Кардиоваскулярный и метаболический статус у пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с хроническим вирусным гепатитом С и стеатогепатитом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Таланцева, Марина Сергеевна

• Таланцева, Марина Сергеевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Таланцева, Марина Сергеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1Л .Эссенциальная артериальная гипертензия и метаболический

синдром: современное состояние проблемы

1.1.1 .Определение и популяционное значение гипертонической болезни и метаболического синдрома

1.1.2. Актуальные вопросы патогенетической взаимосвязи артериальной гипертензии, ожирения, расстройств углеводного и липидного обмена

1.1.3. Проблема субклинического воспаления при метаболическом синдроме

1.2. Неалкогольная жировая болезнь печени и хронический вирусный гепатит С: фокус на состояние сердечно-сосудистой системы и метаболический статус

1.2.1. Определение и популяционное значение неалкогольной жировой болезни печени и хронического вирусного гепатита С

1.2.2. Эссенциальная артериальная гипертензия и хронические заболевания печени

1.3. Проблема метаболического синдрома при хронических

заболеваниях печени

1.3.1 .Метаболический синдром и хронический вирусный гепатит С

1.3.2. Метаболический синдром и неалкогольный стеатогепатит

Глава II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика обследованных лиц

2.2. Методы обследования

2.2.1. Исследование биохимических показателей крови

2.2.2. Оценка уровня микроальбуминурии и скорости клубочковой фильтрации

2.2.3. Исследование состояния гормонально-регуляторной активности жировой ткани

2.2.4. Исследование вирусологического и иммунологического статуса

2.2.5. Суточное мониторирование артериального давления

2.2.6.Методы эхокардиографического исследования

2.2.7. Ультразвуковое исследование гепатобилиарной системы

2.2.8. Пункционная биопсия печени

2.3. Статистическая обработка результатов исследования

Глава III. ХАРАКТЕРИСТИКА МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СТАТУСА И ГОРМОНАЛЬНО-РЕГУЛЯТОРНОЙ АКТИВНОСТИ ЖИРОВОЙ ТКАНИ У ПАЦИЕНТОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ В СОЧЕТАНИИ С ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С И НЕАЛКОГОЛЬНЫМ СТЕАТОГЕПАТИТОМ

3.1. Клинико-анамнестические данные

3.2. Биохимические показатели кардиоваскулярного риска

3.3.Нейро-гормональная активность жировой ткани

Глава IV. СОСТОЯНИЕ СИСТЕМНОЙ И ВНУТРИСЕРДЕЧНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ

В СОЧЕТАНИИ С ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С И НЕАЛКОГОЛЬНЫМ СТЕАТОГЕПАТИТОМ

4.1. Суточный профиль артериального давления

4.2. Морфофункциональные показатели миокарда

Глава V. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЛАБОРАТОРНО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНАЯ И МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СОСТОЯНИЯ ПЕЧЕНИ У ПАЦИЕНТОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ В СОЧЕТАНИИ С ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С И НЕАЛКОГОЛЬНЫМ СТЕАТОГЕПАТИТОМ

5.1. Биохимические показатели функционального состояния печени

5.2. Ультразвуковое исследование гепатобилиарной системы

5.3. Патоморфологические и вирусологические исследования

Глава VI. ОЦЕНКА ГЕМОДИНАМИЧЕСКИХ, МЕТАБОЛИЧЕСКИХ, ГОРМОНАЛЬНО-РЕГУЛЯТОРНЫХ ФАКТОРОВ, ФОРМИРУЮЩИХ ГИПЕРТЕНЗИВНЫЙ ФЕНОТИП У ПАЦИЕНТОВ С ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ В СОЧЕТАНИИ С ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С И

НЕАЛКОГОЛЬНЫМ СТЕАТОГЕПАТИТОМ

6.1. Оценка факторов, характеризующих сочетание артериальной гипертензии и хронической патологии печени (дискриминантный анализ)

6.2. Оценка факторов, определяющих фенотип пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с хроническим вирусным гепатитом С и неалкогольным стеатогепатитом (факторный анализ)

Глава VII ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Кардиоваскулярный и метаболический статус у пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с хроническим вирусным гепатитом С и стеатогепатитом»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Эссенциальная артериальная гипертензия (АГ) характеризуется научной общественностью как «неинфекционная пандемия XXI века», являющаяся одной из главных причин смертности и инвалидизации населения [Шальнова

C.А. и соавт., 2006; Wolf-Maier К. et al., 2003; Mancia G. et al., 2007; 2013]. Общемировая распространенность АГ охватывает диапазон от 30% до 45% [Chobanian A.V. et al., 2003; Efstratopoulos A.D. et al., 2006; Costanzo S. et al., 2008; Danon-Chersch N. et al., 2009; Banegas J.R. et al., 2012], что составляет около 1 млрд. жителей планеты. В последние десятилетия значительно возрос интерес к коморбидной патологии, поскольку многочисленные эпидемиологические исследования демонстрируют весьма незначительную долю эссенциальной гипертензии, протекающей изолированно без какой-либо сопутствующей патологии [Margretardottir О.В. et al., 2009; Feary J.R. et al., 2010].

Популяционная встречаемость метаболических нарушений среди субъектов с гипертонической болезнью превышает таковую среди лиц, характеризующихся нормальными цифрами артериального давления [King

D.E., 2006]. Присутствие метаболических факторов риска у гипертензивных пациентов ассоциировано с увеличением общей и кардиоваскулярной заболеваемости и смертности [ESH/EAC, 2013]. С точки зрения восприятия артериальной гипертензии как несомненного фактора риска развития кардиоваскулярной патологии, существенный интерес представляет изучение влияния сопутствующей патологии печени, как важнейшего участника формирования метаболического гомеостаза, особенностей нейрорегуляторного и провоспалительного статуса, вносящих весомый вклад в формирование гипертензивного синдрома.

Среди хронических заболеваний печени, сопровождающихся разнообразными нарушениями метаболического статуса, ассоциированных с

кардиоваскулярной заболеваемостью, следует выделить неалкогольную жировую болезнь печени, включающую стеатоз и стеатогепатит [Torres D.M. et al., 2008; Tarquini R. et al., 2011]. Последние считаются весомыми клиническими спутниками метаболического синдрома (MC), пандемический характер распространенности которого в современной взрослой популяции не вызывает сомнений. Согласно результатов различных эпидемиологических исследований, присутствие диагностических критериев MC обнаруживается практически у каждого четвертого человека в возрасте старше 18 лет, а среди пожилых субъектов встречаемость такового составляет не менее 40% [Grundy S.M. et al., 2005; Alberti K.G. et al., 2006; Assmann G. et al., 2007; Lloyd-Jones D. et al., 2009]. Стеатоз и стеатогепатит неалкогольного происхождения считаются основными «поставщиками» печеночной патологии в странах Запада [Marra F. et al., 2008]. По оценкам отечественных и зарубежных экспертов, общепопуляционная частота встречаемости неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) составляет 20-40%, а при наличии ожирения таковая приближается к 70% [Ивашкин В.Т. и соавт., 2008; Рекомендации экспертов Российского кардиологического общества, 2009; Семендяева М.И. и соавт., 2013; Harrison S.A. et al., 2003; Machado M. et al., 2006].Стеатоз и стеатогепатитассоциированы не только с наличием абдоминального ожирения, нарушений углеводного, липидного, пуринового обмена, но и синдромом обструктивного апноэ сна, поликистозом яичников, гипотиреозом, гипогонадизмом - заболеваний, усугубляющих течение эссенциальной гипертензии [Chalasani N. et al., 2012]. Справедливым следует считать положение о том, что НАЖБП представляет собой серьёзную междисциплинарную проблему, требующую всестороннего изучения и предопределяющую поиск патогенетических взаимосвязей имеющихся биохимических, гемодинамических, обменно-регуляторных нарушений в различных научных плоскостях.

Воспалительные изменения гепатоцитов, обусловленные хронической патологией печени, в том числе вирусного генеза, могут оказывать влияние

на течение атеросклероз-ассоциированных заболеваний [Mawatari S. et al., 2011]. Вирусная патология печени имеет достаточно широкую распространенность. По данным экспертов Всемирной организации здравоохранения, более 170 млн. человек (3% населения планеты) инфицированы вирусом гепатита С (ВГС), и с каждым годом число таковых лиц увеличивается приблизительно на 2 миллиона [Жданов К.В., 2011]. Согласно представлению экспертов, статистические показатели распространенности данного заболевания еще более высоки: популяция лиц с ВГС насчитывает от 140 до 200 миллионов человек, а возникновение новых случаев инфицирования составляет до 4 миллионов человек [Global Burden of Hepatitis С Working Group, 2004, Hoover J., 2009]. Существуют указания на патогенетическую взаимосвязь HCV-инфекции с инсулинорезистентностью, развитием системной гипертензии, стеатоза печени, прогрессированием атеросклероза, развитием кардиоваскулярных и цереброваскулярных осложнений [Lee М.Н. et al., 2010; Adinolfi L.E. et al, 2011; Younossi Z.M. et al., 2013]. Установленная ассоциация персистенции ВГС и кардиометаболических расстройств представляет собой перспективное научно-практическое направление современной медицины в связи с его прогностической значимостью.

Степень разработанности темы исследования Достоверно известно, что неалкогольныйстеатогепатит (НАСГ) служит частым спутником компонентов МС, включая эссенциальную гипертензию [Watanabe S. et al., 2008; Kotchen Т.A. et al., 2010]. Установлен полифакторный генез становления и прогрессирования гипертензивного синдрома у лиц с НАСГ, вместе с тем первопричина каскада метаболических нарушений до настоящего времени не вполне ясна. В числе важнейших факторов патогенеза, так называемого, метаболического варианта гипертензии, частым спутником которого служит неалкогольная жировая болезнь печени, определены гиперактивность симпато-адреналовой и ренин-ангиотензин-альдостероновой систем, инсулинорезистентность,

оксидативный стресс, системный воспалительный процесс, эндотелиальная дисфункция, менопауза [Баранова Е.И. и соавт., 2005; Драпкина О.М. и соавт.. 2007; Colmenero J. et al., 2009; Peeters А., 2001; Whaley-Connell A. et al., 2011; Harrison D.G., 2011]

В течение последнего десятилетия активно изучается проблема инсулинорезистентности и асимптомного системного воспаления у больных с неалкогольной жировой болезнью печени [Гриневич В.Б. и соавт., 2006; Harrison S.A. et al., 2003; Abdelmalek M.F. et al., 2009; Haukeland J.W. et al., 2009], разрабатывается стратегия лечения таких пациентов с учетом современных представлений о патогенезе заболевания [Lavine J.E. et al., 2011; Musso G. et al., 2012; Schauer P.R. etal., 2012].He вполне изученным остаётся вопрос о вкладе местных (на уровне гепатоцитов) процессов, присущих неалкоголыгому стеатогепатиту (изменение чувствительности к инсулину, повышение активности локальной ренин-ангиотензиновой системы, воспаление, фиброз), в общую систему нейрогуморальной регуляции кровообращения и гемодинамику.

Данные некоторых эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что проблема повышенного кровяного давления является более актуальной для лиц, инфицированных вирусом гепатита С, нежели для популяции в целом [Younossi Z.M. et al., 2013]. Имеются вполне обоснованные указания на прогностическое значение HCV-инфекции применительно к риску развития мозговых инсультов, ассоциированных с системной гипертензией [Liao С.С. et al., 2012].

В немногочисленных литературных источниках, посвященных данной проблеме, показана актуальность универсальных механизмов потенцирования эссенциальной гипертензии у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С [Белобородова Н.В. и соавт., 2006; Драпкина О.М., 2011; Corey К.Е. и соавт, 2009; Kukla М. et al., 2011]. Существенное значение имеют работы, в которых изучен вклад иммунно-воспалительных изменений и обусловленного ВГС структурно-функционального ремоделирования

сосудистой стенки в формирование особенностей гипертензивного синдрома при этой инфекционной патологии [Климов А.Н., 1999; Нагорнев В.А. и соавт., 2001; Насонов Е.А., 2002; Маша1ап 8. е! а1., 2011; АШпоШ Ь.Е. еХ а1., 2012]. Предполагаемое наличие патогенетической связи вируса гепатита С и кардиометаболических расстройств представляет собой перспективное научно-практическое направление современной медицины в связи с его прогностической значимостью. Явно недостаточно освещена сравнительная характеристика кардиоваскулярного и метаболического статуса у гипертензивных лиц с неалкогольным и вирусным хроническим воспалительным поражением печени. Недостаточно освященными остаются степень и характер участия ВГС в формировании особенностей гемодинамики и гипертензивного поражения органов-мишеней, кардиоваскулярного прогноза в целом. Нуждаются в совершенствовании представления о формировании гипертензивного фенотипа у больных с неалкогольным стеатогепатитом, хроническим вирусным гепатитом С. До настоящего времени отчётливо не сформулирована стратегия фармакотерапии эссенциальной гипертензии у пациентов с хронической патологией печени различного генеза.

Итак, накопленные к настоящему времени сведения позволяют рассматривать гипертоническую болезнь в сочетании с неалкогольным стеатогепатитом или хроническим вирусным гепатитом С как серьезную междисциплинарную проблему, требующую дальнейшего пристального изучения на индивидуальном и популяционном уровнях. Наличие указанной хронической коморбидной патологии предопределяет

взаимообусловленность и взаимозависимость патогенеза формирования и закрепления гипертензионного синдрома в совокупности с метаболическими и кардиоваскулярными факторами риска. Вышеприведенные доводы послужили основанием для выполнения настоящего диссертационного исследования.

Цель исследования

Осуществить комплексную оценку состояния сердечно-сосудистой системы и расстройств метаболизма у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией в сочетании с хроническим вирусным гепатитом С и неалкогольным стеатогепатитом.

Задачи исследования

1. Изучить клинико-лабораторные показатели метаболического статуса и гормонально-регуляторной активности жировой ткани у пациентов с гипертонической болезнью в сочетании с хроническим неалкогольным стеатогепатитом либо хроническим вирусным гепатитом С, а также у лиц с изолированно протекающей эссенциальной гипертензией.

2. Исследовать состояние системной и внутрисердечной гемодинамики у пациентов с гипертонической болезнью в сочетании с хроническим неалкогольным стеатогепатитом либо хроническим вирусным гепатитом С, а также у лиц с изолированно протекающей эссенциальной гипертензией.

3. Дать лабораторно-инструментальную и морфологическую характеристику состояния печени у пациентов с гипертонической болезнью в сочетании с хроническим неалкогольным стеатогепатитом либо хроническим вирусным гепатитом С, а также у лиц с изолированно протекающей эссенциальной гипертензией.

4. Установить значимость этиопатогенетических механизмов поражения печени в формировании гипертензивного синдрома с применением линейной классификационной функции в структуре дискриминантного анализа.

5. Определить на основе проведенных исследований факторы, в наибольшей степени формирующие гипертензивный фенотип пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с хроническим вирусным гепатитом С и неалкогольным стеатогепатитом.

Научная новизна исследования и его результатов

Впервые проведен системный сравнительный анализ факторов, характеризующих особенности метаболического и кардиоваскулярного статуса у лиц с гипертонической болезнью в сочетании с хроническим вирусным гепатитом С или неалкогольным стеатогепатитом, значительно расширивший существующие представления о механизмах формирования гипертензивного синдрома на фоне хронической неалкогольной патологии печени. На основании комплексного клинико-лабораторного и инструментального обследования дана характеристика состояния сердечнососудистой системы, липидного, углеводного обменов, маркеров воспаления, гормонально-регуляторной активности жировой ткани у лиц с артериальной гипертензией в сочетании с хроническим вирусным гепатитом С или неалкогольным стеатогепатитом. У больных артериальной гипертензией в сочетании с хроническим вирусным гепатитом С впервые установлены особенности суточного профиля кровяного давления и показателей внутрисердечной гемодинамики. С помощью построения дискриминантной модели и факторного анализа дана оценка клинико-лабораторно-инструментальных показателей, определяющих гипертензивный фенотип пациентов с артериальной гипертензией, имеющих изученную хроническую патологию печени, а также установлены важные регуляторные и гемодинамические предикторы формирования гипертензивного синдрома при наличии сопутствующего хронического вирусного гепатита С или неалкогольного стеатогепатита.

