Фармакологические эффекты кардиотропных средств в женском организме тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, доктор медицинских наук Колодийчук, Елена Владимировна

• Колодийчук, Елена Владимировна
• доктор медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Колодийчук, Елена Владимировна

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

1. Диссимиляция эффектов фармакологических средств (обзор литературы).

1.1. Детерминированные полом различия в действии лекарств.

1.2. Действие эстрогенов на организм женщины.

1.3. Функциональное состояние организма женщины и фармакологический эффект.

1.4. Роль патологического состояния в формировании фармакологического эффекта.

2. Материал и методы исследования.

Клиническое исследование больных.

2.1. Характеристика групп больных. Критерии включения и исключения пациентов в исследование, дизайн исследования.

2.2. Методы исследования, используемые в работе.

2.2.1 Вариабельность сердечного ритма - вариационная ритмопульсометрия (ВРГГМ).

2.2.2. Методика проведения лекарственного тестирования (острые фармакологические пробы).

2.2.3. Методы оценки нейровегетативного и психоэмоцио нального состояния пациентов.

2.2.4. Определение уровня гормонов в крови.

2.2.5. Методика определения функционального состояния

Р -адренорецепторов эритроцитов.

Экспериментальные исследования.

2.3. Исследование эстрального цикла самок крыс.

2.4. Моделирование гормональной гипофункции.

2.5. Методы оценки адаптационно-приспособительной реактивности и эмоционального статуса у крыс.

2.5.1. Вариабельность сердечного ритма - вариационная ритмопульсометрия (ВРПМ) у крыс.

2.5.2. Моделирование острого и хронического (повторного) стресса.

2.5.3. Поведение в открытом поле.

2.5.4. Оценка принудительного плавания.

2.6. Определение концентрации 11-ОКС в плазме крови крыс.

2.7. Методы гистологического и гистохимического исследования миокарда.

2.8. Фармакологические средства.

2.9. Статистические и математические методы анализа результатов исследования.

3. Клинико-фармакологическая оценка частоты применения и ней-ровегетативной эффективности кардиотропных средств у больных с кардиологической патологией.

3.1. Анализ применения кардиотропных средств у больных ИБС, ДГМД и НЦД.

3.1.1. Клиническая характеристика больных.

3.1.2. Оценка сложившейся практики применения кардиотропных средств у больных ИБС.

3.1.3. Клиническая характеристика и особенности использования кардиотропных средств у больных ДГМД.

3.1.4. Клиническая характеристика женщин с НЦД.

3.2. Состояние нейровегетативной регуляции и психоэмоционального статуса у женщин с заболеваниями сердечнососудистой системы.

3.2.1. Психоэмоциональный статус у женщин с заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

3.2.2. Изучение гормонального статуса женщин с сердечнососудистой патологией.

3.2.3. Оценка чувствительности р - адренорецепторов эритроцитов у женщин с кардиальной патологией.

3.2.4. Особенности нейровегетативной регуляции у женщин с заболеваниями сердечно-сосудистой системы по данным ВРПМ.

3.3. Фармакологические эффекты кардиотропных средств у женщин с заболеваниями сердечно-сосудистой системы по данным ВРПМ.

3.3.1. Оценка действия кардиотропных препаратов у женщин и мужчин с ИБС по данным ВРПМ.

3.3.2. Особенности фармакологического действия пропра-нолола у женщин с ДГМД.

3.3.3. Влияние пропранолола на показатели ВРПМ у пациенток с НЦД.

3.3.4. Особенности фармакологического действия пропранолола у женщин с ИБС, принимающих ЗГТ.

4. Оценка особенностей фармакологических эффектов кардиотропных средств у экспериментальных животных.

4.1. Изменчивость показателей вариационной ритмопульсометрии под влиянием фармакологических средств и половых гормонов у крыс.

4.1.1. Изменение показателей ВРПМ у самок крыс на протяжении астрального цикла.

4.1.2. Особенности фармакологического действия кардио-тропных средств на показатели ВРПМ у интактных и овариоэктомированных самок.

4.2. Особенности реагирования самок белых крыс на острый и хронический стресс.

4.2.1. Изменение функциональной активности коры надпочечников в течение эстрального цикла.

4.2.2. Влияние овариоэктомии на функциональную активность коры надпочечников и состояние вегетативной нервной системы.

4.2.3. Возможности фармакологической коррекции стресса у самок крыс.

4.3. Особенности поведения овариоэктомированных самок белых крыс и их чувствительность к лекарственным средствам.

4.3.1. Особенности поведения самок белых крыс в открытом поле.

4.3.2. Влияние флюктуаций половых гормонов на ритмическую организацию плавания.

4.4. Морфологическая характеристика влияния кардиотропных средств на миокард овариоэктомированных крыс.

5. Обсуждение результатов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакологические эффекты кардиотропных средств в женском организме»

Диссимиляция* фармакологического эффекта предопределена, по мнению В. Петкова (1974), различиями в реактивности организма, обусловленными видом, полом, возрастом, текущими изменениями в функциональном состоянии организма, развивающимися патологическими процессами. Предвидение и регуляция конкретной фармакологической реакции возможна при определении причины, детерминирующей сдвиги от типичного эффекта изучаемого фармакологического вещества. Возможность различий в чувствительности к лекарственным средствам у особей разного пола и возраста подчеркивается как в экспериментальных исследованиях (Розанова В.Д., 1968; Закусов В.В., 1978), так и в клинико-фармакологических работах (Кукес В.Г., 1991; Белоусов Ю.Б., 1993).

Значительное распространение сердечно-сосудистых заболеваний среди мужского и женского населения (по данным многоцентровых исследований -Framingham Study; HERS; MADAM; PEPI), вовлечение в данный процесс лиц разных возрастных групп обуславливают актуальность поиска новых подходов к оптимизации не только диагностики, но и терапии больных с кардиальной патологией. Дифференцированный подход к выбору сердечно-сосудистых средств обычно происходит с учетом клинического состояния больного. Вместе с тем, известно влияние возраста, наследственных факторов, сопутствующих заболеваний на чувствительность организма к действию кардиотропных препаратов (Clanachan A.S., 2002; Кудряшова О.Ю., 2002). Особое внимание следует обратить на значение пола для действия названных групп препаратов. Ряд заболеваний сердечно-сосудистой - диссимиляция - расподобление; изменение, разрушающее сходство, подобие (Ожегов С.И. «Словарь русского языка», М, 1987). системы, такие, как нейро-циркуляторная дистония (НЦД), артериальная гипертония (АГ) наиболее часто встречаются у женщин. В последние годы значительно возрастает доля пациенток, страдающих и ИБС, в то время как выбор адекватной терапии у них затруднён (Safar М., 1994; Messerli F., 1996; Stimpel М.,1997; Доценко Ю.В., 2001; Holdright D., 2002). Существует неопределенность в оценке различий в чувствительности к лекарственным средствам между мужским и женским организмами. Поэтому практически отсутствует индивидуальный подход к фармакотерапии у женщин, в том числе при сердечно-сосудистых заболеваниях, с учетом течения овариаль-но-менструального цикла (ОМЦ), возрастных изменений функции яичников, либо проведения заместительной гормональной терапии (ЗГТ).

Известно, что флюктуации уровня половых гормонов, происходящие в женском организме на протяжении всей жизни, влияют на активность нейроэндокринной системы, изменяют функцию вегетативной нервной системы, оказывают влияние на психо-эмоциональное состояние, изменяют чувствительность кардиомиоцитов, воздействуют на секрецию стресс-гормонов (Fischer G.M., 1977; Freedman R.R., 1987, 2000; Knopp R.H., 1988). Естественно, это не может не отразиться на эффективности кардиотропных средств.

Следует особо подчеркнуть, что различия в действии лекарственных средств с учетом пола крайне слабо изучены, как в экспериментах на лабораторных животных, так и в клинических условиях. Это в полной мере относится и к сердечно - сосудистым препаратам.

Поэтому представлялось целесообразным изучить особенности фармакологического действия наиболее распространенных кардиотропных средств на женский организм (у женщин и самок крыс) в течении овари-ально-менструального (ОМЦ) и эстрального циклов (ЭЦ), а также на различных этапах инволюции яичников в постменопаузальном периоде, при овариоэктомии (как в эксперименте, так и клинических условиях) с использованием метода вариационной ритмопульсометрии (ВРПМ), позволяющего интегрально оценить функциональное состояние организма.

Цель и основные задачи исследования

Цель работы - улучшить результаты лечения различных заболеваний сердечно-сосудистой системы у женщин на основе экспериментально-клинической оценки детерминированной полом вариативности фармакологических эффектов кардиотропных средств при изменении функции яичников.

В соответствии с этим были определены следующие задачи: А. Клинические исследования:

1. Изучить особенности частоты применения различных кардиотропных средств у женщин и мужчин с ИБС, у женщин с дисгормональной миокар-диодистрофией (ДГМД) и НЦД при амбулаторном и стационарном лечении.

2. Выявить отличия в чувствительности к лекарственным препаратам у женщин и мужчин, больных ИБС, при проведении острых фармакологических проб по данным ВРПМ.

3. Изучить изменение влияний лекарственных средств на сердечный ритм у женщин с НЦД на протяжение овариально-менструального цикла, у пациенток в постменопаузальном периоде с учетом его продолжительности, а также у больных с хирургической менопаузой.

4. Исследовать условия реализации фармакологического эффекта, оценивая функциональное состояние ЦНС и вегетативной нервной системы, особенности гормонального и симпато-адреналового фона у женщин и мужчин с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Определить влияние патологического состояния на формирование фармакологического ответа.

Б. Экспериментальные исследования.

1. Провести сравнительный анализ влияния на показатели ВРПМ широкого круга сердечно-сосудистых средств у самцов и самок лабораторных крыс.

2. Выявить изменения чувствительности к кардиотропным средствам на протяжении эстрального цикла у самок крыс. Оценить влияние препаратов на сердечный ритм у овариоэктомированных животных.

3. Изучить возможности фармакологической коррекции нарушений регуляции сердечного ритма по данным ВРПМ, а также морфофункциональ-ных изменений миокарда, вызванных овариоэктомией. Оценить влияние заместительной терапии эстрадиолом у овариоэктомированных животных на эффекты кардиотропных средств.

Научная новизна работы

Впервые установлен факт половой диссимиляции эффекта кардиотропных лекарственных средств в экспериментах на животных и в клинике у мужчин и женщин, болеющих ИБС, по данным ВРПМ.

Обнаружены различия в применении кардиотропных лекарственных средств между мужчинами и женщинами. Установлено, что женщины при терапии ИБС получали более интенсивную терапию, чем мужчины. Наравне с нитратами, антагонистами кальция и ИАПФ у женщин в терапии активно использовалась бета-адреноблокаторы, особенно в РПМП, и антидепрессанты.

Установлена зависимость эффектов кардиотропных препаратов от функционального состояния яичников как в течение ОМЦ (ЭЦ) и в период инволюции яичников, так и после овариоэктомии. Методом острых фармакологических проб с помощью ВРПМ показано, что у женщин больных ИБС, в отличие от мужчин часты «парадоксальные» реакции на традиционно применяемые кардиотропные средства.

Впервые установлено по данным ВРПМ, что физиологическая и хирургическая менопауза вызывает напряжение и перенапряжение механизмов регуляции сердечного ритма. Выявленные нарушения коррелируют со снижением продукции эстрогенов и повышением уровня прогестерона, кортизола, тиреоидных гормонов. Обнаружено, что нарушения регуляции сердечного ритма совпадают с психоэмоциональной неустойчивостью, тревожностью и склонностью к депрессии. Установлено, что наибольшее напряжение механизмов адаптации сердечно-сосудистой системы наблюдается у женщин в период поздней постменопаузы (ППМП), а состояние неустойчивой адаптации - дисрегуляции - у женщин в раннем постменопау-зальном периоде (РПМП).

Впервые показано, что кардиотропные средства в острых фармакологических пробах в большей мере у женщин больных ИБС, оказывают не идентичное действие на механизмы управления ритмом сердца. Наиболее выраженным оптимизирующим действием у пациенток (особенно в ППМП) обладают бета-адреноблокаторы как в клиноположении, так и при ортостазе. Впервые определена изменчивость бета-адренореактивности мембран эритроцитов, детерминированная полом, а также возрастом женщин.

В экспериментах на животных установлено, что овариоэктомия де-зоптимизирует показатели ВРПМ. В этой ситуации нормализацию показателей ВРПМ вызывают эстрадиол и пропранолол. Наилучший эффект наблюдается при совместном использовании данных препаратов. Нарушения поведения крыс-самок, вызванные кастрацией, полностью не устраняются эстрогенами, но купируются достаточно полно при сочетании эстрогенов с антидепрессантами.

Впервые показано, что морфофункциональные изменения в миокарде у овариоэктомированных крыс уменьшаются при введении эстрадиола, пропранолола, каптоприла, но особенно - при совместном применении этих препаратов.

Научно-практическая значимость и реализация результатов исследования

Результаты исследования позволяют говорить о диссимиляции эффектов некоторых кардиотропных средств, обусловленной полом, возрастом, особенностями течения болезни у пациенток. Высокая степень лабильности фармакологического эффекта препаратов, то есть проявление нетипичного ответа, свойственна женщинам больным ИБС, особенно в ГТПМП.

Выявленная нестабильность фармакологического эффекта совпадает с высоким уровнем симпато-адреналовой активности у пациенток с ИБС (более выраженной у женщин в ППМП), со сниженным уровнем половых гормонов, с низкой бета-адренореактивностью мембран эритроцитов, что создает условия для возникновения «парадоксальных» ответов на лекарственные воздействия.

Полученные данные расширяют представления об индивидуальной чувствительности женщин к действию лекарственных препаратов, позволяют при помощи ВРПМ своевременно выявлять индивидуальную вариативность эффектов каждого из исследуемых препаратов у пациенток, что обеспечивает своевременную замену лекарственного средства при отсутствии прогнозируемого фармакологического эффекта.

Показана целесообразность использования препаратов ЗГТ у пациенток с ИБС после удаления яичников при недостаточном фармакологическом эффекте основных кардиотропных средств с целью его оптимизации.

