Инсулинорезистентность при сахарном диабете 1 типа у взрослых: методы оценки, распространенность, факторы риска тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Малиевская Рамзия Илюсовна

• Малиевская Рамзия Илюсовна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Малиевская Рамзия Илюсовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиология сахарного диабета 1 типа

1.2 Метаболические, сосудистые эффекты инсулина и

инсулинорезистентность у пациентов с сахарным диабетом 1 типа

1.3 Факторы риска и предикторы инсулинорезистентности у пациентов с сахарным диабетом 1 типа

1.4 Оценка чувствительности к инсулину и диагностика

инсулинорезистентности

1.5 Роль инсулинорезистентности в течении сахарного диабета

типа

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Изучаемая популяция и дизайн исследования

2.2 Методы исследования

2.2.1 Лабораторно - инструментальные методы исследования

2.2.2 Оценка чувствительности к инсулину и определение инсулинорезистентности

2.2.3 Молекулярно-генетическое исследование

2.3 Статистический анализ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Клиническая характеристика пациентов с сахарным диабетом 1 типа

3.2 Определение чувствительности к инсулину и выбор её оптимальных пороговых значений для диагностики инсулинорезистентности

3.3 Течение сахарного диабета 1 типа в зависимости от наличия инсулинорезистентности

3.4 Ассоциация генотипов и аллелей вариантов нуклеотидных

последовательностей различных генов с инсулинорезистентностью

3.5 Многофакторные модели прогнозирования инсулинорезистентности у мужчин и женщин с сахарным диабетом 1 типа

3.6 Многофакторные модели прогнозирования микро- и макрососудистых осложнений сахарного диабета 1 типа с учетом наличия

инсулинорезистентности

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Инсулинорезистентность при сахарном диабете 1 типа у взрослых: методы оценки, распространенность, факторы риска»

Актуальность темы исследования

Во всем мире, в том числе в Российской Федерации, отмечается рост распространенности сахарного диабета 1 типа (СД1) среди взрослых [7, 82]. Также в динамике увеличивается количество смертей от любых причин при СД1 с преобладанием сердечно-сосудистых событий [18].

Микрососудистые осложнения имеют наибольшую частоту встречаемости при СД1 (28,9% - ретинопатия и 22,8% - нефропатия). Частота диабетических макроангиопатий среди пациентов с СД1 составляет 5,7%, атеросклероза - 2,6% [18].

Несмотря на внедрение высокотехнологичных способов введения инсулина и контроля гликемии, целевого уровня гликированного гемоглобина (HbA1c<7,0%) достигает лишь 29% пациентов [20].

В 1991 году мнение о фенотипической однородности СД1 подверглось сомнению, когда были описаны пациенты с сахарным диабетом 1 типа с наследственной отягощенностью по сахарному диабету 2 типа (СД2), в меньшем количестве случаев имевшие целевые значения гликемии и большей частотой лиц с повышенным индексом массы тела, что, предположительно, было ассоциировано с инсулинорезистентностью [144].

Под инсулинорезистентностью подразумевается патологический процесс нарушения усвоения глюкозы периферическими тканями (скелетными мышцами и жировой тканью), нарушения подавления липолиза и эндогенной продукции глюкозы в печени, которые выражаются сдвигом кривой зависимости концентрации инсулина от эффекта в сторону более высоких концентраций инсулина [155].

Факторы, способствующие формированию ИР у пациентов с СД1, включают экзогенное введение инсулина, избыточный вес, дислипидемию, возраст, наследственную отягощенность по СД2, длительное течение заболевания, варианты нуклеотидных последовательностей различных генов [89].

«Золотым» стандартом определения чувствительности к инсулину является гиперинсулинемический эугликемический клэмп (De Fronzo 1976).

Использование этого метода продемонстрировало более низкую чувствительность к инсулину у пациентов с СД1 по сравнению с группой контроля без диабета, соответствующей основной группе по возрасту, полу, индексу массы тела. Однако трудоемкость данного метода не позволяет его использовать в рутинной клинической практике [5]. Поэтому рядом авторов предложены уравнения, в состав которых входят показатели лучших моделей соответствия скорости утилизации глюкозы, позволяя определить расчетную чувствительность к инсулину у пациентов с СД1 [ 22, 43, 51, 52, 95]. В предложенных расчетах используются рутинно определяемые антропометрические и лабораторные данные.

По данным различных авторов распространенность

инсулинорезистентности, диагностированной с помощью расчётной скорости утилизации глюкозы (eGDR), при СД1 варьирует от 21,8 до 51 % [67, 122, 145].

Показана ассоциация низкой eGDR с повышенным риском микро- и макрососудистых осложнений и смертности при СД1 у взрослых [42, 153].

Таким образом, данные о распространенности, критериях диагностики и факторах риска инсулинорезистентности (ИР), ее роли в развитии микро- и макрососудистых осложнений являются недостаточно изученными и противоречивыми, также недостаточно данных о половых различиях влияния ИР на течение СД1 и развитие его хронических осложнений. Несмотря на предпринятые попытки ряда исследователей определить пороговые значения чувствительности к инсулину для диагностики ИР, к настоящему времени нет унифицированных подходов к диагностике данного состояния.

Степень разработанности темы исследования

Некомпенсированное течение СД1 является фактором, способствующим развитию сосудистых осложнений [29, 39, 53, 124]. Однако рядом исследований также подтверждается роль ИР в их формировании и повышенного риска смерти у пациентов с СД1 [67]. Значимость ИР не ограничивается лишь влиянием на риск развития хронических осложнений СД1. Отмечено, что наличие ИР также способствует более быстрому переходу стадий развития СД1 у лиц с положительным титром антител [78].

Рядом зарубежных авторов предложены уравнения, включающие рутинно -используемые параметры для расчета чувствительности к инсулину, на основании которых предложены её пороговые значения для верификации ИР [17, 22, 43, 48].

Определение пороговых значений чувствительности к инсулину, характеризующих ИР, а также факторов, с помощью которых возможно прогнозирование развития данного состояния у пациентов с СД1, является необходимым для своевременного терапевтического вмешательства и профилактики хронических осложнений [3, 5].

К факторам риска ИР при СД1 относят возраст, длительность диабета, пол, наследственную отягощенность по СД2, варианты нуклеотидных последовательностей различных генов, курение, избыточный вес, повышенный уровень НЬА1с [89]. При этом влияние генетических маркеров на развитие ИР является недостаточно изученным и противоречивым [93].

Несмотря на наличие исследований, в настоящее время не определено оптимальное пороговое значение чувствительности к инсулину, характеризующее инсулинорезистентность, а также не разработана методика её прогнозирования у лиц СД1, особенно с учетом гендерных различий.

Таким образом, является актуальным выявление порогового значения чувствительности к инсулину, характеризующее ИР у мужчин и женщин, а также формирование модели прогнозирования ее развития у пациентов с СД1 с учетом

генетических факторов, определение значимости ИР в прогнозировании микро- и микрососудистых осложнений заболевания.

Цель исследования

Цель настоящего исследования - установить распространенность инсулинорезистентности среди пациентов с сахарным диабетом 1 типа, разработать модель ее прогнозирования и определить роль в формировании хронических осложнений.

Задачи исследования

1. Определить пороговые значения чувствительности к инсулину у мужчин и женщин с сахарным диабетом 1 типа в качестве диагностических критериев инсулинорезистентности.

2. Установить распространенность инсулинорезистентности в когорте пациентов с сахарным диабетом 1 типа.

3. На основании клинико-лабораторных и генетических факторов риска сформировать модели прогнозирования инсулинорезистентности у пациентов с сахарным диабетом 1 типа.

4. Установить роль инсулинорезистентности в формировании хронических осложнений сахарного диабета 1 типа и разработать многофакторные модели их прогнозирования с учетом наличия инсулинорезистентности.

Научная новизна

Впервые на когорте пациентов с сахарным диабетом 1 типа на основании сравнительного анализа различных способов расчета чувствительности к инсулину определен критерий диагностики инсулинорезистентности для мужчин и для женщин с сахарным диабетом 1 типа. Установлена распространенность

инсулинорезистентности среди взрослых пациентов с сахарным диабетом 1 типа в России. Впервые установлена роль варианта нуклеотидной последовательности т$3730089 гена регуляторной субъединицы фосфоинозитид-3-киназы 1 типа в формировании инсулинорезистентности при сахарном диабете 1 типа. Показано, что у 43,2% пациентов с инсулинорезистентностью отсутствует избыточный вес, что свидетельствует о том, что инсулинорезистентность может развиться и без данного фактора. Определена роль инсулинорезистентности в прогнозировании микро - и макрососудистых осложнений сахарного диабета в зависимости от пола. Разработаны многофакторные модели прогнозирования инсулинорезистентности у мужчин и женщин с сахарным диабетом 1 типа и микро- и макрососудистых осложнений с учетом наличия инсулинорезистентности.

Теоретическая и практическая значимость

Определение оптимального уравнения для расчета чувствительности к инсулину и его порогового значения позволяет диагностировать инсулинорезистентность у взрослых пациентов с сахарным диабетом 1 типа в реальной клинической практике без использования сложных дорогостоящих методов. В клинических условиях на когорте пациентов с сахарным диабетом 1 типа проведена сравнительная характеристика анамнестического, антропометрического, лабораторно -инструментального профилей, а также распространенности микро - и макрососудистых осложнений диабета у пациентов с инсулинорезистентностью и без неё, что позволило расширить имеющиеся данные об инсулинорезистентности у взрослых пациентов с сахарным диабетом 1 типа.

