Функционализированные производные 4,4,-диэтоксибутан-1-амина в синтезе 2-(2-оксоалкил)- и 2-фосфорилпирролидинов - аналогов алкалоида гигрина и фосфорсодержащих аналогов пролина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Турманов Рахымжан Ахметханович

• Турманов Рахымжан Ахметханович
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Турманов Рахымжан Ахметханович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Синтез 2-замещённых производных пирролидина (литературный обзор)

1.1 Синтез производных 1-(пирролидин-2-ил)пропан-2-она

1.1.1 Синтез производных 1-(пирролидин-2-ил)пропан-2-она из циклических прекурсоров

1.1.1.1 Реакция Манниха

1.1.1.2 Модификация терминальных групп производных пирролидина

1.1.1.3 Прочие реакции

1.1.2 Синтез производных 1-(пирролидин-2-ил)пропан-2-она из ациклических прекурсоров

1.1.2.1 Реакция аза-Михаэля

1.1.2.2 Реакция Манниха

1.1.2.3 Прочие реакции

1.1.3 Синтез алкалоидов на основе производных 1-(пирролидин-2-ил)пропан-2-она

1.2 Синтез фосфорилированных производных пирролидина

1.2.1 Фосфорилирование производных пирролидина

1.2.1.1 Реакция Пудовика в синтезе фосфорилированных производных пирролидина

1.2.1.2 Декарбоксилирование производных пролина

1.2.1.3 Реакция Арбузова в синтезе фосфорилированных производных пирролидина

1.2.1.4 Фосфорилирование неактивированной C-H связи

1.2.2 Синтез 2-фосфорилпирролидинов из ациклических предшественников

1.2.2.1 Циклизация 4-замещенных производных бутан-1-амина

1.2.2.2 Циклизация аминоалкинов и 4-аминокарбонильных соединений

ГЛАВА 2. Функционализированные производные 4,4-диэтоксибутан-1-амина в синтезе 2-замещённых производных пирролидина (обсуждение результатов)

2.1 Синтез исходных производных 4,4-диэтоксибутан-1-амина и 2-этоксипирролидина

2.2 Взаимодействие функционализированных производных 4,4-диэтоксибутан-1-амина и 2-этоксипирролидина с кетонами. Синтез 2-(2-оксоалкил)пирролидинов

2.3 Взаимодействие функционализированных производных 4,4-диэтоксибутан-1-амина и 2-этоксипирролидина с Р-нуклеофилами. Синтез фосфорзамещенных пирролидинов

2.3.1 Взаимодействие производных 4,4-диэтоксибутан-1-амина с диарилхлорфосфинами

2.3.2 Взаимодействие 2-этокси-1-(сульфонил)пирролидинов с диарилхлорфосфинами

2.4 Изучение цитотоксичности некоторых полученных соединений

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функционализированные производные 4,4,-диэтоксибутан-1-амина в синтезе 2-(2-оксоалкил)- и 2-фосфорилпирролидинов - аналогов алкалоида гигрина и фосфорсодержащих аналогов пролина»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Гетероциклические соединения играют важнейшую роль в различных биологических процессах и привлекают пристальное внимание исследователей на протяжении многих десятилетий. Производные пирролидина являются привлекательным классом гетероциклических соединений. Примечательно, что пирролидиновый цикл - один из наиболее часто встречающихся в структуре лекарственных препаратов гетероциклов [1]. Этот структурный фрагмент входит в состав множества биологически активных соединений, как природных (алкалоиды никотин, гигрин, аминокислота пролин и.д.), так и синтетических [2,3]. Учитывая это, не вызывает удивления значительное количество усилий, посвящённых поиску новых путей синтеза производных пирролидина [4-6].

Простыми пирролидиновыми алкалоидами являются 2-(2-оксопропил)пирролидины (1-(пирролидин-2-ил)пропан-2-оны), в частности, гигрин и норгигрин [7]. Повышенный интерес к этим производным пирролидина, а также структурно родственным соединениям, обусловлен как их разнообразной биологической активностью [8], так и участием норгигрина в биосинтезе обширного ряда алкалоидов, в частности, алкалоидов тропанового ряда [9-14]. Не меньшее внимание вызывают фосфорсодержащие аналоги аминокислоты пролина - 2-фосфорилпирролидины. Отметим, что структурно эти соединения являются а-аминофосфонатами, биологическая активность которых также хорошо известна [15]. Фосфорсодержащие производные пирролидина проявляют бактерицидную, фунгицидную, гербицидную активности [16-18], активностью в отношении вируса гепатита В [19], обладают способностью ингибировать различные протеазы [20-23]. Отдельно следует подчеркнуть, что модификация природных соединений, а также синтез их аналогов, в том числе и фосфорсодержащих, является одним из наиболее перспективных и широко используемых подходов для создания новых типов биологически активных агентов. Очевидно, что успешная реализация этого подхода неразрывно связана с возможностью получения соответствующих производных. Таким образом, разработка новых методов синтеза производных пирролидина, в частности, 2-(2-оксоалкил)- и 2-фосфорилпирролидинов, является важной и актуальной задачей органической химии.

Степень разработанности темы исследования. К началу наших исследований в литературе имелось значительное количество публикаций, посвященных методам синтеза как 2-(2-оксоалкил)-, так и 2-фосфорилпирролидинов [24-26]. Несмотря на большое многообразие существующих подходов, все они могут быть разделены на две большие группы. Первая включает в себя модификацию существующего фрагмента пирролидина с введением в него карбонильной либо фосфорильной группы. Необходимым условием при этом является наличие в исходном производном пирролидина той или иной функциональной группы, обеспечивающей возможность его модификации. Второй подход подразумевает меж- или внутримолекулярную циклизацию ациклических соединений с формированием пирролидинового цикла, при этом необходимый заместитель (фосфорильная либо карбонильная группа) уже входит в состав соединения-предшественника.

Существенным недостатком этих методов является необходимость трудоёмкого предварительного синтеза исходных соединений -функционализированных производных пирролидина в одном случае, и карбонил/фосфорсодержащих ациклических соединений - во втором. Зачастую эти синтезы отличаются многостадийностью, использованием труднодоступных либо дорогостоящих катализаторов и/или реагентов. Как правило, при этом требуется введение в молекулу тех или иных защитных групп с последующим их снятием, что также значительно усложняет синтетическую схему. К примеру, описанный в одной из работ синтез (4-амино-1-диазо-2-оксобутил)фосфоната - прекурсора для получения 2-фосфорилпирролидина - включает в себя три стадии с общим выходом ~ 40%, причем начинается синтез с далеко не тривиального сульфимина 2-аминопропановой кислоты [27]. Очевидно, что при этом даже незначительное изменение структуры конечного продукта, скажем, замена одного заместителя у атома фосфора на другой, неизбежно влечет за собой необходимость повторного синтеза соответствующего исходного соединения. Таким образом, на настоящий момент имеется необходимость в создании общего подхода к синтезу 2-замещенных производных пирролидина на основе легкодоступных универсальных соединений-прекурсоров, позволяющего легко варьировать природу вводимых в

пирролидиновый цикл заместителей и осуществлять синтез широкого круга целевых 2-замещенных пирролидинов.

Ранее нами был разработан однореакторный подход к синтезу 2-(гетеро)арилпирролидинов, основанный на кислотно-катализируемой реакции функционализированных производных 4,4-диэтоксибутан-1-амина и 2-этоксипирролидина с ароматическими и гетероциклическими нуклеофилами [2835]. Ключевой стадией этих реакций является внутримолекулярная циклизация производных 4,4-диэтоксибутан-1-амина с образованием электрофильной частицы -катиона 1-пирролиния. В целом, механизм этих реакций весьма похож на механизм реакции Манниха. Отметим, что способность электрофильных частиц вступать во взаимодействие с производными кислот Р(Ш) по схеме реакции Арбузова также хорошо известна. С учетом этих данных, мы предположили, что в реакциях с производными 4,4-диэтоксибутан-1-амина в качестве нуклеофилов могут быть использованы и карбонильные соединения - типичные субстраты для реакции Манниха, а также производные кислот Р(Ш).

Таким образом, целью настоящей работы является синтез новых производных 2-(2-оксоалкил)- и 2-фосфорилпирролидина - аналогов алкалоида гигрина и фосфорсодержащих аналогов пролина, основанный на оригинальной кислотно-катализируемой реакции С- и Р-нуклеофилов с функционализированными производными 4,4-диэтоксибутан-1-амина и 2-этоксипирролидина.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Синтез исходных соединений - замещённых производных 4,4-диэтоксибутан-1-амина: 1-(4,4-диэтоксибутил)мочевин, N-(4,4-диэтоксибутил)амидов кислот Р(У); а также 1-сульфонил-2-этоксипирролидинов.

2. Изучение взаимодействия 1-сульфонил-2-этоксипирролидинов с карбонильными С-нуклеофилами на примере алифатических ациклических и циклических кетонов, и производных ацетофенона.

3. Изучение взаимодействия 1-(4,4-диэтоксибутил)мочевин, N-(4,4-диэтоксибутил)амидов кислот Р(У) и 1-сульфонил-2-этоксипирролидинов с производными кислот фосфора (III).

Научная новизна работы. В результате проведённого исследования впервые показано, что взаимодействие 1-сульфонил-2-этоксипирролидинов с кетонами различного строения в присутствии трифторуксусной кислоты, £-пролина и пиридина приводит к новым производным 2-(2-оксоалкил)пирролидина. Выявлено, что наличие в структуре кетона арильной группы препятствует протеканию реакции и приводит к снижению выхода целевых соединений, в то время как наличие алкильной группы его увеличивает. Установлено, что в случае несимметричных метил(алкил)кетонов реакция протекает региоселективно с замещением только метильной группы.

Впервые показано, что Л-(4,4-диэтоксибутил)амиды кислот фосфора (V) вступают в реакцию с кетонами с образованием Л-фосфорилированных 2-(2-оксоалкил)пирролидинов в присутствии каталитической системы £-пролин / трифторуксусная кислота / пиридин.

Впервые показано, что взаимодействие 1-(4,4-диэтоксибутил)мочевин и 1-сульфонил-2-этоксипирролидинов с диарилхлорфосфинами в присутствии уксусной кислоты или диарилфосфинистыми кислотами в присутствии ацетилхлорида приводит к образованию новых (пирролидин-2-ил)фосфиноксидов -фосфорсодержащих аналогов пролина. Установлено, что наличие в арильном фрагменте 1 -(4,4-диэтоксибутил)-3 -арилмочевины электронодонорных

заместителей снижает выход целевых соединений, а наличие электроноакцепторных, напротив, увеличивает.

Теоретическая и практическая значимость работы. Разработан новый метод синтеза ранее неизвестных производных 2-(2-оксоалкил)пирролидинов (аналогов алкалоида гигрина) основанный на реакции 2-этоксипирролидинов с алифатическими и ароматическими кетонами - производными ацетофенона - с использованием в качестве катализатора системы £-пролин / трифторуксусная кислота / пиридин.

