регионе //Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей: тезисы доклада. М. 2005. С. 94.

44. Коршунов М.Ф. Дизентерия Зонне у детей и влияние некоторых факторов на её течение: Дисс. . д-ра мед. наук. — Свердловск, 1975.

45. Кротова М.Л., Пантюхина А.Н. и др. Совершенствование серологической диагностики сальмонеллезов //Эпидемиология и инфекционные болезни 2003. №1. С. 26-28.

46. Куваева И.Б., Ладодо К.С. Микробиологические и иммунные нарушения у детей. М.: Медицина. - 1991. - 240с.

47. Кукульянский A.A., Соколовская А.Д., Гнатенко Т.В. Влияние антибиотиков на микрофлору кишечника у детей от 2 до 6 лет //Материалы научно-практической конференции, посвященной 10-летию минского диагностического центра. Минск, 1999. - С. 104.

48. Лачкова Л.В., Тихомирова О.В., Кветная A.C. Дифференцированные подходы к терапии кампилобактериоза у детей // Тезисы «Терапияинфекционных заболеваний у детей: современные представления и нерешенные вопросы» Санкт-Петербург 2005 С. 76.

49. Лобзин Ю.В., Волжанин В.М., Захаренко С.М. Клиника, диагностика и лечение актуальных кишечных инфекций // С-Петербург: Фолиант, 1999. — 185 с.

50. Мазанкова Л.Н., Воротынцева Н.В. Клинические особенности смешанной ротавирусно-дизентерийной инфекции у детей // Педиатрия. 1989. - №2. — С. 52-53.

51. Мазанкова Л.Н., Павлова Л.А. Альтернативный метод лечения острых кишечных инфекций у детей. Пособие для врачей, М. 2003. 28с.

52. Мазанкова Л.Н., Новокшонов A.A. Острые кишечные инфекции у детей: современные подходы к диагностике и лечению // Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии, т.2, №2, 2005 С. 37-43.

53. Машилов В.П., Малеев В.В. Вирусные диареи со смешанным механизмом передачи инфекции //Возможности и перспективы диагностики и лечения в клинической практике: тезисы доклада научн.-практ. конф. 9.12.1992. -М., 1992. №4.-С. 65-67.

54. Методические рекомендации по серологической диагностике сальмонеллезов у детей // Ю.Я. Тендетник, Н.М. Овчарова, Н.В. Воротынцева, Л.Н. Милютина. М. 1984. - 11с.

55. Микрофлора кишечника у детей раннего возраста с ротавирусной инфекцией / С.С. Гизатулина, М.О. Биргер, М.И. Никовская и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1992. - №3. - С. 29-30.

56. Микроэкология желудочно-кишечного тракта. Коррекция микрофлоры при дисбактериозах кишечника /Учебное пособие — М.: МЗ РФ, 1999.-80 с.

57. Милютина JI.H. Клинико-лабораторная диагностика и вопросы этиотропной терапии сальмонеллезов у детей. Автореферат дисс. . докт. мед. наук, 1993.-54с.

58. Милютина JI.H., Горелов A.B., Воротынцева Н.В. Диагностика и комплексная терапия острых кишечных инфекций у детей. М. 1999. - 86с.

59. Милютина JI.H. Особенности клинического течения сальмонеллеза enteritidis у детей разного возраста // Тезисы НПК «Современные научные и практические проблемы инфекционной патологии у детей» Санкт-Петербург 2003.-С. 79-80.

60. Милютина JI.H. Клинико-микробиологические параллели при современных сальмонеллезах у детей // Тезисы НПК «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей» Архангельск 2004. — С 28-29.

61. Милютина JI.H., Цешковский И.С., Гурьева О.В. К вопросу об этиотропной терапии сальмонеллеза у детей. // Тезисы НПК «Терапия инфекционных заболеваний у детей: современные представления и нерешенные вопросы» Санкт-Петербург 2005. С 83.

62. Минаев В.И. Эпидемиология кампилобактериоза и биологические свойства его возбудителя. Автореферат дисс. . докт мед наук. М. 1993. 31с.

63. Министерство здравоохранения СССР. Приказ 22 апреля 1985 г. №535 «Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений».

