Хирургическое стадирование и лечение меланомы кожи туловища и конечностей с применением флуоресцентных технологий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Туровец Дарья Константиновна

• Туровец Дарья Константиновна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Туровец Дарья Константиновна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ХИРУРГИЧЕСКОГО СТАДИРОВАНИЯ И РАДИКАЛЬНОГО ЛЕЧЕНИЯ ПЕРВИЧНОЙ МЕЛАНОМЫ КОЖИ ТУЛОВИЩА И КОНЕЧНОСТЕЙ. МЕТОДОЛОГИЯ, ПОКАЗАНИЯ, РЕЗУЛЬТАТЫ

И НЕРЕШЕННЫЕ ПРОБЛЕМЫ

1.1. История биопсии сигнальных лимфоузлов при меланоме кожи

1.2. Патогенез метастазирования в сигнальные лимфатические узлы

1.3. Обоснование и показания к биопсии сигнальных лимфатических

узлов при локализованной меланоме кожи

1.4. Радиоизотопный метод биопсии сигнальных лимфоузлов

1.5. Хирургическое ультра-Ы-стадирование сигнальных лимфоузлов

при меланоме кожи

1.6. Флуоресцентный метод биопсии сигнальных лимфоузлов

1.7. Молекулярно-биологические предикторы метастазирования

в сигнальные лимфоузлы при меланоме кожи

1.8. Интеграция диагностических возможностей 1СО-технологий

в хирургический этап лечения

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Общая характеристика пациентов

2.3. Методы обследования пациентов

2.4. Метод флуоресцентной лимфографии с индоцианином зеленым

для биопсии сигнальных лимфатических узлов при меланоме кожи

2.5. Патогистологическое и иммуногистохимическое исследование сигнальных лимфатических узлов

2.6. Методика ультра-Ы-стадирования сигнальных лимфатических

узлов при меланоме кожи

2.7. Хирургические методы лечения с закрытием раневых дефектов

и применением интраоперационной флюоресцентной ICG-ангиографии

2.8. Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Общий анализ результатов биопсии сигнальных лимфатических

узлов флуоресцентным методом с ICG

3.2. Сравнительный анализ эффективности хирургического N-стадирования

и лечения в проспективной и ретроспективной группах

3.3. Результаты радикального хирургического лечения

первичной меланомы кожи и замещения раневых дефектов

3.4. Клинические примеры

ОБСУЖДЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Хирургическое стадирование и лечение меланомы кожи туловища и конечностей с применением флуоресцентных технологий»

Актуальность темы исследования

Меланома кожи является одной из самых агрессивных злокачественных опухолей человека, которая ответственна за 80 % смертей в группе онкологических заболеваний кожи. Для меланомы кожи характерен неуклонный рост заболеваемости, особенно среди светлокожего населения как в России, так и за рубежом (ежегодный прирост заболеваемости примерно 3-4 %). Для меланомы кожи также характерно раннее лимфогенное и отдаленное метастазирование (GLOBOCAN 2022 database version 1.0; Каприн А. Д., Старинский В. В., Шахзадова А. О., 2024). Несмотря на значительный прогресс в лекарственной и лучевой терапии местнораспространенной и диссеминированной меланомы кожи, хирургическая операция в объеме R0 по-прежнему сохраняет свою основную лечебную роль при ее локализованных стадиях.

На сегодня имеется необходимость совершенствования методов первичной диагностики (хирургического N-стадирования) и радикального хирургического лечения меланомы кожи туловища и конечностей. Точное и адекватное определение стадии заболевания, в частности статуса регионарных лимфатических узлов, имеет важное значение для прогноза заболевания и выбора оптимальной и персонализированной тактики лечения пациентов с первичной меланомой кожи. Методы биопсии сигнальных лимфатических узлов (БСЛУ) с использованием радиофармпрепарата более сложны и дороги для практического применения и имеют ряд ограничений (Mallardo D, Basile D., 2025). Данный метод БСЛУ обладает радиоактивностью, способностью к ее накоплению и, возможно, вредным влиянием на организм для медицинского персонала в высокопотоковых онкологических учреждениях с регулярным и постоянным проведением хирургического N-стадирования и радикальным лечением меланомы кожи. Следует отметить отсутствие исследований о роли

ультра-К-стадирования при меланоме кожи для выявления дополнительных микрометастазов в сигнальные лимфоузлы при их биопсии.

Не менее важной проблемой является выбор оптимального метода закрытия образовавшихся раневых дефектов после радикальных операций, то есть широкого иссечения первичной меланомы кожи, особенно в сложных анатомических областях с естественным дефицитом кожи.

Современное хирургическое лечение должно обеспечивать не только радикальность онкологической операции, но и приводить к снижению послеоперационных осложнений и к хорошим функционально-эстетическим результатам. Объективная интраоперационная оценка перфузии местных тканей при различных способах закрытия раневого дефекта представляет собой не до конца решенную и актуальную задачу в современной онкохирургии опухолей кожи и мягких тканей, решение которой позволит улучшить непосредственные результаты хирургического лечения и качество жизни пациентов с клинически локализованной меланомой кожи.

Известно, что индоцианин зеленый (ICG) является нетоксичным и нерадиоактивным флуоресцентным красителем, который в последние годы находит все более широкое применение в диагностике (для стадирования) и в хирургическом лечении различных злокачественных опухолей (рак молочной железы, плоскоклеточный рак кожи головы и шеи, рак тела матки и др.). Однако комплексный анализ возможностей ICG-технологий для точного N-стадирования и улучшения непосредственных результатов радикального хирургического лечения для пациентов с меланомой кожи туловища и конечностей до настоящего времени не проводился.

Таким образом, изучение и оценка эффективности комплексного применения флуоресцентных ICG-технологий представляет собой перспективное и на сегодня до конца не изученное направление персонализированного подхода к хирургическому N-стадированию и радикальному лечению меланомы кожи туловища и конечностей, что

и обусловливает своевременность и актуальность настоящего диссертационного исследования.

Степень разработанности проблемы

На сегодня биопсия сигнальных лимфатических узлов - это стандарт хирургического N-стадирования первичной меланомы кожи, она основана на применении лимфотропного радиоизотопа или синего красителя. Применение флуоресцентного метода с индоцианином зеленым в онкологии началось относительно недавно. Немногочисленные научные работы по исследованиям ICG-технологий для визуализации сигнальных лимфоузлов при меланоме кожи продемонстрировали потенциальные преимущества метода, однако большинство из них ограничивалось малыми выборками пациентов и отсутствием стандартизированных протоколов по их практическому применению. Также не изучена диагностическая эффективность и не ясна целесообразность ультра-^стадирования для выявления дополнительных микрометастазов в сигнальные лимфоузлы при их биопсии.

Вопросы радикального хирургического лечения первичной меланомы кожи также требуют дальнейшего изучения, поскольку традиционные подходы для закрытия раневых дефектов (нередко обширных) основываются преимущественно на субъективной оценке жизнеспособности местных тканей хирургом-онкологом с помощью лишь его визуального осмотра. Эффективность же объективных методов оценки перфузии тканей не изучалась при хирургическом лечении меланомы кожи. Флуоресцентная ICG-ангиография, успешно используемая в пластической хирургии для оценки жизнеспособности лоскутов, не исследовалась в онкологической хирургии опухолей кожи и мягких тканей, а единичные работы по этой теме не позволяют сформировать целостное и адекватное представление о возможностях данного метода для оценки перфузии. Комплексный подход к применению ICG-технологий на этапах хирургического стадирования и лечения пациентов с первичной меланомой кожи до настоящего времени не был реализован.

Таким образом, все вышеперечисленные нерешенные вопросы по данной актуальной проблеме в онкологии являются основанием для проведения настоящего диссертационного исследования.

Цель исследования: улучшить результаты хирургического стадирования и радикального лечения меланомы кожи туловища и конечностей за счет применения флуоресцентных технологий.

Задачи исследования:

1. Оценить диагностические возможности биопсии сигнальных лимфоузлов флуоресцентным методом с индоцианином зеленым у пациентов с первичной меланомой кожи туловища и конечностей.

