Фармакотерапевтическая эффективность комплексного растительного средства "Гепатон" при повреждениях печени тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Гармаева, Марина Лупсансуруновна

• Гармаева, Марина Лупсансуруновна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гармаева, Марина Лупсансуруновна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Механизмы лекарственных, токсических и алкогольных повреждений печени.

1.2. Гепатопротекторы и механизмы их действия.

1.3. Характеристика растений, входящих в состав "Гепатона".

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Реактивы и оборудование.

2.2. Объекты исследования.

2.3. Описание моделей повреждения.

2.4. Методы изучения механизмов действия "Гепатона".42.

ГЛАВА 3. ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ "ГЕПАТОНА" ПРИ ПОВРЕЖДЕНИЯХ ПЕЧЕНИ.

3.1. Влияние "Гепатона" на течение острого повреждения печени, вызванного введением парацетамола.

3.2. Влияние "Гепатона" на течение острого повреждения печени, вызванного введением тетрациклина.

3.3. Влияние "Гепатона" на течение острого повреждения печени, вызванного введением этанола.

3.4. Влияние "Гепатона" на течение хронического токсического гепатита, вызванного введением четыреххлористого углерода.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакотерапевтическая эффективность комплексного растительного средства "Гепатон" при повреждениях печени»

Актуальность темы. Поражения печени являются широко распространенной патологией и занимают ведущее место в структуре заболеваемости и смертности населения. Заболевания гепатобилиарной системы часто склонны к хронизации патологического процесса, длительному течению, нарушающему трудоспособность людей, что переводит проблему из разряда медико-биологических в категорию медико-социальных (Ивашкин В.Т., Буеверов А.О., 2007; Оковитый C.B., 2006; Подымова С.Д., 2005; Полонский В.М., 2005; Хазанов А.И., 2007).

Причинами развития заболеваний печени могут быть вирусы, гормональные и метаболические нарушения, неправильное питание, хронические болезни желудочно-кишечного тракта и др. На высоком уровне находится заболеваемость печени токсической и аллергической этиологии вследствие увеличения числа алкогольных интоксикаций, неконтролируемого широкомасштабного применения лекарственных препаратов, загрязнения окружающей среды, в том числе воды и продуктов питания, чужеродными химическими соединениями (Ивашкин В.Т., 2007; Маевская М.В., 2006; Подымова С.Д., 2005; Полонский В.М., 2005; Полунина Т.Е., 2006; Хазанов А.И., 2007; Шульпекова Ю.О., 2006; Bjornsson Е., Olsson R., 2005; Kirn J., 2005).

В настоящее время ассортимент лекарственных средств, применяемых в комплексной терапии заболеваний печени и желчевыводящих путей, насчитывает более 1000 наименований. Среди такого многообразия препаратов выделяют группу так называемых гепатопротекторов, действие которых направлено на восстановление гомеостаза в печени, повышение устойчивости органа к действию патогенных факторов, нормализацию функциональной активности и стимуляцию репаративно-регенерационных процессов в печени (Буеверов А.О., 2003; Винницкая Е.В., 2004; Ильченко Л.Ю., 2007; Машковский М.Д., 2006; Оковитый C.B., 2006). Несмотря на то, что арсенал гепатозащитных препаратов с каждым годом расширяется за счет появления новых как синтетических, так и природных средств, на их долю приходится всего около 10% от общего числа препаратов, применяемых для фармакологической коррекции заболеваний печени (Ильченко Л.Ю., 2007; Королева Л.Р., 2005; Лопаткина Т.Н., 2007; Оковитый С.В., 2006; Подымо-ва С.Д., 2005; Радченко В.Г., 2004). Поэтому остается высокой потребность в гепатопротекторных средствах, повышающих резистентность печени к действию ксенобиотиков, и нормализующих ее метаболизм в условиях напряжения детоксицирующей функции (Буеверов А.О., 2003; Винницкая Е.В., 2004; Машковский М.Д., 2006; Оковитый С.В., 2006; Осипова А.С., 2005).

Особый интерес представляют гепатопротекторы растительного происхождения. Последние имеют широкий диапазон действия и обладают такими важными преимуществами, как низкая токсичность, высокая эффективность, ценовая доступность, взаимозаменяемость и возможность длительного применения без выраженных побочных проявлений (Корсун В., 2004; Лопаткина Т.Н., 2007; Николаев С.М., 2003; Осипова А.С., 2005; Соколов СЛ., 2000).

В отделе биологически активных веществ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН разработано гепатопротекторное средство, условно названное "Гепатон". Оно представляет собой сумму сухих фи-тоэкстрактов семи видов лекарственных растений: плоды шиповника {Rosa sp.) - 30%, плоды боярышника (Crataegus sp.) - 20%, корневища и корни девясила высокого {Inula helenium L.) - 10%, цветки ромашки аптечной {Matricaria recutita L.) - 10%, листья мяты перечной {Mentha piperita L.) -10%, трава зверобоя продырявленного {Hypericum perforatum L.) - 10% и корни солодки уральской {Glycyrrhiza uralensis Fisch.) - 10%.

Цель исследования. Целью настоящей работы явилась оценка фар-макотерапевтической эффективности комплексного растительного, средства "Гепатон" при повреждениях печени.

Задачи исследования. Для достижения указанной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Изучить гепатопротекторное влияние "Гепатона" на течение острых повреждений печени, вызванных введением парацетамола, тетрациклина гидрохлорида и этанола.

2. Изучить гепатопротекторное влияние "Гепатона" на течение хронического токсического гепатита, вызванного введением четыреххлори-стого углерода (СС14).

3. Установить основные механизмы гепатопротекторного действия "Гепатона".

Научная новизна работы. В работе впервые проведено исследование влияния комплексного растительного средства "Гепатон" при повреждениях печени различной этиологии. Установлено, что данное средство обладает фармакотерапевтической эффективностью при острых лекарственных и алкогольных повреждениях печени, а также при хроническом ССЦ-гепатите. Одним из основных аспектов в механизме гепатозащитного действия "Гепатона" является его ингибирующее влияние на процессы пере-кисного окисления липидов и стабилизирующее действие на мембранные структуры гепатоцитов. Благодаря этому купируются цитолитический и хо-лестатический синдромы, а также стимулируются дезинтоксикационная, внешнесекреторная и синтетическая функции печени.

Практическое значение работы. Результаты проведенных исследований позволяют рекомендовать "Гепатон" для дальнейшего доклинического и клинического изучения с целью его применения в качестве эффективного гепатозащитного средства в комплексной фармакотерапии и профилактике заболеваний печени.

Материалы по проведенным экспериментальным исследованиям фармакотерапевтической эффективности "Гепатона" включены в заключительный отчет Отдела биологически активных веществ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН по проекту № 21.1.3. «Регуляция свободнорадикальных процессов при повреждениях органов пищеварения с использованием биологически активных веществ из арсенала традиционной медицины», утвержденному Президиумом СО РАН.

Полученные в работе данные используются в учебном процессе на кафедре фармакологии, клинической фармакологии и фитотерапии медицинского факультета Бурятского государственного университета.

Внедрение результатов научных исследований. Поданы заявки на предполагаемое изобретение «Гепатопротекторное средство растительного происхождения» (№ 2006124093/15 (053802)) и на «Способ получения средства, обладающего гепатопротекторной активностью» (№ 2007153671/15(018793)).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. "Гепатон" оказывает гепатопротекторное влияние, стимулируя регенераторные процессы при острых повреждениях печени, вызванных введением парацетамола, тетрациклина и этанола.

