Факторы риска внезапной сердечной смерти и депрессивные расстройства у больных хронической сердечной недостаточностью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Антипенок, Алексей Викторович

• Антипенок, Алексей Викторович
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Антипенок, Алексей Викторович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиология ХСН.

1.2. Смертность и прогноз при ХСН.

1.2.1. Внезапная смерть при ХСН.

1.3. Общая характеристика вариабельности сердечного ритма.

1.3.1. Определение и сущность В CP.

1.3.2. Методы анализа ВСР.

1.3.3. Физиологический смысл показателей ВСР.

1.3.4. Требования к длительности записей.

1.4. Изменения ВСР при ХСН.

1.5. Прогностическая значимость ВСР при ХСН.

1.6. Депрессия как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний.

1.6.1. Эпидемиология депрессивных расстройств.

1.6.2. Диагностика депрессивных расстройств.

1.6.3. Особенности коморбидности депрессивных расстройств и сердечнососудистых заболеваний.

1.6.4. Механизмы взаимосвязи депрессии и ССЗ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объём наблюдений и клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

2.3. Статистическая обработка данных.

ГЛАВА 3. ДЕПРЕССИВНЫЕ РАССТРОЙСТВА И ФАКТОРЫ РИСКА ВНЕЗАПНОЙ СЕРДЕЧНОЙ СМЕРТИ У БОЛЬНЫХ ХСН.

3.1. Частота депрессивных расстройств в исследуемой выборке больных.

3.2. Депрессивные расстройства и ЧСС покоя у больных ХСН.

3.3. Депрессивные расстройства и ВСР у больных ХСН.

3.3.1. Депрессивные расстройства и ВСР у больных ХСН в целом.

3.3.2. Депрессивные расстройства и ВСР у больных ХСН в зависимости от ФК ХСН.

3.3.3. Депрессивные расстройства и ВСР у больных ХСН в зависимости от этиологии ХСН.

3.4. Депрессивные расстройства и фракция выброса левого желудочка у больных ХСН.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Факторы риска внезапной сердечной смерти и депрессивные расстройства у больных хронической сердечной недостаточностью»

Актуальность проблемы

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) - наиболее частое и неблагоприятное осложнение заболеваний сердечно-сосудистой системы, являющееся исходом многих сердечно-сосудистых заболеваний [8].

Несмотря на значительные достижения современной медицины в лечении сердечно-сосудистых заболеваний, и, как ни парадоксально, во многом благодаря им, распространённость ХСН не только не снижается, а, напротив, отмечается тенденция к её неуклонному росту [28].

Социальная значимость ХСН определяется, прежде всего, большим количеством госпитализаций по поводу СН и связанных с этим огромных финансовых затрат. Так, например, прямые затраты на лечение ХСН в США превышают 10 млрд. долларов в год, а по некоторым данным достигают 38 млрд. долларов [9].

Интерес исследователей к проблеме сердечной недостаточности обусловлен не только её высокой распространённостью, особенно среди старших возрастных групп, но и её значительным влиянием на смертность.

Частота СН как причины смерти возросла в 4 раза по сравнению с 1968 годом [35]. Средняя 5-летняя смертность во всей популяции больных ХСН (с учетом начальных и умеренных стадий) составляет 65% для мужчин и 47% для женщин. Среди больных с тяжелыми стадиями ХСН смертность колеблется в пределах 35-50% для одного года. Примерно половина больных с ХСН умирает в течение первых 4 лет с момента постановки диагноза, а в тяжелых случаях столько же пациентов умирает в течение первого года [80].

По тяжести прогноза СН III - IV функционального класса (ФК) не уступает раку легкого III b стадии [4].

В конце XX века к уже известным факторам риска сердечно-сосудистых заболеваний (дислипидемия, артериальная гипертония, курение и др.) добавился ещё один - тревожно-депрессивные расстройства [89, 123].

Среди больных сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) депрессивные расстройства встречаются в несколько раз чаще, чем в общей популяции [27].

Депрессия и ССЗ взаимно отягощают и осложняют течение друг друга: с одной стороны, больные депрессией имеют повышенный риск развития ишемической болезни сердца [45, 163], коронарной смерти [45, 103], ХСН [155]. С другой стороны, кардиологические больные с депрессией чаще жалуются на приступы стенокардии, ограничения физической активности, имеют худший функциональный статус, более низкое качество жизни и худший прогноз [25, 26].

На сегодняшний день детально изучено влияние депрессии на течение и прогноз ишемической болезни сердца (ИБС); этой теме посвящено множество работ [33,45, 69, 163].

В отношении же проблемы коморбидности депрессии и ХСН имеются лишь единичные публикации последних лет [132]. Результаты этих работ зачастую противоречивы [104, 140], и авторы подчёркивают необходимость дальнейших исследований [20,163].

Между тем, наиболее высокий показатель депрессивных расстройств отмечается именно среди больных ХСН - до 61% [22, 73]. Кроме того, депрессивные расстройства и ХСН имеют общее звено патогенеза -вегетативный дисбаланс (пониженный парасимпатический тонус, гиперактивность симпатической нервной системы) [90].

До 60 % всех случаев смерти больных ХСН приходится на внезапную сердечную смерть (ВСС) [148], причём наиболее часто внезапно умирают больные с менее тяжёлой ХСН. Проблема ВСС, а точнее, проблема выявления среди больных ХСН лиц с высоким риском ВСС для агрессивной коррекции факторов риска приобретает, таким образом, особую актуальность.

Однако влияние депрессивных расстройств на риск внезапной сердечной смерти также практически не изучалось. В нескольких работах, посвящённых этой теме, показано, что депрессия повышает риск ВСС у больных ИБС и у пожилых [103, 163].

Данных о влиянии депрессивных расстройств на риск ВСС у больных ХСН в доступной нам литературе не найдено.

