Фосфорилированные производные циклических терпеноидов, содержащих непредельный кетонный фрагмент: синтез и свойства тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Шемахина Мария Эдуардовна

• Шемахина Мария Эдуардовна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Шемахина Мария Эдуардовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Фосфорилирование циклических монотерпеноидов (Литературный обзор)

1.1 Замещение у насыщенного атома углерода

1.1.1 Нуклеофильное замещение у насыщенного атома углерода

1.1.2 Электрофильное замещение у насыщенного атома углерода

1.2 Замещение протона в спиртах, аминах, енолятах

1.3 Присоединение к активированным кратным связям С=С (реакция Пудовика)

1.4 Присоединение тио- и дитиокислот фосфора к кратным связям С=С

1.5 Присоединение к карбонильной группе (реакция Абрамова)

1.6 Введение фосфора в структуру стабилизированных анионов

1.7 Реакции радикального присоединения

1.8 Другие способы получения фосфорилированных терпеноидов

ГЛАВА 2. Фосфорилированные производные циклических терпеноидов, содержащих непредельный кетонный фрагмент. Синтез и свойства (Обсуждение результатов)

2.1 Фосфорилирование а,Р-непредельных кетонов терпенового ряда метилдихлорфосфитом

2.1.1 Реакция пулегона с метилдихлорфосфитом

2.1.2 Реакция ^-ионона с метилдихлорфосфитом

2.1.3 Реакция пиперитенона с метилдихлорфосфитом

2.2 Реакции оксафосфоленов 2.2, 2.6 и хлорфосфола 2.8 с нуклеофилами

2.2.1 Реакции оксафосфолена 2.2 с нуклеофильными агентами

2.2.2 Реакции оксафосфолена 2.6 с нуклеофильными агентами

2.2.3 Реакции хлорфосфола 2.8 с нуклеофильными агентами

2.3 Реакции а,Р-непредельных терпеновых кетонов с Р-Н-фосфониевыми солями

2.3.1 Реакции пулегона с Р-Н-фосфониевыми солями

2.3.2 Реакции (^-карвона и (^)-карвона с Р-Н-фосфониевыми солями

2.3.3 Реакции пиперитенона с Р-Н-фосфониевыми солями

2.3.4 Реакция вербенона с Р-Н-фосфониевой солью

2.3.5 Реакции Р-ионона с Р-Н-фосфониевыми солями

2.3.6 Реакции алантолактона с Р-Н-фосфониевыми солями

2.4 Биологическая активность фосфорсодержащих производных циклических терпеноидов

ГЛАВА 3. Экспериментальная часть

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фосфорилированные производные циклических терпеноидов, содержащих непредельный кетонный фрагмент: синтез и свойства»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы. Терпеноиды представляют собой один из самых многочисленных и структурно разнообразных классов природных соединений, обладающих широким спектром биологической активности. В последнее десятилетие растительные терпеноиды, в том числе моно- и сесквитерпеноиды, привлекают все большее внимание как потенциальные противоопухолевые агенты, а также демонстрируют синергетический эффект в комбинации с такими противоопухолевыми препаратами, как доксорубицин, ^мс-платин, таксол, сорафениб и 5-фторурацил, особенно в отношении раковых клеток, характеризующихся множественной лекарственной устойчивостью [1, 2]. Их несомненным преимуществом является более низкая цитотоксичность по отношению к нормальным клеткам в сравнении с классическими химиотерапевтическими препаратами [2].

В литературе присутствуют данные о противосудорожной активности монотерпенов [3] и их влиянии на центральную нервную систему [4-8], что позволяет рассматривать их в качестве перспективных прекурсоров для разработки новых лекарственных средств, направленных на лечение эпилепсии у людей. Имеются данные о гипотензивном, кардиопротекторном и антиаритмическом действии некоторых монотерпеноидов, что делает их многообещающими кандидатами в лечении и профилактике сердечнососудистых заболеваний [9]. Кроме того, эти соединения также обладают противовоспалительной [8, 10], анальгетической [11, 12], антиоксидантной [13, 14], антибактериальной [15-17], антипаразитарной [17, 18] активностью. В связи с широким спектром биологической активности, структурным многообразием, а также доступностью и распространенностью в природных источниках монотерпеноиды представляют интерес в качестве исходного сырья для получения на их основе новых физиологически активных соединений.

В то же время химия фосфорорганических соединений предлагает большой спектр функциональных фрагментов, введение которых потенциально способно улучшить физико-химические свойства соединений, и придать им новые фармакологические свойства. Фосфорорганические соединения применяются в медицине в качестве антибиотиков (фосфомицин [19, 20], фосмидомицин [21]), анксиолитиков (фозеназид [22], капах [23]), противоопухолевых препаратов (глицифон [24], циклофосфамид [25]), противоглаукомных препаратов (фосфакол [26], пирофос [27], армин [28], нибуфин [29, 30], противовирусных средств (фоскарнет, фоскавир [31]), при лечении ацидозов различной этиологии (димефосфон [32]), при лечении остеопороза и других заболеваний скелета (алендронат, ризендронат, ибандронат, золедронат [33, 34]), а также в животноводстве (бутафосфан [35,

36]) и в сельском хозяйстве (глифосат [37], фосфинотрицин [38], биалафос [39-41], малатион [42]).

Фосфорсодержащий фрагмент может также выполнять функцию вектора для селективной доставки действующего вещества в целевые ткани организма. Из-за склонности дифосфонатов связываться с ионами кальция Са2+, дифосфонатный фрагмент может использоваться для доставки целевых соединений в костную ткань, например, при терапии инфекций костных тканей [43]. Триарилфосфосфониевая группа, благодаря высокой липофильности и делокализованному положительному заряду, позволяет конъюгированным с ней молекулам достигать митохондрий опухолевых клеток [44].

В связи с этим модификация природных терпеноидов с изначально имеющейся биологической активностью фосфорсодержащими фрагментами имеет значительный потенциал.

Степень разработанности темы исследования. Несмотря на объемный массив литературных данных, касающихся развития подходов к получению фосфорсодержащих производных, они, как правило, применимы к относительно простым малофункционализированным соединениям. Применение описанных подходов к терпеноидам сопряжено с определенными сложностями, связанными с особенностями терпенового остова и наличием функциональных групп, что приводит к образованию побочных продуктов изомеризации, олигомеризации, окисления и др. Известные к настоящему времени литературные данные о введении фосфорсодержащих функциональных групп в структуру терпенов в основном касаются получения фосфинов, а также О-фосфонатов и О-фосфинатов. Литературные данные по фосфорилированию а,Р-непредельных кетонов терпенового ряда крайне ограничены.

Целью работы является разработка методов введения фосфорсодержащих функциональных групп в структуры циклических терпеноидов, содержащих а,Р-непредельный кетонный или непредельный лактонный фрагменты. В качестве объектов исследования выбраны моно- и бициклические монотерпеноиды: К-пулегон, К-карвон, ^-карвон, пиперитенон, ^-ионон, вербенон и сесквитерпеноид - алантолактон. Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие основные задачи:

1. Выявить основные закономерности реакционной способности монотерпеноидов, содержащих экзо- и семициклические непредельные кетонные фрагменты, по отношению к метилдихлорфосфиту. На примере взаимодействия К-пулегона с метилдихлорфосфитом изучить влияние физико-химических факторов на направление реакции.

2. Выявить основные закономерности реакционной способности новых циклических фосфорсодержащих производных монотерпеноидов по отношению к нуклеофильным

агентам с возможностью селективного получения производных с сохранением и раскрытием Р-гетероцикла.

3. Выявить основные закономерности реакционной способности а,Р-непредельных терпеноидов, содержащих экзо-, эндо- и семм-циклические непредельные кетонные фрагменты по отношению к Р-Н-фосфониевым солям.

4. Установить закономерности влияния температуры и конфигурации терпеноида на стереоселективность реакции а,Р-непредельных кетонов терпенового ряда с Р-Н-фосфониевыми солями.

5. Разработать подход к синтезу четвертичных фосфониевых производных сесквитерпеноидов, содержащих непредельный лактонный фрагмент.

Научная новизна работы заключается в следующем:

1. Разработаны и оптимизированы подходы к синтезу пятичленных фосфорсодержащих производных терпеноидов, содержащих а,Р-непредельный кетонный фрагмент, а также установлены основные закономерности протекания реакции терпеноидов с метилдихлорфосфитом.

2. Обнаружено новое направление реакции пулегона с метилдихлорфосфитом -образование макроциклических фосфонатов, оптимизированы условия получения последних.

3. Синтезированы новые фосфорсодержащие производные пулегона, пиперитенона и в-ионона, посредством взаимодействия их пятичленных фосфорсодержащих производных с С-, О-, К-нуклеофилами. Обнаружено, что образование циклических производных вне зависимости от природы нуклеофила протекает не стереоселективно. Раскрытие пятичленных фосфорсодержащих циклов под действием нуклеофильных агентов протекает с предпочтительным образованием одного из диастереомеров.

4. Разработан подход к синтезу четвертичных фосфониевых солей посредством взаимодействия терпеноидов, содержащих экзо-, эндо- и семм-циклические а,Р-непредельные кетонные фрагменты, с устойчивыми Р-Н-фосфониевыми солями.

5. Синтезирован ряд триарилфосфониевых производных алантолактона, демонстрирующих токсичность по отношению к опухолевым линиям клеток человека.

Практическая значимость работы. Предложен метод функционализации терпеновых кетонов, содержащих семициклический а,Р-непредельный кетонный фрагмент, который заключается во взаимодействии ненасыщенных кетонов с алкилдигалогенфосфитами, в ходе которого происходит образование циклических фосфорсодержащих хлорфосфоленов.

Предложен метод синтеза четвертичных фосфониевых солей, основанный на реакции непредельных кетонов с P-H-фосфониевыми солями. Синтезирован ряд новых фосфониевых солей, которые продемонстрировали противоопухолевую активность.

На защиту выносятся следующие положения:

- синтез и структура новых P-гетероциклических производных терпеноидов, содержащих экзо- и семи-циклические непредельные кетонные фрагменты;

- влияние физико-химических факторов на направление реакции .R-пулегона с метилдихлорфосфитом;

- синтез и строение четвертичных фосфониевых солей монотерпеноидов, содержащих экзо-, эндо- и семи-циклические непредельные кетонные фрагменты;

- особенности взаимодействия а,Р-непредельных кетонов терпенового ряда с P-H-фосфониевыми солями.

Апробация работы и публикации. Материалы работы докладывались и обсуждались на I-III Научных конференциях «Динамические процессы в химии элементоорганических соединений» (Казань, 2018; 2020; 2022), VIII Молодежной конференции ИОХ РАН (Москва, 2019), XI-XII Всероссийских научных конференциях с международным участием и школах молодых ученых «Химия и технология растительных веществ» (Сыктывкар, 2019; Киров, 2022), IV-VI Всероссийских с международным участием школах-конференциях студентов, аспирантов и молодых ученых «Материалы и технологии XXI века» (Казань, 2021; 2022; 2023), Итоговых научных конференциях ФИЦ КазНЦ РАН (Казань, 2021; 2023), Итоговых научно-практических конференциях профессорско-преподавательского состава Химического института им. А.М. Бутлерова КФУ (Казань, 2022; 2023). По материалам работы опубликовано 4 статьи, 17 тезисов докладов в журналах, рекомендованных ВАК РФ, и один патент.

Степень достоверности результатов. Достоверность результатов проведенных исследований подтверждается использованием ряда физико-химических методов: спектроскопии ЯМР 1H, 13C, 31P, масс-спектрометрии ЭУ, MALDI, ESI, ИК спектроскопии, элементного анализа и рентгеноструктурного анализа.