2. "Гепатон" тормозит процессы фиброгенеза при хроническом токсическом гепатите, вызванном введением четыреххлористого углерода.

3. В основе гепатозащитного влияния "Гепатона" лежат его способности ингибировать процессы перекисного окисления липидов, повышать активность антиоксидантной защиты и обеспечивать стабилизацию мембранных структур гепатоцитов, что ведет к купированию синдромов цитолиза и холестаза, нормализации внешнесекреторной, дезинтоксикаци-онной и синтетической функций печени.

Апробация материалов диссертации. Основные результаты исследований были доложены и обсуждены на:

• научно-практической конференции, посвященной 80-летию Д.Ш.

Федорова (Улан-Удэ, 2005);

• IV региональной межвузовской конференции (Чита, 2005);

• научно-практической конференции «Актуальные вопросы восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии» (Иркутск — Аршан, 2005);

• международной научной конференции Дорно-орнийн анагаах ухаа-ны хосолмол тогтолцоо (Улан-Батор, 2005);

• The Second International Symposium on Chemistry of Herbal Medicine and Mongolian Drug (Ulaanbaatar, 2006);

• научно-практической конференции, посвященной 75-летию со дня рождения д.м.н. Базарона Э.Г. (Улан-Удэ, 2006);

• ежегодных научных сессиях Восточно-Сибирского государственного технологического университета по секции: «Химия биологически активных веществ» (Улан-Удэ, 2005, 2006); Всероссийской конференции с международным участием «Биоразнообразие экосистем внутренней Азии» (Улан-Удэ, 2006).

Связь задач исследования с проблемным планом медицинских и фармацевтических наук. Работа выполнена в Отделе биологически активных веществ ИОЭБ СО РАН в соответствии с программой «Регуляция сво-боднорадикальных процессов при повреждениях органов пищеварения с использованием биологически активных веществ из арсенала традиционной медицины» (№ гос. per. 21.1.3.), утвержденной 21.02.2004 г. Президиумом СО РАН.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 научных работ, в том числе 2 статьи в периодических изданиях, рекомендованных ВАК МО и науки РФ.

Структура и объем диссертации. Работа изложена на 135 страницах компьютерного текста и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 285 источников, из которых 133 иностранных автора. Работа иллюстрирована 11 таблицами и 24 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Гармаева, Марина Лупсансуруновна

выводы

1. "Гепатон" в экспериментально-терапевтической дозе 50 мг/кг оказывает гепатопротекторное влияние, при этом уменьшаются некротические и дистрофические процессы, стимулируются регенераторные процессы в печени при повреждениях, вызванных введением парацетамола, тетрациклина и этанола.

2. "Гепатон" в экспериментально-терапевтической дозе 50 мг/кг тормозит процессы фиброгенеза при хроническом токсическом гепатите, вызванном введением четыреххлористого углерода.

3. В основе гепатопротекторного влияния "Гепатона" лежит его способность ингибировать процессы перекисного окисления липидов, повышать активность антиоксидантной защиты и стабилизировать мембранные структуры клеток гепатоцитов, что ведет к купированию синдромов цитолиза и холестаза, нормализации внешнесекреторной, дезинтоксикационной и синтетической функций печени

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Результаты проведенных исследований "Гепатона" позволяют рекомендовать его для клинических исследований с целью использования в дальнейшем в качестве противовоспалительной и восстановительной терапии при повреждениях печени.

2. Материалы по проведенным экспериментальным исследованиям фармакотерапевтической эффективности "Гепатона" включены в заключительный отчет Отдела биологически активных веществ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН по проекту № 21.1.3. «Регуляция свободнорадикальных процессов при повреждениях органов пищеварения с использованием биологически активных веществ из арсенала традиционной медицины».

3. Полученные в работе данные используются в учебном процессе на кафедре фармакологии, клинической фармакологии и фитотерапии медицинского факультета Бурятского государственного университета.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гармаева, Марина Лупсансуруновна, 2007 год

1. Абрамова Г.Д., Николаева Л.Г. Лекарства и поражения печени // Медицинский журнал Чувашии. 1995. — № 3, 4. — С. 76-81.

2. Арчаков А.И. Микросомальное окисление. — М., 1975. — С. 76-77.

3. Асеева Т.А., Батуев Б.Б., Хапкин И.С. и др. Изучение тибетских многокомпонентных лекарственных смесей. Сооб. 2. Отбор сочетаний растений с заданным спектром биологической активности // Растительные ресурсы. 1995. - Т.21, вып.1. - С. 15-25.

4. Бабак О .Я. Современная фармакотерапия хронических гепатитов // Фармновости. 1998. - № 3-4. - С. 41-44.

5. Барабой В.А. Биологическое действие растительных фенольных соединений. Киев: Научная думка, 1996. - 259 с.

6. Бартанов А.И. Влияние многокомпонентного растительного средства "манушитан" на восстановительные процессы в печени при ее повреждениях: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Улан-Удэ, 1999. - 25 с.

7. Баторова С.М., Асеева Т.А. Применение забайкальских растений в тибетской медицине при заболеваниях печени // Бюллетень СО АМН СССР. 1983. - № 6. - С. 48-52.

8. Баторова С.М. Поиск гепатопротекторных препаратов из арсенала восстановительной медицины больных пожилого возраста. Улан-Удэ. - 2003. - вып. № 3. - С. 123-129.

9. Белобородова Э.И. Избранные главы клинической гастроэнтерологии. Часть II // НТЛ. 2002. - 150 с.

10. Болезни печени и желчевыводящих путей: Рук. для врачей / Под ред. В.Т. Ивашкина. М., 2002. - 416 с.

11. Буеверов А.О. Алкогольная болезнь печени // Concilium medicum. -2002. -№ 1.-С. 23-26.

12. Н.Буеверов А.О. Место гепатопротекторов в лечении заболеваний // Русский медицинский журнал.- 2001. Т. 3. - № 1. - С. 16-19. '

13. Буеверов А.О., Маевская М.В. Некоторые патогенетические и клинические вопросы неалкогольного стеатогепатита // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2003. № 3. — С. 27.

14. Буеверов А.О. Общие представления о лекарственных поражениях печени // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2002. - № 4. - 11 с.

15. Буеверов А.О. Оксидативный стресс и его роль в повреждении печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и коло-проктологии. 2002. - № 4. - С. 21-25.

16. Бульон В.В., Хныченко JI.K., Заводская И.С. Использование соевых белков в терапии хронического гепатита // Тезисы докладов IV Российского конгресса «Человек и лекарство». М., 1997. - С. 23.

17. Василенко Ю.К., Гужва Н.Н., Фролова JI.M. и др. Гиполипидеми-ческая, гепатозащитная и желчегонная активность извлечений из астрагала эспарцетного // Тезисы докладов IV Российского конгресса «Человек и лекарство». М., 1997. - С. 24.

18. Венгеровский А.И. , Головина E.JL, Коваленко М.Ю. и др. Совместное применение преднизолона и гепатопротекторов, содержащих фосфолипиды, при экспериментальном хроническом гепатите // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. - № 2. - С. 2830.

19. Венгеровский А.И., Саратиков A.C. Механизм действия гепа-топротекторов при токсических поражениях печени // Фармакология и токсикология. 1998. - Т. I. - № 1. - С. 89-93.

20. Венгеровский А.И., Чучалин B.C., Седых И.М., Саратиков A.C. Гепа-тозащитные свойства экстракта из надземной части Salsula collina Pall. // Растительные ресурсы. 1989. - Т.25. - вып.4. - С. 575-580.

