Изучение генетической вариабельности Т-лимфоцитов и характеристика патологических клонов при аутоиммунных заболеваниях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.03, кандидат биологических наук Чкалина, Анна Валерьевна

• Чкалина, Анна Валерьевна
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Чкалина, Анна Валерьевна

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСИОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ 5 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Генетические факторы предрасположенности к развитию анкилозирующего спондилита

Анкилозирующий спондилит: история открытия и современное представление

Генетические факторы развития анкилозирующего спондилита

МНС кластер генов и Анкилозирующий спондилит

Антиген гистосовместимости HLA В-27 в патогенезе Анкилозирующего спондилита

Роль HLA-B27 в патогенезе, гипотезы развития анкилозирующего спондилита

- Презентация на HLA-B27 артритогенных пептидов и гипотеза

молекулярной мимикрии

- Ошибочная сборка тримолекулярного комплекса HLA-B27

- Неправильный фолдинг белковых компонентов HLA-B27

-Повышенная репликативная активность внутриклеточных бактерий,

связанная с HLA-B27

Связь повышенного риска развития анкилозирующего спондилита

с другими генами МНС

- HLA гены кластера МНС I

- HLA гены кластера МНС II

- ТАР и LMP гены кластера МНС II

- HLA гены кластера МНС III

Связь аллельных вариантов не МНС генов с риском развития анкилозирующего

спондилита

- ген рецептора 1Ь 23

- ген ЕЯАР 1 и анкилозирующий спондилит

- АЭТХЯ2

- САШ)9

- СУР2Б6

-ТСРВ1

-Связь вариабельности генов КЖ рецепторов 1ЧК клеток с АС

- Кластер генов 11Л и анкилозирующий спондилит

-Локусы 21р15 и 2Ц22

Клональная экспансия Т-клеток

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

- Материалы и методы

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЯ

Цели и задачи исследования

Получение библиотек р-цепей - клонотек р-цепей. 60 Секвенирование и анализ Р-цепей. Подклоны семейств. Клональная экспансия

Мониторинг клональной экспансии

Функциональная характеристика отдельных Т- клонов

Поиск партнерской а-цепи

Н1а-типирование пациентов с анкилозирующим спондилитом

ВЫВОДЫ

БЛАГОДАРНОСТИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АС - анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева) ТкР - Т-клеточный рецептор; BV_n - семейства ТкР, классификация по р-цепи; AV_n- семейства ТкР, классификация по а-цепи BV, BD, BJ, ВС - основные структурные домены Р-цепи ТкР;

CDR3 - антигенсвязывающий участок ТкР (от анг. complementarity-determining region);

SNP- однонуклеотидный полиморфизм (от анг. SNP- single nucleotide polymorphism)

ФНО - фактор некроза опухоли Р2ш - Р2 микроглобулин н.о. - нуклеотидные основания

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение генетической вариабельности Т-лимфоцитов и характеристика патологических клонов при аутоиммунных заболеваниях»

Введение

В настоящее время аутоиммунные заболевания относятся к числу основных медицинских проблем, требующих внимания. На данный момент известно более 80 различных аутоиммунных заболеваний человека. Причиной аутоиммунных заболеваний являются нарушения функционирования иммунной системы, в результате которых клетки иммунной системы атакуют органы и ткани собственного организма. Для ряда аутоиммунных состояний есть основания предполагать, что причиной развития может являтся клональная экспансия аутореактивных Т-клеток. К таким заболеваниям относятся различного рода артриты, диабет I типа, рассеянный склероз.

Одним из аутоиммунных заболеваний, относящихся к группе артритов, является анкилозирующий спондилит (АС, болезнь Бехтерева, заболевание Штрумпелля-Мари). Генетические причины возникновения и развития этого заболевания окончательно не выяснены. По современным представлениям его можно отнести к мультигенным заболеваниям, так как показана корреляция между присутствием в геноме ряда аллельных вариантов генов с повышенным риском развития АС. Учитывая жесткую сцепленность риска развития АС с одним из НЬА-В аллелей, кодирующим вариант молекулы МНС-1 типа, в настоящее время предполагается активное участие Т-клеток в развитии заболевания. Существующие гипотетические модели развития АС предполагают вклад в развитие заболевания различных типов взаимодействия внешних и внутренних факторов, так как наследуемость АС не является 100% среди монозиготных близнецов, подразумевая вклад факторов окружающей среды. В настоящий момент считается, что определяющим этапом и характеристическим признаком развития АС является изменение репертуара Т-лимфоцитов.

Выявление и характеристика клональной экспансии Т-лимфоцитов у больных АС, изучение динамики клонов Т-клеток в ходе заболевания вносят вклад в понимание механизмов возникновения аутоиммунных заболеваний в целом. Также полученные данные о патогенных клонах Т-клеток при АС могут быть использованы для разработки средств терапии, профилактики и методов ранней диагностики.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Генетические факторы предрасположенности к развитию анкилозирующего спондилита

Анкилозирующий спондилит: история открытия и современное представление.

Анкилозирующий спондилит (АС) - заболевание известное человечеству еще с античных времен, впервые было обнаружено при археологических изучениях египетских мумий. В 1559 году Реалдо Коломбо обнаружил характерные изменения для АС при описании скелета человека, которые были детально задокументированны в книге «Анатомия». Бернард Коннор, ирландский врач, в 1693 году описал скелет человека, в котором тазовая кость, поясничные позвонки, крестец, грудные позвонки с ребрами были сращены в единую кость. В конце восемнадцатого века появляются несколько клинических описаний АС, но на сегодняшний день первым описанием анкилозирующего спондилита считается описание сделанное русским врачом Владимиром Бехтеревым в 1893 году, тогда же болезни было присвоено второе название «Болезнь Бехтерева», которое до сих пор используется.

Анкилозирующий спондилит - хроническое воспалительное заболевание, поражающее осевой скелет и крестцово-подвздошные сочленения человека. Распространенность АС достаточно велика от 0,05% до 1,1%, в зависимости от региона. Основной особенностью протекания заболевания является постоянное воспаление суставов, при котором происходит постепенное ограничение их подвижности, которое в дальнейшем приводит к образованию анкилозов - сращиванию костей друг с другом. При уменьшении гибкости позвоночника, так же ограничивается подвижность суставов, связывающих ребра с грудными позвонками, что приводит к нарушению дыхания и ослаблению вентиляции легких.

