Фармакотерапевтическая эффективность бензофурокаина в условиях экспериментального пародонтита на фоне нормо- и гипергликемии, вызванной стрептозотоциновым сахарным диабетом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Бедросова Каринэ Артуровна

• Бедросова Каринэ Артуровна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Бедросова Каринэ Артуровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ

АСПЕКТЫ И МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ

ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

БЕНЗОФУРОКАИНА

1.1. Патогенетические аспекты воспалительных заболеваний пародонта

1.2. Фармакотерапия воспалительной патологии пародонта

1.3. Фармакологические свойства бензофурокаина

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. ДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЭФФЕКТИВНОСТИ БЕНЗОФУРОКАИНА ПРИ

ПАРОДОНТИТЕ НА ФОНЕ САХАРНОГО ДИАБЕТА

3.1. Сравнительное исследование влияния традиционной медикаментозной терапии и сочетания традиционной медикаментозной терапии с бензофурокаином на состояние тканей пародонта и количество десневой жидкости при экспериментальном пародонтите у крыс

3.2. Влияние бензофурокаина на состояние капиллярного кровотока в слизистой оболочке десны в условиях здорового пародонта и на фоне экспериментального пародонтита у крыс

3.3. Влияние бензофурокаина на активность калликреин-

Стр.

кининовой, иммунной и эндотелиальной систем при

экспериментальном пародонтите у крыс

3.4. Влияние бензофурокаина на гипоксический синдром, окислительный стресс и метаболизм оксида азота в условиях экспериментального пародонтита у крыс

3.5. Сравнительное исследование влияния традиционной медикаментозной терапии и сочетания традиционной медикаментозной терапии с бензофурокаином на

морфофункциональное состояние и регенерацию поврежденных тканей десны при экспериментальном

пародонтите у крыс

3.6. Влияние бензофурокаина на инсулинорезистентность

у животных в условиях гипергликемии

3.6.1. Влияние бензофурокаина и глибенкламида на показатели гипогликемической активности на модели глюкозо-толерантного теста у мышей

3.6.2. Влияние бензофурокаина на показатели антидиабетической активности, эндотелиальной дисфункции и К+-каналопатии аорты у крыс

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АТФ - аденозинтрифосфат

АФА - активные формы азота

АФК - активные формы кислорода

АХ - ацетилхолин

БФК - бензофурокаин

ГМК - гладкомышечные клетки

ГТТ - глюкозотолерантный тест

ЗБ - зубная бляшка

ИЛ-1р - интерлейкин 1р

КА - каталаза

КДЖ - количество десневой жидкости

КК - концентрация калликреина

ЛДФ - лазерная допплеровская флоуметрия

МДА - малоновый диальдегид

МКЦ - микроциркуляция крови

МГ - моноциклина гидрохлорид

НВПП - нестероидные противовоспалительные препараты

пге2 - простагландин Е2

ПД - прикрепленная десна

ПКК - концентрация прекалликреина

ПОЛ - перекисное окисление липидов

СД - сахарный диабет

СДГ - сукцинатдегидрогеназа

СОД - супероксиддисмутаза

СЭФР - сосудистый эндотелиальный фактор роста

ТМТ - «традиционная» медикаментозная терапия

УГ - уровень глюкозы

ФНО-а - фактор некроза опухоли а

ФЭ - фенилэфрин

ХГП - хронический генерализованный пародонтит

ХБ - хлоргексидина биглюконат

ЦОГ-1 - циклооксигеназа-1

ЦОГ-2 - циклооксигеназа-2

ШИК - Шифф-йодная кислота

ЭП - экспериментальный пародонтит

ЭПР - электронный парамагнитный резонанс

N0 - оксид азота

Ку - коэффициент вариации

рВ2 - полумаксимальный ответ

О2- - супероксидный анион

о - среднее квадратичное отклонение среднего арифметического

В В Е Д Е Н И Е

Актуальность темы. Патология пародонтальных тканей представляет большую проблему в современной стоматологии. Пародонтит доминирует в группе заболеваний воспалительной нозологии. Ему может быть подвержена любая возрастная категория пациентов, а сам патологический процесс имеет склонность к хроническому течению и тенденцию к «омоложению» (Е. О. Данилов и соавт., 2008; А. К. Иорданошвили и соавт., 2010; В. К. Леонтьев и соавт., 2012; Е. И. Фукс и соавт., 2013 И. Н. Усманова и соавт., 2017; P. E. Peterson et al., 2016).

Урбанизация, физическое и эмоциональное перенапряжение, хронический стресс, вредные привычки, игнорирование полноценной гигиеной полости рта и отсутствие эффективной профилактики являются преморбидным фоном для развития хронического генерализованного пародонтита (ХГП) (А. И. Грудянов, 2009; Л. М. Цепов и соавт., 2010; Э. Ф. Галиуллина, 2017; D. Kaner et al., 2009), в связи с чем распространенность ХГП занимает второе место после кариеса зубов и достигает у лиц после 40 лет от 65% до 98% (Т. В. Кудрявцева и соавт., 2011; P. E. Peterson et al. 2012).

ХГП нередко провоцирует возникновение общесоматических заболеваний (Л. М. Цепов, А. И. Николаев, 2003; И. А. Горбачева и соавт., 2009; Ю. Х. Кильмухаметова и соавт., 2017). Имеется большое количество научных работ, подтверждающих тот факт, что между хронической одонтогенной инфекцией в полости рта и общесоматической патологией существуют стомато-соматические параллели (И. А. Горбачева и соавт., 2008; Н. В. Булкина, 2010; Н. В. Лапина, 2012; Л. Л. Ордян, 2013; А. И. Грудянов и соавт., 2017; M. S. Al-Zahrani et al., 2006).

Сахарный диабет (СД) является одним из самых распространенных заболеваний эндокринной системы. В Российской Федерации зарегистрировано около 3 млн. человек, страдающих СД, и количество пациентов с этой патологией увеличивается ежегодно на 10 - 15% (С. Н. Ожигина, 2018). У больных СД

пародонтит встречается практически в 100% случаев (М. М. Самойлик, 2004; Г. М. Барер и соавт., 2006; E. Lalla, 2007) и характеризуется выраженным агрессивным течением, специфической морфологической картиной поражения, негативными клиническими проявлениями с тяжелыми осложнениями и порой очень сложной ситуацией в выборе эффективных методов лечения. С учетом вышеизложенного и имеющихся в литературе сведений о методах реабилитации данной кaтегoрии больных разработка пaтoгeнетичеcки аргументированных принцишв лечения воспалительных заболеваний пародонта на фоне СД остаётся весьма актуальной задачей (О. О. Янушевич и соавт., 2010; Л. Ю. Орехова и соавт., 2012; И. И. Дедов и соавт., 2017; И. В. Жаркова и соавт. 2017).

Степень разработанности темы. В настоящее время медикаментозная терапия при пародонтите, протекающем как в отсутствие СД, так и на его фоне, является основным методом воздействия на патологический процесс (Л. Ю. Орехова и соавт., 2009; Л. М. Цепов и соавт., 2008, 2015, 2017). Без активной комплексной фармакотерапии (КФТ) достичь стойкого и длительного положительного эффекта в лечении больных с различными формами пародонтита крайне затруднительно. Для осуществления КФТ пародонтита используются различные фармакологические препараты, среди которых важная роль принадлежит как нестероидным антифлогистикам, так и сахароснижающим препаратам в случае наличия СД, однако и они не всегда обеспечивают желаемое лечебное воздействие, а иногда могут вызывать различные побочные явления (В. Л. Попков, 2010; В. К. Леонтьев и соавт., 2012).

Кроме того, при лечении заболеваний пародонта, как правило, прибегают к применению нескольких препаратов из различных фармакологических групп, что нередко приводит к плохой комплаентности больных, влекущей за собой нежелательные последствия, а назначение фиксированных комбинаций препаратов может из-за метаболической вариабельности пациентов существенно влиять на фармакокинетические и фармакодинамические параметры отдельных лекарств, входящих в эти комбинации. В этой связи в последнее время большое внимание уделяется применению мультитаргетных препаратов, которые

способны одной молекулой специфически модулировать несколько биологических мишеней, тем самым приобретая ряд существенных преимуществ по сравнению с комбинированными схемами лечения: снижение риска токсических проявлений, более предсказуемый фармакокинетический профиль, отсутствие взаимодействия, повышение комплаентности и другие (А. А. Спасов и соавт., 2017; A. Anighoro et а1., 2014; Y. Bansal, O. Silakari, 2014). В этом плане большой интерес представляет отечественный препарат бензофурокаин (БФК) -этилового эфира 5-окси-6-диметиламинометил-2-метил-4-хлорбензофуран-3-карбоновой кислоты тартрат, обладающий выраженными

противовоспалительным (преимущественно антикининовым) и болеутоляющим (периферическим и центральным) эффектами, проявляющий местноанестезирующие, антиаритмические и антиангинальные свойства, стимулирующий процессы протеосинтеза, тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования, оказывающий антиоксидантное действие, положительно влияющий на микрогемоциркуляцию; имеются основания для вывода о том, что бензофурокаин (БФК) снижает уровень сахара в крови; не оказывает ульцерогенного и нефротоксического действия (П. А. Галенко-Ярошевский, 1978; Г. И. Степанюк и соавт., 1986; Г. И. Степанюк, 1989; С. И. Зидра и соавт, 1990; И. О. Камышникова, 1990; Г. И. Степанюк и соавт., 2003; М. Д. Машковский, 2010).

Приведенные данные послужили основанием к изучению влияния БФК на течение пародонтита на фоне нормо- и гипергликемии, вызванной экспериментальным (стрептозотоциновым) СД.

Цель работы - повысить эффективность комплексного лечения пародонтита на фоне нормо- и гипергликемии, индуцируемой сахарным диабетом, путем использования бензофурокаина.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительное исследование влияния традиционной медикаментозной терапии и сочетания её с бензофурокаином на состояние тканей пародонта и количество десневой жидкости при экспериментальном

пародонтите у крыс.

2. Изучить влияние бензофурокаина на состояние капиллярного кровотока в слизистой оболочке десны в условиях здорового пародонта и на фоне экспериментального пародонтита у крыс.

3. Исследовать влияние бензофурокаина на активность калликреин-кининовой, иммунной и эндотелиальной систем при экспериментальном пародонтите у крыс.

4. Изучить влияние бензофурокаина на гипоксический синдром, окислительный стресс и метаболизм оксида азота в условиях экспериментального пародонтита у крыс.

5. Провести сравнительное исследование влияния традиционной медикаментозной терапии и сочетания её с бензофурокаином на морфофункциональное состояние и регенерацию поврежденных тканей десны при экспериментальном пародонтите у крыс.

6. Провести сравнительное исследование гипогликемической активности бензофурокаина и глибенкламида на модели глюкозо-толерантного теста у мышей.

7. Изучить антидиабетические свойства бензофурокаина и его влияние на эндотелиальную дисфункцию и К+-каналопатию аорты у крыс.

Научная новизна.

В результате проведенных исследований впервые установлено, что БФК:

1. При нормогликемии в условиях экспериментального пародонтита (ЭП) у крыс активизирует регенеративные процессы и энергетический метаболизм в пародонте, вызывает повышение капиллярного кровотока в слизистой оболочке десны, устраняет оксидативный стресс и эндотелиальную дисфункцию.

2. В сочетании с традиционной медикаментозной терапией (ТМТ) на фоне ЭП у крыс стимулирует ангиогенез, повышает васкуляризацию регенерата и вызывает полную регенерацию поврежденных тканей десны.

3. В условиях гипергликемии БФК проявляет гипогликемическое действие, снижает уровень глюкозы (УГ) в крови на модели глюкозо-толерантного теста

(ГТТ) у мышей и при стрептозотоциновом СД у крыс на ранних сроках (30 дней) его развития, а также способствует восстановлению эндотелий-зависимой дилатации гладкомышечных клеток (ГМК) сосудов (на примере аорты крыс).

Теоретическая и практическая значимость работы.

В результате фармако-физиологических, биохимических и морфогистохимических исследований доказана рациональность и перспективность применения БФК в КФТ пародонтита при нормо- и гипергликемии, вызываемой СД, в качестве лекарственного средства, оказывающего нормализующее влияние на микроциркуляцию крови (МЦК) (в десне), метаболические [в десне, сосудах (аорте), крови] и регенеративные (в десне) процессы, обладающего выраженным противовоспалительным действием (в тканях пародонта), а также способностью значительно уменьшать деструктивные изменения (в десне).

На основании приведенных экспериментальных данных можно полагать, что применение сочетания ТМТ и БФК при лечении пародонтита как в отсутствие, так и при наличии СД, будет способствовать сокращению сроков лечения, достижению стойкого и продолжительного положительного эффекта, отсутствию или снижению количества побочных явлений и осложнений, увеличению периода ремиссий и сведению до минимума количества рецидивов.

Методология и методы исследования.

Методологической основой проведенных исследований явился комплексный подход к доклиническому изучению фармакологической активности БФК на различных моделях патологии пародонта (на фоне нормо- и гипергликемии, вызванной стрептозотоциновым СД) и связанных с ней морфофункциональных нарушений на органном, клеточном и молекулярном уровнях.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с этическими требованиями относительно соблюдения правил обращения с животными, адекватностью выбора методов исследования и использования современного оборудования, позволяющих получить достоверные и репрезентативные

результаты, отвечающие правилам объективности и принципам доказательной медицины.

Положения, выносимые на защиту.

1. Сочетание бензофурокаина с традиционной медикаментозной терапией как в ближайшие (на 11 -й день), так и отдаленные сроки лечения (спустя 1 месяц) крыс с экспериментальным пародонтитом проявляет более значимое терапевтическое действие, чем традиционная медикаментозная терапия, проводимая отдельно.

2. Применение сочетания бензофурокаина с традиционной медикаментозной терапией на фоне экспериментального пародонтита вызывает в прикрепленной десне нижних резцов крыс значимое повышение микроциркуляции крови как сразу после 12-дневного лечения, так и спустя 1 месяц после его завершения, при этом микроциркуляция крови достигает исходного уровня (до моделирования пародонтита). Использование традиционной медикаментозной терапии в принятых условиях эксперимента индуцирует повышение микроциркуляции крови только после 12-дневного лечения, а спустя 1 месяц она снижается.