64. Минушкин О.Н., Минаев В.И. Комплексная диагностика, лечение и профилактика дисбактериоза (дисбиоза) кишечника в клинике внутренних болезней. М. 1997.-45с.

65. Мирисмаилов М.М., Рашидова P.A., Валиев А.Г. Клиническое течение и способы лечения сальмонеллезной инфекции у детей // Журн. микробиол., 2002. № 6. - С. 69-72.

66. Мухина A.A., Шипулин Г.А., Боковой А.Г. и др. Диагностика ротавирусной инфекции методом полимеразной цепной реакции // Эпидемиология и инфекционные болезни 2002; 2. С. 43-45.

67. Новокшонов A.A., Мазанкова JI.H., Соколова Н.В. Патогенетическое обоснование оптимальной терапии ОКИ у детей // Детские инфекции 2002. -№1. С. 32-37.

68. Новокшонов A.A., Тихонова О.Н., Соколова Н.В. и др., Сравнительная эффективность этиотропной терапии острых кишечных инфекций у детей 5-нитрофуранами // Детские инфекции, том 4 №1 — 2005. — С. 49-53.

69. Новокшонов A.A., Харламова Ф.С. и др. Острые кишечные инфекции у детей // Учебно-методическое пособие. М. 2005. С. 107-110.

70. Новокшонов A.A., Тихонова О.Н., Соколова И.В. Сравнительный анализ клинической эффективности лечения антибактериальными препаратами среднетяжелых форм ОКИ у детей // Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей: тезисы доклада. М. 2005. С. 135.

71. Новый микробный препарат бифацид в лечении детей, больных острыми кишечными инфекциями /Л.В. Феклисова, В.И. Ганина, В.Ф. Иноземцева и др. //Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 1996. -№4.-С. 18-21.

72. Пак С.Г., Гурьянов М.Х., Пальцев М.А. Сальмонеллез. М. Медицина. 1988.-304с.

73. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии, терминология, логика, компьютерные методы. М. Издательство РАМН, 2000. -52с.

74. Плохинский H.A. Биометрия. М. 1970. - 366с.

75. Подколзин А.Т., Мухина А.А., Шипулин Г.А. и др. Изучение этиологии ОКИ у детей, госпитализированных в инфекционные отделения стационаров Москвы // Инфекционные болезни, 2004. 4; С. 85-91.

76. Подколзин А.Т., Абрамычева Н.Ю., Шипулин Г.А., Сравнение результатов применения ИФА тест-систем российского производства для выявления антигенов ротавирусов в фекалиях // Тезисы. Новосибирск, 2005г. С. 227-231.

77. Покровский В.И. Руководство по эпидемиологии инфекционных заболеваний. Том 2. М. 1993. С. 120-127.

78. Покровский В.И., Ющук Н.Д., Бактериальная дизентерия // М: Медицина, 1994.-253 с.

79. Полевая Н.И. Диагностика и лечение лактазной недостаточности при заболеваниях кишечника: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1995. - 21 с.

80. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Под редакцией JI.C. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова, www. antibiotic. ru/ab/001-07. shtml 70k.

81. Результаты клинических испытаний препарата «Энтерофурил» в педиатрии. Регистрационный файл компании «Босналек» (депонировано в Минздраве РФ); 2004. Босния и Герцеговина: 30.

82. Сапрненков П.М., Арсеньев Ф.В., Сафонова Н.В. Кампилобактериоз в клинической практике //Клин. мед. 1991. №12. С. 3-7.

83. Сафонова Т.Б., Тараненко JI.A. Кампилобактер. // Лекция. М. 1988. —18 с.

84. Сидоренко C.B., Яковлев C.B. Бета-лактамные антибиотики // РМЖ. 1997. Том 5, №21.-С. 1-22.

85. Сидоренко C.B. Антибактериальная терапия: кризис жанра или свет в конце тоннеля? // РМЖ. 2003. Том 11, №18. С. 2-7.

86. Сичинский JI.A. Кампилобактериозы. Этиология и лабораторная диагностика (обзор литературы) //Здравоохр. Молдова. 1991. №2. С. 51-55.

87. Соболев В.Р. Основные методы серологической диагностики инфекционных заболеваний. М. 1976. С. 31.

