Оптимизация тактики применения иммунобиологических препаратов в лечении острых кишечных инфекций у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, доктор медицинских наук Мескина, Елена Руслановна

• Мескина, Елена Руслановна
• доктор медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Мескина, Елена Руслановна

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 Обзор литературы.

1.1 Некоторые аспекты функционирования единой системы «макроорганизм-микрофлора». Физиологические функции микрофлоры и ее метаболитов.

1.2 Особенности кишечной микрофлоры и продукции КЖК у детей. Клиническое значение дисбиотических нарушений в детском возрасте.

1.3 Состояние микрофлоры и нарушения структуры короткоцепочечных жирных кислот при кишечных инфекциях у детей.

1.4 Методы диагностики микробиологических нарушений.

1.5 Иммунобиологические препараты и пребиотики в комплексном лечении ОКИ у детей.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 2 Материалы и методы исследования.

2.1 Дизайн исследования и характеристика наблюдавшихся пациентов

2.2 Иммунобиологические препараты, их характеристика и условия назначения.

2.3 Методы исследования.

ГЛАВА 3 Возрастные клинико-лабораторные особенности водянистой ОКИ.

3.1 Клинические особенности водянистой (вирусной) диареи у детей различного возраста.

3.2 Характеристика копроцитологических показателей у детей различного возраста с вирусной диареей.

3.3 Состояние кишечной микрофлоры у детей различного возраста в динамике развития вирусной ОКИ.

ГЛАВА 4 Возрастные клинико-лабораторные особенности инвазивного типа бактериальной ОКИ.

4.1 Клинические характеристики течения инвазивной диареи у детей различного возраста.

4.2 Динамика копрологических показателей у детей различного возраста с инвазивной ОКИ.

4.3 Характер микробиологических нарушений у детей различного возраста в динамике развития инвазивной ОКИ.

4.4 Возрастные аспекты отличий состояния кишечной экосистемы при водянистой и инвазивной ОКИ у детей.

ГЛАВА 5 Детерминанты клинических проявлений, исходов и комплекса патогенетических процессов при ОКИ у детей.

5.1 Клиническое и прогностическое значение факторов риска в периоде развития вирусной ОКИ.

5.2 Клинико-лабораторная характеристика воспалительного процесса в остром периоде инвазивной ОКИ у детей с различными факторами риска

ГЛАВА 6 Исходы иивазивных ОКИ и прогностические факторы риска пролонгированной диареи у детей первого года жизни по результатам катамнестического наблюдения).

6.1 Клинико-лабораторные особенности детей первого года жизни с различными исходами инвазивной ОКИ.

6.2 Критерии прогноза неблагоприятного течения реабилитационного периода и структурного дисбиоза у детей первого года жизни с инвазивной диареей.

6.2 Течение и исходы инвазивной ОКИ у детей первого года жизни на грудном и искусственном вскармливании.

ГЛАВА 7 Сравнительная эффективность различных иммунобиологических препаратов в лечении ОКИ у детей и клинико-патогенетическое обоснование их дифференцированного применения.

7.1 Особенности эффектов пробиотиков с различным штаммовым составом в лечении вирусной ОКИ.

7.2 Результаты сочетанного применения Кипферона и пробиотиков в лечении вирусной диареи у детей с факторами риска.

7.3 Сравнительная эффективность различных пробиотиков в лечении инвазивной ОКИ.

7.4 Эффективность Кипферона в лечении внутрибольничной вирусной кишечной инфекции у детей с инвазивной ОКИ.

7.5 Клиническое значение применения Виферона-1 в комплексной терапии инвазивной ОКИ у детей первого полугодия жизни с кишечными дисфункциями в анамнезе.

7.6 Результативность пребиотической терапии в периоде поздней реконвалесценции инвазивной ОКИ у детей грудного возраста с кишечными дисфункциями и эпизодами диареи в анамнезе.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация тактики применения иммунобиологических препаратов в лечении острых кишечных инфекций у детей»

Современная тактика лечения острых кишечных инфекций (ОКИ) у детей базируется на этиопатогенетических принципах, положенных в основу классификации инфекционных диарейных заболеваний. Объективная необходимость такого подхода обусловлена широким спектром вероятных кишечных патогенов; значимой этиологической ролью кишечных вирусов; недостаточной воспроизводимостью бактериологического метода выделения возбудителя, неоднозначной трактовкой результатов молекулярных и серологических методов диагностики бактериальных ОКИ; отсутствием верификации этиологического диагноза у большинства пациентов или его ретроспективным подтверждением [44, 53, 68, 78, 214, 263, 320, 374]. Безусловно, вышеуказанные факторы определяют трудности выбора стартового этиотропного лечения.

Эволюция энтеропатогенов, приобретение ими новых детерминант вирулентных, адаптационных и антибиотикоустойчивых свойств происходит постоянно [10, 61, 82, 96, 110, 299, 350], что обусловлено меняющимися условиями жизнедеятельности человека, его здоровья, питания, новыми медицинскими технологиями [96, 121, 126, 156, 157, 163, 202, 308]. Изменения этиологической структуры, симптомокомплекса ОКИ и микрофлоры ребенка могут быть взаимосвязаны. Необходима современная обобщенная оценка состояния проблемы.

Новые научные данные продемонстрировали непосредственное участие симбионтной микрофлоры в возникновении и развитии инфекции в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) [96, 224, 301, 335]. Имеются единичные свидетельства о патогенном потенциале анаэробных кишечных бактерий [28, 105] и полимикробном характере инфекционного процесса при ОКИ [299]. Однако клиническое значение нарушений структуры анаэробной микрофлоры на различных этапах течения инфекционной диареи, а также их влияние на исходы ОКИ у детей до настоящего времени не определены.

Несмотря на достигнутые успехи в разработке принципов лечения ОКИ [44, 78, 91, 109, 171], у ряда детей, особенно первого года жизни, эффективность общепринятой антибактериальной терапии недостаточна [107]. Большое значение для выбора правильного лечения приобретает возможность раннего прогноза исходов заболевания. Этому вопросу не уделено должного внимания.

В современных условиях этиопатогенетические методы лечения ОКИ имеют особую значимость [56]. Поэтому пробиотическая терапия привлекает пристальное внимание клиницистов. Установлена эффективность пробиоти-ков в лечении водянистой диареи у детей [42, 53, 123, 209, 221, 311]. Вместе с тем систематические обзоры и мета-анализы их клинического применения свидетельствуют об определенном диапазоне положительных результатов и различных сроках ликвидации диареи [311, 376]. Появились сведения о возможной зависимости эффекта пробиотиков от вида, штамма и количества пробиотических бактерий, биологического действия других компонентов в составе препарата и конкретных условий в момент назначения [16, 129, 265, 293, 296, 370, 378]. До настоящего времени единый взгляд на необходимость их применения в лечении инвазивной диареи отсутствует, хотя повышение результативности терапии связывается с использованием средств, направленных на восстановление микрофлоры [42, 43, 107, 123, 209, 270].

Не проводилось обобщающих исследований, позволяющих одновременно сравнить клинико-микробиологическую эффективность нескольких пробиотиков, отличающихся штаммовым составом. Отсутствует единая тактика применения пробиотиков, учитывающая сроки болезни, тип диареи, возраст детей, особенности фоновых дисбиотических нарушений. Не определены категории пациентов, нуждающиеся в дополнении пробиотикотерапии другими препаратами, оказывающими регуляторное воздействие на иммунологическую реактивность больного ребенка. На сегодняшний день целевой отбор пробиотиков для решения конкретных терапевтических задач является насущной необходимостью, в то время как результаты клинических исследований, касающихся практического применения пробиотиков, признаны предварительными [16, 169, 377].

Учитывая вышесказанное, актуально определение взаимосвязи клинического состояния детей и их микробиологического статуса при ОКИ с целью получения убедительных доказательств необходимости дифференцированных подходов к выбору иммунобиологического препарата для лечения конкретного пациента.

Цель исследования

Обоснование и разработка тактики применения иммунобиологических препаратов для лечения острых кишечных инфекций у детей в зависимости от типа диареи, возраста больного, сопутствующей патологии и характера фоновых дисбиотических нарушений.

Задачи исследования

1. Охарактеризовать клинико-лабораторные особенности современного течения среднетяжелой формы острых кишечных инфекций у детей, госпитализированных в стационар, в зависимости от возраста и типа диареи.

2. Изучить функциональное состояние кишечной микрофлоры на основании определения совокупности метаболитов кишечной микрофлоры (короткоцепочечных жирных кислот) у различных контингентов больных ОКИ, установить клиническую значимость нарушений и разработать показания к использованию метода газожидкостной хроматографии (ГЖХ) с определением короткоцепочечных жирных кислот (КЖК) в фекалиях при ОКИ у детей.

3. Установить взаимосвязь клинико-лабораторных характеристик основных синдромов ОКИ у детей - интоксикационного, местного воспалительного, мальабсорбции углеводов - и кишечной микрофлоры.

4. Выявить маркеры неблагоприятного состояния микрофлоры у различных контингентов больных ОКИ.

5. Определить клинико-лабораторные критерии, позволяющие прогнозировать волнообразное или персистирующее течение диареи в периоде поздней реконвалесценции у детей первого года жизни с инвазивным типом бактериальной ОКИ.

6. Разработать тактику назначения пробиотиков различного штаммового состава с учетом особенностей их клинико-лабораторных эффектов у различных контингентов больных ОКИ.

7. Выявить взаимодополняющую эффективность сочетанного применения пробиотиков, препаратов рекомбинантного альфа-2Ь-интерферона и пребиотика лактулозы и определить показания для их применения.

Научная новизна исследования

В результате комплексного исследования, оригинального метода оценки полученных данных, статистического сопоставления более 500 показателей и их сочетаний впервые установлена клиническая значимость нарушений кишечной микрофлоры (активация, угнетение, изменение структуры) при основных патофизиологических синдромах ОКИ у детей.

Установлены новые аспекты патогенеза вирусных и бактериальных ОКИ у детей:

- сочетания и соотношения выраженности патогенетических процессов, формирующих определенные особенности клинической картины и исходов как водянистой (вирусной), так и инвазивной ОКИ, разнообразны; их индивидуальность обусловлена теснейшим взаимодействием комплекса детерминант: этиологии инфекции, возраста ребенка, конкретных преморбидных факторов и исходного состояния кишечной экосистемы;

- возрастные клинико-лабораторные характеристики (в том числе этиологическая структура) ОКИ у детей взаимосвязаны с функциональным состоянием кишечной микрофлоры, специфичным в зависимости от характера питания и влияния преморбидных факторов;

- активация различных популяций кишечных бактерий, свойственная вирусной ОКИ, клинически значимо влияет на ее течение и исходы;

- низкая метаболическая активность микрофлоры при синдроме мальабсорбции углеводов и высокая - при воспалительной реакции обусловлены возрастными особенностями исходных дисбиотических нарушений у пациентов с факторами риска;

- сущностью микробиологических нарушений у детей с анамнестическими факторами риска является структурный дисбиоз с дефицитом сахаролитической и активацией протеолитической ферментативной функции микрофлоры;

- патогенез синдрома мальабсорбции углеводов помимо недостаточности дисахаридаз и ускоренного кишечного транзита определяет сахаролитическая функция микрофлоры;

- генезис развития осмотического компонента при вирусной диарее обусловлен исходным дефицитом сахаролитической активности микрофлоры, а при инвазивном типе бактериальной ОКИ - влиянием этиологического фактора в сочетании с фоновой недостаточностью лактозопозитивных бактерий.

Установлена прогностическая значимость комплекса сочетаний анамнестических и клинико-лабораторных факторов риска, учет которых позволяет в остром периоде ОКИ с высокой вероятностью предполагать неблагоприятные ее исходы, а также худшее состояние кишечного эпителия и микрофлоры в периодах развития и реконвалесценции.

Доказана неодинаковая клинико-лабораторная эффективность иммунобиологических препаратов (пробиотиков и рекомбинантного альфа-2Ь-интерферона) у различных категорий пациентов с ОКИ, что определяется их свойствами и состоянием кишечной экосистемы в момент назначения. Изначальный структурный дисбиоз с активацией строгих анаэробов может препятствовать полноценному эффекту пробиотической терапии. Патогенетически обоснована целесообразность дополнительных мероприятий, повышающих ее результативность, с применением пребиотиков и препаратов рекомбинантного альфа-2Ь-интерферона у пациентов с факторами риска. Доказана эффективность использования пребиотических доз лактулозы (2,5-3 г в сутки) с целью предотвращения персистирующей диареи в периоде поздней реконвалесценции у детей первого года жизни.

Определены критерии нарушений спектра КЖК у различных категорий детей с ОКИ.

Практическая значимость исследования

Выделены клинические особенности течения инфекционного процесса при ОКИ, обусловленные возрастом, влиянием анамнестических факторов и их сочетаний, которые определяют показания к коррекции тактики лечения конкретного пациента с использованием иммунобиологических препаратов (пробиотиков и интерферонов). Разработан алгоритм их применения в соответствии с концепцией, основанной на этиопатогенетическом, возрастном, преморбидном и прогностическом принципах. Использование алгоритма позволяет сократить длительность болезни и улучшить ее исходы.

