Функциональная активность рибосомных генов при детских аллергозах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.07, кандидат биологических наук Стабровская, Наталия Викторовна

• Стабровская, Наталия Викторовна
• кандидат биологических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Стабровская, Наталия Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Структура и локализация рибосомных генов у человека.

1.2. Функциональная активность рибосомных генов в норме и при различных патологиях человека.

1.3. Распространенность, классификация, этиология и патогенез некоторых аллергических заболеваний у детей: бронхиальной астмы, аллергического ринита и атопического дерматита.

1.3.1. Бронхиальная астма.

1.3.2. Аллергический ринит.

1.3.3. Атопический дерматит.

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы исследования.

2.2. Методы исследования.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

Глава III. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИССЛЕДУЕМЫХ ВЫБОРОК.

3.1. Характеристика выборки родителей.

3.2. Характеристика выборки детей.

3.2.1. Особенности антенатального и раннего постнатального периодов развития детей.

3.2.2. Особенности постнатального периода.

3.2. Показатели функциональной активности рибосомных генов при аллергопатологии.

3.3. Многомерный анализ.

3.4. Обсуждение.

Глава IV. ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

4.1. Характеристики родителей детей, больных бронхиальной астмой.

4.2. Характеристика детей, больных бронхиальной астмой.

4.2.1. Особенности антенатального и раннего постнатального периодов развития детей с бронхиальной астмой.

4.2.2. Особенности постнатального периода развития детей с бронхиальной астмой.

4.2.3. Особенности клинического течения бронхиальной астмы.

4.2.4. Функциональная активность рибосомных генов при бронхиальной астме у детей.

4.3. Особенности течения бронхиальной астмы в зависимости от уровня функциональной активности рибосомных генов.

4.4. Обсуждение.

Глава V. ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ АЛЛЕРГИЧЕСКИМ РИНИТОМ.

5.1. Характеристика родителей детей, больных аллергическим ринитом.

5.2. Характеристика детей, больных аллергическим ринитом.

5.2.1. Особенности антенатального и раннего постнатального периодов развития детей с аллергическим ринитом.

5.2.2. Особенности постнатального развития детей с аллергическим ринитом.

5.2.3. Особенности клинического течения аллергического ринита.

5.2.4. Функциональная активность рибосомных генов при аллергическом рините у детей.

5.3. Особенности течения аллергического ринита в зависимости от уровня функциональной активности рибосомных генов.

5.4. Обсуждение.

Глава VI. ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ АТОНИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ.

6.1. Характеристика родителей детей, больных атопическим дерматитом.

6.2. Характеристика детей с атопическим дерматитом.

6.2.1. Особенности антенатального и раннего постнатального периодов развития детей с атопическим дерматитом.

6.2.2. Особенности постнатального периода развития детей с атопическим дерматитом.

6.2.3. Особенности клинического течения атопического дерматита у детей.

6.2.4. Функциональная активность рибосомных генов при атопическом дерматите у детей.!.

6.3. Особенности течения атопического дерматита в зависимости от уровня функциональной активности рибосомных генов.

6.4. Обсуждение.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функциональная активность рибосомных генов при детских аллергозах»

Аллергические заболевания детского возраста - одна из актуальных проблем современной педиатрии. Они характеризуются широкой распространенностью, постоянно растет их количество и тяжесть течения. Это связано, прежде всего, с ухудшением экологической обстановки, увеличением выбросов выхлопных газов, отходов промышленных производств, появлением в быту множества синтетических материалов, красителей и других веществ, которые являются аллергенами, а, следовательно, и способствуют распространению аллергических заболеваний. Широкое и бесконтрольное использование лекарственных препаратов также приводит к росту числа аллергических реакций. Повышенная чувствительность к лекарственным веществам часто возникает вследствие необоснованного применения одновременно нескольких препаратов, бесконтрольного приема-антибиотиков, недостаточных знаний врачами фармакокинетики лекарственных препаратов. В возникновении аллергических заболеваний' играют роль влияния климатических факторов; наследственности, общесоматической патологии, характера питания и др:

В патогенезе аллергопатологии многие вопросы остаются открытыми. Однако неоспоримым остается тот факт, что в основе его формирования лежит комплекс генетических, иммунных и средовых факторов. Большинство исследований в области детской аллергологии направлены на поиск таких показателей, которые могут быть связаны с наибольшим числом морфофунк-циональных систем организма. Одним из таких показателей может рассматриваться активность белоксинтезирующего аппарата, отражением работы которого может служить функциональная активность рибосомных генов.

К настоящему времени накоплены работы по изучению функциональной активности рибосомных генов при различных мультифакториальных патологиях. Изучены изменения активности рибосомных генов, а также их взаимосвязь с фенотипическими проявлениями при различных опухолевых заболеваниях (злокачественных лимфомах, острых лейкозах), при язвенных поражениях желудка и двенадцатиперстной кишки, миомах матки, ревматоидном артрите' и т.д.

В тоже время в литературе крайне недостаточно освещены вопросы, касающиеся комплексной оценки работы белоксинтезирующего аппарата и фенотипических проявлений при аллергопатологии детского возраста.

Изложенное выше, а также необходимость дальнейшего расширения представлений о состоянии генетического аппарата клетки при аллергических заболеваниях в детском возрасте, определили актуальность проведения настоящего исследования.

Цель исследования

Изучить взаимосвязи состояния функциональной активности рибосом-ных генов и клинических проявлений аллергозов в детском возрасте.

Задачи исследования

Поставленная цель осуществлялась посредством решения, задач:

1. Изучить особенности фенотипа детей с аллергопатологией на примере бронхиальной астмы, аллергического ринита и атопического дерматита.

2. Изучить состояние функциональной активности рибосомных генов у детей с аллергопатологией на примере указанных выше заболеваний.

3; Выявить взаимосвязи между цитогенетическими показателями и особенностями фенотипа детей с аллергопатологией на примере указанных выше нозологических форм.

Научная новизна работыэ

Впервые проведена оценка состояния функциональной активности рибосомных генов у детей с аллергопатологией. Установлены различия клинического проявления^ аллергических заболеваний у индивидов с разным уровнем функциональной активности рибосомных генов. Впервые установлены взаимосвязи показателей функциональной активности рибосомных генов при различных нозологических формах детских аллергозов: бронхиальной!астме, аллергическом рините и атопическом дерматите с: клиническими проявлениями патологий, их течением, что открывает перспективы для прогнозирования развития и исхода заболевания.

