Фармакоэпидемиологическое обоснование применения антибактериальных препаратов при инфекциях нижних дыхательных путей, вызванных S. pneumoniae и H. influenzae тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Карамышева, Анна Алексеевна

• Карамышева, Анна Алексеевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Карамышева, Анна Алексеевна

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1 Современные данные о распространенности инфекций нижних дыхательных путей у детей и взрослых.

1.2 этиология инфекций дыхательных путей. Роль 5.pneumoniae и н.influenzae в возникновении инфекций нижних дыхательных путей. Возможности этиологической диагностики.

1.3 Микробиологическая характеристика S.pneumoniae и Н.influenzae

1.4 Фармакоэпидемиология антибиотикорезистентности S. pneumoniae и H.influenzae. причины развития антибиотикорезистентности.

1.5 Изучение назофарингеального носительства S.pneumoniae и

H.influenzae у детей как основа прогнозирования этиологии инфекций нижних дыхательных путей и профиля разистентности данных патогенов.

1.6 Принципы выбора антимикробных средств для лечения внебольничной пневмонии.

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Общее описание исследования.

2.2 Фармакоэпидемиология антибиотикорезистентности (методические подходы).

2.2.1 Изучение антибиотикорезистентности S.pneumoniae и

Н. influenzae.

2.2.2 Фармакоэпидемиология изучения объема и структуры потребления антимикробных средств.

2.3 Методы выделения клинических этиологически значимых штаммов микроорганизмов у больных с внебольничной пневмонией.

2.3.1 Характеристика пациентов, критерии включения, верификация диагноза.

2.3.2 Методы забора и транспортировки материала, оценка приемлемости полученных образцов, посев на питательные среды

2.3.3 Выделение и идентификация микроорганизмов.

2.3.4 Методы оценки резистентности S.pneumoniae и H.influenzae к антимикробным средствам.

2.4 Методы изучения структуры потребления антимикробных средств при лечении внебольничной пневмонии.

2.4.1 Дизайн исследования.

2.4.2 Объект и методики исследования.

2.5 Методы изучения назофарингеального носительства H.influenzae и

S.pneumoniae у детей из организованных детских коллективов.

2.5.1 Дизайн исследования.

2.5.2 Объект и методика исследования.

2.6 Математическая обработка результатов.

ГЛАВА 3 РЕГИОНАЛЬНАЯ СТРУКТУРА И ПОКАЗАТЕЛИ

РЕЗИСТЕНТНОСТИ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ ПНЕВМОНИИ.

3.1 Характеристика исследуемой популяции пациентов.

3.2 Исследуемый клинический материал.

3.3 Структура выделенных патогенов.

3.4 Резистентность выделенных штаммов S.pneumoniae и

H.influenzae к антибактериальным препаратам.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакоэпидемиологическое обоснование применения антибактериальных препаратов при инфекциях нижних дыхательных путей, вызванных S. pneumoniae и H. influenzae»

Актуальность проблемы

Недавно появившаяся (и уже получившая широкое признание) новая научная дисциплина - фармакоэпидемиология - использует эпидемиологические методы для решения основной задачи клинической фармакологии -безопасного и эффективного применения лекарственных средств у человека (Strom B.L., 1994; Einarson T.R., et al, 1997; Hartzema A.G., et al, 1987). Результаты фармакоэпидемиологических исследований, проводимых во многих странах мира, оказывают влияние на политику применения лекарственных средств как в рамках конкретного лечебного учреждения (использование или отказ от применения лекарственного средства у пациента), так и в государстве в целом (ограничение или запрещение применения одних лекарственных средств и более активное использование других; разработка образовательных программ, направленных на улучшение качества лечения пациентов) (Strom B.L., 1994; Tilson Н.Н., 1988). В отличие от зарубежных стран, фармакоэпидемиология в России только начинает интересовать учёных, практикующих врачей и организаторов здравоохранения (Карпов О.И. и др., 2000). Настоящее исследование является одним из таких первых шагов и посвящено оптимизации антибактериальной терапии инфекций нижних дыхательных путей.

Инфекционные заболевания органов дыхания занимают одну из лидирующих позиций в структуре болезней человека по социально-экономическому ущербу, влиянию на уровень здоровья и качество жизни пациентов (Чучалин А.Г., 2001). Среди инфекций нижних отделов дыхательных путей наиболее актуальной остаётся проблема лечения внебольничной пневмонии, для которой сохраняется тенденция к росту заболеваемости и смертности, как в российском, так и в общемировом масштабе (ATS, 2000; ERS, 1997). Одной из причин этому является распространение резистентных к антибиотикам бактериальных патогенов инфекций дыхательных путей, а также увеличение перечня антимикробных препаратов, к которым не чувствительны возбудители респираторных инфекций (Cizman М, 2003). При анализе результатов многих эпидемиологических исследований (Woodhead MA, et al, 1987; Finch RG, et al, 1998; Heiskanen-Kosma T, et al, 1998; Jokinen C, et al, 2001) при внебольничной пневмонии, выявлено, что наиболее частым бактериальным патогеном является пневмококк, второй по значимости возбудитель - гемофильная палочка. Большое беспокойство вызывает значительный рост антибиотикорезистентности S.pneumoniae и H.influenzae (Das ВК, et al, 2002; Zhanel GG, et al, 2003; Murphy TF, 2003).

За рубежом изучению резистентности S.pneumoniae и H.influenzae, a также влиянию объема потребления антибактериальных препаратов на формирование резистентности посвящено множество исследований (Finch RG, et al, 1998; Rey LC, et al, 2002; WT Lo, et al, 2003; F Jr Schettini, et al, 2003). В России мониторинг резистентности респираторных патогенов начал осуществляться сравнительно недавно и лишь в некоторых регионах (Страчунский Л.С., 2002).

Существуют объективные трудности в выделении таких «прихотливых» микроорганизмов, как S.pneumoniae и H.influenzae (частое отсутствие продуктивного кашля при внебольничной пневмонии, невозможность своевременной доставки материала в лабораторию, проведение предшествующей антибактериальной терапии, недостаточная материально-техническая оснащенность лабораторий) (Beam T.R., 1996; Страчунский Л.С., 2002). Во множестве зарубежных исследований (Rey LC, et al, 2002; Borer A, et al, 2001; Ritsa K, et al, 2001) доказана корреляция между штаммами S. pneumoniae и H.influenzae, полученными у детей из клинического материала (мокрота, жидкость среднего уха, спинномозговая жидкость) и носоглотки. При проведении вакцинации пневмококковыми вакцинами у детей также наблюдается снижение пневмококковыми заболеваниями у взрослых (от 8 до 32% в различных возрастных группах) (Cynthia G., et al, 2003; Bogaert D., 2004; CDC,

2000), что косвенно указывает на существование передачи респираторных патогенов от детей взрослым членам сообщества.

Необходимость прогнозирования эффективности/неэффективности антибактериальной терапии инфекций нижних дыхательных путей в различных регионах потребовала введения нами в категориальное поле клинической фармакологии нового понятия - «фармакоэпидемиология антибиотикорези-стентности» (т.е. сложившаяся в реальной клинической практике устойчивость возбудителей заболеваний к различным антибиотикам в зависимости от внутренних (структура и объем потребления антибактериальных препаратов) и внешних (экология, климат, распространенность типа возбудителя и заболевания) факторов в конкретном регионе.

