Исследование реакций расширения и сужения о-хинонового цикла пространственно-затрудненных 1,2-бензохинонов с 2-метилазотистыми гетероциклами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Красникова Татьяна Анатольевна

• Красникова Татьяна Анатольевна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Красникова Татьяна Анатольевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Реакционная способность 1,2-бензохинона (Литературный обзор)

1.1. Реакции 1,2-бензохинонов с К, С, Р-нуклеофилами

1.1.1. Реакции нуклеофильного присоединения о-хинонов по карбонильным группам с К-нуклеофилами

1.1.2. Реакции нуклеофильного присоединения о-хинонов по карбонильным группам с С-нуклеофилами

1.1.3. Реакции нуклеофильного присоединения о-хинонов по карбонильным группам с Р-нуклеофилами

1.2. Реакции Дильса-Альдера

1.3. Реакции с кремнийорганическими соединениями

Глава 2. Биологическая активность о-хинонов (Литературный обзор)

2.1. О-хиноны природного происхождения

2.2. Синтетические о-хиноны

Глава 3. Взаимодействие 4,6-ди(трет-бутил)-3-нитро-1,2-бензохинона с

производными 2,3,3-триметилиндолина (Обсуждение результатов)

Глава 4. Взаимодействие 4,6-ди(трет-бутил)-3-нитро-1,2-бензохинона с

метилхинолином (Обсуждение результатов)

Глава 5. Взаимодействие 4,6-ди(трет-бутил)-3-нитро-1,2-бензохинона с

хиназолиноном (Обсуждение результатов)

Глава 6. Взаимодействие 4,6-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 4,6-ди(трет-бутил)-3-нитро-1,2-бензохинона с 2-метилпиридином (Обсуждение результатов)74

ВЫВОДЫ

Глава 7. Экспериментальная часть

7.1. Методы синтеза промежуточных и целевых соединений

7.1.1. Реакция 2,3,3-триметилиндолинов (38а-с) и 4,6-ди(трет-бутил)-3-нитро-1,2-бензохинона (40)

7.1.2. Реакция 2-метилхинолина (34а) с 4,6-ди(трет-бутил)-3-нитро-1,2-

бензохиноном (40)

7.1.3. Реакция 4,6-ди(трет-бутил)-3-нитро-1,2-бензохинона (40) с 2-метилхиназолиноном (146)

7.1.4. Реакция 3,5-ди(трет-бутил)-3-нитро-1,2-бензохинона (40) с 2-метилпиридином (150)

7.1.5. Реакция 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона (2) с 2-метилпиридином (150)

7.2. Методика спектроскопических измерений

7.3. Методика рентгеноструктурного анализа

7.4. Методика квантово-химических исследований

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование реакций расширения и сужения о-хинонового цикла пространственно-затрудненных 1,2-бензохинонов с 2-метилазотистыми гетероциклами»

ВВЕДЕНИЕ

Акутальность темы. 1,2-Бензохиноны представляют собой перспективный класс соединений, обладающих широким спектром фармакологической активности, такой как противоопухолевая, антидиабетическая, антибактериальная, противовирусная и т.д. [1, 2], при этом могут иметь как синтетическое, так и природное происхождение в большом его многообразии -высшие растения, морские губки, водоросли и бактерии [3-5].

Наличие нескольких активных центров в молекуле хинона, а также стремление к достижению ароматического секстета в исходном карбоциклическом бензохиноновом цикле открывает широкие возможности в синтетической химии новых разнообразных веществ (Рисунок 1). Так, пространственно-затрудненные 1,2-бензохиноны способны выступать в качестве строительных блоков молекул биологически важных соединений [6, 7], особенно образующихся в реакциях расширения о-хинонового цикла, обеспечивающих образование труднодоступных 2-гетарил-1,3-трополонов [8, 9], обладающих высокой антибактериальной [10] и противоопухолевой активностью [11].

Рисунок 1. Разнообразие реакционной способности 1,2-бензохинонов.

Недавно нами было показано [11], что 2-хинолин-1,3-трополоны с электроноакцепторными группами на периферии трополонового кольца (ЫО2 или С1) проявляют высокую активность (< 5 мкМ) по отношению к нескольким линиям раковых клеток (рак яичников человека - ОУСЛЯ-8, ОУСЛЯ-3; рак легкого человека - Н441, Л549; рак толстой кишки человека - НСТ 116; рак поджелудочной железы человека - Рапс-1). По этой причине 4,6-ди(трет-бутил)-3-нитро-1,2-бензохинон является привлекательным каркасом для получения высоко биологически активных 2-гетарил-4-нитро-1,3-трополонов.

Степень разработанности темы. Реакция образования 1,3-трополоновых систем обусловлена кислотно-катализируемым процессом между пространственно-затрудненными бензохинонами и азотистыми

метиленактивными гетероциклами. Однако реакционная способность 4,6-ди(трет-бутил)-3-нитро-1,2-бензохинона в реакциях с 2-метиленактивными азотистыми гетероциклами существенно различается и может приводить к развитию других путей реакции, конкурирующих с расширением о-хинонового цикла. Эти процессы сопровождаются образованием не только соответствующих 2-гетарил-4-нитро-1,3-трополонов в качестве основных продуктов, но и других гетероциклов [12-14], которые могут в том числе выступать в качестве лигандных систем для получения металлокомплексных соединений с высокой биологической активностью [15-21]. Таким образом, направление кислотно-катализируемых реакций между о-хинонами и метиленактивными азотистыми гетероциклами зависит от природы заместителей в азотистом гетероцикле и исходном о-хиноне. В связи с этим, получение новых пространственно-затрудненных о-хинонов и исследование превращений с 2-метилазотистыми гетероциклами является актуальной задачей и требует детального теоретического и экспериментального исследования.

Наиболее значимые результаты по биологической активности показали 2-хинолин-2-ил-1,3-трополоны [11]. Поэтому изучение условий реакции расширения о-хинонового кольца и оптимизация синтетических методов получения 1,3-трополонов является одной из ключевых задач химии.

Изучение конкурирующих с расширением о-хинонового кольца механизмов реакций образования ранее неизвестных побочных продуктов может дать ценную информацию при разработке препаративных методов синтеза 1,3-трополонов.

Таким образом, целью данного диссертационного исследования являлось исследование кислотно-катализируемых реакций 2,3,3-триметилиндолина, 2-метилхинолина, 2-метилпиридина и 2-метилхиназолинона с пространственно-затрудненными 1,2-бензохинонами в различных температурных и временных условиях и изучение закономерностей влияния природы гетероциклов и условий реакций на направление химических процессов в системе «бензохинон -гетероцикл».

Основными задачами исследования стали синтез производных 1,3-трополонов и новых полиядерных азотистых соединений в результате реакций 2-метилазотистых гетероциклов с 4,6-ди(трет-бутил)-3-нитро-1,2-бензохиноном и 4,6-ди(трет-бутил)-1,2-бензохиноном; установление строения полученных

1 13

соединений физико-химическими методами, такими как ИК-, ЯМР хи и С спектроскопия, масс-спектрометрия высокого разрешения и для некоторых производных - методом рентгеноструктурного анализа; оценка относительной устойчивости возможных ОН- и ЫЙ- таутомерных форм 1,3-трополоновых систем и выяснение механизмов реакций необычных перегруппировок о-хинонов, сопутствующих основной реакции расширения о-хинонового цикла в условиях кислотного катализа методами квантовой химии.

Методы исследования. Синтетическая часть исследований базируется на препаративных методах органической химии и новом методе синтеза производных 1,3-трополона, основанном на кислотно-катализируемых реакциях в рядах пятичленных и шестичленных 2-метилазотистых гетероциклических систем с производными 1,2-бензохинонов. Для определения структуры неизвестных соединений применялись методы ЯМР-, ИК- спектроскопии, масс-спектрометрии и рентгеноструктурного анализа для ключевых соединений. Для оценки энергетических характеристик полученных соединений и энергетического

профиля изучаемых реакций применялись методы квантовой химии под руководством специалистов в данной области Дорогана И.В. и Лисовина А.В.

Научная новизна. Впервые было проведено углубленное экспериментальное исследование кислотно-катализируемых реакций конденсации производных 2-метилхинолина, 2,3,3-триметилиндолина, 2-метилпиридина и 2-метилхиназолинона с 4,6-ди(трет-бутил)-3-нитро-1,2-бензохинонами в различных температурных и временных условиях реакции с целью определения фундаментальных принципов, влияющих на развитие реакционных путей при взаимодействии пространственно-затрудненных о-бензохинонов и метиленактивных азотсодержащих гетероциклов. В результате был получен широкий спектр неизвестных ранее продуктов гетероциклического строения: 5,6-ди(трет-бутил)-2-(3,3 - диметилиндол-2-ил)-1 - Ы-окси-3а,6а-

дигидроциклопента[Ь]пиррол-3,4-дионы, пириндино [ 1,2-а]индолы, 2-трет-бутокси-4,6-ди(трет-бутил)-3-нитрофенол, 5,7-ди(трет-бутил)-4-нитро-2-

(хинолин-2-ил)циклогепта-1,3,5-триен-1,3-диол, 5,7-ди(трет-бутил)-2-(хинолин-2-ил)-1,3-трополон, 5,7-ди(трет-бутил)-4-нитро-2-(хинолин-2-ил)-1,3-трополон, (3,3-диметил-2-(5-гидрокси-4-нитро-3-трет-бутил-6-хинолин-2-илпиридин-2-ил)бутановая кислота, 6-(2,2-диметилпроп-3-ил)-5-трет-бутил-4-нитро-2-(хинолин-2-ил)-пиридин-3-ол, 1,7-ди(трет-бутил)-3-(хинолин-2-ил)-2-

азабицикло[3.3.0]окта-2,7-диен-4,6-дион-Ы-оксид), 5,7-ди(трет-бутил)-2-

(хиназолинон-2-ил)-1,3-трополон, 5,7-ди(трет-бутил)-4-нитро-2-(хиназолинон-2-ил)-1,3-трополон, 3-трет-бутилпиридо[1,2-а]индол-1,4-дион и (^)-6-(ацетоксимино)-3,5-ди-трет-бутил-6Н-пиран-2-карбонитрил.

Охарактеризованы спектральные характеристики и структурные особенности каждой вновь полученной гетероциклической системы.

На основе квантово-химических расчетов изучены механизмы превращений и образования новых продуктов реакций. Исследованы факторы, влияющие на направление протекания реакций между 1,2-бензохиноном и 2-метилазотистыми гетероциклами, и, как следствие, на соотношение продуктов в реакционной смеси.

Практическая значимость. Настоящее исследование вносит фундаментальный вклад в понимание химических процессов, протекающих при взаимодействии 2-метилазотистых гетероциклов с пространственно-затрудненными 1,2-бензохинонами, а также имеет препаративную значимость, что позволяет синтезировать ранее неизвестные или труднодоступные производные 1,3-трополона, многие из которых являются ключевыми структурными элементами таких природных соединений, как колхамин, колхицин, хиноктиол, стипитатовая кислота и другие объекты, известные своими противоопухолевыми, антибактериальными, антивирусными,

противогрибковыми, антиоксидантными и другими свойствами. Выявленные в результате исследования закономерности, а также разработанные методики синтеза имеют неоценимую значимость при планировании и оптимизации синтеза для создания производных 1,3-трополонов и новых гетероциклов с требуемыми свойствами.

Достоверность полученных данных обусловлена применением адекватных и современных методов физико-химического исследования, высокоуровневых методов квантово-химического моделирования, согласованностью их результатов, корреляцией с литературными и теоретическими данными. Апробация результатов в рамках всероссийских и международных научных конференций и наличие публикаций в международных и российских журналах подтверждают высокую достоверность исследования.

На защиту выносятся следующие положения:

1. Реакция производных 2,3,3-триметилиндолина с 4,6-ди(трет-бутил)-3-нитро-1,2-бензохиноном протекает по реакции сужения о-хинонового цикла с образованием новых 2-азабициклических продуктов и пириндино[1,2-а]-бензо[е]индол-10,11-дионов.

2. Кислотно-катализируемые реакции хинальдина с 4,6-ди(трет-бутил)-3-нитро-1,2-бензохиноном протекают как по реакции расширения о-хинонового цикла с образованием продуктов кинетического контроля - производных 1,3-трополона и пиридин-2-ил-бутановой кислоты, так и сопровождаются

конкурирующей реакцией сужения о-хинонового цикла с образованием производных 2-азабицикло[3.3.0]окта-2,7-диен-4,6-дион-#-оксида, продукта термодинамического контроля реакции. Впервые выделен и установлено строение интермедиата реакции расширения о-хинонового цикла - дигидротропона.