Работа выполнена на кафедре органической и медицинской химии Химического института им. А.М. Бутлерова Казанского (Приволжского) федерального университета, является частью исследований по основному научному направлению «Синтез, строение, реакционная способность и практически полезные свойства органических, элементоорганических и координационных соединений». Исследования проводились при финансовой поддержке Министерства науки и высшего образования РФ в рамках государственной поддержки Казанского (Приволжского) федерального университета в

целях повышения его конкурентоспособности среди ведущих мировых научно-образовательных центров), а также за счёт средств субсидий, выделенных Казанскому федеральному университету для выполнения государственных заданий в сфере научной деятельности № 0671-2020-0063, 075-15-2020-777, Б28М-2023-0018.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 188 стр., содержит 13 таблиц, 51 рисунок, 123 схем и состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, заключения и списка литературы. Список цитируемой литературы состоит из 206 наименований. Первая глава представляет собой литературный обзор на тему «Фосфорилирование циклических монотерпеноидов», в котором обобщены материалы по синтезу фосфорорганических производных моно-и бициклических монотерпеноидов, а также области применения фосфорорганических производных терпеноидов. Вторая глава посвящена обсуждению результатов по разработке подходов к синтезу целевых соединений и оптимизации условий. В третьей главе приведено описание экспериментов и спектральные характеристики синтезированных соединений.

Личный вклад автора. Диссертант лично выполнила всю экспериментальную часть работы, осуществила анализ и обработку данных физико-химических методов исследования. Автором проведен анализ литературы, обобщены результаты проделанной экспериментальной работы и сформулированы основные выводы. Диссертант принимала участие в постановке задач, разработке плана исследований, подготовке публикаций и представлении докладов по теме диссертационной работы на различных конференциях. Биологические исследования проведены к.б.н. Волошиной А.Д., Любиной А.П., Амерхановой С.К. и к.б.н. Сапуновой АС. (ИОФХ им. А.Е. Арбузова ФИЦ КазНЦ РАН). Рентгеноструктурный анализ выполнен к.х.н., с.н.с. Файзуллиным Р., Добрыниным А.Б. и Литвиновым И. А. (ИОФХ им. А.Е. Арбузова ОСП ФИЦ КазНЦ РАН).

Автор выражает искреннюю благодарность и признательность своему научному руководителю к.х.н., доценту Немтареву Андрею Владимировичу за руководство и помощь в постановке задач и обсуждении результатов исследования, чл. корр. РАН, д.х.н., профессору Миронову Владимиру Федоровичу за помощь в обсуждении результатов. Также автор выражает благодарность всем сотрудникам лаборатории Фосфорсодержащих аналогов природных соединений ИОФХ им. А.Е. Арбузова ФИЦ КазНЦ РАН за помощь и всестороннюю поддержку и коллективу ЦКП-САЦ ФИЦ КазНЦ РАН за проведенные спектроскопические исследования.

ГЛАВА 1. ФОСФОРИЛИРОВАНИЕ ЦИКЛИЧЕСКИХ МОНОТЕРПЕНОИДОВ

(ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)

Поскольку циклические монотерпеноиды представлены широким структурным многообразием, в литературном обзоре будут рассмотрены методы синтеза фосфорсодержащих производных только шестичленных моно- и бициклических монотерпеноидов рядов пара-ментана, пинана, карана, камфана и изо-камфана, как наиболее распространенных и часто применяемых в синтетической практике.

1.1 Замещение у насыщенного атома углерода

а— &

ч_/

1.1.1 Нуклеофильное замещение у насыщенного атома углерода

Одним из наиболее часто используемых способов введения фосфорсодержащего фрагмента в структуру терпеноидов является нуклеофильное замещение у насыщенного атома углерода. Замещению чаще всего подвергаются галогены, мезилатные, тозилатные, фторсульфонатные, трифторметансульфонатные фрагменты. Для формирования тетракоординированных производных фосфора (фосфонатов, фосфинатов и фосфиноксидов) в основном реализуется реакция Арбузова. При получении трехкоординированных производных (фосфинов) используют фосфиды металлов.

Замещение атома галогена у насыщенного атома углерода дифенилфосфидом щелочного металла происходит с инверсией конфигурации атома углерода, как в случае реакций. Реакция ментилгалогенида (хлорида или бромида) 1.1 с дифенилфосфидом лития, натрия или калия в ТГФ приводит к образованию неоментилдифенилфосфина 1.2 (Схема 1.1). Авторы [45] показали, что при значительном избытке ментилхлорида реакция с дифинилфосфидом лития протекает в течение 12 ч, если реагенты взяты в молярном соотношении 1 : 1, то - в течении 24 ч.

И наоборот, обработка неоментилхлорида 1.3 дифенилфосфидом щелочного металла приводит к образованию эпимерного ментилдифенилфосфина 1.4 (Схема 1.2) [45]. Ментилдифенилфосфин 1.4 был получен с относительно низким выходом, несмотря на значительную экзотермичность реакции, что, по-видимому, способствовало протеканию побочных процессов, в частности, процессу элиминирования с образованием р-ментенов [46].

Схема 1.2

Конфигурационно-конформационные различия между 1.2 и 1.4 отражаются в их поведении как лигандов в гомогенных системах гидрирования. Меньшая активность катализатора 1.4 может отражать более сильное, по сравнению с 1.2, связывание лиганда с родием. Модели предполагают, что фосфор в 1.4 менее затруднен, чем в 1.2, и, следовательно, 1.2 может легче диссоциировать с образованием координационно-ненасыщенного промежуточного соединения, необходимого для реализации каталитической активности (Рис. 1.1).

РИ РИ

1.2 1.4

Рисунок 1.1

Использование вышеописанного подхода применительно к терпеноидам, содержащим, например, карбонильную группу, сопряжено с некоторыми затруднениями, что продемонстрировано на примере бромкамфоры, содержащей атом брома в положении 8-, 9- или 10- [47]. Во-первых, реакции Бм2-замещения в подобных системах могут потребовать более жестких условий, в которых возможно образование побочных продуктов. Во-вторых, фосфорсодержащие нуклеофилы способны присоединяться к карбонильной группе. В-третьих, известно, что производные камфоры, содержащие галоген в 10-положении, подвергаются расщеплению цикла под действием нуклеофильных реагентов [48].

Реакция 9-бромкамфоры 1.5 с дифенилфосфидом лития протекает в мягких условиях (Схема 1.3). Но для полного замещения брома необходим как минимум двукратный избыток Ph2PLi, поскольку происходит также присоединение дифенилфосфида лития к карбонильной группе. Дальнейшая обработка реакционной смеси водой приводит к выделению единственного продукта реакции 1.6.

При необходимости восстановления карбонильной группы в соединении 1.6, в виду высокой склонности данного фосфина к окислению в растворе, авторы [47] рекомендуют первоначально окислять соединение 1.6 до фосфиноксида 1.7, а затем восстанавливать карбонильную группу LiAlH4, и только на последней стадии восстанавливать фосфорильную группу (Схема 1.4). Удобство этой последовательности заключается в том, что промежуточные фосфиноксиды 1.7 и 1.8 возможно очищать перекристаллизацией.

РИ2Р

1.7 1.8

Схема 1.4

Взаимодействие 8-бромкамфоры 1.10 с дифенилфосфидом лития с последующим окислением с высоким выходом приводит к фосфорилированному трициклу 1.13 (Схема 1.5), не содержащему карбонильной группы.

Вг

ГЛ>

ри2Р 1.10

-/Вг

о

РРИ,

н2о2

РРИ,

РРИ2

II 2

о

1.11 1.12

1.13

Поэтому для синтеза 8-дифенилфосфинилкамфоры 1.17 авторы [47] защитили карбонильную группу, получив кеталь 1.14, который в реакции с РЬ2РЫ образует фосфин 1.15 (Схема 1.6). Далее фосфин окисляют до фосфиноксида 16 для очистки с помощью колоночной хроматографии, а затем проводят восстановление фосфорильной группы с последующим гидролизом, что приводит к образованию хирального фосфина 1.17.

О

1.17

Схема 1.6

Серьезные синтетические проблемы возникают с 10-бромкамфорой: реакция 10-бромкамфоры, а также 9,10-дибромкамфоры с РЬ2РЫ сопровождаются расщеплением цикла. Прямой синтез фосфинов в этих случаях оказался невозможен. Но 8,10-дибромкамфора 1.18 в реакции с РЬ2РЫ с последующим окислением образует трициклическое производное 1.20 (Схема 1.7), которое весьма перспективно для дальнейшего получения дифосфинового лиганда [47].

1.18 1.19 1.20

Схема 1.7

Для получения дифосфиновых производных камфоры предлагается использовать дийодпроизводные камфоры 1.21 (Схема 1.8) [49], которые можно получить реакцией дибромпроизводных камфоры с йодидом калия в ДМФА.

Использование дийодпроизводных объясняется тем, что йод является более хорошей уходящей группой в реакциях нуклеофильного замещения, что позволит провести реакции с дифенилфосфидом лития в более мягких условиях и минимизировать образование

побочных продуктов. При необходимости можно восстановить карбонильную группу в 1.24а, 1.24Ь до гидроксильной при помощи алюмогидрида лития.

1.21а (1*1 = 1,1*2 = Н) 1.21Ь = Н, 1*2 = 1)

Для синтеза дифосфина 1.28 предлагается использовать альтернативный способ [49], который заключается в восстановлении карбонильной группы в 9,10-дийодкамфоре 1.21а и предварительной защите образовавшейся гидроксильной группы, а затем проведении реакции нуклеофильного замещения дифенилфосфидом лития (Схема 1.9).

-н

60%

1.2^

Ph2P

Ph2PLi 76%

ClSiEt3, ^ OH 94%

1.25

PPh2 1.27

OSiEt3

1.26

Ph2P

TBAF OSiEtз 71%

OH

PPh2 1.28

Схема 1.9

В работе [50] описана реакция ментилгалогенида (или тозилата) 1.1 с дифенилфосфористой кислотой в присутствии дигидридобис(2-метокси-этанолато)алюмината натрия, продуктом которой является смесь изомеров неоментил-и ментилдифенилфосфиноксидов (Схема 1.10).

Соотношение продуктов реакции неоментилдифенилфосфиноксида 1.29 и ментилдифенилфосфиноксида 1.30 в случае реакции дифенилфосфористой кислоты с ментилхлоридом - 86 : 14, с ментилбромидом - 63 : 37, с пара-толуолсульфонатом - 99 : 1. Преобладание продукта с инвертированной конфигурацией свидетельствует о преимущественном протекании реакции по механизму.

(К)-(-)-нопол 1.31, полученный конденсацией Р-пинена с формальдегидом, при обработке мезитилхлоридом в присутствии триэтиламина, образует мезилат 1.32 (Схема 1.11). Мезилат 1.32 реагирует с дифенилфосфидом лития в ТГФ с образованием дифенилфосфина 1.33. Полученный фосфин 1.33 может быть окислен кислородом воздуха до фосфиноксида 1.34, который можно снова восстановить до фосфина 1.33 действием алюмогидрида лития [51].

РРИ2 г^'Р^РИг

02,С6Н5СН3(19%) *

1.32

98%

1.33

87%

Схема 1.11

Фосфиноксид 1.34, полученный на основе нопола проявляет каталитическую активность в системе с [РёСЬ(СОВ)] в реакции гидросилилирования циклогекса-1,3-диена 1.35 трихлорсиланом (Схема 1.12) [51]. Обработка продукта реакции 1.36 метилмагний хлоридом приводит к образованию исключительно (Б)-изомера силана 1.37, а поскольку эта реакция протекает с сохранением конфигурации асимметрического центра на атоме углерода исходного соединения 1.36, оптическая активность соединения 1.37 предполагает асимметричную индукцию в реакции гидросилилирования циклогекса-1,3-диена 1.35 с трихлорсиланом. Таким образом, фосфиноксид 1.34 можно назвать перспективным лигандом в реакциях асимметрического гидросилилирования.

+ Нв1С13

РсЮ12(СОР),

ЭЮ1з ЭНИез

1.36

Схема 1.12

Полученный из бициклического спирта миртенола 1.38 в результате нескольких последовательных превращений диол 1.40 реагирует с мезитилхлоридом в присутствии триэтиламина с образованием димезилата (Схема 1.13).

1.41

94%

Схема 1.13

Замещение мезитильных групп осуществляется дифенилфосфидом лития, и приводит к образованию энантиомерно чистого дифосфина 1.41 [52].

