Фармакотерапевтическая эффективность растительного средства "Cпорэкс" при экспериментальных нефропатиях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Багинова, Ирина Батоевна

• Багинова, Ирина Батоевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Багинова, Ирина Батоевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

- Стр.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СВЕДЕНИЯ ЛИТЕРАТУРЫ О ПАТОГЕНЕЗЕ НЕФ-РОПАТИЙ, ИХ ФАРМАКОТЕРАПИИ И ПРОФИЛАКТИКЕ

1.1. Современные представления об этиологии и патогенезе заболеваний почек

1.2. Современные принципы и средства фармакотерапии и фарма-копрофилактики заболеваний почек

1.3. Сведения литературы о горце птичьем

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ «СПОРЭКСА»

3.1. Влияния «Спорэкса» на функциональную активность почек

3.1.1. Влияние на диуретическую функцию почек

3.1.2. Влияние на концентрационную функцию почек

3.1.3. Влияние на скорость клубочковой фильтрации и интенсивность канальцевой реабсорбции

3.2. Противовоспалительная активность «Спорэкса»

3.2.1. Влияние на экссудативную фазу воспаления

3.2.2. Влияние на процессы альтерации и регенерации в очаге воспаления

3.2.3. Влияние на пролиферативные процессы при воспалении

3.3. Противовоспалительная активность «Спорэкса» при остром перитоните

3.4. Влияние «Спорэкса» на проницаемость сосудов

3.5. Анальгетическая активность «Спорэкса»

3.6. Анибактериальная активность «Спорэкса»

3.7. Спазмолитическая активность «Спорэкса»

3.8. Мембраностабилизирующая активность «Спорэкса»

3.9. Влияние «Спорэкса» на кинетику Бе -индуцированной хе-милюминесценции

3.10. Антиоксидантная активность «Спорэкса»

3.10.1. Влияние на накопление ТБК-активных продуктов

3.10.2. Железосвязывающая активность

3.10.3. Связывание супероксидного радикала

3.10.4. Связывание N0 радикала

3.10.5 Инактивация Н202 радикала

3.11. Влияние «Спорэкса» на активность ферментов антиокси-дантной защиты и энергетического обмена

3.12. Иммуномодулирующее действие «Спорэкса»

3.13. Влияние «Спорэкса» на систему гемостаза

ГЛАВА 4. ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ «СПОРЭКСА»

4.1. Фармакотерапевтическая эффективность «Спорэкса» при по-стишемической нефропатии

4.2. Фармакотерапевтическая эффективность «Спорэкса» при остром сулемовой нефропатии

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакотерапевтическая эффективность растительного средства "Cпорэкс" при экспериментальных нефропатиях»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Актуальность поиска путей повышения эффективности фармакотерапии заболеваний почек определяется их широкой распространенностью и наблюдающейся тенденцией к их увеличению в общей структуре заболеваемости населения. По статистическим данным в России за 2000 г. на 100 тыс. взрослого населения приходилось 8794,6 больных с заболеваниями органов мочевыделительного тракта, а в 2010 г - 12071,3, из которых 37,3 имели почечную недостаточность (Здоровье населения России, 2000; 2010). По данным некоторых авторов латентно протекающие нефропа-тии в 2,0 - 2,5 раза превышают число клинически выраженных форм (Зинке-вич и соавт., 2004). При этом с каждым годом растет число больных с тяжелыми формами нефропатий, нуждающихся в таких дорогостоящих мероприятиях как гемодиализ и трансплантация почек. Около 30% детей с ХПН живут с пересаженной почкой. За год в стране проводится от 18 до 37 пересадок почки, в то время как реальная потребность — около 300 (Баранов, Сергеева, 2007). Известно, что заболевания почек характеризуются тяжелым течением, развитием рецидивов, приводящих к длительной потере трудоспособности и инвалидизации (Мухин и соавт., 2002; Ведерникова и соавт., 2010; Simon et al., 2004). При этом, несмотря на использование современных методов лечения, гломерулярные и тубулоинтерстициальные заболевания почек в 1,5% случаев приводят к развитию почечной недостаточности, при которой летальность достигает 50% (Рябов, 2000). В этой связи актуальной проблемой является дальнейший поиск и разработка новых эффективных и безопасных фармакологических средств, предназначенных для лечения и профилактики заболеваний почек.

В этом плане перспективным является исследование средств растительного происхождения, обладающих рядом преимуществ перед синтетическими препаратами: наличием широкого спектра фармакологических свойств, мягким действием, отсутствием токсичности, при длительном применении без

риска развития побочных реакций. Последнее является важным при лечении заболеваний почек, т.к. многие используемые лекарственные средства оказывают прямое нефротоксическое действие и могут явиться причиной обострения патологического процесса и развития рецидивов заболевания (Мухин и соавт., 2006; Mark, Parazella, 2003, Taber, Mueller, 2006).

Одним из растений, широко применяемых для лечения заболеваний почек в тибетской медицине, а также народной медицине Сибири является горец птичий (горец) (Polygonum aviculare L.) (Телятьев, 2000; «Чжуд-ши», 2001). В Институте общей и экспериментальной биологии СО РАН в лаборатории химико-фармацевтических исследований был разработан экстракт сухой из травы этого растения, условно названный «Спорэкс». Экстракт получен из надземной части Polygonum aviculare L. путем измельчения растительного сырья, экстракции 40% спиртом этиловым, упаривания экстракта в вакууме и последующей быстрой сушки в вакуум-сушильной установке при 60-70° С. Основным действующим началом полученного экстракта являются биологически активные вещества фенольной природы: флавоноиды, фенолкарбоновые кислоты, кумарины и дубильные вещества.

Целью настоящего исследования явилось определение основных фармакологических свойств и фармакотерапевтической эффективности экстракта сухого горца птичьего при экспериментальных нефропатиях, а также выявление возможных механизмов его нефропротекторного действия.

Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие основные задачи:

- определить основные фармакологические свойства полученного экстракта;

- оценить фармакотерапевтическую эффективность «Спорэкса» при экспериментальных нефропатиях;

- выявить основные механизмы нефрозащитного влияния указанного средства.

Научная новизна. Работа представляет собой исследование фармакологических свойств и фармакотерапевтической эффективности «Спорэкса» при экспериментальных нефропатиях. Установлено, что испытуемый экстракт обладает широким спектром фармакологической активности: диуретической, гипоазотемической, противовоспалительной, спазмолитической, антибактериальной, фибринолитической, мембраностабилизирующей, антиоксидант-ной. Показано, что его курсовое введение в экспериментально-терапевтической дозе белым крысам оказывает выраженное фармакотерапев-тическое влияние при экспериментальных нефропатиях, способствуя нормализации функционального состояния почек животных на более ранних сроках патологического процесса. Нефропротекторное действие «Спорэкса» связано с улучшением внутриорганной почечной гемодинамики и ускорением элиминации азотистых метаболитов, обусловленной повышением функциональной состоятельности клубочкового и канальцевого аппарата нефронов. Фармакотерапевтическая эффективность испытуемого средства по ряду показателей превосходит таковую у препарата сравнения леспенефрила. Ведущими механизмами нефрозащитного влияния «Спорэкса» является стабилизация мембранных структур нефронов, обусловленная ограничением процессов свободнорадикального окисления, индукция которых наблюдается при повреждениях почек различного генеза. Антиоксидантные свойства испытуемого средства связаны с высоким содержанием в его составе веществ фе-нольной природы, обладающих прямой радикалперехватывающей активностью и способностью повышать эффективность системы антиоксидантной защиты организма.

Практическое значение. Материалы диссертационной работы использованы при подготовке отчета по доклиническим испытаниям горца птичьего экстракта сухого, а также проектов нормативной документации на биологически активную добавку к пище, направленных в Роспотребнадзор для получения регистрационного удостоверения. Также материалы диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедре фармакологии, клинической фармакологии и фитотерапии медицинского факультета ФГБОУ ВПО «Бурятский государственный университет» (акт внедрения от 26.09.2013).

Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на международной научной конференции, посвященной 15-летию Бурятского государственного университета «Актуальные исследования Байкальской Азии» (Улан-Удэ, 2010); III Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Развитие традиционной медицины в России» (Улан-Удэ, 2010); International scientific conference "Current Situation and future trends of drug research and development from natural sources" (Ulaanbaatar, 2010); The 5th International Symposium on "Present Situation and Future Status of Mongolian Traditional Medicine Development" (Ulaanbaatar, Mongolia, 2011); II международной научной конференции «Разнообразие почв и биоты Северной и Центральной Азии» (Улан-Удэ, 2011); III и IV международных научно-практических конференциях «Экология, здоровье, спорт» (Чита; 2011).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, из которых 3 - в рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. «Спорэкс» в экспериментально-терапевтических дозах (100 - 300 мг/кг) обладает выраженным мочегонным, гипоазотемическим, фибриноли-тическим и мембраностабилизирующим действием; проявляет противовоспалительную, сосудоукрепляющую, спазмолитическую, антибактериальную,

антиоксидантную и иммуномодулирующую активность.

2. Курсовое введение испытуемого средства оказывает выраженное фармакотерапевтическое влияние при повреждениях почек ишемической и токсической этиологии, нормализуя функциональное состояние почек животных на более ранних сроках патологического процесса.

3. Нефропротекторное действие «Спорэкса» связано с улучшением внутриорганной почечной гемодинамики и ускорением элиминации азотистых метаболитов, обусловленное повышением функциональной состоятельности клубочкового и канальцевого аппарата нефронов.

4. Молекулярно-клеточные механизмы нефропротекторного влияния указанного средства связаны с наличием базисной мембраностабилизирую-щей активности, реализация которой обеспечивается антиоксидантной активностью комплекса фенольных соединений, оказывающих прямое антирадикальное действие и стабилизирующих мембранные структуры нефронов.

Работа выполнена в соответствии с проектом № 146 «Разработка лекарственных и профилактических препаратов для медицины. Фундаментальные основы и реализация», утвержденным Президиумом СО РАН.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, глав с изложением результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы, включающего 198 источников: 115 -отечественных и 83 - зарубежных авторов. Работа изложена на 115 страницах компьютерного текста и иллюстрирована 26 таблицами, 4 рисунками.

Работа выполнена в соответствии с проектом № 146 «Разработка лекарственных и профилактических препаратов для медицины. Фундаментальные основы и реализация», утвержденным Президиумом СО РАН.

ГЛАВА 1. СВЕДЕНИЯ ЛИТЕРАТУРЫ О ПАТОГЕНЕЗЕ НЕФРОПАТИЙ, ИХ ФАРМАКОТЕРАПИИ И ПРОФИЛАКТИКЕ 1.1. Современные представления об этиологии и патогенезе

заболеваний почек

В настоящее время в клинической практике заболевания почек классифицируются как гломерулярные, тубулоинтерстициальные, мочекаменная болезнь, другие заболевания почек, в отдельную группу выделяется почечная недостаточность. Соответственно, каждая группа имеет несколько нозологических единиц (МКБ-10, 2007). В период с 2000 года считается целесообразным выделить семь основных групп заболеваний почек: иммунные нефропа-тии, инфекционно-воспалительные и тубуло-интерстициальные поражения почек, метаболические, токсические, сосудистые, вторичные нефропатии, врожденные болезни почек и мочеточников (Рябов, 2000; Тареева 2000). Классификация заболеваний почек, в основном, зависит от этиологии и патогенеза нефропатий, а также от формы и течения.

Общепризнано, что роль иммунных, инфекционно-воспалительных, метаболических нарушений как этиологических факторов заболеваний почек находится на доминирующих позициях, тем не менее, процент нефропатий токсического и ишемического генеза в структуре нефроурологической патологии возрастает (Здоровье населения...2010). Данный факт, скорее всего, связан с увеличением количества предприятий, применяющих токсические вещества или даже производящие их, соответственно и повышением числа людей контактирующих с ними, ухудшением экологической обстановки. Отдельную группу токсических повреждений почек представляют лекарственные нефропатии, процент которых наиболее значим. По данным европейских диализных центров доля пациентов с почечной недостаточностью лекарственной этиологии составляет 16% (Еуеперое1, 2004).

Также увеличивается количество пациентов с ишемическими повреждениями почек, которые возникают в результате атеросклероза сосудов,

сдавлениями сосудистого пучка какими-либо объемными процессами, опущения почки и т.д. Также надо считать важным фактором патогенеза нефро-патий практически любой этиологии - ишемию этого органа, возникающую как правило в результате нарушения гемодинамики (Мухин, 2004).

Считается, что токсины оказывают прямое повреждающее действие на эпителий канальцев с нарушением их функций (Клар, 1987). При действии нефротоксинов наблюдается дистрофия и коагуляционный некроз преимущественно эпителия проксимальных канальцев. Однако, по данным Я.М. Нерйг^аП (1974), строгой избирательности поражения именно дистальных канальцев обнаружено не было. Часто встречается стромальный отек, реже -разрывы канальцев и интраорганные мочевые затеки (Пермяков, Зимина, 1982; Нерйп£5Ы1, 1974).

Одним из наиболее тяжелых поражений почек является интоксикация солями тяжелых металлов, особенно ртути - сулемой и цианистой ртутью. Ртуть, как известно, относится к первому, самому опасному, классу промышленных ядов. Она широко используется в различных отраслях промышленности и сельском хозяйстве. По данным ВОЗ, мировое производство тяжелых металлов увеличивается в среднем на 10 % в год. С каждым годом возрастает число лиц, контактирующих с ртутью, главным образом через загрязнение биосферы выбросами промышленных предприятий, а также вследствие химизации сельского хозяйства. В настоящее время доказано, что основным депо для ртути являются почки при интоксикации ее соединениями. Уровень ртути в почках превышает ее количество в крови в 300 раз, причем металл задерживается в почках значительно дольше, чем в других органах. Это объясняется повышенной осмолярностью почечной ткани к тяжелым металлам. Благодаря наличию энзимных систем, в прямом сегменте проксимального отдела нефрона органические соединения ртути переходят в неорганические и разлагаются до 40% с образованием чистой ртути (Малов и др. 2004). Токсическое действие ртути на организм человека обусловлено блока-

дой кальциевых каналов, а также сульфгидрильных, фосфатных, аминных и карбоксильных групп ферментных и структурных белков. Она является ингибитором цитохромоксидазы, лактатдегидрогеназы, малатдегидрогеназы и АТФ -азы (Владимиров, 1998). В экспериментальной медицине «сулемовая почка» рассматривается как классический вариант некронефроза в эксперименте (Наточин, 1993).

Одним из наиболее распространенных этиологических факторов, приводящих к развитию ОПН, является непосредственное действие нефроток-синов. В настоящее время спектр веществ, оказывающих токсическое действие на почки, включает многие лекарственные и диагностические препараты. Не подлежат сомнению данные о нефротоксичности антибиотиков, рентген-контрастных веществ, цитостатиков, туберкулостатиков, сульфаниламидов, противовоспалительных средств и многих других лекарственных препаратов (Машковский, 2009).

Наиболее частой причиной ОПН являются шоковые состояния, сопровождающиеся ишемической нефропатией, олиго- и анурией (Пермяков, Зимина, 1982). Помимо ОПН, при шоковых состояниях возможно развитие полиорганной недостаточности, в частности - гепаторенального синдрома (Голигорский и др., 1985). Также, среди причин развития гепаторенального синдрома отмечают использование в больших дозах гепато- и нефротоксич-ных антибиотиков (Полунина, 1999; Рафальский, 2000). При септическом шоке обнаруживали выраженную гипоперфузия этих органов, расстройства системного и органного кровотока, метаболические изменения (Голигорский и соавт., 1985; Сильвестров и др., 1990). Определенное значение придается НВ - антиген-антитело комплексам, указывающим на участие иммунных реакций в формировании данной патологии (Пермяков, Зимина, 1982).

Известен механизм токсического действия на печень и почки тетра-хлорметана, связанный с активацией процессов перекисного окисления ли-пидов (Владимиров, Арчаков, 1972; Арчаков, 1983; Голиков и др. 1986).

Нефротоксичность тетрахлорметана объясняется повреждающим действием активных метаболитов четыреххлористого углерода, образующихся в процессе метаболизма этого соединения в печени, на различные отделы нефрона (Берхин, 1972). Вызывает определенный интерес тот факт, что при наличии выраженной почечной недостаточности при циррозе печени морфологические изменения почек могут быть минимальными (Пермяков, Зимина, 1982), а при ишемической ОПН существенно снижается активность микросомаль-ной монооксигеназной системы гепатоцитов (Хакимов, Краковский, 1990).