3. Реакция 2-метил-4-(3Н)-хиназолинона с 4,6-ди(трет-бутил)-3-нитро-1,2-бензохиноном протекает по реакции расширения о-хинонового цикла и приводит к новым производным 2-(хиназолинон-2-ил)-1,3-трополонам.

4. Реакция 4,6-ди(трет-бутил)-3-нитро-1,2-бензохинона с 2-метилпиридином приводит к новым гетероциклическим системам - 3-трет-бутилпиридо[1,2-а]индол-1,4-диону и (2)-6-(ацетоксимино)-3,5-ди-трет-бутил-6Н-пиран-2-карбонитрилу. В реакции 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона с 2-метилпиридином в качестве основного продукта образуется [1,2-а]индол-1,4-дион.

Личное участие соискателя в получении результатов, изложенных в диссертации, заключалось в планировании и проведении экспериментов по синтезу и исследованию физико-химических характеристик полученных соединений, обсуждении результатов, систематизации данных и подготовке публикаций.

Апробация работы. Результаты исследований докладывались на: XVI Ежегодной молодежной научной конференции «Юг России: вызовы времени, открытия, перспективы» (г. Ростов-на- Дону, 2020), VI North Caucasus Organic Chemistry Symposium (г. Ставрополь, 2022), XVII Ежегодной молодежной научной конференции «Наука и технологии Юга России» (г. Ростов-на-Дону, 2021 г.), XVIII ежегодной молодежной научной конференции «Наука Юга России: достижения и перспективы» (г. Ростов-на-Дону, 2022), XIX Ежегодной молодежной научной конференции «Достижения и перспективы научных исследований молодых ученых Юга России» (г. Ростов-на-Дону, 2023), XXIV Международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Химия и химическая технология в XXI веке» (г. Томск, 2023), VIII Всероссийской научно-практической конференции студентов и молодых ученых

«Химия: достижения и перспективы» (г. Ростов-на-Дону, 2023), Международной конференции по химии «Байкальские чтения-2023» (г. Иркутск, 2023), «Марковниковские чтения: органическая химия от Марковникова до наших дней WSOC 2024» (д. Красновидово, 2024), IX Всероссийской научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Химия: достижения и перспективы» (г. Ростов-на-Дону, 2024), XX Всероссийской ежегодной молодёжной конференции с международным участием «Наука Юга России: достижения и перспективы» (г. Ростов-на-Дону, 2024).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 статей в научных журналах из списка ВАК, 10 тезисов докладов на международных и отечественных конференциях.

Соответствие специальности 1.4.3 Органическая химия. Диссертация соответствует паспорту специальности 1.4.3. Органическая химия (пункт 1: выделение и очистка новых соединений; пункт 2: открытие новых реакций органических соединений и методов их исследования; пункт 3: «Развитие рациональных путей синтеза сложных молекул») и требованиям пп. 2.1, 2.2 действующей редакции «Положения о присуждении ученых степеней в федеральном государственном автономном учреждении высшего образования «Южный федеральный университет».

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 199 страницах печатного текста, содержит 51 схему, 36 таблиц и 86 рисунков. Работа состоит из введения, 7 глав (литературного обзора, обсуждения результатов и экспериментальной части), выводов, списка цитируемых литературных источников, включающего 139 наименований, и приложений. В первой главе (литературный обзор) обсуждается реакционная способность 1,2-бензохинонов с С, N и Р-нуклеофилами, кремнийорганическими соединениями и реакции Дильса-Альдера. Во второй главе (литературный обзор) рассматриваются выдающиеся данные о биологической активности природных и синтетических о-хинонов разного типа - бензо-, нафто-, антра-, терпен- и сексвитерпенхинонов. В третьей главе (обсуждение результатов) рассматривается кислотно-катализируемая

реакция нитро-1,2-бензохинона с производными 2,3,3-триметилиндолина, влияние заместителей в индолиновом ядре на направление реакции и характеристики полученных соединений. Четвертая глава (обсуждение результатов) посвящена изучению реакций 1,2-бензохинона с хинальдином в различных условиях, в результате которых образуется сложная смесь новых гетероциклических соединений, обсуждается влияние условий на соотношение продуктов в реакционной смеси и механизмы процессов, конкурирующих с основной реакцией расширения о-хинонового цикла. В пятой главе (обсуждение результатов) приведены результаты реакции расширения о-хинонового цикла 4,6-ди(трет-бутил)-3-нитро-1,2-бензохинона при взаимодействии с 2-метилхиназолиноном в различных температурных условиях. В шестой главе (обсуждение результатов) рассмотрены реакции 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 4,6-ди(трет-бутил)-3-нитро-1,2-бензохинона с 2-метилпиридином, изучено строение и предложены механизмы образования новых гетероциклических соединений. В главе 7 (экспериментальная часть) приведены методики проведения экспериментов, спектроскопических измерений, рентгеноструктурного анализа и квантово-химических расчетов. Приложение включает в себя все графические и табличные данные со спектроскопическими, структурными и квантово-химическими характеристиками.

Диссертационная работа выполнена в Научно-исследовательском институте физической и органической химии Федерального государственного автономного образовательного учреждения Южный федеральный университет (ЮФУ). Исследование проводилось при финансовой поддержке Министерства науки и высшего образования Российской Федерации (Государственное задание в области научной деятельности, Южный федеральный университет (проект FENW-2023-0017)). Исследование было поддержано премией имени члена-корреспондента Ю.А. Жданова за выдающиеся достижения в области химии (2023 г.), а также стипендией им. Алана Рой Катрицки за успехи в учебе и научных исследованиях в областях синтетической органической химии, физической органической химии и теоретической химии (2023 г.).

Глава 1. Реакционная способность 1,2-бензохинона (Литературный обзор)

Столь обширное разнообразие биологически активных хинонов объясняется наличием в молекуле соединения множества активных центров. Они делают возможным вступление хинона во многочисленные химические реакции. Так, в настоящей главе рассмотрены реакции 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 4,6-ди(трет-бутил)-3-нитро-1,2-бензохинона с N С, Р-нуклеофилами и некоторые другие реакции. Выбор таких хинонов для обзора обусловлен исследованием их взаимодействий в диссертационной работе.

1.1. Реакции 1,2-бензохинонов с N С, Р-нуклеофилами

1.1.1. Реакции нуклеофильного присоединения 0-хинонов по карбонильным

группам с ^нуклеофилами

Реакциям о-хинонов с Ы-нуклеофилами в литературе посвящено большое число работ. Нуклеофильное 1,2-присоединение по открытой карбонильной стерически незатрудненной группе о-хинонов протекает с последующим элиминированием воды, и конечные продукты формально являются продуктами конденсации (о-хинониминами). Однако очень часто реакция на стадии образования о-хинонимина не останавливается, а приводит к продуктам изомеризации и дальнейшей внутримолекулярной циклизации с образованием различных гетероциклических соединений.

Взаимодействие 5-амино-4-хлорозамещенных хинолина (1а, Ь) с 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохиноном (2) приводит к конденсированной гетероциклической системе — хинолинобензоксазепинам (4 а, Ь) (Схема 1) [22]. О-хинонимины, образующиеся на первой стадии реакции, обладают ярко выраженными окислительными свойствами и легко вступают в реакции дегидрирования подобно о-хинонам. Аддукт реагирует с соответствующим 3,5-ди(трет-бутил)пирокатехином с образованием аминофенола, который в свою очередь в результате внутримолекулярной циклизации приводит к конечному продукту (5а, Ь) с выходом 50-60 %. Хинолинобензоксазепины в дальнейшнем используются для получения 1,3-трополонов.

?-Би ?-Би

О А но

?-Би

*-Би

?-Би Н^ \i-Bu

2 3

АсОН, 60-70 °с 5 ч

1а, Ь

а Я1 = С1, я2 = н Ь Я1 = Я2 = С1

4а, Ь

5а, Ь 50-60 %

Схема 1. Синтез хинолинобензоксазепинов (4 а, Ь). Реакция о-хинона (2) с 2-метилбензимидазолом (6а-с), протекающая при кипячении их о-ксилольного раствора в течение 2 часов, приводит к образованию полициклического изохинолина (7а-с) с выходом 10-15 % (Схема 21) [23].

Схема 2. Синтез изохинолинов (7а-с).

Эффективным методом получения нового класса цвиттер-ионов имидазолия является проведение трехкомпонентной реакции в одном реакторе. Так, реакция 1,2-бензохинона (2) с 2-(2-формилфенокси)уксусной кислотой (8) и ацетатом аммония в условиях кипячения в уксусной кислоте давала продукт (9) с выходом 73 % (Схема 3) [24].

г-Би

г-Би

О

О

ЫН4ОЛс, АсОН

О

А, 24 '

г-Б

г-Би-

ОН

9 73 %

Схема 3. Взаимодействие 1,2-бензохинона (2) с 2-(2-формилфенокси)уксусной

кислотой (8).

Другим эффективным однореакторным трехкомпонентным процессом выступает синтез производных бензимидазола с использованием каталитического количества порфирина железа (III) [25]. Реакция протекает по принципу домино с образованием связи С-Ы и реакции циклизации 1,2-бензохинона (2), альдегидов (10) и ацетата аммония в качестве источника азота с селективным получением производных бензимидазола с высокими выходами (11) (Схема 4).

г-Би

г-Би

г-Би-"

V

/

-СНО + ЫН4ОЛс

Ре(Ш)ТТРС1 (0,1 мол. %)

БЮН, Л, 2 ч

г-Би

2 10

Я = ОМе, Ме, С1, Бг, р, СБ,, г-Рг, г-Би, Н и другие

11 50-96 %

Схема 4. Синтез производных бензимидазола (11).

1,2-бензохинон (2) также используется для окисления функционализованных пирролидинов (12) до циклического ^О-ацеталя (13), который используется для синтеза различных производных, в том числе у-лактамов (14) (Схема 5) [26, 27].

Первоначально взаимодействие даёт ^О-ацеталь (13), который образуется за счет дигидратациии молекулы воды, а затем ^О-ацеталь при обратном окислительном присоединении молекулы воды дает у-лактам (14) с выходами 4690 % (Схема 5). Поскольку первичное окисление происходит избирательно в а-С-Н пирролидиновом кольце, чувствительные к окислению функциональные

2

8

О

группы (аллил-, винил-, гидроксил- и аминогруппы) пирролидинового кольца не затрагивают.

Г-Би

Г-Би

Г-Би

Г-Би

Я

Г-Би

ТББ, г1 Я о

Н 12

-н2о

Г-Би

13 32-96 %

^^ Г-Би

НПР/Н20, 50 0С

Я

Г-Би

14 46-90 %

Я СНз, И-С4Н9 г-С4Н9, И-С7Н15, И-С9Н19, С2Нз, С3Н5, С5Н10, О, толуол, хлорбензол, фторбензол и другие

Схема 5. Получение ^О-ацеталя (13) и у-лактама (14) из о-хинона.

Аллилирование замещенными 1,2-бензохинонами было изучено на а-метил-п-метоксибензиламине (15) (Схема 6) [28]. Так, 4,6-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинон (2) обеспечил получение а-аллилированного продукта (16) с выходом 56 %, тем самым показав наиболее благоприятные результаты по сравнению с родственными соединениями, получение которых либо было сопряжено с образованием сложной реакционной смеси, либо не было эффективным из-за низкой растворимости соединений в реакционной среде. Также добавление одного эквивалента тетраметилэтилендиамина на стадии нуклеофильного алкилирования в реакции с соединением (15) приводит к значительному увеличению выхода продукта (16) (81 %).

Г-Би

О

Г-Би"

МеОН, 25 0С 2 ч

15

16

56-81 %

Схема 6. Аллилирование а-метил-п-метоксибензиламина (15) замещенным 1,2-

бензохиноном.