Практическая значимость работы

Полученные в ходе исследования данные о взаимосвязи показателей функциональной активности рибосомных генов при аллергопатологии в детском возрасте рекомендуются к применению врачами-аллергологами и врачами медико-генетических консультаций для ранней оценки прогноза течения и исхода заболевания.

Основные положения, выносимые на защиту

1. При развитии аллергических заболеваний в детском возрасте имеет место проявление особенностей в активности белоксинтезирующего аппарата. При бронхиальной астме и аллергическом рините установлено снижение функциональной активности рибосомных генов по сравнению со здоровыми детьми. При атопическом дерматите различий-в активности рибосомных генов не установлено.

2. Функциональная активность рибосомных генов характеризуется модифицирующим влиянием, которое заключается в особенностях клинического проявления аллергических заболеваний в зависимости от количества активных копий рибосомных генов.

3. Патогенетические механизмы формирования аллергических заболеваний испытывают на себе влияние функциональной активности рибосомных генов, что проявляется в особенностях течения патологий и их исходе.

4. Сравнительный корреляционный анализ взаимосвязей цитогенетиче-ских характеристик при отдельных формах аллергических заболеваний* и в контроле свидетельствует об особенностях функционирования активных рибосомных генов при каждой, из рассматриваемых нозологических форм.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в работу Курской областной детской клинической больницы, лаборатории медицинской генетики кафедры биологии, медицинской генетики и экологии Курского государственного медицинского университета, научно-исследовательской лаборатории «Генетика» Курского государственного университета, областной медико-генетической консультации.

Апробация и публикации

Результаты работы представлены на итоговой научной сессии КГМУ и отделения медико-биологических наук Центрально-Черноземного научного центра РАМН, Международной научной конференции молодых ученых медиков (Курск, 2008, 2009, 2010), Международного медицинского конгресса студентов и молодых ученых (Тернополь, Украина, 2009), Международной конференции «Теоретические и прикладные проблемы социально-правовых, медико-биологических и технико-экономических сфер жизни общества» (Курск, 2008, 2009), V Съезде Вавиловского Общества Генетиков и Селекционеров (Москва, 2009), Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы биологии, нанотехнологий и медицины» (Ростов-на-Дону, 2009), Всероссийской конференции с международным участием «Охрана репродуктивного здоровья - будущее России» (Белгород, 2010), V Международной« (XIV Всероссийской) Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых (Москва, 2010), VI Съезда,Российского общества медицинских генетиков (Ростов-на-Дону, 2010). По материалам диссертации опубликовано 28 печатных работ.

Структура и^объем диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора- литературы, описания- материалов и методов исследования, четырех глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка и приложений. Работа изложена на 100 страницах маши

Заключение диссертации по теме «Генетика», Стабровская, Наталия Викторовна

выводы

1. Изучение функциональной активности рибосомных генов при трех рассмотренных нозологических формах аллергопатологии выявило снижение активности рибосомных генов у больных бронхиальной астмой (18,60 усл.ед.) и аллергическим ринитом (18,76 усл.ед.) по сравнению с контрольной группой (19,38 усл.ед., 1:1=3,18 и 12=2,31 соответственно). При атопиче-ском дерматите различия в уровне функциональной активности рибосомных генов (19,70 усл.ед-) не достигали статистически значимого уровня по сравнению с контролем (1=1,07).

2. Многомерный анализ в пределах рассмотренных нозологических форм выявил статистически значимые различия в характере варьирования цитогенетических показателей между собой. Полученные результаты служат доказательством того, что бронхиальная астма, аллергический ринит и ато-пический дерматит представляют собой разные статистические совокупности по характеру функционирования активных рибосомных генов.

3; Установлены корреляционные взаимосвязи показателей функциональной активности рибосомных генов с клиническими и социально-биологическими характеристиками детей, больных бронхиальной астмой, аллергическим ринитом и атопическим дерматитом. Связи носили слабый и умеренный характер, проявляли различную направленность, однако, носили статистически достоверный характер.

4. При бронхиальной астме у детей выделены наиболее ценные признаки для прогнозирования течения и исхода заболевания: частота ОРЗ и копий-ность рибосомных генов. При этом ошибка классификации составила 17,44%.

5: Вычисление линейно-дискриминантной функции при аллергическом-рините позволило: выделить два наиболее ценных признака, позволяющих осуществлять прогнозирование течения и исхода заболевания с диагностической ошибкой 23,88%: время нормализации состояния и функциональная активность рибосомных генов по хромосомам группы Б.

6. При атопическом дерматите выделены пять наиболее ценных признаков для осуществления прогнозирования течения и исхода заболевания: функциональная активность рибосомных генов по 10 хромосомам, функциональная активность рибосомных генов по О-хромосомам, показатель распространенности дерматита, функциональная активность рибосомных генов по О-хромосомам и количественное содержание лимфоцитов в крови. При этом необходимо подчеркнуть, что 3 из 5 признаков являются показателями уровня экспрессии рибосомных генов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Представляется целесообразным введение в лабораторную диагностику аллергических заболеваний (бронхиальной астмы, аллергического ринита и атопического дерматита) практику оценки функциональной активности рибосомных генов с последующим их использованием в вопросах прогнозирования.

2. На основе полученных данных об особенностях течения бронхиальной астмы, аллергического ринита и атопического дерматита и, используя результаты оценки функциональной активности рибосомных генов, рекомендовать врачам-педиатрам осуществлять индивидуальную вероятностную оценку прогноза течения и исхода заболеваний.

3. В рамках до- и последипломного высшего медицинского образования в курсах медицинской и клинической генетики шире освещать проблемы функционирования рибосомных генов как при аллергопатологии, так и муль-тифакториальной патологии у человека в целом.

106

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Стабровская, Наталия Викторовна, 2010 год

1. Активация латентных ядрышковых организаторов в геноме человека / В.М. Лазарева, Ю.Э. Пройдакова, B.1.. Поляков, IO.C. Ченцов // Тезисы докладов и сообщений 1-го съезда Общества клеточной биологии; - СПб;, 2003.

2. Аллергические болезни у детей : рук-во для врачей / под ред. М.Я. Студеникина; И.И-. Балаболкина.-М;: Медицина, 1998. — 352 е.: ил.

3. Аллергические заболевания; дыхательных путей / В:С. Мошкевич, Л.А. Царевская, Т.Н. Нурпеисов. и др. Алма-Ата: Казахстан, 1984. — 280 с.