Основное отличие АС от различного рода артритов это ограничение подвижности суставов, редко сопровождающиеся разрушением их, что является характерным для артритов.

Генетические факторы развития анкилозирующего спондилита

Анкилозирующий спондилит, одно из заболеваний, для которого был определен наследственный маркер, которым является один из генов главного комплекса гистосовместимости НЬА-В27. Есть предположение, что анкилозирующий спондилит является мультигенным заболеванием и НЬА-В27 не единственный ген, который определяет предрасположенность и развитие АС. Гены, с которыми установлена на данный момент ассоциация с АС представлены в таблице 1.

Таблица 1. Генетические ассоциации с анкилозирующим спондилитом.

Группа генов Продукты групп генов

ША-В27 HLA-B27 аллели

не Н1А-В27 МНС гены HLA-B60, HLA-B61, HLA-DRB1 *01, HLA-DRB1 *07, HLA-DRB1 *08, HLA-DRB1 *06, LMP2, LMP7, HSP-70, MIC, ТАР

Другие ассоциации с АС, отличные от генов МНС IL-1, IL-23R, ARTS, Kir-гены, CYP2D6 ANTXR2, CARD9, ERAP 1, TGFB1

МНС кластер генов и анкилозирующий спондилит

Гены главного комплекса гистосовместимости (МНС) человека образуют регион более 4 млн. п.о., формируя кластер на 6 хромосоме.((Ме1гга and Kaur 2003) Схематически гена МНС представлены на рисунке 1.

Chromosome 6

Tel Long arm Cen Short arm Tel

Заключение диссертации по теме «Молекулярная биология», Чкалина, Анна Валерьевна

Выводы

1. Создан новый экспериментальный подход к оценке репертуара периферических Т-лимфоцитов и идентификации клональной экспансии основанный на масштабном секвенировании кДНК р-цепей Т-клеточных рецепторов и сравнительном структурном анализе антиген-распознающего домена.

2. Показано, что индивидуальные репертуары Т-лимфоцитов больных анкилозирующим спондилитом характеризуются выраженной устойчивостью и долговременно олигоклональной экспансией. В составе репертуаров двух больных выявлен 21 преобладающий клонотип Т-лимфоцитов.

3. Определено фенотипическое разнообразие выявленных клонотипов. Установлено, что единственный найденный клонотип Т-хелперов представлен исключительно эффекторными клетками памяти, а каждый из шести охарактеризованных клонотипов С08+ цитотоксических лимфоцитов состоит из нескольких субпопуляций Т-лимфоцитов с преобладанием либо эффекторных клеток, либо клеток памяти.

4. Впервые выявлен сложный клонотип цитотоксических Т-лимфоцитов, включающий шесть подтипов независимо сформировавшихся клонов Т-клеток, Т-клеточные рецепторы которых обладают высокогомологичными антиген-связывающими доменами.

БЛАГОДАРНОСТИ

Автор выражает глубокую признательность и благодарность своему научному руководителю Юрию Борисовичу Лебедеву, без чьего внимательного участия, ценных и дальновидных советов и рекомендаций проведение данной работы и ее оформление едва ли были бы возможны.

Автор крайне признателен Сергею Анатольевичу Лукьянову, Ильгару Зиядциновичу Мамедову, Ивану Владимировичу Звягину, Дмитрию Борисовичу Староверову, Дмитрию Михайловичу Чудакову, Ольге Владимировне Британовой, за большую помощь в выполнении работы, участие в обсуждении и ценные советы при анализе результатов.

Кроме того, хочу выразить признательность всему коллективу лаборатории сравнительной и функциональной геномики, а также лаборатории структуры и функций генов человека и лаборатории молекулярных технологий за дружескую атмосферу при выполнении работы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Чкалина, Анна Валерьевна, 2012 год

Список цитированной литературы:

Allen, R. L., С. A. O'Callaghan, et al. (1999). "Cutting edge: HLA-B27 can form a novel beta 2-microglobulin-free heavy chain homodimer structure." J Immunol 162(9): 5045-5048.

Antoniou, A. N., S. Ford, et al. (2004). "Formation of HLA-B27 homodimers and their relationship to assembly kinetics." J Biol Chem 279(10): 8895-8902.

Armas, J. В., S. Gonzalez, et al. (1999). "Susceptibility to ankylosing spondylitis is independent of the Bw4 and Bw6 epitopes of HLA-B27 alleles." Tissue Antigens 53(3): 237-243.

Atagunduz, P., H. Appel, et al. (2005). "HLA-B27-restricted CD8+ T cell response to cartilage-derived self peptides in ankylosing spondylitis." Arthritis Rheum 52(3): 892-901.

Awasthi, A., L. Riol-Blanco, et al. (2009). "Cutting edge: IL-23 receptor gfp reporter mice reveal distinct populations of IL-17-producing cells." J Immunol 182(10): 5904-5908.

Azuz-Lieberman, N., G. Markel, et al. (2005). "The involvement of NK cells in ankylosing spondylitis." Int Immunol 17(7): 837-845.

Ball, E. J. and M. A. Khan (2001). "HLA-B27 polymorphism." Joint Bone Spine 68(5): 378-382.

Bang, S. Y., Т. H. Kim, et al. (2011). "Genetic studies of ankylosing spondylitis in Koreans confirm associations with ERAP1 and 2pl5 reported in white patients." J Rheumatol 38(2): 322-324.

Barrett, J. C., S. Hansoul, et al. (2008). "Genome-wide association defines more than 30 distinct susceptibility loci for Crohn's disease." Nat Genet 40(8): 955-962.

Ben Dror, L., E. Barnea, et al. (2010). "The HLA-B*2705 peptidome." Arthritis Rheum 62(2): 420429.

Beyeler, С., M. Armstrong, et al. (1996). "Relationship between genotype for the cytochrome P450 CYP2D6 and susceptibility to ankylosing spondylitis and rheumatoid arthritis." Ann Rheum Pis 55(1): 66-68.

Boyer, G. S., D. W. Templin, et al. (1997). "Class IHLA antigens in spondyloarthropathy: observations in Alaskan Eskimo patients and controls." J Rheumatol 24(3): 500-506.

Brown, M. A. (2008). "Breakthroughs in genetic studies of ankylosing spondylitis." Rheumatology (Oxford) 47(2): 132-137.

Brown, M. A., S. Edwards, et al. (2000). "Polymorphisms of the CYP2D6 gene increase susceptibility to ankylosing spondylitis." Hum Mol Genet 9(11): 1563-1566.