При взаимодействии с другими ароматическими аминами (17а-с) [29, 30] в окислительных условиях образуется широкая серия ди-(трет-бутил)-производных трициклической 10Н-феноксазиновой системы: (^-Ы-ЗН-феноксазин-3-илиден-4-метоксианилину (18), Ы-(арил)-3-арилимин-3Н-феноксазин-2-амину (19), 1-фенил-10Н-феноксазину (20), 1-фенил-3Н-

2

2

феноксазин-3-ону (21), стабильному 1-фенил-6,8-ди-(трет-бутил)-10Н-феноксазиновому радикалу (22) (Схема 7), а также (Е,2)-6,8-ди-трет-бутил-3Н-феноксазин-3-он-оксиму (23) и производным (Е)-Ы-(6,8-ди-трет-бутил-3Н-феноксазин-3-илиден)анилина (24a-d).

¿-Би

¿-Би

Я2

Я1

24a-d 24а: Я1 = I Я2 = Н КН 45-90 % 24Ь: Я = ¿Н = Н

24d: Я1 = ОСН, Я2 = Н

19а, Ь

¿-Би

¿-Би^ ^^ 19а: Я = ОМе 77 % 19Ь: Я = Ме 73 %

¿-Би

N

18 90 %

38 %

Схема 7. Взаимодействие о-хинона с ароматическими аминами (17а-с).

Из простых а-разветвленных аминов (25) и орто-бензохинона (2) в среде ацетонитрила и йода можно получить бензо-[1,4]-оксазины (26) с выходом более 80 % (Схема 8) [31]. Это хорошее достижение, поскольку ранее подобные превращения не обходились без участия металлоорганических катализаторов. Привлекательно, что таким способом можно получить бензоксазины с различными заместителями.

¿-Би

¿-Би

О

Я

П, 24 ч

¿-Би

Ш,

25

Я"

¿-Би

НО N

¿-Би

О

Окисление

0 оС - П, 20 мин Я"

¿-Би

26 80 %

Я "

оррр^раэроросо

I ¿-Би На1 Ко2 МеО2С Он

Схема 8. Синтез бензо-[1,4]-оксазинов (26).

N

¿-Би

О

О

2

При замене аминогруппы на карбонильную (27) в присутствии дигидрохлорида гидроксиламина образуется бензоксазол (28) с выходами до 95 % (Схема 9) [32].

¿-Ви

¿-Ви

¿-Ви-

О

ЫИ2ОИ . С1, Н2О

2х-

РЬ^ ^И 27

60-100 °С 12 ч

¿-Ви

РЬ

ОИ

28

95 %

Схема 9. Синтез бензоксазола (28).

В случае ^тозилгидразонов (29) образуются разнообразные и важные по своему применению бензодиоксолы (30) с высокими выходами [33] (Схема 10). Это довольно современный и эффективный способ образования двух связей С-О на карбеновом углероде. В качестве катализатора выступает палладий. Реакция происходит через процессы образования карбонилилидов, ароматизации и внутримолекулярного нуклеофильного присоединения.

¿-Ви ¿-Ви

О | КЫШ^ Рё(ёЬа)2

С8СО3

^^^ ¿-Ви

2

К1 = арил, алкил R2 = алкил, И

И1

'Я2

МеСЫ, 90 °С, 12 ч, N2

¿-Ви

29

30 52-90 %

Схема 10. Синтез бензодиоксолов (30) из о-хинона.

Известно, что в протонных органических растворителях 1,2-диамины реагируют с 1,2-дикетонами с образованием ароматического соединения, содержащего пиразиновое кольцо. Как и ожидалось, реакции конденсации 1,4-бис-[(триизопропилсилил)этинила]нафталин-2,3-диамина (31а) или 1,4-бис[(триизопропилсилил)этинил]антрацен-2,3-диамина (31Ь) с 3,5-ди-трет-бутил-1,2-бензохиноном (2) в системе этанол-уксусная кислота дают производные диазатетрацена (32а) и диазапентацена (32Ь) [34]. Неожиданным оказалось образование производных нафтоазепина (33а) и антроазепина (33Ь), содержащих

2

имидазольное кольцо (Схема 11). Соотношение спирт/кислота и температура реакции оказывают определенное влияние на селективность двух продуктов.

Б1(гРг)3

Э1(1Рг)3

ЫН2 О.

31a, Ь

81(*Рг)3

32a (45 %), Ь (8 %)

51(1Рг)3 a: п = 1; Ь: П = 2

;31(гРг):

33a (5 %), ь (15 %)

¿1(1Рг);

Схема 11. Взаимодействие 1,2-бензохинона с 1,2-диаминами (31a, Ь).

1.1.2. Реакции нуклеофильного присоединения 0-хинонов по карбонильным

группам с С-нуклеофилами

В рядах различных метиленактивных гетероциклов при взаимодействии с пространственно-затрудненными 1,2-бензохинонами образуются 2-гетарилзамещенные 1,3-трополоны.

Например, взаимодействие замещенных 1,2-бензохинона (2) с различными замещенными 2-метилхинолина (34) при нагревании в уксусной кислоте при 6070 оС в течение 3 дней приводит к образованию 1,3-трополонов и их нитро- и хлорпроизводным (35) (Схема 12) [35-39].

АсОН, 60-70 °С 30 ч

35

20-96 %

Я7

х = И, Ы Я9 "5 " '

34 У = И, О

я1 = И, С1, О, морфолин, пиперидин К6 = И, С1, ¿-Ви

Я2 = И, СИ3, ЫО2 Я7 = и, С1

Я3 = И, СИ3, Б Я8 = И, С1, ¿-Ви

Я4 = И, СН3, Б Я9 = И, ЫО2, С1, ¿-Ви Я5 =И, СН3, О-РЬ8О2, О-4РС6И48О2

Схема 12. Общая схема синтеза 2-гетарил-1,3-трополоновых систем (35). При этом использование более жестких растворителей, например о-ксилола, приводит к снижению выходов трополонов (35) и порой стимулирует появление побочных продуктов — производного 2-(2-гидроксибензоил)хинолина

г-Ви

г-Ви

ЕЮН

АсОН

¿-Ви

ЫН

¿-Ви

2

2

(36) и замещенного (циклопентено[2,3]-бензо[5,6]пирано[3,4-с])пирроло[1,2-а]хинолина (37) (Схема 13) [40].

Схема 13. Зависимость протекания реакции 1,2-бензохинона (2) с метиленактивными гетероциклами от условий (тепература, растворитель).

Однако при исследовании реакции 3,5-ди-(трет-бутил)-1,2-бензохинона (2) с 2,3,3-триметилиндолином (38) в уксусной кислоте оказалось, что единственным продуктом кислотно-катализируемой реакции является 3-(трет-бутил)-10,10-

Схема 14. Реакция 3,5-ди-(трет-бутил)-1,2-бензохинона (2) с 2,3,3-

триметилиндолином (38).

3,5-ди-(трет-бутил)-1,2-бензохинон (2) и 4,6-ди-трет-бутил-3-нитро-1,2-бензохинон (40) по-разному реагируют с имидазотиазолотриазином (41) (Схема 15). Первое соединение подвергается альдольно-кротоновой конденсации с соединением (41) с образованием аддукта (42), который перестраивается в изомер (43). Аналогичные превращения происходят в реакции с (имидазотриазин-3-илтио)уксусной кислотой (44). В случае нитробензохинона нуклеофильное 1,4-

присоединение метиленактивной группы инициирует каскадный процесс, в результате которого образуется необычный полигетероциклический продукт (45) с выходом 47 % [13].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Красникова Татьяна Анатольевна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Shaterzadeh-Yazdi, H. Immunomodulatory and anti-inflammatory effects of thymoquinone / H. Shaterzadeh-Yazdi, M. F. Noorbakhsh, F. Hayati, S. Samarghandian, T. Farkhondeh // Cardiovasc. Hematol. Disord.: Drug Targets. 2018. -Vol. 18. - P. 52-60.

2. Isaev, N. K. Thymoquinone as a potential neuroprotector in acute and chronic forms of cerebral pathology / N. K. Isaev, N. S. Chetverikov, E. V. Stelmashook, E. E. Genrikhs, L. G. Khaspekov, S. N. Illarioshkin // Biochemistry (Mosc.). - 2020. - Vol. 85 - P. 167-176.

3. Itoh, S. The Chemistry of Heterocyclic o-Quinone Cofactors / S. Itoh, Y. Oshiro // Nat. Prod. Rep. - 1995. - Vol. 12. - P. 45-53.

4. de Santana, C.F. Antitumoral and toxicological properties of extracts of bark and various wood components of Pau d'arco (Tabebuia avellanedae) / C. F. de Santana,

0. de Lima, I. L. d' Albuquerque, A. L. Lacerda, D. G. Martins // Rev. Inst. Antibiot. (Recife). - 1968. - Vol. 8. - P. 89-94.

5. Gordaliza, M. Synthetic strategies to terpene quinones/hydroquinones / M. Gordaliza // Marine drugs. - 2012. - Vol. 10, № 2. - P. 358-402.

6. Fukuda, I. Inhibition of protein SUMOylation by natural quinones / I. Fukuda, M. Hirohama, A. Ito, M. Tariq, Y. Igarashi, H. Saitoh, M. Yoshida // J. Antibiot. -2016. - Vol. 69 - P. 776-779.

7. Li, C. Cytotoxic quinones from the aerial parts of Morinda umbellata L. / C. Li, X. Su, F. Li, J. Fu, H. Wang, B. Li, R. Chen, J. Kang // Phytochemistry. - 2019. -Vol. 167 - e112096.

8. Sayapin, Yu. A. Synthesis, structure, and photoisomerization of derivatives of 2-(2-quinolyl)-1,3-tropolones prepared by the condensation of 2-methylquinolines with 3,4,5,6-tetrachloro- 1,2-benzoquinone / Yu. A. Sayapin, D. N. Bang, V. N. Komissarov,

1. V. Dorogan, N. I. Makarova, I. O. Bondareva, V. V. Tkachev, G. V. Shilov, S. M. Aldoshin, V. I. Minkin // Tetrahedron. - 2010. - Vol. 66. - P. 8763-8771.

9. Sayapin, Yu. А. 2-Hetaryl-1,3-tropolones based on five-membered nitrogen heterocycles: synthesis, structure and properties / Yu. А. Sayapin, I. O. Tupaeva, A. A.

Kolodina, E. A. Gusakov, V. N. Komissarov, I. V. Dorogan, N. I. Makarova, A. V. Metelitsa, V. V. Tkachev, S. M. Aldoshin, V. I. Minkin // Beilstein J. Org. Chem. -2015. - Vol. 11.- P. 2179-2188.

10. Sayapin, Yu. A. A new 2-(4#-1,3-benzoxazin-4-on-2- yl)-1,3-tropolone: synthesis, structure, and antibacterial properties / Yu. A. Sayapin, E. A. Gusakov, I. V. Dorogan, I. O. Tupaeva, M. G. Teimurazov, N. K. Fursova, K. V. Ovchinnikov, V. I. Minkin // Russ, J. Bioorg. Chem. - 2016. - Vol. 42.- P. 224-228.

11. Gusakov, E. A. Design, synthesis and biological evaluation of 2-quinolyl-1,3-tropolone derivatives as new anti-cancer agents / E. A. Gusakov, Iu. A. Topchu, A. M. Mazitova, I. V. Dorogan, E. R. Bulatov, I. G. Serebriiskii, Z. I. Abramova, I. O. Tupaeva, O. P. Demidov, D. N. Toan, T. D. Lam, D. N. Bang, Ya. A. Boumber, Yu. A. Sayapin, V. I. Minkin // RSC Adv. - 2021. - Vol. 11. - P. 4555-4571.

12. Sayapin, Yu. A. New reactions of contraction of the oquinone ring with the formation of derivatives of 2-(2-Indolyl)-cyclopenta[è]pyrrole-3,4-diones and pyrindino[1,2-a]indoles: a combined experimental and density functional theory investigation / Yu. A. Sayapin, I. V. Dorogan, E. A. Gusakov, D. N. Bang, V. V. Tkachev, I. O. Tupaeva, D. L. Tran, T. V. Nguyen, T. N. Duong, H. V. Dinh, T. A. Krasnikova, S.M. Aldoshin, V.I. Minkin // ACS Omega. - 2021.- Vol. 6. - P.18226-18234.

13. Kravchenko, A. N. Transformations of S-substituted 5,7-dimethyl-4a,5a-diphenyl-3-thioxoperhydroimidazo[4,5-e]-1,2,4-triazin-2-ones under treatment of 1,2-benzoquinones and photochemical properties of reaction products / A. N. Kravchenko, S. V. Vasilevskii, G. A. Gazieva, V. V. Baranov, V. A. Barachevsky, O. I. Kobeleva, O. V. Venidiktova, V. A. Karnoukhova // Tetrahedron. - 2018. - Vol. 74. - P. 2359-2368.

