Идентификация генетических и средовых факторов, ассоциированных с фенотипами ожирения и эффективностью снижения массы тела у лиц молодого возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Егорова Эмилия Сергеевна

• Егорова Эмилия Сергеевна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Егорова Эмилия Сергеевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. 1 Средовые факторы, ассоциированные с риском развития ожирения и эффективностью снижения массы тела

1.2 Генетические факторы риска развития ожирения

1.3 Ген-средовое взаимодействие, обуславливающее дисперсию индекса массы тела

1.4 Модифицирующее влияние физической активности на генетическую предрасположенность к ожирению

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн и этапы исследования

2.2 Характеристика исследуемых групп

2.2.1 Группа нетренированных лиц

2.2.2 Группа спортсменов

2.3 Сбор антропометрических показателей

2.4 Определение состава тела с помощью биоимпедансного анализа

2.5 Проведение анкетирования

2.6 Молекулярно-генетический анализ

2.6.1 Выделение геномной ДНК из буккального эпителия

2.6.2 Полимеразная цепная реакция

2.6.3 Рестрикционный анализ

2.6.4 Электрофорез в полиакриламидном геле

2.6.5 Полимеразная цепная реакция в реальном времени

2.7 Статистическая обработка результатов

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Ассоциация генетических вариантов с риском развития ожирения среди нетренированных лиц

3.2 Ассоциация генетических вариантов с жировой массой тела среди нетренированных лиц

3.3 Ассоциация генетических вариантов с жировой массой тела среди спортсменов

3.4 Выявление средовых факторов, ассоциированных с индексом массы тела, у нетренированных лиц

3.5 Выявление средовых факторов, ассоциированных с эффективностью снижения массы тела в ответ на диету и физические нагрузки по самооценке нетренированных лиц

3.6 Изучение ген-средового взаимодействия, обуславливающего дисперсию индекса массы тела

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

ПРИЛОЖЕНИЕ

АТФ

БЖМТ

ВОЗ

ГСПГ

ЖК

ЖМT

ЖМ

ИМТ

Ккал

МПК

МТ

ОНП

ОПП

ПГИА

ПП

ПЦР

ПЦР-ПДРФ

цАМФ ЭПП

ADCY3

ADIPOQ

ADRB2

ADRB3

CLOCK

CNR1

E

FABP2

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ Аденозинтрифосфат Безжировая масса тела Всемирная организация здравоохранения Глобулин, связывающий половые гормоны Жирные кислоты Жировая масса тела Жировая масса Индекс массы тела Килокалории

Максимальное потребление кислорода Масса тела

Однонуклеотидный полиморфизм Ограничительное пищевое поведение Полногеномное исследование ассоциаций Пищевое поведение Полимеразная цепная реакция

Полимеразная цепная реакция полиморфизма длин

рестрикционных фрагментов

Циклический аденозинмонофосфат

Эмоциогенное пищевое поведение

Ген аденилатциклазы типа

Ген адипонектина

Ген бета-2-адренорецептора

Ген бета-3-адренорецептора

Ген регулятора циркадных часов

Ген каннабиноидного рецептора

Совокупное влияние средовых факторов

Ген, кодирующий белок, связывающий жирные кислоты

FDR Средняя доля ложных отклонений гипотез среди всех

отклонений

FTO Ген альфа-кетоглутаратзависимой диоксигеназы

GxE Ген-средовое взаимодействие

GPR61 Ген рецептора, связанного с G-белком

G Совокупное влияние генетических вариантов

IL6 Ген интерлейкина

LINC01122 Ген длинной межгенной некодирующей РНК

LINC00478 Ген длинной межгенной некодирующей РНК

MAD1L1 Ген MADl-подобного белка

MC4R Ген рецептора меланокортина

MTHFR Ген метилентетрагидрофолатредуктазы

PATJ Ген компонента комплекса полярности клеток PATJ

PCSK1 Ген пропротеиновой конвертазы

PPARA Ген рецептора, активируемого пролифератором пероксисом

альфа

PPARG Ген рецептора, активируемого пролифератором пероксисом

гамма

PPARGC1A Ген коактиватора рецептора, активируемого пролифератором пероксисом альфа

PPARD Ген рецептора, активируемого пролифератором пероксисом

дельта

PRAG1 Ген связанной с PEAK1, псевдокиназы, активирующей киназу

Q Квартиль распределения взвешенного балла ген-средового

взаимодействия

RERE Ген повторов дипептида аргинин-глутаминовой кислоты

RETN Ген резистина

SHBG Ген глобулина, связывающего половые гормоны

SLC22A3 Ген члена 3 семейства переносчиков растворенного вещества

TFAP2B Ген фактора транскрипции ЛР-2 бета

TNRC6B Ген адаптера 6В, содержащий тринуклеотидный повтор

ТТС12 Ген тетратрикопептидного повторного домена

иСР2 Ген разобщающего белка

иСРЗ Ген разобщающего белка

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Идентификация генетических и средовых факторов, ассоциированных с фенотипами ожирения и эффективностью снижения массы тела у лиц молодого возраста»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Ожирение представляет собой заболевание, характеризующееся избыточным накоплением жировой массы в организме и оказывающее негативное воздействие на здоровье и продолжительность жизни [Chen et al., 2019; Bhaskaran et al., 2018; Finkelstein et al., 2010]. По данным ВОЗ, в мире насчитывается 2,5 миллиарда взрослых людей старше 18 лет, страдающих избыточной массой тела. Из них 890 миллионов человек имеют ожирение [Okunogbe et al, 2022; GBD 2019 Risk Factor Collaborators]. При этом в России распространенность избыточной массы тела достигает 55%, а ожирения - 26% [Мартинчик и др., 2021].

Широкое распространение ожирения во многом связано с современным образом жизни, характеризующимся несбалансированным питанием с высоким содержанием калорий и низкой физической активностью, которая не может компенсировать избыток потребляемых калорий. Однако, помимо избыточного потребления высококалорийной пищи и гиподинамии, существует множество других средовых факторов, обуславливающих индивидуальный риск развития ожирения и индивидуальную вариабельность реакции на программы по снижению веса [Hammond et al., 2019; Blundell et al, 2005].

При этом, несмотря на влияние одинаковых неблагоприятных условий среды, индивиды демонстрируют различную реакцию на риск набора избыточной массы тела. Близнецовые исследования показали, что наследуемость индекса массы тела составляет 50-90% [Allison et al., 1996; Maes et al, 1997; Dubois et al, 2012; Elks et al., 2013; Zaitlen et al, 2013]. Поиск генов-кандидатов ожирения выявил сотни локусов. Однако только немногие подтвердили свою ассоциацию в повторных исследованиях и метаанализах. Полногеномное исследование ассоциаций позволило идентифицировать 941 локус, объясняющий только 6% вариабельности индекса массы тела [Yengo et al., 2018].

Известно, что влияние генетических вариантов на индекс массы тела может варьировать в зависимости от различных средовых факторов. Ген-средовое

взаимодействие представляет собой сложный процесс взаимодействия множества генетических полиморфизмов и множества средовых факторов. По-видимому, такое взаимодействие может объяснить ограничения, связанные с влиянием генетических факторов на вариабельность массы тела.

Исследования показали, что генетическая предрасположенность к ожирению может изменяться под воздействием различных характеристик образа жизни, включая употребление алкоголя [Nakamura et al., 2016; Rask-Andersen et al., 2017] и подслащенных напитков [Qi et al., 2012], курения [Justice et al., 2017], диеты [Celis-Morales et al, 2017; Wang et al, 2018], уровня физической активности [Nakamura et al, 2016; Rask-Andersen et al., 2017; Ahmad et al, 2013; Li et al., 2010; McCaffery et al, 2009], просмотра телевизора [Qi et al, 2012] и качества сна [Celis-Morales et al, 2017].

Несмотря на некоторый прогресс в изучении ген-средового взаимодействия, лежащего в основе ожирения, остается еще много нерешенных задач. Особенно важен анализ взаимодействия генов и среды в молодом возрасте, так как этот период считается критическим для развития различных заболеваний. Исследование взаимодействия генов и среды не только поможет раскрыть этиологию ожирения, но и позволит разработать индивидуальные подходы к профилактике и лечению заболеваний, адаптированные к конкретным группам риска. Поэтому необходимо дальнейшее изучение ген-средового взаимодействия в области ожирения, чтобы выявлять группы лиц с высоким генетическим бременем, которые подвергаются большему риску вследствие неблагоприятного воздействия средовых факторов [Huangfu et al., 2023].

В связи с этим целью настоящего исследования стала идентификация генетических и средовых факторов, ассоциированных с различными фенотипами ожирения и эффективностью снижения массы тела, для оценки ген-средового взаимодействия, определяющего вариабельность риска развития ожирения у лиц молодого возраста.

В соответствии с поставленной целью были сформулированы следующие задачи исследования:

1. Идентифицировать генетические варианты, ассоциированные с различными фенотипами ожирения у тренированных и нетренированных лиц.

2. Определить средовые факторы, ассоциированные с риском развития ожирения.

3. Выявить средовые факторы, ассоциированные с самооценкой эффективности снижения массы тела у нетренированных лиц.

4. Установить ген-средовое взаимодействие, обуславливающее дисперсию индекса массы тела у нетренированных лиц.

Научная новизна

Впервые на российской выборке была проведена комплексная оценка вклада множественных генетических и средовых факторов в межиндивидуальную вариабельность риска ожирения у лиц татарской, русской и смешанной (татарской и русской) этнической принадлежности.

При изучении генетических вариантов впервые была продемонстрирована ассоциация с риском развития ожирения для полиморфных локусов SHBG rs12150660 среди мужчин, ADCY3 rs11676272 среди лиц русской этнической группы, FTO rs1421085 среди лиц русской и татарской этнических групп, и полиморфизма гена SLC22A3 rs9364554 среди лиц татарской этнической группы.

В результате исследования было выявлено модифицирующее влияние 11 средовых факторов на генетический риск развития ожирения. Впервые были выявлены модифицирующие эффекты таких параметров образа жизни, как частота и время потребления кофе, поздний отход ко сну, употребление орехов, частота приема антибиотиков и частота симптомов дисбиоза кишечника на генетический риск ожирения.

На основе моделирования ген-средового взаимодействия, учитывающего генетические варианты ADCY3 rs11676272, CLOCK rs1801260, GPR61 rs41279738, FTO rs1421085, SLC22A3 rs9364554, RP11-775H9.2 rs1296328, TFAP2B (49 kb)

ге734597 и 11 средовых факторов, было объяснено 15% вариабельности индекса массы тела.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Проведенное исследование вносит вклад в понимание молекулярных механизмов ожирения и позволяет оценить роль некоторых средовых и генетических факторов в риске развития этого заболевания. Полученные экспериментальные данные можно использовать в качестве диагностического комплекса оценки риска развития ожирения и избыточной массы тела, а также для разработки эффективных немедикаментозных мер профилактики и лечения ожирения. Предлагаемые генетические и средовые факторы и подходы могут быть применены в научных исследованиях, направленных на изучение этиологии и патогенеза ожирения.

Методология исследования

В этом исследовании был применён системный подход, который включал в себя молекулярно-генетические, морфологические и статистические методы. Для выявления генетических маркеров, ассоциированных с ожирением, был применен поперечный дизайн исследования с использованием подходов «случай-контроль» и «генотип-фенотип». Для оценки ген-средового взаимодействия, обуславливающего дисперсию индекса массы тела, применялась модель множественной линейной регрессии взвешенных баллов.

Положения, выносимые на защиту:

1. Впервые на российской популяции продемонстрированы ассоциации полиморфных локусов ЛБСУЗ ге11676272, FTO ге1421085, FTO ге9939609, 8ИБО ^12150660 и SLC22Л3 ^9364554 с риском развития ожирения у лиц молодого возраста с учётом этнической принадлежности и пола.

2. Впервые установлены новые средовые факторы, значимо модифицирующие генетическую предрасположенность к ожирению у молодых людей, включая частоту и время потребления кофе, время отхода ко сну, употребление орехов, частоту приема антибиотиков и частоту симптомов дисбиоза кишечника.

3. Разработана комплексная модель ген-средового взаимодействия, впервые объединившая 7 генетических и 11 средовых факторов и объясняющая до 15% вариабельности индекса массы тела. Данная модель превосходит по объясняющей способности ранее предложенные и обладает потенциалом практического применения для прогнозирования риска ожирения в молодом возрасте.

Апробация работы и степень достоверности результатов

Основные результаты диссертационной работы были представлены на XIX Международной молодежной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов» (Москва, 2012), III Международной научно-практической конференции «Постгеномные методы анализа в биологии, лабораторной и клинической медицине» (Казань, 2012), 88-ой Всероссийской научно-практической конференции студентов и молодых ученых (Казань, 2014), Всероссийской научной конференции с международным участием «Геномика и биотехнология для медицины и сельского хозяйства» (Уфа, 2022), IX Международном молодежном медицинском конгрессе «Санкт-Петербургские научные чтения-2022» (Санкт-Петербург, 2022), 76-ой Всероссийской с международным участием школе-конференции молодых ученых (Нижний Новгород, 2023), XVIII Всероссийском конгрессе с международным участием «Нутрициология и диетология для здоровьесбережения населения России», посвященном 300-летию Российской академии наук (Москва, 2023), LXXXIV научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины-2023» (Санкт-Петербург, 2023).

Достоверность полученных результатов в диссертационной работе подтверждается использованием современных методов исследования, большим объемом полученных экспериментальных данных, воспроизведением значимых результатов, которые согласуются с данными, представленными в отечественной и зарубежной литературе, и обоснованными статистическими методами анализа.

Публикация результатов исследования

По теме работы опубликованы 17 научных работ, в том числе 8 статей, среди них 7 статей в журналах, индексируемых в базах данных Scopus и WoS, и 1 статья в рецензируемом журнале, входящем в перечень ВАК РФ, 1 свидетельство о государственной регистрации базы данных и 8 тезисов научных докладов.

Место выполнения работы и личный вклад автора

Работа была выполнена в Центральной научно-исследовательской лаборатории Казанского государственного медицинского университета. Совместно с научным руководителем автором диссертации был разработан дизайн эксперимента, определены цель и задачи исследования. Автор участвовал в отборе испытуемых, анкетировании, сборе морфологических данных. Кроме того, автором были проведены экспериментальные работы по молекулярно-генетическому исследованию, анализ данных литературы и статистический анализ полученных результатов. По итогам исследования автором подготовлены и опубликованы статьи, представлены материалы на научных конференциях, а также получено свидетельство о государственной регистрации базы данных.

Связь работы с научными программами

Исследование проведено при поддержке гранта, выдаваемого в рамках программы развития Казанского ГМУ, «Разработка диагностического комплекса, направленного на профилактику и лечение ожирения с учетом полиморфизмов генов, ассоциированных с циркадными ритмами человека» (№ НИР 94-017-2022) и гранта Международного научного совета для молодых ученых Казанского ГМУ «Исследование ассоциации генетических маркеров с тревожностью, пищевым поведением и риском развития ожирения».

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из списка сокращений, введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов и их обсуждения, выводов, списка цитируемой литературы и приложения. Текст изложен на 185 страницах, проиллюстрирован 16 рисунками, включает 10 таблиц, а также приложение к диссертации с 7 таблицами. Библиография включает 302 наименования.

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Средовые факторы, ассоциированные с риском развития ожирения и эффективностью снижения массы тела

Ожирение является заболеванием, которое характеризуется увеличением жировой массы тела, достаточным для отрицательного влияния на здоровье и сокращения продолжительности жизни [Chen et al., 2019; Bhaskaran et al., 2018; Finkelstein et al., 2010]. В основе распространенного метода диагностики избыточной массы тела или ожирения лежит такой показатель, как индекс массы тела (ИМТ). Согласно Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), значения ИМТ, лежащие в пределах 18,5-24,9 кг/м2, свидетельствует о нормальной массе тела, ИМТ более 25 кг/м2 указывает на избыточную массу тела, а ИМТ более 30 кг/м2 - на ожирение. Более точным методом диагностики ожирения является оценка жировой массы тела, при которой возможна постановка диагноза ожирение даже при значениях ИМТ меньше 30 кг/м2 (так называемое скрытое ожирение) [Parfenteva et al., 2024]. При этом единых диагностических критериев для определения ожирения, основанных на показателях жировой массы тела, в настоящий момент не разработано [Бондарева и Трошина, 2024].