3. В условиях экспериментального пародонтита у крыс бензофурокаин оказывает нормализующее влияние на прекалликреин-калликреиновую систему, уменьшает образование брадикинина. Противовоспалительное действие препарата связано со снижением содержания провоспалительных цитокинов и простагландина Е2. Имеется тесная взаимосвязь между уровнем простагландина Е2 и брадикинина. Выраженное повышение под влиянием бензофурокаина уровня сосудистого эндотелиального фактора роста и снижение вазоконстрикторного эндотелина-1 могут указывать на стимулирование роста лимфатических сосудов и капиллярной сети в тканях пародонта.

4. Адаптационный эффект и, возможно, мембраностабилизирующее действие бензофурокаина при экспериментальном пародонтите у крыс обусловлены способностью его скавенгировать (перехватывать) реактивный кислород, повышать внутриклеточный пул АТФ и пирувата, оказывать благоприятное действие на систему «церулоплазмин/трансферрин», снижать трансформацию

синтезированного N0 в пероксинитрит и сохранять физиологические функции этой сигнальной молекулы.

5. Бензофурокаин в сочетании с традиционной медикаментозной терапией в условиях экспериментального пародонтита у крыс стимулирует ангиогенез в десне и увеличивает васкуляризацию регенерата. При этом в большей степени проявляется способность тканей к органотипической регенерации собственной пластинки слизистой оболочки десны в сочетании с купированием альтернативных проявлений в эпителиальном покрове. Традиционная медикаментозная терапия без бензофурокаина приводит к развитию в десне главным образом склеротических изменений без нормализации морфофункционального состояния эпителиального покрова.

6. В условиях глюкозо-толерантного теста у мышей бензофурокаин, как и глибенкламид, снижает концентрацию глюкозы в крови, однако степень их гипогликемического действия является различной и в большей мере выражена для глибенкламида. Выявленный гипогликемический эффект бензофурокаина (при отсутствии способности снижать уровень глюкозы натощак) следует расценивать скорее как нормогликемический, нежели гипогликемический.

7. При стрептозотоциновом сахарном диабете у крыс бензофурокаин оказывает гипогликемическое действие на ранних сроках сахарного диабета (30 дней), проявляет тенденцию к восстановлению эндотелий-зависимой дилатации гладкомышечных клеток аорты. Бензофурокаин не оказывает значимого действия на эти показатели при поздних сроках сахарного диабета (90 дней) и не влияет на функционирование К+-каналов плазматической мембраны гладкомышечных клеток аорты в оба срока исследования. Бензофурокаин имеет способность снижать уровень глюкозы в крови животных в условиях стрептозотоцинового сахарного диабета, которая может быть обусловлена наличием у бензофурокаина антиоксидантных, антигипоксантных и противовоспалительных свойств, а также способности повышать активность НАД и НАДФ-зависимых дегидрогеназ в печени и, возможно, в поджелудочной железе.

Степень достоверности и апробация результатов.

Достоверность проведенного исследования определяется достаточным количеством (п = 287) и репрезентативностью групп наблюдений экспериментальных животных (крысы, мыши), использованием современных методик воспроизведения патологии, ее диагностикой и наблюдениями, позволившими провести объективную обработку полученной информации современными методами статистического анализа.

Результаты диссертационной работы доложены и обсуждены на IV Международной научно-практической конференции «Стоматология славянских государств», 03.11.2011 г., г. Белгород; Краевой научно-практической конференции «Актуальные вопросы в пародонтологии» для врачей стоматологов государственной и муниципальной стоматологической службы Краснодарского края, 30.11.11 г., г. Краснодар; Всероссийской научно-практической конференции «Совершенствование непрерывного стоматологического образования. Проблемы и перспективы», 03 - 04.10.2013 г., г. Краснодар, а также на расширенных межкафедральных совещаниях (25.05.2011, 12.04.2012, 21.05.2013, 29.09.2016, 26.10.2017 и 24.05.2018 гг.) кафедр фармакологии, клинической фармакологии и профильных кафедр стоматологического факультета ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 8 статей в журналах, рекомендованных ВАК, и 2 коллективных монографии.

Личный вклад автора.

Автором поставлены цель и задачи работы, проведен аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы, вышл^ны экcпeримeнтaльные исслeдовaния. Диссертант принимал непосредственное участие в статистической обработке и интерпретации полученных данных, написании статей по теме диссертации.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакотерапевтическая эффективность бензофурокаина в условиях экспериментального пародонтита на фоне нормо- и гипергликемии, вызванной стрептозотоциновым сахарным диабетом»

Структура и объем работы.

Диссертационная работа изложена на 127 страницах компьютерного текста и состоит из введения, трех глав, отражающих обзор литературы, использованные

материалы и методы и результаты исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и перспектив дальнейшей разработки темы.

Работа иллюстрирована 19 рисунками и 7 таблицами. Список литературы включает 287 источников, из которых 202 отечественных и 85 зарубежных.

15

ГЛАВА 1

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ И МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

БЕНЗОФУРОКАИНА

1.1. Патогенетические аспекты воспалительных заболеваний пародонта

По мнению ряда отечественных и зарубежных авторов, занимающихся изучением воспалительной патологии пародонта, основной концепцией этиологии и патогенеза в развитии воспалительных заболеваний тканей пародонта, и в частности ХГП, является микробный фактор (А. И. Грудянов, 1997; И. В. Безрукова и соавт., 2002; Н. В. Булкина и соавт., 2008; Л. М. Цепов и соавт., 2009а; Э. Ф. Галиуллина, 2017). Несмотря на то, что эта точка зрения насчитывает более ста лет, в современном научном мире большое количество ученых склоняется к ее истинности. Объясняется это тем, что наиболее тесный контакт тканей пародонта с патогенной микрофлорой осуществляется на поверхности десны и именно в сулькулярном ее отделе, где располагается значительная часть различных тканевых элементов, развитая микроциркуляторная сеть и большая концентрация микроорганизмов (А. С. Григорян и соавт., 2004; А. А. Волошина, 2011; Е. С. Бондарева и соавт., 2017; Н. С. Ме1 е1 а1., 2006; К I ЬашоП е1 а1., 2013).

По мнению А. И. Грудянова (1997), пародонтопатогенные микроорганизмы зубодесневой борозды способны выделять специфические ферменты, расщепляющие кислые мукополисахариды (коллагеназа, гиалуронидаза и др.), бактериальные токсины (лейкотоксин, эндотоксины и др.) и метаболиты, т.е. промежуточные продукты обмена веществ, подлежащие окончательному распаду и удалению из организма (жирные кислоты, аминокислоты, индол и др.), которые оказывают прямое повреждающее воздействие на окружающие их ткани. Некоторые из этих субстанций способны разрушать межклеточный матрикс

эпителия десны, другие стимулируют гиперсекрецию гистамина и гепарина. В связи с этим увеличивается проницаемость сосудистой стенки, возникает гиперемия и усиливается отек. Нейтрализация же этих токсических веществ осуществляется клеточными и плазменными компонентами крови (эритроциты, тромбоциты, лейкоциты, агранулоциты и т.д.), которые проникают из капилляров периферической микроциркуляторной сети через сосудистую стенку в зубодесневую бороздку в ответ на действие патогенных раздражителей. В свою очередь плазменные компоненты способны продуцировать провоспалительные цитокины, которые активно подключаются к деструктивным процессам с вовлечением в него костной структуры (Л. М. Цепов и соавт., 2009а; А. В. Пасечник и соавт., 2011).

В обычных условиях в зубодесневой борозде постоянно происходит своеобразная «микробная атака», которая нейтрализуется защитными компонентами макроорганизма. В результате этого в зубодесневой борозде всегда имеется десневая жидкость, включающая форменные элементы крови, слущенные клетки эпителия, набор различных ферментов и белков. Воспалительно-дистрофические процессы в пародонте начинаются в том случае, когда очень быстро повышается активность этой «микробной атаки». Такая ситуация возникает при резком увеличении числа популяций микроорганизмов в борозде и явном превалировании количества патогенной микрофлоры над сапрофитной. Пролонгацией этого процесса является развитие острой воспалительной реакции, которая со временем принимает характер хронического, вялотекущего воспаления и постепенно распространяется на нижележащие отделы тканей пародонтального комплекса, приводя его к полной дезорганизации (В. С. Иванов, 2001; Е. Г. Зеленова и соавт., 2004; Л. А. Дмитриева и соавт., 2004, 2007, 2014; Н. В. Булкина и соавт., 2008; М. И. Кузьмин, 2011; В. К. Леонтьев и соавт., 2012; Р. F. Fedi et al., 2003).

В развитии пародонтальной патологии большое значение придают образованию плотного поддесневого налета, так называемой «зубной бляшке» (В. К. Леонтьев и соавт., 2012). Продолжительный период времени прошлого века

воспалительно-дистрофическая патология пародонта позиционировалась в плоскости неспецифического инфицирования микроорганизмами самой зубной бляшки. Исходили из того, что пародонтит развивается из-за увеличения количества бактерий зубной бляшки. По сути, зубная бляшка представляет собой скопление бактерий, плотно прилегающих к поверхности зуба и при неблагоприятных условиях способных взывать деструктивные изменения пародонтальных тканей. Биохимические процессы, протекающие в зубной бляшке, зависят от доступа кислорода в ее глубокие слои. Спустя 48 часов после образования зубной бляшки имеет место значительное увеличение количества облигатных анаэробов, которые продукцируют цитотоксичные вещества (А. П. Грохольский и соавт., 2000; Т. В. Попруженко, 2009; И. К. Луцкая, 2010; Л. П. Кисельникова, 2010; Л. А. Данилова, Н. А. Чайка, 2012; О. А. Гуляева и соавт., 2016; Y. D. Mandel, A. Gaffar, 2003).

По мнению А. С. Григоряна и соавт. (2004), Л. А. Дмитриевой и соавт., (2007) в зубной бляшке присутствует значительное количество анаэробных микроорганизмов, таких как АсйпоЬасШш actinomycetemco-mitans, Porphyromonas gingivalis, Bacteroides forsythus, Campylobacter rectus, Eikenella corrodens, Peptostreptococcus micros, Selenomonas species, Eubacterium species, Streptococcus intermedius, Spirochaetes и другие. Следует отметить, что отдельные бактерии способны формировать в зубной бляшке сочетания сообществ, значение которых может обусловливать основной этиологический фактор заболеваний пародонта и является доминирующим. Биоценоз пародонтального кармана может разниться не только в разных отделах полости рта, но и отличаться в пределах отдельно взятого пародонтального кармана. Таким образом, на развитие ХГП может влиять не один, а несколько микроорганизмов. Именно они способны формировать несколько ассоциаций бактерий, которые и обусловливают патологию пародонта (Л. Я. Плахтий, 2002 Е. Г. Зеленова и соавт., 2004; Л. Ю. Орехова, 2004; Л. А. Дмитриева и соавт., 2004; 2007; Э. Г. Ведешина, 2013; A. D. Haffajee et al., 2000; P. F. Fedi et al., 2003; C. H. Aberg et al., 2015).

Механизм воздействия микроорганизмов зубной бляшки на ткани

пародонта разносторонний. Микробные ферменты способны увеличивать проницаeмoсть кaпиллярoв и прoникaть в подэпителиальные соединительнотканные структуры слизистой оболочки десны. На болезнетворную активность зубной бляшки большое воздействие оказывает сама окружающая среда: иммунобиологическая активность жидкости сулькулярного отдела, гидролитические ферменты слюнных желез, состав и свойства ротовой жидкости, иммунoглoбулины, бaктeриoфaги, углeвoды, кислоты. Все эти физиологические составляющие находятся в постоянном контакте c микрoфлoрoй полости ртa и cпocoбны нивелировать или, наоборот, умножить ее вирулентность. Большое значение в поддержании физиологического равновесия между пародонтопатогенной микрофлорой и тканями полости рта имеют общие факторы. Именно от них может зависеть защитная реакция на различные пaтoлогичecкие вoздeйcтвия (Е. Г. Зеленова и соавт., 2004; А. В. Пасечник и соавт., 2011; А. А. Волошина, 2011; Э. Г. Ведешина, 2013; A. D. Haffajee, еt а!., 1994; M. R. Mihlemann, H. E. Schroeder, 2001; Р. F. Fedi еt а1., 2003; C.Yan et al., 2007).

В настоящее время большинство исследователей считают, что одной зубной бляшкой не объяснить весь этиопатогенез пародонтальных заболеваний, поэтому все активнее склоняются и к тому мнению, что в развитии патологии пародонта имеют значение местные факторы, а также иммунный ответ макроорганизма. По-видимому, зубная бляшка действует не только как местный раздражитель, но и как пусковой механизм на ранних стадиях развития заболевания. В дальнейшем эти механизмы могут нивелироваться или измениться, а воспалительный процесс будет нарастать. В связи с этим на сегодняшний день особое значение стали придавать образующемуся воспалительно-клеточному инфильтрату, считая его воздействие на ткани пародонта более пагубным. Реакция клеток, вызывающих воспалительную реакцию на один и тот же раздражитель, может быть различна и зависит от иммунного статуса макроороганизма (Г. Ф. Вольф и соавт., 2008; А. И. Грудянов, 2009; О. В. Цымбалов и соавт., 2009; Л. М. Цепов и соавт., 2015б; T. Van Dyke et al., 1993; F. A. Akalin et al., 2007; D. J. Kominsky et al., 2010).

