Изучение влияния некоторых природных органических кислот на свойства и надмолекулярную структуру холестерина in vitro физико-химическими методами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.04, кандидат наук Холова, Шоира Алимахмадовна

• Холова, Шоира Алимахмадовна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Холова, Шоира Алимахмадовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Химико-биологическая характеристика холестерина

1.2. Химико-биологическая характеристика использованных органических кислот в эксперименте

а) Аскорбиновая кислота

б) Лимонная кислота

в) Янтарная кислота

г) Ацетилсалициловая кислота

1.3. Спиновые метки

1.3.1. Сведения'об использовании метода спиновых меток в

биологических объектах

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика экспериментального материала

2.2. Физико-химические методы исследования

2.3. Методика определения растворимости холестерина

2.4. Методика исследования системы СаСЬ- холестерин - Н?0

2.5. Метод спиновых меток

2.6. Методика исследования молекулярной структуры холестерина

спиновой меткой

ГЛАВА III. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

3.1. Изучение изменения рН и показателей преломления янтарной, лимонной и аскорбиновой кислот в зависимости от их концентрации

в среде физраствора

3.2. Изменения рН и показателя преломления в смесях аскорбиновой, лимонной, янтарной и ацетилсалициловой кислот в зависимости от их концентраций в среде физраствора

3.3. Растворимость холестерина в различных концентрациях

лимонной, янтарной и аскорбиновой кислот в среде физраствора

3.4. Исследование системы СаСЬ- холестерин - Н20

ГЛАВА IV. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ПРИРОДНЫХ ОРГАНИЧЕСКИХ КИСЛОТ НА НАДМОЛЕКУЛЯРНУЮ СТРУКТУРУ ХОЛЕСТЕРИНА МЕТОДОМ СПИНОВОЙ МЕТКИ

4.1. Исследование молекулярной структуры холестерина методом

спиновой метки

4.2. Исследование влияния ацетилсалициловой и янтарной кислот на молекулярную структуру холестерина методом спиновой метки

4.3. Исследование влияния лимонной и аскорбиновой кислот на молекулярную структуру холестерина методом спиновой метки

4.4. Исследование влияния хенодезоксихолевой кислоты на

молекулярную структуру холестерина методом спиновой метки

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ЛИТЕРАТУРА

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение влияния некоторых природных органических кислот на свойства и надмолекулярную структуру холестерина in vitro физико-химическими методами»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. В последние годы значительно возрос интерес к биохимическим и биофизическим свойствам жизненно важных субстантов. Одним из таких субстантов является холестерин (ХЛ), который играет особую роль в жизненных процессах, как животных, так и людей. С биохимико-физическим состоянием холестерина в организме связаны многие заболевания. К таким заболеваниям, в первую очередь, относятся: желчнокаменная болезнь, инфаркт миокарда, атеросклероз, которые являются весьма распространенной патологией среди людей.

Связь между повышенным уровнем холестерина плазмы крови и коронарным атеросклерозом была установлена более 100 лет назад, однако длительное время лечение гиперхолестеринемии было ограничено в основном не медикаментозными методами. Первые попытки фармакологической коррекции гиперхолестеринемии были предприняты в начале 50-х годов XX века, когда О. Поллак для снижения уровня ХЛ у человека применил растительные стеролы. Позднее в качестве средств, снижающих уровень ХЛ, использовали никотиновую кислоту, холестирамин, клофибрат, неомицин, трипаранол и эстрогены.

В настоящее время известно, что одним из основных факторов изменения физико-химического свойства крови и желчи человека является избыток холестерина в них. Избыток холестерина в организме приводит к нарушению мицеллярности состава крови и желчи. С увеличением холестерина в составе крови и желчи происходит уменьшение содержания фосфолипидов и ненасыщенных триглицеридов, что приводит к образованию липопротеидов низкой и очень низкой плотности (ЛГ1НГ1 и ЛПОНП) и холестериновых бляшек в стенках кровеносных сосудов, а в жёлчном пузыре - образованию холестериновых камней. В то же время, несмотря на огромное количество работ, посвященных исследованию холестерина, многие вопросы до настоящего времени остаются неясными и неизученными. На сегодняшний день одним из актуальных вопросов остается поиск методов и способов устранения литогенных

свойств крови и желчи, с целью предупреждения сердечно - сосудистых заболеваний и образования желчных камней. Известно, что многие клиники мира для разжижения крови как профилактическое средство при различных сердечно -сосудистых заболеваниях применяют ацетилсалициловую кислоту. По сей день практически не исследованным осталось и то, как влияют другие жизненно важные органические кислоты на биохимико-физическое состояние биообъектов, и, в первую очередь, на холестерин.

В настоящее время для изучения биологических объектов широко используется метод спиновых меток. Последние 20 лет благодаря фундаментальным работам зарубежных авторов метод спиновых меток стал одним из информативных методов в изучении биологических объектов. Первые экспериментальные работы по применению метода спиновых меток для исследований биологических объектов и биополимеров были выполнены профессором Г.И. Лихтенштейном и его сотрудниками в Российской Федерации, а также в лаборатории X. Мак-Коннела в США. С тех пор этот метод нашел широкое применение в различных областях молекулярной биологии, биохимии, медицины и т. д.

Указанные выше определило актуальность изучения данной проблемы и явилось основанием для проведения настоящей работы.

Цель работы. Исследование влияния некоторых природных органических кислот: аскорбиновой, янтарной, лимонной, ацетилсалициловой и хенодезоксихолевой на агрегатное состояние холестерина.

Задачи исследования. Для реализации данной цели были поставлены следующие задачи:

- изучить изменение рН и показателей преломления в физиологическом растворе in vitro в зависимости от концентрации аскорбиновой, янтарной, лимонной и ацетилсалициловой кислот и их смесей;

- определить растворимость холестерина в зависимости от концентрации лимонной, янтарной и аскорбиновой кислот в условиях in vitro;

- исследовать систему СаСЬ - холестерин - НЬО;

- изучить влияние ацетилсалициловой, янтарной, лимонной, аскорбиновой и хенодезоксихолевой кислот на образование агрегатов холестерина методом спиновых меток in vitro.

Научная новизна работы. Впервые изучено изменение рН, показателя преломления и растворимости холестерина в среде жизненно важных органических кислот: аскорбиновой, янтарной, лимонной и ацетилсалициловой в условиях in vitro.

Методом спиновой метки впервые изучено влияние органических кислот на агрегатное состояние холестерина.

Установлено, что указанные органические кислоты по-разному влияют на молекулярную структуру холестерина.

Разработанный в работе экспериментальный подход по изучению надмолекулярной структуры холестерина может быть использован для изучения состояния холестерина в биологических мембранах при изменении этого состояния под действием физиологически активных веществ и при патологии.

Практическая ценность результатов исследования. Полученные данные об изменении рН и растворимости холестерина в различных концентрациях аскорбиновой, янтарной, лимонной и ацетилсалициловой кислот и в их смесях в физиологическом растворе позволили установить количественные критерии по использованию этих органических кислот при гипо - и гиперхолестеринемии. Установление природы влияния жизненно важных органических кислот (аскорбиновой, янтарной, лимонной, ацетилсалициловой и хенодезоксихолевой) на надмолекулярную структуру холестерина методом спиновой метки на приборе ЭПР in vitro. Результаты представляют интерес для специалистов, работающих в области биомедицины и молекулярной биологии.

Положения, вынос!Шые на защиту:

- изменение рН, показателя преломления и растворимости холестерина в физиологическом растворе in vitro при различных концентрациях аскорбиновой, янтарной, лимонной и ацетилсалициловой кислот;

- исследование системы СаСЬ - холестерин - Н20;

- результаты изучения образования молекулярных агрегатов холестерина в среде этанола методом нитроксильных спиновых меток;

- исследование влияния указанных природных органических кислот на агрегатное состояние холестерина в условиях in vitro.

Апробация работы. Материалы диссертационной работы докладывались и обсуждались на П-ой Республиканской научно - практической конференции «Здоровое питание - здоровая нация» (Душанбе, 2009); Международной научной конференции «Современные проблемы физики», посвященной Году образования и технического знания (Душанбе, 2010); Международной конференции по физике конденсированного состояния, посвященной 85 - летию акдемика А.А. Адхамова (Душанбе, 2013); lbt INTERNATIONAL SYMPOSIUM «Dushanbe Symposium on Computational Materials and Biological Sciences» (Dushanbe, 2014).