По данным ВОЗ, в мире насчитывается 2,5 миллиарда взрослых людей старше 18 лет, страдающих избыточной массой тела. Из них 890 миллионов человек имеют ожирение [Okunogbe et al., 2022; GBD 2019 Risk Factor Collaborators]. При этом в России распространенность избыточной массы тела достигает 55%, а ожирения - 26% [Мартинчик и др., 2021]. Среди молодых людей (19-25 лет) частота избыточной массы тела и ожирения не превышает 32,3% у мужчин и 19,2% у женщин. Однако с возрастом растёт доля лиц с ИМТ > 25 кг/м2 [Мартинчик и др., 2021]. Широкое распространение ожирения во многом объясняется современным образом жизни, который характеризуется несбалансированным питанием с высоким содержанием калорий и низким уровнем физической активности, недостаточным для компенсации избыточного потребления калорий. Несмотря на избыточное потребление

высокоэнергетической пищи и гиподинамию, существует множество других факторов, обуславливающих индивидуальный риск развития ожирения и индивидуальную вариабельность реакции на программы по снижению веса [Hammond et al, 2019; Blundell et al., 2005]. Неоднородность в эффективности снижения массы тела, вызванная множеством биологических, поведенческих, социально-экономических и генетических факторов (Рисунок 1), приводит к тому, что некоторые индивиды подвергаются большему риску ожирения и испытывают больше трудностей с коррекцией массы тела, о чем свидетельствует статистика успешного долгосрочного снижения веса [Thomas et al., 2014; Varkevisser et al, 2019].

Ряд исследований показал, что определенные биологические характеристики людей, такие как пол и возраст, могут объяснять различия в результатах снижения массы тела. Так, мужчины демонстрируют большую эффективность снижения количества жировой ткани в ответ на изменение образа жизни. Эти половые отличия обусловлены не только гормональной регуляцией процессов липолиза и липогенеза [Benito et al, 2017; Phillips et al, 2009; Janssen et al., 1999], но и разницей в композиционном составе тела. Мужчины, как известно, обладают большими значениями относительного содержания мышечной массы. При этом мышечная масса способствует большей эффективности снижения жировой массы тела, так как мышцы увеличивают расход энергии в состоянии покоя благодаря метаболической активности. [McCarthy and Berg, 2021].

Напротив, большее количество жировой ткани будет снижать эффективность снижения веса. Известно, что при ожирении увеличение жировой массы происходит как за счет гипертрофии адипоцитов, так и их гиперплазии. Однако снижение веса не приводит к какому-либо заметному изменению количества адипоцитов в жировой ткани [MacLean et al., 2006; MacLean et al., 2009; Portillo et al., 1999]. Более того, существующие адипоциты являются депо, которое фактически увеличивает общую емкость для хранения триглицеридов [MacLean et al., 2016]. Вероятно, потеря веса вызывает клеточный стресс в адипоцитах, что приводит к изменению метаболического профиля, который

снимает стресс за счет увеличения накопления липидов [Mariman, 2012]. Кроме того, после снижения жировой массы тела может сохраняться воспаление жировой ткани и резистентность к инсулину [Schmitz et al., 2016].

Исследования демонстрируют, что возраст является значимым фактором эффективности снижения жировой массы тела, причем наибольших результатов достигают лица молодого возраста [Avenell et al., 2004]. Особенно это заметно у женщин, демонстрирующих снижение липолитической активности в постменопаузальный период вследствие гормональной перестройки [Knight et al, 2021; Diab et al., 2019; Ochner et al, 2013]. Также известно, что с возрастом метаболически активная жировая ткань претерпевает изменения в чувствительности к инсулину, эндокринной сигнализации и воспалительном состоянии. Это может приводить к нарушениям метаболического гомеостаза [Varghese et al., 2021].

Поведенческие факторы, включающие пищевые предпочтения, оказывают значимое влияние на риск развития ожирения и эффективность снижения массы тела. Так, здоровые пищевые привычки, например, потребление большего количества овощей, фруктов и молочных продуктов ассоциировано с меньшими значениями ИМТ и большей эффективностью снижения массы тела [Nouri et al., 2023; Paixao et al, 2020, Whigham et al., 2012], а потребление сладких газированных напитков, кондитерских изделий и ультрапереработанных продуктов, включая красное мясо, жареную пищу, положительно ассоциируется с ИМТ и отрицательно с эффективностью снижения массы тела [Beretta et al., 2023, Nguyen et al, 2022; Machado et al., 2020].

Такие особенности пищевого поведения, как частота и время приемов пищи, могут быть связаны с различиями в эффективности снижения массы тела. Согласно данным метаанализа, сокращение частоты приемов пищи до двух раз в день способствует более выраженному снижению массы тела и уменьшению окружности талии по сравнению с шестиразовым питанием. Однако этот эффект наблюдался лишь в краткосрочной перспективе [Schwingshackl et al., 2020]. В то же время новые исследования свидетельствуют о том, что у людей, принимающих

пищу более трех раз в день, отмечаются более низкие показатели ИМТ [Longo-Silva et al., 2024]. Время приема пищи также играет значимую роль в риске развития ожирения и эффективности снижения массы тела. Предыдущие исследования продемонстрировали, что более поздний прием пищи ассоциируется с меньшей эффективностью снижения веса [Lopez-Minguez et al., 2019; Garaulet et al, 2013].

Потребление кофе может способствовать снижению массы тела [Moran-Lev et al, 2023; Icken et al, 2016; Schubert et al., 2014]. Употребление кофе повышает эффективность диеты за счет увеличения окисления жиров, снижения чувства голода и повышения энергозатрат в состоянии покоя [Gutiérrez-Hellín et al., 2023; Clark et al, 2020; Liu et al., 2015; Davoodi et al, 2014; Schubert et al., 2014]. При этом было показано, что вечернее употребление кофе может негативно влиять на регуляцию жирового метаболизма и эффективность снижения массы тела [Haraguchi et al, 2022]. Как было продемонстрировано ранее, прием зеленого и черного чая также может влиять на эффективность снижения веса. Потребление этих видов чая повышает эффективность коррекции массы тела и снижает риск развития ожирения и избыточной массы тела [Xu et al., 2023; Maki et al., 2009] за счет липолитического и антиадипогенного действия и снижения риска развития инсулинорезистентности [De la Fuente-Muñoz et al., 2023].

Трудности с коррекцией массы тела могут быть связаны с продолжительностью сна. Установлено, что недостаточная продолжительность сна является фактором риска развития ожирения [Larsen et al., 2020; Bacaro et al., 2020; Brady et al, 2018; Itani et al., 2017]. Сокращение продолжительности сна приводит к нарушению регуляции углеводного и липидного обмена. Это было выявлено с помощью транскриптомного анализа у лиц в дневное время после ночи с ограниченным сном [Wilms et al., 2019]. Кроме того, утром скорость метаболизма в состоянии покоя снижается [Spaeth et al., 2015]. Было показано, что высокое качество сна и большая продолжительность сна способствуют эффективному снижению [Creasy et al., 2022; Thomson et al., 2012] и поддержанию веса в пределах нормальных величин [Bogh et al., 2022]. Более того,

увеличение продолжительности сна даже на один час ассоциировано со снижением риска ожирения [Rosique-Esteban et al, 2018].

Недавние исследования показали, что дисбиоз может способствовать изменению массы тела [Hernández-Calderón et al., 2022]. Изменение микробного сообщества кишечника рассматривается как потенциальный способ регулирования состава тела [Matusheski et al., 2021].

Социально-экономический статус также оказывает влияние на риск развития ожирения [Anekwe et al., 2020]. К социально-экономическому статусу можно отнести такие переменные, как образование, доход, профессия и доступ к здоровой пище. При этом именно образование оказывает наиболее существенное влияние на риск развития ожирения с течением времени [Zhang and Wang, 2004]. Негативное влияние низкого социально-экономического статуса на ожирение часто опосредованно психосоциальным стрессом, который испытывают люди, проживающие в бедных районах [Cuevas et al., 2020]. Такой фактор, как доступ к здоровой пище, может оказывать значительное влияние на выбор продуктов питания. Часто лица с ограниченным доступом к здоровой еде, отдают предпочтение высококалорийной и ультрапереработанной пище, что, в свою очередь, повышает риск ожирения [Ziso et al., 2022].

Рисунок 1 - Факторы, ассоциированные с риском ожирения и эффективностью снижения массы тела

Наибольший интерес для изучения представляют биологические и поведенческие факторы. Генетические факторы будут рассмотрены более детально в последующих главах диссертации. Исследование и понимание механизма воздействия этих факторов на риск развития ожирения позволит корректировать их и использовать в качестве дополнительных мер профилактики или немедикаментозного лечения уже развившегося ожирения.

1.2 Генетические факторы риска развития ожирения

Ожирение - это заболевание с преимущественно полигенной природой, со сложным взаимодействием генетических и средовых факторов. Близнецовые исследования показали, что наследуемость индекса массы тела составляет 50-90% [Allison et al, 1996; Maes et al, 1997; Dubois et al., 2012; Elks et al., 2013; Zaitlen et al., 2013]. Семейные исследования продемонстрировали, что уровень наследуемости абсолютной и относительной жировой массы тела достигли 39% и 47%, соответственно [Bouchard et al., 1988; Zillikens et al., 2008]. Как видно, эти данные сопоставимы с уровнем наследуемости индекса массы тела.

Для идентификации генов, ассоциированных с ожирением, применяются различные подходы (Рисунок 2). Наиболее распространенным является исследование по типу «случай-контроль», при котором сравниваются частоты генотипов и аллелей в группах лиц с разными значениями индекса массы тела. При этом в качестве «случаев» могут выступать лица с избыточной массой тела и ожирением, а в качестве «контроля» - лица с нормальной массой тела и/или лица с недостаточной массой тела.

Кроме того, для определения генетических маркеров ожирения могут применяться исследования по типу «генотип-фенотип». В таких исследованиях проводится анализ ассоциации с различными фенотипами ожирения, такими как индекс массы тела, абсолютная и относительная жировая масса тела, висцеральная и подкожная жировая масса тела, соотношение висцеральной и подкожной жировой массы, окружность талии, соотношение окружностей талии и бедер и др. (Рисунок 2).

Рисунок 2 - Методы и подходы, используемые в генетических исследованиях фенотипов ожирения Динамические (лонгитюдные) исследования позволяют оценить влияние генетических вариантов на изменение индекса массы тела и жировой массы тела с течением времени. Для этого необходимо проведение измерения параметров тела в начале и в конце наблюдения и дальнейший анализ ассоциации полиморфизмов генов с этими изменениями. Для того чтобы оценить ассоциацию генетических маркеров с эффективностью мероприятий, направленных на коррекцию массы тела (физические нагрузки, диетотерапия и/или прием фармакологических препаратов), проводят интервенционные исследования. В интервенционном исследовании участники эксперимента следуют единому протоколу вмешательства (физические нагрузки, диетотерапия, и/или прием фармакологических препаратов). Перед началом и по завершении вмешательства проводится измерение массы тела, индекса массы тела и жировой массы, а также обхватных размеров тела и толщины подкожной жировой клетчатки. В дальнейшем проводится оценка ассоциации генетических вариантов с эффективностью изменения параметров тела. Для этого может применяться

подход «случай-контроль», где все участники исследования распределяются на группы с высокой и низкой эффективностью коррекции массы тела. Также может применяться исследование по типу «генотип-фенотип», при котором проводится корреляционный анализ ассоциации генетических вариантов с количественными показателями изменения изучаемых фенотипов ожирения.

Идентификация генетических маркеров ожирения проводится с использованием двух подходов: основанном на гипотезе и безгипотезном (при отсутствии данных о функциональном значении гена). Применение подхода, основанном на гипотезе, возможно в случае выявленной функции гена и наличия полиморфизма в нем. На основании этих данных предполагается механизм его влияния на риск развития избыточной массы тела и ожирения. В качестве генов-кандидатов были изучены сотни локусов. Тем не менее подтвердили свою ассоциацию в повторных исследованиях и метаанализах немногие: полиморфизмы rs17300539 и rs1501299 гена ADIPOQ [Lu et al, 2014], полиморфизм rs1049353 гена CNR1 [Sadeghian et al., 2018], полиморфизм rs1800795 гена IL6 [Hu et al, 2018], полиморфизм rs17782313 гена MC4R [Xi et al., 2012; Yu et al., 2020; Zhang et al., 2023], полиморфизмы rs6232, rs6234 и rs6235 гена PCSK1 [Stijnen et al, 2014; Nead et al, 2015], полиморфизм rs1801282 гена PPARG [Galbete et al., 2013; Mansoori et al, 2015; Yao et al., 2015; Евдокимова и др., 2024], полиморфизм rs1862513 гена RETN [Zhu et al., 2016], полиморфизмы rs659366, rs660339 гена UCP2 [Liu et al., 2012; Qian et al., 2013; Brondani et al., 2014], полиморфизм rs1800849 гена UCP3 [Qian et al., 2013; Brondani et al., 2014].

Однако, с учетом большого числа генов с неизвестной функцией, а также вариантов в межгенных районах, необходимо использование безгипотезного подхода. В настоящий момент применяются полногеномные исследования ассоциаций (ПГИА), направленные на определение нескольких сотен тысяч (либо миллионов при использовании импутации) генетических полиморфизмов, расположенных по всему геному, и изучение их ассоциации с каким-либо заболеванием или признаком. ПГИА могут проводиться с использованием подходов «случай-контроль» и «генотип-фенотип».

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Егорова Эмилия Сергеевна, 2025 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Батурин, А.К. Региональные особенности полиморфизма генов, ассоциированных с ожирением (rs9939609 гена FTO и Trp64Arg гена ADRB3), у населения России / А.К. Батурин, Е.Ю. Сорокина, А.В. Погожева, Е.В. Пескова, О.Н. Макурина, В.А. Тутельян // Вопросы питания. - 2014. - № 2.

2. Бондарева, Э.А. Ожирение. Причины, типы и перспективы / Э.А. Бондарева, Е.А. Трошина // Ожирение и метаболизм. - 2024. - Т. 21. - №2. -C.174-187.

3. Евдокимова, Н.В. Генетические детерминанты ожирения у девочек-подростков / Н.В. Евдокимова, Л.Д. Шогирадзе, А.А. Похлебкина, Ю.В. Петренко, Е.А. Михнина, В.П. Новикова, Р.И. Глушаков, Н.Д. Прохорова, А.С. Бунтовская, А.Е. Трандина, В.Ф. Беженарь // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2024. - Т.69. - №2. - С. 65-71.

4. Комиссарова, М.Ю. Микробиота кишечника у детей с ожирением: особенности состава и роль в патогенезе / М.Ю. Комиссарова, А.С. Мирная, Н.В. Евдокимова, Л.А. Подорова // Вопросы диетологии. - 2024. - Т.14. - №2. - С.50-59.

5. Мартинчик, А.Н. Распространение ожирения в различных социально-демографических группах населения России / А.Н. Мартинчик, К.Э. Лайкам, Н.А. Козырева и др. // Вопросы питания. - 2021. - Т. 90. - № 3(535). - С. 67-76.

6. Abenavoli, L. Gut Microbiota and Obesity: A Role for Probiotics / L. Abenavoli, E. Scarpellini, C. Colica, L. Boccuto, B. Salehi, J. Sharifi-Rad, V. Aiello, B. Romano, A. De Lorenzo, A.A. Izzo, R. Capasso // Nutrients. - 2019. - V. 11(11). - P. 2690.

7. Ahmad, S. Gene * physical activity interactions in obesity: combined analysis of 111,421 individuals of European ancestry / S. Ahmad, G. Rukh, T.V. Varga, A. Ali, A. Kurbasic, D. Shungin, U. Ericson, R.W. Koivula, et al. // PLoS Genet. -2013. - V. 9(7). - P. e1003607.

8. Ahmad, T. Lifestyle interaction with fat mass and obesity-associated (FTO) genotype and risk of obesity in apparently healthy U.S. women / T. Ahmad, I.M. Lee, G. Paré, D.I. Chasman, L. Rose, P.M. Ridker, S. Mora // Diabetes Care. - 2011. -V. 34(3). - P. 675-680.

