Фармацевтический анализ производных индола проточно-инжекционным методом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат химических наук Брысаев, Аркадий Сергеевич

• Брысаев, Аркадий Сергеевич
• кандидат химических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат химических наук Брысаев, Аркадий Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛА: МЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ И ХИМИКО

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА (Литературный обзор)

1.1 Химико-фармацевтические свойства производных индола

1.2 Химические методы определения производных индола

1.3 Физико-химические методы определения производных индола

ГЛАВА 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

2.1 Постановка задачи

2.2 Аппаратура и техника эксперимента

2.3 Объекты и методики исследования

ГЛАВА 3. ХРОМОГЕННЫЕ РЕАКЦИИ ПРОИЗВОДНЫХ

ИНДОЛА С ЗАМЕЩЕННЫМИ

ХЛОРДИНИТРОБЕНЗ-2,1,3-ОКС АДИАЗОЛА

3.1 Установление состава продуктов реакций производных индола с хлординитрозамещенными бенз-2,1,3-оксадиазола

3.2 Реакции производных индола с хлординитрозамещенными бенз-2,1,3-оксадиазола и их аналитическое использование

ГЛАВА 4. ПРОТОЧНО - ИНЖЕКЦИОННЫЕ

ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИНДОЛА СО СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКИМ

ДЕТЕКТИРОВАНИЕМ

4.1 Влияние природы растворителя и компонентов смеси на реакции производных индола в системе проточно-инжекционного анализа

4.2 Рабочие условия проточно-инжекционных определений производных индола

ГЛАВА 5. ПРОТОЧНО-ИНЖЕКЦИОННЫЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИНДОЛА И КОМПОНЕНТОВ ИХ СИНТЕЗА В ЛЕКАРСТВЕННЫХ И РЕАКЦИОННЫХ СМЕСЯХ

5.1 Проточно-инжекционные определения о-фенилендиамина в лекарственных смесях

5.2 Проточно-инжекционные определения в постадийном контроле синтеза индометацина

5.3 Избирательное проточно-инжекционное определение гидразина при химико-фармацевтическом синтезе серотонина

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармацевтический анализ производных индола проточно-инжекционным методом»

Актуальность темы: Производные индола (ПИНД) представляют собой физиологически чрезвычайно активные вещества, находящие широкое применение в медицинской практике как эффективные препараты с разнообразной фармакологической активностью (действие на периферические нейромедиа-торные процессы, а также обладающие гемморагическими, седативными и радиозащитными свойствами). Высокая биологическая активность производных индола требует применения избирательных и чувствительных методов для мониторинга этих соединений в процессе промышленного получения лекарственных веществ (JIB) и контроле качества лекарственных форм.*

Для решения этой проблемы перспективен метод проточно-инжекционного анализа (ПИА), использование которого позволяет достигать высокой производительности, экспрессности и экономичности процедур контроля качества лекарственных веществ. Выбору этого метода способствуют такие его преимущества, как простота технического исполнения и возможность получения большого объема аналитической информации за короткие промежутки времени. Проточно-инжекционный метод анализа все шире применим для оценки качества лекарственных препаратов и постадийного контроля фармацевтического производства.

Реакция дериватизации зачастую является необходимой стадией фармацевтического анализа. Проведение в проточно-инжекционной системе реакций получения производных во время движения реакционной зоны до детектора или непосредственно в детекторе во время измерения является эффективным приемом улучшения аналитических характеристик лекарственных веществ. Это связано со сложным составом анализируемых матриц при низких Соруководителем диссертационной работы по вопросам фармацевтического анализа являлся доктор химических наук, доцент Гармонов Сергей Юрьевич содержаниях аналита, а также со спецификой значительной части JIB и их метаболитов, имеющих высокую полярность, слабовыраженные хромофорные, электрофорные или флуорофорные свойства. Большинство спектрохимических реакций получения ПИНД характеризуется невысокой избирательностью и чувствительностью. Эти факторы ограничивают возможности спектрофотомет-рического детектирования ПИНД в системе ПИА при использовании традиционных подходов.

В связи с этим возникает потребность в применении аналитических реакций, которые можно использовать в системе проточного анализа для селективных и чувствительных определений ПИНД в сложных по составу смесях без их разделения.

Целью работы является изучение реакций получения производных индола с хлординитрозамещенными бенз-2,1,3-оксидиазола в системе проточно-инжекционного анализа, а также разработка избирательных и чувствительных методик их определения в реакционных и лекарственных смесях.

Научная новизна:

- обоснованы условия использования 4-хлор-5,7-динитробензофуразана и его N-оксида при проточно-инжекционных определениях ПИНД, разработаны критерии их выбора для дериватизации лекарственных веществ и компонентов их синтеза;

- изучены спектральные и кислотно-основные характеристики синтетически выделенных динитробензофуразановых и динитробензофуроксановых производных замещенных триптамина, установлен состав этих соединений на основании данных элементного анализа и ЯМР 'Н спектров;

- впервые показана возможность избирательных и чувствительных проточно-инжекционных определений со спектрофотометрическим детектированием производных индола, офенилендиамина и гидразина в лекарственных формах и технологических смесях;

- выявлен характер влияния состава потока, его физико-химических и гидродинамических характеристик, а также компонентов анализируемых сред на избирательность и чувствительность проточно-инжекционных определений производных индола;

- установлены рабочие условия проточно-инжекционных определений производных индола в лекарственных препаратах на основе серотонина, мек-самина, мелатонина, индометацина и имиграна.

Практическая значимость работы. Выявлена и обоснована возможность применения проточно-инжекционного анализа в фармацевтической химии для контроля качества лекарственных препаратов на основе производных индола и процессов их производства.

Разработаны экспрессные и чувствительные методики спектрофотомет-рического, избирательного проточно-инжекционного определения производных индола, производных 3-(2-метил-5-метоксииндолил)уксусной кислоты, о-фенилендиамина, гидразина в реакционных и лекарственных смесях.

В производственных условиях апробированы методики определения мелатонина, мексамина, производныхЗ-(2-метил-5-метоксииндолил)уксусной кислоты, серотонина, суматриптана при контроле качества готовых лекарственных форм и постадийном контроле производства.

Результаты работы используются во ФГУП ЦХНС-ВНИХФИ (Москва) и учебном процессе КГТУ при изучении дисциплины "Контроль качества лекарственных препаратов".

