Иммунные нарушения у больных гипертонической болезнью и их коррекция тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Эль, Шариф Мазен Али

• Эль, Шариф Мазен Али
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Эль, Шариф Мазен Али

Введение.

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Современные концепции патогенеза гипертонической болезни.

1.2. Состояние иммунной системы у больных гипертонической болезнью

1.2.1. Показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных гипертонической болезнью.

1.2.2. Роль цитокинов и неоптерина в развитии и прогрессировании гипертонической болезни.

1.3. Влияние гипотензивных средств на состояние иммунной системы у больных гипертонической болезнью.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Собственные исследования и их обсуждение

3.1. Показатели иммунного статуса у больных гипертонической болезнью в зависимости от стадии и длительности заболевания.

3.2. Уровень провоспалительных цитокинов у больных с различными стадиями гипертонической болезни.

Глава 4. Иммунокорригирующая эффективность ингибиторов АПФ и антагонистов кальция у больных с различными стадиями гипертонической болезни.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунные нарушения у больных гипертонической болезнью и их коррекция»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

Болезни сердечно-сосудистой системы занимают одно из ведущих мест в общей структуре заболеваемости населения, являются одной из причин преждевременной инвалидизации и смерти (28,59,61,138,169).

Гипертоническая болезнь (ГБ) относится к числу наиболее распространенных заболеваний сердечно-сосудистой системы, занимая первое место в структуре артериальной гипертензии (АГ) - весьма разнородной группы заболеваний, объединенных одним признаком - повышением артериального давления (АД) (34,35,55,62).

Не будет преувеличением сказать, что в настоящее время в мире имеет место настоящая эпидемия АГ. Артериальная гипертензия обнаруживается у 30-40 % взрослого населения промышленно развитых стран мира. Ее распространенность в популяции с возрастом увеличивается. В США, например, артериальное давление (АД) повышено у 50-70 процентов лиц в возрасте 60 лет и старше (138,143,159). В России по данным Оганова Р.Г. (1999) АГ встречается у 41,1%, женщин старше 18 лет и у 39,2%. мужчин. По данным ВОЗ, АГ является одним из основных факторов смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, доля которой в структуре общей смертности составляет 20-50 процентов. Результаты эпидемиологических исследований выявили значимую и независимую связь между повышенным уровнем АД и ишемической болезнью сердца (ИБС), мозговыми инсультами, застойной сердечной недостаточностью (49).

Умеренное повышение А/Д само по себе не представляет серьезной угрозы для жизни и здоровья, но вместе с тем является фактором риска первого порядка в отношении развития атеросклеротических изменений стенок сосудов с последующей потерей их эластичности и податливости, что в свою очередь приводит к возникновению ИБС, мозгового инсульта, сердечной и почечной недостаточности и окклюзионным заболеванием периферических артерий (60,66,79,80,116,122).

Данные проспективных исследований свидетельствуют о том, что у лиц с диастолическим АД 105 мм рт. ст. риск развития инсультов мозга в 10 раз выше, а риск развития ИБС в 5 раз выше, чем у лиц с диастолическим АД 76 мм. рт. ст. Длительное снижение диастолического АД на 5-10 мм рт. ст. приводит к снижению частоты мозговых инсультов на 34, 46 и 56 процентов и ИБС на 21, 29 и 37 процентов соответственно степеням артериального давления(62,131). Проспективное наблюдение, проведенное в США в г. Фрейнинген в течение 34 лет, показало, что у лиц с высоким уровнем АД риск развития хронической сердечной недостаточности в 2-4 раза выше, чем у обследованных с низким уровнем АД (183 ,190,201). Это патология нарушает трудоспособность людей самого активного возраста, способствует инвалидизации больных, определяет более половины всех случаев смерти взрослого населения (28).

Несмотря на многочисленные исследования, посвященные изучению механизмов развития и прогрессирования гипертонической болезни и сосудистых осложнений, патогенез данного заболевания окончательно не изучен. В последные годы происходит переоценка ключевых положений патогенеза гипертонической болезни с позиций вовлечения специфических иммунных механизмов. В работах последних лет (Березин А.Е., 2002, Волков В.И., 2002, МеЬаиег е1 а1., 1998) большое внимание уделяется роли иммунных нарушений в развитии и прогрессировании сосудистой паталогии при различных заболеваниях (ИБС, сахарный диабет, АГ). В иммуногенетических исследованиях была выявлена ассоциация между молекулами гистосовместимости (НЬА) и развитием ГБ. Эти данные позволяют обсуждать роль иммунных механизмов в формировании структурных изменений сосудистой стенки, в определенной мере обусловливающих развитие ГБ.

Однако клиническое и патогенетическое значение иммунных нарушений у больных ГБ изучено недостаточно. В частности, отсутствуют работы, посвященные исследованию иммунного статуса у больных различной тяжестью ГБ. Поэтому, проведение исследований в этом направлении, особенно актуально с учетом данных литературы о взаимосвязи хронического воспаления с прогрессированием эндотелиальной дисфункции при АГ. Практически значимым в этой связи является изучение влияния медикаментозных препаратов на иммунный статус, разработка методов иммунореабилитации.

Перспективным представляется исследование влияния на иммунный статус больных гипертонической болезнью основных групп гипотензивных препаратов (ингибиторов АПФ и антагонистов кальции), что позволит контролировать иммунные механизмы прогрессирования заболевания, что будет способствовать оптимизации терапии АГ. Это обусловливает актуальность и научно-практическую значимость исследований нарушений иммунного статуса у больных гипертонической болезнью.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ:

Изучение нарушений иммунного статуса у больных гипертонической болезнью и их коррекция ингибиторами АПФ и антагонистами кальция.

НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Впервые проведена комплексная оценка иммунного статуса у больных гипертонической болезнью. Изучены показатели клеточного и гуморального иммунитета, активность системы комплемента, содержание неоптерина, провоспалительных (ИЛ-1р,ФНО-а,ИЛ-6) и противовоспалительного (ИЛ -4) цитокинов в сыворотке крови больных гипертонической болезнью с учетом стадии и длительности заболевания.

Выявлено, что течение ГБ сопровождается изменениями со стороны клеточного и гуморального звеньев иммунной системы. Установлено, что у больных ГБ имеет место снижение уровня СБ8+, повышение содержания СЮ4+ и СЭ20+ клеток, нарушение экспрессии ими ранних (С025+) и поздних (НЬА-ОЯ+) маркеров активации, индукторного фактора апоптоза (СБ95+). Определено повышение содержания неоптерина, М и в сыворотке крови больных ГБ. У больных ГБ определено повышение активности системы комплемента, нарастающей параллельно тяжести и длительности заболевания.