21. Винницкая Е.В. Применение Гепабене в лечении хронических гепатитов // Фарматека. 2004. - № 19/20. - С. 91-94.

22. Вичканова С.А., Колхир В.К., Багинская A.M. и др. Новые флаво-ноидсодержащие препараты, эффективные при заболеваниях гепа-тобилиарной системы // Материалы 2-го конгресса «Традиционная медицина». — Чебоксары, 1996. С. 69.

23. Владимиров Ю.А., Арчаков A.A. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М., 1979. - 258 с.

24. Волкова О.В., Елецкий Ю.К. Основы гистологии с гистологической техникой. М., 1982. - 304 с.

25. Гаврилов Б.В., Мишкорудная М.И. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови // Лабораторное дело. 1983. -№ 3. - С. 33-35.

26. Горбаков В.В. Лечение основных проявлений болезни печени // Клиническая фармакология и терапия. 1996. - № 1. - С. 48-53.

27. Горбаков В.В., Калинин A.B., Галик В.П., Каршиева A.B. Гептрал новое средство лечения диффузных болезней печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - № 4. -1998.-С. 98-100.

28. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Диагностика и лечение хронических заболеваний органов пищеварения. М., 1990. - 348 с.

29. Губский Ю.И. Молекулярные механизмы повреждения мембран ге-патоцитов при экспериментальном поражении печени: Автореф. дисс. д-ра мед. наук. Киев, 1984. - 330 с.

30. Гундерманн К.-Й. Новейшие данные о механизмах действия и клинической эффективности эссенциальных фосфолипидов // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2002. - № 2. - С.34-38.

31. Давыдов В.В., Молоковский Д.С., Рахманина Т.Ф., Трилис Я.Г. Гепа-тозащитное действие адаптогенных фитопрепаратов при остром токсическом повреждении печени // Материалы 2-го конгресса по традиционной медицине. Чебоксары, 1996. - С.71.

32. Дергачева A.B. Современные подходы к лечению хронических алкогольных гепатитов // Провизор. 1999. - № 3. - С. 25.

33. Дмитриев Л.Ф., Давлетшина Л.Н., Иванов И.Н. и др. Взаимосвязь окислительного фосфорилирования и перекисного окисления липи-дов // Биологические мембраны. 1985. - № 8. - С. 795-799.

34. Дроговоз С.М. Нарушение интенсивности желчеотделения и химического состава желчи при дистрофии печени, вызванной четыреххлори-стым углеродом // Вопросы медицинской химии. 1971. - Вып.4. - С. 397-400.

35. Евдокимова О.В., Самылина И.А., Нестерова О.В. Определение содержания суммы фосфолипидов и каротиноидов в плодах некоторых видов боярышника // Фармация. 1992. - Т.41. - № 6. - С. 70-72.

36. Ивашкин В.Т. Клеточная и молекулярная биология воспаления печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопрок-тологии. 1998. - № 5. - С. 13-17.

37. Ивашкин В.Т., Буеверов А.О. Токсический гепатит, вызванный отравлением суррогатами алкоголя // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2007. - № 1. - С. 4-8.

38. Ивашкин В. Т., Ивашкина Н.Ю., Шульпекова Ю.О. Все, что мы знаем о лечебных возможностях антиоксидантов // Русский медицинский журнал. 2000. - Т.8. - № 4(105). - С. 15-20.

39. Ивашкин В.Т., Левина А А., Лунина Е.А., Маммаев С. Н., Шульпекова Ю.О. Система цитокинов у больных хроническими диффузными заболеваниями печени // Иммунология. 2001. - № 1. - С. 3-7.

40. Ивашкин В.Т., Маевская М.Ф., Фисенко В.П. Основные принципы метаболизма лекарств и безопасное применение парацетамола // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1999. -№ 2. -С. 86-87.

41. Ильченко Л.Ю., Карлович Т.И. Гепатопротекторы при хронических заболеваниях печени // Фарматека. 2007. - № 8-9. - С. 54-58.

42. Кагава Я. Биомембраны: Пер. с япон. М., 1985. - 304 с.

43. Каган В.Е. Механизмы структурно-функциональной модификации биомембран при перкисном окислении липидов: Автореф. дисс.док. биол. наук. -М., 1986. -34 с.

44. Калинин A.B. Алкогольная болезнь печени // Фарматека. 2005. -№ 1. — С. 48-54.

45. Калинин А. В. Вопросы патогенеза, клиники и лечения алкогольной болезни печени // Клинические перспективы в гастроэнтерологии, гепатологии.-2001. -№ 4. С. 8-14.

46. Карбач Я.И. Количественное определение желчных кислот в желчи и крови с применением хроматографического метода // Биохимия. -1961.-№2.-С. 305-307.

47. Клебанов Г.И., Теселкин Ю.О., Владимиров Ю.А. Ингибирование антиокислительной активности плазмы крови азидом натрия // Биофизика. 1988. - Т. 33. - № 3. - С. 512-516.

48. Климнюк Е.В. Функционально-биохимическая характеристика и экспериментальная фармакотерапия поражений печени, вызванных противоспалительными нестериодиными средствами: Автореф. дисс. канд. мед. наук. 1990. - 23 с.

49. Клиническая фармакология и фармакотерапия // Руководство для врачей. Изд. 2-е стереотипное. - М.: Универсум Паблишинг, 2000. — 539 с.

50. Коган А.Х., Медных А .Я., Николаев С.М. Резистентность ишеми-зированных тканей к инициированию перекисью водорода свобод-норадикального окисления // Свободнорадикальное окисление, ли-пидов в норме и патологии. М. — 1976. - С. 76-78.

51. Кондакова Н.В., Сахарова В.В., Рипа Н.В. Протекторные свойства флаваноидов в реакциях окисления радикалами ОН биомакромолеку-лярных систем in vitro // Биомедицинские технологии и радиэлектро-ника.-2004. -№ 1-2. -С. 61-67.

52. Коновалова Н.П., Хубиева Ш.И. Биологически активные вещества рода Inula L. // Растительные ресурсы. 1997. - Т. 33. - Вып.З. - С. 87-108.

53. Конопля Е.И., Прокопенко Л.Г. Иммуномодулирующее, антиокис-дантное и гепатопротекторное действие фитопрепарата «Лохеин» // Антибиотики и химиотерапия. 1997. - Т. 42. - № 7. - С. 12-15.

54. Королева Л.Р. Современные гепатопротекторы // Российский медицинский журнал. 2005. - № 2. - С. 18-23.

55. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы // Лабораторное дело. 1988. - № 6.-С. 16-19.

56. Коростелев С.А., Хабибуллина В.М., Сергеев A.B. Иммуномодули-рующие свойства высококаротиноидного комплекса из плодов шиповника // Материалы симпозиума «Каротиноиды в онкологии». М., 1992.-С. 111-114.

57. Корсун В., Николаев С., Даргаева Т. и др. Возможности использования полифитохола при вирусном гепатите // Врач. 2004. - № 12. - С. 62.

58. Корсун Е. Фитотерапия хронического вирусного гепатита // Врач.2006.-№ 14.-С. 48-51.

59. Кудрин А.Н., Левшин Б.И., Мехтиев М.А. Фармакотерапия экспериментального гепатита препаратами селена. — Баку. 1982. — 222 с.

60. Лакин K.M., Крылов Ю.Ф. Биотрансформация лекарственных веществ.-М., 1981. 143 с.

61. Лебедев В.П. Клиническая фитотерапия. Новосибирск, 2003. - 368 с.

62. Левицкий Д.О. Кальций и биологические мембраны. М., 1990. - 228 с.