Цели и задачи исследования

Целью настоящей работы явилось изучение взаимосвязи депрессивных расстройств и факторов риска внезапной сердечной смерти у больных ХСН.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Оценить распространённость депрессивных расстройств среди больных ХСН в зависимости от ФК ХСН;

2. Оценить распространённость депрессивных расстройств среди больных ХСН в зависимости от этиологии ХСН;

3. Изучить взаимосвязь депрессивных расстройств и частоты сердечных сокращений (ЧСС) в покое у больных ХСН в зависимости от тяжести депрессивных расстройств и ФК ХСН;

4. Изучить взаимосвязь депрессивных расстройств и вариабельности сердечного ритма (ВСР) у больных ХСН в зависимости от тяжести депрессивных расстройств, этиологии и ФК ХСН;

5. Изучить взаимосвязь депрессивных расстройств и фракции выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) у больных ХСН в зависимости от тяжести депрессивных расстройств и ФК ХСН.

Реализация работы Набор пациентов (99) в исследование осуществлялся в дневном стационаре Кировского областного кардиологического диспансера в рамках второго этапа эпидемиологического исследования ЭПОХА-ХСН за период с апреля 2003 года по июнь 2004 года. Обследование больных проводили в отделениях функциональной диагностики Кировского областного кардиологического диспансера и Кировской областной клинической больницы.

Научная новизна

Впервые изучена связь депрессивных расстройств и факторов риска внезапной сердечной смерти у больных ХСН. Показано значимое негативное влияние истинной депрессии на риск ВСС у больных ХСН вне зависимости от ФК (I-III) и этиологии (ГБ, ИБС) ХСН.

Впервые с помощью анализа ВСР оценен вегетативный статус больных ХСН с сопутствующими депрессивными расстройствами. Показано негативное влияние коморбидной депрессии на вегетативную регуляцию сердечной деятельности пациентов с ХСН в виде усугубления вегетативного дисбаланса с уменьшением парасимпатической активности.

Впервые изучена связь сопутствующих депрессивных расстройств и фракции выброса левого желудочка у больных ХСН. Показано отсутствие значимого влияния депрессивных расстройств на сократительную способность миокарда.

Практическая ценность работы Показана высокая информативность спектральных показателей ВСР, особенно индекса вагосимпатического взаимодействия, в оценке вегетативного статуса больных ХСН с сопутствующей депрессией.

Обоснована целесообразность активной коррекции (лечение и профилактика) депрессивных расстройств как дополнительного фактора риска ВСС у больных ХСН.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных ХСН истинная депрессия значительно усугубляет исходно имеющийся вегетативный дисбаланс (снижение активности парасимпатического отдела, гиперсимпатикотония), что проявляется изменением предикторов ВСС - увеличением ЧСС покоя и снижением ВСР у таких пациентов.

2. Легкие депрессивные расстройства не зависимо от этиологии и ФК ХСН не оказывают значительного влияния на ЧСС покоя и показатели ВСР больных ХСН.

3. Влияние депрессии на вегетативный статус больных ХСН максимально выражено при I-II ФК ХСН и при ишемической этиологии ХСН.

4. Наличие депрессивных расстройств независимо от степени их выраженности и ФК ХСН не оказывает влияния на функциональное состояние миокарда и геометрию сердца больных ХСН.

Апробация работы

Результаты работы опубликованы в тезисах и представлены в виде стендового доклада на ежегодной всероссийской конференции общества специалистов по сердечной недостаточности «Спорные и нерешенные вопросы сердечной недостаточности» - Москва, 2003. - с. 128-129, а также опубликованы в тезисах докладов российских кардиологических конгрессов и конференций (2002-2004), доложены на заседании Вятского кардиологического общества. Апробация работы состоялась 10 марта 2005 года на межкафедральном заседании № 2 Кировской государственной медицинской академии.

Публикации

1. Тарловская Е.И., Изергина Е.А., Ведерников В.А., Фомин И.В., Щербинина Е.В., Яговкин А.В., Антипенок А.В., Бабайлова Н.В. Распространенность факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний среди населения Кировской области // Тезисы ежегодной всероссийской конференции общества специалистов по сердечной недостаточности «Сердечная недостаточность 2002». -Москва, 2002. - с. 138.

2. Антипенок А.В, Тарловская Е.И. Депрессия и вариабельность сердечного ритма у больных хронической сердечной недостаточностью (стендовый доклад). // Тезисы ежегодной всероссийской конференции общества специалистов по сердечной недостаточности «Спорные и нерешенные вопросы сердечной недостаточности». -Москва, 2003. - с. 128-129.

3. Фролова О.В., Антипенок А.В., Тарловская Е.И. Изучение качества жизни у больных хронической сердечной недостаточностью. // I съезд кардиологов Приволжского и Уральского федеральных округов Российской Федерации «Болезни сердечно-сосудистой системы: теория и практика». Тез. докл. -Пермь, 2003.-с. 279.

4. Фролова О.В., Антипенок А.В., Тарловская Е.И. Изучение качества жизни и депрессии у больных хронической сердечной недостаточностью. // IV Российский национальный конгресс кардиологов «От исследования к стандартам лечения». Тез. докл. - Москва, 2003. - с. 329.

5. Фролова О.В., Антипенок А.В., Тарловская Е.И. Изучение качества жизни у больных хронической сердечной недостаточностью в условиях стационара. // Сборник статей VII межрегионального кардиологического форума «Неделя здорового сердца». - Н. Новгород, 2003. - с. 37-39.

6. Фролова О.В., Антипенок А.В., Тарловская Е.И. Качество жизни как критерий успешной терапии у больных хронической сердечной недостаточностью на госпитальном этапе. // Материалы VII итоговой научно-практической конференции молодых учёных и студентов "Молодёжь и медицинская наука в XXI веке". - Киров, 2003. - с. 15-16.