2. Провести сравнительный анализ хирургического стандартного и ультра-К-стадирования при биопсии сигнальных лимфоузлов у пациентов с первичной меланомой кожи.

3. Сравнить частоту и характер ранних послеоперационных осложнений при различных вариантах закрытия раневого дефекта местными тканями после широкого иссечения меланомы кожи туловища и конечностей.

4. Разработать и определить диагностическую ценность интраоперационной флуоресцентной ICG-ангиографии с применением компьютерной программы по обработке цветовых карт для объективизации оценки перфузии местных тканей при закрытии раневых дефектов после радикального удаления меланомы кожи.

Научная новизна исследования:

1. Оценена диагностическая возможность биопсии сигнальных лимфоузлов флуоресцентным методом с индоцианином зеленым у пациентов с клинически локализованными стадиями меланомы кожи туловища и конечностей.

2. Проведен сравнительный анализ методов стандартного и ультра-N-стадирования при биопсии сигнальных лимфоузлов у пациентов с первичной меланомой кожи туловища и конечностей.

3. Разработана эффективная методика с применением интраоперационной флуоресцентной ICG-ангиографии для объективизации оценки перфузии кожных лоскутов для закрытия раневых дефектов после радикального удаления меланомы кожи туловища и конечностей.

Методология и методы исследования

Методология исследования заключается в комплексном подходе для оценки эффективности флуоресцентных технологий для хирургического N-стадирования и радикального лечения меланомы кожи туловища и конечностей: изучение диагностических возможностей ICG-флуоресценции для детекции сигнальных лимфатических узлов и ультрастадирования и эффективности применения интраоперационной ICG-ангиографии для объективной оценки перфузии местных тканей при различных вариантах закрытия раневого дефекта после широкого иссечения первичной опухоли. Исследование базируется на принципах доказательной медицины с использованием количественных и качественных методов анализа данных.

Клинические исследования: тщательный визуальный осмотр кожного покрова, периферических лимфоузлов и сбор анамнеза; оценка состояния пациентов по шкале ECOG, оценка стадии заболевания по международной классификации TNM 8 пересмотра.

Инструментальные методы: цифровая дерматоскопия, эксцизионная или инцизионная биопсия первичной опухоли кожи, физикальное обследование.

Патоморфологические методы: гистологическое (морфометрия со стандартным окрашиванием) и иммуногистохимическое исследование (моноклональные антитела на меланоцитарные маркеры).

Специальные диагностические методы: флуоресцентная ICG-лимфография для детекции сигнальных лимфатических узлов, флуоресцентная ICG-ангиография и оригинальная компьютерная программа для анализа

цветовых карт (фотографий) с целью оценки перфузии тканей при закрытии раневого дефекта после радикального хирургического лечения.

Статистическая обработка материала проводилась с применением языка программирования Python (версия 3.12) и специализированных библиотек: pandas - для обработки и агрегации данных, scipy.stats - для выполнения статистических тестов, matplotlib и seaborn - для визуализации результатов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. С помощью метода флуоресцентной ICG-лимфографии достигается детекция сигнальных лимфоузлов у всех пациентов с меланомой кожи туловища и конечностей, что приводит к более точному хирургическому N-стадированию.

2. Ультра-Ы-стадирование при биопсии сигнальных лимфоузлов обладает дополнительными диагностическими возможностями по выявлению микрометастазов по сравнению со стандартным стадированием у пациентов с первичной меланомой кожи.

3. Способ перемещенных местных кожных лоскутов для закрытия раневого дефекта после широкого иссечения меланомы кожи туловища и конечностей характеризуется лучшими непосредственными результатами по сравнению со способом мобилизации краев раны, а интраоперационная флуоресцентная ICG-ангиография является эффективным и объективным методом оценки перфузии тканей для прогнозирования развития послеоперационных ишемических осложнений.

Объект и предмет исследования

Объектом исследования являются пациенты обоего пола, в возрасте от 18 лет и старше, с морфологически верифицированной меланомой кожи туловища и конечностей eri-4N0M0 (ECOG 0-1), которым выполнялась биопсия сигнальных лимфоузлов с последующим широким иссечением первичной опухоли кожи и закрытием раневого дефекта местными тканями.

Предметом исследования являлись: флуоресцентный метод для детекции сигнальных лимфоузлов при внутрикожном введении индоцианина зеленого и

морфологические методики стандартного и углубленного гистологического исследования (ультра-Ы-стадирования), а также интраоперационная оценка перфузии местных тканей с внутривенным введением индоцианина зеленого при различных вариантах закрытия раневых дефектов у пациентов с меланомой кожи туловища и конечностей после широкого иссечения.

Теоретическая и практическая значимость

Теоретическая значимость исследования обоснована расширением фундаментальных знаний о биологии меланомы кожи туловища и конечностей, в частности о повышенном риске микрометастазирования в сигнальные лимфоузлы и роли ультрастадирования в их более надежном выявлении при биопсии. Применение ICG-ангиографии основано на способности индоцианина зеленого хорошо визуализировать микроциркуляторное русло, что позволяет количественно оценить перфузию тканей и прогнозировать риск ишемических осложнений лоскутов.

Практическая значимость заключается в комплексном и эффективном применении различных флуоресцентных ICG-технологий, которые обеспечивают персонализированную тактику ведения пациентов с меланомой кожи: высокую точность ^стадирования за счет БСЛУ и улучшение непосредственных результатов радикального хирургического лечения локализованной меланомы кожи туловища и конечностей за счет объективизации выбора оптимального метода закрытия раневых дефектов кожи на основе данных интраоперационной флуоресцентной ICG-ангиографии.

Личный вклад автора

Автор лично участвовал на всех этапах научной работы: написание обзора литературы, формулирование цели и задач исследования, планирование дизайна исследования и формирование базы данных пациентов, а также проведение систематизации, анализа и оценки полученных данных. Также автором самостоятельно сформулированы положения, выносимые на защиту, выводы и практические рекомендации.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных результатов подтверждается достаточным количеством клинических наблюдений (101 пациент с меланомой кожи) и использованием современных методов инструментальной, патоморфологической и молекулярно-генетической диагностики, а также хирургических технологий ^стадирования и радикального хирургического лечения с корректной статистической обработкой данных.

По материалам диссертационного исследования опубликовано 3 печатные работы в научных рецензируемых изданиях, рекомендуемых ВАК Минобрнауки России для публикации результатов диссертационных исследований.

Диссертация апробирована 24 марта 2026 г. на совместном заседании с участием онкологических отделений Центра амбулаторной онкологической помощи, хирургического отделения общей онкологии, отделения противоопухолевой лекарственной терапии, отделения радиотерапии, отделения патологической анатомии ГБУЗ ММНКЦ имени С. П. Боткина ДЗМ, а также сотрудников кафедры онкологии и рентгенорадиологии имени академика В. П. Харченко Медицинского института ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы» и кафедры хирургии, трансплантологии и прикладной онкологии ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Объем и структура диссертации

Диссертационное исследование представлено на 135 страницах, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственного исследования, обсуждения результатов и выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 109 литературных источников, из них 53 российских и 56 зарубежных. Диссертация иллюстрирована 12 таблицами и 34 рисунками.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ХИРУРГИЧЕСКОГО СТАДИРОВАНИЯ И РАДИКАЛЬНОГО ЛЕЧЕНИЯ ПЕРВИЧНОЙ МЕЛАНОМЫ КОЖИ ТУЛОВИЩА И КОНЕЧНОСТЕЙ. МЕТОДОЛОГИЯ, ПОКАЗАНИЯ, РЕЗУЛЬТАТЫ И НЕРЕШЕННЫЕ ПРОБЛЕМЫ

1.1. История биопсии сигнальных

лимфоузлов при меланоме кожи.

