Иммунологические нарушения и апоптопическая реактивность лимфоцитов периферической крови при псориазе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Нелюбин, Евгений Викторович

• Нелюбин, Евгений Викторович
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Нелюбин, Евгений Викторович

Список сокращений, использованных в диссертации.

ВВЕДЕНИЕ. ' О/:'''

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ И ИММУНОПАТОГЕНЕЗ ПСОРИАЗА.

1.1 Факторы неспецифической резистентности при псориазе.

1.2 Субпопуляционная структура лимфоцитов при псориазе.

1.3 Гуморальный иммунитет при псориазе.

1.4 Нарушения функциональной активности лимфоцитов при псориазе.

1.5 Нарушения цитокинового статуса при псориазе.

1.6 Апоптоз, роль нарушений апоптоза в патогенезе аутоиммунных заболеваний и нарушения апоптоза при псориазе.

1.7 Современная модель иммунопатогенеза псориаза.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Характеристика обследуемых групп больных.

2.2 Процедура взятия крови.

2.3 Оценка субпопуляционной структуры лимфоцитов.

2.4 Оценка пролиферативной активности лимфоцитов.

2.5 Оценка апоптоза лимфоцитов.

2.6. Параллельная оценка апоптоза лимфоцитов и экспрессии Fas рецептора.

2.7 Определение содержания растворимого Fas рецептора в сыворотке крови.

2.8 Оценка содержания цитокинов в сыворотке.

2.9 Методы статистической обработки результатов.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1 Субпопуляционная структура лимфоцитов периферической крови у больных прогрессирующим псориазом.

3.1.1 Структура основных субпопуляций лимфоцитов и субпопуляций CD4+T хелперов периферической крови у больных прогрессирующим псориазом.

3.1.2 Естественные регуляторные Т лимфоциты (Treg) у больных псориазом.

3.2 Цитокиновый статус у больных псориазом.

3.3 Кластерный анализ показателей иммуного статуса у больных псориазом.

3.4 Нарушение апоптоза лимфоцитов периферической крови у больных прогрессирующим псориазом.

3.4.1. Спонтанный апоптоз лимфоцитов периферической крови у больных и их чувствительность к апоптозу, индуцированному оксидативным стрессом.

3.4.2. Fas-опосредованный апоптоз лимфоцитов периферической крови и уровень сывороточного Fas-рецептора (sFas) у здоровых доноров и больных псориазом.

3.4.3 Активационный апоптоз лимфоцитов периферической крови у здоровых доноров и больных псориазом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунологические нарушения и апоптопическая реактивность лимфоцитов периферической крови при псориазе»

Иммунопатогенезу псориаза посвящено множество отечественных и зарубежных исследований. Это неудивительно, поскольку это заболевание, описанное впервые более 2000 лет тому назад в Corpus Hippocraticum (460377 г. до н.э.), в настоящее время является самым распространенным хроническим дерматозом — псориазом страдают 2 — 3 % населения земного шара, а существующие методы терапии не всегда приводят к желаемому эффекту. Развитие псориаза сопровождается не только поражением кожи, но и артритом, очень сходным по проявлениям с серонегативным ревматоидным артритом (10 - 30% больных), поражением других внутренних органов [Bhalerao, Bowcock, 1998; Gladman, 2005; Mease, 2005]. He случайно, многие авторы считают более правильным характеризовать этот дерматоз, как псориатическую болезнь [Довжанский, 1992; Кунгуров и соавт., 2002]. По мнению Krueger [2001], псориаз, как фактор снижения качества жизни и медико-социальная проблема, разделяет первое место с психическими заболеваниями (депрессией), сердечно-сосудистыми заболеваниями и диабетом.

Поскольку гистопатологической основой псориатической бляшки является незлокачественная гиперпролиферация эпидермальных кератиноцитов, сопутствующая гиперплазия и дилатация поверхностных сосудов кожи, воспалительная реакция, псориаз долгое время рассматривали исключительно как патологию кожи, а сопутствующие иммунологические изменения считакЬст вторичными. Сегодня точка зрения меняется, и иммунологическим нарушениям, Thl-зависимому аутоиммунному процессу (пусковыми факторами которого являются неизвестный аутоантиген, генетические и средовые факторы), отводят ключевую роль в патогенезе псориаза [Nickoloff, Nestle, 2004; Krueger, Bowcock, 2005; Veale et al., 2005]. Подтверждением аутоиммунного генеза псориаза является высокая эффективность препаратов, ингибирующих функции Т клеток, кооперации Т клеток и антигенпрезентирующих дендритных клеток [Рарр, 2004; Winterfield et al., 2005]. Несмотря на интенсивные исследования, сведения о выявляемых нарушениях иммунного статуса у больных псориазом, взаимосвязи их с клиническими особенностями заболевания, патогенетической значимости тех или иных изменений чрезвычайно противоречивы. Немногочисленны сведения о структуре субпопуляций CD4+ Т лимфоцитов хелперов при псориазе, в том числе и об активно изучаемых в последние годы CD4+CD25+Bright естественных регуляторных клетках. Одним из подходов к характеристике "спектра" иммунологических нарушений может быть использование "автоматической" классификации с помощью методологии кластерного анализа [Жамбю, 1988; Sibiryak et al., 1999; Курчатова, 1999].

Программированная смерть клеток путем апоптоза играет важнейшую роль в регуляции гомеостаза: контроле над пролиферацией, дифференцировкой, удалением невостребованных клеток и пр. [Schwartzman, Cidlowski, 1993]. С одной стороны, многочисленные исследования свидетельствуют о нарушении механизмов апоптоза кератиноцитов при псориазе [Казанцева, 2000; Новиков и соавт., 2003; Суханова, 2003; Охлопков, 2004; Wrone - Smith et al., 1995; Krueger et al., 1995; Gutierrez-Steil et al., 1998; Nickoloff, Nestle, 2004 и др.]. С другой стороны, апоптоз лимфоцитов является ключевым механизмом иммунорегуляции и поддержания "периферической толерантности" [Ярилин, 1996; Чередеев, Ковальчук, 1997; Ковальчук, Чередеев, 1999; Барышников, Шишкин, 2002; Сибиряк, 2003; Cheredeev, Kovalchuk, 1997; Sharma et al., 1999; Krammer, 2000]. Убедительно аргументировано, что нарушение апоптотической реактивности лимфоцитов (механизмов Fas-зависимого апоптоза, взаимодействия Fas/FasL, дефекты ингибиторных белков семейства bcl - 2, с-FLIP и др.) является важнейшим звеном патогенеза многих аутоиммунных заболеваний (СКВ, рассеянного склероза, ревматоидного артрита и т. д.) [Straus et al., 1999; Krammer, 2000; Sharma et al., 2000]. Нарушение механизмов апоптоза лимфоцитов при псориазе представляется наименее изученным. В большинстве исследований, посвященных этой проблеме, лишь констатируется факт увеличения или снижения экспрессии Fas-рецептора (CD95) на лимфоцитах периферической крови, что, безусловно, не является отражением и характеристикой механизмов апоптотической регуляции. Выяснение механизмов нарушений апоптоза лимфоцитов при псориазе позволит не только углубить понимание патогенеза этого дерматоза, но и позволит наметить новые пути и подходы к иммунокорригирующей терапии. Все это в совокупности и определило цель настоящего исследования.

Цель исследования:

Выявить типовые нарушения субпопуляционной структуры лимфоцитов периферической крови и цитокинового профиля, отражающие характер иммуновоспалительного процесса при прогрессирующем псориазе, и дать оценку апоптотической реактивности лимфоцитов периферической крови.

Задачи исследования:

1. Изучить структуру основных субпопуляций лимфоцитов периферической крови в прогрессирующей стадии вульгарного псориаза и субпопуляционную структуру CD4+ Т лимфоцитов хелперов (экспрессию CD25, CD95, CD45RO) при прогрессирующем псориазе.

2. Оценить содержание естественных Т регуляторных клеток (CD4+CD25Bnght) в периферической крови больных прогрессирующим псориазом.

3. Изучить сывороточный уровень провоспалительных цитокинов (TNFa, IL-6, IL-2, IFNy, IL-4) и цитокинов Т хелперных клонов (IL-2, IFNy, IL-4) у больных прогрессирующим псориазом.

4. Дать характеристику типам иммунологических нарушений (нарушений субпопуляционной структуры лимфоцитов периферической крови, цитокинового статуса) при прогрессирующем псориазе с использованием методов многомерной статистической обработки (кластерного анализа).

5. Изучить интенсивность спонтанного и индуцированного внутри- и внеклеточными сигналами апоптоза лимфоцитов периферической крови при прогрессирующем псориазе.

6. Оценить апоптотическую реактивность лимфоцитов периферической крови при прогрессирующем псориазе: определить уровень растворимого Fas рецептора (sFas), спонтанный и индуцированный апоптоз лимфоцитов, интенсивность активационно-индуцированной экспрессии CD95 и активационного апоптоза при псориазе.

Научная новизна:

Впервые проведено детальное изучение субпопуляционной структуры Т хелперов у пациентов с прогрессирующим вульгарным псориазом и осуществлен анализ содержания естественных регуляторных Т клеток (Treg) при псориазе в сравнении с условно-здоровыми донорами. Установлено сниженное содержание CD4+CD25Bnght Treg, резкое снижение их доли среди всех CD4+ Т хелперов, экспрессирующих а-цепь рецептора к IL-2, у пациентов в прогрессирующей стадии вульгарного псориаза. Подтверждено нарушение цитокинового статуса у больных псориазом; выявлен характер изменения уровня сывороточных цитокинов (TNFa, IL-6, IL-2, IFNy, IL-4).