14. Ткачев, В. В. Синтез и молекулярная структура 3-[№ацетил-(3,5-диметилфенил)амино]-5,7-ди(трет-бутил)-2-[5,8-диметил-4-(3,5-диметилфениламино)хинолин-2-ил]-тропона / В. В. Ткачев, Ю. А. Саяпин, Е. А. Гусаков, И. О. Тупаева, Т. А. Красникова, Г. В. Шилов, В. Н. Комиссаров, С. М. Алдошин, В. И. Минкин // Журнал общей химии. - 2022. - Т. 92, № 2. - С. 238. [Переводная версия: Tkachev, V. V. Synthesis and molecular structure of 3-[N-acetyl-

(3,5-dimethylphenyl)amino]-5,7-di(tert-butyl)-2-{5,8-dimethyl-4-[(3,5-dimethylphenyl)amino]quinolin-2-yl}tropone / V. V. Tkachev, Yu. A. Sayapin, E. A. Gusakov, I. O. Tupaeva, T. A. Krasnikova, G. V. Shilov, V. N. Komissarov, S. M. Aldoshin, V. I. Minkin // Russian J. Gen. Chem. - 2022. - Vol. 92, № 2. - P. 206.

15. Tupaeva, I. O. Synthesis, molecular structure and biological activity of Ni11 complexes based on substituted 2-(2-hydroxyphenyl)benzoxazole / I. O. Tupaeva, O. P. Demidov, E. V. Vetrova, E. A. Gusakov, T. A. Krasnikova, L. D. Popov, A. A. Zubenko, L. N. Fetisov, Yu. A. Sayapin, A. V. Metelitsa, V. I. Minkin // Mendeleev Comm. - 2022. - Vol. 32, № 6. - P. 763.

16. Naseem, H.A. Rational synthesis and characterization of medicinal phenyl diazenyl-3-hydroxy-1h-inden-1-one azo derivatives and their metal complexes / H. A. Naseem, T. Aziz, H. U. R. Shah, K. Ahmad, S. Parveen, M. Ashfaq // J. Mol. Struct. -2021. - Vol. 1227. - e129574.

17. Ahmad, K. Synthesis of new series of phenyldiazene based metal complexes for designing most active antibacterial and antifungal agents / K. Ahmad, H. U. R. Shah, A. Ashfaq, M. Ashfaq, M. Kashif, H. A. Naseem, T. Aziz, S. Parveen, H. Hafsa, I. Nazir // Org. Biochem. - 2021. - Vol. 43. - P. 578-587.

18. Hafsa, H. Free radical scavenging, antibacterial potentials and spectroscopic characterizations of benzoyl thiourea derivatives and their metal complexes / H. Hafsa, H. U. R. Shah, K. Ahmad, M. Ashfaq, H. Oku // J. Mol. Struct. - Vol. 1272. - 2023. -e134162.

19. Parveen, S. Design, synthesis and spectroscopic characterizations of medicinal hydrazide derivatives and metal complexes of malonic ester / S. Parveen, H. A. Naseem, K. Ahmad, H. U. R. Shah, T. Aziz, M. Ashfaq, A. Rauf // Curr. Bioact. Compd. - 2023. - Vol. 19. - e221221199270.

20. Aziz, T. Rational synthesis, biological screening of azo derivatives of chloro-phenylcarbonyl diazenyl hydroxy dipyrimidines/thioxotetrahydropyrimidines and their metal complexes / T. Aziz, H. A. Nasim, K. Ahmad, H. U. R. Shah, S. Parveen, M. M. Ahmad, H. Majeed, A. M. Galal, A. Rauf, M. Ashfaq // Heliyon. - 2023. -Vol. 9. -e12492.

21. Salimon, J. Synthesis, characterization and biological activity of schiff bases of 2,5-dimercapto-1,3,4-thiadiazole / J. Salimon, N. Salih, E. Yousif, A. Hameed, H. Ibraheem // Aust. J. Basic. Appl. Sci. - 2010. - Vol. 4. - P. 2016-2021.

22. Bang, D. N. Synthesis and cytotoxic activity of [benzo [b][1,4] oxazepino [7,6,5-de] quinolin-2-yl]-1,3-tropolones / D. N. Bang, Yu. A. Sayapin, H. Lam, N. D. Duc, V. N. Komissarov // Chem. of Het. Comp. - 2015. - Vol. 51. - № 3. - P. 291-294.

23. Саяпин, Ю. А. Синтез и структура поликонденсированных азотистых гетероциклов, получаемых по реакции о-хинонов с 2-метилбензимидазолами / Ю. А. Саяпин, В. Н. Комиссаров, С. В. Кобцев, В. И. Минкин, М. Ю. Антипин // Док. Акад. Наук. - 2005. - Т. 403. - № 1. - С. 53-58.

24. Hajishaabanha, F. Synthesis of imidazolium zwitterions via an efficient one-pot three-component synthetic protocol / F. Hajishaabanha, S. Shaabani, A. Shaabani, H. M. Sangachin, M. Dusek, M. Kucerakova // J. Iranian Chem. Soc. - 2020. - Vol. 17,

- P. 513-519.

25. Aboonajmi, J. One-pot, three-component, iron-catalyzed synthesis of benzimidazoles via domino C-N bond formation / J. Aboonajmi, M. Mohammadi, F. Panahi, M. Aberic, H. Sharghi // RSC Adv. - 2023. - Vol. 13. - e24789.

26. Rong, H. J. Molecular iodine-mediated a-C-H oxidation of pyrrolidines to N, O-acetals: synthesis of (±)-preussin by late-stage 2,5-difunctionalizations of pyrrolidine / H. J. Rong, J. J. Yao, J. K. Li, J. Qu // J. Org. Chem. - 2017. - Vol. 82, № 11. - P. 5557-5565.

27. Rong, H. J. Synthesis of y-lactams by mild, o-benzoquinone-induced oxidation of pyrrolidines containing oxidation-sensitive functional groups / H. J. Rong, Y. F. Cheng, F. F. Liu, S. J. Ren, J. Qu // J. Org. Chem. - 2017. - Vol. 82, № 1. - P. 532-540.

28. Vasu, D. Primary a-tertiary amine synthesis via a-C-H functionalization / D. Vasu, A. L. F. de Arriba, J. A. Leitch, A. de Gombert, D. J. Dixon // Chem. Sc. - 2019.

- Vol. 10, № 11. - P. 3401-3407.

29. Ivakhnenko, E. P. Reaction of 3, 5-di-(ieri-butyl)-o-benzoquinone with arylamines developing to the formation of a pentaheterocyclic 12H-quinoxaline [2,3-b]

phenoxazine system. A deeper insight into the reaction mechanism / E. P. Ivakhnenko, G. V. Romanenko, A. A. Kovalenko, Y. V. Revinskii, P. A. Knyazev, V. A. Kuzmin, V. I. Minkin // Dyes and Pig. - 2018. - Vol. 150. - P. 97-104.

30. Ivakhnenko E. P. Synthesis, structure, redox activity and luminescence of sterically crowded 6,8-di-(Yer/-butyl)-3H-phenoxazin-3-one / E. P. Ivakhnenko, P. A. Knyazev, A. A. Kovalenko, G. V. Romanenko, Yu. V. Revinskii, A. G. Starikov, V. I. Minkin // Tetr. Let. - 2020. - Vol. 61. - e151429.

31. Vasu, D. Oxidative synthesis of benzo [1,4] oxazines from a-branched primary amines and ortho-benzoquinones / D. Vasu, J. A. Leitch, D. J. Dixon // Tetrahedron. - 2019. - Vol. 75, № 50. - e130726.

32. Chen, F. C-H Amination Enabled [2+1+1+1] Annulation Reaction in Water: Access to Benzoxazoles / F. Chen, C. Zhu, Z. Yang, C. Liu, H. Zeng, W. Wu, H. Jiang // Eur. J. Org. Chem. - 2021. - P. 5998-6001.

33. Jiang, H. Two C-O Bond Formations on a Carbenic Carbon: Palladium-Catalyzed Coupling of N-Tosylhydrazones and Benzo-1,2-quinones To Construct Benzodioxoles / H. Jiang, F. Chen, C. Zhu, R. Zhu, H. Zeng, C. Liu, W. Wu // Org. Let. - 2018. - Vol. 20, № 11. - P. 3166-3169.

34. Lei, Z. Different Pathways for the Cyclocondensation Reactions of 1,2-Diamine and 1,2-Diketone / Z. Lei, H. Junyan, C. Haizhen, Q. Yuyuan, Z. Yanan, P. Danni, H. Wei, M. Shaobin // Chem. J. Chinese Univ. - 2018. - Vol. 39, № 12. - P. 2686.

35. Саяпин, Ю. А. Синтез и структура новых производных 2-(хинолин-2-ил)-1,3-трополона / Ю. А. Саяпин, В. Н. Комиссаров, В. И. Минкин, В. В. Ткачев, С. М. Алдошин, Г. В. Шилов // ЖОрХ. - 2005. - Т. 41, № 10. - С. 1571-1575.

36. Михайлов, И. Е. Синтез и строение новой полидентатной 8-гидроксихинолиновой лигандной системы с 1, 3-трополоновым фрагментом в положении 2 хинолинового кольца / И. Е. Михайлов, А. А. Колодина, Г. А. Душенко, Ю. М. Артюшкина, В. В. Ткачев, С. М. Алдошин, Ю. А. Саяпин, В. И. Минкин // ХГС. - 2014. - Т. 6. - С. 897-907.

37. Mikhailov, I. E. Reaction of 8-arenesulfonyloxy-2-methylquinolines with 4, 6-di-(/Ler/-butyl)-3-nitro-1,2-benzoquinone / I. E. Mikhailov, A. A. Kolodina, Yu M. Artyushkina, G. A. Dushenko, Yu. A. Sayapin, V. I. Minkin // Russian J. Org. Chem. -2015. - Vol. 51. - P. 595-598.

38. Sayapin, Yu. A. Synthesis of 2-(2-quinoxalyl)-y#-tropolones / Yu. A. Sayapin, V. N. Komissarov, B. N. Duong., I. V. Dorogan, V.I. Minkin, V. V. Tkachev, G. V. Shilov, S. M. Aldoshin, V. N. Charushin // Mend. Comm. - 2008. - Vol. 18, № 4. - P. 180-182.

39. Саяпин, Ю. А. Синтез и структура 3-арил-2-(хинолин-2-ил)-аминотропонов / Ю. А. Саяпин, Е. А. Гусаков, Б. Н. Зыонг, И. О. Тупаева, В. Н. Комиссаров, И. В. Дороган, В. В. Ткачев, С. М. Алдошин, В. И. Минкин // Изв. Акад. Наук. Серия хим. - 2013. - Т. 2. - С. 480-480.

40. Саяпин, Ю. А. Синтез и строение 2-(4,(3H)-хиназолинон-2,-ил)-1,3-трополона / Ю. А. Саяпин, Е. А. Гусаков, А. А. Колодина, В. Н. Комиссаров, И. В. Дороган, В. В. Ткачев, Г. В. Шилов, Э. В. Носова, В. Н. Алдошин, В. Н. Чарушин, В. И. Минкин // Изв. Акад. Наук. Серия хим. - 2014. - Т. 6. - С. 1364-1364.

41. Саяпин, Ю. А. Синтез и структура 3-(трет-бутил)-10,10-диметил-10Н-индоло[1,2-А]индолин-1,4-диона / Ю. А. Саяпин, И. О. Тупаева, Е. А. Гусаков, Г. В. Шилов, В. В. Ткачев, С. М. Алдошин, В. И. Минкин // Докл. Акад. Наук. -2015. - Т. 460, № 4. - С. 412-412.

42. Conejero, S. New Synthetic Routes to C-Amino Phosphorus Ylides and their Subsequent Fragmentation into Carbenes and Phosphines / S. Conejero, M. Song, D. Martin, Y. Canac, M. Soleilhavoup, G. Bertrand // Chem. Asian J. - 2006. - Vol. 1, № 1-2. - P. 155-160.

43. Schmidpeter, A. Bis(ylide)-substituted phosphenium and phosphonium halides / A. Schmidpeter, G. Jochem, C. Klinger, C. Robl, H. Noth // Jour. of Organomet. Chem. - 1997. - Vol. 529, № 1-2. - P. 87-102.

