Фармако-биохимическое исследование "ТРИОИН"а тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат медицинских наук Бахроми, Мунаввара Тохирджановна

• Бахроми, Мунаввара Тохирджановна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бахроми, Мунаввара Тохирджановна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ РАСТВОРЯЮЩИХ ХОЛЕСТЕРИНОВЫХ КАМНЕЙ (Обзор литературы).

1.1 Литолитическое свойство нестероидных препаратов.

1.2 Литолитическое свойство стероидных препаратов.

1.3 Литолитическое свойство препаратов растительного происхождения.

1.4 Химический состав и механизм образования желчных камней.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Краткая характеристика методов исследования.

2.2 Изучение показателей липидного обмена.

2.3 Определение суммарного содержания желчных кислот и холевой кислоты.

2.4 Определение индекса литогенности желчи.

2.5 Газохроматографические методы определения холестерина, желчных и жирных кислот в желчи, сыворотке крови, а также в состав желчных камней.

2.6 Методы изучения желчного и холелитического действия «Триоин»-а.

2.6 Определение степени безвредности «Триоин»-а.

ГЛАВА III. ПОЛУЧЕНИЕ И ИССЛЕДОВАНИЕ

ЛИТОЛИТИЧЕСКОГО СВОЙСТВА «ТРИОИН»-А.

3.1 Получение и свойства «Триоин»-а.

3.2 Исследование литолитических свойств «Триоин»-а (in vitro).

3.3 Изучение литолитических свойств «Триоин»-а (in vivo).

ГЛАВА IV. ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА «ТРИОИН»-А

4.1 Влияние «Триоин»-а на сердечно-сосудистую систему.

4.2 Острая токсичность «Триоин»-а.

4.3 Результаты изучения хронической токсичности «Триоин»-а.

4.4 Характер дествия «Триоин»-а на функции отдельных органов в остром эксперименте.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармако-биохимическое исследование "ТРИОИН"а»

Актуальность проблемы. Проблема желчнокаменной болезни является сложной и многоплановой, связанной с прогрессирующим ростом уровня заболеваемости, экономическими потерями, временной утратой трудоспособности, а иногда и инвалидностью в трудоспособном возрасте.

Кроме того, вопросы соответствующей диагностики и лечения ее осложнений, опасных для жизни больных, остаются окончательно не решенными, привлекая внимание широкого круга практикующих врачей, клиницистов, биохимиков, фармакологов и других научных исследователей.

Только в странах СНГ по поводу острого и хронического холецистита ежегодно производится более 150000 оперативных вмешательств, в т. ч. 60% из них - у лиц пожилого и старческого возраста.

В таких случаях зачастую наблюдаются тяжелые сопутствующие заболевания, при большом операционном риске. Следовательно, оперативные методы лечения резидуальных и рецидивных камней не лишены недостатков. На повторную операцию больные соглашаются с большим трудом, из-за состояний связанных с функциональными изменениями со стороны печени, а также наличия послеоперационного спаечного процесса. При наличии противопоказаний к выполнению папиллосфинктеротомии или неудачах, возникающих при удалении желчных камней через дренирующий общий проток, предпочтительными являются методы их растворения.

Вследствие этого, поиск наиболее эффективных и безвредных препаратов, растворяющих холестериновые и пигментные желчные камни, остается по прежнему одной из актуальных научных проблем, решению которых посвящено наше исследование.

Цель исследования: разработка оптимального метода получения литолитического препарата «Триоин» на основе производных жирных и желчных кислот и экспериментальное обоснование показаний к его применению в качестве гипотензивного и желчегонного средства.

Задачи исследования:

- разработка технологии получения «Триоин»-а;

- исследование раствора «Триоин»-а на растворяющую способность холестериновых камней в желчном пузыре и в желчных протоках (in vitro);

- изучить литолитические свойства «Триоин»-а (in vivo);

- изучить влияние раствора «Триоин»-а на сердечно-сосудистую систему;

- изучить острую и хроническую токсичность раствора «Триоин»-а;

- выявить действие раствора «Триоин»-а на функции отдельных органов в остром эксперименте.

Научная новизна.

Впервые разработан метод получения «Триоин»-а на основе производных желчных и высших жирных кислот.

Экспериментально установлено, что раствор «Триоин»-а является эффективным средством для растворения холестериновых и пигментных камней в желчном пузыре и желчных протоках (in vitro и in vivo).

Впервые дана полная фармако-биохимическая характеристика и экспериментальное обоснование для его клинического исследования в качестве желчегонного, гипотензивного и литолитического средства.

Практическая значимость.

1. Разработан метод синтеза «Триоин»-а, получен соответствующий патент № TJ 358 зарегистрировано в Государственном реестре изобретений Республики Таджикистан от 30.07.2010г.

2. В экспериментальных условиях «Триоин» растворяет холестериновые и пигментные камни желчного пузыря и желчных протоков (in vitro) в 2 раза интенсивнее, чем препараты, использованные в медицинской практике.

Положения, выносимые на защиту:

- Синтезированный «Триоин» обладает желчегонным и литолитическим свойствами, не оказывает токсического действия на лабораторных животных и на окружающую среду.

- Исследовано влияние раствора «Триоин»-а на физико-химические свойства дестабилизированной желчи у лабораторных животных при холелитиазе

Достоверность полученных результатов подтверждается следующим:

- высокой чувствительностью и специфичностью использованных биохимических, физико-химических и фармакологических методов исследования;

- проведением статистической обработки полученных экспериментальных результатов общепринятыми методами.

Апробация работы.