Определено, что наряду с повышением продукции провоспалительных цитокинов (ФНО-а,ИЛ-1(3,ИЛ-6) имеет место увеличение уровня противовоспалительного цитокина ИЛ-4 в сыворотке крови больных ГБ. Выявлено прогрессирование иммунных нарушений параллельно тяжести и длительности заболевания. Максимальные значения показателей отмечены у больных с продолжительностью заболевания более 10 лет.

Впервые проведена сравнительная оценка корригирующего влияния ингибиторов АПФ и антагонистов кальция на иммунные нарушения при гипертонической болезни.

Установлено, что эналаприл и дилтиазем обладают корригирующим действием на показатели иммунного статуса при ГБ, характеризующимся уменьшением выраженности нарушений клеточного, гуморального звеньев иммунитета, активности системы комплемента и снижением содержания про- и противовоспалительных цитокинов. Определено потенцирование эффективности действия проводимой терапии.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Оценить состояние клеточного звена иммунитета и содержание неоптерина у больных ГБ с различной тяжестью и длительностью заболевания.

2. Изучить активность системы комплемента и концентрацию иммуноглобулинов в сыворотке крови больных гипертонической болезнью.

3. Исследовать содержание провоспалительных (ФНО-а, ИЛ-1(3,ИЛ-6) и противовоспалительного (ИЛ-4) цитокина при различной тяжести и длительности ГБ.

4. Провести сравнительную оценку корригирующего действия эналаприла и дилтиазема на показатели иммунного статуса при ГБ.

5. Определить эффективность влияния сочетанной терапии эналаприлом и дилтиаземом на показатели иммунного статуса при ГБ.

Основные положения выносимые на защиту

1. Гипертоническая болезнь сопровождается развитием нарушений иммунного статуса, выраженность которых прогрессирует параллельно тяжести и длительности заболевания.

2. Изменение клеточного состава периферической крови при ГБ проявляется нарушением соотношения лимфоцитов CD4+ и CD8+ фенотипа, увеличением числа CD20 положительных клеток, повышением экспрессии лимфоцитами ранних (CD25+) и поздних (HLADR+) маркеров активации, индукторного фактора апоптоза (CD95+), увеличением содержания неоптерина крови

3. В сыворотке крови больных гипертонической болезни имеет место повышение уровня иммуноглобулинов, активность системы комплемента, увеличение концентрации провоспалительных (RJIl-ß, ИЛ-6, ФНО-а ) и противовоспалительного (ИЛ-4) цитокинов.

4. Эналаприл обладает более выраженным корригиррующим влиянием на показатели иммунного статуса при ГБ в сравнении с дштгиаземом.

5. Сочетанное применение эналаприла и дилтиазема приводит к потенцированию корригирующего влияния на показатели иммунного статуса при ГБ.

Практическая значимость работы

В результате проведенных исследований дана оценка иммунного статуса больных гипертонической болезнью в зависимости от клинических проявлений заболевания (стадии и продолжительности заболевания).

Выявлено, что наиболее выраженные иммунные нарушения имеют место у больных ГБ III стадии, длительностью более 10 лет. Полученные результаты обосновали целесообразность использования в лечении ГБ препаратов, обладающих корригирующим влиянием на иммунные показатели. Выявлена иммунокорригирующая активность эналаприла и дилтиазема при ГБ. Обоснована целесообразность их назначения на начальных стадиях заболевания для контроля прогрессирования иммунных нарушений. Проведенная сравнительная оценка эффективности влияния эналаприла и дилтиазема на иммунные показатели показала более выраженное корригирующее действие эналаприла.

Установлено потенцирование корригирующего влияния на иммунные показатели при сочетанном применении эналаприла и дилтиазема. Показано, что оценка иммунного статуса может быть использована как один из методов, характеризующих эффективность медикаментозной терапии ГБ. и

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Эль, Шариф Мазен Али

112 Выводы

1. Прогрессирование гипертонической болезни сопровождается изменением клеточного иммунитета, характеризующимся нарушением соотношения Т-лимфоцитов: снижением количества СБ8+, повышением СБ4+ лимфоцитов, увеличением СБ20+ клеток, повышением экспрессии лимфоцитами ранних (СВ25+) и поздних (НЬА-В11+) маркеров активации, индукторного фактора апоптоза (СВ95+), повышением уровня неоптерина крови. Наиболее выраженные изменения определяется при третьей стадии гипертонической болезни, длительностью более 10 лет.

2. В сыворотке крови больных гипертонической болезнью имеет место повышенное содержание иммуноглобулинов М и О, увеличение гемолитической активности и концентрации СЗ и С4 компонентов комплемента, нарастающие параллельно тяжести и длительности заболевания.

3. У больных гипертонической болезнью с увеличением длительности и тяжести заболевания повышается концентрация в сыворотке крови провоспалительных (ИЛ1-(3, ИЛ-6, ФНО-а ) и противовоспалительного (ИЛ-4) цитокинов, наибольший уровень которых имеет место при третьей стадии гипертонической болезни длительностью более 10 лет.

4. Эналаприл при сопоставимой гипотензивной активности обладает более эффективным в сравнении с дилтиаземом корригирующим влиянием на показатели иммунного статуса у больных гипертонической болезнью, результативность которого зависит от тяжести и длительности течения заболевания.

5. Сочетанное применение эналаприла и дилтиазема приводит к потенцированию корригирующего влияния на показатели иммунного статуса у больных гипертонической болезнью второй стадии. Наибольшая эффективность терапии достигается при длительности заболевания менее 5 лет.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С учетом полученных данных о роли иммунных нарушений в прогрессировании гипертонической болезни приоритетными при определении тактики лечения являются препараты (ингибиторы ангиотензина превращающего фермента, антагонисты кальция), обладающие наряду с гипотензивной активностью корригирующим влиянием на иммунный статус.

2. Монотерапия дилтиаземом в качестве гипотензивной и корригирующей иммунные нарушения обоснована при гипертонической болезни первой стадии.

3. Назначение эналаприла для коррекции иммунных нарушений и контроля артериального давления показано при гипертонической болезни первой стадии и при гипертонической болезни второй стадии длительностью менее 5 лет.

4. Сочетанное использование эналаприла и дилтиазема для контроля артериального давления и коррекции нарушений иммунного статуса рекомендовано больным второй стадией гипертонической болезни длительностью более 5 лет.

5. Больным гипертонической болезнью рекомендовано исследование показателей иммунного статуса для оценки эффективности проводимой терапии, прогноза заболевания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Эль, Шариф Мазен Али, 2005 год

1. Александров, A.A. Эпидемиология и^ профилактика повышенного артериального давления у детей и подростков / A.A. Александров, В.Б. Розанов // Рос. педиатр, журн. 1998. - № 2. - С. 16-20.

