Исследование биологических маркеров странгуляционной тонкокишечной непроходимости тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Курашинова Лиана Султановна

• Курашинова Лиана Султановна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Курашинова Лиана Султановна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ДИАГНОСТИКА СТРАНГУЛЯЦИОННОЙ ТОНКОКИШЕЧНОЙ НЕПРОХОДИМОСТИ, СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ

1.1. Клинико-инструментальные методы диагностики ишемии кишки

1.2. Патофизиология странгуляционной и нестрангуляционной форм кишечной непроходимости

1.3. Проблемы экспериментальных исследований ишемии

1.3.1. Модели странгуляционной кишечной непроходимости

1.3.2. Летальность экспериментальных животных

1.3.3. Устойчивость к ишемии разных отделов тонкой кишки

1.4. Маркеры

1.4.1. Перспективные маркеры

1.5. Сочетание маркеров и других диагностических методов

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Методика вмешательств

2.3. Методика забора крови

2.4. Завершение эксперимента

2.5. Лабораторный анализ

2.6. Гистологическое исследование

2.7. Иммуногистохимическое исследование

2.8. Статистическая обработка

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Выживаемость экспериментальных животных

3.2. Оценка макроскопических изменений кишечной стенки в группах

3.2.1. Группа контрольная (К)

3.2.2. Группа обтурационной тонкокишечной непроходимости (О)

3.2.3. Группа «короткой» странгуляционной тонкокишечной непроходимости

3.2.4. Группа «длинной» странгуляционной тонкокишечной непроходимости (SL)

3.3. Результаты гистологического исследования

3.3.1. Группа обтурационной тонкокишечной непроходимости (О)

3.3.2. Группа «короткой» странгуляционной тонкокишечной непроходимости

3.3.3. Группа «длинной» странгуляционной тонкокишечной непроходимости (SL)

3.4. Оценка динамики маркера SM22 в мышечной оболочке тонкой кишки в

течение 12 часов экспериментальной кишечной непроходимости

3.4.1. Исследование состояния мышечной оболочки в ходе экспериментальной обтурационной кишечной непроходимости с помощью SM22 в группе О

3.4.2. Исследование состояния мышечной оболочки в ходе экспериментальной мезентериальной ишемии с помощью SM 22 в группах S и SL

3.5. Результаты лабораторной диагностики мезентериальной ишемии

3.5.1. Биохимический анализ крови

3.5.2.1^ЛВР как маркер мезентериальной ишемии

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Внутрибрюшные спайки в качестве причины кишечной непроходимости (КН) выявляются у 60-90% пациентов [43; 114; 119; 128]. Более 300 000 пациентов в США подвергается ежегодно хирургическому вмешательству по поводу тонкокишечной непроходимости [50].

В 2020 году в Российской Федерации на стационарном лечении по поводу спаечной КН находилось 28 645 пациентов, большинству из которых (53%) были выполнены оперативные вмешательства [28]. Выбор хирургической тактики зависит от формы кишечной непроходимости. Экстренная операция показана только пациентам с ишемией кишки [1]. Компрессия брыжейки тонкой кишки спайками сопровождается ишемией кишечной стенки у 8-26% пациентов со спаечной КН [16; 28; 43]. При этом полный блок мезентериальных сосудов для развития ишемии кишки не является обязательным условием - описан механизм ишемии в петле кишки, замкнутой (изолированной) в двух точках - «closed loop obstruction» (англ.) - обструкция в закрытой петле [76; 120; 159].

У большинства остальных пациентов непроходимость развивается вследствие обтурации просвета кишки, при которой успешно применяется неоперативное лечение [43; 50]. Результаты исследований показали возможность неоперативного разрешения спаечной КН у 50 - 90% пациентов [50; 51; 79; 154].

Раннее выявление интестинальной ишемии, из-за угрозы некроза кишки и сепсиса, является основной диагностической задачей при тонкокишечной непроходимости [1; 7; 35; 34; 151].

Из-за сложности диагностики, 15-30% пациентам со странгуляцией операция выполняется позже первых суток стационарного лечения [118]. С другой стороны, «из-за страха пропустить странгуляцию многие хирурги выполняют операцию почти всем пациентам» [62], при том, что у большинства пациентов без ишемии КН разрешается с помощью неоперативного лечения, а операция сопровождается существенно более высокой летальностью [13; 101].

Таким образом, проблема ранней точной диагностики мезентериальной ишемии, как и ее исключения, при спаечной КН чрезвычайно актуальна. Для выявления пациентов с мезентериальной ишемией применяют традиционные лабораторные тесты: уровень лейкоцитов, лактата, С-реактивного белка, однако специфичность тестов очень низкая [50; 170]. Из инструментальных методик наиболее информативна компьютерная томография (КТ), точность которой в диагностике ишемии в рутинной практике составляет 70-90% [12; 32; 64; 103]. Кроме того, в настоящее время КТ не доступна всем лечебным учреждениям.

На протяжении десятилетий проводится поиск серологических маркеров, специфичных для ишемии кишки, доступных к определению в рутинной клинической практике [31; 132; 134]. Некоторые из них, например, I-FABP (англ.) intestinal-type fatty acid-binding protein; кишечный белок, связывающий жирные кислоты, показали обнадеживающие результаты в качестве маркеров ишемии слизистой оболочки тонкой кишки [86; 161].

Однако оснований для клинического применения теста недостаточно. При установленной специфичности для мезентериальной ишемии необходим более детальный анализ вариабельности уровня I-FABP и доказательств существования пороговых значений маркера при разных формах КН. Для установления точности диагностики необходимы подробные данные о специфичности тестов в зависимости от срока, тяжести ишемии, протяженности фрагмента кишки, подвергнутого ишемии, динамики морфологических изменений кишечной стенки.

В качестве специфичного маркера ишемического повреждения мышечной оболочки кишечной стенки сообщается о применении SM22 (англ. Smooth muscle protein of 22 kDa, Белок гладких мышц, 22 кДа (килодальтон)) [153], исследования которого так же находятся на стадии эксперимента. Кроме того, имеются данные об увеличении точности диагностики форм КН за счет применения на практике комбинации маркеров [103; 107; 117; 165]. Изучение поставленных диагностических задач на пути к клиническому применению диагностических маркеров необходимо в тщательно спланированных и воспроизводимых экспериментальных исследованиях.

Степень разработанности темы исследования

В течение нескольких десятилетий предпринимаются попытки диагностики ишемии тонкой кишки с помощью биологических маркеров, многие из которых показали «полезность», однако ни один не применяется в клинической практике [31; 132; 134]. Продолжается поиск тканеспецифичных маркеров интестинальной ишемии. В качестве маркера ишемии мышечной оболочки кишечной стенки указывается белок гладких мышц - SM22 с молекулярной массой 22 кДа (килодальтон). В единственном исследовании сообщается о максимальной экспрессии маркера в плазме крови, примерно совпадающее с трансмуральным повреждением кишечной стенки к 3-6-му часу нарушения мезентериального кровообращения [153]. Однако исследований метаболизма маркера при кишечной непроходимости в доступной литературе не обнаружено. Представляется, что на первом этапе необходимо экспериментальное исследование динамики экспрессии SM22 в кишечной стенке в соотношении с морфологическими изменениями при странгуляционной и нестрангуляционной (обтурационной) непроходимости, что в последующем позволит создать базу для методик определения маркера в биологических жидкостях.

В отличии от SM22, гипотетического маркера повреждения мышечной оболочки, в качестве маркера слизистой оболочки кишечной стенки большое внимание уделяется 1^АВР - кишечной фракции белка, связывающего жирные кислоты [86; 161]. 1^АВР содержится в энтероцитах верхушек ворсин слизистой тонкой кишки, которые при ишемии повреждаются в первую очередь, что сопровождается увеличением экспрессии маркера в сыворотке крови и других биологических жидкостях [104; 152]. Несмотря на теоретическое обоснование и продолжающиеся экспериментальные и клинические исследования, вопрос применения маркера в клинике далек от решения. Из-за значительного разброса показателей в нескольких исследованиях не установлена возможность использования 1-РАВР в качестве маркера кишечной ишемии [116; 131; 176; 177]. В других работах 1^АВР продемонстрировал обнадеживающие результаты и указан в качестве одного из наиболее информативных маркеров, хотя и признается,

что метаболизм I-FABP исследован недостаточно [152]. Сообщается о широком диапазоне экспрессии и отсутствии общепринятых референсных значений маркера в сыворотке крови при экспериментальных и клинических исследованиях интестинальной ишемии. Недостаточно исследована специфичность, а также влияние на экспрессию маркера уровня и продолжительности странгуляции, длины изолированной петли кишки, изменений приводящей кишки [71; 84; 137], что может быть детально исследовано только в экспериментальных исследованиях.

Цель исследования

В эксперименте исследовать прогностическое значение рутинных и перспективных биологических маркеров для диагностики странгуляционной тонкокишечной непроходимости.

Задачи исследования

1. На основании анализа выживаемости экспериментальных животных, сравнительной динамики уровня маркеров плазмы крови и морфологических изменений кишечной стенки стандартизировать методику 12-часовой странгуляционной и обтурационной тонкокишечной непроходимости в эксперименте на крысах

2. Исследовать 12-часовую динамику морфологических изменений стенки тонкой кишки при экспериментальной странгуляционной и обтурационной тонкокишечной непроходимости

3. Исследовать и сопоставить с морфологическими изменениями экспрессию SM22 в мышечной оболочке тонкой кишки при 12-часовой экспериментальной тонкокишечной непроходимости

4. Изучить динамику и диагностическую ценность рутинных лабораторных маркеров (лейкоцитоза, СРБ, КФК, ЩФ, АСТ, АЛТ, Са2+, L-лактата) крови крыс при экспериментальной кишечной непроходимости

5. Исследовать и сопоставить с морфологическими изменениями динамику экспрессии I-FABP; установить чувствительность, специфичность и пороговые значения I-FABP в крови крыс при экспериментальной кишечной непроходимости.

Научная новизна

Установлено, что маркеры, применяющиеся в клинической практике (лейкоцитоз, лактат, С-реактивный белок и др.), обладают низкой специфичностью для диагностики странгуляционной кишечной непроходимости.

Показана корреляция экспрессии белка SM22 и степени морфологических изменений мышечной оболочки кишечной стенки при странгуляционной кишечной непроходимости.

В 12-часовом эксперименте установлена высокая точность I-FABP для диагностики странгуляционной кишечной непроходимости, в частности, чувствительность и специфичность маркера при пороговом значении (cut-off) 5,148 нг/мл составила 83,33% и 85,19% соответственно.

В экспериментальном исследовании определена зависимость экспрессии I-FABP от морфологических изменений кишечной стенки при обтурационной и странгуляционной тонкокишечной непроходимости.

Теоретическая и практическая значимость работы

На основании проведенного экспериментального исследования впервые в России дана оценка традиционным и перспективным лабораторным тестам в диагностике ишемии тонкой кишки при странгуляционной тонкокишечной непроходимости. Предложена воспроизводимая модель экспериментальной кишечной непроходимости. Созданы предпосылки для экспериментальных исследований диагностических возможностей SM22 при кишечной непроходимости. Детально исследована динамика I-FABP в 12-часовом эксперименте при странгуляционной и обтурационной непроходимости в соотношении с морфологическими изменениями кишечной стенки. Установлены факторы снижения специфичности маркера для диагностики странгуляции в эксперименте, как основание для дальнейших экспериментальных и клинических исследований маркеров.

Методология и методы исследования

Для решения поставленных научных задач проведено экспериментальное исследование на кафедре факультетской хирургии № 1 ФГАОУ ВО Российский национальный исследовательский университет имени Н. И. Пирогова (зав. кафедрой - д.м.н., профессор, член-корреспондент РАН, Сажин Александр Вячеславович). У 40 животных (крыс) в эксперименте продолжительностью 12 часов создана обтурационная или странгуляционная непроходимость. У экспериментальных животных исследован уровень биологических маркеров, в том числе, 1-РАВР в плазме крови. Результаты исследования оценены методами параметрической статистики. Сравнение зависимых переменных внутри одной группы проводили с помощью теста Фридмана. Для сравнения групп использовался непараметрический критерий Манна - Уитни и ROC-анализ. После выведения животных из эксперимента исследовано соотношение динамики морфологических изменений в кишечной стенке и уровня маркеров в плазме крови (1-РАВР), а также уровня экспрессии SM22 в кишечной стенке.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В 12-часовом эксперименте динамика маркеров плазмы крови: лейкоцитоза, С-реактивного белка, L-лактат показала низкую специфичность для странгуляционной непроходимости.

