Иммуноферментные методы анализа компонента С4 комплемента человека и перспективы их применения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат биологических наук Скороходова, Татьяна Геннадьевна

• Скороходова, Татьяна Геннадьевна
• кандидат биологических наук
• 1999

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Скороходова, Татьяна Геннадьевна

Введение

Глава I. Компонент С4 комплемента человека, его клиническое значение при некоторых патологиях и методы определения активности (обзор литературы)

1.1. Система комплемента человека

1.1.1. Классический" путь комплемента

1.1.2. Альтернативный путь комплемента

1.1.3. Регуляция: системы комплемента

1.2. Антителонезависимое взаимодействие комплемента с антигенами

1.2.1. Взаимодействие комплемента с липополисахаридами и полисахаридами

1.2.2. Взаимодействискомплемента с белковыми антигенами -

1.2.2.1. Взаимодействие комплемента с иммуноглобулинами

1.2.2.1.1. Взаимодействие комплемента с

1.2.2.1.2. Взаимодействие комплемента с и ^А 20 1.2.2:1.3. Взаимодействие комплемента с низко молекулярными эффек- \ торами

1.3. Синтез, физико-химические свойства, молекулярная организация и \ протеолитическая деградация С4 21 13.1. Биологическая роль компонента С4 комплемента чело века-и его ^ фрагментов 25 1.3.1.1 . Биологическая роль фрагментов С4 25 1.3.1.1.1. Биологическая роль фрагмента С4Ь 25 1.3.1-. 1.2. Биологическая роль прочих фрагментов комплемента

1.3.1.2. Варьирование С4 в норме и при патологиях 27 1.3.1.2.1. Варьирование аллелей и аллотипов и изотипов С4 в норме и ( при патологиях

1.3.1.2.1.1. Варьирование аллелей и аллотипов С4 в норме

1.3.1.2.1.2. Варьирование аллелей и аллотипов С4 при патологиях 29 1.3.1.2.1.2.1 . Варьирование аллелей и аллотипов С4 при системной красной волчанке 29 1.3.1.2.1.2.2. Варьирование аллелей и аллотипов С4 при инсулин-зависимом диабете 30 13Л2Л.2.3. Варьирование аллелей и аллотипов С4 при ревматоидном артрите 30 1.3,1.2.1.2.4. Варьирование аллелей и аллотипов С4 при прочих болезнях 31 1.3,1.2.1,2.4.1. Варьирование аллелей и аллотипов С4 при болезнях, обусловленных бактериальными или вирусными инфекциями 32 1.3,2. Способы выделения С4. 33 1.4. Методы определения С4 и его изотипов С4А и С4В

1.4.1. Гемолитические методы определения С4 и его изотипов С4А и

1.4.2. Определение С4 и его изотипов С4А и С4В с помощью антител 35 1.4.2.1. Определение функциональной активности С4 и его изотипов

С4А и С4В с помощью антител в варианте иммуноферментного анализа

1.4.3. Определение С4 и его изотипов С4А и С4В с помощью генетического анализа

Главам Экспериментальная часть

2.1. Обследованные группы лиц

2.2. Использованные материалы

2.3. Стандартные методики

2.3.1. Приготовление буферных систем

2.3.2. Гемолитические методы определения активности комплемента

2.3.3. Иммуннохимические методы

2.4. Собственные экспериментальные разработки 44 2.4.1. Способ определения функциональной активности компонента С4 комплемента человека (преимущественно С4А)

2.4.2. Способ определения функциональной активности компонента С4 комплемента человека (преимущественно С4В)

2.4.3. Способ определения дефицитов изотипов С4А и С4В компонента

С4 комплемента человека

2.4.4. Метод перекрестного иммуноэлектрофореза

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АСК альтернативная система комплемента

АТ антитела

БСА бычий сывороточный альбумин

ВИЧ вирус иммунодефицита человека

ГК ГС главный комнлекстиетосовместимости

ДДС додецилсульфат

ДЭАЭ- диэтиламиноэ-ти л

ЗФР забуференный физиологический раствор

ИАК иммунные агрегированные комплексы

ИЗСД инсулинзависимый сахарный диабет

ИФА иммунофермштный анализ

ИЭФ иммунный электрофорез

КСК классическая система комплемента

ЛОС липоолигосахарид(ы)

ЛПС лштополисахарид(ы)

МАК мембраноатакующий комплекс

ПААГ полиакриламидный гель

ПС пояисахарид(ы-)

ПХ пероксидаза из корней хрена

ПЭГ полиэтилен гликоль

РА ревматоидный артрит

РИД радиальная иммуно диффузия

РФ ревматоидный фактор

СК система комплемента

СКВ системная красная волчанка

ЦИАК циркулирующие иммунные агрегированные комплексы фактор В

ЕА эритроциты, сенсибилизированные антителами

О АР усиливающий распад конвертазы фактор (мембранный)

МСР мембранный кофакторный белок

И1, Я4 комплемент сыворотки, лишенный активности С1 или С4 веронал-мединаловый буфер с Са2+ и

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммуноферментные методы анализа компонента С4 комплемента человека и перспективы их применения»

Ключевая роль компонента С 4 комплемента заключается в том, что он участвует в самом начале каскада ферментативных реакций, осуществляемых СК после инициации классического пути, - его активацией начинается формирование СЗ-конвертазы. Полиморфизм этого компонента (наличие изоформ С4А и С4В) обусловлен существованием двух генов для его биосинтеза. Различия в экспрессиии этих генов и множественность форм самих генов определяют предрасположенность к ряду заболеваний, вероятно веледстве участия С4Ь а опсонизации иммунных комплексов, ответственной за их клиренс.

Важным является определение функциональной активности С4, поскольку существующие на сегодняшний день методы такого определения обладают недостатками. Владея достаточно надежным и удобным экспресс-методом тестирования функциональной активности С4 и его изотипов С4А и С4В в сыворотке человека, можно было бы глубже понять различия в реактивности комплемента пациентов в зависимости от патологического процесса.

Актуальность типирования С4 подтверждается тем, что в настоящее время в мире существует 7 С4-референс-лабораторий, 2 специальные референс-лаборатории типирования по антигену Чидо или Роджерс (Rg/Ch) и 3 лаборатории типирования, основанного на характеристике а-цепейС4.

