Фармакоэпидемиология клинической эффективности антибиотикотерапии хронического тонзиллита (на примере жителей города Самары) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Буренков Евгений Сергеевич

• Буренков Евгений Сергеевич
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Буренков Евгений Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиология хронического тонзиллита

1.2 Распространенность антибиотикорезистентности

у лиц с ЛОР-патологией

1.3 Факторы, влияющие на клиническую эффективность

антибиотикотерапии при заболеваниях ЛОР-органов

1.4 Микроциркуляция и ее роль в доставке и распределении лекарственных веществ в органах

1.5 Современные методы оценки эффективности антибиотиков

в клинических условиях

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования

2.2 Характеристика групп исследования

2.3 Методы исследования

ГЛАВА 3 ФАРМАКОЭПИДЕМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ: ПРИМЕНЕНИЕ АНТИБИОТИКОВ В ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ

С ХРОНИЧЕСКИМ ТОНЗИЛЛИТОМ

3.1 Динамика распространенности хронического тонзиллита

среди жителей района г. Самары

3.2 Частота и безопасность использования антибиотиков при лечении хронического тонзиллита и факторы, влияющие на приверженность

к лечению у пациентов

3.3 Клиническая эффективность от применения антибиотиков

при хроническом тонзиллите как фактор, определяющий качество жизни пациентов

ГЛАВА 4 УСТОЙЧИВОСТЬ STREPTOCOCCUS PYOGENES К АНТИБИОТИКАМ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ТОНЗИЛЛИТОМ

КАК ФАКТОР ВЛИЯНИЯ НА КЛИНИЧЕСКУЮ ЭФФЕКТИВНОСТЬ

АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ

ГЛАВА 5 МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ОРГАНИЗМА ПАЦИЕНТОВ КАК ФАКТОР, ВЛИЯЮЩИЙ НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ АНТИБИОТИКОВ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ТОНЗИЛЛИТЕ

5.1 Особенности микроциркуляции в зоне миндалин у пациентов

с хроническим тонзиллитом как фактор, влияющий на доставку лекарств

в очаг воспаления

5.2 Изменение морфологии миндалин как фактора, снижающего

клиническую эффективность применения антибиотиков у пациентов

с хроническим тонзиллитом

5.3 Взаимосвязи между морфологической структурой миндалин

и особенностями их микроциркуляции

ГЛАВА 6 ПРИНЦИПЫ ФАРМИНФОРМИРОВАНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ТОНЗИЛЛИТОМ КАК ОДИН ИЗ ФАКТОРОВ, ВЛИЯЮЩИХ НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ НАЗНАЧЕНИЯ

АНТИМИКРОБНЫХ ПРЕПАРАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВА ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

В современной медицине антибиотикотерапия остается ключевым фактором в этиологическом лечении инфекционных заболеваний. При этом поиски и разработки эффективных и безопасных препаратов являются приоритетным направлением в мировой фармацевтической химии [26, 48, 110, 143, 216, 224].

Данная актуальность обусловлена возрастающим числом микроорганизмов, проявляющих устойчивость к препаратам, применяемым для лечения инфекционных заболеваний, в том числе и при патологии верхних дыхательных путей [71, 107, 116, 143, 196].

В отечественной и зарубежной литературе все чаще встречаются научные изыскания о том, что возможности современной фармацевтической промышленности, направленной на поиски новых химиотерапевтических соединений, практически исчерпаны [15, 49, 78, 87, 214, 224, 234].

Все это делает еще более актуальным вопросы не только продолжения изучения антибиотикорезистентности, но и вопросы рациональности, как назначения химиотерапевтических препаратов, так и применения уже имеющихся на рынке лекарств [16, 96, 103, 190, 194, 232, 233, 238]. Вместе с тем, в последнее время появляется все больше исследований, которые свидетельствуют о некоторой переоценке значимости антибиотикорезистентности возбудителей в ослаблении клинического эффекта антимикробных препаратов при доказанной лабораторной чувствительности этиологических патогенов к антибиотикам. Значительно разнятся и данные о распространенности антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов среди населения различных стран и областей [42, 118, 130, 131, 139, 186, 230, 231, 237].

Также нельзя оставлять без внимания такие факторы, влияющие на клиническую эффективность, как приверженность пациентов к лечению химиотерапевти-ческими препаратами и индивидуальные особенности распределения антимикроб-

ных препаратов в патологически измененных органах и тканях пациентов, страдающих, в том числе, и заболеваниями верхних дыхательных путей [2, 26, 85, 106, 120, 208, 229, 236, 242].

В связи с этим в настоящее время можно считать актуальным дальнейшее изучение вопросов, связанных с клинической эффективностью применяемых для лечения соматической патологии антимикробных препаратов, а также факторов, которые способны оказывать на них влияние.

Цель и задачи исследования

Изучение факторов, влияющих на клиническую эффективность антибиоти-котерапии при хроническом тонзиллите среди жителей г. Самары и выявление у них возможных механизмов ее повышения.

В связи с целью были поставлены следующие задачи исследования:

1. Изучить частоту и безопасность использования антибиотиков при лечении хронического тонзиллита, а также факторы, влияющие на приверженность к лечению у данной группы пациентов.

2. Оценить клиническую эффективность применения антибиотиков различных групп у пациентов с хроническим тонзиллитом и установить взаимосвязь с показателями качества их жизни.

3. Проанализировать чувствительность выделенного от пациентов этиологического возбудителя хронического тонзиллита к антибиотикам in vivo и in vitro для уточнения распространенности у него антибиотикорезистентности.

4. Установить влияние внутренних морфофункциональных факторов организма пациентов на снижение клинического эффекта от применения антибиотиков при обострениях хронического тонзиллита.

5. Разработать дополнительные рекомендации для врачей и пациентов по назначению антибиотиков при лечении хронического тонзиллита, как один из факторов, влияющих на эффективность назначения антимикробных препаратов.

Научная новизна работы

Изучена динамика распространенности хронического тонзиллита среди внутригородского района г. Самары с учетом гендерно-возрастных групп и этиологического фактора.

Проведено фармакоэпидемиологическое (ретроспективное) исследование, направленное на определение и изучение частоты применения антибиотиков при лечении хронического тонзиллита, а также факторов приверженности к противоре-цидивному лечению пациентов с простой и токсико-аллергической формой хронического тонзиллита I степени.

Проанализирована клиническая эффективность различных групп антимикробных препаратов, применяемых при противорецидивной терапии у пациентов с хроническим тонзиллитом, а также выявлена частота развития обострений и установлена взаимосвязь с показателями качества жизни пациентов.

Ретроспективно и проспективно определено, что этиологически значимым микроорганизмом в развитии хронического тонзиллита остается Streptococcus pyogenes. При этом установлена достоверная разница между чувствительностью in vivo и in vitro к антимикробным препаратам для лечения хронического тонзиллита.

Подтверждена высокая диагностическая значимость метода спектроскопии комбинационного рассеяния как метода экспресс-диагностики в определении чувствительности патологической микрофлоры к антибиотикам.

Научно доказана взаимосвязь между степенью нарушения морфологической структуры миндалин, их микроциркуляторным руслом и клинической эффективностью антибиотикотерапии при хроническом тонзиллите.

Установлен характер морфологических и микроциркуляторных нарушений, наиболее сильно влияющих на снижение эффективности антибактериального лечения больных с патологией миндалин (Патент на изобретение № 2695767 от 25.07.2019 года).

Показано, что существующие методы отбора пациентов на хирургическое лечении при хроническом тонзиллите должны быть дополнены новыми критериями.

Теоретическая и практическая значимость работы

Установлена группа антибиотиков, наиболее используемых для лечения хронического тонзиллита стрептококковой этиологии с подтвержденной клинической эффективностью (с использованием суррогатных и конечных точек (IV тип)).

Проведена оценка чувствительности Streptococcus pyogenes, вызывающего хронический тонзиллит, к наиболее часто назначаемым в качестве терапии антимикробным препаратам. На основе уточненных данных о чувствительности патогенной микрофлоры у пациентов с хроническим тонзиллитом к антимикробным препаратам in vivo и in vitro определены группы препаратов, наиболее эффективные при данном заболевание на современном этапе.

Получены данные об истинной антибиотикорезистентности микроорганизмов, являющихся причиной обострений хронического тонзиллита к основным группам антибиотиков, используемым для лечения данной патологии.

На основе полученных данных о морфофункциональных особенностях миндалин и механизмах распределения в них лекарственного вещества сформированы прогностические экспресс-критерии эффективности антибиотикотерапии у каждого конкретного больного еще до начала лечения, что позволит избежать нерационального назначения курса антибиотикотерапии с заведомо низким клиническим эффектом и снизить риск формирования на этом фоне антибиотикорезистентных возбудителей.

Раннее выявление пациентов с неэффективной антибиотикотерапией позволит избежать хронизации воспалительного процесса в миндалинах и снизить риск развития осложнений со стороны внутренних органов, а также_и улучшить прогноз течения заболевания у данной группы больных.

На основе полученных в ходе исследования данных разработаны дополнения к курсу непрерывного медицинского образования (НМО) для врачей-оториноларингологов, а также предложены алгоритмы фармацевтического консультирования и информирования фармацевтическими работниками пациентов с хроническим тонзиллитом.

Основные научные результаты

1. Данные фармакоэпидемиологического исследования антибактериальной терапии при хроническом тонзиллите, в том числе с учетом частоты, безопасности и приверженности ее применения, а также ее клинической эффективности [20, 22].

2. Результаты изучения распространенности антибиотикорезистентности этиологического возбудителя хронического тонзиллита и взаимосвязь с клинической эффективностью проводимой антибактериальной терапией при данной патологии [20, 21, 61].

3. Оценка эффективности применения антибиотиков при хроническом тонзиллите с учетом особенностей микроциркуляции в зоне миндалин и изменения их морфологии [18, 19, 117].

Положения диссертации, выносимые на защиту

1. Результаты ретроспективного фармакоэпидемиологического исследования антибиотиков, применяемых для лечения хронического тонзиллита в г. Самара с оценкой их клинической эффективности (по суррогатным и конечным точкам (IV тип)).

2. Данные о клинической эффективности антибиотиков, применяемых для лечения хронического тонзиллита, вызванного Streptococcus pyogenes, не совпадают с данными о его чувствительности к тем же антибиотикам, полученным in vitro при изучении диско-диффузионным методом и методом спектроскопии комбинационного рассеяния.

3. На клиническую эффективность антибиотикотерапии при хроническом тонзиллите влияет состояние путей доставки (микроциркуляторного русла), параметры функционирования которого могут использоваться как прогностические экспресс-критерии результатов консервативной лекарственной терапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакоэпидемиология клинической эффективности антибиотикотерапии хронического тонзиллита (на примере жителей города Самары)»

Апробация работы

Материалы диссертации представлены на VI Международной конференции по фотонике и информационной оптике (г. Москва, 2017); XXVI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» (г. Москва, 2019); Первой Российско-Белорусской научно-практической конференции «Пациент-ориентированное здравоохранение и специалист-ориентированная медицина XXI века» (г. Самара, 2022), XIII межвузовской конференции молодых ученых с международным участием «Научная весна 2023» (г. Москва, 2023), межрегиональной научно-практической конференции «Лечение и реабилитация ветеранов боевых действий», приуроченная к 80-летию Самарского областного клинического госпиталя для ветеранов войн им. О.Г. Яковлева и 30-летию Медицинского университета «Реавиз» (г. Самара, 2023), Поволжской научно-практической конференция «Вопросы интеграции и междисциплинарного взаимодействия в оториноларингологии» (г. Самара, 2024), межкафедральном заседании кафедры фармации и кафедры клинической медицины медицинского университета «Реавиз».

Внедрение результатов исследования

Метод прогнозирования результатов антибактериального лечения хронического тонзиллита внедрен в практику оториноларингологической службы Самарской области медицинских организаций государственной и иной формы собственности: государственное бюджетное учреждение здравоохранения Самарской области (ГБУЗ СО) «Самарская областная клиническая больница им. В.Д. Середавина», ГБУЗ СО «Сызранская центральная городская и районная больница», ГБУЗ СО «Тольяттинская городская клиническая больница №5», НУЗ «Дорожная клиническая больница на ст. Самара ОАО «РЖД», Многопрофильная клиника Медицинского университета «Реавиз».

Основные положения диссертации используются в преподавании на кафедрах фармации и клинической медицины при освоении дисциплины «клиническая фармакология»; на кафедре морфологии и патологии, а также на кафедре медико-

биологических дисциплин при освоении дисциплин «патофизиология, клиническая патофизиология», «фармакология, клиническая фармакология» в медицинском университете «Реавиз».

Публикации

Автором подготовлено 7 публикаций по теме диссертационного исследования, две из которых размещены в журналах, входящих в перечень ВАК. Данный список изданий рекомендован для публикации научных результатов исследований при защите диссертаций на соискание ученых степеней кандидата и доктора наук. По теме научной работы получен патент на изобретение № 2695767 от 25.07.2019 года «Способ прогнозирования эффективности антибактериальной лекарственной терапии хронического тонзиллита».

