Межгенные взаимодействия полиморфных вариантов генов длинных некодирующих РНК и генов кодирующих белки в патогенезе синдрома поликистоза яичников тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Али Руба

• Али Руба
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Али Руба

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Введение

ГЛАВА I. Обзор литературы

1.1 Гетерогенность и метаболические аспекты синдрома поликистозных яичников

1.2 Генетический механизмы гиперандрогении при синдроме поликистозных яичников

1.3 Генетический механизмы окислительного стресса при синдроме поликистозных яичников

1.4 Длинные некодирующие РНК в патологии синдрома

поликистозных яичников

ГЛАВА II. Материалы и методы исследования

2.1 Рекрутинг пациентов

2.2 Забор биологического материала

2.3 Молекулярно-генетические методы

2.3.1 Анализ полиморфных локусов генов методом аллель-специфичной ПЦР

2.3.2 Анализ экспрессии генов СУР19Л1, ¡псККАб (СТБР1-ЛБ, БРА, ИС026, РУТ1) в гранулёзных клетках

2.4 Биохимический анализ

2.5 Методы статистической обработки данных

ГЛАВА III. Результаты исследования и их обсуждене

3.1 Биохимические показатели окислительного стресса и уровня гормонов у пациентов с синдромом поликистозных яичников и контрольной группы

3.2 Характеристика частот аллелей и генотипов полиморфных локусов генов ферментов антиоксидантной защиты и стероидогенеза

3.3 Анализ ассоциаций полиморфных локусов генов ферментов антиоксидантной защиты с предрасположенностью к синдрому поликистозных яичников

3.4 Анализ ассоциаций полиморфных локусов генов стероидогенеза

с предрасположенностью к синдрому поликистозных яичников

3.5 Анализ межгенных взаимодействий при синдроме поликистозных яичников

3.6 Анализ экспрессии генов СУР19А1 и lncRNAs (СТВР1-АБ, БРА, РУТ1, ИС026) в гранулёзных клетках пациентов с синдромом

поликистозных яичников

Заключение

Выводы

Список использованных источников

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АМГ - антимюллеров гормон АФК - активные формы кислорода ГА - гиперандрогения ГК - гранулёзные клетки

ГЛХЛ - гидропероксид-индуцируемая люминол-активируемая хемилюминесценция

ГСПГ - глобулин, связывающий половые гормоны

ДГТ - дигидротестостерон

ДГЭА - дегидроэпиандростерон

ДГЭАс - дегидроэпиандростерон сульфат

ИМТ - индекс массы тела

ИР - инсулинорезистентность

ИФР-1 - инсулиноподобный фактор роста-I.

ЛГ - лютеинизирующий гормон

МДА - малондиальдегид

мРНК - матричная РНК

ОС - окислительный стресс

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ПЦР - полимеразная цепная реакция

СПКЯ - синдром поликистозных яичников

ФЖ - фолликулярная жидкость

ФСГ - фолликулостимулирующий гормон

ЭКО - экстракорпоральное оплодотворение

AR - андрогеновый рецептор

CAT - каталаза

CTBP1-AS - антисмысловой С-концевой связывающий белок 1 CYP17A1 - цитохром P450, семейство 17, подсемейство A

CYP19A1 - цитохром P450, семейство 19, подсемейство A GPX4 -глутатионпероксидаза 4 GSTP1 - глутатион S-трансфераза P1

HCG26 - комплексный антиген лейкоцитов человека группы

HOMA-IR - индекс инсулинорезистентности

KGN - клеточная линия гранулезоподобных опухолей человека

LncRNAs - long non-coding RNAs, длинные некодирующие РНК

MDR - Multifactor Dimensionality Reduction, многофакторное снижение

размерности

miRNA - микроРНК, малые некодирующие молекулы РНК PON1 - параоксоназа

PVT1 - транслокация варианта плазмацитомы

SECIS - selenocysteine insertion sequence, последовательность вставки селеноцистеина

SHBG - sex hormone-binding globulin

SOD2 - супероксиддисмутаза

SRA - активатор стероидных рецепторов

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Межгенные взаимодействия полиморфных вариантов генов длинных некодирующих РНК и генов кодирующих белки в патогенезе синдрома поликистоза яичников»

Актуальность темы исследования

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) представляет собой одну из самых распространенных причин бесплодия у женщин (Адамян и др., 2022). Это состояние, которое встречается у 8-13% женщин репродуктивного возраста, согласно статистике всемирной организации здравоохранения на 2023 год (https://www.who.int/). СПКЯ характеризуется олиго/ановуляцией, избытком андрогенов, резистентностью к инсулину и поликистозной морфологией яичников. Это состояние может вызывать серьезные осложнения, включая метаболическую дисфункцию, овуляторное бесплодие, рак эндометрия и перинатальную смертность.

Являясь многофакторным заболеванием, СПКЯ вовлекает в свою патологию различные генетические факторы, что подчеркивает важность понимания генетических основ, лежащих в основе этого комплексного расстройства. В последние десятилетия ведется интенсивный поиск генов-кандидатов, участвующих в развитии СПКЯ (Шулунов и др., 2011; Dapas, Dunaif, 2022). Было выявлено более 100 генетических маркеров, потенциально ассоциированных с этим синдромом. Изученные полиморфные локусы генов, ассоциированных с СПКЯ, отвечают за следующие биологические процессы: фолликулогенез (GDF9, БМР15, ЛMИ и ЛMИR2) (Курбанова и др., 2017), стероидогенез (СУР21Л2, ИSD17Б6, СУР11Л, СУР17Л1, СУР19Л1) (Сухих и др., 2011; Беглова и др., 2019), активности и секреция инсулина (IRS1, IRS2, INSR, СЛРЫ10, PPЛR-y) (Сухих и др., 2011; Азизова, 2023), активность стероидных гормонов (ЛR и SИБG), и генов, вовлеченных в действие и регуляцию гонадотропинов (ЛМИ, FSИR, LИCGR) (Азизова, 2023). В последнее время все большее внимание уделяется роли окислительного стресса (Володина и др., 2016) и хронического воспаления низкой интенсивности в развитии СПКЯ, а также

изучению ассоциации полиморфных локусов генов ферментов антиоксидантной защиты, в том числе SOD, GPX, CAT, GSTP, PON и других (Sun et al., 2019; Herman et al., 2020). В последние годы многочисленные исследования показывают значимую роль длинных некодирующих РНК (long non-coding RNAs - lncRNAs) в молекулярных процессах (Barry et al., 2017; Kleinbrink et al., 2021). Экспрессия lncRNAs может изменяться с развитием патологических процессов при различных заболеваниях, включая сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет, ожирение, нейродегенеративные заболевания, аутоиммунные состояния и репродуктивные потери (Wan et al., 2017; Manning et al., 2020; Shkurat et al., 2023).

Функциональные группы генов стероидогенеза и ферментов антиоксидантной защиты играют существенную роль в патологических процессах гиперандрогении и имеют влияние на факторы окислительного гомеостаза в развитии СПКЯ и его клинических проявлениях. Осуществление комплексного анализа межгенных взаимодействий полиморфных локусов генов-кандидатов, а также изучение уровня экспрессии lncRNAs в гранулёзных клетках у пациентов с СПКЯ может внести большой вклад в раскрытие новой информации о механизмах развития данного заболевания.

Степень разработанности темы исследования

СПКЯ представляет собой многофакторное заболевание, обусловленное сочетанием индивидуальных генетических факторов, взаимодействием между генами и влиянием окружающей среды. Этиопатогенез заболевания активно изучается, но многие механизмы его неясны. Ранее проведены обширные исследования молекулярно-генетических причин СПКЯ, в которых основное внимание уделялось генам, участвующим в важнейших физиологических путях, таких как стероидогенез, сигнальные пути инсулина и регуляция окислительного стресса (Курбанова и др., 2017; Polat, §im§ek, 2020; Welt, 2021; Хурасева,

Святченко, 2022). Изучение генетических факторов СПКЯ привело к ценному пониманию многогранной природы этого заболевания. Показано, что полиморфные локусы генов, отвечающих за стероидогенез, ассоциированы с СПКЯ (Dadachanji et al., 2018). Изменения в таких генах, как CYP17A1, HSD17B, CYP11A, и CYP19A1 были ассоциированы с изменением уровня андрогенов, что способствует характерному гиперандрогенизму, наблюдаемому у больных с СПКЯ (Беглова и др., 2019; Азизова, 2023). Кроме того, в последние годы особое внимание уделяется роли окислительного стресса в развитии проявлений СПКЯ (Захаров, Букреева, 2018). Предполагается, что окислительный стресс является важным фактором развития СПКЯ. Гены, кодирующие антиоксидантные ферменты, такие как (SOD2, PON1, CAT), были изучены с целью выявления их потенциальной ассоциации с развитием СПКЯ (Nikic et al., 2023). Предполагается, что изменение экспрессии и функциональности этих генов может способствовать возникновению оксидативного дисбаланса, наблюдаемого у пациентов с СПКЯ, что приводит к усугублению клинических проявлений этого заболевания.

Наряду с белок-кодирующими генами все большее внимание привлекает роль lncRNAs в патологических процессах, лежащих в основе СПКЯ. LncRNAs были определены как критические регуляторы экспрессии генов, воздействующие на эпигенетическом, транскрипционном и посттранскрипционном уровнях. При СПКЯ многочисленные исследования выявили дифференциальную экспрессию lncRNAs в различных типах клеток, что раскрывает их потенциальное участие в патогенезе этого заболевания (Huang et al., 2022; Zhou et al., 2022). Считается, что эти lncRNAs влияют на ключевые пути, связанные со стероидогенезом, воспалением, инсулинорезистентностью и клеточной пролиферацией. Кроме того, были изучены их взаимодействия с белок-кодирующими генами и микроРНК в сложных регуляторных сетях, что позволило расшифровать их функциональное значение при СПКЯ (Zhao et a!.,

2019; Ma et al., 2021). Выяснение сложной роли этих lncRNAs позволяет глубже понять молекулярные механизмы, приводящие к развитию СПКЯ, и, возможно, предложить новые терапевтические мишени и диагностические маркеры. Цель работы

Изучить роль полиморфных локусов генов стероидогенеза и ферментов антиоксидантной защиты, а также их межгенные взаимодействия при синдроме поликистозных яичников, оценить экспрессию длинных некодирующих РНК, принимающих участие в гиперандрогении в гранулёзных клетках при СПКЯ. Задачи исследования:

1. Провести поиск ассоциации полиморфных локусов генов ферментов антиоксидантной защиты SOD2 (rs4880), CAT (rs1001179), GPX4 (rs713041), GSTP1 (rs1695), и PON1 (rs662) с синдромом поликистозных яичников, и анализ маркеров окислительного стресса и антиоксидантного статуса в сыворотке крови и фолликулярной жидкости у пациентов с СПКЯ.

2. Провести поиск ассоциации полиморфных локусов генов стероидогенеза CYP17A1 (rs743572) и CYP19A1 (rs726547) с синдромом поликистозных яичников, и оценить уровень гормонов в сыворотке крови пациентов с СПКЯ.

3. Оценить уровень экспрессии гена ароматазы CYP19A1 и генов длинных некодирующих РНК (CTBP1-AS, SRA, PVT1, HCG26) в гранулёзных клетках, и уровень гормонов в фолликулярной жидкости пациентов с СПКЯ.

4. Определить модели межгенных взаимодействий полиморфных локусов исследуемых генов, значимых для патогенеза СПКЯ.

Научная новизна

Впервые проведено всестороннее исследование ассоциаций полиморфных локусов генов стероидогенеза CYP17A1 (rs743572), CYP19A1 (rs726547) и ферментов антиоксидантной защиты SOD2 (rs4880), CAT (rs1001179), GPX4 (rs713041) GSTP1 (rs1695) и PON1 (rs662) с СПКЯ. Впервые выявлен новый

генетический маркер предрасположенности к СПКЯ среди жителей Ростовской области, которым является полиморфный локус (^713041) в гене GPX4.

Впервые предложена 7-локусная модель межгенного взаимодействия для ранней диагностики СПКЯ. Выявлены синергетические взаимодействия между полиморфными локусами генов SOD2 (^4880) и GPX4 (^713041), и между CYP17A1 (ге743572) и GSTP1 (ге1695). Впервые получены новые данные о прогностической значимости межгенных взаимодействий, имеющих наибольшую значимость для персонифицированной диагностики риска СПКЯ.

Впервые одновременно исследованы уровни экспрессии генов длинных некодирующих РНК CTBP1-AS, SRA, PVT1 и HCG26 в гранулёзных клетках. Впервые выявлена корреляция между уровнями экспрессии генов CTBP1-AS и CYP19A1 (ароматаза), а также между уровнем экспрессии SRA и содержанием эстрадиола в фолликулярной жидкости пациентов с СПКЯ, что подчеркивает важную роль CTBP1-AS и SRA в процессах стероидогенеза и в сигнальных путях андрогенов. Этот новый аспект выделяет важность некодирующих РНК в регуляции ключевых путей, связанных с СПКЯ.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты, полученные в исследовании, представляют большой научно-практический интерес. Они существенно углубляют представления о роли некодирующих РНК и полиморфных локусов генов ферментов антикосидантной защиты и стероидогенеза в молекулярно-генетическом патогенезе СПКЯ. Выявлены генетические маркеры, ассоциированные с риском развития СПКЯ. Предложена модель прогнозирования СПКЯ, основанная на наличии минорных аллелей полиморфных локусов SOD2 (^4880) и GPX4 (^713041), а также CYP17A1 (^743572) и GSTP1 (ге1695). Выявленное снижение экспрессии СТО19А1 в гранулёзных клетках пациентов с СПКЯ представляет собой новые перспективы для генной терапии в программах экстракорпорального

оплодотворения (ЭКО). Кроме того, повышение уровня длинных некодирующих РНК (СТБР1-Л^3 и SRA) указывает на их роль в патогенезе СПКЯ, предлагая потенциальные мишени для терапии. Таким образом, результаты данного исследования вносят значительный вклад в развитие исследований роли некодирующей РНК при СПКЯ и открывают возможности для совершенствования стратегий диагностики и разработки таргетной терапии СПКЯ. Созданный банк образцов ДНК из лимфоцитов и РНК гранулёзных клеток женщин с СПКЯ и контрольной группы может быть использован в дальнейших исследованиях для анализа причин нарушения репродуктивной функции человека. Полученные в работе результаты внедрены в клинико-лабораторную и практическую деятельность медицинских центров «Наука» (Ростов-на-Дону), «Врачъ» (Ростов-на-Дону) и «Центра репродукции человека и ЭКО» (г.Ростов-на-Дону). Новые научные данные, а также разработанные в ходе выполнения работы экспериментальные методики используются в учебном процессе на кафедре генетики Академии биологии и биотехнологии им. Д.И. Ивановского Южного федерального университета, в частности при чтении лекций по курсам «Биология индивидуального развития», «Генетика пола и репродукции», «Актуальные проблемы биологии».

Методология и методы исследования

Объектами для исследования послужили образцы крови, фолликулярной жидкости и гранулёзных клеток женщин, проходивших терапию в рамках программ ЭКО. Молекулярно-генетические исследования проводились в лаборатории биологии развития и организации генома кафедры генетики Академии биологии и биотехнологии им. Д.И. Ивановского Южного федерального университета. Анализ полиморфных локусов был проведен генотипированием геномной ДНК лейкоцитов периферической крови. Экспрессию генов оценивали методом ПЦР в реальном времени. Для

статистического анализа использовали программу GraphPad Prism 7. Оценку различий в частотах аллелей и генотипов исследуемых локусов проводили с помощью точного теста Фишера. Риск развития СПКЯ оценивался по отношению шансов (ОШ) с 95% доверительным интервалом (ДИ). Моделирование межгенных взаимодействий проводилось с использованием метода MDR (Multifactor Dimensionality Reduction, v.3.0.2). Мета-анализы проводились в программе Review Manager 5.4 в соответствии с протоколом PRISMA.

Положения, выносимые на защиту

1. Полиморфные локусы генов ферментов антиоксидантной защиты (rs4880) гена SOD2, (rs713041) гена GPX4, и (rs662) гена PON1, и стероидогенеза (rs743572) гена CYP17A1, ассоциированы с предрасположенностью к развитию синдрома поликистозных яичников. Интенсивность свободно-радикальных процессов повышена в сыворотке крови и фолликулярной жидкости пациенток с СПКЯ. Активность SOD и каталазы снижена в ФЖ пациентов с СПКЯ по сравнению с контрольной группой.

