Функциональное состояние дыхательной системы после перенесенного COVID-19-ассоциированного поражения легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Савушкина Ольга Игоревна

• Савушкина Ольга Игоревна
• доктор наук
• 2025

Оглавление диссертации доктор наук Савушкина Ольга Игоревна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. КОРОНАВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ И ЕЕ ВЛИЯНИЕ НА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ДЫХАТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Актуальность проблемы

1.2. Функциональные нарушения дыхательной системы после перенесенного СОУГО-19

1.3. Методы диагностики функциональных нарушений дыхательной системы

1.4. Постковидный синдром и роль медицинской реабилитации

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн и методы исследования

2.2. Методы статистической обработки полученных данных

ГЛАВА 3. ЛЕГОЧНАЯ ВЕНТИЛЯЦИЯ И ДИФФУЗИОННАЯ СПОСОБНОСТЬ В РАЗНЫЕ СРОКИ ПОСЛЕ ПЕРЕНЕСЕННОГО СОУГО-19 52 ГЛАВА 4. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ ДЫХАТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ

4.1. Построение решающего правила для выявления пациентов с высоким риском нарушения диффузионной способности легких (снижения DLco)

4.2. Сравнение критериев оценки DLco

4.3. Построение решающего правила для выявления пациентов с высоким риском рестриктивных нарушений и сравнение критериев оценки общей

емкости легких

ГЛАВА 5. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ МАЛЫХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ

ПУТЕЙ

ГЛАВА 6. ЭФФЕКТИВНОСТЬ РАБОТЫ ДЫХАТЕЛЬНОЙ МУСКУЛАТУРЫ

ГЛАВА 7. ДИНАМИКА ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ДЫХАТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ В ОТДАЛЕННОМ ПЕРИОДЕ ПОСЛЕ

ПЕРЕНЕСЕННОГО СОУГО-19

ГЛАВА 8. СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ И ЕГО СВЯЗЬ С

ФУНКЦИОНАЛЬНЫМИ ПОКАЗАТЕЛЯМИ ДЫХАТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

В декабре 2019 г. в Китае была зарегистрирована вспышка заболевания, клиническое проявление которого было крайне схоже с вирусной пневмонией.

В начале февраля 2020 г. инфекции, обусловленной новым коронавирусом SARS-^V-2 (от англ.: severe acute respiratory syndrome coronavirus 2), было присвоено официальное название COVID-19 (Coronavirus disease 2019). В начале марта 2020 г. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) квалифицировала распространение этого высоко контагиозного респираторного заболевания как пандемию. В целом во всем мире на 25 декабря 2024 г. было установлено более 704 млн. случаев и более 7 млн. смертельных исходов COVID-19 [270].

Основной мишенью вируса SARS-CоV-2 являются альвеолоциты II типа [266]. У большинства (81%) COVID-19 протекает в форме острой респираторной вирусной инфекции без признаков поражения легких или с рентгенологически подтвержденной COVID-19-специфичной пневмонией (COVID-19-ассоциированным поражением легких) без изменения уровня насыщения крови кислородом. В 14% случаев новое коронавирусное заболевание имеет тяжелое, в 5% - крайне тяжелое течение [117]. Тяжелая и крайне тяжелая формы COVID-19 обусловлены диффузным альвеолярным повреждением, которое является причиной острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) [70, 255]. Термин «диффузное альвеолярное повреждение» отражает наличие характерного повреждения всех слоев альвеолярно-капиллярной мембраны, включая ее базальную составляющую [102].

«Золотым» стандартом для оценки поражения респираторной системы в остром периоде COVID-19, а также после перенесенного заболевания является компьютерная томография органов грудной клетки с высоким разрешением (КТ ОГК), позволяющая оценить характер и степень выраженности изменений в легких

[59, 266], провести дифференциальную диагностику с другими бронхолегочными заболеваниями, оценить динамику изменений и эффективность проводимой терапии [22]. Вместе с тем И.Е. Тюрин и А.Д. Струтынская [102] обратили внимание, что при одинаковом объеме поражения легочной ткани по данным КТ ОГК в остром периоде COVID-19 различия между морфологическими типами изменений установить не представляется возможным. Так, в рентгенологическом отображении заполнение альвеол экссудатом, клеточным детритом и гиалиновыми мембранами, с одной стороны, и кровоизлияние в альвеолы, с другой стороны, представлены одинаковыми рентгенологическими симптомами: «матовое стекло» и консолидация, тогда как геморрагическое пропитывание легочной ткани является предвестником развивающегося ОРДС.

Таким образом, КТ ОГК позволяет определять рентгенологические симптомы и объем поражения легочной ткани, однако не дает возможность оценить глубину поражения, а также влияние выявленных изменений на функциональное состояние дыхательной системы.

В ряде исследований была продемонстрирована перспективность применения ультразвукового исследования легких в условиях пандемии COVID-19, а также изучены ультразвуковые признаки, позволяющие сделать предположение о вирусном характере повреждения легочной ткани [62, 78]. Кроме того, ультразвуковое исследование легких может применяться для выявления участков консолидации легочной ткани при условии их субплеврального расположения, а также плеврального выпота и пневмоторакса [50], но, как и КТ ОГК, не позволяет оценивать функциональные изменения дыхательной системы.

Однако на момент начала пандемии новой коронавирусной инфекции не было данных о том, в течение какого времени будет наблюдаться полное разрешение структурных повреждений легочной ткани, как долго будут сохраняться элементы дыхательной недостаточности, какие будут предложены способы их коррекции.

Пандемия СОУГО-19 последовала за эпидемиями коронавирусов с тяжелым острым респираторным синдромом (SARS-CоV) и ближневосточным

респираторным синдромом (MERS-CoV). Наблюдение за выжившими после этих инфекций может стать моделью для прогнозирования долгосрочных последствий COVID-19. Было показано, что основным функциональным отклонением после SARS-СоУ и MERS-^V являлось нарушение диффузионной способности легких (снижение показателя DLco), которое у ряда пациентов сохранялось продолжительное время.

Так, в работе L. Xie и соавт. [165] было продемонстрировано нарушение диффузионной способности легких после перенесенной инфекции SARS-CoV через 45±21 день (диапазон от 11 до 104 дней) у 21% (208/258) пациентов, средний возраст которых составил 37 лет.

D.S. Hui и соавт. [175] обследовали 110 пациентов (средний возраст 35,6 лет) после перенесенной инфекции SARS-CoV, из них 28% (31/110) пациентам потребовалось лечение в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии в среднем в течение 13 дней, шести пациентам была проведена искусственная вентиляция легких (ИВЛ). Через 6 месяцев в 30% (33/110) случаев были выявлены отклонения на рентгенограммах грудной клетки, у 26% (29/110) - снижение показателей вентиляционной и диффузионной способности легких, причем в большей степени у пациентов, которым потребовалась госпитализация в отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ). Следовательно, не во всех случаях рентгенологические изменения в легких сопровождались функциональными нарушениями дыхательной системы, что указывало на благоприятный прогноз течения заболевания. Также было показано, что у пациентов с более тяжелым течением инфекции SARS-CoV функциональные нарушения дыхательной системы были более выражены. Кроме того, с помощью опросника HRQoL (от англ.: health-related quality of life) через 6 месяцев после перенесенного заболевания авторы выявили снижение качества жизни.

C.K. Ng и соавт. [233] проанализировали 57 пациентов (средний возраст 38 лет) без хронической бронхолегочной патологии в анамнезе, из которых только трое были курящими. Через 6 месяцев после перенесенной инфекции SARS-CoV у 35% (20/57) было выявлено нарушение диффузионной способности легких, у 30%

(17/57) - снижение общей емкости легких (ОЕЛ). Следует обратить внимание, что нарушение диффузионной способности легких было выявлено как в группе пациентов, у которых сохранялись структурные изменения легочной ткани, так и в группе без выявленных отклонений по данным КТ ОГК, что позволяло предположить нарушение микроциркуляции и, как следствие, снижение газотранспортной функции легких.

Метаанализ, проведенный H. Ahmed и соавт. [189], показал, что через 6 месяцев после госпитализации по поводу инфекций, обусловленных SARS-СоУ и MERS-СоУ, патологические изменения функциональных показателей дыхательной системы сохранялись у 24% пациентов. В то же время отмечались снижение толерантности к физической нагрузке, психологические и социальные проблемы. По данным тех же авторов, несмотря на положительную динамику выявленных функциональных отклонений, нарушение диффузионной способности легких сохранялось вплоть до 12 месяцев.

При обследовании 97 пациентов (средний возраст 37 лет) через 1 год после тяжелого острого респираторного синдрома, обусловленного вирусом SARS-CoV, у 28% (27/97) были выявлены изменения на рентгенограммах грудной клетки, у 9% (9/97) и у 24% (23/97) - нарушение вентиляционной и диффузионной способности легких соответственно. Показатель 6-минутного шагового теста через 12 месяцев в среднем по группе составил 511 м, что было выше, чем через 3 месяца (средняя разница пройденного расстояния - 47 м), но существенно не отличалась по сравнению данными, полученными через 6 месяцев (средняя разница пройденного расстояния - 9,7 м). Вместе с тем в среднем показатель 6-минутного шагового теста был ниже, чем у контрольной группы такого же возраста. Через 12 месяцев сохранялось снижение качества жизни обследованных пациентов [249].

K.C. Ong и соавт. [259] также показали, что функциональные нарушения дыхательной системы сохраняются в течение года у трети пациентов, перенесших вирусную инфекцию SARS-CoV.

W.B. Park и соавт. [139] обследовали 73 пациента (средний возраст 51 год) через 1 год после перенесенной инфекции MERS-СоУ. У 75% обследованных

заболевание протекало с вирус-ассоциированным поражением легких. Курящими или экс-курильщиками были 19% (14/73) пациентов. Нарушение вентиляционной и диффузионной способности легких было выявлено в 16% (12/73) и 37% (27/73) случаев соответственно. Было установлено, что нарушение диффузионной способности легких коррелировало в значительной степени с тяжестью поражения легочной ткани в остром периоде заболевания.

Двухлетнее наблюдение за пациентами, перенесшими инфекцию SARS-CoV, показало, что более чем у половины человек из обследованной группы сохранялись функциональные нарушения дыхательной системы, которые сопровождались снижением показателей общего состояния здоровья [246]. Так, из 55 пациентов (средний возраст 44 года), средняя продолжительность госпитализации которых составила 28 дней, 22% (12/55) потребовалось лечение в условиях ОРИТ, четырем из них была проведена ИВЛ. По результатам функциональных исследований в 45% (25/55) случаях были выявлены патологические отклонения показателей легочной вентиляции, в 53% (29/55) - нарушение диффузионной способности легких. При этом общее состояние здоровья, которое оценивалось с помощью опросника SF-36 (от англ.: short form health survey), было хуже, чем в контрольной группе.

При наблюдении в течение 15 лет за пациентами, которые прошли стационарное лечение по поводу SARS-CoV в 2003 г., было показано, что функциональное состояние дыхательной системы при отсутствии изменений по данным КТ ОГК в остром периоде заболевания было значительно лучше по сравнению с пациентами, у которых инфекция SARS-CoV осложнилась двусторонней пневмонией [188].

Таким образом, анализ результатов вышеуказанных исследований показал, что степень и частота выявляемых патологических отклонений функциональных показателей дыхательной системы после перенесенных инфекций SARS-CoV и MERS-^V зависит прежде всего от тяжести состояния пациента в остром периоде заболевания, временного интервала между острой стадией заболевания и проведением легочных функциональных тестов, а также дизайна исследования.

С начала пандемии новой коронавирусной инфекции стали постепенно накапливаться сведения о патогенезе СОУГО-19 и его последствиях. Так, во многих работах было отмечено, что после завершения острого периода заболевания остаточные изменения в легких по данным КТ ОГК, а также респираторные жалобы могут сохраняться длительное время [11, 51, 73, 84]. Следовательно, не вызывает сомнений необходимость оценки функциональных резервов дыхательной системы после перенесенного СОУГО-19 с поражением легких, что является важным аспектом при определении тактики восстановительного лечения после выписки из инфекционного стационара.

Степень разработанности темы исследования

На начальном этапе пандемии СОУГО-19 (2020-2021 гг.) понимание долгосрочных последствий коронавирусной инфекции для дыхательной системы было ограниченным. Первые работы концентрировались на патогенезе острой дыхательной недостаточности, связанной с SARS-CoV-2. Было установлено, что вирус вызывает прямое повреждение альвеол, провоцирует цитокиновый шторм, микротромбозы и эндотелиальную дисфункцию, что усугубляет гипоксию.

К середине 2020 г. начали появляться данные о длительном сохранении у части пациентов симптомов одышки, слабости, снижения толерантности к физическим нагрузкам после завершения острого периода СОУГО-19. К сентябрю 2020 г. ВОЗ ввела коды для описания постковидного синдрома, однако систематических исследований его дыхательных проявлений еще не было.

Предшествующие пандемии СОУГО-19 эпидемии SARS-CoV и МЕЯ^-СоУ показали, что коронавирусы способны вызывать тяжелые респираторные синдромы с риском фиброза легких и хронической дыхательной недостаточности. Однако исследования долгосрочных последствий этих инфекций были фрагментарными. Например, после SARS-CoV у части пациентов сохранялись снижение

диффузионной способности легких и одышка, но систематических данных о механизмах этих нарушений не хватало. Это создавало основу для гипотез, но не давало готовых решений для СОУГО-19.

Таким образом, к началу пандемии СОУГО-19 тема функциональных расстройств дыхательной системы находилась в стадии формирования. Основное внимание было сосредоточено на диагностике инфекции SARS-CoV-2, ее лечении и профилактике. Однако оставались еще неизученными паттерны и частота выявления функциональных нарушений, не были определены сроки, в течение которых они регрессируют, а также не разработаны критерии проведения углубленного исследования дыхательной системы после завершения острого периода COVID-19, осложненного вирусной пневмонией.

Цель и задачи исследования

Цель исследования - совершенствование диагностики функциональных нарушений дыхательной системы после перенесенного COVID-19 с поражением легких.

Задачи исследования:

1. Выявить и охарактеризовать основные варианты функциональных нарушений дыхательной системы у пациентов, перенесших COVID-19 с поражением легких, с использованием комплекса современных диагностических методов.

2. Изучить эффективность работы дыхательной мускулатуры и ее связь с показателями легочной вентиляции и объемом поражения легочной ткани в остром периоде COVID-19.

3. Выявить отдаленные (на протяжении года) функциональные нарушения дыхательной системы после перенесенного COVID-19 с поражением легких.

4. Разработать диагностические критерии для проведения углубленного функционального исследования дыхательной системы у пациентов с поражением легких вследствие СОУТО-19.

5. Определить наиболее чувствительные критерии пороговых значений показателей DLco и ОЕЛ для диагностики нарушения диффузионной способности легких и рестриктивного синдрома.