Из всех белков комплемента только С4 и СЗ способны после активации кова-лентно связываться радом с местом активации за счет ацилирования близко расположенных молекул активированной в виде тиолсложноэфирной связи у-карбоксильной группой глутаминовой кислоты в этих компонентах. Это обстоятельство было нами использовано для создания иммуноферментной тест-системы для определения функциональной активности компонента С4 комплемента человека.

Цель настоящего исследования: разработать иммуноферментные методы определения функциональной активности изотипов С4А, С4В и изотипической характеристики С4 у пациентов для оценки наследственной предрасположенности врожденных дефицитов изотипов С4 к ряду заболеваний, а также метод оценки действия на СК путем атаки насцентного С4Ь различных веществ эндогенной и экзогенной природы.

За. (ачя исследованин:

• разработать иммуноферментные методы определения количественного содержания компонента С4 человека;

• разработать иммуноферментные методы определения функциональной активности изотипов С4А и С4В;

• разработать способ изотипической характеристики С4 у пациентов и показать его применимость для оценки наследственной предрасположенности врожденных дефицитов изотипов С4 к ряду заболеваний; разработать метод оценки действия на систему комплемента путем атаки насцентного С4Ь различных веществ эндогенной и экзогенной природы.

Научная новизна работы. Разработаны иммуноферментные методы определения функциональной активности компонента С4 комплемента человека (поданы 2 заявки на патент) и способ изотипической характеристики компонента С4 комплемента человека с помощью иммуноферментного анализа (подана заявка на патент).

• Предложен метод оценки действия на систему комплемента путем атаки насцентного С4Ь различных веществ эндогенной и экзогенной природы, в том числе лекарственных соединений (подана заявка на патент).

• Выявлены дефициты изотипа С4В у больных глаукомой, у лиц, серопозитив-ных по хламидийной инфекции (Chlamidia psitacii, Chi. trachomatis), бактерионосителей дифтерии (Corynobacterium diphteriae), пациентов с наследственными дефицитами С4В.

• Впервые показано, что все больные язвой желудка имеют врожденный дефицит С4А.

• Изучено воздействие на систему комплемента путем атаки насцентного С4Ь иммуноглобулинов (IgGl, IgG2, IgG3, IgG4, IgM, IgAl), ферритина, лектинов пшеницы и картофеля, компонентов грамотрицательных и грамположитель-ных бактерий и дрожжей (полисахаридов менингококков Neisseria meningitidis серотипов А, В и С, дифтерийного анатоксина из Corynebacterium diphteriae, маннана пекарских дрожжей Saccharomyces cerevisiae, лекарственных веществ (адреналина, салициловой кислоты).

Практическая ценность работы.

• Показана возможность проводить изотипирование компонента С4 комплемента иммуноферментным методом у больных с целью выявления дефицитов изотипов С4А и С4В.

• Предложено проводить иммуноферментным методом определение действия веществ на комплемент путем атаки насцентного С4Ь.

• Поданы заявки на патенты и получены приоритетные справки на «Способ определения функциональной активности компонента С4 комплемента человека» (№ 98112411/14 от 9.07.98 г.), «Способ определения функциональной активности компонента С4 комплемента человека» (№ 99111045/14 от 26.05.99 г.), «Способ определения дефицитов изотипов С4А и С4В компонентов комплемента человека» (№ 99111046/14 от 26.05.99 г.) и «Способ определения действия веществ на комплемент» (№ 99114340/14 от 30.06.99 г.).

Апробация работы проведена на заседании секции Ученого совета МНИИЭМ им. Т.Н. Габричевского «Иммунология и медицинская биотехнология» в октябре 1999 г. Материалы диссертации доложены и обсуждены на Научной конференции, посвященной 100-летию кафедры биохимии СПбГМУ им, акад. И.П, Павлова «Фундаментальные и прикладные аспекты современной биохимии», Санкт-Петербург, октябрь 1998- г., и Симпозиуме «Новые аналитические и диагностические технологии в клинической лаборатории», Москва, октябрь 1999 г.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Скороходова, Татьяна Геннадьевна

ВЫВОДЫ

1. Разработав иммуноферментный метод определения количественного содержания компонента С4 человека.

2. Разработаны иммуноферментные методы определения функциональной активности изотипа С4А и изотипа С4В.

3. Разработан иммуноферментный метод изотипичеекой характеристики компонента С4. Показана эффективность этого метода для определения соотношения изоти-пов G4A и С4В у пациентов и для оценки наследственной предрасположенности людей с врожденными дефицитами изотипов С4А и С4В к ряду заболеваний.

4. Выявлена повышенная встречаемость дефицита изотипа С4В у пациентов с хламидийными инфекциями (Chlamidia psitaccii), глаукомой, а также у обследованных носителей дифтерии (C&rynebacterium diphtheriae). Выявлена 100%-ная встречаемость дефицита изотипа С4А у пациентов с язвой желудка.

5. Разработан иммуноферментный метод оценкт действия различных веществ эндогенной и экзогенной природы путем атаки С4Ь. Определены константы ингибиро-вания функционального связывания активированного С4 иммуноглобулинами, лекти-нами, компонентами микроорганизмов и лекарственными веществами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Скороходова, Татьяна Геннадьевна, 1999 год

1. Алешкин В.А., Новикова Л.И., Лютое А.Г., Алешкина Т.Н. Белки острой фазы и их клиническое значение. // Клиническая медицина. 1988. Т.66. N 8. С.39-48.

2. Вавилова Л.М., Горделадзе М.Р., Козлов Л.В., Голосова Т.В., Жуковский М.А. Диагностическое значение определения компонентов комплемента у детей с аутоиммунным тиреоидитом. // Педиатрия. 1987. N 3. С.25-29.

3. Гриневич A.C., Андреев И.В., Мартынов А.И. Структурно-функциональные особенности углеводов иммуноглобулинов в норме и при патологии. // Иммунология.1994. N3. С. 10-15.

4. Дельвиг A.A., Семенов Б.Ф. Перспективы разработки везикулярной менинго-кокковой вакцины серогруппы-В. //Ж. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1998. N 1. С.91-96.

5. Егоров A.M., Осипов А.П., Дзантиев Б.Б., Гаврилова Е.М. Теория и практика ИФА. Учебное пособие. М.: Высшая школа, 1991. С.182-183.

6. Ивашкина С.Г., Деречинская Е.Д., Немое В.В. Оценка уровня ферритина при гастроэнтерологических заболеваниях. // Клиническая лабораторная диагностика.1995. N 2. С.8-41.

