Фотодинамическая терапия псориаза препаратами тетрасульфофталоцианинового ряда тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Баранова, Ольга Владимировна

• Баранова, Ольга Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Баранова, Ольга Владимировна

ВВЕДЕНИЕ. 5

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ.11

1.1. Общие сведения об зтиопатогенезе псориаза.11

12. Роль иммунных нарушений в развитии псориаза.14

1.2.1. Цитокины, как регуляторы иммунно-биологических процессов. .17

1.3 Современные представления о состоянии перекисного окисления ли-пидов, системы общей антиоксидантной защиты у пациентов с псориазом

1.4 Изменения функциональных показателей кожи у пациентов с псориазом.23

1.5. Патоморфологические и иммуногистохимические изменения у больных псориазом.25

1.6 Современное состояние проблемы терапии больных псориазом. 26

1.6.1 Традиционные способы лечения.26

1.6.2 Аспекты фотодинамической терапии (ФДТ).36

ЧАСТЬ П. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 2. ОБЪЕМ НАБЛЮДЕНИЙ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

И МЕТОДИКИ ЛЕЧЕНИЯ.41

2.1. Клинический анализ.41

22. Специальные методы исследования.42

22.1. Некоторые функциональные характеристики кожи.42

222. Оборудование для фотодинамической терапии и флуоресцентной диагностики.48

223. Фотосенс для проведения ФДТ.50

22.4. Определение уровня МДА и ОАС.50

22.5. Методы определения показателей иммунного статуса.51

22.6. Методы определения экспрессии маркера пролиферации Кл-67 в биоптатахкожи.51

23. Методика лечения.52

ГЛАВА 3. ОЦЕНКА КЛИНЖО-ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ ДО ЛЕЧЕНИЯ.54

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

5.1. Результаты фотодинамической терапии.67

52. Динамика клинико-физиологических показателей (микроциркуляция, гидратация, эритема, пигментация, ТЭПВ, ФД).82

53. Динамика уровней провоспалительных цитокинов, показателей системы перекисного окисления липидов, клинических и биохимических маркеров в сыворотке крови, экспрессии маркера пролиферации Кл67 в биоптатах кожи.84

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фотодинамическая терапия псориаза препаратами тетрасульфофталоцианинового ряда»

Актуальность проблемы

Популяционная частота псориаза варьирует от 1 до 3%, а в общей структуре хронических дерматозов составляет 24%, заболевание характеризуется хроническим течением с периодами обострения и ремиссии, преимущественно с генетической детерминантой аутоиммунных реакций, проявляющихся доброкачественной пролиферацией эпителиоцитов, нарушением их дифференциации, кератинизации и апоптоза, а также патологией органов и систем (Скрипкин Ю.К., Бутов Ю.С., 2009.; Баткаев Э.А., 2007 ; Ganneti А., 2004 ). В последние годы отмечается рост заболеваемости псориазом, увеличение частоты распространенных и осложненных форм, преимущественное поражение лиц молодого возраста (18-35 лет), резистентность к проводимой терапии (Кубанова A.A., 2008, Boehncke W.H., 2008 ).

Этиология и патогенез псориаза до конца не выяснены. Предполагается генетическая детерминанта аутоиммунных нарушений, реализуемая посредством провоцирующих факторов, которыми могут являться перенесенные инфекционные заболевания, эндокринопатии, переохлаждение, инсоляция, алкоголизм и др. Дискутируется роль повышения провоспалительных цито-кинов в патогенезе псориаза (Баткаев Э.А., Галлямова Ю.А., 2008). В последние годы большое внимание уделяется изменениям системы перекисного окисления липидов и его влияние на течение-заболевания (Абрамова Т.В., 2007).

