Характеристика структуры факторов риска, поражения органов-мишеней, состояние центральной и периферической гемодинамики у больных артериальной гипертонией молодого возраста, имевших и не имевших повышение артериального давления в детском возрасте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Чернова, Ирина Михайловна

• Чернова, Ирина Михайловна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Чернова, Ирина Михайловна

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1.Современное состояние проблемы АГ

1.2 Особенности механизмов развития АГ

1.3 Факторы сердечно-сосудистого риска, влияющие на развитие АГ

1.4 Варианты клинического течения АГ у лиц молодого возраста. Центральное артериальное давление у лиц молодого возраста с АГ. Феномен «ложной» систолической АГ у молодых

1.5 Артериальная жесткость у больных АГ

1.6 Поражение органов-мишеней при АГ у лиц молодого возраста

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика исследуемого контингента

2.2. Методы исследования

2.2.1 .Антропометрические методы

2.2.2 Лабораторные методы исследования

2.2.3 Хроматографическое определение метилглиоксаля в плазме крови

2.2.4 Определение мутаций генов ангиотензинпревращающего фермента, ангиотензиногена, рецептора ангиотензина II 1-го типа, |32 адренорецепторов и эндотелиальной Ж)-синтазы

2.2.5 Инструментальные методы исследования

2.2.6 Методы статистического анализа

Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Показатели офисного АД и СМАД у больных АГ, имевших и не имевших повышенного АД в детском возрасте

3.2 Характеристика структуры поведенческих и биохимических факторов риска, а также фактора наследственности у больных АГ, имевших и не имевших повышенного АД в детском возрасте

3.3 Поражение органов-мишеней у больных АГ, имевших и не имевших повышенного АД в детском возрасте

3.4 Исследование локальной каротндной жесткости и других показателей, ассоциированных с артериальной жесткостью у больных АГ, имевших и не

имевших повышенного АД в детском возрасте

3.5 Сравнительная характеристика показателей периферической и центральной гемодинамики у больных АГ, имевших и не имевших повышенного АД в детском возрасте

3.6 Исследование полиморфизмов генов РААС, (32 адренорецепторов и эндотелиальной ]МО-синтазы у больных АГ, имевших и не имевших повышенного АД в детском возрасте

3.7 Взаимосвязь показателей артериальной жесткости, ТИМ с факторами риска, полиморфизмами генов системы РААС, поражением других органов-мишеней у больных АГ, имевших и не имевших повышенного АД в детском возрасте

3.8 Стратификация общего сердечно-сосудистого риска у больных АГ,

имевших и не имевших повышенного АД в детском возрасте

Глава 4 ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНЕЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Характеристика структуры факторов риска, поражения органов-мишеней, состояние центральной и периферической гемодинамики у больных артериальной гипертонией молодого возраста, имевших и не имевших повышение артериального давления в детском возрасте»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Артериальная гипертония (АГ) является одной из самых актуальных проблем как в нашей стране, как и во всем мире. Это связано с тем, что АГ имеет широкое распространение и обусловливает высокую сердечнососудистую заболеваемость и смертность [1, 2, 3, 4, 5].

По данным исследований, проведенных в том числе и в нашей стране, АГ наблюдается у 2,4-18% детей, в зависимости от возраста [6]. По данным литературы, от 40 до 65% детей, больных артериальной гипертонией продолжают болеть АГ и во взрослом возрасте. Так, среди мужчин в возрасте до 30 лет АГ по данным разных авторов регистрируется у 4,8-10,4% населения, среди молодых женщин - несколько реже (1,6-7,3%). В возрастной группе 30-39 лет распространенность АГ у мужчин достигает 8,7%, у женщин - 5,0%. Доказано влияние АГ, диагностированной в молодом возрасте на частоту возникновения сердечно-сосудистых осложнений (ССО) и смертность в будущем [7, 8, 9].

В настоящее время наблюдается рост частоты АГ у лиц молодого возраста, что связано с увеличением распространенности потенциально модифицируемых факторов риска (ФР) АГ. Очевидна важность раннего выявления АГ у лиц молодого возраста, поскольку в этот период начинают формироваться ФР серьезных осложнений АГ [10]. Связь АГ с такими факторами, как избыточная масса тела, нарушение липидного, пуринового и углеводного обменов, как у детей, так и у взрослых представлена в многочисленных литературных источниках [11, 12, 13, 14]. Результаты изучения этих связей позволяют говорить о взаимообусловленности этих процессов. Наиболее ярко эти взаимосвязи обобщены в рамках метаболического синдрома (МС).

Кроме поведенческих факторов риска, необходимо учитывать наследственные ФР. В ряде исследований [15, 16, 17, 18, 19] установлено, что

полиморфизм ряда генов оказывает большое влияние на развитие, течение АГ и формирование ее осложнений. В настоящее время выделен ряд генов, полиморфизмы которых обусловливают эффективность регуляции АД. В частности, экспрессия совокупности генов, определяющих профиль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), в том числе у лиц молодого возраста, реализуется в высоком уровне артериального давления (АД) и гипертрофии миокарда левого желудочка (ГЛЖ) [20, 21, 22, 23,24].

Раннее выявление поражения органов-мишеней (ПОМ), в первую очередь бессимптомного изменения сосудистой стенки и ремоделирования миокарда левого желудочка, очень важно для определения стадии заболевания и оценки прогноза. Повышенное АД способствует атеросклеротическому поражению сосудов. Это положение подтвердили данные морфологического исследования состояния кардиоваскулярной системы у детей и взрослых молодого возраста, погибших от несчастных случаев. Была установлена тесная взаимосвязь повышенного уровня АД и выраженности атеросклеротического процесса в аорте и коронарных артериях, а также возникновения ГЛЖ [25].

Большое значение в развитии АГ отводится дисфункции эндотелия (ДЭ) [26, 27]. Мнения авторов расходятся по поводу первичности и вторичности ДЭ по отношению к развитию АГ [28, 29].

В настоящее время большое внимание уделено определению артериальной жесткости, которая играет важную роль в развитии АГ, атеросклероза и сердечно-сосудистых осложнений. Каротидно-феморальная скорость распространения пульсовой волны (СРПВ) - «золотой стандарт» оценки жесткости артерий, повышение значений которой расценивается как маркер поражения органов-мишеней. В ряде исследований показана корреляция повышения значений среднего АД и СРПВ [30].

Кроме возможности определения региональной жесткости, существуют методы исследования локальной жесткости сосудов путем измерения пульсовых изменений диаметра артерий в ответ на изменение АД. Одним из

методов определения локальной жесткости является эхо-трекинг. Считается, что индекс жесткости ß мало зависит от уровня АД [31]. Важность данного метода состоит в том, что он выявляет бессимптомное поражение сосудистого русла за счет оценки эластических свойств материала стенки сосудов.

В последнее время большое внимание уделяется конечным продуктам гликирования (КПГ), накопление которых в стенке сосуда приводит к ее повреждению, к формированию ДЭ, увеличению артериальной жесткости, нарушению расслабления миокарда, развитию атеросклеротических изменений в сосудах [32, 33]. Метилглиоксаль является одним из предшественников КПГ. В экспериментальных исследованиях, проведенных на мышах, показано, что повышенный уровень метилглиоксаля ассоциировался с повышением АД [34, 35].

В настоящее время имеется немного работ по изучению АГ у лиц молодого возраста. Влияние общепринятых ФР на развитие АГ описано как у детей, так и у взрослых. Кроме того, доказана прогностическая значимость ФР, обнаруженных в детском возрасте, на развитие АГ у лиц молодого возраста: уровень АД, избыточная масса тела и ожирение, отягощенная наследственность, генетические факторы [36, 37, 38, 39].

Остается не до конца ясным вопрос, какие все-таки основные механизмы и ФР влияют на время манифестации АГ и ее клиническое течение.

Исходя из обсуждаемых вопросов открываются новые аспекты в изучении АГ и риска ее возникновения у лиц молодого возраста с целыо выявления среди них групп с повышенным сердечно-сосудистым риском, а также проведения целенаправленных профилактических мероприятий.

Цель исследования

Изучить факторы риска, поражение органов-мишеней, состояние периферической и центральной гемодинамики, особенности показателей сосудистой жесткости, полиморфизмы генов РААС, эндотелиальной NO-

синтазы, р2-адренорецепторов у больных АГ молодого возраста, имевших и не имевших повышение АД в детском возрасте.

Задачи исследования:

1. Сравнить показатели офисного АД и показатели суточного мониторирования АД (СМАД) у больных АГ, имевших и не имевших повышенного АД в детском возрасте.

2. Изучить структуру поведенческих и биохимических ФР, а также фактора наследственности у больных АГ, имевших и не имевших повышенного АД в детском возрасте.

3. Оценить поражение органов-мишеней (почки, сердце, сосуды) у больных АГ, имевших и не имевших повышенного АД в детском возрасте.

4. Изучить другие показатели, характеризующие состояние стенки артерий: локальная каротидная жесткость, показатели функции эндотелия и содержание метилглиоксаля в крови у больных АГ, имевших и не имевших повышенного АД в детском возрасте.

5. Изучить параметры центральной гемодинамики у больных АГ, имевших и не имевших повышенного АД в детском возрасте.

6. Изучить полиморфизмы генов РААС, эндотелиальной ЬЮ-синтазы, генов р2-адренорецепторов у больных АГ, имевших и не имевших повышенного АД в детском возрасте.

7. Изучить взаимосвязь показателей артериальной жесткости, толщины комплекса интима-медиа (ТИМ) у больных АГ, имевших и не имевших повышенного АД в детском возрасте, с факторами риска, полиморфизмами генов РААС и поражением других органов-мишеней.

Научная новизна

Впервые в нашей стране проведено комплексное исследование факторов риска, поражения органов-мишеней, состояния периферической и центральной гемодинамики, особенностей показателей сосудистой жесткости, полиморфизмов генов системы РААС, эндотелиальной N0-

синтазы, генов (32-адренорецепторов у больных АГ, имевших и не имевших повышенного АД в детском возрасте. У больных АГ с детского возраста чаще выявляется МС, тогда как, в группе больных без анамнеза повышения АД в детском возрасте выявлены генетические особенности, в частности, касающиеся полиморфизмов генов РААС.

