Генитальный эндометриоз у подростков: особенности патогенеза, критерии ранней диагностики, прогрессирования и эффективности лечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Хащенко Елена Петровна

• Хащенко Елена Петровна
• доктор наук
• 2025

Оглавление диссертации доктор наук Хащенко Елена Петровна

СОДЕРЖАНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ 13 ГЛАВА 1. ЭТИОПАТОГЕНЕЗ, КЛИНИКА, МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ГЕНИТАЛЬНОГО ЭНДОМЕТРИОЗА У ПОДРОСТКОВ (ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Определение и распространенность генитального эндометриоза у подростков

1.2 Этиологические особенности и гипотезы развития эндометриоза

1.2.1 Имплантационная (метастатическая) гипотеза развития

1.2.2 Гипотеза целомической метаплазии и эмбриональная гипотеза

1.3 Патогенетические особенности развития эндометриоза

1.3.1 Роль гиперэстрогении и резистентности к прогестерону в патогенезе эндометриоза

1.3.2 Иммунные нарушения и оксидативный стресс в развитии эндометриоза

1.3.3 Изменение поляризации макрофагов в генезе эндометриоза

1.3.4 Активация фиброза в условиях гипоксии в развитии эндометриоза

1.3.5 Метаболическое перепрограммирование клеток эндометриоидных очагов

1.3.6 Особенности митохондриального биогенеза при эндометриозе

1.3.7 Супрессия апоптоза в клетках эндометриоидных гетеротопий

1.4 Клиническая картина заболевания генитального эндометриоза у подростков

1.5 Влияние заболевания на качество жизни пациенток

1.6 Инструментальная диагностика заболевания

1.7 Лапароскопия и гистологическая верификация эндометриоза

1.8 Варианты терапии эндометриоза у подростков 74 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 80 2.1 Этическое заключение

2.2 Материал исследования

2.3 Дизайн исследования

2.4 Расчет объема выборки исследования

2.5 Методы исследования и сбор биоматериала

2.6 Общеклинические методы исследования

2.7 Гормональное исследование периферической крови

2.8 Ультразвуковое и МРТ исследование

2.9 Хирургические методы исследования и лечения

2.10 Морфологическое исследование образцов ткани

2.11 Иммуногистохимическое исследование образцов ткани

2.12 Выделение мононуклеаров периферической крови и перитонеальной жидкости

2.13 Проточная цитофлуориметрия и иммунологические методы

2.14 Вестерн-блот анализ белков в тканях и состава экзосом периферической крови и перитонеальной жидкости

2.15 ПЦР в реальном времени экспрессии генов в очагах и брюшине

2.16 Психо-диагностические шкалы аффективных расстройств и качества жизни

2.17 Ксенографтная модель эндометриоза

2.18 Культивирование и М1 поляризация макрофагов линии THP1

2.19 Иммуногистохимический анализ очагов эндометриоза после терапии М1 макрофагами

2.20 Статистический анализ 109 ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ: ИСХОДНАЯ ХАРАТЕРИСТИКА ПОДРОСТКОВ С ЭНДОМЕТРИОЗОМ И ГРУППЫ СРАВНЕНИЯ

3.1 Краткая характеристика группы контроля и группы сравнения

3.2 Клинико-анамнестическая характеристика подростков с эндометриозом и группы сравнения

3.3 Анализ маркеров воспаления и биохимического профиля крови подростков с эндометриозом и группы сравнения

3.4 Анализ гормонального профиля крови подростков с эндометриозом и группы сравнения

3.5 Сравнительная характеристика клинико-лабораторных параметров разных форм генитального эндометриоза у подростков и группы сравнения

3.6 Оценка инструментальных методов в диагностике аденомиоза и перитонеального эндометриоза у подростков

3.6.1 Описание инструментальных исследований при аденомиозе у подростков

3.6.2 Описание инструментальных исследований при перитонеальном эндометриозе у подростков

3.7 Сравнение МРТ и лапароскопической картины перитонеального эндометриоза у подростков

3.8 Особенности гистологической характеристики эндометриоидных гетеротопий у подростков

3.9 Характеристика субпопуляций моноцитов и лимфоцитов крови, макрофагов перитонеальной жидкости и брюшины у подростков с эндометриозом и в группе сравнения

3.10 Уровень эстрогеновых рецепторов в экзосомах крови, перитонеальной жидкости, очагах и в брюшине у подростков с эндометриозом и в группе сравнения

3.11 Маркеры гликолиза и митохондриальной биоэнергетики в экзосомах крови, перитонеальной жидкости, очагах и в брюшине у подростков с эндометриозом и в группе сравнения

3.12 Маркеры апоптоза и аутофагии в экзосомах крови, перитонеальной жидкости, очагах и в брюшине у подростков с эндометриозом и в группе сравнения

3.13 ИГХ исследование эстрогеновых рецепторов и маркеров эпителиально-мезенхимального перехода у подростков с эндометриозом и в группе сравнения

178

3.14 Липидом сыворотки крови и перспективы использования изученных молекулярных маркеров в неинвазивной диагностике генитального эндометриоза у подростков

3.15 Молекулярно-клеточные параметры в крови в прогнозе степени тяжести ПЭ у подростков 198 ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ХАРАТЕРИСТИКИ ДЕВОЧЕК-ПОДРОСТКОВ С ЭНДОМЕТРИОЗОМ НА ФОНЕ ЛЕЧЕНИЯ И ГРУППЫ СРАВНЕНИЯ

4.1 Оценка купирования боли на фоне применения гестагенов в течение 1 года у подростков с генитальным эндометриозом

4.2 Характеристика менструаций на фоне применения гестагенов в течение 1 года у подростков с генитальным эндометриозом

4.3 Особенности психо-эмоционального статуса подростков с генитальным эндометриозом на фоне применения гестагенов в течение 1 года

4.4 Оценка общего и биохимического профиля крови на фоне применения гестагенов в течение 1 года у подростков с генитальным эндометриозом

4.5 Гормональный профиль и уровень онкомаркеров на фоне применения гестагенов в течение 1 года у подростков с генитальным эндометриозом

4.6 Параметры инструментальных методов диагностики в динамике через 1 год применения гестагенов у подростков с генитальным эндометриозом

4.7 Изменения гистероскопической картины у подростков основной группы на фоне применения гестагенов в течение 1 года

4.8 Оценка данных денситометрии костной ткани у подростков с генитальным эндометриозом на фоне пролонгированного применения гестагенов

4.9 Оценка побочных эффектов на фоне терапии прогестагенами в течение 1 года у подростков с генитальным эндометриозом

4.10 Характеристика клинико-лабораторных особенностей разных групп генитального эндометриоза у подростков на фоне применения гестагенов в течение

1 года

4.11 Оценка уровня эстрогеновых рецепторов, маркеров энергетического метаболизма и апоптоза в экзосомах крови у подростков с эндометриозом на фоне применения гестагенов и в группе сравнения

4.12 Иммунопрофилирование моноцитов и лимфоцитов крови у подростков с генитальным эндометриозом на фоне применения гестагенов в течение 1 года

4.13 Молекулярные предикторы эффективности прогестагеновой терапии через 1 год у подростков с генитальным эндометриозом

4.14 Сравнительный анализ клинико-лабораторных данных у подростков с генитальным эндометриозом на фоне применения гестагенов в течение 1 -3 лет

ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ КСЕНОГРАФТНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ОЧАГОВ ЭНДОМЕТРИОЗА В ИММУНОДЕФИЦИТНЫХ МЫШЕЙ

ГЛАВА 6. ОБОБЩЕНИЕ И ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ 264 ЗАКЛЮЧЕНИЕ И ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ Ошибка! Закладка не определена.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Генитальный эндометриоз у подростков: особенности патогенеза, критерии ранней диагностики, прогрессирования и эффективности лечения»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

По данным разных авторов эндометриоз встречается у 10-16% женщин раннего репродуктивного возраста, проявляется хронической тазовой болью, дисменореей и бесплодием в дальнейшем [33, 233]. Точная распространенность эндометриоза у подростков неизвестна, но как минимум у двух третей девочек с хронической тазовой болью, устойчивой к НПВП или КОК, при диагностической лапароскопии выявлен эндометриоз в малом тазу [204]. В настоящее время наблюдается омоложение тяжелых форм распространенного эндометриоза, значимо снижающего качество жизни пациенток и требующих зачастую повторных серьезных оперативных вмешательств, в том числе в раннем репродуктивном возрасте.

В связи с растущей распространённостью и прогрессирующим характером заболевания особенно актуальна его ранняя диагностика [33]. В среднем от момента появления первых симптомов до постановки диагноза проходит 5-10 лет, притом подростки ожидают помощи в три раза дольше взрослых женщин (6,0 ± 0,2 против 2,0 ± 0,3 лет, р<0,001) [266]. Трудность диагностики эндометриоза у подростков обусловлена неспецифичной клинической картиной, отсутствием неинвазивных тестов, сложностью обнаружения начальных форм заболевания с помощью методов инструментального обследования [21, 374]. До сих пор не разработаны подходы и не сформулирована длительность патогенетической медикаментозной терапии эндометриоза с подросткового возраста, как не определены факторы прогноза эффективности терапии.

Известно, что данные клинической картины, особенно у молодых пациенток, не совпадают с данными инструментальной диагностики и интраоперационной визуализации, что так же препятствует ранней диагностике заболевания [203]. У подростков на ряду с классическими симптомами, нередко наблюдаются нетипичные симптомы эндометриоза, а именно нечеткая локализация боли, гастроэнтеистинальные и дизурические симптомы. В связи с этим «золотым стандартом» диагностики эндометриоза на сегодня остается лапароскопия с

биопсией [4]. Для более полной характеристики лапароскопической картины, в 1996 году AFS дополнило балльную систему оценки распространённости эндометриоза (ныне rASRM-the revised American Society for Reproductive Medicine, пересмотренная классификация эндометриоза Американского общества репродуктивной медицины) [201, 304]. Было представлено уточнение цвета гетеротопий (прозрачные, красные, красно-розовые, белые, голубые, темно-коричневые, «шоколадные», «пороховидные») и их соотношений, были отмечены дефекты, ходы и дупликатуры брюшины [49, 243]. Однако известно, что у подростков вид очагов может отличаться от того, что характерно для взрослых, чаще выявляются прозрачные красные, белые и/или желто-коричневые поражения, чем черные или синие, что требует детальной оценки. Кроме того, есть существенное несоответствие гистологической картины очагов и хирургического описания, а также, отсутствие ассоциации с выраженностью болевой картины [204, 297]. Зачастую к моменту диагностики заболевание у подростков характеризуется поражением брюшины I-II стадии, яичников и ретроцервикальной области [134].

Несмотря на растущее число публикаций, патогенез заболевания остается не ясным [163]. Эндометриоидные клетки могут происходить из клеток с признаками стволовости, в том числе из базального слоя эндометрия, Мюллеровых протоков, костного мозга и мезотелия брюшины. Способность эндометриальных стволовых клеток к циклической регенерации в брюшной полости на фоне локальной гиперэстрогении и гипоксии, по-видимому, играет ключевую роль в патогенезе эндометриоза при сочетании как наследственных, так и приобретенных факторов [Laganá и др., 2019а].

На сегодняшний день не вызывает сомнений, что нейрогенез и системное воспаление в патогенезе эндометриоза и хронической тазовой боли взаимосвязаны. Изменение чувствительной и симпатической иннервации в очагах эндометриоза обусловливает дисбаланс нейротрансмиттеров, оказывающих локальный про- и противовоспалительный эффект [185]. Стойкая стимуляция воспалительными цитокинами ноцицепторов периферических нервных окончаний усиливает нейровоспаление посредством высвобождения воспалительных

нейротрансмиттеров. Нейроиммунное взаимодействие, регулируемое эстрогенами, играет роль в сенсибилизации периферических нервов и не только усиливает невропатическую боль при эндометриозе, но и может служить патогенетическим механизмом дальнейшего прогрессирования заболевания.

Развитие очагов эндометриоза во многом определяется микроокружением, в котором локализуются эндометриоидные клетки, важным клеточным компонентом которого являются лимфоциты и макрофаги. При эндометриозе локальная недостаточность Т- и NK-клеточного иммунитета сопровождается увеличением объема секреции перитонеальной жидкости [99] и увеличением числа перитонеальных макрофагов [210]. Гистологический анализ очагов эндометриоза выявляет повышенное количество макрофагов с отчетливыми противовоспалительными фенотипами [122, 141]. Противовоспалительные макрофаги стимулируют пролиферацию как эпителиальных, так и стромальных клеток в эндометриоидных гетеротопиях, поддерживая их инвазивность и стимулируя ангиогенез и, в конечном итоге, опосредуют создание иммуносупрессивной микросреды [35, 36, 315]. Макрофаги вовлечены в развитие боли при эндометриозе, поскольку их взаимодействие с нервными волокнами способствует поддержанию воспалительной реакции и фокальной ноцицептивной гиперчувствительности [88]. Притом, макрофаги имеют тенденцию колонизировать очаги эндометриоза, высвобождая различные специфические хемоаттрактанты, нейроактивные пептиды и факторы роста (Sema3A, NGF и VEGF), что сопровождается реполяризацией макрофагов в сторону противовоспалительного фенотипа и способствует локальному ангио- и нейрогенезу [185]. Дальнейшие исследования свойств макрофагов весьма актуальны, поскольку понимание их патогенной роли при эндометриозе может открыть новые возможности лечения заболевания, в том числе на основе иммуно-клеточной терапии. Направленная поляризация определенной популяции макрофагов для борьбы с эндометриоидными клетками является перспективной областью персонификации терапии в том числе после проведения хирургических вмешательств, что предлагается исследовать in vivo на животных моделях.

Следует отметить, что проблема генитального эндометриоза у подростков является, с одной стороны, наиболее информативным научным поиском истинных причин и патогенетических звеньев раннего развития заболевания с первых симптомов до этапа осложнений и привнесенных хронических факторов. С другой стороны, генитальный эндометриоз у подростков является наиболее перспективной моделью разработки диагностических алгоритмов, получения стабильного длительного клинического эффекта таргетной терапии заболевания и определения прогноза с точки зрения сохранения репродуктивного потенциала молодых женщин в дальнейшем.

Степень разработанности темы

Необходимость преодоления разрыва в 7-10 лет от момента формирования первых симптомов до диагностики заболевания отмечается во всех отечественных и зарубежных работах, посвященных эндометриозу. Однако, учитывая сложность диагностики заболевания у подростков и отсутствие единых подходов к ведению пациенток, в литературе имеются лишь единичные исследования с участием молодых пациенток касательно клинических проявлений и особенностей диагностики заболевания, и в настоящее время практически не исследованы патогенетические механизмы развития эндометриоза в подростковом возрасте.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: Повышение эффективности диагностики, терапии и профилактики прогрессирования генитального эндометриоза у девочек-подростков на основании результатов углубленного клинико-инструментального исследования и анализа некоторых молекулярных и морфологических механизмов развития заболевания.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить клинико-анамнестические особенности, значимые факторы риска разных форм генитального эндометриоза и катамнез у девочек в возрасте от менархе до 17 лет включительно, находящихся на обследовании и лечении во 2 гинекологическом отделении ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России за период с 2001 по 2024 гг.

2. Выделить диагностические критерии разных форм генитального эндометриоза (перитонеального эндометриоза в сочетании и без с аденомиозом и эндометриоидными кистами яичников) у подростков на основании прецизионного анализа клинико-лабораторных данных, результатов неинвазивной (УЗИ, МРТ) и эндоскопической визуализации (гистероскопия, лапароскопия).

3. Уточнить особенности энергетического метаболизма, биогенеза митохондрий, апоптоза клеток, маркеров эпителиально-мезенхимального перехода, экспрессии рецепторов и стероидогенеза, молекул адгезии и инвазии, нейроангиогенеза в клетках эндометриоидных гетеротопий и интактной брюшине у девочек-подростков с эндометриозом и в группе сравнения.

4. Оценить состав и профиль макрофагов, состав экзосом и липидом плазмы крови и перитонеальной жидкости в сопоставлении с параметрами активности клеток эндометриоидного очага для обоснования возможности использования эффекторных молекул в диагностике, прогнозе степени тяжести и течения генитального эндометриоза у подростков изучаемых групп.

5. Определить критерии эффективности использования диеногеста у девочек-подростков с разными формами эндометриоза с учетом анализа изученных системных и тканевых молекулярных параметров клеточного функционирования.

6. Экспериментально обосновать возможность использования провоспалительно репрограммированной линии макрофагов для иммуноклеточной таргетной терапии генитального эндометриоза у иммунодефицитных мышей.

7. Оптимизировать и апробировать алгоритм ранней диагностики и лечения разных форм генитального эндометриоза в раннем репродуктивном возрасте.

Научная новизна работы

Впервые у девочек подросткового возраста с генитальным эндометриозом сформулирована патогенетическая концепция развития генитального эндометриоза, включающая метаболическое перепрограммирование клеток гетеротопий и окружающей брюшины через сигналы экзосом на активацию гликолиза (|Hex2, PDK1, LDHA, GLUTI, MCT1-2), высокую митохондриальную

динамику и антиапоптотическую защиту (|DRP1, OPA1, p38, beclinl, bnip3, GRP75, Bcl-2/Bax, jVDAC), что обеспечивает процессы пролиферации, инвазии, эпителиально-мезенхимального-перехода и диссеминации (|Sox2, Serpinal, TGFp, Hif-la, кадгерин Е-, N-, интегринв, Zeb, Snail/Slug, Adam17, Gsk3p, Nestin, Sema3A) эндометриоидных клеток в условиях повышенной рецепции эстрогенов (|ERa, ERp) и иммунной дисфункции (|CD86+, CD206+, jCD16+моноцитов, CD 19+CD5+лимфоцитов).

