Особенности течения постковидного периода у пациентов с нарушениями углеводного обмена и высоким кардиоваскулярным риском тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Редькина Ирина Николаевна

• Редькина Ирина Николаевна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Редькина Ирина Николаевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современный взгляд на СОУГО-19 и постковидные нарушения

1.2. Манифестация углеводных нарушений в постковидном периоде

1.2.1. Данные эпидемиологических наблюдений нарушений углеводного обмена после COVID-19

1.2.2. Факторы риска углеводных нарушений после СOVID-19

1.2.3. Патофизиологические механизмы формирования нарушений углеводного обмена и дислипидемии в постковидном периоде

1.3.Влияние углеводных нарушений на сердечно-сосудистые риски у пациентов, перенесших поражение легких при СОУГО-19

1.4.Патогенез кардиометаболической дисрегуляции после

перенесенного поражения легких при СОУГО-19

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Лабораторные методы исследования

2.2.2. Инструментальные методы исследования

2.3. Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Клинические, лабораторные, инструментальные особенности течения

постковидного периода у пациентов с углеводными нарушениями и высоким кардиоваскулярным риском

3.1.1. Общая характеристика пациентов с углеводными нарушениями и высоким кардиоваскулярным риском после перенесенного поражения легких при СОУГО-19

3.1.2. Динамика клинических параметров пациентов с нарушениями углеводного обмена и высоким кардиоваскулярным риском

после перенесенного поражения легких при СОУГО-19

3.1.3. Динамика биохимических и иммунологических показателей у пациентов

с углеводными нарушениями и высоким кардиоваскулярным риском после перенесенного поражения легких при СОУГО-19

3.1.4. Динамика инструментальных параметров у пациентов с углеводными

нарушениями и высоким кардиоваскулярным риском после перенесенного

поражения легких при COVID-19

3.2.Вклад дисгликемии в прогноз хронической сердечной недостаточности у пациентов высокого кардиоваскулярного риска после перенесенного поражения легких при COVID-19

3.2.1. Клиническая характеристика групп пациентов высокого кардиоваскулярного риска с хронической сердечной недостаточностью после перенесенного поражения легких при COVID-19

3.2.2. Анализ лабораторных показателей групп пациентов высокого кардиоваскулярного риска с хронической сердечной недостаточностью после перенесенного поражения легких при COVID-19

3.2.3. Поиск предикторов и разработка математической модели прогноза прогрессирования хронической сердечной недостаточности у пациентов высокого кардиоваскулярного риска после перенесенного

поражения легких при СОУГО-19

3.3. Прогнозирование риска развития отдаленных углеводных нарушений у пациентов высокого кардиоваскулярного риска

после перенесенного поражения легких при СОУГО

3.3.1. Клиническая характеристика пациентов высокого кардиоваскулярного риска, включенных в проспективное исследование отдаленных нарушений углеводного обмена (через 48 месяцев) после перенесенного поражения легких при COVID-19

3.3.2. Характеристика лабораторных показателей пациентов высокого кардиоваскулярного риска, включенных в проспективное

исследование отдаленных нарушений углеводного обмена (через 48 месяцев)

после перенесенного поражения легких

при COVID-19

3.3.3. Поиск предикторов и разработка модели прогноза развития нарушений углеводного обмена у пациентов высокого кардиоваскулярного риска в отдаленном периоде (через 48 месяцев)

после перенесенного поражения легких при СОУГО-19

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

- 4 -ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Коронавирусная инфекция СОУГО-19, вызванная SARS-CoV-2, в последние годы приобрела масштаб глобальной проблемы здравоохранения. Об этом свидетельствуют данные Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): более 700 миллионов человек в мире были поражены этим вирусом [180]. Будучи РНК-вирусом с положительной цепью, SARS-CoV-2 обладает выраженной тропностью к клеткам дыхательных путей. Ключевой механизм его проникновения в организм основан на процессе связывания шиповидного белка с рецепторами

ангиотензинпревращающего фермента 2 (АПФ2), которые экспрессируются на поверхности альвеолярных клеток II типа, эндотелии сосудов, кардиомиоцитах и панкреатических островковых клетках [172]. Этим процессом обусловлен мультисистемный характер инфекции, ее способность повреждать не только легкие, но и сердце, почки, эндокринную систему. Значимым последствием пандемии являются постковидные нарушения, затрагивающие более 30% больных коронавирусной инфекцией. Они характеризуются следующими симптомами: утомляемость, одышка, когнитивные нарушения, - которые проявляются в течение 3-12 месяцев после выздоровления [71]. В современных исследованиях подчеркивается, что SARS-CoV-2 индуцирует стойкие метаболические нарушения, включая гипергликемию, инсулинорезистентность, дислипидемию, даже у пациентов без исходного сахарного диабета [123]. Это связано как с прямым вирусным воздействием на Р-клетки поджелудочной железы через рецепторы АПФ2, так и с системным воспалением, опосредованным цитокиновым штормом [118]. Важно отметить, что СОУГО-19 ассоциирован с ростом на 40-60% риска возникновения острых сердечно-сосудистых событий в течение года после инфекции. Это подтверждается крупными когортными исследованиями [184]. При этом у пациентов, уже страдающих нарушениями углеводного обмена (НУО)

и сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), риск тяжелого течения COVID-19 и летальности возрастает в 3-4 раза [88]. Гипергликемия, даже в пограничном диапазоне, усиливает эндотелиальную дисфункцию, провоспалительный статус и оксидативный стресс, создавая порочный круг, усугубляющий поражение миокарда и сосудов [139]. Прямое кардиотропное действие SARS-CoV-2, также опосредованное связыванием с АПФ2, приводит к апоптозу кардиомиоцитов, фиброзу и электрической нестабильности [127]. Следует отметить, что хроническая гипергликемия, воспаление и инсулинорезистентность стимулируют ремоделирование сердечной мышцы: гипертрофию левого желудочка, дилатацию предсердий, нарушение диастолической функции [80, 90]. По оценкам современных авторов, широкая распространенность постковидных метаболических и сердечно-сосудистых осложнений усиливает нагрузку на систему здравоохранения, требуя для долгосрочного наблюдения за пациентами с НУО и ССЗ увеличения затрат на 20-30% [70]. Поэтому проблема разработки научно-обоснованных профилактических алгоритмов, предусматривающих ранний скрининг показателей гликемии, липидного профиля и маркеров воспаления у пациентов, перенесших COVID-19, становится особенно актуальной. Рост числа эндокринных нарушений после перенесенной инфекции, в том числе новых случаев сахарного диабета (СД) 1 и 2 типа, а также прогрессирование предиабета выводят на первый план в современной клинической практике вопрос прогнозирования отдаленных нарушений углеводного обмена после COVID-19. Раннее выявление групп риска и обеспечение превентивных мер становятся критически важными в вопросе снижения индивидуального и популяционного бремени длительного COVID-19. Эти меры также предотвращают рост новой волны СД в мире.

Степень разработанности темы

В современной научной медицинской литературе многие вопросы, которые касаются особенностей течения постковидного периода у пациентов с нарушениями углеводного обмена и высоким кардиоваскулярным риском, достаточно хорошо разработаны. Детально изучены фундаментальные механизмы проникновения SARS-CoV-2 в клетки-мишени через взаимодействие -белка с рецепторами АПФ2. Тщательно исследовано влияние этого взаимодействия на мультисистемное поражение [127, 190]. Установлена высокая частота встречаемости постковидных нарушений, изучены их основные клинические проявления [71]. Убедительно доказана связь перенесенной инфекции СОУГО-19 со значительным ростом риска возникновения острых сердечно-сосудистых событий в отдаленном периоде [184]. Достаточно хорошо исследованы как негативное влияние СОУГО-19 на метаболизм углеводов, включая индукцию инсулинорезистентности и гипергликемии, так и роль в этом процессе прямого вирусного повреждения Р-клеток и системного воспаления [123]. Ярко продемонстрировано отягощающее влияние существующих НУО и ССЗ на прогноз острой фазы СОУГО-19 [88]. Раскрыта патофизиологическая роль гипергликемии в усугублении эндотелиальной дисфункции и оксидативного стресса. Описаны основные паттерны ремоделирования сердца после СОУГО-19, дана оценка роли хронического воспаления и инсулинорезистентности в этом процессе [80]. Доказано, что эти процессы ускоряются при НУО за счет накопления продуктов гликирования [88]. Были проведены расчеты, иллюстрирующие значительный рост медико-экономической нагрузки, обусловленный долгосрочным ведением пациентов с постковидными осложнениями [70].

Однако ряд ключевых аспектов патологии постковидного периода остается недостаточно изученным. В частности, требуют дальнейшего исследования особенности клинического течения и патофизиологические механизмы нарушений у пациентов с коморбидным фоном, обусловленным хронической гипергликемией

и высоким кардиоваскулярным риском. Не собрано достаточно данных, подтверждающих взаимосвязь между параметрами гликемического контроля и специфическими иммунно-воспалительными, биохимическими

и инструментальными маркерами у данной категории пациентов в отдаленном периоде после перенесенной инфекции. Кроме того, в настоящее время отсутствуют разработанные и валидированные предиктивные модели, позволяющие оценить в долгосрочной перспективе индивидуальный риск формирования стойких нарушений углеводного обмена у пациентов с отягощенным кардиоваскулярным профилем, перенесших COVID-19. Не в полной мере ясно, как может повлиять дисгликемия на точность прогноза прогрессирования сердечно-сосудистой патологии в постковидном периоде.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности течения постковидного периода у пациентов с нарушениями углеводного обмена и высоким кардиоваскулярным риском»

Цель работы

Оценить особенности течения постковидного периода у пациентов с нарушениями углеводного обмена и высоким кардиоваскулярным риском после перенесенного поражения легких при COVID-19 для оптимизации ведения в отдаленном периоде.

Задачи исследования

1. Выполнить комплексную динамическую оценку мультипараметрических профилей (клинического, биохимического, иммунологического, инструментального) пациентов с нарушениями углеводного обмена и высоким кардиоваскулярным риском в постковидном периоде.

2. Провести анализ взаимосвязей между показателями углеводного обмена (глюкоза плазмы, гликированный гемоглобин) и клинико-

анамнестическими, биохимическими и инструментальными параметрами у пациентов высокого кардиоваскулярного риска в постковидном периоде.

3. Разработать математическую модель прогноза прогрессирования хронической сердечной недостаточности у пациентов высокого кардиоваскулярного риска в постковидном периоде, с учетом влияния дисгликемии.

4. Разработать математическую модель прогноза развития отдалённых углеводных нарушений у пациентов высокого кардиоваскулярного риска в постковидном периоде.

Научная новизна

Впервые у пациентов высокого кардиоваскулярного риска, перенесших поражение легких при COVID-19, доказана ключевая роль нарушений углеводного обмена как системного патогенетического фактора, определяющего неблагоприятное клиническое течение постковидного периода. Нарушения углеводного обмена у пациентов высокого кардиоваскулярного риска выступают в роли основного драйвера персистирующего системного воспаления (подтвержденного параметрами лейкоцитов, СОЭ, высокочувствительного С-реактивного белка, фактора некроза опухоли-а, интерлейкина-6, интерлейкина-8), атерогенной дислипидемии (показатели холестерина липопротеинов очень низкой плотности, триглицеридов, холестерина липопротеинов высокой плотности), сохраняющихся через 12 месяцев после поражения легких при COVID-19 и являются центральным звеном кардиоваскулярного ремоделирования (гипертрофия миокарда, дилатация левого предсердия, сочетанные электрокардиографические нарушения).

Установлены статистически значимые корреляционные связи между показателями углеводного обмена и ключевыми маркерами воспаления

(лейкоциты; высокочувствительный С-реактивный белок; интерлейкин-6; фактор некроза опухоли-а) и параметрами кардиоваскулярного ремоделирования (индексированные показатели левого предсердия и масса миокарда левого желудочка).