Разработан новый метод синтеза (пирролидин-2-ил)фосфиноксидов (фосфорсодержащих аналогов аминокислоты пролина), базирующийся на взаимодействии функционализированных производных 4,4-диэтоксибутан-1-амина и 2-этоксипирролидина с диарилхлорфосфинами и диарилфосфинистыми кислотами.

Синтезировано 59 новых соединений и установлено, что некоторые из полученных производных пирролидина обладают цитотоксичностью в отношении клеточных линий M-Hela, MCF-7, сопоставимой с цитотоксичностью препарата сравнения Тамоксифена, являясь при этом гораздо менее токсичными по отношению к нормальным клеткам Chang liver.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Диссертация соответствует паспорту научной специальности ВАК 1.4.3. Органическая химия (химические науки) в пунктах: п.1. «Выделение и очистка новых соединений», п.3. «Развитие рациональных путей синтеза сложных молекул», п.7. «Выявление закономерностей типа «структура - свойство».

Методология диссертационного исследования. Методологическая часть исследования состояла в разработке и оптимизации методов синтеза новых производных пирролидина, содержащих во втором положении оксоалкильную и фосфиноксидную группы. Целевые соединения были получены в результате реакции" функционализированных ацеталей и 2-этоксипирролидинов с кетонами и диарилхлорфосфинами.

На защиту выносятся следующие положения:

• метод синтеза 2-(2-оксоалкил)пирролидинов (1-(пирролидин-2-ил)пропан-2-онов) (аналогов алкалоида гигрина), основанный на реакции производных 2-этоксипирролидина с кетонами в присутствии смешанного катализатора L-пролин / трифторуксусная кислота / пиридин;

• метод синтеза 2-фосфорилпирролидинов (фосфорсодержащих аналогов аминокислоты пролина), основанный на реакции диарилхлорфосфинов с функционализированными производными 4,4-диэтоксибутан-1-амина и 2-этоксипирролидина в присутствии уксусной кислоты;

• синтез производных 2-фосфорилпирролидина взаимодействием ди-w-толилфосфинистой кислоты с 1-(4,4-диэтоксибутил)мочевинами в присутствии ацетилхлорида;

• синтез 2-(2-оксопропил)пирролидина, имеющего у атома азота фосфорильный заместитель, основанный на реакции ди-о-толил-Л-(4,4-диэтоксибутил)амидофосфата с ацетоном.

Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы докладывались и обсуждались на следующих конференциях: XXI Менделеевский съезд по общей и прикладной химии (2019, Санкт-Петербург); XXIII Всероссийская конференция молодых учёных-химиков (с международным участием) (2020, Нижний Новгород); II Научная конференция «Динамические процессы в химии элементоорганических соединений», посвященная 75-летию ИОФХ им. А.Е. Арбузова и Казанского научного центра РАН (2020, Казань); Научная инициатива иностранных студентов и аспирантов (с международным участием) (2021, Томск); Современные проблемы органической химии (2021, Новосибирск); Марковниковские чтения: органическая химия от Марковникова до наших дней (2021, Сочи); Всероссийский конгресс по химии гетероциклических соединений (2021, Сочи); VI Северокавказский симпозиум по органической химии (2022, Ставрополь).

Публикации. Диссертант является соавтором 15 публикаций, из них 6 статей в отечественных и международных научных журналах, рекомендованных ВАК РФ для размещения материалов диссертаций и входящих в реферативные базы Web of Sciences, Scopus, РИНЦ, 8 тезисов докладов на конференциях различного уровня; по результатам работы получен 1 патент Российской Федерации.

Методы исследования и степень достоверности результатов. Достоверность результатов проведённых исследований подтверждается использованием большого набора спектральных методов: спектроскопии 1Н, 13С, 2D ЯМР, ИК-спектроскопии, масс-спектрометрии, рентгеноструктурного анализа.

Работа выполнена на кафедре технологии основного органического и нефтехимического синтеза имени профессора Г.Х. Камая федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Казанский национальный исследовательский технологический университет» и в лаборатории Элементоорганического синтеза им. А.Н. Пудовика Института органической и физической химии им. А.Е. Арбузова - обособленного структурного подразделения федерального государственного бюджетного учреждения науки «Федеральный исследовательский центр «Казанский научный центр Российской академии наук».

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 134 страницах машинописного текста, включает 7 рисунков, 83 схемы и 6 таблиц. Работа состоит из введения, 3 глав, заключения, списка сокращений и условных обозначений и списка использованной литературы, включающего 171 библиографическую ссылку. Первая глава посвящена литературному обзору по синтезу аналогов алкалоида гигрина и фосфорсодержащих аналогов пролина. Вторая глава посвящена обсуждению полученных результатов. В третьей главе приведено описание экспериментов и спектральные характеристики полученных соединений.

Личный вклад соискателя. Автором диссертационной работы самостоятельно проведён анализ литературных данных, выполнены экспериментальная часть работы, анализ и обработка данных физико-химических методов исследования. Также соискатель принимал участие в постановке цели работы и разработке плана исследований, обсуждении результатов и формулировке выводов, подготовке статей и тезисов докладов по теме диссертационной работы.

Автор выражает благодарность своему научному руководителю д.х.н., проф. А.С. Газизову за всестороннюю поддержку, ценные советы и помощь в обсуждении полученных результатов. Автор также считает своим долгом выразить благодарность к.х.н., н.с. А.В. Смолобочкину за повседневное внимание и помощь при проведении исследований. Автор выражает благодарность зав. лабораторией Элементоорганического синтеза им. А.Н. Пудовика ИОФХ им. А.Е. Арбузова ФИЦ КазНЦ РАН, д.х.н., проф. А.Р. Бурилову и всем сотрудникам лаборатории за поддержку и помощь при выполнения данной диссертационной работы. Автор благодарит зав. кафедрой технологии основного органического и нефтехимического синтеза Казанского национального исследовательского технологического университета, д.х.н., проф. С.В. Бухарова и всех её сотрудников за помощь при подготовке диссертационной работы. Автор выражает глубокую признательность сотрудникам лаборатории физико-химического анализа и лаборатории радиоспектроскопии ИОФХ им. А.Е. Арбузова ФИЦ КазНЦ РАН; к.б.н., зав. лабораторией микробиологии ИОФХ им. А.Е. Арбузова ФИЦ КазНЦ РАН А.Д. Волошиной за проведение биологических исследований; к.х.н., с.н.с. лаборатории Химии координационных полиядерных соединений Института неорганической

химии им. Н.С. Курнакова РАН Ю.К. Ворониной за проведение рентгеноструктурного анализа.

ГЛАВА 1. Синтез 2-замещённых производных пирролидина (литературный обзор)

Разнообразная биологическая активность гетероциклических соединений привлекает пристальное внимание исследователей на протяжении нескольких десятилетий. Одним из наиболее привлекательных классов гетероциклических соединений являются производные пирролидина. Структурный фрагмент пирролидина входит в состав многих известных биологически активных соединений [2,3]. Согласно литературным данным [1], пирролидиновый цикл является одним из наиболее часто встречающихся в структуре лекарственных препаратов гетероциклов. Одним из важнейших классов природных соединений, представляющим большой интерес как с теоретической, так и с прикладной точки зрения, являются алкалоиды, содержащие пирролидиновый фрагмент [36-38]. Среди большого числа пирролидиновых алкалоидов следует особо отметить группу структурно наиболее простых из них, включающую в себя гигрин, норгигрин и их производные. Эта группа алкалоидов встречается во многих природных источниках, в частности, растениях семейства Паслёновые, Эритроксиловые, Толстянковые и т.д. [39-44]. Помимо различной физиологической активности [8], эти соединения интересны тем, что являются основными строительными блоками в биосинтезе алкалоидов тропанового ряда [9-14]. Это обуславливает и возможность их использования в лабораторном синтезе различных алкалоидов и алкалоидоподобных структур, особенно с учетом того, что биомиметические подходы в последние годы приобретают все большую популярность и важность.

Не меньший интерес исследователей - химиков, биологов, медиков -вызывают фосфорсодержащие аналоги природных соединений. Биологическая активность фосфорорганических соединений известна более чем хорошо. Достаточно сказать, что в их ряду имеются как жизненно необходимые - АТФ, АДФ, так и сильнейшие из известных ядов. Благодаря этому, модификация природных соединений путем введения в них фосфорсодержащей группы является одним из наиболее перспективных и широко используемых подходов для создания новых типов биологически активных агентов. В ряду фосфорсодержащих пирролидинов, безусловно, самым активно изучаемым классом соединений являются 2-

фосфорилпирролидины - аналоги аминокислоты пролина. Эти соединения проявляют весьма разнообразную активность - от бактерицидной и гербицидной [16-18] до противовирусной [19]. Тем не менее, важнейшим их свойством является способность ингибировать различные ферменты, в основном протеазы [20-23].

В настоящем обзоре литературы мы суммировали подходы и методы, использующиеся в настоящее время для синтеза этих двух классов соединений. Наиболее удобным при этом оказалось разделение реакций по типу использующегося исходного соединения - циклического (это, как правило, то или иное производное пирролидина), либо ациклического (в этом случае формирование пирролидинового цикла происходит в ходе реакции).

1.1 Синтез производных 1-(пирролидин-2-ил)пропан-2-она

1.1.1 Синтез производных 1-(пирролидин-2-ил)пропан-2-она из циклических прекурсоров

Методы синтеза производных 1-(пирролидин-2-ил)пропан-2-она из циклических предшественников, в качестве которых выступают, как правило, функционализированные производные пирролидина, используются наиболее часто и наиболее полно представлены в литературе. В этом разделе мы постарались показать весь круг описанных к настоящему моменту подходов к получению этих соединений. При этом неизбежно пришлось пожертвовать охватом цитируемых работ - количество публикаций в этой области весьма велико, и мы привели лишь некоторые, наиболее значимые из них.

1.1.1.1 Реакция Манниха

Реакция Манниха - взаимодействие катиона 1-пирролиния с карбонильными соединениями или их синтетическими эквивалентами - является одним из наиболее распространённых методов синтеза производных 1-(пирролидин-2-ил)пропан-2-она. В качестве примера можно привести реакцию ^Вос защищённого 2-гидроксипирролидина 1 с производными ацетофенона в присутствии избытка триметилсилилтрифлата (TMSOTf) (Схема 1.1, Таблица 1.1) [45]. Использующийся в качестве промоутера триметилсилилтрифлат, по-видимому, играет двоякую роль, выступая как в качестве мягкой кислоты Льюиса, так и в качестве силилирующего

агента, переводя кетон в более реакционноспособный триметилсилиловый эфир енола. В случае производных ацетофенона реакция протекает диастереоселективно, приводя к образованию преимущественно транс-дизамещённых продуктов 3. В то же время, при переходе к производным пропиофенона наблюдается значительное снижение диастереоселективности реакции. Отметим, что это явление -диастереоселективное протекание реакции при использовании в качестве исходных соединений энантиочистых производных пирролидина - наблюдается и в других случаях.