Очевидно, что испытания лекарственных средств, как на доклиническом, так и на клиническом этапах должны проводиться с привлечением женских особей. Оценка фармакологических эффектов лекарственных средств у женщин должна осуществляться на протяжение ОМЦ, с учетом возрастных изменений функций яичников и после овариоэктомии.

Результаты проведенного исследования используются в работе Ставропольского краевого кардиологического центра, кардиологических отделений больниц города и края, в акушерско-гинекологической практике, включены в краевые стандарты фармакотерапии кардиологических больных. Материалы, изложенные в диссертации, нашли применение в учебных процессах на кафедрах фармакологии, клинической фармакологии, физиологии, патологической физиологии, внутренних болезней, акушерства и гинекологии, а также в курсах по последипломной подготовке врачей по кардиологии, внутренним болезням, эндокринологии Ставропольской медицинской академии и кафедры физиологии СГУ; включены в методические рекомендации для врачей.

Положения, выносимые на защиту

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Колодийчук, Елена Владимировна

ВЫВОДЫ

1. У женщин и мужчин, больных ИБС, определяются отличия в частоте применения кардиотропных средств. Пациентки чаще подвергаются более интенсивной комбинированной фармакотерапии (антагонистами кальция, ИАПФ, диуретиками, средствами метаболического действия). Для достижения положительного результата в лечении ИБС, женщинам в РПМП применяется более активная терапия нитратами (94,5%), антагонистами кальция (75,8%), диуретиками (79,2%), бета-адреноблокаторами (73,8%) и антидепрессантами (21,2%) по сравнению с пациентками в ППМП. Женщины больные ИБС в меньшей степени (54,4%), чем мужчины (59,7%) привержены к фармакотерапии в амбулаторных условиях, особенно, пациентки в РПМП (49,5%).

2. По данным ВРПМ между мужчинами и женщинами с ИБС выявлены отличия в вегетативной регуляции сердечного ритма. У женщин наблюдается более интенсивная симпатикотония, которая совпадает с высокой продукцией стресс-гормонов, снижением чувствительности (3-адренорецепторов мембран эритроцитов, выраженными психоэмоциональными расстройствами (тревожностью и депрессией), что может детерминировать половые различия в действии лекарственных средств. У женщин с ИБС, по сравнению с мужчинами, определяется меньшая стабильность основных показателей ВРПМ, особенно у пациенток в ППМП.

3. Выявляется половая диссимиляция эффектов кардиотропных средств. Проведение фармакологических проб с нитроглицерином показало, что препарат у мужчин больных ИБС вызывал, наряду с отчетливой симпати-зацией, активацию и парасимпатических влияний на сердечный ритм. У женщин с ИБС в РПМП введение нитроглицерина сопровождалось напряжением систем регуляции сердечным ритмом с симпатикотонией. У пациенток в ППМП нитроглицерин, напротив, оптимизирует показатели ВРПМ: уменьшает напряжение механизмов регуляции сердечного ритма с усилением парасимпатических влияний и стабилизирует основные показатели ВРПМ.

4. Нифедипин у женщин с ИБС изменяет показатели ВРПМ сильнее, чем у мужчин, что сопровождается подавлением симпатических влияний и активизацией парасимпатических воздействий на сердечный ритм. Лимитирующее действие препарата на реактивность сердечного ритма при КОП у мужчин было заметно слабее, чем у женщин. Нифедипин восстанавливает стабильность показателей ВРПМ в большей степени у женщин с ИБС в РПМП, у них же определяется наиболее оптимальное действие препарата.

5. Пропранолол, ограничивая чрезмерные симпатические влияния, формирует однонаправленную реакцию по данным ВРПМ у всех групп больных. Существенно снижается напряжение механизмов регуляции сердечным ритмом, отмечается заметное ослабление реактивности на КОП, особенно у женщин с ИБС в ППМП и у мужчин. Вместе с тем, у женщин с ИБС, особенно в ППМП имели место «парадоксальные» реакции (25%).

6. У пациенток с ДГМД и НЦД пропранолол ограничивает симпато-адреналовых влияния на сердечный ритм, уменьшает количество «парадоксальных» реакций при КОП (ДГМД - с 18,4% до 7,4%; НЦД - с 40% до 28%). У пациенток с НЦД наиболее оптимальное действие препарат оказывает при использовании его в лютеиновую фазу овариально-менструального цикла.

7. Экспериментальное исследование кардиотропных средств у животных подтвердило различия в действии препаратов у самцов и самок. У самцов, имеющих больший исходный симпатический тонус, празозин, ни-церголин, верапамил вызывали улучшение показателей адаптационной реактивности значительнее, чем у самок. Наиболее оптимальным у самок оказалось действие нитроглицерина, нифедипина, пропранолола.

8. В разные периоды ЭЦ у самок крыс определяется неоднозначное, иногда диаметрально противоположное действие препаратов на сердечный ритм. В фазу диэструса модулирующее действие отмечено у ницерголина, пропранолола. Остальные лекарственные вещества вызывали напряжение систем адаптации или «парадоксальные» реакции (верапамил и диазепам - симпатикотонические реакции, атенолол - гиперпарасимпатикотониче-ское действие). В фазу эструса большинство препаратов оказывало адаптирующее действие, приближая основные показатели ВРПМ к таковым в стадии физиологического покоя (нитроглицерин, ницерголин, верапамил, нифедипин, атенолол, пропранолол, каптоприл).

9. После овариоэктомии у самок крыс отмечаются признаки дисрегуляции вегетативного баланса. Оптимизирующее действие по данным ВРПМ оказывали пропранолол, эстрадиол, верапамил, каптоприл. Сочетанное применение эстрадиола с кардиотропными средствами (пропранололом, каптоприлом) оказалось наиболее оптимальным.

10. Психотропные средства по данным ВРПМ не одинаково действовали на самцов и самок. Улучшению показателей адаптивной реактивности у самцов способствовал диазепам, у самок - гидазепам и имипрамин. Нормализующее действие психотропных средств определялось как в разные фазы ЭЦ (в диэструсе - имипрамин, в эструсе - диазепам, гидазепам и имипрамин), так и у овариоэктомированных животных. Антидепрессанты на фоне введения эстрогенов восстанавливают адаптацию кастрированных самок в поведенческих ситуациях.

11. Удаление яичников у самок крыс вызывало существенные морфофунк-циональные нарушения в миокарде. Эстрадиол, каптоприл и пропранолол, каждый в отдельности, уменьшали патологические изменения в миокарде. Наиболее полная нормализация структуры кардиомиоцитов и воестановление распределения ионизированного кальция достигается при совместном использовании данных препаратов, особенно эффективным оказалось сочетанное применение эстрадиола и пропранолола.

12. Пропранолол наиболее адекватно из всех кардиотропных средств оптимизировал показатели ВРПМ и оказывал стресс-протективное действие при изучении поведения животных. Сочетание пропранолола и эстрадиола обеспечивало наиболее полное нормализующее влияние на адаптацию к стресс-воздействиям у кастрированных крыс-самок.

13. Применение ЗГТ у женщин с ИБС способствовало снижению напряжения механизмов регуляции, уменьшало симпато-адреналовые влияния и потенцировало кардиопротективный эффект пропранолола. ЗГТ у пациенток с ИБС восстанавливает чувствительность организма к действию сердечно-сосудистых средств, потенцируя их эффекты, ограничивая нетипичное действие препаратов. Возможно использование эстрогенов для восстановления или оптимизации действия кардиотропных средств при их недостаточном эффекте.

14. При доклиническом и клиническом изучении лекарственных средств, в том числе вновь созданных, необходимо учитывать пол, а также возможные изменения эффектов в течение овариально-менструального цикла и по мере инволюции функции яичников, в том числе при их удалении. Применение кардиотропных препаратов должно проводится с учетом половой и возрастной диссимиляции фармакологических эффектов, основываясь на индивидуальном реагировании больных по данным лекарственного тестирования и ВРПМ.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Выполненное исследование выявило различия в действии кардиотропных средств на показатели ВРПМ у женщин и мужчин. При этом половая диссимиляция фармакологических эффектов проявлялась не столько разной направленностью влияний лекарственных препаратов (хотя и это тоже имело место), сколько различной выраженностью их действия и/или индивидуальной вариативностью реакций. Действительно, у женщин при проведении фармакологических проб изученные кардиотропные средства чаще, чем у мужчин (по данным ВРПМ), не обеспечивали достаточный -ожидаемый эффект и вызывали «парадоксальные» реакции. Отсюда неслучайно выявлены различия между мужчинами и женщинами в потреблении кардиотропных препаратов. Предпочтение определенных групп лекарственных средств, формирующееся в ходе длительного, регулярного их приема, определяется многими факторами. Однако основным является наличие ожидаемого эффекта, в частности, антиангинального и гипотензивного, либо отсутствие побочных действий препаратов у больных.

Очевидно, что фармакологический эффект определяется не только свойствами и способом применения лекарственного препарата, но и особенностями функционального состояния организма пациентов. Совокупность факторов, присущих именно женскому организму, приводит к тому, что действие препаратов у мужчин и женщин не идентично. Более того, изменения фармакологических эффектов прослеживается у женщин и в разные возрастные периоды. Физиологические изменения при овариально-менструальном цикле обусловливают вариативность фармакологических эффектов у пациенток репродуктивного возраста при НЦД. Возрастная инволюция яичников определяет изменение действия кардиотропных средств после наступления менопаузы (рис. 106).

Рис. 106. Факторы, определяющие диссимиляцию эффекта кардиотропных средств в женском организме

Анализ гормонального профиля у женщин разных возрастов показал, что диссимиляция эффекта кардиотропных препаратов зависима от изменения продукции отдельных гормонов, и особенно, эстрогенов. При этом вариации гормональных уровней коррелировали с изменением чувствительно™ бета-адренорецепторов эритроцитов, отклонениями от нормальных величин показателей вегетативного тонуса и вегетативной реактивности. В свою очередь, изменения со стороны вегетативной нервной системы были сопряжены с психоэмоциональной нестабильностью и высокой де-прессивностью, согласно данным психофизиологического тестирования.

Нельзя не считаться с тем, что фармакологический эффект может определяться характером развития и течения болезни, а также особенностями адаптации организма к патологическому процессу. Возможно, что установленное максимальное напряжение механизмов регуляции сердечного ритма у женщин с ИБС в постменопаузе по сравнению с мужчинами объясняет более отчетливое оптимизирующее действие нифедипина и пропранолола у них. Очевидно, что выявленные половые различия в действии кардиотропных препаратов, особенности их эффектов у женщин в зависимости от возраста, напрямую обусловлены изменениями функции яичников, что подтверждено обследованием женщин с ДГМД.

Как показали исследования ВРПМ с острыми фармакологическими пробами, наиболее четкое оптимизирующее действие на механизмы регуляции сердечного ритма у женщин в постменопаузе и после удаления яичников обеспечивают бета-адреноблокаторы (пропранолол).

Опыты на экспериментальных животных подтвердили результаты клинических исследований, позволили оценить половые различия в действии широкого круга сердечно-сосудистых средств, выявить изменение фармакологических эффектов при овариоэктомии у крыс-самок.

Нарушение функции яичников приводит к дезорганизации управления сердечным ритмом, появлению морфофункциональных изменений в f миокарде. Эти сдвиги совпадают с поведенческими отклонениями. ОЭ животные высоко чувствительны к стресс-воздействиям, а адаптационный ответ на стресс у них дискоординирован. Среди изученных кардиотропных средств наиболее отчетливым оптимизирующим действием в этих ситуациях обладает бета-адреноблокатор - пропранолол. Все изменения, вызванные ОЭ, существенно ослабляются при заместительном применении эстрадиола. Однако, наилучшего оптимизирующего действия и стресс-протективного влияния удается добиться при сочетании эстрадиола и пропранолола.

Проведение фармакологических проб у женщин, получавших ЗГТ, также показало преимущества сочетания гормональных препаратов с бета-адреноблокаторами.

Настораживает наличие у женщин «парадоксальных» реакций по данным ВРПМ в ответ на введение кардиотропных средств. В частности, при фармакологических пробах с пропранололом у ряда пациенток развивалась симпатикотония и гиперсимпатикотоническая реакция при выполнении КОП. Подобные лекарственные эффекты могут представлять реальную опасность для больных ИБС. в связи с этим, для индивидуального подбора кардиотропных препаратов, особенно у женщин в раннем постменопаузальном периоде, когда наблюдаются «парадоксальные» индивидуальные ответы на лекарственные воздействия, видимо, необходимо использовать фармакологические пробы.

Наконец, результаты исследования наглядно подтверждают необходимость изучения особенностей действия кардиотропных лекарственных средств, как на этапе доклинических испытаний, так и при клинических исследованиях, на женский организм в разные фазы ОМЦ (ЭЦ), в постмено-паузальный период и при удалении яичников.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Колодийчук, Елена Владимировна, 2004 год

1. Абрамченко, В.В., Капленко, О.В. Адренергические средства в акушерской практике.- СПб: Изд-во ТОО ТК «Петрополис». 2000. 272 с.

2. Авдеева, B.C., Бурцев, Е.М., Горожанин, Л. С., и др. Основные механизмы адаптации человека. М.: Изд-во «Наука». 1993. - 189 с.

3. Авакян, О.М. Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов. М.: Изд-во «Медицина». 1988. - 256 с.

4. Агаджанян, И.А., Радыш, И.В., Куцов, Г.М. и др. Физиологические особенности женского организма. — М.: Изд-во «РУДН». 1996. 98 с.

5. Адамян, К.Т., Григорян, С.В. Лечение обзиданом больных хронической ИБС с учетом суточных изменений функционального состояния сердечно-сосудистой системы // Кровообращение. 1987.- т.20, №2. С.8-12.

6. Алмазов, В.А., Лиознова, Э.А., Маслова, Н.П., Баранова, Е.И. Эффективность длительной терапии празозином и возможности ее прогнозирования у женщин, больных гипертонической болезнью // Кардиология.-1994.-ЖЗ. С.26-29.

7. Алякринский, B.C., Степанова, С.И. По закону ритма. М.: Изд-во «Наука». 1985.- 175 с.

8. Амирдовлат Амасиаци. Лекарственные средства ненужное для неучей. XV век. Пер. с армянского. - М.: Изд-во «Наука». 1990.- 880 с.