Публикация результатов исследования. По материалам диссертации опубликовано 12 научных работ, в том числе 5 статьей в рецензируемых журналах, включенных в список ВАК РФ.

Личный вклад автора в работы, включённые в диссертацию, заключается в теоретическом обосновании цели, положений и задач, в практическом их выполнении, в непосредственном участии на всех этапах исследования в проведении экспериментов, статистической обработке полученных результатов, написании и оформлении публикаций.

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов и списка цитируемой литературы, включающего 165 наименований, изложена на 100 страницах компьютерного текста, включающего 18 рисунков и 9 таблиц.

ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1Л. Химико-биологическая характеристика холестерина

В 1769 году французский ученый Пулетье де ла Саль получил из желчных камней плотное белое вещество («жировоск»), обладавшее свойствами жира. В чистом виде холестерин был выделен химиком, членом национального Конвента и министром просвещения Франции Антуаном Фуркруа в 1789 году. В 1815 году Мишель Шеврёль, также выделивший это соединение, неудачно окрестил его холестерином («холе» - желчь, «стерин» - жирный). В 1859 году Марселей Бертло доказал, что холестерин принадлежит к классу спиртов. Это обязывало иметь в химическом названии вещества суффикс «-ол», поэтому в 1900 году французы переименовали холестерин в «холестерол».

Холестерин в организме содержится как в свободной, так и в этерефицированной форме. Кристаллический холестерин представляет собой белое оптически - активное вещество с температурой плавления 150°С. Оно не растворимо в воде, но легко экстрагируется хлороформом, эфиром, бензолом или горячим спиртом. Наиболее давно известным стерином является холестерин -стерин животного происхождения (от греч. choie - желчь, stereos - твердый) С27Н45ОН. Содержание холестерина в виде эфиров встречается почти во всех органах человека, но особенно в больших количествах в мозге, веществе нервов и клеточных мембранах.

Холестерин - вторичный спирт, содержащий одну двойную связь в кольце В:

СН, СН,

СН СН; сн.

Растворимость холестерина в желчи зависит от его концентрации, желчных солей и лецитина. Холестерин и лецитин нерастворимы в водных растворах. В соответствии литературным данным холестерин - лецитин и желчные кислоты образуют растворимые мицеллы.

Биологическая роль

Холестерин был открыт в 18 - ом веке. Это вещество, относящееся к группе жиров, играет огромную роль в строении тканей и жидкостей организма. Также важна его роль и в создании клеточных структур. Он составляет основу ряда гормонов, принимает участие в образовании желчных кислот, является составной частью витамина Д и клеточных мембран. Большое количество потребляемых нами жиров печень перерабатывает в холестерин. Из нее он попадает в желчь, потом адсорбируется кровью, с которой и поступает в ткани. Степень опасности холестерина зависит от его количества в пище и уровня в крови. При повышенном количестве, он откладывается на стенках артерий, которые способствуют образованию атеросклеротических бляшек. Установлено, что количество холестерина на стенках сосудов прямо пропорционально таковому в крови. Повышение содержания свободного холестерина в крови непосредственно связано с потреблением большого количества животных жиров [1-Ю].

Холестерин в составе клеточной плазматической мембраны играет роль модификатора биослоя, придавая ему определенную жесткость за счет увеличения плотности «упаковки» молекул фосфолипидов. Таким образом, холестерин - стабилизатор текучести плазматической мембраны [11, 12, 13, 14, 15].

Поскольку холестерин плохо растворим в воде, в чистом виде он не может доставляться к тканям организма при помощи, основанной на воде крови. Вместо этого холестерин в крови находится в виде хорошо растворимых комплексных соединений с особыми белками - транспортёрами, так называемыми аполипопротеинами. Такие комплексные соединения называются липопротеинами.

Существует несколько видов аполипротеинов, различающихся молекулярной массой, степенью сродства к холестерину и степенью растворимости комплексного соединения с холестерином (склонностью к выпадению кристаллов холестерина в осадок и к формированию атеросклеротических бляшек). Различают следующие группы: высокомолекулярные (HDL, ЛГТВП, липопротеиды высокой плотности) и низкомолекулярные (LDL, ЛПНП, липопротеиды низкой плотности), а также очень низкомолекулярные (VLDL, ЛПОНП, липопротеиды очень низкой плотности) и хиломикроны. К периферийным тканям холестерин транспортируется хиломикроном, ЛПОНП и ЛПНП. К печени, откуда затем холестерин удаляется из организма, его транспортируют аполипротеины группы ЛПВГ1 [16, 17, 18, 19, 20, 21].

Роль, которую играет в развитии атеросклероза общий холестерин, т. е. ЛНП и ЛВП, сегодня совершенно ясна. Насыщение крови чрезмерным количеством холестерина, т. е. откладывание тяжелых воскообразных жиров на стенках сосудов (атеросклероз), зависит не от возраста. Главный его виновник -нездоровый образ жизни.

В первой половине XX в. русский исследователь H.H. Аничков искусственно вводил кроликам холестерин, после чего у них развивались тяжелые формы атеросклероза [22]. Позже японские ученые вывели даже специальную породу кроликов с генетическими нарушениями, у которых атеросклероз развивался наиболее быстро. Эти эксперименты в свое время широко дискутировались в прессе, породив теорию «холестериновой болезни», которая возникает от избытка жирной пищи и неизбежно приводит к поражению кровеносных сосудов. Выявлено, что если желчь перенасыщена холестерином, то она становится коллоидной, неустойчивой и в ней образуются холестериновые кристаллы. Выпадение в осадок нерастворимого холестерина, как утверждают авторы, имеет прямую зависимость от эквивалентных соотношений концентрации желчных кислот и лецитина. Этим же автором был установлен предел растворимости холестерина в зависимости от концентрации желчных

солей. На тройной диаграмме по пересечению линий растворимости было установлено, что холестерин - желчные кислоты - лецитин при определенных концентрациях образуют смешенные двойные соли, которые в дальнейшем назывались мицеллы. Благодаря именно этим мицеллам определенное количество нерастворимого холестерина находится в растворенном состоянии. Отсюда и появилось понятие «литогенный индекс». Считалось, что Адмиранду и Смолю удалось установить максимальную растворимость холестерина в смешанных мицеллах желчных солей и лецитина. В 1983 году H.A. Магер в соавторстве установили, что не весь холестерин транспортируется в составе мицелл, а определенная его часть поступает в желчь в виде лецитин -холестериновых микрокомплексов. С этого момента возник вопрос, происходит ли насыщение холестерина из комплексов мицелл в равной степени или в большем объеме из одного из этих носителей. Исследования, проведенные автором Halpern Z и др., в 1986 году показали тесную связь холестериновых кристаллов с комплексными агрегатами, которые, возможно, приводят к энуклеации холестерина.

В дальнейших исследованиях [23, 24, 25, 26, 27, 28] показано, что причиной образования холестериновых желчных камней является агрегация микрокомплексов в желчи. Осаждение кристаллов холестерина в одних случаях совершается гомогенным способом ядрообразования, в других случаях гетерогенным ядрообразованием, в данном случае центром кристаллизации могут быть минеральные соли, а не холестерин. Масса холестерина, содержащегося в кишечнике, ежедневно увеличивается приблизительно на 1 г в течение суток. В его образовании в организме человека принимают участие главным образом насыщенные жирные кислоты и уксусная кислота, содержащиеся в продуктах животного происхождения. Дело в том, что общий объем веществ у них, включая и жировой обмен неодинаковый, как и двигательная активность. Возможно, они по-разному реагируют на рекомендации, касающие питания. Доказано, что чем выше потребление животных жиров с пищей, тем выше уровень холестерина в крови.