Дифосфин 1.41 был использован для получения (п-аллил)-палладиевых комплексов с 1-ацетокси-2-пропеном, 1-ацетокси-1,3-дифенил-2-пропеном и 1-ацетокси-2-циклогексеном, наибольшая стереоселективность (88 : 12) достигается в образовании циклогексенильного комплекса. Палладиевые комплексы с дифосфиновым лигандом 1.41 уникальны тем, что они образуют транс-декалиноподобные структуры, обладающие симметрией Се, локальной по отношению к металлу. Эти п-аллил-палладиевые комплексы являются первыми описанными примерами изолированных стереоизомеров С§-симметричных аллилов [52].

Иногда введение фосфора в молекулу является промежуточной стадией в формировании изомерных или более сложных систем [53, 54]. Так, в работе [53] продемонстрирована успешная попытка синтеза (+)-Р-пинена 1.45, редко встречающегося в природе в больших количествах, но потенциально обладающего интересными и полезными свойствами, из миртенилфосфоната 1.44, полученного из природного (+)-а-пинена 1.42 (Схема 1.14).

Для решения этой задачи был реализован подход, основанный на восстановлении алкенилфосфонатов алюмогидридом лития с образованием транс-алкенов - продуктов миграции двойной связи. На первой стадии было проведено окисление а-пинена 1.42 диоксидом селена и трет-бутилгидропероксидом с образованием миртенола 1.38.

Соединение 1.38 подверглось бромированию трибромидом фосфора, в результате чего образовался миртенилбромид 1.43.

„ОН

Вг

Н,С

1.38

43%

1.43

68%

Схема 1.14

1.45

93%

Нуклеофильное замещение атома брома в 1.43 проведено действием триэтилфосфита с образованием диэтилфосфоната 1.44, восстановление которого алюмогидридом лития привело к элиминированию фосфонатного фрагмента и миграции кратной связи С=С в экзо-положение, с образованием (+)-Р-пинена 1.45 с выходом 93%. Таким образом, общий выход четырехстадийного синтеза (+)-Р-пинена 1.45 из (+)-а-пинена 1.42 составил 25% [53].

В работе [55] продемонстрировано, что периллиловый спирт 1.46 мягко реагирует с триэтилфосфитом в присутствии иодида цинка с образованием фосфоната 1.47 (Схема 1.15).

1.47

78%

Схема 1.15

Формально в этой реакции происходит нуклеофильное замещение гидроксильной группы. Результаты работы [55] не дают полной механистической картины, но выявляют некоторые аспекты реакции. Можно было бы предположить образование промежуточного иодида и последующую реакцию Арбузова, что объяснило бы образование фосфонатов, но более ранние работы указывают на то, что обработка спирта 2пЬ с большей вероятностью даст соответствующий эфир, чем иодид [56, 57]. Кроме того, в этом случае не было обнаружено никаких признаков промежуточного иодида. Добавление существенного избытка 2пЬ пагубно влияет на выход продукта, вопреки тому, если бы требовалось образование промежуточного иодида, а при использовании

субстехиометрических количеств 2пЬ, он становился лимитирующим реагентом. Наиболее вероятно формирование цинк-фосфитного комплекса (Схема 1.16), на что указывает смещение химического сдвига в ЯМР 31Р при добавлении 2пЬ к раствору Р(ОБ1;)з (от 5р 138.6 м. д. до 33.6 м. д.).

(СН3СН20)3Р I

гы2 —► (сн3СН2О)3Р—гп^г^

(СН3СН20)2Р-СН2Р-*-

Схема 1.16

СН3СН21 (СН3СН20)2Р.

СН2Р

В работе [54] фосфонат 1.47, полученный по методике, аналогичной описанной выше, подвергается озонолизу и внутримолекулярной олефинизации по Хорнеру-Вудсворту-Эммонсу с образованием циклогептенона 1.48 (Схема 1.17). Дальнейшей модификацией 1.48 удалось впервые осуществить полный синтез гиЬгШогёПайопе В -тритерпеноида, содержащего тетразамещенный фенильный фрагмент, ранее выделенного из Schisandra гиЬпАога. Этот терпеноид относится к особому классу тритерпеноидов с каркасами С26-С29, которые находятся исключительно в растениях семейства Schisandraceae, и представляют интерес как биологически активные соединения:

Замещение атома брома в производных терпеноидов 1.43 и 1.50 было осуществлено кипячением с трифенилфосфином в ксилоле, продуктами реакций стали фосфониевые соли 1.49 и 1.51 (Схема 1.18). Кроме того, интерес представляет дальнейшее восстановление полученных фосфониевых солей под действием алюмогидрида лития в диэтиловом эфире при комнатной температуре, в результате чего происходит элиминирование

трифенилфосфониевого фрагмента и миграция кратной связи С=С. Образующиеся в процессе восстановления с выходами 90% терпены - Р-пинен 1.45 и пара-ментен 1.52 [58].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шемахина Мария Эдуардовна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

[1] Kamran, S. Therapeutic Potential of Certain Terpenoids as Anticancer Agents: A Scoping Review / S. Kamran, A. Sinniah, M.A.M. Abdulghani, M.A. Alshawsh // Cancers. - 2022. - V. 14. - I. 5. - P. 1100.

[2] Kloss, P. Plant-Derived Terpenoids: A Promising Tool in the Fight against Melanoma / P. Klos, D. Chlubek // Cancers. - 2022. - V. 14. - I. 3. - P. 502.

[3] Pina, L.T.S. Monoterpenes as a perspective for the treatment of seizures: A Systematic Review / L.T.S. Pina, AG. Guimaraes, W.B. Santos, M.A. Oliveira, T.K. Rabelo, MR. Serafini // Phytomedicine. - 2021. - V. 81. - P. 153422.

[4] Almeida, R.N. Essential Oils and Their Constituents: Anticonvulsant Activity / R.N. Almeida, M. Agra, F.N.S. Maior and D P. Sousa // Molecules. - 2011. - V. 16. - I. 3. - P. 2726-2742.

[5] Guimaraes, A.G. Monoterpenes with Analgesic Activity—A Systematic Review / A.G. Guimaraes, J.S.S. Quintans, L.J. Quintans-Junior // Phytotherapy Research. - 2013. - V. 27. - I. 1. - P. 1-15.

[6] Habtemariam, S. Iridoids and Other Monoterpenes in the Alzheimer's Brain: Recent Development and Future Prospects / S. Habtemariam // Molecules. - 2018. - V. 23. - I. 1. - P. 117.

[7] Wang, Z. Essential Oils and Their Constituents Targeting the GABAergic System and Sodium Channels as Treatment of Neurological Diseases / Z. Wang, T. Heinbocke // Molecules. - 2018. - V. 23. - I. 5. - P. 1061.

[8] Cho, K.S. Terpenes from Forests and Human Health / K.S. Cho, Y. Lim, K. Lee, J. Lee, J.H. Lee, I. Lee // Toxicological Research. - 2017. - V. 33. - I. 2. - P. 97-106.

[9] Silva, E.A.P. Monoterpenes and their derivatives as agents for cardiovascular disease management: A systematic review and meta-analysis / E.A.P. Silva, D.M. Santos, F.O. de Carvalho, I.A. Cortes Menezes, A.S. Barreto, D.S. Souza, L.J. Quintans-Junior, M.R.V. Santos // Phytomedicine. -2021. - V. 88. - P. 153451.

[10] Quintans, J.S.S. Monoterpenes modulating cytokines - A review / J.S.S. Quintans, S. Saravanan, L. Heimfarth, A.A.S. Araujo, J.R.G.da S. Almeida, L. Picot, L.J. Quintans-Junior // Food and Chemical Toxicology. - 2019. - V. 123. - P. 233-257.

[11] Bouyahya, A. Anti-inflammatory and analgesic properties of Moroccan medicinal plants: Phytochemistry, in vitro and in vivo investigations, mechanism insights, clinical evidences and perspective / A. Bouyahya, F. Guaouguaou, N. El Omari, N. El Menyiy, A. Balahbib, M. El-Shazly, Y. Bakri // Journal of Pharmaceutical Analysis. - 2021. - V. 12. - I. 1. - P. 35-57.

[12] Alharbi, K. Nuclear factor-kappa B (NF-kB) inhibition as a therapeutic target for plant nutraceuticals in mitigating inflammatory lung diseases / K.S. Alharbi, O. Afzal, W. Hassan almalki, I.

Kazmi, M.A.J. Shaikh, L. Thangavelu, M. Gulati, S.K. Singh, N.K. Jha, P.K. Gupta, D.K. Chellappan, B.G. Oliver, K. Dua, G. Gupta // Chemico-Biological Interactions. - 2022. - V. 354. - P. 109842.

[13] Grassmann, J. Terpenoids as Plant Antioxidants / J. Grassmann // Vitamins and Hormones.

- 2005. - V. 72. - I. 5. - P. 505-535.

[14] Quiroga, P. Antioxidant effects of themonoterpenes carvacrol, thymol and sabinene hydrate on chemical and sensory stability of roasted sunflower seeds / P.R. Quiroga, C.M. Asensio, V. Nepote // Journal of the Science of Food and Agriculture. - 2014. - V. 95. - I. 3. - P. 471-479.

[15] Sharafan, M. Illicium verum (Star Anise) and Trans-Anethole as Valuable Raw Materials for Medicinal and Cosmetic Applications / M. Sharafan, K. Jafernik, H. Ekiert, P. Kubica, A. Szopa // Molecules. - 2022. - V. 27. - P. 650.

[16] Kmieciak, A. Chiral terpene auxiliaries V: Synthesis of new chiral y-hydroxyphosphine oxides derived from a-pinene / A. Kmieciak, M.P. Krzeminski // Beilstein Journal of Organic Chemistry.

- 2019. - V. 15. - P. 2493-2499.

[17] Salehi, B. Plants of the genus Lavandula: From farm to pharmacy / B. Salehi, D. Mnayer, B. Óz9elik, G. Altin, K.N. Kasapoglu, C.Daskaya-Dikmen, M. Sharifi-Rad, Z. Selamoglu, K. Acharyah, S. Sen, K.R. Matthews, P V T. Fokou, F. Sharopov, W.N. Setzer, M. Martorell, J. Sharifi-Rad // Natural Product Communications. - 2018. - V. 13. - I. 10. - P. 1385-1402.

[18] Lam, N.S. Melaleuca alternifolia (tea tree) oil and its monoterpene constituents in treating protozoan and helminthic infections / N.S. Lam, X. Long, X. Su, F. Lu // Biomedicine and Pharmacotherapy. - 2020. - V. 130. - P. 110624.

[19] Castañeda-García, A. Molecular Mechanisms and Clinical Impact of Acquired and Intrinsic Fosfomycin Resistance / A. Castañeda-García, J. Blázquez, A. Rodríguez-Rojas // antibiotics. - 2013. -V. 2. - P. 217-236.

[20] Falagas, M.E. Fosfomycin / M.E. Falagas, E.K. Vouloumanou, G. Samonis, K.Z. Vardakas // Clinical Microbiology Reviews. - 2016. - V. 29, N. 2. - P. 321-347.

[21] Wiesner, J. Fosmidomycin for the treatment of malaria / J. Wiesner, S. Borrmann, H. Jomaa // Parasitology Research. - 2003. - V. 90. - P. 71-76.

[22] Заиконникова, И.В. Фармакологическая характеристика транквилизирующего действия гидифена / И.В. Заиконникова, А.В. Вальдман, М.М. Козловская, Г.Ф. Ржевская // Фармакология и токсикология. - 1980. - Т.43, №4. - С.334-336.

[23] Семина, И.И. Нейропротективное действие КАПАХ, представителя нового класса ноотропов неантихолинэстеразных фосфорорганических соединений / И.И. Семина, Н.А. Тихонова, А.З. Байчурина, Р.И. Тарасова, В.А. Павлов, Е.В. Шиловская, Р.С. Гараев // Вестник РАМН. - 1999. - № З. - С. 32-36.

