Фармакогностическое исследование аира болотного и перспективы создания на его основе новых лекарственных средств тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Гурьев, Артем Михайлович

• Гурьев, Артем Михайлович
• кандидат фармацевтических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Гурьев, Артем Михайлович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1 Систематика, ботаническая характеристика, ареал, местообитание, сырьевые ресурсы, районы заготовки аира болотного. ^

1.2. Степень изученности химического состава аира болотного.

1.3. Применение аира болотного в официнальной и народной медицине.

1.4. Сведения об экспериментальном изучении биологической активности препаратов аира болотного.

ГЛАВА 2. Объекты и методы исследования

2.1. Объекты исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Получение суммарных комплексов БАВ из растительного сырья.

2.2.2. Методы химического исследования.

2.2.3. Методы микроскопического анализа.

2.2.4. Методы фармакологического исследования.

2.3. Статистическая обработка.

ГЛАВА 3. Химическое исследование биологически активных веществ аира болотного

3.1. Качественный и количественный анализ основных групп биологически активных веществ.

3.2. Исследование химического состава эфирного масла.

3.3. Исследование химического состава полисахаридного комплекса.

3.4. Исследование элементного состава аира болотного.

ГЛАВА 4. Разработка методик стандартизации сырья аира болотного

4.1. Качественные реакции.

4.2. Определение числовых показателей.

4.3. Разработка методики количественного определения полисахаридов в корневищах аира болотного. ^

ГЛАВА 5. Получение экстракционных препаратов из корневищ аира болотного и оценка их биологической активности

5.1. Выбор рационального метода получения экстракта и его стандартизация.

5.2. Исследование противоязвенной активности экстрактов аира болотного.

5.3. Изучение препаратов аира болотного в комплексной терапии злокачественных новообразований.

5.4. Получение гранулированной лекарственной формы на основе спиртового экстракта и ее стандартизация.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакогностическое исследование аира болотного и перспективы создания на его основе новых лекарственных средств»

Как известно, одно растение может обладать разными видами биологической активности за счет содержания различных групп БАВ, имеющих различные физико-химические свойства и обуславливающих разные фармакологические эффекты. Современная медицина чаще всего использует официнальные растения только по одному виду их биологической активности. Другие, присущие им виды активности, зачастую более выраженные и терапевтически актуальные, остаются невостребованными. В связи с этим, в задачи фармакогнозии и фитофармакологии входит не только поиск новых видов растений, обладающих биологической активностью, но и исследование уже применяемых в медицинской практике растений на новые для них виды активности с целью расширения областей их терапевтического использования. Этот путь имеет ряд существенных преимуществ: во-первых, в этом случае отсутствует необходимость целого комплекса доклинических испытаний. Во-вторых, в отношении большинства официнальных растений имеется сложившаяся инфраструктура заготовки и переработки.

Первичным источником информации о биологической активности растений являются данные народной медицины, которая объединяет в себе многовековой опыт их успешной клинической апробации в лечении различных болезней. В народной медицине препараты из аира болотного применяются для лечения самых разнообразных заболеваний. Наиболее эффективно они используются при заболеваниях центральной нервной системы, системы крови, при инфекционно-воспалительных заболеваниях и раковых опухолях различных органов, а так же как средство профилактики инфекционных заболеваний [63]. В официнальной медицине аир применяется в составе комплексных препаратов для возбуждения аппетита и улучшения пищеварения при расстройствах функций желудочно-кишечного тракта. На этом ограничивается применение аира болотного в медицинской практике, несмотря на огромный лекарственный потенциал этого растения. В связи с этим, актуальным является исследование фармакологических свойств биологически активных комплексов аира болотного с целью расширения показаний его применения в медицинской практике.

Аир болотный имеет широкий ареал и произрастает как в европейской, так и в азиатской части России. При этом известно, что в зависимости от места произрастания химический состав растений может варьировать. Для аира болотного характерна изменчивость состава эфирного масла, что может влиять на его фармако-токсикологические свойства [13]. По данным литературы существуют хемотипы аира, содержащие в своем составе токсичный компонент ß-азарон. В связи с этим, в некоторых странах Европы и Америки введены жесткие меры контроля за содержанием этого компонента в пищевых продуктах и медицинских препаратах [118, 143]. Поэтому, представляет интерес более детальное исследование его химического состава, в том числе на присутствие данного компонента.

Существующая в настоящее время нормативная документация, по которой проводится диагностика и оценка качества сырья аира болотного (ГФ СССР XI издания стр. 72) не соответствует современным требованиям, предъявляемым к ФС и ФСП на лекарственное растительное сырье [54]. В связи этим возникает необходимость ее модернизации, с учетом современных требований.

Цель настоящей работы: провести химическое и фармакологическое исследование аира болотного, и на основании полученных данных усовершенствовать стандартизацию сырья аира и обосновать возможность расширения показаний его применения в медицинской практике в виде экстракционных препаратов.

Для реализации поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Методами фитохимического анализа определить в корневищах аира болотного содержание основных групп биологически активных веществ.

2. Изучить состав эфирного масла аира болотного и выявить степень его химической изменчивости в зависимости от региона произрастания.

3. Изучить состав полисахаридного комплекса и предложить методику его определения в сырье.

4. Получить экстракционные препараты из корневищ аира и оценить их противоязвенные и противоопухолевые свойства.

5. Разработать проект фармакопейной статьи «Аира болотного корневища» в соответствии с современными требованиями к нормативной документации на лекарственное растительное сырье.

