Оценка биологических маркеров в опухоли и в регионарных лимфатических узлах у больных раком тела матки промежуточного риска лимфогенного метастазирования тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Половодова Вероника Васильевна

• Половодова Вероника Васильевна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Половодова Вероника Васильевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ, ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЯХ РАКА ТЕЛА МАТКИ, А ТАКЖЕ ИХ ВЗАИМОСВЯЗИ С РЕГИОНАРНЫМ МЕТАСТАЗИРОВАНИЕМ (обзор литературы)

1.1 Рак тела матки. Некоторые клинические и эпидемиологические особенности. Диагностика сигнального лимфатического узла

1.1.1 Эпидемиология рака тела матки

1.1.2 Особенности метастазирования рака тела матки

1.1.3 Сторожевой лимфатический узел

1.1.4 Колориметрический метод

1.1.5 Радионуклидный метод

1.1.6 Флуоресцентный метод

1.1.7 Комбинированный метод

1.1.8 Методики введения препаратов

1.2 Опухолевые стволовые клетки и рак тела матки

1.3 Современные представления о иммунологических аспектах рака тела матки

1.4 Взаимодействие опухолевых стволовых клеток и клеток локального иммунитета

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования и характеристика групп больных

2.1.1 Характеристика группы больных ретроспективного исследования

2.1.2 Характеристика группы больных проспективного исследования

2.2 Материал для клеточных культур

2.3 Методика определения факторов локального иммунитета

Глава 3. ОПРЕДЕЛЕНИЕ СТОРОЖЕВЫХ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ У

БОЛЬНЫХ РАКОМ ТЕЛА МАТКИ ПРОМЕЖУТОЧНОГО РИСКА МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ

Глава 4. ИССЛЕДОВАНИЕ СОДЕРЖАНИЯ ОПУХОЛЕВЫХ СТВОЛОВЫХ

КЛЕТОК В ПЕРВИЧНЫХ КУЛЬТУРАХ РАКА ТЕЛА МАТКИ

4.1 Создание коллекции первичных клеточных культур рака эндометрия от пациентов с наличием и отсутствием метастазов в регионарных лимфатических узлах

4.2 Исследование содержания опухолевых стволовых клеток в первичных клеточных культурах рака эндометрия

4.2.1 Исследование экспрессии маркера CD133 в двумерных культурах

4.2.2 Исследование образования сфероидов в культуре в условиях,

не поддерживающих адгезию

Глава 5. ОСОБЕННОСТИ ПАРАМЕТРОВ ЛОКАЛЬНОГО

ИММУННИТЕТА У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЭНДОМЕТРИЯ

5.1 Особенности локального клеточного иммунитета

5.2 Особенности локального цитокинового статуса

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка биологических маркеров в опухоли и в регионарных лимфатических узлах у больных раком тела матки промежуточного риска лимфогенного метастазирования»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Рак тела матки (РТМ) является одним из самых распространенных злокачественных новообразований среди женского населения во всем мире и первым среди злокачественных новообразований женских половых органов. В Российской Федерации заболеваемость раком тела матки в 2023 году составила 37,34 на 100 тыс. [38]. Более 50% случаев рака эндометрия связаны с ожирением, которое признано независимым фактором риска развития этого заболевания [34]. В настоящее время, согласно клиническим рекомендациям, хирургический этап лечения является основным вне зависимости от стадии заболевания [34].

Стадирование рака тела матки в 1988 году, согласно рекомендациям FIGO (Международной федерации акушеров и гинекологов), перешло от клинического к хирургическому. Но все же остается открытым вопрос о необходимости тотальной лимфаденэктомии в группе больных с промежуточным риском лимфогенного метастазирования (StIa G3 и StIb G1-2). С 2024 г. в Клинических рекомендациях Минздрава России в качестве альтернативы лимфаденэктомии у лиц с промежуточным риском метастазирования эндометриоидного РТМ StI может быть выполнено исследование сторожевых лимфатичсеских узлов (СЛУ) [33]. В случаях, когда исследование не позволяет выявить СЛУ, рекомендуется выполнение лимфаденэктомии в полном объеме [33]. Относительно низкая частота лимфатических метастазов и сомнительное преимущество рутинной лимфаденэктомии для влияния на показатели выживаемости при раннем раке эндометрия определяют роль картирования СЛУ как приемлемую стратегию оценки лимфатических узлов [17]. В настоящее время ведутся исследования, направленные на определение частоты и риска метастазирования в СЛУ на ранних стадиях РТМ, а также необходимости применения методов ультрастадирования для определения микрометастазов и изолированных опухолевых клеток [55, 113].

Опухолевые стволовые клетки (ОСК) представляют собой небольшую субпопуляцию опухолевых клеток, обладающих свойствами, которые включают

самообновление, многолинейную дифференцировку, восстановление опухоли, лекарственную устойчивость и инвазивность, что делает их значимыми в развитии рецидива заболевания [170]. Большая роль в изучении ОСК при РТМ отводится маркерам стволости, в особенности CD 133, которые показали наибольшую пролиферативную способность [105]. Проводится изучение прогностической значимости маркеров стволовости при различных стадиях рака тела матки, для возможного изменения тактики адъювантных методов лечения [107].

В связи с ростом заболеваемости, изучение иммунного микроокружения опухоли также остается актуальным. Известно, что наличие высокой степени инфильтрации Т-лимфоцитов является независимым прогностическим фактором и указывает на важную роль иммунной системы при раке эндометрия и метастазировании в лимфатические узлы [143, 182]. Несмотря на иммуногенность рака эндометрия (РЭ), доклинические и клинические данные о функционировании иммунных клеток в опухоли эндометрия и лимфатических узлах остаются ограничены [112].

Степень разработанности темы

Картирование СЛУ при раке тела матки следует рассматривать как процедуру хирургического стадирования опухолей, ограниченных маткой, без признаков метастазирования. Для подгрупп промежуточного риска биопсия СЛУ является подходящим диагностическим средством для хирургического стадирования [123]. В настоящее время проводится несколько клинических испытаний, в ходе которых оцениваются онкологические результаты определения СЛУ при РТМ [128]. В исследовании ENDO-3 (ANZGOG 1911/2020) оценивается выживаемость у пациентов, которым проводилось картирование СЛУ, по сравнению с отсутствием диссекции забрюшинных лимфатических узлов при I клинической стадии РТМ всех гистологических подтипов [47]. В открытом рандомизированном исследовании ALICE оценивается общая выживаемость, а также послеоперационные осложнения у больных РТМ ранней стадии с выполненной тазовой и поясничной лимфаденэктомией после определения СЛУ и

у больных, которых была проведена только биопсия сторожевого лимфатического узла [159]. Результаты данных исследований позволят в дальнейшем определить влияние картирования СЛУ на исходы течения РТМ [128].

В нашей стране методика определения СЛУ при онкологических заболеваниях органов репродуктивной системы впервые была осуществлена в НИИ онкологии Томского НМИЦ (г. Томск) и МРНЦ им. А. Ф. Цыба - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» (г. Обнинск). У истоков развития данной методики в России стоят отечественные профессора, онкогинекологи - Коломиец Лариса Александровна и Киселева Марина Викторовна, которые до сих пор совершают научные прорывы в данной отрасли медицины.

В связи с актуальностью проблемы обнаружения СЛУ при различных нозологиях и высокой стоимостью зарубежных аналогичных устройств, а также неудобством их гарантийного и постгарантийного обслуживания (замена блока питания только на фирме-производителе) необходимо внедрение и применение российских аналогов-препаратов и приборов для определения СЛУ.

Известно, что метастатические стволовые клетки, циркулирующие в кровотоке, способны проникать в нормальные ткани, образовывать новые сосуды, а также ускользать от иммунной системы [124]. В ОСК было идентифицировано несколько маркеров, таких как CD133, CD166, CD44, CD40 и NANOG [106]. CD133 представляет собой трансмембранный гликопротеин массой 97 кДа. Его функция в нормальных тканях и его роль в канцерогенезе остаются неясными. Так как данный белок локализуется в микроворсинках и выступах мембран, то предполагают его участие в организации мембран и целом ряде сигнальных каскадов, связанных с липидными рафтами [51, 95]. В целом ряде работ была показана прямая связь экспрессии CD133 в ткани опухоли с агрессивным течением РЭ [51, 94]. Секреция различных сигнальных молекул из микросреды опухоли может различаться у разных пациентов и вызывать вариабельную экспрессию маркеров стволовости в стволовых клетках РТМ [133]. Следовательно, ингибирование этого маркера может быть многообещающим методом остановки прогрессирования рака на ранних стадиях [51].

По данным литературы наличие опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов (TIL) и цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ) коррелирует с улучшением прогноза у пациентов с раком эндометрия, яичников и колоректальном раке [117, 143, 146]. Каждая субпопуляция Т-лимфоцитов играет уникальную роль в противоопухолевом ответе. Регуляторные Т-клетки (Treg), составляющие 5-10% периферических CD4+ Т-лимфоцитов [114, 143], играют важную роль в контроле иммунных ответов на собственные и чужие антигены. Подавляя пролиферацию эффекторных Т-лимфоцитов (т.е. ЦТЛ), Treg-клетки блокируют адекватный опухолеспецифический иммунный ответ, и играют тем сам проонкогенную роль. Treg-клетки присутствуют в повышенном количестве в периферической крови и опухолевой ткани пациентов с различными злокачественными новообразованиями и связаны с ухудшением прогноза заболевания [143, 163]. Принимая во внимание важность тщательного баланса между эффекторными и супрессорными реакциями в иммунном гомеостазе, можно предположить, что избыток Treg-клеток по сравнению с ЦТЛ может способствовать прогрессирующему росту опухоли. Было показано, что при раке шейки матки и яичников высокое соотношение ЦТЛ/Treg ассоциировано с улучшением общего прогноза [81, 143].

Оценка цитокинового статуса также имеет прогностическую значимость для РТМ. Отмечается повышенная экспрессия нескольких про- и противовоспалительных цитокинов в тканях опухоли РТМ, включая IL-6, IL-8, IL-31, IL-33, IL-10, TGF-P, VEGF и IL-1Ra, которые рассматриваются как проонкогенные [56]. По данным исследования имется коррелиционная связь между IL-6 и размером опухоли, регионарными и отдаленными метастазами при РТМ [77].

Таким образом, представляется актуальным исследование маркеров опухолевых стволовых клеток, локального иммунитета в сигнальных лимфатических узлах и тканях опухоли в качестве предиктора раннего метастазирования в лимфатический коллектор при раке эндометрия у пациенток с промежуточным риском метастазирования.

Цель исследования

Определить биологические маркеры поражения тазовых лимфатических узлов у больных раком тела матки промежуточного риска лимфогенного метастазирования.

Задачи исследования

1. Разработать способ лапароскопического определения сигнальных лимфатических узлов у больных раком эндометрия с промежуточным риском лимфогенного метастазирования на фоне ожирения.

2. Создать и охарактеризовать коллекцию первичных опухолевых культур рака эндометрия от больных с наличием и отсутствием метастазов в регионарных лимфатических узлах.