Основные положения диссертационной работы доложены: - на расширенном заседании лабораторий фармакологии, органического синтеза и гетероциклических соединений института химии АН РТ (Душанбе, 2008); - на заседании отдела клинической биохимии института гастроэнтерологии МЗ РТ (Душанбе, 2009); - на годичной научно-практической конференции молодых ученых «Современная медицина и новые технологии» (Душанбе, 2010); - на научно-практической конференции, Республиканского медицинского колледжа (Душанбе, 2010).

Публикации.

Материалы диссертации работы опубликованы в 9 изданиях: 5 — в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ, 4 — в трудах научно-практических конференций. Получен один патент Республики Таджикистан.

Личный вклад автора в работу.

Исследования проводились в соавторстве, личный вклад состоял в постановке задач исследования, определении путей и методов их решения, получении и обработке экспериментальных данных, анализе и обобшении результатов экспериментов, формулировки положений и основных выводов 7 диссертации.

Структура и объем диссертации.

Диссертационная работа состоит из введения, четырех глав, основных результатов и выводов, списка использованной литературы из 147 источников. Общий объем — 102 страницы компьютерного набора, иллюстрированных 11 таблицами и 12 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Бахроми, Мунаввара Тохирджановна

выводы

1. Предложены оптимальные условия синтеза «Триоин»-а в реакции с участием карбоксильной группы высших жирных и желчных кислот новых биологически активных соединений с комплексом практически ценных фармакологических свойств.

2. Раствор «Триоин»-а (in vitro и in vivo) обладает способностью растворять в желчном пузыре и желчных протоках, холестериновые и пигментные камни в 2 раза эффективнее, чем известный препарат монооктаноин.

3. «Триоин» отличается индифферентностью к тканям, отсутствием раздражающего эффекта и воспалительной реакцией при непосредственном введении в желчные пути.

4. «Триоин» оказывает желчегонное, гипохолестеринемическое, гиполипи-демическое и литолитическое действие, повышает содержание хенодезоксихолевой кислоты и фосфолипидов желчи, избирательно действует на нервно-мышечный аппарат сердца животных, вызывая удлинение диастолы, усиление систолы, подобно другим известным препаратам.

5. «Триоин» является малотоксичным фармакологическим средством -внутрижелудочное ведение препарата в дозе 25, 35 и 50 мг/кг массы в течение 5 мес. не оказывает токсического воздействия на печень, нервно-эндокринную, сердечно-сосудистую, кроветворную и пищеварительную систему.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проблема желчнокаменной болезни и других болезней органов пищеварения является сложной, многоплановой и актуальной в связи с постоянно прогрессирующим ростом заболеваемости.

Проблема современной диагностики и лечение желчнокаменной болезни, ее многочисленных и тяжелых осложнений, опасных для жизни больных, остается оканчательно не решенной и продолжает привлекать внимание широкого круга практических врачей, клиницистов, биохимиков, фармакологов и исследователей.

Многие вопросы, связанные с бескровными методами удаления и растворения желчных камней, неизвестны широкому кругу практических врачей.

Желчнокаменная болезнь из-за большой распространенности во всех странах мира приобрела значение социальной проблемы.

В связи с этим разработка удобных методов создания новых литолитических препаратов, изучение их фармако-биохимических свойств представляет собой актуальную задачу как в плане развития фармакологии и биохимии, так и для практической медицины.

Поэтому освещение современного состояния изучения и использования , смеси лекарственных препаратов, созданной нами под названием «Триоин»; имеет не только теоретический, но и сугубо практический интерес.

Мы ознакомились с данными летературы, относительно растворения холестериновых камней в желчном пузыре и желчных протоках из чего можно сделать вывод о том, что растворение желчных камней является достаточно адекватным методом лечения. ' •

В первую очередь нами был осуществлен синтез трех сложных эфиров на основе холановых и высших жирных кислот, которые по своей структуре близки к известным холелитолитическим препаратам. При этом в качестве второго компонента для конденсации подбирали соединения, которые

80 I I известны как составные части биологически активных веществ, в частности лекарственных препаратов.

В результате проведения реакции конденсации, исходя из монохлоргидрина, глицерина, эпихлоргидрина и натриевых солей октановой, пеларгоновой и хенодезоксихолевой кислот, нами был синтезирован ряд соответствующих сложных эфиров: моноглицериновый эфир хенодезоксихолевой, моноглицериновый эфир пеларгоновой и моноглицериновый эфир октановой кислот, которые проявляют литолитические свойства.

Таким образом, нами был найден оптимальный вариант и количественный подбор этих трех сложных эфиров.

В результате смешения 10% глицеринового эфира хенодезоксихолевой; 45% глицеринового эфира октановой и 45% глицеринового эфира пеларгоновой кислоты нами получена смесь этих трех веществ и в работе идет под названием «Триоин».

Для определения скорости растворения холестериновых камней в растворе «Триоина» проведены серии-экспериментов (in vitro) в сравнении с используемым в зарубежной практической медицине препаратом 50%-ного раствора холата натрия и монооктаноина. В ходе наблюдения нами было установлено, что холестериновые камни желчного пузыря в растворе монооктаноина растворяются на восьмой день, а в растворе «Триоин» растворяется полностью на 6 день. Что касается 50%-ного раствора холата натрия, только на 48 день началось дробление холестериновых камней на осколки.

Таким образом, опыты показали, что при растворении холестериновых камней в желчном пузыре и скорость их дробления1 на осколки в- случае применения монооктаноина и «Триоина» имеются различия, однако наш препарат во много раз превосходит по эффекту 50%-ный раствор холата натрия.