7. Тарловская Е.И., Изергина Е.А., Ведерников В.А., Фомин И.В., Щербинина Е.В., Яговкин А.В., Антипенок А.В., Бабайлова Н.В. Истинная распространенность и терапия сердечной недостаточности в Кировской области. // IV Российский национальный конгресс кардиологов «От исследования к стандартам лечения». Тез. докл. - Москва, 2003. - с. 311.

8. Тарловская Е.И., Изергина Е.А., Ведерников В.А., Фомин И.В., Щербинина Е.В., Яговкин А.В., Антипенок А.В., Бабайлова Н.В. Распространенность и терапия сердечной недостаточности в Кировской области. // Сборник статей VIII межрегионального кардиологического форума «Неделя здорового сердца». - Н. Новгород, 2004. - с.86-89.

9. Тарловская Е.И., Изергина Е.А., Ведерников В.А., Фомин И.В., Щербинина Е.В., Яговкин А.В., Антипенок А.В., Бабайлова Н.В. Распространенность артериальной гипертонии и эффективность гипотензивной терапии в Кировской области. // Сборник статей VIII межрегионального кардиологического форума «Неделя здорового сердца». - Н. Новгород, 2004. - с.78-81.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Антипенок, Алексей Викторович

ВЫВОДЫ

1. Депрессивные расстройства выявляются у 41,41% больных ХСН I-III ФК, из них у 20,2% - истинная депрессия. Частота депрессии нарастает по мере увеличения тяжести ХСН и зависит от этиологии заболевания, будучи более высокой у больных с ХСН на фоне ИБС.

2. ЧСС покоя значительно повышена у больных ХСН I-II ФК с истинной депрессией и коррелирует с тяжестью депрессивного расстройства. При ХСН III ФК депрессивные расстройства не оказывают значимого влияния на ЧСС покоя и не коррелируют с ней.

3. Присутствие истинной депрессии у больных ХСН негативно сказывается на показателях ВСР, причем наиболее часто изменяются частотные, а не временные показатели. При ХСН I-II ФК отмечается значительное снижение основных показателей активности парасимпатического отдела вегетативной регуляции сердечной деятельности, что косвенно свидетельствует о нарастании активности симпатического звена регуляции. У больных ХСН III ФК влияние депрессии на показатели ВСР менее выражено и проявляется только увеличением индекса вагосимпатического взаимодействия.

4. В зависимости от этиологии заболевания наблюдаются различия только при I ФК ХСН: истинная депрессия имеет большее негативное влияние на показатели ВСР у больных ИБС. При ХСН П-Ш ФК влияние депрессии на ВСР не зависит от этиологии ХСН.

5. Легкие депрессивные расстройства не зависимо от этиологии и ФК ХСН не оказывают значительного влияния на ЧСС покоя и показатели ВСР больных ХСН.

6. Наличие депрессивных расстройств независимо от степени их выраженности и ФК ХСН не оказывает влияния на функциональное состояние миокарда и геометрию сердца больных ХСН.

7. Истинная депрессия значительно усугубляет исходно имеющийся у больных ХСН вегетативный дисбаланс (снижение активности парасимпатического отдела, гиперсимпатикотония). Вероятно, депрессия может повышать риск внезапной сердечной смерти у пациентов с ХСН, особенно при I-II ФК и при ишемической этиологии ХСН.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1) Больных ХСН необходимо целенаправленно обследовать на наличие депрессии. Особенно показано обследование больных ХСН I-II ФК и при ишемической этиологии ХСН. В случае выявления депрессии эти пациенты нуждаются в консультации специалиста для решения вопроса о лечении.

2) В связи с высокой вероятностью возникновения депрессивных расстройств у больных ХСН необходима их активная профилактика путем максимальной социальной адаптации пациентов (обучение больных, создание школ ХСН и т.п.).

3) При оценке вегетативного статуса больных ХСН с депрессивными расстройствами целесообразно использовать показатели спектрального анализа ВСР, особенно индекс вагосимпатического взаимодействия LF/HF.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Антипенок, Алексей Викторович, 2005 год

1. Аведисова А. С. Депрессия и тревога диагностика и лечение/ А. С. Аведисова- Изд. группа Servier, 2002. 14 с.

2. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем (методические рекомендации)/ P.M. Баевский, Г.Г. Иванов, JI.B. Чирейкин, и др.// Уральский кардиологический журнал. 2002. - № 1. - С. 17-31.

3. Баевский P.M. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения/ P.M. Баевский, Г.Г. Иванов М., 2000. - 55 с.

4. Беленков Ю.Н. Эпидемиология и прогноз хронической сердечной недостаточности/ Ю.Н. Беленков, Ф. Т. Агеев// Русский медицинский журнал.- 1999.- т. 7.- №2.-С. 51-55.

5. Беленков Ю.Н. Парадоксы сердечной недостаточности: взгляд на проблему на рубеже веков/ Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. 2000. - т. 1. - № 1.-е. 4-8.

6. Беленков Ю.Н. Методы оценки тяжести ХСН и оценки результатов лечения, или двадцать ответов на двадцать вопросов в двадцати иллюстрациях по результатам Российского многоцентрового исследования "ФАСОН"/ Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев. М., 2002. - 25 с.

7. Беленков Ю.Н Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Квинаприл и эндотелиальная дисфункция/Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев. -М., 2002. 86 с.

8. Беленков Ю.Н. Медикаментозные пути улучшения прогноза больных хронической сердечной недостаточностью/ Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев. -М.: Инсайт; 1997.-44 с.

9. Беленков Ю.Н. Эпидемиологические исследования сердечной недостаточности: состояние вопроса / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев/1 Сердечная недостаточность. 2002. - т. 3. - № 2. - С. 57-58.

