Интраоперационная фотодинамическая терапия в лечении местно-распространенного рака слизистой оболочки полости рта тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Комарова Елизавета Юрьевна

• Комарова Елизавета Юрьевна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Комарова Елизавета Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Современные подходы к лечению местно-распространенного рака слизистой оболочки полости рта (обзор литературы)

1.1 Современное представление о злокачественных новообразованиях полости рта

1.2 Применение фотодинамической терапии в лечении злокачественных новообразований

1.2.1 Механизмы противоопухолевого действия фотодинамической терапии

1.2.2 Иммунологический аспект противоопухолевого действия фотодинамической терапии

1.2.3 Применение фотодинамической терапии в лечении опухолей полости рта

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1 Дизайн исследования

2.2 Общая характеристика больных

2.3 Характеристика методов исследования

2.4 Статистическая обработка результатов

Глава 3. Разработка метода интраоперационной фотодинамической терапии в лечении местно-распространенного

рака слизистой оболочки полости рта

Глава 4. Непосредственные и двухлетние результаты лечения с использованием интраоперационной фотодинамической терапии

у больных местно-распространенным раком слизистой оболочки полости рта

4.1 Непосредственные результаты хирургического лечения с проведением интраоперационной фотодинамической терапии

4.2 Двухлетние результаты комплексного лечения с проведением

интраоперационной фотодинамической терапии

Глава 5. Оценка локального и системного статуса цитокинов у больных местно-распространенным раком слизистой оболочки полости рта при применении интраоперационной

фотодинамической терапии

5.1 Локальный цитокиновый профиль больных местно-распространенным раком слизистой оболочки полости рта при дополнении хирургического лечения интраоперационной фотодинамической терапией

5.1.1 Характеристика локального цитокинового профиля у пациентов контрольной группы с местно-распространенным раком слизистой полости рта

5.1.2 Характеристика локального цитокинового профиля у пациентов основной группы с местно-распространенным раком слизистой полости рта

5.1.3 Влияние интраоперационной фотодинамической терапии на цитокиновый состав слюны больных с местно-распространенным раком слизистой полости рта

5.2 Системный цитокиновый профиль больных местно-распространенным раком слизистой оболочки полости рта при дополнении хирургического лечения интраоперационной фотодинамической терапией

5.2.1 Характеристика системного цитокинового профиля у пациентов контрольной группы с местно-распространенным раком слизистой полости рта

5.2.2 Характеристика системного цитокинового профиля у пациентов основной группы с местно-распространенным раком слизистой полости рта

5.2.3 Влияние интраоперационной фотодинамической терапии на цитокиновый состав сыворотки крови больных с местно-распространенным раком слизистой полости рта

5.3 Анализ взаимосвязи локального уровня цитокинов и результатов комплексного лечения больных местно-распространенным раком

слизистой оболочки полости рта

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Интраоперационная фотодинамическая терапия в лечении местно-распространенного рака слизистой оболочки полости рта»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Злокачественные новообразования полости рта на протяжении многих лет сохраняют лидирующие позиции в структуре заболеваемости и смертности злокачественных опухолей органов головы и шеи. Распространенность рака полости рта неуклонно возрастает и за последние 10 лет увеличилась с 21,3 больного до 30,8 на 100 000 населения (Liu K et al.,

2019). Показатель заболеваемости раком полости рта в РФ на 100 000 населения в 2010 г. составлял 5,18, а в 2020 г. - 6,18, а среднегодовой темп прироста - составил 2,47 при приросте в 28,58% (Каприн А.Д. и соавт., 2022). Показатель смертности у больных раком полости рта в 2010г. составил 6,36, а в 2020г.- 6,50 при среднегодовом темпе прироста за данный период 0,46 и приросте 4,77%. Несмотря на визуальную доступность опухоли, до 80% новых диагнозов рака полости рта выставляются на поздних стадиях, что снижает показатели выживаемости (Ferlay J. et al., 2019).

Высокая частота местно-распространенных опухолей полости рта обусловливает комплексный подход к лечению с выполнением расширенных и комбинированных хирургических вмешательств с замещением дефектов. Это может приводить к увеличению количества местных инфекций и, как следствие, к различным послеоперационным осложнениям (Anjali K., 2020; Maniaci A., 2023). Количество инфекционных осложнений после хирургического лечения опухолей полости рта составляет до 73% (Park S.Y., 2016). Несмотря на совершенствование методов хирургии, начало лечения на III-IV стадиях обусловливает до 70% местных рецидивов (Chow L.Q.M.,

2020). Высокий процент локального рецидивирования у больных местно-распространенными формами рака полости рта связан с анатомо-функциональными особенностями органов полости рта (Golus ins ki W., Golus ins ka-Kardach E., 2019). Сочетание вышеперечисленных факторов усложняет и замедляет реабилитацию пациентов раком полости рта и снижает качество их жизни, а также отодвигает сроки начала

противоопухолевого лечения, в связи с чем востребованным является поиск методов воздействия, позволяющих повысить эффективность хирургического вмешательства.

Одним из таких методов является фотодинамическая терапия (ФДТ), обладающая широким спектром действия, в том числе, противоопухолевым (Дунаевская В.В. и соавт., 2020; Коршунова О.В., Плехова Н.Г., 2020). Среди известных преимуществ ФДТ таких как высокая селективность, отсутствие кумулятивной токсичности и резистентности, важным является ее иммуногенное действие в противоположность иммуносупрессии, присущей другим методам противоопухолевого лечения (Nath S. et al., 2019). Помимо прямого цитотоксичного действия на клетки опухоли и сосудистую сеть (Azzouzi A.R et al., 2017), ФДТ способна индуцировать иммуногенную гибель клеток (Троицкая О.С. и соавт., 2022; Huis In 't Veld R.V., 2023). Иммуногенная гибель клеток (ИГК) сопровождается эмиссией молекулярных паттернов, ассоциированных с повреждениями (DAMPs,), инфильтрацией опухоли лейкоцитами (нейтрофилами, дендритными клетками), макрофагами и презентацией антигенов опухоли ((нео)эпитопов) CD8+Т-лимфоцитам (Kwiatkowski S. et al., 2018, Galluzzi L. et al., 2023). Оптимальная презентация (нео)эпитопов Т-клеткам приводит к формированию популяции опухолеспецифических Т-клеток и их миграции в кровоток, к индукции адаптивного иммунного ответа, направленного на подавление роста всех опухолевых клеток, в том числе циркулирующих, с реализацией абскопального эффекта (Deng H. et al., 2020; Alzeibak R et al., 2021; Mishchenko T. et al., 2022). Многочисленные исследования выявили важность воспаления, вызванного ФДТ, в повышении противоопухолевого иммунитета (Huang X. et al., 2020; Figueiredo-Godoi L.M.A., 2019; Falk-Mahapatra R., Gollnick S.O., 2020). Однако на иммунные эффекты, опосредованные ФДТ, влияют несколько факторов, таких как локализация фотосенсибилизатора (ФС) в клетках, его природа и концентрация, интенсивность света, концентрация кислорода и состоятельность функции иммунной системы.

Многочисленные исследования демонстрируют онкотропную активность цитокинов в отношении плоскоклеточного рака полости рта (Ralli M. et al., 2020; Chadwick J.W. et al., 2021; Caruntu A. et al., 2022), причем, их гиперпродукция обнаружена как на локальном, так и на системном уровне (Златник Е.Ю. и соавт., 2015; Val M. et al., 2019; Dikova V. et al., 2021). Однако, исходя из известных биологических свойств цитокинов как стимуляторов, с одной стороны, пролиферации и неоангиогенеза, а с другой стороны, иммунного ответа, их роль для опухоли до конца неизвестна.

Исходя из вышеизложенного можно предположить, что ФДТ в сочетании с хирургическим вмешательством, в связи с ее противоопухолевым и иммуностимулирующим действием, позволит осуществлять лучший локальный контроль за опухолью и ограничить ее метастатический потенциал при местно-распространенном раке слизистой оболочки полости рта.

Степень разработанности темы диссертации

На современном этапе достаточно хорошо изучена и активно применяется в клинической онкологии ФДТ (Странадко Е.Ф. и соавт., 2018; Власенко А.Б. и соавт., 2020). ФДТ является малоинвазивным способом лечения онкологических заболеваний, который включает локальную фотоактивацию лекарственного средства - фотосенсибилизатора (Коршунова О.В., Плехова Н.Г., 2020). Последнее способствует передаче энергии возбуждения на кислород, генерируя его активные формы, которые окисляют ключевые клеточные макромолекулы с образованием радикальных интермедиатов (Donohoe C. et al., 2019). В клетках происходят свободнорадикальные процессы окисления, развиваются цитотоксические каскады, ведущие к смерти клеток, в основном по механизму апоптоза или некроза (Гельфонд М.Л., Рогачев М.В., 2019; Mai N.N.H., 2020; Movahedi M.M. et al., 2020), а также путем аутофагии (Sasnauskiene A. et al., 2009). Разрушение опухоли при воздействии ФДТ также достигается за счет микрососудистого коллапса в опухоли за счет васкулярного эффекта

некоторых ФС (Mashayekhi V. et al., 2019) и изменения проницаемости сосудов опухоли (Zhen Z. et al., 2014).

ФДТ также может привести к ИГК, которая инициирует адаптивные иммунные ответы (Nath S. et al., 2019; Krysko D.V. et al., 2012). Индукция ИГК под действием ФДТ осуществляется через мишени в эндоплазматическом ретикулуме (ЭПР) с изменениями его гомеостаза и стимуляцией стресса ЭПР (Троицкая О.С. и соавт., 2022). При ФДТ-индуцированной гибели клеток высвобождаются DAMP s и ранее недоступные (нео)эпитопы. Незрелые дендритные клетки (ДК) фагоцитируют DAMP s, (нео)эпитопы и остатки опухоли, индуцируя созревание и миграцию ДК в лимфатические узлы, дренирующие опухоль (Zheng Y. et al., 2016). Зрелые ДК высвобождают провоспалительные цитокины и, в частности, IL-1P, который необходим для активации антиген-специфических CD8+ Т-лимфоцитов, продуцирующих IFNy (Vacchelli E. et al., 2013). Именно IL-ip участвует в активации факторов врожденного иммунитета, развитии воспаления и первых этапах иммунного ответа (Vacchelli E. et al., 2012). В лимфатических узлах (нео)эпитопы перекрестно презентируются Т-клеткам, инициирующим образование популяции опухолеспецифических Т-лимфоцитов, которые мигрируют к опухоли, обработанной ФДТ, и метастазам, и осуществляют клеточные реакции противоопухолевого иммунитета. При успешной реализации индуцированной ФДТ ИГК антиген- специфические Т-клетки благодаря феномену иммунологической памяти будут узнавать соответствующие антигены и уничтожать их. В связи с этим, ФДТ может применяться в целях девитализации опухолевых клеток раневой поверхности для профилактики послеоперационной диссеминации опухоли и, как следствие, позволит осуществлять контроль опухолевой прогрессии. В связи с этим, повышение эффективности ФДТ при ее интраоперационном применении может заключаться в усилении ее способности вызывать ИГК, инициировать

обострение воспаления в опухоли и создавать оптимальные условия для очищения с помощью иммунной системы оставшихся опухолевых клеток.

Цитокины секретируются не только циркулирующими иммунными клетками, но и различными клетками микроокружения опухоли, а также самими опухолевыми клетками и контролируют эволюцию опухоли. Но в то же время, цитокины модулируют иммунный ответ, в том числе, и противоопухолевый (Златник Е.Ю. и соавт., 2015, 2019, 2023). На моделях in vitro и in vivo рака полости рта, а также у больных была продемонстрирована особая роль TNF-a и показано, что он усиливает пролиферацию клеток, способствует инвазии опухоли путем стимуляции провоспалительных, проинвазивных фенотипов клеток опухоли. Также за счет паракринного механизма этот цитокин опосредует привлечение и активацию воспалительных клеток, в первую очередь нейтрофилов. Последние продуцируют дефензины, регулирующие продукцию IL-8, а также кателицидина LL-37, усиливающего экспрессию генов муцина, защищающего опухолевые клетки (Drayton M. et al., 2020).