Впервые охарактеризованы сигнальные молекулы и состав экзосом, отражающие стадию и активность (ERp, TGFp, MCT2, sVEGF-R2) генитального эндометриоза у подростков. Установлена прогностическая значимость маркеров энергетического метаболизма, эпителиально-мезенхимального перехода, адгезивной и пролиферативной активности эндометриодных клеток в качестве параметров гистологического подтверждения диагноза (p38, Sema3A, Serpinal, Bcl-2/Bax) и прогностических критериев эффективности терапии у девочек-подростков.

Из проанализированных молекулярных маркеров представлены наиболее значимые для прогноза тяжести заболевания и повышения точности гистологической верификации перитонеального эндометриоза у подростков. Разработана высокоточная неинвазивная диагностическая модель генитального эндометриоза у подростков с использованием уровня ERp в экзосомах крови и оценки боли.

Впервые охарактеризованное у подростков с генитальным эндометриозом изменение видового состава и поляризации моноцитов и лимфоцитов (|CD19+CD5+лимфоцитов, |CD86+, CD206+, |CD16+-моноцитов), секретома перитонеальной жидкости и циркулирующей крови до лечения и на фоне года применения диеногеста. Особенности нарушения иммунного статуса (содержание CD56dimCD16bright NK-клеток) может быть использовано как для выбора терапии заболевания, так и для прогнозирования ее эффективности у подростков с генитальным эндометриозом.

Разработана аллогенная модель эндометриоза на модели иммунодефицитных мышей Nude и показана перспективность иммуно-клеточной терапии устойчиво-поляризованными М1 макрофагами с анти-эндометриоидными свойствами.

Теоретическая и практическая значимость работы

Обоснованы ключевые факторы риска развития генитального эндометриоза, включая отягощённую наследственность и дисменорею с менархе, с высокой прогностической значимостью в подростковом возрасте. Выявлены значимые клинические симптомы в ранней диагностике заболевания, в том числе хроническая тазовая боль, устойчивая к НПВС, и средне-тяжёлая дисменорея, ограничивающая работоспособность и повседневную активность. Разработаны высокоточные логистические модели диагностики генитального эндометриоза у подростков на основе интеграции клинико-инструментальных и молекулярных данных, что позволяет повысить чувствительность и специфичность постановки диагноза на ранних стадиях.

На основании трех лет наблюдения в исследуемой выборке подростков обоснована целесообразность гормональной терапии диеногестом не менее 12 месяцев у подростков в непрерывном режиме вне зависимости от форм генитального эндометриоза. Представлены прогностические факторы, влияющие на эффективность купирования боли и лечения заболевания.

На основании анализа клинических особенностей и молекулярно-морфологических маркеров впервые у девочек подросткового возраста с генитальным эндометриозом проанализировано влияние гестагенов на процессы энергетического метаболизма, рецепции эстрогенов и показателей иммунного статуса при динамическом контроле в плазме крови через 1 год на фоне лечения, что позволяет прогнозировать клинический ответ и оптимизировать тактику ведения пациентов.

Методология и методы исследования

Научные положения и выводы основаны на результатах анализа ретроспективного исследования (анализ с 2000 г.) и проспективного исследования,

проведенного в период с 2020 по 2025 гг. на базе 2-го гинекологического отделения (детей и подростков) ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.

Всего в исследование было включено 272 пациентки, прооперированные во 2 ГО, таким образом, уже с подтвержденным на операции генитальным эндометриозом. В 24% случаев имелось сочетание с пороками развития с нарушением оттока менструальной крови, данные пациентки были исключены из исследования. Итоговую выборку составили 176 пациенток с менархе до 17 лет включительно: из них 146 девочек с перитонеальным эндометриозом на фоне и без аденомиоза, и 30 девочек с эндометриоидными кистами. Группу сравнения составили 60 девочек: 30 девочек 1-ой группы здоровья и 30 девочек с параовариальными кистами до 4 см в диаметре, которым требовалось проведение хирургического вмешательства).

Панель клинических методов включало расширенное обследование: клинико-анамнестическое и общеклиническое исследование (общий анализ крови, гемостазиограмма, биохимический анализ крови, железо сывороточное и ферритин, СРБ); ректовагинальное исследование; ультразвуковое исследование органов малого таза; МРТ органов малого таза (до лечения накануне менструации и через 1 год); расширенное гормональное исследование сыворотки крови в раннюю фолликулиновую фазу менструального цикла до и через 1 год на фоне терапии; определение онкомаркеров до и через 1 год на фоне терапии; патоморфологическое исследование очагов эндометриоза, брюшины и капсулы эндометриоидной кисты; денситометрия костной ткани (1 раз в год на фоне терапии); психодиагностические тесты до и через 1 год на фоне терапии (шкала депрессии Бека (BDI), тревоги (Спилберга и HADS), оценка боли (ВАШ и опросник МакГилла), качества жизни (SF36).

Панель специальных методов, использованных в работе, включала определение в образцах крови, перитонеальной жидкости и ткани (эндометриоидные очаги и интактная брюшина в основной группе и биоптат брюшины в группе сравнения) панели молекулярных маркеров. Исследование белков методом Вестерн-блот включало определение маркеров нейрогенеза (Sema

3A), апоптотического каскада и аутофагии (Bcl-2, Bax, BNIP3, p62, beclinl, LC3), изоформ стероидных рецепторов (ERa, ERß, PRA, PRB), участников гликолитического пути (Нех1-2, PDK1, GLUTI, MCT 1-2, TGF-ß, LDHB) и биогенеза митохондрий (DRP1, OPA1, GRP75, VDAC1, PGC-1a, TFAM). Анализ экспрессии генов методом real-rime ПЦР включал анализ генов апоптоза (Bax, Bcl-2), аутофагии (p53, LC3A, LC3B), энергетического метаболизма (GLUTI, DRP1), пролиферации и нейро-ангиогенеза (SERPINA, SOX2, Nestin), VIMENTIN, GAPDH).

Также были определены иммунофенотипы моноцитов крови, макрофагов перитонеальной жидкости и ткани (CD206, CD86, CD163, CD16, CD56); лимфоцитов крови (маркеры CD 3+, CD4+, CD8+, CD56+, CD 16+, CD 19+, CD5+), фагоцитарная активность нейтрофилов (ФАН), ИС. Иммуноферментный и мультиплексный анализ включал определение в периферической крови панели ростовых факторов и маркера гипоксии (VEGF-A, sVEGFR2, HIF-1a, TGF-ß1,2,3). Ииммуногистохимический анализ эндометриоидных очагов и биоптатов брюшины основной и группы сравнения включал определение параметров эпителиально-мезенхимального переход, адгезии/инвазии клеток и активности фиброза (E-, N-cadherin, GSK3ß, SNAIL+SLUG, Integrin ß, ZEB1, ADAM17, ER ß). С помощью масс-спектрометрии были идентифицированы и проанализированы 143 липида в режиме положительных ионов и 159 липидов в режиме отрицательных ионов в плазме крови у девочек в исследуемой выборке.

Для решения экспериментальной задачи с оценкой перспективности применения иммуно-клеточной терапии эндометриоза был проведен эксперимент на ксеногенной животной модели эндометриоза на иммунодефицитных мышах Nude и показана эффективность применения устойчиво-поляризованных М1 макрофагов с анти-эндометриоидными свойствами в качестве потенциальной таргетной терапии заболевания.

Все пациенты и законные представители дали информированное согласие на участие в исследовании.

Статистическая обработка материала проведена в соответствии с правилами после расчета необходимой выборки исследования, использованы адекватные виду распределению, зависимости выборок и количеству групп методы статистических расчетов, что позволило обеспечить достоверность результатов и сформулированных выводов.

Положения диссертации, выносимые на защиту

I положение, выносимое на защиту

У подростков с генитальным эндометриозом отягощённая наследственность по эндометриозу и дисменорея с менархе увеличивают риск развития заболевания в 5 и 19 раз, соответственно (<0,005).

Диагностически значимыми клиническими признаками являются средне-тяжелая дисменорея (по ВАШ выше 6,5 баллов) и хроническая тазовая боль (ХТБ), устойчивая к НПВС и ограничивающая повседневную активность (чувствительность 75,6-88,2%, специфичность 77,3-91,3%; p<0,005).

Значение Logit = -9,92 + 3,45хХТБ + 1,28хВАШ + 3,16хМРТ выше 0,841 имеет чувствительность 96,08% и специфичность 87,50% (p<0,001) в диагностике генитального эндометриоза у подростков.

II положение, выносимое на защиту

У подростков в развитии перитонеального эндометриоза задействованы механизмы активации моноцитов (|CD86+, CD206+, |CD16+), эстрогенового и метаболического сигнальных путей (ERa, ERß, GLUTI, MCT2) в системном кровотоке, переключения на аэробный гликолиз (Hex2, GLUTI, PDK1, MCT1, MCT2, TGFß, Hif-1a), фрагментации, слияния и аутофагии митохондрий (DRP1, OPA1, p 38, beclinl, bnip3) как в очагах, так и в интактной брюшине, что обеспечивает защиту клеток от апоптоза (Bcl-2/Bax) и способствует процессу диссеминации (TGFß, Hif-1a) эндометриоидных гетеротопий.

III положение, выносимое на защиту

В ранней неинвазивной диагностике перитонеального эндометриоза у подростков наибольшую значимость имеет определение уровня эстрогеновых рецепторов (ERß) в экзосомах крови в сочетании с оценкой боли по ВАШ при Logit

= -7,95 + 68,49xERp + 0,96хВАШ выше 0,546 (98,05% чувствительности и 87,5% специфичности, р=0,003).

В Высокие уровни ERр, СD19+CD5+-лимфоцитов и CD16+-моноцитов ассоциированы с наличием тяжёлых стадий заболевания (р<0,05), точность в гистологической верификации обеспечивает определение уровней р38, Sema3A , Serpina1 (84,21%) и Вс1-2 в брюшине и очагах (86,67%) перитонеального эндометриоза у подростков.

IV положение, выносимое на защиту

У подростков с генитальным эндометриозом через 1 год терапии диеногестом отмечается регресс всех клинических проявлений (тяжесть дисменореи, гастроинтестинальные симптомы, дизурия, аффективные симптомы) и улучшение качества жизни без значимого негативного влияния на общий, биохимический, гемостазиологический и гормональный профиль. Снижение уровней эстрогеновых рецепторов (а и в) в экзосомах и увеличение цитотоксических CD56dlmCD16bnght клеток крови обеспечивает 76,0-91,3% предикции эффективности купирования боли.

Офисная гистероскопия является наиболее надежным методом оценки эффективности лечения аденомиоза у подростков, по сравнению с данными УЗИ и МРТ органов малого таза.

Применение диеногеста не оказывает существенного влияния на минеральную плотность кости у подростков в течение 3-х лет терапии.

V положение, выносимое на защиту

На фоне лечения наблюдается разнонаправленное изменение параметров энергетического метаболизма и иммунного статуса, которые, однако, не достигают уровней в группе сравнения и свидетельствуют о сохраняющейся активности заболевания ^р, ERа, GRP75, VDAC, Нех2, МСТ2, LDHB, Вс12, р62, CD206+ и CD163+) и необходимости пролонгирования гормональной терапии генитального эндометриоза у подростков.

Личный вклад автора

Активное участие в формировании научной концепции исследования, определении его цели и задач, а также в осуществлении клинического наблюдения, динамического ведения и терапии пациенток на всех этапах научной работы. Выполнение оперативных вмешательств, забор и подготовка биологического материала. Кроме того, проводился анализ медицинской документации, сбор анамнестических данных, физикальное обследование, оценка клинической симптоматики, статистическая обработка результатов, а также обобщение и интерпретация параметров энергетического обмена, воспалительной активности и иммунофенотипических характеристик клеток моноцитарно-макрофагального пула и лимфоцитов. Проведено изучение и обобщение результатов особенностей митохондриальной активности и динамики, метаболомного профиля и иммунного статуса у подростков с различными формами генитального эндометриоза в сопоставлении с группой сравнения в подростковом возрасте.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют паспорту научной специальности 3.1.4. Акушерство и гинекология. Результаты проведенного исследования соответствуют области указанной специальности, а именно пунктам 3, 4, 5 и 6 паспорта специальности 3.1.4. Акушерство и гинекология.

Степень достоверности и апробация результатов исследований

Достоверность полученных результатов исследования обеспечивается надлежащей методологией, использованием современных методов обследования, а также корректным применением методов статистической обработки данных.

Результаты диссертационной работы представлены на XVI-XIX Международных конгрессах по репродуктивной медицине (Москва, 2022-2025), на 20th World Congress of Paediatric and Adolescent Gynaecology (Белград, Сербия, 2023 г), на конгрессе «Gynecological Endocrinology the 18th World Congress (Флоренция, Италия, 2020 г), на VII научно-практической конференции «Современные проблемы подростковой медицины и репродуктивного здоровья подростков и

молодежи, Кротинские чтения (2023, Санкт-Петербург), на XXI - XXVI Всероссийских научно-образовательных форумах «Мать и Дитя» (Москва, 20202025 гг.), на VII конференции «Высокие технологии в гинекологии детского и раннего репродуктивного возраста» (Санкт-Петербург, 2024 г), на ХХПХ-ХХХ Всероссийских Конгрессах с международным участием «Амбулаторно-поликлиническая помощь в эпицентре женского здоровья от менархе до менопаузы» (Москва, 2022-2024 г.), на IV Научно-практической конференция с международным участием «Национальный и международный опыт охраны репродуктивного здоровья детей и молодежи» (Москва, 2024 г).

Работа обсуждена на межклинической конференции 2-го гинекологического отделения (12.08.2024 г.) и заседании апробационной комиссии ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России (19.05.2025 г., протокол № 9).

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены и используются в практической работе 2-ого гинекологического отделения (детского и юношеского возраста) ФГБУ «НЦАГиП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Материалы и полученные результаты в ходе работы используются в учебном процессе в виде практических занятий и лекций для клинических ординаторов ФГБУ «НЦАГиП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, а также врачей различных регионов России, работающих в системе специализированной гинекологической помощи детям и подросткам.

По теме исследования опубликовано 33 научные работы, в том числе 22 - в рецензируемых научных журналах и изданиях, рекомендованных ВАК.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 378 страницах компьютерного текста в традиционной форме. Состоит из оглавления, введения, обзора литературы, описания материала и методов, глав по результатам собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и списка использованной литературы. Иллюстрированный материал представлен 33

таблицами и 81 рисунками. Библиографический указатель включает 375 источников литературы, в том числе 12 отечественных и 363 зарубежные работы.

Заключение диссертации по теме «Другие cпециальности», Хащенко Елена Петровна

ЗАКЛЮЧЕНИЕ И ВЫВОДЫ Перспективы дальнейшей разработки темы

1. Девочки с генитальным эндометриозом в подростковом возрасте характеризуются в 2 раза более высокой частотой хронических заболеваний, в том числе патологии ЖКТ, аллергических реакций, перенесенных операций на органах брюшной полости, более ранним менархе, обильными и нерегулярными менструациями (р<0,05 для всех показателей); дисменорея с менархе и отягощенная наследственность по эндометриозу увеличивает риск эндометриоза в 19,3 и 5 раз, соответственно (р<0,001).

2. Высокую точность в диагностике генитального эндометриоза у подростков имеют устойчивая к НПВС дисменорея (AUC=0,719), интенсивность боли выше 6,5 баллов (AUC=0,979), хроническая тазовая боль (AUC=0,846) и снижение работоспособности в связи с болью (AUC=0,833) (p<0,01). Перитонеальный эндометриоз у подростков характеризуется более высокой болью по ВАШ, тогда как при эндометриоидных кистах преобладает умеренная боль и повышенный уровень Са-125 (p=0,031).

3. Трансабдоминальное УЗИ имеет низкую диагностическую точность в подростковом возрасте: 2,2% для ПЭ и 31,8% для аденомиоза. МРТ имеет большую точность верификации перитонеального эндометриоза (78,9%, p<0,001) и аденомиоза (65,9%, р=0,001) у подростков. Точность диагностики по МРТ увеличивается при III стадии ПЭ (p<0,001), при наличии глубокого эндометриоза и диаметра очагов более 0,5 см (p=0,006; p<0,001). Сочетанное использование признаков хронической тазовой боли, интенсивности боли по ВАШ выше 6,5 баллов и МРТ-признаков эндометриоза обеспечивает наиболее высокую диагностическую точность перитонеального эндометриоза у 93,4% у подростков (Х2=66,3, p<0,001, чувствительность 96,08%, специфичность 87,50%).

4. Офисная жидкостная гистероскопия выявляет признаки поверхностного аденомиоза с точностью 80,3% (p<0,001), что повышает комплексную эффективность диагностики.

5. Независимо от формы заболевания подростки с генитальным эндометриозом характеризуются более низким уровнем АМГ (р=0,029). Высокий уровень эстрадиола и пролактина являются факторами риска всех форм генитального эндометриоза у подростков (AUC=0,77).