2. 1-РАВР продемонстрировал самую высокую чувствительность и специфичность (83,33% и 85,19% соответственно) для странгуляционной кишечной непроходимости среди исследованных маркеров.

3. Обратимые морфологические изменения слизистой оболочки при нестрангуляционной кишечной непроходимости являются причиной снижения специфичности 1-РАВР при странгуляционной кишечной непроходимости.

4. Экспрессия SM22 в мышечной оболочке отражает степень ишемического повреждения кишечной стенки.

Степень достоверности результатов исследования

Проведено экспериментальное исследование (40 крыс), одобренное локальным этическим комитетом ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова.

Животные содержались в условиях, соответствующих ГОСТ 33216-2014 и ГОСТ 33215-2014. Методики выполнения оперативного вмешательства, забора крови и анестезии животных соответствовали медицинским стандартам, с использованием сертифицированного хирургического оборудования, расходного материала и препаратов для анестезии. Проводилось фотопротоколирование всех этапов оперативных вмешательств. Полученные лабораторные анализы и гистологические пробы хранились в соответствии с инструкциями по хранению образцов крови и гистологического материала. Лабораторные измерения выполнялись слепым методом, на сертифицированном оборудовании с использованием лабораторных реактивов для экспериментальных животных. Гистологическое и иммуноферментное исследование также проведено слепым методом, препараты оценивали согласно принятым классификациям и шкалам. Статистический анализ проведён с использованием статистического пакета Statistica StatSoft 13.0. Размер выборки достаточен для использования чувствительных параметрических методов исследования.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование биологических маркеров странгуляционной тонкокишечной непроходимости»

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на: Национальном хирургическом конгрессе - 2022 и на XIV Съезде хирургов России 25-27 ноября 2022 года.

Апробация диссертационной работы состоялась на совместной научно-практической конференции сотрудников кафедры факультетской хирургии № 1 лечебного факультета и кафедры анестезиологии и реаниматологии ФДПО Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации и коллектива сотрудников хирургических отделений ГБУЗ «ММКЦ «Коммунарка»» ДЗМ от «12» сентября 2022 года, протокол № 2.

Личный вклад автора

Автор принимала непосредственное участие в планировании научной работы, разработке эксперимента и ее реализации (выполнение оперативных

вмешательств на животных, сбор биологического материала). Провела анализ и интерпретацию лабораторных и гистологических данных, их систематизацию. Автор описала полученные данные, написала и оформила основные публикации по теме диссертации.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности Научные положения диссертационной работы соответствуют формуле специальности 3.1.9 Хирургия. Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования, а именно пунктам 1 и 4 паспорта специальности «Хирургия».

Внедрение результатов исследования в практику Полученные практические данные: чувствительность, специфичность лабораторных анализов крови, для диагностики странгуляционной тонкокишечной непроходимости, внедрены в лечебную практику хирургических, отделений ГБУЗ Городской клинической больницы № 1 имени Н. И. Пирогова ДЗМ, ГБУЗ Московского многопрофильного клинического центра «Коммунарка» ДЗМ. Материалы диссертационной работы используются в учебном процессе при подготовке студентов, ординаторов и аспирантов на кафедре факультетской хирургии № 1 лечебного факультета ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России.

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 3 работы, из них 2 в рецензируемых изданиях, рекомендуемых Высшей аттестационной комиссией при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации для публикации основных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 113 страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, 2 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя литературы, включающего 183 источника, из них 36 русскоязычных авторов, 147 -

иностранных. Иллюстративный материал представлен 22 таблицами и 22 рисунками.

Глава 1. ДИАГНОСТИКА СТРАНГУЛЯЦИОННОЙ ТОНКОКИШЕЧНОЙ НЕПРОХОДИМОСТИ, СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ (ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ)

Ранняя диагностика ишемии кишки является ключевым вопросом лечения кишечной непроходимости (КН) [15; 22; 151]. Основная причина ишемии кишки -странгуляционная КН - составляет в структуре тонкокишечной непроходимости 10-25% и является единственной формой, требующей немедленного оперативного лечения [28; 43]. Выделяют так же особый вид спаечной КН - обструкцию в виде замкнутой петли (англ.) «closed loop obstruction», вследствие изоляции спайками сегмента кишки в двух соседних точках. Эта форма обструктивной непроходимости связана с более высоким риском ишемии кишки и летальностью, достигающей 10-35% [77; 94; 120; 146; 168].

При данной форме непроходимости, газ и секретируемая жидкость накапливаются в изолированной петле, вызывая ее дальнейшее расширение и сдавление брыжейки. Наличие closed loop obstruction указывается в качестве предвестника ишемии и наряду со странгуляционной непроходимостью требует экстренного хирургического вмешательства [49; 73; 135].

При остальных формах КН допустимо более длительное неоперативное лечение (НОЛ). Принципиальное отличие лечебных подходов - операция или НОЛ - требует ранней верификации этиологии КН. Однако, из-за вариабельности заболевания и индивидуальных особенностей у значительного количества пациентов, форма КН устанавливается с большой задержкой [18; 26; 28; 36; 42; 80; 132]. Задержка хирургического вмешательства у пациентов с ишемией более чем на 24 часа после госпитализации ассоциируется с более высокой смертностью и частотой осложнений [5; 13; 27; 118].

Согласно Национальным клиническим рекомендациям (НКР), каждый час задержки операции при странгуляции увеличивает летальность по восходящей экспоненте [33]. Хотя ряд авторов [118; 119] не установили роста летальности при задержке операции на сутки, максимально раннее выявление ишемии и

немедленная операция показывает лучшие результаты [111]. Обратной стороной проблемы является гипердиагностика странгуляции. «Некоторые хирурги выполняют срочную лапаротомию в большинстве, если не во всех случаях спаечной непроходимости, из страха странгуляции тонкой кишки» [62], при том, что у 70-90% пациентов КН разрешится без операции. Следствием неоправданно высокой хирургической активности является рост летальности, которая существенно выше при операции, чем при неоперативном лечении [101; 154].

Возможно, из-за высокой хирургической активности (на уровне 55%) в РФ летальность при спаечной КН выше, чем в других странах (США), где традиционно более широко (75%) применяется неоперативное лечение [43].

Таким образом, ранняя точная диагностика форм кишечной непроходимости с немедленной операцией при мезентериальной ишемии является основной задачей науки в проблеме кишечной непроходимости.

1.1. Клинико-инструментальные методы диагностики ишемии кишки

Для диагностики мезентериальной ишемии в рутинной практике используются традиционные лабораторные тесты. В работах [23; 24; 25; 132; 157] лихорадка, лейкоцитоз, гиперлактатемия представлены как надежные критерии ишемии кишки. Большинство хирургических научных сообществ [151; 183] рекомендует учитывать эти тесты при выборе хирургической тактики.

Итальянские эксперты в ходе Дельфийского консенсуса по КН [61] пришли к заключению, что показанием к немедленной операции является наличие стойкого ацидоза и мультиспиральная компьютерная томография (МСКТ) признаков ишемии кишки. Кроме того, было достигнуто соглашение, что НОЛ должно быть прекращено при подозрении на интраабдоминальные осложнения, лейкоцитозе больше 18,0* 109л, высоком уровне лактата, температуре выше 38,5 °С и нарастании почечной недостаточности (удвоение креатинина). Согласно НКР, для мезентериальной ишемии характерны следующие признаки: «... острое начало (срок заболевания менее 12 часов), жестокий болевой синдром постоянного

характера, ослабление или отсутствие перистальтики, тахикардия, иногда лихорадка и быстрое ухудшение общего состояния больного» [33; 34].

При этом заключения НКР по клинико-лабораторной диагностике странгуляции вполне однозначны: «Наличие лейкоцитоза более 14*109л, появление ацидоза, амилаземии с большой вероятностью свидетельствует о наличии странгуляции» [34; 162; 171]. В то же время, многие авторитетные международные эксперты не считают возможным использовать клинические и лабораторные данные в качестве единственных критериев хирургической тактики [29; 50; 182].

Сообщается о диагностической ценности клинических данных и анализов на уровне 40-50% даже при наличии опытного хирурга [50], а ряд работ [139] вообще не установили значение традиционных лабораторных тестов в диагностике ишемии кишки. Хотя важность «бдительного наблюдения» и контроля лабораторных показателей при НОЛ признается многими авторами [166; 183].

«Рутинные лабораторные исследования, включая уровень лактата, отражают динамику заболевания и не должны использоваться для диагностики мезентериальной ишемии» [166]. «

Как много пациентов, ошибочно оперированных врачами, полагавшихся на результаты тестов?» - задала вопрос группа авторов [71].

Чувствительность и специфичность КТ в диагностике ишемии кишечника составили 71% и 83% соответственно [103], т. е. полезна, но недостаточна для точной диагностики [12; 64].

В значительной степени качество диагностики зависит от уровня оборудования и специалистов [53; 72; 74; 136].

Таким образом, объективные трудности при диагностике форм КН ведут к задержке ранней операции при странгуляционной непроходимости и неоправданно высокой хирургической активности у пациентов без ишемии кишки, что сопровождается увеличением летальности. Ценность лабораторных тестов для диагностики ишемии имеют неопределенное практическое значение, по крайней мере, их результаты при решении об операции нельзя применять рутинно. Наибольшее практическое значение имеет сочетание лабораторных тестов с

инструментальными методами. МСКТ, как наиболее ценный метод, в реальной практике не обеспечивает абсолютную точность диагноза, в связи с чем поиск методов верификации ишемии кишки продолжается.

По мнению М.Т. От? и соавторов [133; 140], принципиально изменить эпидемиологию, диагностику, лечение и прогноз заболевания может определение новых биомаркеров кишечной ишемии в биологических жидкостях.

1.2. Патофизиология странгуляционной и нестрангуляционной форм кишечной непроходимости

Клетки слизистой, расположенные ближе к поверхности (просвету кишки), функционируют в состоянии «физиологической гипоксии» из-за градиента кислорода, связанного с сосудистой архитектоникой слизистой оболочки [148]. Семьдесят процентов мезентериальной крови притекает к слизистой и подслизистой оболочке [138]. Уже в первые 30 минут ишемии энтероциты, расположенные поверхностно по отношению к просвету тонкого кишечника на концах ворсинок, в первую очередь, теряют прикрепление к базальной мембране, формируя пространства Грюнхагена [45; 57]. В дальнейшем происходит прогрессирующая потеря клеток, распространяющаяся от верхушки к основанию крипты [20; 57; 142].

К 60 минутам ишемии эпителий верхней трети ворсинок слущивается, а к 120 минутам наблюдается почти полная потеря эпителия ворсинок [44]. Ишемический период продолжительностью 60 минут у человека сопровождается массивным повреждением энтероцитов кишечника [152], в то же время слизистая оболочка кишечника способна выдерживать до 30 минут полного прекращения кровотока без значительных последствий.

Обнажение базальной мембраны после слущивания энтероцитов вызывает нарушение барьерной функции, позволяя просветным бактериям и токсинам проникать в нижележащую сосудистую сеть внутри собственной пластинки [87; 115; 145].

Микроскопические изменения могут быть обнаружены в течение нескольких минут после прекращения кровотока [149]. Хотя, по данным Во1еу S. J. и соавторов [47], кишечник может пережить снижение кровотока на 75% в течение 12 часов без значительных повреждений, необратимое повреждение кишечника происходит в течение 6 часов после полной окклюзии сосудов [57].