В 70 - х годах появилась желчно - кислотная терапия, направленная на растворение холестерина. Наиболее перспективными лекарственными препаратами оказались хенодезоксихолевая (ХДХК) и урсодезокисихолевая (УДХК) кислоты, которые являются основными желчными кислотами [29, 30, 31, 32]. Последние 20 лет благодаря фундаментальным работам Адмиранда и Смолю, Carey М.С. [33], а также Х.Х. Мансурова [34, 35, 36] достигнуты значительные успехи в изучении, механизмов холестеринового камнеобразования. В этом направлении большая работа проведена в Институте гастроэнтерологии АН Республики Таджикистан под руководством академика Х.Х. Мансурова и других ученых [37, 38, 39]. Для растворения холестериновых камней авторы брали больных, у которых после тщательного обследования было определено, что желчные камни являются холестериновыми. В результате экспериментальных работ, проведенных авторами, было установлено, что под влиянием хенотерапии в желчи больных постепенно снижалось содержание билирубина и холестерина, и напротив, резко возрастало количество суммарных желчных кислот, то есть постепенно улучшалось физико-химическое и биохимическое состояние желчи у больных ЖКБ. При этом, как утверждают авторы, заметно поднимался холатохолестериновый коэффициент. Полное растворение холестериновых камней небольших размеров, как заметили авторы, происходит через 13 месяцев лечения больных.

Bateson W. с соавторами, 1978 считают, что если через 6 месяцев желчнокислотной терапии удается констатировать частичное растворение конкрементов, то можно рассчитывать на полное их растворение. Группа Dowing R.H. 1975 обнаружила, что диаметр в 1,5 см является наиболее подходящей величиной для камней. Для растворения холестериновых камней [40, 41, 42, 43] помимо ХДХК широко используется урсодезокисихолевая кислота (УДХК). Урсодезокисихолевая кислота в Японии использовалась как народное средство, лишь с 1975 года в Японии и с 1977 года в странах Запада появились первые сообщения о ее применении в качестве литолитического средства.

Урсотерапия, как и хенотерапия пригодна лишь для растворения холестериновых камней.

По наблюдениям Х.Х. Мансурова [44], УДХК по сравнению с ХДХК, лучше разнасыщает желчь, особенно впервые три месяца терапии. Большая экспериментальная работа была проведена авторами при сочетании УДХК и ХДХК. Согласно [45] совместное применение УДХК и ХДХК обеспечивает наивысший процент накопления литолитических желчных кислот в желчи. Результаты исследования, проведенные авторами Оош1г^ Я. и другие показали, что продолжительное применение УДХК в сочетании ХДХК приводит к растворению не холестериновых компонентов желчных камней. Это так называемые остаточные осколки, состоящие из кальция и нерастворимого карбоната. В 1986 г. появились работы Тш^е и др. по растворению холестериновых камней, путем введения литолитических веществ непосредственно в жёлчный пузырь. Для растворения применялся химический препарат метилтетрабутиловый эфир. Метод основан на подкожном введении препарата в желчный пузырь через трубчатый катетер диаметром в + 1,7 мм под контролем флюроскопии или ультрасонографии. После введения препарата, как утверждают авторы, через 2-3 часа происходит значительное растворение холестериновых желчных камней.

Серия экспериментов, проведенных Эндрюсом и Шенгмером на модели, представляющей собой пергаментную диализную мембрану, было установлено, что через мембрану проходят лишь желчные кислоты, а не холестерин. На этой модели авторы доказали, что измененный желчный пузырь действует наподобие диализной мембраны в том плане, что желчные кислоты проходят через воспалительно - измененную слизистую желчного пузыря, а холестерин остается. Следует отметить, что полученные автором данные окончательно утвердили исключительную важность физико-химической стабильности желчи, необходимой для поддержания холестерина в растворенном состоянии. Выявлено, что если желчь перенасыщена холестерином, то она становится коллоидно-неустойчивой и в ней образуются холестериновые кристаллы.

1.2. Химико-биологическая характеристика использованных органических

кислот в эксперименте

а) Аскорбиновая кислота (АСК) [46, 47, 48, 49] (витамин С, У - лактон 2,3 - дегидро - Ь - гулоновой кислоты), молекулирный вес 176,13 - бесцветные кристаллы, температура плавления 190 - 192°С. Структурная формула аскорбиновой кислоты:

Аскорбиновая кислота хорошо растворима в воде, хуже в спирте, мало растворима в глицерине и в ацетоне, нерастворима в ароматических и алифатических углеводородах, в галогенуглеводородах и в эфире. Аскорбиновую кислоту получают синтетически из О-сорбита, окисляя последний получают (Ь - сорбозу), а в дальнейшем при окислении этого продукта получают Ь - аскорбиновую кислоту.

Витамин «С» с целью влияния на холестерин начали использовать относительно недавно, с 70-х годов. Его гипохолестеринемическое действие появляется, начиная с дозы 1 г в сутки. Предполагается, что основную роль в данном случае играет, антиоксидантное действие витамина С. Вспомним, что без свободно радикального окисления липопротеиды низкой плотности не могут включаться в атеросклеротическую бляшку. Аскорбиновая кислота значительно потенцирует (усиливает) действие всех других антиоксидантов, что позволяет использовать их в комплексе с аскорбиновой кислотой при лечении атеросклероза. В - каротин считающийся, одним из самых сильных природных антиоксидантов вообще не действует при отсутствии витамина С.

он он

он-он

СН20Н

Действие витамина С может быть значительно усилено при сочетании его с витамином Р (рутин, кварцетин и другие биофлавоноиды). Добавление витамина Р к аскорбиновой кислоте в равных пропорциях значительно усиливает ее эффективность, иногда даже в 2 - 3 раза. Это позволяет в одних случаях понизить дозу аскорбиновой кислоты, в других - получить более выраженный клинический результат. Нелишне напомнить, что витамин Р сам по себе является антиоксидантом и его потенцирующее действие по отношению к аскорбиновой кислоте обусловлено тем, что он, в основном, замедляет ее окисление в тканях, и снижая проницаемость тканей, уменьшает скорость выведения витамина С из организма.

Антиоксидантное действие аскорбиновой кислоты не является единственным механизмом ее антисклеротического действия. Аскорбиновая кислота является сильным ингибитором гиалуронидазы - фермента, повышающего гидрофильность и общую проницаемость тканей. Блокируя гиалуронидазу, витамин С снижает проницаемость тканей и значительно затрудняет проникновение холестерина в сосудистую стенку. Большинство авторов считают антигиалуронидазный механизм основным механизмом антиатеросклеротического действия аскорбиновой кислоты, но и этот механизм тоже не является единственным.

Известно, что атеросклероз поражает лишь крупные сосуды, стенки которых состоят в основном из коллагеновых волокон. Мелкие сосуды, не содержащие коллагена, атеросклерозу не поддаются. Аскорбиновая кислота является необходимым участником в процессе синтеза коллагеновых волокон. Поэтому введение ее в больших дозах делает коллагеновую стенку крупных сосудов более прочной и менее уязвимой по отношению к холестерину. Аскорбиновая кислота значительно улучшает фосфолипидный обмен. Поэтому она препятствует проникновению холестерина не только в сосудистую стенку, но и в клеточные мембраны, так как снижает их проницаемость для холестерина.

Аскорбиновая кислота принимаемая, в больших дозах может служить лишь профилактическим средством по отношению к развитию общего холестериноза. Обратного развития уже образовавшихся атеросклеротических бляшек она не вызывает и накопившийся в тканях холестерин не выводит.

Большие дозы аскорбиновой кислоты (3-10 г/сут) значительно повышают выносливость и поэтому широко используются в спортивной практике. Прием аскорбиновой кислоты позволяет значительно сократить сроки восстановления после травм - ушибов, растяжений, вывихов, переломов. Послеоперационное сращивание костей и мягких тканей тоже значительно ускоряется при использовании больших доз аскорбиновой кислоты, особенно в сочетании с витамином Р и хлористым кальцием.

Выделение Ь - аскорбиновой кислоты в виде ее концентратов из растительного сырья практикуется в меньшем масштабе. Кислотные свойства Ь -аскорбиновой кислоты характеризуются следующими показателями: РКа] 4,17, РКа2 11,57. При действии сильных щелочей У - лактонное кольцо Ь -аскорбиновой кислоты гидролитически размыкается с образованием соли кетокислоты. Со слабыми щелочами Ь - аскорбиновая кислота легко образует нейтральные феноляты без размыкания лактонного кольца; с высшими жирными кислотами (например, с пальмитиновой). Ь - аскорбиновая кислота образует сложные эфиры, применяемые в качестве жирорастворимых антиоксидантов. Для Ь - аскорбиновой кислоты характерна способность к обратимым окислительно-восстановительным превращениям с образованием дегидроаскорбиновой кислоты. В этой форме Ь - аскорбиновая кислота частично находится в организме, в растворах легко окисляется в присутствии воздуха, особенно при каталитическом влиянии меди и серебра, на холоде восстанавливает Фелинга реактив, нейтральный раствор перманганата калия и др., при нагревании с соляной кислотой образует фурфурол.