Научная новизна работы. Впервые проведено детальное исследование химического состава эфирного масла из корневищ аира, произрастающего в Сибирском регионе; показано отсутствие в его составе токсичного компонента Р-азарона; проведено исследование эфирного масла надземной части аира и показано отличие его химического состава от эфирного масла из корневищ.

Впервые проведено исследование полисахаридного комплекса корневищ аира болотного; методом ВЭЖХ получены данные о соотношении моносахаров, присутствующих в составе полисахаридных фракций.

Изучена противоязвенная активность суммарных извлечений из корневищ аира болотного. Установлена эффективность препаратов аира в комплексном цитостатическом лечении злокачественных новообразований и перспективность дальнейших исследований в данном направлении.

Практическая значимость работы. Химические и фармакологические исследования показали целесообразность стандартизации сырья аира болотного по содержанию эфирного масла и полисахаридов, а также возможность использования сырья для получения экстракционных препаратов на его основе в качестве желудочного и противоопухолевого средств. Предложена методика стандартизации сырья аира по содержанию полисахаридов. Разработан проект ФС «Аира болотного корневища».

Предложен рациональный способ получения экстракта из корневищ аира и гранул на его основе. Подана заявка на изобретение «Способ получения экстракта, обладающего биологической активностью, и фармацевтической композиции на его основе» (Приоритетная справка № 2004117643 от 9.06.2004 г.).

Жидкий экстракт и полисахаридный комплекс аира по результатам экспериментального изучения могут быть рекомендованы для углубленного фармакологического исследования в качестве желудочного и противоопухолевого средств.

На защиту выносятся результаты химического и фармакологического исследования аира болотного и экстракционных препаратов на его основе, обладающих противоязвенным и противоопухолевым действием.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на III, IV и V Международном конгрессе «Науки о человеке» (Томск 2002, 2003 и 2004 г.).

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Работа выполнена в соответствии с планом научных исследований кафедры фармакогонозии с курсами ботаники и экологии Сибирского государственного медицинского университета и комплексной . целевой программой СО АМН Российской федерации «Здоровье человека в Сибири» (№ государственной регистрации 01.9.2002479).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 9 статей и тезисов, из которых 4 статьи - в центральной печати. Получена приоритетная справка на изобретение (№ 2004117643 от 9.06.2004 г).

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 133 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания объектов и методов исследования, трех глав собственных исследований, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 34 таблицами и 26 рисунками. Библиографический указатель включает 166 источников литературы, из них 82 - зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Гурьев, Артем Михайлович

выводы

1. Установлено, что основными биологически активными веществами корневищ аира болотного являются эфирное масло (0,68 - 2,60 %) и полисахариды (7,56 - 15,28 %).

2. Методом хроматомасс-спектрометрии в составе эфирного масла корневищ аира болотного определено содержание 136 - 144 компонентов, преимущественно сесквитерпеноидов; из них впервые для аира определено 26 компонентов. Из эфирного масла выделен новый сесквитерпеноид; методами ЯМР и масс-спектрометрии установлена его структура (5-изопропил-7-метил-4,5-дигидро-ЗН-нафто[1,8-Ьс]фуран) и присвоено тривиальное название - «акорафуран».

3. Изучен химический состав эфирного масла из надземной части аира; установлено в его составе более 40 компонентов, среди которых преобладают монотерпеноиды (геранилацетат - до 73%).

4. Установлено, что в зависимости от места сбора в составе эфирного масла корневищ изменяется количественное соотношение компонентов.

5. Установлено, что полисахаридный комплекс корневищ аира представлен водорастворимыми полисахаридами (1,72 %), пектиновыми веществами (4,05 %) и гемицеллюлозами А и Б (2,46 и 8,42 % соответственно). Методом ВЭЖХ установлено, что мономерными единицами фракций полисахаридов являются глюкоза, ксилоза, арабиноза, глюкуроновая кислота и получены данные об их количественном соотношении.

6. Обоснована необходимость стандартизации корневищ аира болотного по содержанию эфирного масла и полисахаридов; предложена методика количественного определения полисахаридов спектрофотометрическим методом.

7. Разработан проект фармакопейной статьи «Аира болотного корневища», для которого определены соответствующие числовые показатели; для качественной оценки сырья предложен метод ТСХ и УФ-спектр; для определения подлинности сырья получены достоверные фотоиллюстрации.

8. Разработан рациональный способ получения экстракционного препарата из корневищ аира, защищенный патентом РФ.

9. Установлено, что препараты на основе БАВ аира болотного проявляют положительный эффект при язвенной патологии, повышая при этом, секрецию и кислотность желудочного сока. В комплексном лечении злокачественных новообразований жидкий экстракт также показал достоверное увеличение эффективности цитостатической терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Гурьев, Артем Михайлович, 2004 год

1. Айзерман Б.Е. Антимикробные препараты из зверобоя / Б.Е. Айзерман, H.A. Дербенцева. Киев, 1976.- С.27-35.

2. Антонишин Б.В. Применение масла аира и настойки софоры японской в комплексной терапии больных с дистрофически-воспалительной формой пародонтоза / Б.В. Антонишин // Терапевтич. стоматология: Респ. межвед. сб. Киев, 1982.- Вып. 17.- С.66-69.

3. Арифходжаев А.О. Галактаны и галактансодержащие полисахариды высших растений / А.О. Арифходжаев // Химия природных соединений. -2000.- №3.- С.185-197.

