Иммунологическое обоснование патогенеза и лечения демодекоза собак тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.03, кандидат ветеринарных наук Медведева, Мария Александровна

• Медведева, Мария Александровна
• кандидат ветеринарных наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Медведева, Мария Александровна

1. Введение.

II. Обзор литературы.

2. 1. Морфологические и биологические особенности возбудителя.

2. 2. Эпизоотология демодекоза.

2. 3. Патогенез демодекоза.

2. 4. Иммунитет. Иммунодефицит, обусловленный демодекозом.

2. 5. Клинические формы демодекоза.

2.6. Диагностика демодекоза.

2. 7. Лечение демодекоза.

2.8. Профилактика демодекоза.

III. Собственные исследования.

3.1. Материалы и методы исследований.

3.2. Ход эксперимента.

3.2. 1. Гематологические исследования.

3. 2. 2. Неспецифические факторы резистентности.

3.2.3. Клинико - лабораторный анализ мочи.

3. 2. 4. Клинико - лабораторный анализ кала.

3.3. Особенности гематологических данных и показателей естественной резистентности собак больных демодекозом.

3. 4. Схемы лечения демодекоза.

3.5. Гематологические данные и показатели естественной резистентности собак, больных демодекозом после лечения.

1. ВВЕДЕНИЕ

1.1. АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

Разведения и содержание домашних животных в различных регионах России в настоящее время вызывает необходимость углубления знаний по многим вопросам в этой сфере и разработки выдвижении новых подходов к лечению, казалось бы, давно известных патологий, а также недавно открытых и еще малоизученных болезней.

В последние несколько десятилетий популяции собак, в особенности из числа тех, которые обитают в городе, подвергаются все более и более интенсивному воздействию "повреждающих" факторов; среди них обилие стрессов, постоянно ухудшающаяся экологическая обстановка, злоупотребление сухими и другими концентрированными кормами, бесконтрольное разведение и т.д. Причины многих, в особенности хронических заболеваний, происходят именно из вышеуказанных факторов.

Возможно, что и такое, давно известное и, казалось, хорошо изученное заболевание как демодекоз следует рассматривать с несколько иных позиций, чем просто хроническое паразитарное заболевание.

Демодекоз собак (демодекозная часотка, фолликулярная чесотка, демодецийная или красная чесотка, паразитарная чесотка, паразитарные угри /акне/ или угревые железницы) является одним из распространеных кожных болезней животных и человека. Из этих возбудителей в настоящее время описано 134 вида клещей Demodex (Ф.И. Василевич, 1998).

Необходимо также отметить, что в связи с увеличением в последнее время темпов и объема разведения различных пород собак, зачастую абсолютно бесконтрольного, сопряженного с ввозом из-за рубежа производителей сомнительного качества, а также просто представителей новых пород собак, ситуация с демодекозом резко обострилась.

Изучению эпизоотологии, патогенеза, лечения, диагностики и профилактики демодекоза посвящены работы многих исследователей. Наиболее значительные работы опубликованы Ф.И. Василевичем (1993, 1998), Ф.И. Василевичем , М.В. Розовенко (1993), Ф.И. Василевичем , М.В. Розовенко (1994), А.А. Лисициной и др. (1997), С.В. Ларионовым (1980, 1990, 1991, 1993, 1996), М.В. Шустровой (1995, 2001), М.В. Шустровой, А.И. Лесниковым (1999), Г.В. Делюда (2002), PedroJ.Ginel (1996), S.D. Folz (1983 -1984), F. Beugnet (1993) и другими.

На широкое распространение демодекоза собак в России (до 34,3 -67,4 %) указывают работы С.В. Ларионова (1991), М.В. Шустровой (1996).

Общеизвестно, что поиски эффективных способов и средств лечения демодекоза ведутся уже длительное время. Не так давно применение акарицидов контактного и системного действия на основе ХОС, ФОС, пиретроидов, авермектинов и др. сулило, наконец - таки успех в лечении данного заболевания. Но, увы, оставалось, и остается, по сей день огромное количество случаев демодекоза, где применение вышеперечисленных средств оказалось безрезультатным; и еще большее количество тех животных, у которых после, казалось бы невероятно быстрого выздоровления и восстановления экстерьерных данных, возникал столь же стремительный рецидив, не говоря уже о том , что применение практически всех акарицидных препаратов далеко небезразлично для животного организма, а некоторые из них представляют из себя крайне токсичные (в особенности для печени и почек) соединения. (В.А. Кирилловских, 1998).

Именно поэтому в своей работе мы попытались найти альтернативную классическому подходу схему лечения демодекоза, за основу которой была взята естественная способность любого живого организма противостоять как экзо-, так и эндогенным болезнетворным воздействиям, а именно естественная резистентность животного.

С практической точки зрения данное исследование интересно не только принципиально новым подходом к лечению демодекоза, основанного на уверенности в том, что данное заболевание не является сугубо паразитарным, но и тем, что оно должно рассматриваться как иммуносупрессии, сопряженной с нарушением гомеостаза организма. В этом отклонении генерализованный демодекоз собак представляет собой тяжелую болезнь, сопровождаемой иммуносупрессией. Функции Т-клеток как показывают результаты исследований бласттрансформации лимфоцитов под действием митогенов in vitro и реакция гиперчувствительности замедленного типа А резко снижены. (Ф. Бенье, 1997, 1998).

Особый интерес вызывает также попытка определения норм показателей естественной резистентности (лизоцимной и бактерицидной активности сыворотки крови) для собак различных пород. Для реализации такого подхода в нашем исследовании основное внимание уделялось трем породам собак: немецкая овчарка, кавказская овчарка и шар-пей.

Не последнее место по значимости занимает также и изучение влияния наследственного фактора на развитие демодекоза у потомков больных производителей, степень выраженности наследования и то звено в иммунной системе организма собаки, которое играет решающую роль в развитии патогенеза.