6. Изучить связь функциональных показателей дыхательной системы и объема поражения легочной ткани в остром периоде COVID-19 с выраженностью одышки, состоянием скелетной мускулатуры, качеством жизни, тревогой и депрессией.

7. Оценить динамику функциональных показателей дыхательной системы в процессе восстановительного лечения в условиях профильного стационара.

Научная новизна

Впервые с позиции патогенеза влияния вируса SARS-CoV-2 на дыхательную систему обосновано дополнение спирометрического исследования комплексом современных легочных функциональных методов: бодиплетизмографией, диффузионным тестом, импульсной осциллометрией, методом вымывания азота из легких, оценкой центральной инспираторной активности и силы дыхательных мышц для диагностики нарушений механики дыхания и диффузионной способности после перенесенного СОУГО-19 с поражением легких.

Впервые определены паттерны функциональных нарушений дыхательной системы в постковидном периоде.

Впервые построены модели бинарных классификаторов, позволяющие прогнозировать нарушение диффузионной способности легких и рестриктивный синдром после перенесенного СОУГО-19 с поражением легких.

Впервые выявлены пороговые значения объема поражения легочной ткани в остром периоде СОУГО-19, предполагающие неблагоприятный прогноз функциональных нарушений дыхательной системы.

Впервые определены диагностические критерии направления на углубленное функциональное исследование дыхательной системы после перенесенного СОУГО-19 с поражением легких.

Теоретическая и практическая значимость исследования

В ходе научной работы получены новые данные о вариантах функциональных нарушений дыхательной системы после перенесенной COVID-19-специфичной пневмонии. Построенные модели бинарных классификаторов позволяют прогнозировать нарушение диффузионной способности легких и рестриктивный синдром на основании результатов рентгенологических исследований органов грудной клетки, полученных в остром периоде заболевания.

Результаты настоящего исследования предоставляют практикующим специалистам информацию о возможности использования широкого спектра функциональных методов исследования дыхательной системы после перенесенного COVID-19, что позволяет выявлять патофизиологические причины респираторных жалоб, своевременно назначать необходимое медикаментозное лечение, составлять индивидуальные программы медицинской реабилитации.

Материалы диссертации используются в работе ФГБУ «ГВКГ им. Н.Н. Бурденко» Минобороны России. Результаты исследования включены в лекции и практические занятия на кафедре клинической физиологии и функциональной диагностики Академии постдипломного образования ФГБУ ФНКЦ ФМБА России, представлены на вебинарах и конференциях для практикующих врачей.

Ценность проведенного исследования заключается в постановке и решении научной проблемы, а именно: в определении паттернов функциональных

расстройств дыхательной системы после перенесенного COVID-19 с поражением легких, разработке диагностических критериев неблагоприятного прогноза нарушения вентиляционной и диффузионной способности, а также углубленного обследования дыхательной системы после завершения острого периода заболевания.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Область диссертационного исследования и научные положения диссертации соответствуют пункту 1 «Изучение органов дыхания, газообменной и нереспираторной функции легких в эксперименте и у человека (в эмбрио - и филогенезе, в возрастном аспекте, как в норме, так и при различных патологических состояниях) с использованием морфологических, гистохимических, молекулярно-биологических, инструментальных,

культуральных, микробиологических и других методов исследований», пункту 3 «Этиологические и патогенетические механизмы становления и развития наследственных и приобретенных болезней (инфекционной, аллергической и онкологической природы) респираторной системы с использованием морфологических, биохимических, иммунологических, генетических, молекулярно-биологических, функциональных и других, в том числе экспериментальных, методов исследований» паспорта научной специальности 3.1.29. Пульмонология.

Методология и методы исследования

В соответствии с целью и задачами исследования были применены такие методы научного познания, как наблюдение, сравнение, комплексный анализ, моделирование и индукция, что определило его многоаспектный характер и необходимость системного подхода к анализу полученных данных.

Методы исследования включают: легочные функциональные тесты (спирометрию, бодиплетизмографию, диффузионный тест, импульсную осциллометрию, исследование неравномерности легочной вентиляции методом вымывания азота из легких при множественном дыхании кислородом, исследование центральной инспираторной активности и силы дыхательных мышц) и статистические методы (описательную статистику, корреляционный анализ, многофакторный логистический регрессионный анализ; для оценки связи между определенным исходом и фактором риска рассчитывалось отношение шансов (ОШ)).

Исследование состоит из 7 этапов решения поставленных задач. Основные методологические принципы исследования базируются на фундаментальных положениях российских и зарубежных рекомендаций по пульмонологии, функциональной диагностике, медицинской реабилитации пациентов.

Положения, выносимые на защиту

1. Функциональные изменения дыхательной системы после перенесенного COVID-19 с поражением легких характеризуются наряду с нарушением диффузионной способности и рестриктивным синдромом дисфункцией малых дыхательных путей.

2. Увеличение центральной инспираторной активности и снижение силы дыхательной мускулатуры наблюдаются как при измененных, так и сохранных показателях легочной вентиляции и не зависят от объема поражения легочной ткани в остром периоде COVID-19.

3. Объем поражения легочной ткани в остром периоде СОУГО-19 более 40% предполагает неблагоприятный прогноз нарушения диффузионной способности легких, 70% и более - рестриктивный синдром.

4. В первые 3 месяца после перенесенного COVID-19, независимо от восстановления легочной вентиляции и диффузионной способности, а также объема поражения легочной ткани в остром периоде заболевания, у большинства пациентов сохраняются одышка, снижение силы скелетных мышц и качества жизни.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных результатов обеспечена репрезентативным объемом материала в сочетании с современными методами функциональной диагностики дыхательной системы, методологией, которая соответствует цели и задачам исследования, использованием адекватных методов статистической обработки данных (непараметрической и параметрической описательной статистики, корреляционного анализа, многофакторного логистического регрессионного анализа, процедуры ЯОС-анализа). Выводы статистически обоснованы, наглядно представлены в таблицах и рисунках.

Результаты исследований, полученные за отчетный период, опубликованы в российских и зарубежных журналах и доложены на конференциях и семинарах: XII, XIII, Х1У, ХУ Всероссийских научно-практических конференциях «Функциональная диагностика», 2020, 2021, 2022, 2023 (Москва); XXX, XXXI, XXXII Национальных конгрессах по болезням органов дыхания, 2020, 2021,

(Москва); IX, Х, XII Конгрессах Национальной Ассоциации Фтизиатров, 2020, 2021, 2023 (Санкт-Петербург); I-й Всероссийской научно-практической конференции «Инструментальная диагностика в руках клинициста», посвященной 130-летию со дня рождения Н.Н. Савицкого, 2022 (Санкт-Петербург); II-й Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Инструментальная диагностика в руках клинициста», посвященной 100-летию со дня рождения М.С. Кушаковского, 2023 (Санкт-Петербург); IV-й Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Инструментальная диагностика в руках клинициста», посвященной 140-летию со дня рождения Н.Н. Аничкова, 2025 (Санкт-Петербург); V Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы функциональной и ультразвуковой диагностики», 2021 (on-line); Международном военно-техническом форуме «АРМИЯ-2022» (Московская обл., г. Кубинка); Всероссийской конференции с международным участием «Кардиоваскулярная фармакотерапия», 2022 (Москва); Международных конгрессах Европейского респираторного общества (ERS International Congress), 2021, 2022 (on-line); 26-м Международном конгрессе Азиатско-Тихоокеанского пульмонологического общества, 2022 (APSR Congress, Корея, Сеул).

Внедрение результатов исследования в практику

Основные научные положения, выводы и рекомендации данного исследования апробированы и внедрены в лечебно-диагностический процесс 20-го пульмонологического отделения ФГБУ «ГВКГ им. Н.Н. Бурденко» Минобороны России, а также в учебный процесс кафедры клинической физиологии и функциональной диагностики Академии постдипломного образования ФГБУ ФНКЦ ФМБА России (ранее Институт повышения квалификации ФМБА России) в разделах, посвященных функциональным исследованиям дыхательной системы

на циклах профессиональной переподготовки и подготовки ординаторов по специальности 31.08.12 Функциональная диагностика.

Личный вклад автора

Личный вклад автора состоит в непосредственном участии во всех этапах диссертационного исследования: проведено планирование работы, формулировка научной гипотезы, поставлены цель и задачи исследования, определены объем и методы исследований, осуществлен анализ отечественной и зарубежной литературы, охватывающей актуальные вопросы диагностики функциональных нарушений дыхательной системы после перенесенного СОУГО-19.

Автором лично проведены подбор пациентов и подписание информированного согласия, выполнены все функциональные исследования дыхательной системы, результаты которых были оформлены в статистические таблицы для дальнейшего анализа и расчета показателей.

Соискателем лично проведена интерпретация полученных результатов, написан текст диссертационной работы, подготовлены иллюстрации, сформулированы положения и выводы, выносимые на защиту.

Публикации по теме диссертации

По результатам исследования автором опубликовано 28 печатных работ, в том числе 27 - в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Минобрнауки России, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени доктора наук, из них оригинальные исследования - 19, обзорные статьи и лекции (включая

рекомендации Российского респираторного общества) - 5, материалы конференций - 4. В журналах, цитируемых в международных базах Scopus, - 15 статей, Web of Science - 7, PubMed

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 204 страницах машинописного текста, включает 27 рисунков и 38 таблиц. Диссертационная работа структурирована, содержит введение, обзор литературы, главы материалов и методов исследований, собственные результаты, заключение, выводы, практические рекомендации, список сокращений и условных обозначений, список литературы. Список литературы состоит из 270 источников, из них 119 отечественных и 151 зарубежный.

ГЛАВА 1. КОРОНАВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ И ЕЕ ВЛИЯНИЕ НА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ДЫХАТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функциональное состояние дыхательной системы после перенесенного COVID-19-ассоциированного поражения легких»

1.1. Актуальность проблемы

В начале 21 столетия мир неоднократно переживал вспышки эпидемий, таких как SARS-СоУ и MERS-CоV, которые стали причиной развития тяжелой острой респираторной инфекции. Новый коронавирус SARS-СоУ^, наряду с SARS-СоУ и MERS-CоV, передается воздушно-капельным и контактным путем и характеризуется высоким уровнем заболеваемости и летальности. Заболевание, обусловленное вирусом SARS-CoV-2, получило название «COVID-19» (Coronavirus disease 2019). Наиболее тяжелым клиническим проявлением новой коронавирусной инфекции является двусторонняя COVID-19-специфичная пневмония (COVID-19-ассоциированное поражение легких) и дыхательная недостаточность.

Пандемия COVID-19 стала мощным вызовом для систем здравоохранения всех стран. Основной «мишенью» вируса SARS-^V^ является бронхолегочная система, что у ряда пациентов обусловливает развитие ОРДС и необходимость экстренной госпитализации.

В начале пандемии COVID-19 основная задача заключалась в том, чтобы выяснить пути распространения вируса SARS-CoV-2, разработать варианты лечения у госпитализированных пациентов [1, 4, 5, 28, 29, 48, 64, 65, 134, 265, 266] и подходы к медицинской реабилитации в остром периоде течения заболевания [27], установить режимы кислородотерапии и респираторной поддержки пациентов с COVID-19 на дореанимационном этапе [77], определить возможности профилактики заражения новой коронавирусной инфекцией [265, 266].

По мере накопления знаний о влиянии вируса SARS-CoV-2 на организм человека было показано, что одним из клинических проявлений COVID-19 является двустороннее интерстициальное повреждение легких, сопровождающееся патологией сосудов, прежде всего микроциркуляторного русла [7, 32, 96, 218]. Гистологические признаки, косвенно указывающие на нарушение коагуляции при COVID-19, были описаны М.В. Самсоновой и соавт. [66]. В свою очередь Г.М. Галстян [17] образно сравнил борьбу с COVID-19 с борьбой на два фронта: поражение легких и нарушение коагуляции, часто не распознанное и играющее важную роль в патогенезе заболевания.

Кроме того, анализ клинико-демографических показателей больных COVID-19-специфичной пневмонией показал, что у 75% с тяжелым и крайне тяжелым течением заболевания имелись сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет 2 типа и ожирение [47].

Однако по мере изучения влияния вируса SARS-CoV-2 на организм человека стало очевидно, что COVID-19 - мультисистемное заболевание, последствия которого изучены недостаточно. Наблюдения показали, что окончание острого периода COVID-19 не означает полного выздоровления пациентов [187]. При анализе патоморфологических изменений прежде всего в легочной ткани, обусловленных вирусом SARS-CoV-2, были высказаны опасения относительно того, что после перенесенного COVID-19 будут иметь место функциональные нарушения дыхательной системы и, как следствие, снижение физической активности и качества жизни пациентов, как это наблюдалось в случае с инфекциями SARS-CoV и MERS-СоУ [175, 189, 246, 249].

C.C. Huntley и соавт. [220] провели систематический обзор и метаанализ результатов легочных функциональных исследований и КТ ОГК у выживших после SARS-CoV, MERS-СоУ и COVID-19 и показали, что во всех трех случаях наблюдается нарушение диффузионной способности легких.

По мере продолжения пандемии новой коронавирусной инфекции обратил на себя внимание странный феномен: у значительного числа пациентов, перенесших острую стадию COVID-19, в течение несколько недель или даже месяцев после

выписки из инфекционного стационара сохраняются такие симптомы, как одышка, утомляемость, нарушение сна, тревога, депрессия и др.

Y. Ma и соавт. [190] отметили, что в промежутке от 6 до 12 месяцев после перенесенного COVID-19 наиболее частыми жалобами были утомление и мышечная слабость (в 54,2% случаев), а также одышка (у 74,6% пациентов). В результате одышка как проблема внутренней медицины вновь привлекла к себе внимание в связи с пандемией COVID-19 [113, 114].

По данным ВОЗ клиническое выздоровление при легком течении COVID-19 наступает примерно через две недели, а при среднетяжелом и тяжелом - через 3-6 недель. В то же время обратили внимание, что часть пациентов продолжает предъявлять различные жалобы, включая случаи, когда заболевание протекало в легкой форме, спустя несколько недель и даже месяцев после окончания острого периода COVID-19. Например, ВОЗ констатировала, что 17 млн. людей в Европе испытывали последствия COVID-19 в течение двух лет [183].

Таким образом, персистирующие или новые симптомы, такие как слабость, утомляемость, одышка, головные и мышечные боли, боль в суставах, нарушение сна, депрессия, снижение когнитивных функций, сохраняющиеся дольше 12 недель после перенесенного COVID-19 и которые не представляется возможным объяснить альтернативным диагнозом, были объединены в «постковидный синдром» [9, 26, 54, 212].