Brown, M. A., L. G. Kennedy, et al. (1997). "Susceptibility to ankylosing spondylitis in twins: the role of genes, HLA, and the environment." Arthritis Rheum 40(10): 1823-1828.

Brown, M. A., K. D. Pile, et al. (1998). "A genome-wide screen for susceptibility loci in ankylosing spondylitis." Arthritis Rheum 41(4): 588-595.

Burney, R. О., K. D. Pile, et al. (1994). "Analysis of the MHC class II encoded components of the HLA class I antigen processing pathway in ankylosing spondylitis." Ann Rheum Pis 53(1): 58-60.

Burton, P. R., D. G. Clayton, et al. (2007). "Association scan of 14,500 nonsynonymous SNPs in four diseases identifies autoimmunity variants." Nat Genet 39(11): 1329-1337.

Capri, M., D. Monti, et al. (2006). "Complexity of anti-immunosenescence strategies in humans." Artif Organs 30(10): 730-742.

Cargill, M., S. J. Schrodi, et al. (2007). "A large-scale genetic association study confirms IL12B and leads to the identification of IL23R as psoriasis-risk genes." Am J Hum Genet 80(2): 273290.

Carter, K. W., A. Pluzhnikov, et al. (2007). "Combined analysis of three whole genome linkage scans for Ankylosing Spondylitis." Rheumatology (Oxford) 46(5): 763-771.

Cascino, I., F. Paladini, et al. (2007). "Identification of previously unrecognized predisposing factors for ankylosing spondylitis from analysis of HLA-B27 extended haplotypes in Sardinia." Arthritis Rheum 56(8): 2640-2651.

Cauli, A., G. Dessole, et al. (2002). "Increased level of HLA-B27 expression in ankylosing

spondylitis patients compared with healthy HLA-B27-positive subjects: a possible further susceptibility factor for the development of disease." Rheumatology (Oxford) 41(12): 13751379.

Chang, S. C., F. Momburg, et al. (2005). "The ER aminopeptidase, ERAP1, trims precursors to

lengths of MHC class I peptides by a "molecular ruler" mechanism." Proc Natl Acad Sci U S A 102(47): 17107-17112.

Chen, C., X. Zhang, et al. (2010). "Analysis of JAK2 and STAT3 polymorphisms in patients with ankylosing spondylitis in Chinese Han population." Clin Immunol 136(3): 442-446.

Chen, C., X. Zhang, et al. (2010). "ANTXR2 and IL-1R2 polymorphisms are not associated with ankylosing spondylitis in Chinese Han population." Rheumatol Int.

Chen, I. H., K. L. Yang, et al. (2002). "Low frequency of HLA-B*2706 in Taiwanese patients with ankylosing spondylitis." Eur J Immunogenet 29(5): 435-438.

Cipriani, A., S. Rivera, et al. (2003). "HLA-B27 subtypes determination in patients with ankylosing spondylitis from Zulia, Venezuela." Hum Immunol 64(7): 745-749.

Colbert, R. A., M. L. DeLay, et al. (2010). "From HLA-B27 to spondylarthritis: a journey through the ER." Immunol Rev 233(1): 181-202.

Consortium, T. A.-A.-A. S. (2010). "Genome-wide association study of ankylosing spondylitis identifies non-MHC susceptibility loci." Nature Genetics 42(2): 123-127.

Consortium, W. T. C. C. C. T. A.-A.-A. S. (2007). "Association scan of 14,500 nonsynonymous

SNPs in four diseases identifies autoimmunity variants." Nature Genetics 39(11): 1329-1337.

Cui, X., F. Hawari, et al. (2002). "Identification of ARTS-1 as a novel TNFR1-binding protein that promotes TNFR1 ectodomain shedding." J Clin Invest 110(4): 515-526.

Cui, X., F. N. Rouhani, et al. (2003). "An aminopeptidase, ARTS-1, is required for interleukin-6 receptor shedding." J Biol Chem 278(31): 28677-28685.

Cui, X., F. N. Rouhani, et al. (2003). "Shedding of the type IIIL-1 decoy receptor requires a

multifunctional aminopeptidase, aminopeptidase regulator of TNF receptor type 1 shedding." J Immunol 171(12): 6814-6819.

Cui Xinle, H. F., Alsaaty Sura, Lawrence Marion, Combs A. Cristian, Geng Weidong, Rouhani N. Farshid, Miskinis Dianne, Levine J. Stewart (2002). "Identification of ARTS-1 as a novel TNFR1 -binding protein that promotes TNFR1 ectodomain shedding." The Journal of Clinical Investigation 110(4): 515-526.

Cui Xinle, R. N. F., Hawari Feras, Levine J. Stewart (2003). "An aminopeptidase, ARTS1, is required for interleukin-6 receptor shedding." The Journal of Biological Chemistry 278: 28677-28685.

Cui Xinle, R. N. F., Hawari Feras, Levine J. Stewart (2003). "Shedding of the Type II IL-1 decoy receptor requires a multifunctional aminopeptidese, aminopeptidase regulator of TNF receptor type 1 shedding." The Journal of Immunology 171(12): 6814-6819.

Dangoria, N. S., M. L. DeLay, et al. (2002). "HLA-B27 misfolding is associated with aberrant

intermolecular disulfide bond formation (dimerization) in the endoplasmic reticulum." J Biol Chem 277(26): 23459-23468.

David, C. S. (1997). "The mystery of HLA-B27 and disease." Immunogenetics 46(1): 73-77.

Davidson, S. I., X. Wu, et al. (2009). "Association of ERAP1, but not IL23R, with ankylosing spondylitis in a Han Chinese population." Arthritis Rheum 60(11): 3263-3268.

Davis, M. M. and P. J. Bjorkman (1988). "T-cell antigen receptor genes and T-cell recognition." Nature 334(6181): 395-402.

Diaz-Pena, R., A. M. Aransay, et al. (2011). "Fine mapping of major histocompatibility complex in ankylosing spondylitis: Association of HLA-DPA1 and HLA-DPB1 region." Arthritis Rheum.

Diaz-Pena, R., M. A. Blanco-Gelaz, et al. (2008). "Influence of HLA-B*5703 and HLA-B*1403 on susceptibility to spondyloarthropathies in the Zambian population." J Rheumatol 35(11): 2236-2240.