Методом кластерного анализа и построения "иерархического древа" выявлены 3 типа нарушений субпопуляционной структуры лимфоцитов периферической крови и цитокинового статуса у больных с прогрессирующей стадией вульгарного псориаза, которые отражают особенности иммуновоспалительного процесса.

Впервые установлено, что лимфоциты пациентов в прогрессирующей стадии псориаза характеризуются низкой чувствительностью к апоптозу, индуцированному свободно-радикальным стрессом, что отражает нарушение реактивности систем внутриклеточного сигналлинга. Выявлено, что у пациентов с псориазом наблюдается повышение уровня продукта альтернативного сплайсинга mRNA Fas рецептора — растворимой формы Fas-рецептора (sFas). Впервые показано, что у больных псориазом снижена интенсивность Fas-зависимого апоптоза активированных лимфоцитов.

Научно-практическая значимость работы:

Полученные данные расширяют представления о патогенезе псориатической болезни и роли нарушений апоптоза лимфоцитов в механизмах формирования аутоиммунных заболеваний в целом. Разработан методологический подход к оценке апоптотической реактивности лимфоцитов при анализе иммунного статуса пациентов с иммуно-опосредованными заболеваниями. Результаты работы свидетельствуют, что псориаз можно рассматривать как патологию апоптоза и дефект регуляторных Т клеток, что позволит наметить новые пути и подходы к иммунокорригирующей терапии.

Внедрение результатов исследования:

Материалы диссертационной работы внедрены в учебный процесс при чтении лекций и проведении практических занятий на кафедре иммунологии и аллергологии Челябинской Государственной медицинской академии, кафедре клинической микробиологии, иммунологии и аллергологии Самарского Государственного медицинского университета. Разработанные автором методические подходы к анализу апоптотической реактивности лимфоцитов при аутоиммунных заболеваниях используются в работе иммунологической лаборатории клиники "Familia"(r. Челябинск).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При прогрессирующем псориазе выявляются нарушения структуры основных субпопуляций лимфоцитов, структуры субпопуляций Т хелперов (CD4+CD25+, CD4+CD95+, GD4+CD45RO+ лимфоцитов), изменение содержания провоспалительных цитокинов (TNFa, IL-6) и цитокинов Т хелперных клонов (IL-2, IL-4, IFNy) в сыворотке, которые с помощью метода аггломеративного кластерного анализа (построение дендрограммы) могут быть классифицированы на три типа. Выявленные нарушения- иммунного статуса отражают особенности развития иммуновоспалительного процесса.

2. Прогрессирующая стадия псориаза, вне зависимости от характера и особенностей иммунологических нарушений, сопровождается падением содержания естественных CD4+CD25Bright регуляторных Т лимфоцитов* в периферической крови, снижением их доли среди всех клеток, экспрессирующих a-цепь рецептора IL-2 (CD4+CD25total), что позволяет считать "Т регуляторный дефицит" важным звеном патогенеза псориаза.

3. Совокупность полученных данных: выявленное снижение чувствительности лимфоцитов к апоптогенным сигналам, увеличение уровня растворимого Fas рецептора, уменьшение интенсивности Fas-зависимого апоптоза при активации лимфоцитов у пациентов с прогрессирующим псориазом, позволяет рассматривать патогенез псориаза, в числе прочего, с позиций "патологии апоптоза лимфоцитов", что объединяет его с другими аутоиммунными заболеваниями.

Апробация работы:

Основные результаты работы доложены на научных конференциях: Международном конгрессе "Иммунитет и болезни: от теории к практике" (г. Москва, 2005), IV-м съезде иммунологов Урала (г. Уфа, 2005), V-м' съезде иммунологов Урала (г. Оренбург, 2006), Российской научно-практической конференции "Современные технологии в иммунологии: иммунодиагностика и иммунотерапия" (Курск, 2006), Всероссийском научном Форуме "Дни иммунологии в Санкт-Петербурге" (С.-Пб., 2006), Всероссийской научной конференции, посвященной памяти Н.Н. Кеворкова (Пермь, 2006).

Публикации:

По материалам диссертационной работы опубликовано 6 работ.

Объем и структура диссертации:

Диссертация изложена на 125 страницах, иллюстрирована 6 таблицами и 22 рисунками. Она состоит из введения, обзора литературы, раздела, отражающего результаты собственных исследований и их обсуждения, выводов. Список литературы включает 281 источников (64 отечественных и 217 зарубежный).

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Нелюбин, Евгений Викторович

ВЫВОДЫ

1. Нарушения структуры основных субпопуляций лимфоцитов, субпопуляций Т хелперов периферической крови и цитокинового статуса в прогрессирующей стадии псориаза неоднородны. С помощью агломеративного кластерного анализа выявлены 3 типа нарушений, отражающие особенности развития иммуновоспалительного процесса и, , возможно, рециркуляции Т клеток:

- 1 тип нарушений иммунного статуса характеризуется "воспалительными" изменениями гемограммы, умеренным Т-субпопуляционным дисбалансом, с преобладанием CD3+CD8+ лимфоцитов, незначительными признаками активации CD4+ Т хелперов, высоким уровнем TNFa в сыворотке, преимущественным возрастанием уровня IL-4. Этот тип нарушений ассоциируется с непродолжительным заболеванием, небольшой длительностью прогрессирующей фазы, неосложненным псориазом.

- 2 тип нарушений иммунного статуса характеризуется количественным ■ преобладанием CD3+CD8+ Т лимфоцитов, снижением абсолютного содержания активированных CD25+ и CD95+ и примированных CD45RO+ Т хелперов в периферической крови, нарастанием уровней TNFa и IFNy в сыворотке. Этот тип ассоциируется преимущественно с длительным заболеванием, длительной прогрессирующей фазой, артропатией.

- 3 тип нарушений иммунного статуса характеризуется абсолютной CD3+ и CD3+CD4+ лимфопенией, но резким увеличением относительного содержания активированных CD25+ и CD95+ и примированных CD45RO+ Т хелперов, нарастанием уровней TNFa, IL-6 и IFNy в сыворотке. Этот тип также ассоциируется преимущественно с длительным заболеванием, длительной прогрессирующей фазой, артропатией.

2. Вне зависимости от остальных нарушений иммунного статуса, прогрессирующая стадия псориаза сопровождается снижением числа CD4+CD25Bri8th Т регуляторных лимфоцитов в периферической крови и их доли среди всех клеток, экспрессирующих ot-цепь рецептора к IL-2 (CD4+CD25Total).

3. При прогрессирующем псориазе выявляются нарушения "апоптотической реактивности" лимфоцитов периферической крови, которые выражаются в снижении чувствительности лимфоцитов к апоптозу, индуцированному пероксидом, а также снижение интенсивности Fas-опосредованного апоптоза при активации лимфоцитов. Максимальные нарушения апоптоза характерны для 2-го и 3-го типов нарушений иммунного статуса.

4. При прогрессирующем псориазе выявляется повышенный уровень продукта альтернативного сплайсинга Fas рецептора - растворимого Fas рецептора (sFas) в сыворотке крови.

5. Совокупность нарушений субпопуляционной структуры, цитокинового статуса и апоптоза лимфоцитов позволяет считать дефицит естественных регуляторных клеток и нарушения апоптоза лимфоцитов при псориазе патогенетически значимыми и рассматривать псориаз, наряду с другими аутоиммунными заболевания, как "дефицит негативной иммунорегуляции" и "патологию апоптоза лимфоцитов".

Практические рекомендации

Метод кластерного анализа рекомендуется использовать для характеристики нарушений иммунного статуса при различных патологических процессах, как эффективный подход к выяснению скрытой структуры - «типа реагирования», порождаемого сходством индивидуальных реакций, характерным для некоторого подмножества объектов внутри рассматриваемой группы.

В рамках характеристики иммунного статуса и стандартного двухпараметрического окрашивания рекомендуется оценивать содержание CD4+CD25+Bright регуляторных Т клеток.

Оценка чувствительности лимфоцитов периферической крови к апоптозу, индуцированному пероксидом, моноклональными антителами против Fas рецептора, определение уровня растворимого Fas рецептора рекомендуются для выявления нарушений апоптотической реактивности лимфоцитов при иммунопатологических состояниях.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Нелюбин, Евгений Викторович, 2007 год

1. Акинушкина А.К., Сотникова Н.Ю., Крошкина Н.В. Особенности иммунного стаутса больных с HCV-инфекцией // Медицинская иммунология. 1999.-№3-4.-С. 47-48.

2. Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Иммунологические проблемы апоптоза. М.: Эдиториал УРСС, 2002. - 320 с.

3. Бубнова Л.Н., Глазанова Т.В., Зубарева Т.С., Лысова Л.В. и соавт. Характеристика иммунокомпетентных клеток при некоторых аутоиммунных органоспецифических заболеваниях // Медицинская иммунология. — 1999. -№3-4.-С. 50-51.

4. Вавилов A.M., Самсонов В.А., Димант Л.Е., Завалишина Л.Э. Иммуноморфологические исследования Т-лимфоцитов в коже больных псориазом // Вестн. Дерматол. Венерол. 2000. - № 1. - С. 4 - 5.

5. Гараева З.Ш., Сафина Н.А., Куклин В.Т., Бильдюк Е.В. и др. Особенности гуморального антибактериального иммунитета у больных псориазом // Казанский медицинский журн. 2001. - № 5. - С. 359-361.

6. Глазанова Т.В., Павлова Н.Е., Розанова О.Е., Семенова Е.В. и др // Медицинская иммунология. 2001. - № 2. - С. 178 - 179.

7. Григорьева Т.Ю., Никонова М.Ф., Ярилин А.А. Различная чувствительность к индукции апоптоза Т-лимфоцитов субклассов CD4+ и CD8+ // Иммунология. 2002. - № 4. - С. 200 - 205.