Таким образом, проведение фармакоэпидемиологических исследований антибиотикорезистентности на локальном уровне позволит получить современные данные о сложившейся модели потребления антибактериальных препаратов в реальной клинической практике, картину резистентности к антибиотикам наиболее значимых респираторных патогенов (S.pneumoniae и H.influenzae) и разработать пути оптимизации антибактериальной фармакотерапии инфекций нижних дыхательных путей.

Цель исследования: оптимизация антибактериальной терапии инфекций нижних дыхательных путей с учётом фармакоэпидемиологии и региональных особенностей профиля резистентности S.pneumoniae и H.influenzae.

Основные задачи исследования

1) Оценить этиологическую роль S.pneumoniae и H.influenzae при инфекциях нижних дыхательных путей.

2) Провести сравнительный анализ регионального спектра возбудителей внебольничной пневмонии с международными данными.

3) Изучить профиль резистентности выделенных возбудителей (S.pneumoniae и H.influenzae) к антибактериальным препаратам.

4) Провести фармакоэпидемиогическое исследование антибактериальных средств, используемых для лечения инфекций нижних дыхательных путей (внебольничной пневмонии).

5) Оценить прогностическую значимость уровня резистентности S.pneumoniae и H.influenzae, выделенных от здоровых детей из организованных детских коллективов (детских садов и детских домов/домов ребенка) для оценки уровня резистентности клинических штаммов, выделенных от пациентов с внебольничной пневмонией.

6) Разработать рекомендации по выбору антибактериальных препаратов для эмпирической терапии инфекций нижних дыхательных путей.

Научная новизна

1) Впервые предложено новое понятие «фармакоэпидемиология ан-тибиотикорезистентности» как фактора прогнозирования эффективности/неэффективности антибактериальной терапии.

2) Впервые изучен региональный спектр возбудителей инфекций нижних дыхательных путей (внебольничной пневмонии).

3) Впервые получены региональные фармакоэпидемиологические данные о резистентности S.pneumoniae и H.influenzae.

4) Впервые оценена возможность прогнозирования резистентности S.pneumoniae и H.influenzae при инфекциях нижних дыхательных путей у взрослых на основании уровня резистентности данных патогенов у здоровых детей-носителей.

Научно-практическая значимость и внедрение результатов исследования

1) Разработаны методические рекомендации по выбору эмпирической антибактериальной терапии внебольничной пневмонии с учетом региональных данных резистентности ведущих бактериальных возбудителей внебольничной пневмонии.

2) Результаты исследования включены в материалы лекций и практических занятий на кафедре клинической фармакологии и интенсивной терапии Волгоградского государственного медицинского университета, представлены на семинарах для слушателей факультета усовершенствования врачей, включены в практические рекомендации и руководства.

Положения, выносимые на защиту

1) Необходим постоянный фармакоэпидемиологический мониторинг резистентности S.pneumoniae и Н. influenzae, получаемых из клинического материала у взрослых и носоглотки здоровых детей из организованных детских коллективов, с целью динамического обновления рекомендаций по эмпирической терапии инфекций дыхательных путей.

2) Данные резистентности S.pneumoniae и Н.influenzae, полученные при назофарингеальном носительстве у детей, нельзя экстраполировать на взрослую популяцию.

Апробация работы

По результатам диссертации опубликовано 12 печатных работ (из них 7 в центральной печати).

Полученные результаты включены в методические рекомендации для студентов и слушателей факультета усовершенствования врачей, изданные в 2004 г.

Материалы диссертации представлены и обсуждены на VIII и X Национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2001, 2003), I Поволжском конгрессе по болезням органов дыхания (2001), XIII Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (С.-Петербург, 2003), V Российской конференции «Современные проблемы антимикробной химиотерапии» (Москва, 2003), конференциях молодых ученых Волгоградского Государственного медицинского университета (Волгоград, 2002, 2003), VII региональной конференции молодых исследователей Волгоградской области (Волгоград, 2002).

Объём и структура работы

Материалы диссертации изложены на 120 страницах машинописного текста и включают введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, три главы собственных исследований, обсуждение результатов, выводы, практические рекомендации и список литературы, включающий 42 отечественных и 162 зарубежных источника. Работа иллюстрирована 15 таблицами и 24 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Карамышева, Анна Алексеевна

ВЫВОДЫ

1. Региональная структура возбудителей внебольничной пневмонии в целом соответствует зарубежным и отечественным данным. Этиологический диагноз пневмонии установлен в 50,5%. В структуре выделенных патогенов лидирующие позиции занимают H.influenzae (40,9%) и S.pneumoniae (31,8%).

2. Выявлен высокий уровень резистентности клинических штаммов S.pneumoniae к ко-тримоксазолу (28,6%) и тетрациклину (22,8%). Отмечается высокая резистентность пневмококков к макролидам (20%), при сохранении достаточной чувствительности к пенициллинам (8,6% резистентных штаммов).

3. Выявлена высокая резистентность клинических штаммов H.influenzae к ко-тримоксазолу (17,7%) и тетрациклину (17,7%). 4,4% клинических H.influenzae вырабатывают бета-лактамазы. BLNAR штаммы H.influenzae отсутствовали.

4. Для лечения ВП в реальной клинической практике основными препаратами являлись бета-лактамные антибиотики (44%) (чаще ампицил-лин/оксациллин) и аминогликозиды (20%).

5. Уровень резистентности S.pneumoniae и H.influenzae, выделенных от детей при назофарингеальном носительстве был выше, чем у клинических изолятов. К ко-тримоксазолу резистентны в детских садах и детских домах 62% и 82%, соответственно, к тетрациклину - 44% и 62%, соответственно, оксациллину - 17% и 14%, соответственно. 7,3% штаммов H.influenzae вырабатывают бета-лактамазы. BLNAR штаммы H.influenzae отсутствовали.

6. Данные по резистентности S.pneumoniae и H.influenzae, полученные при назофарингеальном носительстве у детей, нельзя экстраполировать на взрослую популяцию.

7. В качестве средств стартовой антибактериальной терапии внебольничной пневмонии средней и тяжелой степени тяжести рекомендуется использовать бета-лактамные антибиотики или респираторные фторхи-нолоны. Не рекомендуется использовать для эмпирической терапии внебольничной пневмонии средней и тяжелой степени тяжести макролиды, тетрациклины и ко-тримоксазол.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В связи с высоким уровнем носительства антибиотикорезистентных штаммов S.pneumoniae и H.influenzae среди детей из организованных детских коллективов, целесообразен периодический фармакоэпидемиологи-ческий мониторинг резистентности S.pneumoniae и H.influenzae, а также специфическая иммунизация детей из детских домов/домов ребенка и детских садов, с целью предупреждения распространения полирезистентных штаммов.

