Использование препарата йодофлекс для лечения экспериментальной раневой инфекции в условиях воздействия искусственного магнитного поля тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, Климова, Людмила Григорьевна

• Климова, Людмила Григорьевна
• 2005

Оглавление диссертации Климова, Людмила Григорьевна

Введение.3 стр.

Часть 1. Обзор литературы.

Глава 1. Современные особенности гнойной инфекции и влияние на нее магнитных полей повышенной напряженности.9 стр.

Глава 2. Современные принципы и методы лечения гнойных ран. 17 стр.

Глава 3. Йодсодержащие препараты в терапии раневой инфекции.24 стр. Часть 2. Собственные исследования.

Глава 4. Материалы и методы исследования.32 стр.

Глава 5. Влияние искусственного магнитного поля на течение раневой инфекции.39 стр.

Глава 6. Сравнительное исследование активности препаратов йодофлекс и йодопирон.55 стр.

Глава 7. Влияние йодопирона на раневую инфекцию.63 стр.

Глава 8. Влияние йодофлекса на развитие раневого процесса.78 стр.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Использование препарата йодофлекс для лечения экспериментальной раневой инфекции в условиях воздействия искусственного магнитного поля»

Лечение ран относится к числу наиболее древних, но не стареющих проблем медицины. Вряд ли для какой-либо другой цели в медицинской практике было предложено большее число как отдельных средств и их сочетаний, так и целых методов и систем, чем для лечения ран. Огромный клинический опыт, накопленный хирургией в области теории и практики лечения ран, свидетельствует, что даже самые эффективные вначале лекарственные средства в процессе их применения снижают свою активность и начинают вызывать неожиданные побочные эффекты. Широкое применение антибиотиков, эффективность которых в лечении гнойной хирургической инфекции в ближайший послевоенный период вызывала изумление, к 60-70-м годам XX столетия привело к возникновению ряда сложных проблем [150]. Их воздействие на патогенную микрофлору обусловило изменение как этиологической структуры гнойной хирургической инфекции, так и биологических свойств микробной клетки с появлением антибиотикорезистентных штаммов. Следствием этих изменений явилось прогрессирующее снижение эффективности антибиотикотерапии на фоне растущей аллергизации населения.

Не менее важной причиной, осложняющей ситуацию в современной гнойной хирургии, следует считать отмечаемые в последние годы неблагоприятные изменения иммунобиологической реактивности организма под действием повреждающих факторов как технического прогресса (загрязнение окружающей среды, «химизация» образа жизни, ионизирующее облучение и др.), так и чисто медицинского характера (гемотрансфузии, введение вакцин и сывороток, применение антибиотиков, стероидных гормонов и т.д.). Указанные причины определяют наблюдаемое повсеместно увеличение числа больных с гнойно-воспалительными заболеваниями и послеоперационными гнойными осложнениями, а также ухудшение результатов их лечения [150, 167].

Глобальное распространение факторов малой интенсивности физической, химической и биологической природы, все возрастающий контакт с ними широких слоев населения, оказывают существенное влияние на показатели здоровья человека [214, 229, 239]. Даже в том случае, если данные факторы не являются прямой причиной заболевания, они способны вызвать неспецифические изменения в организме. Сущность последних состоит в понижении резистентности организма к действию патогенных причин [26, 43, 51, 154, 155, 190, 197].

Среди физических факторов окружающей среды большую роль играют электромагнитные поля (ЭМП) коротковолнового, ультракоротковолнового и сверхвысокочастотного диапазона [152]. Физические факторы окружающей среды (шум, ЭМП) не только оказывают негативное влияние на функциональное состояние многих систем организма (повышают уровень распространенности болезней нервной, эндокринной, сердечно-сосудистой систем, вызывают ухудшение показателей физического развития), но и значительно изменяют характер и силу ответной реакции организма на действие других факторов окружающей среды.

Установлено, что такой гелиогеофизический фактор среды обитания как геомагнитное поле (ГМП) аномальных характеристик (например, региона Курской магнитной аномалии - КМА) обладает биотропным эффектом: влияет как на здоровый организм, так и на патологически измененный [70, 73].

Так имеются данные о том, что заболеваемость людей сердечнососудистыми, нервно-психическими и инфекционными заболеваниями выше в «аномальных» районах КМА по сравнению с другими территориями [19, 70, 77, 134, 196]. У жителей региона КМА наблюдаются изменения показателей антиинфекционной защиты, на протяжении длительного времени регистрируют повышенную заболеваемость острыми кишечными инфекциями. Экспериментально выявлена множественная лекарственная устойчивость, высокий уровень резистентности, повышенная вирулентность, термоустойчивость возбудителей кишечных инфекций [36, 69, 78].

В связи с этим весьма актуальным является изучение клинико-иммунологических особенностей течения гнойно-воспалительной патологии в условиях воздействия магнитных полей, сопоставимых по своим параметрам с аномальными геомагнитными полями региона КМА. В то же время, ухудшение результатов лечения инфицированных ран вследствие прогрессирующего снижения действия антибиотиков на микробную клетку, развития побочного иммуносупрессирующего действия этих препаратов, способность магнитных полей влиять на активность лекарственных средств в организме ставит задачу поиска новых методов терапии гнойно-воспалительных процессов, особенно в аномальных геофизических условиях. Исходя из сложного патогенеза раневого процесса с учетом его фазы, а также характера возбудителя и его чувствительности к лекарственным препаратам необходим дифференцированный подход к выбору лекарственных средств для местного лечения инфицированных ран. Поэтому, не менее актуальным являются и работы в области создания и исследования новых лекарственных препаратов с целью дальнейшего обоснования их внедрения в практическое здравоохранение.

Цель работы: оценить эффективность применения нового йодсодержа-щего препарата йодофлекс для лечения экспериментальной раневой инфекции в условиях воздействия искусственного магнитного поля, сопоставимого с аномальным геомагнитным полем региона Курской магнитной аномалии.

Задачи исследования:

1. Изучить в эксперименте динамику развития инфицированной кожной раны в условиях воздействия искусственного магнитного поля.

2. Провести изучение изменений показателей антиинфекционной защиты организма животных и биологических свойств популяций микробов-возбудителей в динамике раневого процесса в условиях воздействия искусственного магнитного поля.

3. Исследовать in vitro биологическую активность нового йодсодержа-щего препарата йодофлекс в сравнении с широко используемым в лечебной практике йодопироном.

4. Изучить в эксперименте эффективность применения йодофлекса для лечения гнойной раневой инфекции в условиях воздействия искусственного магнитного поля.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. В эксперименте установлены особенности динамики раневого процесса, обусловленные воздействием искусственного магнитного поля, сопоставимого с аномальным ГМП региона КМА.

2. Развитие раневой гнойной инфекции в условиях воздействия искусственного магнитного поля сопровождается более выраженным, по сравнению с фоновым значением ГМП, снижением значений факторов антиинфекционной защиты организма, особенно показателей фагоцитарного звена. Развивающаяся иммуносупрессия сопровождается селекцией вирулентных клеток в составе культур возбудителей.

3. Установлено, что новый йодсодержащий препарат йодофлекс обладает выраженным антимикробным действием в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных микроорганизмов и грибов. Указанный препарат по большинству исследованных показателей превышает активность широко используемого в хирургической практике аналога - йодопирона.

4. Использование в качестве местной терапии йодофлекса существенно снижает выраженность альтеративных процессов в ране и приводит к более быстрому развитию репаративного процесса. При этом йодофлекс превосходит йодопирон по эффективности своего воздействия на организм экспериментальных животных.

5. Применение йодофлекса в условиях воздействия искусственного магнитного поля снижает выраженность иммуносупрессии и вызывает элиминацию из состава популяций возбудителей вирулентных особей.

Научная новизна работы. Впервые в эксперименте изучены динамика развития инфицированной кожной раны, изменения биологических свойств возбудителей и факторов антиинфекционной резистентности организма в условиях воздействия слабого искусственного магнитного поля, сопоставимого с аномальным ГМП региона Курской магнитной аномалии.

Установлено, что развитие гнойного раневого процесса в условиях воздействия искусственного магнитного поля сопровождается более выраженным, чем при фоновых значениях ГМП, угнетением фагоцитарного звена антимикробной защиты и повышением вирулентности популяций возбудителей.

Впервые проведено сравнительное исследование нового йодсодержаще-го препарата йодофлекс и выявлено его выраженное антимикробное и раноза-живляклцее действие. Установлено, что ускорение репаративных процессов при применении йодофлекса сопровождается элиминацией наиболее вирулентных клеток в составе популяций возбудителей и стимуляцией неспецифического звена антиинфекционной защиты организма.

Диссертационное исследование выполнено по плану НИР Курского государственного медицинского университета (номер государственной регистрации 01.200.210125).

Практическое значение. Экспериментально подтверждено, что выявленные особенности развития патологического процесса, изменения биологических свойств микроорганизмов и нарушения системы антиинфекционной резистетности у животных с гнойной раной, подвергнутых воздействию искусственного магнитного поля, обусловлено действием указанного фактора.

Установлена выраженная антимикробная активность нового препарата йодофлекс, отсутствие раздражающего действия на кожу и высокая эффективность при использовании в качестве средства местной терапии инфицированной кожной раны.

Экспериментально обоснована целесообразность использования йодофлекса в терапии гнойно-воспалительных инфекций поверхностных покровов при неблагоприятной экологической обстановке, вызванной действием аномальных магнитных полей повышенной напряженности.

Апробация результатов работы. Основные положения работы представлены на научных конференциях Курского государственного медицинского университета (Курск, 1998, 1999, 2002), Всероссийской научно-практической конференции «Региональные проблемы охраны здоровья населения Центрального Черноземья» (Белгород, 2000), XIV Российской научной конференции Всероссийского научного общества иммунологов и Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов «Факторы гуморального и клеточного иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях (Челябинск, 2000), VIII Всероссийском съезде эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (Москва, 2002).

Публикация материалов исследования. По теме диссертации опубликовано 11 научных работ в центральной и местной печати. На препарат йо-дофлекс получена временная фармакопейная статья (ВФС 42-3457-99).

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований, заключения, выводов, списка литературы, включающего 239 источников (201 - на русском и 38 - на иностранных языках). Работа изложена на 139 страницах машинописи и содержит 25 таблиц и 12 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Климова, Людмила Григорьевна

ВЫВОДЫ.

1. Развитие инфицированной раны в условиях воздействия искусственного постоянного магнитного поля вызывает угнетение процессов репаративной регенерации кожной ткани и выраженное снижение показателей неспецифической резистентности (фагоцитарной активности, кислородзависимых бактерицидных систем фагоцитов, завершенности фагоцитоза, уровня сывороточного лизоцима и бактерицидной активности сыворотки крови). Это сопровождается увеличением в составе популяций возбудителей клеток, обладающих факторами патогенности.