Значительное число исследований демонстрируют целесообразность применения ФДТ в лечении начальных стадий рака слизистой полости рта в связи с возможностью облучения поверхностных дефектов с минимальными осложнениями (Biel M.A., 2010; de Visscher S.A. et al., 2013), при этом, на поздних стадиях эффективности ФДТ не было достигнуто (Полькин В.В. и соавт., 2012). Использование интраоперационной ФДТ в лечении опухолей различных локализаций, в частности, злокачественных глиом, рака молочной железы, сарком мягких тканей, опухолей желудочно-кишечного тракта, щитовидной железы и многих других (Филоненко Е.В. и соавт., 2012; Пак Д.Д. и соавт., 2013; Мисюкевич Н.Д., 2015; Гостимский А.В. и соавт., 2017; Каприн А.Д. и соавт., 2017; Павелец К.В. и соавт., 2017; Павелец К.В., Дрозд У.А., 2019; Ярославцева-Исаева Е.В. и соавт., 2022; Рында А.Ю. и соавт., 2023) указывают на повышение эффективности хирургического лечения с улучшением показателей выживаемости и качества жизни пациентов. Кроме

того, ФДТ на интраоперационном этапе, особенно при невозможности флуоресцентной диагностики, может применяться в целях девитализации резидуальных опухолевых клеток послеоперационной раны, что ограничивает послеоперационную диссеминацию опухоли и, следовательно, профилактирует рецидивирование и метастазирование опухоли.

Цель исследования

Улучшение результатов лечения местно-распространенного рака слизистой оболочки полости рта за счет проведения интраоперационной фотодинамической терапии.

Задачи исследования

1. Разработать методику проведения интраоперационной ФДТ у больных местно-распространенным раком слизистой оболочки полости рта.

2. Проанализировать непосредственные результаты хирургического лечения, дополненного интраоперационной ФДТ, у больных местно-распространенным раком слизистой оболочки полости рта.

3. Оценить 2-летние результаты комплексного лечения с использованием интраоперационной ФДТ у больных местно-распространенным раком слизистой оболочки полости рта.

4. Изучить локальный и системный цитокиновый профиль у больных местно-распространенным раком слизистой оболочки полости рта и оценить влияние на него интраоперационной ФДТ.

Научная новизна исследования

В диссертационной работе впервые:

• Разработан способ оптимизации лечения больных местно-распространенным раком слизистой оболочки полости рта за счет использования интраоперационной фотодинамической терапии (получен патент Российской Федерации № 2797433 «Способ интраоперационной фотодинамической терапии в комбинированном лечении первичного местно-распространенного рака языка»);

• Оценены непосредственные и 2-х летние результаты хирургического лечения, дополненного интраоперационной ФДТ, у больных местно-распространенным раком слизистой оболочки полости рта;

• Показаны различия цитокинового состава слюны и сыворотки больных местно-распространенным раком слизистой оболочки полости рта в зависимости от наличия ИФДТ в комплексе применяемого лечения и установлена его прогностическая значимость для неблагоприятной динамики заболевания.

Теоретическая и практическая значимость работы

Полученные клинические результаты при использовании фотодинамической терапии на этапе хирургического вмешательства у больных местно-распространенным раком слизистой оболочки полости рта расширяют понимание ее механизмов и эффектов и позволяют улучшить результаты комплексного лечения данной категории пациентов.

В диссертационном исследовании на клиническом материале выявлены различия в локальном и системном цитокиновом статусе у больных местно-распространенным раком слизистой оболочки полости рта в динамике послеоперационного периода при применении интраоперационной ФДТ, что дополняет и конкретизирует существующие представления о характере нарушений взаимодействия опухолевых и иммунных клеток при фотодинамическом воздействии и предполагает роль иммуногенных механизмов гибели клеток опухоли в терапевтическом эффекте ФДТ.

Методология и методы диссертационного исследования

Методы научного познания и последовательное их применение явились методической основой диссертационной работы, которая выполнялась в дизайне сравнительного исследования с использованием общеклинических, анамнестических, лабораторных и статистических методов исследования.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Интраоперационное использование фотодинамического

воздействия на ложе удаленной опухоли приводит к улучшению результатов лечения больных местно-распространенным раком слизистой оболочки полости рта.

2. Применение интраоперационной фотодинамической терапии у больных местно-распространенным раком слизистой оболочки полости рта влияет на динамику локального и системного состава цитокинов, что указывает на возможную реализацию противоопухолевого эффекта, в том числе, посредством ее иммунотропного действия.

Степень достоверности результатов работы

Степень достоверности результатов диссертационной работы определяется достаточным количеством больных, включенных в исследование (60 пациентов), имевших первичную опухоль языка, применением репрезентативного комплекса иммунологических методов, современного и адекватного статистического анализа результатов.

Апробация результатов работы

Апробация диссертации проведена 17 июня 2024 года на заседании Ученого совета федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Полученные в диссертационной работе результаты представлены в виде тезисов на следующих конференциях и съездах: Научно-практическая конференции, посвященная 120-летию первой онкологической клиники России, Москва, 1-2 декабря 2023 г.; ASCO Annual Meeting, 2 June 2022, Chicago USA; Всероссийская студенческая научно-теоретическая конференция, Ростов-на-Дону, 4 декабря 2023 года; XII съезд онкологов России в честь 95-летия со дня рождения Н.Н.Трапезникова, 18-20 мая 2023 г., г. Самара; XI Международный междисциплинарный конгресс по заболеваниям органов головы и шеи. 2023 г., Санкт-Петербург.

Публикации по теме диссертации

По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, 3 из которых - в журналах, рекомендованных ВАК при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации для публикации основных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук, получен 1 патент на изобретение Российской Федерации.

Личный вклад автора Клинический материал, включая истории болезни, данные клинико-лабораторных исследований, анализировался автором лично. Полученные результаты подверглись статистической обработке и научному анализу, что позволило автору сформулировать положения, выносимые на защиту, выводы и практические рекомендации по материалам исследования.

Соответствие диссертации паспорту специальности Научные положения диссертации соответствуют пункту 2 и пункту 4 направлений исследований паспорта научной специальности 3.1.6. Онкология, лучевая терапия.

Структура и объем и диссертации

Диссертационная работа изложена на 165 страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, обсуждения результатов исследования, выводов и практических рекомендаций, библиографии, включающей 269 источников, в том числе 65 российских и 204 зарубежных. Работа иллюстрирована 28 рисунками и 35 таблицами.

Глава 1. Современные подходы к лечению местно-распространенного рака слизистой оболочки полости рта (обзор литературы)

1.1 Современное представление о злокачественных новообразованиях

полости рта

Злокачественные новообразования полости рта относятся к распространенным опухолям и, по данным разных источников, составляют всего 2%-5% от общего числа всех злокачественных заболеваний (Bugshan A., Farooq I., 2020). Опухоли данной локализации характеризуются агрессивным течением из-за ее значительного метастазирования и высокой частоты рецидивов (Chamoli A. et al., 2021).

В мире заболеваемость раком полости рта в 2021г составила 3,90 на 100 000 человек (Liu K. et al., 2021). При этом, в ряду смертности данная нозология стоит на 4-6 месте и составляет около 1,94 на 100 000 человек. Эпидемиологические данные, опубликованные Национальным институтом рака (NCI), показали, что общая 5-я выживаемость при раке полости рта составляет 68,5% с диапазоном от 83% на ранних стадиях до 38% на поздних стадиях (Al Feghali K.A. et al., 2019).

В России заболеваемость раком полости рта составила среди мужчин 6,65 случая на 100 тыс. населения, среди женщин - 1,99 на 100 тыс. (Каприн А.Д. и соавт., 2022). В структуре онкологической заболеваемости в Российской Федерации в 2019 году было зарегистрировано 9287 новых случаев рака слизистой оболочки полости рта (Каприн А.Д. и соавт., 2022).

В подавляющем большинстве случаев (90-95%) злокачественных новообразований полости рта представлены плоскоклеточным раком (Пачес А.И., 2013). До 80% новых диагнозов рака полости рта выставляются на поздних стадиях и по этой причине снижают показатели выживаемости, несмотря на применяемые современные терапевтические стратегии (Ferlay J. et al., 2019).

Среди всех локализаций рака орофарингеальной зоны высокая вероятность развития показана для рака языка, дна полости рта и нижней

губы (Yo s efof E. et al., 2020). Оценка опухоли полости рта основана на визуальном осмотре, пальпации области регионарных лимфоузлов, гистологическом исследовании опухоли, цитологическом исследовании лимфоузлов, подозрительных в отношении злокачественности и инструментальных методов исследования, таких как УЗИ, СКТ, МРТ и др. Этот подход дает возможность клиницистам установить клиническую стадию (TNM), которая является инструментом общепризнанным в процессе стадирования для стратификации пациентов, выбора терапии (Gormley M. et al., 2022).

К факторам риска возникновения и развития опухолей полости рта относят все традиционные причины канцерогенеза: неблагоприятная экологическая обстановка, хронический стресс, прием алкоголя, пожилой возраст или сопутствующие заболевания. Факторами развития рака полости рта принято считать частую травматизацию слизистых оболочек полости рта (в том числе зубными протезами), кариозные зубы, курение и жевание табака, употребление алкоголя, а также вирусы (Lin X. et al., 2020).

Существует достаточное количество подтверждений, что табачный дым и жевательный табак за счет образования свободных радикалов кислорода и азота подавляют механизмы антиоксидантной защиты эпителия полости рта, обусловливая канцерогенез данной области (Choudhari S.K. et al., 2014). Употребление алкоголя так же является фактором риска в развитии опухолей полости рта, что связывают с наличием различных высококанцерогенных примесей, таких как нитрозамины и микотоксины (de Menezes R.F. et al., 2013). Вероятность развития рака полости рта экспоненциально возрастает у людей, которые одновременно курят и злоупотребляют алкоголем за счет синергического эффекта усиления алкоголем воздействия других канцерогенов. Цитохром р450 (CYP2E1), основной ксенометаболизирующий фермент, активирующий N-нитрозамины табачного дыма, индуцируется этанолом. Кроме того, начальная фаза метаболизма этанола опосредована алкогольдегидрогеназой, которая

продуцирует ацетальдегид - цитотоксическую молекулу, способствующую как образованию свободных радикалов, так и гидроксилированию азотистых оснований ДНК. Алкогольдегидрогеназы 3-го типа связаны с быстрым окислением алкоголя в ацетальдегид, что в значительной степени является фактором риска развития рака полости рта (Bagnardi V. et al., 2015).

Было продемонстрировано наличие корреляции между вирусами и раком полости рта. Наиболее вовлеченными в трансформацию тканей полости рта являются: вирус папилломы человека (ВПЧ), вирус группы герпеса, аденовирус и вирус гепатита С (Gupta K. et al., 2013). Среди них, ВПЧ и вирус герпеса являются наиболее изученными и на сегодняшний день считаются самыми ассоциируемыми с канцерогенезом полости рта (Wookey V.B. et al., 2019). ВПЧ является эпителиотропным ДНК-вирусом, который может индуцировать гиперпластические, папилломатозные и бородавчатые плоские клетки в многослойном плоском эпителии при повреждениях кожи и слизистых оболочек (Nauta I.H. et al., 2021). Существует около 100 различных типов генотипов ВПЧ, но особое внимание уделяют ВПЧ-16 и ВПЧ-18, которые описываются как генотипы высокого онкогенного риска (Chri stianto S. et al., 2022; Melo B.A.C. et al., 2021).

Давно известно, что мужчины составляют большую долю пациентов среди таких пациентов (Shaw R., Beasley N., 2016). Однако, в последние годы наблюдается тренд к увеличению заболеваемости данной злокачественной нозологией у женщин (Du M. et al., 2019). В ходе ретроспективного исследования были проанализированы данные с учетом образа жизни (Wolfer S. et al., 2022). Авторы обнаружили, что из 308 больных раком полости рта большинство мужчин были курильщиками (87,2%), а женская когорта была в основном некурящей и непьющей (64,9%).

Наиболее часто рак слизистой полости рта встречается у мужчин в возрасте от 45 до 75 лет, при этом средний возраст составляет 60-67 лет (Костина И.Н., 2014). В литературе описаны случаи рака слизистой полости рта в детском возрасте (Иванова Н.В. и соавт., 2014; Tettamanti L. et al., 2012).

