Интегрированный подход к тактике ведения пациенток с рецидивирующими патологическими вагинальными выделениями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Уруймагова Ада Тимуровна

• Уруймагова Ада Тимуровна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Уруймагова Ада Тимуровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Патологические вагинальные выделения как признак нарушения гомеостаза вагинальной микробиоты

1.2 Локальный иммунитет слизистой влагалища в норме и при дисбиотических состояниях влагалища

1.3 Генетические полиморфизмы при дисбиотических состояних влагалища

1.4 Влияние микробиоты кишечника на дисбиотические состояния влагалища

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материал исследования

2.1.1 Дизайн исследования

2.2 Методы исследования

2.2.1 Клинико -лабораторные и инструментальные методы исследования

2.2.2 Исследование микробиоты влагалища

2.2.3 Количественная оценка состава кишечной микробиоты

2.2.4 Специальные методы исследования

2.3 Статистический анализ полученных данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Клиническая характеристика женщин исследуемых групп

3.2.1 Распределение и характер соматических и инфекционных заболеваний обследуемых пациенток

3.2.2 Гинекологический анамнез

3.2.3 Поведенческие особенности

3.2 Структура жалоб

3.3 Лейкоцитарная реакция

3.4 Структура условно-патогенной микробиоты влагалища

3.5 Структура микробиоты кишечника

3.6 Экспрессия мРНК генов иммунного ответа в вагинальных соскобах

3.7 Генетическая предрасположенность к рецедивирующему течению патологических выделений

3.8 Многофакторный анализ предрасположенности к рецидивирующему течению патологических выделений на основании анамнестических данных и генетических особенностей

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

Выводы

Практические рекомендации...........................................................Error! Bookmark not defined

Список сокращений и условных обозначений

Список литературы

Алгоритм ведения пациенток с рецидивирующими патологическими выделениями из половых путей.................................................................................................Error! Bookmark not defined

Приложение

Приложение

Приложение

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Интегрированный подход к тактике ведения пациенток с рецидивирующими патологическими вагинальными выделениями»

Актуальность темы исследования

В современной гинекологии проблема патологических вагинальных выделений остается одной из наиболее значимых из-за широкой распространенности и тенденции к частым рецидивам. До 75% женщин репродуктивного возраста хотя бы раз сталкивается с этой проблемой, и у 30-40% заболевание принимает рецидивирующее течение [1] [2] [3]. Повторные эпизоды существенно снижают качество жизни, нарушают репродуктивные планы и влекут значительные экономические затраты. Так, состояния, ассоциированные с патологическими выделениями могут привести к таким осложнениям, как воспалительные заболевания органов малого таза, урогенитальные инфекции, эктопическая беременность, бесплодие, неблагоприятные перинатальные исходы (включая преждевременные роды и рождение ребенка с низкой массой тела) [4][5][6][7][8][9].

Наиболее распространенными причинами патологических выделений при исключении инфекций, передаваемых половым путем, являются дисбиотические состояния, характеризующиеся снижением количества Lactobacillus spp. и ростом условно-патогенной микробиоты (УПМ) (анаэробной или аэробной) [10] [11]. Клинически различают невоспалительные патологические выделения, прежде всего бактериальный вагиноз (БВ), протекающий без выраженной воспалительной реакции, и воспалительные формы (неспецифический вульвовагинит, аэробный вагинит, рецидивирующий кандидоз и др.), сопровождающиеся признаками воспаления слизистой влагалища (гиперемия, лейкоцитоз, зуд, жжение) [10].

Традиционно БВ характеризуется усиленным ростом облигатно-анаэробных микроорганизмов (G.vaginalis, Atopobium vaginae, Bacteroides spp., Prevotella spp., Eubacterium spp., Mobiluncus spp) с одновременным снижением Lactobacillus spp [12]. В отличие от БВ, при АВ наблюдаются признаки острого воспаления (гиперемия, лейкоцитоз) [13]. Несмотря на патогенетические различия, эти состояния могут протекать последовательно, либо одновременно, приводя к смешанным формам.

Многообразие микробных этиологических факторов существенно осложняет эффективное использование тех или иных терапевтических стратегий, приводя к персистенции инфекционных агентов, что повышает риск рецидивов.

Причины рецидивирования патологических выделений многофакторны. Известно, что рецидивы могут быть связаны не только с персистенцией инфекционных агентов, но и с совокупным влиянием поведенческих факторов, особенностей интимной гигиены, состояния локального иммунитета и генетической предрасположенности пациентки [14][15][16][17].

Например, известно, что налиичие анаэробного дисбиоза еще не является гарантом развития патологического процесса, во многом реализация заболевания зависит от состояния иммунной системы [15]. Вопреки устоявшимся представлениям о том, что при реализовавшемся БВ отсутствуют воспалительные изменения со стороны слизистой влагалища, существуют данные, противоречащие этому. Известно, что БВ может приводить к индукции провоспалительных цитокинов ГЬ-2, ГЬ-6, ГЬ-8, ГЬ-12, ГЬ-1р, ГЬ-1а, Т№-а, ^N-7 [18][19]. Наряду с этим, также существуют данные, демонстрирующие низкие уровни провоспалительных цитокинов при БВ [20]. Возможно, на реализацию воспалительного потенциала со стороны слизистой влагалища, а также склонность к рецидивированию влияет не столько тип преобладающих микрооргнаизмов, сколько индивидуальные характеристики состояния иммунной системы. Было показано, что персистирующий и резистентный к лечению БВ, гораздо чаще протекает на фоне воспалительной реакции со стороны слизистой влагалища по сравнению с эпизодическим БВ [21][22].

Ответ иммунной системы (врожденной и адаптивной составляющих) на отклонения влагалищной микробиоты от нормативных показателей варьирует у разных женщин и во многом определяется генетическими полиморфизмами в генах, отвечающих за функционирование иммунной системы. Установлено, что изменения в генах, кодирующих цитокины, и рецепторы распознавания паттернов (PRR), ассоциированы с повышенной предрасположенностью к рецидивирующим вульвовагинальным инфекциям (РВВИ). В частности, полиморфизмы в генах рецепторов TLR (То11-подобные рецепторы) и CLR (лектиновые рецепторы С-типа)

способны модулировать иммунный ответ при рецидивах вагинальных инфекций. Ряд исследований подтвердил связь полиморфизмов TLR2, TLR4, TLR7 и TLR9 с повышением риска развития БВ, а также показал, что полиморфизмы в генах MBL2 и CLEC7A влияют на экспрессию и функциональную активность соответствующих рецепторов, что ведёт к дефектным защитным реакциям и способствует возникновению РВВИ [23][24][25][26][27][28][29][30][31]. Кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH) участвует в ответной реакции организма на стресс и регулирует воспалительные иммунные реакции [23]. Установлено, что полиморфизмы генов, кодирующих белок, связывающий CRH-BP, CRH и рецептор 2 - CRH-R2 также ассоциированы с развитием БВ [23][32][33].

Кроме того, в последние годы изучается роль микробиоты кишечника в здоровье женской репродуктивной системы [10]. Кишечник человека содержит крупнейший пул микробиоты, влияющей на метаболизм и иммунитет макроорганизма [10]. Ось кишечник-влагалище рассматривается как один из факторов, влияющих на вагинальный гомеостаз [10]. Потенциально кишечник служит «резервуаром» бактерий: кишечные комменсалы (E. coli, Enterococcus, и др.), будучи нормальными обитателями толстой кишки, при транслокации во влагалище способны вызывать вагиниты [10]. Ряд исследований отмечает взаимосвязь между кишечным дисбиозом и гинекологическими заболеваниями (эндометриоз, синдром поликистозных яичников и др.) [34], однако роль кишечной микробиоты именно при рецидивирующих вагинальных инфекциях изучена недостаточно [10].

Таким образом, в настоящее время накоплено большое количество данных о процессах возникновения патологических вагинальных выделений и их рецидивирования. Разрозненное рассмотрение каждого из вышеперечисленных компонентов ведёт к фрагментарным решениям и снижению эффективности лечения. Современные молекулярно-генетические и иммунологические технологии (например, ПЦР-анализ микробиоты, ПЦР для ключевых генов иммунного ответа, анализ однонуклеотидных полиморфизмов) открывают новые возможности. Интеграция данных клинико-анамнестического обследования с результатами этих высокотехнологичных методов может заложить основу для персонализированного

тактического алгоритма ведения пациенток. Таким образом, назрела необходимость комплексного подхода, объединяющего клинические наблюдения с молекулярно-генетическими показателями, чтобы снизить частоту рецидивов и повысить эффективность помощи таким пациенткам.

Степень разработанности темы

На сегодняшний день большинство работ, связанных с изучением проблемы патологических вагинальных выделений и их рецидивирования освещает лишь отдельные аспекты: дисбиотические изменения микробиоты влагалища, локальный цитокиновый ответ, полиморфизмы генов иммунного ответа, а также поведенческие факторы.

В последние годы также рассматривается роль кишечной микробиоты и оси «кишечник-влагалище» в дисбиотических состояних влагалища. Однако комплексные исследования, одновременно оценивающие клинико-анамнестические данные, микробиоту влагалища и кишечника, иммунный профиль и генетические полиморфизмы практически отсутствуют. Таким образом, степень разработанности темы ограничена, что определяет необходимость интегрированного подхода к изучению и ведению пациенток с рецидивирующими патологическими выделениями.

Цель исследования

Разработать комплексный алгоритм тактики ведения пациенток с рецидивирующими патологическими выделениями воспалительного и невоспалительного генеза на основании изучения клинических и молекулярно-генетических методов исследования.

Задачи исследования

1. Проанализировать клинико-анамнестические и поведенческие особенности пациенток с эпизодическим и рецидивирующим течением патологических вагинальных выделений.

2. Изучить состав микробиоты влагалища и кишечника методом количественной ПЦР у пациенток с различными вариантами патологических вагинальных выделений.

3. Оценить уровень экспрессии генов врождённого иммунного ответа (IL10, IL1b, IL18, TLR4, TNF, GATA3, CD68) в образцах вагинальных соскобов и сопоставить показатели с различными клиническими формами заболевания.