Используется большое количество методов лечения больных псориазом. Широко применяется в практике системная терапия гипосенсибилизирую-щими, дезинтоксикационными, цитостатическими и иммуносупрессивными препаратами (Кубанова A.A., 2008). К физиотерапевтическим методам, используемым при лечении псориаза, относят ПУВА-терапию и ре-ПУВА-терапию, фототерапию, лечение эксимерным лазером (Кубанова A.A., 2008, Волнухин В.А., 2007). В качестве местной (топической) терапии используют различные гормональные, кератолитические, гидратирующие и другие средства (Баткаев ЭА., Рюмин Д.В., Галлямова Ю.А., 2009, Бутов Ю.С., 2008). Все перечисленные методы лечения обеспечивают временный эффект и нередко обладают различными побочными эффектами, например, угнетение функции костного мозга, развитие эндокринопатий, потенцирование онкологических процессов, фототоксические и фотоаллергические реакции, нарушения функции печени и почек (Malbris L.et all., 2006, Ohtsuka Т., 2008).

В последние годы в медицине все большее внимание уделяется относительно новому виду лечения- фотодинамической терапии. В литературе имеются отдельные сообщения об эффективности лечения больных псориазом методом фотодинамической терапии (ФДТ), однако они не дают четкого ответа о целесообразности применения данного метода в клинической практике (Герцен A.B. и соавт., 2005).

Все вышесказанное обуславливает актуальность проведения исследований, направленных на разработку метода фотодинамической терапии больных псориазом, оценку его эффективности и безопасности, а также изучение механизмов терапевтического действия.

Цель работы

Разработка метода фотодинамической терапии больных псориазом с наружным использованием фотосенсибилизатора Фотосенс с учетом исследований динамики морфологических и функциональных параметров кожи, содержания провоспалительных цитокинов, показателей системы перекисного окисления липидов в периферической крови.

Задачи исследования:

1. Изучить уровни белков сыворотки крови, провоспалительных цитокинов (ФНО-а, 1Ь-8), малонового диальдегида, показателя общего антиокси-дантного статуса в сыворотке крови, гистологические особенности, экспрессию белка пролиферации Кл-67 и функциональные показатели кожи у больных псориазом с легким и среднетяжелым течением заболевания.

2. Оценить клиническую эффективность фотодинамической терапии с аппликационным нанесением препарата Фотосенс в виде мази у больных псориазом с легким и среднетяжелым течением заболевания.

3. Определить динамику уровней белков сыворотки крови, провоспалительных цитокинов, малоного диальдегида, показателя общего антиоксидант-ного статуса в сыворотке крови, гистологических изменений, маркера пролиферативной активности эпителиоцитов Кл-67 и функциональных показателей кожи под влиянием проводимой терапии.

4. Изучить возможные побочные эффекты используемой методики; с целью разработки методов их коррекции.

Научная новизна

• впервые установлена терапевтическая эффективность и разработана технология фотодинамической терапии с аппликационным нанесением препарата Фотосенс в виде мази у больных псориазом с легким и среднетяжелым течением заболевания при использовании аппликационного5 нанесения фотосенсибилизатора в виде мази на основе 0.2% водного раствора Фотосенса, концентрация которого в мази составляет 0.2-1%, в сочетании со светодиодным излучением на длине волны 675 нм.

• впервые выявлено среднее значение количества процедур на курс лечения;, которое составило 5-20 для пациентов с легким течением заболеваниями 10-30 для пациентов со среднетяжелым. впервые установлен корригирующий эффект ФДТ с препаратом Фотосенс в отношении функциональных показателей кожи (базальный кровоток, эритема, трансэпидермальная потеря воды), белков сыворотки крови, что свидетельствует о противовоспалительном эффекте. • установлено нормализующее влияние ФДТ на гистологические изменения эпидермиса и дермы в очагах псориаза, уменьшение экспрессии белка Кь 67, что свидетельствует о восстановлении нормальной пролиферативной активности эпидермальных клеток.