7. Ивашкина С.Г., Немое В.В., Кораблее С.Б., Лебедев М.Ю. II Гематология и трансфузиология. 1997. N 5. С.42-43.

8. Катунцев В.П., Козлов Л.В., Щербакова М.А., Агеев В.П., Сизой М.Н. Влияние декомпрессии на состояние системы комплемента. // Авиакосмическая и экологическая медицина. 1993. N3. С.22-28.

9. Козлов Л.В. Особенности функционирования протеиназ комплемента. // Био-орг. химия. 1994. Т.20. N 3. С.229-241.

10. Козлов Л.В. Белки системы комплемента. // В сб. "Белки иммунной системы". М: Изд-тво ИБХ РАН. 1997. С. 121-138.

11. Козлов Л.В. Белки системы комплемента: активация и регуляция. // Иммунология. 1997. N2. С.8-13.

12. Козлов Л.В., Агеев В.П., Сизой М.Н., Мельник Е.И., Дедов И.И., Шамхалова М.Ш., Абугова H.A. Инсулинзависимая активация комплемента в сыворотке больных сахарным диабетом. // Клинич. мед. 1991. NС.60-64.

13. Козлов Л.В., Баталова Т.Н., Фадеева Т.В., Панурина Р.Л. Иммуноферментный метод характеристики антител к полисахаридному антигену по их аффинности и эпи-топной специфичности. // Биоорган, химия. 1997. Т.23. С.635-641.

14. Козлов Л.В., Бургова Н.С., Лоскутов И.А. Система комплемента при ангиоск-леротической ретинопатии и лечении никотиновой кислотой. // Иммунология. 1997. N 2. С.55-60.

15. Козлов Л.В., Гузова В.А. Определение комплемент-активирующей активности препаратов для внутривенного введения. // Методические рекомендации N 98/87. Москва. 1998. С.5.

16. Козлов Л.В., Дедое И.И., Шамхалова М.Ш., Абугова И.А. Система комплемента человека и сахарный диабет. // Проблемы эндокринологии. 1992. Т.38. N 6. С.57-60.

17. Козлов Л.В., Зинченко A.A., Соляков Л.С., Сизой М.И., Ищенко A.M., Мартю-шин C.B., Андреев C.B. Механизм активации комплемента человека иммуностимуляторами из клеточных стенок бактерий. // Биоорган, химия. 1983. Т.9. N 8. С. 1047-1055.

18. Козлов Л.В., Крылова Ю.И., Чих В.П., Молчанова H.H. Модифицированные методы определения функциональной активности факторов комплемента С2, СЗ, С4 и С5. // Биоорг.химия. 1982. Т.8. N 5. С.652-659.

19. Козлов Л.В., Кудрявцева Л.П., Иванова И.В. Система комплемента у больных ревматоидным артритом в зависимости от проводимой лекарственной терапии. // Кли-нич. медицина. 1994. N 5. С.43-47.

20. Козлов Л.В., Лебедева Т.В. Ингибирование образования С5-конвертазы комплемента. // Биоорг.химия. 1998. Т.24. N 5. С.350-355.

21. Козлов Л.В., Ростовцева Л.И., Ломака Т. С., Сутовская Н.С. Связывание активированного компонента СЗЬ с эффекторами комплемента. // Биоорг.химия. 1985. Т.Н. N6. С.762-768.

22. Козлов Л.В., Ростовцева Л.И., Ломака Т.С., Сутовская Н.С, Сорокина И.Б., Баркова Т. И. Действие на комплемент человека бластолизина, а также гликопептидных (МДП, ГМДП) и углеводных фрагментов гликанов. // Биоорг.химия. 1985. Т.П. N 11. С.1510-1518.

23. Козлов Л.В., Шибанова Е.Д., Зинченко А. А. Образование классической СЗ-конвертазы в ходе активации альтернативного пути комплемента человека. // Биохимия. 1987. Т.52. N 4. С.660-665.

24. Лахтин В.М. // Лектины в исследовании бежов и углеводов. Итоги науки и техники. Серия биотехнология. М.: ВИНИТИ. 1987. Т.2. 290 с.

25. Лахтин В.М., Мосолов В.В., Маслова Н.П. Способ получения агглютинина. // Авт. свид. N1161111. Бюлл. изобр. 1985. N 22. С.34.

26. Лахтин В.М., Будникова А.В., Романченко А.И. Способ получения митолек-тина из семян фасоли. //Авт. свид. N 1131506. Бюлл. изобр. 1984. N 48. С.7.

27. Пискарев В.Е., Лахтин В.М. Препаративное получение изолектинов из зародышей пшеницы с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. // Ученые записки Тартусского университета. N 869. Изучение и применение лектинов. Т.1. Тарту, 1989. С.1130-118.

28. Скороходова Т.Г., Козлов Л.В., Баталова Т.Н., Лахтин В.М. Иммунофер-ментный метод изотипирования компонента С4 комплемента человека и его клиническое применение. // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. N 9. С.34.

29. Чих В.П., Косяк А.В., Шукун С.А., Суровцев С.И. Компоненты системы комплемента человека. Тестирование и выделение С4. // Биохимия. 1990. Т.55. N 3. С.404-407.

30. Терминология бежов альтернативного пути системы комплемента. // Бюлл. ВОЗ. 1981. Т.59. N 3. С.377-379.

31. Терминология белков системы комплемента. // Бюлл. ВОЗ. 1968. Т.39. N 6.1. С.935.

32. Alcolea J.M., Anton L.C., Marques G., Sanchez-Corral P., Vivanco F. Formation of covalent complexes between C4 of human complement and IgG immune aggregates. // Complement. 1987. V.4. P.21-32.

33. Anton L.C., Alcolea I.M., Sanchez-Corral P., Marques G., Sanchez A., Vivanco F. C3b binds covalently to the C-y -3-domain of IgG immune aggregates during complement activation by the alternative pathway. // Biochem. J. 1989. V.257. P.831-838.

34. Anton L.C., Ruiz S., Barrio E., Marques G., Sanchez A., Vivanco F. C3 binds with similar efficiency to Fab and Fc regions of IgG immune aggregates. // Eur. J. Immunol. 1994. V.24. P.599-604.

35. Augener IV., Grey H.M., Cooper N.R., Muller-Eberhard H.J. The reaction of monomeric and aggregated immunoglobulins with CI. // Immunochemistry. 1971. V.8. P. 10111020.