9. Аронов, Д.М. Функциональные пробы в кардиологии. М.: Изд-во «Медпрес-синформ». 2002.-296 с.

10. Ю.Арутюнян, Ж.С. Циркадианная организация электролитвыделительной функции женского организма при различных физиологических состояниях // Дис. канд. мед. наук. Ереван. 1982. - 130 с.

11. П.Арутюнян, Ж.С., Хачиканян, М.А., Карабахцян, Р.Г. и др. О динамической ценности определения электролитов в слюне у женщин с необъяснимым бесплодием // Актуальные вопросы гинекологической эндокринологии. Ереван. 1989.-№1. С. 152-163.

12. Арушанян, Э.Б. Хронофармакология. Ставрополь: Изд-во СГМА.- 1999. -422 с.

13. Арушанян, Э.Б., Бейер, Э.В. Об антидепрессивных свойствах анаприлина // Бюл. экспер. биол. и мед.- 1992 (б).- №10. С.372-374.

14. М.Арушанян, Э.Б., Бейер, Э.В. Психотропные свойства бета-адреноблокаторов // Экспер. и клинич. фармакол. 1994,- т.57, №2. С.63-68.

15. Арушанян, Э.Б., Макушкина, Е.Н. Поведенческое «отчаяние» у самок крыс и функция гонад//Журн. высш. нервн. деят. 1989,- т.39, №6. С.1129-1133.

16. Арушанян, Э.Б., Боровкова, Г.К. Психотропные свойства яичников. // Пробл. эндок. 1988. - т.34, № 4. С.81-88.

17. Арушанян, Э.Б., Щетинин, Е.В., Батурин, В.А. Временная динамика принудительного плавания как адекватный критерий оценки специфической активности антидепрессантов // Фармакол. и токсикол.- 1990.- т.53. С.64-67.

18. Асланян, H.JL, Григорян, Д.З., Арутюнян, Ж.С. Изменения параметров ритмов электролитвыделительной функции почек у женщин в зависимости от сезонов года //Лаб. дело. 1989.- № 12. С. 64-67.

19. Аулик, И.В. Определение физической работоспособности в клинике и спорте. -М.: Изд-во «Медицина». 1979. 192 с.

20. Бабаян, Л.А. Особенности циркадианной организации водно-минерального гомеостаза при сердечно- сосудистых заболеваниях: Дис. докт. мед. наук. М. 1991.-252 с.

21. Бабичев, В.Н. Нейрогормональная регуляция овариального цикла. -М.: Изд-во «Медицина». 1984. 240 с.

22. Бабичев, В.Р. Рецепторы половых гормонов в гипоталамусе и их значение в регуляции циклической деятельности яичников.- Л. 1986.- С. 70-99.

23. Баевский, P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии. М.: Изд-во «Медицина». 1979. - 299 с.

24. Баевский, P.M., Кириллов, О.И., Клецкин, С.З. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе. М.: Изд-во «Наука». 1984. - 220 с.

25. Баженова, А.Ф. Циркадианные ритмы кортикостероидов и электролитов у человека в разные сезоны года: Автореф. дис. канд. биол. наук. -JI. 1977.- 16 с.

26. Балашов, Ю.Г. Флюориметрический микрометод определения кортикостероидов: сравнение с другими методами // Физиол. журн. СССР. 1990. - т.74, №2. С.280-283.

27. Бейли, Н. и др. Статистические методы в биологии / Пер. с англ. В.М. Смил-ги. М.: Изд-во «Иностранная литература». 1962.- 260 с.

28. Белоусов, Ю.Б., Моисеев, B.C., Лепахин, В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. М.: Изд-во «Универсум». 1993. 398 с.

29. Бодяжина, В.И., Сметник, В.П., Тумилович, Л. Г. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей. М.: Изд-во «Медицина». 1990. - 544 с.

30. Ботина, А.В., Медведева, Т.Г., Незванов, Н.Г. Этические аспекты проведения медицинских исследований на женщинах репродуктивного возраста // Качественная клиническая практика. 2002. -№3. С.43-46.

31. Бражникова, В.Н. Функциональное состояние вегетативной нервной системы женщин в процессе высокогорной адаптации и реадаптации к условиям низко-горья: Дисс. канд. мед. наук. Фрунзе. 1989. - 134 с.

32. Брутман, В.И. Психические расстройства, сопровождающиеся нарушениями менструальной функции // Акуш. и гин. 1989. - №6. С.58-61.

33. Бурдули, Г.М., Фролова, О.Г. Репродуктивные потери. М.: Изд-во «Триада -X». 1997.- 188 с.

34. Ванина, Л.В. Беременность и сердечно-сосудистая патология. М.: Изд-во «Медицина». 1991. - 22 с.

35. Василенко, В.Х., Фельдман, Н.К., Хитров, Н.К. Миокардиодистрофия. М.: Изд-во «Медицина». 1989.- 272 с.

36. Васильева, Ю.В., Макарова, Т.М. Независимость некоторых форм поведения самок крыс от фаз эстрального цикла // Журнал высшей нервн. деят.-1994.-т.44, №2. С.368-369.

37. Вебер, В.Р., Лаптева, Е.П., Пан, В.А. Влияние овариального цикла на показатели вегетативной активности и центральной гемодинамики у здоровых женщин // Физиол. человека. 1987. - т. 13, №3. С.469-472.

38. Вебер, В.П., Шляпникова, О-В. Возможности дифференцированной фармакотерапии у больных артериальной гипертонией у женщин с различной длительностью постменопаузального периода // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - т.1, №1. С.30-40.

39. Вейн, A.M., Соловьева, А.Д., Колосова, О.А. Вегето-сосудистая дистония. М.: Изд-во «Медицина». 1981. - 318 с.

40. Вегетативные расстройства: Клиника, диагностика, лечение. Под ред. A.M. Вейна.- М.: Изд-во «Медицинское информационное агентство». 1998. 752 с.

41. Виноградова, Е.П., Чаадаева, Е.В. Изменение уровня тревожности у самок белых крыс в течение эстрального цикла в зависимости от хендлинга // Журнал высшей нервной деятельности. 1994.- №2. С.227-282.

42. Вихляева, Е.М., Паллади, Г. А. Патогенез, клиника и лечение миомы матки. -Кишенев. 1982. 223 с.

43. Вишнякова, Т.Г., Шныра, А.А., Бочаров, А.В. и др. Выявление прямого регу-ляторного действия эстрогенов на гепатоциты, оцениваемого по изменению уровня особого эстроген связывающего белка в первичной структуре клеток // Биохимия. - 1989.- №4.С.694-701.

44. Вознесенская, Т.Г. Депрессия у женщин: особенности течения и терапия // Депрессия в неврологии.-2002.-т.6. С.2-4.

45. Волкова, О.В., Елецкий, Ю.К., Дубовая, Т.К. и др. Гистология, цитология и эмбриология. М.: Изд-во «Медицина». 1996. - 542 с.

46. Воложин, А.И., Субботин, Ю.К. Адаптация и компенсация — универсальный биологический механизм приспособления. М.: Изд-во «Медицина». 1987. -176 с.

47. Гаммерман, А.Ф., Гром, И.И. Дикорастущие лекарственные растения СССР.-М.: Изд-во «Медицина». 1976. -228 с.

48. Герасимов, И.Г., Приходько, Е.Н. Динамика рН крови в менструальном цикле женщин // Физиол. человека. 1996.-t.22, №5. С.138-139.

49. Голощапов, О.А., Кривых, С.К., Рудь, С.С. и др. Влияние бета-блокатора обзидана (пропранолола) на вариабельность ритма сердца у больных, перенесших инфаркт миокарда// Вестник аритмологии.-1999.-№12. С.48-50.

50. Гребенчук, J1.B., Ахинько, С.Н. Содержание некоторых микроэлементов и ферментов в крови и тканях половых органов у здоровых женщин в зависимости от фазы менструального цикла //Акуш. и гинекол. 1974.- №10. С.69-71.

51. Грищенко, В. И. Роль эпифиза в физиологии и патологии женской половой системы. Харьков. 1979. - 138 с.

52. Губин, Г.Д., Дуров, A.M. Хронобиологические подходы к анализу возрастных этапов человека // Проблемы хронобиологии. 1991. - т.2, № 1-2. С. 7-20.

53. Губкина, З.Д. Особенности гормональной обеспеченности овариально менструального цикла у женщин европейского севера: Автореф. дис. канд. мед. наук. - Архангельск. 1992. - 24 с.

54. Гублер, Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Л.: Изд-во «Медицина». 1978. - 296 с.

55. Гусак, Ю.К., Лазарева, Ю.В., Морозов, В.И. Особенности психонейроиммуно-логических механизмов адаптации у женщин с нарушенным репродуктивным циклом // Вестник новых медиц. технологий.-2000.- т.VII, №2. С. 100-105.

56. Данилова, Н.Н. Психофизиология.- М.: Изд-во «Аспект-пресс». 1997,- 156 с.

57. Дедов, И. И., Дедов, В. И. Биоритмы гормонов. М.: Изд-во «Медицина». 1992.-256 с.

58. Дедов, И.И., Григорян, О.Р., Чернова, Т.О., Анциферов, М.Б. Заместительная гормональная терапия у женщин, больных сахарным диабетом 2 типа в климактерии. Практическое руководство. М.: Изд-во ОАО "Центркнига". 1999.-99с.

59. Деряпа, Н.Р., Мошкин, М.П., Постный, B.C. Проблемы медицинской биоритмологии. М.: Изд-во «Медицина». 1985. - 208 с.

60. Длусская, И.Г., Стрюк, Р.И. Описание изобретения к патенту 2026552 С 1,1986.

61. Доборджгинидзе, JI.M., Нечаев, А.С., Грацианский, Н.А. Метаболические факторы риска у женщин с преждевременной ишемической болезнью сердца // Кардиология.-1999.- №9. С.31-39.

62. Доброхотова, Ю.Э. Психоэмоциональный и гормональный статус женщин после гистерэктомии без придатков // Рос. мед. журн.-2000.- №4. С.25-28.

63. Доклад группы экспертов ООН Департамента по улучшению положения женщин, ВОЗ, Фонда народонаселения ООН "Женщины и здоровье. Интеграция комплексного тендерного подхода в систему здравоохранения". Тунис.- 1998.

64. Донован, Б.Т., Дж. Ван Дёр. Физиология полового развития. М. 1974. - 192 с.

65. Доскин, В.А., Лаврентьева, Н.А. Актуальные проблемы профилактической медицины. М. 1985. - 45 с.

66. Доскин, В.А., Лаврентьева, Н.А. Ритмы жизни. М.: Медицина. 1991. - 176 с.

67. Доценко, Ю.В., Лякишев, А.А., Гончаренко, Н.В., Старостина, Т.А. Заместительная гормональная терапия у женщин с сердечно-сосудистой патологией // Акуш. и гинекол. 1999. - №6. С.6-8.

68. Доценко, Ю.В., Наумов, В.Г., Лякишев, А.А. Лечение ишемической болезни сердца у женщин в постменопаузе // Кардиология.- 2001.- № 3. С. 64-70.

69. Дьячкова, Г.И. Сердечный ритм при эмоциональном напряжении у детей // Педиатрия. 1990. - №8. С.25-27.

70. Елфимов, А.И. Физиологические особенности адаптивных реакций кардиорес-пираторной системы человека в различных условиях среды обитания: Дис. докт. мед. наук. М. 1996. - 331 с.

71. Заславская, P.M. Хронодиагностика и хронотерапия заболеваний сердечнососудистой системы. М.: Изд-во «Медицина». 1991. - 320 с.

72. Заславская, P.M. Суточные ритмы свертывающей системы крови в норме и патологии и проблемы терапии. М.: Изд-во «Квартет». 1994. - 452 с.

73. Игнатова, Е.Д., Кобрин, В.И., Косицкий, Г.И. Трансмембранные потенциалы миокарда при фибрилляции и действие эстрадиола // Физиол. журнал. 1986. -№5. С.680-682.

74. Кабак, Я. М. Практикум по эндокринологии. Основные методики экспериментально эндокринологических исследований. - М. 1968. - 275с.

75. Казначеев, В.П., Баевский, P.M., Берсенева, А.П. Донозологическая диагностика в практике массовых обследований населения. Л.: Изд-во «Медицина». 1980.-208 с.

76. Кан, A.M., Матюшин, А.И. Влияние половых стероидов на активность лизосо-мальных ферментов сердца // Проблемы эндокринологии. -1991.- т. 1. С.53-54.

77. Карачинцев, А.Н., Шварц, Г.Я., Кукес, В.Г. Эстрогены и инфаркт миокарда // Пробл. эндокринологии. 1998.- т.44. С.49-54.

78. Кассиль, Г.Н. Внутренняя среда организма. М.: Изд-во «Наука». 1978. - 205 с.

79. Каценович, Р.А., Костко, С.З. Пути индивидуализации применения антианги-нальных препаратов//Кардиология.- 1989.-Т.29. №2. С.5-9.

80. Кимура, Д. Половые различия в организации мозга // В мире науки.-1992.-№11-12. С.73-80.

81. Клименченко, Н.И. Влияние заместительной гормональной терапии на сердечно-сосудистую систему у женщин в постменопаузе // Акуш. и гин. 1995.- №3. С.10-14.

82. Кобрин, В.И., Маноах, М, Порман, Е.Е. Влияние адреналина и 170 эстради-олсульфата на кардиомиоциты сердца морской свинки // БЭБиМ.-1996.- №12. С.611-613.

83. Кобрин, В.И., Порман, Е.Е. Механизм действия эстрогенов на сердечнососудистую систему // Вестник аритмологии. 2000.- №19. С.72-82.

84. Коган, Б.М. Состояние катехоламиновой нейромедиации при алкоголизме: Ав-тореф. дис. докт. биол. наук.- М. 1988.- 48 с.

85. Колодийчук, Е.В., Арушанян, Э.Б. Кардиоинтервалография как критерий выявления «фазы риска» в менструальном цикле у здоровых женщин // Физиол. человека. 1992. - т. 18, №4. С.91-95.

86. Колодийчук, Е.В., Батурин, В.А., Басенко, С.Н. Стресс-протективное действие пропранолола у овариоэктомированных крыс //Материалы IX Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство».- Москва.-2002.-С.632.