2. Необходим постоянный мониторинг резистентности S.pneumoniae и H.influenzae, выделенных из клинического материала для предоставления периодически меняющейся региональной картины резистентности данных патогенов, с целью создания обновляемых региональных рекомендаций для эмпирической антибактериальной терапии инфекций нижних дыхательных путей.

3. В качестве эмпирической антибактериальной терапии внебольничной пневмонии средней и тяжелой степени тяжести рекомендуется использовать бета-лактамные антибиотики (аминопенициллины; цефалоспорины I-III поколений) или респираторные фторхинолоны.

4. Нецелесообразно назначать тетрациклин, ко-тримоксазол в качестве эмпирической терапии инфекций нижних дыхательных путей.

5. Нецелесообразно назначение макролидных антибиотиков в качестве стартовой атибактериальной терапии больным с внебольничной пневмонией средне-тяжелой степенью тяжести в связи с высоким уровнем резистентности к макролидам S.pneumoniae.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Карамышева, Анна Алексеевна, 2004 год

1. Антибактериальная терапия пневмоний у взрослых / С.М. Навашин, А.Г. Чучалин, Ю.Б. Белоусов и др. Учебно-метод. пос. для врачей.- М., 1998.

2. Антибактериальная терапия пневмоний у взрослых: Уч.-метод. рекомендации / МЗ РФ. М., 1998.

3. Антибиотики в амбулаторной практике: некоторые проблемы: ред. ст. // Клинич. фармакология и терапия.- 2000.- Т. 9, № 2.- С. 3-5.

4. Архипов В.В. Антибактериальная терапия инфекций нижних дыхательных путей в амбулаторной практике с позиций доказательной медицины. / В.В. Архипов // Атмосфера. Пульмонология и аллергология.- 2003.-Т.1, № 8.- С. 40-42.

5. Бектимиров Т.А. Рекомендации ВОЗ по профилактике гемофильной инфекции тип b / Т.А. Бектимиров // Вакцинация. Новости вакцинопрофи-лактики -2003.- Т.26, № 2.- С. 4-5.

6. Богданов М.Б. Влияние антибиотического анамнеза на этиологию вне-больничных пневмоний / М.Б. Богданов, Т.В. Черненькая // Клинич. фармакология и терапия- 1999.- Т. 8, № 5.- С. 20-22.

7. Богданов М.Б. Микробиологическая оценка антибактериальных препаратов, используемых для эмпирической терапии внебольничных инфекций нижних дыхательных путей / М.Б Богданов, Т.В. Черненькая // Антибиотики и химиотерапия.- 2000.- Т. 45, № 10.- С. 15-18.

8. Богданов М.Б. Микробиологические основы экономичной антибактериальной терапии внебольничных пневмоний в амбулаторных условиях / М.Б. Богданов, Т.В. Черненькая // Пульмонология.- 2000.- № 4.- С. 7378.

9. Бондарева Н.С. Международный контроль за возбудителями инфекций нижних дыхательных путей (The Alexander Project) / Н.С. Бондарева // Антибиотики и химиотерапия.- 1997.- Т. 42, № 10.- С. 46-48.

10. Воронина Л.Г. Совершенствование лабораторной диагностики

11. H.influenzae- инфекции: Автореф. дис. канд.мед.наук / Л.Г. Боронина,-Челябинск, 1990.- 28 с.

12. Геппе Н.А. Тактика лечения пневмоний у детей раннего возраста с использованием антибиотиков пенициллинового ряда / Н.А. Геппе, А.В. Карпушкина // Консилиум медикум.- 2001.- № 2, приложение.- С. 7-11.

13. Гусейнов Х.Ю. Распространенность хронического бронхита (по материалам эпидемиологических исследований) / Х.Ю. Гусейнов // Проблемы туберкулеза.- 2000.- № 5.- С. 54-56.

14. Дворецкий Л.И. Лечение пневмонии: выбор первоначального препарата / Л.И. Дворецкий // Антибиотики и химиотерапия.- 1997.- Т. 42, № 1.- С. 30-36.

15. Дворецкий Л.И. Пневмонии Диагностика, лечение, геронтологические аспекты / Л.И. Дворецкий // Рус. Мед. Журн.- 1996.- Т. 4, № 11. с. 68494.

16. Динамика смертности от гриппа, других острых респираторных заболеваний и острой пневмонии в Санкт-Петербурге / И.Г. Маринич и др. // Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики.- 1999.- № 5.

17. Заболеваемость, обусловленная H.influenzae типа b и вакцинопрофилак-тика этой инфекции / А.А.Демина, В.И.Покровский, И.М. Самсонова идр. // Журнал Микробиологии Эпидемиологии и Инфекционных болезней.- 1996.- №5.- С. 99-103.

18. Казанцев В.А. Пневмония: / В.А. Казанцев, Б.Б. Удальцов / руководство для врачей.- СПб, 2002.- 120 с.

19. Клиника, диагностика и лечение инвазивных форм Hib-инфекции у детей: пос. для врачей / С.Г. Горбунов, А.В. Горелов, В.И. Покровский и др.- М., 2001.- 16 с.

20. Мартыненко Т.И. Лечение тяжелых форм пневмонии. / Т.И. Мартынен-ко, Я.Н. Шойхет, Л.Г. Дуков // Пульмонология.- 1997.- № 1.- С. 71-74.

21. Никитин А.В. Антибиотики и макроорганизм. / А.В. Никитин // Антибиотики и химиотерапия.- 1999.- Т. 44, № 12.-С. 31-36.

22. Никоиова Е.В. Клинико-диагностические аспекты пневмоний / Е.В. Ни-конова, А.П. Черняев, А.Г. Чучалин // Пульмонология.- 1997.- № 1.- С. 60-63.

23. Новиков Ю.К. Диагностика и лечение внебольничных пневмоний / Ю.К. Новиков // Рус. мед. журн.- 2001.- Т.З, № 1-2.- С. 11-16.

24. Ноников В.Е. Внебольничные пневмонии / В.Е.Ноников // Консилиум медикум.- 2000.- Т.2, № ю.- С.396-400.

25. О профилактике гемофильной инфекции: Письмо МЗ РФ от 30 декабря 1997 г. № 2510/10099-97-32.- М., 1997.

26. Оценка эффективности вакцины Акт-ХИБ у детей из групп риска / JI.M. Куртасова, Л.А. Рузаева, А.А. Двоеконко и др. // Вакцинация- 2003.-Т.26, № 2.- С. 8-9.

27. Пневмония с точки зрения доказательной медицины. / А.Г. Чучалин, А.Н. Цой, В.В. Архипов, и др.- М., 2002.- 112 с.

28. Покровский В.И. Гемофильная инфекция тип b / В.И. Покровский, В.К. Таточенко // Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики.- 2003,- Т.26, № 2.- С. 2-3.

29. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под ред. JI.C. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова,- М.: Боргес, 2002.- 384 с.

30. Результаты динамического наблюдения за детьми раннего возраста в закрытом коллективе, иммунизированными вакциной "Акт-ХИБ" / С.Г. Горбунов, Е.В Орлова, Н.И .Захарова, и др. // Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики.- 2003.- Т. 26, № 2.- С. 6-7.