Впервые разработана математическая модель прогноза прогрессирования хронической сердечной недостаточности у пациентов высокого кардиоваскулярного риска в отдаленном (через 12 месяцев) постковидном периоде, интегрирующая параметры дисгликемии, воспалительные маркеры и клинические данные.

Впервые разработана математическая модель для индивидуального долгосрочного прогнозирования (48 месяцев) риска дебюта нарушений углеводного обмена у пациентов высокого кардиоваскулярного риска, перенесших поражение легких при СОУГО-19, включающая современные доступные параметры: индекс триглицериды-глюкоза, приём глюкокортикостероидов и уровень ферритина.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты работы дают теоретическое представление о долгосрочных последствиях СОУГО-19 для пациентов с углеводными нарушениями и высоким кардиоваскулярным риском. Определены предикторы развития углеводных нарушений у пациентов высокого кардиоваскулярного риска после СОУГО-19. Разработаны прогностические модели: 1. математическая модель прогноза прогрессирования хронической сердечной недостаточности в отдаленном (через 12 месяцев) постковидном периоде (свидетельство о государственной регистрации РФ №2024681351); 2. математическая модель для индивидуального долгосрочного прогнозирования (48 месяцев) риска дебюта нарушений углеводного обмена у пациентов высокого кардиоваскулярного риска, перенесших поражение легких при

COVID-19. Обе модели включают метаболические, воспалительные, клинические

параметры, обеспечивающие персонализированный подход к процессу ведения

пациентов в постковидном периоде.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У пациентов с углеводными нарушениями и высоким кардиоваскулярным риском в постковидном периоде выявляются стойкие клинические, метаболические и воспалительные изменения, которые сохраняются в течение 12 месяцев после поражения легких при COVID-19.

2. Показатели гипергликемии (глюкоза плазмы, гликированный гемоглобин) у пациентов высокого кардиоваскулярного риска ассоциированы с параметрами системного воспаления (интерлейкин-6, фактор некроза опухоли-а, высокочувствительный С-реактивный белок), дислипидемией, нарушениями гемостаза (Д-димер, фибриноген) и структурным ремоделированием сердца (дилатация левого предсердия, гипертрофия миокарда), что свидетельствует о важной роли гипергликемии в патогенезе постковидных сердечно-сосудистых нарушений.

3. Разработанная математическая модель, включающая гликированный гемоглобин, позволяет прогнозировать прогрессирование хронической сердечной недостаточности у пациентов высокого кардиоваскулярного риска после перенесенного поражения легких при COVID-19.

4. Разработанная математическая модель, включающая современные доступные параметры: индекс триглицериды-глюкоза, приём глюкокортикостероидов, уровень ферритина, - позволяет прогнозировать развитие долгосрочных (48 месяцев) нарушений углеводного обмена у пациентов высокого кардиоваскулярного риска после перенесенного поражения легких при COVID-19.

Степень достоверности и апробация результатов работы

Достоверность результатов работы определяется достаточным объёмом исследования и применением современных методов статистической обработки и анализа.

Основные положения работы доложены на следующих научных форумах: XII Всероссийский научный терапевтический форум с международным участием «Актуальные вопросы диагностики и лечения наиболее распространенных заболеваний внутренних органов» (2022, г. Тюмень); Всероссийский молодежный научный форум «Медицина будущего» (2025, г. Тюмень); Ежегодная областная научно-практическая конференция по эндокринологии (2024, г. Тюмень), Национальный конгресс эндокринологов (2023,2024, г. Москва).

Внедрение результатов исследования в практику

Полученные в ходе исследования результаты внедрены в обучающие программы кафедры терапии с курсами эндокринологии, ультразвуковой и функциональной диагностики Института клинической медицины ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России для подготовки врачей-эндокринологов.

Программа ЭВМ (свидетельство о государственной регистрации №2025612325) внедрена в практическую деятельность врачей кардиологического отделения №1 Тюменского кардиологического научного центра - филиала федерального государственного бюджетного научного учреждения «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук».

- 12 -Публикации

По теме диссертационного исследования опубликовано 14 научных работ. Из них 5 статей размещены в рецензируемых научных изданиях, входящих в перечень Высшей аттестационной комиссии (ВАК). 9 публикаций - это статьи в других научных изданиях, а также тезисы докладов на различных научных конференциях.

Зарегистрированы 2 программы ЭВМ. «Программа для прогнозирования развития хронической сердечной недостаточности у пациентов кардиологического профиля после перенесенной новой коронавирусной инфекции SARS-CoV-2» -Свидетельство о государственной регистрации РФ №2 2024681351. «Программа для ускоренной регистрации и мультипрофильного анализа клинико-антропометрических данных пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию COVID-19» - ^огапОргш) Свидетельство о государственной регистрации РФ № 2025612325.

Структура и объём диссертации

Диссертация изложена на 159 страницах машинописного текста, содержит введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, главы с результатами собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы, включающий 190 источник (41 отечественных и 149 зарубежных авторов). Работа включает 39 таблиц и иллюстрирована 7 рисунками.

Личный вклад автора

Автор лично разработала концепцию и дизайн исследования, изучила научную литературу по данной теме и провела критический анализ современных научных данных по проблеме исследования. Самостоятельно сформулировала цель и задачи работы. Автор непосредственно участвовала в клиническом обследовании пациентов, в организации и проведении лабораторных и инструментальных исследований. Лично автором выполнен весь цикл исследования: формирование базы данных, сбор клинико-анамнестической информации, статистическая обработка полученных результатов, их интерпретация, а также подготовка публикаций и устных докладов.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современный взгляд на COVID-19 и постковидные нарушения

Вирус SARS-CoV-2, возбудитель COVID-19, представляет собой коронавирус с одноцепочечной РНК положительной полярности [46]. Семейство коронавирусов состоит из четырех групп: альфа (а), бета (ß), гамма (у), дельта (5). Опасность для человека в основном представляют альфа - и бета-коронавирусы. Гамма - и дельта-коронавирусы инфицируют преимущественно птиц [46, 53, 165]. Пандемия COVID-19 началась в декабре 2019 года в г. Ухане (Китай) со вспышки неизвестной пневмонии. В процессе исследований был выявлен новый коронавирус, названный SARS-CoV-2 из-за его генетического сходства с SARS-CoV [117, 128]. Несмотря на то, что власти Китая сразу закрыли рынки диких животных, вирус стремительно распространился по миру. ВОЗ сначала объявила о чрезвычайной ситуации, а через два месяца, в марте 2020 года, —о пандемии. По числу заражений в мире лидировали следующие страны: США (свыше 103 млн), Китай (более 99 млн), Индия (свыше 45 млн). Именно на эти страны приходилось более 35% глобальных случаев заражения [172, 177]. К концу 2023 года в мире было зафиксировано свыше 700 миллионов заболевших [180], из них 7 миллионов смертельных случаев. Ученые установили, что вирус SARS-CoV-2 передается тремя основными путями [64]. Первый - контактный (прямой или опосредованный). Прямая передача происходит при попадании вируса со слизистых больного (глаза, уши, рот) на слизистые здорового человека [55]. Опосредованно заражение возможно через контаминированные поверхности (фомиты), когда вирус переносится с предметов на слизистые [57, 62]. Второй путь - воздушно-аэрозольный. Инфекционные аэрозоли (воздушная взвесь частиц с вирусом) образуются при дыхании, разговоре, пении, кашле или чихании зараженных людей, включая и тех, у кого заболевание протекает бессимптомно [72, 161]. В закрытых, непроветриваемых помещениях аэрозоли с вирусом SARS-

CoV-2, сохраняющем активность минимум 3 часа, не только долго остаются в воздухе, но и перемещаются на определенные расстояния [161, 163]. Третий путь - капельный. Крупные капли, выделяемые при кашле или чихании больного COVID-19, содержат вирусные частицы. Заражение происходит при вдыхании этих капель или при их попадании на слизистые [112, 113, 124].

Вирус SARS-CoV-2 отличается высокой частотой мутаций при копировании генетического материала [166], что ведет к постоянному возникновению новых штаммов вируса. В период с 2020 по 2022гг. ВОЗ выделила пять особо опасных вариантов:

1. Альфа (линия В.1.1.7, выявлена в Великобритании, зафиксировано свыше 1,1 млн случаев);

2. Бета (В.1.351, ЮАР, ~35,6 тыс. случаев);

3. Гамма 1, Бразилия, ~73,5 тыс. случаев);

4. Дельта (В.1.617.2, Индия, ~288,9 тыс. случаев) [37];

5. Омикрон (В.1.1.529, ЮАР, ~1,9 тыс. случаев исходной линии). Следует отметить, что Омикрон быстро породил множество субвариантов [103, 134].

Все вышеназванные штаммы продемонстрировали повышенную степень заразности [34]. Например, Дельта эффективнее уклонялся от антител переболевших [37, 122]. Появление Омикрона способствовало резкому росту риска повторного заражения COVID-19. Повторное заражение - это второй положительный тест на ковид, полученный не ранее чем через 90 дней после первого. До появления Омикрона общий средний уровень реинфекций составлял около 0,94% [70]. С его возникновением уровень реинфекций «подскочил» с менее чем 0,6% до 4,1% [70]. Эту закономерность подтверждают данные, полученные в разных точках земного шара. Например, в Нью-Йорке в период с января 2021г. по август 2023г. на фоне распространения Омикрона частота реинфекций достигла 9,8%, с пиком в декабре 2021 года [177]. В Великобритании с апреля 2020г. по март 2023г. подавляющее большинство первых реинфекций (96,7%) и практически все последующие (99,6%) были вызваны субвариантами Омикрона (BA.1, BA.2 [и др.]). При этом повторные случаи чаще протекали легче и с меньшей вирусной нагрузкой [177]. В Австрии

с июня 2020г. по декабрь 2023г. наблюдалась следующая динамика реинфекций: в период распространения Альфа/Бета вируса - 1,7%; в период распространение Дельта вируса - 4,4%; с приходом волн Омикрона - 38,5%. Только к концу 2023 года, с приходом варианта EG.5 уровень реинфекций слегка снизился [92]. Мексиканские данные, собранные с марта 2020г.по февраль 2023г., свидетельствуют о том, что пик реинфекций - 40%, приходится на период доминирования Омикрона ВА.2/ВА.4/5 [103]. Следует подчеркнуть, что 40%повторно заболевших не были привиты. 36,4% получили две дозы вакцины. Только 20,1% получили бустерные дозы. Этот факт указывает на защитную роль вакцинации [73]. Вакцинация и перенесенные инфекции способствовали формированию популяционного иммунитета. СОУШ-19 постепенно перешел из пандемической в эндемическую фазу [46, 179] и по стабильно низкому уровню циркуляции вируса стал подобен сезонному гриппу. Однако опасность возникновения новой пандемической волны сохраняется. Речь идет о возможном случае появления штамма с крайне высокой степенью заразности и со способностью ускользать от иммунитета. Поэтому для предотвращения глобальных вспышек органы здравоохранения во всем мире должны проводить непрерывный мониторинг новых штаммов.