По мнению ряда авторов, степень повреждения тканей пародонтального комплекса напрямую зависит от количества микробного налета и времени воздействия входящих в него микроорганизмов на пародонт. В связи с этим воспалительно-дистрофическую патологию пародонта рассматривали как последствие неспецифического инфицирования тканей бактериями налета. Теория, авторами которой признаны F. Slots, (1979) и W. Loesche, (1992), получила название «теория специфического микробного состава». Ее основой являлось то, что состояние тканей пародонта зависело от наличия в них особо пародонтопатогенных микроорганизмов, вырабатываемых бактериями повреждающих агентов, их комбинации и количества. Такими особо пародонтопатогенными микроорганизмами считали облигатные анаэробы группы Bacteriodes - род Prevotella, род Porphiromonas, факультативные анаэробы Аctinobaci11us actinomycetem comitans, а также грамположительные Peptostreptococcus, Streptococcus, Actinomyces и др. В связи с этим, пока количество повреждающих агентов не превышает защитные свойства слюны и окружающих тканей, пародонт остается в нормальном состоянии. Если же количество повреждающих агентов превышает определенный оптимум, развивается острое воспаление (С. И. Сивовол, 2001; Л. Я. Плахтий, 2002; А. С. Григорян и соавт., 2007; А. И. Грудянов, 2009; Л. М. Цепов, Н. А. Голева, 2009; В. Н. Царев и соавт., 2016; T. Ansai et al., 2002; C. H. Aberg et al., 2015). Наличие в полости рта и в пародонтальных карманах пародонтопатогенной микрофлоры, которая провоцирует возникновение ХГП, поддерживает воспаление и способствует деструкции тканей пародонтального комплекса, вынуждает врачей-стоматологов применять соответствующие схемы фармакотерапии, в состав которых нередко входит широкий спектр антибактериальных препаратов (С. Г. Гусейнов, 2003; Л. М. Цепов и соавт., 2015а). Длительное и нерациональное применение этой антибактериальной терапии зачастую приводит к нарушению дисбаланса между отдельными видами грибково-бактериальных ассоциаций, что может спровоцировать возникновение дисмикробиоценоза полости рта. На этом фоне могут активизироваться условно-патогенные микроорганизмы, в том числе и

дрожжеподобные грибы рода Candida и др. (В. Н. Царев и соавт., 2006; 2016; Е. С. Овчаренко, 2010; Г. В. Волченкова и соавт., 2017) Таким образом, пародонтопатогенные и условно-патогенные микроорганизмы в тандеме с друг другом могут выступить в роли пускового механизма в активации патологических процессов в тканях пародонта. Согласно литературным данным, распространенность активной колонизации различными формами грибковой флоры пародонтальных карманов у пациентов, страдающих ХГП, может составлять до 70% от всех случаев (Л. А. Дмитриева, 2007; В. П. Кириллова и соавт., 2015; И. Н. Усманова и соавт., 2015; А. Р. Саргсян и соавт., 2016; И. Н. Разина и соавт., 2017; R. J. Lamont et al., 2013).

В последнее время ряд научных исследований дал основания говорить о том, что в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта, и в частности ХГП, не последнюю роль может играть вирусная инфекция (K. Simonian, 2003). Результатами этих исследований явились данные о том, что имеется явная взаимосвязь между патологией пародонта и персистирующей вирусной инфекцией в тканях полости рта (A. Contreras, J.Slots, 1996; M. Kosugi et al., 2003; A. Kubar et al., 2004; R. Santangelo et al., 2004 и др.). К примеру, имеются сообщения о том, что Herpesviruses (типов Herpes simplex, Epstein-Barr и Cytomegalovirus) могут активно участвовать в развитии воспалительных поражений пародонта. Интерес к проведению данных исследований в плане развития патогенеза ХГП вызван увеличением количества больных и тенденцией к росту его агрессивных форм, что очень часто сопровождается нарушениями иммунитета (А. И. Шатохин и соавт., 2016). Как отмечает автор, данные штаммы герпес-вирусов могут являться потенциально важным звеном в патогенезе воспалительных заболеваний тканей пародонтальной поддержки, т. к. их патогенность может быть комплексной, т.е. реализовывается непосредственно вирусной репликацией и инфицированием тканей опосредованно, а также через модуляцию Т-лимфоцитарного иммунного ответа. В унисон с высказанным мнением I. Saygun и соавт. (2004), исследуя вирусную инфекцию у больных с ХГП, установили взаимосвязь между наличием вирусов и клиническими

параметрами, отражающими активность течения воспалительного процесса в пародонте. В проведенных исследованиях М. Sabeti и соавт. (2003, 2004), A. Kato и соавт. (2013) было доказано наличие взаимосвязи между присутствием Cytomegalovirus и Epstein-Barr и выраженностью воспалительного процесса в пародонте. В этих же работах было показано, что в местах имеющихся поражений пародонта определяется активное формирование ДНК этих вирусов.

Имеются данные о том, что герпетиформные вирусы Herpesviruses могут активно влиять на иммунный контроль макроорганизма. Согласно работам J. Slots и соавт. (2004), частота выявления антигенов Cytomegalovirus в образцах тканей пародонта у больных с ХГП в стадии обострения достигала 100%, а в стадии ремиссии - 37%. Epstein-Barr удалось идентифицировать только в тех образцах, в которых уже был выявлен Cytomegalovirus. Все это позволило авторам сделать заключение о том, что цитомегаловирусная инфекция принимает непосредственное участие в формировании и развитии патологических процессов в тканях пародонтального комплекса, а Epstein-Barr является косвенным признаком сопричастности к ее патогенезу (A. Kato et al., 2013).

В проведенных исследованиях N. Wara-Aswapati и соавт. (2003) смогли показать, что персистенция Cytomegalovirus способствует активации гена, отвечающего за транскрипцию интерлейкина-1Ь. Это, по мнению ученых, может являться тем молекулярным механизмом, который имеет непосредственно прямое отношение к развитию поражения пародонтальных тканей.

На сегодняшний день имеется большое количество научных работ, свидетельствующих о том, что герпетиформные вирусы Herpesviruses способны снижать контроль не только за количественным и за качественным составом резидентных микроорганизмов, но и самостоятельно участвовать в различных звеньях воспалительного процесса: активации персистирующих вирусов (А. И. Шатохин и соавт., 2016; А. Mardirossian et al., 2000; E. Cassai et al., 2003), усилении вирулентности пародонтопатогенной микрофлоры, формировании иммунных реакций организма-хозяина. Так J. Kamma и соавт. (2001) установили опосредованную взаимосвязь между Herpes simplex и способностью

пародонтопатогенных микроорганизмов к длительному симбиозу в организме хозяина и персистенции инфекции на ранних стадиях поражения пародонта.

В печатных работах А. Contreras и соавт. (2000) со всей определенностью указывается на патогенетическую взаимосвязь между Herpesviruses и пародонтопатогенной микрофлорой у больных с ХГП. В работах J. Slots и соавт. (2003, 2011) установлена связь персистенции Herpesviruses с наличием Porphyromonas gingivalis - одного из наиболее часто встречающихся представителей пародонтопатогенной микрофлоры. Подобные результаты были получены в исследованиях М. Ting и соавт. (2000) и B. Michalowicz и соавт. (2000). Исследованиями I. Saygun и соавт. (2004) были выявлены взаимосвязи между присутствием Cytomegalovirus, Epstein Barr-1 и Herpes simplex-1 c Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Tannerella forsythia и Campylobacter rectus. Полученные результаты дали возможность авторам сделать заключение о том, что этиологическими основами поражения пародонтальных тканей может являться комбинированная бактериально-вирусная инфекция (Ф. Р. Хисматуллина и соавт., 2007; M. Chalabi, et al., 2010; K. Betts et al., 2015). На основании этих данных можно с большой долей уверенности предположить, что вирусная инфекция способна активно принимать участие в развитии воспалительной патологии тканей пародонта. При этом она не является сторонним наблюдателем в формировании патологических процессов, а выполняет роль непосредственного участника в этом «действии»: снижает иммунный контроль, сохраняет и потенцирует активность пародонтопатогенной микрофлоры и усиливает развитие иммунных реакций организма-хозяина (В. В. Овчинникова, 2005; K. Simonian, 2003; J. Slots и соавт., 2004; 2011).

Имеются данные о том, что ведущую роль в этиопатогенезе ХГП играют биохимические нарушения с развитием перекисно-ацидозного метаболического синдрома в тканях ротовой полости, для которого характерны: усиление перекисного окисления липидов (ПОЛ) в тканях пародонта, нарушение функций митохондрий, сдвиги в системе пируват/лактат с развитием явлений метаболического ацидоза. Обратимые нарушения углеводного обмена

выражаются ускорением трансаминирования, реакций образования аммиака и процессов глюкогенеза, а также улучшением восстановительных свойств тканей, направленных на связывание ионов водорода при развитии ацидоза, что имеет важнейшее значение в развитии дистрофических изменений в костной ткани альвеолярных отростков, а накопление аммиака в ротовой жидкости способствует отложению зубного камня. В генезе нарушения проницаемости капилляров и отека при воспалении одним из важнейших механизмов является чрезвычайная интенсификация генерации свободных радикалов. Выделяемые нейтрофилами ферменты и пептиды приводят к сосудистым нарушениям, которые, в свою очередь, способствуют активации СРО. Тяжесть и клинические симптомы заболевания при этом зависят от степени дестабилизации антиоксидантной системы (Г. Ф. Белоклицкая, 2003; В. В. Поворознюк и соавт., 2003; А. В. Белоусов и соавт., 2005; И. А. Омаров и соавт., 2011; Л. Л. Ордян, 2013; А. Р. Горкунова, 2014; N. Татак е1 а1., 2009; Б. I Котику е1 а1., 2010).

По данным различных источников, в патогенезе ХГП одним из инициирующих факторов развития патологических нарушений в тканях пародонтальной поддержки является нарушение гемодинамики и микроциркуляции. Причиной развития этих нарушений может являться СД. Симптоматика ХГП при СД имеет свои особенности, так как оба эти заболевания являются взаимоотягощающими факторами и существует четкая взаимосвязь между степенью выраженности гипергликемии и тяжестью патологии пародонта. Нарушение микроциркуляторной сети провоцирует образование микроангиопатий, при котором главенствующую роль в патогенезе отводят диспротеинемии и повышению уровня гликозаминогликанов в крови. Таковая может приводить к развитию выраженной гипоксии пародонтальных тканей, нарушению клеточно-тканевого метаболизма (тканевого дыхания), накоплению токсических недоокисленных продуктов, возникновению ацидоза, активизации процессов ПОЛ с формированием свободных радикалов и других высокоактивных токсических окислителей (М. В. Богомолов, 2011; А. В. Пасечник и соавт., 2011; И. Ю. Орехова и соавт., 2012; И. И. Дедов и соавт., 2017;

И. В. Жаркова и соавт., 2017; М. ВготеЫее, 2001; Е. Ьа11а, 2007).

На фоне возникающей патологии транскапиллярного обмена и увеличенной проницаемости соединительнотканных структур активизируется жизнедеятельность парадонтопатогенной инфекции сулькулярного отдела, вызывая воспалительно-деструктивные изменения в пародонте. Не считая того, что в такой ситуации нарушается физиологическая трофика тканей пародонта, может происходить полная функциональная деградация пародонта. Однако лечебные мероприятия, направленные на нивелирование симптомов пародонтита, у больных СД часто имеет низкую эффективность потому, что включают в себя стандартные схемы лечения, без учета специфики заболевания и изменений в полости рта, вызванных СД, и патологических процессов, которые происходят в организме диабетика. Поэтому поиск препаратов, обладающих высокой политропной активностью (мембраностабилизирующей, гипогликемической, метаболической, цитопротекторной и др.) является одним из стратегических направлений современной пародонтологии (Г. М. Барер, К. Р. Григорян, 2006; О. О. Янушевич и соавт., 2010; А. С. Аметов, 2011; А. А. Спасов и соавт., 2013; Р. А. 0'Соппе11 е1 а1., 2008).

Таким образом, можно сделать вывод о том, что происходит постоянное взаимодействие различных микроорганизмов полости рта и эти макроорганизмы всегда подвержены многофакторному воздействию, в связи с чем патогенетические основы ХГП имеют мультифакторный и поликомпонентный характер, параллельно являясь при этом полиморбидной патологией (И. А. Горбачева и соавт., 2008, 2009; Л. М. Цепов и соавт., 2003, 2009б, 2011; Н. В. Лапина, 2012; А. Р. Горкунова, 2014). В механизме развития ХГП принимают участие многообразные по количеству и всевозможные по активности патологические реакции на уровне клеток, тканей пародонта и биологических сред организма, а также его биохимически активных субстратов (набор ферментов и белков) (Л. М. Цепов и соавт., 2004; В. Л. Попков, 2006; Л. А. Фаустов и соавт., 2009; А. В. Пасечник и соавт., 2011; О. А. Гуляева и соавт., 2016). Возникающие нарушения морфологического, структурного, иммунного и

физиологического характера сопровождаются сбоями в биохимических процессах клеток, дисбалансом обмена веществ в тканях, снижением реактивности анатомических структур и активацией микробного фактора. Кроме этого, нельзя не учитывать и влияние генетических факторов развития ХГП (Г. Г. Саркисян и соавт., 2016; О. Д. Байдик и соавт., 2017). Все это способно разрушать функциональное единство тканей пародонтальной поддержки, понижать сопротивляемость пародонта функциональным перегрузкам, провоцировать морфологическую деструкцию и в итоге приводить ситуацию к утрате естественных зубов (Л. М. Михалева и соавт., 2004; В. Л. Попков, 2010; К. Г. Караков и соавт., 2011; Р. В. Ушаков и соавт., 2017). В этом случае этиологию ХГП можно трактовать как единство этиологических (предрасполагающих, повреждающих и реактивных), патогенетических и дисфункциональных факторов (Л. М. Цепов и соавт., 2003, 2009б; С. Н. Ролик и соавт., 2008; И. Н. Гожая, 2012). Развившаяся патологическая картина тканей пародонта в совокупности способствует возникновению острого, а затем и хронического воспаления, приводящего к деструкции пародонтального комплекса, полной его дезорганизации и нарушениям всех его физиологических функций (А. С. Григорян и соавт., 2004; Л. М. Цепов, 2006; А. И. Грудянов, 2009; В. К. Леонтьев и соавт., 2012; Е. И. Фукс и соавт., 2013; R. Buchmann, 2002; D. T. Graves et al., 2011; L. M. Shaddox et al., 2011).

