Гематологические индексы в качестве прогностических маркеров воспалительных осложнений и полиорганной дисфункции у пациентов кардиохирургического профиля тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Гринь Оксана Олеговна

• Гринь Оксана Олеговна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Гринь Оксана Олеговна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Роль воспаления в развитии сердечно-сосудистых заболеваний

1.2 Гематологические индексы и ишемическая болезнь сердца

1.3 Гематологические индексы и гипертоническая болезнь

1.4 Гематологические индексы и аневризматическая болезнь аорты

1.5 Гематологические индексы в кардиохирургии

1.6 Гематологические индексы при инфекционных процессах и сепсисе

1.7 Роль классических биомаркеров воспаления в кардиохирургии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Характеристика этапов исследования

2.2 Материалы и методы пилотного ретроспективного исследования

2.3 Материалы и методы проспективного исследования

2.4 Методы сбора и обработки научной информации

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 Пилотное ретроспективное исследование «Оценка эффективности использования гематологических индексов в качестве маркеров и предикторов послеоперационных осложнений в аортальной хирургии»

3.1.1 Влияние демографических показателей и сопутствующих заболеваний на уровни гематологических индексов

3.1.2 Сравнение уровней значений гематологических индексов и биомаркеров воспаления у пациентов с осложненным и неосложненным течением послеоперационного периода

3.1.3 Определение предиктивной способности гематологических индексов в отношении развития осложнений в послеоперационном периоде

3.1.4 Обсуждение результатов пилотного ретроспективного исследования

3.2 Проспективное обсервационное исследование «Гематологические индексы в качестве прогностических маркеров воспалительных осложнений и полиорганной дисфункции у пациентов кардиохирургического профиля»

3.2.1 Изучение влияния демографических показателей и коморбидности на развитие осложнений

3.2.2 Обсуждение влияния демографических показателей и коморбидности на развитие осложнений

3.2.3 Описание течения интраоперационного периода и его влияния на развитие осложнений и у пациентов разных групп

3.2.4 Обсуждение влияния факторов риска интраоперационного периода на развитие осложнений в аортальной хирургии

3.2.5 Сравнение уровней гематологических индексов у пациентов при различных видах кардиохирургического вмешательства и вариантах течения послеоперационного периода и с группой контроля

3.2.6 Обсуждение различий в уровнях гематологических индексов у пациентов при различных видах кардиохирургического вмешательства и вариантах характера течения послеоперационного периода

3.2.7 Выявление диагностической и предиктивной значимости гематологических индексов в отношении развития локальных воспалительных осложнений

3.2.8 Обсуждение диагностической и предиктивной значимости гематологических индексов в отношении развития локальных воспалительных осложнений

3.2.9 Оценка диагностической и предиктивной значимости гематологических индексов в отношении развития полиорганной дисфункции

3.2.10 Обсуждение диагностической и предиктивной значимости гематологических индексов в отношении развития полиорганной дисфункции

3.2.11 Модель поэтапной оценки гематологических индексов в периоперационном периоде для оценки риска локальных воспалительных

осложнений и полиорганной дисфункции

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

ПРИЛОЖЕНИЕ А

ПРИЛОЖЕНИЕ Б

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гематологические индексы в качестве прогностических маркеров воспалительных осложнений и полиорганной дисфункции у пациентов кардиохирургического профиля»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

После хирургических вмешательств на открытом сердце и магистральных сосудах от 4,9 до 30,8% осложнений могут быть связаны с развитием воспалительных процессов и инфекции [1]. По данным Robich M.P. с соавт., проанализировавшей послеоперационный период более 30 тысяч пациентов, доли осложнений, связанных с воспалением и инфекцией, распределились следующим образом: инфекция мочеполовой системы 2,8%, нозокомиальная пневмония 1,7%, инфекция области хирургического доступа 0,4%, инфекция раны грудины 0,86%, сепсис встречался у 2,2% осложненных больных [2].

Известно немало факторов развития послеоперационных осложнений, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) у пациентов кардиохирургического профиля: возраст, анамнез курения, предшествующий опыт хирургического вмешательства на сердце, функцию сердца, наличие сахарного диабета 2 типа и хронические заболевания почек, ожирение и многие другие [3]. Существенная часть этих факторов учитываются в шкале оценки риска послеоперационной летальности, как EuroSCORE II, а также в шкале количественной оценки сопутствующей патологии - индексе коморбидности Чарльсона (ИКЧ), которые, однако, не рассматривались отдельно и не валидировались как предикторы развития воспалительных процессов и инфекции в послеоперационном периоде.

Во время операции в условиях искусственного кровообращения (ИК) такие факторы, как гипотермия, пережатие аорты, хирургический стресс, ишемия/реперфузия могут приводить к повышенному высвобождению эндотоксина и медиаторов воспаления, что в свою очередь способствует нарушению регуляции воспалительных и противоспалительных реакций и ослаблению защитной иммунной функции организма [4].

Системная воспалительная реакция (СВР), длительный период искусственной вентиляции легких (ИВЛ), большой объем кровопотери и переливание донорских компонентов крови способствуют развитию в послеоперационном периоде в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) нозокомиальной пневмонии [5-7], а активное и длительное использование инвазивного артериального давления, центральных и периферических катетеров способствуют инфекции кровотока [8]. По данным Gombert с соавт. у пациентов после планового протезирования торакоабдоминального отдела аорты пневмония отмечалась в 58% случаев, причем у 37% пациентов с пневмонией развивался сепсис [9].

Локальные воспалительные осложнения, связанные с инфекцией, и полиорганная дисфункция (ПОД) увеличивают сроки пребывания в ОРИТ и финансовую нагрузку на лечебное учреждение [10-12], увеличивают летальность (в том числе после выписки пациента из стационара) [2], снижают качество жизни пациентов в долгосрочной перспективе. Инфекции в области хирургического доступа в отдельных клинических случаях верифицируются только после выписки из лечебного учреждения и являются одной из основных причин отсроченных неблагоприятных исходов хирургического лечения [13].

Своевременная диагностика и прогнозирование воспалительных осложнений остается актуальной, но не решенной задачей, так как классические клинические признаки воспаления и биомаркеры не всегда достаточно информативны в кардиохирургии. У пациентов после операций на открытом сердце в первые трое суток наблюдаются существенные различия температуры тела, количества лейкоцитов крови и уровня С-реактивного белка (СРБ), слабо отражавшие развитие воспалительных осложнений, связанных с инфекцией, и только после шестых суток повторное нарастание этих показателей подтверждало развитие инфекции [14].

Гематологические индексы (ГИ) могут расширить панель изучаемых биомаркеров и предикторов иммунного и воспалительного ответов организма, в который уже входят интерлейкины 6, 8, 17, 10 и др., нейтрофилы, лимфоциты, базофилы, моноциты и эозинфилы, лейкоциты, лактат, СРБ, тропонин Т,

прокальцитонин (РСТ), пресепсин, кольцевые РНК, пентаксин-3, адреномеддулин, а также соотношения и комбинации многочисленных маркеров [15, 16]. При этом общий анализ крови (ОАК) является рутинным исследованием в любом профильном кардиохирургическом отделении, в связи с чем оценка ГИ не требует дополнительных затрат, но при этом может дать ценную информацию, влияющую на тактику ведения пациента.

Степень разработанности темы исследования

В литературе в настоящий момент описан ряд ГИ. К наиболее изученным из них относятся отношение нейтрофилов к лимфоцитам (NLR), отношение тромбоцитов к лимфоцитам (PLR), отношение моноцитов к лимфоцитам (MLR), индекс системного иммунного воспаления (SII), суммарный индекс системного воспаления (AISI) и индекс системного воспалительного ответа (SIRI).

Изучение ГИ наиболее активно началось в онкологии, и в настоящий момент только некоторые из них стали исследовать в кардиологии и в кардиохирургии, где они также оказались полезны. Например, более высокие уровни NLR и PLR ассоциированы с повышенной жесткостью артериальной стенки у пациентов с острым коронарным синдромом [17]; свидетельствуют о плохом развитии коллатерального кровотока в коронарных артериях у пациентов с ИБС [18]; отражают повышение жесткости стенки аорты у пациентов с ГБ, не получающих медикаментозную гипотензивную терапию [19, 20].

Опубликованы научно-исследовательские работы, подтверждающие эффективность индексов NRL и PLR в качестве предикторов неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов с острым инфарктом миокарда (ОИМ) [21-25], хронической сердечной недостаточностью [26, 27], а также повышенного значения NLR при синдроме Такоцубо, которому предшествовали физические триггеры [28].

Повышенный уровень NLR связан с высокой летальностью после реваскуляризации миокарда [29], эндоваскулярного лечения аневризмы брюшной аорты [30] и эндоваскулярной клапанной коррекции [31].

В настоящий момент не существует исследований ГИ у пациентов после обширных хирургических вмешательств на открытом сердце и магистральных сосудах, полностью отсутствуют исследования, посвященные ГИ для прогнозирования и диагностики локальных воспалительных осложнений, связанных с инфекцией, и ПОД в аортальной хирургии, а для некоторых из ГИ неизвестны даже референсные значения у здоровых людей.

Цель исследования

Цель настоящего исследования - обосновать использование гематологических индексов у пациентов кардиохирургического профиля в комплексе прогнозирования и диагностики развития локальных воспалительных осложнений, связанных с инфекцией, и полиорганной дисфункции в послеоперационном периоде.

Задачи исследования

1. Выявить характер изменений уровней ГИ у пациентов с осложненным и неосложненным течением послеоперационного периода, сформировать и зарегистрировать базу данных ГИ у пациентов кардиохирургического профиля.

2. Оценить влияние немодифицируемых (этиологии заболевания, пол, возраст) и модифицируемых (длительность ИК, объем кровопотери) факторов риска послеоперационных осложнений на уровень и динамику ГИ.

3. Определить пороговые значения ГИ в раннем послеоперационном периоде и оценить их предиктивную значимость в отношении развития осложнений различной этиологии.

4. Выявить взаимосвязь между уровнями ГИ и традиционных биомаркеров воспаления, а также длительностью пребывания в ОРИТ и общими сроками го спитализации.

5. Проверить эффективность оценки ГИ для прогнозирования локальных воспалительных осложнений, связанных с инфекцией, и ПОД в проспективном исследовании.

Научная новизна

Впервые определены уровни таких ГИ, как NLR, PLR, SП, АШ и SIRI, у пациентов кардиохирургического профиля на разных этапах периоперационного периода, описана динамика ГИ в зависимости от длительности ИК и объема кровопотери; а также определены значения ГИ в когорте относительно здоровых добровольцев, не подвергавшихся хирургическому вмешательству.

Подтверждена взаимосвязь ГИ с другими про- и противовоспалительными биомаркерами, длительностью наблюдения в ОРИТ, длительностью наблюдения в профильном отделении в послеоперационном периоде у пациентов кардиохирургического профиля.

Впервые продемонстрирована динамика ГИ в периоперационном периоде в зависимости от травматичности хирургического вмешательства и наличия локальных воспалительных осложнений, связанных с инфекцией, описаны изменения ГИ в зависимости от адаптивного и дезадаптивного ответа иммунной системы на хирургическое вмешательство.

Впервые определены пороговые значения ГИ в качестве маркеров и предикторов локальных воспалительных осложнений, связанных с инфекцией, и ПОД в аортальной хирургии.

Разработаны несколько новых ГИ для когорты пациентов после реконструктивных вмешательств на аорте, учитывающие характерные особенности периоперационного периода в аортальной хирургии, в том числе длительный период ИК и большие объемы кровопотери. Показана лучшая предиктивная значимость новых ГИ, учитывающих в качестве неблагоприятного

прогностического фактора тромбоцитопению, как в раннем послеоперационном периоде, так и при развитии сепсиса.

Впервые зарегистрирована и опубликована база данных ГИ у пациентов, перенесших реваскуляризацию миокарда; перенесших реконструктивное вмешательство на аорте и ее ветвях в условиях ИК с делением на подгруппы в зависимости от наличия и характера осложнений; а так же база данных научных исследований, посвященных ГИ у пациентов кардиологического и кардиохирургического профилей.

Теоретическая и практическая значимость работы

Теоретическая ценность исследования заключается в том, что определены значения ГИ, которые могут отражать нарушения регуляции воспалительного ответа; выявлены уровни ГИ, свидетельствующие об адаптивном воспалительном ответе при различных степенях воздействия повреждающего фактора (степень травматичности хирургического вмешательства, объем кровопотери и длительность ИК), а также о дезадаптивной воспалительной реакции, способствующей развитию осложнений.