Теоретическая значимость исследования Выявленные клинико-анамнестические, лабораторные и инструментальные особенности состояния сердечно-сосудистой системы и метаболического статуса у пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с хроническим вирусным гепатитом С или неалкогольным стеатогепатитомпозволяют систематизировать существующие представления о патогенезе гипертонической болезни, протекающей в условиях указанной

коморбидной внутренней патологии. Полученные в данном исследовании результаты способствуют патогенетическому обоснованию антигипертензивной стратегии лечения пациентов с данной коморбидной патологией.

Установлено, что пациенты, страдающие артериальной гипертензией в сочетании с хроническим вирусным гепатитом С и неалкогольным стеатогепатитом характеризуются наличием специфических особенностей суточного профиля артериального давления, а также структурно-функционального состояния миокарда, отличающихся от таковых у лиц с артериальной гипертензией, протекающей без клинически значимой сопутствующей патологии. В работе показано, что принадлежность пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с хронической патологией печени к различным группам в зависимости от генеза повреждения гепатоцитов предопределяет наличие патогенетически важных особенностей метаболического статуса, провоспалительных изменений, нарушений гормонально-регуляторной активности жировой такни. В работе обосновано суждение о том, что характер сопутствующей патологии печени у лиц с артериальной гипертензией может определять подверженность риску развития сердечно-сосудистых событий. Доказано, что сочетание артериальной гипертензии и неалкогольногостеатогепатита сопровождается выявлением более выраженных клинических проявлений, кардиоваскулярных, метаболических и регуляторных нарушений, определяющих их прогностическую значимость у данной категории пациентов.

Подтверждена возможность применения классификационных дискриминантных функций с использованием величин определенных показателей суточного мониторирования артериального давления, эхокардиографии, углеводного, липидного обменов, маркеров воспалительной активности, гепатоцитолиза, гормонально-регуляторной функции жировой ткани у лиц с артериальной гипертензией,

способствующая пониманию взаимосвязи патологических изменений в печени и особенностей гипертензивного синдрома при наличии у больных сочетанного хронического вирусного гепатита С и неалкогольного стеатогепатита.

Практическая значимость и реализация результатов исследования

Установленные особенности системной и внутрисердечной гемодинамики, метаболического статуса у больных артериальной гипертензией в сочетании с хроническим вирусным гепатитом С или неалкогольным стеатогепатитом позволяют дифференцированно подойти к оценке общего и кардиоваскулярного прогноза. Использование полученных данных может существенно повлиять на выбор эффективной и безопасной лечебной стратегии в, отношении первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и осложнений.

Продемонстрирована целесообразность осуществления клинического профилирования пациентов с неалкогольным стеатогепатитом и хроническим вирусным гепатитом С на предмет выявления наиболее значимых элементов патогенеза и фенотипа артериальной гипертензии посредством выполнения дискриминантного и факторного анализов совокупности признаков, характеризующих цитолитический синдром, состояние липидно-холестеринового обмена, инсулинорезистентность, системное воспаление, гормонально-регуляторную активность жировой ткани, суточный профиль артериального давления, структурно-функциональное состояние левых отделов сердца, в интересах оптимизации комплексной патогенетической терапии коморбидной патологии.

Полученные результаты диссертационного исследования внедрены в лечебно-диагностическую работу 1 клиники терапии (усовершенствования врачей) имени Н.С. Молчанова, клиник госпитальной терапии и инфекционных болезней, а также используются в учебном процессе 1 кафедры терапии усовершенствования врачей, кафедр госпитальной терапии и инфекционных болезней Военно-медицинской академии имени С.М.

Кирова при прочтении лекций и проведении семинарских занятий на темы "Артериальные гипертензии", "Метаболический синдром", "Неалкогольные заболевания печени", "Хронический вирусный гепатит С" с клиническими ординаторами, интернами и слушателями факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов.

Методология и методы исследования

Работа выполнена по результатам исследований, проведенных на базе 1 клиники терапии (усовершенствования врачей), клиник госпитальной терапии, инфекционных болезней, 1 клиники хирургии (усовершенствования врачей) Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова в период с 2007 по 2013 годы.

В соответствии с дизайном исследования, на основе анализа архивной медицинской документации и данных текущего наблюдения за больными, находящимися на стационарном обследовании, были отобраны 380 пациентов с гипертонической болезнью II-III стадии (эссенциальной гипертензией) в возрасте от 35 до 85 лет, распределённые на три группы, сопоставимые по полу и возрасту. Первую группу составил 151 пациент с хроническим вирусным гепатитом С (анти-НСУ+, РНК HCV+) с преимущественно слабовыраженной активностью, слабым/умеренным фиброзом. Во вторую группу вошли 129 пациентов с неалкогольным стеатогепатитом в основном низкой активности со слабым или умеренным фиброзом. В группу сравнения (третью группу) включили 100 пациентов эссенциальной гипертензией без клинически значимой сопутствующей патологии.

По результатам общеклинического обследования определяли критерии включения и исключения пациентов из исследования, осуществляли оценку длительности заболевания у них, проводимого лечения и его эффективности, анамнестических указаний на наличие кардиоваскулярных заболеваний и осложнений, сахарного диабета, асимптомного поражения органов-мишеней, изучали особенности антропометрических данных, анализировали

принадлежность к категории метаболического синдрома, изучали особенности клинической картины заболевания.

Комплексное обследование включало: общеклинические анализы крови, мочи, качественный анализ на микроальбуминурию, биохимические исследования, вирусологические, иммуногистохимические,

патоморфологические, иммунологические исследования, ультразвуковые исследования сердца, органов брюшной полости и забрюшинного пространства, пункционную биопсию печени, суточное мониторирование артериального давления.

В соответствии с целью и задачами исследования программа работы с пациентами и архивным материалом в целом по обследованному контингенту включала:

• оценку клинико-анамнестических особенностей с учетом указаний на наследственную предрасположенность по изучаемым заболеваниям, вредные привычки, сопутствующую патологию, предшествующую базовую терапию заболеваний; анамнестических указаний на наличие кардиоваскулярных заболеваний и осложнений, сахарного диабета, асимптомного поражения органов-мишеней, принадлежности к категории метаболического синдрома;

• определение величин показателей общеклинических и биохимических анализов крови, включавших содержание в сыворотке общего холестерина, триглицеридов, холестерина липопротеидов высокой плотности, холестерина липопротеидов низкой плотности, общего белка, альбуминов, глобулинов, активности щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, гамма-глутамил-транспептидазы, уровня глюкозы, гликированного гемоглобина (НЬА1с), иммунореактивного инсулина с расчётом индекса инсулинорезистентности НОМА, креатинина с расчётом скорости клубочковой фильтрации, мочевины, мочевой кислоты, калия, фибриногена, протромбинового индекса, амилазы сыворотки

крови, титра тимоловой пробы, содержания белковых фракций методом электрофореза;

• оценку уровня сывороточного содержания С-реактивного белка, сиаловых кислот и адипокинов: адипонектина, резистина, лептина; качественный тест на микроальбуминурию;

• оценку прогностического риска развития фиброза печени по шкалам NAFLD fibrosis score и BARD score (у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом);

• суточноемониторирование артериального давления;

• трансторакальноеэхокардиографическое исследование с оценкой систолической и диастолической функции левого желудочка, определением массы миокарда левого желудочка, характера его ремоделирования;

• ультразвуковое исследование органов брюшной полости и забрюшинного пространства.

• вирусологические, иммунологические исследования крови на маркеры вирусных гепатитов методом иммуноферментного анализа, выявление и количественную оценку в крови РНК HCV методом полимеразной цепной реакции, генотипирование вируса гепатита С (у пациентов с вирусным гепатитом С).

• пункционную биопсию печени с оценкой индекса гистологической активности и стадии патологического процесса по стандартизированной системе «МЕТАVIR» (у лиц с пациентов с вирусным гепатитом С), а также степени крупнокапельного стеатоза, воспалительного процесса, баллонной дистрофии гепатоцитов, стадии фиброза (у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом).

Статистическую обработку результатов исследования осуществляли при помощи методов описательной и вариационной статистики с применением пакета прикладных программ Statistica 7.0 для Windows. Из методов

многомерного статистического анализа использовали дискриминантный анализ с построением линейных классификационных функций для дифференцированной оценки патогенетической взаимосвязи заболевания печени с системной гипертензией, а также факторный анализ с выявлением внутренних закономерностей, определяющих особенности формирования фенотипа артериальной гипертензии у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С и неалкогольным стеатогепатитом.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Метаболические нарушения играют важную патогенетическую и прогностическую роль в формировании системной артериальной гипертензии и её последствий у лиц с хронической патологией печени различного происхождения. Больные неалкогольным стеатогепатитом и хроническим вирусным гепатитом С характеризуются неодинаковой степенью расстройств основных видов обмена веществ, нейроэндокринного регуляторного и провоспалительного статуса, а также встречаемости метаболического синдрома, сахарного диабета 2 типа, ассоциированных с атеросклерозом кардиоваскулярных заболеваний и осложнений.

2. Лица с неалкогольным стеатогепатитом по сравнению с больными хроническим вирусным гепатитом С и пациентами без клинически значимой сопутствующей патологии обладают худшими в прогностическом отношении отклонениями параметров суточного мониторирования артериального давления и морфофункционального состояния миокарда.

3. При условно сопоставимой степени активности воспалительного процесса и выраженности фиброзных изменений в ткани печени, у пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с неалкогольным стеатогепатитом и хроническим вирусным гепатитом С наблюдаются определённые различия, характеризующие метаболические нарушения.

4. Определение роли неалкогольного стеатогепатита и хронического вирусного гепатита С в формировании гипертензивного синдрома возможно

посредством применения дискриминантного анализа с учетом характерных лабораторно-инструментальных показателей. В этой связи, важное значение имеет соотношение данных параметров, при условной сопоставимости которых, их дисперсионный вклад в формирование гипертензивного фенотипа у больных неалкогольным стеатогепатитом значительно превосходит таковой у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С.

Степень достоверности и апробация результатов Достоверность полученных результатов определяется достаточным числом наблюдений, формированием основных групп и группы сравнения, строгим соблюдением при этом критериев включения и исключения из исследования, использованием адекватных методов исследования по стандартным методикам, применением современных методов обработки информации и статистического анализа. В настоящей работе выполнены сравнения собственных результатов и данных доступной литературы, по некоторым из которых установлено совпадение. На основании системного анализа полученных результатов сформулированы аргументированные положения, выводы и практические рекомендации диссертации.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Таланцева, Марина Сергеевна, 2014 год

Список литературы

1. Айвазян, С. А. Прикладная статистика: Классификация и снижение размерности. Справочное издание / С. А. Айвазян, В. М. Бухштабер, И. С. Енюков, Л.Д. Мешалкин - М.: Финансы и статистика, 1989. - 607 с.

2. Алексеева, Н. Н. Клинико-патогенетическое значение изменений функционального состояния сердечно-сосудистой системы при хроническом гепатите С: автореф.дис. ... канд.мед.наук: 14.01.09 / Алексеева Наталья Николаевна. - СПб., 2010. - 24 с.

3. Амбалов, Ю. М. Сердечно-сосудистая система у больных храническим гепатитом С. / Ю. М. Амбалов, Н. Н. Алексеев, В. П. Терентьев // Успехи современного естествознания. - 2008. - № 5. - С. 73-74.

4. Амбалов, Ю. М. Коррекция функциональных нарушений сердечно-сосудистой системы у больных хроническим гепатитом С, получающих комбинированную противовирусную терапию / Ю. М. Амбалов, Н. В. Дубина, Д. В. Донцов // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 7 (часть 1). - С. 21-25.

5. Антонова, Т. В. Маркеры дисфункции эндотелия (УСАМ-1,

при хроническом гепатите С / Т. В. Антонова, М. А. Романова, Ю. В. Лымарь. - Терапевтический архив. - 2013. - №12. - С.86-89.

6. Арямкина, О. Л. Внепеченочные проявления хронических НВУ и НСУ инфекций / О. Л. Арямкина, И. Б. Виноградова, Б. Е. Бригиневич // Рус.мед.журнал. - 2006. - №1. - С. 6-8.

7. Багиров, Р. А. Клинико-инструментальная характеристика взаимосвязи маркеров эндотелиальной дисфункции и холестероза желчного пузыря у больных метаболическим синдромом и неалкогольной жировой болезнью печени: дис. ...канд. мед.наук: 14.01.04 / Багиров Роман Назимович. -Тюмень, 2012.- 107 с.

8. Баженова, Е. А. Влияние Телмисартана на липидный профиль и факторы воспаления у больных артериальной гипертензией и абдоминальным ожирением / Е. А. Баженова, О. Д. Беляева, А. В. Березина,

Т. JI. Каронова, А. Е. Лукина, Т. X. Нутфуллина, Е. И. Николайчук, О. О. Большакова, О. А. Беркович, Е. И. Баранова, Е. В. Шляхто // Артериальная гипертензия. - 2011. - №1. - С. 34-41.

9. Баранова, Е. И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром в постменопаузе. / Е. И. Баранова, О. О. Большакова// Обзоры клин. Кардиологии. - 2005. - №1. - С. 2-11.

10. Барсуков, А. В. Метаболический синдром и гипертрофия левого желудочка: актуальные особенности патоэндосаногенеза и прогноза / А. В. Барсуков, М. П. Зобнина, С. М. Бодань, А. Е. Коровин, В. В. Гопеенко, М. А. Мирохина // Клиническая патофизиология. - 2013. - № 1-2-3. - С. 118-127.

11. Барсуков, А. В. Гипертрофия левого желудочка и ренин-ангиотензин-альдостероновая система: в фокусе блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов / А. В. Барсуков, Д. В. Глуховский, М. С. Таланцева, 3. В. Багаева, Е. В. Пронина, М. П. Зобнина, Т. С. Свеклина, А. Е. Коровин // Системные гипертензии. - 2013. - № 1. - С. 88-96.

12. Барсуков, А. В. Особенности состояния ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и инсулинорезистентности у пациентов с артериальной гипертензией в зависимости от геометрических особенностей левого предсердия / А. В. Барсуков, Д. В. Глуховский, А. В. Гордиенко, М. С. Таланцева, С. Б. Шустов // Врач-аспирант. - 2012. - Т. 1, № 4. - С. 123-132.

13. Барсуков, А. В. Левое предсердие в свете современных представлений о патогенезе гипертонической болезни / А. В. Барсуков, Д. В. Глуховский, М. П. Зобина, М. С. Таланцева, Т. С. Свеклина // Артериальная гипертензия. - 2013. Т. 19, № 1. - С. 18-26.

14. Барсуков, А. В. К вопросу о патогенезе и лечении асимметричной гипертрофии левого желудочка при эссенциалыюй гипертензии / А. В. Барсуков, Е. В. Пронина, С. Б. Шустов // Артериальная гипертензия. - 2008. -Т. 14, №4.-С. 360-369.

15. Барсуков, А. В.Эссенциальная гипертензия и воспаление / А. В. Барсуков, М. С. Таланцева, А. Е. Коровин, М. А. Мирохина, В. Т. Дыдышко,

В. Н. Васильев // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2013. - Т. 44, № 4. - С. 229-235.