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Работа выполнена в рамках специальности 3.3.6. «Фармакология, клиническая фармакология» и соответствует следующим пунктам направления исследований: п. 8 - исследование фармакодинамики лекарственных средств в клинике, включая оценку чувствительности возбудителей, вызывающих различные заболевания у человека, к химиопрепаратам; п. 12 - разработка методологии и проведение терапевтического лекарственного мониторинга препаратов с учетом клинической эффективности и возможности проявления нежелательных реакций лекарственных средств; п. 17 - изучение влияния лекарственных средств на качество жизни пациентов и здоровых добровольцев; п. 18 - фармакоэпидемиологические (ретроспективные и проспективные) исследования, включая изучение структуры назначения лекарственных средств при профилактике и лечении различных заболеваний; п. 20 - разработка и оптимизация методов фармакотерапии и профилактики заболеваний у различных групп пациентов с учетом индивидуальных особенностей, включая исследование приверженности фармакотерапии (комплаентности).

Структура диссертации

Структура диссертации включает введение, аналитический обзор литературы, раздел, описывающий материалы и методы исследования, три главы с результатами авторских изысканий, заключительную часть, выводы, практические рекомендации и библиографический список из 184 российских и 63 зарубежных источников. Работа объемом 177 страницы содержит 30 таблиц и 21 иллюстрацию, наглядно демонстрирующие полученные данные.

12

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиология хронического тонзиллита

Хронический тонзиллит (ХТ) - наиболее часто диагностируемое заболевание инфекционно-воспалительного характера среди патологий ЛОР-органов. Оно отличается повсеместным распространением и регистрируется во всех возрастных категориях пациентов [83, 100, 124, 189, 191, 244]. Особенно актуальной эта проблема является для лиц молодого возраста [10, 12, 92, 123, 154, 173]. По данным Л.И. Скрябиной, проводившей исследование среди студентов в 2013 г. патология ЛОР-органов острого и хронического течения выявляется у 44,93% лиц молодого возраста (18-29 лет). При этом общая заболеваемость данной группой заболеваний достигает показателя 553,6 случая на 1000 человек. Среди всех заболеваний ЛОР-органов у молодых людей наиболее распространены патологии глотки, на долю которых приходится 49,4% случаев. Основным заболеванием в этой категории является ХТ, показатель распространенности которого достигает 269,3 случая на 1000 человек [47, 158].

Ключевыми очагами инфекционных возбудителей, поражающих ЛОР-органы, выступают естественно заселенные участки верхних дыхательных путей - рото- и носоглотка. Их микробное сообщество формируется из множества разнообразных микроорганизмов. При этом в составе носоглоточной микробиоты до сих пор не идентифицирован ни один вид, обладающий универсальным распространением.

Однако имеются данные о том, что высеянные из крипт миндалин возбудители у больных с ХТ имеют более выраженную патогенность и аллергизирующие свойства, чем такие же микробы, высеянные из крипт миндалин здоровых людей [31, 97, 108, 124, 129, 155, 184, 202]. Возможно, это связано с новыми данными, полученными в последнее время. Ранее в медицинской науке доминировало пред-

ставление о том, что бактерии в норме существуют в виде свободноплавающих единичных клеток. Однако современные исследования показали, что у пациентов с хроническими инфекциями свыше 99% бактериальных колоний формируют биопленки, плотно закрепленные на субстрате, а не функционируют изолированно [46, 80, 228]. Согласно экспериментальным данным, бактерии в составе таких биопленок демонстрируют значительное повышение устойчивости к иммунным факторам организма и антимикробной терапии. Данный феномен объясняется способностью бактерий в биопленках вырабатывать уникальные адаптивные механизмы, отсутствующие у их свободно располагающихся форм [30, 80, 168, 218].

Обилие микрофлоры и отсутствие специфических представителей зачастую создают трудности при определении клинически значимых возбудителей для той или иной нозологии. В связи с чем, несмотря на длительное и доскональное изучение данной проблемы остаются не до конца выясненными вопросы этиологической принадлежности даже хорошо изученной патологии [36, 83, 101, 108].

Согласно ряду исследований, воспалительные процессы в глотке в большинстве случаев провоцируются вирусами. Лишь у 5-15% взрослых пациентов заболевание имеет бактериальную этиологию, при этом доминирующим патогеном выступает ß-гемолитический стрептококк группы А (Streptococcus pyogenes)». В работе других авторов отмечается, что причиной вирусного поражения миндалин могут быть аденовирусы, риновирусы, коронавирусы, вирусы гриппа и парагриппа (особенно в зимний период), вирус Эпштейн - Барра, вирус Коксаки А и другие [11, 98, 123, 211].

По данным других исследователей вирусы не являются непосредственной причиной развития воспаления миндалин - они ослабляют противомикробную защиту, а воспаление возникает под воздействием микробной флоры, при этом частой причиной ЛОР-патологии, в том числе и глотки, по их мнению, является бактериальная инфекция, вызванная Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis и Streptococcus pyogenes [99, 123, 153, 198, 203, 243].

Согласно данным исследований, в развитии ХТ ключевую роль играют микробные ассоциации, колонизирующие небные миндалины. Основными патогенами признаны: Streptococcus pyogenes (ß-гемолитический стрептококк группы А), Staphylococcus aureus, аденовирусы (Adenoviridae) и грибы (Candida spp.). Несмотря на разногласия в определении наиболее частого возбудителя, большинство отечественных и зарубежных авторов продолжают считать Streptococcus pyogenes основным этиологическим агентом ХТ и его осложнений. Помимо него, к клинически значимым патогенам относят: стрептококки серогрупп C (Streptococcus dysgalactiae subsp. equisimilis) и G (Streptococcus anginosus); облигатные анаэробы (Fusobacterium spp., Prevotella spp.); внутриклеточные паразиты (Chlamydia spp., Mycoplasma spp.). Отдельные исследования указывают на возможное участие акти-номицетов (Actinomyces spp.) в патогенезе тонзиллита, однако их этиологическая роль требует дальнейшего изучения. Данные подчеркивают сложность микробного спектра при ХТ, где доминирование Streptococcus pyogenes сочетается с полимикробными взаимодействиями, усложняющими выбор терапии [80, 97, 98, 108].

Ряд исследователей указывает и на то, что распространенность того или иного возбудителя связано с географическим расположением местности и возрастом пациентов [10, 12, 123, 128].

По мнению большинства исследователей, при ХТ в составе ассоциированной микробиоты преобладают сапрофитные и условно-патогенные микроорганизмы. К наиболее часто обнаруживаемым видам относятся Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus viridans, а также представители родов Klebsiella spp. и Enterobacter spp. [55, 101, 108, 111, 146, 199].

Исследования подтверждают, что состав микробиоты небных миндалин динамично изменяется в зависимости от фазы и интенсивности воспалительного процесса в лимфаденоидной ткани ротоглотки. Эти изменения коррелируют с вариабельностью клинических проявлений у пациентов [63, 92, 100, 124, 129].

В фазе ремиссии ХТ, характеризующейся снижением активности воспаления и ослаблением симптомов, доля ß-гемолитического стрептококка группы А умень-

шается. В этот период доминирующую роль в микробиоте начинают играть Myco-plasma spp., Enterococcus spp. et Staphylococcus spp. Напротив, при острых формах ангины различных форм - концентрация ß-гемолитического стрептококка группы А резко возрастает. Данная тенденция особенно выражена при развитии паратон-зиллярного абсцесса. Enterococcus spp. и отдельные виды энтеробактерий обнаруживаются преимущественно у пациентов с коморбидными патологиями желудочно-кишечного тракта, такими как гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь или язвенная болезнь желудка [83, 126, 147, 160, 167].

Таким образом, в настоящее время выявлено значительное количество патогенов, которые способны вызывать хроническое воспаление небных миндалин, что требует серьезного подхода к выбору и назначению антибактериальных препаратов у каждого конкретного больного [47, 83, 92, 108, 123,173, 215, 247].

1.2 Распространенность антибиотикорезистентности у лиц с ЛОР-патологией

Проблема антибиотикорезистентности становится все более актуальной во всем мире, поскольку в настоящее время к ее обострению приводит целый ряд факторов, в числе которых: неоправданное использование антибиотиков, в том числе и в сельском хозяйстве; вопросы нерационального назначения антибиотиков самими врачами и использование их населением без назначений врача в качестве самолечения; невыгодность разработок новых антибиотиков для фармацевтических корпораций [3, 28, 32, 146, 177].

В конце января 2018 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) впервые обнародовала данные эпидемиологического мониторинга, выявившие критический уровень антибиотикорезистентности у ряда опасных бактериальных возбудителей. Проблема устойчивости к противомикробным препаратам была зафиксирована как в странах с высоким уровнем дохода, так и в государствах с низкими экономическими показателями.

Согласно отчету Глобальной системы мониторинга устойчивости к противо-микробным препаратам (GLASS), в 22 странах мира зарегистрировано около 500 000 случаев подозрения на бактериальные инфекции, при которых выявлена резистентность к антибиотикам. Эти данные подчеркивают повсеместное распространение антибиотикорезистентности, затрагивающее государства с разным уровнем социально-экономического развития [113].

Современные данные выделяют ряд бактерий с высокой антибиотикорези-стентностью, включая Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae et Salmonella spp. У пациентов, у которых предполагается наличие бактериальной инфекции, уровень устойчивости как минимум к одному из широко используемых антимикробных препаратов варьируется от 0% до 82% в зависимости от страны. Например, резистентность к пенициллину - препарату, десятилетиями применявшемуся для терапии пневмонии и других бактериальных заболеваний, - в исследуемых государствах составляет от 0 до 51%. При лечении инфекций мочевыводящих путей, вызванных Escherichia coli, частота устойчивости к ципрофлоксацину (одному из стандартных антибиотиков для таких случаев) достигает 8-65% [129, 146, 192, 200, 207, 239].

Современный кризис антибиотикорезистентности характеризуется не только стремительным ростом устойчивости микроорганизмов к существующим препаратам, но и отсутствием принципиально новых классов антибиотиков, способных преодолеть резистентность в долгосрочной перспективе. Более того, зафиксировано появление панрезистентных штаммов бактерий, невосприимчивых ко всем известным группам антимикробных средств. Если ранее фармацевтическая отрасль решала проблему резистентности за счет модификации и усиления действующих веществ, то сегодня разработка инновационных антибиотиков практически остановилась. При этом создание и клиническое внедрение новых препаратов занимает 10-15 лет, что делает текущую ситуацию критической в условиях отсутствия прорывных научных решений [34, 40, 137, 164].

ХТ остается одним из наиболее распространенных показаний для назначения антибиотикотерапии. Несмотря на доказанную эффективность антибактериальных препаратов в лечении ХТ, их широкое применение привело к глобальной проблеме - неуклонному росту резистентности патогенов. Этот феномен усугубляется отсутствием новых классов антибиотиков, способных преодолеть устойчивость, что ставит под угрозу успешность консервативного лечения и требует пересмотра подходов к терапии, включая усиление диагностики и персонализацию схем назначения препаратов [43, 75, 146, 205, 247].

Динамика фармацевтического рынка антимикробных препаратов демонстрирует закономерность: после внедрения нового антибиотика у патогенов стремительно формируется резистентность. Это вынуждает врачей и исследователей модифицировать дозировки, терапевтические протоколы, а также пересматривать клинические рекомендации. Однако ключевым последствием является прогрессирующее снижение эффективности не только конкретного препарата, но и целых классов антимикробных средств из-за перекрестной устойчивости. Данный феномен обусловлен эволюционной пластичностью микроорганизмов и горизонтальным переносом генов резистентности, что ставит под сомнение устойчивость современных стратегий борьбы с инфекциями без разработки принципиально новых подходов к созданию антибиотиков [70, 82, 102, 219].

Вследствие этого в настоящее время на международном уровне активно поднимаются вопросы контроля применения антибактериальных средств, разработки новых способов лечения пациентов. В связи с этим разработка эффективных стратегий терапии ХТ остается одной из ключевых задач современной оториноларингологии. Актуальность этой проблемы обусловлена не только медицинскими, но и социально-экономическими аспектами. С клинической точки зрения, нерациональный подход к лечению ХТ приводит к рецидивирующим обострениям, развитию системных осложнений (ревматизм, гломерулонефрит) и формированию антибио-тикорезистентности у патогенов. С позиции клинико-экономического анализа, высокая частота рецидивов увеличивает нагрузку на систему здравоохранения: растут

затраты на повторные госпитализации, длительную антибиотикотерапию и реабилитацию пациентов [66, 73, 138]. Современные клиницисты и исследователи в области оториноларингологии акцентируют внимание на растущей антибиотикорези-стентности ключевых патогенов. В своих работах они отмечают, что устойчивость бактерий к противомикробным препаратам становится значимым барьером для успешной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний ЛОР-органов [67, 149, 162, 177, 213, 244].

