Иммунобиологический статус свиней и возможности использования их в целях ксенотрансплантации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.01, кандидат биологических наук Станкова, Наталия Владимировна

• Станкова, Наталия Владимировна
• кандидат биологических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Станкова, Наталия Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава. 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Мировой генофонд мини-свиней и использование их в биомедицинских исследованиях.

1.2. Системы групп крови свиней и их использование в практике.

1.3. Генетические системы групп крови человека.

1.4. Состояние ксенотрансплантации на современном этапе.

Глава. 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Материал и методы исследований.

2.2. Методика определения групп крови свиней.

2.3. Методика определения групп крови человека.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХС ИССЛЕНДОВАНИЙ.

3.1. Биологические особенности светлогорских мини-свиней.

3.1.1. Экстерьер и конституция светлогорских мини-свиней.

3.1.2. Рост и развитие светлогорских мини-свиней.

3.1.3. Физиологические параметры организма мини-свиней.

3.1.4. Интерьерные показатели организма мини-свиней.

3.1.5. Степень сходства биологии свиньи и человека.

3.2. Иммуногенетическая характеристика светлогорских мини-свиней.

3.3. Динамика генетической структуры светлогорских мини-свиней по группам крови в онтогенезе.

3.4. Сравнение иммунологического статуса светлогорских мини-свиней и человека.

3.4.1. Схема лабораторных исследований.

3.4.2. Сходство и различия по генотипам групп крови между мини-свиньями и человеком.

3.4.3. Выявление эритроцитарных антигенов во внутренних органах мини-свиней.

3.5. Методологические подходы для создания стад свиней в целях ксенотрансплантации.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунобиологический статус свиней и возможности использования их в целях ксенотрансплантации»

Одним из перспективных направлений трансплантологии специалисты считают ксенотрансплантацию, или межвидовую трансплантацию — трансплантация органов и тканей от животного другого биологического вида, чем человек. Ксенотрансплантация является актуальнейшей проблемой, и во многих странах мира сейчас изучаются возможности преодоления отторжения органов, возникающего из-за реакции иммунной системы. Даже при очень сильной иммуносупрессии организма реципиента ксенотрансплантат от животного не выживает в организме человека более нескольких минут в результате сверхострой реакции отторжения, сопровождающейся массивным гемолизом, агглютинацией эритроцитов и тромбоцитов и множественным тромбозом сосудов пересаженного ксенооргана. Наиболее иммунологически близкими человеку являются свиньи или высшие приматы.

Преимуществами свиньи, по сравнению с приматами, являются ее широкая распространенность, беспроблемное выращивание и содержание, сходство свиных органов с человеческими по размерам и физиологии. К тому же, изъятие свиных донорских органов, не вызывает возражений у защитников природы, поскольку свиней все равно выращивают на мясо. Свиньи схожи с человеком по строению, функциям и физиологии сердечнососудистой системы, пищеварения, строение зубов, почек, кожи, глаза, свиньи имеют сходный с человеком состав крови и цифры артериального давления, а так же существует значительное сходство между многими болезнями человека и свиньи. Для удобства проведения исследований в лабораторных условиях были выведены мини-свиньи, которые не отличаются от обычных свиней основными анатомо-морфологическими признаками. Они удобны при работе в условиях вивария ввиду своих маленьких размеров, быстрой смене поколений, неприхотливости в кормлении и содержании, и добром нраве. Мини-свиньи являются удобной моделью в исследованиях по фармакологии, иммунологии, токсикологии, дерматологии, стоматологии, радиобиологии, в исследованиях алкоголизма, ожирения и вирусных заболеваний.

Так первые опыты по использованию сердечных клапанов свиней для людей были отработаны на сибирских лабораторных мини-свиньях. Разведение этих животных сейчас осуществляется в специальных экспериментальных хозяйствах и интерес к ним растет. Свиные сердечные клапаны очень хорошо подошли человеку по совместимости и морфологии, что подтверждено многими ведущими кардиоцентрами у нас в стране и за рубежом.