Впервые изучены и установлены различия характеристик артериальной жесткости (регионарной и локальной каротидной) у больных АГ молодого возраста, как с анамнезом повышения АД в детском возрасте, так и без.

Практическая значимость

Среди больных АГ молодого возраста, как с анамнезом повышения АД в детском возрасте, так и без, имеет место высокая частота потенциально устранимых сердечно-сосудистых факторов риска (курение и дислипидемия).

Для выявления бессимптомных признаков поражения органов-мишеней у лиц молодого возраста с АГ целесообразно изучение показателей ригидности магистральных артерий и аорты, а также величины индекса массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ).

В процессе наблюдения и лечения лиц молодого возраста с АГ целесообразно учитывать, что у больных АГ с детского возраста превалируют метаболические изменения.

Положения, выносимые на защиту:

1. У больных АГ молодого возраста, как имевших, так и не имевших повышенного АД в детском возрасте, преобладает тип систоло-диастолической АГ (СДАГ) над типом изолированной систолической АГ (ИСАГ), не выявляется различий в уровне и типах АГ по данным офисного измерения АД, тогда как по данным СМАД в группе больных АГ, не имевших повышенного АД в детском возрасте, выявляются достоверно более высокие значения диастолического АД по сравнению с группой больных АГ с детского возраста.

2. Больные АГ молодого возраста, как имевшие, так и не имевшие повышенное АД в детском возрасте, по факту и степени поражения органов-мишеней, значениям показателей центрального АД, параметров регионарной и локальной жесткости не различались, однако в группе больных АГ с детского возраста достоверно чаще выявляется абдоминальное ожирение.

3. При сравнительном анализе частоты полиморфизмов генов РААС, р2-адренорецепторов и эндотелиальной NO-синтазы в группе больных АГ, не имевших повышение АД в детском возрасте, по сравнению с группой больных АГ с детского возраста достоверно чаще встречается генотип Т/М гена ангиотензиногена, а по сравнению с группой контроля - генотип D/D гена ангиотензинпревращающего фермента и А/С гена рецептора 1-го типа ангиотензина II.

4. Компоненты метаболического синдрома коррелируют с параметрами как регионарной сосудистой жесткости, так и локальной каротидной жесткости в группах больных АГ молодого возраста, как имевших, так и не имевших повышенного АД в детском возрасте, а с ТИМ -только в группе больных АГ с детского возраста.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

l.l.CoBpcMCiiiioc состояние проблемы АГ

Широкое распространение АГ является причиной ее значимости как медико-социальной проблемы — около 40% взрослого населения в РФ страдает АГ. Кроме того, АГ является важнейшим ФР развития основных ССЗ, главным образом определяющих высокую смертность, а также приводящих к стойкой утрате трудоспособности вследствие инфаркта миокарда (ИМ) и мозгового инсульта (МИ) [40, 41].

Кроме широкой распространенности АГ среди взрослого населения, важным социально-эпидемиологическим аспектом является выявление данного заболевания у молодых. Состояние здоровья в молодом возрасте является своеобразным показателем социального благополучия, а также предиктором состояния здоровья в последующие годы, исходя из чего изучение состояния здоровья именно у лиц молодого возраста является важной задачей [42]. По данным ряда работ причины формирования АГ необходимо искать в детском возрасте [43, 44, 45, 46]. По данным литературы, от 40 до 65% детей, б ольных АГ продолжают болеть и во взрослом возрасте. Так, среди мужчин в возрасте до 30 лет АГ по данным разных авторов регистрируется у 4,8-10,4% населения, среди молодых женщин - несколько реже (1,6-7,3%). Доказано влияние АГ, диагностированной в молодом возрасте на частоту возникновения ССО и смертность в будущем [9, 47, 48]. До недавнего времени преобладало мнение, что только в зрелом возрасте на заболеваемость и смертность влияют сердечно-сосудистые факторы риска, в связи с этим пациентов молодого возраста относили к группе с низким сердечно-сосудистым риском [49]. Однако по результатам ряда исследований, обращает на себя внимание необходимость учета факторов риска в детском и молодом возрасте. В большом исследовании центра «Investigation Preventives Cliniques» было доказано, что у пациентов с нормальным уровнем АД наблюдалась самая

низкая кардиоваскулярная смертность в возрасте до 55 лет. В группе пациентов молодого возраста влияние АГ на конечные точки оказалось более значимым, чем гиперхолестеринемия. Было выявлено, что риск смерти в течение 25-летнего периода повышался у лиц молодого возраста с нормальным высоким АД и АГ I степени [50].

Осведомленность больных о наличии у них АГ по результатам Федеральной программы "Профилактика и лечение АГ в Российской Федерации", составила 83,9-87,1%, причем гипотензивную терапию принимают только 69,5% пациентов, и только у 27,3% больных достигнуты целевые значения АД [40]. Среди лиц моложе 35 лет отмечается низкий уровень информированности о наличии у них повышения уровня АД, а постоянную антигипертензивную терапию получают лишь отдельные лица [51]. Социальную значимость проблемы обуславливает постоянно растущая смертность среди людей молодого возраста от ССЗ. По данным ВОЗ, сердечно-сосудистая смертность в мире среди лиц молодого возраста (не старше 30 лет) за последнее два десятка лет возросла на 5-15%, а в Российской Федерации число умерших от ССЗ лиц молодого возраста (20-29 лет) увеличилось с 1991г. по 2007г. более чем в 2 раза [52].

Очевидно, что АГ в молодом возрасте надо как можно раньше диагностировать и начинать лечить, как для улучшения качества жизни, снижения уровня АД до целевых значений, так и для проведения профилактических мероприятий, направленных на предотвращение развития отдаленных ССО.

1.2 Особенности механизмов развития АГ

За последнее время накопилось значительное количество данных о патогенезе АГ, что, однако, усложняет возможность их систематизации в единую патологическую цепочку. Повышение АД является результатом сбоев чрезвычайно сложных механизмов регуляции кровообращения на разных уровнях [53].

В течение большей части прошлого столетия доминировали две основные концепции развития АГ. Североамериканские и европейские исследователи придерживались концепции о ведущей роли почек в патогенезе АГ, тогда как отечественными учеными Лангом Г.Ф. и Мясниковым А.Л. была сформулирована нейрогенная теория АГ. С этих позиций наиболее значимой с точки зрения патогенеза АГ становится роль симпатической и РА АС [54].

Нейрогенная теория этиопатогенеза основой развития АГ считает невроз высших корковых и гипоталамических центров, регулирующих АД. В настоящее время большинством авторов эта теория рассматривается лишь в историческом контексте [55, 56]. Однако существует мнение, что нарушения регуляции в центральной нервной системе могут рассматриваться как механизм развития АГ [57]. Согласно концепции Е.Е. Гогина, образование подобных зон возбуждения может иметь вторичный характер по отношению к вазоспазму резистивного отдела артериального русла. При этом периферическая вазоконстрикция первично обусловлена нарушением процесса регуляции сосудистого русла [54]. При генетической предрасположенности к нарушению регуляторных механизмов АД (эндотелиальная дисфункция) происходит постепенная пролиферация гладкомышечных клеток в сосудах, что влечет за собой ремоделирование сосудистого русла и как итог, стабилизацию АГ [58, 59]. По мнению М.С. Кушаковского - гиперактивность симпатической нервной системы является пусковым фактором в патогенезе АГ. Однако при формировании структурных изменений сердечно-сосудистой системы ее роль перестает быть доминирующей [55].

По мнению других авторов, главная роль в регуляции АД и поддержании водно-электролитного баланса принадлежит РААС [56, 60]. Одним из мощных вазоконстрикторов этой системы является ангиотензин II, которому принадлежит важная роль в процессе ремоделирования сердечнососудистой системы. Помимо прямого воздействия на сердце и сосуды

ангиотензин II оказывает опосредованное влияние на вегетативную нервную систему, сдвигая равновесие в сторону симпатических влияний на сердце [61].

Таким образом, важнейшая роль в формировании АГ принадлежит РААС и симпатической нервной системе, которая осуществляется за счет влияния на параметры, определяющие уровень АД. Дисбаланс этих систем, проявляющийся в нарушении баланса прессорных и депрессорных факторов, по современным представлениям является основным механизмом развития АГ [62, 63].

По определению академика П.К.Анохина функциональная система состоит из комплекса факторов, регулирующих АД у человека. Эта система поддерживает постоянный уровень АД по принципу саморегуляции. Существует несколько механизмов регуляции АД: гемодинамические, нервные и гуморальные [55].

Увеличение ударного объема и общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС), которые в большой степени зависят от активности симпатической нервной системы, являются компонентами гемодинамического механизма развития АГ. Изучение гемодинамики у лиц с АГ показывает, что увеличение ударного объема наблюдается в 20% случаев, а повышение ОПСС в 80-90%. Из этого следует, что повышение ОПСС является основным фактором гемодинамических нарушений при АГ, то есть резистентный сосуд является причиной морфо-функциональных изменений при АГ [64]. Повышение АД вследствие усиления активности симпатической нервной системы чаще наблюдается у лиц молодого возраста на начальных стадиях заболевания и реализуется за счет разных механизмов: повышения сердечного выброса, вазоконстрикции резистивных сосудов, повышения реабсорбции натрия [65, 66].

Несомненно, в разных возрастных группах причины формирования и поддержания АГ различны. У мужчин молодого возраста (до 30 лет) чаще всего причиной повышения АД является активация симпатико-адреналовой

системы и ремоделирование сосудистого русла, что может быть обусловлено генетическими особенностями РААС. Кроме того, к настоящему моменту получено большое количество данных, указывающих на существенную роль в возникновении АГ у молодых лиц психоэмоциональных факторов, что связано с вегетативной дисфункцией и состоянием вегетативной нервной системы. Важным маркером развития стабильной АГ является избыточная реактивность на психоэмоциональное напряжение [67, 68].