Тяжелейшим осложнением заболеваний почек является развитие хронической почечной недостаточности (ХПН) (Тареев, Ермоленко, 1983; Игнатова, 2007). Среди причин, наиболее часто приводящих к развитию ХПН, является гломерулонефрит. В патогенезе гломерулонефрита ведущее значение придается иммунным нарушениям. Иммунные комплексы повреждают ткань почек, активируя многочисленные взаимодействующие между собой системы медиаторов воспаления - гуморальные (системы комплемента, коагуляции, кининов, вазоактивных аминов, метаболитов арахидоновой кислоты) и клеточные (нейтрофилы, тромбоциты, моноциты-макрофаги, лимфоциты). Развитие прогрессирующего гломерулонефрита, морфологическим эквивалентом которого является гломерулосклероз, включает несколько этапов: взаимодействие гломерулярных и инфильтрирующих клубочки клеток; последующее изменение функционального состояния гломерулярных клеток с развитием их пролиферации и избыточного накопления матрикса; развитие гломерулосклероза из-за недостаточной утилизации избытка матрикса.

В развитии гломерулосклероза важную роль играют мезангиальные и циркулирующие клетки крови - нейтрофилы, моноциты, лимфоциты и тромбоциты. Расширение и склероз мезангия является следствием стимуляции ме-зангиальных клеток фиброгенными факторами с повышением синтеза ими внеклеточного матрикса (Богомазова., и др. 1997). Мононуклеарные лейкоциты в зависимости от их локализации в почечных клубочках продуцируют

цитокины; интерлейкины, фактор некроза опухоли, трансформирующий фактор роста, которые стимулируют продукцию измененного внеклеточного матрикса с дальнейшим склерозированием (Богомазова и др., 1997). В процессе склерозирования клеток клубочка существенная роль придается факторам, обладающим фиброгенным действием, таким как макрофагальный хе-мотаксический протеин, трансформирующий фактор роста Ь, ангиотензин, эндотелии, оксид азота и др. (Eddy, 2001).

Имеется обширный материал о важной роли расстройств процесса коагуляции в патогенезе иммунных заболеваний почек. Была выдвинута им-мунно-коагуляционная теория патогенеза нефротоксического нефрита (Монастырский, Амбарова, 1980). Повреждению эндотелия отводят центральное место во внутрисосудистом тромбообразовании при нефрите. В результате воздействия иммунных комплексов, цитокинов и других медиаторов воспаления, эндотелиальные клетки сами продуцируют факторы, которые потенцируют иммунный ответ, вызывая локальную адгезию лейкоцитов к эндотелию, усиливая хемотаксис, фагоцитоз, сосудистую проницаемость, пролиферацию фибробластов и гладкомышечных клеток (Negvuid. et all., 1998). При хроническом гломерулонефрите и волчаночном нефрите отмечают снижение синтеза тканевого активатора плазминогена (АП) и увеличение уровня в плазме крови фактора Виллебранда, ингибитора активатора плазминогена (ИАП) (Полянцева. и др. 1994; Wiggins, et all., 1994). Недостаточный синтез АП и высокая секреция ИАП ведет к образованию и персистированию фиб-риновых отложений в почках и накоплению внеклеточного матрикса при нефрите (Rondeau, et all., 1990).

Среди неиммунных механизмов прогрессирования клубочковых поражений в первую очередь выделяют гемодинамические (системная и внут-рипочечная гипертензия) и метаболические нарушения (Тареева. 2000). Почечные клубочки, сохранившиеся после начального повреждения при гломерулонефрите, подвергаются адаптивным изменениям, характеризующимся

гиперфункцией и структурной гипертрофией. Усиленная гиперперфузия оставшихся клубочков ведет к развитию внутриклубочковой гипертензии и гиперфильтрации, которая сопровождается нарушением порозности базальной мембраны. Повышенная порозность базальной мембраны ведет к проникновению в мезангий макромолекул белков, липидов и других компонентов плазмы, стимулируя пролиферацию, гиперпродукцию мезангиального мат-рикса, что заканчивается склерозированием клубочка. Дополнительным фактором, регулирующим тонус афферентных и эфферентных артериол клубочка, является активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. При заболеваниях почек, как известно, усиливается выработка локально-почечного агиотензина -II, приводящая к спазму эфферентной артериолы, определяющему развитие гломерулярной гипертензии за счет увеличения градиента почечного транскапиллярного давления (Wolf, 1999). Одним из последних гемодинамических факторов, влияющих на развитие гломерулоскле-роза, является повышение напряжения сосудистой стенки (Rennke et all., 1994).

Среди метаболических механизмов развития гломерулонефрита большое значение придается повреждающей роли протеинурии и липидным нарушениям. Основой повреждающего действия протеинурии считают токсическое повреждение мезангиальных клеток макромолекулами белков, профильтровавшимися через базальную мембрану капилляров и дисфункцию клеток проксимальных канальцев, развившуюся в результате перегрузки канальцев белками (Burton., Harris. 1996). В конечном итоге это ведет к повреждению мезангия, воспалению интерстиция, склерозированию почки. Нарушения липидного обмена, часто наблюдаемые у больных хроническим гло-мерулонефритом с нефротическим синдромом, характеризуются увеличением содержания в крови триацилглицеридов, общего холестерина, липопро-теидов низкой плотности, неэстерифицированных жирных кислот, увеличением коэффициента атерогенности. Экспериментальными работами Bernard

О.В. (1988) была доказана повреждающая роль липидов в развитии и про-грессировании поражений почек. С липидогенными воздействиями на ткань почек тесно связаны свободнорадикальные процессы и перекисное окисление липидов (ПОЛ). Внимание к этим процессам в нефрологии обусловлено их взаимосвязью с воспалением и деструкцией цитомембран. Источниками активных форм кислорода являются интерстициальные макрофаги, обязательно присутствующие при заболеваниях почек. Кроме того, причиной индукции свободнорадикального окисления биомакромолекул может быть высвобождение железа из трансферрина, попадающего в мочу в условиях протеинурии. Также, избыток активных форм кислорода может образовываться вследствие метаболической адаптации остаточных нефронов к потере почечной массы. Клиническими исследованиями было установлено, что хронический гломе-рулонефрит сопровождается активацией свободнорадикальных процессов и накоплением продуктов ПОЛ как в плазме, так и в мембранах эритроцитов, снижением активности антиоксидантных ферментов в плазме и клетках крови (Неверов и др., 1992; Зенков и др., 2001).

Среди других метаболических нарушений, ведущих к прогрессирова-нию клубочковых и тубулоинтерстиальных повреждений, относят избыточное отложение кальция в почках и негемодинамическое действие вазоактив-ных аминов. Внутриклеточный кальций, являясь медиатором сократимости гладкомышечных и мезангиальных клеток, пролиферации, роста, миграции, а также секреторных процессов белков внеклеточного матрикса, участвует в продукции цитокинов, оксидантов и усиливает опосредованное нейтрофила-ми повреждение клеток. Кальций, играя важную роль в регуляции внутрипо-чечной и клубочковой гемодинамики, определяет ответы гладкомышечных клеток на вазоконстрикторы и вазодилататоры, регулирует напряжение клубочковой стенки на уровне афферентной артериолы (Тареева., 2000). Вазоак-тивные гормоны: такие как ангиотензин-П, эндотелии-1, гиперпродукция которых происходит при прогрессировании гломерулонефрита, помимо влия-

ния на почечную гемодинамику, вызывают гипертрофию и пролиферацию мезангиальных клеток и усиленную продукцию мезангиального матрикса, что ведет к развитию гломерулосклероза (Egido, 1996).

Роль почечных катехоламинов в прогрессировании гломерулонефрита находится в стадии изучения, тем не менее, доказано, что катехоламины почечного происхождения вызывают генерализованый спазм почечных арте-риол, снижают гидростатическое давление и уменьшают коэффициент ультрафильтрации (Blum et all., 1998).