Схема 1.1

OTBS OTBS

О TMSOTf, TEA,

СН2С12, -78°С, 1 ч °

71-98%

R2

r2 Вое 3

Таблица 1.1 - Синтез производных норгигрина

№ R1 R2 3 транс:цис

1 Ph H а 99:1

2 2-МеСбН4 H б 99:1

3 3-МеСбН4 H в 99:1

4 4-МеСбШ H г 99:1

5 2-FC6H4 H д 99:1

6 3-FC6H4 H е 99:1

7 4-FC6H4 H ж 99:1

8 2-CF3C6H4 H з 99:1

9 3-CF3C6H4 H и 99:1

10 4-CF3C6H4 H к 99:1

11 2-C1C6H4 H л 99:1

12 3-C1C6H4 H м 99:1

13 4-C1C6H4 H н 99:1

14 2-Тиофен H о 99:1

№ R1 R2 3 транс:цис

15 1-Нафтил H п 99:1

16 2-Нафтил H р 99:1

17 Me Me с 70:30

18 Et Me т 60:40

19 H Me у 46:54

В 2015 году Tun-Cheng Chien и его сотрудники [46] сообщили о синтезе большого ряда производных 2-(ацилметилен)пирролидина 5а-е, в том числе гигрина и русполинона. Предложенный авторами метод основывается на предварительном получении хлорангидрида из Л-алкилзамещённого пролина 4 с последующим его декарбонилированием, приводящим к образованию катиона 1-пирролиния и хлорид-аниона. В реальности интермедиат представляет собой, скорее всего, Л -замещённый 2-хлорпирролидин, который, впрочем, действительно способен диссоциировать с образованием циклического катиона иминия. В качестве карбонильной компоненты использовались исключительно производные ацетофенона, алифатические кетоны в этих условиях в реакцию не вступали, что объясняется авторами их меньшей способностью к енолизации (Схема 1.2).

Схема 1.2

1. (COCI)2, ДМФА, /—^ о

N

р.пон СН2С12,20°С,Зч

I 2. MeC(0)R2,

4

укЛ

r1 iBuOH, 20°С, 15 ч r1 5а-е

30-85%

^ = Ме: Я2 = РИ (а), 3,4-МеОС6Н3 (б), Ме (в);

= Вп: 1Ч2 = РИ (г), 3,4-МеОС6Н3 (д), 4-МеОС6Н4 (е)

В целом, окислительное декарбоксилирование Л^-алкилпролинов довольно часто используется для генерирования катиона 1-пирролиния, что, скорее всего, связано с их большей доступностью по сравнению с другими прекурсорами. Отметим, что этот процесс зачастую требует использования того или иного металлокатализатора, а также стехиометрического количества окислителя. В качестве последнего может использоваться и кислород воздуха, что было

продемонстрировано в работах [47,48]. Декарбоксилирование кислоты 6 с последующим взаимодействием с бензальдегидом 7 при кипячении в толуоле в течение 1 суток, в присутствии Сщ(ОН)2СОз, позволило авторам осуществить синтез кетона 8 с довольно хорошим выходом - 54% (Схема 1.3).

Схема 1.3

о

.--Л Cu2(0H)2C03, DBU,

^СООН О PhMe, 110°С, 24 ч

N + il -^

\ Me Ph 54%

Bn

6 7

Аналогичным образом может быть подвергнуто окислительному декарбоксилированию и производное пролина 9, имеющее у атома азота карбамоильную группу [49]. В качестве окислителя в этом случае авторами использовался (диацетоксийод)бензол (DIB) и молекулярный йод, а качестве карбонильной компоненты - силиловый эфир енола 10 (Схема 1.4). Отметим, что авторы постулируют образование 2-ацетоксипирролидина в качестве интермедиата, отщепление от которого ацетокси-группы под действием кислоты Льюиса и приводит к образованию катиона 1-пирролиния. Обращает на себя внимание и высокая диастереоселективность реакции. Как уже говорилось выше, это типично при использовании энантиочистых производных пирролидина в качестве исходных соединений. Любопытно, однако, что в этом случае преобладающим диастереомером является ^wc-изомер.

Схема 1.4

о

-SO DIB, l2, CH2CI2, hv, TBSO ______ph

Г )>— СООН _OTMS о°С, BF3 ■ OEt2 Г \.....'

L + Ph * V

^ОМе 1QPh q</ ОМе

9 11

Ещё одним способом генерирования катиона 1-пирролиния является окисление Л-замещённых пирролидинов, в качестве заместителя у атома азота при этом чаще всего выступает арильный фрагмент. Примером подобной реакции является взаимодействие Л-арилпирролидинов 12(а-д) с силиловым эфиром 13 в

присутствии 2,3-дихлор-5,6-дициано-1,4-бензохинона (DDQ) в качестве окислителя [50] (Схема 1.5). При этом весьма важным оказывается температурный режим реакции - приемлемого выхода продуктов 14 удаётся добиться лишь при пониженной температуре.

Весьма любопытное превращение, названное авторами «редокс-реакцией Манниха», описано в работе [51]. В основе работы лежит трехкомпонентная реакция 2,6-дихлорбензальдегида 15, пирролидина 16 и ароматических кетонов 17(а-к), катализируемая бензойной кислотой и приводящая к образованию Р-аминокетонов 18(а-к) (Схема 1.6). Предполагаемый авторами механизм реакции включает в себя взаимодействие альдегида с пирролидином с образованием экзоциклического катиона иминия, изомеризацию этого катиона в катион 1-пирролиния (которой, по-видимому, способствует бензойная кислота) и, наконец, взаимодействие катиона 1-пирролиния с ароматическим кетоном. Авторы отмечают сразу несколько моментов, важных для успешного протекания реакции: обязательное наличие бензойной кислоты в довольно значительных количествах (20-50% мольн.), использование электронодефицитного 2,6-дихлорбензальдегида (использование других альдегидов приводит к образованию изомерных продуктов классической реакции Манниха), медленное (в течение 18 часов) добавление бензальдегида к реакционной смеси (уменьшение этого времени приводит к образованию сложной смеси продуктов). Последнее, учитывая масштаб реакции (0.5 ммоль) представляется весьма нетривиальной задачей, для решения которой авторам пришлось использовать довольно сложную аппаратуру.

Схема 1.5

о

\ ТМБО Ме 34-76%

К 13 "

12(а-д) ^ 14(а-/

= РИ (а), 4-РС6Н4 (б), С1-РС6Н4 (в), 4-®иС6Н4 (г), 2-МеОС6Н4 (д)

13

к 14(а-д)

ci о

15

Н +

О

16 17(а-к)

PhCOOH, PhMe кипичение, 5 ч

кипичение,

R

,э CI

R = Ph (а), 3-СЮ6Н4 (б), 3-ВгС6Н4 (в), 3-МеС6Н4 (г), 4-FC6H4 (д), 4-С1С6Н4 (е), 4-CF3C6H4 (ж), 4-CNC6H4 (з), 4-МеС6Н4 (и), 4-МеОС6Н4 (к)

Использование самого пирролидина в качестве прекурсора 1-пирролина было описано авторами работы [52]. Получение 1-пирролина in situ было достигнуто последовательной обработкой пирролидина сильным основанием и трифторметилацетофеноном, используемым в качестве окислителя. Оказалась также необходимой нейтрализация образующейся в ходе восстановления трифторметилацетофенона литиевой соли бензилового спирта трифторуксусной кислотой. В качестве второго компонента реакции использовалась 3 -(4-фторфенил)-3-оксопропановая кислота, которая в основной среде подвергалась декарбоксилированию с образованием соответствующего енолят-аниона. Последующая атака этой нуклеофильной частицы на электрофильный атома углерода 1-пирролина привела к образованию целевого продукта 20 с выходом 76% (Схема 1.7). Примечательно, что этот же подход был использован авторами и для синтеза шестичленных азотсодержащих гетероциклов - производных пиперидина и пиперазина, причём с гораздо большей эффективностью.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Турманов Рахымжан Ахметханович, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

[1] Haria, M. Levetiracetam / M. Haria, J.A. Balfour // CNS Drugs. - 1997. - V.7, № 2.

- P.159-164.

[2] Berlinck, R.G.S. Modern Alkaloids / R.G.S. Berlinck, M.H. Kossuga. - Weinheim, Germany: Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 2007. - р. 305-337.

[3] Buckingham, J. Dictionary of Alkaloids / J. Buckingham, K.H. Baggaley, A.D. Roberts, L.F. Szabo. - Boca Raton, FL, USA: CRC Press, 2010. - 100 p.

[4] Li, J. Cycloaddition/Annulation Strategies for the Construction of Multisubstituted Pyrrolidines and Their Applications in Natural Product Synthesis / J. Li, Y. Ye, Y. Zhang // Org. Chem. Front. - 2018. - V.5, № 5. - P.864-892.

[5] Gazizov, A.S. Synthesis of (Hetaryl)Pyrrolidines (Microreview) / A.S. Gazizov, A. V. Smolobochkin // Chem. Heterocycl. Compd. - 2018. - V.54, № 7. - P.683-685.

[6] Smolobochkin, A. V. Nitrogen-Containing Acetals and Ketals in the Synthesis of Pyrrolidine Derivatives / A. V. Smolobochkin, A.S. Gazizov, A.R. Burilov, M.A. Pudovik // Chem. Heterocycl. Compd. - 2016. - V.52, № 10. - P.753-765.

[7] Lee, J.-H. Total Synthesis of (+)-Hygrine via Asymmetric Phase-Transfer Catalytic Alkylation / J.-H. Lee, B.-S. Jeong, J.-M. Ku, S. Jew, H. Park // J. Org. Chem. - 2006.

- V.71, № 17. - P.6690-6692.

[8] Debnath, B. Role of Plant Alkaloids on Human Health: A Review of Biological Activities / B. Debnath, W.S. Singh, M. Das, S. Goswami, M.K. Singh, D. Maiti, K. Manna // Mater. Today Chem. - 2018. - V.9. - P.56-72.

[9] Leete, E. Recent Developments in the Biosynthesis of the Tropane Alkaloids 1 / E. Leete // Planta Med. - 1990. - V.56, № 04. - P.339-352.

[10] Hemscheidt T. Tropane and Related Alkaloids. Topics in Current Chemistry, Springer-Verlag Berlin Heidelberg, 2000. 175-206 р.

[11] Novak, M. Biological Activity of the Alkaloids of Erythroxylum Coca and Erythroxylum Novogranatense / M. Novak, C.A. Salemink, I. Khan // J. Ethnopharmacol. - 1984. - V.10, № 3. - P.261-274.

[12] Sigrist, R. Nature-Inspired Enzymatic Cascades to Build Valuable Compounds / R. Sigrist, B.Z. da Costa, A.J. Marsaioli, L.G. de Oliveira // Biotechnol. Adv. - 2015. -V.33, № 5. - P.394-411.

[13] Facchini P.J. Chapter 1. Regulation of Alkaloid Biosynthesis in Plants. The Alkaloids, Publishing: Elsevier, 2006. 1-44 p.

[14] Smolobochkin, A.V. Ring-Opening Reactions of Nitrogen Heterocycles / A.V. Smolobochkin, A.S. Gazizov, A.R. Burilov, M.A. Pudovik, O.G. Sinyashin // Russ. Chem. Rev. - 2019. - V.88, № 11. - P.1104-1127.