У людей более старшей возрастной группы (после 35 лет) основной причиной увеличения частоты АГ является клиническое формирование метаболического кардиоваскулярного синдрома, со всеми присущими ему признаками нарушения жирового и углеводного видов обмена. Если рассматривать наиболее вероятные причины дальнейшего роста распространённости АГ по мере увеличения возраста человека (старше 50 лет), то следует указать атеросклероз аорты и крупных артерий, ренопаренхиматозные факторы, а также хроническую сосудисто-мозговую недостаточность. По всей видимости, вероятность дебюта эссенциальной гипертензии, имеющей генетически обусловленный нейроэндокринный дисбаланс, в этом возрасте уже маловероятна [69].

Таким образом, АГ является полиэтилогическим и мультифакторным заболеванием, возникающим при наличии предрасположенности к нарушению механизмов регуляции АД и на фоне закономерных возрастных изменений в организме, что влечет за собой нарушения адаптационных механизмов [70].

1.3 Факторы сердечно-сосудистого риска, влияющие на развитие АГ

Условно факторы сердечно-сосудистого риска можно разделить на следующие:

1. Биологические (немодифицируемые) факторы:

• пожилой возраст

• мужской пол

• генетические факторы, способствующие возникновению дислипидемии, гипертензии, нарушения толерантности к глюкозе, сахарного диабета и ожирения

2. Анатомические, физиологические и метаболические (биохимические) особенности:

• дислипидемия

• артериальная гипертония

• ожирение и характер распределения жира в организме

• нарушение углеводного обмена

3. Поведенческие факторы:

• пищевые привычки

• курение

• двигательная активность

• потребление алкоголя

• подверженность стрессам.

К факторам, играющим важную роль в возникновении и развитии АГ у лиц молодого возраста относят: возраст, пол, курение, стресс, наследственную предрасположенность, низкую физическую активность, избыточную массу тела, нарушения углеводного, липидного и пуринового обменов.

По данным исследований, проведенных в том числе и в нашей стране, АГ наблюдается у 2,4-18% детей, в зависимости от возраста [71]. У детей и подростков АГ встречается намного реже, чем у взрослых [72]. До 10 лет эссенциальная АГ наблюдается у 10% детей, а симптоматическая у 90% детей, с возрастом количество случаев эссенциальной АГ увеличивается и у подростков достигает 35%. В последнее время отмечается тенденция к росту заболеваемости АГ среди детей, что является результатом возросшего распространения ожирения среди детей и подростков [73]. У детей и подростков с АГ чаще всего наблюдается умеренная гипертензия, которая выражается в незначительном повышении уровня АД. Клинические данные

указывают на повышение реактивности частоты сердечных сокращений (ЧСС) и АД в ответ на стресс или другие стимулы [74]. По результатам эпидемиологических исследований установлено, что у детей с избытком веса АГ достигает 30%, кроме того, с увеличением индекса массы тела (ИМТ) возрастает количество случаев АГ [14]. У детей и подростков с высоким уровнем АД чаще, чем у лиц с нормальным АД, диагностируются такие факторы сердечно-сосудистого риска, как гиперинсулинемия, абдоминальное ожирение, повышенный уровень триглицеридов (ТГ) и пониженный уровень липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) [13]. Остается вопрос о дальнейшей судьбе АГ у детей и подростков. По данным длительного наблюдения, АГ приобретает прогрессирующее течение у 25% подростков, а у 33-42% подростков остается постоянно повышенным [9, 75]. Была выявлена четкая зависимость между уровнем АД в детском и подростковом возрасте и уровнем АД у взрослых [76]. По мере взросления у детей 7-17 лет увеличивается частота случаев АГ с 3,9 до 14,3%, а у лиц молодого возраста к 30 годам возрастает до 18,4% [77, 78]. Если в детском возрасте наблюдалось повышение систолического артериального давления (САД) выше уровня, соответствующего 90 перцентилю, вероятность наличия повышенного уровня САД во взрослом возрасте составляет 24% [79].

В ряде исследований проведена оценка зависимости частоты развития АГ от пола. Так, по данным исследования ЭПОХА (2004г.) выявлено, что в возрасте 20-29 лет женщины страдали АГ в 1,6% случаев, мужчины - в 4,8%, что доказывало более частую встречаемость АГ у мужчин в молодом возрасте [48]. Была показана слабая взаимосвязь пола с уровнем САД и диастолического АД (ДАД). Коэффициент корреляции для САД составил 0,39 у мужчин, по сравнению с 0,38 у женщин, тогда как для ДАД он составил 0,29 против 0,26 [76]. По данным других работ достоверных различий уровня АД у мужчин и женщин с АГ выявлено не было [80]. Дальнейшие исследования необходимы, чтобы объяснить различия взаимосвязи пола и уровня АД у детей и у взрослых.

В ряде работ показано влияние фактора наследственности на формирование АГ. Распространенность АГ значительно выше в семьях, члены которых страдают АГ, по сравнению с семьями здоровых людей [81]. Влияние наследственности на возникновение АГ выявляется у 20-40% больных этой патологией. При наличии у одного из родителей АГ, риск развития гипертонии у детей составляет 27%, а при наличии заболевания у обоих родителей риск увеличивается до 50%. Также было выявлено, что частота развития АГ у детей также определяется полом, если болеет один из родителей, АГ наблюдалась у девочек - в 2,4 раза чаще чем в контрольной группе, а у мальчиков в 1,9 раза чаще по сравнению с группой контроля; при болезни обоих родителей - соответственно в 6,2 и 3,9 раза чаще по сравнению с группой контроля [82].

Сложным и неоднозначным оказался результат поиска генетической составляющей АГ у человека. Выявлены десятки генов, полиморфизм которых связан с риском развития АГ и ее осложнений. К ним относятся гены РААС, р2- адренорецепторов, эндотелиальные факторы и ряд других. Результаты проведенных к настоящему времени исследований отличаются противоречивостью [49]. Изучение генотипов РААС и полиморфизмов генов ее компонентов дало наибольший прогресс в понимании влияния наследственности на развитие АГ.

Наиболее изученными полиморфизмами гена ангиотензиногена (АвТ) являются М235Т и Т174М [83]. Распространенность генотипа Т174М в европейской популяции составляет от 10 до 15%, генотипа М235Т - 15-20%. Многие исследования демонстрируют ассоциацию генотипа Т/Т с АГ. Установлена взаимосвязь полиморфизма М235Т, а в частности генотипа Т/Т с повышенным уровнем АД. Также выявлено что наличие генотипа Т/Т гена ангиотензиногена увеличивает риск развития АГ в 1,3 раза [84]. Повреждающий эффект в полиморфизме Т174М ассоциируется с М-аллелем (замена треонина метионином в положении 174) [85].

Установлена взаимосвязь полиморфизма гена

ангиотензинпревращающего фермента (АПФ, АСЕ), расположенного в 17-й хромосоме, и частоты развития АГ, а также уровня АД у больных. В группе пациентов с генотипом D/D отмечена наиболее высокая концентрация АПФ, а в группе с генотипом I/I зарегистрирована низкая концентрация АПФ, гетерозиготы (I/D) имеют промежуточные значения [68]. В настоящее время накоплено много данных об ассоциации гена АПФ с АГ, ИМ, гипертрофией левого желудочка, гипертрофической кардиомиопатией [86, 87, 88, 89].

Выявлена связь уровня САД у больных с отягощенным анамнезом по АГ с генотипом I/D гена АПФ, а также с генотипом D/D [90]. Сочетание генотипа D/D с гомозиготами Т/Т гена ангиотензиногена (М237Т) у больных с отягощенным анамнезом по АГ оказывает неблагоприятное влияние на клиническое течение АГ. В то же время в ряде исследований не подтверждается взаимосвязь между уровнем АД, циркадным ритмом при проведении суточного мониторирования АД и наличием D-аллеля гена АПФ у больных мягкой и умеренной АГ [91].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Чернова, Ирина Михайловна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Шальнова С.А., Баланова Ю.А., Константинов В.В. и др. Артериальная гипертония: распространенность, осведомленность, прием антигипертензивных препаратов и эффективность лечения среди населения Российской Федерации // Российский кардиологический журнал. - 2006. - №4. - с. 45 - 50.

2. Алмазов В.А., Арабидзе Г.Г., Белоусов Ю.Б. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертензии в Российской Федерации //Клин, фармакология и терапия. - 2000. - Т. 9. - № 5. - с. 5-30.

3. Горбаченков A.A., Поздняков Ю.М., Цветков В.В. Артериальная гипертония / М., 1999. - С. 4.

4. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь основная причина, определяющая сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность в стране // Терапевтический архив. - 2003. -№9. - С.31 - 36.

5. Карпов Ю.А. Лечение артериальной гипертонии: новые исследования новые подходы // Кардиология. - 2003. - №9. - С.87 - 90;.

6. Александров А. А., Бубнова М. Г., Кисляк O.A. и др. Рекомендации по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний в детском и подростковом возрасте // Российский кардиологический журнал. — 2012. -6 (98), - приложение 1.

7. Sundstrom J., Neovius М., Tynelius Р. et al. Association of blood pressure in late adolescence with subsequent mortality: cohort study of Swedish male conscripts//BMJ. 2011 Feb. - 22. - 342:d643. doi: 10.1136/bmj.d643.

8. Мутафьян O.A. Артериальные гипертензии и гипотензии у детей и подростков / Практическое руководство. М., 2002. - с. 143.

9. Александров A.A. Повышенное артериальное давление в детском и подростковом возрасте (ювенильная артериальная гипертония) // Русский медицинский журнал. - 1997. -9.-е. 559 — 565.

10. Марков Х.М. Патогенетические механизмы первичной артериальной гипертензии у детей и подростков // Вестник РАМН. 2001. - №2. — С.46 -49;

11.Чазова И.Е., МычкаВ.Б. Метаболический синдром /-М., 2004. - С. 163.

12.Шевченко О.П., Праскурничий Е.А., Шевченко А.О. Метаболический синдром/-М., 2004.-С. 141.