Цель и задачи исследования. Целью работы явилось изыскание принципиально нового подхода к лечению демодекоза, основанного на предварительном определении иммунного статуса организма гематологической диагностике и определении показателей неспецифической резистентности с последующей иммунокоррегирующей терапией, определении норм показателей естественной резистентности для некоторых пород собак и изучении влияния наследственного фактора на развитие демодекоза у потомков. Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи.

1. Изучить гематологические показатели собак, больных демодекозом, до и после разработанной новой концепции лечения.

2. Изучить факторы неспецифической резистентности (лизоцимной и бактерицидной активности) у собак, больных демодекозом, до и после терапии.

3. Сравнить показатели неспецифической резистентности некоторых пород собак (немецкая и кавказская овчарка и шар-пей) с целью оценки влияния наследственного фактора на возникновение заболевания.

4. Определить подходы к использованию иммунокоррегирующей терапии в зависимости от факторов естественной резистентности.

Научная новизна. Научная новизна работы заключается в концепции новых данных относительно роли факторов неспецифической резистентности и иммунодефиците при демодекозе собак, разработке на этой основе иммунокоррегирующей терапии в сочетании с патогенетической, уточнении некоторых вопросов патогенеза болезни, выяснении роли наследственности в развитии демодекозной патологии.

Практическая значимость работы. Использование результатов исследований позволило повысить эффективность лечебных мероприятий при демодекозе собак. Полученные данные способствуют объективной оценке роли факторов естественной резистентности при указанной патологии животных. Большое клиническое значение имеет выявление наследственного фактора в возникновении демодекоза собак. Материалы исследований используются при проведении лекционных и практических занятий по специальности Ветеринария в Российском университете дружбы народов.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Роль факторов естественной резистентности собак при демодекозе.

2.Новые схемы иммунокоррегирующей и патогенетической терапии демодекоза собак.

Апробация работы. Материалы были доложены на 8, 9 и 11 Московских международных ветеринарных конгрессах по проблемам болезней мелких домашних животных (1999 - 2003), на Научно-практической конференции «Животные в городе», МСХА им. К.А. Тимирязева (2000), Blood and immunological parameters in dogs after treatment for demodecosis with immune-therapy. 6th International Veterinary Immunology Symposium. July 15-20, 2001, Uppsala, Sweden.

Публикации. По теме опубликовано 5 печатных работ.

Объем и структура работы. Диссертационная работа изложена на 152 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, выводов, обсуждения и практических предложений. Материалы иллюстрированы 18 таблицами, 3 схемами и 28 диаграммами.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунологическое обоснование патогенеза и лечения демодекоза собак»

