Функциональное состояние эндотелия и оксидантная активность лейкоцитов у больных ишемической болезнью сердца после коронарного шунтирования тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Абесадзе, Инга Тенгизовна

• Абесадзе, Инга Тенгизовна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Абесадзе, Инга Тенгизовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Функциональное состояние эндотелия у больных ишемической болезнью сердца.

1.2. Оксидантная активность лейкоцитов и антиоксидантная активность сыворотки крови у больных ишемической болезнью серца.

1.3. Место хирургической реваскуляризации миокарда в лечении больных ишемической болезнью сердца.

1.4. Применение ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента у больных ишемической болезнью сердца после коронарного шунтирования

1.5. Гиполипидемическая терапия у больных ишемической болезнью сердца после коронарного шунтирования.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика обследованных пациентов.

2.2. Методы исследования.

2.2.1 Методика определения липидного спектра сыворотки крови.

2.2.2. Методика определения оксидантной активности фагоцитарных клеток

2.2.3.Оценка активности нейтрофилов в тесте хемолюминесцен ции.

2.2.4,Определение хемолюминесценции плазмы.

2.2.5. Методика определения общей антиоксидантной активности сыворотки крови.

2.2.6. Методика определения эндотелий-зависимой вазодилатации плечевой артерии.

2.2.7. Методика выполнения коронароангиографии.

2.3. Методы статистики, использованные для обработки полученных экспериментальных данных.

ГЛАВА 3. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЭНДОТЕЛИЯ И ОКСИДАНТНАЯ АКТИВНОСТЬ ЛЕЙКОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА ДО КОРОНАРНОГО ШУНТИРОВАНИЯ

3.1. Показатели липидного спектра у больных ишемической болезнью сердца.

3.2. Функциональное состояние эндотелия и оксидантная активность лейкоцитов у больных ишемической болезнью сердца до коронарного шунтирования.

3.3. Характер поражения коронарного русла у больных ишемической болезнью сердца до коронарного шунтирования.

3.4. Взаимосвязь тяжести поражения коронарного русла, функционального состояния эндотелия и оксидантной активности лейкоцитов у больных ишемической болезнью сердца.

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ КОРОНАРНОГО ШУНТИРОВАНИЯ НА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЭНДОТЕЛИЯ И ОКСИДАНТНУЮ АКТИВНОСТЬ ЛЕЙКОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА

4.1 .Клинический эффект коронарного шунтирования у больных ишемической болезнью сердца.

4.2.Показатели липидного спектра на фоне гиполипидемической терапии симвастатином у больных ишемической болезнью сердца после коронарно го шунтирования.

4.3. Функциональное состояние эндотелия у больных ишемической болезнью сердца после коронарного шунтирования.

4.4. Оксидантная активность лейкоцитов у больных ишемической болезнью сердца после коронарного шунтирования.

4.5. Взаимосвязь функционального состояния эндотелия, оксидантной активности лейкоцитов с результатами коронарного шунтирования у больных ишемической болезнью сердца.

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ ЭЗЕТИМИБА И ЛИЗИНОПРИЛА НА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЭНДОТЕЛИЯ И ОКСИДАНТНУЮ АКТИВНОСТЬ ЛЕЙКОЦИТОВ У ПАЦИЕНТОВ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА ПОСЛЕ КОРОНАРНОГО ШУНТИРОВАНИЯ.

5.1. Влияние эзетимиба на гиполипидемический эффект симвастатина.

5.2. Влияние терапии симвастатином и эзетимибом на функциональное состояние эндотелия и оксидантную активность лейкоцитов у больных ишемической болезнью сердца после коронарного шунтирования.

5.3. Влияние терапии лизиноприлом на функциональное состояние эндотелия и оксидантную активность лейкоцитов у больных ишемической болезнью сердца после коронарного шунтирования.

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Абесадзе, Инга Тенгизовна

ВЫВОДЫ

1. У больных ишемической болезнью сердца с сохраненной сократительной способностью миокарда и многососудистым типом поражения коронарных артерий показатели стимулированной оксидант-ной активности лейкоцитов выше, а прирост диаметра плечевой артерии при проведении пробы с реактивной гиперемией меньше, чем у пациентов с поражением одной и двух коронарных артерий.

2. На протяжении года после операции коронарного шунтирования у больных сохраняются повышенные показатели стимулированной оксидантной активности лейкоцитов и признаки дисфункции эндотелия, проявлением которой является снижение эндотелийзависи-мой дилатации плечевой артерии.

3. У пациентов с сохраняющейся стенокардией и ее рецидивом в течение года после хирургической реваскуляризации миокарда показатели стимулированной оксидантной активности лейкоцитов и степень тяжести дисфункции эндотелия выше, чем у пациентов без стенокардии.