Свойство «Триоина»'ингибировать синтез общих липидов; уменьшать

I 8*1 концентрацию холестерина, триглециридов, (3-липопротеидов, повышать количество желчных кислот, а также содержание фосфолипидов состава1 желчи побудило нас изучать его активность при экспериментальном холелитиазе.

При дифференцировании конкрементов желчного пузыря, собранных у опытных контрольных животных в зависимости от цвета и окраски были обнаружены следующие закономерности: все (100 %) конкременты желчного пузыря интактных животных имели черную окраску. Конкременты желчного пузыря хомячков, получавших в течение 6 мес сухую ХГЛД, в 85% случаев имели бледно - желтую окраску.

В группе животных, которым вводили через Т-образную дренажную трубку «Триоин», только в желчном пузыре одного животного из 6 был обнаружен 1 камень размером 1,6 мм.

Надо отметить, что растворяющая способность «Триоин»-а усиливается за счет глицеринового эфира хенодезоксихолевой кислоты.

Таким образом при определении растворяющей способности «Триоин»-а по сравнению с известным препаратом монооктаноином было и * выявлено, что «Триоин» в два раза превосходит эффект известного препарата.

Установлено, что «Триоин» может быть эффективен при наличии холестериновых и пигментных камней в желчном пузыре и желчных протоках. Эффективность «Триоина» достигает 90% в отличие от известного препарата монооктаноина. !

Используя газохромотографические и другие методы биохимического анализа желчи у экспериментальных животных, было установлено, что длительное применение сухой холелитогенной диеты, способствовало развитию холелитиаза более чем у 85% хомячков.

Таким образом, установлено, что механизм образования желчных камней связан с повышением синтеза холестерина, билирубина, а также1 с резким повышением содержания холевой кислоты в желчи. •

Триоин» относится к истиным литолитическим средствам.

Влияние «Триоин»-а на сердечно-сосудистую и дыхательную систему изучено в опытах на 20 белых крысах и 3 кошках. «Триоин» в дозах 50, 100, 200, 300 и 400 мг/кг массы, разведенной в подсолнечном масле в виде эмульсии при внутрижелудочном и внутрибрюшном введении не оказывал какого-либо изменения кровяного давления и ритма дыхания.

При повышении дозы «Триоин»-а до 50-100 мг/кг массы кровяное давление падало на 43% и держалось на этом уровне в течение 2-2,5 ч. Дыхание становилось глубоким, а частота дыхательного ритма почти не изменялась.

Влияние «Триоин»-а на артериальное давление исследовали также на здоровых (интактные) кроликах и кроликах с экспериментально вызванным атеросклерозом.

У здоровых животных «Триоин» в дозе 0,03-0,05 мг/кг массы вызвал повышение артериального давления на 10-13 мм. рт. ст. Так, если у кроликов с атеросклерозом длительность прессорного эффекта в среднем составляла 12,2 мин, то у здоровых кроликов она была равна в среднем 6,3 мин.

Исследование острой токсичности «Триоин»-а показало, что, судя по величине ЛД-50 и ЛД-100 он является более токсичным для белых мышей. Возможно, это связано с введением большого объема «Триоин»-а. Низкая токсичность «Триоин»-а для лабораторных животных, возможно, еще связано с тем, что «Триоин», резко стимулируя потоотделение и диурез, вместе с потом и мочой элиминируется из организма. . • • •

Таким образом, установлено, что ЛД-50 «Триоин»-а при подкожном введении для белых мышей составляла 12,6 г/кг, для белых крыс 56,8 г/кг массы. ЛД-100 при внутрижелудочном введении составляло для белых мышей 18,5 г/кг, а для белых крыс 52,3 г/кг массы.

Исследование безвредности раствора «Триоин»-а в условиях хронического (пятимесечного) эксперимента было проведено на 20'белых беспородных крысах массой 120-150 г с использованием перорального

83 способа введения. Как видно, при внутрижелудочном введении «Триоин» в дозах 20, 35 и 50 мг/кг массы в течение 5 мес не приводил к летальному исходу подопытных крыс. Наблюдение за животными на протяжении хронического эксперимента показали, что «Триоин» в испытываемых дозах не оказывала какого-либо существенного отрицательного влияния на поведение белых крыс.

У животных, получавших в течение 1 мес «Триоин» в дозах 20, 35 и 50 мг/кг, прирост массы в среднем составлял 13-14% против 3% у контрольных крыс.

У животных получавших в условиях хронического эксперимента «Триоин» в дозах 20, 35 и 50 мг/кг массы, возникло увеличение активности желчевыделительной функции печени, о чем свидетельствует достоверное, повышение объема секретируемой желчи.

Эти данные свидетельствуют о том, что длительное введение «Триоин»-а не оказывает отрицательного влияния на секреторную функцию печени, но наоборот, вызывает активизацию функции печени.

Одним из широко применяемых в фармакологии тестов при" установлении наличия нейротропных свойств новых средств является оценка характера их действия на снотворный эффект различных наркотических средств, снотворных и термогенных препаратов.

В качестве снотворных нами использованы барбамил и хлоралгидрат, на 20 белых крысах-самцах массой 160-180 г.

Барбамил и хлоралгидрат водили внутрибрюшинно соответственно5!в дозах 70-300 мг/кг массы.

Триоин» вводили внутрижелудочно в дозах 20, 35 и 50 мг/кг массы за 40 мин до введения снотворных.

Продолжительность снотворного эффекта определяли с момента нсатупления бокового положения • до момента пробуждения, показателем которого считали выход животного из бокового положения.

