Изменения клеточного иммунитета при гестозах беременных и их коррекция тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Маркелова, Нинэль Борисовна

• Маркелова, Нинэль Борисовна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Маркелова, Нинэль Борисовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 .Современные представления о причинах возникновения и патогенезе поздних гесгозов беременных.

12. Классификация, клиника и диагностика поздних гесгозов.

1.3.Современные принципы лечения поздних гестозов.

ГЛАВА П.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1.Клиническая характеристика беременных женщин без поздних гестозов (группа сравнения).

2.2 Клиническая характеристика пациенток с поздними гестозами основная группа).

2.3. Методы исследования состояния клеточного иммунитета.

ГЛАВА Ш.ИЗМЕНЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА ПРИ

ГЕСГОЗАХ БЕРЕМЕННЫХ.

3. 1. Окислительно-восстановительные ферменты в нейтрофилах и моноцитах при гестозах.

32. Изменения эсгеразной активности в нейтрофилах и моноцитах крови при гестозах беременных.

3.3.Активность ферментов транспорта кислорода в нейтрофилах и моноцитах при гестозах беременных.

3.4. Неферментные катионные белки (КБ).

ГЛАВА IV РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННЫХ С ГЕСТОЗАМИ С

ПРИМЕНЕНИЕМ ИММУНАЛА И ШМАЛИНА.

ГЛАВА V . ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

5.1 .Состояние клеточного иммунитета у клинически здоровых женщин репродуктивного возраста и при физиологическом развитии беременности.

5.2. Изменение клеточного иммунитета при различной степени выраженности поздних гестозах беременных.

5.3. Обоснование комплексного лечения поздних гестозов беременных с включением иммуностимулирующих препаратов.

5.4.Результаты лечения гестозов беременных с включением иммуностимуляторов.

5.5.Использование показателей клеточного иммунитета для прогноза, определения тяжести течения поздних гестозов беременных и эффективности их лечения.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изменения клеточного иммунитета при гестозах беременных и их коррекция»

Гестозы относятся к одному из наиболее грозных осложнений беременности, родов и послеродового периода, занимая ведущее место в сгруетуре материнской и перинатальной патологии и смертности, как в развивающихся, так и в развитых странах (РРигельман 1994, ШМСеримова и соавт.,1993 и др.). Проблема гесгозов беременных остается одной из наиболее актуальных в современном акушерстве. Частота гесгозов остается высокой (8-10%) и не имеет тенденции к снижению (ЕШ.Кулаков и соавт.,1992).

Изучение литературных источников показало, что до настоящего времени нет чепсош представления о причинах возникновения поздних гесгозов беременных. В тоже время имеются многочисленные сведения о механизмах развития этого осложнения. Выявлены изменения в нервной системе с нарушениями адаптации, сосудистой системе различных уровней с преобладанием вазоконсгрикции. Доказано нарушение в системе гемостаза от гиперкоагуляции до ДВС-синдрома, приводящего к полиорганной недостаточности. Обнаружены изменения рада веществ, особенно белкового и электролитного, а так же некоторых ферментов и других нарушен™ гемостаза беременных при гесгозах (Dusting G, Moncala S, Vane J1978)

В литературе отсутствуют сведения об использовании показателей клеточного иммунитета для прогноза оценки тяжести течения и в качестве контроля за эффективностью лечения поздних гесгозов беременных. В отечественной литературе имеются единичные указания на угнетения гумарального звена иммунитета, а в зарубежной в основном клеточного звена и только при преэклампсии и эклампсии. В доступной литературе мы не обнаружили сведений о состоянии клеточного иммунитета при начальных проявлениях гесгозов, о возможности его показателей для прогнозирования, диагностики и в качестве контроля за лечением, а так же о целесообразности иммунокоррегирующей терапии этих осложнений беременности. Среди различных методов, используемых в настоящее время для изучения патологического процесса, все большее значение приобретают тесты, характеризующие функциональную (ферментативную) активность клеточных элементов крови. В основном это иммунологические методы, изучающие популяции лимфоцитов (Singer С. et aL,1996;Wisloff F. et aL,1996; Calhoun D.,1998). Данных о комплексном взаимодействии микро-макрофагальных звеньев неспецифического иммунитета при гестозах различной степени выраженности, в доступной нам литературе не обнаружено, что явилось основанием для наших исследований.

Существует большой набор мероприятий для лечения поздних гестозов беременных, однако до настоящего времени отсутствуют четкие рекомендации для улучшения иммуноклеточнош состояния беременных с гестозом. Для этого необходимо продолжать разрабатывать новые методы лечения направленные на восстановление иммунной системы организма

Целью исследования, явилось усовершенствование прогнозирования, диагностики и лечения поздних гестозов беременных на основе изучения состояния микро-макрофагальнош звена иммунитета

Задачи исследования:

1. Изучить состояние клеточного иммунитета у клинически здоровых женщин во время физиологически протекающей беременности и при поздних гестозах беременных.

2. Установить возможности использования изменений клеточного иммунитета для прогнозирования диагностики и в качестве контроля за эффективностью лечения поздних гестозов беременных.

3. Обосновать комплексную терапию поздних гестозов беременных с применением иммуностимулирующих средств, не оказывающих вредного воздействия на плод

4. Определил, эффективность лечения поздних гесгозов беременных с использованием иммуностимулирующих средств (иммунала, тимолина) в зависимости от степени выраженности.

5. Разработал» методические рекомендации для прогнозирования, диагностики и лечения беременных с поздними гесгозами.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

На основе комплексного цитохимического иследования нейтрофилов и моноцитов впервые выявлено состояние клеточного иммунитета у женщин с физиологическим течением беременности.