4. Дополнительное назначение эзетимиба на протяжении года после коронарного шунтирования потенцирует гиполипидемический эффект симвастатина, снижает стимулированную оксидантную активность лейкоцитов и улучшает функциональное состояние эндотелия.

5. Применение ингибитора ангиотензинпревращающего фермента лизиноприл в течение года после коронарного шунтирования снижает стимулированную оксидантную активность лейкоцитов и улучшает функциональное состояние эндотелия у больных с уровнем липопротеинов низкой плотности более 2,6 ммоль/л.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

У больных ишемической болезнью сердца с сохраненной сократительной способностью миокарда выявление дисфункции эндотелия при помощи пробы с эндотелийзависимой вазодилатацией плечевой артерии и повышенного уровня стимулированной оксидантной активности лейкоцитов позволяет выделить пациентов с многососудистым поражением коронарного русла.

На протяжении года после коронарного шунтирования у больных с сохраненной сократительной способностью миокарда комбинированная гипо-липидемическая терапия симвастатином и эзетимибом, а также лизинопри-лом при уровне липопротеинов низкой плотности более 2,6 ммоль/л, показана с целью улучшения функционального состояния эндотелия и снижения стимулированной оксидантной активностью лейкоцитов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Абесадзе, Инга Тенгизовна, 2008 год

1. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза. М.: Триада-Х, 2000.-410 с.

2. Аронов Д.М. Одновременное ингибирование всасывания и синтеза холестерина при сочетанном применении эзетимиба и симвастатина // кардиоваскулярная терапия и профилактика 2005. - Т.4, № 4 - 14. -С. 18-22.

3. Аронов Д.М. Плеотропные эффекты статинов // Рус. мед. журн. 2001. - Т.9, № 13 - 14. - С. 578 - 582.

4. Арутюнов Г.П., Вершинин A.A., Розанов A.B. и др. Влияние асептического воспаления при инфаркте миокарда на процессы ремоделирова-ния и развитие недостаточности кровообращения // Рос.мед.журн. -1999.-№4.-С.15-18.

5. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболева-ний//Москва.-2002.-86С.

6. Беленков Ю.Н., Савченко А.П., Матчин Ю.Г. Современные принципы коронарной ангиографии. // Сердце. 2002. Т.1. - №6. - С 1-5.

7. Белова Л.А. Биохимия процессов воспаления и поражения сосудов. Роль нейтрофилов: обзор // Биохимия. 1997. - № 6. - С.659-668.

8. Белова Л.А., Оглоблина О.Г., Белов A.A. и др. Процессы модификации липопротеинов, физиологическая и патогенетическая роль модифицированных липопротеинов // Вопр. мед. химии. 2000. - Т. 46, № 1. - С. 8-21.

9. П.Беркович O.A., Беляева О.Д., Баженова Е.А. и соавт. Влияние статинов на функциональное состояние эндотелия сосудов у больных ишемиче-ской болезнью сердца//Русский медицинский журнал.-2002.-Т. 10, N19.-С.874-877

10. Богова О.Т,, Чукаева И.И. Инфаркт миокарда. Воспаление и прогноз // Рос.кардиол.журн. 2003. - № 4. - С.95-97.

11. Бувальцев В.И. Современные методы исследования функции эндотелия в клинике. //Международный медицинский журнал. 2001. - №4. -С45-48

12. М.Ваизова O.E., Креймес В.М., Евтушенко А .Я. Роль эндотелиальных факторов в регуляции сосудистого тонуса и локального гемостаза // Сиб. мед. журн. 2000. - № 2. - С. 27-36.

13. Владимиров Ю.А., Азизова O.A., Деев А.И. и др. Свободные радикалы в живых системах. М.: ВИНИТИ (Итоги науки и техники. Сер.Биофизика. Т. 29). - 1991. - 252 с

14. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М. Практика, 1998. 459 с.

15. Гогин Е.Е. Курение, эндотелий и гипертоническая болезнь // Клиническая медицина 1998. - № 11. - С. 10-13.

16. Гогин Е.Е., Груздев А.К., Лазарев И.А. и др. Варианты нестабильной стенокардии в свете современных представлений о механизмах повреждения эндотелия // Терапевт, арх. 1999. - Т. 71, № 4. - С. 21-28.

17. Грацианский H.A. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром. III. Предупреждение обострений ишемической болезни сердца. Статины и антибиотики// Кардиология-1997,Т.37-С.4-17.

18. Грацианский H.A. Предупреждение обострений коронарной болезни сердца. Вмешательства с недоказанным клиническим эффектом: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антиоксиданты // Кардиология -1998. -№6. С.4-17.

19. Грацианский H.A. Статины как противовоспалительные средства. // Кардиология. 2001. - Т. 41, № 12. - С. 14-26.