16. Барсуков, А. В. Артериальная гипертензия. Клиническое профилирование и выбор терапии / А. В. Барсуков, С. Б. Шустов. - Санкт-Петербург: Элби-СПб., 2004. - 249с.

17. Бацков, С. С. Ультразвуковой метод исследования в гепатологии и панкреатологии: диагностические, дифференциально-диагностические возможности: 2-е изд., испр. и доп. / С. С. Бацков. - Санкт-Петербург: BMA, 1998. - 167 с.

18. Белобородова, Н. В. Современные представления о роли инфекции в генезе атеросклероза / Н. В. Белобородова, Д. X. Галина, Н. С. Бусленко // Терапевт, архив. - 2006. - № 10. - С. 85-89.

19. Белобородова, Э. И. Структурно-функциональное поражение миокарда у больных хроническим вирусным гепатитом / Э. И. Белобородова, И. П. Челнова, Е. В. Белобородова, В. Г. Челнов, J1. И. Тюкалова, И. JI. Пурлик, Д. И. Чвырина, С. Г. Шкорлупа // Сибирский медицинский журнал. -2010.-Т. 25, №3.-С. 33-39.

20. Беляков, Н. А. Метаболический синдром у женщин (патофизиология и клиника) / Н. А. Беляков, Г. Б. Сеидова, С. Ю. Чубриева, Н. В. Глухов. - Санкт-Петербург: Издательский дом СПбМАПО., 2005. - 434 с.

21. Буеверов, А. О. Некоторые патогенетические и клинические вопросы неалкогольного стеатогепатита/ А. О. Буеверов, М. В. Маевская// Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2000. - № 3. - С. 2-7.

22. Буеверова, Е. JI. Атерогенная дислипидемия и печень/ Е. JI. Буеверова, О. М. Драпкина, В. Т. Ивашкин // Российские медицинские вести. -2008.-Т. 13, №1.-С. 17-23.

23. Василец, JI. М. Прогнозирование фибрилляции предсердий по содержанию сывороточных маркеров воспаления при артериальной

гипертензии / JI. М. Василец, А. В, Агафонов, О. И. Хлынова, Е. А. Ратанова, Н. Е. Григорнадн, А. А. Кривая, К. В. Треногина // Казанский медицинский журнал. - 2012. - Т. 93, № 4. - С. 642-646.

24. Вострикова, Н. В. Маркеры воспалительной реакции (С-реактивный белок и интерлейкин-6) при артериальной гипертензии / Н. В. Вострикова, Д. В. Федоров, А. Н. Мамаев, Е. Е. Климова, К. М. Бишевский, В. И. Белых // Сибирский медицинский жэурнал (Томск). - 2009. - № 4-1, - С. 33-34.

25. Гейвандова, Н. И. Гормоны жировой ткани и гистологическая картина печени при хроническом гепатите С / Н. И. Гейвандова, А. И. Ягода, О. В. Фалеева, П. В. Корой, И. В. Косторная // Клинические перспективы в гастроэнтерологии, гепатологии. - 2012. - № 4. - С. 17-22.

26. Голик, О. О. Клинико-патогенетические особенности хронического вирусного гепатита С в сочетании с неалкогольным стеатогепатитом: дисс. ... канд. мед. наук: 14.01.09 / Голик Ольга Олеговна. -Санкт-Петербург, 2012.- 156 с.

27. Григорьев, С. Г. Пакет прикладных программ Statgraphics на персональном компьютере / С. Г. Григорьев, А. М. Перфилов, В. В. Левандовский, В. И. Юнкеров. - Санкт-Петербург: Б. и., 1992. - 105 с.

28. Гриневич, В. Б. Метаболический синдром у больных с заболеваниями органов пищеварения: значение для теории и практики / В. Б. Гриневич, В. П. Ласый, Ю. П. Успенский, Е. И. Сас, Ю. А. Кравчук, С. Н. Мехтиев, Т. В. Илюшина // Российский кардиологический журнал. - 2003. -№ 1. - С. 74-81.

29. Гриневич, В. Б. Состояние углеводного обмена у больных с неалкогольным стеатогепатозом и стеатогепатитом / В. Б. Гриневич, В. А. Ратников, Е. И. Сас // Рос. Журн. Гастроэнтер., гепат., колопрокт. - 2006. - Т. 16, № 5 (Прил. № 28). - С. 88.

30. Гриневич, Ю. А. Определение иммунных комплексов в крови онкологических больных / Ю. А. Гриневич, А. Н. Алферов // Лаб. дело. -1981. -№ 8. - С. 493-496.

31. Гуревич, М. А. Проблема когнитивных расстройств и мозгового инсульта в кардиологической практике / М.А. Гуревич // СошШит-Месйсит. - 2006. - Т. 8, № 5. - С. 23-29.

32. Дедов, И. И. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / И. И. Дедов, М. В. Шестакова // М.: МЗ и СР РФ ФГБУ Эндокринологический научный центр. - 2011. - 115 с.

33. Дедов, И. И. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больных сахарным диабетом / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, А. А. Александров // Сахарный диабет. - 2011. - Т. 3, приложение. - 72 с.

34. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов. - М., - 2009. - 6 с.

35. Диагностика и лечение метаболического синдрома. Российские рекомендации, третий пересмотр. - М., - 2013. - 88 с.

36. Диффузные заболевания печени: диагностика и лечение: Методическое пособие / Под ред. В. Т. Ивашкина. - М.: ООО «Издательский дом «МЗВести», 2004. - 72 с.

37. Драпкина, О. М. РААС и фиброз. Гепатокардиальные связи / О. М. Драпкина // Рус. Мед. журн. - 2011. - № 18. - С. 1136-1139.

38. Драпкина, О. М. Неалкогольная жировая болезнь печени у больных с метаболическим синдромом / О. М. Драпкина, Д. С. Гацолаева, В. Т. Ивашикин //. Клиницист. - 2007. - № 6. - С. 46-50.

39. Жданов, К. В. Латентные формы вирусных гепатитов В и С у лиц молодого возраста: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.09 / Жданов Константин Валерьевич. - Санкт-Петербург, 2000. - 44с.

40. Жданов, К. В. Вирусные гепатиты /К. В. Жданов, Ю. В. Лобзин, Д. А. Гусев, К. В. Козлов.- СПб.: Фолиант, 2011. - 304 с.

41. Зобнина, М. П. Ретроспективная оценка выживаемости больных эссенциальной артериальной гипертензией в зависимости от исходных особенностей ремоделирования левого желудочка: автореф. ... канд. мед. наук: 14.01.05 / Зобнина Мария Павловна. - Санкт-Петербург, 2013. - 23 с.

42. Иберла, К. Факторный анализ. Пер. с нем. / К. Иберла. - М.: Статистика, 1980. - 398 с.

43. Иванов, Н. В. Влияние инсульта на функциональное состояние системы гипофиз-гонады у мужчин с артериальной гипертензией / Н. В. Иванов, Н. В. Ворохобина, С. К. Чурина // Артериальная гипертензия. - 2004. -Т. 10, № 1. - С. 46-48.

44. Ивашкин, В. Т. Гастроэнтерология: национальное руководство / В. Т. Ивашкин, Т. Л. Лапина, - М.: ГЭОТАР медиа, - 2008.

45. Игнатова, Т. М. Внепеченочные проявления хронического гепатита С / Т. М. Игнатова, 3. Г. Апросина, В. В. Серов и др. // Тер. архив. -1998.-Т. 70, №2.-С. 9-16.

46. Ким, Дж.-О. Факторный, дискриминантный и кластерный анализ. Пер. с англ. / Дж.-О. Ким, Ч. У. Мюллер, У. Р. Клекка, М. С. Олдендерфер, Р. К. Блэшфилд. - М.: Финансы и статистика., - 1989. - 215 с.

47. Климов, А. Н., Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / А. И. Климов, Н. Г. Никульчева. - СПб.: Питер Ком., - 1999. - 512 с.

48. Кобалава Ж. Д. Самостоятельное диагностическое значение микроальбуминурии и расчетной скорости клубочковой фильтрации у больных артериальной гипертонией для выявления субклинического поражения почек / Ж. Д. Кобалава, С. В. Виллевальде, М. А. Ефремовцева // Кардиология. -2010. -№ 4. - С. 12-17.

49. Кобалава, Ж. Д. Артериальная гипертония 2000 (ключевые аспекты диагностики, профилактики и лечения) / Ж. Д. Кобалава, Ю. В. Котовская. - М.: Форте Арт, 2001. - 208 с.

50. Кобалава Ж. Д. Мочевая кислота - маркер и/или новый фактор риска развития сердечно-сосудистых осложнений / Ж. Д. Кобалава, В. В. Толкачева, Ю. Л. Караулова // Рус. мед. журн. - 2002. - № 10. - С. 431-436.

51. Ковалева, О. Н. Адипокины: биологические, патофизиологические и метаболические эффекты / О. Н. Ковалева, Т. Н. Амбросова, Т. В. Ащеулова // Внутренняя медицина. - 2009. - № 3. - С. 18-26.

52. Конради, А. О. Структурно-функциональные параметры миокарда у больных гипертонической болезнью в зависимости от массы тела, типа ожирения и состояния углеводного обмена / А. О. Конради, А. В. Жукова, Т. А. Винник, Е. К. Алишева, Э. Р. Бернгардт, О. Г. Рудоманов, Е. В. Смирнова, О. И. Яковлева, Е. В. Шляхто // Артериальная гипертензия. -2002.-Т. 8, №2.-С. 12-16.

53. Конради, А. О. Лечение артериальной гипертензии в особых группах больных. Гипертрофия левого желудочка / А. О. Конради // Артериальная гипертензия. - 2005. - Т. 11, №2. - С. 105-109.

54. Конради, А. О. Ремоделирование сердца и крупных сосудов при гипертонической болезни: автореф. дис. ... докт. мед. наук: 14.01.05 / Конради Александра Олеговна - Санкт-Петербург, - 2003. - 31 с.

55. Корнеева, О. В. Неалкогольная жировая болезнь печени у пациентов с метаболическим синдромом / О. В. Кореева, О. М. Драпкина // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. (приложение 29). - 2007. -Т. 1,№ 17.-С. 65.

56. Кособян, Е. П. Современные концепции патогенеза неалкогольной жировой болезни печени / Е. П. Кособян, О. М. Смирнова //Сахарный диабет. - 2010. - № 1. - С. 55-64.

57. Котельникова, Л. П. Коррекция метаболического синдрома и патологии печени после билиопанкреатического шунтирования / Л. П. Котельникова, Р. А. Степанов // Ожирение и метаболизм. - 2012. - № 1. - С. 24-28.

58. Кучерявый, Ю. А. Хронический гепатит, цирроз печени и гепатоцеллюлярная карцинома - звенья одной цепи / Ю. А. Кучерявый, Н. Ю. Стукова, М. JI. Ахтаева // Клинические перспективы в гастроэнтеролигии, гепатологии. - 2012. - № 5. - С. 3-11.

59. Лобзин, Ю. В. Вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение / Ю. В. Лобзин, К. В. Жданов, В. М. Волжанин, Д. А. Гусев. - СПб.: ИКФ «Фолиант», 2006. - 183 с.

60. Маколкин, В. И. Метаболический синдром / В. И. Маколкин. -М.: МИА, 2010. -142 с.

61. Методические рекомендации по диагностике, лечению, диспансерному наблюдению и профилактике хронических гепатитов в Вооруженных Силах Российской Федерации. - СПб.: BMA, 2010. - 56 с.

62. Мехтиева, О. А. Особенности состояния сердечно-сосудистой системы у больных хроническим гепатитом в зависимости от стадии заболевания и степени портальной гипертензии: дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.05 / Мехтиева Ольга Александровна. - СПб., 2002. - 246 с.

63. Митьков, В. В. Практическое руководство по ультразвуковой диагностике. Общая ультразвуковая диагностика / В. В. Митьков. - Москва : Издательский дом «Видар-М», 2003. - 720 с.

64. Нагорнев, В. А. Атерогенез и воспаление / В. А. Нагорнев, О. А. Яковлева, В. С. Рабинович // Мед. акад. журнал. - 2001. - Т. 1, №1. - С.139-150.

65. Насонов, Е. А. Иммунологические маркеры атеросклероза / Е. А. Насонов // Терапев. архив. - 2002. - № 5. - С. 80-85.

66. Нигиян, 3. Б. Эндотелиальная дисфункция и возможности ее медикаментозной коррекции при неалкогольной жировой болезни печени / 3. Б. Нигиян, Г. Г. Бабашева // Вестник молодого ученого. - 2012. - № 1(1). - С. 9-12.

67. Николаева, JI. И. Иммунитет при разных формах гепатита С / Л. И. Николаева, Л. В. Оленина, Е. Ф. Колесанова // Russian J. Immun. - 1999. -Т. 4, №2.-С. 91-112.

68. Павлов, Ч. С. Неалкогольная жировая болезнь печени в клинике внутренних болезней / Ч. С. Павлов, Д. В. Глушенков, М. А. Буличенко, А. В. Воробьев, Е. Л. Никонов, В. Т. Ивашкин и др. // РМЖ. - 2010. - Т. 18, №28. -С. 42 - 48.

69. Павлова, О. С. Клинико-функциональные особенности течения артериальной гипертензии при различных типах ремоделирования левого желудочка: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.06 / Павлова Ольга Степанована. - Минск, - 2005. - 38 с.

70. Перова, Н. В. Метаболический синдром: патогенетические связи и направления коррекции / Н. В. Перова, В. А. Метельская, Р. Г. Оганов // Кардиология. - 2001. - №3. - 4-9 с.

71. Петров, А. В. Эхокардиографические признаки нарушения геометрии миокарда и экспрессия некоторых гуморальных иммунных факторов у больных ревматоидным артритом / А. В. Петров, А. А. Алексеева // Украинский ревматологический журнал. - 2010. - № 3. - С. 51-56.

72. Плахтий, Л. Я. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита у больных хроническим вирусным гепатитом С / Л. Я. Плахтий, Б. С. Нагоев, А. К. Тадеева, А. Ч. Цховребов // Успехи соврем, естествознания. - 2010. - № 9. - С. 141-143.

73. Проект рекомендаций экспертов Всероссийского научного общества кардиологов по диагностике и лечению метаболического синдрома. Второй пересмотр. - Москва, 2009. - 39 с.

74. Пронина, Е. В. Ассиметричная гипертрофия левого желудочка при эссенциальной артериальной гипертензии: актуальные вопросы патогенеза и лечения: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.05 / Пронина Елена Вячеславовна. - Санкт-Петербург, - 2010. - 167 с.

75. Рахманова, А. Г. Хронические вирусные гепатиты (вопросы классификации и регистрации) / Г. А. Рахманова, А. А. Яковлева, Е. Н. Виноградова // Эпидемиология и инфекц. болезни. - 1999. - № 1. - С. 38-42.

76. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. -М.: МедиаСфера, 2006. - 312 с.

77. Рекомендации Комитета экспертов Всероссийского научного общества кардиологов и Научное общество нефрологов России. Функциональное состояние почек и прогнозорование сердечно-сосудистого риска // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - Т. 7, № 6. - С. 77-96.

78. Рекомендации экспертов российского кардиологического общества по диагностике и лечению метаболического синдрома, второй пересмотр. - 2009. - 88 с.

79. Романова, М. А. Клинико-патогенетическое значение инсулинорезистентности при хроническом гепатите С : дисс. ... канд. мед. наук: 14.01.09 / Романова Мария Александровна. - СПб., - 2011ю - 115 с.

80. Рыжкина, А. В. Оптимизация терапии хронического гепатита С с нарушениями липидного обмена: дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.10 / Рыжкина Анна Владимировна. - М., - 2010. - 122 с.