6. Отсутствие МРТ-признаков у 21,1% подростков со стойкой тяжелой дисменореей не исключает наличия ПЭ, что обосновывает проведение лапароскопии при у подростков. Ранние стадии ПЭ (I—II по rASRM) локализуются в большинстве случаев на крестцово-маточных связках и прямокишечно-маточном пространстве (85,5%), при этом по данным МРТ визуализируются реже, чем в половине случаев (p=0,002; p<0,001).

7. Гистологически перитонеальный эндометриоз верифицирован при наличии эндометриоидных желез и стромы у 67,7%, при преобладании фиброза, геморрагий и мышечных элементов - у 32,3% подростков. Высокую вероятность гистологического подтверждения обеспечивают глубина поражения (p=0,001), диаметр очага более 0,5 мм (p=0,016) и локализация на крестцово-маточных связках (p=0,009).

8. У подростков с эндометриозом наблюдаются дисбаланс врожденного и адаптивного иммунитета (повышение D86+ и CD206+-моноцитов, снижение СВ16+-моноцитов и В1-клеток (CD19+CD5+). Значимыми независимыми факторами риска заболевания в подростковом возрасте являются снижение уровня СБ16+-моноцитов (p<0,001, ОШ 35,00) и повышение CD86+-моноцитов (p=0,017, ОШ 5,33) в крови.

9. В экзосомах крови и перитонеальной жидкости у подростков с эндометриозом показаны более высокие уровни маркеров гликолиза, биогенеза митохондрий (GLUTI, MCT2, DRP1) и эстрогеновых рецепторов (ERa, ER ß). Уровень ERß в экзосомах крови (p=0,003), содержание СD19+CD5+-лимфоцитов (p=0,039) и CD16+-моноцитов в крови (p=0,012) являются прогностическими факторами более тяжелых стадий ПЭ у подростков.

10. В очагах и интактной брюшине у подростков с эндометриозом выявлено двукратное повышение экспрессии маркеров гликолиза (Hex2, GLUTI, PDK1,

MCT1, MCT2, TGF-P), митохондриального биогенеза (DRP1, OPA1), аутофагии (p38, beclinl, Bcl-2/Bax) и рецепторов эстрогенов (ERP), отражающее активацию энергетического обеспечения гетеротопий. В очагах отмечена высокая экспрессия маркеров плюрипотентности, эпителиально-мезенхимального перехода и фиброза (Sox2, Е-кадгерин, GSK3p, SNAIL+SLUG, ZEB1 и ADAM17); в интактной брюшине - маркеров инвазии (Serpinal) и нейроангиогенеза (Nestin, Sema3A), что подтверждает потенциал миграции и диссеминации гетеротопий на фоне улучшения трофики при манифестации заболевания у подростков.

11. Определение уровня эстрогеновых рецепторов (ERP) в экзосомах крови в сочетании с оценкой боли по ВАШ при Logit = -7,95 + 68,49*ERp + 0,96*ВАШ выше 0,546 имеет чувствительность 98,04% и специфичность 87,50% (p=0,003) в ранней неинвазивной диагностике перитонеального эндометриоза у подростков. Повышение экспресии E-кадгерина (p=0,002) и эстрогеновых рецепторов (ERP) (p=0,042) на фоне снижения прогестероновых (PRB) (p=0,049) являются маркерами поздних стадий заболевания (III—IV) у подростков. Маркеры p38, Sema3A, Serpinal (84,21%, p=0,019) в очагах и Bcl-2 (86,67%, p=0,039) в брюшине и очагах обладают высокой значимостью для гистологической верификации заболевания.

12. Применение диеногеста снижает интенсивность болевого синдрома у 60,0% подростков спустя 1 месяц, у 12,9% - спустя 6 месяцев, у 100% подростков спустя 24-48 месяцев, способствует улучшению качества жизни и снижению тревожно-депрессивной симптоматики (р<0,005) во всех подгруппах генитального эндометриоза. Удовлетворенность терапией на фоне года применения диеногеста отмечают 81,2% подростков; у 4,7% наблюдается рефрактерность болевого синдрома.

13. На фоне применения диеногеста в течение 12 месяцев значимых отклонений от референсных значений в общем, гормональном, биохимическом профиле и свертывающей системе крови у подростков не выявлено. Однако, отмечены более низкие значения АМГ, количества антральных фолликулов и их размеров у

подростков с эндометриозом на фоне лечения при сопоставлении с группой сравнения.

14. По данным офисной гистероскопии через год применения диеногеста площадь очагов аденомиоза снижается (p<0,001), однако, у 45,7% подростков сохраняются единичные очаги, что обосновывает пролонгирование терапии. Минеральная плотность кости у подростков на фоне трех лет терапии диеногестом значимо не менялась.

15. Высокие уровни ERa, ERp и MCT2 в экзосомах крови до лечения, высокое содержание цитотоксических CD56dimCD16bright клеток в крови до и на фоне лечения, низкое количество CD206+-моноцитов на фоне лечения обладают высокой прогностической ценностью (76,0-91,3%) купирования боли и клинической эффективности применения диеногеста через год у подростков с эндометриозом.

16. Год применения диеногеста у подростков с эндометриозом сопровождается снижением уровня рецепторов эстрогенов (ERP), активацией цитотоксического и противовоспалительного иммунного ответа (CD56dimCD16bright, CD206+) при повышении сигналинга гликолитических (Hex2, LDHB) и антиапоптотических каскадов (Bcl2/Bax) в экзосомах крови, однако, отсутствие нормализации маркеров метаболической активности и иммунного статуса (ERp, ERa, GRP75, VDAC, Hex2, MCT2, LDHB, Bcl2, p62, CD206+ и CD163+) свидетельствуют о неполной ремиссии и обусловливает целесообразность пролонгации гормональной терапии.

17. Созданная воспроизводимая ксенографтная модель ранних форм перитонеального эндометриоза на мышах Nude методом внутрибрюшинной трансплантации гетеротопий от человека, продемонстрировала значимое уменьшение размеров гетеротопий и доминирование доли макрофагов с антиэндометриоидными свойствами в очагах после введения М1 -поляризованных макрофагов.

Практические рекомендации

1. При сборе анамнеза у подростков с подозрением на генитальный эндометриоз необходимо учитывать семейную отягощенность по эндометриозу,

АМК и тяжелой дисменореи, наличие хронических заболеваний ЖКТ, аллергических реакций и перенесённых операций на органах брюшной полости и малого таза.

2. Боль выше 7 баллов по визуально-аналоговой шкале с менархе, устойчивая к НПВС и хроническая тазовая боль, влияющая на работоспособность, следует расценивать ведущим клиническим симптомом генитального эндометриоза у подростков. Определение уровня эстрогеновых рецепторов ß (ERß) в экзосомах крови и показателя боли по ВАШ демонстрирует высокую чувствительность и специфичность при неинвазивной диагностике эндометриоза у подростков при значении Logit = -7,95 + 68,49xERß + 0,96хВАШ выше 0,841.

3. Рекомендуется определение уровня эстрадиола и АМГ на 2-5 дни цикла, ультразвуковая оценка антральных фолликулов до начала терапии и ежегодно. Уровни онкомаркеров и других рутинных лабораторных показателей не коррелируют с тяжестью эндометриоза у подростков и не имеют клинического значения.

4. При подозрении на аденомиоз следует последовательно провести МРТ и офисную гистероскопию на 5-8 день цикла. Для диагностики перитонеального эндометриоза у подростков оптимален МРТ-контроль в лютеиновую фазу (24-30 день цикла) с расчётом формулы ранней диагностики, учитывающей наличие хронической тазовой боли, интенсивности боли по ВАШ выше 6,5 баллов и МРТ-признаков ПЭ. При значении Logit = -9,92 + 3,45 хХТБ + 1,28хВАШ + 3,16хМРТ выше 0,841, чувствительность и специфичность метода составляют 96,08% и 87,50%, соответственно.

5. При наличии хронической тазовой боли и/или выраженной дисменореи, несмотря на отсутствие МРТ-признаков, при исключении других причин боли, показана диагностическая лапароскопия с обязательным описанием очагов, их локализации и стадированием перитонеального эндометриоза (rASRM, Enzian). Красные и черные очаги у подростков характерны для более тяжелых стадий перитонеального эндометриоза.

6. При отсутствии эндометриоидных желез в гистологическом заключении диагноз ПЭ следует устанавливать при лапароскопическом подтверждении заболевания. Перспективным направлением является использование молекулярных маркеров (р38, Sema3A, Serpma1, Вс12) для повышения точности гистологической верификации.

7. Генитальный эндометриоз у подростков сопровождается дисбалансом иммунной системы и развивающейся иммунотолератностью, что требует внимания к фоновым состояниям, включая проявления аллергии, аутоиммунных процессов и заболеваний ЖКТ.

8. Гестагены рассматриваются как безопасная и эффективная терапия любых форм генитального эндометриоза у подростков. Отсутствие значимых побочных эффектов (динамики индекса массы тела, частоты угревых высыпаний и головной боли) подтверждает высокую переносимость терапии. Продолжительность терапии диеногестом следует рекомендовать в течение не менее года. Решение о пролонгации лечения и изменение схемы лечения принимается на основе клинической ремиссии, данных МРТ экспертного класса и офисной гистероскопии (при аденомиозе). При сохраняющемся болевом синдроме (в 5% случаев) показана смена терапии (например, на другой гестаген и/или аГнРГ) с привлечением психотерапевта.

9. КОК с этинилэстрадиолом, учитывая гиперэкспрессию эстрогеновых рецепторов у подростков в очагах и прилежащей брюшине, не рекомендуется как стартовая терапия из-за риска прогрессирования генитального эндометриоза у подростков.

10. При непрерывном приеме диеногеста рекомендован контроль минеральной плотности костной ткани ежегодно на фоне лечения. Показатели МПК в поясничном отделе ниже возрастных референсных значений при необходимости пролонгирования лечения не являются основанием для отмены терапии, а требуют коррекции кальциево-фосфорного обмена и контроля денситометрии костной ткани через полгода.

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Хащенко Елена Петровна, 2025 год

Список литературы

1. Адамян, Л. В. Эндометриоз: диагностика, лечение и реабилитация: клинические рекомендации / Л. В. Адамян, М. И. Ярмолинская, И. В. Сухих, Е. Н. Андреева, А. А. Безменко, Н. Д. Гаспарян. - М.: ФГБУ «НМИЦ АГП им. В. И. Кулакова», 2013. - 65 с.

2. Адамян, Л. В. Эндометриозы: руководство для врачей / Л. В. Адамян, В. И. Кулаков. - М.: Медицина, 1998. - 317 с.

3. Адамян, Л. В. Эндометриозы / Л. В. Адамян, В. И. Кулаков, Е. Н. Андреева. - М.: Медицина, 2006. - 411 с.

4. Адамян, Л. В. Современные направления в медикаментозном лечении эндометриоза / Л. В. Адамян, К. Н. Арсланян, Э. И. Харченко, О. Н. Логинова. // Проблемы репродукции. - 2019. - Т. 25, № 6. - С. 58-66.

5. Адамян, Л. В. Биомаркеры эндометриоза — современные тенденции / Л. В. Адамян, Я. Б. Азнаурова. // Проблемы репродукции. - 2018. - № 1.

6. Айламазян, Э. К. Классификации эндометриоза / Э. К. Айламазян, Л. В. Адамян, М. И. Ярмолинская, Н. В. Ванина. // Журнал акушерства и женских болезней. - 2017. - № 2.

7. Балан, В. Е. Неинвазивные маркеры эндометриоза и динамика их уровня на фоне гормональной терапии / В. Е. Балан, С. А. Орлова, Ю. П. Титченко, Ф. А. А. Фролова. // Проблемы репродукции. - 2018. - Т. 24, № 5. - С. 77-81.

8. Барто, Р. А. Ультразвуковая диагностика в стадировании наружного генитального эндометриоза / Р. А. Барто, М. А. Чечнева, А. А. Попов, А. Н. Камалова. // Russian Electronic Journal of Radiology. - 2019. - Т. 9, № 1. - С. 131-141.

9. Коган, Е. А. Морфологический и молекулярный субстрат нарушения рецептивности эндометрия у бесплодных пациенток с наружно-генитальным эндометриозом / Е. А. Коган, Е. А. Калинина, А. В. Колотовкина [и др.]. // Акушерство и гинекология. - 2014. - № 8.

10. Пономаренко, И. В. Молекулярные основы этиопатогенеза и клиники эндометриоза / И. В. Пономаренко, О. А. Конева, О. Б. Алтухова. // Научные ведомости. Серия: Медицина. Фармация. - 2016. - С. 11-16.

11. Торчинов, А. М. Современные аспекты депрессивных расстройств у женщин в перименопаузе / А. М. Торчинов, Л. М. Барденштейн, М. М. Умаханова, М. А. Хархарова. // Журнал Российского общества акушеров-гинекологов. - 2006. - № 3. - С. 34-38.

12. Ярмолинская, М. И. Гормональные контрацептивы и эндометриоз: современный взгляд на проблему. / М. И. Ярмолинская, Л. В. Адамян. // Проблемы репродукции. - 2020. - Т. 26, № 3. - С. 39-45.

13. Abbott, J. Laparoscopic excision of endometriosis: a randomized, placebo-controlled trial / J. Abbott, J. Hawe, D. Hunter [et al.]. // Fertil Steril. - 2004. - Vol. 82, № 4. - P.878-884.

14. Abramiuk, M. The role of the Immune System in the Development of Endometriosis / M. Abramiuk, E. Grywalska, P. Malkowska [et al.]. // Cells. - 2022. - Vol. 11, № 13.

15. Acog. ACOG Committee Opinion No / Acog. // 760: Dysmenorrhea and Endometriosis in the Adolescent. Obstetrics and gynecology. - 2018. - Vol. 132, № 6. - P.E249-E258.

16. Adamson, G. D. Endometriosis Fertility Index: is it better than the present staging systems? Curr Opin Obstet Gynecol / G. D. Adamson. // 2013;25(3):186-192.

17. Adamyan, L. Additional international perspectives / L. Adamyan. // In: St. Louis: Mosby Year Book. Gynecologi. ; 1993:1167-1182.

18. Adamyan, L. V. The role of the mechanisms of anoikis and autophagy in the pathogenesis of endometriosis (a review) / L. V. Adamyan, A. V. Asaturova, A. A. Stepanian [et al.]. // Problemy reproduktsii. - 2017. - Vol. 23, № 4.

19. Ahmed Hosny. Reliability of Visual Diagnosis of Peritoneal Endometriosis / T. Ahmed Hosny. // Investigations in Gynecology Research & Womens Health (IGRWH). - 2017. - Vol. 1, № 4.

20. van Aken, M. Hair Cortisol and the relationship with chronic pain and quality of life in endometriosis patients / M. van Aken, J. Oosterman, T. van Rijn. // Psychoneuroendocrinology. - 2018. - Vol. 89. - P.216-222.

21. Albee, R. B. Laparoscopic excision of lesions suggestive of endometriosis or otherwise atypical in appearance: relationship between visual findings and final histologic diagnosis / R. B. Albee, K. Sinervo, D. T. Fisher. // J Minim Invasive Gynecol. - 2008. - Vol. 15, № 1. - P.32-37.

22. Altin, J. G. The role of CD45 and CD45-associated molecules in T cell activation / J. G. Altin, E. K. Sloan. // Immunol Cell Biol. - 1997. - Vol. 75, № 5. - P.430-445.

23. Alto, L. T. Semaphorins and their signaling mechanisms / L. T. Alto, J. R. Terman. // Methods in Molecular Biology. - 2017. - Vol. 1493. - P.1-25.

24. Andreyeva, N. Y. Role of genes involved in the regulation of apoptosis in the pathogenesis of genital endometriosis / N. Y. Andreyeva, M. I. Yarmolinskaya, T. E. Ivashchenko. // A literature review. Journal of Obstetrics and Women's Diseases. - 2021. - Vol. 70, № 4.

25. Aredo, J. V. Relating Chronic Pelvic Pain and Endometriosis to Signs of Sensitization and Myofascial Pain and Dysfunction / J. V. Aredo, K. J. Heyrana, B. I. Karp [et al.]. // Semin Reprod Med. - 2017. - Vol. 35, № 1.

26. Ashrafi, M. Evaluation of risk factors associated with endometriosis in infertile women / M. Ashrafi, S. Jahanian Sadatmahalleh, M. R. Akhoond [et al.]. // Int J Fertil Steril. - 2016. - Vol. 10, № 1.

27. Audebert, A. Adolescent endometriosis: Report of a series of 55 cases with a focus on clinical presentation and long-term issues / A. Audebert, L. Lecointre, K. Afors [et al.]. // J Minim Invasive Gynecol. - 2015. - Vol. 22, № 5. - P.834-840.

28. Bacci, M. Macrophages are alternatively activated in patients with endometriosis and required for growth and vascularization of lesions in a mouse model of disease / M. Bacci, A. Capobianco, A. Monno. // American Journal of Pathology. - 2009. - Vol. 175, № 2.

29. Ball, E. Recent advances in understanding and managing chronic pelvic pain in women with special consideration to endometriosis / E. Ball, K. S. Khan. // F1000Res. - 2020. - Vol. 9.