Практическая значимость

В результате проведенных исследований разработан новый эффективный метод фотодинамической терапии больных вульгарным и экссудативным псориазом с наружным применением фотосенсибилизатора Фотосенс. Данный метод может быть использован в качестве метода выбора при лечении больных с легким и среднетяжелым течением заболевания.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных псориазом с легким и среднетяжелым течением заболевания отмечается достоверное нарастание бета- и гаммаглобулинов, снижение общего белка и альбумина, увеличение эритемы, трансэпидер-мальной потери воды, уровня базального кровотока и экспрессии маркера пролиферации белка Кь67.

2. Фотодинамическая терапия больных псориазом с легким и среднетяжелым течением заболевания является эффективной при использовании аппликационного нанесения фотосенсибилизатора Фотосенс в виде мази. Оптимальная доза Фотосенса составляет 0.002 г/кв.см, для пациентов с легким течением заболевания, а для пациентов со среднетяжелым течением - 0.004 г/кв.см. Средняя курсовая доза светодиодного излучения у больных псориазом с легким течением заболевания равна 1670 Дж/кв.см., а для больных со среднетяжелым течением — 1956 Дж/кв.см.

3. Уровни |3 и у-глобулинов, базального кровотока, эритемы, трансэпидер-мальной потери воды, общего белка, альбумина нормализовались под влиянием фотодинамической терапии с препаратом Фотосенс. Не отмечено нарастания малонового диальдегида и показателя общего антиок-сидантного статуса, как отсутствие выраженного системного воздействия проводимой терапии.

4. В очагах псориаза наблюдается уменьшение морфологических нарушений, выявляемых гистологическими исследованиями, а также восстановление в эпидермисе пораженной кожи нормальной клеточной пролиферации, о чем свидетельствует статистически значимое уменьшение после лечения исходно повышенного количества Ю-67+ эпителиоцитов под влиянием проводимой терапии.

Апробация работы

Основные результаты работы доложены и обсуждены на X Всероссийском съезде дерматовенерологов (Москва, 2008 г.), пленарном заседании Московского общества дерматовенерологов (Москва, 2009 г.), на XIV Международном научном симпозиуме "Новое в дерматовенерологии, андрологии, акушерстве и гинекологии" (Москва, 2009 г.), научно-практической конференции «Современная диагностика и лечение урогенитального хламидиоза и болезни Рейтера» (Москва, 2009 г.).

Внедрение результатов исследования

Предложенный метод используется в лечении больных в мужском и женском кожных отделениях ГКБ №14 им. В.Г. Короленко — клинической базе кафедры дерматовенерологии и клинической микологии с курсом лабораторной диагностики и лабораторной микологии ГОУ ДПО РМАПО Росздрава. Полученные данные используются в учебном процессе кафедры дерматовенерологии и клинической микологии с курсом лабораторной диагностики и лабораторной микологии ГОУ ДПО РМАПО Росздрава на сертификационном цикле, а также в лекционных курсах и практических занятиях для ординаторов, аспирантов и врачей.

На основе результатов исследования подана заявка на получение патента.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ из них 2 статьи в научных журналах, входящих в перечень ВАК России.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста и содержит введение, обзор литературы, описание материала и методов исследования, результаты собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы, включающий 215 отечественных и 98 иностранных источников. Работа иллюстрирована 25 таблицами и 12 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Баранова, Ольга Владимировна

Выводы:

1. Выявлено статистически значимое повышение уровня экспрессии Ki-67+клеток, гаммаглобулинов, трансэпидермальной потери воды, эритемы и базального кровотока у больных псориазом с легким и среднетяжелым течением заболевания. При исследовании динамики уровней малонового диальдегида, общего антиоксидантного статуса, провоспалительных цито-кинов (ФНО-а, IL-8) не выявлено статистически значимого различия со значениями этих показателей после лечения и в группе контроля.