87. Комаров, Ф.И., Раппопорт, С.И. Хрономедицина достижения и задачи // Терапевтич. архив. - 1988. - т. 60, № 8. С. 12-17.

88. Корнетов, А.Н., Самохвалов, В.П., Корнетов, Н.А. Ритмологические и экологические исследования при психических заболеваниях. -К.: Изд-во «Здоровье». 1988. 208 с.

89. Краюшкин, С.И. Суточная и сезонная динамика показателей кардиореспи-раторной системы и перекисного окисления липидов у человека при функциональных нагрузках: Дис. канд. мед. наук. М. 1991. - 131 с.

90. Кудряшова, О.Ю., Затейщиков, Д.А., Баринов, В.Г. с соавтор. Половые различия в состоянии гомеостаза у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 2002. - №5. С.29-33.

91. Кукес, В.Г. Клиничекая фармакология. М.: Изд-во Московской медицинской академии. 1991. - 444 с.

92. Кулагин, В.В. Основы профессиональной психодиагностики. JI.: Изд-во «Медицина». 1984. - 216 с.

93. Кулагин, Д.А., Федоров, В.Н. Исследование эмоциональности у крыс линии Вистар и Крушинского Молодкиной методом «открытого поля» // Генетика поведения. - Л. 1969.- С.35-42.

94. Кулаков, В.И., Селезнева, Н.Д., Краснопольский, В.И. Оперативная гинекология. М.: Изд-во «Медицина». 1990. - 464 с.

95. Кулакова, В.И., Сметник, В.П. Руководство по климактерию. М. 2001. -678 с.

96. Лазебник, Л.Б., Лесняк, Е.А., Терещенко, С.Р. Инфаркт миокарда у молодых женщин // Клинич. медиц. 1992. - № 11. С. 16-18.

97. Лисицин, Ю.П., Полунина, Н.В. Некоторые проблемы хрономедицины и здравоохранения // Сов. мед. 1983. - № 12. С. 74-78.

98. Лопатин, В.А. О некоторых механизмах изменения внешнего дыхания во время менструального цикла и беременности // Физиол. человека.- 1979.- т.5, №2. С. 208-220.

99. Маколкин, В.И. Нейроциркуляторная дистония // Тер. архив. 1995. - т.67, №6. С.66-70.

100. Маколкин, В.И., Аббакумов, С.А. Диагностические критерии нейроцирку-ляторной дистонии // Клиническая медицина. 1996. -т.74, №3. С.22-24.

101. Мамбетова, А.Ж., Матюшин, А.И., Шимановский, Н.Л., Караченцев, А.Н. Защитный эффект 17Р-эстрадиола при экспериментальном инфаркте миокарда // Эксперим. и клинич. фармакология. 1996. - т.59, №2. С. 15-16.

102. Мануйлова, И.А. Современные контрацептивные средства. М.: Изд-во «Малая медведица». 1993. - 196 с.

103. Мандельштам, А.Э. Семиотика и диагностика женских болезней. Л. 1976. - 695 с.

104. Машковский, М.Д., Андреева, Н.И., Полежаева, А.И. Фармакология антидепрессантов. М.:Медицина. 1983.- 240 с.

105. Меделяновский, А.Н. Функциональные системы, обеспечивающие гомеостаз // Функциональные системы организма. М.: Медицина. 1987. - С. 77-103.

106. Меерсон, Ф.З. Адаптация, дезадаптация и недостаточность сердца. М.: Изд-во «Медицина». 1977.- 344 с.

107. Меерсон, Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. М.: Изд-во «Медицина». 1984.- 272 с.

108. Меерсон, Ф.З. Адаптационная медицина: концепция долговременной адаптации. М.: Изд-во «Дело». 1993. - 136 с.

109. Метелица, В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств. М.: Изд-во БИНОМ. 2002. - 926 с.

110. Миронова, Т.Ф., Миронов, В.А. Клинический анализ волновой структуры синусового ритма сердца. Челябинск. 1998. - 162 с.

111. Моисеев, Н.И., Сысоев, В.М. Временная среда и биологические ритмы. JL: Изд-во «Наука». 1981. - 126 с.

112. Морозов, В.Н., Гусак, Ю.К., Лазарева, Ю.В. с соавтор. Оценка состояния адаптивных реакций у здоровых женщин в процессе репродуктивного цикла // Клинич. лаборат. диагност. 1998. - №9. С.44.

113. Назаренко, В. Эстрогены как антагонисты кальция // РМЖ.-1997.-Т.5. С. 1 -2.

114. Оганесян, М.Г. Патофизиологические аспекты нарушения репродуктивной функции после воздействия психо-эмоционального стресса: Дис. докт. мед. наук.-М. 1997.- 191 с.

115. Ольбинская, Л.И., Ханаев, Б.А., Харитонова, С.А. Особенности лечения артериальной гипертонии у женщин в постменопаузе // Рос. кардиол. журн,-1999.-№5. С. 18-21.

116. Основы психофизиологии (под ред. Ю.А. Александрова).- М.: Изд-во «ИНФА». 1997.-431 с.

117. Панков, Ю.А., Усатова, И.Я. Определение 11-оксикортикостероидов в плазме крови по их флюоресценции в серноспиртовом реактиве // Клиническая биохимия. Минск: Изд-во «Беларусь». 1976.- С.242-244.

118. Персианинов, JI.C., Демидов, В.И. Особенности функции системы кровообращения у беременных, рожениц и родильниц.- М.: Изд-во «Медицина». 1977. 285 с.

119. Петков, В. Лекарство, организм, фармакологический эффект. София : Изд-во «Медицина и физкультура». 1974.- 350 с.

120. Петков, В. Современная фитотерапия. София: Изд-во «Медицина и физкультура». 1988.-320 с.

121. Петров, В.И., Недогода, С.В., Тихонов, В.П. Гипертоническая болезнь (Клиника, диагностика, классификация, лечение)/ Под ред. В.И. Петрова. -Волгоград: Комитет по печати и информации. 1997. 168 с.

122. Погосова, Г.В. Депрессия новый фактор риска ишемической болезни сердца и предиктор коронарной смерти // Кардиология.-2002.-№4. С.86-89.

123. Полунин, И.Н. Ритмогенез сердца. Астрахань. 1997. - 285 с.

124. Пономарева, В.В. Дозирование физических нагрузок с учетом фаз овари-ально-менструального цикла // Тез. докл. Первой Всерос. науч. конф. «Образ жизни и здоровье студентов». М. 1995. - С. 184-185.

125. Прилепская, В.Н., Лобова, Т.А. Гипофизарно-тиреоидная система у больных с нарушениями менструальной функции //Акуш. и гин. 1991.- № З.С. 5-8.

126. Пятков, А.В. Системный анализ изменчивости нервно-психического гомео-стаза здоровых молодых людей на Европейском Севере: Автореф. дис. док. биол. наук. Архангельск. 1996.-46 с.

127. Радыш, И.В. Циркадианная ритмичность у женщин //Здоровье населения и физическое воспитание. Чебоксары. 1994. - С. 66-69.

128. Райский, Р.А. Психотропные средства в клинике внутренних болезней. М.: Изд-во "Медицина". 1988.- 127с.

129. Репродуктивная эндокринология. В 2 томах. Пер. с англ./ Под ред. С.С.К. Йена, Р.Б. Джаффе. М.: Изд-во «Медицина». !!!!! (год). - 704 с.

130. Розанова, В.Д. Очерки по экспериментальной возрастной фармакологии. JL: Изд-во «Медицина». 1968. -167 с.

131. Розен, В.Б. Основы эндокринологии. М.: Изд-во МГУ.1994. -384 с.

132. Романов, Ю.А. Проблемы хронобиологии. М.: Изд-во «Знание». 1989. - 64 с.

133. Руководство по эндокринной гинекологии / Под ред. Е.М. Вихляевой. М.: Изд-во «Медицинское информационное агентство». 1997.-768с.

134. Рябыкина, Г.В. Вариабельность ритма сердца. М.: Изд-во «СтарКо».1998-200 с.

135. Садыкова, М.Ш., Зигизмунд, В.А., Моисеева, О.М., Файзиева, Ф.Т. Функциональное состояние гипофизарно-яичниковой и тиреоидной систем в динамике менструального цикла // Акуш. и гинекол. 1991. - №5. С.36-38.

136. Свеке, И.Г. Циркадианная организация электролитного обмена у женщин при некоторых гинекологических заболеваниях: Дис. канд. мед. наук. М. 1994.- 125 с.

137. Селивестрова, Г.П. Хроноструктура суточной динамики биохимических показателей у здоровых людей и больных с начальной стадией ишемической болезни сердца: Дис. докт. биол. наук. М. 1990. - 302 с.

138. Селье, Г. Очерки об адаптационном синдроме: Пер. с англ. М.: Мед-гиз.I960.-275 с.

139. Селье, Г. Концепция стресса. Как мы ее представляем в 1976 году. В кн.: Новое о гормонах и механизме их действия. Киев: Наук, думка. 1977.- С.25-51.

140. Сергеев, П.В., Караченцев, А.Н., Матюшин, А.И. Эстрогены и сердце. // Кардиология.-1996.- №3. С.75.

141. Сергеев, П.В., Шимановский, H.JI. Фармакология бензодиазепиновых рецепторов // Фармакол. и токсикол. 1986. - т.49, №4. С. 108-114.

142. Сергеев, П.В., Галенко-Ярошевский, П.А., Шимановский, H.JI. Очерки биохимической фармакологии. М. 1996. - 384 с.

143. Сергеев, П.В., Шимановский, H.JI., Петров, В.И. Рецепторы физиологически активных веществ. Волгоград: Изд-во «Семь ветров». 1999.- 640 с.

144. Слоним, А.Д. О физиологических механизмах природы адаптации животных и человека. М.: Изд-во «Л.». 1964. - 63 с.

145. Сметник, В.П., Кириченко, А.А., Никулина, Ж.С. и др. Влияние заместительной гормональной терапии на артериальное давление и гемодинамику у больных с климактерическим синдромом //Акуш. и гин. 1998.- №6. С.57-60.

146. Сметник, В.П., Шестакова, И.Г. Менопауза и сердечно-сосудистая система // Терап. архив. 1999. - №10. С.61-65.

147. Соминский, В.Н., Окунь, К.В., Севастьянова, Н.А. Методика определения функционального состояния P-адренорецепторов эритроцитов,- В кн.: Биохимическая характеристика патологических процессов. Рига. 1980.- С. 168-171.

148. Соминский, В.Н., Окунь, К.В. Повышение осмотической резистентности эритроцитов под влиянием пропранолола //Лабораторное дело. 1981.- №9. С.525-527.

149. Соминский, В.Н., Соковнин, В.М., Окунь, К.В. Параметры кинетики взаимодействия пропранолола с мембраной эритроцитов у лиц с различным анти-гемолизирующим эффектом этого препарата // Космическая биология и авиакосмическая медицина. 1988.- №3. С.86-88.

150. Соминский, В.Н., Аншелевич, Ю.В., Окунь, К.В. р реактивность у больных инфарктом миокарда по данным антигемолитической пробы // Кардиология. - 1990.- №5. С.24-27.

151. Спасов, А.А., Богачев, Н.А. Роль некоторых нейроактивных аминокислот в механизме стресс-регулирующего действия адаптогенов //Фармакология и клиническое применение нейроактивных аминокислот и их аналогов /Ред. Ковалев Г.В. Волгоград. 1985.- С.53-60.

152. Степанова, С.И. Биоритмологические аспекты проблемы адаптации. М.: Изд-во «Наука». 1986. - 241 с.

153. Судаков, К.В. Системные механизмы эмоционального стресса. М.: Изд-во «Медицина». 1981. - 125с.

154. Тарабани, С.М. Суточная динамика показателей сердечно-сосудистой системы и электролитного обмена у женщин в норме и при некоторых гинекологических заболеваниях: Дисс. канд. мед. наук. М. 1994. - 156 с.

155. Тимошенко, J1.B., Коханевич, Е.В., Травянко, Т.Д. и др. Практическая гинекология. К.: Изд-во «Здоровье». 1988. - 320 с.

156. Ткаченко, Н.М. Влияние половых гормонов на системные реакции мозга в различные возрастные периоды жизни женщины // Акуш. и гин. 1995.-№3. С.31-35.

157. Ткаченко, Н.М., Ильина, Э.М. Активность вегетативной нервной системы при нормальном менструальном цикле // Акуш. и гин. -1994. № 1. С. 35-37.

158. Устинова, С.Е., Ярных, Е.В., Масенко, В.П. с соавтор. Особенности функционального состояния дофаминергической системы у женщин с артериальной гипертензией климактерического периода//Тер. архив.-2000.-№1. С.35-40.

159. Федотова, О.Ю. Влияние гормонов периферических эндокринных желез на процессы поведения, обучения и памяти // Ж. высшей нервной деят.- 1998.-т.48, № 6. С.980-987.

160. Федотова, О.Ю. Сравнительная характеристика процессов обучения и поведения в условиях повышенного уровня половых гормонов // Пробл. эндокр.-1998.- №6. С.47-49.

161. Фролов, В.А., Чибисов, С.М., Раппопорт, С.И. и др. Хронобиология и хро-нокардиология. М.: Изд-во УДН. 1988. - 52 с.

162. Хакимова, С.Х., Иоскович, М.Г. Содержание натрия и калия в крови и моче здоровых женщин // Физиология и патология крови у женщин. Вып. 1. — Душанбе. 1978.-т. 135. С. 43-54.

163. Ходорович, A.M. Физиологические особенности реакции кардиореспира-торной системы у женщин на функциональные нагрузки: Дисс. канд. мед. наук. М. 1993.- 146 с.

164. Цагергородцев, Г.И., Северцев, С.А., Алферов, В.П. Адаптационные изменения организма в состоянии здоровья и болезни // Вестн. АМН СССР. 1976. -№11. С.22-31.

165. Чабан, Т.Н., Березов, В.М. Влияние нитроглицерина на вегетативные показатели сердечного ритма и параметры центральной гемодинамики у больных острым инфарктом миокарда // Кардиология. -1995.- №5. С.62.

166. Шалахова, О.В., Малыгин, A.M., Яковлева, Н.А. и др. Естественная киллер-ная активность и сенсибилизация лимфоцитов периферической крови к нормальным тканевым антигенам при беременности // Акуш. и гин.-1987. №6. С.15-17.