88. Современные подходы к лечению острых кишечных инфекций у детей/ В.Ф. Учайкин, A.A. Новокшонов, Н.В. Соколова, М.А. Корнюшин // Педиатрия. 1996. - №3. - С. 49-54.

89. Солодовников Ю.П. Территориальные различия в этиологической структуре шигеллезов // ЖМЭИ 1992. - №4. - С. 58-62.

90. Степанова Л.К., Сергеева Н.С. // Журнал микробиол. 1975. - № 10. -С. 88-94.

91. Титова Л.В., Феклисова Л.В. Острые кишечные инфекции у детей первого года жизни: Монография. Архангельск, 2004. - 151с.

92. Тихомирова О.В., Сергеева Н.В., Сироткин А.К. и др. Вирусные диареи у детей: особенности клинического течения и тактика терапии. // Детские инфекции. 2003; 3. С. 7-11.

93. Тихомирова О.В., Ныркова О.И., Кветная A.C. Эффективность использования современных нитрофурановых препаратов в терапии кишечных инфекций у детей раннего возраста // Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей: тезисы доклада. М. 2005. С. 177.

94. Тихомирова О.В., Ныркова О.И., Кветная A.C. Эффективность использования Энтерофурила в терапии бактериальных кишечных инфекций у детей раннего возраста.//Инфекционные болезни, 2006. т. 4, №1. С. 36-40.

95. Тихонова Л.В., Мухамедиева С.М., Саттаров Г.Н. Клинико-иммунологическая характеристика сальмонеллеза у детей в динамике патогенетической терапии //Педиатрия. №4. С. 108-109.

96. Тургунбаев О.Т., Златковская Н.М., Пеннер Я.Д. Острые желудочно-кишечные заболевания смешанной этиологии у детей первого года жизни. Л. 1986.- 110с.

97. Усенко Д.В. Эффективность нифураксозида в терапии острых кишечных инфекций у детей // Вопросы современной педиатрии, 2005. т.4, №1. С. 104-106.

98. Учайкин В.Ф. Решенные и нерешенные проблемы инфекционной патологии у детей, Детские инфекции 2003. 4. С. 3-7.

99. Учайкин В.Ф., Новокшонов A.A. и др. Острые кишечные инфекции у детей. Пособие для врачей. M 2003. — 34с.

100. Фаготерапия и фагопрофилактика острых кишечных инфекций у детей: Методические рекомендации //Воротынцева Н.В., Солодовников Ю.П., Милютина Л.Н. и др. M., 1991.

101. Феклисова Л.В., Курносова H.A., Кадынцева Л.П. Сальмонеллез Хайфа у детей первых 3 лет жизни // Педиатрия. 1982. - №3. - С. 13-16.

102. Халиулина C.B., Анохин В.А. Современные аспекты эпидемиологии, клиники и диагностики кампилобактериоза. // Казанский мед журнал 2001. 81:446-50.

103. Черкасский Б.Л., Александрова Н.З., Минаев В.И. Кампилобактериоз в странах Европы //Депонир. во ВНИИМИ МЗ СССР М., 1988.-ND- 15588.-21c.

104. Шепель М.А. Мальабсорбция углеводов при бактериальных кишечных инфекциях у детей первого года жизни: Автореф. дисс. канд. мед. наук. — Оренбург, 2001. 21 с.

105. Шитов И.А., Мирова Г.Д., Лунякова Г.Н. и др. Особенности клиники сальмонеллеза в зависимости от серовара сальмонелл // Острые кишечные инфекции. Л., 1987. Вып. 11. С. 100-102.

106. Шувалова Е.П., Беляева Т.В., Осипова П.И. Клиника, диагностика и терапия дизентерии // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. - №5. - С. 60-66.

107. Щербаков П.Л., Петухов В.А. Сравнительная эффективность энтеросорбентов при диарее у детей //Вопросы современной педиатрии, 2005. т. 4, №4. С. 86-90.

108. Эпидемиологическая характеристика единичных заболеваний кампилобактериозом городских жителей /В.И. Минаев, Т.Н. Николаева, В.Н. Смирнов и др. // Журнал микробиол. 1994. №4. С. 32-35.