31. Сидоренко С.В. Проблемы этиотропной терапии внебольничных инфекций дыхательных путей / С.В. Сидоренко // Consilium Medicum.- 2002.-Т.4, № i.-с. 10-21.

32. Страчунский JI.C. Спорные вопросы антибактериальной терапии среднего отита / JI.C. Страчунский // Антибактериальная терапия в педиатрической практике: Материалы междунар. Конф.: М., 1999.- С. 32-35.

33. Страчунский JI.C. Эмпирическая антибактериальная терапия внеболь-ничных пневмоний: обзор зарубежной литературы / JI.C. Страчунский // Терапевтический архив.- 2001.- № 3.- С. 68-73.

34. Фармакоэкономика лечения инфекций нижних дыхательных путей в амбулаторных условиях / Ю.Б. Белоусов, С.С. Шмат, Т.Г. Селёвина, и др. // Пульмонология.- 2000.- № 3.- С. 77-79.

35. Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств.- М., 2000.- Вып 1.

36. Чучалин А.Г. Пневмония: актуальная проблема современной медицины /

37. A.Г. Чучалин // Materia Medica.- 1995.- Т. 8, № 4.- С. 5-10.

38. Шмелев Е.И. Хронические обструктивные болезни легких и хроническая пневмония: терминологические и клинические аспекты / Е.И Шмелев // Рус. мед. Журн.- 2000.- Т. 8, № 12.- С. 487-491.

39. Эпидемиологические особенности носительства H.influenzae типа b / И.С. Королева, И.Н. Лыткина, Г.Г. Чистякова, и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни,- 2000.- №3.- С. 15-19.

40. Этиологическая диагностика и этиотропная терапия острых пневмоний /

41. B.И. Покровский, С.В. Прозоровский, В.В. Малеев и др.— М.: Медицина, 1995.- 272 с.

42. Яковлев С.В. Бактериальные инфекции в амбулаторной практике: выбор оптимального антибактериального препарата / С.В. Яковлев, Л.И. Дворедкий, М.П. Суворова // Consilium Medicum.- 2002.- Т. 4, № 1.- С. 1021.

43. Яковлев С.В. Микробиологические и фармакодинамические факторы, определяющие клинический эффект антибиотикотерапии / С.В. Яковлев // Антибиотики и химиотерапия.- 1999.- Т. 44, № 5.-С. 3-5.

44. Яковлев С.В. Тактика эмпирической антибактериальной терапии внебольничной пневмонии у амбулаторных больных /С.В. Яковлев, М.П. Суворова // Антибиотики и химиотерапияю- 1997.- Т. 42, № 10.- С. 2328.

45. A Practical Approach to Pulmonary Medicine / Ed. By R.J. Goldstein, J.J. O'Connell, J.B. Karlinsky.- Philadephia; N.Y., 1997.

46. A prediction rule to identify low-risk patients with community-acquired pneumonia / M.J. Fine, Т.Е. Auble, D.M. Yealy, et al. // N Engl J Med.-1997.- Vol. 336.- P. 243-50.

47. A prospective hospital study of the etiology of community-acquired pneumonia /1 Lim, DR Shaw, DP Stanley, et al. // Med J Aust.- 1989.- Vol. 151.- P. 87.

48. A study of pathogenic factors of Streptococcus pneumoniae strains causing meningitis / N.N. Kostyukova, M.O. Volkova, V.V. Ivanova et al // FEMS Immunol Med Microbiol.- 1995.^ Vol. 10.- P. 133-137.

49. Acute maxillary sinusitis in children / E.R. Wald, G.J. Milmore, A. Bowen, et al. //New Engl. J. Med.- 1981.- Vol. 304.- P.7490754.

50. Ambulatory patients with community-acquired pneumonia: the frequency of atypical agents and clinical course / T.J. Marrie, R.W. Peeling, M.J. Fine, et al. // Am J Med. 1996.- Vol. 101, № 5.- P. 508-15.

51. American Thoracic Society. Guidelines for the management of adults with community-acquired pneumonia: diagnosis, assessement of senerity, antimicrobial therapy and prevention / Am J Respir Crit Care Med.- 2001.- Vol. 163.-P. 1730-1754.

52. Antibiotic consumption and resistance selection in Streptococcus pneumoniae / F. Baquero, G. Baquero-Artigao, R. Canton, et al. // J Antimicrob Chemother.- 2002.- Vol. 50, Suppl. S2.- P. 27-37.

53. Antibiotic consumption, bacterial resistance and their correlation in a Swiss university hospital and its adult intensive care units / J.M. Loeffler, J. Garbino, D. Lew, et al. // Scand J Infect Dis.- 2003.- Vol. 35, № 11-12.- P. 843-50.

54. Antibiotic usage and resistance in different regions of the Dutch community / N. Bruinsma, P.M. Filius, P.A. De Smet, et al. // Microb Drug Resist.-2002.- Vol. 8, №3.-P. 209-14.

55. Antimicrobial resistance of Streptococcus pneumoniae in the United States, 1997-98 / G.V. Doern, A. Brueggemann, H. Huynh, et al. // Emerg. Infect. Dis. 1999. - № 5.- P. 757-65.

56. Antimicrobial susceptibility of nasopharyngeal isolates of potential pathogens recovered from infants before antibiotic therapy: implications for the management of otitis media / H. Faden, G. Doern, J. Wolf, et al. // Pediatr Infect

57. Dis J. 1994.- Vol. 13, № 7.- P. 609-12.

58. Appelbaum PC. Epidemiology and in vitro susceptibility of drug-resistant Streptococcus pneumoniae / PC Appelbaum // Pediatr Infect Dis J.- 1996.-№15.- P.932-939.

59. Assotiations between initial antimicrobial regiments and medical outcomes for elderly patients with pneumonia / PP Gleason, TP Meehan, JM Fine, et al. // Arch Intern Med.- 1999.- Vol. 159.- P. 2562-72.

60. Bacterial colonization of the nasopharynx predicts very early onset and persistence of otitis media in Australian aboriginal infants / A.J. Leach, J.B. Bos-well, T.G. Neinhuys, et al. // Pediatr Infect Dis J.- 1994.- Vol. 13.- P. 983-9.

61. Bacteriologic response to oral cethalosporins: are established susceptibility breakpoints appropriate in the case of acute otitis media? / R. Dagan, O. Abramson, E. Leibovitz, et al. // J Infect Dis. 1997.- № 176.- P. 1253-1259.

62. Bacteriology of acute otitis media in Finnish children during the first two years of life / T Kilpi, E Herva, T Kaijalainen, et al // Pediatr Infect Dis J.-2004.- Vol. 124.

63. Baquero F. Antibiotic resistant of microorganisms involved in ear, nose and throat infections / F. Baquero, E. Loza // Pediatr Infect Dis J.- 1994.- № 13.-P. 9-14.

64. Baquero F. Trends in antibiotic resistance of respiratory pathogens: an analysis and commentary on a collaborative surveillance study / F. Baquero // J Antimicrob Chemother.- 1996.- Vol. 38, Suppl A.- P. 117-32.