Собранные базы данных могут быть использованы другими исследователями для сравнения ГИ, так как определены значения ГИ в разных когортах пациентов и при разных видах осложнений.

Определены значения ГИ в популяции относительно здоровых людей, не подвергавшихся хирургическому вмешательству, а также характерная динамика изменений у пациентов после различных кардиохирургических вмешательств.

Практическая значимость исследования состоит в том, что на основании выполненного исследования разработана методика оценки ГИ на всех этапах периоперационного периода, позволяющая стратифицировать пациентов по группам риска локальных воспалительных осложнений, связанных с инфекцией, и ПОД.

Были выявлены корреляции ГИ с другими про- и противовоспалительными маркерами, а их предиктивная значимость сравнивалась с другими традиционно оцениваемыми параметрами.

Продемонстрировано, что оценка ГИ в рутинно назначаемом ОАК может быть не менее, а иногда и более информативна, чем более сложные и дорогостоящие анализы, такие как определение уровня СРБ, интерлейкинов и РСТ.

Разработанная методика оценки ГИ в периоперационном периоде может использоваться в клинической практике для инициации дополнительных инструментальных обследований с целью как можно более раннего выявления локальных воспалительных осложнений, связанных с инфекцией, коррекции тактики ведения пациента в зависимости от степени риска развития осложнений или их прогрессирования, а также для внедрения дополнительных мер профилактики воспалительных осложнений у пациентов с более высоким риском развития осложнений.

Методология и методы исследования

Диссертационная работа основана на анализе клинико-лабораторных данных и госпитальном наблюдении пациентов, перенесших кардиохирургические вмешательства, с различными вариантами течения послеоперационного периода, включая неосложненный, сопровождающийся локальными воспалительными процессами, связанным с инфекцией, или ПОД и сепсисом; а также сотрудников, прошедших диспансеризацию.

В основе методологии исследования лежал поиск маркеров и предикторов локальных воспалительных осложнений, связанных с инфекцией, и ПОД, информативных в различных подгруппах пациентов в зависимости от коморбидности, характера хирургического вмешательства и особенностей течения интраоперационного периода.

При проведении диссертационной научно-исследовательской работы использовали клинические, лабораторные и специальные инструментальные

методы для верификации диагнозов. Применялись валидизированные шкалы, предназначенные для оценки коморбидности, рисков хирургического вмешательства, а также для определения выраженности ПОД и тяжести состояния больных.

При планировании и выполнении отдельных разделов исследования использовали анализ и обработку данных с помощью современных статистических методов. Данные обрабатывали статистически при помощи программного обеспечения IBM SPSS Statistics 26. Все количественные данные с представили в виде медианы (Q2) и интерквартильного размаха (Q1; Q3). Для оценки различий между двумя независимыми выборками использовали критерий Манна-Уитни, между связанными выборками - критерий Уилкоксона, между тремя независимыми выборками - критерий Краскела-Уоллиса. Корреляционный анализ выполнили с расчетом коэффициента корреляции Спирмена (rho). Для оценки прогностической значимости выполняли ROC-анализ.

Положения, выносимые на защиту

1. Гематологические индексы — это чувствительные интегральные показатели, которые позволяют оценить: степень исходной реактивности пациента; в раннем послеоперационном периоде адаптивность или дезадаптивность иммунного ответа на различный объем хирургического стресса; степень риска развития осложнений, связанных с инфекцией и воспалительным ответом.

2. Оценка ГИ на разных этапах послеоперационного периода позволяет выявлять пациентов с высоким риском развития локальных воспалительных осложнений, изолированной органной дисфункции, ПОД и сепсиса.

3. Значения ГИ и провоспалительных маркеров в течение первых трех суток после операции и воздействия интраоперационных факторов, таких, как длительность ИК и объем кровопотери, имеют большую прогностическую значимость в отношении характера течения послеоперационного периода, чем возраст, пол и коморбидность.

4. Описанные в литературе ГИ, такие как NLR, PLR, SII, AISI и SIRI, подходят для прогнозирования локальных воспалительных осложнений, связанных с инфекцией, при кардиохирургических вмешательствах, не сопровождающихся большими объемами кровопотери и длительным периодом ИК.

5. В аортальной хирургии с целью прогнозирования и диагностики локальных воспалительных осложнений, связанных с инфекцией, и ПОД в послеоперационном периоде необходимо использовать специально разработанные в ходе исследования ГИ, учитывающие тромбоцитопению вследствие существенного объема кровопотери. Описанные в литературе ГИ не всегда подходят для аортальной хирургии, в связи с более высокими объемами кровопотери и длительностью ИК.

Степень достоверности и апробация результатов

Научные положения, выводы и практические рекомендации диссертационного исследования сформулированы на основании проведенного анализа обширного клинического материала. При проведении диссертационного исследования были использованы современные методы обработки и анализа данных, которые позволили выполнить задачи, поставленные в исследовании. Достоверность результатов была верифицирована в соответствие с современными принципами доказательной медицины.

Материалы исследования были представлены в устных докладах на научно-практических конференциях, соответствующих тематике диссертации: II ежегодный Конгресс «Безопасность в анестезиологии и интенсивной терапии», посвященный памяти академика РАН Бунятяна А.А. (г. Москва, 2023 год), 18-ая Всероссийская конференция с международным участием "Проблема инфекции при критических состояниях" (г. Москва, 2023 год), XXI Всероссийская научно-образовательная конференция «Рекомендации и индивидуальные подходы в анестезиологии и реаниматологии» (г. Геленджик, 2024 год), Х Беломорский симпозиум (г. Архангельск, 2024 год), Российский Форум по Тромбозу и Гемостазу

(г. Москва, 2024 год), 20-ая Юбилейная Всероссийская конференция с международным участием «Проблема инфекции при критических состояниях» (г. Москва, 2025 год). При этом из представленных работ две были отмечены наградами в рамках конкурса молодых ученых: первое место за доклад в рамках конференции «Рекомендации и индивидуальные подходы в анестезиологии и реаниматологии» (г. Геленджик, 2024 год), второе место за доклад представленный на Х Беломорском симпозиуме (г. Архангельск, 2024 год).

Внедрение результатов исследования в практику

На базе ОРИТ II (кардиореанимации и интенсивной терапии) НКЦ№1 РНЦХ имени акад. Б.В. Петровского начата работа по обучению анестезиологов-реаниматологов разработанной методике оценки ГИ для прогнозирования локальных воспалительных осложнений, связанных с инфекцией, и ПОД. В программу 1С, использующуюся в РНЦХ имени акад. Б.В. Петровского, добавлена функция расчета ГИ, проводится дальнейшая работа по внедрению оценки риска развития послеоперационных осложнений в рутинную практику.

Личный вклад автора

Автором лично осуществлен анализ и систематизация научной литературы по тематике диссертационной научно-исследовательской работы, что позволило самостоятельно сформулировать рабочие гипотезы, обосновать методологию исследования, разработать дизайн исследования. Диссертант самостоятельно осуществила отбор пациентов в группы согласно сформулированному дизайну исследования и собрала обширную базу эмпирических данных. Автор полностью самостоятельно провела анализ полученных результатов и их статистическую обработку с использованием современных методов статистики и программного обеспечения. Автор самостоятельно интерпретировала и визуализировала полученные результаты, сформулировала выводы, практические рекомендации и

основные положения, выносимые на защиту. Автором лично подготовлены тексты выступлений и научный статей, основные результаты были доложены диссертантом на научно-практических конференциях, соответствующих тематике исследования.

Публикации по теме диссертации

На основе материалов данного исследования опубликованы 14 печатных работ, отражающие результаты диссертации, из которых 3 — научные статьи в журналах, входящих в Перечень рецензируемых изданий ВАК при Минобрнауки России, в которых рекомендована публикация основных научных результатов диссертаций.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 142 страницах, состоит из введения, обзора литературы, материала и методов, главы собственных исследований и обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и условных обозначений, списка иллюстративного материала, списка литературы, включающего 181 источник, и 2 приложений. Работа иллюстрирована 32 рисунками, 10 таблицами.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Роль воспаления в развитии сердечно-сосудистых заболеваний

ССЗ частично обусловлены опосредованной воспалением эндотелиальной дисфункцией [32, 33], а также участием в ремоделировании миокарда клеток иммунной системы [34, 35]. В связи этим роль клеток иммунной системы активно изучается в патогенезе развития ССЗ и их осложнений, а также как потенциальные маркеры исходов лечения, в том числе кардиохирургического.

Нейтрофилы и лимфоциты представляют собой два основных компонента иммунной системы — врожденную и адаптивную. В масштабном исследовании с участием более 100 000 человек изучалась взаимосвязь между уровнем нейтрофилов и риском развития девяти различных ССЗ, и было показано, что повышенное количество нейтрофилов связано с увеличением риска развития всех атеросклеротических ССЗ [36]. Их привлечение, активация и эффекторные профили определяют в том числе траекторию хронического воспаления при ССЗ [37].

Роль лимфоцитов в развитии ССЗ в свою очередь остается противоречивой, существуют данные как о негативном вкладе лимфоцитов в патогенез ССЗ [35,3840], так и защитной функции лимфоцитов [41].

Повышение количества нейтрофилов свидетельствует о системном воспалительном процессе, а снижение количества лимфоцитов — о продолжающемся стрессе, вызванном заболеванием [42]. Поскольку нейтрофилы и лимфоциты взаимодействуют друг с другом, их соотношение и общее количество влияют на амплитуду иммунного ответа [43], в связи с чем показатель их соотношения - МЬЯ - может оказаться более перспективным для оценки тяжести заболевания и прогнозирования исхода, чем количество нейтрофилов или лимфоцитов по отдельности.

Также воспаление может влиять на различные стадии гемостаза либо через активацию свертывания, либо через ингибирование фибринолиза и

антикоагулянтных путей, при этом в основе образования тромба лежит воспалительный процесс, который вызывает активацию эндотелиальных клеток, тромбоцитов и лейкоцитов, что делает потенциально более репрезентативными маркерами также те индексы, которые учитывают роль тромбоцитов, в частности РЬЯ и 8П [44].

Гематологические показатели воспаления на первых этапах изучались при различных заболеваниях, например солидных опухолях, системной красной волчанке, окклюзии артерий сетчатки, хронической болезни почек и стабильной хронической обструктивной болезни легких [45], а в последние годы стали активно изучаться также и в когорте пациентов кардиологического и кардиохирургического профилей.

Наиболее масштабное проспективное когортное исследование, в которое были включены 423 701 участник, у которых на момент начала исследования не было ССЗ, выявило, что NLR, PLR, SII и SIRI положительно коррелировали с исследуемыми исходами - ишемической болезнью сердца, инсультом, сердечной недостаточностью и другими ССЗ [46]. SIRI зарекомендовал себя как надежный и стабильный предиктор риска развития атеросклероза, а прогностическая ценность в отношении развития атеросклероза АШ зависит от половозрастной группы населения [47].

Имеющиеся данные делают интересным более детальное исследование ГИ у пациентов в зависимости от конкретного ССЗ.

1.2 Гематологические индексы и ишемическая болезнь сердца

Клетки иммунной системы опосредуют как защитные, так и повреждающие эффекты при ремоделировании сердца, часто сопровождающим ИБС, а также сердечную недостаточность как осложнение и частый исход ИБС.

Роль нейтрофилов, которые одними из первых проникают в сердце во время развития ОИМ, была тщательно изучена: нейтрофилы проникают в ишемизированный миокард в течение нескольких часов после повреждения, и их

количество сохраняется в течение следующих 3-5 дней [48]. При этом привлеченные нейтрофилы увеличивают размер области некротизированного миокарда и способствуют патологическому ремоделированию левого желудочка, что приводит к большей потере функции сердца [34].

Активированные нейтрофилы также прикрепляются к поверхности эндотелиальных клеток и вызывают их дисфункцию, а усиление выработки провоспалительных факторов еще больше усугубляет воспаление сосудов, а длительное воспаление приводит к пролиферации гладкой мускулатуры сосудов, образованию микрососудов и последующему атеросклерозу [49], что также может обуславливать более высокую жесткость артериальной стенки у пациентов с ИБС при повышенном уровне МЬЯ [17].