Diaz-Pena, R., M. A. Blanco-Gelaz, et al. (2008). "Activating KIR genes are associated with ankylosing spondylitis in Asian populations." Hum Immunol 69(7): 437-442.

Dixon, A. L., L. Liang, et al. (2007). "A genome-wide association study of global gene expression." Nat Genet 39(10): 1202-1207.

Doherty, P. C., J. M. Riberdy, et al. (2000). "Quantitative analysis of the CD8+ T-cell response to readily eliminated and persistent viruses." Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 355(1400): 1093-1101.

Dubinsky, M. C., D. Wang, et al. (2007). "IL-23 receptor (IL-23R) gene protects against pediatric Crohn's disease." Inflamm Bowel Pis 13(5): 511-515.

Duchmann, R., E. May, et al. (1996). "HLA-B27-restricted cytotoxic T lymphocyte responses to arthritogenic enterobacteria or self-antigens are dominated by closely related TCRBV gene segments. A study in patients with reactive arthritis." Scand J Immunol 43(1): 101-108.

Duerr, R. H., K. D. Taylor, et al. (2006). "A genome-wide association study identifies IL23R as an inflammatory bowel disease gene." Science 314(5804): 1461-1463.

Duftner, C., C. Goldberger, et al. (2003). "Prevalence, clinical relevance and characterization of

circulating cytotoxic CD4+CD28- T cells in ankylosing spondylitis." Arthritis Res Ther 5(5): R292-300.

Dulphy, N., M. A. Peyrat, et al. (1999). "Common intra-articular T cell expansions in patients with reactive arthritis: identical beta-chain junctional sequences and cytotoxicity toward HLA-B27." J Immunol 162(7): 3830-3839.

Dunn, P. P. (2011). "Human leucocyte antigen typing: techniques and technology, a critical appraisal." Int J Immunogenet 38(6): 463-473.

Erden, G., F. S. Acar, et al. (2009). "Frequency of mutated allele CYP2D6*4 in the Turkish

ankylosing spondylitis patients and healthy controls." Rheumatol Int 29(12): 1431-1434.

Evans, D. M., C. C. Spencer, et al. (2011). "Interaction between ERAP1 and HLA-B27 in

ankylosing spondylitis implicates peptide handling in the mechanism for HLA-B27 in disease susceptibility." Nat Genet 43(8): 761-767.

Evnouchidou, I., R. P. Kamal, et al. (2011). "Coding single nucleotide polymorphisms of

endoplasmic reticulum aminopeptidase 1 can affect antigenic peptide generation in vitro by influencing basic enzymatic properties of the enzyme." J Immunol 186(4): 1909-1913.

Feng, ML, B. Yin, et al. (2009). "TAP1 and TAP2 polymorphisms associated with ankylosing

spondylitis in genetically homogenous Chinese Han population." Hum Immunol 70(4): 257261.

Fiorillo, M. T., G. Greco, et al. (1998). "The naturally occurring polymorphism Aspl 16~>Hisl 16, differentiating the ankylosing spondylitis-associated HLA-B*2705 from the non-associated HLA-B*2709 subtype, influences peptide-specific CD8 T cell recognition." Eur J Immunol 28(8): 2508-2516.

Fiorillo, M. T., M. Maragno, et al. (2000). "CD8(+) T-cell autoreactivity to an HLA-B27-restricted self-epitope correlates with ankylosing spondylitis." J Clin Invest 106(1): 47-53.

Fiorillo, M. T., C. Ruckert, et al. (2005). "Allele-dependent similarity between viral and self-peptide presentation by HLA-B27 subtypes." J Biol Chem 280(4): 2962-2971.

Flodstrom, M., F. D. Shi, et al. (2002). "The natural killer cell ~ friend or foe in autoimmune disease?" Scand J Immunol 55(5): 432-441.

Fraile, A., M. D. Collado, et al. (2000). "TAP1 and TAP2 polymorphism in Spanish patients with ankylosing spondylitis." Exp Clin Immunogenet 17(4): 199-204.

Fraile, A., A. Nieto, et al. (1998). "HSP70 gene polymorphisms in ankylosing spondylitis." Tissue Antigens 51(4 Pt 1): 382-385.

Franceschi, C., M. Bonafe, et al. (2000). "Human immunosenescence: the prevailing of innate immunity, the failing of clonotypic immunity, and the filling of immunological space." Vaccine 18(16): 1717-1720.

Frauendorf, E., H. von Goessel, et al. (2003). "HLA-B27-restricted T cells from patients with

ankylosing spondylitis recognize peptides from B*2705 that are similar to bacteria-derived peptides." Clin Exp Immunol 134(2): 351-359.

French, A. R. and W. M. Yokoyama (2004). "Natural killer cells and autoimmunity." Arthritis Res Ther 6(1): 8-14.

Furmanski, A. L., C. Ferreira, et al. (2008). "Public T cell receptor beta-chains are not advantaged during positive selection." J Immunol 180(2): 1029-1039.

Gonzalez-Roces, S., M. V. Alvarez, et al. (1997). "HLA-B27 polymorphism and worldwide susceptibility to ankylosing spondylitis." Tissue Antigens 49(2): 116-123.

Goto, Y., A. Hattori, et al. (2006). "Reduced activity of the hypertension-associated Lys528Arg

mutant of human adipocyte-derived leucine aminopeptidase (A-LAP)/ER-aminopeptidase-l." FEBS Lett 580(7): 1833-1838.

Goto, Y., K. Ogawa, et al. (2011). "Secretion of endoplasmic reticulum aminopeptidase 1 is involved in the activation of macrophages induced by lipopolysaccharide and interferon-gamma." J Biol Chem 286(24): 21906-21914.

Harvey, D., J. J. Pointon, et al. (2009). "Investigating the genetic association between ERAP1 and ankylosing spondylitis." Hum Mol Genet 18(21): 4204-4212.

Harvey, D., J. J. Pointon, et al. (2009). "Analysis of killer immunoglobulin-like receptor genes in ankylosing spondylitis." Ann Rheum Pis 68(4): 595-598.

Hill, A. V., C. E. Allsopp, et al. (1991). "HLA class I typing by PCR: HLA-B27 and an African B27 subtype." Lancet 337(8742): 640-642.

Hohler, T., T. Schaper, et al. (1997). "No primary association between LMP2 polymorphisms and extraspinal manifestations in spondyloarthropathies." Ann Rheum Pis 56(12): 741-743.