Течение СОУГО-19 можно условно разделить на три фазы. Первая (начальная инкубационная) фаза: проникновение 8ЛЯ8-СоУ-2 в организм, активное размножение вируса, отсутствие явных симптомов инфекции. Вторая фаза вирусного распространения: развитие острой пневмонии, лихорадка, кашель [169]. Следует отметить, что у пациентов с диабетом или сердечно-сосудистыми патологиями уже на этом этапе часто возникает опасная гипоксия [31]. Если лечение не помогает и состояние больного не улучшается, наступает критическая третья фаза: системное гипервоспаление, приводящее к полиорганным поражениям - почечной недостаточности, повреждению печени и ЖКТ [32]. Ключевым фактором летальности при СОУГО-19 выступает коморбидность -наличие помимо коронавирусной инфекции комплекса фоновых заболеваний. Риск летальности наиболее высок при гипертонии, диабете, ожирении, сердечнососудистых и почечных патологиях [154]. Эти заболевания способствуют не только

тяжелому течению инфекции, но и росту экспрессии рецептора АПФ-2, через который вирус проникает в клетки. Таким образом ускоряется и облегчается заражение и усугубляется болезнь [154]. Особенно опасна мультиморбидность -одновременное наличие у пациента нескольких хронических заболеваний. Риск смерти у подобных пациентов возрастает вдвое по сравнению с риском смерти у пациентов, не имеющих сопутствующих диагнозов [33, 92, 100].

Вирион SARS-CoV-2 состоит из четырех структурных белков: шип (S), оболочка (E), мембрана (M), нуклеокапсид (N) [46]. Ключевой инфицирующий S-белок состоит из доменов S1 (рецептор-связывающий) и S2 (обеспечивающий слияние мембран) [96, 108]. В S1 выделяют N-терминальный домен (NTD) и рецептор-связывающий домен (RBD), который непосредственно контактирует с клеточными рецепторами и обладает высокой вариабельностью [169]. Генетическое сходство с SARS-CoV [85] позволило идентифицировать АПФ-2 как основной рецептор входа, а трансмембранную сериновую протеазу 2 (TMPRSS2) - как критический кофактор, расщепляющий S-белок для активации слияния [85]. Широкое распределение АПФ-2 по органам и системам [85] объясняет полиорганность поражений. При проникновении вируса патоген-ассоциированные молекулярные паттерны активируют рецепторы распознавания (PRR), запуская врождённый иммунный ответ [68]. Это индуцирует выработку провоспалительных цитокинов -интерлейкины-6/ip (ИЛ-6, ИЛ-1Р) и хемокинов иммунными клетками, а также секрецию интерферонов I типа - фактор некроза опухоли-а/р (ФНО-а/р), которые инициируют противовирусную защиту [68]. Однако SARS-CoV-2 подавляет интерфероновый ответ [70]. Дисрегуляция иммунитета ведёт к гипервоспалению -"цитокиновому шторму", ассоциированному с тяжёлым течением COVID-19 [81]. Его триггером служит взаимодействие S-белка с АПФ-2 на макрофагах, вызывающее избыточный выброс ИЛ-6, ФНО-а, провоцирующий повреждение эндотелия, микротромбозы, полиорганную недостаточность [52, 81].

У значительной части пациентов, перенесших COVID-19, возникают пролонгированные симптомы. Их объединяет понятие «длительный COVID» (Long COVID) [91]. В современной медицинской науке отсутствует унифицированное

определение данного состояния. В Великобритании, например, при сохранении подобных симптомов более 12 недель это состояние называют хроническим ковидом [149]. Вместе с тем, если заболевание длится около трех недель, часть научных источников для определения подобного состояния вводит термин «постострый COVID» [71]. Оба понятия, включая в себя проявления затяжного ковида, составляют феномен «длительного ковида». В настоящее время наиболее часто в научной литературе встречается следующее определение понятия «Long COVID» - это мультисистемное патологическое состояние, развивающееся у лиц с документально подтвержденной или высоковероятной инфекцией SARS-CoV-2 в анамнезе, характеризующееся персистенцией, развитием или рецидивированием широкого спектра клинических симптомов и нарушений функций органов и систем, которые не могут быть объяснены альтернативными диагнозами [9, 57].

Поставить диагноз при таком состоянии очень сложно, так как ПЦР-тесты у большинства пациентов уже отрицательны [160]. Что касается изначально бессимптомных носителей, то без раннего тестирования подтвердить связь возникших симптомов с перенесенной инфекцией весьма проблематично [99]. В среднем длительный ковид поражает 10-30% амбулаторных пациентов, 50-70% - госпитализированных [71]. Среди вакцинированных пациентов этот показатель заметно ниже - 10-12% [71]. Симптоматика подобного состояния крайне разнообразна: поражение может затрагивать дыхательную систему, ЖКТ, суставы, ЦНС и периферические нервы, костный мозг, эндокринные органы [73, 75, 136]. Наиболее частые жалобы: изнурительная усталость, головные боли, депрессия [20, 91, 152, 153].

Некоторые авторы считают основной причиной хронической усталости и тканевой гипоксии гиперкоагуляцию, вызванную вирусом SARS-CoV-2. Вирусный шиповидный белок активирует тромбоциты и эндотелиальные клетки, усиливая воспалительные сигналы и провоцируя агрегацию фибриногена [126]. Этот процесс способствует образованию стойких микросгустков в капиллярах [77]. Если система фибринолиза не способна их растворить, то нарушается микроциркуляция и доставка кислорода к тканям. Как следствие, возникает

гипоксия. Другим действенным фактором выступает митохондриальная дисфункция. Современные исследования демонстрируют тесную взаимосвязь между работой митохондрий в иммунных клетках крови пациентов и тяжестью перенесенного COVID-19 [44]. Из-за поврежденных "энергостанций" клетки теряют способность производить достаточное количество АТФ. Нарушается нормальный метаболизм, и это может лежать в основе разнообразных изнурительных симптомов Long COVID [9, 77, 186, 187].

Следует подчеркнуть, что вирус SARS-CoV-2 или его компоненты (спайк-белок, РНК, нуклеокапсид) после острой фазы сохраняются в таких «резервуарах» организма как кишечник, нервная и лимфоидная ткань, печень, костный мозг, эндотелий сосудов [48]. Они регулярно стимулируют иммунную систему, вызывая хроническое воспаление низкой степени [132]. Постоянная антигенная стимуляция и нарушение регуляции иммунного ответа способствуют стойкому повышению уровня провоспалительных цитокинов (ИЛ-6, ИЛ-ip, ФНО-а, интерферон^ IFN-у)) и хемокинов, что приводит к системному воспалению, повреждающему ткани и органы [34, 149].

Аутоиммунный компонент считается одним из ключевых механизмов развития постострой симптоматики после COVID-19. Он основан на феномене молекулярной мимикрии - структурном сходстве между антигенами вируса SARS-CoV-2 и собственными белками организма человека. Это сходство приводит к выработке аутоагрессивных антител, направленных против широкого спектра собственных тканей, включая компоненты ядер клеток, фосфолипиды мембран, G-белки, различные рецепторы, антигены щитовидной железы. Данный процесс сопровождается нарушением иммунологической толерантности. Вследствие этого иммунная система атакует собственные структуры: эндотелий сосудов, элементы нервной системы и соединительной ткани. Возникает хроническое воспаление, происходит дисфункция органов, формируются разнообразные стойкие симптомы, характерные для длительного COVID [109, 149].

Через рецептор AПФ-2 вирус напрямую инфицирует эндотелиальные клетки сосудов. Аутоантитела и цитокины повреждают эндотелий, активируют систему

комплемента и вызывают тромботическую микроангиопатию. Вследствие этого нарушается микроциркуляция, доставка кислорода, возникает ишемия тканей в различных органах (мозг, мышцы, сердце). Отмечается дисфункция вегетативной нервной системы. [136] Аутоантитела (к рецепторам ацетилхолина, к адренорецепторам), нейровоспаление и повреждение ствола мозга нарушают работу ВНС (симпатической и парасимпатической). Это проявляется в различных формах: синдром постуральной ортостатической тахикардии (POTS), синдром неадекватной синусовой тахикардии (IST), ортостатическая гипотензия, колебания давления, нарушение терморегуляции, пищеварения. Хроническое воспаление, гипоксия, митохондриальная дисфункция и, возможно, вирусное воздействие нарушают нормальные процессы восстановления и обновления клеток в различных тканях (эпителий, эндотелий, нейроны), препятствуя полному выздоровлению [5, 13, 133, 149].

Эти патогенетические механизмы часто переплетаются, усиливая друг друга и создавая порочные круги. Поэтому симптомы при длительном COVID-19 отличаются стойкостью и разнообразием. Степень выраженности этих процессов, их сочетание - очень специфичны и индивидуальны.

1.2. Манифестация углеводных нарушений в постковидном периоде

1.2.1. Данные эпидемиологических наблюдений нарушений углеводного обмена после COVID-19

Анализ данных 11 когорт пациентов, госпитализированных с COVID-19 на ранних этапах пандемии, выявил, что у 14,4% из 3711 обследованных был диагностирован СД. Однако результаты исследований отличались высокой степенью гетерогенности [140, 145]. Установление реальной распространённости впервые выявленного СД, ассоциированного с COVID-19 (NODAC), представляет

собой сложную методологическую проблему. Современные эпидемиологические данные собраны преимущественно в процессе исследований пациентов с тяжёлым течением инфекции. Это приводит к систематической ошибке отбора и не позволяет экстраполировать выводы на общую популяцию. Сложность интерпретации данных также состоит в наличии двунаправленной причинно-следственной связи. С одной стороны, SARS-CoV-2 может усиливать процесс возникновения и развития метаболических нарушений [17]. С другой стороны, уже существующие доклинические нарушения углеводного обмена, в свою очередь, повышают риск тяжёлого течения COVID-19 [39, 40]. Последующий метаанализ, объединивший данные наблюдательных исследований, сфокусированных на впервые диагностированном диабете у переболевших COVID-19, показал противоречивые результаты [157, 185]. Чжан и коллеги [188], проведя анализ данных 9 когорт (включая одну детскую) со средним периодом наблюдения 63-352 дня, выявили общую заболеваемость NODAC - 15,5 случаев на 1000 человеко-лет (диапазон 3,2-42,3). При этом была отмечена экстремальная гетерогенность -Р=100%. По сравнению с неинфицированными относительный риск NODAC составил 1,62 (95% ДИ: 1,45-1,80). Этот показатель достиг пика в первые 3 месяца после инфекции- 1,95; постепенно снизился в период от 3 до 6 месяцев- 1,24; после 6 месяцев он составил 1,38 [188]. Сентонго и соавторы [157], проведя анализ данных8 когорт (включая одну детскую) со средним периодом наблюдения 95-352 дня, обнаружили схожую тенденцию. Показатель относительного риска NODAC составил 1,66, при высокой гетерогенности (Р=94%). И хотя метаанализ убедительно свидетельствует о 60%-ом росте риска развития диабета после COVID-19, в некоторых оригинальных исследованиях не было выявлено значительного увеличения заболеваемости в постострый период (свыше 30 дней или 3 месяцев) [101]. Это очевидное противоречие подчеркивает важность и необходимость дальнейшего более глубокого изучения отдаленных метаболических последствий инфекции [4, 7].

Степень риска возникновения и развития нового случая диабета после COVID-19, согласно данным современных исследований, коррелирует со степенью

тяжести перенесенной инфекции [185]. Коронавирусная инфекция подразделяется на легкую (амбулаторное лечение), умеренную (госпитализация в стационар), тяжелую (терапия в условиях реанимации) [8, 15, 185]. Анализ данных системы здравоохранения Министерства по делам ветеранов США, проведенный Кси и Аль-Али [185], выявил ступенчатый рост заболеваемости диабетом в подострой фазе инфекции (>30 дней после диагностики СОУГО-19): через 12 месяцев показатели составили 49, 112, 183 случая на 1000 человек для легкой, умеренной, тяжелой формы заболевания соответственно. Эти данные выявляют прямую зависимость между тяжестью перенесенной инфекции и метаболическими осложнениями. Метаанализ Чжана и соавторов [188], объединивший 10 когорт, подтверждает этот вывод: среди пациентов с тяжелой формой СОУГО-19 частота NODAC достигла 117 случаев на 1000 наблюдений, тогда как при легком и среднетяжелом течении болезни этот показатель значительно ниже - 30 случаев на 1000 наблюдений (8 когорт). Наблюдение проводилось в течение года. Разница в показателях заболеваемости между группами обусловлена комплексом следующих факторов: длительность гипоксии, интенсивность цитокинового шторма, степень дисфункции эндокринной системы. При критических формах инфекци иэти нарушения усугубляются. Полученные результаты свидетельствуют о том, что для своевременной диагностики и коррекции метаболических нарушений необходим длительный мониторинг гликемических показателей у пациентов, переболевших СОУГО-19, особенно у лиц, перенесших тяжелое течение болезни.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Редькина Ирина Николаевна, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Арутюнов, Г. П. Динамика показателей липидного профиля после острого периода COVID-19. Субнализ международного регистра «Анализ динамики коморбидных заболеваний у пациентов, перенесших инфицирование SARS-CoV-2 (АКТИВ SARS-CoV-2)» (12 месяцев наблюдения) / Г. П. Арутюнов, Е. И. Тарловская, А. Г. Арутюнов [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2024. - Т. 29. - № 3. - С. 51-63. DOI: 10.15829/1560-4071-2024-5640.