При странгуляционной непроходимости, необратимые изменения в кишечной стенке наступают через 3-6 часов после прекращения кровотока [31]. При мезентериальной ишемии вследствие эмболии или тромбоза артериальных сосудов трансмуральный инфаркт наблюдается позже - в течение 8-16 часов [90]. Это связано с тем, что странгуляционная непроходимость сопровождается блоком артериального и венозного кровотока, в то время как при артериальной мезентериальной ишемии блокируется только артериальное русло. Венозная гипертензия, как дополнительный повреждающий фактор странгуляционной непроходимости, сопровождается увеличением межуточного давления, что потенцирует ишемическое повреждение [45; 119].

Стандартизация степени ишемического повреждения кишечной стенки необходима для сопоставления данных и выработки единых подходов [6; 75]. В 1970 г. СЫи [57] предложена классификация степени ишемического повреждения кишечной стенки, которая применяется до настоящего времени.

1.3. Проблемы экспериментальных исследований ишемии 1.3.1. Модели странгуляционной кишечной непроходимости

Для создания моделей экспериментальной интестинальной ишемии проводится лигирование артерий, вен, обоих сосудов, сегмента кишки вместе с брыжейкой или их комбинации [48; 66; 88; 127; 163]. Для наилучшего соответствия целям исследования варианты моделей кишечной ишемии отличаются длиной и локализацией изолированного сегмента кишки, количеством лигированных брыжеечных сосудистых аркад, силой, временем компрессии и т.д.

Для создания экспериментальной странгуляционной кишечной непроходимости у крыс предложена изоляция 15-сантиметрового сегмента

подвздошной кишки с брыжейкой в 10 см от слепой кишки единственной лигатурой [140]. Описана 6-сантиметровая модель странгуляционной непроходимости с раздельной изоляцией конкретных сосудистых аркад в эксперименте у крыс [127]. Сообщается о моделях странгуляции с переменной компрессией сосудов и кишки [98]. В моделях «ишемии-реперфузии» часто выполняется временное лигирование мезентериальных артерий [37]. Следует отметить, что многочисленные варианты экспериментальной кишечной ишемии созданы для решения конкретных научных вопросов, а для решения новых задач требуются модели с четко стандартизированными методиками.

1.3.2. Летальность экспериментальных животных

Летальность экспериментальных животных является одной из проблем экспериментов по ишемии тонкой кишки и, помимо этической стороны, не позволяет решить научные задачи экспериментального исследования. Летальность крыс зависит от длительности ишемии, наличия коллатерального кровотока, веса животного и составляет от 8 до 80% [48; 66; 88; 121]. Летальность крыс при острой ишемии кишечника длительностью менее 2 часов составляет менее 50%, а наивысшие показатели смертности установлены у животных массой менее 210 г. [109].

1.3.3. Устойчивость к ишемии разных отделов тонкой кишки.

Установлены отличия по устойчивости к ишемическому повреждению различных отделов кишечника. В эксперименте у свиней, повреждение подвздошной кишки, по данным гистологического исследования, выявлены только через 5 часов, а тощей кишки - через 1,5 часа после однотипного ишемического повреждения [91; 122; 160; 178].

1.4. Маркеры

Идея диагностики заболеваний на основании обнаружения характерных веществ в биологических жидкостях представляется перспективной во многих

областях медицины [8; 133]. По сравнению с МСКТ, процедура определения биомаркеров в меньшей степени зависит от качества оборудования и компетенции специалиста, выполняющего тестирование материала, т. к. интерпретация результатов проводится на основании стандартизированных методик. Однако проблема практического применения маркеров, вполне понятная теоретически, на практике из-за неоднородности пациентов, этиологии ишемии, глубины и протяженности поражения и других факторов, еще не вышла из стадии эксперимента. В реальных условиях имеется множество факторов, которые необходимо учитывать. «Идеальный» плазменный биомаркер ишемии представляется тканеспецифичным, метаболически стабильным в период транспортировки от кишечника до периферической крови, отражающим реальный объем повреждения, специфичным и высоко чувствительным для ишемии [71].

Печеночные ферменты. Повышение уровня печеночных ферментов регистрируется у пациентов с мезентериальной ишемией. При экспериментальной изолированной перевязке верхней брыжеечной артерии, вены или обоих сосудов у кроликов через 6-9 часов установлено повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), у-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы с низкой специфичностью изменений для диагностики нежизнеспособности кишечника [181]. T. Block и соавторы показали, что общая лактатдегидрогиназа (ЛДГ), изоферменты ЛДГ 1-4 и печеночный изофермент щелочная фосфатаза (ЩФ) были значительно выше у пациентов с кишечной ишемией. При этом точность ЛДГ - 2 (пороговое значение 2,3 мккат / л) и ЩФ (пороговое значение 0,7 мккат/л) для диагностики ишемии составили 69% и 66% соответственно [46].

Лейкоциты. Ишемия кишки часто ассоциируется с лейкоцитозом, уровень которого может превышать 20,0*109 [46; 138]. Однако из-за низкой специфичности лейкоцитоз не позволяет отличить кишечную ишемию от других неишемических заболеваний брюшной полости [46; 158]. В метаанализе, оценивающем эффективность нескольких биомаркеров кишечной ишемии, расчетная чувствительность и специфичность лейкоцитоза для диагностики кишечной

ишемии составили соответственно 80% и 50% [78]. Thuijls и соавторы не обнаружили достоверного увеличения лейкоцитоза у пациентов с ишемией кишки (р = 0,89) [165].

Интерлейкин-6 (ИЛ-6) - является провоспалительным цитокином, продуцируемый моноцитами и фагоцитами. ИЛ-6 способствует развитию системного воспалительного ответа через активацию нейтрофилов и эндотелиальных межклеточных молекул адгезии (англ. ICAM-1-intercellular adhesion molecule) [83; 169]. После того, как ИЛ-6 синтезируется на начальной стадии воспаления, он вызывает последующую быструю индукцию широкого спектра белков острой фазы, таких как: C-реактивный белок (СРБ), сывороточный амилоид A (CAA), фибриноген, гаптоглобин и а1-антихимотрипсин [93]. По данным проспективного исследования [155], ИЛ-6 является предиктором острой ишемии органов брюшной полости независимо от этиологии и может рассматриваться в качестве решающего фактора для определения тактики лечения. В ретроспективном исследовании [82] у пациентов с ишемией тонкой кишки на момент постановки диагноза значения ИЛ-6 были статистически выше (146,6 против 45,9 пг/мл; P = 0,034), чем у оперированных пациентов с нестрангуляционной непроходимостью. Ранее о значении ИЛ-6 в диагностике ишемии кишки указывали T. Yamamoto и соавторы [179], но для оценки значения данного маркера в диагностике ишемии кишечника требуются более обширные проспективные исследования. На настоящий момент, высокий уровень ИЛ-6 может говорить о системном воспалении, вызванном инфекцией, травмой, ревматическими и онкологическими заболеваниями и хирургическими вмешательствами [130; 164].

Прокальцитонин (РСТ), используемый в клинической практике для диагностики инфекции бактериального происхождения, представляется перспективным в связи с возможностью диагностики бактериальной транслокации [4; 67; 180]. R. Ayten в исследовании [41] установил достоверное повышение уровня прокальцитонина через 120 минут возникновения кишечной ишемии по сравнению с нестрангуляционной непроходимостью и контрольной группой.

Согласно систематическому обзору Cosse и соавторов [60], для диагностики острой ишемии кишки тест на прокальцитонин недостаточно специфичен. Кроме того, можно предполагать дополнительное снижение специфичности маркера вследствие транслокации микроорганизмов, которая установлена после 24 часов у пациентов с нестрангуляционной непроходимостью [6].

Дельта нейтрофильный индекс миелопероксидазы (DNI) и сывороточный индекс миелопероксидазы (МPXI). DNI отражает долю циркулирующих незрелых гранулоцитов в крови, MPXI - уровень миелопероксидазы в сыворотке [105]. При ретроспективной оценке Y. S. Cha и соавторы не установили отличий уровня DNI и MPXI у пациентов со странгуляционной и обтурационной кишечной непроходимостью [55]. Ранее в аналогичном исследовании [69] также не установлена достоверная разница в уровне MPXI, но DNI в сочетании с МСКТ брюшной полости показали высокую точность в диагностике странгуляционной тонкокишечной непроходимости -площадь под кривой составила 98,3%.

L-лактат L-лактат, несмотря на широкое клиническое применение, показал низкую специфичность для кишечной ишемии [69; 165]. Экспериментальные и клинические исследования показали, что уровень L-лактата в крови достоверно повышается при ишемии кишечника [97; 108]. Aydin и соавт. в эксперименте установили увеличение L-лактата в крови крыс в период от 4 до 6 часов после перевязки верхней брыжеечной артерии [40]. Имеются данные, что уровень L-лактата при мезентериальной артериальной эмболии (с сохраненным венозным оттоком) и странгуляции отличается в десятки раз за счет усиленного «поглощения» печенью [96]. По данным A. Nuzzo и соавторов [134] маркер обладает высокой отрицательной прогностической ценностью в отношении кишечной ишемии, однако повышение его неспецифично, отражает системную гипоперфузию при трансмуральном некрозе и не может использоваться, как ранний маркер кишечной ишемии [38; 110; 129; 147]. В эксперименте доказана возможность метаболизма маркера печенью из порто-брыжеечного кровообращения без регистрируемого повышения уровня L-лактата в плазме даже

при протяженном некрозе кишки [96]. Особенностью, имеющей практическое значение, является низкая стабильность L-лактата in vitro - разрушение маркера наблюдается уже через 15 минут после забора крови, а его увеличение - с нарушением венозного оттока из-за компрессии вен при заборе крови. Кроме того, in vitro установлена продукция лактата эритроцитами [39].

D-лактат - второй стереоизомер лактата, являющийся побочным продуктом бактериальной ферментации. Данный маркер определяется в периферическом кровотоке при ишемическом повреждении или увеличении проницаемости стенки кишки. В 2006 году, в проспективном исследовании Collange и соавторов [59], установлено достоверное повышение уровня D-лактата у пациентов с гипоперфузией нижней брыжеечной артерии, во время реконструкции аорты при аневризме аорты. В 2015 году Shi H. и соавт. [156] установили статистически значимое увеличение уровня сывороточного D-лактата у пациентов с странгуляционной кишечной непроходимостью и тромбозом мезентериальных сосудов по сравнению с контрольной группой из здоровых пациентов. В данном исследовании объединенная чувствительность данного маркера в плазме или сыворотке составила от 67% до 90%, со специфичностью на уровне 87%. В метаанализе, включившем шесть исследований [170], общая чувствительность и специфичность D-лактата в диагностике мезентериальной ишемии составила 72% и 74%, соответственно. Включенные исследования характеризовались большой неоднородностью в выборе пациентов, методах измерения D-лактата и времени забора крови [170]. Результаты разных исследований часто противоречивы [95]. Примечательно, что повышенные значения D-лактата наблюдались у пациентов с синдромом короткой кишки, сниженной перистальтикой толстой кишки, а также при длительном приеме пробиотиков [69].

D-димер - продукт ферментативной деградации фибрина. Cudnik с соавторами в метаанализе [64] установили высокую чувствительность - 96%, но низкую специфичность - 40% D-димера в диагностике абдоминальной ишемии. Повышение уровня D-димера наблюдается через 2-3 часа после тромбоза или

эмболии брыжеечных артерий [19]. T. Block с соавторами [46] выявили высокую отрицательную прогностическую ценность маркера: ни у одного пациента с нормальным D-димером не было кишечной ишемии. D-димер > 0,9 мг/л имел специфичность, чувствительность и точность 82%, 60% и 79% соответственно. Повышение уровня D-димера при кишечной ишемии может быть связано с тромбозом в микроциркуляторном русле брыжейки тонкой кишки и активизации системы коагуляции и фибринолиза [100].

С-реактивный белок. Уровень СРБ в плазме повышается с 1 мкг/мл до более 500 мкг/мл в течение 24-72 часов после различных видов повреждения ткани: травма, ишемия или прогрессирующий рак [58]. В связи с чем СРБ априори не может служить маркером ранней ишемии кишки. Экспериментальное исследование [54] подтвердило, что уровень СРБ достоверно не отличался в группах простой и странгуляционной КН. Интересно, что рост уровня СРБ наблюдался при увеличении количества колониеобразующих единиц (КОЕ) в мезентериальных лимфоузлах и печени (р < 0,01). По сравнению с контрольной группой, у животных с нестрангуляционной непроходимостью чаще выявляли гемокультуру (р < 0,005) и гистопатологические доказательства воспалительной инфильтрации собственной пластинки тонкой кишки (р < 0,01). Поэтому исследование динамики уровня СРБ может быть полезным для оценки прогрессирования нестрангуляционной КН.