81. Cae, Е. И. Состояние и коррекция углеводного обмена у больных неалкогольным стеатогепатозом и стеатогепатитом: автореф. дис.... д-ра мед. наук: 14.00.05 / Сас Евгений Иванович. - СПб., - 2007. - 37 с.

82. Свеклина, Т. С. Комплексная клинико-анамнестическая, лабораторно-инструментальная и прогностическая оценка больных артериальной гипертензией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа и фибрилляцией предсердий: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.05 / Свеклина Татьяна Сергеевна. - СПб., - 2011. - 148 с.

83. Свеклина, Т. С. Метаболический синдром и воспаление: актуальные вопросы патогенеза / Т. С. Свеклина, А. В. Барсуков, М. С. Таланцева // Клиническая лабораторная диагностика. - 2013. - № 3. - С. 7-10.

84. Свеклина, Т. С. Комплексная лабораторно-инструментальная и прогностическая оценка больных артериальной гипертензией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа и фибрилляцией предсердий / Т. С. Свеклина, А. В. Барсуков, М. С. Таланцева, С. Б. Шустов // Артериальная гипертензия. -2012. - Т. 18, № 1. - С. 32-36.

85. Семендяева, М. И. Гепатоцеллюлярная карцинома - день сегодняшний- / М. И. Семендяева, А. И. Меркулов, Е. В. Пастухов, Е. В. Гайдашева, В. Н. Лесняк, О. В. Шутова // Клиническая практика. - 2013. - № 2. - С. 35-49.

86. Скляр, Л. Ф. Оценка перекисного окисления липидов у больных хроническим вирусным гепатитом С / Л. Ф. Скляр, С. Е. Куликова // Современные наукоемкие технологии. - 2005. - № 10. - С. 63-63.

87. Сологуб, Т. В. Выявление антимитохондриальных и антиглиадиновых аутоантител у больных хроническими гепатитами / Т. В. Сологуб, А. Н. Ефанов, М. Е. Антоневич // VI Российский съезд врачей-инфекционистов: Материалы съезда. - СПб.: ВМедА, 2003. - 364 с.

88. Соринсон, С. Н. Вирусные гепатиты / С. Н. Соринсон. - СПб.: ТЕЗА, 1998. - 306 с.

89. Сухарева, О. Ю. Американская диабетологическая ассоциация предлагает использовать показатель НЬА1с для диагностики сахарного диабета / О. Ю. Сухарева // Сахарный диабет. - 2009. - № 4. - С. 126.

90. Таланцева, М. С. Состояние сердечно-сосудистой системы и нейрогуморальной регуляции кровообращения у лиц с артериальной гипертензией в сочетании с обструктивными заболеваниями легких: дис. ... канд. мед. наук / Таланцева Марина Сергеевна. - СПб., - 2005. - 229 с.

91. Танянский, Д. А. Адипокины и традиционные клинико-метаболические факторы у больных ИБС: роль в ремоделировании и

гипертрофии миокарда левого желудочка / Д. А. Танянский, Э. М. Фирова, А. Д. Денисенко // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - Т. 8, № 6 (прил. 1). - С. 354-355.

92. Тутнов, Д. А. Особенности клинического течения, диагностики и лечения артериальной гипертензии у больных с неалкогольным стеатогепатитом: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.05 / Тутнов Денис Александрович. - М., - 2008. - 141 с.

93. Успенский, Ю. П. Метаболический синдром и неалкогольный стеатогепатит: причинно-следственный континуум / Ю. П. Успенский, Е. В. Балукова // Consilium medicum. Гастроэнтерология. - 2009. - № 1. - С. 41-45.

94. Фалеева, О. В. Адипокины крови у больных неалкогольной жировой болезнью печени / О. В. Фалеева // Вестник молодого ученого. -2012.-№2.-С. 5-9.

95. Фалеева, О. В. Клинико-патогенетическое и прогностическое значение нарушений гормонов жировой ткани при хронических заболеваниях печени: автореф. ...канд. мед. наук: 14.01.04 / Фалеева Оксана Владимировна. - Ставрополь, - 2013. - 22с.

96. Фрейдлин, И. С. Иммунная система и ее дефекты / И. С. Фрейдлин // НТФФ «Полисан». - 1988. - 112 с.

97. Хазанов, А. И. Гепатоцеллюлярная карцинома / А. И. Хазанов // В кн.: Гастроэнтерология и гепатология. - М., 2011. - 759-766 с.

98. Харман, Г. Современный факторный анализ. Пер. с англ. / Г. Харман. - М.: Статистика., - 1972. - 486 с.

99. Хорошина, JL П. Особенности стеатоза печени у пожилых и старых людей с ишемической болезнью сердца / JI. П. Хорошина, JI. В. Турьева // Методические рекомендации. - СПб.: Абсолют Н, 2012. - 44 с.

100. Цыганков, М. В. Клинико-патогенетическое значение специфической жировой дистрофии печени у больных хроническим гепатитом С: дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.10 / Цыганков Михаил Васильевич. - Ростов-на-Дону, 2009. - 101 с.

101. Чазов, Е. И. Сегодня и завтра кардиологии / Е. И. Чазов // Терапевт, архив. - 2003. - № 9. - С. 11-18.

102. Шаврин, А. П. Исследование связи маркеров воспаления с уровнем артериального давления / А. П. Шаврин, Б. В. Головской // Цитокины и воспаление. - 2006. - № 5. - С. 10-12.

103. Шальнова, С. А. Артериальная гипертония: распространенность, осведомленность, прием антигипертензивных препаратов и эффективность лечения среди населения Российской Федерации / С. А. Шальнова, Ю. А. Баланова, В. В. Константинов, Т. Н. Тимофеева, В. М. Иванов, А. В. Капустина, А. Д. Деев // Российский кардиологический журнал. - 2006. - № 4. - С. 45-50.

104. Шахгильдян, И. В. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика) / И. В. Шахгильдян, М. И. Михайлов, Г. Г. Онищенко. - М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2003. - 384 с.

105. Шахманов, Д. М. Клинико-иммунологические и морфологические корреляции в патогенезе хронического гепатита С: дис. ... канд. мед. наук:14.00.10 / Шахманов Дмитрий Михайлович. - СПб., 2007. -141 с.

106. Юнкеров, В. И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В. И. Юнкеров, С. Г. Григорьев. - 3-е изд., доп. -СПб.: ВМедА, 2011. -318 с.

107. Яковлев, А. А. Хронические вирусные гепатиты (клинико-лабораторные аспекты) / А. А. Яковлев, Е. Н. Виноградова, А.Г. Рахманова. -СПб.: Издательство НИИХ СПбГУ, 2002. - 290 с.

108. 2013 ESH/ESC guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC).Mancia G, Fagard R, at al // Eur. Heart J. - 2013. - Vol.34, №28. - P. 2159-2219.

109. Abdelmalek, M. F. Betaine for nonalcoholic fatty liver disease: results of a randomized placebo-controlled trial /M. F. Abdelmalek, S. O. Sanderson, P. Angulo, C. Soldevila-Pico, C. Liu, J. Peter, J. Keach, M. Cave, T. Chen, C. J. McClain//Hepatology. - 2009. - Vol. 50. - P. 1818-1826.

110. Abdelmegeed, M. A.: Critical role of cytochrome P450 2E1 (CYP2E1) in the development of high fat-induced non-alcoholic steatohepatitis/ M.A. Abdelmegeed, A. Banerjee, S.H. Yoo // J Hepatol. - 2012. - Vol.57. - P. 860-866.

111. Abid, K. An in vitro model of hepatitis C virus genotype 3a-associated triglycerides accumulation/ K. Abid, V. Pazienza, A. De Gottardi et al. // J. Hepatology. - 2005. - Vol.42. - P. 744-751.

112. Adamu, U. G. Relationship between left ventricular diastolic function and geometric patterns in Nigerians with newly diagnosed systemic hypertension / U.G. Adamu, P.M. Kolo, I.A. Katibi et al. // Cardiovasc J Afr. - 2009. - Vol.20, № 3. -P.173-177.

113. Adinolfi, L. E.: Metabolic alterations and chronic hepatitis C: treatment strategies/ L. E. Adinolfi, L. Restivo, R. Zampino at al. // Expert Opin Pharmacother. - 2011. - Vol.12. - P. 2215-2234.

114. Adinolfi, L. E. Chronic HCV infection is a risk of atherosclerosis. Role of HCV-related steatosis / L. E. Adinolfi, L. Restivo, R. Zampino, B. Guerrera, A. LOnardo, L. Ruqqiero, F. Riello, P. Loria, A. Florio // Atherosclerosis. - 2012. - Vol.221, № 2. - P. 496-502.

115. Adinolfi, L. E. Steatosis accelerates the progression of liver damage of chronic hepatitis C patients and correlates with specific HCV genotype and visceral obesity/ L.E. Adinolfi, M. Gambardella, A. Andreana // Hepatology. -2001.-Vol. 33.-P. 1358-1364.

116. Aizawa-Abe, M. Pathop hysiological role of leptin in obesity-related hypertension / M. Aizawa-Abe, Y. Ogawa, H. Masuzaki, K. Ebihara, N. Satoh, H. Iwai, N. Matsuoka, T. Hayashi, K. Hosoda, G. Inoue, Y. Yoshimasa, K. Nakao / / J. clin. invest. - 2000. - Vol.105, № 9. - P. 1243-1252.

117. Aksu, H. S. Association of insulin resistance, viral load, and adipokine levels with liver histology in patients with chronic hepatitis C: an observational, multicenter study in Turkey //H. S. Aksu, B. Kurtaran, Y. Onlen, M. Namiduru, A. C. Inkaya,0. Kandemir, F. Doran, O. Evirgen, Y. Alpay, S. K. Tekin, Y. Kurekci, B. Unlu, D. Midikli, Y. Ta§ova, F. Ozdener, S. Erdogan/ Eur J Gastroenterol Hepatol.- 2012. - Vol.24, №12. - P. 1393-1399.

118. Alberti, K. G. Metabolic syndrome - a new world-wide definition. A consensus Statement from the International Diabetes Federation / K.G. Alberti, P. Zimmet, J. Shaw // Diabet Med. - 2006. - Vol.23. - P. 469-480.

119. Alberti, K. G. IDF Epidemiology Task Force Consensus Group The metabolic syndrome - a new worldwide defi nition. / K.G. Alberti, P. Zimmet, J. Shaw // Lancet. -2005. - Vol.366. - P. 1059-1062.

120. Aleffi, S. I. Upregulation of proinflammatory and proangiogeniccytokines by leptin in human hepatic stellate cells / S. Aleffi, I. Petrai, C. Bertolani // Hepatology. - 2005. - Vol.42. - P. 1339-1348.

121. Almeida, A.E. Improved diagnostic accuracy of a 3-day protocol of home blood pressure monitoring for the diagnosis of arterial hypertension/ A. E. Almeida, R. Stein, M. Gus, J. A. Nascimento , J. R. Arevalo, F. D. Fuchs, J. P. Ribeiro // Blood Press Monit. - 2013. - Vol.18, № 2. - P. 119-126

122. Alyan, O. Hepatitis C infection is associated with increased coronary artery atherosclerosis defined by modified Reardon severity score system/ O. Alyan, F. Kacmaz, O. Ozdemir, B. Deveci, R. Astan, A. S. Celebi, E. Ilkay // Circ J. -2008. - Vol.72, № 12. - P. 1960-1965.

123. American Diabetes Association. Treatment of hypertension in adults with diabetes // Diabetes Care. - 2003. - Vol.26, Suppl.l. - P. S80-S82.

124. Angulo, P. Non-alcoholic fatty liver disease/ P. Angulo, K. D. Lindor // Journal of Gastroenterology and Hepatology. - 2002. - Vol.17. - P. 186-190.

125. Angulo, P. The NAFLD fibrosis score: a noninvasive system that identifies liver fibrosis in patients with NAFLD / P. Angulo, J. M. Hui, G.

Marchesini, E. Bugianesi, J. George, G. C. Farrell, F. Enders, S. Saksena, D. A. Burt // Hepatology. - 2007. -Vol.45. - P. 846-854.

126. Angulo, P. Nonalcoholic fatty liver disease /P. Angulo // The New England Journal of Medicine. - 2002. - Vol.346. - P. 1221-1231.

127. Apovian, C. Adipose macrophage infiltration is associated with insulin resistance and vascular endothelial dysfunction in obese subjects / C. Apovian, S. Bigornia S., M. Mott // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2008. -Vol.9, № 28. - P. 1654-1659.

128. Arcari, C. M. No association between hepatitis C virus seropositivity and acute myocardial infarction / C. M. Arcari, K. E. Nelson, D. M. Netski at al.// Clin Infect Dis.- 2006. - Vol.43. - P. 53-56.

129. Arrieta, J. Detection of hepatitis C virus replication by in situ hybridization in epithelial cells of anti-hepatitis C virus-positive patients with and without oral lichen planus / J. Arrieta, E. Rodriguez-Inigo, M. Casgueiro // Hepatology. - 2000. - P. 97-103.

130. Arslan, U. Association between nonalcoholic fatty liver disease and coronary artery disease / U. Arslan, S. Turkoglu, S. Balcioglu // Coron Artery Dis. - 2007. - Vol.18. - P. 433^36.

131. Assmann, G. Harmonizing the definition of the metabolic syndrome: comparison of the criteria of the Adult Treatment Panel III and the International Diabetes Federation in United States American and European populations / G. Assmann, R. Guerra, G. Fox, P. Cullen, H. Schulte, D. Willett, S. M. Grundy // Am J Cardiol. - 2007. - Vol. 99. - P. 541-548.

132. Bahr, M. J. Elevated resistin levels in cirrhosis are associated with the proinflammatory state and altered hepatic glucose metabolism but not with insulin resistance / M. J. Bahr, J. Ockenga, K. H. Boker et al. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2006. - Vol.291. - P. 199-206.

133. Ballestri, S. HCV infected patients are "spared" from the metabolic syndrome but not from insulin resistance / S. Ballestri, E. Violi, A. Lonardo, L. E.

Adinolfi, L. Carulli, S. Lombardini, F. Scaglioni, M. Ricchi, G. Ruggiero, P. Loria// Digestive and Liver Disease. - 2009. - Vol.41, № 3, - P. A33-A33.

134. Banegas, J. R. Achievement of cardiometabolic targets in aware hypertensive patients in Spain: a nationwide population-based study / J. R. Banegas, A. Graciani, J. J. de la Cruz-Troca, L. M. Leon-Munoz, P. Guallar-Castillon, A. Coca // Hypertension. - 2012. - Vol.60. - P. 898-905.

135. Baneijee, S. Hepatitis C virus core protein upregulates serine phosphorylation of insulin receptor substrate-1 and impairs the downstream akt/protein kinase B signalling pathway for insulin resistance / S. Banerjee, K. Saito, M. Ait-Goughoulte // J Virol. - 2008. - Vol.82. - P. 2606-2612.

136. Baranchuk, A. Atrial overdrive pacing in sleep apnea: a meta-analysis/A. Baranchuk, J. Healey, C. Simpson// Europace. - 2009. - Vol.11, № 8. -P. 1037-1040.

137. Barbieri, A. Left ventricular hypertrophy reclassification and death: application of the recommendation of the American Society of Echocardiography/European association of echocardiography / A. Barbieri, F. Bursi, F. Mantovani, C. Valenti, M. Quaglia, E. Berti et al. // European J Echocardiogr. -2011. - Vol.12, №1. - P. 109-117.

138. Bataller, R. Liver fibrosis / R. Bataller, D. Brenner // J. Clin. Invest. -2005.-Vol. 115.-P. 209-218.

139. Bechmann, L. P., The interaction of hepatic lipid and glucose metabolism in liver diseases / L. P. Bechmann, R. A. Hannivoort, G. Gerken, G. S. Hotamisligil, M. Trauner, A. Canbay // Journal of Hepatology. - 2012. - Vol.56, № 4, - P. 952-964.