3. Определить популяционный состав лимфоцитов и цитокинов в удаленных лимфатических узлах и ткани опухоли у больных раком эндометрия с промежуточным риском метастазирования.

Научная новизна исследования

В диссертационной работе впервые:

- создана коллекция первичных опухолевых культур рака тела матки в зависимости от наличия или отсутствия метастазов в лимфатических узлах;

- проанализированы результаты исследования опухолевых стволовых клеток в первичной культуре рака эндометрия больных промежуточного риска в зависимости от наличия или отсутствия метастазов;

- проанализированы особенности популяционного состава лимфоцитов, опухолевых стволовых клеток как в сигнальных лимфоузлах, так и в ткани опухоли для оценки взаимосвязи данных показателей с развитием раннего метастазирования рака эндометрия у больных промежуточного риска.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Изучены патогенетически значимыее особенности локального иммунитета (состав лимфоцитов, интерлейкинов, маркеров ОСК) у больных раком эндометрия промежуточного риска метастазирования.

Разработан способ лапароскопического определения сигнальных лимфатических узлов у больных раком эндометрия промежуточного риска метастазирования и ожирением, с определением оптимального доступа для проведения радиоизотопной методики определения сторожевых лимфатических узлов и контроля полноты диссекции.

Методология и методы исследования

Диссертация логично структурирована, представленные результаты базируются на изучении достаточного клинического материала. Методологической основой работы являлось последовательное применение методов научного познания. В работе представлены результаты, выполненные с использованием гистологических, иммунологических исследований.

Полученные результаты исследований проанализированы, обобщены и сопоставлены с результатами, описанными в мировой литературе. В работе применены современные методы статистического анализа, что позволяет считать представленные данные убедительными и достоверными.

Основное положение, выносимое на защиту

У больных раком тела матки промежуточного риска лимфогенного метастазирования и поражением сторожевых лимфоузлов особенности локального иммунитета заключались в увеличении количества СЭ8+-, ЭР-, ЭК-, ЫК- и ЫКТ-лимфоцитов, а также снижении содержания В-лимфоцитов, увеличением в опухоли количества ИЛ-6, ИЛ-8 и снижением концентрации ИЛ-4, ИЛ-10 и ФНО-а.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Достоверность научных положений диссертационной работы подтверждается достаточным для проведенного исследования количеством пациентов. Проведена статистическая обработка с определением достоверности полученных результатов и системный анализ результатов проведенного исследования, на основе чего сделаны обоснованные выводы и предложены практические рекомендации.

Апробация диссертации состоялась 26 июня 2025 г. на заседании Ученого совета ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России.

Основные результаты исследования были представлены на Молодежной научно-практической конференции «Онкология будущего: перспективы и направления», ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия, 1 октября 2024 г. и на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы онкогематологии и онкоиммунологии», Ростов-на-Дону, Россия, 11 апреля 2025 г.

Публикации результатов работы

По теме диссертационного исследования опубликовано 9 печатных работ, из них 2 в журналах, рекомендованных ВАК при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации для публикаций основных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

Личный вклад автора

Автором выбрано направление исследования, сформулированы цели, задачи исследования, разработан дизайн исследования, а также проанализирован массив литературных данных. Автор принимал непосредственное участие во всех этапах исследования. Иммунологические характеристики биологического материала были проанализированы совместно с сотрудниками лаборатории клеточных технологий и лаборатории иммунофенотипирования опухолей ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России.

Автор самостоятельно выполнил статистическую обработку данных, интерпретировал, описал результаты исследования и на основе этого сформулировал выводы и практические рекомендации, оформил рукопись настоящей работы.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертационное исследование соответствует пункту 2 «исследования на молекулярном, клеточном и органном уровнях этиологии и патогенеза злокачественных опухолей, основанные на современных достижениях ряда

естественных наук (генетики, молекулярной биологии, морфологии, иммунологии, биохимии, биофизики и др.)» и пункту 4 «Дальнейшее развитие оперативных приемов с использованием всех достижений анестезиологии, реаниматологии и хирургии, направленных на лечение онкологических заболеваний» паспорта научной специальности 3.1.6. Онкология, лучевая терапия.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 146 страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов, 3 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, перспективы дальнейшей разработки темы, практических рекомендаций, списка сокращений, списка цитируемой литературы, включающего 185 источников, в том числе 45 отечественных и 140 зарубежных. Работа иллюстрирована 29 рисунками и 16 таблицами.

12

Глава 1

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ, ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЯХ РАКА ТЕЛА МАТКИ, А ТАКЖЕ ИХ ВЗАИМОСВЯЗИ С РЕГИОНАРНЫМ МЕТАСТАЗИРОВАНИЕМ (обзор литературы)

1.1 Рак тела матки. Некоторые клинические и эпидемиологические особенности. Диагностика сигнального лимфатического узла

1.1.1 Эпидемиология рака тела матки

Рак тела матки является одним из самых распространенных злокачественных заболеваний органов репродуктивной системы. Заболеваемость данной патологией неуклонно растет с каждым годом [2]. Постепенно меняется традиционное представление о РТМ как о болезни женщин пожилого возраста. На сегодняшний день доля больных, заболевших раком эндометрия в репродуктивном и в перименопаузальном возрасте, составляет почти 40% от общего числа больных [36].

1.1.2 Особенности метастазирования рака тела матки

Преобладающим типом метастазирования РЭ является лимфогенный. Прогрессирование процесса сопровождается лимфогенной, лимфогематогенной и имплатанционной диссеминацией. Частота обнаружения метастазов РЭ в тазовых лимфатических узлах колеблется от 12 до 16%. Вероятность лимфогенного метастазирования превышает 50% у больных с сочетанием следующих четырех неблагоприятных факторов: 1) второй патогенетический вариант; 2) низкая степень дифференцировки; 3) переход опухоли на шеечный канал; 4) инвазия в миометрий более половины толщины [19].

Система лимфооттока от матки представлена лимфатическими капиллярами и сосудами, образующими сети и сплетения во всех слоях стенки матки. Лимфатические сосуды, отводящие лимфу от дна и верхней части тела матки, проходят между листками широкой связки матки и соединяются с лимфатическими сосудами маточных труб и яичника, затем следуют вдоль яичниковой артерии в толще lig. suspensorium ovarii и подходят к поясничным

узлам. Участок тела матки у места отхождения маточных труб дренируется лимфатическими сосудами, идущими в толще круглой связки матки к поверхностным паховым узлам. От передней поверхности тела и шейки матки лимфа оттекает во внутренние подвздошные, а затем последовательно в общие подвздошные и поясничные узлы. От задней поверхности тела и шейки матки лимфа поступает в крестцовые узлы, а затем в поясничные узлы [185].

Такое разнообразие путей оттока лимфы обусловливает разнообразие путей метастазирования рака тела и шейки матки и необходимость расширенных экстирпаций матки при ее злокачественных поражениях [9].

Консенсусом ESGO, ESMO, ESTRO (2020г) для эндометриоидного рака определены следующие показания к лимфодиссекции (таблица 1.1).

Таблица 1.1 - Показания к лимфодиссекции при эндометриоидном РТМ I клинической стадии (консенсус ESGO, ESMO, ESTRO, 2020 г.)

Инвазия миометрия Степень дифференцировки Риск лимфогенных метастазов Тазовая и поясничная лимфодиссекция

<1/2 (StIA) Высокая и умеренная Низкий нет

<1/2 (StIA) Низкая Промежуточный Возможна для уточнения стадии

>1/2 (StIB) Высокая и умеренная Промежуточный Возможна для уточнения стадии

>1/2 (StIB) Низкая Высокий Да

В ряде случаев ^ИА G3 и StIB G1/G2) объем хирургического лечения не имеет точных показателей. Остается открытым вопрос, какая тактика врача в данном случае является наиболее правильной. В клинических и практических рекомендациях по лечению РТМ указано, что в качестве альтернативы лимфодиссекции при промежуточном риске прогрессирования эндометриоидного РТМ I клинической стадии можно определять сторожевые лимфатические узлы [34]. Исследование считается информативным, если сторожевые лимфатические узлы выявлены в малом тазу с обеих сторон. Если на одной из сторон сторожевой узел не найден, выполняют ипсилатеральную лимфодиссекцию. При гистологическом исследовании сторожевых лимфатических узлов следует

применять ультрастадирование. При выявлении метастазов в сторожевых лимфатических узлах выполняют тазовую и поясничную лимфодиссекцию.

1.1.3 Сторожевой лимфатический узел

Как известно, сторожевой лимфатический узел - это первый лимфатический узел (ЛУ), которого достигают метастазирующие клетки из первичной опухоли перед распространением в последующие (дистальные) группы лимфатических узлов. Теоретически, если СЛУ отрицательный, остальные ЛУ в этой лимфатической цепи также должны быть отрицательными. Однко эта гипотеза в настоящее время остается достаточно спорной. В ряде исследований были представлены результаты, в которых сигнальный лимфатический узел c помощью детекции не был определен, а в послеоперационном гистологическом анализе патоморфологически подтверждено наличие метастазов РЭ в ЛУ [98]. Все же, биопсия СЛУ представляет собой наименее инвазивный метод, используемый для выявления метастазов в СЛУ и микрометастазов в ЛУ.

Техника детекции СЛУ была впервые описана в 1960 году E. A. Gould [137] для лечения рака околоушной слюной железы, а позже применена R. M. Cabanas (1977) [62] для лечения карциномы полового члена. Использование картирования сигнальных лимфатических узлов в конечном итоге распространилось и на другие солидные опухоли, включая рак молочной железы, меланому и рак вульвы. Картирование СЛУ в настоящее время является стандартом хирургического стадирования больных раком молочной железы и меланомой на ранних стадиях заболевания [128, 160].

В онкогинекологии детекция сигнальных лимфатических узлов впервые была применена у больных раком вульвы. Первое исследование GROINSS-V [162] представляло собой многоцентровое обсервационное исследование (с 2000 по 2006 гг.), в котором изучалась безопасность и клиническая эффективность исследования сторожевых лимфатических узлов у больных раком вульвы первой стадии. GROINSS-VI показал, что отказ от пахово-бедренной лимфаденэктомии не ухудшает показатели выживаемости у больных раком вульвы на ранней стадии

с отрицательным СЛУ, что приводит к уменьшению послеоперационных осложнений, связанных с лечением [162].

В настоящее время выделяют следующие виды детекции сигнальных лимфатических узлов: колориметрический метод, радионуклиидный метод (Tc-99 m), флуоресцентный метод, комбинированный метод.

1.1.4 Колориметрический метод

Существует несколько видов красителей (метиленовый синий, изосерный синий и патентованный синий), которые используются для детекции сигнального лимфатического узла. Краситель может достигать лимфатических сосудов и узлов вокруг опухоли, первый окрасившийся узел считается СЛУ.