Установлены достоверные его изменения у беременных с различной степенью выраженности позднего гестоза. Закономерным является более значительное угнетение клеточного иммунитета при тяжелом течении позд них гесгозов.

Выраженный дефицит клеточного иммунитета во время беременности усугубляет тяжесть течения гестоза.

Иммуностимулирующая терапия способствует уменьшению проявлений симптомов гестоза как во время беременности так и особенно в послеродовом периоде.

НАУЧНаПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Установленное состояние клеточного иммунитета при физиологически протекавшей беременности может быть использована для определения его изменений, как при гестозах так и при других осложнениях течения беременности и послеродовом периоде.

Выявленные изменения клеточного иммунитета являются достоверными показателями для определения прогноза гестоза беременных, в оценке тяжести их течения и эффективности проводимой терапии.

Выраженный дефицит клеточного иммунитета при гесгозах беременных диктует необходимость включения в комплексную их терапию иммуностимулирующих средств.

Применение иммунала и тималина предупреждают развитие тяжелых гестозов, в том числе уменьшение преэклампсии и эклампсии на 90%, уменьшает на 130% досрочное родоразрешение, на 30% операций кесарева сечения, на 120% других акушерских осложнений и укорачивает на 3-5 дней пребывание беременных и родильниц в стационаре.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1.Изменение клеточного иммунитета при физиологически протекающей беременности, и при развитии поздних гестозов разной степени выраженности и в послеродовом периоде.

2.0 возможности использования изменений клеточного иммунитета для прогноза, диагностики и в качестве контроля за лечением поздних гестозов. 3 Целесообразность и результативность иммунустимулирующей терапии поздних гестозов у беременных и родильниц.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Маркелова, Нинэль Борисовна

выводы.

1. У клинически здоровых репродуктивного возраста ферментативная активность нейтрофилов находится в следующих пределах условных единиц: СДГ-15,02+0,02; АДГ-20,02+0,01; Г-6-ФДГ-35,12+0,02; АЭ-24,31+0,05;БЭ-100; НАД-12,01+0,01; НАДФ-88,1+0,2; КБ-25,04+0,01. В моноцитах большинство показателей ферментативной активности достоверно отличаются от этих данных в нейтрофилах и составляют СДГ-20,02+0,01; АДГ-15,02+0,02; Г-6-ФДГ-15,02+0,02; АЭ-54,73+0,05; БЭ-100; НАД-100+0,02; НАДФ-10,04+0,02. Цитохимический показатель, как в нейтрофилах так и в моноцитах формируется за счет реагирующих клеток степени «а», а клетки степени «б» и «в» отсутствуют

2. При отсутствии гестоза у беременных женщин происходит достоверное повышение ферментативной активности как в нейтрофилах так и в моноцитах, за исключением БЭ и НАДФ, которые не изменяются как и цитохимический показатель реагирующих клеток. В послеродовом периоде большинство показателей нормализуется.

3. При ранних проявлениях позднего гестоза беременных происходит доставерное угнетение активности как всех дегидрогеназ и эстераз, так и катионных белков, которые сохраняются и после родов. Цитохимический показатель при этом формируется клетками «а» и «б».

4. Тяжелые формы гестоза беременных сопровождаются более выраженным чем при легких формах, угнетением всех изучаемых показателей клеточного иммунитета. Цитохимический показатель у этих пациенток формируется клетками «б» и «в», а клетки «а» отсутствуют.

5. Комплексное лечение поздних гестозов с иммуностимуляторами обеспечивает нормализацию клеточного иммунитета при легких формах этого осложнения. При тяжелых гестозах наблюдается только тенденция к его восстановлению с нормализацией отдельных его показателей и только под влиянием сочетания иммунала с тималином.

6. Предложенный нами комплекс лечения беременных поздними гестозами в сочетании с иммуностимуляторами обеспечивает более благоприятное течение беременности, предупреждает досрочное родоразрешение и ряд осложнений в родах как для матери, так и для новорожденных, сокращает на 1,6+0,2 койко-дня пребывание беременных и родильниц в стационаре.

7. Выявленные достоверные изменения показателей клеточного иммунитета могут быть использованы для прогнозирования, определения тяжести течения позднего гестоза и в качестве контроля за эффективностью лечения беременных с этими осложнениями.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. В процессе диспансеризации беременных группы риска по развитию поздних гестозов необходимо проводить определение показателей клеточного иммунитета в нейтрофилах и моноцитах.

2. Выявленное у беременных угнетение активности дегидрогеназ, эстераз, катионных белков и появление реагирующих клеток группы «б», свидетельствуют о начальных проявлениях позднего гестоза, появление клеток группы «в» о выраженном гестозе. Такие беременные женщины подлежат госпитализации в дородовое отделение родильных домов для проведения их лечения.

3. В комплексное лечение беременных с легкими формами гестозов необходимо включать иммунал по 20 капель 3 раза в день перорально или тималин по 2 мл внутримышечно через день в течении 8-10 дней. При выраженном гестозе беременных показано сочетанное применение этих препаратов в той же дозировке в течении всего курса лечения до родов и в раннем послеродовом периоде.

4. При нормализации показателей клеточного иммунитета и других положительных сдвигах лечения поздних гестозов беременность можно пролонгировать до срочных родов. Отсутствие нормализации показателей клеточного иммунитета, сохранение реагирующих клеток группы «б», а особенно группы «в», а так же сохранение или усиление выраженности других симптомов гестоза необходимо ставить вопрос о досрочном родоразрешении.