140. Bedossa, P. Sampling variability of liver fibrosis in chronic hepatitis C / P. Bedossa, D. Dargerer, V. Paradis // J. Hepatol. - 2003. - Vol.38, №6. - P.1449-1457.

141. Bedossa, P. The French METAVIR Cooperative Study Group. An algorithm for the grading of activity in chronic hepatitis C / P. Bedossa, T. Poynard // J. Hepatol. - 1996. - Vol.24, №2. - P.289-283.

142. Bedossa, P. Evidence for a role of nonalcoholic steatohepatitis in hepatitis C: a prospective study/ P. Bedossa, R. Moucari, E. Chelbi, T. Asselah, V. Paradis, M. Vidaud, D. Cazals-Hatem, N. Boyer, D. Valla, P. Marcellin // Hepatology. - 2007. - Vol. 46, №2. - P. 380-387.

143. Bellentani, S. Liver and heart: a new link?/ S. Bellentani// J Hepatol. -2008. - № 49. - P. 299-302.

144. Bellentani, S. Prevalence of and risk factors for hepatic steatosis in Northern Italy/S. Bellentani, G. Saccoccio, F. Masutti, L. S. Croce, G. Brandi, F. Sasso, G. Cristanini, C. Tiribelli // Ann Intern Med. - 2000. - Vol.18. - P. 112-117.

145. Berson, S. A. Radioimmunoassay of ACTH in plasma / S. A. Berson, R. S. Yalow // J. Clin. Investig. - 1968. - Vol.47. - P. 2725-2751.

146. Bertolani, C. The role of adipokines in liver fibrosis / C. Bertolani, F. Marra // Pathophysiology. - 2008. - Vol.15. - P. 91-101.

147. Boddi, M. Hepatitis C virus RNA localization in human carotid plaques / M. Boddi, R. Abbate, B. Chellini // J Clin Virol. - 2010. - Vol. 47. - P. 72-75.

148. Bokarewa M. Resistin, an adipokine with potent proinflammatory properties / M. Bokarewa, I. Nagaev, L. Dahlberg // J. Immunol. - 2005. -Vol. 174. - P. 5789-5795.

149. Boos, C. J. Is hypertension an inflammatory process? / C. J. Boos, G. Y. Lip // Curr. pharm. des. - 2006. - Vol.12. - P. 1623-1635.

150. Bosevski, M. Clinical role of estimation metabolic syndrome's components in type 2 diabetic population with symptomatic coronary artery disease a comparison of two criteria /M. Bosevski, G. Pemovska, G. Bosevska, L. Georgievska-Ismail // Med Arh. - 2010. - Vol.64, № 3. - P. 144-146.

151. Brunt, E. M. Nonalcoholic steatohepatitis: Definition and pathology / E. M. Brunt // J. Semin Liver Dis. - 2001. - Vol.21. - P. 3-16.

152. Brunt, E. M. Nonalcoholic steatohepatitis: a proposal for grading and staging the histological lesions / E. M. Brunt, C. G. Janney, A. M. Di Bisceglie, B.

A. Neuschwander-Tetri, B. R. Bacon //Am J Gastroenterol. - 1999. - Vol.94. - P. 2467-2474.

153. Bugianesi, E. The interaction of metabolic factors with HCV infection: does it matter? / E. Bugianesi, F. Salamone, F. Negro // Journal of Hepatology. - 2012. - Vol.56. - P. 56-65.

154. Burnett, M. S. Cross-Sectional Associations of Resistin, Coronary Heart Disease, and Insulin Resistance / M. S. Burnett, J. M. Devaney, R. J. Adenika // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2006. - Vol.91, № 1. - P. 64-68.

155. Burns, J. Hypertensive left ventricular hypertrophy: a mechanistic approach to optimizing regression assessed by cardiovascular magnetic resonance/J. Burns, S. G. Ball, G. Worthy, A. D. Struthers, D. A. Mary, J. P. Greenwood // J. Hypertens. - 2012. - Vol.30, №10. - P. 2039-2046.

156. Butt, A. A. Hepatitis C virus infection and risk of coronary disease / A. A. Butt, W. Xiaoqianq, M. Budoff// Clin Infect Dis. - 2009. - Vol.49. - P. 225232.

157. Byrne, C.D.: Dorothy Hodgkin Lecture 2012 Non-alcoholic fatty liver disease, insulin resistance and ectopic fat: a new problem in diabetes management / C. D. Byrne //Diabetic Medicine. -2012. - Vol.29. - P. 1098-1107.

158. C.Colmenero, J. Effects of losarían on hepatic expression of nonphagocytic NADPH oxidase and fibrogenic genes in patients with chronic hepatitis / J. C.Colmenero, R. Bataller R., P. Sancho-Bru, M. Domínguez, M. Moreno, X. Forns, M. Bruguera, V. Arroyo, D. A. Brenner, P. Ginés // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. - 2009. - 297, №4. G726-734.

159. Cachofeiro, V. Inflammation: a link between hypertension and atherosclerosis / V. Cachofeiro // Curr. hypertens. rev. - 2009. - Vol. 5, № 1. - P. 40-48.

160. Camus, J. Goutte, diabete, hyperlipemie: un trisyndrome metabolique /J. Camus // Rev. Rheumat. - 1966. - Vol. 33, № 1. - P. 10-14.

161. Canbay, A.: Apoptosis: the nexus of liver injury and fibrosis/A. Canbay // Hepatology. - 2004. - Vol.39. - P. 273-278.

162. Cani, P. D. Changes in gut microbiota control inflammation in obese mice through a mechanism involving GLP-2-driven improvement of gut permeability / P. D. Cani, S. Possemiers, T. Van de Wiele // Gut. - 2009. - Vol.58, -P. 1091-1103.

163. Cannon, C. P. Meta-analysis of cardiovascular outcomes trials comparing intensive versus moderate statin therapy/ C. P. Cannon, B. A. Steinberg, S. A. Murphy // J Am Coll Cardiol. - 2006. - Vol.48. - P. 438^45.

164. Canoy, D. Body fat distribution and risk of coronary heart disease in men and women in the European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition in Norfolk cohort: a population-based prospective study / D. Canoy, S. M. Boekholdt, N. Wareham // Circulation. - 2007. - Vol.116. - P. 2933-2943.

165. Castellano, M. Genetic polymorphism of the renin-angiotensin-aldosterone system and arterial hypertension in the Italian population: the GENIPER Project / M. Castellano, N. Glorioso, D. Cusi, R. Sarzani, B. Fabris, G. Opocher, C. Zoccali, R. Golin, F. Veglio, M. Volpe, F. Mantero, F. Fallo, G.P. Rossi, C. Barlassina, L. Tizzoni, F. Filigheddu, M. Giacché, F. Rossi // J Hypertens.-2003.-Vol.21, №10. - P. 1853-1860.

166. Castera, L. Effect of antiviral treatment on evolution of liver steatosis in patients with chronic hepatitis C: indirect evidence of a role of hepatitis C virus genotype 3 in steatosis / L. Castera, C. Hezode, F. Roudot-Thoraval // Gut. -2004. -Vol.53.-P. 420-424.

167. Chalasani, N. Does leptin play a role in the pathogenesisof human non alcoholic steatohepatitis? / N. Chalasani, D. W. Crabb, O. W. Cummings // Am. J. Gastroenterol. - 2003. - Vol. 98. - P. 2771-2776.

168. Chalasani, N. The diagnosis and management of non-alcoholic fatty liver disease: practice guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases, American College of Gastroenterology, and the American Gastroenterological Association / N. Chalasani, Z. Younossi, J. E. Lavine, A. M. Diehl, E. M. Brunt, K. Cusi, M. Charlton, A. J. Sanyal //Hepatology. -2012. -Vol.55, №6. - P. 2005-2023.

169. Chatteijee, S. Leptin is key to peroxynitrite-mediated oxidative stress and Kupffer cell activation in experimental non-alcoholic steatohepatitis / S.Chatteijee, D. Ganini, A. Kumar, E. J. Tokar, A. Das, J. Corbett, M. B. Kadiiska, M. P. Waalkes, A. M. Diehl, R. P. Mason // Journal of Hepatology. - 2013. -Vol.58, № 4, - P. 778-784.

170. Chobanian, A. V. The seventh report of the Joint National Committee on prevention, detection, evaluation, and treatment of high blood pressure: The JNC 7 report / A. V. Chobanian, G. L. Bakris, H. R. lack // JAMA. - 2003. - Vol. 289. - P. 2560-2572.

171. Choi, K. M. Serum adiponectin, interleukin-10 levels and inflammatory markers in the metabolic syndrome / K. M. Choi, O. H. Ryu, K. W. Lee, H. Y. Kim, J. A. Seo, S. G. Kim, N. H. Kim, D. S. Choi, S. H. Baik //Diabetes Res Clin Pract. - 2007. - Vol.75, №2. - P. 235-240.

172. Choi, S. S. Hepatic triglyceride synthesis and nonalcoholic fatty liver disease / S. S. Choi, A. M. Diehl // CurrOpinLipidol. - 2008. - Vol.19. - P. 295300.

173. Cichoz-Lach, H. The BARD score and the NAFLD fibrosis score in the assessment of advanced liver fibrosis in nonalcoholic fatty liver disease /H. Cichoz-Lach, B. Prozorow-Król, J. Swatek, M. Slomka, T. Lach // Med Sci Monit.-2012. - Vol.18, №12. - P. 735-740.

174. Cleland, S. J. Insulin as a vascular hormone: implications for the pathophysiology of cardiovascular disease / S. J. Cleland, J. R. Petrie, S. Ueda, H. L. Elliott, J. M. Connell // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. - 1998. - Vol.25, № 3-4. -P. 175-184.

175. Colmenero, J. Effects of losarían on hepatic expression of nonphagocytic NADPH oxidase and fibrogenic genes in paiienls with chronic hepatitis / J. Colmenero, R. Bataller, P. Sancho-Bru, M. Domínguez, M. Moreno, X. Forns, M. Bruguera, V. Arroyo, D. A. Brenner, P. Ginés // C Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. - 2009.- Vol 297, № 4. - G726-G734.

176. Conen, D. Noninvasive 24-h ambulatory blood pressure and cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis / D. Conen, F. Bamberg // J Hypertens. - 2008. - Vol.26, № 7. - P. 1290-1299.

177. Conjeevaram, H. S. Race, insulin resistance and hepatic steatosis in chronic hepatitis C / H. S. Conjeevaram, D. E. Kleiner, J. E. Everhart, et al // Hepatology. - 2007. - Vol.45. - P. 80-87.

178. Corey, K. E. The effect of angiotensin-blocking agents on liver fibrosis in patients with hepatitis C / K. E. Corey, N. Shah, J. Misdraji, B. K. Abu Dayyeh, H. Zheng, A. K. Bhan, R. T. Chung // Liver Int. - May 2009. - Vol.29, №5. - P. 748-753.

179. Costanzo, S. Prevalence, awareness, treatment and control hypertension in healthy unrelated male-female pairs of European regions:the dietary habit profil in European communities with different risk of myocardial infarction: the impact of migration as a model of geneenvironment interaction project / S. Costanzo, A. Do Castelnuovo, F. Zito, V. Krogh, A. Siani, J.Arnout, et al // J Hypertens. - 2008. - Vol.26. - P.2303-2311.

180. Coutinho, T. Central Obesity and Survival in Subject with Coronary Artery Disease / T. Coutinho, K. Goel, D. Correa de Sa, C. Kragelund, A. M. Kanava, M. Zeller, J. Park, K. Kober, C. Torp-Pedersen, Y. Cottin, L. Lorgis, S. Lee, J. Kim, R. Thomas, V. L. Roger, Virend K. Somers, F. Lopez-Jimenes // JACC. - 2011. - Vol.57, №19. - P. 1877-1886.

181. Crespo, J. Plasma leptin and TNF-alpha levels in chronic hepatitis C patients and their relationship to hepatic fibrosis / J. Crespo // Dig Dis Sci. - 2002. -Vol.47. -P. 1604-1611.

182. Culleton, B. F. Serum uric acid and risk for cardiovascular disease and death: The Framingham Heart Study / B. F. Culleton// Ann. Intern. Med. - 1999. -Vol.131, №1.-P. 7-13.

183. Danon-Chersch, N. Prevalence, awareness, treatment and control of high blood pressure in a Swiss city general population: the Co Laus study / N.

Danon-Chersch, P. Marques-Vidal, P. Bovet, A. Chiolero, F. Paccaud, A. Pecoud // Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. - 2009. - Vol.16. - P. 66-72.

184. Danzmann, L. C. Left atrioventricular remodeling in the assessment of the left ventricle diastolic function in patients with heart failure: a review of the currently studied echocardiographic variables. / L. C. Danzmann, L. C. Bodanese, I. Kohler, M. R. Torres // Cardiovasc Ultrasound. - 2008. - Vol.16, № 6. - P.56.

185. Dasarathy, J. Validity of real time ultrasound in the diagnosis of hepatic steatosis / J. Dasarathy, A. Khiyami, R. Joseph, R. Lopez, A. J. McCullough // A prospective study Journal of Hepatology. - 2009. - Vol.51, №6. -P. 1061-1067.

186. Day, C.P., James O.F.: Steatohepatitis: a tale of two "hits"? / C. P. Day, O. F. James // Gastroenterology. - 1998. - Vol.114. - P. 842-845.

187. De luca, G. High fibrinogen level is an indepedent predictor of presence and extent of coronary artery disease among Italian population / G. De luca, M. Verdoia, E. Cassetti // J. Thromb. Thrombolyses. - 2011. - Vol.31. - P. 459-463.

188. Desmet, V. J. Classification of chronic hepatitis: diagnosis, grading and staging / V. J. Desmet, M. Gerber, J. H. Hoofnagle // J. Hepatol. - 1994. -Vol.19. -P.1513-1520.

189. Despres, J. P. Abdominal obesity and the metabolic syndrome: contribution to global cardiometabolic risk / J. P. Despres, I. Lemieux, J. Bergeron // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2008. - Vol.28. - P. 1039-1049.

190. Devereux, R. B. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man / R. B. Devereux, N. Reichek // Circulation. - 1977. - Vol. 55, № 4. -P. 613-618.

191. Di Zhang, A. Cross-talk between mineralcorticoid and angiotensin II signaling for cardiac remodeling / A. Di Zhang, C. Soukaseum, B. Escoubet // Hypertension. - 2008. - Vol. 52, № 6. - P. 1060-1067.

192. Diez, J. Altered regulation of the epithelial sodium channel in hypertension. From genes to therapeutics / J. Diez // J. Hypertens. - 2011. - Vol. 29, № 2. — P. 204-206.

193. Dongiovanni, P. Genetic variants regulating insulin receptor signaling are associated with the severity of liver damage in patients with nonalcoholic fatty liver disease / P. Dongiovanni, L. Valenti, R. Rametta, // Gut. - 2010. - Vol.59. -P. 267- 273.

194. Doycheva, I. Prognostic implication of liver histology in patients with nonalcoholic fatty liver disease in diabetes /1. Doycheva, N. Patel, M. Peterson, R. Loomba // Journal of Diabetes and Its Complications. - 2013-05-01. - Vol.27, № 3. - P. 293-300.

195. Eckel, R.H. The metabolic syndrome syndrome / R. H. Eckel, S. M. Grundy, P. Z. Zimmet // Lancet. - 2005. - Vol.365. - P. 1415-1428.