1.1. АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ Разведения и содержание домашних лшвотных в различных регионах России в настоящее время вызывает необходимость углубления знаний по многим вопросам в этой сфере и разработки выдвижении новых подходов к лечению, казалось бы, давно известных патологий, а также недавно открытых и еще малоизученных болезней.В последние несколько десятилетий популяции собак, в особенности из числа тех, которые обитают в городе, подвергаются все более и более интенсивному воздействию "повреждающих" факторов; среди них обилие стрессов, постоянно ухудшающаяся экологическая обстановка, злоупотребление сухими и другими концентрированными кормами, бесконтрольное разведение и т.д. Причины многих, в особенности хронических заболеваний, происходят именно из вышеуказанных факторов.Возможно, что и такое, давно известное и, казалось, хорошо изученное заболевание как демодекоз следует рассматривать с несколько иных позиций, чем просто хроническое паразитарное заболевание.Демодекоз собак (демодекозная часотка, фолликулярная чесотка, демодецийная или красная чесотка, паразитарная чесотка, паразитарные угри /акне/ или угревые железницы) является одним из распространеных кожных болезней животных и человека. Из этих возбудителей в настоящее время описано 134 вида клещей Оешодех (Ф.И. Василевич, 1998).Необходимо также отметить, что в связи с увеличением в последнее время темпов и объема разведения различных пород собак, зачастую абсолютно бесконтрольного, сопряженного с ввозом из-за рубежа производителей сомнительного качества, а также просто представителей новых пород собак, ситуация с демодекозом резко обострилась.Изучению эпизоотологии, патогенеза, лечения, диагностики и профилактики демодекоза посвящены работы многих исследователей.Наиболее значительные работы опубликованы Ф.И. Василевичем (1993, 1998), Ф.И. Василевичем , М.В. Розовенко (1993), Ф.И. Василевичем , М.В. Розовенко (1994), A .A. Лисициной и др. (1997), С В . Ларионовым (1980, 1990, 1991, 1993, 1996), М.В. Шустровой (1995, 2001), М.В. Шустровой, А.И. Лесниковым (1999), Г.В. Делюда (2002), PedroJ.Ginel (1996), S.D. Folz (1983 1984), F. Beugnet (1993) и другими.На широкое распространение демодекоза собак в России (до 34,3 67,4 %) указывают работы С В . Ларионова (1991), М.В. Шустровой (1996).Общеизвестно, что поиски эффективных способов и средств лечения демодекоза ведутся уже длительное время. Не так давно применение акарицидов контактного и системного действия на основе ХОС, ФОС, пиретроидов, авермектинов и др. сулило, наконец - теки успех в лечении данного заболевания. Но, увы, оставалось, и остается, по сей день огромное количество случаев демодекоза, где применение вышеперечисленных средств оказалось безрезультатным; и еще большее количество тех лсивотных, у которых после, казалось бы невероятно быстрого выздоровления и восстановления экстерьерных данных, возникал столь же стремительный рецидив, не говоря уже о том , что применение практически всех акарицидных препаратов далеко небезразлично для животного организма, а некоторые из них представляют из себя крайне токсичные (в особенности для печени и почек) соединения. (В.А. Кирилловских, 1998).Именно поэтому в своей работе мы попытались найти альтернативную классическому подходу схему лечения демодекоза, за основу которой была взята естественная способность любого живого организма противостоять как экзо-, так и эндогенным болезнетворным воздействиям, а именно естественная резистентность животного.С практической точки зрения данное исследование интересно не только принципиально новым подходом к лечению демодекоза, основанного на уверенности в том, что данное заболевание не является сугубо паразитарным, но и тем, что оно должно рассматриваться как иммуносупрессии, сопряженной с нарушением гомеостаза организма. В этом отклонении генерализованный демодекоз собак представляет собой тяжелую болезнь, сопровождаемой иммуносупрессией. Функции Т-клеток как показывают результаты исследований бласттрансформации лимфоцитов под действием митогенов in vitro и реакция гиперчувствительности замедленного типа А резко снижены. (Ф. Бенье, 1997, 1998).Особый интерес вызывает также попытка определения норм показателей естественной резистентности (лизоцимной и бактерицидной активности сыворотки крови) для собак различных пород. Для реализации такого подхода в нашем исследовании основное внимание уделялось трем породам собак: немецкая овчарка, кавказская овчарка и шар-пей.Не последнее место по значимости занимает также и изучение влияния наследственного фактора на развитие демодекоза у потомков больных производителей, степень выраженности наследования и то звено в иммунной системе организма собаки, которое играет решающую роль в развитии патогенеза.Цель и задачи исследования. Целью работы явилось изыскание принципиально нового подхода к лечению демодекоза, основанного на предварительном определении иммунного статуса организма гематологической диагностике и определении показателей неспецифической резистентности с последующей иммунокоррегирующей терапией, определении норм показателей естественной резистентности для некоторых пород собак и изучении влияния наследственного фактора на развитие демодекоза у потомков. Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи.1. Изучить гематологические показатели собак, больных демодекозом, до и после разработанной новой концепции лечения.2. Изучить факторы неспецифической резистентности (лизоцимной и бактерицидной активности) у собак, больных демодекозом, до и после терапии.3. Сравнить показатели неспецифической резистентности некоторых пород собак (немецкая и кавказская овчарка и шар-пей) с целью оценки влияния наследственного фактора на возникновение заболевания.4. Определить подходы к использованию иммунокоррегирующей терапии в зависимости от факторов естественной резистентности.Научная новизна. Научная новизна работы заключается в концепции новых данных относительно роли факторов неспецифической резистентности и иммунодефиците при демодекозе собак, разработке на этой основе иммунокоррегирующей терапии в сочетании с патогенетической, уточнении некоторых вопросов патогенеза болезни, выяснении роли наследственности в развитии демодекозной патологии.Практическая значимость работы. Использование результатов исследований позволило повысить эффективность лечебных мероприятий при демодекозе собак. Полученные данные способствуют объективной оценке роли факторов естественной резистентности при указанной патологии животных. Большое клиническое значение имеет выявление наследственного фактора в возникновении демодекоза собак. Материалы исследований используются при проведении лекционных и практических занятий по специальности Ветеринария в Российском университете дружбы народов.Основные положения, выносимые на защиту.1. Роль факторов естественной резистентности собак при демодекозе.2.Новые схемы иммунокоррегирующей и патогенетической терапии демодекоза собак.Апробация работы. Материалы были доложены на 8, 9 и 11 Московских международных ветеринарных конгрессах по проблемам болезней мелких домашних животных (1999 2003), на Научно-практической конференции «Животные в городе», МСХА им. К.А. Тимирязева (2000), Blood and inmiunological parameters in dogs after treatment for demodecosis with immune-therapy. 6*^ International Veterinary Immunology Symposium. July 15-20, 2001, Uppsala, Sweden.Публикации. По теме опубликовано 5 печатных работ.Объем и структура работы. Диссертационная работа изложена на 152 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, выводов, обсуждения и практических предложений. Материалы иллюстрированы 18 таблицами, 3 схемами и 28 диаграммами.Список литературы включает 154 источника, в том числе 114 отечественных. Полученные данные обработаны методом вариационной статистики и трехфакторного дисперсионного анализа. При этом определялись средние арифметические показатели, средняя ошибка, коэффициент корреляции и др.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология», Медведева, Мария Александровна

VI. Выводы

1. Демодекоз собак клинически протекает в чешуйчатой, пустулезной и смешанной формах. При любой форме демодекоза отмечается лейкоцитоз за счет превалирования лимфоцитов, при хроническом течении заболевания - лимфоцитопения, при генерализованной форме, осложненной саркоптозом, - базофилия, эозинофилия и лимфоцитоз.

2. Демодекоз собак независимо от формы течения болезни сопровождается снижением уровня лизоцима (на 8-12 %) и повышением бактерицидной активности сыворотки крови (на 5-17 %).

3. При лечении собак, больных демодекозом, необходимо учитывать формы течения и особенности животного. Наиболее эффективен комплексный метод лечения, включающий применение акарицидных средств, иммунокоррегирующей терапии, гепатопротекторов, в том числе гомеотоксического действия, минеральной подкормки и адсорбентов шлаков и метаболитов.

4. Результатом лечения демодекоза собак является повышение уровня лизоцима (0.6-6.3 % выше нормы), нормализация бактерицидной активности (0.4 - 1.4 %), а также повышение концентрации гемоглобина, уменьшение числа лейкоцитов, сдвиг лейкоформулы вправо за счет сегментоядерных нейтрофилов и уменьшения количества эозинофилов.

5. При демодекозе собак, осложненной саркоптозом, хорошие результаты дает применения гомеотоксических препаратов "Коэнзим-композитум" и "Энгистол" в сочетании с наружными обработками суспензией бензилбензоата.

VII. Предложения по практической реализации научных выводов

1. При подозрении на заболевание демодекозом у собак помимо традиционной микроскопии соскоба необходимо проводить гематологические исследования (общий анализ крови и определение показателей естественной резистентности), а также анализ мочи и кала с целью подбора оптимального в каждом отдельно взятом случае лечения.