На защиту выносятся:

• Результаты исследования и подбор оптимальных условий проведения аналитических определений лекарственных веществ на основе производных индола с хлординитрозамещенными бенз-2,1,3-оксадиазола спектрофотометри-ческим и проточно-инжекционным методами.

• Обоснование роли растворителя и компонентов анализируемой матрицы в формировании аналитического сигнала при определениях производных индола в виде их производных в равновесных и неравновесных условиях.

• Результаты изучения влияния состава потока и его гидродинамических параметров, рН, свойств используемого реагента и определяемого вещества на выбор условий избирательного и чувствительного детектирования производных индола и компонентов их синтеза в системе проточно-инжекционного анализа.

• Методики проточно-инжекционного, спектрофотометрического определения производных индолилуксусной кислоты, серотонина, мексамина, мела-тонина, суматриптана, офенилендиамина, гидразина в различных смесях и готовых лекарственных препаратах.

Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы доложены на XVII Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Казань, 2003); XII Международной конференции молодых ученых по химии и химической технологии МКХТ - 98 (Москва, 1998); II Научной конференции "Материалы и технологии XXI века" (Казань, 2001); Поволжской конференции по аналитической химии (Казань, 2001); Международной конференции студентов и аспирантов по фундаментальным наукам "Ломоносов-2002, 2003", (Москва, 2002, 2003); Научной сессии КГТУ "Механизмы, термодинамика и кинетические реакции в гомо- и гетерогенных системах" (Казань, 2003).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано и прошли рецензирование 4 статьи и 8 тезисов докладов.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения; литературного обзора; пяти глав; экспериментальной части, в которых описана постановка задачи, аппаратура, объекты и техника эксперимента и изложены результаты с их обсуждением; выводов; заключения и библиографического списка цитируемой литературы.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Брысаев, Аркадий Сергеевич

выводы

1. Впервые показана возможность фармацевтического анализа производных индола проточно-инжекционным методом со спектрофотометрическим детектированием их динитробенз-2,1,3-оксадиазольных производных.

2. Установлены условия проточно-инжекционных определений биологически активных производных индола по составу реакционной среды (кислотность и состав потока, природа неводного растворителя) и гидродинамическим характеристикам проточных систем. Регулирование избирательности и чувствительности спектрофотометрического детектирования определяемых лекарственных веществ достигается при использовании в качестве аналитических реагентов 4-хлор-5,7-динитробензофуразана и его N-оксида, а также подбором состава растворителя в потоках носителя и реагента, направленным изменением спектральных характеристик производных определяемых веществ.

3. Разработаны избирательные и чувствительные проточно-инжекционные методики для фармацевтического анализа производных индола в реакционных и лекарственных смесях сложного состава с производительностью до 36 проб/час, интервалом определяемых содержаний 0,02 - 0,6 мкг/мл, пределом обнаружения до 0,01 мкг/мл. Методики проточно-инжекционного определения мелатонина, мексамина, производных индолилуксусной кислоты, се-ротонина, суматриптана апробированы при контроле качества лекарственных форм и в постадийном контроле их производства.

4. Для оценки безопасности процессов химико-фармацевтического производства производных индола разработаны высокопроизводительные проточно-инжекционные методы определения ароматических аминов, 3-(2-метил-5-метокси)индолилуксусной кислоты и гидразина в смесях синтеза серотонина, индометацина и дибазола. Установлены факторы повышения избирательности и чувствительности определения компонентов синтеза лекарственных веществ на основе приемов кинетического регулирования аналитических реакций.

117

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Брысаев, Аркадий Сергеевич, 2004 год

1. Sundberg R.J. The chemistry of 1.doles / R.J. Sundberg - N.Y.,L.: Acad. Press, 1970. -489p.

2. Moulihan W.J. Indoles / W.J. Moulihan -N.Y.: Wiley Intersai - p.I, 1972 -587p.: p.II, 1972. - 615p.: p.III, 1979 - 586p.

3. Жингиету И. Препаративная химия индола / И. Жингиету, Будылин, А.Н. Кост. Кишинев: Штиица, 1975.-262 с.

4. Кретович В.Л. Биохимия растений / В.Л. Кретович -М.: Высш. шк., 1980. -445с.

5. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия / В.Г. Беликов -М.: Высш. шк., 1985. -768с.

6. Збарский Б.И. Биологическая химия / Б.И. Збарский, И.И. Иванов, С.Р. Мардашев. -М.: Медлиз, 1960.-490 с.

7. Патент МПК С07 D221/04. Process for the preparation of intermediate compounds of drugs / Sh. Kuwabe, Sh. Kusuda, Sh. Hashimoto. Заявлено 6.01.02; Опубл. 20.03.02, бюл. №30. - 23c.

8. Н.Абеле Э. Индольные и изатиновые кислоты: синтез, реакции и биологическая активность / Э. Абеле, Р. Абеле, О. Дзенитис // Химия гетер.соед. -2003. №1. -Р.5-37.

9. Франке 3. Химия отравляющих веществ / 3. Франке М.: Химия, 1973.-345с.

10. Патент № 6518297. -Selective 5-НТ receptor ligands / R.A. Glenon, В. Roth. Заявлено 9.12.02; Опубл. 11.02.03, бюл. №5. -45с.

11. Максютина Н.П. Методы анализа лекарств / Н.П. Максютина, Ф.Е. Каган, JI.A. Кириченко и др.- К.: Здоровья, 1984.-224 с.

12. Патент № 6436957. -Indole derivatives as 5-НТ1 agonists / J.E. Macor, M.J. Wythes. Заявлено 19.05.02; Опубл. 20.08.02, бюл. №12. -34c.

13. Машковский М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. Т. 2.-Харьков.: Торсинг, 1998.-592 с.

14. Zoming rapid melt formulation approved in Japan. Script World Pharm.News. -2002. №2738. -P.27

15. Lerner. Physiological value melatonine / Lerner // J. Am. Chem. Soc.-1958. V.80. -P.2587.

16. Wurtman. Protective function melatonine from toxiferous effects based on transfers of Oxygenium / Wurtman // Science. -1963. V.141. -P.277.

17. May E.L. Sunthesis and in vitro and in vivo activity of N-aganoalkyl-5,9-dimethyl-2-hydroxy-6,7-benzomorphan homolognes / E.L. May, A.E. Jacobson, E. Arthur // J. Med. Chem. -2000. V.43, №26. -P.5030-5036.