2. Установлена высокая терапевтическая эффективность фотодинамической терапии псориаза. У больных с легким течением заболевания клиническое выздоровление достигнуто у 76% пациентов (снижение PASI на 88%), а у больных со среднетяжелым течением- у 70 % пациентов (снижение индекса PASI на 79%). Установлено, что 0.001-0.005 г/см2 Фотосенса является оптимальной дозой фотосенсибилизатора, при этом оптимальная доза светодиодного излучения составляет в среднем 1670 Дж/кв.см для больных псориазом с легким течением заболевания и 1956 Дж/кв.см для пациентов со среднетяжелым на курс лечения.

3. Выявлено достоверное повышение интенсивности гидратации кожи у пациентов с легким и среднетяжелым течением заболевания, снижение интенсивности базального кровотока, эритемы, транэпидермальной потери воды, белков сыворотки крови, повышение уровня пигментации кожи, нормализующее влияние на пролиферативную активность эпителиоцитов, проявляющуюся статистически значимым уменьшением количества Ki-67+клеток под влиянием проводимой терапии.

4. При проведении исследования были отмечены незначительные побочные эффекты (зуд, отечность, остаточная пигментация), не требующие коррекции, что позволяет считать данный метод лечения малотоксичным.

Практические рекомендации:

1. Применение ФДТ с аппликационным нанесением Фотосенса в виде мази показано больным распространенным обыкновенным и экссудативным псориазом в качестве альтернативного метода терапии при наличии противопоказаний, побочных реакций или отсутствии эффекта от применения других методов лечения.

2. ФДТ с препаратом Фотосенс проводят в режиме пятидневных туров с последующим двухдневным перерывом. Концентрация Фотосенса в мази составляет 0.2-1%, плотность мощности излучения-40 мВт/кв.см., доза облучения на 1 поле - 12-36 Дж/кв.см, но не более 12 полей за одну процеДУРУ

3. Курс лечения ФДТ больных обыкновенным псориазом с легким течением заболевания составляет 5-20 процедур. При среднетяжелом течении - 1030.

4. ФДТ применяют в комплексе с медикаментозными средствами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Баранова, Ольга Владимировна, 2009 год

1. Абрамова Т.В., Баткаев Э.А. К вопросу о патогенетических механизмах пролиферативных процессов при псориазе // Вестник последипломного медицинского образования. 2006. - №2. - С.56-58.

2. Абрамова Т.В. Дис. канд. мед. наук; спец. 14.00.11. Науч. рук. д.м.н., профессор Баткаев Э.А.; ГОУ ДПО РМАПО Росздрава.-М., 2007.

3. Адаскевич В.П., Козин В.М. Кожные и венерические болезни. М.: Медицинская литература, 2006.

4. Азарова В.Н., Хамаганова КВ., Поляков A.B. Генетика псориаза // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2003 - 6 -С.29-32.

5. Акимов В.Г. Биологические эффекты ультрафиолетового облучения кожи. // Вестник дерматологии и венерологии.-2008.-№3.-С.29-32.

6. Аковбян В.А. Обоснование ограничительного режима фотохимиотерапии больных псориазом в условиях инсоляции // Вестник дерматол. и венерол. 1987 - 7 - С.40-42.

7. Асимов М.М., Асимов P.M., Рубинов А.Н., Мамилов С.А., Плаксий Ю.С. Влияние температуры на квантовый выход лазерно-индуцированной фотодиссоциации оксигемоглобина in vivo. // Журнал прикладной спектроскопии, 73, 2006, № 1 (январь), с. 90-93.

8. Бутов Ю.С., Ахтямов С.Н., Демина О.М., Каримова Л.Н., Кузьмин С.Г., Лощеное В.Б. Фотодинамическая терапия угревой болезни // Российский журнал кожных и венерических болезней, 64-68, Медицина, 2007.

9. Бутов Ю.С., Васенова В.Ю., Шмакова A.C., Ипатова О.М. Клинико-биохимический статус у больных псориазом и методы его коррекции // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2009. - №5. -С. 23-27.

10. Бадокш В.В. Фактор некроза опухоли-альфа основная мишень патогенетической терапии псориаза и псориатического артрита. // Consilium medicum. Дерматология. 2006. № 3. с. 27-31.