4. Арифходжаев А.О. Глюканы высших растений / А.О. Арифходжаев // Химия природных соединений. 1997.-№1.- С.3-15.

5. Ахрем A.A. Тонкослойная хроматография / A.A. Ахрем, А.И. Кузнецова -М.: Наука, 1975.- 175 с.

6. Бандюкова В.А. Применение цветных реакций для обнаружения флавоноидов путем хроматографии на бумаге / В.А. Бандюкова // Растит, ресурсы. 1965.- Т.1, вып. IV.- С.591.

7. Барнаулов О.Д. К механизму гастропротективного действия полисахаридов из стеблей шток-розы розовой (Alcea rosea) / О.Д. Барнаулов // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока. Томск, 1986.- С. 17.

8. Беликов В.В. Реакции комплексообразования в анализе флавоноидов / В.В. Беликов, Т.В. Точкова // Фенольные соединения и их физико-химические свойства. Алма-Ата, 1973.- С. 168-172.

9. Белова Л.Ф. Азарон и его биологические свойства / Л.Ф. Белова, С.Д. Алибеков, А.И. Багинская, С.Я. Соколов, Г.В. Покровская // Фармакол. токсикол. 1985.- Т.48, № 6.- С. 17-20.

10. Блохин H.H. Химиотерапия опухолевых заболеваний / H.H. Блохин, Н.И. Переводчикова. М.: Медицина, 1984.-304с.

11. Влияние вспомогательных веществ и технологии на скорость высвобождения бутамида из таблеток / Б.Л. Молдавер, Е.И. Дзюба, Е.А. Простотина и др // Фармация. 1985.- № 4.- С. 17-20.

12. Войткевич С.А. Эфирные масла для парфюмерии и ароматерапии / С.А. Войткевич. -М.: Изд. «Пище, пром.», 1999.- С.17-19.

13. Выделение и анализ природных биологически активных веществ / Под ред. Е.Е. Сироткиной. Томск: изд-во ТГУ, 1987.- 184 с.

14. Георгиевский В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В.П. Георгиевский, Н.Ф. Комиссаренко, С.Е. Дмитрук. Н.: Наука, 1990.-333 с.

15. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика, 1998.- 469 с.

16. Горохова В.Г. Высокоэффективная жидкостная хроматография растительных фенольных соединений / В.Г. Горохова, H.A. Тюкавкина, В.А. Бабкин // Четвертый всесоюзный симпозиум по фенольным соединениям. Ташкент: ФАН, 1982.- С.21.

17. ГоряевМ.И. Методы исследования эфирных масел / М.И. Горяев, И. Плива. Алма-Ата: изд-во АН Каз.ССР, 1962.- 739 с.

18. Государственная Фармакопея СССР. 11 издание. -М.: Медицина, 1987.-вып. 1.- 336 с.

19. Государственная Фармакопея СССР. 11 издание. М.: Медицина, 1990.-вып.2.- 398 с.

20. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов / Е.В. Гублер. Л.: Медицина, 1978.- 193с.

21. Гусева А.П. Применение в тибетской медицине забайкальских растений / А.П. Гусева// Вопросы фармакогнозии. JI., 1961.- Вып.1.- С.363-366.

22. Гусева А.П. Применение важнейших лекарственных растений тибетской медицины по рецептам врача П.А. Бадмасва / А.П. Гусева // Элеутерококк и другие адаптогены из дальневосточных растений. -Владивосток, 1966,- С.309-323.

23. Данилевский Н.Ф. Антимикробная активность настойки софоры японской и эфирного масла аира тростникового / Н.Ф. Данилевский, Б.В. Антонишин // Микробиол. журн. 1982.- Т.44, №5.- С.80-82.

24. Данилова Н.Г. Материалы по фармакологии растений Центральной Якутии / Н.Г. Данилова, Л.Ф. Мярикянова, В.И. Захарова, A.B. Михайлова, A.A. Макаров // Материалы к изучению лекарственной флоры Якутии. Якутск.- 1977.- С. 103-132.

25. Димков П. Българска народна медицина: в 3 томах / П. Димков. -София.- 1978.- Т.2.- 823 е.; 1979.- Т.З.- 678 с.

26. Захарова И.Я. Методы изучения микробных полисахаридов / И.Я. Захарова, Л.В. Косенко. Киев, 1982.- 77 с.

27. Зузук Б.М. Аир тростниковый (Аир обыкновенный) Acorus calamus L. (Acorus asiaticus Nakai.). (Аналитический обзор) / Б.М. Зузук, P.B. Куцик // Провизор. 2002.- №8.- С.34-43.

28. Инструкция по приготовлению жидких экстрактов методом реперколяции по вариации Н.А.Чулкова // Тр.-центр. научно-иссл. аптечной лаборатории. Научно-практ. информация. М., 1943.- №2.-С.9-12.

29. Касаткин А.Г. Основные процессы и аппараты химической технологии / А.Г. Касаткин. М.: Химия, 1973. - 449 с.

30. Кауров И.А. Некоторые данные о лекарственных растениях, применяемых в китайской медицине для лечения больных лепрой / И.А. Кауров // Сб. науч. работ по лепрологии и дерматологии. Ростов на Дону, I960.-№14.- С.80-131.

31. Ковалев В.Н. Кумарины и флавоноиды Coronilla varia / В.Н. Ковалев, Н.Ф. Комисаренко // Химия природ, соед. 1983.- №2.- С.235.