13. Sinaiko A.R., Steinberger J., Moran A. et al. Relation of insuline resistance to blood pressure in childhood // J. Hypertens. - 2002. - 20. - 509 - 517.

H.Chiolero A., Cachat F. et al. Prevalence of hypertension in schoolchildren based on repeated measurements and association with overweight // J. of Hypertens. -2007.-25.-2209-2217.

15.Fatini C., Abbate R., Pepe G. et al. Searching for a better assessment of the individual coronary risk profile // Eur. Heart J. - 2000. - Vol. 21. - P. 633-638.

16.Folkow B. The "Structural Factor" // Hypertension. Pathophysiology. Diagnosis and management / Eds. J. Laragh, B. Brenner. - N.Y.: Raven Press. Ltd., 1990. -P. 565-581.

17.Guyton A.C., Coleman T. Quantitative analysis of the pathophysiology of hypertension // J. Amer. Soc. Neurology. - 1999. - Vol. 10. - P. 2248 - 2258.

18.Jams G.D., Baker P.T. Human population biology and hypertension // Hypertension: Patophysiology, Diagnosis and Managemant / Eds. J.H. Laragh, B.M. Brenner. - N.Y.: Raven Press, 1990. - P. 137 - 143.

19.Miyama N., Hasegawa Y., Suzuki M. et al. Investigation of Major Genetic Polymorphisms in the Renin-Angiotensin-Aldosterone System in Subjects with Young-Onset Hypertension Selected by a Targeted-Screening System at University // Clin Exp Hypertens. - 2007 Jan. - 29(1): - P. 61 - 67.

20.Corvol P. Molecular genetics of the RAAS (16 Sc. Meeting ISH) / - Glasgow: Prelim. Progr., 1996.-Vol. 11.3.-P. 34-43.

21.De la Siearra A., Coca A., Pare J.C. Erythrocyte on fluxes in essential hypertensive patients with left ventricular hypertrophy // Circulation. - 1993. -Vol. 88.-P. 1628-1633.

22.0'Donnel J., Lindpainter K., Larson M.G. et al. Evidence for association and genetic linkage of the angiotensin-converting enzyme locus with hypertension and blood in men but women in the Framyngham Heart Study // Circulation. -1998. - Vol. 97. - P. 1772 - 1776.

23.Schirmer H., Lunde P., Rasmussen K. Prevalence of left ventricular hypertrophy in general population. The Tomso Study // Eur. Heart J. - 1999. -Vol. 20.-P. 429-438.

24.Schunkert H., Bryckel U., Hengstenberg C. et al. Familial predisposition of left ventricular hypertrophy // J. Amer. Coll. Cardiology. - 1999. - Vol. 33. - P. 1685-1691.

25.Berenson G.S., Srinivasan S.R., Bao W. et al. Association between multiple cardiovascular risk factors and atherosclerosis in children and young adults. The BogalusaHeart Study //NEngl J Med. - 1998. - 338. -P. 1650- 1656.

26.Lee A.J. The role of rheology and hemostatic factors in hypertension // J Hum Hypertens. -1997; 11: 767 - 776.

27.Lip G., Blann A.D. Does hypertension confer a prothrombotic state? Virchow's triad revisited // Circulation. - 2000. - 101. - P. 218 - 220.

28.Endemann D.H, Schiffrin E.L. Endothelial Dysfunction // J Am Soc Nephrol. -2004.-15.-P. 1983- 1992.

29.Woodman C. R., Price E. M., Laughlin M. H. Selected Contribution: Aging impairs nitric oxide and prostacyclin mediation of endothelium-dependent dilation in soleus feed arteries // J. Appl. Physiol. -2003. - 95(5). - P. 2164 -2170.

30.Кисляк O.A, Стародубова A.B., Значение определения артериальной жесткости и центрального давления для оценки сердечно-сосудистого риска и результатов лечения пациентов с артериальной гипертензией // Consilium Medicum. - 2009. - № 10 - С. 42 - 47.

31.Meinders J.M., Kornet L., Brands P.J., Hoeks A.P. Assessment of local pulse wave velocity in arteries using 2D distension waveforms // Ultrason Imageing. -2001.-23.-P. 199-215.

32.Meaume S., Benetos A., Henry O.F. et al. Aortic pulse wave velocity predicts cardiovascular mortality in subjects >70 years of age // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2001. - 21. P. 2046 - 2050.

33.Zieman S., Kass D. Advanced glycation end product cross-linking: pathophysiologic role and therapeutic target in cardiovascular disease // Congest Heart Fail. - 2004. -10. - P. 144 - 149.

34.Dhar I., Dhar A., Wu L. et al. Methylglyoxal, a reactive glucose metabolite, increases renin angiotensin aldosterone and blood pressure in male Sprague-Dawley rats // Am J Hypertens. - 2014 Mar. - 27(3). - P. 308 - 16.

35.Vasdev S., Stuckless J. Role of methylglyoxal in essential hypertension // Int J Angiol. - 2010 Summer. - 19(2). - e58 - 65.

36.Juhola J., Oikonen M., Magnussen C.G. Childhood physical, environmental, and genetic predictors of adult hypertension: the cardiovascular risk in young Finns study // Circulation. - 2012 Jul 24. -126(4). - P. 402 - 9.

37.Li L., Law C., Power C. Body mass index throughout the life course and blood pressure in mid-adult life: a birth cohort study // J Hypertens. - 2007. - 25. -P. 1215- 1223.

38.Juonala M., Magnussen C.G., Berenson G.S. et al. Childhood adiposity, adult adiposity, and cardiovascular risk factors // N Engl J Med. - 2011. - 365. - P. 1876-1885.

39.Чистяков Д.А., Кобалава Ж.Д., Терещенко C.H. и др. Полиморфизм гена сосудистого рецептора ангиотензина II при сердечно-сосудистых заболеваниях // Терапевт, арх. - 2000. - Т. 76, № 4. - С. 30 - 35.

40.Рекомендации Российского медицинского общества по диагностике и лечению артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов (четвертый пересмотр) 2010 г.

41.Guidelines for the Management of Arterial Hypertension The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension and of the European Society of Cardiology // Journal of Hypertension. -2013.- 31. -P.l281 - 1357.

42.Медик В.А. Особенности состояния здоровья детей (по результатам Всероссийской диспансеризации) / Здравоохр РФ 2004. - 2. - с. 46 — 49.

43. Долгих В.В., Колесникова Л.Р., Натяганова Л.В. Основные факторы риска развития эссенциальной артериальной гипертензии у детей и подростков [Электронный ресурс] // Современные проблемы науки и образования. -2014.- №5.

44. Самородская И.В. Динамика общей и сердечно-сосудистой смертности в Российской Федерации // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2004.-№3.-С. 87-96.

45.Banerjee P., Cleland J.G., Clark A.L. Diastolic heart failure: a difficult problem in the elderly //Am. J. Geriatr. Cardiol.-2004.-Vol. 13(1)-P. 16-21.

46.Staessen J.A. Definition of new targets in cardiovascular prevention from young in to old age // Eur. Heart. J. - 2002. - Vol. 23. - P. 507 - 509.

47.Леонтьева И.В. Артериальная гипертония у детей и подростков/ М., 2002.-с. 61.

48.Распространенность артериальной гипертонии в Европейской части РФ. Данные исследования ЭПОХА 2003 // Кардиология 2004. -11. - с. 50 - 53.

49.Шапошник И.И., Синицын С.П., Бубнова B.C., Чулков B.C. Артериальная гипертензия в молодом возрасте / М.: Медпрактика-М, 2011. с. 9.

50.Guize L., Thomas F., Pannier В. et al. All-cause mortality associated with specific combinations of the metabolic syndrome according to recent definitions // Diabetes care. - 2007. - Vol. 30(9). - P 2381 - 2387.

51.Волков B.C., Платонов Д.Ю. Контроль артериальной гипертонии среди населения: состояние проблемы (по результатам эпидемиологического исследования) // Кардиология. - 2001. - 9. - с. 22 - 25.

52.3волинская Е.Ю., Александров А.А.. Оценка риска развития сердечнососудистых заболеваний у лиц молодого возраст // Кардиология. — 2010. -8.-с. 37-47.

53.Гуревич М.А. Артериальная гипертония и хроническая сердечная недостаточность — единство патогенеза и лечения // Российский медицинский журнал. - 2005. - 1. - с. 49 - 51.

54.Бойцов С.А., Багмет А.Д., Линчак P.M. Артериальная гипертензия мирного и военного времени /Москва. - 2007. -с. 411.

55.Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь / СПб.: Sotis, 1995, - с. 312.

56.Шулутко Б.И. Артериальная гипертензия / СПб.: Ренкор, 2001, - с. 382.

57.Алмазов В.А., Шляхто Е.В., Соколова Л.А. Пограничная артериальная гипертензия /- СПб. - 1992. - с. 192.

58.Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь / М.: Известия, 1997 - с. 399.

59.Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь: основы патогенеза, диагностики и выбор лечения // Consilium Medicum. - 2004. - Т. 6, № 5. - с. 17-21.

60.1chihara A. Regulatory mechanisms for the renin-angiotensin-aldosterone system // Nihon Rinsho. - 2012 Sep. - 70(9). - P. 1477 - 81.

ól.Krum H. Differentiation in the angiotensin II receptor 1 blocker class on autonomic function // Current Hypertens. -2001. - Vol. 3(1). - P. 17-23.

62.Гомазков O.A. Вазоактивные пептиды и ростовые сосудистые факторы. Роль в патогенезе артериальной гипертонии // Кардиоваскулярная терапия и проф.-2003.-№4.-с. 11-15.

63.Голиков П.П. Оксид азота в клинике неотложных заболеваний / Москва. -2004.-с. 180.

64.Бойцов С.А. Что мы знаем о патогенезе артериальной гипертензии? // Consilium Medicum. - 2004. - 5.-е. 315-319.

65.Белоконь Н. А., Кубергер М. Б. Болезни сердца и сосудов у детей / М.: Медицина, 1987. - том I. - с. 447.

