Информационная поддержка базы данных по лекарственным средствам, снабженным транспортными системами доставки лекарств тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.13.01, кандидат технических наук Угольникова, Ольга Анатольевна

• Угольникова, Ольга Анатольевна
• кандидат технических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат технических наук Угольникова, Ольга Анатольевна

Содержание.

Введение.

Глава 1. Типы транспортных систем доставки лекарств.

1.1. Преимущества и типы наноразмерных форм.

1.2. Микроэмульсии.

1.2.2. Методы приготовления микроэмульсий.

1.2.3. Способы доставки лекарств при помощи микроэмульсий.

1.3. Липосомы.

1.3.1. Методы получения липосом.

1.4. Наносуспензии.

1.4.1. Способы получения наносуспензий.

1.4.2. Способы введения наносуспензий.

1.5. Полимерные мицеллы (ПМ).

1.5.1. Структура ПМ.

1.5.2. Преимущества и применение ПМ.

1.6. Полимерные наночастицы (ПН).

1.6.1. Общая характеристика ПН.

1.6.2. Объекты направленной доставки с помощью ПН.

1.7. Твёрдые липидные наночастицы (TJ1H).

1.7.1. Методы получения TJ1H.

1.7.2. Строение ТЛН.

1.7.3. Применение ТЛН при различных способах введения.

Глава 2. Системный подход к разработке и алгоритмизации комплексной методики сбора, обработки и хранения информации по свойствам транспортных систем доставки лекарств.

2.1. Системный анализ разработки и алгоритмизации комплексной методики сбора, обработки и хранения информатики.

2.2. Подходы к построению моделей информационных систем.

2.2.1. Функциональное программирование.

2.2.2. Структурное графическое моделирование.

Глава 3 Информационно-экспертная система сбора и обработки данных по свойствам и технологиям получения транспортных систем доставки лекарственных средств.

3.1. Подбор релевантной информации.

3.1.1. Подготовка файлов для загрузки в базу данных.

3.1.2. Загрузка файлов в создаваемую проблемно-ориентированную базу данных.

3.1.3. Размещение базы данных в Интернете.

3.2. Сопоставление фактов опубликованным данным об участии химических веществ в доставке лекарств.

3.3 Внесение проверенных фактов в базу данных по доставке лекарств.

3.4. Обработка полученных результатов.

Глава 4. Проектирование базы данных.

4.1. Семантические модели данных.

4.2. Модель Entity-Relationship (Сущность-Связь).

4.2.1. История создания.

4.2.2. Применение.

4.2.3. Простая ER-модель MMORPG с использованием нотации Питера Чена.

4.2.4. Основные понятия ER-модели: сущность, связь и атрибут.

4.2.5. Нормальные формы ER-схем.

4.2.6. Более сложные элементы ER-модели.

4.3. Реляционная модель данных.

4.З.1. Получение реляционной схемы из ER-схемы.

4.3.2. Построение реляционной модели данных.

4.4. Многомерная модель данных.

4.4.1. Технология многомерных баз данных.

4.4.2. Построение многомерной модели базы данных.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Информационная поддержка базы данных по лекарственным средствам, снабженным транспортными системами доставки лекарств»

Актуальность работы

Разработка систем доставки лекарств является актуальной и быстро развивающейся областью биотехнологии. В основе данного направления лежит комплекс биотехнологических подходов, позволяющих встраивать молекулы лекарственного вещества в состав носителя. В результате встраивания изменяется фармакокинетика и фармакодинамика препарата. При этом происходит повышение эффективности действия и снижение побочных эффектов лекарственного вещества как за счет увеличения биодоступности, так и за счет избирательной концентрации вещества в пораженных тканях и органах.