20. Демидов A.A., Панов A.A., Фурникова Н.В. Фагоциты крови: возможные пути коррекции функциональной активности стабильной стенокардии. Астрахань, 2001. - С. 9-19.

21. Джурич Д., Стефанович Е., Тасич Н. с соавт. Применение тестов реактивности плечевой артерии при оценке дисфункции эндотелия в процессе старения // Кардиология 2000. - №11. - С.24-27.

22. Доброджгинидзе Л.М., Грацианский H.A. Дислипидемии: липиды и липопротеины, метаболизм и участие в атерогенезе // Рус. мед. журн. -2000. Т. 8, № 7. - С. 269 - 275.

23. Жлоба A.A. Активные формы кислорода при сердечно-сосудистой патологии // Артериальная гипертензия. 2000. - Т. 6, № 2. - С. 59-67.

24. Зотова И.В., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза. // Кардиология. 2002. - №4. - С.58-67.

25. Капелько В.И. Активные формы кислорода, антиоксиданты и профилактика заболеваний сердца // Рус. мед. журн. 2003. - Т. 11, № 21. -С.1185-1188.

26. Карпов Ю.А., Сорокин Е. В. Атеросклероз и факторы воспаления: не-липидные механизмы действия статинов // Рус. мед. журн. 2001. - Т. 9, № 10.-С. 418-422.

27. Клебанов Г.И., Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В. и др. Антиоксидантная активность сыворотки крови: Обзор // Вестн. Рос. АМН. 1992. - № 2. -С. 15-22.

28. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеинов и его нарушения. СПб., 1999. - С. 512.

29. Ковалев И.А., Марцинкевич Г.И., Суслова Т.Е. и др. Факторы риска развития дисфункции эндотелия у лиц с отягощенной по атеросклерозу наследственностью и у больных коронарным атеросклерозом // Бю л л. сиб. медицин. 2002. - № 1. - С.45-48.

30. Коган А.Х. Фагоцитзависимые кислородные свободнорадикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней: Обзор // Вестн. Рос. АМН. - 1999. -№ 2. - С. 3-10.

31. Кратнов А.Е. Состояние кислородозависимого метаболизма фагоцитов и антиоксидантной защиты плазмы крови при острых коронарных синдромах в зависимости от исхода в период госпитализации // Клинич. лаб. диагностика. 2001. - № 6. - С. 6-13.

32. Кратнов А.Е., Хрусталев O.A. Современные представления о развитии внутрисосудистых феноменов при обострении ишемической болезни сердца // Рос.кардиол.журн. 1999. - № 4. - С.61-68.

33. Кремнева JT.B. Лейкоцитоз как показатель риска ишемической болезни сердца и ее обострений // Терапевт, арх. 2004. - Т. 76, № 11. - С. 3035.

34. Кулешова Э.В., Казенов П.А., Лоховинина Н.Л. и соавт. Влияние операции коронарного шунтирования на ишемию миокарда (по данным холтеровского мониторирования) //Вестник аритмологии 2000; N20: С44-48

35. Ланкин В.З., Тихадзе А.К., Беленков Ю.Н. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза // Кардиология. 2000. - Т.40, № 7. -С. 48-61.

36. Ланкин В.З., Тихадзе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы // Кардиология.- 2004. Т.44, № 2. - С. 72 - 81.

37. Лобзин Ю.В., Рудакова A.B. Роль инфекционно-воспалительного фактора в развитии атеросклероза // Мед; акад. журнал. 2003. - Т. 3, № 2.- С. 80-89.

38. Лякишев A.A. Эзетимиб: новый гиполипидемический препарат с уникальными свойствами. //Фарматека. 2005. - 6(101) - С. 1-5.

39. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю. Роль оксида азота в сердечнососудистой патологии: взгляд патофизиолога. // Российский кардиологический журнал. 2000. - №25. - С.55-63.

40. Маянская С.Д., Куимов А.Д. Эндотелиальная дисфункция и острый коронарный синдром // Рос. кардиол. журн. 2001. - № 2. - С. 76-84.

41. Маянская С.Д., Цырендоржиев Д.Д., Куимов А.Д. и др. Функциональная активность лейкоцитов крови у больных нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда. Перспективы исследования // Рос. кардиол. журн. 1999. - № 5. - С. 15-17.

42. Маянский А.Н., Маянский H.A., Заславская М.И. и др. Апоптоз ней-трофилов // Иммунология. 1999. - № 6. - С. 11-20.

43. Маянский Д.Н., Маянская С.Д. Лейкоцитарные механизмы повреждения ишемизированного миокарда // Сиб. мед. журн. 1997. - № 3-4. -С. 88-93.

44. Нагорнев В.А., Яковлева O.A., Рабинович B.C. Атерогенез и воспаление // Мед. акад. журн. 2001. - № 1. - С. 139-150.

