Фармакологический анализ стрессо- и нейропротективных свойств прогестерона тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Некрасов Михаил Сергеевич

• Некрасов Михаил Сергеевич
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Некрасов Михаил Сергеевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. БИОЛОГИЧЕСКИЕ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ПРОГЕСТЕРОНА, ЕГО ПРОИЗВОДНЫХ И МЕТАБОЛИТОВ, ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ, ДЕЙСТВУЮЩИХ НА РЕЦЕПТОРЫ К ПРОГЕСТЕРОНУ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Метаболизм прогестерона и механизм действия прогестерона и его метаболитов

1.1.1 Общий метаболизм прогестерона, основные метаболиты

1.1.2 Ферментные системы, регулирующие метаболизм прогестерона в нейрональных тканях

1.1.3 Тканеспецифичность образования метаболитов прогестерона

1.1.4 Механизм действия и рецепторные системы прогестагенов

1.2 Эффекты прогестерона и его метаболитов и производных... ..27 1.2.1 Влияние прогестагенов на репродуктивную систему

1.2.1.1 Прогестационные эффекты

1.2.1.2 Иммуномодулирующие эффекты

1.3 Нейро- и стрессопротективные свойства прогестерона

1.3.1 Нейроактивные метаболиты прогестерона: особенности действия

1.3.2 Стрессопротективные эффекты прогестерона и его метаболитов

1.3.2.1 Нейроэндокринная регуляция ответа на стрессовое воздействие: перекрестные механизмы

1.3.2.2 Стрессопротективные эффекты прогестерона и его метаболитов: данные экспериментальных исследований и клинических наблюдений

1.3.2.2.1 Экспериментальные данные

1.3.2.2.2 Клинические данные

1.3.3 Нейропротективные эффекты прогестерона и его метаболитов

1.3.3.1 Современные представления о патогенезе нейротоксичности и нейровоспаления

1.3.3.2 Роль нейростероидов в патогенезе вторичного повреждения нейрональных тканей

1.3.3.3 Роль прогестерона и его метаболитов в лечении поражения ЦНС

1.4 Сопутствующие экстрагонадные эффекты прогестерона и его

производных, спектр их фармакологической активности

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ И МАТЕРИАЛЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Выбор лабораторных животных и общий дизайн исследования

2.2 Методы моделирования патологических состояний

2.2.1 Метод моделирования психической травмы

2.2.2 Метод моделирования ишемического повреждения

2.2.3 Фармакологические субстанции, используемые в настоящей работе

2.3 Методики изучения поведения

2.3.1 Тест «Открытое поле»

2.3.2 Тест «Приподнятый крестообразный лабиринт»

2.3.3 Тест вынужденного плавания Порсолта

2.3.4 Тест «Водный лабиринт Морриса»

2.4 Методы амплификации нуклеиновых кислот (МАНК)

2.4.1 Пробоподготовка образца мозга

2.4.2 Обратная транскрипция с ПЦР в режиме реального времени

2.5 Метод иммуноферментного анализа

2.5.1 ИФА в экспериментальном исследовании

2.5.2 ИФА в клиническом наблюдении

2.6 Методы клинической части исследования

2.6.1 Общий дизайн и клинические базы проведения исследования

2.6.2 Селекция пациенток в исследование и формирование обследованных групп пациенток

2.6.2.1 Селекция пациенток в группы клинического наблюдения

2.6.2.2 Критерии включения в исследование

2.6.2.3 Критерии невключения в исследование

2.6.2.4 Критерии исключения из исследования

2.6.3 Назначение исследуемого препарата

2.6.3.1 Выполнение клинического протокола вспомогательных репродуктивных технологий

2.6.3.2 Назначение микронизированного прогестерона. 64 2.6.4 Этапы обследования пациенток и формирование выборки

2.6.4.1 Анкетирование на различных этапах ВРТ

2.6.4.1.1 Экспресс-анкетирование супружеских пар

2.6.4.1.2 Анкетирование участниц после диагностирования биохимической беременности

2.6.4.1.3 Анкетирование после окончания пострансферного периода

2.6.4.2 Особенности первого и второго этапов набора пациенток

2.6.4.2.1 Первый этап набора участниц (рандоминизированный этап)

2.6.4.2.2 Второй этап набора пациенток в исследование (нерандоминизированный этап)

2.6.4.3 Амбулаторное наблюдение за пациентками в периоде

выполнения протокола исследования

2.7 Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Изучение анксиолитического и антидепрессивного эффектов синтетических аналогов стероидных гормонов в модели острого стресса

3.2 Изучение процессов обучения и памяти у экспериментальных животных в модели острого стресса и оценка ноотропного эффекта синтетических аналогов стероидных гормонов

3.3 Изучение влияния острого психоэмоционального стресса на концентрацию нейроактивных стероидов в лимбических структурах головного мозга крыс

3.4 Выживаемость животных, получавших соединения прогестерона в различных дозах до и после окклюзии общих сонных артерий

3.5 Исследование уровней экспрессии транскриптов (мРНК) GABAA -Ra4

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1 Клиническая характеристика исследуемых групп

4.1.1 Общая характеристика обследуемых групп на этапе включения в исследование

4.1.2 Акушерско-гинекологический анамнез пациенток, включенных в исследование

4.2 Результаты проспективного наблюдения за пациентками, получающими микронизированный прогестерон в пролонгированном режиме

4.2.1 Результаты психометрического обследования пациенток, получающих микронизированный прогестерон в пролонгированном режиме

4.2.2 Уровни сывороточных интерлейкинов у пациенток, получающих микронизированный прогестерон в пролонгированном режиме

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ ДАННЫХ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СЛОВАРЬ ТЕРМИНОВ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакологический анализ стрессо- и нейропротективных свойств прогестерона»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования Беременность рассматривается большинством авторов как стрессотолерантное состояние, однако психосоциальные и стрессогенные детерминанты являются факторами риска преждевременной терминации гестации [120, 205, 240]. Эпидемиологические исследования, выполненные в последние десятилетия новейшего времени, демонстрируют многократное повышение частоты прерывания беременности у гражданского населения, находящегося в зоне активных боевых действий, чему свидетельствуют данные по течению беременностей во время войн и локальных конфликтов на Ближнем Востоке и на Балканах [8, 33, 153]. При этом ряд исследований демонстрируют положительную корреляцию между повышенной реакцией на стресс и риском прерывания беременности, что, в настоящее время, объясняется эволюционно выработанной реакцией на стресс в период гестации [41, 218]. Следует отметить, что большинство назначаемых психоактивных препаратов, таких как транквилизаторы, анксиолитики или антидепрессанты противопоказаны и (или) ограничены к применению во время беременности, что значительно ограничивает фармакокоррекцию тревоги и депрессии [2, 16, 41, 105]. В связи с этим ретроспективно сформирована достаточно емкая когорта женщин, переживших психотравмирующее событие в зоне активных боевых действий, у которых исследована динамика ответа на стрессовое воздействие исключительно при использовании лекарственных средств, разрешенных в период беременности. Подобные драматические события в истории человечества впервые продемонстрировали стрессопротективные свойства прогестерона (Р4) и его производных на ограниченной когорте пациенток [33, 129, 207, 219].

Несмотря на то, что Р4 является половым стероидным гормоном, его синтез и действие не ограничивается репродуктивной системой. Р4 оказывает влияние на функциональную активность различных систем и органов, включая центральную и периферическую нервную систему [2, 61, 222], а также модулирует иммунологические реакции, изменяя иммунный ответ с ТЫ на ТЬ2 -тип, что

особенно актуально при хронических воспалительных заболеваниях [51, 89, 227 ].

В последние десятилетия появляется все больше свидетельств того, что Р4 является нейроактивным гормоном [121, 134]. По данным современных исследований появляется все больше экспериментальных и клинических доказательств, демонстрирующих нейропротекторные эффекты рассматриваемого стероидного гормона [60, 70, 100, 101]. Обобщенные данные демонстрируют, что Р4 служит общим нейротрофическим веществом, стабилизирующим функцию и поддерживающим жизнеспособность нейронов и их функциональную активность, а также, при определенных условиях, предотвращающим их апоптоз [8, 101, 118].

В связи с вышеуказанным, высокоактуальной проблемой является изучение стрессо- и нейропротективых эффектов прогестерона, его производных и (или) метаболитов с последующей возможностью их клинического применения.

Степень разработанности темы исследования К настоящему времени накоплены многочисленные данные по нейромодулирующим и стрессопротективным эффектам Р4, которые базируются на десятках экспериментальных и клинических исследованиях [30, 120, 142, 200]. При этом, несмотря на полученные экспериментальные нейропротективные эффекты Р4, клинические данные его эффективности при поражениях ЦНС, в частности, при черепно-мозговой травме и ишемически-гипоксическом повреждении, не были убедительно подтверждены в общей когорте пациентов, при этом отмечалось статистически значимое снижение смертности в определенных когортах пациентов и раненых [84, 97, 100]. Данные контроверсии являются предметом научных дискуссий, в которых оппонентами ставится под сомнение используемые клиницистами режимы терапии, включая дозу препарата, способ введения и длительность лечения [120, 123]. Несмотря на то, что доказан синтез Р4 в ЦНС как нейростероида у млекопитающих обоих полов, краеугольным камнем в назначении Р4 и других субстанций с прогестагенной активностью остается гендер [81, 89, 120, 123].

Следует отметить, что, возможно, выбор черепно-мозговой травмы (ЧМТ) для исследования оказался не самым удачным для проверки теории о нейропротективных эффектах Р4. При этом, несмотря на разнообразие нозологических форм, лечение которых требует нейропротективных подходов, кроме ЧМТ, данных о Р4 как средстве патогенетической терапии при нетравматических поражениях ЦНС крайне мало [81, 86, 222]. Также крайне мало данных о роли нейростероидов в патогенезе психогенных расстройств и возможностях их применения в комплексной терапии данной патологии [51, 105].

Расширение представлений об относительно недавно открытых негеномных эффектах Р4, которые реализуются через мембранный рецептор или посредством белково-белкового взаимодействия с некоторыми внутриклеточными мессенджерами, приводящее к активации последних в отсутствие специфического лиганда [61, 121, 155], требует уточнения фармакологических свойств Р4, его метаболитов и (или) производных: какие эффекты реализуются через ядерные рецепторы, а какие через мембранные. Несмотря на отсутствие антагонистов рецепторов к прогестерону (PR), существующие селективные модуляторы рецепторов к прогестерону ^РЯМ) позволяют частично решить данную задачу, при этом понимание негеномных механизмов позволит в дальнейшем синтезировать селективные агонисты или антагонисты мембранных рецепторов [155, 214].

Вышеизложенное подчеркивает необходимость уточнения

фармакологических, биологических и клинических эффектов Р4 для расширения показаний к применению как потенциального лекарственного средства патогенетической терапии заболеваний/поражений ЦНС расстройств и (или) нарушений тревожно-депрессивного спектра.

Цель исследования

Изучить стрессо- и нейропротективные свойства прогестерона в эксперименте и клинической практике.

Задачи исследования

1. Изучить стрессопротективные эффекты Р4 в поведенческих тестах на модели острого витального стресса.

2. Исследовать уровни нейроактивного метаболита прогестерона — аллопрегнанолона в структурах головного мозга ассоциированных с регуляцией эмоций у лабораторных животных после воздействия стрессора, имитирующего угрозу хищника.

3. Изучить влияние прогестерона на выживаемость лабораторных животных на модели острого нарушения мозгового кровообращения;

4. Изучить влияние прогестерона на экспрессию GABAA с а4-субъединицей в структурах головного мозга;

5. Изучить эффекты пролонгированного режима введения прогестерона у беременных женщин с повышенным уровнем тревоги/депрессии и неудачными попытками ВРТ в анамнезе.

Научная новизна исследования

Впервые продемонстрированы эффекты Р4, также первого и наиболее часто используемого препарата из группы селективных модуляторов рецепторов к прогестерону ^РЯМ) - мифепристона - при следующих экспериментальных наблюдениях: на модели острого витального стресса и последующих ему процессов обучения и долговременной памяти у экспериментальных животных, а также на модели острого нарушения мозгового кровообращения.

Впервые изучено изменение уровней основного нейрометаболита Р4 -аллопрегнанолона (АллоПгн) в различных отделах ЦНС после стрессового воздействия, что расширяет наши представления о физиологической реакции на стрессовое воздействие, а также определяет спектр возможных фармакологических мишеней.

Впервые в проспективном исследовании изучены стрессопротективные эффекты пролонгированной поддержки лютеиновой фазы препаратами микронизированного прогестерона у женщин с множественными неудачными

попытками ВРТ в анамнезе и высоким уровнем тревоги/депрессии, при этом стрессопротективные свойства прогестерона продемонстрированы с использованием валидных психометрических опросников, а системные противовоспалительные свойства прогестагенов подтверждены изменением уровней сывороточных про- и противовоспалительных цитокинов. Также полученные данные расширяют наше представление о референтных значениях сывороточных цитокинов в период беременности.

