Фуран-3-карбоксилаты: синтез и реакции с азотсодержащими нуклеофилами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Гомонов Кирилл Александрович

• Гомонов Кирилл Александрович
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Гомонов Кирилл Александрович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Последние достижения в синтезе фуран-3-карбоксилатов на

основе Р-дикарбонильных соединений и их производных

1.1 Метод Пааля-Кнорра

1.2 Циклизация Р-дикарбонильных соединений с ацетиленами

1.3 Конструирование на основе а-галогенкетонов

1.4 Конструирование с использованием а,Р-ненасыщенных кетонов

1.5 Конструирование на основе нитроалкенов

1.6 Некоторые другие способы

ГЛАВА 2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1 Синтез фуран-3-карбоксилатов

2.1.1 Получение моноциклических фуран-3-карбоксилатов

2.1.2 Получение конденсированных фуран-3-карбоксилатов

2.2 Взаимодействие фуранкарбоксилатов с азотсодержащими нуклеофилами

2.2.1 Реакции с гидроксиламином и замещенными гидразинами

2.2.2 Реакции с гидразингидратом

2.3 Химическая модификация полученных соединений

2.3.1 Восстановление 2-нитрофуран-3-карбоксилатов

2.3.2 Семикарбазоны фуран-3-карбоксилатов в реакции Харда-Мори

2.4 Прогнозирование т 8Шсв биологически активных свойств

ГЛАВА 3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1 Условия физико-химических исследований

3.2 Синтез исходных соединений

3.3 Синтез моноциклических фуран-3-карбоксилатов

3.4 Синтез конденсированных фуран-3-карбоксилатов

3.5 Продукты взаимодействия с гидроксиламином и замещенными гидразинами

3.6 Продукты взаимодействия с гидразингидратом

3.7 Продукты реакции восстановления

3.8 Продукты реакции Харда-Мори

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фуран-3-карбоксилаты: синтез и реакции с азотсодержащими нуклеофилами»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Химия фурана, до настоящего времени, остаётся интенсивно развивающимся направлением современной органической химии [1, 2]. Интерес к этому классу веществ связан с их доступностью и высокой реакционной способностью [3-5], что открывает путь к синтезу на их основе практически полезных веществ. Среди бензофурановых соединений также найдены представители с практически значимыми свойствами: оказывающие противовоспалительное и противоопухолевое действие, проявляющие цитотоксическую, антибактериальную, антиоксидантную, противопаразитарную, противовоспалительную активность [6-8], обладающие действием против вирусов гепатита С и ВИЧ [9, 10].

Введение в молекулу фурана алкоксикарбонильной функции [11, 12] расширяет их синтетический потенциал и возможности практического использования. Так, среди замещенных эфиров фуран-3-карбоновой кислоты (фуран-3-карбоксилатов) обнаружены представители, обладающие рядом полезных биологически активных свойств. Например, метил-4,5-диэтил-2-(3-метокси-3-оксопропил)фуран-3-карбоксилат подавляет секрецию инсулина [13], а представители ряда алкил-2-метил-4-(2-оксо-2-арил)-5-арилфуран-3-карбокси-латов проявляют противопаразитарные свойства [14].

Сочетание в молекуле фуранкарбоксилата нескольких электроно-акцепторных групп (алкоксикарбонильной, ацетильной и нитрогруппы) делает их привлекательными субстратами для получения на их основе потенциально практически значимых веществ. Таким образом, изучение химии таких качественно новых представителей моно- и полициклических фуран-3-карбоксилатов и их 2-нитрозамещенных аналогов, исследование их синтетического потенциала в реакциях с азотсодержащими нуклеофилами открывает возможность получения новых оригинальных полифункционализированных фуранов. Изучение их строения и возможных биологически активных свойств позволит выявить перспективных представителей для дальнейших более углубленных

фармакологических исследований с целью разработки инновационных лекарственных препаратов.

Степень разработанности темы. Многообразие подходов к синтезу фуранкарбоксилатов [15-18] свидетельствует о повышенном интересе к данным веществам, при этом, методы, основанные на использовании доступных представителей галогеннитроалкенов - алкил-3-бром-3-нитроакрилатов [19, 20] являются мало проработанными на сегодняшний день. Несмотря на то, что карбонилсодержащие фуран-3-карбоксилаты за счет своей уникальной структурной организации являются привлекательными объектами в реакциях с нуклеофильными реагентами, их химические свойства на сегодняшний день остаются малоизученными, демонстрируя преимущественное направление реагирования с участием функциональных групп фуранового кольца.

Оригинальными представителями фуран-3-карбоксилатов являются их ацетил(карбонил)- или алкоксикарбонилпроизводные. Несколько электрофильных реакционных центров в молекулах этих веществ позволяет им выступать в качестве удобных субстратов в реакциях с азотсодержащими нуклеофилами, приводящих к образованию, в том числе, и конденсированных бигетероциклических соединений [21-23].

Цели и задачи работы. Целью данной работы является изучение химического поведения оригинальных карбонилсодержащих фуран-3-карбоксилатов, их нитрозамещенных и конденсированных представителей в реакциях с азотсодержащими нуклеофилами, а также возможности их дальнейшей модификации.

В соответствии с поставленной целью предусматривалось решение следующих задач:

1. Разработка препаративно удобного способа получения карбонилсодержащих фуран-3-карбоксилатов, их нитрозамещенных и конденсированных представителей на основе реакций алкил-3-бром-3-нитроакрилатов с линейными, карбо- и гетероциклическими СН-кислотами.

2. Исследование взаимодействия изучаемых фуран-3-карбоксилатов и их нитрозамещенных представителей с азотсодержащими нуклеофилами (гидроксиламином, гидразингидратом, фенилгидразином, 4-нитро- и 2,4-динитрофенилгидразинами, гидразидом фуран-2-карбоновой кислоты, семикарбазидом, 4-фенилсемикарбазидом, тиосемикарбазидом и 1-амино-2-нитрогуанидином), а также выявление их закономерностей.

3. Изучение возможной химической модификации синтезированных веществ - производных фуран-3-карбоксилатов в реакции восстановления и в реакции Харда-Мори.

4. Исследование строения фуран-3-карбоксилатов и продуктов, полученных на их основе, с использованием физико-химических методов (спектроскопия ЯМР, ИК, УФ, а также рентгеноструктурный анализ).

Научная новизна. Разработана общая препаративно удобная методика синтеза моно- и полициклических фуран-3-карбоксилатов и их нитрозамещенных представителей, на основе реакций алкил-3-бром-3-нитроакрилатов с СН-кислотами. Показано, что взаимодействие бромнитроакрилатов с линейными СН-кислотами приводит к образованию транс-2,3-дигидронитрофуран-3-карбоксилатов, из которых в зависимости от условий реакции могут быть получены фуран-3-карбоксилаты или 2-нитрофуран-3-карбоксилаты. При этом, взаимодействие бромнитроалкрилатов с циклическими СН-кислотами протекает с образованием ароматических структур, без выделения 2,3-дигидро-нитрофурановых предшественников.

Впервые систематически исследовано поведение карбонилсодержащих фуран-3-карбоксилатов и их нитрозамещенных представителей в реакциях с гидроксиламином, гидразингидратом, фенилгидразином и его нитросодержащими аналогами, гидразидом фуран-2-карбоновой кислоты, семикарбазидом и его аналогами, 1-амино-2-нитрогуанидином. Выявлены их особенности, которые заключаются в том, что:

• реакции с гидроксиламином, фенилгидразином, 4-нитро- и 2,4-динитрофенилгидразинами, семикарбазидом, фенилсемикарбазидом,

тиосемикарбазидом, 1-амино-2-нитрогуанидином, гидразидом 2-фурановой кислоты протекают при участии только кетонной группы и завершаются образованием соответствующих гидразонов в ^-конфигурации;

• реакции с гидразингидратом, содержащим два активных ^-нуклеофильных центра, в случае моноциклических фуран-3-карбоксилатов, протекают при участии кетонной и сложноэфирной функций, завершаясь образованием фуропиридазинонов, а в случае бензофуранкарбоксилатов, в зависимости от условий проведения процесса, - образованием фуроциннолинона за счет кетонной и сложноэфирной функций или соответствующих бис-гидразонов за счет кетонной группы;

• взаимодействие фуропиримидинкарбоксилатов с гидразингидратом протекает при первоначальном участии сложноэфирной функции, последующем раскрытии фуранового кольца и завершается образованием пиразолилпиримидинов.

Исследованы возможные подходы химической модификации фуран-3-карбоксилатов и их производных:

• разработана методика получения оригинальных 2-аминофуран-3,4-дикарбоксилатов путем восстановления нитрофуран-3,4-дикарбоксилатов;

• показано, что семикарбазоны фуран-3-карбоксилатов в условиях реакции Харда-Мори успешно превращаются в ранее неизвестные тиадиазолилфуранкарбоксилаты.

Строение всех полученных продуктов охарактеризовано данными комплекса физико-химическими методов: спектроскопии ЯМР, ИК, УФ, а также рентгеноструктурного анализа (РСА).

Теоретическая и практическая значимость. Полученные экспериментальные результаты вносят существенный вклад не только в развитие химии гетероциклических соединений фуранового ряда, но и в теоретические представления о реакциях Лёы-Е карбонильных соединений и азотсодержащих нуклеофилов. Представленный анализ систематизированных спектральных данных, а также данных рентгеноструктурного анализа, вносит вклад в изучение

структурных особенностей гетероциклических соединений фуранового ряда, в том числе нитросодержащих. Разработаны препаративно удобные методы синтеза моноциклических и конденсированных фуран-3-карбоксилатов и их нитрозамещенных представителей; оксимов, замещенных гидразонов и семикарбазонов карбонилсодержащих фуранкарбоксилатов; гетероциклических структур пиразолонового и тиадиазольного рядов; 2-аминофуран-3,4-дикарбоксилатов. Большинство полученных гетероциклических продуктов представляют интерес в качестве биологически активных веществ, что подтверждается результатами проведенного предсказания их свойств in silico (в программе PASS).

Методология и методы исследования. В работе применялись современные методы органического синтеза и представления о реакционной способности органических соединений. Установление структуры полученных соединений осуществляли с использованием комплекса современных физико-химических методов исследования: ИК, УФ, ЯМР 1Н, 13С{1Н}, с привлечением двумерных гомо- и гетероядерных экспериментов (1Н-1Н COSY, 1Н-1Н NOESY, 1Н-13С HMQC, 1Н-13С HMBC) и рентгеноструктурного анализа.