44. Abdou, W. M. Further studies on the behavior of 3, 5-di-(ier/-butyl)-1,2-benzoquinone toward phosphorus ylides / W. M. Abdou // Phosp., Sulf., and Silicon and Rel. El. - 1992. - Vol. 66, № 1-4. - P. 285-287.

45. Саяпин, Ю. А. Синтез и структура гетероциклических производных пиран-2-онов на основе димера 4,6-ди(трет-бутил)-3-гидрокси-1,2-бензохинона / Ю. А. Саяпин, Б. Н. Зыонг, В. Н. Комиссаров, И. В. Дороган, В. В. Ткачев, Г. В. Шилов, С. М. Алдошин, В. И. Минкин // ЖОрХ. - 2009. - Т. 45, № 11. - С. 16711676.

46. Tkachev, V. V. Synthesis and molecular structure of 3-[5-(quinolin-2-yl) penta-1, 4-dien-1-yl]-1, 4-benzodioxin-2-one / V. V. Tkachev, Yu. A. Sayapin, I. V. Dorogan, V. S. Gorkovets, A. A. Kolodina, V. N. Komissarov, G. V. Shilov, S. M. Aldoshin, V. I. Minkin // Russian J. Org. Chem. - 2013. - Vol. 49. - P. 439-445.

47. Kaizer, J. The facile formation of trioxanaphthacenes by a [4+2] addition of flavonols to 1,2-benzoquinone / J. Kaizer, G. Speier, E. Osz, M. Giorgi, M. Reglier // Tetr. let. - 2004. - Vol. 45, № 43. - P. 8011-8013.

48. Nair, V. Hetero Diels-Alder reactions of 3, 5-di-tert-butyl-o-benzoquinone with acyclic dienes: novel synthesis of 1, 4-benzodioxines / V. Nair, S. Kumar // J. Chem. Soc., Chem. Comm. - 1994. - Vol. 11. - P. 1341-1342.

49. Nair, V. Hetero Diels-Alder reaction of o-benzoquinones with tetracyclone: An efficient synthesis of benzodioxinone derivatives / V. Nair, B. Mathew, K. V. Radhakrishnan, N. P. Rath // Tetrahedron. - 1999. - Vol. 55, № 36. - P. 11017-11026.

50. Ando, W. Reaction of dimethylsilylene with a-diketones. Formation and reaction of 1, 3-dioxa-2-silacyclopent-4-enes / W. Ando, M. Ikeno // J. Chem. Soc., Chem. Comm. - 1979. - Vol. 15. - P. 655-656.

51. Ma, W. PQQ ameliorates skeletal muscle atrophy, mitophagy and fiber type transition induced by denervation via inhibition of the inflammatory signaling pathways / W. Ma, R. Zhang, Z. Huang, Q. Zhang, X. Xie, X. Yang, Q. Zhang, H. Liu, F. Ding, J. Zhu, H. Sun // Annals Transl. Med. - 2019. - Vol. 7, № 18. - P. 440.

52. Mattern, J. Oral pyrroloquinoline quinone (PQQ) during pregnancy increases cardiomyocyte endowment in spontaneous IUGR guinea pigs / J. Mattern, A. Gemmell, P. E. Allen, K.E. Mathers, T. R. Regnault, B. K. Stansfield // J. Develop. Origins Health and Dis. - 2023. - Vol. 14, №. 3. - P. 321-324.

53. Dai, F. Inhibiting NF-kappa B-mediated inflammation by catechol-type diphenylbutadiene via an intracellular copper- and iron-dependent prooxidative role / F. Dai, Y.-T. Du, Y.-L. Zheng, B. Zhou // J. Agricult. Food Chem. - 2020. - Vol. 68, № 37. - P. 10029-10035.

54. Liu, L. Piceatannol inhibits phorbol ester-induced expression ofCOX-2 and iNOS in HR-1 hairless mouse skin by blocking the activation of NF-kappa B and AP-1 / L. Liu, J. Li, J. K. Kundu, Y.-J. Surh // Inflam. Res. - 2014. - Vol. 63, № 12. - P. 10131021.

55. Son, P.-S. Piceatannol, a catechol-type polyphenol, inhibits phorbol ester-induced NF-kappa B activation and cyclooxygenase-2 expression in human breast epithelial cells: Cysteine 179 of IKK beta as a potential target / P.-S. Son, S.-A. Park, H.-K. Na, D.-M. Jue, S. Kim, Y.-J. Surh // Carcinogenesis. - 2010. - Vol. 31, № 8. - P. 1442-1449.

56. Hussain, H. Lapachol: an overview / H. Hussain, K. Krohn, V. U. Ahmad, G. A. Miana, I. R. Green // Arkivoc. - 2007. - Vol. 2. - P. 145-171.

57. Salas, C. Trypanosoma cruzi: activities of lapachol and alpha- and beta-lapachone derivatives against epimastigote and trypomastigote forms / C. Salas, R. A. Tapia, K. Ciudad, V. Armstrong, M. Orellana, U. Kemmerling, J. Ferreira, J. D. Maya, A. Morello // Bioorg. Med. Chem. - 2008. - Vol. 16. - P. 668-674.

58. Li, C. J. Induction of apoptosis by beta-lapachone in human prostate cancer cells / C. J. Li, C. Wang, A. B. Pardee // Cancer Res. - 1995. - Vol. 55. - P. 3712-3715.

59. Dubin, M. Cytotoxicity of beta-lapachone, an naphthoquinone with possible therapeutic use / M. Dubin, F. V. Sh., A.O. Stoppani // Medicina (B Aires). - 2001. -Vol. 61. - P. 343-350.

60. Planchon, S.M. Beta-lapachone-induced apoptosis in human prostate cancer cells: involvement of NQO1/xip3 / S.M. Planchon, J.J. Pink, C. Tagliarino, W.G. Bornmann, M.E. Varnes, D.A. Boothman // Exp. Cell. Res. - 2001. - Vol. 267. - P. 95106.

61. Park, B. S. Antibacterial activity of Tabebuia impetiginosa Martius ex DC (Taheebo) against Helicobacter pylori / B. S. Park, H. K. Lee, S. E. Lee, X. L. Piao, G.

R. Takeoka, R. Y. Wong, Y. J. Ahn, J. H. Kim // J. Ethnopharm. - 2006. - № 105. - P. 255-262.

62. da Cruz Fonseca, S. G. Lapachol: química, farmacologia e métodos de dosagem / S. G. da Cruz Fonseca, R. M. Carvalho Braga, D. P. de Santana // Rev. Bras. Farm. - 2003. - Vol. 84, № 1. - P. 9-16.

63. Tan, L. T. Bioactive natural products from marine cyanobacteria for drug discovery / L. T. Tan // Phytochemistry. - 2007. - Vol. 68. - P. 954-999.

64. Gordaliza, M. Cytotoxic terpene quinones from marine sponges / M. Gordaliza // Marine drugs. - 2010. - Vol. 8, №. 12. - P. 2849-2870.

65. Carney, J. R. Popolohuanone E, a topoisomerase II inhibitor with selective lung citotoxicity from Pohnpei sponge Dysidea sp. / J. R. Carney, P. J. Scheuer // Tetrahedron Lett. - 1993. - Vol. 34. - P. 3727-3730.

66. Kondracki, M. L. Smenospongine: A cytotoxic and antimicrobial aminoquinone isolated from Smenospongia sp. / M. L. Kondracki, M. Guyot // Tetrahedron Lett. - 1987. - Vol. 28. - P. 5815-5818.

67. Cao, W. Efficient synthesis of icetexane diterpenes and apoptosis inducing effect by upregulating BiP-ATF4-CHOP axis in colorectal cells / W. Cao, T. Liu, S. Yang, M. Liu, Z. Pan, Y. Zhou, X. Deng // J. Nat. Prod. - 2021. - Vol. 84. - №. 7. - P. 2012-2019.

68. Tu, D.-Z. Reversible and irreversible inhibition of cytochrome P450 enzymes by methylophiopogonanone A / D.-Z. Tu, X. Mao, F. Zhang, R.-J. He, J.-J. Wu, Y. Wu, X.-H. Zhao, J. Zheng, G.-B. Ge // Drug Metabol. and Disp. - 2021. - Vol. 49. - № 6. -P. 459-469.

69. Walter, L.O. Involvement of the NF-kB and PI3K/Akt/mTOR pathways in cell death triggered by stypoldione, an o-quinone isolated from the brown algae Stypopodium zonale / L. O. Walter, M. F. Maioral, L. O. Silva, D. B. Speer, S. C. Campbell, W. Gallimore, M. B. Falkenberg, M.C. SantosESilva // Envir. Tox. - 2022. -Vol. 37. - № 6. - P. 1297-1309.

70. Brás, N. F. Combined in Silico and in Vitro Approaches To Uncover the Oxidation and Schiff Base Reaction of Baicalein as an Inhibitor of Amyloid Protein

Aggregation / N. F. Bras, S. S. Ashirbaev, H. Zipse // Chem. Eur. J. - 2022. - Vol. 28. -№ 11. - e202104240.

71. Zheng, L. Gamma tocopherol, its dimmers, and quinones: Past and future trends / L. Zheng, J. Jin, L. Shi, J. Huang, M. Chang, X. Wang, H. Zhang, Q. Jin // Crit. Rev. Food Sci. and Nutr. - 2020. - Vol. 60. - № 22. - P. 3916-3930.

72. Zhou, D.-C. Design, synthesis and biological evaluation of novel perimidine o-quinone derivatives as non-intercalative topoisomerase II catalytic inhibitors / D.-C. Zhou, Y.-T. Lu, Y.-W. Mai, C. Zhang, J. Xia, P.-F. Yao, H.-G. Wang, S.-L. Huang, Z.-S. Huang // Bioorg. Chem. - 2019. - Vol. 91. - P.103131.

73. Bao, X.-Z. Developing glutathione-activated catechol-type diphenylpolyenes as small molecule-based and mitochondria-targeted prooxidative anticancer theranostic prodrugs / X.-Z. Bao, F. Dai, Q. Wang, X.-L. Jin, B. Zhou // Free Rad. Biol. and Med. -2019. - Vol. 134. - P. 406-418.

74. Chen, H. Site-Selective Tyrosine Reaction for Antibody-Cell Conjugation and Targeted Immunotherapy / H. Chen, H.-C. Fabio Wong, J. Qiu, B. Li, D. Yuan, H. Kong, Y. Bao, Y. Zhang, Z. Xu, Y.L.S. Tse, J. Xia // Adv. Sci. - 2024. - Vol. 11, № 5. - P. 2305012.

75. Shang, Y.-J. Radical-scavenging activity and mechanism of resveratrol-oriented analogues: Influence of the solvent, radical, and substitution / Y.-J. Shang, Y.-P. Qian, X.-D. Liu, F. Dai, X.-L. Shang, W.-Q. Jia, Q. Liu, J. G. Fang, B. Zhou // J. Org. Chem. - 2009. - Vol. 74, № 14. - P. 5025-5031.

76. Lin, D. Toward an understanding of the role of a catechol moiety in cancer chemoprevention: The case of copper- and o-quinone-dependent Nrf2 activation by a catechol-type resveratrol analog / D. Lin, F. Dai, L.-D. Sun, B. Zhou // Mol. Nutr. & Food Res. - 2015. - Vol. 59, № 12. - P. 2395-2406.

77. Tu, Z.-S. Design, synthesis, and evaluation of curcumin derivatives as Nrf2 activators and cytoprotectors against oxidative death / Z.-S. Tu, Q. Wang, D.-D. Sun, F. Dai, B. Zhou // Eur. J. Med. Chem. - 2017. - Vol. 134. - P. 72-85.

78. Tanigawa, S. Action of Nrf2 and Keapl in ARE-mediated NQO1 expression by quercetin / S. Tanigawa, M. Fujii, D.-X. Hou // Free Rad. Biol. and Med. - 2007. -Vol. 42, № 11. - P. 1690-1703.

79. Wang, D. Green tea polyphenol (-)-epigallocatechin-3-gallate triggered hepatotoxicity in mice: Responses of major antioxidant enzymes and the Nrf2 rescue pathway / D. Wang, Y. Wang, X. Wan, C. S. Yang, J. Zhang // Tox. and App. Pharm. -2015. - Vol. 283, № 1. - P. 65-74.

