Функциональная активность фагоцитов у больных с инфекцией вызванной вирусом простого герпеса тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Хитрик, Надежда Марковна

• Хитрик, Надежда Марковна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Хитрик, Надежда Марковна

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функциональная активность фагоцитов у больных с инфекцией вызванной вирусом простого герпеса»

Цель исследования.7

Задачи исследования.7

Практическая значимость.8

Апробация работы.8

Внедрение результатов работы.9

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Хитрик, Надежда Марковна

выводы

1. У большинства больных с инфекцией, вызванной вирусами простого герпеса 1 и 2 типа тяжелого течения, нарушен синтез активных форм кислорода - в 52,3% случаев выявлена гипореактивность этой системы (нормальный или сниженный уровень НСТ-теста несмотря на наличие активной вирусной инфекции). У 72,3% больных (47 чел.) выявлено снижение индекса стимуляции НСТ-теста, что свидетельствует о снижении резервной способности кислородзависимой бактерицидности нейтрофилов. У 47,7% (31чел) больных наблюдалось чрезмерное повышение образования активных форм кислорода, что свидетельствует о недостаточности у них антиоксидантной системы.

2. У большинства больных -78,5% (51чел) с инфекцией, вызванной вирусами простого герпеса 1 и 2 типа тяжелого течения, выявлена гипореактивность миелопероксидазной системы (нормальная или сниженная активность миелопероксидазы, несмотря на наличие активной вирусной инфекции). Только у 21,5% (14 чел) больных активность миелопероксидазы повышена. Более чем у половины больных - 56,9% (37чел) было выявлено снижение стимулированной активности миелопероксидазы.

3. У больных с инфекцией, вызванной вирусами простого герпеса 1 и 2 типа тяжелого течения в большинстве случаев (81,5%) выявлено нарушение в системе кислороднезависимой бактерицидности нейтрофилов: у 50,8% (ЗЗчел) обнаружено снижение уровня спонтанных катионных белков, у 92,3% (60 чел) снижение индекса стимуляции, что свидетельствует о выраженной супрессии этой системы.

4. У большинства больных с тяжелым течением инфекции, вызванной вирусами простого герпеса 1 и 2 типа наблюдаются нарушения фагоцитарной функции нейтрофилов: снижено количество фагоцитирующих нейтрофилов (фагоцитарное число) у 96,9% (бЗчел), количество поглощенных микробоцидных тел (фагоцитарный индекс) у 58%) (39чел), и переваривающая способность нарушена у 33,8% (22 чел) обследованных больных;

5. В большинстве случаев циклоферон оказывает модулирующее действие на показатели функциональной активности нейтрофилов у больных с тяжелым течением инфекции, вызванной вирусами простого герпеса 1 и 2 типа, в тестах in vivo и in vitro и в большей степени циклоферон влияет на кислородзависимую бактерицидность нейтрофилов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных с инфекцией, вызванной вирусами простого герпеса 1 и 2 типа, Тяжелого течения, для достоверной оценки ответа иммунной системы на инфекционный процесс и назначения адекватной терапии, а так же контроля за ее эффективностью, кроме исследования клеточного и гуморального звеньев иммунитета необходимо проведение исследования функциональной активности нейтрофилов с тестах in vitro с циклофероном до начала курса лечения.

2. При выявлении дисфункции нейтрофилов с целью коррекции этих нарушений может быть рекомендован курс терапии циклофероном.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Хитрик, Надежда Марковна, 2007 год

1. Булатова A.A., Сунцова И.Г., Зубова Ю.Е., Рябцева A.A. Исследование гуморальных факторов иммунитета у больных герпетическим кератоувеитом, осложненным вторичной инфекцией. // Медицинская иммунология, СПб РО РААКИ. 2006, том 8, № 2-3, с. 251-252.

2. Гранитов В.М. «Герпесвирусная инфекция.», Москва, Медицинская книга, Н.Новгород: Издательство НГМА, 2001, стр 5-16.