Важную роль в развитии реакции отторжения, при пересадке органов от человека к человеку (аллотрансплантация - внутри одного биологического вида), играет совместимость по антигенам эритроцитов. Реципиент и донор должны иметь одинаковую группу крови (восемь из десяти людей умирают, потому что не находят вовремя донора с подходящей группой крови), т.е. необходимы идеальные условия для приживления органа. Это положение наиболее актуально при пересадке человеку органов животных. Работ по изучению совместимости по эритроцитарным антигенам свиней и человека практически нет. Это направление и стало темой наших исследований.

Цели и задачи исследований. Цель исследований заключалась в изучении иммунобиологического статуса свиней, степени его сходства с человеком и разработке методических подходов по созданию стад свиней в целях ксенотрансплантации.

В соответствии с поставленной целью были определены следующие задачи исследований:

- изучить биологические особенности свиней (физиологические параметры, интерьерные показатели)

- изучить степень биологического и физиологического сходства свиньи и человека

- определить генетический статус типов крови обычных и мини-свиней

- изучить динамику генетической структуры мини-свиней по группам крови в онтогенезе

- определить степень иммунологического сходства групп крови человека и свиней

- на основе результатов исследований разработать методические подходы по созданию стад свиней в целях ксенотрансплантации, на первоначальном этапе

Научная новизна работы состоит в том, что впервые в сравнительном аспекте исследованы интерьерные, физиологические и биохимические особенности мини-свиней, обычных свиней и человека. Проведены исследования по иммунологическому сходству свиной и человеческой крови, а так же исследования по выявлению эритроцитарных антигенов во внутренних органах мини-свиней.

Практическая значимость работы. Полученные результаты служат основой для разработки предложений по созданию стад свиней соответствующих требованиям ксенотрансплантации селекционными методами. Определены типы крови свиней, характеризующиеся наибольшей степенью сходства с типом крови человека. А так же выявлены эритроцитарные антигены во внутренних органах свиней.

Основные положения, выносимые на защиту:

- степень сходства и различия иммунологического статуса свиней и человека; методические подходы для создания стад свиней в целях ксенотрансплантации.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и одобрены:

- на ученом совете Всероссийского НИИ племенного дела (2008г);

- на межотдельских научных конференциях Всероссийского НИИ племенного дела (2007, 2008, 2009гг);

-.на ученом совете Научного центра биомедицинских технологий РАМН (2009г).

Публикации результатов исследований. По материалам диссертации опубликованы 5 научных статей, в том числе в ведущих рецензируемых журналах ВАК РФ - 1.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 150 страницах, иллюстрирована 27 таблицами, 3 схемами. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследований, собственных исследований, выводов, предложений и списка использованной литературы, который включает 150 источников, в том числе 51 на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Разведение, селекция, генетика и воспроизводство сельскохозяйственных животных», Станкова, Наталия Владимировна

ВЫВОДЫ

1. По большинству внутренних органов (сердце, почки, печень, селезенка) свиньи имеют схожие размеры с человеком. Наибольшее сходство выявлено по размерам почек, печени и сердца.

2. Установлена высокая степень сходства мини-свиней, обычных свиней и человека по физиологическим и биологическим показателям.

3. Мини-свиньи и обычные свиньи не различаются по набору аллелей и антигенов групп крови, различия наблюдаются лишь по частоте встречаемости.

4. Установлена высокая степень сходства эритроцитарных систем АВО у человека и А у свиней и Rh у человека и Е у свиней. По остальным исследованным системам человека (Kell и MNs) и свиней (B,D,F,G,L) иммунологического сходства не установлено.

5. В ткани сердечной мышцы и почек мини-свиней выявлены изоантигены: Аа, Ва, Da, Db, Еа, Fa, Fb, Ga и Gb. В ткани почек кроме того были выявлены изоантигены Bb, ЕЬ, Ее, Eg и Ef. Таким образом, в почках выявлено большее количество антигенов, чем в ткани сердца. Что говорит о более высокой гомологии ткани почек свиньи и человека.

6. Реагентами групп крови человека в ткани почек свиней выявлен эритроцитарный антиген А системы АВО. В сердце антигены А и В не обнаружены.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При разработке технологии ксенотрансплантации рекомендуем использовать в качестве объекта исследований обычных свиней, т.к. они наиболее подходят по интерьерным параметрам к человеку.

2. В целях снижения степени иммунологической несовместимости донора-реципиента при ксенотрансплантации использовать сходных по типу крови свиней и человека по системам А и АВО, Е и Rh соответственно.