2. У пациентов с СПКЯ уровень экспрессии гена CYP19A1 снижается в гранулёзных клетках, при этом положительно коррелирует с соотношением эстрадиол/тестостерон (E2/T) в фолликулярной жидкости. В ФЖ пациентов с СПКЯ соотношение E2/T снижено более чем в два раза. Уровень тестостерона увеличивается, а уровень прогестерона снижается.

3. Уровень экспрессии длинных некодирующих РНК (CTBP1-AS и SRA) повышается в клетках гранулезы пациентов с СПКЯ по сравнению с контрольной группой. lncRNA-CTBP1-AS отрицательно коррелирует с уровнем экспрессии CYP19A1, в то время как lncRNA-SRA положительно коррелирует с уровнем эстрадиола в ФЖ пациентов с СПКЯ.

4. При формировании полигенной предрасположенности к синдрому поликистозных яичников наиболее выраженный синергетический характер

взаимодействия между генами ферментов антиоксидантной защиты и стероидогенеза был показан между SOD2 (rs4880) и GPX4 (rs713041), а также между CYP17A1 (rs743572) и GSTP1 (rs1695).

Степень достоверности и апробация результатов Полученные итоговые данные диссертационного исследования были представлены на ряде международных научных конференций, включая Международную научно-практическую конференцию "Медицинская наука в век цифровой трансформации" (Курск, 2021 г.), X Юбилейную международную научно-практическую конференцию "Молекулярная диагностика" (Москва, 2021 г.), V Международную научную конференцию "Генетика и биотехнология XXI века: проблемы, достижения, перспективы" (Беларусь, 2022 г.), а также доклады без публикации на Ежегодную конференцию Сирийской ассоциации патологии "Молекулярно-генетическая патология и ее клиническое применение" (Сирия, 2022 г.) и Международную конференцию IEEE по биоинформатике и биомедицине (IEEE BIBM) (BIBM-LncRNA) (Дубай, 2021 г.).

Личный вклад автора Диссертант лично провел поиск и всесторонний анализ данных, представленных в зарубежной и российской литературе по теме исследования. Диссертант самостоятельно провел молекулярно-генетические исследования, включая выделение геномной ДНК из образцов периферической крови, генотипирование полиморфных локусов генов ферментов антиоксидантной защиты и стероидогенеза, выделение РНК из гранулёзных клеток, синтез кДНК, и анализ экспрессии генов. Кроме того, диссертант выполнил генетико-статистический анализ данных, включая мета-анализ и анализ MDR, и последующую интерпретацию результатов, сопоставив их с имеющимися данными в отечественной и зарубежной литературе. Диссертантом самостоятельно подготовлены рукопись и автореферат диссертации.

Публикации. По результатам диссертации было опубликовано 8 печатных работ, в том числе 3 статьи были размещены в изданиях, включенных в базу данных Scopus, 1 статья в иных изданиях (РИНЦ), и 4 тезиса в материалах научных конференций.

Структура и объем диссертации представлены на 186 страницах машинописного текста и включают следующие разделы: введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты исследования и их обсуждение, заключение, выводы, список источников литературы, который включает в себя 315 литературных источников, из них 32- русскоязычные, 283 -на иностранном языке. В работе содержится 32 рисунков и 23 таблиц.

Финансовая поддержка работы. Исследование выполнено в рамках гранта Российского научного фонда № РНФ 23-15-00464 «Транскриптомное профилирование гранулёзных клеток у женщин с синдромом поликистозных яичников и возможности разработки антисмысловой РНК-зависимой терапии для улучшения овариального резерва».

Благодарности. Автор выражает глубокую благодарность научному руководителю, заведующей кафедрой генетики АБиБ ЮФУ, д.б.н., профессору Т.П. Шкурат за помощь, поддержку и ценные рекомендации; к.б.н., доценту Е.В. Бутенко; д.б.н., профессору Е.В. Машкиной; PhD. профессору Л. Липовичу (США); к.б.н., доценту А.А. Александровой за их ценную поддержку и рекомендации. За помощь в организации работы с пациентами и получение образцов выражается благодарность заведующей лабораторией эмбриогенеза Центра репродукции человека и ЭКО (Ростов-на-Дону), к.б.н., С.В. Ломтевой; и директору центра репродукции человека и ЭКО, д.м.н., профессору К. Ю. Сагамоновой.

ГЛАВА I. OБЗOР ЛИТEРAТYРЫ

1.1 Гетерогенность и метаболические аспекты синдрома поликистозных яичников

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) является распространенным многофакторным метаболическим и эндокринным заболеванием, которое встречается у 8-13% женщин репродуктивного возраста, согласно статистике Всемирной организации здравоохранения на 2023 год. Распространенность СПКЯ варьирует в различных популяциях: 6,4 % в Российской популяции (Дедов и др., 2010), 6,8 % в испанской популяции (Asunción et al., 2000), 6,8 % у американского населения (Michelmore et al., 1999), и 5,6 % У китайского населения (Li et al., 2013). Он также довольно распространен среди индийских женщин репродуктивного возраста - около 9,13 % (Nidhi et al., 2011). В то время как в южно-азиатской популяции, особенно в Пакистане, распространенность этого синдрома еще выше - по полученным данным, около 40-50 %. Несмотря на значительную частоту встречаемости, многие пациентки с СПКЯ остаются не диагностированными. СПКЯ способствует до 75 % случаев ановуляторной недостаточности фертильности (Сухоносова, 2015).

Диагностические критерии СПКЯ развивались с течением времени (рис. 1). В 1935 году Штейн и Левенталь впервые описали этот синдром на основании наличия увеличенных двусторонних поликистозных яичников, связанных с нарушениями менструального цикла, бесплодием, гирсутизмом и ожирением у 7 женщин (Сухоносова, 2015). С тех пор наше понимание СПКЯ развивалось до настоящего времени, и были установлены различные диагностические критерии для идентификации СПКЯ (Алексеевна, 2016). Критерии Национального института здоровья (NIH) США с 1990 года определяли СПКЯ как сочетание избытка андрогенов и олиго-ановуляции при отсутствии других причин ановуляторного бесплодия. Впоследствии стало ясно, что СПКЯ охватывает

более широкий спектр дисфункции яичников, чем описано в критериях NIH, что привело к включению морфологии поликистозных яичников в качестве диагностического маркера. В 2003 году Европейское общество репродукции человека и эмбриологии и Американское общество репродуктивной медицины внесли изменения в диагностические критерии, включив морфологию поликистозных яичников в качестве третьего диагностического маркера, и предложили новые диагностические рекомендации. Так, синдром диагностируется при наличии как минимум двух из следующих признаков: клинический и/или биохимический гиперандрогенизм, поликистозные яичники или олиго/ановуляция. Эти "Роттердамские критерии" были призваны переопределить СПКЯ как синдром дисфункции яичников. Однако, было трудно согласовать отсутствие избытка андрогенов в диагнозе. Общество по изучению избытка андрогенов (AES) предложило альтернативные критерии в 2006 году, выделив гиперандрогению с клиническими и/или биохимическими данными в качестве основного диагностического критерия наряду с олиго/ануляцией и/или поликистозными яичниками. Все эти критерии требовали исключения эндокринных заболеваний, имитирующих симптомы СПКЯ, таких как гиперплазия надпочечников, андрогенсекретирующие опухоли, и дисфункция щитовидной железы.

Клиническая картина СПКЯ разнообразна: пациентки могут оставаться бессимптомными или иметь многочисленные гинекологические, дерматологические или метаболические проявления, причем различия наблюдаются среди разных этнических групп и географических регионов (Norman et al., 2007).

Рисунок 1 - Критерии диагностики синдрома поликистозных яичников (СПКЯ ) и фенотипы.(Moore, Campbell, 2017)

Наиболее распространенные признаки СПКЯ включают гиперандрогению, олигоменорею, аменорею и бесплодие (Мамедалиева и др., 2015). Трудности диагностики и лечения СПКЯ подчеркивают сегодняшнее состояние противоречий и неясности вокруг диагностических критериев, лечения пациентов и долгосрочных рисков для их здоровья. Ранняя диагностика и лечение имеют важнейшее значение, поскольку у женщин с СПКЯ повышен риск бесплодия, дисфункциональных маточных кровотечений, метаболического синдрома, диабета 2 типа, сердечно-сосудистых заболеваний, обструктивного апноэ сна, депрессии и онкологических заболеваний.

СПКЯ характеризуется сочетанием признаков и симптомов, включая гормональный дисбаланс и избыток андрогенов, овуляторную дисфункцию и нарушение оси гипоталамус-гипофиз-яичники (Зайдиева, Уруймагова, 2021). У пациентов с СПКЯ наблюдаются различные биомаркеры, отражающие измененные уровни гормонов по сравнению со здоровыми женщинами без СПКЯ. Эти гормональные маркеры включают ЛГ, ФСГ, эстроген, глобулины, связывающие половые гормоны (ГСПГ), инсулиноподобный фактор роста-1 (ИФР-1), общий/свободный тестостерон, андростенедион,

дегидроэпиандростерон (ДГЭА) и дегидроэпиандростерон сульфат (ДГЭАс), антимюллеров гормон (АМГ) и 17-гидроксипрогестерон (Khan et al., 2006; Ибрагимов, Худоярова, 2021). Гормональная дисрегуляция при СПКЯ ассоциируется с выработкой тестостерона, инсулинорезистентностью и аномальным андрогенезом клеток теки (Lomteva et al., 2022). Кроме того, СПКЯ часто сочетаются с метаболическими нарушениями и маркерами воспаления (Зафаржановна и др., 2022). У женщин с СПКЯ обычно наблюдается более низкий уровень холестерина ЛПВП и более высокая концентрация триглицеридов и холестерина ЛПНП. Воспалительные маркеры, такие как С-реактивный белок (CRP), моноцитарный хемоаттрактантный белок (MCP)-1, фактор некроза опухоли (TNF) и молекула межклеточной адгезии (ICAM)-1, часто повышаются у пациентов с СПКЯ, что указывает на системное воспаление (Patel, 2018). Повышенный уровень IL-6, воспалительного цитокина, и изменения в адипоцитокинах, таких как хемерин, оментин-1, лептин и адипонектин, вносят вклад в метаболический профиль и патогенез СПКЯ (Kort et al., 2015; Васюкова и др., 2022).

В отношении нарушения функции яичников при СПКЯ, бесплодие, связанное с ановуляцией, является основной проблемой. Овуляторная дисфункция у женщин с СПКЯ характеризуется повышенной активацией фолликулов, но прекращением их роста до созревания. Фолликулы при СПКЯ показывают более низкую частоту атрезии и подвергаются воздействию аномальной гормональной среды, включая повышенный уровень ЛГ, инсулина, андрогенов, и АМГ, а также низкий уровень ФСГ. ЛГ взаимодействует синергически с инсулином, андрогенами и другими факторами на протяжении всего фолликулогенеза, влияя на селекцию доминантных фолликулов и активность ароматазы (Lopez et al., 2005). Как вовремя, так и после селекции доминантного фолликула, активность ароматазы может в первую очередь зависеть от соответствия между АМГ и ФСГ. Кроме того, повышенная выработка

эстрадиола доминантным фолликулом снижает уровень ФСГ, что вызывает рассасывание подчиненного фолликула и приводит к моноовуляции (Lopez et al., 2005). Активизация раннего фолликулярного роста при СПКЯ происходит в условиях высокого воздействия андрогенов, что может привести к развитию мелких фолликулов. Наличие слишком большого количества мелких фолликулов также способствует повышению уровня АМГ, что, в свою очередь, влияет на чувствительность фолликулов к ФСГ. В этой степени низкая чувствительность к ФСГ и ранняя лютеинизация гранулёзных клеток денатурируют селекцию доминантных фолликулов, что приводит к задержанию развития фолликулов. Кроме того, преждевременная лютеинизация и выработка рецептора ЛГ могут быть вызваны высоким уровнем инсулина (Dupont, Scaramuzzi, 2016). При исследовании биопсии яичников у женщин с СПКЯ по сравнению с контрольной группой, была обнаружена более высокая плотность мелких преантральных и первичных фолликулов (Webber et al., 2003). Более высокое число фолликулов может быть объяснено атрезией, которая была обнаружена позже той же группой исследователей, что также может объяснить, почему в яичнике с поликистозом не наступает истощение преждевременного фолликула. Сравнительно низкий уровень циркулирующего ФСГ, который препятствует нормальному процессу созревания, можно использовать для объяснения того, почему развитие фолликулов прерывается у пациентов с СПКЯ. Кроме того, повышенная выработка ЛГ препятствует овуляции и развитию фолликулов, поскольку снижает чувствительность к ФСГ, что заставляет клетки гранулезы преждевременно лютеинизировать. К тому же инсулинорезистентность может способствовать ановуляции, так как у многих ановуляторных пациентов с диагнозом СПКЯ, получающих лечение сенсибилизаторами инсулина, такими как метформин, наблюдается улучшение овуляторных циклов (Мягченкова и др., 2020).

1.2 Генетический механизмы гиперандрогении при синдроме поликистозных яичников

Гиперандрогения (ГА) является важной клинической характеристикой СПКЯ. Она является следствием чрезмерной выработки андрогенов в яичниках, стимулируемой интраовариальными или экстраовариальными факторами. Яичник вносит основной вклад в повышение уровня андрогенов у пациентов с СПКЯ, в то время как надпочечниковый гиперандрогенизм наблюдается лишь у 20 %-30 % пациентов с СПКЯ, не влияя на метаболические нарушения (Уе е1 а1., 2021). Приблизительно у 70 %-80 % пациентов с СПКЯ наблюдается высокий уровень свободного тестостерона, а у 25 %-65 % - повышенный уровень ДГЭАс. Кроме того, у женщин с диагнозом СПКЯ наблюдается низкий уровень ГСПГ, белка, связывающегося с андрогенными гормонами, что снижает концентрацию свободных андрогенов, способных связываться с их рецепторами во внутренних органах (Ошса et а1., 2021).

Избыток андрогенов оказывает вредное воздействие на различные органы и ткани, включая мозг, печень, жировую ткань, скелетные мышцы и яичники, тем самым усугубляя проявления СПКЯ. Гиперандрогения играет важнейшую роль в развитии абдоминального ожирения у женщин на разных этапах жизни. Андрогены непосредственно способствуют повышенной пролиферации висцеральных преадипоцитов и накоплению липидных капель, а также препятствуют дифференцировке подкожных мезенхимальных стволовых клеток, что приводит к накоплению эктопического жира (Уе е1 а1., 2021). Однако, несмотря на существование гендерных различий в воздействии андрогенов на жировые клетки, лежащий в их основе механизм остается неизвестным. Более того, взаимодействие между андрогенами и жировой тканью образует вредный цикл, в котором жировая ткань выступает в качестве поставщика и модулятора гормонов. Избыточный уровень андрогенов, особенно в контексте СПКЯ, способствует развитию ожирения. Нарушения липидного обмена в висцеральных

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Али Руба, 2024 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Адамян, Л.В. Клинические рекомендации 'Синдром поликистозных яичников' / Л.В. Адамян, Е.Н. Андреева, Ю.С. Абсатарова [и др.] //Проблемы Эндокринологии. - 2022. - Т. 68, № 2. - С. 112-127. - DOI 10.14341/probl12874.

2. Азизова, Г.Д. Роль полиморфизма некоторых генов-кандидатов участвующих в патогенезе синдрома поликистозных яичников / Г.Д. Азизова // Educational Research in Universal Sciences, 2023. - Т. 2, № 9. - С. 52-66. - DOI 10.5281/zenodo.8416464.

3. Алексеевна, С.Е. Синдром поликистозных яичников / С.Е. Алексеевна // Архив акушерства и гинекологии им В Ф Снегирева. - 2016. - Т. 3, №2 3. - С. 116129. - DOI 10.18821/2313-8726-2016-3-3-116-129.

4. Али, Р.М. Ассоциация полиморфизма rs705702 в генах RAB5B/SUOX с синдромом поликистозных яичников, мета-анализ / Р. М. Али, С. В. Ломтева, М. Н. Аммар // Медицинская наука в эру цифровой трансформации : сборник научных трудов по материалам Международной научно-практической конференции, Курск, 10 декабря 2021 года. - Курск: Курский государственный медицинский университет, 2021. - С. 332-334.

5. Беглова, А.Ю. Молекулярно генетические особенности у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) / А.Ю. Беглова, С.И. Елгина, Н.В. Артымук [и др.] // Мать и Дитя в Кузбассе. - 2019. - Т. 3, № 78. - С. 48-53.

6. Васюкова, Е.А. Сравнение маркеров воспаления у женщин с синдромом поликистозных яичников и здоровых женщин в зависимости от индекса массы тела / Е.А. Васюкова, Е.К. Зайкова, О.В. Калинина [и др.] // Бюллетень Экспериментальной Биологии и Медицины 2022. - С. 30. - DOI 10.14341/Conf7-8.09.22-30.

7. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы и клеточная хемилюминесценция / Ю.А. Владимиров, Е.В. Проскурнина // Успехи биологической химии. - 2009. -Т. 49. - С. 341-388..

8. Володина, М.А. Патологические проявления системного оксидативного стресса на фоне митохондриальной дисфункции у подростков с синдромом поликистозных яичников/ М.А. Володина, Е.П. Хащенко, Е.В. Уварова [и др.] // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2016. - № 2. - С. 61-63.

9. Даренская, М.А. Окислительный стресс: патогенетическая роль в развитии сахарного диабета и его осложнений, терапевтические подходы к коррекции /М.А. Даренская, Л.И. Колесникова, С.И. Колесников // Бюллетень Экспериментальной Биологии и Медицины. - 2021. - Т. 171, № 2. - С. 136-149. -DOI 10.47056/0365-9615-2021-171-2-136-149.

10. Дедов, И.И. Распространенность и клиническая картина синдрома поликистозных яичников в популяции Москвы / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, Т.В. Чеботникова [и др.] // Проблемы эндокринологии. - 2010. - Т. 56, № 4. - С. 3-8.

11. Добровольская, М.М. Окислительный стресс и эндогенная интоксикация у онкологических больных / М.М. Добровольская, Г.Н. Зубрихина, В.Н. Блиндарь [и др.] // Klinicheskaia laboratornaia diagnostika. - 2021. - Т. 66, № 7. - С. 401-406. - DOI 10.51620/0869-2084-2021-66-7-401-406.

12. Зайдиева, З.С. Синдром поликистозных яичников: современные представления патогенеза, диагностики и лечения / З.С. Зайдиева, А.Т. Уруймагова // совет. - 2021. - № 13. - С. 102-111. - DOI 10.21518/2079-701X^021-13-102-111.

13. Зафаржановна, К.М. Медиаторы воспаления при синдроме поликистозных яичников / К.М. Зафаржановна, Б.Г. Ниетбаевна, Б.М. Кизи // Биология ва тиббиёт муаммолари. - 2022. - Т. 4. - С. 99-101.

14. Захаров, И.С. Оксидативный стресс при синдроме поликистозных яичников: прогностическое значение, возможности коррекции / И.С. Захаров, Е.Л. Букреева // Gynecological endocrinology. - 2018. - Т. 20, №2 1. - С. 35-38. - DOI 10.26442/2079-5696_20.1.35-38.

15. Ибрагимов, Б.Ф. Перспективы диагностики синдрома поликистозных яичников / Б.Ф. Ибрагимов, Д.Р. Худоярова // Журнал Биомедицины и Практики. - 2021. - Т. - С. 253-258.

16. Клебанов, Г.И. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина и проксипина / Г.И. Клебанов, О.Б. Любицкий, О.В. Васильева [и др.] // Вопросы медицинской химии. - 2001. - Т. 47, № 3. - С. 288300.

17. Козлова, В.В. Митохондриальная дисфункция гепатоцитов при экспериментальном моделировании метаболического синдрома / В.В. Козлова, Д.И. Поздняков //Современные во-просы биомедицины. - 2022. - Т. 6, № 1(18). -DOI 10.51871/2588-0500_2022_06_01_3.

18. Королюк, М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова [и др.] //Лаб дело. - 1988. - № 4. - С. 44-47.

19. Курбанова, Д.Ф.К. Поиск ранних предикторов развития синдрома поликистоза яичников в азербайджанской популяции / Д.Ф.К. Курбанова, , З.Б.Г.К. Ахмедова, Л.А.К. Мехтиева // International scientific review. - 2017. - Т. 6, № 37. - С. 70-72.

20. Мамедалиева, Н.М. Современные аспекты синдрома поликистозных яичников (обзор литературы) / Н.М. Мамедалиева, В.Е. Грушевский, Г.М. Суюмбаева [и др.] // Вестник Казахского Национального медицинского университета. - 2015. - Т. 2. - С. 23-27.

21. Мягченкова, К.И. Метаболические нарушения и инсулинорезистентность в генезе синдрома поликистозных яичников и механизмы действия метформина / К.И. Мягченкова, Е.П. Хащенко, Е.В. Уварова // Репродуктивное здоровье детей

и подростков. - 2020. - Т. 16, № 2(87). - С. 40-52. - DOI 10.33029/1816-2134-202016-1-40-52.

22. Панов, А.В. Митохондрии: старение, метаболический синдром и сердечнососудистая патология. Становление новой парадигмы / А.В. Панов, С.И. Дикалов, М.А. Даренская [и др.] //Acta Biomedica Scientifica. - 2020. - Т. 5, № 4. - С. 33-44. - DOI 10.29413/ABS.2020-5.4.5.

23. Сирота, Т.В. Новый подход в исследовании процесса аутоокисления адреналина и использование его для измерения активности супероксиддисмутазы / Т.В. Сирота // Биомедицинская химия. - 1999 - Т. 45, № 3. - С. 263-272.

24. Стальная, И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И. Д. Стальная, Т. Г. Гаришвили; под ред. В. Н. Ореховича // Современные методы в биохимии. - 1977. - Т. 2, № 3. - С. 66-68.

25. Сухих, Г.Т. Анализ ассоциативных связей полиморфизмов генов с синдромом поликистозных яичников и эндокринно-метаболическими нарушениями » Акушерство и Гинекология / Г.Т. Сухих, А.М. Бирюкова, Т.А. Назаренко [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 5. - С. 49-53.

26. Сухоносова, Е.Л. Современные взгляды на патогнез, диагностику и лечение синдрома поликистозных яичников / Е.Л. Сухоносова // Дальневосточный медицинский журнал. - 2015. - № 4. - С. 128-133.

27. Хурасева, А.Б. Генетические маркеры синдрома поликистозных яичников: роль в патогенезе и фенотипических проявлениях заболевания / А.Б. Хурасева, К.С. Святченко // Медицинский алфавит. - 2022. - Т. 24. - С. 44-47. - DOI 10.33667/2078-5631-2022-24-44-47.

28. Цейликман, В.Э. Влияние окислительного стресса на организм человека / В.Э. Цейликман, А.А. Лукин // Международный научно-исследовательский журнал. - 2022. - № 3-1(117). - С. 206-211. - DOI 10.23670/IRJ.2022.117.3.037.

29. Черненко, И.Н. Дисфункция митохондрий как критерий патогенеза заболеваний / И.Н. Черненко, А.О. Михайлов, Н.Г. Плехова // Медико-фармацевтический журнал. - 2022. - Т. 24, № 10. - С. 114-119. - DOI 10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-10-114-119.

30. Шестаков, В.А. Хемилюминесценция плазмы крови в присутствии перекиси водорода / В.А. Шестаков, И.О. Бойчевская // медхимии. - 1979. - Т. 25, № 2. - С. 132-137.

31. Шлапакова, Т.И. Активные формы кислорода: участие в клеточных процессах и развитии патологии / Т.И. Шлапакова, Р.К. Костин, Е.Е. Тягунова //Биоорганическая химия. - 2020. - Т. 46, № 5. - С. 466-485. - DOI 10.31857/S013234232005022X.

32. Шулунов, С.С. Роль полиморфных генов в развитии синдрома поликистозных яичников / С.С. Шулунов, В.А. Шенин, Л.И. Колесникова [и др.] // Байкальский медицинский журнал. - 2011. - Т. 106, № 7. - С. 5-8.

33. Abd El Azeem, R.A. Single-nucleotide polymorphisms (SNPs) of antioxidant enzymes SOD2 and GSTP1 genes and SLE risk and severity in an Egyptian pediatric population / R.A. Abd El Azeem, M.M. Zedan, E.A. Saad [et а1.] // Clinical biochemistry. - 2021. -v 88. -p 37-42. - DOI 10.1016/J.CLINBIOCHEM.2020.11.010.

34. Abu-Hijleh, T.M. Common Variants in the Sex Hormone-Binding Globulin (SHBG) Gene Influence SHBG Levels in Women with Polycystic Ovary Syndrome / T.M. Abu-Hijleh, E. Gammoh, A.S. Al-Busaidi [et а1] // Annals of nutrition & metabolism. - 2016. -v 68, № 1. -p 66-74. - DOI 10.1159/000441570.

35. Admoni, S.N. Glutathione peroxidase 4 functional variant rs713041 modulates the risk for cardiovascular autonomic neuropathy in individuals with type 1 diabetes / S.N. Admoni, D.P. Santos-Bezerra, R.V. Perez [et al.] // Diabetes & vascular disease research. - 2019. -v 16, № 3. -p 297-299. - DOI 10.1177/1479164118820641.

36. Agarwal, A. Role of oxidants and antioxidants in female reproduction / A. Agarwal, H. Tadros, E. Tvrda // Oxidative Stress and Antioxidant Protection. - 2016. -p 253-280. - DOI 10.1002/9781118832431.

37. Aharoni, S. Paraoxonase 1 (PON1) reduces macrophage inflammatory responses / S. Aharoni, M. Aviram, B. Fuhrman // Atherosclerosis. - 2013. -v 228, № 2. -p 353361. - DOI 10.1016/J.ATHER0SCLER0SIS.2013.03.005.

38. Ahn, J. Associations between Breast Cancer Risk and the Catalase Genotype, Fruit and Vegetable Consumption, and Supplement Use / J. Ahn, M.D. Gammon, R.M. Santella [et al.] // American Journal of Epidemiology. - 2005. -v 162, № 10. -p 943952. - DOI 10.1093/AJE/KWI306.

39. Ali, R.M. Effect of polymorphisms CYP17 (rs743572), SOD2 (rs4880) and CAT (rs1001179) on hormonal profile and redox status of blood serum and follicular fluid in patients with polycystic ovary syndrome / R.M. Ali, S.V. Lomteva, A.A. Aleksandrova [et al.] // Gene Reports. - 2023. -v 33. -p 101817. - DOI 10.1016/J.GENREP.2023.101817.

40. Ali, R.M. Association of CYP17 gene polymorphism (rs743572) with polycystic ovary syndrome / R.M. Ali, T.P. Shkurat, A.A. Alexandrova [et al.] // Meta Gene. -2022. -v 31. - DOI 10.1016/J.MGENE.2021.100996.

41. Ali, R.M. Differential expression of CYP19A1 and lncRNA-CTBP1-AS in the granulosa cells of women with polycystic ovary syndrome / R.M. Ali, S.V. Lomteva, A.A. Aleksandrova [et al.] // Научные результаты биомедицинских исследований.

- 2024. - v. 10, № 2. - p. 292-302. - DOI 10.18413/2658-6533-2024-10-2-0-9.

42. Ali, R. M. Upregulation of the lncRNAs steroid receptor RNA activator (SRA) and c - terminal binding protein 1 antisense (CTBP1-AS) in the granulosa cells of patients with polycystic ovary syndrome / R. M. Ali // Живые и биокосные системы.

- 2023. - No. 46. - DOI 10.18522/2308-9709-2023-46-7.

43. Alkhuriji, A.F. Association SOD2 and PON1 Gene Polymorphisms with Polycystic Ovary Syndrome in Saudi Women / A.F. Alkhuriji, S.Y. Alomar, Z.A.

Babay [et al.] // Molecular Syndromology. - 2021. -v 13, № 2. -p 117-122. - DOI 10.1159/000519527.

44. Amer, M.A. Evaluation of glutathione S-transferase P1 genetic variants affecting type-2 diabetes susceptibility and glycemic control / M.A. Amer, M.H. Ghattas, D.M. Abo-ElMatty [et al.] // Archives of Medical Science : AMS. - 2012. -v 8, № 4. -p 631. - DOI 10.5114/A0MS.2012.30286.

45. Anjali, G. FSH stimulates IRS-2 expression in human granulosa cells through cAMP/SP1, an inoperative FSH action in PCOS patients / G. Anjali, S. Kaur, R. Lakra [et al.] // Cellular Signalling. - 2015. -v 27, № 2. -p 2452-2466. - DOI 10.1016/J.CELLSIG.2015.09.011.

46. Arslan, A.O. Investigation of variants of critically important antioxidant enzyme genes in patients with polycystic ovary syndrome / A.O. Arslan, F. Celik, O. Kucukhuseyin [et al.] // Experimental Biomedical Research. - 2019. -v 2, № 1. -p 819. - DOI 10.30714/J-EBR.2019147578.

47. Ashraf, S. Hyperandrogenism in polycystic ovarian syndrome and role of CYP gene variants: a review / S. Ashraf, M. Nabi, S. A. Rasool [et al.] // Egyptian Journal of Medical Human Genetics. - 2019. -v 20, № 1. -p 1-10. - DOI 10.1186/s43042-019-0031-4.

48. Ashraf, S. CYP17 gene polymorphic sequence variation is associated with hyperandrogenism in Kashmiri women with polycystic ovarian syndrome / S. Ashraf, S.A. Rasool, M. Nabi [et al.] //Gynecological Endocrinology. - 2021a. -v 37, № 3. -p 230-234. - DOI 10.1080/09513590.2020.1770724.

49. Ashraf, S. Impact of rs2414096 polymorphism of CYP19 gene on susceptibility of polycystic ovary syndrome and hyperandrogenism in Kashmiri women / S. Ashraf, Rasool S. A. Rasool, M. Nabi [et al.] // Scientific Reports. - 2021b. -v 11, № 1. -p 110. - DOI 10.1038/s41598-021 -92265-1.

50. Asunción, M. A prospective study of the prevalence of the polycystic ovary syndrome in unselected Caucasian women from Spain / M. Asunción, R.M. Calvo, J.L.

San Millán [et al.] // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. - 2000. -v 85, № 7. -p 2434-2438. - DOI 10.1210/JCEM.85.7.6682.

51. Ávila, J. Oxidative Stress in Granulosa-Lutein Cells From In Vitro Fertilization Patients / J. Ávila, R. González-Fernández, D. Rotoli [et al.] // Reproductive sciences (Thousand Oaks, Calif). - 2016. -v 23, № 12. -p 1656-1661. - DOI 10.1177/1933719116674077.

52. Azziz, R. The Androgen Excess and PCOS Society criteria for the polycystic ovary syndrome: the complete task force report / R. Azziz, E. Carmina, D. Dewailly [et al.] // Fertility and sterility. - 2009. -v 91, № 2. -p 456-488. - DOI 10.1016/J.FERTNSTERT.2008.06.035.

53. Babusikova, E. Association of Gene Polymorphisms in Interleukin 6 in Infantile Bronchial Asthma / E. Babusikova, J. Jurecekova, Jesenak M. [et al.] // Archivos de Bronconeumología (English Edition). - 2017. -v 53, № 2. -p 381-386. - DOI 10.1016/J.ARBR.2016.11.006.

54. Barbosa, P. The Role of rs713041 Glutathione Peroxidase 4 ( GPX4) Single Nucleotide Polymorphism on Disease Susceptibility in Humans: A Systematic Review and Meta-Analysis / P. Barbosa, N.F. Abo El-Magd, J. Hesketh [et al.] // International journal of molecular sciences. - 2022. -v 23, № 24. -p 15762 - DOI 10.3390/IJMS232415762.

55. Barry, G. The long non-coding RNA NEAT1 is responsive to neuronal activity and is associated with hyperexcitability states / G. Barry, J.A. Briggs, D.W. Hwang [et al.] // Scientific Reports. - 2017. -v 7. -p 1-11. - DOI 10.1038/srep40127.

56. Becer, E. Association of the Ala16Val MnSOD gene polymorphism with plasma leptin levels and oxidative stress biomarkers in obese patients / E. Becer, A. Qirakoglu // Gene/ - 2015. -v 568. -p 35-39. - DOI 10.1016/J.GENE.2015.05.009.

57. Bhan, A. Long Noncoding RNA and Cancer: A New Paradigm / A. Bhan, M. Soleimani, S.S. Mandal // Cancer research. - 2017. -v 77, № 15. -p 3965-3981. - DOI 10.1158/0008-5472.CAN-16-2634.

58. Bongiovanni, A.M. Acquired adrenal hyperplasia: with special reference to 3ß-hydroxysteroid dehydrogenase / A.M. Bongiovanni // Fertility and Sterility. - 1981. -v 35. -p 599-608. - DOI 10.1016/S0015-0282(16)45548-2.

59. Bulun, S.E. Organization of the Human Aromatase P450 (CYP19) Gene / S.E. Bulun, K. Takayama, T. Suzuki [et al.] / Seminars in Reproductive Medicine. - 2004. -v 22, № 1. -p 5-9. - DOI 10.1055/S-2004-823022/ID/15.

