Хирургическая профилактика сосудистого спазма и ишемии головного мозга у больных с разрывом церебральных аневризм в остром периоде субарахноидального кровоизлияния тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.18, доктор наук Природов Александр Владиславович

• Природов Александр Владиславович
• доктор наук
• 2019

Оглавление диссертации доктор наук Природов Александр Владиславович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. МЕТОДЫ ПРОФИЛАКТИКИ, ЛЕЧЕНИЯ СОСУДИСТОГО СПАЗМА И ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ИШЕМИИ ПРИ НЕТРАВМАТИЧЕСКОМ СУБАРАХНОИДАЛЬНОМ КРОВОИЗЛИЯНИИ ВСЛЕДСТВИЕ РАЗРЫВА АНЕВРИЗМ СОСУДОВ ГОЛОВНОГО МОЗГА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Определение, этиология, патогенез сосудистого спазма

1.2 Модели изучения сосудистого спазма при нетравматическом субарахноидальном кровоизлиянии in vivo

1.3 Способы профилактики и лечения сосудистого спазма

1.3.1 Системное применение вазодилататоров

1.3.2 Эндоваскулярные методики профилактики и лечения сосудистого спазма

1.3.3 Удаление крови из базальных цистерн

1.3.4 Системное применение антиагрегантов и антикоагулянтов

1.3.5 Системное применение иммунодепрессантов

1.3.6 Системное применение препаратов, обладающих нейропротективным эффектом

1.3.7 Интратекальное введение препаратов

1.3.8 Хирургическая реваскуляризация 66 Заключение к главе 1 67 ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика клинического материала

2.1.1 Ретроспективное исследование

2.2 Клиническая оценка состояния пациентов

2.3 Инструментальное обследование

2.3.1 Компьютерно-томографическое исследование

2.3.2 Церебральная ангиография

2.3.3 Транскраниальная допплерография

2.3.4 Электроэнцефалография

2.4 Математическое моделирование сосудистого спазма

2.4.1 Моделирование движения крови в обеих группах моделей

2.5 Экспериментальное исследование на лабораторных животных

2.5.1 Моделирование сосудистого спазма у крыс с использованием аутокрови

2.5.2 Моделирование сосудистого спазма с использованием человеческой крови и определение безопасности применения фибринолитических препаратов у лабораторных крыс в эксперименте

2.5.3 Профилактика сосудистого спазма у крыс с использованием фибринолитических препаратов

2.6 Определение эффективности методов хирургической профилактики сосудистого спазма у пациентов с нетравматическим субарахноидальным кровоизлиянием в остром периоде кровоизлияния (проспективное исследование)

2.6.1 Техника операций

2.6.2 Послеоперационное ведение

2.7 Оценка результатов лечения 102 ГЛАВА III. РОЛЬ ВЛИЯНИЯ СОСУДИСТОГО СПАЗМА И ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ИШЕМИИ НА ИСХОД ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С СУБАРАХНОИДАЛЬНЫМ КРОВОИЗЛИЯНИЕМ ВСЛЕДСТВИЕ РАЗРЫВА ИНТРАКРАНИАЛЬНЫХ АНЕВРИЗМ 105 3.1 Анализ факторов риска неблагоприятного исхода пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием вследствие разрыва артериальной аневризмы

3.1.1 Возраст пациентов

3.1.2 Пол пациентов

3.1.3 Локализация аневризмы

3.1.4 Тяжесть состояния больных перед операцией

3.1.5 Выраженность субарахноидального кровоизлияния

3.1.6 Наличие паренхиматозного кровоизлияния

3.1.7 Внутрижелудочковые кровоизлияния

3.1.8 Смещение срединных структур головного мозга

3.1.9 Повторный разрыв аневризмы

3.1.10 Церебральный сосудистый спазм

3.1.11 Ишемия мозга

3.1.12 Электрическая активность головного мозга

3.1.13 Срок оперативного вмешательства 124 Заключение к главе 3 132 ГЛАВА IV. ИЗУЧЕНИЕ СОСУДИСТОГО СПАЗМА НА ВИРТУАЛЬНЫХ И АНАТОМИЧЕСКИХ МОДЕЛЯХ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ МАТЕМАТИЧЕСКОГО МОДЕЛИРОВАНИЯ 137 4.1 Моделирование движения крови по сосудам, построенным с помощью компьютерного проектирования их форм (первая группа моделей)

4.1.1 Результаты моделирования гемодинамики у пациентов с разрывом интракраниальных аневризм сосудов головного мозга

4.1.2 Результаты гемодинамического моделирования анатомии у пациентов с интракраниальными аневризмами без спазма и в состоянии сосудистого спазма (вторая группа моделей)

Заключение к главе

ГЛАВА V. МОДЕЛИРОВАНИЕ СОСУДИСТОГО СПАЗМА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ НА ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ

5.1 Модель сосудистого спазма у лабораторных белых крыс с использованием аутокрови

5.1.1 Оценка неврологического статуса

5.1.2 Анализ морфологических изменений сосудов при моделировании сосудистого спазма при итратекальном введении аутокрови

5.1.3 Летальность

5.2 Модель сосудистого спазма у лабораторных белых крыс с использованием человеческой крови

5.2.1 Оценка системного влияния рекомбинантной стафилокиназы

5.2.2 Межвидовая агглютинация

5.2.3 Неврологический статус

5.2.4 Морфологическое исследование

5.2.5 Летальность

5.3 Результаты доклинической оценки эффективности интратекального введение фибриолитиков для профилактики сосудистого спазма в эксперименте у крыс

5.3.1 Неврологический статус животных, вошедших в основной морфологическийанализ

5.3.2 Морфологическое исследование 160 Заключение к главе 5 164 ГЛАВА VI. ХИРУРГИЧЕСКАЯ ПРОФИЛАКТИКА СОСУДИСТОГО СПАЗМА У БОЛЬНЫХ В ОСТРОМ ПЕРИОДЕ НЕТРАВМАТИЧЕСКОГО СУБАРАХНОИДАЛЬНОГО КРОВОИЗЛИЯНИЯ 168 6.1 Результаты клинического исследования эффективности интратекальной фибринолитической терапии у пациентов в остром периоде субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва артериальной аневризмы

6.1.1 Поясничное дренирование (группа 1)

6.1.2 Поясничное и цистернальное дренирование (комбинированное) (группа 2)

6.1.3 Комбинированное дренирование с введением фибринолитика (группа 3)

6.1.4 Контрольная группа

6.1.5 Сосудистый спазм

6.1.6 Показатели цереброспинальной жидкости

6.1.7 Нарушение ликвородинамики

6.1.8 Внутричерепные геморрагические осложнения

6.1.9 Изменения системных показателей гемостаза

Заключение к главе

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

РЕКОМЕНДАЦИИ В ПРАКТИКУ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Профилактика и лечение церебрального сосудистого спазма (СС) при разрывах аневризм сосудов головного мозга в остром периоде кровоизлияния является одной из наиболее актуальных проблем современной сосудистой нейрохирургии во всем мире. До настоящего времени нет ни одной эффективной методики борьбы с этим грозным осложнением. Частота субарахноидального кровоизлияния (САК) вследствие разрыва артериальных аневризм (АА) по данным различных авторов составляет от 1 до 22,5 случаев на 100 000 в год в зависимости от различных регионов мира [3, 13, 18, 96]. В России частота САК вследствие разрыва аневризм составляет 10-15 на 100 000 в год, что является достаточно высоким показателем [3, 13, 18]. На догоспитальном этапе до поступления в стационар умирают от 12% до 20% пациентов с кровоизлиянием из аневризмы [3, 18, 96]. Внутрибольничная летальность у пациентов после САК может составлять от 27% до 67% [12, 18, 96]. Основными причинами неблагоприятного исхода лечения пациентов с САК вследствие разрыва АА, являются повторное кровоизлияние и развитие отсроченной ишемии мозга вследствие сосудистого спазма. Риск повторного кровоизлияния из аневризмы составляет в первые сутки от кровоизлияния около 4%, во 2-14 сутки - около 2% в день, и в первые 6 месяцев от момента кровоизлияния -около 50% [18, 96, 105]. Летальность при повторном кровоизлиянии составляет 70-90% и более, что определяет необходимость своевременного выключения аневризмы из кровотока [3, 18, 96, 105].

В РФ с 2008 года в рамках Федеральной Целевой Программы по снижению смертности и инвалидности от заболеваний сердечно-сосудистой системы организована система оказания помощи пациентам с церебральными инсультами,

в том числе и больным с кровоизлияниями из аневризм сосудов головного мозга. [10, 11]. В РФ к началу 2017 г. было организовано 134 региональных сосудистых центра, которые оказывают помощь больным с инсультами. Это позволило увеличить количество вмешательств по поводу разрыва артериальных аневризм с 1278 в 2007 г. (17% от необходимого расчетного количества операций) до 6711 в 2016 г. (92% от предполагаемого количества операций) и значимо улучшить качество лечения этих пациентов [16].

Таким образом, в рамках проведенной реформы в РФ была организована своевременная помощь пациентам с кровоизлиянием из АА. Это позволило решить проблему ухудшения состояния больных в связи с повторными кровоизлияниями.

Несмотря на это, летальность пациентов с кровоизлиянием из аневризм тем не менее остается крайне высокой и может доходить до 20% [12]. Основной проблемой лечения пациентов в остром периоде кровоизлияния является сосудистый спазм (СС) и вторичная ишемия мозга. СС является специфическим осложнением САК, возникающим под воздействием излившейся в субарахноидальное пространство крови и продуктов ее распада [18, 105]. СС является причиной ухудшения состояния или летальности в 33,5% случаев, а у пациентов с наиболее тяжелыми формами кровоизлияния СС развивается почти в 100% случаев [18, 96, 105] Однако несмотря на прицельное изучение СС пока не существует достоверно эффективных способов его профилактики и лечения.

Крайне важным для понимания механизмов развития СС, и поиска методов эффективной профилактики и лечения является возможность воспроизведения его в эксперименте. Для того, чтобы лучше изучить механизм развития ангиоспазма, а также апробировать различные способы его профилактики и лечения, часто используют живую экспериментальную модель. Попытки воспроизвести сосудистый спазм при нетравматическом САК на биологических моделях продолжаются уже около полувека, но поиски «идеальной» модели продолжаются до сих пор [93, 132].

Наиболее распространенными животными для моделирования СС являются обезьяны, собаки и крысы. Наиболее достоверные результаты при моделировании

сосудистого спазма могут быть получены при использовании филогенетически наиболее «близких» человеку видов - обезьян. Однако морально-правовые и экономические вопросы в значительной степени лимитируют использование этих животных. По данным ряда авторов наибольшим преимуществом обладают «небольшие» животные, в частности крысы [14, 143]. Это связано с рядом причин. Во-первых, характер наблюдаемых изменений у крыс при современных методах оценки в целом схож с таковыми у человека. Во-вторых, широкая доступность и неприхотливость в содержании этих животных позволяют проводить исследования на больших по количеству группах с меньшими экономическими затратами. Модель введения крови в затылочную цистерну крысы является одной из оптимальных для изучения СС при нетравматическом САК.

При сравнении патологических изменений в сосудах головного мозга при СС у крыс и человека выявляется много общего (в первую очередь - наличие гиперконтрактурных и дистрофических изменений ГМК, сморщивание и утолщение ВЭМ, изменения эндотелия).

Ключевым фактором, приводящим к развитию СС, является кровь и продукты ее распада, попавшие в субарахноидальное пространство после разрыва артериальной аневризмы (АА) [17, 18, 47, 179]. Кровь содержит ряд веществ, которые запускают каскад процессов, приводящих к развитию спазма. К этим веществам относят оксигемоглобин, катехоламины, эндотелин, ионы Ca2+, серотонин, ангиотензин. Можно утверждать, что кровь, попавшая в субарахноидальное пространство при кровоизлиянии, является основной этиологической причиной развития СС.

Достоверно известно о зависимости между выраженностью субарахноидального кровоизлияния и частотой развития симптомного ангиоспазма. Таким образом, идея удаления попавшей в субарахноидальное пространство крови и продуктов ее распада до развития СС (в первые 48-72 часа) в качестве профилактики его развития является обоснованной с точки зрения патофизиологии.

Методика интраоперационного механического удаления сгустков показала

свою эффективность в качестве меры по профилактике СС [138, 164, 202]. Однако, такая санация базальных цистерн в остром периоде субарахноидального кровоизлияния является крайне сложной технически и сопряжена с дополнительной травматизацией интракраниальных сосудов, и в особенности мелких перфорирующих артерий [164, 202]. Кроме того, невозможно механически удалить сгустки крови из всех цистерн мозга при массивном кровоизлиянии (III-IV тип по классификации Fisher). Ввиду этого, перспективными являются методы непрямой санации базальных цистерн, в частности - применение фибринолитических препаратов в сочетании с ранним хирургическим лечением (в первые 24-72 ч).

Многочисленные исследования выявили наиболее значимые предикторы неблагоприятного исхода лечения больных с разрывами аневризм мозга: повторный разрыв аневризмы и ишемия головного мозга на фоне прогрессирования ангиоспазма. Ранняя хирургия разорвавшихся аневризм позволяет значительно уменьшить риск их повторного разрыва. Таким образом, профилактика и лечение ангиоспазма является одним из приоритетных вопросов в лечении пациентов с разрывом АА.