4. Исследовать частоту встречаемости аллельных вариантов генетических полиморфизмов генов CD-14, CTLA4, LFN-y, IGF-2, IL-10, IL12 ß, IL-18, TNF, MBL2, CRHR1, CRHR2 у пациенток с патологическими выделениями и оценить связь этих полиморфизмов с риском рецидивирования (для воспалительного и невоспалительного типов).

5. Провести многофакторный анализ и разработать математические модели (бинарная логистическая регрессия с ROC-анализом) для оценки риска рецидива патологических выделений при воспалительном и невоспалительном генезе.

6. На основе комплексного анализа полученных данных разработать адаптированный алгоритм ведения пациенток с патологическими выделениями, направленный на снижение риска рецидивов.

Научная новизна

Проведённое исследование позволило нам получить следующие оригинальные научные результаты:

Впервые в отечественной клинической практике проведено комплексное исследование, объединяющее количественную и качественную характеристику микробиоты влагалища, микробиоты кишечника, экспрессию мРНК ключевых генов иммунного ответа и генетические полиморфизмы иммунорегуляторных локусов у женщин с эпизодическими и рецидивирующими патологическими

выделениями из половых путей воспалительного и невоспалительного генеза. Выявлены значимые различия в составе микробиоты влагалища и кишечника при эпизодических и рецидивирующих вагинальных выделениях. Рецидивирующие патологические вагинальные выделения характеризуются выраженным преобладанием анаэробных микроорганизмов независимо от наличия явных клинических признаков воспаления. Выявлено снижение филума Bacteroidetes и повышение соотношения Firmicutes/Bacteroidetes ^/В) в кишечной микробиоте пациенток с рецидивами, особенно при воспалительном характере патологических вагинальных выделений. Показано, что локальный иммунный ответ при рецидивирующих вагинальных выделениях различается в зависимости от генеза их развития: при воспалительном типе наблюдается значимое повышение экспрессии ГЬ10 на фоне пониженного ГЬ18, а при невоспалительном -одновременное повышение мРНК ГЬ10 и ТОТ-а. Эти различия впервые свидетельствуют о специфических иммунорегуляторных механизмах, сопровождающих рецидивирующие патологические выделения. Определены специфические ассоциации однонуклеотидных полиморфизмов ($КР) локусов 1Ъ10 (-1082G> А, генотип Ш), ЮТ-а (-238G> А, генотип Ш) и CRHR1 (^17689966, генотип GG) с риском рецидивов патологических выделений. Установлено, что генотип GG ГЬ10 -1082 G> А достоверно ассоциирован с рецидивированием как воспалительных, так и невоспалительных выделений, в то время как полиморфизмы TNF-238G> А (GG) и CRHR1 (GG) значительно связаны с рецидивами невоспалительных выделений. Разработаны и верифицированы две статистически обоснованные прогностические модели для стратификации риска рецидива у женщин с патологическими выделениями воспалительного и невоспалительного генеза. Площадь под ROC-кривой (АиС) превышает 0,92, что свидетельствует о высокой предиктивной точности моделей.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Получены стратификационные критерии и прогностические модели, позволяющие на этапе первичной консультации объективно выявлять пациенток с высоким риском рецидива и подбирать индивидуальную тактику лечения и профилактики. Внедрение в клиническую практику генотипирования локусов ГЬ10-1082, ТОТ-238 и CRHR1 (^17689966) обосновывает иммуномодулирующие вмешательства, что повышает эффективность терапии и снижает экономические затраты на лечение рецидивирующих форм. Выявлены значимые анамнестические и поведенческие факторы (многопартнерность, аллергопатология, неправильная интимная гигиена, питание с высоким гликемическим индексом и т.п.), позволяющие разработать практические рекомендации по их коррекции. Консультирование пациенток по вопросам интимной гигиены (избегание частых спринцеваний и ненужного использования ежедневных прокладок) и рациона питания (снижение доли продуктов с высоким гликемическим индексом), а также выявление и лечение аллергических заболеваний способствуют снижению вероятности рецидивов и улучшению качества жизни пациенток.

Методология и методы исследования

В период с октября 2019 по сентябрь 2022 г. на базе научно - поликлинического отделения ФГБУ «НМИЦ АГиП им. В. И. Кулакова» Минздрава России было проведено наблюдательное кросс-секционное сравнительное исследование с участием 173 женщин репродуктивного возраста: 133 пациентки с патологическими выделениями (основная когорта) и 40 практически здоровых пациенток (контроль).

Стратификация пациенток была выполнена по клиническим и микроскопическим признакам: I группа (эпизодические выделения, п=59), II группа (рецидивирующие выделения, характеризующиеся > 3 эпизода/год, п=74), III группа-контроль (п=40). Группа I была разделена на: !а - эпизодические патологические выделения воспалительного генеза (27 пациенток) и !Ь - эпизодические патологические выделения невоспалиетльного генеза (32 пациентки). Группа II: Па -

рецидивирующие патологические выделения воспалиетльного генеза (38 пациенток) и II6 - рецидивирующие патологические выделения невоспалительного генеза.

Критериями включения в исследование явились: возраст 18-49 лет; для групп I—II - наличие клинических признаков патологических выделений; для группы II-рецидивирующее течение, определяемое как >3 эпизода обострения в течение 12 месяцев (ISSVD, 2023). Критерии исключения: беременность; инфекции, передающиеся половым путем (ИППП: Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Trichomonas vaginalis, Mycoplasma genitalium и др.); наличие Candida spp >104 в составе вагинальной микробиоты; тяжёлые сопутствующие соматические или эндокринные заболевания, иммунодефицитные состояния; приём системных антибиотиков или иммуномодуляторов за 4 недели до включения в исследование.

Всем пациенткам выполнялись: сбор анамнеза, осмотр, рН-метрия, микроскопия мазка, цитологическое исследованеи соскоба шейки матки, кольпоскопия; оценка интимной гигиены (опросник Karahan et al.) и пищевого поведения (MEDAS); оценка микробиоты влагалища методом «Фемофлор 16», оценка микробиоты кишечника методом «Энтерофлор»; измерение экспрессии цитокинов и анализ иммуногенетических полиморфизмов.

Положения, выносимые на защиту

1 Риск рецидивирующего течения патологических вагинальных выделений ассоциирован со множественным количеством половых партнеров, наличием аллергопатологии, аутоиммунных состояний, неправильными гигиеническими практиками и типом питания с преобладанием переработанных продуктов, насыщенных жиров, простых углеводов. При этом у пациенток с воспалительным генезом преобладают иммунные и аллергические механизмы, при невоспалительном- гигиенические.

2 У пациенток с рецидивирующими патологическими вагинальными выделениями вне зависимости от наличия воспалительного ответа происходит замещение нормальной микробиоты облигатными анаэробами с

формированием более выраженного дисбиотического состояния. В структуре кишечной микробиоты пациенток с рецидивами воспалительного генеза наблюдается значимое увеличение соотношения Firmicutes/Bacteroidetes-показателя, который используется в качестве маркера дисбаланса кишечного микробиома.

3 При рецидивирующих формах патологических вагинальных выделений выявлены иммунологические и генетические предикторы, включая дифференцированную экспрессию IL10, IL18, TNF-a и ассоциацию с полиморфизмами IL10 (-1082G> A), TNF-a (-238G> A), CRHR1 (rs17689966), определяющими генетическую предрасположенность к рецидивированию.

4 Разработанные бинарные логистические модели прогнозирования рецидива патологических вагинальных выделений воспалительного и невоспалительного генеза демонстрируют высокую прогностическую ценность (AUC> 0,90). В модели для воспалительных форм ключевыми факторами риска являются сопутствующая аллергопатология, количество половых партнёров и генотип GG IL10 (-1082G> A); для невоспалительных - неправильные гигиенические привычки, количество половых партнеров, генотип GG TNF (-238 G> A). Предложенные модели позволяют выделять группы высокого риска и обоснованно проводить индивидуализированные профилактические мероприятия.

Личный вклад автора

Автор лично принимал участие в выборе темы диссертационной работы, формулировке ее цели и задач, разработке дизайна исследования, выполнял и анализировал общие и специальные клинико-лабораторные методы исследования, систематизировал и осуществлял статистическую обработку полученных результатов с их последующим объяснением.

Степень достоверности результатов исследования

Обоснованность полученных результатов обеспечивается репрезентативным объёмом выборки (п = 173), применением современных диагностических методик и тщательной статистической обработкой данных.

Соответствие диссертации паспорту полученной специальности

Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 3.1.4. Акушерство и гинекология. Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования специальности, пунктам 1 и 4 паспорта специальности 3.1.4. Акушерство и гинекология.

Апробация результатов

Основные результаты диссертационного исследования и ключевые положения были представлены на XXVII Всероссийского Конгресса с международным участием «Амбулаторно-поликлиническая помощь в эпицентре женского здоровья от менархе до менопаузы» (Москва, 2021г.), XXVIII Всероссийского Конгресса с международным участием «Амбулаторно-поликлиническая помощь в эпицентре женского здоровья от менархе до менопаузы» (Москва, 2022г.) Работа доложена на заседании апробационной комиссии ФГБУ «НМИЦ АГиП им. В.И. Кулакова» Минздрава России 12.08.2024г. (протокол №12). Результаты научной работы отражены в двух оригинальных публикациях, вышедших в научных рецензируемых изданиях, включённых в перечень ВАК: «Акушерство и гинекология» и «Медицинский оппонент».

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты, полученные в ходе диссертационной работы, внедрены и применяются в повседневной деятельности Научно-поликлинического отделения

ФГБУ «НМИЦ АГиП имени В. И. Кулакова» Минздрава России. Материалы диссертации также включены в лекционные курсы и программы повышения квалификации, реализуемые в рамках дополнительного профессионального образования.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа оформлена в традиционном формате и занимает 156 страницы машинописного текста. Она включает содержание, введение, обзор отечественной и зарубежной литературы, раздел «Материалы и методы», представление собственных результатов, их обсуждение, заключение с выводами и практическими рекомендациями, перечень сокращений и библиографию из 197 источников (25 на русском и 172 на английском языках). Текст иллюстрирован 6 рисунками и дополнен 42 таблицами.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Патологические вагинальные выделения как признак нарушения гомеостаза вагинальной микробиоты

Патологические вагинальные выделения являются важным клиническим симптомом, отражающим нарушение баланса микробиоты влагалища - дисбиоза, который может развиваться как в виде воспалительного (например, аэробный вагинит- АВ), так и невоспалительного синдрома (бактериальный вагиноз-БВ).