Выявление факторов риска и разработка многофакторной модели прогнозирования инсулинорезистентности позволяет сформировать когорту пациентов для коррекции терапевтической тактики, направленной на профилактику данного состояния.

Для пациентов с сахарным диабетом 1 типа разработана многофакторная модель прогнозирования микро - и макрососудистых осложнений с учетом наличия инсулинорезистентности, доступная для использования в клинической практике.

Методология и методы исследования

Исследование является одномоментным сравнительным. Способ формирования выборки пациентов с сахарным диабетом 1 типа - сплошной. Диагностические методы, использованные в данном исследовании, включали сбор жалоб и анамнеза (возраст, возраст дебюта и длительность сахарного диабета 1 типа, наследственная отягощенность по сахарному диабету 2 типа и избыточному весу, курение как в анамнезе, так и на момент сбора данных), анкетирование для оценки физической активности с помощью короткого международного опросника физической активности, использование шкалы для оценки симптомов дистальной диабетической нейропатии, антропометрию (рост, вес, расчет индекса массы тела, окружность талии и бедер), объективное обследование, лабораторно - инструментальные методы, молекулярно-генетический анализ генотипов вариантов нуклеотидных последовательностей различных генов с оценкой их ассоциации с инсулинорезистентностью. Лабораторно-инструментальные методы включали исследование уровня гликированного гемоглобина, креатинина, липидограммы, анализ разовой порции мочи на альбуминурию, проводилось исследование глазного дна и ультразвуковое дуплексное сканирование артерий нижних конечностей.

Статистическая обработка данных проводилась с использованием параметрических и непараметрических методов с использованием программы MedCalc Version 23.1.3. Анализ ассоциаций генотипов с инсулинорезистентностью проведен при помощи онлайн программы SNPStats. Поправка на множественность сравнения проведена методом Бенджамини -Хохберга. С помощью критерия Акаике определена наиболее предпочтительная

модель наследования. Прогнозирование исходов проводилось с применением принципов последовательного анализа Вальда.

Личный вклад автора

Автором лично разработан дизайн исследования, поставлены цель и задачи, сформулированы критерии включения и исключения, согласно которым проведен набор пациентов. Автором самостоятельно проведены сбор жалоб и анамнеза, физикальное обследование всех пациентов, статистическая обработка результатов, создана база данных. Все разделы диссертации написаны непосредственно самим автором, опубликованы статьи по теме диссертации. Результаты работы представлены в виде устных докладов на международных и российских конференциях.

Положения, выносимые на защиту

1. Определены критерии диагностики и распространенность инсулинорезистентности у взрослых пациентов с сахарным диабетом 1 типа.

2. Установлены факторы риска инсулинорезистентности у мужчин и женщин с сахарным диабетом 1 типа и разработаны многофакторные модели её прогнозирования.

3. Риск формирования хронических осложнений сахарного диабета 1 типа различается у пациентов с инсулинорезистентностью и без нее, причем для диабетической нефропатии инсулинорезистентность является более значимым фактором риска, чем уровни гликированного гемоглобина, холестерина липопротеидов низкой плотности, триглицеридов, холестерина, а также возраст, длительность сахарного диабета 1 типа, для ретинопатии - чем уровень гликированного гемоглобина, возраст, возраст дебюта сахарного диабета 1 типа, для заболеваний артерий нижних конечностей - чем уровни холестерина,

холестерина липопротеидов низкой плотности, превышающие определенные пороговые значения, а также курение.

Степень достоверности и апробация результатов

Сформулированные автором положения и практические рекомендации основаны на результатах обследования 317 пациентов с сахарным диабетом 1 типа, использовании лабораторно - инструментальных методов исследования, соответствующей статистической обработке полученных данных.

Результаты работы представлены на: «Международной научно-практической конференции «Эндокринология 21 века: современные тенденции диагностики и лечения» (Уфа, 2024); I Международном конгрессе «Ожирение и метаболические нарушения: осознанная перезагрузка» (Москва, 2024); Международной научно-практической конференции «Эндокринологические проблемы и пути решения» (Уфа, 2025); X (XXXI) Национальном диабетологическом конгрессе с международным участием «Сахарный диабет -неинфекционная пандемия XXI века. Макро- и микрососудистые осложнения. Вопросы междисциплинарного взаимодействия» (Москва, 2025)».

Апробация диссертации состоялась 14 октября 2025 года на межкафедральном заседании кафедры эндокринологии совместно с проблемной комиссией «Внутренние болезни» федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (протокол № 60).

Внедрение результатов исследования в практику

Материалы диссертационной работы внедрены в учебный процесс кафедры эндокринологии федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Башкирский государственный медицинский

университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, при изучении дисциплины «Эндокринология» студентами по специальности «Лечебное дело» и ординаторами по специальности «Эндокринология». Пороговые значения расчетной чувствительности к инсулину, характеризующие инсулинорезистентность, а также сформированные прогностические модели внедрены в лечебный процесс эндокринологического отделения государственного бюджетного учреждения здравоохранения Республики Башкортостан «Городская клиническая больница № 21 г. Уфа».

Публикации

Основные результаты исследования освещены в 10 печатных работах, в том числе в 5 научных статьях в журналах, включенных в «Перечень рецензируемых научных изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук, на соискание ученой степени доктора наук», Высшей аттестационной комиссии при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации; 3 статьи в изданиях, индексируемых в международной базе Scopus; одна иная публикация по результатам проведенного исследования; получено одно свидетельство о государственной регистрации программы для электронно - вычислительной машины; имеется три публикации в сборниках материалов Российских и международных научных конгрессов и конференций.

Структура и объем

Диссертация представлена на 138 страницах, состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, главы с результатами собственных исследований, обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Библиография содержит 163 источника (20

отечественных и 143 зарубежных). Диссертация иллюстрирована 27 таблицами и 7 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиология сахарного диабета 1 типа

Признание сахарного диабета социально значимой проблемой в глобальном масштабе обусловливает контроль этого заболевания национальными системами здравоохранения и Организацией Объединенных Наций [73]. Это обусловлено высокой инвалидизацией и смертностью вследствие развития микро- и макрососудистых осложнений.

Согласно отчету IDF (англ. - International Diabetes Federation, Международная диабетическая федерация) в 2024 году количество лиц с СД1 в мире достигло 9,15 миллион человек (что больше на 400000 человек по сравнению с 2022 г), из которых 19,8% были младше 20 лет, 68,6% - в возрасте от 20 до 59 лет и 11,8% - в возрасте 60 лет и старше [1, 82]. В 2024 г. зарегистрировано 503000 новых случаев заболевания, при этом 56,4% случаев были диагностированы в возрасте 20 лет и старше [75].

За период 2010-2022 гг. общее количество лиц с СД в России на 01.01.2023 г., составило 4 962 762 (3,31% населения России), среди которых на СД1 приходится 5,58% пациентов. Распространенность СД1 имеет отрицательную динамику, составляя 191,0/100 тысяч населения на январь 2023 года по сравнению с 146,0/100 тысяч населения в 2010 году [18].

Смертность по любым причинам у пациентов с СД1 в 2022 году составила 2,4/100 тыс. населения со средним значением возраста смерти для мужчин 51 год, для женщин 56 лет. Отмечается отрицательная динамика данного показателя по сравнению с 2010 годом, когда смертность составила 2,1/100 тыс. населения. Среди причин смерти первые два места занимают острые сердечно-сосудистые заболевания (14,1%) и хроническая сердечно-сосудистая недостаточность (13,9%). В структуре осложнений СД1 наибольшую частоту имели диабетическая

нейропатия - 41,3%, ретинопатия - 28,9%, нефропатия - 22,8%, тогда как ишемическая болезнь сердца - 2,2%, а цереброваскулярные заболевания - 1,1% [18]. Несмотря на внедрение высокотехнологичных способов введения инсулина и контроля гликемии лишь 29% пациентов с СД1 достигает уровня НЬЛ1е <7,0%, а доля пациентов с НЬЛ1с>9,0% составляет 20,4% [18, 20].

1.2 Метаболические, сосудистые эффекты инсулина и инсулинорезистентность у пациентов с сахарным диабетом 1 типа

Сахарный диабет 1 типа (СД1) развивается ввиду аутоиммунной деструкции в-клеток поджелудочной железы, приводя к абсолютной инсулиновой недостаточности и требуя пожизненного введения инсулина. В отличие от сахарного диабета 2 типа СД 1 долгое время считался фенотипически однородным. Однако, как было описано в 1991 году, у пациентов с СД1 и наследственной отягощенностью по СД2 реже отмечалось достижение целевых значений гликемии и чаще встречался избыточный вес на фоне более высокой потребности в инсулине, что было обозначено термином «двойной диабет» [17, 144]. Позже К1е1вшго|е и соавт. (2019) определили данное состояние как «сахарный диабет 1 типа у людей с семейным анамнезом по СД2, избыточным весом, критериями метаболического синдрома (МС) или инсулинорезистентностью», подчеркнув важность расчётной скорости утилизации глюкозы (eGDR) как маркера ИР [56].

Под инсулинорезистентностью подразумевают патологический процесс нарушения усвоения глюкозы периферическими тканями (скелетными мышцами и жировой тканью), нарушения подавления липолиза и эндогенной продукции глюкозы в печени, который выражается сдвигом кривой зависимости концентрации инсулина от эффекта в сторону более высоких концентраций инсулина [155].