ВОЗ констатирует глобальную тенденцию к увеличению числа микробных штаммов, демонстрирующих резистентность к ключевым классам противомикроб-ных средств. На этом фоне участились сообщения о снижении терапевтической эффективности значительного количества антибактериальных препаратов, что ставит под вопрос их клиническую применимость.

«Сейчас в России внедряются европейские стандарты тестирования антибио-тикорезистентности. На их основе сформированы и официально приняты национальные клинические рекомендации, регламентирующие определение восприимчивости микроорганизмов к противомикробным средствам», - подчеркнул член-корреспондент РАН С.В. Сидоренко, профессор кафедры микробиологии и микологии Северо-Западного государственного медицинского университета им. И. И. Мечникова. При этом, по его словам, для врачей анализ резистентности остается ключевым инструментом прогнозирования терапевтического результата [94, 201, 222, 226].

Однако, в XXI веке все больше авторов указывают на негативные тенденции в развитии антибиотикорезистентности у все большего количества штаммов микроорганизмов [74, 79, 112, 146, 152].

Приобретенная устойчивость патогенов к антибактериальным препаратам создает серьезные препятствия для терапии бактериальных инфекций, повышая риски перехода заболеваний в хроническую или рецидивирующую форму. Наибольшую угрозу резистентность представляет в стационарных учреждениях, где отмечается устойчивость возбудителей нозокомиальных инфекций к стандарт-

ным схемам лечения. Однако в последние годы проблема активно распространяется и на амбулаторную практику, приобретая масштабы общемедицинской проблемы [40, 76, 130].

Широкий спектр патогенов, вызывающих ЛОР-заболевания, обусловливает необходимость применения практически всех классов противомикробных средств. Например, при инфекциях, спровоцированных внутриклеточными атипичными микроорганизмами (микоплазмы, хламидии), терапия первой линии включает макролиды - пероральные препараты трех поколений, проявляющие активность в том числе против пневмококков. Однако эпидемиологические данные указывают на региональные различия: у 10-15% штаммов Streptococcus pyogenes зафиксирована резистентность к 14- и 15-членным макролидам. При этом устойчивость к 16-член-ным макролидам у данного возбудителя встречается в 2-4 раза реже, что связано со способностью этих препаратов ингибировать бактериальный эффлюксный механизм - ключевой фактор формирования резистентности [88, 180, 235, 240].

Ряд исследований указывает на нецелесообразность применения перораль-ных цефалоспоринов II-III поколений в терапии хронической ЛОР-патологии. Несмотря на выраженную активность в отношении гемофильной инфекции, данные препараты демонстрируют низкую эффективность против пневмококков, резистентных к пенициллинам, что существенно ограничивает их клиническую ценность в подобных случаях [53, 86, 104, 246].

Эффективным решением данной проблемы является применение защищенных полусинтетических пенициллинов, таких как комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой. Включение клавуланата расширяет спектр активности амоксициллина, обеспечивая воздействие на определенные грамотрицательные патогены. Клинические исследования подтверждают терапевтическую эффективность диспергируемой формы амоксициллина/клавуланата при респираторных и ЛОР-инфекциях. Ключевым преимуществом этой лекарственной формы является достижение достаточных концентраций действующих веществ в зоне воспаления благодаря высокой биодоступности компонентов: амоксициллин и клавулановая

кислота практически полностью абсорбируются в ЖКТ, что обеспечивает предсказуемый фармакокинетический профиль [39, 52, 177, 195, 221, 225].

Несмотря на утвердившееся в литературе мнение о значительном росте распространенности антибиотикорезистентности среди ß-гемолитического стрептококка группы А, он сохраняет, по мнению большинства исследователей, стопроцентную чувствительность к бета-лактамам и почти всем группам антибиотиков [93, 167, 212, 220]. Одновременно устойчивость Streptococcuspyogenes к макролидам в ряде стран Западной Европы и Америки превышает 30%. Результаты научных работ, проведенных в крупных российских мегаполисах, демонстрируют парадоксальную ситуацию: несмотря на сохранение высокой восприимчивости Streptococcus pyogenes к бета-лактамным антибиотикам, наблюдается значительное увеличение резистентности этого патогена к макролидам. Так, согласно многоцентровым исследованиям, уровень устойчивости к эритромицину составляет 11,4%. При этом в 90% случаев механизм резистентности связан с модификацией рибосомальных мишеней, а в оставшихся 10% - с активацией систем активного выведения антибиотика из бактериальной клетки [37].

Современные исследования подтвердили, что, хотя Streptococcus pyogenes традиционно классифицируется как внеклеточный патоген, он способен инвагини-ровать в эпителиальные клетки миндалин. Нахождение возбудителя во внутриклеточном пространстве в персистирующем состоянии создает терапевтические сложности: бактериостатические антибиотики, такие как макролиды, теряют эффективность, поскольку их механизм действия направлен на подавление размножения микроорганизмов, но не уничтожение уже проникших в клетки патогенов. Это объясняет ограниченную активность данной группы препаратов в отношении этиологического фактора при внутриклеточной локализации инфекции [51].

В РФ динамика формирования резистентности Streptococcus pyogenes к макролидам разделяется на три этапа: 2011-2012 гг., 2013-2014 гг. и третий этап - январь-ноябрь 2015 г. В данный временной период отмечается резкий рост устойчивости. Так, показатель устойчивости к макролидам вырос с 5% до 16%, а к 16-член-ным макролидам (подкласс) - с 2% до 10%. Эти данные отражают значительное

усиление резистентности патогена в течение указанных временных интервалов [142].

Устойчивость микроорганизмов к антибактериальным препаратам значительно разнится не только в разных странах, но и в различных регионах, городах и даже стационарах [41]. Эпидемиологические данные демонстрируют значительные региональные различия в резистентности ß-гемолитического стрептококка группы А (БГСА) к антибиотикам. Уровень устойчивости к эритромицину варьирует от 8,4% в Москве до 25,6% в Иркутске. В случае джозамицина наименьшая резистентность зафиксирована в Томске (0%), тогда как в Санкт-Петербурге она достигает 8,3%. Примечательно, что в последнем преобладает М-фенотип резистентности, для которого характерна устойчивость к макролидам при сохранении чувствительности к линкозамидам, что ограничивает терапевтические опции [162].

Резистентность основного возбудителя ХТ ß-гемолитического стрептококка группы А к тетрациклинам и сульфаниламидам на территории РФ в настоящее время является одной из самых высоких в мире и составляет более 60%, что делает их использование, по мнению большинства авторов, для лечения даже чувствительных к ним in vitro штаммов стрептококка не эффективными [115, 152].

Однако клиническая практика показывает, что клинически неэффективными при лечении ХТ могут быть и антибиотики, к которым у Streptococcus pyogenes и других возбудителей резистентности нет. Такое снижение имеется повсеместно в мире, например, у Streptococcus pyogenes, к пенициллину. Несмотря на отсутствие резистентности Streptococcus pyogenes к пенициллинам, их эффективность при лечении ХТ не всегда достигается. Причины этого феномена остаются предметом дискуссий. Среди ключевых гипотез выделяют два фактора: низкая комплаент-ность пациентов (несоблюдение режима дозирования или преждевременное прекращение терапии) и ферментативная инактивация пенициллинов (разрушение антибиотиков бета-лактамазами, продуцируемыми сопутствующей микрофлорой ротоглотки, например, золотистым стафилококком или гемофильной палочкой).

Эти микроорганизмы, колонизирующие слизистые, способны нейтрализовать незащищенные пенициллины (неустойчивые к бета-лактамазам), снижая их терапевтическую концентрацию в очаге инфекции [198, 225].

Согласно данным исследований, амоксициллин остается наиболее часто назначаемым антибиотиком при лечении ЛОР-инфекций в РФ [60, 67, 156, 204].

Его ключевые преимущества, особенно при стрептококковых поражениях, включают: высокую активность (в отношении основных патогенов, не синтезирующих бета-лактамазу); минимальный риск развития резистентности благодаря низкому уровню вторичной устойчивости; благоприятный профиль безопасности и удобство применения (кратность приема, форма выпуска), а также доказанную эффективность, подтвержденную контролируемыми клиническими испытаниями, и оптимальное соотношение стоимости к терапевтическому результату. При этом проблема антибиотикорезистентности остается ключевой темой научных дискуссий. Согласно данным ВОЗ и международных исследований, устойчивость к антимикробным препаратам ежегодно становится причиной гибели более 700 тысяч человек во всем мире, включая 22 тысячи случаев в странах Европы. Эксперты прогнозируют, что при сохранении текущих тенденций к 2050 году число летальных исходов, связанных с резистентностью, может достичь 10 миллионов в год, что превысит показатели смертности от онкологических заболеваний. Эти цифры подчеркивают необходимость глобальных мер по контролю над распространением устойчивых патогенов [28, 32, 55].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Буренков Евгений Сергеевич, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдулкеримов, Х. Т. Комплексный подход в лечении пациента с хроническим тонзиллитом. Клинический случай / Х. Т. Абдулкеримов, К. И. Карта-шова // Consilium Medicum. - 2024. - Т. 26, № 9. - С. 571-574.

2. Агафонова, Ю. А. Основные аспекты приверженности лечению перо-ральными противоопухолевыми препаратами: обзор литературы / Ю. А. Агафонова, А. В. Снеговой, В. В. Омельяновский // Медицинский совет. - 2023. - Т. 17, № 22. - С. 161-171.

3. Аксенова, А.В. Постстрептококковые заболевания в клинической практике / А.В. Аксенова, Н.А. Шостак, О.А. Гусева // Вестник оториноларингологии. -2016. - Т. 81, № 2. - С. 39-43.

4. Анализ «затраты - полезность» режимов антибактериальной терапии острого неосложненного пиелонефрита / Ю. М. Гомон, А. С. Колбин, Ю. Е. Балы-кина // Эффективная фармакотерапия. - 2018. - № 29. - С. 4-14.

5. Антибиотикотерапия при инфекции ЛОР-органов у детей в амбулаторных условиях / О. В. Борисова, Н. М. Бочкарева, Н. С. Полежаева [и др.] // Медицинский Совет. - 2024. - Т. 18, № 1. - С. 46-52.

6. Антипенко, В.В. Консервативное хирургическое лечение хронического неспецифического тонзиллита : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.04 / Антипенко Виктория Викторовна; ГОУ ВПО «Амур. гос. мед. акад. Росздрава». - СПб., 2009. - 18 с.

7. Апраксин, М.А. Состояние микроциркуляции крови в слизистой оболочке ротоглотки у больных хроническим тонзиллитом : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.04 / Апраксин Максим Андреевич ; ГОУ ВПО «Моск. гос. медико-стоматол. ун-т Росздрава». - М., 2009. - 153 с.

8. Ассоциативный симбиоз / О. В. Бухарин, Е. С. Лобакова, Н. В. Немцева [и др.]. - Екатеринбург : УрО РАН, 2007. - 262 с.

9. Барабанова, О. Н. Фармакология : учебное пособие / О. Н. Барабанова. -Томск : изд-во СибГМУ, 2024. - 113 с.

10. Белов, В.А. Распространенность хронического тонзиллита у детей по данным Всероссийской диспансеризации / В.А. Белов, Я. В. Воропаева // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2012. - Т. 57, № 1. - С. 85-89.

11. Белов, Б.С. А-стрептококковые инфекции глотки: диагностика и рациональная антибактериальная терапия / Б.С. Белов // Антибиотики и химиотерапия. -2018. - Т. 63, № 5-6. - С. 68-75.

12. Белов, В. А. Возрастные и тендерные особенности распространенности хронического тонзиллита у детей / В. А. Белов, Я. В. Воропаева // Медицинский совет. - 2015. - № 1. - С. 18-21.

13. Белоусов, Ю. Б. Клиническая фармакокинетика. Практика дозирования лекарств / Ю. Б. Белоусов, К. Г. Гуревич. - Москва : Литтерра, 2005. - 288 с. -(Серии «Рациональная фармакотерапия»).

14. Белякова, А.А. Холодноплазменный хирургический метод лечения хронического тонзиллита : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.03 / Белякова Анастасия Александровна; ФГБУ «Учеб.-науч. мед. центр» Упр. делами президента РФ. - М., 2015. - 24 с.

15. Беркович, М. И. Российское фармацевтическое производство как инновационная отрасль: состояние и перспективы / М. И. Беркович, А. Ю. Волин // Научные труды Вольного экономического общества России. - 2022. - Т. 236, № 4. -С. 239-259.

16. Биомаркеры инфекции в оптимизации антибактериальной терапии: оправданные ожидания // В. В. Кулабухов, А. К. Шабанов, И. В. Андреева [и др.] // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2020. - Т. 22, № 3. -С. 175-187.

17. Борисова, Е. О. Основы фармакокинетики лекарственных средств / Е. О. Борисова // Справочник поликлинического врача. - 2014. - № 6. - С. 44-51.