Впервые в проспективном клиническом наблюдении установлено, что для реализации стрессопротективных эффектов наибольшее значение имеет путь введения препарата: в подгруппе пациенток, получавших пероральное введение препарата, получено более выраженное снижение уровней тревоги и депрессии.

Теоретическая и практическая значимость работы Теоретическая ценность исследования обоснована расширением данных о фармакологических эффектах Р4 и SPRM мифепристона, что позволило уточнить представление о механизме действия Р4 и предположить спектр реализуемых эффектов Р4, при этом, если исключить возможные негеномные эффекты, можно предположить, что действие на PR может приводить к изменению экспрессии генов рецепторов нейромедиаторных систем. В нашем исследовании введение Р4 или мифепристона приводило к увеличению и уменьшению экспрессии GABAA с а4-субъединицей в ключевых структурах головного мозга соответственно. В эксперименте продемонстрирована эффективность Р4 как стрессопротективного средства на модели острого витального стресса и нейропротективного средства на модели острого нарушения мозгового кровообращения.

Практическая значимость работы заключается в том, что на основании выполненного клинического исследования уточнены положительные эффекты пролонгированного режима применения микронизированного Р4, заключающиеся в анксиолитическом эффекте у женщин с высоким уровнем тревоги/депрессии и неудачными попытками ВРТ в анамнезе. Данное клиническое наблюдение является обоснованием возможности применения перорального Р4 как средства

патогенетической терапии расстройств тревожно -депрессивного спектра во время беременности.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Хроническое парентеральное введение прогестерона до и после воздействия острого витального стресса демонстрирует выраженные анксиолитические и антидепрессивные эффекты, сопровождающиеся нормализацией поведения лабораторных животных.

2. Хроническое парентеральное введение прогестерона до моделируемого острого нарушения мозгового кровообращения демонстрирует нейропротективные эффекты, выражающиеся в увеличении общей выживаемости лабораторных животных.

3. Острый стресс у самцов крыс сопровождается повышением уровня Р4 и его активного метаболита аллопрегнанолона в плазме крови и структурах головного мозга лабораторных животных (префронтальная кора, гипоталамус, миндалина), что указывает на участие прогестероновой системы в стресс-реакции.

4. Длительное введение прогестерона приводит к повышению экспрессии мРНК рецептора GABAA-рецепторов с а4-субъединицей) в структурах головного мозга лабораторных животных, тогда как введение SPRM - мифепристона -вызывает противоположный эффект, снижая уровень экспрессии данных рецепторов.

5. Пероральное применение микронизированного прогестерона в пролонгированном режиме в программе ВРТ у женщин с неудачными попытками ЭКО в анамнезе, высоким уровнем тревоги/депрессии приводит к выраженному снижению психоэмоционального дистресса и уровня провоспалительных цитокинов, что свидетельствует о его потенциале как иммуномодулятора и психотропного лекарственного средства в клинической практике.

Методология и методы исследования

Работа выполнена с последовательным использованием экспериментального наблюдения и клинического исследования с набором лабораторных исследований и статистической аранжировкой полученных результатов. В экспериментальной части работы объектом исследований явились самцы крысы линии Вистар, подвергнутые острому витальному стрессу и острому нарушению мозгового кровообращения. В клинической части исследования объектом исследований явился уровень тревоги и депрессии у беременных женщин с неудачными попытками ВРТ в анамнезе и выраженной реакцией на стресс. Предметом исследования и анализа явился механизм фармакологического действия Р4 и SPRM мифепристона на модели острого витального стресса и острого ишемического повреждения ЦНС у экспериментальных животных, а также особенности применения микронизированного Р4 в определенной когорте пациентов, у женщин с высоким уровнем тревоги/депрессии при наступившей в протоколе ВРТ беременности.

Для достижения цели и решения поставленных задач исследование было структурировано и включало ряд последовательных этапов: изучение стрессопротективных эффектов Р4 на модели острого витального стресса, изучение нейропротективных эффектов Р4 на модели острого нарушения мозгового кровообращения, исследование уровней моноаминов и основного нейрометаболита Р4 - аллопрегнанолона в различных отделах головного мозга лабораторных животных, исследование уровней тревоги и депрессии у беременных женщин с неудачными попытками ВРТ в анамнезе и выраженной реакцией на стресс при различных режимах приема микронизированного Р4. Ввод, статистическую обработку и анализ данных проводили с применением ввода и хранения данных экспериментальных исследований в программе Excel, для обработки данных использовали программные решения статистической обработки и визуализации полученных результатов: PAST3, GraphPad Prism и MedCalc. В работе использованы экспериментальные, клинические, лабораторные, психометрические (анкетные) и статистические методы

исследования. В работе использовали методы описательной статистики с дифференцированной оценкой значимости различий показателей на основании данных построенных вариационных рядов, после чего проводилось межгрупповое сравнение признака в подгруппах.

Протоколы и объемы исследования на каждом этапе прошли необходимую этическую экспертизу. Клиническая часть выполнена в соответствии с принципами Хельсинской декларации Всемирной ассоциации «Этические принципы научных и медицинских исследований с участием человека», актуальными в момент проведения клинического наблюдения, а также Порядками и Стандартами оказания медицинской помощи.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов исследования обеспечивается количеством экспериментальных наблюдений на достаточной выборке лабораторных животных (п = 276), достаточной ёмкостью выборки клинического наблюдения (п = 216), репрезентативностью проведенного обследования беременных женщин с использованием современного аналитического оборудования и применением высокоинформативных методов исследования, в частности, исследование уровней экспрессии рецепторов ГАМК выполнено методом обратной транскрипции с полимеразно-цепной реакцией в режиме реального времени (ОТ-ПЦР-РВ), в полном соответствии с поставленной целью и задачами исследования. При обработке полученной информации использовали современные методы статистической обработки данных. Все исследования были проведены с учетом общих требований международных и российских законодательных актов, с соблюдением юридических и этических принципов медико-биологических исследований у человека и животных, наблюдение за пациентками, включенными в исследование имело обсервационный характер с получением объективных данных в определенные дизайном исследования реперные точки, объем исследований не противоречил, а существенно расширял действующие в момент сбора данных Порядки и Стандарты оказания медицинской помощи.

Апробация диссертации Результаты работы представлены, доложены и обсуждены на V, VI, VII, VIII Национальном конгрессе с международным участием «Здоровые дети - будущее страны» (Санкт-Петербург, 2021, 2022, 2023, 2024 гг.), Первом межинститутском научном семинаре молодых ученых и специалистов по биомедицине (Москва, 2023), Международном военно-техническом форуме «Армия-2022» (Москва,

2022), XI Петербургском международном форуме здоровья (Санкт-Петербург,

2023).

Работа рассмотрена и одобрена локальным этическим комитетом при ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России (протокол № 2 от 21.03.2018 г.; протокол № 9-11 от 15.11.2023 г.).

Соответствие диссертации паспорту научной специальности Научные положения диссертации соответствуют паспорту научной специальности 3.3.6. «Фармакология, клиническая фармакология». Результаты проведенного исследования соответствуют п. 5 (исследование механизмов действия фармакологических веществ в экспериментах на животных, на изолированных органах и тканях, а также на культурах клеток) и п. 13 (изучение клинической эффективности лекарственных средств у пациентов с различными заболеваниями в открытых, двойных слепых, рандомизированных, сравнительных и (или) плацебо-контролируемых исследованиях).

Внедрение результатов исследования Результаты выполненной диссертационной работы внедрены в систему подготовки научно-педагогических кадров ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта» РАН.

Личное участие автора в получении научных результатов Личное участие автора осуществлялось на всех этапах работы: проведен сбор и анализ литературы по теме диссертационного исследования, сформулированы цель и задачи исследования, определены объем и методы исследований, выполнено планирование, организация, клиническое обследование пациентов, включенных в исследование, организован сбор и хранение материала, проведена постаналитическая интерпретация результатов анализа, обобщение полученных результатов, сформулированы выводы и практические рекомендации. Доля участия автора в получении и накоплении результатов - 100%, в выполнении лабораторных и инструментальных исследования - 40%, в проведении аналитического и статистического исследований - 100%.

Публикации по теме диссертации По теме диссертации опубликовано 4 печатные работы, в том числе 4 - в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки для публикации основных результатов диссертации на соискание ученой степени в которых в полном объёме отражены материалы диссертации.

Структура и объем диссертации Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материалов и методов исследования, главы с описанием собственных полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Общий объем диссертации изложен на 179 страницах, включает 25 рисунка и 33 таблицы. Список литературы включает 251 источник, в том числе 26 отечественных и 225 иностранных публикаций.

Заключение диссертации по теме «Другие cпециальности», Некрасов Михаил Сергеевич

ВЫВОДЫ

1. Парентеральное введение прогестерона до и после воздействия острого витального стресса оказывает модулирующее влияние на поведенческие паттерны лабораторных животных, проявляющиеся в умеренном анксиолитическом и антидепрессивном эффектах.

2. Воздействие стрессора, имитирующего угрозу хищника, приводит к статистически значимому повышению концентрации аллопрегнанолона в структурах головного мозга крыс, ассоциированных с регуляцией эмоций: префронтальной коре, гипоталамусе и миндалине.

3. Длительное введение прогестерона (в течение 30 суток) до моделирования острого нарушения мозгового кровообращения коррелирует с увеличением общей выживаемости лабораторных животных и снижает риск летального исхода.

4. Длительное введение прогестерона в дозе 8 мг/кг 2 раза в сутки (в течение 30 суток) приводит к увеличению экспрессии GABAA с а4-субъединицей в ключевых структурах головного мозга лабораторных животных: префронтальной коре, гипоталамусе и миндалине головного мозга, - что может лежать в основе наблюдаемых психотропных эффектов.

5. Длительное пероральное введение SPRM - мифепристона - в дозе 2,5 мг/сут в течение 30 дней приводит к снижению уровней экспрессии GABAA с а4-субъединицей в ключевых структурах головного мозга лабораторных животных.

6. Пролонгированный режим поддержки лютеиновой фазы в протоколах ВРТ у пациенток с неудачными попытками ЭКО в анамнезе с высоким уровнем тревоги/депрессии коррелирует со снижением психоэмоционального дистресса, при этом пероральный способ введения микронизированного прогестерона демонстрирует преимущество по анксиолитическому эффекту.

7. Пролонгированный режим поддержки лютеиновой фазы в протоколах ВРТ среди пациенток с неудачными попытками ЭКО в анамнезе коррелирует со снижением уровней провоспалительных цитокинов в сыворотке крови, что может

свидетельствовать о системном противовоспалительном потенциале гормональной терапии в данной клинической группе.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Результаты клинической части исследования, демонстрирующие анксиолитический эффект микронизированного прогестерона, следует принять во внимание при ведении беременных с высоким уровнем тревоги/депрессии, в том числе, для планирования длительности поддержки лютеиновой фазы при беременности, полученной в протоколах ВРТ.

2. Результаты клинической части исследования, демонстрирующие влияние пролонгированного режима поддержки лютеиновой фазы препаратами микронизированного прогестерона на уровень секреции провоспалительных цитокинов, следует принять во внимание при ведении беременных с коморбидной патологией и (или) состояниями, в которых гиперцитокинемия является одним из звеньев патогенеза.

3. Полученные экспериментальные и клинические данные о стрессо- и нейропротективных свойствах прогестерона следует учитывать при проведении доклинических исследований лекарственных средств с прогестагенной активностью.

4. С учётом выявленных нейро- и стрессопротективных эффектов прогестерона, возможно планирование дальнейших клинических исследований для расширения показаний по его применению в клинической практике с фокусом на его потенциальные стрессо- и нейропротективные свойства, например, при черепно-мозговых травмах, ишемических поражениях головного мозга и посттравматических стрессовых расстройствах.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Некрасов Михаил Сергеевич, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Арушанян, Э. Б. Нейрофармакология прогестерона / Э. Б. Арушанян. -Б01: 10.30906/0869-2092-2014-77-7-39-44 // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2014. - Т. 77, № 7. - С. 39-44.

2. Громова, О. А. Механизмы нейропротективного действия прогестерона: полногеномный анализ / О. А. Громова, И. Ю. Торшин, Л. Э. Федотова [и др.]. - Б01: 10.20953/1726-1678-2019-5-48-60. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2019. - Т. 18, № 5. - С. 48- 60.

3. Громова, О. А. Системно-биологический анализ синергидного воздействия прогестерона, витаминов и микроэлементов на нейропротекцию и развитие мозга плода / О. А. Громова, И. Ю. Торшин, Н. И. Тапильская, А. Н. Галустян. - Б01: 10.20953/1726-1678-2019-6-65-75 // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2019. - Т. 18, № 6. - С. 65-75.

4. Иванов, А. С. Новый метод нейропротекции прогестероном в комплексной терапии пациентов с черепно-мозговой травмой / А. С. Иванов, И. Б. Ершова, А. А. Некрылов [и др.] // Вестник неотложной и восстановительной медицины. - 2012. - Т. 13, № 1. - С. 61-63.