Гексозоминидаза - лизосомальный фермент тканей головного мозга, тонкой кишки, поджелудочной железы, почек, печени. По данным исследований [112; 113], высокий уровень гексоминидазы характерен для поздней стадии ишемии кишки. Недавнее исследование [125] установило возможность использования гексозоминидазы в качестве раннего маркера ишемического повреждения тонкой кишки. В эксперименте M.T. Oru? с соавторами [140] установили более высокие показатели гексозоминидазы в сыворотке крови при сравнении восьмичасовой и трехчасовой ишемии, и простой обструкции с соответствующими морфологическими изменениями, без возможности дифференцировки обратимой ишемии и нестрангуляционной кишечной непроходимости.

Глутатион S-трансфераза (a-GST) - фермент является биомаркером цитолиза, с очень коротким периодом полураспада. В настоящее время маркер используется для диагностики повреждения печени, хотя высокая активность фермента определяется и в тонкой кишке [102]. В анализе, опубликованном Evennett [78], объединенная чувствительность маркера для кишечной ишемии составила 68%, общая специфичность - 85%, а отрицательное прогностическое значение - 100% [68]. В исследовании T. Block [46] чувствительность и специфичность a-GST для диагностики ишемии тонкой кишки от другой острой абдоминальной патологии оказалась существенно ниже ранее опубликованных данных. В условиях гипоперфузии в качестве установленного источника a-GST указывается печень [175].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Курашинова Лиана Султановна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Об утверждении Инструкции по диагностике и лечению острых хирургических заболеваний органов брюшной полости в медицинских организациях государственной системы здравоохранения города Москвы : приказ Департамента здравоохранения г. Москвы от 13.02.2017 № 83 (текст приказа официально опубликован не был) // Справочно-правовая система Консультант Плюс. - URL: https://www.consultant.ru/cons/cgi/online.cgi?req=doc&base= MLAW&n=176974 (дата обращения: 30.10.2021). - Текст: электронный.

2. ГОСТ 33215-2014. Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила оборудования помещений и организации процедур = Guidelines for accommodation and care of animais. Environment, housing and management : национальный стандарт Российской Федерации : издание официальное : утвержден и введен в действие Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 9.11.2015 №2 1732-ст : введен впервые : дата введения 01.07.2016 : переиздание 2019 / разработан Некоммерческим Партнерством «Объединение специалистов по работе с лабораторными животными» (Rus-LASA). -Москва : Стандартинформ, 2019. - 20 с.

3. ГОСТ 33216-2014. Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила содержания и ухода за лабораторными грызунами и кроликами = Guidelines for accommodation and care of animais. Species-specifiic provisions for laboratory rodents and rabbits : национальный стандарт Российской Федерации : издание официальное : утвержден и введен в действие Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 9.11.2015 № 1733-ст : введен впервые : дата введения 01.07.2016 : переиздание Сентябрь 2019 / разработан Некоммерческим Партнерством «Объединение специалистов по работе с лабораторными животными» (Rus-LASA). - Москва : Стандартинформ, 2019. - 15 с.

4. Аманова, Д. Е. Уровень прокальцитонина, фактора некроза опухоли-альфа и липополисахарид-связывающего белка в сыворотке крови экспериментальных

животных при различных видах острой кишечной непроходимости в динамике её развития: экспериментальное исследование / Д. Е. Аманова, Л. Л. Ахмалтдинова, Ж. М. Койшибаев [и др.] // West Kazakhstan Medical Journal. - 2019. - №№ 2 (61). - С. 91-97.

5. Бебуришвили, А. Г. Спаечная болезнь брюшной полости / А. Г. Бебуришвили, А. А. Воробьев, И. В. Михин [и др.] // Эндоскопическая хирургия. -2003. - № 1. - С. 51-63.

6. Галеев, Ю. М. Морфофункциональная оценка тонкой кишки при механической непроходимости кишечника / Ю. М. Галеев, Ю. Б. Лишманов, К. А. Апарцин [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2008. - Т. 18, № 5. - С. 45-53.

7. Гринёв, М. В. Ишемия-реперфузия - универсальный механизм патогенеза критических состояний неотложной хирургии / М. В. Гринёв, А. В. Бромбер // Вестник хирургии им. И. И. Грекова. - 2012. - Т. 171, № 4. - С. 94-100.

8. Дибиров, М. Д. Перспективы совершенствования лабораторной диагностики нарушений мезентериального кровообращения / М. Д. Дибиров, Р. У. Гаджимурадов, А. А.Бобылев [и др.]. - DOI 10.17238/2072-3180-2022-1-99-104 // Московский хирургический журнал. - 2022. - № 1. - С. 99-104.

9. Дроздов, В. Н. Белок, связывающий жирные кислоты (I-FABP) - новый перспективный показатель повреждения тонкой кишки / В. Н. Дроздов, И. А. Ли, Г. Г. Варванина [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2011. - № 5. - С. 35-37.

10. Королюк, И. П. ROC-анализ (операционные характеристики наблюдателя): базовые принципы и применение в лучевой диагностике / И. П. Королюк // Медицинская визуализация. - 2013. - № 6. - C. 113-123.

11. Костина, О. В. Белок, связывающий жирные кислоты, как маркер повреждения интестинального барьера у детей с ожоговой травмой / О. В. Костина, Е. А. Галова, В. И. Ашкинази [и др.]. - DOI 10.18821/1560-9561-2020-23-2-101-105 // Российский педиатрический журнал. - 2020. - Т. 23, № 2. - С. 101-105.

12. Кошелев, Э. Г. Возможности МСКТ в диагностике острой непроходимости тонкой кишки / Э. Г. Кошелев, С. В. Китаев, Г. Ю. Беляев [и др.].

- DOI 10.26269/4ф-е528 // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2018.

- № 4-2. - С. 15.

13. Кригер, А. Г. Диагностика и лечение острой спаечной тонкокишечной непроходимости / А. Г. Кригер, И. Л. Андрейцев, В. А. Горский [и др.] // Хирургия.

- 2001. - № 7. - С.25-29.

14. Ли, И. А. Связывающий жирные кислоты белок (1-РАВР) -диагностический маркер повреждения кишечника / И. А. Ли, К. К. Носкова, Г. Г. Варванина, Е. В. Ткаченко. - DOI 10.17116/labs20154126-29 // Лабораторная служба. - 2015. - Т. 4, № 1. - С. 26-29.

15. Матвеев, Н. Л. Внутрибрюшные спайки - недооцениваемая проблема (обзор литературы) / Н. Л. Матвеев, Д. Ю. Арутюнян // Эндоскопическая хирургия.

- 2007. - № 5. - С. 60-69.

16. Милюков, В. Е. Патогенетическое обоснование лечебной тактики при острой тонкокишечной непроходимости / В. Е. Милюков, Е. Ю. Антипов, М. Р. Сапин // Вестник хирургической гастроэнтерологии. - 2008. - № 1. - С. 42-51.

17. Морозов, В. Г. Микроциркуляторные нарушения в стенке кишки при странгуляционной кишечной непроходимости / В. Г. Морозов // Реконструктивная хирургия: Сборник научных трудов / под ред. В. С. Степанова ; Ростовский государственный медицинский университет. - Ростов н/Д.: [Б. и.], 1981. - С. 12-13.

18. Пахомова, Г. В. Совершенствование методов лечения кишечной непроходимости / Г. В. Пахомова, П. А. Ярцев, А. А. Гуляев // Омский научный вестник. - 2004. - № 1. - С. 99-102.

19. Прямиков, А. Д. D-димеры в диагностике тромбоза брыжеечных артерий / А. Д. Прямиков, А. И. Хрипун, С. Н. Шурыгин [и др.] // Анналы хирургии. - 2010.

- № 4. - С. 20-22.

20. Пугаев, А. В. Морфологические изменения тонкой кишки при острой странгуляционной тонкокишечной механической непроходимости / А. В. Пугаев,

Е. Е. Ачкасов, М. Г. Негребов [и др.] // Клиническая медицина. - 2015. - Т. 93, №2 4.

- С. 56-61.

21. Руководство по содержанию и использованию лабораторных животных. Восьмое издание = Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. Eight Edition / пер. с англ. под ред. И. В. Белозерцевой, Д. В. Блинова, М. С. Красильщиковой. -М. : ИРБИС, 2017. - 336 с.

22. Рыбаков, К. Д. Современные методы диагностики спаечной кишечной непроходимости / К. Д. Рыбаков, Г. С. Седнев, Э. М. Аскеров [и др.]. - DOI 10.20340/vmi-rvz.2021.6.CLIN.3 // Вестник медицинского института «РЕАВИЗ». Реабилитация, врач и здоровье. - 2021. - № 6 (54). - С. 51-60.

23. Соловьев, А. Е. Диагностика ишемических повреждений кишечника при острой спаечной странгуляционной кишечной непроходимости у детей / А. Е. Соловьев, О. А. Кульчицкий. - DOI 10.37279/2070-8092-2021-24-1-62-66 // Детская хирургия. - 2021. - Т. 25, № S1. - С. 71.

24. Соловьев, А. Е. Исследование лактата как маркера ишемии кишечника при острой спаечной странгуляционной кишечной непроходимости у детей / А. Е. Соловьев, О. А. Кульчицкий, Л. Ф. Притуло [и др.]. - DOI 10.17816/psaic1185 // Российский вестник детской хирургии, анестезиологии и реаниматологии. - 2021.

- Т. 11, № 3S: Приложение. - С. 141.

25. Тимербулатов, В. М. Диагностика ишемических повреждений кишечника при некоторых острых хирургических заболеваниях органов брюшной полости / В. М. Тимербулатов, Ш. В. Тимербулатов, Р. Б. Сагитов [и др.]. - DOI 10.24060/2076-3093-2017-7-3-12-19 // Креативная хирургия и онкология. - 2017. -Т. 7, № 3. - С. 12-19.

26. Тимофеев, М. Е. Лапароскопия как метод завершающей диагностики острой спаечной тонкокишечной непроходимости у ранее неоперированных пациентов / М. Е. Тимофеев, С. Г. Шаповальянц, Е. Д. Федоров [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2014. - № 12 (112). - С. 49-55.

27. Тотиков, В. 3. Лечебно-диагностическая программа при острой спаечной обтурационной тонкокишечной непроходимости / В. З. Тотиков, М. В. Калицова,

B. М. Амриллаева // Хирургия. - 2006. - № 2. - С. 38-43.

28. Тягунов, А. Е. Факторы риска летального исхода при острой спаечной тонкокишечной непроходимости. Результаты многоцентрового исследования / А. Е. Тягунов, А. А. Тягунов, Т. В. Нечай [и др.]. - DOI 10.17116/hirurgia202103126 // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2021. - № 3. - С. 26-35.

29. Хабаева, М. Т. Возможности рентгенологического метода в дифференциальной диагностике острой спаечной кишечной непроходимости / М. Т. Хабаева, Д. Р. Гаглоева // Norwegian Journal of Development of the International Science. - 2020. - № 39. - C. 38-40.

30. Хавкин, А. И. Перспективные неинвазивные биомаркеры: интестинальные белки в диагностике повреждений слизистой оболочки кишечника / А. И. Хавкин, В. П. Новикова, Н. С. Шаповалова. - DOI 10.31146/1682-8658-ecg-188-4-155-160 // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2021. - №2 4 (188). - С. 155-160.

31. Чернооков, А. И. Современные биомаркеры острой интестинальной ишемии / А. И. Чернооков, А. Ю. Божедомов, А. А. Атаян [и др.]. - DOI 10.18484/ 2305-0047.2018.3.358 // Новости хирургии. - 2018. - Т. 26, № 3. - С. 358-365.