Микробиота - совокупность микроорганизмов человека, которые существуют с ним в норме и при патологии, участвуют в физиологических и патофизиологических реакциях, метаболизме. Ранее микробиоту было принято называть микрофлорой, однако это некорректно, поскольку «флорой» обозначают совокупность представителей растительного мира, в то время как «биота» - совокупность живого мира. Осознание истинной роли микробиоты во многих процессах макроорганизма

стало революцией, так как изменило представление о патогенезе ряда заболеваний. Большой вклад в понимание внес проект «Микробиом человека» (Human Microbiome Project), цель которого — охарактеризовать все микроорганизмы, населяющие разные ниши макроорганизма [12]. Первые результаты проекта опубликованы в 2012 г. Выявлено, что за выживание человека в большей степени отвечают микробные гены по сравнению с собственными генами человека [12][35]. Еще непонятны границы «нормы» и «патологии» для микробиоты, а уже ведется поиск воздействий на нее с целью изменения состояния организма в целом, минимизации факторов риска, лечения определенных заболеваний и т.д. [12].

Одним из важных факторов поддержания здорового состояния женского репродуктивного тракта и снижения риска развития инфекционно-воспалительных процессов является здоровая микробиота влагалища. Известно, что в норме количество Lactobacillus spp. составляет 80-95% от общего количества бактерий микробиоты влагалища здоровой женщины [12], а на долю представителей условно-патогенной микробиоты (УПМ) приходится до 10% [36]. Нормоценоз влагалища характеризуется низким уровнем рН влагалища (3,84,5) и обусловлен защитными свойствами местной врожденной иммунной системы [37]. Нарушение соотношения Lactobacillus spp. и представителей УПМ может привести к дисбиотическим состояниям влагалища, таким как АВ и БВ, сопровождающихся патологическими вагинальными выделениями, что может повлечь за собой развитие таких осложнений, как воспалительные ВЗОМТ, ИППП, внематочная беременность, нарушение репродуктивной функции и неблагоприятные исходы беременности (включая неразвивающуюся беременность, преждевременные роды и низкий вес плода при рождении)[38][39][40][41][42][43].

АВ был охарактеризован в 2002 году как дисбиотическое состояние влагалища с чрезмерным ростом факультативно-анаэробных микроогранизмов (Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Enterococcusfaecalis, Escherichia coli) на фоне снижения количественной представленности Lactobacillus spp, что протекает с воспалительными изменениями слизистой влагалища [3].

БВ, в отличие от АВ, принято считать невоспалительным синдромом, при этом дисбиотические изменения характеризуются преобладанием облигатно-анаэробной микробиоты (G. vaginalis, Atopobium vaginae, Bacteroides spp., Prevotella spp., Mobiluncus spp) с одновременным снижением Lactobacillus spp, что приводит к повышению уровня pH влагалища [12][13]. БВ - самое частое заболевание, встречающееся среди женщин с патологическими вагинальными выделениями, его распространенность достигает 87% в структуре данной категории пациенток [12] [44] [45]. Частота встречаемости БВ зависит от изучаемой популяции и колеблется от 20 до 60% [12][46][47]. В современной гинекологии одной из наиболее значимых проблем остается проблема частого рецидивирования патологических вагинальных выделений. Так, по данным различных авторов риск рецидивирования БВ, одной из наиболее частых причин патологических вагинальных выделений, достаточно высокий и достигает 80% [1] [2]. Риск рецидивирования АВ в течение года после

проведенного лечения составляет 20-40% [3].

К известным причинам частых рецидивов можно отнести неправильную диагностику заболевания и неадекватную терапию, резистентость микроорганизмов к назначаемым препаратам, формирование биопленок, сочетанные инфекции, наследственную предрсположенность [48]. Важным фактором, способствующим частым рецидивам, является наличие и неустранение специфических факторов риска, выявляемых при сборе анамнеза.

Для БВ и АВ описан широкий ряд предрасполагающих факторов: особенности менструального цикла, применение контрацептивов, сексуальное поведение, применение антибактериальных препаратов, особенности интимной гигиены, расовая принадлежность [27][49][50]. Раннее начало половой жизни, большое число половых партнёров повышают риск развития БВ и АВ [51][49]. Влияние контрацепции на микробиоту влагалища зависит от метода: комбинированные оральные контрацептивы и презервативы демонстрируют защитный эффект в отношении БВ [36], регулярное использование барьерных средств также снижает вероятность развития АВ [49].

Количество беременностей увеличивает риск развития БВ [36], что связано, вероятно, с нарушением архитектоники шейки матки [12]. Содержимое цервикального канала имеет щелочную реакцию; при нарушении формы наружного зева, разрывах, деформациях шейки матки содержимое не удерживается в цервикальном канале и поступает во влагалище, тем самым уменьшая кислотность влагалищного содержимого [12] [52].

Длительный прием антибиотиков - еще один фактор риска развития дисбиоза влагалища. Использование антибактериальных препаратов, таких как ампцииллин, цефазолин, цефотаксим, ванкомицин оказывают существенное влияние на все штаммы лактобацилл, выделенных из влагалища [53].

В клинической практике и научной литературе долгое время превалировало представление о том, что вагинальный дисбиоз имеет различный характер воспалительного ответа в зависимости от типа преобладающей микробиоты. Согласно этому взгляду, аэробный дисбиоз, именуемый АВ, ассоциируется с наличием значительного воспаления [54] [55]. Напротив, анаэробный дисбиоз, наиболее известным проявлением которого является БВ, традиционно считается состоянием, при котором отсутствует выраженное воспаление слизистой оболочки влагалища. Однако, научные исследования постоянно уточняют наше понимание этого сложного взаимодействия между микробиотой и организмом хозяина. Существуют исследования, демонстрирующие наличие воспалительного потенциала при анаэробном дисбиозе [56]. Эти данные указывают на то, что БВ не является полностью иммунологически инертным состоянием, даже если клинические признаки воспаления отсутствуют.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Уруймагова Ада Тимуровна, 2025 год

Список литературы

1. Coudray, M.S. Bacterial vaginosis—A brief synopsis of the literature /M. S. Coudray, P. Madhivanan P. // European Journal of Obstetrics and Gynecology and Reproductive Biology. - 2020. -Vol.245.- P.143-148.

2. Wilson, J. Managing recurrent bacterial vaginosis / J. Wilson // Sexually Transmitted Infections. - 2004. - Vol.18. - N1. - P. 8-11

3. Aerobic vaginitis: no longer a stranger / G. G.G. Donders, G. Bellet, S. Grinceviciene, K. Rubane [et al.] // Res. Microbiology. - 2017. -Vol.168, N 9-10. -P.845-858.

4. Hunt, S. Pelvic inflammatory disease and infertility / S. Hunt, B. Vollenhoven // Aust. J. Genetic Pract. - 2023. - Vol.52, N 4.- P.215-218.

5. Association between Bacterial Vaginosis and Cervical Intraepithelial Neoplasia: Systematic Review and Meta-Analysis / E.Gillet, J. F. A. Meys, H. Vrstraelen, R. Verhelst [ et al.] // PLoS One. - 2012. -Vo.7, N 10. - e 45201

6. Ji, L. Effect of vaginal flora on clinical outcome of frozen embryo transfer / L. Ji, C. Peng, X. Bao // Front. Cell Infection Microbiology. - 2022. -Vol.12, N 12. -987292.

7. Aerobic vaginitis in the third trimester and its impact on pregnancy outcomes . A. T. C. Nguyen, N. T. Le Nguyen, T. T. A. Hoang [et al.] // BMC Pregnancy Childbirth. -2022. -Vol.22, N 1. - P. 432.

8. Bacterial vaginosis and adverse outcomes among full-term infants: A cohort study / A. S. Dingens, T. S. Fairfortune, S. Reed [ et al.] // BMC Pregnancy Childbirth. -2016. -Sep.22, 16, N 1. - P.278.

9. Доброхотова, Ю.Э. Бактериальный вагиноз : современные противорецидивные стратегии / Ю. Э. Доброхотова, В. Д. Казанцева, К. Р. Бондаренко // Русский медициснкий журнал- . -2022. -N 8. - C. 61-65.

10. Уруймагова, А. Т.. Вагинальный и кишечный микробиом у пациенток с

рецидивирующими воспалительными и невоспалительными патологическими вагинальными выделениями / А. Т. Уруймагова, Е. А. Межевитинова // Медицинский оппонент. - 2025. - Т.. 30, № 2. - C. 57-63.

11. Российское Общество Акушеров-Гинекологов. Клинические Рекомендации по диагностике и лечению заболеваний, сопровождающихся патологическими выделениями из половых путей женщин / В. Н. Прилепская, Е. Ф. Кира, И. А. Аполихина,Г. Р. Байрамова [ и др.] - 2019. - 57 C.

12. Бактериальный вагиноз: современные представления о диагностике и лечении / А. Т. Уруймагова, В. Н. Прилепская, Е. А. Межевитинова, А. Е. Донников // Гинекология. - 2021. - Т.. 23, № 4. - С. 286-293.

13. Vaginitis in Nonpregnant Patients : ACOG Practice Bulletin Numbe 215// Obstetrics Gynecology. -2020. -Vol.135, N 5. - P. 1229-1230.

14. Zeng, X. Risk factors of recurrent bacterial vaginosis among women of reproductive age: A cross-sectional study / X. Zeng, R. An, H. Li // Open Medizine. - 2023. -Aug.18:18 (1). - P.20230743.

15. Kalia, N. Immunopathology of recurrent vulvovaginal infections: New aspects and research directions / N. Kalia, J. Singh, M. Kaur // Frontiers in Immunology. - 2019. -Vol.10, N 20. - P.34.

16. Local and systemic cytokine levels in relation to changes in vaginal flora / S. R. Hedges, F. Barrientes, R. A. Desmond, J. R. Schwebke // J. Infection Dis. - 2006. -Vol.193, N 4. - P. 556-562.

17. Host Genetic Factors Associated with Vaginal Microbiome Composition in Kenyan Women / S. D. Mehta, D. R. Nannini, F. Otieno [et al.] // mSystems. -2020. -Jul.28;5( 4). - e 00502-20.