Hou, T. Y., H. C. Chen, et al. (2007). "Usefulness of human leucocyte antigen-B27 subtypes in predicting ankylosing spondylitis: Taiwan experience." Intern Med J 37(11): 749-752.

Howe, H. S., P. L. Cheung, et al. (2005). "Transforming growth factor beta-1 and gene

polymorphisms in oriental ankylosing spondylitis." Rheumatology (Oxford) 44(1): 51-54.

Hugot, J. P., M. Chamaillard, et al. (2001). "Association of NOP2 leucine-rich repeat variants with susceptibility to Crohn's disease." Nature 411(6837): 599-603.

Jaakkola, E., A. M. Crane, et al. (2004). "The effect of transforming growth factor betal gene polymorphisms in ankylosing spondylitis." Rheumatology (Oxford) 43(1): 32-38.

Jandus, C., G. Bioley, et al. (2008). "Increased numbers of circulating polyfunctional Thl7 memory cells in patients with seronegative spondylarthritides." Arthritis Rheum 58(8): 2307-2317.

Jardetzky, T. S., W. S. Lane, et al. (1991). "Identification of self peptides bound to purified HLA-B27." Nature 353(6342): 326-329.

Jiao, Y. L., C. Y. Ma, et al. (2008). "Polymorphisms of KIRs gene and HLA-C alleles in patients with ankylosing spondylitis: possible association with susceptibility to the disease." J Clin Immunol 28(4): 343-349.

Johnson, M. P., S. P. Brennecke, et al. (2012). "Genome-Wide Association Scan Identifies a Risk Locus for Preeclampsia on 2ql4, Near the Inhibin, Beta B Gene." PLoS One 7(3): e33666.

Kanaseki, T., N. Blanchard, et al. (2006). "ERAAP synergizes with MHC class I molecules to make the final cut in the antigenic peptide precursors in the endoplasmic reticulum." Immunity 25(5): 795-806.

Karaderi, T., D. Harvey, et al. (2009). "Association between the interleukin 23 receptor and

ankylosing spondylitis is confirmed by a new UK case-control study and meta-analysis of published series." Rheumatology (Oxford) 48(4): 386-389.

Khan, M. A. (1978). "Race-related differences in HLA association with ankylosing spondylitis and Reiter's disease in American blacks and whites." J Natl Med Assoc 70(1): 41-42.

Kollnberger, S., L. Bird, et al. (2002). "Cell-surface expression and immune receptor recognition of HLA-B27 homodimers." Arthritis Rheum 46(11): 2972-2982.

Kollnberger, S., L. A. Bird, et al. (2004). "HLA-B27 heavy chain homodimers are expressed in HLA-B27 transgenic rodent models of Spondylarthritis and are ligands for paired Ig-like receptors." J Immunol 173(3): 1699-1710.

Kollnberger, S., A. Chan, et al. (2007). "Interaction of HLA-B27 homodimers with KIR3DL1 and

KIR3DL2, unlike HLA-B27 heterotrimers, is independent of the sequence of bound peptide." Eur J Immunol 37(5): 1313-1322.

Konno, Y., J. Numaga, et al. (1998). "TAP polymorphism is not associated with ankylosing

spondylitis and complications with acute anterior uveitis in HLA-B27-positive Japanese." Tissue Antigens 52(5): 478-483.

Kugathasan, S., R. N. Baldassano, et al. (2008). "Loci on 20ql3 and 21q22 are associated with pediatric-onset inflammatory bowel disease." Nat Genet 40(10): 1211-1215.

Kühne, M., U. Erben, et al. (2009). "HLA-B27-restricted antigen presentation by human

chondrocytes to CD8+ T cells: potential contribution to local immunopathologic processes in ankylosing spondylitis." Arthritis Rheum 60(6): 1635-1646.

Kuon, W., M. Kühne, et al. (2004). "Identification of novel human aggrecan T cell epitopes in HLA-B27 transgenic mice associated with spondyloarthropathy." J Immunol 173(8): 4859-4866.

Kuon, W., R. Lauster, et al. (1997). "Recognition of chlamydial antigen by HLA-B27-restricted cytotoxic T cells in HLA-B*2705 transgenic CBA (H-2k) mice." Arthritis Rheum 40(5): 945-954.

Laitio, P., M. Virtala, et al. (1997). "HLA-B27 modulates intracellular survival of Salmonella enteritidis in human monocytic cells." Eur J Immunol 27(6): 1331-1338.

Laval, S. H., A. Timms, et al. (2001). "Whole-genome screening in ankylosing spondylitis: evidence of non-MHC genetic-susceptibilitv loci." Am J Hum Genet 68(4): 918-926.

LeibundGut-Landmann, S., O. Gross, et al. (2007). "Syk- and CARD9-dependent coupling of innate immunity to the induction of T helper cells that produce interleukin 17." Nat Immunol 8(6): 630-638.

Li, F., D. A. Yarilin, et al. (2002). "Tumor antigen drives a persistent oligoclonal expansion of CD8+ T cells in aged mice." Eur J Immunol 32(6): 1650-1658.

Lin, J. A., W. Q. Li, et al. (2007). "[The heat shock protein 70-2 gene +1267(A/G) polymorphism and susceptibility to ankylosing spondylitis in Chinese Han population]." Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi 24(5): 574-575.

Litwin, V., J. Gumperz, et al. (1994). "NKB1: a natural killer cell receptor involved in the recognition of polymorphic HLA-B molecules:" J Exp Med 180(2): 537-543.

Lopez-Larrea, C., M. A. Blanco-Gelaz, et al. (2006). "Contribution of KIR3DL1/3DS1 to ankylosing spondylitis in human leukocyte antigen-B27 Caucasian populations." Arthritis Res Ther 8(4): R101.

Lopez-Larrea, C., M. Mijiyawa, et al. (2002). "Association of ankylosing spondylitis with HLA-B*1403 in a West African population." Arthritis Rheum 46(11): 2968-2971.

Lopez de Castro, J. A. (2007). "HLA-B27 and the pathogenesis of spondyloarthropathies." Immunol Lett 108(1): 27-33.

Madden, D. R. (1995). "The three-dimensional structure of peptide-MHC complexes." AnnuRev Immunol 13: 587-622.

Madden, D. R., J. C. Gorga, et al. (1991). "The structure of HLA-B27 reveals nonamer self-peptides bound in an extended conformation." Nature 353(6342): 321-325.