2. Багрий, А. Э. Сахарный диабет и инфекция COVID-19 / А. Э. Багрий, О. А. Приколота, К. Э. Могилевская // Проблемы экологической и медицинской генетики и клинической иммунологии. - 2022. - № 4 (172). -С. 110-122. DOI: 10.35469/pemgci.2022.172.4.110-122.

3. Воронина, А. Д. Клинико-морфологические особенности случаев инфекции COVID-19 в сочетании с сахарным диабетом / А. Д. Воронина, О. С. Решетникова, А. В. Ермаков [и др.] // Вирховский архив - Европейский журнал патологии (VirchowsArchiv-European Journal ofPathology). - 2022. -Т. 481, № S1. - С. S294. DOI: 10.1007/s00428-022-03436-y.

4. Вырупаева, Е. В. Некоторые патофизиологические аспекты при артериальной гипертензии, сахарном диабете 2 типа и COVID-19 / Е. В. Вырупаева, Н. В. Семёнова, Л. И. Колесникова // Российский кардиологический журнал. -2024. - Т. 29. - № S8. - С. 74. DOI: 10.15829/1560-4071-2024-29-S8-74.

5. Гареева, Д. Ф. Отдаленные сердечно-сосудистые осложнения у госпитализированных больных с COVID-19 и сахарным диабетом 2 типа / Д. Ф. Гареева, Е. А. Бадыкова, Д. Ш. Авзалетдинова [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2024. - Т. 29. - № S8. - С. 192. DOI: 10.15829/1560-4071-2024-29-S8-192.

6. Демидова, Т. Ю. Клинико-лабораторная характеристика пациентов с COVID-19 и сопутствующим сахарным диабетом 2 типа / Т. Ю. Демидова, К. Г. Лобанова, С. Н. Переходов [и др.] // Кардиоваскулярная терапия

и профилактика. - 2021. - Т. 20, № 1. - С. 47-58. DOI: 10.15829/1728-88002021-2939.

7. Денисова, А. В. Влияние сахарного диабета при инфекции SARS-CoV-2 (СОУГО-19) / А. В. Денисова, Д. И. Ишмухаметова, Э. И. Мурзагильдина [и др.] // Вектор научной мысли. - 2023. - № 4 (4). - С. 56-58. DOI: 10.47619/2713-2617.7Ш.2023.У414;56-58.

8. Елизарова, И. О. Некоторые клинические особенности сочетания сахарного диабета и СОУГО-19 / И. О. Елизарова, Т. М. Черных, В. И. Золоедов // Терапия. - 2022. - Т. 8. - № S4 (56). - С. 46-49. DOI: 10.18565/Шегару.2022.48.46-49.

9. Жабура, М. О. Клинические проявления постковидного синдрома / М. О. Жабура, А. С. Шостаковская, И. А. Яцков // Научно-образовательный журнал для студентов и преподавателей - 2022. - № 7. - С. 74287451.

10. Карасева, Е. А. Особенности течения СОУГО-19 у больных сахарным диабетом 2-го типа / Е. А. Карасева, В. А. Мартынов, Т. Е. Филатова, [и др.] // Терапевтический архив. - 2023. - Т. 95. - № 11. - С. 913-918. DOI: 10.26442/00403660.2023.11.202531.

11. Каронова, Т. Л. Нарушения углеводного обмена, ассоциированные с СОУГО-19: клинико-морфологическое исследование / Т. Л. Каронова, А. А. Михайлова, Д. И. Лагутина [и др.] // Сахарный диабет. - 2023. - Т. 26, № 6. - С. 515-525. DOI: 10.1434ШМ13145.

12. Климов, В. А. Особенности течения коронавирусной инфекции у больных сахарным диабетом / В. А. Климов // Справочник врача общей практики. -2025. - № 2 (247). - С. 11-16.

13. Клинические рекомендации Сахарный диабет 2 типа у взрослых от 2019 года.

14. Кобалава, Ж. Д. [и др.] Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020 / Ж. Д. Кобалава [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2020. - Т. 25. - №. 3.

15. Ковалевский, Д. В. Смертельный альянс двух пандемий: COVID-19 и сахарный диабет / Д. В. Ковалевский // Человек и его здоровье. - 2023. -Т. 26, № 1. - С. 19-26.

16. Макагонов, Г. А. Особенности течения LONG-COVID инфекции. Терапевтические и реабилитационные мероприятия. Часть 3. "Поражение сердечно-сосудистой системы при Long-COVID инфекции": методические рекомендации / Г. А. Макагонов. - 2023. - 38 с. - URL: https://gnicpm.ru/articles/infektsionnye-bolezni/metodicheskie-rekomendaczii-osobennosti-techeniya-long-covid-infekczii-chast-3-porazhenie-serdechno-sosudistoj-sistemy-pri-long-covid-infekczii.

17. Маркова, Т. Н. Распространенность нарушений углеводного обмена у пациентов с новой коронавирусной инфекцией / Т. Н. Маркова, М. А. Лысенко, А. А. Иванова [и др.] // Сахарный диабет. - 2021. - Т. 24, № 3. - С. 222-230. DOI: 10.14341/DM12708.

18. Мухаммадзиё Аскаров, Н. У. Сравнительная оценка эндотелиальной дисфункции при углеводном дисбалансе у пациентов с наличием и отсутствием COVID-19 / Н. У. Мухаммадзиё Аскаров, Л. Д. Хидирова, З. М. Осмиева // Врач. - 2023. - Т. 34, № 6. - С. 11-17.

19. Национальные рекомендации по эхокардиографии. - Российское

кардиологическое общество. - 2020. - 76 с.

20. Новикова, Т. А. Комплексная реабилитация пациентов, перенесших

коронавирусную пневмонию, на амбулаторном этапе / Т. А. Новикова, Е. А. Попов, Т. В. Рубаник [и др.] // Физическая и реабилитационная медицина, медицинская реабилитация. - 2022. - Т. 4, № 1. - С. 55-62. DOI: 10.36425/rehab90576.

21. Ойноткинова, О. Ш. Клинические и морфологические особенности повреждения миокарда и течения фульминантного миокардита на фоне COVID-19, диагностика и тактика лечения / О. Ш. Ойноткинова, Е. Л. Никонов, О. В. Зайратьянц [и др.] // Вестник Российской академии

медицинских наук. - 2020. - Т. 75, № S5. - С. 414-425. DOI: 10.15690/vramn1395.

22. .Округин, С. А. Эпидемиологическое исследование влияния COVID-19 на течение инфаркта миокарда / С. А. Окружин, А. Н. Репин // Клиническая медицина. - 2025. - Т. 103. - № 1. - С. 23-28. DOI: 10.17816/clinmed895214.

23. Павлов, Б. В. Феномен гликированного гемоглобина коронавирусной инфекции при сахарном диабете II типа / Б. В. Павлов, А. И. Соколова, А. С. Сегеда, А. Д. Сазонова // Державинский форум. - 2023. - Т. 7. - № 2 (26). - С. 286-292.

24. Пашковская, Н.В. COVID-19 и сахарный диабет: ведение пациентов во время пандемии / Н. В. Пашковская, В. И. Панькив, О. В. Пашковская // Международный эндокринологический журнал (International Journal ofEndocrinology). - 2020. - Т. 16, № 3. - С. 180-184. DOI: 10.22141/22240721.16.3.2020.205365.

25. Петунина, Н. А. Влияние SARS-CoV-2 на эндокринную систему / Н. А. Петунина, А. С. Шкода, М. Э. Тельнова [и др.] // РМЖ. Медицинское обозрение. - 2021. - Т. 5, № 9. - С. 575-578. DOI: 10.32364/2587-6821-2021-59-575-578.

26. Пивовар, О. И. Сахарный диабет и ожирение, как факторы риска тяжелого течения COVID-19 / О. И. Пивовар, А. В. Рубашко, А. А. Витовский // Журнал инфектологии. - 2023. - Т. 15. - № 2 S2. - С. 102. DOI: 10.22625/2072-6732-2023-15-2S2-102.

27. Российское кардиологическое общество (РКО). Стабильная ишемическая болезнь сердца. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. - 2020. Т. 25. № 11. - С. 201-250.

28. Российское кардиологическое общество (РКО). Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. - 2020. Т. 25. - № 11. С. 311-374. Российское кардиологическое общество (РКО). Диагностика и лечение хронической

сердечной недостаточности (пересмотр 2020) / Национальное общество сердечной недостаточности и заболеваний миокарда (НОСН), Национальное общество по атеротромбозу (НОА) // Российский кардиологический журнал. -2020. - Т. 25. - № 11. - С. 4083. DOI: 10.15829/1560-4071-2020-4083.

29. Рузимуродов, Н. Ф. Влияние гипергликемии на течение СОУГО-19 у пациентов с сахарным диабетом 2 типа / Н. Ф. Рузимуродов, Т. У. Арипова, Д. А. Мусаходжаева // Журнал теоретической и клинической медицины. -2024. - № 4. - С. 86-90. 001: 10.33619/2414-2948/96/09.

30. Румянцев, Е. Е. Влияние сердечно-сосудистой коморбидности и сопутствующего сахарного диабета на биомаркеры в крови пациентов с C0VID-19 / Е. Е. Румянцев, К. Ю. Картышева, С. В. Мербах // Вестник Новгородского государственного университета. - 2023. - № 2 (131). -С. 259-267.

31. Рысбекова, Г. С. Сахарный диабет 2 типа как фактор риска тяжелого течения C0VID-19 / Г. С. Рысбекова, Б. Т. Абдимомунова, С. Т. Жолдошев, Д. Т. Турсунбекова // Санитарный врач. - 2023. - № 5. - С. 331-334.

32. Савчук, К. С. Нарушение Т-клеточного звена иммунной системы у постковидных пациентов с впервые выявленной гипергликемией / К. С. Савчук, Л. В. Рябова // Российский иммунологический журнал. - 2024. -Т. 27, № 2. - С. 351-356. 001: 10.46235/1028-7221-16409-ОТТ.

33. Соколова, Е. С. C0VID-19 и сахарный диабет: риски для здоровья / Е. С. Соколова, М. А. Паламаренко, А. А. Осипов [и др.] // Клиническая медицина. - 2024. - Т. 102. - № 3. - С. 252-256. 001: 10.17816/сНпшеё676591.

34. Старкова, Д. В. По следам C0VID-19. Эволюция вируса / Д. В. Старкова, Е. С. Вдоушкина, Е. А. Бородулина // Врач. - 2025. - Т. 36. - № 4. - С. 9-12.

35. Стронгин, Л. Г. Дисгликемия при СОУГО-19 и сахарном диабете 2 типа: особенности гликемического профиля у госпитализированных пациентов и роль стероид-индуцированных нарушений / Л. Г. Стронгин, Т. А. Некрасова, Д. В. Беликина // Проблемы эндокринологии. - 2022. - Т. 68, № 2. - С. 56-65. D0I: 10.14341/ргоЫ12839.