Более того, последние несколько лет опубликовано множество исследований о росте заболеваемости раком полости рта у молодого населения (Maroun C.A. et al., 2021; Gamez M.E. et al., 2018). Некоторые исследования показали неуклонный рост заболеваемости у женщин моложе 40 лет, не курящих и не употребляющих алкоголь (Tran Q. et al., 2023). Mneimneh W.S. и соавторы (2021) в своем исследовании выявили, что у женщин с плоскоклеточным раком полости рта моложе 45 лет чаще возникают локальные рецидивы и сокращается безрецидивный период в сравнении с женщинами (Mneimneh W.S. et al., 2021).

Эффективное лечение больных плоскоклеточным раком полости рта опирается на мультидисциплинарный подход для получения максимального локального контроля и минимизации негативного воздействия примененной терапии для больного. Проведенное хирургическое лечение на основании гистологического заключения позволяет оценить клинико-морфологические характеристики опухоли и определить дальнейшую терапевтическую стратегию.

Согласно клиническим рекомендациям, стандартные терапевтические схемы включают хирургическое вмешательство, адьювантную лучевую терапию и химиотерапевтическое лечение (Клинические рекомендации: Злокачественные новообразования полости рта, 2020).

На сегодняшний день хирургический метод по-прежнему считается главным при лечении рака полости рта и требует расширения краев резекции, что создает в дальнейшем эстетическую и функциональную проблему для больного (Клинические рекомендации: Злокачественные новообразования полости рта, 2020; Golus ins ki W., 2019). После удаления первичной опухоли необходимо проведение реконструктивной операции, однако, существует ряд особенностей восстановительной хирургии тканей полости рта, заключающиеся в постоянном контакте перемещенного лоскута с агрессивной средой ротовой полости и значительными функциональными нагрузками. В связи с этим, лоскуты должны иметь высокую надежность,

обладать способностью к регенерации, быть эластичными и хорошо адаптироваться к тканям полости рта (Решетов И.В., 2016).

Лучевая терапия (ЛТ) позволяет сохранить нормальную анатомию полости рта, в связи с чем может быть использована в качестве монотерапии на ранних стадиях лечения злокачественных новообразований полости рта (Arya L., Brizuela M., 2023). Гарбузовым М.И. (2014) была оценена эффективность лучевой терапии как самостоятельного варианта лечения у больных плоскоклеточным раком дна полости рта и показано, что при сроке наблюдения свыше 5 лет были излечены двое больных с I стадией (1,3%), с II стадией - 40,7%, при III стадии - 21,5%, при IV стадии - ни один больной не прожил 5 лет (Гарбузов М.И., 2014). Несколько исследований применения стандартной ЛТ как моноварианта в лечении местно-распространенного рака полости рта данных пятилетней выживаемости пациентов демонстрируют неудовлетворительную эффективность такого способа лечения (Bosetti C. et al., 2020; Карпенко А.В. и соавт., 2022).

Однако в основном ЛТ применяют в сочетании с химиотерапией, в том числе, в неоадьюватном варианте для подготовки к хирургическому вмешательству (Howard J. et al., 2016; Huang S.H. et al., 2015). А в случае отказа пациента от радикальной операции химиолучевая терапия может использоваться на III-IV стадиях заболевания с паллиативной целью (Elbers J.B.N., 2019).

Успех радиотерапевтического воздействия зависит от опухоли, от применяемого оборудования и от используемого протокола ЛТ (El-Naggar A.K., 2017). Важным аспектом ЛТ является максимальное сокращение опухолевого объема при минимальном повреждении прилежащих тканей (Гордон К.Б. и соавт., 2018).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Комарова Елизавета Юрьевна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анохин, Ю.Н. Опухолеспецифический иммунный ответ после фотодинамической терапии / Ю.Н. Анохин, Е.В. Абакушина // Медицинская иммунология. - 2016. - Т. 18, № 5. - С. 405-416.

2. Антимикробная и антимикотическая фотодинамическая терапия (обзор литературы) / Д.Ю. Семенов, Ю.Л. Васильев, С.С. Дыдыкин [и др.] // Biomedical Photonics. - 2021. - Т. 10, № 1. - С. 25-31.

3. Васильев, Н.Е. Иммунологические аспекты фотодинамической терапии / Н.Е. Васильев, Г.М. Сысоева, Е.Д. Даниленко // Медицинская иммунология. - 2003. - Т. 5, № 5-6. - С. 507-518.

4. Власенко, А.Б. Фотодинамическая терапия: от прошлого к будущему / А.Б. Власенко, А.М. Дорохина, В.В. Бахметьев // Известия Санкт-Петербургского государственного технологического института (технического университета). - 2020. - № 53(79). - С. 44-50.

5. Влияние фотодинамической терапии на динамику раневого процесса у пациентов с гнойными заболеваниями пальцев и кисти / Ю.Л. Чепурная, Г.Г. Мелконян, Н.Т. Гульмурадова, А.А. Сорокин // Biomedical Photonics. - 2021. - Т. 10, № 2. - С. 4-17.

6. Возможности фотодинамической терапии при лечении злокачественных опухолей полости рта / Ю.А. Панасейкин, Е.В. Филоненко, Ф.Е. Севрюков [и др.] // Biomedical Photonics. - 2021. - Т. 10, №3. - С. 32-38.

7. Воспаление как терапевтическая мишень при комплексном лечении злокачественных опухолей / О.Е. Савельева, В.М. Перельмутер, Л.А. Таширева [и др.] // Сибирский онкологический журнал. - 2017. - Т. 16, № 3. -С. 65-78.

8. Гарбузов, М.И. Лучевая терапия рака дна полости рта в качестве самостоятельного метода лечения / М.И. Гарбузов // Современная онкология. - 2014. - Т. 16, №1. - C. 76-81.

9. Гельфонд, М.Л. Фотодинамическая терапия в онкологической практике / М.Л. Гельфонд, М.В. Рогачев. - Санкт-Петербург : б/и, 2019. - 144 с.

10. Герасимова, Л.П. Комплексное лечение плоской формы лейкоплакии слизистой оболочки рта / Л.П. Герасимова, Т.С. Чемикосова, М.Н. Вильданов // Проблемы стоматологии. - 2017. - Т. 13, № 1. - С. 61-64.

11. Гостимский, А.В. Эффективность интраоперационной фотодинамической терапии в комбинированном лечении больных анапластическим раком щитовидной железы / А.В. Гостимский, А.Ф. Романчишен, М.В. Гавщук // Медицина: теория и практика. - 2017. - Т. 2, № 1. - С. 15-19.

12. Дендритно-клеточная иммунотерапия в сочетании с фотодинамической терапией и циклофосфамидом у больных диссеминированной меланомой кожи, резистентных к стандартным методам лечения / И.А. Балдуева, А.В. Новик, М.Л. Гельфонд [и др.] // Эффективная фармакотерапия. - 2017. - № 36. - С. 32-41.

13. Динамика уровней цитокинов слюны при проведении интраоперационной фотодинамической терапии у больных местно-распространенным раком полости рта / Е.Ю. Комарова, Е.Ю. Златник, Е.Ф. Комарова [и др.] // Южно-Российский онкологический журнал. - 2024. - Т. 5, № 2. - С. 43-52.

14. Енгибарян, М.А. Инновационный подход к лечению местнораспространенного рака языка / М.А. Енгибарян, А.К. Гварамия // Современные проблемы науки и образования. - 2021. - № 1. - С. 39. - URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=30399 (дата обращения: 18.11.2023).

15. Златник, Е.Ю. Прогностическая значимость тканевого уровня цитокинов при некоторых злокачественных опухолях / Е.Ю. Златник, А.Л. Базаев, С.С. Кочуев // Российский иммунологический журнал. - 2019. - Т. 13, № 2-1(22). - С. 270-271.

16. Изучение апоптоза в лимфатических узлах зоны абдоминальной лимфодиссекции после интра-операционной фотодинамической терапии при злокачественных новообразованиях желудочно-кишечного тракта / К.В. Павелец, В.И. Орел, В.Ю. Кравцов [и др.] // Biomedical Photonic s. - 2017. - Т. 6, № 3. - С. 39-44.

17. Иммуногенная гибель опухолевых клеток в терапии онкологических заболеваний / О.С. Троицкая, Д.Д. Новак, В.А. Рихтер, О.А. Коваль // Acta Naturae (русскоязычная версия). - 2022. - Т. 14, № 1. - С. 4053.

18. Иммунология по Ярилину: учебник для ВУЗов / С.А. Недоспасов, К.-С.Н.К. Атретханы, Д.В. Купраш - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2021. - 808 с.

19. Интраоперационная фотодинамическая терапия в комбинированном лечении саркомы мягких тканей / Е.В. Ярославцева-Исаева, А.Л. Зубарев, В.Н. Капинус [и др.] // Лазерная медицина. - 2022. - Т. 26, № 3-4. - С. 9-15.

20. Интраоперационная фотодинамическая терапия в хирургическом лечении рака желудка (Обзор литературы) / Е.В. Филоненко, Л.А. Вашакмадзе, Н.В. Кириллов, В.М. Хомяков // Сибирский онкологический журнал. - 2012. - № 2. - С. 84-89.

21. Интраоперационная фотодинамическая терапия при мезотелиоме брюшины / А.Д. Каприн, Э.А. Сулейманов, Е.В. Филоненко [и др.] // Biomedical Photonics. - 2017. - Т. 6, № 3. - С. 4-10.

22. Истомин, Ю.П. Фотодинамическая терапия лейкоплакии слизистой оболочки полости рта с фотосенсибилизатором фотолон / Ю.П. Истомин, Т.П. Артемьева, Д.А. Церковский // Biomedical Photonic s. - 2016. -Т.5, №2. - С.13-20.

23. Клинические рекомендации: Злокачественные новообразования полости рта / ред. совет: А.М. Мудунов, И.В. Решетов, Е.Л. Чойнзонов [и др.]. - Москва: 2020. - 62 с. - Режим доступа: https://old.oncology-association.ru/files/clinical-guidelines-2020/zno_polosti_rta.pdf.

24. Комбинированная иммунотаргетная терапия ниволумабом и цетуксимабом: новые возможности в лечении плоскоклеточного рака головы и шеи / А.М. Мудунов, А.В. Игнатова, А.С. Морозова [и др.] // Опухоли головы и шеи. - 2020. - Т. 10, № 3. - С. 111-117.

25. Контактная лучевая терапия (брахитерапия): клиническая концепция прямой дозиметрии [in vivo] и гарантия качества лучевой терапии / В.А. Солодкий, А.Ю. Павлов, В.А. Титова, А.Д. Цыбульский // Вопросы онкологии. - 2020. - Т. 66, № 4. - С. 398-403.

26. Коршунова, О.В. Сравнительная характеристика лекарственных препаратов российского производства для фотодинамической терапии / О.В. Коршунова, О.В. Шевченко, В.И. Апанасевич // Медико-фармацевтический журнал Пульс. - 2022. - Т. 24, № 7. - С. 51-56.

27. Коршунова, О.В. Фотодинамическая терапия в онкологии: настоящее и будущее / О.В. Коршунова, Н.Г. Плехова // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2020. - № 4(82). - С. 15-19.

28. Костина, И.Н. Структура, локализация опухолевых и опухолеподобных заболеваний полости рта. / И.Н. Костина // Проблемы стоматологии. - 2014. - No4. - C. 33-39.

29. Криохирургическое лечение опухолей орофарингеальной области / С.С. Артемьев, З.А. Г. Раджабова, Р.А. Нажмудинов [и др.] // Практическая онкология. - 2019. - Т. 20, № 4. - С. 343-350.

30. Мартусевич, А.К. Механизмы лечебного эффекта фотодинамической терапии / А.К. Мартусевич // Биорадикалы и Антиоксиданты. - 2021. - Т.8, №3. - С. 4-17.

31. Место фотодинамической терапии в программах органосохраняющего лечения плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта / В.В. Полькин, М.А. Каплан, В.С. Медведев [и др.] // Опухоли головы и шеи. - 2012. - № 1. - С. 23-28.