В настоящее время накоплен огромный объем информации по доставке различных лекарственных соединений, в связи с чем появляются проблемы охвата всей области знаний и систематизации информационных ресурсов. Общепринятым способом сообщения информации является ее представление в виде научных публикаций, состав которых разнороден и может включать в себя сведения о структуре, физико-химических свойствах, биологической активности и пр. Для обобщения информации часто используются литературные обзоры, представляющие собой объединение и анализ накопленных фактов в конкретной области знаний. Обзоры относительно быстро устаревают, так как скорость обновления информации достаточно велика. В биомедицинской электронной библиотеке PubMed за последние 20 лет размещено более 600 тыс. публикаций, непосредственно описывающих создание и испытание систем транспорта, и более 1,5 млн. публикаций, имеющих косвенное отношение к разработке систем транспорта и посвященных биологическим свойствам лекарственных композиций. Такой объем информации невозможно систематизировать без привлечения автоматических средств интеллектуальной обработки данных.

Цель работы

Целью работы является разработка информационной поддержки базы данных по свойствам и технологиям получения транспортных систем доставки, предназначенной для прогнозирования встраивания лекарственных средств в транспортные системы доставки на основе экспериментальных данных, полученных из электронных библиотек PubMed и PubChem.

Для достижения цели работы были поставлены следующие задачи:

1. Применение системного подхода к алгоритмизации комплексной методики сбора, обработки и хранения информации по лекарственным средствам, снабженным транспортными системами доставки.

1 Автор выражает искреннюю благодарность академику РАМН, профессору Швецу В.И. за постоянную помощь, внимание, обсуждение результатов и ценные советы.

2. Разработка экспертно-алгоритмической информационной системы сбора, обработки и хранения информации по лекарственным средствам, снабженным транспортными системами доставки, из электронных библиотек PubMed и PubChem.

3. Разработка информационных моделей для проектирования информационной системы обработки и хранения информации по лекарственным средствам, снабженным транспортными системами доставки, на основе методологий IDEFO, IDEF1X и DFD.

4. Построение и анализ сетевых диаграмм, содержащих кластеры веществ, характеризующихся общностью химической структуры или сходными биологическими свойствами для получения и анализа общего представления о дифференцированном распределении объектов исследования по семантически родственным группам (кластерам).

5. Создание базы литературных данных «Drug Delivery» по лекарственным средствам, снабженным транспортными системами доставки, на основе информации из электронных библиотек PubMed и PubChem.

6. Построение вербальной модели предметной области базы данных по свойствам и технологиям получения транспортных систем доставки лекарственных средств, предназначенной для прогнозирования встраивания лекарственных средств в транспортные системы доставки; построение ER- и реляционной моделей.

Научная новизна

На основе системного подхода разработана алгоритмизированная комплексная методика сбора, обработки и хранения информации по лекарственным средствам, снабженным транспортными системами доставки.

Разработана экспертно-алгоритмическая информационная система обработки информации по лекарственным средствам, снабженным транспортными системами доставки, из электронных библиотек PubMed и PubChem.

Разработаны информационные модели системы обработки и хранения информации по лекарственным средствам, снабженным транспортными системами доставки, на основе методологий IDEFO, IDEF1X и DFD.

На основе экспертно-алгоритмической информационной системы обработки информации построена сетевая диаграмма, содержащая кластеры веществ, характеризующиеся общностью химической структуры или сходными биологическими свойствами, доминирующий кластер преимущественно содержал вещества, используемые для адресной доставки лекарственной субстанции при помощи какой-либо транспортной системы.

Показано, что для биологически активных соединений сетевые диаграммы могут быть получены на основе анализа смысловой родственности публикаций, то есть, когда названия объектов совместно в тексте документа не упоминаются.

Составлена вербальная модель предметной области базы данных по свойствам и технологиям получения транспортных систем доставки лекарственных средств на основе информации из электронных библиотек PubMed и PubChem для прогнозирования встраивания лекарственных средств в транспортные системы доставки; построены ER- и реляционная модели базы данных.

Практическая значимость

На основе разработанной экспертно-алгоритмической информационной системы сформирована выборка из 2358 лекарственных соединений, которые имеют прямое или косвенное отношение к транспортной доставке лекарственных средств.

На основе отобранных наименований химических соединений (2358 веществ) и соответствующей им библиографии создана база литературных данных «Drug Delivery». Полученные результаты были использованы при проведении поисковых научно-исследовательских работ по направлению «Биоинформационные технологии», по проблеме «Создание интерактивной экспертной системы для обработки научных публикаций в области систем доставки лекарств» в научно-исследовательском институте биомедицинской химии имени В.Н.Ореховича РАМН.