3. Дамбаева С.В., Мазуров Д.В., Голубева Н.М., Пинегин Б.В. "Влияние некоторых иммуномодуляторов на функциональную активность фагоцитарных клеток периферической крови доноров" ж. Иммунология №6, 2000 стр. 15-20

4. Дидковский H.A., Малашенкова И.К., Танасова А.Н., Щепеткова И.Н., Зуйков И.А. «Герпес-вирусная инфекция:клиническое значение и принципы терапии.» Русский медицинский журнал, 2004, том 12, №7

5. Добрица В.П., Ботерашвили Н.М., Добрица Е.В. «Современные иммуномодуляторы для клинического применения: Руководство для врачей.» СПб: Политехника, 2001 - 251с.

6. Долгушин И.И., Бухарин О.В. «Нейтрофилы и гомеостаз» Екатеринбург 2001г

7. Ершов Ф.И., «Система интерферона в норме и при патологии», Москва, Медицина, 1996, стр 240

8. Иванов О. JL, Халдин А. А., Самгин М. А. К вопросу о диагнозе "генитальный герпес" Российский журнал кожных и венерических болезней №1 2004 стр.61.

9. Исаков В.А., Коваленко A.JL, Евграфов В.Д., Аспель Ю.В., Бузунова С.А. Использование таблеток циклоферона в терапии менингитов // Юбилейная X Конференция "Нейроиммунология" ТОМ 2, СТ. 49 (сс. 223-297)//2001 г.,

10. Исаков В.А., Сельков С.А.,Мошетова JI.K., Чернакова Г.М. «Современная терапия герпесвирусных инфекций». Руководство для врачей. Санкт-Петербург-Москва, 2004

11. Исаков CA: Елизаров ВВ; Эрдман ЮС. Рязань. «Особенности диагностики и иммунного статуса у больных генитальным герпесом.» Тез докл VII Рос съезда дерматол венерол (5-7 июня 1996 г.), Казань, 1996. Часть 3:144-145.

12. Кетлинский С.А.,Симбирцев A.C., Воробьев A.A. Эндогенные иммуномодуляторы. СПб. 1992

13. Каграманова Ж.А., Сускова B.C., Емец В.И., Малиновская В.В. Состояние иммунной и интерфероновой систем у больныхвоспалительными заболеваниями придатков матки. // Цитокины и воспаление. 2002, том 1, №2, с. 148-149.

14. Козырева О.В., Матушевская Е.В., Ковальчук JI.B. Иммуномодулирующая терапия в комплексном лечение рецедивирующего генитального герпеса.// Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии.- 2007.,-№1.с45-51.

15. Козырева О.В. Комплексное лечение больных рецидивирующим генитальным герпесом на основании исследования цитокинов на системном и локальном уровнях. // диссертация. Москва. 2007.

16. Макацария А.Д., ДолгушинаН.В., «Герпетическая инфекция.» Антифосфолипидный синдром и синдром потери плода., Изд. «Триада-X», Москва, 2002, стр 8-24

17. Мокеева М.В, Герпес. Современное состояние, проблемы лечения. Монография. Самара 2006.

18. Малашкин А.Б., Романцов М.Г., Малышкин К.А. Циклоферон — средство повышения неспецифической резистентности при респираторных заболеваниях у детей. Лечащий Врач №9., 2000г.

19. Маянский А. Н., Маянский Д. Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск: Наука, 1989г

20. Маянский А.Н., Виксман М.Е., Котельников П.Пигаревский В.Е., Мазинг Ю.А. Лаб. Дело. 1981 г. №10. С.579-582.

21. Маянский А.Н., Пикуза О.И. "Клинические аспекты фагоцитоза" Казань, 1999

22. Маянский Д.Н. Маянский С.Д. Роль нейтрофилов в ишемическом и реперфузионном повреждении миокарда. Тер. Архив 2001. №12. С.84-88;

23. Оглоблина О.Г. Биохимические механизмы участия нейтрофилов в реакциях острого воспаления (обзор). Вопр. мед. химии., 1988, N5, стр.29.

24. Пасечник И.Н. Механизмы повреждающего действия активных форм кислорда на биологические структуры у больных в критических состояниях. Вестник интенсивной терапии, 2001 №4, Клиническая патофизиология.