Восстановление активности показателей клеточного иммунитета, исчезновение реагирующих клеток группы «б» и «в» после одоразрешения свидетельствуют о ликвидации позднего гестоза.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Маркелова, Нинэль Борисовна, 2004 год

1. Абрамченко В. В., Коспошов Е. В. Гипокальциемия как причина возникновения гестоза. //Патология беременности и родов.-Саратов,-1997.-С. 19-21.

2. Аль-Салти Сапам. Изменение содержания индивидуальных белков и их коррекция при поздних токсикозах беременности: Дис. .канд. мед наук.-Симферополь.-1990.-183с.

3. Аташова К К Исход беременности и родов у женщин с тяжелыми формами гестозов в условиях Каракалпакии. //Вестник врача общей практики.-1997.-№ 1 .-С. 56-58.

4. Башкирова Д ILL, Сафина Н. А, Зинкевич О. Д Оценка состояния кислородного метаболизма полиморфнонуклеарных лейкоцитов пфиферической крови как критерий тяжести течения гестоза. //Казан, мед. журнал.-1996.-Т.77.-№2.-С.123-125.

5. Василенко Л. В., Михайлов А В., Сидорова Л Д, Хрипунова Г. И. Лабораторный метод прогнозирования гестозов. //Патология беременности и родов.-Саратов.-1997.-С.33-34.

6. Василенко Л В., Михайлов А В. Антиоксидашы в комплексной терапии субклинических проявлений поздних гестозов. //Патология беременности и родов-Саратов.-1997.-С.34-36.

7. Василенко Л В., Михайлов А. В., Сидорова Л Д Роль комплексной диагностики и терапии субклинических форм гестозов для снижения перинатальных осложнений. // Патология беременности и родов.-Саратов.-1997.-С. 37-38.

8. Ветров В. В. Гестоз с почечной недостаточностью: вопросы патогенеза, клиники и лечения: Дис. .канд. мед. наук.-СПб.-1995.-232с.

9. Волкова Н. Н. Ведение беременности и родов при перинатальной патологии на фоне ОПГ-гесгозов. //Актуальные вопросы акушерства и гинекологии.-Елаговещенск.-1995.-С.35-39.

10. Галакгаонов ВГ. Всемогущий макрофаг //Природа.-1982.-№9.-С21-28.

11. Галанкин В Л, Боцманов КВ. Микрофагальная система при воспалительно-инфекционных процессах. //Архив патологии,-1982.-Т.44.-Вып.7-С.З-10.

12. Гордиенко СМ Од новременное изучение функциональной активности макрофагов и нейгрофилов кожного экссудата в клинических условиях //Иммунология.-1983.-№2,-С.84-87.

13. Гордиенко СМ. Современные методические подходы к изучению фагоцитарной активности лейкоцитов //Лаб. Дело-1984.-№5 .-С 285-289.

14. Грищенко В. И, Щербина R А., Липко О. П. Поздний гестоз у беременных. //Харьковский мед журнал.-1996.-№3.-С.43-45.

15. Громыко Г. Л, Шпаков А О. Современные представления о механизмах регуляции кровообращения в плаценте при физиологической и осложненной беременности. // Веста. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов.-1995.-1.-№4.-С.35-41.

16. Дульцина СМ, Потапова СГ. Диагностическое значение цитохимических исследований при острых лейкозах //Сов. Медицина.-1982.-№3.-С.38-42.

17. Ефимов В. С., Градусов К А., Подолян В. А., Гришин В. Л, Копцов В. П. Д иагностическая ценность тестов рекальцификации и толерантности крови к гепарину при их автоматизированном исполнении. // Клин. Лаб. Диагн.-1995.-№6.-С.84-86.

18. Зотиков ЕА, Васильева МЛ Клинжо-гематологическое значение антигранулоцитфных антител. //Клин. Лаб. Диагн.-1998.-№ 4.-С.36-38.

19. Козлов В А, Громыхина НЮ. Полифункциональность макрофага в процессе формирования иммунного ответа //Иммунология.-1983.-№2.-С. 12-21.

20. Корулина М В. Информативность регулягорных субпопуляций периферических Т-лимфоцитов и оценка способности к экспрессии Fc-raMMa-R на поверхности Т-лимфоцигов при беременности: Дис. .канд. мед наук.-Иваново.-1994.-125с.

21. Костючек Д Ф., Соколова Л В., Башук С. В. Эндогоксикоз при беременности, осложненной гесгозом. //Патология беременности и родов.-Сарагов.-1997.-С.53-55.

22. Кравцов ВД Роль секреторных продуктов макрофагов в саморегуляциимононуклеарной фагоцитирующей системе при остром воспалении: Дисканд. мед.наук.-Краснодар-1980.-185с.

23. Кулинич С. И, Зорин И. Г. К вопросу о прогнозировании и профилактике гестозов. //Проблемы здоровья женщин и детей Сибири,-1996.-№ 1 .-С.25-26.

24. Маянский АЛ Нейгрофил как эффектор в реакциях антителозависимой клеточной циготоксичносга. //Иммунология.-1983 -№2.-С21 -26.

25. Маянский АЛ, Маянский ДН Очерки о нейгрофиле и макрофаге. Новосибирск: Наука, 1983.-256с.

26. Маянский ДН, Щербаков вЛ, Кутина С Л макрофаг в общепатологических процессах. Фагоцитоз и иммунитет //Всесоюзный симпозиум, посвященный 100-летию создания ИЛМечниковым фагоцитарной теории иммунитета- Тезисы докладов.-Москва, 1983.-С.147-148.

27. Маянский ДН Система фагоцитов: методологические проблемы //Патологическая физиология и экспериментальная терапия.-1986.-№2.-С.83-87.

28. Мериакри А. В. Предупреждение последствий ОПГ-гесгоза // Сиб. мед. журнал.-1995-5.-№4.-С.4-9.