2. Ализаде, И.Г. Использование плазмофереза в комплексном лечении больных гипертопической болезнью с учетом показателей иммунной системы: автореф. дис. канд. мед. наук. / И.Г. Ализаде.- М., 1991. 31с.

3. Арабидзе, Г.Г. Клинические аспекты оптимизации лечения системной артериальной гипертензии / Г.Г. Арабидзе // Кардиология. 1988. - Т .28, №1.- С.5-9.

4. Беленков, Ю.Н. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности: новая теория старого заболевания / Ю.Н. Беленков,Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. 2000.- Т.1,|№4,-С.135-138.

5. Борисова, A.M. Провоспалительные цитокины /A.M. Борисова, Н.В.Хорошилова, А.В.Иванов //Тез. докл. 1-го съезда иммунологов в России (г.Новосибирск; 5-10 ноябр. 1992).- Новосибирск, 1992.- С. 57-59.

6. Брыненкова, Д.Г. Изменение некоторых показателей иммунитета при атеросклерозе и артериальной гипертонии / Д.Г. Брыненкова //Врачеб. дело.- 1983. № 4.- С. 79-82.

7. Визир, А.Д. Иммунная и воспалительная активация как новая концептуальная модель формирования и прогрессирования сердечной недостаточности/ А.Д. Визир, В.А. Визир, А.Е. Березин // Журн. Акад. мед. наук. Украины. 2000. - Т.6, №2. - С. 264-278.

8. Вильчинская, М.Ю. Иммунологические изменения при гипертонической болезни: дис.канд. мед. наук / М.Ю. Вильчинская -М.,1991. 198с.

9. Воронцова, И.М. Структурно-функциональные изменения иммунокомпетентных клеток крови человека при различных методах ее фотомодификации: автореф. дис.канд. мед. наук / И.М.Воронцова; 1 Моск. мед. ин-т.- М., 1991.- 24с.

10. Гогин, Е.Е. Гипертоническая болезнь / Е.Е. Гогин. М., 1997.- 400 с.

11. Гринштейн, Ю.И. Гипертония / Ю.И. Гринштейн, В.В. Шабалин. -Красноярск, 2001.- 435с.

12. Гуковская, A.C. Роль ионов кальция в активации лимфоцитов / A.C. Гуковская, В.П. Зинченко, Е.И. Асташкин //Успехи соврем . биологии.-1984. Т.97,вып.2. -С. 170-192.

13. Диа Абусбаих Аль-Ma Арри. Иммунные нарушения и их коррекция у больных сахарным диабетом: автореф. дис.канд. мед. наук / Диа Абусбаих Аль-Ma Арри, КГМУ. Курск, 2000.- 24с.

14. Диагностика и лечение артериальной гипертонии: методич. рекомендации / Г.Г. Арабидзе, Ю.Б. Белоусов, Ю.Я. Варакин и др. — М., 1997.- 95с.

15. Задионченко, B.C. Оксид азота и ишемическая болезнь сердца / B.C. Задионченко, B.C. Адашева, А.П. Сандомирская //Рос. кардиолог, журн. 2002. -№2. С. 63-66.

16. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов / E.JT. Насонов, М.Ю. Самсонов, Ю.Н. Беленков, Д. Фукс // Кардиология. -1999.-№3.-С. 66-73.

17. Иммуноферментный анализ фактора Виллебранда с использованием моноклональных антител / Б.Г. Торопова, B.C. Горностаев, А.О. Данилов и др. // Лабор. дело. 1990. - № 12. - С. 52 - 55.

18. Карпов, Ю.А. Столетний юбилей открытия ренина / Ю.А. Карпов //Клинич. фармакология и терапия. 1998. - №8. - С. 46-9.

19. Кетлинский, С.А. Перспективы клинического применения рекомбинантных цитокинов / С.А. Кетлинский // Вестн. РАМН. 1993. - № 2. - С. 1 8 - 2 2.

20. Клиническая оценка иммунорегуляторных субпопуляций лимфоцитов (Т-супрессоры и Т-помощники / Р.В. Петров, A.C. Ковальчук, Б.В. Павлюк и др. // Иммунология.- М.Медицина, 1987.- С. 236-239.

21. Клиническое значение неоптерина при заболеваниях человека /Д.Фукс, М.Ю. Самсонов, Е.Л. Насонов и др. // Терапевт, арх.- 1993. С. 80-87.

22. Кобалава, Ж.Д. Артериальная гипертония / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская.- М., 2000. 208 с.

23. Ковальчук, Л.В. Система комплемента / Л.В. Ковальчук. М., 1999.-35 с.

24. Лазебник, Л.Б. Рекомендации по диагностике и лечение артериальной гипертонии у больных старших возрастов / Л.Б. Лазебник, И.А. Комисаренко // Рос. мед. журн. 2003.- №11 (14).- С. 793 - 798.

25. Лушников, Е.Ф. Апоптоз клеток: морфология, биологическая роль, механизмы развития / Е.Ф. Лушников, В.М. Загребин // Арх. патологии. -1987. -Т.49. С. 84-89.

26. Мазуров, В.И. Динамика уровней провоспалительных цитокинов у больных в зависимости от различных форм ИБС / В.И. Мазуров, СВ.Столов, Н.Э. Линецкая // Клинич. медицина. 1999. -№ 11.- С. 23-27.

27. Маколкин, В.И. Антагонисты кальция в лечении сердечно-сосудистых заболеваний / В.И. Маколкин // Рос. мед. журн. 2003. - №11. - С. 511513.

28. Маколкин, В.И. Артериальная гипертензия фактор риска сердечнососудистых заболеваний / В.И. Маколкин // Рос. мед. журн. - 2002.- №10. -С. 862-865.

29. Маколкин, В.И. Гипертоническая болезнь / В.И. Маколкин, В.И. Подзолков. М.,2000. - 96 с.

30. Марцевич, С.Ю. Замедляющие пульс антагонисты кальция роль в современной терапии сердечно-сосудистых заболеваний / С.Ю. Марцевич // Рос. мед. журн. 2003. - №11(15). - С. 875-878.

31. Марцевич, С.Ю. Роль антагонистов кальция в современном лечении сердечно-сосудистых заболеваний. / С.Ю. Марцевич // Рос. мед.журн. -2003.-№11.- С. 539-541

32. Модулирование активности системы нейрогуморальной регуляции при хронической сердечной недостаточности / A.A. Скворцов, С.М. Челмакина, Н.И. Пожарская, В.Ю. Мареев // Рус. мед. журн.- 2000. №8 (2).-С. 87-93.