3. Мини-свиней целесообразно использовать для моделирования селекционного процесса при создании стад свиней наиболее сходных по интерьерным и иммунологическим показателям с человеком.

126

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Станкова, Наталия Владимировна, 2009 год

1. Айала Ф., Кайгер Дж. Современная генетика, тт. 1-3, М., 1988. с.97-99.

2. Бажов Г.М., Комлацкий В.И. Биотехнология интенсивного свиноводства. М.: Росагропромиздат, 1989. - С. 206-221.

3. Бахирева, Л.А. Селекционные и биотехнические приёмы и методы повышения продуктивности свиней: автореф. дис. . д-ра с.-х. наук / Бахирева Л.А. Персиановка, 1999. - с.52-87.

4. Башлай А. Г. кмн, Донсков С. И. дмн. ИММУ НО СЕРОЛОГИЯ (Нормативные документы) ТОО "Гемостандарт", 1998г. ООО Союзинформбиология "Калина" ВИНИТИ РАН, 1998г. ЛР № 021074 — 02/09.96 г.

5. Бекенев, В.А. Селекция свиней / В.А. Бекенев. Новосибирск: РАСХН, Сиб. отделение, - 1997. - с. 183-189.

6. Болотских Л.А. Опыт получения и выращивания безантигенных миниатюрных поросят для медико-биологических исследований// Вестник АМН СССР, 1981, N5, с.42-43.

7. Борзяк Э.И., Бочаров В.Я., Сапин М.Р. и др. Анатомия человека. В 2-х томах. Т. 2.; Под ред. М.Р. Сапмина. 4-е изд., стереотипное. - М.: Медицина, 1997. - с. 560-568.: ил. - ISBN 5-225-4444-1.

8. Борзяк Э.И., Волкова Л.И., Добровольская Е.А. и др.; Анатомия человека: В двух томах. Т. 1/ Под ред. М.Р. Сапина. — 4-е изд., стереотипное. М.: Медицина, 1997. - с. 544-561.: ил.

9. Быков В.Л. Цитология и общая гистология (функциональная морфология клеток и тканей человека). СПб.: СОТИС, 2002 с.65-72.

10. Воробьев Э.Г., Трубаев В.М., Вепренцев А.А., Наумов А.П. Методические указания по определению групп крови у сельскохозяйственных животных. ВНИИплем, 141212. п/о Лесные поляны, Пушкинский р-н, Московская обл., 1993. с. 3 -11.

11. Гаврилов O.K. Пособие по трансфузиологии, с. 113, М., 1980;

12. Галактионов В. Г. Иммунология: Учебник. М.: Нива России, 2000. -488 е.: ил. - С. 332-336.

13. Георгиевский В.И. Физиология сельскохозяйственных животных. -М.: Агропромиздат, 1990. с.510-556.

14. Герасименко, В.В. Иммуногенетическая структура стада свиней украинской степной белой породы по частоте комплексных генотипов в связи с некоторыми параметрами продуктивности / В.В. Герасименко // Цитология и генетика, 2002. Т.36. - № 2. - С. 44-52

15. Горелов И. Г. Иммуногенетическое изучение полиморфизма по группам крови у свиней. Новосибирск, 1975. - 145 с.

16. Горелов И. Г. Миниатюрные свиньи минисибс как объект получения реагентов групп крови. Научно-техн. бюл. - ВАСХНИЛ. Сибирское отделдение, 1985 Т. 12, с. 42-47.

17. Горелов И. Г., Савина М. А. // Генетика. 1997. - Т. 33, № 10. - С. 1441 - 1443.

18. Горелов И. Г., Савина М. А., Новиков А. А. Свиньи как объект для медико-биологических исследований. // Аграрная Россия. 2002. - №5. - С. 21-26.

19. Горелов И.Г., Ермолаев В.И. Иммуногенетический мониторинг лабораторных мини-свиней светлогорской популяции. Лабораторные животные для медико-биологических и биотехнологических исследований.

20. Академия медицинских наук СССР. Тезисы конференции. Москва, 20 22 ноября 1990. с. 10-13.

21. Горелов, И.Г. Группы крови и биохимический полиморфизм у диких кабанов сибирского подвида / И.Г. Горелов, Г.В. Орлова // Тезисы докладов VI съезда украинского общества генетиков и селекционеров им. Н.И. Вавилова. -М., 1987. Т.З. - С. 57-58.