2. Наиболее результативная схема лечения больных демодекозом собак включает иммуностимулирующую терапию как с использованием -гомеопатических средств "Коэнзим-композитум" и "Энгистол", так и иммуностимулятора животного происхождения, например "Тимогена" (вводят парентерально согласно инструкции) параллельно с наружными обработками суспензией бензилбензоата не реже 1 раза в 3-4 дня с целью разрыва биологического цикла возбудителя.

3. Одновременно с проведением основного курса лечения необходимо обращать внимание на сопутствующие патологические процессы, которые в некоторых случаях могут оказаться первичными, и проводить симптоматическое и нормализующее основной обмен лечение.

4. При изучении соскоба необходимо обращать внимание на наличие в нем не только демодексов, но и саркоптесов, которые во многих случаях играют ведущую роль в проявлении семиотики заболевания (зуд, расчесы и др.), а также могут служить причиной рецидивов.

5. Следует обращать внимание на наличие в пробах исследуемой шерсти непатогенных грибков, проявляющихся в большом количестве при иммунодефицитном состоянии организма собаки. В таких случаях помимо иммунокоррегирующей терапии необходимо применение противогрибковых препаратов низорала (шампунь) и клотримазола.

138

6.Поскольку существует генетическая предрасположенность, передаваемая родителями потомству, животные, которые подвержены заболеванию демодекозом, не должны производить потомство. Кобели, среди потомства которых есть щенки, пораженные демодексами, должны исключаться из числа производителей.

V. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

На основании проведенных данных нами наблюдений, гематологических исследований, данных неспецифической резистентности и клинических испытаний можно предположить, что демодекоз собак является заболеванием, возникающим в результате понижения иммунного статуса организма животных, а также разного рода обменных нарушений.

Иммуносупрессия, приводящая к клиническому проявлению демодекоза может быть следствием породной предрасположенности к данному заболеванию, или же возникать в результате воздействия на организм разнообразных иммунносупрессивных агентов (стрессы, неполноценное кормление, сопутствующие инфекции и инвазии, лечение глюкортикоидами, цитостатиками и т.д.). Более того, можно с уверенностью утверждать, что снижение показателей естественной резистентности организма собаки, в особенности уровня лизоцимной активности, приводит к развитию различных кожных патологий (экземы, поражения непатогенными грибами и др.). В свою очередь, чрезмерное разрастание на коже непатогенных грибов, инфицирование вторичной микрофлорой осложняет течение демодекозного процесса и усугубляет иммунносупрессию.

Мы также обнаружили, что зуд, расчесы и другие, считающиеся характерными для демодекоза клиническими призаками проявления, наиболее выражены у собак, в соскобах кожи которых были обнаружены клещи рода Sarcoptes. Sarcoptes. Они же являются и наиболее вероятной причиной ранних рецидивов заболевания, ошибочно относимых на счет демодекоза. Немаловажную роль в развитии зуда у собак, больных демодекозом играет и наличие на коже большого количества условнопатогенных грибов, которые также размножаются на коже животного вследствии снижения защитных сил организма.

Что же касается гематологических показателей, то они контролировались нами до лечения и по прошествии некоторого времени после его завершения. Были выявлены следующие закономерности: у собак при любой форме демодекоза отмечался лейкоцитоз. В лейкоформуле выявлялся лимфоцитоз, хотя при затяжном течении заболевания наблюдалась лимфоцитопения. У собак, больных генерализованной формой демодекоза, осложненной саркоптозом отмечались базофилия, эозинофилия, лимфоцитоз.

Что же касается показателей естественной резистентности (лизоцимной и бактерицидной активности сыворотки крови), то при хроническом протекании демодекоза мы наблюдали снижение уровня лизоцима в крови и возрастание бактерицидной активности сыворотки крови ; у собак с начальной стадией заболевания уровень лизоцимной активности был снижен незначительно, а бактериальная активность находилась в средних пределах нормы.

Мы особенно хотели бы подчеркнуть необходимость более внимательной постановки диагноза на демодекоз. В первую очередь нужно учитывать возможность наличия у собак помимо демодексов условнопатогенных грибов и клещей рода Sarcoptes, а также различных сопутсвующих заболеваний, в особенности дающих схожую с демодекозом клиническую картину. Саркоптесы всегда обнаруживались нами в глубоких слоях дермы, что естественно затрудняет их обнаружение, но вместе с тем является необходимой составляющей правильной диагностики и лечения.

При проведении клинических испытаний иммуностимуляторов, акарицидов, витаминно-минеральных подкормок и ряда других препаратов в лечении демодекоза мы пришли к выводу, что наибольшим терапевтическим эффектом обладало одновременное применение иммунокорригирующей терапии с помощью гомеопатического препарата «Коэнзим» и наружных обработок акарицидом контактного действия, а именно суспензией бензилбензоата, которые должны проводиться не реже, чем раз в 3 - 4 дня для прерывания жизненногоцикла возбудителя. В каждом отдельно взятом случае необходим учет сопутствующих патологий, их лечение, тщательный подбор витаминно-минеральной подкормки и нормализующей общий обмен терапии. Из витаминно-минеральных подкормок на начальных стадиях лечения демодекоза особенно хорошо зарекомендовал себя «Цамакс» с серой и цеолитами, назначавшийся нами согласно инструкции.

Большое значение в успешном лечении демодекоза и имеет, как мы уже неоднократно упоминали, диагностика и терапия сопутствующих патологий, особенно хотелось бы выделить патологии желужочно-кишечного тракта, так как именно эта система организма играет ведущую роль в потреблении и усвоении питательных веществ, а соответственно роль ее в общем, обмене крайне велика. Нарушение нормальных переваривания и усвоения пищи, особенно при недостаточной функции пищеварительных желез, изменениях в кишечной стенке, нарушении моторной функции кишечника приводит к недостаточному поступлению в организм некоторых жизнено важных веществ, среди них витаминов, макро- и микроэлементов и избытку других. Таким образом, возникает стойкое нарушение гомеостаза организма, что в свою очередь не может не сказаться на состоянии всех систем организма, в том числе и кожи животного. Поэтому в своих исследованиях мы пришли к выводу, что для успешного лечения кожных заболеваний необходимо иметь четкое представление о состоянии организма животного в целом, и, именно с этой целью, мы рекомендуем перед выбором терапии основного кожного заболевания проводить клинические анализы, не только крови животного, но и мочи и кала.