8. Довжанский С.И., Утц С.Р. Псориаз, или псориатическая болезнь -4.1,2. Саратов,- 1992. 175 с.

9. Евстафьев В. В., Шейнкман В. Л. Прогностическое значение иммунопатологических показателей при псориазе // Рос. Журн. Кожн. Венер. Бол.-2000.- №1.-С. 23 -28.

10. Жамбю М. Иерархический кластер-анализ и соответствия. Пер. с франц. М., Из-во " Финансы и статистика", 1988. - 343 с.

11. Казанцева И. А. Апоптоз и его роль в патологии кожи // Российский журнал кожных и венерических болезней 2000. - №4. - С. 17 - 22.

12. Ковальчук JI.B., Чередеев А.Н. Актуальные проблемы оценки иммунной системы человека на современном этапе // Иммунология. 1990. -№ 5. - С. 4 - 7.

13. Ковальчук JI.B., Чередеев А.Н. Новые иммунопатогенетические взгляды: апоптотические иммунодефицита // Иммунология. — 1998. № 6. — С. 17-18.

14. Ковальчук Л.П., Чередеев А.Н. Апоптогенные механизмы возникновения иммунодефицитных состояний // Журн. Микробиологии. — 1999. -№ 5.-С. 47-52.

15. Коляденко В.Г., Чернышов П.В., Андрашко Ю.В., Водяник М.А. Клинико-иммунологическая оценка эффективности лечения псориаза комплексом п-Ъ полиненасыщенных жирных кислот, витаминами D3 и А // Вестн. Дерматол. Венерол. 2003. - № 1. - С. 7 - 10.

16. Короткий Н.Г. Первый опыт применения анти-ФНО-а (ремикейд) при лечении тяжело протекающего псориаза // Вестн. Дерматол. Венерол. — 2003. -№44.-С. 35-36.

17. Кубанова А.А., Маркушева П.И., Фомина Е.Е. Уровень сывороточного фактора некроза опухоли а при различных дерматозах // Иммунология.1998. -№ 2.-С. 47- 49.

18. Кунгуров Н.В., Филимонкова Н.Н., Тузанкина И.А. Псориатическая болезнь. Екатеринбург: Изд-во Урал. Ун-та, 2002. - С.200

19. Курчатова Н.Н. Иммунологические нарушения у лиц с высоким уровнем контаминации 2,3,7,8-тетрахлордибензо-р-диоксином и родственными соединениями // Автореф.Дисс. канд. мед. наук. — Уфа,1999.-24 с.

20. Левин М.М., Левин М.Я., Чернышев И.С., Евстафьев В.В. и др. Показатели состояния иммунитета у больных псориазом // Вестн. дерматол. Венерол. 1996. - № 5. - С. 20 - 23.

21. Маркушева Л.И., Савина М.И., Полетаев А.И., Решина В.М. Ядерные белки крови в иммунопатогенезе псориаза // Иммунология 2000. - № -С.39 — 41.

22. Маркушева Л.И., Савина М.И., Тихонов Ю.В., Самсонов В.А. и др. Нарушение обмена веществ в лимфоцитах при псориазе // Вестн. Дерматол. Венерол. 2000. - № 5. - С. 7 - 10.

23. Маркушева Л.И., Самсонов В.А., Полетаев А.И., Савватеева М.В. Результаты изучения пролиферативной активности лимфоцитов у больных псориазом // Вестн. Дерматол. Венерол. 2001. - № 3. — С. 4 - 6.

24. Маркушева Л.И., Самсонов В.А., Саруханова А.Г., Савватеева М.В. Оценка продукции различных цитокинов у больных псориазом // Вестн. Дерматол. Венерол. 2004. - № 4. - С. 4 - 6

25. Маркушева Л.И., Самсонов В.А., Фомина Е.Е., Чистякова И.А. Уровень сывороточного фактора некроза опухоли (а) при псориазе // Вестн. Дерматол. Венерол. 1997. - № 3. - С. 8 - 10.

26. Маркушева Л.И., Фомина Е.В., Кеда Ю.М., Морозова М,С. И др. Антитела к фибробластам кожи человека у больных псориазом // Иммунология. 1998. - № 3. - С. 52 -53.

27. Милевская, Г.В. Потапова. Характеристика иммунных комплексов у больных псориазом // Вестник дерматологии и венерологии 1988 № 5. - С. 35-37.

28. Мисиков В.К., Зубова Ю.Е., Гнучев Н.В. и др. Некоторые особенности состояния клеточного звена иммунитета у больных с ремитирующим и прогрессирующим течением рассеянного склероза // Медицинская иммунология. 2002. - № 2. - С. 207.

29. Левин М.М., Левин М.Я., Чернышев И.С., Евстафьев В.В. и др. Показатели состояния иммунитета у больных псориазом // Вестн. дерматол. Венерол. 1996. - № 5. - С. 20-23.

30. Маркушева Л.И., Савина М.И., Полетаев А.И., Решина В.М. Ядерные белки крови в иммунопатогенезе псориаза // Иммунология — 2000. № 1. — С.39-41.

31. Маркушева Л.И., Савина М.И., Тихонов Ю.В., Самсонов В.А. и др. Нарушение обмена веществ в лимфоцитах при псориазе // Вестн. Дерматол. Венерол. 2000. - № 5. - С. 7 - 10.

32. Маркушева Л.И., Самсонов В.А., Полетаев А.И., Савватеева М.В. Результаты изучения пролиферативной активности лимфоцитов у больных псориазом // Вестн. Дерматол. Венерол. 2001. - № 3. - С. 4 — 6.

33. Маркушева Л.И., Самсонов В.А., Саруханова А.Г., Савватеева М.В. Оценка продукции различных цитокинов у больных псориазом // Вестн. Дерматол. Венерол. 2004. - № 4. - С. 4 - 6

34. Маркушева Л.И., Самсонов В.А., Фомина Е.Е., Чистякова И.А. Уровень сывороточного фактора некроза опухоли (а) при псориазе // Вестн. Дерматол. Венерол. 1997. - № 3. - С. 8 - 10.

35. Маркушева Л.И., Фомина Е.В., Кеда Ю.М., Морозова М,С. И др. Антитела к фибробластам кожи человека у больных псориазом // Иммунология. 1998. - № 3. - С. 52 -53.

36. Милевская, Г.В. Потапова. Характеристика иммунных комплексов у больных псориазом // Вестник дерматологии и венерологии 1988 № 5. — С. 35-37.

37. Мисиков В.К., Зубова Ю.Е., Гнучев Н.В. и др. Некоторые особенности состояния клеточного звена иммунитета у больных с ремитирующим и прогрессирующим течением рассеянного склероза // Медицинская иммунология. 2002. - № 2. - С. 207.

38. Михайленко А.А., Коненков В.И., Базанов Г.А., Покровский В.И. Руководство по клинической иммунологии, аллергологии, иммуногенетике и иммунофармакологии. Том II. Тверь, ТРИАДА, 2005. - 560 с.

39. Мордовцев В.Н., Мушет Г.В., Альбынова В.И. Псориаз. Патогенез клиника лечение. Кишинев: Штиинца., -1991. - 186 с.

40. Новиков А.И., Кононов А.В., Охлопков В.А., Правдина О.В. и др. Иммунохимические исследования при псориазе // Вестн. Дерматол. Венерол. -2003.-№3.-С. 26-28

41. Новиков Д.К., Новикова В.И. Оценка иммунного статуса. М.Витебск, Из-во "Медицина", 1996. - 282 с.

42. Олейников В.Г. Иммунологические изменения при вторично-прогрессирующем типе течения рассеянного склероза // Медицинская иммунология. 2001. - № 2. - С. 188.

43. Охлопков В.А. Клинико-морфологическая характеристика псориаза в условиях терапии / Автореф. Дисс. . докт. Мед. Наук Омск, 2004.

44. Папонов В.Д., Сунцова И.Г., Байдакова Г.В., В.Н. Мордовцева. Аномальные проявления генетического аппарата человека при псориазе на уровне белковых продуктов генов лейкоцитов // Бюл. Экспер. Биол. Мед.2001. -№3.~ С. 310 -312.

45. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса в норме и при патологии // Иммунология. 1994. - № 6. - С. 6 -9.

46. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Черноусов А.Д. Донозологическая диагностика нарушений иммунной системы // Иммунология. 1995. - № 2. - С. 4 - 5.

47. Погорецкая С.А. Иммунореактивность у детей с бронхолегочнымсиндромом в остром периоде респираторной инфекции // Автореф.Дисс.канд. мед. наук. Уфа, 2001. - 24 с.

48. Полосухина Е.Р., Колосова И.Р., Лукина Г.Л., Сигидин Я.А. и соавт. ( Иммунологическая характеристика лимфоцитов периферической крови у больбных рвматоидным артритом // Медицинская иммунология. — 2001. № 2.-С. 188- 189.

49. Прокофьева В.В., Теплова С.Н., Лысенко О.В. Особенности показателей иммунитета у больных посриазом // В сб.: Новые технологии в диагностике и лечении заболеваний человека.-Челябинск., 2006 С. 155 - 157.

50. Прохоренков В.И., Вандышева Т.М, Терещенко С.Ю.Структурно-функциональное состояние мембран лимфоцитов у больных псориазом //Вестн. Дерматол. Венерол. 2003. - № 3.

51. Рисберг В.Ю. Особенности иммунного статуса и апоптоз лимфоцитов при опийной наркомании // Автореф.Дисс.канд.мед.наук—Уфа,2002.-24 с.

52. Романенко В.Н., Баринова М.Э. Лейкотриены как факторы регуляции воспалительной реакции кожи при псориазе // Вестн. Дерматол. Венерол. — 2001.-№5.-С. 23-27.