Усиление снотворного действия' барбамила и хлоралгидрата с

84 помощью «Триоин»-а в дозах 20, 30 и 50 мг/кг массы без сочетания со снотворными препаратами вызывал снотворный эффект.

Увеличение дозы «Триоин»-а до 50 мг/кг массы сопровождалось еще большим повышением снотворного действия барбамила и хлоралгидрата. Это свидетельствовало о том, что нейтропное действие «Триоин»-а зависит от велечины введенной дозы препарата, т.е. является дозозависимым.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бахроми, Мунаввара Тохирджановна, 2010 год

1. Аничков H.H. Значение экспериментальных исследований для понимания патогенеза атеросклероза //В кн: Атеросклероз, коронарная недостаточность. М., 1956.

2. Бахроми М.Т., Кадыров A.A. Исследование литолитических свойств «Триоина» // Годичная научно-практическая конференция молодых ученых «Современная медицина и новые технологии», посвященной году образования и технической культуры, Душанбе, 2010. С. 210213.

3. Бахроми М. Т., Кадыров А.Х., Хайдаров К X. «Триоин» растворитель холестериновых желчных камней при желчнокаменной болезни. -Здравоохранение Таджикистана. - 2010 - №1.- С. 69-72.

4. Бахроми М. Т., Кадыров А.Х., Хайдаров К.Х. «Триоин» и его литолитические свойства (in vivo). Изв. АН РТ. 2010. - №1. - С. 74-78.

5. Бахроми М.Т., Кадыров А.Х., Хайдаров К.Х. Литолитические свойства «Триоина». Здравоохранение Таджикистана. 2010 - №2. - С. 21-24.

6. Бахроми М.Т. Влияние сухой холелитогенной гиперлипидемической диеты на характер изменения содержание желчных кислот и других компонентов желчи у экспериментальных хомяков. Вестник Авиценны. 2010 -№3.- С. 21-24.

7. Бахроми М.Т., Кадыров А.Х., Хайдаров К.Х. Растворение желчных камней «Триоин»-ом (in vivo) // Науч.-теорет. конф. профессорско-преподавательского состава и студентов, посвященная году образования и технических знаний. Душанбе, 2010. - С. 192-193. '

8. Бахроми М.Т., Кадыров А.Х., Хайдаров К.Х. Синтез и исследование литолитических свойств «Триоин»-а // Науч.-теорет. конф.профессорско-преподавательского состава и студентов, посвященная году образования и технических знаний. Душанбе, 2010. - С. 193-194.

9. Бахроми М.Т., Кадыров А.Х., Хайдаров К.Х. Влияние «Триоин»-а на сердечно-сосудистую систему. Здравоохранение Таджикистана. -2010. - №2 (приложение) - С. 151-153.

10. П.Бородкин Ю.С. Антифеины (Экспериментальные и клинические данные). М.: Медицина, 1966, - С. 204.

11. Буеверов А.О. Лекарственные поражения печени / А.О. Буеверов // Рус. мед. журн. 2001. - № 9. - С. 608-612.

12. З.Васильев Р.Х. Бескровные методы удаления желчных камней. М.: Высшая школа, 1989 - С.5.

13. Васильев Р.Х., Халчевский В.М., Дилятация структур терминального отдела общего желчного протока // Хирургия. -1987. № 2.-С. 110-113.

14. Влияние гепатопротекторов, содержащих полифенолы, на метаболизм и функции поджелудочной железы и печени при экстрапанкреальном остром панкреатите / А.И. Венгеровский и др.. // Вопр. биол. мед. и фарм. химии. 2004. - № 1. - С. 29-32.

15. Вольнский Б.Г. и др. Лекарственные растения, Изд. Саратовского университета, 1972. С. 177-179.

16. Гаврилов В.Б. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту тиобиуретовойкослотой / В.Б. Гаврилов, А.Р. Гаврилова, JI.M. Можуль // Вопр. мед. химии. -1987.- №1.- С. 118-122.

17. Галкин В.А. Желчекаменная болезнь. Тер. Арх. 2003. - №1. - С. 6-9.

18. Гацура В.В. Фармакологические агенты в экспериментальной медицине и биологии / В.В. Гацура, A.C. Саратиков. Томск, 1977. - С. 30-35.

19. Геня Л.П. Состояние органов пищеварения у больных с желчнокаменной болезнью при длительном лечебном применении препаратов хено- и урсодезоксихолевой кислоты: Автореф. дис.канд. мед. наук. -М. 1989.

20. Горбунов Т.А. Лечение растениями: Рецептурный справочник / Т.А. Горбунов. М., 1998. - С. 221-225.

21. Горбунова H.A., Николаева М.М. К вопросу о локализации центрального действия наркотических и снотворных средств: Автореф. дис. канд. мед. наук. Л. 1949. - 15 с.

22. Государственная Фармакопея СССР. Общие методы анализа: : Лекарственное растительное сырье. 11-е изд. - М.: Медицина, 1990. -Вып. 2.-400 с.

23. Дедерер Ю.М. Неоперативное удаление резидуальных камней (обзор отечественной и иностранной литературы) // Вестн. хир. 1980. - №2, -С. 76-79.

24. Дедерер Ю.М., Крылова Р.П., Устинов Г.Г. Желчнокаменная болезнь. -М., 1983.-С. 3-170.

25. Докучаева Г.Н. Биологически активные добавки. Здоровье женщины и мужчины / Г.Н. Докучаева. М.: Изд-во НЦ ЭНАС, 2006. - 59 с.27.3убайдова Т.М. Фармакология оригинала: Дис. канд. мед. наук. -СПб. 1993.-С. 18.