18. Microbial composition predicts genital tract inflammation and persistent bacterial vaginosis in South African adolescent females / K. Lennard, S. Dabee, S. L. Barnabas [et al.] // Infection Immunology. - 2018. -Vol.86, N 1. - e.00410-17.

19. A longitudinal analysis of the vaginal microbiota and vaginal immune mediators in women from sub-Saharan / V. Africa Jespers, J Kyongo, S. Joseph [et al.] // Sci. Reproduction. - 2017. -Sep.20; 7(1). - P.11974.

20. Cytokine concentration and T cell subsets in the female genital tract in the presence of bacterial vaginosis and Trichomonas vaginalis / M. R. Young, L. B. Haddad, L. McKinnon, W. O. Ochieng [et al.] // Front. Cell. Infection Microbiology. - 2025. -Vol. 15, № April. - P. 1-10.

21. Metronidazole Treatment Failure and Persistent BV Lead to Increased Frequencies of Activated T- and Dendritic-Cell Subsets / W. P. Qulu, G. Mzobe, A. Mtshali [et al.] // Microorganisms. - 2023. -Oct.27;11(11). - P.2643.

22. Temporal Changes in Vaginal Microbiota and Genital Tract Cytokines Among South African Women Treated for Bacterial Vaginosis / A. Mtshali, J. E. San, F. Osman [et al.] // Front. Immunology. - 2021. -Vol.12, N12.- P.730986.

23. Дисбиотические нарушения и показатели врожденного иммунитета при бактериальном вагинозе / А. Т.Уруймагова, В. Н. Прилепская, Е. А. Межевитинова, А. Е. Донников // Акушерство и гинекология. - 2021. - N 9. -С. 28-35.

24. Toll-like receptor gene variants associated with bacterial vaginosis among HIV-1 infected adolescents / K. E. Royse, M-C. Kempf, G. McGwin Jr. [ et al.] // J. Reproduction Immunology. - 2012. -Vol.96, N 1-2. - P. 84-89.

25. Cross-sectional analysis of Toll-like receptor variants and bacterial vaginosis in African-American women with pelvic inflammatory disease / B. D.P. Taylor, T. Darvilli, R. E. Ferrell [ et al.] // Sex. Transm. Infection. - 2014. -Vol.90, N 7. - P. 563-566.

26. Toll-like receptor gene variants and bacterial vaginosis among HIV-1 infected and uninfected African women / R. D. MacKelprang, C. W. Scoville, C. R. Coher [et al.] // Genes Immun. - 2015. -Vol.16, N 5. - P.362-365.

27. Prevalence of bacterial vaginosis and its association with risk factors among nonpregnant women: A hospital based study / E. Ranjit, B. R. Raghubanshi, S. Maskey, P. Parajuli // International J. Microbiology. - 2018. -P.8349601.

28. Human Dectin-1 Deficiency and Mucocutaneous Fungal Infections/ B. Ferwerda, G. Ferwerda, T. S. Plantinga [et al.] // N. Engl. J. Medicine. - 2009. -Oct.29; 361(18). -P.1760-1767.

29. Mannose-binding lectin gene polymorphism and resistance to therapy in women with recurrent vulvovaginal candidiasis / G. G.G. Donders, O. Babula, G. Bellen [et al.] // BJOG An Int. J. Obstetrics Gynecology. - 2008. -Vol.115,N 10. - P. 1225-1231.

30. Association between mannose-binding lectin and interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphisms and recurrent vulvovaginal candidiasis / M. D.K.H. Wojitani, L. M. de Aguiar, E. G. Baracat, I. M. Linhares // Arch. Gynecology Obstetrics. - 2012. -Vol.285, N 1. - P.149-153.

31. Mannose-binding lectin gene polymorphism, vulvovaginal candidiasis, and bacterial vaginosis / P. C. Giraldo, O. Babula, A. K.S. Goncalves [et al.] // Obstetrics Gynecology. - 2007. -Vol.109, N 5. - P.1123-1128.

32. Predicting risk of bacterial vaginosis: The role of race, smoking and corticotropin-releasing hormone-related genes / K. K. Ryckman, H. N. Simhan, M. A. Krohh, S. M. Williams // Molecular Human Reproduction. - 2009. -Vol.15, N 2. - P.131-137.

33. Evidence of a gene-environment interaction that predisposes to spontaneous preterm birth: a role for asymptomatic bacterial vaginosis and DNA variants in genes that control the inflammatory response / L. M. Gómez, M. D. Sammel, D. H. Appleby [ et al.] // Am. J. Obstetrics Gynecology. - 2010. -Vol.202, N 4; 385. -e.1-6.

34. Wang, M. Broadening horizons : microbiota as a novel biomarker and potential treatment for endometriosis / M. Wang. - 2025. Vol.17, N 6. - P. 1521216.

35. Human Microbiome Project Consortium. Structure, Function and Diversity of the Healthy Human Microbiome The Human Microbiome Project Consortium HHS Public Access // Nature. - 2012. -Jun.13 Vol. 486(7402). -P.207-214.

36. Bacterial vaginosis: A synthesis of the literature on etiology, prevalence, risk factors, and relationship with chlamydia and gonorrhea infections / C. T. Bautista, E. Wurapa, W. B. Sateren [et al.] // Military Medical Research. - 2016. - Vol. 3, № 1. - P. 4.

37. Role of Vaginal Mucosa, Host Immunity and Microbiota in Vulvovaginal Candidiasis / S. N. Balakrishnan, H. Yamang, M. C. Lorenz [et al. ] // Pathogens. -2022. - May 25: Vol.11,N 6. - P. 618.

38. Bacterial Vaginosis and Behavioral Factors Associated with Incident Pelvic Inflammatory Disease in the Longitudinal Study of Vaginal Flora / R. Turpin, S.

Tuddenham, X. He [et al.] // J. Infection Dis. - 2021. -Aug.16;224 ( Suppl 2.). -S.137-144.

39. A cross-sectional analysis about bacterial vaginosis, high-risk human papillomavirus infection, and cervical intraepithelial neoplasia in Chinese women / X. Xu, Y. Zhang, L. Yu [ et al.] // Sci. Rep. - 2022. -Apr.22; 12 (1). - P.6609.

40. Association of Bacterial Vaginosis With Chlamydia and Gonorrhea Among Women in the U.S. Army / C. T. Bautista, E. K. Wurapa, W. B. Sateren [ et al.] // Am. J. Prev. Medicine. - 2017. -Vol.52, N5. - P. 632-639.

41. Rave,l J. Bacterial vaginosis and its association with infertility, endometritis, and pelvic inflammatory disease / J. Ravel, I. Moreno, C. Simón // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2021. -Vol.224, N 3. - P.251-257.

42. Mohanty, T. Effect of bacterial vaginosis on preterm birth: a meta-analysis / T. Mohanty, P. P. Doke, S. R. Khuroo // Arch. Gynecology Obstetrics. - 2023. -Vol.308, N 4. - P. 1247-1255.

43. Возможности антимикробной терапии заболеваний, сопровождающихся патологическими выделениями из половых путей: результаты многоцентровой наблюдательной программы «Проспект» / И. А. Аполихина, А. Е. Гущин, З. Н. Эфендиева , Ю.А. Тюленева // Акушерство и гинекология. - 2021. - № 12. - C. 167-176.

44. Синдром патологических выделений из половых путей женщины. - 2024. -112 С.

45. Systematic Review of the Efficacy and Safety of Nifuratel for Women With Diseases Accompanied By Pathological Discharge From the Genital Tract / I. A. Apolikhina [et al.] // Akusherstvo i Ginekol. (Russian Fed. - 2023. - № 11. P. 48-58.

46. Vaginal infections in a Family Health Clinic in the Metropolitan Region, Chile / R. Villaseca, A. Ovalle, F. Amaya, B. Labra [ et al.] // Rev. Chilena Infectol. - 2015. -Vol.32, N1. - P. 30-36.

47. Kenyon, C. The global epidemiology of bacterial vaginosis: A systematic review / C. Kenyon, R. Colebunders, T. Crucitti // American Journal of Obstetrics and Gynecology. -2013. -Vol.209, N 6. - P.505-523.

48. Dikke, G.B. Diagnosis and Treatment of Abnormal Vaginal Discharge / G. B. Dikke // Doctor.Ru. - 2018. - Vol. 6, № 6. - P. 26-29.

49. Analysis of the Risk Factors for Aerobic Vaginitis: A Case-Control Study / N. Geng, W. Wu, A. Fan, C. Han [et al.] // Gynecology Obstetrics Invest. - 2016. -Vol.81, N 2. - P.148-154.

50. Serova, O.F. SecnidazoFs effectiveness for the bacterial vaginosis treatment / O. F. Serova, G. M. Shmeleva, N. V. Shutikova // Gynecology. -2023. - Vol. 25, № 2. - P. 202-206.

51. Behavioural and medical predictors of bacterial vaginosis recurrence among female sex workers: Longitudinal analysis from a randomized controlled trial / F.A. Guédou, Lut Van Damme, J. Deese [et al.] // BMC Infect. Dis. - 2013. -Vol.13, N 20. - P. 208.

52. Микробиота влагалища: диагностика, влияние на здоровье женщины и коррекция нарушений / И. Б. Манухин, С. В. Фириченко, С. О. Смирнова, А.Н. Оборотистов. - 2013. - 103 С..

53. Мелкумян, А.Р. Влияние антибиотикотерапии на лактобациллярный состав вагинальной микробиоты / А. Р. Мелкумян, Т. В. Припутневич, А. С. Анкирская // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2014. - Т. 158, № 12. -

C. 730-733.

54. Vaginal dysbiosis and the potential of vaginal microbiome-directed therapeutics / V.

D. Valeriano, E. Lhtinen, In-Chan Hwang [ et al.] // Front. Microbiomes. - 2024. -Vol. 11. - P. 1-22.

55. Diagnostic and therapeutic advancements for aerobic vaginitis / C. Han, W Wu, A. Fan, Y. Wang [et al.] // Archives of Gynecology and Obstetrics. - 2015. -Vol.291, N 2. - P. 251-257.

56. Mitchell, C. Bacterial Vaginosis and the Cervicovaginal Immune Response / C. Mitchell, J. Marrazzo // Am. J. Reproduction Immunology. - 2014. - Vol.71, N 6. - P. 555-563.

