Изучение возможностей процедуры биовэйвер для оценки биоэквивалентности воспроизведенных препаратов, влияющих на сердечно-сосудистую систему тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.01, кандидат фармацевтических наук Перова, Юлия Михайловна

  • Перова, Юлия Михайловна
  • кандидат фармацевтических науккандидат фармацевтических наук
  • 2010, Санкт-Петербург
  • Специальность ВАК РФ14.04.01
  • Количество страниц 168
Перова, Юлия Михайловна. Изучение возможностей процедуры биовэйвер для оценки биоэквивалентности воспроизведенных препаратов, влияющих на сердечно-сосудистую систему: дис. кандидат фармацевтических наук: 14.04.01 - Технология получения лекарств. Санкт-Петербург. 2010. 168 с.

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Перова, Юлия Михайловна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ЭКВИВАЛЕНТНОСТЬ ВОСПРОИЗВЕДЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ (Обзор литературы).

1.1. Современный рынок воспроизведенных препаратов.

1.2. Современные представления об эквивалентности препаратов.

1.3. Тест «Растворение» и его значение.

1.4. Корреляция результатов исследований in vitro-in vivo.

1.5. Биофармацевтическая классификация лекарственных веществ.

1.6. Процедура биовэйвер.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Объекты исследования.

2.2. Материалы экспериментальных исследований.

Глава 3. ИССЛЕДОВАНИЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ЭКВИВАЛЕНТНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ИНДАПАМИДА, АТЕНОЛОЛА, ТРИМЕТАЗИДИНА.

3.1. Сравнение информации, представленной в инструкциях по применению (листках-вкладышах) к исследуемым препаратам.

Индапамид.

Атенолол.

Триметазидин.

3.2. Сравнение методик проведения теста «Растворение».

Индапамид.

Атенолол.

Триметазидин.

3.3. Анализ составов исследуемых таблеток и капсул.

Индапамид.

Атенолол.

Триметазидин.

3.4. Оценка фармацевтической эквивалентности по тесту «Растворение».

Индапамид.

Атенолол.

Триметазидин.

3.5. Оценка стабильности показателя «Растворение» при хранении (на примере таблеток и капсул индапамида).

Глава 4. ОПРЕДЕЛЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ ЭКВИВАЛЕНТНОСТИ ДЖЕН ЕРИКОВ ИНДАПАМИДА, АТЕНОЛОЛА И ТРИМЕТАЗИДИНА.

4.1. Биофармацевтические свойства индапамида, атенолола, триметазидина.

4.2. Изучение кинетики растворения дженериков индапамида, атенолола и триметазидина в средах с различным значением рН.

Индапамид.

Атенолол.

Триметазидин.Ill

4.3. Аппроксимационный анализ профилей растворения лекарственных веществ из лекарственных препаратов (на примере таблеток индапамида).

4.4. Оценка фармакологической активности (на примере дженериков триметазидина).

Модель гемической гипоксии.

Модель гистотоксической гипоксии.

Модель гипоксии с гиперкапнией в гермообъеме.

ВЫВОДЫ.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Технология получения лекарств», 14.04.01 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение возможностей процедуры биовэйвер для оценки биоэквивалентности воспроизведенных препаратов, влияющих на сердечно-сосудистую систему»

Актуальность темы. В настоящее время Россия занимает лидирующие позиции среди европейских стран по количеству сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Самыми распространенными из них являются артериальная гипертензия (АГ) и ишемическая болезнь сердца (ИБС). В стандартных схемах лечения ССЗ широко используются индапамид, атенолол, триметазидин, для каждого из которых в РФ зарегистрировано более 20 дженериков. Дженерики, вне зависимости от фирмы-производителя, должны, отвечать всем требованиям, предъявляемым к оригинальным лекарственным препаратам (ЛП) по надлежащему качеству, эффективности и безопасности. С целью обеспечения взаимозаменяемости при фармакотерапии дженерики должны быть фармацевтически, биологически и терапевтически эквивалентны оригинальному препарату. Фармацевтически эквивалентными считаются ЛП, содержащие одно и то же количество одного и того же лекарственного вещества (ЛВ) в одной и той же лекарственной' форме (ЛФ) и отвечающие требованиям одних и тех же стандартов качества: Биоэквивалентными являются фармацевтически эквивалентные ЛП, обеспечивающие одинаковую биологическую доступность.

Биоэквивалентность и взаимозаменяемость может быть подтверждена при сравнительных фармакодинамических, фармакокинетических и клинических испытаниях in vivo\ и в некоторых случаях при сравнительных исследованиях in vitro по кинетике растворения. В большинстве случаев для оценки биоэквивалентности проводят фармакокинетические исследования, которые являются дорогостоящими и продолжительными. Менее затратными и трудоемкими*являются испытания in vitro. Однако они в настоящее время в РФ* для данной- цели не используются (Методические Указания МЗиСР «Оценка биоэквивалентности лекарственных средств (ЛС)», 2008 г.).

В то же время рекомендательные документы ВОЗ (2006), EME А (2010), FDA, а также МЗ Украины (2007) допускают определение взаимозаменяемости дженериков - на основании оценки их биофармацевтических свойств и 5 эквивалентности профилей растворения (так называемая процедура процедура биовэйвер (biowaiver)). Применение метода in vitro для подтверждения биоэквивалентности в последнее время стало широко освещаться в литературе (Amidon G.L. (США), Potthast H. (Германия), Раменская Г.В. (Россия) и др:). В настоящее время составлены монографии по биовэйверу для ЛП 24 МНН, в число которых не входят индапамид и триметазидин. Использование такой процедуры в РФ позволит значительно сократить финансовые затраты на доказательство биоэквивалентности ЛП, что особенно актуально для группы дженериков, применяемых для лечения социально значимых заболеваний, в том числе ССЗ.