Способность к окислительно - восстановительным превращениям, сопровождающаяся перенесением атомов водорода к акцепторам, является важнейшей каталитической функцией Ь - аскорбиновой кислоты, как витамина

в живом организме. Ь - аскорбиновая кислота способствует образованию дезоксирибонуклеиновой кислоты. Организм человека и животных не способен сам синтезировать аскорбиновую кислоту, потребность в ней удовлетворяется витамином С, вводимым с пищей. При авитаминозе у человека, обезьян и морских свинок развивается цинга (скорбут). Для количественного определения Ь - аскорбиновой кислоты применяют йодный или йодатный метод титрования.

б) Лимонная кислота (ЛК) С6Н807, молекулярный весь 192,1 одноводный кристаллогидрат; температура плавления безводной 153°С; в воде хорошо растворима; константы диссоциации (18°С); К]=8,10, К2=1,7-10 и Кз=4,0 [50, 51, 52]. Структурная формула лимонной кислоты:

При нагревании до 175°С ЛК переходит в аконитовую и ацетондикарбоновую кислоты, выше 175°С образует новую кислоту. При прокаливании ЛК со щелочью образуются соли щавелевой и уксусной кислоты. Лимонная кислота имеет свойства многоосновных кислот, давая три ряда солей и эфиров. Лимонная кислота широко распространена в природе, относительно много ее содержится в некоторых ягодах, фруктах, особенно в цитрусовых (в лимоне 6-8 %). Значительные количества лимонной кислоты содержатся также в листьях хлопчатника и стеблях махорки, откуда ее и выделяют (один из промышленных способов). Лимонную кислоту выделяют в виде лимоннокислого кальция из продуктов переработки хвои, ели или из плодов лимона, а также получают из раствора сахара с помощью некоторых грибков. Лимонная кислота находит значительное применение в фармакологии и пищевой промышленности (в приготовлении напитков, кремов, желе и так далее). В небольшом количестве лимонную кислоту употребляют в производстве некоторых алкидных смол.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Холова, Шоира Алимахмадовна, 2015 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Мансуров, Х.Х. Расчеты по определению насыщения желчи холестерином / Х.Х. Мансуров, Ф.Х. Муратов, Ф.Х. Мансурова // Метод рекомендации. -Душанбе. 1985.-С. 14.

2. Джураев, Х.Ш. Изучение рН водных, спиртовых растворов рецепты Авицены используемых при МКБ / Х.Ш. Джураев, Д.А. Азонов // Вестник педагогического университета им. С. Айни. - Душанбе. 2012 - № 12 - С. 107.

3. Джураев, Х.Ш. О плотности и химической растворимости холестериновых камней холелитическими препаратами желчных кислот / Х.Ш. Джураев, Х.Х. Мансуров // Тер. Архив. - Москва. 1986. - Т. 61. - № 6. - С. 65 - 68.

4. Мансуров, Х.Х. Математические методы определения насыщения желчи холестерином как способ оценки риска холелитиаза и проводимого лечения / Х.Х. Мансуров, Ф.Х. Муратов, B.C. Темиркаев // Гастроэнтерология. - Вильнюс. 1983. - С. 242 - 244.

5. Кучанская, А.В. Желчнокаменная болезнь. М.: «Весь». 1999. - С. 104.

6. Kide, A. Inhibition of cholesterol crustal formation by apoliooproteins A-I and A-II in moder sustema of supersaturated bile / A. Kide, R.C. Holzbach, C.N. Bedrock et all // Science. 1984.-V. 225. - P. 514-516.

7. Galinger, S. Biliary proteins and the nucleation defect in cholesterol cholethisis / S. Galinger, R.C. Harvey, C.N. Bedrock et all // Gastroenterology. 1987. - V. 92. -P. 867- 876.

8. Фролькис, А.В. Определение литогенности желчи с помощью системы триангул, координат в диагностике желчнокаменной болезни / А.В. Фролькис, Л.Н. Струнникова // Труды института. - Пермь. 1983. - Т. 158. - С. 55 - 59.

9. Swell, L. Current concepts of the pathogenesis of cholesterol gallstones / Г. Swell, D.M. Gregory, A.F. Hofmann et all // Med. Clin. No. Am. 1978. - V. 589. -P. 1447- 1471.

10. Джураев, Х.Ш. Особености питания при ЖКБ с позиции древней и современной медицины /Х.Ш. Джураев, Д.А. Азонов // Вопросы питания и регуляции гомеостаза. - Душанбе. 2004. - № 7. - С. 44 - 46.

11. Jost, P. In «Structure and function of biological membranes» / P. Jost, A.S. Waggoner, O.H. Criffith // N.Y. London, Acad. Press. 1971. - P. 83.

12. Антонов, М.П. Сравнительная оценка методов определения содержания холестерина в желчи / М.П. Антонов, Л.Е. Смирнов, O.A. Лаздин // Лаб. дело. 1982. — № 3. — С. 31 -34.

13. Джураев, Х.Ш. Изучение процессы образования почечных камней с позиции химии в условиях in vitro / Х.Ш. Джураев, Х.С. Сафаров // Вестник педагогического университета им. С. Айни. - Душанбе. 2012. - № 12. - С. 96.

14. Джураев, Х.Ш. Химический состав почечных камней / Х.Ш. Джураев, A.A. Саидов // Вестник Таджикистан. - Душанбе. 2012. - № 12.-С. 104.

15. Дедерер, Ю.М. Новый этан в изучении патогенеза холелитиаза / Ю.М. Дедерер, Г.Г. Устинов // Клин. Медицина. 1989. - № 7. - С. 24 - 30.

16. Тертов, В.В. Белок - связанные липиды в ЛПНП человека / В.В. Тертов, В.В. Каплун, А.Н. Орехов // Бюл. экспер. биол. и мед. 1995. - № 8. - С. 155 - 158.

17. Карманский, И.М. Свойства, строение и роль липопротеидов сыворотки крови / И.М. Карманский, E.H. Левитова, В.О. Шпикитер // Успехи биологической химии. 1975.-Т. 16.-С. 89.

18. Шерматова, Д.У. Гиполипидемическое действие нового растительного сбора / Д.У. Шерматова, М.К. Курбанов, Х.Ш. Джураев // «Здравоохранение Таджикистана». - Душанбе. 2009. - № 3. - С. 232.

19. Творогова, М.Г. Обратный транспорт холестерина. Кардиология. 2001. - № 2. -С. 66-72.

20. Глямжане, И.И. Изменение некоторых показателей перекисного окисления липидов в диагностике кристаллообразования в желчи / И.И. Глямжане, М.И. Крикштопайтис // Гастроэнтерология. - Вильнюс. 1988. - С. 330-331.

21. Sukhanov, V.A. Chem. and Phys. Lipids / V.A. Sukhanov, R.I. Zhdanow, V.I. Shvets // 23. 1979.-P. 155 - 162.

22. Титов, B.H. Кардинальные вопросы патогенеза атаросклероза настоящее и перспективы /В.Н. Титов // (обзор) Терапевтический архив. 2001. 12. - С. 78 - 82.

23. Дедерер, Ю.М. Механизмы образования желчных каменей / Ю.М. Дедерер, В.Ц. Прохоров//Хирургия. 1979. -№ 4. -С. 107-111.

24. Дедерер, Ю.М. Желочнокаменная болезнь / Ю.М. Дедерер, Н.П. Крылова, Г.Г. Устинов//М. 1983.- 1 13 с.

25. Editorial. Cholesterol nucleation and growth in gallstone formation // New. Eng. J. Med. 1980. - V. 23. - P. 1305 - 1307.

26. Ногаллер, A.M. Исследование химического состава желчи и желчных камней с инфракрасной спектроскопией и дериватографией / A.M. Ногаллер, Г.Е. Дордниен, Т.И. Катаева // Материалы всесоюзного симпозиума «Желчнокаменная болезнь» 1988. - С. 91-93.