60. Butler, A.E. Alterations in long noncoding RNAs in women with and without polycystic ovarian syndrome / A.E. Butler, S. Hayat, S.R. Dargham [et al.] // Clinical endocrinology. - 2019. -v 91, № 6. -p 793-797. - DOI 10.1111/CEN.14087.

61. Camps, J. The paraoxonases: role in human diseases and methodological difficulties in measurement / J. Camps, J. Marsillach, J. Joven // Critical Reviews in Clinical Laboratory Science. - 2009. -v 46, № 2. -p 83-106. - DOI 10.1080/10408360802610878.

62. Carbone, M.C. Antioxidant enzymatic defences in human follicular fluid: characterization and age-dependent changes / M.C. Carbone, C. Tatone, S. Delle Monache [et al.] // Molecular human reproduction. - 2003. -v 9, № 11. -p 639-643. -DOI 10.1093/MOLEHR/GAG090.

63. Chaudhary, H. The role of polymorphism in various potential genes on polycystic ovary syndrome susceptibility and pathogenesis / H. Chaudhary, J. Patel, N.K. Jain [et al.] //Journal of ovarian research. - 2021. -v 14, № 1. - DOI 10.1186/S13048-021 -00879-W.

64. Che, Q. Long Noncoding RNA HUPCOS Promotes Follicular Fluid Androgen Excess in PCOS Patients via Aromatase Inhibition / Q. Che, M. Liu, D. Zhang [et al.] // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. - 2020. -v 105, № 4. -p 10861097. - DOI 10.1210/CLINEM/DGAA060.

65. Chen, J. The correlation of aromatase activity and obesity in women with or without polycystic ovary syndrome / J. Chen, S. Shen, Y. Tan [et al.] // Journal of ovarian research. - 2015. -v 8, № 1. - DOI 10.1186/S13048-015-0139-1.

66. Chen, L. LINC00173 regulates polycystic ovarian syndrome progression by promoting apoptosis and repressing proliferation in ovarian granulosa cells via the microRNA-124-3p (miR-124-3p)/jagged canonical Notch ligand 1 (JAG1) pathway / L. Chen, C. Kong // Bioengineered. - 2022. -v 13. -p 10373-10385. - DOI 10.1080/21655979.2022.2053797.

67. Chen, Y. LncRNA HCP5 promotes cell proliferation and inhibits apoptosis via miR-27a-3p/IGF-1 axis in human granulosa-like tumor cell line KGN / Y. Chen, X. Zhang, Y. An [et al.] // Molecular and cellular endocrinology. - 2020. -v 503. -p 110697

- DOI 10.1016/J.MCE.2019.110697.

68. Chen, Z. Aberrant H19 Expression Disrupts Ovarian Cyp17 and Testosterone Production and Is Associated with Polycystic Ovary Syndrome in Women / Z. Chen, L. Liu, X. Xi [et al.] // Reproductive sciences (Thousand Oaks, Calif). - 2022. -v 29, №2 4. -p 1357-1367. - DOI 10.1007/S43032-021-00700-5.

69. Chistiakov, D.A. Paraoxonase and atherosclerosis-related cardiovascular diseases / D.A. Chistiakov, A.A. Melnichenko, A.N. Orekhov [et al.] // Biochimie. -2017. -v 132. -p 19-27. - DOI 10.1016/J.BIOCHI.2016.10.010.

70. Chistiakov, D.A. The 262T>C promoter polymorphism of the catalase gene is associated with diabetic neuropathy in type 1 diabetic Russian patients / D.A. Chistiakov, E .V. Zotova, K. V. Savost'anov [et al.] // Diabetes & Metabolism. - 2006. -v 32. -p 63-68. - DOI 10.1016/S1262-3636(07)70248-3.

71. Colley, S.M. Steroid Receptor RNA Activator - A nuclear receptor coregulator with multiple partners: Insights and challenges / S.M. Colley, P.J. Leedman // Biochimie. - 2011. -v 93. -p 1966-1972. - DOI 10.1016/J.BIOCHI.2011.07.004.

72. Cong, L. CYP17A1 rs743572 polymorphism might contribute to endometriosis susceptibility: evidences from a case-control study / L. Cong, Q. Fu, T. Gao // Medicine.

- 2018. -v 97. -p e11415 - DOI 10.1097/MD.0000000000011415.

73. Cousin, P. Influence of SHBG gene pentanucleotide TAAAA repeat and D327N polymorphism on serum sex hormone-binding globulin concentration in hirsute women

/ P. Cousin, L. Calemard-Michel, H. Lejeune [et al.] // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. - 2004. -v 89, № 2. -p 917-924. - DOI 10.1210/JC.2002-021553.

74. Dadachanji, R. PON1 polymorphisms are associated with polycystic ovary syndrome susceptibility, related traits, and PON1 activity in Indian women with the syndrome / R. Dadachanji, N. Shaikh, S. Khavale [et al.] // Fertility and sterility. - 2015. -v 104, № 1. -p 207-216. - DOI 10.1016/J.FERTNSTERT.2015.03.037.

75. Dadachanji, R. Genetic Variants Associated with Hyperandrogenemia in PCOS Pathophysiology / R. Dadachanji, N. Shaikh, S. Mukherjee [et al.] // Genetics Research International. - 2018. -p 2090-3154. - DOI 10.1155/2018/7624932.

76. Daneshmand, S. Overexpression of theca-cell messenger RNA in polycystic ovary syndrome does not correlate with polymorphisms in the cholesterol side-chain cleavage and 17a-hydroxylase/C17-20 lyase promoters / S. Daneshmand, S.R. Weitsman, A. Navab [et al.] // Fertility and Sterility. - 2002. -v 77, № 2. -p 274-280. -DOI 10.1016/S0015-0282(01)02999-5.

77. Davison, S.L. Androgen levels in adult females: changes with age, menopause, and oophorectomy / S.L. Davison, R. Bell, S. Donath [et al.] // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. - 2005. -v 90. -p 3847-3853. - DOI 10.1210/JC.2005-0212.

78. Deng, Y. A pan-cancer atlas of cancer hallmark-associated candidate driver lncRNAs / Y. Deng, S. Luo, X. Zhang [et al.] // Molecular Oncology. - 2018. -v 12, № 11. -p 1980. - DOI 10.1002/1878-0261.12381.

79. Diamanti-Kandarakis, E. Microsatellite polymorphism (tttta)(n) at -528 base pairs of gene CYP11alpha influences hyperandrogenemia in patients with polycystic ovary syndrome / E. Diamanti-Kandarakis, M.I. Bartzis, A.T. Bergiele [et al.] // Fertility and sterility. - 2000. -v 73. -p 735-741. - DOI 10.1016/S0015-0282(99)00628-7.

80. Diamanti-Kandarakis, E. Polymorphism T ^ C (-34 bp) of gene CYP17 promoter in greek patients with polycystic ovary syndrome / E. Diamanti-Kandarakis, M.I. Bartzis, E.D. Zapanti [et al.] // Fertility and Sterility. - 1999. -v 71, № 3. -p 431435. - DOI 10.1016/S0015-0282(98)00512-3.

81. Doldi, N. Polycystic ovary syndrome: evidence for reduced 3p-hydroxysteroid dehydrogenase gene expression in human luteinizing granulosa cells / N. Doldi, D. Grossi, A. Destefani [et al.] // Gynecol Endocrinol. - 2000. -v 14. -p 32-37. - DOI 10.3109/09513590009167657.

82. Doody, K.J. Expression of Messenger Ribonucleic Acid Species Encoding Steroidogenic Enzymes in Human Follicles and Corpora Lutea throughout the Menstrual Cycle / K.J. Doody, M.C. Lorence, J.I. Mason [et al.] //The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 1990. -v 70. -p 1041-1045. - DOI 10.1210/JCEM-70-4-1041.

83. Dou, Q. The relationship between the CYP19 alleles rs727479A/C, rs700518A/G, and rs700519C/T and pregnancy outcome after assisted reproductive technology in patients with polycystic ovary syndrome in a Chinese population: A population-based study / Q. Dou, L. Tan, L.Y. Ma [et al.] // The Kaohsiung Journal of Medical Sciences. - 2017. -v 33, № 11. -p 558-566. - DOI 10.1016/J.KJMS.2017.06.008.

84. Duicâ, F. Impact of Increased Oxidative Stress on Cardiovascular Diseases in Women With Polycystic Ovary Syndrome / F. Duicâ, C.A. Dânilâ, A.E. Boboc [et al.] // Frontiers in Endocrinology. - 2021. -v 12, № 2. -p 2. - DOI 10.3389/FENDO.2021.614679/BIBTEX.

85. Dunham, I. An integrated encyclopedia of DNA elements in the human genome / I. Dunham, A. Kundaje, S.F. Aldred [et al.] // Nature. - 2012. -v 489. -p 57-74. - DOI 10.1038/nature 11247.

86. Dupont, J. Insulin signalling and glucose transport in the ovary and ovarian function during the ovarian cycle / J. Dupont, R.J. Scaramuzzi // Biochemical Journal.

- 2016. -v 473, № 11. -p 1483-1501. - DOI 10.1042/BCJ20160124.

87. Dursun, P. Decreased serum paraoxonase 1 (PON1) activity: an additional risk factor for atherosclerotic heart disease in patients with PCOS? / P. Dursun, E. Demirta§, A. Bayrak [et al.] // Human reproduction (Oxford, England). - 2006. -v 21, № 3. -p 104-108. - DOI 10.1093/HUMREP/DEI284.

88. Echiburú, B. Polymorphism T ^ C (-34 base pairs) of gene CYP17 promoter in women with polycystic ovary syndrome is associated with increased body weight and insulin resistance: a preliminary study / B. Echiburú, F. Pérez-Bravo, M. Maliqueo [et al.] // Metabolism: Clinical and Experimental. - 2008. -v 57, № 12. -p 1765-1771. -DOI 10.1016/j.metabol.2008.08.002.

89. Effah, C.Y. Polymorphism in the Androgen Biosynthesis Gene (CYP17), a Risk for Prostate Cancer: A Meta-Analysis / C.Y. Effah, L. Wang, C. Agboyibor [et al.] // American Journal of Men's Health. - 2020. -v 14, № 5. - DOI 10.1177/1557988320959984.

90. Elsner, M. Peroxisome-generated hydrogen peroxide as important mediator of lipotoxicity in insulin-producing cells / M. Elsner, W. Gehrmann, S. Lenzen // Diabetes.

- 2011. -v 60. -p 200-208. - DOI 10.2337/DB09-1401.

91. Ershova, O.A. Oxidative Stress and Catalase Gene / O.A. Ershova, T.A. Bairova, S.I. Kolesnikov [et al.] // Bulletin of experimental biology and medicine. - 2016. -v 161. -p 400-403. - DOI 10.1007/S10517-016-3424-0.

92. Fan, W. Association between the (TAAAA)n SHBG polymorphism and PCOS: a systematic review and meta-analysis / W. Fan, S. Li, Q. Chen [et al.] // Gynecological endocrinology: the official journal of the International Society of Gynecological Endocrinology. - 2013. -v 29. -p 645-650. - DOI 10.3109/09513590.2013.797394.

93. Fang, Y.Roles, Functions, and Mechanisms of Long Non-coding RNAs in Cancer / Y. Fang, M.J. Fullwood // Genomics, Proteomics & Bioinformatics. - 2016. -v 14. -p 42-54. - DOI 10.1016/J.GPB.2015.09.006.

94. Farmohammadi, A.Association analysis of rs1695 and rs1138272 variations in GSTP1 gene and breast cancer susceptibility / A. Farmohammadi, V. Arab-Yarmohammadi, R. Ramzanpour // Asian Pacific journal of cancer prevention: APJCP. - 2020. -v 21. -p 1167-1172. - DOI 10.31557/APJCP.2020.21.4.1167.

95. Finkel, T. Signal transduction by reactive oxygen species / T. Finkel // Journal of Cell Biology. - 2011. -v 194, № 1. -p 7-15. - DOI 10.1083/JCB.201102095.

96. Flippot, R. Long non-coding RNAs in genitourinary malignancies: a whole new world. / R. Flippot, G. Beinse, A. Boileve [et al.] // reviews Urology. - 2019. -v 16, № 11. -p 484-504. - DOI 10.1038/S41585-019-0195-1.

97. Furukawa, S. Increased oxidative stress in obesity and its impact on metabolic syndrome / S. Furukawa, T. Fujita, M. Shimabukuro [et al.] //The Journal of Clinical Investigation. - 2017. -v 114. -p 1752-1761. - DOI 10.1172/JCI21625.

98. Gao, D. The effects of palmitate on hepatic insulin resistance are mediated by NADPH Oxidase 3-derived reactive oxygen species through JNK and p38MAPK pathways / D. Gao, S. Nong, X. Huang [et al.] //The Journal of biological chemistry. -2010. -v 285. -p 29965-29973. - DOI 10.1074/JBC.M110.128694.

99. Gao, N. Long Non-Coding RNAs: The Regulatory Mechanisms, Research Strategies, and Future Directions in Cancers / N. Gao, Y. Li, J. Li [et al.] // Frontiers in Oncology. - 2020. -v 10. -p 598817. - DOI 10.3389/FONC.2020.598817/BIBTEX.

100. Garcia Rodriguez, A. Association of polymorphisms in genes coding for antioxidant enzymes and human male infertility / A. Garcia Rodriguez, M. de la Casa, S. Johnston [et al.] // Annals of Human Genetics. - 2019. -v 83, № 1. -p 63-72. - DOI 10.1111/AHG.12286.

101. Gharaei, R. Antioxidant supplementations ameliorate PCOS complications: a review of RCTs and insights into the underlying mechanisms / R. Gharaei, F.

Mahdavinezhad, E. Samadian [et al.] // Journal of Assisted Reproduction and Genetics.

- 2021. -v 38, № 3. -p 2817-2831. - DOI 10.1007/S10815-021-02342-7.

102. Gharani, N. Association of the steroid synthesis gene CYP11a with polycystic ovary syndrome and hyperandrogenism / N. Gharani, D.M. Waterworth, S. Batty [et al.] // Human molecular genetics. - 1997. -v 6. -p 397-402. - DOI 10.1093/HMG/6.3.397.

103. Gharani, N. 5' polymorphism of the CYP17 gene is not associated with serum testosterone levels in women with polycystic ovaries / N. Gharani, D.M. Waterworth, R. Williamson [et al.] // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 1996. -v 81, № 11. -p 4174-4174. - DOI 10.1210/jcem.81.11.8923880.

104. Ghoreshi, Z.S. Paraoxonase 1 rs662 polymorphism, its related variables, and COVID-19 intensity: Considering gender and post-COVID complications / Z.S. Ghoreshi, M. Abbasi-jorjandi, G. Asadikaram [et al.] // Experimental biology and medicine (Maywood, NJ). - 2023. -v 248, № 23. -p 2351-2362. - DOI 10.1177/15353702221128563.

105. Goodarzi, M.O. Nonreplication of the Type 5 17ß-Hydroxysteroid Dehydrogenase Gene Association with Polycystic Ovary Syndrome / M.O. Goodarzi, M.R. Jones, H.J. Antoine [et al.] // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2008. -v 93, № 1. -p 300-303. - DOI 10.1210/JC.2007-1712.

106. Goswami, B. Paraoxonase: a multifaceted biomolecule / B. Goswami, D. Tayal, N. Gupta [et al.] // Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry. -2009. -v 410. -p 1-12. - DOI 10.1016/J.CCA.2009.09.025.

107. Goth, L. Inherited catalase deficiency: is it benign or a factor in various age related disorders? / L. Goth, T. Nagy // Mutation research. - 2013. -v 753. -p 147-154.

- DOI 10.1016/J.MRREV.2013.08.002.

108. Goth, L. Effects of rs769217 and rs1001179 polymorphisms of catalase gene on blood catalase, carbohydrate and lipid biomarkers in diabetes mellitus / L. Goth, T.

Nagy, Z. Kosa [et al.] // Free Radical Research. - 2012. -v 46, № 10. -p 1249-1257. -DOI 10.3109/10715762.2012.702899.

109. Goulas, A. Association of the Common Catalase Gene Polymorphism rs1001179 With Glycated Hemoglobin and Plasma Lipids in Hyperlipidemic Patients / A. Goulas, D. Agapakis, A. Apostolidis [et al.] // Biochemical genetics. - 2017. -v 55, № 1. -p 7786. - DOI 10.1007/S10528-016-9777-2.

110. Hanukoglu, I. Antioxidant Protective Mechanisms against Reactive Oxygen Species (ROS) Generated by Mitochondrial P450 Systems in Steroidogenic Cells / I. Hanukoglu // Drug Metabolism Reviews,. - 2008. -v 38. -p 171-196. - DOI 10.1080/03602530600570040.