Вышеизложенное обусловило выбор темы и позволило сформулировать цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования: Изучение кинетики растворения некоторых дженериковых ЛП, применяемых в терапии заболеваний сердечно-сосудистой системы, для оценки их фармацевтической и биологической эквивалентности и возможности проведения процедуры , биовэйвер в соответствии с рекомендациями ВОЗ и ЕМЕА.

Задачи исследования:

1. Изучить научную литературу и международные нормативные документы (НД) по использованию теста «Растворение» для оценки эквивалентности ЛП, эффективности и безопасности дженериков;

2. Оценить фармацевтическую эквивалентность путем сопоставления профилей растворения дженериков - объектов исследования (таблетки и капсулы атенолола, индапамида, триметазидина) и препаратов сравнения и обосновать методику, позволяющую дифференцировать профили растворения;

3. Установить возможность применения процедуры биовэйвер с целью замены фармакокинетических исследований биоэквивалентности препаратов индапамида, атенолола и триметазидина;

4. С целью подтверждения биоэквивалентности сравнить результаты, полученные в экспериментах in vitro в условиях процедуры биовэйвер и в опытах in vivo (на примере таблеток триметазидина);

5. Подготовить материалы для методических рекомендаций по определению фармацевтической эквивалентности таблеток индапамида, атенолола и триметазидина на основе построения профилей растворения и провести их апробацию.

Научная новизна

В работе впервые в соответствии с рекомендациями ВОЗ и ЕМЕА применена процедура биовэйвер для дженериков триметазидина и индапамида.

Впервые проведено изучение фармацевтической эквивалентности препаратов дженериков - таблеток с немедленным (не модифицированным) высвобождением, содержащих атенолол (5 производителей), индапамид (10 производителей) и триметазидин (9 производителей), представленных на отечественном фармацевтическом рынке. Обоснована методика, позволяющая дифференцировать профили растворения дженериков.

Впервые показана возможность применения сравнительного изучения кинетики растворения in vitro таблеток индапамида и триметазидина вместо фармакокинетических исследований in vivo при определении их биоэквивалентности, а также подтверждена возможность применения процедуры биовэйвер для дженериков атенолола.

Практическая значимость

На примере ЛП для лечения ССЗ (индапамида, атенолола и триметазидина) показана возможность использования рекомендаций ВОЗ и ЕМЕА по определению биоэквивалентности и взаимозаменяемости дженериков методом in vitro на основании исследования по процедуре биовэйвер. Применение дженериковых препаратов, более доступных по цене и с подтвержденной оригиналу эквивалентностью, даст возможность значительно большему числу пациентов получать рекомендуемое длительное лечение надлежащего качества.

Внедрение в РФ быстрой, легко воспроизводимой, доступной методики установления эквивалентности препаратов (процедуры биовэйвер) существенно сократит сроки и финансовые затраты отечественных производителей на подтверждение биоэквивалентности выпускаемых дженериков при подготовке их к госрегистрации.

Результаты работы могут быть использованы при составлении регистрационного досье на воспроизводимые ЛП индапамида, атенолола и триметазидина, а также монографий по биовэйверу дженериков индапамида и триметазидина.

Подготовлены материалы для методических рекомендаций по определению фармацевтической эквивалентности дженериков индапамида, атенолола и триметазидина на основе построения профилей растворения и расчета коэффициентов подобия.

Актуальность и практическая значимость исследования нашли свое подтверждение в том, что оно оказалось в числе работ, исполнители которых стали победителями конкурса грантов для студентов, аспирантов вузов и академических институтов, расположенных на территории Санкт-Петербурга, проведенном в 2010 г Комитетом по науке и высшей школе в рамках реализации плана мероприятий, утвержденных Правительством Санкт-Петербурга.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования использованы при выполнении научно-исследовательской работы и подготовке выпускной квалификационной работы студентами фармацевтического факультета (акт внедрения). Материалы диссертационного исследования по определению фармацевтической эквивалентности дженериков на основе сравнения профилей растворения твердых дозированных лекарственных форм внедрены в работу Регионального центра контроля качества лекарственных средств ГОУ ВПО Башгосмедуниверситета Росздрава (г. Уфа), аналитического отдела ИЛ

ЦККЛС) ГОУ В ПО СПХФА Росздрава, а также ЗАО «Фармпроект» (акты, внедрения).

Апробация работы.Основные результаты исследования представлены в сборнике материалов» XVI Российского национального конгресса «Человек и лекарство» (Москва, 2009); в сборнике материалов IX Всероссийской НП конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения больных в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, 2009); в сборнике тезисов IX Международного славянского конгресса по электростимуляции и клинической электрофизиологии сердца «КАРДИОСТИМ» (Санкт-Петербург, 2010). И доложены на Четвертой Всероссийской НП конференции с международным участием «Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения» (Санкт-Петербург, 2009), на аспирантской научной сессии в СПХФА (Санкт-Петербург, 2010), на межкафедральном семинаре СПХФА (Санкт-Петербург, 2010).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, в том числе 5 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГОУ В ПО" Санкт-Петербургской государственной химико-фармацевтической академии в рамках направления «Разработка оригинальных отечественных импортзамещающих лекарственных средств, технологии производства и методов контроля их качества» (№ государственной регистрации 01200852351»).

Глубокую признательность за помощь и поддержку в работе хочу выразитьхвоему руководителю доценту кафедры ТЛФ канд. фарм. наук Ирине Евгеньевне Смеховой.