Положение об имунном генезе нефрита не снижает роли инфекции, которую рассматривают как пусковой механизм аутоагрессии. Установлено, что у больных острым гломерулонефритом в 50 % случаев высевается стрептококк группы А, 12 тип (Игнатова, 2007; Тареев, Ермоленко, 1983), что подтверждается работами П.С. Серова, A.C. Зубжицкого (1971).

Помимо гломерулонефрита, наиболее частой причиной, приводящей к развитию ХПН, является пиелонефрит - распространенная форма заболеваний почек инфекционного генеза (Калугина и др., 1993; Тиктинский, Калинина, 1996). Пиелонефрит представляет собой неспецифический инфекционно-воспалительный процесс, протекающий преимущественно в лоханочно-чашечной системе почки и ее тубулоинтерстициальной зоне. Наиболее частыми возбудителями пиелонефрита являются облигатные и факультативные бактерии кишечника: кишечная палочка, энтерококки, протей, синегнойная палочка, стафилококки, клебсиелла. По данным НИИ педиатрии МЗ РФ у детей наиболее частым возбудителем пиелонефрита является стафилококк, высеваемый у 35,6 % больных этим заболеванием (Игнатова,2007). Основным путем инфицирования мочевых путей и почек является восходящий или уриногенный путь; гематогенное инфицирование происходит в 3-5 % случаев, как правило, в ходе системных инфекционных процессов, протекающих на фоне бактериемии (Лоран, 1999; Bachelier, Bernstein, 1997). Вирулентность бактерий определяется

их способностью к феномену «бактериальной адгезии»; наличием у них капсу-лярных антигенов (К - АГ), подавляющих опсонизацию, фагоцитоз и компле-ментзависимую бактерицидную активность крови, а также эндоплазматиче-ских антигенов (О - АГ), вызывающих эндотоксикоз и нарушение цистоидной функции мочеточников. Другим фактором вирулентности бактерий является их способность вырабатывать факторы, повреждающие эпителий мочевых путей, к которым относят цитотоксический некротизирующий фактор 1, гемолизин, аэробактин (Yamamoto et all, 1995). Установлено, что способность микроорганизмов к адгезии обусловлена наличием у них специализированных орга-нелл - фимбрий и может поддерживаться вырабатываемым ими афимбриаль-ным белком - адгезином 1 (Blanco et all., 1997).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Багинова, Ирина Батоевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Александров П.Н. Влияние рутина и эскуламина на некоторые модели асептического воспаления /П.Н. Александров, Т.В. Сперанская, Ю.Г. Бобков и др. //Фармакол. и токсикол. - 1986. - № 1. - С. 84-86.

2. Альдебель М.М. Окислительное повреждение белков при экспериментальном гломерулонефрите / М.М. Альдебель, Н.В. Кириллова //Нефрология. -2002. -Т.6, №2. -С.73-76.

3. Барабой В.А. Перекисное окисление и стресс /В.А. Барабой, И.И. Брех-ман, В.Г. Голотин, Ю.Б. Кудряшов - Спб.: - 1993.- 142 с.

4. Барабой В.А. Окислительно-антиокислительный гомеостаз в норме и патологии. /В.А. Барабой, Б.А. Сутковой - Киев.- 1997.- 420 с.

5. Баранов A.A. Достижения и перспективы развития нефрологии детского возраста /A.A. Баранов, Т.В. Сергеева //Вопросы современной педиатрии -2007. - Т.6, №6 - С. 20-24.

6. Берхин Е.Б. Методы экспериментального исследования почек и водно-солевого обмена /Е.Б. Берхин, Ю.И. Иванов -Барнаул. -1972. -156 с.

7. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов /М.В. Биленко. -М. -1989. -368 с.

8. Борисов И.А. Пиелонефрит /И.А. Борисов //Нефрология. Ред. Тареева И.Е. -М. -2000. -С.383-400.

9. Бурлакова Е.Б. Биоантиоксидант: новые идеи и повторение пройденного / Е.Б. Бурлакова //Биоантиоксидант. - Тюмень. -1997. - С.3-4.

10. Васильев И.Т. Экспериментальное обоснование антиоксидантной терапии перитонита / И.Т. Васильев, O.E. Колесова, Н.П. Лебкова //Биоантиоксидант. -Тюмень. -1997. - С. 199-201.

11. Ведерникова С.Л. Распространенность и структура заболеваний почек у пациентов по данным амбулаторно-поликлинического приема /С.Л. Ведерникова, Н.В. Сайгак, A.B. Алехнович //Нефрология и диализ - 2010. - Т. 12, №2 - С. 11-114.

12. Вельтищев Ю.Е. Проблемы мембраной патологии в педиатрии /Ю.Е. Вельтищев //Вопросы охраны материнства и детства. - 1981. - №4. - С. 3-9

13. Вельтищев Ю.Е. Клинические аспекты наследственных нарушений структуры и функции биологических мембран. //Клиническая медицина. - 1982. -т.-С. 32-38.

14. Вешкурцева И.М. и др. Мембраноактивные препараты как корректоры нефротоксичности гентамицина //Экспер. и клинич. фармакол. -1995. -№6. -С.36-39.

15. Владимиров Ю. А. Перекисное^окисление липидов в биологических мембранах /Ю. А. Владимиров, А.И. Арчаков.- М., 1972.-252 с.

16. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты //Вестник РАМН. -1998. -№7. - С.898-902.

17. Воробьева Н.Д., Аникина Г.Д. Действие диуретиков при ишемии почек //Экспер. и клинич. фармакол. -1995. -Т.58, №5. -С.29-30.

18. Гаммерман А.Ф., Гром И.И. Дикорастущие лекарственные растения СССР. - М.-1976.-286 с.

19. Глызин Б.И., Масюк И.М., Гуляев В.Г. Способ получения экстракта из леспедеци. Авт..св. №1162438. -М. -1'985.

20. Говорова Н.Ю., Шаронов Б.П., Лызлова С.Н. Окислительное повреждение эритроцитов миелопероксидазой. Защитное действие сывороточных белков. //Бюлл. экспер. биол. и мед. -1989. -№4. -С.428-430.

21. Голигорский С.Д., Терехов Н.Г. Острая почечная недостаточность. -Киев. -1985.-257с.

22. Голиков С.Н. Общие механизмы токсического действия / С.Н. Голиков, И.В. Саноцкий, Л.А. Тиунов.- М.- 1986. - 280 с.

23. Голованов С.А., Гришкова Н.В., Корыстов A.C. Определение хемилюми-несценции стимулированных лейкоцитов крови в оценке активности хронического пиелонефрита. //Урология и нефрология. - 1994. -№4. - С. 33-35.

24. Головкин Б.Н. Биологически активные вещества растительного происхождения / Б.Н. Головкин, Р.Н. Руденская, И.А. Трофимова, А.И. Шретер //В трех томах. М.-2001.-Т. 1.-350 с.-Т. 11.-764 С.-2002.-Т.111.-216 с.

25. Голотин В.Г. Биоантиоксиданты и их роль в жизнедеятельности организма /В.Г. Голотин, В.А. Гоненко //Валеология. - Вып. 2. - Владивосток. - 1995. - С. 49-63.

26. Горбунов Н.В. Влияние структурной модификации мембранных белков на липид-белковое взаимодействие в мембранах эритроцитов человека / Н.В. Горбунов //Бюлл. экспер. биол. и мед. -1993. -№11. -С.488-491.

27. Горизонтова М.П. Роль тучных клеток в нарушениях сосудистой проницаемости у крыс при иммобилизационном стрессе / М.П. Горизонтова, О.В. Алексеев, A.M. Чернух //Бюлл. экспер. биол. и медиц. -1975. -№2. -22-25 с.

28. Гуляев В.Г. К механизму действия биофлавоноида леспефлана и антиги-поксанта ТБ-4 на азотистый обмен у животных с острой почечной недостаточностью / В.Г. Гуляев, П.П. Десиненко, В.И. Глызин //Экспер. и клинич. фарма-кол. -1992. -Т.55, №4. -С.20-23.

29. Гусейнова Ф.Д. Лекарственная болезнь как проявление прооксидантного действия нейротропных препаратов / Ф.Д. Гусейнрва, М.Н. Алиев //Биоантиоксидант. - Тюмень. -1997. -С. 168.

30. Дмитриев Л.Ф. Биохимические аспекты атерогенеза: роль антиоксидантов /Л.Ф. Дмитриев //Тер архив. -1995. -Т.67, №12. -С.73-77.