167. Швец, О. Изменения течения депрессии как предвестники сердечнососудистых заболеваний //РМЖ, Кардиология. 1996. - т.4, №12. С. 12-15.

168. Шилова, С.В. Исследование влияния адаптогена амлодипина на суточную динамику основных показателей кардиореспираторной системы человека: Дисс. канд. мед. наук. М. 1995. - 159 с.

169. Бръчкова, Й. Влияние на различии естрогенизищи дози Ethinyl-estradiol (ЕЕ) Върху чернобровните структури експериментално проучване // Бългю мед. 1996. - т.4, №1-2.С.30-35.

170. Airaksinen, К.Е., Ikaheimo, M.J., Linnaluoto, М. et al. Gender difference in autonomic and hemodynamic reactions to abrupt coronary occlusion // J. Am. Coll. Cardiol.-1998.-№31.P. 301-306.

171. Albert, C.M., McGovern, B.A., Newell, J.B. et al. Sex differences in cardiac arrest survivors // Circulation.-1996.- № 93. P. 1170-1176.

172. АН, B.H., Sharif, S.I., Elkadi, A. Sex differences and the effect of gonadectomyon morphine-induced antinociception and dependence in rats and mice // Clin. Exp . Pharmacol. Physiol.- 1995. V. 22, №5.P.342-344.

173. American Psychiatric Association (АРА). Premenstrual disphoric disorder. Diagnostic and statistical manual of mantel disordera.4-th ed. Washington, DC; American Psychiatric Press.- 1994.- P.714-718.

174. Andronico, G., Agueli, M.P., Mule, G. et al. Menopause and blood pressure variability //Am. J. Hypertens. 1998.- №11. P.59.

175. Arendt, J., Minors, D.S., Waterhouse. Biological Rhythms in Clinical Practice. -London. Wright. 1989. 129 p.

176. Aschoff, J. (Ашофф Ю.). Обзор биологических ритмов // Биологические ритмы. М.: Изд-во «Мир». 1984. - т.1. С. 12-21.

177. Aschoff, J. Circadian systems // Pflugers Arch. 1985. V. 403, Suppl., R. 1. P. 34-87.

178. Azuma, H., Obayashi, S., Hamasaki, H. et al. Role of endothelium in the human uterine arteries during normal menstrual cycle // Br. J. Pharmacol. №114. P.902-908.

179. Ballinger, S.B., Browning, M.S.K., Smith, A.N.M. Hormone profiles and psychological symptoms in perimenopausal women // Maturitas. 1987.-V.9, №13. P.235-251.

180. Benagiano, G., Bastianelli, C. Influence du decalage horaire sur la cyclite men-struelle // Fertil. Contracept. Sexual. 1989. - V. 17, №.10. P. 907-911.

181. Banerjee, P., Chatterjee, Т.К., Ghosh, J.J. Ovarian steroids and modulation of morphine-induced analgesia and catalepsy in female rats // Eur. J. Pharmacol.-1983.-Dec. 23. V. 96, № 3-4. P.291-294.

182. Barrett-Connor, E., Laasko, M. Ischemic heart disease risk in postmenopausal women: effects of estrogen use on glucose and insulin levels //Ateriosclerosis.-1990.- P.531-534.

183. Barrett-Connor, E., Bush, T. Estrogen and coronary heart disease in women // JAMA. 1991. -V.265. P.1861-1867.

184. Barrett-Connor, E. Heart disease in women // Fertil. Steril. -1994.- V.62, №2. P.127-132.

185. Bartok, R.E., Craft. R.M. Sex differences in opioid antinociception // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1997.- V. 282.P.769-778.

186. Bayard, F., Clsmens, S., Densol, S. et al. Oestrogen synthesis, oestrogen metabolism and functional oestrogen receptors in bovine aortic endothelial cells // Ciba Found Symp.-1995.- №191. P.122-132; discussion P. 132-138.

187. Bekheit, S., Tangella, M., El-Sacr. A. et al. Use of heart rate spectralanalysis to study effects of calcium channel blockers on sympathetic activity after myocardial infarction //Am. Heart J.-1990.- №119. P.79-84.

188. Bittner, V., Simon, J.A., Fong, J. et al. Correlates of high HDL cholesterol among women with coronary heart disease // Am. Heart J.-2000.-V.139, №2. P.288-296.

189. Bonow, R.O. Cardiovascular disease in women: Vive la Difference? XXI-st Congress of the European Society of Cardiology, 1999.

190. Campisi, D., Bivona, A., Patema, S. et al. Oestrogen binding in fresh human aortic tissue // Int. J. Tiss. Reac. -1987. -№5. P.393-398.

191. Candido, J., Lutfy, K., Billings, В., Sierra, V. et all. Effect of adrenal and sex hormones on opioid analgesia and opioid receptor regulation // Pharmacol. Biochem. Behav .-1992.- Aug. V. 42, №4. P. 685-692.

192. Carlson, J.N., Glick, S.D. Cerebral internalization as a source of interindividual differences in behavior // Experimental. 1989.- №45.P.788-790.

193. Case, J., Davison, C.A. Estrogen alters relative contributions of nitric oxide and cyclooxygenase products to endothelium-dependent vasodilatation // J. Pharmacol. Exp. Ther. №291. P.524-530.

194. Castelo-Branco, C., Casals, E., Sanllehy, C. et al. Effects of oophorectomy and hormon replacement therapy on plasma lipids // Maturitas. -1993.- V.17, №2. P.l 13122.

195. Chapman, A.B., Zamudio, S., Woodmansee, W. et al. Systemic and renal hemodynamic changes in the luteal phase of the menstrual cycle mimic early pregnancy // Renal Physiology.-1997.- V. 273, № 5. P.777-782.

196. Chowienchzyk, P.J., Watts, G.F., Cockroft, Jr., Brett, S.E., Ritter, J.M. Sex differences in endothelian function in normal and hypercholesterolaemic subjects. // Lancet.-1994.- V.30, № 344(8918). P.305-306.

197. Clanachan, A.S., Fraser, H. Половые различия в структуре, функции и метаболизме миокарда // Сердце и метаболизм.- 2002.- №7. С.3-5.

198. Clarkson, Т.В., Clin, J.M., Williams, J.K. et al. Gonadal hormone substitutes: effects on the cardiovascular system // Osteoporos Int.-1997.- V.7, № 1. P.43-51.

199. Clawson, B.J. The incidence of types of heart disease among 30.265 autopsies, with special reference to age and sex // Am. Heart. J.- 1941 .-№ 22. P.607.

200. Collins, P., Rosano, G., Jiang, C. et al. Cardiovascular protection by oestrogen -a calcium antagonist effect? // Lancet.-1993.- № 341. P. 1264-1265.

201. Collins, P., Shay, J., Jiang, C., Moss, J. Nitric oxide accounts for dose-dependent estrogen-mediated coronary relaxation after acute estrogen withdrawal // Circulation.- 1994.- № 90. P. 1964-1968.

202. Collins. P., Rosano, G.M., Sarrel, P.M. et al. 170 estradiol attenuates acetyl-choline-induced coronary arterial constriction in women but not men with coronary heart disease // Circulation.-1995.- №92. P.24-30.

203. Collins, P., Beal, C.M., Rosano, G.M.C. Oestrogen as a calcium channal blocker // Eur. Heart J. 1996.-V. 17, № 27.P31.

204. Connolly, W.E., Resko, J.A. Estron sulfatase activity in rat brain and pituitary: effects of gonadectomy and the estrous cycle // J. Steroid Biochem.- 1989.- № 33. P.l 013-1018.

205. Cooke, N.E., Coit, D., Shine, J.G. et al. Human prolactin: CDNA. Structural analysis and evolutioning comparison // J. Biol. Chem. 1981. - № 256.P.4007-4009.

206. Cooke, P.S., Buchanan, D.L., Lubahn, D.B. et al. Mechanism of estrogen action: lessons from the estrogen receptor-alpha knockout mouse // Biology of Reprod.-1998.-№59. P.470-475.

207. Cressent, M., Elie, C., Taboulet, J. et al. Calcium regulating during the estrous cycle of the rat //Proc. Soc. Exp. Biol. Med.-1983.- V.172, №2. P. 158-162.

208. Cronin, M.I., Koritmak, D.R. // Endocrinology.-1983. V.l 12. P. 618-623.

209. Dallenbach-Hellweg, G. Histopathology of the Endometrium.- New York. 1975. 487 p.

210. Daniel, L.B. Women and cardiovascular diseases // Can. J. Cardiol.-1999.- №15. P. 32-49.

211. Dantas, A.P.V., Scivoletto, R., Fortes, Z.B. et al. Influence of femal sex hormones endothelium-derived vasoconstrictor prostanoid generation in microvessels of spontaneously hypertensive rats // Hypertension.- 1999.- №34. P.914-919.

212. Dc-Iovan, B.T. Hormons and human behaviour. Cambridge: London. 1985,- P. 38-48.

213. Del Rio, G., Verlardo, A., Zizzo, G., Marrama, P., Delia Casa, L. Sex differences in catecholamine response to clonidine // Int. J. Obes Relat. Metab. Disord. 1993. -V. 17, №8. P.465-469.

214. Davies, I.J., Naftolin, F., Ryan, K.J. et al. The affinity of catechol estrogens for estrogen receptors in the pituitary and anterior hypothalamus of the rat // Endocrinology. 1975.- V. 97, №3. P.554-557.

215. Davidge, S.T., Zhang, Y. Estrogen replacement suppresses a prostaglandin H Synthase-dependent vasoconstrictor in rat mesenteric arteries // Circulation Research.- 1998.- № 83. P. 388-395.

216. Derad, I., Otterbein, A., Molle, M. et al. The angiotensin converting enzyme inhibitors fosinopril and enalapril differ in their central nervous effects in humans // J. Hypertens.- 1996.- V.l4, № 11. P. 1309-1315.

217. Di Paola, R., Gallo, M. In : "Forum: Herbal medicine is potent estrogen" // Edwi-ron Health Persp.- 1999,- № 107. P. 137-139.

218. Dolan, G., Neal, K., Cooper, P. et al. Protein С antithrombin III and plasminogen: effect of age, sex and blood group // Br. J. Haematol.- 1994.- № 86. P.798-803.

219. Douglas, P.S., Ginsburg, G.S. The evaluation of chest pain in women // N. Engl. J. Med.- 1996.-№334. P. 1311-1315.

220. Downs, J., Clearfild, M., Weis, S. et al. Primary prevention of acute coronary events with lovastatin in men and women with average cholesterol levels. Results of AFCAPS/TexCAPS // JAMA.-1998.- № 279. P.l615-1622.

221. Du, X.J., Riemersma, R.A., Dart, A.M. Cardiovascular protection by estrogen is partly mediated through modulation of autonomic nervous function // Cardiovasc. Res.- 1995.- № 30. P.161-165.

222. Dubey, R.K., Jackson, E.K., Gillespie, D.G. et al. 17|3-estradiol its metabolites, and progesterone inhibit cardiac fibroblast growth // Hypertension.- 1998.- №31. P.522-528.

223. Dubey, R.K., Jackson, E.K., Gillespie, D.G. et al. Clinically used estrogens differentially inhibit human aortic smooth muscle cell growth and mitogen-activated protein kinase activity // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.- 2000.- №20. P.964-972.

224. Dubrovsky, В., Yoo, A., Harris, J. Electrophisiological studies of steroid action in the CNS. In: CNS Neurotransmitters and Neuromodulators: Neuroactive Steroids, edited by T.W. Stone. New York: CRC. 1996. P.89-102.

225. Dunne, F.P., Barry, D.G., et al. Changes in blood pressure during the normal menstrual cycle // Clin. Sci.- 1991.- V.81, №4. P.515-518.

226. Eds, P., Ramwell, G., Rubanyi, E. Schillenger. Sex steroids and the cardiovascular system. Berlin. 1992.

227. El-Mas, M.M., Abdel-Rahman, A.A. Estrogen enhances baroreflex control of heart rate in conscious ovariectomized rats // Can. J. Physiol. Pharmacol.-1998.-№76. P.381-386.

228. Eriksen, E.F., Colvard, D.S., Berg, N.J. Evidence of estrogen receptors in normal human osteoblasts-like cells // Sience.-1988.-V.24;4861. P.84-86.

229. Ettinger, S.M., Silber, D.H. et al. Effect of the ovarian cycle on sympathetic neural outflow during static exercise // J.A.P.-1998.- V.85, №6. P.2075-2081.

230. Fabrazzo, M., Esposito, G., Fusco, R., Maj, M. // Biol. Psychiat.-1997.-V.42, №1. P.45-46.

231. Fahat, M.Y., Abi-Younes, S., Ramwell, P.W. Non-genomic effects of estrogen and the vessel wall // Biochem. Pharmacol.-1996. V. 51, №5. P.571-576.

232. Farb, D.H., Gibbs, T.T. Steroids as modulators of amino acid receptor function. In: CNS Neurotransmitters and Neuromodulators: Neuroactive Steroids, edited by T.W. Stone. New York: CRC. 1996.-23-36 p.

233. Ferguson, MM, McDonald FG // FEBS Lett.-1985.- V. 191, №1. P. 145-148.

234. Figtree, G.A., Lu, Y-q, Webb, C.M. et al. Ralaxifene acutely relaxes rabbit coronary arteries in vitro by an estrogen receptor-dependent and nitric oxide-dependent mechanism // Circulation. 1999.- № 100.P. 1095-1101.

235. Fisher, N.D.L., Ferri, C., Bellini, C. et al. Age, gender and non-modulation. A sexual demorphism in essential hypertension // Hypertension.-1997.- №29. P.980-985.

236. Fischer, G. M., Swain, M. L. Effect of sex hormone on blood pressure and vascular connective tissue in castrated and non castrated male rats //Am. J. Physiol.-1977.-V.232. P.617-621.

237. Fiskum, G.(Ed. by) Cell calcium metabolism. — New York: Plenum Press. 1989. 642 p.

238. Franz H. Messerli. Hypertension in postmenopausal women. (Eds)-New York-Basel-Hong Kong. 1996. 298 p.

239. Freedman, R.R., Sabharwal, S.C., Desai, N. Sex differences in peripheral vascular adrenergic receptors // Circulat. Res.- 1987.-№ 6. P.37-47.