Меланома представляет собой неэпителиальное злокачественное новообразование нейроэктодермального происхождения, которая характеризуется высоким метастатическим лимфогенным и гематогенным потенциалом метастазирования, а также высокой летальностью (до 80 %) в группе пациентов со злокачественными опухолями кожи. Для меланомы кожи характерен неуклонный рост заболеваемости (с ежегодный приростом до 3 %).

Оценка состояния регионарных лимфатических узлов с точным N-стадированием является важным компонентом диагностики, непосредственно влияющего на тактику лечения и определяющим прогноз заболевания [1].

Термин «сигнальный лимфоузел» уходит корнями в начало XX века. Примечательно, что сама концепция «сигнального» лимфатического узла была впервые сформулирована задолго до ее клинического применения при меланоме кожи. В 1923 г. исследователь L. R. Braithwaite ввел в научный оборот понятие «сигнальные железы» (sentinel glands), описывая характерное увеличение лимфатических узлов брыжейки, которые первыми реагировали на воспалительный процесс в дренируемом участке тонкой кишки [2].

Но потребовалось почти семь десятилетий, прежде чем эта концепция нашла применение в онкологии. Переломным моментом стал 1992 г., когда Дональд Мортон и его коллеги опубликовали результаты исследования о возможности идентификации первого лимфатического узла на пути лимфооттока от первичной опухоли. Именно этот лимфоузел, названный

сигнальным, с наибольшей вероятностью становится первым пристанищем метастатических опухолевых клеток. Эта инновационная хирургическая техника произвела настоящий переворот в подходе к стадированию и лечению меланомы, предложив оптимальный баланс между онкологическими и функциональными результатами [3]. Внедрение БСЛУ позволило достичь двойного эффекта: с одной стороны, сохранились принципы онкологического радикализма и не было выявлено статистически значимых различий в показателях выживаемости по сравнению с традиционными подходами; с другой стороны, удалось существенно улучшить функциональные исходы и качество жизни пациентов, избежав необоснованных расширенных вмешательств.

Методика биопсии сигнального лимфоузла основана на фундаментальном понимании закономерностей лимфогенного метастазирования. Лимфа от первичной опухоли течет в определенном направлении, последовательно проходя через цепочку лимфатических узлов. Сигнальный лимфоузел, являясь первым фильтром на этом пути и служит своеобразным индикатором состояния всего лимфатического бассейна. Отсутствие метастазов в СЛУ с высокой вероятностью свидетельствует об отсутствии поражения и других регионарных лимфоузлов [4].

Первоначально для идентификации СЛУ использовался синий краситель, вводимый вокруг первичной опухоли. Дальнейшее развитие методики привело к внедрению радионуклидных методов с применением коллоидных растворов, меченных технецием-99т. Современный золотой стандарт представляет собой комбинированную методику с использованием как красителя, так и радиофармпрепарата, что позволяет достичь идентификации СЛУ в 95-99 % случаев [2]. Клиническая значимость концепции СЛУ при меланоме кожи трудно переоценить. До внедрения БСЛУ стандартом лечения пациентов с клинически негативными лимфоузлами была выжидательная тактика либо профилактическая лимфаденэктомия. Первый подход приводил к запоздалой диагностике метастазов, когда они становились клинически определяемыми, что существенно ухудшало прогноз. Второй - к избыточному хирургическому

вмешательству у 80 % пациентов, у которых метастазы отсутствовали, с сопутствующими осложнениями в виде лимфедемы, нарушения чувствительности и двигательной функции.

БСЛУ революционизировала подход к стадированию меланомы, позволив выявлять микрометастазы на ранней стадии их развития. Это привело к более точной стратификации пациентов по группам риска и персонализации лечебной тактики. Пациенты с положительным СЛУ могут быть своевременно направлены на лимфаденэктомию или адъювантную терапию, в то время как пациенты с отрицательным СЛУ избегают ненужных вмешательств [5].

Целесообразность применения БСЛУ подтверждена многочисленными многоцентровыми исследованиями. Метод обладает высокой диагностической точностью с отрицательной прогностической ценностью, превышающей 95 %. Это означает, что вероятность ложноотрицательного результата крайне мала. Внедрение БСЛУ в клиническую практику привело к улучшению показателей безрецидивной выживаемости пациентов с меланомой и более рациональному использованию ресурсов здравоохранения. Особую ценность БСЛУ представляет для пациентов с меланомой промежуточной толщины (1-4 мм по Бреслоу), у которых риск метастазирования составляет 15-20 %. В этой группе метод позволяет выявить пациентов, нуждающихся в более агрессивном лечении, и избавить от ненужных вмешательств тех, у кого метастазы отсутствуют [6]. В эпоху таргетной и иммунотерапии роль БСЛУ не только не уменьшилась, но приобрела новое значение. Статус СЛУ стал важным фактором при принятии решения о назначении адъювантной терапии ингибиторами ВКАР/МЕК или иммунными чекпоинт-ингибиторами, что существенно улучшило отдаленные результаты лечения [4].

Таким образом, концепция сигнального лимфоузла при меланоме кожи представляет собой яркий пример успешной трансляции фундаментальных знаний о биологии опухоли в клиническую практику. Методика БСЛУ стала неотъемлемым компонентом современного алгоритма диагностики и лечения

меланомы, обеспечивая оптимальный баланс вмешательства и качеством жизни пациентов [7].

между радикальностью

1.2. Патогенез метастазирования

в сигнальные лимфатические узлы

Метастазирование в сигнальные лимфатические узлы представляет собой сложный многоэтапный процесс, играющий ключевую роль в прогрессировании злокачественных новообразований. Современное понимание этого феномена значительно эволюционировало за последние десятилетия, раскрывая всё более глубокие механизмы взаимодействия опухолевых клеток с лимфатической системой [8].

На протяжении многих лет лимфатические пути рассматривались как пассивные участники метастазирования, в основном как транспортная система. В настоящее время всем уже ясно, что лимфатические сосуды выполняют множество дополнительных функций, которые могут влиять на развитие рака и его прогрессирование. Ряд исследований показывают, что опухолевые клетки проникают в лимфатические сосуды под действием хемокинов, вырабатываемых лимфатическим эндотелием [9].

Процесс лимфогенного метастазирования начинается с инвазии первичной опухоли в окружающие ткани. Опухолевые клетки претерпевают эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП), приобретая повышенную подвижность и инвазивность. Этот процесс сопровождается утратой межклеточных контактов, реорганизацией цитоскелета и изменением экспрессии поверхностных молекул адгезии.

Важно отметить, что ЭМП регулируется сложной сетью сигнальных путей, включая TGF-P, Wnt и Notch, которые активируются как внутренними генетическими изменениями, так и сигналами из опухолевого микроокружения [10].

Особую роль в направленной миграции опухолевых клеток к лимфатическим сосудам играет ось ССЬ21/ССК7 (рисунок 1.1). Лимфатический эндотелий секретирует хемокин ССЬ21, который взаимодействует с рецептором ССЯ7 на поверхности опухолевых клеток. Это взаимодействие создает хемотаксический градиент, направляющий миграцию опухолевых клеток к лимфатическим капиллярам. Примечательно, что повышенная экспрессия ССЯ7 в опухолевых клетках коррелирует с более высокой частотой лимфогенного метастазирования при различных видах злокачественных новообразований (ЗНО), включая меланому, рак молочной железы и колоректальный рак [2].

Рисунок 1.1 - Модель проникновения опухолевых клеток в лимфатический узел

(Оригинальныйрисунок Туровец Д. К.)

Интралимфатическая инвазия опухолевых клеток облегчается структурными особенностями лимфатических капилляров. В отличие от кровеносных сосудов, лимфатические капилляры имеют прерывистую базальную мембрану и неплотные межэндотелиальные контакты, что делает их более проницаемыми для опухолевых клеток. Кроме того, отсутствие перицитов и гладкомышечных клеток в стенке лимфатических капилляров дополнительно снижает барьерную функцию [8]. Опухоль-индуцированный лимфангиогенез является еще одним критическим фактором, способствующим метастазированию (рисунок 1.2). Опухолевые клетки секретируют факторы роста, такие как VEGF-C и VEGF-D, которые, связываясь с рецептором VEGFR-3 на лимфатическом эндотелии, стимулируют пролиферацию эндотелиальных клеток и формирование новых лимфатических сосудов. Этот процесс не только увеличивает площадь контакта опухоли с лимфатической системой, но и создает функциональные лимфатические сосуды, обеспечивающие эффективный транспорт опухолевых клеток к региональным лимфоузлам [3].