Внедрение картирования синим красителем было выполнено D. L. Morton с соавторами в 1992 г. у больных меланомой кожи [168]. В 1994 г. A. E. Giuliano с соавторами впервые применили колориметрический метод при раке молочной железы [129]. Этот метод является простым, экономичным, быстрым в исполнении, применяется интраоперацинно. Методика не требует дополнительного оборудования для обнаружения окрасившихся лимфатических сосудов и узлов.

Итальянские ученые S. Restaino с соавторами (2017) пришли к выводу, что инъекция синего красителя в шейку матки не уступает методу с испольнованием ICG-методики, при этом является относительно недорогой, безопасной, удовлетворяющей требованиям процедурой, позволяющей указать на наличие СЛУ матки [152].

Недостатком метода является способность синего красителя диффундировать в область параметральных пространств, что затрудняет детекцию регионарных СЛУ [157]. Также нельзя игнорировать риск возможной аллергической реакции на введение препарата [52].

1.1.5 Радионуклидный метод

Инъекции радиоактивно меченых коллоидов с интраоперационным определением СЛУ при использовании зондов для обнаружения гамма-излучения при раке молочной железы были внедрены в 1993 году D. N. Krag с соавторами

[166]. Данный метод широко используется для лечения больных раком молочной железы, меланомы и вульвы.

Методика подразумевает как открытые, так и лапароскопические гамма-зонды. Первый российский опыт применения лапароскопического гамма-зонда был осуществлен в 2018 г. НИИ онкологии Томского НМИЦ (г. Томск) для интраоперационной визуализации «сторожевых» лимфатических узлов при гинекологическом раке. Данный способ был применен для интраоперационной визуализации СЛУ у больных раком шейки матки (РШМ) молодого возраста при органосохраняющем лечении и у больных РЭ I стадии вне зависимости от риска лимфогенного метастазирования. Использование лапароскопического гамма-зонда позволило провести оперативное лечение в радикальном объеме с персонализацией объема лимфодиссекции за счет полноценного хирургического стадирования, особенно у пациенток с низким и промежуточным риском лимфогенного метастазирования [21, 28].

Еще одним способом выявления СЛУ является использование лимфосцинтиграфии или трехмерной однофотонной эмиссионной компьютерной томографии со встроенной КТ (ОФЭКТ/КТ). Данные методы могут использоваться для определения количества и местоположения СЛУ в предоперационном периоде, что является главным его преимуществом [184].

Одним из преимуществ изотопов с радиоактивной меткой является проникновение сигнала через глубокие ткани, что может быть актуальным у больных раком эндометрия на фоне ожирения.

В настоящий момент используется несколько радиофармпрепаратов (РФП) и их вариаций. 99тТс-серный коллоид имеет размер частиц от 40 до 1000 нм, что обусловливает медленную миграцию от места введения и затрудняет выполнение динамической лимфосцинтиографии, в то время как 99тТс-коллоид сульфида рения и 99тТс-человеческий сывороточный альбумин является более предпочтительными, так как достигают СЛУ в течение 10-15 минут у 97% больных и сохраняются в них на протяжении 24 часов, не распространяясь далее [8, 21 ]. Отрицательным моментом коллоидов сывороточного альбумина человека,

меченных 99mTc, и отфильтрованных коллоидов 99тТс-сера, может быть медленная скорость выведения остаточных доз препарата из места инъекции [149].

В 2014 г. в Европе одобрен радиофарпрепарат Лимфосик (99mTc-tilmanocept) для выявления ЛУ при злокачественных новообразованиях. Препарат разработан для визуализации и интраоперационного определения СЛУ у больных раком молочной железы, меланомой или локализованной плоскоклеточной карциномой полости рта. Также данный РФП может применяться для визуализации СЛУ у больных со злокачественными новообразованиями шейки матки [42, 183].

В то же время, в 2014 г. в Российской Федерации для визуализации СЛУ в Томском НИИ онкологии совместно с Томским политехническим университетом был разработан оригинальный РФП на основе меченного технецием-99m гамма-оксида алюминия (99тТс-А1203). Экспериментальное изучение нового отечественного РФП 99тТс-А1203 показало, что разработанный нано-коллоид в несколько раз активнее накапливается в лимфатических узлах по сравнению с импортным аналогом, и его практическое применение позволяет облегчить интраоперационное выявление СЛУ. Полученные данные свидетельствуют о высоких показателях чувствительности и специфичности, что позволяет выявлять СЛУ с высокой эффективностью [5].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Половодова Вероника Васильевна, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анпилогов, С. В. Лапароскопическая экстирпация матки с тазовой лимфаденэктомией как альтернатива лапаротомии при лечении рака эндометрия / С. В. Анпилогов, А. С. Шевчук, Е. Г. Новикова // Злокачественные опухоли. -2016. - № 4. - С. 41-47. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2016-4-41-47

2. Биоинформационные и клинические аспекты идентификации дифференциально экспрессируемых генов опухолевыми клетками при эндометриальной карциноме и редких формах рака тела матки / О. И. Кит, Н. В. Коваленко, А. Ю. Максимов, Е. В. Вереникина. - DOI: 10.14300/mnnc.2023.18009. // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2023. - Т. 18, № 1. - С. 37-41.

3. Биологические свойства и некоторые клинические аспекты опухолевых стволовых клеток. Современное состояние проблемы / А. Б. Сагакянц, Е. М. Франциянц, Е. Ю. Златник [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2018. - № 4. URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=27950 (дата обращения: 08.06.2025).

4. Возможности детекции сигнальных лимфатических узлов при раке эндометрия радиоизотопным и флуоресцентным (ICG) методами / И. В. Берлев, Е.

A. Ульрих, З. Н. Ибрагимов [и др.]. - DOI: 10.37469/0507-3758-2017-63-2-304-308. // Вопросы онкологии. - 2017. - Т. 63, № 2. - С. 304-308.

5. Выявление сторожевых лимфатических узлов при органосохраняющем лечении инвазивного рака шейки матки / Л. А. Чернышова, Л. А. Коломиец, В. И. Чернов, И. Г. Синилкин. - DOI: 10.21294/1814-48612018-17-1-82-91. // Сибирский онкологический журнал. - 2018. - Т. 17, № 1. - С. 82-91.

6. Диагностическая значимость ICG-картирования сторожевых лимфоузлов у больных раком эндометрия I стадии / В. А. Алимов, С. А. Скугарев, Д. Н. Греков [и др.]. - DOI: 10.21294/1814-4861-2023-22-6-35-44. // Сибирский онкологический журнал. - 2023. - Т. 22, № 6. - С. 35-44.

7. Инвазия опухолевых эпителиальных клеток: механизмы и проявления / Н.

B. Крахмаль, М. В. Завьялова, Е. В. Денисов [и др.] // Acta Naturae (русскоязычная версия). - 2015. - №2 (25). URL: https: // cyberleninka.ru/article/n/invaziya-

opuholevyh-epitelialnyh-kletok-mehanizmy-i-proyavleniya (дата обращения: 08.06.2025).

8. Исследование функциональной пригодности радиофармпрепарата «наноколлоид^шГс-АОоЗ» для сцинтиграфического и интраоперационного выявления «сторожевых» лимфатических узлов / В. С. Скуридин, В. И. Чернов, Н. В. Варламова [и др.] // Журнал Диагностическая и интервенционная радиология. -2015. - Т. 9, № 3. - С. 76-80.

9. Каган, И. И. Клиническая анатомия женского таза: иллюстрированный авторский цикл лекций / под ред. Г.Т. Сухих. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2021. - 152 с.

10. Картирование сигнальных лимфатических узлов у больных раком тела матки: современное состояние проблемы. Обзор литературы / В. В. Половодова, Е. В. Вереникина, А. П. Меньшенина [и др.] // MD-Onco. - 2024. - Т. 4, № 2. - С. 78-86. https://doi.org/10.17650/2782-3202-2024-4-2-78-86

11. Кишкина, А. Ю. Клинические варианты метаболического синдрома у больных раком эндометрия / А. Ю. Кишкина, Л. А. Коломиец, Н. В. Юнусова // Сибирский онкологический журнал. - 2019. - №5. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/klinicheskie-varianty-metabolicheskogo-sindroma-u-bolnyh-rakom-endometriya (дата обращения: 08.07.2025).

12. Количество клеток с фенотипом ОСК нелинейно связано со степенью дифференцировки опухоли при раке эндометрия / И. В. Межевова, С. Ю. Филиппова, Т. В. Чембарова, И. А. Новикова, Е. В. Вереникина, О. Е. Женило, В. В. Половодова // Материалы VII Международного форума онкологии и радиотерапии (The VII International Forum of Oncology and Radiotherapy. Москва, 16-20 сентября 2024 г. - 2024. - Т. 1. - С. 152-153.

13. Лапароскопическая пангистерэктомия с тазовой лимфодиссекцией при раке тела матки у больных с ожирением / И. В. Берлев, А. Ф. Урманчеева, А. Б. Сапаров [и др.] // Вопросы онкологии. - 2014. - Т. 6, №3. - С. 327-334.

14. Локальный иммунный статус при различном клиническом течении рака эндометрия // В. В. Половодова, А. Б. Сагакянц, Е. С. Бондаренко [и др.]. - DOI: 10.17513/spno.34006 // Современные проблемы науки и образования. - 2025. - №

2. URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=34006

15. Метаболический синдром, взаимосвязь с процессами канцерогенеза эндометрия / А. Л. Чернышова, Л. А. Коломиец, Н. В. Бочкарева, О. Н. Асадчикова // Сибирский онкологический журнал. - 2008. - №5. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/metabolicheskiy-sindrom-vzaimosvyaz-s-protsessami-kantserogeneza-endometriya (дата обращения: 13.06.2025).

16. Налбандян, А. В. Отдаленные результаты лечения больных раком тела матки с метастазами в регионарных лимфатических узлах / А. В. Налбандян, В. В. Кузнецов, В. М. Нечушкина // Вестн. РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. - 2006. -№4. URL: https://cyberleninka.ru/artide/n/otdalennye-rezultaty-lecheniya-bolnyh-rakom-tela-matki-s-metastazami-v-regionarnyh-limfaticheskih-uzlah (дата обращения: 25.05.2025)

17. Нигматуллин, Л. М. ICG Картирование сторожевых лимфатических узлов при раке эндометрия. Обзор литературы и собственный опыт применения / Л. М. Нигматуллин, И. И. Хусаинова, А. Д. Хазиев // Поволжский онкологический вестник. - 2024. - №2, (59). URL: https://cyberleninka.ru/article/Mcg-kartirovanie-storozhevyh-limfaticheskih-uzlov-pri-rake-endometriya-obzor-literatury-i-sobstvennyy-opyt-primeneniya (дата обращения: 22.04.2025).

18. О значении дисбаланса цитокинов в патогенезе рака эндометрия / Дятлова Л.И., Глухова Т.Н., Понукалина Е.В. [и др.]. - DOI: 10.17513/spno.33412 // Современные проблемы науки и образования. - 2024. - № 3. URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=33412 (дата обращения: 19.02.2025).

19. Онкогинекология: национальное руководство / под ред. А. Д. Каприна, Л. А. Ашрафяна, И. С. Стилиди. - DOI: 10.33029/9704-5329-2-ONR-2019-1-384. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2023. - 384 с.