65. Barrett-Conner E. The nonvalue of sputum culture in the diagnosis of pneumococcal pneumonia / E Barrett-Conner // Am Rev Respir Dis.- 1970.- Vol. 103.- P. 845.

66. Bartlett J. Diagnostic accuracy of transtracheal aspiration bacteriologic studies / J. Bartlett // Am Rev Respir Dis.- 1977.- Vol. 115.- P.777.

67. Bartlett J. Management of Respiratory Tract Infections. / J. Bartlett.- London: Lippincott Williams & Wilkins, 1999.- 275 p.

68. Bartlett J.D. Diagnostic accuracy of transtracheal aspiration bacteriology / J.D. Bartlett // Am Rev Respir Dis.- 1977.- Vol. 115.- P. 777.

69. Ben avid D. Future antibiotics and current practices for treating respiratory tract infections / D. Ben avid, G. Rahav, E. Rubinstein // Europ. Respir. Monograph.- 2004.- Vol. 9, № 28.- P. 255-267.

70. Block SL. Causative pathogens, antibiotic resistance and therapeutic considerations in acute otitis media / SL Block // Pediatr Infect Dis J.- 1997.- №16.-P.449-456.

71. British Thoracic Society. Guidelines for the management of community-acquired pneumonia in adults / Thorax.- 2001.- Vol. 56, Suppl. IV.

72. Bullowa JGM. The reliability of sputum typing and its relation to serum therapy / J.G.M. Bullowa // JAMA.- 1935.-Vol. 105.- P. 1512.

73. Cassell G.H. // Infect Med.- 1991.- № 8, suppl. A.- P. 23-28.

74. Changes in nasopharyngeal flora during otitis media of childhood / H. Faden, J. Staniavich, L. Brodsky, et al. // Pediatr Infect Dis J.- 1990.- Vol. 9.- P. 62366.

75. Cizman M. The use and resistance to antibiotics in the community / M.Cizman // Int J Antimicrob Agents.- 2003.- Vol. 21, № 4.- P. 297-307.

76. Clonal analysis of Haemophilus influenae isolates from children from Pakistan with lower respiratory infections / G.A. Weinberg, A. Ghafoor, Z. Ishaq, et al. // J. Infect. Dis.- 1989.- Vol. 160.- P. 634-643.

77. Colonization rate of bacteria in the throat of healthy infants / M. Bercovitch, M. Bulkowstein, D. Zhovtis, et al. // Int Pediatr Otorhinolaringol.- 2002.- Vol. 63.-P. 19-24.

78. Community-acquired pneumonia in adults: Guidelines for management. / J.G.Bartlett, R.F. Breiman, L.A. Mandell, M.F.Jr. Thomas // Clin. Inf. Dis.-1998.- Vol. 26.- P. 811-838.

79. Community-acquired pneumonia: impact of immune status / LM Mundy, PG Auwaerter, D Oldach, et al. // Am J Respir Care Med.- 1995.- Vol. 152.- P. 1309.

80. Dorca J. Macrolides and the lower respiratory tract infections / J. Dorca, S. Padrones, F. Manresa // Europ. Respir. Monograph.- 2004.- Vol. 9, № 28.- P. 78-93.

81. Efficacy of pneumococcal vaccine in hith-risk patients: results of a Veterans Administrstion cooperative study / M.S. Simberkoff, A.P. Cross, M. Al-Ibrahim, et al. // N Engl J Med.- 1986.- Vol. 315.- P. 1318-27.

82. Epidemiology of colonization by nontypable Haemophilus influenae in children: a longitudinal study / S.M. Spinola, J. Peacock, F.W. Denni, et al. // J. Infect. Dis.- 1986.- Vol. 154.- P. 100-109.

83. Epidemiology of community-acquired pneumonia in adults: a population-based study / J. Almirall, I. Bolibar, J. Vidal, et al // Eur Respir J.- 2000,- № 15.- P. 757-763.

84. Epidemiology of nasopharyngeal colonization with nontypeable Haemophilus influenzae in the first 2 years of life / H. Faden, L. Duffy, A. Williams, et al. // J Infect Dis.- 1995.- Vol. 172, № 1.- P. 132-5.

85. Epidemiology of nasopharyngeal colonization with nontypeable Haemophilus influenzae in the first two years of life / H. Faden, L. Duffy, A. Williams, et al. //ActaOtolaryngol Suppl.- 1996.- Vol. 523, Suppl.- P. 128-9.

86. ERS Task Force Report. Guidelines for management of adult community-acquired lower respiratory tract infections / Eur Respir J.- 1998.- Vol. 11,- P. 986-991.

87. Etiology of childhood pneumonia: serologic results of a prospective, population-based study / T. Heiskanen-Kosma, M. Korppi, C. Jokinen, et al. // Pedi-atr Infect Dis J.- 1998.-Vol. 17, № 11.-P. 986-91.

88. Evolution of penicillin and erythromycin co-resistance in Streptococcus pneumoniae in Spain / C. Garcia-Rey, E. Bouza, L. Aguilar, et al. // Int J An-timicrob Agents.- 2003.- Vol. 22, № 5.- P. 541-4.

89. Faden H. Adherence of nontypable Haemophilus influenzae to respiratory epithelium of otitis prone and normal children / H. Faden., L. Duffy, J.J. Hong // Acta Otolaryngol Suppl.- 1996.- Vol. 523, Suppl. 2.- P. 142-4.

90. Far BM. Predicting death in patients hospitalized for community-acquired pneumonia / BM Far, AJ Sloman, MJ Fisch // Ann Intern Med.- 1991.-Vol. 115.- P. 428.

91. Felmingham D. The need for antimicrobial resistance surveillance / D. Felm-ingham // J Antimicrob Chemother.- 2002.- Vol. 50, Suppl. SI.- P. 1-7.

92. Ferraro M.J. Emering Pathogenens and Resistance Patterns in Lover Respiratory Tract Infections: Focus Community-Acquired Pneumonia / M.J. Ferraro // Supplement to Hospital Medicine.- 1997.- Vol. 33, № 2.- P. 5-9.

93. Fiala M. A study of the combined role of viruses, mycoplasmas and bacteria in adult pneumonias / M Fiala // Am J Med Sci.- 1969.- Vol. 257.- P. 44.

94. File T.M.Jr. Etiology and incidence of Community-acquired pneumonia / T.M.Jr. File // Infect. Dis. Clin. Pract.- 1996.- № 5.- P. 127-135.

95. File TM. Community-acqued pneumonia. What's needed for accurate diagnosis / TM File, JS Tan, JE Plouffe // Postgr med.- 1996.- Vol. 99, № 1.- P. 95107.

96. Finch R.G. Preface / R.G. Finch, M.H. Wilcox, M.J. Wood, et al. // J Antimicrob Chemother.- 1996.- Vol. 38, Suppl. A, V.

97. Finch RG. Practical considerations and guidelines for the management of community-acquired pneumonia / R.G. Finch, M.A. Woodhead // Drugs.1998.- Vol. 55, №1. p. 31-45.

98. Gatermann S. P-Lactams and the lung / S. Gatermann, T.T. Bauer // Europ. Respir. Monograph.- 2004.- Vol. 9, № 28.- P. 64-77.