25. Пигаревский В.Е., Мазинг Ю.А. Клиническая морфология нейтрофильных гранулоцитов.// Лаб. Дело. 1981г. №10. С.579-582;

26. Покровский В.И., Гордиенко С.П., Литвинова В.И.,«Иммунология инфекционного процесса. Руководство для врачей», Москва, 1994, стр. 30

27. Рахманова А.Г., Неверов В.А., Пригожникова В.К. Инфекционные болезни: Руководство для врачей общей практики, и соавт.,СПБ.: Питер.-2001.-576с. :С.-172-222

28. Роговская С.И. ж. Папилломавирусная инфекция гениталий: роль интерферонов в патогенезе и лечении (обзор литературы)Гинекология Т05/№5/2003

29. Романцов М.Г., Аспеля Ю.В., Методические рекомендации для врачей под редакцией. Циклоферон (таблетированная форма) в клинической практике». Санкт-Петербург, 2000 г.

30. СапринА.Н., Е.В.Калинина. Окислительный стресс и его роль в процессах апоптоза и развития патологических процессов. Успехи биохимии. 1999. Том39. С289-326.;

31. Сельков С.А., Поподьянец H.A. Эффективность препарата «Иммуномакс» при лечении герпетической инфекции. // Медлайн-экспресс. 2006; № 1(185), с.48-49.

32. Смирнов B.C. и проф. Фпейдлин И.С., «Иммунодефицитные состояния». Под редакцией проф. СПб: «Фолиант», 2000-120-159, 525-556.

33. Стрижаков А.Н., Каграманова Ж.А., Малиновская В.В., Парфенов В.В. Показатели иммунного статуса при хронических герпесвирусных заболеваниях в стадии обострения и ремиссии. // Медицинская иммунология, СПб РО РААКИ. 2006, том 8, № 2-3, с. 291.

34. Тотолян А.А.Роль хемокинов и их рецепторов в иммунорегуляции// ж. Имунология №5 2001г. стр 7-15. .

35. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты. СПб.: НТФФ «Полисен», 1998г., с-111

36. Халдин A.A., Самгин М.А. «Простой герпес. Дерматологические аспекты» МедПресс 2002г. Москва. С 160.

37. Халдин АА: Самгин МА; Малиновская ВВ; Сускова ВС. «Патогенетическое обоснование современного подхода к терапии простого герпеса (ПГ).» Москва. Актуал пробл дерматол венерол: Сб науч работ ЦНИКВИ МЗ РФ. М, 2000:21-22

38. Хахалин J1.H. Герпес: неизвестная эпидемия (патогенез, диагностика, клиника, лечение). «Фармаграфикс». Смоленск. 1997, 162 с.

39. Чукаева И.И., Богова О.Т., Корочкин И.М., АлешкинВ.А., Литвинова С.Н. //ИНФАРКТ МИОКАРДА И ВОСПАЛЕНИЕ// Городская клиническая больница № 13 НИИ;

40. В.Н.Шуваева Н.И., Григорьев В.В. и соавт.,Генитальный герпес и рак шейки матки// Вестник Дерматологии.-1981.-№2.С.9-12

41. Шульженко А.Е. , Зуйкова И.Н. Новые лекарства/ Галавит в комплексной терапии больных с хронической рецидивирующей герпесвирусной инфекцией № 3/2003 с 23-27

42. Шульженко А.Е. «Иммуномодуляторы в лечении хронической рецидивирующей инфекции, вызванной вирусами простого герпеса» лечащий врач 2002г.№11.

43. Шульженко А.Е. «Цитокины и воспаление» / Герпетические инфекции человека перспективы диагностики и противовирусной терапии. №3 2005стр 28-3050. экспериментальных эндотоксинемиях.