2. Новый препарат йодофлекс в отношении тест-штаммов грамположи-тельных и грамотрицательных аэробных микроорганизмов обладает таким же биоцидным действием, как и препарат сравнения йодопирон, или превышает его. В отношении анаэробных микроорганизмов йодофлекс, начиная с концентрации 0,025% в пересчете на активный йод, оказывает более выраженный антимикробный эффект по сравнению с йодопироном.

3. Йодофлекс характеризуется достоверно более выраженным по сравнению с йодопироном антибактериальным действием после нанесения его на кожные покровы здоровых людей и оно сохраняется более длительное время. Использование йодофлекса не сопровождается кожно-аллергической реакцией на его применение.

4. Йодофлекс приводит к более выраженным по сравнению с йодопироном пролиферативным процессам в кожной ране как на фоне воздействия фонового геомагнитного поля, так и в условиях воздействия искусственного постоянного магнитного поля. Это сопровождается значительным уменьшением степени обсемененности раны и изменением популяционных характеристик микробов-ассоциантов в сторону снижения процентного содержания особей с биологическими признаками вирулентности.

5. На фоне воздействия искусственным постоянным магнитным полем применение йодофлекса для терапии инфицированной кожной раны приводит к стимуляции фагоцитарного звена системы антиинфекционной защиты организма животных.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Несмотря на огромные успехи фармакологии, ежегодно предоставляющей в распоряжение врачей десятки, если не сотни новейших сильнодействующих антимикробных химиопрепаратов, число болезней, вызванных патогенными микроорганизмами, не уменьшается, а растет. Микробы, как и все живое в природе, чтобы существовать должны постоянно уравновешиваться с окружающей средой и приспосабливаться к самым различным условиям. С появлением сульфаниламидов, антибиотиков и других антимикробных препаратов происходит отбор устойчивых штаммов. Устойчивые к сульфаниламидам и антибиотикам микроорганизмы приобретают такие качества, которые определяют тяжелое течение заболеваний со смертельным исходом.

Раневая инфекция в течение длительного времени остается одним из самых актуальных вопросов практической хирургии. Объясняется это, с одной стороны тем, что в современных условиях изменилась этиологическая структура хирургической инфекции. Особенностью микрофлоры гнойной раны в настоящее время является то, что вегетирующие в ней возбудители довольно часто выделяются в виде микробных ассоциаций. По данным литературы, от хирургических больных с гнойными осложнениями наиболее часто выделяются стафилококки, кишечная палочка, синегнойная палочка, другие энтеробак-терии. Заболевания, вызванные смешанной флорой, характеризуются выраженной тяжестью клинических проявлений и наиболее часто регистрируются у больных со сниженной резистентностью, в частности, после хирургических операций. С другой стороны, гнойная хирургическая инфекция сопровождается развитием вторичного иммунодефицита, проявляющегося резким снижением фагоцитарной активности нейтрофилов крови и функциональной активности Т-лимфоцитов, а также недостаточностью специфического иммунного ответа.

Постоянное действие на человека экстремальных факторов предъявляет высокие требования к регуляторным системам организма и в случае превышения их резервных возможностей приводит к возникновению патологических состояний. Воздействие на этом фоне различных агентов приводит к срыву адаптационных механизмов, что проявляется в форме развития острых и обострения хронических инфекционных процессов, иммунологических конфликтов, опухолевых заболеваний, изменений гомеостаза, замедлении процессов физиологической и адаптивной регенерации [29, 67, 193].

Особенный интерес представляет изучение влияния такого всеобъемлющего фактора, как геомагнитное поле (ГМП), на течение инфекционных процессов и эффективность их терапии. Имеющиеся в литературе сведения о развитии инфекционной патологии в условиях воздействия магнитных полей неоднозначны. Большинство работ в этой области посвящено исследованию воздействия сильных магнитных полей. Однако, есть сведения, что слабые поля могут зачастую оказывать более выраженное действие, чем поля больших мощностей. Установлено, что такой гелиогеофизический фактор среды обитания как ГМП аномальных характеристик обладает биотропным эффектом: влияет как на здоровый организм, так и на патологически измененный. Уникален в этом отношении регион Курской магнитной аномалии (КМА), где напряженность ГМП в 4-5 раз превышает фоновые значения других регионов, что является значительным отличием от воздействия искусственных магнитных полей [13, 16]. Проведенные в ареале КМА исследования выявили изменения показателей антиинфекционной защиты у здоровых жителей, на протяжении длительного времени регистрируется повышенная заболеваемость острыми кишечными инфекциями. В регионе с повышенным значением ГМП у больных острыми кишечными инфекциями установлен дисбаланс Т-клеточного иммунитета, снижение уровня IgA, IgG, IgM и степени завершенности фагоцитоза по сравнению с аналогичными показателями в регионе с фоновым значением ГМП. Экспериментально выявлена множественная лекарственная устойчивость, высокий уровень резистентности, повышенная вирулентность, термоустойчивость возбудителей кишечных инфекций [36, 69, 78 и ДР-]

В связи с этим нами были предприняты исследования по изучению характера реагирования организма при развитии инфекционного процесса в условиях моделирования воздействия геомагнитного поля региона КМА. Выбор моделирования воздействия аномального ГМП региона КМА в эксперименте обусловлен тем фактом, что в этих условиях обеспечивалась максимальная стандартизация опыта. Одинаковые животные, однотипные раны, одинаковые условия содержания животных и различия только в уровне магнитного поля -все это позволяло сделать заключение о реакции организма именно на воздействие изучаемого фактора.

В результате опытов прежде всего было установлено, что в ответ на воздействие постоянного магнитного поля (ПМП) малой напряженности, сопоставимой с напряженностью ГМП в регионе КМА, регистрировалась ответная реакция со стороны неспецифических факторов защиты и лимфоидной системы организма крыс. Она характеризовалась волнообразным изменением активности показателей иммунореактивности. При этом большинство показателей достигали своих наибольших значений на 14-е сутки воздействия магнитным полем. Характерной особенностью было то, что показатели фагоцитоза на протяжении всего эксперимента были достоверно выше аналогичных характеристик, определенных у животных, находившихся в условиях воздействия ГМП. Это свидетельствовало об активации неспецифических факторов защиты организма под влиянием магнитного поля. Фазность изменений фагоцитарной активности адекватно отражает общий волнообразный характер изменений неспецифической резистентности организма в процессе его адаптации к средовым факторам [64]. Наблюдавшаяся активация лимфоидной системы крыс в подобных условиях, возможно, связана с ролью лимфоидной системы в восстановлении гомеостаза организма, состоящей в закреплении первичной реакции факторов неспецифической защиты на воздействие меняющихся условий внешней среды.

Таким образом, адаптация организма к воздействию аномального магнитного поля сопровождается изменениями состояния антиинфекционной защиты. При этом наблюдается активация фагоцитарного звена - той системы, которая первой реагирует на внедрения инфекционного агента. Можно было предположить, что возникновение на этом фоне раневого процесса будет быстро купировано за счет активности факторов антиинфекционной защиты.

Изучение течения репаративного процесса у животных с экспериментальной кожной раной, подвергнутых длительному воздействию ПМП, выявило отличия по сравнению с группой, находившейся в условиях фоновых значений ГМП. Средние сроки ликвидации раневых дефектов кожи являются информативным показателем действия различных факторов. Вопреки предположению о возможности быстрого купирования процесса, воздействие ПМП сопровождалось угнетением репаративной регенерации кожной ткани. Подтверждением этому являлись более поздние сроки образования струпа (14,2±0,8 суток), достоверно отличавшиеся от сравниваемой группы (12,9±0,23, р<0,05).

Отличия в скорости репарации поврежденных тканей сопровождались более выраженным накоплением в составе популяций микробов-возбудителей клеток с проявлением факторов патогенности и лекарственной устойчивости в условиях действия ПМП. Повышенная антигенная нагрузка на фоне воздействия искусственного магнитного поля привела к выраженному снижению показателей неспецифической резистентности (фагоцитарная активность, состояние кислородзависимых бактерицидных систем фагоцитов, завершенность фагоцитоза, уровень сывороточного лизоцима и бактерицидная активность сыворотки крови). Уменьшение содержания Е-РОК и ЕАС-РОК характеризовало выраженное депрессивное влияние ПМП на лимфоидное звено при раневой инфекции. Развитие инфекционного процесса и формирование иммунного ответа во многом зависит от способности микроорганизмов преодолевать фагоцитарный барьер [27]. Как известно [122, 183], снижение активности фагоцитарной реакции ведет к хронизации воспалительного процесса и под держанию аутоиммунного процесса, так как при этом нарушается функция разрушения и выведения иммунных комплексов из организма. То же можно сказать и о снижении показателей НСТ-теста [131]. Косвенно иммуносупрессия фагоцитарного звена, играющего на первых этапах инфекционного процесса важнейшую роль в антиинфекционной защите, подтверждается снижением уровня сывороточного лизоцима. Поскольку он синтезируется гранулоцитами, моноцитами и макрофагами, то его уровень в сыворотке крови характеризует пролифератив-ную активность этих клеток. Кроме того, в присутствии лизоцима заметно усиливается фагоцитоз [20]. Следовательно, замедление скорости заживления ран в определенной степени может быть связано со снижением активности факторов неспецифической реактивности. Такое предположение не противоречит данным литературы, в которых также отмечено угнетение неспецифических факторов защиты в естественных и экспериментальных условиях воздействия неблагоприятных факторов [5, 30, 93, 185, 186].

При этом нельзя игнорировать и непосредственное воздействие возбудителей, оказывающих влияние как на течение репаративного процесса, так и на состояние защитных сил организма. Нами был проведен анализ структуры популяций возбудителей по биологическим признакам, связанным с их вирулентностью. Изучение динамики изменения патогенных характеристик выделяемых микроорганизмов позволяет прогнозировать характер развития вызываемого ими патологического процесса. Если идет увеличение выраженности признаков патогенности - следовательно, можно предполагать неблагоприятное развитие процесса. Однако характеристики выделенной культуры в целом не так быстро реагируют на различные воздействия. Это связано с явлением гетерогенности культуры: каждая из составляющих ее клеток обладают своим патогенным потенциалом, совокупность которых определяет вирулентность культуры в целом. При этом, как известно из данных литературы, проявление наличия какого-либо признака у культуры возможно тогда, когда не менее 30% составляющих ее клеток обладают этим признаком. В то же время исследование характеристик отдельных культур, составляющих популяцию, позволяют гораздо раньше установить тенденцию к изменению биологических свойств возбудителя.