Предложен комплекс доступных и высоко воспроизводимых клинико-лабораторных критериев прогноза длительных сроков нормализации стула и функционального состояния ЖКТ на различных стадиях инфекционной диареи, учитывающий соответствующие возрасту преморбидные факторы, наличие или отсутствие интоксикации, содержание углеводов в фекалиях, данные копрологического исследования и определения метаболической активности микрофлоры. Выделены особые для различных возрастных групп детей анамнестические, клинические и лабораторные факторы риска, маркирующие неблагоприятное состояние микрофлоры на различных стадиях заболевания. Предложено использовать определение содержания углеводов в фекалиях в качестве дополнительного маркера выраженности осмотического компонента диареи и признака дефицита сахаролитических бактерий. Определены показания к длительному катамнестическому наблюдению отдельных категорий пациентов с ОКИ.

Разработаны показания и подходы к оптимальной оценке показателей метаболической активности микрофлоры с определением КЖК при ОКИ у детей. Использование метода способствует уточнению характера микробиологических нарушений для оптимизации индивидуальной тактики лечения и реабилитации.

Внедрение результатов работы в практику

Результаты работы внедрены в практику работы детских инфекционных отделений ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф.Владимирского, МУЗ «Каширская центральная районная больница», МУЗ «Мытищинская городская клиническая больница» и используются на циклах специализации и усовершенствования врачей ФУВ ГБУЗ МО МОНИКИ.

По материалам диссертации разработана медицинская технология «Оптимизация методов лечения детей с вирусно-бактериальными инфекциями различной этиологии» ФС № 2009/326 от 30.09.2009 г., получены два патента на изобретение «Способ лечения вирусно-бактериальных инфекций у детей» № 2219944 от 27.12.2003 г. и «Способ прогнозирования неблагоприятного течения реабилитационного периода после острой кишечной инфекции у детей первого года жизни» № 2465591 от 27.10.2012 г.

Изданы: глава в книге «Интерфероновый статус, препараты интерферона в лечении и профилактике инфекционных заболеваний и реабилитации больных». Под ред.: С.С. Афанасьева, Г.Г. Онищенко, В.А. Алешкина и др.- М.: «Триада-Х»,- М., 2005.; пособия для врачей МЗ РФ «Препараты интерферона в лечении острых кишечных инфекций у детей» и «Применение комбинированного иммунобиологического препарата «Кипферон» в педиатрии»; пособие для врачей МЗ Московской области «Применение иммунобиологического препарата Кипферон суппозитории при лечении детей с различной инфекционной патологией», учебное пособие «Клинико-лабораторная эффективность применения отечественного комбинированного пробиотика «Флорин форте» в комплексном лечении детей с инфекционной респираторной патологией и при острых кишечных инфекциях». Опубликовано 77 печатных работ, в том числе 22 статьи в рецензируемых журналах.

Личное участие соискателя в получении результатов работы состоит в том, что автору принадлежит идея исследования, его научное обоснование и разработка протокола. Курация пациентов, сбор материалов для проведения лабораторных исследований, создание базы данных, проведение статистического анализа, оценка полученных результатов с определением их научной и клинической значимости, оформление работы выполнены непосредственно автором.

Апробация работы

Материалы исследования доложены и обсуждены на: XIV, XVII, XVIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство»; II, III, IV Ежегодном Всероссийском конгрессе по инфекционным болезням; VI, VII, IX, X, XI Конгрессе детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной и вакцинопрофилактики»; V Российском конгрессе

Современные технологии в педиатрии и детской хирургии»; X Российском конгрессе «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии»; IX Всероссийском Конгрессе диетологов и нутрициологов «Питание и здоровье», I Всероссийской научно-практической конференции детских диетологов; XV Конгрессе педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии»; на следующих научно-практических конференциях: III Всероссийской «Инфекционные аспекты соматической патологии у детей»; VII Всероссийской с международным участием «Молекулярная диагностика - 2010»; IX «Инфекционные болезни и антимикробные средства» (Москва); в рамках Специализированной выставки «Здравоохранение Белоруссии» (Минск, 2007); Медико-фармацевтическом конгрессе в рамках XIII и XIV Международных фармацевтических выставок «Аптека 2006» и «Аптека 2007»; 5 заседаниях научно-практического общества инфекционистов Московской области (2008-2011г.г.); на областных, окружных, муниципальных научно-практических конференциях для врачей Московской области и гг. Рязань, Тверь, Тула.

Диссертация апробирована на совместной конференции сотрудников детского инфекционного, педиатрического отделений, кафедры педиатрии ФУВ ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, кафедры педиатрии ГБОУ ВПО МГМСУ Минздрава РФ, ФБУН МНИИЭМ Роспотребнадзора, ДГКБ Св. Владимира (протокол №12) 27 апреля 2012 г.

Структура и объем диссертации

Диссертация представлена в виде специально подготовленной рукописи, изложена на 344 страницах машинописного текста, иллюстрирована 69 таблицами, 83 рисунками, девятью выписками из историй болезни. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, пяти глав результатов исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 379 источников, в том числе - 123 отечественных и 256 зарубежных авторов, и приложение, содержащее 21 таблицу.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Мескина, Елена Руслановна

выводы

1. На современном этапе течение ОКИ у детей, госпитализированных в стационар, характеризуется высокой частотой (до 100%) неблагоприятных фоновых нарушений кишечной экосистемы, которые определяют анамнестические факторы риска: ОРЗ и ОКИ, перенесенные за два месяца до госпитализации, частые повторные ОРЗ; кишечные дисфункции в анамнезе, хроническая патология ЖКТ и ЛОР-органов.

2. Факторы риска способствуют формированию особенностей симптомокомплекса ОКИ (выраженности воспалительной реакции, осмотического компонента, болевого и диарейного синдромов), а также развитию структурного дисбиоза с дефицитом сахаролитической и преобладанием протеолитической активности анаэробной микрофлоры.

3. Осмотический компонент водянистой (вирусной) и инвазивной ОКИ -признак дефицита сахаролитической функции микрофлоры в условиях недостаточности дисахаридаз и ускоренного кишечного транзита - играет важную роль в развитии неблагоприятных исходов болезни, не взаимосвязан непосредственно с интенсивностью воспалительной реакции, но его выраженность зависит от этиологии инфекции, возраста и преморбидного дисбиоза у детей с факторами риска.

4. При вирусной ОКИ у пациентов без факторов риска младше 1,5 лет регистрируется повышенная (200% от нормы), а старше 1,5 лет - нормальная функциональная активность микрофлоры. Ее низкая метаболическая активность является результатом исходного дисбиоза или активации факультативных анаэробов. Активация роста разнообразных групп кишечных бактерий влияет на выраженность клинических проявлений вирусной ОКИ у детей любого возраста и сроки нормализации стула у детей младше 1,5 лет.

5. Инвазивный тип бактериальной ОКИ характеризуется глубоким угнетением метаболических функций анаэробов (до 5-8% от нормы) и маслянокислого типа брожения; интенсивность воспалительной реакции соответствует степени их угнетения. Метаболические признаки гиперактивации строгих анаэробов в остром периоде инвазивной ОКИ свойственны преимущественно детям первого полугодия жизни (75%) с кишечными дисфункциями в анамнезе (82%) в условиях слабо выраженной воспалительной реакции.

6. Персистирующая диарея (более 14 дней) в периоде поздней реконвалесценции после инвазивной ОКИ регистрируется у 29,7% (95%ДИ 21-39%) детей первого года жизни главным образом с кишечными дисфункциями в анамнезе (97%). Пролонгация диарейного синдрома обусловлена в основном осмотическим компонентом (70%). Волнообразное течение диареи встречается у 27,9% (95%ДИ 19,8-37,2%) пациентов того же возраста; дефицит бифидобактерий, лактобацилл и выраженный воспалительный процесс в остром периоде ОКИ являются предрасполагающими факторами к повторным диарейным эпизодам. У детей первого полугодия жизни на грудном вскармливании дефицит типичных сахаролитических бактерий при ОКИ имеет глубоко негативные последствия, что приводит к устойчивой активации строгих протеолитических анаэробов, несвойственной возрасту.

7. Клинико-лабораторная эффективность иммунобиологических препаратов определяется состоянием кишечной экосистемы в момент назначения и различается в зависимости от возраста, типа диареи и факторов риска. Пробиотики, содержащие сорбированные бифидобактерии, обладают выраженным противоосмотическим эффектом. Структурный дисбиоз с активацией строгих анаэробов у пациентов с факторами риска может препятствовать полноценной эффективности пробиотиков, что диктует необходимость их сочетанного использования с препаратами интерферона и пребиотиками.

8. Назначение пробиотиков, содержащих сорбированные бифидобактерии, детям младше 1,5 лет с вирусной ОКИ способствует сокращению болевого синдрома и оптимальному микробиологическому балансу в периоде ранней реконвалесценции. Назначение Флорина форте детям старше 1,5 лет с вирусной ОКИ способствует сокращению продолжительности водянистой диареи на один день (11М88Е=0,53 при 95%ДИ 0,15-0,79) в сравнении с препаратами Линексом, Ациполом и Бифидумбактерином форте.

Использование пробиотиков, содержащих лактобациллы, в лечении вирусной ОКИ у детей старше 1,5 лет повышает уровень вирусологической санации и препятствует активации протеолитических анаэробов. Назначение пробиотика Флорина форте при инвазивной ОКИ снижает риск отсутствия эффекта к 10 дню лечения на 36% (95%>ДИ 16-55%>) в сравнении с Ациполом, чему соответствует более быстрое восстановление функциональной активности кишечной микрофлоры.

9. Применение Кипферона суппозиториев в лечении вирусной ОКИ у детей раннего возраста, болевших ОРЗ за 1-2 месяца до госпитализации, сокращает длительность диареи на один день (Е3=0,91 при 95%>ДИ 0,16-1,69), повышает уровень вирусологической санации. Его назначение детям с кишечными дисфункциями в анамнезе укорачивает продолжительность болевого синдрома, способствует более быстрому восстановлению кишечного эпителия в условиях отсутствия активации протеолитических анаэробов. Включение Кипферона в комплексную терапию детей с инвазивной диареей и внутрибольничной вирусной кишечной инфекцией в момент манифестации клинических проявлений последней повышает частоту нормализации стула к 10 дню лечения на 38% (95%ДИ 15-62%). Использование Виферона-1 в комплексном лечении инвазивной ОКИ у детей первых месяцев жизни на грудном вскармливании с кишечными дисфункциями в анамнезе снижает риск персистирующей диареи, способствует восстановлению баланса кишечной микрофлоры.

10. У пациентов первого года жизни на смешанном или искусственном вскармливании с факторами риска в анамнезе лактулоза, назначенная в составе функциональной смеси «Бифидус» на период 4-6 недель после выписки из стационара, сокращает риск персистирующей диареи на 40% (95%ДИ 15-65%), что достигается путем модуляции кишечной микрофлоры.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендуется использовать сочетание клинико-лабораторных факторов для прогноза исходов ОКИ, пролонгации диарейного синдрома и неблагоприятного функционального состояния ЖКТ при ОКИ.

A. Критерии неблагоприятных исходов инвазивной ОКИ у детей первого года жизни (волнообразного или персистирующего течения диареи). Отсутствие выраженной интоксикации в сочетании с:

- кишечными нарушениями в анамнезе и содержанием углеводов в фекалиях >0,5%;

- концентрацией масляной кислоты в фекалиях >130% от нормы;

- концентрацией валериановой кислоты в фекалиях >130% от нормы. Выраженный воспалительный синдром в остром периоде болезни (интоксикация и большое количество лейкоцитов в копроцитограмме) предрасполагают к повторным эпизодам диареи в периоде поздней реконвалесценции у детей грудного возраста.

Б. Критерии пролонгации диарейного синдрома на 3-5 дней:

- преобладание строгих анаэробов в структуре микрофлоры при ОКИ любой этиологии;

- содержание углеводов в фекалиях >0,5% при ОКИ любой этиологии;

- развитие гемоколита у детей первого полугодия жизни на грудном вскармливании с дисфункциями ЖКТ в анамнезе;

- высев из фекалий ЕЫегоЪаМепасеае зрр. в концентрации >7 ^ КОЕ/г при вирусной ОКИ у детей младше 1,5 лет.

B. Критерии прогноза неблагоприятного состояния микрофлоры при ОКИ.

- Анамнестические факторы. У детей любого возраста: острые инфекции (ОКИ и ОРЗ), перенесенные за 2 месяца, группа ЧБД, предшествующие госпитализации в стационар; у детей младше 1,5 лет: кишечные дисфункции в анамнезе; у детей старше 1,5 лет: ХГЭП, хроническая патология ЛОР-органов, особое значение имеет сочетание факторов;

- Лабораторные факторы. У детей любого возраста: повышенная экскреция углеводов с фекалиями; у детей первого года жизни: низкий уровень сывороточной мочевины, особенно в сочетании с повышением активности АсАТ, АлАТ; у детей старше 1,5 лет в периоде ранней реконвалесценции: высокое содержание билирубина (3+5+) в фекалиях (показатель низкой совокупной метаболической активности микрофлоры <50% от нормы); высокое содержание стеркобилина (3+5+) в фекалиях (показатель преобладания строгих анаэробов в структуре микрофлоры).