((^ Злока*с™„»екле™

Рисунок 1.2 - Схема опухоль-индуцированного лимфангиогенеза (Оригинальныйрисунок Туровец Д. К.)

После проникновения в лимфатические сосуды опухолевые клетки транспортируются с током лимфы к сигнальному лимфоузлу. Важно подчеркнуть, что выживаемость опухолевых клеток в лимфе выше, чем в кровотоке, что объясняется отсутствием механического стресса из-за более медленного тока лимфы и меньшей эффективностью иммунного надзора в лимфатической системе [11]. По достижении сигнального лимфоузла опухолевые клетки первоначально задерживаются в субкапсулярном синусе. Здесь происходит их взаимодействие с резидентными макрофагами и дендритными клетками, что может приводить как к элиминации опухолевых клеток, так и к формированию иммуносупрессивного микроокружения, способствующего выживанию метастатических клеток. Особого внимания заслуживает ситуация, когда первичная опухоль способна дистанционно модифицировать микроокружение лимфоузла еще до прибытия опухолевых клеток, секретируя экзосомы и растворимые факторы. Эти медиаторы индуцируют изменения в структуре и функции лимфоузла, включая реорганизацию внеклеточного матрикса, рекрутирование иммуносупрессивных клеток и стимуляцию ангиогенеза, что создает благоприятные условия для последующей колонизации опухолевыми клетками [12].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Туровец Дарья Константиновна, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Биопсия сторожевого лимфоузла при меланоме кожи: опыт одного центра / М. А. Эберт, Г. В. Зиновьев, Г. И. Гафтон [и др.] // Эффективная фармакотерапия. - 2021. - Т. 17, № 11. - С. 16-21. - doi: 10.33978/2307-35862021-17-11-16-21

2. Метод определения сигнальных лимфатических узлов при раке молочной железы с помощью радиоизотопной и/или флуоресцентной методик : учебное пособие для врачей и обучающихся в системе высшего и дополнительного профессионального образования / П. В. Криворотько, С. Н. Новиков, Т. Т. Табагуа, П. И. Крживицкий, А. С. Емельянов, Н. С. Амиров, М. В. Рогачев, Е. К. Жильцова, Р. В. Песоцкий, С. С. Ерещенко, Л. П. Гиголаева, К. С. Николаев, А. В. Комяхов, К. Ю. Зернов, Д. А. Еналдиева, Я. И. Бондарчук, Д. Г. Ульрих, С. В. Канаев, В. Ф. Семиглазов. - Санкт-Петербург : НМИЦ онкологии им. Н. Н. Петрова, 2024. - 68 с.

3. Jakobsen, J. K. Sentinel node biopsy in uro-oncology: a history of the development of a promising concept / J. K. Jakobsen // Urol. Oncol. - 2015. - Vol. 33, № 11. - P. 486-493.

4. Technical details of intraoperative lymphatic mapping for early stage melanoma / D. L. Morton, D. R. Wen, J. H. Wong [et al.] // Arch Surg. - 1992. -Vol. 127. - P. 392-399. - doi: 10.1001/archsurg.1992.01420040034005

5. Непосредственные и отдаленные результаты биопсии сторожевых лимфатических узлов у больных локализованной меланомой кожи / Д. В. Кудрявцев, Г. Т. Кудрявцева, Ю. В. Гуменецкая, Г. A. Давыдов, Н. А. Олейник, А. Л. Стародубцев, Н. Ю. Двинских, Л. М. Кондрашова, К. В. Пахоменко, В. Е. Иванов // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. - 2019. - Т. 11, № 3. - С. 16-27.

6. Rossi, E. C. Controversies in Sentinel Lymph Node Biopsy for Gynecologic Malignancies / E. C. Rossi, E. Tanner // J Minim Invasive Gynecol. -

2021. - Vol. 28, № 3. - P. 409-417. - doi: 10.1016/j.jmig.2020.12.025 PMID: 33359741

7. Особенности поражения сигнальных лимфатических узлов при первичной меланоме кожи / В. А. Ершов, А. В. Анисимова, С. М. Вашкуров, С. П. Воробьева, Н. Д. Щелкова, М. В. Зинькевич, Г. М. Манихас // Ученые записки СПбГМУ им. И. П. Павлова. - 2019. - Т. 26, № 1. - С. 54-60.

8. Raica, M. Lymphangiogenesis and Anti-lymphangiogenesis in Cutaneous Melanoma / M. Raica, A. A. Jitariu, A. M. Cimpean // Anticancer Res. - 2016. -Vol. 36, № 9. - P. 4427-4435. - doi: 10.21873/anticanres.10986 PMID: 27630278

9. Liu, W. F. Research progress of sentinel lymph node biopsy and regional dissection in melanoma / W. F. Liu, F. J. Yang, X. H. Niu // Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. - 2019. - Vol. 41, № 7. - P. 481-485. Chinese. - doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2019.07.001 PMID: 31357833

10. Single-cell and spatial transcriptomics reveal metastasis mechanism and microenvironment remodeling of lymph node in osteosarcoma / Y. Liu, M. He, H. Tang, T. Xie, Y. Lin, S. Liu, J. Liang, F. Li, K. Luo, M. Yang, H. Teng, X. Luo, J. He, S. Liao, Q. Huang, W. Feng, X. Zhan, Q. Wei // BMC Med. - 2024. -Vol. 22, № 1. - P. 200. - doi: 10.1186/s12916-024-03319-w PMID: 38755647; PMCID: PMC11100118

11. Султанбаев, А. В. Особенности лимфы и ее реологии при раке как фактор метастазирования (на примере рака молочной железы) / А. В. Султанбаев, К. Ш. Ганцев, Ш. Р. Кзыргалин, Н. М. Азизов // Креативная хирургия и онкология. - 2018. - № 3. - P. 190-195.

12. Зибиров, Р. Ф. Характеристика клеточного микроокружения опухоли / Р. Ф. Зибиров, С. А. Мозеров // Онкология. Журнал им. П. А. Герцена. -2018. - Т. 7, № 2. - P. 67-72. - doi: 10.17116/onkolog20187267-72

13. Гапонова, А. В. Эпителиально-мезенхимальный переход: злокачественная прогрессия и перспективы противоопухолевой терапии / А. В. Гапонова, С. Родин, А. А. Мазина, П. В. Волчков // Acta Naturae (русскоязычная версия). - 2020. - Т. 12, № 3 (46). - С. 4-23. URL:

https://cyberleninka.ru/article/n/epitelialno-mezenhimalnyy-perehod-zlokachestvennaya-progressiya-i-perspektivy-protivoopuholevoy-terapii (дата

обращения: 29.03.2026).

14. Исмагилов, А. Х. Биопсия сигнальных лимфатических узлов: история и современность / А. Х. Исмагилов, Н. Г. Аснина, Г. А. Азаров // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2018. - Т. 14, № 1. - С. 38-46.

15. Егорин, А. А. Собственный опыт биопсии сигнальных лимфатических узлов при меланоме кожи / А. А. Егорин, Р. Д. Хуснутдинов, Э. Н. Алехин // Злокачественные опухоли. - 2022. - Т. 12, № 3S1. - С. 89-89.

16. Биопсия сторожевых лимфатических узлов в профилактике регионарных рецидивов у больных с локализованной меланомой кожи / Д. В. Кудрявцев, Г. Т. Кудрявцева, Ю. В. Гуменецкая, Г. А. Давыдов, Н. А. Олейник, Н. Ю. Двинских, А. Л. Стародубцев // Вестник рентгенологии и радиологии. - 2017. - Т. 98, № 6. - С. 303-309.