63. Литвиненко В.И., Семенов A.A., Кузнецова Э.Э. и др. Флавоноиды солодки уральской // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока. Томск, 1989. - Т. 2. - С. 95-96.

64. Логинов A.C., Матюшин Б.Н., Ткачев В.Д., Павлова Н.М. Перекисное окисление липидов печени при ее патологии // Терапевтический архив. -1985. № 2. - С. 63-67.

65. Логинов A.C., Ардин Л.И. Клиническая морфология печени. М., 1985.-239 с.

66. Лопаткина Т.Н., Бурневич Э. Лекарственные поражения печени // Врач. 2003. - № 12. - С. 45-48.

67. Лопаткина Т.Н. Новое в лечении хронических гепатитов // Лечащий врач.-2007.-№ 1.-С. 61-64.

68. Любшина О.В., Гречко В.Е., Верткин А.Д., Маев И.В. Эффективность различных гепатопротекторов при печеночной энцефалопатии // Клиническая медицина. 1999. - Т. 77. - № 10. - С. 17-20.

69. Маев И.В., Самсонов А.А., Никушкина И.Н. Хронический гепатит и современные методы его лечения // Фарматека. 2005. - № 7. -С. 15-22.

70. Маевская М.В. Алкогольная болезнь печени // Consilium medicum. 2001. Т. 3. - № 6. - С. 256-260.

71. Маевская М.В. Клинические особенности тяжелых форм алкогольной болезни печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2006. - № 2. - С. 25-38.

72. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита: Практич. рук (пер. с нем. / Под ред. А.А. Шептулина. М.: Гэотар-Медицина, 1999. - 432с.

73. Мансурова Ф.Х. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита у больных хроническим гепатитом // Клиническая медицина. — 2005.-№5.-С. 39-42.

74. Махакова Г.Ч., Орлов В.А., Николаев С.М. Фармакологическая регуляция свободнорадикальных процессов при язвенной болезни. -Улан-Удэ: Изд-во БНЦ СО РАН, 2001.-193 с.

75. Машковский М.Д. Лекарственные средства: Пособие для врачей, 16-е изд. М.: Новая волна, 2006.

76. Меньшиков В.В, Делекторская Л.Н., Золотницкая Р.П. и др. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник. М., 1987. -368 с.

77. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К., Шергин С.М. Биохимия окислительного стресса. Оксиданты и антиоксиданты. Новосибирск, 1994. -177 с.

78. Меркулов Г. А. Курс патол ого гистологической техники. М., 1969. -423 с.

79. Милман И.А. Аланто- и изоалантолактон // Химия природных соединений. 1990. - № 3. - С. 307-320.

80. Минаева В.Г. Лекарственные растения Сибири . 6-е изд., перераб. и доп. - Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1996. - 340 с.

81. Миназова Г.И. Разработка и стандартизация многокомпонентного сбора «Гепафит»: Автореф. дисс.канд. фарм. наук. -М., 1997. -21 с.

82. Минушкин О.Н. Некоторые гепатопротекторы в лечении заболеваний печени // Лечащий врач. 2002. - № 6. - С. 55-58.

83. Москаленко C.B. Влияние пектиновых веществ на биохимические процессы детоксикации при химической патологии печени: Автореф.канд. мед. наук. Пятигорск, 1996. - 19 с.

84. Муселице С.Г., Васина Н.В., Гладских Л.В. Применение ксеногенных лиофилизированных гепатоцитов в лечении острых и хронических заболеваний печени // Анестезиология и реаниматология 1998. -№ 6. - С. 49-53.

85. Мухамеджанова Д.М. Исследование комплекса биологически активных различных видов шиповника и создание лекарственных препаратов на основе безотходной технологии: Автореф. дисс. д-ра фарм. наук. М., 1996.-45 с.

86. Нагоев Б. С. Интенсивность перекисного окисления липидов у больных с КО-инфекцией ВИЧ и вирусного гепатита // Вестник новых медицинских технологий. 2006. - № 4. - С. 73-75.

87. Надинская М.Ю. Печеночная энцефалопатия // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1998. - № 3. -С. 25-32.

88. Назаренко Г.И., Кишкун A.A. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. М., 2000. - 544 с.

89. Никитин И.Г., Сторожаков Г.И. Лекарственные поражения печени // Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей / Под ред. В.Т. Ивашкина. М.: Издат. дом. М-Вести., 2002. -346 с.

90. Николаев С.М. Свободнорадикальное окисление липидов при различных повреждениях печени // Экспериментальные исследования биологически активных веществ лекарственных препаратов растительного и минерального происхождения. Улан-Удэ, 1979. - С. 90-94.

91. Николаев С.М. Перспективы изучения и внедрения лекарственного арсенала тибетской медицины // Тезисы докладов I Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство». М., 1992. - С. 211.

92. Николаев С.М. Растительные лекарственные препараты при повреждениях гепатобилиарной системы. Новосибирск, 1992. - 155 с.

93. Николаев С.М. Экспериментальная фармакотерапия антиоксидантами повреждений печени // Фармакология и токсикология. 1983. — № 1. -С. 79-81.

94. Николаев С.М., Самбуева З.Г., Цыренжапов A.B., Чехирова Г.В. Фар-макотерапевтическое влияние "гепатофита" при экспериментальном гепатите // Сибирский медицинский журнал. Иркутск. - 2003. - № 4. -С. 68-71.

95. Новожеева Т.П., Канов Е.В. Тест-лекарство как индикатор загрязнения внутренней среды и окружающей среды // Тезисы докладов Международной конференции «Фундаментальные и прикладные проблемы охраны окружающей среды». Томск, 1995. - Т.2. - С.145.

96. Оковитый C.B. Клиническая фармакология гепатопротекторов // Фарминдекс Практик. 2006. - 80 с.

97. Оковитый С. В. Современные гепатопротекторы в лечении заболеваний печени (2 часть) // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 2006. - № 3. - С. 17-21.

98. Осипова A.C. Растительные гепатопротекторы (Лив.52) в схеме лечения хронического гепатита // Болезни органов пищеварения (прил. РМЖ). — 2005. — № 1.-С. 33-35.

99. Павлов И.П. Полное собрание сочинений. М., 1952. - Т. 5. -566 с.

100. Пальмина Н.П., Бурлакова Е.Б. Противоопухолевые агенты как индукторы перекисного окисления липидов // Вестник АМН СССР. 1985. -№ 1. - С. 85-91.

101. Пирс Э. Гистохимия теоретическая и прикладная. М., 1962. -962 с.

102. Подымова С.Д. Болезни печени. М.: Медицина, 2005. - 766 с.

103. Подымова С.Д. Механизмы алкогольных повреждений печени и их коррекция эссенциальными фосфолипидами // .Фарматека. -2005. № 14. - С. 25-31.

104. Полонский В.М. Применение препарата Лив.52 при токсических, алкогольных и лекарственных поражениях печени // Фарматека. -2005.-№7.-С. 23-29.

105. Полунина Т.Е. Медикаментозные гепатиты // Фарматека. 2006. -№ 12.-С. 63-67.

106. Потапович А.И., Костюк В.А. Антиокислительная активность флавоноидов в системе микросомального перекисного окисления // Сборник научных трудов «Кислородные радикалы в химии, биологии и медицине». 1998. - С. 187-190.

107. Радченко В.Г. Лекарственные поражения печени // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 2004. - № 4. - С. 25-29.

108. Родионова JI.И., Басиева О.О. Функциональное состояние печени при нарушении углеводного обмена // Российские медицинские вести. 2007. - № 2. - С.43-47.

109. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ: Под рук. Р.У Хабриева. -М., 2005.-835 с.

110. Самбуева З.Г. Перспективы использования растений с желчегонным действием. Улан-Удэ, 1992. - 95 с.

111. Саратиков A.C., Венгеровский А.И. Новые гепатопротекторы природного происхождения // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1995. -№ 1.-С. 8-11.

112. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. - 256 с. .

113. Симон В.А. Цитохром Р450 и взаимодействие лекарственных веществ // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и ко-лопроктологии. 2002. - № 6. - С. 25-30.

114. Скакун Н.П. Клиническая эффективность эссенциале при заболеваниях печени // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 1993. — № 1. С. 69-75.

115. Скакун Н.П., Буняк О.В. Суточные изменения в реакции печени на введение дегидрохолевой кислоты // Фармакология и токсикология.-Киев, 1980.-№ 15.-С. 70-72.

116. Скакун Н.П., Высоцкий Н.Ю. Влияние тетрациклиновых антибиотиков на перекисное окисление липидов // Антибиотики. 1982. -№ 3. - С. 16-20.

117. Скакун Н.П., Олейник А.Н. Сравнительное действие атропина и метацина на внешнесекреторную функцию печени // Фармакология и токсикология. 1967. - Т. 30. - № 3. - С. 334-337.

118. Скакун Н.П., Шманько B.B. Состояние перекисного окисления липидов и желчеобразования при поражении печени парацетамолом // Фармакология и токсикология. 1984. - № 4. - С. 105-108.

119. Скакун Н.П., Степанова Н.Ю. Эффективность легалона и эс-сенциале при поражении печени тетрациклином // Антибиотики. 1986.-№ 11.-С. 787-790.

120. Соколов С.Я. Фитотерапия и фитофармакология. Руководство для врачей. М., 2000. - 967 с.

121. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. М., 2007.- 1522 с.

122. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты // Современные методы в биохимии. М., 1977. - С. 66-68.

123. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Антибиотики: клиническая фармакология. Руководство для врачей. Смоленск, 1994. - 208 с.

124. Темирбулатов P.A., Селезнев Е.И. Метод повышения интенсивности свободнорадикального окисления липидсодержащих компонентов крови и его диагностическое значение // Лабораторное дело. -1981.-№4.-С. 209-211.

125. Тюкавкина H.A. Актовая речь. Биофлавоноиды: Химия, пища, лекарство, здоровье. М.: ММА им. И.М. Сеченова. - 2002. - С. 3-5.

126. Убашеев И.О. Природные лекарственные средства при повреждениях органов и тканей. Улан-Удэ: Изд. БНЦ, 1998. - 224 с.

127. Убеева И.П. Особенности влияния полифитохола и антигепа-токсического чая при хроническом гепатите // В сборнике статей «Регуляция гомеостатических систем организма природными соединениями». Улан-Удэ, 1992. - С. 66-71.

128. Ушкалова Е.А. Лекарственные поражения печени // Фарматека. -2003.-№5.-С. 45-49.

129. Ушкалова Е.А. Место эссенциальных фосфолипидов в современной медицине // Фарматека. 2003. - № 10. - С. 40-46.

130. Ушкалова Е.А. Проблемы применения гепатопротекторов // Фарматека. 2004. - № 6. - С. 45-55.

131. Федоров И.Г., Никитин И.Г., Сторожаков Г.И. Неалкогольный стеатогепатит: клиника, патогенез, диагностика, лечение // Consilium medicum. 2004. - №6(6). - С. 401-405.

132. Хабибуллина В.М., Коростылев С.А., Мухамеджанова Д.М., Алюшин М.Т. Иммуномодулирующая активность каротинтокофе-рольного комплекса из плодов шиповника // Научные труды НИИ Фармации МЗ РФ. 1995. - Вып. 34. - С. 237-241.

133. Хазанов А.И. Важная проблема современности алкогольная болезнь печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатоло-гии и колопроктологии. - 2003. - № 2. - С. 13-20.

134. Хазанов А.И. Острый алкогольный гепатит: клиника, диагностика и лечение // Клинические перспективы гастроэнтерологии, ге-патологии. 2007. - № 3. - С. 103-110.

135. Хорст А. Молекулярные основы патогенеза болезней. М., 1982.-454с.

136. Цыренжапов А.В. Сравнительная оценка желчегонного и гепа-тозащитного действия лекарственных средств из растений семейства горечавковых. Автореф. дисс. канд. мед. наук. - Улан-Удэ. - 1999. -27 с.

137. Чевари С., Чаба И., Секей И. Роль оксиддисмутазы в окислительных процессах клетки и метод определения ее в биологических материалах // Лаботаторное дело. 1985. - № 11. - С. 678-681.

138. Чехирова T.B. Разработка и стандартизация гепатопротекторно-го средства растительного происхождения. Улан — Удэ: Изд-во БНЦ СО РАН, 2000. - 23 с.

139. Чиков П.С. Лекарственные растения: Справочник. 1989. - 431 с.

140. Чиркин A.A., Данченко Е.О., Луняк Н.К. Метаболическая терапия препаратами солянки холмовой. М.: Фитос, 1999. - 98 с.

141. Шнейвайс В.Б., Левин Г.С. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе острого некроза печени при висцерально-ишемическом шоке // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1996. - № 2. - С. 39 - 42.

142. Шерлок LLL, Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Практическое руководство. М., 2002. - 864 с.

143. Шульпекова Ю.О. Применение препарата Лив. 52 при токсических поражениях печени // Русский медицинский журнал. 2006. -Т. 14. -№ 4. - С. 337-341.

144. Яковенко Э.П., Григорьев П.Я, Агафонова H.A. и др. Метаболические заболевания печени: проблемы терапии // Фарматека. 2003. -№ 10.-С. 47-51.

145. Яковенко Э.П., Григорьев П.Я. Хронические заболевания печени: диагностика и лечение // Русский медицинский журнал. -2003.-№5.-С. 291-296.

146. Яковлева Л.В. Ковалева A.M., Гордиенко А.Д., Чикиткина В.В. Изучение гепатозащитной активности Пифлацина новогопрепарат из травы гороха посевного // Тезизы докладов IV Национального конгресса «Человек и лекарство». М., 1997. - С. 306.

147. Ярославский В.И. Влияние антибиотиков тетрациклинового ряда на гистофизиологию печени: Автореф. дисс.канд. мед. наук. -Львов, 1976.-21 с.

148. Agazamova G.S. Experience in treatment of chronic toxic hepatitis by ursodeoxicholic acid // Med.Tr.Prob.Ekol. 2001. - V. 1. - P. 39-42.

149. Alison M.R., Sarraf C.E. Liver cell death: patterns and mechanisms. -Gut. 1994.-35.-p. 577.

150. Amellal M., Bronner C., Briancon F., et al Inhibition of mast cell histamine release by flavanoids and biflavanoids // Planta medica. -1985.-N l.-P. 16-20.

151. American Academy of Pediatrics. Acetaminophen Toxicity in Children Pediatrics. 2001. - 108. - P. 1020-4.

152. Anderson M.E. Glutation: chemical, biochemical and medical aspects // Pt.A. II. - 1989. - P. 333-405.

153. Andrade R.J., Lucena M.I., Fernandez M.C., et al. Drug-induced liver injury: An Analysis of 461 Incidences Submitted to the Spanish Registry Over a lOYear Period // Gastroenterology. 2005. - 129. - P. 512521.