1.2. Фармакотерапия воспалительной патологии пародонта

Медикаментозная терапия воспалительных заболеваний пародонта, в том числе и ХГП, составляет основу комплексного лечения больных с данной патологией (В. Л. Попков, 2006; 2010; Л. М. Цепов и соавт., 2015а; 2017). Для решения этой сложной задачи используются различные лекарственные препараты, обладающие широким спектром фармакологической активности, что позволило достичь определенных положительных результатов. Однако полностью

данная проблема и на сегодняшний день не решена. В связи с чем поиск, разработка и внедрение высокоактивных веществ, обладающих политропным фармакологическим действием, актуальны и в настоящее время (Л. Н. Максимовская и соавт., 2000; А. И. Николаев и соавт., 2001; В. С. Иванов, 2001; А. И. Грудянов, 2009; В. Л. Попков, 2010; К. Г. Караков и соавт., 2011; Л. Л. Ордян, 2013).

Лечение воспалительных заболеваний пародонта, включая и ХГП, не имеет и не может иметь единой и четкой схемы, т. к. причинными факторами могут являться различные агенты (Л. М. Цепов и соавт., 2015а; Р. М. ВаТюШ е1 а1., 2003). Следовательно, задачей врача-пародонтолога является попытка установления причины или совокупности нескольких факторов (мультифакторности) этих причин с целью воздействия на основные патогенетические звенья (Н. Н. Аболмасов, 2005; Л. М. Цепов, 2006; О. О. Янушевич и с оавт., 2010). В этом случае успех лечения будет максимальным. В противном случае можно лишь вести борьбу с отдельными симптомами, а не с основными причинными факторами заболевания, которые могут проявить себя через определенный период времени. В каждом конкретном случае метод лечения должен выбираться индивидуально с учетом микробиологической оценки концентрации основных патогенных микроорганизмов, резистентности макроорганизма к воздействию патогенных факторов и степени тяжести морфологических нарушений в пародонтальных тканях (Л. М. Цепов и соавт., 2008; А. И. Грудянов и соавт., 2010; В. Л. Попков, 2010; О. Ю. Гусева и соавт, 2011; Н. В. Лапина В.К., 2012; В. К. Леонтьев и соавт., 2012; Э. Г. Ведешина 2013; Л. А. Дмитриева, 2014).

Фармакотерапия тканей пародонта в условиях имеющейся патологии, такой как ХГП, является неотъемлемой частью комплексной реабилитации пародонта зубов и всей зубочелюстной системы. Именно сочетание общего и местного воздействия фармакологических препаратов на ткани пародонта гарантирует высокую эффективность комплексного лечения с наименьшими ошибками и осложнениями (Л. М. Цепов и соавт., 2015а). Расширение диапазона лекарственных средств, назначаемых для лечения и профилактики воспалительно-

деструктивных процессов в тканях пародонтальной поддержки, и методов их введения облегчает выбор адекватного рационального лечения с учетом этиологии, патогенеза имеющейся патологии, а также механизма действия, фармакокинетики, фармакодинамики и побочных эффектов используемых препаратов. Однако при этом повышается ответственность врача-стоматолога-пародонтолога не только за тактику ведения данных пациентов, но и за эффективность и безопасность тех фармакологических препаратов, которые назначает врач (А. И. Николаев и соавт., 2001; Т. Д. Чиркова, 2003; Л. Ю. Орехова и соавт., 2009; А. В. Щипский, 2014).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бедросова Каринэ Артуровна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аболмасов, Н. Н. Системный подход к диагностике, комплексному лечению и профилактике заболеваний пародонта (Клинико-генетическое исследование): автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - СПб, 2005. - 37 с.

2. Автандилов, Г. Г. Медицинская морфометрия. - М.: Медицина, 1990. -

380 с.

3. Аметов, А. С. Сахарный диабет 2 типа. Проблемы и решения. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 704 с.

4. Арзамасцев, А. П. Эндогенные доноры оксида азота и ингибиторы N0-синтаз (химический аспект) / А. П. Арзамасцев, И. С. Северина, Н. Б. Григорьев [и др.] // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2003, № 12. - С. 88-95.

5. Артюшкевич, А. С. Клиническая периодонтология: практ. пособие /А. С. Артюшкевич, Е. К. Трофимова, С. В. Латышева; Под ред. проф. А. С. Артюшкевича. - Мн.: Ураджай, 2002. - 303 с.

6. Арутюнов, С. Д. Заболевания пародонта и «системные болезни»: известное прошлое, многообещающее будущее / С. Д. Арутюнов, Н. В. Плескановская, А. В. Наумов [и др.] // Пародонтология. - 2009, № 1 (50). - С. 3-6.

7. Атрушкевич, В. Г. Эффективность и безопасность нестероидных противовоспалительных препаратов Кеторол и Найз в пародонтологической практике / В. Г. Атрушкевич, У. А. Пихлак // Клиническая стоматология. - 2005, № 1 (33). - С. 34-36.

8. Блашкова, С. Л. Состояние местного иммунитета при развитии комбинированных эндо-пародонтальных поражений (обзор литературы) / С. Л. Блашкова, Е. В. Крикун // Пародонтология. - 2017, № 4. - Том XXII. - С. 25-27.

9. Басов, А. А. Адаптивные изменения показателей свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты в ротовой жидкости и крови при коморбидных состояниях / А. А. Басов, А. Р. Горкунова // Современные проблемы науки и образования. - 2014, № 4. - С. 65-70.

10. Байдик, О. Д. Молекулярно-генетические механизмы развития

заболеваний пародонта / О. Д. Байдик, Д. В. Салюкова, П. Г. Сысолятин [и др.] // Пародонтология. - 2017, № 3 (84). - С. 4-7.

11. Барер, Г. М. Десневая жидкость - объективный критерий оценки состояния тканей пародонта / Г. М. Барер, В. В. Кочержинский, Э. С. Халитова [и др.] // Стоматология. - 1987, № 1. - С. 28-30.

12. Барер, Г. М. Пародонтит у больных сахарным диабетом I типа (обзор литературы) / Г. М. Барер, К. Р. Григорян // Пародонтология. - 2006, № 2 (39). - С. 6-10.

13. Безрукова И. В. Агрессивные формы пародонтита / И. В. Безрукова, А. И. Грудянов. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2002. -127 с.

14. Белоклицкая, Г. Ф. Клинико-биохимические варианты течения генерализованного пародонтита и методы их фармакотерапии // Материалы 5-го Российского научного форума «Стоматология 2003». - М.: «Авиаиздат». - 2003. -С. 120-124.

15. Белоусов, Н. Н. Причины широкого распространения тяжелых форм воспалительных заболеваний пародонта // Пародонтология. - 2005, № 3 (36). - С. 10-13.

16. Белоусов, А. В. Нарушение гемодинамики и антиоксидантной защиты в патогенезе заболеваний пародонта в условиях экстремального климата / А.В. Белоусов, Ю.В. Кухаренко // Пародонтология. - 2005, № 1 (34). - С. 26-29.

17. Блохин, В. П. Особенности комплексного лечения генерализованного пародонтита: Учебное пособие для врачей / В. П. Блохин, В. А. Дрожжина, Ю. А. Федоров [и др.]. - СПб. МАПП, 2001. - 47 с.

18. Бобрук, В. П. Сравнительная характеристика влияния бензофурокаина, лития оксибутирата и ортофена на заживление ожоговой раны // Симпозиум-совещание «Экспериментальное и клиническое изучение бензофурокаина»: тезисы докл. - Винница, 1990. - С. 8-9.

19. Богомолов, М. В. Пародонтит как неспецифическое осложнение сахарного диабета. Подходы к профилактике. // Российский медицинский журнал.

- 2011, № 13. - С. 828-829.

20. Большаков, И. Н. Сравнительный анализ эффективности лечения хронического катарального гингивита гелевыми композициями, содержащими метронидазол / И. Н Большаков, А. С. Солнцев, А. А. Майгуров [и др.] // Современные наукоемкие технологии. - 2004, № 3. - С. 41-43.

21. Бондарева, Е. С. Микробиологические исследования ротовой жидкости и зубодесневой борозды у детей / Е. С. Бондарева, Н. В. Калиниченко, В. М. Зайка // Молодой ученый. - 2017, №6 (140). - С. 139-144.

22. Бондарчук, О. А. Стимуляция процессов репаративной регенерации в тонкой кишке с применением бензофурокаина. Сб. науч. трудов Всероссийской конференции «Регенеративная биология и медицина». - М.: Издательский Дом «Нарконет», 2011. - 192 с.

23. Бузлама, А. В. Экспериментальная фармакология - принципы, модели, анализ / А. В. Бузлама, А. В. Николаевский, Ю. Н. Чернов [и др.]. - Воронежский государственный университет. - Воронеж: Издательско-полиграфический центр ВГУ, 2013. - 363 с.

24. Булкина, Н. В. Заболевания пародонта: Методическое пособие / Н. В. Булкина, Н. Л. Ерохина, А. Н. Поспелов [и др.]: Из-во ГОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского, 2008. - 133 с.

25. Булкина, Н. В. Взаимосвязь и взаимовлияние воспалительных заболеваний пародонта на сердечно-сосудистую систему и желудочно-кишечный тракт // Клиническая стоматология. - 2010, № 2. - С. 28-29.

26. Бякова, С. Ф. Комплексный подход к лечению взрослых пациентов с воспалительно-деструктивными заболеваниями пародонта (обзор) / С. Ф. Бякова, Н. Е. Новожилова, Е. В. Хазина [и др.] // Ортодонтия. - 2006, № 4 (36). - С. 50-55.

27. Ведешина, Э. Г. Клинико-лабораторная оценка эффективности синбиотика в комплексном лечении пародонтита: автореф. дис. ... канд. мед. наук.

- Краснодар, 2013. - 24 с.

28. Вислобоков, А. И. Мембранотропное действие фармакологических средств / А. И. Вислобоков, Ю. Д. Игнатов, П. А. Галенко-Ярошевский [и др.]. -

СПб.; Краснодар: Просвещение-Юг, 2010. - 528 с.

29. Воложин, А. И. Моделирование и лечение воспаления в пародонте / А. И. Воложин, С. И. Виноградова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 1991, № 6. - С. 49-51.

30. Воложин, А. И. Иммунологические нарушения в патогенезе хронического генерализованного пародонтита / А. И. Воложин, Г. В. Порядин, А. Н. Казимирский [и др.] // Стоматология. - 2005, № 3. - Т. 84. - С. 4-7.

31. Волошина, А. А. Значение микробного фактора в развитии и течении воспалительных заболеваний пародонта // Молодой ученый. - 2011, № 1 (24). - С. 248-251.

32. Волченкова, Г. В. Сравнительное исследование количественного и видового состава дрожжеподобных грибов рода Сandida у больных хроническим генерализованным пародонтитом разной степени тяжести / Г. В. Волченкова, С. В. Кирюшенкова, В. Р. Шамшурина [и др.] // Вестник российской академии медицинских наук. - 2017, № 2. - С. 43-47

33. Вольф, Г. Ф. Пародонтология / Г. Ф. Вольф, Э. М. Ратейцхак, К. Ратейцхак; Пер. с нем.: под ред. проф. Г. М. Барера. - М.: МЕДпресс-информ, 2008. - 548 с.

34. Вышковский, Г. Л. Регистр лекарственных средств России / Г. Л. Вышковский, Ю. Ф. Крылов, Е. Г. Лобанова [и др.]. - М.: Веданта, 2018 - 1384 с.

35. Галенко-Ярошевский, П. А. Исследование местно-анестезирующей активности в ряду производных бензофурана / П. А. Галенко-Ярошевский, А. Н. Иванов, А. А. Столярчук. // «Фармакология и токсикология новых продуктов химического синтеза». сб. тез. науч.-прак. конф. - Минск, 1975. - С. 10-11.

36. Галенко-Ярошевский, П. А. Изыскание нейротропных, кардиотропных, спазмолитических и окситоцических средств среди некоторых производных бензофурана: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - М., 1978. - 37 с.

37. Галенко-Ярошевский, П. А. О местноанестезирующих свойствах бензофурокаина в эксперименте // Симпозиум-совещание «Экспериментальное и клиническое изучение бензофурокаина»: тез. докл. - Винница, 1990. - С. 10.

38. Галенко-Ярошевский, П. А. Очерки фармакологии средств метаболической терапии / П. А. Галенко-Ярошевский, И. С. Чекман, Н. А. Горчакова. - М.: Медицина, 2001. - 240 с.

39. Галенко-Ярошевский, П. А. Антипероксидантная активность сердечнососудистых средств / П. А. Галенко-Ярошевский, В. В. Гацура. Краснодар, 2009. -238 с.

40. Галенко-Ярошевский, П. А. Проблема коррекции окислительного гомеостаза в современной терапии заболеваний сердца и сосудов / П. А. Галенко-Ярошевский, В. М. Гукасов, В. В. Гацура // Инноватика и экспертиза. Научные труды ФГБНУ «Научно-исследовательский институт - Республиканский исследовательский научно-консультационный центр экспертизы» (ФГБНУ НИИ РИНКЦЭ). - М.: ФГБНУ НИИ РИНКЦЭ, 2014. - Вып. 1 (12). - С. 81-106.

41. Галиуллина, Э. Ф. Новые подходы к этиологии заболеваний пародонта в свете современных концепций их патогенеза (обзор литературы). // Парадонтология. - 2017, № 2 (83). - С. 21-23.

42. Гамбарян, П. П. Крыса / П.П. Гамбарян, Н.М. Дукельская. - М.: «Советская наука», 1955. - 254 с.

43. Герасимов, А. Н. Медицинская статистика: Учебное пособие. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2007. - 480 с.

44. Гожая, И. Н. Риск развития заболеваний пародонта при наличии хронических социальных стрессов у клинически здоровых лиц // Пародонтология. - 2012, №1. - С. 21-25.

45. Голиков, П. П. Метод определения нитрита/нитрата (NOx) в сыворотке крови / П. П. Голиков, Н. Ю. Николаева // Биомедицинская химия. - 2004. - Т. 50, № 1. - С. 79-85.