111. He, W. Altered Long Non-Coding RNA Transcriptomic Profiles in Ischemic Stroke / W. He, D. Wei, D. Cai [et al.] // Human gene therapy. - 2018. -v 29, № 6. -p 719-732. - DOI 10.1089/HUM.2017.064.

112. Herman, R. Genetic Variability in Antioxidative and Inflammatory Pathways Modifies the Risk for PCOS and Influences Metabolic Profile of the Syndrome / R. Herman, M. Jensterle, A. Janez [et al.] //Metabolites. - 2020. -v 10, № 11. -p 1-18. -DOI 10.3390/METABO10110439.

113. Hogeveen, K.N. Human sex hormone-binding globulin variants associated with hyperandrogenism and ovarian dysfunction / K.N. Hogeveen, P. Cousin, M. Pugeat [et al.] // The Journal of Clinical Investigation. - 2002. -v 109. -p 973. - DOI 10.1172/JCI14060.

114. Hombach, S. Non-coding RNAs: Classification, biology and functioning / S. Hombach, M. Kretz //Advances in Experimental Medicine and Biology. - 2016. -v 937. -p 3-17. - DOI 10.1007/978-3-319-42059-2_1/œVER.

115. Hossain, M.M. Altered expression of miRNAs in a dihydrotestosterone-induced rat PCOS model / M.M. Hossain, M. Cao, Q. Wang [et al.] // Journal of ovarian research. - 2013. -v 6, № 1. - DOI 10.1186/1757-2215-6-36.

116. Hosseini, E. Role of epigenetic modifications in the aberrant CYP19A1 gene expression in polycystic ovary syndrome / E. Hosseini, M. Shahhoseini, P. Afsharian [et al.] // Archives of medical science : AMS. - 2019. -v 15, № 4. -p 887-895. - DOI 10.5114/AOMS.2019.86060.

117. Huang, J. Polycystic ovary syndrome: Identification of novel and hub biomarkers in the autophagy-associated mRNA-miRNA-lncRNA network / J. Huang, B. Huang, Y. Kong [et al.] // Frontiers in endocrinology. - 2022. -v 13. - DOI 10.3389/FEND0.2022.1032064.

118. Huang, X. Aberrant expression of long noncoding RNAs in cumulus cells isolated from PCOS patients / X. Huang, C. Hao, H. Bao [et al.] // Journal of Assisted Reproduction and Genetics. - 2016. -v 33. -p 111. - DOI 10.1007/S10815-015-0630-Z.

119. Huang, X. Construction and analysis of a lncRNA (PWRN2)-mediated ceRNA network reveal its potential roles in oocyte nuclear maturation of patients with PCOS / X. Huang, J. Pan, B. Wu [et al.] // Reproductive Biology and Endocrinology. - 2018. -v 16, № 1. -p 1-13. - DOI 10.1186/S12958-018-0392-4.

120. Huang, Y.Y. Association between the Genetic Variants of Glutathione Peroxidase 4 and Severity of Endometriosis / Y.Y. Huang, C.H. Wu, C.H. Liu [et al.] // International journal of environmental research and public health. - 2020. -v 17, № 14. -p 1-9. - DOI 10.3390/IJERPH17145089.

121. Ighodaro, O.M. First line defence antioxidants-superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT) and glutathione peroxidase (GPX): Their fundamental role in the entire antioxidant defence grid / O.M. Ighodaro, O.A. Akinloye // Alexandria Journal of Medicine. - 2018. -v 54, № 4. -p 287-293. - DOI 10.1016/J.AJME.2017.09.001.

122. Islam, T. Ozone, Oxidant Defense Genes, and Risk of Asthma during Adolescence / T. Islam, R. McConnell, W.J. Gauderman [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. - 2012. -v 177. -p 388-395. - DOI 10.1164/RCCM.200706-863OC.

123. Iyer, M.K. The landscape of long noncoding RNAs in the human transcriptome / M.K. Iyer, Y.S. Niknafs, R. Malik [et al.] // Nature genetics. - 2015. -v 47. -p 199208. - DOI 10.1038/NG.3192.

124. Jablonska, E. Lipid peroxidation and glutathione peroxidase activity relationship in breast cancer depends on functional polymorphism of GPX1 / E. Jablonska, J. Gromadzinska, B. Peplonska [et al.] // BMC cancer. - 2015. -v 15, № 1. -p 15:657. -DOI 10.1186/S12885-015-1680-4.

125. Jalilvand, A. Role of Polymorphisms on the Recurrent Pregnancy Loss: A Systematic Review, Meta-analysis and Bioinformatic Analysis / A. Jalilvand, K. Yari, F. Heydarpour // Gene. - 2022. -v 844. -p 146804. - DOI 10.1016/J.GENE.2022.146804.

126. Jiao, J. Characterization of long non-coding RNA and messenger RNA profiles in follicular fluid from mature and immature ovarian follicles of healthy women and women with polycystic ovary syndrome / J. Jiao, B. Shi, T. Wang [et al.] // Human reproduction (Oxford, England). - 2018. -v 33, № 9. -p 1735-1748. - DOI 10.1093/HUMREP/DEY255.

127. Jin, K. Long non-coding RNA PVT1 interacts with MYC and its downstream molecules to synergistically promote tumorigenesis / K. Jin, S. Wang, Y. Zhang [et al.] //Cellular and molecular life sciences : CMLS. - 2019. -v 76, № 21. -p 4275-4289. -DOI 10.1007/S00018-019-03222-1.

128. Jin, L. Profiles for long non-coding RNAs in ovarian granulosa cells from women with PCOS with or without hyperandrogenism / L. Jin, Q. Yang, C. Zhou [et al.] // Reproductive BioMedicine Online. - 2018. -v 37, № 5. -p 613-623. - DOI 10.1016/J.RBMO.2018.08.005.

129. Jozwik, M. Oxidative stress markers in preovulatory follicular fluid in humans / M. Jozwik, S. Wolczynski, M. Jozwik [et al.] // Molecular Human Reproduction. -1999. -v 5, № 5. -p 409-413. - DOI 10.1093/MOLEHR/5.5.409.

130. Ju, R. Association analysis between the polymorphisms of HSD17B5 and HSD17B6 and risk of polycystic ovary syndrome in Chinese population / R. Ju, W. Wu, J. Fei [et al.] // European Journal of Endocrinology. - 2015. -v 172, № 3. -p 227-233. -DOI 10.1530/EJE-14-0615.

131. Kadioglu, E. The role of DENND1A and CYP19A1 gene variants in individual susceptibility to obesity in Turkish population-a preliminary study / E. Kadioglu, B. Altun, Q. tpek [et al.] // Molecular biology reports. - 2018. -v 45, № 6. -p 2193-2199. - DOI 10.1007/S11033-018-4380-8.

132. Kakkoura, M.G. MnSOD and CAT polymorphisms modulate the effect of the Mediterranean diet on breast cancer risk among Greek-Cypriot women / M.G. Kakkoura, C.A. Demetriou, M.A. Loizidou [et al.] // European Journal of Nutrition. -2015. -v 55, № 4. -p 1535-1544. - DOI 10.1007/S00394-015-0971-5.

133. Kamat, A. Mechanisms in tissue-specific regulation of estrogen biosynthesis in humans / A. Kamat, M.M. Hinshelwood, B.A. Murry [et al.] // Trends in Endocrinology & Metabolism. - 2002. -v 13, № 3. -p 122-128. - DOI 10.1016/S1043-2760(02)00567-2.

134. Kang, S.W. Superoxide dismutase 2 gene and cancer risk: evidence from an updated meta-analysis / S.W. Kang // International Journal of Clinical and Experimental Medicine. - 2015. -v 8, № 9. -p 14647-14655.

135. Kaur, R. Genetic association study from North India to analyze association of CYP19A1 and CYP17A1 with polycystic ovary syndrome / R. Kaur, T. Kaur, A. Kaur // Journal of Assisted Reproduction and Genetics. - 2018. -v 35, № 6. -p 1123-1129. -DOI 10.1007/s10815-018-1162-0.

136. Khadzhieva, M.B. Association of oxidative stress-related genes with idiopathic recurrent miscarriage / M.B. Khadzhieva, N.N. Lutcenko, I.V. Volodin [et al.] //Free radical research. - 2014. -v 48, № 5. -p 534-541. - DOI 10.3109/10715762.2014.891735.

137. Khan, K.A. Polycystic ovarian syndrome / K.A. Khan, S. Stas, L.R. Kurukulasuriya // Journal of the cardiometabolic syndrome. - 2006. -v 1, № 2. - DOI 10.1111/J.1559-4564.2006.05675.X.

138. Khersonsky, O. Structure-reactivity studies of serum paraoxonase PON1 suggest that its native activity is lactonase / O. Khersonsky, D.S. Tawfik // Biochemistry. -2005. -v 44, № 16. -p 6371-6382. - DOI 10.1021/BI047440D/SUPPL_FILE/BI047440DSI20050223_105221 .PDF.

139. Kim, J.A. Role of Mitochondrial Dysfunction in Insulin Resistance / J.A. Kim, Y. Wei, J.R. Sowers // Circulation Research. - 2008. -v 102, № 4. -p 401-414. - DOI 10.1161/CIRCRESAHA. 107.165472.

140. Kleinbrink, E.L. Gestational Age Dependence of the Maternal Circulating Long Non-Coding RNA Transcriptome During Normal Pregnancy Highlights Antisense and Pseudogene Transcripts / E.L. Kleinbrink, N. Gomez-Lopez, D. Ju [et al.] // Frontiers in Genetics. - 2021. -v 12. -p 760849. - DOI 10.3389/FGENE.2021.760849/BIBTEX.

141. Kochumon, S. Adipose Tissue Steroid Receptor RNA Activator 1 (SRA1) Expression Is Associated with Obesity, Insulin Resistance, and Inflammation / S. Kochumon, H. Arefanian, S. Sindhu [et al.] // Cells. - 2021. -v 10, № 10. - DOI 10.3390/CELLS10102602.

142. Komina, A.V. Interaction between single nucleotide polymorphism in catalase gene and catalase activity under the conditions of oxidative stress / A.V. Komina, K.A. Korostileva, S.N. Gyrylova [et al.] // Physiological research. - 2012. -v 61, № 6. -p 655658. - DOI 10.33549/PHYSIOLRES.932333.

143. Koren-Gluzer, M. Paraoxonase1 (PON1) reduces insulin resistance in mice fed a high-fat diet, and promotes GLUT4 overexpression in myocytes, via the IRS-1/Akt pathway / M. Koren-Gluzer, M. Aviram, T. Hayek // Atherosclerosis. - 2013. -v 229, № 1. -p 71-78. - DOI 10.1016/J.ATHEROSCLEROSIS.2013.03.028.

144. Kort, D.H. Chemerin as a marker of body fat and insulin resistance in women with polycystic ovary syndrome / D.H. Kort, A. Kostolias, C. Sullivan [et al.] // Gynecol Endocrinol. - 2015. -v 31, № 2. -p 152-155. - DOI 10.3109/09513590.2014.968547.

145. Kristiansson, K. Genome-wide screen for metabolic syndrome susceptibility Loci reveals strong lipid gene contribution but no evidence for common genetic basis for clustering of metabolic syndrome traits / K. Kristiansson, M. Perola, E. Tikkanen [et al.] // Circulation Cardiovascular genetics. - 2012. -v 5, № 2. -p 242-249. - DOI 10.1161 /CIRCGENETICS.111.961482.

146. Kudhair, B.K. Correlation of GSTP1 gene variants of male Iraqi waterpipe (Hookah) tobacco smokers and the risk of lung cancer / B.K. Kudhair, N.N. Alabid, A. Taheri-Kafrani [et al.] // Molecular biology reports. - 2020. -v 47, № 4. -p 2677-2684. - DOI 10.1007/S11033-020-05359-W.

147. Kulchenko, N.G. Association of glutathione S-transferase gene polymorphism with risk of male infertility in Moscow region / N.G. Kulchenko, G.I. Myandina, H. Alhejoj [et al.] // Urologiia. - 2021. -v 2, № 2. -p 69-73. - DOI 10.18565/urology.2021.2.69-73.

148. Kunjantarachot, A. Paraoxonase single nucleotide variants show associations with polycystic ovary syndrome: a meta-analysis / A. Kunjantarachot, N. Pabalan, H. Jarjanazi [et al.] // Reproductive biology and endocrinology : RB&E. - 2020. -v 18, № 1. -p 114. - DOI 10.1186/S12958-020-00665-1.

149. Lanz, R.B. Distinct RNA motifs are important for coactivation of steroid hormone receptors by steroid receptor RNA activator (SRA) / R.B. Lanz, B. Razani, A.D. Goldberg [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2002. -v 99, № 25. -p 16081-16086. - DOI 10.1073/PNAS. 192571399/ASSET/6F69A581-A35B-4909-8F1B-

B5BBE3 6AFBA7/ASSETS/GRAPHIC/PQ2325713004. JPEG.

150. Lazaros, L. CYP19 gene variants affect the assisted reproduction outcome of women with polycystic ovary syndrome / L. Lazaros, N. Xita, E. Hatzi [et al.]

//Gynecological endocrinology. - 2013. -v 29, № 5. -p 478-482. - DOI 10.3109/09513590.2013.774359.

151. Li, C.Q. Integrative analyses of transcriptome sequencing identify novel functional lncRNAs in esophageal squamous cell carcinoma / C.Q. Li, G.W. Huang, Z.Y. Wu [et al.] // Oncogenesis. - 2017. -v 6, № 2. -p e297. - DOI 10.1038/ONCSIS.2017.1.

152. Li, L. Upregulation of the lncRNA SRLR in polycystic ovary syndrome regulates cell apoptosis and IL-6 expression / L. Li, J. Zhu, F. Ye [et al.] // Cell Biochemistry and Function. - 2020a. -v 38, № 2. -p 880. - DOI 10.1002/CBF.3507.

153. Li, M.Y. Regulatory mechanisms and clinical applications of the long non-coding RNA PVT1 in cancer treatment / M.Y. Li, X.H. Tang, Y. Fu [et al.] // Frontiers in Oncology. - 2019a. -v 9. -p 787. - DOI 10.3389/FONC.2019.00787/BIBTEX.

154. Li, R. Prevalence of polycystic ovary syndrome in women in China: a large community-based study / R. Li, Q. Zhang, D. Yang [et al.] // Human reproduction (Oxford, England). - 2013. -v 28, № 9. -p 2562-2569. - DOI 10.1093/HUMREP/DET262.

155. Li, W. Oxidative stress and antioxidant imbalance in ovulation disorder in patients with polycystic ovary syndrome / W. Li, C. Liu, Q. Yang [et al.] // Frontiers in Nutrition. - 2022. -v 9. -p 1018674. - DOI 10.3389/FNUT.2022.1018674/BIBTEX.

156. Li, Y. Polymorphism T^C of gene CYP17 promoter and polycystic ovary syndrome risk: A meta-analysis / Y. Li, F. Liu, S. Luo [et al.] // Gene. - 2012. -v 495, № 1. -p 16-22. - DOI 10.1016/j.gene.2011.12.048.

157. Li, Y. Up-Regulation of Long Noncoding RNA SRA Promotes Cell Growth, Inhibits Cell Apoptosis, and Induces Secretion of Estradiol and Progesterone in Ovarian Granular Cells of Mice / Y. Li, H. Wang, D. Zhou [et al.] // International Medical Journal of Experimental and Clinical Research. - 2018. -v 24. -p 2384. - DOI 10.12659/MSM.907138.

158. Li, Y. Long non-coding RNA TUG1 and its molecular mechanisms in polycystic ovary syndrome / Y. Li, J. Zhang, Y.D. Liu [et al.] // RNA BIOLOGY. - 2020b. -v 17, № 12. -p 1798-1810. - DOI 10.1080/15476286.2020.1783850.

159. Li, Y. Silencing of LncRNA steroid receptor RNA activator attenuates polycystic ovary syndrome in mice / Y. Li, W. Zhao, H. [et al.] // Biochimie. - 2019b. -v 157. -p 48-56. - DOI 10.1016/J.BI0CHI.2018.10.021.

160. Liao, D. Association of PON1 gene polymorphisms with polycystic ovarian syndrome risk: a meta-analysis of case-control studies / D. Liao, H. Yu, L. Han [et al.] // Journal of endocrinological investigation. - 2018. -v 41, № 11. -p 1289-1300. - DOI 10.1007/S40618-018-0866-4.

161. Liao, J. Transcriptome sequencing of lncRNA, miRNA, mRNA and interaction network constructing in coronary heart disease / J. Liao, J. Wang, Y. Liu [et al.]// BMC Medical Genomics. - 2019. -v 12, № 1. -p 1-12. - DOI 10.1186/S12920-019-0570-Z.