В многочисленных исследованиях изучались изменения в количестве нейтрофилов при ИБС, и в них подчеркивалось наличие нейтрофилии при ОКС. Было доказано, что количество нейтрофилов коррелирует с тяжестью атеросклероза, размером некротизированного миокарда при ОИМ, жесткостью стенок артерий, а также с внутрибольничными и долгосрочными исходами [50]. Из-за дисбаланса между воспалительными и противовоспалительными процессами при сердечной недостаточности снижается апоптоз нейтрофилов, что приводит к увеличению их абсолютного количества и повышению риска развития сердечной недостаточности [51-53].

Другими клетками иммунной системы, чья функция в патогенезе ИБС хорошо изучена, являются лимфоциты. Как В-, так и Т-лимфоциты играют важную роль в поддержании гомеостаза сердца и его реакции на повреждения [35].

У пациентов с терминальной стадией сердечной недостаточности часто обнаруживаются множественные антитела к кардиомиоцитам [39]. При острой декомпенсации и ишемии-реперфузии В-клетки отвечают за выработку мощных апоптотических сигналов и активацию аутоантителами каскада комплемента [38].

С другой стороны, некоторые инфильтрирующие Т-клетки защищают поврежденный миокард: подмножества CD4+ неспецифических эффекторных Т-клеток защищают от поствоспалительного фиброза в экспериментальной модели

миокардита [41]. Опосредованные лимфоцитами иммунные реакции против антигенов бляшек (модифицированных аутоантигенов) связаны с обширным воспалением и прогрессированием образования бляшек [25].

Тромбоциты играют важную роль в формировании микрососудистой обструкции наряду с другими клетками и веществами, в том числе веществами, выделяемыми из атеросклеротических бляшек, отеком кардиомиоцитов, эндотелиальной дисфункцией и закупоркой нейтрофилами [54]. Тромбоциты также участвуют в привлечении нейтрофилов, тем самым играя важную роль в воспалительной реакции [55].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гринь Оксана Олеговна, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Попов, Д.А. Послеоперационные инфекционные осложнения в кардиохирургии / Д.А. Попов // Анналы хирургии. - 2013. - Т. 5. - С. 15-21.

2. Prolonged Effect of Postoperative Infectious Complications on Survival After Cardiac Surgery / M.P. Robich, J.F. Sabik III, P.L. Houghtaling [et al.] // The Annals of Thoracic Surgery. - 2015. - Vol. 99, № 5. - P. 1591-1599.

3. Combined pathogenic characteristics to analyze susceptibility factors of postoperative pneumonia in patients undergoing cardiac surgery / J. Li, Z. Wu, C. Xie [et al.] // Journal of Cardiothoracic Surgery. - 2025. - Vol. 20, № 1. - P. 252.

4. Li, M. The association between systemic immune-inflammation index (SII) and early nosocomial infections after cardiopulmonary bypass surgery in children with congenital heart disease / M. Li, Y Nie, Z. Yang // BMC Cardiovascular Disorders. -2024. - Vol. 24, № 1. - P. 698.

5. Assessment of surgical risk factors in the development of ventilator-associated pneumonia in neurosurgical intensive care unit patients: Alarming observations / D. Sachdeva, D. Singh, P. Loomba [et al.] // Neurology India. - 2017. -Vol. 65, № 4. - P. 779-784.

6. Postoperative Pneumonia After Esophagectomy and Systemic Inflammatory Response Syndrome / S. Asaka, T. Shimakawa, K. Yamaguchi [et al.] // Anticancer Research. - 2019. - Vol. 39, № 2. - P. 979-985.

7. Association between perioperative allogeneic red blood cell transfusion and infection after clean-contaminated surgery: a retrospective cohort study / X. Xu, Y Zhang, J. Gan [et al.] // British Journal of Anaesthesia. - 2021. - Vol. 127, № 3. - P. 405-414.

8. Becerra-Bolaños, Á. Assessing infection related to short-term central venous catheters in the perioperative setting / Á. Becerra-Bolaños, Y Domínguez-Díaz // Scientific Reports. - 2025. - Vol. 15, № 1. - P. 1642.

9. Outcome of Elective and Emergency Open Thoraco-Abdominal Aortic Aneurysm Repair in 255 Cases: a Retrospective Single Centre Study / A. Gombert, J.

Frankort, A. Keszei [et al.] // European Journal of Vascular and Endovascular Surgery. -2022. - Vol. 63, № 4. - P. 578-586.

10. Cost of surgical site infections following coronary artery bypass surgery / A.W.J. Jenney, G.A. Harrington, P.L. Russo [et al.] // ANZ Journal of Surgery. - 2001. -Vol. 71, № 11. - P. 662-664.

11. Kim, K.M. An aggressive, novel approach using a vacuum-assisted system to treat thoracic aortic graft infection / K.M. Kim, W. Y Szeto // The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. - 2015. - Vol. 150, № 3. - P. e39-e40.

12. Contemporary outcome of the surgical management of prosthetic graft infection after a thoracic aortic replacement: is there a room to consider vacuum-assisted wound closure as an alternative? / T. Suzuki, S. Kawamoto, N. Motoyoshi [et al.] // General Thoracic and Cardiovascular Surgery. - 2015. - Vol. 63, № 2. - P. 86-92.

13. Jonkers, D. Prevalence of 90-days postoperative wound infections after cardiac surgery / D. Jonkers // European Journal of Cardio-Thoracic Surgery. - 2003. -Vol. 23, № 1. - P. 97-102.

14. Fever, leucocytosis and C-reactive protein after open-heart surgery and their value in the diagnosis of postoperative infections / K. Verkkala, V. Valtonen, A. Järvinen [et al.] // Thoracic and Cardiovascular Surgeon. - 1987. - Vol. 35, № 2. - P. 78-82.

15. Prucha, M. Diagnosis of sepsis: which clinical and laboratory biomarkers are useful? / M. Prucha, R. Zahorec // Polish Archives of Internal Medicine. - 2024. - Vol. 134, № 1. - P. 37-45.

16. Sepsis Biomarkers: Advancements and Clinical Applications—A Narrative Review / R.-R. He, G.L. Yue, M.L. Dong [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2024. - Vol. 25, № 16. - P. 9010.

17. Association between neutrophil-lymphocyte ratio and arterial stiffness in patients with acute coronary syndrome / Y. Li, X. Chen, L. Huang [et al.] // Bioscience Reports. - 2019. - Vol. 39, № 5. - P. BSR20190015.

18. The Relationship Between Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio and Coronary Collateral Circulation / O.K. Uysal, C. Turkoglu, D.Y Sahin [et al.] // Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis. - 2015. - Vol. 21, № 4. - P. 329-333.

19. Association of neutrophil-lymphocyte ratio with impaired aortic elasticity in newly diagnosed and never-treated hypertensive patients / Q. Yayla, U. Canpolat, A. Akyel [et al.] // Blood Pressure Monitoring. - 2015. - Vol. 20, № 3. - P. 127-131.

20. Relationship Between Platelet to Lymphocyte Ratio and Stable Coronary Artery Disease: Meta-Analysis of Observational Studies / Z. Qiu, Y. Jiang, X. Jiang [et al.] // Angiology. - 2020. - Vol. 71, № 10. - P. 909-915.

21. Usefulness of Neutrophil to Lymphocyte Ratio in Predicting Short- and Long-Term Mortality After Non-ST-Elevation Myocardial Infarction / B. Azab, M. Zaher, K.F. Weiserbs [et al.] // The American Journal of Cardiology. - 2010. - Vol. 106, № 4. - P. 470-476.

22. Higher Neutrophil/Lymphocyte Ratio Is Related to Lower Ejection Fraction and Higher Long-term All-Cause Mortality in ST-Elevation Myocardial Infarction Patients / Y Arbel, Y. Shacham, A. Finkelstein [et al.] // Canadian Journal of Cardiology.

- 2014. - Vol. 30, № 10. - P. 1177-1182.

23. Platelet-to-lymphocyte ratio relates to poor prognosis in elderly patients with acute myocardial infarction / L. Li, Y. Ma, X. Geng [et al.] // Aging Clinical and Experimental Research. - 2021. - Vol. 33, № 3. - P. 619-624.

24. Dong, G. Platelet-to-lymphocyte ratio and prognosis in STEMI: A meta-analysis / G. Dong, A. Huang, L. Liu // European Journal of Clinical Investigation. -2021. - Vol. 51, № 3. - P. e13386.

25. Relation of Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio With GRACE Risk Score to InHospital Cardiac Events in Patients With ST-Segment Elevated Myocardial Infarction / R.C. Oncel, M. Ucar, M.S. Karakas [et al.] // Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis. - 2015. - Vol. 21, № 4. - P. 383-388.

26. Utility of the Neutrophil to Lymphocyte Ratio in Predicting Long-Term Outcomes in Acute Decompensated Heart Failure / S. Uthamalingam, E.A. Patvardhan, S. Subramanian [et al.] // The American Journal of Cardiology. - 2011. - Vol. 107, № 3.

- P. 433-438.

27. Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio and Platelet-to-Lymphocyte Ratio are Predictors of Heart Failure / E. Durmus, F.J. Romeo, R. Pizarro [et al.] // Arquivos Brasileiros de Cardiologia. - 2015. - Vol. 104, № 1. - P. 30-35.

28. Neutrophil-to-lymphocyte ratio as a predictor of in-hospital complications and overall mortality in Takotsubo syndrome preceded by physical triggers / H.-J. Ahn, J. Kang, S.R. Lee [et al.] // BMC Cardiovascular Disorders. - 2023. - Vol. 23, № 1. - P. 51.

29. Preoperative neutrophil-lymphocyte ratio and outcome from coronary artery bypass grafting / P.H. Gibson, B.L. Croal, B.H. Cuthbertson [et al.] // American Heart Journal. - 2007. - Vol. 154, № 5. - P. 995-1002.

30. Elevated neutrophil-lymphocyte ratio predicts mortality following elective endovascular aneurysm repair / A.H. King, A.H. Schmaier, K.C. Harth [et al.] // Journal of Vascular Surgery. - 2020. - Vol. 72, № 1. - P. 129-137.

31. Neutrophil-to-lymphocyte ratio predicts heart failure readmissions and outcomes in patients undergoing transcatheter aortic valve replacement / C. Khalil, M. Pham, A.C. Sawant [et al.] // Indian Heart Journal. - 2018. - Vol. 70, № 3. - P. S313-S318.

32. Mechanisms of Vascular Inflammation and Potential Therapeutic Targets: A Position Paper From the ESH Working Group on Small Arteries / F.J. Rios, C. de Ciuceis, G. Georgiopoulos [et al.] // Hypertension. - 2024. - Vol. 81, № 6. - P. 1218-1232.

33. The Role of Inflammation in Cardiovascular Disease / M.Y. Henein, S. Vancheri, G. Longo [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2022. - Vol. 23, № 21. - P. 12906.

34. Shim, H.B. Neutrophils in homeostasis and tissue repair / H.B. Shim, J.F. Deniset, P. Kubes // International Immunology. - 2022. - Vol. 34, № 8. - P. 399-407.

35. Rurik, J.G. Immune Cells and Immunotherapy for Cardiac Injury and Repair / J.G. Rurik, H. Aghajanian, J.A. Epstein // Circulation Research. - 2021. - Vol. 128, № 11. - P. 1766-1779.

36. Neutrophil counts and cardiovascular disease / J. Luo, J.Q. Thomassen, B.G. Nordestgaard [et al.] // European Heart Journal. - 2023. - Vol. 44, № 47. - P. 4953-4964.

37. Silent Inflammation, Loud Consequences: Decoding NLR Across Renal, Cardiovascular and Metabolic Disorders / C. Carollo, A. Sorce, E. Cirafici [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2025. - Vol. 26, № 17. - P. 8256.

38. The complement system in ischemic heart disease / M. Yasuda, K. Takeuchi, M. Hiruma [et al.] // Circulation. - 1990. - Vol. 81, № 1. - P. 156-163.

39. The role of B cells in heart failure and implications for future immunomodulatory treatment strategies / G. Garcia-Rivas, E.C. Castillo, A.M. Gonzalez-Gil [et al.] // ESC Heart Failure. - 2020. - Vol. 7, № 4. - P. 1387-1399.

40. Innate and Innate-Like Immune System in Hypertension and Vascular Injury / A. Higaki, A. Caillon, P. Paradis [et al.] // Current Hypertension Reports. - 2019. - Vol. 21, № 1. - P. 4.