46. Головин, Д. И. Ошибки и трудности гистологической диагностики опухолей. - Л.: Медицина, Ленинградское отделение, 1982. - 304 с.

47. Горбачева, И. А. Патогенетическая коморбидность заболеваний внутренних органов и полости рта / И. А. Горбачева, Л. А. Шестакова // Пародонтология. - 2008, № 3 (48). - С. 3-5.

48. Горбачева, И. А. Связь заболеваний внутренних органов с воспалительными поражениями полости рта / И. А. Горбачева, Л. Ю. Орехова, Л. А. Шестакова [и др.] // Пародонтология. - 2009, № 3 (52). - С. 3-7.

49. Горкунова, А. Р. Биохимическое обоснование оптимизации ортопедического лечения частичного отсутствия зубов на фоне хронического генерализованного пародонтита: автореф. дисс. .канд. мед. наук. - Краснодар, 2014. - 22 с.

50. Григорян, А. С. Болезни пародонта. Патогенез, диагностика, лечение / А. С. Григорян, А. И. Грудянов, Н. А. Рабухина [и др.]. - М.: Медицинское информационное агентство, 2004 - 320 с.

51. Григорьян, А. С. Микроорганизмы в заболеваниях пародонта: экология, патогенез, диагностика / А. С. Григорьян, С. Ю. Рахметова, Н. В. Зырянова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007 - 56 с.

52. Гринин, В. М. Применение стоматологического геля для десен «Метрогил-Дента» в комплексном лечении хронических воспалительных заболеваний пародонта / В. М. Гринин, В. А. Адилханян, В. Т. Капаханян [и др.] // Маэстро стоматологии. - 2010, №3. - С. 48-50.

53. Грохольский, А. П. Назубные отложения: их влияние на зубы, околозубные ткани и организм / А. П. Грохольский, Н. А. Кодола, Т. Д. Центило. - Киев.: Здоров'я, 2000. - 178 с.

54. Грудянов, А. И. Пародонтология (избранные лекции). - М.: ОАО «Стоматология», 1997. - 32 с.

55. Грудянов, А. И. Заболевания пародонта и меры их профилактики / А.И. Грудянов, О.А. Фролова // Лечащий врач. - 2001, № 4. - С. 56-60.

56. Грудянов, А. И. Оценка эффективности локального применения препарата «Метрогил-дента» при воспалительных заболеваниях пародонта / А. И. Грудянов, Н. А. Дмитриева, В. В. Овчинникова // Пародонтология. - 2002, № 3. -С. 30-32.

57. Грудянов, А. И. Применение бактерийных препаратов в практике пародонтологии (обзор литературы) / А. И. Грудянов, Е. В. Фоменко // Новое в

стоматологии. - 2004, № 4 (120). - С. 17-24.

58. Грудянов, А. И. Антимикробная и противовоспалительная терапия в пародонтологии / А. И. Грудянов, В. В. Овчинникова, Н. А. Дмитриева. - М.: Медицинское информационное агентство, 2004. - 80 с.

59. Грудянов, А. И. Влияние перфторана на перекисное окисление липидов и антиоксидантную активность слюны у больных с пародонтитом / А. И. Грудянов, П. В. Чупахин // Стоматология. - 2005. - Т. 84, № 1. - С. 16-19.

60. Грудянов, А. И. Заболевания пародонта. - М.: Издательство «Медицинское информационное агентство», 2009. - 336 с.: ил.

61. Грудянов, А. И. Планирование лечебных мероприятий при заболеваниях пародонта / А. И. Грудянов, И. Ю. Александровская. -- М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2010. - 56 с.

62. Грудянов, А. И. Взаимосвязь пародонтита и заболеваний сердечнососудистой системы / А. И. Грудянов, О. Н. Ткачева, Т. В. Аврамова // Стоматология.

- 2017, № 1 (96). - С. 4-7.

63. Гуляева, О. А. Современные методы в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта: монография / О. А. Гуляева, Р. Т. Буляков, Л. П. Герасимова [и др.]. - Уфа: Изд-во «УралПолиграфСнаб». - 2016. -190 с.

64. Гусева, О. Ю. Обоснование дифференцированного подхода к антибиотикотерапии при обострении хронического генерализованного пародонтита / О. Ю. Гусева, Н. В. Булкина, Ю. Л. Осипова [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2011, № 7 - С. 47-50.

65. Гусейнов, С. Г. Клинико-иммунологическая оценка эффективности комплексного лечения генерализованного пародонтита с применением мирамистина и ликопида: автореф. дис. ... канд. мед, наук. - М., 2003. - 24 с.

66. Давыдовский, И. В. Общая патология человека. - М.: Медицина, 1969.

- 611 с.

67. Данилов, Е. О. Изучение стоматологической заболеваемости детского населения Санкт-Петербурга по данным эпидемиологического обследования / Е. О.

Данилов, Р. Н. Жапакова // Стоматология детского возраста и профилактика. - 2008. - Т. 8, № 4 (27). - С. 3-5.

68. Данилова, Л. А. Биохимия полости рта: учебное пособие / Л. А. Данилова, Н. А. Чайка. - СПб.: Спец. лит, 2012. - 62 с.

69. Дедов, И. И. Эпидемиология сахарного диабета в Российской Федерации: клинико-статистический анализ по данным Федерального регистра сахарного диабета / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, О. К. Викулова // Сахарный диабет. - 2017. - Т. 20, № 1. - С. 5-12.

70. Дедова, Л. Н. Многолетний опыт в проведении поддерживающей терапии у пациентов с болезнями пародонта / Л. Н. Дедова, Ю. Л. Денисова, А. С. Соломевич [и др.] // Пародонтология. - 2016, № 2 (79). - С. 70-75.

71. Дмитриева, Л. А. Современные представления о роли микрофлоры в патогенезе заболеваний пародонта / Л. А. Дмитриева, Л. А. Крайнова // Пародонтология. - 2004, № 1 (30). - С. 8-15.

72. Дмитриева, Л. А. Пародонтит / Под ред. проф. Л. А. Дмитриевой. - М.: МЕДпрессинформ, 2007. - 504 с.

73. Жаркова, И. В. Стоматологический статус лиц с инсулинзависимым сахарным диабетом / И. В. Жаркова, М. Ф. Кабирова, Л. П. Герасимова // Пародонтология. - 2017. - Т. XXII, № 4 (85). - С. 14-16.

74. Жулев, Е. Н. Клиника, диагностика и ортопедическое лечение заболеваний пародонта. - Нижний Новгород: Изд-во НГМА, 2003. - 279 с.

75. Заболевания пародонта / Под общ. ред. проф. Л. Ю. Ореховой - М.: Поли Медиа Пресс, 2004. - 432 с.

76. Заболевания пародонта. Современный взгляд на клинико-диагностические и лечебные аспекты / О. О. Янушевич, В. М. Гринин, В. А. Почтаренко [и др.]; под ред. О. О. Янушевича. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 160 с.

77. Занегинан, Д. В. Комплексное лечение пародонтита хлоргекседином в ультразвуковом поле // Клиническая стоматология. - 2004, № 4. - С. 34-36.

78. Западнюк, И. П. Лабораторные животные / В. И. Западнюк, Е. А. Захария, Б. В. Западнюк. - Киев.: «Вища школа», 1983. - 383 с.

79. Зеленская, А. В. Реамберин и рексод. Фармакотерапевтическая коррекция редуцированного кровообращения в коже при сахарном диабете / А. В. Зеленская, П. А. Галенко-Ярошевский - Краснодар: Просвещение-Юг, 2013. -202 с.

80. Зеленова, Е. Г. Микрофлора полости рта: норма и патология: учеб. пособие / Е. Г. Зеленова, М. И. Заславская, Е. В. Салина. - Нижний Новгород: Издательство НГМА, 2004. - 158 с.

81. Зидра, С. И. Бензофурокаин - средство для профилактики местной воспалительной реакции и болевого синдрома в стоматологии / С. И. Зидра, А. С. Черноусенко // Симпозиум-совещание «Экспериментальное и клиническое изучение бензофурокаина»: тез. докл. - Винница, 1990. - С. 12.

82. Зорян, Е. В. Медикаментозная терапия в консервативной стоматологии // Клиническая стоматология. - 2004, № 3 (31). - С. 36-40.

83. Зорян, Е. В. Опыт клинического применения антисептических препаратов при заболеваниях пародонта / Е. В. Зорян, Т. Д. Бабич, В. Г. Романова // Клиническая стоматология. - 2005, № 3 (35). - С. 26-28.

84. Иванов, В. С. Заболевания пародонта. - 4-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицинское информационное агентство, 2001. - 300 с.

85. Иорданошвили, А. К. «Возрастная» эпидемиология заболеваний пародонта / А. К. Иорданошвили, А. В. Тихонов, А. Л. Арьев [и др.] // Пародонтология. - 2010, № 1 (54). - С. 25-28.

86. Ипполитов, Е. В. Обоснование применения фторхинолонов IV поколения при лечении больных пародонтитом: автореф. дисс. ...канд. мед. наук. - М., 2009. - 26 с.

87. Камышникова, И. О. Клиническое применение бензофурокаина при лечении пульпита у лиц пожилого возраста // Симпозиум-совещание «Экспериментальное и клиническое изучение бензофурокаина»: тез. докл. -Винница, 1990. - С. 14-15.

88. Караков, К. Г. Основы пародонтальной терапии / К. Г. Караков, Т. Н. Власова, А. В. Оганян [и др.] // Дентал Юг. - 2011, № 1 - 2 (85 - 86). - С. 24-26.

89. Каратеев, А. Е. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов / А. Е. Каратеев, Н. Н. Яхно, Л. Б. Лазебник [и др.] // Клинические рекомендации. - М.: ИМА-ПРЕСС, 2009. - 168 с.

90. Каркищенко, Н. Н. Основы биомоделирования. - М.: Издательство ВПК, 2004. - 608 с.

91. Кильмухаметова, Ю. Х. Заболевания пародонта на фоне соматических патологий /Ю. Х. Кильмухаметова, В. М. Батиг, И. И. Абрамчук // Молодой ученый. - 2017, № 26 (160). - С. 57-62.

92. Кириенкова, Е. А. Использование метода высокочастотной ультразвуковой допплерографии в оценке состояния гемоциркуляции тканей пародонта у пациентов с анатомо-функциональными нарушениями мукогингивального комплекса / Е. А. Кириенкова, С. И. Токмакова, Л. В. Чудов // Пародонтология. - 2017, № 4 (85). - С. 44-50.

93. Кириллова, И. П. Пленкообразующая способность грибов рода Candida, выделенных со слизистой оболочки полости рта больных хроническим миелолейкозом / И. П. Кириллова, Т. М. Ткач, А. В. Лямин [и др.] // Пародонтология. - 2015, Т 20, № 3 (76). - С. 3-6.

94. Кисельникова, Л. П. Роль биопленки в развитии кариеса и заболеваний пародонта и методы ее устранения // Пародонтология. - 2010, № 2. - С. 74-75.

95. Кречина, Е. К. Современные подходы к оценке показателей микрогемодинамики в тканях пародонта / Е. К. Кречина, Т. Н. Смирнова // Стоматология. - 2017, № 1 (96). - С. 28-32.

96. Кривошеин, Ю. С. Мирамистин - отечественный антисептик широкого спектра действия (стратегия создания новых лекарственных форм мирамистина для дерматологии) / Ю. С. Кривошеин, А. П. Рудько, В. В. Свистов // Успехи медицинской микологии. - М.: Национальная академия микологии. - 2005. - Т. 5. - С. 305-307.

97. Крупаткин, А. И. Функциональная диагностика состояния микроциркуляторно-тканевых систем: колебания, информация, нелинейность: рук. для врачей / А. И. Крупаткин, В. В. Сидоров - М.: Книжный дом

"ЛИБРОКОМ". - 2013. - 496 с.

98. Кудрявцева, Т. В. О распространенности стоматологической патологии среди взрослого трудоспособного населения / Т. В. Кудрявцева, А. Н. Малинин // Пародонтология. - 2011, № 1. - С. 16-18.

99. Кузьмин, М. И. Оптимизация хирургического лечения хронического генерализованного пародонтита: автореф. дис.канд. мед. наук. - Краснодар, 2011. - 22 с.

100. Лапина, Н. В. Стомато-соматические параллели в процессе ортопедической реабилитации стоматологических больных с сопутствующими заболеваниями: автореф. дисс. ... д-ра мед. наук. - Москва, 2012. - 43 с.

101. Левин, М. Я. Количественный и функциональный состав системного и местного иммунитета у пациентов с хроническими периодонтитами и пародонтитами пародонта / М. Я. Левин, Т. Д. Федосенко, О. Н. Васильев // Пародонтология. - 2010, № 4 (57). - С. 37-40.

102. Леонтьев, В. К. Профилактика стоматологических заболеваний / В. К. Леонтьев, Г. Н. Пахомов - М., 2006. - 416 с.

103. Леонтьев, В. К. Хронический генерализованный пародонтит: клиническая и экспериментальная фармакотерапия метаболическими корректорами / В. К. Леонтьев, Л. А. Фаустов, П. А. Галенко-Ярошевский [и др.] -Краснодар: Просвещение-Юг, 2012. - 403 с.

104. Лилли, Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия. -М.: Мир, 1969. - 645 с.

105. Лукьянова, Л. Д. Антигипоксические средства метаболического типа действия и их защитные эффекты с участием фенотипических особенностей организма // В книге: IX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». - М. - 2002. - С. 652.

106. Луцкая, И. К. Болезни пародонта - М.: Медицинская литература, 2010. - 256 с.

107. Майоров, Г. А. Эффективность мирамистина в местном лечении ингаляционной травмы: автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - М., 2005. - 24 с.

108. Макеева, И. М. Заболевания пародонта / И. М. Макеева, Т. В. Кудрявцева, А. И. Ерохин [и др.]. - М.: МЕДпрессинформ, 2009. - 96 с.

109. Максимовская, Л. Н. Лекарственные средства в стоматологии: справочник / Л. Н. Максимовская, П. И. Рощина - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 2000. - 240 с.