I.C.H. Lam и соавт. [192] в своем исследовании сравнили группу пациентов, перенесших COVID-19 (группа 1), с контрольной группой (группа 2). Для анализа данных медицинских карт была использована модель Кокса. Полученные результаты продемонстрировали, что в группе 1 риск интерстициальных заболеваний легких был выше в 4 раза (95% доверительный интервал (ДИ) 2,4-6,5). а также были выше риски сердечно-сосудистых заболеваний, тревоги, посттравматического расстройства, острой почечной недостаточности и риск смертности от любой причины, который был увеличен в 4 раза (95% ДИ 2,1-8,2).

H.E. Davis и соавт. [132] проанализировали данные 3762 пациентов из 56 стран c подтвержденным (1020 случаев) и предполагаемым (2742 случая)

диагнозом COVID-19 и показали, что в течение 7 месяцев после появления симптомов заболевания 88% опрошенных испытывали когнитивную дисфункцию и проблемы с памятью, 45% сократили график работы, 22% не смогли вернуться к своим трудовым обязанностям.

Н.В. Погосова и соавт. [73] также представили данные, свидетельствующие о наличии долговременных последствий COVID-19 у более чем половины пациентов, проходивших лечение в COVID-центре НМИЦ кардиологии им ак. Е.И. Чазова МЗ РФ (Москва).

R. Owen и соавт. [166] применили модифицированный метод Дельфи для принятия консенсусного решения в отношении стратегии ведения пациентов после окончания острого периода COVID-19. Так, было сделано заключение, что «продолжающийся ковид» - это состояние, которое следует корректировать в том числе с помощью методов медицинской реабилитации. Кроме того, была обоснована необходимость оценки функционального состояния дыхательной системы после перенесенного COVID-19, результаты которой важно учитывать при составлении индивидуальных программ медицинской реабилитации.

Следовательно, пациенты, перенесшие COVID-19, требуют мультидисциплинарного подхода, углубленного обследования и лечения в специализированных пульмонологических стационарах в целях выявления причин жалоб, составления индивидуальных программ медицинской реабилитации, наблюдения в динамике и изучения долгосрочного влияния вируса SARS-CoV-2 на органы и системы [9, 63, 203, 205, 211].

Таким образом, COVID-19 - это новое инфекционное заболевание, спектр проявления которого варьируется от бессимптомного до общих системных проявлений. Ассоциированное с тяжелым острым респираторным синдромом интерстициальное поражение легких является одной из основных причин госпитализации пациентов. В связи с чем было высказано предположение о функциональных нарушениях дыхательной системы у выживших после COVID-19, что потребует проведения терапевтических и реабилитационных вмешательств.

1.2. Функциональные нарушения дыхательной системы после перенесенного COVID-19

По мере накопления знаний стало очевидно, что СОУГО-19 обусловливает широкий спектр поражения легких: от легкого асимптомного течения до ОРДС, последствия которого тщательно изучаются во всем мире. Исследования долгосрочного влияния вируса SARS-CoV-2 на функциональное состояние дыхательной системы сохраняют свою актуальность и в настоящее время.

Установлено, что вирус SARS-CoV-2 может поражать различные органы, связываясь с рецепторами ангиотензинпревращающего фермента II типа. Однако основной путь распространения новой коронавирусной инфекции - воздушно-капельный, что и дало основание предполагать, что вирус-ассоциированные структурные изменения легочной ткани станут причиной патологических отклонений показателей легочных функциональных тестов после завершения острого периода COVID-19.

С начала пандемии новой коронавирусной инфекции стали постепенно накапливаться сведения как о патогенезе СО^О-19, так и о его последствиях. Так, во многих работах было показано, что после завершения острого периода COVID-19 остаточные изменения в легких по данным КТ ОГК могут сохраняться длительное время [11, 51, 73, 84], в связи с чем не вызывает сомнений необходимость оценки функционального состояния дыхательной системы, что является важным аспектом при определении тактики медикаментозного лечения и составления индивидуальных программ медицинской реабилитации.

В отчете Европейского респираторного общества (ЕРО) о длительном (в течение 6 месяцев) наблюдении за пациентами, перенесшими COVID-19, было проанализировано 39 исследований [154]. Подавляющее большинство работ были посвящены анализу функциональных показателей дыхательной дыхания с точки зрения выявления различных типов вентиляционных нарушений, а также нарушения диффузионной способности легких, которое в основном оценивалось

по величине трансфер-фактора монооксида углерода (показателю DLco), и лишь в одном исследовании изучалась способность легких к диффузии оксида азота [124]. Некоторые исследователи проводили 6-минутный шаговый тест [148, 193, 219] и кардиореспираторное нагрузочное тестирование [130]. Небольшое количество работ было посвящено изучению центральной инспираторной активности и силы дыхательных мышц [173, 219, 228].

Самый ранний срок выполнения функциональных исследований дыхательной системы после окончания острого периода СОУГО-19 составлял 1 месяц. Анализ данных показал, что наиболее частым функциональным отклонением после перенесенной СОУГО-19-специфичной пневмонии было снижение диффузионной способности легких, за которым следует нарушение вентиляции по рестриктивному типу и исключительно редко - обструкция дыхательных путей [46, 118, 173].

В других работах было продемонстрировано, что в течение 3 месяцев после перенесенного СОУГО-19 с поражением легких у пациентов наблюдаются остаточные явления, такие как поствоспалительные изменения легочной ткани по данным КТ ОГК, а также функциональные нарушения дыхательной системы, преимущественно снижение диффузионной способности легких [120, 122, 128, 148, 227].

М. Ве11ап и соавт. [226] изучили респираторные и психологические последствия СОУГО-19 у 238 пациентов (медиана возраста 61 год) через 4 месяца после госпитализации. Нарушение диффузионной способности легких легкой степени было установлено в 51,6% случаев, умеренной степени - в 15,5% случаев, тогда как у каждого пятого пациента были выявлены симптомы посттравматического стресса.

Согласно данным метаанализа, проведенного М. So и соавт. [222], в период от 1 до 6 месяцев после завершения острого периода СОУГО-19, осложненного вирусной пневмонией, функциональные нарушения дыхательной системы были установлены у 44% пациентов, самым частым из которых было снижение

диффузионной способности легких, выявленное в 35%, рестриктивный синдром -в 16%, обструктивный - в 8% случаев.

По данным L. Huang и соавт. [258], среди 254 пациентов (медиана возраста 59 лет), в среднем на 185-й день от появления первых симптомов COVID-19 нарушение диффузионной способности легких было установлено в 21% случаев у пациентов, которым не требовалась кислородная поддержка в остром периоде заболевания, в 26% случаев - у пациентов, которым проводилась дополнительная кислородная поддержка в режиме обычной оксигенотерапии (с потоком 7-10 л в минуту), в 57% случаев - у пациентов, которым проводилась либо высокопоточная оксигенотерапия, либо неинвазивная или инвазивная вентиляция легких. Вместе с тем при обследовании этих пациентов в динамике в среднем на 349-й день от появления первых симптомов COVID-19 статистически значимых различий по частоте выявления снижения показателя DLCO внутри групп выявлено не было.

В многоцентровом исследовании D.C. Sanchez-Ramirez и соавт. [191] было показано, что в промежутке между 3 и 6 месяцами после перенесенного COVID-19 у пациентов сохраняются респираторные симптомы: одышка - у 32%, боль или стеснение в груди - у 16%, кашель - у 13%, мокрота - у 12%, боль в горле - у 4% пациентов. Кроме того, 38% пациентов испытывали утомляемость. Поствоспалительные изменения легочной ткани по данным КТ ОГК были выявлены у 59% пациентов, функциональные нарушения дыхательной системы - у 39% (95% ДИ 24-55%), из них у 31% (95% ДИ 24-38%) - снижение диффузионной способности легких, у 12% (95% ДИ 8-17%) - рестриктивный тип вентиляционных нарушений, у 8% (95% ДИ 6-9%) - обструкция дыхательных путей, что согласуется с результатами M. So и соавт. [222]. В своем исследовании X. Han и соавт. [232] отметили поствоспалительные изменения легочной ткани у 35% пациентов через 6 месяцев после перенесенного COVID-19 тяжелого течения, что является одной из причин нарушения диффузионной способности легких.

При наблюдении за пациентами в постковидном периоде F. Stenbeis и соавт. [230] установили, что легочные объемы в течение года восстанавливаются, тогда как диффузионная способность легких остается сниженной. В свою очередь Y. Ma

и соавт. [190] отмечали, что более полугода у части пациентов после перенесенного СОУГО-19 сохраняются жалобы на усталость, утомляемость, одышку и плохую переносимость физических нагрузок.

Г.Б. Абдуллаева и соавт. [68] обследовали 45 пациентов (средний возраст 61 год) через 3, 6 и 12 месяцев после перенесенного СОУГО-19 с тяжелым поражением легких (более 50% по данным КТ ОГК в остром периоде заболевания). За время наблюдения отмечалось уменьшение выраженности рентгенологических и функциональных изменений в легких. Однако через 1 год наблюдения у всех пациентов в той или иной степени сохранялись изменения по типу «матового стекла» и ретикулярные изменения, тогда как зоны консолидации не определялись ни в одном случае. В то же время одышка, утомляемость и тревожные расстройства оставались наиболее распространенными жалобами в конце наблюдения. Снижение диффузионной способности легких через 1 год наблюдения сохранялось у 69% пациентов, рестриктивный тип вентиляционных нарушений - у 20% пациентов.

Метаанализ, проведенный А. Watanabe и соавт. [207], показал, что через 1 год после перенесенного СОУГО-19 у пациентов выявлялись рентгенологические изменения в легких по данным КТ ОГК, а также функциональные нарушения дыхательной системы, такие как снижение диффузионной способности легких и объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) - у 31 и 9% соответственно, рестриктивный тип вентиляционных нарушений - у 8,6%, обструкция дыхательных путей - у 5% пациентов.

Более низкая частота выявленных функциональных отклонений в приведенном метаанализе по сравнению с исследованием, проведенным Г.Б. Абдуллаевой и соавт. [68], обусловлена тем, что в метаанализ А. Watanabe и соавт. [207] были включены пациенты не только с тяжелым/крайне тяжелым, но и с легким/среднетяжелым течением СОУГО-19.

При обследовании 60 пациентов (медиана возраста 61 год) в динамике через 1-6 и 12-24 месяца после перенесенного СОУГО-19 с поражением легких более 75% было показано, что через 1 год у 57% пациентов сохранялось снижение

диффузионной способности легких, у 29% - рестриктивный тип вентиляционных нарушений. Однако была отмечена значительная положительная динамика функциональных показателей дыхательной системы между визитами [24].

K.K. Iversen и соавт. [196] изучили долговременные (в течение 2 лет) функциональные нарушения дыхательной системы после перенесенного COVID-19. Авторы показали, что ежегодное снижение легочных объемов, которое имеет место по мере взросления любого человека, было более выражено в группе пациентов с подтвержденным диагнозом COVID-19, по сравнению с группой контроля (пациенты, не перенесшие COVID-19).

P. Faverio соавт. [251] оценили функциональное состояние дыхательной системы через 2 года после перенесенного COVID-19 тяжелого течения и отметили, что у 26% пациентов сохраняется нарушение диффузионной способности легких в легкой степени, треть пациентов продолжают жаловаться на одышку.

X. Han и соавт. [193] обследовали 728 пациентов, перенесших COVID-19, и 792 пациента контрольной группы. Авторы показали, что в период от 6 месяцев до 3 лет функциональное состояние дыхательной системы значительно улучшается. Однако через 3 года у 38% пациентов сохранялось нарушение диффузионной способности легких, независимо от тяжести перенесенной инфекции SARS-CoV-2. Вместе с тем у пациентов с остаточными поствоспалительными изменениями легочной ткани по данным КТ ОГК снижение диффузионной способности легких было выявлено в два раза чаще.

Таким образом, исследования дыхательной системы с использованием методов функциональной диагностики служат важным дополнением к клинико-анамнестическим, физикальным, лабораторным и рентгенологическим данным. Тем не менее приведенные выше результаты противоречивы, так как получены на выборках пациентов, отличающихся по возрасту, тяжести перенесенного COVID-19, а также по срокам начала заболевания. Кроме того, большинство авторов анализировали данные госпитализированных пациентов, в то время как в нескольких исследованиях участвовали как прошедшие лечение в стационаре, так и находившиеся на амбулаторном режиме.

Также следует отметить, что в некоторых работах не были дифференцированы пациенты с хронической бронхолегочной патологией в анамнезе, что не позволяло корректно судить о причинах выявленных функциональных нарушений дыхательной системы после перенесенной СОУГО-19-специфичной пневмонии.

Следовательно, из-за отсутствия единообразия дизайна исследований и гетерогенности обследованных групп сравнивать результаты, полученные в разных лабораториях, сложно, что послужило основанием для проведения настоящего исследования функционального состояния дыхательной системы после перенесенного СОУГО-19.

Важно указать, что в разделе 5.11 «Особенности диспансерного наблюдения и углубленной диспансеризации граждан, перенесших новую коронавирусную инфекцию СОУГО-19» Временных методических рекомендаций Минздрава России «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (СОУГО-19)» [266] основной акцент делается на спирометрию, и только лишь при изменении ее показателей рекомендуется применять «другие методы исследования (диффузионный тест, газы артериальной крови)».

Однако необходимо принять во внимание, что нарушение вентиляции по обструктивному типу, обусловленное вирусом SARS-CoV-2, выявляется крайне редко [6, 23, 46, 49, 84, 108, 118, 119, 122, 144, 148, 164, 168, 173, 193, 219, 258, 260, 261]. Поэтому одного спирометрического исследования недостаточно для диагностики функциональных расстройств дыхательной системы после перенесенного СОУГО-19.

1.3. Методы диагностики функциональных нарушений дыхательной системы

Спирометрия - это один из самых распространенных легочных функциональных методов, который позволяет решать важные клинические задачи,

прежде всего диагностировать бронхиальную обструкцию. Показаниями к проведению спирометрии являются в том числе установление причины респираторных жалоб, оценка влияния болезни на вентиляционную способность легких, прогноза заболевания, эффективности терапевтического вмешательства, а также мониторирование прогрессирования и выявление обострений респираторного заболевания, обследование пациентов перед началом реабилитационных программ [100, 111].

Наиболее важный, воспроизводимый и часто используемый в клинической практике показатель, получаемый при проведении спирометрии, - это показатель ОФВ1, который отражает свойства легких и дыхательных путей, а также обобщает изменения бронхиального сопротивления, растяжимости легких, объема легких и силы дыхательной мускулатуры [41]. По величине показателя ОФВ1 судят о тяжести вентиляционных нарушений.

Однако спирометрия не позволяет определять остаточный объем легких (ООЛ) и, следовательно, ОЕЛ, что не дает возможность диагностировать рестриктивный и смешанный типы вентиляционных нарушений. Кроме того, спирометрия не позволяет исследовать бронхиальное сопротивление.