Методика санации субарахноидального пространства с использованием современных фибринолитических препаратов является одной из наиболее перспективных и инновационных в лечении пациентов с разрывом интракраниальных аневризм.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Хирургическая профилактика сосудистого спазма и ишемии головного мозга у больных с разрывом церебральных аневризм в остром периоде субарахноидального кровоизлияния»

Цель работы

Разработать тактику хирургического лечения и профилактики сосудистого спазма и ишемии головного мозга у больных с разрывом аневризм артериального круга большого мозга в остром периоде кровоизлияния.

Задачи исследования

1. Определить роль сосудистого спазма и церебральной ишемии в структуре факторов, влияющих на исход хирургического лечения у пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием вследствие разрыва интракраниальных аневризм.

2. Разработать компьютерную модель церебрального сосудистого спазма у пациентов с нетравматическим субарахноидальным кровоизлиянием для определения его влияния на гемодинамику в артериальной аневризме на виртуальных и анатомических моделях с использованием математического моделирования.

3. Разработать анатомическую модель сосудистого спазма в эксперименте у животных для оценки доклинической эффективности профилактики СС современными фибринспецифичными фибринолитическими препаратами.

4. Определить эффективность санации цереброспинальной жидкости для профилактики сосудистого спазма в эксперименте у лабораторных животных (крыс) с использованием современных фибринолитиков

5. Определить эффективность различных методов дренирования цереброспинальной жидкости у пациентов в остром периоде субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва АА для профилактики сосудистого спазма

6. Определить эффективность интратекальной фибринолитической терапии у пациентов в остром периоде субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва АА для профилактики сосудистого спазма

7. Разработать методику интраоперационного введения фибринолитика в цистерны головного мозга больным с разрывом аневризм сосудов головного мозга в первые трое суток от момента кровоизлияния для профилактики СС и ишемии мозга.

Научная новизна

На основании проведенного исследования группы из 1113 больных, оперированных в отделении нейрохирургии НИИ СП им. Н. В. Склифосовского определено влияние сосудистого спазма как предиктора неблагоприятного исхода у пациентов с кровоизлиянием вследствие разрыва интракраниальных аневризм в остром периоде. При наличии выраженного и критического сосудистого спазма неблагоприятный исход развивается в 25,7 и 31,6% соответственно.

Впервые методом математического моделирования изучены основные гемодинамические параметры движения крови по артериям головного мозга и в интракраниальной аневризме при сосудистом спазме, что позволило выявить факторы, влияющие на повторный разрыв АА: уровень артериального давления, ширина кровотока в полости аневризмы, площадь давления кровотока на стенку аневризматического мешка в сочетании с локальным увеличением напряжения пристеночного сдвига, наличие тандемного спазма приводящей артерии.

Определено, что сужение просвета приводящего сосуда, возникающее при ангиоспазме, усиливает воздействие патогенетических гемодинамических факторов на стенку аневризмы.

Впервые экспериментально показана возможность моделирования ангиоспазма in vivo на лабораторных животных с использованием человеческой крови.

Доказано, что применение фибринолитиков при их интратекальном введении для профилактики сосудистого спазма при субарахноидальных кровоизлияниях в эксперименте на лабораторных белых крысах уменьшает выраженность ангиоспазма

Доказано, что поясничное дренирование у пациентов с выраженным САК не улучшает исходы лечения пациентов. Наиболее эффективным методом санации цереброспинальной жидкости для профилактики сосудистого спазма у больных в остром периоде нетравматического САК вследствие разрыва АА является

комбинированное поясничное и цистернальное дренирование с введением фибринолитика.

Практическая значимость

1. Определен один из основных факторов неблагоприятного исхода лечения больных с разрывом АА - выраженный и критический СС. Разработана шкала оценки неблагоприятного исхода хирургического лечения у пациентов с острым кровоизлиянием вследствие разрыва интракраниальных аневризм которая позволит улучшить функциональные исходы лечения этой группы пациентов путем выбора оптимальных сроков хирургического лечения.

2. Разработанная математическая модель гемодинамики в интракраниальных артериях и АА при СС позволила выявить клинические и инструментальные предикторы повторного разрыва АА, что улучшит исходы хирургического лечения.

3. Разработанная модель СС у крыс модифицирована для оценки доклинической эффективности интратекального введения современных фибринспецифичных фибринолитических препаратов, что позволило доказать эффективность их использования для уменьшения выраженности сосудистого спазма при субарахноидальном кровоизлиянии. Данная модель может быть так же использована в дальнейших экспериментальных исследования с данной группой препаратов

4. Внедренная в клиническую практику методика профилактики сосудистого спазма и вторичной ишемии мозга у пациентов с выраженным САК вследствие разрыва церебральных аневризм позволила уменьшить частоту симптомного СС с 60% до 9% и снизить частоту неблагоприятных исходов с 76% до 9% в группе пациентов с комбинированным поясничным и цистернальным дренированием с 3-х кратным введением фортелизина.

5. Интратекальное введение фортелизина позволяет снизить риск развития дизрезорбтивной гидроцефалии у больных с разрывом АА АКБМ.

Методология и методы исследования

Работа базируется на анализе проспективной и ретроспективной клинической серии пациентов, объединенной общей нозологией (диагнозом), оперированных в одной клинике (отделение нейрохирургии НИИ СП им. Н. В. Склифосовского). Основной метод исследования - клинический, вспомогательные - рентгенологический, статистический. Уровень доказательности: III (доказательства получены в результате хорошо спланированного, нерандомизированного исследования, проспективного рандомизированного исследования, непрямые сравнительные, корреляционные исследования и исследования клинических случаев), степень для рекомендаций - В.

Основные положения выносимые на защиту

1. Исход хирургического лечения пациентов с разрывами аневризм сосудов головного мозга зависит от ряда факторов среди которых наиболее значимыми являются выраженность субарахноидального кровоизлияния и ангиоспазм, тяжесть состояния перед операцией по классификации Н-Н, возраст пациента, наличие дислокации срединных структур головного мозга, степень выраженности ВЖК, сроков выполнения хирургического вмешательства.

2. Выраженность ангиоспазма зависит от степени выраженности субарахноидального и внутрижелудочкового кровоизлияния.

3. Сосудистый спазм является фактором риска повторного разрыва аневризм увеличивая согласно данным компьютерного моделирования напряжение сдвига в сосуде с 2.5 до 18Па. Тандемный ангиоспазм увеличивает степень напряжения сдвига в стенке аневризмы и является фактором риска ее повторного разрыва.

4. Ангиоспазм и ишемия головного мозга являются значимыми предикторами неблагоприятного исхода хирургического лечения пациентов с

нетравматическим САК вследствие разрыва аневризм сосудов головного мозга увеличивающими послеоперационную летальность до 42%.

5. Шкала оценки открытого хирургического лечения разорвавшихся аневризм сосудов головного мозга позволяет прогнозировать вероятность неблагоприятного исхода лечения.

6. При интратекальном введении аутокрови лабораторным крысам развиваются клинические и морфологические признаки ангиоспазма.

7. Человеческая кровь при интратекальном введении лабораторным крысам вызывает СС, идентичный как при введении аутокрови животного.

8. Интратекальное введение современных фибринолитиков лабораторным животным (крысам) достоверно уменьшает выраженность сосудистого спазма.

9. Отечественный фибринолитик «Фортелизин» при интратекальном введении лабораторным животным (крысам) снижает выраженность сосудистого спазма на 50%.

10. При интратекальном применении «Фортелизина» в сочетании с комбинированным поясничным и цистернальным дренированием у пациентов с выраженным кровоизлиянием вследствие разрыва интракраниальных аневризм (Fisher 3 степени и более, и Hijdra 15 баллов и более) уменьшается выраженность СС, что снижает послеоперационную летальность и улучшает функциональный исход лечения

11. При интратекальном введении «Фортелизина» по предложенной схеме у пациентов с САК при разрыве АА снижается риск развития дизрезорбтивной гидроцефалии.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно -практических конференциях:

12th International Conference on Neurovascular Events after Subarachnoid Hemorrhage «Vasospasm 2013», (Lucerne Switzerland, 10-12 July 2013); Международном конгрессе «Рунейро», (г. Москва, 28-29 ноября 2013г.); European Congress of Radiology, (Vena, 25 March, 2014); Международном конгрессе «Рунейро», (г. Санкт-Петербург, 11-13 декабря 2014г.); VII съезде нейрохирургов России, (г. Казань, 02-06 июня 2015г.); European Association of Neurological Societies, (Madrid, October 18-21, 2015); XV Юбилейной Всероссийской научно-практическая конференции «Поленовские чтения», (г. Санкт-Петербург, 13 - 15 апреля 2016г.); VI ежегодном образовательном цикле «Сосудистая нейрохирургия», (г. Нижний Новгород, 18-20 мая 2016 г.); III конференции «Хирургия нарушений мозгового кровообращения» (г. Горно - Алтайск, 23-26 июня 2016г.); European Association of Neurological Societies, (Athens, September 4-8, 2016); Всероссийской научно-практической конференции «Поленовские чтения», (г. Санкт-Петербург, 19 - 21 апреля 2017г.); VII ежегодном образовательном цикле "Сосудистая нейрохирургия", (г. Санкт-Петербург, 29-30 июня 2017г.); European Association of Neurological Societies, (Venice, October 1-5, 2017); 13th International Conference on Cerebrovascular Surgery (Nagoya, Japan, 27-29 октября 2017); I Российско-Китайском нейрохирургическом конгрессе, (г. Уфа, 18-20 октября 2017г.); Международном конгрессе Рунейро - Евразнейро, (г. Москва, 21-22 декабря 2017г.); на Нейрошколе, (г. Ростов-на-Дону 9 апреля 2018г.); Всероссийской научно-практической конференции «Поленовские чтения», (г. Санкт-Петербург, 23 - 2 апреля 2018г.); VIII ежегодном образовательном цикле

«Сосудистая нейрохирургия», (г. Москва, 31мая-1июня 2018г.);The 18th European

Congress of Neurosurgery (EANS2018), (Brussels, 21-25 october 2018); Международном конгрессе «Рунейро», (г. Москва, 18-19 декабря 2018г.).

Внедрение результатов в практику

Результаты исследования внедрены в работу нейрохирургического отделения НИИ СП им. Н. В. Склифосовского и нейрохирургических отделений ДЗ города Москвы. На основе полученных данных предложены мероприятия по совершенствованию оказания медицинской помощи больным с разрывом аневризм АКБМ в остром периоде САК в городе Москве. Результаты исследования используются при обучении ординаторов, курсантов и студентов в НИИ СП им. Н. В. Склифосовского на кафедре нейрохирургии и нейрореанимации МГМСУ им. Н. Е. Евдокимова.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 77 печатных работ в статьях, журналах, методических рекомендациях, тезисах в сборниках работ съездов, симпозиумов и конференций, из них 16 - в журналах, рекомендованных ВАК для докторских диссертаций. Получено 2 патента на изобретения.

Структура диссертации

Диссертация состоит из введения, восьми глав, заключения, выводов, рекомендаций в практику, списка литературы, состоящего из 18 отечественных и 199 зарубежных источников, и 8 приложений. Текст диссертации изложен на 260 страницах машинописного текста, включает 26 таблиц и 72 рисунков.

18

ГЛАВА 1

МЕТОДЫ ПРОФИЛАКТИКИ, ЛЕЧЕНИЯ СОСУДИСТОГО СПАЗМА И ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ИШЕМИИ ПРИ НЕТРАВМАТИЧЕСКОМ СУБАРАХНОИДАЛЬНОМ КРОВОИЗЛИЯНИИ ВСЛЕДСТВИЕ РАЗРЫВА АНЕВРИЗМ СОСУДОВ ГОЛОВНОГО МОЗГА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Определение, этиология, патогенез сосудистого спазма

Церебральный СС вследствие аневризматического САК - комплекс специфических патофизиологических и морфологических изменений интракраниальных артерий, возникающих под воздействием излившейся в субарахноидальное пространство крови и продуктов ее распада. Считается, что СС имеет двухфазный характер: острая фаза, которая возникает сразу следом за кровоизлиянием и является преимущественно рефлекторной вазоспастической реакцией в ответ на раздражение адвентиции сосудов и мозговых оболочек кровью; и отсроченная фаза, которая развивается не ранее чем через 72 часа после кровоизлияния, достигает максимальной выраженности на 7-10 сутки и разрешается в течение последующих нескольких недель [3, 5, 6, 13, 16, 117, 18, 33, 103, 105, 212]. Далее будет рассмотрена преимущественно отсроченная фаза СС, которая и является основной причиной церебральной ишемии и неблагоприятного исхода у пациентов с САК.

Патогенез аневризматического САК окончательно не изучен до настоящего времени. Можно выделить 2 основных патофизиологических компонента течения САК, которые определяют развитие острейшего периода кровоизлияния: изменения возникающие в первые 72 часа от кровоизлияния (в англоязычной литературе обозначают как ранее повреждение мозга - Early Brain Injury, EBI), и

собственно отсроченная церебральная ишемия (Delayed cerebral Ischemia, DCI) или симптомный СС, который развивается после 72 часов [33, 103, 185].

Ведущими причинами гибели нейронов в первые 72 часа после кровоизлияния являются повышение внутричерепного давления и дополнительный объем крови, излившейся в субарахноидальное пространство. В основе развития раннего повреждения мозга лежат следующие механизмы [33, 103, 185].