За постоянно оказываемую помощь и внимание при выполнении настоящего исследования, особо благодарю своего научного консультанта докт. фарм. наук проф: Бенюмена Лейбовича Молдавера.

Выражаю благодарность за оказываемую помощь и содействие доценту кафедры фармакологии канд.фарм.наук Вере Цезаревне Болотовой.

За предоставленную возможность выполнения диссертационного исследования благодарю руководство Санкт-Петербургской государственной химико-фармацевтической академии.

Похожие диссертационные работы по специальности «Технология получения лекарств», 14.04.01 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Технология получения лекарств», Перова, Юлия Михайловна

2. Результаты исследования биофармацевтических свойств индапамида и триметазидина, анализа составов препаратов и методик проведения теста «Растворение» являются материалами разделов «общие свойства», «физико-химические свойства», «фармакокинетические свойства», «характеристика лекарственного препарата» монографий по биовэйверу дженериков индапамида и триметазидина.

3. Установлено соответствие таблеток атенолола, таблеток, покрытых оболочкой, индапамида и триметазидина критериям ВОЗ и ЕМЕА по оценке биоэквивалентности методом in vitro. В то же время сравнение профилей растворения JIB из таблеток в экспериментальных условиях процедуры биовэйвер показало неэквивалентность исследуемых дженериков индапамида и атенолола препаратам сравнения, что вызывает необходимость подтверждения их биоэквивалентности in vivo.

4. Показана возможность проведения процедуры биовэйвер для таблеток триметазидина пяти производителей (TI, Т2, ТЗ, Т5 и Т9) на основании эквивалентности профилей растворения в трех средах, установленной без математической оценки. Результаты исследования in vitro согласуются с данными, полученными при изучении антигипоксической активности препаратов in vivo.

5. Подготовлены и апробированы материалы для методических рекомендаций по определению фармацевтической эквивалентности таблеток индапамида, атенолола и триметазидина на основе построения профилей растворения и расчета коэффициентов подобия.

Заключение

Проведенное исследование позволило установить, что индапамид по биофармацевтической классификации ЛВ относится к I классу, т.е. хорошо растворяется и хорошо всасывается; атенолол и триметазидин - к III классу, т.е. хорошо растворяются и плохо всасываются. ЛВ имеют широкий терапевтический индекс, их не назначают по критическим показаниям. В состав исследуемых ЛП (таблетки, таблетки, покрытые оболочкой и капсулы индапамида, атенолола, триметазидина) входят хорошо изученные, широко используемые ВВ.

При проведении испытания в трех средах установлено, что ни один из дженериков индапамида нельзя считать эквивалентным и взаимозаменяемым Арифону® (И1) при фармакотерапии, что подтверждено значениями коэффициента подобия. Процедура биовэйвер для исследуемых дженериков невозможна, подтверждение биоэквивалентности необходимо проводить методом in vivo.

Для атенолола в среде с рН 6,8 показана эквивалентность профилей растворения атенолола из всех исследуемых таблеток без расчета коэффициента подобия f2. Однако, на основании значений коэффициентов подобия, которые в двух средах (НС1 и АБ) оказались ниже требуемых значений, дженерики таблеток производителей А2 (АО «Плива); A3 (ООО «Пранафарм») и А5 (ЗАО «Северная звезда) нельзя считать эквивалентными и взаимозаменяемыми с таблетками атенолола производителя Al (Атенолол-Акри® ОАО ХФК «Акрихин»). Биоэквивалентность исследуемых дженериков атенолола недопустимо устанавливать методом in vitro.

В средах с рН 1,2; 4,5 и 6,8 из таблеток производителей Т1 (ЗАО «ФП Оболенское»), Т2 (ООО «Озон), ТЗ (ОАО «Верофарм»), Т5 (ЗАО «Макиз-Фарма») и Т9 (Пабяницкий ФЗ Польфа А. О), а также капсул Т7 (ЗАО «Вертекс») к 15 мин высвободилось более 85% триметазидина. На основании полученных результатов был сделан вывод об эквивалентности кинетики растворения препаратов этих производителей без математической оценки, для них проведение процедуры биовэйвер возможно. Для дженериков препаратов Т4 (ЗАО «Канонфарма продакшн»), Т6 (ЗАО «Канонфарма продакшн») и Т8 («Окаса Фарма Лтд») значения коэффициентов подобия профилей растворения в трех средах оказались ниже требуемых значений, их нельзя считать взаимозаменяемыми с таблетками триметазидина производителя Т1 (ЗАО «ФП

Оболенское»). Биоэквивалентность препаратов этих производителей необходимо подтверждать in vivo.

Таким образом анализ полученных экспериментальных результатов и данных литературы позволил установить соответствие дженериков индапамида, атенолола и триметазидина критериям ВОЗ и ЕМЕА по проведению процедуры «биовэйвер». Однако замена определения биоэквивалентности in vivo на изучение сравнительной кинетики растворения in vitro возможна лишь для тех дженериков, чьи профили растворения подобны профилям растворения препаратов сравнения в средах с рН 1,2; 4,5 и 6,8. В нашем исследовании - это таблетки триметазидина производителей Т1 (ЗАО «ФП Оболенское»), Т2 (ООО «Озон), ТЗ (ОАО «Верофарм»), Т5 ЗАО («Макиз-Фарма») и Т9 (Пабяницкий ФЗ Польфа А. О), а также капсулы производства Т7 (ЗАО «Вертекс»).

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Перова, Юлия Михайловна, 2010 год

1. Алеева, Г.Н. Роль вспомогательных веществ в обеспечении фармацевтических и терапевтических свойств лекарственных препаратов (обзор) / Г.Н. Алеева, М.В. Журавлева, Р.Х. Хафизьянова // Химико-фармацевтический журнал. 2009. - Том 43. - № 4. - С.51-56.