45. Назаров П.Г. Реактанты острой фазы воспаления / Рос. АМН, Ин-т экс-перим. медицины. СПб.: Наука, 2001. - 422 с.

46. Насонов Е.Л. Иммунологические маркеры атеросклероза: Обзор // Терапевт. арх. 2002. - Т.74, № 5. - С. 80-85.

47. Нестерова И. В., Колесникова Н. В. Цитокиновая регуляция и функционирующая система нейтрофильных гранулоцитов // Гематология и трансфузиология. 1999. - Т. 44, № 2. - С. 43-47.I

48. Патрунов Ю.Н. Оксидативный стресс и антиоксидантная защита крови при нестабильной стенокардии на фоне терапии: Автореф. дис. . канд. мед наук: 14.00.06. Ярославль, 2001. - 24 с.

49. Петрищев H.H. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция //Санкт-Петербург.-2003.-181С.

50. Петрищев H.H., Власов Т.Д. Физиология и патофизиология эндотелия: Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция. СПб., 2003. - С. 4-37.

51. Плужников H.H., Чиж С.И., Юзвинкевич JI.C. и др. Оксидативный стресс. Фундаментальные и прикладные проблемы. // // Актуальные проблемы и перспективы развития военной медицины: науч. труды / НИИЦ (МБЗ) ГНИИИ ВМ МО РФ. СПб., 2000. - Т. 2. - С. 193- 223.

52. Покровская Е.В. Атеросклероз и иммунная система (по материалам семинара Европейского общества атеросклероза) // Кардиология. 2001. - Т. 41, № 10.-С. 69-73.

53. Редчиц Е.Г. Участие полиморфно-ядерных лейкоцитов в патогенезе ишемической болезни сердца // Кардиология. 1989. - Т.29, № 12. -С.115-119.

54. Романов В.А., Кратнов А.Е., Романова Н.В. и др. Особенности кисло-родозависимого метаболизма нейтрофилов и моноцитов у больных нестабильной стенокардией и его коррекция предукталом // Патол. физиология и эксперим. терапия. 2003. - № 2. - С. 14-17.

55. Свистов A.C., Филиппов А.Е., Никитин А.Э. Атеросклероз, инфекция и воспаление: клинико-эпидемиологическое исследование. М., 2001. -С. 9-16.

56. Сергиенко В.Б., Саготина Е.В., Самостленко JI.E. и др. Роль дисфункции эндотелия в развитии ишемии миокарда у больных ишемическойболезнью сердца с неизмененными и малоизмененными коронарными артериями // Кардиология. 1999. - Т. 39, № 1. - С. 25- 30.

57. Соболева Г.Н., Иванова О.В., Карпов Ю.А. Состояние эндотелия при артериальной гипертонии и других факторах риска развития атеросклероза (обзор литературы-2) // Терапевтический архив 1997. - №9. - С.80-83.

58. Титов В.Н., Осипов С.Г. Атеросклероз. Роль эндогенного воспаления, белков острой фазы и жирных кислот. М.: Изд-во Фонда «Клиника XXI века», 2001.-279 с.

59. Фрейдлин И.С., Шейкин Ю.А. Эндотелиальные клетки в качестве мишеней и продуцентов цитокинов // Мед. иммунология. 2001. - Т. 3, № 4. - С.499-514.

60. Чазов Е.И. Проблемы первичной и вторичной профилактики сердечнососудистых заболеваний // Терапевт, арх. 2002. - Т. 74, № 2. - С. 5-12.

61. Шанин Ю.Н., Парамонов Б.А., Зиновьев Е.В. и др. Окислительный стресс как типовой патологический процесс // Клинич. патофизиология. 2002. - № 2. - С. 3-7.

62. Шляхто Е.В., Конради А.О. Блокирование ренин-ангиотензиновой системы при артериальной гипертензии: фармакогенетический подход. // Артериальная гипертензия. 2002. - №3. -Том 4. - С.24-27

63. Яковлев В.М., Новиков А.И. Сосудистый эндотелий и хламидийная инфекция. М., Медицина, 2000. 172 с.

64. АСС/АНА Pocket Guidelines for GABG.-2001

65. ACC/AHA 2004 Guideline Update for Coronary Artery Bypass Graft Surgery: Summary Article. Circulation. 2004; 110: http://www.circulationaha.org.

66. A1 Suwaidi J, Hamasaki S, Higano ST, Nishimura RA, Holmes DR Jr, Ler-man A. Long-term follow-up of patients with mild coronary artery disease and endothelial dysfunction. // Circulation. 2000; 101:948 -954.