2. Исследование метаболической активности микрофлоры с определением КЖК рекомендуется проводить у следующих категорий пациентов:

- у детей первого года жизни с кишечными дисфункциями в анамнезе в остром периоде болезни;

- у детей любого возраста в периоде ранней и поздней реконвалесценции при отсутствии эффекта от проводимого комплексного лечения.

3. Рекомендуется дифференцированное использование в комплексной терапии ОКИ пробиотиков с различным штаммовым составом, препаратов интерферона (в инструктивных дозах) и пребиотика лактулозы (2,5-Зг/сутки).

• Детям без факторов риска при вирусной ОКИ в возрасте младше 1,5 лет показаны пробиотики с сорбированными бифидобактериями, старше 1,5 лет -лактосодержащие пробиотики; при инвазивной ОКИ вне зависимости от возраста - пробиотики с сорбированными бифидобактериями.

• Детям с факторами риска показаны комплексные препараты, содержащие бифидобактерии в сочетании с лактобациллами и/или энтерококками.

• Комплексный пробиотик, содержащий сорбированные бифидобактерии и лактобациллы (Флорин форте), является универсальным препаратом выбора для лечения любых категорий пациентов с ОКИ.

• Сочетание пробиотиков и препаратов рекомбинантного интерферона (в инструктивных дозах в течение 7-10 дней) показано:

- при любом типе диареи детям младше 1,5 лет с кишечными дисфункциями ЖКТ в анамнезе;

- пациентам с водянистой (вирусной) диареей, болевшим ОРЗ за 2 месяца до госпитализации;

- детям с инвазивной диареей и внутрибольничной вирусной кишечной инфекцией в стационаре.

• Сочетание пробиотиков и лактулозы (2,5-Зг/сутки) в составе функциональной смеси «Бифидус» (в количестве 400 мл в день) рекомендовано детям первого года жизни с инвазивной диареей на смешанном или искусственном вскармливании после выписки из стационара на 4-6 недель. л

Алгоритм выбора иммунобиологических препаратов (пробиотиков и интерферонов) в остром периоде среднетяжелой формы кишечной инфекции у детей

Примечание: ЧБД - группа часто и повторно болеющих детей, ХГЭП - хроническая гастроэнтерологическая патология, ХП - хроническая патология

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Мескина, Елена Руслановна, 2013 год

1. Абрамова Т.В., Конь И.Я. Лечение лактазной недостаточности у детей раннего возраста с использованием препаратов лактазы //Consilium medicum. Педиатрия,-2009.-№2.-С.25-29.

2. Алешукина А.В. Комплексный способ диагностики степени выраженности дисбактериоза кишечника // Клиническая лабораторная диагностика.-2010.-№ 11.-С. 48-51.

3. Алиева Е.В., Батурин В.А. Проблемы развития клинической микробиологии.-Лаборатория.-2011, №2.-С. 14-15.

4. Антоненко А.Н., Феклисова Л.В., Мескина Е.Р. Особенности и коррекция лактазной недостаточности при острых кишечных инфекциях у детей раннего возраста // Детские инфекции.-2006.-Т. 5, № З.-С. 15-18.

5. Ардатская М.Д. Клиническое значение короткоцепочечных жирных кислот при патологии желудочного тракта: Автореферат дис. . доктора мед. наук.-М.,2003.-35с.

6. Ардатская М.Д., Минушкин О.Н., Иконников Н.С. "Дисбактериоз кишечника": понятие, диагностические подходы и пути коррекции. Возможности и преимущества биохимического исследования кала: Пособие для врачей. М., 2004.-35с.

7. Бактероиды. Порфиромонады. Превотеллы. Фузобактерии. URL: http:// meduniver.com/Medical/Microbiology/573.html^aTa обращения: 25.01.2012.

8. Бегиашвили Л.В. Клиническая оценка нарушений метаболической активности микрофлоры кишечника при острых кишечных инфекциях у детей и методы коррекции: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-2010.-М.,2010-22с.

9. Белобородова Н.В., Белобородов С.М. Метаболиты анаэробных бактерий (летучие жирные кислоты) и реактивность макроорганизма // Антибиотики и химиотерапия.-2000.-Т.45.-С.28-36.

10. Ю.Белов А.Б., Огарков П.И. Биологическое разнообразие возбудителей инфекционных болезней и эпидемический процесс // Эпидемиология и инфекционные болезни.-2010.-№1.- С.53-57.

11. П.Бельмер С. В. Лечение запоров у детей первых лет жизни препаратами лактулозы // Детский доктор.-2001.-№ 1.-С. 46-48.

12. Бельмер С.В., Ардатская М.Д., Малкоч А.В. Функциональные нарушения моторики желудочно-кишечного тракта и кишечная микрофлора Педиатрическая фармакология.-2009.-№5.-С.70-75.

13. Бердникова Е.К., Кешишян Е.С. Функциональные нарушения желудочно-кишечного тракта у детей раннего возраста// Consilium medicum. Приложение Педиатрия.- 2007,№1.-С. 13-17.

14. Березина Л.В. Клинико-патогенетическое обоснование дифференцированного назначения пробиотиков в терапии острых кишечных инфекций у детей грудного возраста: Автореферат дис. . канд. мед. наук.-С.-Петербург.,2009.-25с.

15. Битиева Р.А. Оценка новых подходов к диагностике и терапии ротавирусной инфекции у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-2008,-М.,2008-24с.

16. Бондаренко В.М. Молекулярно-клеточные механизмы терапевтического действия пробиотических препаратов // Фарматека.-2010.-№2.-С. 26-32.

17. Бондаренко В.М. Поликомпонентные пробиотики: механизм действия и терапевтический эффект при дисбиозах кишечника // Фарматека.-2005.-№ 115.-С.46-54.

18. Бондаренко В.М., Мацулевич Т.В. Дисбактериоз кишечника как клинико-лабораторный синдром: современное состояние проблемы//М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2007.-300с.

19. Булатова Е.М., Богданова Н.М. Становление кишечной микрофлоры в постнатальном периоде и ее значение в формировании адаптивного иммунного ответа и иммунологической толерантности // Вопросы современной педиатрии.-2007.-Т.6, № З.-С. 53-61.

20. Бышевский А.Ш., Терсенов О.А. Биохимия для врача // Екатеринбург: «Уральский рабочий», 1994.-383с.

21. Взаимодействие возбудителя с ассоциативными бактериями при сальмонеллезной инфекции /О.В. Бухарин, А.В. Валышев, Е.В.Иванова и др. //Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиол.-2008.-№ З.-С. 3-5.

22. Гапон М.Н., Терновская JI.H. Биохимические критерии степени дисбактериоза кишечника // Клиническая лабораторная диагностика. -2011.-№ 2.-С. 18-20.

23. Гинцбург A.J1., Ильина Т.С., Романова Ю.М. «Quorum sensing» или социальное поведение бактерий // Журнал микробиол. эпидемиол. иммунол,- 2003.-№ 5.-С.86-93.

24. Горелов A.B., Усенко Д.В., Ардатская М.Д. Биоценозсберегающая эффективность нифуроксазида при острых кишечных инфекциях у детей//Вопросы современной педиатрии.-2007.-Т.6, №2.-С.110-114.

25. Грибакин С.Г. Лактулоза в детском питании: пребиотик «со стажем» // Вопросы детской диетологии.-2003.-Т.1,№4.-С.46-52.

26. Гриневич В.Б., Захаренко С.М., Осипов Г.А. Принципы коррекции дисбиозов кишечника // Лечащий врач.-2008,- №6.-С. 6-9.

27. Гюлазян Н.М. Клинико-патогенетическое значение бактериальных токсинов в развитии особенностей течения острых кишечных инфекций: Автореферат дис. . доктора мед. наук.-М.,2009.-35с.

28. Динамика спектра короткоцепочечных жирных кислот в кале у детей на фоне применения смеси с пробиотиками / С.Е. Украинцев, A.B. Горелов, М.Д. Ардатская, Д.В. Усенко //Педиатрия.-2008.-Т. 87,№6.-С.82-86.

29. A.M. Затевалов, JI.H. Мазанкова и др. : пособие для врачей. -М.:«Прототип», 2005.-56с.

30. Железова Л.И. Клинико-лабораторные особенности микроэкологических нарушений слизистой толстой кишки при острых кишечных инфекциях у детей: Автореферат дис. . канд. биол. наук.- С.-Петербург.,2006-21с.

31. Жупарова М. Е. Клинико-патогенетические аспекты и вопросы терапии острых кишечных инфекций у детей раннего возраста с нарушением нутритивного статуса: Автореферат дис. . канд. мед. наук.-М.,2010-24с.

32. Завгородняя Е.Ф. Становление микрофлоры кишечника у новорожденных детей // Дальневосточный журнал инфекционной патологии.-2009.-№ 15.-С. 142-148.

33. Зернов Н.Г., Тарасов О.Ф. Семиотика детских болезней//С.-Петербург: «Медицина», 1984.-3 60с.

34. Изучение этиологии острых кишечных инфекций у детей, госпитализированных в инфекционные отделения стационаров Москвы / А.Т. Подколзин, А. А. Мухина, Г.А. Шипулин и др. //Инфекционные болезни.-2004.-Т.2004,№4.-С.85-91.

35. Иконников O.A., Ардатская М.Д., Дубинин A.B. Способ разделения смеси жирных кислот, фракций С2-С7 методом газожидкостной хроматографии : патент РФ №9910669/12 от 04.04.1999 г.

36. Ильина И.О. Клиническая оценка современных методов диагностики острых кишечных инфекций у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-М., 2006.-25 с.

37. Иммунитет: традиционные представления и новые данные о формировании иммунного ответа в онтогенезе / Е.М. Булатова, Н.М. Богданова, Т.В. Габрусская, Е.А. Лобанова-Дайн // Педиатрическая фармакология.-2008.-Т.5,№5.-С.78-87.

38. Клинико-лабораторная оценка эффективности лактулозы в лечении ротавирусной инфекции у детей /A.B. Горелов, И.Ш. Трефилова, М.Д. Ардатская и др.// Инфекционные болезни.-2008.-Т.6, №2.-С.24-28.

39. Клиническая эффективность Б АД «Бифистим» в составе комплексной терапии ОКИ осмотического и инвазивно-осмотического типа диареи / A.A. Новокшонов, Н.В. Соколова, Т.С. Ларина, В.Ф. Учайкин // Детские инфекции.-2008.-Т.7, №4.-С.56-61.

40. Клинические рекомендации по диагностике и лечению острых кишечных инфекций у детей / A.B. Горелов, JI.H. Милютина, Д.В. Усенко : пособие для врачей.-М., 2006.-91с.

41. Клиническое значение метода хромато-масс-спектрометрии при дерматитах/ Ю.С. Бутов, Г.А. Осипов, И.В. Полеско и др. : учебно-методическое пособие для системы последипломного образования врачей.-М.,2011.-60с.

42. Коган Н.В. Ротавирусная инфекция у детей: значение изменений маркеров метаболической активности анаэробной микрофлоры кишечника: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- Красноярск, 2009.-20 с.

43. Коган Н.В., Мартынова Г.П. Способ прогноза течения ротавирусной инфекции у детей : патент РФ № 2009100609/14(000741) от 11.01.2009г.

44. Куваева И.Б., Ладодо К.С. Микроэкологические и иммунные нарушения у детей,- М.: «Медицина».-1991.-240 с.

45. Куракин Э. С. Определение особенностей плазмидного спектра госпитальных штаммов возбудителей острых кишечных инфекций, циркулирующих в Тульской области // Эпидемиология и инфекционные болезни.-2010.- №5.-С.29-32.

46. Летучие жирные кислоты и их диагностическое и прогностическое значение в гастроэнтерологической клинике /О.Н. Минушкин,

47. А.В.Дубинин, М.Д. Ардатская, Н.И. Прихно// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-2000.-№5.-С.63-70.

48. Мазанкова Л.Н., Боровик Т.Э., Рославцева Е.А. Осмотическая диарея у детей и принципы патогенетического лечения // Вопросы современной педиатрии.-2003.-Т.2, №4.-С.47-54.

49. Мазанкова Л.Н., Павлова Л.А. Совершенствование патогенетической терапии острых кишечных инфекций у детей//Детские инфекции.-2006.-№4.-С.67-69.

50. Мазанкова Л.Н., Чеботарева Т. А., Брагина Г.С. Пробиотики и интерфероны новые возможности комбинированной терапии острых кишечных инфекций у детей // Детские инфекции.-2008.-Т.7, №4.-С.47-51.

51. Малеев В. В. Проблемы и перспективы патогенетической терапии инфекционных болезней// Эпидемиология и инфекционные болезни. -2000.-№3.-С.4-8.

52. Мартынова Г.П., Савченко A.A., Котова Я.А. Способ прогноза тяжести кишечных инфекций у детей : патент № 2001117416/14(018258) от 10.07.2003.