32. Шаврина, Н. В. Значение ультразвукового исследования в диагностике острой странгуляционной тонкокишечной непроходимости / Н. В. Шаврина, П. А. Ярцев, А. Г. Лебедев [и др.]. - DOI 10.24835/1607-0763-875 // Медицинская визуализация. - 2021. - Т. 25, № 3. - С. 31-42.

33. Шаповальняц, С. Г. Национальные клинические рекомендации «Острая неопухолевая кишечная непроходимость»: приняты на XII Съезде хирургов России «Актуальные вопросы хирургии» (г. Ростов-на-Дону, 7-9 октября 2015 г.) / редкол.:

C. Г. Шаповальняц, С. Е. Ларичев, А. В. Сажин [и др.] ; Российское общество хирургов. - Ростов н/Д. : Издательство Российского общества хирургов, 2015. - 36 с.

34. Шаповальянц, С. Г. Дифференциальная диагностика форм острой спаечной тонкокишечной непроходимости / С. Г. Шаповальянц, С. Е. Ларичев, И. В. Бабкова [и др.] // Московский хирургический журнал. - 2013. - № 3. - C. 35-44.

35. Шаповальянц, С. Г. Современная диагностика странгуляционной формы острой спаечной тонкокишечной непроходимости / С. Г. Шаповальянц, С. Е. Ларичев, И. В. Житарева [и др.] // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2013. - № 1. - С. 23-27.

36. Шуркалин, Б. К. Лапароскопические вмешательства в неотложной хирургии / Б. К. Шуркалин, И. Л. Андрейцев, К. Э. Ржебаев [и др.] // Эндоскопическая хирургия. - 2010. - № 3. - С. 46-50.

37. Akcakaya, A. Ischemia-reperfusion injury following superior mesenteric artery occlusion and strangulation obstruction / A. Akcakaya, O. Alimoglu, M. Sahin [et al.]. -DOI 10.1006/jsre.2002.6528 // The Journal of Surgical Research. - 2002. - Vol. 108 (1). - P. 39-43.

38. Arthurs, Z. M. A comparison of endovascular revascularization with traditional therapy for the treatment of acute mesenteric ischemia / Z. M. Arthurs, J. Titus, M. Bannazadeh [et al.]. - DOI 10.1016/j.jvs.2010.09.049 // Journal of Vascular Surgery. -2011. - Vol. 53 (3). - P. 698-704.

39. Astles, R. Stability of plasma lactate in vitro in the presence of antiglycolytic agents / R. Astles, C. P. Williams, F. Sedor. - DOI 10.1093/clinchem/40.7.1327 // Clinical Chemistry. - 1994. - Vol. 40 (7). - P. 1327-1330.

40. Aydin, B. The place of D-dimer and L-lactate levels in the early diagnosis of acute mesenteric ischemia / B. Aydin, M. Ozban, M. Serinken [et al.]. - DOI 10.4149/bll_2015_094 // Bratislavske Lekarske Listy. - 2015. - Vol. 116 (5). - P. 343-350.

41. Ayten, R. Predictive value of procalcitonin for the diagnosis of bowel strangulation / R. Ayten, O. Dogru, C. Camci [et al.]. - DOI 10.1007/s00268-004-7488-z // World Journal of Surgery. - 2005. - Vol. 29 (2). - P. 187-189.

42. Bauer, J. Adhesive small bowel obstruction: early operative versus observational management / J. Bauer, B. Keeley, J. Krieger [et al.]. - DOI 10.1177/ 000313481508100627 // The American Surgeon. - 2015. - Vol. 81 (6). - P. 614-620.

43. Bizer, L. S. Small bowel obstruction: the role of nonoperative treatment in simple intestinal obstruction and predictive criteria for strangulation obstruction / L. S. Bizer, R. W. Liebling, H. M. Delany [et al.] // Surgery. - 1981. - Vol. 89 (4). - P. 407-413.

44. Blikslager, A. T. Is reperfusion injury an important cause of mucosal damage after porcine intestinal ischemia? / A. T. Blikslager, M. C. Roberts, J. M. Rhoads [et al.]. - DOI 10.1016/s0039-6060(97)90107-0 // Surgery. - 1997. - Vol. 121 (5). - P. 526-534.

45. Blikslager, A. T. Life in the gut without oxygen: adaptive mechanisms and inflammatory bowel disease / A. T. Blikslager. - DOI 10.1053/j.gastro.2007.11.049 // Gastroenterology. - 2008. - Vol. 134 (1). - P. 346-348.

46. Block, T. Diagnostic accuracy of plasma biomarkers for intestinal ischaemia / T. Block, T. K. Nilsson, M. Bjorck [et al.]. - DOI 10.1080/00365510701646264 // Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation. - 2008. - Vol. 68 (3). - P. 242-248.

47. Boley, S. J. Ischemic disorders of the intestines / S. J. Boley, L. J. Brandt, F. J. Veith. - DOI 10.1016/s0011-3840(78)80018-5 // Current Problems in Surgery. - 1978. -Vol. 15 (4). - P. 1-85.

48. Boorstein, J. M. Pharmacologic treatment of occlusive mesenteric ischemia in rats / J. M. Boorstein, L. J. Dacey, J. L. Cronenwett. - DOI 10.1016/0022-4804(88) 90161-8 // The Journal of Surgical Research. - 1988. - Vol. 44 (5). - P. 555-560.

49. Boudiaf, M. CT evaluation of small bowel obstruction / M. Boudiaf, P. Soyer, C. Terem [et al.]. - DOI 10.1148/radiographics.21.3.g01ma03613 // Radiographics. -2001. - Vol. 21 (3). - P. 613-624.

50. Broek, ten R. P. Bologna Guidelines for Diagnosis and Management of Adhesive Small Bowel Obstruction (ASBO): 2017 Update of the Evidence-based Guidelines From the World Society of Emergency Surgery ASBO Working Group / R. P. ten Broek, P. Krielen, S. D. Saverio [et al.]. - DOI 10.1186/s13017-018-0185-2 // World Journal of Emergency Surgery. - 2018. - Vol. 13. - P. 24.

51. Broek, ten R. P. Burden of adhesions in abdominal and pelvic surgery: systematic review and met-analysis / R. P. ten Broek, Y. Issa, E. J. van Santbrink [et al.].

- DOI 10.1136/bmj.f5588 // BMJ (Clinical Research ed.). - 2013. - Vol. 347. - Article ID: f5588.

52. Caihong, W. Intestinal fatty acid-binding protein as a biomarker for the diagnosis of strangulated intestinal obstruction: A meta-analysis / W. Caihong, Z. Xuehe, R. Haipeng [et al.]. - DOI 10.1515/med-2021-0214 // Open Medicine. - 2021. - Vol. 16.

- № 1. - P. 264-273.

53. Catena, F. Bologna Guidelines for Diagnosis and Management of Adhesive Small Bowel Obstruction (ASBO): 2010 Evidence-Based Guidelines of the World Society of Emergency Surgery / F. Catena, S. D. Saverio, M. D. Kelly [et al.]. - DOI 10.1186/17497922-6-5 // World Journal of Emergency Surgery. - 2011. - Vol. 6. - P. 5.

54. Cevikel, M. H. C-reactive protein may be a marker of bacterial translocation in experimental intestinal obstruction / M. H. Cevikel, H. Ozgün, S. Boylu [et al.]. - DOI 10.1111/j.1445-1433.2003.02681.x // ANZ Journal of Surgery. - 2004. - Vol. 74 (10). -P. 900-904.

55. Cha, Y. S. The use of delta neutrophil index and myeloperoxidase index as diagnostic predictors of strangulated mechanical bowel obstruction in the emergency department / Y.S. Cha, K. H. Lee, J. W. Lee [et al.]. - DOI 10.1097/MD.0000000000005481 // Medicine (Baltimore). - 2016. - Vol. 95 (48). - Article ID: e5481.

56. Chang, J.-X. Functional and morphological changes of the gut barrier during the restitution process after hemorrhagic shock / J.-X. Chang, S. Chen, L. P. Ma [et al.].

- DOI 10.3748/wjg.v11.i35.5485 // World Journal of Gastroenterology. - 2005. - Vol. 11 (35). - P. 5485-5491.

57. Chiu, C. J. Intestinal mucosal lesion in low-flow states. I. A morphological, hemodynamic, and metabolic reappraisal / C. J. Chiu, A. H. McArdle, R. Brown [et al.].

- DOI 10.1001/archsurg.1970.01340280030009 // Archives of Surgery (Chicago, Ill, 1960). - 1970. - Vol. 101 (4). - P. 478-483.

58. Ciubotaru, I. Production of modified C-reactive protein in U937-derived macrophages / I. Ciubotaru, L. A. Potempa, R. C. Wander. - DOI 10.1177/153537020523001010 // Experimental Biology and Medicine (Maywood, N.J.). -2005. - Vol. 230 (10). - P. 762-770.

59. Collange, O. Early detection of gut ischemia-reperfusion injury during aortic abdominal aneurysmectomy: a pilot, observational study / O. Collange, F. Tamion, N. Meyer [et al.]. - DOI 10.1053/jjvca.2013.01.018 // Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia. - 2013. - Vol. 27 (4). - P. 690-5.

60. Cosse, C. Procalcitonin and intestinal ischemia: a review of the literature / C. Cosse, C. Sabbagh, S. Kamel [et al.]. - DOI 10.3748/wjg.v20.i47.17773 // World Journal of Gastroenterology. - 2014. - Vol. 20 (47). - P. 17773-17778.

61. Costa, G. Clinical strategies for the management of intestinal obstruction and pseudo-obstruction. A Delphi Consensus study of SICUT (Societa Italiana di Chirurgia d'Urgenza e del Trauma) / G. Costa, P. Ruscelli, G. Balducci [et al.] // Annali Italiani di Chirurgia. - 2016. - Vol. 87. - P. 105-117.

62. Cox, M. R. The safety and duration of non-operative treatment for adhesive small bowel obstruction / M. R. Cox, I. F. Gunn, M. C. Eastman [et al.]. - DOI 10.1111/j.1445-2197.1993.tb00404.x // The Australian and New Zealand Journal of Surgery. - 1993. - Vol. 63 (5). - P. 367-371.

63. Crenn, P. Postabsorptive plasma citrulline concentration is a marker of absorptive enterocyte mass and intestinal failure in humans / P. Crenn, C. Coudray-Lucas, F. Thuillier [et al.]. - DOI 10.1053/gast.2000.20227 // Gastroenterology. - 2000. - Vol. 119 (6). - P. 1496-1505.

64. Cudnik, M. T. The diagnosis of acute mesenteric ischemia: a systematic review and meta-analysis / M. T. Cudnik, S. Darbha, J. Jones [et al.]. - DOI 10.1111/acem.12254 // Academic Emergency Medicine. - 2013. - Vol. 20 (11). - P. 1087-1100.

65. Curis, E. Almost all about citrulline in mammals / E. Curis, I. Nicolis, C. Moinard [et al.]. - DOI 10.1007/s00726-005-0235-4 // Amino Acids. - 2005. - Vol. 29 (3). - P. 177-205.

66. Dalsing, M. C. Superoxide dismutase: a cellular protective enzyme in bowel ischemia / M. C. Dalsing, J. L. Grosfeld, M. A. Shiffler [et al.]. - DOI 10.1016/0022-4804(83)90115-4 // The Journal of Surgical Research. - 1983. - Vol. 34 (6). - P. 589-596.

67. Deitch, E. A. Simple intestinal obstruction causes bacterial translocation in man / E. A. Deitch. - DOI 10.1001/archsurg.1989.01410060065013 // Archives of Surgery (Chicago, Ill, 1960). - 1989. - Vol. 124 (6). - P. 699-701.

68. Delaney, C. P. Plasma concentrations of glutathione S-transferase isoenzyme are raised in patients with intestinal ischaemia / C. P. Delaney, S. O'Neill, F. Manning [et al.]. - DOI 10.1046/j.1365-2168.1999.01245.x // The British Journal of Surgery. - 1999.

- Vol. 86 (10). - P. 1349-1353.

69. Demir, I. E. Beyond lactate: is there a role for serum lactate measurement in diagnosing acute mesenteric ischemia? / I. E. Demir, G. O. Ceyhan, H. Friess. - DOI 10.1159/000338086 // Digestive Surgery. - 2012. - Vol. 29 (3). - P. 226-235.