[24] Препарат для лечения рака кожи и предраковых заболеваний кожи : пат. Российская Федерация : МПК RU 2146927 C1 / И.А. Студенцова, И.С. Мокринская, В.И. Романов, Р.С. Гараев, Р.Х. Хафизьянова, Л.Н. Залялютдинова, С.Н. Егорова, В.М. Шадрина, А.А. Муслинкин, Я.А. Левин, И.П. Гозман, Э.А. Гурылев ; заявитель и патентообладатель ИОФХ им. А.Е. Арбузова КазНЦ РАН, КГМУ им. С.В. Курашова, КХФПО "Татхимфармпрепараты". - № 98112707/14 ; заявл. 08.07.1998 ; опубл. 27.03.2000. - 8 с.

[25] Emadi, A. Cyclophosphamide and cancer: golden anniversary / A. Emadi, R.J. Jones, R.A. Brodsky // Nature Reviews Clinical Oncology. - 2009. - V. 6, N. 11. - P. 638-647.

[26] Wirth, W. Pharmacology of mintacol, a new synthetic drug against glaucoma / W. Wirth // Deutsche Medizinische Wochenschrift. - 1949. - V. 74. - P. 1243-1245.

[27] Устименко, Л. Л. Применение нового советского миотического препарата тетраэтилмонотиопирофосфата (А2) при глаукоме / Л.Л. Устименко // Вестник офтальмологии. - 1956. - Т. 69. - № 2. - С. 11-18.

[28] Алуф, М.А. Фармакология армина / М.А. Алуф // Фармакология и токсикология. -1955. - Т. 18, № 2. - С. 21-27.

[29] Разумов, А.И. Производные алкилфосфоновых и диалкилфосфиновых кислот. V. Эфиры и амиды диалкилфосфиновых кислот и их биологическая активность / Разумов А.И., Мухачева О.А., Заиконникова И.В // Журнал общей химии. - 1957. - Т. 27. - С. 754-757.

[30] Заиконникова, И.В. Нибуфин — новый холиномиметический препарат / И.В. Заиконникова // Казанский медицинский журнал. - 1961. - Т. 42. - №2. - C. 41-43.

[31] Chrisp, P. Foscarnet: a review of its antiviral activity, pharmacokinetic properties and therapeutic use in immunocompromised patients with cytomegalovirus retinitis / P. Chrisp, S.P. Clissold // Drugs. - 1991. - V. 41. - P. 104-129.

[32] Заиконникова И.В., Студенцова И.А., Мазурин А.В., Талантов В.В., Булатова Т.В., Рокицкий М.Р., Жаворонков В.Ф., Панкова В.П., Мальцев С.В., Арбузов Б.А., Визель А.О., Муслинкин А.А., Гильмутдинов И.Г., Раимова Л.С. Заявители: КГМИ, ИОФХ, 2-й МОЛГМИ, КПХФО "Татхимфармпрепараты". / Антиацидотическое средство "Димефосфон".// Авт.свид. No.1291152 (17.08.77), Бюлл.изобр.1987, No.7, с.25.

[33] Maraka, S. Bisphosphonates for the prevention and treatment of osteoporosis / S. Maraka, K.K. Kennel // BMJ. - 2015. - V.351. - P. 3783.

[34] Мазуренко, С.О. Искусство лечения остеопороза: бисфосфонаты / С.О. Мазуренко // Современная ревматология. - 2012. - Т. 12. - № 1. - С. 49-56.

[35] Van Der Staay, F.J., Effects of Butafosfan on salivary cortisol and behavioral response to social stress in piglets / F.J. Van Der Staay, J. De Groot, C.G. Van Reenen, A.H. Hoving-Bolink, T.

Schuurman, B.H. Schmidt // Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics. - 2007. - V. 30, N. 5. - P. 410-416.

[36] Salem, F.M.S. Evaluation of butaphosphan as food additive used in improvement of poultry production. 1. Study of its toxic manifestations and effect on liver and kidney functions / F.M.S. Salem, MM. El-Shennau, F.R. Ali // Veterinary Medical Journal. - 1983. - V. 31. - I. 2. - P. 65-76.

[37] Regulation of plant growth with N-phosphonomethyglycine and its derivatives: pat. DE2211489. / J.E. Franz. - 14.09.1972. - 60 p.

[38] Herbicidal compounds preparation thereof and herbicides containing the same: pat. GB2018776. / T. Takematsu, M. Konnai, A. Suzuki, K. Tachibana, T. Tsuruoka, S. Inouye, T. Watanabe.

- 11.04.1979. - 24 p.

[39] Unkrautvernichtungsmittel, verfahren zur herstellung derselben sowie deren anwendung zur bekaempfung unerwuenschten pflanzenwuchses: pat. DE2848224. / T. Takematsu, M. Konnai, T. Utsunomiya, K. Tachibana, T. Tsuruoka, S. Inouye, T. Watanabe. - 07.11.1978. - 58 p.

[40] Takematsu, T. Novel herbicidal compounds, preparation thereof and herbicides containing the same / T. Takematsu, M. Konnai, A. Suzuki, K. Tachibana, T. Tsuruoka, S. Inouye, T. Watanabe // Патент GB2018776 A. - 11.04.1979.

[41] Duke, S.O. Glyphosate: a once-in-a-century herbicide / S. O. Duke, S.B. Powles // Pest Management Science. - 2008. - V. 64, N. 4. - P. 319-325.

[42] Pritchard, E. Malathon on ornamentals: Two years of experiments in bay area prove insecticide effective against soft scale, spider mites, and aphids / E. Pritchard // California Agriculture.

- 1952. - V. 6. - N. 10. - P. 6

[43] Sedghizadeh, P.P. Design, Synthesis, and Antimicrobial Evaluation of a Novel Bone-Targeting Bisphosphonate-Ciprofloxacin Conjugate for the Treatment of Osteomyelitis Biofilms / P.P. Sedghizadeh, S. Sun, A.F. Junka, E. Richard, K. Sadrerafi, S. Mahabady, N. Bakhshalian, N. Tjokro, M. Bartoszewicz, M. Oleksy, P. Szymczyk, M.W. Lundy, J.D. Neighbors, D. Jeffrey, R. G.F.H. Russell // Journal of Medicinal Chemistry. - 2017. - V. 60. - №6. - P. 2326-2343.

[44] Murphy, M.P. Targeting lipophilic cations to mitochondria / M.P. Murphy // Biochimica et Biophysica Acta - Bioenergetics. - 2008. - V. 1777. - N. 7-8. - P. 1028-1031.

[45] Aguiar, A.M. Stereochemistry of Diphenylphosphide Displacement at Saturated Carbon. Conformation and Relative Reactivity of Menthyl- and Neomenthyldiphenylphosphine Homogeneous Hydrogenation Complexes / A.M. Aguiar, C.J. Morrow // Journal of Organic Chemistry. - 1976. - V. 41. - I. 9. - P. 1545-1547.

[46] Yamamoto, K. Catalytic asymmetric hydrosilylation of olefins / K. Yamamoto, Y. Kiso, R. Ito, K. Tamao, M. Kumada // Journal of Organometallic Chemistry. - 1981. - V. 210. - N. 1. - P. 9-17.

[47] Komarov, I.V. Synthesis of chiral functionalized phosphine ligands based on camphor skeleton / I.V. Komarov, M.V. Gorichko, M.Yu. Kornilov // Tetrahedron: Asymmetry. - 1997. - V. 8. - P.435-445.

[48] Hutchinson, J.H. Ring cleavage of camphor derivatives: formation of chiral synthons for natural product synthesis / J.H. Hutchinson, T. Money, S.E. Piper // Canadian Journal of Chemistry. -1986. - V. 64, N. 5. - P. 854-860.

[49] Komarov, I.V. Chiral oxo- and oxy-functionalized diphosphane ligands derived from camphor for rhodium(I)-catalyzed enantioselective hydrogenation / I.V. Komarov, A. Monsees, A. Spannenberg, W. Baumann, U. Schmidt, C. Fischer, A. Börner // European Journal of Organic Chemistry. - 2003. - V.1. - P. 138-150.

[50] Yamashita, M. Nucleophilic Substitution with Phosphide Anions Prepared by an Action of Sodium Dihydridobis(2-methoxyethanolato)aluminate on Phosphorus Compounds / M. Yamashita, N. Suzuki, M. Yamada, Y. Soeda, H. Yamashita, K. Nakatani, T. Oshikawa, S. Inokawa // Bulletin of the Chemical Society of Japan. - 1983. - V. 56. - I. 1. - P. 219-222.

[51] Reznikov, A.N. [2-(6,6-Dimethylbicyclo[3.3.1]hept-2-enyl)ethyl]-diphenylphosphine and Phosphine Oxide. Coordination Properties and Application in Catalysis / A.N. Reznikov, N.K. Skvortsov // Russian Journal of General Chemistry. - 2008. - V. 78. - N. 2. - P. 197-200.

[52] Halterman, R.L. Stereoselective Formation of (Cs-Symmetrical n-allyl)palladium Complexes / R.L. Halterman, H.L. Nimmons // Organometallics. - 1990. - V. 9. - N. 1. - P. 273-275.

[53] Harwood, L.M. A Convenient Synthesis of (+)-ß-Pinene from (+)-a-Pinene / L.M. Harwood, M. Julia // Synthesis. - 1980. - V. 6. - P. 456-457.

[54] Yang, P. Total Synthesis of Rubriflordilactone B / P. Yang, M. Yao, J. Li, Y. Li, A. Li// Angewandte Chemie, International Edition. - 2016. - V. 55. - I. 24. - P. 6964-6968.

[55] Barney, R.J. Direct Conversion of Benzylic and Allylic Alcohols to Phosphonates / R.J. Barney, R.M. Richardson., D.F. Wiemer // Jornal of Organic Chemistry. - 2011. - V. 76. - I. 8. - P. 2875-2879.

[56] Lau, C.K. Reductive Deoxygenation of Aryl Aldehydes and Ketones and Benzylic, Allylic, and Tertiary Alcohols by ZnI2-NaCNBH3 / C.K. Lau, C. Dufresne, P.C. Belanger, S. Pietre, J. Scheigetz // Journal of Organic Chemistry. - 1986. - V. 51. - I. 15. - P. 3038-3043.

[57] Kim, S. Direct Synthesis of Ethers via Zinc Chloride Mediated Etherification of Alcohols in Dichloroethane / S. Kim, K.N. Chung, S. Yang // Journal of Organic Chemistry. - 1987. - V. 52. - I. 17. - P. 3917-3919.

[58] Hirabe, T. Lithium Aluminum Hydride Reduction of Allylic Substrates. Notable Leaving Group Effects on the Product Regiochemistry / T. Hirabe, M. Nojima, S. Kusabayashi // Journal of Organic Chemistry. - 1984. - V. 49. - N. 21. - P. 4084-4086.

[59] Smith, J. The Diastereomeric Menthyl Chlorides Obtained from (-) Menthol / J.G. Smith, G.F. Wright // The Journal of Organic Chemistry. - 1952. - V. 17. - N. 8. - P. 1116-1121.

[60] Boese, R. Menthyl substituierte Phosphorverbindungen V1,2R(P)-Tert.-Butyl-1-Menthylthiophosphorylchlorid Kristall- Und Molekülstruktur, Mndo-Rechnungen Und Nmr-Daten / R. Boese , G. Hägele, W. Kückelhaus, G. Tossing // Phosphorus and Sulfur and the Related Elements. -1985. - V. 25. - N. 1. - P. 103-106.

[61] Jiang, O. Determination of the absolute configurations of the epimers of the P-chiral phosphine Ph2PCH2CH2P*Ph(L-(-)-menthyl) by use of two-dimensional NMR spectroscopy in combination with a palladium(II) "reporter complex" / Q. Jiang, H. Ruegger, L.M. Venanzi // Journal of Organometallic Chemistry. - 1995. - V. 488. - P. 233-240.

[62] Zhao, C. Carbon-phosphorus chiral dialkyl oxygen phosphine and synthesis method thereof / C. Zhao, H. Zhang, S. Ji. // Патент CN 103665038 A. - 26.12.2013.

[63] Appel, R. Dynamic stereochemistry of symmetrically but differently substituted diphosphanes / R. Appel, B. Brück, F. Knoch, J. Hünerbein // Phosphorous and Sulfur and the Related Elements. - 1986. - V. 27. - I. 1-2. - P. 55-64.