26. Иваников И.О., Петухова Т.В., Зубарев A.B. Опыт применения препаратов желчных кислот в практике гастроэнтеролог// Кремл. медицина. Клин, вестн. 1989. - №5. - С. 31-32.

27. Иванников И.О., Ульянов В.И. Башилов В.П. и др. Современные методы лечения желчнокаменной болезни //Клин, вестн. 1997. - № 4. -С. 35-37.

28. Иванченкова P.A.,, Шарашкина Н.В. Опыт лечения хронических заболеваний желчевыводящих путей препаратами желчных кислот // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга 2004. - № 2-3. - С. 2-5.

29. Ишанкулова Б.А. Состояние и перспективы изучения некоторых сахороснижающих лекарственных растений Таджикистана / Б.А. Ишанкулова // Матер. 56-й годич. НПК ТГМУ им. Абуали ибни Сино: сборник трудов. Душанбе, 2008. - С. 49.

30. Кадыров А.Х. Хайдаров А.Х., Назаров В.А., Назарова З.Д. Глицериновый эфир За, 7а диоксихолановой кислоты, способ его получения и применения в качестве лекарственного средства: Патент Республики Таджикистан № TJ 237,1999.

31. Кадыров А.Х., Хайдаров К.Х. Глицериновый эфир За,7а -диоксихолановой кислоты, способ его получения и применения в качестве лекарственного средства. НТИ Центр. РТ, 2002, № 23, Сер. 34.57.21.

32. Кадыров А.Х., Хайдаров К.Х., Назарова З.Д. Синтез веществ, растворяющих холестериновые камни желчного пузыря на основе некоторых стероидов и других кислот // Вестн. Авиценны, Душанбе, 2006, прил. к. №1-2. С. 339-344.

33. Кадыров А.Х., Мансурова Ф.Х., Ходжамуродов М.Н. Спектр высших жирных кислот при метаболическом синдроме с проявлением желчнокаменной болезни // Рос. Ж. гастроэнтерологии, гепатологии, колопрактологии. Прилож. № 32. - М., 2008, Т. XVIII, № 5. - С. 115.

34. Кадыров А.Х., Сайфудинов А.К., Кадыров А.А, Холов Ё.К. Определение содержания желчных кислот в сыворотке крови здоровых лиц и больных метаболическим синдромом // В кн. Состояние и перспективы развития биохимии в Таджикистане Душанбе, 2009. -С. 73-75.

35. Кадыров А.Х., Мансурова Ф.Х., Тошев М.Б., Суриев М.Р. Определение содержания высших жирных кислот в сыворотке крови здоровых лиц и больных желчнокаменной болезнью на различных этапах литогенеза // Докл. АН РТ. 2009. Т. 51, № 11. - С. 858-863.

36. Кадыров А.Х., Мироджов Г.К., Суриев М.Р., Раджабов Г.О., Кодиров A.A. Способ определения содержания холестерина в сыворотке крови: Патент Республики Таджикистана, № TJ 283, 2010 г.

37. Кадыров А.Х., Раджабов М.Н., Кодиров A.A. Влияние урсодезоксихолевой кислоты + сиафор на характер изменения содержания желчных кислот в сыворотке крови у больных с метаболическим синдромом // Здравоохранение Таджикистана. 2009. -№3.-С. 27-30.

38. Каухова И.Е. Новая методика получения растительных препаратов / И.Е. Каухова // Журн. Фармация. 2006. - № 1. - С. 37-39.

39. Киселева Т.Л. Гомеопатия и фитотерапия в лечении сердечнососудистых болезней / Т.Л. Киселева, A.A. Кариева.-М.: Мосгорпечать, 1997.-Т. 1.-279 с.

40. Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической биохимии. -Минск.-2003, С. 130-144.

41. Корсун Е.В. Лекарственные растения в педиатрии / Е.В. Корсун, Ю.А. Захаров. -М.: Изд. Дом. «Русский врач», 2003. С. 115-194.

42. Корсун В.Ф. Клиническая фитотерапия в онкологии / В.Ф. Корсун, К.А. Трескунов. Минск: Белор. Наука, 2003. - 356 с.

43. Корсун В.Ф. Лекарственные растения в гепатологии / В.Ф. Корсун. -Минск, 2005.-274 с.

44. Корсун В.Ф. Фитотерапия заболеваний опорно-двигательного аппарата: метод, пособие / В.Ф. Корсун, С.М. Николаев. М., 2006. -С. 7.

45. Корсун В.Ф. Лекарственные растения в лечении рассеянного склероза: метод, пособие / В.Ф. Корсун, Е.В. Корсун. М., 2006. - С. 8.

46. Корсун Е.В. Траволечение заболевание печени / Е.В. Корсун // Матер. I съезда фитотерапевтов и фитофармакологов Таджикистана. -Душанбе, 2008.-С. 31.

47. Кост Е.А. Справочник по клиническим лабораторным методам исследования / Е.А. Кост. М.: Медицина, 1975. - 244 с.

48. Красногоров Б.В. Выступление в прениях на 1598-м заседании Хирургического общества имени Пирогова // Вестн. хир. 1977. - № 6. - С.147.

49. Кудрин A.B. Микроэлементозы человека / A.B. Кудрин // Межд. мед. журн. 1996. - № 11-12. - С. 1000-1006.

50. Кудрин А.Н. Фармакогенетика и лекарства / А.Н. Кудрин, Н.П. Скакун. -М.: Знание, 1975.-63 с.

51. Лекарственные растения в гастроэнтерологии: Справочник / Т.В. Зинченко и др.. Киев: Наукова думка, 1989. - С. 146-147.