Каскад внутриклеточного метаболического эффекта инсулина затрагивает инсулиновый рецептор, субстрат инсулинового рецептора (IRS), PI3 (фосфоинозитид - 3 киназа) - киназный путь и систему транспортера глюкозы GLUT4 (англ. - glucose transporter member 4) [102]. При фосфорилировании тирозина рецептора инсулина и его субстрата запускается каскад эффекта инсулина с активацией PI3K. Далее активируется система протеинкиназы B (Akt) - mTOR (мишень рапамицина) с дальнейшим фосфорилированием белка Akt -substrate массой 160 kDa (AS160), регулирующего транслокацию GLUT4 на клеточную мембрану [94, 161]. В скелетных мышцах инсулин способствует утилизации и хранению глюкозы за счет увеличения транспорта глюкозы и синтеза гликогена [79]. Эффект инсулина в печени проявляется синтезом гликогена, липидов и белков, снижением глюконеогенеза [102]. В адипоцитах инсулин подавляет липолиз путем ослабления адренергической передачи сигналов через циклический аденозинмонофосфат, увеличивает транспорт глюкозы и липогенез [143]. В условиях воздействия факторов, предрасполагающих к инсулинорезистентности, происходит сериновое фосфорилирование IRS, способствуя развитию резистентности к инсулину [111, 113].

Кроме метаболических эффектов инсулин оказывает действие и на сосуды путем сохранения баланса между синтезом оксида азота (NO) (через активацию сигнального пути PI3K/Akt и фосфорилирование эндотелиальной синтазы NO (eNOS) и продукцией эндотелина -1 (ЕТ-1) (через путь митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK) [107]. Тогда как экзогенно вводимый инсулин при СД1, создавая периферическую гиперинсулинемию, непропорционально активирует сигнальный путь МАРК, способствует синтезу ЕТ-1 и развитию сосудистых осложнений. Кроме гиперинсулинемии на нарушение баланса между этими двумя путями могут влиять свободные жирные кислоты (СЖК), триглицериды (повышение которых характерно для метаболической инсулинорезистентности), воспаление, ренин-ангиотензин-альдостероновая система [19, 107]. Таким образом, отмечается взаимосвязь между метаболической и сосудистой ИР [ 107].

Распространенность ИР среди взрослых пациентов с СД1 по данным различных авторов колеблется от 21,8% до 56,2% [17, 67, 122, 145]. Столь значительный разброс по распространенности обусловлен различиями в пороговых значениях, определяемых разными статистическими методами, чувствительности, характеризующих ИР, этнической принадлежности исследуемой популяции и численностью выборки [17].

Данные исследования, проведенного с помощью гиперинсулинемического эугликемического клэмпа, демонстрируют чувствительность к инсулину в 2 раза более низкую у лиц с СД1 по сравнению со здоровыми людьми с сопоставимыми значениями возраста и индекса массы тела [163]. Подтверждение инсулинорезистентности различных тканей (печеночной, жировой и мышечной) основано на уровне эндогенной продукции глюкозы, скорости образования свободных жирных кислот и скорости утилизации глюкозы [87, 163]. Еще одним важным аспектом данного исследования было отсутствие традиционных маркеров метаболического синдрома (МС) и ИР (низкий уровень холестерина ХС-ЛПВП, адипонектина, высокий уровень триглицеридов (ТГ), висцеральное ожирение) у пациентов с СД1 [163]. Это свидетельствует о том, что фенотипически и лабораторно ИР при СД1 отличается от таковой при СД2. Еще одно подтверждение этих различий было представлено в метаанализе Guo и соавт. (2025), где продемонстрирована более низкая средняя еОБЯ у пациентов с СД2 в отличие от значения таковой у лиц с сахарным диабетом 1 типа (7,03 мг/кг/мин и 8,19 мг/кг/мин, соответственно), что обусловлено большей распространенностью избыточной массы тела и ожирения у лиц с СД2 [154].

По данным ряда авторов у пациентов в дебюте СД1 утилизация глюкозы была на 30% ниже, чем у здоровых лиц того же возраста, и оставалась ниже в течение следующих 5 лет [57, 96]. В крупном бельгийском исследовании, продолжавшемся с 2001 по 2022 годы и включавшем 26 791 взрослого пациента с длительностью СД1 один год и более, было показано снижение еОБЯ с 7,2±2,3 мг/кг/мин при первичном обследовании до 6,9±2,3 мг/кг/мин на момент окончания исследования [108]. В исследовании на китайской популяции 23,9%

пациентов, у которых первоначально был диагностирован СД1 без инсулинорезистентности, при динамическом наблюдении медианой 7,2 года приобрели ИР, а 34,8% лиц из тех, у кого первоначально был диагностирован «двойной диабет», вернулись к нормальной чувствительности к инсулину [126]. Таким образом, с длительностью СД1 чувствительность к инсулину может снижаться, что ассоциировалось с повышением массы тела и уровнем гликированного гемоглобина (HbA1c), либо оставаться стабильной с течением времени, что соответствовало незначительному увеличению веса и улучшению гликемического контроля [108, 126].

1.3 Факторы риска и предикторы инсулинорезистентности у пациентов с

сахарным диабетом 1 типа

В настоящее время избыточный вес является одной из современных особенностей течения СД1 [116]. Распространенность избыточной массы тела и ожирения среди пациентов с СД1 составляет 27,4-34,6% и 14,4-19,8% соответственно [75, 117]. Было показано, что распространенность ожирения при интенсифицированной инсулинотерапии была ниже, чем в контрольной группе на исходном уровне, но стала аналогичной через 2 года и превосходила контрольную группу через 5 лет. Более высокая годовая прибавка в весе была связана с более низким значением HbA1c, более высокой дозой инсулина и наследственной отягощенностью по СД2 [162]. Известно, что ожирение является одним из факторов, влияющих на метаболическое здоровье человека [4].

Рядом исследований отмечено, что у пациентов с СД1 значения eGDR отрицательно коррелировали с индексом массы тела (ИМТ) (г = -0,62, p<0,0001), окружностью талии (ОТ) (г=-0,73, p<0,0001), жировой массой (г=-0,52, p<0,0001) [75]. Также было показано, что лица с низкой eGDR имели более высокий ИМТ [122].

На формирование избыточного веса при СД1 влияет заместительная инсулинотерапия и периферическая гиперинсулинемия, в частности в режиме многократных инъекций, частый прием пищи из-за страха перед гипогликемией, употребление высококалорийных продуктов, малоподвижный образ жизни [116, 150]. Инсулинорезистентность жировой ткани проявляется липолизом с высвобождением СЖК, что лабораторно проявляется повышением уровня триглицеридов и снижением липопротеидов высокой плотности [40]. Кроме того, избыточное накопление СЖК в мышечной ткани на фоне гипергликемии при СД1 способствует нарушению внутриклеточного сигналинга инсулина, что отражается в феномене глюколипотоксичности [133].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Малиевская Рамзия Илюсовна, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом, 11-й выпуск / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, А. Ю. Майоров [и др.] // Сахарный диабет. - 2023. - Т. 26, № 2 (Прил.). - С. 1-157.

2. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2024 / Ж. Д. Кобалава, А. О. Конради, С. В. Недогода [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2024. - Т. 29, № 9. - С. 230-329.

3. Ассоциация нуклеотидной последовательности rs3730089 гена PIK3R1 с дислипидемией при сахарном диабете 1 типа / Р. И. Малиевская, Д. Ш. Авзалетдинова, О. А. Малиевский, О. В. Кочетова // Доктор.Ру. - 2025. - Т. 24, №

4. - С. 30-36.

4. Бабенко, А. Ю. Ожирение как предиктор метаболических нарушений и цель для персонифицированных воздействий / А. Ю. Бабенко, Т. И. Голикова // Российский журнал персонализированной медицины. - 2021. - Т. 1, № 1. - С. 5994.

5. Валидация расчетного способа определения инсулинорезистентности у взрослых пациентов с сахарным диабетом 1 типа / Р. И. Малиевская, О. А. Малиевский, А. А. Ильина [и др.] // Медицинский вестник Башкортостана. -2025. - Т. 20, № 3. - С. 24-28.

6. Влияние метаболического синдрома на риск развития осложнений сахарного диабета типа 1 / Н. В. Леонова, Г. А. Чумакова, А. В. Цирикова, С. В. Пушкарева // Российский кардиологический журнал. - 2015. - № 4. - C. 55-58.

7. Заболеваемость всего населения России в 2023 году: статистические материалы / И. А. Деев, О. С. Кобякова, В. И. Стародубов [и др.]. - М.: ФГБУ «ЦНИИОИЗ» Минздрава России, 2024. - 154 с.

8. Избыточная масса тела и ожирение у больных сахарным диабетом 1 типа: ассоциации с сосудистыми осложнениями и биомаркерами сосудистого

ремоделирования / В. В. Климонтов, А. Ю. Юшин, Ю. Ф. Семёнова [и др.] // Сахарный диабет. - 2024. - Т. 27, № 6. - С. 528-535.

9. Кутихин, А. Г. Современные тенденции статистической обработки и представления результатов в кандидатных генетико-эпидемиологических исследованиях / А. Г. Кутихин, А. Е. Южалин, А. В. Понасенко // Фундаментальная и клиническая медицина. - 2017. - Т. 2, № 2. - С. 77-82.

10. Малиевская, Р. И. Особенности течения сахарного диабета 1-го типа у взрослых пациентов в зависимости от наличия инсулинорезистентности / Р. И. Малиевская, О. А. Малиевский // Казанский медицинский журнал. - 2025. - Т. 106, № 4. - С. 517-525.