109. Эпидемиологическая расшифровка вирусных диарей у детей / A.A. Мухина, Г.А. Шипулин, А.Г. Боковой //Материалы VIII съезда всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. — М., 2002. — т.2. — С. 114-115.

110. Этиология, клиника и диагностика кампилобактериоза. Методические рекомендации. // H.A. Сафонова, Л.Б. Хазенсон, З.Н. Матвеева и др. Л. 1988.-23 с.

111. Ющук Н.Д., Бродов Л.Е. Инфекционные диареи // Русский медицинский журнал 2001. 9;

112. Ющук Н.Д., Еремушкина Я.М. Диарея путешественников. Фармацевтический вестник 2002. 23(262). С. 19-24.

113. Яцык Г.В., Захарова Н.И. Диареи новорожденных. М.: Медицина, 1997.-143 с.

114. Akitoye O. Coker, Raphael D. Isokpehi, Botaji N. Thomas et al. Human Campilobacteriosis in developing countries.//Emerg. Infect. Dis. 2002. 8.

115. Alan M. Spira. Assessment of travellers who return home ill. Lancet 2003.361; 1459-69.

116. Avril J.L., Briffod J. Beinis J.P., Dibrisay J. Effect of antimicrobial agents on the resistence of enterobacteria in the intestine Ann Microbiol 1980. 131. -P. 21-9.

117. Bacteriophages show promise as antimicrobial agents. Alisky J., Iczkowski K., Rapoport A., Troitsky N. // J Infect. 1998 Jan; 36(1): 5-15.

118. Bacterial etiology and anti-microbial resistance of childhood diarrhea in Yemen. Banajeh S.M., Ba-Oum N.H., Al-Sanabani R.M.

119. Bharda R.K., Dntta P., Bhattachaiya S.K. et al. // J. Infect. Dis. 1998. -No. 24.-P. 1097-1098.

120. Bon F., Dauvergne M., Tenenbaum D. et all. Prevalens of group A Rotavirus, Human Calicivirus, Astrovirus and Adenovirus type 40 and 41 infections among children with acute gastroenteritis in Dijon, France // J. Clin Microbiol 1999. 37: 305-8.

121. Buesa J., Colomina J., Raga J. Evalution of reverse transcription and polymerase chain reaction for the detection of rotaviruses: applications of the assay. Res Virol. 1996. Nov-Dec. 147:353-61.

122. Buisson Y., Larribaud J. Effect of nifuroxazide on fecal flora in healthy volunteers, therapy 1989. 44. P. 123-6.

123. Butel M.J., Bourillon A. Boussou gant. Infection neonatale a Salmonella Dublin avec recidive. Problems poses et strategy antibiotigue //Ann. Pediatrics. -1986. Vol. 33, N5. -P.439-442.

124. Butzer J.P. Campylobacter infection in man and animals. Boca Raton. Florida: CRS Press, 1984. 246 p.

125. Butzer J.P. Campylobacter enteritis // Infection. 1982. V. 10, №2. P. 67

126. Campylobacter enteritis in the United States: a molecular study// M.J. Blaser, G.G. Wells, R.A. Feldmann et all // Ann. Intern. Med. 1983. - V. 98. - P. 360-365.

127. Castelli F., Beltrame A., Carosi G. Principles and management of the ambulatory treatment of traveller's diarrhea // Bull Soc Pathol Exot. 1998; 91(5 Pt 12): 452-5.

128. Characterization of rotavirus in India from a 3-year, multi-city survellence study: Implications for vaccine development. Iain Vivek, Das Bimal K., Bhan Maharaj // Clin. Infec. Diseases. 1999. - Vol. 29, №4. - P. 1081.

129. Chiba S, Sakuma Y, Kogasaka R, et al. An outbreak of gastroenteritis associated with Calicivirus in an infant home. J Med Virol 1979; 4. p 249-54.

130. Dewey C., Carman S., Pasma T., et al. Relationship between group A porcine rotavirus and management practices in swine herds in Ontario. Can Vet J 2003. 44.