32. Механизмы фотодинамического воздействия при лечении онкологических больных / А.Л. Акопов, Н.В. Казаков, А.А. Русанов, А. Карлсон // Biomedical Photonic s. - 2015. - Т. 4, № 2. - С. 9-16.

33. Мисюкевич, Н.Д. Интраоперационная фотодинамическая терапия при распространенных формах рака яичников. Опыт первого применения / Н.Д. Мисюкевич // Сибирский онкологический журнал. - 2015. - Прил. №1 (Мат. Всеросс. конф. молодых ученых «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии» 22 мая 2015, г. Томск). - С. 58.

34. Наумович, С.А. Лазерная фотодинамическая терапия: основные аспекты и собственное исследование / С.А. Наумович, А.В. Кувшинов // Современная стоматология. - 2017. - № 2(67). - С. 44-48.

35. Оптимизация хирургического лечения местнораспространенного рака полости рта / Е.Ю. Комарова, М.А. Енгибарян, А.Б. Альникин [и др.] // Современные проблемы науки и образования: электронный журнал.- 2023. -№ 5. - С. 25. - URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=32981_(дата обращения 03.06.2024).

36. Павелец, К.В. Отдалённые результаты комбинированного лечения рака пищевода с использованием интраоперационной фотодинамической терапии / К.В. Павелец, У.А. Дрозд // Медицина: теория и практика. - 2019. - Т. 4, № S. - С. 412-413.

37. Пак, Д.Д. Интраоперационная фотодинамическая терапия больных местнораспространенным раком молочной железы IIIb и IIIc стадий / Д.Д. Пак, Е.В. Филоненко, Э.К. Сарибекян // Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. - 2013. - Т. 2, № 1. - С. 25-30.

38. Патент № 2713530 C2 Российская Федерация, МПК A61B 17/04, A61N 5/067, A61K 31/409. Способ лечения рака полости рта: № 2019105864: заявл. 01.03.2019: опубл. 05.02.2020 / А.Д. Каприн, А.А. Иванов, Ф.Е. Севрюков [и др.]; заявитель Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр

радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России).

39. Патент № 2797433 C1 Российская Федерация, МПК A61B 18/20, A61N 5/067, A61K 6/00. Способ интраоперационной фотодинамической терапии в комбинированном лечении первичного местно-распространенного рака языка: № 2022118036: заявл. 01.07.2022: опубл. 05.06.2023 / О.И. Кит, Е.Ю. Комарова, М.А. Енгибарян [и др.]; заявитель федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации.

40. Пачес, А.И. Опухоли головы и шеи: Руководство / А.И. Пачес. -5-е изд., доп. и перераб. - Москва: Практическая медицина, 2013. - 478 с.

41. Первый опыт применения интраоперационной фотодинамической терапии первичного местно-распространенного рака слизистой оболочки полости рта / О.И. Кит, М.А. Енгибарян, Е.Ю. Комарова [и др.] // Head and Neck / Голова и шея. Российское издание. Журнал Общероссийской общественной организации "Федерация специалистов по лечению заболеваний головы и шеи". - 2023. - Т. 11, № 4. - С. 33-38.

42. Плоскоклеточный рак дна полости рта у мальчика 11 лет: случай из практики / Н.В. Иванова, Т.В. Горбунова, М.А. Кропотов, Поляков В.Г. // Онкопедиатрия. - 2014. - № 1. - C. 54-58.

43. Поняев, А.И. Фотосенсибилизаторы для фотодинамической терапии (обзор) / А.И. Поняев, Я.С. Глухова, Я.С. Черных // Известия Санкт-Петербургского государственного технологического института (технического университета). - 2017. - № 41(67). - С. 71-78.

44. Применение интраоперационной фотодинамической терапии в структуре комплексного лечения злокачественных глиом / А.Ю. Рында, В.Е. Олюшин, Д.М. Ростовцев [и др.] // Вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко. - 2023. - Т. 87, № 1. - С. 25-34.

45. Противоопухолевый иммунный ответ и фотодинамическая терапия / Е.В. Абакушина, Ю.С. Романко, М.А. Каплан, А.Д. Каприн // Радиация и риск (Бюллетень Национального радиационно-эпидемиологического регистра). - 2014. - Т. 23, № 4. - С. 92-98.

46. Рак слизистой оболочки органов полости рта (рак языка, дна рта, нижней челюсти, щеки) / губы: современные терапевтические технологии / В.А. Солодкий, Г.А. Паньшин, В.Ю. Петровский [и др.] // Вопросы онкологии. - 2022. - Т. 68, № 1. - С. 66-74.

47. Ранние результаты лучевой терапии местнораспространённого рака органов головы и шеи в режиме ускоренного фракционирования / К.Б. Гордон, И.А. Гулидов, А.В. Семенов [и др.] // Радиация и риск (Бюллетень Национального радиационно-эпидемиологического регистра). - 2018. - Т. 27, № 2. - С. 107-116.

48. Результаты комплексного лечения местно-распространенного рака слизистой оболочки полости рта с применением регионарной внутриартериальной химиотерапии / Д. А. Сафаров, М. А. Кропотов, И. В. Погребняков, С. Б. Алиева // Опухоли головы и шеи. - 2021. - Т. 11, № 3. - С. 36-46.

49. Рецидивы рака слизистой оболочки полости рта и ротоглотки: клиника, диагностика, лечение / И.А. Задеренко, С.Б. Алиева, А.Ю. Дробышев, Р.И. Азизян // Клиницист. - 2013. - Т. 7, № 1. - С. 48-55.

50. Решетов, И.В. Опухоли органов головы и шеи: технология лечения и реабилитации пациентов: реконструкция тканей / И.В. Решетов. -Москва, 2016. - 514 с.

51. Роль цитокинов при гепатоцеллюлярной карциноме / Т. Агаев, Е.К. Титерина, М.В. Хорева, Л.В. Ганковская // Медицинская иммунология. -2022. - Т. 24, № 5. - С. 889-902.

52. Рукша, Т.Г. Опухолевые стволовые клетки: меланома / Т.Г. Рукша, М.Б. Аксененко, Ю.А. Фефелова // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2015. - Т. 18, № 4. - С. 12-16.

53. Саидов, М.З. Аутофагия, апоптоз, некроптоз, пироптоз и нетоз в патогенезе иммуновоспалительных ревматических заболеваний / М.З. Саидов // Медицинская иммунология. - 2022. - Т. 24, № 4. - С. 659-704.

54. Состояние онкологической помощи населению России в 2022 году / Под ред. Каприна А.Д., Старинского В.В., Шахзадовой А.О. - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022. - 239 с.

55. Странадко, Е. Ф. Основные этапы развития фотодинамической терапии в России / Е. Ф. Странадко // Biomedical Photonic s. - 2015. - Т. 4, № 1. - С. 3-10.

56. Странадко, Е. Ф. Фотодинамическая терапия рака и неопухолевых заболеваний: 25 лет в России / Е. Ф. Странадко, Т. И. Малова, Г. В. Пономарев // Российский биотерапевтический журнал. - 2018. - Т. 17, № S. - С. 70-71.

57. Стремительное клиническое прогрессирование рака полости рта и ротоглотки III-IV стадии после первичного хирургического лечения и трудности оценки эффективности адъювантной лучевой терапии / А.В. Карпенко, Р.Р. Сибгатуллин, А.А. Бойко, О.М. Николаева // Опухоли головы и шеи. - 2022. - Т. 12, № 2. - С. 25-32.

58. Уровни местных цитокинов как прогностический фактор раннего рецидива немышечно-инвазивной карциномы мочевого пузыря / Златник Е.Ю., Сагакянц А.Б., Шульгина О.Г. [и др.] // Медицинская иммунология. -2023. - Т.25, №5. - С.1135-1140.

59. Факторы локального иммунитета у больных раком слизистой оболочки Полости рта и языка с отсутствием и наличием регионарных метастазов и рецидивов / Е.Ю. Златник, П.В. Светицкий, И.А. Новикова [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2015. - № 1-5. - С. 953-957.

60. Филоненко, Е.В. Флюоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия - обоснование применения и возможности в

онкологии / Е.В. Филоненко // Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. - 2014. - Т. 3, № 1. - С. 3-7.

61. Фотодинамическая терапия в клинической онкологии (аналитический обзор и собственный опыт) / В.В. Дунаевская, Д.А. Церковский, Т.Ф. Татарчук, И.В. Гончарук // Клиническая онкология. - 2020. - Т. 10, № 3-4 (39-40). - С.120-127.

62. Фотодинамическая терапия в стоматологии (обзор литературы) / О.Л. Мишутина, Г.В. Волченкова, Н.С. Ковалева [и др.] // Смоленский медицинский альманах. - 2019. - № 3. - С. 102-111.

63. Фотодинамическая терапия: результаты и перспективы / М.А. Каплан, В.Н. Капинус, В.В. Попучиев [и др.] // Радиация и риск (Бюллетень Национального радиационно-эпидемиологического регистра). - 2013. - Т. 22, № 3. - С. 115-123.

64. Церковский, Д.А. Фотодинамическая терапия идиопатической формы лейкоплакии слизистой оболочки полости рта / Д.А. Церковский, Т.П. Артемьева // Здравоохранение (Минск). - 2019. - № 11. - С. 36-40.

65. Эффекты системной фотодинамической терапии при лечении пациентов со злокачественными новообразованиями кожи / Н.П. Ткаченко, М.А. Каплан, И.А. Замулаева [и др.] // Российский биотерапевтический журнал. - 2018. - Т. 17, № S. - С. 73.

66. A clinical evaluation of efficacy of photodynamic therapy in treatment of reticular oral lichen planus: A case series / M. Sulewska, E. Duraj, S. Sobaniec [et al.] // Photodiagnosis & Photodynamic Therapy. - 2019. - №25. - С.50-57.

67. A covalent organic framework as a nanocarrier for synergistic phototherapy and immunotherapy. / Y. Zhou, S. Liu, C. Hu [et al.] // Journal of Materials Chemistry B. - 2020. - Vol. 8, № 25. - P. 5451-5459.

68. A decrease of regulatory T cells correlates with overall survival after sunitinib-based antiangiogenic therapy in metastatic renal cancer patients / O. Adotevi, H. Pere, P. Ravel [et al.] // Journal of Immunotherapy. - 2010. - Vol.33, №9. - P.991-998.

69. A novel pathway combining calreticulin exposure and ATP secretion in immunogenic cancer cell death / A.D. Garg, D.V. Krysko, T. Verfaillie [et al.] // EMBO Journal. 2012. - Vol.31, №5. - P.1062-1079.

70. A Review of Photodynamic Therapy for Neoplasms of the Head and Neck / F.J. Civantos, B. Karakullukcu, M. Biel [et al.] // Advances in Therapy. -2018. - №35. - P.324-340.

71. Acute phase response induced following tumor treatment by photodynamic therapy: relevance for the therapy outcome / M. Korbelik, S. Merchant, B. Stott [et al.] // Proceedings of SPIE: electronic journal. - 2006. -URL: https://www.spiedigitallibrary.org/conference-proceedings-of-spie/6087/60870C/Acute-phase-response-induced-following-tumor-treatment-by-photodynamic-therapy/10.1117/12.640302.short.

72. Adjuvant intraoperative photodynamic therapy in head and neck cancer / N.R. Rigual, G. Shafirstein, J. Frustino [et al.] // JAMA Otolaryngology, Head and Neck Surgery. - 2013. - Vol.139, №7. - P.706-711.

73. Akopov, A. Photodynamic theranostics of central lung cancer: present state and future prospects / A. Akopov, G. Papayan // Photodiagnosis & Photodynamic Therapy. - 2021, №33. - P.102203.

74. ALA-PDT augments intense inflammation in the treatment of acne vulgaris by COX2/TREM1 mediated M1 macrophage polarization / P. Liu, X. Liu, L. Zhang [et al.] // Biochemical Pharmacology. - 2023. - №208. - P.115403.

75. Alcohol consumption and site-specific cancer risk: a comprehensive dose-response meta-analysis / V. Bagnardi, M. Rota, E. Botteri [et al.] // British Journal of Cancer. - 2015. - Vol.112(3. - P.580-93.

76. Allison, R.R. Pdt for cancers of the head and neck / R.R. Allison, C. Sibata, H. Gay // Photodiagn. Photodyn. Ther. - 2009. - №6. - P.1-2.