10. Внезапная сердечная смерть. Рекомендации Европейского Кардиологического Общества (ред. проф. Н.А. Мазур). М.: МЕДПРАКТИКА-М, - 2003. - 148 с.

11. Гланц С. Медико-биологическая статистика/ С. Гланц. М.: Практика, 1998. -459 с.

12. Дзеружинская Н.А. Депрессивные расстройства у пожилых в кардиологической практике/ НА. Дзеружинская, О.Г. СыропятовН Материалы VI Международной междисциплинарной конференции по биологической психиатрии «Стресс и поведение». М., 2001 г. - С. 14.

13. Зарубин Ф.Е. Вариабельность сердечного ритма: стандарты измерения, показатели, особенности метода/ Ф.Е. ЗарубинП Вестник аритмологии. -1998.-т. 10.-С. 25-30.

14. Карпов Ю.А. Механизмы развития поражения сердечно-сосудистой системы у больных с депрессией/ Ю.А. Карпов!'/ Consilium-medicum. экстра-выпуск, март2003.-С. 10-12.

15. Копина О.С. Популяционное исследование психосоциального стресса как фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний/ О.С. Копина, С.Ф. Суслова, Е.Р. ЗаикинН Кардиология, 1996. № 3. - С. 53-56.

16. Крыжановский В.А. Диагностика и лечение сердечной недостаточности/ В. А. Крыжановский. -М., 1998.-С. 182.

17. Лебедева Н.Б. Взаимосвязь электрофизиологических маркеров аритмогенности и особенностей психоэмоционального статуса у больных инфарктом миокарда/ Н.Б. Лебедева, О.В. Лебедев, С.А. Берне и др.II Кардиология. 2003. - № 2. - С. 70-71.

18. Мареев В.Ю. Основные достижения в области понимания, диагностики и лечения ХСН в 2003 году/ В.Ю. Mapeeell Сердечная недостаточность. -2004. т. 5.-№ 1.-С. 25-31.

19. Оганов Р.Г. Распространённость депрессии в общей практике: масштабы проблемы/ Р.Г. Оганов!I Материалы симпозиума «Депрессия в кардиологии: больше, чем фактор риска» III Российского национального конгресса кардиологов. -М., 2003. С. 1-5.

20. Оздоева Л.Д. Распространённость тревожно-депрессивных расстройств в неорганизованной популяции г. Москвы/ Оздоева Л.Д., Погосова Г.В., Небиеридзе Д.В.Н II Всероссийская конференция «Профилактическая кардиология». Саратов, 2002. - С. 27.

21. Пихиатрия. Под ред. Р. Шрейдера. Пер. с англ. М.: Практика, 1998. - 485 с.

22. Погосова Г.В. Депрессия новый фактор риска ишемической болезни сердца и предиктор коронарной смерти/ Г.В. ПогосоваН Кардиология. -2002.-№4.-С. 86-90.

23. Погосова Г.В. Депрессия у больных ишемической болезнью сердца и новые возможности ее лечения/ Г.В. ПогосоваП Психиатрия и психофармакотерапия. 2002. - т. 4. - № 5. - С. 195-198.

24. Погосова Г.В. Современные подходы к лечению депрессий у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями/ Г.В. ПогосоваН Фарматека. 2003. — № 12. - С. 75-79.

25. Преображенский Д.В. Диагностика и терапия хронической сердечной недостаточности/ Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, Н.Е. Романова и др.Н Consilium Medicum. 2002. - т. 4. - № 11. - с. 602-614.

26. Рекомендации Европейского общества кардиологов по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности// Сердечная недостаточность. 2001. - т. 1. - № 6. - С. 251-276.

27. Рекомендации Общества специалистов по сердечной недостаточности по лечению ХСН// Сердечная недостаточность. 2003. - № 6. - С. 276-297.

28. Саламатов Л.Ф. Соматизированные (маскированные) депрессивные состояния/ Саламатов Л.Ф., Марков В.П. Под ред. Багаева В.И. Киров, 2001.-18 с.

29. Смулевич А.Б. Депрессии в общемедицинской практике/ А.Б. Смулевич. — М., 2000. 147 с.

30. Терещенко С.Н. Систолическая функция левого желудочка в развитии хронической сердечной недостаточности и ингибиторы АПФ/ С.Н. Терещенко!I Consilium Medicum. 2002 - т. 4 - № 11. - С. 599-602.

31. Тювина Н.А. Депрессия в общесоматической практике/ И.А. Тювина. М.: Митра-Пресс, 2002. - 36 с.

32. Akselrod S. Hemodynamic regulation: investigation by spectral analysis/ S. Akselrod, D. Gordon, J.B. Madwed, et al.ll Am J Physiol. -1985. Vol. 249 -H867-875.

33. Ansari M. Heart failure: How big is the problem? Who are the patients? What does the future hold?/ M. Ansari, B.M. Massiell Am Heart J. 2003. - Vol. 146(1) -P. 1-4.

34. Ariyo A.A. Depressive symptoms and risk of coronary heart disease and mortality in elderly Americans/ A.A. Ariyo, M. Haan, C.M. Tangen, et al.ll Circulation. -2000.-Vol. 102-P. 1773-1779.

35. Arnau R.C. Psychometric evaluation of the Beck Depression Inventory-II with primary care medical patients/ R.C. Arnau, M.W. Meagher, M.P. Norris, R. Bramson II Health Psychol. 2001 - Vol. 20(2) - P. 112-119.

36. Atherton J.J. Diastolic ventricular interaction in chronic heart failure: relation to heart rate variability and neurohumoral status/ J.J. Atherton, D.J. Blackman, T.D. Moore, et al.ll Heart Vessels. 1998. - Vol. 13(6) - P. 269-277.

37. Balogh S. Increases in heart rate variability with successful treatment in patients with major depressive disorder/ S. Balogh, D.F. Fitzpatrick, S.E. Hendricks, et al. II Psychopharmacol Bull 1993. - Vol. 29(2). - P. 201-206.