Результаты популяционного анализа выделенных из кожной раны мик-робов-ассоциантов показали, что в процессе раневой инфекции при действии ПМП в составе популяций возбудителей происходил более интенсивный отбор вирулентных клеток, обладавших, в частности, антилизоцимными признаком. Наличие данного фактора у микроорганизмов позволяет им нейтрализовать такой важный фактор антиинфекционной защиты, как лизоцим. Следовательно, увеличение удельного веса этих бактерий свидетельствует о тенденции к затяжному течению патологического процесса. Подтверждением этому служит ряд исследований, проведенных под руководством академика РАМН О.В.Бухарина [22], установивших связь наличия антилизоцимного признака со способностью различных видов микроорганизмов к персистенции. Кроме того, в опытах наблюдалась и селекция лекарственноустойчивых вариантов микроорганизмов (даже без использования антибиотиков в качестве средств терапии). Эти процессы были также более выражены в условиях воздействия искусственного магнитного поля. Последнее необходимо отметить особо, т.к. увеличение процентного содержания антибиотикорезистентных особей в отсутствии противомикробного лечения может быть одним из механизмов селекции полирезистентных штаммов микроорганизмов в аномальных по магнитным характеристикам регионах. Кроме того, установленный факт может иметь большое значение, поскольку известно о локализации генов, отвечающих за вирулентность и лекарственную устойчивость, на одном внехромосом-ном элементе. Описанная в литературе совместная передача таких генов приводит к усилению как вирулентных, так и антибиотикоустойчивых свойств микроорганизмов. Поэтому установленное в условиях воздействия аномальных магнитных полей повышение процентного содержания вирулентных и ан-тибиотикорезистентных клеток в составе популяций с учетом описанных в литературе возможностей передачи генетического материала у бактерий может играть важную роль в динамике развития инфекционных процессов. Это, в свою очередь, требует внесения корректив в тактику лечения гнойно-воспалительных процессов в условиях влияния аномальных магнитных полей.

Необходимость в интенсивном местном лечении ран после хирургической обработки определяется тем фактом, что радикальная санация раны хирургическим путем практически невозможна. Успех лечения определяется одновременным и комплексным действием препарата как на микробную флору, так и на основные факторы патогенеза раневого процесса [41]. В фазе воспаления раневого процесса большое значение имеет борьба с инфекцией [218]. Антимикробное действие на рану оказывают лекарственные средства, которые можно разделить на следующие группы: антисептики, химиотерапевтические препараты и антибиотики. Считается, что все они должны обладать следующими свойствами:

- локализовать инфекцию в ране, предупреждать ее распространение в лимфатическое и кровеносное русло;

- предупреждать адгезию микробов к тканям раневого ложа;

- подавлять факторы патогенных бактерий, способствующие внедрению, закреплению и размножению последних в тканях, а также токсины и токсические продукты [10, 11, 50, 136, 149]

Использование антибиотиков и химиотерапевтических препаратов предусматривает предварительное определение чувствительности микрофлоры и динамический бактериологический контроль, применение больших доз лекарственных средств, позволяющих создавать высокие концентрации их в крови и органах, введение их непосредственно в окружающие гнойный процесс ткани, сочетание антибиотиков друг с другом или с другими препаратами, в том числе средствами, повышающими специфическую реактивность организма [148].

Однако антибиотикотерапия характеризуется рядом отрицательных моментов, к которым относятся:

- аллергизация сенсибилизированного к антибиотикам организма;

- изменение соотношения нормальной микрофлоры организма, приводящее к дисбактериозам;

- снижение иммунитета к возбудителям гноеродной инфекции; токсичность некоторых антибиотиков, особенно с широким спектром действия [47, 148, 181, 199, 203].

Осложнения антибиотикотерапии реальнее и опаснее, когда для создания в зоне раны высокой концентрации препарата приходится использовать большие дозы антибиотика. В то же время лечение гнойно-некротических ран при помощи антибиотикотерапии малоэффективно, так как изменения тканей в окружности раны не позволяют добиться концентрации антибиотика у раневой поверхности в терапевтических дозах [33]. Кроме того, если критично оглянуться на успехи противомикробной химиотерапии последних 20 лет, то, по мнению М.С.Поляка [144], приходится признать, что они не только скромны, но почти достигли нулевой отметки. Анализ многих сотен исследований, выполненных в разных странах, показывает, что клиническая эффективность антибиотиков достигла потолка. Таким образом, в настоящее время антибиотикотерапия не рассматривается как решающий фактор в борьбе с хирургической инфекцией. В связи с этим весьма оправдан поиск антимикробных средств местного применения - химических антисептиков, протеолитических ферментов и т.п.

Среди антисептиков, не уступающих по своей активности антибактериальным препаратам [91], наиболее часто используются растворы перекиси водорода (3%), перманганата калия (0,1-0,5%), борной кислоты (1-2%), диокси-дина (1%), хлоргексидина (2%) [12, 92, 135, 167]. Водные растворы перекиси водорода и перманганата калия не оказывают существенного влияния на микробную флору, их антисептический эффект ограничивается раневой поверхностью и не распространяется вглубь тканей, где гнездятся микробы. Использование перекиси водорода отвечает скорее требованиям щадящей механической обработки, чем обеззараживания [150, 167].

Традиционным является применение в хирургии йода и его производных, например, йодоната и йодопирона. Йодонат - водный раствор комплекса поверхностноактивного вещества с 4,5% йода, используется в качестве антисептика для обеззараживания кожи операционного поля в виде раствора, содержащего 1% свободного йода [92, 109, 235]. Йодопирон представляет собой соединение йода с поливинилпирролидоном при содержании 6-8% активного йода. Присутствие полимера в некоторой степени ограничивает раздражающее и повреждающее действие йода на ткани, при этом антисептические свойства его сохраняются. Однако, несмотря на это, область применения йодопирона в хирургической практике ограничена. Ввиду остаточного раздражающего действия он не применяется для лечения ран слизистых и в педиатрической практике. В значительной степени как антисептическое, так и раздражающее и повреждающее действие зависит от композиции йодсодержащего препарата и технологии его приготовления. На предприятии ОАО «АЙ СИ ЭН Лексредст-ва» был разработан новый йодсодержащий препарат - йодофлекс. Учитывая недостатки, которыми обладает йодопирон, при разработке нового препарата были предприняты меры к снижению побочных эффектов аналога. Однако, было необходимо, чтобы новый препарат, как минимум, не уступал аналогу по основным антибактериальным свойствам. Поэтому нами были поставлены эксперименты для оценки сравнительной эффективности йодофлекса и его аналога йодопирона в опытах in vitro.

Для оценки биоцидной активности сравниваемых препаратов йода была избрана рекомендованная ГФ-XI методика диффузии в агар с использованием широкого спектра как аэробных, так и анаэробных различных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов и грибов.

Результаты экспериментов позволили сделать вывод о том, что в отношении тест-штаммов грамположительных аэробных (споровых и неспоровых) микроорганизмов препарат йодофлекс обладает таким же биоцидным действием, как и препарат сравнения йодопирон или превышает его. Активность же против клинических изолятов стафилококка у йодофлекса была менее выражена, чем у йодопирона. На тест-штаммы грамотрицательных аэробных бактерий биоцидное действие йодофлекса было выше, чем у йодопирона, за исключением микробов вида Escherichia coli. В отношении трех исследованных клинических штаммов Pseudomonas aeruginosa йодофлекс оказал более сильное биоцидное действие, а в отношении двух других - такое же, как йодопирон. Исследование антибактериальной активности против анаэробных микроорганизмов позволило установить, что, начиная с концентрации 0,025% (в пересчете на активный йод), йодофлекс оказывал более выраженный антимикробный эффект по сравнению с йодопироном в отношении всех испытанных микроорганизмов - при использовании первого препарата наблюдался значительно меньший рост.

Важной характеристикой антисептиков является длительность их действия. Для оценки этой характеристики на 20 добровольцах было проведено исследование кожи на стерильность. Результаты исследования свидетельствуют, что микробная обсемененность кожных покровов при использовании йодопирона не увеличилась в течение 5 часов всего у 36% участвовавших в опыте, тогда как при использовании йодофлекса - у 64%. В то же время при применении йодофлекса у вдвое меньшего числа испытуемых обсемененность возросла в 1,5 раза. То есть, по сравнению с йодопироном йодофлекс проявлял антибактериальное действие после нанесения его на кожные покровы здоровых людей достоверно дольше. Длительный контакт препарата с кожными покровами может сопровождаться раздражающим действием. Однако было установлено, что применение йодофлекса характеризовалось отсутствием кож-но-аллергической реакции на препарат.

Таким образом, проведенное сравнительное исследование йодофлекса и йодопирона показало, что новый препарат не только не уступает по своим характеристикам препарату сравнения, но и в большинстве исследований превосходит его.

Полученные результаты, однако, требовали проверки в опытах на экспериментальных животных с гнойно-воспалительными процессами. Это связано с тем, что далеко не всегда полученные в опытах in vitro результаты могут быть воспроизведены на живом организме.

Кроме установленных микробицидных свойств препаратов йода, рядом исследователей описано его активирующее влияние на факторы иммунитета [52, 53, 54, 109, 118, 120, 126, 127], что особенно интересно в случаях развития иммуносупрессии. Причем, наряду с широко исследованным влиянием содержания йода в продуктах питания на факторы неспецифической защиты и иммунитета, имеются сведения об иммунотропном действии йода при других способах применения [173]. Недостатком используемых для местной терапии йодсодержащих препаратов является непродолжительность их действия. Вместе с тем, сохранение в течение достаточно долгого времени на раневой поверхности пленки, содержащей активный йод, создает условия для длительного непрерывного воздействия препарата не только на микробы-возбудители, но и на ткани инфицированного организма. Выраженные нарушения течения репаративного процесса и развивающийся иммунодефицит при гнойной инфекции кожной раны в условиях влияния ПМП побудили нас изучить эффективность препарата йодофлекс в сравнении с йодопироном в этих неблагоприятных для развития раневого процесса условиях. Еще одной предпосылкой к изучению эффективности терапии раны йодофлексом при воздействии ПМП явились изложенные в обзоре Н.Ф.Кущевской [98] сведения о том, что магнитные поля могут изменять эффективность действия лекарственных средств в организме.

Применение йодопирона для лечения кожной раны, инфицированной ассоциацией золотистого стафилококка и кишечной палочки, привело к более быстрым репарационным процессам и очищению раны от микробной флоры. В популяциях микробов-ассоциантов наблюдалось снижение процента клеток с признаками вирулентности (гемолитически активных). Однако, в популяциях микроорганизмов, выделенных от пребывавших в ПМП животных, процент клеток с биологически важными признаками был выше, чем в условиях воздействия фонового ГМП. Несмотря на это, снижение содержания клеток с ан-тилизоцимным признаком свидетельствовало о тенденции к полной элиминации возбудителя из организма.