53. Медицинская микробиология // ред. В.И. Покровского, У.К. Поздеева. -М.: «ГЕОТАР-Медицина», 1999.-Гл. 8,- С.248-268.

54. Мескина Е.Р. Применение рекомбинантных альфа-2-интерферонов в лечении острых кишечных инфекций различной этиологии у детей раннего возраста: Автореф.дисс. . канд.мед.наук.-М., 1996.-22с.

55. Микробиоценоз ротоглотки и кишечника у детей, посещающих дошкольные учреждения/ JI.B. Феклисова, Е.Р. Мескина, Е.А. Воропаева и др.//Эпидемиология и инфекционные болезни.-2007.-№ 4.-С. 14-19.

56. Милютина Л.И., О.В.Гурьева Эволюция лекарственной резистентности сальмонелл, выделенных от детей, ее клиническая значимость.-Лаборатория.-2011.-№3.-С. 5-7.

57. Михайлова Е.В., Левин Д.Ю. Ротавирусная инфекция у детей: современные представления о вопросах этиологии, патогенеза и профилактики заболевания//Инфекционные болезни.-2004.-Т.2, №4.-С.70-74.

58. Нарушения микробиоценоза кишечника у детей раннего возраста с вторичной лактазной недостаточностью O.A. Кондракова, Л.Н. Мазанкова, A.M. Затевалов и др.//Российский вестник перинатологии и педиатрии.-2008.- Т. 53, № 2,- С. 74-81.

59. Нетребенко O.K. Питание грудного ребенка и кишечная микрофлора//Педиатрия. -2005.-Т. З.-С. 57-61.

60. Николаева И.В. Содержание секреторных IgA в грудном молоке у женщин в норме и при патологии // Электронная версия журнала Практическая медицина. URL : http://pmarchive.ru/

61. Нилова Е.А. Совершенствование бактериологической диагностики дисбактериоза кишечника толстого кишечника: Автореферат дис. . канд. мед. наук.-М., 2009.-24с.

62. Нисевич Н.И., Гаспарян М.О. Инфекционные болезни у детей -достижения и проблемы// Эпидемиология и инфекционные болезни.-2001.- №6.-С.5-9.

63. Новые препараты «Бифидумбактерин Мульти» в практике лечения дисбактериозов кишечника у детей /Н. М. Грачева, М.С. Петрова, Т.Н. Москалева и др. // Вопросы детской диетологии.-2003.-Т. 1, № 5.-С. 68-69.

64. Определение метаболической активности микрофлоры кишечника в комплексной оценке микроэкологических и функциональных нарушений толстого кишечника / O.A. Кондракова, В.Н.Бабин, Е.А. Грубова и др. : пособие для врачей. -М.,2005.-26с.

65. Определитель бактерий Берджи / ред. Дж. Хоулт, Н. Криг, П. Снит // М.:Мир, 1997.-800с.

66. Оптимизация методов лечения детей с вирусно-бактериальными инфекциями различной этиологии / JT.B. Феклисова, Е.Р. Мескина, JT.A. Галкина и др.: новая медицинская технология (разрешение на применение ФС №2009/326 от 30.09.2009).-М.,2010-16с.

67. Опыт применения Полибактерина в лечении острых кишечных инфекций у детей / Е.Р. Мескина, Л.В. Феклисова, С.С. Афанасьев, Т.Т. Волохович // Инфекционные болезни.-2006.-Т. 4, №3.-С. 42-46.

68. Осипов Г. А. Невидимый орган микрофлора человека. URL: http://www.disbak.ru/php/content.php?id=1626. Дата обращения: 12.02.2012.

69. Осмоловский A.A. Биохимия микроорганизмов. URL : http://www. lomonosov-fund.ru/enc/ru/encyclopedia:0129493. Дата обращения: 25.01.2012.

70. Особенности бактериальных диарей у детей / М.К. Бехтерева, O.A. Волохова, О.И. Ныркова и др.// Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики : мат. X Конгресса детских инфекционистов России. Москва, 7-9 декабря 201 l.-M.,2011.-С.15.

71. Особенности становления микрофлоры у детей раннего возраста/Л.И. Кафарская, Б.А. Ефимов, Е.А. Постникова, Е.Е. Донских // Детские инфекции. -2006.-Том 5,№ 1. -С. 6-12.

72. Острые кишечные инфекции у детей (диагностика, классификация, лечение) / В.Ф.Учайкин, А.А.Новокшонов, Л.Н. Мазанкова, Н.В.Соколова : пособие для врачей. -М., 2003.-34с.

73. Отраслевой стандарт «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника» (ОСТ 91 500.11.0004-2003).-М.,2003.-70с.

74. Паньков A.C. Характеристика микробных биоценозов кишечника при сальмонеллезе у детей раннего возраста: Автореферат дис. . канд. мед. наук.-М.,2005.-19с.

75. Парфенов А.И. Кишечный дисбактериоз. URL : Лечащий врач: электронная версия журнала: http://www.lvrach.ru/2001/05-06/4528776/

76. Поздеев O.K., Федоров Р.В. Энтеробактерии : руководство для врачей,-М. :ГЭОТАР-Медиа,2007.-720с.

77. Попова В.В.; Завгородняя Е.Ф. Способ диагностики дисбактериоза кишечника : патент РФ № 2069001 от 11.10.1996.

78. Практическое обоснование низкой диагностической ценности микробиологического исследования кала на дисбактериоз / А.Л. Барсук, A.B. Сумина, В.Б. Кузин, P.C. Козлов // Вопросы диагностики в педиатрии.-2009,- № 2.-С. 7-11.

79. Практическое руководство по диагностике и лечению сальмонеллеза enteritidis у детей /Л.Н.Милютина, А.В.Горелов, О.В.Гурьева, Ю.А.Зотова.-М., 2007.-87с.

80. Пребиотические свойства адаптированной молочной смеси «Сэмпер Бифидус»: Клиническая оценка у детей первого года жизни / Т.Н. Сорвачева, В.В. Пашкевич, Б.Ф. Ефимов и др.//Вопросы современной педиатрии.-2002.- Т.1, №2.-С.75-79.

81. Применение лактулозы для коррекции микробиологических нарушений кишечника у детей/ И.Е. Родоман, В.И. Максимов, Л.Г. Кузьменко и др. // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунол.-2002.-№1.-С.68-69.

82. Противоречивая микроэкология / И.В. Домарадский, Т.Х. Хохоев, O.A. Кондракова и др. // Российский химический журнал (ЖРХО им. Д.И. Менделеева).-2002.-T.XLVI, №3.-С.80-89.

83. Раков A.B., Шубин Ф.Н., Кузнецова H.A. Особенности сальмонеллезной инфекции, вызванной Salmonella enteritidis, не содержащей плазмиды вирулентности //Эпидемиология и инфекционные болезни.-2010.- №2,-С.31-34.

84. Роль бифидофлоры в жизнеобеспечении организма ребенка и факторы, определяющие ее формирование A.M. Амерханова, O.JI. Воронина, О.Г. Жиленкова и др. //Вопросы детской диетологии.-2010.-Т. 8, № З.-С. 22-29.

85. Ротавирусная инфекция у детей: особенности клинического течения, диагностические подходы и тактика терапии / О.В.Тихомирова, Н.В. Сергеева, О.А.Аксенов : пособие для врачей/ С.-Петербург., 2005.-32с.

86. Руководство по клинической лабораторной диагностике// ред. М.А. Базарнова.-Киев: 1981. ,Т. 1 .-С 130-144.

87. Самсыгина Г.А. Нарушения микробиоценоза кишечника// Consilium medicum. Педиатрия,-2009.-№2.-С. 11-15.

88. Санитарно-эпидемиологические правила «Профилактика острых кишечных инфекций СП 3.1.1.1117-02» от 17.03.2002.

89. Сидоренко C.B. Инфекционный процесс как «диалог» между хозяином и патогеном // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия.-2001.-Т.З, №4.-С. 301-315.

90. Симонова Е.В., Пономарева O.A. Роль нормальной микрофлоры в поддержании здоровья человека // Сибирский медицинский журнал.-2008.-№8.-С.20-25.

91. Современные методы диагностики дисбактериоза кишечника / В.П. Булатов, A.A. Камалова, Э.И. Удачина и др.// Практическая медицина,-2010.-Т.45,№6.-С.50-54.

92. Современные подходы к диагностике и терапии дисахаридазной недостаточности у детей / Ю.Г. Мухина, П.В. Шумилов, М.И. Дубровская и др. // Трудный пациент (Педиатрия).-2006.-№9.-С.12-16.

93. Современные подходы к совершенствованию иммунобиологической терапии при вирусных диареях у детей / JI.H. Мазанкова, Т. А. Чеботарева, И.Д. Майкова и др.// Педиатрическая фармакология.-2008.-Т.5,№5.-С. 116120.

94. Современные представления о механизмах формирования иммунного ответа слизистой оболочки кишечника детей раннего возраста/М.И. Дубровская, Ю.Г. Мухина, Л.И. Кафарская, П.В. Шумилов// Трудный пациент.-2006.-Т.4,№6.-С.9-14.

95. Современные представления о младенческих коликах / А.И.Хавкин, Е.К.Бердникова, Н.С.Жихарева // Consilium medicum. Приложение Педиатрия,- 2006,№2.-С.71-72.

96. Способ прогнозирования успешности лечения острых кишечных инфекций, вызванных условно-патогенными микроорганизмами, у детей первого года жизни» / Н.В. Гончар, Л.В. Березина, М.К. Бехтерева, С.Г. Григорьев : патент РФ №2009115069/14 от 20.04.2009.

97. Сухина М.А. Характеристика анаэробных бактерий при гнойно-воспалительных и желудочно-кишечных заболеваниях: Автореферат дис. . канд. биол. наук. Ставрополь, 2005.- 24с.

98. Тактика энтерального питания в остром периоде кишечных инфекций у детей / Л.В. Феклисова, Е.Р. Мескина, А.Ю. Ушакова и др. : пособие для врачей.-М.,2011.-22с.

99. Типы брожения у бактерий. URL : http://dic.academic.ru/dic.nsf/ dicbiology/3144. Последнее обращение: 14.12.2012.

100. Учайкин В.Ф., Шамшева О.В., Нисевич H.H. Инфекционные болезни у детей : учебник.- М.: «ГЭС)ТАР-Медиа»,2011.- 688 с.

101. Учайкин В.Ф., Шамшева О.В. Эволюция детских инфекций // Детские инфекции.-2010.- Т. 9, № 3,- С.3-6.

102. Ушакова А.Ю. Применение пробиотиков для коррекции клинико-микробиологических и морфометрических нарушений у детей с инфекционной острой и хронической гастроэнтерологической патологией: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-М., 2009.-24 с.

103. Феклисова JI.B., Мескина Е.Р., Афанасьев С.С., Алешкин В.А. Препараты интерферона в лечении острых кишечных инфекций у детей : пособие для врачей МЗ РФ.-М.,2005.-25с.

104. Формирование кишечной микробиоты у детей первого полугодия жизни и характер вскармливания/ И.Н.Захарова, Н.Г. Сугян, Ю.А.Дмитриева и др.//Вопросы практической педиатрии.-2010.-Т.5,№5,-С.115-121.

105. Функциональные нарушения органов пищеварения у детей. Рекомендации и комментарии/ C.B. Бельмер, Т.В. Гасилина, А.И.Хавкин, А.С.Эйберман,- М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ и CP РФ,2006.-43с.

106. Хавкин А.И. Микрофлора пищеварительного тракта.- М.:«Фонд социальной педиатрии»,2006.-415с.

107. Характеристика микрофлоры кишечника в различных возрастных группах населения Москвы /И.А. Бочков, Л.П. Юрко, Н.М. Юдицкая и др. //Инфекционные болезни.-2007.-Т. 5,№ 4.-С. 75-78.

108. Цибулевский А.Ю., Соколов A.B. Микроэкология человека (части I и II) //Успехи современного естествознания.-2008.-№ 7.-С. 17-26.

109. Эволюция лекарственной резистентности Salmonella enteritidis, выделенных от детей / Л.Н. Милютина, О.В. Гурьева, С.Ш. Рожнова, М.А. Головинова//Эпидемиология и инфекционные болезни.-2008.-№2.-С.44-48

110. Электронное руководство STATISTICA 6.0 (StatSoft Inc., США).

111. Электромиографическая оценка моторной функции кишечника у детей/ А.П. Пономарева, C.B. Бельмер, Л.М. Карпина // Вопросы современной педиатрии.-2006.-Т. 5, № 6.-С. 32-35.

112. Энтерогеморрагическая Е. coli возбудитель пищевой инфекции в Европе весной 2011 года / Л.А. Кафтырева, С.А. Егорова, A.B. Забровская и др.// Лаборатория.-2011 .-№3.-С. 10-11.

113. Эпштейн-Литвак Р.В. Бактериологическая диагностика дисбактериоза : методические рекомендации.-М., 1977.-20с.