36. Триголосова, И. В. Сахарный диабет и ожирение при коронавирусной инфекции (СОУГО-19): эпидемиология, патогенез, подходы к терапии (обзор литературы) / И. В. Триголосова, Е. А. Праскурничий, Т. Ю. Ходеева, [и др.] // Клинический вестник ФМБЦ им А. И. Бурназяна. - 2022. - № 2. - С. 54-59.

37. Фомичева, А. А. Особенности эпидемического процесса СОУГО-19 и клинико-эпидемиологические характеристики пациентов в период распространения варианта дельта SARS-CoV-2 в Российской Федерации / А. А. Фомичева, Н. Н. Пименов, С. В. Комарова [и др.] // Журнал инфектологии. - 2024. - Т. 16. - № 3. - С. 45-55. DOI: 10.22625/2072-67322024-16-3-45-55.

38. Чулакова, Н. А. Влияние коморбидности на исход лечения больных тяжёлой СОУТО-19-ассоциированной пневмонией / Н. А. Чулакова, А. Ф. Потапов, К. В. Чулаков [и др.] // Неотложная медицинская помощь. Журнал им. Н. В. Склифосовского. - 2025. - Т. 14. - № 1. - С. 81-88. DOI: 10.23934/2223-9022-2025-14-1 -81 -88.

39. Шестакова, М. В. Повышенный уровень гликированного гемоглобина (НЬА1с) у больных с СОУГО-19 является маркером тяжести течения инфекции, но не индикатором предшествующего сахарного диабета / М. В. Шестакова, И. В. Кононенко, З. А. Калмыкова // Сахарный диабет. -2020. - Т. 23, № 6. - С. 504-513. DOI: 10.14341ЮМ12818.

40. Шестакова, М. В. Сахарный диабет и СОУГО-19: анализ клинических исходов по данным регистра сахарного диабета Российской Федерации / М. В. Шестакова, О. К. Викулова, М. А. Исаков // Проблемы эндокринологии. - 2020. - Т. 66, № 1. - С. 35-46. DOI: 10.14341/ргоЬ112415.

41. Яхонтов, Д. А. Липопротеин (а) как предиктор вероятности мультифокального атеросклероза у больных стабильной ишемической болезнью сердца в постковидном периоде / Д. А. Яхонтов, Д. А. Деришева // Атеросклероз. -2025. - Т. 21. - № 1. - С. 34-48. DOI: 10.52727/2078-256Х-2025-21-1-34-48.

42. Aboudounya, M.M. COVID-19 and toll-like receptor 4 (TLR4): SARS-CoV-2 may bind and activate TLR4 to increase ACE2 expression, facilitating entry and causing hyperinflammation / M. M. Aboudounya, R. J. Heads // Mediators Inflamm. - 2021.

- V. 2021. - doi: 10.1155/2021/8874339.

43. Agrawal, U. Association between multimorbidity and mortality in a cohort of patients admitted to hospital with COVID-19 in Scotland / U. Agrawal, A. Azcoaga-Lorenzo [et al.] // J. R. Soc. Med. - 2021. - V. 115. - P. 22-30. - doi: 10.1177/01410768211051715.

44. Ahamed, J. Long COVID endotheliopathy: hypothesized mechanisms and potential therapeutic approaches / J. Ahamed, J. Laurence // J Clin Invest. - 2022. - V. 132.

- doi: 10.1172/JCI161167.

45. Ajaz, S. Mitochondrial metabolic manipulation by SARS-CoV-2 in peripheral blood mononuclear cells of patients with COVID-19 / S. Ajaz, M. J. McPhail, K. K. Singh [et al.] // Am. J. Physiol.-Cell Physiol. - 2021. - V. 320. - P. C57-C65. - doi: 10.1152/ajpcell.00426.2020.

46. Antia, R. Transition to endemicity: Understanding COVID-19 / R. Antia& M. E. Halloran // Immunity. - 2021. - V. 54. - P. 2172-2176. - doi: 10.1016/j.immuni.2021.09.019.

47. Augoustides, J.G. T. The Renin-Angiotensin-Aldosterone System in Coronavirus Infection-Current Considerations During the Pandemic / J.G. T. Augoustides // J CardiothoracVascAnesth. - 2020. - V. 34. - P. 1717-1719. - doi: 10.1053/j.jvca.2020.04.010.

48. Ayoubkhani, D. Post-covid syndrome in individuals admitted to hospital with covid-19: retrospective cohort study / D. Ayoubkhani, K. Khunti, V. Nafilyan [et al.] // BMJ. - 2021. - V. 372. - P. n693. - doi: 10.1136/bmj.n693.

49. Azar, W.S. COVID-19 and diabetes mellitus: how one pandemic worsens the other / W. S. Azar, R. Njeim, A. H. Fares [et al.] // Rev EndocrMetabDisord. - 2020. - V. 21. - P. 451-463. - doi: 10.1007/s11154-020-09573.

50. Bansal, M. Cardiovascular disease and COVID-19 / M. Bansal // Diabetes MetabSyndr. - 2020. - V. 14. - P. 247-250. - doi: 10.1016/j.dsx.2020.03.013.

51. Barrett, C. E. Risk for newly diagnosed diabetes >30 days after SARS-CoV-2 infection among persons aged <18 years—United States, March 1, 2020-June 28, 2021 / C. E. Barrett, A. K. Koyama, P. Alvarez [et al.] // MMWRMorb Mortal Wkly Rep. - 2022. - V. 71 (2). - P. 59-65.

52. Baum, J. Fibroblasts and myofibroblasts: what are we talking about? / J.Baum, H. S. & Duffy. // Journal of cardiovascular pharmacology. - 2011. - V. 57 (4). -P. 376-379. - doi:10.1097/FJC.0b013e3182116e39.

53. Belser, J. A. Ocular tropism of respiratory viruses / J. A. Belser, P. A. Rota & T. M. Tumpey // Microbiol. Mol. Biol. Rev. - 2013. - V. 77. - P. 144-156. -doi: 10.1128/MMBR.00058-12.

54. Brooks, D. Glucocorticoid-Induced Hyperglycemia Including Dexamethasone-Associated Hyperglycemia in COVID-19 Infection: A Systematic Review / D. Brooks, R. Schulman-Rosenbaum, M. Griff [et al.] // EndocrPract. - 2022. -V. 28 (11). - P. 1166-1177. - doi: 10.1016/j.eprac.2022.07.014.

55. Cantuti-Castelvetri, L. Neuropilin-1 facilitates SARS-CoV-2 cell entry and infectivity / L. Cantuti-Castelvetri, R. Ojha, L. D. Pedro [et al.] // Science. - 2020. -V. 370 (6518). - P. 856-860. - doi: 10.1126/science.abd2985.

56. Castro, P. Is the endothelium the missing link in the pathophysiology and treatment of COVID-19 complications? / P. Castro, M. Palomo, A. B. Moreno-Castano [et al.] // Cardiovasc Drugs Ther. - 2022. - V. 36. - P. 547-560. - doi: 10.1007/s10557-021-07207-w.

57. Ceban, F. Fatigue and cognitive impairment in Post-COVID-19 Syndrome: A systematic review and meta-analysis / F. Ceban, S. Ling, L. M. Lui, [et al.] // Brain Behav. Immun. - 2021. - V. 101. - P. 93-135. - doi: 10.1016/j.bbi.2021.12.020.

58. Cecchini, R. SARS-CoV-2 infection pathogenesis is related to oxidative stress as a response to aggression / R. Cecchini, A. L. Cecchini // Med Hypotheses. - 2020. - V. 143. - P. 110102. - doi: 10.1016/j.mehy.2020.110102.

59. Cecerska-Heryc, E. Oxidative stress markers and inflammation in type 1 and 2 diabetes are affected by BMI, treatment type, and complications / E. Cecerska-

Heryc, W. Engwert, J. Michalow [et al.] // Sci Rep. - 2025. - V. 15. - Art. 23605. -doi: 10.1038/s41598-025-05818.

60. Chen, T. Fomites and the COVID-19 Pandemic: An Evidence Review on Its Role in Viral Transmission / T. Chen // National Collaborating Centre for Environmental Health; Vancouver, BC, Canada. - 2021. - P. 1-24.

61. Chen, X. Detectable serum severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 viral load (RNAemia) is closely correlated with drastically elevated interleukin 6 level in critically ill patients with coronavirus disease 2019 / X. Chen, B. Zhao, Y. Qu [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 2020. - V. 71. - P. 1937-1942. - doi: 10.1093/cid/ciaa449.

62. Chen, Y. How does the SARS-CoV-2 reinfection rate change over time? The global evidence from systematic review and meta-analysis / Y. Chen, W. Zhu, X. Han [et al.] // BMC Infect. Dis. - 2024. - V. 24. - P. 339. - doi: 10.1186/s12879-024-09225-z.

63. Choi, G. J. The Potential Role of Dyslipidemia in COVID-19 Severity: an Umbrella Review of Systematic Reviews / G. J. Choi, H. M. Kim, H. Kang // J. Lipid Atheroscler. - 2020. - V. 9 (3). - P. 435-448. - doi: 10.12997/jla.2020.9.3.435.

64. Chung Y. S. Comprehensive Review of COVID-19: Epidemiology, Pathogenesis, Advancement in Diagnostic and Detection Techniques, and Post-Pandemic Treatment Strategies / Y. S. Chung, C. Y. Lam, P. H. Tan [et al.] // Int J Mol Sci. -2024. - V. 25, № 15. - P. 8155. - doi: 10.3390/ijms25158155.

65. Cohen, K. Risk of persistent and new clinical sequelae among adults aged 65 years and older during the post-acute phase of SARS-CoV-2 infection: retrospective cohort study / K. Cohen, S. Ren, K. Heath et al. // BMJ. - 2022. - V. 376. -P. e068414. - doi: 10.1136/bmj-2021-068414.

66. Conroy, R. M. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project / R. M. Conroy, K. Pyôrâlâ, A. P. Fitzgerald [et al.] // Eur Heart J. - 2003. - V. 24 (11). - P. 987-1003. - doi: 10.1016/S0195-668X (03)00114-3.

67. Cooper, S. L. Role of the renin-angiotensin-aldosterone and kinin-kallikrein systems in the cardiovascular complications of COVID-19 and long COVID /

S. L. Cooper, E. Boyle, S. R. Jefferson [et al.] // Int J Mol Sci. - 2021. - V. 22. -P. 8255. - doi: 10.3390/ijms22158255.

68. Costela-Ruiz, V.J. SARS-CoV-2 infection: the role of cytokines in COVID-19 disease / V. J. Costela-Ruiz, R. Illescas-Montes, J. M. Puerta-Puerta [et al.] // Cytokine Growth Factor Rev. - 2020. - V. 54. - P. 62-75. - doi: 10.1016/j.cytogfr.2020.06.001.

69. Cromer, S. J. Newly diagnosed diabetes vs. pre-existing diabetes upon admission for COVID-19: associated factors, short-term outcomes, and long-term glycemic phenotypes / S. J. Cromer, C. Colling, D. Schatoff [et al.] // J Diabetes Complications. - 2022. - V. 36 (4). - P. 108145. -doi: 10.1016/j.jdiacomp.2022.108145.

70. Cutler, D. M. The COVID-19 Pandemic and the $16 Trillion Virus / D. M. Cutler, L. H. Summers // JAMA. - 2020. - T. 324, № 15. - C. 1495-1496. DOI: 10.1001/jama.2020.19759.

71. Davis, H. E. Long COVID: major findings, mechanisms and recommendations / H. E. Davis, G. S. Assaf, L. McCorkell [et al.] // Nature Reviews Microbiology. -2023. - T. 21, № 3. - C. 133-146. DOI: 10.1038/s41579-022-00846-2.