80. Dai, F. ROS-driven and preferential killing of HepG2 over L-02 cells by a short-term cooperation of Cu(II) and a catechol-type resveratrol analog / F. Dai, Q. Wang, G.-J. Fan, Y.-T. Du, B. Zhou // Food Chem. - 2018. - Vol. 250. - P. 213-220.

81. Maity, R. Gold nanoparticle-assisted enhancement in the anti-cancer properties of theaflavin against human ovarian cancer cells / R. Maity, M. Chatterjee, A. Banerjee, A. Das, R. Mishra, S. Mazumder, N. Chanda // Mat. Sci. and Eng: C. - 2019.

- Vol. 104. - e109909.

82. Tanaka, H. The Oxidation of Equol by Tyrosinase Produces a Unique Di-ortho-Quinone: Possible Implications for Melanocyte Toxicity / H. Tanaka, S. Ito, M. Ojika, T. Nishimaki-Mogami, K. Kondo, K. Wakamatsu // Int. J. Mol. Sci. - 2021. -Vol. 22. - P. 9145.

83. Ito, S. Tyrosinase-catalyzed oxidation of resveratrol produces a highly reactive ortho-quinone: Implications for melanocyte toxicity / S. Ito, Yu. Fujiki, N. Matsui, M. Ojika, K. Wakamatsu // Pig. Cell & Mel. Res. - 2019. - Vol. 32, № 6. - P. 766-776.

84. Marmelstein, A. M. Tyrosinase-mediated oxidative coupling of tyrosine tags on peptides and proteins / A. M. Marmelstein, M. J. Lobba, C.S. Mogilevsky, J. C. Maza, D. D. Brauer, M. B. Francis // J. American Chem. Soc. - 2020. - Vol. 142, № 11.

- P. 5078-5086.

85. Ji, X. Protein C-Terminal Tyrosine Conjugation via Recyclable Immobilized BmTYR / X. Ji, N. Zhu, Y. Ma, J. Liu, Y. Hu // ACS Omega. - 2022. - Vol. 7, № 44. -P. 40532-40539.

86. Yudin, V. V. Pore Structure Tuning of Poly-EGDMA Biomedical Material by Varying the O-Quinone Photoinitiator / V. V. Yudin, M. P. Shurygina, M. N. Egorikhina, D. Y. Aleynik, D. D. Linkova, I. N. Charykova, R.S. Kovylin, S.A. Chesnokov // Polymers. - 2023. - Vol. 15. - P. 2558.

87. Gusakov, E. A. Synthesis, molecular structure and biological activity of novel bis-1,3-tropolones based on 4-chloro-2,7-dimethyl-1,8-naphthyridine / E. A. Gusakov, Yu. A. Sayapin, E. V. Vetrova, E. A. Lukbanova, E. V. Alilueva, A. A. Kolodina, V. V. Tkachev, I. O. Tupaeva, A. V. Lisovin, D. V. Steglenko, T. A. Krasnikova, M. V. Nikogosov, A. S. Goncharova, A. V. Metelitsa, S. M. Aldoshin, V. I. Minkin // Mend. Comm. - 2024. - Vol. 34. - P. 357-361.

88. Gusakov, E.A. Design, synthesis and biological evaluation of 2-quinolyl-1, 3-tropolone derivatives as new anti-cancer agents / E. A. Gusakov, J. A. Topchy, A. M. Mazitova, I. V. Dorogan, E. R. Bulatov, I. G. Serebriinskii, Z. I. Abramova, I. O. Tupaeva, O. P. Demidov, D. N. Toan, T. D. Lam, D. N. Bang, Y. A. Boumber, Yu. A. Sayapin, V. I. Minkin // RSC adv. - 2021. - Vol. 11,№. 8. - P. 4555-4571.

89. Минкин, В. И. 2-(1,1-Диметил-1H-бензо[e]индолин-2-ил)-5,6,7-трихлор-1,3-трополон, обладающий цитотоксической активностью по отношению к культуре клеток рака кожи А431 и рака легкого Н1299 / В. И. Минкин, О. И. Кит, Ю. А. Саяпин, А. Ю. Максимов, А. С. Гончарова, Е. А. Гусаков, И. О. Тупаева, Т. А. Красникова, Н. С. Кузнецова, С. Ю. Филиппова, Т. В. Чембарова // Патент России № 2810581.2023. Бюл. № 36.

90. Лукбанова, Е. А. Оценка противоопухолевого эффекта 2-(6, 8-диметил-5-нитро-4-хлорхинолин-2-ил)-5, 6, 7-трихлор-1, 3-трополона на подкожных ксенографтах культуры опухолевых клеток А-549 / Е. А. Лукбанова, Е. В. Заикина, Ю. А. Саяпин, Е. А. Гусаков, С. Ю. Филиппова, Е. Ю. Златник, А. В. Волкова, Л. З. Курбанова, Д. В. Ходакова, Д. О. Каймакчи, Ю. Н. Лазутин // Альм. Клин. Мед. - 2021. - Т. 49, №. 6. - С. 396-404.

91. Саяпин, Ю. А. Новый 2-(4^1,3-бензоксазин-4-он-2-ил)-1,3-трополон: синтез, структура и антибактериальные свойства / Ю. А. Саяпин, Е. А. Гусаков, И.

В. Дороган, И. О. Тупаева, М. Г. Теймуразов, Н. К. Фурсова, К. В. Овчинников, В. И. Минкин // Биоорг. Хим. - 2016. - T. 42, № 2. - С. 247-247.

92. Красникова, Т. А. Новые гибридные системы на основе фотохромных объектов и 2-хинолин-2-ил-1,3-трополона / Т. А. Красникова, Ю. А. Саяпин, И. В. Ожогин, А. Д. Пугачев [и др.] // Сборник тезисов Международной конференции по химии «Байкальские чтения-2023», посвященной 65-летию Иркутского института химии имени А.Е. Фаворского СО РАН и 85-летию академика Бориса Александровича Трофимова. - Иркутск, 4-8 сентября. - 2023. - С. 108.

93. Boussard, M. F. New Ligands at the Melatonin Binding Site MT3 / M. F. Boussard, S. Truche, A. Rousseau-Rojas, S. Briss, S. Descamps, M. Droual, M. Wierzbicki, G. Ferry, V. Audinot, P. Delagrange, J. A. Boutin // Eur. J. Med. Chem. -2006. - Vol. 41. - P. 306-320.

94. Klenc, J. Synthesis of 4-Substituted 2-(4-Methylpiperazino) Pyrimidines and Quinazoline Analogs as Serotonin 5-HT 2A Receptor Ligands / J. Klenc, E. Raux, S. Barnes, S. Sullivan, B. Duszynska, A. J. Bojarski, L. Strekowski // J. Heterocycl. Chem. - 2009. - Vol. 46. - P. 1259-1265.

95. Kaushik, N. Biomedical Importance of Indoles / N. Kaushik, P. Attri, N. Kumar, C. Kim, A. Verma, E. Choi // Molecules. - 2013. - Vol. 18. - P. 6620-6662.

96. Zeng, X. Recent Advances in Catalytic Sequential Reactions Involving Hydroelement Addition to Carbon-Carbon Multiple Bonds / X. Zeng // Chem. Rev. -2013. - Vol. 113. - P. 6864-6900.

97. Humphrey, G. R. Practical Methodologies for the Synthesis of Indoles / G. R. Humphrey, J. T. Kuethe // Chem. Rev. - 2006. - Vol. 106. - P. 2875-2911.

98. Shiri, M. Indoles in Multicomponent Processes (MCPs) / M. Shiri // Chem. Rev. - 2012. - Vol. 112. - P. 3508-3549.

99. Lygin, A. V. Isocyanides in the Synthesis of Nitrogen Heterocycles / A. V. Lygin, A. De Meijere // Angew. Chem., Int. Ed. - 2010. - Vol. 49. - P. 9094-9124.

100. Zhuo, C. X. Catalytic Asymmetric Dearomatization Reactions / C. X. Zhuo, W. Zhang, S. L. You // Angew. Chem., Int. Ed. - 2012. - Vol. 51. - P. 12662-12686.

101. Bandini, M. Catalytic Functionalization of Indoles in a New Dimension / M. Bandini, A. Eichholzer // Angew. Chem., Int. Ed. - 2009. - Vol. 48. - P. 9608

102. Barbero, N. Divergent Synthesis of Isoindolo[2,1-a]Indole and Indolo[1,2-a]Indole through Copper Catalysed C- and N-Arylations / N. Barbero, R. SanMartin, E. Domínguez // Tetrahedron Lett. - 2009. - Vol. 50. - P. 2129- 2131.

103. Reddy, A. R. Cobalt(II) Porphyrin-Catalyzed Intramolecular Cyclopropanation of N-Alkyl Indoles/Pyrroles with Alkylcarbene: Efficient Synthesis of Polycyclic N-Heterocycles / A. R. Reddy, F. Hao, K. Wu, C. Y. Zhou, C. M. Che // Angew. Chem., Int. Ed. - 2016. - Vol. 55. - P. 1810-1815.

104. Pérez-Galán, P. Building Polycyclic Indole Scaffolds via Gold(I)-Catalyzed Intra- and Inter-Molecular Cyclization Reactions of 1,6-Enynes / P. Pérez-Galán, H. Waldmann, K. Kumar // Tetrahedron. - 2016. - Vol. 72. - P. 3647- 3652.

105. Kuznetsov, A. Bronsted Acid-Catalyzed One-Pot Synthesis of Indoles from o-Aminobenzyl Alcohols and Furans / A. Kuznetsov, A. Makarov, A. E. Rubtsov, A. V. Butin, V. Gevorgyan // J. Org. Chem. - 2013. - Vol. 78. - P. 12144-12153.

106. Chernyak, N. Pd-Catalyzed Cascade Carbopalladation-Annulation Reaction of 3-(2-Iodobenzyl)-Indoles into Fused 6/5/7/6- and 6/5/5/6- Heterocyclic Systems / N.

Chernyak, D. Tilly, Z. Li, V. Gevorgyan // Chem. Commun. - 2010. - Vol. 46. -P. 150-152.

107. Тупаева И. О. Синтез и свойства гетарилзамещенных 1, 3-трополонов: дис. ... канд. хим. наук: 02.00.03. - Южный федеральный университет, 2012. - 106 с.

108. Taylor, D. L. Pyrido [1,2a] Indole Derivatives Identified as Novel Nonnucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors of Human Immunodeficiency Virus Type 1 / D. L. Taylor, P. S. Ahmed, P. Chambers, A. S. Tyms, J. Bedard, J. Duchaine, G. Falardeau, J. F. Lavallée, W. Brown, R. F. Rando, T. Bowlin // Antiviral Chem. Chemother. - 1999. - Vol. 10. - P. 79-86.

109. Moustakim, M. Discovery of a Novel Allosteric Inhibitor Scaffold for Polyadenosine-Diphosphate-Ribose Polymerase 14 (PARP14) Macrodomain 2 / M. Moustakim, K. Riedel, M. Schuller, A. P. Gehring, O. P. Monteiro, S. P. Martin, O.

Fedorov, J. Heer, D. J. Dixon, J. M. Elkins, S. Knapp, F. Bracher, P. E. Brennan // Bioorg. Med. Chem. - 2018. - Vol. 26. - P. 2965-2972.

110. Strodke, B. Synthesis of Desaza Analogues of Annomontine and Canthin-4-One Alkaloids / B. Strodke, A. P. Gehring, F. Bracher // Arch. Pharm. (Weinheim). -2015. - Vol. 348. - P. 125-131.

111. Shurygina, M. P. Photolytic Decarbonylation of O-Benzoquinones / M. P. Shurygina, Y. A. Kurskii, N. O. Druzhkov, S. A. Chesnokov, L. G. Abakumova, G. K. Fukin, G. A. Abakumov // Tetrahedron. - 2008. - Vol. 64. - P. 9784- 9788.

112. Ferreira, S. A New One-Pot Procedure for a Ring Contraction Reaction Using Iodine/H2O2 / S. Ferreira, C. Kaiser, V. Ferreira // Synlett. - 2008. - Vol. 2008. -P. 2625-2628.

113. Minkin, V. I. New Method for the Synthesis of P-Tropolones: Structures of Condensation Products of oQuinones with 2-Methylquinolines and the Mechanism of Their Formation / V. I. Minkin, S. M. Aldoshin, V. N. Komissarov, I. V. Dorogan, Yu. A. Sayapin, V. V. Tkachev, A. G. Starikov // Russ. Chem. Bull. - 2006. - Vol. 55. - P. 2032-2055.