44. Яблучанский Н.И. Кинетика активности ферментов крови у больных инфарктом миокарда. // Тез. XII съезда терапевтов УССР. Киев. - 1987. -С. 129

45. Ярилин А.А. Основы иммунологиии. М.,1999

46. Abu-Soud Н.М., Hazen S.L., (2000) J.Biol. Chem., 275, 37524-37532.

47. Amhold J. Free radicals friends or foes? Biochemistry Vol.69, No. 1 2004.

48. Arnold J., Furtmueller P.G., Regelsberger G., Obinger C. (2001) Eur.J. Biochem., 268, 5142-5148.

49. Arnold J., Osipov A.N., J. Cell Sci., (1997)110, 1133-1139.

50. Arnold J., Osipov A.N., Spalteholz H., Panasenko O.M., Schiller J (2002) Biochem. Biophys. Acta, 1572, p 91-100

51. Aurelian L. Herpes simplex vims type 2 vaccines: new giound ofr optimism?/ Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2004. Vol. II p437-445.

52. BaggioliniM.,Dewald В., Moser B.//Annu. Rev.Immunol. 1997. Vol.15.-P. 675-705;

53. Baldus S, Eiserich J.P., Brennan M.L., Jakson R.M., Alexander C.B., Freeman B.A. (2002) Free Rad. Biol. Med, 33, 1010-1019.

54. Bauer D, Mrzyk S, Van Rooijen N, Steuhl KP, Heiligenhaus A. Incidence and severity of herpetic stromal keratitis: impaired by the depletion of lymph node macrophages//Exp Eve Res. 2001 Mar;72(3):261-9.

55. Bauer D, Schmitz A, Van Rooijen N, Steuhl KP, Heiligenhaus A. Conjunctival macrophage-mediated influence of the local and systemic immune response after corneal herpes simplex virus-1 infection. Immunology. 2002 Sep;107(l):l 18-28.

56. Belieridge D.J. What is oxidative stress?// Metabolism 2000. V/49.-Suppl.l.- P.3-8

57. Bergendi L.,Benes L., Durackova Z., Ferencik M.Chemistry phvsiology and pathology of free radicals.// Life Sci.-1999. V/65.-p. 1865-1874.

58. Bunzli D, Wietlisbach V, Barazzoni F, Sahli R, Meylan PR Seroepidemiology of Herpes Simplex virus type 1 and 2 in Western and Southern Switzerland in adults aged 25-74 in 1992-93: a population-based study. BMC Infect Dis. 2004 Mar 17;4:10

59. Burner U., Futmueller P.G., Kettle A.J. Kppenol W.H., Obinger C. (2000) J. Biol. Chem., 275, 20597-20601

60. Burner U., Jantschko W., Obinger C (1999) FEBS lett., 443, P290-296.

61. Cai W, Astor TL, Liptak LM, Cho C, Coen DM, Schaffer PA. The herpes simplex virus type 1 regulatory protein ICP0 enhances virus replication during acute infection and reactivation from latency. : J Virol. 1993 Dec;67(12):7501-12.

62. Carr DJ, Noisakran S, Halford WP, Lukacs N, Asensio V, Campbell IL. Cytokine and chemokine production in HSV-1 latently infected trigeminal ganglion cell cultures: effects of hyperthermic stress. J Neuroimmunol. 1998 May 15;85(2):111-21.

63. Cheng H, Tumpey TM, Staats HF, van Rooijen N, Oakes JE, Lausch RN.Role of macrophages in restricting herpes simplex virus type 1 growth after ocular infection. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2000 May;41(6): 1402-9

64. Coates T.D. et al. Relationship of F-actin distribution to development of polar shape in human polymorphonuclear neutrophils. J.Cell Biol. 1992, v.l 17, N4, 765-77429.

65. Decman V, Kinchington PR, Harvey SA, Hendricks RL. Gamma interferon can block herpes simplex virus type 1 reactivation from latency, even in the presence of late gene expression.// J Virol. 2005 Aug;79( 16): 10339-47.

66. Dolphin D., Felton R.H., Acc. Chem. Res., 7,26., 1974.

67. Dorries R. The role of T-cell-mediated mechanisms in virus infections of the nervous system.// Curr Top Microbiol Immunol. 2001;253:219-45.

68. Dunn S.M., Hillman A.J.cyte adhesin molecules involved in inflammation// Transplantant. Proceeding. 1989. vol.21.P.31-34

69. Eiserich J.P., Baldus S., Brennan M.L., Ma W., Zhang C., Tousson A., Castro L., Lusis A.J., Nauseef W.M., White C. R., Freeman B.A. (2002) Science, 2391-2394.