20. Определение сторожевых лимфатических узлов при гинекологическом раке с использованием радиофармпрепарата сентискан, 99mTc / А. С. Шевчук, А. С. Крылов, Р. И. Князев, К. В. Афанасьева. - DOI: 10.26442/18151434.2023.1.202140. // Современная онкология. - 2023. - 25, № 1. -С. 91-98.

21. Оптимизация объема хирургического лечения у больных раком шейки матки / А. Л. Чернышова, Л. А. Коломиец, И. Г. Синилкин [и др.] // Сибирский научный медицинский журнал. - 2015. - №4. URL: https: // cyberleninka.ru/article/n/optimizatsiya-obema-hirurgicheskogo-lecheniya-u-bolnyh-rakom-sheyki-matki (дата обращения: 08.06.2025).

22. Опыт культивирования первичных клеточных культур эндометриоидных карцином в условиях, не поддерживающих адгезию // С. Ю. Филиппова, В. В. Половодова, И. В. Межевова [и др.] // Материалы X Петербургского международного онкологического форума «Белые ночи 2024» -Вопросы онкологии. Приложение. - 2024. - Т. 70. - С. 156-157.

23. Опыт применения методики биопсии сигнальных лимфатических узлов у больных раком молочной железы в ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России / Е. С. Босенко, Р. Г. Луганская, Ю. С. Шатова [и др.] // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2019. - № 5. - С. 57-61.

24. Опыт применения методики картирования сигнальных лимфатических узлов у больных раком тела матки / Е. В. Вереникина, В. В. Половодова, А. П. Меньшенина [и др.] // Материалы VI Международного форума онкологии и радиотерапии. 11-15 сентября 2023. - 2023. - С. 103-104.

25. Опыт создания первичных культур рака эндометрия и исследования в них клеток, обладающих фенотипом опухолевых стволовых клеток / С. Ю. Филиппова, И. В. Межевова, Т. В. Чембарова, И. А. Новикова, Е. В. Вереникина, О. Е. Женило, В. В. Половодова [и др.] // Южно-Российский онкологический журнал. - 2024. - Т. 5, № 3. - С. 16-30.

26. Оценка цитокинового статуса опухоли эндометрия и сигнального лимфатического узла / В. В. Половодова, А. Б. Сагакянц, Е. В. Вереникина [и др.] // Материалы XIV Съезда онкологов и радиологов стран СНГ и Евразии, Таджикистан, 25-27 апреля 2024 г. - Евразийский онкологический журнал - 2024. - Т. 12. - С. 237-238.

27. Патент RU № 173164 U1. Устройство для проведения радионуклидной

диагностики : 2016119823 : заявлено 23.05.2016 : опубликовано 14.08.2017 [текст] / Кит О. И., Максимов А. Ю., Шихлярова А. И, Шейко Е. А., Хади Р. А., Мамай В. И., Мамай И. В., Полупанов Н. С., Шенгоф И. С. ; заявитель и патентообладатель ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России (RU). бюл. № 23.

28. Первый опыт клинического применения лапароскопического гамма-зонда для интраоперационной визуализации «сторожевых» лимфатических узлов при гинекологическом раке / М. О. Очиров, Л. А. Коломиец, В. И. Чернов [и др.] // Сибирский онкологический журнал. - 2018. - Т. 17, № 5. - С. 45-51. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2018-17-5-45-51

29. Предоперационная ОФЭКТ-КТ визуализация сигнальных лимфатических узлов у больных раком шейки матки: предварительный анализ полученных данных / С. В. Канаев, М. И. Бисярин, П. И. Крживицкий [и др.] // Вопросы онкологии. - 2019. - Т. 65, № 4. - С. 524-531.

30. Применение методики определения сторожевых лимфатических узлов у больных раком тела матки // В. В. Половодова, Е. В. Вереникина, А. П. Меньшенина [и др.] // Материалы XIII Съезда онкологов России с международным участием, посвященный памяти академика М. И. Давыдова и 80-летию онкологической службы России. Сборник «Поволжский онкологический вестник». - Уфа, 19-21 мая 2025. - 2025. - С. 59-59

31. Разработка портативного прибора радионуклидной диагностики в онкологии / О. И. Кит, Н. С. Полупанов, А. Ю. Максимов [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2019. - № 1. URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=28444 (дата обращения: 24.05.2025).

32. Рак тела матки и сарком матки. Злокачественные опухоли. Практические рекомендации Российского общества клинической онкологии. Часть 1. / В. М. Нечушкина, Л. А. Коломиец, О. А. Кравец [и др.]. - DOI: 10.18027/2224-5057-2023-13-3s2-1-263-279. // Лекарственное лечение злокачественных опухолей. -2023. - Т. 12, № 3S2-1. - С. 263-279.

33. Рак тела матки и саркомы матки. Клинические рекомендации / Ассоциация онкологов России, Общероссийская общественная организация

«Российское общество клинической онкологии», Общероссийская общественная организация «Российское общество специалистов по профилактике и лечению опухолей репродуктивной системы». - 2024. - 80 с. ID: 460_4

34. Рак тела матки и саркомы матки. Практические рекомендации RUSSCO, часть 1.2 / Л. А. Коломиец, О. А. Кравец, В. М. Нечушкина [и др.] // Злокачественные опухоли. - 2024. - Т. 14, №3s2. - С. 165-188.

35. Рыбкина, В. Л. Роль цитокинов в патогенезе злокачественных новообразований / В. Л. Рыбкина, Г. В. Адамова, Д. С. Ослина // Сибирский научный медицинский журнал. - 2023. - №2. URL: https: //cyberleninka.ru/article/n/rol-tsitokinov-v-patogeneze-zlokachestvennyh-novoobrazovaniy (дата обращения: 08.06.2025).

36. Рыков, М. Ю. Клинические лекции по онкогинекологии: руководство / М. Ю. Рыков, М. Г. Венедиктова. - DOI: 10.33029/9704-6967-5-КТ0-2022-1-320 -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2022. - 320 с.

37. Состояние клеточного и гуморального иммунитета при гиперпластических процессах эндометрия в пременопаузе / Л. В. Сапрыкина, Ю. Э. Доброхотова, О. А. Сапрыкина, В. И. Пешкин // Проблемы репродукции. -2013. - Т. 2. - С. 95-98.

38. Состояние онкологической помощи населению России в 2023 году / Под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, А. О. Шахзадовой. - МНИОИ им. П. А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. - Москва, 2024. - 262 с.

39. Сравнительный анализ хирургического лечения рака эндометрия лапароскопическим и традиционным лапаротомным доступами / И. В. Берлев, А. Ф. Урманчеева, С. Я. Максимов, Е. А. Некрасова // Сибирский онкологический журнал. - 2012. - Т. 6, №54. - С. 32-36.

40. Стволово-подобные опухолевые клетки и провоспалительные цитокины в асцитической жидкости пациенток с раком яичников / С. О. Генинг, Т. В. Абакумова, И. И. Антонеева [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. -2021. - Т. 66, № 5. - С. 297-300. http://dx.doi.org/10.51620/0869-2084-2021-66-5-

297-300

41. Характеристика локального иммунного статуса у больных раком эндометрия при различных клинических формах / В. В. Половодова, А. Б. Сагакянц, Е. С. Бондаренко [и др.] // Материалы XI Петербургского международного онкологического форума «Белые ночи-2025» - Вопросы онкологии. Приложение. - 2025. - Т. 71. - С. 168-169.

42. Чернышова, Л. А. Радикальная трахелэктомия при раке шейки матки / Л. А. Чернышова, Л. А. Коломиец, В. И. Чернов. - Новосибирск: СО РАН, НИИ онкологии Томского НИМЦ, 2020. - 147 с.

43. Чикина, А. С. Метастазирование: клеточные механизмы и их регуляция / А. С. Чикина, А. Ю. Александрова // Молекулярная биология. - 2014. - Т. 48, № 2. - С. 195-213.

44. Экспрессия маркеров опухолевых стволовых клеток в региональных и дистантных метастазах рака молочной железы / А. Б. Сагакянц, Е. П. Ульянова, О. Г. Шульгина [и др.]. - DOI: 10.17513/spno.30045 // Современные проблемы науки и образования. 2020. № 4. URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=30045 (дата обращения: 08.06.2025).

45. Эпителио-мезенхимальная трансформация в модели тройного негативного рака молочной железы. Опухолевые стволовые клетки / С. В. Сазонов, А. А. Бриллиант, К. В. Конышев [и др.] // Клеточные технологии -практическому здравоохранению : сборник статей V межрегиональной научно-практической конференции (26-27 октября 2016 г.). - 2016. - С. 37-48.

46. A comparison of colorimetric versus fluorometric sentinel lymph node mapping during robotic surgery for endometrial cancer / A. K. Sinno, A. N. Fader, K. L. Roche [et al.]. - DOI: 10.1016/j.ygyno.2014.05.022. // Gynecol Oncol. - 2014. - Vol. 134. - P. 281-286. PMID: 24882555.

47. A phase III randomized clinical trial comparing sentinel node biopsy with no retroperitoneal node dissection in apparent early-stage endometrial cancer - ENDO-3: ANZGOG trial 1911/2020 / A. Obermair, J. Nicklin, V. Gebski [et al.] / Int J Gynecol Cancer. - 2021. - Vol. 31, no. 12. - P. 1595-1601.

48. Abu-Rustum, N. R. Sentinel Lymph Node Mapping for Endometrial Cancer: A Modern Approach to Surgical Staging / N. R. Abu-Rustum. - DOI: 10.6004/jnccn.2014.0026 // J Natl Compr Cancer Network. - 2014. - Vol. 12, no. 2. -P. 288-97. PMID: 24586087.

49. Abu-Rustum, N. R. Techniques of sentinel lymph node identification for early-stage cervical and uterine cancer / N. R. Abu-Rustum, F. Khoury-Collado, M. L. Gemignani. - DOI: 10.1016/j.ygyno.2008.07.027. // Gynecol Oncol. - 2008. - Vol. 111, no. 2. - P. 44-50. PMID: 18760450.

50. Acute nonlymphocytic leukemia: Heterogeneity of stem cell origin / P. J. Fialkow, J. W. Singer, J. W. Adamson [et al.]. - DOI: 10.1182/blood.V57.6.1068.bloodjournal5761068. // Blood. - 1981. - Vol. 57. - P. 1068-1073.

51. Al-Kaabi, M. Evaluation of immunohistochemical expression of stem cell markers (NANOG and CD133) in normal, hyperplastic, and malignant endometrium / M. Al-Kaabi, K. Noel, A. J. Al-Rubai. - DOI: 10.25122/jml-2021-0206. / J Med Life. -2022. - Vol. 15, no. 1. - P. 117-123. PMID: 35186145; PMCID: PMC8852636.