31. Заславская P.M. Оценка эффективности хронотерапии гепарином и куран-тилом больных хроническим пиелонефритом / P.M. Заславская, Р.Т. Агзамова, Т.М. Тейблюм.Юкспер. и клинич. фарм. -1995. -№4. -С.40-.42.

32. Зверев Я.Ф. Нефротоксическое действие современных диуретиков / Я.Ф. Зверев, В.М. Брюханов //Нефрология.-1998.-Т.2, №3.-С.31-35.

33. Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения (Статистический справочник).- М.-2000; 2010.

34. Зенков H.K. Окислительный стресс: биохимические и патофизиологические аспекты /Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меньшикова. -М., -2001.-343 с.

35. Зинкевич О.Д. Спектр и активность протеиназ мочи как маркер хронического пиелонефрита / О.Д. Зинкевич, Ю.А. Глушко, H.A. Сафина, Ю.И. Тюрин //Тер. архив. - 2004, №4. - С. 43 - 45.

36. Зорькина Т.В. Экскреция оксида азота как маркер канальцевых дисфункций при эндотоксикозе / Т.В. Зорькина, М.К. Соболева, М.Г. Лиханова //Современные методы диагностики и лечения нефро-урологических заболеваний у детей. -М. -1998. -С.32.

37. Игнатова М.С. Диагностика и лечение нефропатий у детей /М.С. Игнатова, H.A. Коровина. М., «ГОЭТАР - Медиа» - 2007. - 336с.

38. Каган В.Е. Взаимосвязь структурных и функциональных перестроек в мембранах саркоплазматического ретикулума при перекисном окислении ли-пидов / В.Е. Каган, О.Л. Азизова, Ю.В. Архипенко //Биофизика. -1977. -Т.22, №4. -С.625-630.

39. Капитанов А.Б. Каротиноиды как антиоксидантные модуляторы клеточного метаболизма / А.Б. Капитанов, A.M. Пименов //Успехи соврем, биологии -1996. -Т.116, вып. 2. -С.179-193.

40. Кирпатовский В.И. Использование эмульсии а-токоферола для антиокси-дантной защиты ишемизированных и консервированных почек / В.И. Кирпатовский, Н.В. Никифорофа, Ю.В. Кудрявцев //Бюлл. экспер. биол. и мед. -1996. -Т.121, №5. -С.499-502.

41. Клар С. Современная нефрология /С. Клар, С. Массри.-М.-1986.-258 с.

42. Клебанов Г.И. Ингибирование антиокислительной активности плазмы крови азидом натрия /Г.И. Клебанов, Ю.О. Теселкин, Ю.А. Владимиров //Биофизика. -1988. -Т.ЗЗ, №3. -С.512-516.

43. Ковалев И.Е. Влияние эномеланина на гемолиз эритроцитов, вызываемый свободнорадикальными реакциями и другими факторами / И.Е. Ковалев, Н.П. Данилова, С.А. Андронати и др. //Фармакол. и токсикол. -1986. -№4. - С.89-91.

44. Коган А.Х. Явление изменения интенсивности перекисного окисления липидов (ПОЛ) в ишемизированных тканях. Открытие № 393 / А.Х. Коган, А.Н. Кудрин, С.М. Николаев и др. //Журн. Открытия. Изобретения. -М. -1991. - С.З

45. Колесников М.П. Формы кремния в лекарственных растениях / М.П. Колесников, В.К. Гинс //Прикладная биохимия и микробиология. -2001. -Т.37, №5.-С.616-620.

46. Колхир В.К. Новое антиоксидантное средство «диквертин»: клинические исследования / В.К. Колхир, H.A. Тюкавкина, В.А. Быков и др. //Биоантиоксидант. -Тюмень. -1997. -С.91-93.

47. Конопля H.A. Влияние рибоксина, эссенциале и филлохинона на имму-номодулирующее и антиоксидантное действие лазерного и магнитно-лазерного облучения при токсическом поражении почек, вызванном гентамицином / H.A. Конопля, С.Г. Прокопенко, Б.С. Утешев //Экспер. и клинич. Фармакол. -2002. -Т.65, №1. -С.58-61.

66. Королюк М.А. Методы определения активности каталазы / М.А. Коро-люк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова и др. //Лаб. дело. -1988. -№1. -С. 16-19.

67. Крылов И.А. Ликопин - перспективы клинического применения / И.А. Крылов, Д.Б. Утешев //Экспер. И клинич. Фармакол. -2002. -Т.65, №2. -С.76-78.

68. Кухарчук А.Л. Особенности реактивности почек в норме и при повреждении в зависимости от состояния обмена натрия /А.Л, Кухарчук. Автореф. дисс. .. .к.м.н. - Каунас. -1989. - 22с.

69. Ланкин В.З. Роль перекисного окисления липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза / В.З. Ланкин, A.M. Вихерт, А.К. Тихазе и др. //Вопр. мед. химии. -1989. -№3. - С.18-24.

70. Лебедев A.A. Действие фуросемида на интактные и ишемизированные кортикальные структуры почек крыс / A.A. Лебедев, A.B. Дубищев //Экспер. и клинич. фармакол. -1986. -№3. - С.64-68.

71. Лопаткин H.A. Лечение острой и хронической почечной недостаточности / H.A. Лопаткин, И.Н. Кучинский- М. -1972. -272 с.

72. Лопухин Ю.М. Холестериноз / Ю.М. Лопухин, А.И. Арчаков, Ю.А. Владимиров.- М., 1983.- 352 с.

73. Макаренко B.C. Интенсивность перексиного окисления липидов в почках при нефротоксической острой почечной недостаточности /B.C. Макаренко, Н.Г. Жизневецкая, Г.И. Колтыгина и др. //Урология. -2000. -№1. -С.26-28.

74. Максютина Н.П. Гипоазотемическое действие флаворобина / Н.П. Мак-сютина, Г.Н. Войтенко, Г.Н. Липкан //Физиологически активные вещества. -Киев. -1981. -Вып. 13. -С.74.

75. Малов A.M. Особенности диагностики и тактика ведения больных при меркуриализме /A.M. Малов, Т.М. Иванова, А.Н. Петрова, Е.В. Семенов, О.В. Королева, A.B. Петров, К.В. Сизова, E.H. Колбасова //Токсикологический вестник. -2004, №5, С. 8-15.

76. Машковский М.Д. Лекарственные средства /М.Д. Машковкий. - М.-2009.- 736 с.

77. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике / В.В. Меньшиков, Л.Н. Делекторская, Р.П. Золотницкая. - М., 1987. - 363 с.

78. Меныцикова Е.Б. Окислительный стресс: Патологические состояния и заболевания / Е.Б. Меныцикова, Н.К. Зенков, В.З. Ланкин. -Новосибирск, 2008. -284 с.

79. Минаева В.Г. Лекарственные растения Сибири. /В.Г. Минаева. - Новосибирск.-1991.-428 с.

80. Молдаваева А.К. Состояние антиоксидантной защиты и некоторые иммунологические показатели у больных предопухолевыми и опухолевыми заболеваниями пищевода: Автореф. дисс. ...к.м.н. -Алматы. -1995. -25 с.

81. Муравьева Д.А. Тропические и субтропические лекарственные растения /Д.А. Муравьева. -М. -1983. - 355 с.

82. Мухин Н.А. Влияние длительной дифференцированной гиполипидемиче-ской терапии на липидные и плейотропные эффекты, а также частоту достижения конечных точек у нормотензивных больных хроническим гломерулонефри-том /Н.А. Мухин //Нефрология. - 2006. - Т.10, №3. - С. 43-47.

83. Наточин Ю.В. Физиология почки и водно-солевого обмена /Ю.В. Нато-чин. -СПб. -1993. -416 с.

84. Николаев С.М. Растительные лекарственные препараты при повреждениях гепатобилиарной системы /С.М. Николаев. -Новосибирск.-1992.-155с.

85. Николаев С.М. Экспериментальная фитотерапия повреждений почек /С.М. Николаев, Л.Н. Шантанова, А.Г. Мондодоев, И.Э. Матханов и соавт.-Улан-Удэ.- 2003 г.- 184 с .