57. Bacterial vaginosis: a critical analysis of current knowledge / D. Nasioudis, M. Linhares, W.J. Ledger, S. S. Witkin // BJOG: An International Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2017. -Vol.124., N 1. - P. 61-69.

58. European (IUSTI/WHO) International Union against sexually transmitted infections (IUSTI) World Health Organisation (WHO) guideline on the management of vaginal discharge / J. Sherrard, J. Wilson, G. Donders [et al.] // Int. J. STD AIDS. - 2018. -P. 1258-1272.

59. Nugent, R.P. Reliability of diagnosing bacterial vaginosis is improved by a standardized method of gram stain interpretation / R. P. Nugent, M. A. Krohn, S. L. Hillier.// J. Clinical Microbiology. - 1991. -V ol.29, N 2. - P. 297-301.

60. Common causes of vaginal infections and antibiotic susceptibility of aerobic bacterial isolates in women of reproductive age attending at Felegehiwot referral Hospital, Ethiopia: A cross sectional study / W. M. Wondemagegen, Yimer, Zenebe Y., B. Abera [ et al. ] // BMC Womens. Health. - 2015. -V ol. 13, N 15. -P.42.

61. Muzny, C.A. Pathogenesis of Bacterial Vaginosis: Discussion of Current Hypotheses / C. A. Muzny, J. R. Schwebke // J. Infection Dis. - 2016. -Aug.15; 214. Suppl. ( Suppl.1). -S.1-5.

62. Medzhitov, R. Origin and physiological roles of inflammation / R. Medzhitov // Nature. - 2008. -Jul.24; 454 (7203). -P.428-435.

63. Innate and adaptive immunity in female genital tract: Cellular responses and interactions / C. R. Wira, J. V. Fahey, C. L. Sentman [ et al.] // Immunological Reviews. - 2005. -Vol.206. -P. 306-335.

64. The effects of hormones and vaginal microflora on the glycome of the female genital Tract: Cervical-vaginal fluid / B. J. Moncla, C. A. Chappell, B.M. Debo, L. Meyn // PLoS One. - 2016. -Jul.20; 11 ( 7). -e. 0158687.

65. Lactobacillus species as biomarkers and agents that can promote various aspects of vaginal health / M. I. Petrova, E. Lievens, S.Malik, N. Imholz [ et al.] // Frontiers in Physiology. - 2015. -N 6. - P. 81.

66. Хамошина, М.Б. Коррекция нарушений биоценоза влагалища кислотосодержащими средствами / М. Б. Хамошина, А. В. Тигиева //Акушерство и гинекология. - 2014. - № 3. -С. 81-84.

67. Kono H., Rock K.L. How dying cells alert the immune system to danger / H. Kono, K. L. Rock // Nature Reviews Immunology. - 2008. -Vol.8, N 4. - P. 279-289.

68. An Overview of Pathogen Recognition Receptors for Innate Immunity in Dental / J. H.Pulp Jang, H.W. Shin, J. Min Lee [ et al.] // Mediators of Inflammation. - 2015. -Vol.20. - P.494143.

69. Toll-like receptor (TLR) expression and TLR-mediated cytokine/chemokine production by human uterine epithelial cells / T. M. Schaefer,K. Desouza, J. V. Fahey [et al.] // Immunology. - 2004. -Vol.112,N 3. - P. 428-436.

70. Flow cytometric analysis of leukocytes in the human female reproductive tract: Comparison of fallopian tube, uterus, cervix, and vagina / A. L. Givan,H. D. White, J. E. Stern [ et al.] // Am. J. Reproduction Immunology. - 1997. -Vol. 38, N 5. - P. 35-359.

71. Nauseef, W.M. How human neutrophils kill and degrade microbes: An integrated view / W. M. Nauseef // Immunological Reviews. - 2007. -Vol. 219. - P.88-102.

72. Sallusto, F. The instructive role of dendritic cells on T-cell responses / F. Sallusto, A. Lanzavecchia // Arthritis research. - 2002. - 4 Suppl. (Suppl.3). - S.127-132.

73. Russell, M.W. Humoral immune responses to microbial infections in the genital tract / M. W. Russel, J. Mestecky // Microbes Infection. - 2002. -Vol.4, N 6. - P. 667-677.

74. Figueiredo, A.S. The T helper type 17/regulatory T cell paradigm in pregnancy / A. S. Figueiredo, A. Schumacher // Immunology. - 2016. -Vol.148, N 1. - P. 13-21.

75. In vitro evaluation of the immunomodulatory and antibacterial activities of calcitriol (1,25-dihydroxy-vitamin D3) as a potential application for aerobic vaginitis treatment - preliminary study results / A.Tomusiak-Plebanek, G. Wiecek, E. Golincka [et al.] // BMC Microbiology. - 2025. - Vol. 25, № 1. - P. 29.

76. Профиль экспрессии мРНК генов цитокинов в вагинальных мазках женщин репродуктивного возраста при неспецифическом вагините и бактериальном вагинозе / Г. Т. Сухих, Г. Р. Байрамова, Д. Ю. Трофимов [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2011. - N. 7- 2. - С. 33-38.

77. A human immunodeficiency virus (HlV)-inducing factor from the female genital tract activates HIV-1 gene expression through the kB enhancer / L. Harthi, G. T. Spear, F. B.Hashemi [et al.] // J. Infection Dis. - 1998. -Vol.178, N 5. - P.1343-1351.

78. Induction of tumor necrosis factor-a secretion and toll-like receptor 2 and 4 mRNA

expression by genital mucosal fluids from women with bacterial vaginosis / M. R. Zariffard, R. M. Novak, N. Lurain [ et al.] // J. Infection Dis. - 2005. -Jun1.;191(11).

- P.1913-1921.

79. Adherent biofilms in bacterial vaginosis / A. Swidsinski, W. Mendling, V. Leoening-Baucke [et al.] // Obstetrics Gynecology. - 2005. -Vol.106, N 5,Pt.1. -P. 1013-1023.

80. Mannose binding lectin and C3 act as recognition molecules for infectious agents in the vagina / V. Pellis, F. De. Crovella, F. Bossi [et al.] // Clinical Exp. Immunology.

- 2005. -Vol.139, N 1. - P. 120-126.

81. Genetic and phenotypic screening of mannose-binding lectin in relation to risk of recurrent Vulvovaginal Infections in women of North India: A prospective cohort study / N Kalia, J. Singh, S.Sharma [et al.] // Front. Microbiology. - 2017. -N 8.-P.75.

82. A comprehensive in Silico analysis of regulatory SNPs of Human CLEC7A gene and its validation as genotypic and phenotypic disease marker in Recurrent Vulvovaginal infections / N. Kalia, M. Kaur, S. Sharma, J. Simgh // Front. Cell. Infection Microbiology. - 2018. -N 8. - P.65.

83. Bacterial Vaginosis and Subclinical Markers of Genital Tract Inflammation and Mucosal Immunity / A. R. Thurman, T. Kimble, B. Herold [ et al.] // AIDS Res. Human Retroviruses. - 2015. -Vol.31, N 11. - P. 1139-1152.

84. High Levels of Inflammatory Cytokines in the Reproductive Tract of Women with BV and Engaging in Intravaginal Douching: A Cross-Sectional Study of Participants in the Women Interagency HIV Study / M. L. Alcaide, V. J. Rodrigues, M. R. Brown [et al.] // AIDS Res. Human Retroviruses. - 2017. -Vol.33, N 4. - P. 309-317.

85. Lopez-Castejon, G. Understanding the mechanism of IL-10 secretion / G. Lopez-Castejon, D. Brough // Cytokine and Growth Factor Reviews. - 2011. -Vol.22, N 4. -P. 189-195.

86. Interleukin-1p modulates proinflammatory cytokine production in human epithelial cells / M. A. Eskan, M. R. Benakanakere, B. G. Rose [et al.] // Infection Immunology

- 2008. -Vol.76, N 5. - P. 2080-2089.

87. Relationship of abnormal vaginal flora, proinflammatory cytokines and idiopathic

infertility in women undergoing IVF / S. D. Spandorfer, A. Neuer, P. C. Giraldo [ et al.] // J. Reproduction Medicine Obstetrics Gynecology. - 2001. -Vol.49, N 6. - P. 806-810.

88. Basso, B. IL-1b, IL-6 and IL-8 levels in gyneco-obstetric infections / B. Basso, F. Giménez, C. López // Infection Dis. Obstetrics Gynecology. - 2005. - Vol. 13, № 4. -P. 207-211.

89. Interrelationships of interleukin-8 with interleukin-1p and neutrophils in vaginal fluid of healthy and bacterial vaginosis positive women / S. Cauci, S. Guaschino, D. De Aloysio [et al.] // Molecular Human Reproduction. - 2003. -Vol. 9, N 1. - P. 53-58.

90. Доброхотова, Ю.Э. Терапия эстроген дефицитных состояний в климактерическом периоде Современные представления о механизмах развития дисбиоза влагалища Современные представления дисбиоза влагалища / Ю. Э. Доброхотова, Н. Г. Затикян // ОРЖИН. - 2008. - С. 7-9.

91. Host-vaginal microbiota interactions in the pathogenesis of bacterial vaginosis / C. A. Muzny, P. Laniewski, J. R. Schwebke [ et al.] // Current Opinion in Infectious Diseases. - 2020. -Vol.33, N 1. - P. 59-65.

92. Менухова, Ю.Н. Бактериальный вагиноз: этиопатогенез, клинико-лабораторные особенности / Ю. Н. Менухова // Журнал акушерства и женских болезней. -2013.- N. 4.-C. 79-87.

93. Bacterial biofilms in the vagina / L. Hardy, N. Cerca, V. Jespers [et al.] // Res. Microbiology. - 2017. - Vol.168, N 9-10. - P. 865-874.

94. Krysanova, A.A. Gardnerella Vaginalis: Genotypic and Phenotypic Diversity, Virulence Factors and Role in the Pathogenesis of Bacterial Vaginosis / A. A. Krysanova // J. Obstetrics Women's Dis. - 2019. - Vol. 68, № 1. - P. 59-68.

95. Association of mannose binding lectin with chronic obstructive pulmonary disease susceptibility and its clinical outcomes/ A. Sharma, S. S. Kashyap, N. C. Kajal [et al.] // Molecular Biology Reproduction. - 2023. -Vol.50, N 10. - P. 8145-8161.