18. Буренков, Е. С. Влияние микрокровотока на распределение лекарственных веществ в тканях / Е. С. Буренков, Е. Г. Зарубина // Вестник медицинского института "РЕАВИЗ": реабилитация, врач и здоровье. - 2018. - № 5(35). -С. 84-89.

19. Буренков, Е. С. Изменение морфологической структуры миндалин при хроническом тонзиллите / Е. С. Буренков // Морфологические ведомости. - 2021. -Т. 29, № 2. - С. 9-14.

20. Буренков, Е. С. Клиническая эффективность и антибиотикорезистент-ность микрофлоры пациентов с хроническим тонзиллитом, вызванным Streptococcus pyogenes / Е. С. Буренков, Е. Г. Зарубина, И. О. Прохоренко // Вестник медицинского института "РЕАВИЗ": реабилитация, врач и здоровье. - 2018. -№ 5(35). - С. 89-93.

21. Буренков, Е. С. Роль Рамановской спектрометрии в определении чувствительности возбудителей хронического тонзиллита / Е. С. Буренков // Вестник медицинского института "РЕАВИЗ": реабилитация, врач и здоровье. - 2021. -№ 3(51). - С. 44-50.

22. Буренков, Е. С. Фармакоэпидемиологическое исследование эффективности антибактериальной терапии хронического тонзиллита / Е. С. Буренков, П. Н. Золотарев // Международный научно-исследовательский журнал. - 2025. -№ 4(154).

23. Бухарин, О. В. Феномен микробного распознавания как медико-биологическая проблема / О. В. Бухарин, Н. Б. Перунова // Микросимбиоценоз. - Екатеринбург : УрО РАН, 2014. - С. 181-217.

24. Быкова, В.П. Морфофункциональная организация небных миндалин как лимфоэпителиального органа / В.П. Быкова // Вестник оториноларингологии. -1998. - № 1. - С. 41-45.

25. Венгеровский, А. И. Фармакология : учебник / А. И. Венгеровский // Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2020. - 848 с.

26. Верткин, А. Л. Особенности и преимущества применения современных форм антибиотиков с улучшенными фармакокинетическими свойствами / А. Л. Верткин, М. М. Шамуилова, Г. Ю. Кнорринг // Лечащий Врач. - 2022. - Т. 25, № 9. - С. 61-64.

27. Виноградова, А. Г. Обзор информационных ресурсов по генам устойчивости микроорганизмов / А. Г. Виноградова, А. Ю. Кузьменков // Казанский медицинский журнал. - 2019. - Т. 100, № 3. - С. 457-463.

28. Виноградова, А. Г. Организация данных как основа локального мониторинга антибиотикорезистентности / А. Г. Виноградова, А. Ю. Кузьменков // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2020. - Т. 22, № 2. -С. 137-141.

29. Владимирова, Т. Ю. Распространенность и структура хронической тон-зиллярной патологии в Самарской области / Т. Ю. Владимирова, М. К. Блашенцев // Вестник медицинского института "РЕАВИЗ": реабилитация, врач и здоровье. -2022. - № 6(60). - С. 56-63.

30. Влияние иммуномодулятора Галавит на течение хронического рецидивирующего тонзиллита / В. Свистушкин [и др.] // Врач. - 2016. - № 8. - С. 20-25.

31. Возможности коррекции халитоза при хроническом тонзиллите / С. Карпищенко [и др.] // Врач. - 2017. - № 2. - С. 50-52.

32. Возможности применения антибактериальных средств при хроническом тонзиллите / Т.Ю. Владимирова [и др.] // Вестник оториноларингологии. -2017. - Т. 82, № 2. - С. 55-59.

33. Возможности применения антибактериальных средств при хроническом тонзиллите / Т. Ю. Владимирова, Л. А. Барышевская, А. В. Лямин [и др.] // Вестник оториноларингологии. - 2017. - Т. 82, № 2. - С. 55-59.

34. Возможности хиральных лекарственных средств / К. В. Ленская, Р. А. Курбанов, Г. О. Багатурия [и др.] // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2022. - Т. 20, № 4. - С. 385-393.

35. Волов, Н. В. Воспалительные заболевания ЛОР-органов (издание второе) : учебно-методическое пособие для обучающихся по специальности 31.08.58 Оториноларингология / Н. В. Волов, М. И. Седых, М. В. Мокеева. - Самара : Медицинский университет «РЕАВИЗ», 2022. - 76 с.

36. Волчок, Н.В. Хронические тонзиллиты у беременных: микробный спектр и его чувствительность / Н.В. Волчок, О.Г. Дражина // Медицинский журнал. - 2015. - № 2. - С. 42-44.

37. Выбор антибактериального препарата при острых респираторных инфекциях / В.К. Таточенко [и др.] // Consilium medicum. - 2017. - № 3, прил. Педиатрия. - С. 65-69.

38. Гайворонский, И. В. Особенности строения решетчатого лабиринта при различных формах полости носа по данным компьютерной томографии / И. В. Гайворонский, Р. В. Неронов, А. И. Гайворонский // Анатомия - фундаментальная наука медицины. Материалы Всероссийской юбилейной научной конференции, посвященной 150-летию со дня рождения академика В. Н. Тонкова. -Санкт-Петербург, 2022. - С. 65-71.

39. Голуб, А. В. Ингибиторозащищенные пенициллины при бактериальных респираторных инфекциях в амбулаторной педиатрической практике / А. В. Голуб, Р. С. Козлов // Медицинский Совет. - 2017. - № 1. - С. 136-139.

40. Гомон, Ю. М. Анализ критериев эффективности при проведении фар-макоэкономических исследований антимикробных лекарственных средств (данные ограничительных списков РФ в 2014-2016 гг.) / Ю. М. Гомон, А. С. Колбин // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2017. - Т. 19, № 3. -С. 260-264.

41. Гомон, Ю. М. Динамика потребления антимикробных препаратов резерва в стационарах России: влияние пандемии COVID-19 / Ю. М. Гомон, А. С. Колбин, Д. С. Буданов // Антибиотики и химиотерапия. - 2023. - Т. 68, № 5-6. - С. 62-68.

42. Гомон, Ю. М. Проблемы оценки экономической эффективности антимикробных препаратов: опыт Российской Федерации / Ю. М. Гомон, А. С. Колбин // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2022. - Т. 24, № 1. - С. 23-29.

43. Гофман, В.В. Патогенетическое обоснование способов лечения больных хроническим тонзиллитом : автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.03; 14.03.06 / Гофман Вера Владимировна; ФГБВОУ ВПО «ВМА им. С.М. Кирова» МО РФ. -СПб., 2015. - 43 с.

44. Гуров, А. В. Актуальные вопросы лечения хронического тонзиллита /

A. В. Гуров, А. В. Мужичкова, А. А. Келеметов // Медицинский совет. - 2021. -№ 6. - С. 67-73.

45. Давыдовский, А.Г. Гипотеза функциональной системы хронической тонзиллярной и метатонзиллярной патологии / А.Г. Давыдовский, М.В. Песоцкая // Медицинский журнал. - 2011. - № 2. - С. 138-141.

46. Дворянчиков, В.В. Клинико-морфологические и микробиологические параллели лимфоидной ткани небных миндалин и аппендикса / В.В. Дворянчиков,

B.Р. Гофман, В.И. Подсвиров // Российская оториноларингология. - 2015. - № 4. -

C. 40-42.

47. Дифференциальная диагностика хронического тонзиллита по степени выраженности тонзиллогенной интоксикации организма / В.Т. Пальчун [и др.] // Вестник оториноларингологии. - 2015. - Т. 80, № 5. - С. 8-13.

48. Доржиева, В. В. Развитие сектора исследований и разработок фармацевтической промышленности в условиях международных антироссийских санкций / В. В. Доржиева // Вопросы инновационной экономики. - 2023. - Т. 13, № 4. -С. 2269-2282.

49. Доржиева, В. В. Фармацевтическая промышленность: последствия влияния международных санкций и результаты перезагрузки на технологическую независимость / В. В. Доржиева // Экономика, предпринимательство и право. -2023. - Т. 13, № 12. - С. 5595-5604.

50. Дроздова, М. В. Оценка состояния системы гемостаза при хроническом лимфопролиферативном синдроме у детей / М. В. Дроздова, Е. В. Тырнова, Ю. К. Янов // Российская оториноларингология. - 2010. - № 2(45). - С. 17-26.

51. Евсикова, М. М. Роль Р-гемолитического стрептококка группы А в этиологии острой воспалительной патологии глотки у детей и подростков / М. М. Евсикова, Е. Ю. Радциг, М. А. Варавина // Вестник оториноларингологии. -2020. - Т. 85(1). - С. 22-24.

52. Егорова, О. А. Амоксициллин/клавуланат в педиатрической практике оториноларинголога: актуальные вопросы / О. А. Егорова // Фарматека. - 2015. -№ 11(304). - С. 30-36.

53. Егорова, О. А. Антибактериальная терапия в оториноларингологии: аспекты применения пероральных цефалоспоринов III поколения в амбулаторной педиатрической практике / О. А. Егорова // Consilium Medicum. - 2017. - Т. 19, № 11-1. - С. 29-36.

54. Затолока, П.А. Тенденции в лечении хронического тонзиллита у детей / П.А. Затолока, Е.Л. Дембицкая // Медицинский журнал. - 2018. - № 1. - С. 77-80.

55. Значение персистирующей вирусной инфекции семейств Herpes viridae и Papilloma viridae при хронических воспалительных заболеваниях глотки / Н.Д. Ющук [и др.] // Вестник оториноларингологии. - 2017. - Т. 82, № 4. - С. 25-28.

56. Золотарев, П. Н Воздействие соединений растительной природы на гемолитическую активность микроорганизмов / П. Н. Золотарев // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Естественные науки. - 2015. - № 4(12). -С. 29-37.

57. Золотарев, П. Н Оценка качества жизни пациентов при лечении в специализированных оториноларингологических отделениях / П. Н. Золотарев, Е. В. Илларионова, Ю. Л. Минаев // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. - 2020. - Т. 28, № 6. - С. 1304-1307.

58. Золотарев, П. Н Оценка патогенных свойств бактерий под действием фитосубстанций (на примере липолитической активности) / П. Н. Золотарев // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2015. - Т. 137, № 6. - С. 130-132.

59. Ильинская, Е.В. Ультраструктурные особенности миндалин больных хроническим тонзиллитом / Е.В. Ильинская, Г.С. Мальцева // Российская оториноларингология. - 2008. - № 5 (36). - С. 67-72.

60. Ингибиторозащищенный амоксициллин с повышенным содержанием амоксициллина и соотношением действующих компонентов 14:1: место в лечении внебольничных инфекций дыхательных путей и ЛОР-органов у детей. Резолюция экспертного совета / Р. С. Козлов, А. И. Синопальников, О. В. Зайцева [и др.] // Клинический разбор в общей медицине. - 2021. - № 2. - С. 6-14.

61. Исследование эффективности лечения стафилококковой инфекции в небных миндалинах методом спектроскопии комбинационного рассеяния / Е. В. Тимченко, П. Е Тимченко, Е. Г. Зарубина [и др.] // Вестник медицинского института "РЕАВИЗ": реабилитация, врач и здоровье. - 2019. - № 1(37). - С. 109-114.

62. К вопросу о рациональной терапии острых респираторных инфекций у детей в условиях растущей антибиотикорезистентности / А. Л. Заплатников, А. А. Гирина, И. В. Леписева [и др.] // Consilium Medicum. - 2018. - № 4, прил. Педиатрия. - С. 37-41.

63. Калинин, Д.В. Гистоархитектоника глоточной миндалины в возрастном аспекте. Морфометрическое и иммунологическое исследование / Д.В. Калинин, В.П. Быкова // Архив патологии. - 2011. - Т. 73. - № 1. - С. 14-18.

64. Кардиальные и некардиальные проявления инфекции, вызванной Р-ге-молитическим стрептококком группы А / Г. В. Санталова, П. А. Лебедев, А. А. Гаранин [и др.] // РМЖ. Мать и дитя. - 2022. - Т. 5, № 1. - С. 63-71.

65. Карпищенко, С.А. Тонзиллит и тонзиллогенные заболевания / С.А. Карпищенко, Г.В. Лавренова, С.В. Баранская // Вестник оториноларингологии. - 2016. - Т. 81, № 4. - С. 69-71.

66. Касимова, А. Р. Клинико-экономическая оценка применения топического бактериального лизата ИМУДОН® для лечения и профилактики острых инфекций верхних дыхательных путей у детей / А. Р. Касимова, А. С. Колбин // Фар-макоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. -2024. - Т. 17, № 2. - С. 163-171.

67. Киселюс, В.Э. Хронический тонзиллит, осложненный ювенильным ревматоидным артритом / В.Э. Киселюс // Вестник оториноларингологии. - 2015. -Т. 80, № 4. - С. 88-89.