86. Ойвин И.А. Методика изучения нарушений капиллярной проницаемости /И.А. Ойвин, С.Л. Шетель //Материалы по патогенезу воспаления и патологии белков крови. - Душанбе. - 1961. - Т. 49, № 5. - С. 167-173.

87. Павлова Н.С. Дальневосточные леспедеци - источник биофлавоноидов / Н.С. Павлова //Проблемы освоения лекарственных ресурсов Сибири и Дальнего Востока. -Новосибирск. -1983. -С. 142-144.

88. Першин Г.Н. (ред.) Методы экспериментальной химиотерапии /Т.Н. Першин. -М. -1971. -539 с.

89. Пронченко Г.Е. Лекарственные растительные средства /Т.Е. Пронченко. -М. -2002.-288 с.

90. Растительные ресурсы СССР. - Л. -СПб. -1985-1993.

91. Рафальский В.В. Лекарственные реакции антимикробных препаратов, применяемых для лечения инфекций мочевыводящих путей /В.В. Рафальский //Урология и нефрология. -2000. -№6. -С.51-56.

92. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. МЗ РФ. Департамент контроля качества, эффективности и безопасности лекарственных средств. Фармакологический комитет МЗРФ. -М., 2012.-825 с.

93. Рябов С.И. Нефрология: Руководство для врачей /С.И. Рябов. - СПб., 2000. - 672 с.

94. Сараф A.C. Флавоноиды - как потенциальные противоаллергические средства / A.C. Сараф, Э.Т. Оганесян //Хим. фарм. журн. -1991. -Т.25, №2. -С.4-8.

95. Сергиенко В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях /В.И.Сергиенко, И.Б. Бондарева. -М.: 2000. -263 с.

96. Синяченко О.В. Системная ферментная терапия при хроническом гломе-рулонефрите / О.В. Синяченко, В.Н. Коваленко, И.В. Мухин и др. //Тер. Архив. -2000. -№2. -С.46-48.

97. Смирнов A.B. Превентивный подход в современной нефрологии / A.B. Смирнов, И.Г. Каюков, A.M. Есаян и соавт. //Нефрология. - 2004. - Т.8, №3. -С.7-14.

98. Соболева М.К. Острый тубулоинстерциальный нефрит при бактериально-воспалительных заболеваниях у детей / М.К. Соболева, Т.В. Зорькина //Матер.второго съезда педиатров-нефрологов России. -М. -2000. -С. 121-122.

99. Соколова В.Е., Влияние препаратов из видов леспедеци на азотистый обмен у кроликов / В.Е. Соколова, Е.А. Васильченко, JI.A. Любарцева //Растит, ресурсы - 1975. - Т. 11, №1. - С.90-94.

100. Соколов С.Я. Справочник по лекарственным растениям /С.Я. Соколов, И.П. Замотаев. -М. - 1990. - 428 с.

101. Стрельников Ю.Е. Сравнительная характеристика противовоспалительного действия некоторых пиримидиновых производных / Ю.Е. Стрельников //Фармакол. и токсикол. - 1960. - № 6. - С. 526-531.

102. Тареева И.Е. Лекарственные поражения почек / И.Е. Тареева, А.Ю. Николаев, С.О. Андросова //Нефрология. Тареева И.Е. (Ред.)- М. -2000. -С.372-383.

103. Тареева И.Е. (ред.) Нефрология / И.Е. Тареева. -М. -2000. -688 с.

104. Телятьев В.В. Полезные растения Центральной Сибири / В.В. Телятьев. -Иркутск, 1985.- 178 с.

105. Темирбулатов Р.А. Метод повышения интенсивности свободнорадикаль-ного окисления липидсодержащих компонентов крови и его диагностическое значение /Р.А.Темирбулатов, Е.И. Селезнев //Лабор. дело. - 1981. - №4. - С. 209-211.

106. Тринус Ф.П. Нестероидные противовоспалительные средства / Ф.П. Три-нус, Н.А. Мохорт, Б.М. Клебанов - Киев. - 1975. - 239 с.

107. Тугушева Ф.А. Оксидативный стресс и хроническая болезнь почек. /Ф.А. Тугушева, И.М. Зубина, О.В. Митрофанова //Нефрология. - 2007. - Т. 11, №3. -С. 29-47.

108. Турова А.Д. Лекарственные растения СССР и их применение /А.Д. Туро-ва, Э.Н. Сапожникова. - М. -1984. -288 с.

109. Фархутдинов P.P. Хемилюминесцентные методы исследования свободно

- радикального окисления в биологии и медицине /P.P. Фархутдинов, В.А. Ли-ховских.- Уфа., 1995. -76 с.

110. Хворост П.П. Флавоноиды Polygonum aviculare / П.П. Хворост, Н.Ф. Ко-миссаренко //Химия природ. Соед. -1980. -№6. -С.840-843.

111. Цветцих В.Е. Перекисное окисление липидов при хроническом пиелонефрите / В.Е. Цветцих, Б.А. Бердичевский, В.Р. Султанбаев //Урология. - 2000.

- №3. - С. 13-15.

112. Чевари С. Роль супероксиддисмутазы в окислительных процессах клетки и метод определения ее в биологических материалах /С. Чевари, И. Чаба, Й. Секей /Лаб. дело.- 1985. - №11. - С.678-681.

113. Чжуд-Ши: Канон тибетской медицины /Пер. с тибетского Д.Б. Дашиева. -М., 2001.-766с.

114. Шилов Е.М (ред.) Нефрология /Е.М. Шилов. - М., 2008. -696 с.

115. Яковлева Л.В. Сопоставление антиоксидантных свойств новых препаратов, производных биофлавоноидов и дубильных веществ / Л.В. Яковлева, О.А.

Герасимова, И.В. Карбушева и др. //Экспер. и клин, фармакол. -2001. -Т.64, №2. -С.55-59.

116. Bacheller C.D. Urinary tract infections / C.D. Bacheller, J.M. Bernstein //Med. Clin. North. Am. - 1997. - Vol. 3. - P. 719-730.

117. Barton C. The role of proteinuria in progression of chronic renal failure / C. Barton, K.P.J. Harris //Amer. J. Kid. Dis. -1996. -Vol.27, N6. -P.765-775.

118. Bernard D.B. Extrarenal complications of the nephrotic syndrome / D.B. Bernard //Kidney Int.- 1988.- Vol. 33, N6.- P. 1184-1202.

119. Biri H., Cimen M.B., Kacmaz M. et al. //Cancer Biochem. Biophys. -1998. -Vol. 16, N3. -P.265-272.

120. Blanco M. Detection of pap, sfa, and afa adhesion-encoding operons in uropa-thogenic Escherihia coli strains: relationship with expression of adhesion and production of toxins / M. Blanco, I.E. Blanco, M.P. Alonso et al.//Res. Microbiol. -1997. -Vol.48. -P745-755.

121. Blum M. Low nitric oxide production in patients with chronic renal failure / M. Blum, T. Yachnin, Y.Wollman et al. //Nephron. -1998. -Vol.79. -P.265-268.

122. Brasseur T. Medikaments renfermant des flavonoids / T.Brasseur //J. Pharm. Belg. -1989. -Vol.44, N6. -Р.403-410ю

123. Chen A.S. Antioxidant activities of chitibiose and chititriose /A.S. Chen, T. Taguchi, K. Sakai, K. Kikuchi //Biol. Pharm. Bull.- 2003.- V.26 (9).- P. 1326-1330.

124. Chen J. The metabolic syndrome and chronic kidney Disease in US adults /J. Chen, P. Muntner, L.L. Hamm et all. //Ann. Intern. Med. - 2004; V. -140 (3) - P. 167176.

125. Chibowska I. Ultrastructural studies of daunorubicin hepatotoxicity in rats including protective effects of tocopherol and ascorbic acid / I. Chibowska, D. Chi-bowski, K. Celinski //Pol. J. Pathol. -1996. -Vol.47, N3. -P.l 19-126.

126. Cristol J.P. Erythropoetin and oxidative stress in haemodialyses: beneficial effects of vitamin E supplementetion / J.P. Cristol, J.-Y. Bose, S. Badiou et all. // Nephrol. Dial. Transplant.- 1997- Vol. 12, № 11.- P. 2312-2317.