96. A meta-analysis of mannose-binding lectin gene polymorphisms with the risk of recurrent vulvovaginal infections/ N. Kalia, J. Singh, A. K. Rauniyar, M. Kaur // Sci. Reproduction - 2020. -Vol.10, N 1. - P.6079.

97. Relation between recurrent vulvovaginal candidiasis, vaginal concentrations of mannose-binding lectin, and a mannose-binding lectin gene polymorphism in latvian women / O. Babula, G. Lazdane, J. Kroica [et al.] // Clinical Infection Dis. - 2003. -Sep.1; Vol.37, N 5. - P. 733-737.

98. Devaraj, S. The human gut microbiome and body metabolism: Implications for obesity and diabetes / S. Devaraj, P. Hemarajata, J. Versalovic // Clinical Chemistry. - 2013. -Vol.59, N 4. - P. 617-628.

99. Srikantha, P. The possible role of the microbiota-gut-brain-axis in autism spectrum disorder / P. Srikantha, M. Hasan Mohajeri // International J. Molecular. Sci. - 2019. -Vol.20, N 9. - P. 2115.

100. Autism spectrum disorders and the gut microbiota / A. Fattorusso, L Di Gerova, G. B. Dell lsola [et al.] // Nutrients. - 2019. -Vol.11, N 3. - P. 521.

101. Cross talk: The microbiota and neurodevelopmental disorders / J. R. Kelly, C. Minuto, J. F. Cryan [et al.] // Frontiers in Neuroscience. - 2017. -P. 1-31.

102. Никонов, Е.Л. Микробиота Различных Локусов Организма / Е. Л. Никонов, К. Г. Гуревич, А.Ю. Терентьев // Микробиота. - 2019. - 38 С.

103. Влияние влагалищной беременной на течение послеродового периода / А. А. Козлова, Т. В. Припутневич А. В. Николаева [и др.] // Акушерство и гинекология; Новости.Мнения. Обучение. - 2023. -T.11,N 2. - C. 13-19.

104. Delivery mode shapes the acquisition and structure of the initial microbiota across multiple body habitats in newborns // M. G. Dominguez-Bello,E. K.Costello, M. Contreras [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 2010. -Jun.29;107 (26). - P.11971-11975.

105. Doaa, M. Gut bacterial microbiota in psoriasis: A case control study / M. Doaa, M. Dalia, F. S. Ahmed // African J. Microbiology Res. - 2016. -P 1138-1143.

106. Yurtda§, G. New Approach to Polycystic Ovary Syndrome: The Gut Microbiota / G.Yurtda§, Y. A. Akdevelioglu // Journal of the American College of Nutrition. - 2020. -Vol.39, N 4. - P. 371-382.

107. S^dzikowska, A. Human gut microbiota in health and selected cancers / A. S^dzikowska, L. Szablewski // International Journal of Molecular Sciences. - 2021. -

Vol.22, N 24. - P.13440.

108. Eyster, K.M. The estrogen receptors: An overview from different perspectives / K. M. Eyster // Methods in Molecular Biology. - 2016.

109. Muhleisen, A.L. Menopause and the vaginal microbiome / A. L. Muhleisen, MM. Herbst-Kralovetz // Maturitas. 2016. - Vol.1366. - P.1-10.

110. Gut microbial ß-glucuronidases reactivate estrogens as components of the estrobolome that reactivate estrogens / S. M. Ervin, H. Li, L. Lim [ et al.] // J. Biology Chem. - 2019. -Dec.6; 294 (49). - P.18586-18599.

111. Gut Microbes in Gynecologic Cancers: Causes or Biomarkers and Therapeutic Potential / M. Han, Na Wang, W. Han [et al.] // Frontiers in Oncology. - 2022. -Vol.12. - N 12. -P. 902695.

112. Anderson, D. C. Sex-hormone-binding globulin / D. C.Anderson // Clinical Endocrinology (Oxf). - 1974. - № Jan;3(1). - P. 69-96.

113. Plottel, C.S. Microbiome and malignancy/ C. S. Plottel, M. J. Blaser // Cell Host and Microbe. - 2011. -0ct.20; Vol.10, N 4. - P. 324-335.

114. Hormone replacement therapy and endometrial cancer risk: A meta-analysis / D.

Grady, T. Gebretsadik, K. Kerlikowske, V. Ernster, D. Petitti // Obstetrics and Gynecology. - 1995. -Vol.85, N 2. - P. 304-313.

115. Thomas, H. V. Endogenous estrogen and postmenopausal breast cancer: A quantitative review / H. V. Thomas, G. K. Reeves, T. J. A. Key // Cancer Causes Control. - 1997. -Vol.8, N 6. - P. 922-928.

116. Expression of estrogen and progesterone receptors in endometrium and peritoneal endometriosis: An immunohistochemical and in situ hybridization study / A. Fujishita, P. K. Nakane, T. Koji [et al.] // Fertility Sterility. - 1997. -Vo.67, N 5. - P. 856-864.

117. Menopausal hormone therapy and the risk of esophageal and gastric cancer / N. Brusselaers, J. Maret-Ouda, P. Konings [et al.] // International J. Cancer. - 2017. -Apr. 1; 140 (7). - P. 1693-1699.

118. Witkin, S.S. Lactic acid alleviates stress: good for female genital tract homeostasis, bad for protection against malignancy / S. S. Witkin // Cell Stress Chaperones. - 2018.

-Vol.23, N 3. - P.293-302.

119. Contribution of Epithelial Cells to Defense Mechanisms in the Human Vagina / I. M. Linhares, G. Sisti, E. Minis [et al.] // Current Infectious Disease Reports. - 2019. -Vol.21, N 9. - P. 30.

120. Brestoff, J.R. Commensal bacteria at the interface of host metabolism and the immune system / J. R. Brestoff, D. Artis // Nature Immunology. -2013. -Vol.14, N 7. - P. 676684.

121. Abrahamsson, T.R. Gut microbiota and allergy: The importance of the pregnancy period / T. R.Abrahamsson, R. Y. Wu, M. C. Jenmalm // Pediatrics Research. - 2015. -Vo.77, N 1-2. - P.214-219.

122. Microbiome and allergic diseases / M. Pascal, M. Perez- Gordo, T. Cabalerro [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2018. -P. 1-9.

123. Low diversity of the gut microbiota in infants with atopic eczema / T. R. Abrahamsson, H. E. Jakobsonn, A. F. Andersonn [ et al.] // J. Allergy Clinical Immunology. - 2012. -Vol.129, N 2. - P. 434-440.

124. Reduced diversity of the intestinal microbiota during infancy is associated with increased risk of allergic disease at school age / H. Bisgaard, N. Li, K. Bonnelykke [et al.] // J. Allergy Clinical Immunology. - 2011. -Vol.128, N 3. - P. 645-652.

125. Low gut microbiota diversity in early infancy precedes asthma at school age / T. R. Abrahamsson, H. E. Jakobsson, A. F. Andersson [et al.] // Clinical Exp. Allergy. -

2014. -Vo.44, N 6. - P. 842-850.

126. Altered early infant gut microbiota in children developing allergy up to 5 years of age / Y. M.Sjögren, M. C. Jenmalm, M. F. Bottcher [et al.] // Clinical Exp. Allergy. -2009. -Vol.39, N 4. - P. 518-526.

127. Fecal microbiome and food allergy in pediatric atopic dermatitis: A cross-sectional pilot study / K. B. Fieten, J. E. E. Totte, E. Levin [et al.] // International Arch. Allergy Immunology. - 2018. -Vol.175,N 1-2. - P.77-84.

128. Mucosal Immune Development in Early Life: Setting the Stage / S. Brugman, O. Perdijk, R. J. Joost [et al.] // Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis. -

2015. -Vo.63, N 4. - P. 251-268.

129. Stereotypic Immune System Development in Newborn Children / A. Olin, E. Hencker, Y. Chen [et al.] // Cell. - 2018. -Aug.23; 174 (5). -P. 1277-1292.

130. Commensal bacteria (normal microflora), mucosal immunity and chronic inflammatory and autoimmune diseases / H. Tlaskalová-Hogenová, R. Stepankova, T. Hudcovic [et al.] // Immunology Letters. - 2004. -Vo.93, N 1-2.- -P.97-108.

131. Colonization of germ-free mice with a mixture of three lactobacillus strains enhances the integrity of gut mucosa and ameliorates allergic sensitization / H. Kozakova, M. Schwarzer, L. Tuckova [et al.] // Cell. Molecular Immunology - 2016. -Vol.13, N 2. -P.251-262.

132. Quaranta, G. Fecal Microbiota Transplantation: A Potential Tool for Treatment of Human Female Reproductive Tract Diseases / G. Quaranta, M. Sanguinetti, L. Masucci // Frontiers in Immunology. - 2019. -Vol.10, N 26. - P.53.

133. Sicherer, S.H. Food allergy: A review and update on epidemiology, pathogenesis, diagnosis, prevention, and management / S. H. Sicherer, H. A. Sampson // J. Allergy Clinical Immunology. - 2018. -Vol.141, N 1. - P.41-58.

134. Lactobacillus plantarum NK3 and Bifidobacterium longum NK49 Alleviate Bacterial Vaginosis and Osteoporosis in Mice by Suppressing NF-KB-Linked TNF-a Expression / D. E. Kim, J-K. Kim, S-K. Han [et al.] // J. Med. Food. - 2019. -Vol.22, N 10. - P.1022-1031.

135. International Society for the Study of Vulvovaginal Disease Recommendations for the Diagnosis and Treatment of Vaginitis // International Society for the Study of Vulvovaginal Disease Recommendations for the Diagnosis and Treatment of Vaginitis. - 2023. - 198 P.

136. Эффективность и приемлемость двухэтапной терапии рецидивирующего бактериального вагиноза / А. Т. Уруймагова, В. Н. Прилепская, Е. А. Межевитинова, А. Е. Донников [ и др.] // Акушерство и гинекология. - 2021. - № 11. -С. 202-212.

137. Karahan N. Development of a Genital Hygiene Behavior Scale: Validity and Reliability Study // Istanbul Med. J. 2017.