33. Молекулярные основы апоптоза / H.H. Белушкина, Хасан Хамад Али, С.Е. Северин С.Е. // Вопр. биол. медицины и фарм. химии. 1998. - №4. - С. 15-23.

34. Мухетдинова, Г.А. Состояние иммунной системы у больных гипертонической болезнью: автореф. дис. канд.мед.наук / Г.А. Мухетдинова. М., 1996.- 32с.

35. Нагорнев, В.А.Новые представления о механизма развития атеросклероза / В.А. Нагорнев // Рос. мед. вести. 2000.- Т.5,№1.- С.49-50.

36. Насонов, Е.Л. Интерлейкин 1 и его роль в патологии человека / Е.Л. Насонов // Терапевт, арх. 1987.- №12.- С. 112-117.

37. Насонов, E.JI. Методы клинической иммунологии / E.JI. Насонов //Клиническая лабораторная аналитика / под ред. В.В. Меньшикова; Лабинформ. М.,1999. - Т.2. - С. 197-246.

38. Насонов, Е.Л. Новые аспекты патогенеза сердечной недостаточности: роль фактора некроза опухоли / Е.Л. Насонов, М.Ю. Самсонов //Сердечная недостаточность. 2000.- Т.1,№4,- С. 139-143.

39. Небиеридэе, Д.В. Гиперактивность симпатической нервной системы: клиническое значение и перспективы коррекции / Д.В. Небиеридэе, Р.Т. Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2004. - №3,ч.1. -С. 94-99.

40. Нестерова, М.В. Роль антисмысловых олигонуклеотидов в регуляции клеточных процессов / М.В. Нестерова, Ю.С. Чо-Чанг, Е.С. Северин // Вопр. биол. медицины и фарм. Химии. 1998. - №4. - С.3-14.

41. Обухова, O.A. Влияние антагониста кальция исрадипина на показатели гуморального и клеточного иммунитета у больных гипертонической болезнью: автореф. дис. канд. мед.наук / O.A. Обухова. -М., 1997.- 29с.

42. Оганов, Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: возможности практического здравоохранения. / Р.Г. Оганов //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2002. -№1.- С. 5-10.

43. Ольбинская, Л.И. Роль системы цитокинов в патогенезе хронической сердечной недостаточности / Л.И. Ольбинская, СБ. Игнатенко //Терапевт, арх. 2001.- №12. - С 82-84.

44. Постнов, Ю.В. О мембранной концепции первичной артериальной гипертонии /к развитию представлений о природе гипертонической болезни / Ю.В. Постнов // Кардиология. -1985. -№10. С. 63-71.

45. Преображенский, Д.В. Лечение артериальной гипертензии / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко.- М.,1999. С. 214.

46. Распространенность артериальной гипертонии в России: информированность, лечение, контроль / С.А. Шальнова, А.Д. Деев, О.В. Вихирева О.В. и др. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья-2001.-№2.-С. 3-7.

47. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии: Национальные рекомендации попрофилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии, утвержденные ВНОК. М., 2001.- 187с.

48. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии: Артериальная гипертензия.- М.,2002.- (Приложение).- С. 1— 14.

49. Роль систолического и диастол ического давления для прогноза смертности от сердечно-сосудистых заболеваний / С.А. Шальнова, А.Д. Деев, Р.Г. Оганов, Д.Б. Шестов //Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2002. №1.- С. 10-15.

50. Система Fas-FasL в норме и при патологии / С.Г. Аббасаова, В.М. Липкин, Н.Н.Трапезников, Н.Е. Кушлинский // Вопр. биол. медицины и фарм. Химии. 1999. - №3. - С. 3-16.

51. Состояние иммунитет при ишемической болезни / В.Н. Ананченко, C.B. Кузнецов, P.M. Ваколюк и др. //Сов. медицина. -1986.- №11.- С. 3-6.

52. Сторожаков, Г.И. Роль апоптоза в развитии атеросклероза,ишемии миокарда и сердечной недостаточности / Г.И. Сторожаков, Д.Б.Утешев //Сердечная недостаточность. 2000.- Т.1, №4.- С. 131-134.

53. Суточное мониторирование АД, (методические вопросы) / А.Н. Рогоза, В.П. Никольский, Е.В. Ощепкова и др.; под ред. Г.Г. Арабидзе, О.Ю. Атькова. М.:"Эй энд Ди", 1996.-423с.

54. Туев, A.B. Артериальная гипертензия: проблемы тромбофилии, эндотелиальная дисфункция, метаболическое обеспечение, оптимизация лечения / A.B. Туев, JI.A. Некрутенко.- Пермь, 2001. С. 156-61.

55. Уманский, С.Р. Апоптоз: молекулярные и клеточные механизмы / C.P. Уманский // Молекулярная биология. 1996. - Т.ЗО, вып. 3. - С. 487-502.

56. Усубалиев, H.H. Функциональные и структурные изменения сосудов сопротивления у больных гипертонической болезнью при различных типах гемодинамики: автореф. дис. канд. мед. наук. / H.H. Усубалиев. -М.,1982.- 32с.

57. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца. / Д.А. Затейщиков, JI.O. Минушкина, О.Ю. Кудряшова // Кардиология. 2000. - №6. С. 56-59.

58. Хоминская, М.Б. Изменения интракраниальных сосудов при гипертонической болезни / М.Б. Хоминская //Второй съезд патологоанатомов Украинской ССР. Черновцы, 1976. - С. 122-123.

59. Чазова, И.Е. Метаболический синдром и артериальная гипертония /И.Е. Чазова, В.Б. Мычка // Артериальная гипертензия. 2002. - №8.- С. 7-10.

60. Чередеев, А.Н. Интерлейкины: функциональная роль как медиаторов иммунной системы / А.Н. Чередеев // Лаб. дело. 1990.- №4.- С. 34-36.

61. Шекстакова, М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? / М.В. Шекстакова // Рус. мед. журн.- 2001.-№9.-С. 22- 26.

62. Шмидт, Е.В. Инсульт как состояние, требующее неотложной помощи / Е.В. Шмидт // Организация борьбы с гипертонией и инсультом: тр. Совещания ВОЗ. Женева, 1977.- С. 307-314.

63. Шхвацабая, И.К. Актуальные аспекты проблемы артериальных гипертоний / И.К. Шхвацабая // Бюл. ВКНЦ АМН СССР. 1986.- Т.9,№1.-С. 6-11.

64. Шхвацабая, И.К.Гипертоническая болезнь //Болезни сердца и сосудов: Руководство для врачей / И.К. Шхвацабая; под ред. Е.И.Чазова.-М.:Медицина, 1992. Т.З.- С. 147-195.