Бодиплетизмография - один из наиболее информативных и хорошо стандартизованных методов исследования легочной вентиляции, с помощью которого измеряются ОЕЛ и бронхиальное сопротивление [93, 125, 172]. Только определив величину ОЕЛ, можно диагностировать нарушение легочной вентиляции по рестриктивному типу (если показатель ОЕЛ снижен) и обструктивно-рестриктивному (смешанному) типу (в случае снижения ОЕЛ и отношения ОФВ1 к жизненной емкости легких (ЖЕЛ), или форсированной жизненной емкости легких). Вместе с тем определение величины ООЛ также является важной задачей. По мнению М.Ю. Каменевой и соавт. [39], снижение ООЛ при сохранении показателей ЖЕЛ и ОЕЛ в пределах нормальных значений считается «неклассическим» рестриктивным паттерном вентиляционных нарушений и обусловлено увеличением эластической отдачи легких.

Не менее важным легочным функциональным методом исследования является диффузионный тест, который позволяет исследовать диффузионную способность легких и используется в клинической практике для диагностики и дифференциальной диагностики заболеваний легких, контроля эффективности лечения.

Известно, что острые воспалительные заболеваниях легких могут сопровождаться нарушением диффузионной способности легких и в некоторых случаях более выраженным, чем можно было бы ожидать, исходя из объема инфильтративных изменений, выявленных с помощью рентгенологических методов исследований. Это указывает на то, что изменения легочной паренхимы выходят далеко за рамки рентгенологически выявляемого очага поражения и могут сохраняться некоторое время после клинического выздоровления. Обратимость нарушений диффузионной способности легких свидетельствует о преходящем характере поражения респираторных структур, отражая тем самым динамику заболевания [41].

Y. Huang и соавт. [173] высказали мнение о том, что нарушение диффузионной способности легких у больных, перенесших COVID-19, является следствием диффузного альвеолярного повреждения, которое, как считают М.В. Самсонова и соавт. [71], обусловлено цитопатическим эффектом вируса SARS-^V-2, а также повреждением аэрогематического барьера. Вместе с тем были выявлены случаи, когда полное рентгенологическое разрешение COVID-19 сопровождалось снижением диффузионной способности легких, что объяснялось тромбозами и нарушением микроциркуляции в сосудах малого круга кровообращения [120, 173, 266].

По мере накопления знаний о влиянии вируса SARS-CoV-2 на организм человека все больше стало появляться доказательств нарушения легочной гемодинамики в патогенезе COVID-19. Так, по мнению B.V. Patel и соавт. [218], преимущественно респираторный путь проникновения вируса SARS-CoV-2 посредством связывания с рецепторами ангиотензинпревращающего фермента II типа и значительная экспрессия этих рецепторов в эндотелии легочных сосудов

обусловливают тяжелое повреждение эндотелиальных мембран легочных капилляров, следствием чего являются ангиопатия, тромбоз и нарушение перфузии легких.

При гистологическом анализе легочных сосудов пациентов, умерших от COVID-19, M. Ackermann и соавт. [221] выявили тромбоз легочных сосудов, сопровождающийся микроангиопатией. Кроме того, M. Lins и соавт. [123] в процессе специальной компьютерной обработки трехмерных КТ-изображений легких и их сосудистого дерева у больных COVID-19 отметили значительное уменьшение объема крови, содержащейся в сосудах легких с площадью поперечного сечения менее 5 мм2, и увеличение объема крови в сосудах легких с площадью поперечного сечения 5-10 мм2 и более 10 мм2, по сравнению с КТ ОГК здоровых добровольцев, и сделали вывод о нарушении легочной гемодинамики, обусловленном вирусом SARS-^V-2.

Таким образом, нарушение диффузионной способности легких после перенесенного COVID-19 является следствием как диффузного альвеолярного повреждения, так и нарушения микроциркуляции. Следовательно, диффузионный тест необходимо включать в план обследования пациентов, перенесших COVID-19-специфичную пневмонию, в целях оптимизации терапевтической тактики при планировании фармакотерапии и программ медицинской реабилитации.

Вместе с тем легочная вентиляция, являясь одним из компонентов легочного газообмена, должна быть не только количественно достаточной, но и эффективно распределенной по всем перфузируемым альвеолам.

Одним из методов изучения распределения вентиляции в легких является вымывание азота из легких при множественном дыхании кислородом (ВАМД), который считается наиболее чувствительным в отношении выявления ранних функциональных нарушений дыхательной системы, обусловленных структурной аномалией малых (диаметром менее 2 мм [257]) дыхательных путей [92, 253]. Например, W. McNulty и O.S. Usmani рассматривают метод ВАМД как один из возможных подходов для выявления дисфункции мелких бронхов [199]. Данный метод хорошо себя зарекомендовал у больных бронхиальной астмой,

идиопатическим легочным фиброзом, муковисцидозом, в тех случаях, когда показатели спирометрии и бодиплетизмографии еще сохраняются в пределах нормальных значений [56, 60, 80, 179].

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Савушкина Ольга Игоревна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеев, С.Н. Неинвазивная вентиляция легких при новой коронавирусной инфекции СОУГО-19 / С.Н. Авдеев // Пульмонология. - 2020. - Т. 30. - № 5. - С. 679-687.

2. Авдеев, С.Н. Оценка силы дыхательных мышц в клинической практике / С.Н. Авдеев // Пульмонология и аллергология. - 2008. - Т. 4. - С. 12-17.

3. Айсанов, З.Р. Поражение малых дыхательных путей при бронхиальной астме: новые данные, новая парадигма / З.Р. Айсанов, Е.Н. Калманова // Практическая пульмонология. - 2019. - № 1. - С. 6-14.

4. Актуальные вопросы диагностики, обследования и лечения больных с СОУГО-19-ассоциированной пневмонией в различных странах и континентах / В.В. Салухов, М.А. Харитонов, Е.В. Крюков [и др.] // Медицинский совет. - 2020. - № 21. - С. 96-102.

5. Анализ ведения больных с новой инфекцией СОУГО-19: опыт первых 5 мес / А.А. Визель, Д.И. Абдулганиева, А.Д. Баялиева [и др.] // Практическая пульмонология. - 2020. - № 3. - С. 61-72.

6. Анализ функциональных показателей респираторной системы в разные сроки после перенесенной СОУГО-19 / О.И. Савушкина, Е.С. Муравьева, С.Н. Авдеев [и др] // Туберкулез и болезни легких. - 2023. - Т. 101. - № 6. - С. 42-49.

7. Атипичные лучевые проявления новой коронавирусной инфекции / О.В. Лукина, В.И. Амосов, Э.А. Баланюк, В.И. Трофимов // Практическая пульмонология. - 2020. - № 3. - С. 106-111.

8. Беляев, А.М. ROC-анализ и логистическая регрессия в MedCalc: учебное пособие для врачей и обучающихся в системе высшего и дополнительного профессионального образования / А.М. Беляев, А.Е. Михнин, М.В. Рогачев. -Санкт-Петербург: НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова, 2023. - 36 с. - ISBN 978-56048249-5-5.

9. Биличенко, Т.Н. Постковидный синдром: факторы риска, патогенез, диагностика и лечение пациентов с поражением органов дыхания после COVID-19 (обзор исследований) / Т.Н. Биличенко // РМЖ. Медицинское обозрение. - 2022. -Т. 6. - № 7. - С. 367-375.

10. Взаимосвязь одышки с показателями функции дыхания после коронавирусной пневмонии / А.В. Мелехов, В.И. Светлаков, С.А. Бедрицкий, И.Г. Никитин // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2024. - № 92. - С. 29-39.

11. Винокуров, А.С. Необратимые изменения легких в исходе повреждения при COVID-19 - размышления на тему и примеры лучевых изображений / А.С. Винокуров, А.Л. Юдин // Архивъ внутренней медицины. - 2022. - Т. 12. - №2 5 (67).

- С. 370-379.

12. Влияние комплексной медицинской реабилитации на функциональные показатели дыхательной системы дыхания и качество жизни у больных, перенесших COVID-19 / Е.В. Крюков, О.И. Савушкина, М.М. Малашенко [и др.] // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2020. - Вып. 78. - С. 84-90.

13. Влияние физической реабилитации в постковидном периоде на переносимость физической нагрузки: результаты открытого контролируемого исследования / С.Ю. Чикина, А.В. Кулешов, Н.В. Никитина, Н.Н. Мещерякова // Пульмонология. - 2022. - Т. 32. - № 5. - С. 728-736.

14. Возможности импульсной осциллометрии в диагностике функциональных нарушений бронхолегочной системы после перенесенного COVID-19 / О.И. Савушкина, П.А. Астанин, Г.В. Неклюдова [и др.] // Терапевтический архив. - 2023.

- Т. 95. - № 11. - С. 924-929.

15. Возможности методов интеллектуального анализа данных для оценки исходов COVID-19 у пациентов с заболеваниями системы крови / А.В. Талько, В.А. Невзорова, М.З. Ермолицкая, Ж.В. Бондарева // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2023. - № 88. - С. 50-58.

16. Вопросник для первичной самооценки здоровья пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию: Рекомендации Междисциплинарного совета экспертов по проведению скрининга симптомов постковидного периода при

углубленной диспансеризации / А.Г. Чучалин, А.С. Аметов, Г.П. Арутюнов [и др.] // Пульмонология. - 2021. - Т. 31. - № 5. - С. 599-612.

17. Галстян, Г.М. Коагулопатия при COVID-19 / Г.М. Галстян // Пульмонология. - 2020. - Т. 30. - № 5. - С. 645-657.

18. Гендерные особенности течения новой коронавирусной инфекции COVID-19 у лиц зрелого возраста / Е.С. Некаева, А.Е. Большакова, Е.С. Малышева [и др.] // Современные технологии в медицине. - 2021. - Т. 13. - № 4. - С. 16-26.

19. Григорьев, С.Г. Роль и место логистической регрессии и ROC-анализа в решении медицинских диагностических задач / С.Г. Григорьев, Ю.В. Лобзин, Н.В. Скрипченко // Журнал инфектологии. - 2016. - Т. 8. - № 4. - С. 36-45.

20. Дей, А.А. Результаты исследования силы дыхательных мышц у лиц молодого возраста с внебольничной пневмонией / А.А. Дей, А.Г. Кожанов, Б.И. Гельцер // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2020. - Т. 77. - С. 34-40.

21. Диагностика неравномерности легочной вентиляции методом вымывания азота при множественном дыхании у больных, перенесших COVID-19 / Е.В. Крюков, О.И. Савушкина, А.В. Черняк, И.Ц. Кулагина // Пульмонология. - 2021. -Т. 35. - № 1. - С. 30-36.

22. Диагностическая точность компьютерной томографии для определения необходимости госпитализации пациентов с COVID-19 / С.П. Морозов, Р.В. Решетников, В.А. Гомболевский [и др.] // Digital Diagnostics. - 2021. - Т. 2. - № 1. -С. 5-16.

23. Динамика функционального состояния системы дыхания через 4 месяца после перенесенного COVID-19 / О.И. Савушкина, А.В. Черняк, Е.В. Крюков [и др.] // Пульмонология. - 2021. - Т. 31. - № 5. - P. 580-587.

24. Динамика функциональных изменений системы дыхания у пациентов, перенесших COVID-19-ассоциированное поражение легких, через 1 год после выписки из стационара / А.В. Черняк, М.Х. Мустафина, Ж.К. Науменко [и др.] // Пульмонология. - 2023. - Т. 33. - № 5. - С. 611-621.

25. Диффузионная способность легких при обследовании пациентов, перенесших COVID-19 / О.И. Савушкина, А.А. Зайцев, А.В. Черняк [и др.] // Практическая пульмонология. - 2020. - № 4. - С. 34-38.

26. Долгий COVID-19 / Ю.Г. Белоцерковская, А.Г. Романовских, И.П. Смирнов,

A.И. Синопальников // Consilium Medicum. - 2021. - Т. 23. - № 3. - С. 261-268.

27. Дыхательная реабилитация у больных вирусной пневмонией на фоне новой коронавирусной инфекции / К.В. Лядов, Е.С. Конева, В.Г. Полушкин [и др.] // Пульмонология. - 2020. - Т. 30. - № 5. - С. 569-576.

28. Есипов, А.В. COVID-19: первый опыт оказания медицинской помощи и возможные решения проблемных вопросов (обзор) / А.В. Есипов, А.В. Алехнович,

B.В. Абушинов // Госпитальная медицина: наука и практика. - 2020. - Т. 1. - № 1. -

C. 5-8.

29. Зайцев, А.А. Письмо в редакцию / А.А. Зайцев // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2020. - Т. 22. - № 2. - С. 84-86.

30. Зайцев, А.А. Продолжающийся симптоматический COVID-19 -практические рекомендации / А.А. Зайцев, И.В. Лещенко // Consilium Medicum. - 2022.

- Т. 24. - № 3. - С. 209-212.

31. Зильбер, А.П. Оценка инспираторной активности по индексу Р100 в пульмонологии / А.П. Зильбер, М.С. Раввин, А.Н. Тарасов // Пульмонология. -1991. - № 1. - С. 24-27.

32. Изменения микроциркуляции в легких у пациентов, перенесших COVID-19 / В.П. Золотницкая, О.Н. Титова, Н.А. Кузубова [и др.] // Пульмонология. - 2021. -Т. 31. - № 5. - С. 588-597.

33. Импульсная осциллометрия в диагностике нарушений механики дыхания при хронической обструктивной болезни легких / О.И. Савушкина, А.В. Черняк, Е.В. Крюков [и др.] // Пульмонология. - 2020. - Т. 30. - № 3. - С. 285-294.

34. Информативность импульсной осциллометрии в выявлении вентиляционных нарушений рестриктивного типа при идиопатическом легочном фиброзе / О.И. Савушкина, А.В. Черняк, М.Ю. Каменева [и др.] // Пульмонология.

- 2018. - Т. 28. - № 3. - С. 325-331.

35. Информативность импульсной осциллометрии в выявлении вентиляционных нарушений у больных с впервые диагностированным саркоидозом органов дыхания / О.И. Савушкина, А.В. Черняк, А.А. Зайцев, И.Ц. Кулагина // Пульмонология. - 2017. - Т. 27. - № 4. - С. 439-445.

36. Исследование работоспособности дыхательной мускулатуры и активности дыхательного центра у больных туберкулезом легких / Л.Д. Кирюхина, В.В. Сысоева, Е.В. Кокорина [и др.] // Медицинский альянс. - 2023. - Т. 11. - № 1. -С. 35-43.

37. Исследование силы дыхательных мышц у больных, перенесших COVID-19 / О.И. Савушкина, М.М. Малашенко, А.В. Черняк [и др.] // Медицина экстремальных ситуаций. - 2021. - Т. 23. - № 3. - С. 55-60.