- механическое повреждение мозга в момент кровоизлияния

- повышение внутричерепного давления (за счет дополнительного объема крови в субарахноидальном пространстве) и вазоконстрикция (как рефлекторная сосудистая реакция в момент кровоизлияния), приводящие к резкому падению ЦПД;

- нарушение ликвородинамики из-за блокады ликворных пространств сгустками крови;

- дисфункция ГЭБ и нарушение ауторегуляции мозгового кровотока, которые ведут к развитию отека мозга;

- нарушение электролитного состояния нейронов и ЦСЖ (ионы К+, Са2+,

Мg2+)

- генерализованное нарушение электрической активности, возникающее в ответ на снижение ЦПД и нарушение электролитного баланса (Cortical Spreading Depolarization, CSD).

Таким образом, выраженность вышеописанных изменений, определяет исходную тяжесть состояния пациента в момент кровоизлияния и дальнейший исход заболевания.

Большая часть научных исследований в этой области посвящена проблемам профилактики и лечения СС и отсроченной церебральной ишемии, ввиду того что у врача имеется широкое терапевтическое окно для проведения лечебных мероприятий.

Патогенез отсроченной церебральной ишемии до конца не изучен. В основе развития отсроченной ишемии мозга и СС лежат изменения всех слоев стенки

артерии, возникающие под воздействием крови, попавшей в субарахноидальное пространство [3, 17, 18, 105, 212].

Достоверно известно о зависимости между выраженностью субарахноидального кровоизлияния и частотой развития симптомного СС. Одной из первых классификаций субарахноидального кровоизлияния является предиктивная шкала М. Fisher и соавт. (1980), согласно которой выделяют 4 степени массивности кровоизлияния [102]. Согласно этой шкале при 3 и 4 степени сосудистый спазм развивается чаще. Однако, эта шкала имеет ряд недостатков. В частности, 4 степень является очень разнородной группой. Так наличие ВМГ или ВЖК, вне зависимости от выраженности базального кровоизлияния, классифицируется как 4 степень. Т.е. пациент с ВМГ без массивного базального кровоизлияния и пациент с массивным базальным САК и ВЖК будут классифицированы как одна группа, хотя риск развития симптомного СС у них будет различаться.

Интерес заслуживает модифицированная шкала M. Fisher, предложенная A. Frontera и соавт. (2006)1. На основе анализа КТ 1355 пациентов в остром периоде САК авторы установили, что корреляция между степенью кровоизлияния по модифицированной шкале с выраженностью спазма может быть несколько выше, чем при оригинальной классификации 1980 г., хотя это утверждение является спорным (таблица 1) [160].

Таблица 1 - Модифицированная шкала M. Fisher

Выраженность САК Наличие ВЖК Модифицированная степень по Fisher

Диффузное САК, толстые сгустки есть 4

нет 3

Локализованное САК, толстые сгустки есть 4

нет 3

1 Frontera J. A., Claassen J., Schmidt J. M. [et al.] Prediction of symptomatic vasospasm after subarachnoid hemorrhage: the modified fisher scale. Neurosurgery. 2006; 59(1): 21-27.

Диффузное САК, тонкие сгустки есть 2

нет 1

Локализованное САК, тонкие сгустки есть 2

нет 1

САК не визуализируется есть 2

нет 0

Для решения этой проблемы были предложены ряд классификаций. Так А. Щуёга и соавт. (1990) предложили классификацию массивности базального кровоизлияния по выраженности кровоизлияния в 10 базальных цистернах [104]. Эта шкала демонстрирует хорошую корреляцию выраженности кровоизлияния и частоты развития симптомного СС и неблагоприятного исхода. По данным ряда авторов выраженность кровоизлияния более 20 баллов может увеличивать частоту развитию симптомного спазма и неблагоприятного исхода до 42-69% [60, 124, 197].

Эта классификация не получила широкого распространения в клинической практике в силу своей сложности, хотя нашла применения в научных исследованиях.

Считается, что кровь содержит ряд веществ, которые запускают каскад процессов, приводящих к развитию СС. К этим веществам относят оксигемоглобин, катехоламины, эндотелин, ионы Са2+, серотонин, ангиотензин [17, 18, 32, 103, 120, 158, 198]. Таким образом, можно утверждать, что кровь, попавшая в субарахноидальное пространство при кровоизлиянии, является основной этиологической причиной развития СС.

Имеются данные о влиянии воспалительного процесса на развитие отсроченной церебральной ишемии. Попадание крови в субарахноидальное пространство вызывает асептическое воспаление, которое сопровождается выбросом вазоактивных веществ, воспалительными изменениями сосудистой стенки [17, 23, 120, 121].

В ряде работ продемонстрировано снижение концентрации оксида азота (NO) и повышение концентрации эндотелина, что приводит к стойкой рефрактерной вазоконстрикции интракраниальных артерий [53, 103, 158, 198].

Следует различать инструментальный сосудистый спазм (выявленный по данным ТКДГ, ЦАГ, КТ-АГ) и отсроченную церебральную ишемию или симптомный С. С. Vergouwen с соавт. (2010) определили отсроченную церебральную ишемию как: возникновение очаговой неврологической симптоматики или снижение уровня бодрствования на 2 и более баллов по ШКГ, длящееся более 1 часа и не связанное непосредственно с выключением аневризмы или другой причиной [64]. Это определение в современной литературе является наиболее распространенным и широко используемым.

Морфологическим изменениям, возникающим при СС посвящены работы В. В. Крылова, Г. П. Титовой, Ю. А. Медведева, O. Conway, J. Huges, M. Mayberg, P. Schianchi [7, 17, 61, 113, 145, 146, 184]. С точки зрения морфологии, СС можно определить как комплекс стойких специфических морфофункциональных изменений всех слоев сосудистой стенки интракраниальных артерий, возникающий при САК, имеющий фазный характер течения и приводящий к стойкому сужению просвета магистральных сосудов и микроциркуляторным нарушениям на уровне артериол и капилляров. В таблице 2 суммированы морфологические изменения, происходящие в различные периоды СС в магистральных интракраниальных артериях [7, 17, 61, 113, 145, 146, 184].

Таблица 2 - Динамика гистологических изменений сосудистой стенки интракраниальных сосудов

Сроки дистый слои"\ 3-10 сутки 11 -24 сутки 25-50 сутки

Интима спадение и отслойка интимы, субинтимальные кровоизлияния, отек и вакуолизация эндотелиоцитов лизис и реорганизация субинтимальных кровоизлияний пролиферация эндотелиоцитов, фиброз

ВЭМ утолщение и сморщивание, кровоизлияния между ВЭМ и ГМК, извитость и отек коллагенового каркаса фрагментация и лизис ВЭМ, миграция миофибробластов, диссоциация коллагеновых волокон на фибриллярный и аморфный компонент новообразование эластических структур и коллагенового матрикса

Медиа извитость ядер гладкомышечных клеток, стушеванность границ между клетками дистрофические и контрактурные изменения гладкомышечных клеток, перинуклеарный отек, разволокнение и раскручивание коллагеновых волокон с последующей перестройкой коллагенового каркаса пролиферация ГМК, выраженный фиброэластоз и заместительный склероз, реструктуризация коллагенового матрикса

Адвентиция инфильтрация лимфоцитов и нейтрофилов появление большого количества миофибробластов, участки фиброза выраженные фиброзно- склеротические изменения, увеличения количества межклеточного матрикса

Следует отметить, что симптомный СС связан не только с сужением просвета магистральных интракраниальных артерий. Так, по данным литературы, встречаемость инструментального СС, подтвержденного ЦАГ составляет до 70%, а встречаемость отсроченной церебральной ишемии - до 30-40% [18, 198, 200]. Следует отметить, что до 25% инфарктов мозга вследствие отсроченной ишемии не соответствуют бассейну кровоснабжения спазмированных артерий [200]. Имеются данные о наличии характерных изменений микроциркуляторного русла при СС, которые могут объяснить такую диссоциацию между церебральными инфарктами и бассейном спазмированного сосуда [38, 46, 115]. Таким образом, можно предположить, что ишемия вещества головного мозга может возникать не только вследствие изменений крупных магистральных сосудов головного мозга, но и из-за специфических нарушений на уровне артериол и капилляров.

Данные о морфологических изменениях на уровне капиллярного русла в литературе представлены крайне скудно. В работе И Ohkuma и соавт. (1997) было выявлено сужение и утолщение стенки артериол при экспериментальном

кровоизлиянии у собак [148]. Имеются данные о тромбозах и тромбоэмболии в сосудах малого калибра при спазме, что усиливает ишемию вещества мозга [46, 209]. В ряде исследований выявлены морфологические изменения на уровне капилляров, и вещества мозга у крыс, выраженность которых коррелировала с выраженностью морфологического спазма магистральных артерий при экспериментальном базальном кровоизлиянии [8, 9, 15].

Таким образом, можно утверждать следующее:

- следует разделять понятия раннего повреждения мозга и СС, которые, имеют разные патофизиологические механизмы развития и должны иметь разные терапевтические подходы к профилактике и лечению;

- основной причиной, инициирующей развитие СС, является кровь, попавшая в субарахноидальное пространство;

- имеется четкая корреляция между массивностью кровоизлияния и выраженностью СС

- понятие СС включает в себя комплекс специфических изменений артериальной стенки (токсического, воспалительного, пролиферативного) генеза, который поражает как магистральные сосуды, так и микроциркуляторное русло;

- инструментальный СС не всегда коррелирует с зоной инфаркта мозга, что позволяет предположить значимость микроциркуляторных нарушений в развитие ишемии мозга

- морфологическая характеристика магистральных артерий при СС описана достаточно подробно, в то время как нарушения на уровне микроциркуляции описаны менее детально.

1.2 Модели изучения сосудистого спазма при нетравматическом субарахноидальном кровоизлиянии in vivo

Ключевым моментом в изучении любых патологических процессов является возможность их воспроизведения в эксперименте. Это является крайне важным как

для понимания патофизиологических механизмов, так и для поиска и оценки методов эффективной профилактики и лечения.

Первые попытки моделирования церебрального СС в эксперименте можно отнести к 60-80-м годам XX века. В качестве экспериментальных моделей использовали обезьян [26, 45, 68, 187, 217], кроликов [23, 91, 201], собак [20, 42, 99, 149], крыс [40, 50, 67], кошек [90, 133, 134, 135], но каждая из перечисленных, безусловно, отличалась по ряду признаков.

Несмотря на то, что попытки воспроизвести СС вследствие нетравматического САК на биологических моделях продолжаются уже около полувека, поиск «идеальной» модели, которая бы отвечала ряду перечисленных ниже свойств, продолжается до сих пор. Для экспериментов in vivo необходимо добиваться следующих условий:

1. Схожести патологических изменений в интракраниальных сосудах по выраженности, срокам и характеру морфологических изменений с наблюдаемыми у человека;

2. Возможности достоверной оценки сосудистого спазма у биологических моделей в динамике с использованием дигитальной субтракционной ангиографии или магниторезонансной томографии (МР-перфузиии) и ТКДГ;

3. Возможности апробации различных способов профилактики и лечения CC на доклиническом этапе (медикаментозных, хирургических);

4. Технической простоты и малотравматичности вмешательства на биологической модели;

5. Экономической доступности животных;

6. Требовательности животных к условиям содержания, разведения и ухода;

7. Морально-этических и правовых аспектов работы с определенными видами животных.

Среди множества предложенных техник моделирования САК у животных выделяют 3 принципиально отличающихся друг от друга способа: перфорация интракраниального сосуда (при открытой операции [23, 40, 50, 187] или эндоваскулярно [24, 98, 216]); аппликация кровяного сгустка в область

интракраниального сосуда, выделенного при открытом вмешательстве на большом протяжении [26, 133, 134, 135]; введение крови и ее компонентов в субарахноидальное пространство (цистерны основания мозга [122, 167, 171, 217], затылочная цистерна [21, 58, 91, 112, 149, 179, 195, 201]). Вышеупомянутые техники можно представить следующим образом:

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Природов Александр Владиславович, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Интраартериальное введение Верапамила для профилактики и лечения церебрального ангиоспазма после САК вследствие разрыва аневризм сосудов головного мозга [Текст] / К. Г. Микеладзе, Д. Н. Окишев, О. Б. Белоусова [и др.] // Журнал Вопросы нейрохирургии им. Н. Н. Бурденко. - 2018. -№. 4. - С. 2331.

2. Калинкин, А. А. Нимодипин и сульфат магния в профилактике и лечении сосудистого спазма у больных с субарахноидальным кровоизлиянием вследствие разрыва церебральных аневризм [Текст]: дис. ... канд. мед. наук / А.

A. Калинкин. - М., 2016. - 184 с.

3. Клинические рекомендации по ведению больных с субарахноидальным кровоизлиянием вследствие разрыва аневризм сосудов головного мозга [Текст] / А. Н. Коновалов, В. В. Крылов, Ю. М. Филатов [и др.]. - М., 2012.

4. Компьютерная томография мозга [Текст] / Н. В. Верещагин, Л. К. Брагина, С. Б. Вавилов, Г. Я. Левина. - М.: Медицина, 1986. -251 с.

5. Лебедев, В. В. Клиника диагностика и лечение внутричерепных артериальных аневризм в остром периоде кровоизлияния [Текст] / В. В. Лебедев, В. В. Крылов,

B. Н. Шелковский. - М.: Антидор, 1996. - 217 с.

6. Лебедев, В. В. Неотложная нейрохирургия: руководство для врачей [Текст] / В. В. Лебедев, В. В. Крылов. - М.: Медицина, 2000. - 568 с.