138. Martínez-González M.A. et al. A 14-item mediterranean diet assessment tool and

obesity indexes among high-risk subjects: The PREDIMED trial // PLoS One. 2012.

139. Tranbaloc, P. Natural history of precursor lesions of cervical cancer / P. Tranbaloc // Gynécologie, Obstetrics Fertility - 2008. -Vol.36, N 6. - P. 650-655.

140. Zarochentseva, N. V. Плоскоклеточные интраэпителиальные поражения шейки матки низкой степени тяжести. диагностика и тактика ведения. / N. V.Zarochentseva, L. K..Dzhidzhikhiya, M. G. Dzhavakhishvili // Вопросы практической кольпоскопии. Генитальные инфекции. - 2022. - № 1. - C. 32-41.

141. Плоскоклеточные интраэпителиальные поражения шейки матки: возможности ранней диагностики и тактики ведения пациенток / Г. Р. Байрамова, И. И. Баранов, Л. С. Ежова, Д.Ю. Трофимов [и др.] // Доктор.Ру. - 2019. - № 11. - C. 61-67.

142. Минкина, Г.Н. Нарушения вагинальной о чём говорят с трибун микрофлоры / Г.Н. Минкина, А. М. Савичева, А. А. Хрянин // Status Praesens. Гинекология, акушерство, бесплодный брак. - 2019. - T. 57, № 3. - C. 37-44.

143. Применение иммуномодулирующей терапии у женщин репродуктивного возраста для реабилитации после органосохраняющей операции / Н.В. Юдина, С.Н. Буянова, С. А. Гукасян,Т. С. Будыкина // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2014. - T. 14, № 4. - C. 58-62

144. Holdcroft A.M., Ireland D.J., Payne M.S. The Vaginal Microbiome in Health and Disease—What Role Do Common Intimate Hygiene Practices Play? // Microorganisms. 2023.

145. Sexual risk factors and bacterial vaginosis: A systematic review and meta-analysis / K. A. Fethers, C. K. Fairley, J. S. Hocking [et al.] // Clinical Infections Diseases. -2008. -Dec.1;47 (11). - P.1426-1435.

146. Elevated risk of bacterial vaginosis among copper intrauterine device users: a prospective cohort analysis / K. Peebles, F. M. Kiweewa, T.Palanee- Phillips [ et al. ] // Am. J. Obstetrics Gynecology. - 2019. -Aug.2;73 (3). - P .513-520.

147. Personal hygienic behaviors and bacterial vaginosis / M. A. Klebanoff , T.R. Nansel, R. M. Brotman [et al.] // Sex. Transm. Dis. - 2010. -Vo.73, N 2. - P.94-99.

148. Moraes, P.S.A. Allergic vulvovaginitis / P. S. A. Moraes, T. A. Taketomi // Annals of Allergy, Asthma and Immunology. - 2000. -Vol.85, N 4. - P.253-265.

149. Allergy to human seminal fluid: Cross-reactivity with dog dander / M. Basagana, B. Bartolome, C. Pastor [et al.] // J. Allergy Clinical Immunology. -2008. -Vol.121, N 1. - P. 233-239.

150. Ledger WJ W.S. Vulvovaginal infections / WJ.W.S. Ledger. - 2013. -172 P.

151. Causes of chronic vaginitis: Analysis of a prospective database of affected women / P. Nyirjesy, C. Peyton, M. V. Weitz [et al.] // Obstetrics Gynecology. - 2006. -Vol.108, N 5. - P. 1185-1191.

152. Hypersensitivity to aeroallergens in patients with recurrent vulvovaginitis of undetermined etiology / S. Ozturk, Z. Caliskaner, M. Karaayvaz [et al.] // J. Obstetrics Gynecology Res. - 2007. -Vol.33, N 4. - P. 496-500.

153. Moraes, P.S.A. Recurrent vaginal candidiasis and allergic rhinitis: A common association / P. S. A. Moraes // Ann. Allergy, Asthma Immunology. - 1998. -Vol.81, N 2. - P. 165-169.

154. Inhalant allergy compounding the chronic vaginitis syndrome: characterization of sensitization patterns, comorbidities and responses to sublingual immunotherapy / D. S. Theodoropoulos, C. K. Stockdale, D. R. Duguette, M. S. Morris // Arch. Gynecology Obstetrics. - 2016. -Vol.294, N 3. - P. 541-548.

155. Association between atopy and recurrent vaginal candidiasis / N. A. Neves,l. P. Carvalho, M A M De Oliveira [et al.] // Clinical Exp. Immunology. - 2005. -Vol.142, N 1. - P. 167-171.

156. Witkin, S.S. A localized vaginal allergic response in women with recurrent vaginitis/ S. S. Witkin, J. Jeremias, W. J. Ledger // J. Allergy Clinical Immunology. - 1988. -Vol.81, N 2. - P. 412-416.

157. Effect of Candida albicans plus histamine on prostaglandin E2 production by peripheral blood mononuclear cells from healthy women and women with recurrent candidal vaginitis / S. S. Witkin, A. Kalo-Klein, L. Galland [ et al.] // J. Infection Dis. - 1991. -Vol.164, N 2. - P. 396-399.

158. Witkin, SS. Immunology of the vagina / SS. Witkin // Clinical Obstetrics Gynecology.

- 1993. - № 36. - P. 122-128.

159. Bernstein, J.A. Chronic Vulvovaginal Candida Hypersensitivity: An Underrecognized and Undertreated Disorder by Allergists / J. A. Bernstein, L. Seidu // Allergy Rhinol.

- 2015. -Vol.6., N 1. - P. 44-49.

160. Зароченцева, Н.В. Проблема урогенитального кандидоза у женщин в современном мире7 / Н. В. Зароченцева, Ю.М. Белая // Русский медицинский журнал -. 2016. - № 15. - С. 976-981.

161. Association of serum cytokines levels, interleukin 10 -1082G/A and interferon-y +874T/A polymorphisms with atopic asthma children from Saudi Arabia / Y. M. Hussein, S. S. Alzahrani, A. A. Alharthi [et al.] // Cell. Immunology. - 2014. -Vol.289, N 1-2. -P. 21-26.

162. The role of Toll-like receptors and related receptors of the innate immune system in asthma / I. A. Yang, K. M. Fong, S. T. Holgate, J. W. Holloway // Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology. - 2006. -Vol.6, N 1. - P. 23-28.

163. Vercelli, D. Gene - Environment interactions in asthma and allergy: The end of the beginning? / D.Vercelli // Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology. -2010. -Vol.10, N 2. - P. 145-148.

164. Cohn, L. Asthma: Mechanisms of disease persistence and progression / L. Cohn, J. A. Elias, G. L. Chupp // Annual Review of Immunology. - 2004. -N 22. - P. 789-815.

165. A genome-wide association study of plasma total IgE concentrations in the Framingham Heart Study / M. Granada, J. W. Wilk, M. Tuzova, D. P. Strachan [et al.] // J. Allergy Clinical Immunology. - 2012. -Vol.123, N 9. - P. 840-845, e.21.

166. Atopy and asthma: Genetic variants of IL-4 and IL-13 signalling / T. Shirakawa, K. A. Deichmann, I. Izuhara [et al.] // Immunology Today. - 2000. -Vol.21, N 2. - P. 6064.

167. Павлова, А. А. Роль аллергического фактора в развитии хронического воспаления нижнего отдела гениталий у женщин / А.А.Павлова, Н.В.Долгушина , Е.А.Латышева // Гинекология. - 2016. -Т. 16, № 1. - С. 96-101.

168. Local immunity in Indian women with bacterial vaginosis / P. Yasodhara, M. Raghunath, D. Sreeramulu, L. Venu [et al.] // J. Reproduction Immunology. - 2006. -

Vol.70, N 1-2. - P .133-141.

169. Deregulated production of protective cytokines in response to Candida albicans infection in patients with chronic mucocutaneous candidiasis / D. Lilic, I. Gravenor, N. Robson [et al.] // Infection Immunology. - 2003. -Vol.71, N 10. - P.5690-5699.

170. molBV reveals immune landscape of bacterial vaginosis and predicts human papillomavirus infection natural history / M. Usyk, N. F. Schlecht, S. Pickering [et al.] // Nat. Commun. -2022. -Vol.13, N 1. - P.233.

171. Distinct host immune responses in recurrent vulvovaginal candidiasis and vulvovaginal candidiasis / G. Ge, Z. Yang, D. Li, N. Zhang [et al.] // Front. Immunology. - 2022. -Vol.13, N 13. - P. 959740.

172. Interleukin-18 regulates both Th1 and Th2 responses / K. Nakanishi, T. Yoshimoto, H. Tstsui, H. Okamura // Annual Review of Immunology. - 2001. -Vol.19. - P.423-474.

173. Targeting the Aryl Hydrocarbon Receptor With Indole-3-Aldehyde Protects From Vulvovaginal Candidiasis via the IL-22-IL-18 Cross-Talk / M. Borghi, M. Pariano, V. Solito [ et al.] // Front. Immunology. - 2019. -Vol.10, N 23. - P. 64.

174. Iwasaki, A. Antiviral immune responses in the genital tract: Clues for vaccines / A. Iwasaki // Nature Reviews Immunology. - 2010. -Vol.10, N 10. - P. 699-711.

175. Bacterial vaginosis and HIV acquisition: A meta-analysis of published studies / J. Atashili, C. Poole, P. M. Ndumbe, A. A. Adimora [et al.] // AIDS. - 2008. -Jul.31; 22 (12). - P.1493-1450.

176. Larsson, L. Sp1 binds to the G allele of the1087 polymorphism in the IL-10 promoter and promotes IL-10 mRNA transcription and protein production / L. Larsson, L. Rymo, T. Berglundh // Genes Immunology. - 2010. -Vol.11, N 2. - P. 181-187.

177. Association of interleukin-1p and interleukin-1 receptor antagonist polymorphisms with bacterial vaginosis in non-pregnant Italian women / S. Cauci, M Di Santolo, G. Casabellata [et al.] // Molecular Human Reproduction. - 2007. -Vol.13, N 4. - P. 243250.

178. Genetic predictors for bacterial vaginosis in women living with and at risk for HIV infection / K. Murphy, Q. Shi, D. R. Hoover [et al.] // Am. J. Reproduction

Immunology. - 2024. - Vol. 91, № 5. -e. 13845.