5. Игнатко, И. В. Влияние аллопрегнанолона на центральную нервную систему матери и плода. Возможные эффекты нарушения нейростероидогенеза / И. В. Игнатко, А. Н. Стрижаков, А. Л. Мартиросова [и др.]. - Б01: 10.20953/17261678-2019-4-74-82. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2019. - Т. 18, № 4. - С. 74-82.

6. Кабанов, А. А. Нейропротекция при травмах центральной нервной системы / А. А. Кабанов // Лечебное дело. - 2011. - № 2. - С. 59-69.

7. Корнеева, И. Е. Резолюция совета экспертов в области акушерства и гинекологии «Новые возможности поддержки лютеиновой фазы препаратами прогестерона в рамках импортозамещения» / И. Е. Корнеева, Д. П. Камилова, Н. И. Тапильская [и др.]. - Б01: 10.18565/aig.2024.15 // Акушерство и гинекология. - 2024. - № 1. - С. 167-172.

8. Корхов, В. В. Гестагены в акушерско-гинекологической практике: Руководство для врачей / В. В. Корхов, Н. И. Тапильская. - СПб., 2005.

9. Корхов, В. В. О гестагенной активности новых производных 17а-гидроксипрогестерона в эксперименте / В. В. Корхов, Е. А. Лесик, М. А. Петросян [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2003. - Т. 66, № 4. -С. 36-38.

10. Манухин, И. Б. Лечение угрожающего выкидыша препаратами микронизированного прогестерона и дидрогестерона (результаты многоцентрового открытого проспективного сравнительного неинтервенционного исследования) / И. Б. Манухин, Ю. Э. Доброхотова, В. М. Кулешов [и др.]. - Б01: 10.17116/герго20182403134. // Проблемы репродукции. - 2018. - Т. 24, № 3. - С. 34-42.

11. Резник, В. А. Распространенность и лабораторные маркеры послеродовой депрессии / В. А. Резник, Е. В. Козырко, О. В. Рязанова [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2018. - Т. 67, № 4. - С. 19-29.

12. Савельева, Г. М. Исходы второй половины беременности у пациенток с привычным выкидышем в анамнезе (результаты многоцентрового исследования тристан-2) / Г. М. Савельева, В. А. Аксененко, М. Д. Андреева [и др.]. DOI: 10.18565/^.2018.8.111-121 // Акушерство и гинекология. - 2018. - № 8. - С. 111121.

13. Савельева, Г. М. Терапия привычного выкидыша микронизированым прогестероном (результаты многоцентрового исследования тристан-1) / Г. М. Савельева, В. А. Аксененко, М. Д. Андреева [и др.]. - Б01: 10.18565/^.2017.11.44-55. // Акушерство и гинекология. - 2017. - № 11.- С. 4455.

14. Скороплет, С. Н. Перспективы нейропротекции у пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой (аналитический обзор) / С. Н. Скороплет, А.

B. Белецкий // Медицина неотложных состояний. - 2017. - Т. 4, № 83. -

C. 86-99.

15. Сухих, Г. Т. Обзор национальных медицинских критериев приемлемости методов контрацепции 2023 года / Г. Т. Сухих, В. Г. Прилепская, Н. В. Аганезова [и др.] // Вестник репродуктивного здоровья. - 2024. - Т. 3, № 1. -С. 9-67.

16. Тапильская, Н. И. Клиническая эффективность применения препарата мифепристон у больных миомой матки / Н. И. Тапильская, С. Н. Гайдуков // Журнал акушерства и женских болезней. - 2005. - Т. 54, № 4. - С. 65-68.

17. Тапильская, Н. И. Медикаментозное лечение миомы матки в период менопаузального перехода / Н. И. Тапильская, Р. И. Глушаков // РМЖ.- 2018. - № 26 (5-1) - С. 10-15.

18. Тапильская, Н. И. Медикаментозное лечение симптомной миомы матки / Н. И. Тапильская, А. С. Духанин, Р. И. Глушаков. - DOI: 10.17116/repro20182404181 // Проблемы репродукции. - 2018. - Т. 24, № 4. -С. 81-88.

19. Тапильская, Н. И. Плацентарная недостаточность и синдром задержки роста плода: этиология, профилактика, лечение / Н. И. Тапильская, К. Н. Мельников, И. А. Кузнецова, Р. И. Глушаков // Медицинский алфавит. -2020. - № 4. - С. 6-10.

20. Тапильская, Н. И. Сравнительные фармакокинетические свойства и оценка безопасности воспроизведенного препарата прогестерона в форме вагинального геля: результаты открытого рандомизированного перекрестного исследования биоэквивалентности / Н. И. Тапильская, А. М. Гзгзян, И. Ю. Коган [и др.]. - DOI: 10.18565/aig.2022.8.144-152 // Акушерство и гинекология. - 2022. -№ 8. - С. 144-152.

21. Тапильская, Н. И. Терапевтическая активность новых производных 17а- оксипрогестерона при невынашивании беременности в эксперименте / Н. И. Тапильская, М. А. Петросян, Е. А. Лесик // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2002. - Т. 65, № 1. - С. 44-45.

22. Тапильская, Н. И. Фармакологическая коррекция невынашивания беременности новыми гестагенами прегнанового ряда в эксперименте и клинике:

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Н. И. Тапильская. - СПб., 2002.

23. Торшин, И. Ю. Метрический анализ соотношений коморбидности между невынашиванием, эндометриозом, нарушениями менструального цикла и микронутриентной обеспеченностью в скрининге женщин репродуктивного возраста / И. Ю. Торшин, О. А, Громова, Н. К. Тетруашвили [и др.]. - DOI: 10.18565/aig.2019.5.156-168. // Акушерство и гинекология. - 2019. - № 5. - С. 156168.

24. Филиппенков, И. Б. Нейропротективные эффекты пептидов в мозге: транскриптомные подходы к их исследованию (пептидная регуляция мозга) / И. Б. Филиппенков, Л. В. Дергунова, С. А. Лимборская, Н. Ф. Мясоедов. - DOI: 10.31857/S0320972520030033. // Биохимия. - 2020. - Т. 85, № 3. - С. 324-334.

25. Хащенко, Е. П. Механизмы влияния прогестерона и его производных на центральную нервную систему / Е. П. Хащенко, Е. В. Уварова. - DOI: 10.7868/S0026898415050158. // Репродуктивное здоровье детей и подростков. -2014. - Т. 5, № 58. - С. 68-71.

26. Щелкунова, Т. А. Молекулярные основы и тканевая специфичность действия прогестинов / Т. А. Щелкунова, И. А. Морозов. - DOI: 10.1134/S0026893315050155. // Молекулярная биология. - 2015. - Т. 49, № 5. - С. 728.

27. Acevedo-Rodriguez, A. Emerging insights into hypothalamic-pituitary-gonadal axis regulation and interaction with stress signaling / A. Acevedo-Rodriguez, A. S. Kauffman, B. D. Cherrington [et al.]. - DOI: 10.1111/jne.12590. // J. Neuroendocr. - 2018. - Vol. 30 - P. 12590.

28. Adibhatla, R. M. Role of lipids in brain injury and diseases / R. M. Adibhatla, J. F. Hatcher // Futur Lipidol. - 2007. - Vol. 2. - P. 403-422.

29. Ahboucha, S. The neurosteroid system: implication in the pathophysiology of hepatic encephalopathy / S. Ahboucha, R. F. Butterworth. - DOI: 10.2217/17460875.2.4.403. // Neurochem Int. - 2008. - Vol. 52. - P. 575-587.

30. Allen, R. S. Progesterone treatment shows greater protection in brain vs. retina in a rat model of middle cerebral artery occlusion: Progesterone receptor levels may play an important role / R. S. Allen, I. Sayeed, Y. Oumarbaeva [et al.]. -DOI: 10.3233/RNN-160672 // Restor. Neurol. Neurosci. - 2016. - Vol. 34. - P. 947963.

31. Alleva, E. Psychosocial vs. "physical" stress situations in rodents and humans: role of neurotrophins / E. Alleva, D. Santucci. DOI: 10.1016/S0031-9384(01)00498-X // Physiol Behav. - 2001. - Vol. 73, N 3. - P. 313-320.

32. Allgood, J. E. The role of pain medications in modulating peripheral nerve injury recovery / J. E. Allgood, L. Whitney, J. Goodwin [et al.]. - DOI: 10.1002/jcph.6156 // J Clin Pharmacol. - 2025. - Vol. 65, N 4. - P. 411-423.

33. Almeida-Souza, T. Sex differences in long-term fear and anxiety-like responses to deep brain stimulation in a preclinical model of PTSD / T. Almeida-Souza, A. C. P. Campos, T. K. Rabelo [et al.]. - DOI: 10.1016/j.jpsychires.2025.02.041 // J Psychiatr Res. - 2025. - Vol. 184. - P. 198- 209.

34. Almoosa, K. F. Low testosterone levels are frequent in patients with acute respiratory failure and are associated with poor outcomes / K. F. Almoosa, A. Gupta, C. Pedroza [et al.]. - DOI: 10.4158/EP14003.OR // Endocr Pract. - 2014. - Vol. 20. - P. 1057-1063.

35. Anderson, G. D. The effect of progesterone dose on gene expression after traumatic brain injury / G. D. Anderson, F. M. Farin, T. K. Bammler [et al.] // J Neurotrauma. - 2011. - Vol. 28. - P. 1827-1843.

36. Andréen, L. Allopregnanolone concentration and mood — a bimodal association in postmenopausal women treated with oral progesterone / L. Andrée,I. Sundstrom Poromaa, M. Bixo [et al.]. - DOI: 10.1007/s00213-006-0508-5 // Psychopharmacology. - 2006. - Vol. 187, N 2. - P. 209-221.

37. Andréen, L. Relationship between allopregnanolone and negative mood in postmenopausal women taking sequential hormone replacement therapy with vaginal progesterone / L. Andréen, I. Sundstrom-Poromaa, M. Bixo [et al.]. - DOI:

10.1016/j.psyneuen.2004.06.006 // Psychoneuroendocrinology. - 2005. - Vol. 30, N 2.

- P. 212-224.

38. Angstwurm, M. W. Outcome in elderly patients with severe infection is influenced by sex hormones but not gender / M. W. Angstwurm, R. Gaertner, J. Schopohl. - DOI: 10.1097/01.CCM.0000186784.79370.E5 // Crit Care Med. - 2005.

- Vol. 33. - P. 2786-2793.

39. Arditte Hall, K. A. Plasma gamma-aminobutyric acid (GABA) levels and posttraumatic stress disorder symptoms in trauma-exposed women: a preliminary report / K. A. Arditte Hall, S. E. DeLane, G. M. Anderson [et al.]. - DOI: 10.1007/s00213-021-05737-1 // Psychopharmacology (Berl). - 2021. - Vol. 238. - P. 1541-1552.

40. Arnason, B. G. Effect of oral contraceptives on experimental demyelinating disease / B. G. Arnason, D. P. Richman // Arch Neurol. - 1969. - Vol 21, N 1. - P. 103-108.

41. Arvind, A. Genetic, epigenetic, and hormonal regulation of stress phenotypes in major depressive disorder: from maladaptation to resilience / A. Arvind, S. Sreelekshmi, N. Dubey. - DOI: 10.1007/s10571-025-01549-x // Cell Mol Neurobiol.

- 2025. - Vol. 45, N 1. - P. 29.

42. Bäckström, T. Allopregnanolone and its antagonist modulate neuroinflammation and neurological impairment / T. Bäckström, M. Doverskog, T. P. Blackburn [et al.]. - DOI: 10.1016/j.neubiorev.2024.105668 // Neurosci Biobehav Rev. - 2024. - Vol. 161. - P. 105668.

43. Bäckström, T. Allopregnanolone and mood disorders/ T. Bäckström, M. Bixo, M. Johansson [et al.]. - DOI: 10.1016/j.pneurobio.2013.09.005 // Prog Neurobiol.

- 2014. - Vol. 113. - P. 88-94.

44. Bäckström, T. Effects of intravenous progesterone infusions on the epileptic discharge frequency in women with partial epilepsy / T. Bäckström, B. Zetterlund,

S. Blom [et al.] // Acta Neurol Scand. - 1984. - Vol. 69.-P. 240-248.

45. Backstrom, T. GABAA Receptor-Modulating Steroids in Relation to Women's Behavioral Health / T. Backstrom, M. Bixo, J. Stromberg. - DOI: 10.1007/s11920-015-0601-5 // Curr Psychiatry Rep. - 2015. - Vol. 17, N 11. - P. 92.

46. Bae, Y. J. Salivary cortisone, as a biomarker for psychosocial stress, is associated with state anxiety and heart rate / Y. J. Bae, J. Reinelt, J. Netto [et al.]. - DOI: 10.1016/j.psyneuen.2018.11.009 // Psychoneuroendocrinology. - 2019. -Vol. 101. - P. 35-41.

47. Baker, J. M. Estrogen-gut microbiome axis: Physiological and clinical implications / J. M. Baker, L. Al-Nakkash, M. M. Herbst-Kralovetz. - DOI: 10.1016/j.maturitas.2017.05.010 // Maturitas. - 2017. - Vol. 103. - P. 45-53.