29. Миуова М., Факан Ф. Цитохимическое и гистохимическое определение нафшл-АБЕХ-хлорацетатэстеразы и его использование в диагностике //Лаб. дело.-1980.-№7.-С.393-395.

30. Панин ЛЕ., Харьковский А.В., Усынин И.Ф. Роль системы мононуклеарных фагоцитов в регуляции биосинтеза белков в органах и тканях крыс в онтогенезе. //Онгогенез.-1996.-№ 27(4).-С280-285.

31. Панова И. А. Роль специфических и неспецифических белков репродуктивной системы человека в генезе поздних гестозов: Автореф. дис. .канд. мед. наук.-Иваною.-1995.-24С.

32. Панова И. А. Роль специфических и неспецифических белков репродуктивнойсистемы человека в генезе поздних гестозов: Дисканд. мед. наук.-Иваново.-1995.225С.

33. Пауков B.C., Кауфман О SL Сгруктурно-функциональная характеристика нейтрофильных лейкоцитов и их роль в формировании воспалительных и иммунных процессов //Архив патологии.-1983.-Т.45.-№5.-С.З-14.

34. Пигаревский В.Е. Зернистые лейкоциты и их свойства. -М: Медицина, 1978-128с.

35. Пигаревский BE. Поилиморфноядерный лейкоцит и макрофаг в реакциях воспаления и пшерчувствигельности. //Архив патологии -1983 -T.XV.-№ 11.-С.14-22.

36. Пикуза О. И., Шакирова JI 3. Эндогенная интоксикация и факторы опсонической кооперации в системе мать-гоюд-новорожденный при гесгозе. //Педиатрия.-1995.-№ 3-С.8-11.

37. Пирс Э. ГИСТОХИМИЯ.-М., 1962.-964с.

38. Посисеева Я В., Панова И. А. Роль специфических и неспецифических белков репродуктивной системы человека в генезе поздних гестозов. //Вестник Рос. ассоц. акушеров-гинекологов,-1996.-№3 .-С. 17-20.

39. Проблемы ОПГ-гесгозов: Тезисы докладов /Пленум Межведомственного научного совета по акушерству и гинекологии РАМН, Всероссийская научно-практическаяконференция Российской ассоциации акушеров-гинекологов, Чебоксары, 15-17 октября 1996 г.-М., 1996.-232с.

40. Рогов В. А., Тареева И. Е., Зозуля О. В., Мирошниченко Н. Г. и соавг. Особенности диагностики позднего токсикоза у беременных с гипертонической болезнью и хроническими заболеваниями почек. //Гер. архив.-1995.-67.-№10.-С.65-69.

41. Савельева Г. М, Шалина Р. П., Дживелегова Г. Д Патогенетическое обоснование терапии и профилактики ОПГ-гестозов. //Веста. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов.-1995.-1.-№4.-С.83-88.

42. Серов ВВ. Перспективные направления пагалогоанатомических исследований //Архив патологии.-1986.-Т.ХУШ.-№3 .-С20-29.

43. Соколов В. Н Особенности системы гемостаза у новорожденных и родильниц некоторых групп риска: Дисканд. мед. наук,- Хабаровск.-1992.-172С.

44. Соколов В. Н, Сиротина 3. В. Особенности гемостаза у родильниц некоторых групп риска. // Дальневосг. мед. журнал.-1996.-№ 1 .-С.^445.

45. Ткешелашвили В. Д Физико-химическая характеристика мембран эритроцитов при гестозе: Авгореф. дисканд. мед. наук.- Тбилиси-1991 .-22с.

46. Тягунова А.В., Васильева З.В., Сластин ОН Диагностическая ценность некоторых показателей иммунитета в клинике гестозов. //Клин. Лаб. Диагн.-1998.-№ 4.-С.38-40.

47. Фрейдлин ПС. Система мононуклеарных фагоцитов. -М: Медицина, 1984.-271с.

48. Хамадьянов У. Р., Галеев Э. М. Комплексное исследование фетоплацентарной системы и акушерская тактика при среднегяжелом ОПГ-гесгозе. //Здравоохр. Башкортосгана.-1996.-№1 .-С24-26.

49. Хейхоу ФР.Дж., Квашино Д Гематологическая цигохимия.-М.:медицина, 1983.-368с.

50. Храмова Л. С., Мусаев 3. М, Ляшенко Е. А. Состояние центральной и периферической материнской гемодинамики при неосложненном течении беременности и ОПГ-гесгозах. //Акушерство и гинекология.-1995.-№ 2.-С.6-9.

51. Хрипунова Г. И, Чеснокова Н. П., Брилль Г. Е. Принципы диагностики и возможности медикаментозной коррекции метаболических расстройств при ОПГ-гестозах. //Современные проблемы медицинской науки.-Саратов.-1994.-Ч.4.-С.38-40.

52. Царегородцева М. В. Иммунопрофилактика тяжелых форм ОПГ-гестоза: Автореф. дис. .канд. мед наук.-Омск -1994.-22с.

53. Царегородцева М. В. Иммунопрофилактика тяжелых форм ОПГ-гестоза: Д ис. .канд. мед наук.-Елашвещенск.-1996 -144с.

54. Царегородцева М. В., Быстрицкая Т.С., Вербицкий М. Т., Малахова Т. А. Иммунопрофилактика тяжелых форм ОПГ-гестоза //Актуальные вопросы акушерства и гинекологии.-Благовещенск.-1995.-С.109-115.

55. Черкасов С. К Клинико-диагностические возможности прогнозирования ОПГ-гестоза: Автореф. дис. .канд. мед. наук-Самара-1995 -20с.