162. Lim, L.J. Network of clinically-relevant lncRNAs-mRNAs associated with prognosis of hepatocellular carcinoma patients / L.J. Lim, Y. Jin, H. Yang [et al.] // Scientific Reports. - 2020. -v 10, № 1. -p 11124. - DOI 10.1038/S41598-020-67742-8.

163. Lin, H. Downregulation of serum long noncoding RNA GAS5 may contribute to insulin resistance in PCOS patients / H. Lin, W. Xing, Y. Li [et al.] // Gynecological endocrinology. - 2018. -v 34, № 9. -p 784-788. - DOI 10.1080/09513590.2018.1459548.

164. Lin, L.H. Androgen receptor gene polymorphism and polycystic ovary syndrome / L.H. Lin, M.C. Baracat, G.A. MacIel [et al.] // International journal of gynaecology and obstetrics. - 2013. -v 120, № 2. -p 115-118. - DOI 10.1016/J.IJGO.2012.08.016.

165. Liu, C. Steroid receptor RNA activator: Biologic function and role in disease / C. Liu, H.T. Wu, N. Zhu [et al.] // Clinica Chimica Acta. - 2016. -v 459. -p 137-146. -DOI 10.1016/J.CCA.2016.06.004.

166. Liu, G. lncRNA PVT1/MicroRNA- 17-5p/PTEN Axis Regulates Secretion of E2 and P4, Proliferation, and Apoptosis of Ovarian Granulosa Cells in PCOS / G. Liu, S.

Liu, G. Xing [et al.] // Molecular therapy Nucleic acids. - 2020a. -v 20. -p 205-216. -DOI 10.1016/J.OMTN.2020.02.007.

167. Liu, M. Expression of serum lncRNA-Xist in patients with polycystic ovary syndrome and its relationship with pregnancy outcome / M. Liu, H. Zhu, Y. Li [et al.] // Taiwanese journal of obstetrics & gynecology. - 2020b. -v 59, № 3. -p 372-376. -DOI 10.1016/J.TJOG.2020.03.006.

168. Liu, Q. Association of SOD2 A16V and PON2 S311C polymorphisms with polycystic ovary syndrome in Chinese women / Q. Liu, H. Liu, H. Bai [et al.] // Journal of endocrinological investigation. - 2019. -v 42, № 8. -p 909-921. - DOI 10.1007/S40618-018-0999-5.

169. Liu, S. SRA gene knockout protects against diet-induced obesity and improves glucose tolerance / S. Liu, L. Sheng, H. Miao [et al.] // The Journal of biological chemistry. - 2014a. -v 289, № 19. -p 13000-13009. - DOI 10.1074/JBC.M114.564658.

170. Liu, S. SRA Regulates Adipogenesis by Modulating p38/JNK Phosphorylation and Stimulating Insulin Receptor Gene Expression and Downstream Signaling / S. Liu, R. Xu, I. Gerin [et al.] // PLOS ONE. - 2014b. -v 9, № 4. -p e95416. - DOI 10.1371/JOURNAL.PONE.0095416.

171. Liu, Y. Long Noncoding RNAs: Potential Regulators Involved in the Pathogenesis of Polycystic Ovary Syndrome / Y. Liu, Y. Li, S. Feng [et al.] // Endocrinology. - 2017. -v 158, № 11. -p 3890-3899. - DOI 10.1210/EN.2017-00605.

172. Liu, Y. Oxidative stress markers in the follicular fluid of patients with polycystic ovary syndrome correlate with a decrease in embryo quality / Y. Liu, Z. Yu, S. Zhao [et al.] // Journal of assisted reproduction and genetics. - 2021. -v 38, № 2. -p 471-477. - DOI 10.1007/S10815-020-02014-Y.

173. Liu, Z. Peripheral blood leukocyte expression level of lncRNA steroid receptor RNA activator (SRA) and its association with polycystic ovary syndrome: a case control study / Z. Liu, C. Hao, X. Huang [et al.] // Gynecological endocrinology. -2015a. -v 31, № 5. -p 363-368. - DOI 10.3109/09513590.2014.999763.

174. Liu, Z. Androgen Receptor Coregulator CTBP1-AS Is Associated With Polycystic Ovary Syndrome in Chinese Women: A Preliminary Study / Z. Liu, C. Hao, D. Song [et al.] // Reproductive Sciences. - 2015b. -v 22, № 7. -p 829-837. - DOI 10.1177/1933719114565037.

175. Logan, J.G. Genome-Wide mRNA Expression Analysis of Acute Psychological Stress Responses / J.G. Logan, S. Yun, B.A. Teachman [et al.] // MEDICC review. -2022. -v 24, № 5. -p 35-42. - DOI 10.37757/MR2022.V24.N2.6.

176. Lomteva, S.V. Violation of the Hormonal Spectrum in Polycystic Ovaries in Combination with Insulin Resistance. What is the Trigger: Insulin Resistance or Polycystic Ovary Disease? / S.V. Lomteva, T.P. Shkurat, E.S. Bugrimova [et al.] // Baghdad Science Journal. - 2022. -v 19, № 5. -p 990-998. - DOI 10.21123/bsj.2022.6317.

177. Lopez, H. Reproductive Hormones and Follicular Growth During Development of One or Multiple Dominant Follicles in Cattle / H. Lopez, R. Sartori, M.C. Wiltbank // Biology of Reproduction. - 2005. -v 72, № 4. -p 788-795. - DOI 10.1095/BIOLREPROD.104.035493.

178. Luderer, U. Ovarian toxicity from reactive oxygen species / U. Luderer // Vitamins and hormones. - 2014. -v 94. -p 99-127. - DOI 10.1016/B978-0-12-800095-3.00004-3.

179. Ma, X. Association between CYP19 polymorphisms and breast cancer risk: results from 10,592 cases and 11,720 controls / X. Ma, X. Qi, C. Chen [et al.] // Breast cancer research and treatment. - 2010. -v 122, № 2. -p 495-501. - DOI 10.1007/S10549-009-0693-6.

180. Ma, Y. Construction of a ceRNA-based lncRNA-mRNA network to identify functional lncRNAs in polycystic ovarian syndrome / Y. Ma, L. Ma, Y. Cao [et al.] // Aging. - 2021. -v 13, № 6. -p 8481-8496. - DOI 10.18632/AGING.202659.

181. Machtinger, R. Extracellular vesicles: roles in gamete maturation, fertilization and embryo implantation / R. Machtinger, L.C. Laurent, A.A. Baccarelli // Human

reproduction update. - 2016. -v 22, № 2. -p 182-193. - DOI 10.1093/HUMUPD/DMV055.

182. Mackness, M.I. Paraoxonase and coronary heart disease / M.I. Mackness, B. Mackness, P.N. Durrington [et al.] // Current opinion in lipidology. - 1998. -v 9, № 4. -p 319-324. - DOI 10.1097/00041433-199808000-00006.

183. Mancini, A. Oxidative Stress and Low-Grade Inflammation in Polycystic Ovary Syndrome: Controversies and New Insights / A. Mancini, C. Bruno, E. Vergani [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2021. -v 22, № 2. -p 1-16. - DOI 10.3390/IJMS22041667.

184. Mancini, A. Oxidative stress and metabolic syndrome: Effects of a natural antioxidants enriched diet on insulin resistance / A. Mancini, G.E. Martorana, M. Magini [et al.] // Clinical nutrition ESPEN. - 2015. -v 10, № 5. -p e52-e60. - DOI 10.1016/J.CLNESP.2014.11.002.

185. Manning, A.K. A Long Non-coding RNA, LOC157273, Is an Effector Transcript at the Chromosome 8p23.1-PPP1R3B Metabolic Traits and Type 2 Diabetes Risk Locus / A.K. Manning, A.S. Goustin, E.L. Kleinbrink [et al.] // Frontiers in Genetics. -2020. -v 11. -p 521982. - DOI 10.3389/FGENE.2020.00615/BIBTEX.

186. Marioli, D.J. Association of the 17-hydroxysteroid dehydrogenase type 5 gene polymorphism (-71A/G HSD17B5 SNP) with hyperandrogenemia in polycystic ovary syndrome (PCOS) / D.J. Marioli, A.D. Saltamavros, V. Vervita [et al.] // Fertility and Sterility. - 2009. -v 92, № 9. -p 648-652. - DOI 10.1016/J.FERTNSTERT.2008.06.016.

187. Marjani, A. The association of paraoxonase i gene polymorphisms Q192R (rs662) and L55M (rs854560) and its activity with metabolic syndrome components in fars ethnic group / A. Marjani, N. Poursharifi, M.M. Hashemi [et al.] // Hormone Molecular Biology and Clinical Investigation. - 2023. -v 44, № 3. -p 295-303. - DOI 10.1515/hmbci-2022-0064.

188. Marszalek, B. Investigations on the genetic polymorphism in the region of CYP17 gene encoding 5'-UTR in patients with polycystic ovarian syndrome / B. Marszalek, M. Laciski, N. Babych [et al.] // Gynecological Endocrinology. - 2001. -v 15, № 2. -p 123-128. - DOI 10.1080/gye.15.2.123.128.

189. Martinez-Barriocanal, A. PVT1 Long Non-coding RNA in Gastrointestinal Cancer / A. Martinez-Barriocanal, D. Arango, H. Dopeso // Frontiers in oncology. -2020. -v 10. - DOI 10.3389/FONC.2020.00038.

190. Mashkina, E.V. Association of gene polymorphisms of antioxidants with reproductive losses / E.V. Mashkina, K.A. Kovalenko, A.V. Miktadova [et al.] // Russian Journal of Genetics. - 2020. -v 56, № 6. -p 354-362. - DOI 10.1134/S1022795420030114/METRICS.

191. Matthew, D. Deconstructing a Syndrome: Genomic Insights Into PCOS Causal Mechanisms and Classification / D. Matthew, D. Andrea // Endocrine Reviews. - 2022. -v 43, № 6. -p 927-965. - DOI 10.1210/endrev/bnac001.

192. Medeiros, S.F. Comparison of steroidogenic pathways among normoandrogenic and hyperandrogenic polycystic ovary syndrome patients and normal cycling women / S.F. Medeiros, J.S. Barbosa, M.M. Yamamoto // The journal of obstetrics and gynaecology research. - 2015. -v 41, № 11. -p 254-263. - DOI 10.1111/JOG.12524.

193. Mehdizadeh, A. Association of SNP rs.2414096 CYP19 gene with polycystic ovarian syndrome in Iranian women / A. Mehdizadeh, S.M. Kalantar, M.H. Sheikhha [et al.] // International Journal of Reproductive Biomedicine. - 2017. -v 15, № 8. -p 491. - DOI 10.29252/ijrm.15.8.491.

194. Meng, Y. CYP19A1 polymorphisms associated with coronary artery disease and circulating sex hormone levels in a Chinese population / Y. Meng, D. Adi, Y. Wu [et al.] //Oncotarget. - 2017. -v 8, № 4. -p 97101-97113. - DOI 10.18632/ONCOTARGET.21626.

195. Meplan, C. Genetic variants in selenoprotein genes increase risk of colorectal cancer / C. Meplan, D.J. Hughes, B. Pardini [et al.] // Carcinogenesis. - 2010. -v 31, № 6. -p 1074-1079. - DOI 10.1093/CARCIN/BGQ076.

196. Michelmore, K.F. Polycystic ovaries and associated clinical and biochemical features in young women / K.F. Michelmore, A.H. Balen, D.B. Dunger [et al.] // Clinical endocrinology. - 1999. -v 51, № 6. -p 779-786. - DOI 10.1046/J.1365-2265.1999.00886.X.

197. Miller, W.L. Androgen biosynthesis from cholesterol to DHEA / W.L. Miller //Molecular and Cellular Endocrinology. - 2002. -v 198, № 16. -p 7-14. - DOI 10.1016/S0303-7207(02)00363-5.

198. Mohammadi, M. Oxidative Stress and Polycystic Ovary Syndrome: A Brief Review / M. Mohammadi // International journal of preventive medicine. - 2019. -v 10, № 3. -p 1-7. - DOI 10.4103/IJPVM.IJPVM_576_17.

199. Mohammed, M.B. Association Between Polycystic Ovary Syndrome and Genetic Polymorphisms of CYP 17 Gene in Iraqi Women / M.B. Mohammed, S. Al-Awadi, M. Omran // Iraqi Journal Of Biotechnology. - 2015. -v 14. -p 99-110.

200. Molehin, D. Regulation of aromatase in cancer / D. Molehin, F. Rasha, R.L. Rahman [et al.] // Molecular and cellular biochemistry. - 2021. -v 476, № 6. -p 24492464. - DOI 10.1007/S11010-021 -04099-0.

201. Moore, A.M. Polycystic ovary syndrome: Understanding the role of the brain / A.M. Moore, R.E. Campbell // Frontiers in Neuroendocrinology. - 2017. -v 46, № 9. -p 1-14. - DOI 10.1016/J.YFRNE.2017.05.002.

202. Mostafa, R.A. Relation between Aromatase Gene CYP19 Variation and Hyperandrogenism in Polycystic Ovary Syndrome Egyptian Women / R.A. Mostafa, M.M. Al-Sherbeeny, I.A. Abdelazim [et al.] // J Infertil Reprod Biol. - 2016. -v 4, № 1. -p 1-5.

203. Mu, L. Non-coding RNAs in polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis / L. Mu, X. Sun, M. Tu [et al.] // Reproductive biology and endocrinology. - 2021. -v 19, № 6. - DOI 10.1186/S12958-020-00687-9.

204. Munawar Lone, N. Association of the CYP17 and CYP19 gene polymorphisms in women with polycystic ovary syndrome from Punjab, Pakistan / N. Munawar Lone, S. Babar, S. Sultan [et al.] // Gynecological Endocrinology. - 2021. -v 37, № 5. -p 456461. - DOI 10.1080/09513590.2020.1822803.

205. Murri, M. Circulating markers of oxidative stress and polycystic ovary syndrome (PCOS): a systematic review and meta-analysis /M. Murri, M. Luque-ramirez, M. Insenser [et al.]// Human reproduction update. - 2013. -v 19, № 3. -p 268-288. - DOI 10.1093/HUMUPD/DMS059.

206. Nabi, M. Androgen receptor coregulator long noncoding RNA CTBP1-AS is associated with polycystic ovary syndrome in Kashmiri women /M. Nabi, S.M. Andrabi, S.A. Rasool [et al.]// Endocrine. - 2021. -v 75, № 8. -p 614-622. - DOI 10.1007/S12020-021 -02894-9.

207. Nalkiran, H.S. Association of paraoxonase-1 L55M and Q192R polymorphisms with PCOS risk and potential risk factors for atherosclerosis /H.S. Nalkiran, S.B. Sahin, T. Ayaz [et al.]// Biomarkers in medicine. - 2019. -v 13, № 3. -p 279-289. - DOI 10.2217/BMM-2018-0271.

208. Do Nascimento, M.R. GSTP1 rs1695 and rs1871042, and SOD2 rs4880 as molecular markers of lipid peroxidation in blood storage /M.R. Do Nascimento, R.O. de Souza, A.L. Silva [et al.]// Blood transfusion. - 2021. -v 19, № 4. -p 309-316. - DOI 10.2450/2020.0062-20.

209. Nawrocka-Rutkowska, J. Assessment of the Parameters of Oxidative Stress Depending on the Metabolic and Anthropometric Status Indicators in Women with PCOS /J. Nawrocka-Rutkowska, I. Szydlowska, K. Jakubowska [et al.]// Life (Basel, Switzerland). - 2022. -v 12, № 2. -p 225. - DOI 10.3390/LIFE12020225.

210. Naziroglu, M. Molecular role of catalase on oxidative stress-induced Ca(2+) signaling and TRP cation channel activation in nervous system /M. Naziroglu // Journal of receptor and signal transduction research. - 2012. -v 32, № 3. -p 134-141. - DOI 10.3109/10799893.2012.672994.

211. Nelson, V.L. The Biochemical Basis for Increased Testosterone Production in Theca Cells Propagated from Patients with Polycystic Ovary Syndrome /V.L. Nelson, K.N. Qin, R.L. Rosenfield [et al.]// The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2001. -v 86, № 12. -p 5925-5933. - DOI 10.1210/JCEM.86.12.8088.

212. Nidhi, R. Prevalence of polycystic ovarian syndrome in Indian adolescents /R. Nidhi, V. Padmalatha, R. Nagarathna [et al.]//Journal of pediatric and adolescent gynecology. - 2011. -v 24, № 6. -p 223-227. - DOI 10.1016/J.JPAG.2011.03.002.