22. Гостищев В.К. Общая хирургия. Издание третье, перервботанное и дополненное. Гэотар-мед. Москва, 2002. С. 145-176.

23. Даренская Н.Г., Ушаков И.Б., Иванов И.В. и др. Экстраполяция экспериментальных данных на человека: принципы, подходы, обоснование методов и их использование в физиологии и радиобиологии (Руководство) — М.- Воронеж: ИСТОКИ, 2004. С. 10-35.

24. Жуков Б. Реконструкция сердца. Журнал «Вокруг света», январь 2007г. с. 196-204.

25. Жукова О.В., Шереметьева В.А., Тихомирова Е.В. Генофонд и геногеография народонаселения / Под ред. Ю. Г. Рычкова: Том 1. Генофонд населения России и сопредельных стран. СПб.: Наука, 2000. с. 611-612.

26. Жукова О.В., Шереметьева В.А., Тихомирова Е.В. Генофонд и геногеография народонаселения http://pc60 ls.vigg.ru/Atlas/Cl2l .htm

27. Захаров И. А. Успехи современной генетики. Вып. 19. М.: Наука, 1994. с. 133-200.

28. Калашникова J1.A., Рыжова Н.В., Гупалов Н.В. Генная диагностика стрессчувствительности свиней //тезисы докладов 2-ой Международной конференции «Молекулярно-генетические маркеры животных». Киев, 1996. -с.10.

29. Капанадзе Г.Д., Ашуев Ж.А. Светлогорская популяция мини-свиней. Научный журнал «Биомедицина» ГУ НЦ БМТ РАМН, №6 2007. С. 71-80.

30. Капанадзе Г. Д., Чернова Н.В. Генотипы по группам крови светлогорских мини-свиней. Доклады ТСХА. Вып.279, ч. 2. В 2-х ч. М.: ФГОУ ВПО РГАУ - МСХА им. К.А. Тимирязева, 2007. - 520 с.

31. Каркищенко В.Н., Мартынов В.В. фармакология, генополиморфизм и клонирование генов NAT у человека и животных-моделей. Научный журнал «Биомедицина» ГУ НЦ БМТ РАМН, №4 2006. С. 85-87.

32. Каркищенко Н. Н. Основы биомоделирования. М.: Межакадемическое издательство "ВПК", 2004. - 704 с.

33. Каркищенко Н.Н. Классические и альтернативные модели в лекарственной токсикологии. Биомедицина №4, 2006г. с.6

34. Кейзер С.А. Количественная и качественная характеристика биологического эффекта при хроническом облучении животных ионизирующим излучением. /В кн.: Тр.8-го Всесоюзного съезда рентгенологов и радиологов. М.: Медицина, 1996. С. 373-376.

35. Кейзер С.А., Иванов К.В., Завалишина О.А. Изменение митотической активности эпителиальных клеток роговицы у экспериментальных животных при хроническом у-облучении в малых дозах. //Радиобиология. 1967. - Т.7, вып.6. - С. 857-859.

36. Козловский В., Ю. Лебедев, В. Медведев и др.. Племенное дело в свиноводстве М.: Колос. - 1982. - С.78-132.

37. Косяков П. Н. Иммунология изоантигенов и изоантнтел, М., 1965 с.29-52.

38. Котиков Е.А. Антигенные системы человека и гомеостаз, М., 1982;

39. Коштоянц Х.С. Основы сравнительной физиологии. М.: Наука. — 1957.-Т.2.-321 с.

40. Красовский Г.Н., Егорова Н.А. Экспериментальные модели в генетических исследованиях. /В сб.: Гигиеническая наука и практика на рубеже XXI века. Материалы IX Всероссийского съезда гигиенистов и санитарных врачей. T.I. М.: 2001. - С. 476-479.

41. Кукес В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты. М.,2004. С. 29-43.

42. Лесли, Д.Ф. Генетические основы селекции сельскохозяйственных животных / Д.Ф. Лесли. М.: Колос, 1982. - 392 с.

43. Марданова Г.В. Ультраструктурные особенности некоторых внутренних органов миниатюрных поросят в норме и при антенатальном воздействии этанола// Сб. трудов научн. Конфер. «Вопросы экспериментальной и клинической медицины», Куйбышев, 1990, с.18-22.