27. Swell, L. Current concepts of the pathogenesis of cholesterol gallstones / L. Swell, D.M. Gregory, A.F. Hofmann et al. // Med. Clin. No. Am. 1978. - V. 589 (6).-P. 1447- 1471.

28. Джураев, Х.Ш. Фитотерапия при ЖКБ / Х.Ш. Джураев, М.К. Курбанов // Материалы 1- го международного конгресса. - Душанбе. 2004. - С. 62 - 64.

29. Гребнев, A.JI. Белковый и пигментный обмен в печени у больных желчнокаменной болезнью до и после лечения хено - и урсодезоксихолевыми кислотами / А.Л. Гребнев и др. // Клиническая медицина. 1988. - № 3. - С. 96 - 99.

30. Раджабов, Г.О. Влияние урсодезоксихолевой кислоты сиафор на характер изменения содержания желчных кислот в сыворотки крови у больных с метаболическим синдромом / Г.О. Раджабов, А.Х. Кадыров, М.Н. Ходжимуродов и др. // «Здравоохранение Таджикистана». - Душанбе. 2009. - № 3. - С. 27 - 30.

31. Adler, R.D. Effects of low dose chenodeoxycholic acid feeding on diliary lipid metabolism / R.D. Adler, L.J. Benon, W.C. Guane, S.M. Grundy // Gastroenterology. 1. 1975. - P. 5-9.

32. Petroni, M.L. Ursodeoxycholic acid alone or with chenodeoxycholic acid for dissolution of cholesterol gallstones: a randomized multicentre trial / M.L.Petroni, R.P. Jazrawi, P. Pazzi, A. Lanzini, M. Zuin, M.G. Pigozzi, M. Fracchia, G. Galatola, V. Alvisi, K.W. Heaton, M. Podda, T.C. Northfield // The Briish-Italian Gallstone Study group. Aliment Pharmacology Therapy. 2001. 15. - P. 123 -128.

33. Carey, M.C. Phusico-chemical properties of bile acid and tlur salts. In Danielson H. Sioevaikl J Ed sterols and dile acids / M.C. Carey // Amsterdam: Elsevier. 1985. -P. 345 -403.

34. Мансуров, X.X. Современное представление о механизме образования холестериновых желчных камней / Х.Х. Мансуров // Желчнокаменная болезнь: Всесоюзный симпозиум. - Душанбе. 1981. - С. 25 - 29.

35. Мансуров, Х.Х. Желчнокаменная болезнь / Х.Х. Мансуров // Актуальные вопросы патологии печени. Дониш. - Душанбе. 1985. - С. 6 - 24.

36. Мансуров, Х.Х. Как эффективнее химическим путем растворять желчные камни / Х.Х. Мансуров, Ф.Х. Мансурова // «Здравоохранение Таджикистана».

- Душанбе. 1988. - № 1. - С. 26 - 34.

37. Мансуров, Х.Х. О химическом растворении холестериновых каменей / Х.Х. Мансуров, Ф.Х. Мансурова // Клин. Медицина. 1988. - С. 84 - 89.

38. Mansurov, Ch.Ch. Sediment appearance time and bile pH change in vitro healthy and patients with cholelithiasis / Ch.Ch. Mansurov, H.Sh. Dguraev, F.Ch. Mansnrova // Urso - Cheno - Report. 1987. - V. 31. - P. 251 - 259.

39. Мансуров, Х.Х. Сравнительное изучение времени появления осадка и рН желчи в норме и у больных холелитиазом / Х.Х. Мансуров, Х.Ш. Джураев, Ф.Х. Мансурова // Тер. Архив. - Москва. 1987. - Т. 59. - № 5. - С. 87 - 91.

40. Березкин, П.К. Этиология и патогенез желчных камней. М. 1930. - 88 с.

41. Нусратуллоев, И.Н. Моделирование процесса камнеобразования с помощью агрегатометрии у больных мочекаменной болезнью / И.Н. Нусратуллоев, М.К.Алчинбаев, М.И. Нусратуллоева // «Здравоохранение Таджикистана».

- Душанбе. 2009.-№3,-С. 135 - 138.

42. Кадыров, А.Х. Сравнительная оценка содержания желчных кислот в сыворотке крови здоровых лиц и больных метаболическим синдромом с проявлением желчнокаменной болезни / А.Х. Кадыров, М.Б. Тошев, Ф.Х. Мансурова, М.Р. Суриев // Материалы VI - Нумановских чтений. 2009. -С. 84 - 89.

43. Сулейманов, С.И. Ранняя диагностика и профилактика мочекаменной болезни, дис. канд. мед. наук. М.; 2007. - С. 63 - 78.

44. Мансуров, Х.Х. О химическом растворении холестериновых каменей и устранение литогенности желчи ХДХК / Х.Х. Мансуров // Пробл. ГАЭЛ. - Душанбе. «Дониш» 1980.-С. 11-18.

45. Мансуров, Х.Х. Влияние длительного применения хенодезохсихолевой кислоты на литогенность желчи и холестериновые камни в желчном пузыре / Х.Х. Мансуров, A.A. Линчевская, Ф.Х. Мансурова // II Всесоюз. съезд гастро-логов (Матер, съезда). М., Л., 1978. - Т. 2. - С. 304 - 305.

46. Калинин, Ф.Л. Справочник по биохимии / Ф.Л. Калинин, В.П. Лобов, В.А. Жидков // Изд. «Наукова Думка» Киев. 1971. - 1012 с.

47. Кочетков, Н.К. Химия природных соединений / Н.К. Кочетков, И.В. Торгов, М.М. Ботвинник // Изд-во М. 1981. - С. 270.

48. Мережинский, М.Ф. Основы клинической биохимии / М.Ф. Мережинский, Л.С. Черкасова // Изд. «Медицина» Москва. 1965. - С. 236.

49. Усанович, М.И. Исследование в области теории растворов и теории кислот и оснований / М.И. Усанович // Издательство «Наука» Казахской СССР. Алма - Ата 1970.-364 с.

50. Никольский, Б.П. Справочник химика / Б.П. Никольский // Том V. М.: Изд. «Химия» 1968.-976 с.

51. Фердман, Д.Л. Биохимия. М.: Вешая школа, 1966. - С. 318 - 343.

52. Wong, T.L. Biochemistry / T.L. Wong, L.H. Piette, J.R. Little, J.C. Hsia // 11. 1974.-P. 377 -379.

53. Кнунянц, И.JI. Химический энциклопедический словарь / И.Л. Кнунянц // М.: Изд. Москва. 1983.-792 с.

54. Березин, И.В. Основы биохимии / И.В. Березин, Ю.В. Савин // Изд. МГУ. 1990.-254 с.

55. Кольман, Я. Наглядная биохимия / Я. Кольман, пер. с нем. Л.В. Козлова, Е.С. Левиной, П.Д. Решетова // Мир. Москва. 2009. - 469 с.

56. Лихтенштейн, Г.И. Многоядерные окислительно - восстановительные ферменты / Г.И. Лихтенштейн // М.: Наука, 1979. - С. 323.

57. Лихтенштейн, Г.И. Метод спиновых меток в молекулярной биологии / Г.И. Лихтенштейн // М.: Наука, 1974. - С. 256.

58. Бободжанов, П.Х. Получение спин - меченых препаратов хлопка, шелка и шерсти с помощью новых иминоксильных радикалов на основе трихлортриазина / П.Х. Бободжанов, Г.И. Лихтенштейн // Доклад АН Тадж. СССР. 1974. - Т. 17. - № 10.-С. 34-37.

59. Лихтенштейн, Г.И. Новая спиновая метка на основе трихлортриазина / Г.И. Лихтенштейн, П.Х. Бободжанов // Биофизика. 1968. - Т. 14. - №. 4. -С. 741 -743.

60. Me Connel, Н.М. Spin - labeled Hemoglobin Derivatives in Solution, polycrystalline Suspensions and single Crystals / H.M. Me Connel, W. Deal, R.T. Ogata // Biochemistry. 1969. - V. 8 - № 6. - P. 2580 - 2585.