[15] Kafarski, P. Biological Activity of Aminophosphonic Acids / P. Kafarski, B. Lejczak // Phosphorus. Sulfur. Silicon Relat. Elem. - 1991. - V.63, № 1-2. - P.193-215.

[16] Международн. пат. 3911058. O-(1,2-Dibromo-2,2-Dichloro-Ethyl)-Phosphoric Acid Diester-Amides / W. Sirrenberg, I. Hammann, B. Homeyer; заявл. 19.01.1973; опубл. 07.10.1975.

[17] Международн. Пат. 3856892. O-(1-Methyl-2-Alkylmercapto-Vinyl)-Phosphoric Acid Ester Amides / W. Sirrenberg, I. Hammann; заявл. 31.01.1973; опубл. 24.12.1974.

[18] Международн. Пат. 6812224. Phosphorous Organic Compounds and Their Use / J. Hassan; заявл. 11.09.2002; опубл. 02.11.2004.

[19] Международн. Пат. W003002587. Phosphoramide Containing Nucleic Acid-Based Compounds and Libraries as Antivirals / R.P. Iyer, Y. Jin, A. Roland; заявл. 29.06.2001; опубл. 09.01.2003.

[20] Van der Veken, P. Irreversible Inhibition of Dipeptidyl Peptidase 8 by Dipeptide-Derived Diaryl Phosphonates / P. Van der Veken, A. Soroka, I. Brandt, Y.-S. Chen, M.-B. Maes, A.-M. Lambeir, X. Chen, A. Haemers, S. Scharpe, K. Augustyns, I. De Meester // J. Med. Chem. - 2007. - V.50, № 23. - P.5568-5570.

[21] Belyaev, A. Structure-Activity Relationship of Diaryl Phosphonate Esters as Potent Irreversible Dipeptidyl Peptidase IV Inhibitors / A. Belyaev, X. Zhang, K. Augustyns, A.-M. Lambeir, I. De Meester, I. Vedernikova, S. Scharpe, A. Haemers // J. Med. Chem. - 1999. - V.42, № 6. - P. 1041-1052.

[22] Gilmore, B.F. Synthesis, Kinetic Evaluation, and Utilization of a Biotinylated Dipeptide Proline Diphenyl Phosphonate for the Disclosure of Dipeptidyl Peptidase IV-like Serine Proteases / B.F. Gilmore, L. Carson, L.L. McShane, D. Quinn, W.A. Coulter, B. Walker // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2006. - V.347, № 1. -P.373-379.

[23] Sabido, E. Activity-Based Probes for Monitoring Postproline Protease Activity / E.

Sabido, T. Tarrago, S. Niessen, B.F. Cravatt, E. Giralt // ChemBioChem. - 2009. -V.10, № 14. - P.2361-2366.

[24] Smolobochkin, A. V. Norhygrine Alkaloid and Its Derivatives: Synthetic Approaches and Applications to the Natural Products Synthesis / A. V. Smolobochkin, A.S. Gazizov, A.R. Burilov, M.A. Pudovik // Helv. Chim. Acta. -2022. - V.105, № 1. - P.e202100158.

[25] Smolobochkin, A. V. Nucleophilic Cyclization/Electrophilic Substitution of (2,2-Dialkoxyethyl)Ureas: Highly Regioselective Access to Novel 4-(Het)Arylimidazolidinones and Benzo[d][1,3]Diazepinones / A. V. Smolobochkin, A.S. Gazizov, N.K. Otegen, J.K. Voronina, A.G. Strelnik, A.I. Samigullina, A.R. Burilov, M.A. Pudovik // Synthesis (Stuttg). - 2020. - V.52, № 21. - P.3263-3271.

[26] Smolobochkin, A. V. N-Phosphorylated Pyrrolidines: An Overview of Synthetic Approaches / A. V. Smolobochkin, A.S. Gazizov, R.A. Turmanov, D.S. Abdullaeva, A.R. Burilov, M.A. Pudovik // Synthesis (Stuttg). - 2020. - V.52, № 15. - P.2162-2170.

[27] Davis, F.A. Synthesis of Polysubstituted Pyrroles from Sulfinimines (N-Sulfinyl Imines) / F.A. Davis, K.A. Bowen, H. Xu, V. Velvadapu // Tetrahedron. - 2008. -V.64, № 19. - P.4174-4182.

[28] Gazizov, A.S. Interaction of 2-Naphthol with y-Ureidoacetals. A New Method for the Synthesis of 2-Arylpyrrolidines / A.S. Gazizov, A. V. Smolobochkin, A.R. Burilov, M.A. Pudovik // Chem. Heterocycl. Compd. - 2014. - V.50, № 5. - P.707-714.

[29] Gazizov, A.S. Acid-Catalyzed Ring Opening in 2-(2-Hydroxynaphthalene-1-Yl)-Pyrrolidine-1-Carboxamides: Formation of Dibenzoxanthenes, Diarylmethanes, and Calixarenes / A.S. Gazizov, A.V. Smolobochkin, J.K. Voronina, A.R. Burilov, М.А. Pudovik // Tetrahedron. - 2015. - V.71, № 3. - P.445-450.

[30] Gazizov, A.S. Facile Synthesis of 2-(2-Arylpyrrolidin-1-Yl)Pyrimidines via Acid-Catalyzed Reaction of N-(4,4-Diethoxybutyl)Pyrimidin-2-Amine with Phenols / A.S. Gazizov, N.I. Kharitonova, A. V. Smolobochkin, V. V. Syakaev, A.R. Burilov, M.A. Pudovik // Monat. Chem. - 2015. - V.146, № 11. - P.1845-1849.

[31] Газизов, A.C. Реакции Многоатомных Фенолов с Азотсодержащими Ацеталями в Синтезе Полифенольных и Гетероциклических Соединений /

A.C. Газизов, A.P. Бурилов, M.A. Пудовик // Известия Академии наук. Серия химическая - 2016. - Т.65, № 9. - С.2143-2150.

[32] Smolobochkin, A. V. Synthesis of 2-Arylpyrrolidine-1-Carboxamides via Acid-Catalyzed Reaction of (4,4-Diethoxybutyl)Ureas with 3-Aminophenol / A. V. Smolobochkin, A.S. Gazizov, V. V. Syakaev, E.A. Anikina, A.R. Burilov, M.A. Pudovik // Monat. Chem. - 2017. - V.148, № 8. - P. 1433-1438.

[33] Смолобочкин, А.В. Кислотно-Катализируемая Реакция Фенолов с N-(4,4-Диэтоксибутил)сульфонамидами - Новый Метод Синтеза 2-арил-1-сульфонилпирролидинов / А.В. Смолобочкин, А.С. Газизов, Е.А. Аникина, А.Р. Бурилов, М.А. Пудовик // Химия Гетероциклических Соединений. - 2017.

- Т.53, № 2. - С.161-166.

[34] Gazizov, A.S. Acid-Catalyzed Intramolecular Cyclization of N-(4,4-Diethoxybutyl)Sulfonamides as a Novel Approach to the 1-Sulfonyl-2-Arylpyrrolidines / A.S. Gazizov, A. V. Smolobochkin, E.A. Anikina, J.K. Voronina, A.R. Burilov, M.A. Pudovik // Synth. Commun. - 2017. - V.47, № 1. - P.44-52.

[35] Смолобочкин, А.В. Синтез Функционализированных Производных Диарилбутана в Реакции 2-метилрезорцина с у-уреидоацеталями / А.В. Смолобочкин, А.С. Газизов, А.Р. Бурилов, М.А. Пудовик // Журнал общей химии. - 2015. - Т.85, № 7. - С.1217-1220.

[36] O'Hagan, D. Pyrrole, Pyrrolidine, Pyridine, Piperidine and Tropane Alkaloids (1998 to 1999) / D. O'Hagan // Nat. Prod. Rep. - 2000. - V. 17, № 5. - P.435-446.

[37] Bhat, C. Henry-Nef Reaction: A Practical and Versatile Chiral Pool Route to 2-Substituted Pyrrolidine and Piperidine Alkaloids / C. Bhat, S.G. Tilve // Tetrahedron.

- 2013. - V.69, № 30. - P.6129-6143.

[38] Massiot G., Delaude C. Chapter 3. Pyrrolidine Alkaloids. Publishing: Elsevier, 1986. 269-322 p.

[39] Berkov, S. Alkaloid Patterns in Some Varieties of Datura Stramonium / S. Berkov, R. Zayed, T. Doncheva // Fitoterapia. - 2006. - V.77, № 3. - P.179-182.

[40] Jordan, M. In Vitro Shoot and Root Organogenesis, Plant Regeneration and Production of Tropane Alkaloids in Some Species of Schizanthus / M. Jordan, M. Humam, S. Bieri, P. Christen, E. Poblete, O. Muñoz // Phytochemistry. - 2006. -V.67, № 6. - P.570-578.

[41] Doncheva, T. Comparative Study of the Alkaloids in Tribe Datureae and Their Chemosystematic Significance / T. Doncheva, S. Berkov, S. Philipov // Biochem. Syst. Ecol. - 2006. - V.34, № 6. - P.478-488.

[42] Pomilio, A.B. 7,8-Dihydroajugasterone C, Norhygrine and Other Constituents of Nierembergia Hippomanica / A.B. Pomilio, M.D. González, C.C. Eceizabarrena // Phytochemistry. - 1996. - V.41, № 5. - P.1393-1398.

[43] Jenett-Siems, K. P13 Hygrines and Tropanes, Alkaloids of Considerable Importance for the Chemotaxonomy of the Convolvulaceae / K. Jenett-Siems, E. Eich // Eur. J. Pharm. Sci. - 1994. - V.2, № 1-2. - P.122.

[44] Wong, T.L. Pomegranate Bioactive Constituents Target Multiple Oncogenic and Oncosuppressive Signaling for Cancer Prevention and Intervention / T.L. Wong, K.R. Strandberg, C.R. Croley, S.E. Fraser, K.C. Nagulapalli Venkata, C. Fimognari, G. Sethi, A. Bishayee // Semin. Cancer Biol. - 2021.

[45] Wang, X.-M. A Divergent Method to Key Unit of Tubulysin V through One-Pot Diastereoselective Mannich Process of N,O-Acetal with Ketone / X.-M. Wang, Y.W. Liu, Q.-E. Wang, Z. Zhou, C.-M. Si, B.-G. Wei // Tetrahedron. - 2019. - V.75, № 2. - P.260-268.

[46] Shih, Y.-C. Biomimetic Approach toward the Total Synthesis of Rac -2-(Acylmethylene)Pyrrolidine Alkaloids / Y.-C. Shih, P.-H. Tsai, C.-C. Hsu, C.-W. Chang, Y. Jhong, Y.-C. Chen, T.-C. Chien // J. Org. Chem. - 2015. - V.80, № 13. -P.6669-6678.