56. Шалина Р. И Патогенетическое обоснование ранней диагностики, профилактики и терапии ОПГ-гесгозов: Автореф. дис. .докг. мед. наук-М.-1995.^44с.

57. Шалина Р. И Патогенетическое обоснование ранней диагностики, профилактики и терапии ОПГ-гесгозов: Дисдокг. мед. наук-М.-1995.-367с.

58. Шатунова Е. П., Линева О. И., Гильмиярова Ф. R Метаболические аспекты клинических вариантов ОПГ-гесгозов. //Вестник Рос. ассоц. акушеров-гинекологов.-1996.-№3.-С.77-80.

59. Щепелев М. Е Особенности деятельности функциональной системы поддержания кислотно-основного состояния организма при ОПГ-гестозах: Ангореф. дис. . .канд. мед. наук-Казань-1994.-22с.

60. Щепелев М. Е. Особенности деятельности функциональной системы поддержания кислогао-основнош состояния организма при ОПГ-гестозах: Дне. .канд. мед. наук.-Чебоксары.-1994,- 152с.

61. Aoyagi М, Furusawa S. Neutrophil alkaline phosphatase (NAP) score. //Nippon. Rinsho-1995.-53.-Su Pt 2.-P221-224.

62. Athanassakis L, Vassiliadis S. Effect of IFN-gamma administration in virgin and pregnant mice: distribution oflymphoid and myeloid cells in the spleen. // Eur. Cytokine. Netw-1995.-N 6(3).-P.167-176.

63. Bach Gansmo E.T., Strand O., Godal H.C., WisloffF., Skjonsbeig OH Discrepancy between latex and ELISA D-dimer values in sepsis may be caused by human neutrophil elastase. //Thromb. Res.-1997.-N 86(2).-P.141-152.

64. Baiden A, GrahamD., Beilin L J., Ritchie J., Baker R., Walters В JST., Michael С A Neutrophil CD11B expression and neutrophil activation in pre-eclampsia. //Clin. Sci. Colch.-1997.-N 92(l).-P.37-44.

65. Barleon В., Sozzani S., Zhou D., Weich I1A., Mantovani A, Marme D. Migration ofhuman monocytes in response to vascular endothelial growth factor (VEGF) is mediated via the VEGF receptor flt-1. //Blood.-1996.-N 87(8).-P.3336-3343.

66. Bokstrom H., Brannstrom M, Alexandersson M, Norstrom A Leukocyte subpopulations in the human uterine cervical stroma at early and term pregnancy. //Hum. Reprod.-1997.-N 12(3).-P.586-590.

67. Bortolussi R, Rajaraman K., Qing G., Rajaraman R. Fibronectin enhances in vitro lipopolysaccharide priming of ро1ушофЬопис1еаг leukocytes. //Blood.-1997.-N 89(11).-P.4182-4189.

68. BrattJ., Palmblad J. Inhibition of neutrophil-dependent cytotoxicity for human endothelial cells by antirheumatic drugs. //J. Lab. Clin. Med.-1996.-N 128(6).-P.552-560.

69. Brus F., van Oeveren W., Okken A, Bambang S.O. Activation of circulating polymcaphonuclear leukocytes in preterm infants with severe idiopathic respiratory distress syndrome. //Pediatr. Res.-1996.-N 39(3).-P.456-463.

70. Buhrer C., StibenzD., Graulich J., GemholdU., Butcher E.C., Dudenhausen J.W., ObladenM. Soluble L-selectin (sCD62L) umbilical cord plasma levels increase with gestational age. //Pediatr. Res.-1995.-N 38(3).-P.336-341.

71. Cafruny WA, Bradley SE. Trojan Horse macrophages: studies with the murine lactate dehydrogenase-elevating virus and implications for sexually transmitted virus infection. //J. Gen. Virol.-1996.-N 77(Pt 12).-P.3005-3012.

72. Calhoun DA, Li Y., Braylan RC., Christensen RD. Assessment of the contribution of the spleen to granulocytopoiesis and erythropoiesis of the mid-gestation human fetus. //Early. Hum Dev.-l996.-N 46(3).-P217-227.

73. Calhoun DA, Rosa C., Christensen RD. Transplacental passage of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor in women with an imminent preterm delivery. //Am J. ObsteL GynecoL-1996.-N 174(4).-P.1306-1311.

74. Carroll S.G., Nicolaides KJL Fetal haanatological response to intra-uterine infection in preterm prelabour amnionhexis. //Fetal. Diagn. Ther.-1995.-N 10(5).-P279-285.

75. Cassens U., Garritsen H.S., Sibrowski W., Holzgreve W. Functional evaluation of erythrocytic antibodies by photometric detection of eiythrophagocytosis in the monocyte monolayer assay. //Geburtshilfe. Frauenheilkd.-1996.-N 56(6).-P297-300.

76. Chang X., Mallard В A., Mowat D.N. Effects of chromium on health status, blood neutrophil phagocytosis and in vitro lymphocyte blastogenesis of dairy cows. //Vet Immunol bnmunopathol.-1996.-N 52(l-2).-P.37-52.

77. Qiao J., Schmaier A., Chen LJVL, Yang Z., Chao L. Kallistatin, a novel human tissue kallikrein inhibitor levels in body fluids, blood cells, and tissues in health and disease. III. Lab. Clin. Med.-1996.-N 127(6).-P.612-620.

78. Chen W.Y., Lu C.C. Effect of maternal labor and mode of delivery on neutrophil actin response to N-formylmethionyl-leucyl-phenylalanine in healthy neonates. //Kao. Hsiung. I. Hsueh. Ко. Hsueh. Tsa Chih.-1996.-N 12(2).-P.83-87.