Положительная динамика лечения раневого процесса в условиях ПМП сопровождалась изменениями отдельных показателей антиинфекционной защиты организма животных. Причем, в условиях воздействия искусственным магнитным полем при применении йодопирона отмечалась стимуляция активности фагоцитирующих клеток. Необходимо отметить тот положительный момент, что элиминация микроорганизмов с поверхности раны сопровождалась тенденцией к нормализации показателей антиинфекционной защиты. Однако добиться нормализации всех иммунологических показателей к концу эксперимента при применении йодопирона не удалось.

Полученные результаты согласуются с данными ряда авторов об эффективности применения йодопирона при лечении различных видов ран, в том числе и ожоговых, характеризующихся выраженной иммуносупрессией [57, 146, 147].

Исследования эффективности применения йодофлекса в терапии гнойной инфекции кожной раны показали, что он приводит к более выраженным по сравнению с йодопироном пролиферативным процессам в кожной ране как на фоне воздействия ГМП, так и, что особенно важно, в условиях ПМП. Это сопровождается более выраженным уменьшением степени обсемененности раны и изменением популяционных характеристик микробов-ассоциантов в сторону снижения процентного содержания особей с биологическими признаками вирулентности.

Наряду с установленными изменениями в структуре микробов-контаминантов, нами были отмечены и изменения показателей антиинфекционной защиты в условиях фоновых значений ГМП. Так, терапия йодофлексом привела к тому, что к концу опыта в экспериментальной группе фагоцитарное число достоверно превышало значения контроля. Завершенность фагоцитоза, хотя и не превышала к 15-м суткам показатели контроля, но достигла максимальных значений уже на пятые сутки, тогда как в контроле - только к 10-м суткам. Аналогичные результаты отмечены и в отношении бактерицидной активности сыворотки крови. Но в то же время, концентрация сывороточного лизоцима статистически не отличалась в сравниваемых группах. Однако, по сравнению с группой терапии йодопироном именно концентрация сывороточного лизоцима была достоверно выше.

На фоне воздействия ПМП применение йодофлекса привело к более высоким (как по отношению к контролю, так и по отношению к группе терапии йодопироном) значениям фагоцитарного индекса, фагоцитарного числа и завершенности фагоцитоза. Это сопровождалось к концу опыта более высокими, чем в контроле, показателями стимулированного НСТ-теста при отсутствии разницы по спонтанному НСТ-тесту. Вследствие данного факта в опытной группе отмечались более высокие показатели функционального резерва фагоцитов. То есть, применение йодофлекса вызвало стимуляцию фагоцитарного звена иммунитета, что является прогностически благоприятным фактором в развитии репаративных процессов в ране. Это, по мнению И.И.Долгушина и О.В.Бухарина [45], может быть связано со способностью нейтрофилов секре-тировать иммунотропные пептиды, поскольку было установлено, что введение таких продуктов усиливало функции профессиональных фагоцитов и иммунную реактивность травмированных животных.

Использование йодофлекса у крыс с кожной раной в условиях воздействия ПМП привело к выраженной элиминации из состава популяции особей с фибринолитической и ДНК-азной активностью (стафилококки) и гемолитической и фибринолитической активностью (кишечная палочка). В результате этого к 10-м суткам эксперимента содержание этих клеток в популяциях стафилококков было достоверно меньше как группы контроля, так и группы сравнения (применение йодопирона в условиях ПМП).

Необходимо заметить, что при применении как йодопирона, так и йодофлекса наблюдался менее интенсивный рост количества устойчивых к антибиотикам клеток в популяциях кишечной палочки. Более выраженным этот процесс был в условиях ПМП. Можно предположить, что применение йодсо-держащих препаратов в условиях воздействия аномальных магнитных полей позволит уменьшить выраженность процессов накопления лекарственно-устойчивых клеток в популяциях и, тем самым, предупредить формирование госпитальных штаммов микроорганизмов.

Таким образом, йодофлекс оказывает как антибактериальное, так и выраженное стимулирующее действие на репаративные процессы в кожной ране, особенно выраженное в условиях воздействия искусственного магнитного поля. Антибактериальное действие йода основано, как указано в литературе, на его влиянии на компоненты микробных клеток, вызывая их гомогенизацию и окисление [113, 118]. Однако, как установлено в последнее время [191], разрушение таких органелл бактериальной клетки, как рибосомы, не является прямым результатом действия препаратов, а опосредовано какими-то клеточными механизмами, расшифровать которые еще предстоит. В то же время, одним из механизмов, приводящих к более выраженным пролиферативным процессам при применении йодофлекса, является более высокий уровень ряда показателей антиинфекционной защиты, что может быть обусловлено непосредственным воздействием йодофлекса на иммунную систему. В пользу этого свидетельствуют данные о повышении резистентности макрофагов к повреждающим воздействиям при перкутанном применении йода для профилактики экспериментального силикоза [174]. Возможен, вместе с тем и иной механизм действия йода из йодсодержащих препаратов на иммунную систему путем непосредственного его влияния на щитовидную железу и продукцию тиреоидных гормонов [61, 170].

При этом, конечно, нельзя исключать и опосредованное воздействие препарата вследствие снижения антигенного раздражения иммунной системы как результат элиминации возбудителей, основанной на микробицидном действии препарата. Более выраженный по сравнению с йодопироном эффект применения йодофлекса на экспериментальной модели может быть обусловлен длительностью воздействия активного йода, основанного на создании и длительном присутствии йодсодержащей пленки на раневой поверхности. Проведенные исследования [18, 58, 116] установили, что в этих условиях обеспечивается длительное постепенное выделение йода. Постепенное поступление препарата в ткани обеспечивает поддержание как достаточной антибактериальной концентрации, так и, возможно, иммунотропное действие. Целебные свойства йода как микробиоэлемента вполне эффективно проявляются в очень малых количествах и в его неактивной форме - в виде йодидов, которые ферментами организма окисляются в положительно одновалентную биологически активную форму. Включение йода-йодида в состав высокополиме-ров вызывает поразительные изменения его свойств: йод утрачивает полностью раздражающие живые ткани токсические свойства, а его антимикробное действие усиливается.

Благодаря тому, что глицерин (в котором растворяется поливиниловый спирт) легко проникает в глубокие слои тканей человека и животных, создается возможность активного воздействия растворенных в нем лекарственных веществ на разнообразные патологические процессы, протекающие в глубоких слоях слизистых и кожи при различных повреждениях и инфекциях.

Более высокая эффективность йодофлекса в условиях ПМП, возможно, объясняется потенцированием его действия магнитным полем. В пользу этого предположения свидетельствуют данные литературы о потенцировании действия антисептиков при использовании электрического тока [10]. Кроме того, возможно участие в этом процессе и центральной нервной системы, поскольку экспериментально установлена роль ЦНС в изменении содержания йода в органах и тканях (в том числе и в тимусе) в условиях воздействия переменного магнитного поля [108]. При этом необходимо учитывать тот факт, что по восприимчивости к воздействию магнитных полей ЦНС находится на первом месте [151]. Впрочем, иммунная система по своему влиянию на различные процессы, органы и системы организма не уступает нервной и эндокринной системам [39, 62]. Поэтому в процессе адаптации к воздействию магнитного поля ответные реакции со стороны нервной и иммунной систем могут потенцировать действие йодсодержащих препаратов.

Таким образом, новый йодсодержащий препарат йодофлекс, представляющий собой раствор, содержащий комплекс 1% активного йода и поливи-нилпирролидона, показал высокую антибактериальную активность в отношению широкого круга аэробных и анаэробных микроорганизмов и грибов, хороший стерилизующий эффект и отсутствие кожной реакции. Исследования препарата в модельных экспериментах показали его высокую эффективность на модели инфицированной кожной раны. Высокая эффективность его влияния на процессы репаративной регенерации и иммунитета, особенно в экологически неблагоприятных условиях воздействия магнитного поля, позволяют рекомендовать йодофлекс в качестве средства местного лечения инфицированных ран.

Список литературы диссертационного исследования Климова, Людмила Григорьевна, 2005 год

1. Агзамходжаев, С.М. О механизме биологического и лечебного действия магнитных полей / С.М.Агзамходжаев, Я.В.Иногамов, А.И.Таирова // Магни-тобиология и магнитотерапия в медицине. Сочи-Куйбышев, 1991. - С.6.

2. Адо, А.Д. К проблеме заживления ран / А.Д.Адо, В.Н.Абросимов // Экспериментальная хирургия и анестезиология,- 1967. № 6. - С.3-10.

3. Александер, Дж. У. Иммунология для хирургов: Пер. с англ. / Дж.У.Александер, Р.Р.Гуд. М.: Медицина, 1974. - 191 с.

4. Алексеев, А.Г. Электромагнитная экология / А. Г. Алексеев, Ю. А. Холодов // Актуальные вопросы применения магнитных и электромагнитных полей в медицине: Тез.докл. Всесоюз. конф. Л., 1990. - С. 19.

5. Аллазов, С.А. Состояние щитовидной железы и заживления перелома кости при хроническом отравлении гексахлораном: Автореф. дис. . канд. мед. наук / С.А. Аллазов. Самарканд,. 1976. - 24 с.

6. Амосов, И.С. К проблеме биологического действия постоянных магнитных полей на организм 7 И.С.Амосов, Р.Г.Никитина, Н.Н.Калашникова // Радиация и организм. Обнинск, 1984. - С. 11-13.

7. Андронова, Т.И. Влияние магнитного поля Земли на организм человека / Т.И.Андронова // Основные аспекты географической патологии на крайнем Севере: Тез. докл. Всесоюз. науч. конф. Норильск, 1976. - С. 48-50.

8. Атеросклероз и его бромйодная бальнеотерапия / С.И.Серов, В.Е.Цицина, И.Н.Оранский и др. Пятигорск, 1974. - 112 с.

9. Афиногенов, Г.Е. Антисептики в хирургии / Г.Е.Афиногенов, И.П.Блинов. М.: Медицина, 1987. - 143 с.

10. Афиногенов, Г.Е. Роль антисептиков в профилактике раневой инфекции / Г.Е.Афиногенов, Т.В.Копылова, Т.М.Иванцова // V съезд эпидемиологов, микробиологов, инфекционистов и гигиенистов Эстонской ССР. Таллин, 1977. -С.59-60.

11. Балаклеевская, А. А. Сравнительная оценка антисептических средств, применяемых для хирургической обработки кожных покровов /

12. A.А.Балаклеевская, О.И.Дубровщик, В.Ф.Момонт // Теоретические и практические вопросы гематологии и переливания крови: Тез. науч. конф. Минск, 1982.-С.15.

13. Баромыченко, А.С. Об особенностях влияния геомагнитного поля / А.С.Баромыченко // Матер, науч.-практ. конф. «Региональные проблемы охраны здоровья населения Центрального Черноземья». Белгород, 2000. -С.113-117.

14. Баруа, Д. Борьба с холерой и другими диарейными. болезнями / Д.Баруа, Я.Тананьян // Здоровье мира. 1976. - №10. - С.30-31.