99. Gehanno P. In vivo correlates for Streptococcus pneumoniae penicillin resistance in acute otitis media / P Gehanno, G. Lenoir, P. Berche // Antimicrob Agents Chemother.- 1995.- № 39.- P. 271-272.

100. Ghaffar F. Dynamics of nasopharyngeal colonization by Streptococcus pneumoniae / F. Ghaffar, I.R. Friendland, G.H. McCracken // Pediatr Infect Dis J.1999.- Vol. 18.- P. 638-46.

101. Gin A.S. Community-acquired pneumonia What is the state of the Art? /

102. A.S. Gin // J Inform Pharmacother.- 2000.- № 3.- P.336-344.

103. Global Programme for Vaccines and Immunization. WHO Position on Haemophilus influenzae type b conjugate vaccines // Weekly Epidemiol. Rec.-1998.- Vol. 73.- P. 64.

104. Guidelines for management of adult community-acquired lower respiratory tract infections / Edit by G. Huchon, M. Woodhead // Eur Respir J.- 1998.-Vol. 11.-P. 986-991.

105. Guidelines from the infectious diseases society of America. Community-acquired pneumonia in adults: guidelines for management / J.G. Bartlett, R.F. Breiman, L.A. Mandell, et al. // Clin Infect Dis.- 1998.- Vol. 26.- P. 811-838.

106. Guidelines from the Infectious Diseases Society of America. Practice guidelines for the management of community-acquired pneumonia in adults / J.G.Bartlett, S.F.Dowell, L.A.Mandell, et al. // Clin. Infect. Dis.- 2000.- Vol. 31.- P.347-382.

107. Guthrie R. Community-Acquired Lower Respiratory Tract Infections Etiology and Treatment / R. Guthrie // Chest.- 2001.- Vol. 120, № 6.

108. Heffon R. Pneumonia / R. Heffon.- Cambridge, MA: Harvard University Press, 1939.

109. High incidence of resitance to multiple antimicrobials in clinical isolates of Streptococcus pneumoniae from a university hospital in Korea / H.J. Lee, J.Y. Park, S.H. Jang, et al. // Clin Infect Dis.- 1995.- Vol. 20.- P. 826-35.

110. Hill AT. The interrelationship of sputum inflammatory markers in patients with chronic bronchitis / AT Hill, D Bayley, RA Stockley // Am J Respir Crit Care Med.- 1999.- Vol. 160.- P. 893-8.

111. Hoeprich PD. Etiologic diagnosis of lower respiratory tract infections / PD Hoeprich // Calif Med.- 1970.- Vol. 112.- P. 1.

112. Huchon G. European Study on Community Acquired Pneumoniae (ESOCAP) committee. Management of adult community-acquired lower respiratory tract infections / G. Huchon, M. Woodhead // Eur. Respir. Rev.- 1998.- Vol. 61, № 8.- P. 391-426.

113. Huchon G. Management of adult community-acquired lower respiratory tract infections / G Huchon, M Woodhead // Eur Respir Rev.- 1998.- № 8.- P. 391426.

114. Impaired bacteriologic response to oral cephalosporins in acute otitis media caused by pneumococci with intermediate resistance to penicillin / R. Dagan, O. Abramson, E. Leibovitz, et al. // Pediatr Infect Dis J.- 1996.- №15.- P.980-985.

115. Incidence of community-acquired pneumonia in the population of four municipalities in eastern Finland / C. Jokinen, L. Heiskanen, H. Juvonen, et al. // Am J Epidemiol.- 1993.- Vol. 137, № 9.- P. 977-88.

116. Influence of population density on antibiotic resistance / N Bruinsma, J.M. Hutchinson, A.E. van den Bogaard, et al. // J Antimicrob Chemother.- 2003.-Vol. 51, № 2.- P. 385-90.

117. Ingvarsson L. Bacteril flora in the nasofarinx in healthy children / L. Ingvars-son, K. Lundgren, L. Ursing // Acta Otolaringoll. 1982.- № 386.- P. 94-96.

118. Inhibition of methicillin-resistant Staphylococcus aureus colonization of oral cavities in newborns by viridans group streptococci / Y. Uehara, K. Kikuchi, T. Nakamura, et al. // Clin. Inf. Dis.- 2001.- Vol. 32.- P.1399-407.

119. Inhibition of OM pathogens by alpha-hemolytic streptococci from healphy children, children with SOM and children with rAOM / К. Tano, E. Grahn-Hakansson, S.E. Holm, et al. // Int Pediatr Otorhinolaryngol.- 2000.- Vol. 56.-P. 185-90.

120. Inhibitory and bactericidial effects of hydrogen peroxide production by Streptococcus pneumoniae on other inhabitants of the upper respiratory tract / C.D. Pericone, K. Overweg, P.W. Hermans, et al. // Infect Immun.- 2000,- Vol. 68.- P. 3990-97.

121. Intranasal immunization with killed unencapsulated whole cells prevents colonization and invasive disease by capsulated pneumococci / R.Malley, M. Lipsitch, A. Stack et al // Infect Immun.- 2001.- Vol. 69.- P. 4870-4873.

122. Kilian J. Haemophilus in the upper respiratory tract of children / J. Kilian, J. Heine-Jenson, P. Bulow // Acta Pathol. Microbiol. Sect.- 1972.- Vol. 80.- P. 571-578.

123. Kristinsson K.C. Epidemiology of penicillin-resistant pneumococci / K.C. Kristinsson//Nord.Med.-1996.-Vol. 111.-P. 103-8.

124. Kuhnke A. Fluoroquinolones and respiratory tract infections / A.Kuhnke, H. Lode // Europ. Respir. Monograph.- 2004.- Vol. 9, № 28.- P. 94-112.

125. Kuklinska D. Relative proportions of Haemophilus species in the throat of healthy children and adults / D. Kuklinska, M. Kilian // Eur. J. Clin. Microbiol.- 1984.- Vol. 3.- P. 249-252.

126. Kummerer K. Promoting resistance by the emission of antibiotics from hospitals and households into effluent / K. Kummerer, A. Henninger // Clin Microbiol Infect.- 2003.- Vol. 9, № 12.- P. 1203-14.

127. Kurtland S.H. The Diagnosis of Ventilator -Associated Pneumonia. / S.H Kurtland // Chest.- 1997.- Vol. 112. P. 445-57.

128. Labro M.T. Interaction of antibacterial agents with host respiratory deferences / M.Labro // Europ. Respir. Monograph.- 2004.- Vol. 9, № 28.- P. 45-63.

129. Liss R. Economic evaluation of antibiotic use and resistance- a perspective: report of Task Force 6 / R. Liss, F. Bachelor // Rev. Infect. Dis.- 1987.-№ 9, Suppl. 3.- P. 297-312.

130. Management of pneumonia in the prospective payment era / P Dans, PC Charache, M Faney, et al. // Arch Intern Med.- 1984.- Vol. 144.- P. 1392.

131. Mandell L.A. Lower respiratory tract infections: when are antibiotict mandatory? / L.A. Mandell // Europ. Respir. Monograph.- 2004.- Vol. 9, № 28.- P. 146-164.