18. Przybyl A.K. Practical and hight-yield suntheses of digidromorphine from tetrahedrothebaine and efficient syntheses / A.K. Przybyl, J.L. Flippen-Anderson // Synthesis. -2003. V.34, №6. -P.128-140.

19. Reddy G.M. A facile synthesis of indolo2,3-a.pyrrolo[3,4-c]carbazoles via oxidative photocyclization / G.M. Reddy, Sh.-Y. Chen. // Synthesis. -2003. №4. -P.497-500.

20. Мазор Л. Методы органического анализа / Л. Мазор. -М.: Мир, 1986. -584с.

21. Шапавалова В.А. Фармацевтический анализ лекарственных средств / В.А. Шапавалова, В.А. Заболотный и др. -Харьков: ИМП "Рубишон", 1995.-400с.

22. Bodwell G.A. A consice formal total synthesis / G.A. Bodwell // Angew. Chem. Int. Ed. -2002. V.41, №17. -P.3261-3262.

23. Karridan S. Synthesis ergovaline in endofitting / S. Karridan, P. Berden // Synthesis. -2002. V.3, №7. -P.155-163.

24. Полюдек-Фабини P. Органический анализ / P. Полюдек-Фабини, Т. Бейрих.-JI.: Химия, 1981.-624с.

25. Smith B.J. A theoretical investigation of indole toutomers / B.J. Smith, R.J. Liu//Mol. Struct. Theochem. -1999. V.491, №1-3. -P.211-222.

26. Xue Y. Studying by a method functional density of the vibration spectrum of indole / Y. Xue, Y. Guo, X. Xu // Huaxue xuebao=Acta. Chim.sin. -2000. V.58, №10. -P.1254-1258.

27. Коренман И.М. Фотометрический анализ. Методы определения органических соединений / И.М. Коренман. -М.:Химия, 1970.-343с.

28. Kuchekar B.S. Spectrophotometric estimation of melatonin and meloxicam using Folin-Ciocalteu reagent / B.S. Kuchekar, S.G. Lafe, A.A. Shigavi // Indian J. Pharm. Sci. -2001. V.63, №4, -P.321-323.

29. Berzas J.J. Spectro photometric resolution of ternary mixture of tartrazine, patent blue V and indigo carmine in commercial products / J.J. Berzas, F.J. Rodriguez // Anal. Chim. Acta. -1999. V.391, №3. -P.353-364.

30. Mecklenburg M. A strategy for the broad range detection of compounds with affinity for nucleic acids / M. Mecklenburg, A. Grauers // Anal. Chim. Acta. -1997. V.347, №1-2. -P.79-86.

31. Li X. Одновременное определение тирозина, триптофана и фенилаланина спектрофлуорометрическим методом с использованием метода парциальных наименьших квадратов / X. Li, Zh. Liu, R. Cai // J. Wuhan Univ. Natur. Sci. -2002. V.48, №4. -P.423-426.

32. Kappes Th. Improved selectivity in multicomponent determination through interference modellinb by applying partial least squares regression to kenetic profiles / Th. Kappes, G. Lopez-Cueto // Analyst. -1998. V. 123, №10. -P.2071-2077.

33. Ding Y. Одновременное определение триптофана, тирозина и фенилаланина в инъекционных смесях методом производных флуоресценции, используя метод наименьших квадратов / Y. Ding, Q. Su, Q. Wu // Spectrosc. And Spectral Anal. -2001. V.21, №2. -P.212-214.

34. Takeuchi S. Studying by a method femtosecond fluorescence in ultra-violet -visible range of reaction of conduction of a proton in excited state of dimer 7-azaindole / S. Takeuchi, T. Tahara // J. Phys. Chem. B. -1998. V.102, №40. -P.7740-7753.

35. Xie J.-W. Одновременное флуоресцентное определение D,L-энантиомеров триптофана посредством хирального распознавания бета-циклодекстрином / J.-W. Xie, Y.-Q. Zhai, Z.-P. Yang // Chem. J. Chin. Univ. -1997. V.18, №9. -P. 1447-1449.

36. Linares A.R. Simple thin layer chromatography method with fibre optic remote sensor for fluorimetric quantification of truptophan and related metabolites / A.R. Linares, D.J. Avela // J. Liq. Chromatogr. And Relat. Technol. -1996. V.19, №5. -P.687-698.

37. Wang Q. Supersaturation measurements of low solubility system by steady state fluorescence probe technique / Q. Wang, K.A. Bergland // PITTCON,98. Book Abst. -New Orleans, 1998. -P.1757P.

38. He Y. Probing protein conformation capillary electrophoresis with spectrally and timeresolved fluorescence / Y. He, L. Geng // PITTCON:2000. Book Abstr. -New Orleans, 2000. -P.036.

39. Chan K.C. LIF detection in capillary electrophoresis using solid-stata UV lasers / K.C. Chan // The Pittsburgh Conference on Anal. Chem. -New Orleans, 2000. -P.1917P.

40. Shen X. Subpicosecond fluorescence spectra of Tryptophan in water / X. Shen, J. Knutson // J. Phys. Chem. B. -2001. V.105, №26. -P.6260-6265.

41. Lu J. Simple and convenient chemiluminescence method for the determination of melatonin / J. Lu, Ch. Lau, M.K. Lee // Anal. Chim. Acta. -2002. V.455, №2. -P.193-198.

42. Altinoz S. Determination of Rizatriptan in its tablet dosage forms by UV spectrophotometry and spectrofluorimetric methods / S. Altinoz, G. Vear, E. Yildiz // Anall. Lett. -2002. V.35, №15. -P.2471-2485.

43. Uslu B. Spectrofotometric determination of melatonin and pyrodoxine HCI in binary mixture using first derivative of the ratio spectra method / B. Uslu, A. Ozkan Sibel, Y. Aboul-Enein Hassan // Anal. Lett. -2002. V.35, №14. -P.2305-2317.

44. Amin A.S. Neu colorimetric methods for microdetermination of melatonin in pure in dosage forms / A.S. Amin, M. Zaky, H.M. Khater // Anal.Lett. -1999. V.32, №7. -P. 1421-1434.