41. Heart non-specific effector CD4+ T cells protect from postinflammatory fibrosis and cardiac dysfunction in experimental autoimmune myocarditis / M. Zarak-Crnkovic, G. Kania, A. Jazwa-Kusior [et al.] // Basic Research in Cardiology. - 2020. -Vol. 115, № 1. - P. 6.

42. Propagation of thrombosis by neutrophils and extracellular nucleosome networks / S. Pfeiler, K. Stark, S. Massberg [et al.] // Haematologica. - 2017. - Vol. 102, № 2. - P. 206-213.

43. The neutrophil-to-lymphocyte ratio: a narrative review / S. Socorro Faria, P.C. Fernandes Jr, M.J.B. Silva [et al.] // ecancermedicalscience. - 2016. - Vol. 10. - P. 637.

44. Hu, J. The Association of Neutrophil-Lymphocyte Ratio with Venous Thromboembolism: A Systematic Review and Meta-Analysis / J. Hu, Z. Cai, Y. Zhou // Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis. - 2022. - Vol. 28. - P. 107602.

45. Clinical significance of the neutrophil-to-lymphocyte ratio and platelet-to-lymphocyte ratio in acute exacerbations of COPD: present and future / A. Zinellu, E. Zinellu, A.A. Mangoni [et al.] // European Respiratory Review. - 2022. - Vol. 31, № 166. - P. 220095.

46. Association between systemic inflammation biomarkers and incident cardiovascular disease in 423,701 individuals: evidence from the UK biobank cohort / P.

Qin, F.K. Ho, C.A. Celis-Morales [et al.] // Cardiovascular Diabetology. - 2025. - Vol. 24, № 1. - P. 162.

47. Inflammatory indices AISI and SIRI in atherosclerosis risk stratification: validation across community and intensive care populations / J. Tang, T. Li, L. Deng [et al.] // Annals of Medicine. - 2025. - Vol. 57, № 1. - P. 2530792.

48. Molecular and Cellular Differences in Cardiac Repair of Male and Female Mice / A.B. Pullen, V. Kain, C.N. Serhan [et al.] // Journal of the American Heart Association. - 2020. - Vol. 9, № 8. - P. e015672.

49. Nording, H.M. Platelets in Inflammation and Atherogenesis / H.M. Nording, P. Seizer, H.F. Langer // Frontiers in Immunology. - 2015. - Vol. 6. - P. 481.

50. Gaul, D.S. Neutrophils in cardiovascular disease / D.S. Gaul, S. Stein, C.M. Matter // European Heart Journal. - 2017. - Vol. 38, № 22. - P. 1702-1704.

51. Adrenergic control of circulating lymphocyte subpopulations. Effects of congestive heart failure, dynamic exercise, and terbutaline treatment / A.S. Maisel, K.U. Knowlton, P. Fowler [et al.] // Journal of Clinical Investigation. - 1990. - Vol. 85, № 2. -P. 462-467.

52. Increased neutrophil lifespan in patients with congestive heart failure / I. Tracchi, G. Ghigliotti, M. Mura // European Journal of Heart Failure. - 2009. - Vol. 11, № 4. - P. 378-385.

53. The immunological axis in heart failure: importance of the leukocyte differential / M. Vaduganathan [et al.] // Heart Failure Reviews. - 2013. - Vol. 18, № 6.

- P. 835-845.

54. Hausenloy, D.J. Ischaemic conditioning and reperfusion injury / D.J. Hausenloy, D.M. Yellon // Nature Reviews Cardiology. - 2016. - Vol. 13, № 4. - P. 193209.

55. Valikeserlis, I. Cellular mechanisms and pathways in myocardial reperfusion injury / I. Valikeserlis, A.-A. Athanasiou, D. Stakos // Coronary Artery Disease. - 2021.

- Vol. 32, № 6. - P. 567-577.

56. Immune cells as targets for cardioprotection: new players and novel therapeutic opportunities / I. Andreadou, H.A. Cabrera-Fuentes, Y. Devaux [et al.] // Cardiovascular Research. - 2019. - Vol. 115, № 7. - P. 1117-1130.

57. A proinflammatory monocyte response is associated with myocardial injury and impaired functional outcome in patients with ST-segment elevation myocardial infarction / A.M. Van Der Laan, A. Hirsch, L.F. Robbers [et al.] // American Heart Journal.

- 2012. - Vol. 163, № 1. - P. 57-65.e2.

58. Neutrophil lymphocyte ratio significantly improves the Framingham risk score in prediction of coronary heart disease mortality: Insights from the National Health and Nutrition Examination Survey-III / N. Shah, V. Parikh, N. Patel [et al.] // International Journal of Cardiology. - 2014. - Vol. 171, № 3. - P. 390-397.

59. Neutrophil to lymphocyte ratio as a prognostic marker for cardiovascular outcomes in patients with ST-segment elevation myocardial infarction after percutaneous coronary intervention: A systematic review and meta-analysis / H. Ul Hussain, K.A. Kumar, M. Zahid [et al.] // Medicine. - 2024. - Vol. 103, № 26. - P. e38692.

60. Prognostic utility of the combination of monocyte-to-lymphocyte ratio and neutrophil-to-lymphocyte ratio in patients with NSTEMI after primary percutaneous coronary intervention: a retrospective cohort study / Z. Fan, Y Li, H. Ji [et al.] // BMJ Open. - 2018. - Vol. 8, № 10. - P. e023459.

61. Predictive value of neutrophil to lymphocyte ratio and red cell distribution width on death for ST segment elevation myocardial infarction / G. Lin, C. Dai, K. Xu [et al.] // Scientific Reports. - 2021. - Vol. 11, № 1. - P. 11506.

62. Impact of neutrophils to lymphocytes ratio on major clinical outcomes in patients with acute coronary syndromes: A systematic review and meta-analysis of the literature / F. Dentali, O. Nigro, A. Squizzato [et al.] // International Journal of Cardiology.

- 2018. - Vol. 266. - P. 31-37.

63. Predictive value of neutrophil to lymphocyte ratio in patients with acute ST segment elevation myocardial infarction after percutaneous coronary intervention: a meta-analysis / S. Zhang, J. Diao, C. Qi [et al.] // BMC Cardiovascular Disorders. - 2018.

- Vol. 18, № 1. - P. 75.

64. Dong, C.-H. Neutrophil to lymphocyte ratio predict mortality and major adverse cardiac events in acute coronary syndrome: A systematic review and metaanalysis / C.-H. Dong, Z.-M. Wang, S.-Y Chen // Clinical Biochemistry. - 2018. - Vol. 52. - P. 131-136.

65. A systematic review of the neutrophil to lymphocyte and platelet to lymphocyte ratios in patients with lower extremity arterial disease / N.A. Bradley, C.S.D. Roxburgh, D.C. McMillan [et al.] // Vasa. - 2024. - Vol. 53, № 3. - P. 155-171.

66. Neutrophil Lymphocyte Ratio and Cardiovascular Disease Risk: A Systematic Review and Meta-Analysis / T. Angkananard, T. Anothaisintawee, M. McEvoy [et al.] // BioMed Research International. - 2018. - Vol. 2018. - P. 1-11.

67. Han, M. Relationship between platelet-to-lymphocyte ratio and Coronary Artery Lesion in non-diabetic patients with coronary heart disease. / M. Han, Y Sun, N. Li // Journal of the Pakistan Medical Association. - 2022. - Vol. 72, № 10. - P. 20002004.

68. The platelet to lymphocyte ratio in heart failure: a comprehensive review / C. Delcea, C.A. Buzea, A.E. Vîjan [et al.] // Romanian Journal of Internal Medicine. -2023. - Vol. 61, № 2. - P. 84-97.

69. Prognostic Value of Platelet to Lymphocyte Ratio for Myocardial Infarction: A Systematic Review and Meta-Analysis / H. Yu, S. Li, Y Wu [et al.] // Clinical Cardiology. - 2025. - Vol. 48, № 10. - P. e70215.

70. Li, W. Platelet to lymphocyte ratio in the prediction of adverse outcomes after acute coronary syndrome: a meta-analysis / W. Li, Q. Liu, Y. Tang // Scientific Reports. - 2017. - Vol. 7, № 1. - P. 40426.

71. Platelet-to-Lymphocyte Ratio as a Predictor of Atrial Fibrillation in STEMI Patients / T. Li, Q. Zhang, X. Gu [et al.] // Medical Science Monitor. - 2025. - Vol. 31. -P. e940312.

72. Systemic immune-inflammation index as a predictor of statin residual cardiovascular risk compared with C-reactive protein / Y Lu, M. Wei, K. Zhang [et al.] // International Journal of Cardiology. - 2025. - Vol. 438. - P. 133529.

73. Saylik, F. Índice de Inflamaçao Imune Sistêmica é Preditor de Eventos Cardiovasculares Adversos Maiores em Pacientes com Infarto Agudo do Miocárdio com Supradesnivelamento do Segmento ST / F. Saylik, T. Akbulut // Arquivos Brasileiros de Cardiologia. - 2022. - Vol. 119, № 3. - P. 407-414.

74. Systemic Immune-Inflammation Index Is A Novel Marker to Predict Functionally Significant Coronary Artery Stenosis / M. Erdogan, M.A. Erdöl, S. Öztürk [et al.] // Biomarkers in Medicine. - 2020. - Vol. 14, № 16. - P. 1553-1561.

75. Prognostic value of an inflammatory biomarker-based clinical algorithm in septic patients in the emergency department: An observational study / C. Zhao, Y. Wei, D. Chen [et al.] // International Immunopharmacology. - 2020. - Vol. 80. - P. 106145.

76. Systemic immune-inflammation index as a potential biomarker of cardiovascular diseases: A systematic review and meta-analysis / Z. Ye, T. Hu, J. Wang [et al.] // Frontiers in Cardiovascular Medicine. - 2022. - Vol. 9. - P. 933913.

77. Systemic immune-inflammation index as a novel predictor of major adverse cardiovascular events in patients undergoing percutaneous coronary intervention: a meta-analysis of cohort studies / C. Zhang, M. Li, L. Liu [et al.] // BMC Cardiovascular Disorders. - 2024. - Vol. 24, № 1. - P. 189.

78. The predictive value of systemic immune-inflammation index for long-term cardiovascular mortality in non-ST segment elevation myocardial infarction / M. Ya§an, R. Özel, A. Yildiz [et al.] // Coronary Artery Disease. - 2024. - Vol. 35, № 3. - P. 179185.

79. Wang, S. Association Between Systemic Immune-Inflammation Index and Adverse Outcomes in Patients With Acute Coronary Syndrome: A Meta-Analysis / S. Wang, G. Zhang // Angiology. - 2024. - Vol. 75, № 9. - P. 867-876.

80. Predictive value of cumulative SII for MACE in STEMI patients after PCI / W. Zhang, H. Jia, X. Zhao [et al.] // Medicine. - 2025. - Vol. 104, № 13. - P. e41983.

81. Diagnostic and prognostic value of systemic immune-inflammation index for heart failure: a systematic review and meta-analysis / J. Yu, T. Hu, J. Wang [et al.] // Frontiers in Cardiovascular Medicine. - 2025. - Vol. 12. - P. 1499449.

82. Systemic Immune Inflammation Index (SII), System Inflammation Response Index (SIRI) and Risk of All-Cause Mortality and Cardiovascular Mortality: A 20-Year Follow-Up Cohort Study of 42,875 US Adults / Y. Xia, C. Xia, L. Wu [et al.] // Journal of Clinical Medicine. - 2023. - Vol. 12, № 3. - P. 1128.

83. Wang, Y. A nonlinear relationship between systemic inflammation response index and short-term mortality in patients with acute myocardial infarction: a retrospective study from MIMIC-IV / Y. Wang, H. Chen // Frontiers in Cardiovascular Medicine. - 2023. - Vol. 10. - P. 1208171.

84. Prognostic value of systemic inflammatory response index in patients with acute coronary syndrome undergoing percutaneous coronary intervention / K. Han, D. Shi, L. Yang [et al.] // Annals of Medicine. - 2022. - Vol. 54, № 1. - P. 1667-1677.

85. The progression of non-culprit coronary lesion is related to higher SII, SIRI, and PIV in patients with ACS / Z. Yilu, W. Zhanglong, H. Fanke [et al.] // Medicine. -2024. - Vol. 103, № 52. - P. e41094.