44. Марданова Г.В., Осипов В.В., Кострюков Г.Н. Ультраструктурные особенности миокарда новорожденных мини-свиней при длительной алкоголизации родительской пары// Бюлл. экспер. би- ол- и медицины, 1990, N4, с.398-400.

45. Марданова Г. В. Миниатюрная свинья в экспериментальной биологии и медицине. Москва, 2004. 90 с.

46. Марданова Г.В. Использование миниатюрной свиньи в экспериментальной биологии и медицине. Ламинология №1, 1993. с. 17 — 21.

47. Мацеевский, Я. Генетика и методы разведения животных / Я. Мацеевский, Ю. Земба; под ред. Платонова Е.С. М.: Высшая школа, 1988. -448 с.

48. Машурова A.M. «Генетические маркеры в селекции животных». М., Наука, 1980. с. 29 -43.

49. Мур Ф. История пересадки органов. Под ред. д-ра мед. наук проф. Р. В. Петрова, 1973. С. 220-223.

50. Новгородов, А.А. Влияние уровня гомозиготности и генотипов групп крови на продуктивность свиней породы ландрас / А.А. Новгородов // Свиноводство. 2004. - №5. - С. 11-12.

51. Новиков, А.А. Использование генетических маркеров для контроля направленности селекционных процессов / А.А. Новиков и др. // Тез. докл. 3 межд. конференции « Молекулярно-генетические маркеры животных». -Киев,1999. С.109.

52. Познахирев П. Р. Мини-свиньи как объект биомедицинских экспериментов. /Сб. науч. тр.: Основные принципы организации биомедицинских экспериментов на животных. М.: АМН СССР, 1979. -С.32-36.

53. Полищук Н. Трансплантология: вчера, сегодня, завтра. Трансплантация органов и тканей//Вестник Российской АМН, 1999, № 9, с. 46-47.

54. Понд У. Дж., Хауп Т.К.А. Биология свиньи// М., Колос, 1983, с.334.

55. Свечин К. Б., Индивидуальное развитие сельскохозяйственных животных, К., 1976; Костин А. П., Мещеряков Ф. А., Сысоев А. А., Физиология сельскохозяйственных животных, М., 1983.

56. Селье Г. На уровне целого организма. М.: Наука, 1972. - 122с.

57. Селье Г. Стресс без дистресса: Пер. с англ./ Общ. ред. Е.М.Крепсаю -2-е изд. М.: Прогресс, 1982. - 124с.

58. Сердюк Г.Н. Иммуногенетика свиней: теория и практика. Санкт-Петербург: Лекс-Стар, 2002. 390 с.

59. Сердюк, Г.Н. Иммуногенетический контроль в селекционной практике / Г.Н. Сердюк и др. // Зоотехния. № 10.- 2000.- С. 8.

60. Соколов, Н.В. Теория и практика селекции и использования свиней мясного типа продуктивности: автореф. дисс. докт. с.-х. наук./ Соколов Н.В. Краснодар, 2001. - 44с.

61. Станкова Н.В. Типы крови человека и мини-свиней светлогорской популяции. Вестник РАСХН. № 6.- 2008.-С. 81.

62. Сухова, Н.О. Связь групп крови с откормочными и мясными качествами свиней / Н.О. Сухова, В.А Бекенев, В.А. Коломников и др. // докл. ВАСХНИЛ, 1989. №2. - С. 24-26.

63. Тарасов С.А. Стрессовый синдром у свиней // Сельское хозяйство за рубежом. 1982. - №4. - С. 46-49.

64. Тимофеев, JI.B. Объем и качество спермопродукции хряков разных пород и линий в зависимости от иммуногенотипов по системам групп крови / J1.B. Тимофеев, М.А. Шкатов, Н.М. Шкатова // Сельскохозяйственная биология. №4. - 2004. - С.73-76.

65. Тихонов В. Н. Генетика мини-свиней. Новосибирск: ИциГ АН СССР, 1990. - 156 с.

66. Тихонов В. Н. Генетические системы групп крови животных, Новосиб., 1966. с.73-96.