36. Awdeh Z.L., Alper C.A. Inherited structural polymorphism of C4 of human complement. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1980. V.77. P.2576-3580.

37. Awdeh Z.L., Raum D., Alper C.A. Genetic polymorphism of human complement C4 and detection of heterozygotes. // Nature. 1979. V.282. P.205-207.

38. Becherer J.D., Alsenz J., Servis C. et al. Cell surface proteins reacting with activated complement components. // Complement Inflam. 1989. V.6. P. 142-165.

39. Bettavia D., Frada G„ Di Franco P., Feo S., Franceschi C., Sansoni P., Brai M. C4, BF, C3 allele distribution and complement activity in healthy aged people and centenarians. II J. Gerontol. A. Biol. Sci. Med. Sci. 1999. Y.54. N 4. B150-B153.

40. Belt K.T., Carroll M.C., Porter R.R. The structural basis of the multiple forms of human C4. // Cell. 1984. V.36. N 4. P.907-914.

41. Bergamaschini L., Miedico A., Cicardi M., Coppola R., Faioni E.N., Agostoni A. Consumption of C4b-bindmg protein during in vivo activation of the classical complement pathway. //Clin. Exp. Immunol. 1999. V.l 16. N 2. P.220-224.

42. Bertrams J., Mauff G. Another family with a silent allele of properdin factor B polymorphism (BfQO). // Hum. Genet. 1985. V.70. N 4. P.321-323.

43. Bhol K., Mohimen A., Neumann R., Yunis J., Foster S., Yunis E.J., Ahmed A.R. Differencies in the anti-basement membrane zone Abs in ocular and pseudo-ocular cicatrical pemphigoid. //Curr. Eye Res. 1996. Y.15. N 5. P.521-532.

44. Bishof N.A., Welch T.R., Beischel L.S. C4B deficiency: a risk factor for bacteremia with encapsulated organisms. //J. Infect. Dis. 1990. V.162. N 1. P.248-250.

45. Bond A., Cooke A., Hay F.C. Glycosylation of IgG, immune complexes and IgG subclasses (IgG2a, IgG3) in the MRI-Ipr/Ipr mouse model of RA. // Eur. J. Immunol. 1990. V.20. N 10. P.2229-2233.

46. Brai M., Aceardo P., Bellavia D. Polymorphism of the complement components in human pathology. //Ann. Ital. Med. Int. 1994. V.9. N 3. P. 167-172.

47. Briggs D.C., Donaldson P. T., Hayes P., Welsh K.I., Williams R., Neuberger J.M. A MHC class III allotype (C4B2) associated with primary biliary cirrhosis. // Tissue Antigens. 1987. V.29.N3. P. 141-145.

48. Briggs B.C., Senaldi G., Isenberg D.A., Welsh K.I., Vergani D. Influence of C4 null alleles on C4 activation in SLE. // Ann. Rheum. Dis. 1991. V.50. N 4. P.251-254.

49. Cameron P. U., Cobain T.J., Zhang W.J., Kay P.H., Dawkins R.L. Influence of C4 null genes on infection with HIV. // Br. Med. J. (Clin. Res. Ed.). 1988. V.296. N 6637. P. 1627-1628.

50. Campbell R.D., Gagnon J., Porter R.R. Aminoacid sequence around the thiol and reactive acyl groups of human C4. // Biochem. J. 1981. V.199. P.359-370.

51. Campbell R.D., Carroll M.C., Porter R.R. The molecular genetics of components of complement. //Adv. Immunol. 1986. V.38. P.203-244.

52. Campbell R.D., Dunham I., Kendall E„ Sargent C.A. Polymorphism of the human C4. // Exp. Clin. Immunogenet. 1990. V.7. N 1. P.69-84.

53. Caplen N.J., Patel A., Millward A., Campbell R.D., Ratanachaiyavong S„ Wong F.S., Demaine A.G. Complement C4 and heat shock protein 70 (HSP70) genotypes and type I diabetes mellitus. // Immunogenetics. 1990. V.32. N 6. P.427-430.

54. Carroll M.C., Fathallah D.M., Bergamaschini L., Alicot E.M., Isenman D.E. Substitution of a single amino acid (Asp for His) converts the functioanal activity of human complement C4B to C4A. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. V.87. P.6868-6872.

55. Celada A., Barnet M., Aguado M.T., CruchaudA., Lambert P.H. Ferritin levels and circulating immune complexes in patient with solid tumors. // Bull. Cancer. (Paris). 1982. V.69. P.22-27.

56. Chan A.C., Atkinson J.P. Oligosaccharide structure of human C4. // J. Immunol. 1985. V. 134. N 3. P. 1790-1798.

57. Christian C.L. Studies of aggregated IgG. I. Sedimentation, electrophoretic and anticomplementary properties. // J. Immunol. 1960. Y.84. N 1. P. 112-116.

58. Christiansen F.T., Dawkins R.L., Uka G., McCluskey J., Kay P.H., Zilko P.J. Complement allotyping in SLE: association with C4Anull. // Aust. N. Z. J. Med. 1983. Y.13. N 5^ P.483-488.

59. Clarkson R.W., Sanders P.A., Grennan D.M. Complement C4 null alleles as a marker of gold or D-penicillamine toxicity in the treatment of rheumatoid arthritis. // Br. J. Rheumatol. 1992. V.31. N 1. P.53-54.

60. Dodds A., Porter R.R. The activation of complement components by aggregates of Abs and their fragments. // Mol. Immunol. 1979. V. 16. N 12. P. 1059-1062.

61. Dodds A. W., Law S.K.A. Structural basis of the binding specificity of the thioester-containingproteins, C4, CS, and a2-macroglobulins. //Complement. 1988. V.5. P.89-97.

62. Dodds A. W„ Law S.K.A. The complement component C4 of mammals. // Biochem. J. 1990. V.265. P.495-502.

63. Dodds A. W., Ren X.D., Willis A. C., Law S.KA. The reaction mechanism of the internal thioester in the human C4. // Nature. 1996. V.379. P. 177-179.

64. Dunckley H., Gatenby P.A., Hawkins B., Naito S., Serjeantson S.W. Deficiency of C4A is a genetic determinant of SLE in three ethnic groups. II J. Immunogenet. 1987. V.14. N 4-5. P.209-218.