Изучение роли наследственности при возникновении такого заболевания, как демодекоз собак, не было основной целью нашего исследования, однако, столкнувшись с этой проблемой, мы пришли к выводу, о несомненном существовании наследственной предрасположенности к

134 данному заболеванию и, опираясь на результаты гематологических показателей, выявили связь между уровнем лизоцима в крови, слюне и на коже животного и частой заболеваемости демодекозом по породе в целом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Медведева, Мария Александровна, 2003 год

1. Абдуладзе К.И., Демидов Н.А., Колабский и др. Паразитология и инвазионные болезни с/х животных. Москва. Колос. - 1982. -С.

2. Адо А.Д. Патофизиология фагоцитов. -Москва. -Медгиз. -1961.95 с.

3. Алмазов В.А., Афанасьев Б.Ф., Зарицкий А.Ю. и др. Физиология лейкоцитов человека. Ленинград. -Наука. 1979. - 117 с.

4. Алов И.А. Очерки физиологии митотического деления клеток. Москва. -Медицина. 1964. - 264 с.

5. Алов И.А., Брауде А.И., Аспиз М.Е. Основы функциональной морфологии клетки. Москва. -Медицина. 1969. - 343 с.

6. Архангельский И.И. Методика определения естественной резистентности крупного рогатого скота. Москва. -Из-во Университета дружбы народов. -1991. 57 с.

7. Афиногенова С.А., Булатов А.А., Гончаров В.Н. и др. Биохимия гормонов и гормональной регуляции. Москва. Наука. - 1976. -76 с.

8. Бабаева А.Г. Иммунологические механизмы регуляции восстановительных процессов. Москва. -Медицина. 1972. - 143 с.

9. Бакулов И.А., Ведерников В.А., Орлов М.Ф., Юрков Г.Г. Словарь эпизоотологических терминов. Москва. -Россельхозиздат. 1975. - 64 с.

10. Ю.Балаболкин М.И. Эндокринология. Москва. -Универсум паблишинг. 1998. - 581 с.11 .Белху Тесфайе Негуссие, Демодекоз в условиях современного мегаполиса (распространение, течение, терапии). //Автореф. дисс. канд. биолог, наук. Москва,- 2000. -21 с.

11. Бенье Ф. Демодекоз собак. //Ветеринар. Москва. -1997. №1 - С.10

12. Бенье Ф. Демодекоз у собак. //Зооклуб. Москва. 1998. - №1.-С.17-19

13. Бернет Ф. Клеточная иммунология. Москва. -Мир. -1971. -89 с.

14. Болотников И.А. Словарь иммунологических терминов. Москва. -Россельхозиздат. 1979. - 118 с.

15. Бухарин О.В. Неспецифический иммунитет. //Труды кафедры микробиологии Оренбургского медицинского института. Оренбург, 1973. -152 с.

16. Валичев А.Н. Эколого эпизоотологические аспекты профилактики основных паразитозов домашних плотоядных в условиях мегаполиса Москвы. //Автореферат канд.дисс., Москва. - 2000. - 20 с.

17. Василевич Ф.И. Сравнительная оценка методов лечения собак при демодекозе. //Ветеринария. 1993. -№9. -С.55-56.

18. Василевич Ф.И. Химиотерапия демодекоза у собак. Актуальные вопросы инфекционных и инвазионных болезней животных. //МГАВМиБ им. К.И.Скрябина. Москва,- 1993. -С.36-37.

19. Василевич Ф.И., Лисицина А.А. Клинико-эпизоотологическая характеристика демодекоза собак. //Новое в диагностике, лечении ипрофилактике болезней животных. МГАВМиБ им. К.И.Скрябина. Москва. -1996. С.196-199.

20. Василевич Ф.И. Демодекоз крупного рогатого скота и собак (эпизоотология, патогенез, совершенствование мер борьбы и профилактики). //Автореф. дисс. док. вет. наук. Москва. 1998. -43с.

21. Вейсман И.Л., Хид Л.Е., Вуд У.Б. Введение в иммунологию. Москва. Высшая школа. - 1983. - 160 с.

22. Веремеенко К.Н., Погорелова Л.М. Определние протеолитической активности сыворотки. //Лабораторное дело. М., 1973. -№ 5. С. 287-289.

23. Воронцова М.А. Регенерация органов у животных. Москва. -Советская наука. - 1949. - 269 с.

24. Галактионов В.Г., Графические модели в иммунологии. Москва. -Медицина. -1986.-240 с.

25. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. -Из-во Ростовского университета. 1977. - С. 5.

26. Герберт У. Ветеринарная иммунология. Москва. Колос. - 1974.312 с.

27. Германов В. А., Пиксанов О.Н. Эритроциты, тромбоциты, лейкоциты. Куйбышев, 1966. 164 с.

28. ЗГГибадулин Р.А., Романов Ю.А. Щитовидная железа. //В кн.: Клеточное обновление. Ленинград, Медицина. 1966, С. 207-219.

29. Горизонтов П.Д. Гомеостаз его механизмы и значение. //В кн. Гомеостаз. Москва. -Медицина. 1976 . - С. 5-23.

30. Гурвич А.Е., Незлин Р.С. Номенклатура иммуноглобулинов человека. //Биохимия. 1965. - Т.- 30. - вып. 2,- С. 443-446.

31. Гурьянова М.П. Данные обитания и методы обнаружения в коже и внутренних органах собак клещей при железнице. // Тр. Саратовского зооветеринарного институтата. 1958. -23с.