127. Cunningham A.J. A method of increased sensitivity for detecting single anti-bodyforming cells / A.J. Cunningham //Nature. -1965. -Vol.207. -N5001. -P.1106-1107.

128. Dasgupta A. Increased lipid peroxidation in patients on maintenance hemodialysis / A. Dasgupta, S. Hussain, S. Ahmad // Nephron.- 1992.- Vol. 60, № 1.- P. 5659.

129. Descamps-Latscha B. Oxidativ stress and cardiovascular disiase in end-stage renal failure /B. Descamps-Latscha, Th.N. Khoa, V. Witko-Sarvat et all. //Cardiovascular disease in end-stage renal failure /Ed. by Loscalzo J. and London G.M.- New-York: Oxford University Press. 2000. -P.245-271.

130. Dioudis C. Fish oil supplementation and vitamin E in HD patients / C. Dio-udis, V. Derveniotis, S. Ikiadis, G.Papageorgiu // Congress of the EDTA-ERA, XXX-th: Abstracts. - Geneva, 1997.- P. 166.

131. Duke J.A. Medicinal plants of China / J.A. Duke, E.S. Ayensu-Algonac (Mich): Referens publ. -1985. -Vol. 1-2. -705 p.

132. Eddy A.A. Role of cellular infiltrates in response to proteinuria / A.A. Eddy //Am. J. Kidney Dis. - 2001- V. 37 (suppl. 2): S25-S29.

133. Eilat S. Serum vitamine F, carotenoids and alpha-tocopherol in hemodialysis patients / S. Eilat, J. Rapoport, A. Ben-Amotz //International Congress of Nephrology, XH-th: Abstracts.- Madrid, 1995.- P. 483.

134. Egido J. Vasoactive hormones and renal sclerosis / J. Egido //Kedney Int. -1996. -Vol.49. -P.578-597.

135. Evenepoel P. Acute toxic renal failure / P. Evenepoel //Best Practice and Research Clinical Anesthesiology. - 2004 - Vol.18, No. 1, P. 37-52.

136. Farnsworth N.R. A review of some biologically active compounds isolated from plants as reported in the 1974-1975 literature / N.R. Farnsworth, J.A. Cordell //Lloydia. -1976. -Vol. 39, N6. -P.420-455.

137. Furchgott R.F. The pharmacological differentiation of adrenergic receptors / R.F. Furchgott//Ann. N.-Y. Acad. Sci. -1967. -Vol.139. -P.553-570.

138. Galle J. Oxidativ stress and vascular injury-relevant for atherogenesis in urae-mic patients? / J. Galle, C. Warner //Nephrology. Dialysis. Transplantation. -1997.-Vol.12. №12.-P.2480-2483.

139. Govindarajan R. Studies on the Antioxidant Activities of Desmodium gagenti-cum /R. Govindarajan, S. Rastogi, M. Vijayakumar //Biol. Pharm. Bull.- 2003.- V.26, №10.-P. 1424-1427.

140. Grekas D. Lipid peroxidation in post ischemic renal injury in rats. The effects of trimetazidine (TMZ) / D. Grekas, S. Dioudis, G. Papageorgiou et al. //Intern Congress of nephrology. XII-th: Abstracts. -Madrid. -1995. -P. 160-165.

141. Hasonoglu E. The relationship between erythrocyte superoxide dismutase activity and plasma levels of some trace elements of dialysis patients / E. Hasonoglu, N. Altan, S. Sindel et al.//Congress of the EDTA-ERA, XXX-th: Glasgow. -1993. -P.138.

142. Haverland F. Polygonum aviculare L. / Haverland F. //Pharmazie. -1963. -Vol.18, N1.-P.59-87.

143. Havsteen B. Flavonoids, a class of natural products of high pharmacological potency / B. Havsteen //Biochemical Pharmacology. -1983. -Vol.32, N7. —P. 11411148.

144. Hegnauer R. Medicinal Plants - in the Past, Today and Tomorrow / R. Heg-nauer //Planta Med. -1978. -Vol.34, N1. -P. 1-11.

145. Heptinstall R.M. Pathology of the kidney / R.M. Heptinstall-Boston. -1974. -Vol.2. -P.235-254.

146. Hirth-Dietrich C. Nifedipin und Merfusid beim ischamieinduzierten akuten Nierenversagen an der Ratte / C. Hirth-Dietrich, J.P. Stasch //Neiren und Hochdruck. -1989. -Vol. 18, N9. -S.394.

147. Kodama T. Induction of apoptosis in human renal proximal tubular epithelial cells by Escherichia coli verocitotoxin 1 in vitro / T. Kodama, K. Nagavama, K.Yamada // Med. Microbiol. Immunol. - 1999. - Vol. 188, No2. - P. 73-78.

148. Koretsu M. Antioxidant from green tea extract / M. Koretsu //Food ingredients. -Paris. -1991. -P.288-292.

149. Liberthal W. Graded ATP depletion can cause necrosis or apoptosis of cultured mouse proximal tubular cells / W. Liberthal, S. Menza, J. Levine //Amer. J. physiol. -1998. -Vol.274. -P.F315-F327.

150. Linard A. Surflava noides du Lespedesa capitata / A. Linard, P. Pelavcan, P.R. Paris //Plant. Med. Et Phytother. -1978. -Vol.12, N2. -P. 144-147.

151. Liu H. Cytocrome P450 2E1 null mice provide novel protection against cispla-tin-induced nephrotoxicity and apoptosis /H. Liu, R. Baliga //Kidney Intern. - 2003. -V.63, N5 - P. 1687-1696.

152. Locatelli F. Cardiovascular disease determinations in chronic renal Failure: clinical approach and treatment /F. Locatelli, J. Bommer, G.M. London et al. //Nephrol. Dial. Transplant. -2001; 16 (3): 459-468.

153. Locatelli F. The importance of early detection of chronic kidney disease /Locatelli F., Del Vecchio L., Pozzoni P.. Nephrol. Dial. Transplant. 2002; 17 (suppl. 11): 2-7.

154. Macander P.J. Plant flavoids in biology and medicine / P.J. Macander. -N.Y. -1986. -P.489-492.

155. Mark A. Drug - Induced Renal Failure: Update on New Medications and Unique Mechanisms of Nefrotoxicity /A. Mark, N. Perazella //Am. J. Med. Sci. -2003.-Vol. 325 P. 987-994.

156. Matler K.J. Interactions between endothelin and nitric oxide in the regulation of vascular tone in obesity and diabetes. /K.J. Matler, A. Lteif, H.O. Steinberg, A.D. Baron //Diabetes. - 2004. - Vol. 53. - P. 2060-2066.

157. Mc Cord J.M. Mechanism of disease: oxygen-derived free radicals in postishemic tissue injury / J.M. Mc Cord //New Eng. J. Med. 1985 - V. 312 - P. 159-163.

158. Mezzano S. Overexpressionof chemokines, fibrogenic cytokines and myofi-broblastic factors in human membranous nephropathy /S. Mezzano, M. Droquett, E. Bargos et al. //Kidney Int. - 2000 - V. 57- P. 147-158.

159. Mune M. Effects of antioxidants on kidney disease. /M. Mune, H. Otani, S. Yukawa //Mechanisms of Aging and Development. - 2002. - Vol. 123, No 8. - P. 1041-1046.

160. Murray R.D.N. The Natural Coumarins / R.D.N. Murray, J. Mendes, S.A. Brown. -Chichester, 1982. -231 P.

161. Neugarten J. Effect of indometacin on glomerular permselectivity and hemodynamics in nephrotoxic serum nephritis / J. Neugarten, A. Kozin, K. Cook //Kidney Int. —989. -Vol.36, N1. -P.51-56.

162. Nequid A. Mechanisms of renal scarring / A. Nequid, E. Nahas //The role of endothelium, plettelets and coagulation. -In: Oxford Textbook of clinical Nephrology. //ads. A.M.Davison, J.S.Cameron. - 1998. -P. 136-145.

163. Norris K. The role of rennin-angiotensin-aldosteron system in chronic kidney disease / K. Norris //Expert. Rev. Cardiovasc. Ther. - 2003 - V.l (1):51-63.

164. Ogborn M. Dietary conjugated linoleic acid reduces PGE2 release and interstitial injury in rat polycystic kidney disease. /M. Ogborn, E. Nitschmann, H. Bank-ovich, N. Calic et all. //Kidney International. - 2003.- Vol. 64, No 4.- P. 1214-1221.