Разработанная экспертно-алгоритмическая информационная система была использована в учебном процессе при работе со студентами, обучающимися по специальности «Прикладная информатика (в экономике, в менеджменте)» в курсе «Мировые информационные ресурсы» и по магистерской программе «Информационные системы в химической и биотехнологии» в курсе «Компьютерные технологии обработки информации».

Методы исследования

Для проектирования информационной системы были применены технологии функционального моделирования, а именно, методология IDEF0 и методика построения моделей потоков данных DFD.

При обработке информации использовали методы ассоциативного анализа.

При разработке базы данных использована теория построения реляционных баз данных.

Апробация работы

Результаты работы были представлены на следующих конференциях:

IV Московский международный конгресс "Биотехнология: состояние и перспективы развития", 7-ая международная специализированная выставка"Мир Биотехнологии 2009", Москва; III молодежная научно-техническая конференция «Наукоемкие химические технологии - 2009», Москва; V Московский международный конгресс "Биотехнология: состояние и перспективы развития", Международная научно-практическая конференция «Биотехнология: экология крупных городов», Москва, 2010; XIII международная научно-техническая конференция «Наукоемкие химические технологии», Иваново-Суздаль, 2010; Научно-практическая конференция «Инновационные и информационные технологии в образовании, экономике, бизнесе и праве», Волоколамск, 2010; III международная конференция «Математическая биология и биоинформатика», Пушкино, 2010.

По результатам работы были получены два диплома и две медали на Московских международных конгрессах "Биотехнология: состояние и перспективы развития".

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК РФ для опубликования результатов диссертационных работ, 1 статьи, 4 публикациях в сборниках трудов и тезисов докладов конференций и семинаров.

Заключение диссертации по теме «Системный анализ, управление и обработка информации (по отраслям)», Угольникова, Ольга Анатольевна

Основные результаты и выводы:

В диссертационной работе получены следующие результаты:

- На основе системного подхода разработана алгоритмизированная комплексная методика сбора, обработки и хранения информации по лекарственным средствам, снабженным транспортными системами доставки.

- Разработана экспертно-алгоритмическая информационная система обработки информации по лекарственным средствам, снабженным транспортными системами доставки, из электронных библиотек PubMed и PubChem.

- Разработаны информационные модели системы обработки и хранения информации по лекарственным средствам, снабженным транспортными системами доставки, на основе методологий IDEFO, IDEF IX и DFD.

- Построена сетевая диаграмма, содержащая кластеры веществ, характеризующиеся общностью химической структуры или сходными биологическими свойствами, доминирующий кластер преимущественно содержал вещества, используемые для адресной доставки лекарственной субстанции при помощи какой-либо транспортной системы.

- Сформирована выборка из 2358 лекарственных соединений, которые имеют прямое или косвенное отношение к транспортной доставке лекарственных средств. Из полученной выборки обработано 972 соединения, которые разделены на две группы - 517 веществ, для которых существуют транспортные системы доставки лекарств, и 455 веществ, которые входят в состав транспортных систем доставки или являются вспомогательными агентами для синтеза таких систем.

- На основе отобранных наименований химических соединений (2358 веществ) и соответствующей им библиографии создана база литературных данных «Drug Delivery».

- Полученные результаты были использованы при проведении поисковых научно-исследовательских работ по направлению «Биоинформационные технологии», по проблеме «Создание интерактивной экспертной системы для обработки научных публикаций в области систем доставки лекарств» в научно-исследовательском институте биомедицинской химии имени В.Н.Ореховича РАМН.

- Составлена вербальная модель предметной области базы данных по, свойствам и технологиям получения транспортных систем доставки лекарственных средств на основе информации из электронных библиотек PubMed и PubChem для прогнозирования встраивания лекарственных средств в транспортные системы доставки; построены ER- и реляционная модели базы данных.

- Применение данной экспертно-алгоритмической системы позволяет сократить время, затрачиваемое на поиск полной информации по свойствам и технологиям получения транспортных систем доставки лекарственных средств.