77. Aminolevulinic acid dendrimers in photodynamic treatment of cancer and atheromatous disease / L. Rodriguez, P. Vallecorsa, S. Battah [et al.] // Photochemical and Photobiological Sciences. - 2015. - Vol.14, №9. - P.1617-1627.

78. An Immunogenomic Investigation of Oral Cavity Squamous Cell Carcinoma in Patients Aged 45 Years and Younger / C.A. Maroun, G. Zhu, C. Fakhry [et al.] // Laryngoscope. - 2021. - Vol.131, №2. - P.304-311.

79. An update on oral cavity cancer: Epidemiological trends, prevention strategies and novel approaches in diagnosis and prognosis / M. Gormley, E. Gray, C. Richards [et al.] // Community Dental Health. - 2022. - №39. - P.197-205.

80. Analysis of risk factors for multiple primary oral squamous cell carcinoma: a cohort study / X. Lin, X. Wu, A. Gomaa [et al.] // Clinical Oral Investigations. 2020. - Vol.24 №9. - P.3147-3155.

81. Antimicrobial and immunomodulatory responses of photodynamic therapy in Galleria mellonella model / X. Huang, M. Xu, W. Pan [et al.] // BMC Microbiology. - 2020. Vol. 20, №1. - P.4-11.

82. Antimicrobial photodynamic therapy in voice rehabilitation of patients after laryngectomy / S.A. Shinkarev, S.V. Boldyrev, A.P. Zagadaev [et al.] // Biomedical Photonics. - 2021. - Vol. 10, №1. - P. 11-16.

83. Antitumor Effects of DC Vaccine With ALA-PDT-Induced Immunogenic Apoptotic Cells for Skin Squamous Cell Carcinoma in Mice / H. Zhang, P. Wang, X. Wang [et al.] // Technology in Cancer Research & Treatment. - 2018. - №17. - P. 1533033818785275.

84. Apoptosis, autophagy and cell cycle arrest following photodamage to mitochondrial interior / A. Sasnauskiene, J. Kadziauskas, N. Vezelyte [et al.] // Apoptosis. - 2009. - Vol.14, №3. - P.276-286.

85. Arya, L. Oral Management of Patients Undergoing Radiation Therapy / Arya L., Brizuela M. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. 2023 Mar 19.

86. Assessing autophagy in the context of photodynamic therapy / J.J. Reiners Jr., P. Agostinis, K. Berg [et al.] //Autophagy. - 2010. - Vol. 6, №1. - P.7-18.

87. ATP release and purinergic signaling: A common pathway for particle-mediated inflammasome activation / N. Riteau, L. Baron, B. Villeret [et al.] // Cell Death and Disease. - 2012. - Vol.3, №10. - P.e403;

88. Biel, M.A. Photodynamic therapy of head and neck cancers / M.A. Biel // Methods Mol. Biol. - 2010. - Vol. 635. - P. 281-293.

89. Bosetti, C. Global trends in oral and pharyngeal cancer incidence and mortality / C. Bosetti, G. Carioli, C. Santucci // International Journal of cancer. -2020. - Vol. 147. - P. 1040-1049.

90. Bugshan, A. Oral squamous cell carcinoma: metastasis, potentially associated malignant disorders, etiology and recent advancements in diagnosis / A. Bugshan, I. Farooq // F1000Research. - 2020. - №9. - P.229.

91. CANCER IMMUNOLOGY. The "cancer immunogram" / C.U. Blank, J.B. Haanen, A. Ribas, T.N. Schumacher // Science. - 2016. - Vol.352, №6286. -P.658-660.

92. Cancer Stem Cells-Key Players in Tumor Relapse / M. Marzagalli, F. Fontana, M. Raimondi, P. Limonta // Cancers (Basel). - 2021. - Vol.13, №3. -P.376.

93. Cecic, I. Mediators of peripheral blood neutrophilia induced by photodynamic therapy of solid tumors / I. Cecic, M. Korbelik // Cancer. - 2003. -Vol. 278. - P. 407-414.

94. Cell death in photodynamic therapy: From oxidative stress to antitumor immunity / C. Donohoe, M.O. Senge, L.G. Arnaut, L.C. Gomes-da-Silva // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer. - 2019. - Vol.1872, №2. - P.188308.

95. Chadwick J.W., Macdonald R., Ali A.A. [et al.] TNF a Signaling Is Increased in Progressing Oral Potentially Malignant Disorders and Regulates Malignant Transformation in an Oral Carcinogenesis Model / J.W. Chadwick, R. Macdonald, A.A. Ali [et al.] // Frontiers in Oncology. - 2021. - №11. - P.741013.

96. Champeau M., Vignoud S., Mortier L., Mordon S. Photodynamic therapy for skin cancer: How to enhance drug penetration? / Champeau M.,

Vignoud S., Mortier L., Mordon S. // Photochemical & Photobiological Sciences B. 2019;197:111544

97. Chang, J.C. Cancer stem cells: Role in tumor growth, recurrence, metastasis, and treatment resistance / J.C. Chang // Medicine (Baltimore). - 2016.

- Vol.95,Suppl. 1. - S.20-S25.

98. Chekeni, F.B. The role of nucleotides in apoptotic cell clearance: implications for disease pathogenesis / F.B. Chekeni, K.S. Ravichandran // J. Mol. Med. (Berlin). - 2011. - Vol. 89, №1. - P. 13-22.

99. Chen B., Pogue B.W., Luna J.M. [et al.] Tumor Vascular Permeabilization by Vascular-Targeting Photosensitization: Effects, Mechanism, and Therapeutic Implications. Clinical Cancer Research. - 2006. - №12. - P. 917923.

100. Chen, W. Enhancement of laser cancer treatment by a chitosan-derived immunoadjuvant / W. Chen // Photochemical & Photobiological Sciences.

- 2005. - № 81. - P. 190-195.

101. Choice of oxygen-conserving treatment regimen determines the inflammatory response and outcome of photodynamic therapy of tumors / B.W. Henderson, S.O. Gollnick, J.W. Snyder [et al.] // Cancer Research. - 2004. -Vol.64, №6. - P.2120-2126.

102. Chow, L.Q.M. Head and Neck Cancer / L.Q.M. Chow // New England Journal of Medicine. - 2020. - Vol.382, №1. - P.60-72.

103. Clinical development and potential of photothermal and photodynamic therapies for cancer / X. Li, J.F. Lovell, J. Yoon, X. Chen // Nature Reviews Clinical Oncologyl. - 2020 Nov;17, №11. - P.657-674.

104. Clinical evaluation of photodynamic therapy efficacy in the treatment of oral leukoplakia / M. Pietruska, S. Sobaniec, P. Bernaczyk // Photodiagnosis & Photodynamic Therapy. - 2014. - Vol.11, №1. - P.34-40.

105. Clinical practice of photodynamic therapy using talaporfin sodium for esophageal cancer / T. Yano, T. Minamide, K. Takashima [et al.] // Journal of Clinical Medicine. - 2021. - Vol.10, №10. - P.2785.

106. Clinicopathologic Characteristics of Young Patients with Oral Squamous Cell Carcinoma / W.S. Mneimneh, B. Xu, C. Ghossein [et al.] // Head and Neck Pathology. - 2021. - Vol.15, №4. - P.1099-1108.

107. Combination of Photodynamic Therapy and Specific Immunotherapy Efficiently Eradicates Established Tumors / J.W. Kleinovink, P.D. van, T.J. Snoeks [et al.]. // Clinical Cancer Research. - 2016. - Vol. 22, №6. - P. 1459-1468.

108. Combining Photodynamic Therapy with Immunostimulatory Nanoparticles Elicits Effective Anti-Tumor Immune Responses in Preclinical Murine Models / R.V. Huis In 't Veld, C.G. Da Silva, M.J. Jager [et al.] // Pharmaceutics. - 2021. - Vol.1, №9. - P.1470.

109. Compari son of clinical and hi stologic finding s in daylight photodynamic therapy for skin field cancerization: A randomized controlled four-arm study on physical methods-as sisted delivery of methyl aminolevulinate / C.O. Bento, L. Pantaleäo, M.B. de Souza [et al.] // Photodiagnosis & Photodynamic Therapy. - 2021. - №35. - P.102404.

110. Contribution of RIP3 and MLKL to immunogenic cell death signaling in cancer chemotherapy / Yang H., Ma Y., Chen G. [et al.] // Oncoimmunology -2016. - Vol.5, №6. - P.e1149673;

111. Correction to: Ready player one? Autophagy shapes resistance to photodynamic therapy in cancers / Duan X., Chen B., Cui Y. [et al.] // Apoptosis. -2019. - Vol.24, №1-2. - P.204.

112. Cramer, G.M. Forging Forward in Photodynamic Therapy / G.M. Cramer, K.A. Cengel, T.M. Busch // Cancer Res. - 2022. - Vol.82, №4. - P.534-536

113. Current Challenges and Opportunities of Photodynamic Therapy against Cancer / R.V. Huis In 't Veld, J. Heuts, S. Ma [et al.] // Pharmaceutics. -2023. - Vol.15, №2. - P.330.

114. DAMPs and PDT-mediated photo-oxidative stress: Exploring the unknown / A.D. Garg, D.V. Krysko, P. Vandenabeele, P. Agostinis // Photochemical & Photobiological Sciences. - 2011. - №10. - P.670-680.

115. Daylight Photodynamic Therapy: An Update / C.N. Lee, R. Hsu, H. Chen, T.W. Wong // Molecules. 2020. - Vol.25, №21. - P.5195.

116. de Menezes, R.F. Alcohol consumption and risk of cancer: a systematic literature review / R.F. de Menezes, A. Bergmann, L.C. Thuler // Asian Pacific Journal of Cancer Prevention. - 2013. - Vol.14, №9. - P.4965-4972.

117. Dikova V., Jantus-Lewintre E., Bagan J. Potential non-invasive biomarkers for early diagnosis of oral squamous cell carcinoma / V. Dikova, E. Jantus-Lewintre, J. Bagan // Journal of Clinical Medicine. - 2021, - №10. -P.1658.

118. Drayton, M. Towards robust delivery of antimicrobial peptides to combat bacterial resistance / M. Drayton, J.N. Kizhakkedathu, S.K. Straus // Molecules. - 2020. - Vol. 25, №13. - P. 3048

119. Effective Photoimmunotherapy of Murine Colon Carcinoma Induced by the Combination of Photodynamic Therapy and Dendritic Cell s / A. Jalili, I.W. Krasnod^bski, P. Mroz [et al.]. // Clinical Cancer Research. - 2004. - Vol. 10, №13. - P. 4498-4508.

120. Effects of photodynamic therapy with redaporfin on tumor oxygenation and blood flow in a lung cancer mouse model / M. Karwicka, B. Pucelik, M. Gonet [et al.]// Science reports. - 2019. -Vol. 9, №1. - P.12655.

121. Efimova I., Catanzaro E., Van der Meeren L. [et al.] Vaccination with early ferroptotic cancer cells induces efficient antitumor immunity / I. Efimova, E. Catanzaro, L. Van der Meeren [et al.] // The Journal for ImmunoTherapy of Cancer. - 2020. - Vol.8, №2. - P.e001369.

122. Elbers, J.B.N. Salvage surgery for advanced stage head and neck squamous cell carcinoma following radiotherapy or chemoradiation / J.B.N. Elbers, L.I. Veldhuis, P.A. Bhairosing // European archives of oto-rhino-laryngology. - 2019. - Vol. 276, №3. - P. 647-655.

123. Elimination of primary tumours and control of metastasis with rationally designed bacteriochlorin photodynamic therapy regimens / L.B. Rocha,

L.C. Gomes-da-Silva, J.M. D^browski, L.G. Arnaut // European Journal of Cancer.

- 2015. - Vol. 51, № 13. - P. 1822-1830.

124. El-Naggar, A.K. WHO classification of head and neck tumors / A.K. El-Naggar. - Lyon: International Agency for Research on Cancer, 2017. - 347 p.

125. Endoplasmic reticulum targeting to amplify immunogenic cell death for cancer immunotherapy / H. Deng, Z. Zhou, W. Yang [et al.] // Nano Letters. -2020. - №20. - P.1928-1933.