Положения, выносимые на защиту:

1. Разработанный способ получения фуран-3-карбоксилатов и их нитрозамещенных представителей, а также конденсированных аналогов на основе реакций алкил-3-бром-3-нитроакрилатов с алифатическими, карбо- и гетероциклическими CH-кислотами.

2. Закономерности химического поведения полученных фуран-3-карбоксилатов и их нитрозамещенных представителей в реакциях с азотсодержащими нуклеофильными реагентами.

3. Возможные варианты химической модификации получаемых соединений путем восстановления и участия в реакции Харда-Мори.

4. Особенности строения синтезированных продуктов, охарактеризованных данными физико-химических методов исследования.

Степень достоверности и апробация результатов. Достоверность результатов исследования обеспечена тщательностью проведения эксперимента и применением физико-химических методов исследования, в том числе рентгеноструктурного анализа, а также квантово-химических расчетов DFT B3PW91/6-311++G(df,p) для подтверждения строения синтезированных продуктов и маршрутов их образования, согласованностью полученных и литературных данных.

Апробация работы. Результаты работы представлены на научных конференциях: «Проблемы и достижения химии кислород- и азотсодержащих биологически активных соединений» (Уфа, 2025), «XXII Менделеевский съезд по общей и прикладной химии» (Сочи, 2024), North Caucasus Organic Chemistry Symposium (Ставрополь, 2024, 2022), «Химия нитросоединений и аминокислот» (Санкт-Петербург, 2024), «Magnetic resonance and its applications. Spinus» (Санкт-Петербург, 2024, 2023, 2022), «New Emerging Trends in Chemistry» (Ереван, 2023), «Ломоносов-2023» (Москва, 2023), «Байкальские чтения-2023» (Иркутск, 2023), «XXVI Всероссийская конференция молодых ученых-химиков» (Нижний Новгород, 2023), «XIII научная конференция Традиции и Инновации» (Санкт-Петербург, 2022), «Молекулярные и биологические аспекты химии, фармацевтики и фармакологии» (Москва, 2021).

По теме диссертации опубликованы 11 оригинальных статей в центральных реферируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ, и 17 сообщений в виде

материалов конференций различного уровня.

* * *

Диссертационное исследование выполнено в соответствии с планом научно-исследовательской работы кафедры органической химии

РГПУ им. А. И. Герцена по теме «Химия функционализированных нитросоединений и поиск на их основе веществ с практически полезными свойствами».

Спектральные характеристики (спектроскопия ЯМР 1Н, 13С{1Н}, 1H-1H COSY, 1H-1H NOESY, 1Н-13С НМQC, 1Н-13С НМВС, НМВС, ИК, УФ,

флюоресценция) и данные элементного анализа получены на оборудовании Центра коллективного пользования факультета химии РГПУ им. А. И. Герцена.

Рентгеноструктурный анализ выполнен на базе Института органической и физической химии им. А. Е. Арбузова.

Квантово-химические исследования осуществлены на базе Химического

института им. А. М. Бутлерова, Казанского федерального университета.

* * *

Искреннюю благодарность автор выражает за неоценимую помощь в исследовании к.х.н. Пелипко Василию Васильевичу (РГПУ им. А. И. Герцена) и помощь в установлении строения полученных соединений к.х.н. Байчурину Руслану Измаиловичу (РГПУ им. А. И. Герцена), д.х.н. Литвинову Игорю Анатольевичу (ИОФХ им. А. Е. Арбузова), д.х.н. Верещагиной Яне Александровне (КФУ, Химический институт им. А. М. Бутлерова).

ГЛАВА 1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

ПОСЛЕДНИЕ ДОСТИЖЕНИЯ В СИНТЕЗЕ ФУРАН-3-КАРБОКСИЛАТОВ НА ОСНОВЕ р-ДИКАРБОНИЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ И ИХ ПРОИЗВОДНЫХ

В настоящее время фуран-3-карбоксилаты являются объектами многочисленных исследований [15-18]. Подходы к синтезу фуран-3-карбоксилатов, содержащих различные заместители в фурановом кольце, основаны на использовании в качестве исходных субстратов Р-дикарбонильных соединений и их производных в реакциях с а,Р-ненасыщенными кетонами, нитроалкенами, замещенными ацетиленами, производными пропаргилового спирта, глиоксалями, цианоамидом, диалкилалленоатами, 2-фенилиндолом, электронодонорными производными бензола, ароматическими тиолами, хлорангидридами карбоновых кислот.

1.1 Метод Пааля-Кнорра

Распространенный способ получения замещенных фуранов основан на реакции Пааля-Кнорра.

На основе ¡в-кетоэфиров

Тризамещенные фуран-3-карбоксилаты получаются в результате кислотно-катализируемой дегидратации 1,4-дикарбонильных соединений, получаемых разными методами на основе Р-кетоэфиров.

Так, 1,4-дикетоны - этил-2-ацетил-4-оксопентаноаты, получаемые конденсацией ацетоуксусного эфира с а-галогенкетонами [24], под действием ^04, в качестве дегидрирующего агента, при нагревании в толуоле успешно циклизуются в тризамещенные фуран-3-карбоксилаты с хорошими выходами (схема 1.1) [24].

Ме Я

Я оч С1 \—/ я со2Ег

ЕЮ2С_АМе + ^ О^У С02Ш ЪС14 , Н

Ме7 V о^: РЬМе> 80°С „ Д

52-84%

Ме

Я = Н, С02Е1

Схема 1.1 - Взаимодействие ацетоуксусного эфира с а-галогенкетонами

В свою очередь, этил-2,4,5-триметилфуран-3-карбоксилат получается при кипячении в присутствии 10% раствора серной кислоты этил-2-ацетил-3-метил-4-оксопентаноата, образующегося в результате конденсации ацетоуксусного эфира с 3-хлорбутан-2-оном под действием этилата натрия (схема 1.2) [15].

о

Ме

Ме Ме

°\\ Я ЕМЖа 10% Н2804

+ ^—( -О У-С02Е1 --—^

Ме Ме О^Ч

Ме

А, 6Ь

Ме С02Е1

Ме^4^ Ме

Схема 1.2 - Получение этил-2,4,5-триметилфуран-3-карбоксилата

Suarez А. с коллегами синтезировал этил-4-(1Я-индол-3-ил)-2-метил-5-фенилфуран-3-карбоксилат при действии и-толуолсульфоновой кислоты (PTSA) на этил-2-ацетил-3-(1Я-индол-3-ил)-4-оксо-4-фенилбутаноат, полученный из ацетоуксусного эфира и 2-гидрокси-2-(1Я-индол-3-ил)-1-фенилэтанона в присутствии трифлата меди (схема 1.3) [25].

о

ЕЮ2С. А + РЬ 2 Ме

N11

_/ Си(ОТ^2

РЬМе, И

ЬШ

РТ8А

С02Е1

РЬМе, 50°С 67%

,со2а

Схема 1.3 - Синтез этил-4-(1Я-индол-3-ил)-2-метил-5-фенилфуран-3-карбоксилата

Синтез 4-тиолзамещенных фуран-3-карбоксилатов основан на однореакторном взаимодействии Р-кетоэфиров с Р-кетосульфоксидами в присутствии трифлата меди. Реакция протекает по пути Пуммереровской конденсации с образованием промежуточного 1,4-дикетона и его дальнейшей циклизации в условиях реакции по методу Пааля-Кнорра (схема 1.4) [26].

О _, , к-а С02А1к

А1к02С^Лк1

я

Т

о о

Я2 Си(ОТ92

я-

я1

о о

Я28.

27-67% „з

,С02А1к

ч \\

Я^О^Я1

МеК02, 110°С

А1к = Ме, Е1; Я1 = Ме, Е1, РЬ, 4-МеОС6Н4, 2,4-(МеО)2С6Н4,4-ВгС6Н4; Я2 = Ме, Е1, РЬ; Я3 = Ме, РЬ, 4-МеС6Н4

Схема 1.4 - Синтез 4-тиолзамещенных фуран-3-карбоксилатов

Тризамещенные фуран-3-карбоксилаты с высокими выходами получены в результате трехкомпонентной реакции ацетоуксусных эфиров, кетоальдегидов и гвазулена в присутствии и-толуолсульфоновой кислоты (схема 1.5). На первой стадии происходит конденсация по Михаэлю ацетоуксусного эфира с кетоальдегидом приводящая к 1,4-ендиону, дальнейшее присоединение к нему гвазулена и циклизация по методу Пааля-Кнорра приводит к формированию фурановой структуры [27].

о

А1кО,С. А

О

Ме

Я'

н

о

/ьТвОН

АсОН, 100°С, 5-6 Ь 85-90%

,С02А1к

Ме

А1к = Ме, Е1; Я = Ме, РЬ

Схема 1.5 - Трехкомпонентная реакция ацетоуксусных эфиров,

кетоальдегидов и гвазулена

По аналогичной синтетической стратегии, основанной на трехкомпонентной реакции ацетоуксусного эфира, арилглиоксаля и индола, получены 4-индолзамещенные фуран-3-карбоксилаты. Взаимодействие протекает так же с образованием промежуточного 1,4-дикарбонильного соединения, циклизующегося в условиях реакции под действием микроволного излучения (MW) в присутствии оксида графена (GO) (схема 1.6) [28].

ею2с

н MW(150W)

6 шш Шеп вО, 70°С, 5 Ъ 62-66%

Я = МеО, Вг

Схема 1.6 - Получение 4-индолзамещенных фуран

-3 -карбоксилатов

На основе алкоксикарбонилсодержащих 1,4-ендионов

Тризамещенные фуран-3-карбоксилаты, содержащие в 4 положении Ar, Het или SR заместители могут быть получены однореакторно из

ароматического соединения [29-31]. Авторы предполагают, что механизм процесса включает в себя первоначальное присоединение по кратной связи 1,4-диона ароматического производного, дальнейшую циклизацию с последующей дегидратацией по Паалю-Кнорру с образованием целевых фуран-3-карбоксилатов.

Так, Chatterjee S. осуществлял синтез этил-2,5-дифенил-4-(2-фенил-1Я-индол-3-ил)фуран-3-карбоксилата путем присоединения 2-фенилиндола к этил-(22)-2-бензоил-4-оксо-4-фенилбут-2-еноату и дальнейшей циклизацией аддукта в присутствии и-толуолсульфоновой кислоты в дихлорметане (DCM) (схема 1.7) [29].