196. Edith, M. Janssen Prevalence and risk factors of non-alcoholic fatty liver disease in the elderly / M. Edith, J. Koehler, N.L. Schouten, B.E. Hansen, F. J. A. van Rooij, A. Hofman, B. H. Strieker, H. L. A. Janssen// Results from the Rotterdam study Journal of Hepatology.- 2012. - Vol.57, № 6. - P. 1305-1311.

197. Efstratopoulos, A. D. Prevalence, awareness, treatment and control hypertension in Hellas, Greece: the Hypertensions Study in General Practice in Hellas (HYPERTENSHELL) national study / A. D. Efstratopoulos, S. M. Voyaki, A. A. Baltas, F. A. Vratsistas, D. E. Kirlas, J. T. Kontoyannis // Am J Hypertens. -2006.-Vol.19.-P. 53-60.

198. Egan, B. M. US trends in prevalence, awareness, treatment, and control of hypertension, 1988-2008 / B. M. Egan, Y. Zhao, R. N. Axon // JAMA. -2010. - Vol.303. - P. 2043-2050.

199. Eguchi, Y. High serum leptin is an independent risk factor for non-response patients with low viremia to antiviral treatment in chronic hepatitis C/ Y. Eguchi, T. Mizuta, T. Yasutake // World J Gastroenterol. -2006. - Vol.12. - P. 556-560.

200. El-Serag, H. B. Diabetes increases the risk of chronic liver disease and hepatocellular carcinoma / H. B. El-Serag, T. Tran, J. E. Everhart // Gastroenterology. - 2004. - Vol.126. - P. 460-468.

201. Engeli, S. Role of the renin-angiotensin- aldosterone system in the metabolic syndrome / S. Engeli // Contrib Nephrol. -2006. - Vol. 151. - P. 122134.

202. ESC/ EAS Guidelines for the management of dyslipidemias // European Heart Journal. - 2011. - Vol. 32. - P. 1769-1818.

203. ESC1/EASD2 2007: tactics of conducting patients with a heart failure, arrhythmia, a pathology of peripheral vessels and cerebrovascular diseases at presence of diabetes mellitus // European Heart J. - 2007. - Vol.28, № 1. - P. 88136.

204. ESH/EAC 2013: Guidelines for the management of arterial hypertension: the task force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) // Russ. J. Cardiol. - 2014. - Vol. 105 - P. 7-94.

205. ESH/EAC 2013: Guidelines for the management of arterial hypertension: the task force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) // Eur. Heart J. - Jul 2013. - Vol. 34(28), - P. 2159-219.

206. Fabbrini, E. Obesity and nonalcoholic fatty liver disease: biochemical, metabolic, and clinical implications / E. Fabbrini, S. Sullivan, S. Klein // Hepatology (Baltimore, MD). - 2010. - Vol.51. - P. 679-689.

207. Fallo, F. Nonalcoholic fatty liver disease, adiponectin and insulin resistance in dipper and nondipper essential hypertensive patients / F. Fallo, A. Dalla Pozza, N. Sonino // J Hypertens. - 2008. - Vol. 26. - P. 2191-2197.

208. Fang, J. Serum uric acid and cardiovascular mortality. The NHANES (Epidemiologic Follow-up Study, 1971-1992 / J. Fang, M. H. Alderman // JAMA. - 2000. - Vol. 283, № 18. - P. 2404-2410.

209. FangiianGuo, Di He Trends in prevalence, awareness, management and control of hypertension among United States adults, 1999 to 2010 JACC JACC / Di He FangiianGuo, Wei Zhang, R. G. Walton // Journal of the American College of Cardiololgy. - 2012. - Vol. 60, № 7. - P. 599-606.

210. Farrell, G. C. Nonalcoholic fatty liver disease: from steatosis to cirrhosis / G. C. Farrell, C. Z. Larter // Hepatology. - 2006. - Vol.43. - P. 99-112.

211. Farrell, G. C. NASH is an inflammatory disorder: pathogenic, prognostic and therapeutic implications / G. C. Farrell, D. van Rooyen, L. Gan // Gut Liver. - 2012. - Vol.6. - P. 149-171.

212. Fartoux, L. Insulin resistance is a cause of steatosis and fibrosis progression in chronic hepatitis C / L. Fartoux // Gut. -2005. - Vol.54. - P. 10031008.

213. Feary, J. R. Prevalence of major Comorbidities in subjects with COPD and incidence of myocardial infarction and stroke / J.R. Feary, L. C. Rodrigues, C. J. Smith // Thorax. - 2010. - Vol. 65. - P. 956.

214. Feldstein, A. E. Cytokeratin-18 fragment levels as noninvasive biomarkers for nonalcoholic steatohepatitis: a multicenter validation study / A. E. Feldstein, A. Wieckowska, A. R. Lopez, Y. C. Liu, N. N. Zein, A. J. McCullough // Hepatology. - 2009. - Vol. 50, №4. - P. 1072-1078.

215. Fernandez-Real, J. M. Circulating interleukin 6 levels, blood pressure, and insulin sensitivity in apparently healthy men and women / J. M. Fernandez-Real // J. clin. endocrinol. metab. - 2001. - Vol. 86. - P. 1154-1159.

216. Festi, D. Review article: the diagnosis of non-alcoholic fatty liver disease ~ availability and accuracy of non-invasive methods / D. Festi, R. Schiumerini, L. Marzi, A. R. Biase, D. Mandolesi, L. Montrone, E. Scaioli, G. Bonato, G. Marchesini-Reggiani, A. Colecchia // Aliment Pharmacol Ther. - 2013. - Vol. 37, №4. - P. 392-400.

217. Flegal, K. M. Prevalence of obesity and trends in the distribution of body mass index among U.S. adults, 1999-2010 / K. M. Flegal, M. D. Carrol, B. K. Kit // JAMA. - 2012. - Vol.307. - P. 491-497.

218. Ford, E. S. Increasing prevalence of the metabolic syndrome among U.S. Adults /E.S. Ford, W.H. Giles, A.H. Mokdad // Diabetes Care. - 2004. -Vol.27, №10. - P. 2444-2449.

219. Ford, E. S. Trends in obesity and abdominal obesity among adults in the United States from 1999-2008 / E. S. Ford, C. Li, G. Zhao, J. Tsai // Int J Obes (Lond). - 2011. - Vol.35. - P. 736-743.

220. Forton, D. M. Evidence for a cerebral effect of the hepatitis C virus / D. M. Forton, J. M. Allsop, J. Main, G. R. Foster, H. C. Thomas // Lancet. - 2001. -Vol. 358. - P. 38-39.

221. Fracanzani, A. L. Carotid artery intima-media thickness in nonalcoholic fatty liver disease / A. L. Fracanzani, L.Burdick, S. Raselli // Am. J. Med. -2008. - Vol.121. - P. 72-78.

222. Fracanzani, A. L. Risk of severe liver disease in nonalcoholic liver disease with normal aminotransferase levels: a role for insulin resistance and diabetes / A. L. Fracanzani, L. Valenti, E. Bugianesi // Hepatology. - 2008. -Vol.48. - P. 792-798;

223. Franco-Bourland, R. The liver is the key organ for the development of metabolic syndrome / R. Franco-Bourland, N. Méndez-Sánchez // Annals of Hepatology. -2011. - Vol.10, №2. - P. 216-217.

224. Fratolla, A. Prognostic value of 24-hour pressure variability / A. Fratolla, G. Parati, C. Cuspidi // J Hypertens. - 1993. - Vol. 11. - P. 1133 - 1137.

225. Fujita, K. Dysfunctional very-low-density lipoprotein synthesis and releaseis a key factor in nonalcoholic steatohepatitis pathogenesis / K. Fujita, Y. Nozaki, K. Wada // Hepatology. - 2009. - Vol.50. - P. 772-780.

226. Fukui, M. Hepatitis C virus and atherosclerosis in patients with type 2 diabetes/ M. Fukui, Y. Kitagawa, N. Nakamura, T. Yoshikawa // JAMA.- 2003. -Vol.289.-P. 1245-1246.

227. G. Gambino, R. Meta-analysis: Natural history of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and diagnostic accuracy of non-invasive tests for liver

disease severity / G. R. Gambino, M. Cassader, G. Pagano // Annals of Medicine. — 2011. - Vol.43, №8. - P. 617-649.

228. Gami, A.S. Obstructive sleep apnea, obesity, and the risk of incident atrial fi brillation // A. S. Gami, D. O. Hodges, R. M. Herges // J. Am. Coll. Cardiol. - 2007. - Vol.49, № 5. - P. 565-571.

229. Ganau, A. Relation of left ventricular hemodynamic load and hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension / A. Ganau // J. Am. Coll. Cardiol. - 1992. - Vol.19, № 7. - P. 1550-1558.

230. Garanty-Bogacka, B. Relation of acute-phase reaction and endothelial activation to insulin resistance and adiposity in obese children and adolescents / B. Garanty-Bogacka //Neuroendocrinol. lett. - 2005. - Vol.26, № 5. - P. 473-479.

231. García-Monzón, C. Hepatic insulin resistance is associated with increased apoptosis and fibrogenesis in nonalcoholic steatohepatitis and chronic hepatitis C / C. García-Monzón, O. L. Iacono, R. Mayoral, A. González-Rodríguez, M. E. Miquilena-Colina, T. Lozano-Rodríguez , L. García-Pozo, J. Vargas-Castrillón, M. Casado, L. Boscá, A. M. Valverde, P. Martin-Sanz // Journal of Hepatology. - 2011. - Vol.54, №1. - P. 142-152.

232. Gastaldelli, A. Relationship between hepatic/visceral fat and hepatic insulin resistance in nondiabetic and type 2 diabetic subjects / A. Gastaldelli, K. Cusi, M. Pettiti // Gastroenterology. - 2007. - Vol.133. - P. 496-506.

233. Gastaldelli, A. Fatty liver is associated with insulin resistance, risk of coronary heart disease, and early atherosclerosis in a large European population /A. Gastaldelli, M. Kozakova, K. Hojlund // Hepatology. - 2009. - Vol. 49. - P. 15371544.

234. Genovessi, S. High prevalence of hypertension in normal and underweight Indian children /S. Genovessi, L. Antolini, M. Gallieni // J. Hypertens. -2011. - Vol. 29, № 2. - P. 217-221.

235. Gentile, C. L. The role of fatty acids in the development and progression of non-alcoholic fatty liver disease / C. L. Gentile, M. J. Pagliassotti // J Nutr Biochem. - 2008. - Vol.19. - P. 567-576.

236. Gerdts, E. Correlates of left atrial size in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy: the Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension (LIFE) Study / E. Gerdts, L. Oikarinen, V. Palmieri // Hypertension. - 2002. - Vol.39, № 3. - P. 739-743.

237. Ghali, J. Impact of left ventricular hypertrophy patterns on ventricular arrhythmias in the absence of coronary artery disease / J. Ghali, S. Kadakia, R. Cooper // J Am Coll Cardiol. - 1991. -Vol.17. - P. 1277-1282.

238. Ghany, M. G. American Association for the Study of Liver Diseases. Diagnosis, management, and treatment of hepatitis C: an update / M. G. Ghany, D. B. Strader, D. L. Thomas, L. B. Seeff // Hepatology. - 2009. - Vol.49, №4. - P. 1335-1374.

239. Gholam, P. M. Nonalcoholic fatty liver disease in severely obese subjects / P. M. Gholam, L. Flanebaum, J. T. Machan // Am J Gastroenterol. -2007.-Vol.102.-P. 399-408.

240. Global Burden of Hepatitis C Working Group. (2004). Global burden of disease (GBD) for hepatitis C // Journal of Clinical Pharmacology. - 2004. -Vol. 44, №1.-P. 20-29.

241. Goland, S. Cardiac abnormalities as a new manifestation of nonalcoholic fatty liver disease: echocardiographic and tissue Doppler imaging assessment. / S. Goland, S. Shimoni, T. Zornitzki // J Clin Gastroenterol. - 2006. -Vol. 40.-P. 949-955.

242. Goossens, G. H. The role of adipose tissue dysfunction in the pathogenesis of obesity-related insulin resistance / G.H. Goossens // Physiol Behav. - 2008. - Vol.94, №2. - P. 206-218.

243. Gordon, A. Hepatic steatosis in chronic hepatitis B and C: predictors, distribution and effect on fibrosis / A. Gordon, C. A. McLean, J. S. Pedersen, M. J. Bailey, S. K. Roberts // J Hepatol. -2005. - Vol.43. - P. 38^4.

244. Gottsater, A. Plasma adiponectin and serum advaced glycated end-products increase and plasma lipid concentrations decrease with increasing

duration of type 2 diabetes / A. Gottsater // Eur. J. Endicr. - 2004. - Vol.151, № 3. -P. 361-366.

245. Govindarajan, G. Obesity and hypertension: A clinical update / In: Ray R., Schiffrin E., Sowers J.R., eds. / G. Govindarajan // Molecular mechanisms in hypertension. — London: Taylor and Francis Pub. - 2006. — P. 397—406.

246. Graham, I.: European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: full text. Fourth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and other societies on cardiovascular disease prevention in clinical practice (constituted by representatives of nine societies and by invited experts) / I. Graham, D. Atar, K. Borch-Johnsen // Eur JCardiovascPrevRehabil. - 2007. -Vol.14.-P. S1-S113.

247. Graif, M.: Quantitative estimation of attenuation in ultrasound video images: correlation with histology in diffuse liver disease / M. Graif, M. Yanuka, M. Baraz // Invest Radiol. - 2000. - Vol.35. - P. 319-324.

248. Grassi, G. Renin-angiotensin-sympathetic cross-talks in hypertension: reappraising the relevance of peripheral interactions / G. Grassi // J Hypertens. -2001.-Vol.19.-P. 1713-1716.

249. Grigorescu, M. Metabolic syndrome, insulin resistance and adiponectin levels in chronic hepatitis C / M. Grigorescu // J Gastrointestin Liver Dis. - 2008. - Vol.17. - P. 147-154.

250. Grundy, S. M. Diagnosis and management of the metabolic syndrome: an American Heart Association/National Heart, Lung, and Blood Institute Scientific Statement / S. M. Grundy, J. I. Cleeman, S. R. Daniels // Circulation. -2005. - Vol.112, №17. - P. 2735-2752.

251. Grundy, S. M. Diagnosis and management of the metabolic syndrome: an American Heart Association/National Heart, Lung and Blood Institute Scientific Statement / S. M. Grundy // Circulation. - 2005. - Vol. 112. - P. 2735-2752.

252. Guessous, I. 1999-2009 Trends in Prevalence, Unawareness, Treatment and Control of Hypertension in Geneva, Switzeland / I. Guessous, M.

Bochud, J. M. Theler, J. M. Gaspoz, A. Pechère-Bertschi // PLoS One. - 2012. -Vol.7, №6.-P. 1.

253. Gueyffier, F. Identification of risk factors in hypertensive patients / F. Gueyffier // Circulation. - 1999. - Vol.100, №18. - P. 88-94.

254. Guidelines for the management of arterial hypertension The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) // European Heart Journal. - 2007. - № 28. - P. 1462-1536.

255. Guize, L. All-cause mortality associated with specific combinations of the metabolic syndrome according to recent definitions / L. Guize, F. Thomas, B. Pannier // Diabetes Care. - 2007. - Vol. 30, № 9. - P. 2381-2387.

256. Hamaguchi, M. Nonalcoholic fatty liver disease is a novel predictor of cardiovascular disease / M. Hamaguchi, T. Kojima, N. Takeda // World J. Gastroenterol. - 2007. - Vol.13. - P. 1579 -1584.

257. Hanefeld, M. Das metabolische Syndrome / M. Hanefeld, W. Leonhardt//Dt. Gesundh.-Wesen. - 1980. - Vol.36. - P. 545-551.

258. Harrison, D. G. Inflammation, immunity and hypertension / D. G. Harrison // Hypertension. - 2011. - Vol.57, № 2. - P. 132-140.