[47] Shih, Y.-C. Identification of Reactive Intermediates for the Decarbonylative Reaction of 1-Alkylprolines / Y.-C. Shih, J.-S. Wang, C.-C. Hsu, P.-H. Tsai, T.-C. Chien // Synlett. - 2016. - V.27, № 20. - P.2841-2845.

[48] Guo, J. Copper-Catalyzed Aerobic Decarboxylative Coupling between Cyclic a-Amino Acids and Diverse C-H Nucleophiles with Low Catalyst Loading / J. Guo, Y. Xie, Q.-L. Wu, W.-T. Zeng, A.S.C. Chan, J. Weng, G. Lu // RSC Adv. - 2018. -V.8, № 29. - P. 16202-16206.

[49] Hernández, D. "Doubly Customizable" Unit for the Generation of Structural Diversity: From Pure Enantiomeric Amines to Peptide Derivatives / D. Hernández, C. Carro, A. Boto // J. Org. Chem. - 2021. - V.86, № 3. - P.2796-2809.

[50] Jo, H. Construction of 8-Azabicyclo[3.2.1]Octanes via Sequential DDQ-Mediated

Oxidative Mannich Reactions of N -Aryl Pyrrolidines / H. Jo, A.H.E. Hassan, S.Y. Jung, J.K. Lee, Y.S. Cho, S.-J. Min // Org. Lett. - 2018. - V.20, № 4. - P.1175-1178.

[51] Chen, W. The Redox-Mannich Reaction / W. Chen, D. Seidel // Org. Lett. - 2014. -V.16, № 11. - P.3158-3161.

[52] Paul, A. Diversification of Unprotected Alicyclic Amines by C-H Bond Functionalization: Decarboxylative Alkylation of Transient Imines / A. Paul, J.H. Kim, S.D. Daniel, D. Seidel // Angew. Chemie Int. Ed. - 2021. - V.60, № 3. - P. 16251628.

[53] Смолобочкин, A. В. Изучение Реакций 3-арилиден-1-пирролинов с Ацетоном. Синтез Производных Алкалоида Норгигрина / A. В. Смолобочкин, A.C. Меляшова, A.C. Газизов, E.A. Кузнецова, A.P. Бурилов, M.A. Пудовик // Журнал Органической Химии. - 2020. - Т.56, № 6. - С.975-978.

[54] Smolobochkin, A. V. Tandem Intramolecular Cyclisation/1,3-Aryl Shift in N-(4,4-Diethoxybutyl)-1-Arylmethanimines (Kazan Reaction): Synthesis of 3-Benzylidene-1-Pyrrolines / A. V. Smolobochkin, A.S. Gazizov, A.S. Melyashova, J.K. Voronina, A.G. Strelnik, S.Z. Vatsadze, A.R. Burilov, M.A. Pudovik, O.A. Fedorova, O.G. Sinyashin // RSC Adv. - 2017. - V.7, № 80. - P.50955-50960.

[55] Lisnyak, V.G. Mannich-type Reactions of Cyclic Nitrones: Effective Methods for the Enantioselective Synthesis of Piperidine-containing Alkaloids / V.G. Lisnyak, T. Lynch-Colameta, S.A. Snyder // Angew. Chemie Int. Ed. - 2018. - V.57, № 46. -P.15162-15166.

[56] Fuentes, J.A. Isomerisation versus Carbonylative Pathways in the Hydroxy-Carbonylation, Methoxy-Carbonylation, and Amino-Carbonylation of N-Tosyl-3-Pyrroline / J.A. Fuentes, J.T. Durrani, S.M. Leckie, L. Crawford, M. Bühl, M.L. Clarke // Catal. Sci. Technol. - 2016. - V.6, № 20. - P.7477-7485.

[57] Kempf, B. Structure-Nucleophilicity Relationships for Enamines / B. Kempf, N. Hampel, A.R. Ofial, H. Mayr // Chem. - A Eur. J. - 2003. - V.9, № 10. - P.2209-2218.

[58] Yang, J.W. Proline-Catalysed Mannich Reactions of Acetaldehyde / J.W. Yang, C. Chandler, M. Stadler, D. Kampen, B. List // Nature. - 2008. - V.452, № 7186. -P.453-455.

[59] Yang, J.W. Proline-Catalyzed Mannich Reaction of Aldehydes WithN-Boc-Imines /

J.W. Yang, M. Stadler, B. List // Angew. Chemie Int. Ed. - 2007. - V.46, № 4. -P.609-611.

[60] Janey, J.M. Proline-Catalyzed, Asymmetric Mannich Reactions in the Synthesis of a DPP-IV Inhibitor / J.M. Janey, Y. Hsiao, J.D. Armstrong // J. Org. Chem. - 2006.

- V.71, № 1. - P.390-392.

[61] List, B. The Proline-Catalyzed Direct Asymmetric Three-Component Mannich Reaction: Scope, Optimization, and Application to the Highly Enantioselective Synthesis of 1,2-Amino Alcohols / B. List, P. Pojarliev, W.T. Biller, H.J. Martin // J. Am. Chem. Soc. - 2002. - V.124, № 5. - P.827-833.

[62] Yang, J.W. Practical Proline-Catalyzed Asymmetric Mannich Reaction of Aldehydes with N-Boc-Imines / J.W. Yang, M. Stadler, B. List // Nat. Protoc. - 2007.

- V.2, № 8. - P.1937-1942.

[63] Bhoite, S.P. An Enantioselective Synthesis of (+)-Hygroline and (+)-Pseudohygroline via Keck Allylation and CBS Reduction / S.P. Bhoite, R.B. Kamble, G.M. Suryavanshi // Tetrahedron Lett. - 2015. - V.56, № 32. - P.4704-4705.

[64] Majik, M.S. Syntheses of (-)-Hygrine and (-)-Norhygrine via Wacker Oxidation / M.S. Majik, S.G. Tilve // Tetrahedron Lett. - 2010. - V.51, № 21. - P.2900-2902.

[65] Mitsudome, T. Simple and Clean Synthesis of Ketones from Internal Olefins Using PdCh/NN-Dimethylacetamide Catalyst System / T. Mitsudome, S. Yoshida, Y. Tsubomoto, T. Mizugaki, K. Jitsukawa, K. Kaneda // Tetrahedron Lett. - 2013. -V.54, № 12. - P.1596-1598.

[66] Li, G. Efficient Synthesis of Methyl (S)-4-(1-Methylpyrrolidin-2-Yl)-3-Oxobutanoate as the Key Intermediate for Tropane Alkaloid Biosynthesis with Optically Active Form / G. Li, J. D'Auria, N. Kumar Katakam, C. W. Seifert // Heterocycles. - 2019. - V.99, № 1. - P.604.

[67] Kikuchi, H. Synthesis of Febrifugine Derivatives and Development of an Effective and Safe Tetrahydroquinazoline-Type Antimalarial / H. Kikuchi, S. Horoiwa, R. Kasahara, N. Hariguchi, M. Matsumoto, Y. Oshima // Eur. J. Med. Chem. - 2014. -V.76. - P.10-19.

[68] Masson, G. Synthesis of 2-Fluoroalkyl 4-Substituted Azepanes / G. Masson, S. Rioton, D. Gomez Pardo, J. Cossy // European J. Org. Chem. - 2019. - V.2019, № 31-32. - P.5497-5507.

[69] Liu, C. Decarbonylative Cross-Coupling of Amides / C. Liu, M. Szostak // Org. Biomol. Chem. - 2018. - V.16, № 43. - P.7998-8010.

[70] Yu, C.-G. Nickel-Catalyzed Deaminative Acylation of Activated Aliphatic Amines with Aromatic Amides via C-N Bond Activation / C.-G. Yu, Y. Matsuo // Org. Lett. - 2020. - V.22, № 3. - P.950-955.

[71] Morgans, G.L. Base-Mediated Cyclization of 3-[2-(2-Oxo-2-Phenylethyl)-1-Pyrrolidinyl]Propanenitrile to 7-Phenyl-1,2,3,7,8,8a-Hexahydroindolizine-6-Carbonitrile: What Lies Between? / G.L. Morgans, M.A. Fernandes, W.A.L. van Otterlo, J.P. Michael // European J. Org. Chem. - 2018. - V.2018, № 16. - P.1902-1909.

[72] Wang, L. Ni-Catalyzed 1,2-Iminoacylation of Alkenes via a Reductive Strategy / L. Wang, C. Wang // Org. Chem. Front. - 2018. - V.5, № 23. - P.3476-3482.

[73] Faulkner, A. An Umpolung Approach to Alkene Carboamination: Palladium Catalyzed 1,2-Amino-Acylation, -Carboxylation, -Arylation, -Vinylation, and -Alkynylation / A. Faulkner, J.S. Scott, J.F. Bower // J. Am. Chem. Soc. - 2015. -V.137, № 22. - P.7224-7230.

[74] Pramanik, M.M.D. Visible Light Catalyzed Mannich Reaction between Tert-Amines and Silyl Diazoenolates / M.M.D. Pramanik, S.B. Nagode, R. Kant, N. Rastogi // Org. Biomol. Chem. - 2017. - V.15, № 35. - P.7369-7373.

[75] Xu, J.-T. Visible Light Photoredox-Catalyzed a-Alkylation of Cyclic Tertiary Arylamines / J.-T. Xu, G.-Q. Xu, Z.-Y. Wang, P.-F. Xu // J. Org. Chem. - 2019. -V.84, № 22. - P.14760-14769.

[76] Zhang, J.-X. Nickel-Catalyzed Sp3 C-H Bond Activation from Decarboxylative Cross-Coupling of a,ß-Unsaturated Carboxylic Acids with Amides / J.-X. Zhang, Y.-J. Wang, N.-X. Wang, W. Zhang, C.-B. Bai, Y.-H. Li, J.-L. Wen // Synlett. -2014. - V.25, № 11. - P.1621-1625.

[77] Khopade, T.M. Acyl/Aroyl Meldrum's Acid as an Enol Surrogate for the Direct Organocatalytic Synthesis of a,ß-Unsaturated Ketones / T.M. Khopade, P.K. Warghude, T.B. Mete, R.G. Bhat // Tetrahedron Lett. - 2019. - V.60, № 2. - P.197-200.

[78] Drege, E. Microwave-Assisted Telescoped Cross Metathesis-Ring Closing Aza-Michael Reaction Sequence: Step-Economical Access to Nicotine-Lobeline Hybrid

Analogues / E. Drège, J. Oko, P.-E. Venot, N. Gigant, D. Joseph // RSC Adv. - 2015. - V.5, № 117. - P.96720-96724.

[79] Liu, H. Enantioselective Synthesis of 2-Substituted Pyrrolidinesvia Domino Cross Metathesis/Intramolecular Aza-Michael Addition / H. Liu, C. Zeng, J. Guo, M. Zhang, S. Yu // RSC Adv. - 2013. - V.3, № 6. - P.1666-1668.

[80] Zhai, X.-D. Asymmetric Catalyzed Intramolecular Aza-Michael Reaction Mediated by Quinine-Derived Primary Amines / X.-D. Zhai, Z.-D. Yang, Z. Luo, H.-T. Xu // Chinese Chem. Lett. - 2017. - V.28, № 8. - P.1793-1797.