61. Likhtenshtein, G.I. Nitroxides: Application in Chemistry, Biomedicine, and Materials Science / G.I. Likhtenshtein, J. Yamauchi, S. Nakatsuji, A. Smirnov, R. Tamura // WILEY-VCH, Weinhem. 2008.

62. Юсупов, И.Х. Использовани тушения фосфоресценции для оценки локализации триплетных меток в структуре хлопковых волокон / И.Х. Юсупов, Г.И. Лихтенштейн // Биофизика. 2012. - Т. 57. - № 2. - С. 286 - 291.

63. Лихтенштейн, Г.И. Определение расстояния между функциональными белковыми и другими группами. Молекулярная биология. 1968. - № 2. -С. 234-240.

64. Куликов, А.В. Исследование надмолекулярной структуры хлопковой целлюлозы методом спиновых меток / А.В. Куликов, И.Х. Юсупов, П.Х. Бободжанов и др. // журнал «Прикладная спектроскопия». 1991. - Т. 55. - № 6. -С. 961 -965.

65. Лихтенштейн, Г.И. Молекулярная биология / Г.И. Лихтенштейн, Ю.Б. Гребенщиков, Т.В. Авилова // 1972. - № 6. - С. 62.

66. Гринберг, О.Я. Исследование спин - меченного хлопкового волокна методом электронного парамагнитного резонанса двухмиллиметрового диапазона / О.Я. Гринберг, В.И. Криничный, И.Х. Юсупов и др. // Биофизика. 1986. - Т. 31. -№3,-С. 482 -485.

67. Марупов, Р. Исследование температурной стабильности хлопковых волокон методом спиновых меток / Р. Марупов, П.Х. Бободжанов, И.Х. Юсупов и др. // Биофизика. 1979.-Т. 24.-№3.-С. 519-523.

68. Bobodzanov, P.Kh. Research of Conformational movement in Cotton Cellulose by method of Nitroxyes Spine Labels / P.Kh. Bobodzanov, J.Kh. Ysupov, R. Marupov // Proceedings of the International Seminar on Polymer Science and Technology, Tehran, I.R. Iran. 1997. - V. I. - P. 202 - 207.

69. Лихтенштейн, Г.И. Всесоюзный семинар по конформационным изменениям биополимеров в растворах / Г.И. Лихтенштейн, Т.В. Авилова, Е.И. Фролов, Л.В. Иванов и др. // Тезисы. Тбилиси. «Мецниереба». 1973.

70. Likhtenshtein, G.I., Labeling, Biophysical, Encyclopedia of Molecular Biology and Molecular Medecine, Meyers, R. (ed.), VCH, New-York. 2000. - V. 7. -P. 138 - 157.

71. Лихтенштейн, Г.И. Молекулярная биология / Г.И. Лихтенштейн, Ю.Д. Ахмедов, Л.В. Иванов, Л.А. Криницкая // 7, 1973.

72. Child, T.F. Study of Molecular Motion and Environment of sorbed Water on Cellulose / T.F. Child, M.M. Pulsed // Polymer., 1972. - V. 13. (6). - P. 259 - 264.

73. Dikalov, S.I. Reassigment of organic A peroxyl radical adducts / S.I. Dikalov, R.Ph. Mason // Free radical. Biol. Med. 27: 1999. - P. 864 - 872.

74. Deterding, L.J. Nature of the inhibition of horseradish peroxidase and mitochondrial cytochrome С oxidase by cyanyr radical / L.J. Deterding, K.B. Tomer, R.P. Mason // Biochemistry. 2000. - V. 39. - P. 4415 - 4422.

75. Gindenmeyer, P.H. A Molecular Theory of Polymer Chin Folding / P.H. Gindenmeyer // V. Polym. Sci., CN 20, 1967. - P. 145 - 158.

76. Котельников, А.И. Прикладная спектроскопия / А.И. Котельников, Г.И. Лихтенштейн, В.Р. Фогель и др. // Журнал. 1984. - Т. 60. - С. 564.

77. Парамон, В.Н. Стабильные бирадикалы / В.Н. Парамон, А.И. Кокорин, Г.М. Жидомиров // М.: Химия. 1980. - 380 с.

78. Tsay F., Hong S. Moacanin J., Cupta A. Studies of Magnetic Resonance Phenomena in Polymers. The Effects of Free Volume and segmental Mobility on the Motion of Nitroxide Spin Probes Lebels in Poly- methyl methacrylate. - J. Polym. Sci.: Polym. Phys. Ed., 1982,-V. 20,-№4.-P. 763 -765.

79. Лихтенштейн, Г.И. Исследование структуры и функций белков методом парамагнитных меток. Успехи биологической химии. 1971.-Т. 12.-С. 3.

80. Бучаченко, А.Л. Стабильные радикалы / А.Л. Бучаченко, A.M. Вассерман // М.: Химия. 1973. - С. 347 - 362.

81. Вассерман, A.M. Спиновые метки и зонды в физикохимии полимеров / A.M. Вассерман, А.Л. Коварский // М.: Наука, 1986. - С. 245.

82. Кузнецов, А.Н. Метод спинового зонда. М.: Наука, 1976. - С. 210.

83. Гольданский, В.И. Молекулярная биология / В.И. Гольданский, Ю.Ф. Крупянский, Е.М. Федотов // 1985. - Т. 17. - С. 532 - 542.

84. Thomus D.D., Bolton B.R., Hyde J. Rotational diffusion studied by Passage Saturation Transfer Electron Paramagnetic Resonance - J. Chem. Phys., 1976. - V. 65. -№ 8.-P. 3006-3024.

85. Котельников, А.И. Молекулярная биология / А.И. Котельников, Г.И. Лихтенштейн, В.Р. Фогель// 1983.-Т. 17.-С. 846.

86. Кольтовер, В.К. Спиновые метки и зонды в исследованиях модельных и биологических мембран / В.К. Кольтовер // В кн.: Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. М.: ВИНИТИ. 1979. - Т. 1 1. - С. 10 - 100.

87. Tormala, P. Determination of Glass Transition Temperature of polyethylene glycol by spin probe technique // J.European Pol. 1971. - V. 10. - № 6. - P. 513 - 521.

88. Cameron, G.G. In: Development in polymer Characterisation - 3 / G.G. Cameron, A.T. Bullock // Ed. J. V. Dawkins. Ripple Road: Appl. Sci. Publ. 1982. -P. 107- 157.

89. Hyde, J.S. - In: Enzyme Structure / Ed.C.H.W. Ilirs, S.N. Timasheff. N.Y.: Acad. Press. (Meth. Enzymol. - Vol. 49 G). 1978. - P. 480 - 511.

90. Molecular motion in polymers gy ESR / Ed.R.F. Bajer, S.E. Keinath. Chur: MMJ Press. 1980.-P. 323.

91. Фрид, Дж. Теория спектров ЭПР нитроксильных радикалов в области их медленного вращения / Дж. Фрид // в кн. «Метод спиновых меток: теория и применение». Пер. с анг. под ред. Э.Г. Розанцев М. Мир. 1979. - С. 207 - 263.

92. Лихтенштейн, Г.И. Исследование микроструктуры белков методом «парамагнитная метка - парамагнитный зонд» / Г.И. Лихтенштейн, Ю.Б. Гребенщиков, П.Х. Бободжанов, Ю.В. Коханов // Молекулярная биология. 1970. -Т. 4.-С. 662.

93. Bobodzanov, P.Kh. Processings of 5-th conference on applied chemistry unit and processes Hungari / P.Kh. Bobodzanov, R. Marupov // 1989. - V. 2. -P. 114- 117.

94. Bobodzanov, P.Kh. The molecular dynamics study of various - brands of Linen fibre by the spin-label method / P.Kh. Bobodzanov, I.Kh. Yusupov // Abstracts international conference on Nitroxide Radicals. YCNR. Novosibirsk. USSR. 1989.-P. 61.

95. Иванова, Л.И. Влияние холестерина на плазматические мембраны опухолевых и нормальных клеток / Л.И. Иванова // Кандидатская диссертация биол. наук. 1984. - С. 116.

96. Иванова, В.Ф. Роль холестерина в возрастном изменении микровязкости и активности ферментов плазматической мембраны Acholeplasma laidlawii / В.Ф. Иванова // Кандидатская диссертация биол. наук. 1984. - С. 37.