79. Cincotta R., Balloch A., Metz J., Layton JE., Lieschke GJ. Physiological neutrophilia of pregnancy is not associated with a rise in plasma granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF). //Am J. Hematol.-1995.-N 48(4).-P288.

80. Clark С J., Boswell F., Greer IA., Lyall F. Treatment of endothelial cells with serum from women with preeclampsia: effect on neutrophil adhesion. //J. Soc. GynecoL Investig.-1997.-N 4(l).-P27-33.

81. Clark P., DuffP. Inhibition of neutrophil oxidative burst and phagocytosis by meconium //Am. J. ObsteL GynecoL-1995.-N 173(4).-P.1301-1305.

82. Cohen-Solal M.E., Boitte F., Bernaid-Poenaru O., Denne MA, Graulet AM, Brazier M., De Vemejoul M.C. Increased bone resorbing activity of peripheral monocyte culture supematants in elderly women III. Clin. Endocrinol. Metab.-1998.-N 83(5).-P.1687-1690.

83. Critchley RO, Kelly R.W, Lea KG, Drudy ТА, Jones Rl, Baird D.T. Sex steroid regulation of leukocyte traffic in human decidua. //Him Reprod.-1996.-N 11(10).-P2257-2262.

84. Crouch S.P, Crocker I.P, Fletcher J. The effect of pregnancy on polymorphonuclear leukocyte function. //I Immunol.-1995.-N 155(1 l).-P.-5436-5443.

85. DziegielewskaK, Brown WM, Deal A, Foster KA, FryEJ, Saunders N.R. The expression of fetuin in the development and maturation of the hemopoietic and immune systems. //Mstochem. Cell. BioL-1996.-N 106(3).-P.319-330.

86. Faas MM, Schuiling GA., Bailer J.F, Bakker W.W. Glomerular inflammation in pregnant rats after infusion of low dose endotoxin. An immunohistological study in experimental preeclampsia. //Am. J. Pathol.-1995.-N 147(5).-P.1510-1518.

87. Gafter U, Sredni В., Segal J., Kalechman Y. Suppressed cell-mediated immunity and monocyte and natural killer cell activity following allogeneic immunization of women with spontaneous recurrent abortion //1 Clin. Immunol.- 1997.-N 17(5).-P.408-419.

88. Gafter U, Sredni В., Segal J., Kalechman Y. Immunization with WBC induces monocyte suppression activity in vitro. //Transplant Proc.-l997.-N 29(6).-P2649-2650.

89. Genest D.R., Granter S., Pinkus G.S. Umbilical cord 'pseudo-vasculitis' following second trimester fetal death: a cMcopathological and immunohistochemical study of 13 cases. //Histopathology.-1997.-N 30(6).-P.563-569.

90. Germaro S., Fehder W., GallagherP., МШег S., Douglas SD., Campbell D£. Lymphocyte, monocyte, and natural killer cell reference ranges in postpartal women. //Clin. Diagn Lab. Immunol.-1997.-N 4{2).-P.195-201.

91. Grunig G., Triplett L., Canady L.K., Allen W.R., Antczak DP. The maternal leucocyte response to the endometrial cips in horses is correlated with the developmental stages of the invasive trophoblast cells. //Placenta.-1995.-N 16(6).-P.539-559.

92. Haj MA, Robbie LA, Adey GD., Bennett B. Inhibitors of plasminogen activator in neutrophils and mononuclear cells from septic patients. // Thromb. Haemost.-1995.-N 74(6).-P.1528-1532.

93. Hammarstrom ML., Mincheva-Nilsson L., Hammarstrom S. Functional lactoferrin receptors on activated human lymphocytes. //Adv. Exp. Med. Biol.-1995.-N 371 A-P.47-53.

94. Hatake 1С, Miura Y., Motoyoshi K. Physiological neutrophilia is associated with elevated serum level of macrophage colony-stimulating factor (M-CSF). //Am. J. Hematol.-1996.-N 52(1).-P.66.

95. Hayashi M., Numaguchi M., Watabe R, Yaoi Y. High blood levels of macrophage colony-stimulating fector in preeclampsia //Blood.-1996.-N 88(12).-P.4426-4428.

96. Higuchi K., Aoki 1С, Kimbara Т., Hosoi N, Yamamoto Т., Okada R Suppression of natural killer cell activity by monocytes following immunotherapy for recurrent spontaneous aborters. //Am. J. Reprod ImmunoL-1995.-N 33(3).-P221-227.

97. Ishida 1С, Tsukimori 1С, NagataR, Koyanagi Т., AkazawaJC, Nakano R Is there a critical gestational age in neutrophil superoxide production activity? //Blood-1995.-N85(5).-P.1331-1333.

98. Ito I., Hayashi Т., YamadaK., KuzuyaM,Naito M., Iguchi A. Physiological concentration of estradiol inhibits polymorphonuclear leukocyte chemotaxis via a receptor mediated system. //Life. Sci.-1995.-N 56(25).-P2247-2253.

99. Jones RJL, Kelly RW, Critchley RO. Chemokine and cyclooxygenase-2 expression in human endometrium coincides with leukocyte accumulation. //Hum. Reprod-1997.-N 12(6).-P.1300-1306.

100. Josephy PD. Hie role of peroxidase-catalyzed activation of aromatic amines in breast cancer. //Mutagenesis.-1996.-N 1 l(l).-P.3-7.

101. Kalff J.C., Schwarz N.T., Walgenbach KJ., Schraut W.R, Bauer AJ. Leukocytes of the intestinal muscularis: their phenotype and isolation. //J. Leukoc. BioL-1998.-N 63(6).-P.683-691.