48. Baldini, I. Depression and obesity among females, are sex specificities considered? / I. Baldini, B. P. Casagrande, D. Estadella. - DOI: 10.1007/s00737-021-01171-9 // Arch Womens Ment Health. - 2021. - Vol. 24, N 6. - P. 851-866.

49. Bedgood, D. Testosterone and social evaluative stress: the moderating role of basal cortisol / D. Bedgood, M. M. Boggiano, B. Turan. - DOI: 10.1016/j.psyneuen.2014.05.018 // Psychoneuroendocrinology. - 2014. - Vol. 47. - P. 107-115.

50. Begemann, M. Drugs with anti-inflammatory effects to improve outcome of traumatic brain injury: a meta-analysis / M. Begemann, M. Leon, H. J. van der Horn [et al.]. - DOI: 10.1038/s41598-020-73134-5 // Sci Rep. - 2020. - Vol. 10, N 1. - P. 16179.

51. Bencker, C. Progestagens and progesterone receptor modulation: Effects on the brain, mood, stress, and cognition in females / C. Bencker, L. Gschwandtner, S. Nayman [et al.]. - DOI: 10.1016/j.yfrne.2024.101160 // Front Neuroendocrinol. -2025. - Vol. 76. - P. 101160.

52. Berg, M. D. Membrane progesterone receptors mediate progesterone-stimulated glycogenolysis in the bovine uterine epithelium / M. D. Berg, M. Dean. -DOI: 10.1530/REP-24-0174 // Reproduction. - 2024. - Vol. 168, N 6. - P. 240174.

53. Bergold, P. J. Treatment of traumatic brain injury with anti-inflammatory drugs / P. J. Bergold. - DOI: 10.1016/j.expneurol.2015.05.024 // Exp Neurol. - 2016. -Vol. 275, Pt 3. - P. 367-380.

54. Blaya, M. O. Traumatic brain injury in women across lifespan / M. O. Blaya, A. P. Raval, H. M. Bramlett. - DOI: 10.1016/j.nbd.2022.105613 // Neurobiol Dis. - 2022. - Vol. 164. - P. 105613.

55. Boghozian, R. Suppressed oligodendrocyte steroidogenesis in multiple sclerosis: Implications for regulation of neuroinflammation / R. Boghozian, B. A. McKenzie, L. B. Saito [et al.]. - DOI: 10.1002/glia.23179 // Glia. - 2017. - Vol. 65, N 10. - P. 1590-1606.

56. Borráz-León, J. I. The effect of acute psychosocial stress on salivary cortisol and testosterone responses in men and women: the role of impulsivity / J. I.Borráz León, N. N. McLean, J. Jurgensen, D. Maestripieri. - DOI: 10.1016/j.paid.2023.112321 // Personal. Individ. Differ. - 2023. - Vol. 213, N 14. - P. 112321.

57. Breen, K. M. Endocrine basis for disruptive effects of cortisol on preovulatory events / K. M. Breen, H. J. Billings, E. R. Wagenmaker [et al.]. - DOI: 10.1210/en.2004-1457 // Endocrinology. - 2005. - Vol. 146. - P. 2107-2115.

58. Breen, K. M. Stress levels of glucocorticoids inhibit LH^-subunit gene expression in gonadotrope cells / K. M. Breen, V. G. Thackray, T. Hsu [et al.]. - DOI: 10.1210/me.2011-1327 // Mol. Endocrinol. - 2012. - Vol. 26. - P. 1716-1731.

59. Brotto, L. Psychological and interpersonal dimensions of sexual function and dysfunction / L. Brotto, S. Atallah, C. Johnson-Agbakwu [et al.]. - DOI: 10.1016/j.jsxm.2016.01.019 // J. Sex. Med. - 2016. - Vol. 13. - P. 538-571.

60. Brunton, P. J. Allopregnanolone in the brain: protecting pregnancy and birth outcomes / P. J. Brunton, J. A. Russell, J. J. Hirst. - DOI: 10.1016/j.pneurobio.2013.08.005 // Prog Neurobiol. - 2014. - Vol. 113. - P. 10636.

61. Bush, B. Do progesterone receptor membrane components (PGRMC)s play a role in the chorions refractoriness to epithelial-to-mesenchymal transition (EMT)? / B.

Bush, L. S. Richardson, E. Radnaa [et al.]. - DOI: 10.1016/j.jri.2025.104463 // J Reprod Immunol. - 2025. - Vol. 169. - P. 104463.

62. Caufriez, A. Progesterone prevents sleep disturbances and modulates GH, TSH, and melatonin secretion in postmenopausal women / A. Caufriez, R. Leproult, M. L' Hermite-Baleriaux [et al.]. - DOI: 10.1210/endo.152.3.zee1193a // J Clin Endocrinol Metab. - 2011. - Vol. 96, N 4. - P. E614e23.

63. Cauli, O. Hyperammonemia increases GABAergic tone in the cerebellum but decreases it in the rat cortex / O. Cauli, M. T. Mansouri, A. Agusti, V. Felipo. -DOI: 10.1053/j.gastro.2008.12.057 // Gastroenterology. - 2009. - Vol. 136. - P. 13591367.

64. Chen, S. Therapeutic progestin segesterone acetate promotes neurogenesis: implications for sustaining regeneration in female brain / S. Chen, N. Kumar, Z. Mao [et al.]. - DOI: 10.1097/gme.0000000000001135 // Menopause. - 2018. - Vol. 25, N 10. -P. 1138-1151.

65. Childs, E. Cardiovascular, hormonal, and emotional responses to the TSST in relation to sex and menstrual cycle phase / E. Childs, A. Dlugos, H. De Wit. DOI: 10.1111/j.1469-8986.2009.00961.x // Psychophysiology. - 2010. - Vol. 47. - P. 550559.

66. Cicinelli, E. Transvaginal progesterone: evidence for a new functional 'portal system' flowing from the vagina to the uterus / E. Cicinelli, D. de Ziegler. DOI: 10.1093/humupd/5.4.365: // Hum Reprod Update. - 1999. - Vol. 5, N 4. - P. 365e72.

67. Ciryam, P. Interleukin-6 in Traumatic Brain Injury: A Janus-Faced Player in Damage and Repair / P. Ciryam, V. Gerzanich, J. M. Simard. - DOI: 10.1089/neu.2023.0135 // J Neurotrauma. - 2023. - Vol. 40, N 21-22. - P. 2249-2269.

68. Chiou, L. C. IUPHAR Review: Alpha6-containing GABAA receptors -novel targets for the treatment of schizophrenia / L. C. Chiou, W. Sieghart. - DOI: 10.1016/j.phrs.2025.107613 // Pharmacol Res. - 2025. - Vol. 213. - P. 107613.

69. Collins-Praino, L. E. Does neuroinflammation drive the relationship between tau hyperphosphorylation and dementia development following traumatic brain

injury? / L. E. Collins-Praino, F. Corrigan. - DOI: 10.1016/j.bbi.2016.09.027 // Brain Behav. Immun. - 2017. - Vol. 60. - P. 369 - 382.

70. Cook, A. M. Cyclosporin A neuroprotection: establishing dosing guidelines for safe and effective use / A. M. Cook, J. Whitlow, J. Hatton, A. B. Young. - DOI: 10.1517/14740330903066742 // Expert Opin Drug Saf. - 2009. - Vol. 8, N 4. - P. 411419.

71. Coyoy-Salgado, A. Evaluating Sex Steroid Hormone Neuroprotection in Spinal Cord Injury in Animal Models: Is It Promising in the Clinic? / A. Coyoy-Salgado, J. Segura-Uribe, H. Salgado-Ceballos [et al.]. - DOI: 10.3390/biomedicines12071478 // Biomedicines. - 2024. - Vol. 12, N 7. - P. 1478.

72. Cruz, D. A. Neurosteroid levels in the orbital frontal cortex of subjects with PTSD and controls: A preliminary report / D. A. Cruz, L. A. Glantz, K. D. McGaughey [et al.]. - DOI: 10.1177/2470547019838570 // Chronic Stress. - 2019. - Vol. 3. - P. 2470547019838570.

73. Cutler, S. M. Tapered progesterone withdrawal enhances behavioral and molecular recovery after traumatic brain injury / S. M. Cutler, E. H. Pettus, S. W. [Hoffman et al.]. - DOI: 10.1016/j.expneurol.2005.04.034 // Exp Neurol. - 2005. - Vol. 195. - P. 423-429.

74. Cutler, S. M. Tapered progesterone withdrawal promotes long-term recovery following brain trauma / S. M. Cutler, J. W. Vanlandingham, D. G. Stein. -DOI: 10.1016/j.expneurol.2006.03.025 // Exp Neurol. - 2006. - Vol. 200. - P. 378-385.

75. De Kruif, M. Depression during the perimenopause: a meta-analysis / M. de Kruif, A. T. Spijker, M. L. Molendijk. - DOI: 10.1016/j.jad.2016.07.015 // J. Affect. Disord. - 2016. - Vol. 206. - P. 174-180.

76. De Lignieres, B. Influence of route of administration on progesterone metabolism / B. de Lignieres // Maturitas. - 1995. - Vol. 21. - P. 251e7.

77. De Rivero Vaccari, J. P. Activation and Regulation of Cellular Inflammasomes: Gaps in Our Knowledge for Central Nervous System Injury / J. P. de R. Vaccari, W. D. Dietrich, R. W. Keane. - DOI: 10.1038/jcbfm.2013.183 // J Cereb Blood Flow Metabolism. - 2013. - Vol. 34. - P. 369-375.

78. Deuter, C. E. Effects of two dominance manipulations on the stress response: cognitive and embodied influences / C. E. Deuter, H. Schachinge, D. Best, R. Neumann. - DOI: 10.1016/j.biopsycho.2016.09.004 // Biol. Psychol. - 2016. - Vol. 119. - P. 184-189.

79. Deuter, C. E. Psychosocial stress increases testosterone in patients with borderline personality disorder, post-traumatic stress disorder and healthy participants / C. E. Deuter, M. Duesenberg, J. Hellmann-Regen [et al.]. - DOI: 10.1186/s40479-021-00147-7 // Bord. Personal. Disord. Emot. Dysregulation. - 2021. - Vol. 8. - P. 3.

80. Djakocic, E. Depression, anxiety, and stress after preterm delivery: role of previous progesterone therapy / E. Djakocic, S. Rakic. -DOI: 10.1097/01.IAO.0000528319.75346.4b // Clin Exp Obstet Gynecol. - 2018. -Vol. 45, N 2. - P. 214-217.

81. Domes, G. Gonads under stress: A systematic review and meta-analysis on the effects of acute psychosocial stress on gonadal steroids secretion in humans / G. Domes, K. Linnig, B. von Dawans. - DOI: 10.1016/j.psyneuen.2023.107004 // Psychoneuroendocrinology. - 2024. - Vol. 164. - P. 107004.

82. Dossett, L. A. High levels of endogenous estrogens are associated with death in the critically injured adult / L. A. Dossett, B. R. Swenson, D. Heffernan [et al.].

- DOI: 10.1097/01.TA.0000310808.02074.10 // J Trauma. - 2008. - Vol. 64. - P. 580585.

83. Dubol, M. Cortical morphology variations during the menstrual cycle in individuals with and without premenstrual dysphoric disorder / M. Dubol, L. Stiernman, I. Sundstrom-Poromaa [et al.]. - 10.1016/j.jad.2024.470-477 // J Affect Disord. - 2024.

- Vol. 355. - P. 470-477.

84. Dutt, S. Molecular mechanisms of iron and heme metabolism / S. Dutt, I. Hamza, T. B. Bartnikas. - DOI: 10.1146/annurev-nutr-121420-062552 // Annual review of nutrition. - 2022. - Vol. 42. - P. 311- 335.

85. El-Ashry, D. Human progesterone receptor complexed with the antagonist RU 486 binds to hormone response elements in a structurally altered form / D. el-Ashry,

S. A. nate, S. K. Nordeen, D. P. Edwards. - DOI: 10.1210/mend.3.10.1545 // Mol Endocrinol. - 1989. - Vol. 3, N 10. P. 1545 - 1558.

86. El Baassiri, M. G. Dysregulated brain gut axis in the setting of traumatic brain injury: review of mechanisms and anti-inflammatory pharmacotherapies / M. G. El Baassiri, Z. Raouf, S. Badin [et al.]. - DOI: 10.1186/s12974-024-02507-9 // J Neuroinflammation. - 2024. - Vol. 21, N 1. - P. 124.

87. El-Etr, M. Progesterone and nestorone promote myelin regeneration in chronic demyelinating lesions of corpus callosum and cerebral cortex / M. El-Etr, M. Rame, C. Boucher [et al.]. DOI: - 10.1002/glia.22759 // Glia. - 2015. Vol. 63, N 1. - P. 104-117.

88. Espinosa-Garcia, C. Progesterone Attenuates Stress-Induced NLRP3 Inflammasome Activation and Enhances Autophagy following Ischemic Brain Injury / C. Espinosa-Garcia, F. Atif, S. Yousuf [et al.]. - DOI: 10.3390/ijms21113740 // Int J Mol Sci. - 2020. - Vol. 21, N 11. - P. 3740.