66.Дроздецкий С.И., Глотова М.Е. Исследование вегетативного гомеостаза у пациентов с артериальной гипертензией // Кардиваскулярная терапия и профилактика. - 2004. - 3(3). - часть II. - с. 36 - 39.

67.Smith P.A., Graham L.N., Mackintosh A.F. et al. Sympathetic neural mechanisms in white-coat hypertention //J. Am. Coll. Cardiol. - 2002. - 40(1). -c. 126-132.

68.Fernandez-Concepcion O., Verdecie-Feria O., Chavez-Rodriguez L. et al. Type A behavior and life events as risk factors for cerebral infarct // Rev. Neurol. -2002.-7.-P. 622-627.

69.Бойцов C.A. Десять лет поиска генетической основы гипертонической болезни: трудности и перспективы // Артериальная гипертензия. - 2002. -5.-с. 157-160.

70.Бойцов С.А., Линчак P.M., Карпенко М.А. и др. Структурный полиморфизм генов ангиотензинпревращающего фермента и рецепторов I типа ангиотензина II и состояние органов мишеней при пограничной артериальной гипертензии у лиц молодого возраста // Топ-Медицина. -2001.- 10.-с. 3-7.

71.Рекомендации по диагностике, лечению и профилактике артериальной гипертензии у детей и подростков (Рекомендации разработаны экспертами Всероссийского научного общества кардиологов и ассоциации детских кардиологов России) / - М., 2005.

72.Chiolero A., Cachat F. et al. Prevalence of hypertension in schoolchildren based on repeated measurements and association with overweight // J. of Hypertens. -2007.-25.-P. 2209-2217.

73.Lurbe E., Cifkova R. et al. Management of high blood pressure in children and adolescents: Recommendations of the European Society of Hypertension // J. of Hypertens. - 2009. - 27. - P. 1719 - 1742.

74.Committee on Sports Medicine and Fitness: Athletic participation by children and adolescents who have systemic hypertension // Pediatrics. - 1997. - 99. -P. 637-638.

75. Светлова Л.В., Дергачев E.C., Жукова В.Б. Современные возможности ранней диагностики артериальной гипертензии у подростков // Сибирский медицинский журнал. -2010. -№ 2.-е. 113 - 114.

76.Xiaoli Chen, Youfa Wang. Tracking of Blood Pressure From Childhood to Adulthood A Systematic Review and Meta-Regression Analysis // Circulation. -2008. - 117. - P. 3171 -3180.

77.Константинов B.B., Жуковский Г.С., Тимофеева Т.Н. и др. Распространенность артериальной гипертонии и ее связь со смертностью и факторами риска среди мужского населения в городах разных регионов // Кардиология. - 2001. - 4. - Р. 39 - 43.

78.Klumbiene J., Silekiene L., Milasauskiene Z. et al. The relationship of childhood to adult blood pressure: longitudinal study of juvenile hypertention in Lithuania // J. Hypertens. - 2000. - 18. - P. 531 - 538.

79.Lauer R., Clarke W. Childhood Risk Factors for High Adult Blood Pressure: The Muscatine Study // Pediatrics. - 1989. - 84. - P. 633.

80. Woelk G. Blood pressure tracking from child to adulthood: a review // Cent Afr J Med. - 1994. - 40. - P. 163 - 169.

81.Намаканов Б.А., Расулов M.M. Семейная артериальная гипертония // Российский медицинский журнал. - 2005. - 6. - с. 43 - 45.

82.Сергеева Т.В., Кобалава Ж.Д., Моисеев B.C. и др. Генетические аспекты гипертонии // Врач. - 2000. - 2. - с. 9 - 10.

83.Liljedahl U., Karlsson J., Melhus H. et al. A microarray minisequencing system for pharmacogenetic profling of antihypertensive drug response // Pharmacogenetics.-2003.-Vol. 13.-№ 1.-P. 7-17.

84.Pereira A.C., Mota G.F., Cunha R.S. et al. Angiotensinogen 235t allele «dosage» is associated with blood pressure phenotypes // Hypertension. - 2003. -Vol. 41. -№ l.-P. 25-30.

85.Чистяков Д.А., Туракулов Р.И., Моисеев B.C. Полиморфизм Т174М-гена ангиотензиногена связан с гипертонической болезнью в московской популяции // Мол. Биология. - 1999. -8.-е. 592 - 594.

86.Бражник В.А. и др. Полиморфные маркеры I/D и G7831a гена фермента, превращающего ангиотензин 1, и гипертрофия миокарда у больных артериальной гипертонией // Кардиология. - 2003. - № 2. - с. 44 - 49.

87.Минушкина Jl.O. Гены ангиотензинпревращающего фермента, NO-синтетазы и эндотелина-I и гипертрофия миокарда левого желудочка у больных гипертонической болезнью коренных жителей Якутии // Кардиология. - 2005. - № 1. - С. 41 - 44.

88.1wai N., Ohmichi N., Nakamura Y. et al. DD genotype of the angiotensin-converting enzyme gene is a risk factor for left ventricular hypertrophy // Circulation. - 1994. - 90. - P. 2622 - 8.

89.Perticone F., Ceravolo R., Cosco C.. Deletion polymorphism of angiotensin-converting enzyme gene and left ventricular hypertrophy in southern Italian patients // J Am Coll Cardiol. - 1997. - 29 (2). - P. 365 - 9.

90.Mancia G., Di Rienzo M., Parati G. Ambulatory blood pressure: monitoring use in hypertension research and clinicalpractice // Hypertension. - 1998. -Vol.21. -P. 510-514.

91.Hamon M. Association of angiotensin converting enzyme and angiotensin IP type 1 receptor genotypes with left ventricular function- and mass in patients with? angiographically normal coronary arteries // Heart. -1997. -Vol.77(6). -P. 502-505.

92.Шевченко O.B., Свистунов A.A., Бородулин В.Б. и соав. Генетические основы патогенеза эссенциальной артериальной гипертензии // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2011. - Т. 7. - № 1. - С. 83 — 87.

93.0ганов Р.Г., Масленников Г.Я. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний - основа улучшения демографической ситуации в России // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2005. - № 4. - с. 4 - 9.

94.Primatesta P., Falashetti Е., Gupta S. et al. Association between smoking and blood pressure: evidence from the health survey for England // Hypertension. -2001.-37.-P. 187-193.

95.Henskens H.L., Spiering W., Stoffers H.E. et al. Effects of ACE I/D and at 1R-A1166C polymorphisms on blood pressure in a healthy normotensive primary

care population: first results of the Hippocates study // J. Hypertens. — 2003. -Vol. 21. -№ l.-P. 81-86.

96.Kikuya M., Sugimoto K., Katsuya T. et al. A/Cl 166 gene polymorphism of the angiotensin II type 1 receptor (atl) and ambulatory blood pressure: the ohasama Study // Hypertens. Res. - 2003. - Vol. 26. - № 2. - P. 141 - 145.

97.Чистяков Д.А. Полиморфизм гена сосудистого рецептора ангиотензина II и сердечнососудистые заболевания // Тер. архив. - 2001. - № 1. - С. 27 — 30.

98.Моисеев B.C. АРГУС. Артериальная гипертония у лиц старших возрастных групп /- М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2002. - с. 448.

99. Kishimoto Т., Misawa Y., Kaetu A. et al. eNOS Glu298Asp polymorphism and hypertension in a cohort study in Japanese // Prev Med. - 2004 Nov. - 39(5). -P. 927-31.

100.Kato N., Sugiyama Т., Morita H. et al. Lack of evidence for association between the endothelial nitric oxide synthase gene and hypertension // Hypertension. - 1999 Apr. - 33(4). - P. 933 - 6.

lOl.Sandrim V.C., Yugar-Toledo J.C., Desta Z. et al. Endothelial nitric oxide synthase haplotypes are related to blood pressure elevation, but not to resistance to antihypertensive drug therapy // J Hypertens. - 2006 Dec. - 24(12). - P. 2393 -7.

102. Кузнецова Т., Гаврилов Д., Самоходская JI. и др. Влияние полиморфизма glu298asp гена эндотелиальной NO-синтазы на развитие поражений органов мишеней при установлении артериальной гипертензии в молодом возрасте // Сибирский медицинский журнал. - 2010. - № 25. -С. 33 -38.

ЮЗ.Булашова О.В., Хазова Е.В., Ослопов В.Н. Роль генетических факторов в формировании хронической сердечной недостаточности // Казанский медицинский журнал. - 2013. - 94. - №3.

104. SniederH., DongY., Barbeau P. et al. Beta2-adrenergic receptor gene and resting hemodynamics in European and African American youth // J. Hypertens. - 2002. - Vol. 5. - № 11. - P. 73 - 79.

105.Heckbert S.R., Hindorff L.A., Edwards K.L. et al. p2-adrenergic receptor polymorphisms and risk of incident cardiovascular events in the elderly // Circulation. - 2003. - Vol. 107. - P. 2021 - 2024.

106.Busiahn A., Li G.H., Faulhaber H.D. et al. Beta2-adrenegic receptor gene variations, blood pressure and heart size in normal twins // Hypertension. -2000. - Vol. 35. - P. 555 - 603.

107. Jaillon P., Simon T. Genetic polymorphism of b2-adrenergic receptor and mortality in ischemic heart disease // Therapie. - 2007. - Vol. 62. - P. 1 - 7.

108. Iaccarino G., LanniF., CipollettaE. et al. The Glu27 allele of the beta2-adrenergic receptor increases the risk of cardiac hypertrophy in hypertension // J. Hypertens. - 2004. - Vol. 22, № 11- P. 2117 - 2122.

Ю9.Минушкина JT.O., Горшкова E.C., Бровкин A.H. и др. Ассоциация генов бета-адренорецепторов, коннексина-40 и калиевого канала kcnh2 с гипертрофией миокарда левого желудочка у больных гипертонической болезнью // Кремлевс. мед. клин, вестн. - 2010. - №2. - С. 26 - 30.

110. Кузнецова Т., Staessen J.A., Wang J.G. и др. Полиморфизм (типа вставка/отсутствие вставки) гена ангиотензинпревращающего фермента и риск сердечно-сосудистых и почечных заболеваний // Кардиология. -1998.-7.-с. 61-75.