114. Эффективность пробиотического продукта в коррекции нарушений кишечной микрофлоры у детей, больных острыми кишечными инфекциями / А.В. Горелов, Д.В. Усенко, Л.И. Елезова и др. //Вопросы детской диетологии. -2005.-Т. 3, № 5.-С. 42-46.

115. Adaptation of protein expression by Escherichia coli in the gastrointestinal tract of gnotobiotic mice / C. Alpert, J. Scheel, W. Engst et al. // Environ Microbiol.-2009.-Vol. 11.-P. 751-761.

116. A dietary fiber mixture versus lactulose in the treatment of childhood constipation: a double-blind randomized controlled trial/ F.T. Kokke, P.A. Scholtens, M.S. Alles et al.//J Pediatr Gastroenterol Nutr.-2008.-Vol.47,№5,-P.592-597.

117. Adlerberth I., Wold A.E. Establishment of the gut microbiota in Western infants // Acta Paediatr.-2009. Vol. 98,№ 2.-P.229-238.

118. Ahmer B.M., Gunn J.S. Interaction of Salmonella spp. with the Intestinal Microbiota // Front Microbiol.-2011.-Vol.2.-P.101.DOI:10/3389/fmicb/2011/ 00101

119. Allen C. A., Torres A. G. Host-microbe communication within the GIT // Adv. Exp. Med. Biol.-2008.-Vol. 635.-P.93-101.

120. Analysis of the probiotic Bifidobacterium and Lactobacillus community in child intestinal flora //H. Z. Jin, X.B. Fan, X.M. Hang et al. //Wei Sheng Wu Xue Bao.-2005.-Vol. 45, № 4.-P. 567-570.

121. Antibiotic-Induced Perturbations of the Intestinal Microbiota Alter Host Susceptibility to Enteric Infection /1. Sekirov, N. M. Tam, M. Jogova et al. // Infection and Immunity.-2008.-Vol. 76, № 10.-P. 4726-4736.

122. A novel probiotic Bifidobacterium longum subsp. infantis CECT 7210 strain active against rotavirus infections / J.A. Moreno Munoz, E. Chenoll, B. Casinos et al. //Appl Environ Microbiol. -2011,- Vol. 77, №24.-P. 8775-8783.

123. Bachmann O, Seidler U. News from the end of the gut-how the highly the highly segmental pattern of colonic HCO3- transport relates to absorbtiv function and mucosal integrity // Biol Pharm Bull.-2011.-Vol. 34, №6.-P. 794802.

124. Bacterial population dynamics and faecal short-chain fatty acid (SCFA) concentrations in healthy humans /A.L. McOrist, G.C. Abell, C. Cooke, K.// Br J Nutr.-2008.-Vol. 100,№ 1 .P. 138-146.

125. Bacterial succession in the colon during childhood and adolescence: molecular studies in a southern Indian village /R. Balamurugan, H.P. Janardhan, S. George, et al // Am J Clin Nutr.-2008.-Vol. 88.-P. 1643-1647.

126. Baugher J.L., Klaenhammer T.R. Invited review: Application of omics tools to understanding probiotic functionality// J Dairy Sci.-201 l.-Vol. 94,№ 10.-P.4753-4765.

127. Bifidobacteria can protect from enteropathogenic infection through production of acetate / Fukuda S, Toh H, Hase K et al. // Nature.-201 l.-Vol. 469,№ 7331.-P. 543-547.

128. Bifidobacterium and lactobacillus DNA in the human placenta / R. Satokari, T.Gronroos, K.Laitinen et al.//Lett Appl Microbiol.-2009.-Vol.48, № 1.-P.8-12.

129. Biological effects of propionic acid in humans; metabolism, potential applications and underlying mechanisms / S.H. Al-Lahham, M.P. Peppelenbosch, H. Roelofsen et al. //Biochim Biophys Acta.-2010.-Vol. 1801, № 11.-P.1175-1183.

130. Banerjee А. Медицинская статистика понятным языком: вводный курс// М.: «Практическая медицина»,2007.-287с.

131. Bezirtzoglou Е, Tsiotsias A, Welling G.W. Microbiota profile in feces of breast- and formula-fed newborns by using fluorescence in situ hybridization (FISH) // Anaerobe.- 2011,- Vol.l7,№ 6.-P.478-482.

132. Brain-gut-microbe communication in health and disease /S. Grenham, G. Clarke, J.F. Cryan, T.G. Dinan // Front Physiol.-2011.-Vol.2.- P. 94. doi: 10.3389/fphys.2011.00094.

133. Brook I. Anaerobic infections in children // Adv Exp Med Biol.- 2011.-Vol. 697.-P.117-152.

134. Buddington R.K., Sangild P.T. Development of the mammalian gastrointestinal tract, the resident microbiota, and the role of diet in early life // J Anim Sci.-2011.- Vol.89.-P. 1506-1519.

135. Butyrate and other short-chain fatty acids as modulators of immunity: what relevance for health? / K. Meijer, P. de Vos, M.G. Priebe// Curr Opin Clin Nutr Metab Care.-2010.-Vol. 13, № 6,- P.715-721.

136. Butyrate-induced apoptosis in HCT116 colorectal cancer cells includes induction of a cell stress response./K.Y. Fung, G.V. Brierley, S. Henderson et al. // J Proteome Res.-2011.-Vol. 10, № 4,- P. 1860-1869.

137. Butyrate-induced transcriptional changes in human colonic mucosa / S.A. Vanhoutvin, F.J. Troost, H.M. Hamer // PLoS One.-2009.-Vol. 4,№ 8.-e6759.

138. Butyrate specifically down-regulates Salmonella pathogenicity island 1 gene expression / I. Gantois, R. Ducatelle, F. Pasmans et al. // Appl Environ Microbiol.-2006.-Vol. 72.-P. 946-949.

139. Butyrate utilization by the colonic mucosa in inflammatory bowel diseases: a transport deficiency / R. Thibault, F. Blachier, B. // Inflamm Bowel Dis.-2010.-Vol. 16,№ 4.-P. 684-695.

140. Characterizing a model human gut microbiota composed of members of its two dominant bacterial phyla // M.A. Mahowald, F.E. Rey, H. Seedorf et al.// Proc Natl Acad Sci USA.-2009.-Vol. 106.-P. 5859-5864.

141. Casadevall A., Fang F.C., Pirofski L. Microbial Virulence as an Emergent Property: Consequences and Opportunities // PLoS Pathog.-2011.- Vol.7,№ 7: e 1002136. doi: 10.1371 /journal.ppat. 100213 6

142. Casadevall A, Pirofski L. Host-Pathogen Interactions: Basic Concepts of Microbial Commensalism, Colonization, Infection, and Disease // Infect Immun.-2000.-Vol.68, № 12.-P. 6511-6518.

143. Chen C.C., Walker W.A. Clinical applications of probiotics in gastrointestinal disorders in children // Natl Med J India.-201 l.-Vol. 24, № 3.-P.153-60.

144. Clostridium difficile colonization in early infancy is accompanied by changes in intestinal microbiota composition /C. Rousseau, F. Levenez, C. Fouqueray et al. //J Clin Microbiol.-201 l.-Vol. 49,№ 3.-P.-858-865.

145. Collins B.S., Lin H.C. Chronic abdominal pain in children is associated with high prevalence of abnormal microbial fermentation //Dig Dis Sci.-2010.-Vol. 55, № 1.-P. 124-30.

146. Colonic health: fermentation and short chain fatty acid / J.M. Wong, R. de Souza, C.W. Kendall at al.//J Clin Gastroenterol.-2006.-Vol.40, №3.-P. 235243.

147. Colonization-induced host-gut microbial metabolic interaction / S.P. Claus, S.L. Ellero, B. Berger et al. // MBio.-2011.-Vol.2, № 2.-e00271-10. doi: 10.1128/mBio.00271-10.

148. Comparative metagenomics revealed commonly enriched gene sets in human gut microbiomes / K. Kurokawa, T. Itoh, T. Kuwahara et al.// DNA Res.-2007.-Vol. 14, № 4.-P. 169-181.

149. Composition and roles of intestinal microbiota in children /A. Guarino, A. Wudy, F.Basile F et al.// J Matern Fetal Neonatal Med.-2012.-Suppl 1.-P.63-66

150. Cook SI., Sellin JH. Review article: Short chain fatty acids in health and disease// Aliment Pharmacol Ther.-1998.-Vol.l2.-P499-507.

151. Correlation between faecal iso-butyric and iso-valeric acids in different species / M.E. Cardona, E. Collinder, S. Stern et al.// Microb. Ecol. Health Dis.- 2005.-Vol.17,- P.177-182.

152. Cummings JH. Short chain fatty acids in the human colon//Gut.-1981.-Vol. 22,- P.763-779.

153. Current level of consensus on probiotic science. Report of an expert meeting-London, 23 November 2009 / I. Rowland, L. Capurso, K. Collins et al.// Gut Microbes.-2010.-Vol. 1,№ 6.-P. 436^39.

154. Delayed and reduced adaptive humoral immune responses in children with shigellosis compared with in adults / R. Raqib, F. Qadri, P. SarkEr et al. //Scand J Immunol.-2002.-Vol.55, № 4.-P.414-423.

155. Dalby-Payne J.R., Elliott E.J. Gastroenteritis in children // Clin Evid (Online).-2011 .-Vol.2011 ,-pii: 0314.

156. Denaturing gradient gel electrophoresis of neonatal intestinal microbiota in relation to the development of asthma / C. Vael, L. Vanheirstraeten, K.N. Desager, H. Goossens // //BMC Microbiol.- 2011.-Vol. 10,№ 11.-P.68.

157. Deshpande G., Rao S., Patole S. Probiotics for prevention of necrotising enterocolitis in preterm neonates with very low birthweight: systematic review of randomised controlled trials // Lancet.-2007.-Vol.369.-P.1614-1620.

158. Determinants of the human infant intestinal microbiota after the introduction of first complementary foods in infant samples from five European centres / M.

159. Fallani, S. Amarri, A. Uusijarvi et al; INFABIO team. //Microbiology.-2011.-Vol. 157, №5.-P. 1385-1392.

160. Development of a novel probiotic delivery system based on microencapsulation with protectants / S. Chen, Q. Zhao, L.R. Ferguson et al.// Appl Microbiol Biotechnol.-201 l.-Oct. 6. Epub ahead of print. PMID:21975694.

161. Development of the Human Infant Intestinal Microbiota / C. Palmer, E. M. Bik, D. B. DiGiulio et al.// PLoS Biol.-2007.-Vol.5, № 7.- e 177. DOI: 10.1371/journal.pbio.0050177.

162. Development of the intestinal bacterial composition in hospitalized preterm infants in comparison with breast-fed, full-term infants / A. Schwiertz, B. Gruhl, MI Lobnitz et al. // Pediatr Res.-2003.-Vol. 54,№ 3,- 393-399.

163. Differential regulation of cholera toxin-inhibited Na-H exchange isoforms by butyrate in rat ileum / S.B. Subramanya, V.M. Rajendran, P. Srinivasan et al.// Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol.-2007.-Vol. 293.-P. 857-863.

164. Disaccharidase activities in small intestine of rotavirus-infected suckling mice: a histochemical study /J. Collins, D.C. Candy, W.G. Starkey et al.// J Pediatr Gastroenterol Nutr.- 1990,-Vol. 11, № 3.-P395-403.

165. Distal gut microbiota of adolescent children is different from that of adults / R. Agans, L. Rigsbee, H. Kenche et al. //FEMS Microbiol Ecol.-2011.-Vol.77,№ 2.-P.404-412.

166. Does the intestinal bifidobacterial colonisation affect bacterial translocation?/ M.B. Romond, M. Colavizza, C. Mullie et al. //Anaerobe.-2008,-Vol. 14, № l.-P. 43-48.

167. Early administration of GOS/FOS prevents intestinal and respiratory infections in infants / E. Bruzzese, M. Volpicelli, F. Salvini et al. // J Pediatr Gastroenterol Nutr.- 2006,-Vol. 42.-P. 2-18.

168. Edwards C.A, Parrett A.M. Dietary fibre in infancy and childhood //Proc Nutr Soc.-2003.-Vol. 62,№ 1.-P.17-23.

169. Edwards C.A., Parrett A.M. Intestinal flora during the first months of life: new perspectives// Br J Nutr.-2002.- №1.-P.l 1-18.

170. Effect of dietary intervention with different pre- and probiotics on intestinal bacterial enzyme activities/ V. De Preter, H. Raemen, L. Cloetens //Eur J Clin Nutr.-2008.-Vol.62, № 2.-P.225-231.

171. Effect of formula composition on the development of infant gut microbiota / J.M. Hascoet, C. Hubert, F. Rochat et al. //J Pediatr Gastroenterol Nutr.-2011,-Vol.52,№ 6.-P.756-762.

172. Effects of low doses of lactitol on faecal microflora, pH, short chain fatty acids and gastrointestinal symptomology/M. Finney, J. Smullen, H. A. Foster et al.//Eur. J. Nutr.-2007.-Vol. 46,- P.307-314.