213. Nikic, P. Polymorphisms of Antioxidant Enzymes SOD2 (rs4880) and GPX1 (rs1050450) Are Associated with Bladder Cancer Risk or Its Aggressiveness /P. Nikic, D. Dragicevic, D. Jerotic [et al.]// Medicina (Kaunas, Lithuania). - 2023. -v 59, № 12. - DOI 10.3390/MEDICINA59010131.

214. Norman, R.J. Polycystic ovary syndrome /R.J. Norman, D. Dewailly, R.S. Legro [et al.]// The Lancet. - 2007. -v 370, № 23. -p 685-697. - DOI 10.1016/S0140-6736(07)61345-2.

215. Olson, S.H. Variants in hormone biosynthesis genes and risk of endometrial cancer /S.H. Olson, I. Orlow, S. Bayuga [et al.]// Cancer causes & control. - 2008. -v 19, № 9. -p 955. - DOI 10.1007/S10552-008-9160-7.

216. Omear, H.A. Plymorphism of CYP17 for Polycystic Ovarian Syndrome in Women of Salah Al-Din Provence/ Iraq. /H.A. Omear, A. F. Shehab, A.H. Al-assie // J. of biotechnology research center. - 2014. -v 8, № 2. -p 50-54.

217. Orlewska, K. Glutathione S-Transferase P1 Genetic Variant's Influence on the HbAlc Level in Type Two Diabetic Patients /K. Orlewska, J. Klusek, S. Gluszek [et al.]// International journal of environmental research and public health. - 2023. -v 20, № 6. - DOI 10.3390/IJERPH20021520.

218. Paltoglou, G. PON1-108 TT and PON1-192 RR genotypes are more frequently encountered in Greek PCOS than non-PCOS women, and are associated with hyperandrogenaemia /G. Paltoglou, G. Tavernarakis, P. Christopoulos [et al.]// Clinical Endocrinology. - 2013. -v 79, № 2. -p 259-266. - DOI 10.1111/CEN.12139.

219. Panghiyangani, R. CYP19A1 Gene Expression in Patients with Polycystic Ovarian Syndrome /R. Panghiyangani, P. Soeharso, A. Pujianto [et al.]// Journal of human reproductive sciences. - 2020. -v 13, № 2. -p 100-103. - DOI 10.4103/JHRS.JHRS_142_18.

220. Paris, V.R. The Mechanism of Androgen Actions in PCOS Etiology. /V.R. Paris, M.J. Bertoldo// Medical Sciences. - 2019. -v 7, № 9. -p 89. - DOI 10.3390/MEDSCI7090089.

221. Pask, R. No evidence for a major effect of two common polymorphisms of the catalase gene in type 1 diabetes susceptibility /R. Pask, J.D. Cooper, N.M. Walker [et al.]// Diabetes/Metabolism Research and Reviews. - 2006. -v 22, № 5. -p 356-360. -DOI 10.1002/DMRR.628.

222. Patel, S. Polycystic ovary syndrome (PCOS), an inflammatory, systemic, lifestyle endocrinopathy /S. Patel// The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. - 2018. -v 182. -p 27-36. - DOI 10.1016/J.JSBMB.2018.04.008.

223. Peng, X. Evaluation of Glutathione Peroxidase 4 role in Preeclampsia /X. Peng, Y. Lin, J. Li [et al.] // Scientific reports. - 2016. -v 6, № 4. - DOI 10.1038/SREP33300.

224. Pérez-Nevot, B. Fetal alpha 5-reductase Val89Leu mutation is associated with late miscarriage /B. Pérez-Nevot, J.L. Royo, M. Cortés [et al.]// Reproductive biomedicine online, 2017. -v 34, № 6. -p 653-658. - DOI 10.1016/J.RBMO.2017.03.011.

225. Perovic Blagojevic, I.M. Overweight and obesity in polycystic ovary syndrome: association with inflammation, oxidative stress and dyslipidaemia /I.M. Perovic Blagojevic, J.Z. Vekic, D.P. MacUt [et al.]// The British journal of nutrition. - 2022. -v 128, № 21. -p 604-612. - DOI 10.1017/S0007114521003585.

226. Polat, S. Five variants of the superoxide dismutase genes in Turkish women with polycystic ovary syndrome /S. Polat, Y. §im§ek// Free radical research. - 2020. -v 54, № 10. -p 467-476. - DOI 10.1080/10715762.2020.1802022.

227. Policarpo, R. From Junk to Function: LncRNAs in CNS Health and Disease /R. Policarpo, A. Sierksma, B. D. Strooper [et al.]// Frontiers in Molecular Neuroscience. -2021. -v 14, № 5. - DOI 10.3389/FNMOL.2021.714768.

228. Pourvali, K. Role of Superoxide Dismutase 2 Gene Ala16Val Polymorphism and Total Antioxidant Capacity in Diabetes and its Complications /K. Pourvali, M. Abbasi, A. Mottaghi// Avicenna Journal of Medical Biotechnology. - 2016. -v 8, № 1. -p 48.

229. Prasad, S. Impact of stress on oocyte quality and reproductive outcome /S. Prasad, M. Tiwari, A.N. Pandey [et al.]// Journal of Biomedical Science. - 2016. -v 23, № 6. -p 1-5. - DOI 10.1186/S12929-016-0253-4/TABLES/1.

230. Précourt, L.P. The three-gene paraoxonase family: physiologic roles, actions and regulation /L.P. Précourt, D. Amre, M.C. Denis [et al.[// Atherosclerosis. - 2010. -v 214, № 5. -p 20-36. - DOI 10.1016/J.ATHEROSCLEROSIS.2010.08.076.

231. Qin, L. Long non-coding RNA H19 is associated with polycystic ovary syndrome in Chinese women: a preliminary study /L. Qin, C. Huang, X. Yan [et al.]// Endocrine journal. - 2019. -v 66, № 4. -p 587-595. - DOI 10.1507/ENDOCRJ.EJ19-0004.

232. Rahimi, Z. The CYP17 MSP AI (T-34C) and CYP19A1 (Trp39Arg) variants in polycystic ovary syndrome: A case-control study /Z. Rahimi, E. Mohammadi // International Journal of Reproductive BioMedicine. - 2019. -v 17, № 3. -p 201. - DOI 10.18502/ijrm.v17i3.4519.

233. Reddy, K. Polycystic ovary syndrome: role of aromatase gene variants in South Indian women /K. Reddy, M.L.N Deepika, Â K. Prasanna [et al.]// International journal of Pharma and Biosciences. - 2015. -v 6. -p 1283-1296.

234. Rocha, S. Peroxiredoxin 2, glutathione peroxidase, and catalase in the cytosol and membrane of erythrocytes under H2O2-induced oxidative stress /S. Rocha, D.

Gomes, M. Lima [et al.]// Free radical research. - 2015. -v 49, №№ 8. -p 990-1003. - DOI 10.3109/10715762.2015.1028402.

235. Rosenfield, R.L. The Pathogenesis of Polycystic Ovary Syndrome (PCOS): The hypothesis of PCOS as functional ovarian hyperandrogenism revisited /R.L. Rosenfield, D.A. Ehrmann // Endocrine Reviews. - 2016. -v 37, № 5. -p 467-520. -DOI 10.1210/er.2015-1104.

236. Roth, L.W. Altered microRNA and gene expression in the follicular fluid of women with polycystic ovary syndrome /L.W. Roth, B. McCallie, R. Alvero [et al.]//Journal of assisted reproduction and genetics. - 2014. -v 31, № 3. -p 355-362. -DOI 10.1007/S10815-013-0161-4.

237. Salahshoor, M.R. No evidence for a major effect of three common polymorphisms of the GPx1, MnSOD, and CAT genes on PCOS susceptibility /M.R. Salahshoor, M. Sohrabi, F. Jalili [et al.]// Journal of cellular biochemistry. - 2018. -v 120, № 2. -p 2362-2369. - DOI 10.1002/JCB.27564.

238. San Millán, J.L. Association of the polycystic ovary syndrome with genomic variants related to insulin resistance, type 2 diabetes mellitus, and obesity /J.L. San Millán, M. Cortón, G. Villuendas [et al.]//The Journal of clinical endocrinology and metabolism. - 2004. -v 89, № 6. -p 2640-2646. - DOI 10.1210/JC.2003-031252.

239. San Millán, J.L. Role of the pentanucleotide (tttta)n polymorphism in the promoter of the CYP11a gene in the pathogenesis of hirsutism / J.L. San Millán, J. Sancho, R.M. Calvo [et al.] //Fertility and Sterility. - 2001. -v 75, № 4. -p 797-802. -DOI 10.1016/S0015-0282(01)01677-6.

240. Santric, V. GSTP1 rs1138272 Polymorphism Affects Prostate Cancer Risk / V. Santric, M. Djokic, S. Suvakov [et al.] // Medicina (Kaunas, Lithuania). - 2020. -v 56, № 3. -p 128. - DOI 10.3390/MEDICINA56030128.

241. Scandalios, J.G. Oxidative stress: molecular perception and transduction of signals triggering antioxidant gene defenses / J.G. Scandalios // Brazilian journal of

medical and biological research. - 2005. -v 38, № 7. -p 995-1014. - DOI 10.1590/S0100-879X2005000700003.

242. Schacterle, G.R. A simplified method for the quantitative assay of small amounts of protein in biologic material / G.R. Schacterle, R.L. Pollack // Analytical Biochemistry. - 1973. -v 51, № 11. -p 654-655.

243. Sen, A. Granulosa cell-specific androgen receptors are critical regulators of ovarian development and function / A. Sen, S.R. Hammes // Molecular endocrinology (Baltimore, Md). - 2010. -v 24, № 9. -p 1393-1403. - DOI 10.1210/ME.2010-0006.

244. Sen, A. Androgens regulate ovarian follicular development by increasing follicle stimulating hormone receptor and microRNA-125b expression / A. Sen, H. Prizant, A. Light [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2014. -v 111, № 8. -p 3008-3013. - DOI 10.1073/pnas.1318978111.

245. Shah, N.A. Association of androgen receptor CAG repeat polymorphism and polycystic ovary syndrome / N.A. Shah, H.J. Antoine, M. Pall [et al.] // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. - 2008. -v 93, № 5. -p 1939-1945. - DOI 10.1210/JC.2008-0038.

246. Shen, W. Common polymorphisms in the CYP1A1 and CYP11A1 genes and polycystic ovary syndrome risk: a meta-analysis and meta-regression / W. Shen, T. Li, Y. Hu [et al.] // Archives of Gynecology and Obstetrics. - 2013. -v 289, № 1. -p 107118. - DOI 10.1007/S00404-013-2939-0.

247. Shimoda-Matsubayashi, S. Structural dimorphism in the mitochondrial targeting sequence in the human manganese superoxide dismutase gene. A predictive evidence for conformational change to influence mitochondrial transport and a study of allelic association in Parkinson's disease / S. Shimoda-Matsubayashi, H. Matsumine, T. Kobayashi [et al.] // Biochemical and biophysical research communications. - 1996. -v 226, № 2. -p 561-565. - DOI 10.1006/BBRC.1996.1394.

248. Shkurat, T.P. The Role of Genetic Variants in the Long Non-Coding RNA Genes MALAT1 and H19 in the Pathogenesis of Childhood Obesity / T.P. Shkurat, M.

Ammar, O. Bocharova [et al.] // Non-Coding RNA. - 2023. -v 9, № 2. -p 22. - DOI 10.3390/NCRNA9020022.

249. Shokri, Y. Importance of paraoxonase 1 (PON1) as an antioxidant and antiatherogenic enzyme in the cardiovascular complications of type 2 diabetes: Genotypic and phenotypic evaluation / Y. Shokri, A. Variji, M. Nosrati [et al.] // Diabetes Research and Clinical Practice. - 2020. -v 161. -p 108067. - DOI 10.1016/J.DIABRES.2020.108067.

250. Sowers, M.F. Aromatase Gene (CYP 19) Polymorphisms and Endogenous Androgen Concentrations in a Multiracial/Multiethnic, Multisite Study of Women at Midlife / M.F. Sowers, A.L. Wilson, S.R. Kardia [et al.] // The American Journal of Medicine. - 2006. -v 119, № 9. -p S23-S30. - DOI 10.1016/J.AMJMED.2006.07.003.

251. Steinbrecher, A. Effects of selenium status and polymorphisms in selenoprotein genes on prostate cancer risk in a prospective study of European men / A. Steinbrecher, C. Méplan, J. Hesketh [et al.] // Cancer epidemiology, biomarkers & prevention. - 2010. -v 19, № 11. -p 2958-2968. - DOI 10.1158/1055-9965.EPI-10-0364.

252. Sulaiman, M.A. Polycystic ovarian syndrome is linked to increased oxidative stress in Omani women / M.A. Sulaiman, Y.M. Al-Farsi, M.M. Al-Khaduri [et al.] // International Journal of Women's Health. - 2018. -v 10. -p 763. - DOI 10.2147/IJWH.S166461.

253. Sun, J. Association between CYP17 T-34C rs743572 and breast cancer risk / J. Sun, H. Zhang, M. Gao [et al.] // Oncotarget. - 2018. -v 9, № 3. -p 4200. - DOI 10.18632/ONCOTARGET.23688.

254. Sun, X. Analysis of LncRNA-mRNA Co-Expression Profiles in Patients With Polycystic Ovary Syndrome: A Pilot Study / X. Sun, Y. Liu, X. Gao [et al.] // Frontiers in immunology. - 2021. -v 12. -p 669819 - DOI 10.3389/FIMMU.2021.669819.

255. Sun, X. lncRNA H19 acts as a ceRNA to regulate the expression of CTGF by targeting miR-19b in polycystic ovary syndrome / X. Sun, X. Yan, K. Liu [et al.] //

Brazilian journal of medical and biological research. - 2020. -v 53, №2 11. -p 1-7. - DOI 10.1590/1414-431X20209266.

256. Sun, Y. Association of GPx1 P198L and CAT C-262T Genetic Variations With Polycystic Ovary Syndrome in Chinese Women / Y. Sun, S. Li, H. Liu [et al.] // Frontiers in Endocrinology. - 2019. -v 10. -p 771. - DOI 10.3389/FEND0.2019.00771.

257. Sutton, A. The Ala16Val genetic dimorphism modulates the import of human manganese superoxide dismutase into rat liver mitochondria / A. Sutton, H. Khoury, C. Prip-Buus [et al.] //Pharmacogenetics. - 2003. -v 13, № 3. -p 145-157. - DOI 10.1097/01.FPC.0000054067.64000.8F.

258. Sweta, S. Importance of Long Non-coding RNAs in the Development and Disease of Skeletal Muscle and Cardiovascular Lineages / S. Sweta, T. Dudnakova, S. Sudheer [et al.] //Frontiers in Cell and Developmental Biology. - 2019. -v 7, №2 2. -p 119. - DOI 10.3389/FCELL.2019.00228.

259. Takayama, K. Identification of small-molecule inhibitors against the interaction of RNA-binding protein PSF and its target RNA for cancer treatment / K. Takayama, S. Matsuoka, S. Adachi [et al.] //PNAS nexus. - 2023. -v 2, № 6. -p 1-10. - DOI 10.1093/PNASNEXUS/PGAD203.

260. Takayama, K.I. Androgen-responsive long noncoding RNA CTBP1-AS promotes prostate cancer / K.I. Takayama, K. Horie-Inoue, S. Katayama [et al.] // The EMBO journal. - 2013. -v 32, № 12. -p 1665-1680. - DOI 10.1038/EMBOJ.2013.99.

261. Tamaddon, M. microRNAs and long non-coding RNAs as biomarkers for polycystic ovary syndrome / M. Tamaddon, M. Azimzadeh, S.M. Tavangar // Journal of Cellular and Molecular Medicine. - 2022. -v 26, № 3. -p 654-670. - DOI 10.1111/jcmm.17139.

262. Tan, J. Association between long-chain non-coding RNA SRA1 gene single-nucleotide polymorphism and polycystic ovary syndrome susceptibility / J. Tan, X.L. Hao, T.T. Zhao [et al.] // Journal of assisted reproduction and genetics. - 2020. -v 37, № 10. -p 2513-2523. - DOI 10.1007/S10815-020-01922-3.

263. Tan, L. Role of the pentanucleotide (tttta)n polymorphisms of Cyp11 alpha gene in the pathogenesis of hyperandrogenism in Chinese women with polycystic ovary syndrome / L. Tan, G. Zhu // Journal of Huazhong University of Science and Technology Medical sciences. - 2005. -v 25, № 2. -p 212-214. - DOI 10.1007/BF02873580/METRICS.