Madden, D. R., J. C. Gorga, et al. (1992). "The three-dimensional structure of HLA-B27 at 2.1 A resolution suggests a general mechanism for tight peptide binding to MHC." Cell 70(6): 1035-1048.

Mahfoudh, N., M. Siala, et al. (2011). "Association and frequency of HLA-A, B and HLA-DR genes in south Tunisian patients with spondyloarthritis (SpA)." Clin Rheumatol 30(8): 1069-1073.

Maksymowych W.P., I. R. D., Gladman D.D., Reeve J.P., Pope A., Rahman P. (2009). "Association of a specific ERAP1/ARTS1 haplotype with disease susceptibility in ankylosing spondylitis." Arthritis&Rheumatism 60(5): 1317-1323.

Maksymowych, W. P., N. Adlam, et al. (1997). "Polymorphism of the LMP2 gene and disease

phenotype in ankylosing spondylitis: no association with disease severity." Clin Rheumatol 16(5): 461-465.

Maksymowych, W. P., J. P. Reeve, et al. (2003). "High-throughput single-nucleotide polymorphism analysis of the IL1RN locus in patients with ankylosing spondylitis by matrix-assisted laser desorption ionization-time-of-flight mass spectrometry." Arthritis Rheum 48(7): 2011-2018.

Maksymowych, W. P. and A. S. Russell (1995). "Polymorphism in the LMP2 gene influences the relative risk for acute anterior uveitis in unselected patients with ankylosing spondylitis." Clin Invest Med 18(1): 42-46.

Maksymowych, W. P., M. Suarez-Almazor, et al. (1995). "Polymorphism in the LMP2 gene influences susceptibility to extraspinal disease in HLA-B27 positive individuals with ankylosing spondylitis." Ann Rheum Pis 54(4): 321-324.

Maksymowych, W. P., S. Tao, et al. (1995). "Allelic variation at the TAP 1 locus influences disease phenotype in HLA-B27 positive individuals with ankylosing spondylitis." Tissue Antigens 45(5): 328-332.

Maksymowych, W. P., S. Tao, et al. (2000). "LMP2 polymorphism is associated with extraspinal disease in HLA-B27 negative Caucasian and Mexican Mestizo patients with ankylosing spondylitis." J Rheumatol 27(1): 183-189.

Mamedov, I. Z., O. V. Britanova, et al. (2009). "Individual characterization of stably expanded T cell clones in ankylosing spondylitis patients." Autoimmunity 42(6): 525-536.

Martin, M. P., G. Nelson, et al. (2002). "Cutting edge: susceptibility to psoriatic arthritis: influence of activating killer Ig-like receptor genes in the absence of specific HLA-C alleles." J Immunol 169(6): 2818-2822.

Martinez-Borra, J., S. Gonzalez, et al. (2000). "HLA-B27 alone rather than B27-related class I

haplotypes contributes to ankylosing spondylitis susceptibility." Hum Immunol 61(2): 131139.

McGarry, F., J. Neilly, et al. (2001). "A polymorphism within the interleukin 1 receptor antagonist (IL-IRa) gene is associated with ankylosing spondylitis." Rheumatology (Oxford) 40(12): 1359-1364.

McGarry, F., R. Walker, et al. (1999). "The -308.1 polymorphism in the promoter region of the tumor necrosis factor gene is associated with ankylosing spondylitis independent of HLA-B27." J Rheumatol 26(5): 1110-1116.

Mear, J. P., K. L. Schreiber, et al. (1999). "Misfolding of HLA-B27 as a result of its B pocket suggests a novel mechanism for its role in susceptibility to spondyloarthropathies." J Immunol 163(12): 6665-6670.

Mehra, N. K. and G. Kaur (2003). "MHC-based vaccination approaches: progress and perspectives." Expert Rev Mol Med 5(7): 1-17.

Miceli-Richard, C., H. Zouali, et al. (2004). "Significant linkage to spondyloarthropathy on 9q31-34." Hum Mol Genet 13(15): 1641-1648.

Milicic, A., F. Lindheimer, et al. (2000). "Interethnic studies of TNF polymorphisms confirm the likely presence of a second MHC susceptibility locus in ankylosing spondylitis." Genes Immun 1(7): 418-422.

Monowarul Islam, S. M., J. Numaga, et al. (1995). "HLA-DR8 and acute anterior uveitis in ankylosing spondylitis." Arthritis Rheum 38(4): 547-550.

Moretta, A., C. Bottino, et al. (2001). "Activating receptors and coreceptors involved in human natural killer cell-mediated cytolysis." Annu Rev Immunol 19: 197-223.

Moss, P., G. Gillespie, et al. (1996). "Clonal populations of CD4+ and CD8+ T cells in patients with multiple myeloma and paraproteinemia." Blood 87(8): 3297-3306.

Nicklin, M. J., J. L. Barton, et al. (2002). "A sequence-based map of the nine genes of the human interleukin-1 cluster." Genomics 79(5): 718-725.

Ogura, Y., D. K. Bonen, et al. (2001). "A frameshifit mutation in NOD2 associated with susceptibility to Crohn's disease." Nature 411(6837): 603-606.

Okajima, M., T. Wada, et al. (2009). "Analysis of T cell receptor Vbeta diversity in peripheral CD4 and CD8 T lymphocytes in patients with autoimmune thyroid diseases." Clin Exp Immunol 155(2): 166-172.

Paladini, F., F. Belfiore, et al. (2009). "HLA-E gene polymorphism associates with ankylosing spondylitis in Sardinia." Arthritis Res Ther 11(6): R171.

Paladini, F., E. Taccari, et al. (2005). "Distribution of HLA-B27 subtypes in Sardinia and continental Italy and their association with spondylarthropathies." Arthritis Rheum 52(10): 3319-3321.

Pappas, J., W. J. Jung, et al. (2005). "Substantial proportions of identical beta-chain T-cell receptor transcripts are present in epithelial ovarian carcinoma tumors." Cell Immunol 234(2): 81-101.

Pappu, B. P., A. Borodovsky, et al. (2008). "TL1A-DR3 interaction regulates Thl7 cell function and Thl7-mediated autoimmune disease." J Exp Med 205(5): 1049-1062.

Park, H., Z. Li, et al. (2005). "A distinct lineage of CD4 T cells regulates tissue inflammation by producing interleukin 17." Nat Immunol 6(11): 1133-1141.

Paul, W. E. (2008). Fundamental immunology.