240. Freedman, R.R., Girgis, R. Effects of menstrual cycle and on peripheral vascular alpha-adrenergic responsiveness // Hypertension.- 2000.- №35. P.795.

241. Fulton, C.T., Stallone, J.N. Sexual dimorphism in constrictor prostanoid-potentiated vascular construction: roles of endothelium and ovarial steroids // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol.- 2002.- №10.P.1152.

242. Fusani, L., Van't Hof, Т., Hutchison, J.B. et al. Seasonal expression of androgen receptors, estrogen receptors, and aromatase in the canary brain in relation to circulating androgens and estrogens // J. Neurobiol.- 2000.-V.43, №3. P.254-268.

243. Gallagher, P.E., Li, P., Lenhart, J.R. et al. Estrogen regulation of angiotensin-converting enzyme mRNA // Hypertension. 1999.- №33. P.323-328.

244. Garavaglia, G.E., Messerli, F.H., Schmieder, R.E. et al. Sex differences cardiac adaptation it essential hypertention // Eur. Heart J.-1989.- №10. P.l 110-1114.

245. Gault, M.H., Chafe. L., Prabhakaran, V. Mid-menstrual cycle decline in creatinine and urea clearances // Nephron.-1994.- V.67, №2. P.158-166.

246. Geary, G.G., Krause, D.N., Duckies, S.P. Estrogen reduce mouse cerebral artery tone through endothelial NOS- and cyclooxygenase-dependent mechanisms //Am. J. Physiol.-№279. P.511-519.

247. Giron, P.L., Gram, Т.Е., Gillette, J.R. // Biochem. Biophys. Res. Commun.-1968.-№ 31. P.558-560.

248. Giron, P.L., Gram, Т.Е., Gillette, J.R. // Mol. Pharmacol.-1969. №5. P. 109111.

249. Guetta, V., Cannon, R.O. Cardiovascular effects of estrogen and lipid-lowering therapies in postmenopausal women // Circulation.-1996.-№93. P. 1928-1937.

250. Gullette, E.G., Blumental, J.A., Babyak, M. et al. Effects of mental stress on myocardial ischemia during daily life // JAMA.-1997.- № 277. P. 1521 -1526.

251. Gray, K. Estrogens, Progestins, and Bone. Wold Congress of Osteoporosis, 2000.

252. Greenblatt DG, Dvoll M, Harmatz JS, Shader RI. Oxazepam kinetics: effects of age and sex // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1980.- V. 215. P.86-91.

253. Greenblatt, D.G., Harmatz, J.S., Moltke, L.L.,et al. Comparative kinetics and response to the benzodiazepine agonists triazolam and Zolpidem: evaluation of sex-dependent differences //J. Pharmacol. Exp. Ther.-2000.- V.293. P.435-443.

254. Greese, T.A., Dodge, I.A. Selective estrogen receptor modulators (SERMS) // Curr. Pharm. Des.-1998. V.4, № 1. P.71 -92.

255. Grohe, C., Kahlert, S., Lobbert, K., Vetter, H. Expression of estrogen receptor in rat heart: role of local estrogen synthesis // J. Endocrin.-1998.- №156. P. 1-7.

256. Goodrich Cecilie, Lange Zona. A differential sex effect of amphetamine on exploratory behavior in maturing mice // Physiol. And Behav.- 1986.- V 38, №5. P.663-666.

257. Haaren F. Van, Hest A. Van, Heinsbrock, P.P.W. Behavioral differences between male and female rats: effects of gonadal hormones on learning and memory // Neu-rosci. Biobehav. Rev. -1990. -V.l4. P.23-25.

258. Halbere, F. Chronobiology //Ann. Rev. Physiol. 1969. - V.31. P. 675-725.

259. Halbreich, U., ed. Hormonal modulation of brain and behavior // Washington, DC: American Psychiatric Press. 1997.

260. Halbreich, U. Sex hormones and affective in women // WPA Bulletin on Depression. 1999.- V.4, №17. P.6-9.

261. Halbreich, U., Smoller, J. Intermittent luteal phase sertraline treatment of dispho-ric PMS // J. Clin. Psychiatry.-1997.-№9.P.58.

262. Hall, C.S. Emotional behavior in the rat. III. The relationship between emotionality and ambulatory activity // J. Сотр. Physiol. Psuchol.-1936.-V.22.P.345-352.

263. Hall, P., Pripp, U., Schenck-Gustafsson, K. et al. Long-term effect of hormone replacement therapy on symptoms of angina pectoris, quality of life and compliance in women with coronary artery disease // Maturitas.-1998.- V.28, №3. P.235-242.

264. Hamilton, J.A., Halbreich, U. Special aspects of neuropsychiatric illness in women: focus on depression // Ann. Rev. Med.-1993.- № 44. P.355-364.

265. Hammond, C.B. Confronting aging and disease: the role of HRT // Symposium, 1999, Philadelphia, Pennsylvania, may, 17, 28 p.

266. Harber, D., Coulson, P. Estrogen receptors and effects of estrogen on membrane electrical properties of coronary vascular smooth muscle // J. Cell. Physiol.-1979.-V.100.P.375-382.

267. Harris, G.W. The pituitary stalk and ovulation . Control of ovulation. London : Pergamon Press. 1961. - 56-74 p.

268. Hashimoto, M., Akishita, M., Eto, M., Ishikawa, M. et al. Modulation of endo-thelium-dependent flow-mediated dilatation of the brachial artery by sex and menstrual cycle // Circulation. 1995. - № 92. P.3431-3435.

269. Hayashi, Т., Esaki, Т., Muto, E. et al. Dehydroepiandrosterone retards atherosclerosis formation through its conversion to estrogen: the possible role of nitric oxide // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.- 2000.- № 20. P.782-792.

270. Hermenegildo, C., Garcia-Martinez, M.C., Tarin, J.J. et al. Estradiol reduces F2a isoprostane production in cultured human endothelial cells // Heart Circul. Physiol.-2002.- №10. P. 1152.

271. Hernandez, I., Delgado, J.L., Carbonell, L.F. et al. Hemodinamic effect of 17p-estradiol in absence of NO in ovarioectomized rats: role of angiotensin II // Am. J. Physiol.-1998.- №274. P.970-978.

272. Hodges, Y.K., Richer, J.K., Horwitz, K.B., Horwitz, L.D. Variant estrogen and progesterone receptor messages in human vascular smooth muscle // Circulation.-1999.- V.99, №20. P.2688-2699.

273. Hodges, Y.K., Tung, L., Yan, X.D. et al. Estrogen receptors alpha and beta: prevalence of estrogen receptor beta mRNA in human vascular smooth muscle and transcriptional effects // Circulation. 2000.- V.101, №15. P.1780-1792.

274. Hoick, H.G.O., Muller, A.K., Mills, L.M., Smith, E.L.// J. Pharmacol.- V.60, №1937. P.325.

275. Holdright, D.R. Распространенность, этиология и прогноз ишемической болезни сердца у женщин // Сердце и метаболизм. 2002.- №7. С. 7-12.

276. Holdright, D.R., Sullivan, А.К., Wright, С.А. et al. Acute effect of oestrogen replacement therapy on treadmill performance in postmenopausal women with coronary artery disease//Eur. Heart J.-1995.-№16. P. 1566-1570.

277. Holdright, D.R. Risk factors for cardiovascular disease in women // J. Hum. Hy-pertens. 1998,- №12.P.667-673.

278. Hughes, D.E., Boyce, B.F. Estrogen, transforming growth factor-beta, and the regulation of bone metabolism in health and disease // Endocrinol.- 1998.- V.8, №2. P.55-61.

279. Huikurri, H.V., Pikkujamsa, K.E., Tahvanainen, K. et al. Sex-related differences in autonomic modulation of heart rate in middle-aged subjects // Circulation.-1996.-№94. P. 122-125.

280. Isles, C. Blood pressure in males and females // J. Hypertens. 1995.- №13. P.285-290.

281. Ishii, К., Kapo, Т., Ando, J. Sex differences in (3H) nitrendipine binding and effects of sex steroid hormones in rat cardiac and cerebral membranes // Jpn J. Pharmacol.-^. V. 46, № 2. P. 117-125.

282. Humphrey Sgavin, J., Herdson, P. The relationship of ischaemic contracture to vascular reperfusion in the isolated rat heart // J. Mol. Cell. Cardiol.-1980.-V. 12. P.1307-1406.

283. Jacobs, A.K., Helsey, S.F., Brooks, M.M. et al. Better outcome for women compared with men undergoing coronary revascularization (BARI) // Circulation.-1998.-№98. P. 1279-1285.

284. Jansson, K., Hagerman, I., Ostand, R. et al. The effects of metoprolol and capto-pril on heart rate variability in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy // Clin. Cardiol.- 1999.- V. 22, № 6. P.397-402.

285. Jeff, Т., et al. (Ed. by) Sodium-calcium exchange. New-York: Oxford University Press. 1989.-325 p.

286. Jensvold, M.F., Halbreich, U., Hamilton, J.A. Psychopharmacology and women: sex, gender, and hormones .- Washington, DC: American Psychiatric Press. 1996.

287. Jiang, C., Poole-Wilson, P.A., Sarrel, P.M. et al. Effect of 17p-estradiol on concentration, Ca2+ current and intracellular free Ca2+ in guinea-pig isolated cardiacmyocytes // Br. J. Pharmacol.- 1992.- №106. P.739-745.

288. Jilka, R.L., Takahashi, K., Munski, M. et al. Loss of estrogen upregulates osteo-blastogenesis in the murine bone marrow // J. Clin. Invest.- 1998.- №101. P. 19421950.

289. Johansson, L., Thomsen, J.S., Damdimopoulos, A.E. et al. The orphan nuclear receptor SHP inhibits agonist-dependent transcribtional activity of estrogen receptors Eralpha and ER beta // J. Biol. Chem.- 1999.- №274. P.345-353.

290. Jousilahti, P., Vartiainen, E., Tuomilehto, J. et al. Sex, Cardiovascular risk factors, and coronary heart disease // Circulation.-1999.- №99. P. 1165-1172.

291. Joyeux, A., Balaguer, P., Gagne, D. et al. In vitro and in vivo interactions between nuclear receptors at estrogen response elements // J. Steroid Biochem. Mol. Biol.-1996.- V. 58, №5-6. P.507-515.

292. Kahlert, S., Nuedling, S., van Eickels, M. et al. Estrogen receptor alpha repidly activates the IGF-1 receptor pathway // J. Biol. Chem.-2000.- № 275. P. 1844718453.

293. Kanis, J. Osteoporosis and its consequences // Osteoporosis. Cambridge.- 1994.-P.l-20.

294. Kardas, A., Long, V., Bryant, J. et al. // Heart.-1998.- V.79, №2 P. 153-160.

295. Kauffman, R.F., Braun, H.U. Selective estrogen receptor modulators // Drug News Perspect.-1995.- №8.P.531-539

296. Kavaliers, N., Innes, D.G. Sex and day-night differences in opiate-induced responses of insular wild deer mice, peromyscus maniculatus triangularis // Pharm. Biochem. Behav.-1987.-Jul. V. 27, № 3. P.477-482.

297. Kavaliers, N., Innes, D.G. Sex differences in the effects of Tyr-MIF-1 on mor-phins- and stress-induced analgesia. // Peptides .- 1992.- Nov-Dec. V.13, № 6. P.1295-1297.

298. Kavaliers, N., Innes, D.G. Sex differences in the antinociceptione effects of the enkephalinase inhibitor, SCH 34826 // Pharm. Biochem. Behav.-1993.-Dec; V. 46, № 4. P.777-780.

299. Kawano, H., Motoyama, Т. et al. Menstrual cyclic variation of endothelium-dependent vasodilatation of the brachial artery: possible role of estrogen and nitric oxide // Proc. Assoc. Am. Physicians. 1996.- №108. P.473-480.

300. Kepler, K.L., Kest, В., Kiefel, J.M., Cooper, M.L., Bodnar, R.J. Roles of gender, gonadectomy and estrous phase in the analgesic effects of intracerebroventricula morphine in rats // Pharm. Biochem. Behav.-1989. Sep. V. 34, №1. P. 119-27.

301. Kessler, R., McGonagle, K., Swartz, M. et al. Sex and depression in the national comorbidity survey I. Lifetime prevalence, chronicity, and recurrence // J. Affect Dis.-1993.- №29. P.85-96.

302. Kest, В., Wilson, S., Mogil, J. Sex differences in supraspinal morphine analgesia are dependent on genotype // JPET. -1999.- V.289, P. 1370-1375.

303. Kim- Schulze, S., McGowan, K.A., Hubchak, S.C. et al. Expression of an estrogen receptor by human coronary artery and umbilical vein endothelian cells // Circulation. -1996,- № 94. P. 1402-1407.

304. Kisley, L.R., Sakai, R.R., Ma, L.Y., Fluharty, S.J. Ovarian steroid regulation of angiotensin II-induced water intake in the rat // Am. J. Ptysiol. 1999.- V.276, №1. P.90-96.

305. Kharitonov, S.A., Logan-Sinclar, R.B. et al. Peak expiratory nitric oxide differences in men and women: relation to the menstrual cycle // British Heart J.-1994,-№72. P.246.

306. Kloner, R.A., Braunlwald, E. Observations on experimental myocardial ischemia // Cardiovasc. Res.-1980. №14. P.371-395.

307. Knopp, R.H. Cardiovascular effects of endogenous and exogenous sex hormones over a woman's lifetime //Am. J. Obstet. Gynecol.-1988.- №158. P.1630-1643.

308. Kwok, Y., Kim, C., Grady, D. et al. Meta-analysis of exercise testing to detect coronary artery disease in women //Am. J. Cardiol. -1999.- №83. P.660-666.

309. Kompoliti, K. Estrogen and movement disorders // Clin. Neuropharmacol.-l 998.-V.22, №.6. P.318-326.

310. Krittayaphong, R., Cascio, W.E., Light, K.C. et al. Heart rate variability in patients with coronary artery disease: differences in patients with higher and lower depression scores // Psychosom. Med.- 1997.- №59. P.231-235.