53. Сибиряк С.В., Садыков Р.Ф., Магазов Р.Ш., Сергеева С.А. Иммуномодуляторы. Уфа, Из-во ГУП Иммунопрепарат, 1999. - 145 с.

54. Сибиряк С.В., Юсупова Р.Ш., Каюмова Э.Ю. и др. Экспрессия Аро-1/Fas (CD95) антигена на лимфоцитах периферической крови в норме, при . туберкулезе легких и воздействии наркотоксикантов // Гематол. Трансфузиол. 1999. - № 2. - С. 18 - 22.

55. Сибиряк С.В. Активационно-индуцированный апоптоз, как механизм иммунорегуляции. Воздействие эндогенных и экзогенных факторов // Иммунология Урала. 2003. -№1.-С. 10-11.

56. Сибиряк С.В., Вахитов В.А., Курчатова Н.Н. Цитором Р450 и иммунная система: факты, гипотезы, перспективы. Уфа, ГИЛЕМ, 2003. - 238 с.

57. Сибиряк С.В. Апоптоз и механизмы токсичности ксенобиотиков // Тез. Докл. Объединенного иммунологического Форума, 31мая 4 июня 2004, Ектеринбург. -Russ. J. Immunol. 2004. - Vol. 9, Suppl. 1. -P.24.

58. Сибиряк Д.С., Сибиряк С.В. Влияние 2378-тетрахлордибензо-р-диоксина на пролиферативную активность и апоптоз клеток в лимфоидных органах // Вестн. Уральской медицинской академической науки. 2004. - № 2.-С. 45-48.

59. Суворова К.Н., Корсунская И.М., Путищев А.Ю. Некоторые, особенности комплексной терапии тяжелых форм псориаза // Рос. Журн. Кожн. Вен. Болезней. 2002. - № 6. - С. 31 - 32.

60. Суханова Н.М. Иммуноморфологические маркеры нарушения дифференцировки и пролиферации клеток в коже больных псориазом //Вестн. Дерматол. Венерол. 2003. - № 3.

61. Трунов А.Н., Трунова Л.А. Методология оценки иммунного статуса // Int. J. Immunorehab. 1997. - № 6. - P. 80- 85.

62. Филимонкова Н.Н. Псориатическая болезнь: клинико-иммунологические варианты, патогенетическое обоснование дифференцированной терапии: Автореф. Дис. . д-ра мед. Наук, Челябинск, 2001.-44 С.

63. Филимонкова Н.Н., Кунгуров Н.В., Тузанкина И.А. Апоптоз и псориатическая болезнь // Медицинская иммунология. 2002. - № 2. — С. 216.

64. Чередеев А.Н., Ковальчук JI.B. Апоптоз, как важный этап оценки иммунной системы по патогенетическому принципу // Клин. лаб. диагностика. — 1997. № 7. - С. 31 - 34.

65. Черныш А.М. Опыт применения кластерного анализа // Социология: 4М,- 2000. № 12. - С. 129-141.

66. Шегай М.М., Кешилева З.Б., Акышбаева Г.А. Роль некоторых цитокинов в развитии псориаза //Вест. Дерматол. Венерол- 1998 № 5. — С. 7-13.

67. Юшков В.В., Юшкова Т.А., Ларионов А.С. Фармакология иммунокорректоров. Екатеринбург: Из-во УЦМФИ, 2005. - 164 с.

68. Яковлева В.Г., Сибиряк С.В., Давыдович М.Г. Антитела к ретинальному S-антигену у больных инсулинзависимым сахарным диабетом и связь тканеспецифического иммунного ответа с иммунным статусом // Медицинская иммунология. 2001. - № 2. - С. 190.

69. Ярилин А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах // Иммунология. 1996. - № 6. - С. 10 - 23.

70. Afifi Т., De Gannes G., Huang С., Zhou Y.Topical therapies for psoriasis: evidence-based review // Can. Fam. Physician. 2005. - Vol.51. - P. 519-525.

71. Agarwal M., Taylor W., Chernov M. et al. The p53 network // J. Biol. Chem. 1998 - Vol. 273. - P. 1 - 4.

72. Akhmatova N., Yusopova R., Khaibullina S., Sibiryak S. Lymphocyte apoptosis during Hemorragic fever with renal syndrome // Rus. J. Immunol. — 2003.-Vol. 8.-P. 38-46.

73. Arnold R., Seifert M., Asadullah Kh., Dieter H. et al. Crosstalk Between Keratinocytes and T Lymphocytes via Fas/Fas Ligand Interaction: Modulation by Cytokines processes // TheJournal of Immunology. 1999. - Vol. 162. - P. 7140 -7147.

74. Asbakk K., Bergh K., Iversen O. The psoriasis-associated antigen, pso p27, participates in the formation of complement activating immune-complexes in psoriatic scale // APMIS. 1990. - Vol. 98. - P. 143-149.

75. Badley A. Pilon A., Landay A., Lynch D. Mechanisms of HTV-associated lymphocyte apoptosis // Blood. 2000. - Vol. 96. - P. 2951 - 2964)

76. Baecher-AUan C., Brown J., Freeman G., Hafler D. CD4+CD25+high regulatory cells in human peripheral blood // J. Immunol. — 2001 — Vol. 167. P. 1245 - 1253.

77. Bedi T.,Sehgal S., Sengupta S., Kaur S. et al. Immunological studies in psoriasis // Dermatologicaio 1978. - Vol.157. - P.28-32.

78. Betterle C., Peserico A., Bersani G., Rigon F. et al. Epidermal cytoplasmic antibodies. (Incidence and clinical significance) // Ric Clin Lab. — 1977. Vol. 7. -P. 242-251.

79. Bhalerao J., Bowcock A. The genetics of psoriasis: a complex disorder of the skin and immune system // Human Molecular Genetics. 1998. - Vol. 7 - P. 1537- 1545.

80. Bijl M., Horst G., Limburg P., Kallenberg C. Fas expression on peripheral blood lymphocytes in systemic lupus erythematosus (SLE): relation to lymphocyte activation and disease activity // Lupus. — 2001. Vol. 10. — P. 866 - 872.

81. Boniface K., Bernard F.-X., Garcia M., Gurney A. et al.IL-22 Inhibits Epidermal Differentiation and Induces Proinflammatory Gene Expression and 1

82. Migration of Human Keratinocytes // J. Immunol. 2005. - Vol.174. - P. 36953702.

83. Bonish В., Jullien D., Dutronc Y., Huang В., Modlin R., Spada F. Overexpression of CD Id by kerotinocytes in psoriasis and CD ld-dependent IFN-gamma production by NK-cells // J.Immunol. 2000. - Vol.165. - P.4076 - 4085.

84. Borg A. Antibodies to cytokeratins in inflammatory arthropathies // Semin Arthritis Rheum. 1997. - Vol. 27. - P.186-195.

85. Boyum A. Separation of leucocytes from blood and bone marrow. // Scand. J. Clin. Lab. Investig. 1968. - Vol.267. - P. 95 - 99.

86. Brauchle M., Fassler R., Werner S. Suppression of keratinocyte growth factor expression by glucocorticoids in vitro and during wound healing //J. Invest. Dermatol. 1995. - Vol. 105. - P. 579 - 584.

87. Braulke Т., Tippmer S., Chao H.J., von Figura K. Insulin-like growth factors I and II stimulate endocytosis but do not affect sorting of lysosomal enzymes in hyman fibroblasts // J. Biol. Chem. 1990. - Vol.265. - P. 6650 - 6655.

88. Brown M., Wittner C. Flow cytometry: principles and clinical applications // CI. Chemistry. 2000. - Vol. 46. - P. 1221 - 1229.

89. Bruch D., Fehsel K., Michel G. et al. Inducible nitric synthase (iNOS) in epidermal keratinocytes of psoriasis vulgaris // J. Invest. Dermatol. 1995. - Vol. 105.-P.475 -480.

90. Budd R. Death receptors couple both cell proliferation and apoptosis // J. Clin. Invest. 2002. - Vol. 109. - P.437 - 450.

91. Buttke, Т., Sandstrom, P .Oxidative stress as a mediator of apoptosis // Immunol. Today 1994-Vol. 15.-P.7- 18.

92. Campbell D., Douglas S. Phagocytic cell Functions. I. Oxidation and Chemotaxis /In. Mannuual of Clinical and Laboratory Immunology / Ed. N. Rose et al. ASM Press, Washington-1997. - P.320 - 329.

93. Cancino-Diaz M., Ruiz-Gonzalez V., Ramirez-Resendiz L. et al. IgG class antibodies from psoriasis patients recognize the 60-KDa heat-shock protein of Streptococcus pyogenes // Int .J. Dermatol. 2004. -Vol. 43(5). - P.341-347.

94. Capon F., Munro M., Barker J., Trembath R. Seaching for the major histocompatibility complex psoriasis susceptibility genes // J. Invest. Dermatol. — 2002. Vol. 118. - P. 745 - 751.

95. Carlisle 1 M., King M., Karp D. y-Glutamyl transpeptidase activity alters the T cell response to oxidative stress and Fas-induced apoptosis // International Immunology. 2003. - Vol. 15. - P. 17 - 27.

96. Castells-Rodellas A., Castell J., Ramirez-Bosca A. Interleukin-6 in normal skin and psoriasis // Acta Dermatol (Stockh) 1992. - Vol. 72. - P. 165 - 168.

97. Cather J.,Menter A. Novel therapies for psoriasis// Am. J. Clin. Dermatol.- ' 2002. Vol. 3. - P. 159-173.

98. Chang H., Yang X. Proteases for cell suicide: function and regulation of caspases // Microbiol. Mol. Biol. Rev. 2000. - Vol. 64. - P. 821 - 846.