32. Комисаренко С.Н. Пектины их свойства и применение / С.Н. Комисаренко, В.Н. Спиридонов // Растительные ресурсы. - 1998.- Т.34, Вып.1.- С.111-119.

33. Кочетков Н.К. Химия биологически активных природных соединений / Н.К. Кочетков. М.: Химия, 1970.- 337 с.

34. Кузнецова Г.А. Природные кумарины и фурокумарины / Г.А. Кузнецова -М.: Наука, 1967.- 247 с.

35. Лазурьевский Г.В. Практические работы по химии природных соединений / Г.В. Лазурьевский, И.В. Терентьева, А.А. Шамшурин. М., 1966.-335 с.

36. Ланкин Б.Н. Применение аира при лечении альвеолитов / Б.Н. Ланкин // Стоматология. 1978.- Т.57, №5.- С.91-92.

37. Ларионов Л.Ф. Химиотерапия злокачественных опухолей / Л.Ф. Ларионов. -М., 1962.- 463 с.

38. Либерти А. Анализ эфирных масел методом газовой хроматографии / А. Либерти, Дж. Картони // Газовая хроматография. М.: Иностранная литература, 1961.- 299 с.

39. Линов Б.М. Гастропротективные свойства отваров из растений, применяемых для лечения желудка / Б.М. Линов, О.Д. Барнаулов, А.А. Крылов, В.А. Марченко // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока. Томск, 1986.- С.89-90.

40. Макаров А.А. К изучению танидоносности растений Центральной Якутии / А.А. Макаров, Н.А. Прямкова // Материалы к изучению лекарственной флоры Якутии. Якутск, 1977.- С.8-39.

41. Максютина Н.П. Методы выделения и исследования флавоноидных соединений / Н.П. Максютина, В.И. Литвиненко // Фенольные соединения и их биологические функции. -М., 1968.- С.7-26.

42. Маслаков Д.А. Современные представления о биологическом действии препаратов полисахаридной природы / Д.А. Маслаков, К.А. Эйсмонт, Н.Е. Максимович // Мед. новости. 2000,- №5.- С. 19-22.

43. Машковский М.Д. Лекарственные средства (Изд. 13-е) / М.Д. Машковский. Харьков, 1997.- Т. 1.- 543 е.; Т.2.- 590 с.

44. Методы исследования природных флавоноидов / А.Л. Шинкаренко, В.А. Бандюкова, А.Л. Казаков. — Пятигорск, 1977.- 70 с.

45. Методы биохимического исследования растений. Л.: ВО «Агропромиздат», 1987.- С. 122-172.

46. Методы исследования углеводов / Пер. с англ. В.А. Несмеянова; Под ред. A.A. Харлина. М.: Мир, 1975.- 445 с.

47. Методы химии улеводов / Под ред. Р.И. Красновой. М.: Мир, 1967.507 с.

48. Муравьев И.А. Технология лекарств / И.А. Муравьев. М.: Медицина, 1980.- Т. 1.-390 с.

49. Мышь В.Г. Лабораторное дело / В.Г. Мышь. 1988.- № 4.- С.212-215.

50. Оводова Р.Г. Выделение и химическая характеристика полисахаридов (вибурнанов) из шрота ягод калины обыкновенной Viburnum opulus / Р.Г. Оводова, В.В. Головченко, C.B. Попов // Химия растительного сырья. -1999.-№1.- С.53-57.

51. Орлова Л.В. Лекарственные растения и сборы, применяемые в народной медицине Белоруссии / Л.В. Орлова // Материалы 1-го съезда фармацевтов БССР. Минск, 1966.- С.52-60.

52. ОСТ 91500.05.001-00. Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения. -М.: Изд-во стандартов, 2000,- 58 с.

53. Памакштите-Юкневичене Г.К. Аир в Литовской ССР / Г.К. Памакштите-Юкневичене // Совещ. по вопросам изучения и освоения растительных ресурсов СССР. Новосибирск, 1968.- С. 184.

54. Пастушенков JI.B. Лекарственные растения / Л.В. Пастушенков. — Лениздат, 1990.- 384 с.

55. Пивненко Г.П. Исследование химических и антибактериальных свойств эфирного масла из корневища аира / Г.П. Пивненко, Р.К. Чаговец, О.В. Чуйко, М.Ф. Лохвицкая // Тр. Харьк. фармац. ин-та. 1957.- Вып.1.-С.294-299.

56. Прокопенко О.П. Колориметрический метод количественного определения кумаринов / О.П. Прокопенко, О.О. Тарасенко // Фармацевт, журнал. 1962.- №6.- С. 18-22.

57. Просекина Е.Ю. Участие энкефалина в адаптационных реакциях желудка к стрессорному воздействию: Автореф. Дис. . канд. биологических наук / Е.Ю. Просекина. Томск, 2001.- 27 с.

58. Пшуков Ю.Г. Методика одновременного определения коэффициентов поглощения, образования внутреннего сока и увеличения объема при растворении экстрактивных веществ / Ю.Г. Пшуков // Фармация. -1990.-№4.- С.24-27.

59. Пшуков Ю.Г. Резервы повышения эффективности реперколяции с постоянным соотношением фаз с законченным циклом при производстве жидких экстрактов / Ю.Г. Пшуков, И.А. Муравьев // Фармация. 1985.-№5.- С. 10-15.

60. Растительные ресурсы России и сопредельных государств. Цветковые растения, их химический состав, использование; Семейства Butomaceae-Typhaceae. СПб.: «Наука», 1994. - С. 144-147.