67. Тихонов В. Н. Иммуногенетика и биохимический полиморфизм домашних и диких свиней/Тихонов В. Н. Новосибирск: Наука. Сиб. отделение, 1991. - 304 с.

68. Тихонов В. Н. Использование групп крови при селекции животных. Издательство «Колос». Москва, 1967. 113-191 с.

69. Тихонов В. Н., Ратиани Д. П. Выведение лабораторных миниатюрных свиней для медико-биологических исследований. /Сб. науч. тр.: Вопросы теоретической и прикладной генетики. Новосибирск: Наука, 1975. - С. 93-97.

70. Тихонов В.Н. Формирование генофоеда миниатюрных сибирских свиней «МИНИСИБС» и их использование в медико-генетических исследованиях. http://www.karapuz.org/?id=a29art

71. Тихонов В.Н., Никитин С.В. Картирование локуса системы G групп крови на идентифицированной хромосоме домашних и диких свиней. // Докл. АН СССР. 1983. - т.272. -№1. - С. 214-216.

72. Тихонов, В.И. Иммуногенетика и биохимический полиморфизм домашних и диких свиней. / В.Н. Тихонов. Новосибирск, «Наука», 1991.-С. 51-56.

73. Тихонов, В.Н. Связь системы L групп крови с многоплодием и жизнеспособностью свиней / В.Н. Тихонов, С.В. Никитин // Разведение с.-х. животных в Сибири, Новосибирск, 1984. С. 41-45.

74. Трошенкова JI.В. Возможность использования групп крови для определения стрессчувствительности свиней. // Тр. Бел.НИИКСа. — Зоотехническая наука Белоруссии. 1986. — т.27 - С. 8-12.

75. Устинов Д.А. Стресс-факторы в промышленном свиноводстве. М.: Россельхозиздат, 1976.— 166с.

76. Федоров В. И. Возрастная физиология животных, под ред. К. Б. Свечина и А. В. Квасницкого, М., 1967; Рост, развитие и продуктивность животных, М., 1973.

77. Филатов А. Н Руководство по применению крови и кровезаменителей, 1965. с.210.

78. Фогель Ф., Мотульски А. Генетика человека http://www.ki-ugosvet.ru/articles/65/1006528/1006528a3.htm

79. Фогель Ф., Мотульски А. Генетика человека, тт. 1-3, М., 1990

80. Чемоданов, С. В. Изменение иммуногенетической структуры у свиней в результате селекции по хозяйственно-полезным признакам / С. В. Чемоданов // Сб. науч. тр. / Кубанский СХИ. 1989. - В.300 - С. 36-42.

81. Шарго М. И. Трансплантационный иммунитет. К., «Наукова думка», 1978. 208с.-С. 3-5.

82. Эфроимсон В. П., Введение в медицинскую генетику, 2 изд., М., 1968. с. 76-112.

83. Эфроимсон, В.П. Иммуногенетика / В.П. Эфроимсон // М.: Медицина, 1971.-333с.

84. Agarval О.Р., Arora R.B. Blood lipid levels in pigs and their possible role in development of aortic atherosclerosis// Indian J. Exp. Biol., 1973, N11, p.343.

85. Andersen E., Jensen P., Jonsson P., Staun H. Malignant hyperthermia syndrome (MHS) in pigs. // Z. Tierz.ucht. und Zuchtungbiol. 1980. - N. - P. 210-216.

86. Anderson D.B., Kaufmann R.G. Ctllular and enzymatic changes inh porcine adipose tissue during growth// J.Lipid Res., 1973, 14, p. 160.

87. Archibald A.L., Imlah P. The halotane sensitivity locus and its relationships. // Anim. Blood Groups and Biochem. Genetics. 16. 1985. - Р/ 253 -263.

88. Arrias P.J., Aller R.M.A., Estebanez S.J. et al. Alteraciones bioqumicas peroperatorias an el transplante ortotopico de Rigato en cerdo// Rev. esp. enferm. Apar. Digest, 1985, 68, N1, p. 1-9.

89. Avery J.K. New concepts concerning the development of the teeth of domestic pigand man// Thesis Univ. of Rochester, Rochester N.Y., 1952, p.324.

90. Barnes R.H., Moore A.U., Pond W.G. Behaviorale abnormalities in young adult pigs coused by malnutrition inerlylife// J. Nutr., 1970, 100, p.49.

