Гемореологические профили у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких различной тяжести и их модификация под воздействием препарата тиотропиум бромид тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Егорова, Мария Михайловна

• Егорова, Мария Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Егорова, Мария Михайловна

ВЫВОДЫ

1. У больных хронической обструктивной болезнью легких наблюдаются выраженные макрореологические нарушения, которые характеризуются значительным повышением вязкости цельной крови при всех напряжениях сдвига (на 23-27%) и плазмы (на 21,5%).

2. Характерным для хронической обструктивной болезни легких является снижение деформируемости эритроцитов, что подтверждается повышением вязкости цельной крови при высоких напряжениях сдвига и вязкости суспензии эритроцитов с фиксированным гематокритом.

3. У больных ХОБЛ на 27,5% снижается кислородтранспортный потенциал крови, что отрицательно сказывается на перфузии органов и тканей.

4. О снижении кислородтранспортной функции крови у пациентов с ХОБЛ свидетельствуют и микроциркуляторные нарушения, установленные с помощью лазерной доплеровской флоуметрии.

5. Гемореологические нарушения у больных ХОБЛ уже достаточно отчетливы на ранних этапах болезни и прогрессируют с увеличением стадии заболевания. Наиболее значимые различия получены для вязкости цельной крови,, вязкости суспензии эритроцитов в физиологическом; растворе1 и аутологич-ной плазме.

6. Гемореологический профиль больных ХОБЛ претерпевает негативные изменения независимо от наличия сопутствующей кардиоваскулярной патологии.

7. Развитие реологических и микроциркуляторных нарушений' можно отнести к механизмам ассоциации ХОБЛ и ССЗ.

8. В эксперименте in vitro тиотропиум бромид улучшает микрореологические свойства крови больных хронической обструктивной болезнью легких и оптимизирует кислородтранспортную функцию крови. Иод влиянием препарата тиотропиум бромид снижается вязкость суспензии эритроцитов в физиологическом растворе при высоких и средних напряжениях сдвига, вязкость суспензии эритроцитов в плазме на 8,9% при высоких напряжениях сдвига, на 6,6% - при средних и на 6,8% - при низких, снизился индекс деформируемости Тк на 6,4%, индекс эффективности доставки кислорода в ткани увеличился на 9,3%.

9. Однократный прием тиотропиума бромида в виде ингаляции 18 мкг порошка наряду с бронходилатацией оказывает благоприятное воздействие на ге-мореологический профиль больных с ХОБЛ. В результате острой фармакологической пробы увеличились объем форсированного выдоха и форсированной жизненной емкости легких на 13% (р < 0,001), проводимость дыхательных путей на 56%, при снижении бронхиального сопротивления на 23% (р <0,001), остаточного объема на 16%; уменьшилась вязкость цельной крови на 4,4% (р<0,01) при высоких и на 6,8% (р<0,001) при средних напряжениях сдвига, вязкость суспензии красных клеток в плазме, в среднем, на 8,5% (р < 0,05), показатель гематокрита на 6,7 % (р<0,001).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При обследовании пациентов с хронической обструктивной болезнью легких целесообразно выявлять реологические нарушения, которые значительно ухудшают кислородтранспортную функцию крови и, следовательно, могут негативно влиять на прогноз больных.

2. При отсутствии возможности реологического обследования пациентов о вязкостных нарушениях крови можно судить по степени гемоконцентрации (гематокрит), концентрации гемоглобина в эритроцитах (МСНС) и белковому составу плазмы, прежде всего, уровню фибриногена, высокодостоверно коррелирующему с потоковыми свойствами крови.

3. В терапии больных ХОБЛ следует использовать методы лечения, направленные на снижение вязкости крови. В качестве одного из лекарственных средств, способствующих улучшению текучести крови, особенно на уровне сосудистой сети бронхов, может выступать тиотропиум бромид.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Егорова, Мария Михайловна, 2011 год

1. Авдеев С.Н. Результаты глобального исследования UPLIFT: влияние тио-тропия на течение хронической обструктивной болезни легких // Consilium me-dicum/ Пульмонология. 2008. - №1. — с. 29-33.

2. Авдеев С.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких как системное заболевание// Пульмонология. 2007. - №2. - с. 104-116.

3. Авдеев С.Н., Баймаканова Г.Е. ХОБЛ и сердечно-сосудистые заболевания: механизмы ассоциации //Пульмонология. — 2008. №1. - с. 5-13.

4. Агроненко В. А., Суханов Ю. С., Алексеев В'. Е. Служба крови и трансфу-зиология на пути в ХХЗ столетие // Вестник службы крови. — 1999. — с. 6-8.

5. Айсанов З.Р., Кокосов А.Н., Овчаренко С.И., Хмелькова Н.Г., Цой А.Н., Чучалин А.Г., Шмелев Е.И. Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа. Русский Медицинский Журнал. — 2001. №1. - с. 9-34'.

6. Александров А.И. Легочная гемодинамика и функциональное состояние сердца при хронических неспецифических заболеваниях легких. Автореф. дис. д. мед. наук. СПб.; 1992

7. Александров О. В. Вопросы классификации и лечения »хронического легочного сердца // Росс. мед. журнал. — 1998. — № 6 — с . 60-62.

8. Алексеев О.В. Микроциркуляторный гомеостаз // Гомеостаз. М.: Медицина, 1981.-443с.

9. Амосов В.И., Золотницкая В.П., Лукина О.В. и др. Микроциркуляторные дисфункции у больных хронической обструктивной болезнью легких. Регион, кровообращ: и микроцирк. 2005. - 3. с. 41-45.

10. Белкин А.В., Марьинских В.В., Сайфиев Р.Р. и др. Исследование деформационных свойств эритроцитов с использованием усовершенствованного эк-тоцитометра // Материалы международной конференции по гемореологии. -Ярославль, 2001. с.З.