70. Derikx, J. P. A pilot study on the noninvasive evaluation of intestinal damage in celiac disease using I-FABP and L-FABP / J. P. Derikx, A. C. Vreugdenhil, A. M. Van den Neucker [et al.]. - DOI 10.1097/MCG.0b013e31819194b0 // Journal of Clinical Gastroenterology. - 2009. - Vol. 43 (8). - P. 727-733.

71. Derikx, J. P. Serological markers for human intestinal ischemia: a systematic review / J. P. Derikx, D. H. Schellekens, S. Acosta. - DOI 10.1016/j.bpg.2017.01.004 // Best Practice & Research. Clinical Gastroenterology. - 2017. - Vol. 31 (1). - P. 69-74.

72. Di Mizio, R. Ileo meccanico «scompensato» dell'intestino tenue nell'adulto. Rilievo ecografico di liquido libero tra le anse e suo significato prognostico = «Uncompensated» small bowel obstruction in adults. Ultrasonographic findings of free fluid between loops and its prognostic value / R. Di Mizio, R. Grassi. E. Marchese [et al.] // La Radiologia Medica. - 1995. - Vol. 89 (6). - P. 787-791.

73. Diamond, M. Small Bowel Obstruction and Ischemia / M. Diamond, J. Lee, C. A. LeBedis. - DOI 10.1016/j.rcl.2019.02.002 // Radiologic Clinics of North America.

- 2019. - Vol. 57 (4). - P. 689-703.

74. Diaz, J. J. Jr. Guidelines for management of small bowel obstruction / J. J. Diaz Jr., F. Bokhari, N. T. Mowery [et al.]. - DOI 10.1097/TA.0b013e31816f709e // The Journal of Trauma. - 2008. - Vol. 64 (6). - P. 1651-1664.

75. Dundar, Z. D. Serum intestinal fatty acid binding protein and phosphate levels in the diagnosis of acute intestinal ischemia: an experimental study in rabbits / Z. D.

Dundar, B. Cander, M. Gul [et al.]. - DOI 10.1016/j.jemermed.2011.05.051 // The Journal of Emergency Medicine. - 2012. - Vol. 42 (6). - P. 741-747.

76. Edwards, M. K. Adhesive closed-loop small bowel obstruction / M. K. Edwards, C. S. Kuppler, C. A. Croft [et al.]. - DOI 10.5811/cpcem.2017.10.35927 // Clinical Practice and Cases in Emergency Medicine. - 2018. - Vol. 2 (1). - P. 31-34.

77. Elsayes, K. M. Closed-loop small-bowel obstruction: diagnostic patterns by multidetector computed tomography / K. M. Elsayes, C. O. Menias, T. L. Smullen, [et al.]. - DOI 10.1097/RCT.0b013e318031f516 // Journal of Computer Assisted Tomography. - 2007. - Vol. 31 (5). - P. 697-701.

78. Evennett, N. J. Systematic review and pooled estimates for the diagnostic accuracy of serological markers for intestinal ischemia / N. J. Evennett, M. S. Petrov, A. Mittal [et al.]. - DOI 10.1007/s00268-009-0074-7 // World Journal of Surgery. - 2009. -Vol. 33 (7). - P. 1374-1383.

79. Fazel, M. Z. Long-term follow-up of the use of the Jones' intestinal tube in adhesive small bowel obstruction / M. Z. Fazel, R. W. Jamieson, C. J. Watson. - DOI 10.1308/003588409X358999 // Annals of the Royal College of Surgeons of England. -2009. - Vol. 91 (1). - P. 50-54.

80. Fevang, B. T. Early operation or conservative management of patients with small bowel obstruction? / B. T. Fevang, D. Jensen, K. Svanes [et al.]. - DOI 10.1080/110241502321116488 // The European Journal of Surgery. - 2002. - Vol. 168 (8-9). - P. 475-481.

81. Fiddian-Green, R. G. Splanchnic ischaemia and multiple organ failure in the critically ill / R. G. Fiddian-Green // Annals of the Royal College of Surgeons of England. - 1988. - Vol. 70 (3). - P. 128-134.

82. Firoozmand, E. Intravenous interleukin-6 levels predict need for laparotomy in patients with bowel obstruction / E. Firoozmand, N. Fairman, J. Sklar [et al.] // The American Surgeon. - 2001. - Vol. 67 (12). - P. 1145-1149.

83. Frank, P. G. ICAM-1: role in inflammation and in the regulation of vascular permeability / P. G. Frank, M. P. Lisanti. - DOI 10.1152/ajpheart.00779.2008 //

American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. - 2008. - Vol. 295 (3). - P. H926-H927.

84. Funaoka, H. Intestinal fatty acid-binding protein (I-FABP) as a new biomarker for intestinal diseases / H. Funaoka, T. Kanda, H. Fujii // Rinsho byori. The Japanese Journal of Clinical Pathology. - 2010. - Vol. 58 (2). - P. 162-168.

85. Gabbert, H. Ischemia and post-ischemic regeneration of the small intestinal mucosa. An enzyme-histochemical investigation / H. Gabbert, R. Wagner, P. Aust [et al.].

- DOI 10.1016/S0065-1281(78)80026-9 // Acta Histochemica. - 1978. - Vol. 63 (2). -P. 197-213.

86. Gollin, G. Intestinal fatty acid binding protein in serum and urine reflects early ischemic injury to the small bowel / G. Gollin, C. Marks, W. H. Marks // Surgery. - 1993.

- Vol. 113 (5). - P. 545-551.

87. Grootjans, J. Human intestinal ischemia-reperfusion-induced inflammation characterized: experiences from a new translational model / J. Grootjans, K. Lenaerts, J. P. Derikx [et al.]. - DOI 10.2353/ajpath.2010.091069 // The American Journal of Pathology. - 2010. - Vol. 176 (5). - P. 2283-2291.

88. Haglind, E. Graded intestinal vascular obstruction: I. Description of an experimental shock model in the rat / E. Haglind, U. Haglund, O. Lundgren [et al.] // Circulatory Shock. - 1980. - Vol. 7 (1). - P. 83-91.

89. Haglund, U. Intestinal ischemia - the basics / U. Haglund, D. Bergqvist. - DOI 10.1007/s004230050197 // Langenbeck's Archives of Surgery. - 1999. - Vol. 384 (3). -P. 233-238.

90. Haglund, U. On the pathophysiology of intestinal ischemic injury. Clinical review / U. Haglund, G. B. Bulkley, D. N. Granger // Acta Chirurgica Scandinavica. -1987. - Vol. 153 (5-6). - P. 321-324.

91. Harrison, R. Structure and function of xanthine oxidoreductase: where are we now? / R. Harrison. - DOI 10.1016/s0891-5849(02)00956-5 // Free Radical Biology & Medicine. - 2002. - Vol. 33 (6). - P. 774-797.

92. Heida, F. H. Intestinal fatty acid-binding protein levels in Necrotizing Enterocolitis correlate with extent of necrotic bowel: results from a multicenter study /

F. H. Heida, J. B. Hulscher, M. Schurink [et al.]. - DOI 10.1016/j.jpedsurg.2014.11.037 // Journal of Pediatric Surgery. - 2015. - Vol. 50 (7). - P. 1115-1118.

93. Heinrich, P. C. Interleukin-6 and the acute phase response / P. C. Heinrich, J. V. Castell, T. Andus. - DOI 10.1042/bj2650621 // The Biochemical Journal. - 1990. -Vol. 265 (3). - P. 621-636.

94. Hellebrekers, B. W. J. Pathogenesis of postoperative adhesion formation / B. W. J. Hellebrekers, T. Kooistra. - DOI 10.1002/bjs.7657 // British Journal of Surgery.

- 2011. - Vol. 98. - P. 1503-1516.

95. Isfordink, C. J. Clinical value of serum lactate measurement in diagnosing acute mesenteric ischaemia / C. J. Isfordink, D. Dekker, J. F. Monkelbaan // The Netherlands Journal of Medicine. - 2018. - Vol. 76 (2). - P. 60-64.

96. Jakob, S. M. Prevention of systemic hyperlactatemia during splanchnic ischemia / S. M. Jakob, M. Merasto-Minkkinen, J. J. Tenhunen [et al.]. - DOI 10.1097/00024382200014020-00008 // Shock (Augusta, Ga.). - 2000. - Vol. 14 (2). - P. 123-127.

97. Janda, A. Lactat zur Diagnose akuter intestinaler Gefässverschlüsse = Lactate in the diagnosis of acute intestinal vascular occlusions / A. Janda, G. W. Hagmüller, H. Denck // Der Chirurg. - 1984. - Vol. 55 (7). - P. 469-473.

98. Juel, I. S. Lactate and glycerol released to the intestinal lumen reflect mucosal injury and permeability changes caused by strangulation obstruction / I. S. Juel, E. Solligárd, E. Skogvoll [et al.]. - DOI 10.1159/000105132 // European Surgical Research.

- 2007. - Vol. 39 (6). - P. 340-349.

99. Kanda, T. Intestinal fatty acid-binding protein is a useful diagnostic marker for mesenteric infarction in humans / T. Kanda, H. Fujii, T. Tani [et al.]. - DOI 10.1053/gast.1996.v110.pm8566578 // Gastroenterology. - 1996. - Vol. 110 (2). - P. 339-343.

100. Karimova, A. The endothelial response to oxygen deprivation: biology and clinical implications / A. Karimova, D. J. Pinsky. - DOI 10.1007/s001340000790 // Intensive Care Medicine. - 2001. - Vol. 27 (1). - P. 19-31.

101. Keenan, J. E. Trials of nonoperative management exceeding 3 days are associated with increased morbidity in patients undergoing surgery for uncomplicated

adhesive small bowel obstruction / J. E. Keenan, R. S. Turley, C. C. McCoy [et al.]. -DOI 10.1097/TA.0000000000000246 // The Journal of Trauma and Acute Care Surgery. - 2014. - Vol. 76 (6). - P. 1367-1372.

102. Khurana, S. Glutathione S-transferase: a potential new marker of intestinal ischemia / S. Khurana, M. T. Corbally, F. Manning [et al.]. - DOI 10.1053/jpsu.2002.36181 // Journal of Pediatric Surgery. - 2002. - Vol. 37 (11). - P. 1543-1548.

103. Kim, J. H. Usefulness of known computed tomography and clinical criteria for diagnosing strangulation in small-bowel obstruction: analysis of true and false interpretation groups in computed tomography / J. H. Kim, H. K. Ha, J. K. Kim [et al.]. - DOI 10.1007/s00268-003-6899-6 // World Journal of Surgery. - 2004. - Vol. 28 (1). - P. 63-68.

104. Kittaka, H. Usefulness of intestinal fatty acid-binding protein in predicting strangulated small bowel obstruction / H. Kittaka, H. Akimoto, H. Takeshita [et al.]. . -DOI 10.1371/journal.pone.0099915 // PLoS One. - 2014. - Vol. 9 (6). - Article ID: e99915.

105. Kratz, A. Enumeration of nucleated red blood cells with the ADVIA 2120 Hematology System: an International Multicenter Clinical Trial / A. Kratz, K. Maloum, C. O'Malley [et al.]. - DOI 10.1532/LH96.06010 // Laboratory Hematology. - 2006. -Vol. 12 (2). - P. 63-70.

106. Kulu, R. Plasma citrullin measurement in the diagnosis of acute mesenteric ischaemia / R. Kulu, H. Akyildiz, A. Akcan [et al.]. - DOI 10.1111/ans.13524 // ANZ Journal of Surgery. - 2017. - Vol. 87 (9). - P. E57-E60.

107. Kumar, A. Combination of serum C-reactive protein and D-lactate: predictors of strangulation in intestinal obstruction / A. Kumar, M. M. Ansari, N. Islam. - DOI 10.5005/jp-journals-10030-1156 // Panamerican Journal of Trauma, Critical Care & Emergency Surgery. - 2016. - Vol. 5 (3). - P. 134-139.