72. de Anda-Jáuregui, G. COVID-19 reinfections in Mexico City: Implications for public health / G. de Anda-Jáuregui, L. Gómez-Romero, S. Cañas [et al.] // Front. Public Health. - 2024. - V. 11. - P. 1321283. - doi: 10.3389/fpubh.2023.1321283

73. Daugherty, S. E. Risk of clinical sequelae after the acute phase of SARS-CoV-2 infection: retrospective cohort study / S. E. Daugherty, Y. Guo, K. Heath [et al.] // BMJ. - 2021. - V. 373. - P. n1098. - doi: 10.1136/bmj.n1098.

74. Delgado-Roche, L. Oxidative Stress as Key Player in Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus (SARS-CoV) Infection / L. Delgado-Roche, F. Mesta // Arch Med Res. - 2020. - V. 51. - P. 384-387. - doi: 10.1016/j.arcmed.2020.04.019.

75. Department of Health COVID-19 Reinfection Data. [Online] / Department of Health // Department of Health. - 2023. - [ (accessed on 26 June 2024)]. - URL: https://coronavirus.health.ny.gov/covid-19-reinfection-data.

76. Dotan, A. The SARS-CoV-2 as an instrumental trigger of autoimmunity / A. Dotan, S. Muller, D. Kanduc [et al.] // Autoimmun Rev. - 2021. - V. 20 (4). - P. 102792. -doi: 10.1016/j.autrev.2021.102792.

77. Doykov, I. 'The long tail of Covid-19' - the detection of a prolonged inflammatory response after a SARS-CoV-2 infection in asymptomatic and mildly affected patients / I. Doykov, J. Hällqvist, K. C. Gilmour [et al.] // F1000Res. - 2021. - V. 9.

- P. 1349. - doi: 10.12688/f1000research.272871.

78. Durstenfeld, M. S. Role of antibodies, inflammatory markers, and echocardiographic findings in postacute cardiopulmonary symptoms after SARS-CoV-2 infection / M. S. Durstenfeld, M. J. Peluso, J. D. Kelly et al. // JCI Insight. -2022. - V. 7. - P. 1-17. - doi: 10.1172/jci.insight.157053.

79. Ellidag, H. Y. The relationship between serum ferritin levels and serum lipids and HDL function with respect to age and gender / H. Y. Ellidag, E. Eren, M. Akdag [et al.] // Ukr. Biochem. J. - 2016. - V. 88 (6). - P. 76-86. - doi: 10.15407/ubj88.06.076.

80. Evans, P. C. The cardiovascular aspects of a COVID-19 infection / P. C. Evans, L. Rainger, G. B. Nash // Cardiovascular Research. - 2023. - T. 119, № 1. -C. 31-42. DOI: 10.1093/cvr/cvac049.

81. Fajgenbaum, D. C. Cytokine storm / D. C. Fajgenbaum, C. H. June // N Engl, J Med.

- 2020. - V. 383 (23). - P. 2255-2273. - doi: 10.1056/NEJMra2026131

82. Fernández-Real, J. M. Effects of iron overload on chronic metabolic diseases / J. M. Fernández-Real, M. Manco // Lancet Diabetes Endocrinol. - 2014. - V. 2 (6).

- P. 513-526. - doi: 10.1016/S2213-8587 (13)70174-8.

83. Flaumenhaft, R. Vasculopathy in COVID-19 / R. Flaumenhaft, K. Enjyoji, A. A. Schmaier // Blood. - 2022. - V. 140. - P. 222-235. - doi: 10.1182/blood.2021012250.

84. Frere, J. J. Cardiometabolic syndrome - an emergent feature of long COVID? / J. J. Frere, B.R. tenOever // Nat Rev Immunol. - 2022. - V. 22. - P. 399-400. - doi: 10.1038/s41577-022-00739-8.

85. Fuentes-prior, P. Priming of SARS-CoV-2 S protein by several membrane-bound serine proteinases could explain enhanced viral infectivity and systemic COVID-19 infection / P. Fuentes-prior // J. Biol. Chem. - 2021. - V. 296. - P. 100135. - doi: 10.1074/jbc.REV120.015980.

86. Gallo, G. New Insights into Endothelial Dysfunction in Cardiometabolic Diseases: Potential Mechanisms and Clinical Implications / G. Gallo, C. Savoia // Int J Mol Sci. - 2024. - V. 25 (5). - Art. 2973. - doi: 10.3390/ijms25052973.

87. Grobbelaar, L.M. SARS-CoV-2 spike protein S1 induces fibrin (ogen) resistant to fibrinolysis: Implications for microclot formation in COVID-19 / L. M. Grobbelaar, C. Venter, M. Vlok [et al.] // Biosci. Rep. - 2021. - V. 41. - P. BSR20210611. -doi: 10.1042/BSR20210611.

88. Guo, W. Diabetes is a risk factor for the progression and prognosis of COVID-19 / W. Guo, M. Li, Y. Dong [et al.] // Diabetes Metab Res Rev. - 2020. - V. 36 (5). -P. e3319. - doi: 10.1002/dmrr.3319.

89. Gupta, A. Extrapulmonary manifestations of COVID-19 / A. Gupta, M. V. Madhavan, K. Sehgal [et al.] // Nat. Med. - 2020. - V. 26. - P. 1017-1032. -doi: 10.1038/s41591-020-0968-3.

90. Hadfield, J. Nextstrain: real-time tracking of pathogen evolution / J. Hadfield, C. Megill, S.M. Bell [et al.] // Bioinformatics. - 2018. - T.34, №23. - P. e4121. - doi: 10.1093/bioinformatics/bty407.

91. Han, Q. Long-term sequelae of COVID-19: A systematic review and meta-analysis of one-year follow-up studies on post-COVID symptoms / Q. Han, B. Zheng, L. Daines& A. Sheikh // Pathogens. - 2022. - V. 11. - P. 269. - doi: 10.3390/pathogens11020269.

92. Hoeggerl, A. D. Dissecting the dynamics of SARS-CoV-2 reinfections in blood donors with pauci-or asymptomatic COVID-19 disease course at initial infection / A. D. Hoeggerl, V. Nunhofer, L. Weidner [et al.] // Infect. Dis. - 2024. - P. 1-11. -doi: 10.1080/23744235.2024.2367112.

93. Hoffmann, M. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor / M. Hoffmann, H. Kleine-Weber,

S. Schroeder [et al.] // Cell. - 2020. - V. 181. - P. 271-280.e8. - doi: 10.1016/j.cell.2020.02.052.

94. Horton, R. Offline: 2019-nCoV outbreak-early lessons / R. Horton // Lancet. - 2020.

- V. 395. - P. 322. - doi: 10.1016/S0140-6736 (20)30212-9.

95. Huang, C. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China / C. Huang, Y. Wang, X. Li [et al.] // Lancet. - 2020. - V. 395. - P. 497-506. - doi: 10.1016/S0140-6736 (20)30183-5.

96. Huang, Y. Impact of coronavirus disease 2019 on pulmonary function in early convalescence phase / Y. Huang, C. Tan, J. Wu [et al.] // Respir Res. - 2020. -V. 21. - P. 163. - doi: 10.1186/s12931-020-01429-6.

97. Ivashkiv, L. B. Regulation of type I interferon responses / L. B. Ivashkiv& L. T. Donlin // Nat. Rev. Immunol. - 2014. - V. 14. - P. 36-49. - doi: 10.1038/nri3581.

98. Javanmardi, F. Prevalence of underlying diseases in died cases of COVID-19: A systematic review and meta-analysis / F. Javanmardi, A. Keshavarzi, A. Akbari [et al.] // PLoS One. - 2020. - V. 15. - P. e0241265. - doi: 10.1371/journal.pone.0241265.

99. Jiang, S. Neutralizing antibodies against SARS-CoV-2 and other human coronaviruses / S. Jiang, C. Hillyer & L. Du // Trends Immunol. - 2020. - V. 41. -P. 355-359. - doi: 10.1016/j.it.2020.03.007.

100. Jin, J. M. Gender differences in patients with COVID-19: Focus on severity and mortality / J. M. Jin, P. Bai, W. He [et al.] // Front. Public Health. - 2020. - V. 8. -P. 152. - doi: 10.3389/fpubh.2020.00152.

101. Jivanji, C. J. New-onset diabetes after acute and critical illness: a systematic review / C. J. Jivanji, V. M. Asrani, J. A. Windsor, M. S. Petrov // Mayo Clin Proc. - 2017.

- V. 92 (5). - P. 762-773.

102. Jubaidi, F. F. Mitochondrial Dysfunction in Diabetic Cardiomyopathy: The Possible Therapeutic Roles of Phenolic Acids / F. F. Jubaidi, S. Zainalabidin, V. Mariappan [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2020. - V. 21 (17). - Art. 6043. - doi: 10.3390/ijms21176043.

103. Kandeel, M. Omicron variant genome evolution and phylogenetics / M. Kandeel, M.E. Mohamed, H.M. A. Abd El-Lateef [et al.] // J. Med. Virol. - 2022. - V. 94. -P. 1627-1632. - doi: 10.1002/jmv.27515.

104. Kang, Y. Cardiovascular manifestations and treatment considerations in COVID-19 / Y. Kang, T. Chen, D. Mui [et al.] // Heart. - 2020. - V. 106. - P. 1132-1141. - doi: 10.1136/heartjnl-2020-317056.

105. Kearney, K. Hypofibrinolysis in diabetes: a therapeutic target for the reduction of cardiovascular risk / K. Kearney, D. Tomlinson, K. Smith [et al.] // Cardiovasc Diabetol. - 2017. - V. 16. - P. 34. - doi: 10.1186/s12933-017-0515-9.

106. Khazaal, S. The pathophysiology of long COVID throughout the renin-angiotensin system / S. Khazaal, J. Harb, M. Rima [et al.] // Molecules. - 2022. - V. 27. - P. 2903. - doi: 10.3390/molecules27092903.

107. Kim, S. H. Impact of degree of obesity on surrogate estimates of insulin resistance / S. H. Kim, F. Abbasi, G. M. Reaven // Diabetes Care. - 2004. - V. 27 (8). - P. 19982002. - doi: 10.2337/diacare.27.8.1998.

108. Kirchdoerfer, R. N. Pre-Fusion structure of a human coronavirus spike protein / R. N. Kirchdoerfer, C. A. Cottrell, N. Wang [et al.] // Nature. - 2016. - V. 531. -P. 118-121. - doi: 10.1038/nature17200.

109. Kusumawardhani, N. Y. Cardiovascular Disease in Post-Acute COVID-19 Syndrome: A Comprehensive Review of Pathophysiology and Diagnosis Approach / N. Y. Kusumawardhani, I.C. S. Putra, W. Kamarullah [et al.] // Rev Cardiovasc Med. - 2023. - V. 24 (1). - Art. 28. - doi: 10.31083/j.rcm2401028.

110. 191. Lang R. M., Badano L. P., Mor-Avi V. [et al.] // Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging // European Heart Journal - Cardiovascular Imaging. -

2015. - Vol. 16, № 3. - P. 233-271.

111. Leng, L. Injury mechanism of COVID-19-induced cardiac complications / L. Leng,

X. W. Bian // Cardiol Plus. - 2023. - V. 8 (3). - P. 159-166. - doi: 10.1097/CP9.0000000000000055.

112. Li, D. Pattern recognition receptors in health and diseases / D. Li & M. Wu // Signal Transduct. Target. Ther. - 2021. - V. 6. - P. 291. - doi: 10.1038/s41392-021-00687-0.

113. Li, H. Airborne dispersion of droplets during coughing: A physical model of viral transmission / H. Li, F. Y. Leong, G. Xu [et al.] // Sci. Rep. - 2021. - V. 11. -P. 4617. - doi: 10.1038/s41598-021-84245-2.