7. Медведев, Ю. А. Постгеморрагическая констриктивно-стенотическая артериопатия как составная часть церебрального ангиоспазма [Текст] / Ю. А. Медведев, Ю. Н. Зубков, Ж. Закарявичюс // Нейрохирургия. - 1998. - № 1. - С. 22-27.

8. Моделирование церебрального сосудистого спазма при нетравматическом субарахноидальном кровоизлиянии у крыс [Текст] / А. В. Природов, Г. П. Титова, С. С. Дыдыкин [и др.] // Нейрохирургия. - 2015. - № 1. - С. 46-54.

9. Модель церебрального сосудистого спазма у крыс с использованием крови человека [Текст] / А. В. Природов, Г. П. Титова, С. С. Дыдыкин [и др.] // Нейрохирургия. - 2015. - № 4. - С. 52-57.

10. Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи больным с острыми нарушениями мозгового кровообращения: приказ Минздравсоцразвития РФ от 06 июля 2009 года №389н [Текст]. - М., 2009.

11. Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи больным с острыми нарушениями мозгового кровообращения: приказ Министерства здравоохранения от 15 ноября 2012 года №928н [Текст]. - М., 2012.

12.Применение экстра-интракраниального микроанастомоза в лечении ишемии головного мозга у больных с нетравматическим субарахноидальным кровоизлиянием [Текст] / В. В. Крылов, В. Г. Дашьян, В. А. Лукьянчиков [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2016. -№. 3. - С. 4-9.

13. Принципы выбора метода хирургического лечения больных в остром периоде разрыва церебральных аневризм [Текст] / Ш. Ш. Элиава, С. Б. Яковлев, О. Б. Белоусова [и др.] // Журнал Вопросы нейрохирургии им. Н. Н. Бурденко. - 2016. -№. 5. - С. 15-21.

14. Природов, А. В. Экспериментальные модели изучения сосудистого спазма при нетравматическом субарахноидальном кровоизлиянии in vivo [Текст] / А. В. Природов, Е. Ю. Бахарев // Нейрохирургия. - 2014. - №3. - С. 65-70.

15.Профилактика церебрального сосудистого спазма при субарахноидальных кровоизлияниях в эксперименте у крыс с использованием фибринолитических препаратов [Текст] / А. В. Природов, Г. П. Титова, С. С. Дыдыкин [и др.] // Нейрохирургия. - 2016. - № 4. - С. 63-72.

16. Состояние нейрохирургической службы Российской Федерации [Текст] / В. В. Крылов, А. Н. Коновалов, В. Г. Дашьян [и др.] // Нейрохирургия. - 2016. - №3.-С. 3-44.

17.Сосудистый спазм при субарахноидальном кровоизлиянии [Текст] / В. В. Крылов, С. А. Гусев, Г. П. Титова, А. С. Гусев. - М.: Аким, 2001. - 208 с.

18.Хирургия аневризм головного мозга: в 3-х т. [Текст] / под ред. В. В. Крылова. -М., 2011. - Т. 1. - 432 с.

19.A minimally-invasive rat model of subarachnoid hemorrhage and delayed ischemic injury [Text] / J. R. Dusick, B. C. Evans, A. Laiwalla [et al.] // Surg. Neurol. Int. -2011. - Vol. 2. - P.99.

20.A model for experimental cerebral arterial spasm [Text] / A. Kuwayama, N. T. Zervas, R. Belson [et al.] // Stroke. -1972. - Vol. 3, N. 1. - P. 49-56.

21.A modified double injection model of cisterna magna for the study of delayed cerebral vasospasm following subarachnoid hemorrhage in rats [Text] / F. Raslan, C. Albert-WeiBenberger, T. Westermaier [et al.] // Exp. Transl. Stroke Med. - 2012. - Vol. 4, N. 1. - P. 23.

22.A multimodal concept in patients after severe aneurysmal subarachnoid hemorrhage: results of a controlled single center prospective randomized multimodal phase I/II trial on cerebral vasospasm [Text] / D. Hanggi, S. Eicker, K. Beseoglu [et al.] // Cent. Eur. Neurosurg. - 2009. - Vol. 70, N. 2. - P. 61-67.

23.A new model of subarachnoid hemorrhage in experimental animals with the purpose to examine cerebral vasospasm [Text] / J. Lagothetis, D. Karacostas, G. Karontas [et al.] // Exp. Neurol. -1983. - Vol. 81, N. 2. - P. 257-278.

24.A randomised controlled trial of induced hypermagnesaemia following aneurysmal subarachnoid hemorrhage [Text] / C. M. Bradford, S. Finfer, A. O'Connor [et al.] // Crit. Care Resus. - 2013. - Vol. 15, N. 2. - P. 119-125.

25.A randomized controlled trial of hydrocortisone against hyponatremia in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage [Text] / Y. Katayama, J. Haraoka, H. Hirabayashi [et al.] // Stroke. - 2007. - Vol. 38, N. 8. - P. 2373-2375.

26.A randomized placebo-controlled double-blind trial of nimodipine after SAH in monkeys: Part I—Clinical and radiological findings [Text] / F. Espinosa, B. Weir, T. Overton [et al.] // J. Neurosurg. -1984. - Vol. 60, N. 6. - P. 1167-1175.

27.A randomized trial of intraoperative, intracisternal tissue plasminogen activator for the prevention of vasospasm [Text] / J. M. Findlay, N. F. Kassell, B. K. Weir [et al.] // Neurosurgery. - 1995. - Vol. 37, N. 1. - P. 168-178.

28.Acute systemic erythropoietin therapy to reduce delayed ischemic deficits following aneurysmal subarachnoid hemorrhage: a phase II randomized, double-blind, placebo-controlled trial: clinical article [Text] / M. Y. Tseng, P. J. Hutchinson, H. K. Richards [et al.] // J. Neurosurg. - 2009. - Vol. 111, N. 1. - P. 171-180.

29.Akhigbe, T. Cholesterol-Reducing agents for treatment of aneurysmal subarachnoid hemorrhage: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials [Text] / T. Akhigbe, A. Zolnourian, D. Bulters // World Neurosurg. - 2017. - Vol. 101. - P. 476-485.

30.An Evaluation of the Continuous Ventricular Drainage for Ruptured Cerebral Aneurysms [Text] / R. Shiobara, S. Toya, Y. Iisaka [et al.] // Neurol. Med. Chir. (Tokyo). - 1977. - Vol. 17, N. 2. - P. 145-152.

31.Andaluz, N. Fenestration of the lamina terminalis as a valuable adjunct in aneurysm surgery [Text] / N. Andaluz, M. Zuccarello // Neurosurgery. - 2004. - Vol. 55, N. 5.

- P. 1050-1059.

32.Aneurysmal subarachnoid hemorrhage and neuroinflammation: a comprehensive review [Text] / B. P. Lucke-Wold, A. F. Logsdon, B. Manoranjan [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2016. - Vol. 17, N. 4. - P. 497.

33.Aneurysmal subarachnoid hemorrhage: pathobiology, current treatment and future directions [Text] / J. C. Serrone, H. Maekawa, M. Tjahjadi, J. Hernesniemi // Expert Rev. Neurother. - 2015. - Vol. 15, N. 4. - P. 367-380.

34.Antiplatelet therapy for aneurysmal subarachnoid hemorrhage [Text] / S. Dorhout Mees, W. M. van den Bergh, A. Algra, G. J. Rinkel // Cochrane Database Syst. Rev.

- 2007. - N. 4. - CD006184.

35.Antisense preproendothelin-oligo DNA therapy for vasospasm in a canine model of subarachnoid hemorrhage [Text] / H. Ohkuma, I. Parney, J. Megyesi [et al.] // J Neurosurg. -1999. - Vol. 90, N. 6. - P. 1105-1114.

36.Aoki, N. Head-shaking syndrome" neurological deterioration during continuous head-shaking as an adjunct to cisternal irrigation for clot removal in patients with acute subarachnoid hemorrhage [Text] / N. Aoki // Acta Neurochir. - 1995. - Vol. 132, N. 1. - P. 20-25.

37.Application of nicardipine prolonged-release implants: analysis of 97 consecutive patients with acute subarachnoid hemorrhage [Text] / H. Kasuya, H. Onda, A. Sasahara [et al.] // Neurosurgery. - 2005. - Vol. 56, N. 5. - P. 895-902.

38.Autoregulatory vasodilation of parenchymal vessels is impaired during cerebral vasospasm [Text] / K. D. Yundt, R. L. Grubb Jr, M. N. Diringer, W. J. Powers // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 1998. - Vol. 18, N. 4. - P. 419-424.

39.Balloon angioplasty for the treatment of vasospasm: results of first 50 cases [Text] / J. M. Eskridge, W. McAuliffe, J. K. Song [et al.] // Neurosurgery. - 1998. - Vol. 42, N. 3. - P. 510-517.

40.Barry, K. J. Small Animal Model for Investigation of Subarachnoid Hemorrhage and Cerebral Vasospasm [Text] / K. J. Barry, M. A. Gogjian, B. M. Stein // Stroke. -1979. - Vol. 10, N. 5. - P. 538-541.

41.Batjer, H. Use of extracranial-intracranial bypass in the management of symptomatic vasospasm [Text] / H. Batjer, D. Samson // Neurosurgery. - 1986. - Vol. 19, N. 2. -P. 235-346.

42.Brawley, B. W. The biphasic response of cerebral vasospasm in experimental subarachnoid hemorrhage [Text] / B. W. Brawley, D. E. Strandness, W. A. Kelley // J. Neurosurg. -1968. - Vol. 28, N. 1. - P. 1-8.

43.Calcium antagonists for aneurysmal subarachnoid hemorrhage [Text] / S. M. Dorhout Mees, G. J. Rinkel, V. L. Feigin [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2007. - N. 3. - CD000277.

44.Cardiac arrest after intracisternal papaverine instillation during intracranial aneurysm surgery: case report [Text] / B. Baltaci, H. Basar, A. Ozcan [et al.] // J. Neurosurg. -2010. - Vol. 113, N. 4. - P. 760-762.

45.Cerebral arterial spasm Part 3: In vivo intracisternal production of spasm by serotonin and blood and its reversal by phenoxybenzamine [Text] / G. S. Allen, L. H. Gold, S. N. Chou, L. A. French // J. Neurosurg. -1974. - Vol. 40. - P. 451-458.

46.Cerebral microthrombosis in symptomatic cerebral vasospasm [Text] / S. Suzuki, M. Kimura, M. Souma [et al.] // Neurol. Med. Chir. (Tokyo). - 1990. - Vol. 30, N. 5. -P. 309-316.

47.Cerebral vasospasm following aneurysmal subarachnoid hemorrhage [Text] / N. F. Kassell, T. Sasaki, A. R. Colohan, G. Nazar // Stroke. -1985. - Vol. 16, N. 4. - P. 562-572.

48.Characterization of an improved double hemorrhage rat model for the study of delayed cerebral vasospasm [Text] / J. Y. Lee, D. L. Huang, R. Keep, O. Sagher // J. Neurosci. Methods. -2008. - Vol. 168, N. 2. - P. 358-366.

49.Choice for the removal of bloody cerebrospinal fluid in postcoiling aneurysmal subarachnoid hemorrhage: external ventricular drainage or lumbar drainage? [Text] / C. Sun, H. Du, L. Yin [et al.] // Turk. Neurosurg. - 2014. - Vol. 24, N. 5. - P. 737744.

50.Chronic cerebral blood flow changes following experimental subarachnoid hemorrhage in rats [Text] / A. Kader, W. E. Krauss, S. T. Onesti [et al.] // Stroke. -1990. - Vol. 21, N. 4. - P. 577-581.

51.Cilostazol improves outcome after subarachnoid hemorrhage: a preliminary report [Text] / S. Suzuki, T. Sayama, T. Nakamura [et al.] // Cerebrovasc. Dis. - 2011. - Vol. 32, N. 1. - P. 89-93.

52.Cisternal irrigation therapy with urokinase and ascorbic acid for prevention of vasospasm after aneurysmal subarachnoid hemorrhage: outcome in 217 patients [Text] / N. Kodama, T. Sasaki, M. Kawakami [et al.] // Surg. Neurol. - 2000. - Vol. 53, N. 2. - P. 110-118.

53.Clazosentan to overcome neurological ischemia and infarction occurring after subarachnoid hemorrhage (CONSCIOUS-1): randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 dose-finding trial [Text] / R. L. Macdonald, N. F. Kassell, S. Mayer [et al.] // Stroke. - 2008. - Vol. 39, N. 11. - P. 3015-3021.

54.Clazosentan, an endothelin receptor antagonist, in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage undergoing surgical clipping: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial (CONSCIOUS-2) [Text] / R. L. Macdonald, R. T. Higashida, E. Keller [et al.] // Lancet Neurol. - 2011. - Vol. 10, N. 7. - P. 618-625.

55.Combined therapy of ventriculo-cisternal irrigation with external decompression in acute ruptured aneurysm [Text] / K. Miyamachi, S. Sugimoto, H. Saito, S. Mabuchi // Hokkaido Igaku Zasshi. - 1984. - Vol. 59, N. 3. - P. 281-285.

56.Comparative efficacy of meloxicam and placebo in vasospasm of patients with subarachnoid hemorrhage [Text] / S. M. Ghodsi, N. Mohebbi, S. Naderi [et al.] // Iran. J. Pharm. Res. - 2015. - Vol. 14, N. 1. - P. 125-130.