11. Маниатис, Т. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование / Т. Маниатис, Э. Фрич, Д. Сэмбрук. - М.: Мир, 1984. - 480 с. 8

12. Метаболический синдром / А. Ю. Бабенко, Е. В. Балукова, Н. В. Барышникова [и др.]. - СПб.: СПГПМУ, 2020. - 496 с.

13. Метаболический синдром при сахарном диабете 1 типа у взрослых / Р. И. Малиевская, Д. Ш. Авзалетдинова, Ю. Г. Насретдинова [и др.] // FOCUS Эндокринология. - 2025. - Т. 6, № 1. - С. 6-12.

14. Особенности инсулинотерапии при сочетании сахарного диабета 1 типа длительного течения и метаболического синдрома / М. Д. Самсонова, Н. П. Трубицына, А. С. Северина, М. Ш. Шамхалова // Сахарный диабет. - 2024. - Т. 27, № 5. - С. 510-515.

15. Оценка чувствительности к инсулину и диагностика инсулинорезистентности у взрослых пациентов с сахарным диабетом 1 типа: св-во о гос. рег. программы для ЭВМ № 2025612990 Рос. Федерация / Малиевская Р. И., Малиевский О. А., Ильина А. А. [и др.] ; заявитель Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. - заявл. 24.01.2025; опубл. 06.02.2025.

16. Поиск генетических маркеров инсулинорезистентности при сахарном диабете 1 типа / Р. И. Малиевская, Д. Ш. Авзалетдинова, О. В. Кочетова, О. А.

Малиевский // Эндокринология: новости, мнения, обучение. - 2025. - Т. 14, № 2. -C. 12-19.

17. Распространенность инсулинорезистентности на основе расчетной скорости утилизации глюкозы среди взрослых пациентов с сахарным диабетом 1 типа и ее роль в прогнозировании диабетических осложнений / Р. И. Малиевская, Д. Ш. Авзалетдинова, О. А. Малиевский [и др.] // Сахарный диабет. - 2025. - Т. 28, № 3.

- С. 214-222.

18. Сахарный диабет в Российской Федерации: динамика эпидемиологических показателей по данным Федерального регистра сахарного диабета за период 2010

- 2022 гг. / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, О. К. Викулова [и др.] // Сахарный диабет. - 2023. - Т. 26, № 2. - С. 104-123.

19. Шестакова, М. В. Роль тканевой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в развитии метаболического синдрома, сахарного диабета и его сосудистых осложнений / М. В. Шестакова // Сахарный диабет. - 2010. - Т. 13, № 3. - С. 14-19.

20. Эпидемиология и ключевые клинико-терапевтические показатели сахарного диабета в Российской Федерации в разрезе стратегических целей Всемирной организации здравоохранения / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, О. К. Викулова [и др.] // Сахарный диабет. - 2025. - Т. 28, № 1. - С. 4-17.

21. A combination of polymorphisms in HSD11B1 associates with in vivo 11{beta} -HSD1 activity and metabolic syndrome in women with and without polycystic ovary syndrome / A. Gambineri, F. Tomassoni, A. Munarini [et al.] // Eur. J. Endocrinol. -2011. - Vol. 165, № 2. - P. 283-292.

22. A new model to estimate insulin resistance via clinical parameters in adults with type 1 diabetes / X. Zheng, B. Huang, S. Luo [et al.] // Diabetes Metab. Res. Rev. -2017. - Vol. 33, № 4. - P. 10.1002/dmrr.2880.

23. A systematic review of physical activity and exercise on physiological and biochemical outcomes in children and adolescents with type 1 diabetes / Y. M.

Aljawarneh, D. W. Wardell, G. L. Wood, C. L. Rozmus // J. Nurs. Scholarsh. - 2019. -Vol. 51, № 3. - P. 337-345.

24. A transgenic model of visceral obesity and the metabolic syndrome / H. Masuzaki, J. Paterson, H. Shinyama [et al.] // Science. - 2001. - № 294 (5549). - P. 2166-2170. 17

25. Advanced lipoprotein profile identifies atherosclerosis better than conventional lipids in type 1 diabetes at high cardiovascular risk / T. Serés-Noriega, E. Ortega, M. Giménez [et al.] // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. - 2023. - Vol. 33, № 6. - P. 12351244.

26. Aerobic exercise and the lipid profile in type 1 diabetic men: a randomized controlled trial / D. E. Laaksonen, M. Atalay, L. K. Niskanen [et al.] // Med. Sci. Sports Exerc. - 2000. - Vol. 32, № 9. - P. 1541-1548.

27. Ankle-brachial index and subclinical atherosclerosis in type 1 diabetes / A. C. G. B. Lima, M. F. Gon?alves, E. V. Rocha [et al.] // Rev. Assoc. Med. Bras. (1992). -

2021. - Vol. 67, № 4. - P. 505-510.

28. Aortic intima media thickness in children and adolescents with type 1 diabetes: A systematic review / M. L. Gow, B. J. Varley, R. F. Nasir [et al.] // Pediatr. Diabetes. -

2022. - Vol. 23, № 4. - P. 489-498.

29. Arnqvist, H. J. Early increase in HbA1c trajectory predicts development of severe microangiopathy in patients with type 1 diabetes: the VISS study / H. J. Arnqvist, J. Ludvigsson, M. Nordwall // BMJ Open Diabetes Res. Care. - 2024. - Vol. 12, № 3. - P. e003917.

30. Association between metabolic syndrome and microvascular complications in Chinese adults with type 1 diabetes mellitus / Q. Huang, D. Yang, H. Deng [et al.] // Diabetes Metab. J. - 2022. - Vol. 46, № 1. - P. 93-103.

31. Association of estimated glucose disposal rate and chronic diabetic complications in patients with type 1 diabetes / C. E. Lam-Chung, N. Martínez Zavala, R. Ibarra-Salce [et al.] // Endocrinol. Diabetes Metab. - 2021. - Vol. 4, № 4. - P. e00288.

32. Association of HSD11B1 gene polymorphisms with type 2 diabetes and metabolic syndrome in South Indian population / N. Devang, K. Satyamoorthy, P. S. Rai [et al.] // Diabetes Res. Clin. Pract. - 2017. - Vol. 131. - P. 142-148.

33. Association of insulin resistance with cardiovascular disease and all-cause mortality in type 1 diabetes: systematic review and meta-analysis / R. Sun, J. Wang, M. Li [et al.] // Diabetes Care. - 2024. - Vol. 47, № 12. - P. 2266-2274.

34. Association of obesity- and insulin resistance-related indices with subclinical carotid atherosclerosis in type 1 diabetes: a cross-sectional study / D. Yang, J. Zhou, M. A. Garstka [et al.] // Cardiovasc. Diabetol. - 2025. - Vol. 24, № 1. - P. 193.

35. Association of parental cardiovascular risk factors with offspring type 1 diabetes mellitus insulin sensitivity / C. Pinto, J. R. Sa, J. Lana [et al.] // J. Diabetes Complications. - 2023. - Vol. 37, № 2. - P. 108393.

36. Association of physical activity and sports participation with insulin resistance and non-alcoholic fatty liver disease in people with type 1 diabetes / M. de Vries, J. Westerink, H. A. H. Kaasjager, H. W. de Valk, UCC-SMART Study Group // Diabet. Med. - 2024. - Vol. 41, № 7. - P. e15317.

37. Atherosclerosis and microvascular complications: results from the Canadian study of longevity in type 1 diabetes / J. A. Lovshin, P. Bjornstad, L. E. Lovblom [et al.] // Diabetes Care. - 2018. - Vol. 41, № 12. - P. 2570-2578.

38. Beyond overweight, visceral adiposity is associated with estimation of cardiovascular risk in patients living with type 1 diabetes: findings from the SFDT1 cohort / L. Salle, J. B. Julla, G. Fagherazzi [et al.] // Cardiovasc. Diabetol. - 2025. -Vol. 24, № 1. - P. 256.

39. Biochemical and clinical markers of endothelial dysfunction do not outweigh traditional risk factors for the presence of diabetic retinopathy in patients with type 1 diabetes / A. S. M. Matheus, M. F. B. da Matta, E. L. S. Clemente [et al.] // Diabetol. Metab. Syndr. - 2022. - Vol. 14, № 1. - P. 141.

40. Bjornstad, P. Pathogenesis of lipid disorders in insulin resistance: a brief review / P. Bjornstad, R. H. Eckel // Curr. Diab. Rep. - 2018. - Vol. 18, № 12. - P. 127. 33

41. Blood pressure is associated with diabetic retinopathy in type 1 but not in type 2 diabetes / T. Bulum, M. Tomic, R. Vrabec [et al.] // Acta Clin. Croat. - 2022. - Vol. 61, Suppl. 1. - P. 14-22.

42. Body mass index, estimated glucose disposal rate and vascular complications in type 1 diabetes: beyond glycated haemoglobin / R. Helliwell, H. Warnes, N. Kietsiriroje [et al.] // Diabet. Med. - 2021. - Vol. 38. - P. e14529.

43. Can clinical factors estimate insulin resistance in type 1 diabetes? / K. V. Williams, J. R. Erbey, D. Becker [et al.] // Diabetes. - 2000. - Vol. 49, № 4. - P. 626632.

44. Cardiovascular risk factors in children and adolescents with type 1 diabetes mellitus: the role of insulin resistance and associated genetic variants / A. Maguolo, M. Rioda, C. Zusi [et al.] // Horm. Res. Paediatr. - 2023. - Vol. 96, № 3. - P. 306-315. 37

45. Characterization of the Met326Ile variant of phosphatidylinositol 3-kinase p85alpha / K. Almind, L. Delahaye, T. Hansen [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. -2002. - Vol. 99, № 4. - P. 2124-2128.