52. Лесиовская Е.Е. Фармакотерапия с основами фитотерапии: Учебное пособие для ВУЗов / Е.Е. Лесиовская, Л.В. пастушенков. 2-е изд. -М.: Изд. Дом «ГЭОТАР-МЕД», 2003. - 591 с.

53. Ловкова М.Я. Почему растения лечат / М.Я. Ловкова и др.. М.: наука, 1989. - С. 83-84.

54. Логинов A.C., Радбиль С.С., Алексеев В.Ф. Фармакотерапия в клинической гастроэнтерологии. Научный обзор. М. 1981.

55. Логинов A.C., Ходарев H.H., Бычков Ю.П., Топорков A.C. Диагностические возможности ультразвукового сканирования призаболеваниях желчевыводящих путей печени // Тер. арх. 1979. - № 9. -С. 134-136.

56. Маграчева Е.Я. Разделение липопротеидов сыворотки и крови методом дискового электрофореза в полиакриламидном геле // Вопр. мед. химии. 1973. - Т. 19. - № 6. - С. 652-655.

57. Мазнев Н. Энциклопедия народной медицины / Н. Мазнев. М.: Мартин, 2003. - С. 414.

58. Мансуров Х.Х., Линчевская A.A., Мансурова Ф.Х. Влияние длительного применения хенодезоксихолевой кислоты на литогенность желчи и холестериновые камни в желчном пузыре // Мат. II Всес. съезда гастероэнтерологов. М.-Л. - 1978. - Т. 2. - С. 304-305.

59. Мансуров Х.Х. О профилактике и современной тактике терапии желчнокаменной болезни // Желчнокаменная болезнь. Душанбе. Адиб. - 1981.-С. 137-141.

60. Мансуров Х.Х. Основные достижения в изучении патогенеза и лечения холелитиаза // Тер. арх. 1982. - № 12. - С. 27-31.

61. Мансурова Ф.Х. Новые подходы для раннего патогенетического лечения и предупреждения камнеобразования: Автореф. дис. канд. мед. наук. Душанбе, 1983.

62. Мансуров Х.Х., Муратов Ф.Х., Тимеркаев B.C. Математические расчеты при определении литогенности желчи // Актуал. вопр. патологии печени. Душенбе, 1985, - С. 48-54.

63. Мансуров Х.Х. Новое в изучении желчнокаменной болезни и некоторые перспективы дальнейшей разработки проблемы // В кн.: Пробл. гастроэнтер. Вып. 7. - Душанбе. - 1987. - С. 9-20.

64. Мансуров Х.Х., Мансурова Ф.Х. Как эффективнее растворять желчные камни? // Здравоохранение Таджикистана. 1988. - №1. - С. 26-34.

65. Мансуров Х.Х. Мансурова Ф.Х. Препараты желчи для профилактики развития холестеринового холелитиаза // Актуал. вопр. патологии печени. Вып. 9. - Душанбе. - 1989. - С. 94-102.

66. Мансуров Х.Х. Желчнокаменная болезнь. Душанбе: Адиб. - 1991. -С. 222-223.

67. Мансуров Х.Х. О ведущих механизмах в прогрессировании холестеринового холелитаза. // Клин. мед. 1991. - №9. - С. 17-23.

68. Мансурова Ф.Х. Желчнокаменная болезнь в Таджикистане: Автореф. дис. док. мед. наук. Душанбе, 1997.

69. Мансурова Ф.Х. Желчнокаменная болезнь в Таджикистане. -Душанбе: Универсал. -2004. -С. 226-228.

70. Мараховский Ю.Х. Способ диагностики холецистита // Бюлл. открытия и изобретения. 1985. - № 40. - С. 64.

71. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Пособие по фармакотерапии для врачей. 11-е изд. Ч. 1-2. М.: Медицина.

72. Машковский М.Д. Лекарственные средства. / М.Д. Машковский. 14-е изд. - М.: Новая волна, 2005. - Т. 2. - С. 506-509.

73. Машковский М.Д. Лекарственные средства. / М.Д. Машковский. М.: Новая волна, 2007. - С. 128-130.

74. Мельников А. В природе есть лекарства от всех болезней / А. Мельников // Аргум. и факт. 2009. - № 1-2. - С.10.

75. Милонов О.Б., Гуреева Х.Ф. Современные аспекты растворения желчных камней (обзор литературы) // Хирургия. 1984. - № 7. -С. 144-150.

76. Мироджов Г.К., Кадыров А.Х., Мансурова Ф.Х., Мирзоева П.Ф. Особенности изменения жирных кислот при неалкогольной жировой болезни печени // Рос. Ж. гастроэнторологии, гепатологии, колопрокгологии. Прил. №34, М., 2009. Т. XIX., - № 5. - С. 314.

77. Муродова М.М. Синтез и свойства некоторых производных холановых кислот: Автор, дис. канд. хим. наук. Душанбе, 2007. - С. 76-79.

78. Некоторые аспекты изучения биологичеки активных веществ и фармакологических свойств лекарственных растений / В.Д. Белоногова и др.. // Вопр. Биолог, мед. и фармацевт, химии. 2003. -№4.-С. 16-25.

79. Никитина Т.С., Дронина А.К., Ананьева Н.П. и др. Опыт применения препаратов иртерферона в сочетании с уросульфаном при вирусном гепатите В и С у детей // Новые направления в гепатологии: Тез. междунар. Фальк Симпозиума. СПб., - № 92. - 1996. - С. 279.

80. Нечай А.И., Стукалов В.В., Жук A.M. Неоперативное удаление камней, оставленных в желчных протоках // Вестн. хир. 1978. - № 3. -С. 32-37.