52. Anaphylactic Response to Blue Dye During Sentinel Lymph Node Biopsy / C. Bezu, C. Coutant, A. Salengro [et al.]. - DOI: 10.1016/j.suronc.2010.10.002. // Surg Oncol. - 2011. - Vol. 20, no. 1. e55-9. PMID: 21074413.

53. Antibody drug conjugates against the receptor for advanced glycation end products (RAGE), a novel therapeutic target in endometrial cancer / G. D. Healey, B. Pan-Castillo, J. Garcia-Parra [et al.]. - DOI: 10.1186/s40425-019-0765-z. // J. Immunother. Cancer. - 2019. - Vol. 7. - P. 1-18.

54. Ascites IL-10 Promotes Ovarian Cancer Cell Migration / D. Lane, I. Matte, P. Garde-Granger [et al.]. - DOI: 10.1007/s12307-018-0215-3 // Cancer Microenviron. -2018. - Vol. 11, no. 2-3. - P. 115-24.

55. Association between sentinel lymph node biopsy and micrometastasis in endometrial cancer/ K. Matsuo, M. Klar, V. U. Khetan [et al.]. - DOI: 10.1016/j.ejogrb.2022.06.018. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2022. - Vol. 275. - P. 91-96. Epub 2022 Jun 24. PMID: 35763967.

56. Azadehrah, M. The roles and therapeutic applications of cytokines in endometrial cancer / M. Azadehrah, S. Vosoogh, M. Azadehrah. - DOI: 10.1016/j.jri.2022.103652. // J Reprod Immunol. - 2022. - Vol. 152. - P. 103652. Epub 2022 Jun 9. PMID: 35753146.

57. Banz-Jansen, C. Endometrial cancer stem cells: where do we stand and where should we go? / C. Banz-Jansen, L. P. Helweg, B. Kaltschmidt. - DOI: 10.3390/ijms23063412. // Int J Mol Sci. - 2022. - Vol. 23, no. 6. - P. 3412.

58. Behavior of circulating CD4+CD25+Foxp3+ regulatory t cells in colon cancer patients undergoing surgery / A. Sellitto, G. Galizia, U. De Fanis [et al.]. - DOI: 10.1007/s10875-011-9585-8. // J Clin Immunol. - 2011. - Vol. 31. - P. 1095-1104.

59. Behrens, E. M. Cytokine Storm Syndrome / E. M. Behrens, G. A. Koretzky. -DOI: 10.1002/art.40071. // ARTHRITIS & RHEUMATOLOG. - 2017. - Vol. 69, no. 6.

- P. 1135-1143.

60. Bmi1 is essential in Twist1-induced epithelial-mesenchymal transition / M. H. Yang, D. S. S. Hsu, H. W. Wang [et al.]. - DOI: 10.1038/ncb2099. // Nat Cell Biol. -2010. - Vol. 12, no. 10. - P. 982-992.

61. Bonnet, D. Human acute myeloid leukemia is organized as a hierarchy that originates from a primitive hematopoietic cell / D. Bonnet, J. E. Dick. - DOI: 10.1038/nm0797-730. // Nat. Med. - 1997. - Vol. 3. - P. 730-737.

62. Cabanas R. M. An approach for the treatment of penile carcinoma / R. M. Cabanas. - DOI: 10.1002/1097-0142(197702)39:2<456::aid-cncr2820390214>3.0.co;2-i. // Cancer. - 1977. - Vol. 39, no. 2. - P. 456-66. PMID: 837331.

63. Case-control study of the metabolic syndrome and metabolic risk factors for endometrial cancer / C. M. Friedenreich, R. K. Biel, D. C. Lau [et al.]. - DOI: 10.1158/1055-9965.EPI-11-0715 // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. - 2011. - Vol. 20, no. 11. - P. 2384-95.

64. CD103 defines intraepithelial CD8+ Pd1+ tumour-infiltrating lymphocytes of prognostic significance in endometrial adenocarcinoma / H. H. Workel, F. L. Komdeur, M. C. A. Wouters [et al.]. - DOI: 10.1016/j.ejca.2016.02.026 // Eur. J. Cancer. - 2016.

- Vol. 60. - P. 1-11.

65. CD133 Expression in the Nucleus Is Associated with Endometrial Carcinoma Staging and Tumor Angioinvasion / M. Pietrus, K. Pitynski, M. Waligora [et al.]. -DOI: 10.3390/jcm10102144. // J Clin Med. - 2021. - Vol. 10, no. 10. - P. 2144. PMID: 34063525; PMCID: PMC8156002.

66. CD44 expression in curettage and postoperative specimens of endometrial cancer / M. Wojciechowski, T. Krawczyk, J. Smigielski, A. Malinowski. - DOI: 10.1007/s00404-014-3407-1. // Arch Gynecol Obstet. - 2015. - Vol. 291, no. 2. - P. 383-90. Epub 2014 Aug 17. PMID: 25129125; PMCID: PMC4289974.

67. Cells with characteristics of cancer stem/progenitor cells express the CD133 antigen in human endometrial tumors / S. Rutella G., Bonanno, A. Procoli [et al.]. -DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-08-1883. // Clin. Cancer Res. - 2009. - Vol. 15. - P. 4299-4311.

68. Chan, R. W. Clonogenicity of human endometrial epithelial and stromal cells / R. W. Chan, K. E. Schwab, C. E. Gargett // Biol Reprod. - 2004. - Vol. 70, no. 6. - P. 1738-50. https://doi.org/10.1095/biolreprod.103.024109.

69. Chen, W. Cytokines, breast cancer stem cells (BCSCs) and chemoresistance / W. Chen, Y. Qin, S. Liu. - DOI: 10.1186/s40169-018-0205-6. // Clin Transl Med. -2018. - Vol. 7, no. 1. - P. 27. PMID: 30175384; PMCID: PMC6119679.

70. Circulating regulatory T cells in endometrial cancer: A role for age and menopausal status / S. Sawan, D. J. Burt, P. L. Stern [et al.]. - DOI: 10.3109/08820139.2010.513022. // Immunol Invest. - 2011. - Vol. 40. - P. 62-75.

71. Clavien, P. A. Proposed classification of complication of surgery with examples of utility in cholecystectomy / P. A. Clavien, J. R. Sanabria, S. M. Strasberg // Surgery. - 1992. - Vol. 111. - P. 518-526.

72. Clinical relevance of novel imaging technologies for sentinel lymph node identification and staging / A. Cousins, S. K. Thompson, A. B. Wedding, B. Thierry. -DOI: 10.1016/j.biotechadv.2013.10.011. // Biotechnol Adv. - 2014. - Vol. 32. - P. 269279. PMID: 24189095.

73. Clinical significance of regulatory T cells and CD8+ effector populations in patients with human endometrial carcinoma / W. C. Chang, C. H. Li, S. C. Huang [et

al.]. - DOI: 10.1002/cncr.25371. // Cancer. - 2010. - Vol. 116. - P. 5777-5788.

74. Clinical translation for endometrial cancer stem cells hypothesis / M. J. Carvalho, M. Laranjo, A. M. Abrantes [et al.]. - DOI: 10.1007/s10555-015-9574-0. // Cancer Metastasis Rev. - 2015. - Vol. 34. - P. 401-416.

75. Clinicopathological study of organ metastasis in endometrial cancer / W. Mao, S. Wei, H. Yang [et al.]. - DOI: 10.2217/fon-2020-0017. // Future Oncol. - 2020.

- Vol. 16, no. 10. - P. 525-540. Epub 2020 Mar 9. PMID: 32148087

76. Communities of Practice (CoP) Group of Society of Gynecologic Oncology of Canada (GOC). Sentinel lymph node procedure in endometrial cancer: A systematic review and proposal for standardization of future research / B. Cormier, A. T. Rozenholc, W. Gotlieb [et al.]. - DOI: 10.1016/j.ygyno.2015.05.039. // Gynecol Oncol.

- 2015. - Vol. 138, no. 2. - P. 478-85. Epub 2015 Jun 3. PMID: 26047592.

77. Correlation of Leptin, Proinflammatory Cytokines and Oxidative Stress with Tumor Size and Disease Stage of Endometrioid (Type I) Endometrial Cancer and Review of the Underlying Mechanisms / C. Madeddu, E. Sanna, G. Gramignano [et al.].

- DOI: 10.3390/cancers14020268. // Cancers (Basel). - 2022. - Vol. 14, no. 2. - P. 268. PMID: 35053431; PMCID: PMC8773675.

78. Current Landscape and Future Perspective of Sentinel Node Mapping in Endometrial Cancer / G. Bogani, F. Raspagliesi, U. L. R. Maggiore, A. Mariani. - DOI: 10.3802/jgo.2018.29.e94. // J Gynecol Oncol. - 2018. - Vol. 29, no. 6. e94. PMID: 30207102.

79. Dick, J. E. Stem cell concepts renew cancer research / J. E. Dick. - DOI: 10.1182/blood-2008-08-077941. // Blood. - 2008. - Vol. 112. - P. 4793-4807. [PubMed] [Google Scholar]

80. Dindo, D. Classification of surgical complications: a new proposal with evaluation in a cohort of 6336 patients and results of a survey / D. Dindo, N. Demartines, P. A. Clavien. - DOI: 10.1097/01.sla.0000133083.54934. // Ann Surg. -2004. - Vol. 240. - P. 205-213.

81. Effector memory T cells, early metastasis, and survival in colorectal cancer / F. Pages, A. Berger, M. Camus [et al.] / N. Engl. J. Med. - 2005. - Vol. 353, 25. - P.

2654-2666.

82. Endometrial Cancer Spheres Show Cancer Stem Cells Phenotype and Preference for Oxidative Metabolism / M. J. Carvalho, M. Laranjo, A. M. Abrantes [et al.]. - DOI: 10.1007/s12253-018-0535-0. // Pathol. Oncol. Res. - 2019. - Vol. 25. - P. 1163-1174.

83. Endometrial Cancer Stem Cells: Role, Characterization and Therapeutic Implications / G. Giannone, L. Attademo, G. Scotto [et al.]. - DOI: 10.3390/cancers11111820. // Cancers (Basel). - 2019. - Vol. 11, no. 11. - P. 1820. PMID: 31752447; PMCID: PMC6896186.

84. Endometrial Cancer Suppresses CD8+ T Cell-Mediated Cytotoxicity in Postmenopausal Women / M. V. Patel, Z. Shen, M. Rodriguez-Garcia [et al.]. - DOI: 10.3389/fimmu.2021.657326. // Front Immunol. - 2021. - Vol. 12. - P. 657326. PMID: 33968059; PMCID: PMC8103817.

85. Endometrial tumor microenvironment alters human nk cell recruitment, and resident nk cell phenotype and function / C. Degos, M. Heinemann, J. Barrou [et al.]. -DOI: 10.3389/fimmu.2019.00877 // Front Immunol. - 2019. - Vol. 10. - P. 877.

86. Epigenetic regulation of CD133 and tumorigenicity of CD133 positive and negative endometrial cancer cells / A. M. Friel, L. Zhang, M. D. Curley [et al.] // Reprod Biol Endocrinol. - 2010. - Vol. 8. - P. 147. https://doi.org/10.1186/1477-7827-8-147.