70. Elison R.T. Ill, Giehl T.J. Killing of gramnegative bacteria by lactoferin and lusozyme// J. Clin. Invest. 1991. Vol. 88. P. 1080-1084.

71. Furtmuller P.G., Arnold J., Jantschko W., Pichler H., ., Obinger C. (2003) Biochem. Biophys. Res. Commun., 301, P551-557

72. Furtmuller P.G., Burner U., Jantschko W., Regelsberger G., Obinger C. FEBS Lett.,484, P139-143. 2000.

73. Gattoni A, Parlato A, Vangieri B, Bresciani M, Derna R. Interferon-gamma: biologic functions and HCV therapy (type I/II) (1 of 2 parts).// Clin Ter. 2006 Jul-Aug;157(4):377-86

74. Gullberg, U., Andersson, E., Garwicz, D., Lindmark, A., and Olsson, I. (1997) Eur. J. HaematoL, 58, 137-153.

75. Halliwell B., Mechanisms involved in the generation of ree radicals.//Pathol. Biol. (Paris). 1996. Vol.44.p.6-13

76. Hasleton, P.S., and Roberts, T.E. (1999) Histopathology, 34, 285-294.

77. HeineckrJ.W., Li, W., Francis G.A., Goldstein J.A., (1993) J Clin. Invest., 91, 2866-2872.

78. Kettle A.J., Winterbourn C.C. Biol. Chem., 269,17146-17151. 1994

79. Khabar K.S., Al-Zoghaibi F., Al-Ahdal M.N. et.al.//J.Exp.Med. 1997. -Voil.186.

80. Klebanoff S.J. Myeloperoxidase. Occurrence and biological function// Peroxidases in hemistri and biology. Boca ration, FL; 1991.P. 1-36

81. Knight J.A. Free radicals, antioxidants,and the iimmune system.// Ann.Clin.Lab.Sci. -2000.- v.30.-p.l45-158

82. Kwiatkowska, K., and Sobota, A. (1999) Bioessays, 21, 422-431

83. Lefkowith, J.B. (1997) Kidney Int., 51, 1469-1475

84. Lipnick. R.N., Iliopoulos, A., Salata, K., Hershey, J., Melnick, D., and Tsokos, G.C. (1996) Clin. Exp. Rheumatol., 14, 95-98.

85. Liu T, Khanna KM, Chen X, Fink DJ, Hendricks RL. CD8(+) T cells can block herpes simplex virus type 1 (HSV-1) reactivation from latency in sensory neurons.//: J Exp Med. 2000 May 1; 191 (9): 1459-66.

86. Liu T, Khanna KM, Carriere BN, Hendricks RL. Gamma interferon can prevent herpes simplex virus type 1 reactivation from latency in sensory neurons.// J Virol. 2001 Nov;75(22):l 1178-84.

87. Looker K.J., Cfrett G.P. A systematik reviev of the epidemiology and interaction of herpes simplex virus types 1 and 2.// Sex. Transm. Infect. -2005. Vol.81, -p.103-107.

88. Marquez L.A., Dunford H.B. J. Biol. Chem., 270, 1995e., 30434-30440.

89. Nauseef W.M. (1988) Hematol. Oncol. Clin. North AM., 2, pl35-158

90. NH-terminal fragment cause killing of serum resistant Gram-negative bacteria in whole blood and inhibit tumor necrosis factor release induced by the bacteria// J. Clin. Invest. 1992. Vol.90. P.l 122-1130.

91. Omann G.M. et al. Signal transduction and cytoskeletal activation in the neutrophil. Physiol. Rev, 1987, v.67, N1, 285-31

92. Overall J.C.Herpes simplex virus infection of the fetus and newborn// Pediatr. Ann.-1994.Vol.-23.-P.131-136.;

93. Panasenko O.M., Arnold J., (1999) Free Rad. Res., 30, 479-487

94. Panasenko O.M., Arnold J., Vladimirov J.A., Arnold K., Sergienko V.l. (1997) Free Rad. Res., 27, pi-12 .

95. Panasenko O.M., Spalteholz H., Schiller J., Arnold J., (2003) Free Rad. Biol. Med., 34, p553-562.

96. Podrez E.A., Abu-Soud H.M., Hazen S.L., (2000) Free Rad. Biol. Med., 28, 1717-1725

97. Quie P. G., Mills E. L., McPhail L. C., Johnston R. B. Phagocytic Defects Springer Semin. Immunopathol 1978, v. 1, 323-337.