67. Alan T., Landsman H. The continuum of risk: vascular pathophysiology, function and structure//Circulation.-2004.-Vol.ll0.-P.2774-2777

68. Alexander R.W. The Jeremiah Metzger Lecture. Pathogenesis of atherosclerosis: redox as a unifying mechanism // Trans. Am. Clin. Climatol. Assoc. -2003. Vol. 114. - P. 273-304.

69. Arbustini E., Grasso M., Diegoli M. et al. Coronary atherosclerosis plagues with and without thrombus in ischemic heart syndromes: a morphologic, immunogistochemical and biochemical study // Amer. J. Cardiol. 1999. -Vol. 68, №7.-P. 36-50.

70. Balk E.M., Lau J., Goudas L.C. et al. Effects of statins on nonlipid serum markers associated with cardiovascular disease: a systematic reviewv // Ann. Intern. Med. 2003. - Vol. 139, №8. - P. 670-682.

71. Beckman J.A., Liao J.K., Hurley S. et al. Atorvastatin restores endothelial function in normocholesterolemic smokers independent of changes in low-density lipoprotein // Circ. Res. 2004. - Vol. 95, № 2. - P. 217-223.

72. Berliner J.A., Navab M., Fogelman A.M. et al. Atherosclerosis: basic mechanisms. Oxidation, inflammation, and genetic // Circulation. 1995. -Vol. 91, № 9. - P. 2488-2496.

73. Bigi R, Cortigiani L, Colombo P, Desideri A, Bax JJ, Parodi O. Prognostic and clinical correlates of angiographically diffuse non-obstructive coronary lesions. //Heart. 2003; 89(9):1009-13.

74. Blake G.J., Ridker P.M. Inflammatory mechanisms in atherosclerosis: from laboratory evidence to clinical application // Ital. Heart J. 2001. - 2001. -Vol.2, № 11.-P. 796-800.

75. Bonetti P.O., Lerman L.O., Lerman A. Endothelial Dysfunction A Marker of Atherosclerotic Risk // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2003; 23:168-175.

76. Bourassa MG, Fisher LD, Campeau L, Gillespie MJ, McConney M, Lesper-ance J. Long-term fate of bypass grafts: the Coronary Artery Surgery Study (CASS) and Montreal Heart Institute experiences. Circulation 1985; 72(Suppl V): V-71-8.

77. Boyle J.J. Association of coronary plaque rupture and atherosclerotic inflammation // J. Pathol. 1997. - Vol. 181, № 1. - P. 93-99.

78. Buul J.D. van, Hordijk P.L. Signaling in leukocyte transendothelial migration // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2004. - Vol. 24, № 5. - P. 824 -833.

79. Bypass Angioplasty Revascularization Investigation (BARI) Investigators. Comparison of coronary bypass surgery with angioplasty in patients with multivessel disease. N Engl J Med. 1996; 335:217-25.

80. Cai H, Harrison DG. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases: the role of oxidant stress. //Circ Res. 2000; 87: 840 -844.

81. Cathkart M.K. Regulation of superoxide anion production by NADPH oxidase in monocytes / macrofages // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2004. -Vol. 24, №1,-P. 23-28.

82. Celermajer D.Testing Endothelial function using ultrasound // J. of Cardio-vasc. Pharmacol. 1998. -Vol. 32, suppl.3. - P.29-32.

83. Cusack M., Odemuyiwa S., Ramalvand K. et al. Can systemic markers of inflammation accurately predict short-term outcome in patients with unstable coronary syndrome? // J. Am. Coll. Cardiol. 2001. - Vol. 37, Suppl. A.-P. 359 A.

84. Davidson MH, McGarry T, Bettis R, Melani L, Lipka LJ, LeBeaut AP, Suresh R, Sun S, Veltri EP. Ezetimibe coadministered with simvastatin in patients with primary hypercholesterolemia. J Am Coll Cardiol. 2002;40: 2125-2134.

85. De Caterina R., Libby P., Peng H.-B. et al. Nitric oxide decreases cytokine induced endothelial activation: nitric oxide selectively reduces endothelial expression of adhesion molecules and proin-flammatory cytokines. // J Clin Invest 1995; 96: 60-68.

86. Delves P.J., Roitt I.M. The immune system. First of two parts // N Engl J Med. 2000. - Vol. 343, № 1. - P. 37-49.

87. Delves P.J., Roitt I.M. The immune system. Second of two parts // N. Engl. J. Med. -2000. Vol. 343, № 2. - P. 108-117.

88. Drexler H. Endothelial dysfunction: clinical implications. // Prog Car-diovasc Dis. 1997; 39:287-324.

89. Fichtischerer S, Rosenberger G, Walter DH, et al. Elevated C-reactive protein levels and impaired endothelial vasoreactivity in patients with coronary arteiy disease. // Circulation. 2000; 102:1000 -1006.