68. Клинико-иммунологическая эффективность вакцинации конъюгиро-ванной пневмококковой вакциной детей с компенсированным хроническим тонзиллитом / И.И. Абабий [и др.] // Педиатрия журнал им. Г.Н. Сперанского. -2018. - Т. 97, № 2. - С. 134-139.

69. Клиническая фармакология и фармакотерапия : учебник / под ред.

B. Г. Кукеса, А. К. Стародубцева, Е. В. Ших. - 4-е изд., перераб. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2020. - 880 с.

70. Козлов, Р. С. Антибиотикорезистентность как медицинская проблема / Р. С. Козлов, А. Ю. Кузьменков, А. Г. Виноградова // Вестник Российской академии наук. - 2024. - Т. 94, № 1. - С. 11-18.

71. Козлов, Р. С. Остановить темпы роста антибиотикорезистентности микроорганизмов сегодня - дать шанс на выживание человечества завтра / Р. С. Козлов, А. В. Голуб // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2019. - № 4. - С. 310-313.

72. Колбин, А. С. Дозирование лекарственных средств в педиатрии: возможные подходы / А. С. Колбин, К. С. Радаева // Вопросы современной педиатрии. -2023. - Т. 22, № 4. - С. 289-297.

73. Колбин, А. С. Клинико-экономическая оценка применения препарата ИРС®19 для лечения и профилактики острых респираторных инфекций у детей / А. С. Колбин, А. Р. Касимова // Фармакоэкономика. Современная фармакоэконо-мика и фармакоэпидемиология. - 2024. - Т. 17, № 2. - С. 182-190.

74. Колесникова, О. Микробный пейзаж небных миндалин при обострении хронического тонзиллита / О. Колесникова, Е. Пособило // Врач. - 2017. - № 11. -

C. 49-52.

75. Комбинированная терапия тонзилломикоза у детей : тезисы XVII российского конгресса «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии» с межд. участием / А.И. Крюков [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2018. - Т. 63, № 4. - С. 260.

76. Кондрашев, П.А. Местные осложнения хронического тонзиллита и их место в структуре ургентной патологии ЛОР-органов / П.А. Кондрашев, А.И. Эр-тель // Российская оториноларингология. - 2015. - № 2. - С. 40-42.

77. Косаковская, И.А. Морфофункциональное исследование миндалин пациентов с хроническим тонзиллитом после введения и без введения физиологического раствора в паратонзиллярную клетчатку при тонзиллэктомии / И.А. Косаковская, А.Ф. Карась, Г.А. Карась // Педиатрия. Восточная Европа. - 2016. - Т. 4. -№ 2. - С. 323-329.

78. Костин, К. Б. Ключевые тенденции развития российского фармацевтического рынка в условиях неопределенности / К. Б. Костин, Л. А. Шанава // Экономика, предпринимательство и право. - 2022. - Т. 12, № 5. - С. 1639-1658.

79. Косяков, С.Я. Противоречивость современных представлений о проблеме хронического тонзиллита / С.Я. Косяков, И.Б. Анготоева, А.А. Мулдашева // Медицинский совет. - 2015. -№ 3. - С. 35-39.

80. Кренделев, М.С. Роль биопленок в патогенезе тонзиллита / М.С. Крен-делев // Здоровье. Медицинская экология. Наука. - 2016. - № 5 (65). - С. 52-55.

81. Крюков, А.И. Клиника, диагностика и лечение тонзиллярной патологии (пособие для врачей) / А.И. Крюков. - М., 2011. - 32 с.

82. Кузьменков, А. Ю. Мониторинг антибиотикорезистентности: обзор информационных ресурсов / А. Ю. Кузьменков, А. Г. Виноградова // Бюллетень сибирской медицины. - 2020. - Т. 19, № 2. - С. 163-170.

83. Кумышева, М.М. Особенности течения хронического тонзиллита при различных заболеваниях полости носа и околоносовых пазух : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.03 / Кумышева Милана Музариновна; ВМА им. С.М. Кирова МО РФ. - СПб., 2018. - 24 с.

84. Курова, Я. М. Лечение больных хроническим тонзиллитом на аппарате Тонзиллор - М «Лекарь» / Я. М. Курова // Материалы XX съезда оториноларингологов России (Москва 6-9 сентября 2021 г.). - Санкт-Петербург : НИИ уха, горла, носа и речи Минздрава РФ, 2021. - С. 262.

85. Лебедев, Ю. И. Приверженность лечению и уровень субъективного контроля личности больных туберкулезом легких на фоне химиотерапии / Ю. И. Лебедев, С. Н. Новикова, И. Ю. Лебедев // Туберкулез и социально-значимые заболевания. - 2024. - Т. 12, № 2(46). - С. 78-79.

86. Логунова, Е.В. Особенности и преимущества антимикробной фотодинамической терапии хронического тонзиллита / Е.В. Логунова, А.Н. Наседкин, Е.В. Русанова // Наука и Мир. - 2015. - Т. 2. - № 11 (27). - С. 122-124.

87. Лопатина, П. А. Фармацевтическая промышленность в условиях нестабильности экономики и перспективы ее развития / П. А. Лопатина // Экономика и бизнес: теория и практика. - 2023. - № 9(103). - С. 130-134.

88. Макролидные антибиотики и их место в лечении бактериальных инфекций верхних дыхательных путей / А. Ю. Овчинников, М. А. Эдже, Е. М. Хон [и др.] // Медицинский совет. - 2016. - № 18. - С. 52-56.

89. Мальцева, Г.С. О роли Р-гемолитических стрептококков в этиологии хронического тонзиллита / Г.С. Мальцева, Л.А. Бурова // Медицинский совет. -2014. - № 15. - С. 48-51.

90. Мальцева, Г. С. Особенности стрептококковой инфекции при хроническом тонзиллите / Г. С. Мальцева // Consilium Medicum. - 2010. - Т. 12, № 11. -C. 26-29.

91. Мальцева, Г. С. Современные этиологические, патогенетические и клинические основы диагностики и лечения хронического тонзиллита : специальность 14.00.04 «Болезни уха, горла и носа» : автореферат диссертации на соискании ученой степени доктора медицинских наук / Мальцева Галина Семеновна - Санкт-Петербург, 2008. - 46 с.

92. Маркеры тяжести хронического тонзиллита и тонзиллогенное повреждение сердечно-сосудистой системы у детей / Е.Д. Дегтярева [и др.] // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2017. - Т. 96, № 4. - С. 229-231.

93. Матиевская, Н. В. Инвазивная инфекция, вызванная Р-гемолитическим стрептококком группы А: этиология, эпидемиология, клиника, диагностика, лечение / Н. В. Матиевская // Медицинские новости. - 2017. - № 9. - С. 21-25.

94. Международные рекомендации по терапии ЛОР-инфекций: что применимо в российской действительности / С. В. Сидоренко, Г. Н. Никифорова, О. В. Карнеева [и др.] // Эффективная фармакотерапия. - 2016. - № 20. - С. 26-35.

95. Мезенцева, О. Ю. Лечение хронического тонзиллита на аппарате Тон-зиллор / О. Ю. Мезенцева, В. С. Пискунов // Региональный вестник. -2019. - № 8(23). - С. 2-3.

96. Механизмы антибиотикорезистентности основных возбудителей гнойно-воспалительных осложнений у онкологических больных / О. Е. Хохлова, И. А. Ларионова, О. В. Перьянова [и др.] // Инфекция и иммунитет. - 2021. - Т. 11, № 2. - С. 324-336.

97. Микробиоценоз небных миндалин у практически здоровых лиц / О.Ю. Борисова [и др.] // Вестник оториноларингологии. - 2018. - Т. 83, № 5. - С. 31-35.

98. Милованова, А.М. Анализ уровней маркеров воспаления при острых респираторных вирусных инфекциях / А.М. Милованова, М.Д. Бакрадзе, В.К. Та-точенко // Фарматека. - 2017. - № 11. - С. 72-75.

99. Мирзоева, Е.З. Информационный профиль заболеваний глотки: хронического тонзиллита и хронического фарингита / Е.З. Мирзоева, Е.Г. Портенко, Г.П. Шматов // Российская оториноларингология. - 2015. - № 3. - С. 84-94.

100. Мирзоева, Е.З. Способ отбора информационно-значимых симптомов хронического тонзиллита и хронического фарингита / Е.З. Мирзоева // Российская оториноларингология. - 2015. - № 2. - С. 60-63.

101. Михайлова, Е.А. Микробная экология небных миндалин у больных с хроническим тонзиллитом / Е.А. Михайлова, М.В. Фомина, С.Б. Киргизова // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2015. - № 10 (185). -С. 270-272.

102. Моделирование развития бактериальной резистентности при различных стратегиях потребления антимикробных препаратов на примере резистентности Escherichia coli к цефалоспоринам / М. А. Арепьева, А. С. Колбин, С. В. Сидоренко // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2017. -Т. 19, № 4. - С. 321-326.

103. Мороз, Ю. В. Этиологическая структура и антибиотикорезистентность возбудителей внебольничных осложненных инфекций мочевыводящих путей / Ю. В. Мороз, П. В. Громов // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2023. - Т. 25, № S1. - С. 40-41.

104. Морозова, С. В. Пероральные цефалоспорины в практике лор-врача / С. В. Морозова, М. В. Свистушкин // Медицинский Совет. - 2018. - № 8. - С. 46-51.

105. Морфологические критерии активности и стадии хронического тонзиллита / Н.А. Рыбак [и др.] // Здравоохранение (Минск). - 2015. - № 11. - С. 36-42.

106. Мустафин, Р. Н. Психологическое благополучие больных злокачественными новообразованиями / Р. Н. Мустафин, Е. А. Калюжный // Клиническая и специальная психология. - 2024. - Т. 13, № 3. - С. 23-52.

107. Намазова-Баранова, Л. С. Антибиотикорезистентность в современном мире / Л. С. Намазова-Баранова, А. А. Баранов // Педиатрическая фармакология. -2017. - Т. 14, № 5. - С. 341-355.

108. Начаров, П. Этиологическая и патогенетическая диагностика хронического тонзиллита / П. Начаров, С. Рязанцев // Врач. - 2018. - Т. 29, № 3. - С. 26-29.

109. Неоднозначность диагностической ценности некоторых методов лабораторной диагностики при хроническом тонзиллите / Е.Л. Савлевич [и др.] // Медицинский совет. - 2016. - № 9. - С. 54-57.

110. Николаева, С. В. Бактериальные кишечные инфекции на современном этапе - подходы к антибиотикотерапии / С. В. Николаева, А. В. Горелов, В. С. Крикун // РМЖ Медицинское обозрение. - 2024. - № 8(11). - С. 661-666.

111. Новикова, Ю.Ю. Маркеры стрептококковой инфекции, миокардиаль-ного повреждения и показатели аутоиммунитета у детей с хроническим тонзиллитом : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.08 / Новикова Юлия Юрьевна; ФГАОУ ВО РУДН Минобразования и науки РФ. - Москва, 2017. - 24 с.

112. Новое в лечении хронических очагов инфекции ротоглотки при поли-морбидной патологии / А. Киселев [и др.] // Врач. - 2016. - № 11. - С. 17-19.

113. Новые данные свидетельствуют о росте устойчивости к противомик-робным препаратам по всему миру : пресс-релиз. - Текст : электронный // Всемирная организация здравоохранения : [официальный сайт]. - 2018. - 29 января. - URL: https://www.who.int/ru/news/item/29-01-2018-high-levels-of-antibiotic-resistance-found-worldwide-new-data-shows (дата обращения: 14.12.2024).

114. Носуля, Е.В. Особенности кровооснабжения небных миндалин и потенциальный риск кровотечения при тонзиллэктомии: обзор литературы и клиническое наблюдение / Е.В. Носуля // Вестник оториноларингологии. - 2014. - № 1. -С. 75-78.

115. Овчинников, И.А. Хронический тонзиллит и его осложнения: современный подход к лечению / И.А. Овчинников // Качество жизни. Медицина. -2007. - № 1. - С. 30-35.

116. Овчинников, А. Ю. Актуальное состояние и перспективы антибактериальной терапии инфекций верхних дыхательных путей / А. Ю. Овчинников, Н. А. Мирошниченко, Ю. О. Николаева // Эффективная фармакотерапия. - 2024. -Т. 20, № 16. - С. 52-62.

117. Овчинников, А. Ю. Особенности микрокровотока и эффективность консервативной терапии при обострениях хронического тонзиллита / А. Ю. Овчинников, Е. С. Буренков // Наука и инновации в медицине. - 2019. - Т. 4, № 4. - С. 21-24.

118. Орлова, О. А. Этиология и резистентность к антимикробным средствам возбудителей инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, у родильниц и новорожденных, а также внутриутробных инфекций / О. А. Орлова, Ю. Е. Абрамов, А. В. Тутельян // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. - 2023. - Т. 13, № 3. - С. 88-93.