311. Krumbolz, H., Larson, M., Levy, D. Sex differences in cardiac adaptation to isolated systolic hypertension //Am. J. Cardiol. 1993.- №72 . P. 310-313.

312. Lasanga, L., Botstein, D. The optimal dose of morphine // JAMA.- 1954.- №156. P. 230-231.

313. LeMay, M. Sex differences in human brain morphology // Behav. Brain Sci.-1980.- №3. P.52-62.

314. Lindenfeld, J., Krause-Steinrauf, H., Salerno, J. Where are all the women with heart failure? //Am. Coll. Cardiol.- 1977.- №30. P.1417-1419.

315. Lorke, D.E., Susens, U., Borgmeyer, U. et al. Differential expression of the estrogen receptor-related gamma in the mouse brain // Brain Res. Mol. Brain Res.-2000.- V.77, №2. P.277-280.

316. Lopez-Jaramillo, P., Teran, E. Improvement in function of the central nervous system by estrogen replacement therapy might be related with an increased nitric oxid production //Endothelium.-1999.-V.6, №4. P.263-266.

317. Lou, H., Martin, M.B., Stoika, A. et al. Upregulation of estrogen receptor -{alpha} expression in rabbit cardiac allograft // Circulation Research.-1998.-№83.P.945-951.

318. Lloyd, G.W., Patel, N.R. et al. Does angina vary with the menstrual cycle in women with premenopausal coronary artery disease? // Heart.-2000.- №84. P. 189192.

319. Lehmann, M.H., Hardy, S., Archibald, D., Quart B, MacNeil DJ. Sex differences in risk of torsade de pointes with d,l-sotalol // Circulation.-1996.-V. 15, №94(10).P.2535-2541.

320. Linder, V., Kim, S.K., Karas, R.H. et al. Increased expression of estrogen recep-tor-Я mRNA in mal blood vessels after vascula injury // Circulation Research.-1998.- №83. P.224-229.

321. Mac Gregor, E.A. "Menstrual" migrain: towards a difinition//Cephalalgia.-1996.-№16.P.l 1-21.

322. Mac Mahon, S.W., Cutler, J.A., Furberg, C.P. et al. The effects of drug treatment for hypertention on morbility and mortality from cardiovascular disease: a review of randomized controlled trials // Prog. Cardiovasc. Dis.-1986.- №29.P.99-118.

323. Makai, K., Daifuku, K., Yokoyama, S., Nakano, M. Stopped- flow investigation of antioxidant activity of estrogens in solution // Biochem. Biophys. Acta.-1990.-№1035.P.348-352.

324. Maounis, T.N., Kyrozi, E.A., Katsarous, K.E. Comparison of heart rate variability parameters calculated by two Dibberent Comppersiel Analysis Systems. 22-nd annual conference of computers in cardiology. -Vienna. 1995.

325. McEwen, B.S., Alves, S.E. Estrogen actions in the central nervous system // En-docr. Rev.-1999.- V.20, №3. P.279-307.

326. Mc Intyre, M., Hamilton, C.A., Rees, D.D. et al. Sex differences in the abundance of endothelian nitric oxide in a model of genetic hypertension // Hypertension.- 1997.- №30. P. 1517-1524.

327. Mello, N.K., Mendelson, J.H., Kelly, M. et al. The effects of chronic cocaine self-administration on the menstrual cycle in rhesus monkeys // J. Pharmacol. Exp. Ther. -1997.- V.281, №1. P.70-83.

328. Mello, N.K., Mendelson, J.H. et al. The effects of cocaine on basal and human chorionic gonadotropin-stimulated ovarian steroid hormones in female rhesus monkeys // J. Pharmacol. Exp. Ther .-2000.-V.294, P.l 137-1145.

329. Messeli, F. Hypertension in postmenopausal women. New York: Marcel Dek-ker. 1999.- 298 p.

330. Matthews, K.A., Meilahn, E., Kuller, L.H. et al. Menopause and risk factors for coronary heart disease // N. Engl. J. Med.-1989.- №321. P.641-646.

331. Murley, J.E. The endocrinology of the opiates and opioid peptides // Metabolism, 1981.-V. 30, P. 195-209.

332. Mosca, L., Grundy, S., Judelson, D. et al. AHA/ACC Scientific Sistement: Consensus Panel Statement: Guide to preventive cardiology in women // N. Am. Coll. Cardiol.-1999.- №33. P. 1751 -1755.

333. Lasanga, L., Beecher, H.K. The optimal dose of morphine // JAMA.-1954.-№156. P.230-234.

334. Lee, H.W., Engbali-Webb, M. Estrogen enhances pfoliferative cardiac fibroblasts by estrogen receptor- and mitogen-activated protein kinase-dependent pathways // J. Mol. Cell. Cardiol. 1998.-№ 30. P. 1359-1368.

335. Li, H.Y., Bian, J.S., Kwan, Y.W. et al. Enhenced responses to 17P-estradiol in rat hearts treated with isoproterenol: involvement of a cyclic AMP-dependent pathway // J. Pharmacol. Exper. Ther.- 2000.- V.293, №2. P.592-598.

336. Lin, A.L., Gonzalez, R., Carey, K.D., Shain, S.A. Estradiol-17p affects estrogen receptor distribution and elevates progesterone receptor content in baboon aorta // Arteriosclerosis.-1989.-V.6, P.495-504.

337. Lorenz, D., Dell, H.D. // Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol.- 1973.-Suppl. V. 277. P. 43.

338. Lu, X., Han, C.D., Lei, L.C. et al. Sex differences in the patophysiological process after experimental myocardial infarction in the rat // Chin. Med. J.- 1984. №64. P.87-90.

339. Marrugat, J., Sala, J., Masia, R. et al. Mortelity differences between men and women following fiest myocardial infarction// JAMA.-1998.- №280. P.1405-1409.

340. McEwen, B.S., Alves, S.E. Estrogen actions in the central nervous system // En-docr. Rev.-1999.- V.20, №3. P.279-307.

341. Mendosa, S.P., Capitanio, J.P. Social induction of chronic stress: implications of reduced hypothalamo-pituitary-adrenal activity // Psychoneuroendocrinol.-1997.-V.22.P.149.

342. Minson, C.T., Halliwill, J.R. et al. Influence of the menstrual cycle on sympathetic activity, baroreflex sensivity, and vascular transduction in young women // Circulation.-2000.- №101.P.862.

343. Molina-Hernandez, M., Contreras, C.M., Tellez-Alcantara, P. Diazepam increases the number of punished responses in a conflict-operant paradigm during late proestrus and estrus Wister rat // Neuropsychbiology.- 2001.- V.43, №1 .P.29-33.

344. Moss, R.L., Gu, Q., Wong, M. Estrogen: nontranscriptional signaling pathway // Recent. Prog. Horm. Res.-1997.- №52. P.33-68.

345. Mudd, L.M., Torres, J., Lopez, T.F. et al. Effect of growth factors and estrogen on the development of septal cholinergic neurons from the rat // Brain Res. Bull.1998.- V.45, №2. P. 137-142.

346. Nakajima, Т., Iwasawa, K., Oonuma, H. et al. Antiarythmic effect and its underlying ionic mechanism of 17(3-estradiol in cardiac myocytes // British J. Pharmacol.1999.-№127. P.429-440.

347. Nash, H.A., Brache, V., Alvarez-Sanchez, F., Jackanicz, T.M., Harmon, T.M. Estradiol delivery by vaginal rings: potential for hormone replacement therapy. // Maturitas. 1997. - V. 26, №1. P. 27-33.

348. Nasr, A., Breckwoldt, M. Estrogen replacement therapy and cardiovascular protection: lipid mechanisms are the tip of the iceberg // Gynecol. Endocrinol.-1998.-№12. P.43-59.

349. Nathan, L., Chaudhuri, G. Estrogens and atherosclerosis // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol.-1997. №37. P.477-515.

350. Negus, S.S., Mello, N.K. Opioid antinociception in ovariectomized monkeys: comparison with antinociception in males and effects of estradiol replacement // JPET.- 1999.-.V.260. P.l 132-1140.

351. Neve, J. Selenium et grossesse // Rev. Fran. Gynecol. Obsretr. 1990. - V. 85, №1. P. 29-33.

352. Nekooeian, A.A., Pang, C.C.Y. Effects of estrogen on venous function in rats with chronic heart failure // AJR-Heart. -2000.- V.278, №6. P.467-473.

353. Nemeroff, C.B., Musselman, D.L. Are platelets the link between depression and ischemic heart disease? // Am. Heart J.-2000.- №140. P.57-62.

354. Nohria, A., Vaccarino, V., Krumholz, H.M. Gender differences in mortelity after myocardial infarction. Why women fare worse than men // Clin. Cardiol.-1998.-№158. P.981-988.

355. Nordby, G., Os, J., Kjeldsen, S.E., Eide, I. Mildessential hypertension in nono-bese premenopausal women is characterized by low rennin //Am. J. Hypertens.-1992.- V.5, №9. P.579-584.

356. Novack, E.R., William, T.J. Autopsy comparison of cardiovascular changes in castrated and normal women //Am. J. Obstet. Gynecol.-1966,- №80. P.863-872.

357. O'Keef, J.H., Kim, S.C., Hall, R.R. et al. Estrogen replacement therapy after coronary angioplasty in women //J. Am. Coll. Cardiol.-1997.- №29.P.l-5.

358. Paganini-Hill, A., Dworsky, R., Krauss, R.M. Hormone replasement therapy, hormon levels, and lipoprotein cholesterol concentrations in elderly women // Am.J.Obstet.Gynecol.-1996. V.174, №3. P.897-902.

359. Paolo, P., Bo, A., Mats, R. Importance of estrogen receptors in hepatic LDL receptor regulation // Am. J. Obstet. Gynecol. -1997.- V.17, №9. P. 1800-1805.

360. Parker, M.G. Structure and function of estrogen receptors // Vitam. Horm.-1995.-№51.P.267-287.

361. Perrot-Applanat, M. Estrogen receptors in the cardiovascular system // Steroids.-1996.- V.61, №4. P.212-215.

362. Perrot-Applanat, M. Effect of estrogens on vascular proliferation // Therapy. -1999.- V.54, №3. P.333-337.

363. Petersen, K.R., Sidelmann, J., Skouby, S.O. et al. Effects of monofasic low-dose oral contraceptives on fibrin formation and resolution in young women // Am. J. Ob-stet. Gynecol. -1993.- V. 168. P. 32-38.

364. Pines, A., Fisman, E.Z., Drory, Y. et al. The effects of sublingual estradiol on left ventricular function at rest and exercise in postmenopausal women: an echocardio-graphic assessment // Menipause.-1998.- №5. P.79-85.

365. Pope, H.J., Aufderheide, T.P., Ruthazer, R. et al. Missed diagnoses of acute cardiac ishemia in the emergency department // N. Engl. J. Med.-2000.- №342. P.l 1631170.

366. Porsolt, R. D. Pharmacological models of depression // Life Sci.Res.Rept.-1983.-V.26.P.313-333.

367. Portaluppi, F., Pansini, F. et al. Relative influence of menopausal status, age, and body mass index on blood pressure // Hypertension.-1997.- №29. P.976-979.

368. Poelzl, G., Kasai, Y., Mochizuki, N. et al. Specific association of estrogen receptor beta with the cell cycle spindle assembly checkpoint protein MAD2 // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-2000.-№10. P.1073.

369. Portaluppi, F., Pansini, F., Manfredi, R. et al. Relative influence of menopausal starus, age, and body mass index on blood pressure // Hypertension.-1997.- №29. P.976-979.

370. Prakash, Y.S., Togaibayeva, A.A., Kannan, M.S. et al. Estrogen increases Ca2+ exfflux from femal porcine coronary arterial smooth muscle // Heart Circ. Physiol.-1999.- V. 276, №3. P.926-934.

371. Proudler, A.J., Hasib Ahmed, A.I., Crook, D., et al. Hormone replacement therapy and serum angiotensin-converting-enzyme activity in postmenopausal women // Lancet.-1995.- №346. P.89-90.

372. Purinton, S.C., Newman, H., Castro, M.I. et al. Ontogeny of estrogen sulfatase activity in ovine fetal hypothalamus, hippocampus, and brain stem // Am. J. Physiol.-1999.- V.276, №6. P. 1647-1652.

373. Rahimian, R., Laher, I., Dube, G. et al. Estrogen and selective estrogen receptor modulator LY117018 enhance release of nitric oxide in rat aorta // J. Pharmacol. Exp. Ther.-1997.-№283. P. 116-122.

374. Reinberg, A. Chronologic et cycles menstruels. //C.R. Soc. Franc. Gynec. — 1972. V. 42, №2. P. 73-88.

375. Riggs, L. Estrogens/progestins and bone // Osteoporos. Int.-2000.- V.ll, №2. P.44-54.

376. Rivan, A.U., Dimitroff, S.P. The incidence and severity of atherosclerosis in estrogenic treated males, and in females with a hypoestrogenic or a hyperestrogenic stats // Circulation.-1954.- №9. P.533-539.

377. Rodrigues, M.L., Marcondes, F.K., Spsradi-Bfatfisch, R.C. Relationship among sensitivity to adrenaline, plasma corticosterone level, and estrous cycle in rats // Can. J. Physiol. Pharmacol.-1995.- V.73, №5. P.602-607.

378. Roger, V.L., Pellikka, P.A., Bell, M.R. et al. Sex and test verification bias: impact on diagnostic value of exercise echocardiography // Circulation.-1997.- V.95, №1. P.405-410.

379. Rosano, G.M., Sarrel, P.M., Poole-Wilson, P. et al. Beneficial effect of oestrogen on exercise induced myocardial ischemia in women with coronary artery disease // Lancet.-1993.- №342. P. 133-136.

380. Ruberman, N.B., Haudenschild, C. Diabetes as an atherogenic factor // Prog. Cardiovasc. Dis.-1984.- №26. P.489-496.

381. Runnebaum, В., Rabe, T. Gynakologische Endocrinology.- Paris-Tokyo: Springer-Verlag. 1989. 658 p.

382. Robinson, Т.Е., Camp, D.M., Becker, Jb. //Soc. Neurosci. Abstr. 1981.- №7. P.42.

383. Safar, M., Stimpel, M., Zanchetti, A. (Eds). Hipertension in postmenopausal women.- Springer-Verlag Berlin Heidelberg. 1994.- 123p.