30. Ballweg M Lou. Big picture of endometriosis helps provide guidance on approach to teens: Comparative historical data show endo starting younger, is more severe / Ballweg M Lou. // J Pediatr Adolesc Gynecol. - 2003. - Vol. 16, № 3 SUPPL.

31. Bazot, M. Diagnostic accuracy of transvaginal sonography for deep pelvic endometriosis / M. Bazot, I. Thomassin, R. Hourani [et al.]. // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2004. - Vol. 24, № 2. - P.180-185.

32. Beck, A. T. An Inventory for Measuring Clinical Anxiety: Psychometric Properties / A. T. Beck, N. Epstein, G. Brown [et al.]. // J Consult Clin Psychol. -1988. - Vol. 56, № 6. - P.893-897.

33. Becker, C. M. ESHRE guideline: endometriosis / C. M. Becker, A. Bokor, O. Heikinheimo. // Hum Reprod Open. - 2022. - Vol. 2022, № 2.

34. Benagiano, G. Endometriosis in adolescent and young women / G. Benagiano, P. Bianchi, S. W. Guo. // Minerva Obstetrics and Gynecology. - 2021.

- Vol. 73, № 6. - P.523-535.

35. Berbic, M. Macrophage expression in endometrium of women with and without endometriosis / M. Berbic, L. Schulke, R. Markham [et al.]. // Human Reproduction. - 2009. - Vol. 24, № 2. - P.325-332.

36. Beste, M. T. Endometriosis: Molecular network analysis of endometriosis reveals a role for c-Jun-regulated macrophage activation / M. T. Beste, N. Pfäffle-Doyle, E. A. Prentice. // Sci Transl Med. - 2014. - Vol. 6, № 222.

37. El Bishry, G. Correlation between laparoscopic and histological diagnosis in patients with endometriosis / G. El Bishry, V. Tselos, A. Pathi. // J Obstet Gynaecol.

- 2008. - Vol. 28, № 5. - P.511-515.

38. Bohler, H. C. Endometriosis markers: immunologic alterations as diagnostic indicators for endometriosis / H. C. Bohler, C. Gercel-Taylor, B. A. Lessey [et al.]. // Reprod Sci. - 2007. - Vol. 14, № 6. - P.595-604.

39. Brosens, I. Is neonatal uterine bleeding involved in the pathogenesis of endometriosis as a source of stem cells? Fertil Steril / I. Brosens, G. Benagiano. // 2013;100(3):622-623.

40. Buck Louis, G. M. Intrauterine exposures and risk of endometriosis / G. M. Buck Louis, M. L. Hediger, J. B. Peña. // Hum Reprod. - 2007. - Vol. 22, № 12. -P.3232-3236.

41. Bulun, S. E. Endometriosis / S. E. Bulun. // N Engl J Med. - 2009. - Vol. 360, № 3. - P.268-279.

42. Burney, R. O. Pathogenesis and pathophysiology of endometriosis / R. O. Burney, L. C. Giudice. // Fertil Steril. - 2012. - Vol. 98, № 3. - P.511-519.

43. Burns, K. A. Early endometriosis in females is directed by immuneMediated estrogen receptor a and IL-6 cross-Talk / K. A. Burns, S. Y. Thomas, K. J. Hamilton [et al.]. // Endocrinology. - 2018. - Vol. 159, № 1.

44. Cacciottola, L. Can endometriosis-related oxidative stress pave the way for new treatment targets? Int J Mol Sci / L. Cacciottola, J. Donnez, M. M. Dolmans. // 2021;22(13).

45. Canis, M. Revised American Society for Reproductive Medicine classification of endometriosis: 1996 / M. Canis, J. G. Donnez, D. S. Guzick. // Fertil Steril. - 1997. - Vol. 67, № 5. - P.817-821.

46. Carbone, M. G. The importance of a multi-disciplinary approach to the endometriotic patients: The relationship between endometriosis and psychic vulnerability / M. G. Carbone, G. Campo, E. Papaleo [et al.]. // J Clin Med. - 2021. - Vol. 10, № 8.

47. Chamié, L. P. Findings of pelvic endometriosis at transvaginal US, MR imaging, and laparoscopy / L. P. Chamié, R. Blasbalg, R. M. A. Pereira [et al.]. // Radiographics. - 2011. - Vol. 31, № 4. - P.E77-100.

48. Chantalat, E. Estrogen receptors and endometriosis / E. Chantalat, M. C. Valera, C. Vaysse. // Int J Mol Sci. - 2020. - Vol. 21, № 8.

49. Chapron, C. Markers of adult endometriosis detectable in adolescence / C. Chapron, B. Borghese, I. Streuli [et al.]. // J Pediatr Adolesc Gynecol. - 2011. -Vol. 24, № 5.

50. Chapron, C. Oral contraceptives and endometriosis: the past use of oral contraceptives for treating severe primary dysmenorrhea is associated with endometriosis, especially deep infiltrating endometriosis / C. Chapron, C. Souza, B. Borghese. // Hum Reprod. - 2011. - Vol. 26, № 8. - P.2028-2035.

51. Chatman, D. L. Biopsy in laparoscopically diagnosed endometriosis / D. L. Chatman, E. A. Zbella. // Journal of Reproductive Medicine for the Obstetrician and Gynecologist. - 1987. - Vol. 32, № 11.

52. Chen, C. Mitochondria and oxidative stress in ovarian endometriosis / C. Chen, Y. Zhou, C. Hu. // Free Radic Biol Med. - 2019. - Vol. 136. - P.22-34.

53. Chen, L. H. A Lifelong Impact on Endometriosis: Pathophysiology and Pharmacological Treatment / L. H. Chen, W. C. Lo, H. Y. Huang [et al.]. // Int J Mol Sci. - 2023. - Vol. 24, № 8.

54. Chen, Q. Transcription factor EB-mediated autophagy affects cell migration and inhibits apoptosis to promote endometriosis / Q. Chen, Y. Zhou, M. Yu. // Apoptosis. - 2024. - Vol. 29, № 5-6.

55. Chen, S. The role of glycogen synthase kinase-3p (GSK-3P) in endometrial carcinoma: A carcinogenesis, progression, prognosis, and target therapy marker / S. Chen, K. X. Sun, B. L. Liu [et al.]. // Oncotarget. - 2016. - Vol. 7, № 19.

56. Chen, T. The diagnostic value of the combination of hemoglobin, CA199, CA125, and HE4 in endometriosis / T. Chen, J. L. Wei, T. Leng [et al.]. // J Clin Lab Anal. - 2021. - Vol. 35, № 9.

57. Chen, Z. Y. Blood tests for prediction of deep endometriosis: A case-control study / Z. Y. Chen, L. F. Zhang, Y. Q. Zhang [et al.]. // World J Clin Cases. - 2021. - Vol. 9, № 35.

58. Cho, B. S. Safety and Effectiveness of Dienogest (Visanne®) for Treatment of Endometriosis: A Large Prospective Cohort Study / B. S. Cho, J. W. Roh, J. Park. // Reproductive Sciences. - 2020. - Vol. 27, № 3. - P.905-915.

59. Cho, Y. 4-O-Methylascochlorin-Mediated BNIP-3 Expression Controls the Balance of Apoptosis and Autophagy in Cervical Carcinoma Cells / Y. Cho, Y. J. Jeong, K. H. Song. // Int J Mol Sci. - 2022. - Vol. 23, № 23.

60. Choi, J. Y. Dienogest regulates apoptosis, proliferation, and invasiveness of endometriotic cyst stromal cells via endoplasmic reticulum stress induction / J. Y. Choi, M. W. Jo, E. Y. Lee [et al.]. // Mol Hum Reprod. - 2020. - Vol. 26, № 1.

61. Chopyak, V. V. Immunopathogenesis of endometriosis - a novel look at an old problem / V. V. Chopyak, H. D. Koval, A. M. Havrylyuk [et al.]. // Central European Journal of Immunology. - 2022. - Vol. 47, № 1.

62. Classification. Classification of endometriosis / Classification. // The American Fertility Society. Fertil Steril. - 1979. - Vol. 32, № 6. - P.633-634.

63. Clement, P. B. The pathology of endometriosis: a survey of the many faces of a common disease emphasizing diagnostic pitfalls and unusual and newly appreciated aspects / P. B. Clement. // Adv Anat Pathol. - 2007. - Vol. 14, № 4. -P.241-260.

64. Clower, L. Targeting Oxidative Stress Involved in Endometriosis and Its Pain / L. Clower, T. Fleshman, W. J. Geldenhuys [et al.]. // Biomolecules. - 2022. - Vol. 12, № 8. - P.1-22.

65. Corriger, A. Hormonal Status and Cognitivo-Emotional Profile in Real-Life Patients With Neuropathic Pain: A Case Control Study / A. Corriger, M. Duclos, J. B. Corcuff. // Pain Practice. - 2019. - Vol. 19, № 7. - P.703-714.

66. Coutinho, A. J. MR imaging in deep pelvic endometriosis: a pictorial essay / A. J. Coutinho, L. K. Bittencourt, C. E. Pires. // Radiographics. - 2011. - Vol. 31, № 2. - P.549-567.

67. Coutinho, L. M. New Biomarkers in Endometriosis / L. M. Coutinho, M. C. Ferreira, A. L. L. Rocha [et al.]. // Vol 89. 1st ed. Elsevier Inc.; 2019.

68. Coxon, L. Pathophysiology of endometriosis-associated pain: A review of pelvic and central nervous system mechanisms / L. Coxon, A. W. Horne, K. Vincent. // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. - 2018. - Vol. 51. - P.53-67.

69. Cramer, D. W. The epidemiology of endometriosis / D. W. Cramer, S. A. Missmer. // Ann N Y Acad Sci. 2002. - 955:11-16. - 396-406.

70. da Cunha Araujo, R. S. Mapping of endometriosis in patients with unilateral endometrioma / R. S. da Cunha Araujo, S. B. Maia, J. D. Lúcio [et al.]. // Medicine (United States). - 2021. - Vol. 100, № 33.

71. DiVasta, A. D. Spectrum of symptoms in women diagnosed with endometriosis during adolescence vs adulthood / A. D. DiVasta, A. F. Vitonis, M. R. Laufer [et al.]. // Am J Obstet Gynecol. - 2018. - Vol. 218, № 3. - P.324.e1-324.e11.

72. Djuric, N. Exploring macrophage differentiation and its relation to Modic changes in human herniated disc tissue / N. Djuric, G. C. M. Lafeber, W. Li [et al.]. // Brain and Spine. - 2022. - Vol. 2.

73. Dobrokhotova, J. E. Evaluation of dienogest treatment efficacy in patients with endometriosis / J. E. Dobrokhotova, I. J. Ilyina, I. I. Grishin. // J Endometr Pelvic Pain Disord. - 2017. - Vol. 9, № 1.

74. Donnez, J. Endometriosis: An Inflammatory Disease That Requires New Therapeutic Options / J. Donnez, L. Cacciottola. // Int J Mol Sci. - 2022. - Vol. 23, № 3.

75. Dowlati, Y. A Meta-Analysis of Cytokines in Major Depression / Y. Dowlati, N. Herrmann, W. Swardfager. // Biol Psychiatry. - 2010. - Vol. 67, № 5. - P.446-457.

76. Dowlut-McElroy, T. Endometriosis in adolescents / T. Dowlut-McElroy, J. L. Strickland. // Curr Opin Obstet Gynecol. - 2017. - Vol. 29, № 5. - P.306-309.

77. Dun, E. C. Endometriosis in Adolescents / E. C. Dun, K. A. Kho, V. V. Morozov [et al.]. // JSLS. - 2015. - Vol. 19, № 2.

78. Dunselman, G. A. J. ESHRE guideline: management of women with endometriosis / G. A. J. Dunselman, N. Vermeulen, C. Becker. // Hum Reprod. -2014. - Vol. 29, № 3. - P.400-412.

79. Ebert, A. D. Dienogest 2 mg Daily in the Treatment of Adolescents with Clinically Suspected Endometriosis: The VISanne Study to Assess Safety in

ADOlescents / A. D. Ebert, L. Dong, M. Merz. // J Pediatr Adolesc Gynecol. - 2017.

- Vol. 30, № 5.

80. Eison, A. S. Regulation of central 5-HT2A receptors: a review of in vivo studies / A. S. Eison, U. L. Mullins. // Behavioural Brain Research. - 1995. - Vol. 73, № 1-2. - P.177-181.

81. Esfandiari, F. Disturbed progesterone signalling in an advanced preclinical model of endometriosis / F. Esfandiari, H. Heidari Khoei, M. Saber. // Reprod Biomed Online. - 2021. - Vol. 43, № 1.

82. Eskenazi, B. Validation study of nonsurgical diagnosis of endometriosis / B. Eskenazi, M. Warner, L. Bonsignore [et al.]. // Fertil Steril. - 2001. - Vol. 76, № 5.

- P.929-935.

83. Exacoustos, C. Ultrasound Findings of Adenomyosis in Adolescents: Type and Grade of the Disease / C. Exacoustos, L. Lazzeri, F. G. Martire. // J Minim Invasive Gynecol. - 2022. - Vol. 29, № 2. - P.291-299.e1.

84. Farland, L. V. Associations among body size across the life course, adult height and endometriosis / L. V. Farland, S. A. Missmer, A. Bijon. // Hum Reprod.

- 2017. - Vol. 32, № 8. - P.1732-1742.

85. Farland, L. V. Laparoscopically confirmed endometriosis and anti-Müllerian hormone levels: Findings from the Nurses' Health Study II / L. V. Farland, M. Valenti, W. J. Degnan. // Maturitas. - 2024. - Vol. 183.

86. Farmer, R. D. T. Population-based study of risk of venous thromboembolism associated with various oral contraceptives / R. D. T. Farmer, R. A. Lawrenson, C. R. Thompson [et al.]. // The Lancet. - 1997. - Vol. 349, № 9045. - P.83-88.

87. Felger, J. C. Inflammatory cytokines in depression: Neurobiological mechanisms and therapeutic implications / J. C. Felger, F. E. Lotrich. // Neuroscience. - 2013. - Vol. 246. - P.199-229.

88. Forster, R. Macrophage-derived insulin-like growth factor-1 is a key neurotrophic and nerve-sensitizing factor in pain associated with endometriosis / R. Forster, A. Sarginson, A. Velichkova. // FASEB J. - 2019. - Vol. 33. - P.11210-11222.

89. Fourquet, J. Patients' report on how endometriosis affects health, work, and daily life / J. Fourquet, X. Gao, D. Zavala. // Fertil Steril. - 2010. - Vol. 93, № 7. -P.2424-2428.

90. Del Frate, C. Deep retroperitoneal pelvic endometriosis: MR imaging appearance with laparoscopic correlation / C. Del Frate, R. Girometti, M. Pittino [et al.]. // Radiographics. - 2006. - Vol. 26, № 6. - P. 1705-1718.

91. Freger, S. Exosomes and their cargo are important regulators of cell function in endometriosis / S. Freger, M. Leonardi, Foster W (George). // Reprod Biomed Online. - 2021. - Vol. 43, № 3.

92. Friedl, F. Impact of endometriosis on quality of life, anxiety, and depression: an Austrian perspective / F. Friedl, D. Riedl, S. Fessler. // Arch Gynecol Obstet. -2015. - Vol. 292, № 6.

93. Friggi Sebe Petrelluzzi, K. Physical therapy and psychological intervention normalize cortisol levels and improve vitality in women with endometriosis / K. Friggi Sebe Petrelluzzi, M. C. Garcia, C. A. Petta. // https://doi.org/103109/0167482X2012729625. - 2012. - Vol. 33, № 4. - P.191-198.

94. Gallagher, J. S. The Impact of Endometriosis on Quality of Life in Adolescents / J. S. Gallagher, A. D. DiVasta, A. F. Vitonis [et al.]. // Journal of Adolescent Health. - 2018. - Vol. 63, № 6.

95. Gallagher, J. S. Long-Term Effects of Gonadotropin-Releasing Hormone Agonists and Add-Back in Adolescent Endometriosis / J. S. Gallagher, S. A. Missmer, M. D. Hornstein [et al.]. // J Pediatr Adolesc Gynecol. - 2018. - Vol. 31, № 4. - P.376-381.

96. Gao, X. The Extracellular Vesicle-Macrophage Regulatory Axis: A Novel Pathogenesis for Endometriosis / X. Gao, H. Gao, W. Shao [et al.]. // Biomolecules. - 2023. - Vol. 13, № 9.

97. Gao, X. Integrin 03 enhances glycolysis and increases lactate production in endometriosis / X. Gao, W. Shao, J. Wang. // J Reprod Immunol. - 2024. - Vol. 165. - P.104312.

98. Garavaglia, E. Fertility Preservation in Endometriosis Patients: Anti-Müllerian Hormone Is a Reliable Marker of the Ovarian Follicle Density / E. Garavaglia, C. Sala, G. Taccagni. // Front Surg. - 2017. - Vol. 4.

99. García-gómez, E. Regulation of Inflammation Pathways and Inflammasome by Sex Steroid Hormones in Endometriosis / E. García-gómez, E. R. Vázquez-martínez, C. Reyes-mayoral [et al.]. // Front Endocrinol (Lausanne). - 2020. - Vol. 10, № January.