38. Каменева, М.Ю. Актуальные рекомендации по проведению легочных функциональных тестов в период пандемии COVID-19 / М.Ю. Каменева, О.И. Савушкина, А.В. Черняк // Медицинский алфавит. - 2020. - Т. 1. - № 14. - С. 5-8.

39. Каменева, М.Ю. Нерешенные вопросы диагностики рестриктивного типа вентиляционных нарушений / М.Ю. Каменева, А.В. Тишков, В.И. Трофимов // Пульмонология. - 2015. - Т. 25. - № 3. - С. 363-367.

40. Каменева, М.Ю. Обновленные отечественные рекомендации по спирометрии. Часть 1: Правила проведения исследования и критерии его качества / М.Ю. Каменева, Л.Д. Кирюхина, П.В. Стручков // Медицинский алфавит. - 2023. - № 22.

- С. 7-18.

41. Канаев, Н.Н. Руководство по клинической физиологии дыхания / Н.Н. Канаев, Л.Л. Шик, В.К. Кузнецова; под ред. Л.Л. Шика, Н.Н. Канаева. - Ленинград: Медицина, 1980. - 375 с.

42. Кирюхина, Л.Д. Осциллометрия: клиническая значимость и применение / Л.Д. Кирюхина, А.В. Черняк // Пульмонология. - 2023. - Т. 33. - № 6. - С. 798-808.

43. Кирюхина, Л.Д. Стандартизация спирометрии: что нового в обновлении 2019 года. Часть 1 / Л.Д. Кирюхина, П.В. Стручков // Медицинский алфавит. - 2020.

- № 9. - С. 9-14.

44. Кирюхина, Л.Д. Стандартизация спирометрии: что нового в обновлении 2019 года. Часть 2 / Л.Д. Кирюхина, П.В. Стручков // Медицинский алфавит. - 2020.

- № 14. - С. 10-18.

45. Клинико-морфологические особенности поражения легких в отдаленные сроки после перенесенного SARS-CоV-2 / Г.Е. Баймаканова, М.В. Самсонова, А.Л. Черняев [и др.] // Терапевтический архив. - 2024. - Т. 96. - № 3. - С. 218-227.

46. Клинико-функциональная характеристика пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию COVID-19 / А.А. Зайцев, О.И. Савушкина, А.В. Черняк [и др.] // Практическая пульмонология. - 2020. - № 1. - С. 78-81.

47. Клиническая характеристика 1007 больных тяжелой SARS-CoV-2 пневмонией, нуждавшихся в респираторной поддержке / П.В. Глыбочко, В.В. Фомин, С.Н. Авдеев [и др.] // Клиническая фармакология и терапия. - 2020. - Т. 29.

- № 2. - С. 21-29.

48. Клиническое течение новой коронавирусной инфекции у лиц диспансерной группы / П.Е. Крайнюков, А.В. Демьяненко, Т.Н. Машков, В.Г. Абашин // Военно-медицинский журнал. - 2021. - Т. 342. - № 10. - С. 31-36.

49. Кожанов, А.Г. Оценка силы дыхательных мышц в ранние сроки после торакальных вмешательств / А.Г. Кожанов, В.А. Копаев, Б.И. Гельцер // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2020. - Т. 75. - С. 32-39.

50. Консенсусное заявление РАСУДМ об ультразвуковом исследовании легких в условиях COVID-19 (версия 1) / В.В. Митьков, Д.В. Сафонов, М.Д. Митькова [и др.] // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2020. - № 1. - С. 24-45.

51. Костычева, Т.В. Отдаленные последствия вирусного поражения легких на фоне COVID-19 у военнослужащих / Т.В. Костычева, Т.Н. Першукова, А.В. Бикейкин // Военно-медицинский журнал. - 2024. - № 2. - С. 44-49.

52. Кудинова, Т.В. Диагностика поздней токсичности легких у детей, излеченных от злокачественных новообразований на этапах реабилитации / Т.В. Кудинова, Е.В. Жуковская // Детская и подростковая реабилитация. - 2022. - № 1 (46). - С. 52-57.

53. Курпатов, И.Г. Результаты оценки силы дыхательных мышц у больных c различными вариантами коморбидности хронической обструктивной болезни

легких / И.Г. Курпатов, Б.И. Гельцер, М.Ф. Киняйкин // Терапевтический архив. -2020. - Т. 92. - № 3. - С. 7-12.

54. Ларина, В.Н. Пост-ковидный период: современный взгляд и клинические особенности / В.Н. Ларина, А.А. Рыжих, Л.И. Бикбаева // Архив внутренней медицины. - 2021. - № 3. - С. 186-195.

55. Легочные функциональные тесты: от теории к практике: Руководство для врачей / под ред. О.И. Савушкиной, А.В. Черняка. - Москва: Стром, 2017. - 197 с.

- ISBN 978-5-900094-53-3.

56. Метод вымывания азота при множественном дыхании и структурные изменения бронхолегочной системы у взрослых больных муковисцидозом / А.В. Черняк, Г.В. Неклюдова, С.А. Красовский [и др.] // Пульмонология. - 2020. - Т. 30.

- № 2. - С. 193-203.

57. Мещерякова, Н.Н. Легочная реабилитация пациентов, перенесших коронавирусную инфекцию COVID-19 (клинические примеры) / Н.Н. Мещерякова, А.С. Белевский, А.В. Кулешов // Пульмонология. - 2020. - Т. 30. - № 5. - С. 715724.

58. Михайлова, А.С. Подходы к лечению и реабилитации пациентов с постковидным синдромом (клинический пример) / А.С. Михайлова, Н.Н. Мещерякова, А.С. Белевский // Практическая пульмонология. - 2020. - № 4. - С. 29-33.

59. Мультиспиральная компьютерная томография в ранней диагностике пневмонии, вызванной SARS-CoV-2 / П.М. Котляров, Н.И. Сергеев, В.А. Солодкий, Д.Г. Солдатов // Пульмонология. - 2020. - Т. 30. - № 5. - С. 561-568.

60. Мустафина, М.Х. Методы вымывания инертных газов: значение в диагностике заболеваний органов дыхания / М.Х. Мустафина, А.В. Черняк // Практическая пульмонология. - 2014. - № 1. - С. 39-44.

61. Навакатикян, А.О. Некоторые пути повышения информативности функциональных исследований дыхания / А.О. Навакатикян // Терапевтический архив. - 1974. - № 5. - С. 109-115.

62. Неклюдова, Г.В. Ультразвуковое исследование легких: возможности диагностики повреждения легких, ассоциированного с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 / Г.В. Неклюдова, С.Н. Авдеев // Пульмонология. - 2020. -Т. 30. - № 5. - С. 577-586.

63. Новая коронавирусная инфекционная болезнь COVID-19: особенности комплексной кардиологической и респираторной реабилитации / М.Г. Бубнова, Е.В. Шляхто, Д.М. Аронов [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2021. - Т. 26. - № 5. - С. 183-222.

64. Опыт военной медицины в борьбе с новой коронавирусной инфекцией / Е.В. Крюков, Д.В. Тришкин, В.В. Салухов, Е.В. Ивченко // Вестник Российской академии наук. - 2022. - Т. 92. - № 7. - С. 699-706.

65. Опыт лечения тяжелой формы коронавирусной инфекции COVID-19 в центральном военном госпитале / П.Е. Крайнюков, А.В. Демьяненко, О.В. Афонасков [и др.] // Военно-медицинский журнал. - 2020. - Т. 341. - №2 10. - С. 63-66.

66. Особенности патологической анатомии легких при COVID-19 / М.В. Самсонова, А.Л. Черняев, Ж.Р. Омарова [и др.] // Пульмонология. - 2020. - Т. 30. -№ 5. - С. 519-532.

67. Отдаленные последствия функционального состояния респираторной системы после SARS-CoV-2-ассоциированного поражения легких / О.И. Савушкина, И.Ц. Кулагина, М.М. Малашенко [и др.] // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2024. - № 93. - С. 48-59.

68. Оценка отдаленных клинико-функциональных изменений у пациентов, перенесших тяжелое COVID-19-ассоциированное поражение легких / Г.Б. Абдуллаева, С.Н. Авдеев, Е.В. Фоминых [и др.] // Пульмонология. - 2023. - Т. 33. - № 4. - С. 461-471.

69. Оценка эффективности медицинской реабилитации пациентов, перенесших COVID-19, на основе изучения функциональных возможностей сердечнососудистой и дыхательной систем / О.В. Каменская, И.Ю. Логинова, А.С. Клинкова [и др.] // Пульмонология. - 2021. - Т. 31. - № 6. - С. 710-717.

70. Патогистологические изменения в легких в отдаленные сроки после СОУГО-19 / М.В. Самсонова, А.С. Конторщиков, А.Л. Черняев [и др.] // Пульмонология. - 2021. - Т. 31. - № 5. - С. 571-579.

71. Патология легких при СОУГО-19 в Москве / М.В. Самсонова, Л.М. Михалева, О.В. Зайратьянц [и др.] // Архив патологии. - 2020. - Т. 82. - № 4. - С. 32-40.

72. Петрова, Л.В. Астенический синдром у пациентов, перенесших СОУГО-19: патогенез, клиника, диагностика и медицинская реабилитация // Медицинский алфавит. - 2021. - № 3. - С. 27-33.

73. Последствия СОУГО-19 на отдаленном этапе после госпитализации / Н.В. Погосова, Ф.Н. Палеев, А.К. Аушева [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2022. - Т. 18. - № 2. - С. 118-126.

74. Постинфекционная астения: современные подходы к терапии. Резолюция Экспертного совета Российского научного медицинского общества терапевтов и Национальной ассоциации специалистов по инфекционным болезням им. академика РАН В.И. Покровского / А.Г. Малявин, А.В. Горелов, Е.Е. Васенина [и др.] // Профилактическая медицина. - 2023. - Т. 26. - № 9. - С. 88-97.

75. Постковидное состояние у взрослых и детей / Д.В. Баймухамбетова, А.О. Горина, М.А. Румянцев [и др.] // Пульмонология. - 2021. - Т. 31. - № 5. - С. 562570.

76. «Постковидный синдром»: в центре внимания скелетно-мышечная боль / А.Е. Каратеев, В.Н. Амирджанова, Е.Л. Насонов [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2021. - Т. 59. - № 3. - С. 255-262.

77. Практические рекомендации по кислородотерапии и респираторной поддержке пациентов с СОУГО-19 на дореанимационном этапе / С.Н. Авдеев, Н.А. Царева, З.М. Мержоева [и др.] // Пульмонология. - 2020. - Т. 30. - № 2. - С. 151-163.

78. Праскурничий, Е.А. Ультразвуковое исследование легких: актуальный метод в условиях новой коронавирусной инфекции 8АЯ8-СоУ-2 / Е.А. Праскурничий, Ю.В. Стефаненкова, М.А. Тураева // Пульмонология. - 2020. - Т. 30. - № 5. - С. 671-678.

79. Предикторы дисфункции малых дыхательных путей при бронхиальной астме / А.В. Юренко, М.В. Антонюк, Е.Е. Минеева, Т.А. Гвозденко // Терапевтический архив.

- 2022. - Т. 94. - № 3. - С. 389-395.

80. Применение метода вымывания азота при множественном дыхании для оценки эффективности лечения бронхолегочного обострения у взрослых больных муковисцидозом / А.В. Черняк, С.А. Красовский, Г.В. Неклюдова [и др.] // Практическая пульмонология. - 2020. - № 3. - С. 98-105.

81. Прогнозирование нарушения вентиляции по рестриктивному типу после перенесенного COVID-19 / О. И. Савушкина, Е. С. Муравьева, С. Н. Авдеев [и др.] // Медицинский совет. - 2024. - Т. 18, № 20. - С. 124-131.

82. Прогнозирование нарушения легочного газообмена в постковидном периоде с использованием методов машинного обучения / О.И. Савушкина, П.А. Астанин, Е.В. Крюков, А.А. Зайцев // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2023. - № 87. -С. 18-28.

83. Реабилитационная программа постковидного синдрома с применением оксида азота и молекулярного водорода / Д.Д. Позднякова, Т.А. Бахарева, И.А. Баранова [и др.] // Терапевтический архив. - 2024. - Т. 96. - № 3. - С. 260-265.

84. Результаты отдаленного обследования пациентов после COVID-19 / Н.А. Карчевская, И.М. Скоробогач, А.В. Черняк [и др.] // Терапевтический архив. - 2022.

- Т. 94. - № 3. - С. 378-388.

85. Рекомендации по ведению больных с коронавирусной инфекцией COVID-19 в острой фазе и при постковидном синдроме в амбулаторных условиях / Б.А. Айнабекова, В.В. Баев, С.А. Васильев [и др.]; под ред. проф. П.А. Воробьева // Проблемы стандартизации в здравоохранении. - 2021. - Т. 7-8. - С. 3-96.

86. Рекомендации Российского респираторного общества по проведению функциональных исследований системы дыхания в период пандемии COVID-19. Версия 1.1 от 19.05.2020 г. / З.Р. Айсанов, Е.Н. Калманова, М.Ю. Каменева [и др.] // Практическая пульмонология. - 2020. - № 1. - С. 104-107.

87. Респираторная медицина: Руководство в 4 томах / А.Г. Чучалин, С.Н. Авдеев, А.А. Алдашев [и др.]. - 3-е изд., доп. и перераб. - Москва: ПульмоМедиа, 2024. - Т. 1. - С. 100-113. - ISBN 978-5-6048754-7-6.

88. Решающее правило для выявления пациентов с высоким риском нарушения диффузионной способности легких после перенесенного COVID-19 / О.И. Савушкина, Е.С. Муравьева, И.В. Житарева [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. - 2024. - Т. 23. - № 3. - С. 91-98.

89. Решающее правило для стратификации больных хронической сердечной недостаточностью II и III функционального класса / Е.В. Самойлова, M.A. Фатова, Д.Р. Миндзаев [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. - 2020. - Т. 19. - № 1. -С. 101-107.

90. Роль функционального исследования системы дыхания в оценке эффективности медицинской реабилитации пациентов, перенесших COVID-19 / О.И. Савушкина, А.А. Зайцев, М.М. Малашенко [и др.] // Медицинский альянс. -2021. - Т. 9. - № 3. - С. 82-88.

91. Савушкина, О.И. Возможности импульсной осциллометрии в диагностике дисфункции мелких дыхательных путей у больных бронхиальной астмой / О.И. Савушкина, А.В. Черняк, Е.В. Крюков // Медицинский альянс. - 2020. - Т. 8. - № 2. - С. 72-78.

92. Савушкина, О.И. Методы диагностики дисфункции мелких дыхательных путей и равномерности вентиляции лёгких: их применение после перенесенной новой коронавирусной инфекции / О.И. Савушкина, А.В. Черняк // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2022. - № 84. - С. 137-143.