[64] Hidai, M. Palladium-catalyzed asymmetric telomerization of isoprene. Preparation of optically active citronellol / M. Hidai, H. Mizuta, H. Yagi, Y. Nagai, K. Hata, Y. Uchida // Journal of Organometallic Chemistry. - 1982. - V. 232. - I. 1. - P. 89-98.

[65] Hinke, A. Zur kenntnis der organophosphorverbindungen, XXI Darstellung von Organobromphosphanen aus RPCh und R2PCl durch Halogenaustausch / A. Hinke, W. Kuchen // Phosphorus and Sulfur and the Related Elements. - 1983. - V. 15. - I. 1. - P. 93-98.

[66] Minato, M. Synthesis of the new chiral tridentate ligand bis(pyrid-2-ylethyl) menthylphosphine and its use in the palladium-catalyzed allylic alkylations / M. Minato, T. Kaneko, S. Masauji, T. Ito // Journal of Organometallic Chemistry. - 2006. - V. 691. - I. 11. - P. 2483-2488.

[67] Zhang, H. One-Pot Process That Efficiently Generates Single Stereoisomers of 1,3-Bisphosphinylpropanes Having Five Chiral Centers / H. Zhang, Y.-M. Sun, Y. Zhao, Z.-Y. Zhou, J.-P. Wang, N. Xin, S.-Z. Nie, C.-Q. Zhao, L.-B. Han // Organic Letters. - 2015. - V. 17. - I. 1. - P. 142-145.

[68] Beckmann, J. Reactions of the Bornyl and Fenchyl Grignard Reagent with Chlorophosphanes-Diastereoselectivity and Mechanistic Implications / J. Beckmann, A. Schütrumpf // European Journal of Organic Chemistry. - 2010. - V. 2010. - I. 2. - P. 363-369.

[69] Marinetti, A. New Chiral Dichlorophosphines and Their Use in the Synthesis of Phosphetane Oxides and Phosphinic Chlorides / A. Marinetti, F. Buzin, L. Ricard // Journal of Organic Chemistry. -1997. - V. 62. - I. 2. - P. 297-301.

[70] Chelucci, G. New monoterpene-derived phosphinopyridine ligands and their application in the enantioselective iridium-catalyzed hydrogenation / G. Chelucci, M. Marchetti, A.V. Malkov, F. Friscourt, M.E. Swarbrick, P. Kocovsky // Tetrahedron. - 2011. - V. 67. - P. 5421-5431.

[71] Wang, W.-M. Diastereoselective hydrolysis of asymmetric P-Cl species and synthesis of optically pure (Rp)-(-)-menthyl H-phenylphosphinate / W.-M. Wang, L.-J. Liu, C.-Q. Zhao, L.-B. Han // European Journal of Organic Chemistry. - 2015. - V. 11. - P. 2342-2345.

[72] Lopusinski, A. Stereospecific Synthesis of P-Epimeric (Rp1, Rp2)-Bis-[O-l-menthylphenyl-phosphonothionyl] Diselenide . A New Variant of the Stereoselective Staudinger Reaction / A. Lopusinski, L. Luczak, J. Michalski // Heteroatom Chemistry. - 1995. - V. 6. - N. 4. - P. 365-370.

[73] Wada, Y. Optically Pure 1,2-Bis[(o-alkylphenyl)phenylphosphino]ethanes and Their Use in Rhodium-Catalyzed Asymmetric Hydrogenations of a-(Acylamino)acrylic Derivatives / Y. Wada, T. Imamoto, H. Tsuruta, K. Yamaguchi, I.D. Gridnev // Advanced Synthesis and Catalysis. - 2004. - V. 346. - I. 7. - P. 777-788.

[74] Sun, H. Toward Stereoselective Lactide Polymerization Catalysts: Cationic Zinc Complexes Supported by a Chiral Phosphinimine Scaffold / H. Sun, J.S. Ritch, P.G. Hayes // Inorganic Chemistry. - 2011. - V. 50. - I. 17. - P. 8063-8072.

[75] Zhang, Y. Palladium-catalyzed one-pot phosphorylation of phenols mediated by sulfuryl fluoride / Y. Zhang, W. Chen, T. Tan, Y. Gu, S. Zhang, J. Li, Y. Wang, W. Hou, G. Yang, P. Ma, H. Xu // Chemical Communications. - 2021. - V. 57. - I. 37. - P. 4588-4591.

[76] Benabra, A. Unprecedented Base Effect On the Synthesis of Chiral Phosphinate Esters: A New Route to P-Chiral Phosphine Oxides of High Enantiomeric Purity / A. Benabra, A. Alcudia, N. Khiar, I. Fernandez, F. Alcudia // Tetrahedron Asymmetry. - 1996. - V. 7. - I. 12. - P. 3353-3356.

[77] Fernández, I. A generalization of the base effect on the diastereoselective synthesis of sulfinic and phosphinic esters / I. Fernandez, N. Khiar, A. Roca, A. Benabra, A. Alcudia, J. Espartero, F. Alcudia // Tetrahedron Letters. - 1999. - V. 40. - I. 10. - P. 2029-2032.

[78] Bagi, P. Dynamic kinetic resolution of 1-substituted-3-methyl-3-phospholene oxides via the formation of diastereomeric alkoxyphospholenium salts / P. Bagi, R. Herbay, P. Abranyi-Balogh, B. Matravolgyi, E. Fogassy, G. Keglevich // Tetrahedron. - 2018. - V. 74. - I. 40. - P. 5850-5857.

[79] Herbay, R. A novel preparation of chlorophospholenium chlorides and their application in the synthesis of phospholene boranes / R. Herbay, P. Bagi, Z. Mucsi, B. Mátravolgyi, L. Drahos, E. Fogassy // Tetrahedron Letters. - 2017. - V. 58. - I. 5. - P. 458-461.

[80] Strzelecka, D. Dynamic Kinetic Resolution of Phosphinic Acid Derivatives via Nucleophilic Substitution at Phosphorus Center / D. Strzelecka, O. B^k, P. Borowski, M. Stankevic // Synthesis. -2018. - V. 50. - I. 24. - P. 4922-4932.

[81] Keglevich, G. New chiral P-ligands: P-amino- and P-cycloalkoxy dibenzo[c.e][1,2]oxaphosphorines / G. Keglevich, H. Szelke, A. Kerenyi, V. Kudar, M. Hanusz, K. Simon, T. Imre, K. Ludanyie // Tetrahedron Asymmetry. - 2005. - V. 16. - I. 24. - P. 4015-4021.

[82] Paul, S. Oxidative Substitution of Boranephosphonate Diesters as a Route to Post-synthetically / S. Paul, S. Roy, L. Monfregola, S. Shang, R. Shoemaker, M.H. Caruthers // Journal of the American Chemical Society. - 2015. - V. 137. - I. 9. - P. 3253-3264.

[83] Stankevic, M. Diastereoselective desymmetrization of diarylphosphinous acid-borane amides under Birch reduction / M. Stankevic // Organic and Biomolecular Chemistry. - 2015. - V. 13.

- I. 21. - P. 6082-6102.

[84] Li, C. Iron-catalyzed clean dehydrogenative coupling of alcohols with P(O)-H compounds: a new protocol for ROH phosphorylation / C. Li, T. Chen, L.-B. Han // Dalton Transactions. - 2016. -V. 45. - I. 38. - P. 14893-14897.

[85] Li, Q.-Y. Electrochemical Dehydrogenative Coupling of Alcohols with Hydrogen Phosphoryl Compounds: A Green Protocol for P-O Bond Formation / Q.-Y. Li, T.R. Swaroop, C. Hou, Z.-Q. Wang, Y.-M. Pan, H.-T. Tang // Advanced Synthesis and Catalysis. - 2019. - V. 361. - I. 8. - P. 1761-1765.

[86] Saito, Y. Zinc-Catalyzed Phosphonylation of Alcohols with Alkyl Phosphites / Y. Saito, S M. Cho, L A. Danieli, S. Kobayashi // Organic Letters. - 2020. - V. 22. - I. 8. - P. 3171-3175.

[87] Shen, J. Tf2O/DMSO-Promoted P-O and P-S Bond Formation: A Scalable Synthesis of Multifarious Organophosphinates and Thiophosphates / J. Shen, Q.-W. Li, X.-Y. Zhang, X. Wang, GZ. Li, W.-Z. Li, S.-D. Yang, B. Yang // Organic Letters. - 2021. - V. 23. - I. 5. - P. 1541-1547.

[88] Crenshaw, M. Synthesis of alkyl- and arylphosphonic acid monoesters by direct esterification of dibasic phosphonic acids in the presence of an arsonic acid catalyst / M. Crenshaw // Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements. - 2004. - V. 179. - I. 8. - P. 1509-1516.

[89] Hobuß, D. Synthesis of Novel Chiral Bisphosphinites from a-Pinene / D. Hobuß, C. Thöne, S. Laschat, A. Baro // Synthesis. - 2003. - N. 13. - P. 2053-2056.

[90] Hobuß, D. Novel a-pinene-derived mono- and bisphosphinite ligands: Synthesis and application in catalytic hydrogenation / D. Hobuß, J. Hasenjäger, B. Driessen-Hölscher, A. Baro, K.V. Axenov, S. Laschat, W. Frey // Inorganica Chimica Acta. - 2011. - V. 374. - I. 1. - P. 94-103.

[91] Dieter, R.K. Regio- and Enantioselective Control in the Reactions of a-(N-Carbamoyl)alkylcuprates with Allylic Phosphates / R.K. Dieter, V.K. Gore, N. Chen // Organic Letters.

- 2004. - V. 6. - N. 5. - P. 763-766.

[92] Araki, S. Regioselective Conversion of Allylic Alcohols to 1-Propenes via Organoiron Complexes / S. Araki, M. Hatano, Y. Butsugan // Journal of Organic Chemistry. - 1986. - V. 51. - I. 11. - P. 2126-2128.

[93] Posner, G.H. Conjugate addition reactions of organocopper reagents / G.H. Posner // Organic Reactions. - 1972. - V. 19. - P. 1-113.

[94] Brocksom, T.J. First Comprehensive Bakkane Approach: Stereoselective and Efficient Dichloroketene-Based Total Syntheses of (±)- and (-)-9-Acetoxyfukinanolide, (±)- and (+)-Bakkenolide

A, (-)-Bakkenolides III, B, C, H, L, V, and X, (±)- and (-)-Homogynolide A, (±)-Homogynolide B, and (±)-Palmosalide C / T.J. Brocksom, F. Coelho, J.-P. Depres, A.E. Greene, M.E. Freire de Lima, O. Hamelin, B. Hartmann, A.M. Kanazawa, Y. Wang // Journal of the American Chemical Society. - 2002. - V. 124. - I. 8. - P. 15313-15325.

[95] Piller, F.M. Preparation of Functionalized Cyclic Enol Phosphates by Halogen-Magnesium Exchange and Directed Deprotonation Reactions / F.M. Piller, T. Bresser, M.K.R. Fischer, P. Knochel // Journal of Organic Chemistry. - 2010. - V. 75. - I. 13. - P. 4365-4375.

[96] Kolesnik, V.D. Synthesis of diethyl oxo phosphonates from monoterpene ketones - carvone, pinocarvone and 2-caren-4-one / V.D. Kolesnik, M.M. Shakirov, A.V. Tkachev // Mendeelev Communications. - 1997. - I. 4. - P. 141-143.

[97] Jelaiel, N. Efficient synthesis of 4-phosphinoyl-4,5,6,7-tetrahydro-2H-indazol-3-ylamines / N. Jelaiel, C. Comoy, B. Fernette, M L. Efrit, Y. Fort // Tetrahedron. - 2011. - V. 67. - I. 48. - P. 94409445.

[98] Knühl, G. New Chiral ß-Phosphinocarboxylic Acids and their Application in Palladium-catalysed Asymmetric Allylic Alkylations / G. Knuhl, P. Sennhenn, G. Helrnchen // Journal of the Chemical Society, Chemical Communications. - 1995. - V. 5. - I. 18. - P. 1845-1846.