91. Berge E., Westhues M., Siller W.G. et al. Veterinary operative surgery// Copenhagen, Medical Book Co, 1966.

92. Boogerd W., Boudewyn P.A.C. A simple method for obtaining cerebrospinal fluid from a pig model of Herpes encephalitis// Lab. Anim. Sci., 1986,36, N4, p.386-388.

93. Buch D.L., Jump E.B., Weaver M.E. Orthodontic tooth movement in miniature swine// L.A.D.R. 43rd General Meeting Abs., 1965, p.80.

94. Carlyle J.R., The use of swine in brain interstitial radiation studies// Lab. Anim. Sci., 1986,36, N4, p.381-385.

95. Chaput R.L., Wise D. Miniature pig incapacitation and performance decrement after mixed gamma-neutron irradiation// Armed Forces, Radiobiol. Res. Inst., SR69-12, Bethesda, Md., 1969, p.24.

96. Dienhart G.B., Tubbleson M., Hicklin K.W. et al. Plasma lactic acid and pyruvic acid concentrations following intragastric infusion of ethanol in adult miniature swine (sus scrofa)// Intemat. J. Biohem., 1975, N6 p.211.

97. Eisele G.R., Bernard S.R., Nestor C.W. Gastrointestinal absorbtion of Americium-241 by orally exposed swine: comparison of experimental results with prediction of metabolic models// Radiat. Res., 1987, 112, p.62-73.

98. Ekman L. Distribution and excretion of radiocesium in goats, pig and hens// Acta Vet. Scand., 1961, N2, suppl.4, p. 15.

99. Frank E.R. Veterinary surgery// Minneapolis, Burgess Publishing Co., 1964.

100. George R.E., Chaput R.L., Verrelli D.M. et al. The relative effectiveness offission neutrons for miniature pig performance decrement// Radiat. Res., 1971, 48, p.332.

101. Glonert G.A., Mott J., Lee J. Aetiology of malignant hipertermia // Brit. J. Anaesth.-60.-1988.-P. 253-267.

102. Gomes W.R., Herchler R.C., Erb R.E. Progesterone levels in ovarian venous effluent of the non-pregnant sows// J.Anim. Sci., 1965, 24, p.723.

103. Harbitz I., Chowdhay B. Assignment of the porcine calcium release channel gene. // Genomics. 8. - 1990. P, 243-248.

104. Hatfield P.J., Cameron J.S., Cadenhead A. Renal biopsy in the pig// Res. Vet. Sci., 1975, 19, p.88.

105. Jonson A.C. Occurrence of men-enkephalin, met-enlcefalin-Arg6 -Phe7 and metenkephalin-Arg6 -Gly7 -Leu8 in gastrin cells of hod antral mucosa// Cell and Tissue Res., 1985, 240, N2, p.361-365.

106. Jump E.B., Weaver M.E. The miniature pig in dental research// In: Swine in biomedical research// eds. L.K. Bustad, R.O. McClellan, M.P. Burns, Richland, Wash. Pasific North-west Lab., 1966, p. 543-557.

107. Kerrigan C.L., Zelt G., Thomson J.G. et al. The pig as an experimental animal in plastic surgery for the study of skin flaps, myocutaneus flaps and fasciocutoneus flaps// Lab., Anim. Sci., 1986, 36, N4, p.408-412.

108. Koukai M.I., Trebichavsky I., Smolova M. et al. Pig as a model for Ruman viral diseases// Z. Versuchsterk, 1987, 30, N1-2, p.53.

109. Lidzke L.F., Berg R. Quantitativ-morphologische unter- suchungen am herzen das miniaturschweines MINI-LEWE// Arch., Exper. Vet. Med., Leipzig, 1977, 4, N8, p.547-556.

110. Lloyd W.E., Buck W.B. Technique for semipermanent cannulation of ureters in bovine, ovine, porcine and canine species// Am. J. Vet. Res., 1971, 32, p.817.

111. Lohse W., Winkler H., Nerlings J. Zur vermindlerung der transplantatschadigung bei lebertansplantation// Z. Klin. Med., 1986, 41, N7, p.518-520.

112. Lygidakis N.J. Segmental auxiliare liver transplantation: a new approach to an old problem// J. Surg. Res., 1985, 38, N3, p.246-251.