100. Gkrozou, F. Diagnosis and Treatment of Adenomyosis with Office Hysteroscopy—A Narrative Review of Literature / F. Gkrozou, A. Vatopoulou, C. Skentou [et al.]. // Diagnostics. - 2023. - Vol. 13, № 13.

101. Goetz, L. G. Low body mass index in endometriosis is promoted by hepatic metabolic gene dysregulation in mice / L. G. Goetz, R. Mamillapalli, H. S. Taylor. // Biol Reprod. - 2016. - Vol. 95, № 6. - P.1-8.

102. Goicoechea, L. Mitochondrial cholesterol: Metabolism and impact on redox biology and disease / L. Goicoechea, L. Conde de la Rosa, S. Torres [et al.]. // Redox Biol. - 2023. - Vol. 61.

103. González-Echevarría, A. M. Impact of coping strategies on quality of life of adolescents and young women with endometriosis / A. M. González-Echevarría, E. Rosario, S. Acevedo [et al.]. // Journal of Psychosomatic Obstetrics and Gynecology. - 2019. - Vol. 40, № 2.

104. González-Foruria, I. Dysregulation of the ADAM17/Notch signalling pathways in endometriosis: From oxidative stress to fibrosis / I. González-Foruria, P. Santulli, S. Chouzenoux [et al.]. // Mol Hum Reprod. - 2017. - Vol. 23, № 7.

105. González-Ramos, R. Involvement of the nuclear factor-KB pathway in the pathogenesis of endometriosis / R. González-Ramos, A. Van Langendonckt, S. Defrre. // Fertil Steril. - 2010. - Vol. 94, № 6. - P.1985-1994.

106. Gordts, S. Symptoms and classification of uterine adenomyosis, including the place of hysteroscopy in diagnosis / S. Gordts, G. Grimbizis, R. Campo. // Fertil Steril. - 2018. - Vol. 109, № 3.

107. Gou, Y. Ectopic endometriotic stromal cells-derived lactate induces M2 macrophage polarization via Mettl3/Trib1/ERK/STAT3 signalling pathway in endometriosis / Y. Gou, H. Wang, T. Wang. // Immunology. - 2023. - Vol. 168, № 3.

108. Guido, C. Estrogen receptor p (ERP) produces autophagy and necroptosis in human seminoma cell line through the binding of the Sp1 on the phosphatase and tensin homolog deleted from chromosome 10 (PTEN) promoter gene / C. Guido, S. Panza, M. Santoro. // Cell Cycle. - 2012. - Vol. 11, № 15. - P.2911-2921.

109. Guimaraes, I. Primary Dysmenorrhea: Assessment and Treatment / I. Guimaraes, A. M. Povoa. // Revista Brasileira de Ginecologia e Obstetricia. - 2020. - Vol. 42, № 8.

110. Guo, B. Pattern-recognition receptors in endometriosis: A narrative review / B. Guo, Chen J hua, Zhang J hui. // Front Immunol. - 2023. - Vol. 14.

111. Guo, X. Macrophage-derived netrin-1 is critical for neuroangiogenesis in endometriosis / X. Guo, S. Ding, T. Li. // Int J Biol Macromol. - 2020. - Vol. 148.

112. Gurates, B. Endometriosis: The ultimate hormonal disease / B. Gurates, S. E. Bulun. // Semin Reprod Med. - 2003. - Vol. 21, № 2. - P.125-134.

113. Haas, D. The rASRM score and the Enzian classification for endometriosis: Their strengths and weaknesses / D. Haas, O. Shebl, A. Shamiyeh [et al.]. // Acta Obstet Gynecol Scand. - 2013. - Vol. 92, № 1.

114. Hadfield, R. M. Endometriosis in monozygotic twins / R. M. Hadfield, H. J. Mardon, D. H. Barlow [et al.]. // Fertil Steril. - 1997. - Vol. 68, № 5. - P.941-942.

115. Halis, G. The diagnosis and treatment of deep infiltrating endometriosis / G. Halis, S. Mechsner, A. D. Ebert. // Dtsch Arztebl Int. - 2010. - Vol. 107, № 25. -P.446-456.

116. Hall, O. J. Progesterone-based compounds affect immune responses and susceptibility to infections at diverse mucosal sites / O. J. Hall, S. L. Klein. // Mucosal Immunology 2017 10:5. - 2017. - Vol. 10, № 5. - P.1097-1107.

117. He, R. The Causal Evidence of Birth Weight and Female-Related Traits and Diseases: A Two-Sample Mendelian Randomization Analysis / R. He, R. Liu, H. Wu [et al.]. // Front Genet. - 2022. - Vol. 13.

118. Hernández-Hernández, O. T. Role of Estradiol in the Expression of Genes Involved in Serotonin Neurotransmission: Implications for Female Depression / O. T. Hernández-Hernández, L. Martínez-Mota, J. J. Herrera-Pérez [et al.]. // Curr Neuropharmacol. - 2018. - Vol. 17, № 5. - P.459-471.

119. Hirsch, M. The Prevalence of Endometriosis in Adolescents with Pelvic Pain: A Systematic Review / M. Hirsch, R. Dhillon-Smith, A. S. Cutner [et al.]. // J Pediatr Adolesc Gynecol. - 2020. - Vol. 33, № 6.

120. Hirsch, M. Diagnostic accuracy of Cancer Antigen 125 (CA125) for endometriosis in symptomatic women: A multi-center study / M. Hirsch, J. M. N. Duffy, C. S. Deguara [et al.]. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2017. - Vol. 210. - P.102-107.

121. Hirschhäuser, C. Core modification of cytisine: A modular synthesis / C. Hirschhäuser, C. A. Haseler, T. Gallagher. // Angewandte Chemie - International Edition. - 2011. - Vol. 50, № 22. - P.5162-5165.

122. Hogg, C. Endometriosis-Associated Macrophages: Origin, Phenotype, and Function / C. Hogg, A. W. Horne, E. Greaves. // Front Endocrinol (Lausanne). -2020. - Vol. 11.

123. Hoogstad-van Evert, J. The Promises of Natural Killer Cell Therapy in Endometriosis / J. Hoogstad-van Evert, R. Paap, A. Nap [et al.]. // Int J Mol Sci. -2022. - Vol. 23, № 10. - P.5539.

124. Horne, A. W. Repurposing dichloroacetate for the treatment of women with endometriosis / A. W. Horne, S. F. Ahmad, R. Carter. // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2019. - Vol. 116, № 51.

125. Hou, S. Downregulating HK2 inhibits proliferation of endometrial stromal cells through a noncanonical pathway involving phosphorylation of signal transducer and activator of transcription 1 in endometriosis / S. Hou, S. Lei, H. Peng. // Biol Reprod. - 2022. - Vol. 107, № 2.

126. Huang, J. HMGB1 Mediated Inflammation and Autophagy Contribute to Endometriosis / J. Huang, X. Chen, Y. Lv. // Front Endocrinol (Lausanne). - 2021. - Vol. 12.

127. Huang, K. J. Effects of Dienogest on breasts of women of reproductive age and women in menopausal transition: A cohort study / K. J. Huang, Y. X. Li, C. J. Wu [et al.]. // International Journal of Gynecology and Obstetrics. - 2023. - Vol. 162, № 3.

128. Huhtinen, K. Estrogen biosynthesis and signaling in endometriosis / K. Huhtinen, M. Stähle, A. Perheentupa [et al.]. // Mol Cell Endocrinol. - 2012. - Vol. 358, № 2.

129. Ianieri, M. M. Retroperitoneal endometriosis in postmenopausal woman causing deep vein thrombosis: case report and review of the literature / M. M. Ianieri, D. I. P. Buca, P. Panaccio [et al.]. // Clin Exp Obstet Gynecol. - 2017. -Vol. 44, № 1. - P.148-150.

130. Istrate-Ofi|eru, A. M. Clinical Characteristics and Local Histopathological Modulators of Endometriosis and Its Progression / A. M. Istrate-Ofi|eru, C. A. Mogoantä, G. L. Zorilä. // Int J Mol Sci. - 2024. - Vol. 25, № 3. - P.1789.

131. Istrate-Ofi^eru, A. M. Clinical, morphological and immunohistochemical survey in different types of endometriosis / A. M. Istrate-Ofi|eru, D. Pirici, M. Niculescu. // Romanian Journal of Morphology and Embryology. - 2018. - Vol. 59, № 4.

132. Izumi, G. Mannose receptor is highly expressed by peritoneal dendritic cells in endometriosis / G. Izumi, K. Koga, M. Takamura. // Fertil Steril. - 2017. - Vol. 107, № 1.

133. Jamali, N. Ameliorative Effects of Quercetin and Metformin and Their Combination Against Experimental Endometriosis in Rats / N. Jamali, F. Zal, Z. Mostafavi-Pour [et al.]. // Reproductive Sciences. - 2021. - Vol. 28, № 3.

134. Janssen, E. B. Prevalence of endometriosis diagnosed by laparoscopy in adolescents with dysmenorrhea or chronic pelvic pain: a systematic review / E. B.

Janssen, A. C. M. Rijkers, K. Hoppenbrouwers [et al.]. // Hum Reprod Update. -2013. - Vol. 19, № 5. - P.570-582.

135. Javert, C. T. Observations on the pathology and spread of endometriosis based on the theory of benign metastasis / C. T. Javert. // Am J Obstet Gynecol. -1951. - Vol. 62, № 3. - P.477-487.

136. Jensen, J. T. Use of combined hormonal contraceptives for the treatment of endometriosis-related pain: a systematic review of the evidence / J. T. Jensen, W. Schlaff, K. Gordon. // Fertil Steril. - 2018. - Vol. 110, № 1. - P.137-152.e1.

137. Jeong, Y. Y. Imaging evaluation of ovarian masses / Y. Y. Jeong, E. K. Outwater, H. K. Kang. // Radiographics. - 2000. - Vol. 20, № 5. - P. 1445-1470.

138. Jerman, L. F. The Role of the Lymphatic System in Endometriosis: A Comprehensive Review of the Literature / L. F. Jerman, A. J. Hey-Cunningham. // Biol Reprod. - 2015. - Vol. 92, № 3. - P.1-10.

139. Jha, P. Endometriosis MRI lexicon: consensus statement from the society of abdominal radiology endometriosis disease-focused panel / P. Jha, M. Sakala, L. P. Chamie. // Abdom Radiol (NY). - 2020. - Vol. 45, № 6. - P.1552-1568.

140. Jin, R. Meta-analysis of the efficacy of dienogest in the treatment of endometriosis and reducing anxiety in patients based on the medline database / R. Jin, X. Wu, X. Cao. // Rev Psiquiatr Clin. - 2023. - Vol. 50, № 1.

141. Johan, M. Z. Macrophages infiltrating endometriosis-like lesions exhibit progressive phenotype changes in a heterologous mouse model / M. Z. Johan, W. V. Ingman, S. A. Robertson [et al.]. // J Reprod Immunol. - 2019. - Vol. 132. - P.1-8.

142. Johnson, N. P. Consensus on current management of endometriosis / N. P. Johnson, L. Hummelshoj. // Hum Reprod. - 2013. - Vol. 28, № 6. - P.1552-1568.

143. Johnson, N. P. World Endometriosis Society consensus on the classification of endometriosis / N. P. Johnson, L. Hummelshoj, G. D. Adamson. // Hum Reprod. - 2017. - Vol. 32, № 2. - P.315-324.

144. Jouhari, S. Effects of silymarin, cabergoline and letrozole on rat model of endometriosis / S. Jouhari, A. Mohammadzadeh, H. Soltanghoraee. // Taiwan J Obstet Gynecol. - 2018. - Vol. 57, № 6.

145. Kang, H. Role of metabolic reprogramming in epithelial-mesenchymal transition (EMT) / H. Kang, H. Kim, S. Lee [et al.]. // Int J Mol Sci. - 2019. - Vol. 20, № 8.

146. Kaponis, A. Apoptosis in endometriosis / A. Kaponis, G. Kollia, F. Taniguchi [et al.]. // In: Endometriosis: Pathogenesis and Treatment. Springer Japan; 2014:179-190.

147. Kapur, A. Oxidative phosphorylation inhibitors inhibit proliferation of endometriosis cells / A. Kapur, J. M. Ayuso, S. Rehman. // Reproduction. - 2023.

- Vol. 165, № 6.

148. Kaser, D. J / D. Kaser. // LMR. Norethindrone acetate for hormonal suppression of adolescent endometriosis-associated pain. J Pediatr Adolesc Gynecol. - 2011. - Vol. 24, № 2. - P.e.49-50.

149. Kazmi, I. Role of Epithelial-to-Mesenchymal Transition Markers in Different Stages of Endometriosis: Expression of the Snail, Slug, ZEB1, and Twist Genes / I. Kazmi, K. S. Alharbi, F. A. Al-Abbasi. // Crit Rev Eukaryot Gene Expr.

- 2021. - Vol. 31, № 2.

150. Keckstein, J. Classification of deep endometriosis (DE) including bowel endometriosis: From r-ASRM to #Enzian-classification / J. Keckstein, G. Hudelist. // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. - 2021. - Vol. 71. - P.27-37.

151. Keckstein, J. The #Enzian classification: A comprehensive non-invasive and surgical description system for endometriosis / J. Keckstein, E. Saridogan, U. A. Ulrich. // Acta Obstet Gynecol Scand. - 2021. - Vol. 100, № 7.

152. Kennedy, S. The genetics of endometriosis / S. Kennedy. // J Reprod Med. -1998. - Vol. 43, № 3 Suppl. - P.263-268.

153. Kennedy, S. ESHRE guideline for the diagnosis and treatment of endometriosis / S. Kennedy, A. Bergqvist, C. Chapron. // Hum Reprod. - 2005. -Vol. 20, № 10. - P.2698-2704.

154. Khashchenko, E. P. Pelvic Pain, Mental Health and Quality of Life in Adolescents with Endometriosis after Surgery and Dienogest Treatment / E. P. Khashchenko, E. V. Uvarova, V. D. Chuprynin. // J Clin Med. - 2023. - Vol. 12, № 6.

155. Khorram, O. Peritoneal fluid concentrations of the cytokine RANTES correlate with the severity of endometriosis / O. Khorram, R. N. Taylor, I. P. Ryan [et al.]. // Am J Obstet Gynecol. - 1993. - Vol. 169, № 6. - P.1545-1549.

156. Kim, H. S. Differential effects of sEH inhibitors on the proliferation and migration of vascular smooth muscle cells / H. S. Kim, S. K. Kim, K. W. Kang. // Int J Mol Sci. - 2017. - Vol. 18, № 12.

157. Kim, Y. J. Serum anti-Müllerian hormone levels decrease after endometriosis surgery / Y. J. Kim, S. W. Cha, H. O. Kim. // J Obstet Gynaecol (Lahore). - 2017. - Vol. 37, № 3.

158. Kim, Y. S. Novel medicine for endometriosis and its therapeutic effect in a mouse model / Y. S. Kim, Y. J. Kim, M. J. Kim [et al.]. // Biomedicines. - 2020. -Vol. 8, № 12. - P.1-13.

159. Kisovar, A. The role of CD8+ T cells in endometriosis: a systematic review / A. Kisovar, C. M. Becker, I. Granne [et al.]. // Front Immunol. - 2023. - Vol. 14.

160. Kobayashi, H. Revisiting estrogen-dependent signaling pathways in endometriosis: Potential targets for non-hormonal therapeutics / H. Kobayashi, M. Kimura, S. Maruyama [et al.]. // European Journal of Obstetrics and Gynecology and Reproductive Biology. - 2021. - Vol. 258. - P.103-110.

161. Kobayashi, H. Nonhormonal therapy for endometriosis based on energy metabolism regulation / H. Kobayashi, H. Shigetomi, S. Imanaka. // Reproduction and Fertility. - 2021. - Vol. 2, № 4. - P.C42-C57.

162. Koninckx, P. R. Pathogenesis Based Diagnosis and Treatment of Endometriosis / P. R. Koninckx, R. Fernandes, A. Ussia. // Front Endocrinol (Lausanne). - 2021. - Vol. 12. - P.1522.

163. Koninckx, P. R. Deep endometriosis: Definition, diagnosis, and treatment / P. R. Koninckx, A. Ussia, L. Adamyan [et al.]. // Fertil Steril. - 2012. - Vol. 98, № 3. - P.564-571.

164. Kourtzelis, I. Phagocytosis of Apoptotic Cells in Resolution of Inflammation / I. Kourtzelis, G. Hajishengallis, T. Chavakis. // Front Immunol. - 2020. - Vol. 11.

165. Kusama, K. Endometrial epithelial-mesenchymal transition (EMT) by menstruation-related inflammatory factors during hypoxia / K. Kusama, Y. Fukushima, K. Yoshida. // Mol Hum Reprod. - 2021. - Vol. 27, № 6.

166. None. F, G / . // S, M.E.R. O, M. R, F. P, V. C. Dienogest in the treatment of endometriosis: A retrospective analysis of quality of life. Gynecological Endocrinology. - 2016. - Vol. 32.

167. Lafay Pillet, M. C. Deep infiltrating endometriosis is associated with markedly lower body mass index: a 476 case-control study / M. C. Lafay Pillet, A. Schneider, B. Borghese. // Human Reproduction. - 2012. - Vol. 27, № 1. - P.265-272.

168. Lagana, A. S. The pathogenesis of endometriosis: Molecular and cell biology insights / A. S. Lagana, S. Garzon, M. Gotte. // Int J Mol Sci. - 2019. - Vol. 20, № 22. - P.1-42.