119. Особенности анатомического строения клиновидной пазухи в различные возрастные периоды у детей и в юношеском возрасте / И. В. Гайворонский, М. В. Маркеева, О. Ю. Алешкина [и др.] // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2023. - Т. 25, № 1. - С. 77-84.

120. Особенности патогенетической антибактериальной терапии ЛОР-органов в современных условиях / С. А. Еремин, В. В. Дворянчиков, С. В. Рязанцев [и др.] // РМЖ. - 2023. - № 1. - С. 32-37.

121. Особенности строения внутриносовых структур при различных формах полости носа по данным компьютерной томографии / Р. В. Неронов, А. И. Гайво-ронский, И. В. Гайворонский [и др.] // Морфологические ведомости. - 2022. - Т. 30, № 2. - С. 40-47.

122. Острые бактериальные инфекции верхних отделов органов дыхания: принципы стартовой этиотропной терапии (согласованная позиция педиатров и оториноларингологов) / А. А. Гирина, Е. П. Карпова, Д. А. Тулупов [и др.] // Лечащий Врач. - 2022. - № 1(25). - С. 30-34.

123. Оценка эффективности лечения острого тонзиллофарингита при острых респираторных вирусных инфекциях у детей / Н.В. Бойко [и др.] // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2018. - Т. 97, № 4. - С. 168-172.

124. Пальчун, В.Т. Очаговая инфекция в оториноларингологии / В.Т. Паль-чун // Вестник оториноларингологии. - 2016. - № 1. - С. 4-7.

125. Пальчун, В.Т. Патогенетические особенности формирования хронической тонзиллярной патологии / В.Т. Пальчун, А.В. Гуров, О.А. Гусева // Вестник оториноларингологии. - 2018. - Т. 83, № 2. - С. 30-33.

126. Паратонзиллярные абсцессы у детей. Клинико-микробиологические методы исследования / Н.В. Сиренко [и др.] // Антибиотики и химиотерапия. -2017. - Т. 62, № 1/2. - С. 35-39.

127. Патент № RU 2695767 C1 Российская Федерация, МПК A61B 5/0265 (2006.01). Способ прогнозирования эффективности антибактериальной лекарственной терапии простой и токсико-аллергической форм хронического тонзиллита у лиц 18-35 лет : заявка № 2018105821 : заявл. 15.02.2018 : опубл. 25.07.2019 / Е. С. Буренков, Н. А. Лысов, Е. Г. Зарубина. - Бюл. № 21. - 10 с.

128. Портенко, Г.М. Информационная технология в решении проблемы хронического тонзиллита / Г.М. Портенко, Е.Г. Портенко, Г.П. Шматов ; ФГБОУ ВО Тверской ГМУ Минздрава России. - Тверь : РИЦ Тверского государственного медицинского университета, 2016. - 194 с.

129. Потапова, П.Д. Микробный пейзаж небных миндалину медицинских работников с хроническим тонзиллитом / П.Д. Потапова // Российская оториноларингология. - 2015. - № SI. - С. 113-116.

130. Практика локального мониторинга антибиотикорезистентности в стационарах различных регионов РФ / А. Ю. Кузьменков, А. Г. Виноградова, И. В. Трушин [и др.] // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2022. - Т. 24, № 1. - С. 31-38.

131. Практика применения антибиотиков населением различных регионов Российской Федерации: качественный, сравнительный анализ / П. В. Захаренкова, С. А. Рачина, Р. С. Козлов [и др.] // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - Т. 25, № 3. - С. 247-259.

132. Практическая реализация устройства и метода для оценки физиолого-биохимических характеристик клеток микроорганизмов in vitro в режиме реального времени / П. В. Ильясов, Д. Ф. Гайсина, П. Н. Золотарев // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. - 2020. - Т. 22, № 6(98). - С. 64-71.

133. Преподавание анатомии ЛОР-органов на факультетах подготовки врачей / И. В. Гайворонский, Г. И. Ничипорук, М. Г. Гайворонская [и др.] // Клинико -морфологические аспекты фундаментальных и прикладных научных исследований. Материалы III Международной научной конференции. - Воронеж, 2023. -С. 15-18.

134. Приказ Минздрава России от 31.08.2016 № 647н. Об утверждении Правил надлежащей аптечной практики лекарственных препаратов для медицинского применения : [утверждены Министерством здравоохранения Российской Федерации 31 августа 2016 г. : вступил в силу с 1.03.2017г.]. - Текст : электронный // Консуль-тантПлюс : [сайт]. - URL: https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_210618 (дата обращения: 15.12.2024).

135. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 24 ноября 2021 г. № 1093н. Об утверждении правил отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на осуществление фармацевтической деятельности, медицинскими организациями, имеющими лицензию на осуществление фармацевтической деятельности, и их обособленными подразделениями (амбулаториями, фельдшерскими и фельдшерско-акушерскими пунктами, центрами (отделениями) общей врачебной (семейной) практики), расположенными в сельских поселениях, в которых отсутствуют аптечные организации, а также правил отпуска наркотических средств и психотропных веществ, зарегистрированных в качестве лекарственных препаратов для медицинского применения, лекарственных препаратов для медицинского применения, содержащих наркотические средства и психотропные вещества в том числе порядка отпуска аптечными организациями иммунобиологических лекарственных препаратов. - Текст : электронный // ГАРАНТ.РУ Информационно-правовой портал : [сайт]. - URL: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/403036823/?ysclid=m8otgkt7838811713 94 (дата обращения: 22.03.2024).

136. Приказ Минтруда России от 09.03.2016 № 91н. Об утверждении профессионального стандарта Провизор : [утвержден Министерством труда и социальной защиты Российской Федерации 9 марта 2016 г. : зарегистрирован в Минюсте России 07.04.2016г. N 41709]. - Текст : электронный // КонсультантПлюс : [сайт]. -URL: https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_196697 (дата обращения: 14.03.2024).

137. Применение данных реальной клинической практики с позиции клинической фармакологии при разработке лекарственных средств / А. С. Колбин, Р. Р. Ниязов, В. В. Калиниченко [и др.] // Клиническая фармакология и терапия. -2023. - Т. 32, № 4. - С. 16-23.

138. Принципы проведения клинико-экономического анализа антимикробных препаратов / Ю. М. Гомон, А. С. Колбин, С. О. Мазуренко [и др.] // Качественная клиническая практика. - 2019. - № 2. - С. 35-44.

139. Проблемы устойчивости к противомикробным препаратам в онкологическом стационаре: диагностика продукции карбапенемаз, генотипы нозокомиаль-ных штаммов A. baumannii, P. aeruginosa и K. pneumoniae / Н. С. Багирова, И. Н. Петухова, З. В. Григорьевская [и др.] // Лабораторная служба. - 2020. - Т. 9, № 4. - С. 17-25.

140. Прогностические критерии эффективности лечения хронического тонзиллита / А. Г. Тараканова, С. Н. Шатохина, В. Г. Зенгер [и др.] // Вестник оториноларингологии. - 2007. - № 4. - С. 11-14.

141. Распоряжение Правительства РФ от 25 сентября 2017 г. № 2045-р О Стратегии предупреждения распространения антимикробной резистентности в РФ на период до 2030 г. - Текст : электронный // Гарант. Информационно-правовой портал [сайт]. - URL: https://www.garant.ru/ products/ipo/prime/doc/71677266/ (дата публикации: 4 окт. 2017 г.).

142. Распространение и механизмы устойчивости к макролидам Streptococcus pyogenes, выделенных у детей / Л. К. Катосова, А. В. Лазарева, Т. А. Хохлова [и др.] // Антибиотики и химиотерапия. - 2016. - Т. 61, № 3-4. -С. 23-29.

143. Рациональная антибактериальная терапия респираторных инфекций в реальной практике / О. В. Фесенко, А. И. Синопальников, А. А. Янина [и др.] // Доктор.Ру. - 2020. - Т. 19, № 5. - С. 67-73.

144. Резолюция научного симпозиума «Противомикробный щит» - стратегия эффективной антимикробной терапии осложненных и неосложненных заболеваний верхних дыхательных путей и ЛОР-органов у взрослых и детей / А. В. Горелов, А. В. Гуров, О. В. Зайцева [и др.] // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. - 2024. - Т. 13, № 3. - С. 160-165.

145. Резолюция Экспертного совета «Принципы рациональной антибиоти-котерапии респираторных инфекций у детей. Сохраним антибиотики для будущих поколений» 31 марта 2018 г., Москва / Ю. В. Лобзин, Н. И. Брико, Р. С. Козлов [и др.] // Consilium Medicum. - 2018. - № 3, прил. Педиатрия. - С. 10-15.

146. Рыбак, Н.А. Антибиотикорезистентность микрофлоры небных миндалин при хроническом тонзиллите / Н.А. Рыбак, Т.Н. Соколова, М.В. Ершова // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2016. - № 2 (54). - С. 87-91.

147. Рябова, М. Беременность и хронический тонзиллит / М. Рябова, Н. Шумилова, Л. Пестакова // Врач. - 2017. - № 11. - С. 47-49.

148. Рязанцев, С. В Антибиотикорезистентность сегодня. Возможные альтернативы / С. В. Рязанцев, С. С. Павлова, И. В. Фанта // Эффективная фармакотерапия. Пульмонология и оториноларингология. - 2022. - Т. 18, № 46. - С. 6-11.

149. Рязанцев, С. В. Терапия тонзиллофарингитов: преимущества комплексного подхода / С. В. Рязанцев, Г. С. Мальцева, С. С. Высоцкая // Consilium Medicum. - 2023. - Т. 25, № 9. - C. 596-602.

150. Савлевич, Е.Л. Современные представления о роли небных миндалин в системе иммунитета и анализ применения иммунотропных препаратов при хроническом тонзиллите / Е.Л. Савлевич, В.С. Козлов, И.Б. Анготоева // Российская оториноларингология. - 2018. - № 6 (97). - С. 48-55.

151. Садовникова, И.В. Маркеры выраженности иммунного ответа адено-тонзиллярного комплекса и состояния физического развития при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей у детей разного возраста / И.В. Садовникова, А.А. Айзенштадт, М.А. Мелкумова // Медицинский альманах. - 2017. -№ 2. - С. 60-63.

152. Салтанова, Ж.Е. Хронический тонзиллит, этиологические и патогенетические аспекты развития метатонзиллярных осложнений / Ж.Е. Салтанова // Вестник оториноларингологии. - 2015. - Т. 80, № 3. - С. 65-70.

153. Самаль, Т.Н. Стрептококковые тонзиллофарингиты у детей: современные подходы к диагностике и лечению / Т.Н. Самаль, А.П. Кудин // Медицинский журнал. - 2015. - № 2. - С. 147-155.

154. Санталова, Г.В. Использование антигомотоксической терапии в лечении хронического тонзиллита у детей / Г.В. Санталова, Е.С. Гасилина, С.В. Пла-хотникова // Фарматека. - 2017. - № 14. - С. 57-60.

155. Сезонные особенности микробного пейзажа небных миндалин у здоровых студентов / Е.Л. Савлевич [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2018. - № 5. - С. 98-103.

156. Сидоренко, С. В. Место амоксициллина в лечении острых инфекций дыхательных путей у детей: диалог микробиолога и клинического фармаколога / С. В. Сидоренко, И. А. Дронов // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2020. - Т. 65, № 3. - С. 169-176.

157. Сидоренко, С. В. Фторхинолоны: свойства и клиническое применение / С. В. Сидоренко // Трудный пациент. - 2011. - Т. 9, № 5. - С. 21-27.

158. Скрябина, Л. Ю. Особенности патологии ЛОР-органов у лиц молодого возраста : специальность 14.01.03 «Болезни уха, горла и носа» : диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Скрябина Лариса Юрьевна ; ГУЗ «Московский научно-практический центр оториноларингологии». - Москва, 2013. - 253 с.

159. Современная информационная технология - помощник врача в диагностике хронического тонзиллита и хронического фарингита / Е.З. Мирзоева [и др.] // Российская оториноларингология. - 2015. - № 4. - С. 74-78.

160. Сравнительная характеристика функциональной активности небных миндалин у больных хроническим декомпенсированным тонзиллитом и больных острой хирургической патологией живота (острым аппендицитом и острым холециститом) / В.И. Подсвиров [и др.] // Российская оториноларингология. - 2015. -№ 3. - С. 115-119.

161. Сравнительный анализ эффективности местной терапии хронического тонзиллита у детей / Т. Ю. Владимирова, Л. А. Барышевская, С. В. Родионова [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2018. - Т. 63, № 6. -С. 92-97.

162. Стецюк, О. У. Антибиотикорезистентность основных возбудителей ЛОР-заболеваний / О. У. Стецюк, И. В. Андреева, О. А. Егорова // РМЖ. Медицинское обозрение. - 2019. - № 9(11). - С. 78-83.

163. Тимошенко, А.Н. Клиническая картина хронического тонзиллита, нуждающегося в хирургическом лечении / А.Н. Тимошенко // Студенческая наука и медицина XXI века: традиции, инновации и приоритеты. IX Всероссийская (83-я Итоговая) студ. науч. конф. посвящ. 85-ю Клиник СамГМУ. - Самара : Офорт, 2015.- С. 223.