2. Алексеев, К.В. Применение метода корреляции in vitro-in vivo при разработке и оптимизации лекарственных форм / К.В. Алексеев, Е.В. Блынская, Е.А. Литвин // Вестник новых медицинских технологий. 2009. -Том XVI. - №2. - С 137-139.

3. Андреев, П.В. Применение отечественных модифицированных крахмалов в химико-фармацевтической промышленности / П.В. Андреев // Химико-фармацевтический журнал. 2004. - Том 38. - № 8. - с.37-41.

4. Арзамасцев, А.П. Количественная оценка результатов испытаний «Растворение» /А.П. Арзамасцев, Н.П. Садчикова, Т.Ю. Лутцева // Фармация. -2003. № 1.-С. 7-10.

5. Арзамасцев, А.П. Оценка высвобождения лекарственных веществ из твердых дозированных лекарственных форм в испытаниях in vitro / А.П. Арзамасцев, Н.П. Садчикова, Т.Ю. Лутцева // Фармация. 2004. - №4. - С. 69.

6. Арзамасцев, А.П. Проблема калибровки приборов для испытания «Растворение» / А.П. Арзамасцев, Н.П. Садчикова, Т.Ю. Лутцева и др. // Химико-фармацевтический журнал. 2003.- № 10. - С. 40-46.

7. Арзамасцев, А.П. Сравнительная оценка уровня требований к испытанию «Растворение» / А.П. Арзамасцев, Н.П. Садчикова, Т.Ю. Лутцева // Химико-фармацевтический журнал. 2003. - № 1. - С. 39-45.

8. Арзамасцев, А.П. Эквивалентность воспроизведенных лекарственных средств: фармацевтические аспекты / А.П. Арзамасцев, В.Л. Дорофеев // Ведомости НЦЭСМП. 2007. - №1. - С. 6-11.

9. Арифуллина, З.А. Дженерики реальная альтернатива оригинальным лекарственным препаратам / З.А. Арифуллина, Н.Д. Бунятян, A.C. Кузнецов // Фармация. - 2002. - № 1. - С. 25-28.

10. Багирова, B.JI. Актуальные вопросы экспертизы и стандартизации лекарственных средств / B.JI. Багирова, E.JL Ковалева, К.С. Шаназаров // Химико-фармацевтический журнал. 2005. - Т. 39, № 6. - С. 48-51.

11. Багирова, В. JI. Методические указания по разработке «Растворение» на индивидуальные препараты / В. JI. Багирова, Г. С. Киселева, А. И. Тенцова // Фарматека. 1997. - №1. - С. 39-40.

12. Багирова, B.JT. Об общей фармакопейной статье «Растворение» / B.JI. Багирова, JI.H. Взорова, Л.К. Граковская и др. // Химико-фармацевтический журнал 2001. - Т. 35, № 4. - С. 39-41.

13. Белоусов, Ю.Б. Дженерики мифы и реалии / Ю.Б. Белоусов // Ремедиум.- 2003. - № 7/8. - С. 4-9.

14. Белоусов, Ю.Б. Проблема использования препаратов-генериков / Материалы и доклады I съезда клинических фармакологов Санкт-Петербурга и Северо-Запада. Санкт-Петербург, 2004. - С. 11-21.

15. Белоусов, Ю.Б. Проблема эквивалентности оригинальных и воспроизведенных ЛС с позиции клинического фармаколога / Ю.Б. Белоусов, C.IC. Зырянов // Ведомости НЦ ЭСМП. 2007. - №1. - С. 12-17.

16. Белоусов, Ю.Б. Результаты фармакоэпидемиологического исследования больных артериальной гипертонией в России (ПИФАГОР II) / Ю.Б. Белоусов, М.В. Леонова, Д.Ю. Белоусов и др. // Качественная клиническая практика. -2004. -№1,- С. 17-27.

17. Варпаховская, И. Дженерики. Мировые тенденции и российская действительность / И. Варпаховская // Ремедиум. 2000. - № 7/8. - С. 60-68.

18. Верстакова, О. Л. Современные подходы к предрегистрационной токсикологичкой экспертизе воспроизведенных ЛП / О.Л. Верстакова, Н.А.Калянова, И.Б. Жоголева и др. // Ведеомости НЦ ЭСМП, 2007.- № 1. С.• 17-22.

19. Герасимов, В.Б. Актуальность пострегистрационных исследований воспроизведенных лекарственных препаратов / В.Б. Герасимов, М.В. Журавлева, A.C. Румянцев // Ведомости НЦ ЭСМП.- 2007. №1. - С. 37-40.

20. ГОСТ Р 52249-2009. Правила производства и контроля качества лекарственных средств.

21. Государственная Фармакопея СССР 11-е изд., доп. - М.: Медицина. -1989.

22. Давыдова, К.С. Подходы к оценке эквивалентности воспроизведенных лекарственных средств в современной фармацевтической практике / К.С. Давыдова, И.Е. Шохин, Г.В. Раменская и др. // Вюник фармацн. 2010. - №3 (63). - С. 66-68.

23. Давыдова, К.С. Тест «Растворение» в контроле качества ЛС / К.С. Давыдова, Ю.И. Кулинич, И.Е. Шохин // Ремедиум. 2010. - №5. - С.42.

24. Давыдова, К.С. Установление взаимозаменяемости воспроизведенных лекарственных средств / К.С. Давыдова, Г.В. Раменская, В.Г. Кукес и др. // Ремедиум. 2010. - №7. - С. 16-38.

25. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Электронный ресурс. -Режим доступа:http://www.cardiosite.ru/articles/Article.aspx?articleid=:6283&rubricid=55

26. Дитковская, А.Г. Создание таблеток триметазидина методом прямого прессования / А.Г. Дитковская, Т.П. Калмыкова, К.В. Алексеев и др. // Фармация. 2007. - №3. - С. 22-24.

27. Дмитриев, В.А. Тенденции развития фармацевтического рынка воспроизведенных ЛС / В.А. Дмитриев // Ведомости НЦ ЭСМП. 2007. - №1.- С.58-61.

28. Дорофеев, В.И. Использование теста «Растворение» для изучения воспроизведенных JIC на примере препаратов офлоксацина / В.И. Дорофеев // ХФЖ. 2007. - №5. - 35-37.

29. Емшанова, C.B. Использование теста «Растворение» для оценки фармацевтической эквивалентности таблетированных лекарственных форм феназепама / C.B. Емшанова // ХФЖ. 2008. - №1. - С. 50-54.

30. Желткевич, О.В. Закономерности формирования аптечного ассортимента / О.В. Желткевич, О. А. Куликова, JI. И. Лаврентьева, и др. // Фармация. -2007.-N1 . С.19-21.

31. Жердев, В.П. "Корреляция in vitro-in vivo": может ли тест "Растворение" заменить исследование биоэквивалентности лекарственных препаратов? / В.П. Жердев, Г.Б. Колыванов, A.A. Литвин // Фарматека. 2003. - №3. - С. 109-111.

32. Карева, H.H. Анализ раздела «Хранение» в инструкциях в ЛП / Н.Н.Карева, М.А. Музыкин // Вестник Рос. BMA. 2008. - №4(24). - С.151-153

33. Киселева, Г. С. Биофармацевтическая оценка качества лекарств / Г. С. Киселева // Информационно-аналитическая газета "Фармацевтический вестник". 1998. - № 8. - С. 21.

34. Киселева, Г.С. Приборы и методы по оценке фармацевтической доступности лекарственных форм / Г.С. Киселева, А.И. Тенцова // Фармация. 1992. - № 4. - С. 58-62.

35. Компанцева, Е. В. Валидация методик количественного определения триметазидина дигидрохлорида в таблетках 0,02г / Е.В.Компанцева, Г.А. Мартиросова, М. Г. Цыбулина // Воронежский государственный университет. 2006. - №2. - С. 271-275.

36. Королев, А.В. Оценка фармацевтической эквивалентности лекарственных препаратов на этапе их регистрации / А.В. Королев, Т.Н. Боковикова, А.И. Лутцева и др. // Химико-фармацевтический журнал. 2009. - Том 43. - №3. -С. 49 - 52.

37. Кугач, В.В. Микрокристаллическая целлюлоза в производстве таблеток / В.В. Кугач, Ж. Костантин // Вестник фармации. 2006. - №2. - С. 72-79.

38. Куликова, Т.В. Региональные особенности профилактики арериальной гипертензии и ишемической болезни сердца: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Великий Новгород. - 2010. - 24с.

39. Лишневская, В.Ю. Бета-адреноблокаторы в лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы / В.Ю. Лишневская // Медицинская газета «Здоровье Украины» Режим электронного доступа: http://www, health-ua.com/articles/1500.html.

40. Лупанов, В.П. Лечение хронической ишемической болезни сердца / В.П. Лупанов // Consilium medicum 2006. - Том 08. - N. 11. Режим электронного доступа: http://www.consilium- medicum.com/media/consilium/06 1 l/74.shtml.

41. Марцевич, С.Ю. Выбор лекарственного препарата в кардиологии: на что должен ориентироваться практический врач? / С.Ю. Марцевич. Режим электронного доступа: http://www.kardiofomm.ru/article.aspx?id=40&rid=18.

42. Методические рекомендации по подготовке текста «Инструкции по применению лекарственного препарата», разрешенного к медицинскомуприменению в РФ. Гос. фармакологии, ком. МЗ РФ 11.11.99. прот. №9 // Новая аптека. 2001. - №1. - С. 67-75.

43. Методические указания «Проведение качественных исследований биоэквивалентности лекарственных средств» под ред. В.Г. Кукеса, В.П. Фисенко—М. 2008. - 34 с.

44. Мешковский, А.П. К вопросу о тесте «Растворение» / А.П. Мешковский // Фарматека. 1996. - № 1. - С. 40-42.

45. Мешковский, А.П. Место дженериков в лекарственном обеспечении / А.П. Мешковский // Фарматека. 2003. - № 3. - С. 103-108.

46. Мымриков, А.Н. In vitro- in vivo корреляция: от теории к практике. Электронный ресурс. Режим электронного доступа: http://www.provisor.com.ua/archive/2007/N24/vitro24 и http://www.provisor.com.ua/archive/2008/N02/vitro 208.

47. Найберт, Р. Модельные системы in vitro для оценки всасывания лекарственных веществ из желудочно-кишечного тракта / Р. Найберт // Фармация. 1992. - № 2. - С. 80-83.

48. Национальные рекомендации ВНОК И ОССН по диагностике и лечению ХСН (третий пересмотр). 2009 // Журнал Хроническая сердечная недостаточность. 2010. - Том 11. - № 1 (57). - С. 3-62.

49. Национальные рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертонии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. - 7(6). -Приложение 2. - 28 с.

50. Национальные рекомендации по диагностике и лечению стабильной стенокардии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. - 7(6). -Приложение 4. - 37 с.

51. Национальные рекомендации по рациональной фармакотерапии больных сердечно-сосудистыми заболеваниями. 2009. - 56 с.