17. Mou, H. Surgical Research Progress of Sentinel Lymph Node Biopsy in Melanoma / H. Mou, Q. Tan // J Invest Surg. - 2023. - Vol. 36, № 1. -P. 2225087. - doi: 10.1080/08941939.2023.2225087 PMID: 37348854

18. Tissue Biomarkers Predicting Lymph Node Status in Cutaneous Melanoma / G. Rizzetto, G. Lucarini, E. De Simoni, E. Molinelli, M. Mattioli-Belmonte, A. Offidani, O. Simonetti // Int J Mol Sci. - 2022. - Vol. 24, № 1. -P. 144. - doi: 10.3390/ijms24010144 PMID: 36613587; PMCID: PMC9820052

19. Therapeutic value of sentinel lymph node biopsy in patients with melanoma / J. S. Crystal, J. F. Thompson, J. Hyngstrom [et al.]. // JAMA Surg. -2022. - Vol. 157. - P. 835-842.

20. Improved risk prediction calculator for sentinel node positivity in patients with melanoma: The Melanoma Institute Australia Nomogram / S. N. Lo, J. Ma, R. A. Scolyer [et al.] // J Clin Oncol. - 2020. - Vol. 38. - P. 2719-2727.

21. Neoadjvuant versus adjuvant pembrolizumab for resected stage III-IV melanoma (SWOG S1801) / S. Patel, M. Othus, V. Prieto [et al.] // Ann Oncol. - 2022. - Vol. 33, suppl. 7. - P. S808-S869.

22. Nodal and systemic recurrence following observation of a positive sentinel lymph node in melanoma / E. K. Bartlett, A. Y. Lee, P. M. Spanheimer [et al.] // BJS. - 2020. - Vol. 107, № 11. - P. 1480-1488. - doi: 10.1002/bjs.11621

23. Waiving subsequent complete lymph node dissection in melanoma patients with positive sentinel lymph node does not result in worse outcome on 20-year analysis / L. Susok, C. Nick, J. C. Becker [et al.] // Cancers. - 2021. - Vol. 13, № 21. -P. 5425. - doi: 10.3390/cancers13215425

24. Мирюсупов, Г. Ф. Дебют базально-клеточного рака кожи, как возможный индикатор неблагоприятного прогноза у онкологических больных / Г. Ф. Мирюсупов, Е. А. Краева, Е. И. Блохина, М. А. Ермакова // Злокачественные опухоли. - 2022. - Т. 12, № 3S1. - С. 89-90.

25. Егорин, А. А. Собственный опыт биопсии сигнальных лимфатических узлов при меланоме кожи / А. А. Егорин, Р. Д. Хуснутдинов, Э. Н. Алехин // Злокачественные опухоли. - 2022. - Т. 12, № 3S1. - С. 89-89.

26. Особенности поражения сигнальных лимфатических узлов при первичной меланоме кожи / В. А. Ершов, А. В. Анисимова, С. М. Вашкуров, С. П. Воробьева, Н. Д. Щелкова, М. В. Зинькевич, Г. М. Манихас // Ученые записки СПбГМУ им. И. П. Павлова. - 2019. - Т. 26, № 1. - С. 54-60.

27. Ames, F. Tumor Location and Nodal Drainage Patterns on Lymphoscintigraphy Are Predictors of Axillary Sentinel Lymph Node Status / F. Ames, C. Laronga, M. Ross, J. Alderfer // J. of ASCO. - 2001 - Vol. 20. -P. 40-43.

28. Полуэктова, Ю. В. Биопсия сторожевого лимфатического узла при первичной меланоме кожи / Ю. В. Полуэктова, Т. К. Харатишвили, Я. В. Вишневская // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. - 2011. - Т. 22, № 3. - EDN: OOUFSN

29. Comparative Study Between Radioisotope Uptake and Fluorescence Intensity of Indocyanine Green for Sentinel Lymph Node Biopsy in Breast Cancer / B. Kang, J. H. Lee, J. Lee, J. H. Jung, W. W. Kim, G. Chu, Y. Chae, S. J. Lee, I. H. Lee, J. D. Yang, J. S. Lee, H. Y. Park // J Breast Cancer. - 2022. - Vol. 25,

№ 3. - P. 244-252. - doi: 10.4048/jbc.2022.25.e27 PMID: 35775703; PMCID: PMC9250879

30. Диагностическая ценность методов радионуклеидной визуализации сторожевого лимфатического узла при раке молочной железы / Е. А. Николаева, А. С. Крылов, А. Д. Рыжков, Х. Х. Батыров, А. А. Пароконная, М. Е. Билик, Т. В. Захарова, А. В. Светлякова, А. И. Пронин // Сибирский онкологический журнал. - 2022. - Т. 21, № 2. - С. 12-23.

31. Гусейнов, А. З. Преимущества и риск применения идоцианина зеленого в детекции лимфатических узлов в онкологии (Обзор литературы) / А. З. Гусейнов, Т. Р. Аскаров, Т. А. Гусейнов, С. Е. Седов // Вестник новых медицинских технологий. - 2022. - Т. 29, № 4. - С. 51-56. - doi: 10.24412/16092163-2022-4-51-56

32. Тихоновская, М. Н. Исследование сторожевых лимфатических узлов при раннем раке яичников: первый опыт ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России / М. Н. Тихоновская, А. С. Шевчук // Тазовая хирургия и онкология. - 2022. - Т. 12, № 3. - С. 19-25.

33. Алексеев, М. В. Флуоресцентная визуализация с индоцианином зеленым в лечении колоректального рака / М. В. Алексеев, Е. Г. Рыбаков, Ю. А. Шелыгин // Лимфология: от фундаментальных исследований к медицинским технологиям : материалы XIV Международной научно-практической конференции памяти академика Ю. И. Бородина (Новосибирск, 26-27 марта 2021 г.). Т. 1. - Новосибирск : Новосибирский государственный медицинский университет, 2021. - С. 33-37.

34. Lago, V. Sentinel lymph node technique in early-stage ovarian cancer (SENTOV): a phase II clinical trial / V. Lago, P. Bello, B. Montero // Int. J. Gynecol Cancer. - 2020. - Vol. 30. - P. 1390-1396. - doi: 10.1136/ijgc-2020-001289

35. Абрамова, О. Э. Роль особенностей строения лимфатической системы в комплексной оценке риска множественного субклинического поражения регионарных лимфатических узлов при меланоме кожи / О. Э. Абрамова,

Д. В. Кудрявцев, А. А. Курильчик // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. - 2022. - Т. 13, № 4. - С. 11-15.

36. Мудунов, А. М. Улучшение диагностики «скрытого» метастазирования при плоскоклеточном раке слизистой оболочки полости рта сТ1-2ШМ0 / А. М. Мудунов, И. М. Гельфанд, М. А. Кропотов // Опухоли головы и шеи. - 2022. - Т. 12, № 1. - С. 12-25.

37. Lin, J. The efficacy of intraoperative ICG fluorescence angiography on anastomotic leak after resection for colorectal cancer: A meta-analysis / J. Lin,

B. Zheng, S. Lin // Int. J. Colorectal Dis. - 2021. - Vol. 36, № 1. - P. 27-39.

38. Liu, D. Does intraoperative indocyanine green fluorescence angiography decrease the incidence of anastomotic leakage in colorectal surgery? A systematic review and meta-analysis / D. Liu, L. Liang, L. Liu, Z. Zhu // Int. J. Colorectal Dis. -2021. - Vol. 36, № 1. - P. 57-66.

39. Беришвили, А. И. Концепция сторожевого лимфатического узла при раке шейки матки IA2- IIA стадий: клинические перспективы / А. И. Беришвили, Т. М. Кочоян, Н. В. Левкина, О. В. Ли // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2018. - Т. 14, № 2. - С. 90-95.