Список литературы диссертационного исследования кандидат технических наук Угольникова, Ольга Анатольевна, 2010 год

1. MoeinMoghimi, A. Christy Hunter and J. Clifford Murray. Long-Circulating and Target

2. Specific Nanoparticles: Theory to Practice. Pharmacol Rev, 2001. v. 53, pp. 283-318.

3. Nanoparticulates as Drug Carriers. Editor Vladimir P. Torchilin. Imperial College Press, 2006. p.754.

4. Пономаренко E.A., Лисица A.B., Ильгисонис E.B., Арчаков А.И. Создание . семантических сетей белков с использованием Pubmed/Medline.// Молекулярная биология, 2010, 44, с. 1-11.

5. Paul Debbage. Targeted Drugs and Nanomedicine: Present and Future. Current Pharmaceutical

6. Design, 2009, v. 15, pp. 153-172.

7. Vikas Bali, Bhavna, Mushir Ali, Sanjula Baboota and Javed Ali. Potential of Microemulsionsin Drug Delivery and Therapeutics: A Patent Review. Recent Patents on Drug Delivery & Formulation 2008, v. 2, pp. 136-144.

8. Vikas Bali, Bhavna, Mushir Ali, Sanjula Baboota and Javed Ali. Industrial Applications of

9. Microemulsions: A Patent Review. Recent Patents on Materials Science, 2008, v. 1, pp. 159164.

10. P.K. Ghosh and R.S.R. Murthy. Microemulsions: A Potential Drug Delivery System. Current

11. Drug Delivery, 2006, v. 3, pp. 167-180.

12. K.R. Jadhav, I.M. Shaikh, K.W.Ambade and V.J. Kadam. Applications of Microemulsion Based Drug Delivery System. Current Drug Delivery, 2006, v. 3, pp. 267-273.

13. Sushama Talegaonkar et al. Microemulsions: A Novel Approach to Enhanced Drug Delivery.

14. Recent Patents on Drug Delivery & Formulation, 2008, v. 2, pp. 238-257.

15. Surinder K. Mehta and Gurpreet Kaur. Microemulsions as Carriers for Therapeutic Molecules. Recent Patents on Drug Delivery & Formulation, 2010, v. 4, pp. 35-48.

16. Jing-ling Tang, Jin Sun and Zhong-Gui He. Self-Emulsifying Drug Delivery Systems: Strategy for Improving Oral Delivery of Poorly Soluble Drugs. Current Drug Therapy, 2007, v. 2, pp. 85-93.

17. Abdus Samad, Y. Sultana and M. Aqil. Liposomal Drug Delivery Systems: An Update Review. Current Drug Delivery, 2007, v. 4, pp. 297-305.

18. J.M. Metselaar, E. Mastrobattista and G. Storm. Liposomes for Intravenous Drug Targeting: Design and Applications. Mini Reviews in Medicinal Chemistry, 2002, v. 2, pp. 319-329.

19. Xiaohui Pu et al. Formulation of Nanosuspensions as a New Approach for the Delivery of Poorly Soluble Drugs. Current Nanoscience, 2009, v. 5, pp. 417-427.

20. Sheetu Wadhwa et al. Nanocarriers in Ocular Drug Delivery: An Update Review. Current Pharmaceutical Design, 2009, v. 15, pp. 2724-2750.

21. Jens-Uwe A H Junghanns, Rainer H Miiller. Nanocrystal technology, drug delivery and clinical applications. International Journal of Nanomedicine, 2008, v. 3, pp. 295-309.

22. Filippos Kesisoglou, Santipharp Panmai and Yunhui Wu. Application of Nanoparticles in Oral Delivery of Immediate Release Formulations. Current Nanoscience, 2007, v. 3, pp. 183190.

23. Mittapalli Pavan Kumar, Yamasani Madhusudan Rao and Shashank Apte. Formulation of Nanosuspensions of Albendazole for Oral Administration. Current Nanoscience, 2008, v. 4, pp. 53-58.