45. Surmeian M. Simultaneous analysis of pyridoxine and melatonin in tablet formulation by derivative ultraviolet spectroscopy / M. Surmeian, H.Y. Aboul-Enein// Anal. Lett. -1998. V.31, №10. -P.1731-1741.

46. Wu S.-S. Photometric definition 5-hydroxy-DL-tryptophan / S.-S. Wu, J.-H. Hao, J.-J. Tang // J. Spectrosc. Lab. -2001. V.18, №1. -P.121-123.

47. Pola M.L. Cyclodextrin enhanced spectro-fluorometric determination of melatonin in pharmaceuticals and urine / M.L. Pola, M. Algarra, A. Becerra // Anal. Lett. -2000. V.33, №5. -P.981-903.

48. Jie N. Fluorometric determination of indole in shrimps / N. Jie, J. Yang // Huangx. Indian J. Chem. B. -1996. V.35, №10. -P.l 104-1106.

49. Власкин Д.Н. Аналитическая система для флуоресцентного определения индол содержащих соединений / Д.Н. Власкин, Д. О. Веткин // Межд. форум «Аналитика и аналитики», Т.1. -Воронеж, 2003. -С.164.

50. Gostkowski M. L. Influence of molecular oxygen on photochemical definition hydroxyindoles with multiphoton initiation / M.L. Gostkowski, Т.Е. Curey, E. Okerbery, K.J. Tai // Anal. Chem. -2000. У.12, №16. -P.3821-3825.

51. Galian R.E. Cyclodextrin enhanced fluorimetric method for the determination of tryptamine / R.E. Galian, A.V. Veglia, R.H. De Rossi // Analyst. -1998. V.123, №7. -P. 1587-1591.

52. Aguilar-Caballos M.P. Homogeneous stopped-flow fluoroimmunoassay europium as label / M.P. Aguilar-Caballos, H. Harma // Anal. Chim. Acta. -2002. V.460, №2. -P.271-277.

53. Fabbrizzi L. Fluorescent molecular sensing of amino acida bearing an aromatic residue / L. Fabbrizzi, M. Licchelli, A. Perotti // J. Chem. Soc. Percin Trans. -2001. V.2, №11. -P.2108-2118.

54. Wang H. Simultaneous definition of indole amino-propionic acid and tyrosine by a method of fluorometry second derivativ / H. Wang, Q. Hui // Spectrosc. And Spectrals Anal. -2000. V.20, №3. -P.427-430.

55. Fan Zh. Application of a method of quenching fluorometry for definition of the sum of rare earths with indole amino-propionic acid / Zh. Fan, L. Du, X. Jin // Anal. Chem. -2001. V.29, №9. -P.1049-1051.

56. Wu G. Simultaneous definition of indole amino-propionic acid and tyrosine by a fluorescent method with use of algorithm synthetic neuronic networks / G. Wu, Ch. He, R. Chen // Spectrosc. And Spectral Anal. -2003. V.23. №2, -P.318-321.

57. Hide M. Rapid identification of LSD in blotter paper by microscope FT-IR / M. Hide, T. Mitsui // Anal. Sci. -1999. V.15, №3. -P. 289-291.

58. Kamel M.M. In vitro and in vivo voltammetric determination of 5-hydroxytryptamine flow injection chalysis and application to investigation of living cells / M.M. Kamel, J. Anderson // Book. Abstr. PITTCON'97. -Atlanta, 1997. -P.559.

59. Kim Y.-O. Determination of melatonin in biological sample by capillary electrophoresis / Y.-O. Kim, H.-J. Chung, S.-T. Chung // J. Chromatogr. A.1999. V.850, №1-2. -P.369-374.

60. Wang S. Adsorptive / extraction behavior melatonin on coal past an electrode and his(its) electrochemical definition / S. Wang, T. Peng // Anal. Chem.2000. V.28, №11. -P. 1350-1354.

61. Nan C.G. Electrochemical behavior of truptophan and its derivatives at a glassy carbon electrode modified with hemin / C.G. Nan, Zh.Zh. Feng, W.X. Li //Anal. Chim. Acta. -2002. V.452, №2. -P.245-254.

62. Pappa-Louisi A. Observations on the use of electrochemical detection for the high-performance LC determination of catechol and indole derivatives A. Pappa-Louisi // Anall. Lett. -2003. V.36, №5. -P.1001-1016.

63. Chen G. Determination of melatonin and pyridoxine in pharmaceutical preparations for health-caring purposes by capillary electrophoresis with electrochemical detection / G. Chen, X. Ding, Zh. Cao // Anal. Chin. Acta. -2000. V.408, №1-2. -P.249-256.

64. Liang Zh. Оценка влияния величины рН буферного раствора на интенсивность сигнала при капиллярном электрофорезе и МС с электрораспылительной ионизацией / Zh. Liang, J. Duan, W. Zhang // Chin. J. Chromatogr. -2003. V.21, №1. -P.9-12.

65. Gao H. Capillary enzyme immunoassay with electrochemical detection for determining indole-3-acetic acid in tomato embryos / H. Gao, T. Jiang, W.R. Heineman // J. Anal. Chem. -1999. V.364, №1-2. -P.170-174.

66. Sin W. Determination of monoamine transmitters and their metabolites by capillary electrophoresis with electrochemical detection / W. Sin, L. Jin, G. Shi // Anal. Chim. Acta. -1999. V.382, №1-2. -P.33-37.

67. Zhang W. New microdilysis-electrochemical device for simultaneons determination of ascorbic acid and 5-hydroxyindole-3-acetic acid in rat striatum / W. Zhang, X. Cao, Y. Xian // Anal. Chim. Acta. -2002. V.458, №2. -P.337-344.

68. McNally A.J. An online immunoassay for LSD: Comparison with GC-MS and the Abuscreen® RIA / A.J. McNally, K. Goc-Sakutnicka, Z.J. Li // Anal. Toxicol. -1996. V.20, №6. -P. 404-408.

69. Liu Y. Voltamperometric definition 5- hydroxyindole -3-acetic acids in gastric juice of the person / Y. Liu, Y. Jiang, W. Song, N. Lu // Department of Chemictry, Jilin University, Changchum 130023. Talanta. -2000. V.50, №6. -P.1261-1266.

70. Phillips P.E.M. Voltammogram «Landscape» aid detection and identification of in vivo electrochemical signals / P.E.M. Phillips, J.A. Stamford // Electroanalysis. -1999. V.l 1, №5. -P.301-307.