32. Делюда Г.В. Демодекоз плотоядных: диагностика, лечение. //Автореферат канд.дисс., Москва. 2002. - С. 20.

33. Диксон М., Уэбб Э. Ферменты. Москва. -Мир. 1982. - 451 с.

34. Дин Р. Процессы распада в клетке. Москва. -Мир. 1981. - 120 с.

35. Дюба Г.И. Биохимические факторы в микробных заболеваниях. Москва. 1957. -150 с.

36. Ермолаева З.В. Лизоцим. //Успехи современной биологии. М., 1938.-№1.-С. 68- 80.40.3барский Б.И., Иванов И.П., Мардашев С.Р. Биологическая химия. М., Медгиз. -1954. 619 с.

37. Земенов М.В., Земенов В.М. Современные представления о природе и механизмах неспецифической резистентности. //ЖМЭИ, 1972. № 3-С. 112-119 .

38. Иоффе В.И. Клиническая и эпидемиологическая иммунология. Ленинград. -Медицина. 1968. - 211с.

39. Ильищенко В.И. Исследование биологического цикла зудневых клещей. //Сб. науч. тр. ВНИИВСГ и Э. 1993 -1994. -Ч.-1. -С. 54-62.

40. Камышников B.C. Справочник по клинической лабораторной диагностике. Минск. 2000. -Т.-1. - 495 с. -Т.-2. -463 с.

41. Кассирский И. А., Алексеев Г. А. Клиническая гематология. Москва. . -Медицина. 1962. - 432 с.

42. Карпенко Л.Ю., Тиханин В.В. Биохимические показатели естественной резистентности и иммунной реактивности организма собак и кошек. //Ветеринария. -1997. -№6. -С.56-58

43. Кербабаев Э.Б. Основы ветеринарной акарологии. Методы и средства борьбы с клещами. //Труды ВИГИС. М., 1998. т.34. - 220 с.

44. Кириловских В. А. Инсекто-акарицидные препараты, используемые в ветеринарии и животноводстве. // Конструирование, стандартизация и производство. Москва. 1998. - 371 с.

45. Коваленко Я.Н., Сидоров М.А. влияние факторов внешней среды на резистентность организма и иммуногенез. //Вестник сельскохозяйственной науки. М., 1972. № 2. - С.43 - 58

46. Колабский Н.А. и др. Влияние скармливания серы на течение демодекоза крупного рогатого скота. //Сб.науч. тр. Ленинградского вет. ин-т. -1977. -вып. 12. -С,- 104-110.

47. Коляков Я.Е. Ветеринарная иммунология. Москва. Агропромиздат. 1986. - 272 с.

48. Коляков Я.Е. Иммунитет животных. Москва. -Колос. -1975. 208с.

49. Кондратьев B.C. Морфологические и биохимические исследования крови у животных. Ленинград. -Наука. 1976. - 66 с.

50. Конышев В.А. Питание и регулирующие системы организма Москва. . -Медицина. 1985. - 223 с.

51. Кошляков Д.А. Пути обеспечения организма пластическими веществами и места их гидролиза. //Сб. статей Донского СХИ. 1979. -Т.- 14. -вып. З.-С. 101-104.

52. Кошляк В.В. Естественная резистентность свиней при чистопородном разведении искрещивании. //Диссертация канд. сельхоз. наук. Персиановка. - 1992. -24с.

53. Королюк A.M., Сбойчакова В.Г. Медицинская микробиология. Санкт-Петербург. 1999. - 265 с.

54. Кудрявцев А. А., Кудрявцева Л. А. Клиническая гематология животных. Москва. Колос. - 1974. - 400 с.

55. Кукес Р.Г. Клиническая фармакология. Кишинев. -Гэотар медицина. -1999. 368 с.

56. Купер Э. Сравнительная иммунология. -Мир. Москва, 1980. -С.64-65.

57. Ларионов С.В. О морфологии и биологии демодекозных клещей. Новые средства и методы борьбы с насекомыми, клещами и грызунами на животноводческих комплексах. //Сб.науч. тр.ВНИИВС. М., 1980. 24с.

58. Ларионов С.В. Демодекоз животных. //Ветеринария. -1990. -№ 10. -15-18 с.

59. Ларионов С.В. Морфобиологические особенности клешей рода Demodex, профилактика и меры борьбы при демодекозе животных (крс, собаки). //Автореферат диссертации доктора ветеринарных наук. Москва. -1991. -56с.

60. Ларионов С.В. Профилактика и лечение при демодекозе животных. //Актуальные проблемы биотехнологии и ветеринарной медицины. Саратов. 1993. -Ч.-2. -С.42-50.

61. Ларионов С.В. Новые сведения о жизненном цикле клеща D. Pylloides и других представителей рода Demodex. //Новое в диагностике, лечении и профилактике болезней животных. М., 1996. -С.76-89.

62. Лесников А. И. Биологические особенности Demodex canis и эпизоотология демодекоза собак. // Автореферат дисс. канд. вет. наук. Санкт-Петербург. 1999. - 23 с.

63. Лефковитс И., Пернис Б. Иммунологические методы исследований. М.,-Мир. 1988.-527 с.

64. Липницкий С.С.Дилуй А.Ф.,Лаппо Л.В. Зеленая аптека в ветеринарии. Минск. .-Ураджай . -1995. 303 с.

65. Лисицина А.А., Василевич Ф.И., Розовенко М.Е., Малахов А.Г. Биохимические исследования печени собак при демодекозе. //Ветеринария. -1997.-№4. -С.44-46.

66. Макаров В.В. Иммунитет и инфекция. Эволюция взглядов. // Ветеринарная газета. -1995. -№ 10. -С. 7.

67. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., Медицина. -1993. -Т-1.-685 е., Т-2. 713 с.

68. Михайлов И., Шретер А. Современные препараты из лекарственных растений. М., -Издательский домМСП. 1999. -334с.

69. Муковин В.И. Борьба с москитами коров. Москва.- 1963. -200 с.