24. S.R. Croy and G.S. Kwon. Polymeric Micelles for Drug Delivery. Current Pharmaceutical Design, 2006, v. 12, pp. 4669-4684.

25. Alejandro Sosnik, Angel M. Carcaboso and Diego A. Chiappetta. Polymeric Nanocarriers: New Endeavors for the Optimization of the Technological Aspects of Drugs. Recent Patents on Biomedical Engineering, 2008, v. 1, pp. 43-59.

26. Carmen Alvarez-Lorenzo and Angel Concheiro. Intelligent Drug Delivery Systems: Polymeric Micelles and Hydrogels. Mini-Reviews in Medicinal Chemistry, 2008, v. 8, pp. 1065-1074.

27. Elvin Blanco et al. Multifunctional Micellar Nanomedicine for Cancer Therapy. Exp Biol Med (Maywood), 2009, v. 234(2), pp. 123-131.

28. Sungwon Kim. Engineered Polymers for Advanced Drug Delivery. Eur J Pharm Biopharm, 2009, v. 71(3), pp. 420^430.

29. Ghaleb A. Husseini and William G. Pitt. Micelles and Nanoparticles for Ultrasonic Drug and Gene Delivery. Adv Drug Deliv Rev, 2008, v. 60(10), pp. 1137-1152.

30. Kensuke Osada, R. James Christie and Kazunori Kataoka. Polymeric micelles frompoly(ethylene glycol)-poly(amino acid) block copolymer for drug and gene delivery. J. R. Soc. Interface, 2009, v. 6, pp. 325-339.

31. Jaspreet K. Vasir, Maram K. Reddy and Vinod D. Labhasetwar. Nanosystems in Drug Targeting: Opportunities and Challenges. Current Nanoscience, 2005, v. 1, pp. 47-64.

32. Alejandro Sosnik, Angel M. Carcaboso and Diego A. Chiappetta. Polymeric Nanocarriers: New Endeavors for the Optimization of the Technological Aspects of Drugs. Recent Patents on Biomedical Engineering, 2008, v. 1, pp. 43-59.

33. Najeh Maissar Khalil and Rubiana Mara Mainardes. Colloidal Polymeric Nanoparticles and Brain Drug Delivery. Current Drug Delivery, 2009, v. 6, pp. 261-273.

34. Markus Elfinger, Senta Uzgtin and Carsten Rudolph. Nanocarriers for Gene Delivery -Polymer Structure, Targeting Ligands and Controlled-Release Devices. Current Nanoscience, 2008, v. 4, pp. 322-353.

35. Krutika К. Sawant and Shamsunder S. Dodiya. Recent Advances and Patents on Solid Lipid Nanoparticles. Recent Patents on Drug Delivery & Formulation, 2008, v. 2, pp. 120-135.

36. Shivani Rai et al. Solid Lipid Nanoparticles (SLNs) as a Rising Tool in Drug Delivery Science: One Step Up in Nanotechnology. Current Nanoscience, 2008, v. 4, pp. 30-44.

37. Maria Luisa Bondi et al. Solid Lipid Nanoparticles Containing Nimesulide: Preparation, Characterization and Cytotoxicity Studies. Current Nanoscience, 2009, v. 5, pp. 39-44.

38. M.L. Bondi et al. Ferulic Acid-Loaded Lipid Nanostructures as Drug Delivery Systems for Alzheimer's Disease: Preparation, Characterization and Cytotoxicity Studies. Current Nanoscience, 2009, v. 5, pp. 26-32.

39. Melike Uner, Gulgun Yener. Importance of solid lipid nanoparticles (SLN) in various administration routes and future perspectives. International Journal of Nanomedicine 2007, v.2(3), pp. 289-300.

40. S.S. Shidhaye et al. Solid Lipid Nanoparticles and Nanostructured Lipid Carriers — Innovative Generations of Solid Lipid Carriers. Current Drug Delivery, 2008, v. 5, pp. 324-331.