38. Barefoot J.C. Symptoms of depression, acute myocardial infarction, and total mortality in a community sample/ J.C. Barefoot, M. Scholl И Circulation 1996. -Vol. 93.-P. 1976-1980.

39. Bart B. Y. The 6-minutes walk test in assessment of quality of life in patients with congestive heart failure/ B.Y. Bart, W.N. Larina I I J Heart Fail. 1997. - Vol. 4 (1)-P. 85.

40. Barth J. Depression as a Risk Factor for Mortality in Patients With Coronary Heart Disease: A Meta-analysis/ J\ Barth, M. Schumacher, C. Herrmann-Lingen II Psychosom Med. 2004. - Vol. 66. - P. 802-813.

41. Beck A.T. Assessment of depression: the depression inventory/ A.T. Beck, A. Beamesderfer II Mod Probl Pharmacopsychiatry. 1974. - Vol. 7. - P. 151-169.

42. Bikkina M. Diminished short-term heart rate variability predicts inducible ventricular tachycardia/ M. Bikkina, MA. Alpert, R. Mukerji, et al. II Chest 1998. -Vol. 113 (2).-P. 312-316

43. Bilge A.R. Circadian variation of autonomic tone assessed by heart rate variability analysis in healthy subjects and in patients with chronic heart failure/ A.R. Bilge, E. Jobin, Jerard, et al. II Eur Heart J. 1998. - Vol. 19. - P. 369.

44. Broadley A.M. Arterial endothelial function is impaired in treated depression/ A.M. Broadley, A. Korszun, C.H. Jones, et al. II Heart 2002. - Vol. 88. - P. 521523.

45. Carney R.M. Depression as a risk factor for cardiac mortality and morbidity: a review of potential mechanisms/ R.M. Carney, K.E. Freedland, G.E. Miller, Jaffe A.S. И J Psychosom Res. 2002. - Vol. 53(4). - P. 897-902

46. Carney R.M. Depression, heart rate variability and acute myocardial infarction/ R.M. Carney, J.A. Blumenthal, P.K. Stein, et al.lI Circulation 2001. Vol. 104. -P. 2024-2028.

47. Carney R.M. Change in Heart Rate and Heart Rate Variability During Treatment for Depression in Patients With Coronary Heart Disease/ R.M. Carney, K.E. Freedland, P.K. Stein, et al.l I Psychosom Med. 2000. - Vol. 62. - P. 639-647.

48. Carney R.M. Major depression, heart rate, and plasma norepinephrine in patients with coronary heart disease Carney R.M., Freedland K.E., Veith R.C., et al.l I Biol Psychiatry. 1999. - Vol. 45. - P. 458-463.

49. Covey L.S. A randomized trial of sertraline as a cessation aid for smokers with a history of major depression/ L.S. Covey, A.H. Glassman, F. Stetner, et al. II Am J Psychiatry. 2002. - Vol. 159.-P. 1731-1737.

50. Danner M. Association between depression and elevated C-reactive protein/ M. Danner, S.V. Kasl, J.L. Abramson, V. Vaccarino II Psychosom Med. — 2003. -Vol. 65.-P. 347-356.

51. Dei Cas L. Neurohormonal assessment in heart failure: from the sophisticated laboratory to practical indications/ L. Dei Cas, M. Metra, O. Visioli II G Ital Cardiol. 1993. - Vol. 23(2) - P. 193-204.

52. Druss BG. Cardiovascular procedures in patients with mental disorders/ B.G. Druss II JAMA. 2000. - Vol. 283. - P. 3198-3199.

53. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF) // Lancet. 1999. - Vol. 353. - P. 2001-2007.

54. Fei L. Decreased heart rate variability in survivors of sudden cardiac death not associated with coronary artery disease/ L. Fei, M.H. Anderson, D. Katritsis, et al. II Br Heart J. 1994. - Vol. 71. - P. 16-21.

55. Fei L. Heart rate variability and its relation to ventricular arrhythmias in congestive heart failure/ L. Fei, P.J. Keeling, J.S. Gill, et al. II Br Heart J. 1994. -Vol. 71(4).-P. 322-328.

56. Frasure-Smith N. The impact of negative emotions on prognosis following myocardial infarction: is it mole than depression?/ N. Frasure-Smith, F. Lesperance, M. Talajic II Health Psychol. 1995. - Vol. 14. - P. 388-398.

57. Galinier M. Depressed low frequency power of heart rate variability as an independent predictor of sudden death in chronic heart failure/ M. Galinier, A. Pathak, J. Fourcade, et al. II Eur Heart J. 2000. - Vol. 21(6). - P. 475-482.

58. Gottlieb S.S. The influence of age, gender, and race on the prevalence of depression in heart failure patients/ S.S. Gottlieb, M. Khatta, E. Friedmann, et al. IIJ Am Coll Cardiol. 2004. - Vol. 43(9). - P. 1542-1549.

59. Grippo A.J. Cytokine mediation of experimental heart failure-induced anhedonia/ A.J. Grippo, J. Francis, R.M. Weiss, et al. II Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2003. - Vol. 284(3). - R666-R673.

60. Grippo A.J. Biological mechanisms in the relationship between depression and heart disease/ A. J. Grippo, A.K. Johnson //Neurosci Biobehav Rev. 2002. - Vol. 26(8).-P. 941-962.

61. Grippo A.J. Increased susceptibility to ventricular arrhythmias in a rodent model of experimental depression/ A.J. Grippo, C.M. Santos, R.F. Johnson, et al. II Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2004. - Vol. 286. - H619-H626.

62. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure. Task Force for the Diagnosis and Treatment of Chronic Heart Failure, European Society of Cardiology // Eur Heart J. 2001. - Vol. 22. - P. 1527-1560.