114. Li, J. X. Fresh insights into glucocorticoid-induced diabetes mellitus and new therapeutic directions / J. X. Li, C. L. Cummins // Nat. Rev. Endocrinol. - 2022. - V. 18. - P. 540-557. - doi: 10.1038/s41574-022-00683-6.

115. Li, T. Platelets mediate inflammatory monocyte activation by SARS-CoV-2 spike protein / T. Li, Y. Yang, Y. Li [et al.] // J. Clin. Investig. - 2022. - V. 132. - P. e150101. - doi: 10.1172/JCI150101.

116. Lindner, D. Association of cardiac infection with SARS-CoV-2 in confirmed COVID-19 autopsy cases / D. Lindner, A. Fitzek, H. Bräuninger et al. // JAMA Cardiol. - 2020. - V. 5. - P. 1281-1285. - doi: 10.1001/jamacardio.2020.3551.

117. Liu, J. Overlapping and discrete aspects of the pathology and pathogenesis of the emerging human pathogenic coronaviruses SARS-CoV, MERS-CoV, and 2019-nCoV / J. Liu, X. Zheng, Q. Tong [et al.] // J Med Virol. - 2020. - V. 92. - P. 491494. - doi: 10.1002/jmv.25709.

118. Ludwig, S. Coronaviruses and SARS-CoV-2: A Brief Overview / S. Ludwig & A. Zarbock // Anesth. Analg. - 2020. - V. 131. - P. 93-96. -doi:10.1213/ANE.0000000000004845.

119. Madjid, M. Potential Effects of Coronaviruses on the Cardiovascular System: A Review / M. Madjid, P. Safavi-Naeini, S. D. Solomon, O. Vardeny // JAMA Cardiol. - 2020. - V. 5. - P. 831-840. - doi: 10.1001/jamacardio.2020.1286.

120. Martínez-Colón, G.J. SARS-CoV-2 infection drives an inflammatory response in human adipose tissue through infection of adipocytes and macrophages / G. J. Martínez-Colón, K. Ratnasiri, H. Chen [et al.] // Sci Transl Med. - 2022. - V. 14 (674). - P. eabm9151. - doi: 10.1126/scitranslmed.abm9151.

121. Mehta, P. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression / P. Mehta, D. F. McAuley, M. Brown [et al.] // HLH Across Speciality Collaboration; UK // Lancet. - 2020. - V. 395. - P. 1033-1034. - doi: 10.1016/S0140-6736 (20)30628-0.

122. Mlcochova, P. SARS-CoV-2 B. 1.617. 2 Delta variant emergence, replication and sensitivity to neutralising antibodies / P. Mlcochova, S. Kemp, M. S. Dhar [et al.] // BioRxiv. - 2021. - doi: 10.1101/2021.05.08.443253.

123. Montefusco, L. Acute and long-term disruption of glycometabolic control after SARS-CoV-2 infection / L. Montefusco, M. Ben Nasr, F. D'Addio [et al.] // Nat Metab. - 2021. - V. 3 (6). - P. 774-785. - doi: 10.1038/s42255-021-00407-6

124. Morawska, L.J.G. R. Size distribution and sites of origin of droplets expelled from the human respiratory tract during expiratory activities / L. J. G. R. Morawska, G. R. Johnson, Z. D. Ristovski [et al.] // J. Aerosol Sci. - 2009. - V. 40. - P. 256269. - doi: 10.1016/j.jaerosci.2008.11.002.

125. Müller, J.A. SARS-CoV-2 infects and replicates in cells of the human endocrine and exocrine pancreas / J. A. Müller, R. Groß, C. Conzelmann [et al.] // Nat Metab. - 2021. - V. 3 (2). - P. 149-165. - doi: 10.1038/s42255-021-00347-1.

126. Nalbandian, A. Post-acute COVID-19 syndrome / A. Nalbandian, K. Sehgal, A. Gupta et al. // Nat Med. - 2021. - V. 27. - P. 601-615. - doi: 10.1038/s41591-021-01283-z.

127. Nishiga, M. COVID-19 and cardiovascular disease: from basic mechanisms to clinical perspectives / M. Nishiga, D. W. Wang, Y. Han [et al.] // Nature Reviews Cardiology. - 2020. - T. 17, № 9. - C. 543-558. DOI: 10.1038/s41569-020-0413-9.

128. Ogimi, C. What's new with the old coronaviruses? / C. Ogimi, Y. J. Kim, E. T. Martin [et al.] // J. Pediatr. Infect. Dis. Soc. - 2020. - V. 9. - P. 210-217. -doi:10.1093/jpids/piaa037.

129. Oikonomou, E. Endothelial dysfunction in acute and long standing COVID-19: a prospective cohort study / E. Oikonomou, N. Souvaliotis, S. Lampsas [et al.] // VasculPharmacol. - 2022. - V. 144. - doi: 10.1016/j.vph.2022.106975.

130. Paim, A.A. O. Will a little change do you good? A putative role of polymorphisms in COVID-19 / A.A. O. Paim, A. Lopes-Ribeiro, E.D. S. Silva [et al.] // Immunol Lett. - 2021. - V. 235. - P. 9-14. - doi: 10.1016/j.imlet.2021.04.005.

131. Paneni, F. Diabetes and vascular disease: pathophysiology, clinical consequences, and medical therapy: part I / F. Paneni, J. A. Beckman, M. A. Creager [et al.] // Eur. Heart J. - 2013. - V. 34 (31). - P. 2436-2443. - doi: 10.1093/eurheartj/eht149.

132. Parhizgar P. Beyond Acute COVID-19: A Review of Long-term Cardiovascular Outcomes / P. Parhizgar, N. Yazdankhah, A. M. Rzepka [et al.] // Can J Cardiol. -2023. - V. 39, № 6. - P. 726-740. - doi: 10.1016/j.cjca.2023.01.031.

133. Paul, B. D. Redox imbalance links COVID-19 and myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome / B. D. Paul, M. D. Lemle, A. L. Komaroff& S. H. Snyder // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2021. - V. 118. -P. e2024358118. - doi: 10.1073/pnas.2024358118.

134. Planas, D. Distinct evolution of SARS-CoV-2 Omicron XBB and BA.2.86/JN.1 lineages combining increased fitness and antibody evasion / D. Planas, I. Staropoli, V. Michel [et al.] // Nat. Commun. - 2024. - V. 15. - P. 2254. - doi: 10.1038/s41467-024-46490-7.

135. Post COVID-19 condition (case report form - CRF) [Электронный ресурс] // Всемирная организация здравоохранения. - URL: https://www.who.int/teams/health-care-readiness/post-covid-19-condition/case-

report-form (дата обращения: 05.09.2024).

136. Pretorius, E. Prevalence of symptoms, comorbidities, fibrin amyloid microclots

and platelet pathology in individuals with long COVID/post-acute sequelae of COVID-19 (PASC) / E. Pretorius, C. Venter, G. J. Laubscher [et al.] // Cardiovasc Diabetol. - 2022. - V. 21. - P. 148. - doi: 10.1186/s12933-022-01579-5.

137. Qadir, M.M.F. SARS-CoV-2 infection of the pancreas promotes thrombofibrosis and is associated with new-onset diabetes / M.M. F. Qadir, M. Bhondeley, W. Beatty et al. // JCI Insight. - 2021. - V. 6 (16). - P. e151551. - doi: 10.1172/j ci .insight.151551.

138. Qeadan, F. The associations between COVID-19 diagnosis, type 1 diabetes, and the risk of diabetic ketoacidosis: a nationwide cohort from the US using the Cerner real-world data / F. Qeadan, B. Tingey, J. Egbert et al. // PLoS One. - 2022.

- V. 17 (4). - P. e0266809. - doi: 10.1371/journal.pone.0266809.

139. Reiterer, M. Hyperglycemia in acute COVID-19 is characterized by insulin resistance and adipose tissue infectivity by SARS-CoV-2 / M. Reiterer, M. Rajan, N. Gomez-Banoy [et al.] // Cell Metab. - 2021. - V. 33 (11). - P. 2174-2188.e5. -doi: 10.1016/j.cmet.2021.09.009.

140. Rewers, M. SARS-CoV-2 infections and presymptomatic type 1 diabetes autoimmunity in children and adolescents from Colorado, USA, and Bavaria, Germany / M. Rewers, E. Bonifacio, D. Ewald [et al.] // ASK Study Group and Fr1da Study Group // JAMA. - 2022. - V. 328 (12). - P. 1252-1255. - doi: 10.1001/jama.2022.14015.

141. Ruscitti, P. Severe COVID-19 and related hyperferritinaemia: more than an innocent bystander? / P. Ruscitti, O. Berardicurti, A. Barile [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2020. - V. 79 (11). - P. 1515-1516. - doi: 10.1136/annrheumdis-2020-217618.

142. Saebi, F. Evaluating serum levels of interleukin-8 and interleukin-17 in patients with COVID-19 and their correlation with disease severity / F. Saebi, S. M. A. Malaekeh, S.M. B. Mohammadi [et al.] // Immunopathol Persa. - 2022. - V. 8 (2). - Art. e31368. - doi: 10.34172/ipp.2022.31368.

143. Samuel, V. T. The pathogenesis of insulin resistance: integrating signaling pathways and substrate flux / V. T. Samuel, G. I. Shulman // J. Clin. Invest. - 2016.

- V. 126 (1). - P. 12-22. - doi: 10.1172/JCI77812.

144. Saleh, A. Association of TNF-a G-308 a promoter polymorphism with the course and outcome of COVID-19 patients / A. Saleh, A. Sultan, M. A. Elashry [et al.] // ImmunoInvestigat. - 2022. - V. 51 (3). - P. 546-557. - doi: 10.1080/08820139.2020.1851709.

145. Sathish, T. Proportion of newly diagnosed diabetes in COVID-19 patients: a systematic review and meta-analysis / T. Sathish, N. Kapoor, Y. Cao, R. J. Tapp&

P. Zimmet // Diabetes ObesMetab. - 2021. - V. 23 (3). - P. 870-874. - doi: 10.1111/dom.14269.

146. Sattar, Y. COVID-19 cardiovascular epidemiology, cellular pathogenesis, clinical manifestations and management / Y. Sattar, W. Ullah, H. Rauf [et al.] // Int J Cardiol Heart Vasc. - 2020. - V. 29. - P. 100589. - doi: 10.1016/j.ijcha.2020.100589.

147. Saxena, M. Interleukin-6 (IL-6)-597 A/G (rs1800797) & -174 G/C (rs1800795) gene polymorphisms in type 2 diabetes / M. Saxena, C. Agrawal, N. Srivastava [et al.] // Indian J Med Res. - 2014. - V. 140 (1). - P. 60.

148. Shaw, M. L. Mortality, Risk Factors of Patients With Cardiac Injury and COVID-19 / M. L. Shaw // Available from: - 2020. - URL: https://www.ajmc.com/view/mortality-risk-factors-of-patients-with-cardiac-

inj ury-and-covid 19.

149. Shah, W. Managing the long term effects of COVID-19: Summary of NICE, SIGN, and RCGP rapid guideline / W. Shah, T. Hillman, E. D. Playford & L. Hishmeh // BMJ. - 2021. - V. 372. - P. n136. - doi: 10.1136/bmj.n136.

150. Sharbatdar Y. Diabetes as one of the long-term COVID-19 complications: from the potential reason of more diabetic patients' susceptibility to COVID-19 to the possible caution of future global diabetes tsunami / Y. Sharbatdar, R. Mousavian, S. M. Noorbakhsh [et al.] // Inflammopharmacology. - 2023. - V. 31, № 3. - P. 1029-1052. - doi: 10.1007/s10787-023-01215-y.