[81] Maddocks, C.J. Catalytic Asymmetric Total Syntheses of (R)-Bgugaine and (R)-Irnidine / C.J. Maddocks, P.A. Clarke // Tetrahedron. - 2021. - V.78. - P.131789.

[82] Maddocks, C.J. Asymmetric "Clip-Cycle" Synthesis of Pyrrolidines and Spiropyrrolidines / C.J. Maddocks, K. Ermanis, P.A. Clarke // Org. Lett. - 2020. -V.22, № 20. - P.8116-8121.

[83] Mulet, C. Dual Role of Vinyl Sulfonamides as N -Nucleophiles and Michael Acceptors in the Enantioselective Synthesis of Bicyclic 8-Sultams / C. Mulet, M. Escolano, S. Llopis, S. Sanz, C. Ramirez de Arellano, M. Sanchez-Rosello, S. Fustero, C. del Pozo // Adv. Synth. Catal. - 2018. - V.360, № 15. - P.2885-2893.

[84] Salih, N. Synthesis of ©-Oxo Amino Acids and Trans -5-Substituted Proline Derivatives Using Cross-Metathesis of Unsaturated Amino Acids / N. Salih, H. Adams, R.F.W. Jackson // J. Org. Chem. - 2016. - V.81, № 18. - P.8386-8393.

[85] Amara, Z. Switchable Stereocontrolled Divergent Synthesis Induced by Aza-Michael Addition of Deactivated Primary Amines under Acid Catalysis / Z. Amara, E. Drège, C. Troufflard, P. Retailleau, M.-E.T. Huu-Dau, D. Joseph // Chem. - A Eur. J. - 2014. - V.20, № 48. - P.15840-15848.

[86] Amara, Z. Thermodynamic Epimeric Equilibration and Crystallisation-Induced Dynamic Resolution of Lobelanine, Norlobelanine and Related Analogues / Z. Amara, G. Bernadat, P.-E. Venot, P. Retailleau, C. Troufflard, E. Drège, F. Le Bideau, D. Joseph // Org. Biomol. Chem. - 2014. - V.12, № 48. - P.9797-9810.

[87] Hariss, L. A General Approach to Various Five- and Six-Membered Gem -Difluoroheterocycles: Application to the Synthesis of Fluorinated Analogues of Sedamine / L. Hariss, R. Ibrahim, N. Jaber, T. Roisnel, R. Grée, A. Hachem // European J. Org. Chem. - 2018. - V.2018, № 27-28. - P.3782-3791.

[88] Jiang, H. Ligand-Enabled y-C(Sp 3 )-H Olefination of Amines: En Route to Pyrrolidines / H. Jiang, J. He, T. Liu, J.-Q. Yu // J. Am. Chem. Soc. - 2016. - V. 138, № 6. - P.2055-2059.

[89] Seki, H. Enantiospecific Synthesis and Biological Investigations of a Nuphar Alkaloid: Proposed Structure of a Castoreum Component / H. Seki, G.I. Georg // European J. Org. Chem. - 2014. - V.2014, № 18. - P.3777-3783.

[90] Ma, X.-Y. Concise and Efficient Syntheses of Methyl 4-(1-Methylpyrrolidin-2-Yl)-3-Oxobutanoate and Hygrine / X.-Y. Ma, J.-P. Huang, J. Yang, X. Liu, X. Hu, S.-X. Huang // Can. J. Chem. - 2020. - V.98, № 4. - P.191-193.

[91] El-Demerdash, A. Short-Cut Bio-Inspired Synthesis of Tricyclic Guanidinic Motifs of Crambescidins and Batzelladines Marine Alkaloids / A. El-Demerdash, L. Ermolenko, E. Gros, P. Retailleau, B.N. Thanh, A. Gauvin-Bialecki, A. Al-Mourabit // European J. Org. Chem. - 2020. - V.2020, № 35. - P.5677-5684.

[92] Wappes, E.A. Triiodide-Mediated S-Amination of Secondary C-H Bonds / E.A. Wappes, S.C. Fosu, T.C. Chopko, D.A. Nagib // Angew. Chemie Int. Ed. - 2016. -V.55, № 34. - P.9974-9978.

[93] Ram, R.N. Direct and Stereoselective Synthesis of Diversely Substituted 2,4- Trans -(NH)-Pyrrolidines by Copper(I)-Catalyzed Radical Cyclization at Low Temperature / R.N. Ram, D.K. Gupta // Adv. Synth. Catal. - 2016. - V.358, № 20. -P.3254-3264.

[94] Lee, J. N-Methylative Aziridine Ring Opening: Asymmetric Synthesis of Hygroline, Pseudohygroline, and Hygrine / J. Lee, J.E. Lee, H.-J. Ha, S.I. Son, W.K. Lee // Tetrahedron Lett. - 2015. - V.56, № 6. - P.856-858.

[95] Cyriac, A. Tylophorine: Sources, Properties, Applications and Biotechnological Production / A. Cyriac, T. Thomas, T.D. Thomas // Plant-derived Bioactives / Singapore: Springer Singapore, 2020. - P.167-176.

[96] Yao, T. Synthesis of 9,10-Phenanthrenes via Palladium-Catalyzed Aryne Annulation by o -Halostyrenes and Formal Synthesis of (±)-Tylophorine / T. Yao, H. Zhang, Y. Zhao // Org. Lett. - 2016. - V.18, № 11. - P.2532-2535.

[97] Ying, W. Total Synthesis of (+)-Antofine and (-)-Cryptopleurine / W. Ying, J.W. Herndon // European J. Org. Chem. - 2013. - V.2013, № 15. - P.3112-3122.

[98] Kwon, Y. Design, Synthesis, and Biological Activity of Sulfonamide Analogues of

Antofine and Cryptopleurine as Potent and Orally Active Antitumor Agents / Y. Kwon, J. Song, H. Lee, E.-Y. Kim, K. Lee, S.K. Lee, S. Kim // J. Med. Chem. -

2015. - V.58, № 19. - P.7749-7762.

[99] Garraffo, H.M. Alkaloid 223A: The First Trisubstituted Indolizidine from Dendrobatid Frogs - / H.M. Garraffo, P. Jain, T.F. Spande, J.W. Daly // J. Nat. Prod. - 1997. - V.60, № 1. - P.2-5.

[100] Fellah, M. Total Synthesis of Indolizidine (+)-223A / M. Fellah, G. Lhommet, V. Mouries-Mansuy // European J. Org. Chem. - 2012. - V.2012, № 3. - P.463-465.

[101] Gouthami, P. Formal Total Synthesis of (±)-Cephalotaxine and Congeners via Aryne Insertion Reaction / P. Gouthami, R. Chegondi, S. Chandrasekhar // Org. Lett. -

2016. - V.18, № 9. - P.2044-2046.

[102] Perard-Viret, J. Cephalotaxus Alkaloids / J. Perard-Viret, L. Quteishat, R. Alsalim, J. Royer, F. Dumas // Alkaloids Chem. Biol. - 2017. - P.205-352.

[103] Ma, N. Total Synthesis of Securinega Alkaloids (-)-Norsecurinine, (-)-Niruroidine and (-)-Flueggine A / N. Ma, Y. Yao, B.-X. Zhao, Y. Wang, W.-C. Ye, S. Jiang // Chem. Commun. - 2014. - V.50, № 66. - P.9284-9287.

[104] Komlaga, G. Antiplasmodial Securinega Alkaloids from Phyllanthus Fraternus: Discovery of Natural (+)-Allonorsecurinine / G. Komlaga, G. Genta-Jouve, S. Cojean, R.A. Dickson, M.L.K. Mensah, P.M. Loiseau, P. Champy, M.A. Beniddir // Tetrahedron Lett. - 2017. - V.58, № 38. - P.3754-3756.

[105] Grossmann, O. Catalytic Asymmetric Additions of Enol Silanes to In Situ Generated Cyclic, Aliphatic N -Acyliminium Ions / O. Grossmann, R. Maji, M.H. Aukland, S. Lee, B. List // Angew. Chemie Int. Ed. - 2022. - V.61, № 9. - P. e202115036 (1-6).

[106] Haak, E. A One-Pot Procedure for the Synthesis of a-Amino Phosphonates from Alkynes / E. Haak, I. Bytschkov, S. Doye // European J. Org. Chem. - 2002. -V.2002, № 3. - P.457-463.

[107] Kamibayashi, M. Synthesis and Characterization of a Practically Better DEPMPO-Type Spin Trap, 5-(2,2-Dimethyl-1,3-Propoxy Cyclophosphoryl)-5-Methyl-1-Pyrroline N -Oxide (CYPMPO) / M. Kamibayashi, S. Oowada, H. Kameda, T. Okada, O. Inanami, S. Ohta, T. Ozawa, K. Makino, Y. Kotake // Free Radic. Res. -2006. - V.40, № 11. - P.1166-1172.

[108] Huang, S. Site-Specific Detection of Free Radicals in Membranes Using an

Amphiphilic Spin Trap / S. Huang, Z. Chen, L. Du, Q. Tian, Y. Liu, Y. Zheng, Y. Liu // Appl. Magn. Reson. - 2015. - V.46, № 5. - P.489-504.

[109] Odinets, I.L. Facile Synthesis of Cyclic a-Perfluoroalkyl-a-Aminophosphonates / I.L. Odinets, O.I. Artyushin, K.A. Lyssenko, N.E. Shevchenko, V.G. Nenajdenko, G.-V. Roschenthaler // J. Fluor. Chem. - 2009. - V.130, № 7. - P.662-666.

[110] Odinets, I. Efficient Synthesis of Substituted Cyclic a-Aminophosphonates / I. Odinets, O. Artyushin, N. Shevchenko, P. Petrovskii, V. Nenajdenko, G.-V. Roschenthaler // Synthesis (Stuttg). - 2009. - V.2009, № 04. - P.577-582.

[111] Mao, L.-L. One-Pot Synthesis of a-Aminophosphonates via a Cascade Sequence of Allylamine Isomerization/Hydrophosphonylation. / L.-L. Mao, C.-C. Li, Q. Yang, M.-X. Cheng, S.-D. Yang // Chem. Commun. (Cambridge, United Kingdom). - 2017.

- V.53, № 32. - P.4473-4476.

[112] Hu, J. Copper-Catalyzed C-P Coupling through Decarboxylation / J. Hu, N. Zhao, B. Yang, G. Wang, L.-N. Guo, Y.-M. Liang, S.-D. Yang // Chem. - A Eur. J. - 2011.

- V.17, № 20. - P.5516-5521.

[113] Yang, D. Copper/DIPEA-Catalyzed, Aldehyde-Induced Tandem Decarboxylation-Coupling of Natural a-Amino Acids and Phosphites or Secondary Phosphine Oxides / D. Yang, D. Zhao, L. Mao, L. Wang, R. Wang // J. Org. Chem. - 2011. - V.76, № 15. - P.6426-6431.