65. Dyer P.A., Thomson W., Sanders P.A., Grennan D.M. Are MHC class III products independent markers for susceptibility to rheumatoid arthritis (RA) ? II Dis. Markers. 1986. VAN 1-2. P. 151-155.

66. Eeker E.E., Seifter S. The interrelation of corresponding complement components of man and guinea pig. // Proceed. Society Exper. Biol, and Medicine. 1945. V.58. N4. P.359-361.

67. Edmonds S., Gibb A., Sim E. Effect of thiol compounds on human C4. // Biochem. J., 1993. V.289. P.801-805.

68. Erickson B. W., Khan S.A. Synthetic lactam and thiolactone models of protein me-tastable binding sites. // Annals New York Acad. Sci. 1983. V.421. P. 167-177.

69. Fan Q., Uring-Lambert B., Weill B., Gautreau C., Menkes C.J., Delpech M. Complement component C4 deficiencies and gene alterations in patients with SLE. // Eur. J. Immunogenet. 1993. V.20. N 1. P. 11-21.

70. Fasano M.B., Winkelstein J.A., LaRosa T„ Bias W.B., McLean R.H. A unique recombination event resulting in a C4AQ0, C4BQ0 double null haplotype. // J. Clin. Invest. 1992. V.90. N 4. P.l 180-1184.

71. Fielder A.H., Oilier W., Lord D.K., Bur ley M.W., Silman A., Aw ad J., Fes tens tein H., Batchelor J.R. HLA class III haplotypes in multicase RA families. // Hum. Immunol. 1989. V.25. N 2. P.75-85,

72. Finco O., Li S., Cuccia M., Rosen F.S., Carroll M.C. Structural differences between the two human C4 isotypes affect the humoral immune response. // J. Exp. Med. 1992. V. 175. N2. P.537-543.

73. Finne J., Leinonen M., Makela P.N. Antigenic similarities between brain components and bacteria causing meningitidis. // Lancet. 1983. V.2. P.355-357.

74. Fredrikson G.N., Truedsson L., Sjoholm A.G. New procedure for the detection of complement deficiency by ELISA. //J. Immunol. 1993. V.166. N 2. P.263-270.

75. Neter E., Westphal O., Luderitz O., et al. Studies on enterobacterial LPSs. Effect of beat and chemicals en erythrocyte modifying, antigenic, toxic and pyrogenic properties. // J. Immunol. 1956. V.76. P.377.

76. Giles C M. Antigenic determinants of human C4, Rodgers and Ckido. // Exp. Clin. Immunogenet. 1988. Y.5 N 2-3. P.99-114.

77. Ginsberg M.H., Morrison D.C. The selective binding of aggregated IgG to lipid-A-rich bacterial LPS. // J. Immunol. 1978. V.120. N 1. P.317-319.

78. Gordon J., Whitehead H.R., Wormall A. The action of ammonia on complement: C4. //Biochem. J. 1926. Y.20. P.1028-1035.

79. Gorski J. P. Quantitation of human complement fragment C4a in physiological fluids by competitive inhibition RIA. // J. Immunol. Meth. 1981. V.47. N 1. P.61-73.

80. Hammer C.H., Wirtz G.H., Renfer L. et al. Large scale isolation of functionally active components of human complement. // J. Biol. Chem. 1981. V.256. N 8. P.3995-4006.

81. Hammond A., Oilier W., Walport M.J. Effects of C4 null alleles and homoduplica-tions on quantitative expression of C4A and C4B. // Clin. Exp. Immunol. 1992. Y.88. N 1. P. 163-168.

82. Hansen E.J. LOSs and its assiciation with virulence of Haemophilus influenzae type b. // UCLA Symposia on Mol. and Cell. Biol., New Series. 1988. Vol.64. P.157-168.

83. Harrison R.A., Thomas M.L., Tack D.F. Sequence determination of the thiolester site of the human C4. // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1981. V.78. P.7388-7392.

84. Hiemstra P.S., Biewenga L., Gorter A. et al. Activation of complement by human serum IgA, secretory IgA and IgAl fragments. // Mol. Immunol. 1988. V.25. N6. P.527.

85. Hong K., Kinoshita 71, Pramoonjago P., Kim Y.U., Seya 71, Inoue K. Reconstitution of C5-convertase of the alternative complement pathway with isolated C3b dimer and factors B and D. //J. Immunol. 1991. V.146. N6. P.1868-1873.

86. Hor tin G.L., Parries T.C., Graham J.P., Atkinson J.P. Sulfation of Tyr increases activity of the C4.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1989. V.86. P. 1338.

87. Hosteller M.K., Gordon D.L. Biochemistry of C3 and related thiolester proteins in infection and inflammation. // Rev. Infect. Dis. 1987. V.9. N 1. P.97-109.

88. Ikeda K., Sannoh 71, Kawasaki N., Kawasaki T., Yamashina I. Serum lectin with known structure activates complement through the classical pathway. // J. Biol. Chem. 1987. V.262. N 14. P.7451 -7454.

89. Isenman D.E., Yang J.R. The molecular basis for the difference in immune hemolysis activity of the Chido and Rodgers isotypes of human C4. // J. Immunol. 1984. V.132. P.3019-3027.

90. Ishizaka 71, Ishizaka K. Biological activities of aggregated IgG. I. Skin reactive and complement-fixing properties of heat denatured IgG. // Proceed. Society Exper. Biol, and Med. 1959. V.101. N4. P.845-850.

91. Jack D.L., Dodds A. W„ Anwar N., Ison C.A., Law A., Frosch M., Turner M. W., Klein N.J. Activation of complement by MBL on isogenic mutants of Neisseria meningitidis serogroup B, //J. Immunol. 1998. V.160. N 3. P. 1346-1353.

92. Janatova J., Gobel R.G. Activation and fragmentation of C3 and C4 components of complement: generation and isolation of physiologically relevant fragments C3c and C4e. // J. Immunol. Meth. 1985. V.85. N 1. P. 17-26.

93. Jiang G.Z., Sugiyama T.,Kato Y,,Koide N.,Yokochi T. Binding of MBP to Klebsiella 03 LPS possessing the mannose homo-PS as the O-specific PS and its relation to complement activation. // Infect. Immun. 1995. V.63. N7. P.2537-2540.

94. Joiner K.A., Grossman N., Schmetz M., Leive L. C3 binds preferentially to long-chain LPS during alternative pathway activation by Salmonella montevideo. U J. Immunol. 1986. V.136. N2. P.710-715.