9. Allen Institute for Brain Science. Allen Mouse Brain Atlas. Seattle (WA): 2012. [WWW resource] http://mouse.brain-map.org/

10. Allison, D.B. The heritability of body mass index among an international sample of monozygotic twins reared apart / D.B. Allison, J. Kaprio, M. Korkeila, et al. // Int J Obes Relat Metab Disord. - 1996. - V. 20. - P. 501-506.

11. Amabebe, E. Microbial dysbiosis-induced obesity: role of gut microbiota in homoeostasis of energy metabolism / E. Amabebe, F.O. Robert, T. Agbalalah, E.S.F. Orubu // Br J Nutr. - 2020. - V. 123(10). - P. 1127-1137.

12. Andreasen, C.H. Low physical activity accentuates the effect of the FTO rs9939609 polymorphism on body fat accumulation / C.H. Andreasen, K.L. Stender-Petersen, M.S. Mogensen, S.S. Torekov, L. Wegner, G. Andersen, A.L. Nielsen, A. Albrechtsen, K. Borch-Johnsen, S.S. Rasmussen, J.S. Clausen, A. Sandbaek, T. Lauritzen, L. Hansen, T. J0rgensen, O. Pedersen, T. Hansen // Diabetes. - 2008. - V. 57(1). - P. 95-101.

13. Antonio, J. A fat mass and obesity-associated gene polymorphism influences fat mass in exercise-trained individuals / J. Antonio, S. Knafo, R. Kapoor, J.L. Tartar // J Int Soc Sports Nutr. - 2018. - V. 15, N. 1. - P. 40.

14. Avenell, A. Systematic review of the long-term effects and economic consequences of treatments for obesity and implications for health improvement / A. Avenell, J. Broom, T.J. Brown, A. Poobalan, L. Aucott, S.C. Stearns, W.C. Smith, R.T. Jung, M.K. Campbell, A.M. Grant // Health Technol Assess. - 2004. - V. 8. - P. 1-182.

15. Avgerinos, K.I. Obesity and cancer risk: Emerging biological mechanisms and perspectives / K.I. Avgerinos, N. Spyrou, C.S. Mantzoros, M. Dalamaga // Metabolism. - 2019. - V. 92. - P. 121-135.

16. Bacaro, V. Sleep duration and obesity in adulthood: An updated systematic review and meta-analysis / V. Bacaro, A. Ballesio, S. Cerolini, M. Vacca, E.

Poggiogalle, L.M. Donini, F. Lucidi, C. Lombardo // Obes. Res. Clin. Pract. - 2020. -V. 14. - P. 301-309.

17. Baier, L. J. An amino acid substitution in the human intestinal fatty acid binding protein is associated with increased fatty acid binding, increased fat oxidation, and insulin resistance / L. J. Baier, J. C. Sacchettini, W. C. Knowler, J. Eads, G. Paolisso, P. A. Tataranni, H. Mochizuki, P. H. Bennett, C. Bogardus, M. Prochazka, // The Journal of clinical investigation. - 1995. - V. 95(3). - P. 1281-1287.

18. Barton, A.R. Whole-exome imputation within UK Biobank powers rare coding variant association and fine-mapping analyses / A.R. Barton, M.A. Sherman, R.E. Mukamel, P.R. Loh // Nat Genet. - 2021. - V. 53(8). - P. 1260-1269.

19. Begum, S. Mediation and moderation of genetic risk of obesity through eating behaviours in two UK cohorts / S. Begum, E.C. Hinton, Z. Toumpakari, T.M. Frayling, L. Howe, L. Johnson, N. Lawrence // Int J Epidemiol. - 2023. - V. 52(6). - P. 1926-1938.

20. Benito, P.J. Influence of previous body mass index and sex on regional fat changes in a weight loss intervention / P.J. Benito, R. Cupeiro, A.B. Peinado, M.A. Rojo, N. Maffulli, PRONAF Study Group // Phys Sportsmed. - 2017. - V. 45. - P. 450457.

21. Beretta, V.S. Association between Diet and Adiposity in Adults: Influence of Sedentary Behavior Patterns / V.S. Beretta, W.R. Tebar, C.C. Scarabottolo, L.D. Delfino, B.T.C. Saraiva, A.B. Santos, E.P. Antunes, I.C. Leoci, G. Ferrari, D.G.D. Christofaro // Healthcare (Basel). - 2023. - V. 11(8). - P. 1157.

22. Berulava, T. The obesity-associated SNPs in intron 1 of the FTO gene affect primary transcript levels / T. Berulava, B. Horsthemke // Eur J Hum Genet. -2010. - V. 18. - P. 1054-1056.

23. Bhaskaran, K. Association of BMI with overall and cause-specific mortality: a population-based cohort study of 3.6 million adults in the UK / K. Bhaskaran, I. Dos-Santos-Silva, D.A. Leon, I.J. Douglas, L. Smeeth // Lancet Diabetes Endocrinol. - 2018. - V. 6(12). - P. 944-953.

24. Bhaskaran, K. Association of BMI with overall and cause-specific mortality: a population-based cohort study of 3.6 million adults in the UK / K. Bhaskaran, I. Dos-Santos-Silva, D.A. Leon, I.J. Douglas, L. Smeeth // Lancet Diabetes Endocrinol. - 2018. - V. 6. - P. 944-953.

25. Bj0rnland, T. Assessing gene-environment interaction effects of FTO, MC4R and lifestyle factors on obesity using an extreme phenotype sampling design: Results from the HUNT study / T. Bj0rnland, M. Langaas, V. Grill, I.L. Mostad // PLoS One. - 2017. - V. 12(4). - P. e0175071.

26. Blundell, J.E. Resistance and susceptibility to weight gain: individual variability in response to a high-fat diet / J.E. Blundell, R.J. Stubbs, C. Golding, F. Croden, R. Alam, S. Whybrow, J. Le Noury, C.L. Lawton // Physiol Behav. - 2005. -V. 86. - P. 614-622.

27. Bogh, A.F. Insufficient sleep predicts poor weight loss maintenance after one year / A.F. Bogh, S.B.K. Jensen, C.R. Juhl, C. Janus, R.M. Sandsdal, J.R. Lundgren, M.H. Noer, N.Q. Vu, M. Fiorenza, B.M. Stallknecht, et al. // Sleep. - 2022. -V. 46. - P. zsac295.

28. Bouchard, C. Adverse metabolic response to regular exercise: is it a rare or common occurrence? / C. Bouchard, S.N. Blair, T.S. Church, C.P. Earnest, J.M. Hagberg, K. Häkkinen, N.T. Jenkins, L. Karavirta, W.E. Kraus, A.S. Leon, D.C. Rao, M.A. Sarzynski, J.S. Skinner, C.A. Slentz, T. Rankinen // PLoS One. - 2012. - V. 7. -P. e37887.

29. Bouchard, C. Individual differences in response to regular physical activity / C. Bouchard, T. Rankinen // Med. Sci. Sports Exerc. - 2001. - V. 33. - P. S446-S451.

30. Bouchard, C. Inheritance of the amount and distribution of human body fat / C. Bouchard, L. Perusse, C. Leblanc, et al. // Int J Obes. - 1988. - V. 12. - P. 205215.

31. Bouchard, C. The response to exercise with constant energy intake in identical twins / C. Bouchard, A. Tremblay, J.P. Després, G. Thériault, A. Nadeau, P.J.

Lupien, S. Moorjani, D. Prudhomme, G. Fournier // Obes Res. - 1994. - V. 2. - P. 400410.

32. Bouchard, C. The response to long-term overfeeding in identical twins / C. Bouchard, A. Tremblay, J.P. Després, A. Nadeau, P.J. Lupien, G. Thériault, J. Dussault, S. Moorjani, S. Pinault, G. Fournier // N Engl J Med. - 1990. - V. 322(21). - P. 14771482.

33. Braden, A. Eating when depressed, anxious, bored, or happy: Are emotional eating types associated with unique psychological and physical health correlates? / A. Braden, D. Musher-Eizenman, T. Watford, E. Emley // Appetite. -2018. - V. 125. - P. 410-417.

34. Brady, E.M. Sleep duration, obesity and insulin resistance in a multiethnic UK population at high risk of diabetes / E.M. Brady, D.H. Bodicoat, A.P. Hall, K. Khunti, T. Yates, C. Edwardson, M.J. Davies // Diabetes Res. Clin. Pract. - 2018. -V. 139. - P. 195-202.

35. Brandkvist, M. Quantifying the impact of genes on body mass index during the obesity epidemic: longitudinal findings from the HUNT Study / M. Brandkvist, J.H. Bj0rngaard, R.A. 0degârd, et al. // BMJ. - 2019. - V. 366. - P. l4067.

36. Bravard, A. The expression of FTO in human adipose tissue is influenced by fat depot, adiposity, and insulin sensitivity / A. Bravard, A. Veilleux, E. Disse, M. Laville, H. Vidal, A. Tchernof, J. Rieusset // Obesity (Silver Spring). - 2013. - V. 21, N. 6. - P. 1165-73.

37. Brittain, E.L. Physical Activity and Incident Obesity Across the Spectrum of Genetic Risk for Obesity / E.L. Brittain, L. Han, J. Annis, H. Master, A. Hughes, D.M. Roden, P.A. Harris, D.M. Ruderfer // JAMA Netw Open. - 2024. - V. 7. - P. e243821.

38. Brondani, L.A. Meta-analysis reveals the association of common variants in the uncoupling protein (UCP) 1-3 genes with body mass index variability / L.A. Brondani, T.S. Assmann, B.M. de Souza, et al. // PLoS One. - 2014. - V. 9. - P. e96411.

39. Brunkwall, L. Sugar-sweetened beverage consumption and genetic predisposition to obesity in 2 Swedish cohorts / L. Brunkwall, Y. Chen, G. Hindy, G. Rukh, U. Ericson, I. Barroso, I. Johansson, P.W. Franks, M. Orho-Melander, F. Renström // Am J Clin Nutr. - 2016. - V. 104(3). - P. 809-815.

40. Brunner, E.J. Appetite disinhibition rather than hunger explains genetic effects on adult BMI trajectory / E.J. Brunner, K. Maruyama, M. Shipley, N. Cable, H. Iso, A. Hiyoshi, D. Stallone, M. Kumari, et al. // Int J Obes (Lond). - 2021. - V. 45(4). - P. 758-765.

41. Buysse, D.J. The Pittsburgh Sleep Quality Index: a new instrument for psychiatric practice and research / D.J. Buysse, C.F. Reynolds 3rd, T.H. Monk, S.R. Berman, D.J. Kupfer // Psychiatry Res. - 1989. - V. 28. - P. 193-213.

42. Cano-Gamez, E. From GWAS to Function: Using Functional Genomics to Identify the Mechanisms Underlying Complex Diseases / E. Cano-Gamez, G. Trynka // Front Genet. - 2020. - V. 11. - P. 424.

43. Castro, G.V. The Impact of Variants in Four Genes: MC4R, FTO, PPARG and PPARGC1A in Overweight and Obesity in a Large Sample of the Brazilian Population / G.V. Castro, A.F.S. Latorre, F.P. Korndorfer, L.K. de Carlos Back, S.E. Lofgren // Biochem Genet. - 2021. - V. 59. - P. 1666-1679.

44. Celis-Morales, C. Physical activity attenuates the effect of the FTO genotype on obesity traits in European adults: The Food4Me study / C. Celis-Morales, C.F. Marsaux, K.M. Livingstone, S. Navas-Carretero, R. San-Cristobal, C.B. O'donovan, H. Forster, C. Woolhead, R. Fallaize, A.L. Macready, et al. // Obesity (Silver Spring). - 2016. - V. 24(4). - P. 962-969.

45. Celis-Morales, C. Sleep characteristics modify the association of genetic predisposition with obesity and anthropometric measurements in 119,679 UK Biobank participants / C. Celis-Morales, D.M. Lyall, Y. Guo, L. Steell, D. Llanas, J. Ward, D.F. Mackay, S.M. Biello, M.E. Bailey, J.P. Pell, J.M. Gill // Am J Clin Nutr. - 2017. - V. 105(4). - P. 980-990.

46. Celis-Morales, C.A. Dietary fat and total energy intake modifies the association of genetic profile risk score on obesity: evidence from 48,170 UK Biobank

participants / C.A. Celis-Morales, D.M. Lyall, S.R. Gray, L. Steell, J. Anderson, S. Iliodromiti, P. Welsh, Y. Guo, F. Petermann, D.F. Mackay, M.E.S. Bailey, J.P. Pell, J.M.R. Gill, N. Sattar // Int J Obes (Lond). - 2017. - V. 41(12). - P. 1761-1768.

47. Celis-Morales, C.A. Do physical activity, commuting mode, cardiorespiratory fitness and sedentary behaviours modify the genetic predisposition to higher BMI? Findings from a UK Biobank study / C.A. Celis-Morales, D.M. Lyall, F. Petermann, J. Anderson, J. Ward, S. Iliodromiti, D.F. Mackay, P. Welsh, M.E.S. Bailey, J. Pell, N. Sattar, J.M.R. Gill, S.R. Gray // Int J Obes (Lond). - 2019. - V. 43(8). - P. 1526-1538.

48. Celis-Morales, C.A. The Combination of Physical Activity and Sedentary Behaviors Modifies the Genetic Predisposition to Obesity / C.A. Celis-Morales, D.M. Lyall, M.E.S. Bailey, F. Petermann-Rocha, J. Anderson, J. Ward, D.F. Mackay, P. Welsh, J.P. Pell, N. Sattar, J.M.R. Gill, S.R. Gray // Obesity (Silver Spring). - 2019. -V. 27(4). - P. 653-661.

49. Chaput, J.P. Sleep duration and health in adults: an overview of systematic reviews / J.P. Chaput, C. Dutil, R. Featherstone, R. Ross, L. Giangregorio, L. Saunders, T.J. Janssen, V.J. Poitras, M.E. Kho, A. Ross-White, J. Carrier // Appl Physiol Nutr Metab. - 2020. - V. 45(10 (Suppl. 2)). - P. S218-S231.

50. Chen, C. Weight change across adulthood in relation to all cause and cause specific mortality: prospective cohort study / C. Chen, Y. Ye, Y. Zhang, X.F. Pan, A. Pan // BMJ. - 2019. - V. 367. - P. l5584.

51. Chen, X. Ablation of Type III Adenylyl Cyclase in Mice Causes Reduced Neuronal Activity, Altered Sleep Pattern, and Depression-like Phenotypes / X. Chen, J. Luo, Y. Leng, Y. Yang, L.S. Zweifel, R.D. Palmiter, D.R. Storm // Biol Psychiatry. -2016. - V. 80, N. 11. - P. 836-848.

52. Chermon, D. Deciphering the Interplay between Genetic Risk Scores and Lifestyle Factors on Individual Obesity Predisposition / D. Chermon, R. Birk // Nutrients. - 2024. - V. 16(9). - P. 1296.

53. Cho, H.W. The interaction between FTO rs9939609 and physical activity is associated with a 2-fold reduction in the risk of obesity in Korean population / H.W. Cho, H.S. Jin, Y.B. Eom // Am J Hum Biol. - 2021. - V. 33(3). - P. e23489.

54. Choi, S.W. Tutorial: a guide to performing polygenic risk score analyses / S.W. Choi, T.S. Mak, P.F. O'Reilly // Nat Protoc. - 2020. - V. 15. - P. 2759-2772.

55. Chu, L.W. Serum total and bioavailable testosterone levels, central obesity, and muscle strength changes with aging in healthy Chinese men / L.W. Chu, S. Tam, A.W. Kung, S. Lo, S. Fan, R.L. Wong, J.E. Morley, K.S. Lam // J Am Geriatr Soc. - 2008. - V. 56, N. 7. - P. 1286-91.

56. Clark, N.W. The acute effects of thermogenic fitness drink formulas containing 140 mg and 100 mg of caffeine on energy expenditure and fat metabolism at rest and during exercise / N.W. Clark, A.J. Wells, N.A. Coker, E.R. Goldstein, C.H. Herring, T.M. Starling-Smith, A.N. Varanoske, V.L.G. Panissa, J.R. Stout, D.H. Fukuda // J. Int. Soc. Sports. Nutr. - 2020. - V. 17. - P. 10.

57. Claussnitzer, M. FTO obesity variant circuitry and adipocyte browning in humans / M. Claussnitzer, S. N. Dankel, K. H. Kim, G. Quon et al. // The New England journal of medicine. - 2015. - V. 373(10). - P. 895-907.