[114] Arizpe, A. Enzymatic and Chromatographic Resolution Procedures Applied to the Synthesis of the Phosphoproline Enantiomers / A. Arizpe, M. Rodríguez-Mata, F.J. Sayago, M.J. Pueyo, V. Gotor, A.I. Jiménez, V. Gotor-Fernández, C. Cativiela // Tetrahedron: Asymmetry. - 2015. - V.26, № 24. - P.1469-1477.

[115] Hirata, S. Facile Synthesis of Both Enantiomers of (Pyrrolidin-2-Yl)Phosphonate from l-Proline / S. Hirata, M. Kuriyama, O. Onomura // Tetrahedron. - 2011. - V.67, № 48. - P.9411-9416.

[116] Chmielewska, E. Reaction of Benzolactams with Triethyl Phosphite Prompted by Phosphoryl Chloride Affords Benzoannulated Monophosphonates Instead of Expected Bisphoshonates / E. Chmielewska, P. Miszczyk, J. Kozlowska, M. Prokopowicz, P. Mlynarz, P. Kafarski // J. Organomet. Chem. - 2015. - V.785. -P.84-91.

[117] Wu, W.-B. Photo-Induced Thiol Coupling and C-H Activation Using

Nanocrystalline Lead-Halide Perovskite Catalysts / W.-B. Wu, Y.-C. Wong, Z.-K. Tan, J. Wu // Catal. Sci. Technol. - 2018. - V.8, № 16. - P.4257-4263.

[118] Ho, H.E. Highly Efficient Heterogeneous Aerobic Cross-Dehydrogenative Coupling via C-H Functionalization of Tertiary Amines Using a Nanoporous Gold Skeleton Catalyst / H.E. Ho, Y. Ishikawa, N. Asao, Y. Yamamoto, T. Jin // Chem. Commun. - 2015. - V.51, № 64. - P.12764-12767.

[119] Han, W. Iron-Catalyzed Oxidative Mono- and Bis-Phosphonation of N,N-Dialkylanilines / W. Han, P. Mayer, A.R. Ofial // Adv. Synth. Catal. - 2010. - V.352, № 10. - P.1667-1676.

[120] Das, D. Redox-Neutral a-C-H Bond Functionalization of Secondary Amines with Concurrent C-P Bond Formation/ N -Alkylation / D. Das, D. Seidel // Org. Lett. -2013. - V.15, № 17. - P.4358-4361.

[121] Qian, R. Conversion of Nitriles to 1-Aminophosphonic Acids and Preparation of Phosphahomocysteines of High Enantiomeric Excess. / R. Qian, J. Horak, F. Hammerschmidt // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. - 2017. - V.192, № 6. -P.737-744.

[122] Ramirez-Marroquin, O.A. Convenient Synthesis of Cyclic a-Aminophosphonates by Alkylation-Cyclization Reaction of Iminophosphoglycinates Using Phase-Transfer Catalysis. / O.A. Ramirez-Marroquin, I.I. Romero-Estudillo, J.L.J.L. Viveros-Ceballos, C. Cativiela, M. Ordonez, O.A. Ramirez-Marroquin, I.I. Romero-Estudillo, J.L.J.L. Viveros-Ceballos, C. Cativiela, M. Ordonez // European J. Org. Chem. - 2016. - V.2016, № 2. - P.308-313.

[123] Monbaliu, J.-C. [4 + 2] Cycloadditions of 1-Phosphono-1,3-Butadienes with Nitroso Heterodienophiles: A Versatile Synthetic Route for Polyfunctionalized Aminophosphonic Derivatives / J.-C. Monbaliu, B. Tinant, J. Marchand-Brynaert // J. Org. Chem. - 2010. - V.75, № 16. - P.5478-5486.

[124] Chen, Q. A Facile Synthesis of Chiral 4-( Tert -Butylsulfinylamino)-2-Oxophosphonates and Their Conversion into 5,5-Disubstituted 2-Benzylidene-3-Oxopyrrolidines / Q. Chen, C. Yuan // Synthesis (Stuttg). - 2008. - V.2008, № 07. -P.1085-1093.

[125] Qian, R. Preparation of Phosphonic Acid Analogues of Proline and Proline Analogues and Their Biological Evaluation as S1-Pyrroline-5-Carboxylate

Reductase Inhibitors. / R. Qian, T. Kalina, J. Horak, S. Giberti, G. Forlani, F. Hammerschmidt // ACS Omega. - 2018. - V.3, № 4. - P.4441-4452.

[126] Wuggenig, F. Chemoenzymatic Synthesis of Phosphonic Acid Analogues of L-Lysine, L-Proline, L-Ornithine, and L-Pipecolic Acid of 99 % Ee - Assignment of Absolute Configuration to (-)-Proline / F. Wuggenig, A. Schweifer, K. Mereiter, F. Hammerschmidt // European J. Org. Chem. - 2011. - V.2011, № 10. - P.1870-1879.

[127] Beck, J. Aminophosphonic Acids and Aminobis(Phosphonic Acids) as Potential Inhibitors of Penicillin-Binding Proteins / J. Beck, S. Gharbi, A. Herteg-Fernea, L. Vercheval, C. Bebrone, P. Lassaux, A. Zervosen, J. Marchand-Brynaert // European J. Org. Chem. - 2009. - V.2009, № 1. - P.85-97.

[128] Matziari, M. Synthesis of the Phosphinic Analogue of Thyrotropin Releasing Hormone / M. Matziari, K. Bauer, V. Dive, A. Yiotakis // J. Org. Chem. - 2008. -V.73, № 21. - P.8591-8593.

[129] Li, J.-S. Phase-Transfer-Catalyzed Asymmetric Michael Addition of (Iminomethyl)Phosphonates to a, ß-Unsaturated Ketones: Access to a-Aminophosphonic Acid Derivatives. / J.-S. Li, H.-F. Cui, K.-F. Zhang, J. Nie, J.-A. Ma // European J. Org. Chem. - 2017. - V.2017, № 17. - P.2545-2552.

[130] Han, J. Synthesis of Cyclic a-Aminophosphonates through Copper-Catalyzed Enamine Activation / J. Han, R. Paton, B. Xu, G. Hammond // Synthesis (Stuttg). -2013. - V.45, № 04. - P.463-470.

[131] Дмитриев, M3. Синтез Фосфоизостера. Пролилглутамата / M3. Дмитриев, A. В Винюков, Б.В. Леднев, В. В Рагулин // Журнал Общей Химии. - 2017. - Т.87, № 10. - С.1740-1744.

[132] Винюков, A. В. Синтез фосфинового P^^m^rn^^re Псевдопролилглицинового Блока / A. В. Винюков, M3. Дмитриев, A. В Афанасьев, В.В. Рагулин, ЛА. Андреева, Н.Ф. Мясоедов // Журнал Общей Химии - 2017. - Т.87, № 2. - С.291-294.

[133] Винюков, A. В. Циклическое Амидоалкилирование Гидрофосфорильных Соединений. Синтез Аналогов Пролина / A. В. Винюков, M3. Дмитриев,, A.H. Яркевич, В. В Рагулин // Журнал Общей Химии. - 2017. - Т.87, № 12. - С.2087-2090.

[134] Nasopoulou, M. A Versatile Annulation Protocol toward Novel Constrained

Phosphinic Peptidomimetics / M. Nasopoulou, D. Georgiadis, M. Matziari, V. Dive, A. Yiotakis // J. Org. Chem. - 2007. - V.72, № 19. - P.7222-7228.

[135] Camp, N.P. Synthesis of Peptide Analogues Containing Phosphonamidate Methyl Ester Functionality: HIV-1 Proteinase Inhibitors Possessing Unique Cell Uptake Properties / N.P. Camp, D.A. Perrey, D. Kinchington, P.C.D. Hawkins, D. Gani // Bioorg. Med. Chem. - 1995. - V.3, № 3. - P.297-312.

[136] Camp, N.P. Synthesis of Stereochemically Defined Phosphonamidate-Containing Peptides: Inhibitors for the HIV-1 Proteinase / N.P. Camp, P.C.D. Hawkins, P.B. Hitchcock, D. Gani // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 1992. - V.2, № 9. - P.1047-1052.

[137] Gazizov, A.S. Synthesis of Phosphaproline Derivatives: A Short Overview / A.S. Gazizov, A. V. Smolobochkin, R.A. Turmanov, M.A. Pudovik, A.R. Burilov, O.G. Sinyashin // Synthesis (Stuttg). - 2019. - V.51, № 18. - P.3397-3409.

[138] Smolobochkin, A. Synthesis of Novel 2-(Het)Arylpyrrolidine Derivatives and Evaluation of Their Anticancer and Anti-Biofilm Activity / A. Smolobochkin, A. Gazizov, M. Sazykina, N. Akylbekov, E. Chugunova, I. Sazykin, A. Gildebrant, J. Voronina, A. Burilov, S. Karchava, M. Klimova, A. Voloshina, A. Sapunova, E. Klimanova, T. Sashenkova, U. Allayarova, A. Balakina, D. Mishchenko // Molecules. - 2019. - V.24, № 17. - P.3086.

[139] Smolobochkin, A. V. Acid-Catalyzed Intramolecular Imination / Nucleophilic Trapping of 4-Aminobutanal Derivatives: One-Pot Access to 2-(Pyrazolyl)Pyrrolidines / A. V. Smolobochkin, T.S. Rizbayeva, A.S. Gazizov, J.K. Voronina, A.B. Dobrynin, A. V. Gildebrant, A.G. Strelnik, I.S. Sazykin, A.R. Burilov, M.A. Pudovik, M.A. Sazykina // European J. Org. Chem. - 2019. - V.2019, № 33. - P.5709-5719.

[140] Газизов, A.C. Взаимодействие 2-нафтола с у-уреидоацеталями. Новый Метод Синтеза 2-арилпирролидинов / A.C. Газизов, A. В Смолобочкин, A.P. Бурилов, M.A. Пудовик // Химия Гетероциклических Соединений. - 2014. - № 5. - С.769-776.

[141] Smolobochkin, A. V. 2-(Het)Aryl- N -phosphorylpyrrolidines via Cyclization of Phosphorus Acid Amides: A Regioselective Approach / A. V Smolobochkin, R.A. Turmanov, D.S. Abdullaeva, A.S. Gazizov, J.K. Voronina, N.O. Appazov, D.N. Buzyurova, A.R. Burilov, M.A. Pudovik // Chemistry Select. - 2020. - V.5, № 39. -

P.12045-12050.

[142] Anikina, E.A. Synthesis of 1-Sulfonyl-2-Arylpyrrolidines via Intramolecular Cyclization/Mannich-Type Reaction Cascade of N -(4,4-Diethoxybutyl)Sulfonamides / E.A. Anikina, A. V. Smolobochkin, A.S. Gazizov, A.R. Burilov, M.A. Pudovik // Phosphorus. Sulfur. Silicon Relat. Elem. - 2018. -V.193, № 11. - P.766-770.

[143] Смолобочкин, А.В. Кислотно-Катализируемая Реакция Фенолов с N-(4,4-диэтоксибутил)сульфонамидами - Новый Метод Синтеза 2-арил-1-сульфонилпирролидинов / А.В. Смолобочкин, А.С. Газизов, Е.А. Аникина, А.Р. Бурилов, М.А. Пудовик // Химия Гетероциклических Соединений. - 2017.