Pedersen, О. В., A. J. Svendsen, et al. (2008). "Ankylosing spondylitis in Danish and Norwegian twins: occurrence and the relative importance of genetic vs. environmental effectors in disease causation." Scand J Rheumatol 37(2): 120-126.

Penttinen, M. A., P. Ekman, et al. (2004). "Non-antigen presenting effects of HLA-B27." CurrMol Med 4(1): 41-49.

Penttinen, M. A., K. M. Heiskanen, et al. (2004). "Enhanced intracellular replication of Salmonella enteritidis in HLA-B27-expressing human monocytic cells: dependency on glutamic acid at position 45 in the В pocket of HLA-B27." Arthritis Rheum 50(7): 2255-2263.

Peschken, C. A. and J. M. Esdaile (1999). "Rheumatic diseases in North America's indigenous peoples." Semin Arthritis Rheum 28(6): 368-391.

Pfafïl, M. W. (2001). "A new mathematical model for relative quantification in real-time RT-PCR." Nucleic Acids Res 29(9): e45.

Piazza, A., P. Menozzi, et al. (1980). "The HLA-A,B gene frequencies in the world: migration or selection?" Hum Immunol 1(4): 297-304.

Pimentel-Santos, F. M., D. Ligeiro, et al. (2009). "Association of IL23R and ERAP1 genes with ankylosing spondylitis in a Portuguese population." Clin Exp Rheumatol 27(5): 800-806.

Ploski, R., W. Maksymowych, et al. (1996). "HLA-DR8 and susceptibility to acute anterior uveitis in ankylosing spondylitis: comment on the article by Monowarul Islam et al." Arthritis Rheum 39(2): 351-352.

Pointon, J. J., D. Harvey, et al. (2010). "Elucidating the chromosome 9 association with AS; CARD9 is a candidate gene." Genes Immun 11(6): 490-496.

Powis, S. J., S. G. Santos, et al. (2009). "Biochemical features of HLA-B27 and antigen processing." Adv Exp Med Biol 649: 210-216.

Rahman, P., R. D. Inman, et al. (2008). "Association of interleukin-23 receptor variants with ankylosing spondylitis." Arthritis Rheum 58(4): 1020-1025.

Rahman, P., R. D. Inman, et al. (2009). "Association of interleukin 23 receptor variants with psoriatic arthritis." J Rheumatol 36(1): 137-140.

Ren, E. C., W. H. Koh, et al. (1997). "Possible protective role of HLA-B*2706 for ankylosing spondylitis." Tissue Antigens 49(1): 67-69.

Reveille, J. D. (2006). "Major histocompatibility genes and ankylosing spondylitis." Best Pract Res Clin Rheumatol 20(3): 601-609.

Reveille, J. D., E. J. Ball, et al. (2001). "HLA-B27 and genetic predisposing factors in spondyloarthropathies." Curr Opin Rheumatol 13(4): 265-272.

Reveille, J. D., A. M. Sims, et al. (2010). "Genome-wide association study of ankylosing spondylitis identifies non-MHC susceptibility loci." Nat Genet 42(2): 123-127.

Ricci-Vitiani, L., A. Vacca, et al. (2000). "MICA gene triplet repeat polymorphism in patients with HLA-B27 positive and negative ankylosing spondylitis from Sardinia." J Rheumatol 27(9): 2193-2197.

Rossi, D., S. Franceschetti, et al. (2007). "Transient monoclonal expansion of CD8+/CD57+ T-cell large granular lymphocytes after primary cytomegalovirus infection." Am J Hematol 82(12): 1103-1105.

Saarinen, M., P. Ekman, et al. (2002). "Elimination of Salmonella enterica serotype enteritidis in

intestinal epithelial cells by mechanisms other than nitric oxide." J Med Microbiol 51(1): 1319.

Saarinen, M., P. Ekman, et al. (2002). "Invasion of Salmonella into human intestinal epithelial cells is modulated by HLA-B27." Rheumatology (Oxford) 41(6): 651-657.

Said-Nahal, R., C. Miceli-Richard, et al. (2002). "The role of HLA genes in familial

spondyloarthropathy: a comprehensive study of 70 multiplex families." Ann Rheum Pis 61(3): 201-206.

Sanchez, A., M. Szczypiorska, et al. (2010). "Association of the intergenic single-nucleotide

polymorphism rsl0865331 (2pl5) with ankylosing spondylitis in a Spanish population." J Rheumatol 37(11): 2345-2347.

Saric, T., S. C. Chang, et al. (2002). "An IFN-gamma-induced aminopeptidase in the ER, ERAP1, trims precursors to MHC class I-presented peptides." Nat Immunol 3(12): 1169-1176.

Saveanu, L., O. Carroll, et al. (2005). "Concerted peptide trimming by human ERAP1 and ERAP2 aminopeptidase complexes in the endoplasmic reticulum." Nat Immunol 6(7): 689-697.

Sims, A. M., M. Barnardo, et al. (2007). "Non-B27 MHC associations of ankylosing spondylitis." Genes Immun 8(2): 115-123.

Sims, J. E., M. J. Nicklin, et al. (2001). "A new nomenclature for IL-l-family genes." Trends Immunol 22(10): 536-537.

Smith, D. E., B. R. Renshaw, et al. (2000). "Four new members expand the interleukin-1 superfamily." J Biol Chem 275(2): 1169-1175.

Smith, P. R., J. D. Cavenagh, et al. (2000). "Benign monoclonal expansion of CD8+ lymphocytes in HIV infection." J Clin Pathol 53(3): 177-181.

Su, H., B. L. Wang, et al. (2006). "[Disequilibrium linkage between the polymorphism in exons 2, 3 and 4 of the MICA gene and HLA-B antigen of patient with ankylosing spondylitis]." Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi 23(4): 446-448.

Takedatsu, H., K. S. Michelsen, et al. (2008). "TL1A (TNFSF15) regulates the development of

chronic colitis by modulating both T-helper 1 and T-helper 17 activation." Gastroenterology 135(2): 552-567.

Takeno, M., Y. Shimoyama, et al. (2004). "Abnormal killer inhibitory receptor expression on natural killer cells in patients with Behcet's disease." Rheumatol Int 24(4): 212-216.

Talal (1991). "Molecular autoimmunity". Academic Press.

Tanioka Toshihiro, H. A., Masuda Shinako, Nomura Yoshihiro, Nakayama Hiroshi, Mizutani Shigehiko, Tsujimoto Masafumi (2003). "Human leukocyte-derived Arginine Aminopeptidase. The third member of the oxytocinase subfamily of aminopeptidases." The Journal of Biological Chemistry 278(34): 32275-32283.