110. Машковский, М. Д. Лекарственные средства. Пособие для врачей. -16-е изд., перераб., исправл. и доп. - М.: Новая Волна, 2011. - 1216 с.

111. Маянский, Д. Н. Хроническое воспаление / АМН СССР. - М.: Медицина, 1991. - 272 с.

112. Меркулов, Г. А. Курс патолого-гистологической техники. - Л.: Медицина, 1969. - 423.

113. Михалева, Л. М. Хронический пародонтит. Клиническая морфология и иммунология / Л. М. Михалева, В. Д. Шаповалов, Т. Г. Бархина - М.: «Триада-фарм», 2004. - 126 с.

114. Николаев, А. И. Практическая терапевтическая стоматология / А. И. Николаев, Л. М. Цепов. - СПб.: Санкт-Петербургский институт стоматологии, 2001. - 390 с.

115. Овчаренко, Е. С. Оптимизация лечения хронического генерализованного пародонтита на основании микологической и иммунологической диагностики: автореф. дисс. .канд. мед. наук. - Краснодар, 2010. - 23 с.

116. Овчинникова, В. В. Роль герпетиформных вирусов в этиологии воспалительных заболеваний пародонта // Стоматология. - 2005, № 5. - С. 12-15.

117. Ожигина, С. Н. Факторы риска прогрессирования сахарного диабета, относящиеся к образу жизни, и уровень медицинской активности пациентов медицинских организаций // Молодой ученый. - 2018, № 4 (190). - С. 66-70.

118. Ойвин, И. А. Статистическая обработка результатов экспериментальных исследований // Патологическая физиология и экспериментальная терапия - 1960, №4. - С. 76-85.

119. Омаров, И. А. Окислительный стресс и комплексная антиоксидантная энергокоррекция в лечении пародонтита / И. А. Омаров, С. Б. Болевич, Т. Н. Саватеева-Любимова [и др.] // Стоматология. - 2011, № 1. - С. 10-17.

120. Ордян, Л. Л. Применение препарата цитофлавин в комплексной терапии хронического генерализованного пародонтита (экспериментально-клиническое исследование): автореф. дис. .канд. мед. наук. - Краснодар, 2013. -22 с.

121. Орностай, В. В. Экспериментальное обоснование применения бензофурокаина в качестве стимулятора репаративных процессов: автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Винница, 2006. - 22 с.

122. Орехова, Л. Ю. Прогнозирование эффективности сложных лечебно-профилактических программ при воспалительных заболеваниях пародонта / Л. Ю. Орехова, М. В. Осипова // Пародонтология. - 2009, № 3 (52). - С. 51-55.

123. Орехова, Л. Ю. Метаболические аспекты патогенеза воспалительных заболеваний пародонта у больных сахарным диабетом / Л. Ю. Орехова, И. А. Горбачева, Л. А. Шестакова [и др.] // Пародонтология. - 2012, № 3 (64). - С. 7-11.

124. Пародонтология: национальное руководство / по ред. Л. А. Дмитриевой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 704 с.

125. Пальцев, М. А. Патологическая анатомия и ее место среди медико-биологических дисциплин // Патологическая анатомия. Курс лекций: учебное пособие / под ред. В. В. Серова и М. А. Пальцева. - М.: Медицина, 1998. - 270 с.

126. Пасхина, Т. С. Упрощенный метод определения калликреиногена и калликреина в сыворотке (плазме) крови человека в норме и при некоторых патологических состояниях / Т. С. Пасхина, А. В. Кринская // Вопросы медицинской химии. - 1974, № 20 (6). - С. 660-663.

127. Пасечник, А. В. Воспаления и метаболические нарушения. Учебно-методическое пособие / А. В. Пасечник, Е. Г. Моисеева, В. А. Фролов [и др.]. -М., 2011. - 30 с.

128. Перова, Н. Ю. Индексная оценка состояния полости рта и тканей пародонта. Учебно-методическое пособие / Н. Ю. Перова, Л. С. Ермошенко, А. Н.

Бондаренко [и др.]. - Краснодар, КГМА, 2002. - 40 с.

129. Петрович, Ю. А. Применение мексидола в лечении болезней пародонта / Ю. А. Петрович, Т. В. Сухова, Т. И. Лемецкая [и др.] // Стоматология сегодня. - 2005, № 6 (47). - С. 78.

130. Пирс, Э. Гистохимия теоретическая и прикладная. - М.: Мир, 1962. -

963 с.

131. Плахтий, Л. Я. Тактика антибактериальной терапии пародонтита, основанная на результатах микробиологического и молекулярно-генетичес-кого исследования: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - М., 2002. - 43 с.

132. Поворознюк, В. В. Костная система и заболевания пародонта / В. В. Поворознюк, И. П. Мазур. - Киев.: Изд-во ВПЦ Экспресс, 2003. - 446 с.

133. Пономарева, А. И. Алгоритмы лечения болевого синдрома. Клиническая фармакология нестероидных противовоспалительных лекарственных средств. Учебно-методическое пособие / А. И. Пономарева, Л. Н. Елисеева, О. Г. Компаниец [и др.] - Краснодар, КубГМУ. - 2011. - 92 с.

134. Попков, В. Л. Повышение эффективности ортопедического и медикаментозного лечения пародонтитов: автореф. дис. .канд. мед. наук. -Краснодар, 1999. - 20 с.

135. Попков, В. Л. Поиск и изучение местноанестезирующих, противомикробных и цитопротективных веществ, повышающих эффективность лечения больных хроническим генерализованным пародонтитом: автореф. дис. .д-ра мед. наук. - Краснодар, 2006. - 55 с.

136. Попков, В. Л. Морфологические особенности десны при обострении хронического генерализованного пародонтита. Основы клинической патоморфологии / В. Л. Попков, Н. Л. Сычева, Л. А. Фаустов. - Краснодар: КМИ, 2007. - С. 304-306.

137. Попков, В. Л. Заболевания пародонта. Комплексное лечение и профилактика: учебное пособие. - Краснодар: ООО «ЭДВИ», 2010. - 172 с.

138. Попруженко, Т. В. Профилактика основных стоматологических заболеваний. - М.: МЕДпресс-информ, 2009. - 464 с.

139. Пулатова, М. К. Электронный парамагнитный резонанс в молекулярной радиобиологии / М. К. Пулатова, Г. Т. Рихирева, З. В. Куроптева. -М.: Энергоатомиздат. - 1989. - 229 с.

140. Рабинович, С. А. Индивидуальный выбор нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в стоматологической практике / С. А. Рабинович, Е. В. Зорян // Стоматолог-практик. - 2015, № 3. - С.12-15.

141. Разина, И. Н. Выявление дрожжеподобных грибков рода Candida e у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом / И. Н. Разина, М. Г. Чеснокова, В. Б. Недосенко // Стоматология. - 2017, № 4 (96). - С. 4-6.

142. Репаративная регенерация (эффекты метаболической фармакотерапии при стоматологической патологии) / Под редакцией Л. А. Фаустова. - Краснодар: КМИ, 2009. - 256 с.

143. Ролик, С. Н. Пародонтит: этиопатогенез, клиника, лечение / С. Н. Ролик, Л. А. Печенежская, С. Ю. Штрыголь [и др.] // Провизор. - 2008, № 16. - С. 37-39.

144. Ромейс, Б. Микроскопическая техника. - М.: Изд-во Иностранной литературы, 1953. - 719 с.

145. Руководство по фармакологии к практическим занятиям / Под ред. П. А. Галенко-Ярошевского, А.И . Ханкоевой. - М.: Издательство РАМН, 2000. -704 с.

146. Самойлик, М. М. Стоматологический статус больных инсулиннезависимым сахарным диабетом и его коррекция: автореф. дис. .канд. мед. наук. - Краснодар, 2004. - 20 с.

147. Сапаева, Н. Г. Применение геля «Метрогил Дента» в комплексном лечении болезней пародонта / Н. Г. Сапаева, Г. М. Садыкова, Т. А. Сурма [и др.]. // Пародонтология. - 2003, № 3 (28). - С. 54-55.

148. Саргсян, А. Р. Адгезивная активность дрожжеподобных грибов рода Сandida, входящих в микробиоценоз ротовой полости / А. Р. Саргсян, В. С. Булгаков, Э. Г. Кравцов // Российская стоматология. - 2016, № 1. - С. 120-121.

149. Саркисов, Д. С. Сосуды // Структурные основы адаптации и

компенсации нарушенных функций: руководство / Под ред. Д. С. Саркисова. - М.: Медицина, 1987. - С. 295-306.

150. Саркисов, Д. С. Общая патология человека / Д. С. Саркисов, М. А. Пальцев, Н. К. Хитров. - М.: Медицина. - 1997. - 478 с.

151. Саркисян, Н. Г. Генетические маркеры пародонтита: обзор литературы / Н. Г. Саркисян, Г. И. Ронь, И. А. Тузанкина [и др.]. // Пародонтология. - 2016, №1 (78). - С. 3-8.

152. Семенов, Ф. В. Применение бензофурокаина для стимуляции регенеративных процессов при хирургическом лечении больных хроническим гнойным средним отитом / Ф. В. Семенов, И. Б. Гобоносов, А. А. Евглевский [и др.] // Вестник оториноларингологии. - 1996, № 2. - С. 45-48.

153. Серов, В. В. Воспаление, регенерация и дисрегенерация // В кн.: Патологическая анатомия. Курс лекций: учеб. пособие / Под ред. В. В. Серова, М. А. Пальцева. - М.: Медицина, 1998. - С. 181-194.

154. Сивовол, С. И. Клинические аспекты пародонтологии. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: «Триада-Х», 2001. - 168 с.

155. Соловьева, А. М. Эпидемиологическое исследование распространенности периодонтопатогенной микрофлоры полости рта у населения России / А. М. Соловьева, С. К. Матело, А. А. Тотолян [и др.] // Стоматологическое обозрение. - 2005, № 2. - С. 1-5.

156. Сохов, С. Т. Применение нестероидных противовоспалительных средств для лечения стоматологических заболеваний / С. Т. Сохов, Л. А. Аксамит, Т. В. Виха [и др.]. - М.: МЕДпрессинформ, 2011. - 96 с.

157. Спасов, А. А. Фундаментальные основы поиска лекарственных средств для терапии сахарного диабета 2-го типа / А. А. Спасов, В. И. Петров, Н. И. Чепляева [и др.]. // Вестник РАМН. Актуальные вопросы эндокринологии. -2013, № 2. - С. 43-49.

158. Спасов, А. А. Мультитаргентное действие противодиабетических средств / А. А. Спасов, В. А. Косолапов, П. М. Васильев // Мишень-ориентированный поиск антидиабетических средств / под ред. акад. РАН А. А.

Спасова, акад. РАН В. И Петрова. - Волгоград: изд-во ВолгГМУ, 2017. - С. 109125.

159. Стафеев, А. А. Планирование эстетической ортопедической реабилитации, исходя из данных корреляционного анализа клинико-морфологи-ческих параметров краевого пародонта / А. А. Стафеев, Г. И. Зиновьев, Д. Д. Дроздов // Стоматология. - 2015, № 5. - С. 38-43.

160. Стаценко, М. Е. Возможности мексикора при его использовании в составе комбинированной терапии у больных ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2-го типа / М. Е. Стаценко, С. В. Туркина, М. А. Косивцова // Клиническая медицина. - 2013, № 5. - С. 59-64.

161. Степанюк, Г. И. К фармакологии некоторых производных бензофурокаина / Г. И. Степанюк, П. А. Галенко-Ярошевский, А. А. Столярчук [и др.]. // Фармакология и токсикология. - Киев: «Здоров'я», 1974. - Вып. 9. - С. 159164.

162. Степанюк, Г. И. Сравнительная характеристика противоспалительного, анальгетического действия вольтарена, индометацина и бензофурокаина при адъювантной болезни у крыс / Г. И. Степанюк, О. В. Смирнова, М. Н. Черняк [и др.] // Патологическая физиология. - 1986, № 5. -С. 78-82.

163. Степанюк, Г. И. Противовоспалительные, анальгетические и вазоактивные свойства производных бензофурана: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - Киев, 1989. - 40 с.

164. Степанюк, Г. И. Морфофункциональная оценка эффективности бензофурокаина, ксантинола микотината и этадена при зкспериментальной хронической язве желудка / Г. И. Степанюк, В. В. Орностай, В. Г. Козлов [и др.] // Вюник морфологи. - 1996, № 1. - С. 36-39.

165. Степанюк, Г. И. Аминометильные производные 5-окибензофурана -вещества с политропными фармакологическими свойствами / Г. И. Степанюк, А. А. Столярчук, П. А. Галенко-Ярошевский [и др.]. // 2 съезд фармакологов РФ: тез. докл. - М., 2003. - С. 25.

166. Струков, А. И. Болезни зубочелюстной системы и органов полости рта / А. И. Струков, Л. Е. Кременецкая // Патологическая анатомия. - М.: Медицина, 1993. - С. 635-662.

167. Сукоян, Г. В. Эффективность сочетанного применения СОД и реамберина при ишемии кожи / Г. В. Сукоян, И. В. Чурилова, Н. В. Лапина [и др.]. // Бюлл. эксперим. биологии. - 2006, № 12. - С. 663-665.

168. Сычева, Н. Л. Способ дифференцированной окраски биологической ткани альциановым синим / Н. Л. Сычева, В. А. Сычев // Материалы 18 Всерос. науч. конф. с международным участием «Физиология и патология пищеварения». - Краснодар, 2002. - С. 239-240.

169. Сычева, Н. Л. Методические аспекты собственных морфологических исследований // Репаративная регенерация: эффекты метаболической фармакотерапии при стоматологической патологии / Под ред. Л. А. Фаустова. -Краснодар: КМИ, 2009. - С. 27-32.

170. Томашевский, А. В. Экспериментальное обоснование целесообразности применения бензофурокаина при отморожении: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Киев, 2005. -18 с.

171. Усманова, И. Н. Клинико-морфологические изменения тканей пародонта, обусловленные накоплением дрожжеподобных грибов рода Candida у лиц молодого возраста / И. Н. Усманова, Л. П. Герасимова, М. Ф. Кабирова [и др.] // Пародонтология. - 2015, № 3 (76). - С. 62-66.