11. Баткаев Э.А., Рюмин Д.В., Баранова О .В. Оптимизация местной терапии псориаза кремами компании БАТРИУМ. // Материалы конференции «НПК современная диагностика и лечение урогенитального хла-мидиоза и болезни Рейтера».- 2009.- с. 131.

12. Баткаев Э.А., Ворожцов Г.Н., Кузьмин С.Г., Баранова О.В. Результаты двухлетнего наблюдения пациентов с псориазом, получавших фотодинамическую терапию, с препаратом Фотосенс. // Материалы III Всероссийского конгресса дерматовенерологов.-2009.- с147.

13. Баранова O.B. Фотодинамическая терапия псориаза //Вестник последипломного медицинского образования.-2009.- №2.- с. 20-24.

14. Байбеков ИМ. Морфологические аспекты действия низкоинтенсивного лазерного излучения // Низкоинтенсивные лазеры в медицине: Материалы Всесоюзного симп. Обнинск - 1991 - 4.2 - С. 12-15.'

15. Батычко С.И. Эффективность лечения больных истинной экземой методом лазерного фотофореза с использованием низкоинтенсивного лазерного излучения и ортофена: Автореферат дис. . канд. мед. наук. -М. 1990 -15 с.

16. Бурова Е.П., Пирязев А.П., Атанаев Т.Б. Низкоинтенсивные лазеры в комплексной терапии псориаза // Применение лазеров в хирургии и медицине: Тезисы Международного симпозиума. М. - 1988 - 4.2 -С.191-193.

17. Байбеков И.М., Байбекое А.И. Структурные аспекты универсальности и специфичности лазеротерапии. // Материалы научно-практич. конф. «Современные достижения лазерной медицины и их применение в практическом здравоохранении». М., 2006, с. 164.

18. Бриллъ Г.Е., Гаспарян JI.B. Адаптогенные эффекты низкоинтенсивного лазерного излучения. // Материалы научно-практич. конф. «Современные достижения лазерной медицины и их применение в практическом здравоохранении». М., 2006, с. 166.

19. Владимиров В.В., Владимирова Е.В. Псориаз: этиопатогенез, клиника, лечение и профилактика. Качество жизни. // Медицина. Болезни кожи. 2006; 6 (17): 38^14.

20. Волнухин В.А., Самсонов В.А., Кравцова И.В., Царегородцева Е.Е., Лу-кашина Т.В., Валъ Е.В. Эффективность лечения больных псориазом ПУВА-ваннами. // Вестник дерматологии и венерологии, 2006.

21. Волнухин В.А., Самсонов В.А., Кравцова И.В. и др. Эффективность лечения больных псориазом ПУВА-ваннами. // Вести дерматол и вене-рол, 2006, 5, с. 56-61.

22. Воробьев A.A., Быков A.C., Караулов A.B. Иммунология и аллергология. М.: Практ. мед., 2006, 288 с.

23. Владимиров В.В. Роль классификации фототипов кожи при выборе рациональной фототерапии. // Вестник дерматологии и вене-рологии.-2009.-№4.-С.41-45.

24. Владимиров В.В. Новые возможности применения различных видов фотохимиотерапии хронических дерматозов в сочетании с системными и местными препаратами. // Медицинский совет. 2008. № 7-8. С. 11-17.

25. Волгин В. Н., Соколова Т. В. Экономическая и клиническая оценка эффективности фотодинамической терапии базально-клеточного рака кожи.// Российский журнал кожных и венерических болезней.-2009.-№2.-С. 15-17.

26. Волгин В.Н. Эффективность фото динамической терапии базально-клеточного рака кожи с фотосенсом и оценка отдаленных результатов лечения. // Российские медицинские вести, 12, 2007, № 1 (весна), с. 45-49.