81. Нечай А.И., Стукалов В.В., Жук A.M. Неоперативное удаление камней, оставленных в желчных протоках при их наружном дренировании. М.1987.-С. 55-154.

82. Николаев М.П. Экспериментальные основы фармакологии и токсикологии. М.: Медицина. - 1941. - С. 203.

83. Нуралиев Ю.Н. Лекарственные растения / Ю.Н. Нуралиев. Душанбе,1988.-235 с.

84. Нуралиев Ю.Н. Гепатозащитное действие ориганола / Ю.Н. Нуралиев, Т.М. Зубайдова: Тезисы и доклады международной научной конференции, посвященной 100-летию со дня рождения C.B. Аничкова. -СПб., 1992.-С. 158.

85. Нуралиев Ю.Н., Волынская Т.Б., Влияние этанола на экскреторную функцию печени белых крыс // Алкоголь и печень Душанбе: Дониш.- 1975. С. 156-158.

86. Орлова Ю.Н., Быстровская Е.В. Урсотерапия при холестерозе желчного пузыря // докл. съезда НОГР. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2002, №¡1. - С. 149-150.

87. Пашинский В.Г. Лечение травами / В.Г. Пашинский. Новосибирск: Наука, 1989.-С. 3-4.

88. Першин Г.И. Методы экспериментальной химиотерапии. /Г.И. Першин- М.: Медицина. 1971. - С. 454.

89. Петров В.И. Основы клинической фармакологии и фармакотерапии / В.И. Петров, М.Д. Гаевый, П.А. Галенко-Ярошевский. М.: Я. Альянс-В, 2002. - С. 389-390.

90. Подымова С.Д. Болезни печени: Руководство для врачей /С.Д. Подымова. 2-е изд. - М.: Медицина, 1995. - С. 26-42.

91. Попова P.A., Рипатти П.Л., Бехтерева З.А., Коган Т.Е. Определение суммарного содержания желчных кислот и холевой кислоты в желчи // Лаб. дело. 1969. - № 11. - С. 664-665.

92. Поражение печени нестероидными антинатрогенами / А.П. Погромов и др.. // Рос. мед. журн. 2000. - № 3. - С. 48-51.

93. Полунина Т.А. Лекарственные гепатиты. /Т.А. Полунина // Тер. Арх. 1999. - № 2. - С. 46-49.

94. Радбиль О.С. Фармакологические основы лечения болезней органав пищеварения. М., 1976.

95. Раджабов Г.О., Кадыров А.Х., Ходжимуродов М.Н., Кадыров

96. A.A. Газохромотографические исследования желчных кислот вiсыворотке крови больных с метаболическим синдромом на фоне терапии эссенциал + сиаформ П Здравоохранение Таджикистана. -2009. № 3. - С. 154-156.

97. Саратников A.C., Скакун Н.П. Желчеобразование и желчегонные средства. Томск: Изд-во Том. Ун-та. - 1977.

98. Скакун Н.П., Грибергриц Я.А. Фармакотерапия заболеваний печени и желчных путей. Киев. 1971.

99. Скуя H.A. заболевания холангиодуоденальнопанкреатической зоны. Рига, 1981.

100. Соколов С .Я. Фитотерапия и фитофармакология / С.Я. Соколов. -М., 2000.-С. 5-98.

101. Соколов С.Я., Зомотаев И.П. Справочник по лекарственным растениям (фитотерапия). 3-е изд. -М.: Металургия, 1989.

102. Тарасов K.M. Билиарная недостаточность при заболеваниях печени и желчевыводящих путей: Дис. докт. мед. наук. М. 2001.

103. Ушаков Б.А. Лекарственные поражения печени /Б.А. Ушаков // Клин. мед. 2004. - Т. 82. - № 3. - С. 73.

104. Физер Л., Физер М.М. Органическая химия. М.: Химия. -Москва, 1969.-Т. 1 - С. 70.

105. Физер Л., Физер М.М. Стероиды. Изд. « Мир », Москва, 1964, -С. 92-93.

106. Фишер А. Физиология и экспериментальная патология печени -Будапешт: АН Венгрии, 1961. С. 67-90.

107. Хайдаров К.Х. Лечебные растения Таджикистана / К.Х. Хайдаров. Душанбе, 1986. - 48 с.

108. Холов Е.К., Кадыров А.Х., Хайдаров К.Х. Исследование холелитического действия настойки «Рамит» // Докл. АН РТ. 2009. -Т. 16.-С. 68-71.

109. Чупин С.П. Хронический холецистит. Иркутск, 1980.

110. Шретер А.И. Лекарственные растения. Ч. 2. Изд. «Знание», Москва, 1990,-С. 18-19.

111. Шретер А.И., Истомин П. Ваш приусадебный участок. Вып. 4. Лекарственные растения - М.: Планета, 1988.

112. Яковенко Э.П. Гепатиты. Э.П. Яковенко // Здоровье. 1999. -№ 2. - С. 7-9.

113. Adler R.D., Duane W.C. Effects of Low Dose Chenodeoxycholic Acid Feeding On Biliare Liping Metabolism // Gastroenterology, 1975. V. 68.-P. 326-330.

114. Barbara L., Cornia G.L., Festi D. et al. Dietary Habit and Incidence of Gallstones in the Sirmi One Study (Abstr.) II Hepatology. 1989. - V. 10.-P. 736.

115. Bateson M.C., Bouchier J. A.D., Trash D.B. et al Calcificaition of radiolucent stones during treatment with ursodeoxyholic acid. Br. Med. J. -1981.-283.-P. 645-646.