95. Karp D.R., Shreffler D.C., Atkinson J.P. Characterization of the Mrdifference between secreted C4 and the major plasma form: evidence for carboxyterminal cleavage of the oc-chain. II Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1982. V.79. P.6666-6674.

96. Kaul M., Loos M. Dissection of Clq capability of formation of a tight and only partly reversible association. // J. Biol. Chem. 1997. V.272. N 52. P.33234-33244.

97. Kemp M.E., Atkinson J.P., Shanes V.M., Levine R.P., Chaplin D.D. Deletion of C4A genes inpatients with SLE. // Arthritis Rheum. 1987. V.30. N 9. P.1015-1022.

98. Kerr M.A. The human complement system: assembly of the classical pathway C3 convertase. // Biochem. J. 1980. V.l 89. N 1. P. 173-181.

99. Kolb W.P., Latham A.L., Morrow P.R., Tamerius J.D. EIA quantitation of C4d fragment levels in patient plasma samples using a monoclonal Ab reactive with a C4d fragment neoantigen determinant. //Complement. 1988. V.5. P.214A.

100. Kramer J., Rajczy K., Fust G. Low incidence of null alleles of C4 in elderly people. //Immunol. Lett. 1989. V.20. N 1. P.83-85.

101. Kulics J., Colten H.R., Perlmutter D.H. Counterregulatory effects of y-interferon and endotoxin on expression of the human C4 genes. // J. Clin. Invest. 1990. V.85. N 3. P.943-949.

102. Laitinen T., Lokki M.L., Tulppala M., Ylikorkala O., Koskimies S. Increased frequency of complement C4 null alleles in recurrent spontaneous abortions. // Hum. Reprod. 1991. V.6. N 10. P.1384-1387.

103. Larsson A., Sjoquist J. Binding of complement components Clq, C3, C4 and C5 to a model immune complex in ELISA. //J. Immunol. Meth. 1989. V.l 19. N 1. P.103-109.

104. Law S.K.A., Minich T.M., Levine R.P. Covalent binding efficiency of C3 and C4 complement proteins in relation to pH, nucleophilicity, and availibility of hydroxyl groups. // Biochemistry. 1984. V.23. P.3267-3272.

105. Law S.K.A., Dodds A.W., Porter R.R. A comparoson of the properties of two classes, C4A and C4B, of the human C4. // EMBO J. 1984. V.3. P. 1819-1923.

106. Law S.K., Lichtenberg N.A., Levine R.P. Covalent binding and hemolytic activity of complement protein. //Proc. Natl Acad. Sei. USA. 1980. V.77. P.7194-7198.

107. Law S.K.Ä., Dodds A. W. The internal thioester and the covalent binding properties of C3 and C4. // Protein Sei. 1997. V.6. P.263-274.

108. Lefvert A.K., Hamsten A., Holm G. Association between circulating immune complexes, C4 null alleles, and myocardial infarction before age 45 years.// Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1995. V.15. N 5. P.665-668.

109. Lhotta K., Auinger M., Kronenberg F., Irsigler K, König P. Polymorphism of C4 and susceptibility toIDDM and microvascular complications. // Diabetes Care. 1996. V.19. N 1. P.53-55.

110. Madonna G.S.,Allen R.C. Shigella sonneiphase I and phase II: susceptibility to direct serum lysis and opsonic requirements necessary for stimulation of leukocyte redox metabolism and killing. // Infect. Immun. 1981. V.32. N1. P. 153-159.

111. Mancini G., Carbonara A.O., Heremans J.F. Immunochemical quantitation of antigens by RID. // Immunochemistry. 1965. V.2. P.235-254.

112. Masaki T., Matsumoto M., Yasuda R., Levine R.P., Kitamura H., Seya T. A covalent dimer of complement C4b serves as a subunit of a novel C5-convertase that involves no C3 derivatives. //J. Immunol. 1991. V.147. N3. P.927-932.

113. Mauff G., Abbal M., Alper C.A., Christiansen F., Cuccia M., Dawkins R., Doxiadis G., Du Toit E., Giles C., Geserick G., Hauptmann G., Hobart M., Lokki M., McLean

114. R., Nakamura S., O'Neill G., Partanen J., Rittner C., Schneider P.M. Revised nomenclature for human C4. //J. Immunol. Meth. 1993. V.163. N 1. P.3-7.

115. Mauff G., Bender K., Giles C.M., Goldmann S., Opferkuch W., Wachauf B. Human C4 polymorphism: pedigree analysis of qualitative, quantitative, and functional parameters as a basis for phenotype interpretation. // Hum. Genet. 1984 V.65. N 4. P.362-372.

116. Mauff G., Luther B., Schneider P.M., Rittner C., Stradmann-Bellinghausen B., Dawkins R., Moulds J.M. Reference typing report for complement component C4. // Exp. Clin. Immunogenet. 1998. V.15. N4. P.249-260.

117. McLean R.H., Wyatt R.J., Julian B.A. Complement phenotypes in glomerulonephritis: increased frequency of homozygous null C4 phenotypes in IgA nephropathy and Henoch-Schonlein purpura. // Kidney Int. 1984. V.26. N 6. P.855-860.

118. Melnick S.L., Go R.C., Cogen R.B., Roseman J.M. Allelic variants for C3, C4, and B in acute necrotizing ulcerative gingivitis. // J. Dent. Res. 1988. V.67. N 5. P.851-854.

119. Miletic V.D., Frank M.M. Complement-immunoglobulin interactions. H Curr. Opinion in Immunology. 1995. V.7. N 1. P.41-47.

120. Milgrom H., Curd J. G., Kaplan R. A., Muller-Eberhard H.J., Vaughan J.H. Activation of C4: assessment by rocket IEP and correlation with the methabolism of C4. // J. Immunol. 1980. V.124. P.2780-2785.

121. Moriuehi J., Ichikawa Y.y Takaya M., Shimizu H., TsujiK., Wakisaka A., Dawkins R., Arimori S. Association of the complement allele C4AQ0 with primary Sjogren's syndrome in Japanese patients. // Arthritis Rheum. 1991. V.34. N 2. P.224-227.

122. Morris K.M., Aden D.P., Knowles B.B., Colten H.R. Complement biosynthesis by the human hepatoma-derived cell line HepG2. U J. Clin. Invest. 1982. V.70. P.906-913.