11. Березовский В.А., Сушко Б.С. Профиль концентрации кислорода в клетке и некоторые: спорные вопросы, перемещения свободного кислорода в биологических объектах // Физиологический журнал. 1984. -Т.30. - № 3. - с.345-353.

12. Бобров В;А., Фуштейн И.М., Боброва В .И. Системная артериальная ги-пертензия при хроническом обструктивном бронхите:, современные взгляды и новые понимания; //Клин;.мед. 1995. - №31 -с.24.

13. Волков В .Г. Бронхиальная астма и артериальная гипертензия. //Тер. архив. 1985.-Т. 57. - №3. — с.53-54.18; Гаврисюк В. К. Лечение больных с хроническим легочным сердцем // Укр. пульмонол. журнал. — 2004. — № 1. — с. 5-8.

14. Гаврисюк В. К., Ячник А. И. Хроническое легочное сердце. — Киев: Здоров'я, 1997. — 96 с.

15. Галенок В.А., Гостинская Е.В., Диккер В.Е. Гемореология при нарушениях углеводного обмена. Новосибирск: Наука, 1987. - 258с.

16. Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике» Материалы I Всероссийского симпозиума. М — 1996.— с.38-47.

17. Козлов В.И., Сидоров В.В. Исследование колебаний кровотока в системе микроциркуляции. // В кн.: «Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике» Материалы П Всероссийского симпозиума. — М. — 1998.-с. 8-14.

18. Кораблин П.Н. Нарушение микроциркуляции у больных пневмонией и их коррекция с применением низкоинтенсивного лазерного излучения.// Автореф. дисс. канд. мед. наук. Иваново, 2008.

19. Короли И. А., Орлова Е. Е., Маркова А. В., Ребров А. П. Коморбидность при хронической обструктивной болезни легких.// Терапевтический архив. -2008. Т. 80.- №3. - с. 20-24.

20. Крупаткин А.И. Клиническая нейроангиофизиология конечностей. М.: Научный мир, 2003.

21. Крупаткин А.И., Сидоров В.В., Меркулов М.В. и др. Функциональная оценка периваскулярной иннервации конечностей с помощью лазерной допплеровской флоуметрии. Пособие для врачей. М., 2004.

22. Кубышкин В.Ф., Солдатченко С.С., Беленький А.И. Гуморальные механизмы пульмонологической гипертензии. //Труды Крымского медицинского института. -1985. -т.108. -с.50-52.

23. Кубышкин В.Ф., Солдатченко С.С., Коновалов В.И. Особенности течения хронических обструктивных заболеваний легких в сочетании с системной артериальной гипертензией. // Тер. архив. 1985 - т.57. - №2. -с. 114-116.

24. Куприянов В.В., Караганов Я.Л., Козлов В.И. Микроциркуляторное русло. М.: Медицина, 1975.- 216 с.

25. Лазерная доплеровская флоуметрия микроцир-куляции крови: руководство для врачей/ А.И. Крупаткин, В.В. Сидоров. — М.: Медицина, 2005. 256 с.

26. Левтов В.А., Регирер С.А., Шадрина Н.Х. Реология крови. М.: Медицина. -1982. -272с.

27. Лещенко И.В. Ключевые вопросы ранней терапии хронической обструк-тивной болезни легких// Consilium Medicum. 2008; Т.10. - №10. -с.46-50.

28. Лопес де Альейда, Салданха Карлотта. Влияние фибриногена на деформируемость эритроцитов;// Материалы* VIII Международной конференции «Системное кровообращение, микроциркуляция и гемореология». Ярославль. -2011.-c.18.

29. Маколкин В.И., Бранько В.В., Богданова Э.А, Кашмилина Л.С., Сидоров В.В. Метод лазерной допплеровской флоуметрии в кардиологии. Пособие для врачей.// М. 1999. - 48с.

30. Муравьев А.В., Тихомирова?; И.А., Чепоров С.В., Волкова^ Е.Л., Кислов Н.В., Маймистова А.А., Круглова Е.В. Анализ изменений деформируемости эритроцитов в норме и при патологии. //Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2008. - №4. - с.47-52.

31. Никитина Н.М., Киричук В.Ф., Юданова Л.С. Реологические свойства крови у больных стабильной стенокардией // Материалы междунар: конференции по гемореологии.-Ярославль.-1999.-с:219-220.

32. Палеев Н. Р., Карандашов В. И., Жомов В. А. Реологические свойства крови у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких // Клин. мед. — 2002. — № 6. — С. 25-27.

33. Полянская М.А. Бодиплетизмография и исследование DLCO — методика проведения и интерпретация результатов. Здоровье Украины, 2008. №9/1. — с. 52-53.

34. Привалова Е.В., Вавилова Т.В., Кузубова H.A. Морфофункциональные характеристики эритроцитов у курильщиков с хронической обструктивной болезнью легких.// Пульмонология. — 2008. №6.- с. 48-52.

35. Прозорова Г.Г., Волкорезов.И.А., Пашкова О.В. Системное воспаление и особенности клинического течения хронической обструктивной болезни легких. //Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. 2009: № 37.

36. Савушкин A.B. Гидравлические условия и свертывание крови. // «Атеросклероз проблема современности», Москва, 24-26-марта 1999.- с. 185.

37. Свиридов A.A., Гирихиди В.П., Задионченко B.C., Шмелев Е.И. Особенности легочной вентиляции, гемореологии и гемодинамики у больных хроническими обструктивными заболеваниями в сочетании с ИБС.// Пульмонология. -1999.-№2.-с. 9-13.

38. Селезнев С.А., Назаренко Г.И., Зайцев B.C. Клинические аспекты микроциркуляции // Л., Медицина. 1985. - 211с.