126. Enhanced cell death in NR-S1 tumor by photodynamic therapy: possible involvement of Fas and Fas ligand system / T. Yokota, H. Ikeda, T. Inokuchi [et al.] // Lasers in Surgery and Medicine. - 2000. - Vol.26, №5. - P.449-460.

127. Estimating the global cancer incidence and mortality in 2018: GLOBOCAN sources and methods / J. Ferlay, M. Colombet, I. Soerjomataram [et al.] // International Journal of Cancer. - 2019. - Vol.14, №8. - P.1941-1953.

128. Etcheverry, M.E. Photodynamic therapy of HeLa cell cultures by using LED or laser sources / M.E. Etcheverry, M.A. Pasquale, M. Garavaglia // Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology. - 2016. - №160. - P.271-277.

129. Exploring the Galleria mellonella model to study antifungal photodynamic therapy / L.M.A. Figueiredo-Godoi, R.T. Menezes, J.S. Carvalho [et al.] // Photodiagnosis & Photodynamic Therapy. - 2019. - №27. - P.66-73.

130. Falk-Mahapatra, R. Photodynamic Therapy and Immunity: An Update / R. Falk-Mahapatra, S.O. Gollnick // Photochemical & Photobiological Sciences.

- 2020. - Vol.96, №3. - P.550-559.

131. Filonenko, E.V. The history of development of fluorescence diagnosis and photodynamic therapy and their capabilities in oncology / E.V. Filonenko // Russian Journal of General Chemistry. - 2015. - Vol. 85, №1. - P. 211-216.

132. Galluzzi, L., Kepp, O., Hett, E. et al. Immunogenic cell death in cancer: concept and therapeutic implications. J Transl Med 21, 162 (2023). https://doi.org/10.1186/s12967-023-04017-6

133. Gender and risk-taking behaviors influence the clinical presentation of oral squamous cell carcinoma / S. Wolfer, A. Kunzler, T. Foos [et al.] // Clinical and Experimental Dental Research. - 2022. - Vol.8, №1. - P.141-151.

134. Gollnick, S. Generation of effective antitumor vaccines using photodynamic therapy / S. Gollnick, L. Vaughan, B. Henderson // Cancer Reserch.

- 2002. - № 62. - P. 1604-1608.

135. Golus inski, W. Current Role of Surgery in the Management of Oropharyngeal Cancer / W. Golusinski, E. Golusinska-Kardach // Frontiers in Oncology. - 2019. - Vol. 9. - P. 388.

136. Golus inski, W. Robotic s urgery (da Vinci Xi sy stem) in head and neck cancer - own experience / W. Golus ins ki, P. Pienkows ki, E. Majchrzak // Otolaryngologia polska. - 2019. - Vol. 74, №1. - P. 1-5.

137. Gomer, C.J. Determination of [3H]- and [14C]hematoporphyrin derivative distribution in malignant and normal tissue / C.J. Gomer, T.J. Dougherty // Cancer Research. - 1979. - Vol.39, №1. - P.146-151.

138. Grossweiner, L.I. Photodynamic therapy of head and neck squamous cell carcinoma: Optical dosimetry and clinical trial / L.I. Grossweiner, J.H. Hill, R.V. Lobraico // Photochemistry and Photobiology. -1987. - №46. - P.911-917.

139. Gunaydin, G. Photodynamic Therapy-Current Limitations and Novel Approaches / G. Gunaydin, M.E. Gedik, S. Ayan // Frontiers in Chemistry. - 2021.

- №9. - P.691697.

140. Gupta, K. Evidences suggesting involvement of viruses in oral squamous cell carcinoma / K. Gupta, R. Metgud // Pathology Research International. - 2013. - №2013. - P.642496.

141. Henderson, B.W. Fluence rate as a modulator of PDT mechanisms / B.W. Henderson, T.M. Busch, J.W. Snyder // Lasers in Surgery and Medicine. -2006. - Vol.38, №5. - P.489-93.

142. Hopper, C. Photodynamic therapy with Foscan (temoporfn) in primary squamous cell carcinoma of the head and neck / C. Hopper // Proceedings Fifth

International Congress on Head and Neck Oncology; San Francisco, USA. July. 2000.

143. Howard, J. Minimally invasive surgery versus radiotherapy/chemoradiotherapy for small-volume primary oropharyngeal carcinoma / J. Howard, L. Masterson, R.C. Dwivedi // The Cochran database of systematic reviews. - 2016. - Vol. 12. - P. CD010963.

144. Huang, S.H. Primary surgery versus (chemo)radiotherapy in oropharyngeal cancer: the radiation oncologi st's and medical oncologi st's perspectives / S.H. Huang, A. Hansen, S. Rathod // Current Opinion in otolaringology & head and neck surgery. - 2015. - Vol. 23, №2. - P.139-147.

145. Huang, Z. A Review of Progress in Clinical Photodynamic Therapy / Z. Huang // Technology in Cancer Research & Treatmen. - 2005. - Vol. 4, №3. -P. 283-293.

146. Human papillomavirus infection and oral squamous cell carcinoma -A systematic review / B.A.C. Melo, L.G. Vilar, N.R. Oliveira [et al.] // Brazilian Journal of Otorhinolaryngology. - 2021. - Vol. 87№3. - P.346-352.

147. Ibbotson, S.H. The acute inflammatory response to photodynamic therapy / S.H .Ibbotson // British Journal of Dermatology. - 2013. - Vol.169, №3. - P.491-492.

148. IL-17 promotes neutrophil entry into tumor-draining lymph nodes following induction of sterile inflammation / C.M. Brackett, J.B. Muhitch, S.S. Evans, S.O. Gollnick // Journal of Immunology (Baltim. Md 1950). - 2013. -Vol.191, №8. - P.4348-4357.

149. Immune Responses after Vascular Photodynamic Therapy with Redaporfin / A.C.S. Lobo, L.C. Gomes-da-Silva, P. Rodrigues-Santos [et al.] // Journal of Clinical Medicine. - 2019. - Vol.9, №1. - P.104.

150. Immunogenic cell death and DAMPs in cancer therapy / D.V. Krysko, A.D. Garg, A. Kaczmarek [et al.] // Nature Reviews Cancer. - 2012. - Vol.12, №12. - P.860-875.

151. Immunogenic cell death in cancer therapy / G. Kroemer, L. Galluzzi, O. Kepp, L. Zitvogel // Annual Review of Immunology. - 2013. - №31. - P.51-72.

152. Immunogenic cell death in cancer therapy: Present and emerging inducers / J. Zhou, G. Wang, Y. Chen [et al.] // Journal of Cellular and Molecular Medicine. - 2019. - Vol. 23, №8. - P. 4854-4865.

153. Immunological aspects of cancer chemotherapy / L. Zitvogel, L. Apetoh, F. Ghiringhelli, G. Kroemer // Nature Reviews. Immunology. - 2008. -Vol.8, №1. - P.59-73.

154. Impact of postoperative radiotherapy on survival and loco-regional control in node-negative oral cavity tumours classified as T3 using the AJCC Cancer Staging Manual eighth edition / N. Subramaniam, D. Balasubramanian, S. Murthy [et al.] // International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery. - 2019. -Vol.48, №2. - P.152-156.

155. Impact of smoking on pathological features in oral cavity squamous cell carcinoma / K.A. Al Feghali, A.I. Ghanem, C. Burmeister [et al.] // Journal of Cancer Research and Therapy. - 2019. - №15. - P.582-588.

156. In Situ Dendritic Cell Vaccine for Effective Cancer Immunotherapy / W. Yang, D.O. Kiesewetter, G. Niu [et al.]. // ACS Nano. - 2019. - Vol. 13, № 3. - P. 3083-3094.

157. In Vitro Generation of Murine Dendritic Cells for Cancer Immunotherapy: An Optimized Protocol / T. Baert, A.D. Garg, E. Vindevogel [et al.] // Anticancer Researces. - 2016. - №36. - P.5793-5801;

158. Incidence Trends of Lip, Oral Cavity, and Pharyngeal Cancers: Global Burden of Disease 1990-2017 / M. Du, R. Nair, L. Jamieson [et al.] // Journal of Dental Research. 2020. - Vol.99, №2. - P.143-151.

159. Interleukin-6 trans signalling enhances photodynamic therapy by modulating cell cycling / L.H. Wei, H. Baumann, E. Tracy [et al.] // British Journal of Cancer. - 2007. - Vol.97, №11. - P.1513-1522.

160. Interstitial Photodynamic Therapy for Glioblastomas: A Standardized Procedure for Clinical Use / H.A. Leroy, G. Baert, L. Guerin [et al.] // Cancers (Basel). - 2021. - Vol.13, №22. - P.5754

161. Intracellular localization of photosensitizers / J. Moan, K. Berg, E. Kvam [et al.] // Ciba Foundation Symposium. - 1989. - №146. - P.95-107.

162. Intracellular signaling mechanisms in photodynamic therapy / R.D. Almeida, B.J. Manadas, A.P. Carvalho, C.B. Duarte // Biochimica et Biophysica Acta. - 2004. - №1704. - P.59-86.

163. Investigating the mechanisms behind extensive death in human cancer cells following nanoparticle assisted photo-thermo-radiotherapy / M.M. Movahedi, Z. Alamzadeh, S. Hosseini-Nami [et al.] // Photodiagnosis & Photodynamic Therapy. - 2020. - №29. - p.101600.

164. Involvement of both caspase-dependent and -independent pathways in apoptotic induction by hexaminolevulinate-mediated photodynamic therapy in human lymphoma cell s / I.E. Furre, M.T.N. M0ller, S. Shahzidi [et al.] // Apoptosis. - 2006. - №11. - P.2031-2042.

165. Kobayashi, W. Photodynamic therapy upregulates expression of Mac-1 and generation of leukotriene B (4) by human polymorphonuclear leukocytes / W. Kobayashi, Q. Liu, T. Matsumiya // Oral Oncology. - 2004. - №40. - P. 506510.

166. Korbelik M., Macrophage-directed immunotherapy as adjuvant to photodynamic therapy of cancer / M. Korbelik, V. Naraparaju, M. Yamamoto // British Journal of Cancer. - 1997. - №75. - P. 202-207.

167. Korbelik, M. Enhancement of tumor response to photodynamic therapy by adjuvant mycobacterium cell-wall treatment / M. Korbelik, I. Cecic // Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology - 1998. - №44. - P. 151158.

168. Korbelik, M. Photodynamic therapy-induced cell surface expression and release of heat shock proteins: relevance for tumor response / M. Korbelik, J. Sun, I. Cecic // Cancer Research. - 2005. - Vol.65, №3. - P.1018-1026.

169. Kruaysawat, W. Survival time and prognostic factors of oral cancer in Ubon Ratchathani Cancer Center / W. Kruaysawat, W. Aekplakorn, R.S. Chapman // Journal of the Medical Association of Thailand = Chotmaihet thangphaet. -2010. - Vol. 93, №3. - P. 278-284.

170. Lan T. Inflammatory Cytokines in Cancer: Comprehensive Understanding and Clinical Progress in Gene Therapy / T. Lan, L. Chen, X. Wei // Cells. - 2021. - Vol.10, №1. - P.100.

171. Liu, K. Novel Prediction Models for Patients With Oral Squamous Cell Carcinoma at Different Anatomical Sites / K. Liu, C. Lin, L. Zhang // J Oral Maxillofac Surg. - 2021. - Vol.79 №11. - P.2358-2369.

172. Maeding, N. Boosting Tumor-Specific Immunity Using PDT / N. Maeding, T. Verwanger, B. Krammer // Cancers (Basel). - 2016. - Vol.8, №10. -P.91.

173. Magner W.J. Apoptotic and necrotic cells induced by different agents vary in their expression of MHC and costimulatory genes / W.J. Magner, T.B. Tomasi // Molecular Immunology. - 2005. - Vol. 42, №9. - P. 1033-1042.

174. Mashayekhi, V. Vascular targeted photodynamic therapy: A review of the efforts towards molecular targeting of tumor vasculature / V. Mashayekhi, C.O'. Hoog, S. Oliveira // Journal of Porphyrins and Phthalocyanines. - 2019. -Vol.23, №11-12. - P.1229-1240.