172. Усманова, И. Н. Взаимосвязь клинических и морфологических изменений с факторами риска развития воспалительных заболеваний пародонта у лиц молодого возраста / И. Н. Усманова, Л. П. Герасимова, М. Ф. Кабирова [и др.] // Клиническая стоматология. - 2017, № 4 (84). - С. 34-39.

173. Ушаков, Р. В. Перспективы применения фторхинолонов в стоматологии / Р. В. Ушаков, С. Е. Бродский // Стоматолог. - 2006, № 7. - С. 1921.

174. Ушаков, Р. В. Механизм тканевой деструкции / Р. В. Ушаков, Т. П. Герасимова // Стоматология. - 2017, № 4 (96). - С. 63-66.

175. Фаустов, Л. А. Основы клинической патоморфологии: материалы лекций по курсу патологической анатомии. - 2-е изд., перераб. и доп.- Краснодар: КМИ. - 2014. - 398 с.

176. Флейшер, Г. М. Оценка эффективности комплексного лечения кандидоза слизистой оболочки полости рта с применением мирамистина // Стоматолог-практик. - 2015, № 2. - С. 24-28.

177. Фомина, Л. В. Спектр действия бензофурокаина и перспективы его расширения / Л. В. Фомина, О. А. Бондарчук // Журнал анатомии и гистологии. -2013. - Т. 2, № 1. - С. 18-24.

178. Фукс, Е. И. Современные аспекты этиологии и патогенеза заболеваний пародонта / Е. И. Фукс, Ю. А. Карев, О. А. Гализина [и др.]. // Российский медикбиологический вестник им. академика И. П. Павлова. - 2013, № 3. - С. 153-158.

179. Хананашвили, Я. А. Общие принципы организации кровоснабжения органов / Я. А. Хананашвили, П. А. Галенко-Ярошевский, С. Е. Гуменюк // В кн.: Фармакологическая регуляция тонуса сосудов / под ред. П. А. Галенко-Ярошевского. - М.: Издательство РАМН, 1999. - С. 13 - 39.

180. Хватова, В. А. Клиническая гнатология. - М.: ОАО Издательство «Медицина», 2005. - 296 с.

181. Хисматуллина, Ф. Р. Персистирование вирусов семейства Herpesvi-ridae в ротовой полости на местную реактивность больных с хроническим генерализованным пародонтитом / Ф. Р. Хисматуллина, А. И. Булгакова, И.В. Валеев // Успехи современного естествознания. - 2007, № 6. - С. 86.

182. Царев, В. Н. Антимикробная терапия в стоматологии. Руководство / В. Н. Царев, Р. В. Ушаков - М.: Медицинское информационное агентство, 2006. -144 с.

183. Царев, В. Н. Микробный пейзаж содержимого пародонтальных карманов и корневых каналов у пациентов с эндодонто-пародонтальными поражениями IV класса / В. Н. Царев, В. Г. Атрушевич, Д. Т. Галиева [и др.]. // Парадонтология. - 2016, № 1 (78). - С. 13-16.

184. Цепов, Л. М. Межсистемные связи при болезнях пародонта / Л. М. Цепов, А. И. Николаев // Пародонтология. - 2003, № 2 (27). - С. 19-24.

185. Цепов, Л. М. Факторы агрессии и факторы защиты в патологии пародонта воспалительного характера (обзор литературы) / Л. М. Цепов, А. И. Николаев, Е. А. Михеева [и др.] // Пародонтология. - 2004, № 1 (30). - С. 3-7.

186. Цепов, Л. М. Заболевания пародонта: взгляд на проблему. - М.: МЕДпресс-информ, 2006. - 192 с.

187. Цепов, Л. М. Диагностика, лечение и профилактика заболеваний пародонта / Л. М. Цепов, А. И. Николаев, Е. А. Михеева. - М.: МЕДпресс-информ, 2008. - 272 с.

188. Цепов, Л. М. Роль микрофлоры в возникновении воспалительных заболеваний пародонта / Л. М. Цепов, Н. А. Голева // Пародонтология. - 2009(а), № 1 (50). - С. 7-12.

189. Цепов, Л. М. Патология пародонта при системных заболеваниях / Л. М. Цепов, А. И. Николаев, Е. Л. Цепова // Маэстро стоматологии. - 2009 (б), № 1 (33). - С. 64-67.

190. Цепов, Л. М. Коморбидная патология, очагообусловленные заболевания и потребность в стоматологической помощи (по данным анализа поликлинического приема) / Л. М. Цепов, Е. Л. Цепова, А. В. Афанасьева [и др.]. // Дентал Юг. - 2011, № 10(94). - С. 46-49.

191. Цепов, Л М. Современные подходы к лечению воспалительных генерализованных заболеваний пародонта / Л. М. Цепов, А. И. Николаев, Д. А. Наконечный // Пародонтология. - 2015 (а) - Т. 20, № 1(74). - С. 7-9.

192. Цепов, Л. М. Микробные пленки и хронические заболевания пародонта (обзор литературы) / Л. М. Цепов, А. И. Николаев, Д. А. Наконечный [и др.]. // Пародонтология. - 2015 (б), № 3 (76). - С. 3-6.

193. Цепов, Л. М. Возможности лечения больных с хроническим генерализованным пародонтитом в современных условиях / Л. М. Цепов, А. И. Николаев, Н. С. Левченкова [и др.]. // Пародонтология. - 2017, № 2 (83). - С. 4046.

194. Цымбалов, О. В. Цитокиновый противовоспалительный профиль под влиянием иммуноориентированной терапии хронического генерализованного пародонтита / О. В. Цымбалов, М. И. Кузьмин, М. И. Ерешко // Сб. научн. трудов «Инновационные направления в теории и практике стоматологии». - Краснодар, 2009. - С. 145-147.

195. Чиркова, Т. Д. Лекарственные средства в стоматологии // Стоматология сегодня. - 2003, № 9 - 10 (31). - С. 47.

196. Чумакова, Ю. Г. Рациональная антибиотикотерапия в комплексном лечении больных с генерализованным пародонтитом / Ю. Г. Чумакова, С. П. Басова, В. В. Перекрест // Украшський медичний часопис. - 2000, № 6 (20). -С. 69-74.

197. Шаповаленко, Е. С. Обоснование рациональной антибактериальной химиотерапии в комплексном лечении пародонтитов средней и тяжелой степени / Е. С. Шаповаленко, А. А. Антипова, Н. В. Стрельникова // Пародонтология. -2015, № 3 (72). - С. 42-47.

198. Шатохин, А. И. Роль герпес-вирусов в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта / А. И. Шатохин, Е. В. Волчкова // Стоматология. - 2016, № 2 (95). - С. 89-91.

199. Шахмарданова, С. А. Металлокомплексные производные 1-алкенилимидазола. Антигипоксические свойства, механизмы действия, перспективы клинического применения / С. А. Шахмарданова, П. А. Галенко-Ярошевский. - Краснодар: Просвещение-Юг, 2015. - 267 с.

200. Шостак, Н. А. Нестероидные противовоспалительные препараты -современные аспекты их применения / Н. А. Шостак, А. А. Клименко // Клиницист. - 2013, № 3 - 4. - С. 53-61.

201. Щипский, А. В. Комплексное лечение и реабилитация пациентов с генерализованным пародонтитом тяжелой степени тяжести // Пародонтология. -2014, № 1 (70). - С. 35-41.

202. Юдина, Н. А. Антимикробная терапия в лечении болезней периодонта // Современная стоматология. - 2008, №3. - С. 11-14.

203. Aberg, C. H. Actinomicetemcomitans: virulence of its leukotoxin and association with aggressive periodontitis / C. H. Aberg, P. Kelk, A. Johansson // J. Virulence. - 2015. - Vol. 1, № 6(3). - P. 188-195.

204. Akalin, F. A. Lipid peroxidation levels and total oxidant status in serum, saliva and gingival crevicular fluid in patients with chronic periodontitis / F. A. Akalin, E. Baltacioglu, A. Alver [et al.] // J. Clin. Periodontol. - 2007. - Vol. 34. - P. 558-565.

205. Akira, S. Toll-like receptor singaling / S. Akira, K. Takeda // J. Immunology. - 2004. -Vol. 4. - Р. 356-362.

206. Al-Zahrani, M. S. Periodontitis and cardiovasculadisease: a review of shared risk factors and new findings supporting a causality hypothesis / M. S. Al-Zahrani, R. A. Kayal, N.F. Bissada // Quintessence Int. - 2006. - Vol. 37, № l. - Р. 11-18.

207. Andreyev, A. Y. Mitochondrial metabolism of reactive oxygen species / A. Y. Andreyev, Y. E. Kushnareva, A. A. Starkov // Biochemistry. - 2005. - Vol. 70, № 2. - P. 200-214.

208. Anighoro, A. Polypharmacology: challendgess and opportunities in drug discovery / A. Anighoro, J. Bajioreth, C. Rastelli // J. Med. Chem. - 2014. - Vol. 57, № 19. - P. 7874-7887.

209. Ansai, T. Effects of periodontopathic bacteria on the expression of endothelin-1 in gingival epithelial cells in adult periodontitis / T. Ansai, E. Yamamoto, S. Awano [et al.] // Clinical science. - 2002. - Vol. 103, Suppl. 48. - P. 327-331.

210. Bansal, Y. Multifunctional compaunds: smart molecules for multifacto-rial diseases / Y. Bansal, O. Silakari // Europ. J. Med. Chem. - 2014. - Vol. 76. - P. 31-42.

211. Bartold, P. M. Заболевания пародонта и здоровье / P. M. Bartold, R. I. Marshall, T. Georgiou [et al.] // Пародонтология. - 2003, № 3 (28). - С. 3-9.

212. Beckman, J. A. Diabetes and atherosclerosis: epidemiology, pathophysiology, and management / J. A. Beckman, M. A. Creager, P. Libby // JAMA -2002. - Vol. 287 - P. 2570-2581.

213. Betts, K. A 17-year old patient with DOCK8 deficiency, severe oral HSV-1 and aggressive periodontitis - a case of virally induced periodontitis? / K. Betts, L.

Abusleme, A. F. Freeman [et al.] // J. Clinical Virol. - 2015. - Vol. 63. - P. 46-50.

214. Brownlee, M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications // Nature - 2001 - Vol. 414 - P. 813-820.

215. Buchmann, R. Факторы риска в пародонтологии // Новое в стоматологии. - 2002, № 8 (108). - С. 10-13.

216. Cassai, E. HHV-6, HHV-7, HHV-8 in gingival biopsies from chronic adult periodontitis patients. A case-control study / E. Cassai, M. Galvan, L. Trombelli [et al.] // J. Clin. Periodontol. - 2003. - Vol. 30, № 4. - Р. 321-327.

217. Chalabi, M. Periodontopathy bacteria and herpesviruses in chronic periodontitis / M. Chalabi, F. Rezaie, S. Moghim [et al.] // Mol. Oral. Microbiol. -

2010. - Vol. 25(3). - P. 236-240.

218. Chapple, I. L. The role of reactive oxygen and antioxidant species in periodontal tissue destruction / I. L. Chapple, J. B. Matthews // J. Periodontol. - 2007. -Vol. 43. - P. 160-232.

219. Chung, H. Y. Molecular Inflammation as an Underlying Mechanism of the Aging Process and Age-related Diseases / H. Y. Chung, E. K. Lee, Y. J. Choi [et al] // Journal of Dental Research. - 2011. - Vol. 90. - P. 830-840.

220. Contreras, A. Mammalian viruses in human periodontitis / A. Contreras, J. Slots // Oral Microbiol. Immunol. - 1996. - Vol. 11, № 6. - Р. 381-386.

221. Contreras, A. Herpesviruses in human periodontal disease / A. Contreras, J. Slots // J Periodontal Res. - 2000. - Vol. 35, № 1. - Р. 3-16.

222. Corbin, A. Antimicrobial penetration and efficacy in an in vitro oral biofilm model / A. Corbin, B. Pitts, A. Parker [et al.] // Antimicrob. Chemotherapy. -

2011. - Vol. 55. - P. 3338-3344.

223. D'Aiuto, F. Oxidative Stress, Systemic Inflammation, and Severe Periodontitis / F. D'Aiuto, L. Nibali, M. Parkar [et al] // J. Dent Research. - 2010. -Vol. 89. - P. 1241-1247.

224. De Vriese, A. S. Endothelial dysfunction in diabetes / A. S. De Vriese, T. J. Verbeuren, J. V. Voorbe // British Journal of Fharmacology. - 2000. - Vol. 130 - P. 963-974.

225. De Oliveira, G. S. Perioperative single dose ketorolac to prevent postoperative pain: a meta-analysis of randomized trials / G. S. De Oliveira, D. Agarwal, H. T. Benzon // J. Anesth. Analg. - 2012, № 114(2). - P. 424-433.

226. Deinzer, R. Effects of experimental gingivitis on crevicular PGE2 in a split mouth trial / R. Deinzer, B. Waschul, A. Herforth // J. Clin. Periodontology. - 2004. -Vol. 31(7). - P. 501-505.

227. Desvarieux, M. Gender differences in the relationship between periodontal disease, tooth loss, and atherosclerosis / M. Desvarieux, C. Schwahn, H. Volzke [et al.] // J. Stroke. - 2004. - Vol. 35, № 9. - P. 2029-2035.

228. Fedi, P. F. The periodontic syllabus / P. F. Fedi, A. R. Vernino, J. L. Gray // Library of Cataloging-in-Publication Data. - 1999 (2003 RU). - 287 p.

229. Fernandes, L. A. Treatment of experimental periodontal disease by photodynamic therapy in immunosuppressed rats / L. A. Fernandes, J. M. De Almeida, L. H. Theodoro [et al.] // J Clin. Periodontol. - 2009, № 36 (3). - P. 219228.

230. Flemmig, T. F. Differential clinical treatment outcome after systemic metronidazole and amoxicillin in patients harboring actino-bacillus actinomycetemcomitans and or porphyromonas gingivalis / T. F. Flemmig [et al.] // J. Clin. Periodontol. - 1998. - Vol. 61, № 25. - P. 380-387.