102. KmK^aseC,QhtoR,Isc^T.,№itsuK-Acaseof aneutrophil-specific antibcxfy transfusion reactions. //Masui.-1995.-N44(l).-P.92-95.

103. Kanayama N., el Maradny E., Halim A-, Maehara 1С, Kajiwara Y., Terao T. Urinary trypsin inhibitor suppresses premature cervical ripening. // Eur. J. ObsteL Gynecol. Reprod. BioL-1995.-N60(2).-P.181-186.

104. La Gamma EJF., Alpan O., Kocherlakota P. Effect of granulocyte colony-stimulating factor on preeclampsia-associated neonatal neutropenia III. Pediatr.-1995.-N 126(3).-P.457-459.

105. Larson PJ., ТЬоф JM Jr., Miller R.C., Hoflman M The monocyte monolayer assay: a noninvasive technique for predicting the severity of in utero hemolysis. //Am. J. PerinatoL-1995.-N 12(3)-P.157-160.

106. Li Y., Calhoun DA, Polliotti В M, SolaMC., al-MullaZ., ChristensenRX). Production of granulocyte colony-stimulating factor by the human placenta at various stages of development. //Placenta.-1996.-N 17(8).-P.611-617.

107. Lurie S., Frenkel E., Tuvbin Y. Comparison ofthe differential distribution of leukocytes in preeclampsia versus uncomplicated pregnancy. //Gynecol ObsteL Invest-1998.-N 45(4).-P229-231.

108. Lyall F., Greer IA., Boswell F., Young A., Macara L.M., Jeffers MD. Expression of cell adhesion molecules in placentae from pregnancies complicated by pre-eclampsia and intrauterine growth retarxiation. //Placenta.-1995.-N 16(7).-P.579-87.

109. Maeda M, van Schie R.C., Yuksel В., GreenoughA, FangerM.W., Guyre PM, Lydyard PM Differential expression of Fc receptors for IgG by monocytes and granulocytes from neonates and adults. //Clin. Exp. ImmunoL-1996.-N 103(2).-P.343-347.

110. Makhlouf RA, Doron MW, Bose CJL, Price WA, Stiles AX). Administration of granulocyte colony-stimulating factor to neutropenic low birth weight infants of mothers with preeclampsia /Я. Pediatr.-1995.-N 126(3).-P.454-456.

111. Makrydimas G., Thilaganathan B, Plachouras N, Nicolaides KH. Neutrophil and monocyte beta 2-integrin expression in trisomic fetuses. //Prenat Diagn.-1995.-N 15(4).-P.325-327.

112. Malinowski A, S^pakowski M, Zeman K., Wilczynski J, Powierza S., Majewska E, Wozniak P. Immunologjic characteristics women with recurrent spontaneous abortion of unknown etiology. I. Cellular immune response. //GinekoL Pol.-1997.-N 68(5A).-P. 232-239.

113. Matsubara S, Yamada T, Minakami H, Sato I. Stimulated polymcaphonuclear leukocytes in vaginal secretions from patients with preterm labor. //Gynecol. Obstet Invest-1998.-N 45(l).-P.35-40.

114. Matsuki H, Fujimoto N., Iwata K., Knauper V, Okada Y., Hayakawa T. A one-step sandwich enzyme immunoassay for human matrix metalloproteinase 8 (neutrophil collagenase) using monoclonal antibodies. //Clin. Chim Acta-1996.-N 244(2).-P.129-143.

115. McEvoyL.T, Zakem-CloudH, TosiMF. Total cell content ofCR3 (CD1 lb/CD18) and LFA-1 (CD1 la/CDl 8) in neonatal neutrophils: relationship to gestational age. //Blood.-1996-N 87(9).-P.3929-3933.

116. Muller K, Zak M, Nielsen S., Pedersen F.K., de Nully P, Bendtzen 1С bi vitro cytokine production and phenotype expression by blood mononuclear cells from umbilical cords, children and adults. //Pediatr. Allergy. Immunol.-1996.-N 7(3).-P.l 17-1124.

117. Muszbek L., Adany R, Mikkola R Novel aspects of blood coagulation factor XHL I. Structure, distribution, activation, and function. //Crit Rev. Clin. Lab. Sci.-1996.-N 33(5).-P.357-421.

118. Ohls RK, Li Y., Abdel-Mageed A., Buchanan G. Jr., Mandell L., Christensen RD. Neutrophil pool sizes and granulocyte colony-stimulating factor production in human mid-trimester fetuses. //Pediatr. Res.-1995.-N37(6).-P.806-811.

119. OkumuraKJC, SagawaN., IharaY., Kobayashi F., ItohR, Mori T. Cortisol andTGF-beta inhibit secretion of platelet-activating fector-acetylhydrolase secretion in a monocyte-macrophage model system //Mol. Hum Reprod.-1997.-N 3(1 l).-P.927-932.

120. Ovali F., Samanci N., Dagoglu T. Management of late anemia in Rhesus hemolytic disease: use of recombinant human erythropoietin. //Pediatr. Res.-1996.-N 39(5).-P.831-834.

121. Parsell DA, Мак Y., Amento E.P., Unemori E.N. Relaxin binds to and elicits a response from cells of the human monocytic cell line, THP-1. /Д. Biol. Chem.-1996.-N 271(44).-P27936-27941.

122. Ramamoorthy C., Kovarik W.D., Winn RK., Harlan JM, Sharar S.R Neutrophil adhesion molecule expression is comparable in perinatal rabbits and humans. //Anesthe-siology.-1997.-N 86(2).-P.420427.

123. Rebelo L, Caivalho-Guerra F., PereirarLeite L., Quintanilha A Lactoferrin as a sensitive blood marks* of neutrophil activation in normal pregnancies. //Eur. J. Obstet Gynecol. Reprod. BioL-1995.-N 62(2).-P.189-194.