4. Аллергический ринит / Л:С. Намазова, Н.И; Вознесенская, P.M. Торшхоева, H.H. Эфендиева // Consilium;Medicum: 2002.-Т.5, №10.

5. Аллергический ринит и его; влияние на;астму, 2008 г. -,4t.3;// Российский аллергологический журнал. 2010. - №1. — С. 74-87.

6. Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика: научно-практическая программа Союза педиатров России. — М., 2000.— 76 с.

7. Балаболкин, И.И. Аллергические заболевания у детей на современном этапе / И.И. Балаболкин // Consilium Medicum. — 1999. —Т.Г, №6.

8. Балаболкин, И.И. Атопический дерматит у детей / И:И. Балаболки-на, В.Н. Требенюк. -М: Медицина, 1999:-240 е.: ил.

9. Балаболкин, . И.И. Бронхиальная астма у детей / И.И. Балаболкин. -М: Медицина, 1985.-.176 е.: ил.

10. Балаболкин, И.И. Генетические маркеры бронхиальной астмы «у детей и подростков / И.И. Балаболкин, О.Н. Брянцева, В.Г. Пинелис // Аллергология и иммунология. 2007. - Т. 8; №21 - С. 192 — 193.

11. Балаболкин, И.И. Роль генетического вклада в развитие поллинозов у детей / И;И. Балаболкин, С.А. Гусейнова // Материалы 2-го Всесоюзного съезда медицинских генетиков.-М., 1990; С. 35.

12. Балаболкин, И.И. Современная концепция патогенеза и терапии бронхиальной астмы у детей / И:И; Балаболкин // Педиатрия. — 1995. — №5. — С. 73-74.

13. Бушуева, О. Ю. Функциональная активность рибосомных генов и ее связь с особенностями клинического проявления и течения миомы матки: ав-тореф. дис. канд. мед. наук /О.Ю. Бушуева. — М., 2005. — 32 с.

14. Вейко, H.H. Особенности организации метилированных копий рибосомных генов в ядрах лимфоцитов человека / H.H. Вейко, H.A. Ляпунова, Д.М. Спитковский // Цитология. 2000. - Т. 42, №3. - С. 271.

15. Влияние экологических факторов на распространенность и течение аллергических заболеваний у детей / И.И. Балаболкин, А.А.Ефимова, М.М. Бржовский и др. // Иммунология. — 1991. №4. — С. 34-37.

16. Воронина В.Н. Фенотипическое проявление дозы активных рибосомных генов в развитии детей первого года жизни: дис. канд. биол. наук / В.Н. Воронина; РАМН. Медико-гентический научный центр. М., 2001. -148 с.

17. Гвоздев, В.А. Регуляция активности генов, обусловленная химической модификацией (метилированием) ДНК / В.А. Гвоздев // Соросовский образовательный журнал. 1999. - №10. - С. 11-17.

18. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы / под ред. А.Г. Чучалина. -М.: Издательский дом «Атмосфера», 2007. — 104 с.

19. Демин, С.Ю. Основные типы и жизненные формы периферических и ФГА-стимулированных лимфоцитов человека, выявляемые in vitro / С.Ю. Демин // Цитология. 2003. - Т. 43, №6. - С. 535 - 539.

20. Детская аллергология. Руководство для врачей. / под ред. A.A. Баранова, И.И. Балаболкина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 688 е.: ил.

21. Дифференциальная экспрессия генов рРНК у полиплоидных видов пшениц в связи с эффектом ядрышкового доминирования / В.А. Вахитов, Н.В. Чемерис, Р.Ф. Гималов и др. Уфа, 2004. - 77 с.

22. Евсюкова, И.И. Влияние неблагоприятных факторов в антенатальном и раннем постнатальном онтогенезе на развитие аллергических реакций у детей / И.И. Евсюкова // Аллергология. 2001. - №1. - С. 37 - 44.

23. Зайцева, Г.Н. Транскрипция генов рибосомной РНК эукариот / Г.Н. Зайцева, Е.В. Клещенко // Молекулярная биология. 1994 - №5. — С. 965.

24. Запруднов, A.M. Детские болезни. В 2-х т. / A.M. Запруднов. Т.2. — М.: Гэотар-Медиа, 2004. - С. 138- 149, 164-174, 189-217.

25. Зацепина, О.В. Иммунолокализация фактора инициации транскрипции рибосомных генов UBF в интерфазе и митозе / О.В. Зацепина, А.Н. Прусов, М.В. Семенов // Цитология. 1997. - №1. - С. 60-61.

26. Зацепина, О.В. Общие принципы структурно-функциональной организации ядрышка и репликация рибосомных генов / О.В. Зацепина // Тезисы докладов и сообщений XIV Всероссийского симпозиума «Структура и функции клеточного ядра». — СПб., 2002.

27. Зацепина, О.В. Трехмерная организация и транскрипция РГ в ядрышке / О.В. Зацепина//Цитология. 1997. - №1. - С. 60-61.

28. Зверькова, Ф.А. Болезни кожи детей раннего возраста / Ф.А. Зверь-кова. СПб.: Сотис, 1994. - 236 с.

29. Изменения комплекса рибосомных генов человека при старении / Е.М. Малиновская, Т.Д. Смирнова, Н.В. Косякова и др. // Медицинская генетика. 2008. - Т. 2, №7. - С. 10-16.

30. Ильина, Н.И. Аллергический ринит / Н.И. Ильина // Consilium Ме-dicum. 2000. - Т.1, № 1.

31. Исследование количества ядрышек в ядрах лимфоцитов периферической крови у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС / Н.В. Ибрагимова, JI.B. Туголукова, В.Ю. Кравцов, A.M. Никифоров // Цитология. 2001. -Т. 43, №10.-С. 941 -943.

32. Коростовцев, Д.С. Пиковая скорость выдоха у здоровых детей / Д.С. Коростовцев, Д.В. Брейкин // Аллергология. 2006. - №2. - С. 39 — 43.

33. Короткий, Н.Г. Атопический дерматит у детей: современная тактика и лечение / Н.Г. Короткий, A.C. Боткина // Трудный пациент. — 2007. — №10.

34. Кочеткова, Е.В. Характеристика назальных эозинофилов и уровня иммуноглобулина Е у детей, больных атопическим дерматитом / Е.В. Кочеткова // Науки о человеке. VI международный конгресс молодых ученых. -Томск, 2005.-С. 33-34.

35. Кучеренко, О.Г. Качество жизни детей со среднетяжелой и тяжелой бронхиальной астмой / О.Г. Кучеренко, P.M. Файзуллина // Аллергология. -2006. №4. - С. 40 - 42.