Vijayaprasad P. с сотрудниками предложил метод синтеза 4-арилзамещенных фуран-3-карбоксилатов с высокими выходами из непредельного 1,4-диона и электронодонорных производных бензола в присутствии трифторметан-сульфокислоты (схема 1.8) [30].

алкоксикарбонилсодержащего 1,4-ендиона

и

электронизбыточного

Схема 1.7 - Синтез этил-2,5-дифенил-4-(2-фенил-1Я-индол-3-ил)-

фуран-3 -карбоксилата

Аг = РЬ, 4-С1С6Н4, 2-парЫЬу1; Я = Ме, 'Рг, ОН

Схема 1.8 - Синтез 4-арилзамещенных фуран-3-карбоксилатов

В свою очередь, 4-арилсульфанилпроизводные фуран-3-карбоксилатов с высокими выходами получаются в результате нуклеофильного присоединения ароматических тиолов к непредельным 1,4-дионам в присутствии и-толуолсульфоновой кислоты (схема 1.9) [31].

Аг1 = РЬ, 3-ХС6Н4 (X: Вг, МеО), 4-ХС6Н4 (X: Р, С1, Вг, Ме, МеО, N03), 3,4-(МеО)2С6Н3;

Аг2 = РЬ, 4-Ы02СбН4; Аг3 = РЬ, 3-С1С6Н4,4-ХС6Н4 (X: Ме, С1, Вг)

Схема 1.9 - Получение 4-арилсульфанилпроизводных фуран-3-карбоксилатов

Окисление оксидом селена аллильной метиленовой группы алкилидиеновых производных Р-кетоэфиров позволило получить 1,4-дикарбонильные соединения, дальнейшая циклизация которых в условиях реакции по методу Пааля-Кнорра привела к образованию замещенных фуран-3-карбоксилатов с низкими выходами (схема 1.10) [32]

В целом, до настоящего времени Р-кетоэфиры в условиях реакции по методу Пааля-Кнорра являются удобными строительными блоками для формирования фуран-3-карбоксилатов. Реакции их с а-галогенкетонами протекают по пути нуклеофильного присоединения атома галогена и дальнейшей циклизации по методу Пааля-Кнорра под действием дегидрирующих агентов. Также по методу Пааля-Кнорра в фуран-3-карбоксилаты циклизуются аддукты, полученные взаимодействием непредельных эфиров с ароматическими соединениями или тиолами как однореакторно, так и постадийно.

я2

Я1 = Ме, Я2 = Н; Я1, Я2 = (СН2)4

Схема 1.10 - Получение замещенных фуран-3-карбоксилатов

1.2 Циклизация Р-дикарбонильных соединений с ацетиленами

Использование Р-кетоэфиров (Р-диэфиров) и их производных в реакциях с замещенными ацетиленами является еще одним распространенным методом синтеза фуранов, в том числе содержащих одну и более карбоксильных групп.

Так, реакция окислительного аннелирования этил-3-оксо-3-арилпропаноатов с диарилзамещенными ацетиленами протекает в присутствии Ru(II)-катализатора, медного окислителя и AgSbF6 с получением триарилсодержащих фуран-3-карбоксилатов с хорошими выходами (схема 1.11) [33]. Енольная форма Р-кетоэфиров под действием Ru(II)-катализатора претерпевает координационное внедрение диарилалкина, что приводит к алкенильному интермедиату, который затем подвергается внутримолекулярной циклизации с последующим восстановительным элиминированием приводящим к конечным фуран-3-карбоксилатам.

о

Аг

пгл ш [ки(р-сутепе)С12]2 си2ы Си(0Ас)2*Н20

Аг-

-Аг

Аё8ЬР6, К2С03 БСЕ, 120°С, 6Ь

Аг

„О Ас Ыи

I

О

Аг

Аг

СО^

Аг

Аг

ОАс

I

Яи^т

О

ЕЮ2С

Аг Аг

Ь

I

ГЛ^^А

О Аг

~Аг

Аг С02Ег

<о>

53-81%

Аг о Аг

Схема 1.11 - Синтез триарилсодержащих фуран-3-карбоксилатов

Циклизация йодониевых илидов Р-диэфиров с орто-алкинилфенолами в производные 5-(2-гидроксифенил)-2-метокси-4-арилфуран-3-карбоксилатов с хорошими выходами успешно протекает в присутствии йодида меди (I) при нагревании в ацетонитриле (схема 1.12) [34]. Авторы предполают, что маршрут реакции включает в себя образование циклопропенилового диэфира, его дальнейшее превращение в металл-карбеновый илиден, который претерпевает внутримолекулярное О-алкилирование с последующей ароматизацией, приводящей к целевым тризамещенным фуран-3-карбоксилатам.

РЬ.

но

МеО

ОМе

+Аг-

О О

ОМе

Ме02С

Си1 (10 то1 %) \ // СН3СК, 80°С

ОМе

Ме02С С02Ме

НО

42-75%

ОН

Аг = РЬ, 2-С1С6Н4, 2-ВгС6Н4, 2-Ме02СС6Н4, 3-РС6Н4, 3-МеС6Н4,4-ХС6Н4 (X: СР3, СТЧ, ТЧ02, Ас, РЬ)

Схема 1.12 - Циклизация йодониевых илидов Р-диэфиров с орто-алкинилфенолами

Использование диазопроизводных Р-кетоэфиров в реакции с терминальными алкил- и арилсодержащими алкинами в присутствии солей ирридия при облучении (467 нм) позволяет получить незамещенные в 4 положении фуран-3-карбоксилаты. По мнению авторов, процесс протекает по радикальному механизму, в котором генерируется триплетный карбен, присоединяющийся к терминальным алкинам с последующей циклизацией в дизамещенные фуран-3-карбоксилаты (схема 1.13) [16].

о

я

С02А1к

N. +

1г(РРУ)з Ыие ЬЕР (467 пш)

ЭСМ, 24Ь *

_Х02А1к

С02А1к

31-90%

С02А1к

А1к = Ме, Ег, 1-Ви, а11у1, (СН2)2СН(СН3)2; Я1 = Ме, СН2С1, СНР2 СР3 ОЕг, РЬ;

Я = Й-Ви, сус1оргору1, Су, РЬ, Вп, 2-С1С6Н4, 3-РС6Н4, 3-МеОС6Н4, 4-С1С6Н4, 4-ВгС6Н4, 4-гВиС6Н4, 4-С02МеС6Н4, З-Руг, З-ТЬ

Схема 1.13 - Диазопроизводные Р-кетоэфиров в синтезе фуран-3-карбоксилатов

Интересным является подход к конструированию 4-метилтиозамещенных фуран-3-карбоксилатов с хорошими выходами, основанный на взаимодействии бис(метилтио)илиден Р-кетоэфиров с терминальными арилсодержащими алкинами под действием трифенилфосфониевого комплекса палладия (схема 1.14) [35].

Реакция протекает по пути образования енинона, его дальнейшего превращения в аллен с последующей циклизацией. Авторы также не исключают альтернативный маршрут реакции, включающий внедрение карбена меди с последующей циклизацей. я1

А1Ю2С

МеБ" "вМе

0 Рс1(РРЬ3)4 СиВг, Е^И

Я2^СН

бмбо, 60°с 10Ь, N2

Ме8

СОгА1к

Я

Мев

С02А1к

Я

О

Мев"

Я

С О

Л.

МвЭ я2

А1к = Ме, Е1;

?2 =

Мев С02А1к Мев. ,

я2

Мев. С02А1к ■ Мев. // \\

О

Я

я^

75-89%

Я1 = Е1:, 'Рг, сус1оргору1, РЬ; Я2 = РЬ, 2-С1С6Н4, 3-МеС6Н4, 3-МеОС6Н4

Схема 1.14 - Конструирование 4-метилтиозамещенных фуран-3-карбоксилатов

Zhai Q. с коллегами провели трехкомпонентную реакцию бис(метилтио)илиден Р-кетоэфиров с метилпропиолатом или амидом пропиоловой кислоты и триарилфосфором (схема 1.15) [36]. Маршрут реакции включает в себя те же стадии, однако протекает глубже с дальнейшим нуклеофильным присоединением производных фосфора и приводит к образованию 4-метилтиозамещенных фуран-3-карбоксилатов.

Я Ме8 СО,А1к

Мев С02А1к I \_/

ц ' Н2КОС^СН + РЯ'з А1к°2Су^О Ме02С^СН + РРЬ3^ Ме02С /Г^

-я РёС12, К2С03, Р(1С12, СиТс, К2С03 * У"с> К

Си[08(02)СР3]2 Ме8 8Ме ТОТ, 100°С, РЬзР

ОМБ, 100°С, 12Ь, N2 70-84% 70-85%

Я',Р

А1к = Ме, Е1:, гВи; Я = Ме, Е1, гРг, 'Ви, сус1оргору1; Я' = РЬ, 4-МеС6Н4

Схема 1.15 - Синтез 4-метилтиозамещенных фуран-3-карбоксилатов

Широко используемым методом для построения различных функционализированных фуранов является каталитическое пропаргиловое [3+2]-циклоприсоединение.

Так, авторами [37] описано катализируемое медью в сочетании с 1,10-фенантролингидратом в качестве лиганда и Ag2COз в качестве бифункционального реагента (окислителя и основания) пропаргиловое [3+2]-циклоприсоединение арилсодержащих алкинов с Р-кетоэфирами через пропаргиловую функционализацию C(sp3)-H приводящую к синтезу тризамещенных фуран-3-карбоксилатов с хорошими выходами (схема 1.16).

■ к= 2 Н2° Си! (5 то1 %)

БВи

СН

ЕЮН, А, 24Ь

Я1 = Ме, г-Рг, РЪ, 2-С1С6Н4, 3-С1С6Н4, 4-ХС6Н4 (X: Р, С1, Вг, СМ, Ме, МеО, ОН, СН3СОМН), 2-парЫу1, 2-ТЬ;

„Я2

Г

Я2

СОгА1к

АН2С03 С К1

-- С

и

Си/Ь Си/Ь

+

0 А1кО,С

Я^ Н,С

Я2 СОгА1к

Я1

\\

О

Си/Ь А1к = Ме, Е^

Я2 С02А1к

7 \\

Ме^

40-94%

Я = РИ, 2-РС6Н4, 3-РС6Н4, 4-ХС6Н4 (X: Б, Ме, МеО, ОН, ЫН2, СР3), 2-ТЬ, (СН2)2РЬ

Схема 1.16 - Синтез тетразамещенных фуран-3-карбоксилатов

Обработка ацетоуксусного эфира пропаргилбромидом в присутствии йодида меди и DBU в толуоле при 90°С в течение 26 ч позволяет получить метил-2,5-диметилфуран-3-карбоксилат с очень низким выходом (схема 1.17) [38].