89. Espinosa-Garcia, C. Stress primes microglial polarization after global ischemia: Therapeutic potential of progesterone / C. Espinosa-Garcia, I. Sayeed, S. Yousuf [et al.]. - DOI: 10.1016/j.bbi.2017.08.017 // Brain Behav. Immun. - 2017. -Vol. 66. - P. 177-192.

90. Gaffey, A. E. Stress, rejection, and hormones: cortisol and progesterone reactivity to laboratory speech and rejection tasks in women and men / A. E. Gaffey, M. M. Worth. - DOI: 10.12688/f1000research.5025.2 // F1000Research. - 2014. - Vol. 3. - P. 208.

91. Garay, L. Efficacy of the selective progesterone receptor agonist Nestorone for chronic experimental autoimmune encephalomyelitis / L. Garay, M. C. Gonzalez Deniselle, R. Sitruk-Ware [et al.]/ - DOI: 10.1016/j.jneuroim.2014.08.619 // J Neuroimmunol. - 2014. - Vol. 276, N 1-2. - P. 89-97.

92. Genazzani, A. R. Drospirenone increases central and peripheral beta-endorphin in ovariectomized female rats / A. R Genazzani., N. Pluchino, S. Begliuomini [et al.]. - DOI: 10.1097/01.gme.0000230348.05745.7d // Menopause. - 2007/ - Vol. 14, N 1. - P. 63-73.

93. Gillespie, C. F. Sex dependent influence of a functional polymorphism in steroid 5-a-reductase type 2 (SRD5A2) on post-traumatic stress symptoms / C. F. Gillespie, L. M. Almli, A. K. Smith [et al.]. - DOI: doi.org/10.1002/ajmg.b.32147 // Am J Med Genet Part B Neuropsychiatr Genet. -2013. - Vol. 162. - P. 283-292.

94. Golyszny, M. Neuropeptides as regulators of the hypothalamus-pituitary-gonadal (HPG) axis activity and their putative roles in stress-induced fertility disorders / M. Golyszny, E. Obuchowicz, M. Zielinski. - DOI: 10.1016/j.npep.2021.102216 // Neuropeptides 91. - 2022. - Vol. 91. - P. 102216.

95. González, S. L. Progesterone receptor-mediated actions and the treatment of central nervous system disorders: An up-date of the known and the challenge of the unknown / S. L. González, M. F. Coronel, M. C. Raggio, F. Labombarda. - DOI: 10.1016/j.steroids.2019.108525 // Steroids. - 2020. - Vol. 153. - P. 108525

96. González-Flores, O. Cellular and molecular mechanisms of action of ovarian steroid hormones. I: Regulation of central nervous system function / O. González- Flores, M. Garcia-Juárez, M. B. Tecamachaltzi-Silvarán [et al.]. - DOI: 10.1016/j.neubiorev.2024.105937 // Neurosci Biobehav Rev. - 2024. - Vol. 167. - P. 105937.

97. Grgac, I. Neuroprotective and neuroregenerative drugs after severe traumatic brain injury: A narrative review from a clinical perspective / I. Grgac, / G. Herzer, W. G. Voelckel [et al.]. - DOI: 10.1007/s00508-024-02367-9 // Wien Klin Wochenschr. - 2024. - Vol. 136, N 23-24. - P. 662-673.

98. Guennoun, R. Progesterone in the Brain: Hormone, Neurosteroid and Neuroprotectant / R. Guennoun. - DOI: 10.3390/ijms21115271 // Int J Mol Sci. - 2020. - Vol. 21, N 15. - P. 5271.

99. Guennoun, R. Steroids in stroke with special reference to progesterone / R. Guennoun, X. Zhu, M. Frechou [et al.] // Cell Mol Neurobiol. - 2019. - Vol. 39, N 4. -P. 551e68.

100. Haghi-Aminjan, H. The neuroprotective effects of progesterone against peripheral neuropathy: a systematic review of non-clinical studies / H. Haghi-Aminjan, M. Kouhestani, A. Hosseini // Metab Brain Dis. - 2024. - Vol. 40, N 1. - P. 9.

101. Hall, E. D. Newer pharmacological approaches for antioxidant neuroprotection in traumatic brain injury / E. D. Hall, J. A. Wang, D. M. Miller [et al.]. - DOI: 10.1016/j.neuropharm.2018.08.005 // Neuropharmacology. - 2019. -Vol. 145. - P. 247-258.

102. Heck, A. L. Sex differences in the hypothalamic-pituitary-adrenal axis' response to stress: an important role for gonadal hormones // A. L. Heck, R. J. Handa. - DOI: 10.1038/s41386-018-0167-9 // Neuropsychopharmacology. - 2019. - Vol. 44. - P. 45-58.

103. Herrera, A. Y. Stress-induced increases in progesterone and cortisol in naturally cycling women / A. Y. Herrera, S. E. Nielsen, M. Mather. - DOI: 10.1016/j.ynstr.2016.02.006 // Neurobiol. Stress. - 2016. - Vol. 3. - P. 96-104.

104. Hidalgo, V. Post-encoding stress does not enhance memory consolidation: the role of cortisol and testosterone reactivity / V. Hidalgo, C. Villada, A. Salvador. -DOI: 10.3390/brainsci1012995 // Brain Sci. -2020. - Vol. 10. - P. 995.

105. Hill, K. E. A systematic review of associations between hormone levels in hair and peripartum depression / K. E. Hill, E. F. Cárdenas, E. Yu [et al.]. - DOI: 10.1016/j.psyneuen.2025.107194 // Psychoneuroendocrinology. - 2025. - Vol. 171. -P.107194.

106. Houtman, J. Beclin1-driven autophagy modulates the inflammatory response of microglia via NLRP3 / J. Houtman, K. Freitag, N. Gimber [et al.]. -DOI: 10.15252/embj.201899430 // Embo J. - 2019. - Vol. 38. - P. e99430.

107. Hussain, R. Progesterone and Nestorone facilitate axon remyelination: a role for progesterone receptors / R. Hussain, M. El-Etr, O. Gaci [et al.]. - DOI: 10.1210/en.2011-1219 // Endocrinology. - 2011. - Vol. 152, N 10. - P. 3820-3831.

108. Jia, Y. Niche Cells Crosstalk In Neuroinflammation After Traumatic Brain Injury / Y. Jia, G. Wang, Y. Ye [et al.]. - DOI: 10.7150/ijbs.52169 // Int J Biol Sci. -2021. - Vol. 17. - P. 368-378.

109. Jin, M. M. A Critical Role of Autophagy in Regulating Microglia Polarization in Neurodegeneration / M. M. Jin, F. Wang, D. Qi [et al.]. - DOI: 10.3389/fnagi.2018.00378 // Front. Aging Neurosci. - 2018. - Vol. 10. - P. 378.

110. Juster, R.-P. Gonads and strife: Sex hormones vary according to sexual orientation for women and stress indices for both sexes / R.-P. Juster, D. Almeida, C. Cardoso [et al.]. - DOI: 10.1016/j.psyneuen.2016.07.009 // Psychoneuroendocrinology. - 2016. - Vol. 72. - P. 119-130.

111. Kabadi, S. V. Neuroprotective Strategies for Traumatic Brain Injury: Improving Clinical Translation / S. V. Kabadi, A. I. Faden. - DOI: 10.3390/ijms15011216 // Int J Mol Sci. - 2014. - Vol. 15. - P. 1216-1236.

112. Kask, K. Allopregnanolone impairs episodic memory in healthy women / K. Kask, Bäckström, L. G. Nilsson, I. Sundström-Poromaa. - DOI: 10.1007/s00213-008-1150-7 // Psychopharmacology (Berl). - 2008. - Vol. 199, N 2. - P. 161-168.

113. Kempermann, G. Human adult neurogenesis: evidence and remaining questions / G. Kempermann, F. H. Gage, L. Aigner [et al.]. - DOI: 10.1016/j.stem.2018.04.004 // Cell Stem Cell. - 2018. - Vol. 23. - P. 25-30.

114. Kim, I. D. Alarmin HMGB1 induces systemic and brain inflammatory exacerbation in post-stroke infection rat model / I. D. Kim, H. Lee, S. W. Kim [et al.]. -DOI: 10.1038/s41419-018-0451 -3 // Cell Death Dis. - 2018. - Vol. 9. - P. 426.

115. Kinsey-Jones, J. S. Down-regulation of hypothalamic kisspeptin and its receptor, Kiss1r, mRNA expression is associated with stress-induced suppression of luteinising hormone secretion in the female rat // J. S. Kinsey-Jones, X. F. Li, A. M. I. Knox [et al.]. - DOI: 10.1111/j.1365-2826.2008.01807.x // J. Neuroendocr. - 2009. -Vol. 21. - P. 20-29.

116. Klusmann, H. Menstrual cycle-related changes in HPA axis reactivity to acute psychosocial and physiological stressors - A systematic review and meta-analysis of longitudinal studies / H. Klusmann, N. Luecking, S. Engel [et al.]. - DOI: 10.1016/j .neubiorev.2023.105212 // Neurosci. Biobehav. Rev. - 2023. - Vol. 150. - P. 105212.

117. Kotoda, M. Role of Myeloid Lineage Cell Autophagy in Ischemic Brain Injury / M. Kotoda, H. Furukawa, T. Miyamoto [et al.]. - DOI: 10.1161/STROKEAHA.117.018637 // Stroke. - 2018. - Vol. 49. - P. 1488-1495.

118. Kumon, Y. Neuroprotective effect of postischemic administration of progesterone in spontaneously hypertensive rats with focal cerebral ischemia / Y. Kumon, S. C. Kim, P. Tompkins [et al.]. - DOI: 10.3171/jns.2000.92.5.0848 // J Neurosurg. - 2000. - Vol. 92. - P. 848- 852.

119. Leach, M. R. Traumatic brain injury in pregnancy / M. R. Leach, C. G. Zammit. - DOI: 10.1016/B978-0-444-64239-4.00004-5 // Handb Clin Neurol. -2020. - Vol. 172. - P. 51-61.

120. Lee, M. T. Progesterone as a neuroprotective agent in neonatal hypoxic-ischaemic encephalopathy: a systematic review / M. T. Lee, R. McNicholas, L. Miall [et al.]. - DOI: 10.1159/000529740 // Dev Neurosci. - 2023. - Vol. 45, N 2. - P. 76-93.

121. Lemons, A. H. S. Neuroactive steroids activate membrane progesterone receptors to induce sex specific effects on protein kinase activity / A. H. S. Lemons, B. Murphy, J. S. Dengler [et al.]. - DOI: 10.1016/j.isci.2025.112352 // iScience. - 2025. -Vol. 28, N 5. - P. 112352.

122. Lennartsson, A.-K. Sex steroid levels temporarily increase in response to acute psychosocial stress in healthy men and women / A.-K. Lennartsson, M. M. Kushnir, J. Bergquist [et al.]. - DOI: 10.1016/j.ijpsycho.2012.03.003 // Int. J. Psychophysiol. - 2012. - Vol. 84. - P. 246 - 253.

123. Lerouet, D. Neuropharmacology in traumatic brain injury: from preclinical to clinical neuroprotection? / D. Lerouet, C. Marchand-Leroux, V. C. Besson. - DOI: 10.1111/fcp.12656 // Fundam Clin Pharmacol. - 2021. - Vol. 35, N 3. - P. 524-538.

124. Leva, G. The translocator protein ligand XBD173 improves clinical symptoms and neuropathological markers in the SJL/J mouse model of multiple sclerosis / G. Leva, C. Klein, J. Benyounes [et al.]. - DOI: 10.1016/j.bbadis.2017.09.007 // Biochim Biophys. Acta Mol. Basis Dis. - 2017. - Vol. 1863. - P. 3016-3027.

125. Lewen, A. Free radical pathways in CNS injury / A. Lewen, P. Matz, P. H. Chan. - DOI: 10.1089/neu.2000.17.871 // J Neurotrauma. - 2000. - Vol. 17, N 10. - P. 871-90.

126. Li, M. Effect of drug therapy on nerve repair of moderate-severe traumatic brain injury: A network meta-analysis / M. Li, X. Huo, Y. Wang [et al.]. - DOI: 10.3389/fphar.2022.1021653 // Front Pharmacol. - 2022. - Vol. 13. - P. 1021653.

127. Liu, A. Progesterone receptors: a key for neuroprotection in experimental stroke / A. Liu, I. Margaill, S. Zhang [et al.]. - DOI: 10.1210/en.2012-1280 // Endocrinology. - 2012. - Vol. 153. - P. 3747e57.

128. Liu, L. Clinically relevant progestins regulate neurogenic and neuroprotective responses in vitro and in vivo / L. Liu, L. Zhao, H. She [et al.]. - DOI: 10.1210/en.2010-0665 // Endocrinology. - 2010. - Vol. 151, N 12. - P. 5782-5794.

129. Locci, A. No Stimulation of peroxisome proliferator activation of PPAR-a by N-palmitoylethanolamine engages allopregnanolone biosynthesis to modulate emotional behavior / A. Locci, G. Pinna. - DOI: 10.1016/j.biopsych.2018.12.024 // Biol Psychiatry. - 2019. - Vol. 85. - P. 1036-1045.