36. Лакин, Г.Ф. Биометрия: учеб. пособие для биолог, специальностей вузов / Г.Ф. Лакин. — 4-е изд., перераб. и доп. М.: Высш. Школа, 1990. - 352 с.

37. Ляпунова, H.A. Рибосомные гены в геноме человека: вклад в генетическую индивидуальность и фенотипическое проявление дозы гена / H.A. Ляпунова, H.A. Еголина, Т.Г. Цветкова // Вестн. Рос. АМН. 2000. - №5. - С. 19-23.

38. Ляпунова, H.A. Ддрышкообразующие районы хромосом человека: опыт количественного цитологического и молекулярного анализа / H.A. Ляпунова, H.H. Вейко // Биологич. мембраны. 2001. - Т. 18, №3. - С. 189-199.

39. Мазитова, JI.П. Аллергические заболевания кожи в детском возрасте / Л.П. Мазитова // Лечащий врач. — 2006. — № 1.

40. Мамаев, H.H. Структурная организация и экспрессия рибосомных генов в физиологических и патологических условиях / H.H. Мамаев // Цитология. 1997. - №1. - С. 80.

41. Минаева, Н.В. Особенности аллергической патологии у детей с синдромом нарушения противоинфекционной защиты: диагностика, лечение, профилактика: автореф. дис. д-ра мед. наук / Н.В. Минаева. Пермь, 2006. -42 с.

42. Муха, Д.В. Внутривидовой полиморфизм структурной организации кластера рибосомных генов у Blattella germanica / Д.В. Муха, И.В. Лазебная, А.П. Сидоренко // Генетика. 2000: - Т. 36, №1. - С. 17-22.

43. Мухарьямова, К.Ш. Визуализация транскрипции рибосомных генов в клетках культуры ткани СПЭВ с помощью бромированного уридинтри-фосфата / К.Ш. Мухарьямова, О.В'. Зацепина // Цитология. — 2001. — Т. 41, №8. С. 792 - 796.

44. Нетесова, С.Ю. Цитологические особенности назального секрета при аллергическом рините у детей / С.Ю. Нетесова, И.С. Сергиенко // Науки о человеке. VI международный конгресс молодых ученых. Томск, 2005. — С. 37-38.

45. Новик, Г.А. Механизмы аллергических реакций и методы аллерго-обследования в клинической практике (диагностический и дифференциальный диагноз). Учебно-методическое пособие / Г.А. Новик; под ред. И.М. Воронцова. СПб: Издание ГПМА, 2004. - 76 с.

46. Определение активности рибосомных цистронов лимфоцитов периферической крови как метод оценки повышенного риска развития атопи-ческой бронхиальной астмы / В.Н. Минеев, И.И. Нестерович, В.В. Иванова и др. // Аллергология. 2001. - №4. - С. 14-16.

47. Оценка'биологических маркеров атопического-воспаления у детей с аллергическим® заболеваниями-: / Д.В. Козырицкая, Ю.А. Петровская, И;А. Деев; ©!С. Федорова // Науки о человеке: VI. международный конгресс молодых ученых. Томск, 2005. - С. 31-32.

48. Пендина, А.А. Полиморфизм ядрышкообразующих районов хромосом у эмбрионов человека / А.А. Пендина, ТВ; Кузнецова^ В;С. Баранов // Цитология. 2000;,- Т: .42;№6 . - С. 587 - 592;.

49. Периферическая кровь здоровых доноров содержит антитела к фрагментам ДНК рибосомного повтора человека (ТОрДНК) / С.В. Костюк, Е.А. Вейко, Е.А. Калашникова и др. // Аллергология и иммунология: — 2006. -Т. 7, №3.-С. 254. ' ' '

50. Петров, В:И. Бронхиальная астма у детей / В.И. Петров, И:В. Смоленое.—Волгоград,! 998: — С. 71-76:;

51. Прокопишина; Л.В. Эпидемиологическое исследование респираторных аллергозов у детей / Л:В. Прокопишина, Л.И. Бырдан; C.F. Бербеу-Шйшкану//Аллергология и иммунология. 2007. - Т. 8, №1.-0.31.

52. Распространенность бронхиальной астмы в г. Новосибирске / Л.Д. Сидорова, JI.H. Можина, Т.В. Манжилеева и др. // Бюллетень СО РАМН. Прилож. 2006. - С. 188.

53. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. М.: МедиаСфера, 2006. - 312с.

54. Ревякина, В.А. Роль этиологически значимых аллергенов в развитии атопического дерматита у детей / В.А. Ревякина // Аллергология. — 1998. -№4.

55. Резник, И.Б. Генетические механизмы развития бронхиальной астмы / И.Б. Резник // Аллергология. 1998. — №1.'

56. Рязанцев, C.B. Современные взгляды на фармакотерапию аллергических ринитов / C.B. Рязанцев // Аллергология. 1998. - №2.

57. Сабанаева, Е.В. Специфичность окрашивания ядрышковых организаторов азотнокислым серебром / Е.В. Сабанаева // Цитология. 1989. — Т.31, №1. - С. 5-14.

58. Сергеев, Ю.В. Атопический дерматит. Современные подходы к диагностике, терапии и профилактике /Ю.В. Сергеев // Медицина для всех. — 2001.-№2.

59. Сингер, М. Гены и геномы: пер. с англ. / М. Сингер, П. Берг. В 2-х тт. - М.: Мир, 1998. - 535 с.

60. Смирнова, О.Ю. Особенности организации и функционирования ядрышка в условиях полного пространственного разобщения его основных структурных компонентов in situ / О.Ю. Смирнова, O.A. Дудник, О.В. Зацепина // Цитология. 2002. - Т.44, №1. - С. 5 - 12.

61. Смоленов, И.В. Естественное течение бронхиальной астмы / И.В. Смоленов, H.A. Смирнов // Consilium Medicum. 2001. - Т.З, №9.

62. Смолкин, Ю.С. Механизмы развития атопического дерматита у детей (обзор литературы) / Ю.С. Смолкин, A.A. Чебурин, В.А. Ревякина // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2001.

63. Соболь, М.А. Структурно-функциональная организация ядрышка в условиях измененной гравитации / М.А. Соболь, E.JI. Кордюм // Тезисы докладов и сообщений XIV Всероссийского симпозиума «Структура и функции клеточного ядра». СПб., 2002.