259. Harrison, S. A. Development and validation of a simple NAFLD clinical scoring system for identifying patients without advanced disease / S. A. Harrison, D. Oliver, H. L. Arnold, S. Gogia, B. A. Neuschwander-Tetri // Gut. -2008. - Vol.57. - P. 1441-1447.

260. Harrison, S. A. The natural history of nonalcoholic fatty liver disease: a clinical histopathological study / S. A. Harrison, S. Torgerson, P. Hayashi // Am J Gastroenterol. - 2003. - Vol.98. - P. 2042-2047.

261. Harrison, D.G. Inflammation, immunity and hypertension / D.G. Harrison // Hypertension. - 2011. - Vol.57, № 2. - P. 132-140.

262. Haukeland, J. W. Metformin in patients with non-alcoholic fatty liver disease: a randomized, controlled trial. / J. W. Haukeland, Z. Konopski, H. B.

Eggesbo, H. L. von Volkmann, G. Raschpichler, K. Bjoro// Scand J Gastroenterol. - 2009. - Vol. 44. - P. 853-860.

263. Haukeland, J. W. Abnormal glucose tolerance is a predictor of steatohepatitis and fibrosis in patientswith non-alcoholic fatty liver disease Scand J. / J. W. Haukeland, Z. Konopski, P. Linnestad // Gastroenterol. - 2005. -Vol.40. - P. 1469 -1477.

264. Helmy, A. Enhanced vasodilatation to endothelin antagonism in patient with compensated cirrhosis and the role of nitric oxide / A. Helmy, D.E. Newby, R. Jalan // Gut. - 2003. - Vol.52. -P. 410-415.

265. Hepburn, M. J. The accuracy of the report of hepatic steatosis on ultrasonography in patients infected with hepatitis C in a clinical setting: a retrospective observational study / M. J. Hepburn, J. A. Vos, E. P. Fillman // BMC Gastroenterol. - 2005. - Vol.5. - P. 14.

266. Hivert, M. F. Associations of adiponectin, resistin, and tumor necrosis factor-alpha with insulin resistance / M. F. Hivert, L. M. Sullivan, C. S. Fox // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2008. - Vol.93.-P. 3165-3172

267. Hoover J. (2009) Shining a Light on a Hidden Epidemic: Why and How Civil Society Advocates Can Support the Expansion of Hepatitis C Treatment in Eastern Europe and Central Asia. New York: Open Society Institute.

268. Hora, C. Is connective tissue growth factor (CTGF) the missing link between steatosis, insulin resistance and fibrosis in patients with chronic hepatitis C? / C. Hora, F. Negro, L. Rubbi-Brandt // J. Hepatology. — 2006. — 44. — P. 199.

269. Hourioux, C. The genotype 3-specific hepatitis C virus core protein residue phenylalanine 164 increases steatosis in an in vitro cellular model // C. Hourioux, R. Patient, A. Morin // Gut. - 2007. - Vol.56. - P. 1302-1308.

270. Hsu, C. S. High hepatitis C viral load is associated with insulin resistance in patients with chronic hepatitis C / C. S. Hsu // Liver Int. - 2008. -Vol.28.-P. 271-277.

271. Hu, K.Q. Overweight and obesity, hepatic steatosis, and progression of chronic hepatitis C: a retrospective study on a large cohort of patients in the United States / K.Q. Hu, N.L. Kyulo, E. Esrailian // J. Hepatol. - 2004. - Vol.40, №1. - P.147-154.

272. Ingelsson, E. Inflammatory markers in relation to insulin resistance and the metabolic syndrome / E. Ingelsson, J. Hulthe, L. Lind // Eur J Clin Invest. - 2008. - Vol.38, №7. - P. 502-509.

273. Ishikawa, S. Metabolic syndrome and C-reactive protein in the general population (JMS Cohort Study) / S. Ishikawa, K. Kayaba, T. Gotoh // Circ. Res. -2007.-Vol. 71, № l.-P. 26-31.

274. Ishizaka, N. Association between hepatitis C virus seropositivity, carotid-artery plaque, and intima-media thickening / N. Ishizaka, Y. Ishizaka, E. Takahashi, E. Tooda, H. Hashimoto // Lancet. - 2002. - Vol.359. - P. 133-135.

275. Jackel-Cram, C. Up-regulation of fatty acid synthase promoter by hepatitis C virus core protein: genotype-3a core has a stronger effect than genotype 1-b core / C. Jackel-Cram, L. Babiuk, Q. Liu //J Hepatol. -2006. - Vol.46. - P. 999-1008.

276. Jansen, P. M. Aldosterone-receptor antagonism in hypertension / P. M. Jansen, A. H. Danser, B. P. Imholz // J Hypertens. - 2009. - Vol.27, №4. - P. 680-689.

277. Johansson, J. K. Optimal schedule for home blood pressure monitoring based on clinical approach / J. K. Johansson, T. J. Niiranen, P. J. Puukka // J Hypertens. - 2010. - Vol. 28, № 2. - P.259-264.

278. Kadowaki, T. Adiponectin and adiponectin receptors / T. Kadowaki, T. Yamauchi // Endocr Rev. - 2005. - Vol.26. - P. 439-451.

279. Kakuma, T. Leptin, troglitazone, and the expression of sterol regulatory element binding proteins in liver and pancreatic islets / T. Kakuma // Proc Natl Acad Sci USA.- 2000. - Vol.97. - P. 8536-8541.

280. Kamada, Y. Adipocytokines and liver disease / Y. Kamada, T. Tekehara, N. Hayashi // J. Gastroenterol. 2008. - Vol. 43. - P. 811-822.

281. Kaplan, N. M. The deadly quartet. Upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension / N. M. Kaplan // Arch. Intern. Med.- 1989.-Vol. 149, №7.-P. 1514-1520.

282. Kaser, S. Adiponectin and its receptors in non-alcoholic steatohepatitis / S. Kaser, A. Moschen, A. Cayon, A. Kaser, J. Crespo, F. Pons-Romero, C. F. Ebenbichler, J. R. Patsch, H. Tilg // Gut. - 2005. - Vol.54, №1. -P. 117-121.

283. Kato, N. Genetic drift in hypervariable region 1 of the viral genome in persistent hepatitis C virus infection / N. Kato, J. Ootsuyama, H. Sekiya // J. Viroogy. - 1994. - Vol.68. - P. 4776-4784.

284. Kearney, P. M. Global burden of hypertension: analysis of worldwide data / P. M. Kearney, M. Whelton, K. Reynolds, P. Muntner, P. K. Whelton, J. He // Lancet. - 2005. - Vol. 365. - P. 217-223.

285. Kearney, P. M. Worldwide prevalence of hypertension: a systematic review / P. M. Kearney, M. Whelton, K. Reynolds, P. K. Whelton, J. He //J Hypertens. - 2004. - Vol. 22. - P. 11-19.

286. Kelley, D. E. Subdivisions of subcutaneous abdominal adipose tissue and insulin resistance / D. E. Kelley, F. L. Thaete, F. Troost // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2000. - Vol. 278. - P. 941- 948.

287. Kendall, D. M. The insulin resistance syndrome and coronary artery disease / D. M. Kendall // Coron. Artery Dis. - 2003. - Vol. 14, № 4. - P. 335-348.

288. Kerkalainen, P. Long- term association of cardiovascular risk factors with impaired insulin secretion and insulin resistance / P. Kerkalainen, H. Sarlund, M. Laakso // Metabolism. - 2000. - Vol. 49, № 10. - P. 1247-1254.

289. Kim, Y. S. Noninvasive predictors of nonalcoholic steatohepatitis in Korean patients with histologically proven nonalcoholic fatty liver disease / Y. S. Kim, E. S. Jung, W. Hur, S. H. Bae, J. Y. Choi, M. J. Song, C. W. Kim, S. H. Jo, C. D. Lee, Y. S. Lee, S. W. Choi, J. M. Yang, J. W. Jang, S. G. Kim, S. W. Jung, H. K. Kim, H. B. Chae, S. K. Yoon // Clin Mol Hepatol. - Jun 2013. - Vol.19, №2.-P. 120-130.

290. King, D. E. Long-term prognosis value of resting heart rate in subjects with prehypertension / D. E. King, C. J. Everett, A. G. Mainous // Am. J. Hypertens. - 2006. - Vol.19. - P. 796-800.

291. King, D. E. Elevation of Creactive protein in people with prehypertension/ D. E. King // J. Clin. Hypertens. - 2004. - Vol. 6. - P. 562-568.

292. Knodell, R. G. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis / R. G. Knodell, K. G. Ishak, W. S. Black // J. Hepatol. - 1981. - Vol.1, №3. - P. 431-435.

293. Koek, G. H. The role of oxidative stress in non-alcoholic steatohepatitis /G. H. Koek, P. R. Liedorp, A. Bast // Clin Chim Acta. - 2011. -Vol. 412.-P. 1297-1305.

294. Koerner, A. Adipocytokines: leptin — the classical, resistin — the controversial, adiponectin — the promising, and more to come / A. Koerner, J. Kratzsch, W. Kiess // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. — 2005. — Vol. 19. —P. 525-546.

295. Koh, K. K. Pleiotropic effects of angiotensin II receptor blocker in hypertensive patients / K. K. Koh // J. Amer. Coll. Cardiol. - 2003. - Vol. 42. - P. 90.

296. Kotchen, T. A. Obesity-related hypertension: epidemiology, pathophysiology, and clinical management // T. A. Kotchen / Am. J. Hypertens. -2010. - Vol. 23, №11. - P. 1170-1178.

297. Kotsis, V. Mechanisms of obesity-induced hypertension / V. Kotsis et al. // Hypertension Research. - 2010. - Vol. 33. - P. 386-393.

298. Kranzhofer, R. Angiotensin II activates the proinflammatory transcripción factor nuclear factor kappa B in human monocytes / R. Kranzhofer // Biochem. biophys. res. commun. - 1999. - Vol. 257. - P. 826-828.

299. Krumholz, H. M. Prognosis of left vernacular geometric patterns in Framingham Heart Study / H. M. Krumholz, M. Larson, D. Levy // J Am Coll Cardio. - 1995.-Vol.25.-P. 884-897.

300. Kukla, M. Chemerin, vaspin and insulin resistance in chronic hepatitis C / M. Kukla // J Viral Hepat. - 2010. - Vol. 17. - P. 661-667.

301. Kukla, M. Potential role of leptin, adiponectin and three novel adipokines-visfatin, chemerin and vaspin-in chronic hepatitis /M. Kukla, W. Mazur, R. J. Buldak, K. Zwirska-Korczala// Mol Med. - 2011. - Vol.17, №11-12. -P. 1397-1410.

302. Kurdi, M. New Take on the Role of angiotensin II in cardiac hypertrophy and fi brosis / M. Kurdi, G. W. Booz // Hypertension. — 2011. — Vol. 57, № 6. — P. 1034-1038.

303. Kurtz, A. B. Ultrasonic findings in hepatitis /A. B. Kurtz, C. S. Rubin, H. S. Cooper // Radiology. - 1980. - Vol.135. - P. 717.

304. Kuwahara, F. Hypertensive myocardial fibrosis and diastolic dysfunction: another model of inflammation? / F. Kuwahara, K. Tokuda, H. Kai // Hypertension. - 2004. - Vol. 43, № 4. - P.739-745.

305. Laakso, M. Lipid disorders in type 2 diabetes / M. Laakso // EndocrinolNutr. - 2009. - № 56, Suppl 4. - P. 43-45.

306. Lago, F. The emerging role of adipokines as mediators of inflammation and immune responses / F. Lago, C. Dieguez, J. Gomez Reino // Cytokine Growth Factor Rev. — 2007. — Vol. 18. — P. 313-325.

307. Lang, R. M. Recommendations for chamber quantification / R. M. Lang, M. Bierig, R. B. Devereux, F. A. Flachskampf, E. Foster, P. A. Pellikka, M. H. Picard, M. J. Roman, J. Seward, J. Shanewise, S. Solomon, K. T. Spencer, M. St John Sutton, W. Stewart // Eur J Echocardiogr. - 2006. - Vol. 7. - P. 79 - 108.

308. Lavie, J. C. Obesity and Cardiovascular /J. C. Lavie, R. V. Milani, H. O. Ventura // Desease JACC. - 2009. - Vol.53, № 21. - P.1925-1932.

309. Lavine, J. E. Effect of vitamin E or metformin for treatment of nonalcoholic fatty liver disease in children and adolescents: the TONIC randomized controlled trial / J. E. Lavine, J. B. Schwimmer, M. L. Van Natta // JAMA. - 2011. - Vol. 305, № 16. - P. 1659-1668.

310. Lawal, Z. Hepatitis C virus genomic variability in untreated and immunosuppressed patients / Z. Lawal, J. Petrik, V.S. Wong // Virology. - 1997. -Vol.228.-P.107-111.

311. Lecude, A. Proinflammatory cytokines, insulin resistance and insulin secretion in chronic hepatitis C patients: a case-control study / A. Lecude, C. Hernandez, J. Genesca // Diabetes Care. - 2006. - Vol. 29. - P. 1096-1101.

312. Lee, M. H. Hepatitis C virus infection and increased risk of cerebrovascular disease / M. H. Lee, H. I. Yang, C. H. Wang, C. L. Jen, S. H. Yeh // Stroke. - 2010. - Vol.41. - P. 2894-2900.

313. Lee, K. A. A distinct subset of natural killer T cells produces IL-17, contributing to airway infiltration of neutrophils but not to airway hyperreactivity / K. A. Lee // Cell immunol. - 2008. - Vol. 25 1. - P. 50-55.

314. Lehmann, F. Review Sialic acid-specific lectins: occurrence, specificity and function / F. Lehmann, E. Iralongo, J. Tiralongo // Cell Mol Life Sci. - 2006.- Vol. 63, №12. - P. 1331-1354.

315. Leibowitz, S. F. Specificity of hypothalamic peptides in the control of behavioral and physiological processes / S. F. Leibowitz // Ann. N. Y. Acad. Sci. -1994.-Vol.739.-P. 12-35.

316. Leite, N.C. Histopathological stages of nonalcoholic fatty liver disease in type 2 diabetes: prevalences and correlated factors / N. C. Leite, C. A. Villela-Nogueira, V. L. Pannain // Liver International. - 2011. - Vol. 31. - P. 700-706.

317. Leone, N. Mixed cryoglobulinemia and chronic hepatitis C virus infection: The rheumatic manifestations / N. Leone, R. Pellicano, I. A. Maiocco // J. Med. Virol. - 2002. - Vol.66, №2. - P.200-203.

318. Levey A. S. A more accurate method to estimate glomerular filtration rate from serum creatinine: a new prediction equation. Modification of Diet in Renal Disease Study Group / A. S. Levey [et al.] // Ann. Intern. Med. - 1999. -№ 130.-P. 461-470.

319. Ley, K. The role of selectins in inflammation and disease / K. Ley // Trends Mol. Med. - 2003. - Vol. 9. - P. 263-268.

320. Li, J. J. Inflammation in hypertension: primary evidence / J. J. Li // Chin. med.j. -2006. - Vol. 119. - P. 1215-1221.

321. Liao, C. C. Does hepatitis C virus infection increase risk for stroke? A population-based cohort study / C. C. :Liao, T. C. Su, F. C. Sung, W. H. Chou, T. L. Chen T.L. // PLoS ONE. - 2012. - Vol. 7, №2. - P.315-27.

322. Lieb, W. Longitudinal tracking of left ventricular mass over the adult life course: clinical correlates of short- and long-term change in the Framingham offspring study AV. Lieb // Circulation. - 2009. - Vol. 119, № 24. - P. 3085-3092.