40. Хирургические опции при метастазах меланомы кожи в регионарные лимфатические узлы / А. В. Бухаров, Д. А. Ерин, В. А. Державин [и др.] // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи - 2023. - Т. 15, № 2. -

C. 18-24. - doi: 10.17650/2782-3687-2023-15-2-18-24

41. Comparison of Different Techniques for the Assessment of Sentinel Lymph Node Biopsy in Melanoma: A Systematic Review / S. Izzo, M. Molle, F. P. Gesuete, C. De Intinis, P. Izzo, L. Izzo, G. F. Nicoletti // Plastic and Reconstructive Surgery. Global Open. - 2023. - Vol. 11, № 12. - P. e5447. - doi: 10.1097/G0X.0000000000005447

42. Transcutaneous sentinel lymph node detection in cutaneous melanoma with indocyanine green and near-infrared fluorescence A diagnostic sensitivity study / I. Lese, M. A. Constantinescu, J. I. Leckenby [et al.] // Medicine. - 2022. -Vol. 101. - P. 36. - doi: 10.1097/MD.0000000000030424

43. Практические рекомендации по лечению меланомы кожи RUSSCO, 2023. - URL: https://rosoncoweb.ru doi: 10.18027/2224-5057-2023-13-3s2-1-291-310

44. The role of FOS-mediated autophagy activation in the indocyanine green-based photodynamic therapy for treating melanoma / J. Shao, J. F. Fan, Hu M. Murong [et al.] // J Photochem Photobiol. - 2020. - Vol. 214. - P. 112101. - doi: 10.1016/j.jphotobiol.2020.112101

45. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: 2023 Updates. - URL: https://ascopost.com/news/may-2023/nccn-clinical-practice-guidelines-in-oncology-2023-updates/

46. Knackstedt, R. W. Indocyanine green fluorescence imaging with lymphoscintigraphy for sentinel node biopsy in head and neck melanoma / R. W. Knackstedt, R. A. Couto, B. Gastman // Journal of Surgical Research. - 2018. -doi: 10.1016 /j.jss.2018.02.064

47. Adequacy of sentinel lymph node biopsy in malignant melanoma of the trunk and extremities: Clinical observations regarding prognosis / Y. C. Bae, D. K. Jeong, K. H. Kim, K. W. Nam, G. W. Kim, H. S. Kim, S. B. Nam, S. H. Bae // Arch Plast Surg. - 2020. - Vol. 47. - P. 42-48. - doi: 10.5999/aps.2019.00934

48. Indocyanine green fluorescence imaging with lymphoscintigraphy for sentinel node biopsy in melanoma: increasing the sentinel lymph node-positive rate / R. Knackstedt, R. A. Couto, J. Ko [et al.] // Ann Surg Oncol. - 2019. -Vol. 26, № 11. - P. 3550-3560. - doi: 10.1245/s10434-019-07617-z

49. Яргунин, С. А. Чек-лист удаленной опухоли в хирургии меланомы кожи, как залог правильного диагноза / С. А. Яргунин, О. Ю. Чухрай // Бюллетень медицинской науки. - 2021. - № 3 (23). - С. 28-33.

50. Поляков, А. П. Современная стратегия лечения резектабельной меланомы кожи головы и шеи / А. П. Поляков, И. В. Ребрикова, А. В. Мордовский // Опухоли головы и шеи. - 2021. - Т. 11, № 2. - С. 50-56.

51. Encorafenib plus binimetinib versusvemurafenib or encorafenib in patients with BRAF-mutant melanoma (COLUMBUS): a multicentre, openlabel, randomised

phase 3 trial / R. Dummer, P. A. Ascierto, H. J. Gogas [et al.] // Lancet Oncol. -2018. - Vol. 19. - P. 603-615.

52. Yamasaki, A. Outcomes of cartilage-sparing wide local excision for primary melanoma of the external ear / A. Yamasaki, M. P. Wu, K. S. Emerick // OTO Open. - 2020. - Vol. 4, № 1. - P. 2473974X20903124. - doi: 10.1177/2473974X20903124

53. Adjuvant nivolumab versus ipilimumab in resected stage IIIB-C and stage IV melanoma (CheckMate 238): 4-year results from a multicentre, double-blind, randomised, controlled, phase 3 trial / P. A. Ascierto, M. Del Vecchio, M. Mandala [et al.] // Lancet Oncol. - 2020. - Vol. 21, № 11. - P. 1465-1477. - doi: 10.1016/S1470-2045(20)30494-0

54. Меланома кожи и слизистых оболочек : клинические рекомендации / М. Д. Алиев, А. А. Буланов, А. В. Бутенко [и др.]. - Москва : ООО «Практическая медицина», 2020. - 144 с.

55. Биопсия сигнального лимфатического узла при меланоме кожи: результаты одноцентрового анализа / Ш. И. Мусин, М. М. Замилов, К. В. Меньшиков, А. В. Султанбаев, Т. Г. Яценко, И. А. Шарифгалеев,

B. А. Метелев, А. Р. Султанова, Н. А. Шарафутдинова, А. Ф. Насретдинов, Х. Нгуен, М. С. Сангишева, Р. Т. Аюпов, А. А. Измайлов, С. В. Осокин // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. - 2024. - Т. 16, № 2. -

C. 69-79. - doi: 10.17650/2219-4614-2024-16-2-69-79

56. ESMO consensus conference recommendations on the management of locoregional melanoma: under the auspices of the ESMO Guidelines Committee / O. Michielin, A. van Akkooi, P. Lorigan [et al.] // Ann Oncol. - 2020. - Vol. 31, № 11. - P. 1449-1461. - doi: 10.1016/j.annonc.2020.07.005

57. Зикиряходжаев, А. Д. Индоцианин зеленый в диагностике и реконструктивной хирургии при раке молочной железы / А. Д. Зикиряходжаев, М. В. Старкова, В. О. Тимошкин // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. -2023. - № 9-2. - С. 20-24. - doi: 10.17116/hirurgia202309220

58. Каприн, А. Д. Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность) / А. Д. Каприн, В. В. Старинский, А. О. Шахзадова. - Москва : МНИОИ им. П. А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022. - 252 с.

59. Coibion, M. A Randomized Prospective NonInferiority Trial of Sentinel Lymph Node Biopsy in Early Breast Cancer: Blue Dye Compared with Indocyanine Green Fluorescence Tracer / M. Coibion, F. Olivier, A. Courtois // Cancers. - 2022. -Vol. 14, № 4. - P. 888. - doi: 10.3390/cancers14040888

60. Старкова, М. В. Диагностика сторожевого лимфатического узла с использованием радиоактивного коллоида. Ошибки и возможности / М. В. Старкова, А. Д. Зикиряходжаев, Т. И. Грушина // Вестник совета молодых ученых и специалистов Челябинской области. - 2018. - Т. 2, № 1 (20). -С. 92-93.

61. Dixon, J. M., Twenty-five years of change in the management of the axilla in breast cancer / J. M. Dixon, C. W. J. Cartlidge // Breast Journal. - 2020. -Vol. 26. - P. 22-26. - doi: 10.1111/tbj.13720

62. Эберт, М. А. Современный взгляд на диагностику меланомы кожи / М. А. Эберт, Г. И. Гафтон, Г. В. Зиновьев, И. Г. Гафтон // Вопросы онкологии. -2019. - Т. 65, № 5. - С. 638-644.