64. Современные аспекты этиологии, патогенеза, клиники и фармакотерапии атопического дерматита / Н. Г. Короткий, А. А. Тихомиров, A.B. Таганов, М. В. Каражас // Лечащий врач. — 2000. — №10.

65. Состояние костной прочности у больных бронхиальной астмой по данным ультразвуковой остеометрии / О.П. Тюленева, О.Ю. Килина, О.С. Кобякова и др. // Науки о человеке. VI международный конгресс молодых ученых. Томск, 2005. - С. 12-13.

66. Суворова, К. Н. Атопический дерматит: иммунопатогенез и стратегия иммунотерапии / К. Н. Суворова // РМЖ. 1998. - № 6. - С. 363 — 367.

67. Тотолян, A.A. Иммуноглобулин Е в клинической практике / A.A. Тотолян, H.A. Мафичева, Л.А. Алешина- СПб: СПбГМУ, 1995. 20 с.

68. Тотолян, A.A. Иммуноглобулин Е: структура, продукция, биологические эффекты и диагностическое использование / A.A. Тотолян // Аллергология. 1998. - №2.

69. Трубникова, Е.В. Эпидемиология, цитогенетические эффекты и фе-нотипические особенности у больных со злокачественными лимфомами: дис. . канд. биол. наук / Е.В. Трубникова. -М., 2006. 173 с.

70. Тюняев, A.A. К вопросу о корреляционной связи между этносом и группами крови / A.A. Тюняев // Organizmica. 2008. - № 3(15).

71. Урбах, В.Ю. Статистический анализ в биохимических и медицинских исследованиях / В.Ю. Урбах. М.: Медицина, 1975. - 296 с.

72. Федосеев, Г.Б. Многоликая бронхиальная астма / Г.Б. Федосеев, В.И. Трофимов // Российский аллергологический журнал. 2010. - №1. - С. 40-52.

73. Фрейдлин, И.С. Роль изменений иммунной системы в формировании бронхиальной астмы / И.С. Фрейдлин, A.A. Тотолян // Бронхиальная астма. СПб: Мед. информ. агенство, 1996. - С. 54-69.

74. Хромосомы человека: атлас / А.Ф. Захаров, В.А. Бенюш, Н.П. Кулешов, Л.И. Барановская. М.: Медицина, 1982. - 264 е., ил.

75. Ченцов, Ю.С. Введение в клеточную биологию: учебник для вузов / Ю.С. Ченцов. М.: ИКЦ «Академкнига», 2004. - 495 с.

76. Шабалов, Н.П. Детские болезни / Н.П. Шабалов. СПб.: Сотис, 1993.-С. 179-211.

77. Шейбак, М.П. Непереносимость молока детьми грудного возраста / М.П. Шейбак, JI.B. Евец // Здравоохранение Белоруссии. 1987. - №3. - С. 10-13.

78. Шпаков, А.О. Внутренняя симметрия зеркального типа в молекулах рибосомальных рибонуклеиновых кислот / А.О. Шпаков // Тезисы докладов и сообщений XIV Всероссийского симпозиума «Структура и функции клеточного ядра». СПб., 2002.

79. Шубаева, Н.О. Молекулярно-генетические характеристики рибо-сомных генов и процессы гибели клеток у больных ревматоидным артритом: дис. . канд. биол. наук: 03.00.26 / Н.О. Шубаева. М., 2004.

80. A concerted DNA methylation switch'regulates rRNA gene dosage control and dominance / R.J. Lawrence, K. Early, O. Pontes et al. // Mol. Cell. 2004 - Vol. 13, № 4. - P. 599-609.

81. Animal models of atopic dermatitis / H. Jin, R. He, M. Oyoshi, R.S. Geha, // J. of Investigative Dermatology. 2009. - Vol. 129. - P. 31-40.

82. Antioxidant nutrient intakes and corresponding biomarkers associated with the risk of atopic dermatitis in young children / S-Y. Oh, J. Chung, M-K. Kim et al // European J. of Clinical Nutrition. 2010. - Vol. 64. - P: 245-252.

83. Arruda, L.K. The role of cockroach allergens in asthma / L.K. Arruda, M.D. Chapman // Curr. Opin. Palm. Med. 2001. - Vol. 7. - P. 14-19.

84. Atopic Dermatitis and asthma: parallels in the evolution of treatment / L.F. Eichenfield, J.M. Hanifia, L.A. Beck et al. // Pediatrics. 2003. - Vol. 111. — P. 608-616.

85. Atopic dermatitis: a disease caused by innate immune defects / A. De Benedetto, R. Agnihothri, L.Y. McGirt et al. // J. of Investigative Dermatology. -2009.-Vol. 129.-P. 14-30.

86. Bardana, E. J. Immunoglobulin E (Ig-E) and non-Ig-E reactions in the pathogenesis of atopic eczema/dermatitis syndrome (AEDS) / E. J. Bardana // Jr. Allergy. Aug. - 2004. - Vol.59, № 78. - P. 25-29.

87. Barnes, P.J. Immunology of asthma and chronic obstructive pulmonary disease / PJ. Barnes // Nature Reviews Immunol. 2008. - Vol. 8. - P. 183192.

88. Birch, J.L. Structure and function of ribosomal RNA gene chromatin /

89. J.L. Birch, J.C. Zomerdijk // Biochem. Soc. Trans. 2008. - Vol. 36. - P. 619-624.j

90. Breast milk-mediated transfer of an antigen induces tolerance and protection from allergic asthma / V. Verhasselt, V. Milcent, J. Cazareth et al. // Nature Medicine. 2008. - Vol. 14.-P. 170-175.

91. Buccheri F. et al. New Insights into Asthma Pathogenesis / S.T. Holgate, S.M. Puddicombe, R.E. Mullings et al. // Allergy Clin. Immunol. Int. 2004. -Vol. 16, №5.-P. 196-201.

92. Buttgereit, D. Growth-dependent regulation of RNA synthesis is mediated by transcription initiation factor (TIF-IA) / D. Buttgereit, G. Pflugfelder, I. Grummt // Nucl. Acids Res. 1985.-Vol. 13.-P. 8165-8180.

93. Changes in the organization of ribosomal genes and nucleolar domains during activation process in sugarcane roots / R. Acevedo, A. Cuadrado, C. de la Torre, de la S.M.D. Espina // Acta Microscopica. 2007 - Vol. 16. - №1-2. -Supp. 2.-P. 307-308.

94. Charles, W.E.N. Practical approaches to the treatment of atopic dermatitis / W.E.N. Charles // Allergy Proc. 1994. - Vol.15, №6. - P. 269-274.