99. Cheng J., Zhou Т., Liu C., Shapiro J. et al. Protection from Fas-mediated apoptosis by a soluble form of the Fas molecule // Science 1994. - Vol. 263. - P. 1759-1762.

100. Cher D., Mosmann T. Two types of murine helper T cell clone. II. Delayed-type hypersensitivity is mediated by TH1 clones // J. Immunol. — 1987. Vol. 138. -P. 3688-3694.

101. Christensson M., Pettersson E., Eneslatt K. et al. Serum sFAS levels are elevated in ANCA-positive vasculitis compared with other autoimmune diseases // J Clin Immunol. 2002.- Vol. 22. - P. 220-227.

102. Cislo M., Halasa J., Wasik F., Nockowski P. et al. Allelic distribution of complement components BF, C4A, C4B, and C3 in Psoriasis vulgaris // Immunol Lett. 2002. - Vol. 80(3). - Vol. - P. 145-149.

103. Cohen P. Autoimmunity and Lymphoproliferation: Two Genes are Worse than One // Mol. Invest. 2002. - Vol. 2. - P. 427 - 430.

104. Da Silva A., Brickelmaier M., Majeau G. et al. Alefacept, an Immunomodulatory Recombinant LFA-3/IgGl Fusion Protein, Induces CD16 Signaling and CD2/CD16-Dependent Apoptosis of CD2+Cells // J. Immunol. -2002.- Vol. 168. P. 4462-4471.

105. Dalaker M., Jacobsen Т., Lysvand H., Iversen О. Expression of the psoriasis-associated antigen, Pso p27, is inhibited by cyclosporin A // Acta Derm Venereol- 1999.-Vol.79(4).-P. 281-4.

106. Darzynkiewicz Z. Simultaneous analysis of cellular RNA and DNA content // Meth. Cell Biol. 1994. - Vol. 41. - P. 401 - 420.

107. Darzynkiewicz Z., Li X., Gong J., Traganos J. Methods for analysis of apoptosis by flow cytometry // In.: Manual of Clinical Laboratory Immunology, Eds. N. Roes et al. ASM PRESS, Washington - 1997. - P. 334 - 345.

108. Davison S., Allen M., Mallon E., Barker J.Contrasting patterns of streptococcal superantigen-induced T-cell proliferation in guttate vs. chronic plaque psoriasis // Br. J.Dermatol. 2001. - Vol. 145(2). - P. 245-251.

109. De Kleer I., Wedderburn L., Taams L. et al. CD4+CD25bright Regulatory T Cells Actively Regulate Inflammation in the Joints of Patients with the Remitting Form of Juvenile Idiopathic Arthritis // J. Immunol. 2004. - Vol. 172. - P.6435 -6443.

110. De Panfilis G. 'Activation-induced cell death': a special program able to preserve the homeostasis of the skin? // Exp. Dermatol. 2002. - Vol. 11. - P. 1-11.

111. Dhein J., Walczak H., Baumler C., Debatin K. et al. Autocrine T-cell suicide, mediated by APO-l/Fas/CD95 // Nature. 1995. - Vol. 373. - P. 438 - 441.

112. Elder J.T., Sartor C.I., Bowan D.K. Interleukin-6 in psoriasis: expression and mitogenicity studies. Arch Dermatol Res- 1993.-Vol.284.-P.324 332.

113. Elias A., Nanda V., Pandian R. Serun TNF-a in psorisis after treatment with propylthiouracil, an antithyroid thioreylene // BMC Dermatology. 2004. - Vol. 4. -P. 1 -4.

114. Ellis Ch., Krueger G. Treatment of Chronic Plaque Psoriasis by Selective Targeting of Memory Effector T Lymphocytes // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 345. - P. 248 - 255.

115. Ettehadi, P., Greaves M., Wallach, D. et el Elevated tumour necrosis factor-alpha (TNF-alpha) biological activity in psoriatic skin lesions // Clin. Exp. Immunol. -1994.- Vol. 96. P. 146-151.

116. Favre M., Orth G., Majewski S., Baloul S. et alPsoriasis: A possible reservoir for human papillomavirus type 5, the virus associated with skin carcinomas of epidermodysplasia verruciformis // J Invest Dermatol- 1998—Vol. 110(4).-P.311-7.

117. Federman D., Froelich C., Kirsner R.Topical psoriasis therapy //Am Fam Physician. 1999. - Vol.59. - P.957-964.

118. Ferenczi K., Burack L., Pope M., Krueger J., Austin L. CD69, HLA-DR and the IL-2R identify persistently activated T cells in psoriasis vulgaris lesional skiniblood and skin comparisonsby flow cytometry // J. Autoimmun. 2000. -Vol.14.-P. 63-78.

119. Fleming C., Holme E., Mackie R. Systemic complement activation in psoriasis vulgaris // Clin Exp Dermatol. 1996.-Vol. 21(6). -P. 415-418.

120. Fletcher M., Urban R., Asthana D. Et al. Lymphocyte proliferatiom In: Manual of ckinical Laboratory Immunology Ed. N. Rose et al., ASM PRESS, Washington- 1997. - P. 313-320.

121. Friedman H., Newton C., Klein T. Microbial Infections, Immunomodulation, and Drugs of Abuse // Clin. Microbl. Rev. 2003. - Vol. 16 -P. 209-219.

122. Geilen C., Orfanos C. Standard and innovative therapy of psoriasis // Clin Exp Rheumatol. Vol. 2002. - Vol. 20(Suppl 28).- P.81-87.

123. Gershon R. A disquisition on suppressor T cells // Transpl. Res. — 1975. — Vol. 26.-P. 170-176.

124. Gilhar A., Ullmann Y., Kerner H., Assy B. et al Psoriasis is mediated by a cutaneous defect triggered by activated immunocytes: induction of psoriasis by cells with natural killer receptors //J Invest Dermatol. 2002. - Vol. 119. - P. 384 -391.

125. Gilston V., Williams M., Newland A. et al. Hydrogen peroxide and tumour necrosis factor-alpha induce NF-kappaB-DNA binding in primary human T lymphocytes in addition to T cell lines // Free Radic Res. 2001. - Vol. 35. - P. 681-691.

126. Gladman D. Discussion: Clinical features, epidemiology, classification criteria, and quality of life in psoriasis and psoriatic arthritis // Ann. Rheum. Dis. -2005.-Vol. 64.-P. 24-25.

127. Gomi Т., Shiohara Т., Munakata Т., Imanishi K. et al. Interleukin 1 alpha, tumor necrosis factor alpha, and interferon gamma in psoriasis // Arch Dermatol— 1991.-Vol. 127.-P. 123-129.

128. Griffin Т., Brunner Т., Fletcher S., Creen D. et al. Fas ligand-induced apoptosis as a mechanism of immune privilege // Science 1995. - Vol. 270. -P.1189 —1192.

129. Guilhou J. Immunopathogenesis of psoriasis: news in an old concept // Dermatology.m 1998. - Vol.l97. - P. 310-312.

130. Guilhou J., Clot J., MeynadierJ.,Lapinski H. Immunological aspects of psoriasis. I. Immunoglobulins and anti-IgG factors //Br J Dermatol.- 1976. -Vol.94.-P. 501-507.

131. Guimaraes C., Linden R. Programmed cell death. Apoptosis and alternative deathstyles // Eur. J. Biochem. 2004. - Vol. 271. - P. 1638 - 1650.

132. Gutierrez-Steil, C., Wrone-Smith Т., X. Sun X. et al. Sunlight-induced basal cell carcinoma tumor cells and ultraviolet-B-irradiated psoriatic plaques express Fas ligand (CD95L) // J. Clin. Invest. 1998. - Vol. 101. - P. 33 - 39.

133. Harder J., Schreder J.-M.Psoriatic scales: a promising source for the isolation of human skin-derived antimicrobial proteins //J. Leuk. Biol. 2004.-Vol. 10.-P. 1189- 1200.

134. Hartigan, J. A. Clustering algorithms. New York: Wiley. Ed.- 1975. - 323 P«

135. Hartigan, J., Wong, M. Algorithm 136. A Ус-means clustering algorithm // Applied Statistics. 1978. - Vol. 28. - P. 100 -123.

136. Hertle, M.D., Kubler, M.D., Leigh, I.M. et al. Aberrant integrin expression during epidermal wound healing and in psoriatic epidermis // J.Clin. Invest.-1992 -Vol.89.-P. 1892-1901.

137. Hildeman D.} Mitchell Th., Kappler J., Marrack Ph. T cell apoptosis and reactive oxygen species//J. Clin. Invest.-2003.-Vol. 111.-P. 575-581.

138. Holzelova E., Vonarbourg C., Stolzenberg M.-C. et al. Autoimmune Lymphoproliferative Syndrome with Somatic Fas Mutations // N. Engl. J. Med. — 2004.-Vol. 351.-P. 1409- 1418.

139. Itin P., Helbling F. Psoriasis therapy today // Ther Umsch. 1998. - Vol.55. -P.484-491.

140. Jacob S., Nassiri M., Kerdel F., Vincek V. Simultaneous measurement of multiple Thl and Th2 serum cytokines in psoriasis and correlation with disease severity // Mediators Inflamm. 2003. - Vol. 12. - P. 309 - 313.

141. Jappe U. Superantigens and their association with dermatological inflammatory diseases: facts and hypotheses //Acta Derm Venereol. 2000. - Vol. 80.-P. 321 -328.

142. Jiang H., Chess L. An integrated view of suppressor T cells subsets in immuniregulation // J. Clin. Invest. 2004. - Vol. 114. - P. 1198 - 1208.