52. О контроле качества вспомогательных веществ / Письмо Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития. 2005. -№ 01И-343/05 от 13.07.2005.

53. Пашутин, С.Б. Особенности Российского фармацевтического рынка / С.Б. Пашутин // Журнал «Маркетинг в России и за рубежом». 2007.- № 5,- С. 1-4.

54. Перечень ЖНВЛС от 30.12.2009 № 2135-р.

55. Перечень ОНЛС (Приказ МЗСР России № 451 от 27 августа 2008г, Приказ № 760н от 23 декабря 2008г).

56. Петрова, Е. Рынок дженериков / Е. Петрова // Ремедиум. 2008. - №10. -С. 30-32.

57. Петров, В.И. Воспроизведенные лекарственные препараты: проблемы оценки и выбора / В.И. Петров, C.B. Недогода, A.B. Сабанов // Ведомости НЦ ЭСМП.- 2007. №1. - С. 32-36

58. Петровский, В.К. Метод статистических моментов и интегральные модельно-независимые параметры фармакокинетики / В.К. Петровский // Фармакология и токсикология. 1986. - № 5. - С. 118-127

59. Преображенский, Д.В. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики как краеугольный камень современной антигипертензивной терапии / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, И.М. Шатунова и др. // Российский кардиологический журнал. 2004. - №4. - С. 4 - 12.

60. Приказ МЗ РФ N 88 от 26 марта 2001 г. О введении в действие отраслевого стандарта «Государственный информационный стандарт лекарственного средства. Основные положения» ОСТ 91500.05.0002-2001.

61. Приказ МЗ Украины от 17.04.2007 г. № 190 «Порядок проведения дополнительных исследований лекарственных средств при проведении экспертизы регистрационных материалов».

62. Промышленная технология лекарств / под общ. ред. В. И. Чуешова. -Харьков: НФАУ МТК-Книга. 2002. - Т.2. - 715 с.

63. Раменская, Г.В. Современные подходы к оценке генерических лекарственных средств при их регистрации (обзор) / Г.В. Раменская, И.Е. Шохин // Химико-фармацевтический журнал. 2009. - Том 43. - №9. - С. 3034.

64. Растворение: Государственный стандарт качества лекарственного средства Общая Фармакопейная Статья 42-0003-04 - МЗиСР РФ - 9 с.

65. Рсйхарт, Д.В. Высокочувствительные аналитические методы в оценке биоэквивалентности лекарственных препаратов (обзор) / Д.В. Рейхарт, В.В. Чистяков // Химико-фармацевтический журнал. 2009. - Том 43. - №12. - С. 39-46.

66. Сбоев, Е.А. Дженерики: требования, регистрация, использование / Е.А. Сбоев, B.JI. Багирова, И.И. Краснюк // Ремедиум. 2004. - № 3. - С. 34-41.

67. Семинар по растворимости, взаимозаменяемости лекарственных средств и системе биофармацевтической классификации, WHO prequaliflcation program, Киев. 2007.

68. Смехова, И.Е. Сравнительный анализ требований теста «Растворение» и вспомогательных веществ таблеток дженериков атенолола / И.Е. Смехова, Б.Л. Молдавер, Ю.М. Перова // Вестник Российской военно-медицинской академии. -2008. №3 (23). - С. 131-135.

69. Смехова, И.Е. Исследование по тесту «Растворение» эквивалентности таблеток дженериков атенолола / И.Е. Смехова, Ю.М. Перова, Б.Л. Молдавер, // Вестник Российской военно-медицинской академии. 2008. - №4 (24). - С. 108-112.

70. Смехова, И.Е. Исследование эквивалентности дженериков ранитидина in vitro по тесту «Растворение» / И.Е. Смехова, Б.Л. Молдавер, Ю.М. Перова // Химико-фармацевтический журнал. 2009. - №11. - Том 43. - С. 44-48.

71. Смехова, И.Е. Исследование биоэквивалентности твердых дозированных лекарственных препаратов / И.Е. Смехова // Фармация. 2009. - №4. - С. 3841.

72. Соколова, В. Российский фармацевтический рынок за первые 9 месяцев 2004 / В. Соколова, Р. Белов // Ремедиум. 2004. - № 12. - С. 54-57.

73. Справочник лекарств РЛС. Электронный ресурс. Режим электронного доступа: http://www.rlsnet.ru/

74. Тенцова, А.И. Лекарственная форма и терапевтическая эффективность лекарств / А.И. Тенцова, Ажгихин И.С. М.: Медицина, 1974. - 335 с.

75. Тенцова, А.И. Биодоступность и методы её определения / А.И. Тенцова, Г.С. Киселёва // Фармация. 1989. - № 2. - С. 10-13.

76. Трофимова, Е. Классификация лекарственных средств с точки зрения особенностей потребительского поведения / Е. Трофимова, М. Гетьман // Ремедиум. 2002. - № 5. - С. 22-28.

77. Туркасова, Е.Ю. Клиническая эффективность монотерапии индапамидом у больных гипертонической болезнью 1-й степени / Е.Ю. Туркасова, Е.М. Идрисова, Т.Г. Волкова и др. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2006. - №4. - С. 18-24.

78. Уварова, Ю. Рынок сердечно-сосудистых препаратов в России / Ю. Уварова // Ремедиум. 2010. - №4. - С. 23-26.

79. Фармацевтические тенденции развития во II квартале 2001 года // Ремедиум Северо-Запад. 2001. - № 9. - С. 18.

80. Фармацевтический рынок Санкт-Петербурга: статистика продаж // Ремедиум Северо-Запад. № 4.- 2001. - С. 11.