- Т.53, № 2. - С.161-166.

[144] Dewick, P.M. Medicinal Natural Products / P.M. Dewick. - Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd // Journal of Ethnopharmacology. - 2009. - V.124. - P.656-657.

[145] Xuan, W.-J. Addition of Carbon Nucleophiles to Hemiaminals Promoted by a Lewis Acidic Polyoxotungstate / W.-J. Xuan, C. Botuha, B. Hasenknopf, S. Thorimbert // Org. Chem. Front. - 2014. - V.1, № 9. - P.1091-1095.

[146] Tillman, A.L. An Enantioselective Br0nsted Acid Catalyzed Enamine Mannich Reaction / A.L. Tillman, D.J. Dixon // Org. Biomol. Chem. - 2007. - V.5, № 4. -P.606-609.

[147] Mukherjee, S. Asymmetric Enamine Catalysis / S. Mukherjee, J.W. Yang, S. Hoffmann, B. List // Chem. Rev. - 2007. - V.107, № 12. - P.5471-5569.

[148] Hayashi, Y. L-Proline-Catalyzed Enantioselective One-Pot Cross-Mannich Reaction of Aldehydes / Y. Hayashi, T. Urushima, W. Tsuboi, M. Shoji // Nat. Protoc. - 2007.

- V.2, № 1. - P. 113—118.

[149] List, B. The Direct Catalytic Asymmetric Three-Component Mannich Reaction / B. List // J. Am. Chem. Soc. - 2000. - V.122, № 38. - P.9336-9337.

[150] Pousse, G. Br0nsted Acid Catalyzed Asymmetric Aldol Reaction: A Complementary Approach to Enamine Catalysis / G. Pousse, F. Le Cavelier, L. Humphreys, J. Rouden, J. Blanchet // Org. Lett. - 2010. - V.12, № 16. - P.3582-3585.

[151] Turmanov, R.A. Enamine-Mediated Mannich Reaction of Cyclic N , O -Acetals and Amido Acetals: The Multigram Synthesis of Pyrrolidine Alkaloid Precursors / R.A. Turmanov, A. V. Smolobochkin, A.S. Gazizov, T.S. Rizbayeva, D.D. Zapylkin, J.K.

Voronina, A.D. Voloshina, V. V. Syakaev, A. V. Kurenkov, A.R. Burilov, M.A. Pudovik // Org. Biomol. Chem. -2022. -V.20. -P. 7105-7111.

[152] Smolobochkin, A. V. Highly Diastereoselective Synthesis of 2-Arylpyrrolidine Derivatives via the Crystallization-induced Diastereomer Transformation / A. V. Smolobochkin, A.S. Gazizov, J.K. Voronina, A.R. Burilov, M.A. Pudovik // Asian J. Org. Chem. - 2022. - V.11, № 1. - P.e202100687.

[153] Смолобочкин, A. В. Синтез 2-(пирролидин-1-ил)пиримидинов Взаимодействием N-(4,4-диэтоксибyтил)пиримидин-2-амина с (гетеро)ароматическими C-нyклеофилами / A. В. Смолобочкин, T.Q Ризбаевa, A.C Газизов, ЮХ. Воронина, E.A. Чyгyнова, Н.И. Акылбеков, H.O. Аппазов, A.P. Бурилов, M.A. Пудовик // Химия Гетероциклических Соединений. - 2019. - Т.55, № 6. - С.523-528.

[154] Seebach, D. Are Oxazolidinones Really Unproductive, Parasitic Species in Proline Catalysis? - Thoughts and Experiments Pointing to an Alternative View / D. Seebach, A.K. Beck, D.M. Badine, M. Limbach, A. Eschenmoser, A.M. Treasurywala, R. Hobi, W. Prikoszovich, B. Linder // Helv. Chim. Acta. - 2007. -V.90, № 3. - P.425-471.

[155] Bahmanyar, S. Quantum Mechanical Predictions of the Stereoselectivities of Proline-Catalyzed Asymmetric Intermolecular Aldol Reactions / S. Bahmanyar, K.N. Houk, H.J. Martin, B. List // J. Am. Chem. Soc. - 2003. - V. 125, № 9. - P.2475-2479.

[156] Han, J. Role of Hydrogen-Bonding Acceptors in Organo-Enamine Catalysis / J. Han, Z. Lu, A.L. Flach, R.S. Paton, G.B. Hammond, B. Xu // Chem. - A Eur. J. - 2015. -V.21, № 33. - P. 11687-11691.

[157] Ashley, M.A. Isotope Effects Reveal the Mechanism of Enamine Formation in L-Proline-Catalyzed a-Amination of Aldehydes / M.A. Ashley, J.S. Hirschi, J.A. Izzo, M.J. Vetticatt // J. Am. Chem. Soc. - 2016. - V.138, № 6. - P.1756-1759.

[158] Смолобочкин, A. В. Синтез Макрогетероциклов на Основе Реакции N¡N'-(1,4-фенилен)бис^'-(4,4-диэтоксибутил)мочевины] с Резорцином и Его Производным / A. В. Смолобочкин, A.Q Газизов, AP. Бурилов, M.A. Пудовик // Журнал Органической Химии. - 2018. - Т.54, № 9. - С. 1414-1416.

[159] Смолобочкин, A. В. Кислотно-Катализируемая Реакция N-(4,4-

диэтоксибутил)мочевин с 5-пиразолонами. Синтез 2-пиразолилпирролидинов / A. В. Смолобочкин, Т.С. Ризбаева, A.C. Газизов, А.Р. Бурилов, M.A. Пудовик // Журнал Органической Химии. - 2018. - Т.54, № 3. - С.499-501.

[160] Smolobochkin, A. V. Cyclization of 1-(4,4-Diethoxybutyl)-3-Arylureas: A Case Study / A. V. Smolobochkin, A.S. Gazizov, J.K. Voronina, A.R. Burilov, M.A. Pudovik // Monat. Chem. - 2018. - V.149, № 3. - P.535-541.

[161] Gazizov, A.S. Acid-Mediated C-N Bond Cleavage in 1-Sulfonylpyrrolidines: An Efficient Route towards Dibenzoxanthenes, Diarylmethanes, and Resorcinarenes / A.S. Gazizov, A. V Smolobochkin, E.A. Anikina, A.G. Strelnik, A.R. Burilov, M.A. Pudovik // Synlett. - 2018. - V.29, № 04. - P.467-472.

[162] Смолобочкин, A. В. Синтез 1-(аренсульфонил)-2-арилпирролидинов при взаимодействии Л-(4,4-диэтокситбутил)-4-метилбензолсульфонамида с фенолами / A. В. Смолобочкин, E.A. Аникина, A.Q Газизов, A.P. Бурилов, M.A. Пудовик // Журнал Органической Химии. - 2016. - Т.52, № 9. - С.1316-1319.

[163] Smolobochkin, A. V. Synthesis and Evaluation of Water-Soluble 2-Aryl-1-Sulfonylpyrrolidine Derivatives as Bacterial Biofilm Formation Inhibitors / A. V. Smolobochkin, E.A. Muravyeva, L.I. Vagapova, I.R. Knyazeva, J.K. Voronina, A.R. Burilov, M.A. Pudovik, A. V. Gildebrant, I.S. Sazykin, M.A. Sazykina, A.S. Gazizov // Chem. Biodivers. - 2019. - V.16, № 1. - P.e1800490.

[164] Smolobochkin, A. V. Acid-Catalyzed Cascade Reaction of 4-Aminobutanal Derivatives with (Hetero)Aromatic Nucleophiles: A Versatile One-Pot Access to 2-(Hetero)Arylpyrrolidines. / A. V. Smolobochkin, T.S. Rizbayeva, A.S. Melyashova, A.R. Burilov, M.A. Pudovik, O.G. Sinyashin, A.S. Gazizov // Chemistry Select. -2019. - V.4, № 32. - P.9322-9330.

[165] Газизов, А.С. Взаимодействие 2-нафтола с Гамма-Уреидоацеталями. Новый Метод Синтеза 2-арилпирролидинов. / А.С. Газизов, А.В. Смолобочкин, А.Р. Бурилов, М.А. Пудовик // Химия Гетероциклических Соединений. - 2014. - Т.5. - С.769-776.

[166] Smolobochkin, A. V. One-Pot Imination / Arbuzov Reaction of 4-Aminobutanal Derivatives: Synthesis of 2-Phosphorylpyrrolidines and Evaluation of Anticancer Activity / A. V. Smolobochkin, R.A. Turmanov, A.S. Gazizov, A.D. Voloshina, J.K.

Voronina, A.S. Sapunova, A.R. Burilov, M.A. Pudovik // Tetrahedron. - 2020. -V.76, № 33. - P.131369.

[167] Смолобочкин, А.В. Синтез 2-(Дифенилфосфорил)Пирролидин-1-Карбоксамидов На Основе Реакции 1-(4,4-Диэтоксибутил)Мочевин с Дифенилхлорфосфином / А.В. Смолобочкин, Р.А. Турманов, А.С. Газизов, А.Р. Бурилов, М.А. Пудовик // Журнал Общей Химии. - 2019. - V.89, № 10. -P.1606-1610.

[168] Смолобочкин, А.В. Взаимодействие К-(4,4-диэтоксибутил)фосфамидов с Дифенилхлорфосфином. Синтез 2-(дифенилфосфорил)пирролидинов / А.В. Смолобочкин, Р.А. Турманов, А.С. Газизов, Е.А. Кузнецова, А.Р. Бурилов, М.А. Пудовик // Журнал Органической Химии. - 2020. - Т.56, № 6. - С.979-983.

[169] Смолобочкин, А.В. Реакция 4-хлор-6-[1-(винилсульфонил)пирролидин-2-ил]бензол-1,3-диола с Различными Аминами / A. В. Смолобочкин, E.A. Аникина, А.С. Газизов, Л.И. Вагапова, А.Р. Бурилов, M.A. Пудовик // Журнал Общей Химии. - 2018. - Т.88, № 1. - С. 138-142.

[170] Deussen, H.-J. Process Development on the Enantioselective Enzymatic Hydrolysis of S -Ethyl 2-Ethoxy-3-(4-Hydroxyphenyl)Propanoate / H.-J. Deussen, M. Zundel, M. Valdois, S.V. Lehmann, V. Weil, C.M. Hjort, P.R. 0stergaard, E. Marcussen, S. Ebdrup // Org. Process Res. Dev. - 2003. - V.7, № 1. - P.82-88.

[171] Пат. РФ № 2736205. 1-Сульфонил-2-(дифенилфосфорил)пирролидины, Обладающие Цитотоксичностью в Отношении Раковых Клеток Шейки Матки, и Способ их Получения / А.С. Газизов, А.В. Смолобочкин, Р.А. Турманов, А.Д. Волошина, А.Р. Бурилов; заявитель и патентообладатель КазНЦ РАН заявл. 30.04.2020; опубл 12.11.2020.