39. Сергеева Е.В1., Черкасова H.A. Хроническая обструктивная болезнь легких / Под ред. Л.И. Дворецкого. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 72 с.

40. Серебрякова В.И., Литвинов A.C. Клинико-патогенетические аспекты нейроэндокринной регуляции при сочетании бронхогенной обструкции с артериальной гипертензией. // Тез. докл. научной конференции СПбГМА им. И.И.

41. Мечникова «Актуальные вопросы профилактики и лечения наиболее распространенных заболеваний». — СПб., 1997. -с. 165.

42. Серебрякова В.И., Федотов А.И. Исследование функции внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой в сочетании с артериальной гипертензией. //Сб. научных трудов^ СПбГСГМИ «Достижения медицины практическому здравоохранению». - Л., 1990. - с. 50-51.

43. Синопальников А.И., Воробьев A.B. Эпидемиология ХОБЛ: современное состояние актуальной проблемы.// Пульмонология — 2007. №6. - с. 78-86.

44. Синопальников А.И., Клячкина И.Л. Тиотропиум бромид: новые возможности в лечении* хронической обструктивной болезни легких. РМЖ. Болезни дыхательных путей. 2003 Т.П.- № 22. - с. 1256-12621

45. Синяченко О.В., Гольденберг Ю.М., Костина В.Н. Нарушения свойств крови при хроническом! бронхите, гипертонической болезни- и их-сочетании. // Kp0B006ir та гемостаз. 2006. - №3. - с.54-57.

46. Соколова И. А. Агрегация эритроцитов. //Регионарное кровообращение и микроциркуляция. — 2010. №4. - с. 4-26.

47. Сулоев Е.П. Изменения реологических свойств крови, транскапиллярного обмена, газового состава и кислотноосновного состояния крови при адаптации к мышечным нагрузкам. Автореферат . дисс. канд. биол. наук. Ярославль; 1995.

48. Тухватулин Р.Т., Аносова Н.В., Обратимая агрегация эритроцитов у человека и животных: исследование в микрообъемах крови // Тромбоз, гемостаз и реология. 2000. - №2. - с.12-16.

49. Тюрин И.Е. Компьютерная томография органов грудной полости/Тюрин И.Е. СПб.: Элби, 2003. - 371с.

50. Федорович A.A., Рогоза А.Н., Гориева Ш.Б., Павлова Т.С. Взаимосвязь функции венулярного отдела сосудистого русла с суточным ритмом артериального давления в норме и при артериальной гипертонии. Кардиологический вестник, 2008. Т 3. - №2. - с. 21-30.

51. Хроническая обструктивная болезнь легких. Под редакцией А.Г. Чучали-на. М. Издат. дом «Атмосфера», 2008.

52. Цеймах Е. А., Шойхен Я. Н., Рощев И. П. Коррекция микроциркулятор-ных нарушений в комплексном лечении больных с острой эмпиемой плевры и пиопневмотораксом // Пульмонология. — 2002. — Т. 12. № 3. — с. 44-47.

53. Чазова И.Е. Артериальная гипертония и хроническая обструктивная болезнь легких // Consilium Medicum. 2006. -Т. 8 - N 5.

54. Чернух A.M., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция.// М. -«Медицина». 1984. - 432 с.

55. Чучалин А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания. Часть I. ХОБЛ и поражения сердечно-сосудистой системы// РМЖ. -2008. Т. 16. - №2. - с. 58.

56. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. М.; 2000.

57. Шевченко О.П., Праскурничий Е.А., Шевченко А.О. Артериальная гипертония и ожирение. Москва: Реофарм, 2006.

58. Шилов A.M., Авшалумов A.C., Синицина E.H., Марковский В.Б., Поле-щук О.И. Изменения реологических свойств крови у больных с метаболическим синдромом // РМЖ. 2008. - Т 16. - №4.- с. 200

59. Шилов A.M., Мельник М.В. Артериальная гипертония и реологические свойства крови. Москва: «БАРС», 2005.

60. Шмелев Е.И. Хроническая обструктивная- болезнь легких и сопутствующие заболевания. // Пульмонология. 2007.- №2.- с. 1-10

61. Якусевич В.В., Муравьев А.В., Зайцев Л.Г. Гемореологический профиль пациентов с гипертензией // Экспериментальные и клинические аспекты адаптации микрогемоциркуляции. Ярославль.-1995.-с.56-60.

62. Якушева Э.В., Полунина О.С., Воронина Л.П., Прокофьева-Т.В. Гемокоа-гуляционные сдвиги при хронической обструктивной болезни легких.// Успехи современного естествознания. 2008. - № 5 - с. 160-160.

63. Agusti' A.G.N., Noguera A., Sauleda J. et al. Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease// Eur. Respir. J. 2003 - №21. - P.347-360.

64. AjmaniR. Hypertension and hemorheology // Clin. Hemorheol: and Microcirc. -1997. №17. - P.l397-420:

65. Allison ABrown and Frank B Hu. Dietary modulation' of endothelial' function: implications for cardiovascular disease //American Journal of Clinical Nutrition, 2001. —V73. №4 - P.673-686.

66. Ambrose J.A., Barua R.S. The pathophysiology of cigarette smoking and cardiovascular disease: an update//J. Am. Coll. Cardiol. 2004. - 43. -P.1731-1737.

67. Anliker Mi, Wells MK, Ogden E. The transmission characteristics of large and small pressure waves in the abdominal vena cava. IEEE Trans Biomed Eng 1969: BME-16. -P.262.

68. Anthonisen NR, Connett JE, Enright PL, et al. Hospitalizations and mortality in the Lung Health Study // Am J Respir Crit Care Med.- 2002.-166.- P.333-339.

69. Anthonisen NR, Skeans MA, Wise RA, et al. The effects of a smoking cessation intervention on 14.5-year mortality: a randomized clinical trial // Ann Intern Med. 2005. - 142. - P.233-239.