Taurog, J. D. (2007). "The mystery of HLA-B27: if it isn't one thing, it's another." Arthritis Rheum 56(8): 2478-2481.

Thomas, G. P. and M. A. Brown (2010). "Genetics and genomics of ankylosing spondylitis." Immunol Rev 233(1): 162-180.

Timms, A. E., A. M. Crane, et al. (2004). "The interleukin 1 gene cluster contains a major susceptibility locus for ankylosing spondylitis." Am J Hum Genet 75(4): 587-595.

Tomiyama, H., T. Matsuda, et al. (2002). "Differentiation of human CD8(+) T cells from a memory to memory/effector phenotype." J Immunol 168(11): 5538-5550.

Tomiyama, H., H. Takata, et al. (2004). "Phenotypic classification of human CD8+ T cells reflecting their function: inverse correlation between quantitative expression of CD27 and cytotoxic effector function." Eur J Immunol 34(4): 999-1010.

Tran, T. M., N. Satumtira, et al. (2004). "HLA-B27 in transgenic rats forms disulfide-linked heavy chain oligomers and multimers that bind to the chaperone BiP." J Immunol 172(8): 51105119.

Tremelling, M., F. Cummings, et al. (2007). "IL23R variation determines susceptibility but not disease phenotype in inflammatory bowel disease." Gastroenterology 132(5): 1657-1664.

Trevino, M. A., E. Teixeiro, et al. (2004). "CD8+ T cells oligoclonally expanded in synovial fluid at onset of spondyloarthropathy selectively proliferate in response to self-antigens: characterization of cell specificities in nonclonal populations." J Rheumatol 31(10): 19621972.

Tsai, W. C., C. J. Chen, et al. (2002). "Free HLA class I heavy chain-carrying monocytes~a

potential role in the pathogenesis of spondyloarthropathies." J Rheumatol 29(5): 966-972.

Tsuchiya, N., M. Shiota, et al. (1998). "MICA allele typing of HLA-B27 positive Japanese patients with seronegative spondylarthropathies and healthy individuals: differential linkage disequilibrium with HLA-B27 subtypes." Arthritis Rheum 41(1): 68-73.

Tsui, F. W., N. Haroon, et al. (2010). "Association of an ERAP1 ERAP2 haplotype with familial ankylosing spondylitis." Ann Rheum Pis 69(4): 733-736.

van der Paardt, M., J. B. Crusius, et al. (2002). "Interleukin-lbeta and interleukin-1 receptor

antagonist gene polymorphisms in ankylosing spondylitis." Rheumatology (Oxford) 41(12): 1419-1423.

van der Paardt, M., J. B. Crusius, et al. (2005). "Susceptibility to ankylosing spondylitis: no evidence for the involvement of transforming growth factor beta 1 (TGFB1) gene polymorphisms." Ann Rheum Pis 64(4): 616-619.

van der Slik, A. R., B. P. Koeleman, et al. (2003). "KIR in type 1 diabetes: disparate distribution of activating and inhibitory natural killer cell receptors in patients versus HLA-matched control subjects." Piabetes 52(10): 2639-2642.

Vargas-Alarcon, G., R. Gamboa, et al. (2004). "Association study of LMP gene polymorphisms in Mexican patients with spondylarthritis." Hum Immunol 65(12): 1437-1442.

Vargas-Alarcon, G., J. D. Londono, et al. (2002). "Heat shock protein 70 gene polymorphisms in Mexican patients with spondyloarthropathies." Ann Rheum Pis 61(1): 48-51.

Varnavidou-Nicolaidou, A., K. Karpasitou, et al. (2004). "HLA-B27 in the Greek Cypriot

population: distribution of subtypes in patients with ankylosing spondylitis and other HLA-B27-related diseases. The possible protective role of B*2707." Hum Immunol 65(12): 14511454.

Virtala, M., J. Kirveskari, et al. (1997). "HLA-B27 modulates the survival of Salmonella enteritidis in transfected L cells, possibly by impaired nitric oxide production." Infect Immun 65(10): 4236-4242.

Wack, A., A. Cossarizza, et al. (1998). "Age-related modifications of the human alphabeta T cell repertoire due to different clonal expansions in the CP4+ and CP8+ subsets." Int Immunol 10(9): 1281-1288.

Westman, P., J. Partanen, et al. (1994). "HSP70-Hom Ncol polymorphism and HLA-associations in the Finnish population and in patients with ankylosing spondylitis or reactive arthritis." Eur J Immunogenet 21(2): 81-90.

Westman, P., J. Partanen, et al. (1995). "TAPI and TAP2 polymorphism in HLA-B27-positive

subpopulations: no allelic differences in ankylosing spondylitis and reactive arthritis." Hum Immunol 44(4): 236-242.

Whelan, M. A. and J. R. Archer (1993). "Chemical reactivity of an HLA-B27 thiol group." Eur J Immunol 23(12): 3278-3285.

Wu, W., Y. Ping, et al. (2011). "Susceptibility to ankylosing spondylitis: evidence for the role of ERAP1, TGFbl and TLR9 gene polymorphisms." Rheumatol Int.

Yamada, Y., A. Miyauchi, et al. (2001). "Association of the C-509~>T polymorphism, alone of in combination with the T869-->C polymorphism, of the transforming growth factor-betal gene with bone mineral density and genetic susceptibility to osteoporosis in Japanese women." J Mol Med (Berl) 79(2-3): 149-156.

Yamazaki, K., D. McGovern, et al. (2005). "Single nucleotide polymorphisms in TNFSF15 confer susceptibility to Crohn's disease." Hum Mol Genet 14(22): 3499-3506.

Zhang, L., J. L. Liu, et al. (2011). "Association between HLA-B*27 polymorphisms and ankylosing spondylitis in Han populations: a meta-analysis." Clin Exp Rheumatol 29(2): 285-292.

Zhao, D., J. S. Young, et al. (2011). "Alloimmune response results in expansion of autoreactive donor CD4+ T cells in transplants that can mediate chronic graft-versus-host disease." J Immunol 186(2): 856-868.

Zhernakova, A., E. M. Festen, et al. (2008). "Genetic analysis of innate immunity in Crohn's disease and ulcerative colitis identifies two susceptibility loci harboring CARD9 and IL18RAP." Am J Hum Genet 82(5): 1202-1210.