111. Судаков К.В. Церебральные механизмы в генезе артериальной гипертензии при эмоциональном стрессе // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2003. - 12. - с. 70 - 74.

112. Crippa G., Bertoletti P., Bettinardi О. et al. Psychologycal construct associated with emosional blood pressure response and with coat hypertention // Ann. Ital. Med. Int. - 2000. - 15 (4). -P. 250 - 254.

ПЗ.Заридзе Д.Т., Карпов Р.С., Киселева С.М. и др. Курение - основная причина высокой смертности россиян // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2002. - 9. - с. 40 - 45.

114. Pilote L., Dasgupta К., Guru V. et al. A comprehensive view of sex-specific issues related to cardiovascular disease // CMAJ. - 2007. - 176. - P. 1 — 44.

115. Fagard R. Exercise characteristics and the blood pressure response to dynamic physical training // Med. Sci. Sports Exercise. - 2001. - 33. - P. 484 - 492.

116. Rosengren A., Wedel H., Wilhelmsen L. Body weight and weight gain during adult life in men in relation to coronary heart disease and mortality. A prospective population study // Eur. Heart. J. - 1999. - 20. - P. 269 - 277.

117. Мельниченко Г.А., Пышкина E.A. Ожирение и инсулинрезистентность и составная часть метаболического синдрома // Терапевтический архив. -2001.- 12.-с. 5-8.

118. Сторожаков Г.И.. Стародубова А.В., Кисляк О.А. Ожирение как фактор риска сердечно-сосудистой заболеваемости у женщин // Сердце. - 2003. -З.-с. 137-141.

119. Милягина И.В., Новиков В.И. Ожирение - болезнь миллионов, или о том как правильно похудеть: Учебно-методическое пособие / Смоленск, 2003. -с. 21.

120.Мычка В.Б., Гороистов В.В., Шикина Н.Ю. и др. Артериальная гипертония и ожирение // Consilium Medicum. -2001. - 13. - с. 26-30.

121. Samuel К. Medical managment of obesity // Surgical. Clinics, of North. America.-2001.-5.

122. Bibbins-Domingo K., Coxson P., Pletcher M.J. et al. Adolescent overweight and future adult coronary heart disease // N Engl J Med. - 2007. - 357. - P. 2371 -2379.

123. Sorof J.M., Lai D., Turner J. et al. Overweight, ethnicity, and the prevalence of hypertension in school-aged children // Pediatrics. - 2004. - 113 - P. 475 -482.

124.Bonita Falkner. Hypertension in children and adolescents: epidemiology and natural history // Pediatr Nephrol. - 2010. - 25. - P. 1219 - 1224.

125.Bulpitt C.J., Hodes C., Everitt M.C. The relationship between blood pressure and biochemical risk factors in a general population // Brit.J.Prev. Soc. Med. -1976.-30.-P. 158- 160.

126. Howard B. Insulin resistance and lipid metabolism // Am. J.Cardiol. - 1999. -84.-P. 28-32.

127. Гапон Jl.И., Жевагина И. А., Петелина Г.И. и др. Клинико-гемодинамическая характеристика артериальной гипертензии у больных метаболическим синдромом // Русский кардиологический журнал. - 2004. - 2(46). - с. 26 - 29.

128. Казека Г.Р. Метаболический синдром / Новосибирск, 2000. - с.6-8.

129. Peter С., Grayson I., Lavalley М. Hyperuricemia and Incident Hypertension: A Systematic Review and Meta-Analysis // Arthritis Care & Research. - 2011. -63(1).-P. 102-110.

130. Khosla U., Zharikov S., Finch L. et al., Hyperuricemia induces endothelial dysfunction // Kidney Int. - 2005. - 67. -P. 1739 - 42.

131. Rao G., Corson M., Berk B. Uric acid stimulates vascular smooth muscle cell proliferation by increasing plateletderived growth factor A-chain expression // J Biol Chem. -1991. - 266. - P.8604 -8.

132. Perlstein Т., Gumieniak O., Hopkins P. et al. Uric acid and the state of the intrarenal renin-angiotensin system in humans // Kidney Int. - 2004. - 66. - P. 1465-70.

133.Малявская С.И., Торопыгина T.A., Триль B.E и др. Особенности спектра липопротеидов у девочек с бессимптомной гиперурикемией // Русский кардиологический журнал. - 2004. - 1(45). - с. 33-37.

134. Ровда Ю.И. Факторы риска и их значимость в развитии артериальной гипертензии у детей // Автореф. диссертации д-ра мед. наук. - Кемерово, 1995.-с. 48.

135. Van Zweiten P.A. Endothelial dysfunction in hypertension. A critical evaluation // Blood Press Suppl. - 1997. - 2. - P. 67 - 70.

136.Luscher T.F., Boulanger C.M., Dohi Y., Yang Z.H. Endothelium-derived contracting factors // Hypertension. - 2002. Feb. -19 (2). - P. 117 - 30.

137.Piero O.B., Lerman L.O., Lerman A. Endothelial Dysfunction a marker of atherosclerotic risk // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology.-2003.-23.-P. 168.

138.Ganz P., Vita J. A. Testing Endothelial Vasomotor Function: Nitric Oxide, a Multipotent Molecule // Circulation. - 2003. - 108(17). - P. 2049 - 2053.

139. Pierdomenico S., Mezzetti A., Lapenna D., et al. 'White-coat" hypertension in patients with newly diagnosed hypertension: evaluation of prevalence by ambulatory monitoring and impact on cost of health care // Eur Heart J. - 1995. -16.-P. 692-697.

140. Julius S., Mejia A., Jones K., "White Coat" Versus "Sustained" Borderline Hypertension in Tecumseh, Michigan // Hypertension. - 1990. -16. - P.617 -623.

141. Weber M. White coat hypertension: a new definition // Cardiovasc Druds Ther. - 1993. - 7. - P. 421.

142. Sega R., Trocino G., Lanzarotti A., Carugo S. et al. Alterations of cardiac structure in patients with isolated office, ambulatory or home hypertension. Data from the general PAMELA population // Circulation. -2001.- 104. - P. 1385- 1392.

143. Горбунов B.M. Современные проблемы оценки эффективности антигипертензивной терапии: скрытая неэффективность лечения и «гипертония белого халата» // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2009. - 3. - с. 76 - 82.

144. Sorof J.M., Poffenbarger Т., Franco К. et al. Isolated systolic hypertension, obesity, and hyperkinetic hemodynamic states in children // J Pediatr. - 2002 Jun. -140(6). - P. 643-5.

145. Sorof J.M., Urbina E.M., Cunningham R.J. Ziac Pediatric Hypertension Study Group Screening for eligibility in the study of antihypertensive medication in children: experience from the Ziac Pediatric Hypertension Study // Am J Hypertens. - 2001. - 14 (8). - P.783 - 7.

146.Mallion J-M., Hamici L., Chatellier G. et al., Isolated systolic hypertension: data on a cohort of young subjects from a French working population (IHPAF) // Journal of Human Hypertension. - 2003. - 17. - P. 93 - 100.

147. Кобалава Ж. Д. Изменение подходов к клинической оценке систолического артериального давления. Возможности коррекции с помощью блокаторов ангиотензина II // Русский медицинский журнал. -2001.-Т9,№1.-с. 38-44.

148. Фомин В.В., Моисеев В.В, Таронишвили О.И. Изолированная систолическая артериальная гипертензия // Клиническая фармакология и терапия. - 2004. - Т. 13 .№4. - с. 17 - 24.

149. Задионченко B.C., Гринева B.C. Изолированная систолическая гипертензия // Актуальные вопросы артериальной гипертензии. - 2003. -№7. - с.2 - 5.

150. Розанов В.Б. Прогностическое значение артериального давления в подростковом возрасте (22-летнее проспективное наблюдение) // Рос. вестн. перинатол. и педиатр. - 2006. - №5. — с.27 - 41.

151.Regina С., Greblaa С., Carlos J. et al. Prevalence and determinants of isolated systolic hypertension among young adults: the 1999-2004 US national health and nutrition examination survey // J Hypertens. -2009. - 27. - P. 1 - 9.

152. McEniery C., Yasmin, Wallace S., et al. Increased stroke volume and aortic stiffness contribute to isolated systolic hypertension in young adults // Hypertension. - 2005. - 46(1). - P.221 - 226.

153.0'Rourke M.F., Vlachopoulos C., Graham R.M. Spurious systolic hypertension in youth // Vase Med. - 2000. - 5(3). - c. 141 - 145.

154.Hulsen H., Nijdam M., Bos W. et al. Spurious systolic hypertension in young adults; prevalence of high brachial systolic blood pressure and low central pressure and its determinants //J Hypertens. - 2006. - 24(6). - P. 1027 - 1032.

155. Mahmud A., Feely J.: Spurious systolic hypertension of youth: fit young men with elastic arteries // Am J Hypertens. - 2003. - 16. - P. 229 - 232.

156. Saladini F., Santonastaso M., Mos L. et al. HARVEST Study Group. Isolated systolic hypertension of young-to-middle-age individuals implies a relatively low risk of developing hypertension needing treatment when central blood pressure is low // J Hypertens. -2011.- 29(7). - P.1311-1319.

157.McEniery C., Yasmin, Hall I., Qasem A. et al. Normal vascular aging: differential effects on wave reflection and aortic pulse wave velocity: the Anglo-Cardiff Collaborative Trial (ACCT) // J Am Coll Cardiol. - 2005. -46(9).-P. 1753- 1760.

158. Nelson M., Stepanek J., Cevette M. Noninvasive Measurement of Central Vascular Pressures With Arterial Tonometry: Clinical Revival of the Pulse Pressure Waveform? // Mayo Clin Proc. - 2010. - 85 (5). - P. 460 - 472.

159. Jankowski P., Kawecka-Jaszcz K., Czarnecka D. et al. Pulsatile but not steady component of blood pressure predicts cardiovascular events in coronary patients // Hypertension. - 2008. - 51(4). - P. 848 - 855.