130. Ma, Y. Critical illness and sex hormones: response and impact of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis / Y. Ma, X. Fan, J. Han [et al.]. - DOI: 10.1177/20420188251328192 // Ther Adv Endocrinol Metab. - 2025. - Vol. 16. - P. 20420188251328192.

131. Majewska, M. D. Steroid hormone metabolites are barbiturate-like modulators of the GABA receptor / M. D. Majewska, N. L. Harrison, R. D. Schwartz [et al.]. - DOI: 10.1126/science.3956491 // Science. - 1986. - Vol. 232. - P. 1004e7.

132. Markle, J. G. Sex differences in the gut microbiome drive hormone-dependent regulation of autoimmunity / J. G. Markle, D. N. Frank, S. Mortin-Toth [et al.]. - DOI: 10.1126/science.1233521 // Science (New York, NY). - 2013. - Vol. 339. -P. 1084-1088.

133. McConeghy, K. W. A review of neuroprotection pharmacology and therapies in patients with acute traumatic brain injury / K. W. McConeghy, J. Hatton, L. Hughes, A. M. Cook. - DOI: 10.1007/s40263-012-0009-0 // CNS Drugs. - 2012. - Vol. 26, N 7. - P. 613-636.

134. McEwen, B. S. Mechanisms of stress in the brain / B. S. McEwen, N. P. Bowles, J. D. Gray [et al.]. - DOI: 10.1038/nn.4086 // Nat. Neurosci. - 2015. - Vol. 18. - P. 1353-1363.

135. McGuire, M. R. Progesterone receptor membrane component 1 (PGRMC1) binds and stabilizes cytochromes P450 through a heme-independent mechanism / M. R. McGuire, D. Mukhopadhyay, S. L. Myers [et al.]. - DOI: 10.1016/j.jbc.2021.101316 // J Biol Chem. - 2021. - Vol. 297, N 5. - P. 101316.

136. Medina-Laver, Y. Deciphering the role of PGRMC2 in the human endometrium during the menstrual cycle and in vitro decidualization using an in vitro approach / Medina-Laver Y., Gonzalez-Martin R., de Castro P. [et al.]. - DOI: 10.1093/humrep/dead301 // Human Reproduction. - 2024. - Vol. 39, Issue 5. - P. 1042-1056.

137. Medina-Laver, Y. What do we know about classical and non-classical progesterone receptors in the human female reproductive tract? A review / Y. Medina-Laver, C. Rodriguez-Varela, S. Salsano [et al.]. - DOI: 10.3390/ijms221011278 // Int J Mol Sci. - 2021. - Vol. 22, N 20. - P. 11278.

138. Melcangi, R. C. Modifications of neuroactive steroid levels in an experimental model of nigrostriatal degeneration: potential relevance to the pathophysiology of Parkinson's disease / R. C. Melcangi, D. Caruso, G. Levandis [et al.]. - DOI: 10.1007/s12031-011-9628-4 // J. Mol. Neurosci. - 2012. - Vol. 46. - P. 177-183.

139. Memi, E. Diagnostic and therapeutic use of oral micronized progesterone in endocrinology / E. Memi, P. Pavli, M. Papagianni [et al.]. - DOI: 10.1007/s11154-024-09728-4 // Rev Endocr Metab Disord. - 2024. - Vol. 25, N 4. - P. 751-772.

140. Miles, R. A. Pharmacokinetics and endometrial tissue levels of progesterone after administration by intramuscular and vaginal routes: a comparative study / R. A. Miles, R. J. Paulson, R. A. Lobo [et al.]. - DOI: 10.1016/0015-0282(94)90217-X // Fertil Steril. - 1994. - Vol. 62, N 3. - P. 485e90.

141. Mincheva, G. Golexanolone, a GABAA receptor modulating steroid antagonist, restores motor coordination and cognitive function in hyperammonemic rats

by dual effects on peripheral inflammation and neuroinflammation / Mincheva G., Gimenez-Garzo C., Izquierdo-Altarejos P. [e al.]. - DOI: 10.1111/cns.13924 // CNS Neurosci Ther. - 2022. - Vol. 28, N 11. - P. 1861-1874.

142. Montes, P. Neuroprotective-neurorestorative effects induced by progesterone on global cerebral ischemia: a narrative review / P. Montes, E. Ortíz-Islas, C. E. Rodríguez-Pérez [et al.]. - DOI: 10.3390/pharmaceutics15122697 // Pharmaceutics. - 2023. - Vol. 15, N 12. - P. 2697.

143. Montplaisir, J. Sleep in menopause: differential effects of two forms of hormone replacement therapy / J. Montplaisir, J. Lorrain, R. Denesle, D. Petit. - DOI: 10.1097/00042192-200108000-00006 // Menopause. - 2001. - Vol. 8. - P. 106.

144. Nasre-Nasser, R. G. Effects of Progesterone on Preclinical Animal Models of Traumatic Brain Injury: Systematic Review and Meta-analysis / R. G. Nasre-Nasser, M. M. R. Severo, G. N. Pires [et al.]. - DOI: 10.1007/s12035-021-02407-x // Mol Neurobiol. - 2022. - Vol. 59, N 10. - P. 6341-6362.

145. Nelson, A. Promising selective progesterone receptor modulators: what's new in female contraception? / A. Nelson, M. P. Shapiro. -DOI: 10.1080/13543784.2024.1234567 // Expert Opin Investig Drugs. - 2024. - Vol. 33, N 12. - P. 1187-1198.

146. Ngwenya, L. B. Impact of traumatic brain injury on neurogenesis / L. B. Ngwenya, S.C. Danzer. - DOI: 10.3389/fnins.2018.01014 // Front. Neurosci. - 2018. -Vol. 12. - P. 1014.

147. Nilsen, J. Medroxyprogesterone acetate exacerbates glutamate excitotoxicity / J. Nilsen, A. Morales, R. D. Brinton. -DOI: 10.1080/09513590600960623 // Gynecol Endocrinol. - 2006. - Vol. 22, N 7. - P. 355-361.

148. Norman, J. E. Vaginal progesterone prophylaxis for preterm birth [the OPPTIMUM study]: a multicentre, randomised, double-blind trial / J. E. Norman, N. Marlow, C. M. Messow [et al.]. - DOI 10.1016/S0140-6736(16)00350-0 // Lancet. -2016. - Vol. 388, N 10050. - P. 1160e70.

149. Olbrich, L. Rapid impact of progesterone on the neuronal growth cone / L. Olbrich, L. Wessel, A. Balakrishnan-Renuka [et al]. - DOI: 10.1210/en.2013-1175 // Endocrinology. - 2013. - Vol. 154, N 10. - P. 3784-3795.

150. Overgaard, J. Cerebral circulation after head injury. 1. Cerebral blood flow and its regulation after closed head injury with emphasis on clinical correlations / J. Overgaard, W. A. Tweed. - DOI: 10.3171/jns.1974.41.5.0531. // J Neurosurg. - 1974. -Vol. 41, N 5. - P. 531-41.

151. Pal, T. Hormonal Actions in the Medial Preoptic Area Governing Parental Behavior: Novel Insights From New Tools / T. Pal, H. J. McQuillan, L. Wragg, R. S. E. Brown. - DOI: 10.1210/endocr/bqae 152 // Endocrinology. - 2024. - Vol. 166, N 1. - P. bqae152.

152. Park G. W., Kim H., Won S. H. [et al.] Neurosteroids and neurological disorders / G. W. Park, H. Kim, S. H. Won [et al.]. - DOI: 10.4196/kjpp.2025.29.2.157 // Korean J Physiol Pharmacol. - 2025. - Vol. 29, N 2. - P. 157-164.

153. Pauss, S. N. Steroid receptors and coregulators: dissemination of sex differences and emerging technologies / S. N. Pauss, E. A. Bates, G. J. Martinez [et al.]. DOI: 10.1016/j.jbc.2025.108363 // J Biol Chem. - 2025. - Vol. 301, N 4. - P.108363.

154. Peltier, M. R. Sex differences in progestogen- and androgen-derived neurosteroids in vulnerability to alcohol and stress related disorders / M. R. Peltier, T. L. Verplaetse, Y. S. Mineur [et al.]. - DOI: 10.1016/j.neuropharm.2021.108499 // Neuropharmacology. - 2021. - Vol. 187. - P. 108499.

155. Peluso, J. J. Progesterone receptor membrane component 1 and 2 regulate granulosa cell mitosis and survival through a NFkB-dependent mechanism / J. J. Peluso, C. Pru, X. Liu [et al.]. - DOI: 10.1093/biolre/ioz148 // Biol Reprod. - 2019. - Vol. 100, N 6. - P. 1571-1580.

156. Pfaus, J. G. Cellular and molecular mechanisms of action of ovarian steroid hormones II: Regulation of sexual behavior in female rodents / J. G. Pfaus, M. García-Juárez, R. D. Ordóñez [et al.]. - DOI: 10.1016/j.neubiorev.2024.105946 // Neurosci Biobehav Rev. - 2025. - Vol. 168. - P. 105946.

157. Phan, J. M. Social evaluative threat with verbal performance feedback alters neuroendocrine response to stress / J. M. Phan, E. Schneider, J. Peres [et al.]. -DOI: 10.1016/j.yhbeh.2017.09.007 // Horm Behav. - 2017. - Vol. 96. - P. 104-115.

158. Pibiri, F. Decreased corticolimbic allopregnanolone expression during social isolation enhances contextual fear: a model relevant for posttraumatic stress disorder / F. Pibiri, M. Nelson, A. Guidotti [et al.]. - DOI: 10.1073/pnas.0801853105 // Proc Natl Acad Sci. - 2008. - Vol. 105. - P. 5567-5572.

159. Pieczora, L. Unveiling of miRNA Expression Patterns in Purkinje Cells During Development / L. Pieczora, L. Stracke, M. Vorgerd [et al.]. - DOI: 10.1007/s12311-016-0814-9 // Cerebellum. - 2017. - Vol. 16, N 2. - P. 376-387

160. Piette, P. C. M. The pharmacodynamics and safety of progesterone / P. C. M. Piette. - DOI: 10.1016/j.bpobgyn.2020.06.002 // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. - 2020. - Vol. 69. - P. 13-29.

161. Piette, P. The history of natural progesterone, the never-ending story / P. Piette. - DOI: 10.1080/13697137.2018.1462792 // Climacteric. - 2018. - Vol. 21, N 4. - P. 308e14.

162. Pineles, S. L. PTSD in women is associated with a block in conversion of progesterone to the GABAergic neurosteroids allopregnanolone and pregnanolone measured in plasma / S. L. Pineles, Y. I. Nillni, G. Pinna [et al.]. - DOI: 10.1016/j.psyneuen.2018.04.024 // Psychoneuroendocrinology. - 2018. - Vol. 93. - P. 133-141.

163. Pinna, G. Ganaxolone improves behavioral deficits in a mouse model of post-traumatic stress disorder / G. Pinna, A. M. Rasmusson. - DOI: 10.3389/fncel.2014.00256 // Front Cell Neurosci. - 2014. - Vol. 8. - P. 256.

164. Pinna, G. Up-regulation of neurosteroid biosynthesis as a pharmacological strategy to improve behavioural deficits in a putative mouse model of post-traumatic stress disorder / G. Pinna, A. M. Rasmusson. - DOI: 10.1111/j.1365-2826.2011.02234.x // J Neuroendocrinol. - 2012. - Vol. 24. - P. 102-116.

165. Pisanski, K. Multimodal stress detection: testing for covariation in vocal, hormonal and physiological responses to Trier Social Stress Test / K. Pisanski, A.

Kobylarek, L. Jakubowska [et al.]. - DOI: 10.1016/j.yhbeh.2018.08.014 // Horm. Behav. - 2018. - Vol. 106. - P. 52-61.

166. Pletzer, B. The gonadal response to social stress and its relationship to Cortisol / B. Pletzer, E. S. Poppelaars, J. Klackl, E. Jonas. -DOI: 10.1080/10253890.2021.1891220 // Stress. - 2021. - Vol. 24. - P. 866-875.

167. Pluchino, N. Dydrogesterone increases allopregnanolone in selected brain areas and in serum of female rats / N. Pluchino, E. Lenzi, E. Casarosa [et al.]. - DOI: 10.1016/j.fertnstert.2007.03.077 // Fertil Steril. - 2008. - Vol. 89, Suppl 5. - P. 13841389.

168. Prior, J. C. Progesterone for the prevention and treatment of osteoporosis in women / J. C. Prior. - DOI: 10.1080/13697137.2018.1467400 // Climacteric. - 2018. -Vol. 21, N 4. - P. 366e74.

169. Prior, J. C. Progesterone for treatment of symptomatic menopausal women / J. C. Prior. - DOI: 10.1080/13697137.2018.1472567 // Climacteric. - 2018. - Vol. 21, N 4. - P. 358e65.