27. Волгин В.Н., Странадко Е.Ф., Соколова Т.В., Ламоткин И.А., Рябов М.В. Оптимизация режимов фотодинамической терапии базально-клеточного рака кожи с фотосенсом. // Лазерная медицина, 11, 2007, № 1 (весна), с. 50-54.

28. Вакуловская Е.Г., Решетников A.B., Залевский И.Д., Кемов Ю.В. Фотодинамическая терапия и флюоресцентная диагностика с фотосенсибилизатором Радахлорин у больных раком кожи. // Российский биотерапевтический журнал, 3, 2004, № 1 (весна), с. 77-82.

29. Громова А.Ю., Чаплыгин A.B., Матыцин В.О., Казаков A.A., Рыдлов-ская A.B., Самцов A.B., Симбирцев A.C. Полиморфизм генов семейства интерлейкина-1 при псориазе // Российский журнал кожных и венерических болезней, 1-9, Медицина, 2007.

30. Галлямова Ю.А., Кардашова 3.3. Лечебная косметика в наружной терапии псориаза. // Экспериментальная и клиническая дерматокосме-тология. 2006, № 1, с. 23.

31. Галлямова Ю. А. Псориатическая артропатия. // Лечащий Врач, 2008, № 03, с.28.

32. Гуслева O.P., Петунова Я.Г., Орлова И.А., Смирнов Т.С., Дубко В.Ю. Методы функциональной диагностики кожидля объективной оценки тяжести атопического дерматита. //Доказательная космето-логия.-2009.-№1.-С.52-53.

33. Герцен A.B., Корсунская И.М., Баранова O.S. Фотодинамическая терапия больных псориазом, il Материалы конференции «Болезни цивилизации в аспекте учения В.И. Вернадского».- 2005.-е. 371-373.

34. Герцен A.B., Корсунская ИМ., Баранова О.В. Фотодинамическая терапия у больных псориазом и витилиго. // Сборник «Успехи теоретической и клинической медицины».- 2006.- № 8.- с. 232-234.

35. Генина Э.А., Башкатов А.Н., Чикина Е.Э., Тучин В.В. Диффузия мети-ленового синего в слизистой оболочке верхнечелюстной пазухи человека. // Биофизика, 52, 2007, № 6 (ноябрь), с. 1104-1111.

36. Гейниц A.B., Сорокатый А.Е., Ягудаев Д.М., Трухманов P.C. Фотодинамическая терапия. История создания метода и ее механизмы. // Лазерная медицина, 11, 2007, № 3 (осень), с. 42-46.

37. Кочергин Н.Г., Смирнова JT.M. Эффективность инфликсимаба у больных псориазом. //РМЖ. 2005; 13 (16): 1069-73.

38. Гриблатов В.М. Современная аппаратура и проблемы низкоинтенсивной лазерной терапии. // Применение лазеров в биологии и медицине: Сб. научн. трудов. Киев - 1996 - С. 123-127.

39. Громов В.В., Чеботарев В.В., Иванов Е.М и др. О расширении показаний к назначению лазерной терапии при хронических рецидивирующих дерматозах // Воен. мед журнал. 1993 - 5 - С. 23-24.

40. Демина О.М. Дис. канд. мед. наук; спец. 14.00.11. Науч. рук. д.м.н., профессор Бутов Ю.С.; ГОУ ВПО РГМУ Росздрава, М., 2008.

41. Дуванский В.А., Елисеенко В.И. Эндоскопическая фотодинамическая терапия дуоденаль-ных язв. // Лазерная медицина, 10, 2006, № 2 (лето), с. 10-14.

42. Дадабаев РД. Совершенствование терапии больных псориазом в условиях высокогорья с использованием лазерного излучения // Лазеры в медицине: Сб. тезисов. Душанбе - 1989 - С. 11-12

43. Довжанскш С.И., Нарщсов Р.П., Румянцева Е.В. Прогнозирование течения псориаза // Вестник дерматологии и венерологии. 1990 - 2 -С. 28-31.