108. Kurimoto, Y. An experimental evaluation of the lactate concentration following mesenteric ischemia / Y. Kurimoto, N. Kawaharada, T. Ito [et al.]. - DOI 10.1007/s00595-007-3737-8 // Surgery Today. - 2008. - Vol. 38 (10). - P. 926-930.

109. Lacorzana, J. O. Influencia del peso corporal y del periodo de isquemia mesenterica aguda en la mortalidad de ratas sometidas a revascularization intestinal = Effect

of body weight and acute mesenteric ischemia duration on the mortality of rats subjected to intestinal revascularization / J. O. Lacorzana, I. G.-A. Montoya, V. P. Porras [et al.] // Revista Espanola de Enfermedades Digestivas. - 1990. - Vol. 77 (4). - P. 263-267.

110. Lange, H. Usefulness of plasma lactate concentration in the diagnosis of acute abdominal disease / H. Lange, R. Jackel // The European Journal of Surgery = Acta chirurgica. - 1994. - Vol. 160 (6-7). - P. 381-384.

111. Lee, M. J. Current management of small bowel obstruction in the UK: results from the National Audit of Small Bowel Obstruction clinical practice survey / M. J. Lee, A. E. Sayers, T. R. Wilson [et al.] ; NASBO Steering Group. - DOI 10.1111/codi.14016 // Colorectal Disease. - 2018. - Vol. 20 (7). - P. 623-630.

112. Lobe, T. E. Hexosaminidase: a biochemical marker for necrotizing enterocolitis in the preterm infant / T. E. Lobe, C. J. Richardson, D. K. Rassin [et al.]. -DOI 10.1016/0002-9610(84)90033-3 // American Journal of Surgery. - 1984. - Vol. 147 (1). - P. 49-52.

113. Lobe, T. E. Hexosaminidase: a marker for healing after ischemic gut injury / T. E. Lobe, E. E. Dobkin, D. K. Rassin [et al.]. - DOI 10.1016/0022-4804(86)90200-3 // Journal of Surgical Research. - 1986. - Vol. 40 (4). - P. 362-367.

114. Long, B. Emergency medicine evaluation and management of small bowel obstruction: evidence-based recommendations / B. Long, J. Robertson, A. Koyfman. -DOI 10.1016/j.jemermed.2018.10.024 // The Journal of Emergency Medicine. - 2019. -Vol. 56 (2). - P. 166-176.

115. Louis, K. Bacterial translocation in an experimental model of multiple organ dysfunctions / K. Louis, M. G. Netea, D. P. Carrer [et al.]. - DOI 10.1016/j.jss.2013.01.064 // The Journal of Surgical Research. - 2013. - Vol. 183 (2). - P. 686-694.

116. March, D. S. Intestinal fatty acid-binding protein and gut permeability responses to exercise / D. S. March, T. Marchbank, R. J. Playford [et al.]. - DOI 10.1007/s00421-017-3582-4 // European Journal of Applied Physiology. - 2017. - №№ 117 (5). - P. 931-941.

117. Matsumoto, S. Diagnostic performance of plasma biomarkers in patients with acute intestinal ischaemia / S. Matsumoto, K. Sekine, H. Funaoka [et al.]. - DOI 10.1002/bjs.9331 // The British Journal of Surgery. - 2014. - Vol. 101 (3). - P. 232-238.

118. Matsushima, K. Management of adhesive small bowel obstruction: a distinct paradigm shift in the United States / K. Matsushima, A. Sabour, C. Park [et al.]. - DOI 10.1097/TA.0000000000002150 // The Journal of Trauma and Acute Care Surgery. -2019. - Vol. 86 (3). - P. 383-391.

119. Maung, A. A. Evaluation and management of small-bowel obstruction: an Eastern Association for the Surgery of Trauma practice management guideline / A. A. Maung, D. C. Johnson, G. L. Piper [et al.] ; Eastern Association for the Surgery of Trauma. - DOI 10.1097/TA.0b013e31827019de // The Journal of Trauma and Acute Care Surgery. - 2012. - Vol. 73 (5). - P. S362-S369.

120. Mbengue, A. Closed loop obstruction: pictorial essay / A. Mbengue, A. Ndiaye, T. O. Soko [et al.]. - DOI 10.1016/j.diii.2013.10.011 // Diagnostic and Interventional Imaging. - 2015. - Vol. 96 (2). - P. 213-220.

121. Megison, S. M. A new model for intestinal ischemia in the rat / S. M. Megison, J. W. Horton, H. Chao [et al.]. - DOI 10.1016/0022-4804(90)90257-3 // The Journal of Surgical Research. - 1990. - Vol. 49 (2). - P. 168-173.

122. Meneshian, A. The physiology of endothelial xanthine oxidase: from urate catabolism to reperfusion injury to inflammatory signal transduction / A. Meneshian, G. B. Bulkley. - DOI 10.1038/sj.mn.7800136 // Microcirculation. - 2002. - Vol. 9 (3). -P. 161-175.

123. Menge, H. Early phase of jejunal regeneration after short term ischemia in the rat / H. Menge, J. W. Robinson // Laboratory Investigation; A Journal of Technical Methods and Pathology. - 1979. - Vol. 40 (1). - P. 25-30.

124. Mitidiero, L. F. L-FABP and I-FABP expression in newborn rats changes inversely in the model of necrotizing enterocolitis / L. F. Mitidiero, A. L. Simöes, F. L. Gon?alves [et al.]. - DOI 10.1590/s0102-8650201400140009 // Acta Cirurgica Brasileira. - 2014. - Vol. 29 (2). - P. 43-49.

125. Morris, S. Serum cytosolic beta-glucosidase elevation and early ischemic injury to guinea pig small intestine / S. Morris, W. Hays, M. Enomoto [et al.]. - DOI 10.1067/msy.2099.95084 // Surgery. - 1999. - Vol. 125 (2). - P. 202-210.

126. Morton, D. B. Removal of blood from laboratory mammals and birds. First report of the BVA/FRAME/RSPCA/UFAW Joint Working Group on Refinement / D. B. Morton, D. Abbot, R. Barclay [et al.] ; British Veterinary Association (BVA), Fund for the Replacement of Animals in Medical Experiments (FRAME), Royal Society for the Prevention of Cruelty to Animals (RSPCA), Universities Federation for Animals Welfare (UFAW). - DOI 10.1258/002367793781082412 // Laboratory Animals. - 1993. - Vol. 27 (1). - P. 1-22.

127. Mukai, M. A new mechanism of serum creatine phosphokinase elevation in strangulated small bowel obstruction: an experimental rat model / M. Mukai, T. Tamaki, T. Noto [et al.]. - DOI 10.1177/030006059502300305 // The Journal of International Medical Research. - 1995. - Vol. 23 (3). - P. 184-190.

128. Murphy, K. P. Imaging of ischemia, obstruction and infection in the abdomen / K. P. Murphy, M. Twomey, P. D. McLaughlin [et al.]. - DOI 10.1016/j.rcl.2015.02.008 // Radiologic Clinics of North America. - 2015. - Vol. 53 (4). - P. 847-869.

129. Newman, T. S. The changing face of mesenteric infarction / T. S. Newman, T. H. Magnuson, S. A. Ahrendt [et al.] // The American Surgeon. - 1998. - Vol. 64 (7).

- P. 611-616.

130. Nishimoto, N. Elevation of serum interleukin 6 prior to acute phase proteins on the inflammation by surgical operation / N. Nishimoto, K. Yoshizaki, H. Tagoh [et al.]. - DOI 10.1016/0090-1229(89)90147-5 // Clinical Immunology and Immunopathology. - 1989. - Vol. 50 (3). - P. 399-401.

131. Nuzzo, A. Accuracy of citrulline, I-FABP and D-lactate in the diagnosis of acute mesenteric ischemia / A. Nuzzo, K. Guedj, S. Curac [et al.] ; SURVI (Structure d'URgences Vasculaires Intestinales) Research Group (French Intestinal Stroke Center).

- DOI 10.1038/s41598-021 -98012-w // Scientific Reports. - 2021. - №№ 11 (1). - Article-number: 18929.

132. Nuzzo, A. Acute mesenteric ischemia in young patients: epidemiological study of 52 cases / A. Nuzzo, A. Plessier, E. Raucourt [et al.]. - DOI 10.1016/S0016-5085(16)32357-5 // Gastroenterology. - 2016. - Vol. 150 (4). - P. 691-692.

133. Nuzzo, A. Early acute mesenteric ischemia: many rivers to cross / A. Nuzzo, M. Ronot, L. Maggiori [et al.]. - DOI 10.1097/SLA.0000000000002489 // Annals of Surgery. - 2018. - Vol. 268 (6). - Article ID: e41.

134. Nuzzo, A. Predictive factors of intestinal necrosis in acute mesenteric ischemia: prospective study from an Intestinal Stroke Center / A. Nuzzo, L. Maggiori, M. Ronot [et al.]. - DOI 10.1038/ajg.2017.38 // The American Journal of Gastroenterology. - 2017. - Vol. 112 (4). - P. 597-605.

135. O'Malley, R. G. MDCT findings in small bowel obstruction: implications of the cause and presence of complications on treatment decisions / R. G. O'Malley, M. M. Al-Hawary, R. K. Kaza [et al.]. - DOI 10.1007/s00261-015-0477-x // Abdominal Imaging. - 2015. - Vol. 40 (7). - P. 2248-2262.

136. O'Daly, B. J. Detected peritoneal fluid in small bowel obstruction is associated with the need for surgical intervention / B. J. O'Daly, P. F. Ridgway, N. Keenan [et al.] // Canadian Journal of Surgery. - 2009. - Vol. 52 (3). - P. 201-206.

137. Okada, K. Intestinal fatty acid-binding protein levels in patients with chronic renal failure / K. Okada, M. Sekino, H. Funaoka [et al.]. - DOI 10.1016/j.jss.2018.04.057 // The Journal of Surgical Research. - 2018. - Vol. 230. - P. 94-100.

138. Oldenburg, W. A. Acute mesenteric ischemia: a clinical review / W. A. Oldenburg, L. L. Lau, T. J. Rodenberg [et al.]. - DOI 10.1001/archinte.164.10.1054 // Archives of Internal Medicine. - 2004. - Vol. 164 (10). - P. 1054-1062.

139. O'Leary, M. P. Predictors of ischemic bowel in patients with small bowel obstruction / M. P. O'Leary, A. L. Neville, J. A. Keeley [et al.]. - DOI 10.1177/ 000313481608201030 // The American Surgeon. - 2016. - Vol. 82 (10). - P. 992-994.

140. Oruç, M. T. Does serum hexosaminidase activity play a role in the diagnosis of strangulated bowel obstruction? An experimental study / M. T. Oruç, M. M. Ozmen, O. Kazan [et al.]. - DOI 10.1023/b:ddas.0000043386.84677.0c // Digestive Diseases and Sciences. - 2004. - Vol. 49 (10). - P. 1681-1686.

141. Ottinger, L. W. A study of 136 patients with mesenteric infarction / L. W. Ottinger, W. G. Austen // Surgery, Gynecology & Obstetrics. - 1967. - Vol. 124 (2). - P. 251-261.

142. Park, P. O. The sequence of development of intestinal tissue injury after strangulation ischemia and reperfusion / P. O. Park, U. Haglund, G. B. Bulkley [et al.] // Surgery. - 1990. - Vol. 107 (5). - P. 574-580.

143. Pelsers, M. M. Intestinal-type and liver-type fatty acid-binding protein in the intestine. Tissue distribution and clinical utility / M. M. Pelsers, Z. Namiot, W. Kisielewski [et al.]. - DOI 10.1016/s0009-9120(03)00096-1 // Clinical Biochemistry. -2003. - Vol. 36 (7). - P. 529-535.

144. Piton, G. Plasma citrulline kinetics and prognostic value in critically ill patients / G. Piton, C. Manzon, E. Monnet [et al.]. - DOI 10.1007/s00134-010-1751-6 // Intensive Care Medicine. - 2010. - Vol. 36 (4). - P. 702-706.

145. Podolsky, D. K. Mucosal immunity and inflammation. V. Innate mechanisms of mucosal defense and repair: the best offense is a good defense / D. K. Podolsky. - DOI 10.1152/ajpgi.1999.277.3.G495 // The American Journal of Physiology. - 1999. - Vol. 277 (3). - P. G495-G499.