41. Хювёнен Э., Сеппянен Й. Мир Лиспа. В 2-х т. / Пер. с финск. — М.: Мир, 1990. — ISBN 5-03-001935-9

42. Haskell С. Functionality in Combinatory Logic. // Proceedings of the National Academy of Sciences. 1934. V.20, pp 584-590

43. Барендрегт X. Ламбда-исчислеиие. Его синтаксис и семантика: Пер. с англ. — М.: Мир, 1985.-606 с.39. http://\v\vw.md-manauement.ru/management/model.html

44. Р50.1.028-2001. Методология функционального моделирования. М.: Госстандарт России, 2000. www.cals.ru

45. David Vaskevich. "Client Server Strategies. A Survival Guide For Corporate Reengineers". 2nd edition, IDG Books Worldwide, 1995. p.521.

46. Integration definition for function modeling (IDEF0). Draft Federal Information Processing Standards Publication 183, 1993. December 2. www.idef.com43. http://info-svstem.ru/designing/methodologv/sadt/model bp.html

47. Менеджмент качества и международные стандарты ИСО 9000 версии 2000 г. Материалы семинара в рамках Программы ИСО для развивающихся стран. Минск, Июль 2001 г. 79 с.

48. Александров, Д. В. Распределенные информационные системы. СЛЖ-технологии реинжиниринга : учеб. пособие / Д. В. Александров, А. В. Костров ; Владим. гос. ун-т. — Владимир, 2001. 136 с. - ISBN 5-89368-241-6.

49. Framework for Managing Process Improvement. Vol.1. Electronic College of Process Innovation. DoD USA. May, 1994.

50. Система IDEFO/EMTool 1.1. Руководство пользователя. ЗАО Ориентсофт. Минск, РБ, 1997. www.orientsoft.by

51. Маклаков С.В., Моделирование бизнес-процессовс BPwin 4.0. // М.: "ДИАЛОГ-МИФИ", 2002. 224 с.

52. Маклаков С.В. Создание информационных систем с AllFusion Modeling Suite. // М.: "ДИАЛОГ-МИФИ",2005. 432 с.50. www.pubmecl.om51. http://pubchem.ncbi.nlm .nih. gov/

53. Швец В.И. Фосфолипиды в биотехнологиях // Вестник МИТХТ, 2009, т. 4, № 4? с. 4-25.

54. Гельперина С.Э., Швец В.И. Системы доставки лекарственных веществ на основе полимерных наночастиц // Биотехнология, 2009, № 3, с. 8-23.

55. Stapley В. J., G. Benoit. Biobibliometrics information retrieval and visualization from co-occurance of gene names in Medline abstracts //Рас symp Biocomput: 2000, p. 529-540.

56. Bundschus, M. et al. Extraction of semantic biomedical relations from text using conditional random fields// BMC Bioinformatics. 2008, v.9; 207.

57. Rogers DJ, Tanimoto ТТ. A Computer Program for Classifying Plants //Science, 1960, v. 132, p.l 115-1118.

58. Lin J, Wilbur WJ. PubMed related articles: a probabilistic topic-based model for content similarity. // BMC Bioinformatics, 2007, v.30; №8, p.423.

59. Wang L, Zeng R, Li C, Qiao R. Self-assembled polypeptide-block-poly(vinylpyrrolidone) as prospective drug-delivery systems. / Colloids Surf В Biointerfaces. 2009, v.74 (№1), p.284-292.

60. Wakode R, Bhanushali R, Bajaj A. Development and evaluation of push-pull based osmotic delivery system for pramipexole. / PDA J Pharm Sci Technol. 2008, v.62 (№1), p. 22-31.

61. Horita A, Weber LJ. Skin penetrating property of drugs dissolved in dimethylsulfoxide (DMSO) and other vehicles. / Life Sci. 1964, v.3, p.1389-1395.

62. Coucke D, Pringels E, Foreman P, Adriaensens P, Carleer R, Remon JP, Vervaet C. Influence of heat treatment on spray-dried mixtures of Amioca starch and Carbopol 974P used as carriers for nasal drug delivery. / Int J Pharm. 2009, v.378 (№1-2), p.45-50.

63. Gaur PK, Mishra S, Gupta VB, Rathod MS, Purohit S, Savla BA. In-situ Formation of Liposome of Rifampicin: Better Availability for Better Treatment. / Curr Drug Deliv. 2009, v.15, p.123-124.