о

Ме

С02Ме

НС=

Л

БВи, Си!

Вг рШе, 90°С, 26 Ь 8%

,С02Ме

ч \\

Ме Ме

Схема 1.17 - Получение метил-2,5-диметилфуран-3-карбоксилата

Формальное [3+2]-аннелирование метил-3-анилино-3-оксопропаноата и диметил(проп-2-ин-1-ил)сульфониевого бромида под действием карбоната цезия завершается образованием метил-2-анилино-4-метилфуран-3-карбоксилата с выходом 67% (схема 1.18) [39]. Маршрут реакции включает в себя присоединение образующегося карбоаниона к алленовой сульфониевой соли, образование енолята, подвергающегося внутримолекулярному О-алкилированию в дигидрофуран, изомеризующегося через 1,3-Я сдвиг с образованием конечного дизамещенного фуран-3-карбоксилата.

рыт

о Ме2Б^ Вг

Л^С02Ме + ^ Св2С03 (1.5 ед.)

БМБ, П, 75 тш

О

РЫШ

СН

С02Ме

РЫВЧ

О О "

Л/С02Ме р^Л^СО.Ме

с -

+ /^С=СН2 Ме28

-^сн,

+8Ме,

Н2С С02Ме

{ ^СН2 -Ме28 +8Ме2

О

о

КНРЬ

Ме С02Ме

1,3-Н 8Ый 67%

ШРЬ

Схема 1.18 - Образование метил-2-анилино-4-метилфуран-3-карбоксилата

Взаимодействие ацетоуксусного эфира с пропаргиловыми спиртами в присутствии солей серебра и цезия позволяет получить 4-арилзамещенные фуран-3-карбоксилаты с хорошими выходами (схема 1.19) [40]. Процесс начинается с образования пропаргильного катиона и образования аддукта с ацетоуксусным эфиром, дальнейшее образование п-алкинового комплекса серебра запускает нуклеофильную атаку карбонильного атома кислорода, приводящую к илиден дигидрофурану с последующей трансформацией в фуран-3-карбоксилат.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гомонов Кирилл Александрович, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. El-Mekabaty, A. Synthesis and evaluation of some novel 3-hetarylindole derivatives as antimicrobial and antioxidant agents / A. El-Mekabaty, H. M. El-Shora // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2018. - Vol. 54. - № 6. - P. 618-624.

2. Merkushev, A. A. Photochemical oxidation of furans in the synthesis of natural compounds (microreview) / A. A. Merkushev // Chemistry of Heterocyclic Compounds.

- 2016. - Vol. 52. - № 6. - P. 359-361.

3. Kwiecien, H. Five-membered ring systems: furans and benzofurans / H. Kwiecien, A. Wodnicka // Progress in Heterocyclic Chemistry. - 2020. - Vol. 31. - P. 281-323.

4. Deepthi, A. Synthesis of furans-recent advances / A. Deepthi, B. P. Babu, A. L. Balachandran // Organic Preparations and Procedures International. - 2019. -Vol. 51. - № 5. - P. 409-442.

5. Moran, W. J. Metal-catalyzed furan synthesis. A review / W. J. Moran, A. Rodriguez // Organic Preparations and Procedures International. - 2012. - Vol. 44. - № 2. - Art. № 103-130.

6. Arce-Ramos, L. Synthesis and biological studies of benzo[6]furan derivatives: a review from 2011 to 2022 / L. Arce-Ramos, J. C. Castillo, D. Becerra // Pharmaceuticals. - 2023. - Vol. 16. - № 9. - P. 1265.

7. Structure-activity relationship of benzofuran derivatives with potential anticancer activity / J. Farhat, L. Alzyoud, M. Alwahsh [et al.] / Cancers. - 2022. - Vol. 14. - № 9.

- Art. № 2196.

8. Abbas, A. A. Benzofuran as a promising scaffold for the synthesis of novel antimicrobial agents / A. A. Abbas, K. M. Dawood // Expert Opinion on Drug Discovery.

- 2022. - Vol. 17. - № 12. - P. 1357-1376.

9. Shamsuzzaman, H. K. Bioactive benzofuran derivatives: A review / H. K. Shamsuzzaman // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2015. - Vol. 97. -P. 483-504.

10. Dawood, K. M. An update on benzofuran inhibitors: a patent review / K. M. Dawood // Expert Opinion on Therapeutic Patents. - 2019. - Vol. 29. - № 11. - P. 841-870.

11. Isolation and structure of providencin: A highly oxygenated diterpene possessing a unique bicyclo[12.2.0]hexadecane ring system from the sea plume Pseudopterogorgia kallos / J. Marrero, A. D. Rodriguez, P. Baran [et al.] // Organic Letters. - 2003. - Vol. 5. - № 14. - P. 2551-2554.

12. Enantioselective total synthesis of (+)-wortmannin / Y. Guo, T. Quan, Y. Lu [et al.] // Journal of the American Chemical Society. - 2017. - Vol. 139. - №№ 20. - P. 6815-6818.

13. Synthesis and characterization of urofuranoic acids: in vivo metabolism of

2-(2-carboxyethyl)-4-methyl-5-propylfuran-3-carboxylic acid (CMPF) and effects on in vitro insulin secretion / E. Nagy, Y. Liu, K. J. Prentice [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2017. - Vol. 60. - № 5. - P. 1860-1875.

14. Furan derivatives impair proliferation and affect ultrastructural organization of Trypanosoma cruzi and Leishmania amazonensis / A. A. Zuma, S. T. de Macedo-Silva, A. Achari [et al.] // Experimental Parasitology. - 2021. - Vol. 224. - Art. № 108100.

15. Design, synthesis and antifungal activity of novel furancarboxamide derivatives / F. Wen, H. Jin, K. Tao [et al.] // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2016. -Vol. 120. - P. 244-251.

16. Furan synthesis via triplet sensitization of acceptor/acceptor diazoalkanes / S. Zhu, F. Li, C. Empel [et al.] // Advanced Synthesis & Catalysis. - 2022. - Vol. 364. - №№ 18. -P. 3149-3154.

17. Allenamides playing domino: a redox-neutral photocatalytic synthesis of functionalized 2-aminofurans / A. Quintavalla, R. Veronesi, L. Speziali [et al.] // Advanced Synthesis & Catalysis. - 2022. - Vol. 364. - № 2. - P. 362-371.

18. Synthesis of polyfunctionalized furan analogs catalyzed by chlorosulfonic acid immobilized nano-cobaltferrite / A. Gholami, M. Mokhtary, S. S. Attarseyedi [et al.] // Journal of Cluster Science. - 2024. - Vol. 35. - № 1. - P. 69-78.

19. Оптимизация синтеза бензо[&]фуран-3-карбоксилатов на основе алкил-3-бром-

3-нитроакрилагов / В. В. Пелипко, Р. И. Байчурин, Е. В.Кондрашов [и др.] // Журнал общей химии. - 2021. - Т. 91. - № 2. - С. 205-211.

20. A convenient synthesis of furo[3,2-c]pyran-3-carboxylates from 3-bromo-3-nitroacrylates / V. V. Pelipko, R. I. Baichurin, K. A. Lyssenko [et al.] // Mendeleev Communications. - 2022. - Vol. 32. - № 4. - P. 454-456.

21. Syntheses of [1,2,3]selenadiazolo[4,5-e]benzofuran or benzothiophene, [1,2,3]thiadiazolo[4,5-e]benzofuran or benzothiophene, and 2-benzofuranyl-1,3,4-oxodiazole derivatives / M. Shekarchi, F. Ellahiyan, T. Akbarzadeh [et al.] // Journal of heterocyclic chemistry. - 2003. - Vol. 40. - № 3. - P. 427-433.

22. Synthesis and oral hypoglycemic properties of two 4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindole-3-acetic acids / K. Nagarajan, P. K. Talwalker, A. N. Goud [et al.] // ArzneimittelForschung. - 1989. - Vol. 39. - № 5. - P. 548-550.

23. Hu, J. Phosphine-catalyzed [3+2] annulations of y-functionalized butynoates and 1c,3o-bisnucleophiles: highly selective reagent-controlled pathways to polysubstituted furans / J. Hu, Y. Wei, X. Tong // Organic Letters. - 2011. - Vol. 13. - № 12. - P. 30683071.

24. Paal-Knorr furan synthesis using TiCU as dehydrating agent: a concise furan synthesis from a-haloketones and ß-dicarbonyl compounds / J. Luo, D. Lu, Y. Peng [et al.] // Asian Journal of Organic Chemistry. - 2017. - Vol. 6. - № 11. - P. 1546-1550.

25. Suarez, A. Synthesis of a-functionalized a-indol-3-yl carbonyls through direct SN reactions of indol-3-yl a-acyloins / A. Suarez, F. Martinez, R. Sanz // Organic & Biomolecular Chemistry. - 2016. - Vol. 14. - № 47. - P. 11212-11219.

26. Parnes, R. Cu(OTf)2-catalyzed Pummerer coupling of ß-ketosulfoxides / R. Parnes, H. Reiss, D. Pappo // Journal of Organic Chemistry. - 2018. - Vol. 83. - № 2. -P. 723-732.

27. A simple route for synthesis and evaluation of antioxidant activity of (guaiazulen-1-yl)furans / S. T. Guo, J. Xu, X. L. Zhang [et al.] // Heterocycles. - 2021. - Vol. 102. -№ 1. - P. 105-113.

28. Jana, A. Graphene oxide (GO) catalysed MW-assisted one-pot synthesis of densely substituted furan / A. Jana, N. D. Adhikary, A. Pramanik // Green Chemistry. - 2020. -Vol. 22. - № 13. - P. 4304-4310.

29. Establishment of atropisomerism in 3-indolyl furanoids: a synthetic, experimental and theoretical perspective / S. Chatterjee, P. Bhattacharjee, G. L. Butterfoss [et al.] // RSC advances. - 2019. - Vol. 9. - № 39. - P. 22384-22388.

30. Triflic acid promoted solvent free synthesis of densely functionalized furans / P. Vijayaprasad, A. Venkanna, M. Shanker // RSC Advances. - 2017. - Vol. 7. - № 17.

- P. 10524-10528.

31. Rajeshkumar, V. A one-pot metal-free protocol for the synthesis of chalcogenated furans from 1,4-enediones and thiols / V. Rajeshkumar, C. Neelamegam, S. Anandan // Organic & Biomolecular Chemistry. - 2019. - Vol. 17. - № 4. - P. 982-991.