173. Effects of oral administration of bifidobacterium breve on fecal lactic acid and short-chain fatty acids in low birth weight infants / C. Wang, H. Shoji, H. Sato et al.// J Pediatr Gastroenterol Nutr.-2007.-Vol.44,№ 2.-P.252-257.

174. Efficacy of probiotics in prevention of acute diarrhoea: a meta-analysis of masked randomised, placebo-controlled trials / S.G. Sazawal, U. Hiremath, P. Dhingra et al. // Lancet Infect Dis.-2006.-Vol. 6.-P. 374-382.

175. Enhancing the stress responses of probiotics for a lifestyle from gut to product and back again /S. Mills, C. Stanton,G.F. Fitzgerald, R.P. Ross // Microb Cell Fact.-201 l.-Vol.lO, Suppl 1.-S.19.

176. Enterobacteriaceae act in concert with the gut microbiota to induce spontaneous and maternally transmitted colitis / W.S. Garrett, C.A. Gallini, T. Yatsunenko et al. // Cell Host Microbe.-2010.-Vol. 8, № 3.-P.292-300.

177. Enteropathogenic Escherichia coli inhibits butyrate uptake in Caco-2 cells by altering the apical membrane MCT1 level / A. Borthakur, R.K. Gill, K.

178. Hodges et al.//Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol.-2006.-Vol.290.-P.30-35.

179. Enterotypes of the human gut microbiome / M. Arumugam, J. Raes, E. Pelletier et al. // Nature.-2011 .-Vol.473,№7346.-P. 174-180.

180. Epidemiology and risk factors for Clostridium difficile infection in children/ T. J. Sandora, M. Fung, K. Flaherty et al. // Pediatr Infect Dis J.-201 l.-Vol. 30,№ 7.-P.580-584.

181. Evidence for clostridial implication in necrotizing enterocolitis through bacterial fermentation in a gnotobiotic quail model/ A.J. Waligora-Dupriet, A. Dugay, N. Auzeil, et al //Pediatr. Res.-2005.-Vol.58.-P.629-635.

182. Examination of faecal Bifidobacterium populations in breast- and formula-fed infants during the first 18 months of life / L.C. Roger, A. Costabile, D.T. Holland et al. //Microbiology.-2010.-Vol.156.-Pt. 11.-P.3329-3341.

183. Factors influencing the composition of the intestinal microbiota in early infancy / J. Penders, C. Thijs, C. Vink et al. //Pediatrics.-2006.-Vol. 118, № 2,-P.511-521.

184. Fecal microbiota in patients receiving enteral feeding are highly variable and may be altered in those who develop diarrhea/K.Whelan, P.A. Judd, K.M. Tuohy // Am. J. Clin. Nutr.- 2009.-Vol.89, №l.-P.240-247.

185. Fecal microbiota in premature infants prior to necrotizing enterocolitis / V. Mai, C.M. Young, M. Ukhanova et al. //PLoS 0ne.-201 l.-Vol. 6, № 6.-e20647.

186. Fecal microflora of Greek healthy neonates / E.K. Mitsou, E. Kirtzalidou, I. Oikonomou et al. // Anaerobe.-2008.-Vol. 14, № 2.-P.94-101.

187. Faecal short-chain fatty acids in breast-fed and bottle-fed infants/U. Siigur, A. Ormisson, A. Tamm// Acta Paediatr.-1993.-Vol.82.-P.536-568

188. Faecal short chain fatty acids in breast-fed and formula-fed infants/C.A. Edwards, A.M. Parret, S.E. Balmer, B.A. Wharton//Acta Paedatr.-1994.-Vol.83.-P459-462.

189. Faecal short chain fatty acid pattern and allergy in early childhood / A. Sandin, L. Braback, E.Norin, B. Bjorksten//Acta Paediatr.-2009.-Vol. 98, № 5,-P. 823-827.

190. Fecal short-chain fatty acids predict digestive disorders in premature infants/ O. Szylit, C. Maurage, P. Gasqui et al.//J. Parenter. Enteral. Nutr.-1998.-Vol. 22.-P.136-141.

191. Falagas M.E, Siakavellas E. Bacteroides, Prevotella, and Porphyromonas species: a review of antibiotic resistance and therapeutic options // Int J Antimicrob Agents.-2000.-Vol. 15, № 1.-P.1-9.

192. Franks I. Probiotics: Probiotics and diarrhea in children // Nat Rev Gastroenterol Hepatol.-201 l.-Vol. 8,№11.-P. 602. doi: 10.1038/nrgastro. 2011.177.

193. From the gut to the peripheral tissues: the multiple effects of butyrate / P. Guilloteau, L.Martin, V.Eekhaut et al.// Nutr Res Rev.-2010.-Vol. 23.-P. 366384.

194. Gaboriau-Routhiau V, Lecuyer E, Cerf-Bensussan N. Role of microbiota in postnatal maturation of intestinal T-cell responses // Curr Opin Gastroenterol.-2011,-Vol. 27, № 6.-P. 502-508.

195. Ganguli K., Walker W.A. Probiotics in the prevention of necrotizing enterocolitis // J Clin Gastroenterol.-201 l.-Vol. 45, Suppl.-S. 133-138.

196. Garland SH. Short chain fatty acids may elicit an innate immune response from preadipocytes: a potential link between bacterial infection and inflammatory diseases.// Med Hypotheses.-2011.-Vol.76,№ 6.-P.881-883.

197. Gastroenteritis in childhood: a retrospective study of 650 hospitalized pediatric patients.//V. Wiegering, J. Kaiser, D. Tappe et al. /Int J Infect Dis.-201 l.-Vol. 15, №6.-e401-407.

198. Giants S. Медико-биологическая статистика//М.: «Практика», 1999.-459c.

199. Glucagon-Like Peptide-2 and Short-Chain Fatty Acids: A New Twist to an Old Story /К. A. Tappenden, D. M. Albin, A. L. Bartholome, H. F.r Mangian //J. Nutr.-2003.-Vol. 133.-P. 3717-3720.

200. Greenberg H.B., Estes M.K. Rotaviruses: from pathogenesis to vaccination // Gastroenterology.-2009.-Vol. 136.-P. 1939-1951.

201. Greenhalgh Т. Основы доказательной медицины//М.:«ГЭОТАР-Медиа», 2008.-282с.

202. Greer J.B., O'Keefe S.J. Microbial induction of immunity, inflammation, and cancer // Front Physiol. 2011,-Vol.1.-P. 168.

203. Growth of infant faecal bifidobacteria and Clostridia on prebiotic oligosaccharides in vitro conditions// V. Rada, J. Nevoral, I. Trojanova et al.// Anaerobe.-2008.-Vol. 14, №4.-P.205-208.

204. Guandalini S. Probiotics for prevention and treatment of diarrhea // J Clin Gastroenterol.- 2011,-Vol. 45, Suppl.-S. 149-153.

205. Gupta A. Bacteroides conjugative transposons: ecology and mechanisms //2005 Degree: Ph.D. DegreeYear: 2004// URL : http://elibrary.ru/item.asp?id=9042566

206. Gupta S.K, Chong S.K, Fitzgerald J.F. Disaccharidase activities in children: normal values and comparison based on symptoms and histologic changes //J Pediatr Gastroenterol Nutr.-1999.-Vol.28, № 3.-P. 246-251.

207. Gut Microbiota in Health and Disease / I. Sekirov, S.L. Russell, L.C. Antunes, B.B. Finlay// Physiol Rev.-2010.-Vol.90, № 3.-P. 859-904.

208. Gut microbiota: next frontier in understanding human health and development of biotherapeutics / S. Prakash, L. Rodes, M. Coussa-Charley, C. Tomaro-Duchesneau// Biologies.-2011.-Vol. 5.- P. 71-86.

209. Hansen J., Gulati A., Sartor R.B. The role of mucosal immunity and host genetics in defining intestinal commensal bacteria // Curr Opin Gastroenterol.-2010,- Vol.26, № 6.-P. 564-571.

210. Havenaar R. Intestinal health functions of colonic microbial metabolites: a review //Benef Microbes.-2011.-Vol.2, № 2.-P. 103-114.

211. Hanson L.A., Korotkova M. The role of breastfeeding in prevention of neonatal infection//Semin Neonatol.-2002. -Vol.7, № 4.-P.275-281.

212. Hanson L.A. The transfer of immunity from mother to child//Ann. N.Y. Acad. Sci. -2003.-V. 987.-P. 199-206.

213. Hickson M. Probiotics in the prevention of antibiotic-associated diarrhoea and Clostridium difficile infection // Therap Adv Gastroenterol.-201 l.-Vol. 4, №3.-P. 185-197.

214. Higher risk of colic in infants of nonmanual employee mothers with a demanding work situation in pregnancy / C. Canivet, P.O. Ostergren, I. Jakobsson et al.//Int Behau Med.-2004.-Vol.l l,№l.-P.37-47.

215. Hodges K., Gill R. Infectious diarrhea. Cellular and molecular mechanisms // GutMicrobes.-2010.-Vol. 1, № l.-P. 4-21.

216. Hooper LV. Do symbiotic bacteria subvert host immunity? Nat Rev Microbiol.-2009.-Vol.7.-P.367-374.

217. Host-mediated inflammation disrupts the intestinal microbiota and promotes the overgrowth of Enterobacteriaceae / C. Lupp, M.L. Robertson, M.E. Wickham ME et al. //Cell Host Microbe.-2007.-Vol. 2, № 2.-P. 119-129.

218. Host-microbial interactions and regulation of intestinal epithelial barrier function: From physiology to pathology / L.C.H. Yu, J.T. Wang, S.C. Wei, Y.H. Ni // World J Gastrointest Pathophysiol.-2012.-Vol. 3,№ l.-P. 27-43.

219. Human faecal microbiota develops the ability to degrade type 3 resistant starch during weaning /J. Scheiwiller, E. Arrigoni, F. Brouns, R. Amadd //J Pediatr Gastroenterol Nutr.-2006.-Vol.43, № 5.-P.584-591.

220. Human gut microbiota and bifidobacteria: from composition to functionality/ F. Turroni, A. Ribbera, E. Foroni et al.//Antonie Van Leeuwenhoek.-2008.-Vol.94.-P. 35-50.

221. Hviid A, Svanstrom H, Frisch M. Antibiotic use and inflammatory bowel diseases in childhood. //Gut.-201 l.-Vol. 60,№ 1.-P.49-54.

222. Imbalance in intestinal microflora constitution could be involved in the pathogenesis of inflammatory bowel disease/H. Takaishi, T. Matsuki, A.Nakazawa et al.//Int. J. Med. Microbiol.- 2008,-Vol. 298.-P.463-472.

223. Immunomodulatory effect of fibres, probiotics and synbiotics in different life-stages / J. Romeo, E. Nova, J. Warnberg et al. //Nutr Hosp.-2010.-Vol. 25, № 3.-P.341-349.

224. Impact of diet in shaping gut microbiota revealed by a comparative study in children from Europe and rural Africa / C. De Filippo, D. Cavalieri, M. Di Paola, M. Ramazzotti et al.// Proc Natl Acad Sci U S A.-2010.-Vol. 107,№ 33.-P14691-14696.

225. Increased growth of Bifidobacterium and Eubacterium by germinated barley foodstuff, accompanied by enhanced butyrate production in healthy volunteers. O. Kanauchi, Y. Fujiyama, K. Mitsuyama et al.//Int J Mol Med.-1999.-Vol.3, № 2.-P.175-179.

226. Influence of early gut microbiota on the maturation of childhood mucosal and systemic immune responses /Y. M. Sjogren, S. Tomicic, A. Lundberg et al. //Clin Exp Allergy.-2009.-Vol. 39, № 12.-P. 1842-1851.

227. Initial dietary and microbiological environments deviate in normal-weight compared to overweight children at 10 years of age / R. Luoto, M. Kalliomàki, K. Laitinen J Pediatr Gastroenterol Nutr.-2011.-Vol. 52,№ l.-P. 90-95.

228. Interferon-alpha in viral and bacterial gastroenteritis: a comparison with C-reactive protein and interleukin-6/ P.Mangiarotti, F. Moulin, P. Palmer et al.// Acta Paediatr.-1999.-Vol.88, № 6.-P. 592-594.

229. Intestinal dysbiosis and reduced immunoglobulin-coated bacteria associated with coeliac disease in children / G. De Palma, I. Nadal, M. Medina et al. //BMC Microbiol.-2010.-Vol. 24, № 10.-P. 63.

230. Intestinal fermentation in patients with self-reported food hypersensitivity: painful, but protective? /J. Valeur, M.H. Morken, E. Norin et al. // Clin Exp Gastroenterol.'-2010.-Vol. 3.-P.65-70.

231. Intestinal microbiota in exclusively breast-fed infants with blood-streaked stools / J. Nevoral, V. Rada, E. Vlková //Folia Microbiol (Praha).-2009.-Vol.54, №2.-P. 167-171.

232. Intestinal microbiota in functional bowel disorders: a Rome foundation report / M. Simrén, G. Barbara, H.J. Flint et al. // Gut.-2013.-Vol. 62, № l.-P. 159-176. doi:10.1136/gutjnl-2012-302167.