164. Тренды в клинической фармакологии согласно публикациям в международных и российских специализированных журналах / А. С. Колбин, К. С. Рада-ева, А. Ш. Мотринчук [и др.] // Качественная клиническая практика. - 2024. -№ 2. - С. 33-42.

165. Фармакоэпидемиология противомикробных средств у беременных женщин и родильниц. Данные неинтервенционного ретроспективного исследования / А. С. Колбин, С. В. Сидоренко, К. А. Загородникова [и др.] // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2017. - Т. 19, № 1. - С. 67-72.

166. Федеральный закон от 21.11.2011г. N 323-ф3 «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации». - Текст : электронный // RG.RU Российская Газета : [сайт]. - 2011. - 22 ноября. - URL: https://rg.ru/docu-ments/2011/11/23/zdorovie-dok.html (дата обращения: 21.12.2024).

167. Феклисова, Л.В. Результаты многоцентровых клинико-лабораторных исследований назначения сорбированного поликомпонентного препарата-пробио-тика детям и взрослым при инфекционной патологии / Л.В. Феклисова, Н.Д. Ющук, Г.К. Аликеева // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. - 2015. -№ 1. - С. 66-76.

168. Фошина, Е.П. Влияние бактериальных вакцин на состояние микробиоценоза носоглотки и оценка их клинической эффективности у детей с хроническими риносинуситами и тонзиллофарингитами / Е.П. Фошина, М.П. Костинов, А.В. Подцубиков // Педиатрия журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2018. - Т. 97, № 2. -С. 129-133.

169. Фторхинолоны: вопросы эффективности и безопасности применения в пульмонологической практике / Н. Б. Лазарева, Е. В. Реброва, А. Ю. Рязанова [и др.] // Практическая пульмонология. - 2019. - № 2. - С. 58-68.

170. Функциональная анатомия ЛОР-органов : учебное пособие / И. В. Гай-воронский, А.В. Гайворонский, Г. И. Ничипорук [и др.]. - Санкт-Петербург : СпецЛит, 2022. - 182 с.

171. Хананашвили, Л.Ю. Особенности кровоснабжения, лимфоснабжения и иннервации небных миндалин / Л.Ю. Хананашвили // Журнал фундаментальной медицины и биологии. - 2017. - № 4. - С. 50-53.

172. Характеристика структур задних отделов полости носа в возрастном аспекте у детей / И. В. Гайворонский, М. В. Маркеева, О. Ю. Алешкина [и др.] // Журнал анатомии и гистопатологии. - 2020. - Т. 9, № 3. - С. 9-15.

173. Хасанов, С.А. Особенности микрофлоры небных миндалин с хроническим тонзиллитом у детей дошкольного возраста / С.А. Хасанов, Ш.З. Мухримова // Молодой ученый. - 2016. - № 25. - С. 163-167.

174. Хафизова, Ф. А. Клинико-лабораторное и иммуноморфологическое обоснование тактики лечения разных клинических форм хронического тонзиллита : специальность 14.01.03 «Болезни уха, горла и носа» ; 14.03.02 «Ядерные физика и технология» : диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Хафизова Флюра Асхатовна ; ФГБУ «Научно-клинический центр оториноларингологии ФМБА России». - Москва, 2012. - 257 с.

175. Хронический тонзиллит. Клинические рекомендации : J31.2, J35.0 J35.8 J35.9 : разработчик клин. рекомендаций Национальная медицинская ассоциация оториноларингологов : год утверждения 2024 : возрастная группа взрослые, дети. -URL: https://lortoday.ru/sites/default/files/2024- 11/КР683.pdf (дата обращения: 12.01.2025). - Текст : электронный.

176. Цымбал, Д.Д. Определение морфологического состояния небных миндалин при хроническом тонзиллите при помощи лазерной допплеровской флоуметрии / Д.Д. Цымбал, Г.О. Мареев // Бюллетень медицинских интернет-конференций. -2017. - Т. 7. - № 6. - С. 1203.

177. Черкасова, Е.Н. Анализ тактики антибактериального лечения острого тонзиллита у детей (на основании анкетирования педиатров) / Е.Н. Черкасова, Т.А. Кузнецова // Российский педиатрический журнал. - 2015. - Т. 18, № 5. - С. 4-8.

178. Чумаков, П.Л. Анализ лечебно-диагностической тактики при хроническом тонзиллите в условиях крупного промышленного города : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.03 / Чумаков Павел Леонидович ; ГБУЗ «Моск, науч.-практ. центр оториноларингологии им. Л.И. Свержевского» Департамента здравоохранения г. Москвы. - М., 2013. - 166 с.

179. Шаймердинов, О. Б. Использование Тонизиллор-ММ для лечения хронического тонзиллита в детском возрасте / О. Б. Шаймердинов // Вестник Алматин-ского государственного института усовершенствования врачей. - 2016. - № 2. -С. 33-37.

180. Шиленкова, В. В. Пять причин назначить макролиды при заболеваниях лор-органов / В. В. Шиленкова // Медицинский Совет. - 2016. - № 9. - С. 40-44.

181. Шишкунова, Т. М. Современные методы диагностики и консервативного лечения хронического тонзиллита / Т. М. Шишкунова // Российская оториноларингология. - 2022. - № 3(118). - С. 96-111.

182. Шульженко, А. Е. Проблемы лечения и профилактики рецидивирующих воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей: взгляд иммунолога / А. Е. Шульженко, И. Н. Зуйкова, Р. В. Щубелко // Терапевтический архив. -2024. - Т. 96, № 11. - C. 1076-108.

183. Ярцев, А.И. Клинико-лабораторная оценка эффективности лечения больных острым тонзиллитом и паратонзиллярным абсцессом : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.03 / Ярцев Александр Игоревич; ГБОУ ВПО «Воронеж, гос. мед. акад. им. Н.Н. Бурденко» МЗ РФ. - СПб., 2013. - 16 с.

184. Ястремский, А.П. Математические подходы к дифференциальной диагностике острых заболеваний глотки / А.П. Ястремский, А.И. Извин // Вестник оториноларингологии. - 2017. - Т. 82, № 2. - С. 24-28.

185. A Qualitative Study on the Design and Implementation of the National Action Plan on Antimicrobial Resistance in the Philippines / M. M. M. Lota, A. Q. Chua, K. Azupardo [et al.]. - Text : electronic // Antibiotics (Basel). - 2022. - Jun. 17, vol. 11(6). - 820. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35740226/ (date accessed: 24.12.2024).

186. A Regional Approach to Strengthening the Implementation of Sustainable Antimicrobial Stewardship Programs in Five Countries in East, Central, and Southern Africa / E. Wesangula, J. Y. Chizimu, S. Mapunjo [et al.]. - Text : electronic // Antibiotics. - 2025. - Vol. 14(3). - 266. - URL: https://www.mdpi.com/2079-6382/14/3/266 (date accessed: 21.02.2025).

187. Advances in novel antibiotics to treat multidrug-resistant gram-negative bacterial infections / A. Matlock, J. A. Garcia, K. Moussavi [et al.] // Intern. Emerg. Med. -2021. - Nov., vol. 16(8). - P. 2231-2241.

188. Albrecht, P. Antibiotic therapy for an ENT specialist / P. Albrecht // Otolaryngol. Pol. - 2018. - Sep. 11, vol. 72(6). - P. 1-9.

189. Alrayah, M. The Prevalence and Management of Chronic Tonsillitis: Experience From Secondary Care Hospitals in Rabak City, Sudan / M. Alrayah. - Text : electronic // Cureus. - 2023. - Feb. 13, vol. 15(2). - e34914. - URL: https://pub-med.ncbi.nlm.nih.gov/36938154/ (date accessed: 24.11.2024).

190. An analysis of existing national action plans for antimicrobial resistance-gaps and opportunities in strategies optimising antibiotic use in human populations / E. Charani, M. Mendelson, S. J. C. Pallett [et al.] // Lancet Glob. Health. - 2023. -Vol. 11(3). - P. e466-e474.

191. Analysis of Tonsil Tissues from Patients Diagnosed with Chronic Tonsillitis-Microbiological Profile, Biofilm-Forming Capacity and Histology / M. Kostic, M. Ivanov, S. S. Babic [et al.]. - Text : electronic // Antibiotics (Basel). - 2022. - Dec. 3, vol. 11(12). - 1747. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ 36551404/ (date accessed: 14.11.2024).

192. Antibiotic-Resistant Salmonella Circulation in the Human Population in Campania Region (2010-2023) / M. F. Peruzy, N. Murru, M. R. Carullo [et al.]. - Text : electronic // Antibiotics (Basel). - 2025. - Feb. 12, vol. 14(2). - 189. - URL: https://pub-med.ncbi.nlm.nih.gov/40001432/ (date accessed: 11.02.2025).

193. Antimicrobial resistance: a global view from the 2013 World Healthcare-Associated Infections Forum / A. Huttner, S. Harbarth, J. Carlet [et al.]. - Text : electronic // Antimicrob. Resist. Infect. Control. - 2013. - Nov. 18, vol. 2. - 31. - URL: https://pub-med.ncbi.nlm.nih.gov/24237856/ (date accessed: 13.11.2024).

194. Antimicrobial stewardship programs in resource constrained environments: understanding and addressing the need of the systems / A. K. Kakkar, N. Shafiq, G. Singh [et al.]. - Text : electronic // Front Public Health. - 2020. - Vol. 8. - 140. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32411647/ (date accessed: 22.11.2024).

195. Antimicrobial treatment of ENT infections / R. Cohen, F. Madhi, F. Thollot [et al.]. - Text : electronic // Infect. Dis. Now. - 2023. - Nov., vol. 53(8S). - 104785. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37730165/ (date accessed: 14.12.2024).

196. Artificial Intelligence in Bacterial Infections Control: A Scoping Review / R. Abu-El-Ruz, M. N. AbuHaweeleh, A. Hamdan [et al.]. - Text : electronic // Antibiotics. - 2025. - Vol. 14(3). - 256. - URL: https://www.mdpi.com/2079-6382/14/3/256 (date accessed: 20.02.2025).

197. Automating the Generation of Antimicrobial Resistance Surveillance Reports: Proof-of-Concept Study Involving Seven Hospitals in Seven Countries / C. Lim, T. Miliya, V. Chansamouth [et al.]. - Text : electronic // J. Med. Internet Res. - 2020. -Oct. 2, vol. 22(10). - e19762. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33006570/ (date accessed: 12.12.2024).

198. Brook, I. Increased recovery of Moraxella catarrhalis and Haemophilus influenza in association with group A beta-haemolytic streptococci in healthy children and those with pharyngo-tonsillitis / I. Brook, A.E. Gaber // J. Med. Microbiol. - 2006. -Vol. 55. - P. 989-992.

199. Brook, I. Management of group A beta-hemolytic streptococcal pharyn-gotonsillitis in children / I. Brook, J.E. Dohar // J. Fam. Pract. - 2006. - Vol. 55. -S. 1-11.

200. Brook, I. Overcoming penicillin failures in the treatment of Group A strep-tococcal pharyngo-tonsillitis / I. Brook // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. - 2007. -Vol. 71. - P. 1501-1508.

201. Bucataru, C. Antimicrobial peptides: Opportunities and challenges in overcoming resistance / C. Bucataru, C. Ciobanasu. - Text : electronic // Microbiol. Res. -2024. - Sep., vol. 286. - 127822. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38986182/ (date accessed: 24.12.2024).

202. Byron, J.B. Newlands Head and Neck Surgery. Otolaryngology / J. Bailey Byron, T. Lohnson Lonas, D. Shawn. - Lippincott Williams & Wilkins, 2001. - P. 56.

203. Choby, B.A. Diagnosis and Treatment of Streptococcal Pharyngitis / B.A. Choby // Am.Fam. Physician. - 2009. - Vol. 79, N 5. - P. 383-390.

204. Clinical Outcomes Associated with Amoxicillin Treatment for Acute Otitis Media in Children / H. M. Frost, A. Keith, D. R. Fletcher [et al.] // J. Pediatric. Infect. Dis. Soc. - 2024. - Mar. 19, vol. 13(3). - P. 203-210.

205. Cunnigham, M.W. Pthogenesis of group A streptococcal infections / M.W. Cunningham // Clin Microbio Rev. - 2000. - Vol. 13. - P. 470-511.

206. Dataset on diagnostic errors of Ear, Nose and Throat (ENT) diseases / Lukama Lufunda, Aldous Colleen, Michelo Charles [et al.]. - Text : electronic // Mende-ley Data. - 2022. - Dec. 13, version 1. - URL: http://dx.doi.org/10.17632/6tgz2db7ya1 (date accessed: 24.01.2025).