131. Endtz H.P., Ruijs G.J.M., Zwinderman A.H. et al. // res. Microbiol. -1991.-No. 29.-P. 1007-1010.

132. Fathing M.J. Diarrhea: a significant worldwide problem. Int J Antimicrob Agent 2000. 14.

133. Fauchere J. L., Rosenau A. // Med. Sci. - 1991. - No. 7. - P. 138-152.

134. Green David H., Lewis Gillian D. Comparative detection of enteric viruses in wastewaters, sediments and oysters by reverse transcription-PCR and cell culture //Water Res. 1999. - Vol. 33, №5. - P. 1195-1200.

135. Hamilton-Miller J. M. T. // Clin. Microbiol. Infect. 1997. - Vol. 3, N 1. - P. 2-4.

136. Hofnung M., Quillardet P., Michel V. Touati E. Genotoxicity of 2-nitro-7-methoxy-naphtho2,l-b.furan (R7000): a case study with some considerations on nitrofurantoin and nifuroxazide. Res Microbiol. 2002. 153. P. 427-34.

137. Hoque S.S., Faruque A.S., Mahalanabis D., Hasnat A. Infectious agents causing acute watery diarrhoea in infants and young children in Bangladesh and their public health implications.// J. Trop Pediatr. 1994. Dec; 40(6): 351-4.

138. Inouye S., Yamadera S., Yamashita K., et al. Surveillans of viral gastroenteritidis in Japan: pediatric cases and outbreak incidents. JID 2000. 181 (2): 270-4.

139. Jayanetra P., Vorachit M., Pilantanapak A., Panbangred W. et all. Salmonella Krefeld in Thailand: I. Epidemiology, infection and drug resistance. // Southeast Asian J Trop Med Public Health. 1990 Sep; 21(3): 354-60.

140. King A., K Shannon K., Phillips I. Resistance to imipenem in Pseudomonas aerugenosa//J Antimicrob Chemother 1995. 36: 1037-41.

141. Kulkarni S.P., Lever S., Logan J.M.J, et al. Detection of Campylobacter species: a comparison of culture and polymerase chain reaction based methods. J Clin Pathol 2002; 55: 749-534.

142. Labaune J. P., Moreau J.P., Byrne R. Comparative physiological disposition of two nitrofuran anti microbial agents. Biopharm Drug Disposit 1986. 7.-P. 431-41.

143. Laboratory and clinical evolution of isolation media for Campylobacter jejuni /M.J. Gun, R.P. Rennie, J. Lunch. Abst //Annu. met. Amer. Soc. Microbiol. Washington. D.C., 1986. P. 340.

144. Machet L., Jan V., Machet M.C., Lorette G., Vaillant L. Acute generalized exanthematous pustulosis induced by nifuroxazide. Contact Dermatitis 1997. 36.-P. 308-9.

145. Mechanisms and management of antibiotic-associated diarrea / C.Hogenauer, H.F. Hammer, G.J.Krejs, E.C. Reisinger//Clin. Infec. Diseases. 1998. -№4. - P.702 -710.

146. Megraud F. // Manuel de Bacteriol. Clin. / J.Freney 2 ed. - 1994. - V. 3, Ch. 54.-P. 1298-1309.

147. Mesa F., Lajo A., Alonso F. and all. Rotavirus infection: clinical characteristics and time of elimination of the rotavirus antigen in the feces. Enferm Infect Microbiol., 1998, Jan., 36(1): 157-160.

148. Modarres Sh., Zarnani A.H., Jadali F. et al. Role of rotaviruses in children with acute diarrhea in Tehran, Iran. J Clin Virol 2004; 29.

149. Moser R., Leitner G., Mitz I. // Wiener Klinische Wochenschrift 1995. -No. 107(8)-P. 242-245.

150. Nifuroxazide in acute diarrhoea: OTC preparation. Irrational. Prescrire Int 1999. 8.-P. 170-2.

151. Nifuroxazide. New restrictions in children. Rev Prescrire 2003. 23. — 6631. P

152. Nifuroxazide: license modification. New restrictions in children. Prescrire Int 2004. 13. 53 p.

153. Parashar U.D. et al. Global illness and deaths caused by rotavirus disease in children // Emerg Infect Dis 2003; 9.

154. Penelope H. Dennehy, Michele Hartin, Sara M. Nelson. Evaluation of the ImmunoCardSTAT! Rotavirus Assay for the detection of group A Rotavirus in Fecal Specimens. J. Clin. Microbiol. 1999. Vol. 37(6): 1977-1979.