70. Banerjee R., Nageshwari K., Puniyani R.R. The diagnostic relevance of red cell rigidity // Clin. Hemorheol. Microcic. 1988. - Vol. 19.- № 1.- P.21-24.

71. Bang K.M., Gergen P.J., Kramer R. et al. The effect of pulmonary impairment on all-cause mortality in a national cohort // Chest. 1993.- 103. - P.536-540.

72. Barnes P. J., Celli B. R. Systemic manifestations and comorbidities of COPD // ERJ. 2009. - vol.33. - №5.-P.l 165-1185.

73. Barnes P. Muscarinic receptor subtypes in airways // Life Sci. 1993. — 52. — P.521-527.

74. Barnes P. The pharmacological properties of tiotropium // Chest. 2000. — 117. - P.63-69.

75. Barnes PJ. Mediators of chronic obstructive pulmonary disease // Pharmacol. Rev. 2004. - 56. - P.515-548.

76. Barras J.P. The capillary flow of suspensions of human red4 blood cells in plasma substitutes // BiblAnat. 1969.- Yol.10. - P.38-44.

77. Baskurt O.K., Edremitlioglu M., Temiz A. Effect of erythrocyte deformabilityon myocardial hematocrit gradient // Am. J. Physiol.- 1995.- Vol.268. №1.- Pt.2. i1. P260-264.

78. Baskurt O.K., Meiselman H.J. Cellular determinants of low shear blood viscosity // Biorheology. 1997. - Vol.34.- P.235-247.

79. Baylis C, Vallance P Nitric oxide and blood pressure: effects of nitric oxide deficiency. //Curr Opin Nephrol Hypertens. 1996 - Vol.5. - №1. - P.80-88.

80. Beaty T.H., Newill C.A., Cohen B.H. et al. // Effects of pulmonary function on mortality. J. Chronic. Dis. 1985. - 38. -P.703-710.

81. Behar S, Panosh A, Reicher H Reiss M, Zion Z, Schliezinger U. Goldbourt. Prevalence and prognosis of COPD among 5839 consecutive patients with acutemyocardial infarction. Sprint Study Group //Am J Med. 1992. - Vol.93. - №6: P.637-41.

82. Bellary S.S., Arden W.W., Schwartz R.W. et al. Effect of lipopolysaccharide, leukocytes, and monoclonal anti-lipid A antibodies on erythrocyte membrane elas-tance // Shock. 1995. - Vol.3. - №2. - P.132-136.

83. Betticher D.C., Reinhart W.H., Geiser J. Effect of RBC shape and deform-ability on pulmonary 02 diffusing capacity and resistance to flow in rabbit lungs// J. Appl. Physiol. 1995. - Vol.78. - №3. - P.778-783.

84. Bishop J.J., Nance P.R., Popel A.S., Intaglietta M., and Johnson P.C. Relationship between erythrocyte aggregate size and flow rate in skeletal muscle venule // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2004. - Vol. 286.-P.113-120.

85. Blacher J, Guerin AP, Pannier B, Marchais SJ, Safar ME, London GM. Impact of aortic stiffness on survival in end-stage renal disease // Circulation. 1999. -99. — P.2434-2439.

86. Bohadana A., Tecluscu D., Martinet Y. Mechanisms of chronic airway obstruction. Respir. Med. 2004; 98: 139-151.

87. Bollinger A, Yanar A, Hoffmann U, Franzeck U K. Is high-frequency flux motion due to respiration^ or to) vasomotion activity? Progress in applied microcirculation: Basel Karger 1993; 20: 52-8.

88. Bonner G., Preis S., Schunck U et al. Hemodynamic effects of bradykinin on systemic and pulmonary circulation in healthy and hypertensive humans. //J Cardio-vasc PharmacolT-1990 -15 (suppl 6): -46-56.

89. Boutouyrie P, Tropeano Al, Asmar R, Gautier I, Benetos A, Lacolley P, Laurent S. Aortic stiffness is an independent predictor of primary coronary events in hypertensive patients: a longitudinal study. Hypertension 2002;39:10-15.

90. Braasch D. The missing negative effect of red cell aggregation upon blood flow in small capillaries at low shear forces // Biorheology, Suppl. 1.-1984.-P.227-230.

91. Braverman IM, Keh A, Goldminz D. Correlation of laser Doppler wave patterns with underlying microvascular anatomy. J Invest Dermatol 1990; 95: 283.

92. Brooks D.E., Goodwin J.W., Seaman G.V.F. Interactions among erythrocytes under shear // J. Appl.Prhys.-1970.-Vol.28.-P.172-177.

93. Bran J., Boulot P., Micallef J. Viala J., Orsetti A. Physiological modifications of blood viscosity and red blood cell aggregation during labor and delivery // Clin. Hemorheol. 1995.- Vol. 15, N 1. - P. 13 - 24.

94. Bran J.F., Khaled S., Raynaud E., Bouix D., Micalef J.P. and Orsetti F. The triphasic effects of exercise on blood rheology: which relevance to physiology and pathophysiology? // Clin.Hemorheology and Microcirculation. 1998. - Vol.18. -P. 104-109.

95. Brusasco V., van Noord J.A., Greefhorst A.P.M. et al. Health outcomes in 6-month placebo-controlled trial of once-daily tiotropium compared with twice-daily salmeterol in patients with COPD // Thorax. 2003. -58. - P.47-55.

96. Buch P, Friberg J, Scharling H, Lange P, Prescott E. Reduced lung function and risk of atrial fibrillation in the Copenhagen City Heart Study // Eur Resp J. -2003. -Vol.21. -№6. -P.1012—1016.

97. Buist A.S., McBurnie M.A., Vollmer W.M. et al. International variation in the prevalence of COPD (the BOLD Study): a population-based prevalence study // Lancet. 2007. - 370. - P.741—50.