57.Comparison of lumbar drainage and external ventricular drainage for clearance of subarachnoid clots after Guglielmi detachable coil embolization for aneurysmal subarachnoid hemorrhage [Text] / Y. Maeda, S. Shirao, H. Yoneda [et al.] // Clin. Neurol. Neurosurg. - 2013. - Vol. 115, N. 7. - P. 965-970.

58.Comparison of three rat models of cerebral vasospasm [Text] / I. Gules, M. Satoh, B. Clower [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. -2002. - Vol. 283, N. 6. -H2551-H2559.

59.Computed tomographic diagnosis of intraventricular hemorrhage. Etiology and prognosis [Text] / D. A. Graeb, W. D. Robertson, J. S. Lapointe [et al.] // Radiology. - 1982. - Vol. 143, N. 1. - P. 91-96.

60.Computed tomography interobserver agreement in the assessment of aneurysmal subarachnoid hemorrhage and predictors for clinical outcome [Text] / P. Y. M. Woo, T. P. K. Tse, R. S. K. Chan [et al.] // J. Neurointerv. Surg. - 2017. - Vol. 9, N. 11. -P. 1118-1124.

61.Conway, L. W. Structural changes of the intradural arteries following subarachnoid hemorrhage [Text] / L. W. Conway, L. W. McDonald // J. Neurosurg. - 1972. - Vol. 37, N. 6. - P. 715-723.

62.Cyclosporine A prevents neurological deterioration of patients with SAH—a preliminary report [Text] / M. Ryba, M. Pastuszko, K. Iwanska [et al.] // Acta Neurochir. (Wien). - 1991. - Vol. 112, N. 1-2. - P. 25-27.

63.Decrease in cerebral blood flow in rat after experimental subarachnoid hemorrhage: a new animal model [Text] / R. A. Solomon, J. L. Antunes, R. Y. Chen [et al.] // Stroke. -1985. - Vol. 16, N. 1. - P. 58-64.

64.Definition of delayed cerebral ischemia after aneurysmal subarachnoid hemorrhage as an outcome event in clinical trials and observational studies [Text] / M. D. Vergouwen, M. Vermeulen, J. van Gijn [et al.] // Stroke. - 2010. - Vol. 41, N. 10. - P. 2391-2395.

65.Delayed cerebral ischaemia prevention and treatment after aneurysmal subarachnoid hemorrhage: a systematic review [Text] / M. Veldeman, A. Höllig, H. Clusmann [et al.] // Br. J. Anaesth. - 2016. - Vol. 117, N. 1. - P. 17-40.

66.Delayed cerebral vasospasm is not reversible by aminophylline, nifedipine, or papaverine in a "two-hemorrhage" canine model [Text] / V. G. Varsos, T. M. Liszczak, D. H. Han [et al.] // J. Neurosurg. -1983. - Vol. 58, N. 1. - P. 11-17.

67.Delgado, T. J. Subarachnoid hemorrhage in the rat: Angiography and fluorescence microscopy of the major cerebral arteries [Text] / T. J. Delgado, J. Brismar, N. A. Svengaard // Stroke. -1985. - Vol. 16, N. 4. - P. 595-602.

68.Echlin, F. A. Spasm of Basilar and Vertebral Arteries Caused by Experimental Subarachnoid Hemorrhage [Text] / F. A. Echlin // J. Neurosurg. -1965. - Vol. 23, N. 1. - P. 1-11.

69.Effect of AT877 on cerebral vasospasm after aneurysmal subarachnoid hemorrhage: results of a prospective placebo-controlled double-blind trial [Text] / M. Shibuya, Y. Suzuki, K. Sugita [et al.] // J. Neurosurg. - 1992. - Vol. 76, N. 4. - P. 571-577.

70.Effect of cisternal drainage after early operation for ruptured intracranial aneurysms [Text] / K. Ogura, M. Hara, F. Tosaki, N. Hirai // Surg. Neurol. - 1988. - Vol. 30, N. 6. - P. 441-444.

71.Effect of continuous cisternal cerebrospinal fluid drainage for patients with thin subarachnoid hemorrhage [Text] / Y. Otawara, K. Ogasawara, Y. Kubo [et al.] // Vasc. Health Risk Manag. - 2007. - Vol. 3, N. 4. - P. 401-404.

72.Effect of intraventricular sodium nitroprusside on cerebral hemodynamics and oxygenation in poor-grade aneurysm patients with severe, medically refractory vasospasm [Text] / A. Raabe, M. Zimmermann, M. Setzer [et al.] // Neurosurgery. -2002. - Vol. 50, N. 5. - P. 1006-1014.

73.Effect of Nicardipine Prolonged-Release Implants on Cerebral Vasospasm and Clinical Outcome After Severe Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage [Text] / M.

Barth, H. H. Capelle, S. Weidauer [et al.] // Stroke. - 2007. - Vol. 38, N. 2. - P. 330336.

74.Effect of prophylactic transluminal balloon angioplasty on cerebral vasospasm and outcome in patients with Fisher grade III subarachnoid hemorrhage [Text] / M. Zwienenberg-Lee, J. Hartman, N. Rudisill [et al.] // Stroke. - 2008. - Vol. 39, N. 6. -P. 1759-1765.

75.Effect of statin treatment on vasospasm, delayed cerebral ischemia, and functional outcome in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage: a systematic review and meta-analysis update [Text] / M. D. Vergouwen, R. J. de Haan, M. Vermeulen, Y. B. Roos // Stroke. - 2010. - Vol. 41, N. 1. -e47-e52.

76.Effect on cerebral vasospasm of coil embolization followed by microcatheter intrathecal urokinase infusion into the cisterna magna [Text] / J. Hamada, Y. Kai, M. Morioka [et al.] // Stroke. - 2003. - Vol. 34, N. 11. - P. 2549-2554.

77.Effectiveness of combining continuous cerebrospinal drainage and intermittent intrathecal urokinase injection therapy in preventing symptomatic vasospasm following aneurysmal subarachnoid hemorrhage [Text] / K. Yamada, S. Yoshimura, Y. Enomoto [et al.] // Br. J. Neurosurg. - 2008. - Vol. 22, N. 5. - P. 649-653.

78.Effectiveness of the head-shaking method combined with cisternal irrigation with urokinase in preventing cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage [Text] / S. Kawamoto, K. Tsutsumi, G. Yoshikawa [et al.] // J. Neurosurg. - 2004. - Vol. 100, N. 2. - P. 236-243.

79.Effects of acute treatment with pravastatin on cerebral vasospasm, autoregulation, and delayed ischemic deficits after aneurysmal subarachnoid hemorrhage: a phase II randomized placebo-controlled trial [Text] / M. Y. Tseng, M. Czosnyka, H. Richards [et al.] // Stroke. - 2005. - Vol. 36, N. 8. - P. 1627-1632.

80.Effects of cilostazol on cerebral vasospasm after aneurysmal subarachnoid hemorrhage: a multicenter prospective, randomized, open-label blinded end point trial: Clinical article [Text] / N. Senbokuya, H. Kinouchi, K. Kanemaru [et al.] // J. Neurosurg. - 2013. - Vol. 118, N. 1. - P. 121-130.

81.Effects of prophylactic intrathecal administrations of nicardipine on vasospasm in patients with severe aneurysmal subarachnoid hemorrhage [Text] / M. Shibuya, Y. Suzuki, H. Enomoto [et al.] // Acta Neurochir. (Wien). - 1994. - Vol. 131, N. 1-2. -P. 19-25.

82.Efficacy and safety of fasudil in patients with subarachnoid hemorrhage: final results of a randomized trial of fasudil versus nimodipine [Text] / J. Zhao, D. Zhou, J. Guo [et al.] // Neurol. Med. Chir. (Tokyo). - 2011. - Vol. 51, N. 10. - P. 679-683.

83.Efficacy and safety of nicardipine prolonged-release implants for preventing vasospasm in humans [Text] / H. Kasuya, H. Onda, M. Takeshita [et al.] // Stroke. -2002. - Vol. 33, N. 4. - P. 1011-1015.

84.Efficacy of controlled-release papaverine pellets in preventing symptomatic cerebral vasospasm [Text] / T. Dalbasti, M. Karabiyikoglu, N. Ozdamar [et al.] // J. Neurosurg.

- 2001. - Vol. 95, N. 1. - P. 44-50.

85.Efficacy of intracisternal papaverine on symptomatic vasospasm [Text] / H. Segawa, I. Saito, T. Okada [et al.] // No Shinkei Geka. - 1986. - Vol. 14, N. 7. - P. 847-854.

86.Efficacy of low-dose tissue-plasminogen activator intracisternal administration for the prevention of cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage [Text] / T. Yamamoto, T. Esaki, Y. Nakao, K. Mori // World Neurosurg. - 2010. - Vol. 73, N. 6.

- P. 675-682.

87.Efficacy of steroid hormone in solution for intracranial irrigation during aneurysmal surgery for prevention of the vasospasm syndrome [Text] / S. Suzuki, K. Ogane, M. Souma [et al.] // Acta Neurochir. (Wien). - 1994. - Vol. 131, N. 3-4. - P. 184-188.

88.Eicker, S. O. The effect of intraventricular thrombolysis in combination with low-frequency head motion after severe subarachnoid hemorrhage: Interim analysis of safety, clot clearance rate and delayed cerebral ischemia [Text] / S. O. Eicker // Acta Neurochir. - 2012. - Suppl. 114: Abstr. 14th International Symposium Intracranial Pressure and Brain Monitoring, (Tuebingen, Germany, September 2010). - P. 323328.

89.Emergency extra-intracranial bypass surgery in the treatment of cerebral aneurysms [Text] / N. Krayenbühl, N. Khan, E. Cesnulis [et al.] // Changing Aspects in Stroke

Surgery: Aneurysms, Dissections, Moyamoya Angiopathy and EC-IC Bypass / eds. Y. Yonekawa, T. Tsukahara, A. Valavanis, N. Khan. - Springer Vienna, 2008. - P. 93-101. - (Acta Neurochirurgica. - 2008. - Suppl. 103.).

90.Endo, S. Experimental cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage: development and degree of vasospasm [Text] / S. Endo, J. Suzuki // Stroke. -1977. -Vol. 8, N. 6. - P. 702-707.

91.Endo, S. Experimental model of symptomatic vasospasm in rabbits [Text] / S. Endo, P. J. Branson, J. F. Alksne // Stroke. -1988. - Vol. 19, N. 11. - P. 1420-1425.

92.Endovascular management of posthemorrhagic cerebral vasospasm: Indications, technical nuances, and results [Text] / R. Rahme, L. Jimenez, G. J. Pyne-Geithman [et al.] // Cerebral Vasospasm: Neurovascular Events After Subarachnoid Hemorrhage / eds. M. Zuccarello, J. F. Clark, G. Pyne-Geithman. - Springer Vienna, 2013. - P. 107112.

93.Endovascular treatment of medically refractory cerebral vasospasm following aneurysmal subarachnoid hemorrhage [Text] / P. Jun, N. U. Ko, J. D. English [et al.] // AJNR Am. J. Neuroradiol. - 2010. - Vol. 31, N. 10. - P. 1911-1916.

94.Enhanced cisternal drainage and cerebral vasospasm in early aneurysm surgery [Text] / U. Ito, H. Tomita, S. Yamazaki [et al.] // Acta Neurochir. (Wien). - 1986. - Vol. 80, N. 1. - P. 18-23.

95.Erythropoietin in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage: a double blind randomised clinical trial [Text] / J. B. Springborg, C. M0ller, P. Gideon [et al.] // Acta Neurochir. (Wien). - 2007. - Vol. 149, N. 11. - P. 1089-1101.

96.European Stroke Organization guidelines for the management of intracranial aneurysms and subarachnoid hemorrhage [Text] / T. Steiner, S. Juvela, A. Unterberg [et al.] // Cerebrovasc. Dis. - 2013. - Vol. 35, N. 2. - P. 93-112.

97.Evidence-based guidelines for the management of aneurysmal subarachnoid hemorrhage. English Edition [Text] / Committee for Guidelines for Management of Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage, Japanese Society on Surgery for Cerebral Stroke // Neurol. Med. Chir. (Tokyo). - 2012. - Vol. 52, N. 6. - P. 355-429.

98.Experimental models of subarachnoid hemorrhage in the rat: a refinement of the endovascular filament model [Text] / A. Y. Schwartz, A. Masago, F. Sehba, J. Bederson // J. Neurosci. Methods. - 2000. - Vol. 96, N. 2. - P. 161-167.

99.Experimental Study on the Genesis of Cerebral Vasospasm [Text] / R. P. White, A. A. Hagen, H. Morgan [et al.] // Stroke. -1975. - Vol. 6, N. 1. - P. 52-57.

100. Feasibility and safety of intrathecal nimodipine on posthemorrhagic cerebral vasospasm refractory to medical and endovascular therapy [Text] / D. Hänggi, K. Beseoglu, B. Turowski, H. J. Steiger // Clin. Neurol. Neurosurg. - 2008. - Vol. 110, N. 8. - P. 784-790.

101. Fei, L. Topical Application of Dexamethasone to Prevent Cerebral Vasospasm after Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage [Text] / L. Fei, F. Golwa // Clin. Drug Invest. - 2007. - Vol. 27, N. 12. - P. 827-832.

102. Fisher, C. M. Relation of cerebral vasospasm to subarachnoid hemorrhage visualized by computerized tomographic scanning [Text] / C. M. Fisher, J. P. Kistler, J. M. Davis // Neurosurgery. - 1980. - Vol. 6, N. 1. - P. 1-9.