63. Guinjoan S.M. Cardiac parasympathetic dysfunction related to depression in older adults with acute coronary syndromes/ S.M. Guinjoan, M.S. de Guevara, C. Correa, et al. IIJ Psychosom Res. 2004. - Vol. 56(1). - P. 83-88.

64. Hippisley-Cox J. Depression as a risk factor for ischaemic heart disease in men: population based case-control study/ J. Hippisley-Cox, K. Fielding, M. Pringle II BMJ. 1998. - Vol. 316. - P. 1714-1719.

65. Но K.K. The epidemiology of heart failure: Framingham Study/ K.K. Ho, J.L. Pinsky, W.B. Kannel, et al. II J Am Coll Cardiol. 1993. - Vol. 22(suppl A). - P. 6A-13A.

66. Hombach V. Electrocardiogram of the failing heart/ V. Hombach II Card Electrophysiol Rev. 2002. - Vol. 6(3). - P. 209-214.

67. Hughes J.W. Depressed mood is related to high frequency heart rate variability during stressors/ J. W. Hughes, C.M. Stoney II Psychosom Med. 2000. - Vol. 62. -P. 796-803.

68. Huikuri H. V. Sudden Death Due to Cardiac Arrhythmias/ H. V. Huikuri, A. Castellanos, R.J. Myerburg IIN Engl J Med. 2001. - Vol. 345. - P. 1473-1482.

69. Irvine J. Depression and Risk of Sudden Cardiac Death After Acute Myocardial Infarction: Testing for the Confounding Effects of Fatigue/ J. Irvine, A. Basinski, B. Baker, et al. II Psychosom Med. 1999. - Vol. 61. - P. 729-737.

70. Ishida S. Circadian variation of QT interval dispersion: correlation with heart rate variability/ S. Ishida, M. Nakagawa, T. Fujino, et al. II J Electrocardiol. 1997. — Vol. 30(3).-P. 205-210.

71. Januzzi J. Jr. The influence of anxiety and depression on outcomes of patients with coronary artery disease/ J. Januzzi Jr., T.A. Stern, R.C. Pasternak, et al. II Arch Intern Med.-2000.-Vol. 160.-P. 1913-1921.

72. Jiang W. Relationship of Depression to Increased Risk of Mortality and Rehospitalization in Patients With Congestive Heart Failure/ W. Jiang, J. Alexander, E. Christopher, et al. II Arch Intern Med. 2001. - Vol. 161. - P. 1849-1856.

73. Jiang W. Depression and heart disease: evidence of a link, and its therapeutic implications/ W. Jiang, R.R. Krishnan, CM. O'Connor II CNS Drugs. 2002. -Vol. 16.-P. 111-127.

74. Joynt K.E. Why is depression bad for the failing heart? A review of the mechanistic relationship between depression and heart failure/ K.E. Joynt, D.J. Whellan, C.M. O'Connor IIJ Card Fail. 2004. - Vol. 10(3). - P. 258-271.

75. Kienzle M.G. Clinical, hemodynamic and sympathetic neural correlates of heart rate variability in congestive heart failure/ M.G. Kienzle, D.W. Ferguson, C.L. Birkett, et al. II Am J Cardiol. 1992. - Vol. 69(8). P. 761-767.

76. Krtiger С. Heart rate variability enhances the prognostic value of established parameters in patients with chronic heart failure/ C. Krtiger, T. Lahm, C. Zugek, et al II Eur Heart J. 1999. - Vol. 20(Suppl.). - P. 90.

77. La Rovere M.T. Short-term heart rate variability strongly predicts sudden cardiac death in chronic heart failure patients/ M. T. La Rovere, G.D. Pinna, R. Maestri, et al. И Circulation. 2003. - Vol. 107(4). P. 565-570.

78. Linden W. Review: no definite conclusions can be drawn as to the effect of psychological factors in congestive heart failure. Commentary/ W. Linden II Evidence-Based Mental Health. 2002. - Vol. 5. - P. 124.

79. Lombardi F. Heart rate variability and cardiac failure/ F. Lombardi, A. Mortara 11 Heart. 1998. - Vol. 80. - P. 213-214

80. Lombardi F. Clinical Implications of Present Physiological Understanding of HRV Components/ F. Lombardi II Card Electrophysiol Rev. 2002. - Vol. 6(3). -P. 245-249.

81. Luukinen H. Depressive symptoms and the risk of sudden cardiac death among the elderly/ H. Luukinen, P. Laippala, H. Huikuri II Eur Heart J. 2003. - Vol. 24(22).-P. 2021-2026.

82. MacMahon K.M. Psychological factors in heart failure: a review of the literature/ K.M. MacMahon, G.Y. Lip II Arch Intern Med. 2002. - Vol. 162. - P. 509-516.

83. Malfatto G. Different baseline sympathovagal balance and cardiac autonomic responsiveness in ischemic and non-ischemic congestive heart failure/ G. Malfatto, G. Branzi, S. Gritti, et al. II Eur J Heart Fail. 2001. - Vol. 3(2). - P. 197-202.

84. MalikM. Heart rate variability/ M Malik II Curr Opin cardiol. 1998. - Vol. 13. -P. 36-44.

85. Malik M. Predictive power of depressed heart rate variability and increased heart rate in post infarction patients with reduced left ventricular ejection fraction/ M Malik, Hnatkova K., Camm A.J. et al. II Eur Heart J. 1997. - Vol. 18(Suppl.). -P. 90.

86. Middlekauff H.R. Impact of Acute Mental Stress on Sympathetic Nerve Activity and Regional Blood Flow in Advanced Heart Failure/ H.R. Middlekauff, A.H. Nguyen, C.E. Negrao, et al. II Circulation. 1997. - Vol. 96. - P. 1835-1842.