90. Francois M., Kojda G. Effect of hypercholesterinemia and of oxidation stress on the nitric oxide-cGMP pathway // Neurochem. Int. 2004. -Vol. 45, №6.-P. 955-961.

91. Frey RR, Bruschke AV, Vermeulen FE. Serial angiographic evaluation 1 year and 9 years after aorta-coronary bypass: a study of 55 patients chosen at random.J.Thorac.Cardiovasc.Surg. 1984;87:167-74

92. Furchgott R.F., Zawadszki J.V. The obligatory role of endotnelial cells in the relazation of arterial smooth muscle by acetylcholine. // Nature. 1980:288:373-376.

93. Furchgott R.F., Zawadszki J.V. The obligatory role of endotnelial cells in the relazation of arterial smooth muscle by acetylcholine. // Nature. 1980: 288: 373-376.

94. Furchgott RF, Vanhoutte PM. Endothelium-derived relaxing and contracting factors. // FASEB J. 1989; 3: 2007-2018.

95. Gibbons GH. Endothelial function as a determinant of vascular function and structure: a new therapeutic target// Am. J. Cardiol. -1997; 79(5 A).-P.3-8.

96. Gokce N, Keaney JF Jr, Hunter LM, Watkins MT, Menzoian JO, Vita JA. Risk stratification for postoperative cardiovascular events via noninvasive assessment of endothelial function: a prospective study. //Circulation. 2002; 105: 1567-1572.

97. Gotto A.M. Antioxidants, statins, and atherosclerosis // J. Am. Coll. Cardiol. 2003. - Vol 41, № 7. - P. 1205-1210.

98. Hajjar K.A., Deora A. New concepts in fibrinolysis and angiogenesis // Curr. Atheroscler. Rep. -2000, Vol. 2. № 5. - P. 417-421.

99. Halcox JPJ, Schenke WH, Zalos G, Mincemoyer R, Prasad A, Wa-clawiw MA, Nour KRA, Quyyumi A. Prognostic value of coronary vascular endothelial dysfunction. // Circulation. 2002;106:653-658.

100. Hambrecht R, Wolf A, Gielen S, et al. Effect of exercise on coronary endothelial function in patients with coronary artery disease. // N Engl J Med. 2000;342:454-460.

101. Hambrecht R, Wolf A, Gielen S, Linlce A, Hofer J, Erbs S, Schoene N, Schuler G. Effect of exercise on coronary endothelial function in patients with coronary artery disease. // N Engl J Med. 2000; 342: 454 -460.

102. Hansen P.R. Role of neutrophiles in miocardial ishemia and reperfu-sion//Circularion. 1995. - Vol.91. - P. 1872-1885.

103. Hansson G.K. Iflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease // N. Engl. J. Med. 2005. - Vol.352, № 16. - P.1685-1695.

104. Hansson G.K. Immune mechanisms in atherosclerosis. // Atheroscler. ThrombVasc. Biol. 2001. Vol. 21, № 12. -P. 1876 - 1890.

105. Hansson G.K., Berne G.P. Atherosclerosis and the immune system // Acta Paediatr. Suppl. 2004. - Vol. 93, № 446. - P. 63-69.

106. Hasdai D, Lerman A. The assessment of endothelial function in the cardiac catheterization laboratory in patients with risk factors for atherosclerotic coronary artery disease. //Herz. 1999; 24: 544 -547.

107. Heitzer T, Schlinzig T, Krohn K, Meinertz T, Miinzel T. Endothelial dysfunction, oxidative stress, and risk of cardiovascular events in patients with coronary artery disease. // Circulation. 2001; 104:2673-2678.

108. Hingorani AD, Cross J, Kharbanda RK, et al. Acute systemic inflammation impairs endothelium-dependent dilatation in humans. // Circulation. 2000; 102: 994-999.

109. Hoffman M., Blum A., Baruch R. et al. Leucocytes and coronary heart disease // Atherosclerosis. 2004. - Vol. 172, № 1. - P. 1-6.

110. Implications of Recent Clinical Trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III Guidelines. Circulation. 2004; 110:227-239.

111. Jackson A.M., Alexandroff A.B., Lappin M.B., et al. Control of leucocyte function-associated antigen-1-dependent cellular conjugation by divalent cations // Immunology. 1994. - Vol.81, N 1. - P.120-126.

112. Judkins MP. Percutaneous transfemoral selective coronary arteriography. // Radiol Clin North Am. 1968; 6(3):467-92

113. Kawashima S., Yokoyama M. Dysfunction of endothelial nitric oxide synthase and atherosclerosis // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2004. -Vol. 24, №6. -P. 998-1005.