95. Choe, S.Y. In vitro definition of the yeast RNA polymerase I promoter / S.Y. Choe, Schultz, R.N. Reeder // Nucl. Acids Res. 1992. - Vol. 20. - P. 279285.

96. Cohen, S. Extrachromosomal circles of satellite repeats and 5S ribosomal DNA in human cells. / S. Cohen, N. Agmon, D. Segal // Mob. DNA. 2010. -Vol. l.-P. 11.

97. Clark, MJ. Allergie rhinitis: market evolution / M.J'. Clark, R.P. Million // Nature Reviews Drug Discovery. 2009. - Vol. 8. - P. 271-272.

98. Correlation between tear IgE levels and HLA-DR expression by conjunctival cells in allergic and nonallergic chronic conjunctivitis / C. Baudomium, T. Baudomium, F. Brignole et al. // Grates arch. Exp. Ophtalmology. 2000. -Vol. 238.-P. 900-904.

99. Cow's milk allergy in infancy / R.G. Heine, S. Elsayed, C.S. Hosking, D.J. Hill // Curr. Opion. Allergy Clin. Immunol. 2002. - Vol. 3. - P. 405-412.

100. Cow's milk allergy with hyper-IgE syndrome / V.P. Hernandez-Trujillo, W.T. Nguyen, J.T. Belleau et al. // Ann. Allergy Asthma Immunol. -2004. Apr; 92(4). - P. 469-412.

101. Di Cesare, A. A role of Thl7 cells in, the immunopathogenesis of atopic dermatitis / A. Di Cesare, P. Di Meglio, F.O. Nestle // J. of Investigative Dermatology. 2008. - Vol. 128. - P. 2569-2571.

102. Dubrac, S. Atopic dermatitis: the role of Eangerhans cells in disease pathogenesis / S. Dubrac, M. Schmuth, S. Ebner // Immunjl. and Cell Boil. — 2010. -Vol. 88.-P. 400-409.

103. Dutca L.M., Culver G.M. Regulation of rRNA processing: a role of unique GTPase Dutca L.M., Culver G.M. // Mol. Cell. 2005. - Vol. 20, № 4. - P. 497-499.

104. Effects of in utero and environmental tobacco smoke exposure on lung function in boys and girls with and without asthma / Y.F. Li, F.D. Gilland, K. Berhane et al. // Am J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 162. - P. 2097 -2104.

105. Epidemiology and chronology of allergic diseases and their risk factors / J.L. Eseverri, M. Cozzo, A.M. Marin et al.// Allergol. Immunopathol. 1998. - Vol.26, №3.-P. 90-97.

106. Evolution of Eukaryotic rRNA: Constraints Imposed by RNA Interactions / S.A. Gerbi, C. Jeppesen, B. Stebbins-Boaz, M. Ares // Biology. 1987. -Vol. 52.-P. 709-719.

107. Galli, S.J. The development of allergic inflammation / S.J. Galli, M. Tsai, A.M. Piliponsky // Nature. 2008. - Vol. 454. - P. 445-454.

108. Gelfand, M.S. Bacterial cis-regulatopy RNA structures / M.S. Gelfand // Molecular Biology. 2000. - Vol.40, №4. - P. 541-550.

109. Genetic and environmental risk factors for childhood eczema development and allergic sensitization in the CCAAPS Cohort / J. M.B. Myers, N. Wang, G.K. LeMasters et al. // J. of Investigative Dermatology. 2009. - Vol. 130.-P. 430-437.

110. Genetic linkage of hyper-IgE syndrome to chromosome 4 / B. Grimbacher, A.A. Schaffer, S.M. Holland et al. // Am. J. Hum. Genet. 1999. - Vol. 65, №3.-P. 735-744.

111. Genomic architecture and inheritance of human ribosomal RNA gene clusters / D.M. Stults, M.W. Killen, H.H. Pierce, A.J. Pierce // Genome Res. -2008.-Vol. 18, №1.-P. 13-18.

112. Goeld, D.R. Environmental tobacco smoke, indoor allergens, and indoor asthma / D.R. Goeld // Environ. Health Perspect. 2000. - № 108. - Supl. 4. -P. 643-651.

113. Goodpasture, C. Visualization of nucleolar organizer regions in mammalian chromosomes using silver staining / C. Goodpasture, S.E. Bloom // Chromosoma. 1975. - Vol. 53. - P. 37-50.

114. Gordian, M.E. An investigation of the association between traffic exposure and the diagnosis of asthma in children / M.E. Gordian, S. Haneuse, J. Wakefield // J. of Exposure Science and Environmental Epidemiology. 2005. - Vol. 16.-P. 49-55.

115. Gould, H.J. IgE in allergy and asthma today / H.J. Gould, B.J. Sutton // Nature Reviews Immunol. 2008. - Vol. 8. - P. 205-217.

116. Henderson , A.S. Location of ribosomal DNA in the human chromosome complement / A.S. Henderson, D. Warburton, K.S. Atwood // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1972. - Vol. 69. - P. 3394-3398.

117. Herrick, C.A. To respond or not respond: T-cells in allergic asthma / C.A. Herrick, K. Bottomly // Nat. Rev. Immunol. 2003. - Vol. 3. - P. 923-928.

118. High Resolution Studies of the Xenopus laevis Ribosomal Gene Promotor in Vivo and in Vitro / C. Read, A.M. Larose, B. Leblank at al. // J. Biochem. 1992.-Vol. 267.-P. 10961-10967.

119. Holgate, S.T. Genetic and environmental interaction in allergy and asthma / S.T. Holgate // J. Allergy din. Immunol. - 1999. - Vol. 104. - P. 11391146.

120. Holgate, S.T. Treatment strategies for allergy and asthma / S.T. Holgate, R. Polosa // Nature Reviews Immunol. 2008. - Vol. 8. - P. 218-230.

121. Homing receptor expression on blood T-lymphocytes and the development of atopic eczema in infants / J. Kohno, N. Shimojo, H. Kojima, T. Katsuki // Int. Arch. Allergy Immunol. 2001. - Vol. 124. - P. 332-335.

122. Howell, W.M. Differential staining of the satellite of human acrocentric chromosomes / W.M. Howell, T.E. Denton, I.R. Piamons // Experientia. — 1975. — Vol. 31. P. 260-265.

123. Howell, W.M. Visualization of ribosomal gene activity: silver stains proteins associated with rRNA transcribed from oocyte chromosomes / W.M. Howell. // Chromosome. 1977. - Vol. 62, №4. - P. 1234-1238.