46. Children with type 1 diabetes have elevated high-sensitivity C-reactive protein compared with a control group / P. Pérez-Segura, O. de Dios, L. Herrero [et al.] // BMJ Open Diabetes Res. Care. - 2020. - Vol. 8, № 1. - P. e001424.

47. Clinical characteristics and development of complications differ between adult-onset and child-adolescent-onset type 1 diabetes: a report from a tertiary medical center in Türkiye / R. Qakmak, O. T. Qaklili, A. M. Ok [et al.] // J. Diabetes Res. - 2025. -Vol. 2025. - P. 8860118.

48. Comparison of indirect markers of insulin resistance in adult patients with Double Diabetes / A. Ferreira-Hermosillo, R. Ibarra-Salce, J. Rodríguez-Malacara, M. A. Molina-Ayala // BMC Endocr. Disord. - 2020. - Vol. 20, № 1. - P. 87.

49. Comparison of insulin sensitivity indices for detection of double diabetes in Indian adolescents with type 1 diabetes / C. Oza, A. Khadilkar, M. Karguppikar [et al.] // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. - 2022. - Vol. 35, № 8. - P. 1010-1019.

50. DeFronzo, R. A. Glucose clamp technique: a method for quantifying insulin secretion and resistance / R. A. DeFronzo, J. D. Tobin, R. Andres // Am. J. Physiol. -1979. - Vol. 237, № 3. - P. E214-E223.

51. Development and validation of a method to estimate insulin sensitivity in patients with and without type 1 diabetes / L. M. Duca, D. M. Maahs, I. E. Schauer [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2016. - Vol. 101, № 2. - P. 686-695.

52. Development, validation and use of an insulin sensitivity score in youths with diabetes: the SEARCH for Diabetes in Youth study / D. Dabelea, R. B. D'Agostino Jr., C. C. Mason [et al.] // Diabetologia. - 2011. - Vol. 54, № 1. - P. 78-86.

53. Diabetes Control and Complications Trial/Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications (DCCT/EDIC) Research Group. Association of estimated time-in-range capillary glucose levels versus hba1c with progression of microvascular complications in the diabetes control and complications trial / J. M. Lachin, I. Bebu, X. Gao [et al.] // Diabetes Care. - 2022. - Vol. 45, № 10. - P. 24452448.

54. Differences in risk factors for diabetic retinopathy in type 1 and type 2 diabetes mellitus patients in North-East Poland / W. Matuszewski, M. M. Stefanowicz-Rutkowska, M. Szychlinska, E. Bandurska-Stankiewicz // Medicina (Kaunas). - 2020. -Vol. 56, № 4. - P. 177

55. Dimitriadis, G. D. GLP-1 receptor agonists and SGLT-2 inhibitors as adjuncts to insulin in type 1 diabetes: benefits and concerns / G. D. Dimitriadis, V. Lambadiari // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2023. - Vol. 108, № 4. - P. e52-e53.

56. Double diabetes: A distinct high-risk group? / N. Kietsiriroje, S. Pearson, M. Campbell [et al.] // Diabetes Obes. Metab. - 2019. - Vol. 21, № 12. - P. 2609-2618.

57. Early changes in hepatic energy metabolism and lipid content in recent-onset type 1 and 2 diabetes mellitus / Y. Kupriyanova, O. P. Zaharia, P. Bobrov [et al.] / J. Hepatol. - 2021. - Vol. 74, № 5. - P. 1028-1037.

58. Early markers of atherosclerosis in children and adolescents with type 1 diabetes mellitus / P. S. Bharathy, C. G. Delhikumar, M. Rajappa [et al.] // Indian J. Pediatr. -2023. - Vol. 90, № 3. - P. 227-232.

59. Effect and safety of adding metformin to insulin therapy in treating adolescents with type 1 diabetes mellitus: an updated meta-analysis of 10 randomized controlled trials / Y. Liu, H. Chen, H. Li [et al.] // Front. Endocrinol. (Lausanne). - 2022. - Vol. 13. - P. 878585.

60. Effects of the Trp64Arg polymorphism in the ADRB3 gene on body composition, cardiorespiratory fitness, and physical activity in healthy adults / N. Potocka, M. Skrzypa, M. Zadarko-Domaradzka [et al.] // Genes (Basel). - 2023. - Vol. 14, № 8. - P. 1541.

61. Efficacy and safety of tirzepatide in adults with type 1 diabetes: a proof of concept observational study / H. K. Akturk, F. Dong, J. K. Snell-Bergeon [et al.] // J. Diabetes Sci. Technol. - 2025. - Vol. 19, № 2. - P. 292-296.

62. Efficacy and safety of tirzepatide in overweight and obese adult patients with type 1 diabetes / S. K. Garg, H. K. Akturk, G. Kaur [et al.] // Diabetes Technol. Ther. - 2024. - Vol. 26, № 6. - P. 367-374.

63. Efficacy of semaglutide in overweight and obese patients with type 1 diabetes / S. K. Garg, G. Kaur, Z. Haider [et al.] // Diabetes Technol. Ther. - 2024. - Vol. 26, № 3. -P. 184-189.

64. Estimated glucose disposal rate and microvascular complications of diabetes mellitus type I: A systematic review and meta-analysis / D. Zooravar, H. Radkhah, B. S. Amiri, P. Soltani // Diab. Vasc. Dis. Res. - 2025. - Vol. 22, № 2. - DOI: 10.1177/14791641251324612.

65. Estimated glucose disposal rate demographics and clinical characteristics of young adults with type 1 diabetes mellitus: A cross-sectional pilot study / R. Nishtala, N. Kietsiriroje, M. Karam [et al.] // Diab. Vasc. Dis. Res. - 2020. - Vol. 17, № 5. -DOI: 10.1177/1479164120952321.

66. Estimated glucose disposal rate is associated with retinopathy and kidney disease in young people with type 1 diabetes: a nationwide observational study / W. Linn, M. Persson, B. Rathsman [et al.] // Cardiovasc. Diabetol. - 2023. - Vol. 22, № 1. - P. 61.

67. Estimated glucose disposal rate predicts mortality in adults with type 1 diabetes / T. Nystrom, M. J. Holzmann, B. Eliasson [et al.] // Diabetes Obes. Metab. - 2018. -Vol. 20, № 3. - P. 556-563.

68. Estimated insulin sensitivity predicts incident micro- and macrovascular complications in adults with type 1 diabetes over 6 years: the coronary artery calcification in type 1 diabetes study / P. Bjornstad, D. M. Maahs, L. M. Duca [et al.] // J. Diabetes Complications. - 2016. - Vol. 30, № 4. - P. 586-590.

69. Finnish Pediatric Diabetes Register. Family history of type 2 diabetes and characteristics of children with newly diagnosed type 1 diabetes / A. Parkkola, M. Turtinen, T. Harkonen [et al.] // Diabetologia. - 2021. - Vol. 64, № 3. - P. 581-590.

70. Finnish Pediatric Diabetes Register. Heterogeneity of type 1 diabetes at diagnosis supports existence of age-related endotypes / A. Parviainen, T. Harkonen, J. Ilonen [et al.] // Diabetes Care. - 2022. - Vol. 45, № 4. - P. 871-879.

71. G allele of the rs1801282 polymorphism in PPARy gene confers an increased risk of obesity and hypercholesterolemia, while t allele of the rs3856806 polymorphism displays a protective role against dyslipidemia: a systematic review and meta-analysis / S. Li, C. He, H. Nie [et al.] // Front. Endocrinol. (Lausanne). - 2022. - Vol. 13. - P. 919087.

72. Genetic association of insulin receptor substrate-1 (IRS-1, rs1801278) gene with insulin resistant of type 2 diabetes mellitus in a Pakistani population / A. A. Albegali, M. Shahzad, S. Mahmood, M. I. Ullah // Mol. Biol. Rep. - 2019. - Vol. 46, № 6. - P. 6065-6070.

73. Global Burden of Disease Collaborative Network. Global Burden of Disease Study 2021. Results / Institute for Health Metrics and Evaluation, 2024. - URL: https://vizhub.healthdata.org/gbd-results/ (дата обращения: 01.03.2021).

74. Global prevalence of metabolic syndrome among patients with type I diabetes mellitus: A systematic review and meta-analysis / R. Belete, Z. Ataro, A. Abdu, M. Sheleme // Diabetol. Metab. Syndr. - 2021. - Vol. 13, № 1. - P. 25.

75. Glucose variability in people with type 1 diabetes: associations with body weight, body composition, and insulin sensitivity / J. F. Semenova, A. Y. Yushin, A. I. Korbut, V. V. Klimontov // Biomedicines. - 2024. - Vol. 12, № 9. - P. 2006.

76. GLUT4 and glycogen synthase are key players in bed rest-induced insulin resistance / R. S. Bienso, S. Ringholm, K. Kiilerich [et al.] // Diabetes. - 2012. - Vol. 61, № 5. - P. 1090-1099.

77. Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the Study of Obesity / K. G. Alberti, R. H. Eckel, S. M. Grundy [et al.] // Circulation. -2009. - Vol. 120, № 16. - P. 1640-1645.

78. HOMA-IR and the Matsuda Index as predictors of progression to type 1 diabetes in autoantibody-positive relatives / A. Petrelli, F. Cugnata, D. Carnovale [et al.] // Diabetologia. - 2024. - Vol. 67, № 2. - P. 290-300.