44. Довжанский С.К, Утц С.Р. Псориаз или псориатическая болезнь. -Саратов: Из-во Саратов. Университета. 1992 - С.543.

45. ЕринаИ.А. Дис. канд. мед. наук; спец. 14.00.11.Науч. рук. д.м.н., профессор Н.И. Рассказов; Астраханская медицинская академия.-М.,2009.

46. Жибурт Е.Б., Серебрянная Е.Б., Рождественскае E.H. и др. Некоторые клеточные механизмы действия лазерного облучения крови // Патологическая физиология и эксперим. терапия. 1998 - 3 - С.6.

47. Ищук A.B., Леонович С.И. Использование фотодинамической терапии лазерным аппаратом «Родник-1» с фотосенсибилизатором «Хлорофиллипт» в лечении гнойных ран и трофических язв нижних конечностей. //Новости хирургии, 16 (2008), 1 (весна), 44-54.

48. Иванова-Радкееич В.И., Негримовский В.М., Барканова C.B., Макарова Е.А., Донягина В.Ф., Плетенева Т.В. Биокинетические исследования фотодинамической активности новых фотосенсибилизаторов.// Химико-фармацевтический журнал, 43, 2009, № 5 (май), с.7 -10.

49. Кубанова A.A., Бутарева М.М., Савватеева М.В., Маркушева Л.И. Динамика трансформирующего фактора роста-ß при УФ-терапии с длиной волны 311 нм у больных псориазом. // Вестник дерматологии и венерологии, 2006.

50. Кравцова И.В. Дис. канд. мед. наук; спец. 14.00.11.Науч. рук. д.м.н. Волнухин В.А.; Центральный научно-исследовательский кожно-венерологический институт Росздрава, 2007.

51. Кашутин С. Л., Дегтяр Ю. С. Проявление резервных и компенсаторных возможностей иммунных реакций при псориазе. // Российский журнал кожных и венерических болезней, 2007, 3, с. 15.

52. Кару Т.И. Клеточные механизмы лазерной фототерапии. // Материалы научно-практич. конф. «Современные достижения лазерной медицины и их применение в практическом здравоохранении». М., 2006, С. 174.

53. Кетлинский С.А., Симбирцев A.C. Цитокины. СПб: Изд. Фолиант, 2008, с. 552.

54. Курдина М.И. Антицитокиновая терапия псориаза шаг в будущее. // Фарматека: Междунар. мед. журн., 2004, № 7, с. 59-65.

55. Кочергин Н.Г., Смирнова Л.М. Эффективность инфликсимаба у больных псориазом. // Рус. мед. журн, 2005, т. 13, № 16, с. 1069-73.

56. Кочергин H.Г., Кочергин С.H., Смирнова Л.М. Итоги работы Первой всемирной конференции по псориазу и псориатическому артриту. // Рус. мед. журн., 2006, т. 14, № 15, с. 1151-55.

57. Катунина O.P. Роль врожденного и адаптивного иммунитета в патогенезе псориаза. // Вестник дерматологии и венерологии.-2009.-№5.-С.25-27.

58. Каганова Н.Л., Фриго Н.В., Кубапое A.A., Знаменская Л. Ф. Генетические аспекты псориаза. // Вестник дерматологии и венероло-гии.-2009.-№4.-С.35-38.

59. Курдина М. И., Анофриева Н. В. Биологические модификаторы иммунного ответа при псориазе (сравнительный анализ эффективности и безопасности).// Российский журнал кожных и венерических болез-ней.-2007.-№5.-С. 62-67.

60. Казачкина H.H., Морозова Н.Б., Якубовская Р.И. Противоопухолевая эффективность сочетанного применения фотодинамической терапиии адриамицина. // Российский онкологический журнал, 2009, № 3, с. 21-24.

61. Кулъвелис Ю.В., Трунов В.А., Лебедев В.Т., Орлова Д.Н., Торок Д., Гелъфонд M.JI. Комплексы феррожидкостей с фотодитазином и перспективы их применения в фотодинамической терапии.//Журнал структурной химии, 50, 2009, № 5 (сентябрь), с. 986-990.