63. Миченко, А. В. Ведение пациентов с высоким риском развития меланомы кожи: организационные и клинические аспекты / А. В. Миченко, О. В. Жукова, М. Н. Острецова, О. Л. Новожилова // Медицинский совет. -2021. - № 8. - С. 21-26. - doi: 10.21518/2079-701X-2021-8-21-26

64. Опыт ГБУЗ города Москвы «Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения города Москвы» по созданию и реализации программы «Ранняя диагностика и профилактика меланомы кожи в городе Москве» / Н. Н. Потекаев, О. В. Жукова, О. Л. Новожилова, О. О. Мельниченко, М. А. Кочетков, А. В. Миченко [и др.] // Клиническая дерматология и венерология. - 2020. -Т. 19, № 1. - С. 53-63. - doi: 10.17116/klinderma20201901153

65. Мякинин, О. О. Системы анализа биомедицинских данных для диагностики злокачественных новообразований кожи / О. О. Мякинин // Известия высших учебных заведений России. Радиоэлектроника. - 2020. - Т. 23, № 3. - С. 80-92. - doi: 10.32603/1993-8985-2020-23-3-80-92

66. Проценко, С. А. Современная комбинированная таргетная и иммунотерапия метастатической меланомы кожи / С. А. Проценко,

E. Н. Имянитов, А. И. Семенова, Д. Х. Латипова, А. В. Новик, Д. О. Юрлов, А. П. Оганесян // Медицинский совет. - 2020. - № 20. - С. 54-61. - doi: 10.21518/2079-701X-2020-20-54-61

67. Combining Immune Checkpoint Inhibitors: Established and Emerging Targets and Strategies to Improve Outcomes in Melanoma / D. Khair, H. Bax, S. Mele, S. Crescioli, G. Pellizzari, A. Khiabany, M. Nakamura [et al.] // Front Immunol. -2019. - № 10. - P. 453. - doi: 10.3389/fimmu.2019.00453

68. Pelster, M. Combined targeted therapy and immunotherapy in melanoma: a review of the impact on the tumor microenvironment and outcomes of early clinical trials / M. Pelster, R. Amaria // Ther Adv Med Oncol. - 2019. -Vol. 11. - P. 1758835919830826. - doi: 10.1177%2F1758835919830826

69. Atezolizumab plus cobimetinib and vemurafenib in BRAF-mutated melanoma patients / R. J. Sullivan, O. Hamid, R. Gonzalez, J. R. Infante, M. R. Patel,

F. S. Hodi [et al.] // Nat Med. - 2019. - Vol. 25, № 6. - P. 929-935. - doi: 10.1038/s41591-019-0474-7

70. Many ways to resistance: How melanoma cells evade targeted therapies Biochimica et Biophysica Acta (BBA) / I. Kozar, C. Margue, S. Rothengatter, C. Haan, S. Kreis // Reviews on Cancer. - 2019. - Vol. 1871, № 2. - P. 313-322. -doi: 10.1016/j.bbcan.2019.02.002

71. Five-Year Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma / J. Larkin, V. Chiarion-Sileni, R. Gonzalez, J. Grob, P. Rutkowski, C. D. Lao [et al.] // N Engl J Med. - 2019. - Vol. 381, № 16. -P. 1535-1546. - doi: 10.1056/ NEJMoa1910836

72. Five-Year Outcomes with Dabrafenib plus Trametinib in Metastatic Melanoma / C. Robert, J. Grob, D. Stroyakovskiy, B. Karaszewska, A. Hauschild, E. Levchenko, V. Chiarion-Sileni, J. Schachter // N Engl J Med. - 2019. - Vol. 381, № 7. - P. 626-636. - doi: 10.1056/nejmoa1904059

73. Molecular Markers and Targets in Melanoma / C. Teixido, P. Castillo, C. Martinez-Vila, A. Arance, L. Alos // Cells. - 2021. - Vol. 10, № 9. - P. 2320. -doi: 10.3390/cells10092320 PMID: 34571969; PMCID: PMC8469294

74. Gajos-Michniewicz, A. WNT Signaling in Melanoma / A. Gajos-Michniewicz, M. Czyz // Int. J. Mol. Sci. - 2020. - Vol. 21, № 14. - P. 4852.

75. Assessment of Second-Opinion Strategies for Diagnoses of Cutaneous Melanocytic Lesions / M. W. Piepkorn, G. M. Longton, L. M. Reisch, D. E. Elder, M. S. Pepe, K. F. Kerr, A. N. A. Tosteson, H. D. Nelson, S. Knezevich, A. Radick [et al.] // JAMA Netw Open. - 2019. - Vol. 2. - P. e1912597.

76. Ferrara, G. The WHO 2018 Classification of Cutaneous Melanocytic Neoplasms: Suggestions From Routine Practice. Front / G. Ferrara, G. Argenziano // Oncol. - 2021. - Vol. 11. - P. 675296.

77. Implementation of an NGS panel for clinical practice in paraffin-embedded tissue samples from locally advanced and metastatic melanoma patients / P. Castillo, M. Marginet, P. Jares, M. Garcia, E. Gonzalvo, A. Arance [et al.] // Explor Target Antitumor Ther. - 2020. - Vol. 1. - P. 101-108. - doi: 10.37349/etat.2020.00006

78. Selective Oral MEK1/2 Inhibitor Pimasertib in Metastatic Melanoma: Antitumor Activity in a Phase I, Dose-Escalation Trial / C. Lebbe, A. Italiano, N. Houede, A. Awada, P. Aftimos, T. Lesimple, M. Dinulescu, J. H. M. Schellens, S. Leijen, S. Rottey, V. Kruse, R. Kefford, E. Raymond, S. Faivre, C. Pages, C. Gomez-Roca, A. Schueler, S. Goodstal, G. Massimini, J. P. Delord // Target Oncol. - 2021. -Vol. 16, № 1. - P. 47-57. - doi: 10.1007/s11523-020-00767-1 PMID: 33211315

79. Phase I dose-escalation trial of the oral AKT inhibitor uprosertib in combination with the oral MEK1/MEK2 inhibitor trametinib in patients with solid tumors / A. W. Tolcher, R. Kurzrock, V. Valero, R. Gonzalez, R. S. Heist, A. R. Tan, J. Means-Powell, T. L. Werner, C. Becerra, C. Wang, C. Leonowens, S. Kalyana-

Sundaram, J. F. Kleha, J. Gauvin, A. M. Jr D'Amelio, C. Ellis, N. Ibrahim, L. Yan // Cancer Chemother Pharmacol. - 2020. - Vol. 85, № 4. - P. 673-683. - doi: 10.1007/s00280-020-04038-8 PMID: 32062691

80. Sotorasib in KRAS p.G12C-Mutated Advanced Pancreatic Cancer / J. H. Strickler, H. Satake, T. J. George, R. Yaeger, A. Hollebecque, I. Garrido-Laguna, M. Schuler, T. F. Burns, A. L. Coveler, G. S. Falchook, M. Vincent, Y. Sunakawa, L. Dahan, D. Bajor, S. Y. Rha, C. Lemech, D. Juric, M. Rehn, G. Ngarmchamnanrith, P. Jafarinasabian, Q. Tran, D. S. Hong // N Engl J Med. - 2023. - Vol. 388, № 1. -P. 33-43. - doi: 10.1056/NEJMoa2208470 PMID: 36546651; PMCID: PMC10506456

81. Comparative-effectiveness of pembrolizumab vs. nivolumab for patients with metastatic melanoma / J. C. Moser, G. Wei, S. V. Colonna, K. F. Grossmann, S. Patel, J. R. Hyngstrom // Acta Oncol. - 2020. - Vol. 59, № 4. - P. 434-437. - doi: 10.1080/0284186X.2020.1712473 PMID: 31920132

82. Teixido, C. Using biomarkers to determine optimal combinations with immunotherapy (biomarker discovery perspective) / C. Teixido, N. Reguart // Future Oncol. - 2020. - Vol. 16, № 23. - P. 1677-1681. - doi: 10.2217/fon-2020-0171 PMID: 32407147

83. FDA Approval Summary: Entrectinib for the Treatment of NTRK gene Fusion Solid Tumors / L. Marcus, M. Donoghue, S. Aungst, C. E. Myers, W. S. Helms, G. Shen, H. Zhao, O. Stephens, P. Keegan, R. Pazdur // Clin. Cancer Res. - 2021. -Vol. 27. - P. 928-932.