15. Башняк, В.В. Лечение дуоденального свища фурйодом /

16. B.В.Башняк // Клинич. хирургия. 1982. - №9. - С.61.

17. Биофизические и медико-биологические аспекты магнитобиоло-гии / В. В. Вельский, М. П. Попов, П. В. Калуцкий, В.В.Киселева.- Курск, 1997.-146 с.

18. Блатун, Л.А. Флегмоны и абсцессы современные возможности лечения / Л.А.Блатун // Лечащий врач. - 2002. - №1-2. - С.30-40.

19. Бойкова З.К. Исследование йодсодержащих пленок на основе сополимеров винилового спирта / З.К.Бойкова, Л.И.Петрова, В .Я. Богомольный // Хим.-фармацевт, журн. 1992. - №1. - С.71-73.

20. Бухарин, О.В. Лизоцим и его роль в биологии и медицине / О.В.Бухарин, Н.В.Васильев. Томск: Изд-во Томского ун-та, 1974. - 210 с.

21. Бухарин, О.В. Лизоцим микроорганизмов / О.В.Бухарин, Н.В.Васильев, Б.Я.Усвяцев. Томск: Изд-во Томского ун-та, 1985. - 213 с.

22. Бухарин, О.В. Персистенция патогенных бактерий / О.В.Бухарин. -М.: Медицина; Екатеринбург: УрО РАН, 1999. 369 с.

23. Василик, П.В. Системный анализ влияния магнитного поля Земли на рост и развитие человека / П.В.Василик // Кибернетика и вычисл. техника. -Вып.45. Киев, 1979. - С. 12-21.

24. Венчиков, А.И. Основные приемы статистической обработки результатов наблюдений в области физиологии / А.И.Венчиков, В.А.Венчиков.- М.: Медицина, 1974. 152 с.

25. Веселов, А.Я. Фагоцитоз у больных хирургического профиля без осложнений и с осложнениями гнойной инфекцией / А.Я.Веселов // Хирургия.- 1985. №5. - С.121-123.

26. Виноградов, Г.И. Иммунологические эффекты воздействия химических и физических факторов среды как критерий гигиенического значения: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / Г.И.Виноградов. Киев, 1978. - 32 с.

27. Вихоть, Н.Е. Фагоцитарная активность при стафилококковой инфекции / Н.Е.Вихоть // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1981. - №4. - С.8-15.

28. Власов, В.В. Реакция организма на внешние воздействия: общие закономерности развития и методические проблемы исследования /

29. В.В.Власов, Иркутск: Изд-во Иркут. ун-та, 1994. 344 с.

30. Воздействие гексахлорана на ферментный спектр печени, альвеолярных макрофагов и сыворотки крови в эксперименте / А.Ю.Аберкулов, В.И.Криворучко, А.М.Черных, Л.Х.Мухамбетова // Гигиена и санитария. -1992.-№Ю.-С. 65-66.

31. Вульфсон, И.З. Йодобромные воды и их применение при заболеваниях суставов / И.З.Вульфсон. М., 1973. - 125 с.

32. Гарипов, P.M. Микробиологический пейзаж инфицированных ожоговых ран / Р.М.Гарипов, В.М.Тимербулатов, С.Г.Хасанова // Казанский мед. журн. 1991. - Т72, №5. - С.384-385.

33. Гаркави, А.В. Раны и раневая инфекция. Часть II. Раневая инфекция, ее профилактика и лечение / А.В.Гаркави, А.Т.Елисеев // Медицинская помощь. 2000. - №5. - С.3-7.

34. Гигиеническое обоснование мероприятий в территориальной комплексной схеме охраны природы Курской магнитной аномалии (КМА): Копия отчета о НИР / В.В.Булгаков, Т.А.Синенко, С.М.Карпова и др. М., 1989. - 73 с. - ВНТИЦентр.

35. Государственная фармакопея СССР: Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. — М.: Медицина. 1989. — 400 с.

36. Гранстрем, К.О. Экспериментальное изучение магниточувстви-тельности микроорганизмов / К.О.Гранстрем, П.В.Калуцкий // Медицинская магнитология практическому здравоохранению: Матер. Респ. науч.-практ. конф. - Новосибирск, 1991. - С.25.

37. Григорьев, Ю.А. Ослабленное геомагнитное поле как фактор риска при работе в экранированных сооружениях / Ю.А.Григорьев. // Медицина труда и промышленная экология. М., 1995. - С. 7-11.

38. Давтян, Т.К. О взаимоотношении иммунного и адаптивного ответов / Т.К.Давтян, Л.А.Аванесян // Успехи современ. биологии. 2001. - Т. 121, №3. - С.275-286.

39. Давыдов, Ю.А. Вакуум-терапия и раневой процесс / Ю.А.Давыдов, А.Б.Ларичев. Ярославль, 1995. - 144 с.

40. Даценко, Б.М. Гнойная рана. / Б.М.Даценко, С.Г.Белов, Т.И.Тамм. Кшв:Здоров'я, 1985. - 123 с.

41. Даценко, Б.М. Применение пенного препарата «Сульфойодови-золь» для профилактики гнойных осложнений при геморроидэктомии и других операциях на толстой кишке / Б.М.Даценко, Н.А.Ляпунов,

42. B.Ф.Куликовский // Вестн. хирургии. 1992. - №2. - С.230-235.

43. Даутов, Ф.Ф. Прогноз уровня заболеваемости 3-7 лет в зависимости от изменения степени загрязнения атмосферного воздуха / Ф.Ф.Даутов // Гигиена и санитария. 1990. - № 3. - С. 12-15.

44. Динамика микрофлоры ожоговых ран и ее чувствительность к антибиотикам / А.П.Красильников, П.И.Булай, А.А.Адарченко, И.Н.Слабко // Здравоохранение Белоруссии. 1994. - №2. - С.23-27.

45. Долгушин, И.И. Нейтрофилы и гомеостаз / И.И.Долгушин, О.В.Бухарин. Екатеринбург: УрО РАН, 2001. - 284 с.

46. Дорофейчук, В.Г. Определение активности лизоцима нефелометрическим методом / В.Г.Дорофейчук // Лаб.дело. 1968. - №1.

47. C.2&Ш. Егоров, Н.С. Основы учения об антибиотиках / Н.С.Егоров. М.: Высшая школа, 1986. - 448 с.

48. Естественная резистентность организма к инфекции при гнойно-некротических процессах и ее коррекция / Р.В.Киборт, А.С.Коган, А.К.Куликов и др. //Хирургия. 1984. -№11. -С.51-54.

49. Ефимов, Е.А. Посттравматическая регенерация кожи /

50. Е.А.Ефимов. М., 1975. - 137 с.

51. Зак, А.Ф. Биодоступность пероральных препаратов антибиотиков / А.Ф.Зак // Антибиотики. 1977 . Т.22, №3. - С.265-275.

52. Звиняцковский, Я.И. Основные закономерности и количественная оценка влияния комплекса факторов окружающей среды на здоровье населения в условиях УССР: Дисд-ра мед. наук / Я.И.Звиняцковский. Киев,1982.-362 с.

53. Зельцер, М.Е. Вопросы иммунологической реактивности при недостатке йода в питании / М.Е.Зельцер // Проблемы биологического значения дефицита йода в биосфере. Тр. ин-та краевой патологии МЗ Каз ССР. Т.24. -Алма-Ата, 1972,-С.94-101.

54. Зельцер, М.Е. Фагоцитарная активность и некоторые показатели метаболизма нейтрофилов при йодной недостаточности / М.Е.Зельцер, П.С.Ников // Гигиена и санитария. 1972. - №5. - С.99-101.

55. Значение показателей иммунитета для прогнозирования течения и оценки эффективности лечения острого гнойного лактационного мастита / Ю.Н.Белокуров, А.Б.Граменицкий, Э.В.Малафеева, Ю.К.Александров // Вестн. хирургии. 1985. - Т.135, №12. - С.54-58.

56. Изменение микрофлоры ожоговых ран под влиянием местного лечения / П.М.Перекрестенко, Ле Нам, П.М.Литовченко, Л.В.Нейсевич. // Клинич. хирургия. 1991. - №3. - С.24-25.

57. Изучение устойчивости водных растворов комплекса поливинил-пирролидон-йод / Т.М.Карапутадзе, В.И.Шумский, Г.Д.Шелухина и др. // Хим.-фармацевт, журн. 1983. - Т. 17, № 10. - С. 1251 -1255.

58. Иманалиев, А. Б. Комплексное лечение длительно не заживающих ран: Автореферат дис. . канд. мед. наук / А. Б.Иманалиев. Фрунзе, 1990 -23 с.

59. Иммунологические методы в оценке контакта организма с микроконцентрациями пестицидов / В.И.Криворучко, А.М.Черных, Н.Н.Дюкова и др. // Вопросы гигиены и токсикологии пестицидов. М.: Медицина, 1984. - С.76-79.

60. Иммунофармакология микроэлементов / А.В.Кудрин, А.В.Скальный, А.А.Жаворонков и др. М.: Изд-во КМК, 2000. - 544 с.

61. Иммунофизиология / А.В.Черешнев, Б.Г.Юшков, В.Г.Климин, Е.В.Лебедева. Екатеринбург: УрО РАН, 2002. - 260 с.

62. Использование неионогенных ПАВ в качестве носителей йода в бактерицидных йодофорных препаратах / А.Н.Сукнасян, А.И.Копылова, Н.Ф.Соколова и др. // Хим-фармацевт. журн. 1989. - Т.23, №5,- С.596-600.

63. Йодонат антисептическое средство // Фармация. - 1975. - Т.24, №2. - С. 92.

64. Казначеев, В.П. Сверхслабые излучения в межклеточных дистантных взаимодействиях / В.П.Казначеев, Л.П.Михайлова. Новосибирск: Наука, Сиб. отделение, 1981. - 171 с.

65. Казначеев, В.П. Экология человека. Основные проблемы /

66. В.П.Казначеев, В.С.Преображенский. // Сб. науч. трудов. М.: Наука, 1988. -221 с.

67. Калуцкий, П.В. Динамика изменений структуры популяций Staphylococcus aureus и Salmonella typhimurium в организме мышей с различным уровнем иммунной защиты: Дис.канд. мед. наук / П.В Калуцкий. Ростов н/Д, 1988. - 128 с.

68. Калуцкий, П.В. Магнитное поле как экологический фактор / П.В.Калуцкий, В.В.Киселева // Современные экологические проблемы провинции: Междунар. экол. форум. Курск, 1995. - С.116-117.

69. Калуцкий, П.В. Влияние естественного геомагнитного и слабого электромагнитного полей на биологические свойства шигелл и сальмонелл. -Дис. . д-ра мед. наук / П.В.Калуцкий. Ростов н/Д, 1997. - 247 с.