264. Techatraisak, K. Frequency of a polymorphism in the regulatory region of the 17a-hydroxylase-17,20-lyase (CYP17) gene in hyperandrogenic states / K. Techatraisak, G.S. Conway, G. Rumsby // Clinical Endocrinology. - 1997. -v 46, № 2. -p 131-134. - DOI 10.1046/j.1365-2265.1997.8700880.x.

265. Teede, H.J. Recommendations from the international evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome / H.J. Teede, M.L. Misso, M.F. Costello [et al.] // Human Reproduction (Oxford, England). - 2018. -v 33, № 2. -p 1602. - DOI 10.1093/HUMREP/DEY256.

266. Tuncman, G. Functional in vivo interactions between JNK1 and JNK2 isoforms in obesity and insulin resistance / G. Tuncman, J. Hirosumi, G. Solinas [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. -2006. -v 103, № 4. -p 10741-10746. - DOI 10.1073/pnas.0603509103.

267. Tuo, Y. Correlation between polymorphism of CYP19A1, GSTM1, GSTT1 and GSTP1 gene and endometriosis / Y. Tuo, J. Yang, X. Chen [et al.] // Zhonghua yi xue za zhi. - 2019. -v 99, № 7. -p 515-519. - DOI 10.3760/CMA.J.ISSN.0376-2491.2019.07.008.

268. Uchida, S. Long noncoding RNAs in cardiovascular diseases / S. Uchida, S. Dimmeler // Circulation research. - 2015. -v 116, № 4. -p 737-750. - DOI 10.1161/CIRCRESAHA.116.302521.

269. Unsal, T. Genetic polymorphisms of FSHR, CYP17, CYP1A1, CAPN10, INSR, SERPINE1 genes in adolescent girls with polycystic ovary syndrome / T. Unsal, E. Konac, E. Yesilkaya [et al.] //Journal of Assisted Reproduction and Genetics. - 2009. -v 26, № 4. -p 205-216. - DOI 10.1007/s10815-009-9308-8.

270. Vendola, K.A. Androgens stimulate early stages of follicular growth in the primate ovary / K.A. Vendola, J. Zhou, O.O. Adesanya [et al.] // The Journal of Clinical Investigation. - 1998. -v 101, № 4. -p 2622-2629. - DOI 10.1172/JCI2081.

271. Videira, A. PVT1 signals an androgen-dependent transcriptional repression program in prostate cancer cells and a set of the repressed genes predicts high-risk tumors / A. Videira, F.C. Beckedorff, L.F. Dasilva [et al.] // Cell Communication and Signaling. - 2020. -v 19, № 5 - DOI 10.1186/s12964-020-00691-x.

272. Villette, S. A novel single nucleotide polymorphism in the 3' untranslated region of human glutathione peroxidase 4 influences lipoxygenase metabolism / S. Villette, J.A. Kyle, K.M. Brown [et al.] // Blood Cells, Molecules, and Diseases. - 2002. -v 29, № 2. -p 174-178. - DOI 10.1006/bcmd.2002.0556.

273. Walters, K.A. Androgens and ovarian function: translation from basic discovery research to clinical impact / K.A. Walters, V.R. Paris, A. Aflatounian [et al.] // Journal of Endocrinology. - 2019. -v 242, № 5. -p R23-R50. - DOI 10.1530/JOE-19-0096.

274. Wan, P. The Role of Long Noncoding RNAs in Neurodegenerative Diseases / P. Wan, W. Su, Y. Zhuo // Molecular Neurobiology. - 2017. -v 54, № 4. -p 2012-2021. -DOI 10.1007/S12035-016-9793-6/METRICS.

275. Wang, H. A common polymorphism in the human aromatase gene alters the risk for polycystic ovary syndrome and modifies aromatase activity in vitro / H. Wang, Q. Li, T. Wang [et al.] // Molecular human reproduction. - 2011. -v 17, № 6. -p 386-391. - DOI 10.1093/MOLEHR/GAR007.

276. Wang, L. Aberrant Expression of Long Non-coding RNAs in Exosomes in Follicle Fluid From PCOS Patients / L. Wang, H. Fan, Y. Zou [et al.] // Frontiers in Genetics. - 2020. -v 11. -p 608178. - DOI 10.3389/FGENE.2020.608178.

277. Wang, L. CYP19 gene variant confers susceptibility to endometriosis-associated infertility in Chinese women / L. Wang, X. Lu, D. Wang [et al.] // Experimental & molecular medicine. - 2014. -v 46. -p e103. - DOI 10.1038/EMM.2014.31.

278. Webber, L.J. Formation and early development of follicles in the polycystic ovary / L.J. Webber, S. Stubbs, J. Stark [et al.] // Lancet. - 2003. -v 362. -p 1017-1021. - DOI 10.1016/S0140-6736(03)14410-8.

279. Welt, C.K. Genetics of PCOS: What's New? / C.K. Welt // Endocrinology and metabolism clinics of North America. - 2021. -v 50, № 1. -p 71. - DOI 10.1016/J.ECL.2020.10.006.

280. Wen, M. CTBP1-AS upregulation is associated with polycystic ovary syndrome and can be effectively downregulated by cryptotanshinone / M. Wen, X. Dou, S. Zhang [et al.] // Molecular Medicine Reports. - 2022. -v 26, № 1. - DOI 10.3892/MMR.2022.12761.

281. Wickenheisser, J.K. Increased Cytochrome P450 17a-Hydroxylase Promoter Function in Theca Cells Isolated from Patients with Polycystic Ovary Syndrome Involves Nuclear Factor-1 / J.K. Wickenheisser, V.L. Nelson-Degrave, P.G. Quinn [et al.] // Molecular Endocrinology. - 2004. -v 18, № 3. -p 588-605. - DOI 10.1210/ME.2003-0090.

282. Wigner, P. Variation of genes encoding nitric oxide synthases and antioxidant enzymes as potential risks of multiple sclerosis development: a preliminary study / P. Wigner, A. Dziedzic, E. Synowiec [et al.] // Scientific reports. - 2022. -v 12, № 1. -DOI 10.1038/S41598-022-14795-6.

283. Willis, D.S. Premature Response to Luteinizing Hormone of Granulosa Cells from Anovulatory Women with Polycystic Ovary Syndrome: Relevance to Mechanism of Anovulation / D.S. Willis, H. Watson, H.D. Mason [et al.] // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 1998. -v 83, № 11. -p 3984-3991. - DOI 10.1210/JCEM.83.11.5232.

284. Wiweko, B. Relation between CYP17 Polymorphism and Hyperandrogenemia in Polycystic Ovarian Syndrome / B. Wiweko, E. Auditiyarini, D. Anita // Indonesian Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2011. -v 35, № 4.

285. Wu, G. Downregulation of Lnc-OC1 attenuates the pathogenesis of polycystic ovary syndrome / G. Wu, Z. Yang, Y. Chen [et al.] // Molecular and cellular endocrinology. - 2020. -v 506, № 11. - DOI 10.1016/J.MCE.2020.110760.

286. Xia, Y. Polymorphic CAG repeat in the androgen receptor gene in polycystic ovary syndrome patients / Y. Xia, Y. Che, X. Zhang [et al.] // Molecular medicine reports. - 2012. -v 5, № 5. -p 1330-1334. - DOI 10.3892/MMR.2012.789.

287. Xiao, L. A case-control study of selenoprotein genes polymorphisms and autoimmune thyroid diseases in a Chinese population / L. Xiao, J. Yuan, Q. Yao [et al.] // BMC medical genetics. - 2017. -v 18. -p 54, № 1. - DOI 10.1186/S12881-017-0415-6.

288. Xing, C. Effect of Sex Hormone-Binding Globulin on Polycystic Ovary Syndrome: Mechanisms, Manifestations, Genetics, and Treatment / C. Xing, J. Zhang, H. Zhao [et al.] // International Journal of Women's Health. - 2022. -v 14. -p 91. - DOI 10.2147/IJWH.S344542.

289. Xita, N. CYP19 gene: a genetic modifier of polycystic ovary syndrome phenotype / N. Xita, L. Lazaros, I. Georgiou [et al.] // Fertility and sterility. - 2010. -v 94, № 1. -p 250-254. - DOI 10.1016/J.FERTNSTERT.2009.01.147.

290. Xita, N. Review: fetal programming of polycystic ovary syndrome by androgen excess: evidence from experimental, clinical, and genetic association studies / N. Xita, A. Tsatsoulis // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. - 2006. -v 91, № 5. -p 1660-1666. - DOI 10.1210/JC.2005-2757.

291. Xita, N. Genetic variants of sex hormone-binding globulin and their biological consequences / N. Xita, A. Tsatsoulis // Molecular and cellular endocrinology. - 2010. -v 316, № 1. -p 60-65. - DOI 10.1016/J.MCE.2009.08.025.

292. Xu, P. The (TTTA)n polymorphism in intron 4 of CYP19 and the polycystic ovary syndrome risk in a Chinese population / P. Xu, X.L. Zhang, G.B. Xie [et al.] // Molecular biology reports. - 2013. -v 40, № 8. -p 5041-5047. - DOI 10.1007/S11033-013-2605-4.

293. Xu, Y. Association of Insulin Resistance and Elevated Androgen Levels with Polycystic Ovarian Syndrome (PCOS): A Review of Literature / Y. Xu, J. Qiao // Journal of healthcare engineering. - 2022. -v 13, № 5. -p 9240569. - DOI 10.1155/2022/9240569.

294. Xu, Z. SOD2 rs4880 CT/CC genotype predicts poor survival for Chinese gastric cancer patients received platinum and fluorouracil based adjuvant chemotherapy / Z. Xu, Y. Chen, D. Gu [et al.] // American Journal of Translational Research. - 2015. -v 7, № 2. -p 401.

295. Xu, Z. Clinical significance of SOD2 and GSTP1 gene polymorphisms in Chinese patients with gastric cancer / Z. Xu, H. Zhu, J.M. Luk [et al.] // Cancer. - 2012. -v 118, № 22. -p 5489-5496. - DOI 10.1002/CNCR.27599.

296. Yan, H. Associations of AHR, CYP1A1, EPHX1, and GSTP1 genetic polymorphisms with small-for-gestational-age infants / H. Yan, Y. Zhang, L. Zhang [et al.] // The journal of maternal-fetal & neonatal medicine. - 2021. -v 34, № 17. -p 28072815. - DOI 10.1080/14767058.2019.1671336.

297. Yang, R. LncRNA BANCR participates in polycystic ovary syndrome by promoting cell apoptosis / R. Yang, J. Chen, L. Wang [et al.] // Molecular Medicine Reports. - 2019. -v 19, № 3. -p 1581. - DOI 10.3892/MMR.2018.9793.

298. Ye, W. The role of androgen and its related signals in PCOS / W. Ye, T. Xie, Y. Song [et al.] // Journal of cellular and molecular medicine. - 2021. -v 25, № 4. -p 18251837. - DOI 10.1111/JCMM.16205.

299. Yu, M. Polymorphisms of pentanucleotide repeats (tttta)n in the promoter of CYP11A1 and their relationships to polycystic ovary syndrome (PCOS) risk: A metaanalysis / M. Yu, R. Feng, X. Sun [et al.] // Molecular Biology Reports. - 2014. -v 41, № 7. -p 4435-4445. - DOI 10.1007/S11033-014-3314-3/METRICS.

300. Yu, Y.Y. Promoter methylation of CYP19A1 gene in Chinese polycystic ovary syndrome patients / Y.Y. Yu, C.X. Sun, Y.K. Liu [et al.] // Gynecologic and obstetric investigation. - 2013. -v 76, № 4. -p 209-213. - DOI 10.1159/000355314.

301. Yuad, H. Correlation between Glycated Hemoglobin Levels with Polycystic Ovary Syndrome Phenotypes and Metabolic Syndrome / H. Yuad, H. Yuad, R.R. Pratama // Andalas Obstetrics And Gynecology Journal. - 2022. -v 6, № 2. -p 138-146. - DOI 10.25077/aoj.6.2.138-146.2022.

302. Zargari, M. The common variant Q192R at the paraoxonase 1 (PON1) gene and its activity are responsible for a portion of the altered antioxidant status in type 2 diabetes / M. Zargari, F. Sharafeddin, A. Mahrooz [et al.] // Experimental biology and medicine. -2016. -v 241, № 14. -p 1489-1496. - DOI 10.1177/1535370216641786.

303. Zhang, J. Polycystic ovary syndrome and mitochondrial dysfunction / J. Zhang, Y. Bao, X. Zhou [et al.] // Reproductive Biology and Endocrinology. - 2019a. -v 17, № 1. -p 1-15. - DOI 10.1186/S12958-019-0509-4.

304. Zhang, T. Association of the CAG repeat polymorphisms in androgen receptor gene with polycystic ovary syndrome: a systemic review and meta-analysis / T. Zhang, W. Liang, M. Fang [et al.] // Gene. - 2013. -v 524, № 2. -p 161-167. - DOI 10.1016/J.GENE.2013.04.040.

305. Zhang, W. Non-coding RNA involvement in the pathogenesis of diabetic cardiomyopathy / W. Zhang, W. Xu, Y. Feng [et al.] // Journal of cellular and molecular medicine. - 2019b. -v 23, № 9. -p 5859-5867. - DOI 10.1111/JCMM.14510.

306. Zhang, Y. Lactonase activity and status of paraoxonase 1 in Chinese women with polycystic ovarian syndrome / Y. Zhang, H. Liu, J. He [et al.] // European Journal of Endocrinology. - 2015. -v 172, № 4. -p 391-402. - DOI 10.1530/EJE-14-0863.

307. Zhang, Y. A Preliminary Investigation of PVT1 on the Effect and Mechanisms of Hepatocellular Carcinoma: Evidence from Clinical Data, a Meta-Analysis of 840 Cases, and In Vivo Validation / Y. Zhang, D.Y. Wen, R. Zhang [et al.] // Cellular physiology and biochemistry. - 2018. -v 47, № 6. -p 2216-2232. - DOI 10.1159/000491534.

308. Zhao, J. Polycystic ovary syndrome: Novel and hub lncRNAs in the insulin resistance-associated lncRNA-mRNA network / J. Zhao, J. Huang, X. Geng [et al.] // Frontiers in Genetics. - 2019. -v 10. -p 772. - DOI 10.3389/fgene.2019.00772.

309. Zhao, J. Long non-coding RNA LINC-01572:28 inhibits granulosa cell growth via a decrease in p27 (Kip1) degradation in patients with polycystic ovary syndrome / J. Zhao, J. Xu, W. Wang [et al.] // EBioMedicine. - 2018. -v 36. -p 526-538. - DOI 10.1016/J.EBI0M.2018.09.043.

310. Zhao, R. Multiomics Analysis Reveals Molecular Abnormalities in Granulosa Cells of Women With Polycystic Ovary Syndrome / R. Zhao, Y. Jiang, S. Zhao [et al.] // Frontiers in Genetics. - 2021. -v 12. -p 648701. - DOI 10.3389/FGENE.2021.648701/FULL.

311. Zhen, J. Downregulating lncRNA NEAT1 induces proliferation and represses apoptosis of ovarian granulosa cells in polycystic ovary syndrome via microRNA-381/IGF1 axis / J. Zhen, J. Li, X. Li [et al.] // Journal of Biomedical Science. - 2021. -v 28. -p 53, № 1. - DOI 10.1186/S12929-021 -00749-Z.

312. Zheng, Y. High-Throughput Sequencing Profiles About lncRNAs and mRNAs of Ovarian Granulosa Cells in Polycystic Ovary Syndrome / Y. Zheng, Y. Bian, R. Wu [et al.] // Frontiers in Medicine. - 2021. -v 8. -p 741803. - DOI 10.3389/FMED.2021.741803/FULL.

313. Zhou, W. Exosomal lncRNA and mRNA profiles in polycystic ovary syndrome: bioinformatic analysis reveals disease-related networks / W. Zhou, T. Zhang, Y. Lian [et al.] // Reproductive biomedicine online. - 2022. -v 44, № 5. -p 777-790. - DOI 10.1016/J.RBMO.2022.01.007.

314. Zhu, H.L. Downregulation of lncRNA ZFAS1 and upregulation of microRNA-129 repress endocrine disturbance, increase proliferation and inhibit apoptosis of ovarian granulosa cells in polycystic ovarian syndrome by downregulating HMGB1 / H.L. Zhu, Y.Q. Chen, Z.F. Zhang // Genomics. - 2020. -v 112, № 5. -p 3597-3608. -DOI 10.1016/J.YGENO.2020.04.011.

315. Zuo, T. Roles of Oxidative Stress in Polycystic Ovary Syndrome and Cancers / T. Zuo, M. Zhu, W. Xu // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. - 2016. -v 14. -DOI 10.1155/2016/8589318.