61. Рафанова Р.Я. К вопросу о химическом составе отечественных масел из корней и листьев аира / Р.Я. Рафанова // Тр. ВНИИ синтетических и натуральных душистых веществ. 1952.- Вып.1.- С. 123-125.

62. Самойлов H.H. Таблицы значений средней ошибки и доверительного интервала арифметической величины вариационного ряда / H.H. Самойлов. Томск, 1970.- 62 с.

63. Сбежнева В.Г. Анализ полисахаридов / В.Г. Сбежнева, Н.Е. Козлов // Материалы 46-ой региональной конференции по фармации и фармакологии. Пятигорск, 1991.- С.95-96.

64. Слесарев В.И. Химия: Основы химии живого: Учебник для вузов / В.И. Слесарев. СПб: Химиздат, 2000.- 786 с.

65. Соколов С.Я. Справочник по лекарственным растениям / С.Я. Соколов, И.П. Замотаев. М.: «Медицина», 1985.- 463 с.

66. Софьина З.П. Экспериментальная оценка противоопухолевых препаратов в СССР и США / З.П. Софьина. М.: Медицина, 1980.- 296 с.

67. Софьина З.П. Модели и методы, применяемые для отбора противоопухолевых препаратов в СССР и за рубежом / З.П. Софьина // Вопросы онкологии. 1976.- Т.22, № 4.- С.82-96.

68. ТаранухаН.Н. Эпидемиологические особенности дерматологии / H.H. Тарануха // Вестник дерматологии и венерологии. 1986.- С.27-29.

69. Флора Сибири. Araceae-Orchidaceae. Новосибирск: Наука, 1987.- 345 с.

70. Фруентов Н.К. Лекарственные растения Дальнего Востока / Н.К. Фруентов. Хабаровск, 1974.- 2-е изд.- 397 е.; 1987.- 3-е изд. 350 с.

71. Хайдав Ц. Лекарственные растения в монгольской медицине. 2-е изд. / Ц. Хайдав, Б. Алтанчимэг, Т.С. Варламова. Улан-Батор, 1985.- 391 с.

72. Химический анализ лекарственных растений / Под. ред. Н.И. Гринкевич, Л.Н. Сафронич. -М.: Высшая школа, 1983. 176 с.

73. Хроматография на бумаге / Под. ред. И. Хайса, К. Мацека. М.: Иностранная литература, 1962. - 849 с.

74. Цвык М.В. Из опыта народной медицины Звенигородского района Черкасской области / М.В. Цвык // 2-я Респ. конф. по мед. ботанике. — Киев, 1988.- С.414.

75. Чхве Т. Лекарственные растения / Тхэсоп Чхве. М., 1987.- 608 с.

76. Шеховцова Е.Г. Сравнительный анализ эфирного масла корней и корневищ аира обыкновенного / Е.Г. Шеховцова // Результаты и перспективы научных исследований по биотехнологии и медицине. JI., 1989.- С.157.

77. Шеховцова Е.Г. Динамика накопления эфирного масла в аире обыкновенном в период вегетации / Е.Г. Шеховцова, К.Ф. Блинова // 2-я Респ. конф. по мед. ботанике. Киев, 1988.- С.326-327.

78. Шубина Г.Н. Разработка технологии гранул, содержащих кислоту аскорбиновую / Г.Н. Шубина // Хим. фарм. журнал. 2000.- Т.34, №4.-С.53-54.

79. Эльяшевич Е.Г. Acorus calamus новый источник С-дигликозидов / Е.Г. Эльяшевич, Г.А. Дрозд, К.Е. Корещук, Н.И. Безуглая, В.И. Маныч, Л.И. Шестак // Химия природных соединений. - 1974.- №1.- С.94.

80. Юриссон Э.Э. Содержание холина в некоторых растениях / Э.Э. Юриссон, С.М. Юриссон // Аптечное дело. 1966.- Т. 15, № 4.- С.36-39.

81. Abel G. Chromosome-damaging effect of b-asaron on human lymphocytes / G. Abel // Planta Med. 1987.- Vol.53, №3.- P.251-253.

82. Albertazzi F.J. The cox2 locus of the primitive angiosperm plant Acorus calamus: molecular structure, transcript processing and RNA editing / F.J. Albertazzi, J. Kudia, R. Bock // Mol. Gen. Genet. 1998.- №6.- P.591-600.

83. Asif M. Fatty acid and sugars composition of Acorus calamus L. / M. Asif, M. Siddigi, M.U. Ahmad // Fette, Seifen, Anstrichm. 1984.- H.I.- S.24-25.

84. Athanassova-Schopova S. Pharmacological studies of bulgarian plants with a view to their anticonvulsive effect / S. Athanassova-Schopova, K. Roussinov // Cr. Acad. Bulg. Sci. 1965.- T.18, №5.- P.691-694.

85. Banwart W.L. HPLC separation and wavelength area ratios of more than 50 phenolic acids and flavonoids / W.L. Banwart, P.M. Porter, T.C. Granato, I.I. Hassett // J. Chem. Ecol.- 1985.- Vol.11, №3.- P.383-395.

86. Belanger A. Essential oil composition of Acorus calamus from Quebec / Andre Belanger, Louise Dextraze, Helene Goudmand, F.X. Garneau, Guy Collin // Riv. Ital. EPPOS (French). 1997.- P.529-534.