132. Maria G. Di. Antibiotics and new guidelines for the treatment of lower respi-rotary tract infections / G. Di. Maria, L. Spicuzza, R. Polosa // Europ. Respir. Monograph.- 2004.- Vol. 9, № 28.- P. 175-188.

133. Marrie T.J. Pneumonia in the long-term-care facility. / T.J.Marrie // Infect Control Hosp Epidemiol.- 2002.- Vol. 23.- P. 159-164.

134. Marrie TJ. Community-acquired pneumonia requiring hospitalization: a 5 year prospective study / TJ Marrie, H Durant, L Yates // Rev Infect Dis.-1989.- №11.- P. 586.

135. McElvaney N.G. Inherited susceptibility of the lung to proteolytic injury / N.G. McElvaney, R.G. Cristal // The lung: scientific foundations / RG Cristal, JB West, ER Weibel, PJ Barnes, ed.- Philadelphia: Lippincott-Raven, 1997.-P. 2537-53.

136. Microbial etiology of acute pneumonia in hospitalized patients / JH Bates, GD Campbell, AL Barron, et al. // Chest.- 1992.- Vol. 101.- P. 1005.

137. Microbial etiology of community-acquired pneumonia in the adult population of 4 municipalities in eastern Finland / C. Jokinen, L. Heiskanen, H. Juvonen, et al. // Clin Infect Dis.- 2001.- Vol. 32, № 8.- P. 1141-54.

138. Mild prematurity and respiratory functions / T Todisco, FM de Benedictis, L Iannacci et al. // Eur J Pediatr.- 1993.- Vol. 152.- P. 55-8.

139. Mogyoros M. Challenges of managed care organizations in treating respiratory tract infections in an age of antibiotic resistance / M. Mogyoros // American J Managed Care.- 2001.- № 7, Suppl. 6.- P. 163-169.

140. Mokshagundam SL. Etiopatogenesis and management of pneumonia / SL Mokshagundam, A Minocha // Compr ther.- 1995.- Vol. 21, № 8.- P. 413-20.

141. Molecular determinants of the pathogenesis of disease due to non-typable Haemophilus influenzae / V.K. Rao, G.P Krasam, D.R. Hendrixon, et al. // FEMS Microbiology Reviews.- 1999.- № 2.- P. 99-129.

142. Monto A.S. Acute respiratory infection in children of developing countries: challenge of the 1990's / A.S. Monto // Rev. Infect. Dis.- 1989.- Vol. 11.- P. 498-505.

143. Murphy T.F. Nontypable Haemophilus influenae.a review of clinical aspects, surface antigens, and human immune response to infection / T.F. Murphy, M.A. Apicella // Rev. Infect. Dis.- 1987.- Vol. 9.- P. 1-15.

144. Murphy TF. Respiratory infections caused by non-typeable Haemophilus influenzae / T.F. Murphy // Curr Opin Infect Dis.- 2003.- Vol. 16, № 2.- P. 12934.

145. Nasopharyngeal carriage of Haemophilus influenzae / B.K. Das, N.K. Arora, P. Mathur, et al. // Indian J Pediatr.- 2002.- Vol. 69, № 9.- P. 775-7.

146. Nasopharyngeal carriage of Streptococcus pneumoniae in Finish children younger than 2 years old / R.K. Syrjanen, T.M. Kilpi, Т.Н. Herva, et al. // J Infect Dis.- 2001.- Vol. 184.- P. 451-59.

147. Nasopharyngeal carriage of Streptococcus pneumoniae in healthy children: implications for the use of heptavalent pneumococcal conjugate vaccine / P. Marchisio, S. Esposito, G.C. Schito, et al. // Emerg Infect Dis.- 2002.- № 8.-P. 479-84.

148. Nasopharyngeal colonization during the the first year of life / G. Aniansson, B. Aim, B. Andersson, et al. // J Infect Dis.- 1992.- Vol. 165, Suppl 1.- P. 3842.

149. Nasopharyngeal colonization in Costa Rican children during the first year of life / M. Vives, M.E. Garcia, P. Saenz, et al. // Pediatr Infect Dis J.- 1997.-Vol. 16.- P. 852-58.

150. Nasopharyngeal colonization in southern Israel with antibiotic resistantpneumococci during the first 2 years of life: relation to serotypes likely to be included in pneumococcal conjugate vaccines / R. Dagan, R. Melamed, M.

151. Muallem, et al. // J Infect Dis.- № 174.- P. 1352-1355.

152. Neu HC. Otitis media: antibiotic resistance of causative pathogens and treatment alternatives / HC. Neu // Pediatr Infect Dis J. 1995.- №14.- P.51-56.

153. New and emerging etiologies for community-acquired pneumoniae with implications for therapy. A prospective multicenter study of 359 cases / G.D., Fang, M. Fine, J. Orloff, et al // Medicine.- 1990.- Vol. 69.- P. 307-316.

154. Niederman M. Cost-effective antibiotic management of community acquired pneumonia / M. Niederman // Europ. Respir. Monograph.- 2004.- Vol. 9, № 28.-P. 198-210.

155. Nouwen JL. Determinants of Stathylococcus aureus nasal carriage. // JL Nouwen, A van Belkum, HA Verbrugh // Neth J Med.- 2001.- Vol. 59.- P. 126-33.

156. Nowak R. Hungary sees an improvement in penicillin resistance / R. Nowak // Science.- 1994.- Vol. 264.- P. 364.

157. Pecora DV. How well does transtracheal aspiration reflect pulmonary infection? / D.V. Pecora // Chest.- 1974.- Vol. 66.- P. 220.

158. Penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae in acute otitis media: risk factors, susceptibility and antimicrobial management / SL Block, CJ Harrison, JA Hedrick, et al. // Pediatr Infect Dis J.- 1995.- №14.- P. 751-759.

159. Pneumococcal carriage in children in the Netherlands: a molecular epidemiological study / D. Bogaert, M.N. Engelen, A.J. Timmers-Reker, et al // J Clin Microbiol.- 2001.- Vol. 39.- P. 3316-20.

160. Pneumococcal nasopharyngeal colonization in young South Indian infants / C.L. Coles, R. Kanungo, L. Rahmathullah, et al. // Pediatr Infect Dis J.-2001.- Vol. 20.- P. 289-95.

161. Pneumococcal resistance patterns in Europe / C. Pradier, B. Dunais, H. Carsenti-Etesse, P.Dellamonica // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis.- 1997.-Vol. 16.- P. 644-7.

162. Pneumococcal vaccine after 15 years of use: anover view / D.S. Fedson, E.D. Shapiro, F.M. LaForce., et al. // Arch Intern Med 1994.- Vol. 154.- P. 2531-5.

163. Pneumonia and acute febrile tracheobronchitis due to Haemophilus influenae / D.M. Musher, K.R. Kubitschek, J. Crennan, R.E. Baughn // Ann. Intern. Med.-1983.- Vol. 99.