98. Burke A., Fitzgerald G.A. Oxidative stress and smoking-induced vascular injury // Progr. Cardiovasc. Dis.- 2003. 46. - P.79-90.

99. Calverley P.M.A., Scott S. Is airway inflammation in Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) a risk factor for cardiovascular events? // J. Chron. Obstruct. Pulm. Dis. 2006. - 3. - P.233-242.

100. Calverley PM, Anderson JA, Celli B, et al. Salmeterol and fluticasone propionate and survival in chronic obstructive pulmonary disease // N Engl J Med. 2007. -356. — P.775-789.

101. Camilli A.E, Robbins D.R, Lebowitz M.D. Death certificate reporting of confirmed airways obstructive disease // Am J Epidemiol 1991.- 133.- P.795-800.

102. Celli B., Decramer M., Leimer I., Vogel U., Kesten S., Tashkin D P. Cardiovascular Safety of Tiotropium in Patients With COPD //CHEST. 2010. - vol. 137. -№1. - P.20-30.

103. Cleverley J., Miiller N. Chronic obstructive pulmonary disease: Advances of radiologic assessments of chronic obstructive pulmonary disease // Clinics in Chest Medicine. 2000;- Vol 21. - №4. -P.31-46:

104. Cokelet G.B; Dynimics of erythrocyte motion in filtration tests and- in vivo flow // Scand. J. Clin. And Lab. Invest. 1981. - Vol. 41. - Suppl: 156. - P. 77 - 82.

105. Copley A.L. Apparent viscosity and wall adherence of blood systems // In.:Flow properties of blood and other biological systems, eds. A.L.Copley and G. Stainaby. London: Pergamon Press, 1960 P.97-117.

106. Dalefield RR, Oehme FW. The presence of a muscarinic receptor on canine erythrocyte membranes // Gen Pharmacol. 1999. - 32(3). - P.341-344.

107. Dankner R., Goldbourt U., Boyko V., Reicher-Reiss H. Predictors of cardiac and non-cardiac mortality among 1'4,697 patients with coronary heart disease // Am. J.Cardiol.- 2003.-91. — P.121—127.

108. Decramer M; Celli B, Tashkin DP et al. Clinical trial design considerations in assessing long-term functional impacts of tiotropium in COPD: the UPLIFT trial // COPD.- 2004.- 1.- P.303-12.

109. Dormandy J.A. Blood viscosity and cell deformability // In: Methods in Angi-ology: London, 1980. P.214-266.

110. Dormandy J.A. Clinical significance of blood viscosity // Ann of Roy. Coll. of Engl. 1970. - Vol.47. - P.211-228.

111. Dormandy L. Clinical evidence of link between haemorheology and thrombosis//Haemostasis. — 1982. — Vol. 12. -N 1. — P. 168-170.

112. Dormandy L., Edelman L. High blood viscosity an aetiological factor in venous thrombosis // Brit L. Surg. — 1973. — Vol. 60. N 3. —P. 187-190.

113. Driessen G., Heidtman H., Schmid Schonbein H. Reaction of erythrocyte velocity in capillaries upon reduction of hematocrit value. // Biorheology. - 1979. - 1-2(161).-P.125-126.

114. Ehrly A.M. Red blood cell aggregation and oxygen supply in peripheral vascular disease // Hemorheologie et aggregation erythrocytaire. 1994. - Vol.4. - P. 143144.

115. Ehrly A.M., Bauersachs R. Role of erythrocyte aggregation in the pathophysiology of vascular disease // Clin. Hemorheol. 1995. - Vol.15.- p.429.

116. Fabbri'LM, Luppi F, Beghe'B, Rabe KF. Complex chronic comorbidities of COPD7/ Eur Respir J. 2008. -31.- P.204-212.

117. Fletcher C., Peto R., Tinker C., Speizer F.E. The natural history of chronic bronchitis and emphysema: New York: Oxford University Press; 1976.

118. Forconi S., Guerrini M. Do hemorheological laboratory assays have any clinical relevance? // Clin. Hemorheol. 1996. - Vol.16. - №1. - P. 17-21.

119. Fuso L, Incalzi RA, Pistelli R, Muzzolon R, Valente S, Pigliari G, Gliozzi F, Ciappi. Predicting mortality of patients for acutely exacerbated chronic obstructive pulmonary disease //Am J Med. 1995. - 98(3). - P. 272-277.

120. Gaehctgens P., Albrechct K.H., Kreutz F. Fahraeus effect and cell screening during tub flow of human blood. I. Effect of variation of flow rate // Biorheology. -1978. Vol.15. - №. 3-4. - P.147-154.

121. Gaehtgens P. Blood rheology and blood flow in the circulation-current knowledge and concepts//Rev. Port. Hemorheol. 1987. - Suppl.l. - P.5-16.

122. George C., Thao Chan M., Weill D. and all. De la deformabilite erytrocytairre a 1,oxygenation tissulaire //Med. Actuelle. 1983. - Vol. 10. - №3. - P. 100-103.

123. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI/WHO workshop report, /www.goldcopd.org/.

124. Godden D.J., Baile E.M., Pars P.D. Characteristics of laser Doppler blood flow measurements in human airways / Thorax. — 1991. — 46. — P.277-323.

125. Gordon A., Snyder G., Tritel H., Taylor W. Potential significance of plasma viscosity and hematocrit variations in myocardial ischemia // Am. Heart J. — 1974. -87. -P.175-182.

126. Gross N.J., Skorodin M.S. Anticholinergic antimuscarinic bronchodilators // Am Rev Respir Dis. 1984. -129. - P.856-870.

127. Halbert R.J., Natoli J.L., Gano A. et al. Global burden* of COPD: systematic review and meta-analysis // Eur. Respir. J. 2006. — 28. - P:523-532.