146. Pothiawala, S. Early diagnosis of bowel obstruction and strangulation by computed tomography in emergency department / S. Pothiawala, A. Gogna. - DOI 10.5847/wjem.j.issn.1920-8642.2012.03.012 // World Journal of Emergency Medicine. -2012. - Vol. 3 (3). - P. 227-231.

147. Ritz, J. P. Prognostic factors for mesenteric infarction: multivariate analysis of 187 patients with regard to patient age / J. P. Ritz, C. T. Germer, H. J. Buhr. - DOI 10.1007/s 10016-005-0005-5 // Annals of Vascular Surgery. - 2005. - Vol. 19 (3). - P. 328-334.

148. Robinson, A. Mucosal protection by hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibition / A. Robinson, S. Keely, J. Karhausen [et al.]. - DOI 10.1053/ j.gastro.2007.09.033 // Gastroenterology. - 2008. - Vol. 134 (1). - P. 145-155.

149. Robinson, J. W. Response of the intestinal mucosa to ischaemia / J. W. Robinson, V. Mirkovitch, B. Winistörfer [et al.]. - DOI 10.1136/gut.22.6.512 // Gut. -1981. - Vol. 22 (6). - P. 512-527.

150. Sarikaya M. Intestinal fatty acid binding protein (I-FABP) as a promising test for Crohn's disease: a preliminary study / M. Sarikaya, B. Ergül, Z. Dogan [et al.]. - DOI 10.7754/clin.lab.2014.140518 // Clinical Laboratory. - 2015. - Vol. 61 (1-2). - P. 87-91.

151. Saverio, S. D. Bologna Guidelines for Diagnosis and Management of Adhesive Small Bowel Obstruction (ASBO): 2013 Update of the Evidence-based Guidelines From the World Society of Emergency Surgery ASBO Working Group / S. D. Saverio, F. Coccolini, M. Galati [et al.]. - DOI 10.1186/1749-7922-8-42 // World Journal of Emergency Surgery. - 2013. - Vol. 8 (1). - P. 42.

152. Schellekens, D. H. Plasma intestinal fatty acid-binding protein levels correlate with morphologic epithelial intestinal damage in a human translational ischemia-reperfusion model / D. H. Schellekens, J. Grootjans, S. A. Dello [et al.]. - DOI 10.1097/MCG.0b013e3182a87e3e // Journal of Clinical Gastroenterology. - 2014. - Vol. 48 (3). - P. 253-260.

153. Schellekens, D. H. SM22 a plasma biomarker for human transmural intestinal ischemia / D. H. Schellekens, K. W. Reisinger, K. Lenaerts [et al.]. - DOI 10.1097/ SLA.0000000000002278 // Annals of Surgery. - 2018. - Vol. 268 (1). - P. 120-126.

154. Schraufnagel, D. How many sunsets? Timing of surgery in adhesive small bowel obstruction: a study of the Nationwide Inpatient Sample / D. Schraufnagel, S. Rajaee, F. H. Millham. - DOI 10.1097/TA.0b013e31827891a1 // The Journal of Trauma and Acute Care Surgery. - 2013. - Vol. 74 (1). - P. 181-187.

155. Sgourakis, G. The value of plasma neurotensin and cytokine measurement for the detection of bowel ischaemia in clinically doubtful cases: a prospective study / G. Sgourakis, A. Papapanagiotou, C. Kontovounisios [et al.]. - DOI 10.1177/ 1535370213494663 // Experimental Biology and Medicine (Maywood, N.J.). - 2013. -Vol. 238 (8). - P. 874-880.

156. Shi, H. The role of serum intestinal fatty acid binding protein levels and D-lactate levels in the diagnosis of acute intestinal ischemia / H. Shi, B. Wu, J. Wan [et al.].

- DOI 10.1016/j.clmre.2014.12.005 // Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology. - 2015. - Vol. 39 (3). - P. 373-378.

157. Shih, S.-C. Adhesive small bowel obstruction: how long can patients tolerate conservative treatment? / S.-C. Shih, K.-S. Jeng, S.-C. Lin [et al.]. - DOI 10.3748/ wjg.v9.i3.603 // World Journal of Gastroenterology. - 2003. - Vol. 9 (3). - P. 603-605.

158. Sise, M. J. Mesenteric ischemia: the whole spectrum / M. J. Sise. - DOI 10.1177/145749691009900212 // Scandinavian Journal of Surgery. - 2010. - Vol. 99 (2).

- P. 106-110.

159. Smith, D. A. Bowel obstruction / D. A. Smith, S. Kashyap, S. M. Nehring // StatPearls [Internet]. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK441975 (дата обращения: 29.10.21). - Текст : электронный.

160. Spiecker, M. Differential regulation of endothelial cell adhesion molecule expression by nitric oxide donors and antioxidants / M. Spiecker, H. Darius, K. Kaboth [et al.]. - DOI 10.1002/jlb.63.6.732 // Journal of Leukocyte Biology. - 1998. - Vol. 63 (6). - P. 732-739.

161. Sun, D.-L. Accuracy of the serum intestinal fatty-acid-binding protein for diagnosis of acute intestinal ischemia: a meta-analysis / D.-L. Sun, Y. Y. Cen, S. M. Li [et al.]. - DOI 10.1038/srep34371 // Scientific Reports. - 2016. - Vol. 6. - P. 34371.

162. Takeuchi, K. Clinical studies of strangulating small bowel obstruction / K. Takeuchi, Y. Tsuzuki, T. Ando [et al.] // The American Surgeon. - 2004. - Vol. 70 (1). - P. 40-44.

163. Talbert, B. J. The effects of maturity and timed ischemia on survival rates in necrotizing enterocolitis / B. J. Talbert, D. W. Tuggle // Current Surgery. - 1988. - Vol. 45 (4). - P. 307-309.

164. Tanaka, T. IL-6 in inflammation, immunity, and disease / T. Tanaka, M. Narazaki, T. Kishimoto. - DOI 10.1101/cshperspect.a016295 // Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. - 2014. - Vol. 6 (10). - Article ID: a016295.

165. Thuijls, G. Early diagnosis of intestinal ischemia using urinary and plasma fatty acid binding proteins / G. Thuijls, K. van Wijck, J. Grootjans [et al.]. - DOI 10.1097/ SLA. 0b013e318207a767 // Annals of Surgery. - 2011. - Vol. 253 (2). - P. 303-308.

166. Tilsed, J. V. ESTES guidelines: acute mesenteric ischaemia / J. V. Tilsed, A. Casamassima, H. Kurihara [et al.]. - DOI 10.1007/s00068-016-0634-0 // European Journal of Trauma and Emergency Surgery. - 2016. - Vol. 42 (2). - P. 253-270.

167. Tizianello, A. Renal metabolism of amino acids and ammonia in subjects with normal renal function and in patients with chronic renal insufficiency / A. Tizianello, G. De Ferrari, G. Garibotto [et al.]. - DOI 10.1172/JCI109771 // The Journal of Clinical Investigation. - 1980. - Vol. 65 (5). - P. 1162-1173.

168. Tong, J. W. V. Adhesive small bowel obstruction - an update / J. W. V. Tong, P. Lingam, V. G. Shelat. - DOI 10.1002/ams2.587 // Acute Medicine & Surgery. - 2020. - Vol. 7 (1). - Article ID: e587.

169. Towfigh, S. Intestinal ischemia and the gut-liver axis: an in vitro model / S. Towfigh, T. Heisler, D. A. Rigberg [et al.]. - DOI 10.1006/jsre.1999.5767 // The Journal of Surgical Research. - 2000. - Vol. 88 (2). - P. 160-164.

170. Treskes, N. Diagnostic accuracy of novel serological biomarkers to detect acute mesenteric ischemia: a systematic review and meta-analysis / N. Treskes, A. M. Persoon, A. R. H. van Zanten. - DOI 10.1007/s11739-017-1668-y // Internal and Emergency Medicine. - 2017. - Vol. 12 (6). - P. 821-836.

171. Tsumura, H. Systemic inflammatory response syndrome (SIRS) as a predictor of strangulated small bowel obstruction / H. Tsumura, T. Ichikawa, E. Hiyama [et al.] // Hepatogastroenterology. - 2004. - Vol. 51 (59). - P. 1393-1396.

172. Tsung, S. H. Creatine kinase isoenzyme patterns in human tissue obtained at surgery / S. H. Tsung // Clinical Chemistry. - 1976. - Vol. 22 (2). - P. 173-175.

173. Voort, van der P. H. Can serum L-lactate, D-lactate, creatine kinase and I-FABP be used as diagnostic markers in critically ill patients suspected for bowel ischemia / P. H. van der Voort, B. Westra, J. P. Wester [et al.]. - DOI 10.1186/1471-2253-14-111 // BMC Anesthesiology. - 2014. - Vol. 14. - P. 111.

174. Vreugdenhil, A. C. Additional value of serum I-FABP levels for evaluating celiac disease activity in children / A. C. Vreugdenhil, V. M. Wolters, M. P. Adriaanse [et al.]. - DOI 10.3109/00365521.2011.627447 // Scandinavian Journal of Gastroenterology. - 2011. - Vol. 46 (12). - P. 1435-1441.

175. Whalen, R. Human glutathione S-transferases / R. Whalen, T. D. Boyer. -DOI 10.1055/s-2007-1007169 // Seminars in Liver Disease. - 1998. - Vol. 18 (4). - P. 345-358.

176. Wijck, van K. Dietary protein digestion and absorption are impaired during acute postexercise recovery in young men / K. van Wijck, B. Pennings, A. A. van Bijnen [et al.]. - DOI 10.1152/ajpregu.00294.2012 // American Journal of Physiology -Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. - 2013. - Vol. 304 (5). - P. R356-R361.

177. Wijck, van K. Exercise-induced splanchnic hypoperfusion results in gut dysfunction in healthy men / K. van Wijck, K. Lenaerts, L. J. C. van Loon [et al.]. - DOI 10.1371/journal.pone.0022366 // PLoS One. - 2011. - Vol. 6 (7). - Article-ID: e22366.

178. Yamaguchi, T. Preconditioning with ethanol prevents postischemic leukocyte-endothelial cell adhesive interactions / T. Yamaguchi, C. Dayton, T. Shigematsu [et al.]. - DOI 10.1152/ajpheart.00173.2002 // American Journal of Physiology - Heart And Circulatory Physiology. - 2002. - Vol. 283 (3). - P. H1019-H1030.

179. Yamamoto, T. The value of plasma cytokine measurement for the detection of strangulation in patients with bowel obstruction: a prospective, pilot study / T. Yamamoto, S. Umegae, T. Kitagawa [et al.]. - DOI 10.1007/s10350-005-0019-7 // Diseases of the Colon and Rectum. - 2005. - Vol. 48 (7). - P. 1451-1459.

180. Zanoni, F. L. Mesenteric microcirculatory dysfunctions and translocation of indigenous bacteria in a rat model of strangulated small bowel obstruction / F. L. Zanoni, S. Benabou, K. V. Greco [et al.]. - DOI 10.1590/S1807-59322009000900013 // Clinics (Sao Paulo, Brazil). - 2009. - Vol. 64 (9). - P. 911-999.

181. Zhang, F. X. Analysis of serum enzyme levels in a rabbit model of acute mesenteric ischemia / F. X. Zhang, B. B. Ma, G. Z. Liang [et al.]. - DOI 10.3892/ mmr.2011.553 // Molecular Medicine Reports. - 2011. - Vol. 4 (6). - P. 1095-1099.

182. Zielinski, M. D. Current management of small bowel obstruction / M. D. Zielinski, M. P. Bannon. - DOI 10.1016/j.yasu.2011.03.017 // Advances in Surgery. -2011. - Vol. 45. - P. 1-29.

183. Zielinski, M. D. Small bowel obstruction - who needs an operation? A multivariate prediction model / M. D. Zielinski, P. W. Eiken, M. P. Bannon [et al.]. - DOI 10.1007/s00268-010-0479-3 // World Journal of Surgery. - 2010. - Vol. 34 (5). - P. 910-919.