143. Jianguo Wu J., James Wilson J., He J. et al. Fas Ligand Mutation in a Patient with Systemic Lupus Erythematosus and Lymphoproliferative Disease // J. Clin. Invest. 1996. - Vol. 98. - P. 1107 -1113.

144. Jones D., Yawalkar N., Suh K., Sadat S. et al. Identification of autoantigens in psoriatic plaques using expression cloning // J Invest Dermatol.- 2004; Vol. 123(1).-P- 93-100.

145. Johnson S. "Hierarchical Clustering Schemes" // Psychometrika. 1967. -Vol. 2.-P. 241-254.

146. Kane D., Roth J., Frosch M. et al. Increased perivascular synovial membrane expression of myeloid-related proteins in psoriatic arthritis //Arthritis Rheum. 2003. - Vol.48. - P. 1676-1685.

147. Kanemitsu S., Ihara K., Saifddin A., Otsuka T. et al. A functional polymorphism in fas (CD95/APO-1) gene promoter associated with systemic lupus erythematosus // J. Rheumatol. 2002. - Vol. 29. - P. 1183-1188.

148. Kapp A., Kemper A., E Schopf E., Deicher H. Detection of circulating immune complexes in patients with atopic dermatitis and psoriasis //Acta Derm Venereol. 1986. - Vol.66. - P.121-126.

149. Kastelan M., Massari L., Pasic A., Gruber F. New trends in the immunopathogenesis of psoriasis // Acta Dermatovenerol Croat. — 2004. — Vol.12. P. 26-29.

150. Khusru Asadullah K., Wolfram Sterry W., Katja Stephanek K., Dominik Jasulaitis D. et al. IL-10 Is a Key Cytokine in Psoriasis Proof of Principle by IL-10 Therapy: A New Therapeutic Approach // J. Clin. Invest.- 1998. Vol. 101- P.783-794

151. Kidd P., Nicholson J. Immunophenotyping by flow cytometry /In. Mannuual of Clinical and Laboratory Immunology / Ed. N. Rose et al. ASM Press, Washington, 1997. - P.229-244.

152. Kikindjanin V., Milakov V. Serum immunoglobulin and complement levels in patients with psoriasis vulgaris //Allerg. Immunol. 1976. - Vol.22. - ' P.143-146.

153. Kim T.-G., Pyo Ch.- W., Hur S-S., Kim E-K. et al. Polymorphism of tumor necrosis factor (TNF) a and b genes in Korean patients with psoriasis // Arch. Dermatol Res. 2003. - Vol. 295. - P. 8 - 13.

154. Knipping E., Krammer P., Onel K. et al. Levels of soluble Fas/APO-l/CD95 in systemic lupus erythematosus and juvenile rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. 1995. - Vol. 38. - P. 1735-1737.

155. Kokelj F., Perticarari S., Presani G., Trevisan G. An analysis of T-lymphocyte subpopulations in psoriasis using monoclonal antibodies // Acta Derm. Venereol. 1983. - Vol.63. - P.422-444.

156. Kokelj F., Presani G. Evaluation of the serum T cell population variations induced by PUVA therapy //Acta. Derm. Venereol.- 1989. Vol.146. - P.208-210.

157. Koopman G., Reuterlingsperger C., Kiijten G., Keehnen R. et al. Annexin V for flow cytometric detection of phosphatidylserine expression of В cells undergoing apoptosis // Blood. 1994. - Vol. 84. - P. 1415 - 1420.

158. Kovacs В., Liossis S., Denmis G., Tsokos G. Increased expression of functional Fas-ligand in activated T cells from patients with systemic lupus erythematosus // Autoimmunity. 1997. - Vol. 25. - P. 213- 221.

159. Kovacs В., Szentendrei Т., Bednarek J. et al. Persistent expression of a soluble form of Fas/APOl in continuously activated cells from patients with SLE // Clin. Exp. Rheumatol.-1997.-Vol. 15.-P. 19-23.

160. Krammer P. CD95(APO-l/Fas) mediated apoptosis: live and let die // Adv. Immunol. 1999. - Vol. 71. - P. 163 - 210.

161. Krammer P. CD95's deadly mission in the immune system // Nature. — 2000. Vol. 407. - P. 789 - 795.

162. Kroemer G., Reed J. Mitochondrial control of cell death // Nature med.2000.-Vol. 6.-P. 513-519.

163. Krueger A., Baumann S., Krammer P., Kigchhoff S. FLICE-inhibitoryu proteins: regulation of death receptor-mediated apoptosis //Mol. Cell. Biol. 2001. -Vol. 21.-P. 8247-8254.

164. Krueger A., Fas S., Baumann S., Krammer P. The role of CD95 in the regulation of peripheral T-cell apoptosis // Immunol Rev. 2003. - Vol. 93. - P. 58-69.

165. Krueger G. The impact of psoriasis on quality of life: results of 1998 //National Psoriasis Foundation patient-membership survey. Arch. Dermatol.2001. Vol. 137. - P. 280 - 284.

166. Krueger, J., Wolfe J., Nabeya R.et al. Successful ultraviolet В treatment of psoriasis is accompanied by a reversal of keratinocyte pathology and by selective depletion of intraepidermal T cells // J. Exp. Med. 1995. - Vol.182. - P. 20572068.

167. Kuhtreiber M., Hayashi Т., Dale E., Faustman D. Central role of defective apoptosis in autoimmunity // J. Mol. Endocrinology. 2003. - Vol 31. — P. 373399.

168. LahdenpohjaN., Naive H. (CD45RA+) T lymphocytes are more sensitive to oxidative stress-induced signals than memory (CD45RO+) cells // Cell Immunol. -1996. Vol. 173. - P. 282 - 286.

169. Laurent M., Panayi G.Shepherd P.Circulating immune complexes, serum immunoglobulins, and acute phase proteins in psoriasis and psoriatic arthritis //Annals of the Rheumatic Diseases, 1981.- Vol 40, P-66-69

170. Lecewicz-Torun В., Pietrzak A., Rolinski J., Brzozowski W. The peripheral blood lymphocyte pattern in psoriasis proceeded by an infection // Med. Sci. Monit. 2001. - Vol.7. - P. 889-893.

171. Lee E., Treppicchio W., Oestreicher J., Pittman D. et al. Increased expression of interleukin 23 pl9 and p40 in lesional skin of Patients with psoriasis vulgaris //J. Exp. Med. 2004. - Vol.199. - P. 125 - 130.

172. Lemster, B.H., P.B. Carroll P.B., H.R. Rilo H.R. et al. IL-8/IL-8 receptor expression in psoriasis and the response to systemic tacrolimus (FK506) therapy // Clin. Exp. Immunol. 1995. - Vol. 99. - P. 148-154

173. Lenardo M., Boehme S., Chen L., Combadiere B. et al. Autocrine feedback death and the regulation of nmature T lymphocyte antigen response // Int. Rev. Immunol. 1995.-Vol. 13.-P. 115-134.

174. Lernmark A. Serious introduction: Autoimmune diseases: A markers ready for prediction // J. Clin. Invest. 2001. - Vol. 108. - P. 1091 - 1096.

175. Li L., Sujan S., Yang H., Wang W.Serum immunoglobulins in psoriatic erythroderma // Clin Exp Dermatol 2005.-Vol. 30(2).- P.- 125-7.

176. Lindqvist U., Rudsander A., Bostro'm A., Nilsson B. et al. IgA antibodies to gliadin and coeliac disease in psoriatic arthritis //Rheumatology.- 2002.—Vol.-41.-P.31-37

177. Lipozecic J., Pasic F., Wolf R. Update on psoriasis therapies // Acta Dermatovenerol Croat. 2004. Vol. 12. - P. 35-41.

178. Lorenz H., Grunke M., Hieronymus T. et al. In vitro apoptosis and expression of apoptosis-related molecules in lymphocytes from patients with systemic lupus erythematosus and other autoimmune diseases // Arthritis Rheum. -1997 . Vol. 40. - P. 306-317.

179. Lowes M., Lew W., Krueger J. Current concepts in the immunopathogenesis of psoriasis// Dermatol Clin. 2004.-Vol.22.-P.349-369, vii.

180. Mahmoud F., Abul H., Q al Saleh Q., Hassab-el Naby H. et al. Elevated В lymphocyte levels in lesional tissue of non-arthritic psoriasis // J. Dermatol. — 1999. - Vol. 26. - P. 428-433.

181. Matsushita Y., Shimada Y., Kawara S., Takehara K. et al. Autoantibodies directed against the protease inhibitor calpastatin in psoriasis //Clin Exp Immunol.-2005.-Vol. 139(2). -P. 355-62.

182. McConkey D., Orrenius S. Signal transduction pathways in apoptosis // Stem Cells. 1996.-Vol. 14.-P. 619-631.

183. McGregor J., Barker J., Ross E., MacDonald D. Epidermal dendritic cells in psoriasis possess a phenotype associated with antigen presentation: in situ expression of beta 2-integrins // J. Am. Acad. Dermatol. — 1992. — Vol.27. P. 383-388.

184. McKay I. Science, medicine, and the future: Tolerance and Autoimmunity // Br. Med. J. 2000. - Vol. 321. - P. 93 - 96.

185. Mease P. Tumour necrosis factor (TNF) in psoriatic arthritis: pathophysiology and treatment with TNF inhibitors //Ann Rheum Dis. 2002. -Vol. 61.-P. 298-304.

186. Menter A. Onercept // Ann Rheum Dis. 2002. - Vol. 62. - P. 399 - 400.

187. Miyawaki Т., Uehara Т., Nibu R. et al.Differential expression of apoptosis-related Fas antigen on lymphocyte subpopulations in human peripheral blood //J. .Immunol. 1992. - Vol. 149. - P. 3753-3758.