179. Association of CRHR1 variants and posttraumatic stress symptoms in hurricane exposed adults / S. White, R. Acierno, K. J. Ruggiero [et al.] // J. Anxiety Disord. -2013. - Vol.27, N 7. - P. 678-683.

180. Riiser, A. The human microbiome, asthma, and allergy/ A. Riiser // Allergy, Asthma and Clinical Immunology. - 2015. - P.2-7.

181. Altered vaginal microbiome and relative co-abundance network in pregnant women with penicillin allergy / X. Li, J Luo, C. Nie, Q. Li [et al.] // Allergy, Asthma Clinical Immunology. - 2020. -Vol.9, N 16. - P. 79.

182. Short-Chain Fatty-Acid-Producing Bacteria: Key Components of the Human Gut Microbiota / W. Fusco, M. B. Lorenzo, M. Cintoni [et al. ] // Nutrients. - 2023. -Vol.15, N 9. - P. 2211.

183. From dietary fiber to host physiology: Short-chain fatty acids as key bacterial metabolites / A. Koh, F. De Vadder, P. Kovatceva- Datchare, F. Backhed // Cell. -2016. -Jun.2; 165 (6). - P.1332-1345.

184. Tungland, B. Short-Chain Fatty Acid Production and Functional Aspects on Host Metabolism / B. Tungland // Human Microbiota in Health and Disease. - 2018. -P.31-106.

185. Microbial dysbiosis-induced obesity: Role of gut microbiota in homoeostasis of energy metabolism / E. Amabebe, F. O. Robert, T. Agbalalah, E. S. F. Orubu // Br. J. Nutr. - 2020. -Vol.123, N 10. - P.1127-1137.

186. Bilotta, A.J. Gut microbiota metabolite regulation of host defenses at mucosal surfaces: Implication in precision medicine / A. J. Bilotta, Y. Cong // Precision Clinical Medicine. - 2019. -Vol.2, N 2. - P.110-119.

187. Short chain fatty acids (SCFAs)mediated gut epithelial and immune regulation and its relevance for inflammatory bowel diseases / D. P. Venegas, M. K De la Fuente, G. Landskron [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2019. -Vol.10, N 27. - P. 277.

188. Secreted bioactive factors from Bifidobacterium infantis enhance epithelial cell barrier function / J. B. Ewaschuk, H. Diaz, L. Middings [et al.] // Am. J. Physiology. -Gastrointest. Liver Physiol. - 2008. -Vol.295, N 5. - P.1025-1034.

189. Bifidobacteria and butyrate-producing colon bacteria: Importance and strategies for their stimulation in the human gut / A. Rivière, M. Selak, D. Lantin [et al.] // Frontiers in Microbiology. - 2016. -N 7. - P.979.

190. Deitch, E.A. The Role of Intestinal Barrier Failure and Bacterial Translocation in the Development of Systemic Infection and Multiple Organ Failure / E. A. Deitch // Arch. Surg. - 1990. -Vol.125, N 3. - P.403-404.

191. Fusobacterium nucleatum Causes Microbial Dysbiosis and Exacerbates Visceral Hypersensitivity in a Colonization-Independent Manner / X. Gu, Li-Jin Song, Li-Xiang Li, T. Liu [et al.] // Front. Microbiology -. 2020. -Vol.24, N 11. - P. 1281.

192. Liu, B. Antigen-presenting cell production of IL-10 inhibits T-helper 1 and 17 cell responses and suppresses colitis in mice / B. Liu, S. L. Tonkonogy, R. B. Sartor // Gastroenterology. - 2011. - Vol.141, N 2. - P.653-662.e.1-4.

193. Genetic Variation of the SusC/SusD Homologs from a Polysaccharide Utilization Locus Underlies Divergent Fructan Specificities and Functional Adaptation in Bacteroides thetaiotaomicron Strains / P. Joglekar, E. D. Sonnenburg, S. K. Higginbottom [et al.] // mSphere. - 2018. -May 23;3 (3). -e00185-e00188.

194. Associations between dietary micronutrient intake and molecular-Bacterial Vaginosis / S. Tuddenham, K. G. Ghanem, L. E. Caulfield [et al.] // Reproduction Health. - 2019. -Oct.22;16 (1). - P.151.

195. Reviewing the composition of vaginal microbiota: Inclusion of nutrition and probiotic factors in the maintenance of eubiosis / A. Barrientos-Duran, A. Fuentes-Lopez, A. de Salazar [et al.] // Nutrients. - 2020. -Vol.12, N 2. - P.419.

196. Distinct composition of gut microbiota during pregnancy in overweight and normal-weight women / M. C. Collado, E.Isolauri, K. Laitinen, S. Salminen // Am. J. Clinical Nutr. - 2008. -Vol.88, N 4. - P. 894-899.

197. Selective increases of bifidobacteria in gut microflora improve high-fat-diet-induced diabetes in mice through a mechanism associated with endotoxaemia / P. D. Cani, A. M. Neyrinck, F. Fava,C. Knauf [ et al.] // Diabetologia. - 2007. -Vol.50, N 11. - P. 2374-2383.

Алгоритм ведения пациенток с рецидивирующими патологическими выделениями из половых путей

Жалобы на патологические выделения из половых путей

Воспалительные выделения

Невоспалительные выделения

Воспалительные выделения

Невоспалительные выделения

Регламентированная терапия восп выделений***

Регламентированная терапия невосп выделений***

Г

Консультаци я

иммунолога

т

т

Генотипирование БЫР гена И10 1082 Д>в (вв)

Г

Генотипирование И10 1082 Д>в (вв), ТЫРа 238 Д>в (вв) С^1 (гэ17689966) (вв)

Высокий риск рецидивирования

и

Низкий риск рецидивирования

Низкий риск рецидивирования

При наличии аллергических, аутоиммуных заболеваний-консультация аллерголога

При

несбалансирова нном питании по результатам анкетирования-консультация диетолога

При дисбиозе кишечника-консультация гастроэнтеролога

Регламентированная терапия восп выделений***

Регламентир терапия невосп выделений***

Высокий риск рецидивирования

При неправильной интимной гигиене, ежеднвеном использовании

прокладок, спринцеваниях-

коррекция поведенческих привычек

Эпизодические патологические вагинальные выделения- выделения, характеризующиеся < 2 эпизода/год * Рецидивирующие патологические вагинальные выделения- выделения, характеризующиеся > 3 эпизода/год

**Регламентированная терапия патологических выделений- терапия согласно Клиническим Рекомендациям РФ, 2019; ISSVD, 2023

Консультация иммунолога

Приложение Приложение 1 Шкала оценки интимной гигиены

Общие гигиенические привычки

1. Я принимаю ванну как минимум раз в неделю.

2. Я ежедневно меняю нижнее бельё.

3. Моё нижнее бельё обычно белое.

4. Моё нижнее бельё обычно из хлопка.

5. Нижнее бельё используется исключительно мною.

6. Я глажу своё нижнее бельё.

7. Я меняю нижнее бельё каждые 3-4 дня.

8. Я регулярно удаляю лобковые волосы, чтобы не допустить их отрастания.

9. Я мою руки перед посещением туалета

10. После посещения туалета всегда подмываюсь спереди назад.

11. После каждого посещения туалета, чтобы не оставаться влажной, вытираюсь туалетной бумагой

12. Я мою руки после посещения туалета. Менструальная гигиена

13. Во время менструации я использую только коммерческие прокладки

14. Во время менструации я использую самодельные (тканевые) прокладки.

15. Перед сменой прокладки во время менструации я мою руки.

16. После смены прокладки во время менструации я мою руки.

17. Даже если прокладка ещё не загрязнена, я меняю её каждые 3-4 часа.

18. Во время менструации я иногда принимаю тёплый душ.

19. Если моё нижнее бельё не загрязнено во время менструации, я его не меняю.

20. Я меняю прокладку только тогда, когда она полностью пропитана.

Осведомленность о патологических изменениях

21. При ощущении зуда или жжения в области гениталий я обращаюсь к врачу

22. При неприятном запахе или изменении цвета влагалищных выделений я обращаюсь к врачу.

23. Я обращаю внимание на любые признаки заболеваний в области гениталий.

*Все пункты оценивались по 5-балльной шкале Лайкерта:

1 - полностью не согласен 2- не согласен

3 - нейтрально

4 - согласен

5 -полностью согласен

**Пункты 7, 14, 19, 20 и 23 оценивались в обратном порядке.

Приложение 2 Опросник по питанию

Вопросы

Критерии для 1

балла

1. Используете ли вы оливковое масло в качестве основного кулинарного Да жира?

2. Сколько оливкового масла вы потребляете в день (включая масло, используемое для жарки, салатов, приготовления блюд вне дома и т. д.)?

3. Сколько порций овощей вы потребляете в день? (1 порция: 200 г [гарниры считаются половиной порции])

4. Сколько фруктовых единиц (включая натуральные фруктовые соки) вы употребляете в день?

5. Сколько порций красного мяса, гамбургеров или мясных продуктов (ветчины, колбасы и т. д.) вы потребляете в день? (1 порция: 100-150 г)

6. Сколько порций масла, маргарина или сливок вы потребляете в день? (1 порция: 12 г)

7. Сколько сладких или газированных напитков вы выпиваете в день?

8. Сколько вина вы выпиваете в неделю?

9. Сколько порций бобовых вы потребляете в неделю? (1 порция: 150 г)

10. Сколько порций рыбы или моллюсков вы потребляете в неделю? (1 порция — 100-150 г рыбы или 4-5 порций или 200 г моллюсков)

11. Сколько раз в неделю вы употребляете готовые сладости или выпечку (не домашнего приготовления), например, торты, печенье, бисквиты, заварной крем?

12. Сколько порций орехов (включая арахис) вы потребляете в неделю? (1 порция 30 г)

13. Вы предпочитаете употреблять в пищу мясо курицы, индейки или кролика вместо телятины, свинины, говядины или сосисок?

14. Сколько раз в неделю вы едите овощи, макароны, рис или другие блюда, приправленные софрито (соусом из томатов и лука, лука-порея или чеснока, тушенным на оливковом масле)?

>4 ст. л.

>2 (>1 порция в сыром виде или в виде салата)

>3 <1 <1 <1

>7 стаканов

>3

>3

<3

>3

Да

>2