113. Marino I.R., Dehuca G. Orthotopic liver transplantation in pigs. An evaluation of different methods of avoiding the revascularization syndrome// Transplantation, 1985, 40, N5, p.494-498.

114. Mersmann H.J., Phinneg G., Brown L.Y. et al. Factors influencing the lipolytic respons in swine (sus domesticus) adipose tissue// Gen. Pharmac., 1975, 6, p.193.

115. Millikan L.W., Molon J.L., Hook R.R. Melanoma in Sinclair swine: a new animal model// J. Invest. Dermatol., 1974, 92, p.20.

116. Montagna W., Yun J.S. The skin of the domestic pig// J. Internat. Coll. Surg., 1964, 43, p.l 1.

117. Mullen Y., Yoneda K., Fujiva H.et al. Survival of cultured fetal pancreas transplants in miniature pigs// Transplantant. Proc., 1986, 17, N1, Book 1, p.417-419.

118. Pescovitz M.D., Thistlethwaite J.R., Sharp T. et al. Class II majorhistocompatibilitycomplex-matched renal allografts in swine: summary of currents and continuing stadies// Transplant. Proc., 1985, 17, N1, Book 1, p.686-688.

119. Pond W.G., Snyder W., Walker E.F. et al. Comparative utilization of casein, fish protein concentrate and isolated soybean in liquid diets for growth on baby pigs//J. Anim. Sci., 1971, 33, p.587.

120. Prichard Th.J., Madara J.L., Tapper D.W. et al. Failure of cyclosporine to prevent small bovel allograft rejection in pigs// J. Surg. Res., 1986, 38, N6, p.553-558.

121. Rasmussen Ben. A., Christian L.L. H- blood tepes in pigs as predictors of

122. Saks P., Bendix Kn., Lunng N.I. et al. Autologons splenic implantation in pigs. A comparison of two methods// Acta chir. Scand., 1985, 151, N5, p.409-411.

123. Sasaki Nobuo, Yoneda Kumiko, Bigger Ch. Et al. Fetal pancreas transplantation in miniature swine. I. Developmental characteristics of fetal pig pancreas// Transplantation, 1984, 38, N4, p.335-340.

124. Schmidt W., Bocher R., Wolff W. et al. Morphologisch strukturelle differenzierung denaturierter orthotoper osteoimplantate in reaction mit dem lagerknochen// Wiss.Z. Friedrich-Schiller-Univ., Jena, Naturviss. R., 1986, 35, N3, p.340-341.

125. Simenovic Ch.J., Dhall D.P., Wilson J.D. et al. A comparative stady of transplant sites for endocrine tissue transplantation in the pig// Austral. J. Exp. Biol. And Med. Sci., 1986, 64, N1, p.37-41.

126. Still N.C., Frobish L.T., Keeney M. Lipogenesis andcellularity of adipose tissue from genetically lean and olese swine// J. Anim. Sci., 1974, 39, p.712.

127. Swindle M.M., Horneffer P.J., Gardner T.J. et al. Anatomic and anesthetic considerations in experimental cardiopulmonary surgery in swine// Lab. Anim. Sci., 1986,36, N4, p.357-361.

128. Vogeli P., Gerwig C., Schneebeli H. The A-O and Y blood group system and halotane sensitivity of two divergent lines of landrace pigs using index selection procedures. // Livestock Product. Se. 1983. - Vol. 10, N 2. - P. 159169.

129. White F.C., Roth D.M., Bloor C.M. The pig as a model for myocardial ischemia and exercise// Lab. Anim. Sci., 1986, 36, N4, p.351-356.

130. Wingate M.B., Wingate L. Experimental ileotubal anastomosis in the sow//Am. J. Obstet. Gynecol., 1969, 105, p.176.

131. Wise M.H., Gordon C., Jonson R.W.G. Intraportal autotransplantation of cryopreserved porcine islets of langerhans// Criobiol., 1985, 22, N4, p.359-366

132. Wood J.D. Fat mobilization in large white pigs// Proc. Nutr. Soc., ser. A., 1974, 33, p.61.

133. Woodle E.S., Hunter G.C., Eisele P. et al. Ortotopic porcine liver transplantation. Operative technique// J. Sung. Res., 1985, 39, N6, p.483-488.