154. Andreo P.H., Retoldini Т., Nagio F., et al. Drug induced hepatitis: diagnosis, clinical syndromes and treatment // Gastroenterol. Hepatol. -1999. Vol. 329. - P 862-872.

155. Angulo P., Keach J.C., Batts K.P., Lindrod K.D. Independent predictors of Liver fibrosis in patients with non-alcoholic steatohepatitis // Hepa-tology. 1999. - N 30. - P. 1356-62.

156. Barbare J.C., Imbert A., Benkirane A. Hepatotoxicity of medications // Presse Med. 2001. - 30. - P. 673-6.

157. Bautista A.P., Spitzer J.J. Inhibition of nitric oxide formation in vivo enchances superoxide release by the perfused liver // Am. J. Physiol. 1994. - Vol. 266. - P. 783-788.

158. Bienvenu P. Radicaux libres et monoxide diazote: Recent progress dane aspects biologques et therapeutques // C.r. seaces Soc. Biol. 1995. - Vol. 189.-P. 1121-1132.

159. Biour M., Jaillon M. Drug-induced hepatic diseases // Pathol. Biol. (Paris). 1999. - 47. - P. 928 -37.

160. Bjorkman D. Nonsteroidal anti-inflammatory drug-associated toxicity of the liver, lower gastrointestinal tract and esophagus // Amer J. Med. -1998.-Vol. 105. -N 5. -P. 17-21

161. Bjornsson E., Olsson R. Outcome and Prognostic Markers in Severe Drug Induced Liver Disease // Hepatology. 2005. - 42. - P. 481-489.

162. Boelsteri U.A. Mechanisms of NSAID-induced hepatotoxicity. Focus on nimesulide // Drug Saf. 2002. - 25. - P. 633-48.

163. Brown B.L., Allis J.W., Simmons J.E., House D.E. Fasting for less than 24 h induces cytochrome P450 2E1 and 2B1/2 activities in rats // Toxicol Lett. 1995. - 81. - P. 39-44.

164. Bronk S.F., Gores G.J. pH dependent, non-lysosomal proteohsis contributes to lethal anoxic cell injury of rat hepatocytes // Am. J. Physiol. 1993. - Vol. 264. - P. 744-751.

165. Buchman A.L., Dubin M., Jenden D., et al. Lecithin increases fatty acids and decreased hepatic steatosis in long term total parenteral nutrition patients // Gastroenterology. 1992. - Vol. 102. P. 1363-1370.

166. Buratti S., Lavine J.E. Drugs and the liver: advances in metabolism, toxicity, and therapeutics // Curr. Opin. Pediatr. 2002. - 14. P. 601-7.

167. Burt A.D., Mutton A., Day C.P. Diagnosis and interpretation of steatosis steatohepatitis // Semin. Diagn. Pathol. 1998. -N 15. - P. 246-58.

168. Cain S.M., Adams R.P. 02 transport during two forms of stagnant hypoxia following acid and base infusion // J. Apple.Physiol. 1983. -Vol. 54. - P. 1518-1524.

169. Caro A.A., Cederbaum A.I. Oxidative stress, toxicology, and pharmacology of CYP2E1 // Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2004. -44.-P. 27-42.

170. Cerni A. Nebenwirkungen und Folgen von in der Praxis of gebrauchen Antibiotica // Schweiz.med. Wochenschr. 1996. - Vol. 126. -N13.-S. 528 -534.

171. Chandra T., Sadique J., Somasundaran S. Effect of Eclipta alba on inflammation and liver injury // Fitotherap. 1987. - Vol. 58. - N 1. - P. 23-32.

172. Cherqui D., Rahnoumi A., Charlotte F., et al. Management of focal nodular hyperplasia and hepatocellular adenoma in young women: a series of 41 patients with clinical, radiological and pathological correlations. -Hepatology. 1995. - 22. - P. 1674.

173. Chitturi S., Farrell G.C. Drug-induced cholestasis // Semin Gas-trointest Dis. 2001. - 122. - P. 113-24.

174. Cohen S.D., Hoivic D.J., Khairallah E.A., Acetaminophen induced hepatotoxicity / Toxycology of liver. Raven Press, New York, 1999. - P. 159-186.

175. Conforti A., Leone R., Ghiotto E., et al. Spontaneous reporting of drug-related hepatic reactions from two Italian regions (Lombardy and Veneto) // Drug Liver Dis. 2000. - 32. - P. 716-23.

176. Corcoran G.B., Mitchell J.R., Vaishnav Y.N., Horning E.C. Evidence that acetaminophen and N-hydroxyacetaminophen form a common arylating intermediate, N-acetyl-p-benzoquinoneimine // Mol. Pharmacol 1980. 18. - P. 536-42.

177. Danidar S.M., Anmed A.E. A novel mechanism for enhancement of acetaminophen hepatotoxicity by Phenobarbital // J. Pharmacol. And Exp.Ther. 1987. - Vol. 240. -N 2. - P. 578-583.

178. Darmoni S.J., Lindenbaum A., Poynard T., et al Lipoperoxyda-tion, radicaux, libres et maladies alcooliques du foie // Gastroenterol. Clin. Biol. 1986. - Vol. 10. - N 11. - P. 752 -759.

179. Davis M. Protective agents for acetaminophen oversdose // Semin. Liver Disease. 1986. - N 2. - P. 138-147. ,

180. Denk H. Drug-induced liver injury // Verh. Dtsch. Ges. Pathol. -2002.-86.-P. 120-5.

181. Devis G.L., Lindsay K., Albrecht J., et al. Clinical predictors of response to recombinant unterferon a treatment in patients with chronic non-A, non-B hepatitis // J. viral hepatitis. - 1994. - Vol. 1, N. 1. - P. 55-63.

182. DeLeve L.D. Cellular target cyclophosphamide toxicity in the murine liver: role of glutathione and site of metabolic activation // Hepatology. 1996. -N.24(4). - P. 830-837.

183. Doherty P.C. Cell-mediated cytotoxicity // Cell. 1993. - Vol. 75. -P. 607-612.

184. Dossing M., Sonne J. Drug-induced hepatic disorders. Incidence, management and avoidance // Drug Saf. 2003. - N 9. - P. 441-9.

185. Eriinger S. Drug induced cholestasis // J. Hepatol. - 1997. - Vol. 26. - Suppl. l.-P. 1-4.

186. Fagan E., Wannan G. Reducing paracetamol overdoses // BMJ. -1996.-313. P. 1417-8.

187. Farghuli H., Kamenicova L., Hynie S., Kmonickova E. Sylimarin effects on intracellular calcium and cytotoxicity a study in perfused rat hepatocytes after oxidative stress injury // Pharmacol. Res. - 2000. - 41. -P. 231-77.

188. Farwell G.C. The clinicopathological spectrum of drug-induced liver diseases. Drug-induced liver disese // ed. by GC Farewell, Churchill Livingstone, London, 1994. p.101.

189. Farwell G.C. Drug-induced hepatic injury // Gastroenterol Hepatol. 1999. - 12(9-10). - S 242-50.

190. Florine-Casteel K., Lemasters J.J., Herman B. Lipid order in hepatocyte plasma membrane blebs during ATP depletion measured by digitized videofluorescence polarization microscopy // FASEB J. 1991. -Vol. 5.-P. 2078-2084.

191. Gebhardt R. Oxidative stress, plant-derived antioxidants and liver fibrosis // Planta Med. 2002. - P. 68. - P. 289-296.

192. Genesse C., Finelli L., Parkin W., Spitalny K.C. Ceftriaxone-assosiated biliary complications of treatment of suspected disseminated Lyme disease // JAMA. 1993. - 269. - P. 979-83.