32. Zhou, Z. Isotetronic acids from an oxidative cyclization / Z. Zhou, P. M. Walleser, M. A. Tius // Chemical Communications. - 2015. - Vol. 51. - № 54. - P. 10858-10860.

33. Ru(II)-catalyzed synthesis of poly-substituted furans via intermolecular oxidative annulation reaction of ethyl 3-oxo-3-phenylpropanoates with aryl alkynes/heteroaryl alkynes / M. Chourasiya, A. Kumar, V. N. Vikram [et al.] // Chemical Communications.

- 2023. - Vol. 59. - № 63. - P. 9650-9653.

34. Copper-catalyzed (4+1) and (3+2) cyclizations of iodonium ylides with alkynes / H. Liang, X. He, Y. Zhang [et al.] // Chemical Communications. - 2020. - Vol. 56. -№ 77. - P. 11429-11432.

35. Synthesis of furfural sulfides and 4-alkylthiopyridines via heterocyclization of a-acyl ketene dithioacetals / X. Zhang, J. Chang, C. Chen [et al.] // Advanced Synthesis & Catalysis. - 2023. - Vol. 365. - № 21. - P. 3622-3628.

36. Synthesis of functionalized furans: three-component reactions involving ketene dithioacetals, acetylenes, and phosphines to generate phosphorus ylides or ^-acyliminophosphoranes / Q. Zhai, L. Yan, X. Liu [et al.] // Advanced Synthesis & Catalysis. - 2024. - Vol. 366. - № 15. - P. 3346-3353.

37. Liu, Z. T. Copper-catalyzed, silver-mediated formal [3+2] cycloaddition of simple alkynes with P-ketoesters through propargylic C(sp3)-H functionalization / Z. T. Liu, X. P. Hu // Chemical Communications. - 2018. - Vol. 54. - № 100. - P. 14100-14103.

38. Diels-Alder reactions of five-membered heterocycles containing one heteroatom / X. Ding, S. T. Nguyen, J. D. Williams [et al.] // Tetrahedron letters. - 2014. - Vol. 55. -№ 51. - P. 7002-7006.

39. A formal [3+2] annulation of P-oxoamides and 3-alkyl-or 3-aryl-substituted prop-2-ynyl sulfonium salts: substrate-controlled chemoselective synthesis of substituted Y-lactams and furans / B. Deng, C. B. Rao, R. Zhang [et al.] // Advanced Synthesis & Catalysis. - 2019. - Vol. 361. - № 19. - P. 4549-4557.

40. Gujarathi, S. AgSbF6-catalyzed efficient propargylation/cycloisomerization tandem reaction for the synthesis of fully substituted furans and new insights into the reaction mechanism / S. Gujarathi, G. Zheng // Tetrahedron. - 2015. - Vol. 71. - №2 36. - P. 61836188.

41. Regioselective access to structurally diverse coumarin analogues through iron-catalysed annulation reactions / Q. Ren, J. Kang, M. Li [et al.] // European Journal of Organic Chemistry. - 2017. - № 37. - P. 5566-5571.

42. Chiaki, H. Gold-catalyzed propargylic substitution followed by cycloisomerization in ionic liquid: environmentally friendly synthesis of polysubstituted furans from propargylic alcohols and 1,3-dicarbonyl compounds / H. Chiaki, Y. Hashimoto, N. Morita // Molecules. - 2024. - Vol. 29. - № 22. - Art. № 5441.

43. Yaragorla, S. Regiospecific formal [3+2] annulation of tert-propargyl alcohols with acyclic 1,3-diketones via the cycloisomerization of homoallenyl ketones / S. Yaragorla, P. Rajesh // Organic & Biomolecular Chemistry. - 2019. - Vol. 17. - № 7. - P. 19241928.

44. Wang, Y. A General convergent strategy for the synthesis of tetra-substituted furan fatty acids (FuFAs) / Y. Wang, G. J. Pritchard, M. C. Kimber // European Journal of Organic Chemistry. - 2020. - № 19. - P. 2914-2922.

45. Copper-Catalyzed regioselective annulation of P-keto esters and propargyl acetates: access to polysubstituted furans / Y. Yang, H. Xu, F. Li [et al.] // Journal of Organic Chemistry. - 2024. - Vol. 90. - № 1. - P. 872-876.

46. Synthesis of heterobiaryl 4-aryl furans through a base-promoted decarboxylase propargylation/cycloisomerization annulation / S. Wang, M. Song, X. Li [et al.] // Organic Letters. - 2020. - Vol. 22. - № 22. - P. 8752-8757.

47. Reddy, C. R. A [3+2]-annulation approach to tetrasubstituted furans from MBH-carbonates of acetylenic aldehydes via sequential substitution/cycloisomerization / C. R. Reddy, S. Z. Mohammed, P. Kumaraswamy // Organic & Biomolecular Chemistry.

- 2015. - Vol. 13. - № 30. - P. 8310-8321.

48. Tetra-substituted furans by a gold-catalysed tandem C(sp3)-H alkynylation/oxy-alkynylation reaction / C. Han, X. Tian, L. Song [et al.] // Organic Chemistry Frontiers.

- 2021. - Vol. 8. - № 23. - P. 6546-6552.

49. Tandem 1,6-addition/annulations of alkynyl ^-quinone methides with ¿is-nucleophiles: entry to functionalized furans, isoxazoles, pyrazoles, and pyridines /

C. Raji Reddy, A. Kumari, S. Aswale [et al.] // Journal of Organic Chemistry. - 2023. -Vol. 88. - № 11. - P. 7046-7057.

50. Elaborating piperazinyl-furopyrimidine based scaffolds as phosphoinositol-3-kinase enzyme alpha (PI3Ka) inhibitors to combat pancreatic cancer / M. A. Mansour,

D. S. Lasheen, H. M. Gaber [et al.] // RSC advances. - 2020. - Vol. 10. - № 53. -P. 32103-32112.

51. Hassan, A. Y. Design, synthesis, and anticancer activity of novel benzothiazole analogues / A. Y. Hassan, M. T. Sarg, E. M. Hussein // Journal of Heterocyclic Chemistry.

- 2019. - Vol. 56. - № 4. - P. 1437-1457.

52. Synthesis of tetrasubstituted furans by using photoredox-catalyzed coupling of 2-bromo-1,3-dicarbonyl compounds with silyl enol ethers / Y. Y. Han, Y. Y. Jiao, D. Ren [et al.] // Asian Journal of Organic Chemistry. - 2017. - Vol. 6. - № 4. - P. 414-417.

53. Bakshi, D., Direct Csp2-H enolization: an allenoate alkylation cascade toward the assembly of multi-substituted furans / D. Bakshi, A. Singh // Organic & Biomolecular Chemistry. - 2017. - Vol. 15. - № 15. - P. 3175-3178.

54. Mal, K. Base induced chiral substituted furans and imidazoles from carbohydrate-derived 2-haloenones / K. Mal, I. Das // Journal of Organic Chemistry. - 2016. - Vol. 81.

- № 3. - P. 932-945.

55. Manganese dioxide-mediated oxidative coupling of 1,3-dicarbonyl compounds with a,ß-unsaturated ketones: direct access to 3,4-dicarbonyl substituted furans / Y. Yue, Y. Zhang, W. Song [et al.] // Advanced Synthesis & Catalysis. - 2014. -Vol. 356. - № 11-12. - P. 2459-2464.

56. Direct CuO nanoparticle-catalyzed synthesis of poly-substituted furans via oxidative C-H/C-H functionalization in aqueous medium / S. Payra, A. Saha, S. Guchhait [et al.] // RSC Advances. - 2016. - Vol. 6. - № 40. - P. 33462-33467.

57. Substituted furans as potent lipoxygenase inhibitors: synthesis, in vitro and molecular docking studies / J. Vinayagam, R. L. Gajbhiye, L. Mandal [et al.] // Bioorganic Chemistry. - 2017. - Vol. 71. - P. 97-101.

58. Raji Reddy, C. A metal-free tandem C-C/C-O bond formation approach to diversely functionalized tetrasubstituted furans / C. Raji Reddy, M. Damoder Reddy // Journal of Organic Chemistry. - 2014. - Vol. 79. - № 1. - P. 106-116.

59. Facile synthesis of cyanofurans via Michael-addition/cyclization of ene-yne-ketones with trimethylsilyl cyanide / Y. Yu, Y. Chen, W.Wu [et al.] // Chemical Communications. - 2017. - Vol. 53. - № 3. - P. 640-643.

60. Csp3-P versus Csp2-P bond formation: catalyst-controlled highly regioselective tandem reaction of ene-yne-ketones with h-phosphonates / Y. Yu, S. Yi, C. Zhu [et al.] // Organic Letters. - 2016. - Vol. 18. - № 3. - P. 400-403.

61. Rhodium-catalyzed tunable oxidative cyclization toward the selective synthesis of a-pyrones and furans / J. Wu, D. Wang, Y. Wan [et al.] // Chemical Communications. -2016. - Vol. 52. - № 8. - P. 1661-1664.

62. A new valuable synthesis of polyfunctionalized furans starting from ß-nitroenones and active methylene compounds / E. Chiurchiù, S. Gabrielli, R. Ballini [et al.] // Molecules. - 2019. - Vol. 24. - № 24. - Art. № 4575.

63. Diversified synthesis of furans by coupling between enols/1,3-dicarbonyl compounds and nitroolefins: direct access to dioxa[5]helicenes / M. Ghosh, S. Santra, P. Mondal [et al.] // Chemistry - An Asian Journal. - 2015. - Vol. 10. - № 11. - P. 2525-2536.

64. First synthesis of acylated nitrocyclopropanes / K. Iwai, R. Kamidate, K. Wada [et al.] // Beilstein Journal of Organic Chemistry. - 2023. - Vol. 19. - № 1. - P. 892-900.

65. Copper(I) iodide catalyzed [3+3] annulation of iodonium ylides with pyridinium 1,4-zwitterionic thiolates for the synthesis of 1,4-oxathiin scaffolds / A. Díaz-Jiménez, S. C. Kennington, A. Roglans [et al.] // Organic Letters. - 2023. - Vol. 25. - № 26. -P. 4830-4834.

66. DABCO-Promoted bicyclization/rearrangement reaction synthesis of tetrasubstituted furans and furo[3,4-d]pyrimidme-2,4-diones from 1,4-enediones / W. W. Zhang, S. T. Gan, Z. Y. Qin [et al.] // European Journal of Organic Chemistry. - 2023. - Vol. 26. - № 45. - Art. № e202300810.