71. Yon T. End-column auperometric detection of melatonin by high performance capillary electrophoresis / T. Yon, Zh. Liu, X. Yang // Talanta. -1999. V.49, №3. -P.517-521.

72. Zhang X. Ultraviolet native fluorescence detection in capillary electrophoresis using a metal vapor NeCu laser / X. Zhang, J.V. Sweedler // Anal. Chem. -2001. V.73, №22. -P. 5620-5624.

73. Kapor M.A. Electroanalise de corantes alimerticios: determinacao de indigo carmim e tartrazina / M.A. Kapor, H. Yamanaka, C.P. Alves // Ecletica quim. -2001. V.26, -P.53-68.

74. Высокоэффективная жидкостная хроматография в биохимии. Под ред. А.Хеншен, К.-П. Xyne. -М.: Мир, 1988. -687с.

75. Kovacs A. Definition of biogenic amines by a method capillary electrophoresis / A. Kovacs, L. Simon-Sarkadi, K. Ganzler // J. Chromatogr. A. -1999. V.836, №2. -P.305-313.

76. Tao W.A. Liquid chromatographic studies of the phosphate on the binding properties of silicc-immobilitezed borine serum albumin / W.A. Tao, R.K. Gilpin // J. Chromatogr. Sci. -2001. Y.39, №5. -P.205-212.

77. Aboul-Enein H.Y. Simultaneus determination of caffeine and ergotamine in pharmaceutical dosage formulation by capillary electrophoresis / H.Y. Aboul-Enein, S.A. Bapker // J. Liq. Chromatogr. and Relad. Techrol. -1997. V.20, № 1. -P.47-55.

78. Schneider S. Determination of LSD and phenagclidine in biosample / S. Schneider, P. Kuffer, R. Weming // J. Chromatogr. B. -1998. V.713, №1. -P. 189-200.

79. Francis J.M. Development of a stand-alone affinity clean-up for LSD in urine / J.M. Francis, D.H. Craston // Analyst. -1996. V.121, №2. -P. 177-182.

80. Kitade Т. Определение серотонина, триптамина и грамина методом фосфориметрии при комнатной температуре на твердом субстрате из поливинилового спирта / К. Tatsuya, Y. Natsuko // Bunseki Kagaku. -1998. V.47, №5. -P.289-293.

81. Gong Z. An optosensor for tryptophan with CI8 silica gel as a substruts / Z. Gong, Z. Zhang, Fresenins // J. Anal. Chem. -1997. V.357, №8. -P.1097-1100.

82. Kingston D.G.I. Methods of separation of derivants of indole with the help HLPC / D.G.I. Kingston // J.Nat.Prod. -1979. V.42. -P.237.

83. Wehrli A. Elution analysis of metabolites of series of derivants of indole in toxicology and pharmaceutical researches / A. Wehrli, J.C. Hidenbrand, H.P. Keller // J. Chromatogr. -1978. V.149. -P.199.

84. Verpoorte R. Indoles determination by method of HLPC / R. Verpoorte, A.B. Svendsen // J. Chromatogr. -1974. V.100. -P.227.

85. Verpoorte J.D. Zenk (Eds.):Indole and Biogenetically Related Alkaloids / J.D. Verpoorte, M.H. Phillipson // Phytochemical Society of Europe Symposium Series. Academic Press, No. 17. London, 1980. -PP.91-112.

86. Shihabi Z.K. Definition 5-hydroxyindole and acetic acid in liquids of the person, based on anion exchange HPLC / Z.K. Shihabi, M.E. Hinsdale // J.Liq.Chromatogr. and Relat. Technol. -2000. V.23, №12 -P.1903-1911.

87. Hikino H. Alternative method of ionpara chromatography usage / H. Hikino, C. Konno, H. Watanabe // J. Chromatogr. -1981. -P.123.

88. Hansen S.H. Method of ion exchange chromatography / H.S. Hansen // J.Chromatogr. -1981. V.212. P.-229.

89. Flieger M. Unmixing a steam (vapour) diasteriomers ergokristine and ergokristame method HLPC / M. Flieger, M. Wurst, J. Stuchlik // J. Chromatogr. -1981 .-P.207.

90. Cieri U.R. Definition rezerpine and rescinamine in powders and tablets from Rauwolfia serpentina. Collateral interlaboratory research / U.R. Cieri // J.AOAC Int. -1998. V.81, №2. -P.373-380.

91. Tikhomiroff C. Screening of Catharanthus rosens secondary metabolites by HPLCH / C. Tikhomiroff, M.J. Joliweur // Chromatogr. A. -2002. V.955, № 1. -P. 87-93.

92. Dollmann B. High performance LC-electrospray ionization tandem MS (HPLC-ESI-MS-MS) for the quantification of indole-3-acetic acid in grape mast by isotope dilution assay / B. Dollmann, E. Richling, M. Herderich // Vitis. -1997. V.36, №2. -P.97-101.

93. Sega G.A. Analysis of serotonin in blood and brain extracts of normal and mutant mice using HPLC analysis with fluorescence detection / G.A. Sega, L.S. Webb, K.C Goss // PITTCON^OOO. -New Orleans, 2000. -P.1046.

94. Panholzer T. J. Coupled-column LC analysis of catecholamines, serotonin and metabolites in human urine / T.J. Panholzer, J. Beyer, K. Lichtwald // Clin. Chem. -1998. V.45, №2. -P.262-268.

95. Bielavska M. Simultaneous definition dopamine, serotonin and their metabolites in a brain of a rat method HPLC with kulonometric detecting / M. Bielavska, J. Kassa // Collect. Czechosl. Chem. Commun. -2000. V.65, №10. -P.l 677-1682.

96. Байерман К. Определение следовых количеств органических веществ / К. Байерман. -М.: Мир, 1987. -462с.

97. Fang Ch. Determination of LSD by application of online 77K fluorescence spectroscopy and a sweeping technique in micellar electrokinetic chromatography / Ch. Fang, J. Liu, Ch. Lin // Talanta. -2002. V.51, №4. -P.691-699.

98. Musial В.А. LC/MS spectrometry with on-line photo-chemical derivatization of selected indole compounds / B.A. Musial, A. Human // PITTCON,2002. -New Orleance, 2002. -P.781.