123. Morrison D.C., Kline L.F. Activation of the classical and properdin pathways of complement by bacterial LPSs. // J. Immunol. 1977. V.11&. N1. P.362-368.

124. Muller-Eberhard H.J., Lepow J.H. CI esterase effect on activity and physico-chemical properties of C4. // J. Exp. Med. 1965. V.121. P.819-833.

125. Muller-Eberhard H.J., Dalmasso A.P., Calcott M.A. The reaction mechanism of lc-globulin (C'3) in immune hemolysis. //J. Exp. Med. 1966. V.124. P.33-54.

126. Muller-EberhardH.J., Hoffmann L.G., Mayer M.M. Complement. // In: Methods in Immunology and Immunochemistry. / Eds. Williams C., Chase M.W. New York: Acad. Press, 1974, V.4, P. 127-274.

127. Nezlin R., Freywald A. Complexes of IgG molecules and C3a and C4a complement components. // Eur. J. Immunol. 1992. V.22. P. 1955.

128. Nishiya- K., Hashimoto K. Elevation of serum ferritin levels as a marker for active systemic lupus erythematosus. // Clin. Exp. Rheumatol. 1997. V.15. N 1. P.39-44.

129. Okada N. Wu X.S., Okada H. Presence of IgM which sensitize HIV-l-infected cells to cytolysis by homologous complement in long-term survivors of HIV infection. // Microbiol. and Immunol. 1997. V.41. N4. P.331-336.

130. O'Neill G.J., Yang S.Y., Tegoli J., Berger R., Dupont B. Chido and Rodgers blood groups are distinct antigenic components of human complement C4. // Nature. 1978. V. 273. P. 668-670.

131. Neter E., Westphal O., Luderitz O., et al. Studies on enterobacterial LPSs. Effect of heat and chemicals on erythrocyte modifying, antigenic, toxic and pyrogenic properties. // J. Immunol. 1956. V.76. P.377.

132. Parkes A.B., Darke C., Othman S., Thomas M., Young N. Richards C.J., Hall R., Lazarus J.H. MHC class II and complement polymorphisms in postpartum thyroiditis. // Eur. J. Endocrinol. 1996. V.134. N 4. P.449-453.

133. Partanen J., van Assendelft A.H., Koskimies S., Forsberg S., Hakala M., Ilonen J. Patients with RA and gold-induced pneumonitis express two high-risk MHC patterns. // Chest. 1987. V.92. N 2. P.277-281.

134. Pillemer L., Lepow I.H., Blum L. The requirement for a hydrazine-sensitive serum factor and heat-labile serum factors in the inactivation of human C3 by zymosan. // J. Immunol. 1953. V.71. P.339-345.

135. Porter R.R. The polymorphism of the complement genes in HLA. // Ann Inst Pasteur Immunol. 1985. V.136C. N 1. P.91-101.

136. Radda T.M., Menzel J., Drobec P., Aberer W. Immunological investigation in primary open angle glaucoma. // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 1982. V.218. N 1. P.55-57.

137. Rantapaa Dahlqvist S., Beckman G., Beekman L. Serum protein markers in SLE. // Hum. Hered. 1988. V.38. N 1. P.44-47.

138. Reid R.R., Prodeus A.P., Khan W., Hsu T., Rosen F.S., Carroll M.C. Endotoxin shock in Ab-deficient mice. Unraveling the role of natural Ab and complement in the clearance^ LPS. //J. Immunol. 1997. V.159. N2. P.970-975.

139. Reilly B.D., Mold C. Quantitative analysis of C4Ab and C4Bb binding to the C3b/C4b receptor (CR1, CD35). // Clin. Exp. Immunol. 1997. V.l 10. P.310-316.

140. Reveille J.D., Arnett F.C., Wilson R. W., Bias W.B., McLean R.H. Null alleles of C4 and HLA haplotypes in familial SLE. // Immunogenetics. 1985. V.21. N 4. P.299-311.

141. Rittner C., Meier E.M., Stradmann B., Giles C.M., Kochling R., Mollenhauer E., Kreth H W. Partial C4 deficiency in subacute sclerosing panencephalitis. // Immunogenetics. 1984. V.20.N4. P.407-415.

142. Rittner C., Stradmann-Bellinghausen B. C4 a-chain reference typing report. // Complement Inflamm. 1990. V.7. N 4-6. P.225-229.

143. Robb S.A., Fielder A.H., Saunders C.E., Davey N.J,, Burley M.W., Lord D.H., Batchelor J.R., Dubowitz V. C4 complement allotypes in juvenile dermatomyositis. // Hum. Immunol. 1988. V.22. N 1. P.31-38.

144. Sahu A., Pangburn M.K. Tyr is a potential site for covalent attachment of activated C3. // Mol. Immunol. 1995. V.32. P.711-716.

145. Sato Т., Endo Y., Matsushita M., Fujita T. Molecular characterization of a novel serine protease involved in activation of the complement system by mannose-binding protein. // Int. Immunol. 1994. V.6. P.665-669.

146. Sehendel D.J., O'Neill G.J., Wank R. МНС-linked class III genes. Analysis of C4 gene frequencies, complotypes, and associations with distinct HLA haplotypes in German Caucasians. // Immunogenetics. 1984. V.20. N I. P.23-31.

147. Schreiber R.D., Muller-Eberhard H.J. C4 of human complement: description of a three-polypeptide chain structure. // J. Exp. Med. 1974. V. 140. P.1324-1335.

148. Schultz D.R., Arnold P.I. Functional properties of heterogeneous human asialo-C4 and its isotypes C4A and C4B. // Immunobiology. 1992. V.185. N 1. P.90-102.

149. Schumaker V.N., Calcott M.A., Spiegelberg H.L., Muller-Eberhard H.J. Ultracentrifuge studies of the binding of IgG of different subclasses to the Clq subunit of the first component of complement. // Biochemistry. 1976. V.15. P.5175-5181.

150. Schur P.H. Генетика комплемента. // Human Immunogenetics. / Litwin S.D. et al., eds. New York: Marcel Dekker, 1989. Перевод с англ. M.: Мир, 1994. Т.2. С.315-351.

151. Schur Р.Н., Marcus-Bagley D., Awdeh Z., Yunis E.J., Alper C.A. The effect of ethnicity on MHC complement allotypes and extended haplotypes in patients with SLE. // Arthritis Rheum. 1990. V.33. N 7. P.985-992.