193. Gilani A., Janbaz K. Hepatoprotective effects of Artemisia scoparia against carbon tetrachloride // J. Pak. Med. Assos. 1994. - Vol. 44. - N 33.-P. 65-68.

194. Gilani A., Janbaz K. Studies on protective effect of Cyperus scari-osus extract on acetaminophen and CCU-induced hepatotoxicity // Gen. Pharmacol 1995. - Vol. 26. - N 3. - P. 627-631.

195. Gresser U. Amoxicillin-clavulanic acid therapy may be associated with severe side effects review of the literature // Eur. J. Med. Res. -2001. —N 6. - P. 139-143.

196. Grieco A., Forgione A., Giorgi A., et al. Propafenone-related cholestatic hepatitis in an elderly patient // Ital. Heart J. 2002. - N 3. - P. 431-433.

197. Grover Ph. Glutation S-transferases in detoxification // Biochem. Soc. Transact. 1982. - Vol.10. - N 2. - P. 80-82.

198. Grunhage F., Fischer H.P., Sauerbruch T., Reichel C. Drug- and toxin-induced hepatotoxicity // Z Gastroenterol. 2003. - N 41. - P. :565-7831.

199. Guengerich P.P. Enzymatic oxidation of xenobiotic chemicals // Crit. Rev. Biochem. mol. Biol. 1990. - Vol. 25. - P. 97-153.

200. Jaeschke H. Mechanisms of oxidant stress-induced acute tissue injun // PSEBM. 1995. - Vol. 209. - P. 104-111.

201. Jennett R.B., Turna D.J., Sorrell M.F. Effect of acetaldehyde on hepatic proteins // Prog. Liver Dis. 1990. - N 9. - p. 325.

202. Jeong T., Kim H., Park J. Protective effects on red giseng saponins against carbon tetrachloride-induced hepatotoxicity in Sprague Dawley rats // Planta Medica. 1997. - Vol. 63. -N 2. - P. 136-140.

203. Johnson G., Kenneth T.K., Tolman.K. Chronic liver disease and acetaminophen // Fnnu.Intern. Med. 1977. - Vol .87. - N 3. - P. 302304.

204. Hartleb M., Biernat L., Kochel A. Drug-induced liver damage a three-year study of patients from one gastroenterological department // Med. Sci. Monit. - 2002. - N 8. - CR 292-6.

205. Hase K., Li J., Basnet P., et al Hepatoprotective principles of Swertia japónica Makina on D-galactosamine/lipopolysaccharide-indused liver injury in mice // Chem. Pharm. Bull. 1997. - Vol. 45.1. N 11.- P. 1823-1827.

206. Hautekeete M.L. Hepatotoxicity of antibiotics // Acta Gastroenterol Belg. 1995. - 58. - P. 290-292.

207. Herman B., Gores G.J., Neimien A.L., et al. Calcium and pH in anoxic and toxic injury // Crit. Rev. Toxicol. 1990. - Vol. 21. - P. 127148.

208. Higgins PD, Fontana RJ. Liver transplantation in acute liver failure // Panminerva Med. 2003. - 4. - P. 85-94.

209. Holme J.A., Jacobsson D. Mechanism of paracetamol toxicity // Lancet. 1986. - N4. - P. 804-805.

210. Hopf et al Comparative effects of tetracycline and doxycycline on liver function of young adult and old mice // Arch. Int. Pharmacodyn. et ther/- 1985.-Vol. 278.-N l.-P. 157 -168.

211. Hoyumpa A.M., Schenker S. Drugs and the liver. Philadelphia, 1996.-P. 611-622.

212. Huang Y.S., Chern H.D., Su W.J., et al. Cytochrome P450 2E1 genotype and the susceptibility to antituberculosis drug-induced hepatitis // Hepatology. 2003. - 37. - 924-30.

213. Humberston C. L, Akhtar J., Krenzelok E. P. Acute hepatitis induced by kavakava // J.CIin.Toxicol.-2003. 41. - P. 109-113.

214. Ijima K., Kiochara H., Tanaka V., et al Prevention effect of taraxa-steryl acetate from Inula Britannica subsp. Japonica on experimental hepatitis in vitro // Planta Medica. 1995. Vol.61, N 1. - P. 50-53.

215. Kala Suhas Kulkarni et al. Protective effect of Liv.52 on Na+-K+-ATPase activity in Paracetamol-induced Hepatotoxicity // Medicine Update. 2002. - (10). - 5. - P. 53-56.

216. Kane A.B., Young E.E., Schanne F.A.X., Farber J.L. Calcium de-pendenceof phalloidin-induced liver cell death // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1999.-Vol. 77. - P. 1177-1180.

217. Kaplowitz N. Drug-induced liver disorders: implications for drug development and regulation // Drug Saf. 2001. - P. 24. - P. 483-490.

218. Kim S., Chung H., Cho J. Pharmacol.Exp. Ther. 1996. - 277(2). -1058-1066.

219. King P.D., Perry M.C. Hepatoxicity of chemotherapeutic and oncologic agents // Gastroenterol. Clin. North.AM. 1995. - Dec. 24(4). -P. 969-990.

220. Kirn J. An Overview of Drug-Induced Liver Disease // US Pharm. -2005.-N 11.- P. 10-21.

221. Konda M., Komori S., Unno T., Ohashi H. Characterisation of actionpotential-triggered Ca. transients in single smooth muscle cells of guinea-pig ileum // Brit. J. pharmacol. 1997. - Vol. 22. - N. 3. - P. 477486.

222. Kuntz E. Fatty liver a morphological and clinical review // Med Welt. - 1999. - N 50. - P. 406-13.

223. Larrey D., Pageaux G. Genetic predisposition to drug-induced hepatotoxicity // J Hepatol. 1997. - 26(suppl. 2). - P. 12-21.

224. Lefkowitch J.H. Hepatobiliary pathology // Curr Opin. Gastroenterol. 2003. - N 19. - P. 185-93.

225. Levy C., Lindor K.D. Drug-induced cholestasis // Clin Liver Dis. 2003.-N 7.-P, 311-30.

226. Lewis J.H. Drug-induced liver disease // Med. Clin. North Am. -2000.-84.-P. 1275-311.

227. Lieber C.S. Alcohol and the liver // Update Gastroenterology.1994.- 106.-P. 1085-105.

228. Lieber C.S. Cytochrome P4502E1: its physiological and pathological role. // Physiological reviews. 1997. - V.77. - N 2. - P. 518-544.

229. Lieber C.S., Leo M.A., Aleynic SI., et al Polienylphoosphatati-dylcholine decreases alcohol-induced oxidative stress in the baboon // Alcoholism: Clinical and Experimental Research. 1997. - 21(2). - P. 375-79.

230. Lindros K.O. Alcoholic liver disease: pathobiological aspects // J. hepatol.—1995. -Vol. 23. P. 7-15.

231. Liu Z.X., Kaplowitz N. Immune-mediated drug-induced liver disease // Clin Liver Dis. 2002. - P. 6. - P. 467-86.

232. Losser M.-R., Payen D. Mechanisms of liver damage // Seminar in liver disease. 1996. - Vol. 16. - P. 357-367.

233. Lumeng L., Crabb D.W. Alcoholic liver disease // Curr. Opin. Gastroenterol. 2000. - N 16. - P. 208-18.

234. Manoukian A.V., Carson J.L. Nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced hepatic disorders. Incidence and prevention. // Drug Saf. -1996.-Nl.-P. 64-71.