87. Mosterd A. Prevalence of heart failure and left ventricular dysfunction in the general population; The Rotterdam Study/ A. Mosterd, A.W. Hoes, M.C. de Bruyne, et al. II Eur Heart J. 1999. - Vol. 20(6). - P. 447-455.

88. Murberg T.A. Depressive symptoms and mortality in patients with congestive heart failure: a six-year follow-up study/ T.A. Murberg, G. Furze II Med Sci Monit. -2004. Vol. 10(12). - CR643-648.

89. Musselman D.L. The Relationship of Depression to Cardiovascular Disease. Epidemiology, Biology, and Treatment/ D.L. Musselman, D.L. Evans, C.B. NemeroffH Arch Gen Psychiatry. 1998. - Vol. 55. - P. 580-592.

90. Musselman D.L. Exaggerated platelet reactivity in major depression/ D.L. Musselman, A. Tomer, A.K. Manatunga, et al. II Am J Psychiatry. 1996. - Vol. 153.-P. 1313-1317.

91. Naccarella ^.Arrhythmic risk stratification of post-myocardial infarction patients/ F. Naccarella, G. Lepera, A. Rolli II Cur Opin Cardiol. 2000. - Vol. 15(1).-P. 1-6.

92. Nahshoni E. Heart rate variability in patients with major depression/ E. Nahshoni, D. Aravot, D. Aizenberg, et al. II Psychosomatics. 2004. - Vol. 45(2). -P. 129-134.

93. Nolan J. Prospective Study of Heart Rate Variability and Mortality in Chronic Heart Failure. Results of the United Kingdom Heart Failure Evaluation and

94. Assessment of Risk Trial (UK-Heart)/ J. Nolan, P.D. Batin, R. Andrews, et al. II

95. Circulation. 1998. - Vol. 98. - P. 1510-1516.

96. Nolan J. Decreased cardiac parasympathetic activity in chronic heart failure and its relation to left ventricular function/ J. Nolan, A.D. Flapan, S. Capewell, et al. II Br Heart J. 1992. - Vol. 67(6). - P. 482-485.

97. Nolan J. Relationship between heart rate variability and mode of death in chronic heart failure: results of the UK-HEART study/ J. Nolan, R. Andrews, P. Brooksby, et al. II Eur Heart J. 1997. - Vol. 18(Suppl.). - P. 577.

98. Palatini P. High heart rate: a risk factor for cardiovascular death in elderly men/ P. Palatini, E. Casiglia, S. Julius, A.C. Pessina II Arch Intern Med. 1999. - Vol. 159.-P. 585-592.

99. Pasic J. Cytokines in Depression and Heart Failure/ J. Pasic, W.C. Levy, M.D. Sullivan И Psychosom Med. 2003. - Vol. 65. - P. 181-193.

100. PathakA. Approach of the autonomic nervous system in chronic heart failure: is QT dynamicity better than heart rate variability?/ A. Pathak, J. Fourecade, A. Castel, et al. II Eur Heart J. 2000. - Vol. 21(Suppl.). - P. 331.

101. Perlmutten J.B. Major depression as a risk factor for cardiovascular disease: therapeutic implications/ J.B. Perlmutten, W.H. Frishman, R.E. Feinstein II Heart Dis. 2000. - Vol. 2. - P. 75-82.

102. Ponikovski P. Depressed heart rate variability is an independent predictor of death in patients with chronic heart failure/ P. Ponikovski, S.D. Anker, T.P. Chua, et al. II Eur Heart J. 1997. - Vol. 18(Suppl.). - P. 577.

103. Rajagopalan S. Abnormal brachial artery flow-mediated vasodilatation in young adults with major depression/ S. Rajagopalan, R. Brook, M. Rubenfire, et al. II Am J Cardiol-2001.-Vol. 88.-P. 196-198.

104. Reunanen A. Heart rate and mortality/ A. Reunanen, J. Karjalainen, P. Ristola, et al. I I Eur Heart J. 1997. - Vol. 18(Suppl.). - P. 595.

105. Richter P. On the validity of the Beck Depression Inventory. A review/ P. Richter, J. Werner, A. Heerlein, et al. II Psychopathology. 1998. - Vol. 31(3). -P. 160-168.

106. Rozanski A. Impact of psychological factors on the pathogenesis of cardiovascular disease and implications for therapy/ A. Rozanski J.A., Blumenthal, J. Kaplan II Circulation. 1999. - Vol. 99. - P. 2192-2217.

107. Rumsfeld J.S. Depressive symptoms are the strongest predictors of short-term declines in health status in patients with heart failure/ J.S. Rumsfeld, E. Havranek, F.A. Masoudi, et al. IIJ Am Coll Cardiol.-2003.-Vol. 42(10).-P. 1811-1817.

108. Saul J.P. Heart rate and muscle sympathetic nerve variability during reflex changes of autonomic activity/ J.P. Saul, R.F. Rea, D.L. Eckberg, et al. II Am J Physiol. 1990. - Vol. 258. -H713-21.

109. Schins A. Increased Coronary Events in Depressed Cardiovascular Patients: 5-HT2A Receptor as Missing Link?/ A. Schins, A. Honig, H. Crijns, et al. II Psychosom Med. 2003. - Vol. 65. - P. 729-737.

110. Shabetai R. Depression and Heart Failure/ R. Shabetai II Psychosom Med. -2002.-Vol. 64.-P. 13-14.

111. Shaper A.G. Heart rate, ischaemic heart disease, and sudden cardiac death in middle-aged British men/ A.G. Shaper, G. Wannamethee, P.W. Macfarlane, M. Walker II Br Heart J. 1993. - Vol. 70. - P. 49-55.

112. Sheps D.S. Depression, anxiety, and the cardiovascular system: the cardiologist's perspective/ D.S. Sheps, D. Sheffield II J Clin Psychiatry. 2001. - Vol. 62 (Suppl. 8)-P. 12-16.