152. Sepp A., Dodds A.W., Anderson M.J., Campbell R.D., Willis AS., Law S.K.A. Covalent binding properties of the human C4 and the hydrolysis rate of the internal thioester upon activation. //Protein Sci. 1993. V.2. P.706-712.

153. Sequeira-Pena G.A., Herrmann D., Vogt K.H., Jager L. Determination of circulating immune complexes and of their component IgM, IgG, and IgA with Clq-ELISA. // Allerg. Immunol. Leipzig. 1991. V.37. N 1. P.37-45.

154. Seya T., Okada M., Matsumoto M., Hong K.S., Kinoshita T., Atkinson J.P. Preferential inactivation of the C5-convertase of the alternative complement pathway by factor I and MCP. // Mol. Immunol. 1991. V.28. N10. P. 1137-1147.

155. Shohet J.M., Pemberton P., Carroll M.C. Identification of a major binding site for C3 on the IgGl heavy chain. // J. Biol. Chem. 1993. V.268. P.5866-5871.

156. Shornick J.K., Artlett C.M., Jenkins R.E., Briggs D.C., Welsh K.I., Garvey M.P., Kelly S.E., Black MM. Complement polymorphism in herpes gestationis: association with C4 null allele. // J. Am. Acad. Dermatol. 1993. V.29. N 4. P.545-549.

157. Sim E., Cross S.J. Phenotyping of human C4, a class-Ill HLA antigen. // Bio-chem. J. 1986. V.239. N 3. P.763-767.

158. Sim E., Dodds A. W., Goldin A. II Biochem. J. 1989. V.259. N 2. P.415-419.

159. Sim E., Law S.K Hydralazine binds covalently to C4. Different reactivity of C4A and C4Rgene products. // FEBS Lett. 1985. V.184. N 2. P.323-327.

160. Sim R.B., Twose T.M., Pater son D.S., Sim E. The covalent-binding reaction of C3. // Biochem. J. 1983. V.193. P. 115-127.

161. Sjoholm A.G., Kjellman N.I., Low B. C4 allotypes and HLA-DR antigens in the family of a patient with C4 deficiency. // Clin. Genet. 1985. V.28. N 5. P.385-393.

162. Smith M.C., Pensky J., Naff G.B. Inhibition of zymosan-induced alternative complement pathway activation by Con A. // Infection and Immunity. 1982. V.38. N 3. P. 1279-1284.

163. Takeuchi F., Nabeta H, Hong G.H., Matsuta K., Tokunaga K., Tanimoto K, Nakano K. C4A and C4B null alleles are genetic markers of different types of systemic sclerosis in Japanese patients. // Clin. Exp. Rheumatol. 1998. V. 16. N 1. P.55-60.

164. Trowsdale J., Campbell R.D. Complexity in the MHC. // Eur. J. Immunogenet. 1992. V.19.N 1-2. P.45-55.

165. Uko G.P., Dawkins R.L., Mohammed I., Kay P.H., Christiansen F.T., Nasidi A., Bajani M. Bf$ gene frequency in Nigerians with HIV infection. // Dis. Markers. 1991. V.9. N 6. P.333-338.

166. Uring-Lambert B., Mascart-Lemone F., Tongio M.M., Goetz J., Hauptmann G. Molecular basis of complete C4 deficiency. A study of three patients. // Hum. Immunol. 1989. V.24.N2. P. 125-132.

167. Venkatesh Y.P., Minich T.M., Law SKA., Levine R.P. Natural release of cova-lently bound C3b from cell surfaces and the study of this phenomenon in the fluid-phase system. H J. Immunol. 1984. V.132. P. 1435-1439.

168. Venneker G.T., WesterhofW., de Vries I.J., Drayer N.M., Wolthers B.G., de Waal L.P., B&sJ.D., Asghar S.S. Molecular heterogeneity of C4 and its genes in vitiligo. // J-. Invest. Dermatol. 1992. V.99. N6. P.853-858.

169. Vergani D., Wells L., Lacher V.F., Nasaruddin B.A., Davies E.T., Mieli-Vergani G., Mowat A.P. Genetically determined low C4: a predisposing factor to autoimmune chronic active hepatitis, // Lancet. 1985. V.2. N 8450. P.294-298.

170. Vukajlovich S. W. Ab-independent activation of the classical pathway of human serum complement by lipid-A is restricted to Re-LPS and purified lipid A. // Infect. Immunity. 1986. V.53. N 3. P.480-485.

171. Wang C., Rivas M.L., Burghen G.A., Hudson E.C., Wyatt R.J. C4 and Bf pheno-types in black and Caucasian patients with childhood onset insulin dependent diabetes melli-tus (IDDM). II J. Clin. Lab. Immunol. 1989. V.30. N 4. P.183-190.

172. Wang C., Jian B.X., Jiang X.D., Zhao X.Z. Investigation of allotypes of HLA class III (C2, BF and C4) in patients with schizophrenia. // Chin. Med. J. (Engl). 1992. V.105. N4. P.316-318.

173. Wank R., Sehendel D.J., O'Neill G.J., Riethmuller G., Held E., Feucht H.E. Rare variant of complement C4 is seen in high frequency in patients with primary glomerulonephritis. II Lancet 1984. V.l. N 8382. P.872-874.

174. Warren R.P., Singh V.K., Cole P., Odell J.D., Pingree C.B., Warren W.L., White E. Increased frequency of the null allele at the C4b locus in autism. // Clin. Exp. Immunol. 1991. V.83.N3. P.438-440.

175. Westphal O., Jann K. Bacterial LPSs. Extraction with phenol water and further applications of the procedure. // In: "Methods in Carbohydrate Chemistry. New York: Academic Press. 1965. V.5. P.83.

176. Wyatt R.J., Wang C, Hudson E.G., Jones R.M., Noah P. W., Rosenberg E. W. Bf and C4 phenotypes in patients with psoriasis. // Acta Derm. Venereol. Suppl. (Stockh). 1989. V.146. P.21I-213.

177. YuC.Y., Belt K. T., Giles CM., Campbell R.D., Porter R.R. Structural basis of the polymorphism of human C4A and C4B: gene size, reactivity and antigenicity. // EMBO J. 1986. V.5. N 11. P.2873-2881.

178. Zwirner J., Dobos G„ Gotze O. A novel ELISA for the assessment of classical pathway of complement activation in vivo by measurement of C4-C3 complexes. // J. Immunol. Meth. 1995. V.186. N 1. P.55-63.