124. Hussain, I. DNA, the immune system, and atopic disease / I. Hussain, J.N. Kline // J. of Investigative Dermatology Symposium Proceedings. — 2004. -Vol. 9.-P. 23-28.

125. Intergenic transcripts regulate the epigenetic state of rRNA genes / C. Mayer, K. M. Schmitz, J. Li et al. // Mol. Cell. 2006. - Vol. 22, issue 3. - P. 329-338.

126. Jacob, S.T. Regulation of ribosomal gene transcription / S.T. Jacob // Biochem. J. 1995. - Vol. 306. - P. 617-626.

127. JmjC enzyme KDM2A is a regulator of rRNA transcription in response to starvation / Y. Tanaka, K. Okamoto, K. Teye et al. // the EMBO J. -2010.-Vol. 29.-P. 1510-1522.

128. Johansson, S.G.O. In vitro assays for immunoglobulin E / S.G.O. Johansson, L. Yman // Clin. Rev. allergy. 1988. - Vol.6. - P. 93-139.

129. Jordan, G. At the heart of the nucleolus / G. Jordan // Nature. — 1987. -Vol. 329.-P. 489-490.

130. Karyotype, chromosomal characteristics of multiple rDNA clusters andtintragenomic variability of ribosomal INS2 in Caryophyllaeides fennica (Ces-toda) / O. Martina, K.H. Ivica, B. Eva, S. Marta // Parasitol. Int. 2010.

131. Kos, M. Yeast pre-rRNA processing and modification occur cotran-scriptionally / M. Kos, D. Tollervey // Mol. Cell. 2010. - Vol. 37, № 6. - P. 809820.

132. Kraft, S. New developments in FcsRI regulation, function and inhibition / S. Kraft, J-P. Kinet // Nature Reviews Immunol. 2007. - Vol. 7. - P. 365378.

133. Kuhn, A. The nucleolar transcription activator UBF relieves Ku antigen mediated repression of mous ribosomal gene transcription / A. Kuhn, V. Ste-fanovsky, I. Grummt // Nucl. Acids Res. 1993. - Vol. 21. - P. 2057.

134. Kuhn, A. Dual role of the nuclear transcription factor UBF: transacti-vator and antirepressor / A. Kuhn, I. Grummt // Proc. Natl. Acad. Sci. 1992. -Vol. 89.-P. 7340-7344.

135. Larson, D.E. Control points in eukaryotic ribosome biogenesis / D.E. Larson, P. Zahradka, B.H. Sells // Biochem. Cell. Biol. 1991. - Vol. 69. - P. 522.

136. Lawrence, R.J. Chromatin turn ons and turn offs of ribosomal RNA genes / R.J. Lawrence, C.S. Pikaard // Cell Cycle. 2004. - Vol. 13, №4. - P. 599609.

137. Leung, D. Atopic dermatitis: the skin as a window into the pathogenesis of chronic allergic disease / D. Leung // J All Clin Immunol. 1995. - Vol. 96. -P. 312-319.

138. Localization of atopy and beta subunit of high affinity IgE receptor (Fee RI) on chromosome llq / A.I. Sanford, T. Shirikawa, M.F. Moffatt et al. // Lancet. 1993. - № 5. - P. 332-341.

139. Mailing, H.J. Immunotherapy. Position paper of European Academy of Allergy and Clinical Immunology / H.J. Mailing, B. Weeke // Allergy. 1993. - Vol. 48. - Suppl. 14. - P. 9-35.

140. Mamaev, N.N. Nucleolar organizer region activity in human chromosomes and interphase nuclei of normal, leukemic, and tumor cells as evaluated by silver staining / N.N. Mamaev, S.E. Mamaeva // Int. Rev. Cytol. 1990. - Vol. 121.-P. 233-266.

141. Maternal programming in asthma and allergy / J.A. Warner, C.A. Jones, T.J. Williams, J.O. Warner // Clin. Exp. Allergy. 1998. - Vol.28 (Suppl. 1), №5. — P. 35-38.

142. Moneret-Vautrin, D.A. Optimal management of atopic dermatitis in infancy / D.A. Moneret-Vautrin // Allerg. Immunjl. 2002. - Vol. 34. - P. 325329.

143. Moss, T.A. Promotion and* regulation of ribosomal transcription in Eukaryotes by RNA polymerase I / T.A. Moss, V.Y. Stafanovsky // Nucl. Acid Res and Mol. Biol. 1995. - Vol. 50. - P. 25-66.

144. Murray, H.D. Control of rRNA expression by small molecules is dynamic and nonredundant / H.D. Murray, D.A. Schneider, R.L. Gourse // Mol. Cell. -2003. — Vol. 12,№ l.-P. 125-134.

145. Natural killer T cells and the regulation of asthma / P. Matangkasom-but, M. Pichavant, R.H. DeKruyff, D.T. Umetsu // Mucosal Immunol. 2009. -Vol. 2.-P. 383-392.

146. Nicolai, T. Risk of asthma in children with a history of croup / T. Nicolai, E.V. Mutius // Acta Paedietr. 1996. - Vol. 85, №11.- p. 1295-1299.

147. Ohmori, K. Ribosomal RNA: transcription and cellular energy control / K. Ohmori, A. Murayama, J. Yanagisawa // Tanpakushitsu Kakusan Koso. -2009. Vol. 54, №3. - P. 230-236.

148. Organization of secondary lymphoid tissue and local IgE formation to Staphylococcus aureus enterotoxins in nasal polyp tissue / P. Gevaert, G. Holtap-pels, S.G. Johansson et al. // Allergy. 2005. - Vol. 60, №1. - P. 71-79.

149. Perelmutter, L.L. In vitro allergy testing / L.L. Perelmutter // Clin. Rev. allergy. 1994. - Vol.12. - P. 151-165.

150. Peroni, D.G. Asthma and obesity in childhood: on the road ahead / D.G. Peroni, A. Pietrobelli, A.L. Boner // International J. of Obesity. 2010. -Vol. 34.-P. 599-605.

151. Pol II and its associated epigenetic marks are present at Pol Ill-transcribed noncoding RNA genes / A. Barski, I. Chepelev, D. Liko // Nature Structural & Mol. Biol. 2010. - Vol. 17. - P. 629-634.

152. Presense of IgE antibodies to staphylococcal enterotoxins on the skin of patient with atopic dermatitis: evidens for a new group of allergens / D.Y.M. Leung, H. Harbeck, P. Bina et al. // J. Clin, invest. 1993. - Vol. 92. - P. 1374.