128. Hansell AL, Walk JA, Soriano JB. What do chronic obstructive pulmonary disease patients die from? A multiple cause coding analysis // Eur Respir J. 2003. -22. -P.809-814.

129. Hole DJ, Watt GC, Davey-Smith G, Hart CL, Gillis CR, Hawthorne VM. Impaired lung function and mortality risk in men and women: findings from the Renfrew and Paisley prospective population study // BMJ. 1996. - 313. - P.711-715.

130. Hospers J.J., Postma D.S., Rijcken B. et al. Histamine airway hyperresponsive-ness and mortality from chronic obstructive pulmonary disease: a cohort study // Lancet. -2000. 356. - P. 1313-1317.

131. Hozawa A, Billings JL, Shahar E, Ohira T, Rosamond WD, Folsom AR. Lung function and ischemic stroke incidence: the Atherosclerosis Risk in Communities Study // Chest. 2006. - 130. - P. 1642-1649.

132. Huiart L, Ernst P, Suissa S. Cardiovascular morbidity and mortality in COPD // Chest. 2005. - 128. - P.2640-2646.

133. Janssens J.P., Herrmann F., MacGee W., Michel J.P. Cause of death in older patients with anatomopathological evidence of chronic bronchitis or emphysema: a case-control study based on autopsy findings // J. Am. Geriatr. Soc. 2001. - 49. - P. 571-576.

134. Johnson P., Cabel M., Popel A. Venous resistance and red cell aggregation // Abstr. Microcirculatory Soc. 41st Annu. Conf.-Anaheim, California.-1994. P.82-83.

135. Jones P.W., Quirk F.N., Bareystock C.M., Littejohns P. A selfcomplete measure for chronic airflow limitation the St Georges Respiratory Questionary // Am Rev Respir Dis. 1992. - 145. -P.1321-1327.

136. Jousilahti P, Vartianen E, Puska P. Symptoms of chronic bronchitis and the risk of coronary disease // Lancet. 1996. - 348 (9027). - P.567-572.

137. Kannel, W. B., Wolf, P. A., Castelli, W. P., D'Agostino, R. B.: Fibrinogen and risk of cardiovascular disease. The Framingham Study // JAMA. 1987- 258. — P. 1183-1186.

138. Kastrup J., Bulow J., Lassen N.A. Vasomotion in human skin before and after local heating recorded with laser Doppler flowmetry // Int. J. Microcirc.: Clin. Exp. -1989. 8. -P.205-215.

139. Kataoka H, Otsuka F, Ogura T, Yamauchi T, Kishida M, Takahashi M, Mi-mura Y, Makino The role of nitric oxide and the renin-angiotensin system in salt-restricted Dahl rats. // H Am J Hypertens. -2001. -14(3). P.276-285.

140. Kemppainen J., Tsuchida H., Stolen K. et al. Insulin signalling and resistance with chronic heart failure // J. Physiol. 2003. - 550. - P.305-315.

141. Kesten S, Jara M, Wentworth C, Lanes S. Pooled clinical trial analysis of ti-otropium safety // Chest. 2006. - 130. - P. 1695-1703.

142. Kiechl S., Werner P., Egger G. et al. Active and passive smoking, chronic infections, and the risk of carotid atherosclerosis. Prospective results from the Bruneck study// Stroke. -2002. -33. -P.2170-2176.

143. Kikuchi Y., Da Q.W., Fujino T. Variation in red blood cell deformability and possible consequences for oxygen transport to tissue // Microvasc. Res. 1994. - Vol. 47. - № 2. - P.222-231.

144. Kim S., Popel A.S., Intaglietta M., Johnson P.C. Aggregate formation of erythrocytes in postcapillaiy venules. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2005. -Vol.288s. - P.584-590.

145. Kleiger RE, Senior RM. Long-term electrocardiographic monitoring of ambulatory patients with COPD // Chest. 1974. - 65. - P.483.

146. Knuiman M.W., James A.L., Divitini M.L. et al. Lung function, respiratory symptoms, and mortality: results from the Busselton Health Study // Ann. Epidemiol. 1999. - 9. -P.297-306.

147. Kreuzer F., Hoofd L. Facilitated diffusion of oxygen: possible significance in blood and muscle // Oxygen Transp. Tissue 5 Proc. Meet.-Dortmund. 1982. - P.3-21.

148. Kvandal P, Stefanovska A, Veber M et al. Regulation of human cutaneous circulation evaluated by laser* Doppler flowmetry, iontophoresis, and spectral analysis: importance of nitric oxide and prostangladines // Microvasc Res. — 2003. — 65. — P.160—171.

149. Kvernmo HD, Stefanovska A, Kirkeben KA, Kvernebo K. Oscillation in the human cutaneous blood perfusion signal modified by endothelium-dependent and en-dothelium-independent vasodilators // Microvasc Res. — 1999. 57. - P.298-309.

150. Lee, A. J., Smith, W. C. S., Lowe, G. D. 0., Tunstall, Pedoe H.: Plasma fibrinogen and coronary risk factors: The Scottish Heart Study // J. Clin. EpidemioL. — 1990. — 43. — P.913-919.

151. Littner M.R., Auerbach D., Campbell S., Dunn L., Friedman M., Illowite J.S. et al. The bronchodilator effects of tiotropium in stable COPD // Am J Respir Crit Care Med. 1997. - 155. - P282.

152. London M. The role of blood rheology in regulating blood pressure // Clin Hemorheol. Microcirc. 1997. - Vol.17. - P.93-106.

153. Lowe G.D.O. Clinical Blood Rheology. CRC Press, Boca Raton, FL.-1988.

154. Maclntyre N., Crapo R.O., Viegi G., Johnson D.C. et al. Standardisation of the single-breath determination of carbon monoxide uptake in the lung. ATS/ERS Task Forse: Standardization of lung function testing // Eur Respir J. 2005. - 26. - P.720-735.