93. Савушкина, О.И. Теоретические и методические аспекты бодиплетизмографии и ее клиническое применение / О.И. Савушкина, А.В. Черняк // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2016. - № 60. - С. 117-124.

94. Сегизбаева, М.О. Оценка функционального состояния дыхательных мышц: методические аспекты и интерпретация данных / М.О. Сегизбаева, Н.П. Александрова // Физиология человека. - 2019. - Т. 45. - № 2. - С. 115-27.

95. Сила связи. Сообщение 2. Градации величины корреляции / А.Н. Котеров, Л.Н. Ушенкова, Э.С. Зубенкова [и др.] // Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 2019. - Т. 64. - № 6. - С. 12-24.

96. Синицын, В.Е. Временные согласительные методические рекомендации Российского общества рентгенологов и радиологов (РОРР) и Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине (РАСУДМ) «Методы лучевой диагностики пневмонии при новой коронавирусной инфекции COVID-19» (версия 2) / В.Е. Синицын, И.Е. Тюрин, В.В. Митьков // Вестник рентгенологии и радиологии. - 2020. - Т. 101. - № 2. - С. 72-89.

97. Скелетно-мышечные проявления новой коронавирусной инфекции: фокус на артралгии и миалгии / Н.А. Шостак, А.А. Клименко, Н.А. Демидова [и др.] // Клиницист. - 2021. - Т. 15. - № 1-4. - С. 31-41.

98. Скэнлон, П.Д. Интерпретация результатов легочных функциональных тестов / П.Д. Скэнлон, Р.Е. Хайатт; пер. с англ. под ред. О.И. Савушкиной, А.В. Черняка. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2023. - 312 с. - ISBN: 978-5-9704-7249-1.

99. Согласованные рекомендации по обоснованию выбора терапии бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких с учетом фенотипа заболевания и роли малых дыхательных путей / С.Н. Авдеев, З.Р. Айсанов, В.В. Архипов [и др.] // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. -2013. - № 2. - С. 15-26.

100. Спирометрия: методическое руководство по проведению исследования и интерпретации результатов / М.Ю. Каменева, А.В. Черняк, З.Р. Айсанов [и др.] // Пульмонология. - 2023. - Т. 33. - № 3. - С. 307-340.

101. Сравнительный анализ силы дыхательных мышц при внебольничной пневмонии с различной тяжестью эндогенной интоксикации / Б.И. Гельцер, А.А. Дей, И.Н. Титоренко, В.Н. Котельников // Терапевтический архив. - 2020. - Т. 92. - № 3. - С. 19-24.

102. Тюрин, И.Е. Визуализация изменений в легких при коронавирусной инфекции (обзор литературы и собственные данные) / И.Е. Тюрин, А.Д. Струтынская // Пульмонология. - 2020. - Т. 30. - № 5. - С. 658-670.

103. Физиотерапия: национальное руководство / под ред. Г.Н. Пономаренко. -Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 864 с. - ISBN 978-5-9704-1184-1.

104. Функциональная диагностика: Национальное руководство / под ред. Н.Ф. Берестень, В.А. Сандрикова, С.И. Федоровой. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2019. -784 с. - ISBN 978-5-9704-4242-5.

105. Функциональные изменения системы дыхания у пациентов, перенесших COVID-19-ассоциированное поражение легких / А.В. Черняк, Н.А. Карчевская, О.И. Савушкина [и др.] // Пульмонология. - 2022. - Т. 32. - № 4. - С. 558-567.

106. Функциональные и количественные компьютерно-томографические изменения бронхолегочной системы у пациентов, перенесших COVID-19 / А.В. Черняк, Н.А. Карчевская, И.М. Скоробогач [и др.] // Медицинский совет. - 2022. -Т. 16. - № 18. - С. 44-52.

107. Функциональные нарушения системы дыхания в период раннего выздоровления после COVID-19 / О.И. Савушкина, А.В. Черняк, Е.В. Крюков [и др.] // Медицинский алфавит. - 2020. - № 25. - С. 7-12.

108. Функциональные нарушения системы дыхания после перенесенной новой коронавирусной инфекции / О.И. Савушкина, А.А. Зайцев, Е.В. Крюков [и др.] // Известия Российской военно-медицинской академии. - 2022. - Т. 41. - № 3. - С. 315-323.

109. Функциональные показатели системы дыхания и качество жизни пациентов, перенесших COVID-19 / О.И. Савушкина, М.М. Малашенко, М.И. Чушкин [и др.] // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2023. - № 90. - С. 8-18.

110. Центральная инспираторная активность и сила дыхательных мышц после перенесенного COVID-19 / О.И. Савушкина, А.А. Зайцев, Е.В. Крюков [и др.] // Пульмонология. - 2023. - Т. 33. - № 1. - С. 27-35.

111. Черняк, А.В. Спирометрическое исследование в клинической практике / А.В. Черняк, О.И. Савушкина // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2020. -Вып. 77. - С. 125-133.

112. Что делать дальше? Лечение постковидной болезни (клиническое наблюдение) / Е.М. Шацкая, Н.Н. Мещерякова, Е.В. Маянцева, А.С. Белевский // Практическая пульмонология. - 2020. - № 3. - С. 80-83.

113. Чучалин, А.Г. Одышка: актуальные проблемы современной медицины / А.Г. Чучалин // Терапевтический архив. - 2022. - Т. 94. - № 3. - С. 367-371.

114. Чучалин, А.Г. Одышка: нейробиологические и клинические аспекты / А.Г. Чучалин // Пульмонология. - 2021. - Т. 31. - № 6. - С. 695-700.

115. Чучалин, А.Г. Синдром послевирусной астении (лекция) / А.Г. Чучалин, Д.Г. Солдатов // Пульмонология. - 2021. - Т. 31. - № 5. - С. 677-682.

116. Эффективность комплексной реабилитации пациентов с нарушением силы дыхательных мышц после перенесенной коронавирусной пневмонии / А.Ф. Беляев, Б.И. Гельцер, Т.С. Харьковская [и др.] // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2024. - Вып. 91. - С. 41-49.

117. COVID-19. Этиология, патогенез, диагностика и лечение / В.П. Баклаушев, С.В. Кулемзин, А.А. Горчаков [и др.] // Клиническая практика. - 2020. - Т. 11. - № 1. - С. 7-20.

118. Abnormal pulmonary function in COVID-19 patients at time of hospital discharge / X. Mo, W. Jian, Z. Su [et al.] // Eur. Respir. J. - 2020. - Vol. 55. - P. 2001217.

119. A Follow-Up Study of Lung Function and Chest Computed Tomography at 6 Months after Discharge in Patients with Coronavirus Disease 2019 / Q. Wu, L. Zhong, H. Li [et al.] // Can. Respir. J. - 2021. - Vol. 2021. - P. 6692409.

120. Alteration of Diffusion Capacity After SARS-CoV-2 Infection: A Pathophysiological Approach / J. Frija-Masson, C. Bancal, L. Plantier [et al.] // Front Physiol. - 2021. - Vol. 12. - P. 624062.

121. An official systematic review of the European Respiratory Society/American Thoracic Society: measurement properties of field walking tests in chronic respiratory disease / S.J. Singh, M.A. Puhan, V. Andrianopoulos [et al.] // Eur. Respir. J. - 2014. -Vol. 44. - № 6. - P. 1447-78.

122. A prospective study of 12-week respiratory outcomes in COVID-19-related hospitalisations // A.S. Shah, A.W. Wong, C.J. Hague [et al.] // Thorax. - 2021. - Vol. 76. - № 4. - P. 402-404.

123. Assessment of Small Pulmonary Blood Vessels in COVID-19 Patients Using HRCT / M. Lins, J. Vandevenne, M. Thillai [et al.] // Acad. Radiol. - 2020. - Vol. 27. -№ 10. - P. 1449-1455.

124. Barisione, G. Lung diffusing capacity for nitric oxide and carbon monoxide following mild-to-severe COVID-19 / G. Barisione, V. Brusasco // Physiol. Rep. - 2021.

- Vol. 9. - P. e14748.

125. Body plethysmography - its principles and clinical use / C.P. Criée, S. Sorichter, H.J. Smith [et al.] // Respir. Med. - 2011. - Vol. 105. - № 7. - P. 959-971.

126. Brashier, B. Measuring lung function using sound waves: role of the forced oscillation technique and impulse oscillometry system / B. Brashier, S. Salvi // Breathe.

- 2015. - Vol. 11. - № 1. - P. 57-65.

127. Burki, N.K. Breathlessness and mouth occlusion pressure in patients with chronic obstruction of the airways / N.K. Burki // Chest. - 1979. - Vol. 76. - № 5. - P. 527-531.

128. Cardiopulmonary recovery after COVID-19: an observational prospective multicentre trial / T. Sonnweber, S. Sahanic, A. Pizzini [et al.] // Eur. Respir. J. - 2021. -Vol. 57. - P. 2003481.

129. Challenge for rehabilitation after hospitalization for COVID-19 / G. Rivera-Lillo, R. Torres-Castro, G. Fregonezi [et al.] // ACRM. - 2020. - Vol. 101. - P. 1470-1472.

130. Changes in cardiopulmonary exercise capacity and limitations 3-12 months after COVID-19 / C.B. Ingul, A. Edvardsen, T. Follestad [et al.] // Eur. Respir. J. - 2023. -Vol. 61. - № 2. - P. 2200745.

131. Characterising long COVID: a living systematic review / M. Michelen, L. Manoharan, N. Elkheir [et al.] // BMJ Glob. Health. - 2021. - Vol. 6. - № 9. - P. e005427.

132. Characterizing long COVID in an international cohort: 7 months of symptoms and their impact / H.E. Davis, G.S. Assaf, L. McCorkell [et al.] // E. Clinical Medicine. -2021. -Vol. 38. - P. 101019.

133. Clinical application of oscillometry in respiratory diseases: an impulse oscillometry registry / X. Liang, J. Zheng, Y. Gao [et al.] // ERJ Open Res. - 2022. - Vol. 8. - P. 00080-2022.

134. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China / C. Huang, Y. Wang, X. Li [et al.] // Lancet. - 2020. - Vol. 395. - P. 497-506.

135. Clinical significance and applications of oscillometry / D.A. Kaminsky, S.J. Simpson, K.I. Berger [et al.] // Eur. Respir. Rev. - 2022. - Vol. 31. - №№ 163. - P. 210208.

136. Complete blood count, coagulation biomarkers, and lung function 6 months after critical COVID-19 / S. Kattainen, H. Pitkänen, J. Reijula, J. Hästbacka // Acta Anaesthesiol. Scand. - 2024. - Vol. 68. - № 7. - P. 940-948.

137. Comprehensive Health Assessment 3 Months After Recovery From Acute Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) / B. van den Borst, J.B. Peters, M. Brink [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 2021. - Vol. 73. - № 5. - P. e1089-e1098.

138. Consensus statement for inert gas washout measurement using multiple- and singlebreath tests / P.D. Robinson, P. Latzin, S. Verbanck [et al.] // Eur. Respir. J. - 2013. - Vol. 41. - № 3. - P. 507-522.

139. Correlation between Pneumonia Severity and Pulmonary Complications in Middle East Respiratory Syndrome / W.B. Park, K.I. Jun, G. Kim [et al.] // J. Korean Med. Sci. - 2018. - Vol. 33. - № 24. - P. e169.

140. COVID-19 patients' clinical characteristics, discharge rate, and fatality rate of meta-analysis / L.G. Li, T. Huang, Y. Wang [et al.] // J. Med. Virol. 2020. - Vol. 92. - № 6. - P. 577-583.

141. Current place of impulse oscillometry in the assessment of pulmonary diseases / M. Bednarek, M. Grabicki, T. Piorunek [et al.] // Respir. Med. - 2020. - Vol. 170. - P. 105952.

142. Current smoking is not associated with COVID-19 / M. Rossato, L. Russo, S. Mazzocut [et al.] // Eur. Respir. J. - 2020. - Vol. 55. - P. 2001290.

143. Detection of Small Airway Dysfunction in Asthmatic Patients by Spirometry and Impulse Oscillometry System / R. Pisi, M. Aiello, A. Frizzelli [et al.] // Respiration. -2023. - Vol. 102. - № 7. - P. 487-494.

144. Diffusion capacity abnormalities for carbon monoxide in patients with COVID-19 at 3-month follow-up / W. Qin, S. Chen, Y. Zhang [et al.] // Eur. Respir. J. - 2021. - Vol. 58. - № 1. - P. 2003677.

145. Distal airway function in symptomatic subjects with normal spirometry following World Trade Center dust exposure / B.W. Oppenheimer, R.M. Goldring, M.E. Herberg [et al.] // Chest. - 2007. - Vol. 132. - № 4. - P. 1275-1282.

146. Duman, D. Assessment of small airway dysfunction by impulse oscillometry (IOS) in COPD and IPF patients / D. Duman, O.F. Taçti, F. Merve Tepetam // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. - 2023. - Vol. 27. - № 7. - P. 3033-3044.

147. Dynamic compliance and reactance in older non-smokers with asthma and fixed airflow obstruction / T. Durack, D.G. Chapman, S. Rutting [et al.] // Eur. Respir. J. -2021. - Vol. 58. - № 2. - P. 2004400.

148. Dyspnoea, lung function and CT findings 3 months after hospital admission for COVID-19 / T.V. Lerum, T.M. Aal0kken, E. Brenstad [et al.] // Eur. Respir. J. - 2021. -Vol. 57. - № 4. - P. 2003448.

149. Dysregulation of Respiratory Center Drive (P0.1) and Muscle Strength in Patients With Early Stage Idiopathic Parkinson's Disease / W. Zhang, L. Zhang, N. Zhou [et al.] // Frontiers in neurology. - 2019. - Vol. 10. - P. 724.

150. Early prediction of in-hospital death of COVID-19 patients: a machine-learning model based on age, blood analyses, and chest x-ray score / E. Garrafa, M. Vezzoli, M. Ravanelli [et al.] // Elife. - 2021. - Vol. 10. - P. e70640.

151. Editorial: Nicotine and SARS-CoV-2: COVID-19 may be a disease of the nicotinic cholinergic system / K. Farsalinos, R. Niaura, J. Le Houezec [et al.] // Toxicol. Rep. - 2020. - Vol. 7. - P. 658-663.

152. ERS/ATS technical standard on interpretive strategies for routine lung function tests / S. Stanojevic, D.A. Kaminsky, M.R. Miller [et al.] // Eur. Respir. J. - 2022. - Vol. 60. - № 1. - P. 2101499.

153. ERS statement on respiratory muscle testing at rest and during exercise / P. Laveneziana, A. Albuquerque, A. Aliverti [et al.] // Eur. Respir. J. - 2019. - Vol. 53. - № 6. - P. 1801214.

154. European Respiratory Society statement on long COVID follow-up / K.M. Antoniou, E. Vasarmidi, A.M. Russell [et al.] // Eur. Respir. J. - 2022. - Vol. 60. - № 2. - P. 2102174.