65. Ярема, Н.З. Роль цитокинов / Н.З.Ярема, П.С.Назар // Врачеб.дело.-1997.-№4.- С. 89-90.

66. Ярилин, А. А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А.А. Ярилин //Иммунология. 1997. - №5.- С. 714.

67. Ярилин, А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах / А.А. Ярилин // Иммунология. 1996. - №6. - С. 10-23.

68. A homologue of the TNF receptor and its ligand enhance T-cell growth and dendritic cell function /D.M. Anderson, E. Marashovsky, W.L. Billingsley et al. // Nature. 1997.- Vol. 390.- P. 175-179.

69. Abbas, A.K. Functional diversity of helper T lymphocytes. /А.К. Abbas, K.M. Murphy, A. Sher. // Nature. 1996. - T.38, №3. - C. 787-793.j

70. Angiotensin converting enzyme inhibitors suppress production of tumorinecrosis factor-alpha in vitro and in vivo // M. Fukuzawa, J. Satoh, M. Sagara et al. /flmmunopharmacology.- 1997.- Vol.36,N1.- P. 49-66.

71. Angiotensin I-converting enzyme gene polymorphism and acute response to Captopril in essential hypertension / Y. Nakano, T. Oshima, M. Watanabe et al. //Am. J. Hypertens.- 1997.- Vol. 10. P. 1064-1068.

72. Antihypertensive pharmacogenetics: getting the right drug to the right patient / S.T. Turner, G.L. Schwartz, A.B. Chapman et al. // J. Hypertension.- 2001. -Vol. 19.-P. 1-11.

73. Antihypertensive therapy prevents endothelial dysfunction in chronic nitric oxide deficiency: Effect of verapamil and trandolapril / H. Takase, P. Moreau, C.F. Kang et al. // Hypertension. 1996. - Vol. 27. - P. 25-31.

74. Apoptosis in failling human heart / G.Olivetti, R. Abbi, F. Quaini et al. //New Engl. J. Med. 1997.- Vol. 336.- P. 1131-1141.

75. Apoptosis in skeletal myocytes of patients with chronic heart failure is associated with exercise intolerance / V. Adams, H. Jiang, J. Yu et al. // J Am. Coll. Cardiol. 1999,- Vol. 33.- P. 959-965.

76. Arends, M.J. Apoptosis. Mechanism and role in patology / M.J. Arends, A.H. Wyllie // Intern.Rev.Exp.Pathol.- 1991,- Vol.32.- P. 223-254.

77. Association analysis of CA repeat polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene with essential hypertension in Japanese / T. Nakayama, M. Soma, Y. Takahashi et al. // Clin. Genet.- 1997. Vol. 51.- P. 26-30.

78. Azzawi, M. Tumour necrosis factor alpha and the cardiovascular system: its role in cardiac allograft rejection and heart disease/ M.Azzawi, P.Hasleton// Cardiovasc-Res.- 1999. Vol. 43,N4. - P. 850-859.

79. Biological and clinical aspects of IL-6 / T. Hirano, S. Akira, T. Taga, T. Kishimoto // Immunol.Today. 1990.- Vol. 11P. 443-449.

80. Blood flow regulates the development of vascular hypertrophy, smooth muscle cell proliferation, and endothelial cell nitric oxide synthase in hypertension / H. Ueno, P. Kanellakis, A. Agrotis, A. Bobik // Hypertension. -2000. P. 36-89.

81. Blum, A. Role of cytokines in heart failure / A. Blum, H. Miller // Am.Heart.J.- 1998,-Vol.135.-P. 181-186.

82. Brown, S.B. Phagocytosis triggers macrophage release of Fas ligand and induces apoptosis of bystander leukocytes / S.B. Brown, J.J.Savil // Immumunol.- 1999.- Vol.162.- P. 480-485.

83. Captopril and the effect to interferon gamma on monocytes/ M.Samsonov, E. Nasonov, C. Werner-Felmayer et al. // Arch. Intern. Med. -1993.-Vol. 153.-P.I 138-1142.

84. Cardiovascular risk factors, angiotensin-converting enzyme gene I/D polymorphism, and left ventricular mass. / A. Celentano, F.P. Mancicni, M. Crivaro et al. // Am.J.Cardiol. 1999.- Vol.83,N8.- P. 1196-2000.

85. Celermajer, D. S. Endothelial dysfunction: does it matter? Is it reversible? / D.S. Celermajer // J. Am. Coll. Cardiol.- 1997.- Vol.30.- P. 325-333.

86. Channon, K.M. Nitric oxide synthase in atherosclerosis and vascular injury / K.M. Channon, H. Qian, S.E. George // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.- 2000.- Vol.20,N8.- P. 1873-1881.

87. Circulating interleukin-6 in severe heart failure // G.A. MacGowan, D.L. Mann, R.L. Kormos etal.//Am. J. Cardiol. 1997. - Vol.79.-P. 1128-1131.

88. Circulating levels of cytokines and their endogenous modulators in patients with mild to severe congestive failure due to coronary artery disease or hypertension / M.Testa, M. Yeh, P. Lee et al. //J.Am.Coll.Cardiol.- 1996. -Vol.28.-P. 964-971.

89. Circulating tumor necrosis factor levels in chronic heart failure: relation to its soluble receptor II, interleukin-6 and neurohumoral variables / J. KollerStrametz, R. Pacher, B. Fery et al. // J. Heart Lung transplant. 1998. - Vol. 17. -P. 356-362.

90. Cytokines:coordinators of immune and inflammatory responses / K. Arai, F. Lee, A. Miyajima et al. // Ann.Rev.Biochem.- 1990.- Vol.59.- P. 783.

91. Decreased nitric oxide levels and increased calcium content in platelets of hypertensive patients / A. Camilletti, N. Moretti, G. Giacchetti et al. //Am. J. Hypertens. -2001.- Vol.l4,N4. P. 382-386.

92. Dickhout, J.G. Apoptosis in the muscular arteries from young spontaneously hypertensive rats / J.G. Dickhout, R.M. Lee // J. Hypertens.-1999.-Vol. 17.-P. 1413-1419.

93. Dinarello, C.A. Controling the production of interleykin-1 and tumor necrosis factor in arterial hypertension / C.A. Dinarello // Nutrition.-1995.-Vol.11 (suppl.5).-P. 695-697.

94. Ding, Y. Nifedipine and Diltiazem but Not Verapamil Up-Regulate endothelial Nitric-Oxide Synthase Expression / Y. Ding, N.D. Vaziri // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 2000.- Vol. 292.- P. 606-609.

95. Does the relation of blood pressure to coronary heart disease risk change with aging / S. Franklin, M.G. Larson, S.A. Khan et al. // The Framingham Heart Study. Circulation.-2001.-Vol. 103.-P. 1245-1249.