170. Rasmusson, A. M. A role for deficits in GABAergic neurosteroids and their metabolites with NMDA receptor antagonist activity in the pathophysiology of posttraumatic stress disorder / A. M. Rasmusson, S. L. Pineles, K. D. Brown, G. Pinna. -DOI: 10.1111/jne.13062 // J Neuroendocrinol. - 2022. - Vol. 34, N 2. - P. e13062.

171. Rasmusson, A. M. Decreased Cerebrospinal Fluid Allopregnanolone Levels in Women with Posttraumatic Stress Disorder / A. M. Rasmusson, G. Pinna, P. Paliwal [et al.]. - DOI: 10.1016/j.biopsych.2006.03.026. // Biol Psychiatry. - 2006. -Vol. 60. - P. 704-713.

172. Rasmusson, A. M. Neurotransmitter, Peptide, and Steroid Hormone Abnormalities in PTSD: Biological Endophenotypes Relevant to Treatment / A. M. Rasmusson, S. L. Pineles. - DOI: 10.1007/s11920-018-0925-3 // Curr Psychiatry Rep. - 2018. - Vol. 20. - P. 52.

173. Rasmusson, A. M. Relationships between cerebrospinal fluid GABAergic neurosteroid levels and symptom severity in men with PTSD / A. M. Rasmusson, M. W.

King, K. Gregor [et al.]. - DOI: 10.1016/j.psyneuen.2019.01.008 // Psychoneuroendocrinology. - 2019. - Vol. 102. - P. 95-104.

174. Rejdak, K. Modulation of neurotrophic factors in the treatment of dementia, stroke and TBI: Effects of Cerebrolysin / K. Rejdak, H. Sienkiewicz-Jarosz, P. Bienkowski, A. Alvarez. - DOI: 10.1002/med.21960. // Med Res Rev. - 2023. - Vol. 43, N 5. - P. 1668-1700.

175. Ridlon, J. M. Clostridium scindens: a human gut microbe with a high potential to convert glucocorticoids into androgens / J. M. Ridlon, S. Ikegawa, J. M. Alves [et al.]. - DOI: 10.1194/jlr.M038869. // J Lipid Res. - 2013. - Vol. 54. - P. 24372449.

176. Rivier, C. Effect of stress on the activity of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis: peripheral and central mechanisms / C. Rivier, S. Rivest. - DOI: 10.1095/biolreprod45.4.523 // Biol. Reprod. - 1991. - Vol. 45. - P. 523-532.

177. Romanova, Z. Salivary testosterone, testosterone/cortisol ratio and nonverbal behavior in stress / Z. Romanova, K. Hrivikova, I. Riecansky, D. Jezova. - DOI: 10.1016/j.steroids.2022.108999 // Steroids. - 2022. - Vol. 182. - P. 108999.

178. Roof, R. L. Progesterone facilitates cognitive recovery and reduces secondary neuronal loss caused by cortical contusion injury in male rats / R. L. Roof, R. Duvdevani, L. Braswell [et al.]. - DOI: 10.1006/exnr.1994.1147. // Exp Neurol. - 1994. - Vol. 129. - P. 64-69.

179. Roof, R. L. Progesterone treatment attenuates brain edema following contusion injury in male and female rats / R. L. Roof, R. Duvdevani, D. G. Stein. - DOI: 10.3233/RNN-1992-4608 // Restor Neurol Neurosci. - 1992. - Vol. 4. - P. 425-427.

180. Rosenfeld, J. V. Early management of severe traumatic brain injury / J. V. Rosenfeld, A. I. Maas, P. Bragge [et al.]. - DOI: 10.1016/S0140-6736(12)60864-2 // Lancet. - 2012. - Vol. 380. - P. 1088-1098.

181. Rietjens, I. The potential health effects of dietary phytoestrogens / I. Rietjens, J. Louisse, K. Beekmann. - DOI: 10.1111/bph.13622. // Br J Pharmacol. -2017. - Vol. 174. - P. 1263- 1280.

182. Sattler, F. A. Gay men's stress response to a general and a specific social stressor / F. A. Sattler, U. M. Nater, R. Mewes. - DOI: 10.1007/s00702-021-02380-6 // J. Neural Transm. - 2021. - Vol. 128. - P. 1325-1333.

183. Scholl, J. L. Corticosterone rapidly modulates dorsomedial hypothalamus serotonin and behavior in an estrogen- and progesterone-dependent manner in adult female rats: potential role of organic cation transporter 3 (OCT3) / J. L. Scholl, J. T. Rogers, N. Feng [et al.]. - DOI: 10.1080/10253890.2025.2457765 // Stress. - 2025. -Vol. 28, N 1. - P. 2457765.

184. Schoofs, D. Are salivary gonadal steroid concentrations influenced by acute psychosocial stress? A study using the Trier Social Stress Test (TSST) / D. Schoofs, O. T. Wolf. - DOI: 10.1016/j.ijpsycho.2011.03.014. // Int. J. Psychophysiol. -2011. - Vol. 80. - P. 36-43.

185. Schumacher, M. Revisiting the roles of progesterone and allopregnanolone in the nervous system: resurgence of the progesterone receptors / M. Schumacher, C. Mattern, A. Ghoumari [et al.]. - DOI: 10.1016/j.pneurobio.2013.11.003. // Prog Neurobiol. - 2014. - Vol. 113. - P. 6e39.

186. Schür, R. R. Development of psychopathology in deployed armed forces in relation to plasma GABA levels / R. R. Schür, M. P. Boks, E. Geuze [et al.]. DOI: 10.1016/j.psyneuen.2016.08.017. // Psychoneuroendocrinology. - 2016. - Vol. 73. - P. 263-270.

187. Schüssler, P. Sleep after intranasal progesterone vs. zolpidem and placebo in postmenopausal women - a randomized, double-blind cross over study / P. Schüssler, M. Klug, M. Adamczyk [et al.]. - DOI: 10.1016/j.psyneuen.2018.02.021. // Psychoneuroendocrinology. - 2018. - Vol. 92. - P. 81e6.

188. Seifert-Klauss, V. Progesterone and bone: actions promoting bone health in women / V. Seifert-Klauss, J. C. Prior. - DOI: 10.4061/2010/845180. // J Osteoporos. -2010. - Vol. 2010. - P. 845180.

189. Shakkour, Z. Drug Repurposing in Neurological Disorders: Implications for Neurotherapy in Traumatic Brain Injury / Z. Shakkour, K. J. Habashy, M. Berro [et

al.]. - DOI: 10.1177/1073858420952709. // Neuroscientist. - 2021. - Vol. 27, N 6. - P. 620-649.

190. Shields, G. S. Determining the biological associates of acute cold pressor post-encoding stress effects on human memory: the role of salivary interleukin-1ß / G. S. Shields, T. M. Dunn, B. C. Trainor, A. P. Yonelinas. - DOI: 10.1016/j.bbi.2019.06.011. // Brain. Behav. Immun. - 2019. - Vol. 81. - P. 178-187.

191. Shohami, E. Novel Approach to the Role of NMDA Receptors in Traumatic Brain Injury / E. Shohami, A. Biegon. -DOI: 10.2174/1871527313666141211122603. // CNS Neurol Disord—Drug Targets. -2014. - Vol. 13. - P. 567-573.

192. Simmons, C. Examining the relation among callous-unemotional traits and cortisol, alpha-amylase, and testosterone reactivity in legal system involved young men / C. Simmons, E. L. Rodgers, E. Cauffman. - DOI: 10.1016/j.psyneuen.2023.106391. // Psychoneuroendocrinology. - 2023. - Vol. 158. - P. 106391.

193. Simms, L. J. Confirmatory factor analyses of posttraumatic stress symptoms in deployed and nondeployed veterans of the Gulf War / L. J. Simms, D. Watson, B. N. Doebbeling. - DOI: 10.1037/0021-843X.111.4.637. // J Abnorm Psychol. - 2002. - Vol. 111. - P. 637-647.

194. Simon, J. A. Micronised progesterone: vaginal and oral uses / J. A. Simon . - DOI: 10.1097/00003081-199538040-00024 // Clin Obstet Gynecol. - 1995. - Vol. 38, N 4. - P. 902e14.

195. Singh, M. Brain-derived neuerotrophic factor and related mechanisms that mediate and influence progesterone-induced neuroprotection / M. Singh, V. R. Krishnamoorthy, S. Kim [et al.]. - DOI: 10.3389/fendo.2024.1286066. // Front Endocrinol (Lausanne). - 2024. - Vol. 15. - P. 1286066.

196. Singhal, N. S. Resilience to Injury: A New Approach to Neuroprotection? / N. S. Singhal, C.-H. Sun, E. M. Lee, D. K. Ma. - DOI: 10.1007/s13311-019-00806-y. // Neurotherapeutics. - 2020. - Vol. 17. - P. 457-474.

197. Sitruk-Ware, R. Progress in progestin-based therapies for neurological disorders / R. Sitruk-Ware, B. Bonsack, R. Brinton [et al.]. - DOI:

10.1016/j.neubiorev.2020.12.019. // Neurosci Biobehav Rev. - 2021. - Vol. 122. - P. 38-65.

198. Soldozy, S. Cortical Spreading Depression in the Setting of Traumatic Brain Injury / S. Soldozy, K. A. Sharifi, B. Desai [et al.]. - DOI: 10.1016/j.wneu.2019.10.032. // World Neurosurg. - 2020. - Vol. 134. - P. 50-57.

199. Son, Y. L. Regulation of stress response on the hypothalamic-pituitary-gonadal axis via gonadotropin-inhibitory hormone / Y. L. Son, T. Ubuka, K. Tsutsui. -DOI: 10.1016/j.yfrne.2021.100953. // Front. Neuroendocrinol. - 2022. - Vol. 64. - P. 100953.

200. Stadler, A. Impact of endogenous and exogenous progesterone exposure on stress biomarkers: a systematic review / A. Stadler, S. Weidlinger, P. Stute. - DOI: 10.1080/13697137.2019.1582620. // Climacteric. - 2019. - Vol. 22, N 5. - P. 435e41.

201. Stiernman, L. Emotion-induced brain activation across the menstrual cycle in individuals with premenstrual dysphoric disorder and associations to serum levels of progesterone-derived neurosteroids / L. Stiernman, M. Dubol, E. Comasco [et al.]. -DOI: 10.1038/s41398-023-02349-y // Transl Psychiatry. - 2023. - Vol. 13, N 1. - P. 124.

202. Suganya, S. A Recent Update on the Role of Estrogen and Progesterone in Alzheimer's Disease / S. Suganya, B. S. Ashok, T. A. Ajith. - DOI: 10.1002/cbf.3576 // Cell Biochem Funct. - 2024. - Vol. 42, N 8. - P. e70025.

203. Sullivan, P. G. Cyclosporin A attenuates acute mitochondrial dysfunction following traumatic brain injury / P. G. Sullivan, M. B. Thompson, S. W. Scheff. - DOI: 10.1006/expne.1999.6925 // Exp Neurol. - 1999. - Vol. 160, N 1. - P. 226-234.

204. Sun, Q. Inflammasome and autophagy regulation - A two-way street / Q. Sun, J. Fan, T. R. Billiar, M. J. Scott. - DOI: 10.1186/S10020-017-0855-Y // Mol. Med. - 2017. - Vol. 23. - P. 188-195.

205. Sze, Y. Sex, stress and steroids / Y. Sze, P. J. Brunton. - DOI: 10.1111/ejn.14603 // Eur J Neurosci. - 2020. - Vol. 52. - P. 2487-2515.

206. Tavaniotou, A. Comparison between different routes of progesterone administration as luteal phase support in infertility treatments / A. Tavaniotou, J. Smitz,

C. Bourgain, P. Devroey. - DOI: 10.1093/humupd/6.2.139 // Hum Reprod Update. -2000. - Vol. 6, N 2. - P. 139e48.

207. Tecles, F. Assessment of stress associated with an oral public speech in veterinary students by salivary biomarkers / F. Tecles, M. Fuentes-Rubio, A. Tvarijonaviciute [et al.]. - DOI: 10.3138/jvme.0513073R1 // J Vet Med Educ. - 2014. -Vol. 41. - P. 37-43.

208. Theis, V. Progesterone: a universal stimulus for neuronal cells? / V. Theis, C. Theiss. - DOI: 10.4103/1673-5374.155424 // Neural Regen Res. - 2015. - Vol. 10, N

4. - P. 547-549.

209. Theis, V. Progesterone Effects in the Nervous System / V. Theis, C. Theiss. - DOI: 10.1002/ar.24074 // Anat Rec (Hoboken). - 2019. - Vol. 302, N 8. - P. 1276-1286.

210. Timby, E. Women with premenstrual dysphoric disorder have altered sensitivity to allopregnanolone over the menstrual cycle compared to controls-a pilot study / E. Timby, T. Backstrom, S. Nyberg [et al.]. - DOI: 10.1007/s00213-016-4273-y // Psychopharmacology (Berl). - 2016. - Vol. 233, N 11. - P. 2109-2117.

211. Toufexis, D. Stress and the reproductive axis / D. Toufexis, M. A. Rivarola, H. Lara, V. Viau. - DOI: 10.1111/jne.12158 // J. Neuroendocrinol. - 2014. -Vol. 26. - P. 573-586.