188. Moore A.: "K-means and Hierarchical Clustering Tutorial Slides" http://www-2.cs.cmu.edu/~awm/tutorials/kmeans.html

189. Mussi A., Bonifati C., Carducci M. et al. Serum TNF-alpha levels correlate with disease severity and are reduced by effective therapy in plaque-type psoriasis // J Biol Regul Homeost Agents 1997.-Vol. 11(3).-P. 115-8.

190. Nagata S, Suda T. Fas and Fas ligand: lpr and glad mutations // Immunol Today. 1995.-Vol. 16. -. P.87 - 103.

191. Nelson B. IL-2, reguatory T cells and tolerance // J. Immunol. 2004. - Vol. 172.-P. 3983-3988.

192. Nestle F., Zheng X., Thompson C., Turka L., Nickoloff B. Characterisation of dermal dendritic cells obtained from normal human skin reveals phenotypic and functionally distinctive subsets // J. Immunol. 1993. - Vol.151. - P. 6535 - 6545.

193. Nickoloff В., Wrone-Smith T. Injection of Pre-Psoriatic Skin with CD4+ T Cells Induces Psoriasis // Am. J. Pathol. 1999. - Vol. 155. - P. 145 - 148.

194. Nickoloff B. Cration of psoriatic plaqe: the ultimate tumor suppressor patway. A new model for an ancient T-cell mediated skin disease // J. Cutan. Pathol. 2001. - Vol. 28. - P. 57 - 64.

195. Nickoloff B. Skin innate immune system in psoriasis: friend or foe // J. Clin. Invest.-1999.-Vol. 104.-P. 1161 1164.

196. Nickoloff В., Nestle O. Recent insights into the immunopathogenesis of psoriasis provide new therapeutic opportunities //J. Clin. Invest. 2004. — Vol. 113. -P.1664 — 1675.

197. Nindl G., Peterson N., Hughes E. et al. Effect of hydrogen peroxide on proliferation, apoptosis and interleukin-2 production of Jurkat T cells // Biomed Sci Instrum. -2004. Vol.40. - P. 123 -128.

198. Norman G. Issue in the use of charge scores in randomized trails // J. Clin. Epidemiol. 1981. - Vol. 42. - P. 1097 - 1105.

199. Nozawa K., Kayagaki N., Tokano Y. Et al. Soluble Fas (APO-1, CD95) and soluble Fas ligand in rheumatic diseases // Arthritis Rheum. 1997. - Vol. 40. -P. 1126-1129.

200. O'Garra A., N. Arai. The molecular basis of Thl and Th2 cell differentiation // Cell Biol. 2000. - Vol. 10. - P. 542 - 570.

201. Oberholzer C., Oberholzer A., Clare-salzler M. et al. Apoptosis in sepsis: a new target for therapeutic exploration //FASEB J. 2001. - Vol.15. - P.879-892.

202. Ohara Т.,2 Koyama K., Kusunoki Y. et al. Memory Functions and Death proneness in Three CD4+CD45RO+ Human T Cell Subsets // J.Immunol. 2002. -Vol. 169.-P. 39-48.

203. Ohta, Y., Katayama I., Funato T. et al. In situ expression of messenger RNA of interleukin-1 and interleukin-6 in psoriasis: interleukin-6 involved in formation of psoriatic lesions //Arch. Dermatol. Res. 1991. - Vol. 283. - P. 351-356

204. Okubo Y., Koga M. Peripheral blood monocytes in psoriatic patients overproduce cytokines // J Dermatol Sci, 1998. Vol. 17(3).-P. 223-32.

205. Oppman В., Lesley ., Blam В . et al. Novel pl9 protein enpapes IL-12p40 to form cytokine, IL-23, with biological activities similar as well as distinct from IL-12 // Immunity. 2000. - Vol. 13. - P. 715 - 725.

206. Orem A., Cimsit G., Deger O., Orem C. et al. The significance of autoantibodies against oxidatively modified low-density lipoprotein (LDL) in patients with psoriasis // Clin Chim Acta.- 1999.-Vol. 284(1)-P. 818.

207. Oshimi Y., Oda S., Honda Y., Nagata S . et al. Lymphoproliferative disoders of natural kileer cells //Int. J. Hematol. 1996. - Vol. 157. - P.2909 - 2915.

208. Ozawa M., Aiba S. Immunopathogenesis of psoriasis // Curr Drug Targets Inflamm Allergy. 2004. - Vol. 3. - P. 133 - 147.

209. Ozturk G., Erbas D., Gelir E. et al. Natural killer cell activity, serum immunoglobulins, complement proteins, and zinc levels in patients with psoriasis vulgaris // Immunol Invest. -2001.-Vol.30(3).- P. 181-90.

210. Paciel J., Vignale R., Calandria L., Bruno J. et al. Analysis of circulating T-lymphocyte subpopulations with monoclonal antibodies in psoriasis //Med. Cutan. , Ibero. Lat. Am. 1985. - Vol.13. - P.341-345.

211. Papoff G., Cascino I., Eramo A. et al. An N-terminal domain shared by Fas/Apo-1 (CD95) soluble variants prevents cell death in vitro // J Immunol. -1996.-Vol. 156.-P. 4622-4630.

212. Papp K. Efalizumab: Advancing psoriasis management with a novel, targeted T-cell modulator // Drugs Today (Bare)- 2004.-Vol. 40(11)- P.889-99.

213. Pellegrini, G., De, L.M., Orecchia, G. et al. (1992) Expression, topography, and function of integrin receptors are severely altered in keratinocytes from involved and uninvolved psoriatic skin. J. Clin. Invest. 1989.-Vol.12.- P.1783- . 1795.

214. Petelin Z., Brinar V., Petravic D., Zurak N. et al. CD95/Fas expression on peripheral blood T lymphocytes in patients with multiple sclerosis: effect of high-dose methylprednisolone therapy //Clin. Neurol. Neurosurg. 2004. - Vol. 106.-P.259 - 262.

215. Peter M., Ehret A., Berbdt C., Krammer P. AIDS and the death receptors // Br. Med. Bull. 1997. - Vol. 53. - P. 604 - 616.

216. Potestio M., Pawelec G., Di Lorenzo G., Candore G. et al. Age-related changes in the expression of CD95 (APOl/FAS) on blood lymphocytes // Exp. Gerontol. 1999. - Vol. 34. - P. 659 - 673.

217. Rajendran C., Ledge S., Ran K., Madhavan R. Psoriatic arthritis//J Assoc Physicians India 2003 .-Vol. 51-P. 1065-1068.

218. Remans P., van Oosterhout M., Smeets Т., Sanders M. et al. Intracellular free radical production in synovial T lymphocytes from patients with rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum.- 2005. Vol.52. - P. 20032009.

219. Rosenberg E., Noah P., Wyatt R., Jones R. et al. Complement activation in psoriasis//Clin Exp Dermatol.- I990.-Vol. 15(1).-P. 16-20.

220. Rott S., Mrowietz U. Recent developments in the use of biologies in psoriasis and autoimmune disorders. The role of autoantibodies //Brit. Med. J. — 2005. Vol. 330. - P. 716 - 720.

221. Rottman J., Smith Т., Pope M., Krueger J. et al., Potrntial role of the xhemikine receptors CXCR3, CCR4, and the integrin alphaEbeta in the pathogenesis of psoriasis vulgaris // Lab. Invest. 2001. - Vol. 81. - P. 335 - 347.

222. Rouse В., Suvas S. Regulatory cells and infectious agents: cordiale and contraire //J. Immunol. 2004. - Vol. 173. - P. 2211 - 2213.

223. Rubins A., Mashkilleysson A., Merson A., Gipsh N. Imbalance of T lymphocyte subpopulations in patients with psoriasis and its immune correction //Z. Hautkr.- 1987. Vol.62. - P.497-501.

224. Rubins A., Merson A. Subpopulations of T lymphocytes in psoriasis patients and their changes during immunotherapy //J. Am. Acad. Dermatol. 1987. -Vol.17.-P.972-977.

225. Salomon B, Lenschow D., Rhee L. et al. B7/CD28 costimulation is essential for the homeostasis of the CD4+CD25+ immunoregulatory T cells that control autoimmune diabetes // Immunity. 2000. - Vol.12. - P. 431- 440.

226. Sano H., Asano К., Minatoguchi S. et al. Plasma soluble fas and soluble fas • ligand ' in chronic glomerulonephritis //. Nephron. 1998. - Vol. 80. - Vol. 153-161.

227. Sato M., Takemura M., Shinohe R. et al. Clinical significance of serum IL-18 determination in rheumatoid arthritis // Rinsho Byori. 2004.- Vol. 52. - P. 109-114.

228. Sauder D. Introduction // J. Cutan. Med. Surg. 2004. - Vol.8. - P. 1-2.

229. Savill J., Fadok V., Henson P. et al. Phagocytoc recognition of cells undergoing apoptosis // Immunol. Today. 1993. - Vol. 14. - P. 131 - 136.

230. Scaffidi C., Fulda S., Srinivasan A. et al. Two CD95 (APO-l/Fas) signalling 1 pathways // The EMBO J. 1998. - Vol. 17. - P. 1675 - 1687.

231. Schieven G., Mittler R., Nadler S. et al. ZAP-70 tyrosine kinase, CD45, and T cell receptor involvement in UV- and H202-induced T cell signal transduction // J. Biol. Chem. 1994. - Vol. 269. -P.20718-20726.

232. Schwartz R. Shattuck Lecture diversity of the immune repertoire and immunoregulation // New Engl. J. Med. - 2003. - Vol.348. - P. 1017 - 1026.

233. Schwartzman R., Cidlowski J. Apoptosis: biochemistry and molecular biology of programmed cell death // Endocr. Rev. 1993. - Vol.14. - P.1'33 - 156.