[99] Wiese, B. Syntheses of New Chiral Phosphane Ligands by Diastereoselective Conjugate Addition of Phosphides to Enantiomerically Pure Acceptor-Substituted Olefins from the Chiral Pool /

B. Wiese, G. Knühl, D. Flubacher, J.W. Prieß, B. Ulriksen (nee Laursen), K. Brödner, G. Helmchen // European Journal of Organic Chemistry. - 2005. - N. 15. - P. 3246-3262.

[100] Kolesnik, V.D. Synthesis of chiral organophosphorus compounds by the reaction of dibenzylphosphine oxide with a,ß-unsaturated ketones of the terpene series / V.D. Kolesnik, A.V. Tkachev // Russian Chemical Bulletin. - 2003. - V. 52. - I. 3. - P. 630-637.

[101] Kolesnik, V.D. Transformation of myrtenoic acid nitrile to aminophospholene oxide by the reaction with dibenzylphosphine oxide: the X-ray structure of (1S*,2R*,6R*,8R*)-5-benzyl-9,9-dimethyl-5-oxo-4-phenyl- 5-phosphatricyclo[6.1.1.02,6]dec-3-en-3-ylamine / V.D. Kolesnik, T.V. Rybalova, Y.V. Gatilov, A.V. Tkachev // Mendeleev Communications. - 2001. -V. 11. - I. 3. - P. 9899.

[102] Nizamov, I.S. Reaction of O,O-Diisopropyl Hydrogen Dithiophosphate with (+)-Limonene / I.S. Nizamov, A.V. Sofronov, I.D. Nizamov, R.A. Cherkasov, L.E. Nikitina // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2007. - V. 43. - N. 4. - P. 619-620.

[103] Sofronov, A.V. Monoterpenoids Dithiophosphates. Synthesis and Biological Activity /

A.V. Sofronov, I.S. Nizamov, L.A. Almetkina, L.E. Nikitina, D.G. Fatyhova, P.V. Zelenikhin, O.N. Il'inskaya, R.A. Cherkasov // Russian Journal of General Chemistry. - 2010. - V. 80. - N. 7. - P. 12671271.

[104] Nizamov, I.S. Dithiophosphorylation of Cyclic Monoterpenes / I.S. Nizamov, A.V. Sofronov, R.A. Cherkasov, L.E. Nikitina // Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements. -2008. - V. 183. - I. 2-3. - P. 675-676.

[105] Kamal, M. Synthesis of Phosphonate Analogues of Retinyl Phosphate / M. Kamal, G. Dewynter, J.-L. Montero // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. - 1995. - V. 5. - N. 21. - P. 2461-2464.

[106] Kamal, M. Synthesis and biological activity of a retinyl phosphonic acid derivative an analog of retinyl phosphate: Homoretinylphosphonic acid / M. Kamal, J.-Y. Winum, V. Barragan, A. Leydet, J.-L. Montero // Phosphorus, Sulfur and Silicon and Related Elements. - 1999. - V. 152. - P. 241-256.

[107] Eummer, J.T. Novel Limonene Phosphonate and Farnesyl Diphosphate Analogues: Design, Synthesis, and Evaluation as Potential Protein-Farnesyl Transferase Inhibitors / J.T. Eummer,

B.S. Gibbs, T.J. Zahn, J.S. Sebolt-Leopold, R.A. Gibbs // Bioorganic and Medicinal Chemistry. - 1999. - V. 7. - I. 2. - P. 241-250.

[108] Prishchenko, A.A. Addition of Tris(trimethylsilyl) Phosphite to Quinuclidin-3-one and Its Carbocyclic Analogs / A.A. Prishchenko, M.V. Livantsov, O.P. Novikova, N.N. Meleshonkova, L.I. Livantsova, V.S. Petrosyan // Russian Journal of General Chemistry. - 2017. - V. 87, N. 8. - P. 187918881. (Журнал общей химии, 2017, Т. 87, №8, С. 1393-1395.]

[109] Maryanoff, B.E. The Wittig Olefination Reaction and Modifications Involving Phosphoryl-Stabilized Carbanions. Stereochemistry, Mechanism, and Selected Synthetic Aspects / B.E. Maryanoff, A.B. Reitz // Chemical Reviews. - 1989. - V. 89. - I. 4. - P. 863-927.

[110] Lee, K. Reaction of Diethyl Phosphorochloridite with Enolates: A General Method for Synthesis of P-Keto Phosphonates and a-Phosphono Esters through C-P Bond Formation / K. Lee, D.F. Wiemer // Journal of Organic Chemistry. - 1991. - V. 56. - N. 19. - P. 5556-5560.

[111] Hammond, G.B. The 1,3-migration of phosphorus from oxygen to carbon: A new synthesis of P-ketophosphonates from enol phosphates / G.B. Hammond, T. Calogeropoulou, D.F. Wiemer // Tetrahedron Letters. - 1986. - V. 27. - N. 36. - P. 4265-4268.

[112] Calogeropoulou, T. Synthesis of P-Keto Phosphonates from Vinyl Phosphates via a 1,3-Phosphorus Migration / T. Calogeropoulou, G.B. Hammond, D.F. Wiemer // Journal of Organic Chemistry. - 1987. - V. 52. - N. 19. - P. 4185-4190.

[113] Jackson, J.A. Synthesis of a-Phosphono Lactones and Esters through a Vinyl Phosphate-Phosphonate Rearrangement / J.A. Jackson, G.B. Hammond, D.F. Wiemer // Journal of Organic Chemistry. - 1989. - V. 54. - N. 20. - P. 4750-4754.

[114] Gloer, K.B. Regiochemistry of the Rearrangement of Cyclohexenyl and Cyclohexadienyl Phosphates to ß-Keto Phosphonates / K.B. Gloer, T. Calogeropoulou, J.A. Jackson, D.F. Wiemer // Journal of Organic Chemistry. - 1990. - V. 55. - N. 9. - P. 2842-2846.

[115] Haigh, R. Chiral pentacyclic phosphines as a new ligand class / R. Haigh, K.M.A. Malik, P.D. Newman // Chemical Communications. - 2002. - N. 21. - P. 2558-2559.

[116] Malik, K.M.A. Ligand ambivalence in pallada(platina)cyclic complexes of a rigid phosphine / K.M.A. Malik, P.D. Newman // Dalton Transactions. - 2003. - I. 18. - P. 3516-3525.

[117] Kenney, R.L. Reaction of Terpenes with Diethyl Phosphonate under Free Radical Conditions / R.L. Kenney; G.S. Fisher // Journal of Organic Chemistry. - 1974. - V. 39. - N. 5. - P. 682-686.

[118] Mann, S. A Convenient Synthesis of Functionalized Furans / S. Mann, V. Sarli, A. Giannis // Synthesis. - 2008. - V. 3. - N. 16. - P. 2617-2625.

[119] Schöllkopf, U. Asymmetrische Synthese von (S)D(1 DAminoalkyl)phosphonsäureD diethylestern unter Verwendung von (+)DCampher als chiralem Hilfsreagens / U. Schöllkopf, R. Schütze // Liebigs Annalen der Chemie. - 1987. - V. 1. - P. 45-49.

[120] Jommi, G. Asymmetric synthesis of diethyl a-amino-a-alkyl-phosphonates by alkylation of chiral phosphonoglycine equivalents: role of chelating effects / G. Jommi, G. Miglierini, R. Pagliarin, G. Sello, M. Sisti // Terrahedron: Asymmetry. - 1992. - V. 3. - No. 3. - P. 1131-1134.

[121] Cabella, G. Alkylation of chiral phosphonoglycine equivalents: Asymmetric synthesis of diethyl a-amino-a-alkyl-phosphonates / G. Cabella, G. Jommi, R. Pagliarin, G. Sello, M. Sisti // Tetrahedron. - 1995. - V. 51. - No. 6. - P. 1817-1826.

[122] Ferrari, M. Asymmetric Synthesis of Diethyl a-Amino-a-Alkyl-Phosphonates by Alkylation of the Chiral Schiff Base Derived from (+)-Ketopinic Acid and Diethylaminomethyl Phosphonate / M. Ferrari, G. Jommi, G. Miglierini, R. Pagliarin, M. Sisti // Synthetic Communications: An International Journal for Rapid Communication of Synthetic Organic Chemistry. - 1992. - V. 22, N. 1. - P. 107-123.

[123] Ouazzani, F. Synthesis of enantiomerically pure phosphonic analogues of homoserine derivatives / F. Ouazzani, M.-L. Roumestant, P. Viallefont, A. El Hallaoui // Tetrahedron: Asymmetry. - 1991. - V. 2. - No. 9. - P. 913-917.

[124] Hannour, S. Asymmetric synthesis of (2S,3R,4R)-ethoxycarbonylcyclopropyl phosphonoglycine / S. Hannour, M.-L. Roumestant, P. Viallefont, C. Riche, J. Martinez, A. El Hallaoui, F. Ouazzani // Tetrahedron: Asymmetry. - 1998. - V. 9. - P. 2329-2332.

[125] Dabkowski, W. Studies on the Efficient Generation of Phosphorus-Carbon Bonds via a Rearrangement of P111 Esters Catalysed by Trimethylhalosilanes / W. Dabkowski, A. Ozarek, S. Olejniczak, M. Cypryk, J. Chojnowski, J. Michalski // Chemistry - A European Journal. - 2009. - V. 15. - I. 7. - P. 1747-1756.

[126] Hah, J.H. A facile synthesis of 1,2-oxaphospholenes and stereoselective conversion into oxaphospholanes / J.H. Hah, B.S. Lee, S.Y. Lee, H.Y. Lee // Tetrahedron Letters. - 2003. - V. 44. - I. 31. - P. 5811-5814.

[127] Lv, Y. Palladium-Catalyzed Domino Addition and Cyclization of Arylboronic Acids with 3-Hydroxyprop-1-yn-1-yl Phosphonates Leading to 1,2-Oxaphospholenes / Y. Lv, G. Hu, D. Ma, L.L. Liu, Y. Gao, Y. Zhao // Journal of Organic Chemistry. - 2015. - V. 80. - I. 13. - P. 6908-6914.

[128] Yamada, M. Preparation and characterization of novel 4-bromo-3,4-dimethyl-1-phenyl-2-phospholene 1-oxide and the analogous phosphorus heterocycles or phospha sugars / M. Yamada, M. Yamashita, T. Suyama, J. Yamashita, K. Asai, T. Niimi, N. Ozaki, M. Fujie, K. Maddali, S. Nakamura, K. Ohnishi // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. - 2010. - V. 20. - P. 5943-5946.

[129] Nakamura, S. Development and pharmacologic characterization of deoxybromophospha sugar derivatives with antileukemic activity / S. Nakamura, M. Yamashita, D. Yokota, I. Hirano, T. Ono, M. Fujie, K. Shibata, T. Niimi, T. Suyama, K. Maddali, K. Asai, J. Yamashita, Y. Iguchi, K. Ohnishi // Investigational New Drugs. - 2010. - V. 28. - I. 4. - P. 381-391.

[130] Ito, S. Preparation and characterization of phospholanes and phospha sugars as novel anticancer agents / S. Ito, M. Yamashita, T. Niimi, M. Fujie, V.K. Reddy, H. Totsuka, B. Haritha, K. Maddali, S. Nakamura, K. Asai, T. Suyama, J. Yamashita, Y. Iguchi, G. Yu, T. Oshikawa // Heterocyclic Communications. - 2009. - V. 15. - I. 1. - P. 23-30.

[131] Ferry, A. Synthesis, Characterization, and Coupling Reactions of Six-Membered Cyclic P-Chiral Ammonium Phosphonite-Boranes; Reactive H-Phosphinate Equivalents for the Stereoselective Synthesis of Glycomimetics / A. Ferry, X. Guinchard, P. Retailleau, D. Crich, D. // Journal of the American Chemical Society. - 2012. - V. 134. - I. 29. - P. 12289-12301.

[132] Tamburrini, A. Design and synthesis of glycomimetics: Recent advances / A. Tamburrini, C. Colombo, A. Bernardi // Medicinal Research Reviews. - 2020. - V. 40. - I. 2. - P. 495-531.