231. Flister, M. J. Inflammation induces lymphangiogenesis through up-regulation of VEGFR-3 mediated by NF-kB and Prox1 / M. J. Flister, A. Wilber, K. L. Hall [et al.] // Blood. - 2010. - Vol. 115. - P. 418-429.

232. Fukada, S. Y. iNOS-derived nitric oxide modulates infection-stimulated / S. Y. Fukada, T. A. Silva, I. F. Saconato [et al.] // J. Dent Research. - 2008. - Vol. 87 (12). - P. 1155-1158.

233. Gilbert, P. Cationic antiseptics: diversity of action under a common epithet / P. Gilbert, L. E. Moore // J. Appl. Microbiol. - 2005. - Vol. 99. - P. 703-715.

234. Graves, D. T. Inflammation and Uncoupling as Mechanism of Periodontal Bone Loss / D. T. Graves, J. Li, D. L. Cochran // J. Dental research. - 2011. - Vol. 90(2). - P. 143-153.

235. Haffajee, A. D. Microbiological etiological agents of destructive periodontal diseases / A. D. Haffajee, S. S. Socransky // Periodontology. - 2000. -1994. - Vol. 5, № 1. - P. 78-111.

236. Hienz, S. A. Mechanisms of bone resorption in periodontitis / S. A. Hienz, S. Paliwal, S. Ivanovski // J. of Immunology research. - 2015. - Vol. 10. - Р. 234-239.

237. Kamma, J. J. Herpesviruses and periodontopathic bacteria in early-onset periodontitis / J. J. Kamma, A. Contreras, J. Slots // J. Clin. Periodontol. - 2001. - Vol. 28, № 9. - Р. 879-885.

238. Kaner, D. Minimally invasive flap surgery and enamel matrix derivative in the treatment ot localized aggressive periodontitis: case report / D. Kaner, J. P. Bemimoulin, В. М. Kleber [et al.] // Int. J. Periodontics Restorative Dent. - 2009. -Vol. 29 (1). - P. 89-97.

239. Kato, A. Higher prevalence of Epstein-Barr virus DNA in deeper periodontal pockets of chronic periodontitis in Japanese patients / A. Kato, K. Imai, K. Ochiai [et al.] // PLoS One. - 2013. - Vol. 8 (8). - https: //doi.org/10.1371/journal.pone.0071990.

240. Keles, G. C. Determination of systemically and locally induced periodontal defects in rats / G. C. Keles, G. Acikgoz, B. Ayas [et al.] // Indian J. Med. Res. - 2005.

- Vol. 121. - Р. 176-184.

241. Kominsky, D. J. Metabolic Shifts in Immunity and Inflammation / D. J. Kominsky, E. L. Campbell, S. P. Colgan // J. Immunol. - 2010. - Vol. 184. - P. 40624068.

242. Kosugi, M. Implication of responses to bacterial heat shock proteins, chronic microbial infections, and dental metal allergy in patients with pustulosis palmaris et plantaris / M. Kosugi, K. Ishihara, K. Okuda // Bull Tokyo Dent Coll. 2003.

- Vol. 44, № 3. - Р. 149-158.

243. Kubar, A. Real-time PCR quantification of cytomegalovirus in aggressive periodontitis lesions using TaqMan technology / A. Kubar, I. Saygun, M. Yapar [et al.] // J Periodontal Res. - 2004. - Vol. 39, № 2 - Р. 81-86.

244. Lacatusu, S. Clinical aspects of the evolution of dental caries and periodontal disease in patients treated with corticosteroids / S. Lacatusu, A. Ghiorghe // Rev. Med. Chir. Soc. Med. Nat Iasi. - 2004. - Vol. 108, № 4. - P. 899-902.

245. Lafaurie, G. I. Demographic, clinical, and microbial aspects of chronic and aggressive periodontitis in Colombia: a multicenter study / G. I. Lafaurie, A. Contreras, A. Baron [et al.] // J. Periodontol. - 2007. - Vol. 78, № 4. - P. 629-739.

246. Lalla, E. Periodontal infections and diabetes mellitus: When will the puzzle be complete? // J. Clin. Periodontol. - 2007. - Vol. 34. - P. 913-916.

247. Lamont, R. J. Oral microbiology and immunology / R.J. Lamont, G.N. Hajishengollis, H.F. Jenkins. - Wiley-Blackwell, 2013. - 575 p.

248. Lappin, D. F. Inducible nitric oxide synthase expression in perio-dontitis / D. F. Lappin, M. Kjeldsen, L. Sander [et al.] // J. Periodontal Res. - 2000. - Vol. 35. -P. 369-373.

249. Loesche, W. J. Metronidazole in periodontitis (IV). The effect of patient compliance on treatment parameters / W. J. Loesche, N. Grossman, J. Giordano // J. Clin. Periodontol. - 1993, № 20. - P. 96-104.

250. Макаренко, О. В. Вивчення анальгетичноi та протизапальноi активност нових похщних норборнену / О. В. Макаренко, В. И. Мамчур // Медичш перспективи. - 2005, № 4 - С. 16-20.

251. Mandel, Y. D. Calculus revisited. A review / Y. D. Mandel, A. Gaffar // J. din. Periodontol. - 2003. - Vol.13, № 4 - Р. 249-257.

252. Mardirossian, A. Herpesviruses 6, 7 and 8 in HIV- and non-HIV-associated periodontitis / A. Mardirossian, A. Contreras, M. Navazesh [et al.] // J. Periodontal. Res. - 2000. - Vol. 35, № 5. - Р. 278-284.

253. Mattila, K. J. Dental infections and cardiovascular diseases revive / K. J. Mattila, P.J. Pussinen // J. Periodontol. - 2005. - Vol. 67. - P. 876-884.

254. Mei, H. C. A method to study sustained antimicrobial activity of rinse and dentifrice components on biofilm viability in vivo / H. C. Mei, D. J. White, J. Atema-Smit [et al.] // J. Clin. Periodontology. - 2006. - Vol. 33. - Р. 14-20.

255. Michalowicz, B. S. Human herpesviruses and Porphyromonas gingivalis

are associated with juvenile periodontitis / B. S. Michalowicz, M. Ronderos, R. Camara-Silva [et al.] // J. Periodontol. - 2000 - Vol. 71, № 6. - Р. 981-988.

256. Mihlemann, M. R. Dynamics of supragingival calculus Formation / M. R. Mihlemann, H. E. Schroeder // Advanc. oral. Biol. - 2001. - Vol. 1. - Р. 175.

257. O'Connell, P. A. Effects of periodontal therapy on glycemic control and inflammatory markers / P. A. O'Connell, M. Taba, A. Nomizo [et al.] // J. Periodontol. - 2008. - Vol. 79. - P. 774-783.

258. Ohle, C. Real-time microsensor measurement of local metabolic activities in ex vivo dental biofilms exposed to sucrose and treated with chlorhexidine / C. Ohle, A. Gieseke, L. Nistico [et al.] // Appl. Environment Microbiol. - 2010. - Vol. - P. 2326-2324.

259. Pallash, T. J. Pharmacokinetic principles of antimicrobial therapy // J. Periodontology 2000. - Vol. 10, № 96. - P. 5-11.

260. Peterson, P. E. The global burden of periodontal disease: towards integration wish chronic disease prevention and control / P. E. Peterson, H. Ogawa // J. Periodontology. - 2012. - Vol. 60. - P. 15-39.

261. Peterson, P. E. Стоматологическое здоровье, факторы риска и болезни населения в мире и регионах / P. E. Peterson, P. A. Leus // Стоматологический журнал. - 2016 - Т. 22, № 2. - С. 81-86.

262. Polson, A. M. Effect of periodontal trauma upon intraboni pockets / A. M. Polson, H. A. Zander // J. Periodontol. - 1983, № 54 (10). - P. 586-591.

263. Polson, A. M. Microbial population and active tissue destruction in experimental periodontitis / A. M. Polson, U. E. Zappa, M. A. Espeland [et al.] // J. Clin. Periodontol. - 1986. - Vol. 13. - P. 117-125.

264. Rapala-Kozik, M. Adsorption of Components of the Plasma Kinin-Forming System on the Surface of Porphyromonas gingivalis Involves Gingipains as the Major Docking Platforms / M. Rapala-Kozik, G. Bras, B. Chruscicka [et al.] // Infection immunity. - 2011. - Vol. - 79 (2). - P. 797-805.

265. Rikimaru, T. Relationship between endothelin-1 and interleukin-1p in inflamed periodontal tissues / T. Rikimaru, S. Awano, T. Mineoka [et al] // Biomedical

research. - 2009. - Vol. 30 (6). - P. 349-355.

266. Rose, L. Periodontal Medicine / L. Rose, R. J. Genco, D. Cohen [et al.] -London Decker Inc., 2000. - 294 р.

267. Sabeti, M. Cytomegalovirus and Epstein-Barr virus are associated with symptomatic periapical pathosis / M. Sabeti, J. H. Simon, J. Slots // Oral Microbiol. Immunol. - 2003. - Vol.18, № 5. - Р. 327-328.

268. Sabeti, M. Herpesviral-bacterial coinfection in periapical pathosis / M. Sabeti, J. Slots // J. Endod. - 2004. - Vol. 30, № 2. - Р. 69-72.

269. Sandhiya, S. Potassium channels in health, disease & development of channel modulators / S. Sandhiya, S.A. Dkhar // Indian J. Med. Res. - 2009. - Vol. 129

- P. 223-232.

270. Santangelo, R. Bacterial and viral DNA in periodontal disease: a study using multiplex PCR / R. Santangelo, S. D'Ercole, R. Graffeo [et al.] // New Microbiol.

- 2004. - Vol. 27, № 2. - Р. 133-137.

271. Sanz, M. European workshop in periodontal health and cardiovascular disease-scientific evidence on the association between periodontal and cardiovascular diseases: a review of the literature / M. Sanz, F. D'Aiuto, J. Deanfield [et al.] // Eur. Heart J. - 2010. - Vol. 12, Suppl. B. - P. B3-B12.

272. Saygun, I. Human cytomegalovirus and Epstein-Barr virus type 1 in periodontal abscesses / I. Saygun, M. Yapar, A. Özdemir [et al.] // Oral Microbiol. Immunol. - 2004. - Vol. 19, № 2. - Р. 83-87.

273. Shaddox, L. M. Inflammatory Markers and Systemic Endotoxin in Aggressive Periodontitis / L. M. Shaddox, J. Wiedey, N. L. Calderon // JDR. - 2011. -Vol. 90 (9). - P. 1140-1144.

274. Sheiham, A. Распространенность заболеваний пародонта в Европе / A. Sheiham, G. S. Notuveli // J. Periodontol. - 2002. - Vol. 29. - P. 104-121.

275. Sekino, S. Effect of various chlorhexidine regimens on salivary bacteria and de novo plaque formation / S. Sekino, P. Ramberg, N. G. Uzel [et al.] // J. Clin. Periodontology. - 2003. - Vol. 30. - P. 919-925.

276. Sellmann, H. H. Эффективные антибиотики в стоматологии // Новое в

стоматологии. - 2004, № 7 (124). - С. 87-88.

277. Simonian, K. The role of herpesviruses in periodontal disease // J. West Soc. Periodontol Periodontal Abstr. - 2003. - Vol. 51, № 1. - Р. 5-9.

278. Slots, J. The herpesvirus-Porphyromonas gingivalis-periodontitis axis / J. Slots, J. J. Kamma, C. Sugar // J. Periodontal Res. - 2003. - Vol. 38, № 3. - Р. 318-323.

279. Slots, J. Update on human cytomegalovirus in destructive periodontal disease // Oral Microbiol. Immunol. - 2004. - Vol.19, №4. - P. 217-223.

280. Slots, J. Herpesvirus periodontitis: infection beyond biofilm // J. Calif Dent Assoc. - 2011. - Vol. 39(6). - P. 393-399.

281. Tamaki, N. Short-term effects of non-surgical periodontal treatment on plasma level of reactive oxygen metabolites in patients with chronic periodontitis / N. Tamaki, T. Tomofuji, D. Ekuni [et al.] // J. Periodontol. - 2009. - Vol. 80. - P. 901-906.

282. Ting, M. Herpesvirus in localized juvenile periodontitis / M. Ting, A. Contreras, J. Slots // J. Periodontol Res. - 2000. - Vol. 35, № 1. - Р. 17-25.

283. Van Dyke, T. The role of the host response in periodontal disease progression: implications for future treatment strategies / T. Van Dyke, M. Leater, J. Shapira // J. Periodontol. - 1993. - Vol. 64, № 5. - P. 792-806.

284. Wara-Aswapati, N. Activation of interleukin 1beta gene transcription by human cytomegalovirus: molecular mechanisms and relevance to periodontitis / N. Wara-Aswapati, J. A. Boch, P. E. Auron // Oral Microbiol. Immunol. - 2003. - Vol. 18, № 2. - Р. 67-71.

285. Williams, R. C. Воспалительные процессы в полости рта // Стоматология сегодня. - 2005, № 6 (47). - С. 119.

286. Yan, C. Regulation of matrix metalloproteinase gene expression / C. Yan, D. D. Boyd // J. Cell. Phisiol. - 2007. - Vol. 211 - P. 19-26.

287. Yang, Q. Accumulation of Ciprofloxacin and Minocycline by Cultured Human Gingival Fibroblasts / Q. Yang, R. J. Nakkula, J. D. Walters // J. Dent. Res. -2002. - Vol. 81 (12). - P. 836-840.

127

БЛАГОДАРНОСТИ

Автор выражает сердечную благодарность и глубокую признательность:

- академику РАМТН, доктору медицинских наук, профессору, заведующему кафедрой анатомии и морфологических дисциплин НОЧУ ВПО «Кубанский медицинский институт» Фаустову Леониду Александровичу за помощь и ценные консультации при выполнении морфологической части диссертационной работы;

- доктору биологических наук, главному научному сотруднику лаборатории биоэнергетики ГУ НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН Сукоян Галине Викторовне за помощь и консультации при выполнении биохимической части диссертационной работы.