87. Biswas K. Common medicinal plants of Darjeeling and the Sikkim Himalayas /K. Biswas.-Alirope, 1956.- 157 p.

88. Borkowski B. Dzialanie hipotensyjne niektorych roslin leczniczych / B. Borkowski, T. Wrocinski // Acta pol. pharm. 1959.- T.16, №3.- C.205-214.

89. Chamorro G. Dominant lethal study of a-asarone in male mice / G. Chamorro, L. Garduno, E. Martinez, E. Madrigal, J. Tamariz, M. Salazar // Toxicol. Lett. 1998.- Vol.99, №2.- P.71-77.

90. Chamorro G. Pharmacology and toxicology of Guatteria gaumeri and a-asarone / G. Chamorro, M. Salazar, S. Salazar, T. Mendoza // Rev. Invest. Clin. 1993.- Vol.45, №6.- P.597-604.

91. Chen J.J. Status epilepticus treated by a-asarone: Report of 18 cases / J.J. Chen // J. Tradit. Chin. Med. 1984.- Vol.4, № 3.- P.217-218.

92. Chernenko T.V. LIPIDS of Acorus calamus / T.V. Chernenko, A.I. Glushenkova // Chemistry of Natural Compounds. 2001.- Vol.37, №4.-P.304-306.

93. Cho J. NMDA receptor-mediated neuroprotection by essential oils from the rhizomes of Acorus gramineus / J. Cho, J. Kong, D. Jeong, K.D. Lee, D.U. Lee, B. Kang // Life Sci. -2001.- Vol.68, №13.- P. 1567-1573.

94. Chopra J.C. Indian calamus / J.C. Chopra, K.L. Handa, B.K. Abrol // J. Sci. and Ind. Res. 1958.- Vol.17, №1.- P.8-11.

95. Chopra R.N. Glossary of Indian medicinal plants / R.N. Chopra, S.L. Nayar, J.C. Chopra. New Dehli, 1956.- 330 p.

96. Dubios M. Colorimetric method for determination of sugar and related substances / M. Dubios, K.A. Gilles, J.K. Hamilton, P.A. Rebers, F. Smith // Anal. Chem. 1956.- Vol.28, №3.- P.350-356.

97. Dunhman L.J. Asurvey of transplantable and transmissible animal tumore / L.J. Dunhman, H.L. Stewart // J. Nat. Cancer Inst. 1953.- Vol.13, №.5.-P. 1299-1377.

98. Duvall M.R. Phylogenetic analysis of rbcL sequences identifies Acorus calamus as the primal extant monocotyledon / M.R. Duvall, G.H. Jr. Learn, L.E. Eguiarte, M.T. Clegg // Proc. Nat. Acad. Sci. (USA). 1993.- Vol.90, №10.- P.4641-4644.

99. Middleton E. The Effects of Plant Flavonoids on Mammalian Cells: Implications for Inflammation, Heart Disease, and Cancer / E. Middleton, C. Kandaswami, T.C. Theoharides // Pharmacological Reviews. 2000.- Vol. 52, Issue 4.- P.673-751.

100. Liu G.Q. Spasmolytic actions of active principles of volatile oil of Acorus gramineus / G.Q. Liu, J.N. Sun, Z.Z. He // Chung Kuo Yao Li Hsueh Pao. -1983.- Vol.4, №2.- P.95-97.

101. Garduno L. Hypolipidaemic activity of a-asarone in mice / L. Garduno, M. Salazar, S. Salazar, M. E. Morelos, F. Labarrios, J. Tamariz, G. A. Chamorro // J. Ethnopharmacol. 1997.- Vol.55, №2.- P.161-163.

102. Gildmeister E. Die ätherischen Ole / E. Gildmeister, Fr. Hoffman. Berlin, 1956.- Bd 4.- 720 S.

103. Goggelmann W. Mutagenicity testing of b-asarone and commercial calamus drugs with Salmonella typhimurium / W. Goggelmann, O. Schimmer // Mutat. Res. 1983.- Vol.121, №3.4. p.191-194.

104. Goun E.A. Anticancer and antitrombin activity of Russian plants / E.A. Goun, V.M. Petrichenko, M. Kline // Journal of Ethnopharmacology. 2002.-V0I.8L- P.337-342.

105. Hasheminejad G. Genotoxicity of the alkenylbenzenes a- and b-asarone, myristicin and elimicin as determined by the UDS assay in cultured rat hepatocytes / G. Hasheminejad, J. Caldwell // Food Chem. Toxicol. 1994.-Vol.32, №3.- P.223-231.

106. Hellmann K. Antimetastatic drags: from laboratory to clinic / K. Hellmann // Clin, and Exp. Metastas. 1984,- Vol.2, №1.- P. 1-4.

107. Hernandez A. Inhibition of lipid synthesis and secretion in long-term cultures of adult rat hepatocytes by a-asarone / A. Hernandez, M.L. Lopez, G. Chamorro, T. Mendoza // Planta Med. 1993.- Vol.59, №2.- P.121-124.

108. Hu B.Y. Research on the anticarcinogenic activation of Acorus calamus: Anticarcinogenic activation of a-asarone on human carcinoma cells / B.Y. Hu, Y.Y. Ji // J. Mod. Devel. Tradit. Med. 1986.- Vol.6, №8.- P. 454, 480-483.

109. Iguchi M. Isolation and structure of isocalamediol / M. Iguchi, A. Nishiyama, H. Koyama, Sh. Yamamura, Y. Hirata // Tetrahedron Lett. 1969.- №42.-P.3729-3732.