62. Ломоносов К. М. Окислительный стресс и антиоксидантная терапия при различных заболеваниях кожи. // Российский журнал кожных и венерических болезней.-2009.-№2.-С. 27-30.

63. Лазарашвили Н. А., Кузьмина Л. П., Измерова Н. И, Безрукавникова Л. М. II Медицина труда и пром. экол. 2006. - № 7. - С. 5-9.

64. Лагода Т.С., Каплан М.А., Бондарь A.M., Глушкова А.Ф., Иванов Э.А., Спиченкова О.Н., Искра Е.В., Лепехин Н.П. Биологические эффекты при использовании «Ламифарэна» в фотодинамической терапии. Вопросы онкологии, 54, 2008, № 5 (сентябрь), с. 618-622.

65. МейлД Иммунология. Пер. с англ. М., 2007, с. 568.

66. Морозова Н.Б. Экспериментальное изучение фотосенсибилизатора «Фтоласенс» для фотодинамической терапии злокачественных новообразований: Автореф. дне. канд. мед. наук. М., 2007, с. 28.

67. Морозова Н.Б., Якубовская Р.И., Деркачева В.М., Лукъянец Е.А. Биораспределение препарата фталосенса у интактных животных и животных с опухолями различного гистогенеза. // Российский онкологический журнал, 2007, № 1 (январь), с. 37-42.

68. Нестеров A.C. Система перекисного окисления липидов эритроцитов при хронических дерматозах // Российский журнал кожных и венерических болезней, 37-39, Медицина, 2007.

69. Нестеров А. С. Система перекисного окисления липидов эритроцитов при хронических дерматозах. // Российский журнал кожных и венерических болезней.-2007.-№3.-С. 37-38.

70. Новикова Е.Г., Соколов В.В., Сидорова И.С., Чулкова Е.А. Флюоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия фоновых и предраковых заболеваний вульвы с применением 20% мази "Аласенс". // Российский онкологический журнал, 2009, № 2 (март), с. 12-16.

71. Пинсон И. Я., Довжанский С. И., Берщанская А. М., Олисова О. Ю. К вопросу о патогенезе псориаза. // Медицина. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2006 (2); 24-27.

72. Павлова О.В., Скрипкин Ю.К. Новые аспекты патогенеза псориаза: психонейроиммунные взаимодействия // Российский журнал кожных и венерических болезней, 9-12, Медицина, 2007.

73. Показатели эндогенной интоксикации у больных хроническими дерматозами. // Медицина. Инфекционные болезни. 2006, 7, с. 349-354.

74. Парфёнова М.А., Сшина JI.B. Влияние традиционной терапии на пе-рекисное окисление липидов у больных псориазом. // Успехи современного ествествознания, № 5, 2009.

75. Привалов В.А., Jlanna A.B., Кочнева Е.В. Пятилетний опыт фотодинамической терапии с «Радахлорином». // Мат. научн.—практ. конф. "Применение полупроводниковых лазеров в медицине", СПб., НИЦ Балтика, 2006. С. 69.

76. Панова О. С., Губанова Е.И., Лапатина Н.Г., Эрнандес Е., Шарова А. Современные методы оценки гидратации и биомеханических свойств кожи. // Вестник дерматологии и венерологии.-2009.-№2.-С.41-44.

77. Рабсон А., Роит А., Делвз П. Основы медицинской иммунологии. Пер. с англ. М: Мир, 2006, 320 с.

78. Рукавишникова В.М. Изменения ногтей при псориазе. // Вестник дерматологии и венерологии.-2009.-№2.-С.30-32.

79. Суколина О. Г., Баткаев Э. А. Комплексная оценка эффективности патогенетической терапии псориаза. // Вестник дерматологии и вене' рологии, 2007, № 3, с. 56.