155. Maclay JD, McAllister DA, Mills NL, Paterson FP, Ludlam CA, Drost EM, Newby DE, Macnee W. Vascular dysfunction in chronic obstructive pulmonary disease // Am J Respir Crit Care Med. 2009. - 180(6). -P.513-520.

156. Mannino DM, Watt G, Hole ID, et al. The natural history of chronic obstructive pulmonary disease // Eur Respir J. 2006. - 27. - P.627-643.

157. Menotti A, Lanti M, Seccareccia F, et al. Multivariate prediction of the first major cerebrovascular event: in an Italian population sample of middle-aged men followed; up for 25 years // Stroke. 1993. -24. -P.42-48.

158. Messmer K. Hemodilution // Surg. Clin. North. Am. 1982. - 5. - P;659-664.

159. Miller M.R., Crapo R., Hankinson J., Brusasco V. et al. General considerations for lung function testing. ATS/ERS Task Forse: Standartization of lung function testing // Eur Respir J. 2005. - 26. - P.153-161.

160. Miller M.R., Hankinson J., Brusasco V., Burgos F. et al. Standardisation of spirometry. ATS/ERS Task Forse: Standartization of lung function testing // Eur Respir J. -2005.-26. -P.319-338.

161. Muck-Weymann M.E., Albrecht H-P., Hager D. et al. Respiratorydependent laser Doppler flux motion in different skin areas and its meaning to autonomic nervous control of the vessels of the skin // Microvasc. Res. 1996. - 52. - P.69-78i

162. Nakache M., Caprani A., Dimicoli J.L. et al. Relationship between deform-ability of red blood cells and oxygen transfer: a modelized investigation // Clin. He-moheol. 1983. - Vol.3. - №2. - P.177-189.

163. Nussbaumer-Ochsner Y., Rabe K.F. Systemic Manifestations of COPD.// CHEST. -2011. 139(1). -P.165-173.

164. Palmer A.A., Jedrezejczyk HJ. The influence of rouleaux on the resistance of flow through capillary channels at various shear rates // Biorheol. 1975. - Vol.12. -P.265-270.

165. Parthasarathi K., Lipowsky H.H. Capillary recruitment in response to tissuehypoxia and its dependence on red blood'cell deformability // Am. J. Physiol. 1999. -277(6).-P.2145-2157.

166. Passowicz-Muszynska E, Gostkowska-Malec A, Jankowska R, Piesiak P. Chronic obstructive pulmonary disease and cardiovascular diseases // Pneumonol Alergol Pol. 2010. -78(1). -P.28-32.

167. Pauwels R.A., Buist A.S., Calverley P.M. et al. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease.

168. NHLBI/WHO Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) Workshop summary. Am. J. Respir // Crit. Care Med. 2001. - 163. - P.1256-1276.

169. Pellegrino R., Viegi G., Brusasco V., Crapo R.O. et al. Interpretative strategies for lung function tests. ATS/ERS Task Forse: Standartization of lung function testing // Eur Respir J. 2005. - 26. - P.948-968.

170. Pittilo M.R. Cigarette smoking, endothelial injury and cardiovascular disease // Int. J. Exp. Pathol. 2000. - 81. - P.219-230.

171. Pulmonary blood flow distribution in stage 1 chronic obstructive pulmonary disease/ A. Capderou et al. // Am J Respir Crit Care Med. 1999. - 162(6). - P.2073-2078.

172. Pulmonary scintigraphy in elastase-induced emphysema in pigs: Correlation with high-resolution computed tomography and histology / S.Noma et al.: Invest. Radiol. 1992. - 27. -P:429-435.

173. Puranik R., Celermajer D.S. Smoking and endothelial1 function // Progr. Car-diovasc. Dis. 2003. - 45. - P.443-458.

174. Quemada D. Rheology of concentrated disperse systems. A model: for non -newtonian shear viscosity in steady flows // Rheol.Acte. 1978. - 17(6). -P.632-642.

175. Rand C.S., Nides M., Cowles MX., Wise R.A., Connett J. Longterm metered-dose inhaler adherence in a clinical trial: The Lung Health Study Research Group // Am J Respir Crit Care Med. 152. - P.580-588.

176. Rosenbaum M, Race D. Frequency-response characteristics of vascular resistance vessels // Am J Physiol. 1968. - 215. -P.1397-1402.

177. Rosengren A, Wilhelmsen L. Respiratory symptoms and long-term risk of death from cardiovascular disease, cancer and other causes in Swedish men // Int J Epidemiol. 1998. - 27. - P.962-969.

178. Rutten F.H., Moons K.G., Cramer MJ. et al. Recognising heart failure in elderly patients with stable chronic obstructive pulmonary disease in primary care: cross-sectional diagnostic study //Br. Med. J. 2005. -331. -P.1379.

179. Sabit R, Bolton CE, Edwards PH, Pettit RJ, Evans WD, McEnieiy CM, Wilkinson IB, Cockcroft JR, Shale DJ. Arterial stiffness and osteoporosis in chronic obstructive pulmonary disease // Am J Respir Crit Care Med. 2007. -175. - P.1259-1265.

180. San Pedro G., Ellias D.J., Serby C.W., Witek T.J. Tiotropium (Spiriva): lyear bronchodilator efficiacy established with oncedaily dosing in COPD patients // Am J Respir Crit Gare Med. 2000. - 161(3). - P.749.

181. Sauerwein H.P., Schols A.M. Glucose metabolism in chronic lung disease // Clin. Nutr. 2002. - 21. - P:367-371.

182. Schmid-Schonbein Hi, Barcard B:, Hilbrand E. Erythrocyte aggregation: causes, consequences and methods of assessment// Tijdschr. NVKC. 1990: - Vol.15. -P.88-97.