155. Rotavirus capsid protein VP5 permeabilizes membranes / E. Denisova, W. Dowling, R. la Monica Rachel et al. //J Virol 1999. Vol. 73, №4 - P. 3147-3153.

156. Rotavirus infection in Hong Kong: Epidemiology and estimates of disease burden /Chan P.K.S., Tam J.S., Nelson E.A.S. et al. // Epidemiol and Infec — 1998. -№3.- P. 321-323.

157. Ruuska T, Vesikari T. Rotavirus disease in Finnish children: use of numerical scores for clinical severity of diarrhoeal episodes. Scand J Infect Dis 1990; 22.-P. 259-67.

158. Ruuska T, Vesikari T. A prospective study of acute diarrhoea in Finnish children from birth to 21/2 years of age. Acta Pediatric Scand 1991; 80. P. 500-7.

159. Sharma R., Garrison R.D., Tepas J.J., et al. Rotavirus-associated necrotizing enterocolitis: an insight into a potentially preventable disease? J Pediatr Surg 2003; 39.

160. Sell S., Immunology, immunopathology and immunity. 411?- ed. - New York: Elsevier, 1987. - 852 p.

161. SkirrowM.B. //Lancet. 1990. - No. 336. - P. 921-923.

162. Stutman H.R. Salmonella, Shigella, and Campylobacter: common bacterial causes of infectious diarrhea.// Pediatr Ann. 1994 Oct; 23(10): 538-43.

163. Tauxe P.V. Epidemiology of Campylobacter jejuni infections in the United States and other industrialized nations //Current. Hat. Fut. Trends. 1992. -Chapter 2. - P. 9-19.

164. Tolia V. Acute Infections Diarrea in Children. Current Treat Options Infect Dis 2002. 4. P. 183-94.

165. Torres M.E., Pirez M.C., Schelotto F. et all. Etiology of children's diarrhea in Montevideo, Uruguay: associated pathogens and unusual isolate. // J Clin Microbiol. 2001 Jun; 39(6): 2134-9.

166. The epithelial cell response to rotavirus infection /E. Rollo Ellen, K. Kumar Prasanna, C. Reich Nancy C. //J. Immunol. Vol. 163, №8. - P. 4442-4452.

167. The World Health Report 2003: Shaping the Future Geneva WHO 2003.

168. Ueda Y., Suzuki N., Miyagi K., Noda K. et all. Studies on bacillary1. Q/tndysentery cases of overseas travellers-during 197^/to 1995. //Nippon Saikingaku Zasshi. 1997 Oct; 52(4): 735-46.

169. Urio E.M., Collison E.K., Gashe B.A., Sebunya T.K., Mpuchane S. Shigella and Salmonella strains isolated from children under 5 years in Gaborone, Botswana, and their antibiotic susceptibility pattern. // Trop Med Int Health. 2001 Jan; 6(1): 55-9.

170. Varg V., Sobotkova E., Stepankova Z. et all. //Pediatr. 1986. Vol.41, N8. - P. 466-469.

171. Viral diarrhea in children in Beijing, China /H Qiao, M. Nilsson, E. Abreu Rubibar et al. //J. Med. Virol. 1999. - Vol. 57, №4. - P. 390-396.

172. Wasfy M.O., Oyofo B.A., David J.C. et all. Isolation and antibiotic susceptibility of Salmonella, Shigella and Campylobacter from acute enteric infections in Egypt.// J. Health Popul Nutr. 2000 Jun; 18(1): 33-8.

173. Wilde J, Eiden J, Yolken R. Removal of inhibitory substances from human fecal specimens for detection of group A rotaviruses by reverse transcriptase and polymerase chain reactions. J Clin Microbiol 1990; 28: 1300-7.

174. Wilde J, Yolken R, Willoughby R, Eiden J. Improwed detection of rotavirus shedding by polymerase chain reaction. Lancet 1991; 337; P. 323-6.

175. Yamashiro T., Nakasone N., Higa N. et all. Etiological study of diarrheal patients in Vientiane, Lao People's Democratic Republic. // J Clin Microbiol. 1998. Aug; 36(8):2195-9.