384. Saleh, T.M., Connel, B.J. The role of the 17p-estradiol in the modulation of baro-reflex sensitivity // Am. J. Phisiol. -1998. V.275, №44. P.770-778.

385. Saleh, T.M., Connel, B.J. Centrally mediated effect of 17P-estradiol on parasympathetic tone in male rats //Am. J. Phisiol.-1999.- V.276, №2. P.474-481.

386. Sandini, L., Comuz, J., Krieg, M.A., Burckhardt, P. Characteristics associated with the use of hormone replacement therapy in 657 woman of the SEMOF cohort // Osteoporos Int.-2000.- V.l 1, №2. P. 198.

387. Sano, M. Understending the role of estrogen on cognition and dementia //J. Neural. Transm. Suppl.-2000.-№59. P.223-229.

388. Sbarouni, E., Kyriakides, Z.S., Nikolaou, N. et al. Estrogen replacement therapy and exercise performance in postmenopausal women with coronary artery disease //Am. J. Cardiol.-1997.- №79. P.87-89.

389. Schaefer, E.J., Lamon-Fava, S., Ordovas, J.M. et al. Factors associated with low and elevated plasma high density lipoprotein cholesterol and apolipoprotein A-l levels in the Framinggam Offspring Study // J. Lipid. Res.-1994.- №35. P.871-882.

390. Schenkmann, J.B., Frey, G., Remmer, H. et al. // Mol. Pharmacol.-1967.- № 3. P.516-520.

391. Schuilmg, G.A., Lappohn, G.A. Secretion of LH and FSH: modulation by GhKH and estrogens basic and clinical aspects // Pulsatile GhRH 1985. Proceed. Jrd Fer-ring Symp. 1985. Ferring Publ. Haarlem. 1986. - P. 29-42.

392. Schuster, C.R.I., Woods, J.H., Severs. Abuse of Central Stimulants.- Stockholm: Edit, par Folke Sjoqvist and malcom tottie.1969.- P.339-347.

393. Seed, M., Grook, D. Post-menopausal hormone replacement therapy, coronary heart disease and plasma lipoproteins // Curr. Opinion Lipidol.-1994.- №5. P.48-58.

394. Sell, S.L., Scalzitti, J.M. et al. Influence of ovarian hormones and estrous cycle on the behavioral response to cocaine in female rats // JPET.-2000.- V.293. P. 879886.

395. Shaw, L.J., Miller, D.D., Romeis, J.C. et al. Gender differences in noninvasive evaluation and management of patients with suspected angina pectoris // Ann. Intern. Med.-1994. №120. P.559-564.

396. Shaw, L., Taggart, M.J., Austin, C. N. Mechanisms of 17|3-oestradiol induced vasodilatation in osolated pressurized rat small arteries // Br. J. Pharmacol. 2000.-№129. P.555-565.

397. Shughrue, P.J., Scrimo, P.J., Merchenthaler, I. Estrogen binding and estrogen receptor characterization (Eralpha and Erbeta) in the cholinergic neurons of the rat basal forebrain // Neuroscience.-2000.- V.96, №1. P.41-49.

398. Simerly, R.B., Zee, M.C., Pendleton, J.W. et al. Estrogen receptor-dependent sexual differentiation of dopaminergic neurons in the preoptic region of the mouse // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1997.- №94. P. 14077-14082.

399. Simpson, K.B., May, D. Some effects of oestric cycle in the femal rat // J. of the Institute of Animal Technicians. -1973.- №24. P.25-28.

400. Singh, R., Pervin, S., Shryne, J. et al. Castration increases and androgens decrease nitric oxide synthase activity in the brain: Physiologic implications // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2000. №97. P.3672-3677.

401. Sites, C.K., Tishler, M.D., Blackman, J.A. et al. Effect of shot-term hormone replacement therapy on left ventricular mass and contractile function // Fertil. Steril. -1999. №71. P.137-143.

402. Solymoss, B.C., Brand, R.J., Hulley, S.B. Correlation of high density lipoprotein cholesterol in women studied by the method of co-twine control // Am. J. Epidemiol.-1989.- №129. P.988-999.

403. Sornay-Rendul, E., Garnero, P., Munoz, F. et al. Hormone replacement therapy and fractures in a prospective study of women: The OFELY cohort // Osteoporos. Int.-2000.- V.l 1, №2. P.201.

404. Spina, R.G., Ogawa, Т., Kohart, W.M. et al. Differences in cardiovascular adaptations to endurance training between older men and women // J. Appl. Physiol.-1993.- V.75, №2. P.849-855.

405. Steingart, R.M., Parker, M., Hamm, P. et al. Sex Differences in the management of coronary artery disease // New Engl. J. Med.-1991.- №325. P.226-230.

406. Stallone, J.N., Salisbury, R.L., Fulton, C.T. Androgen-receptor defect abolishes sex differences in nitric and reactivity to vasopressin in rat aorta // J. Appl. Physiol .2001.- V.91, №6. P.2602-2610.

407. Stacy, L.S., Scalzitti, J.M., Thomas, M.L., Cunningham, K.A. Influence of ovarian hormones and estrous cycle on the behavioral response to cocaine in female rats // J. Pharmacol. Exper. Ther.- 2000.- V.293, №3. P.879-886.

408. Stice, S., Ford, S., Rosazza, J., Van Orden, D. Role of 4-hydroxylatedestradiol in reducing Ca2+ uptake of uterine arterial smooth muscle cells through potential-sensitive channels // Biol. Reprod.-1987.- №36. P.361-368.

409. Stefano. G.B., Cadet, P., Breton, C. et al. Estradiol-stimulated nitric oxide release in human granulocytes in dependent on intracellular calcium transients: evidence of a cell surface estrogen receptor// Blood.-2000. -№95. P.3951-3958.

410. Stimpe, M., Zanchetty, A. (Eds) Hipertension after menopaus.- Berlin, New York de Gruyter. 1997.-1298 p.

411. Stoney, C.M., Owens, J.F., Matthews, K.A., Davis, M.C., Caggiula, A. Influences of the normal menstrual cycle on physiologic functions during behavioral stress // Psychophysiology. 1990. - V.27, №2. P. 125-135.

412. Sullivan, J.M. Treating women with previous acute myocardial infarction// Eur. Menopause J.-1996.-№3. P. 112-118.

413. Taddei, S., Virdis, A., Ghiadoni, L. et al. Menopause is associated with endothelial dysfunction in women // Hypertension.-1996.- №28. P.576-582.

414. Tait, R.C., Walker, I.D., Islam, S.I. et al. Protein С activity in healthy volunteers-influence of age, sex, smoking and oral contraceptives // Thromb. Haemost.-1993.-№70. P. 281-285.

415. Takano, N. Resting pulmonary ventilation and dead space ventilation during the menstrual cycle // Jap. J. Physiol. 1982. - V. 32, № 3. P. 469-473.

416. The Writing group for the PEPI Trial. Effects of estrogen or estrogen/progestin regiments on heart disease risk factors in postmenopausal women: the Postmenopausal Estrogen/Progesting Investigations (PEPI) Trial // JAMA.-1995.- №273. P.l 99209.

417. Teoh, H., Quan, A., Leung, S. et al. Differential effect of 17p~estradiol and testosterone on the contractile responses of porcine coronary arteries // Br. J. Pharmacol. 2000. - №129. P.l301-1308.

418. Tomlinson, A., Gevers, E.F., Wit, J.M. et al. The role of estrogen in the control of rat osteocyte apoptosis // J. Bone. Miner. Res.-1998.- №13. P.l 243-1250.

419. Thompson, C., Hudson, P.M., Lucier, G.W. Correlation of hepatic estrogen receptor concentrations and estrogen-mediated elevation of very low density lipoproteins // Endocrinology.-1983.- №112. P. 1389-1397.

420. Tripathy, D. Estrogen and progestin receptors // 22nd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium. December 10,1999.

421. Turner, R.T., Kidder, L.S., Zhang, et al. Estrogen has rapid tissue-specific effects on rat bone//J. Appl. Physiol.-1999.-№86. P. 1950-1958.

422. Uehata, A., Gerhard, M.D., Meredith, et al. Close relationship of endothelian dysfunction in coronary and brachial artery // Circulation.-1993.- V.88, №2.P. 611618.

423. Vaccarino, V., Chen, Y. et al. Sex differences in the clinical care and outcomes of congestive heart failure in the elderly //Am. Heart. J.-1999.- V.138, №5. P.835-842.

424. Van Look, P.P., Baid, D.T. Regulatory mechanisms during the menstrual cycle // Europ. J. Obstet. Gynec. 1980.- V. 11, № 1. P. 121-129.

425. Vagas, R., Thomas, G., Wroblewska, В., Ramwell, P. Differential effects of 17f and 17p-estradiol on PGF2a mediated contraction of the porcine coronary artery // Adv. Prost. Thromb. Leuk. Res.-1989.- №19. P.277-280.

426. Vagnoni, K.E., Shaw, C.E., Phernetton, T.M. et al. Endothelial vasodilator production by uterine and systemic arteries. III. Ovarian and estrogen effects on NO synthase // Heart and Ciccul. Physiol.-1998.- V.275, №5. P. 1845-1856.

427. Vazquez-Pereyra, F., Rivas-Arancibia, S., Loaeza-Del Castillo, A. et al. Modulation of shot-term and long-term memory by steroid sexual hormones // Life Sci.-1995.-V.56, №14. P.255-262.

428. Verdecchia, P., Schillaci, G., Boldrini, F. et al. Sex, cardiac hypertrophy and diurnal blood pressure variations in essential hypertension // J. Hypertens.-1992.-V.10, №7. P.683-692.

429. Walsh, R., Cummins, R.A. The open-field test: a critical review // Psychol. Bull.-1976.-V.83.P.482-504.

430. Walsh, B.W., Schiff, I., Rosner, B. et al. Effects of postmenopausal estrogen re-plasment on the concentrations and metabolism of plasma lipoproteins //N. Engl. J. Med.-1991№325. P. 1196-1204.

431. Warner, M., Nilsson, S., Gustafsson, J.A. The estrogen receptor family // Curr. Opin. Obstet. Gynecol.-1999. V.l 1, №3.P.249-254.

432. Weiner, C.P., Lizasoain, I., Baylis, S.A. et al. Induction of calcium-dependent nitric oxide synthases by sex hormones // Proc. Nation Acad. Scien.-1994.- №91. P.5212-5216.

433. Wersinger, S.R., Rissman, E.F. Dopamine activates masculine sexual behavior independent of the estrogen receptor aipha // J. Neurosci.-2000.- №20. P.4248-4254.

434. Wenger, N.K., Speroff, L., Packard, B. Cardiovascular health and disease in women // New Engl. J. Med.-1993 .- №329. P.247-256.

435. Wennerblom, В., Lurje, L., Westberg, S. et al. Heart rat variability in myocardial hypertrophy and failure and effects of beta-blocking therapy // Cardiology.-1998.-V.89, №2. P.87-93.

436. Wever, R.A. Characteristics of circadian rhythms in human functions // Neur. Transm. (Suppl.) .-1986.-№ 21. P. 323 — 373.

437. WHO /Contraceptive Method Mix. Genewa. 1994. — 162 p.

438. Williams, J.K., Adams, M.R., Herrinton, D.M. et al // J.Amer.Coll.Cardiol.-1992.- V. 20, №2. P.452-457.

439. Williams, J.K., Honore, E.K., Adams, M.R. Contrasting effects of conjugated estrogens and tamoxifen on dilator responses of atherosclerotic epicardial coronary arteries in nonhuman primates // Circulation.-1997.- №96. P. 1970-1975.

440. Willner, P. Dopamin and depression A REVIER OF RECEPT EVIDENCE. III. The effects of antidepressant treatments // Brain Res. Rev.-1983.-V.6.P.237-246.

441. Wilkinson, P., Laji, K., Ranjadayalan, K. et al. Acute myocardial infarction in women: survival analysis in first six months // Br. Med. J.-1994.-№309. P.566-569.

442. Wiquist, N., Lindbloom, В., Wikland, M., Wilhelmsson, L. Prostoglandins and Uterine Contractility //Acta obstet. gynecol. scand.-1983.- Suppl. 113. P. 23-29.

443. White, D., Jones, D.B., Kerkham, N. // Brit. Med. J.- 1981.- V.6920. P.562.

444. White, R.E., Darkow, D.J., Falvo-Lang. J.L. Estrogen relaxes coronary arteries by opening BK Ca channals through a cGMP-dependent mechanism // Circ. Res.-1995.-№77. P.936-942.

445. Whiteman, J.C.M., Grobbee, D.Eio, Miller, et al. Increased risk of atherosclerosis in women after menopause // Br. Med. J.-1989.-№298. P.642-644.

446. Wolk, S.I., Weissman, M.M. Women and depression: an update. In: Oldham JM, Riba MB, eds. Review of psychiatry. Washington, DC: American Psychiatric Press.-1995.-№14. P.227-259.

447. World health statistics annual 1982-1994. Geneva: World Health Organization, 1982-1994.

448. Wuest, J.H., Dry, T.J., Edwards, J.E. The degree of coronary atherosclerosis in bilaterally oophorectomized women // Circulation.-1953.- №7. P.801-808.

449. Yonkers, K.A., Zlotnic, К. C., Allsworth, J. et al. Is the course of panic disorder the same in women and men? //Am. J. Psychiatry.-1998,- №155. P.596-602.

450. Zamorano, В., Bruzzone, M.E., Martinez, J.L. Influence of the estrouce cycle on the norepinephrine-induced contraction of the rat aorta: relationship to vascular prostanoid biosynthesis // Biol. Res.-1994.-V.27, №3-4. P.209-215.

451. Zhai, P., Eurell, Т.Е., Cooke, P.S. et al. Myocardial ischemia-reperfusion injury in estrogen receptor- alpha knockout and wild-type mice // Am. J. Physiol.-2000.-№278. P. 1640-1647.

452. Zhang, Yunlong, Stewart. K.G., Davidge, S.T. Endogenouse estrogen mediares vascular reactivity and distensibility in pregnant rat mesenteric arteries //Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol.-2000.- №15. P.556-600.