84. Титов, К. С. Редкие формы рака кожи / К. С. Титов, В. В. Степанова, А. В. Красноруцкий, М. В. Нагаева // Клиническая дерматология и венерология. - 2019. - Т. 18, № 6. - С. 735-741. - doi: 10.17116/klinderma201918061735

85. Current status of skin cancers with a focus on immunology and immunotherapy / M. Khayyati Kohnehshahri, A. Sarkesh, L. Mohamed Khosroshahi [et al.] // Cancer Cell Int. - 2023. - Vol. 23. - P. 174. - doi: 10.1186/s12935-023-03012-7

86. Сайфутдинова, М. Б. Роль лучевой терапии рака кожи у пациентов-долгожителей (старше 90 лет) / М. Б. Сайфутдинова // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. - 2022. - Т. 14, № 4. - С. 26-32. - doi: 10.17650/27823687-2022-14-4-26-32

87. Беляев, А. М. Обзор современных методов лечения плоскоклеточного рака кожи / А. М. Беляев, Г. Г. Прохоров, З. А. Раджабова, О. И. Байкалова // Вопросы онкологии. - 2019. - Т. 65, № 1. - С. 7-15.

88. Зикиряходжаев, Д. З. Особенности рака кожи, развившегося в области рубцовых изменений: обзор литературы / Д. З. Зикиряходжаев, М. Б. Сайфутдинова, Б. М. Орифов // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. - 2022. - Т. 14, № 1. - С. 25-32. - doi: 10.17650/2782-3687-2022-14-1-25-32

89. Клинический случай диагностики и лечения рака кожи из сальных желез / К. С. Титов, Ш. Р. Джамилов, И. Н. Лебединский [и др.] // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. - 2024. - Т. 16, № 2. - С. 87-93. -doi: 10.17650/2219-4614-2024-16-2-87-93

90. Sebaceous carcinoma: evidence-based clinical practice guidelines / J. L. Owen, N. Kibbi, B. Worley [et al.] // Lancet Oncol. - 2019. - Vol. 20, № 12. - P. e699-e714. - doi: 10.1016/S1470-2045(19)30673-4

91. Sebaceous carcinoma epidemiology and genetics: emerging concepts and clinical implications for screening, prevention, and treatment / M. R. Sargen, G. J. Starrett, E. A. Engels [et al.] // Clin Cancer Res. - 2021. - Vol. 27, № 2. -P. 389-93. - doi: 10.1158/1078-0432.ccr-20-2473

92. Dany, M. The DNA mismatch repair system in sebaceous tumors: an update on the genetics and workup of Muir-Torre syndrome / M. Dany // Cutis. -2020. - Vol. 105, № 3 - P. E34-E37.

93. Сайфутдинова, М. Б. Роль лучевой терапии в лечении рака кожи ранних стадий / М. Б. Сайфутдинова // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. - 2023. - Т. 15, № 4. - С. 19-24. - doi: 10.17650/2782-3687-2023-15-4-19-24

94. Поляков, А. П. Современная стратегия диагностики и лечения плоскоклеточного рака кожи / А. П. Поляков, А. Р. Геворков, А. А. Степанова //

Опухоли головы и шеи. - 2021. - Т. 11, № 1. - С. 51-72. - doi: 10.17650/22221468-2021-11-1-51-72

95. Динамика заболеваемости немеланомными злокачественными новообразованиями кожи в Республике Узбекистан за 2018-2022 гг. / Д. Ш. Полатова, Д. А. Ибрагимова, А. Ю. Мадаминов [и др.] // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. - 2023. - Т. 15, № 3. - С. 11-16. -doi: 10.17650/2782-3687-2023-15-3-11-16

96. Epidemiology of cutaneous melanoma and keratinocyte cancer in white populations 1943-2036 / C. Garbe, U. Keim, S. Gandini [et al.] // Eur J Cancer. -2021. - Vol. 152. - P. 18-25. - doi: 10.1016/j.ejca.2021.04.029

97. Delayed melanoma diagnosis in the COVID-19 era: Increased breslow thickness in primary melanomas seen after the COVID-19 lockdown / F. Ricci, L. Fania, A. Paradisi [et al.] // J Eur Acad Dermatol Venereol. - 2020. - Vol. 34, № 12. - P. e778-e779. - doi: 10.1111/jdv.16874

98. Пигментное новообразование кожи у ребенка: сложный случай и обзор литературы / Т. С. Белышева, Т. В. Наседкина, К. В. Орлова, Я. В. Вишневская [и др.] // Саркомы. - 2020. - Т. 12, № 2-3. - С. 16-25.

99. Ettinger, D. S. National Comprehensive Cancer Network Guidelines for Melanoma 2021, version 2.21 / D. S. Ettinger, D. E. Wood, D. L. Aisner // J Natl Compr Canc Netw. - 2021. - Vol. 19, № 3. - P. 254-266. - doi: 10.6004/jnccn.2021.197glup

100. Абрамова, О. Э. Регионарная лимфаденэктомия в лечении больных меланомой кожи с метастазами в сторожевых лимфатических узлах / О. Э. Абрамова, Д. В. Кудрявцев, А. А. Курильчик, С. А. Иванов // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. - 2023. - Т. 15, № 1. - С. 28-37. -doi: 10.17650/2782-3687-2023-15-1 -28-37

101. Dummer, R. Five-year analysis of adjuvant dabrafenib plus trametinib in stage iii melanoma / R. Dummer, A. Hauschild, M. Santinami // N Engl J Med. -2020. - Vol. 383, № 12. - P. 1139-1148. - doi: 10.1056/NEJMoa2005493

102. Сорокина, М. В. Клинико-морфологические и биологические факторы прогрессии меланомы кожи I стадии : диссертация на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук : 3.1.6 / Сорокина Маргарита Викторовна. -Москва, 2025. - 143 с.

103. Рассказова, Е. А. Клинико-морфологическая оценка исследования краев резекции при раке молочной железы после подкожной/кожесохранной мастэктомии с реконструкцией. Онкология / Е. А. Рассказова, А. Д. Зикиряходжаев, Н. Н. Волченко // Журнал им. П. А. Герцена. - 2023. -Т. 12, № 5. - С. 20-24. - ёо1: 10.17116/опко1ов20231205120

104. Диагностическая значимость ICG-картирования сторожевых лимфоузлов у больных раком эндометрия I стадии / В. А. Алимов, С. А. Скугарев, Д. Н. Греков, Е. Г. Новикова, Д. С. Ланцов, А. М. Данилов, А. В. Сажина, П. Н. Афанасова // Сибирский онкологический журнал. - 2023. - Т. 22, № 6. -С. 35-44. - ёо1: 10.21294/1814-4861-2023-22-6-35-44

105. Использование флюоресцентной диагностики с помощью индоцианина зеленого в лечении рака предстательной железы. Опыт Московского урологического центра / Г. А. Монастырный, П. А. Арутюнян, А. В. Говоров [и др.] // Здоровье мегаполиса. - 2025. - Т. 6, № S2. - С. 85-86. -ЕБМ А1№УЕВБ\

106. История и области применения индоцианина зеленого в медицинской практике (обзор литературы) / Д. И. Ганов, Д. В. Фирсов, Е. С. Жила, А. О. Атрощенко, Т. Д. Ганова // Бюллетень медицинской науки. - 2024. -№ 3 (35). - С. 96-103. - ёо1: 10.31684/25418475-2024-3-96

107. Соловьева, А. С. Клиническое значение метода флуоресцентной лимфографии для исследования сигнальных лимфатических узлов у больных раком молочной железы сТ1-3^М0 стадий : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук : 14.01.12 / Соловьева Анастасия Степановна ; Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н. Н. Блохина. - Москва, 2020. - 23 с.

108. Алексеев, М. В. Роль флуоресцентной ангиографии при формировании колоректального анастомоза / М. В. Алексеев, Е. Г. Рыбаков,

С. И. Ачкасов // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. - 2023. - № 9-2. -С. 58-62. - ёо1: 10.17116/Ыгигв1а202309258

109. Роль интраоперационной и ранней послеоперационной оценки перфузии кожного лоскута при кожесохраняющих/подкожных мастэктомиях / Р. К. Керемов, А. Д. Зикиряходжаев, Ф. Н. Усов [и др.] // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2025. - Т. 21, № 2. - С. 69-74. - ёо1: 10.17650/19944098-2025-21-2-69-74