79. Hulett, N. A. Glucose uptake by skeletal muscle within the contexts of type 2 diabetes and exercise: an integrated approach / N. A. Hulett, R. L. Scalzo, J. E. B. Reusch // Nutrients. - 2022. - Vol. 14, № 3. - P. 647.

80. Hyperinsulinemia-induced vascular smooth muscle cell (VSMC) migration and proliferation is mediated by converging mechanisms of mitochondrial dysfunction and oxidative stress / S. Abhijit, R. Bhaskaran, A. Narayanasamy [et al.] // Mol. Cell Biochem. - 2013. - Vol. 373, № 1-2. - P. 95-105.

81. Iatrogenic hyperinsulinemia, not hyperglycemia, drives insulin resistance in type 1 diabetes as revealed by comparison with GCK-MODY (MODY2) / J. M. Gregory, T. J. Smith, J. C. Slaughter [et al.] // Diabetes. - 2019. - Vol. 68, № 8. - P. 1565-1576.

82. IDF Diabetes Atlas / International Diabetes Association. - 11th Edition, 2023. -URL: https://diabetesatlas.org/resources/idf-diabetes-atlas-2025 (дата обращения: 01.02.2025).

83. Impact of excluding hyperglycemia from international diabetes federation metabolic syndrome diagnostic criteria on prevalence of the syndrome and its

association with microvascular complications, in adult patients with type 1 diabetes / E. Lecumberri, L. Nattero-Chavez, J. Quinones Silva [et al.] // Endocrine. - 2022. - Vol. 76, № 3. - P. 601-11.

84. Insulin is a stronger inducer of insulin resistance than hyperglycemia in mice with type 1 diabetes mellitus (T1DM) / H. Y. Liu, S. Y. Cao, T. Hong [et al.] // J. Biol. Chem. - 2009. - Vol. 284, № 40. - P. 27090-27100.

85. Insulin receptor substrate 1 Gly972Arg (rs1801278) polymorphism is associated with obesity and insulin resistance in Kashmiri women with polycystic ovary syndrome / S. U. A. Rasool, M. Nabi, S. Ashraf, S. Amin // Genes (Basel). - 2022. - Vol. 13, № 8. - P. 1463.

86. Insulin resistance and CGM-derived parameters in people with type 1 diabetes: are they associated? / I. Clinck, J. Mertens, K. Wouters [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2024. - Vol. 109, № 11. - P. e2131-e2140.

87. Insulin resistance in patients with type 1 diabetes assessed by glucose clamp studies: systematic review and meta-analysis / E. Donga, O. M. Dekkers, E. P. Corssmit, J. A. Romijn // Eur. J. Endocrinol. - 2015. - Vol. 173, № 1. - P. 101-109.

88. Insulin resistance in type 1 diabetes mellitus and its association with patient's micro- and macrovascular complications, sex hormones, and other clinical data / D. Simoniené, A. Platukiene, E. Prakapienè [et al.] // Diabetes Ther. - 2020. - Vol. 11, № 1. - P. 161-174.

89. Insulin resistance in type 1 diabetes: pathophysiological, clinical, and therapeutic relevance / M. Apostolopoulou, V. Lambadiari, M. Roden, G.D. Dimitriadis // Endocr. Rev. - 2025. - Vol. 46, № 3. - P. 317-348.

90. Insulin resistance induced by hyperinsulinemia coincides with a persistent alteration at the insulin receptor tyrosine kinase domain / K. J. Catalano, B. A. Maddux, J. Szary [et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, № 9. - P. e108693.

91. Insulin resistance is associated with preclinical carotid atherosclerosis in patients with type 1 diabetes / A. Pané, I. Conget, L. Boswell [et al.] // Diabetes Metab. Res. Rev. - 2020. - Vol. 36, № 7. - P. e3323.

92. Insulin resistance is more frequent in type 1 diabetes patients with long disease duration / Y. Xie, M. Shi, X. Ji [et al.] // Diabetes Metab. Res. Rev. - 2023. - Vol. 39, № 6. - P. e3640.

93. Insulin resistance-associated genetic variants in type 1 diabetes / R. G. Miller, S. J. McGurnaghan, S. Onengut-Gumuscu [et al.] // J. Diabetes Complications. - 2021. -Vol. 35, № 4. - P. 107842.

94. Insulin-activated signaling pathway and GLUT4 membrane translocation in hiPSC-derived cardiomyocytes / G. Querio, S. Antoniotti, R. Levi [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2024. - Vol. 25, № 15. - P. 8197.

95. Interactive calculator to estimate insulin sensitivity in type 1 diabetes / A. S. Januszewski, P. Niedzwiecki, N. Sachithanandan [et al.] // J. Diabetes Investig. - 2024. - Vol. 15, № 5. - P. 594-597.

96. Intramyocellular triglyceride content during the early course of type 1 and type 2 diabetes / M. Schon, O. P. Zaharia, K. Strassburger [et al.] // Diabetes. - 2023. - Vol. 72, № 10. - P. 1483-1492.

97. ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2022: Nutritional management in children and adolescents with diabetes / S. F. Annan, L. A. Higgins, E. Jelleryd [et al.] // Pediatr. Diabetes. - 2022. - Vol. 23, № 8. - P. 1297-1321.

98. Khadilkar, A. Insulin resistance in adolescents and youth with type 1 diabetes: a review of problems and solutions / A. Khadilkar, C. Oza, S. A. Mondkar // Clin. Med. Insights Endocrinol. Diabetes. - 2023. - Vol. 16. - P. 11795514231206730.

99. Kilpatrick, E. S. Insulin resistance, the metabolic syndrome, and complication risk in type 1 diabetes: "double diabetes" in the diabetes control and complications trial / E. S. Kilpatrick, A. S. Rigby, S. L. Atkin // Diabetes Care. - 2007. - Vol. 30, № 3. - P. 707-712.

100. Kobayati, A. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists as adjunctive treatment for type 1 diabetes: Renewed opportunities through tailored approaches? / A. Kobayati, A. Haidar, M. A. Tsoukas // Diabetes Obes. Metab. - 2022. - Vol. 24, № 5. - P. 769787.

101. Lee, A. S. Metabolic syndrome in type 1 diabetes and its association with diabetes complications / A. S. Lee, S. M. Twigg, J. R. Flack // Diabet. Med. - 2021. -Vol. 38, № 2. - P. e14376.

102. Lee, S. H. Insulin resistance: from mechanisms to therapeutic strategies / S. H. Lee, S. Y. Park, C. S. Choi // Diabetes Metab. J. - 2022. - Vol. 46, № 1. - P. 15-37.

103. Lessons learned from the FinnDiane Study: Epidemiology and metabolic risk factors for diabetic kidney disease in type 1 diabetes / F. Jansson Sigfrids, R. Lithovius, P. H. Groop, L. M. Thorn // Diabet. Med. - 2025. - Vol. 42, № 2. - P. e15431.

104. Libby, P. The changing landscape of atherosclerosis / P. Libby // Nature. - 2021.

- № 592 (7855). - P. 524-533.

105. Long-term efficacy and safety of dapagliflozin in patients with inadequately controlled type 1 diabetes: pooled 52-week outcomes from the DEPICT-1 and -2 studies / M. Phillip, C. Mathieu, M. Lind [et al.] // Diabetes Obes. Metab. - 2021. - Vol. 23, № 2. - P. 549-560.

106. Mao, Y. Changes of insulin resistance status and development of complications in type 1 diabetes mellitus: Analysis of DCCT/EDIC study / Y. Mao, W. Zhong // Diabetes Res. Clin. Pract. - 2022. - Vol. 184. - P. 109211.

107. Metabolic and vascular insulin resistance: partners in the pathogenesis of cardiovascular disease in diabetes / W. B. Horton, K. M. Love, J. M. Gregory [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2025. - Vol. 328, № 6. - P. H1218-H1236. 100

108. Metabolic health in people living with type 1 diabetes in Belgium: a repeated cross-sectional study / A. Lavens, C. De Block, P. Oriot, [et al.] // Diabetologia. - 2024.

- Vol. 67, № 12. - P. 2678-2690.

109. Metabolic syndrome associated with higher glycemic variability in type 1 diabetes: A multicenter cross-sectional study in China / K. Guo, L. Zhang, J. Ye [et al.] // Front. Endocrinol. (Lausanne). - 2022. - Vol. 13. - P. 972785.

110. Metabolic syndrome in type 1 diabetes: association with diabetic nephropathy and glycemic control (the FinnDiane study) / L. M. Thorn, C. Forsblom, J. Fagerudd [et al.] // Diabetes Care. - 2005. - Vol. 28, № 8. - P. 2019-2024.

111. Methylglyoxal induces multiple serine phosphorylation in insulin receptor substrate 1 via the TAK1-p38-mTORC1 signaling axis in adipocytes / S. P. Ng, W. Nomura, H. Takahashi [et al.] // Biochem. J. - 2022. - Vol. 479, № 21. - P. 2279-2296.

112. Molecular determination of mirRNA-126 rs4636297, Phosphoinositide-3-kinase regulatory subunit 1-Gene variability rs7713645, rs706713 (Tyr73Tyr), rs3730089 (Met326Ile) and their association with susceptibility to T2D / R. Mir, I. Elfaki, F. M. A. Duhier [et al.] // J. Pers. Med. - 2021. - Vol. 11, № 9. - P. 861.

113. NF-KB-inducing kinase provokes insulin resistance in skeletal muscle of obese mice / X. Chen, Z. Liu, W. Liu [et al.] // Inflammation. - 2023. - Vol. 46, № 4. - P. 1445-1457.