81. Федеральный закон Российской Федерации от 12 апреля 2010 г. N 61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств"

82. Федеральное руководство по использованию ЛС. (Формулярная система) Вып. VII. М.: «ЭХО», 2006.

83. Чазов, Е.И. Пути снижения сердечно-сосудистой смертности в стране / Е.И. Чазов, С.А. Бойцов // Кардиологический Вестник. Том I (XVI). - №1. -2009.-С. 6-10.

84. Ченцова, М.И. Анализ мирового биофармацевтического рынка за 20032006 гг. / М.И. Ченцова // Ремедиум. 2007. - №5. - С. 43-45.

85. Черепкова, О.В. Экономические аспекты улучшения лекарственной помощи при лечении ишемической болезни сердца./ О.В. Черепкова, В.Л. Базарный, Н.Г. Филлипенко // Фармация. 2007. - №4. - С.26-27.

86. Чижова, Д.А. Высвобождение веществ из твердых дозированных139лекарственных форм / Д.А. Чижова, Н.Д. Бунятян, Г.Ф. Василенко // Фармация. 2008. - №2. - С. 50-52.

87. Шальнова, С.А. Артериальная гипертония в России: исследование «ПРОЛОГ» как способ доказательства возможностей современной терапии / С.А. Шальнова, С.Ю. Марцевич, А.Д. Деев и др. // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2005 - №1. - С. 4-8.

88. Шилов, A.M. Эффективность и переносимость эналаприла и индапамида при коррекции артериальной гипертензии / A.M. Шилов, М.В. Мельник, Т.Е. Рыбкина и др. // Кардиология. 2007. Режим электронного доступа: http://www.medlinks.ru.

89. Энциклопедия лекарств. // Реестр лекарственных средств Режим электронного доступа: http://rlsnet.ru/mnnatenolol.html.

90. Юргель, Н.В. Анализ состояния фармацевтического рынка России./ Н.В. Юргель // Ремедиум. 2009. - №2 - С.7.

91. Arnal, J. Biowaiver Monographs for Immediate Release Solid Oral Dosage Forms: Aciclovir / J. Arnal, L. Gonzales-Alvarez, M. Bermejo et al. // J. Pharm. Sei. -2008. Vol.97. - №12.-P. 5061-5073.

92. Becker, С. Biowaiver Monographs for Immediate Release Solid Oral Dosage Forms: Rifampicin / C. Becker, J.B. Dressman, S. Kopp // J. Pharm. Sci. 2008. -V.97. -N2. - P.l-16.

93. Biopharmaceutics Classification System (BCS). Электронный ресурс. Режим электронного доступа: http://69.20.123.154/services/bcs/results.cfm.

94. Brian, R. Rohrs Dissolution assay development for in vitro-in vivo correlations / Brian, R. Rohrs // APR. 2003. - V.6. - N1. - P. 8-13.

95. Brickl, R. Dissolution testing of solid products // R. Brickl // American Pharmaceutical Review. 2010. - №1. - P. 98-102.

96. Cardot, J-M. In vitro-in vivo correlation: importance of dissolution in IVTVC / J-M. Cardot, E.Beyssac, M.Alric // Dissolution technologies. 2007. - February. -P. 15-19.

97. Chuasuwan, B. Biowaiver Monographs for Immediate Release Solid Oral Dosage Forms: Diclofenac Sodium and Diclofenac Potassium / B. Chuasuwan, V. Binjeson, J.E. Polli et all. // J. Pharm.Sci. Vol. 98. - №4. - 2009. - P. 1206-1219.

98. Costa, P. Modeling and comparison of dissolution profiles / P. Costa, J.M.S. Lobo // European J. of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 2001. -N 13. - P. 123 -133.

99. Emami, J. In vitro-in vivo correlation: from theory to applications / J. Emami //J. Pharm Pharm Sci.-2006. №9 (2). - P. 169-189.

100. European Pharmacopoeia. 5th ed. 2005.

101. FDA Inactive Ingredient Database Электронный ресурс. Режим электронного доступа: http://www.fda.gov/cder/iig/iigfaqWEB.htm.

102. FIP Guidelines for Dissolution Testing of Solid Oral Products. Join Report of the Section for Official Laboratories and Medicines Control Services and the Section of Industrial Pharmacists of the FIP // Pharm. Ind. 1995. - Vol. 57, N 5. -P. 362-369.

103. FCheng, CL Biowaiver extension potential to BCS Class III high solubility-low permeability drugs: bridging evidence for metformin immediate-release tablet.

104. CL. Cheng, LX. Yu, HL. Lee, et al. // Eur J Pharm Sei. 2004. - N22(4). - P.297-304.

105. Frenning, G. Drug release modeled by dissolution, diffusion, and immobilization / G. Frenning, M. Stromme // International Journal of Pharmaceutics.-2003.-Vol. 250, N l.-P. 137-145.

106. Fuchs, J. Importance of package insert information in the European Union / J. Fuchs, St. Banow, N. Gobert, et al. // Pharm. Ind. 2007. - V. 69. - №2. - P. 165172.

107. Guidance for Industry: Dissolution Testing of Immediate Release Solid Oral Dosage Forms. — Rockville, MD: U. S. Department of Health and Human Services, FDA, Center for Drug Evaluation and Research. 1997.

108. Guidance for industry: extended release oral dosage forms: development, evaluation and application of an in vitro/in vivo correlation. FDA, CDER,1997.

109. Guidelines on the investigation of bioequivalence. CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev. 1/ Coir *. EMEA. -2010.-27 p.

110. Guidance on the Selection of Comparator Pharmaceutical Products for Equivalence Assessment of Interchangeable Multisource (Generic) Products. -WHO Technical Report Series. №902. - 2002.