165. Orthis R. The nephrotic syndrome /R. Orthis E. //Engl. J. Med.- 1998 - V. 338- P.1202-1211,.

166. Ortiz, A. Expression of apoptosis regulatory proteins in tubular epithelium stressed in culture or following acute renal failure /A. Ortiz, C. Lorz, M.P. Catalan, T.M. Danoff et all. //Kidney Int. - 2000.-V.57, -P. 969-981.

167. Oyaizu M. Studies on product of browning reaction prepared from glucose amine / M. Oyaizu // Jap. J. Nutr.- 1986.- V.44.- P.307-315.

168. Paller M.S. Oxygen free radicals in ischemia acute renal failure in the rat /M.S. Paller, J.R. Hoidal, T.F. Ferris //J. Clin. Invest. - 1984 - V. 74, P. 1156-1164.

169. Parving H.H. Dibetic nephropathy. In: The kidney. /H.H. Parving, R.Osterby, E.Ritz -Philadelphia: W.B. Sanders. -2000.-P. 1731-1773.

170. Perico N. Hepatitis C infection and chronic renal disease /N. Perico, D. Catta-neo, G. Remuzzi, B. Bikbov //Clinical J. of Am. Society of Nephrology - 2009. -V.4, N1 - P. 207-220.

171. Petric J. Apoptosis and oxidative stress induced by ochratoxin. /J.Petric, T. Zanic-Grubisic, K. Barisic, et all. //Arch. Toxicol. -2003.- Vol. 77. - P. 685-693.

172. Pinter I. Analgesic nephropathyin Hugary: the HANS study /1. Pinter, J. Ma-tyus, Z. Czegany et all. //Nephrol. Dial. Transplant. - 2004 - V. 19 P.-840-843.

173. Radeke H.H. Functional expression of NADPH oxidase components (alpha and beta-subunits of cytochrome b 558 and 45 k Da flavoprotein) by intrinsic human glomerular mesangial cells / H.H. Radeke, A.R. Cross, J.T. Hancock, O.T. Jones //J. Biol. Chem. -1991. -Vol. 266. -P.21025-21029.

174. Rana A. Role of apoptosis of renal tubular cells in acute renal failure: Therapeutic implications. /A. Rana, P. Sathyanarayana, W. Lieberthal //Apoptosis 2001.-V.6.-P.83-102

175. Rehan A., Johnson K.J., Wiggins R.C. et al. //Lab. Invest. -1984. -Vol.51. -P.396.

176. Rennke A. The progression of renal: structural and functional correlation / A. Rennke, S. Anderson, B. Brenner. -In: Renal pathology: with clinical and functional correlations /Eds. C.Tisher, B.Brenner. -Philadelphia. -1994. -P.l 16-139.

177. Richard M.J. Relationship of omega-3 fatty acid supplementation to plasma lipid peroxidation in predialysis patients with hypertriglyceridaemia / M.J. Richard, M.K. Sirajeddine, D. Cordonnier et al. //Europ. J. Med. -1993. -Vol.2, N1. -P. 15-18.

178. Rodriguez-Iturbe B. Role of immunocomplement cells in nonimmune renal diseases /B. Rodriguez-Iturbe, H. Pons, J. Herrera-Acosta, R.J. Johnson //Kidney Intern. 2001 - V.59 - p. 1626-1640.

179. Rondeau E. Plasminogen activator 1 in renal fibrin deposits of human nephropathies IE. Rondeau, B. Mougenot, R. Lacave et all. //Clin. Nephrol. -1990. -Vol.33. -P.55-60.

180. Seyoum A. Structure - radical scavenging relationships of flavonoids / / A. Seyoum, K. Asres, F.K. El-Fiky /Phytochemistry. - 2006. - Vol. 67. - P.2058 -2070.

181. Sigitova O.N. Membranes destabilization (MD) in active glomerulonephritis (GN): Etiopathogenic aspects and corretion / O.N. Sigitova, I.G. Salikhov A.N. Mak-sudova et. al.//Congress of the EDTA - ERA, XXXIV-th: Abstracts. -Geneva. -1997. -P.6.

182. Simon P. Epidemiologic data of primary glomerular diseases in western France / P. Simon, M-P. Ramee, R. Boulahrouz et all. //Kidney International. - 2004. - Vol. 66., N3.-P. 905-908.

183. Taccone-Gallucci M. Vitamin E supplementation in haemodialysis patients: effects on peripheral blood mononuclear cells lipid peroxidation and immune response / M. Taccone-Gallucci, O. Giardini, C. Ausiello, A. Piazza et al. //J. Rheumatol.-1985.-Vol.12, N5. -P.81-86.

184. Taber S.S. Drag - associated renal dysfunction / S.S.Taber, B.A. Mueller //Crit. Care Clin. - 2006.- Vol. 22, N2. - P. 357- 374.

185. Taal M. Renoprotective benefit of RAS inhibition: from ACEI to Angiotensin II antagonists. /M. Taal, B. Brenner //Kidney Intern. - 2000. - V.57, N4 - p. 18031817.

186. Tanaka T. Hypoxia-induced apoptosis in cultured glomerular endothelial cells: involvement of mitochondrial pathways /T. Tanaka, T. Miyata, R. Inagi et all. //Kidney Intern. - 2003. - V.64, N6. - P.2020-2032;

187. Tsuchiga G. Antiviral activity of natural occuring flavonoids in vitro / G. Tsu-chiga, M. Shimizu, G. Hiyama Et al //Chem. Pharm. Bull. -1985. -Vol.33, N9. -P.3886.

188. Vaziri N.D. Oxidative stress and dysregulation of superoxide dismutase and NADF oxidase in renal insuffisiense / N.D. Vaziri, M. Dicus, N.D. Ho et all. //Kidney International. - 2003.- Vol. 63, No 1.- P. 179-185

189. Velazquez D.V.O. "Zea mays" L. extracts modify glomerular function and potassium urinary excretion in conscious rats /D.V.O. Velazquez, H.S. Xavier, J.E.M. Batista, C. de Castro-Chaves // Phytomedicine - 2005 - V.12, N5 - p. 363-369.

190. Wheeler D.C. Should giperlipidaemia in dialysis patients by treated? / D.C. Wheeler //Nephrol. Dial. Transplant. -1997. -Vol.12, N1. -P. 19-21.

191. Wiggins R. Mechanisms of vascular injury / R. Wiggins. -In: Renal pathology : with clinical and functional correlations /Eds. S.Tisher, B.Brenner. -Philadelphia. -1994.-P. 1027-1057.

192. Weinstein T. Haemolysis in haemodialysis patients: evidence for in impaired defence mechanisms against oxidative stress / T. Weinstein, A. Chagnac, A. Korzets et al //Nephrol. Dial. Transplant. -2000. -Vol.15, N6. -P.883-887.

193. Witco-Sarvat V. Advanced oxidation protein products: Novel uraemic toxins and pro-inflammatory mediators in chronic renal failure? /V. Witco-Sarvat, B. Des-camps-Latscha //Nephrol. Dial. Transpl. - 1997. -Vol. 12. №7. -P. 1310-1312.

194. Wolf G. Angiotensin II: a pivotal factor in the progression of renal disease / G. Wolf//Nephrol. Dial. Transplant. -1999. -Vol. 14. -Suppl. 1. -P.42-44.

195. Yamakado M. Effect of oral absorbent AST-120 on serum lipid profile in experimental uremic rats / M. Yamakado, M. Ise // Intern Congress of nephrology. Xll-th: Abstracts. -Madrid. -1995. -P.211.

196. Yamamoto S. Detection of urovirulets factors in Escherichia coli by multiplex polymerase chain reaction / S. Yamamoto, A. Terai, K. Yuri et al. //FIMC Immunol. Med. Microbiol. -1995. -Vol.12. -P.85-90.

197. Zocali C. Traditional and emerging cardiovascular and renal risk factors: an epidemiological perspective / C. Zocali //Kidney International. - 2006. - Vol. 70, No 1.-P. 26-33.

198. Zorov D.V. Amelioration of aminoglycoside nephrotoxicity reqvires protection of renal mitochondria / D.V. Zorov //Kidney international - 2010 - V.77, N10 -p. 841-843.