67. Synthesis of polyfunctionalized furans by three-component reaction between arylglyoxals, 1,3-diketones and isocyanides / M. Heidari, M. Anary-Abbasinejad, D. Ghazanfari [et al.] // Letters in Organic Chemistry. - 2018. - Vol. 15. - № 9. -P. 773-777.

68. Gomonov, K. A. Formation of five-and six-membered oxygen-containing heterocycles on the basis of 1-halo-1-nitroalkenes / K. A. Gomonov, I. A. Pilipenko // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2023. - Vol. 59. - № 1. - P. 1-4.

69. Особенности взаимодействия алкил-3-бром-3-нитроакрилагов с замещенными гидразинами. Синтез ^-замещенных гидразонов алкил-Знитропируватов /

B. В. Пелипко, К. А. Гомонов, И. А. Литвинов [и др.] // Известия Академии наук. Серия химическая. - 2022. - Т. 71. - № 4. - С. 740-749.

70. Semicarbazones of alkyl 3-nitropyruvates: synthesis and structural features / V. V. Pelipko, I. A. Pilipenko, K. A. Gomonov [et al.] // Mendeleev Communications. -2023. - Vol. 33. - № 5. - P. 723-725.

71. 3-Нитро-и 3-бром-3-нитроакрилаты в реакциях с 2-фенил-1,3-индандионом / А. С. Смирнов, С. В. Макаренко, В. М. Берестовицкая [и др.] // Журнал органической химии. - 2006. - Т. 42. - № 8. - С. 1259-1260.

72. а-Индолил-Р-нитроакрилаты. Синтез и строение / В. М. Берестовицкая,

C. В. Макаренко, А. С. Смирнов [и др.] // Журнал общей химии. - 2008. - Т. 78. -№ 5. - С. 820-827.

73. Особенности синтеза и строения алкил-2-(арилсульфанил)-3-нитроакрилатов / С. В.Макаренко, Р. И. Байчурин, В. В. Гуржий [и др.] // Известия Академии наук. Серия химическая. - 2018. - № 5. - С. 815-821.

74. Алкил-3-бром-3-нитроакрилаты в реакциях с алифатическими спиртами / С. В. Макаренко, В. В. Пелипко, М. М. Павченко [и др.] // Журнал общей химии. -2019. - Т. 89. - № 3. - С. 464-467.

75. Синтез 2-морфолино(пиперидино)-3-нитроакрилатов / К. Д. Садиков,

A. С. Смирнов, С. В.Макаренко [и др.] // Журнал органической химии. - 2004. -Т. 40. - № 10. - С. 1591-1592.

76. Способ получения а-пирролил-Р-нитроакрилатов / А. С. Смирнов, А. И. Пекки, С. В. Макаренко [и др.] // Журнал общей химии. - 2007. - Т. 77. - №2 1. - С. 163-164.

77. Синтез и строение 2-нитрометилен-2Я-1,4-бензотиазин-3(4Я)-она /

B. М. Берестовицкая, В. А. Тафеенко, С. В. Макаренко [и др.] // Журнал общей химии. - 2006. - Т. 76. - № 1. - С. 137-142.

78. Садиков, К. Д. Алкил-3-бром-3-нитроакрилаты - удобные строительные блоки для конструирования бензоконденсированных шестичленных N,0- и пятичленных 0,0-гетероциклов / К. Д. Садиков, Р. И. Байчурин // Химия гетероциклических соединений. - 2018. - Т. 54. - № 5. - С. 502-507.

79. Однореакторный способ получения тетрагидробензофуран-3-карбоксилатов /

A. И. Пекки, С. В. Макаренко, К. В. Алтухов [и др.] // Журнал общей химии. - 2010. - Т. 80. - № 5. - С. 877-878.

80. Взаимодействие 3-нитро-и 3-бром-3-нитроакрилатов с азидом натрия / Н. А. Анисимова, В. М. Берестовицкая, Г. А. Беркова [и др.] // Журнал органической химии. - 2007. - Т. 43. - № 5. - С. 658-660.

81. 3-Нитро-и 3-бром-3-нитроакрилаты в реакциях с фенилазидом /

B. М. Берестовицкая, Н. А. Анисимова, О. Н. Катаева [и др.] // Журнал общей химии. - 2007. - Т. 77. - № 9. - С. 1493-1502.

82. Нитрометилиденсодержащие пиперазиноны и морфолинон: синтез и строение / В. В. Пелипко, Р. И. Байчурин, К. А. Лысенко [и др.] // Химия гетероциклических соединений. - 2023. - Т. 59. - № 4/5. - С. 322-326.

83. Алкил-3-нитроакрилаты: синтез и взаимодействие с 1,3-циклогександионами и кислотой Мельдрума / В. В. Пелипко, С. В. Макаренко, Р. И. Байчурин [и др.] // Журнал органической химии. - 2017. - Т. 53. - № 12. - С. 1765-1773.

84. Этил-3-галогено-3-нитроакрилаты: синтез и реакции с первичными ароматическими аминами / М. А. Курицына, В. В. Пелипко, О. Н. Катаева [и др.] // Известия Академии наук. Серия химическая. - 2021. - № 8. - С. 1605-1612.

85. Nitrofuran-3-carboxylates: synthesis and structure / K. A. Gomonov, V. V. Pelipko, I. A. Litvinov [et al.] // Mendeleev Communications. - 2024. - Vol. 34. - № 3. -P. 398-400.

86. Synthesis of non-racemic dihydrofurans via Ni(II)-catalyzed asymmetric Michael addition / D. S. Nikerov, M. A. Ashatkina, V. A. Shiryaev [et al.] // Tetrahedron. - 2021. - Vol. 84. - P. 132029.

87. Enantioselective synthesis of 2,3-dihydrofurans using a bifunctional quinine/squaramide organocatalyst / Z. D. Susam, M. Bozdemir, G. Gundogdu, [et al.] // New Journal of Chemistry. - 2022. - Vol. 46. - № 2. - P. 599-606.

88. Synthesis of 2-aminofurans and 2-unsubstituted furans via carbenoid-mediated [3+2] cycloaddition / Y. Jiang, V. Z. Y. Khong, E. Lourdusamy [et al.] // Chemical Communications. - 2012. - Vol. 48. - № 25. - P. 3133-3135.

89. Synthesis of furan and dihydrofuran derivatives via Feist-Benary reaction in the presence of ammonium acetate in aqueous ethanol / M. Ghazvini, A. S. Shahvelayati, A. Sabri [et al.] // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2016. - Vol. 52. - № 3. -P. 161-164

90. Ranu, B. C. Ionic liquid promoted interrupted Feist-Benary reaction with high diastereoselectivity / B. C. Ranu, L. Adak, S. Banerjee // Tetrahedron Letters. - 2008. -Vol. 49. - № 31. - P. 4613-4617.

91. A mild, convenient and efficient single-step method for the synthesis of polysubstituted furans via ammonium ylide routes / M. Fan, L. Guo, X. Liu [et al.] // Synthesis. - 2005. - № 3. - P. 391-396.

92. Преч, Э. Определение строения органических соединений. Таблица спектральных данных / Э. Преч, Ф. Бюльманн, К. Аффольтер. - Мир; БИНОМ. Лаборатория знаний: Москва, 2006.

93. Grayson, M. L. Nitrofurans: nitrofurazone, furazolidone and nitrofurantoin / M. L. Grayson, M. Whitby // Kucers' The use of antibiotics sixth edition: a clinical review of antibacterial, antifungal and antiviral drugs / CRC press, 2010. - P. 1195-1204.

94. Vass, M. Nitrofuran antibiotics: a review on the application, prohibition and residual analysis / M. Vass, K. Hruska, M. Franek // Veterinarni Medicina. - 2008. - Vol. 53. -№ 9. - P. 469-500.

95. Kedderis, G. L. The metabolic activation of nitroheterocyclic therapeutic agents / G. L. Kedderis, G. T. Miwa // Drug Metabolism Reviews. - 1988. - Vol. 19. - № 1. -P. 33-62.

96. Synthesis, evaluation and CoMFA/CoMSIA study of nitrofuranyl methyl N-heterocycles as novel antitubercular agents / A. Wang, Y. Yang, Y. Jun [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2018. - Vol. 26. - № 8. - P. 2073-2084.

97. Nitrofurans for external use / A. V. Beliatskaya, I. M. Kashlikova, А. O. Elagina [et al.] // Drug Development & Registration. - 2019. - Vol. 8. - № 2. - P. 38-47.

98. Synthesis of promising antimicrobial agents: hydrazide-hydrazones of 5-nitrofuran-2-carboxylic acid / L. Popiolek, B. Rysz, A. Biernasiuk [et al.] // Chemical Biology & Drug Design. - 2020. - Vol. 95. - № 2. - P. 260-269.

99. Synthesis, protolytic equilibria, and antimicrobial action of nifuroxazide analogs / G. A. Gamov, A. N. Kiselev, A. E. Murekhina [et al.] //Journal of Molecular Liquids. -2021. - Vol. 341. - Art. № 116911.

100. Edhlund, B. L. Aquatic photochemistry of nitrofuran antibiotics / B. L. Edhlund, W. A. Arnold, K. McNeill // Environmental Science & Technology. - 2006. - Vol. 40. -№ 17. - P. 5422-5427.

101. Treatment of Chagas disease in the United States / S. Meymandi, S. Hernandez, S. Park [et al.] // Current Treatment Options in Infectious Diseases. - 2018. - Vol. 10. -№ 3. - P. 373-388.

102. Synthesis, in vitro and in silico studies of some novel 5-nitrofuran-2-yl hydrazones as antimicrobial and antitubercular agents / H. A. K. Abdel-Aziz, W. M. Eldehna, M. Fares [et al.] // Biological and Pharmaceutical Bulletin. - 2015. - Vol. 38. - № 10. -P. 1617-1630.

103. Hetaryl-and heteroarylvinyl-substituted nitrofurans identified as non-cytotoxic selective antitubercular agents / M. Krasavin, A. Shetnev, V. Panova [et al.] // Mendeleev Communications. - 2022. - Vol. 32. - № 4. - P. 452-453.

104. Renaissance of 4-(5-nitrofuran-2-yl)-5-arylamino substituted pyrimidines: Microwave-assisted synthesis and antitubercular activity / E. V. Verbitskiy, S. A. Baskakova, D. V. Belyaev [et al.] // Mendeleev Communications. - 2021. -Vol. 31. - № 2. - P. 210-212.