323. Lindman, H. R. Analysis of variance in complex experimental designs / H. R. Lindman // San Francisco: W. H. Freeman & Co. - 1974. - P. 394.

324. Lisheng, L. World Health Day / L. Lisheng, N. Campbell, A. Chockalingam // Global Heart (formerly CVD Prevention and Control). - 2013. -Vol. 8, №2.- P. 183-183.

325. Liu, C. J. Serum adiponectin correlates with viral characteristics but not histologic features in patients with chronic hepatitis C / Liu C. J. // J Hepatol. -2005. - Vol.43. - P. 235-242.

326. Lloyd-Jones, D. Heart disease and stroke statistics - 2009 update: a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee / D. Lloyd-Jones, R. Adams, M. Carnethon // Circulation. - 2009. - Vol. 119, № 3. - P. 480-486.

327. Lo Iacono, O. The impact of insulin resistance, serum adipocytokines and visceral obesity on steatosis and fibrosis in patients with chronic hepatitis C /0. Lo Iacono O., G. Venezia, S. Petta, C. Mineo, S. De Lisi, V. Di Marco, V. Rodolico, M. Amato, D. Ferraro, C. Giordano., P. L. Almasio, A. Craxi // Aliment Pharmacol Ther. - 2007. - Vol. 25, №10. - P. 1181-1191.

328. Lonardo, A. Hepatitis C virus-infected patients are 'spared' from the metabolic syndrome but not from insulin resistance. A comparative study of nonalcoholic fatty liver disease and hepatitis C virus-related steatosis / A. Lonardo, S. Ballestri, L. E. Adinolfi, E. Violi, L. Carulli, S. Lombardini, F.

Scaglioni, M. Ricchi, G. Ruggiero, P. Loria // Can J Gastroenterol. - 2009. -Vol. 23, №4. - P. 273-278.

329. Lonardo, A. Hepatic steatosis and insulin resistance: does etiology make a difference / A. Lonardo, S. Lombardini, F. Scaglioni // J Hepatol. - 2006. -Vol. 44.-P. 190-196.

330. Lonardo, A. Hepatitis C and steatosis: a reappraisal / A. Lonardo, P. Loria, L. E. Adinolfi, N. Carulli, G. Ruggiero// J Viral Hepat. - 2006. - Vol.13. -P. 73-80.

331. Loomba, R. Association between diabetes, family history of diabetes, and risk of nonalcoholic steatohepatitis and fibrosis / R. Loomba, M. Abraham, A. Unalp, L. Wilson, J. Lavine, E. Doo, N. M. Bass// Hepatology. - 2012. - Vol. 56, №3. - P. 943-951.

332. Lopez, A. D. Global and regional burden of disease and risk factors, 2001: systematic analysis of population health data / A. D. Lopez, C. D. Mathers, M. Ezzati, D. T. Jamison, C. J. Murray // Lancet. - 2006. - Vol. 367. - P. 17471757.

333. Loria, P. Nutrition Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and cardiovascular disease: An open question / P. Loria, A. Lonardo, S. Bellentani, C. P. Day, G. Marchesini, N. Carulli // Metabolism and Cardiovascular Diseases. -2007. - Vol. 17, № 9. - P. 684-698.

334. Lu, L.G. Relationship between clinical and pathologic findings in patients with chronic liver diseases / L. G. Lu, M. D. Zeng, Y. M. Mao // World J. Gastroenterol. - 2003. — Vol. 9, N 12. — P. 2796—2800.

335. Ludwig, J. Nonalcoholic steatohepatitis: Mayo Clinic experiences with a hitherto unnamed disease/ J. Ludwig, T. R. Viggiano, D. B. McGill, B. J. OH // Mayo Clin Proc.- 1980. - Vol. 55. - P. 434-438.

336. Luscher, T. F. Endothelins and endothelin receptor antagonists: therapeutic considerations for a novel class of cardiovascular drugs /T. F. T. F. Luscher, M. Barton // Circulation. — 2000. — Vol. 102, № 19. — P. 2434-2440.

337. Lyngdoh, T. Elevated serum uric acid is associated with high circulating inflammatory cytokines in the population-based Colaus study / T. Lyngdoh // PLoS ONE. - 2011. - Vol. 6, № 5. - P. 1-8.

338. Machado, M. Hepatic histology in obese patients undergoing bariatric surgery /M. Machado, P. Marques-Vidal, H. Cortez-Pinto // J Hepatol. - 2006. -Vol.45.-P. 600-606.

339. Maeno, T. Mechanisms of increased insulin resistance in non-cirrhotic patients with chronic hepatitis C virus infection /T. Maeno, A. Okumura, T. Ishikawa // J Gastroenterol Hepatol. - 2003. - Vol. 18. - P. 1358-1363.

340. Magalini, A. R. Clonality of B cells in portal lymphoid infiltrates of HCV-infected livers / A.R. Magalini, F. Facchetti, L. Salvi et al. // J. Pathology. -1998.-Vol.185.-P.86-90.

341. Mallamaci, F. Adiponectin and essential hypertension / F. Mallamaci // J. Nephrol. - 2002. - Vol. 15, № 5. - P. 507-511.

342. Mancia, G. Reappraisal of European guidelines on hypertension management: a European Society of Hypertension Task Force document / G. Mancia, S. Laurent, E. Agabiti-Rosei // J Hypertens. - 2009. - Vol.27, №11. - P. 2121-2158.

343. Mancia, G. Guidelines for the management of arterial hypertension: the task force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) / G. Mancia [et al.] //J. Hypertens. -2007b. - Vol. 28, № 12. - P. 1105-1187.

344. Mancia, G. Metabolic syndrome in the Pressioni Arteriöse Monitorate E Loro Associazioni (PAMELA) population: daily life blood pressure, cardiac damage, and prognosis / G. Mancia, M. Bombelli, G. Corrao et al. // Hypertension. -2007.-Vol.49.-P. 40-47.

345. Mancia, G. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) / 2013 ESH/ESC Guideline / G. Mancia, R. Fagard, K. Narkiewicz // European Heart Journal. - 2013.- Vol.- 31. - P.1281-1357.

346. Mancini, G. Immunochemical quantitation of antitgens by singl radial immunodiffusion / G. Mancini, A. Carbonara, I. Heremans // Immunochemistry. -1965.-Vol.2.-P. 235-254.

347. Marchesini, G. Nonalcoholic fatty liver disease, steatohepatitis, and the metabolic syndrome / G. Marchesini, E. Bugianesi, G. Forlani// Hepatology. -2003. - Vol.37. - P. 917-923.

348. Marderstein, E. L. Protection of rat hepatocytes from apoptosis by inhibition of c-Jun N-terminal kinase/ E. L. Marderstein, B. Bûcher, Z. Guo // Surgery. - 2003.-Vol.134.-P. 280-284.

349. Margretardottir, O.B. Hypertension, systemic inflammation and body weight in relation to lung function impairment-an epidemiological study / O. B. Margretardottir, S. J. Thorleifsson, G. Gudmundsson // COPD. - 2009. Vol. 6, № 4. - P. 250-255.

350. Marra, F. Adipokines in liver diseases /F. Marra, C. Bertolani// Hepatology. - 2009. - Vol.50. - P. 957-969.

351. Marra, F. Molecular basis and mechanisms of progression of nonalcoholic steatohepatitis / F. Marra, A. Gastaldelli, G. Svegliati Baroni, G. Tell, C. Tiribelli // Trends in Molecular Medicine. - 2008. - Vol.14, №2. - P. 72-81.

352. Mason, J. E. Gamma-glutamyl transferase: a novel cardiovascular risk biomarker / J. E. Mason, R. D. Starke, J. E. Van Kirk // Prev. Cardiol. - 2010. -Vol. 1, № 13.-P. 6-41.

353. Mathiesen, U. L. Increased liver echogenicity at ultrasound examination reflects degree of steatosis but not of fibrosis in asymptomatic patients with mild/moderate abnormalities of liver transaminases / U. L. Mathiesen, L. E. Franzen, H. Aselius // Dig Liver Dis. - 2002. - Vol.34. - P. 516-522.

354. Matsubara, H. Pathophysiological role of angiotensin II type 2 receptorin cardiovascular and renal diseases / H. Matsubara // Circ. Res. - 1998. -Vol.83, №12.-P.l 182-1191.

355. Matsunami, T. Regulation of synthesis and oxidation of fatty acids by adiponectin receptors (AdipoRl/R2) and insulin receptor substrate isoforms (1RS-

1/-2) of the liver in a nonalcoholic steatohepatitis animal model / T. Matsunami, Y. Sato, S. Ariga, T. Sato, T. Shimomura, H. Kashimura., Y. Hasegawa, M. Yukawa // Metabolism. - 2011.-06-01. - Vol.60, №6. - P. 805-814.

356. Matsuzawa, Y. Adiponectin and Metabolic Syndrome / Y. Matsuzawa // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2004. - Vol. 24. - P. 29-33.

357. Mawatari, S. Chronic liver disease and arteriosclerosis /S. Mawatari, H. Uto, H. Tsubouchi // Nippon Rinsho. - 2011. - Vol. 1, № 69. - P. 153.

358. McCaughan, G. W. Fibrosis progression in chronic hepatitis C virus infection /G. W. McCaughan, J. George// Gut. - 2004. - Vol. 53. - P. 318-321.

359. McPherson S., Anstee Q. M., Henderson E., Day C. P., Burt A. D. Are simple noninvasive scoring systems for fibrosis reliable in patients with NAFLD and normal ALT levels? /S. McPherson, Q. M. Anstee, E. Henderson, C. P. Day, A. D. Burt // Eur J Gastroenterol Hepatol. - 2013. - Vol.25, №6. - P. 652-658.

360. McPherson, S. Simple noninvasive fibrosis scoring systems can reliably excludeadvanced fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease / S. McPherson, S. F. Stewart, E. Henderson // Gut.— 2010.— Vol. 59. - P. 12651269.

361. Mehnert, H. Hypertonic and Diabetes mellitus /H. Mehnert, H. Kuhlmann // Deutsch. Med. J. - 1968. - Vol. 19, № 1, 2. - P. 567-571.

362. Mehta, S. H. Prevalence of type 2 diabetes mellitus among persons with hepatitis C virus infection in the United States / S. H. Mehta, F. L. Brancati, M. S. Sulkowski // Ann Intern Med. - 2000. - Vol. 133. - P. 592-599.

363. Meigs, J. B. Hemostatic markers of endothelial dysfunction and risk of incident type 2 diabetes: the Framingham Offspring Study / J. B. Meigs, C. J. O'donnell, G. H. Toiler, E. J. Benjamin, C. S. Fox, I. Lipinska, D. M. Nathan, L. M. Sullivan, R. B. D'Agostino, P. W. Wilson// Diabetes. -2006 Feb. - Vol. 55, №2.

- P. 530-537.

364. Mente, A. For the INTERHEART Investigators Metabolic Syndrome and Risk of Acute Myocardial Infarction /A. Mente, S. Yusuf // J Am Coll Cardiol.

- 2010. - Vol.55. - P. 2390-2398.

365. Millar, J. S. Review. The sialylation of plasma lipoproteins / J. S. Millar // Atherosclerosis. - 2001 Jan. - Vol.154, №1. - P. 1-13.

366. Mirandola, S. Liver microsomal triglyceride transfer protein is involved in hepatitis Cliver steatosis /S. Mirandola, S. Realdon, J. Iqbal // Gastroenterology. - 2006. - Vol.130. - P. 1661-1669.

367. Mishra, P. Abdominal ultrasound for diagnosis of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) / P. Mishra, Z. M. Younossi // Am J Gastroenterol. - 2007. -Vol.102.-P. 2716-2717.

368. Missiha, S. B. Desease Progression in Chronic Hepatitis C: Modifiable and Nonmodifiable factors // S. B. Missiha, M. Ostrowski, E. J. Heathcote / Gastroenterology. - 2008-05-01. - Vol.134, №6. - P. 1699-1714.

369. Mittelstedt C. A. Abdominal Ultrasound. N. Y.: Churchill Livingstone. - 1987.-87.

370. Miyamoto, H. Involvement of the PA28gamma-dependent pathway in insulin resistance induced by hepatitis C core protein /H. Miyamoto, K. Moriishi, K. Moriya // J Virol. - 2006. - Vol. 81. - P. 1727-1735.

371. Mofrad, P. Clinical and histologic spectrum of nonalcoholic fatty liver disease associated with normal ALT values / P. Mofrad, M. J. Contos, M. Haque // Hepatology. - 2003. - Vol. 37. - P. 1286-1292.

372. Moret, V. Dépistage d'un alcoolisme parmi les patients d'une policlinique medicale de Suisse romande /V. Moret, A. Pécond, B. Versin// Schweir. Med. Wochenshr. - 1993. - Vol.123, № 38. - P. 1790-1795.

373. Mottillo, S. The metabolic syndrome and cardiovascular risk / S. Mottillo, K. B. Filion, J. Genest, L. Joseph, L. Pilote, P. Poirier, S. Rinfret, E. L. Schiffrin, M. J. Eisenberq // JACC. - 2010. - Vol.56, №14. - P. 1113-1132.

374. Moucari, R. Insulin resistance in chronic hepatitis C: association with genotypes 1 and 4, serum HCV RNA level, and liver fibrosis / R. Moucari, T. Asselah, D. Cazals-Hatem // Gastroenterology. - 2008. - Vol.134, № 2. - P. 416423.

375. Musselwhite, L.W. Markers of endothelial dysfunction, coagulation and tissue fibrosis independently predict venous thromboembolism in HIV / L.W. Musselwhite, V. Sheikh, T.D. Norton, A. Rupert, B.O. Porter, S.R. Penzak, J. Skinner, J. M. Mican, C. Hadigan, I. Sereti // J.AIDS. - 2011. - Vol.25, №6. - P. 787-795.

376. Musso, G. Impact of current treatments on liver disease, glucose metabolism and cardiovascular risk in non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD): a systematic review and meta-analysis of randomised trial / G. Musso, M. Cassader, F. Rosina, R. Gambino // Diabetologia. - 2012. - Vol. 55, № 4. - P. 885904.

377. Musso, G. Nonalcoholic steatohepatitis versus steatosis: adipose tissue insulin resistance and dysfunctional response to fat ingestion predict liver injury and altered glucose and lipoprotein metabolism / G. Musso, M. Cassader, F. De Michieli, F. Rosina, F. Orlandi, R. Gambino // Hepatology. - 2012. - Vol. 56, №3. -P. 933-942.

378. Myers, R. P. Association between leptin, metabolic factors and liver histology in patients with chronic hepatitis C / R. P. Myers, D. Messous, T. Poynard, F. Imbert-Bismut // Can J Gastroenterol. -2007. - Vol. 21. - P. 289-294.

379. Nakamura, T. Critical role of apoptosis signal-regulating kinase 1 in aldosteron/salt-induced cardial inflammation and fibrosis / T. Nakamura, K. Kataoka, D. Fukuda // Hypertension. - 2009. - Vol. 54, № 3. - P. 544-551.

380. Nakamura, Y. Implications of plasma concentrations of adiponectin in patients with coronary artery disease /Y. Nakamura, K. Shimada, D. Fukuda // Heart. - 2004. - Vol. 90. - P. 528-533.

381. Napoli, J. Progressive liver injury in chronic Hepatitis C infection correlates with increased intrahepatik expression of Th-1-associated cytokines / J. Napoli, G. A. Bishop, P. H. McGuinnes // Hepatology. - 1996. - Vol.24. - P.759-765.

382. Nascimbeni, F. From NAFLD in clinical practice to answers from guidelines / F. Nascimbeni, R. Pais, S. Bellentani, C. P. Day, V. Ratziu, P. Loria, A. Lonardo//Journal of Hepatology. - 2013. - Vol. 59, №4. - P. 859-871.