58. Cleven, L. The association between physical activity with incident obesity, coronary heart disease, diabetes and hypertension in adults: a systematic review of longitudinal studies published after 2012 / L. Cleven, J. Krell-Roesch, C.R. Nigg, A. Woll // BMC Public Health. - 2020. - V. 20, N. 1. - P. 726.

59. Cornelis, M.C. Obesity susceptibility loci and uncontrolled eating, emotional eating and cognitive restraint behaviors in men and women / M.C. Cornelis, E.B. Rimm, G.C. Curhan, P. Kraft, D.J. Hunter, F.B. Hu, R.M. van Dam // Obesity (Silver Spring). - 2014. - V. 22(5). - P. E135-141.

60. Costa, M.S.D. Association of habitual coffee consumption with obesity, sarcopenia, bone mineral density and cardiovascular risk factors: A two-year follow-up study in kidney transplant recipients / M.S.D. Costa, K.S.D.S. Pontes, M.R. Guedes, M.I. Barreto Silva, M.R.S.T. Klein // Clin Nutr. - 2023. - V. 42(10). - P. 1889-1900.

61. Creasy, S.A. Effect of sleep on weight loss and adherence to diet and physical activity recommendations during an 18-month behavioral weight loss intervention / S.A. Creasy, D.M. Ostendorf, J.M. Blankenship, L. Grau, J. Arbet, D.H. Bessesen, E.L. Melanson, V.A. Catenacci // Int. J. Obes. (Lond.) - 2022. - V. 46. - P. 1510-1517.

62. Croteau-Chonka, D.C. Genome-wide association study of anthropometric traits and evidence of interactions with age and study year in Filipino women / D.C. Croteau-Chonka, A.F. Marvelle, E.M. Lange, N.R. Lee, L.S. Adair, L.A. Lange, K.L. Mohlke // Obesity (Silver Spring). - 2011. - V. 19. - P. 1019-1027.

63. Cuevas, A.G. Assessing the role of health behaviors, socioeconomic status, and cumulative stress for racial/ethnic disparities in obesity / A.G. Cuevas, R. Chen, N. Slopen, K.A. Thurber, N. Wilson, C. Economos, D.R. Williams // Obesity (Silver Spring). - 2020. - V. 28. - P. 161-170.

64. Daily, J.W. High genetic risk scores of SLIT3, PLEKHA5 and PPP2R2C variants increased insulin resistance and interacted with coffee and caffeine consumption in middle-aged adults / J.W. Daily, M. Liu, S. Park // Nutr Metab Cardiovasc Dis. - 2019. - V. 29(1). - P. 79-89.

65. Dakin, C. Do Eating Behavior Traits Predict Energy Intake and Body Mass Index? A Systematic Review and Meta-Analysis / C. Dakin, K. Beaulieu, M. Hopkins,

C. Gibbons, G. Finlayson, R.J. Stubbs // Obes. Rev. - 2023. - V. 24. - P. e13515.

66. Damassa, D.A. Biological effects of sex hormone-binding globulin on androgen-induced proliferation and androgen metabolism in LNCaP prostate cells /

D.A. Damassa, T.M. Lin, C. Sonnenschein, A.M. Soto // Endocrinology. - 1991. - V. 129, N. 1. - P. 75-84.

67. Dashti, H.S. Short sleep duration and dietary intake: epidemiologic evidence, mechanisms, and health implications / H.S. Dashti, F.A. Scheer, P.F. Jacques, S. Lamon-Fava, J.M. Ordovas // Adv Nutr. - 2015. - V. 6(6). - P. 648-659.

68. Davis, C.D. The Gut Microbiome and Its Role in Obesity / C.D. Davis // Nutr Today. - 2016. - V. 51(4). - P. 167-174.

69. Davoodi, S.H. Caffeine treatment prevented from weight regain after calorie shifting diet induced weight loss / S.H. Davoodi, S.J. Hajimiresmaiel, M. Ajami, A. Mohseni-Bandpei, S.A. Ayatollahi, K. Dowlatshahi, G. Javedan, H. Pazoki-Toroudi // Iran. J. Pharm. Res. - 2014. - V. 13. - P. 707-718.

70. De la Fuente-Muñoz, M. Supplementation with a New Standardized Extract of Green and Black Tea Exerts Antiadipogenic Effects and Prevents Insulin Resistance in Mice with Metabolic Syndrome / M. De la Fuente-Muñoz, M. De la Fuente-Fernández, M. Román-Carmena, S. Amor, M.C. Iglesias-de la Cruz, G. García-Laínez, S. Llopis, P. Martorell, D. Verdú, E. Serna, Á.L. García-Villalón, S.I. Guilera, A.M. Inarejos-García, M. Granado // Int J Mol Sci. - 2023. - V. 24(10). - P. 8521.

71. de Lauzon-Guillain, B. Mediation and modification of genetic susceptibility to obesity by eating behaviors / B. de Lauzon-Guillain, E.A. Clifton, F.A. Day, K. Clément, S. Brage, N.G. Forouhi, S.J. Griffin, Y.A. Koudou, V. Pelloux, N.J. Wareham, M.A. Charles, B. Heude, K.K. Ong // Am J Clin Nutr. - 2017. - V. 106(4). -P. 996-1004.

72. de Roo, M. Gene-Environment Interplay in the Development of Overweight / M. de Roo, C. Hartman, R. Veenstra, I.M. Nolte, K. Meier, C. Vrijen, T. Kretschmer // J Adolesc Health. - 2023. - V. 73(3). - P. 574-581.

73. de Souza R.G.M. Nuts and human health outcomes: a systematic review / R.G.M. de Souza, R.M. Schincaglia, G.D. Pimentel, J.F. Mota // Nutrients. - 2017. - V. 9. - P. 1311.

74. de Toro-Martín, J. The Challenge of Stratifying Obesity: Attempts in the Quebec Family Study / J. de Toro-Martín, F. Guénard, C. Bouchard, et al. // Front Genet. - 2019. - V. 10. - P. 994.

75. Deeb, S.S. A Pro12Ala substitution in PPARgamma2 associated with decreased receptor activity, lower body mass index and improved insulin sensitivity / S. S. Deeb, L. Fajas, M. Nemoto, J. Pihlajamäki, L. Mykkänen, J. Kuusisto, M. Laakso, W. Fujimoto, J. Auwerx // Nature genetics. - 1998. - V. 20(3). - P. 284-287.

76. DeLong, E.R. Comparing the areas under two or more correlated receiver operating characteristic curves: a nonparametric approach / E.R. DeLong, D.M. DeLong, D.L. Clarke-Pearson // Biometrics. - 1988. - V. 44. - P. 837-845.

77. Deram, S. Genetic variants influencing effectiveness of weight loss strategies / S. Deram, S.M. Villares // Arq Bras Endocrinol Metabol. - 2009. - V. 53. -P. 129-138.

78. Diab, A.F. The Effect of Age, Gender, and Baseline BMI on Weight Loss Outcomes in Obese Patients Undergoing Intragastric Balloon Therapy / A.F. Diab, E.M. Abdurasul, F.H. Diab // Obes. Surg. - 2019. - V. 29. - P. 3542-3546.

79. Dochat, C. Dietary restraint and weight loss in relation to disinhibited eating in obese Veterans following a behavioral weight loss intervention / C. Dochat, K.M. Godfrey, S. Golshan, J.G. Cuneo, N. Afari // Appetite. - 2019. - V. 140. - P. 98104.

80. Donofry, S.D. A review of the relationship between eating behavior, obesity and functional brain network organization / S.D. Donofry, C.M. Stillman, K.I. Erickson // Soc Cogn Affect Neurosci. - 2020. - V. 15(10). - P. 1157-1181.

81. Duan, H. Antibiotic-induced gut dysbiosis and barrier disruption and the potential protective strategies / H. Duan, L. Yu, F. Tian, Q. Zhai, L. Fan, W. Chen // Crit Rev Food Sci Nutr. - 2022. - V. 62(6). - P. 1427-1452.

82. Dubois, L. Genetic and environmental contributions to weight, height, and BMI from birth to 19 years of age: an international study of over 12,000 twin pairs / L. Dubois, K. Ohm Kyvik, M. Girard, et al. // PLoS One. - 2012. - V. 7. - P. e30153.

83. Duncan, R.E. Regulation of lipolysis in adipocytes / R.E. Duncan, M. Ahmadian, K. Jaworski, E. Sarkadi-Nagy, H.S. Sul // Annu Rev Nutr. - 2007. - V. 27. -P. 79-101.

84. Dwyer, T. The inverse relationship between number of steps per day and obesity in a population-based sample: the AusDiab study / T. Dwyer, D. Hosmer, T. Hosmer, A.J. Venn, C.L. Blizzard, R.H. Granger, J.A. Cochrane, S.N. Blair, J.E. Shaw, P.Z. Zimmet, D. Dunstan // Int J Obes (Lond). - 2007. - V. 31, N. 5. - P. 797-804.

85. Ekpenyong C.E. Associations between academic stressors, reaction to stress, coping strategies and musculoskeletal disorders among college students / C.E. Ekpenyong, N.E. Daniel, E.O. Aribo // Ethiop J Health Sci. - 2013. - V. 23. - P. 98112.

86. Elia, M. Effect of noradrenaline infusion on the net exchange of noradrenaline across human adipose tissue and muscle in vivo / M. Elia, A. Kurpad, I. Macdonald, S. Coppack, K. Frayn // Endocrinology and Metabolism. - 1996. - V. 3(1). - P. 31-35.

87. Elks, C.E. Variability in the heritability of body mass index: a systematic review and meta-regression / C.E. Elks, M. den Hoed, J.H. Zhao, et al. // Front Endocrinol (Lausanne). - 2012. - V. 3. - P. 29.

88. Finkelstein, E.A. Individual and aggregate years-of-life-lost associated with overweight and obesity / E.A. Finkelstein, D.S. Brown, L.A. Wrage, B.T. Allaire, T.J. Hoerger // Obesity (Silver Spring). - 2010. - V. 18. - P. 333-339.

89. Foster, E. Validity and reliability of an online self-report 24-h dietary recall method (Intake24): a doubly labelled water study and repeated-measures analysis / E. Foster, C. Lee, F. Imamura, S. E. Hollidge, K. L. Westgate // Journal of nutritional science. - 2019. - V.8. - P.e29.

90. Fox, C.S. Genome-wide association for abdominal subcutaneous and visceral adipose reveals a novel locus for visceral fat in women / C.S. Fox, Y. Liu, C.C. White, et al. // PLoS Genet. - 2012. - V. 8. - P. e1002695.

91. Franks, P. W. Gene-environment and gene-treatment interactions in type 2 diabetes: progress, pitfalls, and prospects / P. W. Franks, E. Pearson, J. C. Florez // Diabetes care. - 2013. - V.36(5). - P.1413-1421.

92. Frayling, T.M. A common variant in the FTO gene is associated with body mass index and predisposes to childhood and adult obesity / T.M. Frayling, N.J. Timpson, M.N. Weedon, E. Zeggini, R.M. Freathy, C.M. Lindgren, J.R. Perry, K.S. Elliott, H. Lango, N.W. Rayner, et al. // Science. - 2007. - V. 316(5826). - P. 889-894.

93. Frontera W.R. Skeletal muscle: a brief review of structure and function / W.R. Frontera, J. Ochala // Calcif Tissue Int. - 2015. - V. 96. - P. 183-195.

94. Frosst, P. A candidate genetic risk factor for vascular disease: a common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase / P. Frosst, H. J. Blom, R. Milos, P. Goyette, C. A. Sheppard, R. G. Matthews, G. J. Boers, M. den Heijer, L. A. Kluijtmans, L. P. van den Heuvel // Nature genetics. - 1995. - V.10(1). - P.111-113.

95. Galbete, C. Pro12Ala variant of the PPARG2 gene increases body mass index: An updated meta-analysis encompassing 49,092 subjects / C. Galbete, E. Toledo, M.A. Martínez-González, J.A. Martínez, F. Guillén-Grima, A. Marti // Obesity (Silver Spring). - 2013. - V. 21(7). - P. 1486-1495.

96. Garaulet, M. Timing of food intake predicts weight loss effectiveness / M. Garaulet, P. Gómez-Abellán, J.J. Alburquerque-Béjar, Y.C. Lee, J.M. Ordovás, F.A. Scheer // Int J Obes (Lond). - 2013. - V. 37(4). - P. 604-611.

97. GBD 2019 Risk Factor Collaborators. Global Burden of 87 Risk Factors in 204 Countries and Territories, 1990-2019: a systematic analysis for the global burden of disease study 2019 // Lancet. - 2020. - V. 396. - P. 1223-1249.

98. Gerken, T. The obesity-associated FTO gene encodes a 2-oxoglutarate-dependent nucleic acid demethylase / T. Gerken, C.A. Girard, Y.C. Tung, C.J. Webby, V. Saudek, K.S. Hewitson, G.S. Yeo, M.A. McDonough, et al. // Science. - 2007. - V. 318. - P. 1469-1472.

99. Giorgi, E.P. The transport of steroids into animal cells in culture / E.P. Giorgi, W.D. Stein // Endocrinology. - 1981. - V. 108, N. 2. - P. 688-97.

100. Gong, W. Effects of Gene-Environment Interaction on Obesity among Chinese Adults Born in the Early 1960s / W. Gong, H. Li, C. Song, F. Yuan, Y. Ma, Z. Chen, R. Wang, H. Fang, A. Liu // Genes (Basel). - 2021. - V. 12(2). - P. 270.

101. Goni, L. A genetic risk tool for obesity predisposition assessment and personalized nutrition implementation based on macronutrient intake / L. Goni, M. Cuervo, F.I. Milagro, et al. // Genes Nutr. - 2015. - V. 10. - P. 445.

102. Goodarzi, M.O. Genetics of obesity: what genetic association studies have taught us about the biology of obesity and its complications / M.O. Goodarzi // Lancet Diabetes Endocrinol. - 2018. - V. 6. - P. 223-236.

103. Goumidi, L. Effects of established BMI-associated loci on obesity-related traits in a French representative population sample / L. Goumidi, D. Cottel, J. Dallongeville, et al. // BMC Genet. - 2014. - V. 15. - P. 62.

104. Graff, M. Genome-wide physical activity interactions in adiposity - A meta-analysis of 200,452 adults / M. Graff, R.A. Scott, E.A. Justice, K.L. Young, M.F. Feitosa, L. Barata, T.W. Winkler, A.Y. Chu, A. Mahajan, D. Hadley, et al. // PLoS Genet. - 2017. - V. 13(4). - P. e1006528.

105. Grummon, A.H. Is late bedtime an overlooked sleep behaviour? Investigating associations between sleep timing, sleep duration and eating behaviours in adolescence and adulthood / A.H. Grummon, R.L. Sokol, L.A. Lytle // Public Health Nutr. - 2021. - V. 24(7). - P. 1671-1677.

106. GTEx Consortium. The Genotype-Tissue Expression (GTEx) project / GTEx Consortium // Nature genetics. - 2013. - V. 45(6). - P. 580-585.

107. Gu, C. Persistent interactions between the two transmembrane clusters dictate the targeting and functional assembly of adenylyl cyclase / C. Gu, A. Sorkin,

D.M. Cooper // Curr Biol. - 2001. - V. 11. - P. 185-190.

108. Guilherme, J.P.L.F. The A-allele of the FTO Gene rs9939609 Polymorphism Is Associated With Decreased Proportion of Slow Oxidative Muscle Fibers and Over-represented in Heavier Athletes / J.P.L.F. Guilherme, E.S. Egorova,

E.A. Semenova, E.S. Kostryukova, et al. // J Strength Cond Res. - 2019. - V. 33, N. 3.

- P. 691-700.

109. Gutiérrez-Hellín, J. Effect of caffeine intake on fat oxidation rate during exercise: is there a dose-response effect? / J. Gutiérrez-Hellín, M. Aguilar-Navarro, C. Ruiz-Moreno, A. Muñoz, D. Varillas-Delgado, F.J. Amaro-Gahete, J. Del Coso // Eur. J. Nutr. - 2023. - V. 62. - P. 311-319.

110. Hainer, V. Intrapair resemblance in very low calorie diet-induced weight loss in female obese identical twins / V. Hainer, A.J. Stunkard, M. Kunesová, J. Parízková, V. Stich, D.B. Allison // Int J Obes Relat Metab Disord. - 2000. - V. 24(8).