[133] Zielonka, J. Mitochondria-Targeted Triphenylphosphonium-Based Compounds: Syntheses, Mechanisms of Action, and Therapeutic and Diagnostic Applications / J. Zielonka, J. Joseph, A. Sikora, M. Hardy, O. Ouari, J. Vasquez-Vivar, G. Cheng, M. Lopez, B. Kalyanaraman // Chemical Reviews. - 2017. - V. 117. - N. 15. - P. 10043-10120.

[134] Kulkarni, C.A. A Novel Triphenylphosphonium Carrier to Target Mitochondria without Uncoupling Oxidative Phosphorylation / C.A. Kulkarni, B.D. Fink, B.E. Gibbs, P.R. Chheda, M. Wu, W.I. Sivitz, R.J. Kerns // Journal of Medicinal Chemistry. - 2021. - V. 64. - N. 1. - P. 662-676.

[135] Новицкий, К.И. Фосфорсодержащие гетероциклы. IX. Присоединение метилдихлорфосфита к а,Р-ненасыщенным кетонам и кислотам // К.И. Новицкий, Н. А. Разумова, А.А. Петров // Сб. Химия органических соединений фосфора. Наука, Л. - 1967. - С. 248-255.

[136] Conant, J.B. A new type of addition reaction / J.B. Conant, A.A. Cook // Journal of the American Chemical Society. - 1920. - V. 42. - P. 830-840.

[137] Немтарев, А.В. 3,3,6-Триметил-2-хлорциклогексено[1,2^]-1,2-оксафосфол-4-ен-2-оксид - удобный прекурсор в синтезе аналогов лекарственного препарата димефосфон / А.В. Немтарев, М.Э. Шемахина, В.Ф. Миронов // Журнал Общей Химии. - 2017. - Т. 87. - № 4. - C. 691-693.

[138] Шемахина, М.Э. Новые пятичленные P-гетероциклы на основе циклических монотерпеноидов / М. Э. Шемахина, А.В. Немтарев, В. Ф. Миронов // XII Всероссийская научная конференция с международным участием и школой молодых ученых «Химия и технология растительных веществ» (Киров, Россия, 29 ноября-2 декабря). - 2022. - Сборник - С. 247.

[139] Beereboom, J.J. The Synthesis of Piperitenone via Mesityl Oxide and Methyl Vinyl Ketone / J.J. Beereboom // Journal of Organic Chemistry. - 1966. - V. 31. - I. 6. - P. 2026-2027.

[140] Шемахина, М.Э. Фосфорилированные производные циклических монотерпеноидов / М.Э. Шемахина, А.В. Немтарев, Н.Р. Хасиятуллина, В.Ф. Миронов // XI Всероссийская научная конференция с международным участием и школа молодых ученых «Химия и технология растительных веществ» (Сыктывкар, Россия, 27-31 мая). - 2019. - Сборник тезисов - С. 258-259.

[141] Evans, D.A. New silicon-phosphorus reagents in organic synthesis. Carbonyl and conjugate addition reactions of silicon phosphite esters and related systems / D.A. Evans, K.M. Hurst, J.M. Takacs // Journal of American Chemical Society. - 1978. - Vol. 100. - N. 11. - P. 3467-3477.

[142] Liotta, D. Phosphonosilylations of cyclic enones / D. Liotta, U. Sunay, S. Ginsberg // The Journal of Organic Chemistry. - 1982. - Vol. 47. - N. 11. - P. 2227-2229.

[143] Mori, I. Trimethylsilyl triflate promoted 1,4-addition of silyl phosphites to cyclic enones / I. Mori, Y. Kimura, T. Nakano, S. Matsunaga, G. Iwasaki, A. Ogawa, K. Hayakawa // Tetrahedron Letters. - 1997. - Vol. 20. - I. 20. - P. 3543-3546.

[144] Soma Sekhar, B.B.V. Photochemical SET induced 1,4-conjugate additions of silyl phosphites to cyclic enones / B.B.V. Soma Sekhar, W.G. Bentrude // Tetrahedron Letters. - 1999. - Vol. 40. - I. 6. - P. 1087-1090.

[145] Шемахина, М.Э. у-Оксаалкилфосфонаты на основе пулегона / М.Э. Шемахина, А.В. Немтарев, В.Ф. Миронов // VI Всероссийская с международным участием школа-конференция студентов, аспирантов и молодых ученых «Материалы и технологии XXI века» (Казань, Россия, 29-30 ноября). - 2023. - Сборник тезисов. - С. 287.

[146] Wang, J. Development and Testing of a General Amber Force Field /J. Wang, R.M. Wolf, J.W. Caldwell, P A. Kollman, D A. Case // Journal of Computational Chemistry. - 2004. - Vol. 25. -N. 9. - P. 1157-1174.

[147] Шемахина, М.Э. Фосфорилированные производные Р-ионона / М.Э. Шемахина, У.П. Урубкова, А.В. Немтарев, В.Ф. Миронов // V Всероссийская с международным участием школа-конференция студентов, аспирантов и молодых ученых «Материалы и технологии XXI века» (Казань, Россия, 30 ноября-2 декабря). - 2022. - Сборник тезисов. - С. 231.

[148] Klimek-Szczykutowicz, M. Citrus limon (Lemon) Phenomenon—A Review of the Chemistry, Pharmacological Properties, Applications in the Modern Pharmaceutical, Food, and Cosmetics Industries, and Biotechnological Studies / M. Klimek-Szczykutowicz, A. Szopa, H. Ekiert // Plants. - 2020. - V. 9. - N 1. - P. 119.

[149] Guimaraes, A.G. Monoterpenes with Analgesic Activity - A Systematic Review / A.G. Guimaraes, J.S.S. Quintans, L.J. Quintans-Junior // Phytotherapy Research. - 2012. - V. 27. - I. 1. - P. 1-15.

[150] Pukhov, S.A. Eudesmane sesquiterpene lactones of the genus inula and their biological activity / S.A. Pukhov, S.G. Klochkov, S.V. Afanas'yeva // Khimiya Rastitel'nogo Syr'ya. - 2021. - N. 3. - P. 19-38.

[151] Matos, M.S.. Sesquiterpene lactones: Promising natural compounds to fight inflammation / M.S. Matos, J. D. Anastacio, C.N. dos Santos // Pharmaceutics. - 2021. - V. 13. - N. 7. - P. 991.

[152] Luo, W. Novel therapeutic strategies and perspectives for pancreatic cancer: Autophagy and apoptosis are key mechanisms to fight pancreatic cancer / W. Luo, L. Zheng, T.T. Zhang // Medical Oncology. - 2021. - V. 38. - I. 6. - P. 1-11.

[153] Huang, M. Mitochondria as a Novel Target for Cancer Chemoprevention: Emergence of Mitochondrial-targeting Agents / M. Huang, C.R. Myers, Y. Wang, M. You // Cancer Prevention Research. - 2021. - V. 14. - N. 3. - P. 285-306.

[154] Листван, В.Н. Трифенилфосфониевые соли бензильного типа и их антимикробные свойства // В.Н. Листван, В.В. Листван, А.В. Малишевская, С.Е. Дейнека // Журнал органической и фармацевтической химии. - 2008. - Т. 6. - № 4(24).

[155] Галкина, И.В. Биологическая активность четвертичных солей фосфония и перспективы их медицинского применения / И.В. Галкина, С.Н. Егорова // Медицинский альманах. - 2009. - № 3(8).

[156] Фосфониевые соли на основе производных пиридокисина : пат. Российская Федерация : МПК RU 2466728 C1 / Ю.Г. Штырлин, Н.В. Штырлин, М.В. Пугачев ; заявитель и патентообладатель ФГАОУ ВПО КФУ. - № 2011137615/04 ; заявл. 12.09.2011 ; опубл. 20.11.2012, Бюл. №32. - 13 с.

[157] Galkina, I. Synthesis and antimicrobial activities of phosphonium salts on basis of triphenylphos- phine and 3, 5-di-tert-butyl-4-hydroxybenzyl bromide / I. Galkina, Y. Bakhtiyarova, V. Andriyashin, V. Galkin, R. Cherkasov // Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements. -2013. - V. 188. - P. 15-18.

[158] Kanazawa, A. Synthesis and antimicrobial activity of dimethyl-and trimethyl-substituted phosphonium salts with alkyl chains of various lengths / A. Kanazawa, T. Ikeda, T. Endo // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 1994. - V. 38. - P. 945-952.

[159] Tatarinov, D.A. Synthesis of 2-(2-hydroxyaryl) alkenylphosphonium salts from phosphine oxides via ring-closing ring-opening approach and their antimicrobial evaluation / D.A. Tatarinov, D.M. Kuznetsov, A.D. Voloshina, A.P. Lyubina, A.S. Strobykina, F.K. Mukhitova, F.M. Polyancev, V.F. Mironov // Tetrahedron. - 2016. - V. 72. - P. 8493-8501.

[160] Khasiyatullina, N. Synthesis and antibacterial and antifungal properties of some phosphorus-containing 1, 2-dihydroxynaphthalenes / N. Khasiyatullina, V. Mironov, A. Bogdanov, V. Zobov, A. Voloshina, N. Kulik, A. Konovalov // Pharmaceutical Chemistry Journal. - 2009. - V. 43. -P. 610-612.

[161] Галкина, И.В. Биологическая активность четвертичных солей фосфония и перспективы их медицинского применения / И.В. Галкина, С.Н. Егорова // Медицинский альманах. - 2009. - № 3(8). - C. 142-145.

[162] Галкина, И.В. Синтез и строение четвертичных солей фосфония на основе бензофуроксанов и бензофуразанов / И.В. Галкина, М.П. Спиридонова, Е.В. Тудрий, Л.М. Юсупова, Ф.С. Левинсон, В.Г. Сахибуллина, О.И. Гнездилов, А.В. Ильясов, О.Н. Катаева, Д.Б. Криволапов, В.И. Галкин // Ученые записки Казанского университета. - 2012. - Т. 154. - Кн. 1. -C. 53-65.

[163] Long, T.E. Phosphonium lipocations as antiparasitic agents / T.E. Long, X. Lu, M. Galizzi, R. Docampo, J. Gut, P.J. Rosenthal // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2012. - V. 22. - P. 2976-2979.

[164] Taladriz, A. Synthesis and structure-activity analysis of new phosphonium salts with potent activity against African trypanosomes / A. Taladriz, A. Healy, E.J. Flores Pérez, V. Herrero Garcia, C. Rios Martinez, A.A. Alkhaldi, A.A. Eze, M. Kaiser , HP. De Koning, A. Chana, C. Dardonville // Journal of Medicinal Chemistry. - 2012. - V. 55. - I. 6. - P. 2606-2622.

[165] Shemakhina, M.E. Reaction of R-pulegone with P-H-phosphonium salts / M.E. Shemakhina, A.V. Nemtarev, R.R. Fayzullin, N.R. Khasiyatullina, L.R. Grigor'eva, V.F. Mironov // Mendeleev Communications. - 2020. - V. 30. - N. 6. - P. 700-702.

[166] Шемахина, М.Э. R-Пулегон в реакции с Р-Н фосфониевыми солями / М.Э. Шемахина, А.В. Немтарев, Н.Р. Хасиятуллина, В.Ф. Миронов // Научная конференция,

посвященная 115-летию со дня рождения академика Б. А. Арбузова «Динамические процессы в химии элементоорганических соединений» (Казань, Россия, 6-9 ноября). - 2018. - Сборник тезисов - C. 186.

[167] Шемахина, М.Э. Особенности реакционной способности циклических монотерпеноидов пара-ментанового ряда, содержащих активированные связи С=С, в реакциях с P-H-фосфониевыми солями / М.Э. Шемахина, А.В. Немтарев, В.Ф. Миронов // Бутлеровские сообщения. - 2023. - Т.76. - №11. - С.1-14.

[168] Aloum, L. Ionone Is More than a Violet's Fragrance: A Review / L. Aloum, E. Alefishat, A. Adem, G. Petroianu // Molecules. - 2020. - Vol. 25. - P. 14-18.

[169] Ansari, M. P-Ionone and its analogs as promising anticancer agents / M. Ansari, S. Emami // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2016. - Vol. 123. - P. 141-154.