70. Калуцкий, П.В. Методические рекомендации по определению структуры популяций микроорганизмов / П.В.Калуцкий, В.В.Бельский. М., 1997.-8 с.

71. Камаев, М.Ф. Инфицированная рана и ее лечение / М.Ф.Камаев. -М.: Медицина, 1970. 178 с.

72. Каплан, А.В. Гнойная травматология костей и суставов / А.В.Каплан, Н.Е.Махсон, В.М.Мельникова. — М.: Медицина, 1985. — 384 с.

73. Карлсон, Б.М. Регенерация / Б.М.Карлсон. М., 1986. - С.8-12, 2328.

74. Киселева, В.В. Клинико-иммунологические особенности дизентерии в регионе Курской магнитной аномалии: Дис. . канд. мед. наук / В.В.Киселева. Курск, 1996. - 120 с

75. Клемпарская, Н.Н. Аутофлора как индикатор радиационного поражения организма / Н.Н.Клемпарская, Г.А.Шальнова. М.: Медицина, 1966.- 207с.

76. К лечению гнойных ран / В.П.Фесенко, А.К.Бабалич, М.Н.Степанов и др. // Тр. 1-й Всесоюз. конф. по ранам и раневой инфекции. -М„ 1977. С.134-136.

77. Клиническая иммунология / Под ред. А.В.Караулова. М.: Мед. информ. агентство, 1999. - 604 с.

78. Козлов, И.З. Осложненные формы острого аппендицита / И.З.Козлов, И.М.Хачутурян//Хирургия. 1974 -№9. -С. 97-101

79. Колесников, A.M. Аномальное геомагнитное поле и заболеваемость населения / A.M.Колесников, М.П.Травкин // Гигиеническая оценка магнитных полей: Матер, симп. М., 1972. - С. 156-160.

80. Колесов, А.П. Анаэробная инфекция в хирургии / А.П.Колесов, А.В.Столбовой, В.И.Кочеровец. Л.: Медицина, 1989. - 160 с.

81. Колкер, И.И. Микрофлора гнойных ран. Видовой состав и количественная характеристика / И.И.Колкер // Актуальные вопросы клинической микробиологии. М., 1988. -С.11-17.

82. Комплексное лечение больных с гнойными процессами / Г.А.Ивашкевич, И.Г.Голых, Л.Р.Крышпальская и др. — Кшв: Здоров'я, 1979.128 с.

83. Корепанов, А.А. Постоянное магнитное поле в реабилитации больных пожилого возраста трофическими венозными язвами голени / А.А.Корепанов, Ф.Ф.Егоров, И.А.Воробьев // Магнитобиология и магнитотера-пия в медицине. Сочи-Куйбышев, 1991. - С. 126-127.

84. Королюк, А. М. Микробиологические аспекты течения современной посттравматической инфекции / А.М.Королюк, В.А.Попов, В.Д.Вадиков // Тез. XVIII съезда эпидемиологов, микробиологов, паразитологов. Т.1. - М., 1989.- С.175—176.

85. Костюченок, Б.М. Современные принципы активного хирургического лечения гнойных ран / Б.М.Костюченок // Актуальные вопросы хирургии. -М, 1985.-С. 140-144.

86. Красильников, А.П. Клиническое значение и методические подходы к определению чувствительности-устойчивости бактерий к антисептикам / А.П.Красильников, А.А.Адарченко // Антибиотики и химиотерапия. 1991. -№9. - С. 39-44.

87. Красильников, А.П. Сопоставление показателей антибактериальной активности антибиотиков и антисептиков / А.П.Красильников, А.А.Адарченко, О.П.Собещук // Госпитальные инфекции и лекарственная устойчивость микроорганизмов. М., 1992. - С.72-74.

88. Красильников, А.П. Справочник по антисептике / А.П.Красильников. Минск: Вышэйшая. школа. - 1995. - 367 с.

89. Криворучко, В.И. Экология пестицидов и репаративная регенерация тканей / В.И.Криворучко, Р.Ю.Омиров. Ташкент: Изд-во Ибн Сины, 1993,- 120 с.

90. Кузин, М.И. Местное медикаментозное лечение гнойных ран. Методические рекомендации / М.И.Кузин, Б.М.Костюченок, Б.М.Даценко М., 1985.- 18 с.

91. Кулик, А.Ф. Возрастные особенности заживления ран различной локализации / А.Ф.Кулик // Диагностика давности процессов в объектах судебно-медицинской экспертизы. Кишинев, 1986. - С.65-66.

92. Курбангалеев, Е.М. Гнойная инфекция в хирургии (принципы и методы лечения) / Е.М.Курбангалеев. М.,: Медицина, 1985. - 129 с.

93. Курская область. Курская магнитная аномалия /Большая Советская Энциклопедия. Т. 14. - 1986. - С.42-44.

94. Кущевская, Н.Ф. Магнитные поля и их влияние на биологические объекты / Н.Ф.Кущевская // Врачебное дело. 1997. - №5. - С.17-19.

95. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф.Лакин. М., 1980. - 293 с.

96. Ланчини, Д. Антибиотики. Пер с англ. / Д.Ланчини, Ф.Паренти: Пер. с англ. М.: Мир, 1985. - 272 с.

97. Лечение и профилактика раневой инфекции / Л.А.Блатун, М.В.Павлова, Р.П.Терехова, и др. // Новый мед. журн. 1998. - №3. - С.7-11.

98. Лиознер, Л.Д. Регенерация и развитие / Л.Д.Лиознер. М., 1982. -229 с.

99. Литвинов, Г.А. Опыт применения ослабленного геомагнитного поля в лечении острой и хронической хирургической инфекции / Г.А.Литвинов, С.Г.Безруков, Е.П.Мещерякова // Вестн. хирургии. 1996. -№1. - С.77-78.

100. Любимов, В.В. Искусственные и естественные электромагнитные поля в окружающей человека среде и приборы для их обнаружения и фиксации / В.В.Любимов. Троицк: ИЗМИР АН, 1999. - 28 с.

101. Матусис, З.Е. К методике определения индекса завершенности фагоцитоза / З.Е.Матусис, С.И.Пылаева // Лаб.дело. 1972. - N4. - С.237-240.

102. Марсакова, Н.В. Роль ЦНС в изменении содержания йода в органах и тканях в условиях воздействия переменного магнитного поля / Н.В.Марсакова // Косм, биология и авиакосм, медицина. 1983. - Т. 17, №4. -С.90-92.

103. Машковский, М.Д. Лекарственные средства. 11-е изд., стер. / М.Д.Машковский. М.: Медицина, 1992. - Т.1. - 624 с. - Т.2. - 576 с.

104. Маянский, А.Н. Микробиология для врачей / А.Н.Маянский. -Н.Новгород, Изд-во НГМА, 1999. 400 с.

105. Местное лечение гнойных ран. / Б.М.Даценко, Б.М.Костюченок, И.М.Перцев и др. // Хирургия. 1984. - №1. - С. 136-141.

106. Методические рекомендации по экспериментальному (доклинкче-скому) изучению лекарственных препаратов для местного лечения гнойных ран / Б.М.Даценко, Н.Ф.Калиниченко, В.К.Лепехин и др. М., 1989. - 45 с.

107. Механизм бактерицидного действия йода и его соединений /А.П.Маслюков, Ю.А.Рахманин, Г.А.Матюшин, К.М.Дюмаев .// Докл. Академии Наук. 1992. - Т.323, №4. - С.782-785.

108. Микробиологическая активность йод метилатов некоторых аминов / А. Сафаев, И.Т. Турдимухамедова, А.Г. Махсумов, Д.И. Ибрагимов // Хим.- фармацевт, журн.- 1971,- Т.5. С.21-22.

109. Микробный пейзаж гнойных ран в хирургии / Г.Г.Синицина, А.И.Лобаков, В.И.Щербина, Э.А.Сежилов // Актуальные вопросы клинической микробиологии. М., 1985. - С.23-27.

110. Модификация структуры и свойства полимеризационных пластмасс / В.Я.Богомольный, Н.В.Мейн, Н.Б.Филиппова, Ф.О.Позднякова. Л., 1981. - С.127-131.

111. Московка, Г.В. Влияние экологических факторов на эффектовность терапии инфекционной урогенитальной патологии / Г.В.Московка, П.В.Калуцкий // Матер. VIII съезда Всерос. о-ва эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. Т.1. - М., 2002. - С.205-206.

112. Мохнач, В.О. Теоретические основы биологического действия галоидных соединений / В.О.Мохнач. Л., Наука, 1968. - 223 с.

113. Мохнач, В.О. Йод и проблема жизни. Теория биологической активности йода и проблемы практического применения соединений йода с вы-сокополимерами / В.О.Мохнач.- М.: Наука, 1974,- 253 с.

114. Мохнач, И.В. Йодвысокополимеры и биологические возможности организма / И.В.Мохнач. М.: Наука, 1979. - 78 с.

115. Навашин, С.М. Рациональная антибиотикотерапия / С.М.Навашин, И.П.Фомина. М.: Медицина, 1982. - 495 с.

116. Назаренко, Г.И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований / Г.И.Назаренко, А.А.Кишкун. М.: Медицина, 2000. - 542 с.

117. Нейдегер, А.Е. Физические аспекты природных катастроф / А.Е.Нейдегер. М.: Недра, 1981. - 232 с.

118. Никитский, В.Е. Магниторазведка / В.Е.Никитский, Ю.С.Глебовский. М.: Недра, 1980. - 369 с.

119. Никитюк, Н.Ф. Чувствительность микрофлоры к антибиотикам у больных гнойно-воспалительными заболеваниями / Н.Ф.Никитюк, Н.В.Колесникова. // Матер. VIII съезда Всерос. о-ва эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. Т.4. - М., 2002 - С. 105-106.

120. Ников, П.С. Йод как фактор воздействия на иммунитет / П.С.Ников. // Проблемы биологического значения дефицита йода в биосфере. Тр. ин-та краевой патологии МЗ Каз ССР. Т.24. - Алма-Ата, 1972. - С.82-94.

121. Николаев, А.И. Подавление и стимуляция иммуногенеза лекарственными препаратами. / А.И.Николаев, О.А.Федоренко. Ташкент: Медицина, 1984.-224 с.

122. Никулин, М.А. Применение ПМП в лечении дегенеративнодистрофических процессов суставов нижних конечностей / М.А.Никулин, В.Г.Козлов // Магнитобиология и магнитотерапия в медицине. Сочи-Куйбышев, 1991. - С. 145-146.

123. Новый способ лечения послеоперационных ран / Л.А.Мамедов, А.В.Николаев, Н.А.Семенова, В.Ю.Кассин // Изучение репаративных процессов и методов их коррекции. М. 1985.- С.3-5.