97. Neiman, E.G. Rosantsev, Yn. G. Mamedova. Nature. 136. 472. 1962.

98. Розанцев, Э.Г. О реакциях нового органического радикала без затрагивания свободной валентности / Э.Г. Розанцев // Изв. АН СССР. Серия химия. 1963. -С. 1669-1672.

99. Берлинера, Л. Метод спиновых меток. Теория и применение / Под ред. Л. Берлинера // Изд. «Мир». Москва. 1979. - С. 639.

100. Розанцев, Э. Г. Свободные иминоксильные радикалы / Э. Г. Розанцев // М. Химия. 1970.-216 с.

101. Гамильтон, Г.Л. Спиновые метки / Г.Л. Гамильтон, Г.М. Макконнелл // Успехи химии. 1970.-Т. 39.-С. 531 - 559.

102. Лихтенштейн, Г.И. Изучение аллостерических эффектов в гемоглобине методом парамагнитных меток / Г.И. Лихтенштейн, П.Х. Бободжанов, Э.Г. Розанцев, В.И. Сускина // Молекулярная биология. 1968. - Т. 2. - С. 44.

103. Лихтенштейн, Г.И. Исследование структуры и локальных конформационных переходов белков и ферментов методом двойных парамагнитных меток / Г.И. Лихтенштейн, П.Х. Бободжанов // Биофизика. 1968. - Т. 13. - № 5. - С. 757 - 764.

104. Сускина, В.И. Новые спин - метки и зонды для биологических исследований / В.И. Сускина, Ю.А. Иванов, Б.И. Каспрук // Изв. АН СССР. Сер. Химия. 1973. -С. 1327-1329.

105. Бободжанов, П.Х. Исследование структуры и свойств хлопковой целлюлозы методом ЭПР / П.Х. Бободжанов, И.Х. Юсупов, Р. Марупов и др. // Тез. док. V -Всесоюзной конференции по химии и физике целлюлозы. Ташкент. Изд. ФАН. 1982. - Т.З. - С. 11-12.

106. Бободжанов, П.Х. Исследование молекулярной динамики микрокристаллической целлюлозы методом ЭПР / П.Х. Бободжанов, И.Х. Юсупов, Р. Марупов // Журнал. Прикладная спектроскопия. 1992. - Т. 56. - № 3. _С. 424-428.

107. Бободжанов, П.Х. Синтез и исследование спин - меченых белков и ферментов / П.Х. Бободжанов // Кандидатская диссертация. - Душанбе. 1972. - С. 48 - 50.

108. Голубев, В.А. Синтез стабильных иминоксильных радикалов / В.А. Голубев // Кандидатская диссертация. М., 1964. - С. 34 - 35.

109. Бучаченко, А.Л. Стабильные радикалы. Москва. Изд-во АН СССР. 1963. - 172 с.

110. Шапиров, А.Б. Новые спин - меченые биологические активные соединения / А.Б. Шапиров, Л.С. Богач, В.М. Чумаков и др. // Изв. АН СССР. Сер. Химия. 1975.-№9.-С. 2077-2081.

111. Макарова, Л.Г. «Методы электронно - органической химии» / Л.Г. Макарова, А.Н. Несмеянов // Ртуть. М. 1965. - С. 55.

112. Розынов, Б.В. Биологически активные стабильные радикалы / Б.В. Розынов, Р.И. Жданов, О.С. Решетова и др. // Изв. АН СССР. Сер. Химия. 1978. - № 8. -С. 1838-1844.

113. Куликов, A.B. Использование кривых насыщения для оценки расстояний в биологических объектах по методу двойных спиновых меток / A.B. Куликов, Г.И. Лихтенштейн // Биофизика. 1974.-Т. 19. - С. 420 - 423.

114. Розанцев, Э.Г. Парамагнитные производные окиси азота. Успехи химии. 35. 1966. -С. 1549 - 1593.

115. Жданов, Р.И. Парамагнитные модели биологически активных соединений / Р.И. Жданов // М. Наука. 1981. - С. 280.

116. Жданов, Р.И. Биологически активные стабильные радикалы / Р.И. Жданов, Н.Г. Капитанова, Э.Г. Розанцев // Изв. АН СССР. Сер. Химия. 1980. - № 2. -С. 364-367.

117. Розанцев, Э.Г. Новый индивидуальный свободный радикал с первичной аминогруппой / Э.Г. Розанцев, Ю.В. Коханов // Изв. АН СССР. Сер. Химия. 1966. -№ 8.-С. 1477- 1479.

118. Лебедев, О.Л. Труды по химии и химической технологии / О.Л. Лебедев, С.Н. Казарновский // Горький. 1959. - № 3. - 649 с.

119. Hoffman, А. - J. Amer. Chem. Soc. / A. Hoffman, A. Henderson // 1961. 83. -P. 4671 -4672.

120. Блюменфельд, Л. А. Электроный парамагнитный резонанс / Л. А. Блюменфельд, А.Н. Тихонов // Соросовский Образовательный журнал. 1997. -№9.-С. 91 -99.

121. Кокорин, А.И. Изучение методом ЭПР конформационных особенностей нитроксильных радиклов / А.И. Кокорин, Л.С. Богач, А.Б. Шапиров, Э.Г. Розанцев // Изв. АН СССР. Сер. Химия. 1976. - № 9. - С. 1994 - 1999.

122. Моррисет, Дж. В кн. Метод спиновых меток: Теория и применение / Дж. Моррисет // (Перевод с англ. под ред. Э.Г. Розанцева) М. Мир. 1979. -С. 298-366.

123. Byllock, А.Т. Structural Studies of Macromolecules by Spectroscopic Methods / A.T. Byllock, G.C. Cmeron // Ed. by. J.V. Ivin, New Vork: willey. 1976. - P. 15.

124. Тормала, П. В кн.: Структурные исследования макромолекул спектроскопическими методами / П. Тормала, Дж. М. Линдберг // Химия. 1980. -С. 236-251.

125. Лебедев, Я.С. ЭПР и релаксация стабилизированных радикалов / Я.С. Лебедев, В.И. Муромцев // М., «Химия». 1972.

126. Goldman, S.A. An ESR Study of anisotropic rotational Reorientation and slow Tumbling in Liquid and frozen media / S.A. Goldman, G.V. Bruno, C.F. Polnaszek, J.H. Freed // J. Chem. Phys., 1972. - V. 56. - № 2. - P. 716 - 735.

127. Колб, В.Г. Справочник по клинической биохимии / В.Г. Колб, B.C. Камышников // Минск. 1982. - С. 366.

128. Камышников, B.C. «Клинико-биохимическая лабораторная диагностика» / B.C. Камышников // Справочник. Минск 2003. - Т. II. - С. 123 - 130.

129. Джураев, Х.Ш. Исследования системы СаСЬ - холестерин - Н20 / X.I1I. Джураев, Ш.А. Холова // «Здравоохранение Таджикистана». - Душане. 2009. -№ 3. - С. 197- 199.

130. Hubbell W.L., Me Connell H.M., Proc. Nat. Acad. Sei. U.S., 61,12 (1968).

131. Hubbell W.L., Me Connell H.M., Proc. Nat. Acad. Sei. U.S., 63, 16 (1969).

132. Медведев, П.И. Значение pH. Физическая и коллоидная химия. - Москва. 1957.-С. 104- 105.

133. Киреев, В.А. Курс физической химии. - Москва. 1955. - 830 с.

134. Холова, Ш.А. Изменение pH показателя преломления физиологического раствора в зависимости от концентрации аскарбиновой, янтарной и лимонной кислот в условиях in vitro / Ш.А. Холова, Х.Ш. Джураев, Д.А. Азонов // «Здравоохранение Таджикистана». - Душанбе. 2009. -№ 3. - С. 214 - 215.

135. Холова, Ш.А. О растворимости холестерина в аскорбиновой, лимонной и янтарной кислотах in vitro / Ш.А. Холова, Х.Ш. Джураев, Д.А. Азонов // «Здравоохранение Таджикистана». - Душанбе. 2009. - № 3. - С. 223 - 225.

136. Берлинера, Л. Метод спиновых меток. Теория и применение / Л. Берлинера // Изд. «Мир». - Москва. 1979. - С. 9 - 13.