151. Shoelson, S. Inflammation and insulin resistance / S. Shoelson, J. Lee, A. B. Goldfine // J Clin Invest. - 2006. - V. 116 (7). - P. 1793-1801. - doi: 10.1172/JCI29069.

152. Singh, I. Persistent exertional intolerance after COVID-19: Insights from invasive cardiopulmonary exercise testing / I. Singh, P. Joseph, P. M. Heerdt [et al.] // Chest. - 2022. - V. 161. - P. 54-63. - doi: 10.1016/j.chest.2021.08.010.

153. Singh, J. Cardiac impairments in postacute COVID-19 with sustained symptoms: a review of the literature and proof of concept / J. Singh, L. Bhagaloo, E. Sy et al. // Physiol Rep. - 2022. - V. 10. - doi: 10.14814/phy2.15430.

154. Singh, M.K. A meta-analysis of comorbidities in COVID-19: Which diseases increase the susceptibility of SARS-CoV-2 infection? / M. K. Singh, A. Mobeen, A. Chandra [et al.] // Comput. Biol. Med. - 2021. - V. 130. - P. 104219.

- doi: 10.1016/j.compbiomed.2021. 104219.

155. Sobieska, K. Iron homeostasis and insulin sensitivity: unraveling the complex interactions / K. Sobieska, A. Buczynska, A. J. Krçtowski [et al.] // Rev. Endocr. Metab. Disord. - 2024. - V. 25. - P. 925-939. - doi: 10.1007/s11154-024-09908-7.

156. Sorokin, A.V. COVID-19-Associated dyslipidaemia: Implications for mechanism of impaired resolution and novel therapeutic approaches / A. V. Sorokin, S. K. Karathanasis, Z. H. Yang [et al.] // FASEB J. - 2020. - V. 34.

- P. 9843-9853. - doi: 10.1096/fj.202001451.

157. Ssentongo, P. Association of COVID-19 with diabetes: a systematic review and meta-analysis / P. Ssentongo, Y. Zhang, L. Witmer, V. M. Chinchilli& D. M. Ba // Sci Rep. - 2022. - V. 12 (1). - P. 20191. - doi: 10.1038/s41598-022-24185-7.

158. Steenblock, C. COVID-19 and metabolic disease: Mechanisms and clinical management / C. Steenblock, P. Schwarz, B. Ludwig [et al.] // Lancet Diabetes Endocrinol. 2021. V. 9. P. 786-798. - doi: 10.1016/S2213-8587 (21)00244-8.

159. Streicher, F. Stimulation of innate immunity by host and viral RNAs / F. Streicher & N. Jouvenet // Trends Immunol. 2019. V. 40. P. 1134-1148. - doi: 10.1016/j.it.2019.10.009.

160. Subramanian, A. Symptoms and risk factors for long COVID in non-hospitalized adults / A. Subramanian, K. Nirantharakumar, S. Hughes [et al.] // Nat. Med. - 2022. - V. 28. - P. 1706-1714. - doi: 10.1038/s41591-022-01909-w

161. Suri, J.S. COVID-19 pathways for brain and heart injury in comorbidity patients: A role of medical imaging and artificial intelligence-based COVID severity classification: A review / J. S. Suri, A. Puvvula, M. Biswas [et al.] // Comput Biol Med. - 2020. - V. 124. - P. 103960. - doi: 10.1016/j.compbiomed.2020.103960.

162. Tang, X. SARS-CoV-2 infection induces beta cell transdifferentiation / X. Tang, S. Uhl, T. Zhang [et al.] // Cell Metab. - 2021. - V. 33 (8). - P. 1577-1591.e1577. - doi: 10.1016/j.cmet.2021.05.015.

163. Tellier, R. COVID-19: The case for aerosol transmission / R. Tellier // Interface Focus. - 2022. - V. 12. - P. 20210072. - doi: 10.1098/rsfs.2021.0072.

164. Tobler, D. L. Long-term cardiovascular effects of COVID-19: emerging data relevant to the cardiovascular clinician / D. L. Tobler, A. J. Pruzansky, S. Naderi [et al.]// CurrAtheroscler Rep. - 2022. V. 24. P. 563-570. - doi: 10.1007/s11883-022-01032-8.

165. Toldo, S. Targeting the NLRP3 inflammasome in cardiovascular diseases / S. Toldo, E. Mezzaroma, L. F. Buckley [et al.] // Pharmacol. Ther. - 2022. - V. 236. - Art. 108053. - doi: 10.1016/j.pharmthera.2021.108053.

166. Tsang, H. F. An update on COVID-19 pandemic: The epidemiology, pathogenesis, prevention and treatment strategies / H. F. Tsang, L.W. C. Chan, W.C. S. Cho, [et al.] // Expert Rev. Anti-Infect. Ther. - 2020. - V. 19. - P. 877888. - doi: 10.1080/14787210.2021.1863146.

167. van der Heide, V. Limited extent and consequences of pancreatic SARS-CoV-2 infection / V. van der Heide, S. Jangra, P. Cohen [et al.] // Cell Rep. - 2022. - V. 38 (11). - P. 110508. - doi: 10.1016/j.celrep.2022.110508.

168. van der Pol, A. Treating oxidative stress in heart failure: past, present and future / A. van der Pol, W. H. van Gilst, A. A. Voors [et al.] // Eur J Heart Fail. -2019. - V. 21. - P. 425-435. - doi: 10.1002/ejhf.1320.

169. van Kampen, J. J. Duration and key determinants of infectious virus shedding in hospitalized patients with coronavirus disease-2019 (COVID-19) / J.J. van Kampen, D.A. van de Vijver, P. L. Fraaij [et al.] // Nat. Commun. - 2021. - V. 12. - P. 267. - doi: 10.1038/s41467-020-20568-4.

170. Vetter, P. Daily viral kinetics and innate and adaptive immune response assessment in COVID-19: A case series / P. Vetter, C. S. Eberhardt, B. Meyer [et al.] // mSphere. - 2020. - V. 5. - P. e00827-20. - doi: 10.1128/mSphere.00827-20.

171. Viswanathan V. Bidirectional link between diabetes mellitus and coronavirus disease 2019 leading to cardiovascular disease: A narrative review /

V. Viswanathan, A. Puvvula, A. D. Jamthikar [et al.] // World J Diabetes. - 2021.

- V. 12, № 3. - P. 215-237. - doi: 10.4239/wjd.v12.i3.215.

172. V'kovski, P. Coronavirus biology and replication: Implications for SARS-CoV-2 / P. V'kovski, A. Kratzel, S. Steiner [et al.] // Nat. Rev. Microbiol. - 2021.

- V. 19. - P. 155-170. - doi: 10.1038/s41579-020-00468-6.

173. Wander, P. L. The incidence of diabetes among 2,777,768 veterans with and without recent SARS-CoV-2 infection / P. L. Wander, E. Lowy, L. A. Beste [et al.] // Diabetes Care. - 2022. - V. 45 (4). - P. 782-788. - doi: 10.2337/dc21-1686.

174. Wang, E. Y. Diverse functional autoantibodies in patients with COVID-19 / E. Y. Wang, T. Mao, J. Klein [et al.] // Nature. - 2021. - V. 595. - P. 283-288. -doi: 10.1038/s41586-021-03631-y.

175. Wang, X. Potential effects of coronaviruses on the liver: An update / X. Wang, J. Lei, Z. Li [et al.] // Front. Med. - 2021. - V. 8. - P. 651658. - doi: 10.3389/fmed.2021.651658.

176. Wang, Z. A longitudinal follow-up of COVID-19 patients in the convalescent phase showed recovery in radiological results, the dynamics of lymphocytes, and a decrease in the level of IgG antibody: a single-centre, observational study / Z. Wang, L. Yang, Y. Chen [et al.] // J Thorac Dis. - 2021. -V. 13. - P. 2986-3000. - doi: 10.21037/jtd-20-3011.

177. Wei, J. Risk of SARS-CoV-2 reinfection during multiple Omicron variant waves in the UK general population / J. Wei, N. Stoesser, P. C. Matthews [et al.] // Nat. Commun. - 2024. - V. 15. - P. 1008. - doi: 10.1038/s41467-024-44973-1.

178. Wiech, M. Remodeling of T cell dynamics during long COVID is dependent on severity of SARS-CoV-2 infection / M. Wiech, P. Chroscicki, J. Swatler [et al.] // Front Immunol. - 2022. - V. 13. - doi: 10.3389/fimmu.2022.886431.

179. Woo, P.C. Y. Coronavirus Diversity, Phylogeny and Interspecies Jumping / P.C. Y. Woo, S.K. P. Lau, Y. Huang [et al.] // Exp. Biol. Med. - 2009. -V. 234. - P. 1117-1127. - doi:10.3181/0903-MR-94.

180. World Health Organization Why Is COVID-19 Data Being Presented as Weekly Statistics? [Online] / World Health Organization // World Health

Organization. - 2024. - URL:

https: //data.who. int/dashboards/covid 19/cases?m49=156&n=c.

181. Wrona M. New-Onset Diabetes Mellitus, Hypertension, Dyslipidaemia as Sequelae of COVID-19 Infection-Systematic Review / M. Wrona, D. Skrypnik // Int J Environ Res Public Health. - 2022. - V. 19, № 20. - P. 13280. - doi: 10.3390/ijerph192013280.

182. Wu, C.T. SARS-CoV-2 infects human pancreatic ß cells and elicits ß cell impairment / C. T. Wu, P. V. Lidsky, Y. Xiao [et al.] // Cell Metab. - 2021. - V. 33 (8). - P. 1565-1576.e1565. - doi: 10.1016/j.cmet.2021.06.010.

183. Wu, Q. Altered lipid metabolism in recovered SARS patients twelve years after infection / Q. Wu, L. Zhou, X. Sun [et al.] // Sci. Rep. - 2017. -V. 7. - P. 9110. - doi: 10.1038/s41598-017-09536-z.

184. Xie, Y. Long-term cardiovascular outcomes of COVID-19 / Y. Xie, E. Xu, B. Al-Aly // Nature Medicine. - 2022. - T. 28, № 3. - C. 583-590. DOI: 10.1038/s41591 -022-01689-3.

185. Xie, Y. Risks and burdens of incident diabetes in long COVID: a cohort study / Y. Xie& Z. Al-Aly // Lancet Diabetes Endocrinol. - 2022. - V. 10 (5). - P. 311-321. - doi: 10.1016/S2213-8587 (22)00044-4.

186. Xiong, T. Y. Coronaviruses and the cardiovascular system: acute and long-term implications / T. Y. Xiong, S. Redwood, B. Prendergast [et al.] // Eur Heart J. - 2020. - V. 41. - P. 1798-1800. - doi: 10.1093/eurheartj/ehaa231.

187. Zanoli, L. Vascular dysfunction of COVID-19 is partially reverted in the long-term / L. Zanoli, A. Gaudio, D. P. Mikhailidis et al. // Circ Res. - 2022. - V. 130. - P. 1276-1285. - doi: 10.1161/CIRCRESAHA.121.320460.

188. Zhang, T. Risk for newly diagnosed diabetes after COVID-19: a systematic review and meta-analysis / T. Zhang, Q. Mei, Z. Zhang [et al.] // BMC Med. -2022. - V. 20 (1). - P. 444. - doi: 10.1186/s12916-022-02656-y.

189. Zheng, Y.Y. COVID-19 and the cardiovascular system / Y. Y. Zheng, Y. T. Ma, J. Y. Zhang [et al.] // Nat Rev Cardiol. - 2020. - V. 17. - P. 259-260. -doi: 10.1038/s41569-020-0360-5.

190. Zhou, P. A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin / P. Zhou, X.-L. Yang, X.-G. Wang [et al.] // Nature. - 2020. -T. 579, № 7798. - C. 270-273. DOI: 10.1038/s41586-020-2012-7.