114. Abuhijleh, A. L. Mononuclear Copper (Ll) Aspirinate or Salicylate Complexes with Methylimidazoles as Biomimetic Catalysts for Oxidative Dealkylation of a Hindered Phenol, Oxidation of Catechol and Their Superoxide Scavenging Activities / A. L. Abuhijleh // Inorg. Chem. Commun. - 2011. - Vol. 14. - P. 759-762.

115. Ramsden, C. A. Advances in Heterocyclic Chemistry / C. A. Ramsden // Academic Press (Eds. Katritzky, A.). - 2010. - Vol. 100. - P. 1-51.

116. Krasnikova, T. A. Reaction of quinaldine with 4, 6-di(ieri-butyl)-3-nitro-1,2-benzoquinone. Dependence of the outcome on the reaction conditions and a deeper insight into the mechanism / T. A. Krasnikova, Yu. A. Sayapin, I. O. Tupaeva, E. A. Gusakov, I. V. Ozhogin, A. V. Lisovin, M. V. Nikogosov, O. P. Demidov, D. N. Bang, T. D. Lam, N. T. T. Trang, A. D. Dubonosov, V. I. Minkin // Heliyon. - 2023. - Vol. 9, №. 6. - e16943.

117. Красникова, Т. А. Новые гетероциклические продукты кислотно-катализируемых реакций 2-метилазотистых соединений с пространственно-

затрудненными 1,2- бензохинонами. Зависимость от условий реакции, DFT-исследования / Т. А. Красникова, Ю. А. Саяпин, О. П. Демидов, А. В. Лисовин [и др.] // Сборник тезисов Всероссийской молодежной научной школы-конференции «Актуальные проблемы органической химии». - Шерегеш, 15-21 марта. - 2024. -С. 171.

118. Komissarov, V. N. 2-Гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия / V. N. Komissarov, Yu. A. Sayapin, V. I. Minkin // Патент России N° 2314295.2006. Бюл. № 1.

119. Borodkin, G. S. Two-dimensional corrélation NMR study of the structure of by-product in the reaction of 2-methylquinoline with 3,5-di-/Ler/-butyl-1,2-benzoquinone / G. S. Borodkin, A. A. Kolodina, E. A. Gusakov, I. G. Borodkina, P. B. Chepurnoi, S. B. Zaichenko, Yu. A. Sayapin, V. I. Minkin, // Rus. J. Org. Chem. - 2016. - Vol. 52. -P. 1007-1011.

120. Красникова, Т. А. Синтез и цитотоксические свойства производных 2-(хинолин-2-ил)-4-нитро-1,3-трополонов / Т. А. Красникова // Сборник тезисов XVI Ежегодной молодежной научной конференции «Юг России: вызовы времени, открытия, перспективы». - Ростов-на-Дону, 13-28 апреля. - 2020. - C. 31.

121. Красникова, Т. А. Необычные кислотно-катализируемые реакции замещенных хинальдина с 4,6-ди(трет-бутил)-1,2-бензохиноном / Красникова Т. А. // Сборник тезисов XXVII международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов - 2020». Секция химия. МАКС Пресс. - Москва, 10-27 ноября. - 2020. - С. 817.

122. Красникова, Т. А. Исследование специфического протекания кислотно-катализируемой реакции замещенных хинальдина с 4,6-ди(трет-бутил)-3-нитро-1,2-бензохиноном / Т. А. Красникова // Сборник тезисов XVII ежегодной молодежной научной конференции «Наука и технологии Юга России». - Ростов-на-Дону, 15-30 апреля. -2021 г. - С. 67.

123. Красникова, Т. А. Необычные реакции 2-метилхинолинов с 4,6-ди(трет-бутил)-3-нитро-1,2-бензохиноном / Т. А. Красникова, Е.А. Гусаков, И. О.

Тупаева, Ю. А. Саяпин [и др.] // Сборник тезисов IX Молодежной конференции ИОХ РАН. - Москва, 11-12 ноября. - 2021. - С 177 .

124. Красникова, Т. А. Исследование специфического протекания кислотно-катализируемой реакции замещенных хинальдина с 4,6-ди(трет-бутил)-3-нитро-1,2-бензохиноном / Т. А. Красникова // Сборник тезисов XVIII ежегодной молодежной научной конференции «Наука Юга России: достижения и перспективы». - Ростов-на- Дону, 18-29 апреля. - 2022. - C. 62.

125. Krasnikova, T.A. Investigation of the specific process of acid-catalyzed reaction of substituted quinaldines with 4,6-di-(ieri-butyl)-3-nitro-1,2-benzoquinone / T. A. Krasnikova, Yu. A. Sayapin, E. A. Gusakov, I. O. Tupaeva [et al.] // The book of abstracts of the VI North Caucasus Organic Chemistry Symposium NCOCS-2022. -Stavropol, April 18-22. - 2022. - P. 100.

126. Красникова, Т. А. Новые кислотно-катализируемые реакции 2-метилпиридина с пространственно-затрудненными 1,2-бензохинонами / Т. А. Красникова, Ю. А. Саяпин, И. О. Тупаева, Е. А. Гусаков // Сборник тезисов Российской молодежной научной конференции с международным участием «Проблемы теоретической и экспериментальной химии. XXXIII», посвященной 100-летию со дня рождения профессора В. Ф. Барковского. - Екатеринбург, 24-27 апреля. - 2023. - С. 439.

127. Красникова, Т. А. Необычные кислотно-катализируемые реакции 2-метилпиридина с пространственно-затрудненными 1,2-бензохинонами / Т. А. Красникова, Ю. А. Саяпин, И.О. Тупаева, Е.А. Гусаков // Сборник тезисов Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых учёных «Ломоносов-2023». - Москва, 10-23 апреля. - 2023. - С. 623.

128. Bowden, B. F. Constituents of Eupomatia species. VII. Dienone-phenol and dienol-benzene rearrangements in the eupodienone-1 series / B. F. Bowden, R. W. Read, W. C. Taylor // Aust. J. Chem. - 1981. - Vol. 34, №. 4. - P. 799-817.

129. Sawaki, Y. Mechanism of carbon-carbon cleavage of cyclic 1,2-diketones with alkaline hydrogen peroxide. The acyclic mechanism and its application to the basic

autoxidation of pyrogallol / Y. Sawaki, C. S. Foote //J. Amer. Chem. Soc. - 1983. - Vol. 105, №. 15. - P. 5035-5040.

130. Speier, G. Kinetics and mechanism of the oxidation of 3,5-di-i-butyl-o-benzoquinone with hydrogen peroxide in aqueous methanol solution / G. Speier, Z. Tyeklar // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. - 1981. - №. 8. - P. 1176-1179.

131. Ткачев, В. В. Синтез и молекулярное строение 3-[5-(хинолин-2-ил)-пента-1,4-диенил]-бензо[1,4]диоксин-2-она / В. В. Ткачев, Ю. А. Саяпин, И. В. Дороган, В. С. Горковец, А. А. Колодина, В. Н. Комиссаров, Г. В. Шилов, С. М. Алдошин, В. И. Минкин. // ЖОрХ. - 2013. - Т. 43, № 3. - С. 439-445.

132. K. Zey, E. Muller // Chem. Ber. - 1956. - Vol. 86. - P. 1402.

133. CrysAlisPro, Version 1.171.38.41, Rigaku Oxford Diffraction. - 2015. -URL: https://www.rigaku.com/en/products/smc/crysalis.

134. Sheldrick, G. M., Crystal structure refinement with SHELXL / G. M. Sheldrick // Acta Crystallogr. - 2015. - Vol. A71. - P. 3-8.

135. Dolomanov, O. V. OLEX2: a complete structure solution, refinement and analysis program / O. V. Dolomanov, L. J. Bourhis, R. J. Gildea, J. A. K. Howard, H. Puschmann // J. Appl. Crystallogr. - 2009. - Vol. 42. - P. 339-341.

136. Kahlenberg, V. Ca2Mg(NO3)6x12H2O - Structural Investigations on a New Compound Retrieved from Chimney Deposits of a Combined Heat and Power Plant / V. Kahlenberg, R. Tessadri, M. Tribus, D. Schmidmair, L. Perfler, U. Haefeker // Mineral. Petrol. - 2014. - Vol. 108. - P. 633-643.

137. Frisch M. J. Gaussian 09 Revision C.01, Gaussian Inc. Wallingford CT. Gaussian 09 Revision C.01, Gaussian Inc. Wallingford CT. Computer program. / M. J. Frisch, G. W. Trucks, J. Schlegel, G. E. Scuseria, M. A. Robb, J. R. Cheeseman, H. B. Schlegel, G. Scalmani, V. Barone, B. Mennucci, G. A. Petersson. - 2010.

138. Frisch M. J. Gaussian 16, Revision C.01, Gaussian, Inc., Wallingford CT / M. J. Frisch, G. W. Trucks, H. B. Schlegel, G. E. Scuseria, M. A. Robb, J. R. Cheeseman, G. Scalmani, V. Barone, G. A. Petersson, H. Nakatsuji, X. Li, M. Caricato, A. V. Marenich, J. Bloino, B. G. Janesko, R. Gomperts, B. Mennucci, H. P. Hratchian, J. V. Ortiz, A. F. Izmaylov, J. L. Sonnenberg, D. Williams-Young, F. Ding, F.

Lipparini, F. Egidi, J. Goings, B. Peng, A. Petrone, T. Henderson, D. Ranasinghe, V. G. Zakrzewski, J. Gao, N. Rega, G. Zheng, W. Liang, M. Hada, M. Ehara, K. Toyota, R. Fukuda, J. Hasegawa, M. Ishida, T. Nakajima, Y. Honda, O. Kitao, H. Nakai, T. Vreven, K. Throssell, J. A. Montgomery Jr., J. E. Peralta, F. Ogliaro, M. J. Bearpark, J. J. Heyd, E. N. Brothers, K. N. Kudin, V. N. Staroverov, T. A. Keith, R. Kobayashi, J. Normand, K. Raghavachari, A.P. Rendell, J.C. Burant, S. S. Iyengar, J. Tomasi, M. Cossi, J. M. Millam, M. Klene, C. Adamo, R. Cammi, J. W. Ochterski, R. L. Martin, K. Morokuma, O. Farkas, J. B. Foresman, D. J. Fox. - 2016.

139. Cances, E. New Integral Equation Formalism for the Polarizable Continuum Model: Theoretical Background and Applications to Isotropic and Anisotropic Dielectrics / E. Cances, B. Mennucci, Tomasi, J. A // J. Chem. Phys. -1997. - Vol. 107. - P. 3032-3041.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Данные ЯМР-спектроскопии

СМгЧСПСЛОО^ШОО^ГОЮ^ОкОПгЧСООЧГ^ЧОЮСМгНОЮООС^ ГГ-Г^ГГ-Г-Г-ГГ-Г-ГГ-Г'Г-Г-Г-ГГ'Г-Г-Г-Г-ГГ-ГГ^

н,с сн,

поют 4« гН со ^Г -Ч" н н

\/ V

/-Ви

I

А

11 I 11 11 I 11 11 I 11 11 I 11 11 I ' 1 11 I 11 11 I 11 11 I 11 11 I 11 11 I 11 11 I 11 1 '[ 11 11 I 11 11 I 11 11 I 11 11 I 11 11 I 1 ■

9.0 а.5 8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 ррт

(8МБ г [8] 8 У

о <4 о <Ь со

Рисунок П1. Спектр ЯМР 5,6а-ди(ти/?е»7-бутил)-2-(3,3-диметил-3-индол-2-ил)-1-Ы-окси-3а,6а-дигидроциклопента[Ь]пиррол-3,4-диона в СОС13 (123а).

160 150 140 130 120

13

Рисунок П2. Спектр ЯМР С 5,6а-ди(трет-бутил)-2-(3,3-диметил-3-индол-2-ил)-1-Ы-окси-3а,6а-дигидроциклопента[Ь]пиррол-3,4-диона в СОС13 (123а).

Рисунок П3. Спектр ЯМР 1Н 5,6а-ди(трет-бутил)-2-(Г,Г-диметил-1'Нбензо [е]индол-2-ил)-1 -Ы-окси-3а,6а-дигидроциклопента[Ь]пиррол-3,4-диона в

СЭС1з (123Ь).