99. Human A. On-line photo-derivatization with flow injection and liquid chromatography-atmospheric pressure electrospray mass spectrometry for the edentification of indoles / H. Abdulgawi, D.D. Nei // Anal. Chim. Acta. -2002. V.460, №1. -P.49-60.

100. Crimm С. C. Using solid phase micro-extraction combined with tandem mass spectrometry to screen for rice sensory quality / C.C. Crimm, W.S. Lloyd // PITTCON,2000. -New Orleans, 2000.

101. Prinsen E. HPLC linked electrospray tandem MS: A rapid and reliable method to analyses indole-3-acetic acid metabolism in bacteria / E. Prinsen, W. Van Dongen, E. Esmans // J. mass Spectrom. -1997. V.32, №1. -P.12-22.

102. Amirav A. Combination of systems ZHH and weights spectroscopy with ultrasonic dispersion / A. Amirav, O. Granot //. PITTCON2000: Book Abstr. -New Orleans, 2000. -P.1541P.

103. Diem S. Reaction of tryptopan with carbohydrates: «identification and quantitative of novel P-carboline alkaloids in food / S. Diem, M. Herderich // J. Agr. And Food Chem. -2001. V.49, №5, -P.2486-2492.

104. Kurz W.G. W. Separation of derivants of indole by a method of inverted -phase chromatography / W.G.W. Kurz, K.B. Chatson, F. Constabel // Helv. Chim. Acta. -1980. V.63. -P.1891.

105. Iinuma F. Sensitive determination of melatonin by precolumn derivatization and reversed-phase HPLC / F. Iinuma, K. Hamase, S. Matanbayashi // Chromatogr. A. -1999. V.835, №1-2. -P.67-72.

106. Hoenicke K. Determination of free and conjugated indole-3-acetic acid, tryptophan, and tryptophan metabolites in grape must and wine / K. Hoenicke, T.J. Simet, H. Steinhart // J. Agr.and Food Chem. -2001. V.49, №11. -P.5494-5501.

107. Aboul-Enein H.Y. HPLC determination of iodomelatonin with fluorescence detection / H.Y. Aboul-Enein, S. Abu-Zaid // J. Liq. Chrom.and Relat. Technol. -2000. V.23, №16. -P.2585-2589.

108. Jorgenson J.W. LC, CE, and combined LC-CE for the analysis of single cells and single vesicles / J.W. Jorgenson, Sh. Hsieh, S. Wills // PITTCON'2000. -New Orleans, 2000. -P.843.

109. McKenzie J.A. Simultaneous measurement of amino acids and biogenic amines by micro-column LCh / J.A. McKenzie, T. Kennedy Robert // Pittsburg Conferen. -New Orleans, 2000.

110. Shearer R.L. GC with large volume injection and chemiluminescence detection / R.L. Shearer, J.L. Cornell // PITTCON:99. -Orlando, 1990. -P. 1447.

111. Патент РФ № 2099699. -Способ определения содержания индола в растительном материале / Н.И. Рекославская. Заявлено 3.08.97; Опубл. 20.12.97, бюл. №35.-15с.

112. Clarkson E.D. Effective GC-MS procedure for detecting iso-LSD in urine after base-catalyzed conversion to LSD / E.D. Clarkson, D. Lesser, R.D. Paul // Clin. Chem. -1998. V.44, №2. -P.287-292.

113. Cardoso C.A.L. Qualitative determination of indole alkaloids, triterpenoids and steroids of Tabernaemontans hilariano / C.A.L. Cardoso, W. Vilegas, N.K. Honda // J. Chromatogr. A. -1998. V.808, № 1-2. -P.264-268.

114. Tam Y.Y. Determination of indole-3-pyruvic acid levels in Arabidopsta thaliana by gas chromatography-selected ion monitoring-MS / Y.Y. Tam, J.J. Normanly// J. Chromatogr. A. -1998. V.800, №1. -P.101-108.

115. Ishida J. Serotonin monitory in microdialysate from rat brain by microbore-LC with fluorescence detection / J. Ishida, T. Yoshitake, K. Fujino // Anal. Chim. Acta. -1998. V.365, №1-3. -P.227-232.

116. Rizzo V. Determination of free and total (free plus protein-bound) melatonin in plasma and cerebrospinal fluid by HPLC with fluorescence detection / V. Rizzo, C. Porte, M. Moroni // J. Chromatgr. B. -2002. V.774, №1. -P. 17-24.

117. Nunez-Vergara L.J. Simultaneous determinatiun of melatonin and pyridoxine in tablets by gas chromatograthy-mass spectrometry / L.J. Nunez-Vergara, J.A. Squella // J. Pharm. And Biomed. Anal. -2001. V.26, №5-6. -P.929-938.

118. Kulazykowska E. Highly sensitive and specific assay of plasma melatonin using HPLC with fluorescence detection preceded by solid phase extraction / E. Kulazykowska, P.M. Iuvone // J. Chromatogr. Sci. -1998. V.36, №4. -P. 175-178.

119. Videmann B. Definition ergo valine in endofitting seeds method HPLH / B. Videmann, S. Bonny, P. Berny // J.Liq.Chromatogr. and Relat.Thechnol. -2000. V.23, №17. -P.2727-2738.

120. Jauscud Ph. Rapid analysia of ergovaline in ovine plasma using HLCH with fluorometric detection / Ph. Jauscud, A. Durix, B. Videmans // J. Chromatogr. A. -1998. V.815, № 1. -P. 147-153.

121. Garcis J.A. Rapid determination of skatole in pig back fat by normal-phase liquid chromatography / J.A. Garcis, M.A. Rius // J. Chromatogr. A. -1998. V.809, №1-2. -P. 246-251.

122. Degterev E.V. Quantitative analysis of L-tryptophan in fermentation broths / E.V. Degterev, V.G. Degtiar, B.M. Polanner// J. Planer Chromatogr. -1996. V.9, №1. -P.35-38.

123. Amirkhani A. Quntitation of tryptophan, in human plasma by capilly LC-E ionization tandem MS / A. Amirkhani, E. Heldin, K. Markedes // J. Chromatgr. B. -2002. V.780, №2. -P.381-387.

124. Bayle Ch. Averaged pulsed UV laser induced fluorescence detector for the determination of native of labeled moleculas after CE and micro HPLC separations / Ch. Bayle, M. Nertz, B. Fenrer // PITTCON 2002. -New Orleans, 2002. -P.538.