105. Derivatives of 5-nitro-furan-2-carboxylic acid carbamoylmethyl ester inhibit RNase H activity associated with HIV-1 reverse transcriptase / H. Fuji, E. Urano, Y. Futahashi [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2009. - Vol. 52. - № 5. -P. 1380-1387.

106. Structural modulation study of inhibitory compounds for ribonuclease H activity of human immunodeficiency virus type 1 reverse transcriptase / H. Yanagita, S. Fudo, E. Urano [et al.] // Chemical and Pharmaceutical Bulletin. - 2012. - Vol. 60. - № 6. -P. 764-771.

107. Aridoss, G. Ethylammonium nitrate (EAN)/Tf2O and EAN/TFAA: Ionic liquid based systems for aromatic nitration / G. Aridoss, K. K. Laali // Journal of Organic Chemistry. - 2011. - Vol. 76. - № 19. - P. 8088-8094.

108. Facile access to nitroarenes and nitroheteroarenes using ^-nitrosaccharin / R. Calvo, K. Zhang, A. Passera [et al.] // Nature communications. - 2019. - Vol. 10. - № 1. -Art. № 3410.

109. Two-step preparation of diverse 3-amidofurans from chitin / T. T. Pham, A. C. Lindsay, S. W. Kim [et al.] // ChemistrySelect. - 2019. - Vol. 4. - № 34. -P. 10097-10099.

110. N-Nitroheterocycles: bench-stable organic reagents for catalytic ipso-nitration of aryl-and heteroarylboronic acids / K. Zhang, A. Budinska, A. Passera [et al.] // Organic Letters. - 2020. - Vol. 22. - № 7. - P. 2714-2719.

111. Buevich, V. A. Synthesis and hydrolysis of 5-nitrofurandicarboxylic acid esters / V. A. Buevich, L. I. Deiko, V. V. Perekalin // Chemistry of Heterocyclic Compounds. -1977. - Vol. 13. - № 3. - P. 244-246.

112. Enantioselective organocatalyzed consecutive synthesis of alkyl 4,5-dihydrofuran-2-carboxylates from a-keto esters and (Z)-P-chloro-P-nitrostyrenes / D. Becerra, W. Raimondi, D. Dauzonne [et al.] // Synthesis. - 2017. - Vol. 49. - № 01. - P. 195-201.

113. Bao, X. Bidirectional enantioselective synthesis of ¿is-benzofuran atropisomeric oligoarenes featuring two distal C-C stereogenic axes / X. Bao, J. Rodriguez, D. Bonne // Chemical Science. - 2020. - Vol. 11. - № 2. - P. 403-408.

114. Enantioselective syntheses of furan atropisomers by an oxidative central-to-axial chirality conversion strategy / V. S. Raut, M. Jean, N. Vanthuyne [et al.] // Journal of the American Chemical Society. - 2017. - Vol. 139. - № 6. - P. 2140-2143.

115. Lu, S. C. Iodine (III)-mediated tandem oxidative cyclization for construction of 2-nitrobenzo[6]furans / S. C. Lu, P. R. Zheng, G. Liu // Journal of Organic Chemistry. -2012. - Vol. 77. - № 17. - P. 7711-7717.

116. A facile synthesis of highly functionalized dihydrofurans based on 1,4-diazabicyclo[2.2.2]octane (DABCO) catalyzed reaction of halides with enones / Z. Yang, M. Fan, R. Mu [et al.] // Tetrahedron. - 2005. - Vol. 61. - № 38. - P. 91409146.

117. Garzino, F. Controlled synthesis of functionalized mixed thiophene/furan oligomers / F. Garzino, A. Meou, P. Brun // Helvetica Chimica Acta. - 2002. - Vol. 85. - № 7. -P. 1989-1998.

118. A new synthesis of fused oxa-and thiacrown ethers-thiophene/furan oligomers / F. Garzino, A. Meou, P. Brun // Helvetica Chimica Acta. - 2011. - Vol. 94. - № 1. -P. 18-27.

119. Vicinal dianions of diethyl a-aroylsuccinates: preparation of functionalized-2,3-dihydrofurans and-furans, and diaxial 2,4-diaryl-3,7-dioxabicyclo[3.3.0]octanes /

M. Pohmakotr, A. Issaree, L. Sampaongoen [et al.] // Tetrahedron Letters. - 2003. -Vol. 44. - № 43. - P. 7937-7940.

120. Ballini, R. P-Nitroacrylates as precursors of tetrasubstituted furans in a one-pot process and under acidic solvent-free conditions / R. Ballini, S. Gabrielli, A. Palmieri // Synlett. - 2010. - № 16. - P. 2468-2470.

121. Mitkin, O. D. Indoles from 3-nitropyridinium salts: an extension of the transformation method on 5-substituted indoles / O. D. Mitkin, R. V. Kombarov, M. A. Yurovskaya // Tetrahedron. - 2001. - Vol. 57. - № 9. - P. 1827-1831.

122. a-Complexes in the pyrimidine series. 13. Reaction of 7- and 5-methoxyfuroxano-[3,4-d]pyrimidines with some C-nucleophiles / G. Y. Remennikov, V. V. Pirozhenko, S. I. Vdovenko [et al.] // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 1998. - Vol. 34. -№ 1. - P. 104-110.

123. Oleinik, A. F. Synthesis and electrophilic substitution reactions of 2-aryl-3,4-bis(carbomethoxy)furans / A. F. Oleinik, E. V. Adamskaya, K. Y. Novitskii // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 1982. - Vol. 18. - № 4. - P. 337-340.

124. Nitrofuran-3-carboxylates: synthesis and structure / K. A. Gomonov, V. V. Pelipko, I. A. Litvinov [et al.] // Mendeleev Communications. - 2024. - Vol. 34. - № 3. - P. 398400.

125. Chen, C. Recent advances in the synthesis and applications of furocoumarin derivatives / C. Chen, Z. B. Tang, Z. Liu // Chinese Chemical Letters. - 2023. - Vol. 34.

- № 9. - Art. № 108396.

126. Furocoumarins in medicinal chemistry. Synthesis, natural occurrence and biological activity / L. Santana, E. Uriarte, F. Roleira [et al.] // Current Medicinal Chemistry. - 2004.

- Vol. 11. - № 24. - P. 3239-3261.

127. Traven, V. F. New synthetic routes to furocoumarins and their analogs: A review / V. F. Traven // Molecules. - 2004. - Vol. 9. - № 3. - P. 50-66.

128. Versatile approach for the synthesis of furo-coumarin derivatives / N. Singh, K. Rajotiya, N. Lamba [et al.] // Current Organic Chemistry. - 2022. - Vol. 26. - № 3. -P. 324-341.

129. Uchuskin, M. G. Synthesis and transformations of naphtho[2,3-6]furans / M. G. Uchuskin, V. A. Shcherbinin, A. V. Butin // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2014. - Vol. 50. - № 5. - P. 619-633.

130. The synthesis of O/S-heterocycles starting from P-nitrostyrenes: A recent update / C. Li, K. Yin, X. Zhou [et al.] // Tetrahedron. - 2023. - Vol. 149. - Art. № 133717.

131. Potent antitumor activity of synthetic 1,2-naphthoquinones and 1,4-naphthoquinones / N. Kongkathip, B. Kongkathip, P. Siripong [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2003. - Vol. 11. - № 14. - P. 3179-3191.

132. Design of anti-infectious agents from lawsone in a three-component reaction with aldehydes and isocyanides / C. L. Koumpoura, M. Nguyen, C. Bijani [et al.] // ACS Omega. - 2022. - Vol. 7. - № 40. - P. 35635-35655.

133. Antitumor agents 270. Novel substituted 6-phenyl-4#-furo[3,2-c]pyran-4-one derivatives as potent and highly selective anti-breast cancer agents / Y. Dong, Q. Shi, K. Nakagawa-Goto [et al.] // Bioorganic & medicinal chemistry. - 2010. - Vol. 18. -№ 2. - P. 803-808.

134. Patel, J. Introduction of modified fused coumarin and screening of biological activity against breast cancer cell lines / J. Patel // Adv Appl Sci Res. - 2021. - Vol. 12. - № 2. -Art. № 13.

135. Design, combinatorial synthesis and cytotoxic activity of 2-substituted furo[2,3-d]pyrimidinone and pyrrolo[2,3-d]pyrimidinone library / B. Song, L. Nie, K. Bozorov [et al.] // Molecular Diversity. - 2023. - Vol. 27. - № 4. - P. 1767-1783.

136. Synthesis and anticancer activities of diverse furo[2,3-d]pyrimidine and benzofuro[3,2-d]pyrimidine derivatives / X. Tang, A. Zheng, F. Wu [et al.] // Synthetic Communications. - 2022. - Vol. 52. - № 7. - P. 994-1003.

137. Synthesis of new condensed naphthoquinone, pyran and pyrimidine furancarboxylates / K. A. Gomonov, V. V. Pelipko, I. A. Litvinov [et al.] // Beilstein Journal of Organic Chemistry. - 2025. - Vol. 21. - P. 340-347.

138. Mashichev, A. G. Synthesis of Ethyl 4-(1,2,3-Selenodiazol-4-yl)-5-alkylsulfanyl and 5-Phenylsulphonylmethylfuran-2-carboxylates / A. G. Mashichev, L. M. Pevzner,

M. L. Petrov // Russian Journal of General Chemistry. - 2022. - Vol. 92. - № 1. -P. 54-62.

139. Mashichev, A. G. Synthesis of the derivatives of 4-(1,2,3-selenadiazol-4-yl)-5-methyl-2-furoate functionalyzed at the methyl group / A. G. Mashichev, L. M. Pevzner, M. L. Petrov // Russian Journal of General Chemistry. - 2020. - Vol. 90. - № 12. -P. 2489-2497.

140. Novel pyrazole derivatives effectively inhibit osteoclastogenesis, a potential target for treating osteoporosis / T. H. Kuo, T. H. Lin, R. S. Yang [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2015. - Vol. 58. - № 12. - P. 4954-4963.

141. Synthesis of ethyl 4-(1,2,3-thiadiazol-4-yl)-5-(bromomethyl)furan-2-carboxylate and its reactions with nucleophiles / Yu. O. Remizov, L. M. Pevzner, M. L. Petrov [et al.] // Russian Journal of General Chemistry. - 2015. - Vol. 85. - № 12. - P. 2728-2734.

142. Pevzner, L. M. Synthesis of alkyl 2-aminomethyl-5-(1,2,3-thiadiazol-4-yl)furan-3-carboxylate and pseudopeptides on its basis / L. M. Pevzner, R. Maadadi, M. L. Petrov // Russian Journal of General Chemistry. - 2015. - Vol. 85. - № 4. - P. 866-870.