98. Repo H. Defects in fagocytic functions. Annals of Clinical Research. 1987, v.19, 263-279

99. Rosen H Klebanoff S (1976) J. Clin. Invest., 58, p50-60.

100. Rouse BT, Sarangi PP, Suvas S. Regulatory T cells in virus infections.// Immunol Rev. 2006 Aug;212:272-86

101. Sainz B Jr, Haiford WP.Alpha/Beta interferon and gamma interferon synergize to inhibit the replication of herpes simplex virus type 1.// : J Virol. 2002 Nov;76(22): 11541-50.

102. Savage, C.O.S., and Rees, A.J. (1994) in Immunopharmacology of Neutrophils (Hellewell, P.O., and Williams, T.J., eds) Academic Press, London, pp.259-273.

103. Savenkova M.L., Mueller D.M., Heincke J.W., (1994) J Biol. Chem., 269, 20394-20400

104. Scince 1981, v.213, 830-837

105. Segal, A.W., and Shatwell, K.P. (1997) Ann. N. Y. Acad. Sei. 832, 215-222.

106. Sievers. E.L., and Dale, D.C. (1996) Blood Rev., 10, 95-100

107. Smolen .E., Stoehr S.J., Barone D. Protein kinase C is not involved in secretion by Pereabilized human neutrophils// Cell Signal. 1989. Vol.l.P.471-475.

108. Snyderman R., Goetzl E. J. Molecular and cellular mechnisms of leukocyte chemotaxis.

109. Springer T. A. Adhesion receptors of the immune system. Nature, 1990, v 346, 425-434

110. Spruance S.L., Kriesel J.D. Treatment of Herpes Simplex Labials, Herpes, V. 9, № 3, 2002, p. 64 -69.

111. Spruance S.L., Jones T.M., Blatter M.M., Oral valaciclovir for the treatment of herpes labialis two trials of early, high-dose, short-course therapy. Antiviral Res., 2002,53,A.53

112. Spruance S.L., Kriesel J.D. Treatment of Herpes Simplex Labials, Herpes, V. 9, № 3, 2002, p. 64-69.

113. Stendahi O., Coble B.I., Dahlgren C., Hed J., Molin L.,(1984) J. Clin. Invest., 73, p366-373

114. Thrasher, A.J., Keep, N.H., Wientjes, F., and Segal, A.W. (1994) Biochim. Biophys. Acta, 1227, 1-24

115. Van Dalen C.J., Whitehouse M.W., Winterbourn C.C., Kettle A.J. Biochem. J. 1997. 327., P487-492.

116. Weiming Yuan, Anindya Dasgupta, Peter Cresswell, Herpes simplex virus evades natural killer T cell recognition by suppressing CD Id recycling//

117. Yeo-Kyu Youn, Ch. La Londe, R. Demling. The role of mediators in the response to thermal injury. World J. Surg. 16, 30-36, 1992

118. Williams, F.M. Hellewell, P.G., and Williams, T.J. Immunopharmacology of Neutrophils // Academic Press, London, pp. 245-257. (1994)

119. Xu F, Markowitz LE, Gottlieb SL, Berman SM., Seroprevalence of herpes simplex virus types 1 and 2 in pregnant women in the United States.// Am J Obstet Gynecol. 2007 Jan;196(l):43.el-6

120. Xu F, Sternberg MR, Kottiri BJ, McQuillan GM, Lee FK, Nahmias AJ, Berman SM, Markowitz LE Trends in herpes simplex virus type 1 and type 2 seroprevalence in the United States. JAMA. 2006 Aug 23;296(8):964-73.1. Nature Immunology 7, 835842 (2006)