175. Mechanisms of pre-apoptotic calreticulin exposure in immunogenic cell death / T. Panaretakis, O. Kepp, U. Brockmeier [et al.] // EMBO Journal. -2009. - Vol.28, №5. - P.578-590.

176. Medina, C.B. Do not let death do us part: 'find-me' s ignal s in communication between dying cells and the phagocytes / C.B. Medina, K.S. Ravichandran // Cell Death Differ. - 2016. - V. 23, № 6. - P. 979-989.

177. Mitra, S. In vivo confocal fluorescence imaging of the intratumor distribution of the photosensitizer mono-L-aspartylchlorin-e6 / S. Mitra, T.H. Foster // Neoplasia. - 2008. - Vol. 10, №5. - P.429-438.

178. Moan, J. Degradation and transformation of photosensitisers during light exposure. Recent Res. Devel / J. Moan, P. Juzenas, S. Bagdonas // Photochemistry and Photobiology. - 2000. - №4. - P.121-132.

179. Molecular mechanisms of cell death: recommendations of the Nomenclature Committee on Cell Death 2018 / L. Galluzzi, I. Vitale, S.A. Aaronson [et al.] // Cell Death and Differentation. - 2018. - Vol.25, №3. - P.486-541.

180. mTHPC-mediated photodynamic therapy of early stage oral squamous cell carcinoma: A comparison to surgical treatment / S.A. de Visscher, L.J. Melchers, P.U. Dijkstra [et al.] // Annals of Surgycal Oncology. - 2013. - Vol. 20, №9. - P. 3076-3082.

181. Nath, S. The Course of Immune Stimulation by Photodynamic Therapy: Bridging Fundamentals of Photochemically Induced Immunogenic Cell Death to the Enrichment of T-Cell Repertoire / S. Nath, G. Obaid, T. Hasan // Photochemistry and Photobiology. - 2019. - Vol.95, №6. - P.1288-1305.

182. New two-photon acti- vated photodynamic therapy sensitizers induce xenograft tumor regressions after near-IR laser treatment through the body of the host mouse / J.R. Starkey, A.K. Rebane, M.A. Drobizhev [et al.] // Clinical Cancer Reseach. - 2008. - Vol.14, №20. - P. 6564-6573.

183. Oleinick N.L., Morris R.L., Belichenko I. The role of apoptosis in response to photodynamic therapy: what, where, why, and how / N.L. Oleinick, R.L. Morris, I. Belichenko // Photochemical & Photobiological Sciences. - 2002. -Vol.1, №1. - P. 1-21.

184. Oncologic Photodynamic Therapy: Basic Principles, Current Clinical Status and Future Directions / D. Van Straten, V. Mashayekhi, H.S. De Bruijn [et al.] // Cancers. - 2017. - Vol.9, №2. - P.19.

185. Oral cavity cancer in young, non-smoking, and non-drinking patients: A contemporary review / Q. Tran, S. Maddineni, E.H. Arnaud [et al.] // Critical Reviews in Oncology/Hematology. - 2023. - №190. - P. 104112.

186. Oral Cavity Squamous Cell Carcinoma: An Update of the Pharmacological Treatment / M. Imbesi Bellantoni, G. Picciolo, I. Pirrotta [et al.] // Biomedicines. - 2023. - Vol.11, №4. - P.1112.

187. Oral microbial profile in oral cancer patients before and after radiation therapy in a cancer center - a prospective study / K. Anjali, A.B. Arun, T.S. Bastian [et al.] // Journal of Oral and Maxillofacial Pathology. - 2020. - Vol.24, №1. - P.117-124.

188. Oral squamous cell carcinoma in the pediatric patient: a literature review. / L. Tettamanti, A. Caprioglio, S. Tecco [et al.] // European Journal of Paediatric Dentistry. - 2012. -13. - P. 35-40.

189. Overview of oral cavity squamous cell carcinoma: Risk factors, mechanisms, and diagnostics / A. Chamoli, A.S. Gosavi, U.P. Shirwadkar [et al.] // Oral Oncology. - 2021. - №121. - P.105451.

190. Oxidative and antioxidative mechanisms in oral cancer and precancer: a review / S.K. Choudhari, M. Chaudhary, A.R. Gadbail [et al.] // Oral Oncology. - 2014. - Vol50, №1. - P.10-18.

191. Padeliporfin vascular-targeted photodynamic therapy versus active surveillance in men with low-risk prostate cancer (CLIN1001 PCM301): an open-label, phase 3, randomised controlled trial / A.R. Azzouzi, S. Vincendeau, E. Barret [et al.] // The Lancet: Oncology. - 2017. - №18. - P.181-191.

192. Pawaria, S. CD91-dependent programming of T-helper cell responses following heat shock protein immunization / S. Pawaria, R.J. Binder // Nature Communications. - 2011. - №2. - P. 521.

193. Perspectives on interstitial photodynamic therapy for malignant tumors / K. Komolibus, C. Fisher, J. Swartling [et al.] // Journal of Biomedical Optics. 2021. - Vol.26, №7. - P.070604.

194. Phase2b trial results of padeliporfin (WST11 or Tookad) vascular-targeted photodynamic therapy for partial gland ablation in men with intermediate-risk prostate cancer / J. Coleman, D.D. Sjoberg, Q. Demac [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 2021. - №39. - P.e17006.

195. Photodynamic cancer therapy enhances accumulation of nanoparticles in tumor-associated myeloid cells / R.V. Huis In 't Veld, L. Ritsma, J.W. Kleinovink [et al.] // Journal of Controlled Release. - 2020. - №320. - P.19-31.

196. Photodynamic therapy - mechanisms, photosensitizers and combinations / Kwiatkowski S., Knap B., Przystupski D. [et al.] // Biomedicine and Pharmacotherapy. - 2018. - №106. - P.1098-1107.

197. Photodynamic therapy / T.J. Dougherty, C.J. Gomer, B.W. Henderson [et al.] // Journal of the National Cancer Institute. - 1998. - Vol.90, №12. - P.889-905.

198. Photodynamic Therapy Combined with Antihypoxic Signaling and CpG Adjuvant as an In Situ Tumor Vaccine Based on Metal-Organic Framework Nanoparticles to Boost Cancer Immunotherapy / Z. Cai, F. Xin, Z. Wei [et al.] // Adv Healthc Mater. - 2020. - Vol.9, №1. - P.e1900996.

199. Photodynamic therapy for solid tumors: A review of the literature / R.L. Yanovsky, D.W. Bartenstein, G.S. Rogers [et al.] // Photodermatol Photoimmunol Photomed. - 2019. - Vol.35, №5. - P.295-303.

200. Photodynamic Therapy in Primary Breast Cancer / S.M. Banerjee, S. El-Sheikh, A. Malhotra [et al.] // Journal of clinical medicine. - 2020. - Vol.9, №1. - P.483.

201. Photodynamic therapy in the treatment of oral leukoplakia: A systematic review / Y. Li, B. Wang, S. Zheng, Y. He // Photodiagnosis & Photodynamic Therapy. - 2019. - №25. - P.17-22.

202. Photodynamic Therapy Induced Enhancement of Tumor Vasculature Permeability Using an Upconversion Nanoconstruct for Improved Intratumoral Nanoparticle Delivery in Deep Tissues / W. Gao, Z. Wang, L. Lv [et al.]Theranostics. - 2016. - №6. - P.1131-1144.

203. Photodynamic therapy of cancer: an update / P. Agostinis, K. Berg, K.A. Cengel [et al.] // CA Cancer J Clin. - 2011. - Vol. 61, № 4. - P. 250-281.

204. Photodynamic therapy of murine mastocytoma induces specific immune responses against the cancer/testis antigen P1A / P. Mroz, F. Vatansever,

A. Muchowicz, M.R. Hamblin // Cancer Res. - 2013. - Vol.73, № 21. - С. 64626470.

205. Photodynamic Therapy of Tumors Can Lead to Development of Systemic Antigen-Specific Immune Response / P. Mroz, A. Szokalska, M. X. Wu, M. R. Hamblin. // PLoS ONE. - 2010. - Vol. 5, №12. - P. 15194.

206. Photodynamic Therapy Using a Novel Phosphorus Tetraphenylporphyrin Induces an Anticancer. Effect via Bax/Bcl-xL-related Mitochondrial Apoptosis in Biliary Cancer Cells / N.N.H. Mai, Y. Yamaguchi, N. Choijookhuu [et al.] // Acta Histochem. Cytochem. - 2020, 53. - P.61-72.

207. Photodynamic- therapy-activated immune response against distant untreated tumours in recurrent angiosarcoma / P.S.P. Thong, K.W. Ong, N.S.G. Goh [et al.] // Lancet Oncology. - 2007. - Vol.8, №10. - P. 950-952.

208. Photodynamic Therapy-Based Dendritic Cell Vaccination Suited to Treat Peritoneal Mesothelioma / N. Trempolec, B. Doix, C. Degavre [et al.] // Cancers. - 2020. - Vol. 12, №3. - P. 545.

209. Photodynamic Therapy-Induced Anti-Tumor Immunity: Influence Factors and Synergistic Enhancement Strategies / W. Chou, T. Sun, N. Peng [et al.] // Pharmaceutics. - 2023. - Vol.15, №11. - P.2617.

210. Photodynamic-Immune Checkpoint Therapy Eradicates Local and Di stant Tumors by CD8+ T Cell s / J. W. Kleinovink, M. F. Frans en, C. W. Löwik, F. Ossendorp. // Cancer Immunology Research. - 2017. - Vol. 5, №10. - P. 832838.

211. Photodynamic-therapy Activates Immune Response by disrupting Immunity Homeostasis of Tumor Cells, which Generates Vaccine for Cancer Therapy / Y. Zheng, G. Yin, V. Le [et al.] // International Journal of Biology Science. - 2016. - Vol.12, №1. - P.120-32.

212. Photoradiation therapy. II. Cure of animal tumors with hematoporphyrin and light / T.J. Dougherty, G.B. Grindey, R. Fiel [et al.] // Journal of the National Cancer Institute. - 1975. - Vol.55, №1. - P.115-121.

213. Phototheranostics of cervical neoplasms with chlorin e6 photosensitizer / A. Gilyadova, A. Ishchenko, A. Shiryaev [et al.] // Cancers. -2022. - №14. - P.1-15.

214. Polat, E. Natural Photosensitizers in Antimicrobial Photodynamic Therapy / E. Polat, K. Kang // Biomedicines. - 2021. - Vol.9, №6. - P.584.

215. Potentiation of photodynamic therapy elicited anti-tumor response by localized treatment with granulocyte-macrophage colony-stimulating factor / G. Krosl, M. Korbelik, J. Krosl, G. Dougherty // Cancer Research. - 1996. - Vol. 56, №14. - P. 3281-3286.

216. Predictors of Response to Autologous Dendritic Cell Therapy in Glioblastoma Multiforme / C.I. Jan, W.C. Tsai, H.J. Harn [et al.] // Front Immunol. - 2018. - №9. - P.727.

217. Primary surgery versus chemoradiotherapy for advanced oropharyngeal cancers: a longitudinal population study / O'Connell D., Seikaly H., Murphy R. [et al.] // Journal of Otolaryngology, Head and Neck Surgery. - 2013. -Vol.42, №1. - P.31.

218. Programmed death ligand 1 expression in esophageal cancer following definitive chemoradiotherapy: Prognostic significance and association with inflammatory biomarkers / Y. Tang, G. Li, S. Wu [et al.] // Oncology Letters. -2018. - Vol.15, №4. - P.4988-4996.

219. Progress in targeted therapeutic drugs for oral squamous cell carcinoma / L. Liu, J. Chen, X. Cai [et al.] // Surgical Oncology. - 2019. - №31. -P.90-97.

220. Recent Advances in Developing Photosensitizers for Photodynamic Cancer Therapy / C. Chen, J. Wang, X. Li [et al.] // Combinatorial Chemistry & High Throughput Screening. - 2017. - Vol.20, №5. - P.414-422.

221. Regulatory pathways in photodynamic therapy induced apoptosis / P. Agostinis, E. Buytaert, H. Breyssens, N. Hendrickx // Photochemical & Photobiological Sciences. - 2004. - № 3. - P. 721-729.