114. Kazuhiro Sase., Michel T. Expression and regulation of endothelial nitric oxide synthase. // TCM 1997; 7(1): 28-37.

115. Keaney JF, Jr, Vita JA. Atherosclerosis, oxidative stress, and antioxidant protection in endothelium-derived relaxing factor action. // Prog Car-diovascDis. 1995; 38: 129-154.

116. King S.B. Five-Year Foliow-Up jf the Medicine, Angioplasty, or Surgery Study (MASS-II). Prologue to COURAGE. //Circulation 2007; 115: 1064-1066.

117. Kothe H., Dalhoff K., Rupp J. et al. Hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors modify the inflammatory response of human macrophages and endothelial cells infected with Chlamydia pneumoniae // Circulation.-2000.-Vol. 101,№15.-P. 1760-1763.

118. Kwok YS, Kim C, Heidenreich PA. Medical therapy or coronary artery bypass graft surgery for chronic stable angina: an update using decision analysis//Am. J. Med. 2001 Aug; lll(2).-P.89-95.

119. Langille BL. Morphologic responses of endothelium to shear stress: reorganization of the adherens junction. // Microcirculation. 2001; 8(3): 195206.

120. Lasher TF. Angiotensin, ACE-inhibitors and endothelial control of vasomotor tone.//Basic Research. Cardiol. 1993; 88(SI): 15-24.

121. Laurindo F.R.M., Pedro M.A., Barberio H.Y., et al. Vascular free radical release: ex vitro and in vivo evidence for a flow-dependent endothelial mechanisms // Clin.Res. 1994. - Vol.74. - P.700-709.

122. Lerman A, Burnett JC Jr. Intact and altered endothelium in regulation of vasomotion. // Circulation. 1992; 86 (suppl III): 111-12—11-19.

123. Libby P, Ridker PM, Maseri A. Inflammation and atherosclerosis. // Circulation. 2002; 105:1135-1143.

124. Libby P. Coronary artery injury and the biology of atherosclerosis: inflammation, thrombosis and stabilization // Am. J. Cardiol. 2000. - Vol. 86, Suppl. 8B.-P.3J-9J.

125. Libby P. Inflammation in atherosclerosis // Nature. 2002. - Vol. 420, №6917.-P. 868-874.

126. Lloyd-Jones D., Larson M., Beiser A. et al., Lifetime risk of developing coronary heart disease//Lancet.-l999.-353.-P.89-92

127. Luscher T.F., Tanner F.C., Noll G. Lipids and endothelial function: effects of lipid lowering and therapeutic intervention. // Curr Opin Lipidol 1996; 7: 234-240.

128. Lusher T.F., Barton M. Biology of the endothelium. // Clin. Cardiol, 1997; 10 (suppl 11), II 3-II-10.

129. Madamanchi N.R., Vendrov A., Runge M.S. Oxidative stress and vascular disease // Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol. 2005. - Vol.25, N 1. -P.29-38/

130. Mancini GBJ, Henry GC, Macaya C. et al. Angiotensin-converting enzyme inhibition with quinapril improves endothelial vasomotor dystunc-tion in patients with coronary artery disease, the TREND study. // Circulation, 1996:94:258-265.

131. Miller G.L. Lipoproteins and the haemostatic system in atherothrom-botic disorders // Bailliers Best Pract. Res. Clin. Haemotol. 1999. - Vol. 12, №3.-p. 555-575.

132. Mueck A.O., Seeger H., Wallwiener D.F. Further evidence for direct vascular actions of statins: effect on endothelial nitric oxide synthase and adhesion molecules // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 2001. - Vol. 109, № 3. - P. 181-183.

133. Mulvihill N.T., Foley J.B., Murphy R. et al. Evidence of prolonged inflammation in unstable angina and non-Q wave myocardial infarction // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - Vol. 36, № 4. - P. 1210-1216.

134. Napoli C, de Nigris F, Palinski W. Multiple role of reactive oxygen species in the arterial wall. // J Cell Biochem. 2001; 82:674 -682.

135. Naseem K.M.' The role of nitric oxide in cardiovascular diseases // Mol. Aspects Med. 2005. - Vol. 26, № 1-2. - P. 33-65.

136. Parisi AF. Clinical trials of coronary revascularization for chronic stable angina: medical treatment versus coronary revascularization//Curr. Opin. CardioL-2000 Jul;15(4).-P.275

137. Patterson C., Madamanchi N.R., Runge M.S. The oxidative paradox: another piece in the puzzle // Circ.Res. 2000. - Vol.87, N 12. - P. 10741076.

138. Perticone F, Ceravolo R, Pujia A, Ventura G, Iacopino S, Scozzafava A, Ferraro A, Chello M, Mastroroberto P, Verdecchia P, Schillaci G. Prognostic significance of endothelial dysfunction in hypertensive patients. // Circulation. 2001; 104:191-196.