160. Jankowski P., Kawecka-Jaszcz K., Czarnecka D. et al. Ascending aortic, but not brachial blood pressure-derived indices are related to coronary atherosclerosis//Atherosclerosis. -2004. - 176(1). -P. 151 - 155.

161. Roman M.J., Okin P.M., Kizer J.R. et al. Relations of central and brachial blood pressure to left ventricular hypertrophy and geometry: the Strong Heart Study // J Hypertens. - 2010. - 28(2). - P. 384 - 388.

162. Ostergren J., Poulter N., Sever P. et al. ASCOT investigators. The Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial: blood pressurelowering limb: effects in patients with type II diabetes // J Hypertens. - 2008. - 26(11). - P. 2103 - 2111.

163. Roman ML, Devereux R., Kizer J. et al. Central pressure more strongly relates to vascular disease and outcome than does brachial pressure: the Strong Heart Study // Hypertension. - 2007. - 50(1). - P. 197 - 203.

164. Wang K., Cheng H., Chuang S., et al. Central or peripheral systolic or pulse pressure: which best relates to target organs and future mortality? // J Hypertens. - 2009. - 27(3). - P. 461 - 467.

165. Williams В., Lacy P., Thom S. et al. CAFE Investigators. Differential impact of blood pressure-lowering drugs on central aortic pressure and clinical outcomes: principal results of the Conduit Artery Function Evaluation (CAFE) study // Circulation. - 2006. - 113(9). - P. 1213 - 1225.

166. Stern D., Yan S.D., Yan S.F. et al. Receptor for advanced glycation endproducts: a multiligand receptor magnifying cell stress in diverse pathologic settings // Adv Drug Deliv Rev. - 2002. - 54. - P. 1615 - 1625.

167.Duprez D.A., Somasundaram P.E., Sigurdsson G. et al. Relationship between C-reactive protein and arterial stiffness in asymptomatic population // J Hum Hypertens.-2005.- 19.-P. 515-519.

168. Oya Т., Hattori N., Mizuno Y. et al. Chemical and immunochemical characterization of methylglyoxal-arginine adducts // J Biol Chem. - 1999 Jun. - 25. - 274(26). - P. 492 - 502.

169. Ваховская T.B., Балахонова T.B., Лукьянов M.M. Особенности жесткости артериальных сосудов и уровня конечных продуктов гликирования в крови больных с артериальной гипертонией в сочетании с каротидным атеросклерозом // Клиническая медицина: Научно-практический журнал. -2013. - т. 91. -№ 5. - С. 4 - 9.

170. Palatini P., Casiglia Е, Gasowski G. Arterial stiffness, central hemodynamics, and cardiovascular risk in hypertension // Vase Health Risk Manag. - 2011. - 7. P. 725 -739.

171. Oliver J.J. Noninvasive assessment of arterial stiffness and risk of atherosclerotic events // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2003. - V. 23. - № 4.-P. 554-566.

172. Pietri P. Relationship between low-grade inflammation and arterial stiffness in patients with essential hypertension // J. Hypertens. - 2006. - V. 24. - № 11.

- P. 2231 -2238.

173.Kullo I.J., Bielak L.F., Turner S.T. et al. Aortic pulse wave velocity is associated with the presence and quantity of coronary artery calcium: a community-based study // Hypertension. - 2006 Feb. - 47(2). - P. 174 - 9.

174. Laurent S., Boutouyrie P., Asmar R., et al. Aortic stiffness is an independent predictor of all cause and cardiovascular mortality in hypertensive patients// Hypertension.-2001 May. - 37(5). - P. 1236-41.

175.Shengxu Li, Wei Chen, Sathanur R. et al. Childhood Blood Pressure as a Predictor of Arterial Stiffness in Young Adults. The Bogalusa Heart Study // Hypertension. - 2004. - 43. - P. 541 - 546.

176. Van Bortel L., Laurent S., Cockcroft J. et al. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications // Eur Heart J.

- 2006. - Vol.27. - P. 2588 - 2605.

177.0'Leary D.H., Polak J.F. Intima-media thickness: a tool for atherosclerosis imaging and event prediction // Am J Cardiol. - 2002. - 90. - P. 18-21.

178. Pall D., Settakis G., Katona E. et al. Increased common carotid artery intima-media thickness in adolescent hypertension: results from the Debrecen Hypertension study // Cerebrovasc. Dis. - 2003. - 15. - P. 167 - 172.

179. Shengxu Li, Wei Chen, Sathanur R. Srinivasan et al., Childhood Cardiovascular Risk FactorsTand Carotid Vascular Changes in Adulthood The Bogalusa Heart Study // JAMA. - 2003. - 290. - P. 2271 - 2276.

180. Raitakari O.T., Juonala M., Kahonen M. et al. Cardiovascular Risk Factors in Childhood and Carotid Artery Intima-Media Thickness in Adulthood. The Cardiovascular Risk in Young Finns Study // JAMA. - 2003. - 290(17). - P. 2277-2283.

181. Raitakari O., Juonala M., Taittonen L., et al. Pulse Pressure in Youth and Carotid Intima-Media Thickness in Adulthood the Cardiovascular Risk in Young Finns Study // Stroke. - 2009. - 40. - P. 1519 - 1521.

182. Klausen К., Borch-Johnsen К., Feldt-Rasmussen В. et al. Very low levels of microalbuminuria are associated with increased risk of coronary heart disease and death independently of renal function, hypertension, and diabetes // Circulation. - 2004. - 110. P. 32 - 35.

183. Hoq S., Chen W., Srinivasan S. Childhood blood pressure predicts adult microalbuminuria in African Americans, but not in whites: the Bogalusa Heart Study // Am J Hypertens. - 2002. - 15(12). - P. 1036- 1041.

184. Volpe M. Microalbuminuria Screening in Patients with Hypertension: Recommendations for Clinical Practice // Int J Clin Pract. - 2008. - 62 (1). - P. 97- 108.

185.Конради A.O. Лечение артериальной гипертензии в особых группах больных. Гипертрофия левого желудочка // Артериальная гипертензия. — 2005.- 11.-Р. 34-37.

186. Toprak A., Wang Н., Chen W. et al. Relation of Childhood Risk Factors to Left Ventricular Hypertrophy (Eccentric or Concentric) in Relatively Young Adulthood (from the Bogalusa Heart Study) // American Journal of Cardiology. -2008.-101(11).-P. 1621-1625.

187. Nemet I., Turk Z., Duvnjak L., Car N., Varga-Defterdarovic L // Clin. Biochem. - 2005. -Vol. 38, N 4. - P. 379-83.

188. Soubrier F., Alhenc-Gelas F., Hubert C. et al. Two putative active centers in human angiotensin I-converting enzyme revealed by molecular cloning // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1988. - Vol. 85. - P. 9386 - 9390.

189.Минушкина Л. О., Затейщиков Д. А., Кудряшова О. Ю. и др. Дисфункция эндотелия: связь с полиморфизмом гена рецептора (1 тип) ангиотензина II у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. -2000.-Т40. -№1.-с. 20-24.

190. Фейгенбаум X. Эхокардиография. - 5-е изд / Пер. с англ. - М.: Видар, 1999.-с. 321.

191.Митьков В.В. и др. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / - М.: Видар, 2002. - Т. 5.

192. Richard В. Devereux. Left ventricular geometry, pathophysiology and prognosis // JACC. - 1995. - Vol. 25, N 4. - P. 885 - 887.

193. Van Bortel L.M., Laurent S., Boutouyrie P. et al. Expert consensus document on the measurement of aortic stiffness in daily practice using carotid-femoral pulse wave velocity // J Hypertens. - 2012. - 30(3). - P. 445 - 8.

194. Wilkinson I., Fuchs S., Jansen I. et al. Reproducibility of pulse wave velocity and augmentation index measured by pulse wave analysis // J Hypertens. -1998 Dec. - 16(12 Pt 2).-P. 2079 - 84.

195. Boutouyrie P., Vermeersch S.J. Determinants of pulse wave velocity in healthy people and in the presence of cardiovascular risk factors: «establishing normal and reference values» // European Heart Journal. - 2010. - 31 (19). - P. 2338-2350.

196. Stein J.H., Korcarz C.E., Hurst R.T. et al.. Use of carotid ultrasound to identify subclinical vascular disease and evaluate cardiovascular disease risk: a consensus statement from the American Society of Echocardiography Carotid Intima-Media Thickness Task Force. Endorsed by the Society for Vascular Medicine. J Am Soc Echocardiogr. -2008 Feb. -21(2). - P.93 -111.

197. Celermajer D.S., Sorensen К. E., Gooch V.M. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet. - 1992. -Vol. 340. - P. 1111 -1115.

198.Corretti M.C.,. Anderson T.J.,. Benjamin E.J. et.al Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial-dependent flow-mediated vasodilation of the brachial artery A report of the International Brachial Artery Reactivity Task Force // J. Am. Coll. Cardiol. - 2002. - Vol. 39. - P. 257 - 265.

199.Bots M., Westerink J., Rabelink T. et al. Assessment of flow-mediated vasodilatation (FMD) of the brachial artery: effects of technical aspects of the FMD measurement on the FMD response. Clinical research // European Heart Journal. - 2005. - V26. - P. 363 - 368.

200. Рогоза A.H., Балахонова T.B., Чихладзе H.M. и др. Современные методы оценки состояния сосудов у больных артериальной гипертонией: Пособие

для практикующих врачей / -М.: Издательский дом «АТМОСФЕРА», 2008.-с. 71.

201. Fathi R., Haluska В., Isbel N. et al. The relative importance of vascular structure and function in predicting cardiovascular events // J Am Coll Cardiol. - 2004.-V43.-P.616-623.

202. Joffres M.R., Hamet P., MacLean D.R. et al. Distribution of blood pressure and hypertension in Canada and the United States // Am J Hypertens. - 2001. -14.-P. 1099-1105

203. Kim J.A., Kim S.M., Choi Y.S. et al. The prevalence and risk factors associated with isolated untreated systolic hypertension in Korea: The Korean National Health and Nutrition Survey 2001 // J Hum Hypertens. - 2006. - 21. P. 107 - 113.