114. Obesity and chronic kidney disease in US adults with type 1 and type 2 diabetes mellitus / A. S. Wallace, A. R. Chang, J. I. Shin [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2022. - Vol. 107, № 5. - P. 1247-56.

115. Obesity and related comorbidities in a large population-based cohort of subjects with type 1 diabetes in Catalonia / I. Genua, J. Franch-Nadal, E. Navas [et al.] // Front. Endocrinol. (Lausanne). - 2022. - Vol. 13. - P. 1015614.

116. Obesity in people living with type 1 diabetes / B. Van der Schueren, D. Ellis, R. N. Faradji [et al.] // Lancet Diabetes Endocrinol. - 2021. - Vol. 9, № 11. - P. 776-785. 109

117. Overweight and obesity in people living with type 1 diabetes: a cross-sectional analysis of the BETTER registry / M. L. Lalanne-Mistrih, A. Bonhoure, V. Messier [et al.] // Diabetes Metab. Res. Rev. - 2024. - Vol. 40, № 6. - P. e3837.

118. Overweight and obesity in people living with type 1 diabetes: a cross-sectional analysis of the BETTER registry / M. L. Lalanne-Mistrih, A. Bonhoure, V. Messier [et al.] // Diabetes Metab. Res. Rev. - 2024. - Vol. 40, № 6. - P. e3837.

119. Phenotypic spectrum at diagnosis of age-related endotypes of type 1 diabetes mellitus: a cross-sectional study in China / Q. Zhou, X. Zheng, C. Ma, W. Gu // J. Diabetes. - 2025. - Vol. 17, № 6. - P. e70111.

120. PPARG2 Pro12Ala and ADAMTS9 rs4607103 as "insulin resistance loci" and "insulin secretion loci" in Italian individuals. The GENFIEV study and the Verona

Newly Diagnosed Type 2 Diabetes Study (VNDS) 4 / M. Trombetta, S. Bonetti, M. L. Boselli [et al.] // Acta Diabetol. - 2013. - Vol. 50, № 3. - P. 401-408.

121. Predictors of cardiovascular risk among patients with type 1 diabetes: A critical analysis of the metabolic syndrome and its components / V. Gingras, C. Leroux, A. Fortin [et al.] // Diabetes Metab. - 2017. - Vol. 43, № 3. - P. 217-222.

122. Prevalence of insulin resistance in type 1 diabetes mellitus and its correlation with metabolic parameters: the double trouble / V. Pathak, I. Mishra, A. K. Baliarsinha, A. K. Choudhury // Eurasian J. Med. - 2022. - Vol. 54, № 2. - P. 107-112.

123. Prevalence of metabolic syndrome and its risk factors influence on microvascular complications in patients with type 1 and type 2 diabetes mellitus / A. Riaz, S. Asghar, S. Shahid [et al.] // Cureus. - 2024. - Vol. 16, № 3. - P. e55478.

124. Prevalence, severity stages, and risk factors of diabetic retinopathy in 1464 adult patients with type 1 diabetes / A. Zureik, J. B. Julla, A. Erginay [et al.] // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2021. - Vol. 259, № 12. - P. 3613-3623.

125. Priya, G. A review of insulin resistance in type 1 diabetes: is there a place for adjunctive metformin? / G. Priya, S. Kalra // Diabetes Ther. - 2018. - Vol. 9, № 1. - P. 349-361.

126. Progression of insulin resistance in individuals with type 1 diabetes: A retrospective longitudinal study on individuals from Thailand / T. Jirawatwarakul, T. Pruktanakul, C. Churuangsuk [et al.] // Diab. Vasc. Dis. Res. - 2023. - Vol. 20, № 6. -P.14791641231221202.

127. Racial and ethnic differences in an estimated measure of insulin resistance among individuals with type 1 diabetes / K. K. Danielson, M. L. Drum, C. L. Estrada, R. B. Lipton // Diabetes Care. - 2010. - Vol. 33, № 3. - P. 614-619.

128. Redondo, M. J. Heterogeneity and endotypes in type 1 diabetes mellitus / M. J. Redondo, N. G. Morgan // Nat. Rev. Endocrinol. - 2023. - Vol. 19. - P. 542-554.

129. Relationship of family history of type 2 diabetes, hypoglycemia, and autoantibodies to weight gain and lipids with intensive and conventional therapy in the diabetes control and complications trial / J. Q. Purnell, R. K. Dev, M. W. Steffes [et al.] // Diabetes. - 2003. - Vol. 52, № 10. - P. 2623-2629.

130. Riddell, M. C. Exercise in adults with type 1 diabetes mellitus / M. C. Riddell, A. L. Peters // Nat. Rev. Endocrinol. - 2023. - Vol. 19, № 2. - P. 98-111.

131. Risk factors for nephropathy in persons with type 1 diabetes: a population-based study / S. Seyed Ahmadi, A. Pivodic, A. M. Svensson [et al.] // Acta Diabetol. - 2022. -Vol. 59, № 6. - P. 761-772.

132. Role of allelic variants Gly972Arg of IRS-1 and Gly1057Asp of IRS-2 in moderate-to-severe insulin resistance of women with polycystic ovary syndrome / S. A. El Mkadem, C. Lautier, F. Macari [et al.] // Diabetes. - 2001. - Vol. 50, № 9. - P. 21642168.

133. Sammut, M. J. Mechanisms of insulin resistance in type 1 diabetes mellitus: A case of glucolipotoxicity in skeletal muscle / M. J. Sammut, M. S. Dotzert, C. W. J. Melling // J. Cell Physiol. - 2024. - Vol. 239, № 12. - P. e31419.

134. Schmidt-Trucksass, A. Lifestyle factors as determinants of atherosclerotic cardiovascular health / A. Schmidt-Trucksass, A. H. Lichtenstein, R. von Kanel // Atherosclerosis. - 2024. - № 395. - P. 117577.

135. Separating insulin-mediated and non-insulin-mediated glucose uptake during and after aerobic exercise in type 1 diabetes / T. P. Nguyen, P. G. Jacobs, J. R. Castle [et al.] // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2021. - Vol. 320, № 3. - P. E425-E437.

136. Sex-related differences in diabetic kidney disease: A review on the mechanisms and potential therapeutic implications / F. Piani, I. Melena, K. L. Tommerdahl [et al.] // J. Diabetes Complications. - 2021. - Vol. 35, № 4. - P. 107841.

137. Sex-specific differences in insulin resistance in type 1 diabetes: The CACTI cohort / R. J. Millstein, L. L. Pyle, B. C. Bergman [et al.] // J. Diabetes Complications. -2018. - Vol. 32, № 4. - P. 418-423.

138. Sex-specific-differences in cardiometabolic risk in type 1 diabetes: a cross-sectional study / A. Kautzky-Willer, K. Stich, J. Hintersteiner [et al.] // Cardiovasc. Diabetol. - 2013. - Vol. 12. - P. 78.

139. SH. PIK3R1 gene polymorphisms are associated with type 2 diabetes and related features in the Turkish population / A. H. Karadogan, H. Arikoglu, F. Gokturk [et al.] // Adv. Clin. Exp. Med. - 2018. - Vol. 27, № 7. - P. 921-927.

140. Signal transduction meets vesicle traffic: the software and hardware of GLUT4 translocation / A. Klip, Y. Sun, T. T. Chiu, K P. Foley // Am. J. Physiol. Cell Physiol. -2014. - Vol. 306, № 10. - P. C879-86.

141. Síndrome metabólico y diabetes mellitus tipo 1: prevalencia y factores relacionados / J. J. Chillarón, J. A. Flores-Le-Roux, A. Goday [et al.] // Rev. Esp. Cardiol. - 2010. - Vol. 63, № 4. - P. 423-429.

142. Strowig, S. M. The effect of rosiglitazone on overweight subjects with type 1 diabetes / S. M. Strowig, P. Raskin // Diabetes Care. - 2005. - Vol. 28, № 7. - P. 15621567.

143. Subcutaneous adipose tissue metabolic function and insulin sensitivity in people with obesity / H. E. Koh, S. van Vliet, T. A. Pietka [et al.] // Diabetes. - 2021. - Vol. 70, № 10. - P. 2225-2236.

144. Teupe, B. Epidemiological evidence for "double diabetes" / B. Teupe, K. Bergis // Lancet. - 1991. - № 337 (8737). - P. 361-362.

145. The association of insulin resistance measured through the estimated glucose disposal rate with predictors of micro-and macrovascular complications in patients with type 1 diabetes / G. Karamanakos, A. Barmpagianni, C. J. Kapelios [et al.] // Prim. Care Diabetes. - 2022. - Vol. 16, № 6. - P. 837-843.

146. The association of Trp64Arg polymorphism in the beta-adrenergic receptor with insulin resistance: meta-analysis / H. D. Wang, C. S. Zhang, M. W. Li [et al.] // Front. Endocrinol. (Lausanne). - 2021. - Vol. 12. - P. 708139.

147. The burden of obesity in type 1 diabetic subjects: a sex-specific analysis from the AMD annals initiative / A. Giandalia, G. T. Russo, P. Ruggeri [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2023. - Vol. 108, № 11. - P. e1224-e1235.

148. The crucial role and mechanism of insulin resistance in metabolic disease / X. Zhao, X. An, C. Yang [et al.] // Front. Endocrinol. (Lausanne). - 2023. - Vol. 14. - P. 1149239.