124. НСТ-тест в оценке течения и прогноза гнойной инфекции у новорожденных / Е.А.Азова, Л.В.Бояринова, А.Н.Маянский, И.Г.Шиленок // Актуальные вопросы клинической микробиологии. М., 1985. - С. 100-102.

125. Обработка полости эхинококковой кисты легкого коллоидальным йодом / О.К.Кулакеев, Д.С.Сенсенбаев, А.Н.Карпов, А.Н.Ли // Здравоохранение Казахстана,-1991. № 6,- С.59-60.

126. О заживлении ран / В.Г.Петров, С.Е.Козлов, Г.А.Чиженков,

127. A.И.Горин //Клинич. хирургия. 1986. - № 1. - С.67.

128. Павловский, В.И. К вопросу изучения влияния магнитного поля на биологические объекты в условиях Курской магнитной аномалии (КМА) /

129. B.И.Павловский. // Влияние естественных и слабых искусственных магнитных полей на биологические объекты: Матер. 2-го Всесоюз. симп. Белгород, 1973. - С.12-13.

130. Падейская, В.Н. Антибактериальный препарат диоксидин: итоги и перспективы применения в клинической практике / В.Н. Падей екая. // Новые лекарственные препараты: Экспресс-информ. М.: ВНИИСЭНТИ, 1989. - №7. - С.1-18.

131. Падейская, В.Н. Новые сульфаниламидные препараты длительного действия для лечения инфекционных заболеваний / В.Н.Падейская, Л.М.Полунина. М.: Медицина, 1974. - 136 с.

132. Патратий, В.К. Этиологические аспекты гнойно-септической патологии / В.К.Патратий. // Эпидемиология и микробиология раневых инфекций. М., 1986. - С.24-25.

133. Песин, А.Л. Применение коллоидального йода в лечении не гонококковых уретритов у мужчин / А.Л.Песин, В.М.Алиев // Здравоохранение Казахстана. -1971,-№ 2.- С.78.

134. Петров, Р.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии / Р.В.Петров, Р.М.Хаитов, Б.В.Пинегин // Иммунология. 1994. - № 6. - С.6-9.

135. Пигаревский, В.Е. Лизосомально-катионный тест. Метод, рек. / В.Е.Пигаревский // НИИЭМ АМН СССР. - М., 1979. - 57 с.

136. Плеханов, Г.Ф. Биологический эффект слабых магнитных полей / Г.Ф.Плеханов. М.: Медицина, 1982. - 123 с.

137. Плохинский, Н.А. Математические методы в биологии / Н.А.Плохинский. М., 1978. - 342 с.

138. Поляк, М.С. Антибиотикотерапия: проблемы и перспективы. Лекции по фармакотерапии / М.С.Поляк. СПб, 2001. - 19 с.

139. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под ред Л.С.Страчунского, Ю.Б.Белоусова. М.: Боргес, 2002. - 384 с.

140. Применение йодопирона в комплексной терапии ожоговой инфекции / В.К.Сологуб, И.А. Гришина, Ю.М. Панова и др. // Хирургия. 1985. -№11. - С. 92-95.

141. Применение йодопирона для лечения гнойных ран после операций на сердце / Л.Х.Державец, А.Я.Непслукто, Э.А.Вайнтрауб, Л.3.Скала // Хирургия. 1981. - №12. - С.72-73.

142. Профилактическое применение антибактериальных препаратов в хирургии. Метод, рек. / М.И.Кузин, Г.К.Вандяев, В.А.Вишневский и др. - М., 1985,- 19 с.

143. Раны и раневая инфекция: Рук. для врачей / Под ред. М.И.Кузина, Б.М.Костюченок. М.: Медицина, 1990. - 592 с.

144. Реакции биологических систем на магнитные поля / Под ред. Ю.А.Холодова. М.: Наука, 1978. - 214 с.

145. Реутов, Я.Ю. Магнитные поля, действующие на человека и другие биологические объекты / Я.Ю.Реутов, А.А.Литвиненко // Экология. 1987. -№1. - С. 66-73.

146. Роль нейтрофилов в регуляции иммунной реактивности и репаративных реакциях поврежденной ткани / И.И.Долгушин, А.В.Зурочка, А.В.Чукачев, О.Л.Колесников // Вестн. РАМН. 2000. - №2. - С. 14-18.

147. Сидоренко, Г.И. К методологии распространенности преморбид-ных состояний среди населения / Г.И.Сидоренко, Е.Н.Кутепов // Гигиена и санитария. 1994. -№1. - С. 13-16.

148. Сидоренко, Г.И. Роль санитарно-гигиенических факторов в развитии заболеваний среди населения / Г.И.Сидоренко, Е.Н.Кутепов // Гигиена и санитария. 1997. - №1. - С.3-6.

149. Сквирская, А.А. Хлористый йод как средство профилактики и лечения хронического тонзиллита / А.А.Сквирская // Журн. ушных, носовых, горловых болезней.- 1972,-№ 2. С.32-34.

150. Смирнова A.M. Микробиология и профилактика стафилококковых инфекций // А.М.Смирнова, А.А.Трояшкин, Е.М.Падерина. Л.: Медицина, 1977.-216 с.

151. Смирнова, О.В. Определение бактерицидной активности сыворотки крови методом фотонефелометрии / О.В.Смирнова, Т.А.Кузьмина //Журн. микробиологии. 1966. - №4. - С.8-12.

152. Современные йодофоры в лечение и профилактике гнойно-воспалительных процессов в ранах / Л.Блатун, А.Светухин, В.Митки и др. // Врач. 2000. -№11.- С.22-25.

153. Современные покрытия для ожоговых ран / К.В.Алексеев, О.Л.Бондаренко, А.И.Чирков, М.Т.Алюшин // Воен.-мед. журн. 1986. - №9. -С.77-79.

154. Современные принципы местного медикаментозного лечения гнойных ран / Б.М.Костюченок, Б.М.Даценко, Л.А.Блатун и др. // Тез. докл. 11 Всесоюз. конф. «Раны и раневая инфекция». М., 1986. - С. 128-130.

155. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия. Метод, рек. / Сост. М.Е.Виксман, А.Н.Маянский. - Казань, 1979. - 14 с.

156. Сравнительный анализ антибактериальной активности антисептиков и антибиотиков на выборках P.aeruginosa / А.П.Красильников, А.А.Адарченко, П.И.Булай, О.П.Собещук // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1991. - № 8. - С.30-33.

157. Стручков, В.И. Гнойная инфекция в хирургии (состояние вопроса и очередные задачи) / В.И.Стручков // Хирургия. 1981. - №12. - С. 12-16.

158. Стручков, В.И. Протеолитические ферменты в гнойной хирургии / В.И.Стручков, А.В.Григорян, В.К.Гостищев. М., 1970. - 225 с.

159. Стручков, В.И. Антисептика и асептика в современных условиях / В.И.Стручков, В.К.Гостищев //Вестн. хирургии. 1982. - №3. - С.10-15.

160. Стручков, В.И. Руководство по гнойной хирургии / В.И.Стручков,

161. B.К.Гостищев, Ю.В.Стручков. М.: Медицина, 1984. — 507 с.

162. Стручков, В.И. Хирургическая инфекция. Руководство для врачей / В.И.Стручков, В.К.Гостищев, Ю.В.Стручков. М.: Медицина, 1991. - 560 с.

163. Сусликов, B.JI. Геохимическая экология болезней / B.JI.Сусликов.- М.: Гелиос АРВ. Т.1: Диалектика биосферы и нообиосферы. 1999. -410 с.

164. Теплова, С.Н. Оценка факторов неспецифической защиты организма от инфекции в клинической практике (Метод, рек.) / С.И.Теплова. Челябинск, 1978. - 57 с.

165. Теория и практика местного лечения гнойных ран / Е.П.Безуглая,

166. C.Г.Белов, В.Г.Гунько и др.; Под ред. Б.М.Даценко. Кшв: Здоров'я, 1995. -384 с.

167. Терешин, С.Ю. К физиологическому обоснованию применения йодинола в физиотерапии / С.Ю.Терешин // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. 1999. - №4. - С.34-36.

168. Тормозящее действие йода на развитие экспериментального силикоза при перкутанном воздействии / Ю.В.Пластинина, Л.И.Привалова, С.Ю.Терешин и др. // Медицина труда и промышленная экология. 1996. - 7.- С.16-20.

169. Травкин, М.П. Влияние Курской магнитной аномалии на заболеваемость населения / М.П.Травкин, A.M.Колесников. // Матер. II Всесоюз.совещ. по изучению влияния магнитных полей на биологические объекты. -М., 1969.-С. 225.

170. Травкин, М.П. К вопросу о влиянии аномального магнитного поля района Курской магнитной аномалии на заболеваемость населения / М.П.Травкин, A.M.Колесников // Гигиеническая оценка магнитных полей: Матер, симп. М., 1972. - С.23-25.

171. Уровень антибиотикорезистентности возбудителей гнойно-септических процессов / Т.А.Бажукова, Г.В.Симонова, О.В.Лебедева и др. // Матер. VIII съезда Всерос. о-ва эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. Т.4. - М., 2002. - С.80.

172. Фадеев, С.Б. Микробиологические особенности хирургической инфекции мягких тканей / С.Б.Фадеев, О.В.Бухарин. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1999. - №4. - С.11-14.

173. Фармакотерапевтические алгоритмы и формуляры лекарственных средств в лечении заболеваний. Практическое руководство для врачей, провизоров и студентов медицинских и фармацевтических вузов / Под ред. Н.Г.Филиппенко. Курск, КГМУ, 2001. - 701 с.

174. Физиологическая генетика человека в проблеме заживления ран / Ю.Г.Рычков, Ю.Г.Шапошников, Е.А.Решетников и др. М.: Наука, 1985. -183 с.

175. Франклин, Т. Биохимия антимикробного действия: Пер. с англ./ Под ред. А.А.Богданова. / Т.Франклин, Дж.Сноу М.: Мир, 1984. - 240 с.

176. Фучко, В.И. О консервативном лечении трофических язв и длительно незаживающих ран / В.И.Фучко // Клинич. хирургия .- 1968 .- № 5 .-С.61-62.

177. Характеристика некоторых иммунобиологических показателей у больных хирургической инфекцией / Е.С.Лепля, Т.А.Кордович, Т.Ф.Берен-штейн и др. // Вопросы клинич. и экспер. иммунологии / Сб. тр. / Витебский мед. ин-т. Л., 1978. -С.52.

178. Хитаев, Б. Коррекция нарушения микроциркуляции при операциях на желудке в условиях воздействия пестицидов: Автореф. дис. канд. мед. наук / Б. Хитаев. Самарканд, 1987. - 26 с.

179. Ходжаев, К.Н. Иммунологическая реактивность организма при заживлении ран на фоне хронической интоксикации гексахлораном и стимуляции процессов регенерации: Автореф. дис.канд. мед. наук / К.Н.Ходжаев. Самарканд, 1982. - 21 с.