87. Epigenetic regulation of inflammatory cytokine-induced epithelial-tomesenchymal cell transition and cancer stem cell generation / G. S. Markopoulos, E. Roupakia, K. B. Marcu, E. Kolettas // Cells. - 2019. - Vol. 8, no. 10. - P. 1143.

88. Epithelial-mesenchymal transition and cancer stem cell-like phenotype induced by Twist1 contribute to acquired resistance to irinotecan in colon cancer / Y. Yang, G. Wang, D. Zhu [et al.]. - DOI: 10.3892/ijo.2017.4044. // Int J Oncol. - 2017. -Vol. 51, no. 2. - P. 515-524.

89. Epithelial-mesenchymal transition can suppress major attributes of human epithelial tumor-initiating cells / T. Celia-Terrassa, O. Meca-Cortes, F. Mateo [et al.]. -DOI: 10.1172/JCI59218. // J Clin Investig. - 2012. - Vol. 122, -no. 5. - P. 1849-1868.

90. Evidence for cancer stem cells in human endometrial carcinoma / S. A. Hubbard, A. M. Friel, B. Kumar [et al.]. - DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-08-4808. // Cancer Res. - 2009. - Vol. 69. - P. 8241-8248.

91. Expression of CD133 in endometrial cancer cells and its implications / D. C. Ding, H. W. Liu, Y. H. Chang, T. Y. Chu // J Cancer. - 2017. - Vol. 8, no. 11. - P. 2142-2153. https://doi.org/10.7150/jca.18869.

92. Fialkow, P. J. Chronic myelocytic leukemia: Clonal origin in a stem cell common to the granulocyte, erythrocyte, platelet and monocyte/macrophage / P. J. Fialkow, R. J. Jacobson, T. Papayannopoulou. - DOI: 10.1016/0002-9343(77)90124-3 // Am. J. Med. - 1977. - Vol. 63. - P. 125-130.

93. Fr^szczak, K. Characteristics of Cancer Stem Cells and Their Potential Role in Endometrial Cancer / K. Fr^szczak, B. Barczynski. - DOI: 10.3390/cancers16061083. // Cancers (Basel). - 2024. - Vol. 16, no. 6. - P. 1083. PMID: 38539419; PMCID: PMC10969160.

94. Global, Regional, and National Burden of Endometrial Cancer, 1990-2017: Results From the Global Burden of Disease Study / S. Zhang, T. Gong, F. Liu [et al.]. -DOI: 10.3389/fonc.2019.01440 // Frontiers in Oncology. - 2019. - Vol. 9. - P. 1440.

95. Glumac, P. The role of CD133 in cancer: a concise review / P Glumac, A. Le Beau. - DOI: 10.1186/s40169-018-0198-1. / Clin Transl Med. - 2018. - Vol. 7, no. 1. -P. 18.

96. Gopalan, V. Surface Markers for the Identification of Cancer Stem Cells / V. Gopalan, F. Islam, A. K.-Y. Lam. - DOI: 10.1007/978-1-4939-7401-6_2. // Methods Mol. Biol. - 2018. - Vol. 1692. - P. 17-29.

97. High serum levels of Interleukin-6 in endometrial carcinoma are associated with uterine serous papillary histology, a highly aggressive and chemotherapy-resistant variant of endometrial cancer / S. Bellone, K. Watts, S. Cane [et al.]. - DOI: 10.1016/j.ygyno.2005.03.016. // Gynecol. Oncol. - 2005. - Vol. 98. - P. 92-98.

98. History of sentinel node and validation of the technique / Tanis P.J., Nieweg O.E., Valdes Olmos R.A. [et al.]. - DOI: 10.1186/bcr281. // Breast Cancer Res. - 2001. - Vol. 3, no. 2. - P. 109-112. PMID: 11250756.

99. Hormonal Regulation of Patient-Derived Endometrial Cancer Stem-like Cells Generated by Three-Dimensional Culture / S. Shiba, K. Ikeda, T. Suzuki [et al.]. - DOI: 10.1210/en.2019-00362. // Endocrinology. - 2019. - Vol. 160. - P. 1895-1906.

100. Human colorectal cancer-derived mesenchymal stem cells promote colorectal cancer progression through IL-6/JAK2/STAT3 signaling / X. Zhang, F. Hu, G. Li [et al.]. - DOI: 10.1038/s41419-017-0176-3. // Cell Death Dis. - 2018. - Vol. 9, no. 2. - P. 25. PMID: 29348540; PMCID: PMC5833830.

101. Hysteroscopic versus cervical injection for sentinel node detection in endometrial cancer: A multicenter prospective randomised controlled trial from the Multicenter Italian Trials in Ovarian cancer (MITO) study group / A. Ditto, I. Casarin,

C. Pinelli [et al.]. - DOI: 10.1016/j.ejca.2020.08.030. // Eur J Cancer. - 2020. - Vol. 140. - P. 1-10. PMID: 33027722.

102. Identification of a cancer stem cell in human brain tumors / S. K. Singh, I.

D. Clarke, M. Terasaki [et al.] // Cancer Res. - 2003. - Vol. 63. - P. 5821-8.

103. Identification of prognostic immune-related genes in the tumor microenvironment of endometrial cancer / P. Chen, Y. Yang, Y. Zhang [et al.]. - DOI: 10.18632/aging.102817. // Aging (Albany NY). - 2020. - Vol. 12, no. 4. - P. 33713387. Epub 2020 Feb 19. PMID: 32074080; PMCID: PMC7066904.

104. IL10 Release upon PD-1 Blockade Sustains Immunosuppression in Ovarian Cancer / P. Lamichhane, L. Karyampudi, B. Shreeder [et al.]. - DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-17-0740. // Cancer Res. - 2017. - Vol. 77, no. 23. - P. 6667-6678. Epub 2017 Oct 9. PMID: 28993412; PMCID: PMC5712245.

105. Immunohistochemical expression of cancer stem cell related markers CD44 and CD133 in endometrial cancer / S. S. Elbasateeny, A. A. Salem, W. A. Abdelsalam [et al.]. - DOI : 10.1016/j.prp.2015.10.008. // Pathol Res Pract. - 2016. - Vol. 212, no. 1. - P. 10-6. Epub 2015 Nov 2. PMID: 26608413.

106. Immunohistochemical Expression of Nanog and its Relation with Clinicopathologic Characteristics in Breast Ductal Carcinoma / O. Saravi, F. Naghshvar, Z. Torabizadeh [et al.]. - DOI: 10.29252/.23.3.184. // Iranian Biomedical Journal. - 2019. - Vol. 23, no. 3. - P. 184-189.

107. Immunologic Signatures across Molecular Subtypes and Potential Biomarkers for Sub-Stratification in Endometrial Cancer / F. Jiang, S. Jiang, D. Cao [et al.]. - DOI: 10.3390/ijms24021791. // Int J Mol Sci. - 2023. - Vol. 24, no. 2. - P. 1791. PMID: 36675305; PMCID: PMC9861911.

108. Immunomodulatory Factors in Primary Endometrial Cell Cultures Isolated from Cancer and Noncancerous Human Tissue-Focus on RAGE and IDO1 / J. Tkaczuk-Wlach, W. K^dzierski, I. Jonik [et al.]. - DOI: 10.3390/cells10051013. // Cells. - 2021.

- Vol. 10, no. 5. - P. 1013. PMID: 33922995; PMCID: PMC8145962.

109. Impact of Indocyanine Green for Sentinel Lymph Node Mapping in Early Stage Endometrial and Cervical Cancer: Comparison with Conventional Radiotracer (99m)Tc and/or Blue Dye / A. Buda, C. Crivellaro, F. Elisei [et al.]. - DOI: 10.1245/s10434-015-5022-1. // Ann Surg Oncol. - 2016. - Vol. 23, no. 7. - P. 2183-91. PMID: 26714944.

110. Impact of obesity in the identification of the sentinel lymph node in endometrial cancer: a retrospective, monocentric study and literature review / G. Insalaco, G. G. Incognito, F. Genovese [et al.]. - DOI: 10.1007/s00404-024-07386-5. // Arch Gynecol Obstet. - 2024. - Vol. 309, no. 6. - P. 2779-2788. Epub 2024 Feb 24. PMID: 38400908; PMCID: PMC11147919].

111. Impact of Obesity on Sentinel Lymph Node Mapping in Patients with Newly Diagnosed Uterine Cancer Undergoing Robotic Surgery / A. G. Eriksson, M. Montovano, A. Beavis [et al.]. - DOI: 10.1245/s10434-016-5134-2 // Ann Surg Oncol.

- 2016. - Vol. 23. - P. 2522-8. PMID: 26905542.

112. Importance of the endometrial immune environment in endometrial cancer and associated therapies / H. van der Woude, K. E. Hally, M. J. Currie [et al.]. - DOI: 10.3389/fonc.2022.975201. // Front Oncol. - 2022. - Vol. 12. - P. 975201. PMID: 36072799; PMCID: PMC9441707

113. Incidence of sentinel lymph node metastases in apparent early-stage endometrial cancer: a multicenter observational study / L. A. De Vitis, D. Fumagalli, G. Schivardi [et al]. - DOI: 10.1136/ijgc-2023-005173. // Gynecol Cancer. - 2024. - Vol. 34, no. 5. - P. 689-696. PMID: 38514100.

114. Increase of regulatory T cells in the peripheral blood of cancer patients Clin / A. M. Wolf, D. Wolf, M. Steurer [et al.] / Cancer Res. - 2003. - Vol. 9, no. 2. - P. 606612.

115. Increased frequency of regulatory T cells in the peripheral blood of patients with endometrioid adenocarcinoma / L. Li, Y. Li, Z. Yin [et al.]. - DOI: 10.3892/ol.2019.10452. // Oncol Lett. - 2019. - Vol. 18, no. 2. - P. 1424-1430. Epub 2019 Jun 7. PMID: 31423207; PMCID: PMC6607055.

116. Infiltration of tumor-associated macrophages is increased in the epithelial and stromal compartments of endometrial carcinomas / E. C. Dun, K. Hanley, F. Wieser [et al.]. - DOI: 10.1097/PGP.0b013e318284e198. // Int. J. Gynecol. Pathol. Off. J. Int. Soc. Gynecol. Pathol. - 2013. - Vol. 32. - P. 576-584.

117. Intraepithelial CD8+ tumor-infiltrating lymphocytes and a high CD8+/regulatory T cell ratio are associated with favorable prognosis in ovarian cancer / E. Sato, S. H. Olson, J. Ahn [et al.] / Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 2005. - Vol. 102, no. 51. - P. 18538-18543.

118. Intratumoral CD8+ T Lymphocytes as a Prognostic Factor of Survival in Endometrial Carcinoma. Clin / S. Kondratiev, E. Sabo, E. Yakirevich [et al.]. - DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-0732-3. // Cancer Res. - 2004. - Vol. 10. - P. 4450-4456. [PubMed] [Google Scholar]

119. Isolation of Stem-Like Cancer Cells in Primary Endometrial Cancer Using Cell Surface Markers CD133 and CXCR4 / Y. Sun, T. Yoshida, M. Okabe [et al.] // Transl Oncol. - 2017. - Vol. 10, no. 6. - P. 976-987. https://doi.org/10.1016/j.tranon.2017.07.007.