70. Незлин Р.С. Биохимия антител. М., Наука. -1966. 307 с.

71. НеменоваЮ.М. Методы лабораторных клинических исследований. Москва. Медицина. - 1972. - 424 с.

72. Никитин В.Н., Пашкова А.А., Чубейко Т.Е. Активация гепарином липолитической активности сыворотки крови белых крыс разного возраста. //Вопросы медицинской химии. 1973. - Т. -19. -вып. 3. -С. 275 - 278.

73. Носсел Г. Антитела и иммунитет. М., -Медицина. -1973. 176 с.

74. Ньюсхолм Э., Старт К. Регуляция метаболизма. Москва. Мир. -1977.-408 с.

75. Павлович С.А. Основы иммунологии. Минск. Вышэйшая школа. -1988.-117 с.

76. Павловский Е. Н. Общие проблемы паразитологии и зоологии. М,-Л., 1961.

77. Педро X. Гинел Демодекоз у собак. //Фокус. М., 1996. №2. - С.2-8

78. Первушина Л.А. К вопросу о бактерицидных свойствах кожи. //ЖМЭИ. М„ 1955. № 8. - С.70 - 75.

79. Петров Р.В. Введение в неинфекционную иммунологию. Новосибирск. 1968. - 368 с.

80. Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика. Москва. -Медицина. -1976.-336 с.

81. Петров Р.В. Иммунология. Москва. -Медицина. 1982. - 368 с.

82. Пигаревский В.Е. Зернистые лейкоциты и их свойства. Москва. -Медицина. 1978. - 128 с.

83. Плященко С.И., Сидоров В.Т. Естественная резистентность организма животных. Ленинград. -Колос. -1979. 184 с.

84. Поспелова Р.А. Лейкоконцентрация в клиническо практике. Москва. Медицина. - 1973. - 186 с.

85. Розовенко М.В. Комплексный метод лечения демодекоза у собак. //Актуальные вопросы инфекционных и инвазионных болезней животных. МГАВМиБ им. К.И.Скрябина. Москва. 1993.-С.47-49.

86. Савойская С.Л. Демодекоз. //Друг. М.3 -1998. № ю. -С.28-31.

87. Саркисов Д.С. Регенерация и ее клиническое значение. Москва. -Медицина. 1970. - 284 с.

88. Святковский А.В., Карпенко Л.Ю., Тиханин В.В., Святковская М.А., Зибрева О.О. Некоторые вопросы патогенеза и диагностики демодекоза собак. М., -Register. 2001. -5 с.

89. Семенова Ю.М. Методы лабораторных клинических исследований. Москва. -Медицина. 1972. - 127 с.

90. Симонян Г.А., Хисамутдинов Ф.Ф. Ветеринарная гематология. Москва. Колос. - 1995. -253 с.

91. Соколовский В.А. Железница (демодекоз) собак и основные методы ее лечения. //Сб.тр. Харьковского ветеринарного ин-та. Харьков. -1954. -С.93-97.

92. Соколовский В.А. Кожные болезни животных, Москва. -Колос. -1968.- С. 123.

93. ЮО.Степанян Г.Г. К вопросу о бактерицидности натурального желудочного сока собак. //Труды Ереванского зооветеринарного института. Ереван. 1948. - вып. 10. - С. 199 - 210 .

94. Суровикина М.С. Кининовая система плазмы крови у млекопитающих. //Успехи современной биологии. М., 1969. № 6. -С. 34 -38.

95. Ужанский Я.Г. Физиологические механизмы регенерации крови. Москва. Медицина. - 1968. - 264 с.

96. ЮЗ.Файтельберг P.O., Башев В.Д. Ферментативные адаптации животного организма. Москва. Медицина. - 1974. - С.84- 89.

97. Хочачка П., Сомеро Д. Стратегия биохимической адаптации. Москва. Мир. - 1977. -123 с.

98. Холодова Е.А. Справочник по клинической эндокринологии. Минск.-1998.- 510 с.

99. Юб.Хэй Э. Регенерация. Москва. Мир. - 1969. - 154 с.

100. Шварцман Я.С., Хазенсон Л.Б. Местный иммунитет. Ленинград. -Медицина. 1978. - 224 с.

101. Шилов П.И., Яковлев Т.Н. Основы клинической витаминологии. Ленинград. -Медицина. 1974. -342 с.

102. Шустрова М.В., Пашкин П.И. Лечение плотоядных животных, больных демодекозом. //Актуальные проблемы ветеринарной медицины. Ульяновск. 1994. - С.30-32.

103. ПО.Шустрова М.Р. Демодекоз собак в условиях города. //Ветеринария. 1995. -№4. -С.54-55.

104. Шустрова М.В. Демодекоз у собак. Санкт-Петербург.-2001. 25с.

105. Alhadari Z. Les dermocorticoides. //Point Vet. -1986. -18 (95). -P. 165-170.

106. Barriga O.O., Al-khalidi N.W., Martin S. and Wyman M. Vidence of immunosuppression by Demodex canis. //Veter. Immunology and Immunopathology. 1992. -P. 37-46.

107. Beugnet F., Chardonnet Otite demodecigue chez un chat. 11 Rec Med Vet. -1993. vol.7. -P.5-7.

108. Bordeau P. La corticotherapie en dermatologie des carnivores. // Rec Med Vet. 1992. - vol. 168. - P. 627-644.

109. Campbell W.C., Fisher M.H., Stepley E.O. and Jacob C.A. Ivermectin: a potent new antiparasitic agent. //Sience. -1983. -P. 823-828.

110. Carlotti D.N. Therapy of generalized demodecosis with milbemycin. //Proceedings ist European congress.- 1994. -P.147-149.

111. Duclos D.D., Jeffers J.G.,Shanley K.J. Prognosis for treatment of adult-onset demodicosis in dogs. //Journal of the American Veterinary Vedical association. -1979-1990. P.332-341.