234. Scott D., Grdina Т., Shi Y. T cell commite suicide, but В cell are murdered // J. Immunol. 1996. - Vol.156. - P. 1352 - 2356.

235. Sehgal S., Kumar В., Kaur S., Datta U. et al. Antibodies to extractable nuclear antigens in psoriasis vulgaris // Indian J Med Res- 1988.- Vol. 87.-P. 270-274.

236. Seishima M., Seishima M., Takemura M., Saito K. et al. Increased serum soluble Fas, tumor necrosis factor alpha and interleukin 6 concentrations in generalized pustular psoriasis // Dermatology.- 1998. — Vol. 196. P.371-372.

237. Sharma K., Wang R., Zhang L., Yin X. et al. Death the Fas way: regulation and physiology of CD95 and its ligand // Pharmacol. Therap. 2000. - Vol. 88. -P. 333 -347.

238. Shoijania К. Rheumatology: 2. What laboratory test are needed? // Can. Med. Ass. J.-2000.-Vol. 18.-P. 1157 1161.

239. Shortman K., Liu Y. Mouse and human dendritic cell subtypes // Nat.Rev.Immunol. 2002. - P.2. - P. 151 - 161.

240. Sibiryak S., Risberg V., Yusopova R., Kurchatova N. The immune status and lymphocyte apoptosis in the opioid addicts // Rus. J. Immunol. 2001. — Vol. 6.-P. 282-289.

241. Sibiryak S., Yusupova R., Kayumova E. Antigen expression on the peripheral blood lymphocytes in healhty donors and pulmonary tuberculosis patients // Russian Journal Immunol. 1999 - Vol.14 - P.34 - 42.

242. Sibiryak S., Yusopova R., Kayumova E. Fas/Apo-1 (CD95) antigen expression on the peripheral blood lymphocytes in healthy donors and pulmonary tuberculosis patients // Rus. J. Immunol. 1999. - Vol. 4. - P. 34 - 42.

243. Straus S., Sneller M., Lanardo M., Puck I et al. An inherited disorder of lymphocyte apoptosis: the autoimmune lymphoproliferative syndrome // Ann. Intern. Med. 1999. Vol. 130. - P. 591 - 601.

244. Stuart L., Huges J. Apoptosis and autoimmunity // Nephrol. Dial. Transpl. -2002. Vol. 17. - P. 697 - 700.

245. Suda Т., Okazaki Т., Naito Y., Yokota T. et al. Expression of the Fas ligand in the T cell lineage // J. Immunol. 1995. - Vol. 154. - P. 3806 - 3813.

246. Suri-Payer E, Amar A., Thornton A., Shevach E. CD4+CD25+ T cells inhibit both the induction and effector function of autoreactive T cells and represent a unique lineage of immunoregulatory cells // J. Immunol. 1998. Vol. 160.-P.1212- 1218.

247. Szabo S., Sullivan В., Peng S., Glinder L. Molecular mechanism regulating Thl immune response // Ann. Rev. Immunol. 2003. - Vol. 21. - P. 713 - 758.

248. Szegedi A., Aleksza M., Gonda A. et al Elevated rate of Thelperl (T(H)1) lymphocytes and serum IFN-gamma levels in psoriatic patients // Immunol Lett — 2003 .Vol.- 86(3).-P. 277-280.

249. Taams L., Smith J., Rustin M. et al. Human anergic/suppressive CD4+CD25+ T cells: a highly differentiated and apoptosis-prone population // Eur. J. Immunol. -2001.-Vol. 31.-P. 1122- 1133.

250. Tassiulas I., Duncan S.R., Centola M. et al., Clonal characteristics of T cell infiltrates in skin and synovium of patients with psoriatic arthritis // Hum. Immunol. 1999. - Vol.60. - P. 479-491

251. Thomssen H., Hoffmann В., Schank M., Elewaut D. et al. There is no disease-specific role for streptococci-responsive synovial T lymphocytes in the pathogenesis of psoriatic arthritis //Med Microbiol Immunol (Berl).- 2000.-Vol. 188(4).- P.203-207.

252. Torres В., Kominsky S., Perrin G., Hobeika A. et al. Superantigens: The , Good, the Bad, and the Ugly //Exp. Biol. Med. 2001. - Vol.226. - P. 164 - 176.

253. Vaishnaw A., Toubi E., Ohsako S. et al. The spectrum of apoptotic defects and clinical manifestations, including systemic lupus erythematosus, in humans with CD95 (Fas/APO-1) mutations // Arthritis Rheum. 1999. - Vol. 42. - P. 1833-1842.

254. Valdimarsson, H., Baker, B.S., Jonsdottir, I., Powles, A., and Fry, L. Psoriasis: a T-cell-mediated autoimmune disease induced by streptococcal superantigens? // Immunol. Today. 1995 - Vol. 16. - P. 145-149.

255. Van der Linden M., T Van Lopik Т., L A Aarden L. et al. Soluble CD95 concentrations are increased in patients with severe systemic lupus erythematosus, but not in their first degree relatives //Ann. Rheum. Dis. —2001. Vol. 60. - P. 237 -241.

256. Varadhachary A., Perdow S., Ho Ch. Et al. Differential ability of T cell subsets to undergo activation-induced cell death // Pros. Natl. Acad. Sci. 1997. -Vol. 94.-P. 5778-5783.

257. Veale D., Barnes L., Rogers S., FitzGerald O., Immunohistochemical markers for arthritis in psoriasis // Ann. Rheum. Dis. 1994. - Vol. 53. - P. 450 -454.

258. Villeda-Gabrie G., Santamaria-Cogollos L., Perez-Lorenzo R. et al. Recognition of Streptococcus pyogenes and skin autoantigens in guttate psoriasis // Arch Med Res.- 1998.-Vol. 29(2).- P. 143-148.

259. Wan Fai Ng, Duggan F., Ponchel F., Matarese G. et al. Human CD4+CD25high+ cells: a naturally occurring population of regulatory T cells //

260. Blood. 2001. - Vol. 98. - P. 2738 - 2744.

261. Wang M. Liang P. Interleukin-24 and its receptors // Immunology. 2005 -Vol.114. - P. 166-170. Ward J. Hierarchical grouping to optimize an objective function // J. Am. Stat. Ass. - 1963. - Vol.58. - P. 236 - 277.

262. Watanabe-Fukunaga R., Brannan C., Copeland N., Jenkins N., Nagata S. Lymphoproliferation disorder in mice explained by defects in Fas antigen that mediated apoptosis // Nature. 1992. - Vol. 356. - P. 314 - 317.

263. Watanabe-Ohnishi R., Aelion J., LeGros L. et al. Characterization of uniqe human TCR V beta specificities for family of streptococcal superantigens represented by rheumatogenic serotypes of M protein // J. Immunol. 1994. - Vol. 152.-P. 2066-2073.

264. Weigl B.Immunoregulatory mechanisms and stress hormones in psoriasis (parti) // Int J Dermatol 1998.-Vol.37(5).- P.350-357.

265. Wesselborg S., Jassen O., Kabelitz D. Induction of activation!driven death apoptosis in activated but not resting peripheral blood T cells // J. Immunol. — 1993. Vol.150. - P. 3227 - 3234.

266. Westphal H., Hopsu-Havu V., Joronen I., Kaben U. Precipitating keratin antibodies in psoriasis vulgaris // Dermatol Monatsschr- 1989-Vol. 175(5)-P. 268-281.

267. Winterfield L., Menter A., Gordon K. Gottlieb A.Psoriasis treatment: current and emerging directed therapies // Ann. Rheum. Dis. 2005. - Vol. 67. - P.87 -90.С.Г.

268. Wolf В., Green D. Suicidal tendencies: apoptotic cell death by caspase family proteinases //J. Biol. Chem. 1999. - Vol. 274. - P. 20049 - 20052.

269. Wollenberg A., Wagner M., Gunther S., Towarowski A., Tuma E., Moderer M. Plasmacytoid dendritic cells: a new cutaneous dendritic cell subset with distinct role in inflammatory skin diseases // J. Invest. Dermatol. 2002. - Vol.119. — P. 1096 -1102.

270. Wrone-Smith Т., Johnson Т., Nelson В., Boise L. et al.Discordant expression of Bcl-x and Bcl-2 by keratinocytes in vitro and psoriatic keratinocytes in vivo //American Journal of Pathology, 1995 -Vol 146.-P. 1079-1088.

271. Wyllie A., Kerr J., Currie A. Cell death: the significance of apoptosis // Int. Rev. Cytol.- 1980.-Vol. 68.-P. 251 -305.

272. Xu X., Screaton G., McMichael A. Virus infection: escape, resistance and , counterattack // Immunity. 2001. - Vol. 15. - P. 867 - 882.

273. Yamamoto Т., Katayama I., Nishioka K. Peripheral blood mononuclear cell proliferative response against staphylococcal superantigens in patients with psoriasis arthropathy // Eur J Dermatol- 1999.-Vol. 9(1).-P. 17-21.

274. Yamamoto Т., Nishioka K. Alteration of the expression of Bcl-2, Bcl-x, Bax, Fas, and Fas ligand in the involved skin of psoriasis vulgaris following topical anthralin therapy // Skin Pharmacol Appl Skin Physiol-2003.-Vol. 16(1).— P. 50-58.

275. Yin D., Tuthill D., Mufson R., Shi Y. Chronic restrain stress promotes lymphocyte apoptosis by modulation CD95 expressin // Nature. — 2000. — Vol.197. -P. 218-224.

276. Zalewska A., Wyczolkowska J., Dziankowska-Bartowiak B. Et al. Interleukin 4 plasma level in psoriasis vulgaris patients // Med. Sci. Monit. — 2004. -Vol. 10.-P. 156-162.