- P. 1051-1057.

111. Hammond, B.P. Individual Variability in Waist Circumference and Body Weight in Response to Exercise / B.P. Hammond, P.J. Stotz, A.M. Brennan, B. Lamarche, A.G. Day, R. Ross // Med Sci Sports Exerc. - 2019. - V. 51. - P. 315-322.

112. Handelsman, D.J. Androgen Physiology, Pharmacology, Use and Misuse // D.J. Handelsman, K.R. Feingold, B. Anawalt, M.R. Blackman, A. Boyce, G. Chrousos, E. Corpas, W.W. de Herder, K. Dhatariya, K. Dungan, J. Hofland, et al. -Endotext: Internet // MDText.com, Inc.: South Dartmouth, MA, USA, 2000. [Updated 2020 Oct 5]. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279000/ (дата обращения: 8 августа 2024).

113. Haraguchi, A. Caffeine suppresses high-fat diet-induced body weight gain in mice depending on feeding timing / A. Haraguchi, T. Yamazaki, C. Ryan, K. Ito, S. Sato, K. Tamura, M. Sekiguchi, S. Cao, S. Shibata // Journal of Functional Foods. -2022. - V. 99. - P. 105307.

114. Hemmingsson, E. Combinations of BMI and cardiorespiratory fitness categories: trends between 1995 and 2020 and associations with CVD incidence and mortality in 471,216 adults / E. Hemmingsson, D. Vaisanen, G. Andersson, P. Wallin, E. Ekblom-Bak // Eur J Prev Cardiol. - 2022. - V. 29. - P. 959-967.

115. Hernández-Calderón, P. The microbiota composition drives personalized nutrition: Gut microbes as predictive biomarkers for the success of weight loss diets / P. Hernández-Calderón, L. Wiedemann, A. Benítez-Páez // Front. Nutr. - 2022. - V. 9. -P. 1006747.

116. Hill, D. Stress and eating behaviours in healthy adults: a systematic review and meta-analysis / D. Hill, M. Conner, F. Clancy, R. Moss, S. Wilding, M. Bristow, D.B. O'Connor // Health Psychol Rev. - 2022. - V. 16(2). - P. 280-304.

117. Hiraike, Y. FTO Obesity Variant-Exercise Interaction on Changes in Body Weight and BMI: The Taiwan Biobank Study / Y. Hiraike, C.T. Yang, W.J. Liu, T. Yamada, C.L. Lee // J Clin Endocrinol Metab. - 2021. - V. 106(9). - P. e3673-e3681.

118. Hosseini-Esfahani, F. Dietary patterns modify the association between fat mass and obesity-associated genetic variants and changes in obesity phenotypes / F.

Hosseini-Esfahani, G. Koochakpoor, P. Mirmiran, M.S. Daneshpour, F. Azizi // Br J Nutr. - 2019. - V. 121. - P. 1247-1254.

119. Hosseini-Esfahani, F. Mediterranean dietary pattern adherence modifies the association between FTO genetic variations and obesity phenotypes / F. Hosseini-Esfahani, G. Koochakpoor, M.S. Daneshpour, B. Sedaghati-Khayat, P. Mirmiran, F. Azizi // Nutrients. - 2017. - V. 9. - P. 1064.

120. Hosseini-Esfahani, F. The interaction of fat mass and obesity associated gene polymorphisms and dietary fiber intake in relation to obesity phenotypes / F. Hosseini-Esfahani, G. Koochakpoor, M.S. Daneshpour, P. Mirmiran, B. Sedaghati-Khayat, F. Azizi // Sci Rep. - 2017. - V. 7. - P. 18057.

121. Hu, M. Association between -174G>C polymorphism in the IL-6 promoter region and the risk of obesity: A meta-analysis / M. Hu, Z. Yu, D. Luo, H. Zhang, J. Li, F. Liang, R. Chen // Medicine (Baltimore). - 2018. - V. 97(33). - P. e11773.

122. Hu, N. Association between late bedtime and obesity in children and adolescents: a meta-analysis / N. Hu, Y. Wu, Q. Yao, S. Huang, W. Li, Z. Yao, C. Ye // Front Pediatr. - 2024. - V. 12. - P. 1342514.

123. Huang, J. Genomics and phenomics of body mass index reveals a complex disease network / J. Huang, J.E. Huffman, Y. Huang, et al. // Nat Commun. - 2022. - V. 13. - P. 7973.

124. Huangfu, Y. Gene-environment interactions and the case of body mass index and obesity: How much do they matter? / Y. Huangfu, A. Palloni, H. Beltran-Sanchez, M. C. McEniry // PNAS nexus. - 2023. - V.2(7). - P. pgad213.

125. Hubel, C. Genomics of body fat percentage may contribute to sex bias in anorexia nervosa / C. Hubel, H.A. Gaspar, J.R.I. Coleman, H. Finucane, K.L. Purves, K.B. Hanscombe, I. Prokopenko, et al. // Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. -2019. - V. 180. - P. 428-438.

126. Hunter, D. J. Gene-environment interactions in human diseases / D. J. Hunter // Nature reviews. Genetics. - 2005. - V.6(4). - P. 287-298.

127. Icken, D. Caffeine intake is related to successful weight loss maintenance / D. Icken, S. Feller, S. Engeli, A. Mayr, A. Müller, A. Hilbert, M. de Zwaan // Eur. J. Clin. Nutr. - 2016. - V. 70. - P. 532-534.

128. Itani, O. Short sleep duration and health outcomes: a systematic review, meta-analysis, and meta-regression / O. Itani, M. Jike, N. Watanabe, Y. Kaneita // Sleep Med. - 2017. - V. 32. - P. 246-256.

129. Izzinat, N. High expression of monoamine oxidases in human white adipose tissue: evidence for their involvement in noradrenaline clearance / N. Izzinat, L. Marti, A. Remaury, F. Leger, D. Langin, M. Lafontan, et al. // Biochem Pharmacol. -1999. - V. 58. - P. 1735-1742.

130. Jääskeläinen, A. Meal frequencies modify the effect of common genetic variants on body mass index in adolescents of the northern Finland birth cohort 1986 / A. Jääskeläinen, U. Schwab, M. Kolehmainen, M. Kaakinen, M.J. Savolainen, P. Froguel, S. Cauchi, M.R. Järvelin, J. Laitinen // PLoS One. - 2013. - V. 8. - P. e73802.

131. Jacob, R. The role of eating behavior traits in mediating genetic susceptibility to obesity / R. Jacob, V. Drapeau, A. Tremblay, V. Provencher, C. Bouchard, L. Perusse // Am J Clin Nutr. - 2018. - V. 108(3). - P. 445-452.

132. Jamshidi, Y. Peroxisome proliferator-activated receptor alpha gene regulates left ventricular growth in response to exercise and hypertension / Y. Jamshidi, H. E. Montgomery, H. W. Hense, S. G. Myerson, I. P. Torra, B. Staels, M. J. World, A. Doering, J. Erdmann, C. Hengstenberg, S. E. Humphries, H. Schunkert, D. M. Flavell // Circulation. - 2022. - V.105(8). - P. 950-955.

133. Jänne, M. Human sex hormone-binding globulin gene expression in transgenic mice / M. Jänne, H.K. Deol, S.G. Power, S.P. Yee, G.L. Hammond // Mol Endocrinol. - 1998. - V. 12, N. 1. - P. 123-36.

134. Janssen, I. Effects of sex on the change in visceral, subcutaneous adipose tissue and skeletal muscle in response to weight loss / I. Janssen, R. Ross // Int J Obes Relat Metab Disord. - 1999. - V. 23. - P. 1035-1046.

135. Jia, G. N6-methyladenosine in nuclear RNA is a major substrate of the obesity-associated FTO / G. Jia, Y. Fu, X. Zhao, Q. Dai, G. Zheng, Y. Yang, C. Yi, T. Lindahl, T. Pan, Y.G. Yang // Nat Chem Biol. - 2011. - V. 7. - P. 885-887.

136. Jia, G. Oxidative demethylation of 3-methylthymine and 3-methyluracil in single-stranded DNA and RNA by mouse and human FTO / G. Jia, C.G. Yang, S. Yang, X. Jian, C. Yi, Z. Zhou, C. He // FEBS Lett. - 2008. - V. 582. - P. 3313-3319.

137. Jiao, Y. The Fto Gene Regulates the Proliferation and Differentiation of Pre-Adipocytes in Vitro / Y. Jiao, J. Zhang, L. Lu, J. Xu, L. Qin // Nutrients. - 2016. -V. 8. - P. 102.

138. Johnson, F. Dietary restraint and self-regulation in eating behavior / F. Johnson, M. Pratt, J. Wardle // Int J Obes. - 2012. - V. 36(5). - P. 665-674.

139. Jung, H.U. Gene-environment interaction explains a part of missing heritability in human body mass index / H.U. Jung, D.J. Kim, E.J. Baek, J.Y. Chung, T.W. Ha, H.K. Kim, J.O. Kang, J.E. Lim, B. Oh // Commun Biol. - 2023. - V. 6(1). -P. 324.

140. Justice, A.E. Genome-wide meta-analysis of 241,258 adults accounting for smoking behaviour identifies novel loci for obesity traits / A.E. Justice, T.W. Winkler, M.F. Feitosa, M. Graff, V.A. Fisher, K. Young, L. Barata, X. Deng, et al. // Nat Commun. - 2017. - V. 8. - P. 14977.

141. Karasawa, S. Association of the common fat mass and obesity associated (FTO) gene polymorphism with obesity in a Japanese population / S. Karasawa, M. Daimon, S. Sasaki, S. Toriyama, T. Oizumi, S. Susa, W. Kameda, K. Wada, M. Muramatsu, A. Fukao, I. Kubota, S. Kawata, T. Kayama, T. Kato // Endocr J. - 2010. -V. 57. - P. 293-301.

142. Keller, M.C. Gene x environment interaction studies have not properly controlled for potential confounders: the problem and the (simple) solution / M.C. Keller // Biol Psychiatry. - 2014. - V. 75. - P. 18-24.

143. Keskitalo, K. The Three-Factor Eating Questionnaire, body mass index, and responses to sweet and salty fatty foods: a twin study of genetic and environmental

associations / K. Keskitalo, H. Tuorila, T.D. Spector, L.F. Cherkas, A. Knaapila, J. Kaprio, K. Silventoinen, M. Perola // Am J Clin Nutr. - 2008. - V. 88(2). - P. 263-271.

144. Kheradpour, P. Systematic discovery and characterization of regulatory motifs in ENCODE TF binding experiments / P. Kheradpour, M.Kellis // Nucleic acids research. - 2014. - V.42(5). - P. 2976-2987.

145. Kilpeläinen, T.O. Physical activity attenuates the influence of FTO variants on obesity risk: a meta-analysis of 218,166 adults and 19,268 children / T.O. Kilpeläinen, L. Qi, S. Brage, S.J. Sharp, E. Sonestedt, E. Demerath, T. Ahmad, S. Mora, M. Kaakinen, C.H. Sandholt, et al. // PLoS Med. - 2011. - V. 8(11). - P. e1001116.

146. Kim, J.H. Light coffee consumption is protective against sarcopenia, but frequent coffee consumption is associated with obesity in Korean adults / J.H. Kim, Y.S. Park // Nutr Res. - 2017. - V. 41. - P. 97-102.

147. Kim, M.S. Association of genetic risk, lifestyle, and their interaction with obesity and obesity-related morbidities / M.S. Kim, I. Shim, A.C. Fahed, R. Do, W.Y. Park, P. Natarajan, A.V. Khera, H.H. Won // Cell Metab. - 2024. - V. 36(7). - P. 1494-1503.e3.

148. Kim, O.Y. Minor alleles in the FTO SNPs contributed to the increased risk of obesity among Korean adults: meta-analysis from nationwide big data-based studies / O.Y. Kim, J. Park, J. Lee, C. Sohn, M.O. Yoon, M. Lee // Nutr Res Pract. - 2023. - V. 17. - P. 62-72.

149. Knight, M.G. Weight regulation in menopause / M.G. Knight, C. Anekwe, K. Washington, E.Y. Akam, E. Wang, F.C. Stanford // Menopause. - 2021. - V. 28. -P. 960-965.

150. Konttinen, H. Appetitive traits as behavioural pathways in genetic susceptibility to obesity: a population-based cross-sectional study / H. Konttinen, C. Llewellyn, J. Wardle, K. Silventoinen, A. Joensuu, S. Männistö, V. Salomaa, P. Jousilahti, J. Kaprio, M. Perola, A. Haukkala // Sci Rep. - 2015. - V. 5. - P. 14726.

151. Konttinen, H. Genetic predisposition to obesity, restrained eating and changes in body weight: a population-based prospective study / H. Konttinen, C.

Llewellyn, K. Silventoinen, A. Joensuu, S. Männistö, V. Salomaa, P. Jousilahti, J. Kaprio, M. Perola, A. Haukkala // Int J Obes (Lond). - 2018. - V. 42(4). - P. 858-865.

152. Koochakpour, G. Evaluating the interaction of common FTO genetic variants, added sugar, and trans-fatty acid intakes in altering obesity phenotypes / G. Koochakpour, Z. Esfandiar, F. Hosseini-Esfahani, P. Mirmiran, M.S. Daneshpour, B. Sedaghati-Khayat, F. Azizi // Nutr Metab Cardiovasc Dis. - 2019. - V. 29. - P. 474480.

153. Larsen, S.C. Association between objectively measured sleep duration, adiposity and weight loss history / S.C. Larsen, G. Horgan, M.K. Mikkelsen, A.L. Palmeira, S. Scott, C. Duarte, I. Santos, J. Encantado, R.O. Driscoll, J. Turicchi, et al. // Int. J. Obes. (Lond.) - 2020. - V. 44. - P. 1577-1585.

154. Lasnitzki, I. The influence of serum on uptake, conversion and action of testosterone in rat prostate glands in organ culture / I. Lasnitzki, H.R. Franklin // J Endocrinol. - 1972. - V. 54, N. 2. - P. 333-42.

155. Laurent, M.R. Sex hormone-binding globulin regulation of androgen bioactivity in vivo: validation of the free hormone hypothesis / M.R. Laurent, G.L. Hammond, M. Blokland, F. Jardí, L. Antonio, V. Dubois, R. Khalil, S.S. Sterk, E. Gielen, B. Decallonne, G. Carmeliet, J.M. Kaufman, T. Fiers, I.T. Huhtaniemi, D. Vanderschueren, F. Claessens // Sci Rep. - 2016. - V. 6. - P. 35539.

156. Lee, J. Coffee Consumption and the Risk of Obesity in Korean Women / J. Lee, H.Y. Kim, J. Kim // Nutrients. - 2017. - V. 9(12). - P. 1340.

157. Lein, E.S. Genome-wide atlas of gene expression in the adult mouse brain / E.S. Lein, M.J. Hawrylycz, N. Ao, M. Ayres, A. Bensinger, A. Bernard, A.F. Boe, M.S. Boguski, et al. // Nature. - 2007. - V. 445. - P. 168-176.

158. Li, S. Physical activity attenuates the genetic predisposition to obesity in 20,000 men and women from EPIC-Norfolk prospective population study / S. Li, J.H. Zhao, J. Luan, U. Ekelund, R.N. Luben, K.T. Khaw, N.J. Wareham, R.J. Loos // PLoS Med. - 2010. - V. 7. - P. e1000332.

159. Liaw, Y.C. Physical Activity Might Reduce the Adverse Impacts of the FTO Gene Variant rs3751812 on the Body Mass Index of Adults in Taiwan / Y.C. Liaw, Y.P. Liaw, T.H. Lan // Genes (Basel). - 2019. - V. 10(5). - P. 354.

160. Liggett, S.B. Polymorphisms of the beta2-adrenergic receptor and asthma / S.B. Liggett // Am J Respir Crit Care Med. - 1997. - V.156 (4 Pt 2). - P.S156-S162.

161. Lin, W.Y. Performing different kinds of physical exercise differentially attenuates the genetic effects on obesity measures: Evidence from 18,424 Taiwan Biobank participants / W.Y. Lin, C.C. Chan, Y.L. Liu, A.C. Yang, S.J. Tsai, P.H. Kuo // PLoS Genet. - 2019. - V. 15(8). - P. e1008277.