96. Drexler, H. Endothelial dysfunction: clinical implications / H. Drexler //Prog. Cardiovasc. Dis. 1997. - Vol. 39.- P. 287-324.

97. Dzau, V. Mechanism of protective effects of ACE inhibition on coronary artery disease / V. Dzau // Eur. Heart J. 1998.- Vol.19 (Suppl. S).- S. 2-S. 6.

98. Effect of antihypertensive treatment on small arteries of patients with previously untreated essential hypertension / N.K. Thybo, N. Stephens, A. Cooper et al. //Hypertension.- 1995. Vol. 25. - P. 474^181.

99. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients. The Heart Outcomes Prevention

100. Evaluation Study Investigators / Yusulf S, Sleight P, Pogue J, N. et al. // Engl. J. Med.- 2000.-Vol. 342.-P. 145-153.

101. Effects of enalapril and amlodipine on small-artery structure and composition, and on endothelial dysfunction in spontaneously hypertensive rats /A.M. Sharifi, J.S. Li, D. Endemann, E.L.J. Schiffrin // Hypertens. 1998. -Vol.16.-P. 457-466.

102. Emerging role of angiotensin-converting enzyme inhibitors in cardiac and vascular protection / E.M. Lonn, S. Yusuf, P. Jha et al. // Circulation.-1994.- Vol. 90.- P. 2056-2069.

103. Endothelial function and hemostasis / B.F. Becker, B. Heindl, C. Kupatt, S.Z. Zahler // Cardiol.- 2000.- Vol. 89.- P. 160-167.

104. Endotoxin and immune activation in heart failure: a prospective cohort study / J. Neibauer, H.-D. Volk, M. Kemp et al. //Lancet.- 1999.- Vol. 353.-P. 1838-1842.

105. Erren, M. Systemic inflammatory parameters in patients with atherosclerosis of the coronary and peripheral arteries / M. Erren, H.Reinecke, R. Junker // Arterioscler. Thromb. Yasc. Biol. 1999. - Vol.23,N10.- P. 2355-2363.

106. Examination of the role of nitric oxide synthase and renal kallikrein as candidate genes for essential hypertension / L.R. Friend, B.J. Morris, P.T. Gaffney et al. // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1996.- Vol.23.- P. 564-566.

107. Guidelines subcommitee. 1999 World Health Organization -International Society of Hypertension guidelines for the management of hypertension//J. Hypertension.- 1999.- Vol.17.-P. 151-183.

108. Guidelines Subcommittee. 2003 European Society of Hypertension -European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension // J. Hypertens. 2003.- Vol.21.- P. 1011-1053.

109. Health outcomes associated with antihypertensive therapies used as first-line agents: a systematic review and meta-analysis / B.M. Psaty, N.L. Smith, D.S. Siscovick et al. // JAMA. 1997. - Vol. 277. - P. 739-745.

110. Immune response-associated production of neopterin. Release from macrophages primary under control of interferon-gamma / C. Huber, J.R. Batchelor, D. Fuchs et al. // J. Exp. Med.-1984.- Vol.160.- P. 310-316.

111. Induction of NO synthase in rat cardiac microvascular endothelial cells by IL-1 beta and TFN-gamma / J.-L. Balligand, D. Ungureanu-Longrois, W.W. Simmons et al. // Am.J.Physiol.- 1995. Vol.268.- P. 1293-1303.

112. Inositol phosphate metabolism and nitric-oxide synthase activity in endothelial cells are involved in the vasorelaxant activity of nebivolol / A. Parenti, S. Filippi, SJ. Amerini et al. // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 2000.- Vol.292,N2. P. 698-703.

113. Intengan, H.D. Structure and mechanical properties of resistance arteries in hypertension: role of adhesion molecules and extracellular matrix determinants /H.D. Intengan, E.L. Schiffrin // Hypertension.- 2000.- Vol. 36.- P. 312-318.

114. Intengan, H.D. Vascular remodeling in hypertension: roles of apoptosis, inflammation, and fibrosis / H.D. Intengan, E.L. Schiffrin //Hypertension.2001.-Vol. 38.- P. 581-587.

115. International Society of Hypertension statement on the management of blood pressure in acute stroke // J. Hypertens.- 2003.- N21.- P. 665-672.

116. Intima-media thickness: a new tool for diagnosis and treatment of cardiovascular risk / A. Simon, J. Gariepy, G. Chironi et al. // J. Hypertem.2002.-Vol. 20.-P. 159-169.

117. Jean-Baptiste, M. NO (Nitric oxide) and Cardiovascular Homeostasis: Menarini International Industrie Farmaceutiche Riunite / M. Jean-Baptiste. -Paris, 1999.-567p.

118. Kallenberg, C.G. Captopril and immune system / C.G. Kallenberg, L. van Der., D.D. Zeevw // Lancet. 1981. - Vol.2 - P. 92.

119. Kannel, W.B. Fifty years of Framingham Study contributions to understanding hypertension / W.B.J. Kannel // Hum. Hypertens.- 2000.- Vol. 14.-P. 83-90.

120. Khraibi, A.A. Chronic immunosupression attenuates hypertension in Okamato Spontaneous hypertensive rats / A.A. Khraibi, R.A. Norman, D.J. Dzielak //Am.J.Physiol. 1984. -Vol.247. - P. 722-726.

121. Kockx, M.M. The role of apoptosis in vascular disease/ M. M. Kockx, M.W.M. Knaapen // J. Pathol. 2000.- Vol. 190.- P. 267-280.

122. Korner, P. Structural determinants of vascular resistance propert Kannel W.B. ies in hypertension / P. Korner, J. Angus // J. Vase. Res.- 1992. Vol. 29.-P. 293-312.

123. Kramer, P. The CD95 (APO-1/ Fas) receptor/ligand system death signals and diseases / P. Kramer // Cell. Death Differ. - 1996. - Vol. 3. - P. 159-160.

124. Kristensen, B.O. Increased serum levels of immunoglobulins in untreated and treated essential hypertension / B.O. Kristensen //Acta Med. Scand. 1978. - Vol.203. - P. 49-54.

125. Lacidipine restores endothelium-dependent vasodilation in essential hypertensive patients / S. Taddei, A. Virdis, L. Ghiadoni et al. //Hypertension. -1997.-Vol.30.-P. 1606—1612.

126. Lange, L.G. Immune mechanisms of cardiac disease / L.G. Lange , G.F. Schreiner // N. Engl. J. Med.- 1994.- Vol.320. P. 1129-1135.