124. Rutherford KJ, Chou J.Y., Mansfield B.C. A motif in PSG1 Is mediates binding to a receptor on the surface ofthe promonocyte cell line THP-1. // MoL Endocrinol.-1995.-N % 10).-P.1297-1305.

125. Sacks G.P., Studena K., Sargent I.L., Redman C.W. CD1 lb expression on circulating neutrophils in pie-eclampsia. //Clin. Sci. Colch.-1997.-N 93(2).-P.l 87-189.

126. Sainte-Marie G., Guay G., Peng F.S. Association of neutrophils with high endothelial venules in the neonatal rat lymph nodes: a probable relation to immunoincompetence. //Acta. Anat BaseL-1995.-N 152(l).-P.41-48.

127. Sasaki K, Iwatsuki H., Suda M, Itano C. Accumulation and massive cell death of polymcttphonuclear neutrophils in the developing bone marrow of the mouse: a histological study. //Acta AnaL BaseL-1995.-N 153(2).-P.l 11-118.

128. Shaarawy M, Youssef-el-Mallah S., el-Yamani AJVL The prevalence of serum antineutrophil cytoplasmic autoantibodies in preeclampsia and eclampsia //J. Soc. Gynecol bivestig.-1997.-N4(l).-P.34-39.

129. Shih C., Huang MY. Interleukin-1 alpha stimulates osteoclast formation from peripheral blood monocytes and increases osteoclastic activity. //Chung. Hua L Hsueh. Tsa Chih. Taipei-1996.-N 57(2).-P.85-92.

130. Su S J., Chang KX., Lin TM, Huang YLL, Yeh TM Uromodulin and Tamm-HorsM protein induce human monocytes to secrete TNF and express tissue factor. IfS. Immunol-1997-N 158(7).-P.3449-3456.

131. Suzuki H, Kanagawa H, Nishihira J. Evidence for the presence of macrophage migration inhibitory factor in murine reproductive organs and early embryos. //Immunol. Lett-1996.-N 51(3).-P. 141-147.

132. Tafas Т., Cuckle HS., Nasr S., Krivchenia E.L., Resvani E., Evans ML An automated image analysis method for the measurement of neutrophil alkaline phosphatase in the prenatal screening ofDown syndrome. //Fetal. Diagn. Ther.-1996.-N 1 l(4).-P254-259.

133. Thilaganathan В., Makrydimas G., Plachouras N., Nicolaides KPL Neutrophil and monocyte beta 2-integrin expression in maternal and fetal blood //Am J. Obstet Gynecol.-1995.-N 172(1 Pt l).-P.58-62.

134. Townson DPL, Warren J.S., Floiy CM, Naftalin DM, Keyes PP. Expression of monocyte chemoattractant protein-1 in the corpus luteum of the rat //Biol. Reprod.-1996.-N 54(2).-P.513-520.

135. Tsakonas DP., Nicolaides K.H., Tsakona C.P., Worman СР., Goldstone A.R Changes in material plasma macrophage-colony stimulating factor levels during normal pregnancy. //Clin. Lab. Haematol.-1995.-N 17(l).-P.57-59.

136. Tsuda H, Shirono 1С, Shimizu 1С, Shimomura T. Postpartum parvovirus В 19-associated acute pure red cell aplasia and hemophagocytic syndrome. //Rinsho. Ketsueki.-1995.-N 36(7).-P.672-676.

137. Umesaki N, Fukumasu R, Miyama M, Kawabata M, Ogita S. Plasma granulocyte colony stimulating factor concentrations in pregnant women. //GynecoL Obstet bivest-1995.-N40(l).-P.5-7.

138. Vergnes HA, Denier С J., Brisson-Lougarre A., Grozdea J.G. Fetal sex and variations in kinetic properties of neutrophil alkaline phosphatase during the second trimester of normal pregnancy. //Early. Hum. Dev.-1998.-N 51(l).-P.l-5.

139. Vinatier D., Monnier J.C. Pre-eclampsia: physiology and immunological aspects. //Eur. J. Obstet GynecoL Reprod. BioL-1995.-N 61(2).-P.85-97.

140. Vinatier D., Prolongeau JP., Dufour P., Tordjeman N., Theeten G., Depret S. Physiopalhologie de la pre-eclampsie: place de rimmunologie. !fi. GynecoL Obstet BioL Reprod. Paris.-1995.-N24(4).-P.387-399.

141. Von Luettichau L, Nelson PJ., Pattison JM, van de Rijn M., Huie P., Wamke R, Wiedermam С J, Stahl RA, Sibley RX, Krensky AM RANTES chemokine expression in diseased and normal human tissues. //Cytokine.-1996.-N 8(l).-P.89-98.

142. Wiener E., Mawas F., Dellow RA., Singh I., Rodeck C.H. A major role of class I Fc gamma receptors in immunoglobulin G anti-D-mediated red blood cell destruction by fetal mononuclear phagocytes. //Obstet Gynecol.-1995.-N 86(2)-P.157-162.

143. Yang Y., Chu W., Geraghty D.E., Hunt J.S. Expression ofHLA-G in human mononuclear phagocytes and selective induction by IFN-gamma. /Я. LnmunoL-1996.-N 156(11).-P.4224-4231.

144. Yu СJL., Tsai C.Y. Sun ICR, Hsieh S.C, Tsai Y.Y., Tsai S.T. YuRS.,Han S Л Tamm-HorsM glycoprotein (THG) is a binder for surface membrane proteins on blood cells and glomerular mesangial cells. //Immunopharmacology.-1997.-N 35(3).-P237-245.