162. Lin, W.Y. The most effective exercise to prevent obesity: A longitudinal study of 33,731 Taiwan biobank participants / W.Y. Lin // Front Nutr. - 2022. - V. 9. -P. 944028.

163. Liu, A.G. The effect of caffeine and albuterol on body composition and metabolic rate / A.G. Liu, K.P. Arceneaux 3rd, J.T. Chu, G. Jacob Jr, A.L. Schreiber, R.C. Tipton, Y. Yu, W.D. Johnson, F.L. Greenway, S.D. Primeaux // Obesity (Silver Spring) - 2015. - V. 23. - P. 1830-1835.

164. Liu, L. An association between -866G/A polymorphism in the promoter of UCP2 and obesity: a meta-analysis / L. Liu, X. Zhao, S. Kang, D. Zhang // Gene. -2013. - V. 514(1). - P. 41-47.

165. Locke, A.E. Genetic studies of body mass index yield new insights for obesity biology / A.E. Locke, B. Kahali, S.I. Berndt, et al. // Nature. - 2015. - V. 518. -P. 197-206.

166. Longo-Silva, G. Association of largest meal timing and eating frequency with body mass index and obesity / G. Longo-Silva, M. O. Lima, A. K. P. Pedrosa, R. Serenini, P. M. Marinho, R. C. E. Menezes // Clinical nutrition ESPEN. - 2024. - V.60. - P.179-186.

167. Lopez-Minguez, J. Timing of Breakfast, Lunch, and Dinner. Effects on Obesity and Metabolic Risk / J. Lopez-Minguez, P. Gómez-Abellán, M. Garaulet // Nutrients. - 2019. - V. 11(11). - P. 2624.

168. Lu, J.F. Association of ADIPOQ polymorphisms with obesity risk: a metaanalysis / J.F. Lu, Y. Zhou, G.H. Huang, H.X. Jiang, B.L. Hu, S.Y. Qin // Hum Immunol. - 2014. - V. 75(10). - P. 1062-1068.

169. Ludwig, M.G. Characterization of the human adenylyl cyclase gene family: cDNA, gene structure, and tissue distribution of the nine isoforms / M.G. Ludwig, K. Seuwen // J Recept Signal Transduct Res. - 2002. - V. 22, N. 1-4. - P. 79110.

170. Machado, P.P. Ultra-processed food consumption and obesity in the Australian adult population / P.P. Machado, E.M. Steele, R.B. Levy, M.L. da Costa Louzada, A. Rangan, J. Woods, T. Gill, G. Scrinis, C.A. Monteiro // Nutr Diabetes. -2020. - V. 10(1). - P. 39.

171. MacLean, P.S. Peripheral metabolic responses to prolonged weight reduction that promote rapid, efficient regain in obesity-prone rats / P.S. MacLean, J.A. Higgins, M.R. Jackman, G.C. Johnson, B.K. Fleming-Elder, H.R. Wyatt, E.L. Melanson, J.O. Hill // American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. - 2006. - V. 290. - P. R1577-R1588.

172. MacLean, P.S. Regular exercise attenuates the metabolic drive to regain weight after long-term weight loss / P.S. MacLean, J.A. Higgins, H.R. Wyatt, E.L. Melanson, G.C. Johnson, M.R. Jackman, E.D. Giles, I.E. Brown, J.O. Hill // American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. - 2009. -V. 297. - P. R793-R802.

173. MacLean, P.S. The role for adipose tissue in weight regain after weight loss / P.S. MacLean, J.A. Higgins, E.D. Giles, V.D. Sherk, M.R. Jackman // Obesity Reviews. - 2015. - V. 16 Suppl 1. - P. 45-54.

174. Maculewicz, E. The Influence of FTO, FABP2, LEP, LEPR, and MC4R Genes on Obesity Parameters in Physically Active Caucasian Men / E. Maculewicz, A. Leonska-Duniec, A. Mastalerz, E. Szarska, A. Garbacz, T. Lepionka, R. Lakomy, A. Anyzewska, J. Bertrandt // Int J Environ Res Public Health. - 2022. - V. 19, N. 10. - P. 6030.

175. Maes, H.H. Genetic and environmental factors in relative body weight and human obesity / H.H. Maes, M.C. Neale, L.J. Eaves // Behav. Genet. - 1997. - V. 27. -P. 325-351.

176. Magaña-de la Vega, L. Effect of coffee intake on appetite parameters in woman with overweight or obesity: A pilot crossover randomized trial / L. Magaña-de la Vega, E. Martínez-López, T. Sanchez-Murguia, A. Madrigal-Juárez, S.C. Rodríguez-Reyes, I. Aguilar-Vega, N. Torres-Castillo // Endocrinol Diabetes Nutr (Engl Ed). -2024. - V. 71(6). - P. 236-245.

177. Magnusson, P.K. Familial resemblance of body mass index and familial risk of high and low body mass index: A study of young men in Sweden / P.K. Magnusson, F. Rasmussen // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. - 2002. - V. 26. - P. 1225-1231.

178. Maki, K.C. Green tea catechin consumption enhances exercise-induced abdominal fat loss in overweight and obese adults / K.C. Maki, M.S. Reeves, M. Farmer, K. Yasunaga, N. Matsuo, Y. Katsuragi, M. Komikado, I. Tokimitsu, D. Wilder, F. Jones, J.B. Blumberg, Y. Cartwright // J Nutr. - 2009. - V. 139(2). - P. 264-270.

179. Manni, A. Bioavailability of albumin-bound testosterone / A. Manni, W.M. Pardridge, W. Cefalu, B.C. Nisula, C.W. Bardin, S.J. Santner, R.J. Santen // J Clin Endocrinol Metab. - 1985. - V. 61, N. 4. - P. 705-10.

180. Mansoori, A. Obesity and Pro12Ala Polymorphism of Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-Gamma Gene in Healthy Adults: A Systematic Review and Meta-Analysis / A. Mansoori, M. Amini, F. Kolahdooz, et al. // Ann Nutr Metab. -2015. - V. 67. - P. 104-118.

181. Mariman, E.C. Human biology of weight maintenance after weight loss / E.C. Mariman // Journal of Nutrigenetics and Nutrigenomics. - 2012. - V. 5. - P. 13-25.

182. Martin, S. Genetic evidence for different adiposity phenotypes and their opposing influences on ectopic fat and risk of cardiometabolic disease / S. Martin, M. Cule, N. Basty, J. Tyrrell, R.N. Beaumont, A.R. Wood, T.M. Frayling, E. Sorokin, B. Whitcher, Y. Liu, J.D. Bell, E.L. Thomas, H. Yaghootkar // Diabetes. - 2021. - V. 70. -P. 1843-1856.

183. Master, H. Association of step counts over time with the risk of chronic disease in the All of Us Research Program / H. Master, J. Annis, S. Huang, J.A. Beckman, F. Ratsimbazafy, K. Marginean, R. Carroll, K. Natarajan, F.E. Harrell, D.M. Roden, P. Harris, E.L. Brittain // Nat Med. - 2022. - V. 28, N. 11. - P. 2301-2308.

184. Matusheski, N.V. Diets, nutrients, genes and the microbiome: recent advances in personalised nutrition / N.V. Matusheski, A. Caffrey, L. Christensen, S. Mezgec, S. Surendran, M.F. Hjorth, H. McNulty, K. Pentieva, H.M. Roager, B.K. Seljak, et al. // Br. J. Nutr. - 2021. - V. 126. - P. 1489-1497.

185. McCaffery, J.M. Gene X environment interaction of vigorous exercise and body mass index among male Vietnam-era twins / J.M. McCaffery, G.D. Papandonatos,

D.S. Bond, M.J. Lyons, R.R. Wing // Am J Clin Nutr. - 2009. - V. 89(4). - P. 10111018.

186. McCarthy D. Weight loss strategies and the risk of skeletal muscle mass loss / D. McCarthy, A. Berg // Nutrients. - 2021. - V. 13. - P. 2473.

187. McHill, A.W. Chronic Circadian Disruption and Sleep Restriction Influence Subjective Hunger, Appetite, and Food Preference / A.W. McHill, J.T. Hull,

E.B. Klerman // Nutrients. - 2022. - V. 14(9). - P. 1800.

188. Mendel, C.M. The free hormone hypothesis: a physiologically based mathematical model / C.M. Mendel // Endocr Rev. - 1989. - V. 10, N. 3. - P. 232-74.

189. Meng, Y. RNA-seq analysis of the hypothalamic transcriptome reveals the networks regulating physiopathological progress in the diabetic GK rat / Y. Meng, Y. Guan, W. Zhang, Y.E. Wu, H. Jia, Y. Zhang, X. Zhang, H. Du, X. Wang // Sci Rep. -2016. - V. 6. - P. 34138.

190. Moran-Lev, H. Effect of Coffee and Tea Consumption on Adolescent Weight Control: An Interventional Pilot Study / H. Moran-Lev, S. Cohen, S. Zelber-Sagi, E. Mazkeret Mayer, A. Anafy, A. Yerushalmy-Feler, R. Lubetzky // Child. Obes. - 2023. - V. 19. - P. 121-129.

191. Moser, N. Association between self-reported and objectively assessed physical functioning in the general population / N. Moser, F. Sahiti, G. Gelbrich, V.

Cejka, F. Kerwagen, J. Albert, S. Frantz, P. U. Heuschmann, S. Störk, C. Morbach // Scientific reports. - 2024. - V.14(1). - P. 16236.

192. Murphy C.M. Interrelationships among impulsive personality traits, food addiction, and Body Mass Index / C.M. Murphy, M.K. Stojek, J. MacKillop // Appetite.

- 2014. - V. 73. - P. 45-50.

193. Mustelin, L. Physical activity reduces the influence of genetic effects on BMI and waist circumference: a study in young adult twins / L. Mustelin, K. Silventoinen, K. Pietiläinen, A. Rissanen, J. Kaprio // Int J Obes (Lond). - 2009. - V. 33(1). - P. 29-36.

194. Myers, C.A. Impact of the Neighborhood Food Environment on Dietary Intake and Obesity: a Review of the Recent Literature / C.A. Myers // Curr Diab Rep. -2023. - V. 23. - P. 371-386.

195. Nakamura, S. Effects of gene-lifestyle interactions on obesity based on a multi-locus risk score: A cross-sectional analysis / S. Nakamura, X. Fang, Y. Saito, H. Narimatsu, A. Ota, H. Ikezaki, C. Shimanoe, K. Tanaka, Y. et al. // PLoS One. - 2023.

- V. 18. - P. e0279169.

196. Nakamura, S. Gene-environment interactions in obesity: implication for future applications in preventive medicine / S. Nakamura, H. Narimatsu, H. Sato, et al. // J Hum Genet. - 2016. - V. 61. - P. 317-322.

197. Nead, K.T. Contribution of common non-synonymous variants in PCSK1 to body mass index variation and risk of obesity: a systematic review and meta-analysis / K.T. Nead, A. Li, M.R. Wehner, et al. // Hum Mol Genet. - 2015. - V. 24. - P. 35823594.

198. Nettleton, J.A. Gene * dietary pattern interactions in obesity: analysis of up to 68,317 adults of European ancestry / J.A. Nettleton, J.L. Follis, J.S. Ngwa, C.E. Smith, S. Ahmad, T. Tanaka, M.K. Wojczynski, T. Voortman, et al. // Hum Mol Genet.

- 2015. - V. 24. - P. 4728-4738.

199. Nguyen, M. Sugar-sweetened beverage consumption and weight gain in children and adults: a systematic review and meta-analysis of prospective cohort studies and randomized controlled trials / M. Nguyen, S.E. Jarvis, M.G. Tinajero, J. Yu, L.

Chiavaroli, S.B. Mejia, T.A. Khan, D.K. Tobias, W.C. Willett, F.B. Hu, A.J. Hanley, C.S. Birken, J.L. Sievenpiper, V.S. Malik // Am J Clin Nutr. - 2023. - V. 117(1). - P. 160-174.

200. Nicolopoulos, K. Association between habitual coffee consumption and multiple disease outcomes: A Mendelian randomisation phenome-wide association study in the UK Biobank / K. Nicolopoulos, A. Mulugeta, A. Zhou, E. Hyppönen // Clin Nutr. - 2020. - V. 39(11). - P. 3467-3476.

201. Nikpay, M. SGCG rs679482 Associates With Weight Loss Success in Response to an Intensively Supervised Outpatient Program / M. Nikpay, P. Lau, S. Soubeyrand, et al. // Diabetes. - 2020. - V. 69. - P. 2017-2026.

202. Njike, V.Y. Snack food, satiety, and weight / V.Y. Njike, T.M. Smith, O. Shuval, K. Shuval, I. Edshteyn, V. Kalantari, A.L. Yaroch // Adv Nutr. - 2016. - V. 7. -P. 866-878.

203. Nouri, M. The relationship between intake of fruits, vegetables and dairy products with overweight and obesity in a large sample in Iran: Findings of STEPS 2016 / M. Nouri, Z. Shateri, S. Faghih // Front Nutr. - 2023. - V. 9. - P. 1082976.

204. Ochner, C.N. Greater short-term weight loss in women 20-45 versus 55-65 years of age following bariatric surgery / C.N. Ochner, J. Teixeira, N. Geary, L. Asarian // Obes. Surg. - 2013. - V. 23. - P. 1650-1654.

205. Ochs-Balcom, H.M. Physical activity modifies genetic susceptibility to obesity in postmenopausal women / H.M. Ochs-Balcom, L. Preus, J. Nie, J. Wactawski-Wende, L. Agyemang, M.L. Neuhouser, L. Tinker, C. Zheng, R. Kazlauskaite, L. Qi, L.E. Sucheston-Campbell // Menopause. - 2018. - V. 25. - P. 1131-1137.

206. Ohlsson, C. Genetic determinants of serum testosterone concentrations in men / C. Ohlsson, H. Wallaschofski, K.L. Lunetta, L. Stolk, J.R. Perry, A. Koster, A.K. Petersen, J. Eriksson, et al. // PLoS Genet. - 2011. - V. 7, N. 10. - P. e1002313.

207. Okunogbe, A. Economic impacts of overweight and obesity: current and future estimates for 161 countries / A. Okunogbe, R. Nugent, G. Spencer, J. Powis, J. Ralston, J. Wilding // BMJ global health. - 2022. - V.7(9). - P. e009773.

208. Olea Lopez, A.L. Associations between restrained eating and the size and frequency of overall intake, meal, snack and drink occasions in the UK Adult National Diet and Nutrition Survey / A.L. Olea Lopez, L. Johnson // PLoS One. - 2016. - V. 11(5). - P. e0156320.

209. Pardridge, W.M. Serum bioavailability of sex steroid hormones / W.M. Pardridge // Clin Endocrinol Metab. - 1986. - V. 15, N. 2. - P. 259-78.

210. Parfenteva, O.I. Prevalence and predictors of normal-weight obesity among women / O.I. Parfenteva, N.A. Kulemin, E.A. Bondareva, I.I. Ahmetov // Nutrients. - 2024. - V. 16. - P. 2579.

211. Park, H. Association of main meal frequency and skipping with metabolic syndrome in Korean adults: a cross-sectional study / H. Park, D. Shin, K. W. Lee // Nutrition journal. - 2023. - V. 22(1). - P.24.

212. Perusse, L. Understanding Gene-Lifestyle Interaction in Obesity: The Role of Mediation versus Moderation / L. Perusse, R. Jacob, V. Drapeau, C. Llewellyn, B.J. Arsenault, A. Bureau, M.E. Labonte, A. Tremblay, M.C. Vohl // Lifestyle Genom. -2022. - V. 15(2). - P. 67-76.

213. Petkeviciene, J. Physical activity, but not dietary intake, attenuates the effect of the FTO rs9939609 polymorphism on obesity and metabolic syndrome in Lithuanian adult population / J. Petkeviciene, A. Smalinskiene, J. Klumbiene, V. Petkevicius, V. Kriaucioniene, V. Lesauskaite // Public Health. - 2016. - V. 135. - P. 23-29.

214. Phillips, C.L. Changes in regional adiposity and cardio-metabolic function following a weight loss program with sibutramine in obese men with obstructive sleep apnea / C.L. Phillips, B.J. Yee, M.I. Trenell, J.S. Magnussen, D. Wang, D. Banerjee, N. Berend, R.R. Grunstein // J Clin Sleep Med. - 2009. - V. 5. - P. 416-421.