212. Traynelis, S. F. Glutamate receptor ion channels: structure, regulation, and function / S. F Traynelis., L. P. Wollmuth, C. J. McBain [et al.]. - DOI: 10.1124/pr.109.002451 // Pharmacol Rev. - 2010. - Vol. 62, N 3. - P. 405-96.

213. Trendelenburg, G. Molecular regulation of cell fate in cerebral ischemia: Role of the inflammasome and connected pathways / G. Trendelenburg. - DOI: 10.1038/jcbfm.2014.139 // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 2014. - Vol. 34. - P. 18571867.

214. Trevino, L. S. The interface of nuclear and membrane steroid signaling / L.

5. Trevino, D. A. Gorelick. - DOI: 10.1210/endocr/bqab107 // Endocrinology. - 2021. -Vol. 162, N 8. - P. bqab107.

215. Vahidinia, Z. Neurosteroids and their receptors in ischemic stroke: From molecular mechanisms to therapeutic opportunities / Z. Vahidinia, M. Karimian, M. T. Joghataei. - DOI: 10.1016/j.phrs.2020.105163 // Pharmacol Res. - 2020. - Vol. 160. -P.105163.

216. Vaiva, G. Low posttrauma GABA plasma levels as a predictive factor in the development of acute posttraumatic stress disorder / G. Vaiva, P. Thomas, F. Ducrocq [et al.]. - DOI: 10.1016/S0006-3223(03)00638-8 // Biol Psychiatry. - 2004. -Vol. 55. - P. 250-254.

217. Vaiva, G. Relationship between posttrauma GABA plasma levels and PTSD at 1-year follow-up / G. Vaiva, V. Boss, F. Ducrocq [et al.]. - DOI: 10.1176/appi.ajp.163.9.1446 // Am J Psychiatry. - 2006. - Vol. 163. - P. 1446-1448.

218. Valsamakis, G. Stress, female reproduction and pregnancy / G. Valsamakis, G. Chrousos, G. Mastorakos. - DOI: 10.1016/j.psyneuen.2018.10.028 // Psychoneuroendocrinology. - 2019. - Vol. 100. - P. 48-57.

219. Van Wingen, G. A. Gonadal hormone regulation of the emotion circuitry in humans / G. A. van Wingen, L. Ossewaarde, T. Backstróm [et al.]. - DOI: 10.1016/j.neuroscience.2011.02.050 // Neuroscience. - 2011.- Vol. 191. - P. 38-45.

220. Van Wingen, G. How Progesterone Impairs Memory for Biologically Salient Stimuli in Healthy Young Women / G. van Wingen, F. van Broekhoven, R. J. Verkes [et al.]. - DOI: 10.1523/JNEUROSCI.4203-07.2007 // J Neurosci. - 2007. - Vol. 27, N 42. - P. 11416-11423.

221. Van Wingen, G. Progesterone selectively increases amygdala reactivity in women / G. van Wingen, F. van Broekhoven, R. J. Verkes [et al.]. - DOI: 10.1038/sj.mp.4002053 // Mol. Psychiatry. - 2008. - Vol. 13, N 3. - P. 325-333.

222. Vázquez- Sola, A. Membrane progesterone and oestrogen receptors modulate GABAergic transmission in the prefrontal cortex of prepubertal male, but not female, mice / A. Vázquez- Sola, H. Torres- Torrelo, J. G. Yagüe. - DOI: 10.1113/ep092439 // Experimental Physiology. - 2025. - Online ahead of print.

223. Verdoorn, T. A. Neurosteroid Receptor Modulators for Treating Traumatic Brain Injury // T. A. Verdoorn, T. J. Parry, G. Pinna, J. Lifshitz. - DOI: 10.1038/sj.mp.4002053 // Neurotherapeutics. - 2023. - Vol. 20, N 6. - P. 1603-1615.

224. Wagenmaker, E. R. Exposure to acute psychosocial stress disrupts the luteinizing hormone surge independent of estrous cycle alterations in female mice / E. R. Wagenmaker, S. M. Moenter. - DOI: 10.1210/en.2017-00049 // Endocrinology. -2017. - Vol. 158. - P. 2593- 2602.

225. Wagner, A. K. Acute serum hormone levels: characterization and prognosis after severe traumatic brain injury / A. K. Wagner, E. H. McCullough, C. Niyonkuru [et al.]. - DOI: 10.1089/neu.2009.1230 // J Neurotrauma. - 2011. - Vol. 28. - P. 871-888.

226. Wagner, A. K. Relationships between cerebrospinal fluid markers of excitotoxicity, ischemia, and oxidative damage after severe TBI: the impact of gender, age, and hypothermia / A. K. Wagner, H. Bayir, D. Ren [et al.]. - DOI: 10.1089/neu.2004.21.125 // J Neurotrauma. - 2004. - Vol. 21, N 2. - P. 125-136.

227. Wang, F. Progesterone-mediated remodeling of the maternal-fetal interface by a PGRMC1-dependent mechanism / F. Wang, L. M. Ferreira, A. Mazzanti [et al.]. -DOI: 10.1016/j.jri.2024.104244 // Journal of Reproductive Immunology. - 2024. - Vol. 163. - P. 104244.

228. Wang, J. M. Allopregnanolone reverses neurogenic and cognitive deficits in mouse model of Alzheimer's disease / J. M. Wang, C. Singh, L. Liu [et al.]. -DOI: 10.1073/pnas.1001226107 // Proc Natl Acad Sci USA. - 2010. - Vol. 107. - P. 6498e503.

229. Wang, X. Pharmacological components with neuroprotective effects in the management of traumatic brain injury: evidence from network meta-analysis / X. Wang, X. Li, L. Ma [et al.]. - DOI: 10.1007/s10072-022-05947-8 // Neurol Sci. - 2023. - Vol. 44, N 5. - P. 1665-1678.

230. Watanabe, K. Maternal progesterone and adipose mPRe in pregnancy regulate the embryonic nutritional state / K. Watanabe, M. Yamano, J. Miyamoto

[et al.]. - DOI: 10.1016/j.celrep.2025.115433 // Cell Reports. - 2025. - Vol. 44, N 3. -P.115433.

231. Wendler, A. Many or too many progesterone membrane receptors? Clinical implications / A. Wendler, M. Wehling. - DOI: 10.1016/j.tem.2022.05.004 // Trends in Endocrinology & Metabolism. - 2022. - Vol. 33, N 12. - P. 850-868.

232. Wessel, L. Long-term incubation with mifepristone (MLTI) increases the spine density in developing Purkinje cells: new insights into progesterone receptor mechanisms / L. Wessel, A. Balakrishnan-Renuka, C. Henkel [et al.]. - DOI: 10.1016/j.tem.2022.05.004 // Cell Mol Life Sci. - 2014. - Vol. 71, N 9. - P. 1723-1740.

233. White, B. C. Brain ischemia and reperfusion: molecular mechanisms of neuronal injury / B. C. White, J. M. Sullivan, D. J. DeGracia [et al.]. - DOI: 10.1016/S0022-510X(00)00422-8 // J Neurol Sci. - 2000. - Vol. 179, Suppl. 1-2. -P. 1-33.

234. Woodburn, S. C. The semantics of microglia activation: neuroinflammation, homeostasis, and stress / S. C. Woodburn, J. L. Bollinger, E. S. Wohleb. - DOI: 10.1186/s12974-021-02223-y // J Neuroinflammation. - 2021. - Vol. 18. P. 258

235. Wright, D. W. Steady-state serum concentrations of progesterone following continuous intravenous infusion in patients with acute moderate to severe traumatic brain injury / D. W. Wright, J. C. Ritchie, R. E. Mullins [et al.]. - DOI: 10.1177/0091270005279124 // J Clin Pharmacol. - 2005. - Vol. 45. - P. 640-648.

236. Wright, D. W. ProTECT: a randomized clinical trial of progesterone for acute traumatic brain injury / D. W. Wright, A. L. Kellermann, V. S. Hertzberg [et al.]. -DOI: 10.1016/j.annemergmed.2006.01.010 // Ann Emerg Med. - 2007. - Vol. 49. - P. 391-402, 402.e1-e2.

237. Wright, D. W. Very early administration of progesterone for acute traumatic brain injury / D. W. Wright, S. D. Yeatts, R. Silbergleit [et al.]. - DOI: 10.1056/NEJMoa1404304 // N Engl J Med. - 2014. - Vol. 371, N 26. - P. 2457-66.

238. Wu, X. Subfertility and reduced progestin synthesis in PGRMC2 knockout zebrafish / X. Wu, M. Williams, P. Patel [et al.]. - DOI: 10.1016/j.ygcen.2019.06.008 // Gen Comp Endocrinol. - 2019. - Vol. 282. - P. 113218.

239. Xu, L. Sex-related differences in inflammatory bowel diseases: the potential role of sex hormones / L. Xu, G. Huang, Y. Cong [et al.]. - DOI: 10.1093/ibd/izac007 // Inflamm Bowel Dis. - 2022. - Vol. 28. - P. 1766-1775.

240. Yang, J. A. Acute psychosocial stress inhibits LH pulsatility and KISS1 neuronal activation in female mice / J. A. Yang, C. I. Song, J. K. Hughes [et al.]. - DOI: 10.1210/en.2017-00909 // Endocrinology. - 2017. - Vol. 158. - P. 3716-3723.

241. Yang, X. Neuroprotection of Glibenclamide against Brain Injury after Cardiac Arrest via Modulation of NLRP3 Inflammasome / X. Yang, Z. Wang, X. Jia. -DOI: 10.1109/embc.2019.8857285 // Annu Int Conf IEEE Eng Med Biol Soc. - 2019. -Vol. 2019. - P. 4209-4212.

242. Yang, X. Progesterone receptor membrane component 2 regulates the neuronal activity and participates in epileptic seizures in experimental mice / X. Yang, W. Lv, Y. Yang [et al]. - DOI: 10.1002/ibra.12088 // Ibrain. - 2024. - Vol. 10, N 3. - P. 356-365.

243. Yang, Y. Recent advances in the mechanisms of NLRP3 inflammasome activation and its inhibitors / Y. Yang, H. Wang, M. Kouadir [et al.]. - DOI: 10.1038/s41419-019-1414-5 // Cell Death Dis. - 2019. - Vol. 10. - P. 128.

244. Yilmaz, C. Neurosteroids as regulators of neuroinflammation / C. Yilmaz, K. Karali, G. Fodelianaki [et al.]. - DOI: 10.1016/j.yfrne.2019.100788 // Front Neuroendocrinol. - 2019. - Vol. 55. - P. 100788.

245. Yoshida, A. Changes in the conflicting nongenomic effects of progesterone in rat myometrium during pregnancy / A. Yoshida, K. Yasuda, H. Okada. - DOI: 10.1016/j.lfs.2024.122454 // Life Sciences. - 2024. - Vol. 340. - P. 122454.

246. Zhang, J. The efficacy of progesterone 1 mg kg-1 every 12 hours over 5 days in moderate-to-severe traumatic brain injury: A meta-analysis of randomized controlled trials / J. Zhang, H. Wang, Y. Li [et al.]. - DOI:

10.1016/j.clineuro.2020.106131 // Clin Neurol Neurosurg. - 2020. - Vol. 198. - P. 106131.

247. Zhang, L. M. Anxiolytic-like effects of YL-IPA08, a potent ligand for the translocator protein (18 kDa) in animal models of post-traumatic stress disorder / L. M. Zhang, Z. K. Qiu, N. Zhao [et al.]. - DOI: 10.1093/ijnp/pyu079 // J Neuropsychopharmacol. - 2014. - Vol. 17. - P. 1659-1669.

248. Zhao, Y. Tumor necrosis factor-alpha stimulates aromatase gene expression in human adipose stromal cells through use of an activating protein-1 binding site upstream of promoter 1.4 / Y. Zhao, J. E. Nichols, R. Valdez [et al.]. - DOI: 10.1210/mend.10.10.1350 // Mol Endocrinol (Baltimore, MD). - 1996. - Vol. 10. - P. 1350-1357.

249. Zhu, X. Cerebroprotection by progesterone following ischemic stroke: Multiple effects and role of the neural progesterone receptors / X. Zhu, M. Frechou, M. Schumacher, R. J. Guennoun. - DOI: 10.1016/j.steroids.2018.11.015 // Steroid Biochem. Mol. Biol. - 2019. - Vol. 185. - P. 90-102.

250. Zueger, R. Testosterone and cortisol responses to acute and prolonged stress during officer training school / R. Zueger, H. Annen, U. Ehlert. - DOI: 10.1080/10253890.2023.2199886 // Stress. - 2023. - Vol. 26. - P. 2199886.

251. Zuloaga, D. G. Roles for androgens in mediating the sex differences of neuroendocrine and behavioral stress responses / D. G. Zuloaga, A. L. Heck, R. M. De Guzman, R. J. Handa. - DOI: 10.1186/s13293-020-00302-y // Biol. Sex. Differ. - 2020. - Vol. 11. - P. 44.