139. Quyyumi A.A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease// Am. J. Med. -1998; 105(1A). P.32-39.

140. Rezaie-Majd A., Prager G.W., Bucek R.A. Simvastatin reduces the expression Of adhesion molecules in circulating monocytes from hypercho-lesterolemic patients // Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol. 2003. - Vol.23, N 3. -P.397-403.

141. Ridker P.M. Inflammation, infection and cardiovackular risk: How good in clinical evidence? I I Circulation- 1998.-Vol. 98.-P. 1671 -1674.

142. Rikitake Y., Kawashima S., Takeshita S. Anti-oxudative properties of fluvastatin, an HMG-CoA reductase inhibitor, contribute to prevention of atherosclerosis in cholesterol-fed rabbits // Atherosclerosis. 2001. -Vol.154, N 1.-P.87-96.

143. Rosenson R.S. Statins in atherosclerosis: lipid-lowering agents with antioxidant capabilities // Atherosclerosis. 2004. - Vol.173. - P. 1-12.

144. Ross R. Atherosclerosis—an inflammatory disease. // N Engl J Med. 1999; 340:115-126.

145. Rossi GP, Cavallin M, Nussdorfer GG, Pessina AC. The endothelin-aldosterone axis and cardiovascular diseases. // J Cardiovasc Pharmacol. 2001 Nov; 38 Suppl 2:S49-52.

146. Schachinger V, Britten MB, Zeiher AM. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease. // Circulation. 2000; 101: 1899 -1906.

147. Shishehbor M.H., Brenan M.L., Aviles R. J. et al. Statins promote potent systemic antioxidant effects through specific inflammatory pathways // Circulation. 2003. - Vol. 108, № 4. - P. 426-431.

148. Sinisalo J., Paronen J., Mattila K.J. et al. Relation of inflammation to vascular function in patients with coronary hear disease // Atherosclerosis -2000. Vol. 149, №2. - P. 403-441.

149. Smith LR, Harreil FE Jr, Rankin JS, Califf RM, Pryor DB, Muhlbaier LH, et al. Determinants of early versus late cardiac death in patients undergoing coronary artery bypass graft surgery. // Circulation 1991; 84:245-53.

150. Soceio R.E., Breslow J.L. Intercellular cholesterol transport // Arterio-scler.Thromb.Vasc.Biol. 2004. - Vol.24, N 7. - P. 1150-1160.

151. Sparrow C.P., Burton C.A., Hernandez M. et al. Simvastatin has anti-inflammatory and antiatherosclerotic activities independent of plasma cholesterol lowering //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2001. - Vol. 21, №1. - P. 115-1121.

152. Stalker T.J., Lefer A.M., Scalia R. A new HMG-CoA reductase inhibitor, rosuvastatin, exerts anti-inflammatory effects on the microvascular endothelium: the role of mevalonic acid // Br.J.Pharmacol. 2001. -Vol.133, N3.-P.406-412.

153. Suwaidi JA, Hamasaki S, Higano ST, et al. Long-term follow-up of-patients with mild coronary artery disease and endothelial dysfunction.// Circulation. 2000; 101: 948 -954.

154. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. Effects of an angiotensin-converting enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients//N.Engl.J.Med.-2000; 342.-P. 145-53

155. Ulbrich H., Frikson E.E., Lindbom L. Leucocyte and endothelial cell adhesion molecules as targes for therapeutic: interventions in inflammatory dosease // Trend.Pharmacol.Sci. 2003. - Vol.24. - P.640-647.

156. Vallance P., Collier J., Bhagat K. Infection, inflammation, and infarction: does acute endothelial dysfunction provide a link? // Lancet. -1997. -Vol.349, №9062.-P. 1391-1392.

157. Vanhoutte P.M. How to assess endothelial function in human blood vessels.//J Hypertens 1999; 17: 1047-1058.

158. Verma S., Fedak P.W.M., Weisel R.D., Fundamentals of Endothelial Function for the Clinical Cardiologist //Circulation. 2002. Vol.105. -P.546 - 549

159. Vogel RA. Cholesterol lowering and endothelial function. // Am J Med. 1999; 107: 479-487.

160. Wassmann S., Nickenig G. Interrelationship of free oxygen radicals and andothelial dysfunction-modulation by statins // Endothelium. 2003. -Vol. 10, № l.-P. 23-33.

161. Zeiher AM, Schachinger V., Minnenf. Long-term cigarette smoking impairs endotheliu in-dependent coronary arterial vasodilator function. // Circulation, 1995: 92: 1094-1100.

162. Zhang H., Snead C., John D. Catravas. Nitric oxide differentials regulares induction of type II nitric oxide synthase in rat vascular smooth muscle cells versus macrophages. // Arterioscler Thromb Vase Biol 2001; 21: 529-535.