113. Shimbo D. Exaggerated serotonin-mediated platelet reactivity as a possible link in depression and acute coronary syndromes/ D. Shimbo, J. Child, K. Davidson, et al. U Am J Cardiol. 2002. - Vol. 89. - P. 331-333.

114. Singer D.H. Low heart rate variability and sudden cardiac death/ D.H. Singer, G.J. Martin, N. Magid, et al. IIJ Electrocardiol. 1988. - Vol. 21 (Suppl). - S46-55.

115. Singh R.B. Brain-heart connection and the risk of heart attack/ R.B. Singh, C. Kartik, K. Otsuka, et al. II Biomed Pharmacother. 2002. - Vol. 56 (Suppl 2). -P. 257s-265s.

116. Stefenelli T. Heart rate behaviour at different stages of congestive heart failure/ T. Stefenelli, J. Bergler Klein, S. Globits, et al. II Eur Heart J. 1992. - Vol. 13(7).-P. 902-907.

117. Stein P.K. Severe depression is associated with markedly reduced heart rate variability in patients with stable coronary heart disease/ P.K. Stein, R.M. Carney, KE. Freedland, et al. IIJ Psychosom Res. 2000. - Vol. 48. - P. 493-500.

118. Stewart R.A.H. Depression and cardiovascular morbidity and mortality: cause or consequence?/ R.A.H. Stewart, F.M. North, T.M. West, et al.lI Eur Heart J. 2003. - Vol. 24 (22). - P. 2027-2037.

119. Stewart S. Prognosis of patients with heart failure compared with common types of cancer/ & Stewart I I Heart Fail Monit. 2003. - Vol. 3 (3). - P. 87-94.

120. Storch E.A. Factor structure, concurrent validity, and internal consistency of the Beck depression inventory second edition in a sample of college students/ E.A.

121. Storch, J. W. Roberti, D.A. Roth II Depression and Anxiety. 2004. - Vol. 19. - P. 187-189.

122. Strike P.C. Depression, stress, and the heart/ P.C. Strike, A. Steptoe И Heart. -2002.-Vol. 88.-P. 441-443.

123. Suarez E.C. Joint Effect of Hostility and Severity of Depressive Symptoms on Plasma Interleukin-6 Concentration/ E.C. Suarez II Psychosom Med. 2003. -Vol. 65.-P. 523-527.

124. Sullivan M. Depression-related costs in heart failure care/M Sullivan, G. Simon, J. Spertus, J. Russo II Arch Intern Med. 2002. - Vol. 162(16). - 1860-1866.

125. Sullivan M.D. Usefulness of depression to predict time to combined end point of transplant or death for outpatients with advanced heart failure/ M.D. Sullivan, W.C. Levy, B.A. Crane, et al. II Am J Cardiol. 2004. - Vol. 94(12). - P. 15771580.

126. Task Force of European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophisiology. Heart Rate Variability. Standarts of Measurement, Physiologicfl Interpretation, and Clinical Use // Circulation. -1996.-Vol. 93.-P. 1043-1065.

127. Task Force on Sudden Cardiac Death of the European Society of Cardiology // Eur Heart J. 2001. - Vol. 22. - P. 1374-1450

128. Tsigos C. Hypothalamic-pituitary-adrenal axis, neuroendocrine factors and stress/ C. Tsigos, G.P. Chrousos II J Psychosom Res. 2002. - Vol. 53(4). - P. 865-871.

129. Tygesen H. Heart rate variability measurements correlates with sympathetic nerve activity in congestive heart failure/ H. Tygesen, G. Eisenhofer, M. Elam, et al. II Eur Heart J. 1997. - Vol. 18(Suppl.). - P. 592.

130. Watkins L.L. Association of depressive symptoms with reduced baroreflex cardiac control in coronary artery disease/ L.L. Watkins, P. Grossman II Am Heart J. 1999. - Vol. 137. - P. 453^57.

131. Williams S.A. Depression and Risk of Heart Failure Among the Elderly: A Prospective Community-Based Study/ S.A. Williams, S. V. Kasl, A. Heiat, et al II Psychosom Med. 2002. - Vol. 64. - P. 6-12.

132. Woo M.A. Complex heart rate variability and serum norepinephrine levels in patients with advanced heart failure/ M.A. Woo, W. G. Stevenson, D.K. Moser, et al IIJ Am Coll Cardiol. 1994. - Vol. 23(3). - P. 565-569.

133. Woo M.A. Patterns of beat-to-beat heart rate variability in advanced heart failure/ M.A. Woo, W.G. Stevenson, D.K. Moser, et al II Am Heart J. 1992. -Vol. 123(3).-P. 704-710.

134. Wulsin L. A Systematic Review of the Mortality of Depression/ L. Wulsin, G. Vaillant, V. Wells II Psychosom Med. 1999. - Vol. 61. - P. 6-17.

135. Yeragani V.K. Heart rate variability in patients with major depression/ V.K. Yeragani, R. Pohl, R. Balon, et al II Psychiatry Res. 1991. - 37(1). - P. 35-46.

136. Yeragani V.K. Increased QT variability in patients with panic disorder and depression/ V.K. Yeragani, R. Pohl, V.C. Jampala, et al //Psychiatry Res. 2000. -Vol. 93(3).-P. 225-235.

137. Yeragani V.K. Diminished chaos-of heart rate time series in patients with major depression/ V.K. Yeragani, KA. Rao, M.R. Smitha, et al. II Biol Psychiatry. -2002. Vol. 51(9). - P. 733-744.

138. Zellweger M.J. Coronary artery disease and depression/ M.J. Zellweger, R.H. Osterwalder, W. Langewitzb, M.E. Pfisterer II Eur Heart J. 2004. - Vol. 25 - P. 3-9.