86. Systemic Inflammatory Response Index Is a More Promising Prognostic Index Than Systemic Immune Inflammation Index in Critically Ill Heart Failure Patients: A Retrospective Cohort Analysis of the MIMIC-IV Database / X. Wang, S. Zhang, X. Wang [et al.] // Vascular Health and Risk Management. - 2025. - Vol. 21. - P. 345-360.

87. Vascular Inflammation and Endothelial Dysfunction in Experimental Hypertension / C. Savoia, L. Sada, L. Zezza [et al.] // International Journal of Hypertension. - 2011. - Vol. 2011. - P. 271873.

88. Evaluation of a Hypertensive Rat Model Using Peripheral Blood Neutrophil Activity, Phagocytic Activity and Oxidized LDL Evaluation / R. Zhang, H. Inagawa, K. Kazumura [et al.] // Anticancer Research. - 2018. - Vol. 38, № 7. - P. 4289-4294.

89. The Comparative Effects of Valsartan and Amlodipine on vWf Levels and N/L Ratio in Patients with Newly Diagnosed Hypertension / M. Karaman, S. Balta, M. Cakar [et al.] // Clinical and Experimental Hypertension. - 2013. - Vol. 35, № 7. - P. 516522.

90. Meta-analysis of differences in neutrophil to lymphocyte ratio between hypertensive and non-hypertensive individuals / S. Sarejloo, M. Dehesh, M. Fath [et al.] // BMC Cardiovascular Disorders. - 2023. - Vol. 23, № 1. - P. 283.

91. Predictive value of NLR for the occurrence and clinical outcomes of hypertension: a systematic review and meta-analysis / X. Chi, Q. Bi, L. You [et al.] // Biomarkers in Medicine. - 2025. - Vol. 19, № 16. - P. 783-791.

92. Neutrophil to lymphocyte ratio predicts poor outcomes after acute ischemic stroke: A cohort study and systematic review / L. Wang, Q. Song, C. Wang [et al.] // Journal of the Neurological Sciences. - 2019. - Vol. 406. - P. 116445.

93. V-shaped relationship between platelet-to-lymphocyte ratio and mortality in patients with cardio-cerebrovascular disease: An observational study / J. Li, Y. Zeng, C. Sun [et al.] // Medicine. - 2025. - Vol. 104, № 39. - P. e44802.

94. Systemic immune-inflammation index and its relation to blood pressure and dyslipidemia in adults: A retrospective study / G.S. Aljuraiban, F.J. Alharbi, A.O. Aljohi [et al.] // Medicine. - 2024. - Vol. 103, № 28. - P. e38810.

95. Boos, C.J. The relationship between ambulatory arterial stiffness, inflammation, blood pressure dipping and cardiovascular outcomes / C.J. Boos, L.-T. Toon, H. Almahdi // BMC Cardiovascular Disorders. - 2021. - Vol. 21, № 1. - P. 139.

96. Inflammatory response is associated with aortic dissection / F. Luo, X.L. Zhou, J.J. Li [et al.] // Ageing Research Reviews. - 2009. - Vol. 8, № 1. - P. 31-35.

97. Lindholt, J.S. Chronic Inflammation, Immune Response, and Infection in Abdominal Aortic Aneurysms / J.S. Lindholt, G.-P. Shi // European Journal of Vascular and Endovascular Surgery. - 2006. - Vol. 31, № 5. - P. 453-463.

98. Correlation of inflammatory infiltrate with the enlargement of experimental aortic aneurysms / M.N. Isaacs, P.B. Dobrin, M. Eichorst [et al.] // Journal of Vascular Surgery. - 1992. - Vol. 16, № 2. - P. 139-147.

99. Characterization of the inflammatory and apoptotic cells in the aortas of patients with ascending thoracic aortic aneurysms and dissections / R. He, D.C. Guo, A.L. Estrera [et al.] // The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. - 2006. - Vol. 131, № 3. - P. 671-678.e2.

100. Pathogenesis-Guided Rational Engineering of Nanotherapies for the Targeted Treatment of Abdominal Aortic Aneurysm by Inhibiting Neutrophilic Inflammation / K. Hu, L. Zhong, W. Lin [et al.] // ACS Nano. - 2024. - Vol. 18, № 8. -P. 6650-6672.

101. Murad, H. Minieditorial Razäo Neutrofilo-Linfocito e Aterosclerose da Aorta Abdominal entre Individuos Assintomaticos / H. Murad // Arquivos Brasileiros de Cardiologia. - 2022. - Vol. 118, № 4. - P. 735-736.

102. Prognostic Value of Neutrophil to Lymphocyte Ratio and Risk Factors for Mortality in Patients with Stanford Type A Aortic Dissection / K. Oz, T. Iyigun, Z. Karaman [et al.] // Heart Surgery Forum. - 2017. - Vol. 20, № 3. - P. E119.

103. The Relationship between Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio and Aortic Arch Calcification in Ischemic Stroke Patients / S. Zhou, B. Cai, Y. Zhang [et al.] // Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases. - 2017. - Vol. 26, № 6. - P. 1228-1232.

104. Regulation of Fas-Mediated Apoptosis in Neutrophils after Surgery-Induced Acute Inflammation / M. Iwase, G. Kondo, H. Watanabe [et al.] // Journal of Surgical Research. - 2006. - Vol. 134, № 1. - P. 114-123.

105. Suppression of cellular immunity by surgical stress / K. Ogawa, H. Zhang, L. Gil [et al.] // Surgery. - 2000. - Vol. 127, № 3. - P. 329-336.

106. The effect of anesthetic techniques on neutrophil to lymphocyte ratio in patients undergoing infraumbilical surgeries / N. Surhonne, C. Hebri, S. Kannan [et al.] // Korean Journal of Anesthesiology. - 2019. - Vol. 72, № 5. - P. 458-465.

107. The Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio Predicts All-Cause Mortality in Patients with Implantable Cardioverter Defibrillators / N. Hashimoto, T. Arimoto, T. Narumi [et al.] // Pacing and Clinical Electrophysiology. - 2017. - Vol. 40, № 2. - P. 135144.

108. Systemic immune-inflammation index for predicting postoperative atrial fibrillation following cardiac surgery: a meta-analysis / Y-C. Chen, C.C. Liu, H.C. Hsu [et al.] // Frontiers in Cardiovascular Medicine. - 2024. - Vol. 11. - P. 1290610.

109. The systemic-immune-inflammation index predicts the recurrence of atrial fibrillation after cryomaze concomitant with mitral valve surgery / Y. Luo, J. Zhang, T. Liu [et al.] // BMC Cardiovascular Disorders. - 2022. - Vol. 22, № 1. - P. 45.

110. Parlar, H. Are Pre and Postoperative Platelet to Lymphocyte Ratio and Neutrophil to Lymphocyte Ratio Associated with Early Postoperative AKI Following CABG? / H. Parlar, H. §a§km // Brazilian Journal of Cardiovascular Surgery. - 2018. -Vol. 33, № 3. - P. 252-258.

111. High neutrophil-to-lymphocyte ratio as a cost-effective marker of acute kidney injury and in-hospital mortality after cardiac surgery: a case-control study / P. Hu, H. Liang, Z. Zhao [et al.] // Renal Failure. - 2024. - Vol. 46, № 2. - P. 2417744.

112. The prognostic value of elevated neutrophil-lymphocyte ratio for cardiac surgery-associated acute kidney injury: A systematic review and meta-analysis / J. Wheatley, Z. Liu, J. Loth [et al.] // Acta Anaesthesiologica Scandinavica. - 2023. - Vol. 67, № 2. - P. 131-141.

113. Perioperative Neutrophil-Lymphocyte Ratio Predicts Mortality After Cardiac Surgery: Systematic Review and Meta-Analysis / L.A. Perry, Z. Liu, J. Loth [et al.] // Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia. - 2022. - Vol. 36, № 5. - P. 1296-1303.

114. Neutrophil, Lymphocyte, and Platelet Counts and Acute Kidney Injury After Cardiovascular Surgery / C.-H. Koo, D.E. Jung, Y.S. Park [et al.] // Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia. - 2018. - Vol. 32, № 1. - P. 212-222.

115. Neutrophil-to-Lymphocyte Ratios in Patients Undergoing Aortic Valve Replacement: The PARTNER Trials and Registries / B. Shahim, B. Redfors, B.R. Lindman [et al.] // Journal of the American Heart Association. - 2022. - Vol. 11, № 11. -P. e024091.

116. Neutrophil-lymphocyte ratio (NLR) and platelet-lymphocyte ratio (PLR) can risk stratify patients in transcatheter aortic-valve replacement (TAVR) / J.F. Condado, P. Junpaparp, J.N. Binongo [et al.] // International Journal of Cardiology. - 2016. - Vol. 223. - p. 444-449.

117. Preoperative Neutrophil and Lymphocyte Ratio as a Predictor of Mortality and Morbidity After Cardiac Surgery / C. Haran, D. Gimpel, H. Clark [et al.] // Heart, Lung and Circulation. - 2021. - Vol. 30, № 3. - P. 414-418.

118. Neutrophil-Lymphocyte Ratio: Prognostic Impact in Heart Surgery. Early Outcomes and Late Survival / S. Silberman, U. Abu-Yunis, R. Tauber [et al.] // The Annals of Thoracic Surgery. - 2018. - Vol. 105, № 2. - P. 581-586.

119. Neutrophil-lymphocyte ratio as predictor of mortality and morbidity in cardiovascular surgery: a systematic review / T.P. Tan, A. Arekapudi, J. Metha [et al.] // ANZ Journal of Surgery. - 2015. - Vol. 85, № 6. - P. 414-419.

120. Systemic inflammation index as useful tool to predict arteriovenous graft stenosis: Our experience and literature review / M. Franchin, P. Muscato, G. Piffaretti [et al.] // Journal of Vascular Access. - 2024. - Vol. 25, № 2. - P. 474-480.

121. A systematic review of the role of systemic inflammation-based prognostic scores in patients with abdominal aortic aneurysm / N.A. Bradley, C.S.D. Roxburgh, D.C. McMillan [et al.] // The Surgeon. - 2025. - Vol. 23, № 1. - P. e1-e8.

122. Systemic immune-inflammation index predicted short-term outcomes in ATAD patients undergoing surgery / H. Xu, J. Jung, Y Ahn [et al.] // Journal of Cardiac Surgery. - 2022. - Vol. 37, № 4. - P. 969-975.

123. Short- and Mid-Term Survival Prediction in Patients with Acute Type A Aortic Dissection Undergoing Surgical Repair: Based on the Systemic Immune-Inflammation Index / Z. Li, S. Baraghtha, J. Mu [et al.] // Journal of Inflammation Research. - 2022. - Vol. 15. - P. 5785-5799.

124. Islam, M.M. Unraveling the clinical significance and prognostic value of the neutrophil-to-lymphocyte ratio, platelet-to-lymphocyte ratio, systemic immune-inflammation index, systemic inflammation response index, and delta neutrophil index: An extensive literature review / M.M. Islam, M.O. Satici, S.E. Eroglu // Turkish Journal of Emergency Medicine. - 2024. - Vol. 24, № 1. - P. 8-19.

125. The mechanistic role of neutrophil lymphocyte ratio perturbations in the leading non communicable lifestyle diseases / M. Biswas, R. Suvarna, T. Devasia [et al.] // F1000Research. - 2022. - Vol. 11. - P. 960.

126. Neutrophil to Lymphocyte Ratio (NLR)—A Useful Tool for the Prognosis of Sepsis in the ICU / A.N. Drägoescu, V. Pädureanu, A.D. Stänculescu [et al.] // Biomedicines. - 2021. - Vol. 10, № 1. - P. 75.

127. Prognostic value of neutrophil-to-lymphocyte ratio in sepsis: A metaanalysis / Z. Huang, Z. Fu, W. Huang [et al.] // The American Journal of Emergency Medicine. - 2020. - Vol. 38, № 3. - P. 641-647.

128. Association between neutrophil to lymphocyte ratio and the mortality of patients with sepsis: an update systematic review and meta-analysis / Z. Gao, X. Wang, W. Wang [et al.] // Frontiers in Medicine. - 2025. - Vol. 12. - P. 1637365.

129. Predictive value of the neutrophil-to-lymphocyte ratio in the prognosis and risk of death for adult sepsis patients: a meta-analysis / H. Wu, T. Cao, T. Ji [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2024. - Vol. 15. - P. 1336456.

130. Neutrophil-to-lymphocyte ratio as a prognostic marker in critically-ill septic patients / S.Y Hwang, T.G. Shin, I.J. Jo [et al.] // The American Journal of Emergency Medicine. - 2017. - Vol. 35, № 2. - P. 234-239.