64. Obata Y, Tajima S, Takeoka S. Evaluation of pH-responsive liposomes containing amino acid-based zwitterionic lipids for improving intracellular drug delivery in vitro and in vivo. // J Control Release. 2009, v.25, p.56-58.

65. Giirsoy A, Kut E, Ozkirimli S. Co-encapsulation of isoniazid and rifampicin in liposomes and characterization of liposomes by derivative spectroscopy. / Int J Pharm. 2004, v.271 (№1-2), p.115-123.

66. Honeywell-Nguyen PL, Bouwstra JA. The in vitro transport of pergolide from surfactant-based elastic vesicles through human skin: a suggested mechanism of action. / J Control Release. 2003, v.86 (№1), p.145-156.

67. De TK, Bergey EJ, Chung SJ, Rodman DJ, Bharali DJ, Prasad PN. Polycarboxylic acid nanoparticles for ophthalmic drug delivery: an ex vivo evaluation with human cornea. / J Microencapsul. 2004. v.21 (№8), p.841-855.

68. Brown A.P.G. Modelling a Real-World System and Designing a Schema to Represent It // Data Base Description / Под ред. В. С. М. Douque, G. М. Nijssen. — Амстердам: North-Holland Publishing Co., 1975. v.2 p. 382 c.

69. Буй Д., Сильвейструк JI. «Модель "Сущность-связь": роли, сильные и слабые типы сущностей и типы связей». // International Conference «Knowledge-Dialogue-Solutions». 2007. №2, стр 1-7.

70. Буй Д., Сильвейструк JI. Формализация структурных ограничений в модели "сущность-связь" // Proceedings of the XII-th International Conference "Knowledge-Dialogue-Solution", Sofia, 2006. P.223-229.

71. Гарсиа-Молина Г., Ульман Дж., Уидом Дж. Системы баз данных. // Полный курс.: пер. с англ. М.: Издательский дом "Вильяме", 2004. - 1088 с.

72. Маклаков С.В. BPwin и ERwin. CASE-средства разработки информационных систем.// М.: "ДИАЛОГ-МИФИ", 1999.-256 с.

73. Чен П. Модель "сущность-связь" шаг к единому представлению о данных // Системы управления базами данных. 1995. - № 3. http://wwvY.osp.ru/dbms/1995/03/271 .htm.

74. Коннолли Т., Бегг К., Страчан А. Базы данных: проектирование, реализация и сопровождение. Теория и практика, 2-е изд.: пер. с англ. — Москва: Издательский дом "Вильяме", 2003.- 1440 с.

75. Крёнке Д. Теория и практика построения баз данных. // 8-е изд. Санкт-Петербург: "Питер", 2003.-800 с.

76. Дейт К. Дж. Введение в системы баз данных = Introduction to Database Systems. // 8-е изд. — М.: Вильяме, 2006. — 1328 с.

77. Коннолли Т., Бегг К. Базы данных. Проектирование, реализация и сопровождение. Теория и практика = Database Systems: A Practical Approach to Design, Implementation, and Management Third Edition. // 3-е изд. — M.: «Вильяме», 2003. — С. 1436.

78. Кузнецов С. Д. Основы баз данных. // 2-е изд. — М.: Интернет-Университет Информационных Технологий; БИНОМ. Лаборатория знаний, 2007. — 484 с.

79. Codd, E.F. A Relational Model of Data for Large Shared Data Banks. // Communications of the ACM v.13 (№6), p.377-387.

80. Kroenke David M. Database Processing: Fundamentals, Design, and Implementation. // Prentice-Hall, Inc., 1997. p. 130-144.

81. Вейскас Дж. Эффективная работа: Microsoft Office Access 2003. // Издательский дом "Питер", 2005.- 1168 с.

82. Голицына О.Л., Максимов Н.В., Попов И.И. Базы данных. // Издательство "Форум", 2004,351 с.

83. Джеффри Д. Ульман, Дженнифер Уидом. Основы реляционных баз данных. // Издательство "Лори", 2006, 382 с.