235. Michielsen P.P., Fierens H., Van Maercke Y.M. Drug-induced gallbladder disease. Incidence, aetiology and management // Drug Saf. 1992.-N7.-P. 32-45.

236. Migliore-Samour D., Dellaforge M., Jaouen M., et al In vivo effects of immunostimulating lipopeptideson mouse liver microsomal cytochromes P450 and on paracetamol induced toxicity // Experientia. 1989. -Vol. 45.-N9.-P. 882-886.

237. Miller M.G., Jollow D.I. Acetaminophen hepatotoxicity studies on the mechanism of cysteamine protection // Toxicol. And Appl. Pharmacol. 1986. — Vol. 83.-N l.-P. 115-12.

238. Moseley R.H. Liver and biliary tract // Curr.Opin. Gastroenterol. -2003.-N 19.-P. 181-84.

239. Muriel P., Mourelle M. Prevention by silimarin of membrane alterations in acute CC14 liver damage // J Appl Toxicol. 1990. - N 10. - P. 275-79.

240. Muzes G., Deak G., Lang I., et al Effect of silimarin (legalon) therapy on the antioxidant defense mechanism and lipid peroxidation in alcoholic liver disease (double blind protocol) // Orv. Hetil. 1990. - 131. - P. 863 -66.

241. Niemela O., Parkkila S., Yla-Herrtualla S., Sequential acetaldehyde production, lipid peroxidation and fibrogenesis in micropig model of alcohol-induced liver disease // Hepatology. 1995. - N 22. - P. 1208-14.

242. Pessayre D., Mansouri A.M., Fromenty B. Non-alcoholic steatosis and steatohepatitis. Mitohodrial dysfunction in steatohepatitis // Am J Physiol. 2002. - N 282. - P. 193-99.

243. Petrollini V., Cola C., Bernardi P. Modulation of the mitochondrial cyclosporine A-sensitive permeability transition pore // J. Biol. Chem. 1993. -Vol. 268. - P. 1011-1016.

244. Pillans P.I. Drug associated hepatic reactions in New Zealand: 21 years experience // NZ Med J. 1996. - N 9. - P. 315-9.

245. Pradhan S.C., Girish C. Hepatoprotective herbal drug, silimarin from experimental pharmacology to clinical medicine // Ind. J. Med. Res. -2006.-N 124.-P. 491 -504.

246. Price V., Jollow D.J. Mechanism of Refone induced protection from acetaminophen hepatotoxicity in the rat // Drug. Metab. and Disposit. Boil.

247. Fate. Chem. 1983. - Vol. 11. - N 5. - P. 451 -457.i

248. Rappaport A.M. Physioanatomical basis to toxic liver injury / Toxic injury of the liver, E. Farber, M. Fisher (eds). N.-Y., 1979. - P. 157.

249. Richter C., Kass G.E.N. Oxidative stress in mitichondria: Its relationship to cellular Ca homeostasis, cell death, proliferation and differentiation // Chem.-Biol. Interact. 1991. - Vol. 77. - P. 1-23.

250. Rivera-Peñera T., Gugig R., Davis J., et al. Outcome of acetaminophen overdose in pediatric patients and factors contributing to hepatotoxicity // J Pediatr. 1997. -N 130. - P. 300-4.

251. Robinson D., Smith A.M., Johnston G.D. Severity of overdose after restriction of paracetamol availability: retrospective study // BMJ 2000. -N 321.-P. 926-7.

252. Rosses B.G., Gores G.J. Liver cell necrosis: cellular mechanisms and clinical implications // Gastroenterology. 1995. - Vol. 108. -P. 252-275.

253. Sailer R., Meier R., Brignoli R. The use of silimarin in the treatment of liver diseases // Drugs. -2001. -N 61. P. 2035-63.

254. Song B.J., Veech R.L., Saenger P. Cytochrome P450IIE1 is elevated in lymphocytes from poorly controlled insulin-dependent diabetics // J Clin Endocrinol Metab. 1990. -N 71. - P. 1036-40.

255. Sonnenbichler J., Zetl I. Biochemical effects of the flavolignan silibinin on RNA, protein, and DNA synthesis in rat liver // Progn. Clin. Biol. Res. 1986. -N 213. -P. 319-31.

256. Spielberg S.P. Acetaminophen toxicity in lymphocytes heterozygous for glutathione synthetase deficiency // Can J Physiol Pharmacol. 1985. -N63.-P. 468-71.

257. Stravitz R.T., Sanyal A.J. Drug-induced steatohepatitis // Clin Liver Dis. 2003. - N 7. - P. 435-51.

258. Sylva V.M., Chen C., Henning G.E., et al Changes in suspectibility to acetaminophen-induced liver injury by the organic anion indocyanine green // Am. J. Hepatol. 2001. - V. 39(3). - P.271-278.

259. Teoh N.C., Farrell G.C. Hepatotoxicity associated with non-steroidal anti-inflammatory drugs // Clin. Liver Dis. 2003. - N 7. - P. 401-13.

260. Teschke R. Drug-induced liver diseases // Z Gastroenterol. 2002. -N40.-P. 305-26.

261. Thiim M., Friedman L.S. Hepatotoxicity of antibiotics and antifungals // Clin. Liver Dis. 2003. - N7.-P. 381-99.

262. Thomas C.E., Reed D.J. Current status of calcium in hepatocellular injury // Hepatology. 1989. - Vol. 10. - P. 375-384.

263. Thomsen M.S. Oxydative metabolism of acetaminophen (paracetamol) to a reactive species: Involved cytochrome P-450 enzymes and target toxicity related to covalent binding // Ugeskr. Laeger. — 1996. V.158. -N 28.-P. 4095-4096.

264. Tribble D.L., Aw T.K., Jones D.P. The pathophysiological' significance of lipid peroxidation in oxidative cell injury // Hepatology. 1987. -Vol. 7.-P. 377-387.

265. Tung B.Y., Carrithers R.L.Jr. Cholestasis and alcoholic liver disease // Clin. Liver Dis. 1999. - V. 3(3). - P.585-601.

266. Ueshima Y., Tsutsumi M., Takase S., et al. Acetaminophen metabolism in patients with different cytochrome P-4502E1 genotypes // Alcohol Clin Exp Res. 1996. - 20(suppl. 1). - 25A-28A.

267. Vaquero J., Blei A.T. Etiology and management of fulminant hepatic failure // Curr Gastroenterol Rep. 2003. -N 5. - P. 39-47.

268. Vladimirov Yu., Sherstnev M.P. Biophysical chemiluminescent analysis. Physiochemical Aspects of Medicine Rewieews // Harwood Academic Publishers GMBH. 1991. - Vol.2. - p. 1-44.

269. Williams R., Davis M. Clinical and experimental aspects of paracetamol hepatotoxicity // Acta pharmacol. et toxicol. 1977. -N 5. -P. 1133-1136.

270. Yuan Q.X., Marceau N., French S.W. Heat shock in vivo induces Mallory bodies in griseofulfin primed mouse liver. 1995. - N 9. -A425.

271. Zaher H., Buters J.T., Ward J.M., et al Protection against acetaminophen toxicity in CYP1A2 and CYP2E1 double-null mice // Toxycol. and appl. Pharmacol.-1998.-V. 153.-P. 119-132.

272. Zhang M. Clinical and experimental studies on effects of chronic hepatitis B treated with astragali composition // Chung. Kuo. Chung, His. I.Chuh.Ho. Tsa. Chih. 1996. - Vol. 16. -N 7. - P. 394-397.

273. Zimmerman H.J. Drug-induced liver disease // Clin. Liver dis. -2000.-N4.-P. 73-96.