131. Semple, J.W. Platelets and the immune continuum / J.W. Semple, J.E. Italiano, J. Freedman // Nature Reviews Immunology. - 2011. - Vol. 11, № 4. - P. 264274.

132. Directed transport of neutrophil-derived extracellular vesicles enables platelet-mediated innate immune response / J. Rossaint, K. Kühne, J. Skupski [et al.] // Nature Communications. - 2016. - Vol. 7, № 1. - P. 13464.

133. Activated Platelets and Endothelial Cell Interaction with Neutrophils under Flow Conditions / S. Mine, T. Fujisaki, M. Suematsu [et al.] // Internal Medicine. - 2001.

- Vol. 40, № 11. - P. 1085-1092.

134. Rossaint, J. Role of Platelets in Leukocyte Recruitment and Resolution of Inflammation / J. Rossaint, A. Margraf, A. Zarbock // Frontiers in Immunology. - 2018.

- Vol. 9. - P. 2712.

135. Jarczak, D. Sepsis - Pathophysiology and Therapeutic Concepts / D. Jarczak, S. Kluge, A. Nierhaus // Frontiers in Medicine. - 2021. - Vol. 8. - P. 628302.

136. Arora, J. Sepsis: network pathophysiology and implications for early diagnosis / J. Arora, A.A. Mendelson, A. Fox-Robichaud // American Journal of Physiology-Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. - 2023. - Vol. 324, № 5. - P. R613-R624.

137. The Diagnostic and Prognostic Value of Neutrophil-to-Lymphocyte and Platelet-to-Lymphocyte Ratios in Urosepsis / P.O. Drägoescu, B.L. Grigorescu, A.D. Stänculescu [et al.] // Medicina. - 2025. - Vol. 61, № 9. - P. 1713.

138. Prognostic Value of Platelet to Lymphocyte Ratio in Sepsis: A Systematic Review and Meta-analysis / G. Wang, A. Mivefroshan, S. Yaghoobpoor [et al.] // BioMed Research International. - 2022. - Vol. 2022. - P. 9056363.

139. Predictors of mortality in Staphylococcus aureus infections: The role of C-reactive protein, neutrophil-to-lymphocyte ratio, and platelet-to-lymphocyte ratio / Y. Özdemir, N.F. Kaya, A. Ari [et al.] // Journal of International Medical Research. - 2025. - Vol. 53, № 8. - P. 03000605251363105.

140. Comparison of neutrophil-to-lymphocyte ratio and platelet-to-lymphocyte ratio for the diagnosis of neonatal sepsis: a systematic review and meta-analysis / L. Bai, P. Gong, X. Jia [et al.] // BMC Pediatrics. - 2023. - Vol. 23, № 1. - P. 334.

141. Association between admission systemic immune-inflammation index and mortality in critically ill patients with sepsis: a retrospective cohort study based on MIMIC-IV database / D. Jiang, T. Bian, Y Shen [et al.] // Clinical and Experimental Medicine. - 2023. - Vol. 23, № 7. - P. 3641-3650.

142. Liang, L. Systemic immune-inflammation index and the short-term mortality of patients with sepsis: A meta-analysis / L. Liang, Q. Su // Biomolecules and Biomedicine. - 2024. - Vol. 25, № 4. - P. 798-809.

143. Role of Systemic Immune Inflammation Index, Systemic Immune Response Index, Neutrophil Lymphocyte Ratio and Platelet Lymphocyte Ratio in Predicting Peritoneal Culture Positivity and Prognosis in Cases of Spontaneous Bacterial Peritonitis Admitted to the Emergency Department / M.G. Efgan, H. Acar, E. Kanter [et al.] // Medicina. - 2024. - Vol. 60, № 8. - P. 1335.

144. Evaluation of systemic inflammatory response following transcatheter aortic valve replacement: a pathway to rational antibiotic use / H. Guthoff, V. Lohner, U. Mons [et al.] // Infection. - 2025. - Vol. 53, № 5. - P. 1725-1735.

145. Nosocomial infections after off-pump coronary artery bypass surgery: frequency, characteristics, and risk factors / E.S. Rosmarakis, S.N. Prapas, K. Rellos [et al.] // Interactive CardioVascular and Thoracic Surgery. - 2007. - Vol. 6, № 6. - P. 759767.

146. Lone increase in C-reactive protein after cardiac surgery: prevalence, clinical characteristics, in-hospital course, and prognostic value / M. Piccoli, E. Cerquetani, G. Pastena [et al.] // European Journal of Cardiovascular Prevention & Rehabilitation. -2008. - Vol. 15, № 4. - P. 482-487.

147. Role of C-Reactive Protein Velocity in the Diagnosis of Early Bacterial Infections in Children After Cardiac Surgery / E. Nahum, G. Livni, O. Schiller, [et al.] // Journal of Intensive Care Medicine. - 2012. - Vol. 27, № 3. - P. 191-196.

148. Kinetics of C-reactive protein in children with congenital heart diseases in the early period after cardiosurgical treatment with extracorporeal circulation / R. Jaworski, I. Haponiuk, N. Irga-Jaworska [et al.] // Advances in Medical Sciences. - 2014.

- Vol. 59, № 1. - P. 19-22.

149. Utility of Clinical Biomarkers to Predict Central Line-associated Bloodstream Infections After Congenital Heart Surgery / A.Y Shin, B. Jin, S. Hao [et al.] // Pediatric Infectious Disease Journal. - 2015. - Vol. 34, № 3. - P. 251-254.

150. Procalcitonin and Early Postoperative Infection After Pediatric Cardiopulmonary Bypass Surgery / S. Silvetti, R. Lembo, A. Mesini [et al.] // Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia. - 2021. - Vol. 35, № 12. - P. 3688-3693.

151. Early discharge with elevated C-reactive protein levels is safe after endoscopic-assisted coronary bypass grafting: Optimisation of postoperative care / D.Q. Görtzen, F. Sampon, N. Timmermans [et al.] // Journal of Perioperative Practice. - 2025.

- Vol. 35, № 5. - P. 199-206.

152. Combining procalcitonin, c-reactive protein, and white blood cell count in predicting infections in pediatric open cardiac surgery with cardiopulmonary bypass /

T.M. Ha, M.M. Tran, T.V. Le [et al.] // Jornal de Pediatría. - 2025. - Vol. 101, № 4. - P. 634-641.

153. Assessment of the Accuracy of Procalcitonin to Diagnose Postoperative Infection after Cardiac Surgery / M.A. Jebali, P. Hausfater, Z. Abbes [et al.] // Anesthesiology. - 2007. - Vol. 107, № 2. - P. 232-238.

154. Early increase of procalcitonin after cardiovascular surgery in patients with postoperative complications / M. Meisner, C. Rauschmayer, J. Schmidt [et al.] // Intensive Care Medicine. - 2002. - Vol. 28, № 8. - P. 1094-1102.

155. Procalcitonin Concentration Measured Within the First Days of Cardiac Surgery Is Predictive of Postoperative Infections in Neonates: A Case-Control Study / A. Aryafar, A. Di Marzio, O. Guillard [et al.] // Pediatric Cardiology. - 2019. - Vol. 40, № 6. - P. 1289-1295.

156. Diagnostic Value of Procalcitonin on Early Postoperative Infection After Pediatric Cardiac Surgery / X. Li, X. Wang, S. Li [et al.] // Pediatric Critical Care Medicine. - 2017. - Vol. 18, № 5. - P. 420-428.

157. Procalcitonin and Other Common Biomarkers Do Not Reliably Identify Patients at Risk for Bacterial Infection After Congenital Heart Surgery / S. D'Souza, R. Guhadasan, R. Jennings [et al.] // Pediatric Critical Care Medicine. - 2019. - Vol. 20, № 3. - P. 243-251.

158. Diagnostic accuracy of presepsin (soluble CD14 subtype) for prediction of bacteremia in patients with systemic inflammatory response syndrome in the Emergency Department / L.G.D.G. Romualdo, P.E. Torrella, M.V. González [et al.] // Clinical Biochemistry. - 2014. - Vol. 47, № 7-8. - P. 505-508.

159. Usefulness of presepsin in the diagnosis of sepsis in a multicenter prospective study / S. Endo, Y. Suzuki, G. Takahashi [et al.] // Journal of Infection and Chemotherapy. - 2012. - Vol. 18, № 6. - P. 891-897.

160. Presepsin as a powerful monitoring tool for the prognosis and treatment of sepsis: A multicenter prospective study / S. Endo, Y Suzuki, G. Takahashi [et al.] // Journal of Infection and Chemotherapy. - 2014. - Vol. 20, № 1. - P. 30-34.

161. Circulating presepsin (soluble CD14 subtype) as a marker of host response in patients with severe sepsis or septic shock: data from the multicenter, randomized ALBIOS trial / S. Masson, P. Caironi, C. Fanizza [et al.] // Intensive Care Medicine. -2015. - Vol. 41, № 1. - P. 12-20.

162. Актуальные аспекты диагностики аневризмы аорты / Ю.В. Вахненко, А.П. Домке, И.Е. Доровских [и др.] // Амурский медицинский журнал. - 2021. - Т. 16, № 3. - С. 45-52.

163. Причины формирования аневризмы грудного отдела аорты / Е.Б. Лунева, В.Е. Успенский, Л.Б. Митрофанова [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2013. - Т. 1, № 1. - С. 19-22.

164. Тихановская, Е.О. Современные взгляды на этиологию и патогенез аневризм брюшной аорты / Е.О. Тихановская // Вестник хирургии имени И.И. Грекова. - 2009. - Т. 5. - С. 116-119.

165. Day, J.R.S. The systemic inflammatory response syndrome and cardiopulmonary bypass / J.R.S. Day, K.M. Taylor // International Journal of Surgery. -2005. - Vol. 3, № 2. - P. 129-140.

166. Desborough, J.P. The stress response to trauma and surgery / J.P. Desborough // British Journal of Anaesthesia. - 2000. - Vol. 85, № 1. - P. 109-117.

167. What is the normal value of the neutrophil-to-lymphocyte ratio? / P. Forget, C. Khalifa, J.P. Defour [et al.] // BMC Research Notes. - 2017. - Vol. 10, № 1. - P. 12.

168. Neutrophil-lymphocyte ratio - a simple, accessible measure of inflammation, morbidity and prognosis in psychiatric disorders? / Z. Zulfic, C.S. Weickert, T.W. Weickert [et al.] // Australasian Psychiatry. - 2020. - Vol. 28, № 4. - P. 454-458.

169. Dong, G. Platelet-to-lymphocyte ratio and prognosis in STEMI: A metaanalysis / G. Dong, A. Huang, L. Liu // European Journal of Clinical Investigation. -2021. - Vol. 51, № 3. - P. e13386.

170. Relation of Preprocedure Platelet-to-Lymphocyte Ratio and Major Adverse Cardiovascular Events Following Transcatheter Aortic Valve Implantation for Aortic

Stenosis / R.V. Navani, E.J. Quine, S.J. Duffy [et al.] // The American Journal of Cardiology. - 2022. - Vol. 163. - P. 65-70.

171. Platelet-to-lymphocyte ratio at the time of carotid endarterectomy is associated with acute coronary syndrome occurrence / A. Bonaventura, F. Carbone, L. Liberale [et al.] // Journal of Cardiovascular Medicine. - 2020. - Vol. 21, № 1. - P. 8082.

172. Preoperative Platelet to Lymphocyte Ratio Is Associated with Early Morbidity and Mortality after Coronary Artery Bypass Grafting / H. §a§km, Q. Duzyol, K.S. Ozcan [et al.] // Heart Surgery Forum. - 2015. - Vol. 18, № 6. - P. E255.

173. Li, H. Extensive analysis of risk factors associated with surgical site infections POST-CARDIOTHORACIC open surgery / H. Li, X. Zheng, J. Gao // International Wound Journal. - 2024. - Vol. 21, № 3. - P. e14842.

174. Clinicopathological and prognostic significance of platelet-to-lymphocyte ratio in patients with hepatocellular carcinoma / W. Song, K. Wang, F. Zhong [et al.] // Oncotarget. - 2016. - Vol. 7, № 49. - P. 81830-81838.