110. Jasicka-Misiak I. Asarones components of a plant defense system / I. Jasicka-Misiak, J. Lipok, E. Moliszewska // Chem. Inz. Ekol. - 1999.- Vol.6, №2-3.- P. 149-156.

111. Kelkar N.C. Essential oil from the rhizomes of Acorus calamus Linn. / N.C. Kelkar, B.S. Rao // J. Indian Inst. Sci. A. 1934.- №17.- P.25-31.

112. Keller K. Calamus: Constituents and P-asarone content of different origins / K. Keller, E. Stahl, // Dtsch. Apoth. Ztg. 1982.- Bd.122, №48.- S.2463-2466; Chem. Abstrs. - 1983.- Vol.98.- №59733.

113. Koul O. Asarones from Acorus calamus L. oil / O. Koul, M.J. Smirle, M.B. Isman // J. Chem. Ecol. 1990.- Vol.16, №6.- P.1911-1920.

114. Liao J.F. Central inhibitory effects of water extract of Acori graminei rhizoma in mice / J.F. Liao, S.Y. Huang, Y.M. Jan, L.L. Yu, C.F. Chen // J. Ethnopharmacol. 1998.- Vol.61, №3.- P.185-193.

115. Lopez M.L. a-Asarone toxicity in long-term cultures of adult rat hepatocytes / M.L. Lopez, A. Hernandez, G. Chamorro, T. Mendoza-Figueroa // Planta Med. 1993,- Vol.59, №2,- P.15-20.

116. Mayo J.G. Biological characterization of the subcutaneously implanted Lewis lung tumor / J.G. Mayo // Cancer Chemother. Rep. 1972.- Vol.3, №1.-P.325-330.

117. Mazza G. Gas chromatographic and mass spectrometric studies of the constituents of the rhizome of calamus / G. Mazza // J. Chromatogr. 1985.-Vol.328.- P. 179-194.

118. Mazza G. Gas chromatographic and mass spectrometric studies of the constituents of the rhizome of calamus / G. Mazza // J. Chromatogr. 1985.-Vol.326.- P. 195-206.

119. Niwa M. Sesquiterpenes from Acorus calamus L. / M. Niwa, A. Nishiyama, M. Iguchi, Sh. Yamamura // Bull. Chem. Soc-Japan. 1975.- Vol.48, №10.-P.2930-2934.

120. Niwa M. Stereochemical studies on the elemene-type sesquiterpenes from Acorus calamus L./ M. Niwa, Y.Terada.M. Iguchi, Sh. Yamamura // Chem. Lett. 1977.- №12.- P.1415-1418.

121. Paech K. Moderne methoden der Rflanzenanalyse / K. Paech, M.V. Tracey. -Berlin-Gottingen-Heidelberg.: Springer-Verlag, 1956, Bd.l.- 542 S.

122. Pal K. Comparativ Stady on Lewis Lung Tumor Lines with «Low» and «High» Metastatic Capacity / K. Pal, J. Timar // Inv. Metast. 1985.- №5.-P. 159-169.

123. Panchal G.M. Pharmacology of Acorus calamus L. / G.M. Panchal, H. Venkatakrishna-Bhatt, R.B. Doctor, S. Vajpayee // Ind. J. Exp. Biol. 1989.-Vol.27, №6.- P.561-567.

124. Patra A. Constituents of Acorus calamus Linn. / A. Patra, A.K. Mitra // Indian J. Chem. B. 1979.- Vol.17, №4.- P.412-414.

125. Petrov K.A. The effect of essential oils of Ledum palustre L., Acorus calamus L., and Artemisia jacutica Drob. on the biotests growth / K.A. Petrov // Rastit. Resur. 1998.- Vol.34, №1.- P.47-50.

126. Renu R. Xanthone Glycoside from rhizome of Acorus calamus / Renu Rai, Aditi Gupta, I.R. Siddiqui, J. Singh // Indian J. Chem. Sect.B. 1999.- Vol.38, №9.- P.l 143-1144.

127. Renu R. Triterpenoid saponins from Acorus calamus / Renu Rai, Aditi Gupta, I.R. Siddiqui, J. Singh // Indian J. Chem. Sect.B. 1998.- Vol.37, №5.- P.473-476.

128. Rohr M. (-)-Cadala-l,4,9-triene, a new sesquiterpene hydrocarbon from Acorus calamus / M. Rohr, P. Naegely // Phytochemistry. 1979.- Vol.18, №2.- P.328-329.

129. Rohr M. New sesquiterpenoids of sweet flag oil (Acorus calamus) / M. Rohr, P. Naegely, J.J. Daly // Phytochemistry. 1979.- Vol.18, №2.- P.279-281.

130. Rubio-Poo C. The anticoagulant effect of b-asarone in the mouse and the rat / C. Rubio-Poo, C. Lemini, J.G. Mondragon, E. Zavala, G. Silva, N.M. Patino, J.J. Mandoki // Proc. West. Pharmacol. Soc.- 1991.- Vol.34.- P. 107-112.

131. Salazar M. Teratogenic action of a-asarone in the mouse / M. Salazar, S. Salazar, V. Ulloa, T. Mendoza, N. Pages, G. Chamoro // J. Toxicol. Clin. Exp. 1992.- Vol.12, №3.- P.149-154.

132. Schantz M. Uber das ätherische ol beim Kalamus Acorus calamus L. / M. Schantz // Acta bot. fennica. - 1958.-№59.- P.l-138.