1 л

Рисунок П4. Спектр ЯМР С 5,6а-ди(трет-бутил)-2-(1',1'-диметил-1'Нбензо [е]индол-2-ил)-1 - Ы-окси-3а,6а-дигидроциклопента[Ь]пиррол-3,4-диона в

СБС1з (123Ь).

Рисунок П5. Спектр ЯМР 1H 5,6а-ди(трет-бутил)-2-(3',3'-диметил-3'Нбензо [g]индол-2-ил)-1 -N-окси-3а,6а-дигидроциклопента[b]пиррол-3,4-диона в

CDCls (123c).

190 180 170 160 150 140 130 120 110 100 90 80 70 60 50 40 30 ppm

13

Рисунок П6. Спектр ЯМР C 5,6а-ди(трет-бутил)-2-(3',3'-диметил-3'Нбензо ^]индол-2-ил)-1 -N-окси-3а,6а-дигидроциклопента[b]пиррол-3,4-диона в

CDCls (123c).

шчч'ч'ч'чтптпп ю

Г-Г-Г-Г-Г-Г-Г^Г-Г-Г- 43

1Л гм СЧ СЧ Ю Г)

»

II I

идо.

и

1 ' ' ' ' I ' ' ' ' I ' ' 1 ' I ' ' ' 1 I ' ' ' ' I ' ' 1 ' I ' ' ' ' I ' 1 ' ' I ' 1 ' ' I ' ' ' ' I ' ' ' ' I ' ' ' 1 I 1 ' ' ' I ' ~

7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4,0 3.5 3.0 2.5 2.0 ррт

2 5 Рисунок

П6. Спектр ЯМР 1Н 2-трет-бутил-6,6-диметил-6Н-пириндино-[1,2-а]индол-3,4-

диона в CDa3 (124а).

13

Рисунок П8. Спектр ЯМР С 2-трет-бутил-6,6-диметил-6Н-пириндино-[1,2-

а]индол-3,4-диона в CDQ3 (124а).

Рисунок П9. Спектр ЯМР 1Н 13,13-диметил-9-трет-бутил-13Н-пириндино[1,2-а]бензо[е]индол-10,11-диона в СБС13 (124Ь).

13

Рисунок П10. Спектр ЯМР 13С 13,13 -диметил-9-трет-бутил- 13Н-пириндино[1,2-

а]бензо[е]индол-10,11-диона в CDQ3 (124Ь).

Рисунок П11. Спектр ЯМР 1Н 7,7-диметил-11-трет-бутил-7Н-пириндино[1,2-а]бензо^]индол-9,10-диона в CDQ3 (124с).

13

Рисунок П12. Спектр ЯМР С 7,7-диметил-11-трет-бутил-7Н-пириндино[1,2-а]бензо^]индол-9,10-диона в СБС13 (124с).

Рисунок П13. Спектр ЯМР 1Н 2-трет-бутокси-4,6-ди-трет-бутил-3-нитрофенола

в СБСЬ (125).

13

Рисунок П14. Спектр ЯМР С 2-трет-бутокси-4,6-ди-трет-бутил-3-

нитрофенола в CDQ3 (125).

7.9 7.8 7.7 7.6 7.5 7 .4

fl (яд)

1.1В 1.16 1,14 1.12 1,10 1.05 1.06 F1 [ид)

СК>1

I-Bu

Ч4

J

Ч1

aq ¡s^ Ч

18 17 16 15 14 О U 11 10 9

И [ид)

7 6 5 4 3 2 1

Рисунок П15.Спектр ЯМР 5,7-ди(^/?е»7-бутил)-4-нитро-2-(2-хинолин-2-ил)циклогепта-1,3,5-триен-1,3-диола (138) в CDCl3.

OjN

í-Eu

3 5 Щ I з si > ft

1

210 200 190 ISO 170 1И 150 140 L» 120 110 100 ЯЛ £0 70 60 50 40 » 20 10 0 -1С

fl M

13

Рисунок П16. Спектр ЯМР C 5,7-ди(трет-бутил)-4-нитро-2-(2-хинолин-2 ил)циклогепта-1,3,5-триен-1,3-диола (138) в CDCl3.

5

/

• , I4- I-I f- У -J L-iS í

-si—í

1,6 1,5 1.4 1,] 1.2 1,1 LO 0,9 Fl(-fl)

= sa &

B,1 8,0 7,9 78 7.7 7,G 7.5 7 A 7,3 7.1 7,1 70 6.9 6,8 6,7 6.6

fl Crn)

'-Bu

г-Bu

a Rp

P g"*

4

2 = T

¥ *

■ J-(1¡|

JJL

JjJL

hy) hH f'T+T1 Y

^ ^ ^ -: ^

T "

í Я

= =

19.4 19.2 19.0 1S.8 18.6 LS.4 8.6 S.4 8.2 8.0 7.S 7.6 7.4 7.2 7.0 6.8 ti i.4 62 1.6 L4 1.2 1.0 0.8 0.6

fl N

Рисунок П17. Спектр ЯМР 1Н 5,7-ди(шреш-бутил)-2-(2-хинолин-2-ил)-1,3-

трополона (139) в CDCl3.

¡ ш

S¡ i

йд R

■ja g

Эй

155 150 145

140 135

fl (ИД)

130 125 120 115

Г-Bu

¡a S

3he¡ R чЗд S

JÜ_L

г.: т

^н Я

1 a

220 210 100 190 ISO 170 160 150 140 130 120 110 103 Э0 SO 70 60 50 40 30 20 10 O -1

fl (ид>

1 3

Рисунок П18. Спектр ЯМР С 5,7-ди(шреш-бутил)-2-(2-хинолин-2-ил)-1,3

трополона (139) в CDCl3.

OiN

j-BU

S

c- ' .

„„î 4 s

\_J~

■L—

5 14 1 1

1.32 1.31 130 1.29 1.2C 1.27 126 1.25

fl Ш

.Jh4 L

A

SSI

17,917,817,717.6 17,5 8,6 8.5 8,4 8,3 8,2 8.1 8,0 7,9 7,8 7.7 7.6 7,5 7,4 7,3 7.2 7,1 7,0 6.9 6.8 6,7 6.6 6,5 6.4 6.3 6,2 6.1 6.0 5.9 5.8 5,7 1.4 1.3

fl [ид)

Рисунок П19. Спектр ЯМР H 5,7-ди(ти/?е»7-бутил)-4-нитро-2-(2-хинолин-2-ил)-

1,3-трополона (141) в CDCl3

s

з 's

s i g

..L

s

s

I S

195 190 135 ISO 175 170 165 160 155 150 145 140 135 L30 125 120 115

fi Ш

I—I-1—I—I—.—I—I-1—I—I-1—I—I-

32,0 31,5 31Д 30.5 ЗОЛ 29,5 29,0 28,5 2S.0 fl(Mfl)

'i ■ I 1 i 1 i ■ I 1 i 1 I ■ I 1 i 1 I ■ I 1 i 1 I 1 I 1 i 1 I 1 i 1 i 11 ■

203 190 ISO 170 160 150 140 L30 120 110 100 90 80 70 60 50 40 30

fl [нд|

13

Рисунок П20. Спектр ЯМР С 5,7-ди(трет-бутил)-4-нигро-2-(2-хинолин-2-ип)-

1,3-трополона (141) в CDCl3.

S я R в

8,9 8,8 8,7 8,6 8,5 8,4 8,] 8,1 8,1 8,0 7,9 7.8 7,7 76 75

fl Счд)

^ij ^»11.....

■»1ЧИ1Й

17 16 15 14 13 12 11 fl (нд)

r-WW-, as S4E; я

г í

P 3

20 19 18 17 16 15 14 13 II 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O -1

fl (ид)

Рисунок П21. Спектр ЯМР 'Н 3,3-диметил-2-(5-гидрокси-4-нитро-3-/77/7е/77-бутил-6-(2-хинолин-2-ил)пиридин-2-ил)бутановой кислоты (142) в CDCl3.

» 260 270 260 250 240 230 220 210 200 190 160 170 160 150 140 130 120 110 100 50 60 70 60 50 40 30 20 10 О -И

fl м

13

Рисунок П22. Спектр ЯМР C 3,3-диметил-2-(5-гидрокси-4-нигро-3-трет-бутил-6-(2-хинолин-2-ил)пиридин-2-ил)бутановой кислоты (142) в CDCl3.

ssii sga 15Eк 8Sj~0| -SV И I-'

8JB 8.5 8.4 8.3 8,2 8,1 8,0 7,î 7,8 7,7 7,6 7,5 fi 0"д1

h /-bu кг "S/

n 'Sx

но

no2

g q Sq^ =

1.5 1.4 1.] 1.2 1.1 fl (m)

7,5 7,0 3,5

fl (ид!

Рисунок П23. Спектр ЯМР 6-(2,2-диметилпроп-3-ил)-5-»7/?е»7-бутил-4-нитро-2-(2-хинолин-2-ил)пиридин-3-ола (143) в CDCl3.

'Л---1-1-1-1-1-1-1-1-1-i-1---1---1---1---|--1-1-1-1-1—tV»-i---1---1---1-i-1-i-г

165 160 155 150 145 140 135 130 125 120 115 85 80 7 5 50 45 40 35 30 25

fl (Hflh

1 3

Рисунок П24. Спектр ЯМР C 6-(2,2-диметилпроп-3-ил)-5-трет-бутил-4-нигро-2-

(2-хинолин-2-ил)пиридин-3-ола (143) в CDCl3.

7.80 fl (ид)

si ggBB икЧвТвЪ и. II_!1 !M

JJ_

—i—'—i—'—i—'—i—■—i-i—-—i—1—i—1—i—>—i—>—i—>->—i——i—<—i-1—>—i—-—i—■ / '—'—i—■—i—■—i—>—i—

8.3 8.2 fl.l S.0 7.9 7.8 7.7 7.6 7.5 7.4 7.3 7.2 7.1 4.1 4.0 3.9 3.S 3.7 1.5 1.4 1.3 1.2 1.1

fl (ид)

Рисунок П25. Спектр ЯМР 1,7-ди(^/?е»7-бутил)-3-(2-хинолин-2-ил)-2-азабицикло[3.3.0]окта-2,7-диен-4,6-дион-Ы-оксида (144) в CDCl3.

190 180 170 160 150 140 130 120 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20

fl (мд)

13

Рисунок П26 - Спектр ЯМР C 1,7-ди(трет-бутил)-3-(2-хинолин-2-ил)-2-азабицикло[3.3.0]окта-2,7-диен-4,6-дион-Ы-оксида (144) в CDCl3.

Рисунок П27. Спектр ЯМР 1Н 5,7-ди(шреш-бутил)-2-(хиназолинон-2-ил)-1,3-

трополона (147) в СБС13.

Рисунок П28. Спектр ЯМР С 5,7-ди(шреш-бутил)-2-(хиназолинон-2-ил)-1,3-

трополона (147) в СБС13.

Рисунок П29. Спектр ЯМР 1Н 5,7-ди(трет-бутил)-4-нитро-2-(хиназолинон-2-ил)-

1,3-трополона (149) в СБС13.

13

Рисунок П30 - Спектр ЯМР С 5,7-ди(трет-бутил)-4-нитро-2-(хиназолинон-2-

ил)-1,3-трополона (149) в СБС13.

С-Ви

¿-Ви

6.35 6.30

И (м<0

Т Т

7.4 7.2 7,0 6.8 6,6 6.4 6.2 6.0 5.8 5,6 5.4 5.2 5.0 4.8 4.6 4.4 4.2 4.0 3.8 3,6 3.4 3.2 3.0 2.8 2.6 2.4 2.2 2.0 1.8 1.6 1.4 1.2 1.0

¡1 (мд)

Рисунок П31. Спектр ЯМР 3,5-ди(«тре«7-бутил)-1,2-бензохинона (2) в СОС13

7.65 760 7.55 7.50 7.45 7.40 735 7.30 7.25 7.20 7.15 7.10 705 7.00 6.95 6.90 6.35 6.80 6.7 5 6.70 6.65 6.60

П(ня)

л

31

тЧЭяББ««-'

■■ Г ■ -

Х^и,

гр пнн,^

8 3 В

8 9£ 9,4 9,2 9,0 8,8 8,6 8,4 8,2 8,0 7,8 7,6 7,4 7.2 7,0 6,8 6.6 6,4 6,2 6.0 5,8 5,6 1,8 1,6 1,4 12 1,С

а [ид)