180. Ходжаев, Ш.Н. Особенности заживления ран у больных, имевших контакт с бутифосом: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Ш.Н.Ходжаев. М., 1981.-22 с.

181. Холодов, Ю.А. Магнетизм в биологии / Ю.А.Холодов. М.: Наука, 1970.-97 с.

182. Черкасова, Т.С. Лечение папилломатоза гортани у детей препаратами А-19 йодбензотефа / Т.С.Черкасова // Журн. ушных, носовых, горловых болезней. 1971. - № 3. - С.67-68.

183. Чистович, Г.Н. Стафилококковая лецитиназа / Г.Н.Чистович // Журн. микробиологии. 1950. - №10. - С.54-58.

184. Шандала, М.Г. Оценка функционального состояния организма детей при массовых обследованиях с целью установления влияния окружающей среды на здоровье населения. Метод, рек. / М.Г.Шандала. Киев, 1987. - 27 с.

185. Шандала, М.Г. Субклеточные механизмы действия дезинфектан-тов. Влияние йода и хлорамина-В на рибосомы бактерий /М.Г.Шандала, Н.Н.Лищенко // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -1999. №4. - С.7-10.

186. Шапошников, Ю.Г. Иммунобиологические факторы заживления ран / Ю.Г.Шапошников, И.Е.Кондратьев // Хирургия. 1981. - №5. - С.25-28.

187. Ширинский, B.C. Проблемы иммуностимулирующей терапии / В.С.Ширинский, Е.А.Жук //Иммунология. -1991. N 3. - С.7-10.

188. Шихман, Ш.М. Применение йодинола в хирургической практике / Ш.М.Шихман // Вестн. хирургии. 1966. - Т. 97, № 8. - С.81-94.

189. Шубич, М.Г. Выявление катионных белков в цитоплазме лейкоцитов с помощью бромфенолового синего / М.Г.Шубич // Цитология. 1974. -Т.16, N10. - С.13-21.

190. Экологическая обстановка в регионе Курской магнитной аномалии / В.В.Бельский, Л.М.Закарян, В.В.Киселева, П.В.Калуцкий // Матер, науч,-практ. конф. «Региональные проблемы охраны здоровья населения Центрального Черноземья». Белгород, 2000. - С. 119-127.

191. Экологогигиенические проблемы исследования иммунного статуса человека и популяции / Г.И.Сидоренко, М.П.Захарченко, В.Г.Морозов и др. М.: «Промедэк», 1992. - 117 с.

192. Этио-патогенетическое обоснование системы лечебных мероприятий по профилактике и лечению острой гнойной хирургической инфекции /А.В.Алексеенко, В.В.Тобанчук, В.Ф.Столяр и др. // 31-й Всесоюз. съезд хирургов. Ташкент, 1986. -С.172-173.

193. Яковлев, С.В. Клиническая химиотерапия бактериальных инфекций / С.В.Яковлев. М.: Ньюдиамед, 1997. - 148 с.

194. Яновский, Б.М. Земной магнетизм / Б.М.Яновский. М.: ГИТТЛ, 1953.-462 с.

195. Adair, R.K. Constraints on biological effects of weak, extremely-low-frequency electromagnetic fields // Phys. Rev. 1991. - A-43. - P.1039-1048.

196. Ayliffe, G.A.S. Hospital-acquired infection / G.A.S.Ayliffe, B.S.Collins, L.S.Taylor. Bristol, Uright PSG, 1982. - P. 10-15.

197. Barhothy, M.F. Biological effect of magnetic fields / M.F. Barhothy //

198. Nature. 1979. - V.261. - P.411-414.

199. Biologic basis of wound healing / Ed-L-Venaker. New-York-London: Harper and Row, 1975. - 344 p.

200. Blackman, C.F. Empirical test of an ion parametric resonance model for magnetic field interactions with PC-12 cells / C.F.Blackman, J.Blanchard, S.Bennae // Bioelectromagnetics. 1994. - №15(3). - P.239-260.

201. Blanchard, J.P. Clarification and application of an ion parametric resonance model for magnetic field interactions with biological systems / J.P.Blanchard, C.F.Blackman//Bioelectromagnetics. 1994. - №15(3). - P.217-238, 332.

202. Bonel, J.A. Electromagnetic fields and health effects / J.A.Bonel // Current approaches to occupational health / Edited by A.Ward Gardner. Bristol, 1987. - P.43-70.

203. Ca(2+)-45 cyclotron resonance in human lymphocytes. / A.R.Liboff, R.Rozek, M.Sherman et all. // J. Bioelectricity. 1987. - №8. - P. 12-22.

204. Calcium cyclotron resonance and diatom mobility / S.D.Smith, B.McLoed, A.Liboff, K.Cooksey// Bioelectromagnetics. 1987. - №8(32). - P.215.

205. Differential modulation of natural and adaptive immunity in Fischer rats exposed for 6 weeks to 60 Hz linear sinusoidal continuous-wave magnetic fields / L.Tremblay, M.Houde, G.Mercier et all. // Bioelectromag. 1996. - №17. - P.373-383.

206. Eykyn, S.S. The microbiology of postoperativebacteremia / S.S.Eykyn // World J. Surg. 1982. - V.6, №4. - P.272-286.

207. Finegold, S.M. Anaerobic infection / S.M.Finegold // Surg. din. N. Amer. 1980. - V.60, № 1. - P.49-64.

208. Guide to Clinical Preventive Services, 2nd ed. Alexandria, Virginia // International Medical Pablishing. 1996. Third Printing March 1997. - 211 p. U.S. Preventive Services Task Force.

209. Handbook of Biological Effects of Electromagnetic Fields, 2nd edition / C.Polk and E.Postow (eds.) // CRC Press, Boca Raton, FL, 1996. 228 p.

210. Handbuch der Antiseptik. Bd.2. T.Antiseptika / Hrsg. Von A.Kramer. -Berlin, 1987.-212 s.

211. Health Effects of Low-Frequency Electric and Magnetic Fields / J.G.Davis et al. Oak Ridge Associated Universities (ORAU). - 1992. - 97 p.

212. Hummel, P.P. Topical and Systemic Antibacterial Agents in the Treatment of Burna / P.P.Hummel, B.G.Mac. Millan, W.Altermir // Ann. Surg. 1970. -V.172, №3. - P.270-383.

213. Immune function and host defense in rodents exposed to 60-Hz magnetic fields / R.V.House, H.V.Ratajczak, J.R.Gauger et all. // Fundam Appl Toxicol.- 1996.-№34.-P.228-239.

214. Importance of alignment between local dc magnetic field and an oscillating magnetic field in responses of brain tissue in vitro and in vivo / C.F.Blackman, S.Bennae, D.House, D.Elliott // Bioelectromagnetics. 1990. - №11.- P.159-167.

215. Jondal, M. Surface markers on human T- and B-lymphocytes. 1. A large population of lymphocytes forming nonimmune rosettes with sheep red blood cells / M.Jondal, G.Holm, H.Wigzell // J.Exp.Med. 1972. - V.136, №11. - P.207-209.

216. Kirschvink, D. Comment on constraints on biological effects of weak extremely-low-frequency electromagnetic fields / D.Kirschvink // Phys. Rev. -1992. A46. - P.2178-2184.

217. Krasilnikow, A.P. Resistenzentwicklung von S. aureus, Ps. aeruginosa und Enterobacteriaceae gegen Antiseptika / A.P.Krasilnikow, A.A.Adartschenko // Handbuch der Antiseptik. Bd. 11/3. - Berlin. - 1987. - S. 123-142.

218. Krasilnikow, A.P. Klinische Be-deutung der Empfindlichkeit nosoko-mialer bacterieller Krankheitserre-ger gegen Antiseptika / A.P.Krasilnikow, A.A.Adartschenko, E.l.Gudkowa // Klinische Antiseptik. Berlin. 1993. - S.401-404:

219. Lamora, J.Z. Povidone iodine & wound infection / J.Z.Lamora // Surgery. - 1984. - V.95, №1. - P. 121-122.

220. Liboff, A.R. Power lines and the geomagnetic field. / A.R.Liboff, B.McLeod // Bioelectromagnetics. 1995. - №16(4). - P.227-230.

221. National Research Council (NRC): Possible Health Effects of Residential Exposure to Electric and Magnetic Fields. Washington: National Academy Press. 1997.-218 p.

222. NIEHS Working Group: Assessment of Health Effects from Exposure to Power-Line Frequency Electric and Magnetic Fields. // NIH Publication. 1998. - №98. - p.3981.

223. Nutrition and your health: dietary guidelines for Americans, 4th ed., Washington, DC: Government Printing Office, 1995. Washington, 1995. - 344 p. -U.S. Department of Health and Human Services and U.S. Department of Agriculture.

224. Peacock, E. Wound Repair. / E.Peacock, W.van Winkle. Philadelphia-London-Toronto: W.B. Saunders, 1976. - 699 p.

225. Plaque techniques for recognising individually antibody-forming cells / N.K.Gerne, C.Henry, A.A.Nordin et all. // Methods in Immunology and Immuno-chemistry/Ed.C.A.Williams and M.W.Chase. New York: Academic Press, 1976. -V.5. - P.335-370.

226. Polk, C. Electric and magnetic fields for bone and soft tissue repair. / In Polk C. and Postow E., eds. // Handbook of Biological Effects of Electromagnetic Fields. 2nd Ed. CRC Press, Boca Raton. - 1996. - P.231-246.

227. Repacholi, M.H. Interaction of static and extremely low frequency electric and magnetic fields with living systems: health effects and research needs / M.H.Repacholi, B. Greenebaum // Bioelectromagnetics. 1999. - №20. - P. 133160.

228. Review of concepts, quantities, units, and terminology for nonionazing radiation protection // IRPA. 1985. - 225 p.

229. Rodeheaver, Y. Bactericidal activity and toxicity of iodine-containing solutions in wounds / Y.Rodeheaver, W.Bellamy // Arch. Surg. 1982. - P. 171181.

230. Sanker, Narayan P.V. Magnetism a new tool of Medical Sciences / Narayan P.V.Sanker // Intern. Conference on Energy Medicine. - Madras, 1987. -P.441.

231. Sindelar, W.F. Irrigation of subcutaneous tissue with povidone iodine solution for prevention of surgical wound infections / W.F.Sindelar, G.R.Mason // Surg. Cynec. Obstet. - 1979. - V.149, №2. - P. 227-231.

232. Wertheimer, N. Childhood cancer in relation to indicators of magnetic fields from ground current sources. / N. Wertheimer, D.Savitz, E.Leeper // Bioelec-tromagnetics. 1995. - №16(2). - P.86-96.

233. Wo Phoon. Practical occupational health / Wo Phoon. Singapore, 1988. -P.191-236.