127. Liu, L. The changes of circulating tumor necrosis factor levels in patients with arterial hypertension influenced by therapy / L. Liu, S.-P. Zhao // Intern. J. Cardiol. 1999. - Vol. 69.- P. 77-82.

128. Long-term follow-up of patients with mild coronary artery disease and endothelial dysfunction / J.A. Suwaidi, S. Hamasaki, S.T. Higano et al. // Circulation. 2000. - Vol. 101, N9. - P. 948-954.

129. Luft FC, Mervaala E, Muller DN et al. Hypertension-induced end-organ damage: a new transgenic approach to an old problem. Hypertension 1999; 33: 212-8.

130. Luscher, T.F. (Endothelial dysfunction as a therapeutic target) The ENCORE trials / T.F. Luscher // Euuropean. Heart. J.-2000.-N2, (Supplement D).- P. 20-25.

131. Management of acute coronary syndromes: acute coronary syndromes without persistent ST segment elevation. Recommendations of the Task Force of the European Society of Cardiology // Eur. Heart J.- 2000. Vol. 21. - P. 1406-1432.

132. McCarthy, N.J. The regulation of vascular smooth muscle cell apoptosis / NJ. McCarthy, M.R. Bennett // Cardiovasc. Res.- 2000.- Vol. 45.- P. 747-755.

133. Modulation of cytokine production and protection against lethal endotoxemia by the cardiac glycoside oubaine / A. Matsumori, K. Ono, R. Nishio et al.//Circulation.- 1997.-Vol. 96.-P. 1501-1506.

134. Molecular plasticity of vascular wall during N(G)- nitro-L-arginine-methyl ester- induced hypertension: modulation of proinflammatory signals / W. Ganzales, V. Fantaine, M.E. Pueyo et al. //Hypertension.- 2000.- Vol. 36.-P. 103-109.

135. Mombouli, J.-V. Endothelial dysfunction: from physiology to therapy / J.-V. Mombouli, P.M. Vanhoutte // J. Mol. Cell. Cardiol. 1999. - Vol. 31. - P. 61-74.

136. Neopterin as a marker for activated cell-mediated immunity: application in HIV infection / D.Fuchs, A. Hausen, G. Reibnegger et al. //Immunol. Today.- 1988.- Vol.9.-P. 150-155.

137. Nifedipine increases endothelial nitric oxide bioavailability by antioxidative mechanisms / R. Berkels, G. Egink, T.A. Marsen et al //Hypertension.- 2001.- Vol.37,N2.- P. 240-245.

138. Nitric oxide synthase gene polymorphism, blood pressure and aortic stiffness in normotensive and hypertensive subjects / P. Lacolley, S. Gauiter, O. Poirer et al. // Hypertens. 1998. - Vol. 16. - P. 31-35.

139. Nitric Oxidi Medeated Apoptosis in Murine Peretoneal Macrophages / J.E. Albina, S. Cui, R.B. Mateo et al. //J Immunol.- 1993.- Vol. 150,N2.- P. 5080-5085.

140. Node, K. Reduced Plasma Concentrations of Nitrogen Oxide in Individuals With Essential Hypertension / K. Node, M. Kitakaze, H.Yoshikawa // Hypertension.- 1997. Vol. 30,N3 (Ptl). - P. 405-408.

141. Northfield-TC Relation of serum cytokine concentrations to cardiovascular risk factors and coronary heart disease / M.A. Mendall, P.

142. Olsen, F. Immunological factors and high blood pressure in man. Systemic hypertension and raised levels of immunoglobulins in the serum /F. Olsen //Acta Pathol.Microbiol. Scand. 1972. - Vol. 80. - P. 257-259.

143. Olsen, F. Raised levels of immunoglobulins in serum of hypertensive patients / F. Olsen, M. Hilden, H. Ibsen //Acta Pathol. Microbiol. Scand. 1973. -Vol.81.-P. 775-778.

144. Opie, LH. Angiotensin converting enzyme inhibitors. The advance continues / L.H. Opie. 3 ed. // Authors' Publishing House. - New-York, 1999. -P. 275.

145. Oppenheim, J. Clinical applications of cytokines: Role in diagnosis, pathogenesis, and therapy / J. Oppenheim, J. Rossio, A.J.H. Gearing // Oxford Unuversity Press.-1993.- N5. P. 67- 69.

146. Park, J.B. Small artery remodeling is the most prevalent (earliest) form of target organ damage in mild essential hypertension / J.B. Park, E.L. Schiffrin // J. Hypertens.- 2001.- Vol. 19.- P. 921-930.

147. Patel, M. Asante, L. Ballam // Heart.- 1997. Vol. 78,N3. - P. 273-276.

148. Pathophysiological^ relevant concentrations of tumor necrosis factor-alfa promote progressive left ventricular dysfunction and remodeling in rats / B. Bozkurt, S.B. Kribbs, F.J. Clubb et al. // Circulation.- 1998.- Vol.97.- P. 13821391.

149. Pepine, C.J. Vascular health as a therapeutic tagert in cardiovascular disease / C.J.Pepine, D.S.Celemerjer, H. Drexler. Florida: University of Florida, 1998.- 347p.

150. Plasma concentration of interleukin-6 and the risk of future myocardial infarction among apparently healthy men / P.M. Ridker, N. Rifai, M.J. Stampfer et al. // Circulation. 2000. - Vol. 18,N 5. - P. 1767-1772.

151. Preactivated peripheral blood monocytes in patients with essential hypertension / Y. Dorffel, C. Latsch, B. Stuhlmuller et al. // Hypertension.-1999.-Vol. 34,N1.-P. 113-117.

152. Prediction of patient response to antihypertensive drugs using genetic polymorphism: investigation of the renin-angiotensin system genes /C. Dudley, B. Kaevney, B. Casadei et al. // J. Hypertens. 1996.- Vol.14.- P. 259-262.

153. Prognostic importance of circulating neopterin in heart failure: evidence for monocyte activation in patients with cardiac cachexia /J.Kaiman, B. Levine, L. Mayer et al. // Circulation.- 1990. Vol.82, Suppl. III.- P.-315.

154. Quyyumi, A. A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease / A.A. Quyyumi //Am. J. Med. -1998. Vol. 105,N1 A. - P. 32S - 39S.

155. Release of Nitric Oxide during the T-Cell-Independent Pathway of Macrophage Activation / K.P. Beckerman, H.W. Rogers, J.A. Corbett et al. //J Immunnol.- 1993.-Vol. 150,N3.- P. 888-895.

156. Ridker, P.M. Inflammation, atherosclerosis, and cardiovascular risk: an epidemiologic view / P.M. Ridker // Blood Coagul. Fibrinolysis.- 1999. -Vol. 10, Suppll.-S. 9-12.