103. Flynn, L. Advances in the understanding of delayed cerebral ischemia after aneurysmal subarachnoid hemorrhage [Text] / L. Flynn, P. Andrews // F1000Res. -2015. - Vol. 4. - pii: F1000 Faculty Rev-1200.

104. Grading the amount of blood on computed tomograms after subarachnoid hemorrhage [Text] / A. Hijdra, P. J. Brouwers, M. Vermeulen, J. van Gijn // Stroke. -1990. - Vol. 21, N. 8. - P. 1156-1161.

105. Greenberg, M. S. Handbook of neurosurgery [Text] / M. S. Greenberg. -7th ed. -New York: Thieme, 2010. - P. 1601-1613.

106. Guidelines for the management of aneurysmal subarachnoid hemorrhage: a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association [Text] / E. S. Connolly, A. A. Rabinstein, J. R. Carhuapoma [et al.] // Stroke. - 2012. - Vol. 43, N. 6. - P. 1711-1737.

107. Haley, E. C. Jr A randomized trial of nicardipine in subarachnoid hemorrhage: angiographic and transcranial Doppler ultrasound results: a report of the Cooperative

Aneurysm Study [Text] / E. C. Haley Jr, N. F. Kassell, J. C. Torner // J. Neurosurg. -1993. - Vol. 78, N. 4. - P. 548-553.

108. Head shaking method in cisternal irrigation for prevention of vasospasm [Text] / I. Suzuki, H. Shimizu, H. Takahashi [et al.] // Surg. Cereb. Stroke. - 1991. - Vol. 19. -P. 295-300.

109. Heme oxygenase-1 gene induction as an intrinsic regulation against delayed cerebral vasospasm in rats [Text] / H. Suzuki, K. Kanamaru, H. Tsunoda [et al.] // J. Clin. Invest. -1999. - Vol. 104, N. 1. - P. 59-66.

110. Hemodynamic changes after intracisternal papaverine instillation during intracranial aneurysmal surgery [Text] / G. P. Rath, Mukta, H. Prabhakar [et al.] // Br. J. Anaesth. - 2006. - Vol. 97, N. 6. - P. 848-850.

111. High dose erythropoietin increases brain tissue oxygen tension in severe vasospasm after subarachnoid hemorrhage [Text] / R. Helbok, E. Shaker, R. Beer [et al.] // BMC Neurology. - 2012. - Vol. 12, N. 1. - P. 32.

112. Histological evidence of delayed ischemic brain tissue damage in the rat double-hemorrhage model [Text] / E. Güresir, A. Raabe, A. Jaiimsin [et al.] // J. Neurol. S ci. -2010. - Vol. 293, N. 1-2. - P. 18-22.

113. Hughes, J. T. Cerebral artery spasm: A histological study at necropsy of the blood vessels in cases of subarachnoid hemorrhage [Text] / J. T. Hughes, P. M. Schianchi // J. Neurosurg. - 1978. - Vol. 48, N. 4. - P. 515-525.

114. Hunt, W. E. Surgical risk as related to time of intervention in the repair of intracranial aneurysms [Text] / W. E. Hunt, R. M. Hess // J. Neurosurg. - 1968. - Vol. 28, N. 1. - P. 14-20.

115. Impact of cerebral microcirculatory changes on cerebral blood flow during cerebral vasospasm after aneurysmal subarachnoid hemorrhage [Text] / H. Ohkuma, H. Manabe, M. Tanaka, S. Suzuki // Stroke. - 2000. - Vol. 31, N. 7. - P. 1621-1627.

116. Improved rat model for cerebral vasospasm studies [Text] / T. Meguro, B. R. Clower, R. Carpenter [et al.] // Neurol. Res. Oct. -2001. - Vol. 23, N. 7. - P. 761-766.

117. In vivo animal models of cerebral vasospasm: a review [Text] / J. F. Megyesi, B. Vollrath, D. A. Cook, J. M. Findlay // Neurosurgery. -2000. - Vol. 46, N. 2. - P. 257.

118. Inagawa, T. Effect of continuous cisternal drainage on cerebral vasospasm [Text] / T. Inagawa, K. Kamiya, Y. Matsuda //Acta Neurochir. (Wien). - 1991. - Vol. 112, N. 1. - P. 28-36.

119. Indications for cisternal drainage in conjunction with early surgery for ruptured aneurysms and timing of its discontinuation [Text] / I. Yamamoto, M. Shimoda, S. Yamada [et al.] // Neurol. Med. Chir. (Tokyo). - 1989. - Vol. 29, N. 5. - P. 407-413.

120. Inflammation and cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage [Text] / G. Pradilla, K. L. Chaichana, S. Hoang [et al.] // Neurosurg. Clin. N. Am. - 2010. - Vol. 21, N. 2. - P. 365-379.

121. Inflammation, vasospasm, and brain injury after subarachnoid hemorrhage [Text] / B. A. Miller, N. Turan, M. Chau, G. Pradilla // BioMed Res. Int. - 2014. - Vol. 2014.

- P. 384342.

122. Influence of simvastatin on microthrombosis in the brain after subarachnoid hemorrhage in rats: a preliminary study [Text] / Z. Wang, G. Chen, W. W. Zhu [et al.] // Ann. Clin. Lab. Sci. -2010. - Vol. 40, N. 1. - P. 32-42.

123. Initial clinical experience of vasodilatory effect of intra-cisternal infusion of magnesium sulfate for the treatment of cerebral vasospasm after aneurysmal subarachnoid hemorrhage [Text] / K. Mori, T. Yamamoto, Y. Nakao [et al.] // Neurol. Med. Chir. (Tokyo). - 2009. - Vol. 49, N. 4. - P. 139-145.

124. Interobserver agreement and predictive value for outcome of two rating scales for the amount of extravasated blood after aneurysmal subarachnoid hemorrhage [Text] / A. G. W. van Norden, G. W. van Dijk, M. D. van Huizen [et al.] // J. Neurol. - 2006.

- Vol. 253, N. 9. - P. 1217-1220.

125. Intracisternal recombinant tissue plasminogen activator after aneurysmal subarachnoid hemorrhage [Text] / J. M. Findlay, B. K. Weir, N. F. Kassell [et al.] // J. Neurosurg. - 1991. - Vol. 75, N. 2. - P. 181-188.

126. Intracranial Surgery and Postoperative Management of Patients with Ruptured Aneurysm in Acute and Subacute Stage [Text] / J. Sato, O. Sato, H. Kamitani [et al.] // Neurol. Med. Chir. (Tokyo). - 1979. - Vol. 19, N. 2. - P. 173-179.

127. Intrathecal administration of nicardipine hydrochloride to prevent vasospasm in patients with subarachnoid hemorrhage [Text] / M. Suzuki, M. Doi, Y. Otawara [et al.] // Neurosurg. Rev. - 2001. - Vol. 24, N. 4. - P. 180-184.

128. Intrathecal treatment of cerebral vasospasm [Text] / Y. P. Zhang, L. B. Shields, T. L. Yao [et al.] // J. Stroke Cerebrovasc. Dis. - 2013. - Vol. 22, N. 8. - P. 1201-1211.

129. Intravenous hydrocortisone in large doses in the treatment of delayed ischemic neurological deficits following subarachnoid hemorrhage--results of a multi-center controlled double-blind clinical study [Text] / K. Hashi, K. Takakura, K. Sano [et al.] // No To Shinkei. - 1988. - Vol. 40, N. 4. - P. 373-382.

130. Intravenous magnesium sulphate for aneurysmal subarachnoid hemorrhage (IMASH): a randomized, double-blinded, placebo-controlled, multicenter phase III trial [Text] / G. K. Wong, W. S. Poon, M. T. Chan [et al.] // Stroke. - 2010. - Vol. 41, N. 5. - P. 921-926.

131. Intraventricular tissue plasminogen activator for the prevention of vasospasm and hydrocephalus after aneurysmal subarachnoid hemorrhage [Text] / R. Ramakrishna, L. N. Sekhar, D. Ramanathan [et al.] // Neurosurgery. - 2010. - Vol. 67, N. 1. - P. 110-117.

132. Jennett, B. Assessment of outcome after severe brain damage [Text] / B. Jennett, M. Bond // Lancet. - 1975. - Vol. 1, N. 7905. - P. 480-484.

133. Kapp, J. Cerebral arterial spasm. 1. Evaluation of Experimental Variables Affecting the Diameter of the Exposed Basilar Artery [Text] / J. Kapp, M. S. Mahaley, G. L. Odom // J. Neurosurg. - 1968. - Vol. 29, N. 4. - P. 331-338.

134. Kapp, J. Cerebral arterial spasm. 2. Experimental evaluation of mechanical and humoral factors in pathogenesis [Text] / J. Kapp, M. S. Mahaley, G. L. Odom // J. Neurosurg. -1968. - Vol. 29, N. 4. - P. 339-349.

135. Kapp, J. Cerebral arterial spasm. 3. Partial Purification and Characterization of a Spasmogenic Substance in Feline Platelets [Text] / J. Kapp, M. S. Mahaley, G. L. Odom // J. Neurosurg. -1968. - Vol. 29, N. 4. - P. 350-356.

136. Kasuya, H. Clinical trial of nicardipine prolonged-release implants for preventing cerebral vasospasm: multicenter cooperative study in Tokyo [Text] / H. Kasuya //

Early Brain Injury or Cerebral Vasospasm: Role of Endovascular Therapy / eds. H. Feng, Y. Mao, J. H. Zhang. - Springer Vienna, 2011. - Vol. 110/2. - P. 165-167.

137. Kasuya, H. The effect of continuous drainage of cerebrospinal fluid in patients with subarachnoid hemorrhage: a retrospective analysis of 108 patients [Text] / H. Kasuya, T. Shimizu, M. Kagawa // Neurosurgery. - 1991. - Vol. 28, N. 1. - P. 56-59.

138. Kawakami, Y. Cisternal drainage after early operation of ruptured intracranial aneurysm [Text] / Y. Kawakami, Y. Shimamura // Neurosurgery. - 1987. - Vol. 20, N. 1. - P. 8-14.

139. Kimura, H. Cilostazol administration with combination enteral and parenteral nutrition therapy remarkably improves outcome after subarachnoid hemorrhage [Text] / H. Kimura // Neurovascular Events After Subarachnoid Hemorrhage: Towards Experimental and Clinical Standardisation. - Springer Int Publ., 2015. - P. 147-152.

140. Low-dose intravenous heparin infusion in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage: a preliminary assessment: clinical article [Text] / J. M. Simard, E. F. Aldrich, D. Schreibman [et al.] // J. Neurosurg. - 2013. - Vol. 119, N. 6. - P. 16111619.

141. Lumbar drainage of cerebrospinal fluid after aneurysmal subarachnoid hemorrhage a prospective, randomized, controlled trial (LUMAS) [Text] / Y. Z. Al-Tamimi, D. Bhargava, R. G. Feltbower [et al.] // Stroke. - 2012. - Vol. 43, N. 3. - P. 677-682.

142. Magnesium for aneurysmal subarachnoid hemorrhage (MASH-2): a randomised placebo-controlled trial [Text] / S. Dorhout Mees, A. Algra, W. P. Vandertop [et al.] // Lancet. - 2012. - Vol. 380, N. 9836. - P. 44-49.

143. Marbacher, S. Standard intracranial in vivo animal models of delayed cerebral vasospasm [Text] / S. Marbacher, J. Fandino, N. D. Kitchen // Br. J. Neurosurg. -2010. - Vol. 24, N. 4. - P. 415-434.

144. Marked reduction of cerebral vasospasm with lumbar drainage of cerebrospinal fluid after subarachnoid hemorrhage [Text] / P. Klimo Jr, J. R. Kestle, J. D. MacDonald, R. H. Schmidt // J. Neurosurg. - 2004. - Vol. 100, N. 2. - P. 215-224.

145. Mayberg, M. R. Morphologic changes in cerebral arteries after subarachnoid hemorrhage [Text] / M. R. Mayberg, T. Okada, D. H. Bark // Neurosurg. Clin. North Am. - 1990. - Vol. 1, N. 2. - P. 417-432.

146. Mayberg, M. R. The significance of morphological changes in cerebral arteries after subarachnoid hemorrhage [Text] / M. R. Mayberg, T. Okada, D. H. Bark // J. Neurosurg. - 1990. - Vol. 72, N. 4. - P. 626-633.

147. Milrinone reduces cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage of WFNS grade IV or V [Text] / Y. Arakawa, K. Kikuta, M. Hojo [et al.] // Neurol. Med. Chir. (Tokyo). - 2004. - Vol. 44, N. 8. - P. 393-401.

148. Morphological changes of intraparenchymal arterioles after experimental subarachnoid hemorrhage in dogs [Text] / H. Ohkuma, K. Itoh, S. Shibata, S. Suzuki // Neurosurgery. - 1997. - Vol. 41, N. 1. - P. 230-236.

149. Neurologic evaluation in a canine model of single and double subarachnoid hemorrhage [Text] / M. Kaoutzanis, M. Yokota, R. Sibilia, J. W. Peterson // J. Neurosci Methods. -1993. - Vol. 50, N. 3. - P. 301-307.

150. Neurotoxicity of intra-arterial papaverine preserved with chlorobutanol used for the treatment of cerebral vasospasm after aneurysmal subarachnoid hemorrhage [Text] / W. S. Smith, C. F. Dowd, S. C. Johnston [et al.] // Stroke. - 2004. - Vol. 35, N. 11.