215. Pietri-Rouxel, F. The biochemical effect of the naturally occurring Trp64-->Arg mutation on human beta3-adrenoceptor activity / F. Pietri-Rouxel, B. St John Manning, J. Gros, A.D. Strosberg.//Eur J Biochem. - 1997. - V.247(3). - P. 1174-1179.

216. Pitman, J.L. A gain-of-function mutation in adenylate cyclase 3 protects mice from diet-induced obesity / J.L. Pitman, M.C. Wheeler, D.J. Lloyd, J.R. Walker, R.J. Glynne, N. Gekakis // PLoS One. - 2014. - V. 9, N. 10. - P. e110226.

217. Poggiogalle, E. Circadian regulation of glucose, lipid, and energy metabolism in humans / E. Poggiogalle, H. Jamshed, C.M. Peterson // Metabolism. -2018. - V. 84. - P. 11-27.

218. Popovic, A. M. FTO gene polymorphisms at the crossroads of metabolic pathways of obesity and epigenetic influences / A. M. Popovic, A. Hudek Turkovic, K. Zuna, V. Bacun-Druzina, I. Rubelj, M. Matovinovic // Food technology and biotechnology. - 2023. - V. 61(1). - P. 14-26.

219. Portillo, M.P. Effects of dietary fat content on adiposity during energy restriction in genetically obese rats / M.P. Portillo, R. Cantoral, M.T. Macarulla // Reproduction, Nutrition, Development. - 1999. - V. 39. - P. 189-199.

220. Prins, B.P. Genome-wide analysis of health-related biomarkers in the UK Household Longitudinal Study reveals novel associations / B.P. Prins, K.B. Kuchenbaecker, Y. Bao, M. Smart, D. Zabaneh, G. Fatemifar, J. Luan, N.J. Wareham, R.A. Scott, J.R.B. Perry, C. Langenberg, M. Benzeval, M. Kumari, E. Zeggini // Sci Rep. - 2017. - V. 7, N. 1. - P. 11008.

221. Pursey, K.M. The prevalence of food addiction as assessed by the Yale Food Addiction Scale: a systematic review / K.M. Pursey, P. Stanwell, A.N. Gearhardt, C.E. Collins, T.L. Burrows // Nutrients. - 2014. - V. 6. - P. 4552-4590.

222. Qi, L. Gene-environment interaction and obesity / L. Qi, Y.A. Cho // Nutr Rev. - 2008. - V. 66. - P. 684-694.

223. Qi, Q. Sugar-sweetened beverages and genetic risk of obesity / Q. Qi, A.Y. Chu, J.H. Kang, M.K. Jensen, G.C. Curhan, L.R. Pasquale // N Engl J Med. - 2012. -V. 367(15). - P. 1387-1396.

224. Qi, Q. Television watching, leisure time physical activity, and the genetic predisposition in relation to body mass index in women and men / Q. Qi, Y. Li, A.K. Chomistek, J.H. Kang, G.C. Curhan, L.R. Pasquale, W.C. Willett, E.B. Rimm, F.B. Hu, L. Qi // Circulation. - 2012. - V. 126(15). - P. 1821-1827.

225. Qian, L. UCP2 -866G/A, Ala55Val and UCP3 -55C/T polymorphisms in association with obesity susceptibility - a meta-analysis study / L. Qian, K. Xu, X. Xu, R. Gu, X. Liu, S. Shan, T. Yang // PLoS One. - 2013. - V. 8(4). - P. e58939.

226. Rampersaud, E. Physical activity and the association of common FTO gene variants with body mass index and obesity / E. Rampersaud, B.D. Mitchell, T.I. Pollin, M. Fu, H. Shen, J.R. O'Connell, J.L. Ducharme, S. Hines, P. Sack, R. Naglieri, A.R. Shuldiner, S. Snitker // Arch Intern Med. - 2008. - V. 168(16). - P. 1791-1797.

227. Rask-Andersen, M. Gene-environment interaction study for BMI reveals interactions between genetic factors and physical activity, alcohol consumption and socioeconomic status / M. Rask-Andersen, T. Karlsson, W.E. Ek, Á. Johansson // PLoS Genet. - 2017. - V. 13. - P. e1006977.

228. Reddon, H. Physical activity and genetic predisposition to obesity in a multiethnic longitudinal study / H. Reddon, H.C. Gerstein, J.C. Engert, V. Mohan, J. Bosch, D. Desai, S.D. Bailey, R. Diaz, S. Yusuf, S.S. Anand, D. Meyre // Sci Rep. -2016. - V. 6. - P. 18672.

229. Reges, O. Association of Waist Circumference and Body Mass Index Deciles Ratio with All-Cause Mortality: Findings from the National Health and Nutrition Examination Survey / O. Reges, T. Test, D. Dicker, T. Karpati // Nutrients. -2024. - V. 16. - P. 961.

230. Rizvi, S.J. The relationship between testosterone and sexual function in depressed and healthy men / S.J. Rizvi, H. Kennedy, L.N. Ravindran, P. Giacobbe, B.S. Eisfeld, D. Mancini, R.S. McIntyre // J Sex Med. - 2010. - V. 7, N. 2 Pt 1. - P. 816-25.

231. Rosique-Esteban, N. Cross-sectional associations of objectively-measured sleep characteristics with obesity and type 2 diabetes in the PREDIMED-Plus trial / N. Rosique-Esteban, C. Papandreou, D. Romaguera, J. Warnberg, D. Corella, M.Á. Martínez-González, A. Díaz-López, R. Estruch, J. Vioque, F. Arós, et al. // Sleep. -2018. - V. 41.

232. Rove, K.O. Maximal testosterone suppression in prostate cancer--free vs total testosterone / K.O. Rove, E.D. Crawford, M. Perachino, J. Morote, L. Klotz, P.H.

Lange, G.L. Andriole, A.M. Matsumoto, S.S. Taneja, M.A. Eisenberger, L.O. Reis // Urology. - 2014. - V. 83, N. 6. - P. 1217-22.

233. Ruiz, J.R. Attenuation of the effect of the FTO rs9939609 polymorphism on total and central body fat by physical activity in adolescents: the HELENA study / J.R. Ruiz, I. Labayen, F.B. Ortega, V. Legry, L.A. Moreno, J. Dallongeville, D. Martínez-Gómez, S. Bokor, et al. // Arch Pediatr Adolesc Med. - 2010. - V. 164(4). -P. 328-333.

234. Ruth, K.S. Using human genetics to understand the disease impacts of testosterone in men and women / K.S. Ruth, F.R. Day, J. Tyrrell, et al. // Nature Medicine. - 2020. - V. 26, N. 2. - P. 252-258.

235. Sadeghian, M. G1359A variant of the cannabinoid receptor gene (rs1049353) and obesity-related traits and related endophenotypes: a meta-analysis / M. Sadeghian, S. Rahmani, A. Mansoori // Ann Nutr Metab. - 2018. - V. 73(1). - P. 76-85.

236. Sag, S.J.M. A multilocus genetic risk score for obesity: Association with BMI and metabolic alterations in a cohort with severe obesity / S.J.M. Sag, S. Mueller, S. Wallner, et al. // Medicine (Baltimore). - 2023. - V. 102. - P. e34597.

237. Sambal, H. The effect of mood on food versus non-food interference among females who are high and low on emotional eating / H. Sambal, C. Bohon, N. Weinbach // J. Eat. Disord. - 2021. - V. 9. - P. 140.

238. Scharhag-Rosenberger, F. Differences in adaptations to 1 year of aerobic endurance training: individual patterns of nonresponse / F. Scharhag-Rosenberger, S. Walitzek, W. Kindermann, T. Meyer // Scand J Med Sci Sports. - 2012. - V. 22. - P. 113-118.

239. Schmitz, J. Obesogenic memory can confer long-term increases in adipose tissue but not liver inflammation and insulin resistance after weight loss / J. Schmitz, N. Evers, M. Awazawa, H.T. Nicholls, H.S. Brönneke, A. Dietrich, J. Mauer, M. Blüher, J.C. Brüning // Molecular Metabolism. - 2016. - V. 5. - P. 328-339.

240. Schubert, M.M. Caffeine consumption around an exercise bout: effects on energy expenditure, energy intake, and exercise enjoyment / M.M. Schubert, S. Hall, M.

Leveritt, G. Grant, S. Sabapathy, B. Desbrow // J. Appl. Physiol. (1985) - 2014. - V. 117. - P. 745-754.

241. Schwingshackl, L. Impact of Meal Frequency on Anthropometric Outcomes: A Systematic Review and Network Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials / L. Schwingshackl, K. Nitschke, J. Zähringer, K. Bischoff, S. Lohner, G. Torbahn, S. Schlesinger, C. Schmucker, J.J. Meerpohl // Adv. Nutr. - 2020. - V. 11.

- P. 1108-1122.

242. Song, M. Longitudinal Analysis of Genetic Susceptibility and BMI Throughout Adult Life / M. Song, Y. Zheng, L. Qi, et al. // Diabetes. - 2018. - V. 67. -P. 248-255.

243. Song, W. Organic cation transporter 3 (Oct3) is a distinct catecholamines clearance route in adipocytes mediating the beiging of white adipose tissue / W. Song, Q. Luo, Y. Zhang, L. Zhou, Y. Liu, Z. Ma, J. Guo, Y. Huang, et al. // PLoS Biol. -2019. - V. 17. - P. e2006571.

244. Spaeth, A.M. Resting metabolic rate varies by race and by sleep duration / A.M. Spaeth, D.F. Dinges, N. Goel // Obesity (Silver Spring) - 2015. - V. 23. - P. 2349-2356.

245. Sparks, L.M. Exercise training response heterogeneity: physiological and molecular insights / L.M. Sparks // Diabetologia. - 2017. - V. 60. - P. 2329-2336.

246. Speliotes, E.K. Association analyses of 249,796 individuals reveal 18 new loci associated with body mass index / E.K. Speliotes, C.J. Willer, S.I. Berndt, et al. // Nat Genet. - 2010. - V. 42. - P. 937-948.

247. Spiegel, K. Brief communication: Sleep curtailment in healthy young men is associated with decreased leptin levels, elevated ghrelin levels, and increased hunger and appetite / K. Spiegel, E. Tasali, P. Penev, E. Van Cauter // Ann Intern Med. - 2004.

- V. 141(11). - P. 846-850.

248. Stergiakouli, E. Genome-wide association study of height-adjusted BMI in childhood identifies functional variant in ADCY3 / E. Stergiakouli, R. Gaillard, J.M. Tavare, N. Balthasar, R.J. Loos, H.R. Taal, D.M. Evans, F. Rivadeneira, et al. // Obesity (Silver Spring). - 2014. - V. 22, N. 10. - P. 2252-9.

249. Stijnen, P. The association of common variants in PCSK1 with obesity: a HuGE review and meta-analysis / P. Stijnen, K. Tuand, T.V. Varga, et al. // Am J Epidemiol. - 2014. - V. 180. - P. 1051-1065.

250. Stover, P.J. Neurobiology of Eating Behavior, Nutrition and Health / P.J. Stover, M.S. Field, M.L. Andermann, R.L. Bailey, R.L. Batterham, E. Cauffman, G. Frühbeck, P.O. Iversen, P. Starke-Reed, S.M. Sternson, et al. // J. Intern. Med. - 2023. -V. 294. - P. 582-604.

251. Stump C.S. The metabolic syndrome: role of skeletal muscle metabolism / C.S. Stump, E.J. Henriksen, Y. Wei, J.R. Sowers // Ann Med. - 2006. - V. 38. - P. 389402.

252. Su, R. R-2HG exhibits anti-tumor activity by targeting FTO/m6A/MYC/CEBPA signaling / R. Su, L. Dong, C. Li, S. Nachtergaele, M. Wunderlich, Y. Qing, X. Deng, Y. Wang, X. Weng, C. Hu, M. Yu // Cell. - 2018. - V. 172. - P. 90-105.

253. Sutton, C.A. Reward sensitivity, eating behavior, and obesity-related outcomes: A systematic review / C.A. Sutton, A.M. L'Insalata, T.L. Fazzino // Physiol Behav. - 2022. - V. 252. - P. 113843.

254. Taghvaei, S. Computational Analysis of Gly482Ser Single-Nucleotide Polymorphism in PPARGC1A Gene Associated with CAD, NAFLD, T2DM, Obesity, Hypertension, and Metabolic Diseases / S. Taghvaei, L. Saremi, S. Babaniamansour, // PPAR research. - 2021. - V. 2021. - P. 5544233.

255. Tews, D. FTO deficiency induces UCP-1 expression and mitochondrial uncoupling in adipocytes / D. Tews, P. Fischer-Posovszky, T. Fromme, M. Klingenspor, J. Fischer, U. Rüther, R. Marienfeld, T.F. Barth, P. Möller, K.M. Debatin, M. Wabitsch // Endocrinology. - 2013. - V. 154. - P. 3141-3151.

256. Thomas, J.G. Weight-loss maintenance for 10 years in the National Weight Control Registry / J.G. Thomas, D.S. Bond, S. Phelan, J.O. Hill, R.R. Wing // Am J Prev Med. - 2014. - V. 46. - P. 17-23.

257. Thompson, M.D. Gene-obesogenic environment interactions on body mass indices for older black and white men and women from the Health and Retirement

Study / M.D. Thompson, C.M. Pirkle, F. Youkhana, Y.Y. Wu // Int J Obes (Lond). -2020. - V. 44. - P. 1893-1905.

258. Thomson, C.A. Relationship between sleep quality and quantity and weight loss in women participating in a weight-loss intervention trial / C.A. Thomson, K.L. Morrow, S.W. Flatt, B.C. Wertheim, M.M. Perfect, J.J. Ravia, N.E. Sherwood, N. Karanja, C.L. Rock // Obesity (Silver Spring). - 2012. - V. 20. - P. 1419-1425.

259. Tong, T. Adenylyl cyclase 3 haploinsufficiency confers susceptibility to diet-induced obesity and insulin resistance in mice / T. Tong, Y. Shen, H.W. Lee, R. Yu, T. Park // Sci Rep. - 2016. - V. 6. - P. 34179.

260. Tyrrell, J. Gene-obesogenic environment interactions in the UK Biobank study / J. Tyrrell, A.R. Wood, R.M. Ames, H. Yaghootkar, R.N. Beaumont, S.E. Jones, M.A. Tuke, K.S. Ruth, et al. // Int J Epidemiol. - 2017. - V. 46. - P. 559-575.

261. Valsesia, A. Genome-wide gene-based analyses of weight loss interventions identify a potential role for NKX6.3 in metabolism / A. Valsesia, Q.P. Wang, N. Gheldof, et al. // Nat Commun. - 2019. - V. 10. - P. 540.

262. van den Beld, A.W. Measures of bioavailable serum testosterone and estradiol and their relationships with muscle strength, bone density, and body composition in elderly men / A.W. van den Beld, F.H. de Jong, D.E. Grobbee, H.A. Pols, S.W. Lamberts // J Clin Endocrinol Metab. - 2000. - V. 85, N. 9. - P. 3276-82.

263. van Dommelen, P. Genetic study of the height and weight process during infancy / P. van Dommelen, M.C. de Gunst, A.W. van der Vaart, D.I. Boomsma // Twin Res. - 2004. - V. 7(6). - P. 607-616.

264. van Strien T. The Dutch Eating Behavior Questionnaire (DEBQ) for assessment of restrained, emotional, and external eating behavior / T. van Strien, J.E.R. Frijters, G.P.A. Bergers, P.B. Defares // International Journal of Eating Disorders. -1986. - V. 5. - P. 295-315.

265. van Strien, T. Causes of emotional eating and matched treatment of obesity / T. van Strien, W.D. van der Zwaluw // Psychol Health. - 2006. - V. 21. - P. 347-367.

266. Varghese, M. Age and sex: Impact on adipose tissue metabolism and inflammation / M. Varghese, J. Song, K. Singer // Mech. Ageing Dev. - 2021. - V. 199. - P. 111563.

267. Varkevisser, R.D.M. Determinants of weight loss maintenance: a systematic review / R.D.M. Varkevisser, P. van der Waal, M. van der Schans, S. Berendsen // Obes Rev. - 2020. - V. 21. - P. e12960.