169. Lagana, A. S. Unus pro omnibus, omnes pro uno: A novel, evidence-based, unifying theory for the pathogenesis of endometriosis / A. S. Lagana, S. G. Vitale, F. M. Salmeri. // Med Hypotheses. - 2017. - Vol. 103. - P.10-20.

170. Laufer, M. R. Surgical Management of Superficial Peritoneal Adolescent Endometriosis / M. R. Laufer, J. I. Einarsson. // J Pediatr Adolesc Gynecol. - 2019. - Vol. 32, № 3. - P.339-341.

171. Laufer, M. R. Adolescent endometriosis: Diagnosis and treatment approaches / M. R. Laufer, J. Sanfilippo, G. Rose. // J Pediatr Adolesc Gynecol. -2003. - Vol. 16, № 3 SUPPL.

172. Lee, H. C. Induction of Pyruvate Dehydrogenase Kinase 1 by Hypoxia Alters Cellular Metabolism and Inhibits Apoptosis in Endometriotic Stromal Cells / H. C.

Lee, S. C. Lin, M. H. Wu [et al.]. // Reproductive Sciences. - 2019. - Vol. 26, № 6. - P.734-744.

173. Lee, J. Dienogest in endometriosis treatment: A narrative literature review / J. Lee, H. J. Park, K. W. Yi. // Clin Exp Reprod Med. - 2023. - Vol. 50, № 4.

174. Lee, J. S. Long-term health outcomes of early menarche in women: An umbrella review / J. S. Lee, Y. A. Lee, C. H. Shin [et al.]. // QJM: An International Journal of Medicine. - 2022. - Vol. 115, № 12.

175. Leng J hua. [Visual and histologic analysis of laparoscopic diagnosis of endometriosis] / Leng J hua, Lang J he, Zhao X ying [et al.]. // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. - 2006. - Vol. 41, № 2. - P.111-113.

176. Levine, B. Autophagy in the Pathogenesis of Disease / B. Levine, G. Kroemer. // Cell. - 2008. - Vol. 132, № 1. - P.27-42.

177. Leyendecker, G. Archimetrosis: the evolution of a disease and its extant presentation: Pathogenesis and pathophysiology of archimetrosis (uterine adenomyosis and endometriosis) / G. Leyendecker, L. Wildt, M. W. Laschke [et al.]. // Arch Gynecol Obstet. - 2023. - Vol. 307, № 1.

178. Leyendecker, G. A new concept of endometriosis and adenomyosis: Tissue injury and repair (TIAR) / G. Leyendecker, L. Wildt, G. Leyendecker. // Horm Mol Biol Clin Investig. - 2011. - Vol. 5, № 2.

179. Leyendecker, G. The pathophysiology of endometriosis and adenomyosis: Tissue injury and repair / G. Leyendecker, L. Wildt, G. Mall. // Arch Gynecol Obstet. - 2009. - Vol. 280, № 4.

180. Leyland, N. Endometriosis: diagnosis and management / N. Leyland, R. Casper, P. Laberge [et al.]. // J Obstet Gynaecol Can. - 2010. - Vol. 32, № 7 Suppl 2. - P.S1-32.

181. Li, G. Endometrial stromal cell ferroptosis promotes angiogenesis in endometriosis / G. Li, Y. Lin, Y. Zhang. // Cell Death Discov. - 2022. - Vol. 8, № 1. - P.1-12.

182. Li, S. Role of interleukin-6 and its receptor in endometriosis / S. Li, X. Fu, T. Wu [et al.]. // Medical Science Monitor. - 2017. - Vol. 23.

183. Li, Y. The effects of coagulation factors on the risk of endometriosis: a Mendelian randomization study / Y. Li, H. Liu, S. Ye. // BMC Med. - 2023. - Vol. 21, № 1.

184. Liakopoulou, M. K. Medical and Behavioral Aspects of Adolescent Endometriosis: A Review of the Literature / M. K. Liakopoulou, E. Tsarna, A. Eleftheriades [et al.]. // Children (Basel). - 2022. - Vol. 9, № 3.

185. Liang, Y. Villainous role of estrogen in macrophage-nerve interaction in endometriosis / Y. Liang, H. Xie, J. Wu [et al.]. // Reproductive Biology and Endocrinology. - 2018. - Vol. 16, № 1. - P.1-11.

186. Liao, T. L. Mitochondrial translocation of estrogen receptor p affords resistance to oxidative insult-induced apoptosis and contributes to the pathogenesis of endometriosis / T. L. Liao, Y. C. Lee, C. R. Tzeng. // Free Radic Biol Med. -2019. - Vol. 134.

187. Lima, A. Prolactin and cortisol levels in women with endometriosis / A. Lima, A. Rosa Silva. // Brazilian Journal of Medical and Biological Research. -2006. - Vol. 39, № 8. - P. 1121-1127.

188. Liu, H. Hypoxia-inducible factor-1a promotes endometrial stromal cells migration and invasion by upregulating autophagy in endometriosis / H. Liu, Z. Zhang, W. Xiong. // Reproduction. - 2017. - Vol. 153, № 6. - P.809-820.

189. Liu, X. The AMPK mTOR axis requires increased MALAT1 expression for promoting granulosa cell proliferation in endometriosis / X. Liu, P. Zhang, Y. Li [et al.]. // Exp Ther Med. - 2020. - Vol. 21, № 1.

190. Liu, Y. Association between body mass index and endometriosis risk: a meta-analysis / Y. Liu, W. Zhang. // Oncotarget. - 2017. - Vol. 8, № 29. - P.46928-46936.

191. Lu, C. Phosphorylation of PFKFB4 by PIM2 promotes anaerobic glycolysis and cell proliferation in endometriosis / C. Lu, P. Qiao, R. Fu. // Cell Death Dis. -2022. - Vol. 13, № 9.

192. Lu, M. Y. The risk of endometriosis by early menarche is recently increased: a meta-analysis of literature published from 2000 to 2020 / M. Y. Lu, J. L. Niu, B. Liu. // Arch Gynecol Obstet. - 2023. - Vol. 307, № 1.

193. Ma, L. Epithelial-to-mesenchymal transition contributes to the downregulation of progesterone receptor expression in endometriosis lesions / L. Ma, T. Andrieu, B. McKinnon. // Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. - 2021. - Vol. 212.

194. Madjid, T. H. Detection of endometriosis using immunocytochemistry of P450 Aromatase expressions in eutopic endometrial cells obtained from menstrual sloughing: A diagnostic study / T. H. Madjid, Jumadi, R. T. D. Judistiani [et al.]. // BMC Res Notes. - 2020. - Vol. 13, № 1.

195. Mai, K. T. Development of endometriosis from embryonic duct remnants / K. T. Mai, H. M. Yazdi, D. G. Perkins [et al.]. // Hum Pathol. - 1998. - Vol. 29, № 4. - P.319-322.

196. Makiyan, Z. Endometriosis origin from primordial germ cells / Z. Makiyan. // Organogenesis. Published online May 27, 2017:1-8.

197. Malutan, A. M. Endometriosis-associated changes in serum levels of interferons and chemokines / A. M. Malutan, T. Drugan, R. Ciortea [et al.]. // Turk J Med Sci. - 2017. - Vol. 47, № 1. - P.115-122.

198. Mangalam, A. K. HLA class II molecules influence susceptibility versus protection in inflammatory diseases by determining the cytokine profile / A. K. Mangalam, V. Taneja, C. S. David. // J Immunol. - 2013. - Vol. 190, № 2. - P.513-518.

199. Manganaro, L. Beyond laparoscopy: 3-T magnetic resonance imaging in the evaluation of posterior cul-de-sac obliteration / L. Manganaro, G. Vittori, V. Vinci. // Magn Reson Imaging. - 2012. - Vol. 30, № 10. - P.1432-1438.

200. Mao, Y. Kallistatin Inhibits Anoikis Resistance and Metastasis of Ectopic Endometrium Cells by Modulating MnSOD and Caspase 3 Signaling / Y. Mao, Qiao J Da, S. Chen. // Reproductive Sciences. - 2021. - Vol. 28, № 4.

201. Marchino, G. L. Diagnosis of pelvic endometriosis with use of macroscopic versus histologic findings / G. L. Marchino, G. Gennarelli, R. Enria [et al.]. // Fertil Steril. - 2005. - Vol. 84, № 1.

202. Marsh, E. E. Endometriosis in premenarcheal girls who do not have an associated obstructive anomaly / E. E. Marsh, M. R. Laufer. // Fertil Steril. - 2005.

- Vol. 83, № 3. - P.758-760.

203. Martire, F. G. Adolescence and endometriosis: symptoms, ultrasound signs and early diagnosis / F. G. Martire, L. Lazzeri, F. Conway. // Fertil Steril. - 2020.

- Vol. 114, № 5. - P.1049-1057.

204. Matalliotakis, M. Endometriosis in Adolescent and Young Girls: Report on a Series of 55 Cases / M. Matalliotakis, G. N. Goulielmos, C. Matalliotaki [et al.]. // J Pediatr Adolesc Gynecol. - 2017. - Vol. 30, № 5. - P.568-570.

205. Matsuzaki, S. Epithelial to mesenchymal transition-like and mesenchymal to epithelial transition-like processes might be involved in the pathogenesis of pelvic endometriosis / S. Matsuzaki, C. Darcha. // Human Reproduction. - 2012. - Vol. 27, № 3. - P.712-721.

206. Maulitz, L. Endometriosis, psychiatric comorbidities and neuroimaging: Estimating the odds of an endometriosis brain / L. Maulitz, E. Stickeler, S. Stickel [et al.]. // Front Neuroendocrinol. - 2022. - Vol. 65. - P. 100988.

207. Mazza, M. G. Neutrophil/lymphocyte ratio and platelet/lymphocyte ratio in mood disorders: A meta-analysis / M. G. Mazza, S. Lucchi, A. G. M. Tringali [et al.]. // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. - 2018. - Vol. 84. - P.229-236.

208. McKinnon, B. D. Inflammation and nerve fiber interaction in endometriotic pain / B. D. McKinnon, D. Bertschi, N. A. Bersinger [et al.]. // Trends in Endocrinology and Metabolism. - 2015. - Vol. 26, № 1. - P.1-10.

209. Meden, H. CA 125 in benign gynecological conditions / H. Meden, A. Fattani-Meiodi. // International Journal of Biological Markers. - 1998. - Vol. 13, № 4. - P.231-237.

210. Mehedintu, C. Endometriosis still a challenge / C. Mehedintu, M. N. Plotogea, S. Ionescu [et al.]. // J Med Life. - 2014. - Vol. 7, № 3. - P.349-357.

211. Michel, T. Human CD56bright NK Cells: An Update / T. Michel, A. Poli, A. Cuapio. // The Journal of Immunology. - 2016. - Vol. 196, № 7.

212. Miller, A. H. Inflammation and Its Discontents: The Role of Cytokines in the Pathophysiology of Major Depression / A. H. Miller, V. Maletic, C. L. Raison. // Biol Psychiatry. - 2009. - Vol. 65, № 9. - P.732-741.

213. Miller, J. A. Prevalence of migraines in adolescents with endometriosis / J. A. Miller, S. A. Missmer, A. F. Vitonis [et al.]. // Fertil Steril. - 2018. - Vol. 109, № 4. - P.685-690.

214. Miller, J. E. Implications of immune dysfunction on endometriosis associated infertility / J. E. Miller, S. H. Ahn, S. P. Monsanto [et al.]. // Oncotarget. - 2017. - Vol. 8, № 4.

215. Millischer, A. E. Adolescent endometriosis: prevalence increases with age on magnetic resonance imaging scan / A. E. Millischer, P. Santulli, S. Da Costa. // Fertil Steril. - 2023. - Vol. 119, № 4.

216. Mirabi, P. Prolactin concentration in various stages of endometriosis in infertile women / P. Mirabi, S. H. Alamolhoda, M. Golsorkhtabaramiri [et al.]. // J Bras Reprod Assist. - 2019. - Vol. 23, № 3. - P.225-229.

217. Missmer, S. A. Incidence of laparoscopically confirmed endometriosis by demographic, anthropometric, and lifestyle factors / S. A. Missmer, S. E. Hankinson, D. Spiegelman [et al.]. // Am J Epidemiol. - 2004. - Vol. 160, № 8. -P.784-796.

218. Missmer, S. A. Impact of endometriosis on life-course potential: A narrative review / S. A. Missmer, F. F. Tu, S. K. Agarwal. // Int J Gen Med. - 2021. - Vol. 14.

219. Moini, A. Risk factors associated with endometriosis among infertile Iranian women / A. Moini, F. Malekzadeh, E. Amirchaghmaghi. // Archives of Medical Science. - 2013. - Vol. 9, № 3. - P.506-514.

220. Mori, T. Local estrogen formation and its regulation in endometriosis / T. Mori, F. Ito, A. Koshiba. // Reprod Med Biol. - 2019. - Vol. 18, № 4.

221. Morin, M. Elevated levels of macrophage migration inhibitory factor in the peripheral blood of women with endometriosis / M. Morin, C. Bellehumeur, M. J. Therriault [et al.]. // Fertil Steril. - 2005. - Vol. 83, № 4. - P.865-872.

222. Murakami, M. Effectiveness of NLRP3 Inhibitor as a Non-Hormonal Treatment for ovarian endometriosis / M. Murakami, S. Osuka, A. Muraoka. // Reproductive Biology and Endocrinology. - 2022. - Vol. 20, № 1.

223. Murji, A. Use of dienogest in endometriosis: a narrative literature review and expert commentary / A. Murji, K. Biberoglu, J. Leng. // Curr Med Res Opin. - 2020.

- Vol. 36, № 5.

224. Muyldermans, M. CA125 and endometriosis / M. Muyldermans, F. J. Cornillie, P. R. Koninckx. // Hum Reprod Update. - 1995. - Vol. 1, № 2. - P. 173187.

225. Muzii, L. Medical treatment of ovarian endometriomas: a prospective evaluation of the effect of dienogest on ovarian reserve, cyst diameter, and associated pain / L. Muzii, G. Galati, C. Di Tucci. // Gynecological Endocrinology.

- 2020. - Vol. 36, № 1.

226. Muzii, L. The Efficacy of Dienogest in Reducing Disease and Pain Recurrence After Endometriosis Surgery: a Systematic Review and Meta-Analysis / L. Muzii, C. Di Tucci, G. Galati. // Reproductive Sciences. - 2023. - Vol. 30, № 11.

227. None, P. Pelvic endometriosis: correlating the spectrum of ultrasound and MR imaging findings. BJOG. - 2019. - Vol. 126, № 9.

228. Nada, E. S. Alternative Treatment in Endometriosis / E. S. Nada, O. G. Bratu, D. Mihai [et al.]. // Research and Science Today. 2019; (Supplement 2).

229. Nagle, C. M. Relative weight at ages 10 and 16 years and risk of endometriosis: a case-control analysis / C. M. Nagle, T. A. Bell, D. M. Purdie. // Hum Reprod. - 2009. - Vol. 24, № 6. - P.1501-1506.

230. Nascu, P. C. Histopathologic findings on uterosacral ligaments in women with chronic pelvic pain and visually normal pelvis at laparoscopy / P. C. Nascu, G. A. Vilos, H. C. Ettler [et al.]. // J Minim Invasive Gynecol. - 2006. - Vol. 13, № 3.

- P.201-204.

231. Nazri, H. M. Characterization of exosomes in peritoneal fluid of endometriosis patients / H. M. Nazri, M. Imran, R. Fischer. // Fertil Steril. - 2020.

- Vol. 113, № 2.

232. Ng, Y. H. Endometrial Exosomes/Microvesicles in the Uterine Microenvironment: A New Paradigm for Embryo-Endometrial Cross Talk at Implantation / Y. H. Ng, S. Rome, A. Jalabert. // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, № 3.

233. NICE Guideline No 73. No Title / NICE Guideline No 73. // In: Endometriosis: Diagnosis and Management. National Institute for Health and Care Excellence: Clinical Guidelines.; 2020.

234. Nielsen, M. C. Macrophage Activation Markers, CD163 and CD206, in Acute-on-Chronic Liver Failure / M. C. Nielsen, R. Hvidbjerg Gantzel, J. Claria [et al.]. // Cells. - 2020. - Vol. 9, № 5.

235. Nisenblat, V. B, C / V. Nisenblat, M. Hull, N. Johnson [et al.]. // F. Combination of the non-invasive tests for the diagnosis of endometriosis. Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2016. - Vol. 2016, № 7.

236. Nnoaham, K. E. Is early age at menarche a risk factor for endometriosis? A systematic review and meta-analysis of case-control studies / K. E. Nnoaham, P. Webster, J. Kumbang [et al.]. // Fertil Steril. - 2012. - Vol. 98, № 3.

237. Nomura, K. Mitochondrial phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase inhibits the release of cytochrome c from mitochondria by suppressing the peroxidation of cardiolipin in hypoglycaemia-induced apoptosis / K. Nomura, H. Imai, T. Koumura [et al.]. // Biochemical Journal. - 2000. - Vol. 351, № 1.

238. Novais RFSR. Endometriosis and Its Relationship with Depression / Novais RFSR, B. E. da Cämara-Fran?a, R. B. Lasmar [et al.]. // Int J Clin Med. - 2018. -Vol. 09, № 02.