- P. 2518-2522.

151. Nicardipine pellets for the prevention of cerebral vasospasm [Text] / C. Thome, M. Seiz, G. A. Schubert [et al.] // Early Brain Injury or Cerebral Vasospasm: Role of Endovascular Therapy / eds. H. Feng, Y. Mao, J. H. Zhang. - Springer Vienna, 2011.

- Vol. 110/2. - P. 209-211.

152. Nicardipine prolonged-release implants for preventing cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage: effect and outcome in the first 100 patients [Text] / B. Krischek, H. Kasuya, H. Onda, T. Hori // Neurol. Med. Chir. (Tokyo). - 2007. - Vol. 47, N. 9. - P. 389-396.

153. No effect of enoxaparin on outcome of aneurysmal subarachnoid hemorrhage: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial [Text] / J. Siironen, S. Juvela, J. Varis [et al.] // J. Neurosurg. - 2003. - Vol. 99, N. 6. - P. 953-959.

154. Ohman, J. Effect of intrathecal fibrinolytic therapy on clot lysis and vasospasm in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage [Text] / J. Ohman, A. Servo, O. Heiskanen // J. Neurosurg. - 1991. - Vol. 75, N. 2. - P. 197-201.

155. Paradoxical aggravation of vasospasm with papaverine infusion following aneurysmal subarachnoid hemorrhage: case report [Text] / B. L. Clyde, A. D. Firlik, A. M. Kaufmann [et al.] // J. Neurosurg. - 1996. - Vol. 84, N. 4. - P. 690-695.

156. Park, S. The effectiveness of lumbar cerebrospinal fluid drainage to reduce the cerebral vasospasm after surgical clipping for aneurysmal subarachnoid hemorrhage [Text] / S. Park, N. Yang, E. Seo // J. Korean Neurosurg. Soc. - 2015. - Vol. 57, N. 3. - P. 167-173.

157. Phase I trial of tissue plasminogen activator for the prevention of vasospasm in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage [Text] / J. M. Zabramski, R. F. Spetzler, K. S. Lee [et al.] // J. Neurosurg. - 1991. - Vol. 75, N. 2. - P. 189-196.

158. Pluta, R. M. Delayed cerebral vasospasm and nitric oxide: review, new hypothesis, and proposed treatment [Text] / R. M. Pluta // Pharmacol. Ther. - 2005. - Vol. 105, N. 1. - P. 23-56.

159. Pluta, R. M. Reversal and prevention of cerebral vasospasm by intracarotid infusions of nitric oxide donors in a primate model of subarachnoid hemorrhage [Text] / R. M. Pluta, E. H. Oldfield, R. J. Boock // J. Neurosurg. - 1997. - Vol. 87, N. 5. - P. 746-751.

160. Prediction of symptomatic vasospasm after subarachnoid hemorrhage: the modified fisher scale [Text] / J. A. Frontera, J. Claassen, J. M. Schmidt [et al.] // Neurosurgery. - 2006. - Vol. 59, N. 1. - P. 21-27.

161. Preliminary report: effects of high dose methylprednisolone on delayed cerebral ischemia in patients at high risk for vasospasm after aneurysmal subarachnoid hemorrhage [Text] / D. Chyatte, N. C. Fode, D. A. Nichols, T. M. Sundt Jr. // Neurosurgery. - 1987. - Vol. 21, N. 2. - P. 157-160.

162. Prevention of delayed ischaemic deficits after aneurysmal subarachnoid hemorrhage by intrathecal bolus injection of tissue plasminogen activator (rTPA)

[Text] / V. Seifert, D. Stolke, M. Zimmermann, A. Feldges // Acta Neurochir. (Wien). - 1994. - Vol. 128, N. 1-4. - P. 137-143.

163. Prevention of symptomatic vasospasm after aneurysmal subarachnoid hemorrhage by intraoperative cisternal fibrinolysis using tissue-type plasminogen activator combined with continuous cisternal drainage [Text] / H. Kinouchi, K. Ogasawara, H. Shimizu [et al.] // Neurol. Med. Chir. (Tokyo). - 2004. - Vol. 44, N. 11. - P. 569-577.

164. Prevention of vasospasm by early operation with removal of subarachnoid blood [Text] / M. Mizukami, T. Kawase, T. Usami, T. Tazawa // Neurosurgery. - 1982. -Vol. 10, N. 3. - P. 301-307.

165. Preventive effect of continuous cisternal irrigation with magnesium sulfate solution on angiographic cerebral vasospasms associated with aneurysmal subarachnoid hemorrhages: a randomized controlled trial [Text] / T. Yamamoto, K. Mori, T. Esaki [et al.] // J. Neurosurg. - 2016. - Vol. 124, N. 1. - P. 18-26.

166. Preventive effect on intracranial arterial vasospasm using combined ventriculo-cisternal and cisternal drainage (author's transl) [Text] / M. Sonobe, S. Takahashi, T. Otsuki, Y. Kubota // No Shinkei Geka. - 1981. - Vol. 9, N. 12. - P. 1393-1397.

167. Progesterone Administration Modulates Cortical TLR4/NF-kB Signaling Pathway after Subarachnoid Hemorrhage in Male Rats [Text] / Z. Wang, G. Zuo, G. Chen [et al.] // Mediators Inflamm. - 2011. - Vol. 2011. - P. 848309.

168. Prophylactic intravenous magnesium sulfate for treatment of aneurysmal subarachnoid hemorrhage: a randomized, placebo-controlled, clinical study [Text] / T. Westermaier, C. Stetter, G. H. Vince [et al.] // Crit. Care Med. - 2010. - Vol. 38, N. 5. - P. 1284-1290.

169. Prospective study on the prevention of cerebral vasospasm by intrathecal fibrinolytic therapy with tissue-type plasminogen activator [Text] / K. Mizoi, T. Yoshimoto, A. Takahashi [et al.] // J. Neurosurg. - 1993. - Vol. 78, N. 3. - P. 430437.

170. Prospective, randomized, open-label phase II trial on concomitant intraventricular fibrinolysis and low-frequency rotation after severe subarachnoid hemorrhage [Text]

/ N. Etminan, K. Beseoglu, S. O. Eicker [et al.] // Stroke. - 2013. - Vol. 44, N. 8. - P. 2162-2168.

171. Prunell, G. F. A new experimental model in rats for study of the pathophysiology of subarachnoid hemorrhage [Text] / G. F. Prunell, T. Mathiesen, N. A. Svendgaard // Neuroreport. -2002. - Vol. 13, N. 18. - P. 2553-2556.

172. Randomized Controlled Trial of Acetylsalicylic Acid in Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage: the MASH Study [Text] / W. M. van den Bergh, A. Algra, S. M. Dorhout Mees [et al.] // Stroke. - 2006. - Vol. 37, N. 9. - P. 2326-2330.

173. Randomized pilot trial of postoperative aspirin in subarachnoid hemorrhage [Text] / J. W. Hop, G. J. Rinkel, A. Algra [et al.] // Neurology. - 2000. - Vol. 54, N. 4. - P. 872-878.

174. Randomized trial of clazosentan in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage undergoing endovascular coiling [Text] / R. L. Macdonald, R. T. Higashida, E. Keller [et al.] // Stroke. - 2012. - Vol. 43, N. 6. - P. 1463-1469.

175. Randomized, double-blind, placebo-controlled, pilot trial of high-dose methylprednisolone in aneurysmal subarachnoid hemorrhage: Clinical article [Text] / P. Gomis, J. P. Graftieaux, R. Sercombe [et al.] // J. Neurosurg. - 2010. - Vol. 112, N. 3. - P. 681-688.

176. Randomized, Open-Label, Phase 1/2a Study to Determine the Maximum Tolerated Dose of Intraventricular Sustained Release Nimodipine for Subarachnoid Hemorrhage (NEWTON [Nimodipine Microparticles to Enhance Recovery While Reducing Toxicity After Subarachnoid Hemorrhage]) [Text] / D. Hänggi, N. Etminan, F. Aldrich [et al.] // Stroke. - 2017. - Vol. 48, N. 1. - P. 145-151.

177. Rat middle cerebral artery occlusion: Evaluation of the model and development of a neurologic examination [Text] / J. B. Bederson, L. H. Pitts, M. Tsuji [et al.] // Stroke. -1986. - Vol. 17, N. 3. - P. 472-476.

178. Reduction of ischemic sequelae following spontaneous subarachnoid hemorrhage: a double-blind, randomized comparison of enoxaparin versus placebo [Text] / G. Wurm, B. Tomancok, K. Nussbaumer [et al.] // Clin. Neurol. Neurosurg. - 2004. -Vol. 106, N. 2. - P. 97-103.

179. Rickels, E. Vasospasm after experimentally induced subarachnoid hemorrhage and treatment with nimodipine [Text] / E. Rickels, M. Zumkeller // Neurochirurgia. -1992.

- Vol. 35, N. 4. - P. 99-102.

180. Role of intraventricular sodium nitroprusside in vasospasm secondary to aneurysmal subarachnoid hemorrhage: a 5-year prospective study with review of the literature [Text] / A. Agrawal, R. Patir, Y. Kato [et al.] // Minim. Invasive Neurosurg.

- 2009. - Vol. 52, N. 1. - P. 5-8.

181. Safety of intrathecal sodium nitroprusside for the treatment and prevention of refractory cerebral vasospasm and ischemia in humans [Text] / J. E. Thomas, R. H. Rosenwasser, R. A. Armonda [et al.] // Stroke. - 1999. - Vol. 30, N. 7. - P. 14091416.

182. Saito, I. Significance of vasospasm in the treatment of ruptured intracranial aneurysms [Text] / I. Saito, Y. Ueda, K. Sano // J. Neurosurg. - 1977. - Vol. 47, N. 3.

- P. 412-429.

183. Sano, K. Timing and indication of surgery for ruptured intracranial aneurysms with regard to cerebral vasospasm [Text] / K. Sano, I. Saito // Acta Neurochir. (Wien). -1978. - Vol. 41, N. 1. - P. 49-60.

184. Schianchi, P. M. Cerebral artery spasm: histological changes in necropsies of cases of subarachnoid hemorrhage [Text] / P. M. Schianchi, J. T. Hughes // Adv. Neurol. -1977. - Vol. 20. - P. 521-534.

185. Sehba, F. A. Metamorphosis of subarachnoid hemorrhage research: from delayed vasospasm to early brain injury [Text] / F. A. Sehba, R. M. Pluta, J. H. Zhang // Mol. Neurobiol. - 2011. - Vol. 43, N. 1. - P. 27-40.

186. Severe hypotension with intracisternal application of papaverine after clipping of an intracranial aneurysm [Text] / N. Singla, S. N. Mathuriya, S. Mohindra [et al.] // Surgical Neurol. - 2009. - Vol. 72, N. 6. - P. 770-771.

187. Simeone, F. A. Prolonged experimental cerebral vasospasm [Text] / F. A. Simeone, K. G. Ryan, J. R. Cotter // J. Neurosurg. -1968. - Vol. 29, N. 4. - P. 357-366.

188. Simvastatin in aneurysmal subarachnoid hemorrhage (STASH): a multicentre randomised phase 3 trial [Text] / P. J. Kirkpatrick, C. L. Turner, C. Smith [et al.] // Lancet Neurol. - 2014. - Vol. 13, N. 7. - P. 666-675.

189. Simvastatin reduces vasospasm after aneurysmal subarachnoid hemorrhage [Text] / J. R. Lynch, H. Wang, M. J. McGirt [et al.] // Stroke. - 2005. - Vol. 36, N. 9. - P. 2024-2026.

190. Surgical procedure and results of cisternal washing therapy for the prevention of cerebral vasospasm following SAH [Text] / T. Nakagomi, K. Furuya, H. Nagashima [et al.] // Early Brain Injury or Cerebral Vasospasm: Role of Endovascular Therapy / eds. H. Feng, Y. Mao, J. H. Zhang. - Springer Vienna, 2011. - Vol. 110/2. - P. 105109.

191. Suzuki, J. Early operations for ruptured intracranial aneurysms—study of 31 cases operated on within the first four days after ruptured aneurysm [Text] / J. Suzuki, T. Yoshimoto, T. Onuma // Neurol. Med. Chir. (Tokyo). - 1978. - Vol. 18, N. 1. - P. 8389.

192. Swift, D.M. Subarachnoid hemorrhage fails to produce vasculopathy or chronic cerebral blood flow changes in rats [Text] / D. M. Swift, R. A. Solomon // Stroke. -1988. - Vol. 19. - P. 878-882.

193. Taneda, M. The significance of early operation in the management of ruptured intracranial aneurysms—an analysis of 251 cases hospitalized within 24 hours after subarachnoid hemorrhage [Text] / M. Taneda // Acta Neurochir. (Wien). - 1982. -Vol. 63, N. 1. - P. 201-208.

194. Teasdale, G. Assessment and prognosis of coma after head injury [Text] / G. Teasdale, B. Jennett // Acta Neurochir. (Wien). - 1976. - Vol. 34, N. 1-4. - P. 45-55.

195. The attenuation of vasospasm by using a SOD mimetic after experimental subarachnoid hemorrhage in rats [Text] / M. A. Aladag, Y. Turkoz, E. Sahna [et al.] // Acta Neurochir. -2003. - Vol. 145, N. 8. - P. 673-677.