155. Evaluation of impairment/disability secondary to respiratory disorders / American Thoracic Society // Am. Rev. Respir. Dis. - 1986. - Vol. 133. - № 6. - P. 1205-1209.

156. Evans, J.A. The assessment of maximal respiratory mouth pressures in adults / J.A. Evans, W. Whitelaw // Respir. Care. - 2009. - Vol. 54. - № 10. - P. 1348-1359.

157. Evidence of the COVID-19 virus targeting the CNS: tissue distribution, hostvirus interaction, and proposed neurotropic mechanisms / A.M. Baig, A. Khaleeq, U. Ali, H. Syeda // ACS Chem. Neurosci. - 2020. - Vol. 11. - P. 995-998.

158. Evolution of lung function and chest CT 6 months after COVID-19 pneumonia: Real-life data from a Belgian University Hospital / D. Stylemans, J. Smet, S. Hanon [et al.] // Respir. Med. - 2021. - Vol. 182. - P. 106421.

159. Exercise capacity following SARS-CoV-2 infection is related to changes in cardiovascular and lung function in military personnel / R.R. Chamley, J.L. Holland, J. Collins [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2024. - Vol. 395. - P. 131594.

160. Exploring the relevance and extent of small airways dysfunction in asthma (ATLANTIS): baseline data from a prospective cohort study / D.S. Postma, C. Brightling, S. Baldi [et al.] // Lancet Respir. Med. - 2019. - Vol. 7. - № 5. - P. 402-416.

161. Extubation failure: diagnostic value of occlusion pressure (P0.1) and P0.1-derived parameters / R. Fernandez, J.M. Raurich, T. Mut [et al.] // Intensive Care Medicine. -2004. - Vol. 30. - № 2. - P. 234-240.

162. Farsalinos, K. Systematic review of the prevalence of current smoking among hospitalized COVID-19 patients in China: could nicotine be a therapeutic option? / K. Farsalinos, A. Barbouni, R. Niaura // Int. Emerg. Med. - 2021. - Vol. 16. - № 1. - P. 235-236.

163. Follow up of patients with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19): pulmonary and extrapulmonary disease sequelae / A. Daher, P. Balfanz, C. Cornelissen [et al.] // Respir. Med. - 2020. - Vol. 174. - P. 106197.

164. Follow-up study of the pulmonary function and related physiological characteristics of COVID-19 survivors three months after recovery / Y.M. Zhao, Y.M. Shang, W.B. Song [et al.] // EClinicalMedicine. - 2020. - Vol. 25. - P. 100463.

165. Follow-up study on pulmonary function and lung radiographic changes in rehabilitating severe acute respiratory syndrome patients after discharge / L. Xie, Y. Liu, Y. Xiao [et al.] // Chest. - 2005. - Vol. 127. - № 6. - P. 2119-2124.

166. Forming a consensus opinion to inform long COVID support mechanisms and interventions: a modified Delphi approach / R. Owen, R.E.M. Ashton, F.V. Ferraro [et al.] // EClinicalMedicine. - 2023. - Vol. 62. - P. 102145.

167. Functional capacity and rehabilitation strategies in Covid-19 patients: current knowledge and challenges / A.X. Frota, M.C. Vieira, C.C.S. Soares [et al.] // Rev. Soc. Bras. Med. Trop. - 2021. - Vol. 54. - P. e07892020.

168. Functional characteristics of patients with SARS-CoV-2 pneumonia at 30 days post-infection / J. Frija-Masson, M.P. Debray, M. Gilbert [et al.] // Eur. Respir. J. - 2020.

- Vol. 56. - № 2. - P. 2001754.

169. Functional Limitations Post-COVID-19: A Comprehensive Assessment Strategy / R. Torres-Castro, L. Solis-Navarro, M. Sitjà-Rabert, J. Vilaro // Arch. Bronconeumol. -2021. - Vol. 57. - Suppl. 1. - P. 7-8.

170. Functional respiratory complaints among COVID-19 survivors: a prospective cohort study / A. Beurnier, L. Savale, X. Jaïs [et al.] // ERJ Open Res. - 2023. - Vol. 9.

- № 3. - P. 00063-2023.

171. Goldman, M.D. Clinical applications of forced oscillation to assess peripheral airway function / M.D. Goldman, C. Saadeh, D. Ross // Respir. Physiol. Neurobiol. - 2005. -Vol. 148. - № 1-2. - P. 179-194.

172. Goldman, M.D. Whole-body plethysmography / M.D. Goldman, H.J. Smith, W.T. Ulmer // Eur. Respir. Mon. - 2005. - Vol. 31. - P. 15-43.

173. Impact of coronavirus disease 2019 on pulmonary function in early convalescence phase / Y. Huang, C. Tan, J. Wu [et al.] // Respir. Res. - 2020. - Vol. 21.

- № 1. - P. 163.

174. Impact of COVID-19 outbreak on rehabilitation services and Physical and Rehabilitation Medicine physicians' activities in Italy. An official document of the Italian PRM Society (SIMFER) / P. Boldrini, A. Bernetti, P. Fiore [et al.] // Eur. J. Phys. Rehabil. Med. - 2020. - Vol. 56. - № 3. - P. 316-318.

175. Impact of severe acute respiratory syndrome (SARS) on pulmonary function, functional capacity and quality of life in a cohort of survivors / D.S. Hui, G.M. Joynt, K.T. Wong [et al.] // Thorax. - 2005. - Vol. 60. - № 5. - P. 401-409.

176. Impaired function in the lung periphery following COVID-19 is associated with lingering breathing difficulties / S. Kjellberg, A. Holm, N. Berguerand [et al.] // Physiol. Rep. - 2024. - Vol. 12. - № 2. - P. e15918.

177. Impulse Oscillometry as a measure of airway dysfunction in Sarcoidosis / G. Bade, N. Akhtar, A. Trivedi [et al.] // Sarcoidosis Vasc. Diffuse Lung Dis. - 2021. - Vol. 38. - № 3. - P. e2021037.

178. Impulse oscillometry system as an alternative diagnostic method for chronic obstructive pulmonary disease / X. Wei, Z. Shi, Y. Cui [et al.] // Medicine (Baltimore). -2017. - Vol. - 96. - № 46. - P. e8543.

179. Inert gas washout: background and application in various lung diseases / J. Usemann, S. Yammine, F. Singer, P. Latzin // Swiss. Med. Wkly. - 2017. - Vol. 147. -P. 14483.

180. Interpretative strategies for lung function tests / R. Pellegrino, G. Viegi, V. Brusasco [et al.] // Eur. Respir. J. - 2005. - Vol. 26. - № 5. - P. 948-968.

181. Intrapulmonary shunt and alveolar dead space in a cohort of patients with acute COVID-19 pneumonitis and early recovery / P. Harbut, G.K. Prisk, R. Lindwall [et al.] // Eur. Respir. J. - 2023. - Vol. 61. - P. 2201117.

182. Karvonen, J. Measurement of respiratory muscle forces based on maximal inspiratory and expiratory pressures / J. Karvonen, S. Saarelainen, M.M. Nieminen // Respiration. - 1994. - Vol. 61. - № 1. - P. 28-31.

183. Liew, F. Long COVID: clues about causes / F. Liew, C. Efstathiou, P.J.M. Openshaw // Eur. Respir. J. - 2023. - Vol. 61. - № 5. - P. 2300409.

184. Lippi, G. Active smoking is not associated with severity of coronavirus disease 2019 (COVID-19) / G. Lippi, B.M. Henry // Eur. J. Intern. Med. - 2020. - Vol. 75. - P. 107-108.

185. Long COVID: An inevitable sequela of SARS-CoV-2 infection / C.C. Lai, C.K. Hsu, M.Y. Yen [et al.] // J. Microbiol. Immunol. Infect. - 2023. - Vol. 56. - № 1. - P. 19.

186. Long Covid in adults discharged from UK hospitals after Covid-19: A prospective, multicentre cohort study using the ISARIC WHO Clinical Characterisation Protocol / L. Sigfrid, T.M. Drake, E. Pauley [et al.] // Lancet Reg. Health. Eur. - 2021. -Vol. 8. - P. 100186.

187. Long COVID: major findings, mechanisms and recommendations / H.E. Davis, L. McCorkell, J.M. Vogel, E.J. Topol // Nat. Rev. Microbiol. - 2023. - Vol. 21. - № 3. -P. 133-146.

188. Long-term bone and lung consequences associated with hospital-acquired severe acute respiratory syndrome: a 15-year follow-up from a prospective cohort study / P. Zhang, J. Li, H. Liu [et al.] // Bone Res. - 2020. - Vol. 8. - P. 8.

189. Long-term clinical outcomes in survivors of severe acute respiratory syndrome and Middle East respiratory syndrome coronavirus outbreaks after hospitalisation or ICU: A systematic review and meta-analysis / H. Ahmed, K. Patel, D. C. Greenwood [et al.] // Rehabil. Med. - 2020. - Vol. 52. - № 5. - Article jrm00063.

190. Long-Term Consequences of COVID-19 at 6 Months and Above: A Systematic Review and Meta-Analysis / Y. Ma, J. Deng, Q. Liu [et al.] // Int. J. Environ. Res. Public Health. - 2022. - Vol. 19. - № 11. - P. 6865.

191. Long-Term Impact of COVID-19: A Systematic Review of the Literature and Meta-Analysis / D.C. Sanchez-Ramirez, K. Normand, Z. Yang [et al.] // Biomedicines. - 2021. - Vol. 9. - P. 900.

192. Long-term post-acute sequelae of COVID-19 infection: a retrospective, multi-database cohort study in Hong Kong and the UK / I.C.H. Lam, C.K.H. Wong, R. Zhang [et al.] // EClinicalMedicine. - 2023. - Vol. 60. - P. 102000.

193. Long-term Radiological and Pulmonary Function Abnormalities at 3-year post COVID-19 Hospitalization: A Longitudinal Cohort Study / X. Han, L. Chen, L. Guo [et al.] // Eur. Respir. J. - 2024. - Vol. 64. - № 1. - P. 2301612.

194. Lung Function Assessment by Impulse Oscillometry in Adults / N. Porojan-Suppini, O. Fira-Mladinescu, M. Marc [et al.] // Ther. Clin. Risk. Manag. - 2020. - Vol. 16. - P. 1139-1150.

195. Lung function during and after acute respiratory infection in COVID-19 positive and negative outpatients / P. Tamminen, D. Kerimov, H. Viskari [et al.] // Eur. Respir. J. - 2022. - Vol. 59. - № 3. - P. 2102837.

196. Lung function trajectories in mild COVID-19 with two-year follow-up / K.K. Iversen, A. Ronit, M.G. Ahlstrom [et al.] // J. Infect. Dis. - 2024. - Vol. 229. - № 6. - P. 1750-1758.

197. Lung volumes and forced ventilatory flows. Report Working Party Standardization of Lung Function Tests, European Community for Steel and Coal. Official Statement of the European Respiratory Society / P.H. Quanjer, G.J. Tammeling, J.E. Cotes [et al.] // Eur. Respir. J. - 1993. - Vol. 6. - Suppl. 16. - P. 5-40.

198. Machine learning associated with respiratory oscillometry: a computer-aided diagnosis system for the detection of respiratory abnormalities in systemic sclerosis / D.S.M. Andrade, L.M. Ribeiro, A.J. Lopes [et al.] // Biomed. Eng. Online. - 2021. - Vol. 20. - P. 31.

199. McNulty, W. Techniques of assessing small airways dysfunction / W. McNulty, O.S. Usmani // Eur. Clin. Respir. J. - 2014. - Vol. 1. - P. 25898.

200. Medical rehabilitation of patients after COVID-19 and its impact on lung function and quality of life / O. Savushkina, A. Cherniak, M. Malashenko, E. Kryukov // Eur. Respir. J. - 2021. - Vol. 58. - P. PA2509.

201. Medium-term impact of COVID-19 on pulmonary function, functional capacity and quality of life / F. Anastasio, S. Barbuto, E. Scarnecchia [et al.] // Eur. Respir. J. -2021. - Vol. 58. - № 3. - P. 2004015.

202. Modern impulse oscillometry in the spectrum of pulmonary function testing methods / J. Winkler, A. Hagert-Winkler, H. Wirtz, G. Hoheisel // Pneumologie. - 2009.

- Vol. 63. - № 8. - P. 461-469.

203. Multidisciplinary approach for post-acute COVID-19 syndrome: time to break down the walls / D. Montani, L. Savale, A. Beurnier [et al.] // Eur. Respir. J. - 2021. - Vol. 58. - № 1. - P. 2101090.

204. Nahm, F.S. Receiver operating characteristic curve: overview and practical use for clinicians / F.S. Nahm // Korean J. Anesthesiol. - 2022. - Vol. 75. - № 1. - P. 25-36.

205. Nalbandian, A. Post-COVID-19 Condition / A. Nalbandian, A.D. Desai, E.Y. Wan // Annu. Rev. Med. - 2023. - Vol. 74. - P. 55-64.

206. Neurological aspects of SARS-CoV-2 infection: mechanisms and manifestations / P. Guadarrama-Ortiz, J. A. Choreño-Parra, C. M. Sánchez-Martínez [et al.] // Front. Neurol. - 2020. - Vol. 11. - P. 1039.

207. One-year follow-up CT findings in COVID-19 patients: A systematic review and meta-analysis / A. Watanabe, M. So, M. Iwagami [et al.] // Respirology. - 2022. - Vol. 27.

- № 8. - P. 605-616.

208. Oscillometry and computed tomography findings in patients with idiopathic pulmonary fibrosis / Y. Yamamoto, K. Miki, K. Tsujino [et al.] // ERJ Open Res. - 2020.

- Vol. 6. - № 4. - P. 00391-2020.

209. Persistent COVID-19 symptoms are highly prevalent 6 months after hospitalization: results from a large prospective cohort / J. Ghosn, L. Piroth, O. Epaulard [et al.] // Clin. Microbiol. Infect. - 2021. - Vol. 27. - № 7. - P. 1041.e1-1041.e4.

210. Persistent fatigue following SARS-CoV-2 infection is common and independent of severity of initial infection / L. Townsend, A.H. Dyer, K. Jones [et al.] // PLoS One. -2020. - Vol. 15. - P. e0240784.

211. Post-acute COVID-19 syndrome / A. Nalbandian, K. Sehgal, A. Gupta [et al.] // Nature Medicine. - 2021. - Vol. 27. - P. 601-615.

212. Post-acute COVID-19 syndrome / D. Montani, L. Savale, N. Noel [et al.] // Eur. Respir. Rev. - 2022. - Vol. 31. - № 163. - P. 210185.

213. Postacute COVID-19 Syndrome: 129Xe MRI Ventilation Defects and Respiratory Outcomes 1 Year Later / H.K. Kooner, M.J. Mcintosh, A.M. Matheson [et al] // Radiology. - 2023. - Vol. 307. - № 2. - P. e222557.