84. Житкова О., Журина М., Кудрявцева Е. Проектирование в СУБД Access. // Издательство "Интеллект-Центр", 2006, 64 с.

85. Керри Н. Праг, Майкл Р. Ирвин. Access 2002. Библия пользователя. // Издательство "Диалектика", 2003. 1216 с.

86. Когаповский М.Р. Энциклопедия технологий баз данных. // Издательство "Финансы и статистика", 2002, 800 с.

87. Коннолли Т., Бегг К. Базы данных. // Издательство "Вильяме", 2003, 1440 с.

88. Малыхина М.П. Базы данных: основы, проектирование, использование. // Издательство "Финист", 2004,512 с.

89. Моисеенко С.И., Соболь Б.В. Разработка приложений в MS Access краткое руководство. // Издательство "Вильяме", 2006, 272 с.

90. Роб. Системы баз данных. Проектирование, реализация и управление. // Издательство "BHV", 2004, 1040 с.

91. Роланд Ф.Д. Основные концепции баз данных. // Издательство "Вильяме", 2002, 253 с.

92. Рудикова J1.B. Базы данных. Разработка приложений. // Издательство "БХВ-Петербург", 2006, 496 с.

93. Ульман Дж.Д., Уидом Дж. Основы реляционных баз данных. // Издательство "ЛОРИ", 2006, 374 с.

94. Фуфаев Э.В., Фуфаев Д.Э. Базы данных. // Издательство "Академия", 2005, 320 с.

95. Харитонова И., Михеева В. Microsoft Access 2000. // БХВ-Петербург, 2001. 1080 е.: ил.

96. Хомоненко А.Д., Цыганков В.М., Мальцев М.Г. Базы данных. // Издательство "Корона-Принт", 2006, 736 с.

97. Эд Ботт, Вуди Леонард Использование Microsoft Office 2000. // Специальное издание Издано:2000, Вильяме, 1024 с.

98. Pedersen Т.В., Jensen C.S., Dyreson С.Е. A Foundation for Capturing and Querying Complex Multidimensional Data. // Information Systems. 2001. v. 26, № 5, p.45-55.

99. Vassiliadis P., Sellis Т.К. A Survey of Logical Models for OLAP Databases. // ACM SIGMOD Record. 1999. vol. 28, № 4, p. 19-20.

100. Gray J. et al. Data Cube: A Relational Aggregation Operator Generalizing Group-By, CrossTab and Sub-Totals. // Data Mining and Knowledge Discovery. 1997. vol. 1, №1, p. 23-25.

101. Eisenberg A., Melton J. SQL Standardization: The Next Steps. // ACM SIGMOD Record. 2000. vol. 29, №1, p.20-21.

102. Kimball R. The Data Warehouse Toolkit: Practical Techniques for Building Dimensional Data Warehouses. // John Wiley & Sons, New York, 1996, p,65.

103. Thomsen E. OLAP Solutions: Building Multidimensional Information Systems // John Wiley & Sons, New York, 1997. p.45.

104. Lenz H.-J., Shoshani A. Summarizability in OLAP and Statistical Data Bases. // Proc. 9th Int'l Conf. Scientific and Statistical Database Management, IEEE CS Press, Los Alamitos, Calif., 1997. p. 125.

105. Zurek Т., Sinnwell M. Data Warehousing Has More Colours Than Just Black and White. // Proc. 25th Int'l Conf. Very Large Databases, Morgan Kaufmann, San Mateo, Calif., 1999. p.98.

106. UK National Health Service, Read Codes Version 3, Sept. 1999, wnv. cams, со. uk/readcode. htm

107. Pedersen T.B., Jensen C.S., Dyreson C.E. Extending Practical Pre-Aggregation in On-Line Analytical Processing. // Proc. 25th Int'l Conf. Very Large Databases, Morgan Kaufmann, San Mateo, Calif., 1999. p.231.

108. Pedersen T.B., Jensen C.S., Dyreson C.E. A Foundation for Capturing and Querying Complex Multidimensional Data. // Information Systems. 2001. v. 26, № 5, p.45-55.