120. Khoury-Collado, F. Lymphatic mapping in endometrial cancer: A literature review of current techniques and results / F. Khoury-Collado, N. R. Abu-Rustum. -DOI: 10.1111/j.1525-1438.2007.01188.x. // Int J Gynecol Cancer. - 2008. - Vol. 18. -P. 1163-1168. PMID: 18217960.

121. Kraft, O. Detection of Sentinel Lymph Nodes in Gynecologic Tumours by Planar Scintigraphy and SPECT/CT / O. Kraft, M. Havel. - DOI: 10.4274/Mirt.236. // Mol Imaging Radionucl Ther. - 2012. - Vol. 21, no. 2. - P. 47-55. PMID: 23486989.

122. Lambert, A. W. Emerging Biological Principles of Metastasis / A. W. Lambert, D. R. Pattabiraman, R. A. Weinberg. - DOI: 10.1016/j.cell.2016.11.037. // Cell. - 2017. - Vol. 168, no. 4. - P. 670-691. PMID: 28187288; PMCID: PMC5308465.

123. Li, R. Spatially resolved proteomics identify biomarkers from endometrial sentinel lymph nodes / R. Li, S. Zhou. - DOI: 10.1016/j.xcrm.2021.100283. / Cell Rep Med. - 2021. - Vol. 2, no. 6. - P. 100283. eCollection 2021 Jun 15. PMID: 34195676.

124. Li, S. Cancer stem cells and tumor metastasis (Review) / S. Li, Q. Li. - DOI: 10.3892/ijo.2014.2362. / Int J Oncol. - 2014. - Vol. 44, -no. 6. - P. 1806-12. Epub 2014 Apr 2. PMID: 24691919; PMCID: PMC4063536.

125. Long-term results of high-dose-rate brachytherapy in the primary treatment of medically inoperable stage I - II endometrial carcinoma / T. M. Niazi, L. Souhami, L. Portelance [et al.] // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2005. - Vol. 63, no. 4. - P. 110813.

126. Loss of antigen cross-presentation after complete tumor resection is associated with the generation of protective tumor-specific CD8(+) Tcell immunity / M. D. Brown, R. van der Most, J. B. Vivian [et al.]. - DOI: 10.4161/onci.20924 // Oncoimmunology. - 2012. - Vol. 1, no. 7. - P. 1084-1094.

127. Lowdell, M. W. Natural Killer T-cells - balancing the regulation of tumor immunity / M. W. Lowdell. - DOI: 10.1038/bjc.2012.453 // Br J Cancer. - 2012. - Vol. 107, no. 10. - P. 1795-1796.

128. Lymph node mapping in endometrial cancer: Current evidence and practice / L. Salman, M. C. Cusimano, Z. Marchock [et al.]. - DOI: 10.1002/jso.27550. // Surg Oncol. - 2024. - Vol. 129, no. 1. - P. 117-119. Epub 2023 Dec 7. PMID: 38059317.

129. Lymphatic mapping and sentinel lymphadenectomy for breast cancer / A. E. Giuliano, D. M. Kirgan, J. M. Guenther, D. L. Morton. - DOI: 10.1097/00000658199409000-00015. // Ann Surg. - 1994. - Vol. 220, no. 3. - P. 391-8; discussion 398401. PMID: 8092905.

130. Margul, D. Tumor Immune Microenvironment in Gynecologic Cancers / D. Margul, C. Yu, M. M. AlHilli. - DOI: 10.3390/cancers15153849. // Cancers (Basel). -2023. - Vol. 15, no. 15. - P. 3849. PMID: 37568665; PMCID: PMC10417375.

131. Metabolic syndrome and endometrial cancer: a meta-analysis / K. Esposito, P. Chiodini, A. Capuano [et al.]. - DOI: 10.1007/s12020-013-9973-3 // Endocrine. -2014. - Vol. 45, no. 1. - P. 28-36.

132. Molecular subtype not immune response drives outcomes in endometrial carcinoma / A. Talhouk, H. Derocher, P. Schmidt 10.1158/1078-0432.Ccr-18-3241 // Clin Cancer Res. - 2019. - Vol. 25, no. 8. - P. 2537-48.

133. Multiplex single-cell profiling of putative cancer stem cell markers ALDH1, SOX9, SOX2, CD44, CD133 and CD15 in endometrial cancer / H. E. Lien, M. E. Hjelmeland, H. F. Berg [et al]. - DOI: 10.1002/1878-0261.13815. / Mol Oncol. - 2025. Epub ahead of print. PMID: 39888143.

134. Nanopore Sequencing Reveals Global Transcriptome Signatures of Mitochondrial and Ribosomal Gene Expressions in Various Human Cancer Stem-like Cell Populations / K. E. Witte, O. Hertel, B. A. Wmdmôller [et al.]. - DOI: 10.3390/cancers13051136 // Cancers. - 2021. - Vol. 13. - P. 1136.

135. Near-Infrared Fluorescence for Detection of Sentinel Lymph Nodes in Women With Cervical and Uterine Cancers (FILM): A Randomised, Phase 3, Multicentre, Non-Inferiority Trial / M. Frumovitz, M. Plante, P. S. Lee [et al.]. - DOI: 10.1016/S1470-2045(18)30448-0.// Lancet Oncol. - 2018. - Vol. 19, no. 10. - P. 1394403. PMID: 30143441.

136. Neutralization of IL-8 decreases tumor PMN-MDSCs and reduces mesenchymalization of claudin-low triple-negative breast cancer / C. Dominguez, K. K. McCampbell, J. M. David, C. Palena. - DOI: 10.1172/jci.insight.94296. // JCI Insight. -2017. - Vol. 2, no. 21. e94296. PMID: 29093275; PMCID: PMC5752275.

137. Observations on a "sentinel node" in cancer of the parotid / E. A. Gould, T. Winship, P. H. Philbin, H. H. Kerr. - DOI: 10.1002/1097-0142(196001/02)13:1<77::aid-cncr2820130114>3.0.co;2-d. // Cancer. - 1960. - Vol. 13. - P. 77-8. PMID: 13828575.

138. Opinion: migrating cancer stem cells-an integrated concept of malignant tumour progression / T. Brabletz, A. Jung, S. Spaderna [et al.] // Nat. Rev. Cancer. -2005. - Vol. 5. - P. 744-9.

139. Park, J. Y. Association between morphological patterns of myometrial invasion and cancer stem cell markers in endometrial endometrioid carcinoma / J. Y. Park, D. Hong, J. Y. Park. - DOI: 10.1007/s12253-017-0320-5. // Pathol. Oncol. Res. -2019. - Vol. 25. - P. 123-130.

140. PD-L1 engagement on T cells promotes self-tolerance and suppression of neighboring macrophages and effector T cells in cancer / B. Diskin, S. Adam, M. F. Cassini [et al.]. - DOI: 10.1038/s41590-020-0620-x // Nat. Immunol. - 2020. - Vol. 21.

- P. 442-54.

141. Pelvic Sentinel lymph node detection in High-Risk Endometrial Cancer (SHREC-trial)-the final step towards a paradigm shift in surgical staging / J. Persson, S. Salehi, M. Bollino [et al.]. - DOI: 10.1016/j.ejca.2019.04.025. // Eur J Cancer. - 2019.

- Vol. 116. - P. 77-85. PMID: 31181536.

142. Pittet, M. J. Clinical relevance of tumourassociated macrophages / M. J. Pittet, O. Michielin, D. Migliorini. - DOI: 10.1038/s41571-022-00620-6 // Nat Rev Clin Oncol. - 2022. - Vol. 19. - P. 402-21.

143. Presence of tumor-infiltrating lymphocytes is an independent prognostic factor in type I and II endometrial cancer / R. A. de Jong, N. Leffers, H. M. Boezen [et al.]. - DOI: 10.1016/j.ygyno.2009.03.022. //Gynecol Oncol. - 2009. - Vol. 114, no. 1. -P. 105-110. Epub 2009 May 2. PMID: 19411095.

144. Progesterone promotes maternal-fetal tolerance by reducing human maternal T-cell polyfunctionality and inducing a specific cytokine profile / D. Lissauer, S. A. Eldershaw, C. F. Inman [et al.]. - DOI: 10.1002/eji.201445404. // Eur. J. Immunol. -2015. - Vol. 45, no. 10. - P. 2858-72.

145. Prognostic impact of CD133 expression as a tumor-initiating cell marker in endometrial cancer / M. Nakamura, S. Kyo, B. Zhang [et al.] // Hum Pathol. - 2010. -Vol. 41, no. 11. - P. 1516-1529. https://doi.org/10.1016Zj.humpath.2010.05.006

146. Prognostic value of tumor infiltrating lymphocytes in the vertical growth phase of primary cutaneous melanoma / C. G. Clemente, M. C. Mihm, R. Bufalino [et al.] / Cancer. - 1996. - Vol. 77, no. 7. - P. 1303-1310.

147. Prospective identification of tumorigenic breast cancer cells / M. Al-Hajj, M.

S. Wicha, A. Benito-Hernandez [et al.]. - DOI: 10.1073/pnas.0530291100. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2003. - Vol. 100. - P. 3983-3988.

148. Quantitative Test-Retest Measurement of 68Ga-PSMA-HBED-CC in Tumor and Normal Tissue / J. H. Pollard, C. Raman, Y. Zakharia [et al.]. - DOI: 10.2967/jnumed.119.236083. // J Nucl Med. - 2020. - Vol. 61, no. 8. - P. 1145-1152. PMID: 31806776.

149. Radiopharmaceuticals for lymphoscintigraphy: Including dosimetry and radiation considerations / D. Eshima, T. Fauconnier, L. Eshima, J. R. Thornback. -DOI: 10.1016/S0001-2998(00)80059-8. // Semin Nucl Med. - 2000. - Vol. 30. - P. 2532. PMID: 10656241.

150. Real-time near-infrared fluorescence guided surgery in gynecologic oncology: A review of the current state of the art / H. J. Handgraaf, F. P. Verbeek, Q. R. Tummers [et al.]. - DOI: 10.1016/j.ygyno.2014.08.005. // Gynecol Oncol. - 2014. -Vol. 135. - P. 606-613. PMID: 25124160.

151. Renee Franklin, C. Where Are We Going With Sentinel Lymph Node Mapping in Gynecologic Cancers? / C. Renee Franklin, E. J. Tanner 3rd. - DOI: 10.1007/s 11912-018-0744-4. // Curr Oncol Rep. - 2018. - Vol. 20, no. 12. - P. 96. PMID: 30421035.

152. Role of blue dye for sentinel lymph node detection in early endometrial cancer / Restaino S., Ronsini C., Finelli A. [et al.]. - DOI: 10.1186/s10397-017-1026-0. // Gynecol Surg. - 2017. - Vol. 14, no. 1. - P. 23. PMID: 29213225.