157. Ridker, PM. Clinical application of C-reactive protein for cardiovascular disease detection and prevention / P.M. Ridker // Circulation. 2003.-Vol.107.-P. 363-369.

158. Robertson, J.I.S. Converting enzyme inhibitors in the treatment of hypertension / J.I.S. Robertson, D.M. Tillman // J. Cardiovasc. Pharm.- 1987. -Vol.10, Suppl.7. P.243-248.

159. Role of cytokines in the mechanism of action of amlodipine: the PRAISE heart failure trial. / E.R. Mohler, L.C. Sorensen, J.K. Ghall et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol.30. - P. 35-41.

160. Sharifi, A.M. Apoptosis in vasculature of spontaneously hypertensive rats: effect of an angiotensin converting enzyme inhibitor and a calcium channel antagonist / A.M. Sharifi, E.L. Schiffrin // Am. J. Hypertens. 1998. - Vol. 11.-P. 1108-1116.

161. Simon, A. Assessment of endothelial dysfunction and its clinical usefulness / A. Simon, A. Castro, J.C. Kaski //Esp. Cardiol.- 2001.- Vol. 54,N2. P. 211-217.

162. Stefanec, T. Endothelial apoptosis: could it have a role in the pathogenesis and treatment of disease / T. Stefanec // Chest. 2000. - Vol. 117.-P. 841-854.

163. Stroke is more common than myocardial infarction in hypertension: analysis based on 11 major ran domized intervention trials. / S.E. Kjeldsen, S. Julius, T. Hedner, L. Hansson // Blood Press. 2001.- Vol.10.- P. 190-192.

164. Svendsen, U.G. An immunologic approach to hypertension / U.G. Svendsen //Advances in Nephrology. -1981. Vol.10. - P.3-25.

165. Svendsen, U.G. An immunologic approach to hypertension / U.G. Svendsen //Advances in Neurology. -1988. Vol. 10. - P. 3-25.

166. Systemic inflammation in patients with arterial hypertension / D. Hasper, L. Hummel, F.X. Kleber et al. //Eur. Heart. J. 1998.- Vol. 19.- P. 761-765.

167. Systemically measured cytokines are independently predictive for increased mortality in patients with chronic heart failure / M. Rauchhaus, W. Dohner, V. Koloczek et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2000.- Vol. 35(Suppl. A).-P. 1183.

168. Taddei, S. Endothelial dysfunction in essential hypertension: clinical implications / S. Taddei, A. Salvetti // J. Hypertens. 2002. - Vol.20. - P. 1671-1674.

169. The activated immune sysyem and the renin-angiotensin-aldosterone system in congestive heart failure / M. Samsonov, J. Lopatin, G.P. Tilz et al. // J. Intern. Med.- 1998.- Vol. 243. P. 93-98.

170. The ALLHAT Officers and Coordinators. Major outcomes in high risk hypertensive patients randomized to angiotensin - converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic // JAMA. - 2002.-Vol. 288.- P. 29812997.

171. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients N // Engl. J. Med. 2000.- Vol. 342. - P. 145-153.

172. The role of nitric oxide in cardiac depression induced by interleukin-l-beta and tumor necrosis factor-alfa / R. Schulz, D. Ranas, R. Catena et al. // Br. J. Pharmacol.- 1995.- Vol. 114.- P.27-34.

173. The selected pro- and anti-inflammatory cytokines in the patients with coronary heart disease: preliminary communication/ K. Mizia-Stec,

174. B.Zahorska-Markiewicz, T. Mandecki et al. // Pol. Arch. Med. Wewn.- 1999. -Vol. 102, №2. P. 677-684.

175. The seventh report of the Joint National Committee on prevention, detection, evaluation and treatment of high pressure: The JNC 7 report. /A.V.Chobanian, G.L. Bakris, H.R. Black et al. // JAMA.- 2003.- Vol.289.- P. 2560-2572.

176. Torre-Amione, G. Clinical implications of tumor necrosis factor alfa antagonist in patients with arterial hypertension / G. Torre-Amione, S.Stenson, J.A. Farmer//Am. Rheum. Dis. 1999.- Vol.58, Suppl.l.- P.I 103-1106.

177. Tracey, K.J. Tumor necrosis factor: a pleiotropic cytokine and therapeutic agent / K.J. Tracey, A. Cerami //Ann. Rev. Immunol.- 1994. Vol. 45. - P. 491-503.

178. Transforming growth factor in hypertensives with cardiorenal damage. /

179. C. Laviades, N. Varo, J. DHez // Hypertension. 2000. - Vol. 36. - P. 517.

180. Tumor necrosis factor-alfa provokes a hypertrophic growth response in adult cardiac myocytes / Yokoyama T., Nakano M., Bednerczyk J.L. et al. // Circulation. 1997. - Vol. 95. - P. 1247-1252.

181. Um, H.D. Fas mediates apoptosis in human monocytes by a reactive oxygen intermediate dependent pathway /H.D. Um, J.M. Orenstein, S.M. Wahl // J. Immunol. 1996. - Vol.156. - P. 3469-3477.

182. Vanderheyden, M. Pro-inflammatory cytokines and endotheliumdependent vasodilatation in the forearm / M. Vanderheyden, E. Kersschot, W.J. Paulus //Eur.Heart. J. 1998. - Vol. 23. -P. 747-752.135 ) ^^^

183. Vanhoutte, P. M. How to assess endothelial function in human blood vessels / P.M. Vanhoutte // J. Hypertens. 1999. - Vol. 17,№ 8. - P. 1047 -1058.

184. Vanhoutte, P.M. Endothelial dysfunction in hypertension / P.M. Vanhoutte //J. Hypertens.- 1996. Vol. 14,N5.-P. S83-S93.

185. Vascular hypertrophy and remodeling in secondary hypertension / D. Rizzoni, E. Porteri, M. Castellano et al. // Hypertension.- 1996. Vol. 28.- P. 785-790.

186. Vogel, R. A. Coronary risk factors, endothelial function, and arterial hypertension review / R.A. Vogel // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 20, № 5. - P. 426 - 432.

187. Williams, B. Angiotensin II and the pathophysiology of cardiovascular remodeling / B. Williams // Am. J. Cardiol.-2000.- Vol. 87,N8A. P. 10C-17C.

188. Yue, T.L. Apoptosis: a potential target for discovering novel therapies for cardiovascular diseases / T.L. Yue, E.H. Ohlstein, R.R. Ruffolo //Current opinion in chemical biology. 1999. - N3. - P. 474-480.

189. Zhang, M. Tumor necrosis factor / M. Zhang, K.J. Tracey Thompson A.W. // The cytokine handbook. 3rd ed.- New York: Academic press, 1998. -P. 515-548.