125. Sun L. Определение содержания индиго и индирудина в корнях и листьях дерева индиго методом ВЭЖХ с обращенными фазами / L. Sun, Н. Tang, Р. Yin // J. Shenyang Pharm. Univ. -2000. V.17, №3. -P. 191-193.

126. Sklerov J.H. Detection of LSD in urine by gas chromatography-ion trap tandem mass spectrometry / J.H. Sklerov, K.S. Kalasinsky, C.A. Ehorn // J. Anal. Toxicol. -1999. V.23, №6. -P.474-478.

127. Hengwu Ch. Flow-injection spectrofluometric definition rezerpine in the tablets, sensitized by photochemical reaction of acetone in a stream / Ch. Hengwu,Q. He // Talanta. -2000. V.53, №2. -P.463-469.

128. Yang H. Flow-injection chemiluminescence's definition rezerpine with manganese (3 +), electrogenerated in a mode "on-line" / H. Yang, Ch. Zhang // (Department of Chemistry, Shaanxi Normal University, China).

129. Barnett N.W. Determination of serotonin and related indoles by FIA with acidic potassium permanganate chemiluminescence detection / N.W. Barnett, B.J. Hindson, S.W. Lewis // Anal. Chim. Acta. -1998. V.362, №2-3. -P.131-139.

130. Fuster M.Y. Flow injection analysis-direct chemiluminescence's determination of ergonovine maleate enhanced by hexadecylpyridinium chlorid / M.Y. Fuster, B. Fernondez Band // Analyst. -1999. V.124, № 3. -P.413-416.

131. Kawatani T. Chemiluminescence of indole compounds based on oxidation with singlet oxygen generated chemically by the sodium molybdate-hudrogen peroxide system / T. Kawatani, J. Lin, Y. Maseaki //Analyst. -2000. V.125, № 11. -P.2075-2078.

132. Guo-Nan Ch. Chemiluminescent characteristics of some indole derivatives / Ch. Guo-Nan, X. Xu-Qin, D. Jian-Ping. // Analyst. -1995. V.120, №6. -P. 16991704.

133. Leguerove F. Automated sequential injection fluorimetric determination and dissolution studies of Ergotamine Tartvate in pharmaceuticals / F. Leguerove, H. Sklenarova, P. Solich// Talanta. -2002. V.58, № 6. -P.l 151-1155.

134. Kamel M.M. Voltamperometric definition 5-hydroxytryptamine in vitro and in vivo. FI definition and application for research of alive cells / M.M. Kamel, J.L. Anderson // PITTCON 97: Book Abstr. 1997. -p.557.

135. Евгеньев М.И. Проточно-инжекционный анализ лекарственных веществ / М.И. Евгеньев, С.Ю. Гармонов, Л.Ш. Шакирова // Журн. аналит. химии. -2001. Т.56, № 4. -С.355.

136. Грандберг И.И. Синтез замещенных триптамина / И.И. Грандберг, И.И. Боброва //Химия гетероцик. соед. -1973. Т.2. -С.213-218.

137. Гордон А. Спутник химика / А. Гордон, Р. Форд. -М: Мир, 1976.-544 с.

138. Вайсбергер А.В. Органические растворители / А.В. Вайсбергер, Э. Проскауэр, Дж. Риддик, Э. Тупс. -М.:ИЛ, 1958.-519 с.

139. Патент СССР № 657025. -Способ получения 4-хлор-5,7-динитробензофуразана / Г.П. Шарнин, Ф.С. Левинсон, С.А. Акимова, Р.Х. Хасанов. Заявлено 1979; Опубл. 1979, бюл. №14.

140. Bailey A.S. 4,6-dinitrobenzofuroxan, nitrobenzodifuroxan and benzotrifuroxan: a new series of complex-forming reagent for aromatic hydrocarbons / A.S. Bailey, J.R. Case//Tetrahedron. -1958. -V.3. -P.113-131.

141. Семенов А.А. Очерк химии природных соединений / А.А. Семенов. -Новосибирск.: Наука, 2000. -352с.

142. Казицина JI.A. Применение УФ-, ИК- и ЯМР-спектроскопии в органической химии / JI.A. Казицина, Н.Б. Куплетская. -М.:Высшая школа, 1971.-290с.

143. Евгеньев М.И. Проточно-инжекционное определение лекарственных веществ, содержащих первичные аминные функциональные группы / М.И. Евгеньев, С.Ю. Гармонов, Л.Ш. Шакирова, Е.В. Дегтерев // Хим.-фарм. журн. -2002. Т.36, №10. -С.34-39.

144. Евгеньев М.И. Тест-методы для визуального, спектрофотометрического и хроматографического определения аминосоединений в воздушных и водных средах / М.И. Евгеньев, С.Ю. Гармонов, И.И. Евгеньева и др. // Журн. аналит. химии. -1998. Т.53, №2. -С. 175-186.

145. Connors К.A. Reaction mechanisms in organic analytical chemistry / K.A. Connors. -N.Y.: J. Wiley, 1973.-673p.

146. Райхардт К. Растворители и эффекты среды в органической химии / К. Райхардт. -М.: Мир, 1991.-763с.

147. Николаева Н.Г. Хлординитрозамещенные бенз-2,1,3-оксадиазола и их N-оксиды как аналитические реагенты для аминосоединений: Дис. канд. хим. наук Казань, 1994. -147с.

148. Евгеньев М.И. Устойчивость бензофурозана гидролизов смешанных растворителей / М.И. Евгеньев, Л.В. Петухова // Изв. вузов. Химия и хим. технология. -1993. Т.36, №11. -С.40-45.

149. Евгеньев М.И. Избирательное проточно-инжекционное определение ароматических и гетероароматических аминов в смесях / М.И. Евгеньев, И.И. Евгеньева, С.М. Горюнова и др. // Журн. аналит. химии. -1998. Т.53, №4. -С.432-437.

150. Петухова Л.В. Ионизация и диссоциация некоторых ОН- и NH-кислот и их солей в диполярных протонных и апротонных растворителях / Л.В. Петухова. -Казань: КХТИ, 1984.-168с.

151. Albero M.I. Flow-injection spectrofluorimetric determination of flufenamic and mefenamic acid in pharmaceuticals / M.I. Albero, C. Sanchez-Pedreco, M.S. Garcia // J. Pharm. And Biomed. Anal. -1995. V.13, №9. -P.l 113-1119.