175. High Platelet-to-Lymphocyte Ratio Predicts Poor Prognosis and Clinicopathological Characteristics in Patients with Breast Cancer: A Meta-Analysis / M. Zhang, X. Huang, Y Song [et al.] // BioMed Research International. - 2017. - Vol. 2017. - P. 3541675.

176. Increased platelet-lymphocyte ratio closely relates to inferior clinical features and worse long-term survival in both resected and metastatic colorectal cancer: an updated systematic review and meta-analysis of 24 studies / N. Chen, W. Li, K. Huang [et al.] // Oncotarget. - 2017. - Vol. 8, № 19. - P. 32356-32369.

177. Balta, S. The platelet-lymphocyte ratio: A simple, inexpensive and rapid prognostic marker for cardiovascular events / S. Balta, C. Ozturk // Platelets. - 2015. -Vol. 26, № 7. - P. 680-681.

178. Ярустовский М.Б. Экстракорпоральная терапия в кардиохирургическом стационаре. Сердечно-сосудистые заболевания / Ярустовский М.Б., Абрамян М.В., Комардина Е.В., Назарова Е.И. // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. -2021. - Т. 22, № 2. - С. 151-161.

179. Erratum to: 3 6th International Sympo sium on Intensive Care and Emergency Medicine: Brussels, Belgium. 15-18 March 2016 / R.M. Bateman, M.D. Sharpe, J.E. Jagger [et al.] // Critical Care. - 2016. - Vol. 20, № 1. - P. 347.

180. Соколов Д.А. Расчетные гематологические индексы как предикторы сердечно-сосудистых осложнений в некардиальной хирургии (пилотное исследование) / Соколов Д.А., Каграманян М.А., Козлов И.А. // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2022. - Т. 19, № 2. - С. 14-22.

181. Гребенчиков О.А. Влияние ксенона на провоспалительную активацию и апоптоз нейтрофилов человека в условиях ex vivo / Гребенчиков О.А., Шабанов А.К., Николаев Л.Л., Шпичко А.И., Братищев И.В., Марченко Л.Ю., Хусаинов Ш.Ж., Черпаков Р.А., Шпичко Н.П. // Журнал им. Н.В. Склифосовского «Неотложная медицинская помощь». - 2021. - Т. 10, № 3. - С. 511-520.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Рисунок 1 - Блок-схема этапов диссертационного исследования................... 39

Рисунок 2 - Схема включения пациентов в проспективное

наблюдательное исследование............................................................................ 45

Рисунок 3 - Блок-схема проспективного наблюдательного

исследования......................................................................................................... 47

Рисунок 4 - Схема деления пациентов, перенесших реконструктивное вмешательство на аорте, на группы в зависимости от характера течения

послеоперационного периода............................................................................. 51

Рисунок 5 - Изменение гематологических индексов в периоперационном

периоде в зависимости от возрастной группы пациента................................. 59

Рисунок 6 - Сравнение значений NLR в группах пациентов с

осложнениями и без в течение послеоперационного периода......................... 61

Рисунок 7 - Сравнение уровней PLR в группах пациентов с осложнениями

и без в течение послеоперационного периода.................................................. 62

Рисунок 8 - Частота развития осложнений в группах пациентов с разным

значением NLR на 3 и 6 сутки после хирургического вмешательства........... 63

Рисунок 9 - Результаты ROC-анализа NLR на 3 и 6 сутки после реконструктивного вмешательства на аорте в отношении развития

осложнений любой этиологии............................................................................ 64

Рисунок 10 - Корреляции между NLR на 3 сутки после операции и 6/^-10 до операции; NLR на 6 сутки после операции и длительностью пребывания в ОРИТ; NLR на 6 сутки после операции и длительностью

госпитализации в общей когорте пациентов (п = 79) ...................................... 65

Рисунок 11 - Корреляции между NLR на 3 сутки после операции и 1Ь-10 после операции; NLR на 6 сутки после операции и 1Ь-10 до операции; NLR на 6 сутки после операции и 1Ь-10 до операции в группе контроля (п = 36)....................................................................................................................... 66

Рисунок 12 - Корреляции между NLR на 3 сутки после операции и 1Ь-6/1Ь-10 до операции, длительностью пребывания в ОРИТ и длительностью

госпитализации в группе пациентов с осложнениями (п = 43)....................... 67

Рисунок 13 - Корреляции между NLR на 6 сутки после операции и 1Ь-6/1Ь-10 до операции, длительностью пребывания в ОРИТ и длительностью

госпитализации в группе пациентов с осложнениями (п = 43)....................... 67

Рисунок 14 - Возрастные характеристики пациентов, вошедших в

исследование ........................................................................................................ 74

Рисунок 15 - Значения ИКЧ и EuroSCORE II у пациентов разных групп (в

зависимости от наличия послеоперационных осложнений)........................... 75

Рисунок 16 - Результаты ROC-анализа возраста, ИКЧ и EuroSCORE II в отношении развития ПОД после реконструктивного вмешательства на

аорте ...................................................................................................................... 76

Рисунок 17 - Результаты ROC-анализа длительности ИК и интраоперационной кровопотери в отношении развития ПОД после

реконструктивного вмешательства на аорте .................................................... 78

Рисунок 18 - Динамика показателя NLR в периоперационном периоде в

исследуемых группах .......................................................................................... 81

Рисунок 19 - Динамика показателя PLR в периоперационном периоде в

исследуемых группах .......................................................................................... 81

Рисунок 20 - Динамика (N/MPL)100 в периоперационном периоде в

исследуемых группах .......................................................................................... 82

Рисунок 21 - Результаты ROC-анализа уровней гематологических индексов и СРБ на 6 послеоперационные сутки в отношении развития локальных воспалительных осложнений, не сопровождающихся органной

дисфункцией......................................................................................................... 85

Рисунок 22 - Динамика SII в периоперационном периоде у пациентов групп II и III.......................................................................................................... 86

Рисунок 23 - Результаты ROC-анализа динамических изменений гематологических индексов в первые трое суток после операции в отношении развития локальных воспалительных осложнений, не

сопровождающихся органной дисфункцией .................................................... 87

Рисунок 24 - Динамика (N/MPL)100 в периоперационном периоде у

пациентов II и V группы ..................................................................................... 88

Рисунок 25 - Результаты ROC-анализа гематологических индексов в 1, 3 и 6 сутки после хирургического вмешательства в отношении развития локальных инфекционных осложнений, сопровождающихся

изолированной органной дисфункцией............................................................. 89

Рисунок 26 - Динамика изменения воспалительных маркеров пациента из

клинического случая №1 в течение периоперационного периода................. 91

Рисунок 27 - Динамика изменения воспалительных маркеров пациента из

клинического случая №2 в течение периоперационного периода................. 94

Рисунок 28 - Динамика (N/MPL)*100 в периоперационном периоде в

группах II, V и VI................................................................................................. 96

Рисунок 29 - Результаты ROC-анализа гематологических индексов в 1, 3 и 6 послеоперационные сутки в отношении развития ПОД и сепсиса после

реконструктивных вмешательств на аорте ....................................................... 97

Рисунок 30 - Динамика изменения воспалительных маркеров пациента из

клинического случая №3 в течение периоперационного периода................. 100

Рисунок 31 - Схема различных вариантов течения послеоперационного

периода в аортальной хирургии ......................................................................... 102

Рисунок 32 - Предикторы и маркеры послеоперационных осложнений в аортальной хирургии. Макет таблицы для использования в клинической

практике ................................................................................................................ 103

Таблица 1 - Структура сопутствующих заболеваний в когорте пациентов,

включенных в диссертационное исследование ................................................ 41

Таблица 2 - Полный перечень изученных в ходе исследования гематологических индексов, известных по данным литературы ................... 47

Таблица 3 - Полный перечень изученных в ходе исследования

гематологических индексов, разработанных для аортальной хирургии ....... 48

Таблица 4 - Значения гематологических индексов на 3 и 6 сутки у

пациентов с различными сопутствующими заболеваниями........................... 54

Таблица 5 - Абсолютное значение и динамика изменения нейтрофилов, лимфоцитов и тромбоцитов на 3 и 6 сутки у пациентов различных

возрастных групп................................................................................................. 57

Таблица 6 - Различия в длительности госпитализации, возрасте, коморбидности и интраоперационных показателях у пациентов с неосложненным (I группа) и осложненным (II группа) течением

послеоперационного периода............................................................................. 60

Таблица 7 - Длительность ИК и объем интраоперационной кровопотери в

исследуемых группах .......................................................................................... 77

Таблица 8 - Значения гематологических индексов в группе контроля (n =

864) ........................................................................................................................ 80

Таблица А.1 - Результаты ROC-анализа (сводная таблица пороговых значений, чувствительности, специфичности и AUC для различных ГИ и

групп сравнения).................................................................................................. 137

Таблица Б.2 - Динамика всех гематологических индексов в периоперационном периоде по группам (таблица значений на разных временных точках)............................................................................................... 139