204. Niiranen T.J., Jula A.M., Kantola I.M. et al. Prevalence and determinants of isolated clinic hypertension in the Finnish population: the Finn- HOME study // J Hypertens. - 2006. - 24. - P. 463 - 470.

205. Keys A. Seven countries a multivariate analysis of death and coronary heart disease // Cambridge: Harvard University Press. - 1980. - P. 138.

206. Anderson W.T. Re-examination of some of the Framingham blood pressure data// Lancet. - 1994. - P. 1139.

207. Lichtenstein M.J., Shipley M.J., Rose G. Systolic and diastolic blood pressure as a predictors of coronary heart disease mortality in the Whitehall study // BMJ. - 1985. - 291. - P. 243 - 45.

208.0'Rourke M.F., Adji A. Guidelines on guidelines: focus on isolated hypertension in youth // J Hypertens. - 2013. - 31. - 649 - 54.

209. Оганов Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: возможности практического здравоохранения // Кардиоваскулярная терапия и профилактика . - 2002 . - №1 . - С. 5 - 9.

210. Кисляк О. А. Принципы диагностики и лечения артериальной гипертензии у подростков и лиц молодого возраста // Актуальные вопросы артериальной гипертензии. - 2004. - №9. - с.4 - 10.

211.Кетова Г.Г. Особенности гипертонической болезни у юношей призывного возраста. Актуальные вопросы практической и теоретической медицины: сб. научно-практических работ врачей Клиники ЧГМА и ученых ЧелГМА, посвященный 55-летию Клиники Челябинской государственной медицинской академии, выпуск 2 / Челябинск. - 2002. -С.79-80.

212. Cheng Н., Yan Y.K., Duan J.L. et al. Association between obesity in childhood and hypertension incidence: a prospective cohort study // Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi. - 2011 Aug. - 45(8). - P. 696 - 701.

213.Бутров C.A. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению // Русский медицинский журнал. - 2001. - 2. - с. 56 -60.

214. Кисляк О. А. Диуретики в лечении артериальной гипертонии у подростков и лиц молодого возраста // Русский медицинский журнал. — 2003.-9.-Р. 514-517.

215.Ровда Ю.И., Казакова Л.М., Ровда Т.С. и др. Артериальная гипертония у подростков с различной физической конституцией, в том числе с признаками метаболического синдрома // Терапевтический архив. - 2004. -11.-Р. 35-40.

216. Ferrari P., Weidmann P. Insulin, insulin sensitivity and hypertension // J Hypertens. - 1990. - 8. - P. 491 - 500.

217. Chen Lin-Fang, Liu Ju-Chi, Wang Mei-Yeh et al. Extreme nocturnal blood pressure dipping is associated with increased arterial stiffness in individuals with components of the metabolic syndrome // J Exp Clin Med. - 2011. - 3(3). -P. 132-136.

218.Eguchi K., Schwartz J.E., Roman M.J. et al. Metabolic syndrome less strongly associated with target organ damage than syndrome components in a healthy, working population // J Clin Hypertens (Greenwich). - 2007. - 9(5). - P.337 -44.

219.Eguchi K. Ambulatory blood pressure monitoring in diabetes and obesity - a review I I Int J Hypertens. - 2011. - 2011. - P. 954 - 62.

220. Hassan M. O., Jaju D., Albarwani S. et al. "Non-dipping blood pressure in the metabolic syndrome among Arabs of the Oman family study" // Obesity. -2007.-vol. 15. №10. -P.2445 -2453.

221. Ukkola O., Vasunta R.L., Kesaniemi A.Y. Non-dipping pattern in ambulatory blood pressure monitoring is associated with metabolic abnormalities in a random sample of middle-aged subjects // Hypertension Research. - 2009. -32(11).-P. 1022- 1027.

222. Boutouyrie P., Tropeano A.I., Asmar R. et al. Aortic stiffness is an independent predictor of primary coronary events in hypertensive patients: a longitudinal study // Hypertension. - 2002. - 39.-P.10-15.

223.DeLoach S.S., Townsend R.R. Vascular stiffness: Its Measurements and Significance for Epidemiologic and Outcome Studies // Clin J Am Soc Nephrol. -2008.-3.-P. 184- 192.

224. Paini A., Boutouyrie P., Calvet D. et al. Carotid and aortic stiffness: determinants of discrepancies // Hypertension. - 2006. - 47. - P. 371 - 376.

225. Blacher J., Pannier B., Guerin A. et al. Carotid arterial stiffness as a predictor of cardiovascular and all-cause mortality in end-stage renal disease // Hypertension. - 1998. - 32. - P. 570 - 574.

226. Barenbrock M., Kosch M., Joster E. et al. Reduced arterial dispensability is a predictor of cardiovascular disease in patients after renal transplantation // J. Hypertens. - 2002. - 20. - P. 79 - 84.

227. Riley W.A., Freedman D.S., Higgs N.A. et al. Decreased arterial elasticity associated with cardiovascular disease risk factors in the young: Bogalusa Heart Study // Arteriosclerosis. - 1986. - 6. - P. 378 - 386.

228.Bussy C., Boutouyrie P., Lacolley P. et al. Intrinsic Stiffness of the Carotid Arterial Wall Material in Essential Hypertensives // Hypertension. - 2000. - 35. -P. 1049- 1054.

229. Schillaci G., Pirro M., Vaudo G. et al. Metabolic syndrome is associated with aortic stiffness in untreated essential hypertension // Hypertension. - 2005. -45(6). - P. 1078 - 82.

230. McNeill A.M., Rosamond W.D., Girman C.J. et al. Prevalence of coronary heart disease and carotid arterial thickening in patients with the metabolic syndrome (The ARIC Study) // Am. J. Cardiol. - 2004. - 94(10). - P. 1249 -1254.

231.Шарипова Г.М. Особенности поражения органов-мишеней у больных артериальной гипертонией в зависимости от наличия и отсутствия метаболического синдрома / Дисс. д.м.н.: М., 2009.

232. Журавлева J1.B. Взаимосвязь между компонентами метаболического синдрома и эхокардиографическими параметрами при гипертонической болезни и сопутствующими хроническими заболеваниями печени // Современная гастроэнтерология. - 2006. - 2(28). - с. 16-21.

233.Батжаргалын Содгэрэл. Гипертрофия левого желудочка и показатели липидного обмена у мужчин с артериальной гипертензией различного генеза/ Дисс. к.м.н.: Новосибирск, 2003.

234. Cockcroft J.R., McEniery С.М., Wilkinson I.B.. Pseudo Hypertension of Youth: Too Much of a Good Thing? // AJH. - 2003. - 16. - P.262 - 264.

235. Fox C.S, Heard-Costa N.L, Vasan R.S et al. Genomewide linkage analysis of Weight Change in the Framingham Heart Study // J. Clin, endocrinol. Metab. -2005.-Vol. 15.- P. 3197-3201.

236. Chandra S., Narang R., Sreenivas V. et al. Association of angiotensin II type 1 receptor (Al 166C) gene polymorphism and its increased expression in essential hypertension: a case-control study // PLoS One. - 2014. - 9(7). - el01502. doi: 10.1371/journal.pone.0101502. eCollection 2014.

237. Laurent S., Boutouyrie P., Lacolley P. Structural and genetic bases of arterial stiffness// Hypertension. - 2005. - Vol. 45. - P. 1050 - 1055.

238.Benetos A., Safar M.E. Genetic aspects of arterial stiffness and pulse pressure in clinical hypertension / Oxford: Elsevier, 2006. - P. 267 - 278.

239. Mitchell G.F., DeStefano A.L., Larson M.G. et al. Heritability and a genome-wide linkage scan for arterial stiffness, wave reflection, and mean arterial pressure: the Framingham Heart Study // Circulation. - 2005. - Vol. 112. - P. 194 - 199.

240. Wilkinson I.B., MacCallum D.F., Rooijmans G.D. et al. Increased augmentation index and systolic stress in type 1 diabetes mellitus // Q S Med. -2000. - Vol. 93. - P. 441 - 448.

241. Zhu S., Meng Q.H. Association of angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism with carotid atherosclerosis // Clin Chem Lab Med. - 2006. -44. -P. 282-4.

242. Jung Ah Lee, Jin A Sohn, Young Mi Hong. Polymorphism of the Angiotensin II Type 1 Receptor A1166C in Korean Hypertensive Adolescents Korean // Circ J.-2008.-38.-P. 405-410.

243.Mohana V.U., Swapna N., Surender R.S. et al. Gender-related association of AGT gene variants (M235T and T174M) with essential hypertension-a case-control study // Clin Exp Hypertens. - 2012. - 34(1). - P.38 - 44.

244. Jiali Yuan, Wenru Tang, Yinan Chun et al. Angiotensinogen T174M and M235T Variants and Hypertension in the Hani and Yi Minority Groups of China // Biochemical Genetics. - 2009, - Volume 47, Issue 5-6. - P. 344 - 350.

245.Kuznetsova T., Wang J., Emelianov D. et al. M235T polymorphism of the angiotensinogen gene and cardiovascular-renal risk // XX Congress of the society of Cardiology. - 1998. - Abstr. 438.

246.0'Donnell C.J., Lindpainter K., Larson M.G. et al. The ACE Deletion Insertion Polymorphism and Hypertension: an Association Analysis in the Framingham Heart Study // College Cardiology, 46-th An. Scientific Session, 1997, Abstr. 724-732.

247. Ohmichi N., Iwai N., Nacamura Y. et al. The genotype of the angeotensin-converting enzyme gene and global left ventricular dysfunction after myocardial infarction // Am. J. Cardiol. - 1995. - Vol.76. - P. 326 - 329.

248. Kim H.K., Lee H., Kwon J.T. A polymorphism in AGT and AGTR1 gene is associated with lead-related high blood pressure // J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. - 2014. -pii: 1470320313516174.

249. Flynn J. The changing face of pediatric hypertension in the era of the childhood obesity epidemic // Pediatr Nephrol. - 2013 Jul. - 28(7). -1059 - 66.