196. The effect of subarachnoid sodium nitroprusside on the prevention of vasospasm in subarachnoid hemorrhage [Text] / J. Pachl, P. Haninec, T. Tencer [et al.] // Intracranial Pressure and Brain Monitoring XII / eds. W. S. Poon, C. J. J. Avezaat, M.

Chan [et al.]. - Springer Vienna, 2005. - P. 141-145. - - (Acta Neurochirurgica. -2005. - Suppl. 92).

197. The Hijdra scale has significant prognostic value for the functional outcome of Fisher grade 3 patients with subarachnoid hemorrhage [Text] / J. S. Bretz, F. Von Dincklage, J. Woitzik [et al.] // Clin. Neuroradiol. - 2017. - Vol. 27, N. 3. - P. 361369.

198. The pathophysiology and treatment of delayed cerebral ischemia following subarachnoid hemorrhage [Text] / K. P. Budohoski, M. Guilfoyle, A. Helmy [et al.] // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2014. - Vol. 85, N. 12. - P. 1343-1353.

199. The pleiotropic effects of erythropoietin in the central nervous system [Text] / M. Buemi, E. Cavallaro, F. Floccari [et al.] // J. Neuropathol. Exp. Neurol. - 2003. - Vol. 62, N. 3. - P. 228-236.

200. The relationship between delayed infarcts and angiographic vasospasm after aneurysmal subarachnoid hemorrhage [Text] / R. J. Brown, A. Kumar, R. Dhar [et al.] // Neurosurgery. - 2013. - Vol. 72, N. 5. - P. 702-705.

201. The role of the prostacyclin-thromboxane system in cerebral vasospasm following induced subarachnoid hemorrhage in the rabbit [Text] / R. C. Chan, F. A. Durity, G. B. Thompson [et al.] // J. Neurosurg. -1984. - Vol. 61, N. 6. - P. 1120-1128.

202. The role of ventricular and cisternal drainage in the early operation for ruptured intracranial aneurysms [Text] / S. Sakaki, S. Ohta, H. Kuwabara, M. Shiraishi // Acta Neurochir. (Wien). - 1987. - Vol. 88, N. 3-4. - P. 87-94.

203. The safety and efficacy of cyclosporine A in the prevention of vasospasm in patients with Fisher grade 3 subarachnoid hemorrhages: a pilot study [Text] / E. M. Manno, D. R. Gress, C. S. Ogilvy [et al.] // Neurosurgery. - 1997. - Vol. 40, N. 2. -P. 289-293.

204. The use of nicardipine prolonged release implants (NPRI) in microsurgical clipping after aneurysmal subarachnoid hemorrhage: comparison with endovascular treatment [Text] / U. C. Schneider, S. Dreher, K. T. Hoffmann [et al.] // Acta Neurochir. (Wien). - 2011. - Vol. 153, N. 11. - P. 2119-2125.

205. The utility and benefits of external lumbar CSF drainage after endovascular coiling on aneurysmal subarachnoid hemorrhage [Text] / O. Y. Kwon, Y. J. Kim, Y. J. Kim [et al.] // J. Korean Neurosurg. Soc. - 2008. - Vol. 43, N. 6. - P. 281-287.

206. Third ventriculostomy for the hydrocephalus after subarachnoid hemorrhage (author's transl.) [Text] / T. Sakamoto, N. Kodama, T. Ebina, J. Suzuki // No Shinkei Geka. - 1978. - Vol. 6, N. 11. - P. 1071-1075.

207. Thomas, J. E. Reversal of severe cerebral vasospasm in three patients after aneurysmal subarachnoid hemorrhage: initial observations regarding the use of intraventricular sodium nitroprusside in humans [Text] / J. E. Thomas, R. H. Rosenwasser // Neurosurgery. - 1999. - Vol. 44, N. 1. - P. 48-57.

208. Thomas, J. E. Safety of intraventricular sodium nitroprusside and thiosulfate for the treatment of cerebral vasospasm in the intensive care unit setting [Text] / J. E. Thomas, G. McGinnis // Stroke. - 2002. - Vol. 33, N. 2. - P. 486-492.

209. Thromboembolism and delayed cerebral ischemia after subarachnoid hemorrhage: an autopsy study [Text] / S. C. Stein, K. D. Browne, X. H. Chen [et al.] // Neurosurgery. - 2006. - Vol. 59, N. 4. - P. 781-788.

210. Time course in the development of cerebral vasospasm after experimental subarachnoid hemorrhage: clinical and neuroradiological assessment of the rat double hemorrhage model [Text] / H. Vatter, S. Weidauer, J. Konczalla [et al.] // Neurosurgery. -2006. - Vol. 58, N. 6. - P. 1190-1197.

211. Tirilazad for aneurysmal subarachnoid hemorrhage [Text] / S. Zhang, L. Wang, M. Liu, B. Wu // Cochrane Database Syst. Rev. - 2010. - N. 2. - CD006778.

212. Towart, R. The pathophysiology of cerebral vasospasm, and pharmacological approaches to its management [Text] / R. Towart // Acta Neurochir. (Wien). - 1982. - Vol. 63, N. 1-4. - P. 253-258.

213. Treatment of post-hemorrhagic cerebral vasospasm: role of endovascular therapy [Text] / A. Grande, C. Nichols, U. Khan [et al.] // Early Brain Injury or Cerebral Vasospasm: Role of Endovascular Therapy / eds. H. Feng, Y. Mao, J. H. Zhang. -Springer Vienna, 2011. - Vol. 110/2. - P. 127-132.

214. Vasospasm in response to repeated subarachnoid hemorrhages in the monkey [Text] / B. Weir, R. Erasmo, J. Miller [et al.] // J. Neurosurg. -1970. - Vol. 33, N. 4.

- P. 395-406.

215. Vasospasm prevention with postoperative intrathecal thrombolytic therapy: a retrospective comparison of urokinase, tissue plasminogen activator, and cisternal drainage alone [Text] / M. Usui, N. Saito, K. Hoya, T. Todo // Neurosurgery. - 1994.

- Vol. 34, N. 2. - P. 235-245.

216. Veelken, J. A. The Sheffield model of subarachnoid hemorrhage in rats [Text] / J. A. Veelken, R. J. Laing, J. Jakubowski // Stroke. -1995. - Vol. 26, N. 7. - P. 12791283.

217. Weir, B. The pathophysiology of cerebral vasospasm [Text] / B. Weir // Br. J. Neurosurg. -1995. - Vol. 9, N. 3. - P. 375-390.

Приложение 1

Классификация нарушений уровня бодрствования по шкале комы Глазго (1974г.)7

Количество баллов Открывание глаз Речевые функции Двигательная реакция

6 — — выполняет все инструкции

5 спонтанная развернутая речь локализует боль

4 спонтанное произношение отдельных фраз не локализует боль

3 на звук отдельные слова патологические сгибания

2 на боль невнятное бормотание патологические разгибания

1 отсутствует отсутствует отсутствует

7 Teasdale G., Jennet B. Assessment of coma and impaired consciousness: a practical scale. Lancet. 1974; 304(7872): 81-84.

Классификация степени тяжести состояния больных с САК по шкале W. Hunt-R. Hess (1968)8

Степень Клиническая картина

I Бессимптомное течение или слабая головная боль и легкая ригидность мышц затылка

II Умеренная ригидность мыщц затылка или сильная головная боль, симптомы раздражения черепных нервов

III Оглушение, сонливость, спутанность сознания, выраженный менингеальныи синдром, умеренный неврологический дефицит

IV Сопор, выраженный менингеальныи" синдром, умеренный или выраженный гемипарез, ранняя церебрационная ригидность

V Кома разной глубины, децеребрационная ригидность.

Примечание. При наличии серьезного общего заболевания (гипертоническая болезнь, сахарный диабет, тяжелый атеросклероз, хроническое обструктивное заболевание легких) или выраженного церебрального ангиоспазма оценку степени тяжести состояния больного увеличивают на одну ступень.

8 Hunt W., Hess R. Surgical risk as related to time of intervention in the repair of intracranial aneurysms. J. Neurosurg. 1968; 28(1): 14- 20.

Распространенность кровоизлияния по классификации С. М. Fisher (1980)9

Шкала Fisher

11 отсутствие кровоизлияния на нативной КТ

22 невыраженное кровоизлияние с толщиной сгустков менее 1 мм в вертикально ориентированных цистернах

33 выраженное базальное кровоизлияние (толщина сгустков в вертикально ориентированных цистернах более 1 мм)

44 наличие ВЖК или ВМГ независимо от выраженности базального кровоизлияния

9 Fisher C.M., Kistler J. P., Davis J. M. Relation of cerebral vasospasm to subarachnoid hemorrhage visualized by computerized tomographic scanning. Neurosurgery. 1980; 6(1): 1-9.

Распространенность кровоизлияния по классификации A. Hijdra et al. (1990)

10

Десяти основных базальных цистерн: фронтальная межполушарная цистерна (А), латеральные отделы сильвиевых щелей (В), срединные отделы сильвиевых щелей (С), супраселлярные цистерны ф), охватывающие цистерны (Е), четверохолмная цистерна (Б)

Определяется количество крови в каждой цистерне по количеству баллов (от 0 до 3), где 0 - нет крови; 1 - небольшое количество крови; 2 - больше половины цистерны заполнено кровью; 3 - цистерна полностью заполнена кровью.

10 Hijdra A., Brouwers P.J., Vermeulen M., van Gijn J. Grading the amount of blood on computed tomograms after subarachnoid hemorrhage. Stroke. 1990; 21(8): 1156-1161.

Классификация тяжести внутрижелудочкового кровоизлияния по шкале D. A. Graeb (1982)11

Количество баллов* Заполнение желудочков кровью по данным КТ

Боковые желудочки**

1 примесь крови или легкое кровоизлияние

2 менее половины желудочка заполнено кровью

3 более половины желудочка заполнено кровью

4 желудочек полностью заполнен кровью и расширен

III и IV желудочки

1 определяется кровь в желудочке, но его размеры нормальные

2 желудочек полностью заполнен кровью и расширен

* Максимальное количество баллов - 12.

** Заполнение каждого желудочка рассчитывается раздельно.

Степени тяжести ВЖК:

1-4 балл - ВЖК легкой степени тяжести

5-8 баллов - ВЖК средней степени тяжести 9-12 баллов - ВЖК тяжелой степени тяжести

11 Graeb D. A., Robertson W. D., Lapointe J. S. [et al.] Computed tomographic diagnosis of intraventricular hemorrhage. Etiology and prognosis. Radiology. 1982; 143(1): 91-96.

Характер изменений ЭЭГ при разрыве церебральных аневризм В.В. Лебедев, Н.С Куксова, В.В. Крылов (1989)12

Типы Характер изменении"

I Существенных отклонении" от физиологическом нормы нет

II Умеренные нарушения электрическом активности головного мозга, в затылочных отведениях регистрирутся полиморфным а-ритм, в предцентральных отведениях доминирует активность а-0 диапозона

III Выраженные нарушения электрическом активности головного мозга, а-ритм нарушен, на фоне полиморфном активности а-0 диапазона регистрируются вспышки высокоамплиудных билатерально-синхронных медленных волн длительностью более 1мс

IV Грубые нарушения электрическом" активности головного мозга, по всм отведениям доинирует активность билатерально- синхронного характера преимущественно 5-диапазона

12 Лебедев В.В., Куксова Н.С., Крылов В.В. [и др.] Информативность ЭЭГ в остром периоде субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва внутричерепных артериальных аневризм. Журнал Вопросы неирохирургии им. Н. Н. Бурденко. 1989; (5): 44-49. Лебедев В.В., Крылов В.В., Холодов С.А., Шелковскии В.Н. Хирургия аневризм головного мозга в остром периоде кровоизлияния. М.: Медицина, 1996: 34-35.

Классификация исходов заболевания по шкале исходов Глазго (1975)13

Шкала Исходов Глазго

11 Смерть

22 Вегетативное состояние (сохранён режим сна и бодрствования, гемодинамика и дыхание стабильные, контакт невозможен, отсутствуют произвольные движения, зондовое питание)

33 Глубокая инвалидизация (пациент в сознании, доступен контакту, не может обслуживать себя. За ним необходим постоянный уход)

44 Умеренная инвалидизация (пациент в сознании, самостоятельно себя обслуживает, однако имеющиеся неврологические дефекты не дают возможности продолжать полноценную работу и учёбу)

55 Хорошее восстановление (пациент имеет возможность вернуться к прежней работе, не нуждается в уходе)

13 Jennett B., Bond M. Assessment of outcome after severe brain damage. Lancet. 1975; 1: 480484.

Оценка неврологического статуса животных (модифицированная бальная шкала J.Bederson и соавт. (1986)14

0 баллов - отсутствие неврологических нарушений

1 балл - крыса малоподвижна, но активно вяло реагирует на прикосновение. Очаговая неврологическая симптоматика отсутствует.

2 балла - крыса малоподвижна, вяло реагирует на прикосновение, могут быть очаговые неврологические симптомы (парезы в конечностях, неловкость при передвижении по клетке)

3 балла - крыса не может передвигаться по клетке из-за угнетения бодрствования или очагового неврологического дефицита, реакция на болевой раздражитель сохранена

4 балла - спонтанная двигательная активности отсутствует, реакции на болевой раздражитель нет.

14 Bederson J. B., Pitts L. H., Tsuji M. et al. Rat middle cerebral artery occlusion: Evaluation of the model and development of a neurologic examination. Stroke. 1986; 17: 472-476.