239. Olive, D. L. Endometriosis and mullerian anomalies / D. L. Olive, D. Y. Henderson. // Obstetrics and gynecology. - 1987. - Vol. 69, № 3 Pt 1. - P.412-415.

240. Ono, Y. CD206+ macrophage is an accelerator of endometriotic-like lesion via promoting angiogenesis in the endometriosis mouse model / Y. Ono, O. Yoshino, T. Hiraoka. // Sci Rep. - 2021. - Vol. 11, № 1.

241. Orecchioni, M. Macrophage polarization: Different gene signatures in M1(Lps+) vs / M. Orecchioni, Y. Ghosheh, A. B. Pramod [et al.]. // Classically and M2(LPS-) vs. Alternatively activated macrophages. Front Immunol. - 2019. - Vol. 10, № MAY.

242. Pang, C. Paeonol alleviates migration and invasion of endometrial stromal cells by reducing HIF-1a-regulated autophagy in endometriosis / C. Pang, Z. Wu, X. Xu [et al.]. // Frontiers in Bioscience - Landmark. - 2021. - Vol. 26, № 9. -P.485-495.

243. Parasar, P. Endometriosis: Epidemiology, Diagnosis and Clinical Management / P. Parasar, P. Ozcan, K. L. Terry. // Curr Obstet Gynecol Rep. -2017. - Vol. 6, № 1. - P.34-41.

244. Patel, B. G. Pathogenesis of endometriosis: Interaction between Endocrine and inflammatory pathways / B. G. Patel, E. E. Lenk, D. I. Lebovic [et al.]. // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. - 2018. - Vol. 50.

245. De Paula Andres, M. Endometriosis is an important cause of pelvic pain in adolescence / M. De Paula Andres, S. Podgaec, K. B. Carreiro [et al.]. // Rev Assoc Med Bras (1992). - 2014. - Vol. 60, № 6. - P.560-564.

246. Päväleanu, I. The significance of immune microenvironment in patients with endometriosis / I. Päväleanu, R. A. Balan, A. Grigoraç [et al.]. // Romanian Journal of Morphology and Embryology. - 2023. - Vol. 64, № 3. - P.343-354.

247. Pei, T. Increased expression of YAP is associated with decreased cell autophagy in the eutopic endometrial stromal cells of endometriosis / T. Pei, X. Huang, Y. Long. // Mol Cell Endocrinol. - 2019. - Vol. 491.

248. Petraglia, F. Reduced pelvic pain in women with endometriosis: Efficacy of long-term dienogest treatment / F. Petraglia, D. Hornung, C. Seitz. // Arch Gynecol Obstet. - 2012. - Vol. 285, № 1.

249. Petrelli, F. Mitochondrial pyruvate metabolism regulates the activation of quiescent adult neural stem cells / F. Petrelli, V. Scandella, S. Montessuit [et al.]. // Sci Adv. - 2023. - Vol. 9, № 9.

250. Picca, A. Mitochondrial quality control mechanisms as molecular targets in cardiac ageing / A. Picca, R. T. Mankowski, J. L. Burman. // Nat Rev Cardiol. -2018. - Vol. 15, № 9.

251. Piketty, M. Preoperative work-up for patients with deeply infiltrating endometriosis: transvaginal ultrasonography must definitely be the first-line imaging examination / M. Piketty, N. Chopin, B. Dousset. // Hum Reprod. - 2009. - Vol. 24, № 3. - P.602-607.

252. Pirtea, P. Diagnosing endometriosis in adolescents: ultrasound is a game changer / P. Pirtea, D. de Ziegler, J. M. Ayoubi. // Fertil Steril. - 2020. - Vol. 114, № 5.

253. Pittaway, D. E. Serum CA-125 antigen levels increase during menses / D. E. Pittaway, J. A. Fayez. // Am J Obstet Gynecol. - 1987. - Vol. 156, № 1. - P.75-76.

254. Poncelet, C. Expression of cadherins and CD44 isoforms in human endometrium and peritoneal endometriosis / C. Poncelet, M. Leblanc, F. Walker-Combrouze. // Acta Obstet Gynecol Scand. - 2002. - Vol. 81, № 3. - P.195-203.

255. Popryadukhin, A. Y. Autophagy in Endometriosis: Beta-Catenin Suppressive Role / A. Y. Popryadukhin, A. V. Asaturova, A. S. Arakelyan [et al.]. // J Minim Invasive Gynecol. - 2020. - Vol. 27, № 7.

256. Practice. Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine / Practice. // Treatment of Pelvic Pain Associated with Endometriosis: A Committee Opinion. Vol 101.; 2014.

257. Qiu, J. J. The Exosomal Long Noncoding RNA aHIF is Upregulated in Serum From Patients With Endometriosis and Promotes Angiogenesis in

Endometriosis / J. J. Qiu, X. J. Lin, T. T. Zheng [et al.]. // Reproductive Sciences.

- 2019. - Vol. 26, № 12.

258. Quiñones, M. Anxiety, coping skills and hypothalamus-pituitary-adrenal (HPA) axis in patients with endometriosis / M. Quiñones, R. Urrutia, A. Torres-Reverón [et al.]. // J Reprod Biol Health. - 2015. - Vol. 3, № 1.

259. Rai, V. Itegrins alpha 3 and alpha 6 are differentially expressed in endometrium and endometriosis / V. Rai, J. Hopkisson, S. Kennedy [et al.]. // Journal of Pathology. - 1996. - Vol. 180, № 2.

260. Rauchfuss, M. New challenges in medical education / M. Rauchfuss, H. Kentenich, F. Siedentopf [et al.]. // The psychosomatic training program for gynecologists in Germany. http://dx.doi.org/101080/01674820500162510. - 2009.

- Vol. 26, № 2. - P.85-91.

261. Rei, C. Endometriosis in a Man as a Rare Source of Abdominal Pain: A Case Report and Review of the Literature / C. Rei, T. Williams, M. Feloney. // Case Rep Obstet Gynecol. - 2018. - Vol. 2018. - P.1-6.

262. Reis, F. M. Is Stress a Cause or a Consequence of Endometriosis? Reproductive Sciences / F. M. Reis, L. M. Coutinho, S. Vannuccini [et al.]. // 2020;27(1):39-45.

263. Richeri, A. Estrogen up-regulation of semaphorin 3F correlates with sympathetic denervation of the rat uterus / A. Richeri, C. Chalar, G. Martínez [et al.]. // Auton Neurosci. - 2011. - Vol. 164, № 1-2. - P.43-50.

264. Römer, T. Long-term treatment of endometriosis with dienogest: retrospective analysis of efficacy and safety in clinical practice / T. Römer. // Arch Gynecol Obstet. - 2018. - Vol. 298, № 4.

265. Royal. Royal College of Obstetricians and Gynaecologists / Royal. // The investigation and management of endometriosis. Green-top Guideline. In: Vol 24. ; 2006.

266. Sachedina, A. Dysmenorrhea, endometriosis and chronic pelvic pain in adolescents / A. Sachedina, N. Todd. // JCRPE Journal of Clinical Research in Pediatric Endocrinology. - 2020. - Vol. 12.

267. Saglik Gokmen, B. Effects of Dienogest Therapy on Endometriosis-Related Dysmenorrhea, Dyspareunia, and Endometrioma Size / B. Saglik Gokmen, N. F. Topbas Selcuki, A. Aydin [et al.]. // Cureus. Published online 2023.

268. Sahin, N. Assessment of anxiety-depression levels and perceptions of quality of life in adolescents with dysmenorrhea / N. Sahin, B. Kasap, U. Kirli [et al.]. // Reprod Health. - 2018. - Vol. 15, № 1. - P.1-7.

269. Sampson, J. A. Metastatic or Embolic Endometriosis, due to the Menstrual Dissemination of Endometrial Tissue into the Venous Circulation / J. A. Sampson. // Am J Pathol. - 1927. - Vol. 3, № 2. - P.93-110.43.

270. Sampson, J. A. Ovarian Hematomas of Endometrial Type (Perforating Hemorrhagic Cysts of the Ovary) and Implantation Adenomas of Endometrial Type / J. A. Sampson. // Boston Med Surg J. - 1922. - Vol. 186, № 14. - P.445-456.

271. Sampson, J. A. Peritoneal endometriosis due to the menstrual dissemination of endometrial tissue into the peritoneal cavity / J. A. Sampson. // Am J Obstet Gynecol. - 1927. - 14. - 422-469.

272. Sánchez-Ferrer, M. L. Accuracy of anogenital distance and anti-Müllerian hormone in the diagnosis of endometriosis without surgery / M. L. Sánchez-Ferrer, R. Jiménez-Velázquez, J. Mendiola. // International Journal of Gynecology and Obstetrics. - 2019. - Vol. 144, № 1.

273. de Sanctis, V. A focus on the distinctions and current evidence of endometriosis in adolescents / V. de Sanctis, M. Matalliotakis, A. T. Soliman [et al.]. // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. - 2018. - Vol. 51.

274. de Sanctis, V. A focus on the distinctions and current evidence of endometriosis in adolescents / V. de Sanctis, M. Matalliotakis, A. T. Soliman [et al.]. // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. - 2018. - Vol. 51. - P.138-150.

275. Santulli, P. Protein oxidative stress markers in peritoneal fluids of women with deep infiltrating endometriosis are increased / P. Santulli, S. Chouzenoux, M. Fiorese. // Hum Reprod. - 2015. - Vol. 30, № 1. - P.49-60.

276. Sasagawa, S. Dienogest is a selective progesterone receptor agonist in transactivation analysis with potent oral endometrial activity due to its efficient

pharmacokinetic profile / S. Sasagawa, Y. Shimizu, H. Kami. // Steroids. - 2008. -Vol. 73, № 2. - P.222-231.

277. Lo Sauro, C. Stress, Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis and Eating Disorders / C. Lo Sauro, C. Ravaldi, P. L. Cabras [et al.]. // Neuropsychobiology. -2008. - Vol. 57, № 3. - P.95-115.

278. Sauvan, M. Medical treatment for the management of painful endometriosis without infertility: CNGOF-HAS Endometriosis Guidelines / M. Sauvan, N. Chabbert-Buffet, M. Canis. // Gynecologie Obstetrique Fertilite et Senologie. -2018. - Vol. 46, № 3. - P.267-272.

279. Savelli, L. Transvaginal sonography for the assessment of ovarian and pelvic endometriosis: how deep is our understanding? Ultrasound Obstet Gynecol / L. Savelli. // 2009;33(5):497-501.

280. Scheerer, C. Reduced Sympathetic Innervation in Endometriosis is Associated to Semaphorin 3C and 3F Expression / C. Scheerer, S. Frangini, V. Chiantera [et al.]. // Mol Neurobiol. - 2017. - Vol. 54, № 7. - P.5131-5141.

281. Schindler, A. E. Dienogest and the breast / A. E. Schindler, A. Henkel, B. Christensen [et al.]. // Gynecological Endocrinology. - 2009. - Vol. 25, № 7.

282. Schliep, K. C. Endometriosis diagnosis and staging by operating surgeon and expert review using multiple diagnostic tools: an inter-rater agreement study / K. C. Schliep, Z. Chen, J. B. Stanford. // BJOG. - 2017. - Vol. 124, № 2. - P.220-229.

283. Schneider, M. P. Quality of Life in Adolescent and Young Adult Women With Dyspareunia and Endometriosis / M. P. Schneider, A. F. Vitonis, A. B. Fadayomi [et al.]. // Journal of Adolescent Health. - 2020. - Vol. 67, № 4.

284. Scholl, B. Correlation between symptoms of pain and peritoneal fluid inflammatory cytokine concentrations in endometriosis / B. Scholl, N. A. Bersinger, A. Kuhn [et al.]. // In: Gynecological Endocrinology. Vol 25. ; 2009.

285. Shah, D. K. Body size and endometriosis: results from 20 years of follow-up within the Nurses' Health Study II prospective cohort / D. K. Shah, K. F. Correia, A. F. Vitonis [et al.]. // Human Reproduction. - 2013. - Vol. 28, № 7. - P.1783-1792.

286. Shen, H. H. Ovarian hormones-autophagy-immunity axis in menstruation and endometriosis / H. H. Shen, T. Zhang, H. L. Yang. // Theranostics. - 2021. -Vol. 11, № 7.

287. Shim, J. Y. Adolescent Endometriosis: An Update / J. Y. Shim, M. R. Laufer. // J Pediatr Adolesc Gynecol. - 2020. - Vol. 33, № 2.

288. Shiraishi, T. Downregulation of pattern recognition receptors on macrophages involved in aggravation of endometriosis / T. Shiraishi, M. Ikeda, T. Watanabe. // American Journal of Reproductive Immunology. - 2024. - Vol. 91, № 1.

289. Sieberg, C. B. Endometriosis and pain in the adolescent- striking early to limit suffering: A narrative review / C. B. Sieberg, C. E. Lunde, D. Borsook. // Neurosci Biobehav Rev. - 2020. - Vol. 108.

290. Signorile, P. G. Anti-mullerian hormone is expressed by endometriosis tissues and induces cell cycle arrest and apoptosis in endometriosis cells / P. G. Signorile, F. Petraglia, A. Baldi. // Journal of Experimental and Clinical Cancer Research. - 2014. - Vol. 33, № 1.

291. Sikora, J. Abnormal peritoneal regulation of chemokine activation—The role of IL-8 in pathogenesis of endometriosis / J. Sikora, M. Smycz-Kubanska, A. Mielczarek-Palacz [et al.]. // American Journal of Reproductive Immunology. -2017. - Vol. 77, № 4. - P. e12622.

292. Simpson, C. N. Combating Diagnostic Delay of Endometriosis in Adolescents via Educational Awareness: A Systematic Review / C. N. Simpson, C. M. Lomiguen, J. Chin. // Cureus. Published online 2021.

293. Simpson, J. L. Heritable aspects of endometriosis / J. L. Simpson, S. Elias, L. R. Malinak [et al.]. // I. Genetic studies. Am J Obstet Gynecol. - 1980. - Vol. 137, № 3. - P.327-331.

294. Siracusa, R. Autophagy and mitophagy promotion in a rat model of endometriosis / R. Siracusa, R. D'amico, D. Impellizzeri. // Int J Mol Sci. - 2021. - Vol. 22, № 10.

295. Skytthe, M. K. Targeting of cd163+ macrophages in inflammatory and malignant diseases / M. K. Skytthe, J. H. Graversen, S. K. Moestrup. // Int J Mol Sci. - 2020. - Vol. 21, № 15.

296. Slabe, N. Cytotoxic T-cells in peripheral blood in women with endometriosis / N. Slabe, H. Meden-Vrtovec, I. Verdenik [et al.]. // Geburtshilfe Frauenheilkd. -2013. - Vol. 73, № 10. - P.1042-1048.

297. Smorgick, N. Pelvic Pain in Adolescents / N. Smorgick, S. As-Sanie. // Semin Reprod Med. - 2018. - Vol. 36, № 2. - P.116-122.

298. Smorgick, N. Advanced Stage Endometriosis in Adolescents and Young Women / N. Smorgick, S. As-Sanie, C. A. Marsh [et al.]. // J Pediatr Adolesc Gynecol. - 2014. - Vol. 27, № 6. - P.320-323.

299. Soltani-Fard, E. Exosomal microRNAs and long noncoding RNAs: as novel biomarkers for endometriosis / E. Soltani-Fard, M. Asadi, S. Taghvimi. // Cell Tissue Res. - 2023. - Vol. 394, № 1.

300. Somigliana, E. Use of serum-soluble intercellular adhesion molecule-1 as a new marker of endometriosis / E. Somigliana, P. Vigano, M. Candiani [et al.]. // Fertil Steril. - 2002. - Vol. 77, № 5. - P.1028-1031.

301. Song, X. C. Clinical Characteristics and Postoperative Symptoms of 85 Adolescents with Endometriosis / X. C. Song, X. Yu, M. Luo [et al.]. // J Pediatr Adolesc Gynecol. - 2020. - Vol. 33, № 5.

302. Di Spiezio Sardo, A. The Role of Hysteroscopy in the Diagnosis and Treatment of Adenomyosis / A. Di Spiezio Sardo, G. Calagna, F. Santangelo. // Biomed Res Int. - 2017. - Vol. 2017.

303. Stegmann, B. J. Using location, color, size, and depth to characterize and identify endometriosis lesions in a cohort of 133 women / B. J. Stegmann, N. Sinaii, S. Liu. // Fertil Steril. - 2008. - Vol. 89, № 6. - P. 1632-1636.

304. Stratton, P. Chronic pelvic pain and endometriosis: translational evidence of the relationship and implications / P. Stratton, K. J. Berkley. // Hum Reprod Update. - 2011. - Vol. 17, № 3. - P.327-346.

305. Stratton, P. Association of Chronic Pelvic Pain and Endometriosis With Signs of Sensitization and Myofascial Pain / P. Stratton, I. Khachikyan, N. Sinaii [et al.]. // Obstetrics and gynecology. - 2015. - Vol. 125, № 3. - P.719.

306. Stratton, P. Location, color, size, depth, and volume may predict endometriosis in lesions resected at surgery / P. Stratton, C. A. Winkel, N. Sinaii [et al.]. // In: Fertility and Sterility. Vol 78. ; 2002.