214. Post-COVID-19 Symptoms 2 Years After SARS-CoV-2 Infection Among Hospitalized vs Nonhospitalized Patients / C. Fernández-de-Las-Peñas, J. Rodríguez-Jiménez, I. Cancela-Cilleruelo [et al.] // JAMA Netw. Open. - 2022. - Vol. 5. - № 11. -P. e2242106.

215. Post-discharge persistent symptoms and health-related quality of life after hospitalization for COVID-19 / E. Garrigues, P. Janvier, Y. Kherabi [et al.] // J. Infect. -2020. - Vol. 81. - P. e4-e6.

216. Presenting Characteristics, Comorbidities, and Outcomes Among 5700 Patients Hospitalized With COVID-19 in the New York City Area / S. Richardson, J.S. Hirsch, M. Narasimhan [et al.] // JAMA. - 2020. - Vol. 323. - № 20. - P. 2052-2059.

217. Prevalence of small-airway dysfunction among COPD patients with different GOLD stages and its role in the impact of disease / E. Crisafulli, R. Pisi, M. Aiello [et al.] // Respiration. - 2017. - Vol. 93. - № 1. - P. 32-41.

218. Pulmonary Angiopathy in Severe COVID-19: Physiologic, Imaging, and Hematologic Observations / B.V. Patel, D.J. Arachchillage, C.A. Ridge [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2020. - Vol. 202. - № 5. - P. 690-699.

219. Pulmonary function and radiological features four months after COVID-19: first results from the national prospective observational Swiss COVID-19 lung study / S.A. Guler, L. Ebner, C. Beigelman [et al.] // Eur. Respir. J. - 2021. - Vol. 57. - № 4. - P. 2003690.

220. Pulmonary function test and computed tomography features during follow-up after SARS, MERS and COVID-19: a systematic review and meta-analysis / C.C. Huntley, K. Patel, S.-E.-S. B. Bushra [et al.] // ERJ Open Res. - 2022. - Vol. 8. - № 2. -P. 00056-2022.

221. Pulmonary Vascular Endothelialitis, Thrombosis, and Angiogenesis in COVID-19 / M. Ackermann, S.E. Verleden, M. Kuehnel [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2020. - Vol. 383. - № 2. - P. 120-128.

222. Radiological and functional lung sequelae of COVID-19: a systematic review and meta-analysis / M. So, H. Kabata, K. Fukunaga [et al.] // BMC Pulm. Med. - 2021. - Vol. 21. - P. 97.

223. Reduced Diffusion Capacity in COVID-19 Survivors / R. Méndez, A. Latorre, P. González-Jiménez [et al.] // Ann. Am. Thorac. Soc. - 2021. - Vol. 18. - № 7. - P. 12531255.

224. Rehabilitation and COVID-19: the Cochrane Rehabilitation 2020 rapid living systematic review / M.G. Ceravolo, C. Arienti, A. de Sire [et al.] // Eur. J. Phys. Rehabil. Med. - 2020. - Vol. 56. - № 5. - P. 642-651.

225. Relationship between exercise capacity and impulse oscillometry parameters after COVID-19 infections / I. Candemir, P. Ergun, M.E. §ahin, H. Karamanli // Wien. Klin. Wochenschr. 2023. - Vol. 135. - № 9-10. - P. 260-265.

226. Respiratory and psychophysical sequelae among patients with COVID-19 four months after hospital discharge / M. Bellan, D. Soddu, P.E. Balbo [et al.] // JAMA Netw. Open. - 2021. - Vol. 4. - № 1. - P. e2036142.

227. Respiratory function in patients post-infection by COVID-19: a systematic review and meta-analysis / R. Torres-Castro, L. Vasconcello-Castillo, X. Alsina-Restoy [et al.] // Pulmonology. - 2021. - Vol. 27. - № 4. - P. 328-37.

228. Respiratory muscle dysfunction in long-COVID patients / J.K. Hennigs, M. Huwe, A. Hennigs, [et al.] // Infection. - 2022. - Vol. 50. - № 5. - P. 1391-1397.

229. Respiratory rehabilitation in elderly patients with COVID-19: A randomized controlled study / K. Liu, W. Zhang, Y. Yang [et al.] // Complement Ther. Clin. Pract. -2020. - Vol. 39. - P. 101166.

230. Severity of respiratory failure and computed chest tomography in acute COVID-19 correlates with pulmonary function and respiratory symptoms after infection with SARS-CoV-2: An observational longitudinal study over 12 months / F. Steinbeis, C. Thibeault, F. Doellinger [et al.] // Lancet Respir. Med. - 2022. - Vol. 191. - P. 106709.

231. Simpson, R. Rehabilitation After Critical Illness in People With COVID-19 Infection / R. Simpson, L. Robinson // Am. J. Phys. Med. Rehabil. - 2020. - Vol. 99. -№ 6. - P. 470-474.

232. Six-month Follow-up Chest CT Findings after Severe COVID-19 / X. Han, Y. Fan, O. Alwalid [et al.] // Radiology. - 2021. - Vol. 299. - № 1. - P. E177-E186.

233. Six month radiological and physiological outcomes in severe acute respiratory syndrome (SARS) survivors / C.K. Ng, J.W. Chan, T.L. Kwan [et al.] // Thorax. - 2004. - Vol. 59. - P. 889-891.

234. Small airway disease in post-acute COVID-19 syndrome, a non-conventional approach in three years follow-up of a patient with long COVID: a case report / I. Cherrez-Ojeda, M.F. Osorio, K. Robles-Velasco [et al.] // J. Med. Case Rep. - 2023. -Vol. 17. - № 1. - P. 386.

235. Small airway dysfunction on impulse oscillometry and pathological signs on lung ultrasound are frequent in post-COVID-19 patients with persistent respiratory symptoms / A.J. Lopes, P.F. Litrento, B.C. Provenzano [et al.] // PLoS One. - 2021. - Vol. 16. - № 11. - P. e0260679.

236. Small airway function in Finnish COVID-19 survivors / A. Lindahl, J. Reijula, L.P. Malmberg [et al.] // Respir. Res. - 2021. - Vol. 22. - № 1. - P. 237.

237. Smith, H. Forced oscillation technique and impulse oscillometry / H. Smith, P. Reinhold, M. Goldman // Eur. Respir. Monogr. - 2005. - Vol. 31. - P. 72-105.

238. Standardisation of the measurement of lung volumes / J. Wanger, J.L. Clausen, A. Coates [et al.] // Eur. Respir. J. - 2005. - Vol. 26. - № 3. - P. 511-522.

239. Standardization of Spirometry 2019 Update. An Official American Thoracic Society and European Respiratory Society Technical Statement / B.L. Graham, I. Steenbruggen, M. Miller [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2019. - Vol. 200. -№ 8. - P. 70-88.

240. Standardization of the measurement of transfer factor (diffusing capacity) / J.E. Cotes, D.J. Chinn, P.H. Quanjer [et al.] // Eur. Respir. J. - 1993. - Vol. 6. - Suppl. 16. -P. 41-52.

241. Technical standards for respiratory oscillometry / G.G. King, J. Bates, K.I. Berger [et al.] // Eur. Respir. J. - 2020. - Vol. 55. - № 2. - Vol. 1900753.

242. Telias, I. The airway occlusion pressure (P0.1) to monitor respiratory drive during mechanical ventilation: increasing awareness of a not-so-new problem / I. Telias, F. Damiani, L. Brochard // Intensive Care Med. - 2018. - Vol. 44. - № 9. - P. 1532-1535.

243. The airway occlusion pressure (P0.1) after COVID-19 / O. Savushkina, A. Cherniak // Respirology. - 2023. - Vol. 28. - Issue S1. - P. AP14-378.

244. The case for impulse oscillometry in the management of asthma in children and adults / S.P. Galant, H.D. Komarow, H.W. Shin [et al.] // Ann. Allergy Asthma Immunol.

- 2017. - Vol. 118. - P. 664-671.

245. The Importance of Radiological Patterns and Small Airway Disease in Long-Term Follow-Up of Postacute COVID-19: A Preliminary Study / R. Mogami, R.C. Araujo Filho, C.G. Cobo Chantong [et al.] // Radiol. Res. Pract. - 2022. - Vol. 2022. - P. 7919033.

246. The long-term impact of severe acute respiratory syndrome on pulmonary function, exercise capacity and health status / J.C. Ngai, F.W. Ko, S.S. Ng [et al.] // Respirology. - 2010. - Vol. 15. - № 3. - P. 543-550.

247. The Post-COVID-19 Functional Status scale: a tool to measure functional status over time after COVID-19 / F.A. Klok, G.J.A.M. Boon, S. Barco [et al.] // Eur. Respir. J.

- 2020. - Vol. 56. - № 1. - P. 2001494.

248. The Stanford Hall consensus statement for postCOVID-19 rehabilitation / R.M. Barker-Davies, O. O'Sullivan, K.P.P. Senaratne [et al.] // Br. J. Sports Med. - 2020. -Vol. 54. - P. 949-959.

249. The 1-Year Impact of Severe Acute Respiratory Syndrome on Pulmonary Function, Exercise Capacity, and Quality of Life in a Cohort of Survivors / D.S. Hui, K.T. Wong, F.W. Ko [et al.] // CHEST. - 2005. - Vol. 128. - № 4. - P. 2247-2261.

250. Trebach, J. Biostatistics and Epidemiology for the Toxicologist: Rock the ROC Curve / J. Trebach, M.K. Su // J. Med. Toxicol. - 2022. - Vol. 18. - № 2. - P. 163-167.

251. Two-year cardio-pulmonary follow-up after severe COVID-19: a prospective study / P. Faverio, G. Paciocco, E. Tassistro [et al.] // Intern. Emerg. Med. - 2024. - Vol. 19. -№ 1. - P. 183-190.

252. Ventilation heterogeneity after COVID-19 / O. Savushkina, A. Cherniak, A. Zaitsev, E. Kryukov // European Respiratory Journal. - 2021. - Vol. 58. - P. OA2681.

253. Ventilation heterogeneity in the acinar and conductive zones of the normal ageing lung / S. Verbanck, B.R. Thompson, D. Schuermans [et al.] // Thorax. - 2012. - Vol. 67. -Issue 9. - P. 789-795.

254. Vincken, W.G. Flow-volume loop changes reflecting respiratory muscle weakness in chronic neuromuscular disorders / W.G. Vincken, M.G. Elleker, M.G. Cosio // Am. J. Med.

- 1987. - Vol. 83. - № 4. - P. 673-680.

255. Virological assessment of hospitalized patients with COVID-2019 / R. Wölfel, V.M. Corman, W. Guggemos [et al.] // Nature. - 2020. - Vol. 581. - № 7809. - P. 465469.

256. Vogel, J. Impulse oscillometry: analysis of lung mechanics in general practice and the clinic, epidemiological and experimental research / J. Vogel, U. Smidt. -Frankfurt am Main; Moskau; Sennwald; Wien: pmi-Verl.-Gruppe, 1994. - 176 p. - ISBN 3-89119-316-5.

257. Weibel, E.R. Principles and methods for the morphometric study of the lung and other organs / E.R. Weibel // Lab. Invest. - 1963. - Vol. 12. - P. 131-155.

258. 1-year outcomes in hospital survivors with COVID-19: a longitudinal cohort study / L. Huang, Q. Yao, X. Gu [et al.] // Lancet. - 2021. - Vol. 398. - P. 747-758.

259. 1-year pulmonary function and health status in survivors of severe acute respiratory syndrome / K.C. Ong, A.W. Ng, L.S. Lee [et al.] // Chest. - 2005. - Vol. 128.

- P. 1393-1400.

260. 3-month, 6-month, 9-month, and 12-month respiratory outcomes in patients following COVID-19-related hospitalisation: a prospective study / X. Wu, X. Liu, Y. Zhou [et al.] // Lancet Respir. Med. - 2021. - Vol. 9. - № 7. - P. 747-754.

261. 6-month consequences of COVID-19 in patients discharged from hospital: a cohort study / C. Huang, L. Huang, Y. Wang [et al.] // Lancet. - 2021. - Vol. 397. - № 10270. - P. 220-232.

262. 129Xe MRI ventilation defects in ever-hospitalised and never-hospitalised people with post-acute COVID-19 syndrome / H.K. Kooner, M.J. Mcintosh, A.M. Matheson [et al.] // BMJ Open Respir. Res. 2022. - Vol. 9. - № 1. - P. e001235.

263. 2017 ERS/ATS Standards for single-breath carbon monoxide uptake in the lung / B.L. Graham, V. Brusasco, F. Burgos [et al.] // Eur. Respir. J. - 2017. - Vol. 49. - № 1. - P. 1600016.

264. Медицинская реабилитация при новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Временные методические рекомендации. Версия 2 (31.07.2020). [Электронный ресурс]. - URL: https://www.edu.rosminzdrav.ru/fileadmin/user_upload/specialists/ COVID-19/dop-materials/VMR_medreabilitacij a_COVID_versij a2. pdf. (Дата обращения 30.11.2024 г.)

265. Методические рекомендации. Стандарт диагностики и лечения новой коронавирусной инфекции (COVID-19) у военнослужащих Вооруженных Сил Российской Федерации. Версия 3 от 08.10.2021 (утв. Минобороны России 08.10.2021). [Электронный ресурс]. - URL: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/ doc/402919234/. (Дата обращения 30.11.2024 г)

266. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Временные методические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. Версии 1-18 (26.10.2023). [Электронный ресурс]. - URL: https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_347896/06b68 c8f483a2590a86f5250838d63f85bd7040b/. (Дата обращения 29.11.2024 г.)

267. Рекомендации Российского респираторного общества по проведению функциональных исследований системы дыхания в период пандемии COVID-19. Версия 1.1. (19.05.2020) / З.Р. Айсанов, Е.Н. Калманова, М.Ю. Каменева [и др.]. [Электронный ресурс]. - URL: https://spulmo.ru/upload/rekomendacii_rro_fvd_ COVID_19_rev1_1_01062020.pdf. (Дата обращения 29.11.2024 г.)

268. Комментарий Министра здравоохранения Российской Федерации Михаила Мурашко к Всемирному дню без табака. [Internet]. - URL: https://minzdravgov.ru/news/2022/05/31/18802-mihail-murashko-rasprostranennost-kureniya-v-rossii-sokratilas-do-20-3. (Дата обращения 27.10.2024 г.)

269. Курение в России: мониторинг. [Internet]. - URL: https://wciom.ru/analytical-reviews/analiticheskii-obzor/kurenie-v-rossii-monitoring-2022 (Дата обращения 27.10.2024 г.)

270. Coronavirus Worldometer. [Internet]. - URL: https://www.worldometers. info/coronavirus/. (Дата обращения 25.09.2024 г.)