116. Boucher E., Jounolle H., Andre P. et al. Interferon and Ursodesoxycholic acid Combined Therapy in the Treatment of Chronic Viral С Hepatitis: Results from a Controlled Randomized Trial in 80 Patients // Hepatology. 1995. - V. 21 (2 ). - p. 322-326.

117. Clouse M.E. Percutaneus Transhepatic Removal of Common Duct Stones: Report of Ten Patients // Gastroenterology. 1983. - V. 85. - P. 815-819.

118. Coune M.I., Chung A. Dietary Cholesterol in Fuenees Chenodeoxycholit Acid Inhibition of Hepatic Cholesterol Synthesis // Gastroenterology. 1976.

119. Dowling R.H. New Technology in the Threatment of Gallblad der Stones // Gastroenterol. Clin. Biol. 1988. - V. 12. - № 4.

120. Dowling R.H. Dissolutions Terapy of Callbladder Stons // Urso-Cheno-Report. 1991. - № 49. - P. 5.

121. Hormann A.F. Invited Commentary // World J. Surgery. 1978. - № 2.-P. 433-437.

122. Gardner B. Studies of the Zeta Potential of Cellean a Silica Particle in Varying Concentrations of Albumin, plasma and Bile // J. Labor. Clin. Med. 1969. - V. 73. - № 2. - P. 202-209.

123. Lansford C., Mehta S., Kern F. The Tretment of Retaineds Stons the Common Bile Duct with Sodium Cholate Infusion // Cut. 1974. - V. 15 -P. 48 -51.

124. Leuschner U., Wurbs D., Langraf H. Disolutions of Biliary Duct Stones with Monooctano. Lancet. - 1979. - № 1. - P. 103 - 104.

125. Mack E.A., Crummy A.B., Babayan V.K. Percutanens Transhepatic Dissolution of Com-Mon Bile Duct Stones // Surgeiy. 1981. - V. 90. -№4.-P. 584-587.

126. Mack E.A., Patzer E.M., Crummy A.B. et al. Retainer Biliary Tract Stones // Arch. Surgery. 1981. - V. 116. - P. 341 - 344.

127. Madden J.L.,Vanderheyden L., Kandalafi S. The Nature and Surdical Significance of Common Duct Stones // Surg. Gynecol. Obstet. 1968. - V. 126.-P. 3-8.

128. Mazeela G., Bazzoli F. Comparative Evaluation of Chenodeoxycholic and Ursodeoxycholic Acids in Obese Patients Effect on Biliary Lipid Metabolism During Weight Maintenance Weight Reductions // Urso-Cheno -Report.-1991. -№49.-P. 9.

129. Prakongrpan S. et al. Cholesterol Solubility in Organic Solvents // J. Phat. Sci. 1979. - V. 68. - № 9. - P. 425-429.

130. Qaprini J. A et al. Results if Nonsurgical Treatment a Retained Biliary Calculi // Surg. Gynecol. Obstet. 1980. - V. 151. - № 5. - P. 630 - 634.

131. Sharp K.W., Kenneth W., Gaolacz T.R. Selection of Patients for Dissolution of Retained Common Duct Stones with Monooctanoin // Aim. Surgery. 1982. - V. 196. - P. 137-139.

132. Shortsleeve M.J., Lee D.L. Monooctanoin Dissolution of Gallstones via a Cholecyctoma Tube // Radiology. 1984. - V. 153. - № 12. - P. 547.

133. Summerfield J.A. Review Articl: Dissolutions of Gallstones in the Biliare

134. Tree // Urso Cheno - Report. - 1990. - № 4. - P. 341-347.

135. Teplick S.K., Haskin P.H. Monooctanoin Perfusion for in vivo Dissolutionof Biliary Stones // Radiology. 1984. - V. 153. - P. 379-383.

136. Tookli J., Jablonaki P, Watts J., Dissolution of Human Gallstones // J.

137. Surg. Res. 1975. -V. 74. - P. 47-53.

138. Thistle J.L., Carlson G.L., Larusso N.F., Hofmann A.F. Effective

139. Dissolution of Bile Duct Stones by Intraductal Infusion of Monooctanoin //

140. Gastroenterology. 1978. - V. 74. - P. 1103 (abs).

141. Tritapepe R. et al. The Treatment of Retained Biliary Stones with Monooctanion Report of 16 Patient // Am. J. Gasteroenterology. 1984. - V. 79. -№9. - P. 710-714.

142. Tristle J.L., Hofmann A.F. Effecacy and Specificity of Chenodeoxycholic Acid Therapy for Dissolving Gallstons // New Engl. J. Med. 1973. - V. 289. -P. 655-659.

143. Tristle J.L., Hoffman A.F., Babayan V. K. MCG Rapidly Dissolve Cholesterol Gallstones // Gasteroentology. 1977. - V. 72. - P. 1141.

144. Uribe M., Uscanda L., Farka S., et el. Disolution of Cholesterol Ductal Stones in the Biliary Tree with Medium Chain Glicerides // Did. Dis. Sei. -1981. - V. 26. - № 7. - P. 236-240.

145. Wies H.I., Holtermuller K.X., Gilsdorf P. Gallstone Dissolusion with Chenodeoxycholic Acid // A Clinical Study, klin. Wshr. 1980. - V. 58. - № 6. -P. 313-320.

146. Witzel L., Widerholt J., Wolbergs E. Dissolutions of Gallstone by Perfusion with Campul Via a Catheter Introduced Endoscopically into the Bile Duct // New England J. Med. 1980. - V. 303. - № 8. - P. 465-468.