153. Preuss, S. rRNA gene silencing and nucleolar dominance: insights into a chromosome-scale epigenetic on/off switch / S. Preuss, C.S. Picaard // Bio-chim. Biophys. Acta. 2007. - Vol. 1769, №5-6. - P. 383-392.

154. Reeves, B.R. Variation in the activity of nucleolar organizer in different tissues, demonstrated by silver staining of human normal and leukemic cells / B.R. Reeves, G. Casey, H. Harris // Cancer Genet. Cytogenet. 1982. - Vol. 6. -P. 223-230.

155. Regulatory T cells in many flavors control asthma / A. Ray, A. Khare, N. Krishnamoorthy, P. Ray // Mucosal Immunology. 2010. - Vol. 3. - P. 216229.

156. Reijmerink, N.E. The candidate gene approach in asthma: what happens with the neighbours? / N.E. Reijmerink, D.S. Postma, G.H. Koppelman // European J. of Human Genetics. 2010. - Vol. 18. - P. 17.

157. Residential exposures associated with asthma in US children /A. Lan-phear, C.A. Aligne, P. Auinger et al. // Pediatrics. 2001. - Vol.107. - P. 505511.

158. Risk factors for childhood asthma and wheezing. Importance of maternal and household smoking / Rl.Ehrlich, D. Du Toit, E. Jordoan at al. // Am J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol.154. - P. 681-688.

159. Ritossa, F.M. Unstable redundancy of genes for ribosomal RNA / F.M. Ritossa // Proc. Nat/ Acad. Sci. USA. 1968. - Vol. 59, №5 - P 1124-1131.

160. Role of DNA methyltransferases in regulation of human ribosomal RNA gene transcription /S. Majumber, K. Ghoshal, J. Datta et al. // Journal of biological chemistry. 2006. - Vol. 281. - №31. - P. 22062-22072.

161. Roles of eukaryotic ribosomal proteins in maturation and transport of pre-18s rRNA and ribosome function / S. P. Ferreira-Cerca, P-E. Gleizes, H. Tschochner, P. Milkereit // Mol. Cell. 2005. - Vol. 20, № 2. - P 263-275.

162. Rooney, A.P. Evolution of a large ribosomal RNA multigene family in filamentous fungi: birth and death of a concerted evolution paradigm / A.P. Rooney, TJ. Ward // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2005. - Vol. 102, №14. - P. 5084-5089.

163. Smoking exposure interactions in a genome-wide linkage screen of asthma and bronchial hiperresponsiveness in EGEA families / M-H. Drizier, E. Bouzigion, M. Guilloud-Bataille et al. // European Journal of Human Genetics. -2007.-Vol. 15.-P. 810-815.

164. Spencer, L.A. Eosinophils and Th2 immunity: contemporary insights / L.A. Spencer, P.F. Weller // Immunjl. and Cell Boil. 2010. - Vol. 88. - P. 250256.

165. Structural and functional organization of ribosomal genes within the mammalian cell nucleolus / M. Derenzini, G. Pasquinelli, M.F. O'Donohue et al // J. Histochem. Cytochem. 2006. - Vol. 54, №2. - P. 131-145.

166. Sylvester, I.E. The human ribosomal RNA genes: structure and organization of the complete repeating unit / I.E. Sylvester, D.A. Whiteman, R. Po-dolsky // Hum. Genet. 1986. - Vol. 73, N 3. - P. 193-198.

167. Tan, R.Z. Transcript counting in single cells reveals dynamics of rDNA transcription / R.Z. Tan, A. van Oudenaarden // Molecular Systems Biol. -2010.-Vol. 6.

168. The contribution of toll-like receptors to the pathogenesis of asthma / S. Phipps, E.L. Chuan, P.S. Foster, K.I. Matthaei // Immunol, and Cell Biol. -2007. Vol. 85. - P. 463-470.

169. The multifunctional nucleolus / F.M. Boisvert, S. van Koningsbrug-gen, J. Navascues, A. Lamond // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2007. - Vol. 8, №7. -P. 574-585.

170. The NoRC complex mediates the heterohromatin formation and stability of silent rRNA genes and centromeric repeats / C. Guetg, P. Lienemann, V. Sir-ri et al. // The EMBO J. 2010.

171. The nucleolus and transcription of ribosomal genes / I. Raska, K. Ko-berna, J. Malinsky et al. // Biology of the Cell. 2004. - Vol. 96. - P. 579-594.

172. The Treather Collins syndrome (TCOF1) gene product is involved in pre-rRNA methylation / B. Gonzales, D. Henning, R. B. So et al. // Human Molecular Genetics. 2005. - Vol. 14, №14 - P. 2035-2043.

173. Total and specific IgG4- antibodi levels in atopic eczema / G. Merrett, R. Barnetson, M. L. Burr, T. G. Merrett // Clin. Immunol. 1984. - Vol. 56(3). - P. 645 — 650.

174. Transcriptional corepressor TLE1 functions with Runx2 in epigenetic reoression of ribosomal RNA genes / S.A. Ali, S.K. Zaidi, J.R. Dobson // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2010. - Vol. 107, №9. - P. 4165-4169.

175. Vitamin C in breast milk may reduce the risk of atopy in the infant / U. Hoppu, M. Rinne, P. Salo-Vaananen et al. // European J. of Clinical Nutrition. — 2004. Vol. 59. - P. 123-128.

176. Werfel, T. The role of leukocytes, keratinocytes, and allergen-specific IgE in the development of atopic dermatitis / T. Werfel // J. of Investigative Dermatology. 2009. - Vol. 129.-P. 1878-1891.

177. Xie, W.Q. Domains of the rat promoter must be alighted stereospecif-ically / W.Q. Xie, L.I. Rothblum // Mol. Cell. Biol. 1992. - №12. - P. 12661275.

178. Zahradka, P. Regulation of ribosome biogenesis in differentiated rat myotubes / P. Zahradka, D.E. Larson, B.H. Sells // Mol. Cell. Biochem. 1991. -Vol. 104.-P. 189-194.

179. Zankl, H. Association frequency and silver staining of nucleolus organizing regions in thyroid patients / H. Zankl, C. Mayer, K.D. Zang // Hum. Genet. 1980.-Vol. 54.-P. 111-114.

180. Zhu, J. Heterogeneity and plasticity of T helper cells / J. Zhu, W.E. Paul // Cell Research. 2010. - Vol. 20. - P. 4-12.