112. Folz S.D. Demodicosis. //Compendium on Continuing Education for the Practising Veterinarian. 1983. - P.56-68.

113. Folz S.D., Kakuk T.S. et al. Clinical evaluation of amitraz as a treartment for canine demodecosis. //Veter. Parasitology. -1984. -T. -16. №3. -P.335-341.

114. Fontaine J. Les acides gras essentiels en dermatologie des animaux de compagnie. //Pract. Med Chir Anim Сотр. 1993. - P. 167-175.

115. Gartield R.A., Reedy L.M. The use of oral milbimycin oxime in the treatment of chronic generalized canin demodicosis. //Veterinary Dermatology. -1992. P. 231-235.

116. Godberg L.M., Derksen F.J., Williams J.F. and Mahmoud B. Ivermectin toxicosis in a neonatal foal. //Australian Veterinary Journal. -1995. -P.191-192.

117. Guaguere E. La demodecie du chien adult. A propos de 22 CAS. //Pratique Medicale et Chirurgicale Animal Compagnie. 1991. -P. 411- 419.

118. Guaguer E. La demodecie canine. //Pratique Medicale et Chirurgicale Animal Compagnie. -1995. P. 295-307.

119. Gymeiner H. Akarusrande der Tiere. //Tiermed V. D. -1910. -v.13.1. P. 22-23.

120. Healey M.C. and Gaafar S.M. Imnmnodeficiency in canine demodectie mange. //Veterinary parasitology. -1977. P. 133-140.

121. Kwochka K.W. Mites and related disease. //Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice. 1987. - P. 1263-1284.

122. KwochkaK.W., Kunkle G.A. and Foil C.O. The efficasy of amitraz for generalised demodicosis in dogs: a study of two concentrations and frequancies of aplication. //Compendium on Continuing Education for the Practising Veterinarian. -1985. -P.7-18.

123. Koutz F.R. Demodex jollicolorum studies. //Treatment methodes. North. Am. Vet. 1995. - v.36. - P. 129-136.

124. Lloyd D.H. Essential fatty acids and skin desiase. //J. Small Animal Practic.- 1989. P. 207-212.

125. Mason K.V. A new species of Demodex mite with D.canis causing demodecosis: a case report. //Proceeding of the anual meeting of the AAVD/ACVD. 1993. -P.456-467.

126. Matthes H.F. Pathogenese und Schudbikd der durch D.bovis verusachter nodularen form der Demodicose ders Rindes. /ГШ. Veter. Med. 1989. -P.67-74.

127. Matthes H.F. Investigations of pathogenesis of cattle demodicosis: sites of edilection, habitat and dynamic of demodectic nodules. //Veter. Parasit. -1994.-P.17-19.

128. Medleau L., Willemse T. Efficacy of daily amitraz on generalised demodicisis in dogs. //Journal of Small Animal Practice. 1995. - P. 3-6.

129. Medleau L., Willemse T. Efficasy of daily amitraz therapy for refractory generalised demodicosis in dogs. //Journal of the American Animal Hospital Association. -1995. P. 246- 230.

130. Miller W.H., Scott D.W.Milbemycin in the treatment of generalized demodicosis in the dog. //Proceedings AAVD/ACVD. Scottsdale. - 1991. - P. 44.

131. Miller W.H., Scott D.W., Wellington J.R. Clinical efficacy of milbemycin oxime in the treatment of generalized demodicosis in adult dogs. //Journal of the American Medical Association. -1993. P. 1426-1429.

132. Miller W.H. Demodicosis. //Proceeding 12th ESVD Annual Congress. Barcelona. 1995. - P. 88-92.

133. Morillo R.A. Dermatology update: applying advicec to practice. //Veter. Med. 1989. (84). -12. - P. 1148-1153.

134. Muller G.H. Amitraz treatment of demodicosis. //Journal of the American Animal Hospital Association. 1983. - P. 435-441.

135. Paradis M. Ivermectin in small animal dermatology. //Current Veterinary Therapy. Philadelphia. 1989. - P. 560-563.

136. Paradis M., Ristic Z. Efficacy of daily ivermectin in dogs with generalized demodicosis. //Proceedings ESVD Congres. Aalborg. 1993. -P. 5960.

137. Paradis M., Scott D.W. Tratamiento no esteroide para el prurito canino у felino. //En Kirk RW, Bonagura JD eds. Terapeutica veterinaria de pequenos animales. Madrid. 1994. -P.356-361.

138. Pedro J Ginel. DVM Canine demodecosis. // University of Cordova. Madrid. Waltham Focus. - 1996. - №2. - P.6.

139. Pedro J. Ginel, Lucena R., Gutierez P.L. Tratamiento de la demodicosis canina generalizada con dosis reducidas de ivermectina oral. Madrid. Waltham Focus. -1996. - №6. -P. 26- 33.152

140. Rejas Lopez J., Torio Alvarez R. Terapia corticoidea у alternativas en dermatologia de pequenos animales. //Consulta de Difusion Veterinaria. 1997. -P. 46-51.

141. Rejas Lopez J. Actualizacion: otras novedades en terapia dermatologica. //Consulta de Difiision Veterinaria. 1998. - 6 (49). -P. 20-24.

142. Rejas Lopez J. Tratamiento de sarnas (exepto la demodecica) en pequenos animales. //Consulta de Difusion Veterinaria. 1998. - 6 (48). - P. 4447.

143. Rejas Lopez J. Tratamiento de sarna demodesica generalizada en perros: que hay de Nuevo. //Consulta de Difusion Veterinaria. 1998. - 6 (45). -P.51-52.

144. Reedy L.M.,Garfield R.A. Results of a clinical study with an oral antiparasitic agent in the generalized demodicosis. //Proceedings AAVD/ACVD. -Scottland. -1991.-P.43.

145. Ristic Z. Ivermectin in the treatment of the generalized demodicosis. //Proceedings AAVD/ACVD. San Diego. 1993. -P. 43.