222. Risk factors and etiology of surgical site infection after radical neck dissection in patients with head and neck cancer / S.Y. Park, M.S. Kim, J.S. Eom [et al.] // The Korean Journal of Internal Medicine. - 2016. - Vol. 31, №1. -P.162-169.

223. Rose Bengal Acetate PhotoDynamic Therapy (RBAc-PDT) Induces Exposure and Release of Damage-Associated Molecular Patterns (DAMPs) in Human HeLa Cells / E. Panzarini, V. Inguscio, G.M. Fimia, L. Dini // PLoS one. -2014. - Vol.9, №8. - P.e105778.

224. Scaffidi, P. Release of chromatin protein HMGB1 by necrotic cells triggers inflammation / P. Scaffidi, T. Misteli, M.E. Bianchi // Nature. - 2002. - V. 418, № 6894. - P. 191-195.

225. Scherz-Shouval, R. ROS, mitochondria and the regulation of autophagy / Scherz-Shouval R., Elazar Z. // Trends in Cell Biology. - 2007. -Vol.17, №9. - P.422-427.

226. Setrerrahmane, S.Tumor-related interleukins: old validated targets for new anti-cancer drug development / Setrerrahmane S., Xu H. // Molecular Cancer.

- 2017. - Vol. 16, №1. - P.153.

227. Shalapour, S. Immunity, inflammation, and cancer: an eternal fight between good and evil / S. Shalapour, M. Karin // Journal of Clinical Investigation.

- 2015. - Vol.125, №9. - P.3347-3355.

228. Shaw, R. Aetiology and risk factors for head and neck cancer: United Kingdom National Multidisciplinary Guidelines / R. Shaw, N. Beasley // The Journal of Laryngology & Otology. - 2016. - Vol.130, S2. - P.S9-S12.

229. Shrihari, T.G. Dual role of inflammatory mediators in cancer / T.G. Shrihari // Ecancer: electronic journal. - №11. - P.721. - URL: https://ecancer.org/en/journal/article/721-dual-role-of-inflammatory-mediators-in-cancer. - Published: 23.02.2017.

230. Smart Nanovesicle-Mediated Immunogenic Cell Death through Tumor Microenvironment Modulation for Effective Photodynamic Immunotherapy

/ W. Yang, F. Zhang, H. Deng [et al.] // ACS Nano. - 2020. - Vol.14, №1. -P.620-631.

231. Sobhani, N. Implications of photodynamic cancer therapy: an overview of PDT mechanisms basically and practically / N. Sobhani, A.A. Samadani // Journal of Egyption National Cancer Institute. - 2021. - Vol.33, №1.

- P.34.

232. Sorbellini, E. Photodynamic and photobiological effects of light-emitting diode (LED) therapy in dermatological disease: An update / E. Sorbellini, M. Rucco, F. Rinaldi // Lasers in Medical Science. - 2018. - №33. - P.1431.

233. Squamous cell carcinoma of the oral tongue: Distinct epidemiological profile disease / E. Yosefof, O. Hilly, S. Stern [et al.] // Head and Neck. 2020. -Vol.42, №9. - P.2316-2320.

234. Standardized intraoperative 5-ALA photodynamic therapy for newly diagnosed glioblastoma patients: a preliminary analysis of the INDYGO clinical trial / M. Vermandel, C. Dupont, F. Lecomte [et al.] // Journal of Neuro-Oncology.

- 2021. - №152. - P.501-514.

235. Stimulation of dendritic cells by DAMPs in ALA-PDT treated SCC tumor cells / X. Wang, J. Ji, H. Zhang [et al.] // Oncotarget. - 2015. - Vol. 6, №42.

- P. 44688-44702.

236. Subcellular localization of photofrin determines the death phenotype of human epidermoid carcinoma A431 cells triggered by photodynamic therapy: When plasma membranes are the main targets / Y.J. Hsieh, C.C. Wu, C.J. Chang, J.S. Yu // Journal of Cellular Physiology. - 2003. Vol. 194, №3. - P.363-375.

237. Sun, J. Neutrophils as inflammatory and immune effectors in photodynamic therapy-treated mouse SCCVII tumors / J. Sun, I. Cecic, C. Parkins, M. Korbelik // Photochem. Photobiol. Sci. - 2002. - Vol. 1, №9. - P. 690-695.

238. Surgical Treatment for Advanced Oropharyngeal Cancer: A Narrative Review / A. Maniaci, S.P. Hao, F. Cancemi [et al.] // Medicina (Kaunas). - 2023. -Vol.59, №2. - P.304.

239. Systemic antitumor protection by vascular-targeted photodynamic therapy involves cellular and humoral immunity / D. Preise, R. Oren, I. Glinert [et al.] // Cancer Immunol Immunother. - 2009. - Vol. 58, № 1. - P. 71-84.

240. Targeting immunogenic cancer cell death by photodynamic therapy: past, present and future / R. Alzeibak, T.A. Mishchenko, N.Y. Shilyagina [et al.] // The Journal for ImmunoTherapy of Cancer. - 2021. - Vol. 9, №1. - P. e001926.

241. The Assessment of Serum Cytokines in Oral Squamous Cell Carcinoma Patients: An Observational Prospective Controlled Study / A. Caruntu, C. Scheau, E. Codrici [et al.] // Journal of Clinical Medicine. - 2022. - Vol.1, №18. - P.5398.

242. The death of human cancer cells following photodynamic therapy: apoptosis competence is necessary for Bcl-2 protection but not for induction of autophagy / Xue L.Y., Chiu S.M., Azizuddin K. [et al.] // Photochemistry and Photobiology. - 2007. - Vol.83, №5. - P.1016-1023.

243. The efficacy of photodynamic therapy in the treatment of oral squamous cell carcinoma: A meta-analysis / E.W. Cerrati, S.A. Nguyen, J.D. Farrar, E.J. Lentsch // Ear, Nose & Throat Journal. - 2015. - №94. - P.72-79.

244. The Immunoscore: Colon Cancer and Beyond / H.K. Angell, D. Bruni, J.C. Barrett [et al.] // Clinical Cancer Research. - 2020. - Vol. 26, №2. -P.332-339.

245. The Prognostic Value of Human Papilloma Virus Infection in Oral Cavity Squamous Cell Carcinoma: A Meta-Analysis / S. Christianto, K.Y. Li, T.H. Huang, Y.X. Su // Laryngoscope. - 2022. - №13. - P.1760-1770.

246. The role of cytokines in head and neck squamous cell carcinoma: A review / M. Ralli, M. Grasso, A. Gilardi [et al.] // Clinical Therapy. 2020. -Vol.171, №3. - P.e268-e274.

247. The role of host lymphoid populations in the response of mouse EMT6 tumor to photodynamic therapy / M. Korbelik, G. Krosl, J. Krosl, G.J. Dougherty // Cancer Res. - 1996. - Vol.56, №24. - P.5647-5652.

248. The role of photosensitized macrophages in photodynamic therapy / A. Kawczyk-Krupka, Z. Czuba, E. Szliszka [et al.] // Oncology Reports. - 2011. -Vol.26, №1. - P.275-880.

249. The role of subcellular localization in initiation of apoptosis by photodynamic therapy / D. Kessel, Luo Y., Deng Y., Chang C.K. // Photochemistry and Photobiology. - 1997. - №65. - P.422-426.

250. The unveiled reality of human papillomavirus as risk factor for oral cavity squamous cell carcinoma / I.H. Nauta, D.A.M. Heideman, A. Brink [et al] // International Journal of Cancer. - 2021. - Vol.149, №2. - P.420-430.

251. Tissue- adhesive wirelessly powered optoelectronic device for metronomic photo- dynamic cancer therapy / K. Yamagishi, I. Kirino, I. Takahashi [et al.] // Nature Biomedical Engineering. - 2019. - №3. - P.27-36.

252. Tissue photosensitizer dosimetry using spectrally-resolved fluorescence for pre-clinical and clinical verteporfin-PDT of pancreatic cancer / M. Isabelle, S. Davis, Z. Li [et al.] // Progress in Biomedical Optics and Imaging -Proceedings of SPIE. - 2012. - №8210. - P.18.

253. Translating phototherapeutic indices from in vitro to in vivo photodynamic therapy with bacteriochlorins / A.F. Luz, B. Pucelik, M.M. Pereira [et al.] // Lasers in surgery and medicine. - 2018. - Vol. 50, №5. - P. 451-459.

254. Treatment outcome of oropharyngeal squamous cell carcinoma through propensity score analysis / F. Lau, M. Lisatchok, J.B. Tamanini [et al.] // Brazilian Journal of Otorhinolaryngology. - 2023. - Vol.89, №6. - P.101335.

255. Treatment outcomes of squamous cell carcinoma of the oral cavity in young adults / M.E. Gamez, R. Kraus, M.L. Hinni [et al.] // Oral Oncology. -2018. - №87. - P.43-48.

256. Trial watch: Chemotherapy with immunogenic cell death inducers / E. Vacchelli, L. Senovilla, A. Eggermont [et al.] // Oncoimmunology. - 2013. - Vol. 2, №3. - P. e23510.

257. Trial Watch: Immunostimulatory cytokines / E. Vacchelli, L. Galluzzi, A. Eggermont [et al.] // Oncoimmunology. - 2012. - Vol.1, №4. - P.493-506.

258. Tumor vasculature targeted photodynamic therapy for enhanced delivery of nanoparticles / Z. Zhen, W. Tang, Y.J. Chuang [et al.] // ACS Nano. -2014. - Vol.8, №6. - P.6004-6013.

259. Tumor-Induced Inflammatory Cytokines and the Emerging Diagnostic Devices for Cancer Detection and Prognosis / A.E.R. Kartikasari, C.S. Huertas, A. Mitchell, M. Plebanski // Frontiers in Oncology. - 2021. - №11. - P.692142.

260. Turubanova V.D., Balalaeva I.V., Mishchenko T.A. [et al.] Immunogenic cell death induced by a new photodynamic therapy based on photosens and photodithazine / V.D. Turubanova, I.V. Balalaeva, T.A. Mishchenko [et al.] // The Journal for ImmunoTherapy of Cancer. - 2019. - Vol.7, №1. - P.350.

261. Vaccination with Necroptotic Cancer Cells Induces Efficient Antitumor Immunity / T. Aaes, A. Kaczmarek, T. Delvaeye [et al.]. // Cell Reports. -2016. - Vol. 15, № 2. - P. 274-287.

262. Variations of salivary concentration of cytokines and chemokines in presence of oral squamous cell carcinoma. A case-crossover longitudinal prospective study / M. Val, G.A. Sidoti Pinto, L. Manini [et al.] // Cytokine. -2019. - №120. - P.62-65.

263. Verrico, A.K. In vivo expression of the collagen-related heat shock protein HSP47, following hyperthermia or photodynamic therapy / A.K. Verrico, A.K. Haylett, J.V. Moore // Lasers Med. Sci. - 2001. - №.16. - P.192-198.

264. Wachowska, M. Immunological aspects of antitumor photodynamic therapy outcome / M. Wachowska, A. Muchowicz, U. Demkow // Cent Eur J Immunol. - 2015. - Vol. 40, № 4. - P. 481-485.

265. Which cell death modality wins the contest for photodynamic therapy of cancer? / T. Mishchenko, I. Balalaeva, A. Gorokhova [et al.] // Cell Death & Disease. 2022. - Vol.13, №5. - P.455.

266. Woo, S.R. Innate immune recognition of cancer / S.R. Woo, L. Corrales, T.F. Gajewski // Annual Review in Immunology. - 2015. - №33. -P.445-474.

267. Wookey, V.B. HPV Status and Survival in Non-Oropharyngeal Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck / V.B. Wookey, A.K. Appiah, A. Kallam // Anticancer research. - 2019. - Vol. 39, №4. - P. 1907-1914

268. Wu, A. Dosiomics improves prediction of locoregional recurrence for intensity modulated radiotherapy treated head and neck cancer cases / A. Wu, Y. Li, M. Qi // Oral Oncology. - 2020. - №104. - P. 104625.

269. Yang, H. Targeting Inflammation Driven by HMGB1 / H. Yang, H. Wang, U. Andersson // Frontiers in Immunology. - 2020. - №11. - P.484.