137. Likhtenshtein, G.I. Biophysical Labeling Methods in Molecular Biology. Cambridge, New York, Cambridge University Press. 1993. - P. 9.

138. Юсупов, И.Х. Исследование молекулярной динамики хлопкового волокна методом спиновой метки / И.Х. Юсупов, И.Х. Бободжонов, Р. Марупов и др. // Высокомолекулярные соединения. 1984. - Т. 26 А. - № 2. - С. 369 - 373.

139. Юсупов, И.Х. Локализация спиновых меток в волокнах хлопка и целлюлозы / И.Х. Юсупов, Г.И. Лихтенштейн, П.Х. Бободжанов, Р. Марупов // Материалы международной конференции «Современные проблемы физики». - Душанбе. 2008.-С. 209-217.

140. Холова, Ш.А. Исследование надмолекулярной структуры холестерина при погружение различных жизненно важных органических кислот методом спиновых меток / Ш.А. Холова, И.Х. Юсупов, Х.Ш. Джураев, Д.А. Азонов // Международной научной конференции «Современные проблемы физики», посвященной Году образования и технического знания. - Душанбе. 2010. -С. 76 -81.

141. Азонов, Д.А. Изучение влияния ацетилсалициловой и янтарной кислот на молекулярную структуру холестерина методом спиновой метки / Д.А. Азонов, Х.Ш. Джураев, И.Х. Юсупов, Ш.А. Холова // «Журнал научных публикаций аспирантов и докторантов» г. Курск, 2012. - № 12. - С. 139 - 141.

142. Юсупов, И.Х. Исследование молекулярной структуры холестерина методом спиновых меток при погружении в жизненно важные органические кислоты / И.Х. Юсупов, Ш.А. Холова, Х.Ш. Джураев, Д.А. Азонов // «Здравоохранение Таджикистана». - Душанбе. 2012. - № 1. - С. 57 - 62.

143. Doty, J.E. Interaction of chenodeoxycholic acid and dietary cholesterol in the treatment of cholesterol gallstones / J.E. Doty, L. DenBesten, J.J. Roslyn, H.A. Pitt, S.L. Kuchenbecker, V. Porter-Fink // American Journal of Surgery. 1982. 143. - P. 48 - 54.

144. Incardona, J.P. Cholesterol in signal transduction / J.P. Incardona, S. Eaton // Currrent Opinion of Cell Biology. 2000. 12. - P. 193 - 203.

145. Iser, J.H. Chenodeoxycholic acid: a review of its pharmacological properties and therapeutic use / J.H. Iser, A. Sali // Drugs. 1981. 21. - P. 90 - 119.

146. Rothblat, G.H. Apolipoproteins, membrane cholesterol domains, and the regulation of cholesterol efflux / G.H. Rothblat, F.H. Mahlberg, W.J. Johnson, M.C. Phillips // The Journal of Lipid Reserch. 1992. 33.-P. 1091 - 1097.

147. Ohvo-Rekila, H. Cholesterol interactions with phospholipids in membranes / H. Ohvo-Rekila, B. Ramstedt, P. Leppimaki, J.P. Slotte // Progress of Lipid Research. 2002. 41.-P. 66-97.

148. Alan, R. Nutritional Approaches to Prevention and Treatment of Gallstones / R. Alan, M.D. Gaby // Alternative Medicine Review. 2009. 14. - P. 258 - 226.

149. Джураев, Х.Ш. Некоторые аспекты образования и разрушения коллоидных частиц желчи / Х.Ш. Джураев, Д.А. Азонов, А.А. Саидов, Г. Розикова, Ш.А. Холова // Сб. «Вопросы питания и регуляции гомеостаза». - Душанбе. 2012. - № 12.-С. 100-105.

150. Джураев, Х.Ш. Динамика рН и времени нуклеации стабильной желчи от степени насыщения ее холестерином в условиях in vitro / Х.Ш. Джураев, А.А. Саидов, Ш.А. Холова // Сб. «Вопросы питания и регуляции гомеостаза». -Душанбе. 2012. - № 12. - С. 96 - 99.

151. Джураев, Х.Ш. Некоторые аспекты механизмов образования почечных камней с позиции физической химии / Х.Ш. Джураев, Д.А. Азонов, З.Х. Сафаров, З.Х. Буриев, Ш.А. Холова и др. // «Здравоохранение Таджикистана». - Душанбе. 2009. - № 3. - С. 20-22.

152. Kholova, Sh.A. Interaction of chenodeoxycholic acid with cholesterol in a model system studied by spin label probe method / Sh.A. Kholova, Kh.Sh. Dzhuraev, I.Kh. Yusupov, G.I. Likhtenshtein // «International Journal of Biomolecules and Biomedicine (IJBB)». Bangladesh. 2014. Vol. 4, No. 1. - P. 1 - 6.

153. Kholova, Sh.A. Interaction of chenodeoxycholic acid with cholesterol in a model system studied by spin label probe method / Sh.A. Kholova, I.Kh. Yusupov, Kh.Sh. Dzhuraev, G.I. Likhtenshtein // «Dushanbe Symposium on Computational Materials and Biological Sciences». Dushanbe. 2014. - P. 66 - 67.

154. Холова, Ш.А. Исследование влияния хенодезоксихолевой кислоты (ХДХК) на молекулярную структуру холестерина методом спиновых меток / Ш.А. Холова, Х.Ш. Джураев, И.Х. Юсупов, Д.А. Азонов, Н.А. Мукимова // Материалы международной конференции по физике конденсированного состояния, посвященной 85 - летию академика А.А. Адхамова. - Душанбе. 2013. -С. 173 - 176.

155. Лихтенштейн, Г.И. Метод спиновых меток в молекулярной биологии / Г.И. Лихтенштейн // М. Наука. 1974. - С. 254.

156. Hamilton, C.L. «Structural chemistry and moltcular biology» / C.L. Hamilton, H.M. Me Connell // A. Rieh, N. Davidson (Eds). San Franeisco, 1958. - P. 115. (Русский перевод: Успехи химии, 39, 3, 1970).

157. Smith, I.C. In «Biological application of ESR spectroscopy» / I.C. Smith, J.R. Bolton, D. Borg, H. Sehwarz // (Eds). N.Y., Wiley / Interscience. 1971.

158. Wolkoff, A.W. Bile acid regulation of hepatic physiology: I. Hepatocyte transport of bile acids / A.W. Wolkoff, D.E. Cohen // American Journal of Physiology. 2003. 284.-P. 175 - 179.

159. Барков, E.B. Достижения современной биологии, химии и медицины / Е.В. Барков, А.В. Бутвилов // Республиканской конференции посвященной 100-летию со дня рождения В.А. Бандарин. - Минск. 2009. - 128 с.

160. Mason, R.P. Complement - Reduced Decrease-in Membrane Mobility: Introducing a More Sensitive Index of Spin - Label Motion / R.P. Mason, R.V. Giavedoni, A.P. Balmasso // Biochemistry. 1977. - V. 16. - № 6. - P. 1196 - 1201.

161. Wasserman, A.M. The Study of Rolational mobility of stable nitroxye Radicals in Polyvinylacetate - Europ / A.M. Wasserman, T.A. Alexandrowa, A.L. Buchachenko // Polym. J., 1976. - V. 12. - № 9. _ p. 691 - 695.

162. Коничев, А.С. Биохимия и молекулярная биология / А.С. Коничев, Г.А. Севастьянова // Дрофа. Москва. 2008. - 359 с.

163. Johnson, М.В. Spin - Label Techniques for Monitoring Macromolecular Rotational Motion: Empirical alibration under Nonideal Conditions. Biochemistry. 1979. - V. 18. - № 2. - P. 378 -384.

164. Likhtenshtein, G. I. Depth of immersion of mmersionic centers. In: Magnetic Resonance in Biology / G. I. Likhtenshtein, L. Berliner, S. Eaton, G. Eaton // Kluwer Academic Publishers. Dordrecht. 2000. P. 1 - 36.

165. Schroeder, F. Membrane cholesterol dynamics: cholesterol domains and kinetic pools / F. Schroeder, J.R. Jefferson, A.B. Kier, J. Knittel, T.J. Scallen, W.G. Wood, I. Hapala // Proceedings of The Society for Experimental Biology and Medicine. 1991. 196.-P. 235 - 252.