307. Stratton, P. Location, color, size, depth, and volume may predict endometriosis in lesions resected at surgery / P. Stratton, C. A. Winkel, N. Sinaii [et al.]. // Fertil Steril. - 2002. - Vol. 78, № 4. - P.743-749.

308. Stuparich, M. A. Endometriosis in the Adolescent Patient / M. A. Stuparich, N. M. Donnellan, J. S. Sanfilippo. // Semin Reprod Med. - 2017. - Vol. 35, № 1. -P.102-109.

309. Sun, S. G. The extracellular vesicular pseudogene LGMNP1 induces M2-like macrophage polarization by upregulating LGMN and serves as a novel promising predictive biomarker for ovarian endometriosis recurrence / S. G. Sun, J. J. Guo, X. Y. Qu. // Human Reproduction. - 2022. - Vol. 37, № 3.

310. Survey JRO&, G. The histogenesis of endometriosis: a review of facts and fancies / G. Survey JRO&, U. 1968. // journals.lww.com.:20.

311. Szubert, M. CA-125 concentration in serum and peritoneal fluid in patients with endometriosis - preliminary results / M. Szubert, J. Suzin, T. Wierzbowski [et al.]. // Arch Med Sci. - 2012. - Vol. 8, № 3. - P.504-508.

312. Tabatabaei, F. Diagnostic significance of neutrophil to lymphocyte ratio in endometriosis: a systematic review and meta-analysis / F. Tabatabaei, H. Tahernia, A. Ghaedi [et al.]. // BMC Womens Health. - 2023. - Vol. 23, № 1. - P.576.

313. Tai, F. W. Association of Pelvic Inflammatory Disease with Risk of Endometriosis: A Nationwide Cohort Study Involving 141,460 Individuals / F. W. Tai, C. Y. Y. Chang, J. H. Chiang [et al.]. // Journal of Clinical Medicine 2018, Vol 7, Page 379. - 2018. - Vol. 7, № 11. - P.379.

314. Takahashi, K. Clinical usefulness of determination of estradiol level in the menstrual blood for patients with endometriosis / K. Takahashi, H. Nagata, M.

Kitao. // Nihon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. - 1989. - Vol. 41, № 11. - P.1849-1850.

315. Takebayashi, A. Subpopulations of Macrophages within Eutopic Endometrium of Endometriosis Patients / A. Takebayashi, F. Kimura, Y. Kishi. // American Journal of Reproductive Immunology. - 2015. - Vol. 73, № 3. - P.221-231.

316. Takenaka, M. An exploratory, parallel-group, comparative study of pre-surgical therapy with dienogest or leuprorelin in laparoscopic cystectomy of endometrial cysts; 5 years of follow-up / M. Takenaka, T. Furui, K. Morishige. // Fertil Steril. - 2017. - Vol. 108, № 3.

317. Tan, H. J. CXADR promote epithelial-mesenchymal transition in endometriosis by modulating AKT/GSK-3ß signaling / H. J. Tan, Z. H. Deng, C. Zhang [et al.]. // Cell Cycle. - 2023. - Vol. 22, № 21-22.

318. Tandoi, I. High rate of endometriosis recurrence in young women / I. Tandoi, E. Somigliana, J. Riparini [et al.]. // J Pediatr Adolesc Gynecol. - 2011. - Vol. 24, № 6. - P.376-379.

319. Tang, Y. Is body mass index associated with the incidence of endometriosis and the severity of dysmenorrhoea: a case-control study in China? BMJ Open / Y. Tang, M. Zhao, L. Lin. // 2020;10(9):e037095.

320. Tayade, S. Efficacy of Dienogest in Adolescent Endometriosis: A Narrative Review / S. Tayade, S. Rai, H. Pai [et al.]. // Cureus. Published online 2023.

321. Taylor, H. S. An evidence-based approach to assessing surgical versus clinical diagnosis of symptomatic endometriosis / H. S. Taylor, G. D. Adamson, M. P. Diamond. // Int J Gynaecol Obstet. - 2018. - Vol. 142, № 2. - P. 131-142.

322. Techatraisak, K. Impact of Long-Term Dienogest Therapy on Quality of Life in Asian Women with Endometriosis: the Prospective Non-Interventional Study ENVISIOeN / K. Techatraisak, A. Hestiantoro, R. Soon. // Reproductive Sciences. - 2022. - Vol. 29, № 4.

323. Theamerican. The American Fertility Society / Theamerican. // Revised American Fertility Society classification of endometriosis. Fertil Steril. - 1985. -Vol. 43. - P.351-352.

324. Tilg, H. Adipocytokines: mediators linking adipose tissue, inflammation and immunity / H. Tilg, A. R. Moschen. // Nat Rev Immunol. - 2006. - Vol. 6, №2 10. -P.772-783.

325. Tosti, C. Hormonal therapy for endometriosis: from molecular research to bedside / C. Tosti, A. Biscione, G. Morgante [et al.]. // European Journal of Obstetrics and Gynecology and Reproductive Biology. - 2017. - Vol. 209.

326. Turgut, A. Could hematologic parameters be useful biomarkers for the diagnosis of endometriosis? Bratislava Medical Journal / A. Turgut, M. Hocaoglu, O. Ozdamar [et al.]. // 2019;120(12):912-918.

327. Tuttlies, F. [ENZIAN-score, a classification of deep infiltrating endometriosis] / F. Tuttlies, J. Keckstein, U. Ulrich. // Zentralbl Gynakol. - 2005. - Vol. 127, № 5. - P.275-281.

328. Tyson, N. Surgical Considerations in the Management of Adolescent Endometriosis—An Expert Commentary / N. Tyson, J. Shim, T. Lee. // J Minim Invasive Gynecol. - 2024. - Vol. 31, № 5.

329. Ueki, M. Visual findings and histologic diagnosis of pelvic endometriosis under laparoscopy and laparotomy / M. Ueki, M. Saeki, T. Tsurunaga [et al.]. // Int J Fertil Menopausal Stud. - 1995. - Vol. 40, № 5. - P.248-253.

330. Uludag, S. Z. Dienogest reduces endometrioma volume and endometriosis-related pain symptoms / S. Z. Uludag, E. Demirtas, Y. Sahin [et al.]. // J Obstet Gynaecol (Lahore). - 2021. - Vol. 41, № 8. - P.1246-1251.

331. Vallvé-Juanico, J. The endometrial immune environment of women with endometriosis / J. Vallvé-Juanico, S. Houshdaran, L. C. Giudice. // Hum Reprod Update. - 2019. - Vol. 25, № 5.

332. Vannuccini, S. Hormonal treatments for endometriosis: The endocrine background / S. Vannuccini, S. Clemenza, M. Rossi [et al.]. // Rev Endocr Metab Disord. - 2022. - Vol. 23, № 3.

333. Veillat, V. Macrophage migration inhibitory factor is involved in a positive feedback loop increasing aromatase expression in endometriosis / V. Veillat, V. Sengers, C. N. Metz. // American Journal of Pathology. - 2012. - Vol. 181, № 3.

334. Vercellini, P. Oral contraceptives and risk of endometriosis: a systematic review and meta-analysis / P. Vercellini, B. Eskenazi, D. Consonni. // Hum Reprod Update. - 2011. - Vol. 17, № 2. - P. 159-170.

335. Vercellini, P. Continuous use of an oral contraceptive for endometriosis-associated recurrent dysmenorrhea that does not respond to a cyclic pill regimen / P. Vercellini, G. Frontino, O. De Giorgi [et al.]. // Fertil Steril. - 2003. - Vol. 80, № 3. - P.560-563.

336. Vercellini, P. Endometriosis: pathogenesis and treatment / P. Vercellini, P. Vigano, E. Somigliana [et al.]. // Nat Rev Endocrinol. - 2014. - Vol. 10, № 5. -P.261-275.

337. Vigano, P. Expression of intercellular adhesion molecule (ICAM)-1 mRNA and protein is enhanced in endometriosis versus endometrial stromal cells in culture / P. Vigano, B. Gaffuri, E. Somigliana [et al.]. // Mol Hum Reprod. - 1998. - Vol. 4, № 12. - P. 1150-1156.

338. Vitonis, A. F. A prospective study of body size during childhood and early adulthood and the incidence of endometriosis / A. F. Vitonis, H. J. Baer, S. E. Hankinson [et al.]. // Human Reproduction. - 2010. - Vol. 25, № 5. - P. 1325-1334.

339. Vodolazkaia, A. Evaluation of a panel of 28 biomarkers for the non-invasive diagnosis of endometriosis / A. Vodolazkaia, Y. El-Aalamat, D. Popovic. // Hum Reprod. - 2012. - Vol. 27, № 9. - P.2698-2711.

340. Wallace, D. C. Mitochondria and cancer / D. C. Wallace. // Nat Rev Cancer. - 2012. - Vol. 12, № 10. - P.685-698.

341. Wang, F. Serum miR-17, IL-4, and IL-6 levels for diagnosis of endometriosis / F. Wang, H. Wang, D. Jin [et al.]. // Medicine. - 2018. - Vol. 97, № 24.

342. Wang, H. Zearalenone regulates endometrial stromal cell apoptosis and migration via the promotion of mitochondrial fission by activation of the JNK/Drp1

pathway / H. Wang, X. Zhao, C. Ni [et al.]. // Mol Med Rep. - 2018. - Vol. 17, № 6.

343. Wang, Y. The Origin and Pathogenesis of Endometriosis / Y. Wang, K. Nicholes, I. M. Shih. // Annual Review of Pathology: Mechanisms of Disease. -2020. - Vol. 15.

344. Wang, Y. HSF1 promotes endometriosis development and glycolysis by up-regulating PFKFB3 expression / Y. Wang, J. Xiu, T. Yang [et al.]. // Reproductive Biology and Endocrinology. - 2021. - Vol. 19, № 1.

345. Wei, M. Length of menstrual cycle and risk of endometriosis a meta-analysis of 11 case-control studies / M. Wei, Y. Cheng, H. Bu [et al.]. // Medicine (United States). - 2016. - Vol. 95, № 9.

346. Wei, M. Length of Menstrual Cycle and Risk of Endometriosis: A Meta-Analysis of 11 Case-Control Studies / M. Wei, Y. Cheng, H. Bu [et al.]. // Medicine. - 2016. - Vol. 95, № 9.

347. Wei, Y. Autonomic nervous system and inflammation interaction in endometriosis-associated pain / Y. Wei, Y. Liang, H. Lin [et al.]. // Journal of Neuroinflammation 2020 17:1. - 2020. - Vol. 17, № 1. - P.1-24.

348. Wilson, R. B. Reprogramming of mesothelial-mesenchymal transition in chronic peritoneal diseases by estrogen receptor modulation and tgf-01 inhibition / R. B. Wilson, R. Archid, M. A. Reymond. // Int J Mol Sci. - 2020. - Vol. 21, № 11.

349. Wrobel, M. Diagnostic delay of endometriosis in adults and adolescence-current stage of knowledge / M. Wrobel, M. Wielgos, P. Laudanski. // Adv Med Sci. - 2022. - Vol. 67, № 1.

350. Wu, J. Macrophage and nerve interaction in endometriosis / J. Wu, H. Xie, S. Yao [et al.]. // J Neuroinflammation. - 2017. - Vol. 14, № 1. - P.1-11.

351. Wu, M. H. Distinct mechanisms regulate cyclooxygenase-1 and -2 in peritoneal macrophages of women with and without endometriosis / M. H. Wu, H. S. Sun, C. C. Lin. // Mol Hum Reprod. - 2002. - Vol. 8, № 12. - P.1103-1110.

352. Yang, H. L. The crosstalk between endometrial stromal cells and macrophages impairs cytotoxicity of NK cells in endometriosis by secreting IL-10

and TGF-p / H. L. Yang, W. J. Zhou, K. K. Chang. // Reproduction. - 2017. - Vol. 154, № 6.

353. Yang, L. Advances in the medical treatment of adolescent endometriosis / L. Yang, J. Yu, S. Zhang [et al.]. // Minerva pediatrics. - 2023. - Vol. 75, № 3.

354. Yang, Q. Progesterone modulates CD4+CD25+FoxP3+ regulatory T Cells and TGF-p 1 in the maternal-fetal interface of the late pregnant mouse / Q. Yang, M. Li, M. Zhao. // American Journal of Reproductive Immunology. - 2022. - Vol. 88, № 2.

355. Yang, Y. Research Progress of Caspase in Endometriosis / Y. Yang, L. L. Li, Y. X. Qi [et al.]. // Reproductive Sciences. Published online 2024.

356. Yap, S. Z. L. Pelvic MRI staging of endometriosis at 3 T without patient preparation or anti-peristaltic: Diagnostic performance outcomes / S. Z. L. Yap, S. Leathersich, J. Lu [et al.]. // Eur J Radiol. - 2018. - Vol. 105. - P.72-80.

357. Yeung, P. Endometriosis in adolescents: A systematic review / P. Yeung, S. Gupta, S. Gieg. // J Endometr Pelvic Pain Disord. - 2017. - Vol. 9, № 1. - P. 17-29.

358. Yih, S. Expression of monocyte chemoattractant protein-1 in peritoneal endometriotic cells / S. Yih, H. Katabuchi, M. Araki. // Virchows Arch. - 2001. -Vol. 438, № 1. - P.70-77.

359. Yilmaz, M. Endometriosis: A Review of Systematic Reviews and Meta-Analysis / M. YILMAZ. // MAS Journal Of Applied Sciences. - 2022. - Vol. 7, № 11.

360. Young, V. J. ID2 mediates the transforming growth factor-p1-induced Warburg-like effect seen in the peritoneum of women with endometriosis / V. J. Young, S. F. Ahmad, J. K. Brown [et al.]. // Mol Hum Reprod. - 2016. - Vol. 22, № 9.

361. Young, V. J. The role of TGF-p in the pathophysiology of peritoneal endometriosis / V. J. Young, S. F. Ahmad, W. C. Duncan [et al.]. // Hum Reprod Update. - 2017. - Vol. 23, № 5.

362. Young, V. J. Transforming growth factor-p induced warburg-like metabolic reprogramming may underpin the development of peritoneal endometriosis / V. J.

Young, J. K. Brown, J. Maybin [et al.]. // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2014. - Vol. 99, № 9.

363. Young, V. J. The role of the peritoneum in the pathogenesis of endometriosis. / V.J. Young, J.K. Brown, P.T. Saunders, A.W. Horne. // Hum Reprod Update. 2013. - 19(5). P. 558-69.

364. Young, V. J. The peritoneum is both a source and target of TGF-b in women with endometriosis / V. J. Young, J. K. Brown, P. T. K. Saunders [et al.]. // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, № 9.

365. Yu, J. IL-1P Stimulates Brain-Derived Neurotrophic Factor Production in Eutopic Endometriosis Stromal Cell Cultures: A Model for Cytokine Regulation of Neuroangiogenesis / J. Yu, A. M. C. Francisco, B. G. Patel. // Am J Pathol. - 2018.

- Vol. 188, № 10. - P.2281-2292.

366. Yu, Q. Dienogest for treatment of endometriosis in women: A 28-week, open-label, extension study / Q. Yu, S. Zhang, H. Li. // J Womens Health. - 2019.

- Vol. 28, № 2.

367. Zannoni, L. Adenomyosis and endometriosis in adolescents and young women with pelvic pain: prevalence and risk factors / L. Zannoni, S. Del Forno, D. Raimondo. // Minerva Pediatrics. - 2024. - Vol. 76, № 1.

368. Zhan, L. Autophagy in endometriosis: Friend or foe? Biochem Biophys Res Commun / L. Zhan, J. Li, B. Wei. // 2018;495(1).

369. Zhan, L. NLRC5 and autophagy combined as possible predictors in patients with endometriosis / L. Zhan, S. Yao, S. Sun [et al.]. // Fertil Steril. - 2018. - Vol. 110, № 5.

370. Zhao, Q. Effect of Mst1 on Endometriosis Apoptosis and Migration: Role of Drp1-Related Mitochondrial Fission and Parkin-Required Mitophagy / Q. Zhao, M. Ye, W. Yang. // Cellular Physiology and Biochemistry. - 2018. - Vol. 45, № 3.

371. Zheng, J. Hypoxia-induced lactate dehydrogenase A protects cells from apoptosis in endometriosis / J. Zheng, Y. Dai, X. Lin. // Mol Med Rep. - 2021. -Vol. 24, № 3.

372. Zheng, W. Initial endometriosis showing direct morphologic evidence of metaplasia in the pathogenesis of ovarian endometriosis / W. Zheng, N. Li, J. Wang. // Int J Gynecol Pathol. - 2005. - Vol. 24, № 2. - P.164-172.

373. Zhu, H. Inflammation-mediated macrophage polarization induces TRPV1/TRPA1 heteromers in endometriosis / H. Zhu, Y. Wang, Y. He [et al.]. // Am J Transl Res. - 2022. - Vol. 14, № 5.

374. Zuber, M. Magnetic resonance imaging of endometriosis: a common but often hidden, missed, and misdiagnosed entity / M. Zuber, M. Shoaib, S. Kumari. // Pol J Radiol. - 2022. - Vol. 87, № 1. - P. e448.

375. Zutautas, K. B. The dysregulation of leukemia inhibitory factor and its implications for endometriosis pathophysiology / K. B. Zutautas, D. J. Sisnett, J. E. Miller. // Front Immunol. - 2023. - Vol. 14.