268. Vasan, S.K. Associations of variants in FTO and near MC4R with obesity traits in South Asian Indians / S.K. Vasan, T. Fall, M.J. Neville, B. Antonisamy, C.H. Fall, F.S. Geethanjali, H.F. Gu, P. Raghupathy, N. Samuel, N. Thomas, K. Brismar, E. Ingelsson, F. Karpe // Obesity (Silver Spring). - 2012. - V. 20. - P. 2268-2277.

269. Vimaleswaran, K.S. Physical activity attenuates the body mass index-increasing influence of genetic variation in the FTO gene / K.S. Vimaleswaran, S. Li, J.H. Zhao, J. Luan, S.A. Bingham, K.T. Khaw, U. Ekelund, N.J. Wareham, R.J. Loos // Am J Clin Nutr. - 2009. - V. 90(2). - P. 425-428.

270. Vogelezang, S. Novel loci for childhood body mass index and shared heritability with adult cardiometabolic traits / S. Vogelezang, J. P. Bradfield, T. S. Ahluwalia, J. A. Curtin, et al. // PLoS genetics. - 2020. - V.16(10). - e1008718.

271. Wang, T. Habitual coffee consumption and genetic predisposition to obesity: gene-diet interaction analyses in three US prospective studies / T. Wang, T. Huang, J.H. Kang, Y. Zheng, M.K. Jensen, J.L. Wiggs, L.R. Pasquale, C.S. Fuchs, et al. // BMC Med. - 2017. - V. 15(1). - P. 97.

272. Wang, T. Improving adherence to healthy dietary patterns, genetic risk, and long term weight gain: gene-diet interaction analysis in two prospective cohort studies / T. Wang, Y. Heianza, D. Sun, T. Huang, W. Ma, E.B. Rimm // BMJ. - 2018. -V. 360. - P. j5644.

273. Wang, X. FTO is required for myogenesis by positively regulating mTOR-PGC-1a pathway-mediated mitochondria biogenesis / X. Wang, N. Huang, M. Yang, D. Wei, H. Tai, X. Han, H. Gong, J. Zhou, J. Qin, X. Wei, H. Chen, T. Fang, H. Xiao // Cell Death Dis. - 2017. - V. 8. - P. e2702.

274. Wang, Z. Adult type 3 adenylyl cyclase-deficient mice are obese / Z. Wang, V. Li, G.C. Chan, T. Phan, A.S. Nudelman, Z. Xia, D.R. Storm // PLoS One. -2009. - V. 4, N. 9. - P. e6979.

275. Wardle, J. Evidence for a strong genetic influence on childhood adiposity despite the force of the obesogenic environment / J. Wardle, S. Carnell, C.M. Haworth, R. Plomin // Am J Clin Nutr. - 2008. - V. 87(2). - P. 398-404.

276. Warner, E.T. A Genome-Wide Association Study of Childhood Body Fatness / E.T. Warner, L. Jiang, D.N. Adjei, et al. // Obesity (Silver Spring). - 2021. -V. 29. - P. 446-453.

277. Wehr, E. Association of FTO gene with hyperandrogenemia and metabolic parameters in women with polycystic ovary syndrome / E. Wehr, N. Schweighofer, R. Möller, A. Giuliani, T.R. Pieber, B. Obermayer-Pietsch // Metabolism. - 2010. - V. 59.

- P. 575-580.

278. Wen, W. Meta-analysis identifies common variants associated with body mass index in east Asians / W. Wen, Y.S. Cho, W. Zheng, R. Dorajoo, N. Kato, L. Qi, et al. // Nat Genet. - 2012. - V. 44, N. 3. - P. 307-11.

279. Whigham, L.D. Increased vegetable and fruit consumption during weight loss effort correlates with increased weight and fat loss / L.D. Whigham, A.R. Valentine, L.K. Johnson, Z. Zhang, R.L. Atkinson, S.A. Tanumihardjo // Nutr Diabetes.

- 2012. - V. 2(10). - P. e48.

280. Wilms, B. Sleep Loss Disrupts Morning-to-Evening Differences in Human White Adipose Tissue Transcriptome / B. Wilms, E.M. Leineweber, M. Mölle, R. Chamorro, C. Pommerenke, G. Salinas-Riester, C. Sina, H. Lehnert, H. Oster, S.M. Schmid // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2019. - V. 104. - P. 1687-1696.

281. Woolf, B. Comparison of caffeine consumption behavior with plasma caffeine levels as exposure measures in drug-target Mendelian randomization / B. Woolf, H.T. Cronje, L. Zagkos, S.C. Larsson, D. Gill, S. Burgess // Am J Epidemiol. -2024. - P. kwae143.

282. Wu, C. Noncoding genome-wide association studies variant for obesity: inroads into mechanism: an overview from the AHA's council on functional genomics

and translational biology / C. Wu, P. Arora // Journal of the American Heart Association. - 2016. - V. 5(7). - P. e003060.

283. Xi, B. Association between common polymorphism near the MC4R gene and obesity risk: a systematic review and meta-analysis / B. Xi, G.R. Chandak, Y. Shen, et al. // PLoS One. - 2012. - V. 7. - P. e45731.

284. Xi, B. Influence of physical inactivity on associations between single nucleotide polymorphisms and genetic predisposition to childhood obesity / B. Xi, C. Wang, L. Wu, M. Zhang, Y. Shen, X. Zhao, X. Wang, J. Mi // Am J Epidemiol. - 2011.

- V. 173(11). - P. 1256-1262.

285. Xu, X.Y. Effects and mechanisms of tea on obesity / X.Y. Xu, C.N. Zhao, B.Y. Li, G.Y. Tang, A. Shang, R.Y. Gan, Y.B. Feng, H.B. Li // Crit Rev Food Sci Nutr.

- 2023. - V. 63(19). - P. 3716-3733.

286. Yao, Y.S. Association between PPAR-y2 Pro12Ala polymorphism and obesity: a meta-analysis / Y.S. Yao, J. Li, Y.L. Jin, Y. Chen, L.P. He // Mol Biol Rep. -2015. - V. 42(6). - P. 1029-1038.

287. Yengo, L. Meta-analysis of genome-wide association studies for height and body mass index in ~700000 individuals of European ancestry / L. Yengo, J. Sidorenko, K.E. Kemper, et al. // Hum Mol Genet. - 2018. - V. 27. - P. 3641-3649.

288. Yu, K. Association between MC4R rs17782313 genotype and obesity: A meta-analysis / K. Yu, L. Li, L. Zhang, et al. // Gene. - 2020. - V. 733. - P. 144372.

289. Zak, R. S. Sleep Self-Report and Actigraphy Measures in Healthy Midlife Women: Validity of the Pittsburgh Sleep Quality Index / R. S. Zak, J. Zitser, H. J. Jones, C. L. Gilliss, K. A. Lee // Journal of women's health. - 2022. - V.31(7). - P. 965973.

290. Zaitlen, N. Using extended genealogy to estimate components of heritability for 23 quantitative and dichotomous traits / N. Zaitlen, P. Kraft, N. Patterson, et al. // PLoS Genet. - 2013. - V. 9. - P. e1003520.

291. Zhang Q. Trends in the association between obesity and socioeconomic status in U.S. adults: 1971 to 2000 / Q. Zhang, Y. Wang // Obes Res. - 2004. - V. 12. -P. 1622-1632.

292. Zhang, M. The Demethylase Activity of FTO (Fat Mass and Obesity Associated Protein) Is Required for Preadipocyte Differentiation / M. Zhang, Y. Zhang, J. Ma, F. Guo, Q. Cao, Y. Zhang, B. Zhou, J. Chai, W. Zhao, R. Zhao // PLoS One. -2015. - V. 10. - P. e0133788.

293. Zhang, X. Excess body weight: Novel insights into its roles in obesity comorbidities / X. Zhang, S. Ha, H.C. Lau, J. Yu // Semin Cancer Biol. - 2023. - V. 92. - P. 16-27.

294. Zhang, Y. The rs17782313 polymorphism near MC4R gene confers a high risk of obesity and hyperglycemia, while PGC1a rs8192678 polymorphism is weakly correlated with glucometabolic disorder: a systematic review and meta-analysis / Y. Zhang, S. Li, H. Nie, et al. // Front Endocrinol (Lausanne). - 2023. - V. 14. - P. 1210455.

295. Zhao, N.N. FTO gene polymorphisms and obesity risk in Chinese population: a meta-analysis / N.N. Zhao, G.P. Dong, W. Wu, J.L. Wang, R. Ullah, J.F. Fu // World J Pediatr. - 2019. - V. 15. - P. 382-389.

296. Zhao, X. FTO-dependent demethylation of N6-methyladenosine regulates mRNA splicing and is required for adipogenesis / X. Zhao, Y. Yang, B.F. Sun, Y. Shi, X. Yang, W. Xiao, Y.J. Hao, L.X. Ping, et al. // Cell Res. - 2014. - V. 24. - P. 14031419.

297. Zhu, B. Effects of sleep restriction on metabolism-related parameters in healthy adults: A comprehensive review and meta-analysis of randomized controlled trials / B. Zhu, C. Shi, C.G. Park, X. Zhao, S. Reutrakul // Sleep Med Rev. - 2019. - V. 45. - P. 18-30.

298. Zhu, J. Associations of genetic risk score with obesity and related traits and the modifying effect of physical activity in a Chinese Han population / J. Zhu, R.J. Loos, L. Lu, G. Zong, W. Gan, X. Ye, L. Sun, H. Li, X. Lin // PLoS One. - 2014. - V. 9(3). - P. e91442.

299. Zhu, Z.L. Association between the resistin gene-420 C>G polymorphism and obesity: an updated meta-analysis / Z.L. Zhu, Q.M. Yang, C. Li, et al. // Eur Rev Med Pharmacol Sci. - 2016. - V. 20. - P. 4922-4929.

300. Zillikens, M.C. Sex-specific genetic effects influence variation in body composition / M.C. Zillikens, M. Yazdanpanah, L.M. Pardo, et al. // Diabetologia. -2008. - V. 51. - P. 2233-2241.

301. Ziso D. Increasing access to healthy foods through improving food environment: a review of mixed methods intervention studies with residents of low-income communities / D. Ziso, O.K. Chun, M.J. Puglisi // Nutrients. - 2022. - V. 14. -P. 2278.

302. Zurlo F. Skeletal muscle metabolism is a major determinant of resting energy expenditure / F. Zurlo, K. Larson, C. Bogardus, E. Ravussin // J Clin Invest. -1990. - V. 86. - P. 1423-1427.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Дополнительная таблица 1 - Последовательности праймеров и условия проведения амплификации полиморфизмов генов для детекции с помощью ПЦР-ПДРФ

Ген Полимор физм Последовательность праймеров Эндонуклеаза рестрикции Аллели (размер фрагментов, п.н.)

иСР2 ге660339 5'- CTGGAGTCTCGATGGTGTCTAC-3' 5' -CACCGCGGTACTGGGCGTTG-3' НтсП G - 198 А - 180+18

исрз ге1800849 5' -GAGCTATATTAAAGCACCCCAAGT-3' 5' -TCTGCTGCTTCTGGCTTGGCACTGGTCTTATACACCC-3' SmaI Т - 189 С - 152+37

Дополнительная таблица 2 - Условия амплификации полиморфизмов генов иСР2 и иСРЗ

Ген Полиморфизм Режим амплификации Ген Полиморфизм Режим амплификации

иСР2 ге660339 940С - 5 минут иСРЗ ^1800849 940С - 5 минут

940С - 20 секунд 630С - 35 секунд 720С - 50 секунд 40 циклов 940С - 20 секунд 630С - 35 секунд 720С - 50 секунд 40 циклов

720С - 10 минут 720С - 10 минут

Дополнительная таблица 3 - Сравнение распределения частот генотипов и аллелей полиморфизмов генов среди нетренированных мужчин и женщин

Ген Полиморфизм Испытуемые Количество Распределение по генотипам Р1 (Pfdr) Частота минорного аллеля р2 (pFDR)

Первая группа нетренированных лиц (п=582)

АЛ^З Ы994 Испытуемые п АА AG GG Р1 Аллель G, % Р2

Муж ИМТ < 25 кг/м2 48 36 11 1 0,85 13,5 0,71

Жен ИМТ < 25 кг/м2 98 76 21 1 11,7

Муж ИМТ > 25 кг/м2 4 1 3 0 0,16 37,5 0,67

Жен ИМТ > 25 кг/м2 13 8 3 2 26,9

FABP2 ге1799883 Испытуемые п GG GA АА Р1 Аллель А, % Р2

Муж ИМТ < 25 кг/м2 135 64 53 18 0,97 33,0 0,94

Жен ИМТ < 25 кг/м2 334 162 127 45 32,5

Муж ИМТ > 25 кг/м2 24 12 9 3 0,10 31,3 0,83

Жен ИМТ > 25 кг/м2 29 13 16 0 27,6

FTO ге9939609 Испытуемые п ТТ ТА АА Р1 Аллель А, % Р2

Муж ИМТ < 25 кг/м2 158 67 71 20 0,90 34,8 0,72

Жен ИМТ < 25 кг/м2 356 154 162 40 34,0

Муж ИМТ > 25 кг/м2 32 10 17 5 0,52 42,2 0,36

Жен ИМТ > 25 кг/м2 32 14 15 3 32,8

Ген Полиморфизм Испытуемые Количество Распределение по генотипам Р1 (Pfdr) Частота минорного аллеля р2 (pFDR)

MTHFR ге1801133 Испытуемые п ТТ ТС СС Р1 Аллель С, % Р2

Муж ИМТ < 25 кг/м2 50 33 15 2 0,70 19,0 0,44

Жен ИМТ < 25 кг/м2 137 99 33 5 15,7

Муж ИМТ > 25 кг/м2 11 9 1 1 0,67 13,6 1,00

Жен ИМТ > 25 кг/м2 19 14 4 1 15,8

РРАЯА rs4253778 Испытуемые п GG GC СС Р1 Аллель С, % Р2

Муж ИМТ < 25 кг/м2 156 119 32 5 0,26 13,4 0,10

Жен ИМТ < 25 кг/м2 356 253 80 23 17,7

Муж ИМТ > 25 кг/м2 32 24 6 2 0,32 15,6 0,80

Жен ИМТ > 25 кг/м2 31 26 2 3 12,9

PPARG ге1801282 Испытуемые п СС CG GG Р1 Аллель G, % Р2

Муж ИМТ < 25 кг/м2 139 106 28 5 0,69 13,6 0,76

Жен ИМТ < 25 кг/м2 340 250 80 10 14,7

Муж ИМТ > 25 кг/м2 30 21 8 1 0,85 16,7 0,82

Жен ИМТ > 25 кг/м2 31 21 8 2 19,4

и<

2

Ген Полиморфизм Испытуемые Количество Распределение по генотипам Pi (Pfdr) Частота минорного аллеля P2 (Pfdr)

PPARGC1A Испытуемые n CC CT TT P1 Аллель T, % P2

rs8192678 Муж ИМТ < 25 кг/м2 158 65 70 23 0,98 36,7 0,94

Жен ИМТ < 25 кг/м2 358 148 160 50 36,3

Муж ИМТ > 25 кг/м2 32 14 13 5 0,48 35,9 0,45

Жен ИМТ > 25 кг/м2 32 16 14 2 28,1

PPARD Испытуемые n TT TC CC P1 Аллель C, % P2

rs2016520 Муж ИМТ < 25 кг/м2 158 116 35 7 0,28 15,5 0,28

Жен ИМТ < 25 кг/м2 357 272 78 7 12,9

Муж ИМТ > 25 кг/м2 32 22 9 1 0,86 17,2 0,82

Жен ИМТ > 25 кг/м2 32 20 11 1 20,3

SHBG Испытуемые n GG GT TT P1 Аллель T,% P2

rs12150660 Муж ИМТ < 25 кг/м2 50 41 8 1 0,07 10,0 0,03*

Жен ИМТ < 25 кг/м2 78 49 25 4 21,2

Муж ИМТ > 25 кг/м2 10 3 6 1 0,17 40,0 0,16

Жен ИМТ > 25 кг/м2 10 7 3 0 15,0

и<

L.J

Ген Полиморфизм Испытуемые Количество Распределение по генотипам Pi (Pfdr) Частота минорного аллеля P2 (Pfdr)

Испытуемые n GG GA AA P1 Аллель A,% P2

UCP2 rs660339 Муж ИМТ < 25 кг/м2 60 24 29 7 0,42 35,8 1,00

Жен ИМТ < 25 кг/м2 137 62 53 22 35,4