133. Semmler F.W. Zur Kenntnis des Bestandteile ätherischer Ole / F.W. Semmler, K.E. Spomitz// Ber. Dtsch. ehem. Ges. 1913.- Jg.46, H.3.- S.3700-3708.

134. Shoba F.G. Study of antidiarrhoeal activity offour medicinal plants in castor-oil induced diarrhoea / F.G. Shoba, M. Thomas // J. Ethnopharmacol. 2001.-Vol.76,№ 1.- P.73-76.

135. Stahl E. On the Different-Asarone Contents of Commercial Calamus Drugs / E. Stahl, K. Keller//Pharmazie. 1981.- Vol.36, №1.- P.53-57.

136. Sorm F. Sesquiterpene hydrocarbons from oil of sweet flag / F. Sorm, M. Holub, V. Sykora, J. Mieziva, M. StreibI, J. Pliva, B. Schneider, V. Herout // Collect. Czech. Chem. Communs. 1953.- Vol.18, №4.- P.512-525.

137. Sorm F. On terpenes: On the constitution of acorone and isoacorone / F. Sorm, V. Herout // Collect. Czech. Chem. Communs. 1949.- Vol.14, №11.12.- P.723-746.

138. Sorm F. On terpenes: On the terpenic constituents of the essential oil of sweet flag (Acorus calamus L.) / F. Sorm, V. Herout // Collect. Czech. Chem. Communs. 1948.- Vol.13, №3-4.- P. 177-205.

139. Srivastava M. Rhizome oil of Acorus calamus Linn. Characterization by GC-MS and study of its bioefficacy against pulse beetle Callasobruchus chinensis Linn. / Mahesh Srivastava, A. Saxena, P. Baby // Orient. J. Chem. 1997.-Vol.13, №1.- P.97-98.

140. Sugimoto N. DNA profiling of Acorus calamus chemotypes differing in essential oil composition / N. Sugimoto, F. Kiuchi, M. Mikage, M. Mori, H. Mizukami, Y. Tsuda// Biol. Pharm. Bull. 1999.- Vol.22, №5.- P.481-485

141. Sugiura K. Studies in a Tumor spectrum. III. The effect of Phosphoramides on the Growth of a Variety of Mouse and Rat Tumore / K. Sugiura, C. Stock // Cancer Res. 1955.- Vol.15, №1.- P.38-51.

142. Sunil K. Medicinal plants from Nepal; II Evaluation as inhibitors of lipid peroxidation in biological membranes / Sunil Kumar, Klaus Muller // Journal of Ethnopharmacology. 1999.- Vol.64.- P. 135-139.

143. Sunil K. Medicinal plants from Nepal: evaluation as inhibitors of leukotrien biosyntesis // Sunil Kumar, Klaus Ziereis, Wolfgang Wiegrebe, Klaus Muller //Journal of Ethnopharmacology. 2000.- Vol.70.- P. 191-195.

144. Thorns H. Uber die Bestandteile des Calamusoles / H. Thorns, R. Beckstroem // Ber. Dtsch. ehem. Ges. 1901.- Jg.34, Bd 1.- S.1021-1023.

145. Thorns H. Uber die Bestandteile des Calamusoles / H. Thorns, R. Beckstroem // Ber. Dtsch. ehem. Ges. 1902.- Jg.35, Bd 3.- S.3187-3195.

146. Thorns H. Uber die Bestandteile des Calamusoles / H. Thorns, R. Beckstroem // Ber. Dtsch. ehem. Ges. 1913,- Jg.46, Bd 3.- S.3946-3948.

147. Vohora S.B. Central nervous system studies on an ethanol extract of Acorus calamus rhizomes / S.B. Vohora, S.A. Shah, P.C. Dandiya // J. Ethnopharmacol. 1990.- Vol.28, №1.- P.53-62.

148. Vohora S.B. Antibacterial, antipyretic, analgetic antiinflammatory studies on an ethanol extract on Acorus calamus Linn. / S.B. Vohora, S.A. Shah, K.N. Sharma//Ann. Nat. Acad. Med. Sei. 1989.- Vol.25, №1.- P. 13-20.

149. Vrkoc J. On terpenes / J. Vrkoc, V. Herout, E. Sorm // Collect. Czech. Chem. Communs. 1961.- Vol.26, №4.- P.1021-1025.

150. Wang M.F. Two new amides from the roots of Acorus tatarinowii Schott. / M.F. Wang, A.N. Lao, H.C. Wang // Chin. Chem. Lett. 1997.- Vol.8, №1.-P.35-36.

151. Wang M.F. Two new isopimarane diterpenes from the roots of Acorus tatarinowii Schott. / M.F. Wang, A.N. Lao, H.C. Wang // Chin. Chem. Lett. -1997.- Vol.8, №1.- P.37-38.

152. Xiang R. Studies on the chemical constituents of the volatile oil from Acorus tatarinowii / R. Xiang, Z. Yao // Zhongyao Tongbao. 1983.- Vol.8, №5.-P.31-32; Chem. Abstrs. - 1984.- Vol.100.-№91022.

153. Yamamura S. Sesquiterpenes from Acorus calamus / S. Yamamura, M. Iguchi, A. Nishiyama A.M. Niwa. H. Koyama // Tetrahedron. 1971.-Vol.27, №22.- P.5419-5431.

154. Zanoli P. Sedative and hypothermic effects induced by b-asarone, a main component of Acorus calamus / P. Zanoli, R. Avallone, M. Baraldi // Phytother. Res. 1998.- №12.- P. 114-116.