ПРИЛОЖЕНИЕ А

Таблица А.1 - Уровни гематологических индексов в исследуемых группах в

периоперационном периоде

Порог Чувствительность Специфичность AUC 95% ДИ Р-значение

Группы II и III

Возраст < 54,5 61,40% 66,70% 0,637 0,530 - 0,743 0,012

ИКЧ < 2,5 65,90% 55,10% 0,626 0,522 - 0,730 0,018

СРБ 1 > 104,3 87% 47,50% 0,667 0,533 - 0,802 0,015

NLR 6 > 4,24 39,50% 83,10% 0,613 0,504 - 0,722 0,043

PLR 6 > 126,305 76,20% 50,60% 0,625 0,519 - 0,731 0,021

SII 6 > 834,59 57,10% 72,70% 0,665 0,560 - 0,770 0,002

AISI 6 > 654,595 66,70% 64,90% 0,633 0,523 - 0,744 0,018

СРБ 6 > 84,75 55,80% 71,10% 0,657 0,554 - 0,760 0,003

Группы II и V

ИК > 192,5 29,20% 98,70% 0,646 0,509 - 0,782 0,036

СРБ исх > 3,75 71,40% 65,70% 0,696 0,527 - 0,865 0,023

NLR 1 > 14,16 70,80% 58,40% 0,652 0,532 - 0,772 0,013

N/Р 1 > 8,48 66,70% 70,10% 0,684 0,555 - 0,813 0,005

ЖЬ*Р 1 > 8,46 66,70% 71,40% 0,685 0,557 - 0,814 0,005

ММ*Р 1 > 8,99 70,80% 67,50% 0,693 0,571 - 0,814 0,002

ЖЬ*М*Р 1 > 10,99 79,20% 61,00% 0,718 0,606 - 0,830 < 0,001

№М/Ь*Р 1 > 7,74 87,50% 49,40% 0,689 0,565 - 0,812 0,003

NLR 3 > 4,6 100,00% 38,50% 0,744 0,638 - 0,851 < 0,001

MLR 3 > 0,785 66,70% 65,40% 0,67 0,551 - 0,790 0,005

N/M 3 > 11,02 54,20% 83,30% 0,698 0,579 - 0,818 0,001

N/Р 3 > 0,848 50,00% 88,50% 0,706 0,579 - 0,832 0,001

ЖЬ*Р 3 > 8,41 50,00% 88,50% 0,712 0,587 - 0,836 0,001

№М*Р 3 > 9,32 66,70% 85,90% 0,779 0,670 - 0,889 < 0,001

N/L*M*Р 3 > 6,91 83,30% 78,20% 0,849 0,762 - 0,937 < 0,001

N*M/L*Р 3 > 3,65 83,30% 56,40% 0,721 0,603 - 0,840 < 0,001

NLR 6 > 4,04 83,30% 76,60% 0,85 0,763 - 0,937 < 0,001

MLR 6 > 0,57 87,50% 61,00% 0,788 0,679 - 0,897 < 0,001

N/Р 6 > 0,03 79,20% 61,00% 0,744 0,618 - 0,870 < 0,001

ЖЬ*Р 6 > 2,44 75,00% 85,70% 0,867 0,776 - 0,958 < 0,001

№М*Р 6 > 3,25 87,50% 63,60% 0,766 0,644 - 0,889 < 0,001

N/L*M*Р 6 > 3,05 75,00% 85,70% 0,836 0,734 - 0,942 < 0,001

N*M/L*Р 6 > 2,03 79,20% 76,60% 0,843 0,745 - 0,941 < 0,001

Группы II и VI

Возраст > 59,5 83,30% 48,70% 0,651 0,501 - 0,801 0,049

ИКЧ > 3,5 75,00% 66,70% 0,753 0,603 - 0,903 0,001

EuroSCORE II > 8,91 41,70% 89,70% 0,691 0,533 - 0,850 0,018

ИК > 162,5 60,00% 89,30% 0,763 0,602 - 0,923 0,001

СРБ исх > 1,95 100,00% 48,60% 0,782 0,623 - 0,940 < 0,001

N/M 1 > 10,43 83,30% 54,50% 0,672 0,51 - 0,834 0,037

N^*M 1 > 9,85 75,00% 71,40% 0,737 0,554 - 920 0,011

N/L*P*M 1 > 34,16 66,70% 93,50% 0,756 0,553 - 0,960 0,014

AISI 1 < 774,19 41,70% 92,20% 0,695 0,521 - 0,868 0,028

NLR 3 > 7,01 83,30% 64,10% 0,766 0,628 - 0,904 < 0,001

N/M 3 > 10,92 75,00% 82,10% 0,869 0,766 - 0,972 < 0,001

N/Р 3 > 09,29 75,00% 92,30% 0,778 0,582 - 0,973 0,005

N/L*P 3 > 9,16 75,00% 92,30% 0,779 0,584 - 0,974 0,005

N*M/L*P 3 > 7,02 75,00% 84,60% 0,737 0,543 - 0,932 0,017

SII 6 > 715,58 91,70% 54,50% 0,758 0,620 - 0,895 < 0,001

MLR 6 > 0,62 91,70% 74,00% 0,833 0,678 - 0,988 < 0,001

Группы III и V

ИКЧ > 2,5 65,20% 65,90% 0,68 0,543 - 0,817 0,01

Кровопотеря и/о > 1250 45,80% 93,20% 0,673 0,522 - 0,824 0,025

N*M/L*P исх > 0,49 91,70% 38,60% 0,647 0,515 - 0,779 0,03

СРБ исх > 0,005 91,70% 38,60% 0,721 0,549 - 0,894 0,012

NLR 1 > 14,24 70,80% 74,40% 0,733 0,610 - 0,856 < 0,001

MLR 1 > 1,59 58,30% 86,00% 0,686 0,543 - 0,829 0,011

N/Р 1 > 8,46 66,70% 71,40% 0,69 0,548 - 0,833 0,009

N/L*P 1 > 8,46 66,70% 72,10% 0,676 0,534 - 0,819 0,015

N/M*P 1 > 9,85 58,30% 76,20% 0,69 0,559 - 0,822 0,005

N/L*M*P 1 > 10,85 79,20% 61,90% 0,744 0,624 - 0,864 < 0,001

N*M/L*P 1 > 10,09 70,80% 73,80% 0,738 0,610 - 0,866 < 0,001

NLR 3 > 5,31 87,50% 50,00% 0,741 0,624 - 0,857 < 0,001

MLR 3 > 0,83 62,50% 77,30% 0,674 0,535 - 0,814 0,014

N/M 3 > 8,20 79,20% 52,30% 0,677 0,549 - 0,805 0,007

N/P 3 > 0,84 50,00% 90,70% 0,72 0,592 - 0,848 0,001

N/L*P 3 > 8,32 50,00% 88,60% 0,705 0,577 - 0,834 0,002

N/M*P 3 > 11,57 62,50% 90,70% 0,812 0,706 - 0,918 < 0,001

N/L*M*P 3 > 5,04 91,70% 72,10% 0,855 0,766 - 0,944 < 0,001

N*M/L*P 3 > 3,73 83,30% 53,50% 0,729 0,601 - 0,856 < 0,001

NLR 6 > 3,99 83,30% 58,10% 0,726 0,605 - 0,847 < 0,001

MLR 6 > 0,56 87,50% 51,20% 0,721 0,600 - 0,853 < 0,001

N/P 6 > 04,13 41,70% 95,20% 0,726 0,591 - 0,861 0,001

N/L*P 6 > 2,11 87,50% 81,00% 0,85 0,751 - 0,949 < 0,001

N/M*P 6 > 3,58 87,50% 69,00% 0,764 0,634 - 0,894 < 0,001

N/L*M*P 6 > 2,55 83,30% 76,50% 0,824 0,711 - 0,938 < 0,001

N*M/L*P 6 > 1,97 79,20% 71,40% 0,81 0,699 - 0,920 < 0,001

Группы V и VI

Возраст > 66,5 58,30% 78,30% 0,69 0,511 - 0,869 0,037

ИКЧ > 5,5 41,70% 91,30% 0,707 0,517 - 0,896 0,033

Кровопотеря и/о > 1350 83,30% 58,30% 0,694 0,522 - 0,867 0,027

N/M 3 > 18,26 50,00% 95,80% 0,736 0,557 - 0,916 0,01

NLR 6 > 5,61 91,70% 58,30% 0,799 0,653 - 0,944 < 0,001

N/M 6 > 9,65 75,00% 87,50% 0,826 0,661 - 0,992 < 0,001

N/P 6 > 0,04 75,00% 66,70% 0,729 0,565 - 0,893 0,006

N/L*P 6 > 5,04 75,00% 75,00% 0,778 0,626 - 0,930 < 0,001

N/M*P 6 > 8,00 66,70% 83,30% 0,764 0,593 - 0,935 0,002

N/L*M*P 6 > 9,27 66,70% 83,30% 0,76 0,568 - 0,953 0,008

N*M/L*P 6 > 3,76 75,00% 66,70% 0,705 0,521 - 0,889 0,029

ПРИЛОЖЕНИЕ Б

Таблица Б.1 - Результаты ROC-анализа в отношении развития осложнений

различной этиологии у пациентов после реконструктивных вмешательств на аорте

0 I II III IV V VI

го с<Г 00 ^ 00 2,58 (1,96; 3,59)* 2,35 (1,87; 3,03)* 2,42 (1,85; 3,08)* 2,51 (2,05; 2,86)* 2,54 (2,22; 3,32)* 2,71 (2,29; 3,08)*

9,52 (6,18; 12,41)* 13,69 (10,12; 20,33)*,** 11,72 (8,32; 14,59)*,** 17,39 (11,58; 22,47)*,** 17,80 (13,39; 24,25)*,**,# 19,93 (13,49; 23,73)*,**

3,85 (2,76; 4,86)* 5,82 (3,59; 8,56)*,** 5,35 (4,04; 8,34)*,** 8,98 (4,82; 14,52)*,**,# 9,72 (6,18; 13,53)*,**,# 8,86 (7,53; 17,42)*,**, #

2,36 (1,94; 2,76)* 3,26 (2,40; 3,94)*,** 3,69 (2,76; 4,92)*,**,# 4,57 (4,06; 5,63)*,**,# 5,23 (4,23; 7,78)*,**,# 8,58 (7,02; 13,58)*,**, #

РЬЯ 135,86 (108,20; 167,57) 240,00 (210,00; 271,00) 119,14 (97,06; 156,96)* 132,89 (110,06; 164,64) 124,60 (111,14; 147,00) 139,21 (103,37; 154,10) 121,81 (99,28; 160,29)

172,75 (142,41; 241,47)* 192,75 (137,29; 258,06)* 169,87 (119,14; 225,74)* 245,75 (154,37; 300,47)* 205,09 (153,43; 257,84)* 184,19 (128,24; 316,37)*

116,78 (101,07; 141,16)* 107,18 (77,36; 147,14)* 112,50 (7,54; 147,40)* 95,41 (75,43; 118,97)* 108,53 (86,99; 166,50) 97,49 (72,13; 182,27)

143,76 (104,03; 193,24) 125,82 (98,04; 161,84)* 144,12 (127,31; 190,18)# 120,04 (99,63; 151,87) 146,57 (101,85; 214,15) 146,14 (109,04; 166,77)

нч нч со 491,78 (366,16; 670,32) 666,45 (510,79; 854,68)* 545,73 (426,58; 703,06) 586,97 (427,97; 814,03)* 571,91 (478,69; 626,98) 539,52 (475,47; 703,18) 573,22 (369,89; 665,49)

1873,17 (1262,08; 2674,79) * 1975,08 (1425,97; 2723,72)* 1573,14 (1069,25; 2796,19)* 2133,54 (1631,05; 2811,58)* 2322,19 (1371,92; 2742,82)* 1690,70 (1007,39; 2896,25)*

722,14 (539,34; 545,86)* 798,81 (576,42; 1238,07)*,** 946,88 (653,75; 1362,98)*,** 890,51 (758,48; 1226,65)*,** 902,91 (742,91; 1207,75)*,** 666,47 (503,13 1115,12)*,* *

653,16 (460,86; 841,98)* 687,81 (504,71; 881,33)* 900,30 (704,27; 1188,82)*,**, # 867,13 (691,82; 1186,16)* 784,60 (611,74; 1230,46)* 1008,80 (759,75; 1335,98)*,*

0,31 (0,26; 0,38)* 0,31 (0,25; 0,44)* 0,31 (0,27; 0,40)* 0,30 (0,26; 0,40)* 0,38 (0,30; 0,47)*,** 0,34 (0,30; 0,41)*

MLR сч сТ 1,02 (0,70; 1,28)* 1,22 (0,86; 1,76)*,** 1,12 (0,89; 1,48)* 1,25 (0,78; 1,77)* 1,67 (1,06; 2,20)*,** 1,09 (1,02; 1,81)*

с0 г^ сТ 0,48 (0,40; 0,71)* 0,63 (0,46; 1,01)*,** 0,69 (0,50; 0,81)*,** 0,56 (0,48; 0,90)* 0,94 (0,65; 1,16)*,**,# 0,72 (0,44; 0,98)*

0,43 (0,34; 0,48)* 0,53 (0,42; 0,63)*,** 0,54 (0,41; 0,76)*,** 0,67 (0,47; 0,73)*,** 0,84 (0,58; 1,10)*,**,# 0,84 (0,68; 1,18)*,**,#

361,44 (275,28; 486,41) * 343,73 (214,42; 489,30)* 348,70 (234,49; 446,33)* 339,78 (274,24; 423,27)* 361,65 (278,71; 473,33)* 338,82 (230,58; 427,42)*

нч СО осТ о т м^Т с^ 1844,47 (1296,96; 3162,06)* 1724,50 (1266,53; 3219,08)* 1485,88 (1140,20; 2676,71)* 1481,30 (1001,92; 2113,07)* 1632,16 (1119,22; 3318,46)* 1196,44 (339,37; 1781,77)*,**

О 4 Т01 607,84 (387,02; 1016,17)* 745,32 (392,19; 1295,25)* 888,82 (533,08; 1237,45)*,** 701,49 (375,67; 1224,41)* 587,71 (411,57; 1014,77)* 343,99 (253,80; 808,26) *

0 530,95 (348,55; 757,78)* 578,48 (408,53; 800,76)* 788,11 (474,09; 1326,07)*,**, # 687,30 (561,08; 1096,13)* 611,28 (473,93; 1087,17)* 694,12 (466,18; 1162,40)*

с0 1,53 (1,12; 1,82)* 1,48 (1,03; 2,18)* 1,37 (0,99; 1,82)* 1,39 (1,29; 1,79)* 1,65 (1,30; 2,42)* 1,64 (1,42; 1,88)*

SIRI мэ" 9,34 (6,52; 14,66)* 12,88 (8,50; 19,75)*,** 10,27 (8,37; 16,25)* 12,93 (7,30; 17,00)* 14,52(11,12 ; 24,58) * 9,91 (8,03; 12,84)*,**

с0 2,95 (2,24; 4,51)* 4,97 (3,02; 8,03)*,** 4,96 (3,67; 8,23)*,** 6,82 (2,75; 12,20)*,** 7,56 (4,12; 10,22)*,** 6,41 (4,23; 8,95)*,**

сТ 2,13 (1,32; 2,57)* 2,55 (2,13; 3,77)* 3,59 (2,06; 4,72)*,** 4,09 (3,44; 5,63)*,** 4,96 (3,51; 6,18)*,** 6,83 (6,34; 9,26)*,#

8,69 (6,74; 11,51) 7,69 (5,94; 9,17)** 7,78 (6,08; 9,05) 7,57 (6,51; 9,42)* 7,24 (6,06; 8,49)** 7,74 (7,49; 9,03)

оТ 8,79 (7,66; 10,88) 10,13 (7,82; 13,85)*,** 10,17 (8,12; 12,32)* 13,67 (12,0; 15,56)*,**,# 13,01 (8,98 15,03)*,** 13,14 (11,35; 17,77)*,**