164. Pneumoniae. European Respiratory Monograph / Ed. By Torres A., Wood-head M.- London, 1997; Vol. 2, № 3.- 262 p.

165. Prediction of microbial aetiology at admission to hospital for pneumonia from the presenting clinical features / BM Far, DL Kaiser, BDW Harrison, et al. // Thorax.- 1989.- Vol. 44.- P. 1031.

166. Preliminary findings in a community-based pneumonia incidence study / В J Marston, JF Plouffe, RF Breiman, et al. // JM Barbaree, RF Breiman, AP Du-four, eds.- Washington, DC: American Society of Microbiology, 1993.- P. 3637.

167. Prognosis and outcomes of patients with community-acquired pneumonia: a metaanalysis / M.J. Fine, MA Smith, С A Carson, et al. // JAMA.- 1996.- Vol. 275.-P. 134-41.

168. Prospective study of prognostic factors in community-acquired bacteremic pneumococcal disease in 5 countries / M. Kalin, A. Ortqvist, M. Almela, et al. // J Infect Dis.- 2000.- Vol. 182, № 3.- P. 840-7.

169. Prospective study of the aetiology and outcome of adult lower respiratory tract infection in the community / T Macfarlane, A Colville, A Guion, et al. // Lancet.- 1993.- Vol. 341.- P. 511-514.

170. Prospective study of the aetiology and outcome of pneumonia in the community / M.A. Woodhead, J.T. Macfarlane, J.S. McCracken, et al. // Lancet.-1987.-№ 1 (8534).- P. 671-4.

171. Rathbun HK, Govani I. Mouse inoculation as a means of identifying pneumo-cocci in sputum / HK Rathbun, I Govani // Johns Hopkins Med J.- 1967.-Vol. 120.- P. 46.

172. Relation of fetal growth to adult lung function in South India / CE Stein, К Kumaran, CH Fall, et al. // Thorax.- 1997.- Vol. 52.- P. 895-9.

173. Relationship between nasopharyngeal colonization and the development of otitis media in children / H. Faden, L. Duffy, R. Wasielewski, et al. // J. Infect. Dis.- 1997.- Vol. 175, № 6.- P. 1440-1445.

174. Resistance pattern of middle ear fluid isolates in acute otitis media recently treated with antibiotics / E. Leibovitz, S. Raiz, L. Piglansky, et al. // Pediatr Infect Dis J.- 1998.- №17.- P. 463-469.

175. Rey Calero J. Development of resistance and antibiotic consumption / J. Rey Calero // An. R. Acad. Nac. Med. (Madr).- 2003.- Vol. 120, № 1.- P. 97-113.

176. Risk factors for community-acquired pneumonia diagnosed by general practitioners in the community / B.M. Farr, M.A. Woodhead, J.T. Macfarlane, et al. // Respir Med- 2000.- Vol. 94, № 5.- P. 422-7.

177. Scheifele DW. Ampicillin-resistant Haemophilus influenzae colonizing ambulatory children / D.W. Scheifele, S.J. Fussell // Am J Dis Child.- 1981.-Vol. 135,№ 5.- P.406-9.

178. Scheiner A. Transtracheal aspiration in the diagnosis of lower respiratory tract infections / A Scheiner, A Diagranes, О Myking // Scand J Infect Dis.- 1972.-№. 4.- P. 49.

179. Schito G.C. The impact of antibiotic resistance in the management of lower respiratory tract infections // Europ. Respir. Monograph.- 2004.- Vol. 9, № 28.-P. 131-145.

180. Shann F. Etiology of severe pneumonia in children in developing countries /

181. F. Shann // Pediatr. Infect. Dis. J.- 1986.- Vol. 5.- P. 247-252.

182. Sinusitis of the maxillary antrum / F.O. Evans, J.B. Sydnor, W.E.C. Moore, et al. // New Engl. J. Med.- 1975.- Vol. 293.- P. 735-739.

183. Spika J.S. Pneumococcal vaccination: controversies and opportunities / J.S. Spika, D.S. Fedson, R.R. Facklam // Infect Dis Clin North Am.- 1990.- Vol. 4.- P. 11-27.

184. State of the Wold's vaccines and Immunization / WHO.- Geneva, 2002.- P. 39-41.

185. Stool S.E. The impact of otitis media / S.E. Stool, M.J. Field // Pediatr. Infect. Dis. J.- 1989.-Vol. 8.-P. 11-14.

186. Surveillance of resistant bacteria causing community-acquired respiratory tract infections / D. Felmingham, C. Feldman, W. Hryniewicz, et aL // Clin Microbiol Infect.- Vol. 8, Suppl. 2.- P. 12-42.

187. The changing epidemiology of bacterial meningitis and invasive non-meningitic bacterial disease in Scotland during the period 1983-99. / MH Kyaw, P Chistie, JG Jones, et al. // Scand J Infect Dis.- 2002.- Vol. 34.- P. 289-98.

188. The European respiratory monograph / M. Cazzola, F. Blasi, S. Ewig, eds.-London, 2004.- Vol. 9, № 28.- 267 p.

189. The geographic relationship between the use of antimicrobial drugs and the pattern of resistance for Streptococcus pneumoniae in Italy / D. Boccia, S.S. Alegiani, A. Pantosti, et al. // Eur J Clin Pharmacol.- 2004.- Vol. 60, № 2.- P. 115-9.

190. The pattern of micro-organisms and the efficacy of new macrolide in acute lower respiratory tract infections / P. Soepandi, H. Mangunnegoro, F. Yunus, J. Gunawan // Respiralogy.- 1998.- № 2.- P. 113-7.

191. The value of routine microbial investigation in community-acquired pneumonia / M.A. Woodhead, J. Arrowsmith, R. Chamberlain-Webber, et al. // Respir Med.- 1991.-Vol. 85, №4.-P. 313-7.

192. Trottier S. Turnover of nontypable Haemophilus influenae in the nasopharyn-ges of healthy children / S. Trottier, K. Stenberg, C. Svanborg-Eden // J. Clin. Microbiol.- 1989.- Vol. 27.- P. 2175-2179.

193. US Centers for Disease Control and Prevention. Vital and health statistics: current estimates from the National Health Interview Survey / Department of Health and Human Services, Public Health Service.- Geneva, 1995. Publ. No 96- 1527.

194. Wang H. Analisis on clinical epidemiology of acute bacterial pneumonia in children // Chung Hua Liu Hsing Ping Hsueh Tsa Chin.- 1994.- № 4.- P. 209211.

195. Welte T. Epidemiological impact of antibiotic use/misuse in the community / T. Welte // Europ. Respir. Monograph.- 2004.- Vol. 9, № 28.- P. 165-174.

196. Woodhead M. Communiti -Acquired Guidelines -An International Comparison/М. Woodhead//Chest.- 1998.- Vol. 113. P.- 183-187.

197. Woodhead M. Community-acquired pneumonia in Europe: causative pathogens and resistance patterns / M. Woodhead // Eur Respir J.- 2002.- Vol. 20, Suppl. 36.- P. 20-27.

198. World Health Organization. The World Health Organization Report: 1997: Conquering suffering, enriching humanity // World Health Forum.- 1997.-Vol. 18.- P.240-260.