183. Schmid-Schonbein H, Ziege S, Rutten W, Ifeidtmann Hi Active and passive modulation of cutaneous red cell flux as measured by laser Doppler anemometry // VASA. 1992. - 34 (Suppl:)- - P.38-47. .

184. Schmid-Schonbein Hi Percolation« theory: rheological factors determine both intravascular flow and transcapillary axchange // Haemorheology. — Yaroslavl, 2001. -P. 117.

185. Schmid-Schonbein HiW. ErylJirocyte rheology and optimization of mass transport in the microcirculation // Blood Cells. 1975. - Vol. 1. - P.285-306.

186. Schunemann HJ, Dorn J, Grant BJ, Winkelstein W Jr, Trevisan M. Pulmonary function is a long-term predictor of mortality in the general population: 29-year follow-up of the Buffalo Health Study// Chest. 2000. - 118. - P.656-664.

187. Shih HT, Webb CR, Conway WA, Peterson E, Tilley B. Frequency and significance of cardiac arrhythmias in COPD •// Chest. 1988. - 94(1).-P.44-48.

188. Sidney S., Sorel M., Quesenberry C.Pi Jr. et al. COPD and incident cardiovascular disease hospitalizations and mortality: Kaiser Permanente Medical Care Program// Chest. 2005. - 128. - P;2068-2075.

189. Simone Y., Devereax R., Shulhien P. Relation of blood viscosity to demographic and physiology variables and to cardiovascular risk factors in apparentle normal adults // Circulation. — 1990. — Vol.81. — N 1. — P. 107-117.

190. Sin D. D, Man S. F. Commentary: Fuelling the fire systemic inflammation and development of lung disease in the general community // Int. J. Epidemiol. -2006. - 35(4). -P.1008- 1010.

191. Sin D.D., Anthonisen N.R., Soriano J.B., Agusti A.G. Mortality in COPD: role of comorbidities // Eur. Respir. J. 2006. - 28. - P. 1245-1257.

192. Sin D.D., Wu L., Man S.F. The relationship between reduced lung function and cardiovascular mortality: a population-based study and a systematic review of the literature // Chest. 2005. - 127. - P. 1952-1959.

193. Sinden N.J., Stockley R.A. Systemic inflammation and comorbidity in COPD: a result of 'overspill' of inflammatory mediators from the lungs? Review of the evidence.// Thorax. 2010. - 65. - P.930-936.

194. Soderstrom T., Stefanovska A., Veber M. et al. Involvement of sympathetic nerve activity in skin blood flow oscillations in humans // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2003. - 284. - P1638-1646.

195. Speizer F.E., Fay M.E., Dockery D.W., Ferris B.G.Jr. Chronic obstructive pulmonary disease mortality in six U.S. cities // Am. Rev. Respir. Dis. 1989. - 140. - P.49-55.

196. Stefanovska A, Bracic M, Kvernmo HD. Wavelet analysis of oscillations in peripheral blood circulation measured by Doppler technique // IEEE Trans Biomed Eng. 1999. - 46(10). -P.1230-1239.

197. Stoltz J.F., Donner M., Muller S., Larcan A. Hemorheology in clinical practice. Introduction to the notion of hemorheologic profile // J Mai Vase. 1991.-6.- P.261-270.

198. Stoltz J.F., Donner M. Red blood cell aggregation: measurements and clinical applications//Turkish. J. Med. Sci. 1991. - 15. - P.26-39.

199. Stone H., Thorp J. Plasma fibrinogen and major coronary risk factor // J. R. Goll, Yen. Prac. 1985. - 35. - P.565-569.

200. Su Y., Gao W., ITan Z., Block E.R. Cigarette smoke extract inhibits angiogener sis of pulmonary artery endothelial cells: The role of calpain // Am. J. Physiol: Lung Cell. Mol. Physiol. 2004. - 287. - P.794-800.

201. Vicaut E., Hou X. at al. Red blood cell aggregation and microcirculation in rat cremaster muscle // Int. J. Microcirc. 1994,- 14. - P. 14-21.

202. Vogelmeier C., Hederer B., Glaab T., Schmidt H., Rutten-van Molken M.P.M.H., Beeh K.M., Rabe K.F., Fabbri L.M. Tiotropium versus Salmeterol for the Prevention of Exacerbations of COPD // N Engl J Med. 2011. - 364. - P. 10931103.

203. Wanger J., Clausen J.L., Coates A., Pedersen O.F. et al. Standardisation of the measurement of lung volumes. ATS/ERS Task Forse: Standartization of lung function testing // Eur Respir J. 2005. - 26. - P.511-522.

204. Wark P., et al. Tiotropium reduced exacerbations more than salmeterol in moderate-to-very severe COPD // Ann Intern Med. 2011. - 155. - JC1-03.

205. Wellenius G.A., Saldiva P.H., Batalha J.R. et al. Electrocardiographic changes during exposure to residual oil fly ash (ROFA) particles in a rat model of myocardial infarction // Toxicol. Sci. 2002. - 66. - P.327-335.

206. Wiman, B.: Hamsten, A.: Correlations between fibrinolytic function and acute myocardial infarction // Arteriosclerosis. 1990. - 10. - P.l-7.

207. World Health Organization Website. Chronic Obstructive Pulmonary Disease http://www.who.int/respiratory/copd.

208. Zieman SJ, Melenovsky V, Kass DA. Mechanisms, pathophysiology, and therapy of arterial stiffiiess // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2005. - 25. - P.932-943.

209. Zureik M, Benetos A, Neukirch C, Courbon D, Bean K, Thomas F, Duci-metiere P. Reduced pulmonary function is associated with central arterial stiffiiess in men // Am J Respir Crit Care Med. 2001. - 164. - P.2181-2185.