153. Safety of laparoscopy versus laparotomy in early-stage endometrial cancer: a randomised trial / M. J. Mourits, C. B. Bijen, H. J. Arts [et al.] // Lancet Oncol. - 2010. - Vol. 11, no. 8. - P. 763-71.

154. Sentinel lymph node biopsy in vulvar cancer using combined radioactive and fluorescence guidance / F. P. Verbeek, Q. R. Tummers, D. D. Rietbergen [et al.]. -DOI: 10.1097/IGC.0000000000000419. // Int J Gynecol Cancer. - 2015. - Vol. 25. - P. 1086-1093. PMID: 25768079.

155. Sentinel lymph node detection in early stage uterine cervix carcinoma: a systematic review / J. van de Lande, B. Torrenga, P. G. Raijmakers [et al.]. - DOI:

10.1016/j.ygyno.2007.05.010. // Gynecol Oncol. - 2007. - Vol. 106. - P. 604-613. PMID: 17628644.

156. Sentinel lymph node mapping in endometrial cancer: Current evidence and practice. / L. Salman, M. C. Cusimano, Z. Marchocki [et al.]. - DOI: 10.1002/jso.27550. / J Surg Oncol. - 2024. - Vol. 129, no. 1. - P. 117-119. Epub 2023 Dec 7. PMID: 38059317.

157. Sentinel lymph node mapping in gynecological oncology / J. Du, Y. Li, Q. Wang [et al.]. - DOI: 10.3892/ol.2017.7219. // Oncol Lett. - 2017. - Vol. 14, no. 6. - P. 7669-7675. PMID: 29344213.

158. Sentinel Lymph Node Mapping in High-Grade Endometrial Cancer / L. Salman, M. C. Cusimano, Z. Marchocki, S. E. Ferguson. - DOI: 10.3390/curroncol29020096. // Curr Oncol. - 2022. - Vol. 29, no. 2. - P. 1123-1135. PMID: 35200595.

159. Sentinel lymph node mapping versus sentinel lymph node mapping with systematic lymphadenectomy in endometrial cancer: an open-label, non-inferiority, randomized trial (ALICE trial) / G. Baiocchi, Andrade CEMC, R. Ribeiro [et al.]. -DOI: 10.1136/ijgc-2022-003378. / Int J Gynecol Cancer. - 2022. - Vol. 32, no. 5. - P. 676-679. PMID: 35236752.

160. Sentinel-lymph-node resection compared with conventional axillary-lymph-node dissection in clinically node-negative patients with breast cancer: overall survival findings from the NSABP B-32 randomised phase 3 trial / D. N. Krag, S. J. Anderson, T. B. Julian [et al.]. - DOI: 10.1016/S1470-2045(10)70207-2. // Lancet Oncol. - 2010. - Vol. 11, no. 10. - P. 927-33. PMID: 20863759.

161. Shibue, T. EMT, CSCs, and drug resistance: the mechanistic link and clinical implications / T. Shibue, R. A. Weinberg // Nat Rev Clin Oncol. - 2017. - Vol. 14. - P. 611-29.

162. Size of sentinel-node metastasis and chances of non-sentinel-node involvement and survival in early stage vulvar cancer: results from GROINSS-V, a multicentre observational study / M. H. Oonk, B. M. van Hemel, H. Hollema [et al.]. -DOI: 10.1016/S1470-2045(10)70104-2. // Lancet Oncol. - 2010. - Vol. 11, no. 7. - P.

646-52. PMID: 20537946.

163. Specific recruitment of regulatory T cells in ovarian carcinoma fosters immune privilege and predicts reduced survival / T. J. Curiel, G. Coukos, L. Zou [et al.] // Nat. Med. - 2004. - Vol. 10, no. 9. - P. 942-949.

164. Stem cell protein Piwill endowed endometrial cancer cells with stem-like properties via inducing epithelial-mesenchymal transition / Z. Chen, Q. Che, X. He [et al.]. - DOI: 10.1186/s12885-015-1794-8. // BMC Cancer. - 2015. - Vol. 15. - P. 811. PMID: 26506848; PMCID: PMC4624602.

165. Stem-cell-like properties and epithelial plasticity arise as stable traits after transient twist1 activation / J. M. Schmidt, E. Panzilius, H. S. Bartsch [et al.]. - DOI: 10.1016/j.celrep.2014.12.032. // Cell Rep. - 2015. - Vol. 10, no. 2. - P. 131-139.

166. Surgical resection and radiolocalization of the sentinel lymph node in breast cancer using a gamma probe / D. N. Krag, D. L. Weaver, J. C. Alex, J. T. Fairbank. -DOI: 10.1016/0960-7404(93)90064-6. // Surg Oncol. - 1993. - Vol. 2, no. 6. - P. 3359; discussion 340. PMID: 8130940.

167. Targeting cancer stem cell signature gene SMOC-2 Overcomes chemoresistance and inhibits cell proliferation of endometrial carcinoma / H. Lu, D. D. Ju, G. D. Yang [et al.]. - DOI: 10.1016/j.ebiom.2018.12.044. // EBio Medicine. - 2019.

- Vol.40. - P. 276-289.

168. Technical details of intraoperative lymphatic mapping for early stage melanoma / D. L. Morton, D. R. Wen, J. H. Wong [et al.]. - DOI: 10.1001/archsurg.1992.01420040034005 // Arch Surg. - 1992. - Vol. 127, no. 4. - P. 392-9. PMID: 1558490.

169. Tertiary lymphoid structures are associated with favorable survival outcomes in patients with endometrial cancer / M. Qin, J. Hamanishi, M. Ukita [et al.].

- DOI: 10.1007/s00262-021 -03093-1 // Cancer Immunol Immunother. - 2022. - Vol. 71, no. 6. - P. 1431-42.

170. The Diminishment of Novel Endometrial Carcinoma-Derived Stem-like Cells by Targeting Mitochondrial Bioenergetics and MYC / L. P. Helweg, B. A. Windmöller, L. Burghardt [et al.]. - DOI : 10.3390/ijms23052426. // Int J Mol Sci. -

2022. - Vol. 23, no. 5. - P. 2426. PMID: 35269569; PMCID: PMC8910063.

171. The EMT-activator ZEB1 promotes tumorigenicity by repressing stemness-inhibiting microRNAs / U. Wellner, J. Schubert, U. C. Burk [et al.]. - DOI: 10.1038/ncb1998. // Nat Cell Biol. - 2009. - Vol. 11, no. 12. - P. 1487-1495.

172. The epithelial-mesenchymal transition generates cells with properties of stem cells / S. A. Mani, W. Guo, M. J. Liao [et al.] // Cell. - 2008. - Vol. 133. - P. 70415.

173. The prognostic value of co-expression of sternness markers CD44 and CD133 in endometrial cancer / P. Jiang, C. Tian, Y. Zheng [et al.]. - DOI: 10.3389/fonc.2024.1338908. // Front Oncol. - 2024. - Vol. 14. - P. 1338908. PMID: 38706601; PMCID: PMC11066243.

174. The role of myeloid-derived suppressor cells in endometrial cancer displaying systemic inflammatory response: Clinical and preclinical investigations / E. Yokoi, S. Mabuchi, N. Komura [et al.]. - DOI: 10.1080/2162402x.2019.1662708 // Oncoimmunology. - 2019. - Vol. 8, no. 12. e1662708

175. The STAT3/slug axis enhances radiation-induced tumor invasion and cancer stem-like properties in radioresistant glioblastoma / J. C. Lin, J. T. Tsai, T. Y. Chao [et al.]. - DOI: 10.3390/cancers10120512. // Cancers (Basel). - 2018. - Vol. 10, no. 12. -P. 512.

176. The Stem Cell Marker CD133 (Prominin-1) Is Expressed in Various Human Glandular Epithelia / J. Karbanova, E. Missol-Kolka, A.-V. Fonseca [et al.] // Journal of Histochemistry & Cytochemistry. - 2008. - Vol. 56, no. 11. - P. 977-993. https://doi.org/10.1369/jhc.2008.951897

177. Thiery, J. P. Epithelial-mesenchymal transitions in development and pathologies / J. P. Thiery // Curr Opin Cell Biol. - 2003. - Vol. 15. - P. 740-6.

178. TMT-based quantitative proteomic analysis of spheroid cells of endometrial cancer possessing cancer stem cell properties / M. Cao, Z. Liu, D. You [et al.]. - DOI: 10.1186/s13287-023-03348-x. // Stem Cell Res Ther. - 2023. - Vol. 14, no. 1. - P. 119. PMID: 37143105; PMCID: PMC10161517.

179. Total laparoscopic hysterectomy versus total abdominal hysterectomy for

endometrial cancer: a meta-analysis / H. L. Wang, Y. F. Ren, J. Yang [et al.] // Asian Pac J Cancer Prev. - 2013. - Vol. 14, no. 4. - P. 2515-9.

180. Tracer injection sites and combinations for sentinel lymph node detection in patients with endometrial cancer / H. Niikura, M. Kaiho-Sakuma, H. Tokunaga [et al.]. - DOI: 10.1016/j.ygyno.2013.08.018. // Gynecol Oncol. - 2013. - Vol. 131. - P. 299303. PMID: 23988415.

181. Transcriptional Activity and Stability of CD39+CD103+CD8+ T Cells in Human High-Grade Endometrial Cancer / H. H. Workel, N. van Rooij, A. Plat [et al.]. -DOI: 10.3390/ijms21113770. // Int J Mol Sci. - 2020. - Vol. 21, no. 11. - P. 3770. PMID: 32471032; PMCID: PMC7312498.

182. Tumor-infiltration of T-lymphocytes is inversely correlated with clinicopathologic factors in endometrial adenocarcinoma / I. K. Jung, S. S. Kim, D. S. Suh [et al.]. - DOI : 10.5468/ogs.2014.57.4.266. // Obstet Gynecol Sci. - 2014. - Vol. 57, no. 4. - P. 266-273. Epub 2014 Jul 15. PMID: 25105099; PMCID: PMC4124087.

183. Unkart, J. T. Tc-99m tilmanocept versus Tc-99m sulfur colloid in breast cancer sentinel lymph node identification: Results from a randomized, blinded clinical trial / J. T. Unkart, A. Hosseini, A. M. Wallace. - DOI: 10.1002/jso.24735. // J Surg Oncol. - 2017. - Vol. 116, no. 7. - P. 819-823. PMID: 28695567.

184. Use of SPECT/CT for improved sentinel lymph node localization in endometrial cancer / A. Perissinotti, P. Paredes, S. Vidal-Sicart [et al.]. - DOI: 10.1016/j.ygyno.2013.01.022. // Gynecol Oncol. - 2013. - Vol. 129. - P. 42-8. PMID: 23376806

185. Wagner, M. M. History and Updates of the GROINSS-V Studies / M. M. Wagner, A. G. J. van der Zee, M. H. M. Oonk. - DOI: 10.3390/cancers14081956 // Cancers (Basel). - 2022. - Vol. 14, no. 8. - P. 1956. PMID: 35454862.