111. Jantratid, E. Biowaiver Monographs for Immediate Release Solid Oral Dosage Forms: Doxycycline Hyclate / E. Jantratid, S. Strauch, C. Becker et all. // J. Pharm.Sei. Vol.99. - № 4. - 2010. - P.1639-1653.

112. Japan Pharmacopoeia XV. 2006.

113. Kahantzi, L. Biowaiver Monographs for Immediate Release Solid Oral Dosage Forms: Acetaminophen (Paracetamol) / L. Kahantzi, C. Reppas, J.B. Dressman, G. L. Amidon // J. Pharm. Sci. 2006. - V.95. - N1. - P. 4-14.

114. Kelly, G. Biowaiver in the United States, European Union, and Japan / G. Kelly // Amer.Pharm.Rev. 2009. May/June. - Режим электронного доступа: http://americanpharmaceuticalreview.com/ViewArticle.aspx?ContentID=4155.

115. Kortejarvi, H. Level A in vitro- in vivo correlation (IVIVC) model with Bayesian approach to formulation series / H. Kortejarvi, J. Malkki, M. Marvola, et al. / J.Pharm.Sci. 2006. - Vol.95. - No.7. - P. 1595-1605.

116. Meredith, P. Bioequivalence and other unresolved issues in generic drug substitution / P. Meredith // Clin Ther. 2003. - №25. - P.2875-90.

117. Mirsha, V. Biowaiver: an alternative to in vivo pharmacokinetic bioequivalence studies / V. Mirsha, U. Gupta, NK. Jain // Pharmazie. 2010. -N.65 (3). - P. 155-161.

118. Multisource (Generic) Pharmaceutical Products: Guidelines on registration Requirements to Establish Interchangeability. WHO Technical Report Series, № 937, Annex 7, 2006.

119. Murthy, K.S. Current Perspectives on the Dissolution Stability of Solid Oral Dosage Forms / K.S. Murthy, I.Ghebre-Sellassie // J.Pharm. Sci. 1993. - Vol. 82. -No. 2.-P. 113-126.

120. Nikolic, Lovorka. Influence of in Vitro test Conditions on Release of Aspirin from Commercial Tablets / Lovorka Nikolic, Zorica Djuric, Milica Jovanovic // J. Pharm. Sci. 1992. - Vol. 81, No. 4. - P. 386-391.

121. Pharmacopoeia British. — London. 2007.

122. Pharmacopoeia of the United States. The National Formulary. USP 31/NF 26.- 2008.

123. Polli, J.E. Methods to comprare dissolution profiles and a rationale for wide dissolution spetification for Metoprolol tartrate tablets / J.E. Polli, G.S. Rekxi, L.L.

124. Augsburger et al. // Journal of Pharmaceutical Sciences. 1997. - Vol. 86. - N 6. -P. 690-700.

125. Polli, J.E. Summary Workshop report: Biopharmaceutics Classification System Implementation Challenges and Extension Opportunities / J.E. Polli, L.X. Yu, J.A. Cook. // Journal of Pharmaceutical sciences. - 2004. - Vol. 93. - N6. -P.1375-1381.

126. Potthast, H. Biowaiver monographs for immediate release solid oral dosage forms: ibuprofen / H. Potthast, J.B.Dressman, H.E. Junginger // Journal of Pharmaceutical Science. -2005. N10.-P.121-131.

127. Quadir, A. A comparative study of current superdisintegrants // A. Quadir, K. Ко Iter // Pharm. Technol. 2006. - N30. - P.38-42

128. Revision/update of the guidance on the selection of comparator pharmaceutical products for equivalence assessment of interchangeable multisource (generic) products. WHO. Working document QAS/05.143/Rev.l. 2005.

129. Rohrs, B.R. Dissolution Assay Development for In Vitro-In Vivo Correlations / B.R. Rohrs // Am. Pharm. Rev. 2003. - №6(1). - P. 8-12.

130. Shah, Vinod P. Influence of Higher Rates of Agitation on Release Patterns of Immediate-Release Drug Products // Vinod P. Shah, Michael Gurbarg, Assad Noory et al. // J. Pharm. Sci. 1992. - Vol. 81, No. 6. - P. 500-503.

131. Shohin, I. E. In vitro dissolution kinetics of amlodipine tablets marketed in Russia under biowaiver conditions / I.E. Shohin, G. V. Ramenskaya, G. F. Vasilenko et. al. // Dissolution Technologies. AUGUST 2010. - P. 20-22.

132. Strauch, S. Comparison of WHO and US FDA biowaiver dissolution test conditions using bioequivalent doxycycline hyclate drug products / S. Strauch, E. Jantratid, JB. Dressman // J.Pharm.Pharmacol. 2009. - N61(3). - P.331-337.

133. Vogt, M. Biowaiver Monographs for Immediate Release Solid Oral Dosage Forms: Prednisolone / M.Vogt, H. Derendorf, J. Kramer, et al // J. Pharm. Sei. -2007. V.96. - N1. - P. 27-37.

134. WHO TRS 937, Annex 8: Proposal to waive in vivo bioequivalence requirements for WHO Model List of Essential Medicines immediate-release, solid oral dosage forms, 2006

135. Yu, L. Evaluation of USP apparatus 3 for dissolution testing of immediate-release products / L. Yu, T. Wang, A.S. Hussain // AAPS Pharm. Sei. 2002. - N4 (1). - P. 1-5.

136. Zhang, H. Dissolution testing for solid oral drug products: Theoretical considerations / H. Zhang, X.Yu. Lawrence // American Pharmaceutical Review. -2004. Vol.7. - Issue 5. - P 26-31.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.