143. Kuticheva, K. V. Synthesis and some reactions of derivatives of 5-(1,2,3-thiadiazol-4-yl)furan-2-carboxylic and 3-[5-(1,2,3-thiadiazol-4-yl)fur-2-yl]acrylic acids / K. V. Kuticheva, L. M. Pevzner, M. L. Petrov // Russian Journal of General Chemistry. - 2015. - Vol. 85. - № 3. - P. 600-606.

144. Bakavoli, M. Investigation of hydrazine addition to functionalized furans: synthesis of new functionalized 4,4'-bipyrazole derivatives / M. Bakavoli, B. Feizyzadeh, M. Rahimizadeh // Tetrahedron Letters. - 2006. - Vol. 47. - № 50. - P. 8965-8968.

145. Gautam, D. N-Methylpyridinium tosylate catalyzed green and efficient synthesis of some novel 2,4-disubstituted thiazoles and 4-thiazolidinones / D. Gautam, P. Gautam, R. P. Chaudhary // Chinese Chemical Letters. - 2012. - Vol. 23. - № 11. - P. 1221-1224.

146. A general synthesis of furo[3,2-c][1,2,4]triazolo[1,5-a]azepine and furo[2,3-/][1,2,4]triazolo[1,5-a]azepine derivatives / Q. Meng, H. Bai, Q. Wang [et al.] // Synthesis. - 2007. - № 1. - P. 33-38.

147. Abdurrahmanoglu, S. Synthesis of crown ethers bearing 2,4-dmitrophenylhydrazone / S. Abdurrahmanoglu, M. Bulut // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 2007. - Vol. 44.

- № 1. - P. 205-209.

148. Synthesis of furo[3,2-a]carbazole derivatives and their biological activity / E. Y. Murugova, O. B. Romanova, A. S. Sokolova [et al.] // Pharmaceutical Chemistry Journal. - 1990. - Vol. 24. - № 11. - P. 823-825.

149. Synthesis and structure of new substituted furan-3-carboxylate hydrazones / K. A. Gomonov, V. V. Pelipko, I. A. Litvinov [et al.] // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2024. - Vol. 60. - № 3/4. - P. 133-137.

150. Nuclear Overhauser effect in determining the configuration of 2-nitrofuran-3-carboxylates hydrazones / K. A. Gomonov, V. V. Pelipko, I. A. Litvinov [et al.] // Applied Magnetic Resonance. - 2024. - Vol. 55. - № 8. - P. 839-846.

151. The synthesis of hydrazones of alkyl 4-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzofuran-3-carboxylates and furocinnolin-3-one / K. A. Gomonov, V. V. Pelipko, I. A. Litvinov [et al.] // Monatshefte fur Chemie. - 2025. - Vol. 156. - № 3. - P. 287-297.

152. 4,5-Dimethylfuro[3,4-<i]pyridazin-1(2#)-one / K. A. Gomonov, V. V. Pelipko, I. A. Litvinov [et al.] // Molbank. - 2024. - Vol. 2024. - № 1. - Art. № M1776.

153. Greener approaches for synthesis of bioactive thiadiazole scaffolds / B. M. Sahoo, B. K. Banik, A. Tiwari [et al.] // Current Organocatalysis. - 2023. - Vol. 10. - № 3. -P. 237-249.

154. Recent trends in the synthesis of 1,2,3-thiadiazoles / A. Irfan, F. Batool, S. Ahmad [et al.] // Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements. - 2019. - Vol. 194.

- № 12. - P. 1098-1115.

155. Recent developments in the chemistry of 1,2,3-thiadiazoles / Y. Shafran, T. Glukhareva, W. Dehaen [et al.] // Advances in Heterocyclic Chemistry. - 2018. -Vol. 126. - P. 109-172.

156. Vaquero, J. J. Heterocycles containing a ring-junction nitrogen / J. J. Vaquero, J. Alvarez-Builla // Modern heterocyclic chemistry / Weinheim : Wiley-VCH, 2011. -P. 1989-2070.

157. Kanakaraju, S. Design, synthesis, in vitro antimicrobial and cytotoxic evaluation of novel 1,2,3-selena/thiadiazolyltetrazole derivatives / S. Kanakaraju, L. Suresh // RSC Advances. - 2015. - Vol. 5. - № 37. - P. 29325-29334.

158. Synthesis of 4-methyl-#'-(3-alkyl-2r,6c-diarylpiperidin-4-ylidene)-1,2,3-thiadia-zole-5-carbohydrazides with antioxidant, antitumor and antimicrobial activities / K. Paulrasu, A. Duraikannu, M. Palrasu [et al.] // Organic & Biomolecular Chemistry. -2014. - Vol. 12. - № 31. - P. 5911-5921.

159. Synthesis and biological evaluation of D-ring fused 1,2,3-thiadiazole dehydroepiandrosterone derivatives as antitumor agents / H. W. Cui, S. Peng, X. Z. Gu [et al.] // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2016. - Vol. 111. - P. 126-137.

160. Synthesis of tetrazole containing 1,2,3-thiadiazole derivatives via U-4CR and their anti-TMV activity / S. X. Wang, Z. Fang, Z. J. Fan [et al.] // Chinese Chemical Letters. -2013. - Vol. 24. - № 10. - P. 889-892.

161. Synthesis of new 1,2,3-thiadiazole-containing furancarboxylates / K. A. Gomonov, V. V. Pelipko, I. A. Litvinov [et al.] // Monatshefte fur Chemie. - 2025. - Vol. 156. -№ 8/9. - P. 937-942.

162. Hurd, C. D. On acylhydrazones and 1,2,3-thiadiazoles / C. D. Hurd, R. I. Mori // Journal of the American Chemical Society. - 1955. - Vol. 77. - № 20. - P. 5359-5364.

163. An efficient synthesis of pyrazolyl-1,2,3-thiadiazoles via Hurd-Mori reaction / S. Gudala, S. R. Ambati, J. L. Patel [et al.] // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 2019. - Vol. 56. - № 8. - P. 2163-2169.

164. Dennington, R., Keith, T. A., & Millam, J. M GaussView 6.0. 16 // Semichem Inc.: Shawnee Mission, KS, USA. - 2016. - P. 143-150.

165. Becke, A. D. Density-functional thermochemistry. III. The role of exact exchange / A. D. Becke // The Journal of Chemical Physics. - 1993. - Vol. 98. - № 7. - P. 56485652.

166. Perdew, J. P. Generalized gradient approximation for the exchange-correlation hole of a many-electron system / J. P. Perdew, K. Burke, Y. Wang // Physical Review B. -1996. - Vol. 54. - № 23. - P. 16533.

167. Hehre, W.J., Radom, L., Schleyer, P.V.R. and Pople, J.A. (1986) Ab Initio Molecular Orbital Theory. Wiley, New York, 548 p

168. Frisch, M.J.; Trucks, G.W.; Schlegel, H.B.; Scuseria, G.E.; Robb, M.A.; Cheeseman, J.R.; Scalmani, G.; Barone, V.; Mennucci, B.; Petersson, G.A.; et al. Gaussian 09; Gaussian, Inc.: Wallingford, CT, USA, 2009

169. APEX2. (Version 2.1). SAINTPlus. Data Reduction and Correction Program (Version 7.31A, Bruker Advanced X-ray Solution. Bruker AXS Inc., Madison, WI-53719, USA, 2006.

170. Sheldrick G. M. SHELXTL Version 5.1 // Bruker AXS Inc., Madison, Wisconsin, USA. - 1997. - Т. 53719

171. Sheldrick, G. M. SHELXT-Integrated space-group and crystal-structure determination / G. M. Sheldrick // Acta Crystallographica Section A: Foundations and Advances. - 2015. - Vol. 71. - № 1. - P. 3-8.

172. Sheldrick, G. M. Crystal structure refinement with SHELXL / G. M. Sheldrick // Acta Crystallographica Section C: Structural Chemistry. - 2015. - Vol. 71. - № 1. -P. 3-8.

173. Farrugia, L. J. WinGX and ORTEP for Windows: an update / L. J. Farrugia // Journal of Applied Crystallography. - 2012. - Vol. 45. - № 4. - P. 849-854.

174. Spek, A. L. Structure validation in chemical crystallography / A. L. Spek // Acta Crystallographica Section D: Biological Crystallography. - 2009. - Vol. 65. - № 2. -P. 148-155.

175. Mercury 4.0: From visualization to analysis, design and prediction / C. F. Macrae, I. Sovago, S. J. Cottrell [et al.] // Journal of Applied Crystallography. - 2020. - Vol. 53. - № 1. - P. 226-235.

176. Способ получения 3-бром-3-нитроакрилагов / З. М. Саркисян, К. Д. Садиков, A. C. Смирнов [и др.] // Журнал органической химии. - 2004. - Т. - 40. - № 6. -С. 944-945.

177. Patent W0-2017033557-A1. Method for producing 2-hydroxy-1,4-naphthoquinone : date of filing 24.06.2016 : date of publication 27.06.2018 / Kakinuma S. - 11 p.

178. Ziegler, E. Zur Chemie der Meldrumsäure / E. Ziegler, H. Junek, U. Herzog // Monatshefte für Chemie. - 1971. - Vol. 102. - № 5. - P. 1626-1630.

179. Omori, A. Reaction of carbon suboxide with some ketones. Formation and structure of pyrones from acetylacetone, benzoylacetone, ethyl acetoacetate, and acetone / A. Omori, N. Sonoda, S. Tsutsumi // Journal of Organic Chemistry. - 1969. - Vol. 34. -№ 8. - P. 2480-2482.

180. Convenient synthesis of furopyrano-pyrandione derivatives by the CAN-mediated furan ring formation / K. Kobayashi, K. Nagase, O. Morikawa [et al.] // Heterocycles. -2003. - Vol. 60. - № 4. - P. 939-946.

181. Синтез и биологическая активность 2,5-замещенных 6-гидрокси-пиримидин-4(3Я)-онов / А. Э. Потапова, Е. В. Куваева, И. П. Яковлев [и др.] // Бутлеровские сообщения. - 2015. - Т. 44. - № 11. - С. 65-68.

182. Hari, K. N. Design, synthesis and evaluation of new alkylated pyrimidine derivatives as antibacterial agents / K. N. Hari, B. Poojary, G. Chandrasehar // Results in Chemistry. - 2022. - Vol. 4. - Art. № 100676.