233. Intestinal microbiota in human health and disease: the impact of probiotics. J. Gerritsen, H. Smidt, G.T. Rijkers, W.M. de Vos // Genes Nutr.-2011.- Vol. 6,№ 3.-P. 209-240.

234. Intestinal microflora in early infancy: composition and development /S. Fanaro, R. Chierice, P. Guerreni et al. //Acta Paediatr.-2003.-Vol.91.-P.48-55.

235. Intestinal microbiota in healthy adults: temporal analysis reveals individual and common core and relation to intestinal symptoms / J. Jalanka-Tuovinen, A. Salonen, J. Nikkilá et al.// PLoS 0ne.-201 l.-Vol. 6, № 7.-e23035.

236. Intestinal short-chain fatty acids alter Salmonella typhimurium invasion gene expression and virulence through BarA/SirA /S.D. Lawhon, R. Maurer, M. Suyemoto, C. Altier //Molecular Microbiology.-2002.-Vol. 46, № 5.-P. 4511464.

237. In vitro fermentation of carbohydrates by porcine faecal inocula and their influence on Salmonella Typhimurium growth in batch culture systems/S. Martín-Peláez, G.R. Gibson, S.M. Martín-Orúe // FEMS Microbiol Ecol.-2008,- Vol.66, № 3.-P.608-619.

238. Is meconium from healthy newborns actually sterile? /E. Jiménez, M.L. Marín, R. Martin et al// Res Microbiol.-2008.-Vol. 159,№ 3.-P.187-193.

239. Ivanov I.I., Littman D.R. Modulation of immune homeostasis by commensal bacteria //Curr Opin Microbiol.-201 l.-Vol. 14,№ 1.-P.106-114.

240. Jangi S., Lamont J.T. Asymptomatic colonization by Clostridium difficile in infants: implications for disease in later life. // J Pediatr Gastroenterol Nutr.-2010,-Vol. 51,№ l.-P.2-7.

241. Keeney K.M., Finlay B.B. Enteric pathogen exploitation of the microbiota-generated nutrient environment of the gut // Curr Opin Microbiol.-201 l.-Vol. 14, № l.-P. 92-98.

242. Keskinen L.A., Annous B.A. Efficacy of adding detergents to sanitizer solutions for inactivation of Escherichia coli 0157:H7 on Romaine lettuce // Int J FoodMicrobiol.-2011.-Vol. 147,№ 3.-P.157-161.

243. Kies K.A., Chang E.B. Short-Chain Fatty Acids Impact on Intestinal Adaptation, Inflammation, Carcinoma, and Failure //Gastroenterology.-2006.-Vol. 130.-S100-S105.

244. Koletzko S., Osterrieder S. Acute Infectious Diarrhea in Children //Dtsch Arztebl Int.-2009.-Vol. 106, №33.-P.539-548.

245. Kolling G., Wu M., Guerrant R.L. Enteric pathogens through life stages // Front Cell Infect Microbiol.-2012.-Vol. 2.-P. 114. doi: 10.3389/fcimb.2012.00114.

246. Lactobacilli and bifidobacteria induce differential interferon-ß profiles in dendritic cells /G. Weiss, H.R. Christensen, L.H. Zeuthen et al.// Cytokine.-2011.-Vol. 56, № 2.-P.520-530.

247. Lactulose feeding lowers cecal densities of Clostridia in piglets /C.L. Kien, R. Blauwiekel, C.H. Williams et al.// JPEN J Parenter Enteral Nutr.-2007.-Vol.31,№3.-P. 194-198.

248. Lactulose ingestion increases faecal bifidobacterial counts: a randomised double-blind study in healthy humans /Y. Bouhnik, A. Attar, F.A. Joly et al. // Eur J ClinNutr.-2004.-Vol. 58, № 3.-P. 462^126.

249. Laurentin A., Edwards Ch.A. Differential fermentation of glucose-based carbohydrates in vitro by human faecal bacteria. A study of pyrodextrinised starches from different sources // European Journal of Nutrition.-2004.-Vol. 43, № 3.-P. 183-189.

250. Lawhon S.D. Genetic and environmental regulation of virulence genes in Salmonella enterica serovar Typhimurium. Degree: Ph.D.DegreeYear: 2003 // Dissertation Abstracts International.-2003.-Vol. 63, № 11.-P.5067.

251. Lemberg D.A., Ooi C.Y., Day A.S. Probiotics in pediatric gastrointestinal diseases // J Paediatr Child Health.-2007.-Vol. 43.-P. 331-336.

252. Lorrot M., Vasseur M. Physiopathology of Rotavirus diarrhea // Arch Pediatr.-2007.-Vol. 14, Suppl .-S. 145-151.

253. Life in the inflamed intestine, Salmonella style / R.L. Santos, M. Raffatellu, C.L. Bevins et al. // Trends Microbiol.-2009.-Vol. 17.-P. 498-506.

254. Lomax A.R., Calder P.C. Prebiotics, immune function, infection and inflammation: a review of the evidence // British Journal of Nutrition.-2009.-Vol. 101.-P. 633-658.

255. Macfarlane S. Physiology and ecology of human intestinal microorganisms growing on surfaces and in biofilms.- 2004,-Degree: Ph.D. DegreeYear: 2000 Institute: Open University (United Kingdom) http://elibrary.ru/item.asp7id =5968200

256. Macfarlane S., Macfarlane G. T. Regulation of short-chain fatty acid production//Proc. Nutr. Soc.-2003.-Vol.62.-P. 67-72.

257. Malabsorption syndrome with and without small intestinal bacterial overgrowth: a study on upper-gut aspirate using 1H NMR spectroscopy/ L. Bala, U.C.Ghoshal, U.Ghoshal et al.//Magn. Reson. Med.-2006.-Vol.56, №4,-P.738-744.

258. Manipulation of colonic bacteria and volatile fatty acid production by dietary high amilose maize (amylomaize) starch granules/X. Wang, I.L. Brown, D. Khaled et al.// J. Appl. Microbiol.-2002.-Vol. 93,- P. 390-397.

259. Manzanares W, Hardy G. The role of prebiotics and synbiotics in critically ill patients//Curr Opin Clin Nutr Metab Care-2008,-Vol. 11,№ 6.-P.782-789.

260. Martens E.C., Chiang H.C., Gordon J.I. Mucosal glycan foraging enhances fitness and transmission of a saccharolytic human gut bacterial symbiont // Cell Host Microbe.-2008.-Vol. 4.-P.447-457.

261. McCarthy R.E. Assessing the potential role of human colonic bacteroides species in the catabolism of two dietary polymers in vivo. Degree: Ph.D.DegreeYear: 1987 // 1989 http://elibrary.ru/item.asp?id=7551121

262. McCracken V.J., Lorenz R.G. The gastrointestinal ecosystem: a precarious alliance among epithelium, immunity and microbiota //Cellular Microbiology. 2001.-Vol.3,№ l.-P. 1-11.

263. Mechanisms of action of probiotics: recent advances / S.C. Ng, A.L. Hart, M.A. Kamm et al. //Inflamm Bowel Dis.-2009.-Vol. 15, № 2.-P. 300-310.

264. Meijerink M., Wells J.M. Probiotic modulation of dendritic cells and T cell responses in the intestine // Benef Microbes.-2010.-Vol. 1, № 4.-P.317-326.

265. Meyer D., Stasse-Wolthuis M. The bifidogenic effect of inulin and oligofructose and its consequences for gut health. // Eur J Clin Nutr.-2009.-Vol. 63, № 1 l.-P.1277-1289.

266. Microflora-associated characteristics in faeces from allergic and nonallergic infants / M.F. Böttcher, E.K. Nordin, A. Sandin et al. //Clin Exp Allergy.-2000.-Vol.30, №11 .-P. 1590-1596.

267. Mills G.A., Walker V., Mughal H. Headspace solid-phase microextraction with 1-pyrenyldiazo methane

268. Molecular studies of fecal anaerobic commensal bacteria in acute diarrhea in children / R. Balamurugan, H.P. Janardhan, S. George et al. //J Pediatr Gastroenterol Nutr.-2008,-Vol. 46, № 5.-P. 514-519.

269. Monsma D.J. Anaerobic fermentation of mucin and dietary fiber by intestinal bacteria in an in vitro fermentation system. Degree: Ph.D. Degree Year: 1996. Dissertation Abstracts International. 1997. T. 57. № 6. C. 3665.

270. Motility allows S. Typhimurium to benefit from the mucosal defence / B. Stecher, M. Barthel, M.S. Schlumberger et al. //Cell Microbiol.-2008.-Vol.10, № 5.-P. 1166-1180.

271. Na X., Kelly C. Probiotics in Clostridium difficile Infection //J Clin Gastroenterol.-2011.- Vol. 45, Suppl.-S.154-158.

272. Nagpal R., Kaur A. Synbiotic effect of various prebiotics on in vitro activities of probiotic lactobacilli//Ecol Food Nutr.-2011.-Vol.50,№ 1.-P.63-68.

273. Nava GM, Stappenbeck TS. Diversity of the autochthonous colonic microbiota// Gut Microbes.-201 l.-Vol. 2, №2.-P. 99-104.

274. Ochoa T.J., Contreras C.A. Enteropathogenic Escherichia coli infection in children //Curr Opin Infect Dis.-201 l.-Vol. 24, № 5.-P. 478-83.

275. Oelschlaeger T.A. Mechanisms of probiotic actions A review // Int J Med Microbiol.-2010.-Vol. 300, № 1.-P.57-62.

276. O'Hara A. M., Shanahan F. Кишечная микрофлора: анализ терапевтического потенциала // Clin Gastroenterol Hepatol. Русское издание.-2008.-T. 1, №4.-С.236-247.

277. O'Keefe S.J.D. Nutrition and colonic health: the critical role of the microbiota //Current Opinion in Gastroenterology.-2008.-Vol. 24,№1.-P.51-58.

278. Osipov G.A, Verkhovtseva N.V. Study of human microecology by mass spectrometry of microbial markers//Benef Microbes.-2011.-Vol.2,№1.-P.63-78.

279. Pattern extraction of structural responses of gut microbiota to rotavirus infection via multivariate statistical analysis of clone library data / M. Zhang, M.Zhang, C.Zhang et al. //FEMS Microbiol Ecol.-2009.-Vol.70, № 2.-P. 21-29.

280. Pédron T., Sansonetti P. Commensals, bacterial pathogens and intestinal inflammation: an intriguing ménage à trios // Cell Host Microbe.-2008.-Vol. 3, № 6.-P. 344-347.

281. Pesola J., Hakalehto E. Enterobacterial Microflora in Infancy—A Case Study with Enhanced Enrichment Indian // J Pediatr.-201 l.-Vol. 78, № 5.-P. 562-568.

282. Pham T.T., Shah N.P. Effect of lactulose on biotransformation of isoflavone glycosides to aglycones in soymilk by lactobacilli// J Food Sci.-2008.- Vol.73, № 3.-P.158-165.

283. Pham T.T., Shah N.P. Effects of lactulose supplementation on the growth of bifidobacteria and biotransformation of isoflavone glycosides to isoflavone aglycones in soymilk//J Agric Food Chem.-2008.-Vol.56, № 12.-P.4703-4709.

284. Physiological concentrations of short-chain fatty acids immediately suppress colonic epithelial permeability / T. Suzuki, S.Yoshida, H. Hara // British Journal of Nutrition.-2008.-Vol. 100.-P. 297-305.

285. Prebiotic treatment of experimental colitis with germinated barley foodstuff: a comparison with probiotic or antibiotic treatment. // M. Fukuda, O. Kanauchi, Y. Araki et al. // Int J Mol Med.-2002.-Vol.9,№ l.-P. 65-70.

286. Prevalence and Characterization of Diarrheagenic Escherichia coli Isolated from Adults and Children in Mangalore, India. / V.A. Shetty, S.H. Kumar,

287. A.K. Shetty et al.//J Lab Physicians.-2012.-Vol. 4, № i.p. 24-29.

288. Prevalence and diversity of Clostridium difficile strains in infants / C. Rousseau, L. Lemee, A. Le Monnier et al.// J Med Microbiol.-201 l.-Vol. 60, № 8.-P. 1112-1118.

289. Probiotics for the prevention of pediatric antibiotic-associated diarrhea. /

290. B.C. Johnston, J.Z. Goldenberg, P.O. Vandvik et al. // Cochrane Database Syst Rev.-2011 .-Vol. 11 ,-CD004827.PMID:22071814.

291. Probiotics for treating acute infectious diarrhea // S.J. Allen, E.G. Martinez, G. V. Gregorio, L. F. Dans // Cochrane Library: Cochrane Infectious Diseases Group.-2010.-DOI:10.1002/14651858.CD003048.pub3

292. Probiotics for treating infectious diarrhea / S.J. Allen, B. Okoko, E. Martinez et al. // Cochrane Database Syst Rev.-2004.-№2.-CD003048.