[170] Урубкова, У.П. Триарилфосфониевые соли на основе Р-ионона / У.П. Урубкова, М.Э. Шемахина, А. В. Немтарев, В.Ф. Миронов // VI Всероссийская с международным участием школа-конференция студентов, аспирантов и молодых ученых «Материалы и технологии XXI века» (Казань, Россия, 29-30 ноября). - 2023. - Сборник тезисов. - С. 275.

[171] Kataria, D. Chemistry and antifungal potential of Alantolides from Inula racemosa H. / D. Kataria, K.K. Chahal // Journal of Chemical Sciences. - 2013. - Vol. 125. - P. 187-191.

[172] Firdous, Q. Ethnopharmacology, Phytochemistry and Biological Activity of Inula Racemosa Hook. F: a Review / Q. Firdous, M.F. Bhat, M.M. Hussain // International journal of research in ayurveda and pharmacy. - 2018. - Vol. 9. - P. 95-102.

[173] Cantrell, C.L. Antimycobacterial eudesmanolides from Inula helenium and Rudbeckia subtomentos / C.L. Cantrell, L. Abate, F.R. Fronczek, S.G. Franzblau, L. Quijano, N.H. Fischer // Planta Medica. - 1999. - Vol. 65. - P. 351-355.

[174] Lokhande, P.D. Antibacterial Activity of Isolated Constituents and Extract of Roots of Inula racemose / P.D. Lokhande, K.R. Gawai, K.M. Kodam, B.S. Kuchekar, A.R. Chabukswar, S.C. Jagdale // Research Journal of Medicinal Plant. - 2007. - Vol. 1. - P. 7-12.

[175] Stojanovic-Radic, Z. Antistaphylococcal activity of Inula helenium L. root essential oil: Eudesmane sesquiterpene lactones induce cell membrane damage / Z. Stojanovic-Radic, Lj. Comic, N. Radulovic, P. Blagojevic, M. Denic, A. Miltojevic, J. Rajkovic, T. Mihajilov-Krstev // European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases. - 2012. - Vol. 31. - P. 1015-1025.

[176] Chun, J. Alantolactone suppresses inducible nitric oxide synthase and cyclooxygenase-2 expression by down-regulating NF-kB, MAPK and AP-1 via the MyD88 signaling pathway in LPS-activated RAW 264.7 cells / J. Chun, R.J. Choi, S. Khan, D.S. Lee, Y.C. Kim, Y.J. Nam, D.U. Lee, Y.S. Kim // International Immunopharmacology. - 2012. - Vol. 14. - P. 375-383.

[177] Lawrence, N.J. Cytotoxic Michael-Type Amine Adducts of a-Methylene Lactones Alantolactone and Isoalantolactone / N.J. Lawrence, A.T. McGown, J. Nduka, J.A. Hadfield, R.G. Pritchard // Bioorganic And Medicinal Chemistry Letters. - 2001. Vol. 11. - P. 429-431.

[178] Ma, Y.Y. Structural Investigation and Biological Activity of Sesquiterpene Lactones from the Traditional Chinese Herb Inula racemose / Y.Y. Ma, D.G. Zhao, K. Gao // Journal of Natural Products. - 2013. - Vol. 76. - P. 564-570.

[179] Konishi, T. Antiproliferative Sesquiterpene Lactones from the Roots of Inula helenium / T. Konishi, Y. Shimada, T. Nagao, H. Okabe, T. Konoshima // Biological and Pharmaceutical Bulletin. - 2002. - Vol. 25. - P. 1370-1372.

[180] Pal, H.C. Activation of caspases and poly (ADP-ribose) polymerase cleavage to induce apoptosis in leukemia HL-60 cells by Inula racemose / H.C. Pal, I. Sehar, S. Bhushan, B.D. Gupta, A.K. Saxena // Toxicology in Vitro. - 2010. - Vol. 24. - P. 1599-1609.

[181] Chun, J. Alantolactone selectively suppresses STAT3 activation and exhibits potent anticancer activity in MDA-MB-231 cells / J. Chun, R.J. Li, M.S. Cheng, Y.S. Kim // Cancer Letters. -2015. - Vol. 357. - P. 393-403.

[182] Liu, J. Antitumor activity of alantolactone in lung cancer cell lines NCI-H1299 and Anip973 / J. Liu, Z. Yang, Y. Kong, Y. He, Y. Xu, X. Cao // Journal of Food Biochemistry. - 2019. -Vol. 43. - N. 9. - e12972.

[183] Babaei, G. A comprehensive review of anticancer mechanisms of action of Alantolactone / G. Babaei, S.G. Aziz, M R. Bazl, M.H.K. Ansari // Biomedicine and Pharmacotherapy. - 2021. - Vol. 136. - P. 111231.

[184] Rasul, A. Targeting Apoptosis Pathways in Cancer with Alantolactone and Isoalantolactone / A. Rasul, M. Khan, M. Ali, J. Li, X. Li // The Scientific World Journal. - 2013. -Article ID 248532.

[185] Liu, X. Alantolactone: A sesquiterpene lactone with diverse pharmacological effects / X. Liu, L. Bian, X. Duan, X. Zhuang, Y. Sui, L. Yang // Chemical Biology & Drug Design. - 2021. - Vol. 98. - I. 6. - P. 1131-1145

[186] Zhang, Y. Alantolactone suppresses human osteosarcoma through the PI3K/AKT signaling pathway / Y. Zhang, Q. Weng, J. Han, J. Chen // Molecular Medicine Reports. - 2020. - Vol. 21. - N. 2. - P. 675-684.

[187] Zhang, Y. Alantolactone exhibits selective antitumor effects in HELA human cervical cancer cells by inhibiting cell migration and invasion, G2/M cell cycle arrest, mitochondrial mediated apoptosis and targeting Nf-kB signalling pathway / Y. Zhang, Y. Zhao, Y. Ran, J. Guo, H. Cui, S. Liu // Journal of B.U.ON. - 2019. - Vol. 24. - N. 6. - P. 2310-2315.

[188] Zhang, X. Alantolactone induces gastric cancer BGC-823 cell apoptosis by regulating reactive oxygen species generation and the AKT signaling pathway / X. Zhang, H.-M. Zhang // Oncology Letters. - 2019. - Vol. 17. - N. 6. - P. 4795-4802.

[189] He, W. Potent inhibition of gastric cancer cells by a natural compound via inhibiting TrxR1 activity and activating ROS-mediated p38 MAPK pathway / W. He, P. Cao, Y. Xia, L. Hong, T. Zhang, X. Shen, P. Zheng, H. Shen, Y. Zhao, P. Zou // Free Radical Research. - 2019. - Vol. 53. - N. 1. - P. 104-114.

[190] He, R. Alantolactone induces apoptosis and improves chemosensitivity of pancreatic cancer cells by impairment of autophagy-lysosome pathway via targeting TFEB / R. He, X. Shi, M. Zhou, Y. Zhao, S. Pan, C. Zhao, X. Guo, M. Wang, X. Li, R. Qin // Toxicology and Applied Pharmacology. - 2018. - Vol. 356. - N. 1095. - P. 159-171.

[191] Liu, J. Alantolactone induces apoptosis and suppresses migration in MCF-7 human breast cancer cells via the p38 MAPK, NF-kB and Nrf2 signaling pathways / J. Liu, M. Liu, S. Wang, Y. He, Y. Huo, Z. Yang, X. Cao // International Journal of Molecular Medicine. - 2018. - Vol. 42. - N. 4. - P. 1847-1856.

[192] Maryam, A. Alantolactone induces apoptosis, promotes STAT3 glutathionylation and enhances chemosensitivity of A549 lung adenocarcinoma cells to doxorubicin via oxidative stress / A. Maryam, T. Mehmood, H. Zhang, Y. Li, M. Khan, T. Ma // Scientific Reports. - 2017. - Vol. 7. - N. 1.

- P. 1-18.

[193] Kumar, C. Design, synthesis and biological evaluation of alantolactone derivatives as potential anti-inflammatory agents / C. Kumar, A. Kumar, Y. Nalli, W.I. Lone, N.K. Satti, M.K. Verma, Z. Ahmed, A. Ali // Medicinal Chemistry Research. - 2019. - Vol. 28. - P. 849-856.

[194] Ding Y. Alantolactone selectively ablates acute myeloid leukemia stem and progenitor cells / Y. Ding, H. Gao, Y. Zhang, Y. Li, N. Vasdev, Y. Gao, Y. Chen, Q. Zhang // Journal of Hematology & Oncology. - 2016. - Vol. 9. - P. 93.

[195] Semakov, A.V. Synthesis and Antiproliferative Activity of Conjugates of Anthracycline Antibiotics with Sesquiterpene Lactones of the Elecampane / A.V. Semakov, L.V. Anikina, S.V. Afanas'yeva, S.A. Pukhov, S.G. Klochkov // Russian Journal of Bioorganic Chemistry. - 2018. - Vol. 44 - P. 538-546.

[196] Neganova, M. N-Alkylation of Anthracycline Antibiotics by Natural Sesquiterpene Lactones as a Way to Obtain Antitumor Agents with Reduced Side Effects / M. Neganova, A. Semakov, Y. Aleksandrova, E. Yandulova, S. Pukhov, L. Anikina, S. Klochkov // Biomedicines. - 2021. - Vol. 9.

- P. 547.

[197] Shemakhina, M.E. Phosphonium and arsonium salts based on alantolactone / M.E. Shemakhina, A.V. Nemtarev, D.V. Chachkov, S.A. Pukhov, V.F. Mironov // Mendeleev Communications. - 2023. - V. 33. - I. 6. - P. 759-761.

[198] Becke, A.D. DensityDfunctional thermochemistry. I. The effect of the exchangeDonly gradient correction / A.D. Becke // The Journal of Chemical Physics. - 1993. - Vol. 98. - N. 7. - P. 5648.

[199] Perdew, J.P. Generalized gradient approximation for the exchange-correlation hole of a many-electron system / J.P. Perdew, K. Burke, Y. Wang // Physical Review B. - 1996. - Vol. 54. - N. 23. - P. 16533.

[200] Schäfer, A. Fully optimized contracted Gaussian basis sets of triple zeta valence quality for atoms Li to Kr / A. Schäfer, C. Huber, R. Ahlrichs // The Journal of Chemical Physics. - 1994. -Vol. 100. - N. 8. - P. 5829-5835.

[201] Galkin, V.I. Kinetics and mechanism of triphenylphosphine quarternization with unsaturated carboxylic acids in the medium of acetic acid / V.I. Galkin, A.V. Salin, Yu.V. Bakhtiyarova, A.A. Sobanov // Russian Journal of General Chemistry. - 2009. - Vol. 79. - P. 919-924.

[202] Gimbert, C. Michael additions catalyzed by phosphines. An overlooked synthetic method / C. Gimbert, M. Lumbierres, C. Marchi, M. Moreno-Manas, R.M. Sebastian, A. Vallribera // Tetrahedron. - 2005. - Vol. 61. - I. 36. - P. 8598-8605.

[203] Salin, A.V. Effect of Anchimeric Assistance in the Reaction of Triphenylphosphine with a,ß-Unsaturated Carboxylic Acids / A.V. Salin, A.R. Fatkhutdinov, A.V. Il'in, V.I. Galkin // International Journal of Chemical Kinetics. - 2014. - Vol. 46. - I. 4. - P. 206-215.

[204] Salin A. Effects of Anchimeric Assistance in Phosphonium Enolates Chemistry / A. Salin // Russian Journal of General Chemistry. - 2022. - Vol. 92. - P. 1173-1183.

[205] Salin, A.V. Phosphine-catalyzed Michael additions to a-methylene-y-butyrolactones / A.V. Salin, D R. Islamov // Organic & Biomolecular Chemistry. - 2019. - Vol. 17. - I. 31. - P. 7293-7299.

[206] Hunter, E.P.L. Evaluated gas phase basicities and proton affinities of molecules: an update / E.P.L. Hunter, S.G. Lias // The Journal of Physical and Chemical Reference Data. - 1998. - Vol. 27. -P. 413-656.