207. Detection of Delafloxacin Resistance Mechanisms in Multidrug-Resistant Klebsiella pneumonia / A. Kubicsko, J. Juhasz, K. Kamotsay [et al.]. - Text : electronic // Antibiotics (Basel). - 2025. - Jan. 9, vol. 14(1). - 62. - URL: https://pub-med.ncbi.nlm.nih.gov/39858348/ (date accessed: 24.02.2025).

208. Distribution and Antibiotic Resistance Patterns of Pathogenic Bacteria in Patients With Chronic Cutaneous Wounds in China / H. Guan, W. Dong, Y. Lu [et al.]. -Text : electronic // Front. Med. (Lausanne). - 2021. - Vol. 8. - 609584. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33816517/ (date accessed: 23.12.2024).

209. Do Hospitalized Adult Patients with Acute Pharyngotonsillitis Need Empiric Antibiotics? The Impact on Antimicrobial Stewardship / C.-W. Liang, M.-C. Hsiao, S.-H. Kuo [et al.]. - Text : electronic // Microorganisms. - 2025. - Vol. 13(3). - 628. -URL: https://doi.org/10.3390/microorganisms13030628 (date accessed: 12.02.2025).

210. Ear, Nose and Throat (ENT) disease diagnostic error in low-resource health care: Observations from a hospital-based cross-sectional study / L. Lukama, C. Aldous, C. Michelo [et al.]. - Text : electronic // PLoS One. - 2023. - Feb. 9, vol. 18(2). -e0281686. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36758061/ (date accessed: 24.03.2024).

211. Ebell, M.H. Epstein-Barr virus infections mononucleosis / M.H. Ebell // Am. Fam. Physician. - 2004. - Vol. 70. - P. 1279-1287.

212. Emerging Threat of Antimicrobial Resistance in P-Hemolytic Streptococci / O. Oppegaard, S. Skrede, H. Mylvaganam [et al.]. - Text : electronic // Front Microbiol. -2020. - May 15, vol. 11. - 797. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32477287/ (date accessed: 27.11.2024).

213. Evidence Based Practice in Using Antibiotics for Acute Tonsillitis in Primary Care Practice / V. R. Nejashmikj, S. Stojkovska, I. K. Topuzovska [et al.] // Pril. (Makedon Akad. Nauk. Umet. Odd Med. Nauki). - 2017. - Sep. 1, vol. 38(2). -P. 63-68.

214. Global Streptococcus pyogenes strain diversity, disease associations, and implications for vaccine development: a systematic review / Pierre R. Smeesters, Gabri-elle de Crombrugghe, Shu Ki Tsoi [et al.] // The Lancet Microbe. - 2024. - Vol. 5, Issue 2. - P. e181-e193.

215. Gozales, R. Principles of appropriate antibiotic use for treatment of nonspecific upper respiratory tract infections in adults: background / R. Gozales, J.G. Barlett, R.E. Besser // Ann Intern Med. - 2001. - Vol. 134. - P. 490-494.

216. Haider, R. Drug Discovery in the 21st Century / R. Haider // Toxi App Pharma Insights Research. - 2023. - Vol. 6(1). - P. 65-76.

217. Inflammation is a major regulator of drug metabolizing enzymes and transporters: Consequences for the personalization of drug treatment / F. Stanke-Labesque, E. Gautier-Veyret, S. Chhun [et al.] ; French Society of Pharmacology and Therapeutics. -Text : electronic // Pharmacol. Ther. - 2020. - Nov., vol. 215. - 107627. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ 32659304/ (date accessed: 24.12.2024).

218. Kaplan, J.B. Biofilm dispersal: mechanisms, clinical implications and potential therapeutic uses / J.B. Kaplan // J. Dental Res. - 2010. - Vol. 89, N 3. -P. 205-218.

219. Kozlov, R. The Dynamics of Antimicrobial Resistance among Enterobacte-riaceae Isolates in Russia: Results of the 2012-2018 inform and atlas international program studies / R. Kozlov, A. Kuzmenkov - Text: electronic // Antibiotics. - 2022. - Vol. 11(6). - 790. - URL: https://www.researchgate.net/publication/361226612_The_Dynam-ics_of_Antimicrobial_Resistance_among_Enterobacteriaceae_Isolates_in_Russia_Re-sults_of_the_2012-2018_INFORM_and_ATLAS_International_Program_Studies (date accessed: 14.12.2024)

220. Lee, N. Clinical role of P-lactam/ p-lactamase inhibitor combinations / N. Lee, K. Yuen, C.R. Kumana // Drugs. - 2003. - Vol. 63. - P. 1511-1524.

221. Moriyama, T. Tonsillectomy and steroid pulse therapy for IgA nephropaty / T. Moriyama, K. Nitta // Tohoku J. Exp. Med. - 2011. - Vol. 224, N. 4. - P. 243-250.

222. Multidrug-Resistant Bacteria: Their Mechanism of Action and Prophylaxis / A. Bharadwaj, A. Rastogi, S. Pandey [et al.]. - Text : electronic // Biomed Res. Int. -2022. - Sep. 5, vol. 2022. - 5419874. - URL: https://pub-med.ncbi.nlm.nih.gov/36105930/ (date accessed: 14.10.2024).

223. Nkemdirim Okere, A. A Pilot Study on Understanding the Contextual Factors Impacting the Implementation of an Antibiotic Stewardship Program in a Single Health Center Serving Rural and Underserved Communities in the United States-A Mixed-Methods Approach / A. Nkemdirim Okere, A. R. Pinto, S. Suther. - Text : electronic // Antibiotics. - 2025. - Vol. 14(3). - 263. - URL: https://doi.org/10.3390/antibi-otics14030263 (date accessed: 24.02.2025).

224. Optimising antimicrobial use in humans-review of current evidence and an interdisciplinary consensus on key priorities for research / E. Charani, M. McKee, R. Ahmad [et al.]. - Text : electronic // Lancet Reg. Health Eur. - 2021. - Vol. 7. - 100161. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34557847/ (date accessed: 22.11.2024).

225. Oral clindamycin 300 mg BID compared with oral amoxicillin/clavulanic acid 1 g BID in the outpatient treatment of acute recurrent pharyngotonsillitis caused by group a beta-hemolytic streptococciA an international, multicenter, randomized, investigator-blinded, prospective trial in patients between the ages 12 and 60 years / P. Mahakit [et al.] // Clin. Ther. - 2006. - Vol. 28. - P. 99-109.

226. Origin of Antibiotics and Antibiotic Resistance, and Their Impacts on Drug Development: A Narrative Review / G. Muteeb, M. T. Rehman, M. Shahwan [et al.]. -Text : electronic // Pharmaceuticals (Basel). - 2023. - Nov. 15, vol. 16(11). - 1615. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33956311/ (date accessed: 25.09.2024).

227. Outpatient parenteral antimicrobial therapy with carbapenems: A systematic review / Z. T. Wolie, J. A. Roberts, Y. M. Wale [et al.]. - Text : electronic // J. Infect. -2024. - Nov., vol. 89(5). - 106299. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39357570/ (date accessed: 24.01.2025).

228. Paraoxonases as potential antibiofilm agents: their relationship with quorum-sensing signals in Gram-negative bacteria / J. Camps [et al.] // Antimicrob. Agents Chemother. - 2011. - Vol. 55, N 4. - P. 1325-1331.

229. Patient experiences: a qualitative systematic review of chemotherapy adherence / A. Rashidi, S. Thapa, W. S. Kahawaththa Palliya Guruge [et al.]. - Text : electronic // BMC Cancer. - 2024. - Vol. 24(1). - 658. - URL: https://pub-med.ncbi.nlm.nih.gov/38816684/ (date accessed: 20.12.2024).

230. Point prevalence survey of antibiotic use in hospitals in Latin American countries / G. Levy Hara, R. Rojas-Cortés, H. F. Molina León, A. Dreser Mansilla [et al.] // J. Antimicrob. Chemother. - 2022. - Vol. 77(3). - P. 807-815.

231. Rapid methods for antimicrobial resistance diagnostics / G. D. Kaprou, I. Bergspica, E. A. Alexa [et al.]. - Text : electronic // Antibiotics (Basel). - 2021. -Vol. 10(2). - 209. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33672677/ (date accessed: 12.12.2024).

232. Relevance of the Consensus Principles for Appropriate Antibiotic Prescribing in 2022 / R. Cantón, M. Akova, K. Langfeld // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. - 2022. - Vol. 77, suppl. 1. - P. i2-i9.

233. Retamar, P. A step forward in the definition of antimicrobial stewardship indicators: better measurements, better work / P. Retamar, J. Rodríguez-Baño // Farmacia Hospitalaria. - 2019. - Vol. 43, no. 3. - P. 77-78.

234. Santa Maria, J. P. Perspective on the challenges and opportunities of accelerating drug discovery with artificial intelligence / J. P. Santa Maria, Y. Wang, L. M. Camargo. - Text : electronic // Front. Bioinform. - 2023. - Vol. 3. - 1121591. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36909937/ (date accessed: 29.11.2024).

235. Serisier, D. J. Risks of population antimicrobial resistance associated with chronic macrolide use for inflammatory airway diseases / D. J. Serisier // Lancet Respir. Med. - 2013. - May, vol. 1(3). - P. 262-274.

236. Should Airway Interstitial Fluid Be Used to Evaluate the Pharmacokinetics of Macrolide Antibiotics for Dose Regimen Determination in Respiratory Infection? / J. Wang, X. Zhou, S. T. Elazab [et al.]. - Text : electronic // Antibiotics. - 2023. -Vol. 12(4). - 700. - URL: https://www.mdpi.com/2079-6382/12/4/700 (date accessed: 21.01.2025).

237. Socio-economic, governance and health indicators shaping antimicrobial resistance: an ecological analysis of 30 European countries / A. Maugeri, M. Barchitta, F. Puglisi [et al.]. - Text : electronic // Global. Health. - 2023. - Vol. 19(1). - 12. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36829210/ (date accessed: 11.12.2024).

238. Strategies to improve antimicrobial utilization with a special focus on developing countries / B. Godman, A. Egwuenu, M. Haque [et al.]. - Text : electronic // Life (Basel). - 2021. - Vol. 11(6). - 528. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34200116/ (date accessed: 18.09.2024).

239. The Evolution of the Antimicrobial Resistance of Streptococcus pneumoniae in Tunisia: A Multicentric Analysis over Two Decades (2000-2019) / N. Ben Ayed, O. Gargouri, S. Mhimdi [et al.]. - Text : electronic // Antibiotics (Basel). - 2025. -Feb. 10, vol. 14(2). - 171. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ 40001415/ (date accessed: 24.02.2025).

240. The Non-Antibacterial Effects of Azithromycin and Other Macrolides on the Bronchial Epithelial Barrier and Cellular Differentiation / A. Asbjarnarson, J. P. Joelsson, F. R. Gardarsson [et al.]. - Text : electronic // Int. J. Mol. Sci. - 2025. - Mar. 4, vol. 26(5). -2287. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ 40076911/ (date accessed: 24.02.2025).

241. The relation between inflammatory biomarkers and drug pharmacokinetics in the critically ill patients: a scoping review / L. Li, J. Zinger, S. D. T. Sassen, N. P. Juffermans [et al.]. - Text : electronic // Crit. Care. - 2024. - Nov. 19, vol. 28(1). -P. 376. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39563441/ (date accessed: 24.01.2025).

242. Tissue Penetration of Antimicrobials in Intensive Care Unit Patients: A Systematic Review-Part I / S. Finazzi, G. Luci, C. Olivieri [et al.]. - Text : electronic // Antibiotics (Basel). - 2022. - Aug. 29, vol. 11(9). - 1164. - URL: https://pub-med.ncbi.nlm.nih.gov/36139944/ (date accessed: 19.12.2024).

243. Torok, E. Staphylococcal and streptococcal infections / E. Torok, N. Day // Medicine. - 2005. - Vol. 33 (5). - P. 97-100.

244. Treatment of recurrent acute tonsillitis-a systematic review and clinical practice recommendations / O. Guntinas-Lichius, K. Geißler, A. A. Mäkitie [et al.]. - Text : electronic // Front Surg. - 2023. - Oct. 10, vol. 10. - 1221932. - URL: https://pub-med.ncbi.nlm.nih.gov/37881239/ (date accessed: 24.06.2024).

245. Use of Parenteral Antibiotics in Emergency Departments: Practice Patterns and Class Concordance / M. Elli, T. Molinarolo, A. Mullan [et al.] // West J. Emerg. Med. -2024. - Nov., vol. 25(6). - P. 966-974.

246. Vlastarakos, P. V. How Safe is It to Prescribe Cephalosporins in Patients with Infectious Mononucleosis? Implications for Clinical ENT Practice / P. V. Vlastarakos, E. Michailidou // Turk. Arch Otorhinolaryngol. - 2018. - Sep., vol. 56(3). -P. 183-184.

247. Wald, E.R. Commentary: Antibiotic treatment of pharyngitis / E.R. Wald // Pediatrics in Review. - 2001. - Vol. 22 (8). - P. 255-256.