152. Евгеньев М.И. Избирательные проточно-инжекционные определения 4-аминобензойной и 4-аминосалициловой кислот в смесях / М.И. Евгеньев, С.Ю. Гармонов, Л.Ш. Шакирова // Журн. аналит. химии. -2000. Т.55, № 7. -С.775.

153. Евгеньев М.И. Проточно-инжекционное определение новокаиновой соли бензилпенициллина в препаратах пенициллина со спектрофотометрическим детектированием / М.И. Евгеньев, С.Ю. Гармонов, Л.Ш. Шакирова // Журн. аналит. химии. -2001. Т.56, № 6. -С.642.

154. Евгеньев М.И. Избирательное проточно-инжекционное определение гидразина / М.И. Евгеньев, С.Ю. Гармонов, И.И. Евгеньева, В.В. Угричич-Требинский //Журн. аналит. химии. -1998. Т.53, № 3. -С.272.

155. Евгеньев М.И. Спектрофотометрическое и хроматографическое определение 4-аминофенола в парацетамоле / М.И. Евгеньев, С.Ю.

156. Гармонов, Л.Ш. Шакирова, А.С. Брысаев // Хим.фарм. журн. -2000. Т.34, № 5. -С.52.

157. Пономарев Г.А. Фармакодинамика сульфаниламидов и регуляция их распределения в организме. Автореф. дисс.-М., -1959.

158. Евгеньев М.И. Определения аминосоединений: реакции дериватизации хлординитрозамещенными бензофуразана и их N-оксидами. Дис. на соис. уч. степени док. хим. наук.-Казань МГУ, 1997.-239с.

159. Сайке П. Механизмы реакций в органической химии / П. Сайке. -М.: Химия, 1991. -448с.

160. Днепровский А.С. Теоретические основы органической химии / А.С. Днепровский, Т.И. Темникова. -Л.: Химия, 1991. -415с.

161. Norris W.P. Explosive meisenheimer for med by addition of nucleophilic reagents to 4,6-dinitrobenzofurazan 1-oxide / W.P. Norris, R.J. Spear, R.W. Read // Austr. J. Chem. -1983. V.36. -P.297-309.

162. Terrier F. Preparations of solutions injection of reagent with use of acetonitrile / F. Terrier, L. Xiao, M. Hlaibi // J. Chem. Soc. Perkin Trans.2. -1993. №3. -P.337.

163. Государственная фармакопея СССР, изд. X, М.: Медицина, 1968. -333с.

164. Солдатенков А.Т. Основы органической химии лекарственных веществ / А.Т. Солдатенков, Н.М. Колядина, И.В. Шендрик. -М.: Мир, 2003.

165. Беккер М.Е. Биотехнология / М.Е. Беккер, Г.К. Лиспиныш, Е.П. Райпулис. -М.: Агропромиздат, 1986. -334с.

166. Евгеньев М.И. Избирательное спектрофотометрическое определение пролина и триптофана в присутствии других аминокислот в в виде 4,6-динитробензофуроксановых производных / М.И. Евгеньев, И.И. Евгеньева // Журн. аналит. химии. -2000. Т.55, №8. -С.825-829.

167. Евгеньев М.И. Кинетические исследования гидразина с 4-хлор-5,7-динитробензофуразаном / М.И. Евгеньев, И.И. Евгеньева // Изв. вузов. Химия и хим. технология. -1994. Т.37, №2. -с.41.

168. Ahnoff M. Derivatisation with 4-chloro-7-nitrobenzofurazan for liquid chromatographic determination of hydroxyproline in collagen hydrolysate / M. Ahnoff, I. Grundevik, A. ArfVudsson, G. Fouselius // Anal. Chem.-1981. V53. -P.485-489.

169. Wang J. Electrochemical methods of detecting of hydrazine / J. Wang, T. Golden, R. Li // Anal. Chem. -1988. V.60. -P.1642.

170. Wang J., Li R. // Talanta. -1989. V.36. -P.279.

171. Wang J., Lu Z. // Electroanalysis. -1989. V.l. -P.517.

172. Hou W. Selective spectrofotometric definition of hydrazine at the presence of others organic and mineral substances / W. Hou, E. Wang // Anal. Chim. Acta. -1992. V.257. -P.275.

173. Zen J.-M. Flow injection analysis of hydrazine and his derivants / J.-M. Zen, J.S. Tang // Anal. Chem. -1995. V.67. -P.208.

174. Ravichandran K. Spectrofotometrick detecting of hydrazine as a derivant of salicylic aldehyde, 4-dimetilaminobezaldehyde and other reagents / K. Ravichandran, R.P. Baldwin // Anal. Chem. -1983. V.55. -P. 1782.

175. Korfhage K.M. Selectivity of hydrazine at the presence of other amino compounds / K.M. Korfhage, K. Ravichandran, R.P. Baldwin // Anal. Chem. -1984. V.56. -P. 1514.

176. Гигиенические критерии состояния окружающей среды 68. Гидразин. Всемирная организация здравоохранения. Женева. 1991. -82с.

177. Evgen'yev M.I. Determination of Hydrazine derivatives by flow-injection analysis with photometric detection / M.I. Evgen'yev, S.Y. Garmonov, I.I. Evgen'yeva et al. // Talanta. -1995. V.42. -P.1465-1469.

178. Marcus Y. The basic series of dissolvents their polar and basic properties / Y. Marcus, Y. Migron // J. Phys. Chem. -1991. V.95, №1. -P.400.

179. Панов М.Ю. Основная система свойств растворителей / М.Ю. Панов, О.Б. Соколова, Н.Г. Пикуза // Журн.общ. химии. -1994. Т.64, №3. -С.388.

180. Евгеньев М.И. Спектрофотометрическое определение фенилгидразина в сточных водах / М.И. Евгеньев, Н.Г. Николаева, И.И. Евгеньева и др // Журн. аналит. химии. -1992. Т.47, №9. -С. 16991703.1. УТВЕРЖДАЮ"

181. Заместитель генерального директора ЦХЛС-ВКрКФИ по научной работе,канд. уit1. АКТ ВНЕДРЕНИЯрезультатов научно-исследовательских работ

182. Заведующий аналитическим отделом ЦХЛС-ВНИХФИ,доктор фармацевтических наук1. Дегтерев Е.В.2. о з