293. Probiotics for treating persistent diarrhoea in children / G. B. Aponte, C. A. B. Mancilla, N. Y. C. Pariasca, R. A. R. Galarza //Cochrane Library: Cochrane Infectious Diseases Group.-2010.- DOI:10.1002/14651858.CD007401.pub2

294. Probiotics have clinical, microbiologic, and immunologic efficacy in acute infectious diarrhea // C.C. Chen, M.S. Kong, M.W. Lai et al. // Pediatr Infect Dis J.-2010.-Vol. 29, № 2.-P.135-138.

295. Probiotics: overview of microbiological and immunological characteristics / G. Blandino, D. Fasio, R. Marco // Expert Rev Anty Infect Ther.-2008.-Vol.6,№4.-P. 497-508.

296. Progress in genomics, metabolism and biotechnology of bifidobacteria / M. Cronin, M. Ventura, G.F. Fitzgerald, D. van Sinderen //Int J Food Microbiol.-2011.-Vol.149, № 1.-P.4-18.

297. Proximal small intestinal microbiota and identification of rod-shaped bacteria associated with childhood celiac disease /G. Ou, M. Hedberg, P. Horstedt et al. // Am J Gastroenterol.-2009.-Vol.l04,№ 12.-P. 3058-3067.

298. Pyrosequencing-Based Molecular Monitoring of the Intestinal Bacterial Colonization in Preterm Infants / J. Y. Chang, S.M. Shin, J.Chun et al. //J Pediatr Gastroenterol Nutr.-2011,- Vol. 53,№ 5.-P.-512-519.

299. Quigley E. M. Gut microbiota and the role of probiotics in therapy // Curr Opin Pharmacol.-2011.Vol. 11, № 6.-P.593-603.

300. Ramani S, Kang G. Viruses causing childhood diarrhoea in the developing world. // Curr Opin Infect Dis.- 2009.- Vol. 22,- № 5,- P. 477-482.

301. Rasko DA, Sperandio V. Anti-virulence strategies to combat bacteria-mediated disease // Nat Rev Drug Discov.-2010.-Vol. 9, № 2.-P.117-128.

302. Reduced diversity of the intestinal microbiota during infancy is associated with increased risk of allergic disease at school age / H. Bisgaard, N. Li, K. Bonnelykke et al. //J Allergy Clin Immunol.-2011.-Vol. 128, № 3.-646-652.e5.

303. Regulation of virulence by butyrate sensing in enterohaemorrhagic Escherichia coli / N. Nakanishi, K. Tashiro, S. Kuhara et al. // Microbiology.-2009.-Vol.155.-P. 521-530.

304. Resistant starch, large bowel fermentation and a broader perspective of prebiotics and probiotics / A.R. Bird, M.A. Conlon, C.T. Christophersen, D.L. Topping // BenefMicrobes.-2010.-Vol. 1, № 4.-P. 423-431.

305. Ricke S.C. Perspectives on the Use of Organic Acids and Short Chain Fatty Acids as Antimicrobials // Poultry Science.-2003.-Vol. 82.-P. 632-639.

306. Roles of short-chain fatty acids receptors, GPR41 and GPR43 on colonic functions/ H Tazoe, Y Otomo, I.Kaji et al.//J Fhysiol Pharmacol.-2008,-Vol. 59,№2.-P.252-262.

307. Saemann M.D., Bohmig G.A., Zlabinger G.J. Short-chain fatty acids: bacterial mediators of a balanced host-microbial relationship in the human gut // Wien Klin Wochenschr.-2002.-Vol.l 14, №8-9.-P. 289-300.

308. Salminen S, Isolauri E. Opportunities for improving the health and nutrition of the human infant by probiotics // Nestle Nutr Workshop Ser Pediatr Program. 2008.-Vol.62.-P.223-233; discussion 233-237.

309. Salmonella enterica serovar typhimurium exploits inflammation to compete with the intestinal microbiota / B. Stecher, R. Robbiani, A. W. Walker et al. //PLoS Biol.-2007.-Vol. 5, № 10.-P. 2177-2189.

310. Salzman N.H. Microbiota-Immune System Interaction: An Uneasy Alliance //Curr Opin Microbiol.- 2011.-Vol. 14, № l.-P. 99-105.

311. Sanders M.E. Impact of probiotics on colonizing microbiota of the gut // J Clin Gastroenterol.-2011.-Vol. 45.-Suppl.-S.115-119.

312. Sato H. Increased fecal lactate and decreased volatile fatty acid (VFA), particularly n-butyrate concentrations in diarrheic young calves // J Vet Med Sci.-2009.-Vol. 71, № l.-P. 117-119.

313. Scheppach W, Weiler F. The butyrate story: old wine in new bottles? // Curr Opin Clin Nutr Metab Care.-2004.-Vol.7, №5.-P.563-567.

314. Sekirov I., Finlay B.B. The role of the intestinal microbiota in enteric infection//J Physiol.- 2009.-Vol.587,Pt. 17.-P. 4159-4167.

315. SCFA increase intestinal Na absorption by induction of NHE3 in rat colon and human intestinal C2/bbe cells. /M.W. Musch, C. Bookstein, Y. Xie et al.// Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol.-2001.-Vol. 280.-G.687-693.

316. Short-Chain Fatty Acids Inhibit Fluid and Electrolyte Loss Induced by Cholera Toxin in Proximal Colon of Rabbit In Vivo // G.H. Rabbani, M.J. Albert, H. Rahman, A. Chowdhury //Digestive Diseases and Sciences.-1999,-Vol-44, № 8,-P. 1547-1553.

317. Short-chain fatty acids: ready for prime time?/C.C. Roy, C.L. Kien, L. Bouthillier, E. Levy//Nutr Clin Pract.-2006.-Vol.21,№ 4.-P. 351-366.

318. Short-Chain Fatty Acid Reguiate the Enterc Neurons and Control Neurons and Control Gastrointestinal Motility in Rats/ R. Soret, J. Chevalier, P. Coppet et al.//Gastroenterology.-2010.-Vol. 138.-P. 1772-1782.

319. Siigur U. Faecal short-chain fatty acids as an indicator of the status of intestinal microbial ecology. Degree: Fil.Dr. Degree Year: 1997 //Dissertation Abstracts International.-1999.-Vol. 59, № 2.-P. 0360.

320. Siigur U., Ormisson A., Tamm A. Faecal short-chain fatty acids in breast-fed and bottle-fed infants// Acta Paediatr.-1993.-Vol. 82.-P. 536-568.

321. Small intestinal bacterial overgrowth syndrome/ J. Bures, J. Cyrany, D. Kohoutova et al. // World J Gastroenterol.-2010.-Vol. 28, №16.-P.2978-2990.

322. Some putative prebiotics increase the severity of Salmonella enterica serovar Typhimurium infection in mice / A. Petersen, P.M. Heegaard, A.L. Pedersen et al. // BMC Microbiol.-2009.-Vol. 9.-P. 245.

323. Srikanth C.V., McCormick B.A. Interactions of the intestinal epithelium with the pathogen and the indigenous microbiota: a three-way crosstalk // Interdiscip Perspect Infect Dis.-2008.-P. 626-827.

324. Stecher B., Hardt W.D. The role of microbiota in infectious disease // Trends Microbiol.-2008.-Vol. 16, № 3.-P. 107-114.

325. Stephen A.M., Cummings J.H. Mechanism of action of dietary fibre in the human colon//Nature.-1980,-Vol. 284.-P. 283-284.

326. Stockinger S, Hornef MW, Chassin C. Establishment of intestinal homeostasis during the neonatal period // Cell Mol Life Sci.-2011.- Vol.68,№ 22.-P.3699-3712.

327. Structure, diversity, and mobility of the Salmonella pathogenicity island 7 family of integrative and conjugative elements within Enterobacteriaceae / H.M. Seth-Smith, M.C. Fookes, C.K.Okoro et al. // J Bacteriol.-2012.-Vol. 194, № 6.-P. 1494-1504.

328. Szajewska H. Short- and long-term effects of probiotics administered early in life //Nestle Nutr Workshop Ser Pediatr Program.-201 l.-Vol. 68.-P.65-82.

329. Szajewska H., Ruszczynski M., Radzikowski A. Probiotics in the prevention of antibiotic-associated diarrhea in children: a meta-analysis of randomized controlled trials // J Pediatr.-2006.-Vol.149.-P. 367-372.

330. Tannock GW. Analysis of the intestinal microflora using molecular methods // Eur J Clin Nutr.-2002.-Vol.56, Suppl 4.-S.44-49.

331. Targeting gut microbiota in obesity: effects of prebiotics and probiotics. / N.M. Delzenne, A.M. Neyrinck, F. Backhed, P.D. Cani // Nat Rev Endocrinol.-2011.-Vol.7,№1 l.-P. 639-346. doi: 10.1038/nrendo.2011.126.

332. The effects of lactulose supplementation to enteral feedings in premature infants: a pilot study / A. Riskin, O. Hochwald, D. Bader et al. / J Pediatr.-2010.-Vol.l56,№ 2.-P.209-214.

333. The Firmicutes/Bacteroidetes ratio of the human microbiota changes with age / D. Mariat, O. Firmesse, F. Levenez et al. // BMC Microbiol.-2009.-Vol.9.-P. 123. doi: 10.1186/1471-2180-9-123.

334. The impact of probiotic on gut health /M.C. Collado, E. Isolauri, S. Salminen, Y. Sanz//Current Drug Metabolism.-2009.-Vol. 10.-P.68-78.

335. The Impact of the Level of the Intestinal Short Chain Fatty Acids in Inflammatory Bowel Disease Patients Versus Healthy Subjects / N. Huda-Faujan, A.S. Abdulamir, A.B. Fatimah//The Open Biochemistry Journal.-2010,-Vol. 4.-P. 53-58.

336. The influence of Staphylococcus aureus on gut microbial ecology in an in vitro continuous culture human colonic model system / T. H. Sannasiddappa, A. Costabile, G.R. Gibson, S.R. Clarke//PLoS 0ne.-2011.-Vol.6, № 8.-e23227.

337. The intestinal microbiota plays a role in Salmonella-induced colitis independent of pathogen colonization / R.B. Ferreira, N. Gill, B.P. Willing et al. PLoS 0ne.-201 l.-Vol. 6, № 5.-e20338.

338. The metabolic activity of fecal microbiota from healthy individuals and patients with inflammatory bowel disease / M.H. van Nuenen, K. Venema, J.C. van der Woude, E.J. Kuipers //Dig Dis Sci.-2004.-Vol. 49, № 3.-P. 485-491.

339. The microbiology of butyrate fermentation in the human colon / S.E. Pryde, S.H. Duncan, G.H. et al.// FEMS Microbiol Lett.- 2002.-Vol.217.-P.133-139.

340. Through ageing, and beyond: gut microbiota and inflammatory status in seniors and centenarians. E. Biagi, L. Nylund, M. Candela et al.//PLoS One.-2010.-Vol.-17,№5.-el0667.

341. Topping DL, Clifton PM. Short Chain Fatty Acid and Human Colonic Function: Role of Resistant Starch and Nonstarch Polysaccharides Physiological Reviews //J.Physiological Rev.-2001,Vol. 81.-№3.-P.1031-1063.

342. Turner J.R. Molecular basis of epithelial barrier regulation: from basic mechanisms to clinical application // Am J Pathol.-2006.-Vol. 169.- P. 19011909.

343. Vaccination prevents Helicobacter pylori-induced alterations of the gastric flora in mice / T. Aebischer, A. Fischer, A. Walduck et al. // FEMS Immunol Med Microbiolio-2006.-Vol.46.-P. 221-229.

344. Vael C., Desager K. The importance of the development of the intestinal microbiota in infancy // Curr Opin Pediatr.-2009.-Vol.21, № 6.-P.794-800.

345. Vanderhoof J.A., Mitmesser S.H. Probiotics in the management of children with allergy and other disorders of intestinal inflammation //Benef Microbes.-2010.-Vol. 1, № 4.-P.351-356.

346. Wexler H.M. Bacteroides: the good, the bad, and the nitty-gritty // Clinical Microbiology Reviews.-2007.-Vol, № 4.-P. 593-621.

347. WHO Library Cataloging-in-Publication Data. 2009. Diarrhoea: Why children are still dying and what can be done // UNICEF/World Health Organization (WHO), 2009.

348. WHO. The Treatment of Diarrhea. A annual for Physicians and other Senior Health Workers; WHO/CDR/95.3. Geneva: World Health Organization, 1995.

349. World Gastroenterology Organisation Practice Guideline Probiotics and -May 2008. URL : http://www.worldgastroenterology.org/probiotics-prebiotics.html. Последнее обращение 24.05.2012 г.

350. Yan F., Polk D.B. Probiotics and immune health //Curr Opin Gastroenterol.-2011.-Vol. 27, № 6.-P.496-501.

351. Yoon S.S., Sun J. Probiotics, nuclear receptor signaling, and antiinflammatory pathways // Gastroenterol Res Pract. 2011.-Vol.2011.-P.971938.

352. Small intestinal mucosal immunity and morphometry in luminal overgrowth of indigenous gut flora / S.M. Riordan , C.J. Mclver, D. Wakefield et al.// Am J Gastroenterol.-2001.-Vol. 96, № 2.-P. 494-500.

353. Показатели ГЖХ (описательные статистики) у детей различного возраста в