149. The effects of exercise training on body composition and cardiometabolic risk factors in type 1 diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis / M. Khalafi,

F. Dinizadeh, S. K. Rosenkranz [et al.] // Healthcare (Basel). - 2025. - Vol. 13, № 3. -P. 246.

150. The emergence of obesity in type 1 diabetes / M. T. W. Kueh, N. W. S. Chew, E. Al-Ozairi, C. W. le Roux // Int. J. Obes (Lond). - 2024. - Vol. 48, № 3. - P. 289-301.

151. The rise in expression and activity of 11P-HSD1 in human mesenchymal progenitor cells induces adipogenesis through increased local cortisol synthesis / M. Blaschke, R. Koepp, F. Streit [et al.] // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. - 2021. - Vol. 210. - P. 105850.

152. The role of CD36-Fabp4-PPARy in skeletal muscle involves insulin resistance in intrauterine growth retardation mice with catch-up growth / J. Liu, H. Zhao, L. Yang [et al.] // BMC Endocr. Disord. - 2022. - Vol. 22, № 1. - P. 10.

153. The role of estimated glucose disposal rate in predicting cardiovascular risk among general and diabetes mellitus population: a systematic review and meta-analysis // BMC Med. - 2025. - Vol. 23, № 1. - P. 234.

154. The role of estimated glucose disposal rate in predicting cardiovascular risk among general and diabetes mellitus population: a systematic review and meta-analysis / L. Guo, J. Zhang, R. An [et al.] // BMC Med. - 2025. - Vol. 23, № 1. - P. 234.

155. Trends in insulin resistance: insights into mechanisms and therapeutic strategy / M. Li, X. Chi, Y. Wang [et al.] // Signal Transduct. Target Ther. - 2022. - Vol. 7, № 1. - P. 216.

156. Trp64Arg mutation of beta3-adrenoceptor gene deteriorates lipolysis induced by beta3-adrenoceptor agonist in human omental adipocytes / T. Umekawa, T. Yoshida, N. Sakane [et al.] // Diabetes. - 1999. - Vol. 48, № 1. - P. 117-120.

157. Tsay, A. The Role of PIK3R1 in metabolic function and insulin sensitivity / A. Tsay, J. C. Wang // Int. J. Mol. Sci. - 2023. - Vol. 24, № 16. - P. 12665.

158. Unraveling the mystery of insulin resistance: from principle mechanistic insights and consequences to therapeutic interventions / M. M. Mir, M. Jeelani, M. H. Alharthi [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2025. - Vol. 26, № 6. - P. 2770.

159. Use of the estimated glucose disposal rate as a measure of insulin resistance in an urban multiethnic population with type 1 diabetes / E. J. Epstein, J. L. Osman, H. W. Cohen [et al.] // Diabetes Care. - 2013. - Vol. 36, № 8. - P. 2280-5.

160. Variants in HSD11B1 gene modulate susceptibility to diabetes kidney disease and to insulin resistance in type 1 diabetes / R. C. Mori, D. P. Santos-Bezerra, T. S. Pelaes [et al.] // Diabetes Metab. Res. Rev. - 2021. - Vol. 37, № 1. - P. e3352.

161. Wasserman, D. H. Insulin, muscle glucose uptake, and hexokinase: revisiting the road not taken / D. H. Wasserman // Physiology (Bethesda). - 2022. - Vol. 37, № 3. -P. 115-127.

162. Weight gain trajectories and obesity rates in intensive and conventional treatments of type 1 diabetes from the DCCT compared with a control population without diabetes / N. E. Carlson, K. W. Horton, J. E. Hokanson [et al.] // Diabet. Med. -2022. - Vol. 39. - P. e14794.

163. Youth with type 1 diabetes have adipose, hepatic, and peripheral insulin resistance / M. Cree-Green, J. J. Stuppy, J. Thurston [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2018. - Vol. 103, № 10. - P. 3647-3657.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Сравнительная характеристика пациентов каждого пола с инсулинорезистентностью и без неё

Показатели Мужчины, N=156 Женщины, N= 161

42 пациента с ИР 114 пациентов без ИР Х2 (р) 39 пациентов с ИР 122 пациента без ИР Х2 (р)

Наследственная отягощенность по СД2 (п, %) 4 (9,5) 13 (11,4) 0,002 (0,965) 8 (20,5) 10 (8,2) 4,514 (0,034)

Наследственная отягощенность по избыточному весу (п, %) 19 (45,2) 36 (31,6) 1,946 (0,164) 28 (71,8) 43 (35,2) 14,566 (<0,001)

Курение (п, %) 19 (45,2) 36 (31,6) 1,946 (0,164) 5 (12,8) 15 (12,3) 0,001 (1,000)

Гиподинамия (п, %) 11 (26,2) 4 (3,5) 15,652 (<0,001) 9 (23) 8 (6,6) 6,880 (0,009)

Показатели Мужчины, N=156 Женщины, N= 161

42 пациента с ИР 114 пациентов без ИР Х2 (р) 39 пациентов с ИР 122 пациента без ИР Х2 (р)

Возраст, годы, Ме, [25;75] 34 [26;38] 28 [22;35] 0,014 34 [25;44] 27 [21;36] 0,002

Возраст дебюта СД1, годы, Ме, [25;75] 15 [11;24] 15 [9;23] 0,530 21 [10;27] 13 [8;20] 0,010

Длительность СД1, годы, Ме, [25;75] 16 [10;23] 12 [7;17] 0,026 16 [11;22] 12 [7;18] 0,074

ИМТ, кг/м2, Ме, [25;75] 25,2 [22,4;28,0] 21,8 [20,0;23,7] <0,001 25,5 [23,6;28,3] 21,7 [20,0;24,4] <0,001

сАД, мм рт. ст., М±ББ 125,6±14,6 118,9±12,1 0,004 122,9±12,1 115,5±11,9 0,001

дАД, мм рт. ст., М±ББ 80,8±8,9 76,3 ± 7,6 0,002 74,7±9,3 73,4±7,6 0,394

Альбуминурия, мг/л, Ме, [25;75] 24,2 [8,8;155,8] 9,9 [3,2;15,6] <0,001 10,9 [5,2;34,9] 8,5 [3,1;21,0] 0,101

СКФ, мл/мин/1,73м2, Ме, [25;75] 95 [77;107] 107 [95;121] 0,002 94,0 [87;107] 95,5 [82;107] 0,833

Показатели Мужчины, N=156 Женщины, N= 161

42 пациента с ИР 114 пациентов без ИР Х2 (р) 39 пациентов с ИР 122 пациента без ИР Х2 (р)

Холестерин, ммоль/л, Ме, [25;75] 5,3 [4,5;6,4] 4,6 [4,0;5,3] <0,001 5,6 [4,8; 6,3] 4,7 [4,1; 5,4] <0,001

ХС-ЛПВП, ммоль/л, Ме, [25;75] 1,3 [1,2;1,5] 1,4 [1,2;1,6] 0,218 1,5 [1,3;1,8] 1,5 [1,3;1,8] 0,723

Холестерин липопротеидов низкой плотности, ммоль/л, Ме, [25;75] 3,4 [2,8;4,0] 2,8 [2,3;3,3] <0,001 3,2 [2,9;4,1] 2,7 [2,2;3,2] <0,001

Коэффициент чувствительности, М±SD 1,9±0,4 2,3±0,6 <0,001 2,0±0,5 2,5±0,7 <0,001

Суточная доза инсулина, на кг массы тела, Ме, [25;75] 0,70 [0,63;0,80] 0,71 [0,60;0,79] 0,680 0,73 [0,64;0,82] 0,70 [0,61;0,80] 0,336

Показатели Мужчины, N=156 Женщины, N= 161

42 пациента с ИР 114 пациентов без ИР Х2 (р) 39 пациентов с ИР 122 пациента без ИР Х2 (р)

Доза пролонгированного инсулина, на кг массы тела, Ме, [25;75] 0,33 [0,29;0,39] 0,32 [0,26;0,39] 0,271 0,36 [0,28;0,40] 0,32 [0,27;0,38] 0,069

Распространенность избыточного веса (п, %) 24 (57,1) 14 (12,3) 31,135 (<0,001) 22 (56,4) 26 (21,3) 15,762 (<0,001)

Распространенность артериальной гипертензии (п, %) 20 (47,6) 17 (14,9) 16,385 (<0,001) 18 (46,1) 17 (13,9) 16,189 (<0,001)

Распространенность нефропатии (п, %) 23 (54,8) 21 (18,4) 18,263 (<0,001) 15 (38,5) 32 (26,2) 1,588 (0,208)

Распространенность ретинопатии (п, %) 34 (81,0) 64 (56,1) 7,063 (0,008) 30 (76,9) 74 (60,7) 2,745 (0,098)

Показатели Мужчины, N=156 Женщины, N= 161

42 пациента с ИР 114 пациентов без ИР Х2 (р) 39 пациентов с ИР 122 пациента без ИР Х2 (р)

Распространенность нейропатии (п, %) 34 (81,0) 81 (71,1) 1,084 (0,298) 32 (82,1) 86 (70,5) 1,470 (0,226)

Примечание: N - количество пациентов, ИР - инсулинорезистентность, %2 - значимость различий между относительными показателями, р - критерий статистической значимости, СД2 - сахарный диабет 2 типа, п - абсолютная частота показателя, Ме - медиана, СД1- сахарный диабет 1 типа, ИМТ - индекс массы тела, сАД - систолическое артериальное давление, М+ББ - средняя арифметическая и её стандартное отклонение, дАД - диастолическое артериальное давление, СКФ - скорость клубочковой фильтрации, ХС-ЛПВП - холестерин липопротеидов высокой плотности